Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-диагностическая характеристика желчнокаменной болезни и состояние здоровья детей после оперативного лечения
ШЕИНА Ольга Пиусовна
КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЖЕЛЧНОКАМЕННОЙ БОЛЕЗНИ И СОСТОЯНИЕ ЗДОРОВЬЯ ДЕТЕЙ ПОСЛЕ ОПЕРАТИВНОГО ЛЕЧЕНИЯ
соо9
14.01.08 ■ педиатрия
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
1 4 йНВ 2010
Екатеринбург - 2010
003490537
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Уральская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» на базе Муниципального учреждения «Детская городская клиническая больница №9»
Научный руководитель
Доктор медицинских наук, профессор, заслуженный
работник Высшей школы Чередниченко Александра Марковна
Официальные оппоненты
Доктор медицинских наук, профессор Харитонова Любовь Алексеевна
Доктор медицинских наук Вахлова Ирина Виниаминовна
Ведущая организация
Государственное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Уральская государственная медицинская академия дополнительного образования Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».
заседании диссертационного Совета по защите докторских диссертаций Д 208.102.02, созданного при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Уральская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» по адресу: 620028,г. Екатеринбург, ул. Репина д. 3.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО УГМА Росздрава по адресу: 620028 г. Екатеринбург, ул. Ключевская, д. 17, ас текстом автореферата - на сайте академии www.usma.ru.
Защита диссертации состоится
2010 г. в^
часов на
Автореферат разослан <о
г.
Ученый секретарь совета по защите докторских диссертаций, доктор медицинских наук, профессор
Гришина И. Ф.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы
В настоящее время желчнокаменная болезнь (холслитиаз) среди взрослого населения считается одним из самых распространенных заболеваний пищеварительной системы. По данным российской статистики, частота выявляемое™ желчнокаменной болезни (ЖКБ) колеблется в пределах от 5 до 20 %. В Свердловской области в последние 2-3 года распространенность ЖКБ среди взрослого населения составляет 4,2 %о, среди детей 0,9 %о, в городе Екатеринбурге среди взрослого населения 2,6 %о, среди детей 0,4 %о. За последние 10 лет распространенность холелитиаза среди детского населения увеличилась с 0,1% до 1,0%, т.е. в 10 раз.
Литогенез - процесс сложный и длительный, болезнь начинает развиваться задолго до образования камней и появления их в желчных путях (Скуя H.A., 1972). Исходя из этого, целесообразным является изучение факторов риска (предикторов) формирования ЖКБ, что в настоящее время врачами-педиатрами и педиатрами-гастроэнтерологами не проводится.
В детском возрасте, в отличие от взрослых, ЖКБ не проявляет себя отчетливыми и постоянными клиническими признаками, протекает под маской других заболеваний, что затрудняет своевременную постановку диагноза (Запруднов A.M., Харитонова Л.А., 1995, Цап H.A., Пономарева С.Ю., 2005). Проведение УЗИ и обнаружение камней лишь констатирует факт холелитиаза, но не отвечает на вопрос о времени возникновения и длительности ЖКБ. Не исключено, что поздней диагностикой можно объяснить неэффективность консервативной терапии ЖКБ.
Удаление желчного пузыря, несмотря на щадящую методику оперативного вмешательства (лапароскопическая холецистэктомия), приводит к выпадению физиологической роли концентрированной желчи в процессах пищеварения, изменяется ее химический состав, ритмичное поступление желчи в пищеварительный и межпищеварительный период переваривания пищи. Нарушается переваривание жиров и других веществ липидной природы, уменьшается бактерицидность дуоденального содержимого и возможна микробная колонизация двенадцатиперстной кишки (Ильченко A.A., 2004, Петухов В.А., 2003, Харитонова Л.А., 2000, Урсова Н.И., Римарчук Г.В., 2005). В связи с происходящими патофизиологическими процессами после холецистэктомии страдает здоровье детей. Актуальность проблемы обусловлена также и отсутствием на сегодняшний день преемственности в работе врачей-педиатров, детских хирургов, специализированной гастроэнтерологической помощи. Только в единичных научных исследованиях освещаются вопросы состояния здоровья детей после оперативного лечения. Остро стоит вопрос о расширении информированности врачей-педиатров и родителей оперированных детей о
прогностической оценке здоровья и о тактике дальнейшей реабилитации этих больных.
Цель работы
На основании проведенного ретроспективного и проспективного анализа определить клинические особенности и диагностические критерии желчнокаменной болезни у детей в возрастном аспекте. Обосновать системный подход к наблюдению за больными желчнокаменной болезнью до и после оперативного лечения.
Задачи исследования
1. Изучить преморбидный фон у больных и наиболее значимые предикторы (факторы риска) в развитии желчнокаменной болезни.
2. Выявить наиболее характерные клинические симптомы желчнокаменной болезни до операции в сопоставлении с возрастом детей.
3. Провести ретроспективный анализ показателей лабораторного обследования и результатов морфологического исследования верхних отделов желудочно-кишечного тракта.
4. Оценить тяжесть изменений показателей динамической радиоизотопной гепатобилисцинтиграфии в сопоставлении с давностью желчнокаменной болезни (до одного года, 2-3 года, более 3 лет).
5. Провести сравнительный анализ клинической симптоматики до и после оперативного лечения.
6. Дать характеристику данным инструментального обследования больных до и после оперативного лечения, сопоставить выявленные нарушения с длительностью наблюдения.
7. Обосновать целесообразность проведения превентивной терапии больных в специализированном гастроэнтерологическом отделении в предоперационном периоде.
8. Разработать алгоритм, определяющий тактику врача при ЖКБ у детей, и дать рекомендации практическому здравоохранению по наблюдению за этими детьми.
Научная новизна
Впервые выявлены ранее неизвестные данные, что холестериновый литиаз, как правило (91,7%) имеет давность заболевания до одного года. В более поздние сроки течения болезни (2-3 года и более 3 лет) увеличивается число больных с билирубиновыми и смешанными камнями.
Впервые представлен анализ факторов риска (предикторов) ЖКБ у детей путем сопоставления анамнестических данных с видами желчных камней. Количественно (ОЙ. - отношение шансов) выражена доля вклада
различных факторов риска в развитие ЖКБ. Для билирубинового литиаза ими оказались угроза преждевременных родов, анемия и урогенитальная инфекция у беременной женщины, роды преждевременные и с осложнением, недоношенность, коньюгационная желтуха и другие виды гипербилирубинемии у новорожденных, конфликт по системе ABO, длительная инфузионная терапия в неонатальном периоде и гемотрансфузии, а также перенесенные острые кишечные инфекции, гельминтозы, гастроинтестинальная пищевая аллергия. Для холестеринового литиаза предикторами оказались ЖКБ и уролитиаз, ожирение I - II ст., хронический холецистит и гипертоническая болезнь у родителей и ближайших родственников, а также наличие у больных в анамнезе дискинезии желчевыводящих путей, «сладжа» в желчи, хронического пиелонефрита, дисметаболической нефропатии и ожирения I - II ст. При смешанном литиазе к числу предикторов были отнесены роды с осложнениями, урогенитальная инфекция у беременной женщины, гипербилирубинемия, конфликт по ABO и резус-фактору в период новорожденное™, ЖКБ, хронический холецистит и сахарный диабет у родителей и ближайших родственников, у больных в анамнезе - гельминтозы и сочетанная глистно-паразитарная инвазия, ожирение I — II ст. При всех видах холелитиаза диагностически значимым оказался такой признак, как ранний перевод детей на искусственное вскармливание и деформация желчного пузыря.
Показано, что при всех видах желчных камней (билирубиновые, холестериновые и смешанные) наблюдается снижение сократительной функции желчного пузыря и ее отсутствие (90,5%, 100% и 83,3% соответственно). Частой находкой (52,1%, 70,8% и 58,3% соответственно) при всех видах холелитиаза является недостаточность сфинктера Одди и увеличение печени (85,4%, 83,3% и 100% соответственно). Длительность ЖКБ (до одного года, 2-3 года и более 3 лет) существенно не влияет на показатели радиоизотопной динамической гепатобилисцинтиграфии: уже при небольших сроках болезни нередко выявляется отключенный желчный пузырь, недостаточность сфинктера Одди, расширение общего желчного (ductus choledochus) и печеночного (ductus hepaticus) протоков.
Впервые изучено здоровье детей, перенесших холецистэктомию в возрасте от 6 до 10 и от 11 до 17 лет. Нередко у оперированных детей независимо от возраста сохраняются субъективная и объективная абдоминальная болевая симптоматика и симптомы желудочной диспепсии. По данным ультрасонографического исследования и динамической радиоизотопной гепатобилисцинтиграфии определяется увеличение размеров поджелудочной железы, недостаточность сфинктера Одди, расширение общего желчного и печеночных протоков. Наиболее неблагоприятной, по данным эндоскопического исследования, представляется гастродуоденальная зона. Почти у всех больных независимо от возраста выявляется антральный гастрит (100%, 90,3% соответственно) либо гастрит с эрозиями (22,7% и
17,7%), пангастрит (63,6% и 69,4%), дуоденит (90,9% и 85,5%), дуоденогастрапьный рефлюкс (90,9% и 96,8%), очень часто эзофагит неэрозивный (45,5% и 58,1%) и редко эрозивный (6,5%). Гистологические исследования слизистой оболочки антрального отдела желудка свидетельствуют о наличии антрального гастрита, умеренного или выраженного воспаления (89,4%), умеренной или выраженной активности (85,9%), слабой атрофии (74,4%), ассоциации с Н. pylori 2 и 3 степени колонизации (91,0%) преимущественно адгезивными формами (91,0%).
Представлены материалы наблюдения за больными в различные сроки после оперативного лечения (один, 2, 3-4, 5 и более лет) на амбулаторно-поликлиническом этапе. Впервые показано нарастание тяжести морфологических изменений слизистой оболочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта в виде неэрозивного и эрозивного эзофагита, антрального гастрита с эрозиями, дуоденита с эрозиями, дуоденогастрального рефлюкса, а также недостаточности сфинктера Одди, расширение печеночного и общего желчного протоков, увеличение размеров печени.
Весь материал, представленный в диссертации, получен, обработан и проанализирован лично автором.
Практическая значимость
Разработан алгоритм, определяющий тактику врача при подозрении на ЖКБ.
Практикующие врачи-педиатры должны знать, что течение ЖКБ у детей сопровождается наличием хронического холецистита, в ряде случаев перихолсцистита, и обращать пристальное внимание на наличие «сладжа» в желчном пузыре как предвестника формирования камней.
Практическую значимость для педиатров имеет понимание ЖКБ как сочетанной патологии органов пищеварения, сопровождающейся не только выраженным правосторонним абдоминальным болевым синдромом, но и абдоминальной болью другой локализации, симптомами желудочной диспепсии, а также нарушением пищеварительной, всасывательной и двигательной функции кишечника (по данным копрологического анализа).
Представлена отрицательная динамика показателей ЭГДС в виде нарастания частоты неэрозивного и эрозивного эзофагита, антрального гастрита без эрозий и с эрозиями, пангастрита, дуоденогастрального рефлюкса и дуоденита, ассоциированных с Н. pylori уже в первый год наблюдения после холецистэктомии с максимумом через 5 лет.
Полученные данные требуют изменения медицинского обеспечения детей после оперативного лечения, в первую очередь в плане доступности для этих детей специализированной гастроэнтерологической помощи.
Организовано превентивное лечение больных ЖКБ до холецистэктомии в специализированном гастроэнтерологическом отделении с последующим оперативным лечением. В течение 1 - 3 лет проспективного наблюдения этих детей представлена положительная динамика в виде многократного уменьшения субъективной и объективной клинической симптоматики и результатов эндоскопического исследования верхних отделов желудочно-кишечного тракта и радиоизотопной гепатобилисцинтиграфии. Постоянными признаками остаются недостаточность сфинктера Одди, расширение общего желчного протока и увеличение размеров печени.
Апробация материалов диссертации
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на 7-м съезде научного общества гастроэнтерологов России «Болезнь и возраст» (Москва 2007); на ежегодных научно-практических конференциях «Гастродни на Урале» (2003, 2006, 2007, 2009); на областной научно-практической конференции «Актуальные вопросы детской гастроэнтерологии» (2007); на годичных научно-практических конференциях ДГКБ № 9; на тематических семинарах педиатров и гастроэнтерологов-педиатров, проводимых кафедрой педиатрии ФПК и ПП УГМА и Управлением здравоохранения администрации Екатеринбурга. По материалам диссертации опубликовано 7 научных работ, из них 2 - в рецензируемых журналах.
Внедрение результатов исследования
Основные положения диссертационной работы внедрены в лечебно-диагностический процесс специализированного отделения и консультативной поликлиники МУ ДГКБ №9 г. Екатеринбурга. Алгоритм диагностики и тактики врача-педиатра при выявлении ЖКБ внедрены в поликлиниках МУ ДБ № 5, №8, №15, №16 г. Екатеринбурга.
Материалы диссертационной работы используются в лекциях и практических занятиях для врачей-педиатров, слушателей ФУВ УГМА, при проведении занятий с врачами-интернами и клиническими ординаторами, при обучении врачей-педиатров.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Предикторы (факторы риска) развития желчнокаменной болезни у детей характеризуются определенной специфичностью в зависимости от вида желчных камней (билирубиновые, холестериновые, смешанные).
s
2. Желчнокаменная болезнь у детей не протекает как изолированный патологический процесс образования желчных камней и требует использования специализированных высокотехнологичных методов диагностики.
3. Проспективное наблюдение за больными в течение 5 лет после оперативного лечения указывает на сохранность нарушения функции желчных протоков и отрицательную динамику эндоскопических признаков патологии верхних отделов желудочно-кишечного тракта.
4. Прогноз у больных после оперативного лечения может быть благоприятным при проведении предоперационного лечения в специализированном гастроэнтерологическом отделении.
Структура и объем диссертации
Диссертация изложена на 172 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, обсуждения результатов работы, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, приложения. Текст иллюстрирован 43 таблицами, 30 рисунками. Список литературы включает 147 отечественных и 22 иностранных источников.
Материалы и методы исследования
В работе представлены данные по комплексному обследованию и оценке состояния здоровья 117 больных, оперированных по поводу желчнокаменной болезни (ЖКБ), среди них основную группу составили 84 ребенка, сравнительную - 33 больных. Основная группа больных была оперирована в возрасте от 6 до 10 лет (22 ребенка) и от 11 до 17 лет (62 ребенка). Среди оперированных детей девочек было 48 (57,1%), мальчиков 36 (42,9%). Лапароскопическая холецистэктомия была проведена в хирургическом отделении ДГКБ №9 г. Екатеринбурга, являющейся клинической базой кафедры детской хирургии Уральской государственной медицинской академии (зав. каф. доц. H.A. Цап).
Работа проводилась в три этапа (рис. 1). На первом этапе анализировали истории развития (ф. 112) и истории болезни детей основной группы, оперированных по поводу желчнокаменной болезни, используя архивные данные за 5 лет.
Проводя ретроспективное исследование по специально составленным картам, мы ставили задачу оценить преморбидный фон, дать клиническую характеристику и объем диагностических манипуляций у больных, направленных на оперативное лечение, а также изучить особенности проводимой терапии в предоперационном периоде.
Рис. 1. Дизайн исследования по изучению клинико-морфологических особенностей желчнокаменной болезни и состояния здоровья детей после оперативного лечения.
На втором этапе работы приглашали на прием этих больных, имеющих послеоперационный период один, 2, 3 - 4 и 5 лет. Осматривали их и проводили лабораторно-инструментальное обследование, ставя задачу оценить состояние здоровья после оперативного лечения.
На третьем этапе осматривали и обследовали сравнительную группу больных желчнокаменной болезнью перед операцией (33 ребенка), госпитализировали их в специализированное гастроэнтерологическое отделение ДГКБ №9 для проведения превентивной терапии по поводу выявленной патологии в предоперационном периоде, наблюдали этих детей в течение 1 - 3 лет после операции и давали оценку течению послеоперационного периода в сравнении с клиническими данными и показателями инструментального исследования у детей, не получавших превентивную терапию.
Согласно протоколу оперативного вмешательства, 84 больных были распределены на три группы. Первая группа состояла из 48 детей, у которых во время операции были найдены билирубиновые (черные пигментные) камни. Вторую группу составили 24 больных с холестериновыми камнями. К холестериновым камням условно были отнесены камни с высоким содержанием холестерина и низким содержанием пигмента, мягкие, однородные на разрезе. Третья группа состояла из 12 детей со смешанными камнями. Камни смешанного характера имели ядро черного пигмента, окруженное холестериновыми отложениями.
Проводили анализ преморбидного фона и оценивали диагностическую значимость отдельных преморбидных факторов с учетом вида холелитиаза (билирубиновый, холестериновый, смешанный), используя показатель относительного риска (OR), называемый отношением шансов (oddis ratio).
Особенности клинической симптоматики ЖКБ у детей до операции (жалобы, данные объективного обследования) анализировали по данным историй развития (ф. 112) и историй болезни хирургического отделения. Клиническую характеристику описывали с учетом возраста оперированных детей - от 6 до 10 лет и от 11 до 17 лет.
Лабораторное обследование всех детей до и после операции осуществляли согласно медико-экономических стандартов, оно включало общий анализ крови и мочи, копрограмму. Биохимический анализ сыворотки крови выполняли на автоматическом анализаторе OLIMPUS. Проводили бактериологическое исследование кала, исключали глистно-паразитарную инвазию.
Согласно алгоритму диагностики ЖКБ, назначали ультразвуковое исследование (УЗИ) органов брюшной полости до и после операции. Сонографически оценивали размеры и структуру печени, определяли положение, форму и размеры желчного пузыря и желчных протоков, состояние стенок желчного пузыря и его содержимого, наличие конкрементов, сладжа, оценивали сократительную функцию желчного
пузыря путем измерения размеров желчного пузыря натощак и через каждые 15 мин. после желчегонного завтрака (йогурт 12% жирности, 200 г). Ультрасонографические исследования проводили в отделении лучевой диагностики ДГКБ №9 (зав. отделением Р.Ф. Муллаяров) на аппарате LODGIQ-5.
Всем больным до и после операции выполняли эзофагогастродуоденоскопию (ЭГДС) аппаратом OLIMPUS (GIF-P-30) с прицельной биопсией слизистой оболочки антрального отдела желудка. Морфологические исследования проводили в центральной научно-исследовательской лаборатории УГМА (зав. отделом морфологии к.м.н. С.Ю. Медведева). Оценивали степень воспаления слизистой оболочки антрального отдела желудка, активность воспалительного процесса, наличие атрофии и метаплазии, степень колонизации Н. pylori. Наличие Н. pylori определяли гистобактериоскопическим уреазным тестом Гимзы.
Радиоизотопную динамическую сцинтиграфию гепатобилиарной системы проводили в лаборатории радиолуклеидной диагностики ОДКБ №1 (зав. лабораторией И.М. Сибирцева). Исследование назначали всем детям перед холецистэктомией (результаты этого исследования зачастую играли решающую роль в выборе дальнейшей тактике ведения больного с ЖКБ), а также проводили повторно через 1 год, 3 года и 5 лет после оперативного лечения.
Нас интересовал вопрос, какая морфологическая перестройка слизистой оболочки желчного пузыря происходит при различных видах желчных камней. Для его решения вопроса проводили сравнительный анализ морфологических изменений в стенке желчного пузыря у детей с ЖКБ при холестериновых, билирубиновых и смешанных камнях. Материалом исследования служили 33 удаленных желчных пузырей за период 2006-2008 г. Морфологические исследования проводил согрудник Областного патологоанатомического бюро (начальник доц. Е.С. Беликов, зав. отделением детской патологии Я.М. Кобелева).Статистическую обработку материала осуществляли на IBM персональном компьютере с использованием пакета прикладных программ STATISTICA версии 6.0. Для анализа полученных данных применяли следующие статистические методы:
1. Для описания переменных были вычислены выборочные средние значения (М), выборочные стандартные отклонения, стандартные ошибки средних (ш).
2. Для оценки статистической значимости различий двух выборок использовали параметрические (t-критерий Стьюдента) и непараметрический (точный метод Фишера и Хи - квадрат) критерии.
Таблица 1
Объем проводимых исследований у больных желчнокаменной болезнью до и после оперативного лечения_
Вид исследования Число исследований Всего
До холецистэкгомии (ретроспективно) После холецистэктомии (проспективно)
Основная группа, п=84 Основная группа, п=84 Сравнительная группа, п=33
1. Анализ периферической крови 84 84 33 201
2. Биохимические исследования сыворотки крови 84 84 33 201
3. Копрологический анализ 84 84 33 201
4. Кардиоинтервало-графия 84 - - 84
5. УЗИ органов пищеварения 84 84 33 201
6.ЭГДС 84 84 33 201
7.Биопсия слизистой оболочки антрального отдела желудка 20 78 33 133
8. Гистологическое исследование слизистой оболочки антрального отдела желудка 20 78 33 133
9.Гистобактериоскопиче ский метод определения Н. pylori 20 78 33 133
10. Радиоизотопная динамическая гепатобилисцинтиграфия 84 84 33 201
11. Гистологическое исследование стенки желчного пузыря - - 33 33
12. Бактериологическое исследование желчи - 84 33 117
3. Влияние экзогенных и эндогенных факторов риска на формирование желчнокаменной болезни учитывали путем вычисления относительного риска (Кельмансон И.А.). Поскольку мы анализировали статистические
данные в зависимости от наличия или отсутствия того или иного неблагоприятного преморбидного фактора, относительный риск вычисляли как отношение шансов ((Ж) следующим образом: (Ж = [а/с]/[Ь/с1] = ас1/Ьс, где: а - число наблюдений, подвергшихся действию изучаемого фактора и имеющих заболевание; в - число наблюдений, подвергшихся действию изучаемого фактора и не имеющих заболевание; с - число наблюдений, не подвергшихся воздействию и имеющих заболевание; ¿1 - число наблюдений, не подвергшихся воздействию и не имеющих заболевание. Если в ходе вычислений определяемое значение относительного риска составляет 1,0, то ассоциация между воздействием и риском заболевания отсутствует. Величина относительного риска, превышающая 1,0, говорит о повышенном риске среди тех, кто был подвержен воздействию изучаемого фактора.
4. Дополнительно к изучению факторов риска путем вычисления отношения шансов (СЖ.) мы использовали коэффициент ранговой корреляции (г-Спирмена).
На третьем этапе работы осматривали и госпитализировали в специализированное гастроэнтерологическое отделение ДГКБ №9 больных, подлежащих холецистэктомии (33 ребенка). С учетом полученных данных осмотра, лабораторного и инструментального исследования назначали превентивную терапию и передавали больных хирургам для оперативного лечения. После операции этих детей ставили на диспансерный учет и ежеквартально осматривали, корректируя выполнение терапевтического комплекса.
Таким образом, использование большого объема ретроспективного и проспективного наблюдения (через один, 2, 3-4 года, 5 лет), полнота полученной информации по разным направлениям исследования позволили получить объективную и ценную информацию о состоянии здоровья детей после холецистэктомии, разработать алгоритм наблюдения за детьми с желчнокаменной болезнью и дать научно обоснованные рекомендации по диспансерному наблюдению за этими больными.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Желчнокаменная болезнь у детей - одна из «новых» и актуальных проблем не только детской гастроэнтерологии, но и современной педиатрии в целом. Внедрение УЗИ-диагностики заболеваний гепатобилиарной системы позволяет лишь констатировать факт наличия желчных камней, но не отвечает на вопрос, когда появились камни в желчном пузыре, поскольку практикующие врачи-педиатры не выделяют группы риска по формированию ЖКБ.
Следует заметить, что поздняя диагностика ЖКБ у детей находит свое объяснение и в том, что у детей, в отличие от взрослых, отсутствуют характерные для этой болезни клинические признаки. Последнее требует
обязательного использования инструментальных диагностических методов и привлечения к наблюдению за больными специалистов педиатров-гастроэнтерологов. В свою очередь необходимы научные исследования по диспансерному наблюдению за больными после оперативного лечения, что в настоящее время повсеместно не проводится.
Согласно ретроспективного анализа историй развития детей у большинства больных (63,1%) длительность болезни до холецистэктомии была менее одного года. Визуальная оценка удаленных камней показала, что дети с холестериновым литиазом были прооперированы преимущественно (91,7%) в ранние сроки болезни (до одного года). При длительности болезни 2-3 года часто (25%) обнаруживали билирубиновые желчные камни, в сроки болезни более 3 лет холестериновые камни отсутствовали, напротив, были найдены смешанные (33,4%) и билирубиновые желчные камни (рис. 2).
Своеобразие литиаза у детей проявлялось и при сопоставлении биохимического состава камней с полом больных. Холестериновый литиаз был характерен для девочек (83,3%), а у мальчиков встречался довольно редко (16,7%). Билирубиновые камни выявляли практически с одинаковой частотой у мальчиков (58,3%) и у девочек (41,7%). Смешанные камни в 2 раза чаще встречались у девочек (66,7%), чем у мальчиков (33,3%).
91,7%
Билирубиновые, п=48 Холестериновые, и=24 Станичные, 11*12
И До одного горд □ 2-3 года ■ Более 3 лет |
Рис. 2.Частота выявляемое™ и виды желчных камней при различной длительности болезни в сопоставлении
Наиболее сложным для врачей педиатров вопросом является ранняя диагностика ЖКБ. Определенную информацию о риске формирования ЖКБ может дать назначаемое с диагностической целью УЗИ желчного пузыря. Обнаружение при УЗИ сладжа, а кристаллографии желчи - микролитов (ромбовидных кристаллов) со 100% достоверностью указывает на прогнозируемые холестериновые и смешанные желчные камни.
Использование показателя (Ж (отношение шансов) дало возможность количественно определить долю вклада различных факторов риска в развитие ЖКБ, что явилось научной новизной исследования и нашло отражение в выводах работы.
Согласно полученным данным, ЖКБ в 2/3 наблюдений была выявлена у детей в возрасте от 11 до 17 лет, но определенный процент больных составили дети в возрасте от 6 до 10 лет. Исходя из этого, ретроспективный анализ субъективной абдоминальной болевой симптоматики и желудочной диспепсии был проведен в указанных возрастных группах больных в сравнении. Оказалось, что у детей в возрасте от 6 до 10 лет и от 11 до 17 лет характерными признаками были жалобы на боли в животе правосторонней локализации (72,7% и 90,3% соответственно), приступообразные (72,7% и 74,2% соответственно), после еды (68,2% и 83,9% соответственно), сопровождающейся тошнотой (68,2% и 61,3% соответственно) и отрыжкой горечью (40,9% и 54,8% соответственно).
Не меньшим полиморфизмом клинических симптомов характеризовалась и объективная болевая клиническая симптоматика. Болезненность при пальпации живота была выявлена почти у всех больных (86,4% и 93,5% соответственно), но только дети старшей возрастной группы указывали на болезненность в пузырной точке (90,3%), был положительным симптом Кера (90,3%) и френикус симптом (6,5%). Наряду с этим отмечалась болезненность в эпигастральной области, пилородуоденальной зоне и в точке Мейо-Робсона, увеличение печени. При всех видах литиаза течение ЖКБ сопровождалось вегетососудистой дисфункцией, преимущественно ваготонией.
Следующая часть ретроспективного анализа касалась показателей лабораторно-инструментального обследования больных ЖКБ до оперативного лечения.
Анализируя показатели биохимического состава сыворотки крови, мы не отметили каких-либо существенных отклонений от нормальных значений, исключая показатель гаммаглютамилтранспептидазы (11111) у детей с холестериновыми камнями: в этой группе больных он был в 2-3 раза выше (р<0,05) по сравнению с другими видами литиаза и превышал нормативные показатели.
Обратили на себя внимание показатели копрологического анализа: у большинства больных копрограмма была изменена. В кале определялись мышечные волокна (81,1%, 84%, 83,3% при билирубиновом, холестериновом и смешанном литиазе соответственно), нейтральный жир (31,2%, 41,7%, 33,3% соответственно), жирные кислоты (45,8%, 41,7%, 33,3% соответственно), переваримая клетчатка (83,2%, 79,8%, 100% соответственно), крахмал (65,5%, 75,6%, 83,3% соответственно), муцин (41,5%, 37,5%, 50,0% соответственно) и растворимый белок (8,3%, 25%, 25% соответственно), т.е. все копрологические симптомы указывали на наличие
нарушения пищеварения, а присутствие муцина и растворимого белка не исключали течение хронического энтероколита.
Биохимический анализ мочи оказался наиболее неблагоприятным у больных с холестериновым литиазом: нередкой находкой у них была оксалурия (75,6%) и уратурия (33,3%).
Показатели УЗИ органов пищеварения позволили выявить более, чем у половины больных (54,2%) увеличение размеров и у трети детей (33,3%) мозаичность структуры поджелудочной железы, увеличение правой и левой доли печени у больных с холестериновыми желчными камнями. При этом же виде литиаза с наибольшей частотой был обнаружен увеличенный желчный пузырь (37,5%), утолщение более 2 - 3 мм и уплотнение стенки желчного пузыря (45,8%), фиксированный перегиб желчного пузыря. Исследованием сократительной функции желчного пузыря, проводимым УЗИ желчного пузыря после приема больными желчегонного завтрака (йогурт 200 г жирностью 12%), были установлены нарушения этой функции почти у всех больных независимо от вида литиаза в виде отсутствия сокращения либо сокращения на 1/3 (90,5%, 100% и 83,3% соответственно). При всех видах литиаза преобладали множественные камни, в свою очередь одиночные камни были средних размеров (5-10 мм) либо крупные (более 10 мм).
Проведение радиоизотопной гепатобилисцинтиграфии показало, что при всех видах литиаза клиническая картина болезни развивалась на фоне отключенного желчного пузыря, чаще при холестериновых желчных камнях (58,4%), с замедленным его опорожнением (41,7%, 35,3% и 25% соответственно), недостаточностью сфинктера Одди (70,8%, 52,1%, 58,3% соответственно), расширением печеночного и общего желчного протоков (68,8%, 95,9% и 66,6% соответственно). При всех видах литиаза регистрировался дуоденогастральный рефлюке, сопровождающийся поступлением радиофармпрепарата в желудок (50%, 70,8% и 33,3% при билирубиновых, холестериновых и смешанных желчных камнях), а также увеличение печени (85,4%, 83,3% и 100% соответственно). При ретроспективном анализе показатели радиоизотопной динамической гепатобилисцинтиграфии были сопоставлены с длительностью течения ЖКБ. Оказалось, что длительность течения ЖКБ существенно не влияла на изучаемые показатели: как при длительности болезни до одного года, так и 2 - 3 и более 3 лет частыми признаками нарушения функции желчного пузыря и желчных протоков были отключенный желчный пузырь, замедленное опорожнение желчного пузыря после желчегонного завтрака, недостаточность сфинктера Одди, дуоденогастральный рефлюке, расширение печеночного и общего желчного протоков, увеличение размеров печени.
В заключительной части ретроспективного анализа мы провели оценку гистологических изменений стенки удаленных желчных пузырей в соответствии с видами желчных камней (билирубиновые, холестериновые и
смешанные) и получили следующие результаты: течение ЖКБ у детей сопровождалось гистологическими признаками хронического холецистита в виде лимфоцитарно-гистиоцитарной инфильтрации слизистой оболочки и мышечного слоя (77,3%, 87,5% и 100% соответственно) и слабо выраженной нейтрофильной инфильтрации этих же морфоструктур. Нередкой находкой был некроз слизистой оболочки очаговый или множественный (74,3%, 87,5% и 66,6% соответственно), разрастание коллагеновых волокон с признаками склероза стенки желчного пузыря (100%, 87,5% и 100% соответственно). В большинстве наблюдений указанным патоморфологическим признакам сопутствовали изменения стенки сосудов в виде склероза без или со стенозом сосудов (86,4%, 87,5%, 66,6% соответственно), кровоизлияниями, ангиоматозом или аденомиоматозом. В одном наблюдении была выявлена хористома. Таким образом, нарушение функции желчного пузыря и желчных протоков, а также развитие холецистита в непродолжительные сроки диагностики ЖКБ (в пределах 3 лет) следует относить к особенности течения ЖКБ в детском возрасте.
Всем больным в предоперационный период проводили эзофагогастродуоденоскопию (ЭГДС). Установлено, что у больных холестериновым (33,3%) литиазом и со смешанными желчными камнями (50%) был эзофагит, при всех видах литиаза был выявлен антральный гастрит (56,1%, 67,2%, 66,4% соответственно), пангастрит (33,3%, 29,4% и 50% соответственно), дуоденит (47,8%, 58,8% и 66,4% соответственно), а также дуоденогастральный (43,7%, 67,2% и 58,1% соответственно) и гастроэзофагеальный рефлюксы, особенно при холестериновых и смешанных желчных камнях (33,3% и 50% соответственно).
Гистологические исследования слизистой оболочки антрального отдела желудка указывали на наличие антрального гастрита умеренного и выраженного воспаления (75%),' умеренной и выраженной активности воспалительного процесса (50%), 1,2,3 степени колонизации Н. pylori (90%), адгезивных форм этих бактерий (60%).
На втором этапе выполнения работы была дана оценка состояния здоровья детей после оперативного лечения. Среди 84 больных часть детей (10 больных) были вызваны на контрольные исследования через 5 лет после операции, несколько большее число больных (28 детей) через 3-4 года и (19 больных) через год после холецистэктомии и часть больных (27 детей) мы взяли под свое наблюдение сразу после операции.
Характер субъективной абдоминальной болевой симптоматики в различные сроки после операции имел отчетливую положительную динамику. Она заключалась в отсутствии либо редко выявляемой боли в правом подреберье, в околопупочной области приступообразного характера, усиления боли после еды и физической нагрузки. В то же время сохранялись боли в эпигастрии ноющего характера, часто выявлялись натощаковые боли. Только в единичных наблюдениях было отмечено снижение аппетита,
тошнота, рвота пищей, желчью, горечь во рту. Сохранялся такой клинический признак, как отрыжка кислым, склонность к запорам, а у детей старшей возрастной группы в 2,5 раза чаще отмечались поносы
Заслуживали внимания особенности физического развития детей после оперативного лечения. Среди детей, оперированных в возрасте от 6 до 10 лет, в 3 раза увеличилось число больных ожирением (18,2%) и без положительной динамики оказался этот признак у детей, оперированных в возрасте от 11 до 17 лет (45,2%). На сохраняющееся неблагополучие в системе пищеварения указывал такой признак, как обложенность языка: он оставался обложенным у всех больных. Заметно, в 1,5-2 раза, увеличилось число больных, указывающих на болезненность при пальпации эпигастральной области и пилородуоденальной зоны.
Во всех наблюдениях в копрограмме присутствовали мышечные волокна (креаторея), часто нейтральные жиры (сравнить 77,3% после и 36,4% до оперативного лечения, р<0,05), жирные кислоты (стеаторея), переваренная клетчатка и крахмал, что указывало на нарушение функции пищеварения.
Данные УЗИ органов брюшной полости позволили выявить нарастание частоты расширения общего желчного протока в 4 раза у детей, оперированных в возрасте от 6 до 10 лет, и в 1,5 раза у детей, оперированных в возрасте от 11 до 17 лет, а также остающееся без существенной динамики увеличение размеров поджелудочной железы, особенно ее головки.
Еще более неудовлетворительными оказались результаты радиоизотопной динамической гепатобилисцинтиграфии: независимо от возраста оперированных больных во многих наблюдениях сохранялась недостаточность сфинктера Одди и расширение печеночного протока, особенно у детей, оперированных в возрасте от 6 до 10 лет. Эти изменения дополнялись нарастающей в 1,5 раза частотой расширения общего желчного протока. Без положительной динамики у большинства больных первой и второй возрастной группы оставались увеличенными размеры печени.
Особенно неблагоприятной представлялась гастродуоденальная зона как у детей, оперированных в возрасте от 6 до 10 лет, так и в возрасте от 11 до 17 лет. Сохранялись эндоскопические признаки эзофагита, антрального гастрита без эрозий. Увеличилось число наблюдений эрозивного гастрита, пангастрита (в 5 раз у детей младшей и в 1,5 раза у больных старшей возрастной группы) и дуоденита (в 3 раза у больных, оперированных в возрасте от 6 до 10, и в 1,5 раза у детей в возрасте от 11 до 17 лет).
По данным гистологического исследования слизистой оболочки антрального отдела желудка сохранялись (89,7%) умеренное и выраженное воспаление, умеренной и выраженной активности воспалительного процесса (85%) при слабо выраженной атрофии слизистой оболочки (74,4%) и 2-3 степени колонизации Н. pylori (90%), преимущественно адгезивными формами.
Отчетливую отрицательную динамику в течение 5 лет наблюдения имели следующие показатели эндоскопического исследования верхних отделов желудочно-кишечного тракта: эзофагит неэрозивный (44% в первый год наблюдения и 100% через 5 лет), эзофагит эрозивный (выявление его через 2 и 3-4 года), антральный гастрит с эрозиями (7,4% на первом году наблюдения и 70% через 5 лет после холецистэктомии), дуоденит с эрозиями (17,9% на 3-4 году наблюдения и 50% через 5 лет после холецистэктомии). Другая эндоскопически выявленная патология (антральный гастрит без эрозий, пангастрит, дуоденогастральный рефлюкс, дуоденит без эрозий, колонизация Н. pylori 2-3 степени), диагностируемая через один год после операции у большинства и даже у 100% больных, сохраняла свою частоту через 2, 3-4 года и 5 лет.
С учетом тяжести клинической симптоматики и данных высокотехнологических методов инструментального обследования больных, мы изменили тактику направления детей на оперативное лечение, госпитализируя их для превентивного лечения в специализированное гастроэнтерологическое отделение (33 больных).
Наблюдения, проводимые нами через 1 - 3 года после операции дали положительные результаты: число больных, предъявляющих жалобы на боли в животе различной локализации и характера, уменьшилось в 2 раза (рис. 3), только в единичных наблюдениях сохранялись симптомы желудочной диспепсии и нарушения стула (рис. 4).
□ Дета, получившие лечение в предоперационном периоде, п-33
Рис. 3 Характеристика абдоминальной болевой симптоматики у больных после холецистэктомии в группах сравнения, в %.
О Дети, получившие лечение в предоперационном периоде, п=33 Ш Дети, взятые на учет при проспективном наблюдении после холецистэктомии, п=84
Снижение аппетита Тошнота Рвота Горечь во рту Отрыжка горечью Изжога Метеоризм Нормальный, ежедневный с ту л Неустойчивый стул Запоры Поносы
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100
Рис 4. Характеристика симптомов желудочной диспепсии и характера стула у больных после холецистэктомии в группах сравнения, в %
Многократно уменьшилось число детей с эзофагитом, антрапьным гастритом, пангастритом, дуоденогастральным рефлюксом и дуоденитом (рис. 5).
□ Дети, получившие лечение в предоперационном периоде, п-33 ■ Дети, взятые на учет при проспективном наблюдении после холецистэктомии, п=84
Эзофапгг неэрозивный Ш^^^^ШШШЯ^^^ЯШ 54 I I
ЭзоФагит эрозивный ■■43 ;
[
_ Т~~ ,: : . __;
Антральныи гастрит неэроэивныи НВЦ^Я^ННИНН^^МНИН^ННЯЯЯЯШЯЯ^ШввШ 92')
; I
о ! I
Антральный гастритсэрозиями ' |
Пангастрет & 9
Дуоденогастральный рефлюкс (ДГР) ^ 2
Дуоденит ПдиИММННИ^ВпЩяМНИ 86,9
О 20 40 60 80 100
Рис. 5. Показатели ЭГДС у больных после холецистэктомии в группах сравнения, в %.
0 ! I |
а„ |
■ а зб.4
I 19 ! 1 \
1 ■: !
; \
В отношении желчных протоков положительная динамика касалась печеночного протока - расширение его после превентивного лечения в специализированном стационаре отмечалось в единичных наблюдениях (9,1% сравнить с 42,9% у больных, не получивших превентивного лечения в специализированном стационаре).
Другие показатели динамической радиоизотопной
гепатобилисцинтиграфии (недостаточность сфинктера Одди, расширение общего желчного протока, увеличение размеров печени) в указанные сроки наблюдения положительной динамики не имели (рис. 6).
О Дети, получившие лечение в предопералионном периоде. п=33 ■ Дети, взятые на учет при проспе1стивном наблюдении после холецистэктомни, п=84
Тону с сфинктера Одди нормальный
недостаточность сфинктера Одди гилертонус сфинктера Одди Расширение внутрилеченочных протоков Расширение печеночного протока Расширение общего желчного протока
Увеличение размеров печени Нечеткие кожуры печени Нарушение функции гепагоцита
О 20 40 60 80 100
Рис. 6. Показатели динамической радиоизотопной гепатобилисцинтиграфии у больных после холецистэктомни в группах сравнения, в %.
Таким образом, разработанный нами алгоритм (рис. 7), определяющий тактику врача при наблюдении за больными ЖКБ и предусматривающий превентивное лечение этих детей в специализированном гастроэнтерологическом стационаре, оказался высоко эффективным и действенным для улучшения состояния здоровья больных после оперативного лечения.
Рис. 7. Алгоритм, определяющий тактику врача при наблюдении за больными желчнокаменной болезнью
ВЫВОДЫ
1. У детей ЖКБ развивается на фоне многофакторного воздействия (предикторов) неблагоприятного течения пре-, анте-, неонатального периодов, раннего перевода детей на искусственное вскармливание, семейной предрасположенности , а также на фоне ранее перенесенной кишечной инфекции и повторных респираторных вирусных инфекций, хронического гастродуоденита, дискинезии желчевыводящих путей, «сладжа» в желчи, деформации желчного пузыря, хронического пиелонефрита, дисметаболической нефропатии, лямблиоза, гельминтозов и сочетанной глистно-паразитарной инвазии, ожирения 1-И ст., гастроинтестинальной пищевой аллергии.
2. По данным ретроспективного анализа, клиническая симптоматика литиаза у детей до операции характеризуется полиморфизмом клинических симптомов, как у детей в возрасте от 6 до 10, так и от 11 до 17 лет, что затрудняет своевременную диагностику желчнокаменной болезни.
3. У многих больных ЖКБ при различного вида желчных камней (билирубиновые, холестериновые, смешанные) сопровождается изменениями копрологического анализа и салурией, эзофагитом, антральным гастритом неэрозивным, пангастритом, дуоденогастральным рефлюксом и дуоденитом.
4. У большинства детей (от 66% до 87,5%) при длительности ЖКБ до одного года, 2 - 3 и более 3 лет наблюдаются нарушения сократительной функции желчного пузыря в виде ее отсутствия или снижения, недостаточность сфинктера Одди, расширение печеночного и общего желчного протоков, увеличение размеров печени. Течение ЖКБ сопровождается гистологическими признаками холецистита, в ряде случаев - перихолецистита.
5. Сравнительный анализ клинической симптоматики указывает, что манифестными клиническими признаками положительного эффекта оперативного лечения являются, купирование абдоминальной боли правосторонней и околопупочной локализации приступообразного характера, после еды и физической нагрузки, а также купирование тошноты, рвоты, нормализация аппетита и стула. В то же время, мЕЮГократно в 4-5 раз увеличивается частота натощаковой боли и отрыжки кислым, горечью. Среди оперированных в возрасте от 6 до 10 лет увеличивается в 4 раза число больных с ожирением.
6. После оперативного лечения по результатам УЗИ и радиоизотопной динамической гепатобилисцинтиграфии у многих больных сопоставляемых возрастных групп сохраняются увеличенные размеры поджелудочной железы, особенно головки, недостаточность сфинктера Одди, расширение печеночного и общего желчного протоков,
увеличение размеров печени, не имеющие положительной динамики в течение 5 лет наблюдения на амбулаторно-поликлиническом этапе. После оперативного лечения в последующие 5 лет в 1,5 - 2 раза увеличивается число больных с ранее диагностируемыми формами патологии верхних отделов желудочно-кишечного тракта и нередко врач-эндоскопист впервые выявляет эрозивный эзофагит, антральный гастрит и дуоденит с эрозиями. К 5-летнему сроку наблюдения колонизация Н.ру1оп 2-3 ст. достигает 100%.
7. Превентивная терапия больных ЖКБ в специализированном отделении до оперативного лечения обоснована. Она дает отчетливо выраженный положительный клинический результат в виде уменьшения в первые 1 -3 года наблюдения числа больных с субъективной и объективной абдоминальной болевой симптоматикой и желудочной диспепсией, многократного уменьшения числа детей с эндоскопическими признаками патологии верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Показатели динамической радиоизотопной гепатобилисцинтиграфии указывают на сохранность недостаточности сфинктера Одди, расширения общего желчного протока и увеличения размеров печени.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. На догоспитальном этапе целесообразно использовать алгоритм наблюдения за больными ЖКБ, что позволит повысить эффективность проведения лечебных мероприятий.
2. Все больные ЖКБ должны быть обеспечены доступной медицинской помощью в специализированном стационаре, где используются высокотехнологичные методы диагностики и лечения больных указанного профиля.
3. Учитывая сохранность клинико-морфологических признаков поражения верхних отделов желудочно-кишечного тракта и кишечника в течение не менее 5 лет после оперативного лечения необходимо обеспечить преемственность в работе участкового педиатра и гастроэнтеролога, которая предусматривает лечение в дневном стационаре, при необходимости - повторное лечение в специализированном гастроэнтерологическом отделении.
4. Врачам детских поликлиник, педиатрам-гастроэнтерологам консультативной поликлиники необходимо использовать доступные методы информирования родителей относительно своевременности диагностики ЖКБ, длительности динамического наблюдения и необходимости многолетнего соблюдения лечебно-охранительного режима после оперативного лечения.
5. Детские хирурги, проводящие холецистэктомию у детей, должны быть осведомлены о необходимости превентивного лечения больных ЖКБ в
специализированном гастроэнтерологическом стационаре, что повышает прогностическую оценку качества здоровья этих детей.
СПИСОК РАБОТ ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Шеина О.Г1. Некоторые показатели клинического и инструментального обследования детей после холецистэкгомии / О.П. Шеина, A.M. Чередниченко, С.Ю. Пономарева И Вопросы современной педиатрии. Научно-практический журнал Союза педиатров России, 2004, том 3, приложение №1, Москва, - С. 466.
2. Шеина О.П. Факторы риска формирования желчнокаменной болезни у детей. О.П. Шеина, A.M. Чередниченко И Современные технологии в педиатрии и детской хирургии: материалы IV Российского конгресса, Москва, 25 - 27 октября, 2005.- С.61
3. Ельцова СЛ. Роль консультативной поликлиники в повышении качества наблюдения за детьми с хроническими заболеваниями органов пищеварения / С.А. Ельцова, О.П. Шеина, A.M. Чередниченко // Вопросы современной педиатрии. Научно-практический журнал Союза педиатров России, 2005,т. 4, приложение 1.- С 98.
4. Шеина О.П. Клинико-анамнестическая характеристика детей с желчнокаменной болезнью // О.П. Шеина, A.M. Чередниченко // Уральский медицинский журнал .- 2007 .- №5 .- С. 15-20.
5. Шеина О.П. Холецисгэктомия у детей и ее связь с хроническими заболеваниями органов пищеварения / О.П. Шеина, A.M. Чередниченко // Вестник уральской медицинской академической науки .- 2007,- №2.- С. 142 - 144.
6. Шеина О.П. Морфофункциональное состояние верхних отделов желудочно-кишечною тракта у детей после холецистэкгомии / О.П. Шеина, A.M. Чередниченко // Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей : материалы юбилейного XV Международного Конгресса детских гастроэнтерологов России и стран СНГ. Москва, 18-20 марта, 2008С. 405-406.
7. Шеина О.П. О качестве здоровья детей, оперированных по поводу желчнокаменной болезни / О.П. Шеина, A.M. Чередниченко // Современные технологии в педиатрии и детской хирургии : материалы VIII Российского конгресса, Москва, 20 - 22 октября, 2009 .- С 55.
8. Ушакова P.A. Гигантоклеточный гепатит у ребенка первого года жизни с неблагоприятным исходом в билиарный цирроз печени / P.A. Ушакова, С.Н. Козлова, Н.Б. Крохина, О.П. Шеина // Уральский медицинский журнал .- 2007 .№5 .- С. 20-23
ШЕИНА Ольга Пиусовна
КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЖЕЛЧНОКАМЕННОЙ БОЛЕЗНИ И СОСТОЯНИЕ ЗДОРОВЬЯ ДЕТЕЙ ПОСЛЕ ОПЕРАТИВНОГО ЛЕЧЕНИЯ
14.01.08 - педиатрия
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Подписано в печать 13.11.2009г. Формат 60хВ4 1/16 Усл. пен. л. 1,0. Тираж 100 экз. Заказ №_59_. Отпечатано в типографии ГОУ ВПО УГМА Росздрава, г. Екатеринбург, ул. Репина, д. 3.
Оглавление диссертации Шеина, Ольга Пиусовна :: 2010 :: Екатеринбург
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. ЖЕЛЧНОКАМЕННАЯ БОЛЕЗНЬ У ДЕТЕЙ - АКТУАЛЬНАЯ ПРОБЛЕМА В ПЕДИАТРИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАРУРЫ)
1.1. Эпидемиология желчнокаменной болезни (ЖКБ)
1.2. Классификация
1.3. Этиологические основы формирования желчнокаменной болезни
1.4. Клинико-диагностические критерии желчнокаменной болезни
1.5. Современная тактика лечения желчнокаменной болезни у детей
1.6. Отдаленные результаты оперативного лечения желчнокаменной болезни (холецистэктомии)
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Глава 3. КЛИНИКО-АНАМНЕСТИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДЕТЕЙ С ЖЕЛЧНОКАМЕННОЙ БОЛЕЗНЬЮ (РЕТРОСПЕКТИВНЫЙ АНАЛИЗ)
Глава 4. ПОКАЗАТЕЛИ ЛАБОРАТОРНО-ИНСТРУМЕНТАЛЬНОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ БОЛЬНЫХ ЖЕЛЧНОКАМЕННОЙ БОЛЕЗНЬЮ (РЕТРОСПЕКТИВНЫЙ АНАЛИЗ)
Глава 5. ОЦЕНКА СОСТОЯНИЯ ЗДОРОВЬЯ ДЕТЕЙ ПОСЛЕ ОПЕРАТИВНОГО ЛЕЧЕНИЯ (ПРОСПЕКТИВНОЕ НАБЛЮДЕНИЕ)
Введение диссертации по теме "Педиатрия", Шеина, Ольга Пиусовна, автореферат
Актуальность проблемы
В настоящее время желчнокаменная болезнь (холелитиаз) среди взрослого населения считается одним из самых распространенных заболеваний пищеварительной системы [149]. По данным российской статистики, частота выявляемости желчнокаменной болезни (ЖКБ) колеблется в пределах от 5 до 20 % [25]. В Свердловской области в последние 2-3 года распространенность ЖКБ среди взрослого населения составляет 4,2 %о, среди детей 0,9 %о, в городе Екатеринбурге среди взрослого населения 2,6 %о, среди детей 0,4 %о. За последние 10 лет распространенность холелитиаза среди детского населения увеличилась с 0,1% до 1,0%, т.е. в 10 раз [88, 149, 4].
Литогенез - процесс сложный и длительный, болезнь начинает развиваться задолго до образования камней и появления их в желчных путях (114). Исходя из этого, целесообразным является изучение факторов риска (предикторов) формирования ЖКБ, что в настоящее время врачами-педиатрами и педиатрами-гастроэнтерологами не проводится.
В детском возрасте, в отличие от взрослых, ЖКБ не проявляет себя отчетливыми и постоянными клиническими признаками, протекает под маской других заболеваний, что затрудняет своевременную постановку диагноза [44, 50, 79, 81, 88, 130,30]. Проведение УЗИ и обнаружение камней лишь констатирует факт холелитиаза, но не отвечает на вопрос о времени возникновения и длительности ЖКБ. Не исключено, что поздней диагностикой можно объяснить неэффективность консервативной терапии ЖКБ.
Удаление желчного пузыря, несмотря на щадящую методику оперативного вмешательства (лапароскопическая холецистэктомия), приводит к выпадению физиологической роли концентрированной желчи в процессах пищеварения, изменяется ее химический состав, ритмичное поступление желчи в пищеварительный и межпищеварительный период переваривания пищи. Нарушается переваривание жиров и других веществ липидной природы, уменьшается бактерицидность дуоденального содержимого и возможна микробная колонизация двенадцатиперстной кишки [3, 70, 105, 115, 133, 149, 167]. В связи с происходящими патофизиологическими процессами после холецистэктомии страдает здоровье детей. Актуальность проблемы обусловлена так же и отсутствием на сегодняшний день преемственности в работе врачей-педиатров, детских хирургов, специализированной гастроэнтерологической помощи. Только в единичных научных исследованиях освещаются вопросы состояния здоровья детей после оперативного лечения [30, 107]. Остро стоит вопрос о расширении информированности врачей-педиатров и родителей оперированных детей о прогностической оценке здоровья и о тактике дальнейшей реабилитации этих больных.
Цель работы
На основании проведенного ретроспективного и проспективного анализа определить клинические особенности и диагностические критерии желчнокаменной болезни у детей в возрастном аспекте. Обосновать системный подход к наблюдению за больными желчнокаменной болезнью до и после оперативного лечения.
Задачи исследования
1. Изучить преморбидный фон у больных и наиболее значимые предикторы (факторы риска) в развитии желчнокаменной болезни.
2. Выявить наиболее характерные клинические симптомы желчнокаменной болезни до операции в сопоставлении с возрастом детей.
3. Провести ретроспективный анализ показателей лабораторного обследования и результатов морфологического исследования верхних отделов желудочно-кишечного тракта.
4. Оценить тяжесть изменений показателей динамической радиоизотопной гепатобилисцинтиграфии в сопоставлении с давностью желчнокаменной болезни (до одного года, 2-3 года, более 3 лет).
5. Провести сравнительный анализ клинической симптоматики до и после оперативного лечения.
6. Дать характеристику данным инструментального обследования больных до и после оперативного лечения, сопоставить выявленные нарушения с длительностью наблюдения.
7. Обосновать целесообразность проведения превентивной терапии больных в специализированном гастроэнтерологическом отделении в предоперационном периоде.
8. Разработать алгоритм, определяющий тактику врача при ЖКБ у детей, и дать рекомендации практическому здравоохранению по наблюдению за этими детьми.
Научная новизна
Впервые выявлены ранее неизвестные данные, что холестериновый литиаз, как правило (91,7%) имеет давность заболевания до одного года. В более поздние сроки течения болезни (2-3 года и более 3 лет) увеличивается число больных с билирубиновыми и смешанными камнями.
Впервые представлен анализ факторов риска (предикторов) ЖКБ у детей путем сопоставления анамнестических данных с видами желчных камней. Количественно (OR - отношение шансов) выражена доля вклада различных факторов риска в развитие ЖКБ. Для билирубинового литиаза ими оказались угроза преждевременных родов, урогенитальная инфекция у беременной женщины, анемия, роды преждевременные и с осложнением, недоношенность, конъюгационная желтуха и другие виды гипербилирубинемии у новорожденных, конфликт по системе ABO, длительная инфузионная терапия в неонатальном периоде и гемотрансфузии, а также перенесенные острые кишечные инфекции, гельминтозы, гастроинтестинальная пищевая аллергия. Для холестеринового литиаза предикторами оказались ЖКБ и уролитиаз, ожирение I - II ст., хронический холецистит и гипертоническая болезнь у родителей и ближайших родственников, а также наличие у больных в анамнезе дискинезии желчевыводящих путей, «сладжа» в желчи, хронического пиелонефрита, дисметаболической нефропатии и ожирения I - II ст. При смешанном литиазе к числу предикторов были отнесены ЖКБ, хронический холецистит и сахарный диабет у родителей и ближайших родственников, у больных в анамнезе - гельминтозы и сочетанная глистно-паразитарная инвазия, ожирение I - II ст.
Показано, что при всех видах желчных камней (билирубиновые, холестериновые и смешанные) наблюдается снижение сократительной функции желчного пузыря и ее отсутствие (90,5%, 100% и 83,3% соответственно). Частой находкой (52,1%, 70,8% и 58,3% соответственно) при всех видах холелитиаза является недостаточность сфинктера Одди и увеличение печени (85,4%, 83,3% и 100% соответственно). Длительность ЖКБ (до одного года, 2 -3 года и более 3 лет) существенно не влияет на показатели радиоизотопной динамической гепатобилисцинтиграфии: уже при небольших сроках болезни нередко выявляется отключенный желчный пузырь, недостаточность сфинктера Одди, расширение общего желчного (ductus choledochus) и печеночного (ductus hepaticus) протоков.
Впервые изучено здоровье детей после оперативного лечения в возрасте от 6 до 10 и от 11 до 17 лет. Нередко у оперированных детей независимо от возраста сохраняются субъективная и объективная абдоминальная болевая симптоматика и симптомы желудочной диспепсии. По данным ультрасонографического исследования и динамической радиоизотопной гепатобилисцинтиграфии определяется увеличение размеров поджелудочной железы, недостаточность сфинктера Одди, расширение общего желчного и печеночных протоков. Наиболее неблагоприятной, по данным эндоскопического исследования, представляется гастродуоденальная зона. Почти у всех больных независимо от возраста выявляется антральный гастрит либо гастрит с эрозиями, пангастрит, дуоденит, дуоденогастральный рефлюкс, очень часто эзофагит неэрозивный и редко эрозивный. Гистологические исследования слизистой оболочки антрального отдела желудка свидетельствуют о наличии антрального гастрита, умеренного или выраженного воспаления (89,4%), умеренной или выраженной активности (85,9%), слабой атрофии (74,4%), ассоциации с Н. pylori 2 и 3 степени колонизации (91,0%) преимущественно адгезивными формами (91,0%).
Представлены материалы наблюдения за больными в различные сроки после оперативного лечения (один, 2, 3-4, 5 и более лет) на амбулаторно-поликлиническом этапе. Впервые показано нарастание тяжести морфологических изменений слизистой оболочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта в виде неэрозивного и эрозивного эзофагита, антрального гастрита с эрозиями, дуоденита с эрозиями, дуоденогастрального рефлюкса, а также недостаточности сфинктера Одди, расширение печеночного и общего желчного протоков, увеличение размеров печени.
Практическая значимость
Разработан алгоритм, определяющий тактику врача при подозрении на ЖКБ.
Практикующие врачи-педиатры должны знать, что течение ЖКБ у детей сопровождается наличием хронического холецистита, в ряде случаев перихолецистита, и обращать пристальное внимание на наличие «сладжа» в желчном пузыре как предвестника формирования камней.
Практическую значимость для педиатров имеет понимание ЖКБ как сочетанной патологии органов пищеварения, сопровождающейся не только выраженным правосторонним абдоминальным болевым синдромом, но и абдоминальной болью другой локализации, симптомами желудочной диспепсии, а также нарушением пищеварительной функции кишечника (по данным копрологического анализа).
Представлена отрицательная динамика показателей ЭГДС в виде нарастания частоты неэрозивного и эрозивного эзофагита, антрального гастрита без эрозий и с эрозиями, пангастрита, дуоденогастрального рефлюкса и дуоденита, ассоциированных с Н. pylori уже в первый год наблюдения после холецистэктомии с максимумом через 5 лет. Полученные данные требуют изменения медицинского обеспечения детей после оперативного лечения, в первую очередь в плане доступности для этих детей специализированной гастроэнтерологической помощи.
Организовано превентивное лечение больных ЖКБ до холецистэктомии в специализированном гастроэнтерологическом отделении с последующим оперативным лечением. В течение 1-3 лет проспективного наблюдения этих детей представлена положительная динамика в виде многократного уменьшения субъективной и объективной клинической симптоматики и результатов эндоскопического исследования верхних отделов желудочно-кишечного тракта и радиоизотопной гепатобилисцинтиграфии. Постоянными признаками остаются недостаточность сфинктера Одди, расширение общего желчного протока и увеличение размеров печени.
Апробация материалов диссертации
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на 7 съезде научного общества гастроэнтерологов России «Болезнь и возраст» (Москва 2007); на ежегодных научно-практических конференциях «Гастродни на Урале» (2003, 2006, 2007, 2009); на областной научно-практической конференции «Актуальные вопросы детской гастроэнтерологии» (2007); на годичных научно-практических конференциях ДГКБ № 9; на тематических семинарах педиатров и гастроэнтерологов-педиатров, проводимых кафедрой педиатрии ФПК и ПП УГМА и Управлением здравоохранения администрации Екатеринбурга. По материалам диссертации опубликовано 8 научных работ, из них 2 - в рецензируемых журналах.
Внедрение результатов исследования
Основные положения диссертационной работы внедрены в лечебно-диагностический процесс специализированного отделения и консультативной поликлиники МУ ДГКБ №9. Алгоритм диагностики и тактики врача-педиатра при выявлении ЖКБ внедрены в поликлиниках МУ ДБ №5, №8, №15, №16.
Материалы диссертационной работы используются в лекциях и практических занятиях для врачей-педиатров, слушателей ФУВ, при проведении занятий с врачами-интернами и клиническими ординаторами, при обучении врачей-педиатров.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Предикторы (факторы риска) развития желчнокаменной болезни у детей характеризуются определенной специфичностью в зависимости от вида желчных камней (билирубиновые, холестериновые, смешанные).
2. Желчнокаменная болезнь у детей не протекает как изолированный патологический процесс образования желчных камней и требует использования специальных высокотехнологичных методов диагностики.
3. Проспективное наблюдение за больными в течение 5 лет после оперативного лечения указывает на сохранность нарушения функции желчных протоков и отрицательную динамику эндоскопических признаков патологии верхних отделов желудочно-кишечного тракта.
4. Прогноз у больных после оперативного лечения может быть благоприятным при проведении предоперационного лечения в специализированном гастроэнтерологическом отделении.
Структура и объем диссертации
Диссертация изложена на 172 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, обсуждения результатов работы, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, приложения. Текст иллюстрирован 43 таблицами, 30 рисунками. Список литературы включает 147 отечественных и 22 иностранных источников.
Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-диагностическая характеристика желчнокаменной болезни и состояние здоровья детей после оперативного лечения"
158 ВЫВОДЫ
1. У детей ЖКБ развивается на фоне многофакторного воздействия (предикторов) неблагоприятного течения пре-, анте-, неонатального периодов, раннего перевода детей на искусственное вскармливание, семейной предрасположенности , а также на фоне ранее перенесенной кишечной инфекции и повторных респираторных вирусных инфекций, хронического гастродуоденита, дискинезии желчевыводящих путей, хронического пиелонефрита, дисметаболической нефропатии, лямблиоза, гельминтозов и сочетанной глистно-паразитарной инвазии, ожирения 1-П ст., гастроинтестинальной пищевой аллергии, деформации желчного пузыря.
2. По данным ретроспективного анализа, клиническая симптоматика литиаза у детей до операции характеризуется полиморфизмом клинических симптомов, как у детей в возрасте от 6 до 10, так и от 11 до 17 лет, что затрудняет своевременную диагностику желчнокаменной болезни.
3. У многих больных ЖКБ при различного вида желчных камней (билирубиновые, холестериновые, смешанные) сопровождается изменениями копрологического анализа и салурией, эзофагитом, антральным гастритом неэрозивным, пангастритом, дуоденогастральным рефлюксом и дуоденитом.
4. У большинства детей (от 66% до 87,5%) при длительности ЖКБ до одного года, 2 - 3 и более 3 лет наблюдаются нарушения сократительной функции желчного пузыря в виде ее отсутствия или снижения, недостаточностью сфинктера Одди, расширением печеночного и общего желчного протоков, увеличение размеров печени. Течение ЖКБ сопровождается гистологическими признаками холецистита, в ряде случаев - перихолецистита.
5. Сравнительный анализ клинической симптоматики указывает, что манифестными клиническими признаками положительного эффекта оперативного лечения являются купирование абдоминальной боли правосторонней и околопупочной локализации приступообразного характера, после еды и физической нагрузки, а также купирование тошноты, рвоты, нормализация аппетита и стула. В то же время, многократно в 4-5 раз увеличивается частота натощаковой боли и отрыжки кислым, горечью. Среди оперированных в возрасте от 6 до 10 лет увеличивается в 4 раза число больных с ожирением.
6. После оперативного лечения по результатам УЗИ и радиоизотопной динамической гепатобилисцинтиграфии у многих больных сопоставляемых возрастных групп сохраняются увеличенные размеры поджелудочной железы, особенно головки, недостаточность сфинктера Одди, расширение печеночного и общего желчного протоков, увеличение размеров печени, не имеющие положительной динамики в течение 5 лет наблюдения на амбулаторно-поликлиническом этапе.
После оперативного лечения в последующие 5 лет в 1,5 - 2 раза увеличивается число больных с ранее диагностируемыми формами патологии верхних отделов желудочно-кишечного тракта и нередко врач-эндоскопист впервые выявляет эрозивный эзофагит, антральный гастрит и дуоденит с эрозиями. К 5-летнему сроку наблюдения колонизация Н.ру1оп 2-3 ст. достигает 100%.
7. Превентивная терапия больных ЖКБ в специализированном отделении до оперативного лечения обоснована. Она дает отчетливо выраженный положительный клинический результат в виде уменьшения в первые 1-3 года наблюдения числа больных с субъективной и объективной абдоминальной болевой симптоматикой и желудочной диспепсией, многократного уменьшения числа детей с эндоскопическими признаками патологии верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Показатели динамической радиоизотопной гепатобилисцинтиграфии указывают на сохранность недостаточности сфинктера Одди, расширения общего желчного протока и увеличения размеров печени.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. На догоспитальном этапе целесообразно использовать алгоритм наблюдения за больными ЖКБ, что позволит повысить эффективность проведения лечебных мероприятий.
2. Все больные ЖКБ должны быть обеспечены доступной медицинской помощью в специализированном стационаре, где используются высокотехнологичные методы диагностики и лечения больных указанного профиля.
3. Учитывая сохранность клинико-морфологических признаков поражения верхних отделов желудочно-кишечного тракта и кишечника в течение не менее 5 лет после оперативного лечения необходимо обеспечить преемственность в работе участкового педиатра и гастроэнтеролога, которая предусматривает лечение в дневном стационаре, при необходимости - повторное лечение в специализированном гастроэнтерологическом отделении.
4. Врачам детских поликлиник, педиатрам-гастроэнтерологам консультативной поликлиники необходимо использовать доступные методы информирования родителей относительно своевременности диагностики ЖКБ, длительности динамического наблюдения и необходимости многолетнего соблюдения лечебно-охранительного режима после холецистэктомии.
5. Детские хирурги, проводящие холецистэктомию у детей, должны быть осведомлены о необходимости превентивного лечения больных ЖКБ в специализированном гастроэнтерологическом стационаре, что повышает прогностическую оценку качества здоровья этих детей.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Шеина, Ольга Пиусовна
1. Аверьянова Л.П. Характеристика пищеварения у больных желчнокаменной болезнью и перенесших холецистэктомию / Л.П. Аверьянова, Л.Я. Мельниченко, A.A. Бутенко // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.- 2002 .- №5(12) .- С. 123.
2. Агафонова H.A. Состояние после холецистэктомии. Патогенез, клиника и лечение / H.A. Агафонова // Consilium medicum/ com (экстра-выпуск) .- С. 911.
3. Акжигитов Г.Н. Желчнокаменная болезнь у детей / Г.Н. Акжигитов, B.C. Петренюк, А.И. Перепелкин // Хирургия.- 1996 .- №4 .- С. 18-21.
4. Алгоритм лечебных мероприятий при желчнокаменной болезни (ЖКБ): материалы 6-го международного Славяно-Балтийского научного форума «Санкт-Петербург Гастро-2004» / В.В. Стрижелецкий, А.П. Михайлов, С.Н. Мехтиев и др. .- СПб. : Фолиант, 2004 .- С. 84-85.
5. Алянгин В.Г. Оптимизация методов диагностики и лечения желчнокаменной болезни у детей: дис. . канд. мед. наук / В.А. Алянгин Уфа, 2000 .- 128 с.
6. Баиров Г.А. Диагностика и лечение желчнокаменной болезни у детей / Г.А. Баиров // Клиническая хирургия.- 1989 .- №6 .- С. 45-47.
7. Белоусова Е.А. Причины, механизмы и методы терапии абдоминальной боли и нарушений пищеварения при билиарной дисфункции / Е.А. Белоусова // Фарматека .- 2004 .- № 13 .- С. 1 7.
8. Билиарный сладж: от патогенеза к лечению : метод, рекомендации / сост.
9. A.A. Ильченко и др.- 2-е изд. перераб. и доп.- М.: МАКС Пресс, 2006.- 48 с.
10. П.Богдарин Ю.А. Механизмы формирования желчно-каменной болезни / Ю.А. Богдарин, О.В. Винницкая, Д.В. Бундин // Педиатрия. 1997. - №1. - С. 2730.
11. Болезни печени и желчевыводящих путей : руководство для врачей / Под ред
12. B.Т. Ивашкина .- М.: ООО «Издат. Дом «М-Вести», 2002 .- 416 с. : ил.
13. Буеверов А.О. Дуоденогастроэзофагеальный рефлюкс как причина рефлюкс-эзофагита / А.О. Буеверов, Т.Л. Лапина // Фарматека .- 2006 .- 1 116. .- С. 22 -27.
14. Булатов В.П. Роль вегетативной дисфункции при билиарной патологии / В.П. Булатов, М.Ф. Исмагилов, Р.Н. Мамлеев // Детская гастроэнтерология ипроблемы педиатрии вчера, сегодня, завтра: сб. науч. тр.- Н. Новгород, 1999 .- С. 32-33.
15. Бурков С.Г. О последствиях холецистэктомии или постхолецистэктомическом синдроме / С.Г. Бурков // Consilium medicum (гастроэнтерология).- 2004 .- Т. 06, №2 .- С. 1-8.
16. Внепеченочные билиарные дисфункции при липидном дистресс-синдроме: этиопатогенез, диагностика и принципы лечения / B.C. Савельев, В.А. Петухов, A.B. Каралкин и др. // Русский медицинский журнал.- 2002 .- Т. 4, №2 .- 62-69.
17. Внутрипеченочный холестаз / Э.П. Яковенко, П.Я. Григорьев, H.A. Агафонова и др. // Практикующий врач.- 1998 .- №13 .- С.20-23.
18. Волынец Г.В. Дисфункции билиарного тракта у детей. Опыт применения Гепабене в комплексном лечении билиарных дисфункций у детей / Г.В. Волынец, А.И. Хавкин // Русский медицинский журнал.- 2004 .- Т. 12, №16 .С. 967-971.
19. Галкин В.А. Поликлинический центр профилактики холелитиаза : учеб.-метод. пособие/ В.А. Галкин; ММА им. И.М. Сеченова .- М., 2000 .- 23 с.
20. Гальперин Э.И. Заболевания желчных путей после холецистэктомии / Э.И. Гальперин, Н.В. Волкова.- М. : Медицина, 1998 .- 272 с.
21. Грацианская А.Н. Применение Одестона в лечении дисфункции сфинктера Одди / А.Н. Грацианский // Фарматека.- 2005 .- №1.- С. 25-27.
22. Грачева Н.М. Клинико-микробиологическое исследование эффективности гепабене у больных с дисфункциями гепатобилиарного тракта / Н.М. Грачева, А.Ф. Гаврилов, A.A. Аваков // Consilium medicum.- 2004 .- № 2 .- С.19.22.
23. Гриневич В.Б. Желчнокаменная болезнь в молодом и детском возрасте: современные аспекты эпидемиологии, этиологии и терапевтической тактики / В.Б. Гриневич, И.В. Губонина, Ю.П. Успенский // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга.- 2004 .- № 2-3 .- С. 6-8.
24. Губонина И. В. Клинико-диагностические критерии желчнокаменной болезни в детском возрасте: дис. . канд. мед. наук : 14.00.35 / Губонина Ирина Васильевна .- СПб., 2001 .- 176 с.
25. Дадвани С.А. Желчнокаменная болезнь / С.А. Дадвани, П.С. Ветшев, A.M. Шулутко М.: Видар-М, 2000 .- 137 с.
26. Дадвани С.А. Желчнокаменная болезнь / С.А. Дадвани, A.M. Шулутко, М.И. Прудков.- М.: Издательский дом Видар-М,2000.-144 с. ил.
27. Делягин В.М. Желчнокаменная болезнь у детей / В.М. Делягин, С.Е. Имамбаев // Вопросы охраны материнства и детства .- 1987 .- Т. 32, №5 .- С. 7-12.
28. Детская гастроэнтерология 2002 : сб. материалов 9-го симпозиума «Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей». Санкт-Петербург, 15 17 мая, 2002г. / Под ред. В.А. Таболина .- М.: 2002 .- 313 с.
29. Диагностика и результаты лечения внепеченочных билиарных дисфункций при желчнокаменной болезни / В.С.Савельев, М.С. Магомедов, В.И.Ревякин и др. // Consilium medicum .- 2006 .- №2 С. 43-48.
30. Диагностика и лечение заболеваний желчевыводящих путей : учебное пособие для врачей / Под ред. И.В. Маева .- М. : ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 200396 с.
31. Динамическое исследование моторной функции желчного пузыря у детей / М.И. Пыков, Ф.Н. Иззатдуст, H.A. Коровина и др. // Ультразвуковая и функциональная диагностика .- 2006 .- № 1 .- С. 76 82.
32. Дисфункция билиарного тракта у детей / H.A. Коровина, И.Н. Захарова, A.A. Катаева и др. // Русский медицинский журнал. 2004. - Т. 6, №1 .- С. 2832.
33. Дисфункция сфинктера Одди, ассоциированная с желчнокаменной болезнью: диагностика, лечение, профилактика / Э.П. Яковенко, П.Я. Григорьев, H.A. Агафонова и др. // Фарматека .- 2004 .- №5 .- С. 1-3.
34. Дружинина Э.И. О ранней диагностике и профилактике желчнокаменной болезни у детей / Э.И. Дружинина // Педиатрия .- 1985 .- №5 .- С. 40-42.
35. Дубников Э.В. Роль вегетативной нервной системы в патологии желудочно-кишечного тракта / Э.В. Дубников, С.Х. Домдаян // Южно-Российский медицинский журнал (гастроэнтерология) .- 2001 .- №5-6 .- С. 28-29.
36. Жаров А.Р. Патологическая анатомия и патогенез желчнокаменной болезни у детей с абактериальной желчью : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.35 / Жаров А.Р .- М., 2000 .- 23 с.
37. Жданова A.M. Дисфункции желчевыводящих путей у детей и подростков: пути повышения эффективности терапии / A.M. Жданова // Ремедиум .- 2006 .- №4 (апрель) .- С. 94-96.
38. Желчнокаменная болезнь (Алгоритм диагностики и лечебной тактики) : пособие для врачей общей практики, терапевтов, гастроэнтерологов / Под. ред. И.В. Маева .- М. : ГОУ ВУНМЦ МЗ и CP РФ, 2006 .- 60 с.
39. Желчнокаменная болезнь : метод, рекомендации для врачей / Центральный НИИ гастроэнтерологии; под ред. A.C. Логинова .- М., 1999 .- 31 с.
40. Желчнокаменная болезнь : метод, реком. / Правительство Москвы Комитет здравоохранения; сост. A.C. Логинов, A.A. Ильченко.- М., 1999.- 32 с.
41. Заболевания внепеченочной билиарной системы: дисфункция желчного пузыря и состояния после холецистэктомии // Международный бюллетень: гастроэнтерология .- 2001 №6 .- С. 1-4.
42. Зайцева О.В. Дисфункциональные расстройства билиарного тракта у детей: современный взгляд на проблему / О.В. Зайцева, А.Н. Вовк // Consilium medicum (педиатрия) .- 2003 .- №2 .- С. 26-29.
43. Запруднов А.М. Билиарная патология у детей / A.M. Запруднов, Л.А. Харитонова .- М. : Медицинское информационное агентство, 2008 .- 373 с.
44. Запруднов A.M. Диагностика холелитиаза у детей / Рос. вестник перинатол. и педиатрии .- 1999 .- Т. 44, №5 .- С. 36 42.
45. Запруднов A.M. Желчнокаменная болезнь в детском возрасте / A.M. Запруднов // Медицинская помощь .- 1994 №2 .- С. 18-21.
46. Запруднов A.M. Желчнокаменная болезнь у детей: особенности клинических проявлений, диагностики и лечения / A.M. Запруднов, A.A. Харитонова // Диагностика и лечение .- 1995 .- №3 .- С. 42-48.
47. Запруднов A.M. Заболевание билиарного тракта у детей: аномалии развития, дисфункциональные расстройства / A.M. Запруднов // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2005. - №5. - С. 36-42.
48. Запруднов A.M. Заболевание билиарного тракта у детей: воспалительные, обменные, паразитарные, опухолевые Text. / A.M. Запруднов // Российский вестник перинатологии и педиатрии .- 2005 . №6 С. 33-40.
49. Запруднов A.M. Клинико-патогенетическое значение определения некоторых минеральных элементов в биологических объектах у детей с желчнокаменной болезнью / A.M. Запруднов, О.Н. Царькова, A.A. Харитонова // Ремедиум .- 2006 .- №4 (апрель) .- С. 96-98.
50. Запруднов A.M. Лечение детей с желчнокаменной болезнью (лекция) / A.M. Запруднов, A.A. Харитонова // Российский вестник перинатологии и педиатрии .- 2000 .- №2 .- 39-44.
51. Запруднов A.M. Особенности желчнокаменной болезни в детском возрасте / A.M. Запруднов, A.A. Хатитонова.- Фрайбург: «Д-р Фальк Фарма ГмбХ», 2002 .- 52 с.
52. Захарова Е.С. Морфофункциональное состояние билиарной системы у детей / Е.С. Захарова, И.В. Дворяковский, В.В. Шеляпина // Российский педиатрический журнал .- 2001 .- №5 .- С. 36 38.
53. Иванченкова P.A. Опыт лечения хронических заболеваний желчевыводящих путей препаратами желчных кислот / P.A. Иванченкова, Р.В. Шарашкина // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга .- 2004 .- №2-3 .- С. 2 5.
54. Иванченкова Р.А Правомочен ли термин «постхолецистэктомический синдром» / P.A. Иванченкова //' Рос. журнал гастроэтерол., гепатол., колопроктол.-1998 №5 .- С. 185 8.
55. Иванченкова P.A. Хронические заболевания желчевыводящих путей / P.A. Иванченкова .- М.: Атмосфера, 2006 .- 416 е., ил.
56. Ильченко А.А. Билиарная недостаточность и нарушения дуоденального пищеварения / А.А. Ильченко // Экспериментальная клиническая гастроэнтерология 2004 №3 .- С. 76 82.
57. Ильченко А.А. Заболевания желчного пузыря и желчных путей / А.А. Ильченко М.: Анахарсис, 2006 448 с.
58. Ильченко А.А. Клиническое значение билиарного сладжа / А.А. Ильченко, О.В. Делюкина // Consilium medicum .- 2005 .- №2 С. 1-4.
59. Ильченко А.А. Основные успехи билиарологии за 40 лет / А.А. Ильченко // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология 2007 .- № 2 С. 45 -53.
60. Ильченко А.А. Постхолецистэктомический синдром / А.А. Ильченко // Фарматека 2006 №1 С. 34-40.
61. Ильченко А.А. Постхолецистэктомический синдром: клинические аспекты проблемы / А.А. Ильченко // Consilium medicum (приложение) гастроэнтерология 2007 №2 С. 49-53.
62. Карей М. Патогенез желчнокаменной болезни / М.Карей // Материалы Фальк-симпозиума «Новые направления в гепатологии».- 1996 С. 23-24.
63. Качество жизни пациентов при хирургическом лечении ЖКБ как критерий эффективности стационарзамещающих технологий / Ю.И. Тарасов, П.С. Зубеев, А.В. Страхов и др. // Здравоохранение .-2005 №3 .- С. 25-30.
64. Кельмансон И.А. Клиническая эпидемиология в педиатрии: руководство / И.А. Кельмансон .- СПб.: СОТИС, 2001 208 с.
65. Клинические, анамнестические и ультрасонографические особенности желчнокаменной болезни у детей / В.П. Булатов, А.А. Камалова, Г.А. Хуснуллина и др. // Ремедиум ю- 2006 .- №4 (апрель) .- С. 98-99.
66. Коровина Н.А. Холепатии у детей и подростков: руководство для врачей / Н.А. Коровина, И.Н. Захарова .- М. : Медпрактика-М, 2003 .- 68 с.
67. Коровина Н.А. Синдром холестаза у детей : руководство для врачей / Н.А. Коровина, И.Н.Захарова, Ю.Г. Мухина .- М. : «АдамантЪ» 2006 90 с.
68. Кубергер М.Б. Клинико-лабораторные параллели у детей с отягощенной наследственностью по желчнокаменной болезни / М.Б. Кубергер, Б.Л. Мищенко, А.В. Капустин // Педиатрия .- №1 .- 1989 .- С 72-75.
69. КузнецовС.Л. Гистология, цитология и эмбриология : учебник для медицинских вузов / С.Л. Кузнецов, И.Н. Мушкамбаев .- М. : ООО «Медицинское информационное агенство», 2005 600 с.: ил., табл.
70. Лифшиц В.М. Биохимические анализы в клинике. Справочник / В.М. Лифшиц, В .И. Сидельникова.-М.: МИА, 1998 .- 303 с.
71. Логинов А.С. Болезни кишечника : руководство для врачей / А.С. Логинов, А.И. Парфенов М.: Медицина, 2000 631 с.
72. Логинов А.С. Терапия желчнокаменной болезни / А.С. Логинов // Российский гастроэнтерологический журнал .- 1998 .- №3 .- С. 48-50.
73. Лоранская И.Д. Изучение моторной функции желчевыделительной системы и гастродуоденальной зоны при патологии билиарного тракта / И.Д.
74. Лоранская, B.B. Вишневская // Русский медицинский журнал .- 2005 .- Т. 7, № 1 .- С. 2 7.
75. Лучевая диагностика аномалий желчного пузыря и желчных протоков у детей / Ю.Л. Ипатов, Е.В. Смотрина, Ю.В. Батенькова и др. // Детская гастроэнтерология и проблемы педиатрии вчера, сегодня, завтра: сб. науч. тр.- Н. Новгород, 1999 С.57-58.
76. Маев И.В. Заболевания желчевыводящих путей и печени: лечение препаратом гепабене / И.В. Маев, Е.Д. Саечникова // Фарматека .- 2004. №51. С. 28-31.
77. Маев И.В. Холецистит (Алгоритм диагностики и лечебной тактики): учебное пособие / И.В. Маев, A.A. Самсонов, A.M. Салова .- М. : ГОУ ВУНМЦ МЗ и CP РФ, 2006 .- 64 с.
78. Макарова И.Б. Патология гепатобилиарной системы при хроническом энтерите у детей / И.Б. Макарова, С.М. Горник, Е.В. Смотрина // Детская гастроэнтерология и проблемы педиатрии вчера, сегодня, завтра: сб. науч. тр.- Н. Новгород, 1999 С. 78-79.
79. Мараховский Ю.Х. Желчнокаменная болезнь: современное состояние прблемы / Ю.Х. Мараховский // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии .- 2003 .- №1 .- С. 81-92.
80. Мараховский Ю.Х. Профилактика и ранняя диагностика желчнокаменной болезни / Ю.Х. Мараховский // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии .- 1997 .- Т. 7, №1 .- С. 62-72.
81. Минушкин О.Н. Дисфункциональные расстройства билиарного тракта (патофизиология, диагностика и лечебные подходы): учебное пособие /О.Н. Минушкин .- М., 2004 .- 23 с.
82. Минушкин О.Н. Общие принципы и место Одестона в лечении билиарной дисфункции / О.Н. Минушкин //Русский медицинский журнал 2003 .- Т. 5, №2 .- С. 67-71.
83. Минушкин О.Н. Фармакотерапия нарушений мотрики желчевыводящих путей / О.Н. Минушкин // Фарматека .- 2004 № 13 .- С. 1 4.
84. Мяделец О.Д. Основы частной гистологии /О.Д. Мяделец .- М. : Медицинская книга, Н. Новгород : Изд-во НГМА, 2002 .- 374 с.
85. Насонова C.B. Опыт применения одестона в лечении хронических заболеваний желчного пузыря и желчевыводящих путей / C.B. Насонова, Л.И. Цветкова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии .- 2000 .- №3 .- С. 87-90.
86. Неонатальные желтухи : пособие для врачей / H.A. Коровина, А.Л. Заплатников, А.Н. Горяйнова и др. М. : ИД «Медпрактика-М», 2004 .- 52 с.
87. Опыт первых 100 лапароскопических холецистэктомий у детей / А.Ф Дронов, И.В. Поддубный, Д.В. Залихин и др. // Эндоскопическая хирургия .- 2000 .- Том 6, №1 .- С. 25-33.
88. Опыт применения урсодезоксихолевой кислоты при холестатическом синдроме / A.B. Ткачев, Г.В. Шавкута, Н.В. Аванян и др. // Российский гастроэнтерологический журнал .- 1998 .- №3 .- С. 50-53.
89. Охлобыстин A.B. Расстройства моторики желчевыводящих путей / A.B. Охлобыстин // Материалы интерактивного семинара: патология желчевыводящих путей: от функциональных нарушений до хронического холецистита .- 2005 .- С. 17-34.
90. Патологическая диагностика опухолей человека : Рук-во в 2 томах, Т. 2 / Под ред. H.A. Краевского, A.B. Смольянникова, Д.С. Соркисова .- 4-е изд., переб. и доп. М. : Медицина, 1993 688 с. : ил.
91. Петухов В.А. Внешнесекреторная недостаточность поджелудочной железы при желчнокаменной болезни: этиология, диагностика, принципы лечения / В.А. Петухов, П.Ю. Туркин // Рус. мед. журн.- 2002 .- Т. 10, №4 .- С. 167-171.
92. ЮО.Петухов В.А. Желчнокаменная болезнь и синдром нарушенного пищеварения / В.А. Петухов .- М. : ВЕДИ, 2003 .- 128 е.: ил.
93. Подростковая медицина : руководство для врачей / Под ред. A.M. Чередниченко .- Екатеринбург : Изд-во УГМА, 2006 .- 752 с.
94. Ю2.Подымова С.Д. Внутрипеченочный холестаз: патогенез и лечение с современных позиций / С.Д. Подымова // Consilium medicum .- 2004 .- № 2 .С. 11-14.
95. ЮЗ.Подымова С.Д. Современные представления о патогенезе и терапии внутрипеченочного холестаза / С.Д. Подымова // Болезни органов пищеварения .- 2001 .- Т. 3, № 2 .- С. 66 69.
96. Пономарева С.Ю. Обоснование выбора хирургического метода лечения желчнокаменной болезни у детей : дис. .канд. мед. наук : 14.00.35 / Пономарева Светлана Юрьевна; Уральская гос. мед. акад. М., 2003 .- 170с.
97. Потапов A.C. Применение препарата хофитол для коррекции нарушений моторики желчных путей у детей / A.C. Потапов, Е.С. Дублина, Е.В. Комарова // Российский вестник перинатологии и педиатрии .- 2006 №4 .С. 38-40.
98. Практическое значение динамического исследования моторной функции желчного пузыря у детей / М.И.Пыков, Ф.Н. Иззатдуст, H.A. Коровина и др. // Российский вестник перинатологии и педиатрии .- 2006 .- №6 .-С. 8891.
99. Рациональная фармакотерапия заболеваний органов пищеварения / Под ред. В.Т. Ивашкина .- М.: Изд-во Литтерра, 2003 .- 1046 с.
100. Ю9.Решетняк В.И. Современное представление о желчеобразовании и желчевыделении / В.И. Решетняк, A.C. Логинов, С.М. Чебанов // Российский гастроэнтерологический журнал .- 1995 .- №1 .- С. 54-65.
101. ИО.Савельев B.C. Липидный дистресс-синдром : методические рекомендации / B.C. Савельев, В.А. Петухов; под ред. B.C. Савельева .- М.: МАКС Пресс, 2005.- 28 с.
102. Ш.Савельев B.C. Холестероз желчного пузыря / B.C. Савельев, В.А. Петухов .М. : ВЕДИ, 2002 .- 192 с.
103. Ш.Салмова B.C. Холепатии у детей / B.C. Салмова // Практика педиатра .-2005 .- №3 .- С. 24-29.
104. ИЗ.Синдром диспепсии после холецистэктомии / H.A. Агафонова, Э.П. Яковенко, П.Я.Григорьев // Материалы 5-го Съезда научного общества гастроэнтерологов России. Москва, 3-6 февраля, 2005г.- М. : Анахарсис, 2005 .- С. 325-326.
105. И4.Скуя H.A. Хронические заболевания желчных путей (патогенез и лабораторная диагностика) / H.A. Скуя .- Л. : Медицина, 1972 .- 229 с.
106. И5.Современные представления о лечении детей с дискинезиями желчевыводящих путей / О.В. Зайцева, О.С. Намазанова, О.Н. Царькова и др. // Рос. жур. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии .- 1998 .№1 .- С. 84-87.
107. Пб.Состояние пищевода желудка и двенадцатиперстной кишки у больных после холецистэктомии / В. Ямур, Л Мельниченко, С. Ямур и др. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.- 2004 .- № 5 (14) С. 101.
108. Ш.Степанов А.Э. Холелитиаз у детей / А.Э. Степанов, Н.Д. Шумов, A.B. Бородачев // Актуальные вопросы детской хирургии и педиатрии: сборник науч.-практ. тр.- М., 1995.- С. 22-26.
109. И9.Ультразвуковая диагностика в детской хирургии / Под. ред. И.В. Дворянского, O.A. Беляевой .- М. : Профит, 1997 .- 248 с.-ил.
110. Урсова Н.И. Диагностический алгоритм и рациональная терапия функциональных нарушений билиарной системы у детей / Н.И. Урсова // Русский медицинский журнал .- 2004 .- Т.12, №3 (203) .- С. 152-155.
111. Урсова Н.И. Дисфункциональные расстройства билиарного тракта у детей, критерии диагностики и коррекции / Н.И. Урсова // Consilium medicum/ com (экстра-выпуск) .- 2006 .- С. 14-15.
112. Урсова Н.И. Нарушения микрофлоры и дисфункции билиарного тракта у детей : руководство для практикующих врачей / Н.И. Урсова; под ред. Г.В. Римарчук .- М.: «Прототип», 2005 .- 224 с.
113. Урсова Н.И. Современные технологии в диагностике и лечении дисфункциональных расстройств билиарного тракта у детей : учебное пособие / Н.И. Урсова .- М., 2003 .- 39 с.
114. Урсодезоксихолевая кислота как фоновая терапия заболеваний гепатобилиарной системы у детей и подростков / А.Р. Рейзис, Т.С. Никитина, А.К. Дрондина и др. // Российский гастроэнтерологический журнал .- 2001 .- №1 С. 86-91.
115. Фрейнд Г.Г. Морфогенез дуоденопанкреатобилиарных аномалий у детей. / Г.Г. Фрейнд, Ю.Ю. Соколов .- Пермь : ГОУ ВПО «ПГМА МЗ России», 2003 .- 220 с. +вкл.
116. Хавкин А.И. Дисфункции билиарного тракта с билиарным сладжем у детей и их коррекция препаратом хофитол / А.И. Хавкин, Г.В. Вольнец // Российский вестник перинатологии и педиатрии .- 2006 №3 .- С. 30-34.
117. Харитонова A.A. Алгоритм наблюдения за детьми с желчнокаменной болезнью / A.A. Харитонова // Гастробюллетень (Санкт-Петербург) .- 2001 .№4 С. 24-27.
118. Харитонова A.A. Желчнокаменная болезнь у детей / A.A. Харитонова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии .2006 .- №1 .- С. 61-71.
119. Харитонова A.A. Холелитиаз у детей — вопросы выбора терапевтической тактики / A.A. Харитонова // Русский медицинский журнал .- 2003 .- Т.11, №13 .- С. 787-792.
120. Холестаз и пути его коррекции в педиатрической практике: применение урсофалька / Ю.Г. Мухина, C.B. Бельмер, A.B. Дегтярева и др. // Фарматека .- 2005 .- №1.- С. 10-16.
121. Холестатический синдром при целиакии / A.B. Бубнова, C.B. Бельмер, В.А. Калинцева и др. // Детская гастроэнтерология и проблемы педиатрии вчера, сегодня, завтра: сб. науч. тр.- Н. Новгород, 1999 .- С. 31.
122. Цап H.A. Холелитиаз у детей : учебно-методическое пособие / H.A. Цап, С.Ю. Пономарева, Е.И. Валамина Екатеринбург : ГОУ ВПО «УГМА Росздрава», 2005 .- 60 с.
123. Цинзерлинг A.B. Патологическая анатомия. / A.B. Цинзерлинг, В.А. Цинзерлинг .- М. : СОТИС, 1996 .- 406 с.
124. Шеина О.П. Клинико-анамнестическая характеристика детей с желчнокаменной болезнью // О.П. Шеина, A.M. Чередниченко // Уральский медицинский журнал 2007 №5 С. 15-20.
125. Шеина О.П. Холецистэктомия у детей и ее связь с хроническими заболеваниями органов пищеварения / О.П. Шеина, A.M. Чередниченко // Вестник уральской медицинской академической науки .- 2007,- №2 .- С. 142 -144.
126. Шептулин А.А. Римские критерии функциональных расстройств желчного пузыря и сфинктера Одди: спорные и нерешенные вопросы / А.А. Шептулин // Рос. Жур. Гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии .- 2005 .- №3 С. 70-74.
127. Шерлок Ш. Заболевания печени и желчных путей: практическое руководство: Перевод с англ. / Ш. Шерлок, Дж. Дули; под ред. З.Г. Апросиной, Н.А. Мухина .- М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002 .- 864 с.
128. Щербаков П.Л. Синдром холестаза у детей взгляд изнутри Electronic resours. / П.Л. Щербаков .- Режим доступа: http://nc7.cl.ru/art 18.htm.
129. Эргашев Н.Ш. Желчнокаменная болезнь при наследственной микросфероцитарной гемолитической анемии у детей / Н.Ш. Эргашев, Г. А. Талер, А.В. Каган // Вопросы охраны материнства и детства .- 1990 .- Т. 35, №9 .- С. 74.
130. Яковенко Э.П. Желчегонные препараты в клинической практике / Э.П. Яковенко // Consilium medicum .- 2003 № 2 .- С. 21 27.
131. Яковенко Э.П. Механизмы желчеобразования и желчегонные препараты / Э.П. Яковенко, Н.А. Агафонова // Русский медицинский журнал .- 2005 .- Т. 7, № 1 С. 43-48.
132. Яковенко Э.П. Нарушение желчеобразования и методы их коррекции / Э.П. Яковенко // Consilium medicum/ com (экстра-выпуск) .- 2006 .- С. 3-8.
133. Яковенко Э.П. Хронические заболевания внепеченочных желчевыводящих путей (Диагностика и лечение): методическое пособие / Э.П. Яковенко, П.Я.Григорьев .- М. : Медпрактика, 2000 .-31 с.
134. Andersen Е. Bili acid kinetics, steroid balance and biliary lipids in hyperlipoproteinemia type III / E. Andersen, K. Hellstrom, B. Vessby // Aterosclerosis .-1981 .-Vol. 39 .- P. 191 201.
135. Carbajo Ferreira A. Biliarilithiasis in childhood / A. Carbajo Ferreira, M. Urbaer Romera, E. Medina Benitez // An Esp. Pediatr .- 1992 .- Vol. 36, №4 .- P. 281.
136. Сагеу M. Patogénesis of gallstones / M. Carey // J. Amer. Surg.- 1993.- Vol. 165, №4.- P. 410-419.
137. Elias-Polina J. Cholelitiasis in childhood proposals based on a multicentric study. / J. Elias-Polina, J. Garate, E. Martin-Bejarano // Cir-Pediatr .- 1992 .- Vol. 5, №2 .- P. 96-100.
138. Friess H. Enzyme treatment after gastrointestinal surgery / H. Friess, J. Bohm, M. Ebert // Digestion.- 1993.- Vol. 54 Suppl. 2. - P. 48-53.
139. Hayes K. Dietary impact on biliary lipids and gallstones / K. Hayes, A. Livingston, E. Trautwein // Annu. Rev. Nutr.-1992 .- Vol. 6, № 12 .- P. 299 326.
140. Helicobacter pylori and Helicobacter pullorum in patients with cholelithiasis /1. Komilovska, H. Nilsson, W. Abu Al-Soud et. al. // Gut 2001 .- Vol. 49 .- Suppl. 11 .- Abstr. № 12/07 .- P. A 205.
141. Hepatic cholesterol metabolism in normo- and hyperlipidemic patients with cholesterol gallstones / J. Ahlberg, B. Angelin, I. Bjorkhem et al. // J. Lipid Res .- 1979 .-Vol. 20 .- P. 107-115.
142. Jejunal bacterial flora and deconugation of bile acids / K. Fukushima, K. Shindp? R. Yamazaki et al. // Int. J. Food Microbiol.- 1998 .- Vol. 40, № 1 2 P. 39 -44.
143. Kapren S.J. Update on the etiologies and management of neonatal cholestasis / S.J. Kapren // Clinics in perinatology .- 2002.- Vol. 29, № 1.- P. 159 180.
144. Kumar R. Gallstones and common bile calculi in infancy and childhood / R. Kumar, K. Nguyen, A. Shun // Aust. N. Z. J. Surg.- 2000 № 70 (3) .- P. 188 -191.
145. Lugo-Vicente H.L. Trends in management of gallbladder disorders in children / H.L. Lugo-Vicente // Pediatr. Surg. Int.- 1997 .- Vol. 12, №5-6 .- P. 348-352.
146. Niedobitek F. Zur Mophologie, Pathogenesis and nosologischen Wertung der chronischen Oberflachengastritis / F. Niedobitek // Z. Gastroenterol.- 1985 .- Bd. 23, №7.-S 342-346.
147. Niemela S. Duodenogastric bile reflux as measured by an isotope technique and its correlation with endoscopic findings / S. Niemella, J. Heikkila, J. Letholla // Ann.Clin. Res.-1983 .- Vol. 15, № 4 .- P. 146 150.
148. Petitti D. Association jf a histori of gallbladder diseasewith areduced concentration of high-density lipoprotein cholesterol / D. Petitti, G. Friedman, A. Klatsky // N Engl. Med .-1981.- Vol. 304 .- P. 1396 1398.
149. Poupon R. Cristaux de cholesterol, saturation de la bili en cholesterol et lithiase biliare / R. Poupon, Y. Chretien, F. Darnis // Gastroenterol. Clin. Biol.- 1984 .Vol. 8, №3 .- P. 260 263.
150. Waldron P. ABO Hemolytis disease of the newborn: a unique constellation on findings in subligs and review of protective mechanisms in the fetal-matermal system / P Waldron, P. Alarcon // Am J Perinatology .- Vjl. 16 (8)1999 .- P. 291-295.
151. Wendtland-Born A. Prevalense of gallstones in the neonatal period. / A. Wendtland-Born, B. Wiewrodt, S.W. Bender // Ultraschall. Med.- 1997.- Vol. 18, №2.- P. 80-83.
152. White C.M. A study of motility jf normal human gastroduodenal region / C.M. White, V. Poxon, J. Alexander-Williams // Dig. Dis. Sci.-1981 .- Vol. 26, № 7.-P. 609-617.
153. Wood JD. Fundamentals of neurogastroenterology / JD. Wood, DH. Alpers, PLR Andrews // Gut.- 1999 № 45 .- Suppl. II.- P. 6 16.