Автореферат и диссертация по медицине (14.01.01) на тему:Клинико-диагностическое значение проявлений оксидативного стресса у больных генитальным эндометриозом
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.01.01
Оглавление диссертации Ионова, Русудан Магометовна :: 2011 :: Москва
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ГЕНИ-ТАЛЬНОМ ЭНДОМЕТРИОЗЕ И ОКСИДАТИВНОМ СТРЕССЕ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
1.1. Генитальный эндометриоз.
1.2. Оксидативный стресс и его роль в развитии генитального эндометриоза.
1.3. Антиоксидантная система организма.
1.4. Моделирование эндометриоза в эксперименте на животных.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Клиническая характеристика групп наблюдения
2.2. Методы исследования, используемые в работе
2.3. Экспериментальное моделирование эндометриоза на животных.
2.4. Методы статистической обработки результатов исследования
ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ОКСИДАТИВНОГО СТРЕССА ПРИ ГЕ-НИТАЛЬНОМ ЭНДОМЕТРИОЗЕ (СОБСТВЕННЫЕ ДАННЫЕ
3.1. Сравнительный анализ преморбидного фона, сопутствующих заболеваний, менструальной и репродуктивной функции у больных генитальным эндометриозом
3.2. Клиническое обследование пациентов
3.3. Сравнительный анализ данных специальных методов исследования
3.4. Сравнительный анализ результатов пато-морфологического исследования
3.5. Исследование показателей оксидативного стресса и состояния антиоксидантной сис
3.6. Сравнительный анализ показателей оксидативного стресса и состояния антиокси- 84 дантной защиты организма в группах наблюдения
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Ионова, Русудан Магометовна, автореферат
г
В настоящее время проблема генитального эндометриоза приобрела особую значимость в связи с неуклонным ростом частоты данного патологического процесса в структуре гинекологической заболеваемости. Многочисленными исследованиями последних лет доказано, что генитальный эн-дометриоз встречается в любом возрасте, независимо от расы и социально-экономического положения [74; 14; 73]. Этот патологический процесс признан ведущими исследователями как самое распространенное и тяжелое гинекологическое заболевание у женщин репродуктивного возраста, отрицательно сказывающееся на общем состоянии, работоспособности и качестве жизни больных [14; 28; 144]. По оценкам одних исследователей частота эндометриоза колеблется от 5 до 50% и встречается в любом возрасте, независимо от этнической расы и социальных факторов [6; 7; 13; 39; 59]. Другие считают, что это одно из наиболее частых патологических состояний у женщин репродуктивного периода и выявляется в 8-27,6%, причем наиболее часто эндометриоидные гетеротопии диагностируются у молодых женщин - в 90-99% случаев [29].
Неблагоприятная экологическая обстановка на фоне активного вмешательства человека в окружающую среду приводит к развитию различных «болезней цивилизации», к числу которых относится генитальный эндометриоз (Баскаков В.П,2002). На III Мировом конгрессе по эндомет-риозу в Брюсселе (1992) этот патологический процесс стали рассматривать в качестве новой болезни цивилизации [20].
Заболевание чаще встречается в развитых странах, чем в развивающихся [65; 80; 128]. Возросшие концентрации в почве и воздухе эндокринных разобщителей (диэтилстильбэстрол, семейство диоксинов) вносят значительный вклад в возникновение заболевания [101]. Установлено, что часть повреждающего действия вредных факторов внешней среды (в частности, хинонов, продуктов неполного сгорания дизельного топлива) происходит при эндометриозе в результате действия супероксид-анион-радикала и его производных [101; 125]. Наследственная предрасположенность к развитию ЭМ, по мнению различных исследователей, обусловлена, в основном, полиморфизмом генов, ответственных за синтез ферментов, участвующих в переработке ксенобиотиков [59; 83]. Следует учесть, что почти все эти ферменты содержат в составе простатической группы ионы металлов переменной валентности, большей частью - железо - один из главнейших элементов в организме человека. Способность к изменению валентности (обмену электронов) сделало его необходимым для синтеза ДНК, транспорта кислорода, электронов и клеточного дыхания.
Наряду с необходимыми для организма свойствами, ионы железа способны катализировать (посредством реакции Фентона) производство молекул и радикалов, содержащих кислород, таких, как супероксид-анион-радикал, перекись водорода, гидроксильный и пероксильный радикалы. Все эти производные объединяются под общим названием активных форм кислорода (АФК) и способны вызвать значительные деструктивные изменения в клетках и тканях. АФК участвуют в перекисном окислении липидных мембран, окисляют тиоловые группы переносчиков оксида азота, повреждают электронтранспортную цепь (ЭТЦ) митохондрий, вызывают мутации ДНК и нарушают антиоксидантную защиту организма. Следствием этих массивных цепных разветвленных реакций становится состояние организма, называемое «окислительный стресс» (ОС). ОС сопровождает все реакции в организме, является последствием многих физических воздействий, как, например, лазерное и радиационное облучения. Для защиты от поражения ОС в организме существует антиоксидантная система, одним из звеньев которой являются система церулоплазмин/трансферрин (ЦП/ТФ) и тиоловые группы белков.
На рубеже веков было подтверждено большое влияние оксидативного стресса в возникновение и течение таких патологических состояний женской репродуктивной системы, как преэклампсия, гестационный диабет, лейомиома и другие. [51;53].
Данные о роли оксидативного стресса в патогенезе генитального эндометриоза в доступной литературе весьма ограниченны и противоречивы. Отсутствует информация и о состоянии и функционировании антиокси-дантной системы при аденомиозе и эндометриоидных кистах яичников.
Таким образом, несмотря на огромное количество исследований, посвященных различным аспектам эндометриоза, в том числе и патогенезу, роль оксидативного стресса и нарушение функции антиоксидантной системы организма при данном заболевании остаются невыясненными.
Цель исследования: оптимизация ранней диагностики генитального эндометриоза на основе изучения проявлений оксидативного стресса и нарушений активности антиоксидантной системы
Основные задачи исследования:
1. Провести анализ преморбидного фона, сопутствующих заболеваний, менструальной и репродуктивной функции у больных генитальным эндо-метриозом.
2. Оценить действие антиоксидантов на очаги эндометриоза при экспериментальном моделировании на животных.
3. Выявить окисление электроннотранспортной цепи митохондрий (ЭТЦ) в очаге аденомиоза, как прямого подтверждения наличия окислительного стресса на локальном уровне.
4. Изучить соотношение концентрации активных центров церулоплазмина и трансферрина, концентрацию вакантных тиольных групп белков крови как показателей активности антиоксидантной системы организма на системном уровне.
5. Определить клиническое значение показателей оксидативного стресса в диагностике генитального эндометриоза.
Научная новизна исследования.
Полученные в работе результаты показывают значение окисления ЭТЦ митохондрий в развитии аденомиоза, роль церулоплазмина и трансферрина в антиоксидантной защите организма на системном и локальном уровнях.
Определено значение маркеров оксидативного стресса для диагностики и прогнозирования рецидивирования ГЭ.
Доказана эффективность применения антиоксидантных средств (динит-розильный комплекс железа с глутатионом) в лечении экспериментального эндометриоза.
Практическая значимость.
На основе полученных сведений предложен алгоритм диагностики гени-тального эндометриоза, включающий в себя исследование соотношения активных центров церулоплазмина и трансферрина, концентрации тиольных групп белков, окисления ЭТЦ митохондрий.
Исследование маркеров оксидативного стресса позволяет проводить раннюю диагностику и прогнозирование вероятности рецидива генитально-го эндометриоза после оперативного лечения.
Внедрение результатов исследования.
Основные результаты работы внедрены в практическую деятельность МУЗ «Городская клиническая больница № 4» г. Ставрополь, МУЗ «Клиническая поликлиника № 6» г. Ставрополь, педагогическую практику кафедры акушерства и гинекологии факультета последипломного и дополнительного образования ГОУ ВПО «Ставропольская государственная медицинская академия» Министерства Здравоохранения и Социального Развития Российской Федерации.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Генитальный эндометриоз развивается на фоне неблагоприятного пре-морбидного фона, нарушений менструальной и генеративной функции.
2. Применение антиоксидантов (динитрозильные комплексы железа с глу-татионом) уменьшают размеры эндометриоидных цист у животных при экспериментальном моделировании эндометриоза и подтверждает роль ок-сидативного стресса в формировании этого процесса.
3. Окисление электроннотранспортной цепи митохондрий является прямым подтверждением наличия оксидативного стресса в очаге поражения.
4. Нарушение функции антиоксидантной системы при генитальном эндо-метриозе проявляется изменением соотношения церулоплазмина и транс-феррина, снижением концентрации тиольных групп белков крови.
5.Совокупность диагностически значимых показателей окисления элек-тронтранспортной цепи митохондрий, соотношения церулоплаз-мин/трансферрин, снижения вакантных тиольных групп белков крови является критерием диагностики и прогнозирования рецидива генитального эндометриоза.
Апробация работы.
Материалы и основные положения диссертации представленыы на XV международной конференции «Новые технологии в медицине, биологии, фармакологии и экологии» (Украина, Ялта-Гурзуф, 2007), VII международной конференции «Биоантиоксидант» (Москва, 2006), на ежегодной краевой конференции акушеров-гинекологов (Ставрополь, 2006), на Международном конгрессе по эндоскопии (Москва, 2008), на V национальной научно-практической конференции с международным участием «Активные формы кислорода, оксид азота, антиоксиданты и здоровье человека» (Смоленск, 2009), на Европейском обществе гинекологов (Париж, 2010), VI национальной научно-практической конференции с международным участием «Активные формы кислорода, оксид азота, антиоксиданты и здоровье человека» (Смоленск, 2010).
Апробация диссертации состоялась 23 января 2011 года на совместной конференции кафедры Акушерства и гинекологии института последипломного образования ГОУ ВПО «Ставропольской государственной медицинской академии» Министерства Здравоохранения и Социального Развития Российской Федерации. И
Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-диагностическое значение проявлений оксидативного стресса у больных генитальным эндометриозом"
112 ВЫВОДЫ
1. Отягощенный семейный и гинекологический анамнез, нарушения менструальной и генеративной функции у женщин репродуктивного возраста являются одним из предрасполагающих факторов развития генитального эндометриоза.
2. Применение антиоксидантов (ДНКЖ с глутатионом) в экспериментальном моделировании эндометриоза на животных вызывает уменьшение цист в 1,85 раза. Полученные результаты являются подтверждением рабочей гипотезы об ингибировании локального оксидативного стресса, которое сопровождается снижением способности эндометриальных аутотрансплан-тов к приживлению на париетальной брюшине и подтверждает роль оксидативного стресса в развитии генитального эндометриоза у человека.
3. При аденомиозе выявляется окисление электроннотранспортной цепи митохондрий, являющееся маркером окислительного стресса, и усугубляется в соответствии со степенью тяжести, стадией и длительностью заболевания нарастающее в зависимости от стадии процесса.
4. Показателем нарушения антиоксидантной системы является нарастающее достоверное увеличение соотношения активных форм церулоплазмина и трансферрина и достоверное снижение концентрации вакантных тиольных белков крови по мере прогрессирования заболевания.
5. Диагностически значимыми критериями распространения и рецидивиро-вания генитального эндометриоза являются снижение уровня гемоглобина, увеличение СОЭ, повышение уровня СА-125, нарастание окисления электроннотранспортной цепи митохондрий, увеличение соотношения ЦП/ТФ в 2,5 раза и снижение концентрации вакантных тиольных групп белков в 1,6 раза.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. В диагностике генитального эндометриоза необходимо тщательное изучение семейного анамнеза, менструальной, генеративной и репродуктивной функции,
2. Определение и мониторирование показателей гемоглобина, СОЭ, CA -125 могут быть рекомендованы в качестве неспецифических маркеров оксидативного стресса у пациентов для выделения в группу риска развития генитального эндометриоза.
3. Определение нарушений фунционирования антиоксидантной защиты организма - повышение соотношения активных форм ЦП/ТФ в 2,5 раза и снижение концентрации тиольных групп белков в 1,6 раза свидетельствует о прогрессировании или рецидивировании заболевания.
4. Алгоритм обследования пациентов с риском развития или рецидиви-рованием генитального эндометриоза должен быть дополнен маркерами оксидативного стресса
5. Применение антиоксидантов позволит повысить эффективность консервативной терапии больных генитальным эндометриозом при подготовке к оперативному лечению.
115
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Ионова, Русудан Магометовна
1. Адамян JI.B. Клиника, диагностика и лечение генитального эндометриоза// Акушерство и гинекология. 1992. № З.С. 54 59.
2. Адамян Л.В., Гаспарян С.А., Сереженков В.А. Нарушение связывания железа при эндометриозе // Акушерство и гинекология. 2003. Т. 36. С. 24-27.
3. Адамян Л.В., Кулаков В.И. Эндометриозы. М.: Медицина, 1998. 317 с.
4. Адамян Л.В., Спицын В.А., Андреева E.H. Генетические аспекты гинекологических заболеваний. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. 192 с.
5. Адамян Л.В., Белоглазова С.Е. Гистероскопия в диагностике и лечении патологии матки // Под ред. В.И.Кулакова, Л.В. Адамян. М.,1997. С. 64-70.
6. Адамян, Л.В., Кулаков В.И., Андреева E.H. Эндометриозы. М., 2006. 480 с.
7. Акушерство и гинекология. Клинические рекомендации / Под. ред. В.И. Кулакова. М., 2006. - 560 с.
8. Алабасова A.B. Сочетанное применение радоновых вод и акупунктуры у больных генитальным эндометриозом с синдромом альгомено-реи : автореф. дис. . канд. мед. наук. Пятигорск, 2000. 20 с.
9. Андреева E.H. Распространенные формы генитального эндометриоза: медико-генетические аспекты, диагностика, клиника, лечение и мониторинг больных : автореф. дис. . д-ра. мед. наук. М., 1997. - 47 с.
10. Баранов А.Н. Возможность прогнозирования генитального эндометриоза // Акушерство и гинекология. 1992. №2. С .64-66.
11. Баранов B.C. Генетические аспекты профилактики и лечения эндометриоза: пособие для врачей. СПб, 2004. 24 с.
12. Баскаков В.П. Клиника и лечение эндометриоза. JL: Медицина, 1990. 236 с.
13. Баскаков В.П., Цвелев Ю.В., Кира Е.Ф. Диагностика и лечение эндометриоза на современном этапе: метод, реком. СПб., 1998. 33 с.
14. Баскаков В.П., Цвелев Ю.В., Рухлядка H.H. Проблема современной диагностики аденомиоза матки // Журн. акушерства и женских болезней. 2002. Т. 51, № 1. С. 105-111.
15. Баскаков, В.П., Цвелев Ю.В., Кира Е.Ф. Эндометриоидная болезнь. СПб., 2002. 452 с.
16. Ванин А.Ф. Оксид азота в биологии: история, состояние и перспективы исследований // Биохимия. 1998. Т. 63. Вып. 7. С. 867-869.
17. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липи-дов в биомембранах. М., 1972. 249 с.
18. Дамиров М.М. Аденомиоз. Тверь: ООО «Бином -пресс», 2004. 316 с.
19. Дамиров М.М. Генитальный эндометриоз болезнь активных и деловых женщин. М.: Бином, 2010. 192 с.
20. Дамиров М.М., Кулаков В.И., Бакулева Л.П.Новые данные о патогенезе внутреннего эндометриоза // Акушерство и гинекология. 1993. № 5. С. 28-32.
21. Дамиров М.М., Шабанов A.M. Сопоставление ультразвуковых и морфологических симптомов аденомиоза //Акушерство и гинекология. 2002. №. 5. С. 28-32.
22. Дамиров, М.М. Клиника, диагностика и лечение сочетанных форм внутреннего эндометриоза: дис. . канд. мед. наук. М., 1991. 121 с.
23. Демидов В.Н., Адамян JI.B., Хачатрян А.К. Ультразвуковые признаки ретроцервикального эндометриоза // Новые технологии в гинекологии: мат. межд. конгресса по эндометриозу с курсом эндоскопии (Москва 22-26 апреля 1996 года). М., 1996. С. 157-161.
24. Железнов Б.И., Стрижаков А.Н. Генитальный эндометриоз. М.: Медицина. 1985. 245 с.
25. Значение системы антиоксидантной защиты в патогенезе и лечении больных с генитальным эндометриозом / JI.B. Адамян и др. // Российский вестник акушера-гинеколога. 2008. № 6. С. 20-23.
26. Иващенко Т.Б. Швед Н.И., Крамазева H.A. Анализ полиморфных аллелей генов, кодирующих ферменты детоксикации фазы I и II у больных с эндометриозом // Генетика. 2003. Т.39, № 4. С. 525-529.
27. Ищенко А.И. Патогенез, клиника, диагностика и оперативное лечение распространенных форм генитального эндометриоза: дис. . д-ра. мед. наук. М., 1993. 340 с.
28. Ищенко А.И., Кудрина E.B. М.: Медицинское информационное агентство, 2008. 176 с.
29. Казимирко В.К., Мальцев В.И. Антиоксидантная система и ее функционирование в организме человека // Здоровье Украины. 2004. № 98. Вып. 192. «Новости медицины»: http:// www.health.ua.org/article/health/773. html.
30. Клинико-морфологические параллели и молекулярные аспекты морфогенеза аденомиоза / В.И. Киселев, Е.А. Коган, И.С. Сидорова и др. // Архив патологии. 2008. № 5. С. 8-12.
31. Кондриков Н.И. Концепция метапластического происхождения эндометриоза: современные аспекты // Акушерство и гинекология. 1999. №4. С. 10-13.
32. Кулаков В.И., Савельева Г.М., Манухин И.Б. Гинекология. Национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. 1072 с.
33. Манухин И.Б., Тумилович Л.Г., Геворкян М.А. Гинекологическая эндокринология. Клинические лекции: руководство для врачей / 2-е изд., испр. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. 280 с.
34. Нарушение транспорта железа и его роль в формировании окислительного стресса при наружном генитальном эндометриозе / JI.B. Адамян и др. // Проблемы репродукции. 2009. № 3. С. 74-78.
35. Нарушение электронно-транспортной цепи как проявление оксидативного стресса при эндометриозе / JI.B. Адамян и др. // Проблемы репродукции. 2007. № 5. С. 103-107.
36. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты / Е.Б. Меньшикова, В.З. Панкин, Н.К. Зенков и др.. М.: Фирма «Слово», 2006. 556 с.
37. Подопригорова В.Г. // Биоантиоксидант: сб. науч. тр. Смоленск: Издательство Смоленской госмедакадемии, 2005. С. 82.
38. Полина M.JI. Генетические детерминанты гинекологических и маммологических заболеваний женщин репродуктивного возраста: дисс. . канд. мед. наук. М., 2008. 178 с.
39. Сабсай М.И. Восстановительное лечение больных генитальным эндометриозом в условиях 3 групповой системы диспансеризации: дис. . д-ра. мед. наук. Ижевск, 1988. 396 с.
40. Саидова P.A. Эндометриоз: клиника, диагностика и лечение // Рус. мед. журн. 1999. Т. 7, № 18. С. 13-18.
41. Сайед М.А. Сравнительная характеристика различных методов диагностики внутреннего эндометриоза: дис. . канд. мед. наук. М.,1998. 108 с.
42. Скулачев В.П. Новые сведения о биохимическом механизме запрограммированного старения организма и антиоксидантной защите митохондрий // Биохимия. 2009. Т. 74, № 12. С. 1718-1721.
43. Скулачев В.П. Эволюция, митохондрии и кислород // Соросов-ский образовательный журнал. 1999. №9. С. 1-7.
44. Сонова М.М., Адамян Л.В. Связь полиморфизма генов детокси-кации с развитием эндометриоза // Медицинский вестник МВД. 2007. № 5 (30). С. 42-43.
45. Сотникова Н.Ю., Посисеева JI.B., Анциферова Ю.С. Особенности популяционного состава и функциональной активности иммунокомпе-тентных клеток периферической крови у женщин с различными формами эндометриоза // Акушерство и гинекология. 1999. № 6. С. 33-36.
46. Стрижаков А.Н. Современные аспекты этиологии и патогенеза различных форм генитального эндометриоза // Акушерство и гинекология. 1980. №10. С. 13-17.
47. Чеснокова Н.П., Понукалина Е.В., Бизенкова М.Н. Общая характеристика источников образования свободных радикалов и антиокси-дантных систем // Медицинские науки. 2006. № 7. С. 1-7.
48. Шинкарева Л.В., Сабсай М.И., Серебрянникова К.Г. Восстановительное лечение больных генитальным эндометриозом. Иркутск, 1989. 152 с.
49. Шнайдерман М.С. Современные подходы в диагностике внутреннего эндометриоза: автореф. дис. . канд мед наук. М., 2000. 23 с.
50. Afonso, J.C. Sumxes S.A. Adenomyosis: pathogistology, diagnosis and treatment (review) / J.C. Afonso, S.A. Sumxes // By gysteroscopy and Fri. 2005. Vol.12, №2. P 01-52.
51. Agarwal, A. Allamaneni S.S. Role of free radicals in female reproductive diseases and assisted reproduction / A. Agarwal, S.S. Allamaneni S.S. // Reprod Biomed Online. 2004. Vol. 9(3). P. 338-347.
52. Agroyannis, B. Changes of serum transferrin and ceruloplasmin after radiation therapy in women with cervical or uterine carcinoma / B. Agroyannis, C. Dardoufas, N. Vitoratos et al. // Clin. Exp. Obstet. Gynecol. 1994. Vol. 21 (1). P. 24-27.
53. Altamura, C. Ceruloplasmin/Transferrin System Is Related to Clinical Status in Acute Stroke / C. Altamura, R. Squitti, P. Pasqualetti et al. // Stroke. 2009. Vol. 40. P. 1282 1288.
54. Aisen, P. Iron metabolism / P. Aisen, P. Wessling-Resnick M., Lei-bold E.A. // Curr. Opin. Chem. Biol. 1999. Vol. 3. P. 200-206.
55. Andrews, N.C. Disorders of iron metabolism / N.C. Andrews // N. Engl. J. Med. 1999. Vol. 341(26). P. 1986-1995.
56. Arumugam, K. Menstrual characteristics associated with endometriosis / K. Arumugam, J.M Lim // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1997. Vol. 104. P. 948950.
57. Azarani, A. Endometriosis: insights into its pathogenesis and treatment/A. Azarani et al. // Surg. Technol. Int. 2004. Vol. 12. P. 178-181.
58. Baranova, H. Glutathione S-transferase Ml gene polymorphism and susceptibility to endometriosis in a French population / H. Baranova et al. // Mol. Hum. Reprod. 1997. Vol. 3 (9). P. 775-780.
59. Baranova, H. Possible involvement of arylamine N-acetyltransferase 2, glutathione S-transferases Ml and T1 genes in the development of endometriosis / H. Baranova, M. Canis, T. Ivaschenko et al. // Mol. Hum. Reprod. 1999. Vol. 5(7). P. 636-641.
60. Batt, R.E. Müllerianosis / R.E. Batt, R.A. Smith, G.M. Buck et al. // Prog. Clin. Biol. Res. 1990. Vol. 323. P. 413-426.
61. Berkes, Current treatment of endometriosis with laparoscopic surgery / E. Berkes, E. Bokor A., Rigö J. Jr. // Orv. Hetil. 2010. Vol. 151 (28). P. 1137-1144.
62. Boese, M. S-nitrosation of serum albumin by dinitrosyl-iron complex / M. Boese, P.I. Mordvintcev, A.F. Vanin et al. // J. Biol. Chem. 1995. Vol. 270 (49). P. 29244-29249.
63. Bianconi, L. Recognizing endometriosis as a social disease: the European Union-encouraged Italian Senate approach / L. Bianconi, L. Hummelshoj, M.E. Coccia et al. // Fertil. Steril. 2007. Vol. 88 (5). P. 12851287.
64. Bois, F.Y., Eskenazi B. Possible risk of endometriosis for Seveso, Italy, residents: an assessment of exposure to dioxin. / F.Y. Bois, B. Eskenazi B// Environ. Health Perspect. 1994. Vol. 102 (5). P. 476-467.
65. Borghese, B. Endometriosis and genetics: what responsibility for the genes? / B. Borghese, D. Vaiman, D. de Ziegler et al. // J. Gynecol. Obstet. Biol. Reprod. (Paris). 2010. Vol. 39 (3). P. 196-207.
66. Bruner-Tran, K.L. The potential role of environmental toxins in the pathophysiology of endometriosis / K.L. Bruner-Tran, S.E. Rier, E. Eisenberg et al. // Gynecol. Obstet. Invest. 1999. Vol. 48 (Suppl. 1). P. 45-56.
67. Casería, D. Impact of endocrine disruptor chemicals in gynaecology / D. Caserta, L. Maranghi, A. Mantovani // Hum. Reprod. Update. 2008. Vol. 14 (1). P. 59-72.
68. Defrére, S. Iron overload enhances epithelial cell proliferation in endometriotic lesions induced in a murine model / S. Defrére, A. Van Langendonckt , S. Vaesen et al. // Hum. Reprod. 2006. Vol. 21 (11). P. 2810-2816.
69. Defrére, S. Potential involvement of iron in the pathogenesis of peritoneal endometriosis / S. Defrére, J.C. Lousse, R. González-Ramos et al. // Mol. Hum. Reprod. 2008. Vol. 14 (7). P. 377-385.
70. Evans, R.W. Nature of non-transferrin-bound iron: studies on iron citrate complexes and thalassemic sera / R.W. Evans, R. Rafíque, A. Zarea et al. // J. Biol. Inorg. Chem. 2008. Vol. 13 (1). P. 57-74.
71. Exacoustos, C. Adenomyosis: three-dimensional sonographic findings of the junctional zone and correlation with histology / C. Exacoustos, L. Brienza , A. Di Giovanni et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2011. Vol. 37 (4). P. 471-479.
72. Fauconnier, A. Chapron C. Endometriosis and pelvic pain: epidemiological evidence of the relationship and implications / A. Fauconnier, C. Chapron // Hum. Reprod. Update. 2005. Vol. 11 (6). P. 595-606.
73. Fedele, L. Stage and localizations of pelvic endometriosis and pain / L. Fedele, F. Parazzini, S. Bianchi et al.[ // Fertil. Steril. 1990. Vol. 53. P. 155158.
74. Foster, W.G., Agarwal S.K. Environmental contaminants and dietary factors in endometriosis. / W.G. Foster, S.K. Agarwal // Ann. NY Acad. Sei. 2002. Vol. 955. P. 213-229.
75. Fujii S. Secondary müllerian system and endometriosis. / S. Fujii // Am. J. Obstet. Gynecol. 1991. Vol. 165 (1). P. 219-225.
76. Gazvani, R., New considerations for the pathogenesis of endometriosis / R. Gazvani, A. Templeton // Int. J. Gynecol. Obstet. 2002. Vol. 76. P. 117-126.
77. Gotoh, N. Antioxidant activities of probucol against lipid peroxidations/ / N. Gotoh, K. Shimizu K., E. Komuro. et al. // Biochim. Biophys. Acta. 1992. Vol. 1128(2-3). P. 147-154.
78. Giudice, L.C., Kao L.C. Endometriosis // Lancet. 2004. Vol. 364. P. 1789-1799.
79. Grummer, R. Animal models in endometriosis research // Hum. Re-prod. Update. 2006. Vol. 12, № 5. P. 641-649.
80. Guo, S.W. The link between exposure to dioxin and endometriosis: a critical reappraisal of primate data // Gynecol. Obstet. Invest. 2004. Vol. 57 (3). P. 157-173.
81. Guo, S.W. Reassessing the evidence for the link between dioxin and endometriosis: from molecular biology to clinical epidemiology / S.W. Guo, P. Simsa, C.M. Kyama et al. // Mol. Hum. Reprod. 2009. Vol. 15 (10). P. 609-624.
82. Gupta, S. Pathogenic mechanisms in endometriosis-associated infertility / S. Gupta, J.M. Goldberg, N. Aziz et al. // Fertil.Steril. 2008. Vol. 90 (2). P. 247-257.
83. Gylfason, J.T. Pelvic endometriosis diagnosed in an entire nation over 20 years / J.T. Gylfason, K.A. Kristjansson, G. Sverrisdottir et al. // Am. J. Epidemiol. 2010. Vol. 172 (3). P. 237-243.
84. Halliwell, B. Role of free radicals and catalytic metal ions in human disease: an overview. B. Halliwell, J.M. Gutteridge // Methods Enzymol. 1990. Vol. 186. P. 1-85.
85. Hart, R.J. Excisional surgery versus ablative surgery for ovarian en-dometriomata / R.J. Hart, M. Hickey, P. Maouris et al. // Cochrane Database Syst. Rev. 2008. 16 (2):CD004992.
86. Hider, R.C. Nature of nontransferrin-bound iron // Eur J Clin Invest. 2002;32 (Suppl l):50-54.
87. International Guiding Principles (IGP, 1990) for Biomedical Research Involving Animals. Geneva, 1990
88. Kaatz, J. Coping with endometriosis / J. Kaatz, P.A. Solari-Twadell, J. Cameron et al. // J. Obstet. Gynecol. Neonatal. Nurs. 2010. Vol. 39(2). P. 220-225.
89. Karnaky K. J. Theories and known observations about hormonal treatment of endometriosis-in-situ, and endometriosis at the enzyme level // Arizona Medicine. 1969. Vol. 1. P. 37-41.
90. Kichukova D. Genital diseases concomitant with endometriosis based on our data. // Akush Ginekol (Sofiia). 1996. Bd. 35 (3). S. 21.
91. Khan, K.N. Immunopathogenesis of pelvic endometriosis: role of hepatocyte growth factor, macrophages and ovarian steroids / K.N. Khan, M. Ki-tajima, K. Hiraki et al. // Am. J. Reprod. Immunol. 2008. Vol. 60 (5). P. 383404.
92. Kohgo, Y. Body iron metabolism and pathophysiology of iron overload / Y. Kohgo, K. Ikuta, T. Ohtake et al. // Int. J. Hematology. 2008. Vol. 88(1). P. 7-15.
93. Koga, K. Recurrence of ovarian endometrioma after laparoscopic excision. / K. Koga, Y. Takemura, Y. Osuga et al. // Hum. Reprod. 2006. Vol. 21 (8). P. 2171-2174.
94. Koninckx, P.R. Biases in the endometriosis literature. Illustrated by 20 years of endometriosis research in Leuven // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 1998. Vol. 81 (2). P. 259-271.
95. Koninckx, P.R. The physiopathology of endometriosis: pollution and dioxin// Gynecol. Obstet. Invest. 1999. Vol. 47 (Suppl. 1). P. 47-49.
96. Koninckx, P.R. Implantation versus infiltration: the Sampson versus the endometriotic disease theory / P.R. Koninckx, D. Barlow, S. H. Kennedy. // Gynecol. Obstet. Invest. 1999. Vol. 47 (Suppl. 1). P. 3-9 (a).
97. Koninckx, P.R. Pathogenesis of endometriosis: the role of peritoneal fluid / P.R. Koninckx, S. H. Kennedy, D. Barlow // Gynecol. Obstet. Invest. 1999. Vol. 47 (Suppl. 1). P. 23-33 (6).
98. Laschke, In vitro and in vivo approaches to study angiogenesis in the pathophysiology and therapy of endometriosis / M.W Laschke, M.D. Menger // Hum. Reprod. Update. 2007. Vol. 13 (4). P. 331-342.
99. Lee, B. Experimental murine endometriosis induces DNA methyla-tion and altered gene expression in eutopic endometrium / B. Lee, H. Du, H.S. Taylor// Biol. Reprod. 2009. Vol. 80 (1). P. 79-85.
100. Leoncini, S. Oxidative stress, erythrocyte ageing and plasma non-protein-bound iron in diabetic patients / S. Leoncini, V. Rossi, C. Signorini et al. // Free Radic. Res. 2008. Vol. 42, № 8. P. 716-724.
101. Lenaz, G. The mitochondrial production of reactive oxygen species: Mechanism and implications in human pathology // IUBMB Life. 2001. Vol. 52. P. 159-164.
102. Lyndrup, J., Skouby S.O. Endometriosis—new perspectives. 1. Pathology and physiopathology // Ugeskr. Laeger. 1989. Bd. 151 (25). S. 15911594.
103. Mai, K.T. Development of endometriosis from embryonic duct remnants / K.T. Mai, H.M. Yazdi, D.G. Perkins et al. // Hum. Pathol. 1998. Vol. 29 (4). P. 319-322.
104. Malik, E. Fluorescence diagnosis of endometriosis on the chorioallantoic membrane using 5-aminolaevulinic acid / E. Malik, A. Meyhofer-Malik, C. Berg et. al. // Hum. Reprod. 2000. Vol. 15. P. 584-588.
105. Martinez-Roman, S. Transferrin receptor (CD71) Expression in peritoneal macrophages from fertile and infertile women with and without endometriosis / S. Martinez-Roman, J. Balasch, M. Creus et al. // Am. J. Reprod. Immunol. 1997. Vol. 38. P. 413-417.
106. Matsuura, K. Coelomic metaplasia theory of endometriosis: evidence from in vivo studies and an in vitro experimental model / K. Matsuura, H. Ohtake, H. Katabuchi et al. // Gynecol. Obstet. Invest. 1999. Vol. 47 (Suppl. 1). P. 18-20.
107. May, K. Becker C.M. Endometriosis and angiogenesis / K.May, C.M. Becker // Minerva Ginecol. 2008. Vol. 60 (3). P. 245-254.
108. McCausland A.M. Hysteroscopic myometrical biopsy its use in diagnosis adenomyosis and its clinical application // Am. J. Obstet. Gyn. 1991.Vol. 166. P. 1619-1628.
109. Mezentsev, A. Endothelial microparticles affect angiogenesis in vitro: role of oxidative stress / A. Mezentsev, R.M.H. Merks, E. O'Riordan et al. // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. 2005. Vol. 289. P. HI 106 HI 114.
110. Murphy A.A., Santanam N., Parthasarathy S. Endometriosis: a disease of oxidative stress? // Semin. Reprod. Endocrinol. 1998. Vol. 16 (4). P. 263273.
111. Nogueira Neto J. Evaluation of the macroscopic growth degree of experimental endometriosis in rats / J. Nogueira Neto, O.J. Torres, T.M. Coelho et al. //Acta Cir. Bras. 2007. Vol. 22 (Suppl. 1). P. 8-11.
112. Osuga Y. Novel therapeutic strategies for endometriosis: a pathophysiological perspective // Gynecol. Obstet. Invest. 2008. Vol. 66 (Suppl. 1). P. 3-9.
113. Ota, H. Endometrial nitric oxide syntase in the endometrium during menstrual cycle in patients with endometriosis and adenomyosis / H. Ota, S. Iga-rashi, J. Hatazawa et al. // Feril. Steril. 1998. Vol. 69. P. 303-308.
114. Ota, H. Immunohistochemical assessment of superoxyde dismutase expression in the endometrium in endometriosis and adenomyosis / H. Ota, S. Igarashi, J. Hatazawa et al. // Feril. Steril. 1999. Vol. 72. P. 129-134.
115. Ota H. Xanthine oxidase in eutopic and ectopic endometrium in endometriosis and adenomyosis / H. Ota, S. Igarashi, T.X. Tanaka // Feril. Steril. 2001. Vol. 75, № 4. P. 785-790.
116. Painter, J.N. Genome-wide association study identifies a locus at 7pl5.2 associated with endometriosis / J.N. Painter, C.A. Anderson, D.R. Nyholt et al. // Nat. Genet. 2011. Vol. 43. P. 51-54.
117. Polak, G. Total antioxidant status of the peritoneal fluid in infertile women / G. Polak, M. Koziol-Montewka, M.Gogacz et al. // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2001. Vol. 94. P. 261-263.
118. Quinn M. Endometriosis: the consequence of neurological dysfunction? // Med. Hypotheses. 2004. Vol. 63 (4). P. 602-628.
119. Redwine D.B. "Was Sampson wrong?" // Fertil. Steril. 2002. Vol. 78 (4). P. 686-693.
120. Rier, S. Environmental dioxins and endometriosis / S. Rier ., W.G Foster. Environmental dioxins and endometriosis // Semin. Reprod. Med. 2003. Vol.21 (2). P. 145-154.
121. Rogers, P.A.W. Priorities for Endometriosis Research: Recommendations From an International Consensus Workshop / P.A.W. Rogers, T.M. D'Hooghe, A. Fazleabas et al. // Reprod. Sci. 2009. Vol. 16. P. 335-346
122. Roman, H. Endometriosis and chronic pelvic pain / H. Roman, N. Bourdel, J. Rigaud et al. // Prog Urol. 2010. Vol. 20 (12). P. 1010-1018.
123. Russell W.W. Aberrant portions of the Mullerian duct found in an ovary // Johns Hopkins Hosp. Bui. 1899. Vol. 94-96 (January, February, March). P. 8-10.
124. Sampson, J.A. Peritoneal endometriosis due to the menstrual dissemination of endometrial tissue into the peritoneal cavity // Am. J. Obstet. Gynecol. 1927. Vol. 14. P. 422-469.
125. Sampson J. A. The development of the implantation theory for the origin of peritoneal endometriosis // Am. J. Obstet. Gynecol. 1940. Vol. 40. P. 549-557.
126. Santanam, N. Murphy AA, Parthasarathy S. Macrophages, oxidation, and endometriosis . / N. Santanam, A.A. Murphy, S. Parthasarathy // Ann. NY Acad. Sci. 2002. Vol. 955. P. 183-198.
127. Shah, D.K. Public perceptions of endometriosis: perspectives from both genders / D.K.Shah, M.B. Moravek, A. Vahratian et al. // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2010. Vol. 89 (5). P. 646-650.
128. Sharpe-Timms, K.L. Using rats as a research model for the study of endometriosis // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2002. Vol. 955. P. 318-327.
129. Sharpe-Timms, K.L. Differential expression and localization of de-novo synthesizeyd endometriotic haptoglobin in endometium and endometriotic lesions / K.L. Sharpe-Timms, E.A. Ricke, M. Piva et al. // Hum. Reprod. 2000. Vol. 15. P. 2180-2185.
130. Scholl, B. Correlation between symptoms of pain and peritoneal fluid inflammatory cytokine concentrations in endometriosis. / Scholl B., Nick A. Bersinger A., Kuhn A., Mueller M. // Gynecological Endocrinology, 2009, Vol. 25, P. 701-706.
131. Sivilotti, M.L. Oxidant stress and haemolysis of the human erythrocyte // Toxicol. Rev. 2004. Vol. 23. P. 169-188.
132. Sugino, N.Induction of superoxide dismutase by decidualization in human endometrial stromal cells / N. Sugino, S. Kashida, S. Takiguchi et al. // Mol. Hum. Reprod. 2000. Vol. 6. P. 178 184.
133. Tsuchiya, K. Sensitive quantitation of nitric oxide by EPR spectroscopy / K. Tsuchiya, M. Takasugi, K. Minakuchi et al. // Free Radic. Biol. Med. 1996. Vol. 21 (5). P. 733-737.
134. Tsuchiya, K. Nitric oxide-forming reaction between the iron-N-methyl-D-glucamine dithiocarbamate complex and nitrite / K. Tsuchiya, M. Yo-shizumi, H. Houchi et al. // J. Biol. Chem. 2000. Vol. 275 (3). P. 1551-1556.
135. Ugur, M. Endometriosis in association with mullerian anomalies / M. Ugur, C. Turan, T. Mungan et al. // Gynecol. Obstet. Invest. 1995. Vol. 40 (4). P. 261-264.
136. Van Langendonckt, A. Oxidative stress and peritoneal endometriosis / F. Van Langendonckt, F. Casanas-Roux , J. Donnez // Fertil. Steril. 2002. Vol. 77(5). P. 861-870.
137. Van Langendonckt, A. Characterization of iron deposition in endo-metriotic lesions induced in the nude mouse model / A. Van Langendonckt, F. Casanas-Roux, J. Eggermont et al. // Hum. Reprod. 2004. Vol. 19 (6). P. 12651271.
138. Vanin, A.F. Physical properties of dinitrosyl iron complexes with thiol-containing ligands in relation with their vasodilator activity / A.F. Vanin, R.A.Stukan, E.B. Manukhina // Biochim. Biophys. Acta. 1996. Vol. 1295. P. 512.
139. Yu, J. Combination of estrogen and dioxin is involved in the pathogenesis of endometriosis by promoting chemokine secretion and invasion of endometrial stromal cells / J. Yu, Y. Wang,W.H. Zhou et al. // Hum. Reprod. 2008. Vol. 23, № 7. P. 1614-1626.
140. Zeller, J. M. Enhancement of human monocyte and peritoneal macrophage chemiluminescence activities in women with endometriosis / J.M.
141. Zeller, I. Henig, E. Radwanska et al. // Am. J. Reprod. Immunol. Microbiol. 1987. Vol. 13 (3). P. 78-82.
142. Zondervan K.T. Familial aggregation of endometriosis in a large pedigree of rhesus macaques / K.T. Zondervan, D.E. Weeks, R. Colman et al. // Hum. Reprod. 2004. Vol. 19. P. 448-455.