Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Клинико-диагностическое значение эндотелиальной дисфункции и ее медикаментозная коррекция у больных остеоартрозом

На правах рукописи

РОМАНОВА ИРИНА АЛЕКСАНДРОВНА

КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ И ЕЕ МЕДИКАМЕНТОЗНАЯ КОРРЕКЦИЯ У БОЛЬНЫХ ОСТЕОАРТРОЗОМ

14.00.05 - внутренние болезни

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Саратов - 2009

1 ° 2УЯ

003473896

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Саратовский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Научный руководитель: , доктор медицинских наук, профессор

РЕБРОВ Андрей Петрович.

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

ШВАРЦ Юрий Григорьевич;

доктор медицинских наук, профессор ГРИЦЕНГЕР Виктор Романович.

Ведущая организация: Государственное образовательное учреждение

высшего профессионального образования «Самарский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Защита состоится «01» июля 2009 года в_час. на заседании диссертационного совета Д. 208. 094.02 при ГОУ ВПО Саратовский ГМУ Росздрава по адресу: 410012, г. Саратов, ул. Б. Казачья, 112.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО Саратовский ГМУ Росздрава.

Автореферат разослан ¿//¿ХЛ_2009 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, доктор медицинских наук, профессор //РЛ """ Козлова И.В.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

Остеоартроз (OA) - гетерогенная группа заболеваний суставов различной этиологии со сходными биологическими, морфологическими и клиническими проявлениями и исходом, в основе которых лежит поражение всех компонентов сустава, в первую очередь, хряща, а также субхондралыюго участка кости, синовиальной оболочки, связок, капсулы, периартикулярных мышц [Kutner К., 1995]. OA - самое распространенное из ревматических заболеваний: частота его в общей популяции составляет 13,3% [Фоломеева О.М., 2008]. Социальная значимость остеоартроза определяется ростом связанной с ним нетрудоспособности, особенно в старших возрастных группах, а также резким снижением качества жизни при этом заболевании [Мазуров В.И., 2000]. В последние годы все больше внимание уделяется сочетанию ревматических заболеваний и сердечно-сосудистой патологии. Коронарный атеросклероз и связанные с ним осложнения в значительной степени определяют клиническое течение и исходы целого ряда ревматических заболеваний. Согласно данным эпидемиологических исследований, поражение сердечно-сосудистой системы оказывает наиболее существенное влияние на уровень смертности у пациентов с ос-теоартрозом [В.И. Мазуров, 2006], при этом частота встречаемости артериальной гипер-тензии у больных остеоартрозом составляет 50-80% [Верткин А.Л., 2005; В.И. Мазуров, 2006; P.Wang., 2005].

Большая распространенность артериальной гипертеизии (АГ) среди пациентов с заболеваниями суставов обусловлена различными причинами, связанными как с развитием воспалительного процесса, так и с приемом лекарств, в том числе и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), прием которых может приводить к дестабилизацию! АГ, прогрессированшо сердечной недостаточности (СН) и повышению риска развития кардиоваскулярных катастроф [Драпкина О.М., 2006; Насонов Е.Л., 2006; Осипова H.A., 2006; Зырянов С.К., 2007; Hochman J., 2006; Schaeverbeke Т., 2006]. В последние годы большое внимание уделяется анализу изменений функционального состояния эндотелия при различных патологических процессах. Выявлены изменения антитромбогенной активности сосудистой стенки, повышение маркеров активации эндотелия, в частности, фактора Виллебранда, циркулирующих эндотелиальных клеток (ЦЭК) у пациентов с АГ [Петршцев H.H., 2000; Лутай М.И., 2003; Мирилашвили Т.Ш., 2006; Пугжшшс И.С., 2006]. Однако отсутствуют данные о выраженности повреждения эндотелия у больных остеоартрозом при сочетании остеоартроза с выраженным болевым синдромом и артериальной гипертензии, об особенностях состояния антитромбогенной активности эндотелия, изменениях жесткости артерий. В литературе представлены исследования, посвященные влиянию НПВП на функцию эндотелия [Verma S., 2001; Wildansky ME., 2003; Chenevard R., 2003; Bogaty P., 2004], однако недостаточно исследований, посвященных изучению влияния хоидропротективных препаратов, сочетания хондропротективных и гшютензив-

ных препаратов на функциональное состояние эндотелия, жесткость сосудистой стенки для формирования четкого представления о клинико-диагностическом значении эндоте-лиальной дисфункции у больных остеоартрозом. Цель работы

На основе изучения выраженности повреждения эндотелия и особенностей состояния сосудистой стенки определить клинико-диагностическое значение эндотелиальной дисфункции у больных остеоартрозом и возможности ее медикаментозной коррекции. Задачи исследования:

1. Установить частоту встречаемости факторов риска развития артериальной гипертен-зии у больных остеоартрозом, особенности артериальной гипертензии и определить прогноз кардиоваскулярной патологии у больных остеоартрозом при наличии артериальной гипертензии и ее отсутствии.

2. Выявить особенности повреждения эндотелия, нарушений антитромбогенной функции сосудистой стенки, жесткости артерии у больных остеоартрозом при различных клинических особенностях заболевания (рентгенологическая стадия, длительность заболевания).

3. Установить особенности функционального состояния эндотелия, жесткости артерии у больных остеоартрозом при наличии артериальной гипертензии по сравнению с пациентами с остеоартрозом без артериальной гипертензии.

4. Изучить изменения эндотелиальной дисфункции у больных остеоартрозом на фоне терапии хондропротекторами.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Выявлено частое сочетание остеоартроза с артериальной гипертензией. Наличие артериальной гипертензии у больных остеоартрозом достоверно повышает вероятность развития и неблагоприятного исхода кардиоваскулярной патологии.

2. У больных остеоартрозом выявлены повреждение эндотелия, повышение жесткости артерии, выраженность которых зависит от рештенологической стадии и продолжительности заболевания.

3. У больных остеоартрозом при наличии артериальной гипертензии увеличиваются выраженность повреждения эндотелия, нарушения антитромбогенной активности сосудистой стенки, жесткости артерии.

4. На фоне проводимой хондропротсктивной терапии отмечены уменьшение выраженности повреждения эндотелия, улучшение антитромбогенной активности сосудистой стенки, уменьшение ригидности артерий.

Научная новизна

Выявлена высокая частота артериальной гипертензии у больных остеоартрозом. Традиционные факторы риска АГ встречались у пациентов ОА не чаще, чем у пациентов с ЭАГ. Наиболее часто встречающимися факторами риска развития АГ у больных ОА являются абдоминальное ожирение (76,5%) и дислипидемия (64,7%). Для больных ОА характерно повышение уровня СРБ, выраженность которого зависит как от традиционных факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, так и от выраженности боле-

вого синдрома, стадии заболевания. Наличие АГ у больных ОА достоверно увеличивает у них риск развития фатальных сердечно-сосудистых осложнений. Каждый четвертый пациент с ОА в сочетании с АГ имеет средний риск фатального исхода сердечно-сосудистых осложнений.

Впервые оценена выраженность повреждения эндотелия посредством определения содержания циркулирующих эндотелиальных клеток (ЦЭК), активности фактора Виллеб-ранда (фВ) у больных ОА с клиническими особенностями заболевания. Выявлено повышение повреждения эндотелия (повышение ЦЭК, активности фВ) по мере возрастания рентгенологической стадии и увеличения продолжительности заболевания.

Впервые изучены выраженность повреждения, особенности функционального состояния эндотелия, жесткости артерий у больных ОА при наличии или отсутствии артериальной гипертензии. Наиболее выраженное повышение активности фВ, наиболее выраженное нарушение функций сосудистой стенки и повышение жесткости артерий выявлены у больных ОА в сочетании с АГ.

Впервые проведено динамическое наблюдение за выраженностью повреждения эндотелия, характером эндотслиальной дисфункции и жесткостью артерий у больных осгеоартрозом с учетом наличия или отсутствия АГ на фоне терапии хондропротектором (те-рафлекс). Выявлены уменьшение выраженности повреждения эндотелия, улучшение ан-пггромбогенной активности сосудистой стенки, уменьшение жесткости артерии на фоне лечения хондропротектором (терафлекс), особенно у больных осгеоартрозом в сочетании с артериальной гипертензией. Практическая значимость

Обнаруженные наиболее часто встречающиеся факторы риска развитая АГ у больных ОА (ожирение, дислшшдемия) определяют объем обследования пациентов с ОА и планирование немедикаментозных и медикаментозных вмешательств.

Для артериальной гипертензии у больных ОА характерно повышение АД или его недостаточное снижение в ночные часы. Установленные высокая частота сочетания ОА и АГ и особенности суточного профиля АД у них определяют целесообразность не только измерения казуального АД, но и проведения суточного мониторирования АД пациентам с осгеоартрозом, у которых в анамнезе отмечалось эпизодическое повышение АД, а также пациентам, имеющим факторы риска артериальной гипертензии.

Изучение активности фактора Виллебранда, количество циркулирующих эндотелиальных клеток в крови являются информативными и доступными методами оценки выраженности повреждения эндотелия у больных осгеоартрозом, а их использование позволяет оценить влияние особенностей заболевания (длительность, стадия) на состояние эндотелия, оцешггь эффективность и безопасность проводимой терапии.

Оценка антитромбогенной активности сосудистой стенки у больных осгеоартрозом, особенно при наличии артериальной гипертензии, позволяет диагностировать особенности эндотелиальной дисфункции, характер н выраженность нарушений отдельных функций эндотелия, эффективность и безопасность проводимой терапии.

Использование метода неинвазивной артериографии с определением показателей жесткости артерии позволяет диагностировать не только повышение жесткости артерий, но и проводить динамическое наблюдение, оценивать влияние проводимой терапии на жесткость артерий, что имеет несомненное практическое значение

Установленное уменьшение повреждения эндотелия (снижение содержания ЦЭК), улучшение антитромбогенной активности сосудистой стенки, уменьшение жесткости артерии на фоне терапии хондропротектором (терафлекс) способствуют снижению риска развития кардиоваскулярной патологии у больных остеоартрозом, особенно в сочетании с АГ, что определяет целесообразность длительной ходропротективпой терапии.

Внедрение

Материалы диссертации используются при проведении практических занятий со студентами 5,6-х курсов; они включены в материалы лекционных курсов на кафедре госпитальной терапии лечебного факультета ГОУ ВПО «Саратовский ГМУ Росздрава». Результаты исследования внедрены в практику диагностической и лечебной работы Областной клинической больницы г. Саратова.

Апробация работы

Материалы диссертационного исследования доложены на конференции студентов и молодых ученых (Саратов, 2007,2008); II Съезде кардиологов Приволжского федерального округа (Саратов, 2008); на конгрессе кардиологов «Повышение качества и допустимости кардиологической помощи» (Москва, 2008), на V съезде ревматологов России (Москва, 2009).

По материалам диссертационного исследования опубликовано 17 работ, в том числе 5 статьей в журналах, входящих в перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, рекомендованных ВАК для публикации основных научных результатов диссертационного исследования.

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, четырех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 85 отечественных и 145 зарубежных источников. Текст диссертация изложен на 129 страницах, содержит 46 таблиц.

СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИОННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

Клиническая характеристика больных. В соответствии с поставленными целью и задачами обследованы 300 больных ОА, находившихся на лечении в ревматологическом отделении Саратовской областной клинической больницы в 2006-2008 гг. Пациенты включались в исследование методом сплошной выборки. Критериями включения были: достоверный диагноз ОА (гонартроз), в соответствии с классификационными критериями, с рентгенологической 1-II стадиями, при наличии болевого синдрома не менее 40 мм по визуальной аналоговой шкале; с впервые выявленной АГ 1-2 степеней, или принимающих гипотензивные препараты, и достигшие нормотензии или при гипертензии, не превышающей 160 и 100 мм рт. ст.; информированное согласие пациента на участие в исследо-

вании. В исследование не включались пациенты с тяжелыми сопутствующими заболеваниями (ИБС, сердечная недостаточность, цереброваскулярные заболевания, сахарный диабет), с III степенью артериальной гипертензии, в III рентгенологической стадии, а также пациенты, имеющие нарушение функции печени и почек.

Работа проводилась в три этапа. На первом этапе (скрининг) все 300 пациентов были обследованы на наличие АГ. Возраст пациентов составил от 37 до 76 лет (средний возраст - 53,9 года), из них 250 (85%) женщин и 50 (15%) мужчин. На основании жалоб, анамнеза, объективного обследования, а также измерения казуального АД выявлено, что из всех обследованных пациентов у 186 (62%) имеется АГ.

Критерии невключения во второй этап - возраст пациентов моложе 40 лет и старше 70 лет, наличие ассоциированных с АГ состояний (ИБС, цереброваскулярные заболевания, сахарный диабет), тяжелая АГ (III степень), III рентгенологическая стадия ОА.

Во второй этап были включены 120 пациентов с ОА. 72 (60%) пациента в течение 2 месяцев до включения в исследование постоянно принимали различные НПВП; эпизодически принимали НПВП 48 (40%) пациентов.

На втором этапе исследования были сформированы две группы пациентов. Первую группу составили 52 пациента с ОА без АГ, вторую группу - 68 больных ОА в сочетании с АГ. Средний возраст пациентов составил 53,6±7,8 года (от 40 до 60 лет). Клиническая характеристика больных представлена в табл. 1.

Таблица 1

Клиническая характеристика обследованных пациентов остеоартрозом (п=120)

Клиническая характеристика больных Количество

N %

Продолжительность ОА < 5 лет 51 42,5

> 5 лет 69 57,5

Рентгенологическая стадия ОА I 51 42,5

II 69 57,5

Функциональная способность 0 - 0,0

I 46 38,3

И 74 61,7

III - 0,0

Для оценки изменений функционального состояния эндотелия, жесткости артерий повторно через 3 месяца были обследованы 40 пациентов ОА без АГ и 44 больных ОА с АГ. Группу сравнения составили 30 больных эссенциальной АГ (ЭАГ) - 26 (86,6%) женщин и 4 (13,3%) мужчин. Средний возраст пациентов ЭАГ составил 52,7±7,3 года, средняя продолжительность ЭАГ - 5,05±2,7 года.

Группу контроля составили 30 практически здоровых добровольцев с нормальным АД, не страдающие сахарным диабетом, не имеющие заболеваний опорно-двигательного

аппарата и сердечно-сосудистой системы, средний возраст которых составлял 42,3±4,8 года (21 женщина).

Методы исследования 1.Общеклиническое исследование пациентов: у всех больных проводились сбор жалоб, анамнеза, объективное обследование, измерение АД. Обследование: общий анализ крови, биохимическое исследование крови с определением содержания аспартатаминотрансфе-разы, алашшаминотрансферазы, глюкозы, билирубина, мочевины, креатинина; общий анализ мочи. Проводились исследования, характеризующие активность воспалительного процесса, - СОЭ, СРБ; определялись показатели липидного спектра: общий ХС, ТГ.

У больных OA оценивали клинические проявления суставного синдрома - оценка боли у больных по визуальной аналоговой шкале (ВАШ), оценка функциональной недостаточности по ВАШ, индекс Лекена, индекс WOMAC. Всем пациентам с OA выполнялась рентгенография коленных суставов с оценкой рентгенологических стадий.

2.Для определений антитромбогенной (антикоагулянтной и фибринолитической) активности стенки сосудов была использована манжеточная проба (В.П.Балуда с соавт.,1982). По результатам определения активности антитромбина III в плазме, полученной после и до проведения манжеточной пробы, судили об антикоагулянтной активности стенки сосудов. Фибринолитическая активность плазмы крови оценивалась методом лизиса эуглобулино-вого сгустка; о фибринолитической активности стенки сосудов судили по результатам определения фибринолитической активности крови до и после проведения окклюзионной пробы.

3. Определение активности фактора Виллебранда, являющимся прокоагулянтньм фактором и маркером повреждения эндотелия, осуществлялось с использованием набора реагентов НПО «Ренам».

4. Определение уровня циркулирующих эндотелиальных клеток в периферической крови, считающихся маркером повреждения и дисфункции эндотелия, осуществляли по методу J.Hladovec (1978).

5. Суточное мониторирование АД проводили с помощью аппарата МДП-НС-0.

6. Определение уровня СРБ осуществлялось на анализаторах IMMULITE /IMMULITE 1000; в основе теста лежит твердофазовый хемшпоминесцентный иммуноферментный анализ.

7. Жесткость артерии определяли с помощью артериографа Tensio Clinic.

Методы статистической обработки материала. При статистической обработке данных использовались методы описательной статистики; характер распределения данных оценивали с помощью графического метода с использованием критерия Колмогорова-Смирнова. Характер распределения считали нормальным при значении р>0,05. Для обработки данных с нормальным типом распределения использовались параметрические методы: для сравнения двух независимых групп пациентов -t- тест для независимых группировок; для сравнения результатов первоначального и повторного обследований пациентов - парный t-тест. При характере распределения данных, отличном от нормального, исполь-

зовались непараметрические статистические методы: критерий Манна-Уитни, критерий X2. Различия между показателями считали значимыми при р<0,05.

Описание признаков, имеющих нормальное распределение, представлено в виде М±т, где М-среднее арифметическое, m-стандартная ошибка; для признаков с распределением, отличным от нормального, результаты представлены в виде Me [Qi;Cb ], где Me — медиана, Qin Qj - соответственно первый и третий квартили. Статистическая обработка осуществлялась с использованием программ Microsoft Office Excel 2003 (Microsoft Corp.,США) и Statistica 6.0 (StatSoft Inc., США).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ 1. Кардиоваскулярная патология у больных OA

На первом этапе все 300 пациентов были обследованы на наличие АГ, которая была выявлена у 62% больных. Во второй этап включены 120 пациентов с OA, которые составили две группы: в первую вошли пациенты с OA без АГ, во вторую - больные OA с АГ. У больных обеих групп оценивали традиционные кардиоваскулярные факторы ряска: возраст на момент включения в исследование, мужской пол, курение, абдоминальное ожирение, дислипидемию, семейный анамнез ранних ССЗ, глюкозу плазмы натощак.

1.1. Суточное моииторирование АД

Для выявления особенностей суточного профиля АД у больных OA проведено суточное моииторирование АД (СМАД) (табл. 2).

Значительные отличия обнаружены в степени снижения АД в ночное время. В группе больных OA без АГ у 32% пациентов выявлен суточный профиль с недостаточной степенью ночного снижения АД (нон-дипперы); у 16% больных отмечено повышение АД в ночное время (найт-пикеры); нормальная степень снижения АД установлена у 52% больных (дипперы). У 60% больных ЭАГ преимущественно наблюдался нормальный профиль АД, в 24% случаев - отсутствие ночного снижения АД, у 16% - повышение АД в ночные часы. У пациентов с OA при наличии АГ преобладали пациенты с устойчивым повышением АД в ночные часы - 42,8%; у 22,8% имелось недостаточное снижение АД в ночное время; 34,3% имели нормальную степень снижения.

1.2. Частота встречаемости факторов риска и вероятность развития и исхода кардиоваскулярной патологии у больных OA в зависимости от наличия АГ

Наиболее часто выявляемыми факторами риска развития АГ у больных OA в сочетании с АГ были абдоминальное ожирение (76,5%) и дислипндемия (64,7%); в целом, факторы риска АГ встречаются у пациентов OA не чаще, чем у пациентов с ЭАГ.

При оценке риска фатальных сердечно-сосудистых осложнений по шкале SCORE у пациентов с OA риск не превышал 5% (средний показатель - 1,2±0,19%). При наличии АГ у больных OA риск развития фатальных сердечно-сосудистых заболеваний возрастал до 3,09±0,25% (р<0,05). У 79,4% больных с АГ риск не превышал 5%, тогда как каждый четвертый пациент с OA в сочетании с АГ имел средний риск фатального исхода сердечнососудистых осложнений в соответствии со шкалой SCORE.

Таблица 2

Показатели суточного мониторирования артериального давления у пациентов с ослеоартрозом и артериальной гипертензией

Показатели ОА+АГ (п=35) ОА (п=25) ЭАГ (п=30)

Среднее САД 139,0±4,56 117,7±2,07 131,9±6,5

132,7±5,19 105,0±2,8 122,3±3,4

Вариабельность САД 13,76±0,86 11,41±0,83 13,2±0,78

14,96*1,95 8,58±0,67 13,5±1,4

Временной индекс САД 44,67±10,07 4,6±2,81 32,3±8,76

72,25±11,06* 14,62±7,79 41,75±11,3

СНС САД 3,87±2,24* 8,75±1,8 6,97±1,2

Среднее ДАД 82,94±3,54 73,71±1,88 83,2±3,78

75,07±3,49 65,79±2,82 73,9±3,1

Вариабельность ДАД 11,03±0,64 10,04±0,8 11,2±0,73

11,42±1,74 8,48±0,8 14,8±3,41

Временной индекс ДАД 29,99±9,36 7,65±3,43 31,02±9,45

58,28±11,64 35,95±10,56 42,16±10,21

СНС ДАД 7,79±2,69 10,7±2,56 10,03±2,16

Пульсовое АД 56,81±2,69 43,63±2,39 49,1±3,4

Примечание. В числителе приведены показатели в дневные часы, в знаменателе - в ночные; достоверность различий показателей с группой больных ЭАГ: * - р<0,05.

Проведена оценка частоты встречаемости и выраженности традиционных кардиова-скулярных факторов риска у разных групп пациентов (табл.3,4,5,6). При сравнении больных ОА в сочетании с АГ с больными ЭАГ (табл.3,4) установлено, что пациенты сопоставимы по уровню гипертензии, возрасту, половому составу, продолжительности АГ, частоте курения, индексу массы тела и уровню холестерина. У пациентов обеих групп одинаково часто встречается средний риск развития фатальных ССО. Однако риск развития фатальных сердечно-сосудистых заболеваний у больных ОА рассчитан без учета приема НПВП, повышающих риск кардиоваскулярных катастроф, без учета хронического болевого синдрома, который также может приводить к сокращению продолжительности жизни.

При сравнении больных ОА при наличии и отсутствии АГ (табл. 5, 6) выявлено, что эти пациенты сопоставимы по возрасту, половому составу, частоте курения, индексу массе тела и уровню холестерина, а также выраженности болевого синдрома (> 40 мм по

ВАШ), частоте приема НПВП. У пациентов при наличии АГ достоверно чаще встречается средний риск развития фатальных ССО.

Таблица 3

Сравнительная характеристика больных остеоартрозом в сочетании с артериальной гипертензией и эссенциалыюй артериальной гипертензией по частоте встречаемости тра-

диционных кардиоваскулярных факторов риска

Показатель ОА и АГ ЭАГ Р

(п=68) (п=30)

Возраст, годы 54,5±7,4 52,7±7,3 0,39*

Мужской пол, п (%) 7(10,3) 4(13,3) 0,69**

Женский пол, п (%) 61 (89,7) 26 (86,7) 0,91**

Продолжительность АГ 4,32±1,8 5,26±2,7 0,09*

ИМТ, > 25 кг/м1, п (%) 58 (85,2) 20 (66,7) 0,26**

Курение, п (%) 5 (7,3) 6(20) 0,12**

Общ. ХС > 5,0 ммоль/л, п (%) 49 (72,1) 19 (63,3) 0,71**

Риск фатальных ССО> 5%, п (%) 14 (20,6) 5 (16,7) 0,7**

Примечание: * - 1-тест - критерий Стьюдента, ** - критерий

Таблица 4

Традициошше кардиоваскулярные факторы риска у больных остеоартрозом и артериальной гипертензией и у больных эссенциалыюй артериальной гипертензией

Показатель ОА в сочетании с ЭАГ 1-Р

АГ (п=68) (п=30)

ИМТ, кг/м2 32,23±5,83 31,76±4,8 0,6

Общ. ХС, моль/л 5,8±1,19 5,53±1,36 0,46

САД, мм рт. ст. 133,57±19,25 131,9±16,5 0,86

ДАД, мм рт. ст. 80,8±13,87 83,2±10,8 0,61

Таким образом, вероятность развития неблагоприятного исхода кардиоваскулярной патологии у больных ОА в сочетании с АГ достоверно выше, чем при ее отсутствии, при этом профиль традиционных кардиоваскулярных факторов риска различается только наличием артериальной гипертензии, то есть уровнем АД. 1.3 СРВ как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний

При определении уровня СРБ у пациентов с ОА выявлено его повышение {5,4±1,8 мг/л) по сравнению со здоровыми лицами (0,б±1,3 мг/л) (р<0,05), что может быть связано как с локальным воспалительным процессом, так и наличием сопутствующей патологии.

У пациентов ОА при наличии АГ наблюдалось статистически значимое возрастание уровня СРБ: уровень СРБ у больных ОА без АГ - 2,1±0,27 мг/л, при наличии АГ - 6,65±1,8 /л. При наличии гиперхолестеринемии у пациентов с ОА также отмечено повышение уров-

ня СРБ: с гиперхолестеринемиией он составил 4,4±1,05 мг/л, с нормальным уровнем холестерина - 1,67±0,4 мг/л (р<0,05). Причиной увеличения уровня СРБ может быть выраженность болевого синдрома: установлена зависимость между уровнем боли по \VOMAC и уровнем СРБ (г=0,58, р<0,05). Вьшвлено повышение уровня СРБ при нарастании стадии остеоарггроза: I стадия ОА - 2,88±0,34 мг/л, II стадия - 9,47±2,78 мг/л. У пациентов с ОА установлена взаимосвязь между уровнем СРБ и стадией ОА (г=0,64, р<0,05).

Таблица 5

Сравнительная характеристика больных остеоартрозом при наличии и отсутствии артериальной гипертензии

по частоте встречаемости традиционных кардиоваскулярных факторов риска

Показатель ОА без АГ (п-52) ОА и АГ (п=68) Р

Возраст, годы 52,7±8,03 54,5±7,4 0,39*

Мужской пол, п (%) Женский пол, п (%) 7(13,5) 45 (86,5) 7 (10,3) 61 (89,7) 0,63** 0,89**

Продолжительность ОА 5,8±1,7 6,4±1,54 0,11 *

ИМТ, > 25 кг/м2, п (%) 40 (76,9) 58 (85,2) 0,71**

Курите, п (%) 7 (13,4) 5 (7,3) 0,31**

Общ. ХС > 5,0 ммоль/л, п (%) 39 (75,0) 49 (72,1) 0,89**

Риск фатальных ССО> 5%, п (%) 0(0) 14 (20,6) 0,02**

Примечание: * - Ьтест - критерий Стьюдента, ** - критерий ■£

Таблица 6

Традиционные кардиоваскулярные факторы риска у больных остеоартрозом при наличии и отсутствии артериальной гипертензии

Показатель ОА без АГ (п=52) ОАиАГ (п=68) 1,Р

ИМТ, кг/м2 29,7±5,83 32,23±5,83 0,09

Общ. ХС, ммоль/л 5,9±1,04 5,8±1,19 0,5

САД, мм рт. ст. 116±7,92 133,57±19,25 0,000006

ДАД, мм рт. ст. 73±6,82 80,8±13,87 0,0007

Таким образом, у пациентов ОА часто выявляется АГ; при этом установлено увеличение вероятности риска развития фатальных сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с ОА при наличии АГ. Однако при существующем подходе при анализе традиционных факторов риска не учитываются прием НПВП и наличие хронической боли, которые выступают в качестве дополнительных неблагоприятных факторов развития сердечнососудистых заболеваний. У больных ОА выявлено повышение уровня СРБ, выраженность которого зависит как от традиционных факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, так и от выраженности болевого синдрома, стадии заболевания. Таким образом,

кардиоваскулярный риск у пациентов с ОА повышается как за счет традиционных факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, так и за счет наличия хронического болевого синдрома, стадии заболевания.

2. ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ЭНДОТЕЛИЯ У БОЛЬНЫХ ОА

2.1 Выраженность повреждения эндотелия у больных остеоартрозом

У больных ОА выявлено повышение активности фВ с возрастанием рентгенологической стадии: в I стадии активность фВ составила 112 (56; 112)%, во II стадии - 140 (112; 224)% (р<0,05). С увеличением продолжительности заболевания повышается активность фВ: при длительности заболевания менее 5 лет активность фВ составила 112 (70; 112)%; при увеличении продолжительности заболевания более 5 лет -140 (112; 224)% (р<0,05).

О повреждении эндотелия у пациентов ОА свидетельствует повышение количества ЦЭК по сравнению со здоровыми лицами (р<0,05). Конгломераты ЦЭК, являющиеся признаком более выраженного повреждения эндотелия, у пациентов ОА обнаруживались чаще, чем у здоровых лиц: в 29,5% против 6,9% случаев (р<0,05). При I стадии и при продолжительности заболевания менее 5 лет количество ЦЭК не отлетается от такового у здоровых лиц н составляет соответственно 4,9±0,4-104/л, 5,1±0,4-104/л и 5,2±0,4-Ю4/л, однако уже в I стадии в 12,5% случаев обнаруживались конгломераты ЦЭК; при продолжительности заболевания менее 5 лет - в 16,7%. Во 11 стадии и увеличении длительности заболевания более 5 лет количество ЦЭК значимо увеличивается (соответственно 7,1±0,5-104/л; 6,8±0,5.104/л, р<0,05). Во II стадии у 50% пациентов ОА обнаруживались конгломераты ЦЭК, при продолжительности заболевания более 5 лет - в 40% случаев.

Следовательно, при развитии и прогрессировании ОА у пациентов создаются или имеются условия для развития эндотелиальной дисфункции.

2.2. Состояние антитромбогенной активности сосудистой стенки у больных остеоартрозом

У пациентов ОА выявлено снижение фибринолитической активности сосудистой стенки (ФАСС). У пациентов ОА зарегистрировано значимое снижение индекса ФАСС по сравнению с ФАСС здоровых лиц (р<0,05). Время фибринолиза у пациентов ОА до пробы с окклюзией плечевой артерии достоверно не отличается от времени фибринолиза у лиц группы контроля, однако после проведения пробы время фибринолиза у пациентов ОА сокращается незначительно по сравнению со здоровыми лицами (р<0,05). Достоверные отличия между индексами АКАСС у больных ОА и лиц контрольной группы отсутствуют, однако у пациентов ОА отмечено снижение активности антитромбина Ш до пробы с окклюзией плечевой артерии по сравнению с лицами группы контроля (р<0,05). После проведения манжегочной пробы у больных ОА меньше выражено повышение активности антитромбина Ш (р<0,05) (табл.7).

У пациентов с ОА с различными рентгенологическими стадиями и различной длительностью заболевания не выявлено существенных различий в аятикоагулянтной и фибринолитической активности сосудистой стенки.

Таблица 7

Показатели аиппромбогенной активности сосудистой стенки у больных остеоарпгро-

зом

Показатель Контроль (п=30) Пациенты с ОА (п=44)

Активность антитромбина III, % 101,3±3.7 112,62£5,3 90.47±1.7* 92,22±1,84*

Индекс АКАСС, усл. ед. 1,1±0,1 1,02±0,01

Фибринолитическая активность крови, мин. 8.04±0,29 6,4±0,58 8,1±0.42 8,9±0,48*

Индекс ФАСС, усл. ед. 1,26±0,06 1,08±0,04*

Примечание. В числителе указаны показатели антитромбогенной активности стенки сосуда до проведения манжеточной пробы, в знаменателе - поме проведения манжеточной пробы; достоверность различий показателей с данными лиц группы контроля; * - р<0,05.

2.3. Жесткость артерии у больных остеоартрозо.м

При исследовании жесткости артерии у больных ОА установлено значимое повышение брахиального (БИА) и аортального индексов аугментации (АИА) в сравнении со здоровыми лицами (р<0,05) (табл. 8). По остальным показателям - скорость пульсовой волны (СПВ), длительность периода изгнания левого желудочка (ДПИ ЛЖ), систолический индекс площади сердечного цикла (СИП), диасголический индекс площади сердечного цикла (ДИП), - статистически значимых различий у больных ОА с лицами контрольной группы не отмечено.

Таблица 8

Показатели жесткости артерии у больных остеоартрозом

Показатели Контроль(п=30) Пациенты с ОА(п=46)

БИА,% -37,89 (-68,27; 17,33) -8,39 (-31,77; 14,14) *

АИА,% 16,5 (3,62; 25,2) 27,35(19,1:43,71)*

СПВ, м/с 8,03 (6,28; 10,45) 9,71 (7,57; 14,57)

ДПИЛЖ 290 (255; 325) 310(300; 320)

СИП,% 49,08 (40,82; 49,49) 45,08 (43,8; 48,1)

ДИП,% 50,92 (50,5; 59,18) 54,9 (51,8; 56,75)

Примечание: достоверность различий показателей с данными лиц группы контроля * -р<0,05.

Значимое повышение БИА и АИА отмечено уже у пациентов в I стадии ОА по сравнению со здоровыми (р<0,05); оно было более выражено у больных во II стадии (р<0,05) (рис.1).У пациентов в I стадии СПВ не отличается от таковой у здоровых лиц, однако во II стадии наблюдалось значимое увеличение СПВ (р<0,05) (рис.1).

Значимое повышение БИА и АИА отмечено у пациентов с продолжительностью заболевания менее 5 лет по сравнению со здоровыми (р<0,05); оно более выражено по мере увеличения длительности заболевания (р<0,05) (рис.1). У пациентов с продолжительностью заболевания менее 5 лет СПВ не отличается от таковой у лиц контрольной группы; при увеличении продолжительности заболевания более 5 лет отмечено значимое увеличение СПВ (р<0,05) (рис.1).

ОбИА.% ШАИА.% ИСПВ.М1с

Рис.1. Показатели жесткости артерии у больных остеоаргрозом в зависимости от рентгенологической стадии и длительности заболевания

Примечание: * - р < 0,05 по сравненшо с соответствующими показателями у пациентов в I рентгенологической стадии; # - р < 0,05 по сравнению с соответствующими показателями у пациентов с продолжительностью заболевания < 5 лет.

Таким образом, у больных ОА выявлены дисфункция эндотелия, выражающаяся в нарушении антитромбогенной активности сосудистой стенки, повышение жесткости артерии. Выраженность повреждения эндотелия нарастает при увеличении рентгенологической стадии, продолжительности заболевания.

3. ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ЭНДОТЕЛИЯ У БОЛЬНЫХ ОСТЕОАРТРОЗОМ ПРИ НАЛИЧИИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ 3.1. Выраженность повреждения эндотелия у больных остеоартрозом при наличии артериальной гипертеизии При наличии АГ у больных ОА активность фВ в плазме крови выше, чем у лиц контрольной группы (р<0,05), тогда как у пациентов ОА без АГ не отмечено существенного увеличения активности фВ. У пациентов ОА в сочетании с АГ достоверно чаще встречается повышение активности фВ (> 150%) по сравнению с больными О А без АГ: 41,1% против 13,6% (Х2=5,15, р<0,05).

У пациентов ОА при наличии АГ уже в I стадии отмечено повышение активности фВ (р<0,05); во II стадии активность фВ еще выше по сравнению с I стадией (р<0,05). У больных ОА в I стадии выявлено увеличение активности фВ при наличии АГ (р<0,05), тогда как у больных во II стадии при наличии АГ установлено менее значимое повышение активности фВ (р>0,05) (рис. 2).

Отмечено значимое повышение активности фВ у пациентов в сочетании с АГ при продолжительности ОА более 5 лет в сравнении с пациентами, имеющими продолжительность заболевания до 5 лет (р<0,05) (рис. 2).

□Активность фВ,

Рис. 2. Активность фактора Виллебранда в зависимости от рентгенологической стадии и длительности заболевания у больных остеоартрозом при наличии и отсутствии артериальной гипертензии

Примечание: * - р < 0,05 по сравнению с соответствующими показателями у пациентов с I рентгенологической стадией; # - р < 0,05 по сравнению с соответствующими показателями у пациентов с продолжительностью заболевания < 5 лет.

Таким образом, у пациентов ОА при наличии АГ установлено большее повышение активности фВ, при этом имеется тенденция к повышению активности фВ с возрастанием рентгенологической стадии и увеличением продолжительности заболевания.

Вьивлено повышение количества ЦЭК у пациентов с ОА при наличии АГ как в сравнении со здоройыми лицами (р<0,05), так и в сравнении с пациентами с ОА (р<0,05) (8,4±0,бТ04/л; 5,2±0,4-104; 6,3±0,5-104 соответственно).

У пациентов с ОА в I стадии как с АГ, так и без АГ, не выявлено значимых различий в количестве ЦЭК в сравнении с лицами группы контроля (рис. 3), однако конгломераты ЦЭК у пациентов при наличии АГ встречаются чаще: 23% против 12,5% случаев. У больных во II стадии имеется повышение ЦЭК при наличии АГ как в сравнении со здоровыми, так и в сравнении с пациентами в I стадии (р<0,05) (рис. 3).

У больных ОА как при наличии, так и отсутствии АГ, при продолжительности заболевания менее 5 лет количество ЦЭК не отличалось от таковых у здоровых лиц. При увеличении длительности заболевания значимо возрастает количество ЦЭК (р<0,05). У пациентов с продолжительностью заболевания ОА более 5 лет при наличии АГ количество ЦЭК возрастает по сравнению с пациентами с ОА без АГ (р<0,05) (рис. 3). У пациентов ОА при наличии АГ конгломераты ЦЭК достоверно чаще встречались при большей продолжительности заболевания (р<0,05).

а Уровень ЦЭК,-ЮМ/л ]

Рис.3. Уровень ЦЭК в зависимости от рентгенологической стадии и длительности заболевания у больных остеоартрозом при наличии и отсутствии артериальной гипертензии Примечание: * - р < 0,05 по сравнению с соответствующими показателями у пациентов в I рентгенологической стадии; # - р < 0,05 по сравнению с соответствующими показателями у пациентов с продолжительностью заболевания < 5 лет.

Таким образом, установлена большая выраженность повреждения эндотелия у больных ОА при натяни АГ, при большей рентгенологической стадии и при увеличении продолжительности заболевания ОА.

3.2. Состояние антитромбогенной активности сосудистой стенки у больных остеоартрозом при наличии артериальной гипертензии

При исследовании антитромбогенной функции сосудистой стенки у пациентов ОА при наличии АГ выявлены ее нарушения в основном за счет снижения ФАСС. Индекс ФАСС был достоверно ниже ФАСС как у здоровых лиц (р<0,05), так и у больных ОА (р<0,05) (табл. 9).

Таблица 9

Показатели антитромбогенной активности эндотелия сосудистой стенки у больных остеоартрозом при наличии артериальной гипертензии

Показатель Контроль Пациенты с ОА Пациенты с ОА+АГ

(п=30) (п=44) (п=58)

Активность антитром- 101.3±3.7 90.47±1,7* 89.3Ü.35*

бина III, % 112,62±5,3 92,22±1,84* 90,88±1,46*

Индекс АКАСС, усл. ед. 1,1*0,1 1,02±0,01 1±0,01

Фибршюлитическая ак- 8.04±0.29 8.U0.42 8,2±0.49

тивность крови, мин. 6,4±0,58 8,9±0,48* 8,46±0,47*

Индекс ФАСС, усл. ед. 1,26±0,06 1,08±0,04* 0,97±0,02*#

Примечание. В числителе указаны показатели антитромбогенной активности стенки сосуда до проведения манжегочной пробы, в знаменателе - после проведения манжеточ-ной пробы; достоверность различий показателей с данными лиц группы контроля: * -р<0,05; достоверность различий показателей с данными больных ОА: # - р<0,05.

Достоверных отличий между индексами АКАСС у больных ОА при наличии АГ в сравнении как с пациентами ОА, так и лицами контрольной группы, не выявлено. Однако при индивидуальном анализе нарушения АКАСС установлены у 24 (41,4%) больных ОА при наличии АГ, тогда как у пациентов с ОА без АГ - лишь у 4 (9%), что достоверно чаще РР=7,85, р<0,05).

Существенных различий в антитромбогенной активности сосудистой стенки у больных ОА при наличии АГ при увеличении продолжительности заболевания и возрастании рентгенологической стадии не выявлено.

3.3. Жесткость артерии у больных остеоартрозом при наличии артериальной гипер-тензии

У пациентов с ОА при наличии АГ отмечено статистически значимое повышение БИА, АИА, СПВ как в сравнении со здоровыми лицами (р<0,05), так и пациентами ОА без АГ (р<0,05) (табл. 10).

Таблица 10

Показатели жесткости артерии у больных остеоартрозом при наличии артериальной

гипертензии

Показатели Контроль (п=30) Пациенты с ОА (п=46) Пациенты с ОА и АГ (п=54)

БИА,% -37,89(-68,27; 17,33) -8,39(-31,77; 14,14)* 11,77(-10,77; 25,17) *#

АИА,% 16,5 (3,62; 25,2) 27,35 (19,1;43,71) * 36,97(28;46,58) *#

СПВ, м/с 8,03 (6,28; 10,45) 9,71 (7,57; 14,57) 12,71(10,57; 14,59) *#

Примечание: * - р < 0,05 по сравнению с соответствующими показателями у лиц группы контроля; # - р < 0,05 по сравнению с соответствующими показателями у пациентов с ОА.

Выявлено значимое повышение БИА и АИА у пациентов в I стадии в сравнении со здоровыми (р<0,05), во И стадии - большее увеличение БИА и АИА в сравнении с пациентами в I стадии (р<0,05). СПВ у пациентов в I стадии при наличии АГ значимо увеличивается в сравнении со здоровыми (р<0,05), однако с возрастанием стадии у пациентов ОА при наличии АГ СПВ остается прежней (рис. 4).

У пациентов в I стадии ОА в зависимости от наличия АГ выявлено существенное повышение БИА, АИА и СПВ при наличии АГ (р<0,05) (рис. 4). У пациентов во II стадии также отмечено значимое повышение БИА, АИА и СПВ при наличии АГ (р<0,05) (рис. 4).

У пациентов с продолжительностью заболевания менее 5 лет уже установлено повышение БИА и АИА; с увеличением продолжительности заболевания выявлено увеличение БИА и АИА как в сравнении с лицами группы контроля, так и в сравнении с пациентами с продолжительностью заболевания менее 5 лет (р<0,05). Отмечено повышение СПВ у пациентов с продолжительностью заболевания менее 5 лет по сравнению с лицами контрольной фуппы (р<0,05) (рис. 4). У пациентов с продолжительностью заболевания менее 5 лет в зависимости от наличия АГ обнаружено повышение БИА и АИА при наличии АГ (р<0,05), а также возрастание СПВ (р<0,05). У пациентов с продолжительностью

заболевания более 5 лет также отмечается повышение (р<0,05), увеличение СПВ (р<0,05) (рис. 4).

БИА и

АИА при наличии АГ

ЫБИА% ■АИА% ИСПВ, м/с

Рис.4. Показатели жесткости артерии в зависимости от рентгенологической стадии и длительности заболевания у больных остеоартрозом при наличии и отсутствии артериальной гипертензии

Примечание: * - р < 0,05 по сравнению с соответствующими показателями у пациентов в I рентгенологической стадии; # - р < 0,05 по сравнению с соответствующими показателями у пациентов с продолжительностью заболевания < 5 лет.

Полученные данные свидетельствуют о более выраженном повреждении эндотелия у больных ОА при наличии АГ, при возрастании рентгенологической стадии и продолжительности заболевания, о большей выраженности дисфункции эндотелия у больных ОА при наличии АГ (большее нарушение антитромбогенной активности сосудистой стенки), о большей жесткости артерии по сравнению с пациентами без АГ.

4. ИЗМЕНЕНИЕ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ЭНДОТЕЛИЯ И ЖЕСТКОСТИ АРТЕРИЙ У БОЛЬНЫХ ОСТЕОАРТРОЗОМ ПРИ НАЛИЧИИ И ОТСУТСТВИИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ НА ФОНЕ РАЗЛИЧНОЙ ТЕРАПИИ

4.1. Клиническая эффективность терапии. Пациенты с ОА были рандомизированы в две группы: больные основной группы получали терафлекс, а пациенты группы сравнения - только анальгетик (парацетамол). Больные ОА при наличии АГ были рандомизированы в две группы: пациенты основной группы получали гипотензивную терапию, терафлекс и парацетамол, а больные группы сравнения - гипотензивную терапию и анальгетик. Пациенты с АГ в качестве гипотензивной терапии получали ингибиторы АПФ, антагонисты кальция, индапамид. Длительность наблюдения составила 3 месяца.

У пациентов с ОА без АГ на фоне терапии терафлексом выявлена отчетливая положительная динамика: через месяц от начала терапии было отмечено статистически значимое уменьшение боли, скованности, функциональной недостаточности по \VOMAC (р<0,05) по

сравнению с исходными показателями и с группой сравнения. Среди пациентов, получавших терафлекс, наблюдалось статистически значимое уменьшение числа больных, нуждающихся в дополнительном приеме парацетамола.

4.2. Изменение выраженности повреждения эндотелия у больных ОА при наличии и отсутствии артериальной гипертензии на фоне различной терапии

Существенной динамики в активности фВ у пациентов с ОА как на фоне терапии те-рафлексом, так и на фоне терапии парацетамолом, не выявлено. При наличии АГ у пациентов с ОА на фоне терапии терафлексом отмечена тенденция к снижению активности фВ (р>0,05). На фоне терапии терафлексом у пациентов ОА установлено уменьшение выраженности повреждения эндотелия, что сказалось как в уменьшении количества ЦЭК (р<0,05), так и снижении количества конгломератов ЦЭК.

У больных ОА при наличии АГ на фоне терапии терафлексом и гипотензивной терапии установлены статистически значимое снижение содержания ЦЭК (р<0,05) и уменьшение количества конгломератов, тогда как у больных группы сравнения, получающих гипотензивную терапию и анальгетики, отмечена тенденция к повышению количества ЦЭК.

Таким образом, обнаружено уменьшение выраженности повреждения эндотелия на фоне терапии терафлексом у пациентов с остеоартрозом как при наличии, так и отсутствии АГ.

43. Изменение антитромбогенной активности эндотелия сосудистой стенки и жесткости артерии у больных ОА при наличии и отсутствии АГ на фоне различной терапии

На фоне терапии терафлексом у больных ОА отмечена тенденция к повышению ФАСС и АКАСС (табл. 11). Доля больных со сниженной АКАСС до лечения составила 70%, а после лечения - только 30% (Х=6,2; р<0,05). У пациентов ОА при наличии АГ на фоне терапии терафлексом и гипотензивной терапии отмечено повышение ФАСС (р<0,05), тогда как у пациентов группы сравнения значения ФАСС остались на прежнем уровне (табл. 12). Установлено существенное снижение частоты встречаемости нарушений АКАСС, в сравнении исходным уровнем (р<0,05), однако достоверных отличий между индексами АКАСС у больных основной группы и группы сравнения не отмечено.

Таблица 11

Изменение антитромбогенной активности сосудистой стенки у больных остеоартрозом на фоне различной терапии

Показатели Контроль (п-20) Основная группа (п=20) Группа сравнения (п=18)

исходно черезЗ мес. исходно через 3 мес.

АКАСС, усл. ед. 1,1±0,1 1,02±0,01 1,09±0,07 1,0004±0,01 1,01±0,04

ФАСС, усл. ед. 1,26±0,06 0,99±0,04* 1,05±0,04* 1±0,03* 1,01±0,05*

Примечание: * - р<0,05-достоверность различий показателей с данными лиц группы контроля.

Таблица 12

Изменение антитромбогенной активности сосудистой стенки у больных остеоартрозом при наличии артериальной гипертензии на фоне различной терапии

Показатели Контроль • (п=20) Основная группа (п=24) Группа сравнения (п=20)

исходно через 3 мес исходно через 3 мес

АКАСС, усл.сд. 1,1±0,1 1±0,005 1,001±0,01 1±0,005 1,01±0,01

ФАСС, усл. ед. 1,26±0,06 0,97±0,02 1,12±0,03* # 0,98±0,02 0,98±0,03

Примечание: *р<0,05-достовсрность изменений относительно исходных значений;

#р<0,05- достоверность изменений относительно группы сравнения.

При оценке изменений показателей жесткости артерии через 3 месяца терапии у пациентов с ОА выявлено значимое снижение БИА н АИА как на фоне терапии терафлек-сом, так и на фоне терапии анальгетиками (р<0,05), однако на фоне терапии терафлек-сом снижение БИА было в 2 раза более выраженным (табл. 13).

У пациентов ОА при наличии АГ отмечено статистически значимое снижение БИА и АИА как в группе пациентов, получающих терафлекс, так и в группе пациентов, принимающих только анальгетики (табл. 14). Однако у больных, получающих терафлекс, нормальные значения БИА регистрировались достоверно чаще по сравнению с пациентами, принимающих только анальгетик (Х=4,03, р<0,05). У пациентов, получающих различную терапию, выявлено снижение СПВ (р<0,05). Статистически значимых отличий в СПВ между больными, находящимися на различной терапии, не выявлено. У больных ОА при наличии АГ, получающих гипотензивную и хондропротективную терапию, более выражено снижение индекса аугментации и скорости пульсовой волны, что является благоприятным фактором в уменьшении риска сердечно-сосудистых осложнений.

Таким образом, наблюдалось уменьшение выраженности повреждения эндотелия у пациентов ОА без АГ, проявляющееся уменьшением ЦЭК и их конгломератов на фоне терапии терафлексом. Отмеченные тенденции увеличения фибринолитической активности сосудистой стенки, снижения брахиального индекса аугментации свидетельствуют о возможности коррекции эндотелиалыюй дисфункции, уменьшения жесткости артерий. Уменьшение выраженности повреждения эндотелия выявлено и у пациентов с ОА при наличии АГ, выражающееся в снижении количества ЦЭК, их конгломератов на фоне гипотензивной и ховдропротективной терапии. У больных ОА при наличии АГ отмечены уменьшение эвдотелиальной дисфункции, выражающееся в повышении фибринолитической активности сосудистой стенки, снижении жесткости артерий, выражающееся в уменьшении брахиального и аортального индексов аугментации, снижении скорости пульсовой волны на фоне гипотензивной и хондропротективной терапии.

Таблица 13

Показатели жесткости артерии у больных остеоартрозом

Показатели Контроль (п-30) Основная группа (п=20) Группа сравнения (п=22)

Исходно Через 3 мес. Исходно Через 3 мес.

БИА,% -37,89(-68,27; 17,33) -2,78 (-21,77; 10,27) -23,29 (-32,54; -16,18)* -4,03 (-16,77; 12,63) -12,46 (-29,74; 14,18) *

АИА,% 16,5(3,62; 25,2) 32,25 (20,34; 42,16) 18,68(14,77; 25,71)* 29,35 (18,57; 43,68) 22,45 (19,67; 28,69) *

СПВ, м/с 8,03(6,28; 10,45) 8,74 (8,22; 12,69) 8,9(7,86; 11,26) 9,12 (7,57; 14,57) 9,98(7,73; 11,14)

Таблица 14

Показатели жесткости артерии у больных остеоартрозом при наличии АГ

Показа- Контроль Основная группа Группа сравнения

тели (п=30) (п=22) (п=24)

Исходно Через 3 мсс. Исходно Через 3 мес.

БИА,% -37,89 (-68,27; 17,33) 14,87 (-8,77; 24,36) 2,46 (-46,37; 8,69) * 13,14 (-7,77;26,35) 6,12 (-27,54; 17,85) *

АИА,% 16,5 (3,62; 25,2) 38,57 (24,48; 47,68) 29,65(12,92; 43,16)* 37,47 (28,73; 46,58) 31,45(26,56; 40,32)*

СПВ, м/с 8,03 (6,28; 10,45) 13,65(11,54; 14,49) 9,34 (8,56;Ю,8) * 13,94(10,87; 14,85) 9,8 (8,47; 11,67)*

Примечание: *р<0,05-достоверность изменений относительно исходных значений.

выводы

1. У 62% больных остеоартрозом выявлена артериальная гипертеизия. Традиционные факторы риска артериальной гипертензии встречаются у больных остеоартрозом с такой же частотой, как у больных эссенциальной артериальной пшертензией. Для больных ОА характерно повышение уровня СРБ, выраженность которого зависит как от традиционных факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, так и от выраженности болевого синдрома, стадии заболевания.

2. Наличие артериальной гипертензии у больных остеоартрозом достоверно повышает вероятность развития и неблагоприятного исхода кардиоваскулярной патологии. У 20,6% больных остеоартрозом в сочетании с артериальной гипертензией установлен средний риск развития фатальных сердечно-сосудистых осложнений.

3. Для артериальной гипертензии у больных ОА характерно повышение АД или его недостаточное снижение в ночные часы. При проведении суточного мониторирования артериального давления у 32% больных остеоартрозом без артериальной гипертензии выявлена недостаточная степень ночного снижения АД, а при наличии у них артериальной гипертензии у 42,8% больных установлено повышение АД в ночные часы.

4. У больных остеоартрозом выявлены признаки повреждения эндотелия, нарушения его функций (снижение антитромбогенной активности сосудистой стенки), повышение жесткости артерии, выраженность которых возрастает по мере увеличения продолжительности заболевания более 5 лет, возрастания рентгенологической стадии, интенсивности болевого синдрома

5. У больных остеоартрозом в сочетании с артериальной гипертензией достоверно больше выражены признаки повреждения эндотелия, нарушения его функций (снижение антитромбогенной активности сосудистой стенки); повышение жесткости артерий по сравнению с больными остеоартрозом без артериальной гипертензии.

6. На фоне проводимой комбинированной терапии с включением хондропротектора (те-рафлекс) у больных остеоартрозом установлены снижение интенсивности болевого синдрома, уменьшение функциональной недостаточности и потребности в дополнительном приеме анальгетиков, что сочеталось с уменьшением выраженности повреждения эндотелия, улучшением функционального состояния эндотелия, снижением жесткости артерий, особенно при сочетании остеоаргроза и артериальной гипертензии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Пациентам с остеоартрозом, имеющим факторы риска артериальной гипертензии, необходимо не только измерение казуального АД, но и проведение суточного мониторирования АД с целью выявления нарушений суточного профиля АД и при необходимости их коррекции.

2. Больным остеоартрозом, особенно в сочетании с артериальной пшертензией, для планирования лечебной тактики необходимо оценивать риск фатальных осложнений сердечно-сосудистых заболеваний, выраженность болевого синдрома, длительность заболевания и его рентгенологическую стадию, уровень СРБ.

3. Определение уровня циркулирующих эндотелиальных клеток, активности фактора Вшшебранда рекомендуется использовать при обследовании больных остеоартрозом как при наличии, так и отсутствии артериальной гипертензии, для оценки прогрессирования заболевания и эффективности проводимой терапии.

4. Определение жесткости артерий рекомендуется использовать в обследовании больных остеоартрозом как при наличии, так и отсутствии артериальной гипертензии, для планирования лечебной тактики и оценки эффективности проводимой терапии.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Жесткость артерий в зависимости от наличия факторов риска развития сердечнососудистых заболеваний / А.П. Ребров, Н.М. Никитина, И.А. Харитонова* и др. // Терапевтический архив. - 2009. - № 3.- С. 54 - 57.

2.Харитонова, И.А.* Особенности антитромбогенной активности сосудистой стенки у больных гонартрозом / И.А. Харитонова* II Молодые ученые - здравоохранению региона: Материалы 68-й научно-практической конференции студентов и молодых ученых Саратовского Государственного медицинского университета. - Саратов, 2007,- С. 68.

3.Харитонова, И.А.* Нарушение антитромбогенной активности сосудистой стенки у больных остеоартрозом / И.А. Харитонова,* А.П. Ребров // Научно-практическая ревматология: Материалы научно-практической конференции. - Смоленск, 2007. - №2. - С. 42.

4.Харитонова, И.А* Эффективность и безопаснностъ применения терафлекса у больных гонартрозом /И.А. Харитонова*, А.П. Ребров // Саратовский медицинский журнал. - 2007. -№4(18). -С. 86-89.

5.Харитонова, И.А.* Изменение эндотелиальной дисфункции на фоне терапии терафлек-сом / И,А. Харитонова*, А.П. Ребров // Сибирский медицинский журнал. - 2007. - №7. - С. 47 - 50.

6.Харитонова, И.А.* Осгеоартроз и метаболические нарушения / И.А. Харитонова* // Молодые ученые - здравоохранению региона: Материалы 69-й научно-практической конференции студентов и молодых ученых СГМУ. - Саратов, 2008. - С. 56 - 57.

7.Харитонова, И.А.* Изменение циркадных ритмов артериального давления у больных гонартрозом / И.А.Харитонова* // Молодые ученые - здравоохранению региона: Материалы 69-й научно-практической конференции студентов и молодых ученых СГМУ. -Саратов, 2008. - С. 57 - 58.

8.Харитонова, И.А.* Фактор Виллебраида как маркер повреждения эндотелия у больных гонартрозом / И.А. Харитонова*, А.П. Ребров //Актуальные проблемы современной ревматологии: Сб. науч. работ. Вып. XXV / Под ред. акад. РАМН А.Б. Зборовского. - Волгоград, 2008. - С. 120-121.

9.Харитонова, И.А.* Дисфункция эндотелия у больных остеоартрозом и ее изменение на фоне терапии терафлексом / И.А. Харитонова*, А.П. Ребров // Терапевтический архив. -2008.-№12.-С. 32-37.

Ю.Харитонова, И.А.* Жесткость артерии у больных гонартрозом / И.А. Харитонова*, А.П. Ребров // Настоящее и будущее кардиологии: Материалы Второго съезда кардиологов Приволжского федерального округа. - Саратов, 2008. - С. 159 -160.

11.Харитонова, И.А.* Жесткость артерии у больных остеоартрозом / И.А. Харитонова*,

A.П. Ребров // Повышение качества и допустимости кардиологической помощи: Материалы конгресса «Кардиоваскулярная терапия и профилактика». - 2008 7(6). Приложение1 Российский национальный конгресс кардиологов. - М., 2008. - С. 391 - 392.

12,Харитонова, И.А.* Определение фактора Виллебранда у больных остеоартрозом при наличии артериальной гипертензии / И.А. Харитонова*, А.П. Ребров // Настоящее и будущее кардиологии: Материалы Второго съезда кардиологов Приволжского федерального округа материалы. - Саратов, 2008.-С. 160-161.

B.Харигонова, И.А.* Новые возможности в лечении остеоартроза / И.А. Харитонова*, А.П. Ребров // Русский медицинский журнал. - 2008. -Т. 16. - №24. - С. 1638 - 1641. М.Харитонова, И.А. Особенности аититромбогенной активности сосудистой стенки у больных остеоартрозом с избыточной массой тела / И.А. Харитонова* // Молодежь и наука: итога и перспективы: Материалы межрегиональной научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием. - Саратов, 2008,- С. 169 -170.

15. Харитонова, И.А.* С-реактивный белок у больных остеоартрозом и его изменения на фоне терапии терафлексом / И.А. Харитонова*, А.П. Ребров // Реабилитационные технологии XXI века. Современные технологии в медицине XXI века: Материалы межрегиональной научно-практической конференции. Вып. 3. - Саратов, 2009. - С. 46 - 51.

16.Харитонова, И.А.* Определение С-реактивного белка у больных гонартрозом и его изменения на фоне различной терапии / И.А. Харитонова*, А.П. Ребров //Актуальные проблемы современной ревматологии: Сб. науч. работ. Вып. XXVI / Под ред. акад. РАМН А.Б. Зборовского. - Волгоград, 2009. - С. 86 - 87.

П.Харитонова, И.А.* Особенности суточного профиля артериального давления и показатели жесткости артерии у больных остеоартрозом при наличии и отсутствии артериальной гипертензии /И.А. Харитонова*, А.П. Ребров // Саратовский научно-медицинский журнал. -2009.-Т. 5,-№ 1.-С. 68-70.

* Автор Харитонова И.А. с 27.11.08. Романова

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ

АГ - артериальная гипертензия

АД - артериальное давление

АИА - аортальный индекс аугментации

АКАСС - антикоагулянтная активность сосудистой стенки

БИА - брахиальный индекс аугментации

ДИП - диастолический индекс площади

ДПИ ЛЖ - диастолический период изгнания левого желудочка НПВП - нестероидные противовоспалительные препараты ОА - остеоартроз

СИП - систолический индекс площади ССО - сердечно-сосудистые осложнения СПВ - скорость пульсовой волны СРВ - С - реактивный белок

ФАСС - фибринолитическая активность сосудистой стенки

фВ - фактор Виллебранда

ЦЭК- циркулирующие эндотелиальные клетки

ЭАГ - эссенциальная артериальная гипертензия

Подписано в печать 28.05.2009 Формат 60x84 1/16. Бумага офсетная. Гарнитура Times New Roman. Печать RISO. Объем 1,0 печ. л. Тираж 100 экз. Заказ № 107.

Отпечатано с готового оригинал-макета Центр полиграфических и копировальных услуг Предприниматель Серман Ю.Б. Свидетельство № 3117 410600, Саратов, ул. Московская, д. 152, офис 19, тел. 26-18-19,51-16-28

Остеоартроз (OA) - гетерогенная-группа заболеваний суставов различной этиологии со сходными биологическими, морфологическими и клиническими проявлениями и исходом, в основе которых лежит поражение всех компонентов сустава, в первую очередь, хряща, а также субхондрального участка кости, синовиальной оболочки, связок, капсулы, периартикулярных мышц [165]. OA - самое распространенное из ревматических заболеваний: частота его в общей популяции составляет 13,3% [83]. Социальная значимость остео-артроза определяется ростом связанной с ним нетрудоспособности, особенно в старших возрастных группах, а также резким снижением качества жизни при этом заболевании [49]. В последние годы все больше внимание уделяется сочетанию ревматических заболеваний и сердечно-сосудистой патологии. Коронарный атеросклероз и связанные с ним осложнения в значительной степени определяют клиническое течение и исходы целого ряда ревматических заболеваний. Согласно данным эпидемилогических исследований поражение сердечно-сосудистой системы оказывает наиболее существенное влияние на уровень смертности у пациентов с остеоартрозом [38].

По данным различных исследований частота встречаемости артериальной гипертензии у больных остеоартрозом-составляет 50-80% [16; 38; 122]. По данным одних исследований факторы риска развития сердечнососудистых заболеваний встречаются у больных OA чаще, чем у лиц без клинически выраженного OA [33], в других исследованиях факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с OA встречаются с такой же частотой, как и у больных АГ без клинически выраженного OA [38].

В последние годы большое внимание уделяется анализу изменений функционального состояния эндотелия при различных патологических процессах. Выявлены изменения антитромбогенной активности сосудистой стенки, повышение маркеров активации эндотелия, в частности фактора Виллебранда, циркулитующих эндотелиальных клеток (ЦЭК) у пациентов с

АГ [17; 24; 54; 71]. Однако отсутствуют данные об особенностях состояния антитромбогенной активности эндотелия сосудистой стенки, активности фактора Виллебранда, уровне ЦЭК при сочетании остеоартроза и артериальной гипертензии

Большая распространенность артериальной гипертензии (АГ), среди пациентов с заболеваниями суставов, обусловлена различными причинами, связанными как с развитием воспалительного процесса, так и с приемом лекарств, в том числе с частым приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), что может приводить к дестабилизациии АГ, про-грессированию сердечной недостаточности (СН) и повышению риска развития кардиоваскулярных катастроф [28; 32; 58; 64; 154; 210].

В< настоящее время активно изучаются взаимоотношения НПВП и сердечно-сосудистой системы. В- литературе представлены исследования, посвященные влиянию НПВП на функцию эндотелия [111; 157; 213; 215], однако недостаточно исследований, посвященных изучению влияния хондро-протективных препаратов, сочетания хондропротективных и гипотензивных препаратов на функцию эндотелия для формирования четкого представления о взаимоотношениях хондропротекторов и сердечно-сосудистой системы.

Цель работы

На основе изучения- выраженности повреждения, эндотелия и особенностей состояния сосудистой стенки определить клинико-диагностическое значение эндотелиальной дисфункции у больных остеоартрозом и возможности ее медикаментозной коррекции.

Задачи исследования

1. Установить частоту встречаемости факторов риска развития артериальной гипертензии у больных остеоартрозом, особенности артериальной гипертензии и определить прогноз кардиоваскулярной патологии у больных остеоартрозом при наличии артериальной гипертензии и ее отсутствии.

2. Выявить особенности повреждения эндотелия, нарушений антитромбогенной функции сосудистой стенки, жесткости артерии у больных остеоартрозом при различных клинических особенностях заболевания (рентгенологическая стадия, длительность заболевания).

3. Установить особенности функционального состояния эндотелия, жесткости артерии у больных остеоартрозом при наличии артериальной гипертен-зией по сравнению с пациентами с остеоартрозом без артериальной гипер-тензии.

4. Изучить динамику изменений эндотелиальной дисфункции у больных остеоартрозом на фоне терапии хондропротекторами.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Выявлено частое сочетание остеоартроза с артериальной гипертензией. Наличие артериальной гипертензии у больных остеоартрозом достоверно повышает вероятность.развития и* неблагоприятного исхода кардиоваскулярной патологии.

2. У больных остеоартрозом выявлено повреждение эндотелия, повышение жесткости артерии, выраженность которых зависит от рентгенологической стадии и продолжительности-заболевания.

3. У больных остеоартрозом при'наличии артериальной гипертензии увеличивается выраженность повреждения эндотелия, нарушения антитромбоген-ной активности сосудистой стенки, жесткости артерии.

4. На фоне проводимой хондропротективной терапии отмечено уменьшение выраженности повреждения эндотелия, улучшение антитромбогенной активности сосудистой стенки, уменьшение ригидности артерий.

Научная новизна

Выявлена высокая частота артериальной гипертензии у больных остеоартрозом. Традиционные факторы риска АГ встречались у пациентов OA не чаще, чем у пациентов с ЭАГ, наиболее часто встречающимися факторами риска развития AF у больных OA являются абдоминальное ожирение (76,5%) и дислипидемия (64,7%). Для больных OA характерно повышение уровня СРБ, выраженность, которого зависит как от традиционных факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, так и от выраженности болевого синдрома, стадии заболевания. Наличие АГ у больных OA достоверно увеличивает у них риск развития фатальных сердечно-сосудистых осложнений. Каждый четвертый пациент с OA в сочетании с АГ имеет средний риск фатального исхода сердечно-сосудистых осложнений.

Впервые оценена выраженность повреждения эндотелия посредством определения содержания циркулирующих эндотелиальных клеток (ЦЭК), активности фактора Виллебранда (ФВ) у больных OA с клиническими особенностями заболевания. Выявлено повышение повреждения эндотелия (повышение ЦЭК, активности ФВ) по мере возрастания рентгенологической стадии и увеличении продолжительности заболевания.

Впервые изучены выраженность повреждения, особенности функционального состояния эндотелия, жесткости* артерий у больных OA при наличии или отсутствии артериальной гипертензии. Наиболее выраженное повышение активности ФВ, наиболее выраженное нарушение функций сосудистой стенки и повышение жесткости артерий выявлены у больных OA в сочетании с АГ.

Впервые проведено динамическое наблюдение за выраженностью повреждения эндотелия, характером эндотелиальной дисфункции и жесткостью артерий у больных остеоартрозом с учетом наличия или отсутствия АГ на фоне терапии хондропротектором (терафлекс). Выявлено уменьшение выраженности повреждения эндотелия, улучшение антитромбогенной активности сосудистой стенки, уменьшение жесткости артерии на фоне лечения хондропротектором (терафлекс), особенно у больных остеоартрозом в сочетании с артериальной гипертензией.

Практическая значимость

Обнаруженные наиболее часто встречающиеся факторы риска развития АГ у больных OA (ожирение, дислипидемия) определяют объем обследования пациентов с OA и планирование немедикаментозных и медикаментозных вмешательств.

Для артериальной гипертензии у больных OA характерно повышение АД или его недостаточное снижение в ночные часы. Установленные высокая частота сочетания OA и АГ и особенности суточного профиля АД у них определяют целесообразность не только измерения казуального АД, но и проведения суточного мониторирования АД пациентам с остеоартрозом, у которых в анамнезе отмечалось эпизодическое повышение АД, а также пациентам, имеющим факторы риска артериальной гипертензии.

Изучение активности фактора Виллебранда, количество циркулирующих эндотелиальных клеток в крови являются информативными и доступными методами оценки выраженности повреждения эндотелия у больных остеоартрозом, а их использование позволяет оценить влияние особенностей заболевания (длительность, стадия) на состояние эндотелия, оценить эффективность и безопасность проводимой терапии.

Оценка антитромбогенной активности сосудистой стенки у больных остеоартрозом, особенно при наличии артериальной гипертензии, позволяет диагностировать особенности эндотелиальной дисфункции, характер- и выраженность нарушений отдельных функций эндотелия, эффективность и безопасность проводимой терапии.

Использование метода неинвазивной артериографии с определением показателей жесткости артерии позволяет диагностировать не только повышение жесткости артерий, но и проводить динамическое наблюдение, оценивать влияние проводимой терапии на жесткость артерий, что имеет несомненное практическое значение

Установленное уменьшение повреждения эндотелия (снижение ЦЭК), улучшение антитромбогенной активности сосудистой стенки, уменьшение жесткости артерии на фоне терапии хондропротектором (терафлекс) способствует снижению риска развития кардиоваскулярной патологии у больных остеоартрозом, особенно в сочетании с АГ, что определяет целесообразность длительной ходропротективной терапии.

10

Внедрение

Материалы диссертации используются при проведении практических занятий со студентами 5, 6-х курсов; они включены в-материалы лекционных курсов на кафедре госпитальной терапии лечебного факультета ГОУ ВИО «Саратовский ГМУ Росздрава». Результаты исследования внедрены в практику диагностической и лечебной работы Областной клинической больницы г. Саратова.

Апробация работы

Материалы диссертационного исследования доложены на конференции студентов и молодых ученых (Саратов, 2007, 2008); II Съезде кардиологов Приволжского федерального округа (Саратов, 2008); на конгрессе кардиологов «Повышение качества и допустимости кардиологической помощи» (Москва, 2008); на V съезде ревматологов России (Москва, 2009).

По материалам диссертационного исследования опубликовано 17 работ, в том числе 5 статьей в журналах, входящих в перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий и рекомендованных ВАК для публикации основных научных результатов диссертационного исследования.

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, четырех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 85 отечественных и 145 зарубежных источников. Текст диссертации изложен на 129 страницах, содержит 46 таблиц.

ВЫВОДЫ

1. У 62% больных остеоартрозом выявлена артериальная гипертензия. Традиционные факторы риска артериальной гипертензии встречаются у больных остеоартрозом с такой же частотой, как у больных эссенциальной артериальной гипертензией. Для больных OA характерно повышение уровня СРБ, выраженность которого зависит как от традиционных факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, так и от выраженности болевого синдрома, стадии заболевания.

2. Наличие артериальной гипертензии у больных остеоартрозом достоверно повышает вероятность развития и неблагоприятного исхода кардиоваскуляр-ной патологии. У 20,6% больных остеоартрозом в сочетании с артериальной гипертензией установлен средний риск развития фатальных сердечнососудистых осложнений.

3. Для артериальной гипертензии у больных OA характерно повышение АД или его недостаточное снижение в ночные часы. Ири проведении суточного мониторированшг артериального давления у 32% больных остеоартрозом без артериальной гипертензии выявлена недостаточная степень ночного снижения АД, а при наличии у них артериальной гипертензии у 42,8% больных установлено повышение АД в ночные часы.

4. У больных остеоартрозом выявлены признаки повреждения эндотелия, нарушения его функций (снижение антитромбогенной активности сосудистой стенки), повышение жесткости артерии, выраженность которых возрастает по мере увеличения продолжительности заболевания, более 5 лет, возрастания рентгенологической стадии, интенсивности болевого синдрома.

5. У больных остеоартрозом в сочетании с артериальной гипертензией достоверно больше выражены признаки повреждения1 эндотелия, нарушения его функций (снижение антитромбогенной активности сосудистой стенки); поI вышение жесткости артерий по сравнению с больными остеоартрозом без артериальной гипертензии.

6. На фоне проводимой комбинированной терапии с включением хондропро-тектора (терафлекс) у больных остеоартрозом установлены снижение интенсивности болевого синдрома, уменьшение функциональной недостаточности и потребности в дополнительном приеме анальгетиков, что сочеталось с уменьшением выраженности повреждения эндотелия, улучшением функционального состояния эндотелия, снижением жесткости артерий, особенно при сочетании остеоартроза и артериальной гипертензии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Пациентам с остеоартрозом, имеющим факторы риска артериальной гипертензии, необходимо не только измерение казуального АД, но и проведение суточного мониторирования АД с целью выявления нарушений суточного профиля АД и их коррекции при необходимости.

2. Больным остеоартрозом, особенно при сочетании с артериальной гипертензией, для планирования лечебной тактики необходимо оценивать риск фатальных осложнений сердечно-сосудистых заболеваний.

3. Определение уровня циркулирующих эндотелиальных клеток, активности фактора Виллебранда рекомендуется использовать при обследовании больных остеоартрозом как при наличии, так и отсутствии артериальной гипертензии для оценки прогрессирования заболевания и эффективности проводимой терапии.

4. Определение жесткости артерий рекомендуется использовать в обследовании больных остеоартрозом как при наличии, так и отсутствии артериальной гипертензии для оценки прогрессирования заболевания и эффективности проводимой терапии.