Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Клинико-диагностическое значение цитокинов и белков "острой фазы" у больных ишемической болезнью сердца с хронической сердечной недостаточностью
- Ученая степень
- ВАК РФ
- 14.00.05
Оглавление диссертации Мустафина, Динара Мухаммядовна :: 2005 :: Москва
Список сокращений.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. Обзор литературы
1.1 Современные аспекты патогенеза сердечной недостаточности. Роль неспецифического воспаления в прогрессировании ХСН.
1.2 Цитокиновая регуляция иммунной системы: клинические и физиологические аспекты.
1.2.1 Система интерлейкинов в норме и патологии.
1.2.2 Роль Фно-а в каскаде иммунологических реакций.
1.2.3.Значение цитокинов в патогенезе хронической сердечной недостаточности.
1.3 Белки «острой фазы» в системе неспецифической защиты организма человека
1.3.1 С- реактивный белок
1.3.2 Связанный с беременностью альфа 2 гликопротеин.
1.3.3 Лактоферрин
ГЛАВА 2 Объем, материалы и методы исследования
2.1 Объем и материалы исследования.
2 .2 Методы исследования
2.2.1 Клинические методы исследования.
2.2.1.1 Определение стадии заболевания.
2.2.1.2 Оценка клинического состояния.
2.2.1.3 Определение толерантности к физической нагрузке.■.
2.2.2 Инструментальные методы.
2.3 Лабораторная диагностика.
2.4 Статистические методы.
ГЛАВА 3.Клиническая характеристика' больных.
3.1 Характеристика 1 группы.
3.2 Характеристика 2 группы.
3.3 Характеристика 3 группы.
ГЛАВА 4. Результаты исследований
4.1 Исследование цитокинов у больных ХСН
4.1.1 Определение Фно-а.
4.1.2 Определение ИЛ-1.
4.1.3 Определение ИЛ-8.
4.2 Исследование БОФ у больных ХСН
4.2.1 Определение СРВ.
4.2.2. Определение СБАГ.
4.2.3.Определение ЛФ
4.3 Динамика БОФ под влиянием ИАПФ
4.4 Корреляционный анализ полученных результатов
Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Мустафина, Динара Мухаммядовна, автореферат
Актуальность проблемы
Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) по-прежнему остается самым распространенным, тяжелым и прогностически неблагоприятным осложнением всех заболеваний сердечнососудистой системы, несмотря на очевидные достижения последних двух десятилетий в области изучения патогенеза, клиники и лечения. [7,22,69,95,109].
ХСН является одной из серьезных проблем здравоохранения во многих развитых странах мира. У 1,5 - 2 % населения во всем мире выявляются признаки ХСН [19]. Только в США насчитывается около 4,8 млн. больных ХСН и ежегодно диагностируется до 4 00000 новых случаев заболевания [129].
В Европейском Сообществе оценка заболеваемости ХСН более разнородная, но- не менее пессимистическая: от 2 до 10 млн. случаев на 500 млн. популяции, что составляет от 0,4 до 2% [7,9]. По прогнозам ACTIONHF (Advisory Council То Improve Outcomes Nationwide in Heart Failure, США) еще у 20 млн. пациентов имеется бессимптомная дисфункция сердца, которая в течение нескольких лет может трансформироваться в ХСН [172] .
ХСН - единственная патология сердечно-сосудистой системы, распространенность которой продолжает увеличиваться. Проблема во многом определяется увеличением продолжительности жизни людей, то есть «старением»-"-.населения планеты. По данным Фре-мингемского исследования, охватывающего период с 1977 по 1986 и с 1986 по 1992 годы, установлено, что заболеваемость ХСН увеличивается с возрастом, т.е. ХСН чаще «спутник» людей пожилого и старческого возраста [9,42]. Распространение возрастает с 1 % в популяции 50-59-летних до 10% в группе старше 75 лет.
Физиологические изменения/ происходящие в сердечнососудистой системе в процессе старения организма, характеризуются уменьшением способности миокарда к диастолическому расслаблению при физической нагрузке и в покое (диастоличе-ская дисфункция миокарда) при сохраненной систолической функции, повышением общего периферического сосудистого сопротивления и снижением функции рецепторного аппарата [42].
Кроме этого, сердечную недостаточность характеризует высокий уровень инвалидизации и смертности. Достаточно сказать, что 70% мужчин и 63% женщин с диагнозом ХСН умирают в течение б лет после проявления первых клинических признаков заболевания, причем до половины всех смертельных исходов приходится уже на первый год болезни [9,22,47,228,256].
Серьезную не только медицинскую, но и социальную проблему представляет лечение пациентов с ХСН, требующее больших экономических затрат. К примеру, лечение больных с ХСН оценивается в $ 20-40 млрд. Данный показатель более чем в 2 раза превышает затраты на лечение всех больных онкологического профиля и практически на $3.18 млрд. аналогичные затраты на лечение больных с инфарктом миокарда. Несмотря на старания врачей и современное лечение, около х/3 пациентов с ХСН нуждаются в повторной госпитализации уже через 3 месяца [9, 247,256].
Крупномасштабные популяционные исследования проводились в основном в США и в странах Европы, и многие вопросы по эпидемиологии ХСН в России долго не находили ответов. Первое крупное многоцентровое исследование началось в нашей стране в феврале 2002 года и получило название: «Фармакоэкономическая оценка использования ИАПФ -в Амбулаторном лечении больных с Сердечной недостаточностью» («ФАСОН»). По предварительным данным распространенность ХСН в России составляет 5-5,6%. Затраты на лечение составляют 132 млрд. рублей в год. 2/3 от этой суммы - расходы на -госпитализацию. Худший прогноз выявлен у больных с ишемической этиологией ХСН. Анализ полученных результатов еще не окончен.
Сегодня патогенез ХСН рассматривается в свете современных представлений в- области кардиологии, эндокринологии, иммунологии и молекулярной медицины. Большая роль в развитии ХСН отводится ренин-ангиотензин-альдостероновой и симпатико-адреналовой системам, антидиуретическому гормону, предсердно-му натрийуретическому фактору, эндотелиальной дисфункции [8,47,67,179,238].
Одним из последних достижений современной кардиологии является установление роли активации системы цитокинов в патогенезе ХСН. Происходящие патохимические и патоморфологические изменения в организме больных ХСН при активации системы цитокинов целесообразно рассматривать в рамках периферического синдрома, включающего миокардиальную дисфункцию, морфологические и функциональные изменения в периферических органах и тканях, хронический воспалительный синдром, сердечную кахексию, эндотелиальную дисфункцию, повышенную реактивность органов дыхания при физической нагрузке и развитие гипертрофии левого желудочка, связанного с перегрузкой его объемом. Хронический воспалительный синдром у больных ХСН возникает в результате активации системы ЦТ, главным образом Фно-а, что объясняется высокой активностью САС.
Особое значение в распознавании хронического иммунного воспаления при ХСН занимают его специфические маркеры. Среди них провоспалитёльные цитокйны и белки «острой фазы».Роль последних, однако при этом до конца не изучена.
Цель исследования
Установить патогенетическое, клинико- диагностическое и прогностическое значение цитокинов и белков «острой фазы» у больных ишемической болезнью сердца с проявлением хронической сердечной недостаточности.
Задачи исследования
1. Определить концентацию Фно-а, ИЛ-1, ИЛ-8 в сыворотке крови у больных "ИБС с ХСН в зависимости от стадии заболевания.
2. Определить концентрацию СРБ, СБАГ, ЛФ у больных ИБС с ХСН в сыворотке крови в зависимости от стадии заболевания.
3.Установить корреляционные связи между ЦТ. БОФ, динамикой клинического течения ХСН, возможности его прогнозирования .
4 . Оценить влияние адекватной дозы ИАПФ на показатели иммунного воспаления, в частности на БОФ, у больных ИБС с тяжелым течением ХСН.
Научная новизна
В настоящей работе будет впервые проведено определение в сыворотке крови ИЛ-8, СРБ, СБАГ, ЛФ у больных ИБС с ХСН. Будут прослеживаться возможные взаимосвязи цитокинов и БОФ в сыворотке крови в зависимости от стадии ХСН. Будет оценено влияние на иммунное воспаление комплексной терапии, включающей ИАПФ (фозиноприл, лизиноприл.)
Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-диагностическое значение цитокинов и белков "острой фазы" у больных ишемической болезнью сердца с хронической сердечной недостаточностью"
ВЫВОДЫ:
1. У больных ХСН имеется достоверная связь между показателями иммунной активации .Фно-а, ИЛ-1, ИЛ-8, системного воспаления по данным СРБ, СБАГ, ЛФ и степенью тяжести заболевания .
2.Обнаружение ИЛ-1, ИЛ-8, СБАГ в сыворотке крови свидетельствует о наличии иммунологических нарушений у больных ИБС уже с начальными проявлениями ХСН.
3.При прогрессировании ХСН концентрация ИЛ-1, ИЛ-8, СРБ, СБАГ достоверно увеличивается, следовательно, эти показатели можно испдльзовать как дополнительные критерии тяжести заболевания.
4. Фно-а определяется у больных с тяжелым течением ХСН, коррелирует с выраженным угнетением сократительной функцией миокарда и является плохим прогностическим признаком течения заболевания.
5. У больных ИБС с ХСН по мере утяжеления состояния уровень ЛФ достоверно снижается. Этот белок может служить критерием плохого прогноза заболевания в целом.
6.При включении ИАПФ в комплексную терапию ХСН отмечается положительное влияние не только на клинический статус, но и на показатели системного воспаления: снижение СРБ, СБАГ, повышение ЛФ. Данная динамика показателей системного воспаления может служить признаком эффективности проводимой терапии.
Практические рекомендаций
1. Определение в сыворотке крови больных ИБС ИЛ-1, ИЛ-8, СБАГ рекомендуется использовать в лечебных учреждениях терапевтического профиля для ранней диагностики иммунных нарушений у больных ХСН.
2. Определение БОФ (СРВ, СБАГ, ЛФ) на различных стадиях развития ХСН у больных ИБС позволяет точнее оценить тяжесть заболевания.
3. Рекомендуется шире применять ИАПФ (фозиноприл, лизино-прил) при лечении больных ИБС с ХСН, поскольку эта группа препаратов воздействует на различные патогенетические механизмы заболевания, в том числе оказывают выраженный иммуномодулирующий эффект. i
4. Для оценки эффективности лечения больных ИБС с нарушением кровообращения рекомендуется, помимо общеклинических методов, использовать результат шести-минутной ходьбы в сочетании с определением содержания БОФ (СРВ, СБАГ, ЛФ) в сыворотке крови.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Мустафина, Динара Мухаммядовна
1. Аверков О.В., Грацианов Н. А., Коваленко Е.В. Нестабильная стенокардия: простейшие маркеры воспаления и исходы наблюдения в течении б месяцев. //' Кардиология. 1995 - №9,-С.-16-26.
2. Алешкин В.А., Новикова Л.И., Лютов А.Г., Алешкина Т.Н. Белки острой фазы и их клиническое значение. // Клин. мед. 1988.-№8.- С.39-48.
3. Андреева А.П. Роль цитокинов в метаболизме железа. // Педиатрия. 1995.-№2.- С.82-84.
4. Барановский П.А., Куцин Н.Ф. Клиническое значение С -реактивного белка. // Врач. Дело 1988-№10.- С.75-79.
5. Беленков Ю.Н. Определение качества жизни у больных с хронической сердечной недостаточностью. // Кардиология. 1993.-№2 С. 85-89.
6. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. К вопросу о классификации хронической .сердечной недостаточности на рубеже веков. // Сердечная недостаточность . 2000. т. 1 № 3 с.88-90.
7. Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. Медикаментозные пути улучшения прогноза у больных хронической сердечной недостаточностью. М: Инсайт 1997. 77с.
8. Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. Нейрогормоны и цитокины при сердечной недостаточности: новая теори^ старого заболевания? //Сердечная недостаточность 2000.т. 1 №4-с. 135-138.
9. Беленков Ю.Н., Агеев -Ф.Т., Мареев В.Ю. Парадоксы сердечной недостаточности: взгляд на проблему на рубеже веков. // Сердечная недостаточность. 2000.т.1 №1- с.5 -17.
10. Белопасова Н.А. Клинико-диагностическое значение обнаружение альфа2 -гликопротеина при заболевании органов дыха• ■ Vния у детей: Автореф. дне. канд. мед. наук 1997.-21с. граф.
11. Блохин Б.М. и соавтор. Клиническое значение фактора некроза опухоли. // Медицинские новости.-1997.-№1-2.-С.7 6-80
12. Ботвиньева В В. Иммунная система при острых, затяжных и хронических инфекционно-воспалительных болезнях органов дыхания у детей. // Педиатрия.1988-№5.-С.42-46
13. Братчик A.M. , Камнев В.Ф. Фибринолиз , интерлейкины и кардиальный атеросклероз. // Клин. мед. 1992. -№ 2.- С. 3234.
14. Васильев М.Ю., Авдеев Г. И. Количественное иммунофер-ментное определение лактоферрина и альфа- лактоальбумина в сыворотке крови онкологических больных. // Экспериментальная онкология Киев.-1985.т.7 №5.-С.55-60
15. Ветра Я.Я., Иванова JT. В., Крейле И.Э. Цитокины. // Ге-матол. и трансфузиол.- 2000.т.45. №4.- С.4 5-4 9
16. Визир В А., Березин А.Е. Иммуновоспалительная активациякак концептуальная модель формирования и прогрессированияiсердечной недостаточности. // Терапевт, архив. -2000.-№ 4.-С. 77-80.
17. Володин Н.Н., Дягтерев Д.Н., Резников Ю.П., Карачунский А.И. Диагностическое значение исследования С-реактивного белка в патологии детского возраста. // Педиатрия.-198 6.-№7-С.74-76
18. Волчкова Е.В., Пак С.Г., Малов В.А., Умбетова К.Т. Динамика уровня белков острой фазы при вирусных пораженияхпечени. 11 Тер. архив "'-2000-№ll. -С. 18-21
19. Воронков Л.Г., Коваленко В.К., Рябенко Д.В. Хроническая сердечная недостаточность: механизмы, стандарты диагностики и лечения. Киев.-1999. -127с.
20. Вядро -M.MV Цитокины и их роль в патогенезе и терапии инфекций. // Антибиотики'и химиотерапия.-1990.-Т.35.№9.-С. 12-14.
21. Громыхина Н.Ю., Крымская Л.Г., Козлов В.А. Роль макрофагов в процессе формирования ре.гуляторных связей между иммунной, нервной и эндокринной системами в ходе иммунного ответа. // Успехи физиологических наук. 1993., №24.- С. 5979.
22. Гуревич М.А. Хроническая сердечная недостаточность: М. Медицина-2000". 182с.i
23. Ермолаева Т.Н. Опухолевоассоциированные гидролазы и острофазовые белки в алгоритме диагностики бронхолегочной патологии.: Автореф. дис. канд. мед. наук 1999.-21с.граф.
24. Жабин С.Г., Зорин Н.А. Изучение связывания ингибиторов протеаз с цитокинами. // Иммунология.-1995.-№2.- С. 31-33.
25. Жучкова Л.И. Острофазовые белки сыворотки крови у больных и инфицированных туберкулезом: Автореф. дис канд. мед наук.- 198 9.-13с
26. Завьялов В П. Структурно- функциональная классификация и эволюция цитокинов. // Вестник РАМН.-1993.-№2.- С.8-10
27. Зорин Н.А., Жобин С.Г., Лыкова О.Ф. и др Белки плазмы и сыворотки крови донордв.// Лаб. дело.-1992.-№7-8.- С. 1314
28. Зубарева О.Е. Механизмы реализации центральных эффектов цитокинов, индуцированных введением эндотоксина. // Авто-реф. канд мед. наук СПб, 1997.-19 с
29. Иммунодефицитные состояния. // Под ред. Смирнова B.C. Фрейдлин И.С -2000 -558с
30. Капкаева Л.Я. Иммунохимическое изучение острофазовых протеинов в сыворотке крови у больных инфарктом миокарда.
31. Автореф дисс. канд. мед. -наук Краснодар 1987 .-13сi
32. Кашкин К. П. Цитокины иммуной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность. // Клин. Лаб. ди-агн.-1998.-№11.-С. 21-34
33. Кетлинский С.А., Белова С. А.; Селезнева Л. А., Пасечник В.А. Фактор некроза опухоли и лимфотоксин- эндогенные противоопухолевые антибиотики. // Успехи современной биологии -1989. -т 107.-С.79-91
34. Кетлинский С. А, Калинина Н М Иммунология для врача,-СПб.1998 -155с. ;'
35. Кетлинский С.А, Симбирцев А.С., Воробьев А.А. Эндогенные иммуномодуляторы. СПб.:1992.-255с
36. Клиническая иммунология. Рук. для врачей. // Под ред Соколова Е И.,М., Медиццна-1998.-С.32-42.
37. Ковальчук Л.В., Сайгитов Р Т. Хемокины- новое семейство цитокинов, регулирующих миграцию лейкоцитов. // Микробиол. -2000 -№1.-С. 90-94
38. Ковальчук Л.В., Чередеев А.Н. Иммунорегуляторная роль моноцитов в норме и при иммунопатологии.// М., Итоги науки и техники.,-1991 .-т. 27. С. 25-40
39. Козловская Л. Фомин В. Белки острой фазы.// Врач.2002.№1.-С.29-30
40. Комелькова Л. В. Соотношение белков острой фазы и показателей гуморального иммунитета: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М. 1988. 19с
41. Кубанова А.А., Маркушева Л.И., Фомина Е.Е. Уровень сывороточного ФНО-а при различных дерматозах. // Иммунология. -1998. №3.-С.47-49
42. Кухта В.К., Олецкий Э.И., Срожарев А.Н. Белки плазмы крови: патохимия и клиническое значение. // М.-Беларусь. 1986- 80с
43. Лабезник Л.Ю., Постникова С. Л. Некоторые особенности течения и терапии хронической сердечной недостаточности у больных пожилого и старческого возраста. // Сердечная недостаточность. 2000.т. 1 № 3. С.94-97.
44. Лазанович В. А. Цитокиновый статус и его коррекция у больных с синдромом полиорганной недостаточности: Автореф. дис. канд. мед. наук.- 2000 . 23с.:граф.
45. Ларский Э.Г., Комелькова Л.В. Белки острой фазы: современное состояние вопроса. //МРЖ, раздел XXII.-1988.-№12.-С.33-37
46. Лукьянова Л. Д. Современные проблемы гипоксии. // Вестник РАМН.-2000.-№9. С.3-12
47. Маколкин В. И. Нарушение микроциркуляции при сердечной недостаточности: Материалы 1 ежегодной конференции общества специалистов по сердечной недостаточности. Москва, 2000.-С.16-18.
48. Международное руководство по сердечной недостаточности. Под редакцией- С Дж-Волла;, Р.В. Ф. . Кембелла, Г.С. Френсиса. Москва.-1995.-90с
49. Мосин В.Г. С- реактивный белок при некоторых заболеваниях дыхательных органов.// М. Медицина 1968г. 120с.
50. Мухарлямов Н.М. Ранние стадии недостаточности кровообращения и механизмы ее компенсации.// М.- Медицина .-1978. 247с.
51. Мясникина Н.В., Татаринов Ю.С. Иммунохимическое определение альфа 2-глобулина в сыворотке крови здоровых женщин вразличные возрастные периоды.// Лаб. дело.-1973.-№9.- С. 5658
52. Назаров П. Г. Иммунологические нарушения, связанные с дефицитом С-реактивного белка в организме. // Иммунология.-1996.№3 . -С. 3.3-37
53. Назаров П.Г. Факторы 'клеточного иммунитета при различных физиологических и патологических состояниях. // Челябинск, 1984. -89с
54. Назаров П.Г., Софронов Б.Н. С-реактивный белок в системе иммунорегуляции. ~ // Иммунология.-1986.-№4.-С. 12-18
55. Насонов Е.Л., Самсонов М.Ю. Новые аспекты патогенеза сердечной недостаточности: роль фактора некроза опухоли. //Сердечная недостаточность. 2000.т. 1 № 4.- С. 139-141.
56. Насонов Е.'Л., Самсонов М.Ю., Беленков Ю.Н., Фукс Д. Имiмунология застойной сердечной недостаточности: роль цитоки-нов .// Кардиология. -1999.-№3. -С. 66-70.
57. Немцова Е.Р., Якубовская Р.И., Уткин М.М. Иммунохимическое сравнение лактоферрина женского молока и лактоферрина нейтрофилов.// Вопросы мед. химии.-1988.-№3.-С.127-131
58. Никулина Д.М. Биологическая роль и диагностический диапазон белков беременности. // Материалы 2 школы-семинара и научной конференции молодых ученых с международным участием « Белки- маркеры патологических состояний»,- Астрахань- Москва, 2001.-С.89-98.
59. Никулина Д.М. Иммунохимический тест на связанный с беременностью альфа 2-гликопротеин в лабораторно- диагностической практике. // Материалы научной конференции «Медицинские проблемы биохимии». Кемерово. 1985- С.9-11
60. Никулина Д.М. Практическое освоение иммунохимических методов (методические рекомендации). //Астрахань. 1991.36с
61. Никулина Д.М. Трубников Г.А., Афанасьева А. В. и др. Сравнительное изучение острофазовых белков в сыворотке крови больных со злокачественными и незлокачественными заболеваниями легких. // Маркеры опухолей. Саратов. 1981, С.64-71
62. Никулина Д.М., Жучко.ра Л. И., Винник Л. А., Трубников Г.А. Концентрация связанного с беременностью альфа 2 гли-копротеина сыворотки крови у больных с различными заболеваниями легких. // Проблемы туберкулеза. - 1987. №3,- С. 5759.
63. Носков А. И. Маркеры острофазового ответа протеинов крови в диагностике и прогнозе инфаркта миокарда.: Автореф.дис. кандл мед наук.-1997;.-21 с граф.
64. Ольбинская Л.И. Фармакотерапия сердечной недостаточности. -М.,1995.-123с
65. Ольбинская Л.И., Игнатенко С.Б. Современные представления о патогенезе и лечении хронической сердечной недостаточности. //Клиническая медицина -2000.-№8.-С.22-27
66. Ольбинская Л.И., Лабезник Л.Б. Донаторы оксида азота в кардиологии.-М., 1998.-172
67. Ольбинская Л.И., Литвицкий П.Ф. Коронарная и миокарди-альная недостаточность.- 1986.- 111с
68. Ольбинская Л.И., Сизова Ж.М. Хроническая сердечная недостаточность .-М., 2001.-284с
69. Оранский С.П., Елисеева Л.Н., Ханферян Р.А. Содержание фактора некроза опухоли-а и у- интерферона у больных с сердечной недостаточностью. // Материалы III съезда иммунологов и аллергологов СНГ. Аллергология и иммунология. 2000.-т.1 №2.- С 156-157
70. Пальцев М А Цитокины и их роль в межклеточных взаимодействиях.- М.,1996.- 125с '
71. Петров Р. В., Павлюк А. С./ Ковальчук J1. В., и др. Ин-терлейкинзависимые механизмы формирования иммунопатологических состояний. В кн. Механизмы иммунорегуляции и иммунная биотехнология. М. ,-.1989 .С .4-12
72. Полевщиков А. В., Назаров П.Г. Влияние С-реактивного белка и нейтрофилов на митогенидуцированную бласттрансфор-мацию лимфоцитов человека. // Иммунология. -1992.-№б.-С. 37-39
73. Полевщиков А. В., Назаров П.Г С-реактивный белок и сывороточный амилоид Р: роль в иммунорегуляции. // Иммунология. -1998.- №4.-С.4-10
74. Потапнев М.П. Цитокиновая сеть нейтрофилов при воспалении. // Иммунология.-1995;'.-№4 .-С. 34-39
75. Потапнев М. П. , Печковский Д. В. Влияние цитокинов воспаления на фагоцитоз и бактериальную активность нейтрофилов человека.// Иммунология.-1992. -№3.-С. 34- 36
76. Прошина П.П., Никулина Д.М. К вопросу об изучении осто-фазовых белков и иммуноглобулинов у больных хроническим колитом. //Труды 2-го Всесоюзного съезда гастроэнтерологов.-Л.,1978. т. 2. С.430-431
77. Роит А. Основы иммунологии. М.: Мир.1991. 329 с.
78. Рыбакина Е.Г. Интерлейкин -1 и его роль как регулятора лейкопептида в механизмах развития защитных реакций организма. В кн.: Иммунофизиология (ред. Корнева Е.А.)., СПб.,1993.-С.605-635.
79. Сабадышин Р.А., РуДык Б.И. Состояние тканевой диффузии кислорода у больных с хронической сердечной недостаточностью. // Кардиология.-1993.-№1.- С. 58-60.
80. Симбирцев А.С. Биология семейства интерлейкина -1 человека. // Иммунология. j-1998. №4.-С.9-17
81. Симбирцев А.С. Цитокины- медиаторы защитных реакций. // Материалы 2 школы-семинара и научной конференции молодых ученых с международным участием « Белки-маркеры патологических состояний».- Астрахань- Москва, 2001 .-С. 74-80
82. Стефани Д.В., Штеренгарц Б.П., Токсанбаева С.Ж. Острофазовый ответ организма. // Вопросы охраны материнства и детства .1987.т.32. №3.-С.62-68
83. Строжаков Г.И., Утешев Д. Б. Роль апоптоза в развитии атеросклероза, ишемии миокарда и сердечной недостаточности. //Сердечная недостаточность -2000.т. 1. № 4. С. 131-134
84. Сухарев А.Е. Тканевые и сывороточные острофазовые белки в клинической оценке неспецифических заболеваний и рака легких: Автореф. д-ра "мед. наук. М.,1991.
85. Тополян А.А. Роль хемокинов и их рецепторов в иммуно-регкляции. // Иммунология. 2001.№5.-С. 7-13
86. Трубников Г.А. Иммунохимические маркеры воспаления и опухолей в клинической пульмонологии.- Астрахань : АГМА. 2000.-208с.
87. Трубников Г.А. Новые аспекты диагностики и лечения неспецифических заболеваний легких. // Труды АГМА. Астрахань. 1996.-192с
88. Трубников Г.А., Никулина Д.М., Балашов В.И., и др. Кли-нико-иммунохимические исследования некоторых острофазовых протеинов при ревматизме.// Тер. архив.-1975. -№11.- С. 5561
89. Трубников Г.А., Уклистая Т.А., Сухарев А.Е., Орлова Е.А. Клинико-диагностическое значение исследований ферритина и лактоферрина при доброкачественных поражениях легких и плевры.// Клин. мед. -1998.-№3.-С. 21-26
90. Уклистая Т„А. Клинико- диагностическое значение некоторых иммунохимических маркеров активности воспаления и опухолей при плевральном выпоте.: Автореф. дис. канд. мед. наук.- 1996.-27с.
91. Фрейдлин И. С. Прикладные аспекты современного учения о цитокинах. // Тихоокеанский медицинский журнал.-1990.-№3.-С.13-19.
92. Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты. СПб.: Поли-сан, 1988.-110 с.
93. Фрейдлин И."С., Назаров;П.Г. Регуляторные функции провосiпалительных цитокинов и острофазовных белков. // Вестник РАМН.-1999. -№5.-С. 28-32.
94. Фролов Б.А., Корнева Е.А., Шхикен Э.К. Функции иммунной системы при действии чрезвычайных раздражителей на организм. В кн.: Иммунофизиология (ред. Корнева Е.А.)., СПб.1993.-С.418-464.
95. Чазов Е.И. Особенности нарушения метаболизма миокарда при развитии сердечной недостаточности.//Тер. архив-1974.-№11.-С.33-37
96. Чередеев А.Н. Интерлейкины: функциональная роль как медиаторов иммунной системы //Лаб. дело. 1990.- №10,- С.4-11.
97. Чернух A.M. Воспаление. М. Медицина 1979. С. 272-275
98. Шичкин.В. П. Патогенетическое значение цитокинов и перспективы цитокиновой и а'нтицитокиновой терапии. // Иммунология. -1999-№2.- С.9-13
99. Шхинек Э.К., Рыбакина Е. Г., Корнева Е.А. Интерлейкин -1 в реализации иммунонейроэндокринных связей. // Успехи совр. биол. -1993.-113 (№1) -С. 95-106
100. Ямпольский А. Л. С-реактивный белок (обзор). // Журнал микробиологии эпидемиологии и иммунологии.-1958.-№б.- С.82-87
101. Ярилин А.А." Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и патологии // Иммунология .-1997.-№8.-С.7-14
102. Adams V., Jiang Н., Yu J. et al. Apoptosis in skeletal myocytes of patients with chronic heart failure is associated with exercise intolerance. //J AM.Coll. Cardiol. -1999.-vol.33.-P.959-65
103. Ambiru S., Miyazaki M., Sasada K., Ito H. et al. Effects of perioperative protease inhibitor on inflammatory cytokines and acute-phase proteins in patients with hepaticresection. //Dig.Surg. -2000.-vol. 17(4).-P. 337-343i
104. Anker S.D., Chua T.P., Ponikowski P. et al. Humoral changes catabolic /anabolic imbalance in chronic bean failure and their importance for cardiac cachexia. // Circulation.- 1997.-vol. 96.-P.526-534 "
105. Anker S.D., Ponikowski P.P., Clark A. L., Leyva F. et al. Cytokines and neurohormones relating to body composition alterations in the wasting syndrome of chronic heartfailure. // Eur.Heart J. 1999.- May.-vol. 20(9).- P. 683693
106. Anker S.D., Rauchhaus M. Heart failure as a metabolic problem. // Eur. J. Heart. Fail. 1999.-Jun.- vol.1(2).-P. 127-131
107. Ansari A. Syndrome of cardiac cachexia and the cachectic heart: current perspective. //Progr. Cardiovasc. Dis.-1987.- vol.30.- P.45-60.
108. Aukrust P., Gullestad L., Froland S.S. Is apoptosis an important pathogenic factor in cardiovascular disease? // Eur.J.Clin.Invest. -1999.- May.- vol. 29(5).-P. 369-371
109. Azzawi M., Hasteton P. Tumor necrosis factor-a and cardiovascular system: its role in cardiac allograft and heart disease. //Cardiovasc. Res. 1999.-P. 850-859
110. Ballow M., Doushik P.C, Rapacz P. et al. Tear lactofer-rin levels in patients with external in flammatory ocular disease. // Invest. Ophthalmol .Vis.Sci .-1987.-vol.28.-P. 543-545.
111. Berk B.C., Weintraub W.S. , Alexander R.W. Elevation of c- reactive protein in « active» coronary artery disease. // Am. J. Cardiol. 1990.-vol. 65.-P.168-172.
112. Berry C., Clark A.L. Catabolism in chronic heart fail127iure. // Eur.Heart. J.- 2000.- Apr.- vol. 21 (7).-P.521-532
113. Besser H., Kuperman A., Beilin В., KlingerG., et al. Labor affects cytokin production in newborns. //Am. J. Reprod. Immunol .j-1998 . vol. 39. - . P. 27-32
114. Besser H., Sirota L., Dulitzky F., Djaldetti M. Production of interieukin -1 by mononuclear cells of newborns and their mothers.// Clin. Exp. Immunol.- 1987.-vol.68.-P.655-661
115. Beutler В., Cerami A. .Cachectin and tumor necrosis factor as two sides of the biological coin. // Natur. -1986.-vol. 320 (6063).-P.584-588
116. Beutter В., Knochin N., Milsalk J.W. et al. Control of cachectin tumor nercosis factor-a synthesis: mechanisms of endotoxin resistance.// Science. -1986.- vol.232(4753).-P.977-980
117. Bistran B.R. Acute phase proteins and the systemic inflammatory response. // Crit. Care. Med. -1999.- Mar.-vol. 27(3).-P. 452-453
118. Blum A., Miller Я. Role of cytokines in heart failure. // Am. Heart J. -1998.- vol.135.- P. 181-186
119. Bozkurt В., Knbbs S.B., Clubb F.J. et al. Pathophysiological^ relevant concentrations of tumor necrosis factor-a promote progressive left ventricular dysfunction and remodeling in rats // Circulation.- 1998.-vol.97.-P 13821391
120. Brigens. H-.S. The biological significance of lactofer-rin in haematology. //Scand.J. Haematol.-1984.- vol.33.-P. 225-230
121. Bryant D., Beeker L., Richardson J. et at. Cardiac failure in transgenic mice with myocardial expression of tumor4necrosis factor-a.// Circulation.- 1998.-vol.97.-P.1375-1381
122. Burchett S.K., Weaver W.M., Westall J.A. et al. Regulation of tumor necrosis factor/ cachectin and IL-1 secretion in human mononuclear-phagocytes. //J. Immunol.- 1988 .vol.140.- P. 3473-3481
123. Buttke T.M. Oxidative stress as a mediator of apop-tosis.// Immunol, Today.- 1994.- Jan.-vol.15(1).-P. 7-10.
124. Caplan.M.S., Sun X.M., Hsueh W., Hageman J.R. Role of platelet activating factor and tumor necrosis factor-alpha in neonatal necrotising enterocolitis.//J. Pediatr.- 1990.-vol.116(6).-P.960-964
125. Carg R., Yusuf S. Overview of randomized trials of an-giotensin-con-verting~ enzyme inhibitorson mortality and morbidity in patients with heart failure.// JAMA.- 1995.-vol. 273.-P.1450-1456
126. Carswell E.A, Old L.J., Kassel R.L. et al. An endotoxin indused serum" factor that; causes necrosis of tumor.// Prog. Natl. Acad. Sci. USA.- 1975.- vol.72.-P.3660-3670
127. Cerqueira-Gomes M. Pathogenesis of heart failure. // Rev.Port.Cardiol.- 2000.- May.-vol. 19(5).-P.523-529
128. Chandra M., Surendra K., Kapoor R.K. et al. Oxidant stress mechanisms in heart failure.// Boll. Chim. Farm.-2000.- May-Jun.-vol. 139(3).-P. 149-152
129. Chiariello M., Perrone-Filardi P. Pathophysiology of heart failure. //Miner.Electrolyt.Metab.- 1999.- Jan-Apr.vol. 25 (1-2).-P. 6-10 "
130. Chung S , Hayward С , Brock D , Heynrigen V. V. A monoclonal antibody based immunoassay for human lactoferrin. // J of Immunolgical methods.-1985.-vol.84.-P. 135-141
131. Costelli Pi f Carbo N., ■. Tessotore L. et al. Tumor necrosis factor-a mediated changes in tissue protein turnover in rat cancer cachexia model. //J. Clin. Invest. -1993.-vol.92.-P. 2783-2 789
132. Croudi S.P., Slater K.J., FletdierJ. Regulation of cytokine reduce from mononuclear cells by the iron-binding protein lactoferrin. //Blood.- 1992. -vol.80(21).-P.235-240
133. Damas J.K., Gullestad L., Ueland Т., Solum N.O. et al. CXC-chemokines, a new group of cytokines in congestive heart failure-possible £ole of platelets and monocytes. // Cardiovasc.Res. -2000.- Jan.-vol. 45(2).-P. 428-436
134. Danesh J., Muir J., Wong Y.K., Ward M., Gallimore J.R., Pepys M.B. Risk factors for coronary heart disease and acute-phase proteins. A • population-based study. // Eur. Heart J.- 1999.- Jul.- vol. 20(13).-P 954-959
135. De Belder A.J., Radomsku M.W., Why H.F. et al. Nitric oxide synthase activities in human myocardium. //Lancet.-1993.- vol.341.-P. 845-859
136. Devaux В., Scholz D., "Hirche A. et .al. Up regulation of cell adhesion molecules and the presence of low grade inflammation in human chronic heart failure.// Eur. Heart J. -1997.- vol. 18.-P.470-479
137. Dibbs Z , Kurrelmeyer K., Kai'ra D., Seta Y. et al. Cytokines in heart failure: pathogenetic mechanisms and potential treatment.// Proc.Assoc.Am. Physicians. -1999.-Sep-Oct.-vol. Ill(5).-P. 423-428
138. Dibbs Z., Thornby J., White B.G., Mann D.L. Natural variability of circulating levels of cytokines and cytokine receptors in patients with heart failure: implications for clinical trials. // J.Am.Coll.Cardiol. -1999.- Jun.- vol. 33(7).-P. 1935-1942
139. Dinarello C.A. lnterieukin-1 and Interieukin 1 antagonism.// Blood.-1991.-vol.77.-P.1627-1652.
140. Dinarello C.A., Cannon J.G., Wolff S.M. et al. Tumor necrosis factor (cachectin) is an endogenous pyrogen and induces production of interleukin-1.// J. Exp. Vtd.-1986.-vol.163 (36).-P.1433-14 50.
141. Doevdeani A., Huleihei M., Segal., Apte R. Production of inflammatory cytokines, at , transformed cells modulate tumor host interaction.// Anticancer Research.- 1996.-vol.10.-P.1387-1390.
142. Doyama K., Fujiwara H., Fukumoto M. et al. Tumor necrosis factor is expressed in cardiac tissue of patients with heart failure.// Int. J. Cardiol. -1996.vol. 54.-P.217-225.
143. Feldman A.M., Brostpw M.R., Parmley W.W. et al. Effects of vesnarinone on morbidity and mortality in patients with heart failure. // New Engl. J. Med .-1993.-vol.329.-P. 149155.
144. Feldman A.M., Combes A., Wagner D. et al. The role of tumor necrosis factor in 'the pathophysiology of heart failure. //J.Am.Coll.Cardiol. -2000.- Mar.-vol. 35(3).-P.537-544
145. Ferrari R., Agnoletti L., Comini L., Gaia G. et all. Oxidative stress during myocardial ischaemia and heart failure. 11 Eur. Heart J.- 1998.- Feb.- vol. 19(suppl B).-P. 2-11
146. Ferrari R., Bacbetti Т., Confortini R. et al. Tumor necrosis factor soluble^ receptors in patients with various degrees of congestive heart failure. //Circulation.-1995. -vol.92.-P. 1479-1486.
147. Feirari R. The role of TNF in cardiovascular disease. // Pharmacol .Res.- 1999.- Аид.- vol. 40(2).-P.97-105
148. Fiotti N., Giansante G., Ponte E. et al. Atherosclerosis and inflammation. Patterns of cytokine regulation in patients with peripheral arterial disease. //Atherosclerosis. -1999.- Jul.- vol.- 145(1).-P. 51-60
149. Foxwell B.M., Barrett K., Feldmann M. Cytokine receptors: structure and signal transduction. //Clin.Exp.Immunol.-1992.-vol.90.-P.161-169
150. Fuchs D., Weiss G.^ Reibnegger G., Wachter H. The role of neopterin as a monitor of cellular immune activation in transplantation, inflammatory, infectious, and malignant diseases.//Crit. Rev. Clin. Lab. Set. -1992.-vol. 29.-P.397-441.
151. Fukuzawa M., Satoh J., et al. Angiotensin converting enzyme inhibitors suppress production of tumor necrosis factor-alpha in vitro and in vivo. // Immunopharmacology. -1997.-vol. 36 (l).-P. 49-66
152. Gabay C., Kushner I. Acute-phase proteins and other systemic responses to inflammation.// N. Engl .J .Med.- 1999.-Feb.-vol. 340(6).-P. 448-454
153. Gadsboll N., Hilundlarson P.F. C-reaktive protein et acute phase protein -// Wgeskr Laeger,- 1983.- vol. 145 (15).-P.-1128-1132
154. Giroir B. P., Johnson J.В., Brown T. et al. The tissue distribution of tumor necrosis factor biosynthesis during endotoxemia .//J. Clin. Invest .-1992.-vol. 90.-P.693-698
155. Goldblum S.E., Cohen D.A., Jay M .et at. Interleukin 1-induced depression of iron and zinc: role of granulocytes and lactoferrin. /Am.Physiol.-1997.- vol.252(1).-P. 27-32.
156. Gulick Т., Chung M., Pieper S. et al. Interleukin-1 and TNF-a inhibit cardiac myocyte (3 adrenergic responsiveness.// Proc. Natl. acad. Sci. USA.- 1989.-vol. 86.-P.6753-6757.
157. Gullestad L., Aukrust P., Ueland T.et al. Effect ofhigh- versus 'low-dose angiotensin converting enzyme inhibittion on cytokine levels in chronic heart failure. //J. Am .Coll. Cardiol. -1999.- Dec.-vol. 34(7).-P. 2061-2067
158. Gurantz D., Cowling R.T., Villareal F.J., Greenberg B.H. Tumor necrosis factor -a up regulates angiotensin II type I receptors on cardiac fibroblasts.//Circ. Res.- 1999.-vol. 85.-P.272-279
159. Guriek A., Kilikcap M., Dandachi R. et al. Tumor necrosis factor-alpha in diastolic heart failure.// Eur. J Heart failure.- 2000.-vol. 2' (Suppl. 2).-P. 10381 -10428
160. Habib E.M., Springall D.R., Davies G.J. et al. Tumor necrosis factor and inducible nitric oxide synthase in dilated cardiomyopathy.// Lancet.- 1996.-vol.347.-P.151-155
161. Hasper ,D., Hummel L.,. Kleber F.X. et al. Systemic inflammation in patients with heart failure.// Eur. Heart J.-1998.-vol.19.-P.761-765
162. Hefeneider S. H., Heinrich M.C., Bennett R.M. et al. Inhibition on IL-1 production by lactoferrin //Lymphokine Res. -1988.-vol.7(3).-P.292-298
163. Heinig J., Wilhelm S., Bittorf T. et al. The influence of cardiopulmonary bypass on cytokinis and cell cell communication. //S. - Cadioth. Vase .Anntsth.- 1997.- May.vol. 11(3).- P.367-375. :i
164. Hirther M., Simoni J., Dickson M. Elevated levels of endotoxin, oxygen derived free radicals, and cytokines during extracorporeal membrane oxygenation. //J. Pediatr. Surgery.- 1992.-vol.27(9).-1199-1202.
165. Hooghe-Peters E., Velkeniers В., Vanhaelst L., Hooghe R. Interleukin -1, interleukin-6: messengers in the neuroendocrine immune system ? //Pathol. Res. And Pract.- 1991.-vol.87(5).-P.622-625.
166. Jones E.M., Smart A., Bloombecg G. et al. Lactoferrin- a new antimicrobial peptide //J. Appl .Bacterid .-1994 . -vol.77(2) .-P. 208-214."
167. Kapadia S, Lee JR., Torre-Amione G. et al. Tumor necrosis factor gene and protein expression in adult feline myocardium after endotoxin administration. //J. Clin. Invest.-1995.- vol.96.-P. 1042-1052.i
168. Kataranovski M., Magic Z., Pejnovic N. Early inflammatory cytokine and acute phase protein response under the stress of thermal injury in rats.// Physiol. Res. -1999.-vol.48(6) .-p. 473-482
169. Kawai T. Inflammatory markers, especially the mechanism of increased CRP.// Rinsho-Byori. -2000.- Aug.- vol. 48(8).-P.719-721
170. Kay J.E. Mechanises of T- lymphocyte activation.// Immunol. Lett.- 1991. -vol.29(2).-P.51-54
171. Kazmierczak E., Sobieska M., Kazmierczak M. Intense acute phase response in ischemic patients.// Int. J. Cardiol.- 1999.- Jan.-vol. 68(1).-P. 69-73
172. Keith M., Genanmayegan* A., Sole M. et al. Increased oxidative stress in patients with congestive heart failure. // J.AM .Coil. Cardiol.- 1998.-vol.31.-P.1352-1356
173. Koj A. Metabolic Studies of Acute-phase Proteins. // Pathophysiol. Plasma Protein Metab.- 1984.-vol.5.-P.221-248
174. Kolb E. Recent knowledge of the structure and function of lactoferrin and ferritin. //Gemante. Inn. Med. -1989.-vol. 44 (12) .-P. 345-350
175. Koller-Strametz J., Pacher R., Eery B. et al. Circulating tumor necrosis factor levels in chronic heart failure: relation to its soluble receptor II, interieukin-6 and neurohumoral variables. //J. Heart Lung, transplant. -1998.-vol. 17.-P.356-362
176. Kubota Т., McTieman C.F., Frye C.S. et al. Cardiac-specific overexpression of tumor necrosis factor-a causes lethal myocarditis in transgenic mice.//J. Card. Failure.-1997.-vol.3.-P.Ill 7-U24.
177. Kudo J. , Okudo H ., Ikata Т., Inaue Т., Shibata K. Im-munoregulatory function of human acute phase reactive (APP) protein .// Biomedical Research.- 1982.-vol.4.-P. 422-428
178. Kunkel S.L., Wiggins R.C., Chensue S.W. et al. Regulation of macrophage tumor necrosis factor production by prostglandin E 2. // Biochem. Biophys. Res. Commun.-1986.-vol.137.-P.404-410.
179. Lamb D.J., Ferns^ G.A .Infection, immunisation and atherosclerosis: is there a link? // Vaccine.- 1999.- Feb.-vol. 17(6).-P. 559-564
180. Lange L G. , Schreiner G.F. Immune mechanisms of cardiac disease. //N. Engl. J. Med .-1994. vol.320.-P.1129-1135
181. Levine В., Kalman J., Mayer I. et al. Elevated circulating level of tumor necrosis factor in severe chronic heart failure.// N. Engl. J. Med .-1990.-vol.223.-P.236-241
182. Lima M. F., Kierszenbaum.F Lactoferrin effects on phagocytis cell function. //J. Immunology.- 1987.-vol.139 (5) .-P.1647-165
183. Lommi J., Pulkki P., Kosknen R., Naveri H. Haemodinamic, neuroendocine and metabolic of circulating cytokine concentrations .in .congestive heart failure. // Eur/ Heart J.-1997.-Oct.- vol.18(10).-P. 1620-1625
184. MacLellan W.R., Schneider M.D. Death by design. Programmed cell death in cardiovascular biology and disease. //Circ. Res.- 1997.-vol.81.-P.137-144
185. Mann D.M., Wlater Reichek N. et al. Contribution of skeletal muscle atrophy to exercise intolerance and altered muscle metabolism in heart failure. // Circulation. 1992.-vol. 85.-P.1364-1373.
186. Mann D.J./- Young J.A; Basic mechanisms in congestiveiheart failure. Recognizing the role of proinflammatory cytokines.// Chest.- 1994.-vol.105.-P.897-904
187. Mann D.L. Stress activates cytokines and the heart. // Cytokines and Growth factors.- 1996.-vol. 7.-P.341-354.
188. Martin M., Resh К. Interleukin -1 is more then a mediator between leukocytes.// TIPS.-1988.-vol. 9.-P.171-177
189. Matsumori A., Ono K., Nishio R. et al. Modulation of cytokine production and protection against lethal endotoxe-mia by the cardial-gilycoside oubaine. //Circulation.-1997.-vol.96.-P.1501-1506
190. Matsumori A, Ono K., Nishio R. et al. Amiodarone inhibits production of tumor necrosis factor alpha by human mononuclear cells. //Circulation.- 1997.-vol.96.-P.1386-1689
191. Matsumori A., Shio Г., Yamada T. et al. Vesnarinone, a new inotropic agent, inhibits cytokine production by stimulated human blood from patients with heart failure. //Circulation,- 1997.-vol.96 (Supll 1).-P.321-323
192. Matsumori AYamada Т., Suzuki H. et al. Increased circulating cytokines in patients with myocarditis and cardiomyopathy. // Br. Heart J.- 1994.-vol.72.-P.561-566
193. McMurray J: , Abdulian ; L., Dargie H.J., Shapiro D. Intcreased concentrations of tumor necrosis factor in "cachectic" patients with severe chronic heart failure.// Br. Heart. J.- 1991.-vol.66.-P. 356-358.
194. Milani R.V., Mehra M.R., Endress S., lavie C.J. The clinical relevance of circulating TNF-a in acute decompensated chronic heart failure without cachexia.// Chest.-1996.- Oct.-vol. 110(4).-P.992-995
195. Minion G.P., Chevinsky A. Present status of serum markers. // Semin. Surg. Qncol.- 198 9.-vol.5.-P.427-435.
196. Missov E., Campbetl A., Lebel B. Cytokine inhibitors in patients with heart failure and impaired functional capacity.// Jpn. Circ. J.- 1997.- Sep.-vol. 61(9).-P.749-54
197. Miosses P., Cavender D., Ziff M. Production of in-terieukin-1 by human endothelial cells //J. Immunolog.-' 1986.-vol.136„-P.2486-2491
198. Мое G. IV., Armstrong P. Pacing-induced heart failure: a model to study the mechanism of disease progression and novel therapy in heart failure.// Cardiovasc. Res.- 1999.-Jun.- vol. 42(3).-P.591-597
199. Mshiva K. et all. Contrasting effects of lactoferrin on human lymphocyte and monocyte natural Killer activity and antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity. //J. Immunol." 1982.-vol. 129.-P. 2519-2525
200. Msrau K., Chu C.T., Gawdi G. et al. The relationship beitween low density lipoprotein-related protein/alpha 2-macroglobulin (alpha 2M) receptor and the newly described alpha 2M signaling receptor. //J. Hoi.Chem.-1994.-vol269 ( 28).-P. 18303-18306
201. Muller-Werdan U., Werdan K. Immune modulation by catecholamines a potential mechanism of cytokine release in heart failure? // Herz.- 2000,- May.-vol. 25(3).-P. 271-273
202. Murray D.R., Prabhu S.D., Chandrasekar B. Chronic beta-adrenergic stimulation induces myocardial proinflammatory cytokine expression. //Circulation.- 2000.- May.-vol.101(20).-P. 2338-2341
203. Narula J., Holder /V., Vinnani R. et al. Apoptosis in myocytes in end- stage heart failure.// N. Engl. J. Med. -1996.-vol.335.-P.1182-1189
204. Neumann D., Lane J., Alien G. Blum A., Miller H. Role of cytokines in heart failure. //Am. Heart J .-1998.-vol.135.-P.181-186
205. Niebauer J . Inflammatory mediators in heart failure. // Int. J.Cardiol.- 2000.- Feb .-vol.- 72(3).-P.209-213
206. NiebauerJ., Volk H.D., Kemp M. Endotoxin and immune activation in chronic heart failure: a prospective cohort study. //Lancet.- 1999.- May.-vol .353(9167).-P. 1838-1842
207. Ojala P., Laine V.J., Raunio J., Grass D.S., Nevalainen T.J. Differential display of acute-phase proteins in experimental Escherichia coli infection. //Electrophoresis. -2000.- Aug.-vol. 21(14).-P.2957-2968
208. Olivetti G , Abbi R., Qualm F et al. Apoptosis in the failing human heart // N. Engl. J Med.- 1987.-vol.,336.-P.1131-1141
209. Oppert M. , Gleiter C.H., Muller C. Kinetics and characteristics of an acute 1 phase response following cardiaciarrest // Intensive Care. Med.- 1999.- Dec.-vol. 25(12).-P.1386-1394
210. Orus J. , Roig E., Perez-Villa F. Prognostic value of serum cytokines in patients with congestive heart failure
211. J.Heart Lung. Transplant.- 2000.- May.-vol. 19(5).-F. 419-425
212. Packer M . The neurohumoral hypothesis: a theory to explain the mechanism of disease progression in heart failure //Coil. Cardiol.- 1992.-vol.20.-P.24 8-254
213. Paulus W. J. How are cytokines activated in heart failure? // Eur. J Heart Fail. -1999.- Dec.-vol. 1(4).-P. 309312
214. Peschel Т., Anker S.D., Ziegenbalg K. et al. Endotoxemiain congestive heart failure: highest levels in hepaticiveins suggestive of intestinal bacterial and/or endotoxm translocation. //Eur.J .Heart failure.- 2000.-vol.2 (Suppl. 2).- P.22-32
215. Philip R., Epstein L. B. Tumor necrosis factor as immu-nomodulator and mediator of monocyte induced by itself, y-interferon and mterieukin-1. // Nature. -1986. vol.323(6084).-P.86-89
216. Piano M., Bondass M., Schwertz D. The molecular and cel-lurar pathophysiollogy of heart failure.// Heart Lung. -1998.- Jan-Feb.-vol. 27(1).-P. 3-19
217. Pinsky D. J., Yang У., Aji W. et al. Nitric oxide induces apoptosis of adult cardiac myocytes. //Circulation.-1995 . -vol. 92 (Suppl 1).-P., 561-562
218. Pinsky D. J., Cab., Yang X. et al. The lethal effects of cytokine-induced nitric oxide on cardiac myocytes are blocked by nitric oxide synthase antahonism or transforming growth factor. //J. Clin. Invest.- 1995.-vol. 95.-P.677-685
219. Powell L. C-reaktive proteni-a reviem. //Am. J. of Medical Technology.- 1979.-vol.45(2).-P.138-142
220. Pye M. , Rae A.P., Cobbe S. M. Study of serum C-reactive protein concentration in-cardiac failure. //Br. Heart J. -1990.-vol.63.-P.228-230
221. Ramadon G., Christ В . Cytokines and the hepatic acute-phase response. // Semin. Liver. Dis -1999.-vol. 19(2).-P. 141-155
222. Rauchhaus M., Dohner W., Koloczek V. et al. Systemi-cally measured cytokines are independently predictive for increased mortality in patients with chronic heart failure.//J. Am. Coil. Candid. -2000.-vol. 35 (Suppl. A).-F. 1183-H86'i
223. Rauchhaus M., Koloczek V., Florea V. et al. The relationship between tumor necrosis factor-a and natruretic peptides in patients with chronic heart failure. // Eur. J. Heart Failure.- 1999.-vol.1 (Suppl 1).-P. 203-208
224. Recchia F. A ., Bernstein R.D. , Sehgal P.В., Ferren N. R. , Hintze T.H .Cytokines are not a requisite part of the pathophysiology leading to cardiac decompensation. //Proc.
225. Soc. Exp. Biol. Med.- 2000.- Jan.-vol .223(1).-P. 47-55
226. Resoh K. Mediators of inflammation. // (Germ) Monatsschr. Kinderheilkd .- 1994.-vol.142(7).-P4 82-490
227. Samsonov M., Lopatin J., Tilz G. P., Artner-Dworzak E., Nassonov E.L. et al. The activated immune system and the renin-angiote'nsin-aldoste;,rone system in congestive heart failure. //J. Intern. Med.- 1998.-vol. 243.-P. 93-98
228. Sasayama S., Matsumori- A. , Kihara Y. et al. Immuno-modulation: a new horizon for medical tretment of heart failure. //J. Card. Fail.- 1996.- Dec.-vol. 2( SuppI 4).-P. 287-294
229. Sato Y., Takatsu YKataoka K. , Yamada T. Serial circulating concentrations of C-reactive protein, interleukin (IL)-4, and IL-6 in patients with acute left heart decompensation.// Clin. Cardiol.- 1999.- Dec.-vol. 22(12).-P. 811-813
230. Shan K., Kurrelmeyer K. , Seta Y. , Wang F. The role of cytokines in disease "progression in heart failure. // Curr. Opion. Cardiol.- 1997.- May.-vol. 12(3).-P.218-223
231. Stanek B. Optimizing management of patients with advanced heart failure the importance of preventing progression. // Drugs. .Aging,.- 2000.- Feb.-vol. 16 (2) .-P. 87-106
232. Steele I.e., Nugent A .M., Magurire S. Cytokine profile in chronic heart failure. // Eur. J. Clin. Invest.- 1996.-Nov.-vol. 26(11).-P.1018-1022.
233. Takahashi M., Nishimura Т., Yokomuro K. Quantitative analysis of cytokine gene expression in the liver. // Immunol. Cell. Biol.- 1999.- Apr.- vol. 77(2).-P.139-142
234. Takihara K. Role of cytokine signaling in cardiomyopathy. // Nippon. Rinsho.- 2000.- Jan.-vol. 58(1).-P. 228-232
235. Testa M., Yen M., •Lee P. et al. Circulating levels of cytokines and their endogenous modulators in patients with mild to severe congestive failure due to coronary artery disease or hypertension //J. Am Coil. Cardiol.- 1996.-vol. 28.-P., 964-971
236. The SOLVD Investigators. Effect of enalapril on survival in patients with reduced left ventricular ejection fractionand congestive heart failure. // N. Engl. J. Med.- 1991.-vol.325.-P.293-296
237. Torre-Amione G., Stetson S.S., Farmer J. A. Clinical implications of tumor necrosis factor a antagonist in patients with congestive heart failure. //Ann. Rheum. Dis.-1999.-vol. 58 (Suppl.l).-P. 1103-1106
238. Torre-Amione G., Kapadia S., Benedict C. et al. Proinflammatory cytokine levels in patients with depressed left ventricular ejection fraction: a report from of SOLVD.//J. Am. Coll. Cardiol.- 1996.-vol. 27.-P.1201-1206
239. Torre-Amione G. , Kapadia S., Lee J et al. Tumor necrosis factor-a and tumor necrosis factor receptors in the failing heart.// Circulation.- 1996.-vol.93.-P.704-711
240. Torre-Amione G. The syndrome of heart failure: emerging concepts in the understanding of its pathogenesis and treatment. // Curr.~' Opin. Cardiol.- 1999.- May.-vol. 14(3).-P. 193-195
241. Torre-Amione G., Vooletich M. Т., Farmer J.A. Role of tumor necrosis factor-alpha in the progression of heart failure: therapeutic implications. // Drugs.- 2000.- Apr.-vol. 59(4) .-P. 745-751.
242. Ulrich C. , Kruger В., Kohler H., Riegel W. Effects of acidosis on acute phase protein metabolism in liver cells.
243. Miner. Electrolyte. Metab.- '1999.- Jul-Dec.-vol. 25(4-6).-P. 228-233
244. Vandemeydey M., Kersschot E., Paulus W.J. Proinflammatory cytokines and endothelium-dependent vasodilatation in the forearm. //Eur. Heart J -1998.-vol. 7.-P.47-52.
245. Volpato S., Palmieri E., Fellin R., Zuliani G. Acute phase markers are associated with reduced plasma lipid levels in a population of hospitalized elderly patients. //Gerontology. -2000.Jan-Feb. vol. 46(1).-P. 22-27
246. Weisensee D., Bereoter—Hahn J-r Schoeppe W, Low— Friediich I. Effects of cytokines on the contractility of cultured cardiac myocytes. // Int.J.lmmunopharmacol.-1993.-vol.15.-P.581-587
247. Whicher J., Biasucci 'L., Rifai N. Inflammation, the acute phase response and atherosclerosis. // Clin. Chem. Lab. Med.- 1999.- May.-vol.37(5).-P. 495-503
248. Yokoyama Т., Nakano M., Bednerczyk J.L. et at. Tumor necrosis factor-a provokes a hypertrophic growth response in adult cardiac myocytes. // Circulation.- 1997.-vol.95.-P.1247-1252.
249. Yokoyama Т., Vaca L., Rossen R.D. et al. Cellular basic for the negative inotropic effects of cytokines in the adult mammalian hear. //J. Clin. Invest.-1993.-vol.92.-P.2303-2313
250. Young J.B. Angiotensin-converting enzyme inhibitors and cytokines in heart failure: dose, and effect?//J. Am.Coll.Cardiol.- 1999.- Dec.-vol. 34(7).-P. 2068-2071
251. Zelis R., Flaim S.K. Alterations in vasomotor tone in congestive heart failure.// Proh. J. Cardiovasc. Dis.-1982.-vol. 24.-P.437-459.
252. Zhang M., Tracey K.J., Thompson A.W. et al. The cytokine handbook.//3rd ed. New York. Academic press. -1996.-P.515-548
253. ЛС;'-Профессор Мирошников В.М.2003г
254. Настоящим актом подтверждается, что методика применения ИАПФ для коррекции иммунных нарушений у больных с хронической сердечной недостаточностью использованау больных ИБС в 1-ом и 2-ом кардиологических отделениях НПМК «Экологическая медицина»
255. ОТ АГМА Проректор по НИР, профессор Галимзянов Х.М.от НПМК «Экологическая медицина» Заведующая 1-м кардиологическим отделением Савельева Л.Н.
256. Заведующая 2-м кардиологиче отделением Френкель М.Л.