Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Клиника, диагностика и современные подходы к лечению гемолитической болезни новорожденного
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.09
Оглавление диссертации Садырина, Лариса Борисовна :: 2006 :: Пермь
Введение.
Обзор литературы
Глава 1. Гемолитическая болезнь новорожденного: особенности патогенеза, диагностики и лечения.
1.1. Обмена билирубина новорожденных и его особенности
1.2. Современные представления об этиологии и патогенезе гемолитической болезни новорожденного.
1.3. Диагностика гемолитической болезни новорожденного
1.4. Принципы терапии гемолитической болезни новорожденного.
Собственные исследования
Глава 2. Клинический материал. Методы обследования.
2.1. Объем обследования.
2.2. Методы исследования и их характеристика.
2.2.1. Определение групп крови системы АВО новорожденных с применением Цоликлонов анти-А и анти-В.
2.2.2. Определение резус-фактора Rho (D) с применением стандартного универсального реагента.
2.2.3. Прямая (эритроцитарная) диагностическая экспресс-проба для выявления фиксированных антиэритроцитарных антител.
2.2.4. Исследование сыворотки на наличие резус-антител и определение их титра.
2.2.5. Определение иммунных анти-А и анти-В антител
2.2.6. Определение содержания общего и конъюгированного билирубина.
2.2.7. Гистоморфологические методы.
2.2.8. Статистические методы.
Глава 3. Характеристика новорожденных с гемолитической болезнью (анте- и постнатальный периоды развития).
3.1. Клинические формы ГБН и особенности акушерского анамнеза беременных.
3.1.1. Особенности акушерского анамнеза и течение беременности женщин, родивших детей с гемолитической болезнью
3.1.2. Течение беременности и её осложнения у женщин, родивших детей с гемолитической болезнью.
3.2. Характеристика новорожденных с ГБ.
3.2.1. Клинические проявления резусконфликтной и АВО
3.2.2. Лабораторные исследования в диагностике гемолитической болезни новорожденного.
3.2.2.1. Соотношение групп крови матери и ребенка при развитии резусконфликтной и АВО-ГБН.
3.2.2.2. Иммунологические исследования в диагностике ГБН
3.2.2.3. Обследование новорожденных с ГБ в первые сутки жизни.
Глава 4. Плацентарная недостаточность и её роль в реализации гемолитического конфликта.
Глава 5. Лечение новорожденных с гемолитической болезнью.
5.1. Принципы лечения ГБ.
5.2. Консервативные методы лечения ГБ.
5.3. Оперативные методы лечения ГБ.
5.4. Сопутствующая ГБН патология раннего неонатального периода
5.5. Использование иммуноглобулина для внутривенного введения в лечении гемолитической болезни новорожденного
5.5.1. Расчет ВВИТ, показания и противопоказания для применения у новорожденных с АВО-ГБ.
5.5.2.Клиническая и терапевтическая эффективность использования ВВИТ в комплексной терапии АВО-ГБН
5.5.3. Экономическая эффективность использования ВВИТ в лечении АВО-ГБН.
Введение диссертации по теме "Педиатрия", Садырина, Лариса Борисовна, автореферат
Актуальность темы. В течение последнего десятилетия заболеваемость новорожденных выросла с 2425 на 10000 родившихся живыми в 1994 году до 6020,6 - в 2004 г. Анализ характера заболеваемости и структуры ранней неонатальной смертности показывает, что такие причины, как неонатальная инфекция, патология, обусловленная неадекватной помощью в родах, перестали быть ведущими причинами заболеваемости и смертности новорожденных (Шабалов Н.П., 2004; Сидельни-ков В.М., Антонов А.Г., 2004; Володин Н.Н., 2005)[109, 93, 71]. В настоящее время наблюдается отчетливое возрастание значимости патологии плода, приводящей в дальнейшем к нарушению или невозможности адаптации новорожденного к внеутробной жизни. В 2004 году структура причин младенческой смертности состояла в основном (69 %) из патологии / перинатального периода и врожденных аномалий (Медико-социальные показатели деятельности службы., 2005)[60].
Большое влияние на структуру неонатальной заболеваемости и смертности оказывает гемолитическая болезнь - заболевание новорожденных, обусловленное иммунологическим конфликтом из-за несовместимости крови матери и плода по эритроцитарным антигенам (Таболин В.А.,1967; Гуревич П.С., 1978; Садыков Б.Г., 1978; Жибурт Е.Б., 2002; Шабалов Н.П., 2004; Сидельников В.М., Антонов А.Г., 2004; Володин Н.Н., 2005)[101, 27, 28, 91, 38, 109, 93, 71]. Заболеваемость новорожденных гемолитической болезнью в России за последние пять лет не имела тенденции к снижению и составила в 2004 году 87,0 на 10000 родившихся живыми (в 2000 году - 88,9 на 10000 новорожденных). Несмотря на то, что в общей структуре заболеваемости новорожденных ГЪ составляет 2,17 %, а летальность их при этом заболевании сопоставима с летальностью при асфиксии и в 2004 году составила 0,65 % среди доношенных и 3,95 % - среди недоношенных младенцев (Сидельников В.М., Антонов А.Г., 2004)[93].
Несмотря на хорошую изученность причин развития ГБН (Табо-линВ.А.,1967; ГуревичП.С., 1978; Садыков Б.Г., 1978; Гомелла Т.Л., Каннигам М.Д., 1995; Жибурт Е.Б., 2002;., Шабалов Н.П., 2004; Сидельников BJ^L, Антонов А.Г., 2004; Володин Н.Н., 2005)[101, 28, 91, 72, 38, 109, 93, 71] до настоящего времени существуют реальные трудности в её лечении. Разработанная тактика терапии ГБ в постнатальном периоде направлена, большей частью, на устранение гипербилирубинемии и предотвращениями) вызванной энцефалопатии. Рациональное использование кон сервативного лечения хотя и привело к урежению заменного переливания крови (ЗГТК) у новорожденных с ГБ, однако не смогло полностью ликвидировать необходимость заменной гемотрансфузии при этом заболевании.
Физиологические особенности новорожденных: высокая чувствительность к гипотермии, резкие колебания кислотно-щелочного равновесия и ионного состава крови, низкая способность печени младенца метабо-лизировать цитрат, опасность развития тяжелых посттрансфузионных осложнений - диктуют особые правила проведения у них гемотрансфузий. Неблагополучная эпидемиологическая обстановка, все возрастающая степень риска заражения реципиента гемотрансмиссивными заболеваниями -все это актуально и для новорожденных. Для проведения ЗПК необходимы препараты крови в количестве двух объемов циркулирующей крови (160180 мл/кг), что увеличивает количество доноров на одного новорожденного до трех человек. В этой связи разработка современных патогенетических методов лечения, позволяющих избежать ЗПК, является очень актуальной.
Цель исследования. Выделить клинические, диагностические особенности ГБН и сравнить эффективность общепринятого метода её лечения с комплексной терапией с внутривенным иммуноглобулином.
Для достижения указанной цели были сформулированы следующие задачи:
1. Выделить современные клинические особенности гемолитической болезни новорожденных;
2. Изучить роль плацентарной недостаточности в реализации гемолитического конфликта;
3. Оценить клиническую эффективность использования внутривенного иммуноглобулина в терапии гемолитической болезни новорожденного;
4. Оценить экономическую эффективность использования внутривенного иммуноглобулина в лечении гемолитической болезни новорожденного.
Научная новизна. Изучена с новых позиций современная клиническая картина гемолитической болезни новорожденного.
На основании гистологического исследования последа определена роль плацентарной недостаточности в реализации гемолитического конфликта у новорожденного.
Разработана методика использования отечественного иммуноглобулина для внутривенного введения в терапии гемолитической болезни новорожденного. Проведена оценка клинической эффективности использования внутривенного иммуноглобулина в лечении ГБН.
Впервые сделан расчет экономической эффективности терапии гемолитической болезни новорожденного внутривенным иммуноглобулином.
Практическая значимость работы. Выявлены современные особенности клиники гемолитической болезни новорожденных, позволяющие оптимизировать сроки постановки диагноза. Установлена роль плацентарной недостаточности в реализации гемолитического конфликта при ГБН. Доказана терапевтическая эффективность отечественного иммуноглобулина для внутривенного введения в комплексном лечении гемолитической болезни новорожденного с несовместимостью по антигенам системы АВО. Проведенный экономический расчет терапии ГБН с использованием внутривенного иммуноглобулина показал обоснованность его применения.
Внедрение в п р а к и к у. Результаты исследований внедрены в МУЗ «Кировский родильный дом № 1», ГЛПУ «Кировский областной клинический перинатальный центр», МУЗ «Кировская городская детская клиническая больница» и в учебном процессе на кафедре детских болезней лечебного и стоматологического факультетов Пермской государственной медицинской академии.
Апробация работы. Результаты клинических наблюдений и исследований доложены на:
- Вторых Пичугинских чтениях, посвященных 80-летию старейшей на Западном Урале клиники детских болезней. - Пермь, 2002;
- 1-ой Всероссийской научно-практической конференции «Здоровье и образование ребенка». — Пермь, 2002;
- заседании Кировского областного общества неонатологов.- Киров, 2005;
- областном совещании и конференции врачей педиатров Кировской области «Актуальные вопросы педиатрии, аллергологии, иммунологии».-Киров, 2006.
- совместном заседании кафедры детских болезней лечебного и стоматологического факультетов, пропедевтики детских болезней и факультетской педиатрии с курсом здорового, госпитальной педиатрии и педиатрии с курсом детских инфекционных болезней ФПК и ППС ГОУ ВПО «Пермская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».
По теме диссертации опубликовано 3 работы.
Основные положения выносимые на защиту.
1. У новорожденных превалирует гемолитическая болезнь с несовместимостью по антигенам системы АВО над резусконфликтной. Тяжесть резусконфликтной гемолитической болезни напрямую зависит от титра материнских резусных антител и совпадения групп крови матери и новорожденного. Рано появляющаяся и нарастающая по интенсивности желтуха может быть единственным клиническим признаком (моносимптомом) ГБН.
2. Гемолитическая болезнь новорожденных, не сочетающаяся с инфекционными заболеваниями новорожденного, специфичными для перинатального периода, сопровождается плацентарной недостаточностью. Морфологически плацента не соответствует сроку гестации. Превалирующей патологией её являются расстройства кровообращения и воспалительные изменения.
3. Внутривенный иммуноглобулин эффективен в комплексной терапии новорожденных с АВО-ГБ.
4. Внутривенный иммуноглобулин в комплексной терапии АВО-ГБН дает экономический эффект, который проявляется удешевлением стоимости лечения в родильном доме.
Объем и структура диссертации. Диссертация представляет собой рукопись на русском языке объемом 137 машинописных страниц и состоит из введения, обзора литературы, 4 главы собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, в котором содержится 112 наименований работ отечественных и 53 иностранных авторов. Работа иллюстрирована 19 рисунками, 29 таблицами и 2 клиническими примерами.
Заключение диссертационного исследования на тему "Клиника, диагностика и современные подходы к лечению гемолитической болезни новорожденного"
выводы
1. У новорожденных превалирует гемолитическая болезнь с несовместимостью по антигенам системы АВО (81 %) над резус-конфликтом (19 %).
Развитие и течение ГБН имеет свои закономерности. Конфликт реализуется у новорожденных от первой беременности (АВО-конфликт) или от повторной (резус-конфликт). Тяжесть резусконфликтной ГБ напрямую зависит от титра материнских резусных антител и совпадения групп крови матери и новорожденного. Тяжесть резусконфликтной ГБ напрямую зависит от титра материнских резусных антител и совпадения групп крови матери и новорожденного. При выявлении O(I) группы крови у матери и А(П) у новорожденного тяжелая форма АВО-ГБ встречается в 1,5 раза чаще, чем при сочетании 0(1) группы крови у матери и В(Ш) группы у ребенка.
Важнейшим признаком, характеризующим ГБН, является желтуха. При резусконфликтной гемолитической болезни у 55 % новорожденных отмечено раннее (в первые 6 часов жизни) её появление. При АВО-ГБН у 77,3 % обследованных желтуха выявлялась в конце первых суток жизни. В 84,3 % случаев, рано появившаяся и нарастающая по интенсивности желтуха являлась единственным клиническим признаком (моносимптомом) ГБН.
2. Гемолитическая болезнь новорожденных, не сочетающаяся с инфекционными заболеваниями, специфичными для перинатального периода, сопровождается плацентарной недостаточностью, подтверждаемой гистоморфологическими изменениями.
Гистологически плацента соответствует сроку гестации в 20 % случаев при резусконфликтной и в 24 % - при АВО-ГБН.
Структура гистологических изменений исследованных плацент при резусконфликтной ГБН выглядит следующим образом (по мере убывания): 52 % - инфекционные изменения, 36 % - расстройства кровообращения, 16 % - сочетание воспалительных изменений и расстройств кровообращения, 8 % - патологическая незрелость, 4 % - сочетание воспалительных изменений и патологической незрелости.
В случае реализации гемолитического конфликта по антигенам системы АВО структура гистологических изменений исследованных плацент выглядит следующим образом (по мере убывания): 49,3 % - расстройства кровообращения, 30,6 % - инфекционные изменения, 10,7 % - патологическая незрелость, 17,3 % - сочетание воспалительных изменений и расстройств кровообращения и 4% - сочетание воспалительных изменений плаценты и патологической незрелости.
3. Внутривенный иммуноглобулин эффективен в комплексной терапии новорожденных с АВО-ГБ.
Данная эффективность проявляется клиническими критериями, лабораторными данными и продолжительностью комплексной терапии обследованных младенцев. Ни одному новорожденному, получавшему ВВИГ, не потребовалось в дальнейшем проведения заменного переливания крови (т.е. терапевтический эффект = 100%).
4. Внутривенный иммуноглобулин в комплексной терапии АВО-ГБ дает экономический эффект, который проявляется удешевлением себестоимости терапии новорожденных за счет сокращения продолжительности усредненного срока пребывания их в родовспомогательном учреждении, уменьшении доли лиц, переведенных в дальнейшем на лечение в педиатрический стационар, а также за счет меньшей стоимости внутривенного иммуноглобулина (ВВИГ) по сравнению с расходами на препараты крови, необходимые для проведения ЗПК.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. При оценке современной клинической картины ГБН необходимо учитывать, что она может быть моносимптомна, проявляясь только нарастающей по интенсивности желтухой. Гепато- и спленомегалия встречаются редко. Красная кровь (лабораторные показатели) новорожденных с гемолитической болезнью, чаще всего, соответствуют возрастным нормам.
2. Для выявления и оценки плацентарной недостаточности при гемолитической болезни, не сочетающейся с инфекционными заболеваниями, специфичными для перинатального периода, необходимо проведение гистоморфологического исследования плаценты.
3. Внутривенный иммуноглобулин, производства завода «ИМБИО» (Россия) рекомендуется включать в схему комплексной терапии АВО-ГБН.
4. Внутривенный иммуноглобулин («ИМБИО») в комплексной терапии АВО-ГБН удешевляет себестоимость лечения и рекомендуется включать в схему лечения на этапе учреждения родовспоможения.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Садырина, Лариса Борисовна
1. Айламазян Э.К., Михайлов А.В. и соавт. Кордоцентез: Черырехлетний опыт применения в целях пренатальной диагностики и лечения заболеваний плода // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и перинатологии. - 1993. - № 3. - С. 33 - 39.
2. Акопян Л.П., Щербакова Л.Н. Изучение изоиммунизации к форменным элементам крови плода у женщин с неосложненной и патологически протекающей беременностью //. Журн.экспер.клин.мед. 1978.- Т. 18. -№6.-С. 83 - 85.
3. Андреева Е.И., Лопырева Л.М. Уровень иммуноглобулинов (А, М, G) в крови у рожениц и у новорожденных детей. // Вопросы охраны материнства и детства. 1976. - № 6. - С. 53 - 56.
4. Андрущенко Л.И. Диагностические критерии гемолитической болезни плода при групповой несовместимости крови матери и плода // Вопросы охраны материнства и детства. 1989. - № 7. - С. 18 - 20.
5. Аронов Б.Х. Патологоанатомические изменения плаценты после искусственных абортов // Вопросы охраны материнства и детства. 1981. - Т. 35.-№6.-С. 73.
6. Афонин Н.И. Современные принципы инфузионно-трансфузионной терапии // Базовая инфузионно-трансфузионная терапия критических состояний. Сб. трудов: Выпуск 1. -М., 2000. С. 13 -16.
7. Берлин Г.И. Методы ранней диагностики и прогнозирования ГБН: Дисс. . канд. мед. наук. Л., 1983. -233 с.
8. Василевский М.Г. О фетальных эритроцитах крови матери // Здравоохранение Казахстана. 1979. - № 5. - С. 62-65.
9. Васильева З.Ф., Шабалин В.Н. Иммунологические основы акушерской патологии. -М.: Медицина, 1984. 191 с.
10. Ю.Вербицкий М.Ш. Изоантигенная несовместимость организмов матери и плода. Минск: Беларусь, 1979.-205 с.11 .Волкова JI.C. Иммунобиологические взаимоотношения организмов матери и плода. М.: Медицина, 1970. - 264 с.
11. Волкова JI.C., Матвеева Н.К., Федер З.М. Иммунологическая характеристика околоплодной жидкости // Акушерство и гинекология — 1980. -№4. -С. 15-18.
12. Володин Н.Н., Белоусова Т.В., Андрюшина И.В. и др. Гемотрансфузи-онная терапия для новорожденных. / Методические рекомендации для врачей и студентов. М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2001. - 31 с.
13. Володин Н.Н., Дегтярева А.В., Дегтярев Д.Н. Основные причины желтух у новорожденных детей и принципы дифференциальной диагностики // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2004. № 5. — С. 18-23
14. Володин Н.Н., Дегтярева А.В. Мухина Ю.Г. и др. Лечение гипербили-рубинемий у детей раннего возраста. // Фарматека. 2004. - № 9/10. -С. 24-28.
15. Воробьев А.С. Дифференциальная диагностика желтух новорожденных. //Педиатрия. 1981. - № 3. - С. 71 - 75.
16. Воробьев А.И., Бриллиант М.Д., Андреева Н.Е. Патология иммунных комплексов // Тер. Арх. 1979. - № 9. - С. 3 - 11.
17. Въяскова М.Г., Кудрявцев Н.Г. Состояние неспецифической иммунологической реактивности новорожденных, страдающих ГБН // ГБ и желтухи новорожденных: Матер, симпозиума. Иваново, 1973. - С. 54 - 55.
18. Гармашева Н.Л., Константинова Н.Н. Введение в перинатальную медицину. М.: Медицина, 1978. - 281 с.
19. Гематология детского возраста. Руководство для врачей под ред. проф. Н.А. Алексеева. Санкт-Петербург: «Гиппократ», 1998. С. 42 - 46, С. 206-216.
20. Говалло В.И. Иммунология репродукции. М.: Медицина, 1987. -303 с.
21. Говорка Э. Плацента человека. Варшава: Польское государственное медицинское издательство, 1970. - С. 296 - 305.
22. Головистиков И.Н. Иммунология беременности и лактации // Иммунология. 1979. - № 8. - С. 199 - 233.
23. Грищенко И.И., Шилейко В.А. Взаимоотношение организмов матери и плода в условиях несовместимости их по резус-фактору. М.: Медицина, 1972. - 163 с.
24. Гузовский Е.В., Шахсуваров В.Д., Афонин Н.И. Аудит в трансфузион-ной практике. //Вестник службы крови России. 2000. - № 1. - С. 34-38.
25. Гуревич П.С. Гемолитическая болезнь новорожденного. Патоморфоло-гия, патогенез, онтогенез иммуноморфологических реакций, механизмы гемолиза: Дис. . докт. мед. наук. Казань, 1970 . - 501 с.
26. Гуревич П.С. Морфология иммунного разрушения у плодов и новорожденных // Архив патологии. 1977. - Т. 39. - № 6. - С. 19-23.
27. Гуревич П.С. Наша концепцтя патогенеза гемолтической болезни новорожденных и причины возникновения различных её форм. В кн.: Научные труды КГМИ «Гемолитическая болезнь плода и новорожденного». Казань, 1978. - Т. 50. - С. 16 - 23.
28. Гуревич П.С. О причинах происхождения и патогенеза различных форм ГБН // Гемолитическая болезнь и желтухи новорожденных: Матер, симпозиума. Иваново, 1973. — С. 56 - 58.
29. Гуревич П.С., Игнатьева Д.П., Садыков Б.Г. О механизмах кроверазру-шения при ГБН // Гемолитическая болезнь и желтухи новорожденных: Матер, симпозиума. Иваново, 1973. - С. 58 - 59.
30. Гуревич П.С., Осипов А.Й., Желябин А.В. Иммунологические данные о патогенезе ГБН // Педиатрия. 1988. - №8. - С. 10 - 13.
31. Гуревич П.С., Осипов А.И., Желябин А.В., Ерина С.А. Иммунологические данные о патогенезе гемолитической болезни новорожденных // Педиатрия.-1988.-№8.-С. 10- 13.
32. Гусель В.А., Маркова И.В. Справочник педиатра по клинической фармакологии. JL: «Медицина», 1989. - С. 76 - 77.
33. Добронравов А.В., Шабалов Н.П. Гемолитическая болезнь новорожденного // Анемии у детей. JL: Медицина, 1978. - С. 156 - 159.
34. Доссе Ж. Иммуногематология / Пер. с франц. Ю.И. Лорие. Под ред. П.Н. Косякова. М.: Медгиз, 1959. - 264 с.
35. Егорова А.И., Шутов А.А., Серебренникова Г.П. и др. Социально-биологическая адаптация детей дошкольного возраста при современном течении резидуального периода ГБН и желтух недоношенных. Пермь. 1981. - 9 с. Деп. Во ВНИИМИ №4426-81.
36. Ериг К., Ериг Д., Мейсель К.П. и др. // Педиатрия. 1980. - № 1. -С. 26-28.
37. Жибурт Е.Б., Баранова О.В., Ильин А.Б. Гемолитическая болезнь новорожденного // Трансфузиология. 2002. - № 3. - С. 76 - 94.
38. Ильенко Л.И. Адаптация детей от резус-несовместимостимой беременности, родившихся без клинических признаков гемолитической болезни // Педиатрия. 1982. - № 2. - С. 11 - 15.
39. Инструкция по применению компонентов крови. Приложение №1 к приказу МЗ РФ от 25.11.20.02 г. № 363.
40. Инструкция по применению стандартного универсального реагента для определения резус-фактора Rho (D) в пробирке без подогрева. Утверждена МЗ СССР. 1976. - 1 с.
41. Инструкция по применению Цоликлонов анти-А и анти-В диагностических жидких для определения групп крови человека АВО (антитела мо-ноклональные анти-А и анти-В). Утверждена МЗ СССР. 1988. - 4 с.
42. Калиничева В.И., Филиппов Е.С., Панченко А.И., Багина Е.Б. Патохи-мические принципы терапии гемолитической болезни новорожденных // Педиатрия. 1984.-№ 11.-С. 53 - 58.
43. Калинский JI.C. Статистическая обработка лабораторных и клинических данных. Л.: Медицина, 1964. - 251 с.
44. Камышников B.C. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике: В 2 т. Т 2. Мн.: Беларусь, 2000. - С. 222 - 225.
45. Касабулатов Н.М. Плацентарная недостаточность // Русский медицинский журнал. 2004.-Т. 12.- № 13.-С. 808-811.
46. Клинико-лабораторные методы в гематологии / Под ред. проф. В.Г.Михайлова и проф. Г.А.Алексеева. Ташкент: Медицина Уз ССР, 1986. -200 с.51 .Клиническая иммунология и аллергология: В 3-х т./ Под ред. Л.Йегера. М.: Медицина, 1985. - Т. 1 - 1986. - 475 с.
47. Коровина Н.А., Заплатников А.Л. Иммуноглобулины для внутривенного введения в педиатрнической практике: Пособие для врачей. М., 2003.-25 с.
48. Косяков П.Н. Изоантигены и изоантитела человека в норме и патологии. М.: Медицина, 1974. - 359 с.
49. Лабораторные методы исследования в клинике. Под ред. проф. В.В.Меньшикова. М.: Медицина, 1987. - С. 278 - 279.
50. Макаров B.C., Драверт Е.Д. Выявление плодных эритроцитов в крови женщин // Матер, научн.-практ. конф. службы крови гематологов РСФСР. Киров, 1968. - С. 29 - 30.
51. Макогон А.В., Дегтярев Д.Н. и др. Комплексная пренатальная диагностика и лечение гемолитической болезни плода: возможности и перспективы // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2002. -№6.- С. 11-13.
52. Мартин Т.Д. Вопросы применения вводимого внутривенно иммуноглобулина. // Тер. архив. 1996. - № Ю. - С. 83-88.
53. Матвеева М.А., Минеева Н.В. и др. Выявление иммунных анти-А, ан-ти-В антител // Гематология и трансфузиология. — 1989. №10.1. С. 42 44.
54. Медведев Б.И., Коваленко B.JL, Плеханова JI.M. Оформление диагноза при осложнениях беременности, родов и послеродового периода // Акушерство и геникология. 1988. - № 9. - С. 73 - 76.
55. Медико-социальные показатели деятельности службы семьи, материнства и детства в 2004 году. М.: 2005. - 112 с.
56. Мерков A.M., Поляков JI.E. Санитарноая статистика. — JL: Медицина, 1974.-383 с.
57. Менцель К., Шамбах К., Грабош Э. // Вопр. охр. мат. 1975. - №1. — С. 16-18.
58. Миллер И. Иммунитет человеческого плода и новорожденного: Пер. с чеш. Прага: Авиценум, 1983. - 228 с.
59. Милованов А.П. Патология системы мать плацента - плод: Руководство для врачей. - М.: Медицина, 1999. - 448 с.
60. Михайлов А.В., Константинова Н.М., Пигина Т.В. Внутриматочные переливания крови плоду как способ лечения отечной формы гемолитической болезни // Акуш. и гинек. 1990. - № 7. - С. 41 - 44.
61. Михайлова А.А. Экспресс-методы выявления изоантигенов эритроцитов и изоиммунных антител: Метод, рекомендации. Горький, 1985. -17 с.
62. Михайлова З.М., Андриеш Л.П. Становление иммунной системы и неспецифических защитных факторов плода и новорожденного // Иммунитет новорожденных детей / Под ред. Э.Н.Шляхова Кишинев: Шти-инца, 1986.-С. 24-35.
63. Михайлова З.М., Михеева Г.А. Иммунобиологическая реактивность детского организма. М.: Медицина, 1974. - 240 с.
64. Мордухович А.С. Беременность и роды при изоиммунизации. — Ташкент: Медицина УзССР, 1972. 145 с.
65. Мороков В.А. Типирование эритроцитов доноров как возможный способ профилактики посттрансфузионных осложнений // Гематология и трансфузиология. 1988. - № 7. - С. 54 - 57.
66. Неонатология / Под ред. Н.Н. Володина, В.Н. Чернышева, Д.Н. Дегтярева. М.: «Академия», 2005. - 350 с.
67. Неонатология: Пер. с англ./ Под ред. T.JI. Гомеллы, М.Д. Каннигам. -М.: Медицина, 1995. 640 с.
68. Новаковский A.JI. Лазерная фототерапия гипербилирубинемии новорожденных детей // Дис. канд.мед.наук. М., 2000. — 139 с.7406 утвержении Инструкции по применению крови: Приказ МЗ РФ от 25 ноября 2002 (№ 363).
69. Панченко А.И Особенности состава желчи новорожденных детей при некоторых желтухах: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — JL, 1979. — 23 с.
70. Патологическая анатомия болезней плода и ребенка: Руководство для врачей в 2 т. Т. 1.- Под ред. Т.Е. Ивановской, Л.В.Леоновой. - 2-е изд. Перераб. и доп. -М.: Медицина, 1989. - С. 102 - 122.
71. Первиков Ю.В., Эльберт Л.Б. Иммунные комплексы при вирусных инфекциях. М.: Медицина, 1984. - 160 с.81 .Персианинов Л.С., Сидельникова В.М., Елизарова И.Л. Гемолитмческая болезнь плода и новорожденного. Л.: Медицина, 1981. - 207 с.
72. Петров Р.В. Иммунология. -М.: Медицина, 1987. 416 с.
73. Полачек К. Физиология и патология новорожденных детей: Пер. с чеш. -Прага: Авиценум, 1986. -450 с.
74. Поляков И.В., Соколова Н.С. Практическое пособие по медицинсой статистике. Л.: Медицина, 1975. - 150 с.
75. Плацентарная недостаточность / Савельева Г.М., Федорова М.В., Клименко П.А., Сичинава Л.Г. М.: Медицина, 1991, - 276 с.
76. Пунченок Н.А. // Вопр. охр. мат. 1972. - №8. - С. 33-36.
77. Ройт А. Основы иммунологии. Пер. с англ. -М.: Мир, 1991. 328 с.
78. Резник Б.Я., Зубаренко А.В. Практическая гематология детского возраста. Киев: «Здоровья», - 1989. - С. 30 - 38.
79. Савельева Г.М., Федорова М.В., Клименко П.А. и др. Плацентарная недостаточность. М, 1991. С. 23 - 35, С. 62 - 63, С. 68 - 69, С. 77 - 86.
80. Савченков Ю.И., Лобынцев К.С. Очерки физиологии и морфологии функциональной системы мать-плод. -М.: Медицина, 1980. 252 с.
81. Садыков Б.Г., Абдрахманова Л.Р. Гемолитическая болезнь новорожденных, обусловленная АВО-конфликтом. // Казанский медицинский журнал. 1998. - № 1. - С. 49 - 51.
82. Садыков Б.Г., Игнатьева Д.П. Родоразрешение, диагностика и принципы лечения гемолитической болезни новорожденного. — В кн.: Научныетруды КГМИ «Гемолитическая болезнь плода и новорожденного». Казань, 1978.-Т. 50.-С. 90-93.
83. Сидельников В.М., Антонов А.Г. Гемолитическая болезнь плода и новорожденного. М.: «Триада-Х», 2004. 192 с.
84. Скакун Н.П., Олейник А.Н., Скакун Г.К., Данник JI.M. Фенобарбитал в фармакотерапии желтух новорожденных // Вопросы охраны материнства и детства 1973. - № 9, С. 36 - 38.
85. Способ выявления иммунных анти-А, анти-В антител в сыворотке крови человека. Метод, рекомендации. Утверждены МЗ РСФСР Д., 1989. -4с.
86. Статистические методы исследования в медицине и здравоохранении / Под ред. JI.E. Полякова. Д.: Медицина, 1971. - С. 60 - 65.
87. Статистические методы исследования в медицине и здравоохранении / Под. ред. Л.Е. Полякова .- Д.: Медицина, 1973. 199 с.
88. Стрижаков А.Н., Игнатко И.В. Этапы развития и совершенствование ультразвуковых методов оценки состояния внутриутробного плода // Акуш. и геник. 1997. - №5. - С. 34 - 40.
89. Струков А.И., Серов В.В. Патологическая анатомия: Учебник. 3-е изд.- М.: Медицина, 1993. С. 561 - 567.
90. Струков В.А. Время появления резус-фактора крови у плода человека // Гемолитическая болезнь новорожденного. Д., 1958. - С. 5-9.
91. Таболин В.А. Билирубиновый обмен и желтухи новорожденных. — М.: Медицина, 1967. 227 с.
92. Тен B.C., Мазур Л.И., Литвинов Е.В. Оптимизация комплексного лечения гипербилирубинемии новорожденных путем применения экстракорпоральной гемосорбции // Вопросы охрагны материнства и детства.- 1989. № 1,С. 54-58.
93. Тимошенко Л.В., Бондарь М.В., Дашкевич В.Е. Гемолитическая болезнь плода и новорожденного. М.: Медицина, 1968. - 235 с.
94. Умбрумянц Д.В., Сидельникова В.М., Аветисова JI.P. Частота, причины, степень сенсибилизации антигенами системы АВО и влияние её на исход беременности // Вопр. охр. мат. — 1983. № 5. - С. 64 - 67.
95. Фёдорова М.В., Калашникова'Е.П. Плацента и ей роль при беременности. М.: Медицина, 1986. - 256 с.
96. Федорова М.В. Плацентарная недостаточность // Акушерство и гинекология. 1997. - № 5. - С. 40 - 43.
97. Филиппов Е.С. Влияние фенобарбитала и фототерапии на состав билирубина и желчных кислот новорожденных с гемолитической болезнью: Автореф. дис. . канд. мед. наук. JL, 1980. — 21 с.
98. Шабалов Н.П. Неонатология. Санкт-Петербург: Специальная литература, 1996. - Т. 2. - С. 77 - 123.
99. Шабалов Н.П. Неонтология: Учебн. пособие: В 2 т. / Т. II. - 3-е изд., испр. и доп. - М.: МЕДпресс-информ, 2004. - 640 с.
100. Шабалов Н.П. Обмен билирубина и факторы риска возникновения ядерной желтухи у новорожденных // Педиатрия. 1982. - № 6. -С. 71 -74.
101. Шалимова М.А. Диагностика, тактика лечения и родоразрешения при гемолитической болезни плода: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1984.-19 с.
102. Шнепф Фридберт. Использование препаратов иммуноглобулина для внутривенного введения в неонатологии и акушерстве //Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2002. Т. 1. - № 1. - С. 12 -22.
103. Alpay F., Sarici S., Okutan V. et al. High dose intravenous immunoglobulin therapy in neonatal immune haemolytic jaundict // Acta Pediat., 1999. -88.-P. 216-219.
104. Antony F., McDonagh D., Lucita A. Et al. Blue light and bilirubin excretion//Science/- 1980/-208.-11.-P. 145-151.
105. Arias I.V. Seminars Hemat.,1972. - P. 55-64.
106. Ayyash H. Grun light phototherapy // J. Pediatr. 1987. - 111. - 882 p.
107. Ayyash H. Et al. Grun end blue light pototherapi for neonates with hyper bilirubinemia // Arch Dis Child., 1987. - 62. - 774 p.
108. Babin J.P., Martin A. Rev. Pediat. - 1980. - Vol. 16. - P. 327 - 342.
109. Beal R.W. Non-rhesus (D) blood group isoimmunization in obstetrics // Clin. Obstet. Gynaec. 1979. - Vol. 6. №3 . - P. 493 - 508.
110. Behrman R.E. In: Nelson Textbook of Pediatrics. Ed. V.C.Vaughan et al. New York. - 1979. - P. 451 - 452.
111. Berk P.D., Blashke T.F., Scharschmidt B.F. et al. J.Lab. clin. Med., 1976. Vol. 87, P. 767 - 780.
112. Berlin N.I., Berk P.D. Blood. 1987, Vol.57, P. 983 - 998.
113. Bhatnagar D.P., Bhutani B. Study of blood groups and rhesus isoimmunization in antenatal cases // Anthropol. Anz/ 1980. - Vol. 38, №2. -P. 148- 153.
114. Bickenbach W., Kivel F. Mikroskopische Untersuchungen an Erithroblato-seplazenten // Arch. Gynak. Bd. 177. - S. 559 - 567.
115. Bissell D.M7 Gastroenterology. - 1975. - Vol. 69. - P. 519 - 538.
116. Brewer C., Ball E.W., Beard R., Gifting S.P. Comparative risks of rhesus autoimunisation in two different methods of mid-trimester abortion // Brit. Med. J. 1981. -№6280.-P. 1929- 1930.
117. Brodersen R. J. Pediat. - 1980, Vol. 96. - № 3. - P. 349 - 356
118. Bunn H.F. Seminars Hemat. - 1972. - Vol. 9. - P. 3 - 15.
119. Cashore W.J., Gartner L.M., Oh W. et al/ J. Pediat. 1978. - Vol. 93. -P. 827- 833.
120. Chan-Shu S.A., Blair O. ABO hemolytic disease of the newborn // Amer. J. Clin. Pathol. 1979. - Vol. 77. - №6. - P. 677 - 679.
121. Chiswick M.L. Neonatal Medicine. London, 1978. P. 40 - 45.
122. Clarke C.A. Practical effects of blood group incompatibility between mother and fetus // Brit. Med. J. 1972. - Vol. 2. - № 5805. - P. 90 - 95.
123. Clayton E.H., Feldhaus W.D., Whitaere F.E. Fetal erythrocytes in maternal circulation of pregnant women // J. Obstet. and Gynecol. 1964. - Vol. 23. -№ 6.-P. 915-920.
124. Cook L.N. ABO hemolytic disease // Clin. Obstet. Gynec. 1982. - Vol. 25. -№ 2.-P. 333 -339.
125. Dagoglu Т., Ovali F., Samanci N et al. High-dose intravenous immunoglobulin therapy for rhesus haemolytic disease // J. Int.Med.Res., 1995. -23.-P. 264-271.
126. Damber M.G., von Schoultz B.,Stigbrand T. The immunological paradox of pregnancy // Acta obstet. gynec. scand. 1977. - Suppl. 66. - P. 39 - 47.
127. Gartner L.M., Lee K.S. In Neonatal - Prenatal Medicine/ Ed. R.E. Behr-man, Saint Louis, 1977. - P. 394 - 429.
128. Gian M.L. Prediction of fetal blood group amniotic fluid and use in hemolytic disease of the newborn // Chung Hua Fu Chan Ко Tsa Chin. 1982. -Vol.-17. -№1.-P. 21-23.
129. Grundbacher F.J. The Etiology of ABO Hemolytic Disease of the Newborn // Transfusion. 1980. - Vol. 20. - № 5. - P. 563 - 568.
130. Hershko C. Brit. J. Haemat. - 1975. - Vol. 29. - P. 199 - 204.
131. Hickl E.I. Untersuchungen liber das Vorkommen von fetalen Erythroziten im multerlichen Blut bei morbus haemolyticus neonatorum // Geburtsch. u Frauenheilk. 1962. - № 10. - S. 994 - 996.
132. Jendrassik L., Cleghorn R. // Biochem J. 1936. - Vol. 289. - P. 1.
133. Kaplan E., Herz В., Schege E., Robenson L. Pototherapy in ABO haemolytic disease of the newborn infants // Pediatrics. 1971. - 79. - P. 911914.
134. Kikuchi G., Joshida T. Ann. clin. Res. - 1976. - Vol. 8. - Suppl. 17. -P. 10-17.
135. Rim M.H., Yoon J.J., Sher J. et al. Pediatrics. - 1980. - Vol. 66. -P. 852 - 857.
136. Lockyer W.J. ABO haemolynic disease of the newborn: laboratory prediction and post-natal diagnosis // Med. Lab. Sci. 1982. - Vol. 39. - № 3. -P. 287-295.
137. Liley A.W. Intrauterine transfusion of fetus in hemolytic disease. // Brit. Med. J.- 1963.-Vol. 2.-P. 1107.
138. Levine P., Burnham L. et al. // Am. J. Obstet. Gynec. 1941. - Vol. 45. -P. 925.
139. Mahonen Y., Auttinen M., Vuopio P. et al.// Ann. Clin. Res., 1976. -Vol. 8. Suppl. 17.-P. 35 -38.
140. Myara M. Erly changes in cutaneous bilirubin and serum bilirubin isomers during intensive phototherapy of jaundiced neonates with blue and green light // Biol. Neonatel., 1997. - 71. - 2. - P. 75 - 82.
141. Molliizon P.L. Haemolytic disease of the newborn due to ABO incompatibility // Blood transf. clin. med. 1966. - Vol. 17. - P. 655 - 676.
142. Ostrow J.D., Branham R. // Gastroeterology. 1970 - Vol. 58. - P. 15 - 25.
143. Pearson H.A.// J. Pediat. 1967.-Vol. 70.-P. 166- 172.
144. Plotz R. D. Familial occurence of hemolytic disease of the newborn due to ABO blood group incompatibility // Human Pathology. 1985. - Vol. 16. -№2.-P. 113-116.
145. Schmid R. // Gastroenterology/ -.1978. Vol. 74. - P. 1307-1312.
146. Schmid R., McDonagh A.F. II Ann. N.Y. Acad. Sci/ 1975. - Vol. 244. -P. 533 - 552.
147. Sisson T.R.C. In: Perinatal Physiologi. Ed. U. Stave. New York, 1978. -P. 523 - 546.
148. Smith R., Duhring J., Greene J., Rochlin D., Biakemore W. Transfer of maternal erythrocytes fcross the humen placenta // Obstet. a Gynec. — 1961. -Vol. 18. -№6.-P. 673-766.
149. Tan K. Efficacy of bidirectional fiber-optic phototherapy for neonatnl hyperbilirubinemia // Pediatrics., 1997. - 99. - 5. - 13 p.
150. Tenhunen R. // Ann. clin. Res. 1976. - Vol. 8. - Suppl. 17. - P. 2-9.
151. Turkel S.B., Guttenberg M.E., Moynes D.R. et al. // Pediatrics/ 1980. -Vol. 66.-P. 502- 506.
152. Voto L., Sexer H., Ferreiro G. Et al. Neonatal administration of high dose intravenous immunoglobulin in rhesus hemolytic disease // J. Perinatal. Med., 1995.-23.-P. 443 -451.
153. Voto L.S., Vargulies M. Htrinatal Rh hemolitic disease: screening, treatment and personal experience // В кн. «Fetal Medicin» ed. F.Chervenac, A.Kurjak., Parthenon Publishing Group. New York., London. 1999. -P. 279 287.
154. Wong L.K., Smith L.H., Jensen H.M. Hemolytic disease of the newborn following maternal seltinjection of blood // Transfusion/ 1983. - Vol. 23. -№4.-P. 348-349.
155. Woodrow Y., Donohoe W. Rh-immunisation by pregnancy: results of a survey and their relevance to prophylactic therapy // Brit. Med. J. 1968. — Vol. 4.-P. 139- 144.