Клинико-диагностическое и патогенетическое значение нейроспецифических белков у новорожденных с тяжелыми перинатальными повреждениями центральной нервной системы

Логинова, Ирина Георгиевна

Диссертации по медицине → Педиатрия

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Клинико-диагностическое и патогенетическое значение нейроспецифических белков у новорожденных с тяжелыми перинатальными повреждениями центральной нервной системы

ДИССЕРТАЦИЯ

Клинико-диагностическое и патогенетическое значение нейроспецифических белков у новорожденных с тяжелыми перинатальными повреждениями центральной нервной системы - диссертация, тема по медицине

АВТОРЕФЕРАТ

Логинова, Ирина Георгиевна Ростов-на-Дону 2009 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.09

Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-диагностическое и патогенетическое значение нейроспецифических белков у новорожденных с тяжелыми перинатальными повреждениями центральной нервной системы

003461876

На правах рукописи

Логинова Ирина Георгиевна

КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ И ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ

ЗНАЧЕНИЕ НЕЙРОСПЕЦИФИЧЕСКИХ БЕЛКОВ У НОВОРОЖДЕННЫХ С ТЯЖЕЛЫМИ ПЕРИНАТАЛЬНЫМИ ПОВРЕЖДЕНИЯМИ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ.

14.00.09 - Педиатрия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Ростов-на-Дону-2009 1 2 О ЕВ

003461876

Работа выполнена в ФГУ "Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи"

Научный руководитель: доктор медицинских наук,

профессор

Эстрин Владимир Владимирович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор

Дудникова Элеонора Васильевна

доктор медицинских наук, профессор

Антонов Альберт Григорьевич

Ведущая организация: ГОУ ВПО Кубанский

Государственный медицинский университет

« у, «П1

Защита состоится 2009 г. в часов на заседа-

нии диссертационного совета Д208.082.05 при ГОУ ВПО Ростовском государственном медицинском университете (344022, г. Ростов-на-Дону, пер. На-хичеванский, 29).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО Ростовского государственного медицинского университета.

Автореферат разослан ЛМ^/^) 2009 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, доцент

В.А. Шовкун

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы исследования определяется лидирующим положением перинатального поражения ЦНС в структуре заболеваемости, инвалидности и неонатальной смертности (Ю.И. Барашнев, 2001, А.Б.Пальчик и соавт., 2001). В этой связи данная проблема выходит за рамки медико-биологической и приобретает социальное значение (Ю.И.Барашнев, 2005, 2006; А.Б.Пальчик, Н.П.Шабалов, 2006). В настоящее время в России частота перинатальных поражений головного мозга в структуре заболеваний нервной системы у детей составляет 60-80% (Ю.Е.Вельтищев, 2003). Среди причин возникновения церебральной патологии в периоде новорожденное™ ведущее место занимает внутриутробная и интранатальная гипоксия плода (А.Ю.Шмелева, 1999; Е.В. Левитина, 2002). Обусловленные ею повреждения головного мозга являются одной из основных причин поступления детей в отделение интенсивной терапии. У новорожденных, находящихся в критическом состоянии вследствие тяжелого поражения центральной нервной системы, нарушается способность к самостоятельному дыханию, что усиливает гипоксическое поражение мозга. Уже с первых суток жизни может отмечаться развитие деструктивных, некротических процессов в мозге (Н.П. Шабалов, 2004). В прогрессирующем некрозе участвуют макрофаги путем освобождения свободных радикалов и воспалительных цитокинов.

Тяжелая гипоксия, незрелость иммунной системы, повышенная склонность к нейтропении (вследствие легкой истощаемости костно-мозгового резерва) и массивная антигенная нагрузка, связанная с необходимостью проведения инвазивных методов диагностики и лечения у детей, способствуют развитию воспалительной реакции, что находит свое отражение в избыточной активации макрофагов.

Истинное состояние пациента определятся изменением физиологических функций его организма. Именно этим обусловлены активные поиски новых маркеров, имеющих диагностическое и прогностическое значение в развитии патологического процесса (H.H. Володин, 2004). В этой связи в последнее время особое внимание уделяется определению нейротрофических факторов в сыворотке крови новорожденных с первых дней жизни. Нейро-трофические факторы обеспечивают выживание и трофическую поддержку клеток нервной системы (В.П.Чехонин и соавт., 2003; А.С.Петрухин, 2004). Являясь высокомолекулярными полипептидами, они способны усиливать метаболизм, рост и функции нейронов, как в норме, так и при патологии (К.В. Соколов, 2007). Изучение динамики концентрации ростового фактора нервной ткани, которым является мозговой нейротрофический фактор, позволило бы оценить его роль в репаративных процессах после перенесенных перинатальных повреждений ЦНС.

В настоящее время большое значение придается изучению активности моноцитов/макрофагов, так как они относятся к факторам естественного (врожденного) иммунитета и реализуют первую линию иммунной за-

щиты, а так же имеют широкое представительство во всех органах и тканях организма (Н.Н.Володин и соавт., 2001). По мнению многих исследователей (Е.Л.Насонов и соавт., 1997; О.П.Шевченко и соавт., 2003; А.Сойза1ег et а1., 2002; Е.БЛи^ев, 2002) одним из оптимальных показателей макрофагальной активности является неоптерин. Определение его концентрации в крови отражает совместное действие различных цитокинов на популяцию моноцитов/макрофагов.

Медикаментозное подавление избыточного синтеза провоспалитель-ных цитокинов уже используется в комплексной терапии, однако нуждается в дальнейшей оптимизации (М.М.Дубровин и соавт.,2001). В связи с этим большое значение имеет включение в стандартную схему терапии препаратов, влияющих на гемопоэз и иммунную систему, таких как рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, что возможно способствовало бы снижению воспалительной реакции, косвенно уменьшая деструктивные процессы в организме, в том числе и ЦНС. Однако в современной литературе отсутствуют сведения о влиянии данного препарата на синтез мозгового нейротрофического фактора и неоптерина.

Анализ результатов в динамике наблюдения позволит прогнозировать течение и исход заболевания, оценить эффективность проводимой терапии, а при необходимости своевременно скорректировать ее.

Вышеизложенное явилось обоснованием к проведению настоящего исследования.

Цель исследования: улучшение результатов лечения новорожденных с тяжелыми перинатальными поражениями ЦНС и респираторной патологией путем повышения эффективности методов диагностики повреждения ЦНС для адекватной и своевременной оценки состояния новорожденных и возможного прогнозирования исходов заболевания.

Основные задачи исследования:

1. Определить уровень концентрации мозгового нейротрофического фактора и неоптерина в сыворотке крови у новорожденных с тяжелыми поражениями ЦНС в сочетании с респираторными нарушениями и здоровых новорожденных.

2. Выявить взаимосвязь между клиническими проявлениями перинатального поражения ЦНС и показателями концентрации мозгового нейротрофического фактора и неоптерина в сыворотке крови у этих детей.

3. Разработать критерии прогнозирования течения и исходов заболевания у новорожденных с тяжелыми перинатальными поражениями ЦНС в сочетании с респираторными нарушениями.

4. Изучить влияние рекомбинантного человеческого гранулоцитарного колониестимулирующего фактора на продукцию мозгового нейротро-

фического фактора и неоптерина у новорожденных с перинатальным поражением ЦНС и респираторной патологией.

Научная новизна работы:

В настоящей работе:

1. Впервые проведено сравнительное изучение уровней нейротрофиче-ского мозгового фактора и неоптерина в сыворотке крови у новорожденных с тяжелой перинатальной церебральной патологией в сочетании с респираторными нарушениями и здоровых новорожденных.

2. Впервые на основании изучения содержания мозгового нейротрофиче-ского фактора и неоптерина в сыворотке крови выявлены ведущие критерии прогноза исхода патологии центральной нервной системы у новорожденных, находящихся в критическом состоянии.

3. Впервые показано, что повышение уровня мозгового нейротрофиче-ского фактора и снижение неоптерина в сыворотке крови после проведения курса комплексной терапии могут служить критерием эффективности проводимой терапии.

4. Впервые показано влияние рекомбинантного человеческого грануло-цитарного колониестимулирующего фактора на уровни мозгового ней-ротрофического фактора и неоптерина в сыворотке крови у новорожденных с тяжелыми перинатальными поражениями ЦНС.

Практическая значимость:

1. Проведенные исследования позволили определить особенности в содержании мозгового нейротрофического фактора и неоптерина в сыворотке крови у новорожденных с тяжелыми перинатальными поражениями ЦНС и здоровых новорожденных.

2. Определены критерии прогнозирования течения и исходов заболевания у новорожденных с тяжелыми перинатальными поражениями ЦНС.

3. Впервые дано теоретическое и лабораторное обоснование эффективности использования рекомбинантного гранулоцитарного колониестимулирующего фактора как препарата обладающего опосредованной нейротрофической активностью.

Положения выносимые на защиту:

1. Ведущую роль мозгового нейротрофического фактора в трофическом обеспечении нервной ткани в неонатальном периоде отражает увеличение его концентрации в сыворотке крови.

2. Ранним маркером активации макрофагального звена иммунной системы у новорожденных с перинатальными повреждениями ЦНС и респираторными нарушениями является неоптерин, определяемый в сыворотке крови.

3. При положительном клиническом эффекте на фоне проведенного лечения у новорожденных, находящихся в критическом состоянии, отмечается достоверное увеличение мозгового нейротрофического фактора и снижение уровня неоптерина в сыворотке крови.

4. Применение рекомбинантного человеческого гранулоцитарного коло-ниестимулирующего фактора в сочетании со стандартной интенсивной терапией позволяет улучшить результаты лечения, опосредованно влияя на ростовые факторы нервной ткани и уменьшая проявления мак-рофагальной реакции.

Апробация работы

Материалы диссертации представлены на 1-ом съезде акушеров-гинекологов Южного федерального округа (г. Ростов-на-Дону, 2005), IV-й и V-й Межвузовских международных конференциях «Обмен веществ при адаптации и повреждении» (г. Ростов-на-Дону, 2005, 2006 г.), IV и V Российских конгрессах по современным технологиям в педиатрии и детской хирургии (г. Москва, 2005, 2006 г.), V съезде специалистов перинатальной медицины (г. Москва, 2005 г.), X Конгрессе педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» (г. Москва, 2006 г.), Форуме «Мать и дитя» (г. Москва, 2007 г.).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 8 научных работ.

Внедрение в практику здравоохранения

Материалы диссертации внедрены в практическую деятельность родильного и реанимационного отделения ФГУ "Ростовского научно-исследовательского института акушерства и педиатрии Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи", используются при проведении семинаров с учебными ординаторами и в лекциях на тематических семинарах для врачей Южного федерального округа.

Структура диссертации

Диссертация состоит их введения, обзора литературы (глава 1), общей характеристики материала и методов обследования (глава 2), изложения полученных результатов (главы 3, 4, 5), обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций.

Диссертация изложена на 150 страницах машинописного текста. Иллюстрирована 9 рисунками, содержит 39 таблиц. Указатель литературы содержит 346 источников, из них 184 отечественных и 162 зарубежных.

СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИОННОЙ РАБОТЫ.

Общая характеристика материалов и методов исследования

На базе детского реанимационного и родильного отделений РНИИАП было проведено проспективное клинико-лабораторное исследование. Исследование проводилось в два этапа. На первом этапе с целью выяснения прогностического значения исследуемых факторов для исхода заболевания были сформированы две группы. 1 группу (п=60) составили новорожденные с тяжелыми перинатальными поражениями ЦНС и респираторными нарушениями, поступившие в отделение реанимации. В зависимости от исхода заболевания они были разделены на подгруппы: "выжившие" (п=46) и "умершие" (п=14). 2 группу (п=25) составили здоровые дети без неврологической и соматической патологии. На втором этапе исследования с целью оценки влияния рекомбинантного человеческого гранулоцитарного колониестимули-рующего фактора (рч-ГКСФ) на уровни мозгового нейротрофического фактора (МНТФ) и неоптерина (НП) новорожденные, поступившие в отделение реанимации, в результате рандомизации были разделены на 2 подгруппы. Подгруппу "А" (п=40) составили новорожденные, поступившие в отделение реанимации на ИВЛ, имевшие перинатальное поражение ЦНС и респираторную патологию. В подгруппу "В" (п=20) вошли новорожденные с нейтропе-нией, имевшие ту же патологию. В последующем им была назначена трехдневным курсом терапия рч-ГКСФ.

Критериями назначения терапии рч-ГКСФ служили:

- тенденция к нейтропении, количество лейкоцитов < 6х109/л в OAK;

- наличие письменного согласия родителей ребенка.

Рч-ГКСФ (Neupogen "F.Hoffmann La Roche") вводился внутривенно в дозе 10 мкг/кг два раза в сутки (10 и 22 часа) на 10 миллилитрах 5% раствора глюкозы с добавлением в качестве стабилизатора 1 миллилитра 10% раствора альбумина со скоростью 11 миллилитров в час в течение 3-х дней.

Исследование было одобрено локальным этическим комитетом Ростовского НИИ акушерства и педиатрии.

Наряду со стандартным клинико-лабораторным обследованием в сыворотке крови новорожденных определялся уровень МНТФ и НП иммуно-ферментным методом (с использованием коммерческих наборов R&D (США) и фирмы IBL (Германия) соответственно).

Ультразвуковое исследование структур головного мозга (нейросоно-графия - НСГ) проводилось с помощью аппарата ультразвуковой диагностики "Sim 5000 Plus" с секторальными датчиками мощностью 5 МГц, по общепринятой методике через большой родничок, путем получения последовательных стандартных сечений во фронтальной и сагитальной плоскостях.

При статистической обработке полученных данных использовался пакет прикладных программ Statistica 6.0. Полученные экспериментальные данные имели нормальное распределение и вследствие этого, были применены парамет-

рические методы анализа. В сформированных подгруппах проводилось определение выборочных средних (М) и ошибки среднего (ш). В случаях, когда экспериментальные данные имели распределение отличное от нормального определялись медиана (Ме) и интерквартильный размах показателей. Для оценки вероятности справедливости нулевой гипотезы использовался порог р<0,05. Для оценки различия выборочных средних в анализируемых подгруппах формировалась гипотеза о принадлежности сравниваемых независимых выборок к одной генеральной совокупности, при нормальном распределении использовался параметрический критерий Стьюдента, при отличном от гауссово распределения, гипотеза проверялась при помощи рангового критерия Манна-Уитни. При проверки нулевой гипотезы об отсутствии различий в связанных группах при нормальном распределении использовался параметрический критерий Стьюдента для зависимых групп, при отличном от гауссово распределения, гипотеза проверялась при помощи критерия Вилкоксона.

Результаты исследования и их обсуждение

Проведенный анализ клинической характеристики пациентов наблюдаемых групп позволяет говорить, что большинство новорожденных имели в анамнезе ряд неблагоприятных факторов со стороны здоровья матерей: соматическую патологию имели в 1-й группе 41,7% женщин, во 2-й группе -80,0%; отягощенный акушерско-гинекологический анамнез - 23,3% и 36,0% соответственно.

Патологическое течение данной беременности отмечалось у более половины женщин. Наиболее часто среди осложнений беременности регистрировались фетоплацентарная недостаточность - 33,3% в 1-й группе, 60,0% во 2-й группе; хроническая гипоксия плода- 45,0% и 0% соответственно; угроза прерывания беременности - 26,7% и 32,0% соответственно. Поздний гес-тоз беременных регистрировался у 21,7% и 24,0% матерей соответственно. Неблагоприятно протекающая беременность способствовала развитию осложнений родового акта у 83,3% матерей детей 1 группы. Из них у 28,2% она явилась показанием к экстренному оперативному родоразрешению. Слабость родовой деятельности потужного периода у 3,5% женщин привела к необходимости наложения акушерских щипцов.

Анализ клинических данных выявил, что у детей с тяжелой церебральной патологией неврологическая симптоматика наиболее часто проявлялась симптомами угнетения ЦНС (66,7%), в том числе сопор регистрировался у 20%, кома 1-2 степени - у 27%. У 30% пациентов реанимационного отделения это сочеталось с явлениями повышенной нервно-рефлекторной возбудимости. Частым проявлением структурных дефектов и метаболических нарушений были судороги (73,3%). У 16,7% детей отмечались проявления гипер-тензионно-гидроцефального синдрома.

Наличие острой дыхательной недостаточности у 33 детей (55%) было обусловлено только перинатальным поражением ЦНС, у 27 новорожденных

(45%) отмечалось сочетание перинатального поражения ЦНС с мекониально-аспирационным синдромом.

Клиническая картина тяжелого перинатального поражения ЦНС у новорожденных, поступивших в отделение реанимации, была подтверждена результатами ультразвукового исследования структур головного мозга. У пациентов подгрупп "выжившие" и "умершие" наиболее частыми изменениями были гиперэхогенность и неоднородность сосудистых сплетений (82,6% и 100% соответственно), расширение желудочковой системы различной степени выраженности (76,26% и 100% соответственно), расширение межполу -шарной щели и субарахноидального пространства (50% и 28,57% соответственно) отек мозговой ткани (39,13% и 35,71% соответственно), отек перивен-трикулярной области (45,65% и 21,43% соответственно). Перивентрикуляр-ные кровоизлияния определялись у 54,35% пациентов подгруппы "выжившие" и у 35,73% новорожденных подгруппы "умершие", изменения в области подкорковых ядер - 65,2% и 35,71% соответственно, в области таламуса -58,7% и 21,43% соответственно. Результаты патологоанатомического и гистологического исследования проводившегося в подгруппе "умершие" подтвердили наличие выраженных морфологических изменений головного мозга.

В подгруппе "выжившие" к 20 суткам у большинства пациентов на фоне проводимой терапии отмечалась положительная динамика по данным НСГ. Гиперэхогенность и неоднородность сосудистых сплетений регистрировалась у 41,3%, неоднородность эхогенности паренхимы мозга у 34,8%, наличие субэпендимальных псевдокист у 39,1%, расширение МПЩ лишь у 34,8%. При этом сохранялось расширение желудочковой системы в том же проценте случаев. Нейросонографические признаки перивентрикулярной лейкомаляции отмечались в 3,3% случаев. У одного ребенка к этому возрасту сформировалась окклюзионная гидроцефалия после перенесенного внутри-желудочкового кровоизлияния.

По результатам нашего исследования концентрация МНТФ в группе "здоровые дети" в динамике наблюдения увеличивается, что подтверждается статистически обоснованными различиями (рис. 1). Выявленные изменения в уровнях МНТФ в этой группе отражают потребности нервной системы ребенка в периоде новорожденное™.

У новорожденных с тяжелыми перинатальными поражениями ЦНС и респираторными нарушениями при поступлении в отделение реанимации средние значения концентраций МНТФ были ниже, чем в группе "здоровые" (таб.1). Наиболее низкие показатели МНТФ отмечены у детей, находившихся в критическом состоянии и умерших впоследствии.

На основании этой информации нами был сделан вывод, что крайне низкие значения МНТФ являются прогностически неблагоприятным признаком исхода заболевания.

И группа здоровые

Рисунок 1. Динамика концентрации МНТФ в группе здоровых новорожденных.

Таблица 1

Исходные уровни концентрации МНТФ (пг/мл) у новорожденных на__блюдаемых групп.__

Концентрация МНТФ Группа "здоровые" Подгруппа "выжившие" Подгруппа "умершие"

N 25 46 14

М 11611,20 5790,22 4254,29

±гп ±339,02 ±396,01 ±796,87

Р1 - <0,05 <0,05

Р2 <0,05 <0,05 -

Примечание: р- статистически обоснованные различия рг по сравнению с группой "здоровые" Р2- по сравнению с группой "умершие"

Анализ зависимости сывороточной концентрации МНТФ при поступлении в АРО и оценки состояния по шкале Апгар при рождении выявил следующее. У 42,85% пациентов подгруппы "умершие" оценка по шкале Апгар составляла 0-4 балла. При этом значения концентрации МНТФ не отличались от показателей новорожденных с более высокой оценкой (таб. 2).

Таблица 2

Уровень МНТФ (иг/мл) в зависимости от оценки состояния при рожде-_нни в группе умерших новорожденных._

Оценка по шкале Апгар 0-4 б. 5-6 6. 7-10 6.

Количество пациентов 6 4 4

Медиана 3850 3630 3620

Нижний квартиль 1940 2060 1600

Верхний квартиль 4230 5930 5820

Та же тенденция прослеживается у детей подгруппы "выжившие" (таб. 3). Это позволяет говорить о том, что уровень МНТФ более объективно отражает тяжесть состояния.

Таблица 3

Уровень МНТФ (пг/мл) в зависимости от оценки состояния при рожде-__нни у "выживших" детей. _

Оценка по шкале Апгар 0-4 6. 5-6 б. 7-10 6.

Количество пациентов 14 11 21

Медиана 5660 6000 5520

Нижний квартиль 4520 4600 4260

Верхний квартиль 6400 9240 8080

На основании полученных данных нами был разработан критерий, позволяющий прогнозировать исходы тяжелых перинатальных поражений ЦНС у новорожденных, находящихся в критическом состоянии. При значениях сывороточной концентрации МНТФ 4000 пг/мл и менее прогнозируется неблагоприятный исход заболевания. Точность заявляемого способа составляет 91,18%. Чувствительность - 57,14%, специфичность - 87,32%.

Средние значения сывороточной концентрации МНТФ у детей, перенесших тяжелую перинатальную гипоксию и переведенных впоследствии в отделение патологии новорожденных, планомерно повышались к 10 и 20 дню жизни, что сочеталось с положительной динамикой в клиническом состоянии пациентов (рис. 2).

14000

10000

8000

6000

1 сутки 10 сутки 20 сутки

ЕЭ группа здоровые ЕЗ подгруппа выжившие 0 подгруппа умершие

Рисунок 2. Динамика концентрации МНТФ в сыворотке крови наблюдаемых групп.

Учитывая, что одним из факторов, адекватно отражающих уровень макрофагальной активности, является НП, нами проведен статистический анализ его изменений. В группе "здоровые дети" не выявлены статистически значимые различия средних показателей НП в динамике наблюдения (рис.3).

1 сутки 10 сутки

ЕЗ группа здоровые

Рисунок 3. Динамика содержания неоптерина в группе "здоровые".

В подгруппе детей, поступивших в АРО в тяжелом состоянии и умерших впоследствии, средние показатели концентрации НП были ниже значений группы "здоровые" и подгруппы "выжившие". Низкий уровень концентрации НП в сыворотке крови у новорожденных при поступлении в АРО можно рассматривать как дополнительный прогностически неблагоприятный признак исхода заболевания (рис. 4).

13,29

1 сутки 10 сутки 20 сутки

¡^группа здоровые группа выжившие И группа умершие

Рисунок 4. Динамика содержания неоптерина в исследуемых группах.

У детей, поступивших в АРО и выживших, уровень НП при поступлении значительно превышал показатели группы "здоровые".

В динамике наблюдения на фоне проводимой терапии концентрация НП в подгруппе "выжившие" снижалась (рис.4).

Отсутствие статистически обоснованных различий в исходных уровнях сывороточной концентрации НП в зависимости от причины респираторных нарушений (перинатальное поражение ЦНС или его сочетание с мекониаль-но-аспирационным синдромом) как у "выживших", так и у "умерших" пациентов, можно рассматривать как преимущественное действие гипоксии на систему моноцитов/макрофагов (таб. 4).

Таблица 4

Динамика изменений сывороточной концентрации неоптерина (нг/мл) у выживших новорожденных в зависимости от причины респираторных __нарушений (М±т)__

Клинические подгруппы 1 сутки 10 сутки 20 сутки

Перинатальное поражение ЦНС (п=21) 13,16±1,72 10,58±0,99 8,47±0,71

Р1 <0,001 <0,001 -

Рз - 0,029 0,006

Р4 - - 0,019

Перинатальное поражение ЦНС и МАС (п=25) 13,39±1,23 11,46±1,01 9,03±0,84

Р| <0,001 <0,001 -

Р2 0,75 0,64 0,88

Рз - 0,009 0,0007

Р4 - - 0,003

Группа "здоровые" (п=25) 2,41±0,25 2,64±0,36 -

Примечание: р - статистически обоснованные различия Pi - по сравнению с группой "здоровые" P2- между подгруппами ППЦНС и ППЦНС и MAC рз - по сравнению с 1 сутками жизни P4 - по сравнению с 10 сутками жизни

Отрицательные показатели С-реактивного протеина, результатов ПЦР диагностики на лейкоцитах крови, определения специфических иммуноглобулинов в сыворотке крови к цитомегаловирусам, вирусам Эпштейн-Барр, вирусам герпеса, хламидиям, токсоплазмам у новорожденных, поступивших в отделение реанимации, позволили исключить влияние инфекционного фактора на уровень макрофагальной активности. Это сочеталось с низкими значениями иммуноглобулинов классов А и М, а также показателями иммуноглобулинов класса О, не превышавших уровней возрастной нормы (таб. 5).

Таблица 5

Уровни иммуноглобулинов у новорожденных при поступлении в отделе-

ние реанимации.

Показатели Группа "выжившие" Группа "умершие"

1кА IgM IgG IgA 1йМ IgG

Медиана од 0,15 7,45 0,15 0,15 7,25

Нижний квартиль 0,01 0,07 5,56 0,01 0,01 5,16

Верхний квартиль 0,18 0,3 8,7 0,28 0,5 8,5

На втором этапе исследования проводилась оценка эффективности применения рч-ГКСФ и его влияния на уровни синтеза МНТФ и НП. Сравнительная оценка проводимой терапии в группах методом составления 4-х польных сопряженных таблиц по частоте развития сепсиса и летальных исходов (с расчетом абсолютного снижения риска неблагоприятного исхода, числа пациентов, которых необходимо лечить для предотвращения 1 неблагоприятного исхода) свидетельствует об эффективности применения рч-ГКСФ (таб. 7 и 8).

Таблица 7

Таблица сопряженности для сравнения групп по частоте развития сепсиса.

Группа (выборка) Наличие сепсиса Размер группы

да нет

Лечение рч-ГКСФ 1 19 20

рч-ГКСФ не применялся 6 34 40

сумма 7 53 60

Риск (Р1) неблагоприятного исхода при лечении: 0,05

Риск (Р2) неблагоприятного исхода без лечения: 0,15

Абсолютное снижение риска (АСР) неблагоприятного исхода: -0,1 Число пациентов (ЧП), которых необходимо лечить, чтобы предотвратить 1 неблагоприятный исход: 10 Относительный риск (ОР) неблагоприятного исхода: 0,33 Шансы (Ш1) неблагоприятного исхода при лечении: 0,053 Шансы (Ш2) неблагоприятного исхода без лечения: 0,18 Отношения шансов (ОШ): 0,29

Абсолютное снижение риска неблагоприятного исхода (в данном случае развития сепсиса) равен - 0,1. При успешном лечении он должен иметь отрицательное значение, что соответствует нашим результатам.

Таблица 8

Таблица сопряженности для сравнения групп по частоте летального ис-_хода._

Группа (выборка) Летальный исход Размер группы

да нет

Лечение рч-ГКСФ 0 20 20

рч-ГКСФ не применялся 14 26 40

сумма 14 46 60

Риск (Р1) неблагоприятного исхода при лечении: 0

Риск (Р2) неблагоприятного исхода без лечения: 0,35

Абсолютное снижение риска (АСР) неблагоприятного исхода: -0,35

Число пациентов (ЧП), которых необходимо лечить, чтобы предотвратить 1

неблагоприятный исход: 2,86 Относительный риск (ОР) неблагоприятного исхода: О Шансы (Ш1) неблагоприятного исхода при лечении: О Шансы (Ш2) неблагоприятного исхода без лечения: 0,3 Отношения шансов (ОШ): 0

Абсолютное снижение риска неблагоприятного исхода равен -0,35.

Сравнительный анализ изменения сывороточной концентрации МНТФ у пациентов на фоне применения препарата рч-ГКСФ выявил разную динамику этого показателя (рис. 3). Исходный фон был одинаков в обеих подгруппах, что подтверждается отсутствием статистически обоснованных различий. В динамике исследования отмечалось увеличение МНТФ в обеих подгруппах. Причем, к 20 суткам в подгруппе «В» динамика более выражена: общий процент увеличения концентрации МНТФ у этой категории пациентов составил 225% по сравнению с исходными значениями. В подгруппе «А» он составил 176%.

Анализ изменения содержания НП на фоне применения рч-ГКСФ выявил, что до назначения препарата у исследуемого контингента больных статистически обоснованных различий в значениях сывороточной концентрации НП не отмечалось. К 10 дню жизни (4-5 дней после применения рч-ГКСФ) так же не отмечено достоверных отличий между подгруппами. В дальнейшем, к 20 суткам жизни, более выраженное снижение НП отмечалась у пациентов, получивших трехдневный курс рч-ГКСФ (рис 6).

1 сутки исход

группа здоровые ЕЭ подгруппа А ЕЭ подгруппа В

Рисунок 5. Динамика концентрации МНТФ в крови новорожденных наблюдаемых групп.

1 сутки исход

0 группа здоровые И подгруппа А О подгруппа В

Рисунок 6. Динамика концентрации неоптерина в крови новорожденных наблюдаемых групп.

Анализ некоторых показателей гемограмм показал, что применение рч-ГКСФ у новорожденных с нейтропенией способствовало увеличению количества лейкоцитов, лимфоцитов, не влияя на число моноцитов (таб.6).

Таблица 6

Показатели крови в подгруппах «А» и «В» в динамике._

Показатели 1 сутки (М±ш) 10 сутки (М±ш) 20 сутки (М±ш) Р1 Р2 Рз

Лейкоциты (хЮ9) Подгруппа «А» 13,08 ±1,0 11,11 ±0,9 7,93 ±0,66 0,015 0,001 0,0001

Подгруппа «В» 5,79 ±0,25 10,52 ±0,81 8,11 ±0,59 0,00003 0,013 0,00576

Лимфоциты (%) Подгруппа «А» 23,15 ±2,2 28,14 ±1,89 40,45 ±3,17 0,015 0,004 0,0001

Подгруппа «В» 24,0 ±1,70 26,55 ±1,94 33,60 ±3,75 0,2241 0,1282 0,0416

Моноциты (%) Подгруппа «А» 6,92 ±0,74 7,23 ±0,7 8,96 ±1,01 0,57 0,156 0,441

Подгруппа В» 7,1 ±0,40 6,30 ±0,54 7,7 ±0,66 0,2315 0,074 0,4124

АЧН Подгруппа «А» 9,29 ±0,86 6,46 ±0,46 4,37 ±0,68 0,018 0,005 0,002

Подгруппа «В» 4,44 ±0,35 6,41 ±0,61 5,65 ±0,55 0,038 0,547 0,098

Примечание: р- статистически обоснованные различия

Р1- при сравнении 1 и 10 суток жизни Р2- при сравнении 10 и 20 суток жизни рз- при сравнении 1 и 20 суток жизни

Полученные результаты в ходе проведенного нами исследования позволяют объяснить данную динамику показателей следующим образом. Пе-

ринатальная гипоксия способствовала снижению сывороточной концентрации МНТФ и повышению НП у новорожденных с тяжелыми церебральными повреждениями.

Рч-ГКСФ вследствие своего влияния на гемопоэз, иммунную систему способствовал повышению защитных сил организма новорожденного и более выраженному уменьшению макрофагального ответа, снижению системной воспалительной реакции, косвенно уменьшая деструктивные процессы, в том числе и в ЦНС. В некоторой степени это можно рассматривать как «опосредованное» нейротрофическое воздействие. Именно этот положительный эффект позволяет объяснить более значительное увеличение концентрации МНТФ к 20 суткам в подгруппе новорожденных получавших рч-ГКСФ.

Таким образом, результаты проведенного исследования, позволяют говорить, что определение уровней сывороточной концентрации МНТФ и НП у новорожденных с тяжелыми церебральными и респираторными нарушениями могут быть использованы в качестве прогностических критериев исходов заболевания и оценки эффективности проводимой терапии. Включение в схему терапии рч-ГКСФ у пациентов с нейтропенией позволит оптимизировать терапевтические мероприятия, способствуя снижению процента бактериальных осложнений и большей выживаемости детей, находящихся в критическом состоянии.

ВЫВОДЫ:

1. У здоровых доношенных новорожденных, в динамике наблюдения, отмечается увеличение сывороточной концентрации мозгового нейротрофического фактора, что соответствует потребностям развивающейся ЦНС. При тяжелых перинатальных повреждениях ЦНС в сочетании с респираторными нарушениями происходит уменьшение содержания мозгового нейротрофического фактора, по сравнению со здоровыми детьми, более чем в 2 раза.

2. У новорожденных, поступивших в АРО и выживших в последующем, имеет место выраженное повышение сывороточной концентрации неоптерина (почти в 6 раз) по сравнению со здоровыми детьми. Увеличение сывороточной концентрации мозгового нейротрофического фактора и уменьшение содержания неоптерина в крови в процессе лечения соответствует положительной динамике в клиническом статусе детей, находившихся в критическом состоянии.

3. Прогностически неблагоприятными критериями исхода заболевания у новорожденных с тяжелыми перинатальными поражениями ЦНС и респираторными нарушениями являются значения сывороточной концентрации мозгового нейротрофического

фактора менее 4000 пг/мл и неоптерина менее 1,6 нг/мл при поступлении в АРО.

4. Применение рекомбинантного человеческого гранулоцитарно-го колониестимулирующего фактора в сочетании со стандартной интенсивной терапией позволяет повысить эффективность терапии за счет опосредованного стимулирующего воздействия на синтез мозгового нейротрофического фактора и снижения макрофагальной реакции.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Новорожденным целесообразно проводить определение в сыворотке крови концентрации мозгового нейротрофического фактора и неоптерина.

2. При поступлении новорожденного в АРО для прогнозирования течения и исходов заболевания у новорожденных с тяжелыми перинатальными поражениями ЦНС в сочетании с респираторными нарушениями необходимо определять в крови содержание МНТФ. Концентрация нейротрофина 4000 пг/мл и ниже может свидетельствовать о неблагоприятном исходе заболевания.

3. У новорожденных с нейтропенией на фоне перинатального повреждения ЦНС и респираторной патологией, находящихся на ИВЛ, показано расширение традиционной интенсивной терапии рекомбинантным человеческим гранулоцитарным колониестимулирующим фактором в дозе 10 мкг/кг в сутки в виде внутривенных инфузий двукратно в течение 3-х дней.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ:

1. Эстрин В.В., Логинова И.Г. Изменение уровня мозгового нейротрофического фактора у новорожденных с тяжелыми перинатальными поражениями ЦНС в сочетании с респираторным дистресс-синдромом // Современные проблемы диагностики и лечения нарушений репродуктивного здоровья женщин /Сб. Научно-практических материалов I съезда акушеров-гинекологов Южного Федерального Округа - Ростов-на-Дону, 2005. - часть 3. - С.274-275.

2. Логинова И.Г. Динамика содержания мозгового нейротрофического фактора (МНТФ) в сыворотке крови у детей с тяжелыми перинатальными повреждениями ЦНС //Обмен веществ при адаптации и повреждении/Груды IV межвузовской международной конференции - Ростов-на-Дону, 2005. - С. 106-107.

3. Эстрин В.В., Логинова И.Г. Использование некоторых нейроспецифиче-ских белков в диагностике и прогнозировании исходов гипоксически-ишемического поражения ЦНС у новорожденных с РДС// Материалы IV Российского конгресса "Современные технологии в педиатрии и детской хи-

рургии".- М., 2005.-С. 153.

4. Эстрин В.В., Логинова И.Г. Клинико-диагностическое и патогенетическое значение мозгового нейротрофического фактора и неоптерина у новорожденных с тяжелыми перинатальными повреждениями центральной нервной системы и синдромом дыхательных расстройств// Труды У-й международной конференции «Обмен веществ при адаптации и повреждении»,- Ростов-на-Дону, 2006. - С.119-120

5. Логинова И.Г. Клинико-диагностическое значение мозгового нейротрофического фактора и неоптерина у новорожденных с перинатальными повреждениями центральной нервной системы и синдромом дыхательных расстройств// Материалы V Российского конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии»,- М., 2006. - С.235-236

6. Эстрин В.В., Пухтинская М.Г., Логинова И.Г. Концентрация мозгового нейротрофического фактора у новорожденных с респираторной патологией при применении нейпогена// Материалы форума «Мать и дитя».- М., 2007. -С.620

7. Эстрин В.В., Логинова И.Г. Сравнительный анализ изменений мозгового нейротрофического фактора у новорожденных с гипоксическим перинатальным поражением ЦНС// Материалы форума «Мать и дитя»,- М., 2007. -С.619

8. Эстрин В.В., Логинова И.Г. Содержание неоптерина у новорожденных с респираторными нарушениями и перинатальными повреждениями ЦНС //Российский вестник перинатологии и педиатрии, М., 2008, №4, - С.23-24.

9. Эстрин В.В., Пухтинская М.Г., Логинова И.Г. заявка на патент "Способ прогнозирования исходов перинатального поражения ЦНС у новорождённых, находящихся в критическом состоянии" №2008109129 (009868) приоритет от 07.03.2008.

Печать цифровая. Бумага офсетная. Гарнитура «Тайме». Формат 60x84/16. Объем 0,8 уч.-изд.-л.

Заказ № 1108. Тираж 100 экз. Отпечатано в КМЦ «КОПИЦЕНТР» 344006, г. Ростов-на-Дону, ул. Суворова, 19, тел. 247-34-88

Оглавление диссертации Логинова, Ирина Георгиевна :: 2009 :: Ростов-на-Дону

Введение.

Глава 1. Значение перинатального повреждения центральной нервной системы и респираторных нарушений в развитии критических состояний у новорожденных: основные патогенетические механизмы (обзор литературы).

1.1.Современные представления о патогенетических механизмах перинатального повреждения ЦНС у новорожденных.

1.2. Роль респираторных нарушений в развитии критических состояний у новорожденных.

1.3. Современные представления о роли нейротрофических факторов в процессах жизнедеятельности нейронов.

1.4. Неоптерин - как показатель активации моноцитарного звена клеточного иммунитета.

Глава 2. Клиническая характеристика больных, материал и методы исследования

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Методы исследования.

Глава 3. Содержание мозгового нейротрофического фактора у новорожденных с перинатальным поражением ЦНС.

Глава 4. Содержание неоптерина у новорожденных с перинатальным поражением ЦНС.

Глава 5. Сравнительный анализ динамики изменений концентрации мозгового нейротрофического фактора и неоптерина в сыворотке крови новорожденных с тяжелыми перинатальными поражениями ЦНС и респираторными нарушениями на фоне применения рекомбинантного человеческого гранулоцитарного колониестимулирующего фактора.

Введение диссертации по теме "Педиатрия", Логинова, Ирина Георгиевна, автореферат

Здоровье ребенка является интегральной величиной, определяемой рядом объективных факторов. Прежде всего, это генетический код развивающегося организма, определяющий сроки "включения" и уровень активности основных ферментных процессов, темпы морфологического и функционального созревания тканей, органов и систем. Уровень взаимодействия регуля-торных механизмов организма, метаболических и функциональных адаптационных механизмов лежит в основе ответа плода на повреждающее воздействие извне, адаптацию в процессе родов и приспособление к внеутробной жизни. Изменения на этом уровне, происходящие в первые часы, дни внеут-робного существования, реализуются в дальнейшем в патологические состояния и болезни. Ко второй группе факторов в первую очередь относятся экологические воздействия, патология женщины-матери, беременности, родов, приобретенные болезни новорожденного и качество медицинской помощи.

Гипоксия плода и новорожденного является состоянием, при котором под влиянием острой или хронической кислородной недостаточности и метаболического ацидоза нарушаются функции жизненно важных систем организма. Наиболее тяжелые нарушения развиваются в ЦНС, сердечнососудистой, дыхательной системах (С.Ф. Гнусаев и соавт., 2006).

Наименее зрелыми, с позиций теории системогенеза П.К. Анохина, а, следовательно, наименее эффективными в реализации адаптационных механизмов, являются нервная и иммунная системы плода и новорожденного ребенка. Именно их функциональная недостаточность зачастую становиться пусковым моментом становления патологии (Г.А. Самсыгина и соавт., 1999).

Внутриутробная и интранатальная гипоксия плода занимает ведущее место среди причин возникновения синдрома дыхательных расстройств и церебральной патологии (А.Ю. Шмелёва, 1999; Е.В. Левитина, 2002).

В последние годы особое внимание уделяется неонатальной интенсивной терапии, позитивности исходов патологических состояний периода новорожденное™ (Ю.И. Барашнев и соавт., 1994; И.М. Острейков и соавт., 1997; А.Г. Антонов, Г.В. Яцык, 2000). Наряду с этим необходимо отметить, что интенсивная терапия новорожденных крайне дорогостояща. Средняя стоимость койко-дня в отделении реанимации и интенсивной терапии новорожденных составляет $1.500 (T.W. Noseworthy et al., 1996). Стоимость пребывания доношенного ребенка в таком отделении в среднем составляет $5222 (И.Н. Попова, 2003; J.E. Gray et al., 1996).

Респираторная патология в периоде новорожденное™ встречается от 3,3% до 10-16% всех рожденных детей (L. Bonafe, F.F. Rubaltelli, 1996; P. Van et al., 1996), и в 73,1% случаев является поводом для перевода в отделение реанимации. По данным зарубежных исследователей, от 40 до 80% новорожденных получают респираторную поддержку (P.M. Jeena et al., 1999; Z.A. Bhutta et al., 1999; S. Chamnanvanakij, J.M. Perlman, 2000; R. Kambarami et al., 2000; L.I. Wolkoff, P. Narula, 2000; V.N. Tripathi, Sameer Misra, 2001).

В России, в структуре причин неонатальных потерь, респираторная патология стоит на первом месте и колеблется, по данным разных авторов, от 16,9% до 35% (из них на долю СДР приходится 8,9%) (Д.И. Зелинская, 2000; О.В. Шарапова, 2003; О.Г. Фролова и соавт., 2005;). Состояния, влекущие за собой поражение центральной нервной системы, в среднем составляют 20,4% (А.Г. Антонов, Г.В. Яцык, 2000). Ведущими причинами формирования инвалидности в детском возрасте являются заболевания нервной системы - 20,6% (О.В. Шарапова, 2004).

Благодаря улучшению качества интенсивной терапии, за последние годы увеличилась выживаемость новорожденных с тяжелой дыхательной недостаточностью. Применение современных лекарственных средств, медицинских технологий в сочетании с эффективной организацией оказания помощи новорожденным в критических состояниях позволяют снизить летальность у данной категории пациентов (В.М. Женило и соавт., 2002; О.В. Шарапова, 2003; Н.Н. Володин, 2004).

Существующие на современном этапе подходы к оценке тяжести состояния основываются на диагнозе, факторах риска, применяемой терапии и изменении физиологических функций организма новорожденного. Однако истинное состояние пациента определятся лишь последним из перечисленных факторов. Именно этим обусловлены активные поиски новых маркеров, имеющих диагностическое и прогностическое значение в развитии патологического процесса (Н.Н. Володин, 2004). В этой связи в последнее время особое внимание уделяется определению нейроспецифических белков (НСБ), нейротрофических (НТФ) и ростовых факторов в сыворотке крови и ликворе новорожденных с первых дней жизни. Гистогенетически они относятся к нейроэпителиальной ткани, то есть нейронам и глиальным компонентам нервной системы. Значимые изменения уровней вышеперечисленных факторов в ликворе и крови можно зафиксировать значительно раньше, чем структурные нарушения, которые можно выявить современными методами нейро-визуализации. Исследования сывороточной концентрации НСБ, НТФ, относящихся к различным клеточным пулам - нейронам, астроцитам, миелиноб-разующим (шванновским) клеткам - объективная информация о состоянии нервной системы в целом и отдельных ее структур, в зависимости от стадии и тяжести патологического процесса. Анализ результатов в динамике наблюдения позволит прогнозировать течение и исход заболевания, оценить эффективность проводимой терапии, а при необходимости своевременно скорректировать ее.

Цель исследования: улучшение результатов лечения новорожденных с тяжелыми перинатальными поражениями ЦНС и респираторной патологией путем повышения эффективности методов диагностики повреждения ЦНС для адекватной pi своевременной оценки состояния новорожденных и возможного прогнозирования исходов заболевания.

Для достижения цели были поставлены следующие задачи исследования:

1. Определить уровень мозгового нейротрофического фактора (МНТФ) и концентрации неоптерина (НП) в сыворотке крови у новорожденных с тяжелыми поражениями ЦНС в сочетании с респираторными нарушениями и здоровых новорожденных.

4. Изучить влияние рекомбинантного человеческого гранулоцитарного колониестимулирующего фактора на продукцию мозгового нейротрофического фактора и неоптерина у новорожденных с перинатальным поражением ЦНС и респираторной патологией.

НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ: определяется следующими положениями:

1. Впервые проведено сравнительное изучение уровней нейротрофического мозгового фактора и неоптерина в сыворотке крови у новорожденных с тяжелой перинатальной церебральной патологией в сочетании с респираторными нарушениями и здоровых новорожденных.

2. Впервые на основании изучения содержания мозгового нейротрофического фактора и неоптерина в сыворотке крови выявлены ведущие маркеры прогноза исхода патологии центральной нервной системы у новорожденных находящихся в критическом состоянии.

3. Впервые показано, что повышение уровня мозгового нейротрофического фактора и снижение неоптерина в сыворотке крови после проведения курса комплексной терапии могут служить критерием эффективности проводимой терапии.

4. Впервые показано влияние рекомбинантного человеческого гранулоцитарного колониестимулирующего фактора на уровни мозгового нейротрофического фактора и неоптерина в сыворотке крови у новорожденных с тяжелыми перинатальными поражениями ЦНС.

Практическая значимость работы:

3. Впервые дано теоретическое и лабораторное обоснование эффективности использования рекомбинантного человеческого грануло-щггарного колониестимулирующего фактора как препарата обладающего опосредованной нейротрофической активностью.

Положения, выносимые на защиту:

3. При положительном клиническом эффекте на фоне проводимого лечения у новорожденных, находящихся в критическом состоянии, отмечается достоверное увеличение мозгового нейротрофического фактора и снижение уровня неоптерина в сыворотке крови.

Внедрение результатов работы в практику.

Материалы диссертации внедрены в практическую деятельность родильного и реанимационного отделения ФГУ Ростовского научно-исследовательского института акушерства и педиатрии, используются при проведении семинаров с учебными ординаторами и в лекциях на тематических семинарах для врачей Южного федерального округа.

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 8 научных работ. Из них в изданиях, рекомендованных Перечнем ВАК МО ПФ - 1.

Апробация работы.

Материалы диссертации представлены на 1-ом съезде акушеров-гинекологов Южного федерального округа (г. Ростов-на-Дону, 2005), IV-й и V-й Мелсвузовских международных конференциях «Обмен веществ при адаптации и повреждении» (г. Ростов-на-Дону, 2005, 2006 г.), IV и V Российских конгрессах по современным технологиям в педиатрии и детской хирургии (г. Москва, 2005, 2006 г.), V съезде специалистов перинатальной медицины (г. Москва, 2005 г.), X Конгрессе педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» (г. Москва, 2006 г.), Форуме «Мать и дитя» (г. Москва, 2007 г.). Результаты диссертационной работы доложены на заседаниях проблемной комиссии Ростовского НИИАП (2004, 2005, 2006).

Структура и объём работы.

Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-диагностическое и патогенетическое значение нейроспецифических белков у новорожденных с тяжелыми перинатальными повреждениями центральной нервной системы"

ВЫВОДЫ.

У здоровых доношенных новорожденных, в динамике наблюдения, отмечается увеличение сывороточной концентрации мозгового нейротрофического фактора, что соответствует потребностям развивающейся ЦНС. При тяжелых перинатальных повреждениях ЦНС в сочетании с респираторными нарушениями происходит уменьшение содержания мозгового нейротрофического фактора, по сравнению со здоровыми детьми, более чем в 2 раза.

У новорожденных, поступивших в АРО и выживших в последующем, имеет место выраженное повышение сывороточной концентрации неоптерина (почти в 6 раз) по сравнению со здоровыми детьми. Увеличение сывороточной концентрации мозгового нейротрофического фактора и уменьшение содержания неоптерина в крови в процессе лечения соответствует положительной динамике в клиническом статусе детей, находившихся в критическом состоянии.

Прогностически неблагоприятными критериями исхода заболевания у новорожденных с тяжелыми перинатальными поражениями ЦНС и респираторными нарушениями являются значения сывороточной концентрации мозгового нейротрофического фактора менее 4000 пг/мл и неоптерина менее 1,6 нг/мл при поступлении в АРО.

Применение рекомбинантного человеческого гранулоцитарно-го колониестимулирующего фактора в сочетании со стандартной интенсивной терапией позволяет повысить эффективность терашш за счет опосредованного стимулирующего воздействия на синтез мозгового нейротрофического фактора и снижения макрофагальной реакции.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Логинова, Ирина Георгиевна

1. АйламазянЭ.К. Акушерство / Э.К. Айламазян. СПб.: Спецлит, 1998. — 494 с.

2. Акмаев И.Г. Взаимодействие нервных, эндокринных и иммунных механизмов мозга / И.Г. Акмаев // Журнал неврологии и психиатрии. 1998. -№ 3. - С. 54-56.

3. Акоев Г.Н. Роль нейротрофических факторов в адаптационных процессах в нервной ткани / Г.Н. Акоев, Н.И. Чалисова // Физиологический журнал им. И.М.Сеченова. 1995. -№ 8. - С. 12-17.

4. Алексеева В.В. Лечение кандидоза ЦНС у детей флуконазолом и гра-нулоцитарным колониестимулирующим фактором / В.В. Алексеева, Г.Н. Буслаева, Г.А. Самсыгина // Педиатрия. 2000. - № 3. - С. 19-26.

5. Алиев А.Ф. Роль перинатальной патологии в формировании «груза болезней» / А.Ф. Алиев // Российский вестник перинатологии и педиатрии. -2002.-№3.-С. 58.

6. Андреева А.А. Влияние острой гипоксии на образование окиси азота у доношенных новорожденных / А.А. Андреева, Т.И. Опарина, И.И. Евсюкова, А.В. Арутюнян // Педиатрия. 1999. - № 5. - С. 9-11.

7. Андреева А.А. Продукция окиси азота и состояние центральной гемодинамики у новорожденных, здоровых и перенесших гипоксию / А.А. Андреева, И.И. Евсюкова, Т.И. Опарина и др. // Педиатрия. 2004. - № 1. - С. 18-22.

8. Анис Н.П. Перинатальные нарушения мозгового кровообращения у плода и новорожденного: автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.П. Анис. -М.,1994. -21 с.

9. Антонов А.Г. Профилактика и интенсивная терапия критических состоянмй, обусловленная церебральными нарушениями у новорожденных / А.Г. Антонов, А.С. Буркова, Е.Н. Байбарина // Педиатрия. 1997. - № 5. -С. 38-41.

10. Антонов А.Г. Профилактика гипоксических и геморрагических повреждений мозга при критических состояниях у новорожденных / А.Г. Антонов,

11. A.С. Буркова, Е.Н. Байбарина // Перинатальная неврология: материалы 2-го съезда РАСПМ. -М., 1997. С. 56.

12. Антонов А.Г. Принципы ведения новорожденных с респираторым дистресс-синдромом: метод, рекомендации / А.Г. Антонов, Н.Н. Володин,

13. B.А. Гребенников и др. М., 2002. - С. 14-18.

14. Антонов А.Г. Пути снижения перинатальных потерь / А.Г. Антонов, Г.В. Яцык // «Неотложные состояния у детей»: материалы 6-го конгресса педиатров России. -М., 2000. С. 1-3.

15. Аронскинд Е.В. Состояние здоровья детей, перенесших критические состояния в периоде новорожденности / Е.В. Аронскинд, JI.A. Уфимцева, Э.Г. Курова и др. // Педиатрия. 2004. - №1. - С. 39-42.

16. Аутеншлюс А.И. Содержание Т-лимфоцитов и уровни антител к тимоге-ну у детей с поражением центральной нервной системы / А.И. Аутеншлюс, А.Н. Шкунов, Е.С. Михайлова и др. // Иммунология. 2003. - Т.24, №4.1. C. 231-233.

17. Афанасьева Н.В. Исходы беременности и родов при фетоплацентарной недостаточности различной степени тяжести / Н.В. Афанасьева, А.Н. Стри-жаков // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2004. — Т.З, №2.-С. 7-14.

18. Ахмадеева Э.Н. Особенности колонизации новорожденных грибами Candida в условиях перинатального центра / Э.Н. Ахмадеева, В.Р. Амирова, З.Г. Габидуллин и др. // Педиатрия. 2000. - №3. - С. 17-19.

19. Бадалян Л.О.Детская неврология / Л.О. Бадалян. М.: ООО «МЕДпресс». -1998.-576 с.

20. Баранов А.А. Неоптерин сыворотки крови при геморрагическом васкулите / А.А. Баранов, М.Ю. Самсонов, E.JI. Насонов и др. // Клиническая медицина. 1997. -№ 6. - С. 34-36.

21. Барашнев Ю.И. Беременность высокого риска: факты, гипотезы, домыслы / Ю.И. Барашнев // Акушерство и гинекология. 1991. - №4. - С. 13-21.

22. Барашнев Ю.И. Перинатальная патология у новорожденных / Ю.И. Барашнев, А.Г. Антонов, Н.И. Кудашов Н.И. // Акушерство и гинекология.— 1994. — № 4. — С.26-30.

23. Барашнев Ю.И. Гипоксически-ишемическая энцефалопатия новорожденных: вклад перинатальных факторов, патогенетическая характеристика и прогноз / Ю.И. Барашнев // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1996.-№2.-С. 29-35.

24. Барашнев Ю.И. Достижения и проблемы перинатальной медицины: перинатальные потери и смерть мозга новорожденных / Ю.И. Барашнев // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1997. - №3. — С. 14-19.

25. Барашнев Ю.И. Принципы реабилитационной терапии перинатальных поражений нервной системы у новорожденных и детей первого года жизни / Ю.И. Барашнев // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 1999. -№1. С. 7-13.

26. Барашнев Ю.И. Клинико-морфологическая характеристика и исходы церебральных расстройств при гипоксически-ишемических энцефалопатиях / Ю.И. Барашнев // Акушерство и гинекология. 2000. - №5. - С. 39-42.

27. Барашнев Ю.И. Перинатальная неврология / Ю.И. Барашнев. М.: Медицина, 2001. - 638 с.

28. Баркер Р. Наглядная неврология / Р. Баркер, С. Барази, М. Нил. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 136 с.

29. Башкатова В.Г. Оксид азота в механизмах повреждения мозга, обусловленных нейротоксическим действием глутамата / В.Г. Башкатова, К.С. Раевский // Биохимия. 1998. - Т. 63, Вып.7. - С. 1020-1028.

30. Белобородова Н.В. Инфекции, вызываемые грампозитивными возбудителями и опыт применения ванкомицина в интенсивной терапии новорожденных / Н.В. Белобородова // Педиатрия. 1997. - №3. - С. 69-74.

31. Бессонова Ю.В. Индикаторы перинатальных повреждений головного мозга плода и новорожденного: автореф. дис. . канд. мед. наук/Ю.В. Бессонова. -М., 1996.-25 с.

32. Боголепова И.И. Онтогенез мозга человека / И.Н. Боголепова // Педиатрия. 1997. - №5. - С. 27-30.

33. Бурдули Г.М. Репродуктивные потери / Г.М. Бурдули, О.Г. Фролова. -М.: Триада-Х, 1997. 234 с.

34. Бурцев Е.М. Нарушения мозгового кровообращения у новорожденных детей / Е.М. Бурцев // Вестик Ивановской медицинской академии. 1996.-Т.1, №3/4 - С. 6-14.

35. Виктор В.Х. Респираторные расстройства у новорожденных / В.Х. Виктор. -М., 1989.-174 с.

36. Владимирская Е.Б. Регуляция кроветворения и иммуногенеза в перинатальный период / Е.Б. Владимирская, Н.Н. Володин, А.Г. Румянцев // Педиатрия. 1997. -№4. - С. 76-82.

37. Волгина С.Я. Заболеваемость детей до 3-х лет, родившихся недоношенными / С.Я. Волгина // Российский вестник перинатологии pi педиатрии. — 2002.-№4.-С. 14.

38. Володин Н.Н. Принципы лечения новорожденных с респираторным дистресс-синдромом / Н.Н. Володин, М.С. Ефимов, Д.Н. Дегтярев // Педиатрия. -1998.-№1.-С. 26-32.

39. Володин Н.Н. Роль про-и противовоспалительных цитокинов в иммунной адаптации новорожденных детей / Н.Н. Володин, М.В. Дегтярева, А.С. Сим-бирцев // Internation. J. Immunorehabilitation. 2000. - №1. - P. 175-185.

40. Володин Н.Н. Перинатальная энцефалопатия и её последствия — дискуссионные вопросы симиотики, ранней диагностики и терапии / Н.Н. Володин, М.И. Медведев, С.О. Рогаткин // Российский педиатрический журнал. 2001.-m.-c.4-s.

41. Володин Н.Н. Иммунология перинатального периода: проблемы и перспективы / Н.Н. Володин, М.В. Дегтярева // Педиатрия. 2001. - №4. - С.4-8.

42. Володин Н.Н. Новые технологии в решении проблем перинатальной медицины / Н.Н. Володин // Педиатрия. 2004. - №3. - С. 56-60.

43. Володин Н.Н. Перинатальная медицина: проблемы и условия их решения / Н.Н. Володин // Педиатрия. 2004. - №5. - С. 18-23.

44. Галактионов В.Г. Иммунология / В.Г. Галактионов. М.: Изд-во МГУ,1998.-479 с.

45. Герасимова И.А. Влияние перинатального стресса на свободнорадикаль-ное окисление липидов головного мозга крыс в постнатальном онтогенезе / И.А. Герасимова, М.А. Флёров, А.В. Вьюшина // Нейрохимия. 2005. — Т.22, №2.-С. 102-106.

46. Гланц С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. М.: Практика,1999.-459 с.

47. Гнусаев С.Ф. Сердечно-сосудистые нарушения у новорожденных перенесших перинатальную гипоксию / С.Ф. Гнусаев, А.Н. Шибаев, О.Б. Федеря-кина // Педиатрия. 2006. - №1. - С. 9-14.

48. Гомазков О. А. Система нейрохимической регуляции при патологии мозга / О.А. Гомазков //Биомедицинская химия. -2004. -Т.50, Вып.4. — С. 321-343.

49. Гребенников В.А. Респираторный дистресс-синдром у новорожденных / В.А. Гребенников, О.Б. Миленин, И.И. Рюмина. М.: Медицина, 1995. — 136 с.

50. Грешилов А.А. Нейроиммунологические критерии диагностики и прогнозирования перинатальных поражений центральной нервной системы у новорожденных и детей раннего возраста: дис. . канд. мед. наук / А.А. Грешилов.-Уфа, 2004.-118 с.

51. Грицан А.И. Острый респираторный дистресс-синдром: проблемы диагностики и интенсивной терапии: автореф. дис. . д-ра мед. наук / А.И. Грицан. -Новосибирск, 2003. -41 с.

52. Грудень М.А. Аутоантитела к нейротрофическим факторам перинатальные нарушения деятельности мозга у детей / М.А. Грудень, Д.Н. Дегтярев, Е.А. Шумова и др. // Вестник РАМН. 1998. - №2. - С. 30-33.

53. Гузева В.И. Эпилепсия и неэпилептические пароксизмальные состояния у детей / В.И. Гузева. М.: МИА, 2007. - 568 с.

54. Гусев Е.И. Механизмы повреждения ткани мозга на фоне острой фокальной ишемии / Е.И. Гусев, В.И. Скворцова, Е.Ю. Журавлева и др. // Журнал неврологии и психиатрии. — 1999. №5. - С. 55-61.

55. Гусев Е.И. Нейропротективная терапия ишемического инсульта. 1. Первичная нейропротекция / Е.И. Гусев, В.И. Скворцова // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. — 2002. Прил. № 5. - С. 3-16.

56. Давтян Т.К. Модуляция вирусами активности цитокинов и хемокинов / Т.К. Давтян, Ж.Г. Искандарян, А.А. Галоян // Нейрохимия. 2002. - Т. 19, №1,-С. 6-25.

57. Дегтярев Д.Н. Ближайшие и отдаленные последствия перинатальной ги-поксииу детей различного гестационного возраста: дис. канд. мед. наук / Д.Н. Дегтярев. -М., 1999. 237 с.

58. Дегтярева Н.В. Мозговой кровоток в норме и при гипоксических состояниях (асфиксия, пневмонии): автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.В. Дегтярева.-М., 1993.-21с.

59. Дементьева Г.М. Актуальные проблемы пульмонологии новорожденных / Г.М. Дементьева, И.И. Рюмина, М.В. Кушнарева // Российский вестник пери-' натологии и педиатрии. 2001. - №5. - С. 14-19.

60. Дементьева Г.М. Пульмонологические проблемы в неонатологии / Г.М. Дементьева // Пульмонология. 2002. - №1. - С. 6-10.

61. Демина Д.В. Онтогентические аспекты формирования иммунодефицит-ного состояния под влиянием внутриутробной гипоксии у мышей / Д.В. Демина, И.А. Орловская, В.Ю. Матросова, О.П. Колесникова // Иммунология-2004. Т.25, №3. - С. 165-168.

62. Дидава Г.К. Реанимационная патология дыхательной системы новорожденных при искусственной вентиляции легких (клинико-морфологическое и экспериментальное исследование): автореф. дис. . канд. мед. наук / Г.К. Дидава. Тбилиси, 1999. - 91 с.

63. Дидковский Н.А. Наследственные факторы и местная защита при неспецифических заболеваниях легких / Н.А. Дидковский, Л.И. Дворецкий. М.: Медицина, 1990.-224 с.

64. Дмитриенко С.В. Значение неоптерина в диагностике первичного хронического гломерулонефрита у детей / С.В. Дмитриенко // Вопросы современной педиатрии. 2004. - Т.З, №3. - С. 95-96.

65. Дудник П.В. Региональные особенности и прогноз перинатальных поражений нервной системы гипоксического генеза в Южной Якутии: автореф. дис. . канд. мед. наук /П.В. Дудник. Владивосток, 2004. -27 с.

66. Евсеенко Д.А. Изменения в фетоплацентарном комплексе при острой и хронической внутриутробной гипоксии / Д.А. Евсеенко, Ю.В. Ещенко // Педиатрия. 2002. -№1. - С. 5-9.

67. Евсюкова И.И. Новый подход к прогнозированию, профилактике и терапии дыхательных расстройств у новорожденных / И.И. Евсюкова, М.Н. Ко-сов // Педиатрия. 1999. - №5. - С. 31-36.

68. Ершов А.Л. Этиологические и патогенетические особенности нозокоми-альной пневмонии, связанной с ИВЛ / А.Л. Ершов // Анестезиология и peaниматология. 2000. - №3. - С. 69-72.

69. Ефимов М.С. Синхронизация ребенка с респиратором важнейшее условие предупреждения осложнений ИВЛ у новорожденных детей / М.С. Ефимов, Е.Н. Уланова, О.Б. Миленин и др. // Анестезиология и реаниматология. -2000. -№1. -С. 71-73.

70. Ефремова Н.М. Роль отдаленных последствий ишемии (нейротрофиче-ской дисфункции, аутоиммунной и воспалительной реакций) в патогенезе ишемического инсульта: дис. . канд. мед. наук / Н.М. Ефимова. М., 2003.-215 с.

71. Женило В.М. Разработка индивидуальных режимов проведения гипербарической оксигенации / В.М. Женило, В.Н. Чернышов, А.А. Куртасов // Анестезиология и реаниматология. 2002. - №6. - С. 70-72.

72. Зайцев В.В. Новые подходы к диагностике и лечению респираторного дистресс-синдрома новорожденного как синдрому шокового легкого: дис. . канд. мед. наук/В.В. Зайцев. Новокузнецк, 1996. - 133 с.

73. Зелинская Д.И.Задачи органов здравоохранения по снижению заболеваемости и смертности при бронхолегочной патологии в детском возрасте / Д.И. Зелинская // Педиатрия. 2000. - №1. - С. 22-25.

74. Зубарева Е.А. Нейросонография: итоги и перспективы развития / Е.А. Зубарева, А.Р. Зубарев, Е.Н. Патрушева // Ультразвуковая диагностика. 2000. — №2. - С. 99-112.

75. Клюшник Т.П. Нейротрофические факторы как возможное эффекторное звено при терапии с использованием фетальных клеток и тканей / Т.П. Клюшник // Трансплантация фетальных тканей и клеток. М.: Между-нар. Институт биологической медицины, 1996. - С. 103-108.

76. Клюшник Т.П. Система фактора роста нервов в норме и при патологии / Т.П. Клюшник //Вестник РАМН. 1999. - №1. - С. 25-28.

77. Колесниченко А.П. Оптимизация организации и тактики респираторного дистресс-синдрома новорожденных / А.П. Колесниченко, А.И. Грицан, И.В. Кузнецова // Вестник интенсивной терапии. — 2000. — №3. С. 46-52.

78. Коляченко Е.С. Значение недостаточности иммунологических механизмов защиты и факторов неспецифической резистентности матери и плода в патогенезе внутриутробного инфицирования плода / Е.С. Коляченко,

79. А.В. Михайлов, Н.П. Чеснокова // Успехи современного естествознания. -2003.-№11.-С. 26-30.

80. Корнева Е.А. Введение в иммунофизиологию / Е.А. Корнева. СПб.: ЭЛ-БИ, 2003.-48 с.

81. Корсунский А.А. Младенческая смертность в Российской Федерации. Пути снижения / А.А. Корсунский // Педиатрия. 2001. - №2. - С. 4-8.

82. Коршунов A.M. Программированная смерть клеток (апоптоз) /

83. A.M. Коршунов, И.С. Преображенская // Неврологический журнал. 1998. — № 1. — С. 40-46.

84. Котов Ю.Б. Практические методы статистического анализа медицинских данных / Ю.Б. Котов // Российский вестник акушера-гинеколога. 2007. — Т.7, №3. - С. 67-76.

85. Крицкая С.И. Основные патогенетические механизмы повреждения нейрона и нейропротекторная терапия / С.И. Крицкая // Вестник 1-й Областной клинической больницы г. Екатеринбург. 2002. - №2. - С. 73-76.

86. Кулаков В.И. Перинатальная патология: истоки и пути снижения /

87. B.И. Кулаков, Ю.И. Барашнев // Акушерство и гинекология. 1994. - №6. —1. C. 3-7.

88. Куликов А.В. Анестезия и интенсивная терапия в акушерстве и неонато-логии / А.В. Куликов, Д.П. Казаков, В.М. Егоров и др. М.: Мед. книга; Н. Новгород: НГМА, 2001. - 247 с.

89. Левитина Е.В. Мембранные и иммунологические аспекты перинатально-гопораженияяервной системы у новорожденных детей / Е.В. Левитина // Клиническая лабораторная диагностика. 2002. - №12. - С. 36-37.

90. Левитина Е.В. Гипокснческие внутричерепные кровоизлияния у новорожденных детей и опыт применения при них нимодипина (нимотопа) / Е.В. Левитина // Неврологический журнал. 2002. - №5. - С. 14-17.

91. Львова О. А. Клинико-патогенетические закономерности течения и критерии прогноза перинатального повреждения ЦНС у доношенных новорожденных на первом году жизни: автореф. дис. . канд. мед. наук / О.А. Львова. —1. Екатеринбург, 2004. 33 с.

92. Мадонов П.Г. Системная воспалительная реакция у новорожденных детей и её роль в патогенезе респираторного дистресс-синдрома: дис. . канд. мед. наук / П.Г. Мадонов. Новосибирск, 1999. - 152 с.

93. Макаров О.В. Современные представления о диагностике внутриутробной инфекции (обзор) / О.В. Макаров, И.В. Бахарева, Л.В. Ганковская, Л.С. Идрисова // Российский вестник акушера-гинеколога. 2006. - Т.6, №1. - С. 11-15.

94. Малашхия Ю.А. Мозг как орган иммунитета / Ю.А. Малашхия, З.Г. На-дареишвили, Н.Ю. Малашхия, В.Ю. Малашхия // Журнал неврологии и психиатрии. 1999. - №9. - С. 62-64.

95. Малкова Е.М. Клинико-морфологические критерии и патогенез синдрома дыхательных расстройств у новорожденных детей: автореф. дис. д-ра мед. наук / Е.М. Малкова. Томск, 2000. - 39 с.

96. Миронов П.И. Характер и факторы риска бактериальной колонизации новорожденных в блоке интенсивной терапии / П.И. Миронов, Н.Р. Хуссамо-ва, Н.М. Нуртдинова // Анестезиология и реаниматология. — 2002. №1. — С. 40-42.

97. Мягких М.И. Фактор роста нервов. Нейротрофины. Структура и функции / М.И. Мягких, В.Ю. Катуков, Г.А. Посыпанова и др. // Нейрохимия. — 1998. Т. 15, №2. - С. 99-116.

98. Насонов Е.Л. Активация клеточного иммунитета при гранулематозе Ве-генера: изучение неоптерина, рецепторов для интерлейкина-2 и фактора некроза опухоли / Е.Л. Насонов, М.Ю. Самсонов, Г.П. Тилз и др. // Терапевтический архив. 1996. - №11. - С. 67-70.

99. Насонов Е.Л. Неоптерин: маркер активации клеточного иммунитета при идиопатических воспалительных миопатиях / Е.Л. Насонов, М.Ю. Самсонов, В.З. Штутман и др. // Клиническая медицина. — 1997. №2. — С. 47-50.

100. Насонов Е.Л. Неоптерин: лабораторный маркер клеточного иммунитета при ревматоидном артрите / Е.Л. Насонов, М.Ю. Самсонов, Н.В. Чичасова идр. // Терапевтический архив. 1998. — №5. - С. 28—31.

101. Насонов E.JI. Неоптерин: новый иммунологический маркер аутоиммунных ревматических заболеваний / Е.Л. Насонов, М.Ю. Самсонов, Г. Тилз, Д. Фукс // Клиническая медицина. — 2000. №8. - С. 43-46.

102. Насонов Е.Л. Современные направления иммунологических исследований при хронических воспалительных и аутоиммунных заболеваниях человека / Е.Л. Насонов // Терапевтический архив. 2001. - №8. - С. 43^6.

103. Неижко Л.Ю. Клинико-ультразвуковая характеристика пери-, интравен-трикулярных кровоизлияний у новорожденных (проспективное исследование) / Л.Ю. Неижко, Л.Т. Журба, О.В. Тимонина // Журнал невропатологии и психиатрии. 1990. -№8. - С. 10-13.

104. Новожилова А.П. Программированная клеточная гибель / А.П. Новожилова, Н.Н. Плужников, B.C. Новиков и др. СПб.: Наука, 1996. - 276 с.

105. ОлемпиеваЕ.В. Кислородозависимые процессы, спектр липопротеидов в пуповинной крови при внутриутробной гипоксии: автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.В. Олемпиева. Ростов н/Д, 2004. - 23 с.

106. Острейков И.М. Диагностический алгоритм и протокол лечения нарушений витальных функций у новорожденных, поступающих в отделение реанимации / И.М. Острейков, В.Н. Подкопаев, Д.В. Моисеев и др. // Анестезиология и реаниматология. 1997. - №4. - С. 23-27.

107. Пагава К.И. Система энергетического обеспечения и антиоксидантной защиты у новорожденных при острой и хронической гипоксии / К.И. Пагава, Э.Д. Оболадзе, Е.А. Чикобава, Г.В. Сукоян // Педиатрия. 2003. - №1. - С. 34-38.

108. Пальчик А.Б. Гипоксически-ишемическая энцефалопатия новорожденных / А.Б. Пальчик, Н.П. Шабалов. СПб.: Питер, 2000. - 224 с.

109. Пальчик А.Б. Современные представления о перинатальной энцефалопатии / А.Б. Пальчик, Н.И. Шабалов, А.П. Шумилина // Российский педиатрический журнал. 2001. - № 1. - С. 31-34.

110. Петри А. Наглядная статистика в медицине / А. Петри, К. Сэбин. М.:1. ГЭОТАР-МЕД, 2003. 144 с.

111. Петрухин А.С. Перинатальная неврология / А.С. Петрухин // Педиатрия. 1997. - №5. - С. 36-38.

112. Петрухин А.С. Неврология детского возраста / А.С. Петрухин. М.: Медицина, 2004. - 784 с.

113. Полевиченко Е.В. Совершенствование сопроводительной терапии и реабилитации детей с онкогематологическими заболеваниями: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Е.В. Полевиченко. Ростов н/Д, 2003. - 44 с.

114. Полетаев А.Б. Состояние системы естественного аутоиммунитета у женщин фертильного возраста и риск нарушений развития эмбриона и плода / А.Б. Полетаев, Н.К. Вабшцевич // Вестник Российской ассоциации акушеров и гинекологов. 1997. - №4. - С. 21-24.

115. Попова И.Н. Современные подходы к оценке тяжести состояния и определению прогноза у новорожденных с тяжелой дыхательной недостаточностью: дис. . канд. мед. наук /И.Н. Попова. Воронеж, 2003. - 157 с.

116. Прахов А.В. Клинико-электрокардиографические особенности транзи-торной ишемии миокарда у новорожденных, перенесших гипоксию / А.В. Прахов, Е.В. Мурашко //Педиатрия. 1996. -№1. - С. 38-41.

117. Прахов А.В.Электрокардиографические критерии тяжести транзиторной ишемии миокарда у новорожденных / А.В. Прахов // Педиатрия. — 1997. -№5. С. 54-58.

118. Пузырева Н.И. Синдром дыхательных расстройств и сурфактант легких у новорожденных / Н.И. Пузырева, P.M. Ларюшкина, Н.К. Рыжкова. М.: Медицина, 1987. - 144 с.

119. Раевский К.С. Аллостерические модуляторы глутаматных рецепторов АМРА подтипа новый класс физиологически активных веществ / К.С. Раевский, К.О. Еремин // Биомедицинская химия. - 2004. - Т.50, Вып.6. -С. 523-538.

120. Ратнер А.Ю. Неврология новорожденных / А.Ю. Ратнер. М.: Медицина, 2005.-368 с.

121. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. М.: Медиа Сфера, 2003.-312 с.

122. Романенко В.А. Синдром массивной аспирации / В.А. Романенко, С.А. Ерофеев, А.П. Аверш! и др. // Материал. 8-го Национального конгресса по болезням органов дыхания. М., 1998. - T.XL, №12. - С. 339.

123. Романенко К.В. Интенсивная терапия респираторного дистресс-синдрома у новорожденных детей с полиорганной недостаточностью: авто-реф. дис. . канд. мед. наук/К.В. Романенко. Челябинск, 2002. -25 с.

124. Рюмина И.И. Особенности течения синдрома дыхательных расстройств у недоношенных детей различного гестационного возраста / И.И. Рюмина, О.Б. Эйгенсон, Е.П. Житова и др. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1995. -№1. - С. 43-46.

125. Рюмина И.И.Клинические варианты синдрома дыхательных расстройств у новорожденных, методы их лечения и профилактики: автореф. дис. . д-ра мед. наук / И.И. Рюмина. — М., 1996. — 36 с.

126. Рябых И.И. Диагностика ранних неонатальных пневмоний у детей свнутриутробным инфицированием, находящихся на искусственной вентиляции легких: автореф. дис. . канд. мед. наук / И.И. Рябых Благовещенск, 2002.-22 с.

127. Савельева Г.М. Гипоксические перинатальные повреждения центральной нервной системы у плода и новорожденного / Г.М. Савельева, Л.Г. Сичинава // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1995. - №3. -С. 19-23.

128. Самсонов М.Ю. Сывороточный нетерин при болезни Бехчета / М.Ю. Самсонов, Т.Б. Прокаева, В. Маданат и др. // Клиническая медицина. -1995. Т.73, № 5. - С. 53-55.

129. Самсыгина Г.А. Влияние перинатальной гипоксии легкой степени на развитие плода и новорожденного / Г.А. Самсыгина, Т.А. Бимбасова, Л.Ю. Неижко //Педиатрия. 1995. - №3. - С. 20-23.

130. Самсыгина Г.А. Современные проблемы внутриутробных инфекций у детей / Г.А. Самсыгина // Педиатрия. 1997. - №5. - С. 34-35.

131. Самсыгина Г.А. Здоровье плода и новорожденного: современное состояние и прогноз / Г.А.Самсыгина, Г.М. Дементьева, А.Г. Талалаев // Педиатрия. 1999. -№5. - С. 4-6.

132. Свиридов Е.А. Неоптерин и его восстановленные формы: биологическая роль и участие в клеточном иммунитете / Е.А Свиридов, Т.А. Телегина // Успехи биологической химии. 2005. -т.45. - С. 355-396.

133. Семенов В.Н. Апоптоз и его роль в патогенезе критических состояний / В.Н. Семенов, И.Н. Пасечник // Вестник интенсивной терапии. 2004. -№1. - С. 3-7.

134. Сидорова И.С. Акушерские факторы гипоксических повреждений плода и тактика родоразрешения / И.С. Сидорова, А.Б. Эдокова, И.О. Макаров и др. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2000. - №2. — С. 25-31.

135. Сичинава Л.Г. Перинатальные гипоксические поражения центральной нервной системы плода и новорожденного: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Л.Г. Сичинава. -М., 1993.-45 с.

136. Симбирцев А.С. Цитокины: классификация и биологические функции / А.С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2004. - Т.З, №2. - С. 16-22.

137. Скворцов И.А. Развитие нервной системы у детей в норме и патологии / И.А. Скворцов, Н.А. Ермоленко. М.: МЕДпресс-информ, 2003. - 368 с.

138. Скворцова В.И. Механизмы повреждающего действия церебральной ишемии и нейропротекция / В.И. Скворцова // Вестник РАМН. 2003. — №11. -С. 74-80.

139. Скворцова В.И. Геморрагический инсульт / В.И. Скворцова, В.В. Крылова. М.: «ГЭОТАР-Медиа», 2005. - 250 с.

140. Смагин А.Ю. Бронхолегочная дисплазия у новорожденных / А.Ю. Сма-гин, А.К. Чернышев // Анестезиология и реаниматология. 2004. - №1. -С. 71-74.

141. Сорокина З.Х. Роль поражений головного мозга в генезе смерти новорожденных детей (клинико-анатомический анализ): автореф. дис. . канд. мед. наук / З.Х. Сорокина. М., 1999. - 30 с.

142. Стрижаков А.Н. Фетоплацентарная недостаточность: патогенез, диагностика, лечение / А.Н. Стрижаков, Т.Ф. Тимохина, О.Р. Баев // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2003. - Т.2, № 2. - С. 2-11.

143. Студеникин М.Я. Гипоксические повреждения мозга новорожденного / М.Я. Студеникин, Г.В. Яцык, Т.П. Жукова // Вестник РАМН. 1993. - №7. -С. 59-61.

144. Сугак А.Б. Оценка мозгового кровотока у новорожденных методом доп-плерографии / А.Б. Сугак, И.В. Дворяковский, О.А. Сударова // Ультразвуковая диагностика. 1998. — №1. - С. 35-41.

145. Сугак А.Б. Состояние церебральной гемодинамики при перинатальной энцефалопатии у детей: автореф. дис. . канд. мед. наук / А.Б. Сугак. М.,1999.-25 с.

146. Таболин В.А. Актуальные вопросы перинатальной иммунологии / В.А. Таболин, Н.Н. Володин, М.В. Дегтярева и др. // Internation. J. Immunore-habilitation. 1997. - №6. - P. 112-122.

147. Таболин В.А. Иммунокоррекция при бактериальных инфекциях у новорожденных детей: реальность и перспективы / В.А. Таболин, Н.Н. Володин, М.В. Дегтярева и др. // Internation. J. Immunorehabilitation. 1998. — №10. — P. 174-182.

148. Тиханский C.H. Значение NO-синтазы в процессах де- и регенерации нейрона: автореф. дис. . канд. мед. наук / С.Н. Тиханский. Владивосток, 2002.-23 с.

149. Ткаченко А.К. Респираторный дистресс-синдром у новорожденных / А.К. Ткаченко, М.А. Гордеева // Мед. новости. 2002. - №2. - С. 20-24.

150. Улумбеков Э.Г. Гистология. Введение в патологию / Э.Г. Улумбеков, Ю.А. Челышев. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 1997. С. 28-34.

151. Улезко Е.А. Ультразвуковая диагностика болезней новорожденного / Е.А. Улезко, Б.Б. Богданович, О.Е. Глецевич. М.: ООО «Издательство ACT», Минск: Харвест, 2001. - 80 с.

152. Хаитов P.M. Иммунология / P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидоро-вич. -М.: Медицина, 2000.-432 с.

153. Халецкая О.В. Минимальная дисфункция мозга в детском возрасте / О.В. Халецкая, В.М. Трошин // Журнал неврологии и педиатрии. 1998. — №9. - С. 4-8.

154. Харенко И.В. Оценка диастолической дисфункции миокарда у новорожденных с перинатальной патологией / И.В. Харенко, Д.К. Волосников // Педиатрия-2006.-№1.-С. 14-17.

155. Хубутия А.Ш. Клиническое значение неоптерина при трансплантации сердца и других органов / А.Ш. Хубутия, Г.А. Олефиренко, О.В. Орлова, О.П. Шевченко // Вестник трансплантации и искусственных органов. 2001. - №1. - С. 45-50.

156. Фролова О.Г. Статистика перинатального периода / О.Г. Фролова, Т.Н. Пугачева, В.В. Гудимова // Акушерство и гинекология. 2005. — №5. — С. 36-41.

157. Фукс Д. Клиническое значение неоптерина при заболеваниях человека / Д. Фукс, М.Ю. Самсонов, Г. Вейс // Терапевтический архив. 1993. — №5. — С. 80-87.

158. Чекалина Н.Д. Нейротрофические факторы и рецепторы к ним / Н.Д. Че-калина // Нейрохимия. 1997. - Т. 14, № 1. - С. 30-39.

159. Чехонин В.П. Иммунохимический анализ нейроспецифических антигенов / В.П. Чехонин, Т.Б. Дмитриева, Ю.А. Жирков. М.: Медицина, 1999. -416 с.

160. Чехонин В.П. Моделирование фокальной ишемии головного мозга / В.П. Чехонин, С.В. Лебедев, С.В. Петров и др. // Вестник РАМН. 2004. -№3. — С. 47-54.

161. Шабалдин А.В. Развитие иммунопатологии у детей раннего возраста -продолжение нарушений иммуных взаимодействий между матерью и плодом / А.В. Шабалдин, Л.Н. Казакова, А.Н. Глушков, В.В. Корзунина // Педиатрия. 1999.-№5.-С. 26-30.

162. Шабалов Н.П. Асфиксия новорожденных / Н.П. Шабалов, В.А. Люби-менко, А.Б. Пальчик. М.: Медицина, 1999. -416 с.

163. Шабалов Н.П. Неонатология. В 2-х тт. / Н.П. Шабалов. -М.: МЕДпресс-информ, 2004. 608 с.

164. Шалина Р.И. Дыхательная активность плода как прогностический критерий развития мекониальной аспирации у плода и синдрома аспирации у новорожденного / Р.И. Шалина, Е.П. Тищенко // Акушерство и гинекология. -2003,-№6. -С. 16-20.

165. Шантарина Е.В. Роль оксида азота и системы антиоксидаитиой защиты в патогенезе и клинических проявлениях перинатальной энцефалопатии у детей: автореф. дис. . канд. мед. наук /Е.В. Шантарина. Пермь, 2005. - 23 с.

166. Шарапова О.В. Состояние и перспективы развития акушерской и неона-тологической помощи в стране / О.В. Шарапова // Педиатрия. 2003. - №1. -С. 7-14.

167. Шарапова О.В. Основные направления деятельности службы охраны материнства и детства / О.В. Шарапова // Педиатрия. 2004. - №5. - С. 6-13.

168. Шевченко О.П. Неоптерин / О.П. Шевченко, Г.А. Олефиренко, О.В. Орлова // Лабораторная медицина. 2001. - №4. - С. 55-61.

169. Шевченко О.П. Неоптерин / О.П. Шевченко, Г.А. Олефиренко, О.В. Орлова. М.: Реафарм, 2003. - 64 с.

170. Шкурупий В.А. Лизосомотропизм проблемы клеточной физиологии и медицины / В.А. Шкурупий, Ю.Н. Курунов, Н.Н. Яковченко. — Новосибирск: НГМА, 1999.-289 с.

171. Шмелева А.Ю. Особенности кардиоадатации недоношенных новорожденных, перенесших СДР в первые дни жизни/ А.Ю. Шмелева // Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция: материал 2-й Всерос. конф. М., 1999. -С. 89-90.

172. Щеголева Т.Г. Патоморфологические изменения бронхо-легочной системы у доношенных и недоношенных новорожденных при применении искусственной вентиляции легких: автореф. дис. . канд. мед. наук / Т.Г. Щеголева. Новосибирск, 2003. - 24 с.

173. Яцечко Т.В. Нарушение системного и мозгового кровообращения при тяжелой церебральной ишемии у новорожденных: автореф. дис. . канд. мед.наук / Т.В. Яцечко. Н. Новгород, 2004. - 25 с.

174. AdlardP.A. The exercise-induced expression of BDNF within the hippocampus varies across life-span / P.A. Adlard, V.M. Perreau, C.W. Cotman // Neu-roimmunol. -2005. Vol.159, N 1/2. - P. 106-112.

175. Apfel S.C. Neurotrophic factors in peripheral neuropathies: therapeutic impia-tions / S.C. Apfel // Brain Pathology. 1999. - Vol.9, N 2. - P. 393^113.

176. AzumagawaK. Neopterin, biopterin and nitric oxide concentrations in the cerebrospinal fluid of children with central nervous system infections / K. Azuma-gawa, S. Suzuki, T. Tanabe et al. // Brain Development. 2003. - Vol.25, N 3. -P. 200-202.

177. Azzarelli B. Relation of sympathetic in areas of primary myelination: a neu-roimaging PET study / B. Azzarelli, K.S. Caldemeyer, J.P. Phillips et al. // Pediatric Neurology. 1996. - Vol. 14, N 2. - P. 108-116.

178. Balir B.A. Associaton of a functional BDNF polymorphism and anxiety-related personality traits / B.A. Balir, J. Bendiske, B.Q. Brown et al. // Experim. Neurol. 2002. - Vol. 174. - P. 34-47.

179. Bao S. Transgenic brain-derived neuronrophic factor modulates a developing cerebellar inhibitory synapse / S. Bao, L. Chen, X. Qiao et al. // Learn Mem. -1999. Vol.6, N 3. - P. 276-283.

180. Bell I.R. Serum neopterin and somatization in women with chemical intolerance, depressives and normals / I.R. Bell, R. Patarca, C.M. Baldwin et al. // Neu-ropsychobiology. 1998. - Vol.38, N 1. - P. 13-18.

181. Bhutta Z.A. Is management of neonatal respiratory distress syndrome feasible in developing countries / Z.A. Bhutta, K. Yusul, I.A. Khan // Pediatr. Pulmonolo-gy. 1999. - Vol.27, N 5. -P. 305-311.

182. Bilsland J.G. Quantification of Fos-immunoreactivity in cortical cultures treated with growth factors / J.G. Bilsland, S.J. Harper // Neurosci Methods. -1998.-Vol.84, N1/2.-P. 121-130.

183. Black S.M. Altered regulation of the Etl cascade in lambs with increased pulmonary blood flown and pulmonary hypertension / S.M. Black, J.M. Bokkor, M.J. Johengen et al. // Pediatric Resear. 2000. - Vol.47. - P. 97.

184. Bohr L. Prognosis after perinatal asphyxia in full-term infants / L. Bohr, G. Greisen //Ugeskr. Laeger. 1998. - Vol.160, N 19. -P. 2854-2860.

185. Bonafe L. The incidence of acute neonatal respiratory disorders in Padova county: an epidemiological survey / L. Bonafe, F. Rubaltelli // Acta Paediatr. -1996.-Vol.85, N10.-P. 1236-1240.

186. Boneberg E.M. Human monocytes express functional receptors of granulocyte colony-stimulating factor that mediate suppression of monokines and interfe-ron-gamma / E.M. Boneberg, L. Hareng, F. Gautner et al. // Blood. 2000. -Vol.95, N1.-P. 270-276.

187. Boucher T.J. Neurotrophic factors and neuropathic pain / T.J. Boucher, S.B. Mc. Machon // Curr. Opin. Pharmacology. 2001. - N 1. - P. 66-72.

188. Bradly D.M. Neurotrophic factors BDNF and GDNF protect embryonic chick spinal cord motoneurons from ethanol neurotoxity in vivo / D.M. Bradly, F.D. Beaman, D.B. Moore et al. //Brain Resear. 1999. - Vol.112, N 1. - P. 99106.

189. Burns D.N. Changes in immune activation markers during pregnancy and postpartum / D.N. Burns, P. Nouijah, D.J. Wright et al. // Reprod. Immimjlogy.1999.-Vol.42, N2.-P. 147-165.

190. Buhling F. Increased release of transforming growth factors (TGF)-beta-l, TGF-beta-2 and chemoattractant mediators in pneumonia / F. Buhling, G. Tholert D. Kaiser et al. // Journ. of Interferon and Cytokint Research. 1999. - Vol.19, N3.-P. 271-278.

191. Calhoun D.A. Distribution of granulocyte Colony-Stimulating Factor and G-CSF Receptor m-RNA and Protein in the human Fetus / D.A. Calhoun, W.H. Donnelly, Y. Du et al. // Pediatric Research. 1999. - Vol.46, N 3. - P. 267-270.

192. Chamnanvanakij S. Outcome following cardiopulmonary resuscitation in the neonate requiring ventilatory assistance / S. Chamnanvanakij, J.M. Perlman // Resuscitation. 2000. - Vol.45, N 3. - P. 173-180.

193. Cheng Q. PLC-gamma signaling underlies BDNF potentiation of Purkinje cell responses to GABA / Q. Cheng, H.H. Yeh // Neuororeport. 2005. - Vol.16, N2.-P. 175-178.

194. Coskun T. uanosine triphosphate cyclohydrolase 1 deficiency: a rare cause of hyperphenylalaninemia / T. Coskun, T. Karaguz, S. Kalkanoglu et al. // Turk, journ. Pediatr. 1999. - Vol.41, N 2. -P. 231-237.

195. Crozier R.A. Blockade of NR2B-containing NMDA receptors prevent BDNF enchancement of glutamatergic transmission in hippocampal neurons / R.A. Crozier, I.B. Black, M.R. Plummer // Learn Mem. 1999. - Vol.6, N 3. -P. 257-266.

196. Chen S.C. Novel molecular correlates of neuronal death and regeneration / S.C. Chen, H.D. Soares, J.I. Morgan // Adv. Neurol. 1996. - Vol.71. - P. 433449; discussion 449-450.

197. Clements J.A. Lung surfactant and neonatal respiratory distress syndrome / J.A. Clements, M.E. Avery // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. - Vol.157, N4, Pt. 2.-P. S59-66.

198. Dame J.B. The distribution of Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor and its Receptor in the developing human fetus / J.B. Dame, R.D. Christen-sen, S.E. Juul //Pediatric Research. 1999. - Vol.46, N 4. - P. 342-345.

199. Davies A.M. The neurotrophic hypothesis: where does it stand? / A.M. Davies //Philos. Trans. Biolog. Science. 1996. -N 351. -P. 389-394.

200. De Luka A. Maturation-dependent moduretion of apoptosis in cultured cerebellar granule neurons by cytokines and neurotrophins / A. De Luka, M. Weller, K. Frei et al. // European journ. Neurosci. 1996. - Vol.8, N 9. - P. 1994-2005.

201. De Moura-Ribeiro M.V. Cerebrovascular disease in neonates evaluation of fourcases / M.V. De Moura-Ribeiro, M.A. Pessoto, S.T. Marba et al. // Arq. Neu-ropsiquiatr. 1999. -N 4. - P. 84-87.

202. Denz H. Urinary neopterin as a prognostic marker haematological neoplasis / H. Denz, K. Grunewald, J. Thaler et al. // Pteridines. 1989. - Vol.1. - P. 167170.

203. Deshmukh M. Genetic and metabolic status of NGF-deprived sympathetic neurons saved by an inhibitor of ICE family proteases / M. Deshmukh, J. Vasila-kos, T.L. Deckwerth et al. // Cell.Biology. 1996. - Vol.135, N 5. - P. 13411354.

204. Dobrolet N.C. Hematologic abnormalities in children and young adult receiving tacrolimus-based immunosuppression following cardiothoracic transplantation

205. N.C. Dobrolet, S.A. Webber, J. Blatt et al. I I Pediatr. Transplant. 2001. - Vol.5, N2.-P. 125-131.

206. Ebendal T. Function and evolution in the NGF family and its receptors / T. Ebendal //Neurosci Research. 1992. - Vol.32, N 1. - P. 461-470.

207. Engle W.D. Acute changes in arterial carbon dioxide tension and acid-base status and early neurolig characteristics in term infants following perinatal asphyxia / W.D. Engle, A.R. Laptook, J.M. Perlman // Resuscritation. 1999. - N 9. - P. 11-17.

208. Errer M. Systemic inflammatory parameters in patients with atherosclerosis of the coronary and peripheral arteries / M. Errer, M. Reinecke, R. Junker et al. // Atherosclerosis, Thrombosis and vascular biology. 1999. - Vol.19. - P. 23552363.

209. Fahnestock M. Neurotrophic factors and Alzheimer's disease: are we focusing on the wrong molecule / M. Fahnestock, D. Garzon, R.M. Holsinger et al. // Neural. Transm. Suppl. 2002. - Vol.62. -P.241-252.

210. Fellman V. Reperfusion injury as the mechanism of brain damage after perinatal asphyxia / V. Fellman, K.O. Ravio // Pediatr. Research. 1997. - Vol.41, N5.-P. 599-606.

211. Fertsh D. A neonate with meconium aspiration syndrome and severe respiration distress / D. Fertsh D. // Curr. Opinion. Pediatr. 1995. - Vol.7, N 2. -P. 152-155.

212. Frade J.M. Neurotrophins and other growth factors in the generation of retinal neurons / J.M. Frade, P. Bovolenta, A. Rodrhgues-Tubar // Microsc. Research Techn. 1999. - Vol.45, N4/5. - P. 243-251.

213. Giotto E. Respiratory distress syndrome in the newborn: role of oxidative stress / E. Giotto, R.J. Reiter, M. Karbownik et al. // Intensive Care Medcine. -2001.-Vol.27, N7.-P. 1116-1123.

214. Gottsater A. Decreasing plasma endothelin-1 and unchanged plasma neopterin during folate supplementation in hyperhomocysteinemia / A. Gottsater, J. Forsblad, I. Mattiasson et al. // Internetional Angiology. 2002. - Vol.21, N 2. - P. 158-164.

215. Gottshalk W.A. Signaling mechanisms mediating BDNF modulation of su-naptic plasticity in the hippocampus / W.A. Gottshalk, H. Jiang, N. Tartaglia et al. // Learn Mem. 1999. - Vol.6, N 3. - P. 243-256.

216. Gray J.E. Normal birth weight intensive care until survivos: outcome assessment / J.E. Gray, M.C. Mc. Cormick, D.K. Richardson et al. // Pediatrics. 1996. -Vol.97, N6.-P. 832-838.

217. Grzybowski J. Locol application of G-CSF, GM-CSF and EGF in treatment of wounds / J. Grzybowski, E. Oldak, M.K. Janiak // Postepy Hig. Med. Dosw. -1999. Vol.53, N 1. -P. 75-86.

218. GusevE.I. Brain Ischemia/E.I. Gusev, V.I. Skvortsova. New York, 2003. -245 p.

219. Geiger R. Circulating interleukin-1 receptor antagonist levels in neonates / R. Geiger, H. Ellemunter, F.M. Fink et al. // Eur. J. Pediatr. 1996. - Vol.155, N9.-P. 811-814.

220. Hammond E.N. BDNF, but not NT-3, promotores long-term survival of axo-tomized adult rat corticospinal neurons in vivo / E.N. Hammond, W. Tetzlaff, P. Mestres et al. // Neororeport. 1999. - Vol.10, N 12. - P. 2671-2675.

221. Han F. Pteridine analysis in urine by capillary electrophoresis using baserinduced fluorescence detection / F. Han, B.N. Huynh, H. Shi et al. I I Anal. Chem-1999.-Vol.71, N7.-P. 1265-1269.

222. Hargitai B. Apoptosis in various organs of preterm infants: histopathologic study of lung, kidney, liver and brain of ventilated infants / B. Hargitai, V. Szabo, J. Hajdu et al. // Pediatrics Research. 2001. - Vol.50, N 1. - P. 110-114.

223. Hartung T. Effect of filgrastim treatment on inflammatory cytokines and lymphocyte function / T. Hartung, W.D. Doecke, D. Bundschuh et al. // Clin. Pharmacol. 1999. - Vol.66, N 4. - P. 415-424.

224. Heo Heo Ji Free radicals as triggers of brain edema formation after stroke / Heo Heo Ji, Sang Won Han, Seung Koo Lee // Free Radical Biol. And Medicine. — 2005.-N39.-P. 51-70.

225. Hetman M. Neuroprotection by brain-derived neurotrophic factor is mediated by extracellular signal-regulated kinase and phosphatidylnositol-3- kinase / M. Hetman, K. Kanniug, J.E. Cavanaugli et al. // Biolog.Chem. 1999. - Vol.274, N32.-P. 22569-22580.

226. Hill A. Current concepts of hypoxic-ischemic cerebral injury interm newborn / A. Hill // Pediatr. Neurol. 1991. - Vol.7, N 5. - P. 317-325.

227. Horch H.W. Destabilization of cortical dendrites and spines by BDNF /

228. H.W. Horch, S.D. Portbury, L.C. Katz et al. // Neuron. 1999. - Vol.23, N 2. -P. 353-364.

229. Holinger M. Neopterin screening and cytomegalovirus infections in blood donors / M. Holinger, D. Fuchs, G. Reibnegger et al. // Clin. Investigations. 1992. -Vol.70.-P. 63.

230. Holtzman D.M. Neurotrophic factors and neurologic disease / D.M. Holtzman, W.C. Mobley // Western. Journ. Medcin. 1994. - Vol.161. - P. 246253.

231. Horak E. Neopterin levels and pulmonary tuberculosis in infants / E. Horak,

232. Gassner, B. Solder et al. // Lung. 1998. - Vol.176, N 5. - P. 337-344.

233. Immanuel C. Neopterin as marker for cell-mediated immunity in patients with pulmonary tuberculosis / C. Immanuel, R. Swamy, M. Kannapiran et al. // Internation. Journ. of Tuberculosis and Lung Disease. 1997. -Vol.1, N2. - P. 175-180.

234. Inage Y.W. Correlation between cerebrovascular maturity and periventricular leukomalacia / Y.W. Inage, M. Itoh, S. Takashima // Pediatr. Neurology. 2000. -Vol.5.-P. 204-208.

235. Jeena P.M. Admission patterns and outcomes in pediatric intensive care unit in South Africa over a 25-year period (1971-1996) / P.M. Jeena, A.G. Wesley, H.M. Coovadia // Intensive Care Medcin. 1999. - Vol.25, N 1. - P. 88-94.

236. Jian-Yi Z. Endogenous BDNF is required for myelination and regeneration of injured sciatic nerve in rodents / Z. Jian-Yi, L. Xue-Gang // European Journ. of Neuroscience. -2000. Vol.12. - P. 4171-4180.

237. Jurges E.S. Inflammatory and immunological markers in preterm infants: correlation with disease /E.S. Jurges, D. Henderson // Clinical Chemistry. 2002. -Vol.48.-P. 2059-2061.

238. Kafitz K.W. Neurotrophin-evoked rapid excitation throut TrkB receptors / K.W. Kafitz, C.R. Rose, H. Thoenen et al. //Nature. 1999. - Vol.401. - P. 918921.

239. Kambarami R. Neonatal intensive care in a developing country: outcome and factors associated with mortality / R. Kambarami, O. Chidede, M. Chirisa // Central. African. Journ. Medcin. 2000. - Vol.46, N 8. - P. 205-207.

240. Kaski J.C. Increased neopterine in patients with chronic and acute coronary syndromes / J.C. Kaski // American. Coll. Cardiology. 1998. - Vol.31, N 5. -P. 1215-1216.

241. Kiprianova I. Brain-derived neurotrophic factor prevents neuronal death and glial activation after global ischemia in the rat / I. Kiprianova, T.M. Freiman, S. Desiderato et al. //Neurosci Research. 1999. - Vol.56, N 1. -P. 21-27.

242. Kishino A. BDNF prevents and reverses adult rat motor neuron degeneration and induces axonal outgrowth / A. Kishino, Y. Ishige, T. Tatsuno et al. // Experim. Neurology. 1997. - Vol.144, N2. - P. 273-286.

243. Konecnty M. The level of neopterine in blood serum as one of the possible prognostic markers of Crohn's disease activity / M. Konecnty, J. Ehrman, J. Bartec et al. // Acta Univers. Palacki Olomuc. Fac. Med. 1996. - Vol.140. - P. 47-48.

244. Kondera-Anasz Z. Level of neopterine in -blood serum in selected thyroid disease / Z. Kondera-Anasz, A. Mertas, J. Jochemczyk et al. // Polskie Archiwum Medycyny Wewnetrne. 1997. - Vol.97, N 5. - P. 418-425.

245. Korhonen L. Brain-derived neurotrophic factor is increased in cerebrospinalfluid of children suffering from asphyxia / L. Korhonen, R. Riikonen, H. Nawa, D. Lindholm // Neurosci Lett. 1998. - Vol.240. - P. 151-154.

246. Kreyden O.P. Case report on therapy with granulocyte stimulating factor in diabetic foot / O.P. Kreyden, J. Hafiier, G. Burg et al. // Hautarzt. 2001. - Vol.52. -P. 327-330.

247. Kwon Y.W. Brain-derived neurotrophic factor transiently stabilizes silent synapses on developing neuromuscular junctions / Y.W. Kwon, M.E. Gurney // Neurobiology. 1996. - Vol.29, N4. - P. 503-516.

248. Lauteborn J.C. Differential transport and local translation of cytoskeletal, in-juryresponce and neurodegeneration protein mRNAs in axons / J.C. Lauteborn, G. Lynch, P. Vanderklish et al. // Neurosci. 2000. - Vol.20, N 1. - P. 8-21.

249. Lee R. Regulation of cell survival by secreted proneurotrophins / R. Lee, P. Kermani, K.K. Teng et al. // Science. 2001. - Vol.294, N 5548. - P. 19451948.

250. Leohirum L. Urinary neopterin in patients with systemic lupus erythematosus / L. Leohirum, P. Thuvasethakul, V. Sumethkul // Clin. Chemistry. 1991. -Vol.37. - P. 47-50.

251. Leung T.F. Severe chronic neutropenia in Chinese children in Hong Kong / T.F. Leung, C.K. Li, K.L. Kwok et al.// Paediatr Child Health. 2001. - Vol.37. -N2.-P. 137-141.

252. Liebl D.J. Loss of brain-derived neorotrophic factor dependent neural crest-derived sensory neurons in neurotrophin-4 mutant mice / D.J. Liebl, L.J. Klesse, L. Tessarollo et al. // Prot. Natl. Acad. Sci. USA. - 2000. - Vol.97. - P. 22972302.

253. Macaya A. Molecular factors of cerebral hypoxia-ishemia / A. Macaya, F. Munell, J. Reventos et al. // Rev.Neurolog. 1996. - Vol.24, N 131. - P. 855864.

254. Maness L.M. The neurotrophins and their receptors structure, function and neuropathology / L.M. Maness, A.J. Kastin, J.T. Weber et al. // Neurosci Biobe-hav. Rev. 1994. - Vol.18, N 1. - P. 143-159.

255. Mann R. Urinary neopterin levels of insulin dependent diabetes (IDDM) at onset / R. Mann, G. Gambassi, G. Haha et al. // Biochemical and clinical Aspects of Pteridines. 1987. - Vol.5. - P. 353-357.

256. Martin-Ancel A. Interleukin-6 in the cerebrospinal fluid after perinatal asphyxia is related to early and late neurological manifestations / A. Martin-Ancel,

257. A. Garcia Alex, D. Pasqual Salsedo et al. // Pediatrics. 1997. - Vol.100, N 5. -P. 789-794.

258. Mc Burney R.N. Neuronal calcium homeostasis / R.N. Mc Burney, J.R. Neer-ing // Trends in Neuroscience. 1987. - Vol. 10, N 4. - P. 165-169.

259. Mc Donald J.W. Cyclosporine induces neuronal apoptosis and selective oligodendrocyte death in cortical cultures / J.W. Mc Donald, M.P. Goldberg,

260. B.J. Gwag et al. //Ann. Neurology. 1996. - Vol.40. -N 5. - P. 750-758.

261. McMahon S.B. Peripheral neuropathies and neurotrophic factors: animal models and clinical perspectives / S.B. McMahon, J.V. Priestley // Curr. Opinion Neurobiology. 1995. - Vol.5, N 5. - P. 616-624.

262. Marlow N. High frequency ventilation and respiratory distress syndrome: do we have an answer? / N. Marlow // Arch. Dis. Child Fetal Neonatal Ed. 1998. -Vol.78, N1.-P. Fl-2.

263. Millner M.M. Neopterin concentrations in cerebrospinal fluid and serum as an aid in differentiating central nervous system and peripheral infections in children / M.M. Millner // Clin. Chemistry. 1998. - Vol.44. - P. 161-167.

264. Mischel R.E. Neurotrophic factors / R.E. Mischel, W. Mobley // Pediatrics and Rerinatilogy. The scientific basis / Ed. by P.D. Gluckman, M.A. Heymann-Arnold. London, 1996. - P. 368-371.

265. Miyano A. Effects of chorioamnionitis on the levels of serum proteins in the cord blood of premature infants / A. Miyano, T. Miyamichi, M. Nakayama // Arch.

266. Pathol. Lab. Medcin. 1996. - Vol.120, N 3. - P. 245-248.

267. Moalem G. Production of neurotrophic by activated T-cells: implications for neoriprotective autoimmunity / G. Moalem, A. Gdalyahu, Y. Shani et al. // Au-toimmun. 2000. - Vol.15, N 3. -P. 331-345.

268. Muller Kobold A.C. Monocyte activation in patients with Wegwner's granulomatosis / A.C. Muller Kobold, C.G. Kallenberg, J.W. Tervaert // Ann. Rheum. Dis. 1999. - Vol.58, N 4. - P. 237-245.

269. Muller T.F. Pancreas-specific protein, serum amyloid A and neopterin in the diagnosis of rejection after simultaneous pancreas and kidney transplantation / T.F. Muller, F. Trosch, H. Ebel et al. // Transplant. Int. 1997. - Vol.10, N 3. -P. 185-191.

270. Murr C. Neopterin as a prognostic parameter in patients with squamaus cell carcinoma of the oral cavity / C. Murr, J. Berchold, B. Norer // Internal Journ. Cancer Predict. Oncology. 1998. - Vol.79. - P. 476-480.

271. Murr C. Neopterin is an independent prognostic variable in females with breast cancer / C. Murr, A. Bergant, M. Widschwedter // Clin. Chemistry. 1999. -Vol.45.-P. 1999-2001.

272. Murr C. Increased neopterin concentrations in patients with cancer: indicator of oxidative stress? / C. Murr, L.C. Fuith, B. Widner et al. // Anticancer Research.— 1999.-Vol. 19, N ЗА.-P. 1721-1728.

273. Neubert R.T. Assesing lymphocyte tunctions in neonates for revealing abnormal prenatal development of the immune system / R.T. Neubert, I. Deldago, J.R. Webb et al. // Teratog. Carcinog. Mutagen. 2000. - Vol.20, N 4. - P. 171— 193.

274. Noseworthy T.W. Cost accounting of adult intensive care: methods and human and capital inputs / T.W. Noseworthy, E. Konopad, A. Shustack et al. // Crit. Care Medcin. 1996. - Vol.24, N 7. - P. 1168-1172.

275. Obata K. Contribution of degeneration of motor and sensory fibers to pain behavior and the changes in neurotrophic factors in rat dorsal root ganglion / K. Obata, H. Yamanaka, Y. Dai // Experimental Neurology. 2004. - Vol.188,1. N l.-P. 149.

276. Olbertz D. Doppler ultrasound monitoring of cerebral circulation during neonatal intensive care with special reference to artificial respiration / D. Olbertz, D. Schramm, I. Sauder et al. // Geburtshilfe Neonatol. 1999. -N 6. - P. 231-233.

277. Oleszczuk J. Interleukin-6 and neopterin levels in serum of patients with preterm labour with and without infections / J. Oleszczuk, B. Wawrzycka, J.C. Maj // Europ. Journ. Obstet. Gynecol. Reprod. Biology. 1997. - Vol.74, N 1. - P. 2730.

278. Oppenheim R.W. Brain-derived neurotrophic factor rescues developing avian motoneurons from cell death / R.W. Oppenheim, Q.W. Yin, D. Prevette et al. // Nature. 1992. - Vol.360, N 6406. - P. 755-757.

279. Paul J. NT-3 regulates BDNF-induced modulation of synaptic transmission in cultured hippocampal neurons / J. Paul, K. Gottmann, V. Lessmann // Neuroreport. -2001. Vol.12, N 12. -P. 2635-2639.

280. Pfenninger J. Acute respiratory distress syndrome diagnostic criteria and clinical course / J. Pfenninger // Material of 7-th European congress of paediatric, surgical and neonatal intensive care. United Kingdom, 1995. — P. 320.

281. Pfenninger J. Adult respiratory distress syndrome (ARDS) in neonates and children / J. Pfenninger // Paediatric Anaesthesia. 1996. -N 6. - P. 173-181.

282. Pickard J.D. Prostacyclin, indomethacin and cerebral circulation / J.D. Pickard, A. Tamura, M. Stewart // Brain Research. 1980. - Vol.197. -P. 425-431.

283. Planella T. A predictive value of several markers in the progress acquired immunodeficiency syndrome / T. Planella, M. Cortes, C. Maqrtines-Bru et al. // Clin. Chemistry Medcin. 1998. - Vol.36. - P. 169-173.

284. Platz K.P. Cytokine pattern duria rejection and infection after transplantationimprovements in postoperative monitoring / K.P. Platz, A.R. Mueller, R. Ros-saint et al. // Transplantation. 1996. - Vol.62, N 10. - P. 1441-1501.

285. Poulter L. W. Pulmonary Macrophages / L. W. Poulter // Pulmonary Defences / Ed. A. Robert. Stockley-Jon Willey: Sons Ltd, 1997. - P. 77-92.

286. Pu Y. Increased detectability of alpha brain glutamate/ glutamine in neonatal hypoxic-ishemic encephalopathy / Y. Pu, Q.F. Li, C.M. Zeng et al. // Neuroradiology. -2000. -N 1. P. 203-212.

287. Quartu M. Neurotrophin-like immunoreactivity in the human hippocampal formation / M. Quartu, M.L. Lai, M. Del Fiacco // Brain Researh Bull. 1999. -Vol.48, N4.-P. 375-382.

288. Radunovic N. Neopterin cocentrations in fetal and maternal blood: a marker of cell-mediated immune activation / N. Radunovic, E. Kuczynski, A. Rebarber et al. // Clin. Experem. Immynology. 1996. - Vol.105, N 3. - P. 551-555.

289. Rees S. Fetal brain injury following prolonged hipoxemia and placental insufficiency: a review / S. Rees, C. Mallard, S. Breen // Сотр. Biochem. Physiol. And Mol. Integr. Physiol. 1998. - Vol.119, N 3. - P. 653-660.

290. Reynolds D.W. Meconium aspiration pneumonitis and/or persistent fetal circulation / D.W. Reynolds // Pediatrics. 1992. - Vol.3, N 1. -P. 476-480.

291. Richardson B.S. Fetal adaptive responses to hypoxemia / B.S. Richardson // Pediatrics and perinatology. The scientific basis / Ed. by Gluckman P.D., Hey-mann-Arnold. London, 1996. - P. 228-233.

292. Rossi F.M. Monocular deprivation decreases brain-derived neurotrophic factor inimunoreactivity in the rat visual cortex / F.M. Rossi, Y. Bozzi, T. Pizzrusso et al. //Neuroscience. 1999. - Vol.90, N 2. - P. 363-368.

293. Saltiel A.R. Cellular mechanisms of signal transduction for neurorophins / A.R. Saltiel, S.J. Deker//Bioessay. 1994. - Vol.16, N 6. -P. 405—411.

294. Samsonov M. The activated immune system and rennin-angiotensin-aldosterone system in congestive heart failure / M. Samsonov, J. Lopatin, G. Tilz et al. // Intens. Medcin. 1998. - Vol.243. - P. 93-98.

295. Saragovi U. Small molecule peptidomimetic ligands of neurotrophin receptors, identifying binding sites, activation sites and regulatory sites / U. Saragovi, H. Zaccaro, M. Clara // Current Pharmaceutical Design. 2002. - Vol.8, N 4. -P. 2201-2216.

296. Scott R.J. Cell death in perinatal hypoxic-ischaemic brain injury / R.J. Scott, L. Hegyi // Neuropathol. Appl. Neurobiol. 1997. - Vol.23, N 4. - P. 307-314.

297. Schennach H. Association between chronic hepatitis С virus infection and increased neopterin concentrations in blood donations / H. Schennach, D. Schoenitz-er, D. Fuchs // Clin. Chemistry. 1998. - Vol.44, N 10. - P. 2225-2226.

298. Schennach H. Neopterin concentrations in cord blood: a single-cohort study of paired samples from 541 pregnant women and their newborns / H. Schennach, C. Murr, C. Larcher et al. // Acquir. Immune Defic. Syndrom. 2001. - Vol.28, N2.-P. 132-139.

299. Sherwood N.T. Long-term enhancement of central synaptic transmission by chronic brain-derived neurotrophic factor treatment / N.T. Sherwood, D.C. Lo // Neurosci. 1999. - Vol.19, N 16. - P. 7025-7036.

300. Silverstein F.S. Cytokines and perinatal brain injury/ F.S. Silverstein, J.D. Barks, P. Hagan et al. // Neurochemistry. 1997. - Vol.30, N 4/5. - P. 375

301. Sperner-Unterweger В. Is schizophrenia linked to alteration in cellular immunity / B. Sperner-Unterweger, C. Barnas et al. // Schizophr. Research. 1989. -Vol.2. -P. 417-421.

302. Staub N.C. Pulmonary intravascular macrophages / N.C. Staub // Ann. Rev. Phisiology. 1994. - Vol.56. -P. 47-64.

303. Stewart W.B. Blood flow and metabolism in the developing brain / W.B. Stewart // Semin. Perinatol. 1987. - Vol.11, N 2. - P. 112-116.

304. Suzuki H. Preservation of neurotrophin expression in microglia that migrate into gerbil's brain across the blood-brain barrier / H. Suzuki, F. Imai, T. Kanno et al. //Neurosci Lett. 2001. - Vol.312, N 2. -P. 95-98.

305. Szabo K.A. Matrix metalloproteinases and immune response / K.A. Szabo, R.S. Ablin, G. Singh // Clinical and Applied Immunology Reviews. 2004. -N4.-P. 295-319.

306. Takahashi M. Patients with temporal lobe epilepsy show an increase in brain-derived neuritrophic factor protein and its corrrelation with neoropeptide Y / M. Takahashi, S. Hayashi, A. ICakita et al. // Brain Research. 1999. - Vol.818, N2.-P. 579-582.

307. Tonra J.R. Classical and novel directions in neurotrophon transport and research: antegrade transport of brain-derived neuritrophic factor by sensory neurons / J.R. Tonra // Microsc. Res. Tech. 1999. - Vol.45, N 4/5. - P. 225-232.

308. Toti P. Pulmonary pathology in surfactant-treated preterm infants with respiratory distress syndrome: an autopsy study / P. Toti, G. Buonocore, G. Rinaldi et al. //BiolNeonate. 1996. - Vol.70, N 1. - P. 21-28.

309. Tripathi V.N. Mechanical ventilation in pediatric practice / V.N. Tripathi, Sameer Misra // Indian Pediatrics. 2001. - Vol.38. - P. 147-156.

310. Tyler D.C. Oxygen and resolution of lung injury / D.C. Tyler, D.J. Pavlin, E.S. Boatman et al. // Pediatr. Pulmonology. 1986. - Vol.2. - P. 75.

311. Urbanic K.J. Risk factors for meconium aspiration syndrome / K.J. Urbanic // Ausrtral. And New Zeland. Journ. Obstetr. Et Gynecology. 1996. - Vol.36, N 4.-P. 401-406.

312. Van den Eijnde S.M. Spatiotemporal distribution on dying neurons during early mouse development / S.M. Van den Eijnde, J. Lips, L. Boshart et al. // Europ. Journ. Neurosci. 1999. - Vol.ll, N 2. -P. 712-724.

313. Van Furth R. Development and distribution of monocular phagocytes in the normal steady state and inflammation / R. Van Furth. New York: Raven. Press, 1988.-P. 281-295.

314. Van Rijswijk P. Causes of early neonatal respiratory distress in the former Venda a community-based study / P. Van Rijswijk, R.F. Ingle // South. Afric. Med. journal. - 1996. - Vol.86, N 11. -P. 1413-1416.

315. Webster M.J. BDNF mRNA expression during postnatal development, maturation and aging of the human prefrontal cortex / M.J. Webster, C.S. Weickert, M.M. Herman et al. // Brain Res. Dev. Brain Res. 2002. - Vol.15, N 139. -P. 139-150.

316. Wolkoff L.I. Issues in neonatal and pediatric oxygen therapy / L.I. Wolkoff, P. Narula // Respir.Care Clin.Noth.Amer. 2000. - Vol.6, N 4. - P. 675-692.

317. Wunderink R. Filgrastim in patiens with pneumonia and sever sepsis or septic shock / R. Wunderink, K.Jr. Leeper, R. Schein et al. // Chest. 2001. - Vol.119, N2.-P. 523-529.

318. Zhou X.F. Peripheral projections of primary sensory neurons immunoreactive for brain-derived neurotrophic factor / X.F. Zhou // Neurosci Lett. 1999. -Vol.261, N3.-P. 151-154.о

319. Zhou X.F. Injured primary sensory neurons switch phenotype for brain-derived neurotrophic factor in the rat / X.F. Zhou, E.T. Chie, Y.S. Deng et al. // Neuroscience. 1999. - Vol.92, N 3. - P. 841-853.

Оглавление диссертации Логинова, Ирина Георгиевна :: 2009 :: Ростов-на-Дону

Введение диссертации по теме "Педиатрия", Логинова, Ирина Георгиевна, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Логинова, Ирина Георгиевна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций