Автореферат и диссертация по медицине (14.00.37) на тему:Клинико-экономическая оценка интенсивной терапии больных абдоминальным сепсисом

ДИССЕРТАЦИЯ
Клинико-экономическая оценка интенсивной терапии больных абдоминальным сепсисом - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Клинико-экономическая оценка интенсивной терапии больных абдоминальным сепсисом - тема автореферата по медицине
Гридчик, Ирина Евгеньевна Москва 2005 г.
Ученая степень
доктора медицинских наук
ВАК РФ
14.00.37
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-экономическая оценка интенсивной терапии больных абдоминальным сепсисом

На правах рукописи

ГРИДЧИК Ирина Евгеньевна

КЛИНИКО-ЭКОНОМИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ИНТЕНСИВНОЙ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ АБДОМИНАЛЬНЫМ СЕПСИСОМ

14.00.37 - Анестезиология и реаниматология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Москва-2005

Работа выполнена в Государственном учреждении городской клинической больнице № 15 им. О.М. Филатова департамента здравоохранения г. Москвы

Научный консультант: Доктор медицинских наук, профессор Гельфанд Борис Романович

Официальные оппоненты: Доктор медицинских наук, профессор Федоровский Николай Маркович Доктор медицинских наук, профессор Свиридов Сергей Викторович Доктор медицинских наук, профессор Бутров Андрей Валерьевич

Ведущее учреждение: Российская медицинская академия последипломного образования.

Защита состоится «_»_2005 года в «_» часов на

заседании диссертационного совета Д 001.019.01 при ГУ Институте хирургии им. А.В. Вишневского РАМН (115093, г. Москва, ул. Б. Серпуховская, д.27).

С диссертацией можно ознакомится в библиотеке ГУ Института хирургии

им. А.В. Вишневского РАМН.

Автореферат разослан «___»_2005 года.

Ученый секретарь диссертационного совета кандидат медицинских наук, доцент

Шульгина Н.М.

ъпъ

л

Актуальность исследования.

Несмотря на успехи медицины второй половины 20-го века, сепсис остается одной из актуальных проблем, как с научной, так и с практической точки зрения. Анализ литературных данных показывает, что летальность от сепсиса за последние 50 лет уменьшилась всего на 20 % и колеблется от 30% до 50% (Руднов ВВ., 2000; Савельев В.В. с соавт., 2003-2004; Bone R.C.,1991-1996; Brun-Buisson С. et al., 1995; Sibbald W.J., Vincent J-L., 1995; Angus D., 2001; Levy M.M. et al., 2003; Annane D., 2004).

В абдоминальной хирургии причиной сепсиса чаще всего становятся гнойно-воспалительные заболевания органов брюшной полости -интраабдоминальная инфекция (Савельев B.C., Гельфаид Б.Р., 1990).

Наиболее частой формой интраабдоминальной инфекции является вторичный перитонит, развивающийся вследствие перфорации или деструкции органов брюшной полости. Согласно сводным данным Шуркалина Б.К. (2000), средний показатель летальности при перитоните сохраняется на уровне 20-30%, а при распространенном перитоните достигает 50 %.

Прогноз при распространенном перитоните определяется тяжестью и темпом развития генерализованной реакции макроорганизма, в ответ на микробную инвазию. При выраженном воспалении и неспособности регулирующих систем к поддержанию гомеостаза, деструктивные эффекты цитокинов и других медиаторов воспаления начинают доминировать, возникает «медиаторный взрыв», характеризующий синдром системной воспалительной реакции (ССВР = SIRS - systemic inflammatory respons syndrom), которая по характеру своих основных проявлений является универсальной, не зависящей от вида микроорганизма.

Дальнейшее прогрессирование процесса выброса медиаторов воспаления приводит к формированию синдрома полиорганной недостаточности (Ерюхин И.А., Гельфг " " ттт С.А., 2003;

Савельев B.C. с соавт., 2004; Cawwell J.L., 1998; Bauer Т.Т., et al, 2000; Bone R.C., 1991-1996).

Клиническая структура ССВР при перитоните включает достаточно четкие синдромы сепсиса, тяжелого сепсиса и септического шока, что позволило сформулировать понятие абдоминального сепсиса (АС).

Под термином АС понимают развитие системной воспалительной реакции (СВР) в ответ на возникновение первичного деструктивно-воспалительного процесса в брюшной полости и/или забрюшинном пространстве. Летальность среди больных АС не уступает таковой при сепсисе другой этиологии и составляет 19 % - 70 %. (Савельев B.C., Гельфанд Б.Р., 1990 - 2004; Гельфанд Б.Р., Гологорский В.А., Бруневич С.З., 1988, 1997-2004; Гринев М.В., 1995; Bohnen J.M.A., 1997; Alberti С., Brun-Buisson С. et al., 2002; Moss M., Martin G.Sro, 2004 ).

AC представляет сложную проблему в диагностическом и лечебном плане. Изучение этиопатогенеза АС позволяет сформулировать три стратегических направления, реализация которых может улучшить качество лечения больных: устранение очага инфекции, воздействие на воспалительные каскадные реакции и обеспечение комплексной интенсивной поддержки функции органов мишеней.

Эффективная интенсивная терапия АС возможна только при условии полноценной хирургической санации очага инфекции и адекватной антимикробной терапии.

Основная цель интенсивной терапии - оптимизация транспорта кислорода в условиях его повышенного потребления. В контролируемых клинических испытаниях показана приблизительно равная (доказательство П уровня) эффективность многих схем лечения АС (Ерюхин Е.А. с соавт., 2001).

К приоритетным методам терапии относят: антибактериальную (АБТ) и инфузионную. теращро (ИТ), респираторную (РП) и нутритивную поддержку (НЩ. Орденка п детерминантности каждого из перечисленных

* .niifs > •

методов имеет важное практическое значение в терапии АС (Хапий Х.Х., 1998, Гельфанд Б.Р. с соавт, 2002-2004).

С экономических позиций больные сепсисом составляют группу «затратных потребителей медицинских услуг» ибо экономическая, социальная и медицинская эффективность, из-за высокой частоты нежелательных результатов лечения, остается низкой.

Самоочевидна истина, что экономически эффективной будет та схема лечения, которая даст возможность улучшить качество лечения не увеличивая совокупных затрат на терапию.

Под медико-экономической эффективностью понимают соизмерение результатов воздействия с необходимыми для него издержками, а это предполагает изучение не только клинических и экономических преимуществ различных видов терапии, но и преимущества всего комплекса средств медицинского воздействия на качество лечения (Гайдаров Г.М., 1997, 1998; Гиляревский С.Р., Орлов В.А., 1997, 2001; Стародубов В.И., 2000; Руднов В. А.,2003; Яицкий H.A.,2001; Marini J J.,2002; Guyatt G, Rennie D„ 2003, Fletcher R.Y et al., 1998).).

Общепринятыми критериями оценки эффективности терапии являются: уровень летальности и частота развития осложнений в статистически однородных группах больных, а также длительность и экономическая целесообразность лечения (Бекетов A.C., Сидоренко C.B. с соавт. 2002; Белоусов Ю.Б., 2002; Власов В.В. с соавт., 2001; Гайдаров Г M ,1997,1998; Гиляревский С.Р.,1992,1997, Гайятга Г., Ренни Д., 2003; Mark D.B., 1999). Наилучшим инструментом для стратификации больных являются системы-шкалы оценки тяжести состояния (Мещеряков Г.В. с соавт., 1999, 2004; Светухин с соавт., 2002; KuninN. et al.,1991; Demmel N.,1994).

Исследования показали, что для больных АС прогностически значимыми являются: Мангеймский индекса перитонита (Mannheim Peritonitis Index - MPI), применяемый для прогноза риска летального исхода

у больных с перитонитом (Linder М.М. et al., 1987; Schirrmacher E., Seifert J., 1988; Függer R., Rogy M. et.al., 1998).

Ряд исследователей для оценки тяжести сепсиса предлагает использовать шкалу SIRS (Bone R.C., 1991) по критериям ACCP\SCCM, которая позволяет классифицировать тяжесть состояния больных и прогнозировать исходы заболевания (Гельфанд Е.Б.,2000; Levy М.М., Fink М.Р., Marchall J. et al., 2003).

Для объективной оценки тяжести состояния больного и прогноза риска летального исхода широко используется система-шкала APACHE П (Acute Physiology, Age, Chronic Heath Evaluation), предложенная в 1985 году Knaus W.A.; или ее упрощенный вариант шкала SAPS (Simplified Acute Physiology Score), предложенная в 1987 года Le Gale. Обе системы-шкалы имеют одинаковую чувствительность, специфичность и прогностическую значимость.

С целью оценки органных расстройств у больных АС, используется шкала MODS (Multiple Organ Dysfunction Score), предложенная в 1995 г J.Marshall, а для оценки эффективности терапии и определения тяжести больных в динамике используется шкала SOFA (Sepsis-Related Organ Failure Assessment) (Vincent J.-L., 1997).

Эти шкалы просты, не требуют специального оборудования и могут быть использованы в работе любого стационара (Гельфанд Е Б, 2000; Levy М.М., Fink М.Р., Marshall J. et al., 2003).

Альбумин плазмы крови является транспортёром не только биологически полезных веществ, но и продуктов их биотрансформации. Содержание альбумина в плазме крови находится в прямой зависимости с тяжестью гнойно-воспалительных заболеваний. Флуоресцентный метод определения общей (ОКА) и эффективной (ЭКА) концентрации альбумина плазмы, предложенный Добрецовым Г.Е с соавт. в 1991 году, достаточно прост, дешев. Научные исследования, проведенные в различных областях медицины, показали информативность метода для прогноза заболеваний,

сопровождающихся токсемией (Грызунов Ю.А., 1998; Гринберг A.A. с соавт., 1998; Добрецов Г.Е. с соавт.,1991-1999, Коротает АЛ. с соавт., 2002; Родоман Г.В. с соавт., 1999-2004; Федоровский Н.М с соавт., 2001).

Несмотря на многообразие шкал и методов оценки тяжести больных АС, в настоящей момент не определена единая схема, позволяющая стратифицировать пациентов АС по тяжести, определять прогноз заболевания и оценивать эффективность проводимой многокомпонентной терапии (Бюгабин A.A., с соавт., 1984; Гринберг A.A. с соавт., 1998, 1999; Гуртовая О.В., 1995; Зарубина Т.В., 1999).

Достоверная оценка тяжести и обоснованный выбор детерминант в терапии больных АС являются одним из направлений улучшения качества лечения в рамках доказательной медицины. До настоящего времени нет общепринятых критериев оценки экономической эффективности и рентабельности терапии у больных АС в контексте с пределом возможностей медицины, с нормами врачебной этики (Стародубов В.И., 2000; Светухин A.A., 2002;).

Поиск новых критериев оценки эффективности и рентабельности терапии АС, определяющих качество лечения в условиях рыночной медицины, становится весьма актуальным (Бондарев В.И. с соавт., 1990, Струсов В.В., 1993; Воробьев П.А. 1995, 1998; Руднов В.А. с соавт., 2003; О BreinB., 1995; MarkD.B., Simon Т.А., 1999).

Таким образом, улучшения качества лечения больных АС можно добиться, определив детерминантны в интенсивной терапии и оценив медико-экономическую эффективность комплекса методов терапии в статистически однородных группах больных АС. Все выше перечисленное послужило основанием для настоящей научной работы.

Цель исследования.

Разработка концепции улучшения качества лечения больных с абдоминальным сепсисом, на основе внедрения доказательной системы прогноза и эффективного перераспределения ресурсов терапии между различными по тяжести пациентами.

Задачи исследования:

1. Изучить клинико-диагностические возможности интегральных шкал MPI, SIRS, SAPS, SOFA, MODS в оценке тяжести состояния и прогноза заболевания у больных абдоминальным сепсисом.

2. Выявить значимость определения эффективной концентрации альбумина для оценки тяжести состояния и прогноза течения заболевания у больных абдоминальным сепсисом.

3. Определить у больных абдоминальным сепсисом значимые интегральные критерии для создания стратифицированных по тяжести групп.

4. Выявить детерминанты эффективности интенсивной терапии больных абдоминальным сепсисом.

5. Определить клинические и экономические приоритета комплексной терапии у больных абдоминальным сепсисом в группах прогноза.

6. Установить пути улучшения качества лечения больных абдоминальным сепсисом на основе доказательного медико-экономического анализа.

Научная новизна.

Впервые, на основе клинико-биохимических данных, включенных в шкалы MPI, SIRS, SAPS, MODS и цифровых значениях ЭКА, была составлена компьютерная программа для оценки тяжести больных абдоминальным сепсисом.

Впервые, на основании многофакторного анализа были обозначены математические значения шкал MPI, SAPS и цифровые значения ЭКА,

позволяющие сформировать группы прогноза для больных абдоминальным сепсисом.

Установлено, что группы прогноза достоверно отличаются друг от друга по частоте развития осложнений и летальности. Сопоставление полученных расчетных показателей частоты развития осложнений и летальности с показателями, полученными в реальном времени (в ходе проспективного исследования), говорит о высокой значимости расчетных данных.

Впервые определены клинические и экономические приоритеты компонентов интенсивной терапии в каждой из групп прогноза.

Впервые, на основе медико-экономического и статистического анализа компонентов интенсивной терапии (ПП, РП, ИТ, НП и АБТ) в группах прогноза, была разработана концепция улучшения качества лечения больных АС без увеличения материальных затрат.

Выявлено, что пациенты 4-й прогностической группы (инфекционно-токсический перитонеальный шок) нуждаются в принципиально новых подходах к интенсивной терапии.

Практическая значимость.

Создание компьютерной базы «Эндотоксикоз» позволяет, уже в первые сутки после операции, отнести больного в одну из четырех групп прогноза.

В каждой группе определены детерминанты эффективности и приоритетности компонентов интенсивной терапии, ня которых необходимо сосредотачивать материальные ресурсы.

Выделение больных 2-й и 3-й групп, как наиболее перспективных с точки зрения снижения летальности, позволяет перераспределять материальные средства таким образом, чтобы наибольшие затраты приходились на больных этих групп. Это предполагает увеличение сроков пребывания больных на реанимационной койке, использование длительной респираторной и комплексной нутритивной поддержки, раннее применение дорогостоящих антибактериальных препаратов.

Выявлено, что больные 4-ой группы нуждаются в дополнительных вложениях, направленных на поиски новых путей интенсивной терапии.

Основные положения, выносимые на защит}'.

1 Комплексная оценка по MPI, SAPS и цифровому значению ЭКА позволяет отнести больного АС в одну из четырех групп прогноза, отличающихся друг от друга по частоте развития осложнений и летальности.

2. Анализ параметрических критериев в группах прогноза показывает, что компоненты интенсивной терапии (1111, РП, ИТ, НП и АБТ) имеют различную статистическую значимость для исхода заболевания.

3. При планировании расходов на терапию для каждой прогностической группы больных АС требуется индивидуальный экономический подход.

4. При лечении больных АС улучшение качества лечения возможно за счет рационального перераспределения материальных ресурсов между группами прогноза.

Внедрение результатов исследования в практику.

Комплексная система оценки тяжести состояния и прогноза у больных АС внедрена в работу реанимационных и хирургических отделений ГКБ №1 i им ОМ Филатова г Москвы

Апробация работы, доклады по теме диссертации.

Материалы диссертации доложены на:

1-й Всероссийской научной конференции «Анестезия и интенсивная терапия в хирургической гатроэнтерологии» (Сочи,1998)

7-м Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва^001).

8-м Всероссийском съезде анестезиологов и реаниматологов

(Омск,2002).

4-й Всероссийской конференции «Анестезиология и реаниматология в гастроэнтерологии» (Анапа,2003).

1-й научно-практической конференции «Безопасность больного в анестезиологии-реаниматологии» (Москва,2003)

5-й выездной сессии МНОАР (Голицино,2004).

10-м Всероссийском конгрессе «Человек и лекарство» (Москва,2004).

Международном форуме «Неотложная медицина в мегаполисе» (Москва,2004).

2-й научно-практической конференции «Безопасность больного в анестезиологии-реаниматологии» (Москва,2004).

Апробация работы состоялась 26 ноября 2004 года на совместном заседании курса анестезиологии, реаниматологии и антимикробной химиотерапии ФУВ ГОУ ВПО РГМУ МЗ РФ, кафедры госпитальной хирургии № 1 ГОУ ВПО РГМУ МЗ РФ и отделения анестезиологии и реанимации № 1 ГКБ 15 им. О.М. Филатова г. Москвы.

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 42 печатных работы, из них: 13 в центральных журналах и 29 в сборниках; 4 главы в 2-х монографиях.

Объем и структура диссертации.

Содержание работы изложено на 205 страницах машинописного текста и состоит из введения, литературного обзора, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 49 таблицами, 15 рисунком. Библиография содержит 434 источника (332 отечественных и 102 зарубежных авторов).

Материалы и методы исследования.

Материалом для проведенного исследования послужили 177 больных абдоминальным сепсисом, находившихся на лечении в ГКБ № 15 им. О М. Филатова г. Москвы с 1995 по 2003 годы. Из них: 28,2 % (50) составили лица пожилого и старческого возрастов, мужчин - 99 (56 %), женщин - 78 (44 %).

В таблице 1 представлены нозологические причины перитонита. При формировании нозологических групп из анализа исключены больные АС,

причиной которого были деструктивный панкреатит и послеоперационный перитонит.

Таблица 1

Нозологические причины перитонита

Нозологическая форма Удельный вес

Острый аппендицит 21,4%

Перфорация желудка и 12-перстной кишки 36,3%

Перфорация и повреждения тонкой кишки 14,4%

Перфорация и повреждения толстой кишки 8,3%

Деструктивный холецистит 9,4%

Гнойно-воспалительные заболевания матки и придатков 10,2%

По характеру экссудата у 63,2 % больных был фибринозно-гнойный перитонит, у 24,2 % серозно-фибринозный и у 12, 4% - гнойный перитонит. Осложнения возникли у 124 (70 %) пациентов. Умерло 63 (35,5 %) пациента.

Общий койко-день у больных составил 18±2,7 дня, а реанимационный 10±2,2 Соответственно: у выживших 21,9±1,95 и 12,5±2,3; у умерших 10,7±2,2 и 8,8± 2,1.

Всем больным проводилась терапия, включающая предоперационную подготовку (ПП), респираторную (РП) и нутритивную поддержки (НП), инфузионно-трансфузионную (ИТТ) и антибактериальную терапии (АБТ).

Под адекватностью терапии понимали наличие или отсутствие (алгоритм «да-нет») лечебных мероприятий, значимость которых обоснована доказательствами В, С и Б категорий

1 Предоперационная подготовка, направленная на улучшение перфузии тканей и стабилизацию гемодинамики Она складывается из внутривенной инфузии коллоидов и глюкозо-солевых смесей в соотношении 1:3

2 Проведение респираторной поддержки в послеоперационном периоде, основанной на концепции безопасной ИВ Л пиковое давление в дыхательных путях ниже 35 см водн.ст., инспираторная фракция кислорода

10

ниже 60 %, дыхательный объем 6-8 мл/кг, неинверсированное соотношение вдоха к выдоху. Адекватной РП считали при достижении ра02 > 60 мм.рг.ст., Sa02> 93 %, pv02 35-45 мм.рг.ст.,Sv 02> 55 %.

3 Проведение инфузионно-трансфузионной терапии в послеоперационном периоде преследовало своей целью дальнейшее восстановление тканевой перфузии, снижение концентрации медиаторов септического каскада и токсических метаболитов, коррекцию расстройств гемостаза. Адекватной считали терапию при достижении стабилизации артериального давления, уровня ЦВД - 8-10 см. вода ст., почасового мочеотделения не менее 0,5 мл/кг.

4. Антибактериальная терапия, включающая стартовое назначение цефалоспоринов 2-го поколения + аминогликозидов + имидазола.

5. Нутритивная поддержка проводилась из расчёта: энергетическая ценность питания 25-30 ккал/кг/сутки, не менее 1,5 г/кг белка в сутки, доля глюкозы 30-70 % небелковых калорий с уровнем гликемии не выше 6,1 ммоль/л и 15-20 % небелковые калории жиров. Поскольку достоверных данных (доказательство категории А) о преимуществе энтерального или парентерального пути введения нутритивной поддержки не получено, то мы в первые 2-3 суток использовали парентеральный путь, затем в течении 2-3 суток смешанный, а далее энтеральный до перевода больного в соматическое отделение.

В 5 баллов оценивали соответствие всех компонентов терапии перечисленным стандартам, отклонение от стандарта уменьшало число баллов. Далее оценку проводили по количеству баллов с использованием методов статистического анализа непараметрических критериев.

Программа и методы исследования.

В качестве наиболее специфичных, для оценки тяжести больных АС, были выбраны шкапы SIRS, SAPS, SOFA, MODS, а для оценки тяжести процесса в брюшной полости - индекс MPI. Степень эндотоксемии определяли по значениям ЭКА (Добрецов Г.Е.,1991) .

Результаты лечения оценивали по частоте осложнений, уровню летальности, величине койко-дня (общего и в отделении реанимации), адекватности проводимой терапии в баллах, соотнося их со временем от начала заболевания. Для оценки детерминант терапии производили расчет рисков. Кроме этого, проводили клинико-экономический анализ перечисленных параметров.

Данные заносились в разработанную нами базу данных «Эндотоксикоз». Программа по ведению базы данных составлена на языке BORLAND С++. Формат файлов базы данных - PARADOX. Результаты выборки записывались в файл Dbase, который затем подвергался обработке в электронных таблицах Excel с применением стандартного пакета статистических методов.

Оценка эффективности терапии проводилась с использованием анализа количественных и качественных признаков, выявляли корреляционную зависимость между признаками, проводили анализ линейной и логистической регрессии, осуществляли многофакторный анализ переменных. Расчеты осуществлялись при помощи статистической программы Biostat.

Для определения наиболее значимых критериев прогноза у больных АС, был проведен однофакторный корреляционный анализ между шкалами MPI, SIRS, SAPS, SOFA, MODS и цифровому значению ЭКА.

Одновременно проведен корреляционный анализ зависимости частоты развития осложнений и летальности для каждой интегральной шкалы в отдельности. Затем перечисленные параметры были подвергнуты многофакторному корреляционному анализу.

Клинико-экономический анализ заключался в расчете стоимости лечения в группах прогноза соотносительно с особенностями и исходом заболевания. Расчет стоимости лечения производился на основании прейскуранта фонда ОМС г. Москвы за 2001 - 2002 годы.

При анализе экономической эффективности пользовались понятиями эффективность - отношение результатов к произведенным затратам; производительная функция здравоохранения - описывает взаимосвязь между вложениями и получаемым результатом; экономические потери - отношение потерь к затратам (В.З. КучеренкоДООО).

Для определения приоритетов терапии, оценки экономической эффективности и прямых издержек был использован цринцип Паретто, который гласит, что при большом количестве факторов, оказывающих влияние на ситуацию, только некоторые оказывают существенное влияние, которые и следует учитывать. На основании принципа Паретто строили графики Паретто, которые организуют и представляют информацию таким образом, чтобы продемонстрировать относительную значимость проблемы или причин проблем.

Результаты собственных исследований.

Формирование групп прогноза у больных с абдоминальным сепсисом.

Мы использовали Мангеймовский индекс тяжести перитонита как отправную точку для оценки тяжести состояния больных при первичной операции и распределения больных на группы.

Согласно индексу MPI больные были разделены на 3 группы:

1. MPI I - сумма балов от 0 до 20 - 75 пациентов

2. MPI П - сумма баллов от 21 до 29 - 63 пациента

3. MPI Ш - сумма баллов более 30 - 39 пациентов

В результате статистического анализа выявлено, что имеется прямая корреляционная зависимость между оценкой тяжести перитонита по MPI, частотой развития осложнений и летальностью и менее выраженная зависимость с давностью заболевания. Однако отсутствие статистической достоверности и значимых корреляционных связей между перечисленными параметрами говорит о вариабельности этих связей, что заставляет подойти к прогнозу течения АС более углубленно, с использованием дополнительных шкал оценки тяжести.

Для каждой группы MPI проведен статистический анализ частоты развития осложнений и летальности в зависимости от тяжести АС, в соответствии с критериями SIRS; тяжести состояния больного, оцененного по шкале SAPS; степени выраженности ПОН, оцененной по шкалам MOSD SOFA и уровня эндотоксемии, оцененного по значению ЭКА.

Корреляционный анализ показал, что у больных групп MPI I и MPI П, нет зависимости между тяжестью ССВР и летальностью, а у больных группы MPI Ш выявлена прямая сильная корреляционная зависимость между степенью выраженности ССВР и летальностью.

Таким образом, прогнозировать течение АС только по шкалам MPI и SIRS не представляется возможным, ввиду низкой чувствительности метода, особенно для первых двух групп.

Тяжесть состояния больных АС оценивали по шкале SAPS.

При анализе корреляционной зависимости выявлено, что есть прямая, сильная, не значимая корреляционная зависимость, с долей объясняемой дисперсии 88 %, между уровнем SAPS в баллах и уровнем MPI в баллах (г = 0,94 при р = 0,21, а = 0,05, чувствительность критерия 41%) для выживания больных, т.е. чем выше индекс MPI и больше баллов по шкале SAPS, тем выше летальность.

В группе MPI П статистически значимой зависимости между тяжестью состояния больного, оцененного по шкале SAPS, частотой развития осложнений и летальностью, не выявлено. Этот факт говорит о том. что зависимость подвержена вариабельности признаков и для этой группы шкала SAPS не может стать прогностической.

Для больных группы MPI Ш также не выявлено статистически значимой корреляционной зависимости между тяжестью пациентов, оцененной по шкале SAPS, частотой развития осложнений и летальностью.

Из полученных данных вытекает, что существующая зависимость между тяжестью состояния больного, оцененной по шкале SAPS, частотой

развития осложнений и летальностью в группах MPI не является линейной и в значительной мере подвержена влиянию других факторов

Для оценки степени выраженности ПОН использовали шкалы SOFA и MODS в группах MPI

При анализе выявлена прямая значимая, сильная корреляционная зависимость между степенью выраженности ПОН, оцененной по шкале SOFA, частотой развития осложнений и летальностью (г = 0,98, р = 0,04 для обоих показателей, с высоким уровнем чувствительности критерия - 75 % и с долей объясняемой дисперсии 96%), в группах MPI Это наблюдение говорит о том, что существует линейная зависимость между степенью поражения органов брюшной полости, выраженностью ПОН, частотой развития осложнений и летальностью

При проведении корреляционного анализа тяжести ПОН, оцененной rio шкале MODS в группах MPI, выявлено, что имеется прямая, умеренная, значимая корреляционная зависимость для частоты развития осложнений, с долей объясняемой дисперсии 46 % (г - 0,68 при р = 0,006, а = 0,05 и чувствительности критерия 79,9 %) и для летальности (г = 0,71 при р - 0,002. а = 0,05 и чувствительности критерия 86,9 %) Другими словами, мы статистически подтвердили, что степень выраженности поражения органов брюшной полости определяет тяжесть ПОН

Для оценки прогноза течения заболевания анализировался уровень ЭКА в динамике, начиная с первых суток послеоперационного периода до перевода больного в хирургическое отделение Всего было обследовано 118 пациентов, у которых было проведено 952 исследования

При анализе данных, полученных в первые сутки после операции, с использованием пошагового дискриминантного анализа были выделены три прогностически значимых интервала эффективной концентрации альбумина

- ЭКА менее или равно 15 г\л;

- ЭКА от 16 до 21 г\л

- ЭКА более или равно 22 г л

Более подробный статистический анализ показывает, что между 1 и 2 интервалом ЭКА разница в частоте развития осложнений статистически не достоверна, а по уровню летальности отмечаются статистически достоверные (z = 4,96, при р = О, ДИ от 0,43 до 0,96, чувствительности критерия 100%) различия Между 2 и 3 интервалом ЭКА достоверно возрастает частота развития осложнений (z = 5,4, при р = 0, ДИ от 0,43 до 0,64, чувствительности критерия 100 %) и летальность (z = 2,34, при р = 0,01, ДИ от 0,04 до 0,33, чувствительности критерия 63 %).

Следует отметить, что при возрастании значений ЭКА в послеоперационном периоде снижается абсолютное количество осложнений.

При оценке зависимости уровня ЭКА, среди выживших в группах MPI, выявлена обратная, сильная, значимая корреляционная зависимость, с долей объяснимой дисперсии 98 % (г = - 0,99 при р = 0,04, а = 0,05 и чувствительности критерия 75%), другими словами, чем выше баллы по MPI, тем ниже значения ЭКА у выживших. Среди умерших отмечается такая же, но не значимая корреляционная зависимость (г = - 0,97 при р = 0,138, а = 0.05 и чувствительности критерия 55%).

Таким образом, имеется сильная обратная зависимость между степенью поражения органов брюшной полости (MPI) и уровнем эндоксикоза (ЭКА), однако отсутствие значимости для умерших говорит о нелинейности данной зависимости, т.е. о влиянии и других факторов на летальность.

На основании многофакторного анализа определены три критерия прогноза течения АС:

- степень поражения органов брюшной полости по индексу перитонита

MPI.

- оценка уровня эндогенной интоксикации по цифровому значению ЭКА

- тяжесть состояния больного по шкале SAPS.

Комплексная оценка тяжести состояния, по перечисленным критериям, и дальнейшая статистическая обработка позволили сформировать 4 группы

прогноза для больных АС (таблица 2).

Таблица 2

Группы прогноза у больных абдоминальным сепсисом

Группа прогноза Критерии оценки тяжести больных

MPI (баллы) SAPS (баллы) ЭКА (г/л)

1 группа <20 0-12 >22

2 группа <20 0-12 16-21

<20 >12 >22

21-29 0-6 >16

3 группа <20 >12 16-21

21-29 >6 >16

>30 >6 >16

4 группа >0 >0 <15

В таблице 3 представлены данные о частоте развития осложнений и летальности у обследованных больных, в сравнении с прогнозируемыми исходами.

Таблица 3

Частота развития осложнений и летальности у больных абдоминальным сепсисом

Осложнения и летальность 1 группа п = 52 2 группа п = 39 3 группа п = 50 4 группа п = 36

Осложнения Прогнозируемые <20% <60 % 100% 100 %

Полученные 34,6 % 53,8 % 86% 100 %

Летальность Прогнозируемая <5% <25% 30-50 % 100 %

Полученная 1,9% 15,3 % 42% 97,2 %

Как видно, прогнозируемые и полученные результата сопоставимы, следовательно, на основании интраоперационных и лабораторных данных, которые являются составляющими MPI и SAPS, а также на основании цифровых значений ЭКА, полученных в первые сутки послеоперационного

периода, можно сделать индивидуальный прогноз развития послеоперационных осложнений и летальности Чувствительность методики в отношении исхода заболевания 60 %, специфичность 95,1%; в отношении риска развития послеоперационных осложнений чувствительность 91,2 %, специфичность 56 %.

Определение детерминант терапии в группах прогноза.

На втором этапе исследования проводилась оценка адекватности и влияния многокомпонентной терапии в целом и каждого её компонента в отдельности на исход заболевания, осуществлялся выбор клинических и экономических приоритетов в компонентах терапии у больных АС в группах прогноза.

Первая группа (перитонит без признаков сепсиса). В исследовании группу составили 52 пациента. Из них у 34,6 % имели место осложнения в послеоперационном периоде. Развития ПОН не выявлено. Летальный исход в этой группе один.

Величина общего койко-дня в группе 13,7 ± 1,4, а реанимационного 9,1 ± 0,94; балл адекватности терапии 1 ± 0,25. В целом течение АС в группе благоприятное, с небольшой значимой статистически разницей между реанимационным и общим койко-днем, что говорит об эффективности терапии в условиях реанимационного отделения.

По полученным данным, частота развития осложнений и летальность сташстическй не значимо соотносятся с адекватностью компонентов терапии. При оценке риска развития осложнений выявлено, что адекватная ПП и НП снижают исходный риск развития осложнений на 40 % и 100 %. Обеспечение адекватности всех 5 компонентов терапии снижает число случаев развития осложнений на 16,1 %.

Вторая группа (перитониальный сепсис). В группу объединены 39 больных. У 53,8 % имели место различные осложнения, у 2,5 % внутрибрюшные осложнения возникли на фоне манифестации ПОН. Летальность в группе составила 15,3 %.

Величина общего койко-дня, по сравнению с больными 1-й группы увеличилась, составив 15,0 ± 1,6, реанимационного 9,3 ± 3,6. У выживших больных реанимационный койко-день - 9,3 ± 1,1 и у умерших - 9,3 ± 3,6. При этом общий койко-день у выживших 15,7± 1,8, а у умерших 21,6 ±12,4. Балл адекватности терапии 2 ±0,27.

Расчеты показали, что риск развития осложнений в послеоперационном периоде ниже при адекватной ПП в 1,3 раза, адекватной НП в 6,5 раз и при адекватной ИТТ в 9,7 раз, при снижении исходного риска развития осложнений соответственно на 50 %, 2 % и 9%.

Риск летального исхода ниже при адекватной НП и ИТТ в 6,4 раза. Исходный риск летального исхода снижается соответственно на 10% и 24 %. Анализ качественных признаков показал, что адекватно проведенная РП оказывает статистически значимое влияние на частоту развития осложнений, а адекватно проведенная АБТ на летальность.

В данной группе течение заболевания значимо тяжелее, что подтверждает большая разница между реанимационным и общим койко-днем - 5,7 дня. Для выживших эта разница составила 6,4 дня, а для умерших 12,3 дня. Из чего следует, что в этой группе необходимо достаточно четко регламентировать показания к переводу больного в профильное отделение.

Во второй группе больных АС давность заболевания и адекватность терапии находятся в прямой корреляционной зависимости с частотой развития осложнений и летальностью. Мы видим, что адекватно проведенная ИТТ, ПП и, особенно, РП и АБТ, снижают исходный риск летального исхода и частоты развития осложнений. Обеспечение адекватного проведения всех 5 компонентов терапии снижает число случаев развития осложнений в группе на 11,8 %, а число летальных исходов на 4,6 %.

Таким образом, во 2-й группе больных АС необходимо уделять особое внимание адекватности РП и АБТ, а также срокам перевода больных из АРО в профильные (хирургические) отделения больницы.

Третья группа (тяжелый перитонеальный сепсис). В группу вошли 50 больных. В послеоперационном периоде осложнения возникли у 86 % больных. При этом у 40 % имелись выраженные нарушения дыхания, острая почечно-печеночная недостаточность, ДВС, которые удалось разрешить. У 18 % больных возникла ПОН. Исход заболевания в последних случаях неблагоприятный. У 22 % больных на фоне органных нарушений возникли внутрибрюшные осложнения, потребовавшие релапаротомии. Летальность в группе 42,3 %.

Длительность общего койко-дня 14,4 ± 2,2, а реанимационного 11,0 ± 1,7. При этом общий койко-день у выживших составил 17,0 ± 2,1, а у умерших 9,5 ± 2,3; реанимационный койко-день у выживших 10,6 ± 1,3, а у умерших 9,5 ± 2,3. Несмотря на балл адекватности терапии 2 ± 0,27, длительность общего койко-дня у выживших на 7,5 больше, чем у умерших больных, при одинаковом реанимационном койко-дне (10,5 ±1,3 и 9,5 ±2,3 соответственно), что говорит о тяжести пациентов группы.

Для больных данной группы исходный риск развития осложнений снижается на 26 % при адекватной РП, на 13 % при адекватной ИТТ и на 3% при адекватной АБТ. Адекватно проведенные ПП и РП снижают исходный риск развития летального исхода на 30 %. Анализ качественных признаков не выявил значимых компонентов терапии, адекватность проведения которых оказали бы влияние на частоту развития осложнений и летальность.

Таким образом, в третьей группе больных влияние компонентов терапии на частоту развития осложнений и летальность незначительное и затрагивает меньшее число компонентов, чем во 2-й группе. Вместе с тем обеспечение адекватности всего комплекса терапии позволяет снизить число случае развития осложнений на 18,8 %, а число летальных исходов на 5,2 %.

Данное наблюдение подтверждает тот факт, что в 3-ей группе сконцентрированы крайне тяжелые пациенты и стандартные методы терапии могут быть для них не достаточны.

Четвертая группа (инфекционно-токсический перитонеальный шок) Группу составили 36 больных. У всех у них в послеоперационном периоде имелась выраженная ПОН по двум и более системам организма, начальные проявления которой сформировались уже к моменту поступления больного в клинику. У 52,7 % нарастала ПОН, на фоне которой у 57,8 % из них развились абдоминальные осложнения, потребовавшие релапаротомии по требованию. За первые двое суток в реанимационном отделении от ИТШ погибли 55,5% больных. Летальность в группе составила 97,2 % (выжил один больной).

Балл адекватности терапии у больных 4-й группы оказался самым высоким - 3 ± 0,21, при этом величина койко-дня была низкой и составила 3,6 ± 0,93.

Анализ показал, что в 4-й группе больных риск развития осложнений и летального исхода не зависят от качества терапии. Однако при адекватной ПП исходный риск развития осложнений уменьшается на 72 %, а при адекватной РП - на 91 %. Адекватная ИТТ снижает исходный риск летального исхода на 37 %. Анализ качественных признаков выявил, что качественная НП значима для частоты развития осложнений в группе, а адекватная РП значима для частоты летального исхода.

Наблюдается обратная корреляционная зависимость между величиной койко-дня и временем от начала заболевания. Частота развития осложнений и летальность имеют прямую корреляционную зависимость со временем от начала заболевания и адекватностью терапии. Даже в этой группе обеспечение адекватности всех компонентов терапии позволяет снизить число случаев развития осложнений и летальных исходов на 12,2 %

В 4-й группе систематизированы более тяжелые пациенты, чем в 3-ей, здесь еще ярче видно, что стандартная терапия не способна оказать ощутимое влияние на исход заболевания. В этой группе необходимо, наряду со стандартной терапией, использовать дополнительные методы интенсивной терапии.

Для всех больных АС комплексность и адекватность всех компонентов терапии позволит снизить частоту случаев развития осложнений на 12,9 %, а летальных исхолов на 5,1 %

Определить приоритетность компонентов терапии для больных АС, позволяет график Паретто (рисунок 1)

Рисунок 1

Из графика видно, что наибольшее значение в терапии играют АБТ, ГГП и РП, а точкой перелома (точкой после которой параметры резко снижаются) является точка АБТ (13 %) и РП (25 %) те наибольшее внимание в комплексной терапии больных АС, независимо от группы прогноза, должно быть уделено АБТ и РП

Проводя оценку экономической эффективности терапии у больных АС, для подсчета затрат мы пользовались данными стоимости диагностических процедур, консультационных услуг и койко-дня (для отделения реанимации и общего отделения), включая стоимость суточной эксплуатации аппаратуры и расходного материала в отделении реанимации Стоимость основных затрат на лечение в группах больных АС представлены в таблице 4

Таблица 4

Затраты на лечение больных АС в группах прогноза (тыс. руб.)

Категория больных 1 группа п=52 2 группа п=36 3 группа п=50 4 группа п=39

Выжившие 19 860 13 350 13 890 2 710

Умершие 390 2 380 8 580 810

Всего 20 250 15 730 22 470 3 520

Если принять условно за единицу затраты на терапию и летальность в первой группе, как наиболее благополучной, то динамика прироста затрат и летальности по группам будет выглядеть следующим образом

Рисунок 2. Прирост затрат на лечение и летальность больных с абдоминальным сепсисом по отношению к больным 1-й группы.

Как мы видим, при неуклонном росте летальности, затраты на лечение больных АС в 1-3 группах прогноза практически не меняются. Между тем, в 4-й группе, по сравнению с 3-й, наблюдается двукратное увеличение летальности при снижении затрат на лечение в 4 раза по причине гибели больных от инфекционно-токсического шока в первые двое суток от момента поступления. Полученные данные говорят о снижении

производительной функции здравоохранения от 2-й к 4-й прогностической группе.

Снижение экономической эффективности связано с тем. что в группах наблюдается разница в величине общего и реанимационного койко-дня для выживших и умерших больных (рисунок 3).

1 группа 2 группа 3 группа 4 группа

группы прогноза

Рисунок 3. Экономическая эффективность и удельный вес затрат на терапию больных абдоминальным сепсисом в группах прогноза

У выживших пациентов, величина общего и реанимационного койко-дня составляет соответственно 13,7 и 9,1 дом 1-й группы, 15,7 и 9,3 для 2-й группы и 17,0 и 9,5 для 3-й группы, при этом, естественно, не отличается и удельный вес затрат на терапию (33,1 %, 25,4 % и 36,3 % соответственно группам).

У умерших пациентов общий койко-день в 1-й группе - 13, во 2-й группе 21,6 и в 3-й группе - 9,5, а реанимационный во 2-й и 3-й группах составляет 9,5 и 9,3, а в 1-й группе 13 койко-дней (у единственного умершего больного), соответственно удельный вес затрат на терапию умерших пациентов составляет: 0,62 %, 3,8 % и 13,8 % (таблица 4).

В 4-ой группе затраты на терапию единственного выжившего больного в 3,3 раза превышают затрат на всех умерших больных. Данное обстоятельство позволяет сделать вывод, что пациенты 4-й прогностической

группы нуждаются в разработке принципиально новых подходов к интенсивной терапии и естественно требуют дополнительных вложений.

Таблица 5

Затраты на лечение одного больного абдоминальным сепсисом в

группах прогноза (тыс. руб.)

Категория больных 1 группа п=52 2 группа п=36 3 группа п=50 4 группа п=39

Один выживший 389 445 479 2 710

Один умерший 390 397 409 21

Всего 20 250 15 730 22 470 3 520

Анализируя затраты по группам прогноза на одного выжившего и одного умершего больного мы видим, что в 1-3-ей группах они одинаковы. В 4-й группе затраты на выжившего превышают затраты на умершего более, чем в 10 раз, что делает экономическую эффективность в 4-й группе более высокой, чем в 3-ей (таблица 5).

Это свидетельствует, что самая низкая экономическая эффективность будет в третьей группе за счет самой высокой летальности (42,1 %) и большой разницы (7,5 дня) общего койко-дня между выжившими и умершими больными.

Производительная функция здравоохранения по сути своей составляет затраты на терапию выживших пациентов внутри каждой группы. В наших исследованиях она снижается от 1-й группы к 3-й, в соответствии с тем, как растут экономические потери и снижается экономическая эффективность. В 1-й группе при затратах в 33,1 %, летальности 1,9% и общем койко-дне 13,7, производительная функция составила 98 %, а эффективность 52,8 %, что говорит о рациональном расходовании средств в группе и об отсутствии необходимости дополнительных вложений (рисунок 4).

100 -

98,1

♦—___ 84,8

97,2

76,9

23,1

0

1 группа

2 группа

3 группа

4 фуппа

группы прогноза

Рисунок 4. Показатели экономической эффективности терапии больных абдоминальным сепсисом в группах прогноза

Во 2-й группе затраты ниже (25,4 %) и летальность не высока (15,3 %), производительная функция достаточно высокая (84 %), а экономическая эффекгавность всего 6,5 %, что обусловлено большой разницей между общим и реанимационным койко-днем, особенно среди умерших больных.

Наибольшие проблемы составляют пациенты 3-й группы, т.к. здесь при максимальных затратах (36,3%), имеются самые низкие показатели эффективности (2,6) и производительной функции здравоохранения (61,8 %). Связано это с тем, что в этой группе самые большие затраты приходятся на умерших больных (13,8 %), а летальность, несмотря на это, остается высокой. Данная группа наиболее проблематичная по поиску путей улучшения качества лечения, т.к. критериев значимо влияющих на качество лечения нами не выявлено. Комплексный подход, предполагающий повышение балла адекватности с учетом всех составляющих терапии, может улучшить качество лечения больных данной группы, что потребует больших дополнительных вложений.

Особого внимания заслуживает анализ 4-й группы. Затраты на лечение больных данной группы самые низкие и составляют всего 5,6 %, при этом, затраты на выживших - 4,4 % (единственный больной), а на умерших - 1,3 %.

Экономические потери в группе составляют 23,1% при самой высокой летальности (97,2 %) Производительная функция здравоохранения составила - 76,9 %, а эффективность 4,3, что выше, чем в 3-й группе. Такие показатели сложились во-первых, за счет единственного выжившего больного, на которого и были потрачены основные средства; во-вторых, за счет крайне короткого койко-дня. Естественно, что усиление всех компонентов терапии и достижение адекватности терапии в 5 баллов может привести к выживанию ббльшего числа пациентов, к снижению экономических потерь и увеличению производительной функции, но подобный алгоритм улучшения качества лечения потребует, как и в 3-ей группе, дополнительных затрат

Исходя из того, что повышение экономической эффективности здравоохранения - это, прежде всего, уменьшение экономических потерь, то в данной ситуации возможен поиск материальных резервов внутри групп прогноза и между группами. Для того, чтобы определить какие группы прогноза являются приоритетными по затратам на терапию, строим соответствующий график Парето в группах прогноза (рисунок 5).

1 группа 4 фуппа 2 группа 3 группа

Рисунок 5. Приоритетность затрат на терапию больных абдоминальным сепсисом в группах прогноза

Из графика видно, что точка перелома находится между второй и третьей группами (33,1%), т. е. экономические приоритеты должны быть отданы больным второй и третьей групп.

При сопоставлении графиков Паретго для компонентов терапии (рис.1) и произведенных затрат (рис. 5) выявлено, что приоритетными для улучшения качества лечения больных АС являются РП, ПП и АБТ (в порядке значимости) практически во всех группах прогноза, а пациенты второй и третьей групп являются приоритетными с точки зрения увеличения вложений. Увеличение вложений во 2-ю и 3-ю группы возможно путем уменьшения вложений в 1-ю группу, т.к. в данной группе (перитонит без признаков сепсиса) производительная функция здравоохранения необоснованно высока. Ее снижение не приведет к ухудшению эффективности, т.к. летальность в группе крайне низкая, а тяжесть пациентов не требует максимальной терапии.

У больных 4-й группы, для улучшения качества лечения, необходимы дополнительные вложения направленные не столько на обеспечение адекватности терапии, сколько на разработку и обеспечение других, более затратных алгоритмов терапии, с привлечением высоких технологий во всех компонентах терапии

Выводы.

1 Метод многофакторного анализа показывает, что наибольшее прогностическое значение у больных с абдоминальным сепсисом имеют интегральные шкалы MPI, SAPS.

2. Эффективная концентрация альбумина достоверно отражает степень выраженности эндотоксемии у больных с абдоминальным сепсисом и находится в корреляционной зависимости с оценкой тяжести пациентов по интегральными шкалам.

3. Интегральная оценка тяжести по шкалам MPI, SAPS и цифровое выражение эффективной концентрации альбумина позволяют сформировать 4 группы прогноза у больных с абдоминальным сепсисом:

I - перитонит без признаков сепсиса (прогноз осложнений 20%, летальности 5%);

П - перитонеальный сепсис (прогноз осложнений 60 %, летальности 25 %);

П1 - тяжелый перитонеальный сепсис (прогноз осложнений 100%, летальности 50%);

IV - инфекционно-токсический перитонеальный шок (прогноз осложнений и летальности 100%).

4. Обеспечение адекватной многокомпонентной терапии у больных АС служит резервом улучшения качества лечения. В каждой группе выявлены детерминанты эффективности компонентов интенсивной терапии: во 2-й группе респираторная поддержка и антибактериальная терапия оказывают детерминирующее влияние на летальность;

в 1-й и 3-й группах детерминант эффективности терапии не

выявлено

в 4-й группе нутритивная поддержка оказывает детерминирующее влияние на частоту развития осложнений, а респираторная поддержка на летальность.

5 Использование полученных данных о детерминирующем влиянии компонентов терапии и их приоритетности в группах прогноза позволило улучшить качество лечения больных АС: частота развития осложнений составила в 1 группе - 34,7 %; во 2 группе - 53,9 %; в 3 группе -86,0 % и в 4 группе - 100 %, а легальность 1,9 %, 15,3 % 42,0 % и 97,2 % соответственно, что достоверно ниже (р < 0,05), чем по прогнозу

6. Приоритетными для улучшения качества лечения больных АС во всех группах прогноза являются респираторная поддержка, предоперационная подготовка и антибактериальная терапия.

7. Экономические приоритеты из совокупных затрат лечебного учреждения на лечение больных АС должны быть отданы больным 2-й и 3-й групп.

8. Больные 4-ой группы нуждаются в разработке дополнительных методов лечения и соответственно требуют дополнительных, достаточно высоких материальных вложений.

9. В условиях ограниченных экономических возможностей здравоохранения улучшение качества лечения больных с абдоминальным сепсисом возможно путем перераспределения затрачиваемых средств между группами.

Практические рекомендации.

1. В целях рационального планирования терапии больных АС в отделении АРО, необходимо использовать интегральную оценку по шкалам MPI, SAPS и цифровому значению ЭКА, что позволит отнести больного в одну из четырех групп прогноза.

2. При планировании терапии у больных 1-й группы (перитонит без признаков сепсиса) максимальные затраты должны быть выделены на предоперационную подготовку и нутритивную поддержку в послеоперационном периоде.

3. В группе больных с перитонеальным сепсисом (2-я группа), необходимо увеличить затраты на обеспечение адекватной предоперационной подготовки, нутритивной поддержки « инфузионно-трансфузионной терапии в послеоперационном периоде, увеличивая число дней пребывания больных в отделении реанимации.

4. У больных с тяжелым перитонеальным сепсисом (3-я группа) необходимо обеспечение адекватности всех компонентов терапии, что должно сопровождаться увеличением общих затрат.

5. В тех случаях, когда тяжесть состояния больных обусловлена инфекционно-токсическим перитонеальным шоком (4 группа) необходимо увеличение вложений на проведение предоперационной подготовки, респираторной поддержки и инфузионно-трансфузионной терапии.

Список опубликованных работ.

1. Гринберг A.A., Гридчик И.Е., Грызунов Ю.А., Черныш Т.И., Пар В.И. К прогнозу течения распространенного перитонита// Вестник интенсивной терапии,-1998,- №4 - С 44-45.

2. Гринберг A.A., Затевахин И.И., Щеголев A.A.. Хирургическая тактика при язвенных гастродуоденальных кровотечениях. Гридчик И..Е. Анестезиологическое обеспечение,- М.: Медицина,1996,- С.101-104.

3. Гринберг A.A., Затевахин И.И , Щеголев A.A.. Хирургическая тактика при язвенных гастродуоденальных кровотечениях. Гридчик И..Е. Послеоперационное ведение больных. - М.: Медицина, 1998.- С. 126-130.

4. Семенов В.Н., Барсуков Ю.Ф., Потросов A.B., Зайцев C.JI., Гридчик И.Е., Казанский А.Ю., Барсуков В.Ю. Универсальная перфузионная насадка для гемосорбции и вариант ее крепления к флаконам// Анестезиология и реаниматология,-1996,- № 5,- С. 87-89.

5. Лаптев В.В., Гридчик И.Е., Барсуков Ю.Ф. Комплексная интенсивная терапия деструктивного панкреатита в фазе токсемии// Вестник интенсивной терапии,-1998,- № 4,- С.54-53.

6. Румянцева С.А, Гридчик НЕ., Гринберг A.A., Евсеев В.Н. Мониторинг расстройств ЦНС у больных с синдромом полиорганной недостаточности в хирургии//Вестник интенсивной терапии,-1998,- № 4 - С.14-15.

7. Черныш Т.Н., Гринберг A.A., Гридчик И.Е. О возможности ранней оценки эффективности энтеросорбции при распространенном перитоните//Международный симпозиум посвященный 90 - летию В.А. Неговского «Теоретические и клинические проблемы современной реаниматологии»- Тезисы докладов,- М., 1999,- М., С.43.

8. Румянцева С.А., Евсеев В.Н, Гридчик И.Е. Электроэнцефалографический мониторинг у больных с ПОН.// Там же,- С. 98.

9. Гридчик И.Е., Передков К.А. Нутритивная поддержка у больных с распространенным перитонитом/ЛУ Международный конгресс «Парэнтеральное и энтеральное питание»: Тезисы докладов. - М., 2000.- С.62.

10. Гридчик И.Е., Панкова Е.О Альбуминовй тест в оценке тяжести состояния больных при гинекологическом перитоните //Охрана здоровья матери и ребенка: Сборник тезисов Российской научно-практической конференции,- М., 2000,- С.98-101.

11. Серов В.Н., Гридчик И.Е., Панкова Е.О Характеристика тяжести перитонита у гинекологических больных// Там же.- С. 265-267.

12. Серов В.Н., Даянов Ф.В., Гридчик И.Е., Панкова Е.О. Комплексная интенсивная терапия распространенного перитонита у гинекологических больных//Там же.- С. 267-269.

13. Золотокрылина Е.С, Гридчик И.Е. Роль низкомолекулярных гепаринов в профилактике и лечении больных в критических состояниях.//УП Всероссийский съезд анестезиологов и реаниматологов: Тезисы докладов .- С-Пб., 2000,- С.101.

14. Румянцева С.А., Гридчик И.Е., Федина А.И., Филатов О.М. 10. Опыт работы блока нейрореанимации в ОРИТ. // Там же,- С. 236.

15. Румянцева С.А., Евсеев В.Н., Гридчик И.Е Нейропротекторная терапия у больных с синдромом полиорганной недостаточности.// Там же. - С. 236.

16. Гринберг А.А., Ступин В.А., Александрова Е.Г., Гридчик И.Е., Богданов А.Е., Закиров Д.Б., Пар В.И., Ширшин В.Г. Оценка степени тяжести эндогенной интоксикации при разлитом перитоните//Научно-практическая конференция, посвященной 70-летию со дня рождения проф. Ю.А.Нсстернеко: Сборник трудов.- М., 2000 - С.41-50.

17. Гридчик А.Л., Гридчик И.Е. Сепсис в акушерской практике как причина материнской смертности и проблема медицины критических состояний // 2-й Российский научный форум «Роль инфекции в патологии репродуктивной системы женщины, плода, новорожденного»: Тезисы докладов.-. М, 2000,- С.97-98.

18. Неотложная абдоминальная хирургия/ Справочное пособие для врачей под редакцией Гринберга А.А.- Гридчик И.Е. Нарушения гомеостаза

у экстренных хирургических больных и принципы их коррекции - M • «Триада X», 2000.- С. 18-73.

19. Гридчик ИЕ Анестезиолого-реанимационное обеспечение в экстренной абдоминальной хирургии.// Там же,- С 73 -100

20. Врублевский О П., Гридчик И.Е., Румянцева С.А., Карнеев А.Н., Рогачева Н.А., Соловьева Э.Ю., Машурян А.Г., Мурсалов Т.Ш. Органопротекторные эффекты использования инстенона и актовегина при полиорганной недостаточности у больных перенесших критические состояния различного генеза: Сборник трудов./ «Инстенон. Опыт клинического применения».- С-Пб, 2001.- С.132-137.

21. Румяцева С.А., Гридчик И.Е. Клиническая эффективность реамберина у больных с критическими состояниями различного генеза: Сборник трудов/ «Реамберин в терапии критических состояний»,- С-Пб., 2001.- С.71-87.

22. Золотокрылина Е.С., Мороз В.В., Гридчик И.Е., Хандажапов Э.Д. Динамика показателей гемокоагуляции и фибринолиза у больных с распространенным перитонитом.// Анестезиология, и реаниматология.-2000 -№6 -С. 34-39.

23. Хандажапов Э.Д., Гридчик И.Е. Динамика показателей гемокоагуляции и фибринолиза у больных с распространенным перитонитом. // Восьмой Всероссийский съезд анестезиологов и реаниматологов: Тезисы докладов,- С.П6., 2002,- С.204.

24. Хандажапов Э.Д., Золотокрылина Е.С., Гридчик И.Е. Состояние гемостаза и фибринолиза у больных с перфоративными язвами 12-перстной кишки: Сборник трудов/ НИИ OP РАМН.-М., 2002,- Т. 2,- С.39- 41

25. Гридчик И.Е., Закиров Д.Б., Пар В.И Оценка эндотоксикоза при распространенном перитоните:Сборник трудов/ Альмонах МНОАР.-М., 2001,-С.43.

26. Гридчик И.Е., Ступин В.А., Закиров.Д.Б., Пар В.И. Система прогноза течения послеоперационного периода у больных с распространенным

М»с НАЦИОНАЛЬНА» библиотека

перитонитом- Сборник трудов/Альманах МНОАР., Материалы 3-ей сессии МНОАР.- М., 2002,- № 2,- С. 41.

27. Ступин В.А., Гридчик И.Е., Закиров.ДБ., Пар В.И. Выбор критериев прогноза у больных с абдоминальным сепсисом.// Там же.- С. 42.

28. Нестеренко Ю.А., Лаптев В.В., Михайлусов C.B., Бурова В.А., Захаренко Н.В., Гридчик И.Е., Тронин Р.Ю., Иманалиев М.Р. Лечение панкреонекроза// Российский медицинский журнал.- 2002 - № 1.- С. 3-10.

29. Гридчик И.Е., Закиров Д.Б., Пар В.И. Выбор приоритетов в лечении абдоминального сепсиса: Сборник трудов/Альманах МНОАР, Материала 4-ой сессии МНОАР,- М., 2003,- С. 21.

30. Румянцева С.А., Гридчик И.Е., Евсеев ВН., Беневодтская Н.Г. Комплексный нейромониторинг у больных СПОН: Сборник трудов/ Альманах МНОАР, Материалы 4-ой сессии МНОАР,- М., 2003,- С. 43.

31. Ступин В.А., Гридчик И.Е., Закиров Д.Б., Пар В.И.. Выбор критериев прогноза у больных с абдоминальным сепсисом // VHT Всероссийский съезд анестезилогов-реаниматиологов- Тезисы докладов.- Омск, 2002,- С. 202.

32. Хандажапов Э.Д., Гридчик И.Е. Динамика показателей гемокоагуляции и фибринолиза у больных с распространенным перитонитом.//Там же - С.204.

33. Закиров Д.Б., Ступин В.А., Гридчик И.Е., Александрова Е.Г., Синайко В.В., Ширпшн В Г., Пар В.И. Сравнительная эффективность методов завершения операций при разлитом перитонитс//Российский медицинский журнал,- 2003,- № 4,- С. 19-24.

34. Закиров Д.Б., Ступин В.А., Александрова Е.Г., Гридчик И.Е., Синайко В В., Ширшин В.Г., Пар В.И., Мударисов Р.Р. Выбор хирургической тактики у больных разлитым перитонитом в раннем послеоперацинном периоде// Хирургия Узбекистана - 2003.- № 3 - с. 16.

35. Румянцева С.А., Беневольская Н.Г., Гридчик И.Е., Евсеев В.Н., Кузнецов O.P. Применение реамберина в терапии СПОН у больных с

неврологическими ' рассфойствами.//Вестник С-Петербургской

* ~ f

■гф- -»-"-я

»%» " 34

Госудоврственной Медицинской Академии им. И.И. Мечникова.- 2003,- № 3,- С.125-129.

36. Закиров Д.Б., Ступин В.А., Гридчик И.Е., Александрова Е.Г., Синайко В.В., Ширшин В.Г., Пар В.И. Применение бальных систем в выборе хирургической тактики у больных разлитым перитонитом в раннем послеоперационном периоде: Сборник трудов/ Научно-практической конференции к 35- летаю ГИУВ МОРФ,- М., 2003,- С. 49-50.

37. Гридчик И.Е., Закиров Д.Б., Пар В.И. Выбор приоритетов в лечении абдоминального сепсиса: Сборник трудов/ Альманах МНОАР Мат. 5-ой сессии МНОАР,- М., 2004,- С. 15.

38. Гридчик И.Е., Закиров.Д.Б., Пар В.И. Выбор приоритетов в лечении абдоминального сепсиса//Международный форум «Неотложная медицина в мегаполисе»: Тезисы докладов,- М., 2004,- С. 58.

39. Гридчик И.Е. К вопросу клинического прогнозирования в ОРИТ// Мат. 2-й научно-практической конференции «Безопасность больного в анестезиолого-реаниматологии»: Тезисы докладов.- М., 2004,- С. 13-14.

40. Гридчик И.Е., Закиров Д.Б., Пар В.И. К прогнозу течения абдоминального сепсиса//Вестник интенсивной терапии.- 2004.- № 1,- С.1-5.

41. Молчанова Л.В., Чернышовя Г Г _ Гридчик И.Е., Мороз В.В. Нарушения гемостаза у больных с панкреонекрозом в стадии гнойных осложнений. // Анестезиология и реаниматология,- 2004.- № 6,- С.23-26.

42. Применение иммуномодуляторов в хирургической клинике: Методическое пособие/ Под ред. Ступина В.А., Гридчик И.Е., Коваленко А. Л. - М., 2005,- 56 с.

Принято к исполнению 06/04/2005 Заказ № 737

Исполнено 07/04/2005 Тираж. 100 экз

ООО «11-й ФОРМАТ» ИНН 7726330900 Москва, Балаклавский np-т, 20-2-93 (095) 747-64-70 (095) 318-40-68 www autoreferat ru

»-6740

РНБ Русский фонд

2006-4 5823

 
 

Оглавление диссертации Гридчик, Ирина Евгеньевна :: 2005 :: Москва

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы. Клинико-экономические аспекты лечения абдоминального сепсиса

1.1 Абдоминальный сепсис - современная концепция

1.2 Оценка тяжести состояния больных абдоминальным сепсисом

1.3 Лечение больных абдоминальным сепсисом :.

1.4 Доказательная медицина. Принципы. Методология.

1.5 Принципы анализа экономической эффективности качества лечения больных абдоминальным сепсисом.

Глава 2. Клиническая характеристика больных и методы исследования

2.1 Клиническая характеристика больных.

2.2 Методы исследования.

2.3 Объём и характеристика терапии у больных абдоминальным сепсисом.

2.4 Статистический и экономический анализ полученных данных

Глава 3. Результаты собственных исследований

3.1 Определение критериев прогноза абдоминального сепсиса.

3.1.1 Формирование групп прогноза согласно Мангеймеровскому индексу тяжести перитонита.

3.1.2 Оценка тяжести состояния в соответствие с критериями абдоминального сепсиса.

3.1.3 Оценка тяжести состояния по шкале SAPS.

3.1.4 Оценка уровня полиорганной недостаточности.

3.1.5 Оценка напряженности эндогенной интоксикации. Альбуминовый тест.

3.2 Создание системы прогноза у больных абдоминальным сепсисом.

Глава 4. Анализ эффективности интенсивной терапии у больных с абдоминальным сепсисом

4.1 Группа прогноза 1 - перитонит без признаков сепсиса.

4.2 Группа прогноза 2 - перитонит с признаками сепсиса.

4.3 Группа прогноза 3 - перитонит с тяжелым сепсисом.

4.4 Группа прогноза 4 - перитонит с инфекционноо-токсическим шоком.

Глава 5. Экономическая эффективность интенсивной терапии у больных с абдоминальным сепсисом

5.1 Выбор клинических приоритетов в терапии абдоминального сепсиса.

5.2 Выбор экономических приоритетов в терапии абдоминального сепсиса.

 
 

Введение диссертации по теме "Анестезиология и реаниматология", Гридчик, Ирина Евгеньевна, автореферат

Актуальность проблемы.

Для специалистов по интенсивной терапии и абдоминальных хирургов важную и нерешенную до конца научно-практическую проблему представляет поиск путей улучшения результатов лечения пациентов с абдоминальным сепсисом (АС).

В настоящее время, благодаря разработкам отечественных (1, 24, 90, 266, 308) и зарубежных авторов (341, 354), сформулирована концепция АС, под которым понимают развитие системной воспалительной реакции (СВР) в ответ на возникновение первичного деструктивно-воспалительного процесса в брюшной полости и/или забрюшинном пространстве. По источникам формирования принято разделять АС на биллиарный, панкреатогенный, интестинальный, перитонеальный и аппендикулярный (24, 88,90, 153, 205, 266, 308, 341).

Углубленное сравнительное изучение этиопатогенеза АС и распространенного перитонита (РП) позволило поставить знак равенства между этими двумя заболеваниями (24, 43, 45, 57, 85, 89, 96, 112, 120, 146, 153, 176,190, 199, 211,222, 241, 264, 266, 320, 323, 354, 362, 376, 400, 418).

Несмотря на успехи в изучении АС, на введение в практику лечения новшеств в хирургической тактике и в антибактериальной терапии, на появление дорогостоящих методов респираторной поддержки, экстракорпоральной детоксикации, квантовой и гипербарической терапии летальность больных АС, при формировании у них синдрома полиорганной недостаточности (СПОН), колеблется от 19 % до 80 %, а частота развития осложнений от 16 % до 100 % (18, 26, 39, 107, 115, 163, 196, 221, 240, 336, 340, 349, 397, 430).

В связи с этим, ответ на вопрос, почему при интеллектуальных и дорогостоящих материальных вливаниях не достигнуто желаемых результатов лечения больных АС, остаётся открытым до настоящего времени (1, 39, 88, 266, 342).

Исследования большинства учёных показали, что прогноз у больных АС определяется совокупностью трех факторов: 1. Тяжестью процесса в брюшной полости; 2. Выраженностью синдрома эндогенной интоксикации (СЭИ); 3. Темпом и тяжестью формирования ПОН (4, 43, 57, 66, 72, 84, 308, 357, 378, 385).

В специальной научной литературе проблеме комплексной оценки тяжести состояния больных АС посвящено небольшое число работ (97, 386). В большей части, работы освещают оценку отдельных феноменов, которые имеют место у больных АС.

Для оценки характера процесса в брюшной полости и прогноза летальности у больных АС, группой немецких хирургов разработан Мангеймовский индекс тяжести перитонита (Mannheimer peritonitis scoring system = MPI). Шкала позволяет оценить интраоперационные находки, включая наличие синдрома ПОН (146, 157, 308, 358, 371, 392, 419).

Оценивая тяжесть АС применяют критерии системной воспалительной реакции организма (ССВР или SIRS - Sistemic inflammatory respons syndrom), утвержденные в Чикаго (1991) на согласительной конференции Американского колледжа пульмонологов и Общества медицины критических состояний. Исходя из определения, выделяют ССВР, сепсис, тяжелый сепсис (ТС) и септический шок (СШ) (97, 308, 344-350, 412) .

Как наиболее простые и информативные шкалы для оценки органных нарушений у больных АС применяются шкалы SOFA (Sepsis Oriented Failure Assessment) и MODS (Multiple Organs Disfunction Scor) (26, 97, 308, 339, 340, 346, 349, 430).

В целях достоверной оценки тяжести состояния больного в текущий момент времени и прогноза риска летального исхода широко используются шкалы APACHE II и APACHE III, SAPS и SAPS II. О прогностической значимости этих шкал при АС в научных публикациях имеются весьма противоречивые сведения (89, 97, 118, 123, 163, 212, 224, 266, 271-272, 377,385, 390).

В танатогенезе больных АС ведущую роль играет эндогенная интоксикации (ЭИ), для определения степени которой используется большое число дорогостоящих и громоздких методик (9, 12, 23, 33, 55, 61, 143, 187, 190, 241,409). Приемлемых для практического здравоохранения недорогих, простых и информативных методик невелико (129, 132, 206, 211, 230, 232, 289, 245, 304, 326, 389).

Учитывая, что альбумин служит транспортером биологически активных веществ и медиаторов воспаления, в 1991 году в НИИ ФХМ МЗ РФ профессором Добрецовым Г.Е. была разработана флуорометрическая методика определения общей (ОКА) и эффективной концентрации альбумина (ЭКА), по которым вычисляют показатель степени заполнения организма токсическим веществом (резерв связывания альбумина - РСА) и уровень эндогенной интоксикации (индекс токсичности - ИТ) (133).

С экономических позиций больные АС составляют группу «затратных потребителей медицинских услуг» ибо социальная и медицинская эффективность, по причине неудовлетворительных результатов лечения, остается крайне низкой (39, 69, 102, 394, 426,).

Отсутствие достоверных критериев адекватности и приоритетности компонентов терапии у больных АС приводит к тому, что врачи продолжают лечить больных «на глазок», затрачивая в условиях ограниченности ресурсов необоснованно большие материальные средства, используя максимальные, а не оптимальные для данного больного, методы интенсивной терапии (227, 228). В ряде случаев, «гипертерапия» применяется врачами как способ профессиональной защиты в неадекватном правовом поле от возможных претензий в случае смерти больного (101, 102, 219).

Вопросы адекватности терапии у больных АС, согласно современным представлениям, должны решаться не только с позиций улучшения клинико-биохимических показателей больного, но и с позиций улучшения стандартов качества лечения. По мнению ряда авторов, в лечении больных АС целесообразно делать упор на поиск критериев долгосрочной оценки конечной эффективности и экономической адекватности терапии (82, 100-102, 104, 256).

Общепризнанными критериями качества терапии являются: уровень летальности в статистически однородных групп больных, частота развития осложнений, длительность лечения, экономическая целесообразность лечения (75, 82, 101, 130, 156, 173, 197, 219, 228, 258, 302, 359, 374, 394). Во многом, эти критерии составляют основу приказа Минздрава РФ и Федерального фонда ОМС от 24.10.1996 г. № 363/77 «О совершенствовании контроля качества медицинской помощи населению Российской Федерации» (229).

С точки зрения врача-практика улучшение качества медицинской помощи всегда предполагает постоянные дополнительные ресурсы. Тем не менее, такое утверждение не совсем верно. Во-первых, привлечение дополнительных ресурсов само по себе не гарантирует улучшение качества (покупка дорогостоящего оборудования не улучшит качество работы, если персонал не обладает необходимой квалификацией). Во-вторых, внедрение доказательных принципов диагностики и терапии позволяет «выравнивать» качество, сокращать существующие в лечении отклонения от оптимального уровня. В-третьих, улучшение качества приводит к уменьшению повторов в алгоритме лечебно-диагностического процесса на всех этапах оказания медицинской помощи больному, что также способствует экономии ресурсов (83, 101, 173, 258).

Фармакоэкономика изучает экономическую целесообразность применения тех или иных методов лечения, сопоставляет стоимость и эффективность конкурирующих технологий. Анализ зарубежного и отечественного опыта фармакоэкономических исследований показывает, что есть необходимость расширения определения фармакоэкономика до понятия медико-экономическая эффективность (МЭЭ).

Под МЭЭ понимают соизмерение результатов воздействия с необходимыми для него издержками. Такой подход предполагает изучение не только клинических и экономических преимуществ отдельных видов лекарственной терапии, но и преимущества всего комплекса средств медицинского воздействия на качество лечения (69, 102, 212, 256, 359, 394).

Достоверная оценка тяжести больных АС и выбор на основании этой оценки приоритетов в терапии являются одним из направлений улучшения качества лечения данной категории больных. В настоящее время единого мнения о степени информативности диагностических методов, применяемых для решения этой задачи, нет (1, 48, 97, 118, 224, 249, 271-272, 343, 358, 384, 387, 407, 414).

До сих пор нет и общепринятых критериев объективной оценки экономической эффективности, рентабельности проводимой терапии у больных АС в контексте с возможностями интенсивной терапии и реанимации, с нормами врачебной этики (100,102, 227).

Указанные проблемы требуют мониторного принципа изучения в целях определения оптимального качества лечения больных АС с учётом вновь открывающихся возможностей медицины. Очевидно, что изучение проблемы с большим количеством переменных факторов невозможно без применения современных статистических методов исследования (104, 235, 243).

В связи с изложенным, проблема достоверной оценки тяжести больного АС в целях применения оптимального лечения, в том числе с экономических позиций, приобретает важное значение и не мыслима без объединения индивидуальных медицинских знаний и систематизированного опыта доказательной медицины.

Цель исследования.

Разработка концепции улучшения качества лечения больных с абдоминальным сепсисом, на основе внедрения доказательной системы прогноза и эффективного перераспределения ресурсов терапии между различными по тяжести пациентами.

Задачи исследования:

1. Изучить клинико-диагностические возможности интегральных шкал MPI, SIRS, SAPS, SOFA, MODS в оценке тяжести состояния и прогноза заболевания у больных абдоминальным сепсисом.

2. Выявить значимость определения эффективной концентрации альбумина для оценки тяжести состояния и прогноза течения заболевания у больных абдоминальным сепсисом.

3. Определить у больных абдоминальным сепсисом значимые интегральные критерии для создания стратифицированных по тяжести групп.

4. Выявить детерминанты эффективности интенсивной терапии больных абдоминальным сепсисом.

5. Определить клинические и экономические приоритеты комплексной терапии у больных абдоминальным сепсисом в группах прогноза.

6. Установить пути улучшения качества лечения больных абдоминальным сепсисом на основе доказательного медико-экономического анализа.

Научная новизна.

Впервые, на основе клинико-биохимических данных, включенных в шкалы MPI, SIRS, SAPS, MODS и цифровых значениях ЭКА, была составлена компьютерная программа для оценки тяжести больных абдоминальным сепсисом.

Впервые, на основании многофакторного анализа были обозначены математические значения шкал MPI, SAPS и цифровые значения ЭКА, позволяющие сформировать группы прогноза для больных абдоминальным сепсисом.

Установлено, что группы прогноза достоверно отличаются друг от друга по частоте развития осложнений и летальности. Сопоставление полученных расчетных показателей частоты развития осложнений и летальности с показателями, полученными в реальном времени (в ходе проспективного исследования), говорит о высокой значимости расчетных данных.

Впервые определены клинические и экономические приоритеты компонентов интенсивной терапии в каждой из групп прогноза.

Впервые, на основе медико-экономического и статистического анализа компонентов интенсивной терапии (ГШ, РП, ИТ, НП и АБТ) в группах прогноза, была разработана концепция улучшения качества лечения больных АС без увеличения материальных затрат.

Выявлено, что пациенты 4-й прогностической группы (инфекционно-токсический перитонеальный шок) нуждаются в принципиально новых подходах к интенсивной терапии.

Практическая значимость.

Создание компьютерной базы «Эндотоксикоз» позволяет, уже в первые сутки после операции, отнести больного в одну из четырех групп прогноза.

В каждой группе определены детерминанты эффективности и приоритетности компонентов интенсивной терапии, на которых необходимо сосредотачивать материальные ресурсы.

Выделение больных 2-й и 3-й групп, как наиболее перспективных с точки зрения снижения летальности, позволяет перераспределять материальные средства таким образом, чтобы наибольшие затраты приходились на больных этих групп. Это предполагает увеличение сроков пребывания больных на реанимационной койке, использование длительной респираторной и комплексной нутритивной поддержки, раннее применение дорогостоящих антибактериальных препаратов.

Выявлено, что больные 4-ой группы нуждаются в дополнительных вложениях, направленных на поиски новых путей интенсивной терапии.

Внедрение результатов исследования в практику.

Комплексная система оценки тяжести состояния и прогноза у больных АС внедрена в работу реанимационных и хирургических отделений ГКБ №15 им. О.М. Филатова г. Москвы, а также на кафедре госпитальной хирургии РГМУ (зав. кафедрой профессор Ступин В.А.).

Апробация работы, доклады по теме диссертации.

Материалы диссертации доложены на:

1-й Всероссийской научной конференции «Анестезия и интенсивная терапия в хирургической гатроэнтерологии» (Сочи,1998).

7-м Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва,2001).

8-м Всероссийском съезде анестезиологов и реаниматологов (Омск,2002).

4-й Всероссийской конференции «Анестезиология и реаниматология в гастроэнтерологии» (Анапа,2003).

1-й научно-практической конференции «Безопасность больного в анестезиологии-реаниматологии» (Москва,2003)

5-й выездной сессии МНОАР (Голицино,2004).

10-м Всероссийском конгрессе «Человек и лекарство» (Москва,2004).

Международном форуме «Неотложная медицина в мегаполисе» (Москва,2004).

2-й научно-практической конференции «Безопасность больного в анестезиологии-реаниматологии» (Москва,2004).

Апробация работы состоялась на совместном заседании курса анестезиологии, реаниматологии и антимикробной химиотерапии ФУВ ГОУ ВПО РГМУ МЗ РФ, кафедры госпитальной хирургии № 1 ГОУ ВПО РГМУ МЗ

РФ и отделения анестезиологии и реанимации № 1 ГКБ 15 им. О.М. Филатова г. Москвы 26 ноября 2004 года.

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 43 печатных работы, из них: 11 в центральных журналах и 30 в сборниках; написано 4 главы в 2-х монографиях.

Объем и структура диссертации.

Содержание работы изложено на 228 страницах машинописного текста и состоит из введения, литературного обзора, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 50 таблицами, 13 рисунками. Библиография содержит 434 источника (329 отечественных и 105 зарубежных авторов).

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Комплексная оценка по MPI, SAPS и цифровому значению ЭКА позволяет отнести больного АС в одну из четырех групп прогноза, отличающихся друг от друга по частоте развития осложнений и летальности.

2. Анализ параметрических критериев в группах прогноза показывает, что компоненты интенсивной терапии (1111, РП, ИТ, НП и АБТ) имеют различную статистическую значимость для исхода заболевания.

3. При планировании расходов на терапию для каждой прогностической группы больных АС требуется индивидуальный экономический подход.

4. При лечении больных АС улучшение качества лечения возможно за счет рационального перераспределения материальных ресурсов между группами прогноза.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-экономическая оценка интенсивной терапии больных абдоминальным сепсисом"

Выводы.

1. Метод многофакторного анализа показывает, что наибольшее прогностическое значение у больных с абдоминальным сепсисом имеют интегральные шкалы MPI, SAPS.

2. Эффективная концентрация альбумина достоверно отражает степень выраженности эндотоксемии у больных с абдоминальным сепсисом и находится в корреляционной зависимости с оценкой тяжести пациентов по интегральными шкалам.

3. Интегральная оценка тяжести по шкалам MPI, SAPS и цифровое выражение эффективной концентрации альбумина позволяют сформировать 4 группы прогноза у больных с абдоминальным сепсисом:

I - перитонит без признаков сепсиса (прогноз осложнений 20%, летальности 5%);

II - перитонеальный сепсис (прогноз осложнений 60 %, летальности 25 %);

III - тяжелый перитонеальный сепсис (прогноз осложнений 100%, летальности 50 %);

IV - инфекционно-токсический перитонеальный шок (прогноз осложнений и летальности 100%).

4. Обеспечение адекватной многокомпонентной терапии у больных АС служит резервом улучшения качества лечения. В каждой группе выявлены детерминанты эффективности компонентов интенсивной терапии: во 2-й группе респираторная поддержка и антибактериальная терапия оказывают детерминирующее влияние на летальность; в 1-й и 3-й группах детерминант эффективности терапии не выявлено в 4-й группе нутритивная поддержка оказывает детерминирующее влияние на частоту развития осложнений, а респираторная поддержка на летальность.

5. Использование полученных данных о детерминирующем влиянии компонентов терапии и их приоритетности в группах прогноза позволило улучшить качество лечения больных АС: частота развития осложнений составила в 1 группе - 34,7 %; во 2 группе - 53,9 %; в 3 группе - 86,0 % и в 4 группе - 100 %, а летальность 1,9 %, 15,3 % 42,0 % и 97,2 % соответственно, что достоверно ниже ( р < 0,05), чем по прогнозу.

6. Приоритетными для улучшения качества лечения больных АС во всех группах прогноза являются респираторная поддержка, предоперационная подготовка и антибактериальная терапия.

7. Экономические приоритеты из совокупных затрат лечебного учреждения на лечение больных АС должны быть отданы больным 2-й и 3-й групп.

8. Больные 4-ой группы нуждаются в разработке дополнительных методов лечения и соответственно требуют дополнительных, достаточно высоких материальных вложений.

9. В условиях ограниченных экономических возможностей здравоохранения улучшение качества лечения больных с абдоминальным сепсисом возможно путем перераспределения затрачиваемых средств между группами.

Практические рекомендации.

1. В целях рационального планирования терапии больных АС в отделении АРО, необходимо использовать интегральную оценку по шкалам MPI, SAPS и цифровому значению ЭКА, что позволит отнести больного в одну из четырех групп прогноза.

2. При планировании терапии у больных 1-й группы (перитонит без признаков сепсиса) максимальные затраты должны быть выделены на предоперационную подготовку и нутритивную поддержку в послеоперационном периоде.

3. В группе больных с перитонеальным сепсисом (2-я группа), необходимо увеличить затраты на обеспечение адекватной предоперационной подготовки, нутритивной поддержки и инфузионно-трансфузионной терапии в послеоперационном периоде, увеличивая число дней пребывания больных в отделении реанимации.

4. У больных с тяжелым перитонеальным сепсисом (3-я группа) необходимо обеспечение адекватности всех компонентов терапии, что должно сопровождаться увеличением общих затрат.

5. В тех случаях, когда тяжесть состояния больных обусловлена инфекционно-токсическим перитонеальным шоком (4 группа) необходимо увеличение вложений на проведение предоперационной подготовки, респираторной поддержки и инфузионно-трансфузионной терапии.

172

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Гридчик, Ирина Евгеньевна

1. Абдоминальный сепсис. Круглый стол.// Вестник хирургии им. Грекова.- 1998,-т. 157, №3. -С.34-38.

2. Аваков В.Е., Мухамедиева Ш.Г., Огай Б.Ч. Сравнительная оценка методов детоксикации у больных с перитонитом.// Хирургия,- 1990.- № 2, -С. 94-96.

3. Аверьянов Ю.А., Романов Э.И., Сафонова А.Д. Острый перитонит. Хирургическая тактика и интенсивная терапия.//Ниж. Новгород.-1994,- 77с.

4. Актуальные вопросы неотложной хирургии (перитонит, повреждения живота): Сборник научных трудов. Том 125 М.:НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифасовского.- 1999. 196с.

5. Алиев С.А. Психологические, морально-этические и деонтологи-ческие аспекты релапаротомии.// Хирургия. 1998.- № 5, - С. 50-53.

6. Анисимов А.Ю. Открытый способ лечения острого разлитого гнойного перитонита.// Клиническая хирургия,- 1995,- № 4, С. 18.

7. Антимикробная терапия тяжелых инфекций в стационаре. Выпуск 2.//Москва,- 2003,- 130с.

8. Апполлонин A.B., Лиходед В.Г., Рудик A.A., Яковлев М.Ю. Эндо-токсинсвязывающие системы крови. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии.-, 1990,- № 1, С. 100-106.

9. Аристархов В.Г., Бахарев Б.А., Кириллов Ю.Б., Потапов A.A., Хренов М.Б. Экстракорпоральные методы лечения хирургического эндоток-сикоза. //Клиническая хирургия.- 1990- № 11, -С. 43-45.

10. Асатуров Б.И. Мононуклеарная фагоцитирующая система при эндогенной интоксикации.-М.: «Советская медицина», 1989. 215с.

11. Асатуров Б.И. Системы резервного депонирования в патогенезе эндогенной интоксикации. // Советская медицина,- 1989.-, № 1, -С. 48-51.

12. Аскерханов Г.Р., Гусейнов А.Г., Загиров У.З., Султанов Ш.А. Программированная релапаротомия при перитоните.//Хирургия.-2000.-,№8,-С.20-23.

13. Астапенко В.Г., Кирковский В.В., Мазур Л.И. Применение экстракорпоральной гемосорбции в лечении гнойно-септических заболеваний. -Минск, 1987,- 323с.

14. Антимикробная терапия тяжелых инфекций в стационаре. Университеты практического врача. Выпуск 2.// Москва, 2003. 364с.

15. Ашхамав М.Х. Состояние азотистого баланса и парентеральное питание при перитоните.// Вестник хирургии им. Грекова.- 1989,- № 10, С. 39-42.

16. Багдатьев В.Е. Респираторный дистресс-синдром взрослых у больных перитонитом: дис. докт.мед.наук,- М.,1998.

17. Баллюзек В.Ф., Макатун В.Н., Синдаловская И.С. Программированное лечение перитонита с применением современных методов интенсивной терапии.//31-й Всесоюзный съезд хирургов (тезисы докладов).- Ташкент.-, 1986. -28с.

18. Баскаков В.А., Захаров С.Н., Свитич Ю.М. Лейкоцитарный индекс интоксикации при перитоните. // Хирургия.- 1982.-, № 4, -С.60-62.

19. Бебуришвили А.Г., Гольбряйх В.В., Пугачева Л.Л. Иммунные нарушения и их коррекция при остром панкреатите и гнойном перитоните.// Хирургия.- 1992.-, №7, -С.114-118.

20. Бекетов A.C., Сидоренко C.B., Писарев В.В., Комаров P.M. Кли-нико-экономическая оценка антибактериальной терапии интраабдоминаль-ных инфекций.// Качественная клиническая практика.- 2002.-№ 3,- С.5-9.

21. Белик Б.М. Оценка тяжести эндотоксикоза и выбор методов деток-сикации при острой кишечной непроходимости, осложненной перитонитом.// Сб.: Акт. вопросы неотложной хирургии, Ростов-на-Дону., 1999. С. 11-14.

22. Белобородов В.Б. Сепсис.// М,. 2000. -15с.

23. Белобородов В.Б. Актуальные вопросы диагностики и лечения сепсиса. //Консилиум. Media Medica., 2001. 21с.

24. Белобородов В.Б. Проблема полиорганной недостаточности у больных с сепсисом.// Антимикробная терапия.- 2001, том 3, № 2, С.68.

25. Белокуров Ю.Н., Рыбачков В.В. Прогнозирование течения эндогенной интоксикации в неотложной хирургии.// Хирургия,- 1991.-№ 4,-С. 3-7

26. Белый В .Я., Вагнер В.К., Ерюхин И.А. Воспаление как общебиологическая реакция.// Ленинград., 1989. 259с.

27. Белый В.Я., Ерюхин И.А., Зубарев П.Н. Лечение разлитого перитонита.// 31-й Всесоюзный съезд хирургов (тезисы докладов).- Ташкент, 1986. С.37-38.

28. Белый В.Я., Ерюхин И.А., Ханевич М.Д. Роль молекул средней массы в патогенезе эндотоксикоза при перитоните.// Вестник хирургии им. Грекова.- 1987,- № 1, С.5-9.

29. Беляков H.A. Энтеросорбция.// Ленинград, 1991,- 336с.

30. Беляков H.A., Мирошниченко А.Г., Малахова М.Я., Изотова О.Г. Верификация эндотоксикоза у больных разлитым гнойным перитонитом.// Эфферентная терапия.-1995,- т 1, № 2, С.14-19.

31. Белоусов Ю.Б., Гехт А.Б., с совт. Клинико-экономическая оценка эффективности лечения больных с эпилепсией.// Фармакоэкономика,- 2002,-№ 3. С. 45-49.

32. Бриан JI.E. Бактериальная резистентность и чувствительность к химиопрепаратам.// М., 1984. 270с.

33. Билибин A.A., Малинина И.П., Маркова Е.А. Интегральные показатели в диагностике и прогнозировании сепсиса.// Советская медицина,-1984,- № 7. С.39-42.

34. Богомолов Н.И., Кулиш Н.И., Богомолова H.H. Лечение перитонита. // Забайкал.мед.вестник,- 1999.- № 1-4. С.7-9.

35. Бондарев В.И. , Гази М.Р., Кузнецов A.C., Тараненко Л.Д. Средне-молекулярные пептиды, лизосомальные ферменты факторы интоксикации при остром разлитом перитоните.// Донецк, 1985,- С.12.

36. Бондарев В.И., Тараненко Л.Д., Гловня П.Ф., Свиридов Н.В. Анализ1 летальности при остром разлитом перитоните //Клиническая хирургич.-1990.-№ 1.-С.21-23.

37. Бондарев В.И., Аблицов Н.П., Пепенин A.B., Бондарев Р.В., Василенко E.H. Дифференциальный подход к повторному осуществлению санации брюшной полости у больного с острым разлитым перитонитом.// Клиническая хирургия.- 1995,- № 4,- С.16-17.г

38. Бондаренко Н.М., Ужва В.П. Острая печеночно-почечная недостаточность как компонент синдрома ПОН у больных после хирургических вмешательств.// Клиническая хирургия,- 1991.- № 5,- С.18-20.

39. Борисов И.А., Колесов А.П., Кочеровец В.И., столбовой A.B. Перитонит как аэробно-анаэробная инфекция.// Вестник хирургии им. Грекова,-1987,-№7.- С. 57-60.

40. Брискин Б.С. Защитно-адаптивные механизмы при перитоните и возможности фармакологической коррекции их нарушений.//Сб.: Первый международный конгресс хирургов. М., 1995,- С.80-81.

41. Брискин Б.С. Классификация перитонита и роль нарушений системы адаптации.// Материалы научно-практической конференции, посвященной 100-летию профессора П.Л. Сельцовского. М., 1998,- С.11-16.

42. Брюсов В.Г., Костюченко A.A. Многокомпонентная терапия хирургического сепсиса. // Военно-медицинский журнал,- 1997.- № 3,- С.28.

43. Брюсов П.Г., Ефименко H.A. Послеоперационный перитонит-актуальная проблема абдоминальной хирургии.// Военно-медицинский журнал.- 1998,- №9,- С.25-29.

44. Бугулов Г.К. Табличный метод оценки тяжести и прогнозирования исхода лечения закрытой травмы живота. // Вестник хирургии им. Грекова.-1985,-№8.- С. 84-86.

45. Будагов Т.Я -оглы Коррекция эндогенной интоксикации при перитоните.// Автореф. Дис.канд.мед.наук.- Азербайджан, 1992.

46. Булганин А.Д., Гуло С.Л., Марусанов В.Е., Михайлович В.А., Пет-раш В.В. Детоксикация в комплексной интенсивной терапии больных с полиорганной недостаточностью.// Вестник хирургии им. Грекова.- 1991,- № 4,-С. 104-108.

47. Бурневич С.З., Жадкевич М.М. Ретикулоэндотелиальная система печени у больных разлитым перитонитом.// Вестник хирургии им. Грекова.-1990.-, №8,- С. 149-153.

48. Бурневич С.З. Энтеральная детоксикация и деконтаминация пр распространенном перитоните. Автореф.дис. . канд.мед.гаук .М., 1994.

49. Буянов В.М., Родоман Г.В. Современные методы оценки эндогенной интоксикации при перитоните.// Сб. Первый международный конгресс хирургов.-М., 1995.- С. 16-17.

50. Буянов В.М., Ахметелли Т.И., Ломидзе Н.Б. Комплексное лечение острого разлитого перитонита. // Хирургия.- 1997.- № 8.- С. 4-7.

51. Буянов В.М., Коротаев А.Л., Лаберко Л.А., Фомин В.В. Оценка степени функциональной недостаточности кишечника у больных с распространенным перитонитом. // Хирургия: Сб.науч.работ,- М., 1998, вып.2.-С.20-21.

52. Буянов В.М., Родоман Г.В., Коротаев А.Л., Лаберко Л.А. Основные принципы санации брюшной полости при распространенном перитоните. // Актуальные вопросы практической медицины: хирургия. Сб.науч.работ.- М., 1998.- вып.2.- С.15-16.

53. Буянов В.М., Родоман Г.В., Лаберко Л.А. Хирургический перитонит. От единой классификации к единой тактике. // Рос. мед. журнал,1998,-№4.- С. 3-10.

54. Ваневская Р.Л. Правовые вопросы деятельности врача анестезиолога-реаниматолога // Анестеиология и реанимация. 1995. -№ 6,- С. 60-62.

55. Василенко Д.В., Пашков М.В., Тюркин И.А. Диагностика эндогенной интоксикации (обзор литературы).// Актуальные проблемы гемосорб-ции. 1995.-№ 3,- С. 5-7

56. Васильев B.B. Оценка эффективности энтеросорбции при эндогенной интоксикации у больных с общим перитонитом.// Автореф. Дис. Канд .мед. наук.-М., 1995.

57. Васильев И.Т. Механизмы лечения эндотоксикоза при острых хирургических заболеваниях органов брюшной полости.// Хирургия.- 1995.- № 2,- С. 54-58.

58. Ватазин A.B., Чумина З.Н., Юновидова Л.И. Некоторые механизмы лечебного действия обменного плазмафереза у больных разлитым гнойным перитонитом,- М.,: «Медицина», 1987.- С.9-12.

59. Ватазин A.B., Лобаков А.И., Фомин A.M. Гемофильтрация при синдроме полиорганной недостаточности у больных перитонитом,- М.,: «М-Око», 1997. 137с.

60. Ватазин A.B., Лобаков А.И., Фомин A.M. Терминальная фаза перитонита. Хирургические концепции и методы экстракорпоральной гемокор-рекции.// Альманах клинической медицины.- 1999.- т.2,- С.112-122.

61. Вахидов В.В., Зимой И.Н., Касымов Ш.З., Хорошева В.А. Лечение разлитых гнойных перитонитов.// 31-й Всесоюзный съезд хирургов (тезисы докладов).- Ташкент,- 1986.- С.33-34.

62. Вретлинд А., Суджян A.B. Клиническое питание. Стокгольм-М.: Б.И., 1990,- 354с.

63. Воробьев П.А., Вялков А.И., Якимос О.С. и др. // В кн.: Фармако-экономика в России. Первый опыт: М.: Ронк-Пуленк Рорер, 1998,- С. 7-9.

64. Воробьев П.А. Вопросы стандартизации медицинских услуг. Сообщение 1. //Клиническая геронтология.- 1995,- № 2,- С. 34-36.

65. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перикисное окисление липидов в биологических мембранах.-М.,: «Медицина», 1971. 252с.

66. Владыка A.C., Габриэлян Н.И., Левицкий Э.Р., Поддубная Л.П. Средние молекулы и проблемы эндогенной интоксикации при критических состояниях различной этиологии.// Анестезиология и реаниматология.- 1987,-№ 2,- С. 37-42.

67. Власов. В.В., Семеренин E.H., Мировнков П.В. Доказательная медицина и Принципы методологии. -Мир Медицины. -2001. № 11.- С. 17-22.

68. Волков A.B., Давыдов Ю.А., Козлов А.Г. Перитонеально-энтеральный лаваж при гнойном перитоните в стадии полиорганной недостаточности.// Хирургия.- 1991.- № 5,- С. 13-15.

69. Врублевский О.П., Эделева Н.В. Прогнозироание с помощью ЭВМ развития инфекционно-септических осложнений при тяжелой травме.// Вестник хирургии им. Грекова.- 1987,- № 2.- С. 59-62.

70. Галактионов С.Г., Леонова В.И., Цейтин В.М. Пептиды группы средних молекул.// Биоорганическая химия,- 1984,- № 10,- С. 15-17.

71. Галактионов С.Г. Биологически активные вещества.- М., 1988, 269с.

72. Гайдаров Г.М., Курьянов A.A. К вопросу об оптимизациии деятельности анестезиоого-реанимационной службы в лечебно-профилактическом учреждении.//В сб. Актуальные вопросы интенсивной терапии. Иркутск. 1997. № 2.- С. 5-7.

73. Гайдаров Г.М. Оценка качества лечебно-диагностического процесса и его результативности как составная часть лицензирования и аккредитации ЛПУ // Проблемы оценки качества медицинской помощи : Сб. Науч. Работ. СПб., 1998,- С. 221-227.

74. Гельфанд Б.Р., Гологорский В.А., Богдатъев Е.В. Печеночно-почечный синдром как компонент полиорганной недостаточности у больных с инфекционно-токсическим шоком. // Анестезиология и реаниматология,-1985,-№4,- С. 3-7.

75. Гельфанд Б.Р., Гологорский В.А., Алексеева Е.А. Госпитальная инфекция в хирургии и интенсивной терапии.// Вестник интенсивной терапии,- 1992.-№ 1,- С.52-57.

76. Гельфанд Б.Р., Гологорский В.А., Бурневич С.З. Селективная де-контаминация и детоксикация желудочно-кишесного тракта в неотложной абдоминальной хирургии и интенсивной терапии.// Вестник интенсивной терапии,- 1995,- № 1 . С. 8-11.

77. Гельфанд Б.Р., Филимонов М.И., Юсуфов С.Г. и др. Энтеросорб-ция при синдроме кишечной недостоточности.// Анестезиология и реанима-тология.-1997.-№3.- С34-36

78. Гельфанд Б.Р., Гологорский В.А., Бурневич С.Э., Подачин П.В., Гельфанд Е.Б., Гиткович В.Е. Абдоминальный сепсис: современный взгляд на нестареющую проблему (часть 2). Стратегия и тактика лечения.// Вестник интенсивной терапии,- 1997.- № 1-2,- С. 73-79.

79. Гельфанд Б.Р., Сергеева Н.А., Макарова Л.Д., Чеснокова Т.Т., Ба-гдатьев В.Е. Метаболические нарушения при инфекционно-токсическом шоке у больных перитонитом.// Хирургия.-1998, -№ 2. -С.84-88

80. Гельфанд Б.Р., Филимонов М.И., Бурневич С.З. Абдоминальный сепсис.// Рус.мед.журнал.- 1998.- т.6, №11.- С. 697-706.

81. Гельфанд Б.Р., Гологорский В.А., Бруневич С.З., Гельфанд Е.Б., Топазова Е.Н., Алексеева Е.А. Антибактериальная терапия абдоминальной хирургической инфекции.// М., 1999,- 145с.

82. Гельфанд Б.Р. Сепсис: современное состояние проблемы.// Инфекции и антимикробная терапия,- 2001,- том 3, № 3,- С. 69.

83. Гельфанд Б.Р., Мамонтова О.А., Гельфанд Е.Б. Инфузионная терапия при тяжелом сепсисе и септическом шоке. //Хирургия Consilium medi-cum, приложенеи№ 1.- 2002,- С. 12-14.

84. Гельфанд Б.Р., Бражник Т.Б., Сергеева Н.А., Бруневич С.З. Новое в диагностике инфекционных осложенеий и сепсиса в хирургии: роль определения концентрации прокальциотонина./ Инфекции в хирургии. -Том 1.-2003.-№1.-С. 8-14.

85. Гельфанд Е.Б. Абдоминальный сепсис при перитоните: клиническая характеристика и эффективности антибактериальной терапии .// Авто-реф. дис. канд. мед. наук. М.,1999. - 43 с.

86. Гельфанд Е.Б., Гологорский в.А., Гельфанд Б.Р. Абдоминальный сепсис: интегральная оценка тяжести состояния больных и полиорганной ди сфункции.// Анестезиология и реаниматология.- 2000, № 3,- С. 29-33.

87. Гельфанд Е.Б., Гологорский В.А., Гельфанд Б.Р. Клиническая характеристика абдоминального сепсиса у хирургических больных.// Инфекции и антимикробная терапия,- 2000.- т.2, № 1.- С. 6-13.

88. Гельфанд Е.Б., Лысенко Г.В., Бражник Т.Б., Попов Т.В. Опыт применения цефперазона/сульбактама(сульперазон) в лечении абдоминальной хирургической инфекции.// Фарматека.- 2003.-№ 1.- С.1-4.

89. Гиляровский С.Р, Орлов В.А. Использование анализа эффективности лечения для принятии клинического решения в кардиологии,- Кардиология." 1997.-Том 37 (9).- С.70-80.

90. Гиляревский С.Р., Орлов В.А. Проблемы изучения качества жизни в современной медицине,- М,: НПО «Союзмединформ», 1992. 65 с.

91. Гиляревский С.Р. Современные принципы анализа экономической эффективности медицинских вмешателсьств.// Экономика здравоохранения. -2001, № 9.-С . 34-40.

92. Глухов A.A., Шаповалова Н.В. Комплексная программа детокси-кационных мероприятий при терминальном перитоните с использованием озона и гидропрессивных технологий.// Анестезиология и реаниматология.-1998, №6,-С. 56-58.

93. Гланц С. Медико-биологическая статистика.- М., 1999.- 459с.

94. Гологорский В.А., Багдатьев В.Е., Лапшина И.Ю., Платонов В.И. Механика дыхания у больных разлитым перитонитом в послеоперационном периоде .//Ане ст. и реаниматол.-1994, №3.-С.29-34.

95. Гологорский В.А., Багдатьев В.Е., Лапшина И.Ю., Нистратов С.Л. Клинико-функциоанльные и рентгенологические параллелипри респираторном дистресс-синдроме взрослых //Анестезиология и реаниматология.-1997,-№1.-С.33-37.

96. Гологорский В.А., Гельфанд Б.Г., Багдатьев В.Е. Синдром полиорганной едостаточности у больных с перитонитом //Хирургия.-1988.-№2. -С.73-76.

97. Гольдфарб И.С. Физико-химические методы гемотерапии при остром экзо- и эндотоксикозе. // Анестезиология и реаниматология.- 1995,- № 3.-С. 48-55.

98. Гончаров В.В. Эффективность детоксикационной терапии с использованием активных методов в зависимости от состояния гемодинамики у больных с хирургической патологией органов пищеварения.// Автореф. дис. канд. мед. Наук,- Екатеринбург, 1992.

99. Гордеева И.П., Иванова М.Н., Соловьева Е.И. Определение степени интоксикации у детей с хирургическими гнойно-септическими заболеваниями.// Хирургия.- 1986.- № 8,- С. 27-29.

100. Горн М.М, Хейтц У.И., Сверинген П.Л. Врдно-электролитный и кислотно-основной баланс,- С-Петербург, 2000,- 301с.

101. Гостищев В.К., Синовец A.A. Диагностика и лечение интоксикационного синдрома при разлитом перитоните.// Вестник хирургии им. Грекова.-1986,-№ 12.- С. 43-46.

102. Гостищев В.К., Федоровский Н.М. Непрямая электрохимическая детоксикация в комплексном лечении гнойных заболеваний в хирургии.// Хирургия.- 1998,- № 4. с. 48-50

103. Гостищев В.К., Федоровский Н.М. Патогенетическое обоснование и основные принципы комплексной детоксикационной терапии гнойного перитонита. // Вестник РАМН.- 1994,- № 8.- С. 29-33.

104. Григорян P.A., Дрампян Ф.С. Полиорганная недостаочность при разлитом гнойном перитоните //Клиническая медицина.-1989.-Т67, №8.-С.30-33.

105. Гринберг A.A., Грызунов Ю.А., Черныш Т.И. О возможности ранней оценки эффективности энтеросорбции при распространенном перитоните.// Альбумин сыворотки крови в клинической медицине. Книга 2.- М., « Гэотар», 1998.- С.296-299.

106. Гринберг A.A., Грызунов Ю.А., Черныш Т.И, Добрецов Г.Е. К вопросу о раннем прогнозе течения распространенного перитонита.// Альбуминсыворотки крови в клинической медицине. Книга 2.М.,: « Гэотар»,1998.- С. 286-295

107. Гринберг A.A., Грызунов Ю.А., Черныш Т.И., Добрецов Г.Е., Игнатова Т.Л. Новый подход к раннему прогнозу течения перитонита: предварительное сообщение.// Анналы хирургии.- 1999. № 3,- С. 21-26.

108. Гринев М.В., Кулибаба Д.М., Новожилов В.И. Клинические аспекты токсико-септического шока при перитоните.// Вестник хирургии им. Грекова,- 1995.- т. 154, № 1,- С. 9-11

109. Гринев М.В., Громов М.И., Комарков В.Е. Хирургический сепсис. СПб.- М.: ОАО «Типография «Внешторгиздат»,- 2001. - 315 с.

110. Грызунов Ю.А. Проведение измерений параметров ЭКА и ОКА на анализаторе АКЛ-01.// Альбумин сыворотки крови в клинической медицине. Книга 2,- М.,: « Гэотар», 1998,- с. 104-108

111. Гуртовая О.В. Объективная оценка степени тяжести состояния боьных с рапространенными формами перитонита в раннем послеоперационном периоде: дис. .канд.мед.наук.-М.,1995.-107с.

112. Гуча А.Л., Тарасенко C.B., Федосеев A.B. Лечение острого эндо-токсикоза у пациентов с диабетом и сочетанной хирургической патологией.// Хирургия,- 1998.- № 8,- С. 36-39.

113. Давыдов Ю.А., Козлов А.Г., Волков A.B. Перитонеально-энтеральный лаваж при общем гнойном перитоните./ Хирургия.- 1991. -№ 5. -С. 13-18.

114. Давыдов А.Ю. Место экстра- и интракорпоральной детоксикации в комплексном лечении общего гнойного перитонита.// Сб. : Актуальные вопросы неотложной хирургии.- Ростов-на-Дону,- 1999,- С. 33-35.

115. Дамбаев Г.Ц., Гюнтер В.Э., Мезенцев Г.Д., Махнев A.B., Соловьев М.М., Использование новых технологий в лечении перитонита.- Сиб. Гос. Мед. Ун-т. Томск.- 1998,- 189с.

116. Дементьев А.И. Научное обоснование эффективности использования коечного фонда центральных районных больниц: Автореф. Дис. Канд мед. наук.- 2002. 25 с.

117. Довженко Ю.М., Каменская В.Н., Врублевский О.П., Кушнер Ю.Л., Носова Е.А., Эделва Н.В. Возможности использования ЭВМ в реанимационном отделении //Анестезиологи и реаниматология.-1978, №4. -С.49-52.

118. Добрецов Г.Е. Альбумин как диагностический показатель при перитоните (аннотированный указатель литературы).// Альбумин сыворотки крови в клинической медицине. Книга 2.-М.,: «Гэотар», 1998,- С. 281-283.

119. Добрецов Г.Е. Индекс заполнения организма токсическим веществом. // Флуоресцентные методы исследования и клинической диагностики. Рига.- 1991, № 1.-С. 18-21.

120. Добрецов Г.Е. Развитие исследований связывающих центров альбумина (обзор литературы).// Альбумин сыворотки крови в клинической медицине,- Книга 2.-М.,: « Геотар», 1998. С.20-28.

121. Дорохин K.M., Спас B.B. Патофизиологичесие аспекты синдрома эндогенной интоксикации //Анестезиологи и реаниматологи.-1994. -№1. -С.56-60.

122. Достиев А.Р. Плазмаферез с цитосорбцией в лечении эндотоксико-зов различного генеза.// Автореф. дис.канд. мед. Наук.- Москва, 1993.

123. Дубикайтис А.Ю. Острые и хронические эндотоксикозы у хирургических больных.// Автореф.дис.д-ра мед.наук.- СПб, 1993.

124. Дубикайтис А.Ю., Белоцерковский М.В., Конюхова С.Г., Страшное В.И. Влияние гемосорбции на активность свободнорадикального окисления при деструктивных заболеваниях органов брюшной полости.// Анестезиология и реаниматология,- 1990, № 6.- С. 48-52.

125. Дьяченко П.К. Вопросы патогенеза и лечения эндотоксического шока.// Вестник хирургии им. Грекова.- 1980, №11.- С. 3-9.

126. Дьяченко П.К., Желваков Н.М. Эндотоксикоз в хирургии.// Вестник хирургии им. Грекова.- 1987, № 7.- С. 129-135.

127. Егошин В.Л., Какенова Т.И., Мустафин А.Х., Сторожук В.Т. « Средние молекулы» как критерий показаний к гемосорбции при разлитом перритоните.// Современные проблемы анестезиологии и реаниматологии, интенсивной терапии.- 1989,- С.255-256.

128. Еремеев Г.А., Стопин A.B. Новые хирургические технологии в лечении разлитого перитонита.// Актуальные проблемы хирургии: Сб. науч. Тр. Всерос. Наун.конф., посвящ. 130-летию со дня рождения проф. Н.И. Напалкова.- Ростов-на-Дону,- 1998.- С.155.

129. Ермолов A.C., Дорфман А.Г. Состояние имунной и нейрорегуля-торной систем у больных и пострадавших с распространенным перитонитом в раннем послеоперационном периоде.// Сб.: Актуальные вопросы неотложной хирургии.- Ростов-на-Дону.- 1999.- С. 39-41.

130. Ерофеев В.В., Лирцман И.В., Поликарпова C.B. Антибактериальная терапия при гнойно-септических осложнениях у больных в отделении реанимации. // Хирургия.- 1998, № 12.- С. 48-52

131. Ершов A.JI. Диагностика стадий эндогенной интоксикации при послеоперационных осложнениях в абдоминальной хирургии.// Эндогенные интоксикации (тезисы международного симпозиума).-СПб.- 1994,- С. 70-71.

132. Ерюхин И.А. Перитонит проблемы и перспективы.// Вестник хирургии им. Грекова.- 1986, № 7.- С.3-7.

133. Ерюхин И.А., Лебедев Ф.В., Насонкин О.С., Шашков Б.Д. Эндо-токсикоз как проблема клинической хирургии.// Вестник хирургии им. Грекова.- 1989, № 3,- С. 3-7.

134. Ерюхин И.А., Шашков Б.В. Эндотоксикоз в хирургической клинике.//СПб, 1995, 304с.

135. Ерюхин И.А. Хирургия гнойного перитонита.// Консилиум.- 2003.-том 5, №6,-С. 237-241.

136. Ерюхин И.А., Светухин A.M., Шляпников С.А. Сепсис в хирургической клинике.// Инфекции и антимикробная терпия,- 2001.- том 3, № 3.- С. 74.

137. Ефименко H.A., Шестопалов А.Е., Ушаков И.И. Влияние абдоми-налдьного сепсиса на исходы лечения больных с общим перитонитом.// Неотложная медицинская помощь: состояние, проблемы, перспективы развития, тез докл. Науч-практ конф.- М., 1998.- С. 132.

138. Ефименко H.A., Базаров A.C. Антимикробная терапия интраабдо-минальных инфекций.// Клин.микробиол. и антимокроб.химиотер.- 2003,-том.5, № 2.-С. 3-13.

139. Ефремова C.B. К вопросу об особенности функционирования кишечника при разлитом перитоните.// Актуальные проблемы внутренней медицины и стоматологии: Сб. науч.тр,- СПб., 1997,- ч.1,- С. 45-46.

140. Жуков В.А., Скворцов А.Ф. Стационарная помощ: медико-экономические тенденции и перспективы развития //Экономика здравоохранения. 1997. -№ 6/18. - С. 12-19.

141. Зарубина Т.В., Гаспарян С.А. Управление состоянием больных перитонитом с использованием новых информационных технологий. — М.,-1999,-265с.

142. Зайцев В.Т., Бойко В.В. Диагностика и лечение перитонита. // Международный медицинский журнал.- 1998.-Т.4, № 4,- С. 70-75.

143. Зайцев О.В. Электрохимическая детоксикация лимфы в лечении больных хирургическим эндотоксикозом.// Автореф. дис.канд. мед. наук.-Рязань,2000.- 22с.

144. Звягин A.A., Жуков А.О., Парентеральное и энтеральное питание у больных с тяжелым течением хирургической инфекции./Вестник интенсивной терапии.-2001,- № 3,- С. 27-31.

145. Зильбер А.П. Клиническая физиология в анестезиологии и реаниматологии.- М., 1984.- 479с.

146. Зильбер А.П. Медицина критических состояний.- Петрозаводск, 1995,- 357.С.

147. Зильбер А.П. Респираторная медицина. Петрозаводск, 1996.-487с.

148. Зубков М.Н. Практической руководство по клинической микробиологии и антимикробной терпи для врачей стационарной помощи.- М., 2002.- 265с.

149. Зуев B.C., Рябков И.А., Данилина Е.П., Убиенных В.И. Особенности течения послеоперационных перитонитов.// Здоровье в Сибири: четверть века науч.трудов и просветит.деятельности:сб.ст., Красноярск, 2000.- С122-123.

150. Иванов П.А., Синев Ю.А. Определений показаний к лечебно-диагностической лапароскопии с помощью значения коэффициента тяжести больных острым панкреатитом.// Хирургия,- 1997.- №1.- С. 4.

151. Иванов C.B., Бондарев Г.А., Долженко С.Н., Комиссаров М.В. Лечение разлитого перитонита.// Неотложная хирургия: Науч.альманах.- Ярославль,- 1999, вып.2,- С. 117-119.

152. Иванов C.B., Юдина С.М., Чухраев A.M. и соавт. Лечение разлитого перитонита.// Методические разработки для общих хирургов, студентов медвузов старших курсов. Курск., 1999. С. 35-57

153. Изимбергенов Н.И., Бабаджанов Б.Д., Бекетов Г.И., Тешаев O.P. Тактика лечения послеоперационных перитонитов.// Астана медициналык журналы.- 2000,- № 1.- С. 32-35.

154. Изотова О.Г. Электрохимическая детоксикация в комплексном лечении больных перитонитом. // Автореф. Дис. .канд. мед.н аук, 1994, с 36.

155. Илюкевич Г.В. Регуляторные белки и их клинико-диагностическое значение при интраабдоминальной инфекции.//Мед.новости,- 1999, №10.- С. 63-64.

156. Кадыров Ф.Н. Экономический анализ и планирование деятельности медицинских учреждений. — Приложенеие ж. «Здравоохранение». М.,: МЦФЭР, 1999.- 195 с.

157. Карлищенко А.И., Медицинская лабораторная диагностика.- СПб, «Интермедика», 1999,- С. 215.

158. Касаткин В.Н. Антитела к эндотоксину грамотрицательных бактерий в диагностике и лечении тяжелых гнойно-воспалительных заболеваний у детей.// Автореф.дис. канд. мед. наук.- Москва, 1991.

159. Келина Н.Ю., Васильков В.Г., Безручко Н.В. Оценка развития синдрома эндогенной интоксикации при токсической стадии разлитого перитонита в ранний послеоперационнй период./ Вестник интенсивной терапии,- №3.-2001.-С. 51-56.

160. Кирковский В.В. Детоксикационная терапия при перитоните,-Минск: «Полифактальфа», 1997. 190 с.

161. Кожевников Ю.Н. О перикисном окислении липидов в норме и патологии (обзор литературы).// Вопросы медицинской химии.- 1985,- т. 128, №4.- С. 2-7.

162. Комарова М.Н., Грызунов Ю.А. Строение молекулы альбумина и ее связывающих центров (обзор литературы).// Альбумин сыворотки крови в клинической медицине. Книга 2,- М.,: «Гэотар», 1998.- С. 28-52.

163. Коничева И.Н. Особенности синдрома эндогенной интоксикации при абдоминальном сепсисе. // Автореф. Дис.канд.мед.наук. Екатеринбург, 2000, 25с.

164. Коноплитский B.C. Синдром эндогенной интоксикации при острых заболеваниях брюшной полости. //Актуальные впоросы хирургии. Винницкий медицинский университет,- 1997,- т. 36, №1.- С. 170-171.

165. Костюченок Б.М., Светухин A.M. Хирургический сепсис.// Раны и раневая инфекция.- М., 1981.- С. 535-623.

166. Костюченко А.Д., Гуревич К.Я., Лыткин М.И. Интенсивная терапия послеоперационных осложнений. Руководство для врачей.- СПб: Спец-Лит, 2000,- 575с.

167. Коротает А.Л., Калинин Н.Л. Современные методы оценки тяжести эндогенной интоксикации в раннем послеоперационном периоде.// Медицинский алфавит. -2002, № 10. С. 6-7.

168. Кригер А.Г. Анаэробный неклостридиальный перитонит.// Авто-реф.дис.д-ра мед.наук,- Москва, 1989,- 39с

169. Кригер А.Г., Линденберг A.A. Эндогенная интоксикация при перитоните.// Вестник хирургии им. Грекова.- 1985.- №3,- С. 130-133.

170. Кудрявцев Б.П., Снигоренко A.C., Семенов C.B. К вопросу о классификации синдрома энтеральной недостаточности при перитоните.// Моск.мед.журн,- 2000,- №1,- С.13-15.

171. Кузин М.И. и др. Изменение жизненно важных систем организма человека при сепсисе.//Клин.медицина.-1993.-№12.-С.78-82.

172. Кузнецов В.А., Анисимов А.Ю. Эндогенная интоксикация в аспекте патогенеза перитонита.// Сб.: Первый международный конгресс хирургов.-М., 1995,- С. 60-61.

173. Кузнецов В.А., Чуприн В.Г., Анисимов А.Ю. Спорные вопросы хирургического лечения острого распространенного гнойного перитонита. // Хирургия.- 1997.-№6.- С. 21-26

174. Кулибаба Д.М., Широков Д.М., Новожилов В.Н. Возможности прогностической оценки токсико-септического шока при перитоните.// Вестник хирургии им. Грекова,- 1995.- т.154, № 4-6.- С. 102-105.

175. Курамагомедова P.M. О методах борьбы с синдромом эндогенной интоксикации у больных перитонитом.// Материалы симпозиума: Достижения медицинской науки в практику,- М., 1997,- С. 31-32.

176. Лаберко Л.А., Родоман Г.В., Луканин Д.В., Афанасьева Т.Ю. Распределение среднемодекулярных токсинов в биологических жидкостях в динамике течения распространенного перитонита.// Хирургия: Сб.науч.работ,-Москва.- 1998, вып.2.- С.52-54.

177. Ларичев А.Б., Давыдов А.Ю. Клинико-лабораторная характеристика полиорганной недостаточности у больных общим гнойным перитонитом.// Неотложная хирургия: Науч. Альманах.- Ярославль,1999, вып.2.- С. 133-138.

178. Левит А.Л. Организация работы реанимационно-анестезиологическогой службы крупного промышленного региона в современных условиях. Автореф.дис.докт.мед.наук.- М., 2004. 45 с.

179. Леонов В.П. Ижевский П.В. Применение статистики в медицине и биологии: анализ публикаций 1990-1997 гг. Деп. ВИНИТИ 23.01.98X9 179-В98/ГНЦ РФ Институт биофизики М., 1998,- Юс.

180. Лобаков А.Б., Ватазин A.B., Фомин A.M., Грингауз В.Б. О терминальной фазе перитонита.// Неотложная хирургия: Науч. Альманах,- Ярославль, 1999, вып.2,- С. 138-141.

181. Лобаков А.И. Экстракорпоральное очищение крови в комплексном лечении хирургического эндотоксикоза.// Автореф.дис.д-ра.мед.наук, Москва, 1987.

182. Лукач В.Н. Акушерско-гинекологический сепсис: оценка тяжести состояния и интенсивная терапия.// Вестник интенсивной терапии.- 2000.-№4,- С. 34-38.

183. Лукомский Г.И., Алексеева М.Е., Волемические нарушения при хирургической патологии,- М., 1988.- 202с.

184. Лыткин М.И., Костин Э.Д., Костюченко А.Л., Терешин И.М. Септический шок.// -Л.: «Медицина», 1980.- 236с.

185. Малахова М.Я. Методы биохимической регистрации эндогенной интоксикации.// Эфферентная терапия.- 1995.- т. 31,- С. 61-64.

186. Малахова М.Я., Оболенский C.B. Лабораторная диагностика интоксикации в практике интенсивной терапии.- СПб., 1991.- 324с.

187. Малков И.С., Шаймарданов Р.Ш., Коробков В.Н., Шарафисламов И.Ф., Байдина И.Н., Талалин Л.А. Критерии оценки синдрома эндогенной интоксикации при перитоните.// Казан.мед.журн.-2000.- т.81, № 3.- С.198-199.

188. Мамучишвили Н.К., Фролов Ю.Н. Патогенез эндотоксикоза пр огнестрельном перитоните.// Военно-мелицинский журнал.- 1996.- №1.- С. 29.

189. Мартов Ю.Б., Подолинский С.Г., Кирковский В.В., Щастный А.Т. Распространенный перитонит.- М.,: « Триада-Х», 1998.- 142с.

190. Марини Дж.Дж., Уиллер А.П. Медицина критических состояний. Перевод с английского д-ра мед.наук провессора Кассиля В.Л., д-ра техн.наук Гальперина Ю.С.- М.,: «Медицина», 2002.- 977с.

191. Марочков A.B., Доронин В.А., Шамшур А.Н. Опыт интенсивной терапии разлитого перитонита у детей.// Анестезиология и реаниматология.-1995.- № 1. -С.40-41.

192. Марусанов В.Е., Михайлович В.А., Доманская И.А., Гуло C.JI. Характеристика стадий эндогенной интоксикации.// Эфферентная терапия,-1995.- т.1, №2.- С. 26-30.

193. Марусанов В.Е., Михайлович В.А., Петраш В.В. Детоксикация в комплексной интенсивной терапии больных с полиорганной недостаточностью.// Вестник хирургии им. Грекова.- 1991,- №4.- С. 104-108.

194. Мержвинский И.А. Перфузия лимфатической системы при перитоните.// Автореф.дис.канд.мед.наук. Москва, 1993.

195. Метод оценки эффективности интенсивной терапии больных с синдромом эндогенной интоксикации.// Методические рекомедации.- Минск, 1990,12с.

196. Менеджмент в системе обязательного медицинского страхования и здравоохранения. //Учебно-методическое пособие / под ред. А.М.Таранова/. -М.: Федеральный фонд ОМС. 1999, 352с.

197. Миронов П.И., Мирхайдаров А.Р., Фархутдинов P.P. Хемилюми-несцентция крови и мочи в оценке степени эндогенной интоксикации при острой хирургической патологии.// Эфферентная терапия.- Уфа, 1996,- №2.

198. Моток Е.Д., Процюк A.B. Скрининг-диагностика эндотоксикоза при гнойно-воспалительных процессах в брюшной полости.// Клиническая хирургия,- 1992,-№ 1,- С. 8-9.

199. Мустафин Р.Д. Осложнения и последствия распространенных форм острого гнойного перитонита.// Актуальные вопросы хирургии:

200. Сб.науч.тр., посвящ.90-летию со дня рождения проф. Богатова А.И.- Астрахань.- 1998.- С.169-173.

201. Недашковский, Киров М.Ю., Грибина И.Н., Паромов В.Н. Определение тяжести и принципы интенсивной терапии разлитого перитонита.// Вестник интенсивной терапии.- 2000.- №5-6.- С. 159-160

202. Николайчик В.В., Бараташвили Г.Г., Бычко Г.Н., Кирковский В.В., Лобачева Г.А., Мазур Л.И., Моин В.М.,. Способ определения «средних молекул».// Лабораторное дело.-1991.- №10,- С 14-15.

203. Никуленков С.Ю., Петрова М.М. , Обухов В.А. Некоторые аспекты патогенетической терапии больных с перитонитом, осложненным нарушением газообменной функции легких.// Сб.: Актуальные вопросы неотложной хирургии,-Ростов-на-Дону, 1999,- С. 69-71.

204. Орлов В.А., Гиляревский С.Р. Экономическая оценка эффективности лечения. Обзор литературы. Здравоохранение Российской Федерации. -1997,-№2.-С. 13-16.

205. Павлов В.В., Редькин Ю.В., Яжик С.И. Значение лейкограммы для оценки неспецифической резистентности организма и прогнозирования течения разлитого гнойного перитонита.// Вестник хирургии им. Грекова.- 1991, №4.- С. 46-48

206. Панфилов П.В. Пути улучшения лечения больных разлитым гнойным перитонитом.// Вопросы прикладной анатомии и хирургии: Материалы УП межвуз.конф.СНО и молодых ученых.- СПб, 1999,- С.65.

207. Пахомова Г.В., Голиков П.П., Матвеев С.Б. с соавт. Динамика накопления и связывания продуктов эндогенной интоксикации при распространенном перитоните в ранний послеоперационный период./ Вестник интенсивной терапии.- № 1, 2003.- С. 34-37.

208. Перфильев Д.Ф. Иммунологические аспекты послеоперационного перитонита.// Хирургия.- 1998.- №12.- С. 24-27.

209. Петри А., Сэбин К. Наглядная статистика в медицине.- М., 2003.-140с.

210. Петросян Э.А. Диагностическая ценность определения эффективной концентрации альбумина при желчном перитоните.// Альбумин сыворотки крови в клинической медицине. Книга 2.М.: « Гэотар», 1998.- 285 с.

211. Платонова А.Е. Статистический анализ в медицине и биологии. М.Издательство РАМН, 2000,- 48с. (

212. Полиорганная недостаточность при шокогенных травмах и острых хирургических заболеваниях брюшной полости. Республиканский сборник научных трудов.- С-Петербург: изд.СПб НИИ скорой помощи им. И.И. Джанелидзе, 1992.- 140с.

213. Помойнецкий В.Д. Органоспецифические особенности нарушения биосинтеза эйкозанадоидов, ферментов клеточной защиты и ПОЛ в динамике эндотоксинового шока.// Автореф. дис. док. мед. наук. М., 1992. - 44 с.

214. Правовые вопросы защиты прав граждан в системе ОМС.// Учебно-методическое пособие./под ред. A.M. Таранова/.- И.: Федеральный фонд ОМС,- 2001.-240 с.

215. Принципы клинической практики, основанной на доказанном.// /под.ред Г.Гайятга и Д. Ренни/.- И: Медиа Сфера, М, 2003.- 382с.

216. Решетников Е.А., Чуванов М.В.и соавт. Экстракорпоральная де-токсикация в комплексном лечении хирургического сепсиса.// Хирургия,-2001, №1.- С.71.

217. Родоман Г.В., Шалаева Т.И., Добрецов Г.Е. Прогноз течения гнойно-воспалительных хирургических заболеваний брюшной полости с помощью флуоресцентного теста на альбумин.// Вестник хирургии им. Грекова,-1999,-т. 158, №3,- С. 42-45.

218. Родоман Г.В., Шалаева Т.И., Лаберко Л.А., Луканин Д.В. Средне-молекулярные показатели сыворотки крови и выпота при перитоните.// Современные проблемы практической хирургии: Сб.науч.тр.:посвящ памяти В.М. Буянова.- М., 2000,- С. 78-85.

219. Родоман Г.В., Добрецов Г.Е., Шалаева Т.И. Новый флуоресцентный тест в хирургии гнойно-воспалительных заболеваний.// Вестник Российского Российского Государственного Медицинского Университета.-2000, № 5(15).- С.41-47.

220. Россошанчский И.Е., Сименский A.B., Лебедев C.B. Интенсивная терапия разлитого перитонита.// Вестник интенсивной терапии,- 1998, №2,-С. 54.

221. Рябов Г.А. Синдромы критических состояний. -М.: «Медицина», 1994.-368с.

222. Рудик A.A. Состояние гуморальных эндотоксинсвязывающих факторов при распространенном перитоните и возможность их коррекции.// Ав-тореф.дис.канд.мед.наук. Хабаровск, 1988.

223. Руднов В.А. Рекомендации по классификации, диагностике, профилактике и лечению сепсиса. // Инфекции и антимикробная терапия. -2002.-том 4,№ 1.-С. 18-23.

224. Руднов В.А., Ножкин С.Н. Галеев Ф.С. и др. Фармакоэпидемиоло-гический анализ лечения абдоминального сепсиса в отделениях реанимации и интенсивной терапии. Результаты многоцентрового исследования. // Инфекции в хирургии,- 2003,- т 1, № 2. С.45-53.

225. Руднов В.А. Септический шок: современное состояние проблемы./ /Инфекции и антимикробная терапия. -2003,- том 5, № 3. -С. 68-75

226. Руководство по упревлению качеством / под.ред. В.И. Стародубо-ва/ ЦНИИОИЗ, 2000. - 88 с.

227. Рыбачков В.В. Эндогенная интоксикация при неотложных хирургических заболеваниях.// Автреф. Дис.д-ра мед.наук. Ярославль, 1987.

228. Рычагов Г.П., Нехаев А.Н., Кремень В.Е. Релапаротомия в лечении послеоперационного перитонита.//Хирургия,- 1997, №1,- С. 45-48.

229. Савельев В.А., Гологорский В.А., Гельфанд Б.Р. Инфекционно-токсический шок при перитоните (патогенетические механизмы и основные пути лечения)//Вестникхирургии им.И.И.Грекова.-1987.-Т.139, №8,- С.3-10.

230. Савельев B.C., Болдин Б.В., Гельфанд Б.Р. и др. Влияние зондовой декомпресии кишечника на портальную и системную бактериемию у больных перитонитом.// Хирургия,- 1993. № 10,- С. 25-29.

231. Савельев B.C., Филимонов М.И., Гельфанд Б.Р. и др. Оценка современных методов лечения деструктивного панкреатита. // Анналы хирургической гепатологии,- 1996. -№ 1. С. 8-10.

232. Савельев B.C., Гельфанд Б.Р. Инфекция в абдоминальной хирургии: настоящие и будущие проблемы.//Вестник хирургии им. Грекова.- 1990. -№ 6. -С. 3-7.

233. Савельев B.C., Гельфанд Б.Р., Гологорский В.А. Сепсис в хирургии: современное состояние проблемы.// Рос.мед.вести,- 2000,- т.5, №3,- С.4-8.

234. Савельев B.C., Гельфанд Б.Р., Гологорский В.А., Филимонов М.И., Бурневич С.З. Абдоминальный сепсис: современная концепция и вопросы классификации.// Анналы хирургии,- 1999,- №6,- С.14-18.

235. Савчук Б.Д. Гнойный перитонит.-М.,: « Медицина», 1979,- 190с.

236. Савченко В.П., Савченко Т.В. Терапия критических состояний — стратегия и тактика.-Туапсе, 1998.-149с.

237. Сажин В.П., Авдовенко A.JL, Слуту Д.И. Патогентическое обоснование детоксикационной терапии гнойного перитонита.// Сб.: Первый международный конгресс хирургов,- М., 1995.- С. 55-56.

238. Светухин A.M. Звягин A.A., Слепнев С.Ю. Системы объективной оценки тяжести больных. Часть 1//Хирургия. 2002. -№ 9. - С. 61-67.

239. Светухин A.M., Звягин A.A., Слепленев С.Ю. Системы объективной оценки тяжести состояния больных. Часть П //Хирургия. — 2002. № 10. — С. 60-69.

240. Сидоренко C.B., Яковлев C.B. «Инфекции в интенсивной терапии».- М., 2003,- 206с.

241. Сидоренко C.B. Роль микробного фактора в этиологии и патогенезе сепсиса.// Инфекции и антимикробная терапия.- 2001.-том 3, №3,- С. 7071.

242. Симонян К.С. « Перитонит» .М.,: « Медицина», 1971,- 295с.

243. Скала Л.З., Сидоренко C.B., Нехорошева А.Г., Резван С.П., Карп В.П. Практические аспекты современной клинической микробиологии. — М.: ТОО «Лабинформ», 1997,- 184с.

244. Социальная гигиена (медицина) и организация здравоохранения / под ред. Ю.П. Лисицина/. М., 1998. - 698.С.

245. Станулис А.И., Ницэ A.JI. Послеоперационные осложнения при остром деструктивном холецистите, осложненном перитонитом.// Проблемы неотложной хирургии: (Сб.науч.работ): к 90-летию со дня рождения акад. В.И. Стручкова.- М., 1998, т.6.- С.66.

246. Страчунский JI.C., Козлов С.Н. Современная антимикробная терапия. Руководство для врачей М.: Боргес, 2002,- 436с.

247. Струсов В.В. Особенности хирургического лечения и корреляция метаболических и функциональных нарушений при гнойном перитоните.// Автореф.дис. .д-ра мед.наук,- Москва, 1993.

248. Стручков Ю.В., Муравьев С.М. Прогнозирование и лечение послеоперационного перитонита.// Проблемы неотложной хирургии: (Сб.науч.р абот): к 90-летию со дня рождения акад. В.И. Стручкова.- М., 1998, т.6.- С.67.

249. Суханов М.Е. О научной недобросовестности и человеческой непорядочности //Педиатрия. 1999. -№ 1. - С.80-82.

250. Сэнфорд Дж, Гилберт Д., Гербердинг Дж., Сэнде М., Антимикробная терапия. М., 1996.- 219с.

251. Ташев Х.Р.Благов И.Н., Детоксикационная терапия при остром разлитом перитоните.// Хирургия.- 1999, №3,- С. 37-39.

252. Ткачев В.К., Захаров В.Ю., Ткачев П.В., Еськов А.П. Эндотоксикоз в хирургической клинике.// Материалы юбилейной научно-практической конференции, посвященной 30-летию кафедры и 25-летию клинической базы: Сб. науч.трудов,-М., 1999.- С.101-102.

253. Тогайбаев A.A. Способ диагностики эндогенной интоксикации.// Лабораторное дело.- 1988,- №9,- С. 22-24.

254. Торбинский A.M. Лечение эндотоксикоза при генерализованной гнойной инфекции.// Автореф.дис.д-ра.мед.наук. Москва, 1990.

255. Торбинский A.M. Комплексная коррекция интоксикационного синдрома при сепсисе.// Клиническая хирургия.- 1991.- № 1.- С. 27-30.

256. Тютиков В.В. Эфферентная детоксикация ПОН в условиях острых экзо- и эндотоксикозов.// Автореф.дис.д-ра мед.наук. Новосибирск, 1997.

257. Утегалиев Б.У., Саркулова Ж.Н., Уразов М.М. Анестезиологическое обеспечение, хирургическая тактика и интенсивная терапия при распространенных формах перитонита.// Вестник интенсивной терапии.- 2000.- №56.- С. 161-163.

258. Ушаков И.И., Шестопалов А.Е., Ефименко H.A. Особенности диагностики органных нарушений у больных с общим перитонитом.// Неотложная медицинская помощь: состояние проблемы, перспективы развития, тез докл. Науч-практ.конф,- М., 1998,- С. 132-133.

259. Федоров В.Д. Лечение перитонита. М.,: «Медицина», 1974,-223с.

260. Федоровский Н.М., Каперская К.С., Куренков Д.В., Смоляр A.B. Связывающая способность альбумина в оценке эндотоксемиии.// Вестник интенсивной терапии,-1998,- №4,- С.66-68.

261. Филатов В.В. Функциональная морфология почек при остром перитоните.// Автореф.дис.канд.мед.наук. Челябинск, 1993.

262. Филимонов М.И., Гельфанд Б.Р., Каралкин A.B., Бурневич С.З., Подачин П.В., Гиткович В.Е., Юсуфов С.Г. Состояние барьерной функции брюшины и желудочно-кишечного тракта при рапространенном перитоните.// Анналы хирургии.- 1997,- №5,- С. 29-32.

263. Филимонов М.И., Гельфанд Б.Р., Подачин П.В., Юсуфов С.Г., Бур-невич С.З. Выбор режима зондовой энтеральной детоксикации в неотложной абдоминальной хирургии.// Анналы хирургии,- 1998,- №1,- С. 39-43.

264. Фильтрационные т комбинированные методы экстракорпоральной детоксикации при перитоните. /Под редакцией Ватазина A.B./ М.: «М-ОКО», 1998.-248с.

265. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины./ Пер с англ. М.: Изд-во Медиа Сфера, 1998.-352 с.

266. Формулярная система гарантированного лекарственного обеспечения лечебного процесса, проводимого в амбулаторных и стационарных условиях / под ред. В.Ю. Семенова/. М., 2003.- 204 с.

267. Ханевич М.Д. Патогенетическое и клиническое значение МСМ и ПОЛ в развитии синдрома эндогенной интоксикации при остром разлитом перитоните.// Автореф. дис.канд. мед. Наук. Ленинград, 1987.

268. Харланова Н.Г., Ультраструктурные особенности биологического действия эндотоксина на легкие.// Автореф.дис.канд.мед.наук. Москва, 1989.

269. Хапий Х.Х., Фомин A.M. Принципы интенсивной терапии абдоминального сепсиса.// Вестник интенсивной терапии,- приложение № 4.1998,- С. 60.

270. Хирургические инфекции. Руководство под редакцией Ерюхина И.А., Гельфанда Б.Р., Шляпникова С.АЛ ПИТЕР, 2003.- 853с.

271. Хотинян В.Ф. Борщ Ю.Д., Андреев Ю.А. Калинина Л.А., Громова И.И., Динамика иммунного статуса больных с послеоперационным перитонитом при лечении открытым способом.// Хирургия.- 1991, №4,- С.111-116.

272. Хотинян В.Ф. Открыта метод лечения послеоперационного перитонита.// Автореф.дис. д-ра мед.наук. Москва, 1989,- 46с.

273. Черныш Т.И. Энтеросорбция в лечении распространенного перитонита.// Автореф. дис.канд.мед.наук. Москва, РГМУ, 1999.

274. Чурканова Е.И. Фармакоэкономический анализ эффективности применения препарата Мидокалм в сравнении с баклофеном итизанидином у больных дисциркулятоными энцефалопатиями // РМЖ.- 2002.- том 10, № 12-12.- С. 48-54.

275. Шалыгин В.А., Дамбаев Г.Ц. Интоксикационный синдром при аппендикулярном перитоните.// Сиб.гос.мед.ун-т.- Томск, изд-во ТПУ, 1997.-206с.

276. Шаферман М.М. Лечение перитонита управляемой лапаростомией. // автореф. доктора мед.наук. Москва, 1993.

277. Шептунов Ю.М. Послеоперационный перитонит. Ранняя диагностика и особенности лечения. // Автореф. Дис. . доктора мед.наук. Воронеж, 1998.

278. Шестопалов А.Е., Ефименко H.A., Пасько В.Г., Григорьев А.И. Энтеральная коррекция метаболических нарушений с использованием смеси "нутрилан МСТ" в интенсивной терапии перитонита.// Вестник интенсивной терапии.- 1998.- №3.- С. 45-49.

279. Шляпников С.А. Классификация, клинические варианты, диагностика и организация лечения больных с сепсисом.// Инфекции и антимикробная терапия,- 2001.-том 3, № 3,- С. 71-71.

280. Шляпников С.А., Ефимова И.С. Вторичный и третичный перитонит: роль антибактериальной терапии в комплексном лечении.// Антибиотики и химимотерапия. -2001.- том 46, № 12.- С. 35 -41.

281. Шляпников С.А. Классификация, клинические варианты, диагностика и организация лечения больных с сепсисом.// Инфекции и антимикробная терапия. -2001,- том 3, № 3,- С. 71.

282. Шляпникоа С.А. Проблемы классификации, диагностики и лечения сепсиса.// Инфекции и антимикробная терапия. -2002,- том 4, № 1С.7-10.

283. Шляпников С.А., Федорова В.В. Сравнительная оценка результатов клинико-микробиологических исследований для прогнозирования исхода острого перитонита.// Инфекции в хирургии.- 2003.- том.1, № 2,- С. 40-44.

284. Шугаев А.И., Шеху М.Д. Диагностика и оперативное лечение послеоперационного перитонита. // Вестник хирургии им. Грековаю,- 1996.-т.155, № 2,- С. 114-115

285. Шуркалин Б.К. Синдром эндогенной интоксикации при осложнениях панкреонекроза.// Вестник хирургии им. Грекова.- 1989.- т. 142, №3,- С. 7-11.

286. Шуркалин Б.К. Гнойный перитонит,- М.,: Два Мира Прин, 2000, 222с

287. Яжик С.И Павлов В.В., Редькин Ю.В.,. Значение лейкограммы для оценки неспецифической резистентности организма и прогнозирования течения разлитого гнойного перитонита. // Вестник хирургии им. Грекова.- 1991.-№4,- С. 46-48.

288. Яицкий H.A., Зварту Э.Э., Мирошенков П.В. Доказательная медицина и клинические исследования. // Мир медицины, 2001.- № 9. -10с.

289. Яковлев С.В., Яковлев В.П. Меронем новый бета-лактамный карбопенемовый антибиотик для лечения тяжелых госпитальных инфек-ций.//Вестник интенсивной терапии,- 1996. - № 2-3.- С. 34-42.

290. Яковлев С.В. Антибиотики в лечении сепсиса.// Инфекции и антимикробная терапия. -2001,- том 3, № 3,- С. 73.

291. Яковлев С.В. Антибактериальная терапия интраабдоминальных инфекций: логика выбора режима эпмпирической терапии. // Консилиум.-2002,- С. 3-6.

292. Ямпольский А.Ф. Лигандирующие свойства альбумина и уровень кортизола у больных с почечной и полиорганной недостаточностью. Сообщение 2. // Вестник интенсивной терапии,- 1999,- № 5-6, раздел 3,- С. 125128.

293. Anderson В.О., Brown J.M., Harken A.H.Mechanisms of neutrophil-mediated tissue injury // J. Surg.Res.- 1991.- Vol. P. 170-179.

294. Avery B. Nathens, Rotstein Ori D Therapeutic options in peritonitis // Surgical clinics of North America 1994; 74(3) .

295. Baue A.E. The horror autotoxicus and multiple-organ failure// Arch. Surg.- 1992.- Vol. 127,-P. 1451-1462.

296. Baue A.E. Multiple organ failure, multiple organ dysfunction syndrome, and the systemic inflammatory response syndrome: where do we stand?// Shock 1994;2:385-397.

297. Baue A.E., Thomas L. Multiple Organ Failure, Multiple Organ Dysfunction Syndrome and Sysyemic Inflammatory Response Syndrome // Archives of surgery Special Article 1997; 132: 703-707.

298. Beal A.L., Cerra F.B. Multiple organ failure syndrome in the 1990s.// JAMA. 1994;271:226-233.

299. Berger D., Buttenschoen К Management of abdominal sepsis.// Lan-genbecks Arch Surg 1998 Mar 383:1 35-43.

300. Berger D., Schmidt U.M., Ott S., Seidelmann M., Martin R., Beger H.G. Incidence and pathophysiological relevance of postoperative endotoxemia. // Immunol Med Microbiol 1995, Jul; 11(4): 285-290.

301. Bone RC. Sepsis, the sepsis syndrome, multi-organ failure: a plea for comparable definitions.// Ann Intern Med. 1991;114:332-333.

302. Bone R.C., Sibbald W.J., Sprung C.L. et al. The ACCP/SCCM Consensus Conference on sepsis and organ failure.// Chest 1992; 101:1481-1483.

303. Bone R.C. Toward an epidemiology and natural history of SIRS (systemic inflammatory response syndrome).// JAMA 1992; 268:3452-3455.

304. Bone RC. Sepsis and controlled clinical trials: the odyssey. //Crit Care Med. 1995;23:1165-1166.

305. Bone R.C. Sepsis clinical trials: Don Quixote revisited. //Chest. 1995; 107:298-299.

306. Bone R.C. Why sepsis trials fail, a commentary. // JAMA 1996; 276:565-566.

307. Bone R.C. Sir Isaac Newton, sepsis, SIRS, and CARS. //Crit Care Med. 1996; 24:1125-1128.

308. Bosscha K., Reijnders K., Hulstaert P.F., Algra A., van der Werken C Prognostic scoring systems to predict outcome in peritonitis and intra-abdominal sepsis //Br J Surg 1997 Nov 84:11 1532-1534.

309. Brugger L.E., Seiler C.A., Mittler M., Balsiger B., Feodorovici M., Baer H.U., Buchler M.W. New approaches to the surgical treatment of diffuse peritonitis.//Zentralbl Chir 1999; 124(3): 181-186.

310. Brun-Buisson C., Doyon F., Carlet J. et al.// Incidence, risk factors and outcome of severe sepsis and septic shock in adults JAMA/ 1995.- Vol. 274,- P. 968-974.

311. Bulter J.A., Huang J., Wilson S.E. Repeted laparotomy for postoperative intra-abdominal sepsis// Arch.Surg.-l987.- Vol.122, №6.- P.702-706.

312. Buzby G.P, Mullen J.L., Matthewws D.C. et al. Prognostic Nutritional Index in gastrointestinal surgery.// Am. J. Surg. 1980,- Vol. 139.- P. 160-167.

313. Cicala C., Cirono G., Linkage between inflammation and coagulation: an update on the molecular basis of the croaatalk// Life Sci. 1998.- Vol. 62.-P.1817-1824.

314. Cullen D., Civetta J., Briggs B. et al. Therapeutic Intervention Scoring System: A method for quantitative comparison of patient care // Crit. Care Med.-1974,- Vol.2.- P.57.

315. Deitch E.A. Multiple organ failure: Pathophysiology and potential future therapy // Ann. Surg. 1992.- Vol. 216,- P. 117-134.

316. Demmel N., Maag K., Osterholzer G. The value of clinical parameters for determining the prognosis of peritonitis—validation of the Mannheim Peritonitis Index Langenbecks // Arch Chir 1994 379:3 152-1589.

317. Department of Health press release 94/251. Guidelines for the economic evaluation of pharmaceuticals. London. 19 th May 1994.

318. Dereck L., MLS Locating and Appraising Systematic Data/ L. Dereck, M.D. Hunt, K.A. McKibbon // Annals of Internal Medicine. 1007/- Vol 126,- P. 532-538/

319. Dickie H., Vedio F., Dundas R. et al. Relationship between TISS and ICU cost. / /Mens. Care Med.-1998.- Vol.24.- P.1009.

320. Duswald K.H., Jochum M., Schramm W., Fritz H. Released granulocytic elastase: an indicator of pathobiochemical alterations in septicemia after abdominal surgery. // Surgery, 1095, november, vol 98, 5, 892-899.

321. Elebiite E., Stoner H. The grading of sepsis // Br. J. Surg. 1983. - Vol. 70.-P. 29-30.

322. Egger T, A.Cratwohl, A.Tichelli et al. Comparison of fluconazole with oral polyenes in the prevention of fungal infection in neutropenic patients. //Support Care Cancer. -1995. -3. -p. 139-146.

323. Fry D. Microcirculatori arrest theory of SIRS and MODS// Multiple organ failure/ Esd. A. E. Baue, E. Faist, D.T. Fry,/ New York: Springer, 2000.- p.92-100.

324. Garrard C.L., Manord J.D., Ballinger B.A., Kateiva J.B., Sternbergh W.C., Bowen J.C., Money S.R. Cost savings associated with the nonroutine use of carotid angiography. Am J Surg 1997: 174 (6): 650-3; discussion 653-4.

325. Giamarellow H. Clinical experience with fourth generation cephalosporins. //J. Chemotherapy, 1996. -v. 8 (Suppl. 2). -p. 91-104.

326. Gold M.R., Siegel J.E., Rüssel L.B., Weinstein M.C. Cost-effectiveness in health and medicine. New York: Oxford University Press; 1996.

327. Gülüm A., ískender S., Demirali O., Metin Q. and Sinan K. Risk Factors in perforated peptic ulcer disease: comparison of a new score system with the mannheim peritonitis index. //Eur J Surg 1992; 158: 217-221.

328. Farthmann C.N., U.Schoffel. Principles and limitanions of management of intraabdominal infections. // World J. Surg. -1990. -14(2). -p. 210-217.

329. Függer R., Rogy M., Schemper M. und Schulz F. Validierungsstudie zum Mannheimer Peritonitis Index //Chirurg 1998; 59: 598-601.

330. Fletcher S.W. Evidance-based screeningA What kind of evidence is needed? ACP o Club 1998; 128: A 12-14.

331. Fine J., Frank E.D., Ravin H.A. et al. The bacterial factor in human shock // New Engl. J. Med.- 1959,- Vol. 260/- P/ 214-220.

332. Harvey K.B., Moldever L.L., Bistran R.R. et al Biological measures for the formulation of a Hspital Prognostic Index. //Am.,J.Clin.Nurt. 1981. Voj.34. -P. 2013-2022.

333. Hartzema A.G., Porta M.S., Tilson H.H. Pharmacoepidemiology: an introduction. 2nd ed. Cincinnati: Harvey Whitney Books; 1991.

334. Herzema F.G., Porta V.S., Tilaon H.H. Introduction to pharmacoepidemiology. Drug Intell Clin Pharm 1987; 21: 739-740.

335. Hut'an M., Poticny V., Balaz P. Modern trends in the treatment of diffuse peritonitis.//Rozhl Chir. 2000 apr; 79(4): 171-174

336. Jacobs S., Chang R.W.S., Lee B. One year's experience with the APACHE II severity of disease classification system in a general intensive care unit. // Anaesthesia, 1987, Vol 42, pages 738-744.

337. Jochum M., Witte J., Duswald K.H., Inthorn D., Welter H., Fritz H. Pathobiochemistry of Sepsis: Role of Proteinases, Proteinase Inhibitors and Oxidizing Agents. //Behring Inst. Mitt. 1986; No.79, 121-130.

338. Investigating Health and Health Services. Research Methods in Health. - 4. Costing health services: health economics/with Ian Rees Jones. - Buckingham - Philadelphia Open University Press, 1997 - P. 79-98.

339. Kamlet M.S. The Comparative Benefits Modeling Project: A Framework for Cost-Utility Analysis of Government Health Care Programs. Washington, DC: Public Health Service, US Dept of Health and Human Services; 1992.

340. Kazzaz Y., Levey S., Mcknight M., Schnitzler M. A Opportunities for potential cost saving in the management of acute myocardial infarction. Best Pract Benchmarking Healthl 1997: 2(4): 178-82.

341. Kimura Y., Nakao A., Tamura H., Tanaka S., Takagi H. Clinical and experimental studies of the limulus test after digestive surgery //Surg Today 1995;25(9):790-794.

342. Knaus W., Drapper E., Wagner D. et al. APACHE II: A severity of disease classification system / / Grit. Care Med.- 1985.- Vol.13.- P.818.

343. Knaus W.A., Draper E.A., Wagner D.P., Zimmerman J.E. Prognosis in acute organ-system failure.//Ann Surg. 1985;202:685-693.

344. Knaus W, Douglas P., Wagner D. et al. The APACHE IE Prognostic System: Risk Prediction of Hospital Mortality for Critically III Hospitalized Adults / // Chest.-1991,- Vol.100.- P.1619-1636

345. Koperna T., Schulz F. Relaparotomy in peritonitis: prognosis and treatment of patients with persisting intraabdominal infection. // World J Surg 2000 Jan; 24(1): 32-37.

346. Koperna T., Schulz F. Prognosis and Treatment of Peritonitis. Do we need new scoring systems? //Arch Surg, 1996,vol 131, feb, 180-186.

347. Kunin N., Bansard J.Y., Letoquart J.P., Chareton B., Lebois E., La Gamma A., Mambrini A. Prognostic factors for peritonitis in elderly patients. Multifactorial statistical analysis apropos of 216 cases // J Chir (Paris), 1991, Nov, 128:11 481-486.

348. Lau J.Y., Lo S.Y., Lee D.W., Lam Y.H., Chung S.C. A randomized comparison of acute phase response and endotoxemia in patients with perforated peptic ulcers receiving laparoscopic or open patch repair. // Am J Surg 1998, Apr; 175 (4): 325-327.

349. Le Gall J.P. The grading of infection in criticfl care //HOST. 1992.-Vol. 7.- P.4-5.

350. Le Gall J.P., Lemeshow S., Saulnier F. A new Simplified Acute Physiology Score ( SAPS II) based on a European/North American multi-center study // JAMA. 1993,- Vol. 27-. - P. 2957-2963.

351. Levy P., Lechat P., Leizorovicz A., Levy E. A cost minimization of heart failure therapy with bisoprolol in the French selling: an analysis from C IBIS trial data. Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study. Cardiuvasc Drugs Ther 1998 Jul; 12(3): 301-5.

352. Linder M.M., Wacha H., Feldmann U., Wesch G., Streifensand R.A. und Gundlach E Der Mannheimer Peritonitis-Index. Ein Instrument zur intraoperativen Prognose der Peritonitis //Chirurg (1987) 58: 84-9213.

353. Livingston D.H. Management of the surgical patient with multiple system organ failure. // Am. J. Surg. -1993. -165 (2a suppl). -p. 88-138.

354. Mark D.B., Simons T.A. Fundamentals of economic analysis. Am Heart J. 1999; 137(5): S38-40.

355. Marshall J.C., Cook D.J., Christou N.V., et al. Multiple organ dysfunction score: a reliable descriptor of a complex clinical outcome. //Crit Care Med. 1995;23:1638-1652.

356. Marshall J. SIRS, MOS and the brave new world of ICU acronyms. Have they helped us // Multiple organs failure. Pathophysiology, prevention, and therapy/ Ed. A. Faist, D/E/ fiy.Springer, 2000.- P. 14-23.

357. Mutnick A.H., Sterba K.J., Peroutka J.A., Sloan N.E., Bell E.A., Sorenson M.K. Cost savings and avoidance from clinical interventions. Am J Health-Syst-Pharm. 1997: 54(4): 392-61.

358. Natanson C., Eichacker P.O., Suffredini A.F., Danner D.L. Selected treatment strategies for septic shock based on proposed mechanisms of pathogenesis. // Shock 1995;3(suppl):62.

359. Nathens A.B., Rotstein O.D. Therapeutic options in peritonitis. // Surg. Clin. North. Am. -1994. -74(3). -p. 677-692.

360. Nespoli A., Claudia R., Matilde T., Marco S. The Choice of Surgical Procedure for Peritonitis due to Colonic Perforation.// Arch surg 1993; 128: 814818.

361. O'Brien B. Principles of economic evaluation for healti care programs. J Rheumatol 1995: 22(7): 1399-1402.

362. De Oliviera G., De Oliviera-Antonio M. Adult respiratory distress syndrome (ARDS): The pathophysiologic role of cathecholamin-kinin intheracions //J.Trauma.-1088.-Vol.28.- P. 246-253.

363. Ohmann C., Hau T. Prognostic indices in peritonitis. // Hepatogastroenterology 1997, Jul-Aug, 44:16, 937-946.

364. Ohmann C., Wittmann D. H., Wacha H. and Peritonitis Study Group/ Prospective Evaluation of prognostic scoring systems in peritonitis.// Eur J Surg , 1993,159:267-274.

365. Pacelli F, Doglietto G.B., Alfieri S., Piccioni E., Sgadari A., Gui D., Crucitti F. Prognosis in intra-abdominal infections. Multivariate analysis on 604 patients. //Arch Surg, 1996, Jun, 131:6 641-645.

366. Petrak R.A., Balk R.A., Bone R.C. Prostaglandins, cyclo-oxygenase inhibitors, and thromboxane synthesis inhibitors in the pathogenesis of multiple organ failure // Crit. Care Clin. 1989/- Vol/ 35/- P/ 303-314.

367. Phillipott-Howard J.N. et al. Randomized comparison of oral fluconazole versus oral polyenes for the prevention of fungal infection in patients at risk of neutropenia. // J. Antimicrob. Chemotherapy. -1993. -v. 31. -p. 973-984.

368. Rangel-Frausto M.S, Pittet D., Costigan M., Hwang T., Davis C.S., Wenzel R.P. The natural history of the systemic inflammatory response syndrome (SIRS).//JAMA, 1995;273:117-123.

369. Rich M.W., Nease R.F. Cost-effectiveness Analysis in Clinical Practice: The Case of Heart Failure. Arch Intern Med. 1999; 159: 1690-1700.

370. Rogy M., Függer R., Schemper M., Koss G. und Schulz F. Unterschiedliche Aussagekraft von zwei verschiedenen Prognose-Scores Patienten mit Peritonitis. Mannheimer Peritonitis Index versus Apache II-Score.//| Chirurg (1990) 61:297-300.

371. Ridley S., Chrispin P., Scotton H. et al. Changes in quality of life after intensive care. Anaesthesia 1997;52:195-202.

372. Reis M., Rijk A., Shaufeli W. Simplified Therapeutic Intervention Scoring System: The TISS-28 items-Results from a multicenter study // Crit. Care Med.- 1996.- Vol.24.-P.64.

373. Stevens L. Gauging the severity of surgical sepsis // Arch. Surg.- 1983.-Vol.19.- P.1165-1192.

374. Schirrmacher E., Seifert J., Reliability of the Mannheimer peritonitis scoring system for the prognosis of septic patients // Forschritte der Medozin.-1988,- Bd.l06,№ 22.- S. 454-456.

375. Shands J.W. Empiric antibiotic therapy of abdominal sepsis and serious perioperative infections. // Surg. Clin. North. Am. -1993. -73(2). p. 291-306.

376. Seiler C.A., Brugger L., Forssmann U., Baer H.U., Buchler M.W. Conservative surgical treatment of diffuse peritonitis. //Surgery 2000 Feb; 127(2): 178184.

377. Sibbald W.J., Vincent J-L. Roundtable conference on clinical trials for the treatment of sepsis.// Chest. 1995;107:522-527.

378. Sibbald W.J., Vincent J-L. Roundtable conference on clinical trials for the treatment of sepsis. //Crit Care Med., 1995; 23:394-399.

379. Sundsmo J.S., Fair D.S. Relationships among the complement, kinin, coagulation and fibrinolitic system in the inflammatory reaction// Clin. Physiol. Biochem.- 1983,- Vol. 1.- P. 225-284.

380. Tracey K.J., Lowry S.F., Ceremy A. Cathectin/TNF-alpfa in septic shok and adult respiratory distress syndrome (editoriall)// Amer. Rev. Respir. Dis.-1988.- Vol.138.-P. 1377-1379.

381. Uncrtl K.E., F-P.Lenhart, H.Forst, K.Peter. Systemic antibiotic treatment of nosocomial pneumonia. // Int. Care Med. -1992. -v. 18 (Suppl. 1). -P.28-34.

382. Vander Meer T.J., Wang H., Fink M.P. Endotoxemia causes ileal mucosal acidosis in the absence of mucosal hypoxia in a normodynamic porcine model of septic shock. //Crit Care Med 1995 Jul 23(7): 1217-1226.

383. Vincent J.-L. Organ dysfunction as an outcome measure: The SOFA Score // Sepsis. 1997.- Vol.l(l).- P.53-54.

384. Wacha H., Hau T., Dittmer R., Ohmann C. Rick factors associated with intraabdominal infecyions: a prospective multicenter study.// Langenbecks Arch Surg, 1999, Feb, 384 (1): 24-32.

385. Walley T. Drugs, money and society. Br J Clin Pharma 1995; 39: 343345.

386. Wilson Robert F. Special Problems in the Diagnosis and treatment of Surgical Sepsis.// Surgical Clinics of North America 1985,Vol.65, No4, August, 965-989.

387. Wittman D.H. Intraabdominal infections. N1., Basel., Hong Kong. -1991.-P. 84.

388. Wittmann Dietmar H. Intra-Abdominal infections. Pathophysiology and tratment.// Marcel Dekker, Inc, New York Basel Hong Kong, 1991.

389. Zimmerman J., Wagner D. Prognostic systems in intensive care: How to interpret an observed mortality that is higher than expected? // Crit. Care Med.-2000,- Vol.28.- P.258.