Автореферат и диссертация по медицине (14.00.51) на тему:Клинико-экспериментальное обоснование применения фитоадаптогенов на санаторном этапе реабилитации лиц, подвергшихся воздействию патогенных факторов Чернобыльской катастрофы

На правах рукописи

Чебаненко Людмила Александровна

КЛИНИКО-ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ ФИТОАДАПТОГЕНОВ НА САНАТОРНОМ ЭТАПЕ РЕАБИЛИТАЦИИ ЛИЦ, ПОДВЕРГШИХСЯ ВОЗДЕЙСТВИЮ ПАТОГЕННЫХ ФАКТОРОВ ЧЕРНОБЫЛЬСКОЙ КАТАСТРОФЫ

14.00.51 - Восстановительная медицина, спортивная медицина, курортология и физиотерапия

1 5 ОКТ

АВТОРЕФЕРАТ МОНОГРАФИИ «Саногенетическое обоснование использования фитоадаптогенов для повышения эффективности реабилитации на курорте Трускавец лиц, пострадавших от Чернобыльской катастрофы», представленной на соискание учёной степени доктора медицинских наук

Москва - 2009

003479749

Работа выполнена в:

Институте физиологии им.А.А.Богомольца Национальной Академии Наук Украины на базе ЗАО «Санаторно-гостиничный комплекс «Днепр-Бескид» г.Трускавец

Научный консультант:

Официальные оппоненты:

Ведущее учреждение:

Институт регенеративной

ЧУМАКОВ ВИКТОР ВАСИЛЬЕВИЧ, доктор медицинских наук, профессор, академик РАЕН, Заслу-женый врач РФ, директор Международного центра клинической гомеопатии, г.Москва.

РАЗУМОВ АЛЕКСАНДР НИКОЛАЕВИЧ, доктор медицинских наук, профессор, академик РАМН, Заслуженный деятель науки РФ, директор Российского научного центра восстановительной медицины и курортологии, г. Москва НЕПОМНЯЩИХ ВЛАДИМИР АЛЕКСЕЕВИЧ, доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАЕ, профессор Института усовершенствования врачей Национального медико-хирургического центра им. Н.И.Пирогова, г. Москва. РУЖИЛО СОФИЯ ВАСИЛЬЕВНА, доктор медицинских наук, заместитель главного врача по медицинской работе санатория «Крышталевый палац», г.Трускавец.

биомедицины РАЕН, г.Москва

Защита состоится 25 февраля 2009 г. в 15.00 на заседании диссертационного совета Д.018.09.07 по адресу:

117198, г.Москва, ул.Миклухо-Маклая, 10а, РУДН, аудитория 41.

Автореферат разослан: 13 января 2009 года.

С монографией можно ознакомиться в библиотеке Института регенеративной биомедицины РАЕН

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук

Горбунов А.Э.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность. Изучение медицинских последствий, связанных с чернобыльской катастрофой, является приоритетным и актуальным направлением медицины в странах, территория которых подверглась радиационному загрязнению и в которых проживают участники ликвидации последствий аварии (Чернобыльская катастрофа, 1995; Медицинские последствия чернобыльской аварии, 1996; The radiological consequences of the Chernobyl accident, 1996; Чорнобиль. Зона вщчуження, 2001).

Среди медицинских последствий влияния комплекса отрицательных факторов Чернобыльской катастрофы участников ликвидации последствий аварии на ЧАЭС в отдаленном периоде наряду с развитием у них радиоиндуцированной патологии (В.А. Бузунов и др., 2003), констатирован рост соматической заболеваемости (В.Ю. Николенко и др., 1999; В.Г. Бебешко та ш., 2001; 2006), иммунных (A.A. Чумак та ш., 2002; 2003; Ю.А. Гриневич та ш., 2001) и эндокринных расстройств (О. М. Коваленко, 1998; 2004; H.A. Зуева та ш., 2003), неблагоприятных изменений нервно-психического состояния (С.А. Ам1разян 1997; А.И. Нягу та ш., 2003).

Предложено объединить отмеченную у пострадавших лиц довольно однотипную неврологическую симптоматику и разнообразную соматическую патологию, не имеющую качественных отличий от таковой в интактного населения, термином «чернобыльский синдром» (С.А. Ашразян та ш., 1997). Проявления «чернобыльского синдрома» тесно переплетаются с таковыми синдрома хронической усталости и иммунодисфункции. Более того, есть основания считать оба синдрома патогенетически родственными, ведь они оба вызваны общими этиологическими факторами (вирусы,

поллютанты-ксенобиотики, ионизирующая радиация, стресс и т.п.) (А.Ф. Возианов и др., 1991; Г.Н. Дранники др., 1991; В.М. Фролов, Г.Н. Дранник, 1998; Neuroimmunomodulation, 2000).

Патогенетической основой «чернобыльского синдрома» являются послерадиационная эндокринопатия и иммуно-дисфункция (А.Н. Коваленко, 1998; Л.П. Кшдзельський та iH., 1997; К.П. Зак и др., 2000), которые, в свою очередь, являются компонентами более общего процесса - после-радиационной энцефалопатии (M.I. Люяний, 1993, 1997, 2000), что согласуется с современной концепцией единого нейро-эндокринно-иммунного комплекса (J.E. Downing, J.A. Miyan, 2000; S. Kopp, 2001; S.B. Pruett, 2001; V. Chesnokova, S. Melmed, 2002; M. I. Farian-Tehrani, M. Sternberg, 2002; Markovich L., 2004; Учакин П.Н. и др., 2007). В состав взаимосвязанных функциональных защитных систем, кроме иммунитета и фагоцитоза, входит также гемостаз (Б.И. Кузник и др., 1985; Г.Н. Дранник, 1989; И.А. Борисов, 1995; £.Б. Яковлева, Н.В. Шахман, 2000). Все перечисленные защитные системы организма страдают от неблагоприятного влияния факторов окружающей среды, в том числе малых доз радиации и стресса, испытанных лицами чернобыльского контингента. Тем не менее, до сих пор четко не разделены роли в патогенезе «чернобыльского синдрома» радиогенного и психогенного факторов.

Медицинские последствия аварии на ЧАЭС, связанные с поглощенными дозами, не превышающими 0,25-0,5 Гр, противоречат утверждению об отсутствии вредного влияния малых доз радиации на организм человека. Противоречие в оценках состоит в том, что верхняя граница диапазона доз, принятых для гормезисного (стимуляционного) эффекта, перекрывает уровни, при которых реальны нестохастические

эффекты излучения. За верхнюю границу диапазона доз со стимуляционным влиянием принимают 0,5 Гр, нижнюю - от 0,01 Гр до 0,02 Зв/год, то-есть уровня естественного радиационного фона (О.М. Коваленко, 1999).

К величайшему сожалению, концепция о беспорого-вости стохастических эффектов (Л.А. Булдаков, 1991; Н.В. Тимофеев-Ресовский и др., 1968) подтверждается ростом заболеваемости на рак щитовидной железы, гемобластозы (В.Г. Бебешко, 1994) и солидные злокачественные опухоли других органов (О.Ф. Воз1анов та ш., 2000; Л.П. Павлова таш., 1999).

Для нестохастических эффектов характерны неспецифические структурно-функциональные нарушения деятельности органов и систем - висцеропатии, имеющие первоначально хроническое или беспрерывно рецидивирующее течение. Эти нарушения реализуются посредством адаптивных систем - нервной, вегетативной и эндокринной (О.М. Коваленко, 1999).

Поиск и усовершенствование средств адаптогенной и иммуномодулирующей направленности, изучение показателей состояния приспособительно-защитных систем организма в качестве критериев эффективности лечебно-реабилитационного процесса у лиц, испытавших действие факторов чернобыльской катастрофы, привел к выводу, что в отдаленном послеаварийном периоде среди мероприятий по минимизации медицинских последствий ведущими являются реабилитационные, в том числе санаторно-курортное лечение (К.Д. Бабов, А.Г. Литвиненко, 1995; О.М. Коваленко та ш, 1999; В.Г. Бебешко та ш., 2004].

Поскольку главными патогенными факторами чернобыльской катастрофы являются малые дозы ионизирующей радиации, хронический психо-эмоциональный стресс,

поллютанты и т.п., проблема повышения эффективности реабилитации лиц данного контингента сводится, в сущности, к поиску оптимальных радиопротекторов и адапто-генов. При условиях продолжительного действия малых доз ионизирующей радиации классические радиопротекторы малоперспективны, поэтому препаратами выбора считаются биологически активные вещества из класса адаптогенов. Это обусловлено их способностью повышать устойчивость организма не только к ионизирующей радиации, но и к другим патогенным факторам, имеющих место в реальных условиях загрязненных радионуклидами территорий -психо-эмоционального стресса и химических поллютан-тов. Наличие перекрестной адаптации к радиационным и нерадиационным факторам открывает принципиальную возможность фармакологической регуляции устойчивости организма к неблагоприятным комбинированным влияниям с помощью адаптогенов (В.И. Малыш, 1994; М.И. Руднев и др., 1995; В.А. Барабой, 1995, 1996). По мнению Г.Н. Дранника и др. (1994), растительные адаптогены, наряду с другими средствами, целесообразно применять на второй стадии - субкомпенсации, характеризующейся снижением функциональной активности одних и активизацией - других иммунокомпетентных клеток, то-есть регуляторным дисбалансом. Адаптогены способны как смягчать повреждения организма радиацией при их профилактическом применении, так и ускорять его выздоровление при лечебном применении. Оба эффекта есть следствием, а вернее проявлением повышения под влиянием адаптогенов общей (неспецифической) сопротивляемости организма к действию неблагоприятных (повреждающих) факторов окружающей среды физической, химической и биологической природы (И.И. Брехман, 1968; В.А. Барабой и др., 1992; В.А. Барабой, 1995,1996).

Исследованиями трускавецкой бальнеологической школы выявлены адаптогенные свойства биоактивной воды Нафтуся - главного лечебного фактора курорта (I.JI. Попович, C.B. iBaciBKa, 1990; 1.Л. Попович та ш„ 1990, 1995, 1996; C.B. 1вас1вка, 1994, 1997; C.B. 1вас1вка та т., 1990, 1999; 1.Л. Попович, 2001, 2007, 2008). Одним из направлений исследований является поиск методов потенцирования (амелиорации) ее адаптогенного действия. Учитывая общность "мишеней", наилучших результатов следовало бы ожидать от совместного применения Нафтуси и адаптогенов растительного происхождения. Одним из многочисленных адаптогенов является украинская фитокомпозиция «Бальзам Крымский" (Л.Г. Левкут, 1994; G.M. Панасюк та îh., 1996; Пат. Украши №94052398. Адаптогенний 3aci6). В исследованиях, проведенных сотрудниками трускавецких санаториев (O.I Алексеев та îh., 1996), показано благотворное влияние фитоадаптогена, включенного в стандартный бальнеотера-певтический комплекс, на некоторые параметры иммунитета, неспецифичной защиты, гемостаза, умственной и физической работоспособности ликвидаторов аварии на ЧАЭС и школьников, проживающих на территориях, загрязненных радионуклидами. Однако клинико-физиологические исследования выполнены с использованием устаревших методик, имели фрагментарный характер, без интегральной оценки состояния приспособительно-защитных систем.

Связь работы с научными программами,

планами, темами

Исследования являются составной частью темы отдела экспериментальной бальнеологии Института физиологии им. A.A. Богомольца HAH Украины «Интегральная количественная оценка общего состояния здоровья (виталитета)

разных категорий лиц, прибывающих на курорт Трускавец, влияния на него стандартного бальнеотерапевтического комплекса и поиск методов повышения эффективности бальнеотерапии, бальнеореабилитации и бальнеосанации» (№ ДР 0104U007397).

Эксперименты проведены в отделе экспериментальной бальнеологии, клинико-физиологические наблюдения - на базе группы клинической бальнеологии и фитотерапии Института физиологи им. A.A. Богомольца HAH Украины, санаториев "Днипро" ЗАО СГК "Днипро-Бескыд", "Джэрэло" МЗО Украины, «Перлына Прыкарпаття» МВД Украины.

Цель исследования: выяснить роль главных факторов чернобыльской катастрофы - малой дозы инкорпорированного 137Cs и хронического психо-эмоционального стресса - в патогенезе нарушений неспецифичной защиты и иммунитета у разных контингентов лиц, пострадавших от последствий чернобыльской катастрофы (ликвидаторов аварии на ЧАЭС и жителей радиационно загрязненных территорий), и саногенетически обосновать применение украинского фитоадаптогена "Бальзам Крымский" для повышения эффективности реабилитации, приспособительно-защитных и функциональных систем организма в условиях бальнеологического курорта Трускавец.

Задачи исследования.

В эксперименте на крысах с моделированием главных патогенных факторов чернобыльской катастрофы выяснить самостоятельное и комбинирование влияние этих факторов на компоненты миело-лимфоидной ткани, показатели липо-пероксидации, липидного и белково-азотистого метаболизма и их взаимосвязи.

Провести сравнительную экспериментальную оценку стресслимитирующих радиопротекторных эффектов фи-

токомпозиции «Бальзам Крымский» и настойки жень-шеня на состояние приспособительно-защитных систем и метаболизма.

В клинико-физиологических наблюдениях за здоровыми людьми, больными хроническим калькулезным пиелонефритом, но не подверженных действию радиационного и стрес-сорного факторов, аналогичными больными, проживающими на территориях, загрязненных радиоцезием, больными, работающими в условиях хронического психо-эмоционального стресса и ликвидаторами аварии на ЧАЭС, прибывающих на курорт Трускавец для лечения хронического калькулезного пиелонефрита, провести сравнительный анализ состояния отдельных звеньев иммунитета.

Оценить влияние стандартного бальнеотерапевтического комплекса курорта Трускавец на состояние адаптации и ее метаболического обеспечения, главных контактных защитных систем (фагоцитарного, Т-, В-клеточного и киллерного звеньев иммунитета и гемостаза), физической и умственной работоспособности у жителей радиационно загрязненных территорий и ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС.

Выяснить возможности повышения эффективности курортной реабилитации путем дополнения стандартного бальнеотерапевтического комплекса курорта Трускавец украинским фитоадаптогеном "Бальзам Крымский" и адап-тогенными препаратами сравнения («Бальзам Биттнера» и настойка жень-шеня).

Объект исследования - приспособительно-защитные и функциональные системы крыс и людей, подверженных действию патогенных факторов чернобыльской катастрофы и саногенных факторов курорта Трускавец.

Предмет исследования - общие адаптационные реакции, вегетативный гомеостаз, белково-азотистый, липидный

и углеводный метаболизм, фагоцитарная, Т-, В-клеточное, киллерное Звенья иммунитета, гемостаз, физическая работоспособность, гемодинамика, психо-физиологические функции, основные функции почек, желудка, желчного пузыря и их взаимосвязи.

Методы исследования - гистологические, иммунологические, биохимические, физиологические, лабораторно-инструментальные, клинические, компьютерного моделирования и статистические.

Научная новизна полученных результатов. В модельном эксперименте впервые выяснено, что лишь комбинированное действие обоих патогенных факторов чернобыльской катастрофы отчетливо угнетает активность, интенсивность и завершенность фагоцитоза нейтрофилов, тогда как малая доза инкорпорированного |37Сз умеренно угнетает индекс кил-линга, не влияет на микробное число и вызывает тенденцию к повышению фагоцитарного индекса, а хронический психоэмоциональный (зоосоциальный) стресс самостоятельно угнетает перечисленные параметры в меньшей степени. Выявлены сопутствующие патологические отклонения от нормы ряда параметров миело-лимфоидной ткани, максимально выраже-ные при условиях комбинированного действия радиационного и стрессорного факторов. Наряду с патологическими обнаружены и компенсаторные отклонения от нормы иммунных показателей, максимально выраженные при действия малой дозы '"Се, умеренно - в условиях зоосоциального стресса и сходящие на нет при комбинации обоих патогенных факторов. Выявлен ряд параметров метаболического и эндокринного статуса, закономерно связанных с патологическими и компенсаторными изменениями миело-лимфоидной ткани.

В клинико-физиологическом наблюдении за больными хроническим калькулезным пиелонефритом в фазе ремиссии

или латентного процесса впервые констатировано, что выраженность иммунодисфункции максимальная у ликвидаторов аварии на ЧАЭС и минимальная у лиц, не подверженных действию ни инкорпорированных радионуклидов, ни хронического психо-эмоционального стресса, тогда как аналогичные больные двух других групп занимают промежуточное положение по выраженности иммунодисфункции.

Выдвинута концепция, что иммунные проявления «чернобыльского синдрома» есть следствием сочетанного действия радиационного и стрессорного факторов, каждый из которых в отдельности при данных уровнях интенсивности малоэффективен.

Впервые в эксперименте показано, что употребление на фоне сочетанного действия патогенных факторов чернобыльской катастрофы фитоадаптогена «Бальзам Крымский» оказывает стресслимитирующий радиопротекторный еф-фект, проявляющийся в редукции, нивелировании или даже реверсии патологических изменений в миело-лимфоидной ткани, коре надпочечников и метаболизме, и количественно сравним с таковым эталонного адаптогена жень-шеня.

В работе получила дальнейшее развитие концепция тру-скавецкой научной школы бальнеологии об адаптогенных свойствах воды Нафтуся и впервые показана возможность их потенцирования путем применения совместно с фитоа-даптогенами.

Практическое значение полученных результатов.

Путем применения методов факторного и дискриминант-ного анализов выделен ряд параметров иммунитета и метаболизма, объясняющих максимальную долю дисперсии, то-есть наиболее информативных, которые рекомендованы в качестве скрининг-тестов и предикторов при оценке выраженности иммунодисфункции у больных хроническим

калькульозным пиелонефритом и риска рецидива активного воспалительного процесса.

Продемонстрирована равноценность адаптогенных свойств «Бальзама Крымский» с фитокомпозицией «Бальзам Биттнера» и классического фитоадаптогена жень-шеня, при низшей стоимости первого.

Доказана возможность повышения эффективности реабилитации на курорте Трускавец приспособительно-защитных и функциональных систем лиц чернобыльского контингента путем дополнительного применения украинского фитоадаптогена, потенцирующего адаптогенное действие стандартного бальнеотерапевтического комплекса.

Личный вклад соискателя. Соискатель самостоятельно провела патентный поиск, сформировала экспериментальные группы животных и группы клинико-физиологических наблюдений, организовала и вместе с соавторами приняла активное участие в проведении экспериментов и иммунологических, гематологических, биохимических, психо-физиологических, велоергометрических, гемодинамических исследований, самостоятельно сделала компьютерную статистическую обработку цифрового материала и его интерпретацию, сформулировала выводы.

Апробация результатов диссертации. Результаты исследований, включенных в монографию, доложены на III симпозиуме «Диагностика и профилактика неблагоприятных последствий радиации» (Киев, 16-17 декабря 1997 г.); VIII пленуме ассоциации урологов Украины (Трускавец, 18-20 мая 1998 г.); научно-практических конференциях: II конф. Ассоциации ученых г. Трускавца (18 октября 2002 г.); II международной науч.- практ. конф. "Ресурсы природных вод Карпатского региона" (Львов, 15-16 мая 2003 г.); "Лечебные физические факторы и здоровье человека» (Одесса, 28-29 мая

2003 г.); «Фундаментальные науки - медицинской реабилитации и бальнеологии» (Трускавец, 15-16 мая 2008 г.).

Публикации. Материалы исследования опубликованы в представленной к соискательству учеёной степени доктора медицинских наук монографии, а также в 4 разделах двух коллективных монографий, 17 статьях в журналах и сборниках, 9 тезисах научных собраний.

МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И КЛИНИКО-

ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ

Эксперименты поставлены на 61 самцах крыс линии Wistar массой 210-230 г. Крысы первой группы оставались интактными и служили контролем. С целью моделирования главных патогенных факторов аварии на ЧАЭС животным второй группы вводили однократно интрагастрально через зонд 450-490 Бк водного раствора 137Cs. Крысы третьей группы ежедневно подвергались зоосоциальному стрессу по методике С.Д. Гройсмана и Т.Г. Каревиной (1983). В четвертой группе животные подвергались комбинированному воздействию обоих патогенных факторов. В двух последних группах на фоне аналогичного воздействия крысы получали ежедневно однократно фитоадаптогены: аптечную настойку жень-шеня или «Бальзам Крымский» в дозе 0,1 мл/200 г массы тела, предварительно растворенной в 2 мл водопроводной воды.

После завершения 4-недельного эксперимента на второй день брали пробы периферической крови для подсчета содержания лейкоцитов и оценки лейкоцитограммы и определяли скорость канальцевой секреции по экскреции с мочой фенолрота (C.B. 1вас1вка та ш., 1999). На второй день соби-

ради мочу в течение 10 ч, в которой определяли содержание 17-кетостероидов по цветной реакции с м-динитробензолом, после чего вводили интраперитонеально нембутал (25 мг/кг) и определяли продолжительность сна в боковом положении для оценки скорости миксомального гидроксилирования (C.B. 1вас1вка та ш., 1999). На третий день крыс декапитиро-вали с целью сбора крови, в сыворотке которой определяли содержание альбуминов, глобулинов, мочевины, холестерина (общего и в составе альфа- и неальфа-липопротеидов), молекул средней массы (МСМ), активность альфа-амилазы, АлТ, АсТ унифицированными методами (Б.В. Меньшиков, 1987; А.Г. Базарнова, З.П. Гетте, 1994). О состоянии липоперокси-дации судили по содержанию в плазме крови его продуктов: диеновых конъюгатов (ДК) липидов, определяемых спектро-фотометрией гептановой фазы их экстракта (В.Б. Гаврилов, М.И. Мишкорудная, 1983), и малонового диальдегида (МДА), определяемого в тесте с тиобарбитуровой кислотой (Л.И. Андреева и др., 1988), и активностью ферментов антиоксидантной защиты: супероксидцисмутазы (СОД) эритроцитов, оцениваемой по степени торможения восстановления нитросинего тетразолия в присутствия N-метилфеназония метасульфата и НАД*Н (Е.В. Макаренко, 1988; Е.Е. Дубинина и др., 1988), и каталазы сыворотки, оцениваемой по скорости разложения перекиси водорода (М.А. Королюк и др., 1988).

Для оценки состояния миело-лимфоидной ткани вырезали селезенку и загрудинный гемолимфоузел, взвешивали их, готовили мазки-отпечатки для подсчета сплено- и гемо-лимфоцитограмм. В мазках-отпечатках извлеченных надпочечников измеряли толщину гломерулярной, фасцикулярной и ретикулярной зон коры (В.Р. Билас, 1999).

На всех этапах эксперимента были соблюдены требования Европейской конвенции о защите позвоночных животных,

используемых для исследовательских и других научных целей (Страсбурская конвенция, 1986 г.).

Клинико-физиологические наблюдения проводились в 1997 году. Объектом первого наблюдения были четыре группы мужчин 30-50 лет, больных односторонним урат-ным уролитиазом, осложненным вторичным хроническим пиелонефритом в фазе ремиссии или латентного процесса, прибывавших в санаторий МВД Украины «Перлына Прыкар-паття» курорта Трускавец. Контрольную группу составили 14 канцелярских служащих МВД, проживающих на условно «чистых» территориях. Вторая группа сформирована из 28 канцеляристов, жителей территорий, загрязненных радионуклидами. По данным гамма-спектрометрии («СИЧ» типа «Скринер-ЗМ»), активность инкорпорированного ,37Cs составила 10^-15 Бк/кг. В третью группу вошли 16 оперативных работников МВД, то-есть лиц, подверженных хроническому психо-эмоциональному стрессу. Четвертая, основная, группа состояла из 12 участников ликвидации пследствий аварии на ЧАЭС 1986-1987 гг. (ликвидаторы). По данным документов, суммарная эффективная доза облучения составляла от 10 до 25 сГр, наиболее характерная для данного контингента (И.Р. Бариляк, Э.А. Демина, 2001).

Для постановки диагноза руководствовались ультрасо-нографическими критериями (H.H. Крюков, Е.С. Дорман, 2000; Д.А. Петров, Н.С. Игнашин, 1998).

Иммунный статус оценивали по тестам I и II уровней в соответствии с меморандумом ВООЗ, пользуясь унифицированными методиками.

Состояние белково-азотистого обмена оценивали по содержанию в сыворотке крови альбуминов и глобулинов, их фракций (разделенных путем электрофореза на пленке из ацетата целлюлозы и выкрашенных бромфеноловым синим),

мочевины, мочевой кислоты и креатинина. Липидный обмен оценивали по содержанию общих липидов и холестерина, а также распределению последнего среди липопротеидов разной плотности. Кроме этого, определяли ряд традиционных маркеров реактивности и интоксикации: С-реактивный белок, сиаловые кислоты, тимоловая проба, СОЭ, МСМ.

Для получения референтных показателей обследовали 25 здоровых мужчин аналогичного возраста, жителей Тру-скавца.

Объект второго наблюдения составили 37 детей обоих полов 10-13 лет. Все они прибывали на плановую реабилитацию из Маневицкого, Каминь-Каширского и Любешивского районов Волыни (Украина), наиболее загрязненных радионуклидами (плотность ШС§ - 37-93 кБк/м2 по сравнению с доаварййным фоном 0,7-1,5 кБк/м2). Активность инкорпорированного '"Сэ, составляла при поступлении в среднем 410 □ 60 Бк, что типично для детского контингента курорта Трускавец, поступающего на плановую реабилитацию. Контрольная группа сформирована из 30 здоровых школьников аналогичного возраста, жителей г. Трускавца.

Объектом третьего наблюдения были 59 ликвидаторов аварии на ЧАЭС 1986-1987 гг. 30-50 лет, целеустремленно отобранных среди тех, в которых после первой половины курса лечения на курорте Трускавец уролитиаза и хронического пиелонефрита в фазе ремиссии или латентного процесса, протекающего на фоне дизадаптоза и иммунодисфункции, не было выявлено существенных улучшений ни состояния адаптации и иммунитета, ни динамики клинико-лабораторных показателей. Контрольную группу составили 20 доноров аналогичного возраста.

Типирование общих адаптационных реакций организма (ОАРО) осуществляли по лейкограмме периферической кро-

ви в соответствии с классической методикой J1.X. Гаркави, Е.Б. Квакиной, М.А. Уколовой (1990) в модификации И.Л. Поповича и др. (2000). В качестве характеристик типа ОАРО рассматривали также функциональное состояние главных адаптивных желез: щитовидной, коры надпочечников и гонад. О тиреоидной функцию судили по содержанию в сыворотке крови Т4, Т3 и ТТГ, определяемых иммуноферментным методом с помощью набора «EIA (Cobas Core)», глюкокор-тикоидной - по суточной экскрецией с мочой суммарных 17-ОКС, андрогенной - суммарных 17-КС, определяемых методом спектрофотометрии, минералокортикоидной - по величине Na/K-коэффициента плазмы крови, определяя содержание катионов методом пламенной фотометрии.

Состояние холинергической и адренергической вегетативных регуляторных систем оценивали методом вариационной кардиоинтервалографии по P.M. Баевскому и др. (1984).

Состояние липопероксидации (ЛПО) оценивали тем же образом, что и в эксперименте.

Учитывая тесную взаимосвязь иммуногенеза и гемостаза, последний тоже стал объектом исследования. Состояние тромбоцитарно-сосудистого гемостаза оценено по содержанию в крови тромбоцитов, их адгезивностью и скоростью агрегации. I фаза коагуляционного гемостаза (тромбопластиноо-бразование) оценена по активированному каолином времени рекальцификаци плазмы; II фаза (тромбинообразование) - по протромбиновому индексу; III фаза (фибринообразование) -по содержанию в плазме фибриногена А и фибриногена Б -растворимых комплексов фибрин-мономера с фибриногеном А (бета-нафтоловый тест); IV фаза (посткоагуляционная) - по содержанию растворимых комплексов фибрин-мономера с продуктами расщепления фибриногена/фибрина плазмином и фибрином (этаноловый тест). Об активности антикоагулянт-

ной системы судили по общей фибринолитической активности и толерантности плазмы к гепаринину. Использовали унифицированные методики.

Физическая работоспособность ликвидаторов оценена по субмаксимальному велоэргометрическому тесту, школьников - по степ-тесту.

О состоянии некоторых психологических функций судили по корректурному тесту и данным компьютерного тестирования по программе "Комплексное тестирование уровня функционального состояния человека" (УкрРНПФ "Медицина-Экология", 1996).

Для исследований использовалась следующая аппаратура: спектрофотометр СФ-46, пламенный фотометр ПФМ В4.2, анализаторы "Pointe-180" ("Scientific", USA) и "Reflotron" ("Boehringer Mannheim", BRD), электрокардиографический комплекс "Кардио" (Киев), велоэргометр "Tunturi" (Finland).

По результатам первичного обследования в каждом контингенте было сформировано по три приблизительно равноценные по поло-возрастном составу и функциональному состоянию группы: контрольную, члены которой получали стандартный балнеотерапевтический комплекс (СБТК), и две опытные: с дополнительным назначением "Бальзама Крымский» (по 5 мл), жень-шеня (по 1 мл настойки 1:10 на 70°-м этиловом спирте) или «Бальзама Биттнера» (по 5 мл). Повторное тестирование проводили через 12 дней.

СБТК курорта Трускавец включает: ежедневное питье биоактивной воды Нафтуся (t° 18-20°С, 12-13 мл/кг в сутки в три приема, за 1 ч до еды; минеральные ванны (концентрация Cl-S04-Na-Mg соли 20-30 г/л, t°36-37°C, продолжительностью 8-10 мин) через день; аппликации озокерита (t° 45°С, экспозиция 30 мин, через день); ЛФК (ДР - II-III).

Цифровой материал обработан с использованием вариационного, корреляционно- регрессивного, кластерного, дискриминантного и факторного анализов на РС и пакета программ Ехсе11 и 81аЙ51лса.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Влияние малых доз '"Сб и хронического стресса на миело-лимфоидную ткань крыс и некоторые метаболические механизмы такого влияния.

Миело-лимфотропные эффекты. В модельном эксперименте показано, что радиационный патогенный фактор при условиях самостоятельного влияния оказывает значимое повышение относительного и, учитывая тенденцию к лейкоцитозу, абсолютного содержания в крови палочкоядерных нейтрофилов (ПЯН), не влияя на остальные показатели лейкоцитограммы периферической крови.

Хронический зоосоциальный стресс сопровождается лейкоцитозом, при этом относительный уровень ПЯН оказывается ниже, чем в «цезиевой» и контрольной группах. Остальные элементы лейкоцитограммы не отличаются от таковых первых двух групп, за исключением тенденции к эозинопении. Вместе с тем, при условиях комбинированного влияния обоих факторов развивается четкий относительный и абсолютный сегментоядерный нейтрофилез, сопровождающийся углублением снижения относительного содержания ПЯН, развитием моноцитопении при сохранении тенденции к эозинопении. Выявлено, что индекс адаптации, оцененный по лейкоцитограмме, не изменяется под влиянием '"Се (1,50±0,15 против 1,43±0,20 в контроле),

а при условиях действия стресса или комбинации обоих факторов - проявляет тенденцию к снижению (1,18±0,12 и 1,12±0,22 соответственно).

Сравнительное исследование параметров фагоцитарной способности нейтрофилов свидетельствует, что оба фактора поодиночке не влияют достоверно ни на активность, ни на интенсивность фагоцитоза, оцениваемых соответственно по фагоцитарному индексу и микробному числу. Более того, 137Св даже несколько стимулирует фагоцитарную активность. Вместе с тем, совместное действие существенно снижает оба параметра - на 13% и 26% соответственно. Завершенность фагоцитоза (индекс киллинга бактерий), снижается, в отличие от предыдущих параметров, уже вследствие самостоятельного действия патогенных факторов: радионуклида - на 28%, стресса - на 32%, а совместное их применение углубляет депрессию киллинга до 48%. Еще в большей мере подверженным отрицательному влиянию факторов аварии оказывается индекс бактерицидно сти: '"Сэ снижает его на 24%, стресс - на 32%, совместное влияние - на 55%.

Исследование селезенки в условиях действия шСз не обнаружило существенных изменений ни ее массы, ни большинства элементов спленоцитограммы, за исключением снижения на 33% относительного содержания нейтрофилов и повышения на 11% - лимфоцитов. Стресс, кроме аналогичных эффектов на нейтрофилы и лимфоциты, снижает содержание лимфобластов на 23%, плазмоцитов - на 16%, ретикулоцитов - на 15% в сочетании с повышением на 87% содержания моноцитов, а также - массы селезенки на 14%. При условиях совместного действия обоих факторов наблюдается, кроме моноцитоза и лимфобластопении, относительная эозинофилия, вместе с тем выраженность нейтрофилопении, ретикулоцитопении и плазмоцитопении сходит на нет.

В гемолимфатическом узле под влиянием '"Сб обнаруживается умеренное повышение содержания эндотелиоци-тов, в сочетании с умеренным снижением - плазмоцитов. Стресс вызывает не только относительное, но и абсолютное повышение содержания в узле эндотелиоцитов, а также -макрофагов, поскольку увеличивается масса гемолимфа-тического узла.

Вместе с тем, совместное действие вызывает увеличение лишь абсолютного количества макрофагов и эндотелиоцитов за счет прироста массы узла на 41%; при этом сохраняется относительный эндотелиоцитоз.

С целью интегральной оценки состояния отдельных звеньев защитных сил организма нами применена специальная статистическая методика, применение которой дало возможность констатировать, что индекс Б, состояния фагоцитоза, вычисленный по индексами с! параметров активности, интенсивности и завершенности, под влиянием '"Сб снижается до -0,594, то-есть едва переходит нижнюю границу нормы. Стресс углубляет угнетение фагоцитарного звена до -0,807, но в границах 1а ст. Вместе с тем, совместное действие обоих патогенных факторов служит причиной качественно более глубокой депрессии -16 ст. (03=-1,585).

Корреляционный анализ обнаружил прямую связь параметров фагоцитоза с относительным уровнем в крови ПЯН: ФИ (г=0,59), МЧ (1=0,57), ИК (г=0,37), ИБЦ (г=0,51) и моноцитов: МЧ (г=0,49), ИК (г=0,37), ИБЦ (г=0,42), а также лимфобластами спленоцитограммы: МЧ (г=0,60), ИК (г=0,37), ФИ (г=0,31), ИБЦ (г=0,43). Вместе с тем корреляция инверсная с эозинофилами и фибробластами спленоцитограммы: г=-0,32 (МЧ), -0,47 (ФИ), -0,28 (ИК), -0,41 (ИБЦ) и массой гемолимфатического узла: г=-0,33 (МЧ), -0,33 (ИК), -0,37 (ИБЦ). Учитывая последние параметры с противоположным

знаком, нами выделены патологические изменения параметров миело-лимфоидной ткани, сопровождающие угнетение (в целом) фагоцитарного звена.

Выявлено (рис. 1), что снижение в границах нормы интегрального индекса фагоцитоза под влиянием 137Сз сочетается с таким же умеренным отклонением от нормы перечисленных параметров, причем разнонаправленным. Это отражает ситуацию, при которой 137Сз вызывает разнонапрвленные изменения параметров фагоцитоза: угнетение бактерицидной способности нейтрофилов в сочетании со стимуляцией их поглотительной активности при отсутствии изменений микробного числа, что сопровождается повышением доли в лейкоцитограмме ПЯН и снижением доли в спленоцитограмме эозинофилов. Более отчетливое стрессорное угнетение бактерицидно-сти, в меньшей мере - интенсивности фагоцитоза в сочетании с неизмененной его активностью сопровождается противоположными (относительно предыдущей группы) изменениями содержания ПЯН крови и эозинофилов селезенки, а также существенным снижением содержания в селезенке лимфобластов.

Наконец, при условиях комбинированного действия обоих факторов угнетение всех трех параметров фагоцитоза ассоциируется с существенными отклонениями от нормы семи параметров миело-лимфоидной ткани. С другой стороны, минимальное угнетение фагоцитарного звена под влиянием инкорпорированного '"Сэ сопровождается максимально выраженным снижением доли в спленоцитограмме нейтрофилов, а в гемолимфоцитограмме - плазмоцитов и пролимфоцитов в сочетании с повышением эндотелиоцитов. Вместе с тем более глубокое стрессорное угнетение фагоцитоза ассоциируется с менее ощутимым отклонением перечисленных

о

0,8

у = -2,4853х3 - 6,6326х! - 4,3894х - 2Е-13 Р?- 1

0,6

у = -4,7183х3 - 11.183Х2- 5,3769х + 4Е-15 1

0,4 0,2 0

♦ Патогенез ■ Комленсац1я

-0,2

-0,4 -0,6

-0,8

-1

-1,2

-1,4

-1,6

Индекс угнетения фагоцитоза, Рз

-1,6-1,4-1,2 -1 -0,8-0,6-0,4-0,2 О

Рис. 1. Сопутствующие патологические и компенсаторные изменил миелолимфоидной ткани на фоне угнетения фагоцитоза у крыс

параметров, а максимальная депрессия фагоцитарного звена сопровождается отсутствием значимых изменений.

Изложенное дает основания для вывода, что снижение относительного содержания в селезенке нейтрофилов, а в ге-молимфатическом узле - плазмоцитов и пролимфоцитов, как и повышение в последнем содержания эндотелиоцитов, играют компенсаторную роль при действии 137Сз, стресса и их комбинации, то-есть являются факторами саногенеза («физиологической мерой против болезни»). Знаменательно, что самые отчетливые процессы компенсации сочетаются с минимально выраженными в целом, и вдобавок неоднозначными патологическими процессами в микрофагоцитах и миело-лимфоидной ткани при условиях действия |37С$; вместе с тем комбинированное действие 137Сз и стресса,

оказывая максимальные патологические изменения, ассоциируется с редукцией компенсаторных процессов. Самостоятельное действие стресса сопровождается промежуточной выраженностью как патологических, так и компенсаторных изменений в микрофагоцитах и миело-лимфоидной ткани.

Метаболические эффекты. Параллельное определение в плазме параметров белково-азотистого обмена обнаружило повышение под влиянием 137Сэ уровня билирубина, снижение - уровня альбуминов, креатинина и активности АлТ, тогда как мочевина, МСМ и активность АсТ проявляли лишь тенденцию к снижению. При условиях стресса тоже возникает гипоальбуминемия, развивается гиперамилаземия, вместе с тем, снижается показатель тимоловой пробы, а уровни других параметров отклоняются в противоположную сторону сравнительно с эффектами радионуклида. Совместное действие обоих факторов характеризуется, с одной стороны, дальнейшим повышением уровней мочевины, МСМ, амилазы и углублением гипобилирубинемии; с другой стороны, уменьшается выраженность гиперактивности АлТ и АсТ, развивается гиперкреатининемия и повышается уровень тимоловой пробы.

По данным корреляционного анализа, параметры фагоцитоза наиболее тесно связаны с уровнем МСМ и билирубина. При этом связи с первым показателем инверсны, а с вторым - прямые. В частности, величины коэффициентов линейной корреляции МСМ составляют с ИБЦ -0,63; ФИ -0,52; ИК -0,51; МЧ -0,47. Соответствующие цифры для билирубина следующие: 0,50; 0,52; 0,37 и 0,54. Вторую пару с более слабыми связями формируют мочевина и тимоловая проба. Инверсная корреляция уровня мочевины с параметрами фагоцитоза выражается цифрами -0,52 (ИБЦ); -0,43 (ИК); -0,42 (ФИ) и -0,38 (МЧ), а для тимоловой пробы соот-

ветствующие величины составляют: 0,53; 0,42;0,49 и 0,34. Еще более слабые корреляционные связи с фагоцитарными показателями выявлены относительно активностей амилазы и АсТ и концентрации глобулина. В частности, для МЧ они характеризуются величинами г -0,35; -0,49 и -0,41; для ФИ: -0,43; -0,42 и 0,01; для ИК: -0,34; -0,26 и -0,32, а для ИБЦ: -0,45; -0,38 и -0,27.

Из другого блока метаболических параметров констатировано умеренное повышение под влиянием '"Сб уровня в плазме продуктов липопероксидации: ДК и МДА в сочетании со снижением активности СОД и повышения - ката-лазы, что свидетельствует о снижении антиоксидантного индекса.

Стресс, наоборот, снижает уровень продуктов липопероксидации и активность каталазы, тем не менее однона-правленно с 137Сб влияет на активность СОД. Комбинация обоих факторов действует, в принципе, так же, как и сам стресс, за исключением изменения активности каталазы. Такие изменения закономерно прямо связаны с изменениями активности и интенсивности фагоцитоза (г=0,4Н0,59), но не его завершенности (г=0,15-Ю, 16).

Наконец, при оценке андрогенной активности по экскреции с мочой 17-КС и минералокортикоидной активности по КЖа-коэффициенту мочи изменений под влиянием 137Сб не обнаружено. Стресс существенно повышает андроген-ную активность, не влияя на минералокортикоидную. При условиях же комбинированного действия обоих факторов последняя существенно угнетается в сочетании с повышением экскреции 17-КС. Выявленные гормональные изменения закономерно связаны с изменениями параметров фагоцитоза. При этом активация андрогенной функции определяет, в первую очередь, угнетение бактерицидности нейтрофилов

(г=-0,55), в меньшей мере - интенсивности фагоцитоза (г=-0,30), вместе с тем угнетение последней детерминируется именно однонаправленной динамикой минералокортикоидной активности (г=0,74).

Итак, те или другие изменения параметров фагоцитарного звена иммунитета, вызванные самостоятельным или совместным действием факторов чернобыльской катастрофы, сопровождаются закономерными изменениями параметров метаболизма.

Факторный и дискрнминантный анализы состояния миело-лимфоидной ткани и метаболизма у крыс. С целью выявления наиболее информативных показателей миело-лимфоидной ткани и метаболизма проведен факторный анализ совокупности определяемых параметров. Применен метод главных компонент.

Первая главная компонента (ГК) поглощает, по определению, максимальную долю (16,6%) дисперсии данных, то-есть содержит наибольшую долю информации о состоянии миело-лимфоидной ткани и метаболизма. Она объединяет индексы бактерицидности и киллинга нейтрофилов, а также их фагоцитарный индекс и долю ПЯН лейкоцитограммы -с одной стороны, МСМ, тимоловую пробу, билирубинемию и 17-КС - с другой. II ГК содержит 10,4% информации и связана с долей моноцитов спленоцитограммы, активностью АлТ и креатининемией. III ГК объясняет 9,3% дисперсии и касается уровня общего холестерина плазмы и содержания его в составе альфа-ЛП. IV ГК отражает 9,1% информации и связана с долей пролимфоцитов, лимфоцитов и плазмоци-тов гемолимфоцитограммы и больших гранулосодержащих лимфоцитов (натуральных киллеров) лейкоцитограммы. V ГК объясняет 8,9% дисперсии и касается нейтрофилов и лимфоцитов спленоцитограммы. Еще 8,2% информации

приходится на VI ГК, которая связана с долей СЯН и лимфоцитов лейкоцитограммы и индекса адаптации, детерминированного соотношением этих параметров. Наконец, VII ГК содержит 6,1% дисперсии и касается доли эндотелиоцитов гемолимфоцитограммф и содержания в сыворотке общего белка и глобулинов.

Итак, из 57 определяемых параметров миело-лимфоидной ткани и метаболизма крыс сущностными можно считать 25 (15 и 10 соответственно), которые в информационном поле сконденсированы в семи главных компонентах и содержат более 2/3 всей информации.

С целью оценки глобальных отличий между четырьмя экспериментальными группами и поиска параметров, определяющих эти отличия, был применен дискриминант-ный анализ (метод forward stepwise). Из всей совокупности зарегистрированных параметров программой включены в модель 18, в том числе 13 иммунных и 5 метаболических. Классифицирующая информация, содержащаяся в дискри-минантных переменных, сконденсирована в трех радикалах (roots). При этом I радикал поглощает 85,1% общих дис-криминантных возможностей, II - 12,3%, а III - остальные 2,6%. Доля дисперсии объясняемой разделением га группы, составляет для I радикала 97,5% (r*=0,987; Wilks' Lambda =0,002; Chi2=165; р<10"6); для II - 84,9% (r*=0,922; Wilks' Lambda =0,070; Chi2=69; р<10"3); для III - 53,9% (r*=0,734; Wilks' Lambda =0,461; Chi2=20; p=0,21). Первая каноническая функция значимо не коррелирует ни с одним показателем, II функция - с индексом киллинга (г=-0,37) и нейтрофилами спленоцитограммы (r=-0,26); III - с активностью АлТ (г=0,53), моноцитами спленоцитограми (r=0,50), 17-КС мочи (г=0,35), уровнем МСМ (г=0,31), тимоловой пробой (г=-0,29) и ПЯН лейкоцитограммы (г=-0,29).

Мощность дискриминации (по критерию Wilks' Lambda) составляет 0,002; значения F-статистики, связанной с Wilks' Lambda: approx. F(545)=7,08; p<10~4. Квадраты расстояний Mahalanobis (D2M) между группами составили: контроль -137Cs - 81 (р<10~4); контроль - стресс - 130 (р=106); контроль -комбинация - 362 (р<10"6); 137Cs - стресс - 33 (р=0,001); 137Cs-комбинация - 182 (р<10~6); стресс - комбинация - 78 (р< 10 4). Итак, группы четко разграничиваются между собой (рис. 2).

к

Cs

S

D

Рис. 2. Диаграмма рассеивания нестандартизованных каноникаль-ных величин I и II радикалов крыс

Видно, что контрольные (к) крысы характеризуются минимальными величинами обоих радикалов; инкорпорированный 137С8 вызывает уменьшение величин I радикала и резкую инверсию величин II радикала, тогда как зоосоциальный стресс (8) инвертирует значения I радикала при квазинулевой локализации величин II радикала; комбинированное

действие (Э) обоих патогенных факторов вызывает резкий сдвиг величин I радикала в сторону позитивных значений с соранений квазинулевой дисперсии величин II радикала, со склонностью к негативным значениям.

Отобранные 18 переменных, будучи включенными в дискриминантные функции, позволяют с точностью 97,4% ретроспективно отнести каждое отдельное животное к одной из четырех групп.

Сравнительное исследование влияния фитоадап-тогенов на изменения миело-лимфоидной ткани и метаболизма у крыс, обусловленные малой дозой 137Св и хроническим зоосоциальным стрессом.

Миело-лимфотропные эффекты. Выявлено, что употребление жень-шеня на фоне комбинированного действия патогенных факторов в значительной мере редуцирует вызванное ими развитие как относительного сегментоядерного нейтрофилеза, так и палочкоядерной нейтропении, моно-цитопении, эозинопении. «Бальзам Крымский» оказывает еще более отчетливое превентивное действие, практически целиком предупреждая отклонения перечисленных параметров лейкоцитограммы. Жень-шень целиком превентирует угнетение активности фагоцитоза, в значительной мере - его интенсивности, вместе с тем относительно завершенности фагоцитоза превентивное действие менее весомое. Бальзам в этом плане эффективнее жень-шеня, в особенности относительно фагоцитарного индекса, величина которого даже несколько превышает такую интактных контрольных крыс.

Относительно селезенки обнаружено, что жень-шень предупреждает увеличение ее массы и содержания в ней

эозинофилов, но не моноцитов и фибробластов, что сочетается с редукцией лимфобластопенйи. Вместе с тем, развивается незначительный лимфоцитоз, ассоциированный с нейтропенией. Бальзам, тоже предотворащая прирост массы селезенки, предупреждает развитие моноцитоза и, в особенности, фибробластоза, а эозинофилию реверсирует в тенденцию к эозинопении. При этом лимфоцитоз и ней-тропения выражены приблизительно в такой же мере, как и при условиях превентивного употребления жень-шеня.

Относительно гемолимфатического узла выявлено, что жень-шень, ограничивая увеличение его массы, вызывает тенденцию к повышению доли эндотелиоцитов и ретикуло-цитов и снижения - плазмоцитов, вместе с тем при условиях употребления бальзама доля ретикулоцитов и, в особенности, эндотелиоцитов возрастает в большей мере, что сочетается с развитием плазмоцитопении.

Оценка интегрального состояния фагоцитоза показывает, что индекс вычисленный по индексам (1 параметров активности, интенсивности и завершенности, под влиянием совместного действия обоих патогенных факторов снижается до 69% контрольного уровня, что соответствует депрессии 16 ст. (Р3=-1,585); жень-шень редуцирует выраженность депрессии до 86%, или 1а ст. (Т)3=-0,78); аналогичный превентивный эффект оказывает и бальзам (1о=0,90; О3=-О,65).

Из полученных данных отобрано восемь параметров миело-лимфоидной ткани, отклонения от нормы которых (с учетом «физиологического знака») адекватны угнетению (в целом) фагоцитоза.

Выявлено, что жень-шень, употребляемый на фоне действия патогенных факторов, существенно ограничивает вызванные ими палочкоядерную нейтропению крови и лим-фобластопению селезенки, целиком редуцирует сегментоя-

дерный нейтрофилез и моноцитопению крови и увеличение массы гемолимфатического узла и селезенки, а плазмоци-тоз и эозинофилия спленоцитограммы даже реверсуются. В итоге интегральный индекс патологических изменений перемещается к нижней границе диапазона нормы. Бальзам же целиком предотвращает его отклонение, при этом все параметры значимо не отличаются от контрольных.

Выявлено, что тогда, как комбинированное действие патогенных факторов, вызывая максимальные патологические изменения, ассоциируется с минимальной активацией компенсаторных процессов, оба фитоадаптогена приблизительно в одинаковой мере ощутимо их активируют.

Метаболические и эндокринные эффекты. Показано, что жень-шень значительно ограничивает меру повышения уровней мочевины, МСМ и активности амилазы, целиком предотвращает как повышения концентрации глобулинов и активности АсТ (но не АлТ), так и снижение концентрации билирубина, но не показателя тимоловой пробы, а также реверсирует характер изменений альбуминемии и креати-нинемии. Бальзам же целиком превентирует отклонения от нормы восьми параметров белково-азотистого обмена, в большей мере, чем жень-шень, реверсирует динамику креатининемии и в такой же мере - альбуминемии.

Из другого блока метаболических параметров констатировано, что жень-шень минимизирует как прирост холестерина неальфа-липопротеинов, так и снижение уровней параметров липопероксидации (ЛПО), тогда как гиперкаталаземию предотвращает целиком. Вместе с тем бальзам, не влияя существенно на разнонаправленные эффекты патогенных факторов на антиоксидантные ферменты, реверсирует характер изменений содержания продуктов ЛПО, а также целиком предотвращает тенденцию к гипербета-липопротеинемии.

Оба патогенные фактора служат причиной гипертрофии коры надпочечников, при этом в максимальной мере увеличивается толщина клубочковой зоны, а в минимальной - сетчатой. Экскреция с мочой 17-КС тоже существенно возрастает. Жень-шень существенно ограничивает гипертрофию коры надпочечников, но не экскрецию 17-КС, которая даже проявляет тенденцию к дальнейшему росту. Стресслими-тирующее действие бальзама при данных условиях более отчетливое, в особенности относительно экскреции 17-КС, находящейся возле верхней границы зоны нормы.

В русле ксенобиотико-адаптогенной концепции механизмов лечебно-профилактического действия воды Нафтуся,

выдвинутой трускавецкой научной школой бальнеологии, выяснены возможности влияния фитоадаптогенов на вызванные патогенными факторами изменения показателей скорости элиминации ксенобиотиков, как это показано для Нафтуси.

Выявлено, что инкорпорированные радионуклиды в комбинации со стрессом умеренно угнетают скорость микро-сомального гидроксилирования ксенобиотика нембутала, о чем свидетельствует удлинение продолжительности его снотворного действия; вместе с тем, при данных условиях существенно ускоряется экскреция другого ксенобиотика - фенолрота, что обусловлено активацией его секреции эпителием почечных канальцев. Жень-шень существенно редуцирует активацию канальцевой секреторно-транспортной системы, вызванную, наверное, продуктами катаболизма, и целиком предотвращает угнетение при данных условиях микросомальной монооксигеназной системы. Эффект бальзама в этом направлении еще более отчетливый: скорость секреции незначительно превышает верхнюю границу нормы, а продолжительность сна даже укорачивается к нижней ее границе.

С целью выделения однородных метаболически-гормональных эффектов комбинации патогенных факторов per se и на фоне употребления фитоадаптогенов констелляция 23 параметров метаболизма, коры надпочечников и систем элиминации ксенобиотиков была распределена методом кластерного анализа (single linkage) на четыре кластера. Учитывая однонаправленность изменений 17 параметров первых трех кластеров, они на следующем этапе объединены в кластер гормонально-метаболических факторов, ингибирующих фагоцитоз. Средняя величина индекса D17 составляет для основной группы крыс 1,24±0,28. Жень-шень лимитирует

повышение уровня ингибиторов к верхней границе зоны нормы (Т)17=0,58±0,20), тогда как бальзам целиком предотвращает их патологическое отклонение (0]7:=0,33±0,17). Вместе с тем 6 параметров четвертого кластера, в отличие от предыдущих, под влиянием патогенных факторов снижаются к нижней зоне нормы (0=-0,56±0,10). Жень-шень оказывает незначительный превентивный эффект (0=-0,41±0,09), тогда как бальзам, как правило, целиком предотвращает снижение параметров (0=0,02±0,16). Такие параметры номинированы как активаторы фагоцитоза. Это положение иллюстрируется на рис. 3 и 4.

Полученные результаты в их совокупности свидетельствуют, что комбинированное действие на организм крыс главных факторов чернобыльской катастрофы - инкорпорированного |37Сз и хронического зоосоциального стресса - вызывает глубокое угнетение фагоцитоза нейтрофилов периферической крови, сопровождающееся как патологическими, так и компенсаторными отклонениями параметров миело-лимфоидной ткани, белково-азотистого и липидного метаболизма, морфо-функционального состояния коры надпочечников, микросомальной монооксигеназной и ка-нальцевой секреторно-транспортной систем элиминаци ксенобиотиков.

Фитоадаптогены (жень-шень и «Бальзам Крымский»), употребляемые на фоне действия патогенных факторов, в той или иной мере ограничивают патологические и усиливают компенсаторные изменения комплекса приспособительно-защитных систем и их метаболически-гормонального сопровождения. В целом превентивный эффект украинского фитоадаптогена «Бальзам Крымский» несколько преобладает над таковым классического адаптогена - настойки жень-шеня отечественного производства.

ИI [сий+стрсс □ 1(«¡Й+СТрСС+ЖСНЬ-ЩСНЬ

■ 1(ечш+с! рее+балыам

Дсирссия фагоцитоза Патогенные Активирующие Компенсаторные [нгнбируюпше

я МЛТ регуляторы изменения МЛТ регуляторы

Рис. 3. Сравнительная оценка влияния фитоадаптогенов на патологические и компенсаторные изменеия миело-лимфоидной ткани (МЛТ), а также активирующее и ингибирующее иммуно-тропные гормонально-метаболические регуляторы у крис, вызванные комбинированным действием радиационного и стрессор-

ного факторов

Особенности состояния защитных систем лиц, подверженных действию малых доз '-"сб и хронического стресса и их комбинации

Фагоцитарное звено иммунитета и неспецифической защиты. Поскольку К.А. Лебедев и И.Д. Понякина (1990) более информативными считают относительные показатели иммунного статуса, а В.Г. Передерий и др. (1995) - абсолютные, констелляция зарегистрированных показателей фагоцитарного звена иммунитета условно разделена нами на относительные (интенсивные) и абсолютные (экстенсивные).

1.5

у = -:иЗУ9х1 - 7,8184х' - 3.7747х + 4Е-14 14"= I

0.5

у .О.бМвх1 + 0.1С)53х; - 1,6Мх - КЕ-13 I

у = 1.8893*' - 4,51624" - 1,б297х-5Е-13 К- = 1

-0.5

у = -4,7433х* - I ],(ИМх: - 5,1715х - 2Е-14 1!'=1

-1

-1,5

I)

-1,6

-0,8

-0,4

Рис. 4. Сопутствующие патологические и компенсаторные изменил МЛТ, а также ингибирующих и активирующих гормонально-метаболических факторов (ось У) на фоне угнетения фагоцитоза (ось X)

Выявлено, что в контрольных больных на фоне нормального относительного содержания нейтрофилов доля последних, способных поглощать микробы, составляет 86% средней нормы (СН). В той или еще большей мере снижены показатели завершенности фагоцитоза: индекс киллингу составляет 85%) СН, индекс бактерицидности -72%) СН. Несколько иного характера изменения выявлены для моноцитов: значительное снижение относительного содержания (до 66% СН) сочетается с тенденцией к повышению их фагоцитарной активности, составляющей 114% СН. Соразмерно со снижением МиФИ снижается активность лизоцима (до 74% СН) и комплемента (до

84% СН)

Вследствие лишь незначительной тенденции к снижению абсолютного содержания нейтрофилов (94% СН), микрофагоцитарная емкость оказалась сниженной лишь до 91% СН, а вследствие практически нормальной интенсивности фагоцитоза (микробное число составило 98% СН) микробная емкость оказалась сниженной лишь до 78% СН.

Бактерицидная способность нейтрофилов, как произведение ряда показателей фагоцитарного звена (БЦСН=Л-№Мифе-МЧ-ИК), составила 85% СН. Содержание макрофагов оказалось сниженным до 70% СН.

Заболевание на фоне хронической поступления в организм радионуклидов, главным образом '"Сб, сопровождается снижением БЦСН - до 45% СН. Это обусловлено не столько снижением абсолютного содержания нейтрофилов (до 90% СН), сколько ослаблением интенсивности фагоцитоза до 79% СН, активности - до 75%, его завершенности - до 64%, индекса бактерицидности - до 48% СН. Несколько нарастает дефицит активности лизоцима (66% СН) и комплемента (72% СН), сходит на нет (до 105% СН) компенсаторное повышение активности макрофагов, следствием чего макрофашцитарная емкость падает до 40% СН.

Интегральный индекс Б отклонения от нормы восьми относительных показателей достигает -1,130, то-есть нижней границы 1а ст. против -0,666 в контрольной группе. Несколько менее выраженное угнетение констатировано относительно семи абсолютных показателей: -0,858 против пограничного уровня (-0,424) в больных, не подчиненных действия инкорпорированных радионуклидов.

Протекание патологического процесса в почке на фоне хронического психо-эмоционального стресса ассоциируется с таким же, как и в предыдущей группе, интегральным угнетением относительных показателей фагоцитоза и не-

специфичной защиты (-1,129), вместе с тем отклонение от нормы абсолютных показателей не отличается от такого в контрольной группе (-0,572). При этом БЦСН падает до 51 % СН вследствие уменьшения активности фагоцитоза до 89% СН, его завершенности - до 44% СН (при сохранении интенсивности на уровне 95% СН, как и абсолютного содержания нейтрофилов - до 103% СН). Активность лизоцима находится на уровне предыдущей группы (64% СН), как и комплемента (68% СН). Вместе с тем сохраняется компенсаторное повышение фагоцитарной активности моноцитов (115% СН), что при несколько меньшим дефиците моноцитов (49% СН) дает меньший дефицит макрофагоцитарной емкости (58% СН).

У ликвидаторов аварии на ЧАЭС, испытавших влияние как радиационного, так и психо-эмоционального факторов, хронический калькулезний пиелонефрит протекает на фоне существенно более глубокого угнетения фагоцитоза и неспецифичной защиты. Так, интегральный индекс относительных показателей достигает -1,567, а абсолютных: -0,948. Такое интегральное состояние поясняется, прежде всего, максимальным угнетением активности лизоцима (52% СН), активности (до 60% СН), а также интенсивности (до 71% СН) и завершенности (до 51% СН) фагоцитоза, что при сохранении общего содержания нейтрофилов (101% СН) дает снижение микрофагоцитарной емкости до 49% СН, микробной емкости нейтрофилов - до 40% СН, а их бактерицидной способности -до 28 % СН. Вместе с тем, активность комплемента, содержание в крови как моноцитов, так и макрофагов, а также фагоцитарная активность последних остаются на уровне двух предыдущих групп (73%, 57%, 60% и 107% СН соответственно).

Клеточный и гуморальный иммунитет (Т-, В- и К-звенья). Выявлено, что у больных контрольной группы относительное

содержание СТО -лимфоцитов находится на пограничном уровне, составляя 93% СН, это же касается содержания как теофилинрезистентной субпопуляции (90% СН), так и субпопуляции гелперов/индукторов (106% СН). Вместе с тем содержание теофилинчувствительной и «активной» субпопуляций достоверно снижено (87% СН и 65% СН соответственно). В такой же мере снижена РБТЛ на ФГА (66% СН). Интегральный индекс О отклонения от нормы относительных показателей Т-звена находится в средней зоне дефицита 1а ст. (-0,935).

Поступление в организм малых доз радионуклидов не накладывает скольких-нибудь ощутимого отпечатка на интегральное состояние данного звена иммунитета (индекс Э составляет -0,880), тем не менее при сравнительном анализе отдельных параметров обнаруживается ниже на 9% уровень СОЗ-лимфоцитов, на 5% - теофилинрезистентных Т-лимфоцитов и выше на 8% уровень РБТЛ при идентичном уровне «активной» субпопуляции.

В то же время хронический психо-эмоциональный стресс существенно отражается на общем состоянии Т-звена, угнетая его к нижнему уровню 1а ст. (-1,033). Наибольший вклад в дефицит вносит торможение РБТЛ и снижение содержания «активной» субпопуляции.

Практически аналогичный уровень общего угнетения констатирован и у ликвидаторов (-1,180). Вместе с тем, в них имеет место максимальное снижение содержания Еа-РУЛ, ЕТфр-РУЛ и С04-лимфоцитов в сочетании с нормальным содержанием теофилинчувствительной субпопуляции Т-лимфоцитов.

В отличие от относительных показателей, абсолютные величины параметров Т-клеточного звена у больных всех групп обнаружены в границах нормы. При этом в боль-

ных, подверженных хроническому психо-эмоциональному стрессу, интегральный индекс Б находится возле верхней, а в больных остальных групп - возле нижней границы диапазона нормы.

Итак, больные, не подверженные влияниям неблагоприятных факторов, характеризуются очень слабым угнетением относительных показателей Т-звена иммунитета. Малые дозы инкорпорированных радионуклидов существенно не ухудшают ее состояния, вместе с тем хронический психоэмоциональный стресс оказывает дополнительное неблагоприятное влияние. У ликвидаторов аварии на ЧАЭС мера угнетения относительных показателей Т-звена аналогична такой у больных, подверженных стрессорному влиянию. Абсолютные показатели Т-звена во всех группах находятся в границах нормы.

Состояние киллерного звена иммунитета оценивали по содержанию Т- и натуральных киллеров, уровню естественной киллерной активности, реализуемой последними, а также антителазависимой цитотоксичности. Констатировано, что у больных контрольной группы перечисленные параметры снижены приблизительно в одинаковой мере, а интегральное состояние киллерного звена оценивается как дефицит 1а ст. (-0,793). Инкорпорация малых доз радионуклидов не только не ухудшает его состояния, но служит причиной незначительной тенденции к активации, в особенности натуральных киллеров. Вместе с тем хронический стресс, не отражаясь на содержании Т-киллеров, умеренно ослабляет натуральную и чувствительно - антителазависимую киллер-ную активности, что дает в итоге снижения индекса Б до -0,879. Аналогичное интегральное состояние киллерного звена иммунитета имеет место и у ликвидаторов. При этом у них уровень Т-киллеров поднимается к зоне нормы.

Относительно В-звена выявлено, что у больных контрольной группы при нормальных как относительных, так и абсолютах уровнях В-лимфоцитов имеет место ди-зиммуноглобулинемия: снижение на 22% концентрации в сочетании с повышением - А 1 М на 56% и 28% соответственно. Дизиммуноглобулинемия сопровождается повышением уровня ЦИК больших размеров в 2,7 раза, а средних и малых размеров - в 1,5 раза.

Заболевание на фоне инкорпорации радионуклидов сопровождается повышением содержания В-лимфоцитов, дальнейшим незначительным ростом концентрации ^ А1 М в сочетании с очень значительным повышением уровня ЦИК малых и, в особенности, средних размеров, тогда как уровень ЦИК больших размеров снижается, оставаясь все же повышенным. В итоге мера активации В-звена достигает На ст. против 16 ст. в контрольной группе. Аналогичное влияние на интегральное состояние В-звена оказывает сопровождающий заболевание хронический психо-эмоциональный стресс. При этом уровень мелко- и среднемолекулярных ЦИК и абсолютное содержание В-лимфоцитов выше, чем в предыдущей группе, а крупномолекулярных ЦИК и процент В-лимфоцитов ниже, на уровне средней нормы. У ликвидаторов с аналогичным заболеванием констатирована максимальная мера активации В-звена - до уровню Нб ст. Это достигается за счет максимальных уровней ЦИК всех размеров, а в особенности - среднемолекулярных, и ^А в сочетании с минимальным уровнем

Итак, протекание хронического калькулезного пиелонефрита на фоне инкорпорации малых доз радионуклидов или хронического психо-эмоционального стресса служит причиной дополнительной активации В-звена иммунитета. У ликвидаторов, подверженных влиянию обоих патогенных

факторов, имеет место максимальная мера активации данного звена.

При подведении баланса Т-, В- и Тч[К-популяций лимфоцитов обнаруживаются так называемые 0-лимфоциты. Считается, что они репрезентируют, в основном, функционально неполноценные субпопуляции Т-лимфоцитов: незрелые, клетки из дифференцирующими рецепторами, заблокированными метаболитами, ЦИК и т.п., а также лимфоциты, потерявшие рецепторы под действием вирусов, протеаз и т.п. Незначительную часть в составе О-лимфоцитов занимают такие же неполноценные В-лимфоциты (В-^+-клетки).

У больных контрольной группы относительное содержание О-лимфоцитов составило 13,5±0,9% против 4,5±0,5% у доноров. На наш взгляд, это отражает угнетение именно Т-звена иммунитета, поскольку уровень В-лимфоцитов в 2-3 разы ниже от такого Т-лимфоцитов, а следовательно, и вклад первых в общий баланс. Малые дозы радионуклидов не влияют на уровень О-лимфоцитов (13,7±0,9%), вместе с тем хронический стресс повышает его до 19,1 ±1,1%. На таком же уровне (20,1 ±1,1%) констатировано содержание О-лимфоцитов у ликвидаторов.

Интегральная оценка иммунного статуса. Полученные результаты исследования состояния фагоцитарнго, Т-, В- и киллерного звеньев иммунитета обследованных групп больных сконцентрированы в виде 6 блоков интегральных индексов и Б (табл. 1).

Четко видно, во-первых, разновекторные изменения отдельных звеньев иммунитета: угнетение фагоцитарного, Т~и киллерного звена и активизацию В-звена, так что имеет место иммунодисфункция. Это согласовывается с данными большинства авторов. Во-вторых, для каждого звена иммунитета характерна четкая градация интегральных индексов:

минимальные отклонения от нормы в ту или иную сторону имеют место у больных контрольной группы, то-есть не отягощенных влиянием неблагоприятных факторов, вместе с тем у ликвидаторов, подверженных комбинированному действию радиационного и стрессорного факторов, отклонения максимальны. Выраженность дисфункции фагоцитарного (относительные показатели) и В-звеньев иммунитета в больных, подвеженных самостоятельному действию того или иного патогенного фактора, занимает промежуточное положение и приблизительно одинакова. Аналогичное с ликвидаторами снижения интегрального индекса Э фагоцитоза (абсолютные показатели) имеет место в больных, подверженных действию радионуклидов, а индекса Б киллерного звена - в больных, подверженных хроническому психо-эмоциональному стрессу. Абсолютные показатели Т-звена во всех группах больных не выходят за пределы нормы.

Таблица 1. Сравнительная характеристика отклонений от нормы интегральных индексов иммунитета

X» Группа Показатель I Контроль Радионуклиды Психо-эмоцио-наль-ный стресс (ПЭС) Радионуклиды и ПЭС

Фагоцитар-

1 ное звено о 1п 0,871 0,736 0,737 0,685

1. (относи- Э -0,666 -1,130 -1,129 -1,567

тельные)

2. Фагоцитарное звено (абсолютные) 7 О 0,807 -0,424 0,577 -0,858 0,744 -0,572 0,569 -0,948

3. Т-клеточное звено (относительные) 6 ID D 0,871 -0,935 0,863 -0,880 0,831 -1,033 0,772 -1,180

4. Т-клеточное звено (абсолютные) 6 ID D 0,910 -0,441 0,916 -0,386 1,013 +0,340 0,876 -0,491

5. В-клеточное звено 8 ID D 1,353 +2,029 1,489 +2,524 1,415 +2,536 1,668 +3,857

6. Киллерное звено 4 Id D 0,534 -0,793 0,599 -0,703 0,476 -0,879 0,476 -0,846

Примечание. I- количество учтенных параметров

Факторный и дискриминантный анализ иммунного статуса. С целью выявления наиболее информативных показателей иммунитета снова осуществлен факторный анализ (метод ГК) их совокупности. Применив screen-test Cattel, отобрано шесть ГК, которые в совокупности объясняют 71,2% дисперсии 55 переменных.

Констатировано, что I ГК воссоздает 16,7% дисперсии данных. Она касается фагоцитарного индекса нейтрофилов и их микробной емкости. II ГК содержит 15,6% информации и связана с содержанием в крови лейкоцитов и лимфоцитов в целом, а также абсолютным содержанием популяции В-и Т-лимфоцитов (в том числе и всех субпопуляций последних). III ГК объясняет 10,5% дисперсии и касается содержания в сыворотке IgA и ЦИК разных размеров. IV ГК отображает 9,9% информации и связана с относительным содержанием теофилинчувствительных, CD4+- и СБ8+-лимфоцитов. V ГК объясняет 9,8% дисперсии и касается общего лимфоцитоза,

а также абсолютного и относительного нейтрофилеза. Еще 8,7% информации приходится на VI ГК, связанную с относительным содержанием теофилинрезистентных и CD3+-лимфоцитов и моноцитов, макрофагоцитарной емкостью, а также уровнем сывороточного IgM.

Итак, из 55 определяемых параметров иммунитета сущностными можно считать 26, которые в информационном поле сконденсированы в шести главных компонентах и содержат свыше 2/3 всей информации.

С целью оценки глобальных отличий между четырьмя группами больных и поиска параметров, определяющих эти отличия, применен дискриминантный анализ (метод forward stepwise). Из всей совокупности зарегистрированных параметров программой включены в модель 15. Классифицирующая информация, содержащаяся в дискриминантных переменных, сконденсирована в трех радикалах. При этом I радикал поглощает 87,1% общих дискриминантных возможностей, II -8,4% и III - остальные 4,5%. Первая каноническая функция существенно не коррелирует ни с одной переменной, разве что внимания заслуживают индексы киллинга (г=0,22) и бак-теридидности (г=0,21), тогда как II функция существенно связана с фагоцитарным индексом (г=0,55), микробной емкостью нейтрофилов (г=0,36) и микробным числом (г=0,28). III функция коррелирует с активностью лизоцима (г=0,36), индексами бактерицидности (г=0,36) и киллинга (г=0,29), а также с фагоцитарным индексом (г=0,30).

Мощность дискриминации (по критерию Wilks' Lambda) составляет 0,0015; значения F-статистики, связанной с Wilks' Lambda: approx. F(452)=27,2; p<10"4. D2M между группами составили: контроль - радионуклиды - 184 (F=85; р<10"6); контроль - стресс - 360 (F=132; р<10"6); контроль - ликвидаторы - 220 (F=69; р<10"6); радионуклиды - стресс - 54

-5..............□ L

-15 -10 -5 0 5 10 15 20 A к

Root 1

Рис. 5. Диаграмма рассеивания каноныкальных величин радикалов четырех групп наблюдаемого контингента больных

(F=28; р<10 6); радионуклиды - ликвидаторы - 19 (F=8; р<10" 6); стресс - ликвидаторы - 56 (F=19; р<10"6). Итак, группы четко разграничиваются между собой (рис. 5).

Видно, что больные контрольной (К) группы характеризуются положительными значениями первого корня в сочетании с квазинулевыми - двух других. Зеркальную позицию занимают на диаграмме больные, подверженные хроническому психо-эмоциональному стрессу (St). Больные

остальных двух групп за величинами первого и второго корней занимают промежуточное положение и не различаются между собой. Вместе с тем четкое размежевание имеет место по оси третьего корня: подвергнутые действия лишь радионуклидов (Сэ) характеризуется положительными значениями, тогда как ликвидаторы (Ь) - отрицательными.

Отобранные 15 переменных, будучи включенными в дискриминационные функции, позволяют с точностью 100% ретроспективно отнести каждое отдельное лицо к одной из четырех групп.

ПОВЫШЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ РЕАБИЛИТАЦИИ ПРИСПОСОБИТЕЛЬНО-ЗАЩИТНЫХ СИСТЕМ

Жители радиациоино загрязненных территорий.

Установлено, что ни абсолютнное, ни относительное общее содержание лимфоцитов во всех группах не отличалось от нормы и закономерно не изменялось в процессе бальнеотерапии. Вместе с тем среди отдельных популяций лимфоцитов констатированы существенные отклонения. Это, прежде всего, снижение относительного содержания Е-РУЛ на 9-15%, СИЗ -клеток - на 14-20% за счет, главным образом, ЕТфр-РУЛ (на 19-29%) и Т-гелперов (на 16-19%) при нормальном или на верхней границе нормы уровня ЕТФЧ-РУЛ в сочетании с более чем двукратным повышением содержания 0-лимфоцитов, то-есть функционально неполноценных, что согласовывается со снижением их функциональной способности (на 7-13%). Содержание натуральных киллеров (СБ16-клеток) оказалось сниженным почти вдвое, вместе с тем Т-киллеров (С08-клеток) - в диапазоне нормы или на верхней ее границе. Индекс Б9 находится в диапазоне -1,85^-2,18, что

свидетельствует о дефиците 16 ст. Вместе с тем абсолютные показатели Т- и К-звеньев выявлены возле нижней границы диапазона нормы. Угнетение В-звена выражено в меньшей мере (Dg:-0,67-^-0,77), что обусловлено разнонаправленными отклонениями уровней иммуноглобулинов, то есть правельнее следует говорить об иммунодисфункции 1а ст. Начальный интегральный индекс D]4 фагоцитарного звена находится в диапазоне -1,70-М,95, то-есть 16 ст. При этом в наибольшей мере оказались угнетенными механизмы бактерицидности.

СБТК, не влияя на общее содержание лимфоцитов, оказывал содействие положительным сдвигам относительного содержания их популяций (табл.2). Прежде всего, сходит на нет дефицит Т-популяции, при этом наиболее существенно повышается содержание ЕТфр-РОЛ и Т-гелперов за счет, наверное, экспрессии рецепторов на 0-лимфоцитах, поскольку содержание последних существенно снижается. Это сочеталось с восстановлением функциональной способности Т-лимфоцитов. Целиком нормализуется содержание NK-клеток при отсутствии существенных изменений содержания Т-киллеров. Из абсолютных показателей значимые изменения констатированы лишь относительно 0-лимфоцитов. Интегральное состояние Т- и К-звеньев улучшается на 38,6%: D,8 возрастает от -1,17 до -0,72.

Для расчета эффектов фитоадаптогенов per se пользовались формулой, выведенной нами из классической формулы Webb L. (1965): Eph= (Е£ - Ес)/(1+Ес), где

Eph - эффект фитоадаптогена,

Е^ эффект совместного применения СБТК и фитоадаптогена,

Ес эффект СБТК (контроль).

Дополнение СБТК жень-шенем дало возможность достичь значительно более отчетливого иммуномодулирующего

эффекта: индекс Dlg переместился из зоны дефицита 1а ст. (-1,34) в зону нормы (-0,23); величина эффекта составляет 83,2%, при этом рассчитанный эффект самого фитоадапто-гена составил 32,1 %. Анализ курсовой динамики отдельных иммунных параметров свидетельствует, что интегральная нормализация достигается за счет благоприятных реципрок-ных изменений: увеличение сниженной РБТЛ и сниженного содержания NK и Т-гелперов в сочетании со снижением повышенного содержания 0-лимфоцитов и Т-супрессоров. При этом большинство показателей перемещаются к верхней границе диапазона нормы.

Дополнение СБТК фитоадаптогеном «Бальзам Крымский» существенно не отразилось на его иммуномодули-рующем эффекте на Т- и киллерное звенья иммунитета. Так, индекс Dlg возрастал от -1,28 до -0,70, то-есть на 45,5%. Отсюда легко высчитать, что эффект самого фитоадаптогена составляет лишь 5,0%.

Интегральный модулирующий эффект СБТК на В-звено иммунитета оказалась почти аналогичный таковому на два предыдущих звена, составив 35,0% (перемещение индекса Dg от -0,87 до -0,50). При этом констатирована нормализация сниженного относительного уровня В-лимфоцитов и повышенного уровня ЦИК. Дополнительное применение настойки жень-шеня существенно не отразилось на интегральном эффекте СБТК на В-звено: прирост индекса Dg составил 30,6% (от -0,68 до -0,47). Отсюда вытекает, что эффект женьшеня per se близок к нулю (-3,2%). Вместе с тем «Бальзам Крымский» совместно со стандартными бальнеофакторами оказывает содействие перемещению интегрального состояния В-звена к нижней границе нормы (от -0,67 до -0,33), то-есть совместный иммуномодулирующий эффект составляет 51,2%, а эффект бальзама per se +12,0%.

Относительно фагоцитарного звена иммунитета констатировано, что под влиянием СБТК наступает существенное улучшение, но без нормализации, показателей, характеризующих способность нейтрофилов фиксировать на своей поверхности, поглощать и убивать микробы. Это сопровождается повышением сниженной активности лизоцима слюны, лизосомально-катионного теста нейтрофилов, нормализацией активности миелопероксидазы нейтрофилов, спонтанного и активированного тестов с нитросиним тетразолием, то-есть как кислороднезависимых, так и кислородзависимых механизмов бактерицидности.

Рассчитанные индексы фагоцитарной емкости нейтрофилов и их бактерицидной способности приближаются вплотную к нижней границе зоны нормы, а микробная емкость нейтрофилов нормализуется целиком. Индекс DM интегрального состояния фагоцитарного звена улучшается на 44,2%, перемещаясь из зоны 16 ст. (-1,74) в зону 1а ст. (-0,97).

Ни настойка жень-шеня, ни «Бальзам Крымский», включенные в состав СБТК, не в состоянии существенно усилить влияние последнего на фагоцитарное звено. Так, в первом случае стимулирующий эффект составляет 52,7% (сдвиг индекса D14 от -1,95 до -0,92), а в второй - 53,2% (перемещение от -1,70 до -0,80). Рассчитанные эффекты per se составляют +5,9% и +6,3% для жень-шеня и бальзама соответственно.

При сравнительном исследовании эффектов фитоадап-тогенов на параметры адаптации констатировано, что под влиянием СБТК существенно повышается сниженный уровень экскреции с мочой метаболитов глюкокортикоидов, тогда как несколько повышенный уровень экскреции метаболитов андрогенов остается таким же. Индекс адаптации Поповича

(ИАП) как интегральная характеристика ОАРО, изначально существенно сниженный, возрастал почти вдвое, что является отображением адаптогенного действия СБТК. Симпатический тонус проявлял лишь тенденцию к повышению, вместе с тем вагальный тонус достоверно снижался, что из-за отсутствия изменений величины моды дало полуторное повышение индекса напряжение Баевського, но в границах эйтонии. Индекс Тесленко пробы «сидя-стоя», как маркер качества регуляции сердечно-сосудистой системы, закономерно не изменялся.

Интегральный эффект СБТК на состояние адаптации, вычисленный по величинам 6 параметров, составляет +33,6%, при этом констатировано достижение нижней границы зоны нормы (перемещение от -0,64 до -0,42).

Таблица 2. Влияние разных бальнеофитотерапевтических комплексов на индексы отклонения от нормы отдельных звеньев приспособительно-защитных систем у жителей радиационно загрязненных территорий

Лечебный комплекс

Звенья 1 СБТК (контроль) СБТК + женьшень СБТК+"Бальзам Крымский"

Di -0,639 -0,683 -0,606

Адаптация 6 Df Е, % -0,424 +33,6 +0,535 +178,3 +0,571 + 194,2

Eph,% - +108,3 + 120,2

Т- и К-зве-нья иммунитета 18 Di Df E, % -1,167 -0,716 +38,6 -1,342 -0,226 +83,2 -1,278 -0,697 +45,5

Eph,% - +32,1 +5,0

Di -0,765 -0,684 -0,668

В-звено О Df -0,497 -0,474 -0,326

иммунитета E,% +35,0 +30,6 +51,2

EPh'% - -3,2 +12,0

Фагоцитарное звено иммунитета 14 -1,739 -0,971 -1,953 -0,923 -1,700 -0,795

Е, % +44,2 +52,7 +5,9 +53,2 +6,3

Примечания. /- количество учтенных параметров звена; 01 - состояние звена до лечения; О/- состояние звена после лечения; Е - эффект лечения; Еп - расчетный эффект фитоадаптогена.

СБТК, дополненный настойкой жень-шеня, тоже не оказывает эффекта на экскрецию 17-КС, вместе с тем служит причиной тенденции к углублению глюкокортикоидной гипофункции. В итоге ИАП возрастает в несколько большей мере, чем в контрольной группе. В отличие от последней, в данной группе констатированы ощутимые реципрокные изменения симпатического и вагального тонусов, так что индекс напряжения Баевського возрастает в полтора раза, отображая смещение вегетативного гомео стаза из зоны эй-тонии в зону симпатотонии. Вместе с тем, индекс Тесленко закономерно не изменяется. Индекс интегрального состояния адаптации перемещается от -0,68 до +0,53, рассчитанный эффект самого жень-шеня составляет +108%.

Дополнительное применение фитоадаптогена «Бальзам Крымский» несколько ограничивает стимулирующее влияние СБТК на экскрецию 17-ОКС, вместе с тем оказывает содействия дальнейшему приросту изначально повышенной экскреции 17-КС. Это сопровождается максимальным повышением ИАП, к нижней зоне нормы. Относительно вегетативного гомеостаза констатировано сочетание умеренной активации симпатических регуляторных влияний с сохранением уровня вагального тонуса, который при одно-

временном ваготоническом сдвиге величины гуморального канала вегетативной регуляции предопределяет в итоге сохранение индекса напряжение Баевського в зоне эйтонии. Интегральный адаптогенный эффект, вычисленный с учетом 6 показателей, возрастает от -0,61 до +0,57, при этом эффект бальзама per se составляет +120%.

Ликвидаторы аварии на ЧАЭС. При первичном обследовании выявлены снижения экскреции с мочой метаболитов глюкокортикоидов до 65-69%> СН и уровня трийодтиронина плазмы до 83-84%) СН. С учетом весомости отклонений от нормы этих параметров констатирована гипофункция эр-готропных систем адаптации 16 ст. Вместе с тем состояние трофотропных систем, судя за интегральным индексом отклонения маркеров андрогенной и минералокортикоид-ной функций, находилось на нижней границе зоны нормы. ИАП, отражающий не только уровень функционирования адаптивных систем, но и гармоничность их взаимодействия, свидетельствует о дизадаптозе 1а ст.

Состояние ЛПО характеризовалось активизацией анти-оксидантной защиты (за счет СОД) в сочетании с ослаблением генерации первичных (в большей мере) и вторичных (в меньшей мере) продуктов.

Констатировано угнетение Т-звена иммунитета, проявляющееся в снижении относительного содержания популяции Т-лимфоцитов до 87-90%о СН, субпопуляции Еа-РОЛ - до 53-58%, Т-гелперов - до 81-89%, ЕТфр-РОЛ - до 71-80%, РБТЛ - до 69-72% СН. Это сочеталось с существенным повышением содержания функционально неполноценных 0-лимфоцитов. Киллерное звено иммунитета характеризовалось снижением содержания Т-киллеров до 89-92%) СН, NK-лимфоцитов - до 31-42% СН, их активности - до 26-32% СН, антителазависимой цитотоксичности - до 58-71%) СН.

В-звено иммунитета, наоборот, выявлено активированным: содержание в сыворотке ^А составляло 173-191 %, -125132%, ЦИК - 239-272% СН. Всего на 3-12% превышало СИ содержание В-лимфоцитов. Вместе с тем, содержание ^С было снижено (до 72-78%). Фагоцитарное звено иммунитета выявлено ослабленным в значительно большей мере. Его интегральный показатель - БЦСН - составлял лишь 40-44% СН, что обусловлено снижением к уровню 63-68% ИК и до 72-75% - ФИ, при сохраненной интенсивности фагоцитоза (95-103% СН). Интегральная оценка звеньев иммунитета, проведенная по индексу Б, свидетельствует, что на фоне общего лимфоцитоза имеет место угнетение К-звена 1а ст., Т- и фагоцитарного звеньев -16 ст. в сочетании с активацией В-звена На ст.

Иммунодисфункция сопровождалась активацией до уровня 1а ст. как прокоагулянтшх, так и антикоагулянтшх систем гемостаза, что характерно для хронического синдрома диссеминованного внутрисосудистого свертывания крови.

При повторном тестировании выявлено, что ни один из лечебных комплексов существенно не влияет на состояние эрготропных систем адаптации. Под влиянием СБТК существенно не улучшается состояние ни трофотропных систем, ни адаптаци в целом. Вместе с тем оба фитоадапто-гена служат причиной реверсии тенденции к гипофункции трофотропных систем к ее умеренной гиперфункции. Это сопровождается существенным повышением ИАП, другими словами - редукцией дизадаптоза.

Адаптогенный эффект обоих бальнеофитотерапевтиче-ских комплексов ассоциируется с дальнейшим повышением антиоксидантного индекса (АОИ) крови, главным образом за счет прироста активности каталазы плазмы и снижения содержания в ней вторичных продуктов ЛПО.

Содержание Т-популяции в целом существенно не изменялось ни в одной группе. В контрольной группе не отмечено закономерных изменений и в составе субпопуляций. Вместе с тем под влиянием фитоадаптогена «Бальзам Крымский" нормализовалось содержание Т-гелперов, содержание ЕТфР-РОЛ возрастало до 88% СН, а ЕТфЧ-РОЛ - еще в большей мере снижалось (до 85%), так что иммунорегуляторный индекс (ИРИ) достигал 105% СН против начальных 89%. «Бальзам Биттнера» оказывал аналогичный эффект на прирост ЕТфр-РОЛ и несколько меньший - на снижение ЕТфЧ-РОЛ, так что ИРИ составил 99% СН. Содержание Еа-РОЛ возрастало в обоих группах в одинаковой мере - до 68% и 67% СН. Это же относится и к РБТЛ, которая возрастала соответственно 77% и 76% СН. Повышенное содержание 0-лимфоцитов тоже снижалось, что свидетельствует о тенденции к восстановлению экспрессии маркерных рецепторов, главным образом Т-лимфоцитов. Угнетение Т-звена в обоих опытных группах уменьшается от 16 ст. до 1а ст, тогда как в контрольной существенных изменений не выявлено.

СБТК оказался неэффективным и относительно К-звена, вызвав даже тенденцию к углублению ее угнетения. Вместе с тем оба фитоадаптогена реверсируют эту тенденцию и служат причиной существенного повышения содержания №С и их активности и нормализации антителазависимой цитотоксичности. Вместе с тем, изначально нормальное содержание Т-киллеров существенно не изменялось.

Содержание В-лимфоцитов в обоих опытных группах снижалось к нормальному уровню. Не выявлено динамики иммуноглобулинов в контроле, тогда как фитоадаптогены вызвали тенденцию к нормализации дизиммуноглобулинемии:

сниженное содержание ^О возрастало до 82% и 85% СН, а повышенные уровни ^ А1М снижались, соответственно до 154% и 152% и 120% и 117% СН. Уровень ЦИК падал до 207% в контроле, до 200% - под влиянием "Бальзама Крымский" и до 193% СН - при употреблении "Бальзама Биттнера". Интегральный индекс активации В-звена в первом случае снижался на 41,5%, а в втором - на 49% на фоне значительно менее выраженных изменений в контрольной группе (-15%).

В контрольной группе БЦСН возрастала до 58% СН за счет повышения, главным образом, интенсивности фагоцитоза, которая превышала среднюю норму на 16%, а также активности фагоцитоза - до 84% СН, при незначительном приросте степени ее завершености (до 65%). Оба фитоадаптогена почти восстанавливали БЦСН, которая достигала соответственно 89,5% и 91% СН. Нормализация была достигнутая за счет существенного повышения ИК - до уровня 80% и 82% СН, и наращивания МЧ - до 128% и 131% СН при отсутствии дальнейшего прироста ФИ. Интегральный индекс фагоцитарного звена, в отличие от предыдущих звеньев, существенно возрастал под влиянием СБТК (на 33%), то-есть выраженность угнетения уменьшалась от 16 ст. до 1а ст., "Бальзам Крымский" усиливал этот эффект до 41%, несколько более сильный нормализующий эффект оказывал "Бальзам Биттнера" (52,5%).

Одним из механизмов восстановления бактерицидное™ нейтрофилов можно считать усиление продукции активных форм кислорода, в частности перекиси водорода, свидетельством чего является повышение активности каталазы сыворотки соответственно на 27%, 38% и 41%. Вместе из кислородзависимым активируется и кислороднезависи-

мый механизм бактерицидности, в частности лизоцим, но в меньшей мере. Так, активность лизоцима, изначально сниженная до уровня 59% СН, возрастает в контрольной группе до 66%. Фитоадаптогены почти не усиливали этого эффекта.

Активизация ослабленной неспецифической защиты сопровождается дальнейшей активизацией прокоагулянт-ных систем гемостаза, при этом фитоадаптогены усиливают этот эффект СБТК. Вместе с тем антикоагулянтные системы под влиянием последнего проявляют тенденцию к угнетению, тогда как фитоадаптогены служат причиной еще более отчетливой активации антикоагуляции (фибри-нолиза).

В таблице 3 приведены цифры для количественной сравнительной оценки эффектов примененных трех лечебных комплексов на состояние приспособительно-защитных систем, а также рассчитанных эффектов фитоадаптогенов per se. Видно, что, прежде всего, как украинская, так и австрийская фитокомпозиции существенно усиливают адаптогенное действие СБТК (это, собственно, и стало основанием для номинации их фитоадаптогенами). При этом собственный адаптогенный эффект "Бальзама Биттнера" существенно превышает такой СБТК (50,6% против 12,7% соответственно), вместе с тем адаптогенные свойства "Бальзама Крымский" несколько слабее (37,5%).

Таблица 3. Влияние разных бальнеофитотерапевтических комплексов на индексы отклонения от нормы отдельных звеньев приспособительно-защитных систем ликвидаторов аварии на ЧАЭС

Лечебный комплекс

Звенья I СБТК (контроль) СБТК+"Баль-зам Крымский" СБТК+"Баль-зам Бит-тнера"

Индекс адаптации Попо-выча (ИАП) 1 Di Df Е,% E,v% -0,630 -0,550 + 12,7 -0,638 -0,287 +55,0 +37,5 -0,657 -0,199 +69,7 +50,6

Антиоксидан-тно-проокси-дантный индекс 4 Di Df E,% Eph,% +0,522 +0,591 +13,2 +0,552 +0,673 +21,9 +7,7 +0,490 +0,642 +31,1 +15,8

Прокоагу-лянтные системы гемостаза 9 Di Df E,% Eph,% +1,051 +1,319 +25,5 +1,274 +1,884 +47,9 +17,8 +1,291 +2,134 +65,3 +31,7

Антикоагу-лянтные системы гемостазу 2 Di Df E, % E,v% +0,852 +0,728 -14,6 +0,692 +1,137 +64,2 +92,3 +0,693 + 1,183 +70,6 +99,7

Т-звено иммунитета 7 Di Df E, % Eph,% -1,640 -1,564 +4,6 -1,873 -1,309 +30,1 +24,4 -1,878 -1,280 +31,8 +26,0

Киллерное звено иммунитета 4 Di Df E,% Eph,% -1,010 -1,167 -15,5 -1,322 -1,268 +4,1 +23,2 -1,034 -1,021 +1,3 +19,8

Неспецифи- -1,652 -1,607 -1,639

ческая защита 10 ЭГ -1,106 -0,945 -0,779

(фагоцитар- Е,% +33,0 +41,2 +52,5

ное звено) Ерь.% - +6,2 + 14,6

01 +2,222 +2,858 +3,058

В-звено С Df +1,886 +1,672 +1,554

иммунитета Е, % -15,1 -41,5 -49,2

Ерь,% - -31,1 -40,2

Иммунный статус в целом 26 ОГ Е, % -1,697 -1,422 +16,2 -1,944 -1,261 +35,2 +16,3 -1,986 -1,140 +42,6 +22,7

Адаптогенное действие фитокомпозиций реализуется через активацию трофотропных систем адаптации, тогда как состояние эрготропных систем адаптации существенно не изменяется. Адаптогенное действие всех лечебных комплексов сочетается с антиоксидантным эффектом. Расчеты показывают, что собственные антиоксидантные свойства СБТК и «Бальзама Биттнера» практически одинаковы (15,8% и 13,2% соответственно), а «Бальзам Крымский» в этом плане снова несколько слабее (прирост АОИ составляет 7,7%).

Прокоагулянтное действие «Бальзама Биттнера» несколько превышает таковое СБТК, тогда как «Бальзам Крымский» - приблизительно в той же мере уступает действию последнего. Вместе с тем обе фитокомпозиции приблизительно одинаково сильно (на 92,3% и 99,7% соответственно) активируют антикоагулянтные системы, что резко контрастирует с тенденцией СБТК их угнетать (на 14,6%>). Приблизительно одинаковое, но менее ощутимое (24,4% и 26,0%) стимулирующее влияние оказывают оба

фитоадаптогена на Т-звено иммунитета, обеспечивая этим благоприятное эффективное влияние на него бальнеофито-терапевтических комплексов. Вместе с тем, на неспецифичную защиту дополнительного самостоятельного эффекта фитокомпозиций не выявлено: он составляет всего 14,6% и 6,2% (со стороны бальзамов «Биттнера» и «Крымский» соответственно) против 33,0% со стороны СБТК.

Вместе с тем относительно киллерного звена приблизительно одинаковый стимулирующий эффект фитоадаптогенов (23,2% и 19,8%) служит причиной реверсии незначительного неблагоприятного эффекта СБТК. С другой стороны, на изначально активированное В-звено оба бальзама оказывают тормозное влияние, благоприятное в плане нормализации его состояния. При этом действие «Бальзама Биттнера» опять же несколько ощутимее «Бальзама Крымский» (-40,2% против -31,1%) и превышает тормозной эффект СБТК (-15,1%).

Относительно интегральных иммуномодулирующих эффектов обнаруживается, что СБТК редуцирует выраженность иммунодисфункции на 16,2%, «Бальзам Крымский» оказывает практически идентичный собственный эффект (16,3%), а «Бальзам Биттнера» - несколько более сильный (22,7%). Суммация иммуномодулирующих эффектов при применении бальнеофитотерапевтических комплексов содействует значительно более полной редукции иммунодисфункции - от 16 ст. до средней зоны 1а ст., тогда как в контрольной группе интегральный индекс иммунодисфункции достигает лишь границы между 16 и 1а ст.

В целом эффективность обоих фитокомпозиций приблизительно одинакова относительно 5 приспособительно-защитных систем, вместе с тем влияние «Бальзама Биттнера» на индекс адаптации, В-звено иммунитета и прокоагулянтные системы гемостаза преобладает над таковым «Бальзама Крымский».

Продемонстрировано, что выраженность дизадапто-за закономерно связана с состоянием антиоксидантно-прооксидантной системы. Это согласовывается с известной концепцией об атрибутивности антиоксидантных свойств адаптогенов. Аналогичная связь выявлена между дизадаптозом и иммунодисфункцией, что свидетельствует об ассоциации адаптогенных и иммуномодулирующих свойств примененных средств. Показано, что чем более выражен дизадаптоз, тем в меньшей мере активированные как прокоагулянтные, так и антикоагулянтные системы гемостаза. Это согласовывается с концепцией о принадлежности системы гемостаза к приспособительно-защитной суперсистеме «четырех систем» (Б.И. Кузник и др., 1985; Г.Н. Дранник, 1989).

Из взаимосвязи между состояниями адаптации и липо-пероксидации логически вытекает положение о закономерных однонаправленных адаптогенных и антиоксидантных эффектах лечебных комплексов: чем более ощутимое благоприятное изменение индекса адаптации, тем отчетливое изменение антиоксидантного индекса. Другими словами, антиоксидантные свойства бальнеофитотерапевтического комплекса определяются его адаптогенными свойствами.

Прирост ИАП, а следовательно - редукция дизадаптоза, закономерно сопровождается активацией трофотропных систем адаптации, прокоагулянтных и антикоагулянтных систем гемостаза и благоприятными изменениями интегрального индекса иммунодисфункции. Другими словами, адаптогенное действие бальнеофитотерапевтических комплексов детерминирует их коагулотропный и иммунотропный эффекты.

Повышение эффективности реабилитации работоспособности. В школьников, по данным корректурной пробы, СБТК оказывает содействие повышению как скорости, так и качества обработки информации. Интегральный эффект

составляет 1,40. «Бальзам Крымский», не влияя достоверно на увеличение скорости обработки информации, повышает ее качество. Интегральный индекс эффективности данной схемы составляет 1,87, в том числе бальзама per se 1,34. Эффект комплекса с жень-шенем - 1,62, самого жень-шеня - 1,16.

Под влиянием СБТК состояние физической работоспособности почти не изменяется: интегральный эффект составляет 1,07. Жень-шень ускоряет реституцию пульса, однако уменьшает прирост времени задержки дыхания, в результате интегральный эффект остается аналогичным: 1,06. Бальзам замедляет прирост индекса теста Душанина и целиком нивелирует улучшение теста Штанге, так что интегральный эффект комплекса казывается низшим от контрольного: 1,03, при этом эффект самого бальзама составляет 0,96.

У ликвидаторов под действием СБТК параметры работоспособности и надежности обработки информаций ЦНС закономерно не изменялись. Параметры скоростных функций ЦНС тоже закономерно не изменялись, за исключением времени простой зрительно-моторной реакции в контрольной группе, которое удлинялось на 22%.

Индекс тахикардийной реакции на субмаксимальную велоэргометрическую нагрузку в контрольной группе снизился с начального 9,52±1,20 мВт/удар*кг на 1,47±0,62 мВт/удар «кг (р<0,05), тогда как в основной группе при аналогичной начальной величине (9,38±1,08 мВт/удар «кг) констатирован прирост на 1,64±0,27 мВт/удар • кг (р<0,001). Другими словами, если в контрольной группе физическая работоспособность снизилась на 15%, то в основное - возросла на 18%.

Обратная связь между физической работоспособностью и временем простой зрительно-моторной реакции подтвердилась также по результатам бальнеотерапии: коэффициент

корреляции между изменениями обоих параметров составил -0,52.

В отдельной серии выявлено, что в контрольной группе, если судить по индексу тахикардийной реакции на нагрузку, работоспособность закономерно снижалась на 5%. Если же судить по показателю, учитывающему обе (тахикардийную и гипертензивную) компоненты реакции, то снижение физической работоспособности окажется несущественной. При дополнительном применении фитоадаптогена «Бальзам Крымский» физическая работоспособность за первым тестом возросла на 7%, за вторым - на 13%. «Бальзам Битнера» подтвердил свой актопротективный эффект, тем не менее он не только не превышал такой украинского фитопрепарата, но даже недостоверно уступал ему.

Поскольку описанные проявления дизадаптоза, иммуно-дисфункции и коагулопатии сопровождаются патологическим симптомами заболеваний органов мочевыделения и пищеварения, необходимо было исследовать на них тестируемых адаптогенов.

В отдельном наблюдении за 40 лицами обоих полов 30-50 лет установлено, что оба бальзама оказывают у больных с базальной гипо- и анацидностью срочный слабый кис лото стимулирующий еффект, обусловленный, однако, содержащимся в их составе этиловым спиртом, который несколько ослабляется полифенольными соединениями. Предварительное употребление бальзамов оказывает на постпрандиальную сократительную реакцию желчного пузыря нормализующее действие (редукция как гипо-, так и гиперфункции), тоже не отличающиеся от такового этилового спирта.

ВЫВОДЫ

В настоящем исследовании осуществлено теоретическое обобщение и новое решение важной научной проблемы, состоящей в выяснении влияния малых доз шСз и хронического психо-эмоционального стресса при условиях их отдельного и сочетанного действия на развитие изменений в приспособительно-защитных системах лиц, пострадавших от последствий аварии на Чернобыльской АЭС (ликвидаторов аварии с разными формами урологической патологии и жителей радиационно загрязненных территорий), оценке эффективности их реабилитации на бальнеологическом курорте Трускавец, а также саногенетическом обосновании ее повышения посредством дополнительного применения фитоадаптогенов, как общепринятых (настойка жень-шеня и «Бальзам Биттнера»), так и впервые всесторонне тестированного украинского фитоадаптогена «Бальзам Крымский». Эта научная проблема решена путем модельного эксперимента на крысах и клинико-физиологических наблюдений за двумя контингентами пострадаших.

1. В модельном эксперименте выяснено, что малая доза инкорпорированного '"Се умеренно угнетает бактерицид-ность нейтрофилов, не влияет на интенсивность фагоцитоза и несколько повышает его активность. Хронический психо-эмоциональный (зоосоциальный) стресс вызывает более отчетливое угнетение индекса киллинга микробов, умеренное уменьшение микробного числа при отсутствии изменений фагоцитарного индекса нейтрофилов, тогда как комбинированное действие обоих патогенных факторов приводит к максимальному угнетению всех трех параметров фагоцитоза.

2. Выявлены сопутствующие патологические отклонения

от нормы ряда параметров миело-лимфоидной ткани: относительного содержания в лейкоцитограмме периферийной крови палочко- и сегментоядерных нейтро-филов и моноцитов, в спленоцитограмие - содержание лимфобластов, фибробластов и эозинофилов, а также увеличение массы гемолимфатического узла. Патологические отклонения максимально выражены при условиях комбинированного действия радиационного и стрессор-ного факторов. Наряду с патологическими выявлены и компенсаторные отклонения от нормы (снижение содержания в селезенке нейтрофилов, в гемолимфатиче-ском узле - пролимфоцитов и плазмоцитов в сочетании с повышением - эндотелиоцитов), выраженные максимально при действии малой дозы 137Сз, умеренно - при условиях зоосоциального стресса, и сходящие на нет при комбинации обоих смоделированных факторов чернобыльской катастрофы. Обнаружен ряд параметров метаболического и эндокринного статуса, закономерно связанных с патологическими и компенсаторными изменениями миело-лимфоидной ткани, вызванными исследуемыми факторами.

3. Использование фитоадаптогенов (настойка жень-шеня и «Бальзам Крымский») на фоне комбинированного действия патогенных факторов Чернобыльской катастрофы редуцирует, превентирует и реверсирует патологические изменения в миело-лимфоидной ткани, коре надпочечников, липидном и белково-азотистом метаболизме. При этом «Бальзам Крымский» оказывает несколько более выраженный положительный эффект в сравнении с жень-шенем.

4. В клинико-физиологическом наблюдении за больными хроническим калькулезным пиелонефритом в фазе ре-

миссии или латентного процесса констатировано, что выраженность иммунодисфункции (депрессия фагоцитарного, киллерного и Т-звеньев в сочетании с активизацией В-звена иммунитета) минимальна у лиц, не подверженных действию ни инкорпорированных радионуклидов, ни хронического психо-эмоционального стресса, тогда как имунодисфункция максимально выражена у ликвидаторов аварии на ЧАЭС. Больные, проживающие на территориях, загрязненных '"Сэ, а также работающие при условиях хронического психо-эмоционального стресса, занимают промежуточное положение по выраженности иммунодисфункции.

5. Путем применения методов факторного и дискрими-нантного анализов выделен ряд параметров иммунитета и метаболизма, объясняющих максимальную долю дисперсии, то-есть наиболее информативных, которые рекомендованы в качестве скрининг-тестов при оценке выраженности иммунодисфункции у больных хроническим калькулезным пиелонефритом.

6. Выдвинута концепция, что иммунные проявления «чернобыльского синдрома» являются следствием сочетанного действия радиационного и стрессорного факторов, каждый из которых в частности при данных уровнях интенсивности патологически малоэффективен.

7. Сравнительное изучение реабилитационной эффективности трех лечебных комплексов: стандартного бальнеотерапевтического комплекса курорта Трускавец (СБТК) и дополненного употреблением фитокомпозиций «Бальзам Биттнера» или «Бальзам Крымский», показало, что как украинская, так и австрийская фитокомпозиции существенно усиливают адаптогенное действие СБТК. При этом собственный адаптогенный эффект «Бальзама

Биттнера» существенно превышает такой СБТК, вместе с тем адаптогенные свойства «Бальзама Крымский» несколько слабее.

8. Адаптогенное действие фитокомпозиций реализуется через активацию трофотропных систем адаптации, тогда как состояние эрготропных систем адаптации существенно не изменяется. Адаптогенное действие всех лечебных комплексов сочетается с антиоксидантным эффектом. Собственные антиоксидантные свойства СБТК и «Бальзама Биттнера» практически одинаковы, а «Бальзам Крымский» в этом плане несколько слабее.

9. Прокоагулянтное действие «Бальзама Биттнера» несколько превышает таковое СБТК, тогда как «Бальзам Крымский» - приблизительно в той же мере уступает действию последнего. Вместе с тем обе фитокомпо-зиции приблизительно одинаково сильно активируют антикоагулянтные системы, что резко контрастирует с тенденцией СБТК их угнетать.

10. Приблизительно одинаковое, но менее ощутимое стимулирующее влияние оказывают оба фитоадаптогена на Т-звено иммунитета. На неспецифичную защиту дополнительного самостоятельного эффекта фитокомпозиций не выявлено. Относительно киллерного звена фитоадаптогены оказывают приблизительно одинаковый стимулирующий эффект, что служит причиной реверсии незначительного неблагоприятного эффекта СБТК. С другой стороны, на изначально активированное В-звено оба бальзама оказывают тормозное влияние, благоприятное в плане нормализации его состояния. При этом действие «Бальзама Биттнера» несколько ощутимее «Бальзама Крымский» и превышает ингибиторный эффект СБТК.

11. При оценке интегральных иммуномодулирующих эффектов констатировано, что СБТК умеренно редуцирует выраженность иммунодисфункции, «Бальзам Крымский» оказывает практически идентичный собственный эффект, а «Бальзам Биттнера» - несколько более сильный. Сум-мация иммуномодулирующих эффектов при применении бальнеофитотерапевтических комплексов содействует значительно более полной редукции иммунодисфункции - от 16 ст. до средней зоны 1а ст., тогда как в контрольной группе интегральный индекс иммунодисфункции достигает лишь границы между 16 и 1а ст. В целом эффективность обоих фитокомпозиций приблизительно одинакова относительно 5 приспособительно-защитных систем, вместе с тем влияние «Бальзама Биттнера» на индекс адаптации, В-звено иммунитета и прокоагулянтные системы гемостаза преобладает над таковым «Бальзама Крымский».

12. У ликвидаторов под действием СБТК параметры работоспособности и надежности обработки информаций ЦНС закономерно не изменяются, как и параметры скоростных функций.

13. Комплексное клинико-физиологическое обследование детей, жителей радиационно загрязненных территорий, выявило существование у них дизадаптоза и иммунодисфункции, сочетающееся с нарушениями когнитивных функций и физической работоспособности.

14. СБТК редуцирует проявления дизадаптоза до нижней границы нормы, а дополнительное применение как женьшеня, так и «Бальзама Крымский» смещает интегральный индекс адаптации до верхней границы нормы. На наиболее угнетенное фагоцитарное звено иммунитета все три лечебных комплекса оказывают приблизительно

одинаково выраженный стимулирующий эффект, но без достижения нижней границы нормы. Мера менее выраженного угнетения Т- и киллерного звеньев иммунитета при применении СБТК уменьшается, но также без нормализации, которая достигается при дополнительном использовании жень-шеня, но не «Бальзама Крымский». Наименее угнетенное В-звено иммунитета под влиянием лечения достигает нижней границы нормы, при этом жень-шень не оказывает дополнительного эффекта, тогда как незначительный самостоятельный стимулирующий эффект «Бальзама Крымский» имеет место.

15. Сравнительное изучение влияния на умственную работоспособность показало, что СБТК повышает как скорость, так и качество обработки информации. «Бальзам Крымский», в целом, усиливает этот эффект, причем в большей мере, чем настойка жень-шеня. На состояние физической работоспособности ни один из лечебных комплексов значимо не влияет.

16. Установлено, что оба бальзама оказывают у больных с базальной гипо- и анацидностью срочный слабый кислотостимулирующий еффект, а также нормализующее действие на постпрандиальную сократительную реакцию желчного пузыря, что обусловлено, однако, содержащимся в их составе этиловым спиртом.

17. В целом, стандартный бальнеотерапевтический комплекс курорта Трускавец, благодаря своим адаптогенным свойствам, оказывает положительный эффект на проявления дизадаптоза и иммунодисфункции у лиц, подвергшихся воздействию патогенных факторов чернобыльской катастрофы, который в той или иной мере усиливается дополнительным применением фитоадаптогенов.

СПИСОК ПУБЛИКАЦИЙ.

Монография:

0.1. Чебаненко, JI.O. Чебаненко. Бальзами на чорнобильсыа рани. Саногенетичш засади застосування фггоадаптогешв для амелюрацн peaбiлiтaцiï на KypopTi Трускавець потерпших чорнобильськоТ катастрофи.- К.: ЮНЕСКО-СОЦЮ, 2007.428 с.

Монография написана на основе следующих публикаций:

1. Чорнобиль, ¡муштет, нирки: Монограф1я / Флюнт I.C., Попович I.JL, Чебаненко Л.О., Чапля М.М., Б ¡лас В.Р. - К.: Комп'ютерпрес, 2001,- 210 с.

2. Зав'ялова O.P., Попович I.JL, Чебаненко JI.O. Метабол1чно-гормональш фактори ¡мунодисфункцп // Чорнобиль, пристосувально-захисш системи, реабшггащя: Монограф ¡я / За ред. Косюка П.Г., Поповича I.JL, 1вас1вки C.B., Чебаненко Л.О. - К.: Комп'ютерпрес, 2006.- С. 66-98.

3. Костюк П.Г., Саранча С.М. Чебаненко Л.О. Фактори чорнобильсько'1 катастрофи i ¡муштет // Чорнобиль, пристосувально-захисш системи, реабиптащя: Монограф1я / За ред. Косюка П.Г., Поповича 1.Л., 1вас1вки C.B., Чебаненко Л.О. - К.: Комп'ютерпрес, 2006,- С. 125-140.

4. Попович 1.Л., Бариляк Л.Г., Гршченко Б.В., Чебаненко Л.О. Застосування адаптогешв для реабштацп пристосувально-захисних систем у oci6, шдданих д!*1 чинншав чорнобильсько\' катастрофи // Чорнобиль, пристосувально-захисш системи, реабштащя: Монограф1я / За ред. Косюка П.Г., Поповича 1.Л., 1ваывки C.B., Чебаненко Л.О. - К.: Комп'ютерпрес, 2006.- С. 240-251.

Статьи:

5. Попович 1.Л., Величко Л.М., Чебаненко JI.O. Стан здоров'я дггей та шдлггюв, що проживають на рад1ащйно забруднених теренах Укра'ши, i його санаторно-курортна реабштащя // Укра'шський бальнеолопчний журнал.- 1998.1, №1.- С. 7-23.

6. Величко J1.M., Гршченко Б.В., Чебаненко Л.О., Попович 1.Л. Вегетативний гомеостаз у школяр1в з рад!ащйно контрольованих територш i вплив на нього реабштацп на курорт1 Трускавець // Експериментальна та клппчна ф1зюлопя i 6ioxiMia.- 1998.- 1(1).- С. 67-75.

7. Гршченко Б.В., Саранча С.М., Величко Л.М., Чебаненко Л.О. Загалып адаптацшш реакцн та Гх гормо-нальне i метабол1чне забезпечення у школяр!в, що меш-кають на рад1ац1йно контрольованих територ1ях, i вплив на них реаб1л1тацп на курорт1 Трускавець // Укра'шський бальнеолопчний журнал.- 1998.- 1, №1,- С. 35-41.

8. Саранча С.М., Гребшкж О.В., Величко Л.М., Чебаненко Л.О. Стан неспециф1чного захисту та 1мун1тету у школяр1в, KOTpi проживають на рад!ащйно контрольованих територ1ях // Укра'шський бальнеолопчний журнал.- 1998.- 1, №2.- С. 37-39.

9. Флюнт I.C., Церковнюк Р.Г., Чебаненко Л.О. Особ-ливоеп iMyHHoro статусу у хворих з р1зними загальними адаптац1йними реакц1ями // Укр. бальнеолопчний журнал,-1998. 1,4. 15-21.

10. Шщета I.B., Флюнт I.C., Чебаненко Л.О. Особливосп гематологтчного статусу i метабол1зму у хворих з ргзними загальними адаптац!йними реакц!ями // Укра'шський бальнеолопчний журнал,- 1998.- 1, №4.- С. 21-29.

11. Чебаненко Л.О. Нейро-гормональний, метабол1чний та ¡мунний статус у д!тей та п1дл!тк1в, що прибувають на

курорт Трускавець з рад1ацшно контрольованих територш // Укра'шський бальнеолопчний журнал.- 1999.- №1.- С. 71-73.

12. Чебаненко Л.О., ФлютТ.С., ЧапляММ. Взаемозв'язки ]упж показниками лшопероксидацй'та бактерицидност1 кров1 хворих, KOTpi л^куються на курорта Трускавець // Медична пдролопя та реабштащя.- 1999.- 2, №1.- С. 46-51.

13. Лехкун Г.М., Чебаненко Л.О., Флюнт P.M. Пор1вняльне дослщження ¡мунного статусу у лп<вщатор1в аварй' на ЧАЕС, хворих на уролтаз та калькульозний шелонефрит // Укра'шський бальнеолопчний журнал.- 1999.- №1.- С. 74-75.

14. Флюнт I.C., Чебаненко Л.О., Чапля М.М. Особливоеп стану захисних сил оргашзму у р1зних категорш уролопчних хворих, KOTpi прибувають на курорт Трускавець // Експе-риментальна та кл1н1чиа ф1зюлопя i бюх1м1я.- 1999.- №4 (8).- С. 111-116.

15. Чебаненко Л.О., Бульба А.Я., Чебаненко O.I. Особливост1 стану фагоцитарно! ланки ¡муштету у школяр1в з р1зною нозолог1чною обтяжешетю, KOTpi прибувають на реабш1тац1ю на курорт Трускавець з рад1ацшно забруднених терешв // Укр.бальн. журнал.-2001.-№2.- С. 59-64.

16. Бульба А.Я., Чебаненко Л.О., Величко Л.М. Особливосп стану Т- i В-ланок ¡муштету у школяр1в з р1зною нозолопчною обтяжешетю, KOTpi прибувають на реабш1тац1ю на курорт Трускавець з рад1ац1Йно забруднених терешв // Укр. бальнеолопчний журнал.2001.-№2.- С. 71-76.

17. Чебаненко Л.О., Чебаненко O.1.1нтегральна кшьгасна характеристика в1тшптету (загального pißim здоров'я) р1зних категор1й школяр1в, KOTpi прибувають на курорт Трускавець з терешв, забруднених радюнуклщами // Укра'шський бальнеолопчний журнал. - 2001. 3,- С. 55-62.

18. Чебаненко JI.O. Пюлярад1ацшна енцефалопат1я (огляд л1тератури) // Украшський бальнеолопчний журнал,-

2002,-№2,- С. 72-80.

19. Чебаненко Л.О., Прокопович JI.H. Особливоеп дп бальнеотерапи на курорт1 Трускавець на фагоцитарну ланку ¡муштету лквщатор1В aBapiï на ЧАЕС з р1зним ступенем 1мунодисфункци // Украшський бальнеолопчний журнал,-

2003.-№2.- С. 48-51.

20. Флюнт I.C., Чебаненко JI.O., Лужецький О.Г., Попович 1.Л. Стресл1мпуюча д!я бальзаму "Трускавецький" (експериментальне дослщження) // Фарм. журнал,- 2008.-№3,- С.108-113.

21. Чебаненко Л.О., Лужецький О.Г., Флюнт I.C. Сано-генетичне обгрунтування застосування бальзаму "Трускавецький" для реабштацп ¡мунодисфункцп": Матер1али наук.-практ. конф. "Фундаменталып науки - медичнш реабштацп i бальнелопГ' (Трускавець, 15-16 травня 2008 р.) // Медична пдролопя та реабштащя.- 2008.- 6, №1.- С. 98-105.

Тезисы докладов:

22. Чебаненко Л.О., ЛехкунГ.М., Бшас В.Р. Пор1вняльне дослщження неспециф1чного захисту i iMyиного статусу у лшвщатор1в авари' на ЧАЕС, хворих на уролтаз i каль-кульозний п1елонефрит // 3-й симпозиум «Д1агпостика та профшактика негативних наслщк1в рад1ац1'1» (Кшв, 16-17 грудня 1997 р.): Матер, симпоз,- К., 1997,- С. 269-270.

23. Чебаненко Л.О., Попович 1.Л., Саранча С.М. Нейро-гормональний, метабол!чний та ¡мунний статус у д1тей та П1дл!тк1в, що прибувають на курорт Трускавець з рад1ацшно контрольованих територ1й // 3-й симпоз!ум "Д1агностика та профшактика негативних наслщк1в рад!ацГГ' (Кшв, 16-17 грудня 1997 р.): Матер, симпоз,- К., 1997.- С. 271-273.

24. Лехкун Г.М., Чебаненко JI.O., Флюнт I.C. Роль неспециф1чного захисту opraHÍ3My лжвщатор1в aBapi'í на ЧАЕС у обтяженш уролтазу шелонефритом // Пращ VIII пленуму асощаци уролопв Укра'ши (Трускавець, 18-20 травня 1998 р.).- К., 1998,- С. 128-129.

25. Лехкун Г.М., Чебаненко Л.О., Флюнт P.M. Пор1вняльне дослцщення iMyHHoro статусу у лшвщатор1в авари на ЧАЕС, хворих на уролшаз та калькульозний шелонефрит // Пращ VIII пленуму асощаци уролопв Украши (Трускавець, 18-20 травня 1998 р.).- К., 1998.- С. 130-131.

26. Флюнт I.C., Чебаненко О.Л., Саранча С.М. Стан Т-кл1тинно1 ланки ¡муштету у дггей, що прибувають на курорт Í3 забруднених радюнуклщами територш // Пращ VIII пленуму асощаци уролопв УкраТни (Трускавець, 18-20 травня 1998 р.).- К., 1998.- С. 241-242.

27. Чебаненко Л.О., Чебаненко O.1.1нтегральна кшькюна характеристика загального р1вня здоров'я р1зних катешрш школяр1в, KOTpi прибувають на курорт Трускавець Í3 терен1в, забруднених рад1онуклщами // Мат. II конф. Асощаци учених м. Трускавця (18 жовтня 2002 р.). - Трускавець, 2002.- С. 29-30.

28. Бульба А.Я., Чебаненко Л.О., Прокопович Л.Н. Особливосп ¡муномодулювальноТ дн бальнсочиник1в курорту Трускавець у лквщатор1в aBapi'í на ЧАЕС з р1зним ступенем ¡мунодисфункци// II м1жнародна наук,- практ. конф. "Ресурси природних вод Карпатського регюну" (Льв1в, 15-16 травня 2003 р.).- Льв1в, 2003,- С. 123-125.

29. Чебаненко Л.О., Ло1к I.B., Бариляк Л.Г. Кластерний анал1з психо-ф1з1олог1чного стану л1кв1датор!в aBapi'í на ЧАЕС, яю приУздять на курорт "Трускавець" // Наук.-практ. конф. з м!жнар. участю "Л1кувальн1 ф1зичш чинники та здоров'я людини (Одеса, 28-29 травня 2003 р.).- Мед. реабш., курортол., ф1з1отер., 2003.- № 2 (дод.).- С. 69-70.

30. Чебаненко Л.О., Лужецький О.Г., Флюнт1.С. Сано-генетичне обгрунтування застосування бальзаму «Труска-вецький» для реабштацп ¡мунодисфункцп: Матер1али наук.-практ. конф. «Фундаментальш науки - медичшй реабиптацп 1 бальнелоги» (Трускавець, 15-16 травня 2008 р.) // Медична гщролопя та реабштащя.- 2008.- 6, №1.- С. 98-105.

АННОТАЦИЯ

Монография «Саногенетические основы применения фитоадаптогенов для амелиорации реабилитации на курорте Трускавец потерпевших от последствий Чернобыльской катастрофы», представленная на соискание учёной степени доктора медицинских наук по специальности 14.00.51 - Востановительная медицина, спортивная медицина, курортология и физиотерапия.

В экспериментах на крысах установлено, что малая доза инкорпорированного шСз умеренно угнетает фагоцитоз, хронический психо-эмоциональнии стресс вызывает ощутимые его угнетение, тогда как комбинированное действие обеих патогенных факторов приводит к максимальной депрессии всех трех параметров фагоцитоза. Выявлены сопутствующие патологические отклонения ряда параметров миело-лимфоидной ткани. Патологические отклонения максимально выражены при условиях комбинированного действия радиационного и стресорного факторов.

Употребление на фоне действия патогенных факторов чернобыльской катастрофы фитоадаптогенов (жень-шень и "Бальзам Крымский") редуцирует, превентирует и реверсирует патологические изменения в миело-лимфоидной ткани, деяльности коры надпочечников, состоянии липидного и белково-азотистош метаболизма. Фитоадаптоген "Бальзам Крымский" вызывает несколько более ощутимый положительный эффект по сравнению с жень-шенем.

В клинико-физиологических наблюдениях за больными хроническим калькулезним пиелонефритом в фазе ремиссии или латентного процесса констатировано, что выраженность иммунодис функции минимальная у лиц, не подвергшихся действию ни инкорпорированных радионуклидов, ни

хронического психо-емоционального стресса, тогда как иммунодисфункция максимально выражена у ликвидаторов аварии на ЧАЭС.

Комплексным клинико-физиологическим обследованием детей, проживающих на радиоактивно загрязненных территориях, установлено наличие дизадаптоза и иммуно-дисфункции сопровождающихся нарушением когнитивных функций и снижением работоспособности.

Сравнительная комплексная клинико-физиологическая оценка показала, что как стандартный бальнеотерапевтиче-ский комплекс (СБТК), так и дополненный фитоадаптоге-нами (настойка жень-шеня, "Бальзам Биттнера", "Бальзам Крымский"), вызывают однонаправленные положительные сдвиги в сторону редукции дизадаптоза и иммунодисфункции, способствуют повышению умственной, но не физической работоспособности.

Ключевые слова:

лица, подверженные действию патогенных факторов аварии на ЧАЭС, хронический стресс, '"Се, дизадаптоз, иммунодисфункция, курорт Трускавец, фитоадаптогены.

ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ

СО - кластер диференциации

^ - иммуноглобулины

1МК- натуральные киллеры

АлТ - аланинаминотрансфераза

АМо - амплитуда моды

АОИ - антиоксидантный индекс

АсТ - аспартатаминотрансфераза

БГЛ - большие гранулосодержащие лимфоциты

Бк - беккерель

БЦСН - бактерицидная способнось нейтрофилов ВПЗМР - время простой зрительно-моторной реакции Гр - грей

ДК - диеновые конъюгаты

Еа-РОЛ - «активные» розеткообразующие лимфоциты

Е-РОЛ - л1мфоцити, образующие розетки с эритроцитами барана спонтанно

ЕТфр-РОЛ -теофилинрезистентные лимфоциты

ЕТфч-РОЛ - теофилинчувствительные лимфоциты

ИАП - индекс адаптации Поповыча

ИБЦ - индекс бактерицидности

ИК - индекс киллинга

ИНБ - индекс напряжения Баевского

ИР - индекс работоспособности

К! - кюри

КС - кетостероиды

ЛП - линопротеиды

ЛПО - липопероксидация

МДА - малоновый диальдегид

МиФЕ - микрофагоцитарная емкость

МЛТ - миело-лимфоидная ткань

Мо - мода

МСМ - молекулы средней массы МЧ - микробное число

ОАРО — общая адаптационная реакция организма ОКС - оксикортикостероиды

РБТЛ - реакция бласттрансформации лимфоцитов на ФГА СБТК - стандартный бальнеотерапевтический комплекс СН - средняя норма СОД- супероксиддисмутаза Т3 - трийодтиронин Т4 - тироксин

ТТГ - тиреотропный гормон ТТИ - трофотропный индекс ФГА - фитогемагглютинин ФИ - фагоцитарный индекс ХС - холестерин

ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы ЧАЭС - чернобыльская атомная электростанция