Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Клиническое значение мелатонина в развитии симптомов патологического климакса

ДИССЕРТАЦИЯ
Клиническое значение мелатонина в развитии симптомов патологического климакса - диссертация, тема по медицине
Гафарова, Елена Алековна Казань 2005 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.01
 
 

Оглавление диссертации Гафарова, Елена Алековна :: 2005 :: Казань

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1. Клинико-лабораторное обследование: общий анализ крови, общий анализ мочи, биохимический анализ крови, микроскопия мазков из влагалища и цервикального канала, онкоцитологическое исследование мазков из шейки матки, трансвагинальное ультразвуковое исследование органов малого таза.

2.2. Оценка тяжести климактерического синдрома с помощью индекса Куппермана а модификации Е. В. Уваровой.

2.3. Раздельное определение уровней адреналина и норадреналина в суточной моче у женщин в перименопаузе по методу Э.Ш. Матлиной на флуориметре «БИАН».

2.4. Изучение состояния гипоталамо-гипофизарной системы (ФСГ, ЛГ, ПРЛ) и гормона яичника эстрадиола в крови методом ИФА.

2.5. Определение метаболита мелатонина - мелатонина сульфата в суточной моче методом ИФА с использованием тест-системы IBL: melatonin sulfat 6-sulfatoxymelatonin, elisa, Hamburg.

2.6. Оценка липидного спектра крови (ЛПНП, ЛПВП, триглицериды, общий холестерин, индекс атерогенности) у женщин с климактерическим синдромом.

2.7. Компьютерная томография позвоночника для определения минеральной плотности костного вещества.

2.8. Рентгенография черепа.

2.9. Статистическая обработка полученного материала.

ГЛАВА III. РЕЗУЛБТАТБ1 СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ

ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. Уровень мелатонина сульфата у женщин в перименопаузальном периодеи его связь с симптомами климактерического синдрома

3.1.1. Содержание мелатонина сульфата в суточной моче у женщин с тяжелым климактерическим синдромом.

3.1.2. Содержание мелатонина сульфата в суточной моче у женщин с климактерическим синдромом средней степени тяжести.

3.1.3.Содержание мелатонина сульфата в суточной моче у женщин с легкой формой климактерического синдрома.

3.2. Исследование содержания гормонов гипофиза и эстрадиола у женщин с климактерическим синдромом.

3.3. Степень изменения катехоламинов - норадреналина и адреналина - у женщин с климактерическим синдромом и различными значениями мелатонина.

3.4. Лииидный спектр крови у женщин с климактерическим синдромом в связи с изменением уровня мелатонина.

3.5. Связь мелатонина и нарушений минеральной плотности, костной ткани у женщин в перименопаузе.

3.6. Возможность применения мелатонина для лечения женщин с климактерическим синдромом различной степени тяжести.

3.6.1. Результаты применения препарата мелатонина «Мелаксена» как монотерапии для лечения климактерического синдрома.

3.6.2. Результаты применения монотерапии ЗГТ для лечения климактерического синдрома.

3.6.3. Результаты применения комбинированной терапии ЗГТ и препаратом мелатонина «Мелаксен» для лечения климактерического синдрома.

 
 

Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Гафарова, Елена Алековна, автореферат

Проблема старения человека с глубокой древности привлекала внимание выдающихся мыслителей человечества. В современном мире эта проблема приобрела особую актуальность в связи с тем, что произошли значительные изменения в возрастной структуре населения - увеличилась продолжительность жизни, количество женщин в перименопаузальном периоде растет из года в год. Патологическое течение климакса может приводить к значительному снижению качества жизни женщин (Сметник В.П., 2003, Эседова A.C., 2005). Нейровегетативные, обменно-эндокршшые и психо-эмоциональные нарушения могут появиться еще в период пременопаузы и относятся к ранним проявлениям климактерического синдрома (Серов В.Н., 1995; Сметник В.П., 2002;). В среднем через 4-5 лет после наступления менопаузы почти у 80% женщин появляются различные урогенитальные нарушения. Потеря тонуса связок и мышц малого таза может вести к опущению и выпадению влагалища и матки. У женщин старше 50 лет значительно возрастает риск развития заболеваний сердечно-сосудистой системы, остеопороза, различных форм деменции, болезни Альцгеймера, доброкачественных и злокачественных новообразований (Подюлкова Н.М., 2005, Караченцов А. Н., 2005). Особенности развития и клинического течения климактерического синдрома у женщин в значительной степени определяются резервными возможностями высших отделов центральной нервной системы, изменениями гипоталамических структур, генетическими, социальными и другими факторами. Проблема лечения климактерического синдрома является чрезвычайно агауалыюй. В последние годы в ее решении достигнут значительный прогресс. Основным методом коррекции и профилактики климактерических расстройств является заместительная гормональная терапия, однако применение ЗГТ нередко связано с развитием различных осложнений и наличием противопоказаний у некоторых женшцн. Нежелательные явления ЗГТ, как правило, ограничиваются у отдельных пациенток менструальноподобными кровотечениями, напряжением молочных желез, увеличением массы тела, диспепсией, кожными реакциями (Сергеев П.В. и др., 1996; Репина М.А., 2001; Сметник В.П., 2001), поэтому терапия препаратами для заместительной гормонотерапии должна быть чрезвычайно индивидуализирована, назначаться только сертифицированными специалистами в области гинекологии - эндокринологии с учетом информированного согласия пациенток, при обязательном предварительном обследовании на предмет противопоказаний.

В то же время многие исследователи отмечают большое значение мелатонина в старении организма (Анисимов В.Н., 1990; Grad B.R. et al., 1993). Продлить процесс физической и умственной активности и замедлить процесс старения можно введением мелатонина извне. Адаптивное действие гормона эпифиза мелатонина у человека и животных обусловлено 3 его важнейшими функциями: ритморегулирующей, антиоксидантной, иммуномодулирующей (Pierrefiche G. et al., 1993).

Результаты многих исследований показали антиоксидантную активность мелатонина как in vivo, так и in vitro. Этот эффект объяснялся индольной структурой молекулы мелатонина (Заморский И.И., 2000; Керешко Г.О., 2001).

Мелатонин является мощным антиоксидантом, превосходящим по своей активности глютатион, витамин Е, С и кардиопротекторы. Он способен нормализовывать ритм сердца, снижать агрегацию тромбоцитов и процесс окисления липидов, уменьшая, таким образом, риск развития атеросклероза. Также мелатонин регулирует тонус сосудов головного мозга, снижая риск развития ишемического инсульта, участвует в гормональной регуляции артериального давления, ингибируя выброс АКТГ, снижая продукцию норадреналина, вазопрессина, ренина (Слепушкин В.Д., 1990; Долгов Г.В., 2004).

Мелатонин влияет на жировой и углеводный обмен, снижает количество холестерина в крови и является стимулятором клеточного и гуморального иммунитета. Как иммуномодулятор он эффективен при инфекционных и раковых заболеваниях. Мелатонин повышает устойчивость к психоэмоциональному стрессу, выступая как универсальный адаптоген, и рассматривается в настоящее время как ведущий препарат профилактики старения (Слеиушкин В.Д., 1982).

Существует представление о мелатонине как об универсальном ингибиторе эндокринных функций. Эта функция проявляется, прежде всего, в отношении оси гипоталамус - гипофиз - гонады. Установлено, что мелатонин оказывает подавляющее действие непосредственно на гипофиз, уменьшая освобождение ЛГ и ФСГ. Тормозящее влияние мелатонина испытывают на себе и другие звенья нейроэндокринной системы: К-клетки щитовидной железы, продуцирующие тиреокальцитонин, инсулярный аппарат поджелудочной железы (Ром-Богуславская Е.С. и соавт., 1981; Малиновская П.К. и соавт., 1999).

Мелатонин представляет собой гормон, обладающий уникальными адаптивными возможностями. Нарушение его количественной продукции и ее ритма является пусковым моментом, приводящим на начальных этапах к возникновению десинхроноза, за которым следует возникновение органической патологии (Малиновская Н.К., 1998).

В ряде исследований показано, что с возрастом в эпифизе развиваются морфологически выраженные изменения, свидетельствующие о снижении его функциональной активности (Хелимский А. М., 1969; Петров C.B., 1984; Anisimov V.N., 1988) и, как следствие, происходит снижение уровня мелатонина в эпифизе, крови и моче у животных и людей. Следовательно, сам факт нарушения продукции мелатонина может стать причиной различных заболеваний. С биоритмологической позиции климактерический синдром является клинической реализацией дезадаптации организма женщины в условиях, требующих повышенной активности адаптивной системы организма. Изучение роли мелатонина при этом представляется чрезвычайно важным.

Целью работы явились изучение значений мелатонина у женщин в перименопаузальном периоде, оценка его роли в развитии климактерического синдрома у женщин и возможности лекарственной коррекции симптомов с применением препарата мелатонина.

Исходя из этого, были поставлены следующие задачи:

1. Изучить уровень мелатонина сульфата у женщин в перименопаузальном периоде и выявить связь с симптомами климактерического синдрома.

2. Выявить степень изменения катехоламинов - норадреналина и адреналина - у женщин с климактерическим синдромом и различными значениями мелатонина.

3. Оценить лигшдный спектр крови у женщин с климактерическим синдромом в связи с изменением уровня мелатонина.

4. Оценить связь мелатонина и нарушений минеральной плотности костной ткани у женщин в перименопаузе.

5. Оценить возможность применения мелатонина для лечения женщин с климактерическим синдромом различной степени тяжести. Научная новизна. Впервые на основании комплексного изучения мелатонина, катехоламинов, метаболических показателей определена роль мелатонина в развитии климактерического синдрома и других симптомов патологического климакса.

Впервые доказано, что в перименопаузе происходят разнонаправленное нарушение продукции мелатонина, у большинства женщин его уровень снижен, и степень снижения связана с тяжестью симптомов патологического климакса. У меньшего числа больных уровень мелатонина значительно повышен и это сопряжено с гиперпролактинемией, что утяжеляет проявления климактерического синдрома и метаболических нарушений.

Установлена связь низких значений мелатонина в суточной моче с повышением катехоламинов - норадреналина и адреналина -пропорционально нарастанию тяжести климактерического синдрома.

Доказана зависимость увеличения атерогенных фракций липидов от колебаний уровня мелатонипа в перименопаузальном периоде и возрастание риска сердечно-сосудистых заболеваний. Впервые апробирована дифференцированная терапия у женщин с различными степенями тяжести климактерического синдрома - монотерапия препаратом мелатонипа «Мелаксеном» при легкой и среднетяжелой форме и комбинированное лечение «Мелаксеном» и ЗГТ при тяжелых формах климактерического синдрома.

Практическая значимость. В результате проведенных исследований определена роль мелатонипа в развитии симптомов климактерического синдрома и в целом патологического климакса. Установленная связь нарушенной секреции мелатонипа с клиническими симптомами климактерического синдрома, уровнем катехоламинов, липидным обменом, минеральной плотности кости позволила разработать и апробировать методы лечения женщин, используя . препарат мелатонипа «Мелаксен» как монотерапию при легких и среднетяжелых формах, так и в сочетании с заместительной гормонотерапией при тяжелых формах климактерического синдрома. Восстановление уровня мелатонипа путем введения экзогенного мелатонипа позволяет эффективно купировать симптомы климактерического синдрома.

Внедрение результатов исследования. Результаты исследования внедрены в практическую деятельность гинекологического отделения Республиканской клинической больницы №3 МЗ РТ, а также в учебный процесс на кафедре акушерства и гинекологии 1 ГОУ ДПО «Казанская государственная медицинская академия ФА 3 и СР».

Апробация работы. Основные результаты диссертации были доложены н обсуждены на: конференциях молодых ученых КГМА (Казань, 2001, 2002, 2003, 2004, 2005), Республиканской научно-практической конференции «Здоровье женщины» (Чебоксары в 2003), Международном конгрессе по менопаузе «Новые горизонты заместительной гормонотерапии» (Москва, 2003), Межрегиональной 40-й научно-практической конференции врачей «Актуальные вопросы здравоохранения, проблемы, пути решения» (Ульяновск, 2005), заседании общества акушеров-гинекологов (Казани, 2005).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 18 научных работ.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 144 страницах машинописного текста, состоит из введения, литературного обзора, 5 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, содержащего 143 отечественных и 125 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 18 таблицами и 15 рисунками.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Клиническое значение мелатонина в развитии симптомов патологического климакса"

Практические рекомендации

1. У женщин перименопаузального возраста с климактерическим синдромом целесообразно определять уровень мелатонина сульфата в суточной моче для оценки состояния шишковидной железы. При значениях мелатонина сульфата в суточной моче ниже 80,08 нг/мл показаны препараты мелатонина.

2. При невозможности определения мелатонина показаниями для его назначения является легкая или среднетяжелая форма климактерического синдрома с преобладанием нейровегетативных симптомов. Препарат мелатонина «Мелаксен» назначается как монотерапия по 1,5-3 мг 1 раз в день за 30 минут до сна в течение 1 месяца. Повторное применение возможно через каждые 2-3 месяца при необходимости.

3. При среднетяжелой и тяжелой формах климактерического синдрома следует использовать сочетание препарата «Мелаксен» и ЗГТ. Мелаксен назначается также как и при легкой форме климактерического синдрома, а препараты ЗГТ подбираются индивидуально.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Гафарова, Елена Алековна

1. IV Международная научно-практическая конференция «Пожилой больной. Качество жизни», тезисы докладов, М.: Медицина, 1999. с. 34-37.

2. Абусуева 3. А. Постменопауза и возрастные особенности локализации остеопороза / 3. А. Абусуева, П. В. Стрижова, Н. А. Берестовая // Акушерство и гинекология. 2005. - №2. - С. 50-52. - Библиогр.: 9 назв.

3. Анатомия человека. В 2-х томах / Под ред. Акад. РАМН проф. М.Р.Сапина. -М.: Медицина, 1996. С. 85-86

4. Андреева Н. И. Мелатонин: фармакологические свойства и клиническое применение / Н. И.Андреева, В. В. Ленина, С. С. Либерман // Химико-фармацевтический журнал. 1999. - №8. — С.49-52. - Библиогр.: 61 назв.

5. Анисимов В. Н. Эволюция концепций в геронтологии / В. Н. Анисимов, М. В. Соловьев. СПб.: «Эскулап», 1999. - 130 е.: ил. - Библиогр.: с.97.

6. Анисимов В. Н. Рецензия на книгу J. Arendt Melatonin and the mammalian pineal gland / В. H. Анисимов // Проблемы эндокринологии. -1996. №6. - C.40-41.

7. Анисимов В. Н. Роль пептидов эпифиза в регуляции гомеостаза: 20-летний опыт исследования / В. Н. Анисимов, В. X. Хавинсон, В. Г. Морозов // Успехи современной биологии. 1993. - Т.113. - Вып.6. - С.752-762. -Библиогр.: 72 назв.

8. Анисимов В. Н. Роль эпифиза (шишковидной железы) в механизмах старения/ В. Н. Анисимов // Успехи геронтологии. 1998. - Т. 2. - С.74 — 81.- Библиогр.: 48 назв.

9. Анисимов В. Н. Функция эпифиза при раке и старении / В. Н. Анисимов, R. J. Reiter // Вопросы онкологии. 1990. - Т.36. - №3. - С. 259267. - Библиогр.: 38 назв.

10. Артымук Н. В. Гипоталамический синдром и постменопауза / Н.

11. B. Артымук, А. В. Ушаков // Российский вестник акушера-гинеколога. -2003. №>2. - С. 52-54. - Библиогр.: 15 назв.

12. Арушанян Э. Б. Влияние мелатонина на синтез и секрецию гона-дотропных гормонов / Э. Б. Арушанян, К. Б. Ованесов // Журнал Высшей Нервной Деятельности 1988. -№4. - С.767-768. - Библиогр.:34 назв.

13. Арушанян Э. Б. К фармакологии эпифиза / Э. Б. Арушанян // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1992. - Т.55. - №5.

14. C.72-77. Библиогр.: 75 назв.

15. Арушанян Э. Б. Модуляторные свойства эпифизарного мелатонина / Э. Б. Арушанян, JI. Г. Арушанян // Проблемы эндокринологии. 1991. - Т. 37. - №3. - С. 65-68. - Библиогр.: 48 назв.

16. Арушанян Э. Б. Психотропные вещества и эндокринные механизмы: влияние на функцию гонад: Обзор. / Э. Б. Арушанян, К. Б. Ованесов // Фармакология и токсикология. 1988. - №4. - С. 104-114. - Библиогр.: 115назв.

17. Арушанян Э. Б. Психотропные свойства эстрогенов яичников / Э. Б. Арушанян, Г. К. Боровкова // Проблемы эндокринологии. 1988. - №4. -С.81-88.-Библиогр.: 109 назв.

18. Арушанян Э. Б. Участие эпифиза в организации устойчивости к нейротропным средствам / Э. Б. Арушанян // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1995. -Т.58. - №1. - С. 59-65. - Библиогр.: 65назв.

19. Арушанян Э. Б. Фармакология эпифиза / Э. Б. Арушанян, JT. Г. Арушанян, К. Б. Ованесов // Фармакология и токсикология. — 1988. №5. -С. 105-111. — Библиогр.: 83 назв.

20. Бабичев В. Н. Нейроэндокринная регуляция овариального цикла. -М.: Медицина. 1984. - 240 е.: ил. - Библиогр.: 224 с.

21. Бабичев В.Н. Нейроэндокринная регуляция репродуктивной системы. Пущено: ОНТИ ПНЦ РАН. - 1995. - с.227.

22. Байтеряк И. К. Циркадная хронограмма экскреции катехолами-нов у женщин / И. К. Байтеряк // Проблемы эндокринологии 1988. — Т. 14 — №6 - С. 369-370. - Библиогр.: 5 назв.

23. Бондаренко Л. А. Мелатонин и пролактин: Суточные и сезонные ритмы / Л. А Бондаренко, П. М. Песоцкая // Физиологический журнал. -1991. Т.ЗЗ. - №4.-С.98-100.-Библиогр.: 7 назв.

24. Букия Н. Г. Участие катехоламинов в регуляции вызванной волны гонадотропинов у овариэктомированных крыс / Н. Г. Букия, В. Н. Бабичев, Е. И. Адамская // Бюл. эксперим. биологии и медицины 1988. — Т. 64 -№6 - С. 51-54.-Библиогр.: 14 назв.

25. Васильев А. Ю. Компьютерная томография в диагностике дегенеративных изменений позвоночника // А. Ю. Васильев, Н. К. Витько. М.: Видар, 2000, с ил.: Библиогр. 204 с.

26. Влияние мелатонина и эпифизэктомии на состояние монооксиге-назной системы печени крыс / А. В. Попов, В. В. Зарубин, Э. Б. Арушанян, Т. М. Лунева // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 1990. -№11.-С. 478-480. -Библиогр.: 13 назв.

27. Влияние мелатонина на гипоталамичесчкую регуляцию репродуктивной функции крыс при хроническом воздействии ксенобиотиков / Г. О. Керешко, М. Г. Степанов, А. В. Кореневский и др. // Нейрохимия. 2001.- Т. 18. № 1. - С.67-74. - Библиогр.: 17 назв.

28. Влияние пептида эпифиза на показатели биологического возраста и продолжительность жизни мышей. /В. П. Анисимов, В. X. Хавинсон, Н. Ю. Заварзина и др. // Российский физиологический журнал. 1999. - №84.с.502-507. — Библиогр.: 37 назв.

29. Влияние препарата из эпифиза эпиталамина на гонадотропную функцию гипофиза / В. Д. Слепушкин, В. Ф. Мордовии, Г. К. Золоев и др.

30. Бюллютень экспериментальной биологии и медицины. 1984. - № 7. - С. 51-54. Библиогр.: 10 назв.

31. Влияние серотонина и мелатонина на нейросекрецию гипоталамуса / П. Н. Веропотвелян, Г. В. Зубков, Н. Г. Сергиенко, Л. П. Крючкова // Экспериментальная и клиническая медицина 1980. - №6. - С. 600-604. -Библиогр.: 10 назв.

32. Волкова Н. И. Здоровье женщины в перименопаузе. Теория и практика / Н. И. Волкова // Журнал акушерства и женских болезней. 2004.- Т.53. Вып.2. - С.54-59. - Библиогр.: 9 назв.

33. Воробьева И. И. Проблемы системного остеопороза и старение / И. И. Воробьева, Е. В. Игнашина // Клиническая геронтология. 1998. - №1.- С. 60-64. — Библиогр.: 11 назв.

34. Гаджиева Т. С. Влияние эпиталамина на гонадотропную функцию гипофиза и яичники / Т. С. Гаджиева, Т. С. Блинова // Акушерство и гинекология. 1980. - №9. - С. 15-18. - Библиогр.: 32 назв.

35. Гаспарян Н. Д. Перименопауза критический период в жизни женщины / Н. Д. Гаспарян, А. В. Королева // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2004. - №3. - С.23-26. - Библиогр.: 25 назв.

36. Герман С. В. Мелатонин у человека / С. В. Герман // Клиническая медицина. 1993.- №3.-с. 22-30. - Библиогр.: 105 назв.

37. Гилязутдинов И. А. Гормонально-зависимый остеопороз. Диагностика, профилактика, лечение. Практическое руководство / И. А. Гилязутдинов. Казань: Медицина, 1996. - 250 с.

38. Голиков П. П. Влияние эпифизэктомии на суточный ритм глюко-кортикоидной, андрогенной, эстрогенной и гестагенной функции эндокринных желез / П. П. Голиков, А. С. Бобкова // Проблемы эндокринологии. -1976. -№5. С.77-81. - Библиогр.: 25 назв.

39. Грищенко В. И. Влияние краниоцеребральной гипотермии на течение климактерического синдрома. / В. И. Грищенко, Н. А. Щербина, О. П.

40. Липко // Акушерство и гинекология. 1992. - №1. - С.54-56. - Библиогр.: 6 назв.

41. Грищенко В. И. О роли мелатонина в патогенезе дисфункциональных маточных кровотечений / В. И. Грищенко, Ю. С. Паращук, Н. А. Щербина // Акушерство и гинекология. 1977. — №12. — С.32-34. — Библиогр.: 8 назв.

42. Давидян Л. Ю. Клиникопатогенитические варианты климактерического синдрома и оценка эффективности дифференциальной терапии: Ав-тореф. дис. . канд.мед.наук: 14.00.01 / Ульяновский гос. университет. -Ульяновск, 1999. 26 е.: ил. - Библиогр.: с. 23-24

43. Долгов Г. В. Биорегулирующая терапия в акушерстве и гинекологии / Г. В.Долгов, Ю. В. Цвелев, В. В. Малинин. СПб.: ООО «Издательство Фолиант», 2004. - 144с. - Библиогр. 128-140с.

44. Жербицкий В. А. Маркеры клеток и других структур эпифиза мозга млекопитающих / В. А. Жербицкий//Цитология и генетика. 1995. — Т.29. — №1, С. 78-83. - Библиогр.: 29 назв.

45. Зайдиева Я. 3. Гормонопрофилактика и коррекция системных нарушений у женщин в перименопаузе: Автореф. дис. . д-ра мед.наук: 14.00.01 / Москва, 1997. 28с.: ил. - Библиогр.: с.27-28

46. Зайдиева Я. 3. Новые возможности лечения климактерических расстройств в постменопаузе / Я. 3. Зайдиева // Гинекология. — 2003. Т.5. -№1. - С. 10-15. - Библиогр.: 57 назв.;

47. Заместительная гормонотерапия у больных с приобретенными пороками сердца / Н. М. Подзолкова, Л. А. Боккерия, Т. Г. Никитина, Н. С.

48. Перякина// Акушерство и гинекология. -2005. -№1. С. 42-46. -Библиогр.: 18 назв.

49. Зенков Н. К. Ингибирование мелатонином окисления липопро-теинов низкой плотности / Н. К. Зенков, М. И. Душкин, Е. Б. Меньшикова и др. // Бюллютень экспериментальной биологии и медицины. 1996. -№10. -С.399-402. - Библиогр.: 14 назв.

50. Зубова О. М. Постменопаузальный остеопороз: профилактика и лечение / О. М.Зубова // Клиническая геронтология. 2004. - Т. 10. - №6. -С.48-53. -Биюлиогр.: 43 назв.

51. Караченцев А. Н. Гестагены норстероиды как оптимальный компонент современной ЗГТ в пери- и постменопаузе / А. Н. Караченцев, Г. А. Мельниченко // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2005. — № 2. -С. 10-16.-Библиогр.: 44 назв.

52. Караченцев А. Н. Терапия эстрогеними при артериальной гипертонии у женщин в климактерическом периоде / А. Н. Караченцев, И. В. Кузнецова // Проблемы эндокринологии. 2003. - Т.49. - №4. - С. 51-54. - Библиогр.52 назв.;

53. Кассиль Г. Н. Физиология вегетативной нервной системы. / Г. Н. Кассиль. 1981. - Л.: Медицина. - 536 с.

54. Кветная Т. В. Мелатонин в диагностике и оценке прогноза злокачественных опухолей у пожилых людей / Т. В. Кветная // Успехи геронтологии. 2003. — вып.12. - С.132-142. - Библиогр.: 48 назв.

55. Кветная Т. В. Мелатонин: роль и значение в возрастной патологии. / Т. В. Кветная, И. В. Князькин. Под ред. чл.-кор. РАМН д.м.н. проф. В. X. Хавинсона. - СПб.: ВмедА, 2003. - 93с.: ил. - Библиогр.: с. 81.

56. Кветная Т. В. Мелатонин нейроиммуноэндокринный маркер возрастной патологии / Т. В. Кветная, И. В. Князькин, И. М. Кветной. - СПб.: ДЕАН, 2005. - 142 с.

57. Кветной И. М. Мелатонин и опухолевый рост / И. М. Кветной, И. М. Левин // Экспериментальная онкология. 1986. - Т.8. - №4. - С. 11-15. — Библиогр.: 64 назв.

58. Кисилева 3. М. Сердце и катехоламины с позиции адаптационно-трофической функции симпатико-адреналовой системы / 3. М. Кисилева // Кардиология. 1988. - №8. - С.10-14. - Библиогр.: 22 назв.

59. Климакс и постменопаузальный остеопороз / Л. И. Королевская, Л. Д. Серова, В. С. Лукьянчиков, Е. В. Чеботарева // Клиническая геронтология. — 2003. — Т.9. №6. - Библиогр.: 9 назв.

60. Климактерический синдром / В. П. Сметник, Н. М. Ткаченко, Г. А. Глезер и др. М.: Медицина, 1988. - 282с.

61. Клиническая эндокринология. Руководство для врачей / Под ред. Старковой Н. Т. М., 1991. - С. 366-372.

62. Котельников Г. П. Лучевая диагностика остеопороза: современное состояние и перспективы / Г. П. Котельников, И. П. Королюк, А. Г. Шехтман // Клиническая геронтология. 2003. - Т.9. - №4. - Библиогр.: 14 назв.

63. Краснопольский В. И. Половые стероиды в патогенезе остеопороза у женщин (обзор литературы) / В. И. Краснопольский, Т. И. Рубченко,

64. М. А. Писаревская // Проблемы репродукции. 1998. - №6. - С. 14-19. - Биб-лиогр.: 64 назв.

65. Крыжановская И. О. Эффективность заместительной гормональной терапии у женщин с менопаузальным метаболическим синдромом / И. О. Крыжановская, Н. И. Волкова, Н. Б. Лаура // Акушерство и гинекология. -2004. №5. - с.44-47. - Библиогр.: 13 назв.

66. Крымская М. Л. Климактерический период / М. Л. Крымская. -М: Медицина, 1989.- 148 с.

67. Кудрина Е. А. Остеопороз в постменопаузе / Е. А. Кудрина, И. В. Курочкина // Акушерство и гинекология. 2004. — №1. — С.7-11. — Библиогр.: 65 назв.

68. Лазебник Л. Б. Остеопороз гериатрическая проблема / Л. Б. Ла-зебник, С. Б. Маличенко // Российский медицинский журнал. - 1999. - №4. -С. 38-43. - Библиогр.: 30 назв.

69. Латенков В. П. Циркадные ритмы экскреции адреналина и норад-реналина у человека в норме и после употребления алкоголя. / В. П. Латенков. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1985. - №3. -С. 35 . - Библиогр.: 16 назв.

70. Лесняк О. М. Постменопаузальный остеопороз / О. М. Лесняк // Гинекология. 2004. - Т.6. - №3. - С. 124-129. - Библиогр.: 6 назв.

71. Липовецкий Б. М. Современные подходы к оценке нарушений липидного состава крови и их коррекции / Б. М. Липовецкий // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2001. - Т.4. - №2. - С. 16-19. - Библиогр.: 23 назв.

72. Лупандин А. В. О роли катехоламинергических синапсов в механизме формирования адаптаций при участии полифенольных адаптогенов / А. В. Лупандин // Физиологический журнал СССР им. И. М. Сеченова. -1989. Т.75. - №8. - С. 1082-1088. - Библиогр.: 20 назв.

73. Лякишев А. А. Коррекция дислипидемий у женщин в периоде постменопаузы / А. А. Лякишев // Русский медицинский журнал. 2001. - Т.9. - №9. - С.362-365. - Библиогр.: 24 назв.

74. Майчук Е. Ю. Изменения липидного обмена у женщин в период постменопаузы / Е. Ю. Майчук, С. В. Юренева, О. А. Василевицкая // Журнал акушерства и женских болезней. — 2003. Т.52. - Вып.2. — С. 116-121. - Библиогр.: 42 назв.

75. Макаренко Н. П. Проблема остеопороза и возможности применения миакальцика в онкологии. / Н. П.Макаренко // Современная онкология. -2000.-Т.1.-№1.-С.26-30.-Библиогр.: 5 назв.

76. Малиновская Н. К. Роль мелатонина в организме человека / Н. К.Малиновская // Клиническая медицина. 1998. - №10. - С. 15-19. - Библиогр.: 126 назв.

77. Малиновская Н. К. Роль мелатонина в регуляции функции желудочно-кишечного тракта / Н. К. Малиновская, С. И. Рапопорт // Клиническая медицина. 1999. - №8. - С.4-9. - Библиогр.: 69 назв.

78. Мальцев С. В. Физиология и патофизиология мелатонина / С. В. Мальцев, Л. А. Ишкина // Казанский медицинский журнал. 1999. - №5. -С. 392-393. - Библиогр.: 58 назв.

79. Марова Е. И. Классификация остеопороза / Е. И. Марова // Ос-теопороз и остеопении. 1998. -№1. - С.8-12. - Библиогр.: 14 назв.

80. Марова Е. И. Остеопороз: клиника, диагностика, лечение / Е. И. Марова // Русский медицинский журнал. — 2001. Т. 9. - № 9. - С.374-375. -Библиогр.: 3 назв.

81. Милку Ш. Терапия эндокринных расстройств / Ш. Милку. Бухарест, 1972. - 1122 с.

82. Науменко Е. В. Генетико-физиологические механзмы регуляции фцнкции семенников / Е. В. Науменко, А. В. Осадчук и др. Новосибирск: Наука. - 1983.-с.202.

83. Науменко Е. В. Серотонин и мелатонин в регуляции эндокринной системы / Е. В. Науменко, Н. К. Попова. Новосибирск: Наука (сибирское отделение), 1975.-218с.: ил. -Библиогр.: с. 180-216.

84. Нейропептиды. Их роль в физиологии и патологии / В. Д. Сле-пушкин, Г. К. Золоев, В. А. Виноградов, М. И. Титов. Томск: Издательство томского университета, 1988. - 144с.: ил. - Библиогр.: с. 131-142.

85. Нейроэндокринные нарушения менструального цикла. / В. И. Серов, А. А. Кожин, X. С. Сабуров. — Ташкент: Медицина, 1984. 123 с.

86. Отражают ли вазомоторные симптомы тяжесть метаболических нарушений в постменопаузе? / Т. И. Рубченко, В. И. Краснопольский, С. Ю. Лукашенко, И. П. Ларичева // Проблемы репродукции. 1999. - Т.5. - №6. -С.54-57. - Библиогр.: 7 назв

87. Пептидная коррекция возрастных нарушений функций эпифиза у обезьян / Н. Д. Гончарова, А. А. Венгерин, А. В. Шмалий, В. X. Хавинсон // Успехи геронтологии. -2003. Вып.12. - С.121-127. - Библиогр.: 27 назв.

88. Петров С. В. Морфофункциональная характеристика шишковидной железы при раке различной локализации / С. В. Петров // Вопросы онкологии. 1984.-№9.-С.29-34.-Библиогр.: 32 назв.

89. Райхлин Н. Т. Взаимосвязь мелатонина и некоторых других гормонов и биогенных аминов / Н. Т. Райхлин, И. М. Кветной // Проблемы эндокринологии. 1980. - №1. - С. 79-82 . - Библиогр.: 65 назв.

90. Репина М. А. Менопаузальный метаболический синдром и ожирение / М. А.Репина. // Журнал акушерства и женских болезней — 2003. -Т.52. — Вып.З. С.75-83. - Библиогр.: 36 назв.

91. Репина М. А. Состояние гемостаза в перименопаузе и заместительная гормональная терапия / М. А.Репина // Журн. акушерства и жен. Болезней.-2001.-Т.50. -№ 1. С. 74-79. -Библиогр.: 10 назв.

92. Риггз Б. Л. Остеопороз: пер. с англ / Б. Л. Риггз, Л. Дж. Мелтон. -СПб.: Медицина, 2000. 804 с.

93. Риггз Б. Л. Остеопороз. Этиология, диагностика, лечение / Б. Л. Риггз М.: Бином, 2000. - 456 с. - Библиогр.: в конце глав.

94. Роль биогенных аминов в гипоталамической регуляции репродуктивной функции / А. В. Арутюнян, Г. О. Керешко, М. Г. Степанов и др. // Журнал акушерства и женских болезней. 2004 - Т. 53. - Вып. 1. - С.98-106. -Библиогр.: 73 назв.

95. Ром-Богуславская Е. С. Эпифиз (пинеальная железа) в норме и патологии / Е. С. Ром-Богуславская // Советская медицина. 1981. — №8. -С.68-73.

96. Ром-Богуславская Е. С. Эпифиз и щитовидная железа / Е. С. Ром-Богуславская // Вестник академии медицинских наук СССР. — 1985. — №8. -С.88-93. Библиогр. 70 назв.

97. Ром-Богуславская Е. С. Роль мелатониан в регуляции эндокринной системы / Е. С. Ром-Богуславская // Проблемы эндокринологии. — 1981. -Т.27 №2. - С.81-89. - Библиогр. 23 назв.

98. Ром-Бугославская Е. С. Эпифизарно-тиреоидные взаимоотношения: влияние кальцитонина на метаболизм индолов в норме и на фоне избытка тиреоидных гормонов / Е. С. Ром-Бугославская, Л. А. Бондаренко, Т. Н.

99. Сильченко// Проблемы эндокринологии.- 1991.-Т.37.-№ 2.-С. 33-35. -Библиогр: 16 назв.

100. Рубин М. П. Остеопороз: диагностика, современные подходы к лечению, профилактика / М. П. Рубин, Р. Е. Чечурин, О. М. Зубова // Терапевтический архив. -2002. -№1. -С. 32-37. — Библиогр.: 44 назв.

101. Руководство по клинической эндокринологии / Под ред. Н. Т. Старковой. СПб.: Медицина, 1996. - С.388-394

102. Семичева Т. В. Эпифиз: современные данные о физиологии и патологии / Т. В. Семичева, А. Ю. Гарибашвили // Проблемы эндокринологии. 2000. -Т.46. - №4. - С. 38-44 .- Библиогр.: 37назв.

103. Сергеев П. В. Эстрогены и сердце / П. В. Сергеев, А. Н. Караченцев, А. И. Матюшин // Кардиология. 1996. - Т36. - №3. - С. 75-78. - Библиогр.: 8 назв.

104. Серов В. И. Нейроэндокринные нарушения менструального цикла. / В. И. Серов, А. А. Кожин, X. С. Сабуров. Ташкент: Медицина, 1984. -123с.: граф.

105. Слепушкин В. Д. Эпифиз и адаптация организма / В. Д. Слепуш-кин, В. Г. Пашинский. Томск: Издательство томского ун-та, 1982, 210 е.: ил. -Библиогр.: с. 188-209

106. Сметник В. П. Сравнительная оценка эффективности транедер-мальной и пероральной ЗГТ в отношении липидного спектра крови / В. П. Сметник, А. А. Дьяконова // Проблемы репродукции. 2001. - №3. - С.67-70. -Библиогр.: 14 назв.

107. Сметник В. П. Заместительная гормональная терапия в климактерии / В. П. Сметник // Русский медицинский журнал. 2001. - Т.9. - №9. -С.358-362.

108. Сметник В. П. Системные изменения у женщин в климактерии /

109. B. П. Сметник // Русский медицинский журнал. 2001. - Т.9. - №9. - С.354-357.

110. Смирнов А. Н. Ядерные рецепторы мелатонина / А. Н. Смирнов // Биохимия. 2001. - Т.66. - Вып. 1.-С. 28-36. - Библиогр.: 68 назв.

111. Сорокин А. М. Иммуномодулирующая активность отечественных медицинских природных препаратов интерферона а / А. М. Сорокин, С. Б. Чекнев, В. П. Кузнецов // Иммунология. 1991. -№1. - С. 17-20. - Библиогр.: 16 назв.

112. Состояние процессов перикисного окисления липидов и антиок-сидантной системы у пациенток в пери- и постменопаузе / И. О. Крыжанов-ская и др. // Российский вестник акушера-гинеколога. 2002. - №1. - С. 1718. - Библиогр.: 5 назв.

113. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике: Мн.: «Беларусь», 2000. Т. 2 / Камышников B.C. — 2000. - 463с.: ил.1. C.138-143. Библиогр.: нет

114. Старение мозга / Под общей редакцией академика АН УССР В.

115. B. Фролькиса.- Л.: Наука, 1991. 277 е.: ил. - Библиогр.: с. 243-272

116. Торшина 3. В. Некоторые аспекты лечения остеопороза у женщин перименопаузалыюго периода / 3. В. Торшина, И. Д. Рижинашвилли, С.

117. A. Шаповаленко // Российский вестник акушера-гинеколога. 2004. - №2. —

118. C. 55-57. Библиогр.: 3 назв.

119. Уменьшается ли концентрация мелатоннна в плазме крови с возрастом? / J. М. Zeitzer, J. Е. Daniels, J. F. Duffy и др. // Климактерий. 2001. -№2.-С.24.-Библиогр.: нет '

120. Фанченко Н. Д. Возрастная эндокринология репродуктивной системы женщины: Автореф. дис. . д-ра.биол.наук: 14.00.01 /М, 1988.-29с. . -Библиогр.: с.28-29

121. Фаттахова Ф. А. Значение шишковидной железы в нейроэндок-ринном гомеостазе женщины / Ф. А. Фаттахова // Казанский медицинский журнал.- 1987.-Т. 68.- №2. СЛ 21-124. - Библиогр.: 30 назв.

122. Физиология обмена веществ и эндокринной системы (вводный курс) / Дж. Теппермен, X. Теппермен / Под ред. Д.м.н. Я. И. Ажипы. М.: Мир, 1989.-С. 170-176.

123. Хавинсон В. X. Механизмы геропротекторного действия пептидов / В. X. Хавинсон, В. В. Малинин // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2002. - Т. 133.-№ 1. - С. 4-10. Библиогр: 42 назв.

124. Хашаева Т. X. Климактерический синдром у многорожавших женщин. // Хашаева Т. X., Омаров С.-М. А. Махачкала, 1993- 174с.

125. Хелимский А. М. Эпифиз (шишковидная железа). М: Медицина, 1969.- 183с.

126. Чазов Е. И. Биосинтез гормонов в гипофизе. Биосинтез гормона роста и пролактина в гипофизах пинеалэктомированных крыс / Е. И. Чазов,

127. B. А. Исаченков, О. Г. Кривошеев // Вопросы медицинской химии. — 1973. -№3. С.301-304. - Библиогр.: 21 назв.

128. Чазов Е. И., Исаченков В. А. // Эпифиз: место и роль в системе нейроэндокринной регуляции. -М., Наука, 1974

129. Чеботникова Т.' В. Клинические и метаболические проявления климактерического синдрома (обзор литературы)./ Т. В. Чеботникова, Г. А. Мельниченко, Е. Н. Андреева // Проблемы репродукции. 2004. - №2. -С.69-76. - Библиогр.: 64 назв.

130. Шматов С. В. Участие эпифиза в регуляции гормональных отношений / Тез. докладов медицинской научно-практ. конференции СГМУ. -Томск, 1998.- С. 42-45.

131. Щербина Н. А. Проблемы регуляции менструального цикла у женщин / Н. А. Щербина, Л. Д. Коляда, Д. И. Демиденко // Проблемы эндокринологии. 1977. - Т.23. - №5. - С.56-58. - Библиогр.: 14 назв.

132. Экстрапинеальный мелатонин: место и роль в нейроэндокринной регуляции гомеостаза / И. М. Кветной, Н. Т. Райхлин, В. В. Южаков, И. Э. Ингель // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 1999. -Т. 127. №4. - С.364-370. - Библиогр.: 60 назв.

133. Эпифиз, иммунитет и рак (теоретические и клинические аспекты) / В. Д. Слепушкин, В. Н. Анисимов, В. X. Хавинсон и др. Томск: Издательство томского университета, 1990. - 148с.: ил. - Библиогр.: 290 назв.с.129-147

134. Эседова А. Э. Климактерические расстройства у женщин в йод-дефицитном регионе / А. Э. Эседова // Проблемы репродукции. 2003. - Т.9. - №4. - С.82-86. - Библиогр.: 20 назв.

135. Эседова А. Э. Структурно-функциолнальные показатели костной ткани и ее биохимические параметры в постменопаузе в йоддефицитном регионе / А. Э. Эседова // Проблемы репродукции. 2004. - Т. 10. - № 4. - С.70-74. - Библиогр.: 21 назв.

136. Эседова А. Э. Характер и механизм изменений в нейроэндокринной системе, особенности клинических проявлений климактерического синдрома в пери- и постменопаузе (обзор литературы) / А. Э. Эседова, Т. Х-М.

137. Хашаева // Проблемы репродукции. 1999. - № 6. - С.58-62. - Библиогр.: 48 назв.

138. Эседова А. Э. Минеральная плотность костной ткани и показатели ее метаболизма у женщин в постменопаузе в йоддефицитном регионе / А. Э. Эседова // Акушерство и гинекология. 2005. — №1. - С. 25-29. - Библиогр.: 19 назв.

139. Aizawa S. The influence of the bright light exposure for several hours during daytime on tympanic level at sweating onset. / S. Aizawa, H. Tokura // J. Thermal Biology. 1998.-№23. - P. 99-106

140. Aldhaus M. E. Radioimmunoassay for 6-sulphatoxymelatonin in urine using an iodinated tracer / M. E. Aldhaus, J. Arendt // J. Interdiscipl. Cycle Res. -1988.-Vol. 25.-P. 298-303

141. Altar A. Sex-related differences in pineal gland N-acetyltransferase induction by d-amphetamine. / A. Altar, R. L. Terry, L. D. Lytle // Gen. Pharmacol. 1984. - Vol. 15.-P. 13-18

142. Analysis of biogenic amines in plasma of hypertensive patients and a control group / R. Andrew, S. A. Best, D. G. Watson, J. M. Midgley et al. // Neu-rochem. Res. 1993. - Vol. 18.-N ll.-P. 1179-1182

143. Anisimov V. N. Pineal gland, aging and carcinogenesis // The Pineal Gland and Cancer. D. Gupta, A. Attanasio, R.J. Reiter (Eds.) Brain Research Promotion. - London, Tubingen. - 1988. - P. 107-118

144. Antioxidant activity of melatonin in mice / G. Pierrefiche, G. Topall, G. Courboin et al // Res. Commun. Chem. Pathol. Pharmacol. 1993. - Vol. 80. -N2.-P. 211-223.

145. Arendt J. Annual changes in 6-sulphatoxymelatonin excretion in man. / J.Arendt // Acta endocr. (Kbh.). 1988. - Vol. 117. - P. 407-476

146. Arendt J. Effect of melatonin on the human electrocardiogram and simple reaction time responses. / J.Arendt // Pineal Res. Rev. 1988. - Vol. 5. -P. 427-435

147. Arendt J. The effects of exogenous melatonin on endocrine function in man. / J. Arendt // J. Clin Endocrinol. 1986. - Vol. 24. - P. 375-382

148. Aubert C. Effect of pinealectomy and melatonin on mammary tumor growth in Sprague-Dawley rats under different conditions of lighting. / C. Aubert, P. Janiaud, J. Lecalver // J. Neural Transmis. 1980. - Vol. 47. - P. 121-130

149. Avery D. Guidelines for prescribing melatonin. / D. Avery, M. Lenz, Landis K. // Ann. Med. 1998. -Vol. 30. - P.122 - 130

150. Baran D. T. New ways to manage the old problem of osteoporosis / D. T. Baran, K. G. Faulkner // JAAPA. 1999. - Vol. 12. - N 9. - P. 42-46

151. Benitezking G. Calmodulin mediates melatonin citoskeletal effects / G.Benitezking, F. Antontay // Experientia. 1993. - Vol. 49. - №8. - P. 635-641

152. Benzodiazepine binding sites in human pineal gland. / P. R. Lewen-stein, R. Rosenstein, E. Caputti, D. P. Cardinalli // Europ. J. Pharmacol. 1984. -Vol. 106.-P. 399-403

153. Berga S. L. Amplification of nocturnal melatonin secretion in women with functional hypothalamic amenorrhea / S. L. Berga, J. F. Mortola, S. S. C. Yen // Ibid. 1988. - Vol.66. - № 1. - P. 242-244

154. Brugger P. Rorschach inkblots in the peripheral visual fields: enhanced associative quality to the left of fixation / P. Brugger et al // Lancet. 1995. -P. 1408

155. Cagnacci A. Influence of melatonin and photoperiod on animal and human reproduction / A. Cagnacci, A. Volpe // J. Endocrinol. Invest. 1996. -Vol. 19.-P. 382-411

156. Cagnacci A. Melatonin induced decrease of body temperature in women: a threshold event./ A. Cagnacci, R. Soldani, C. Romagnolo, S. S. C. Yen / Neuroendocrinology. 1994. - № 60. - P.549-552

157. Cagnacci A. Melatonin: a major regulator of the circadian rhythm of core temperature in humans / A. Cagnacci, J. A. Elliott, S. S. C. Yen // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1992. - №75. - P. 447-452.

158. Cagnacci A. Melatonin: a major regulator of the circadian rhythm of core temperature in humans. / A. Cagnacci, J. A. Elliott, S. S. C. Yen // J. Clin Endocrinol Metab. 1992. - №75. - P. 447-452

159. Calcium, calcification, and melatonin biosynthesis in the human pineal gland: a postmortem study into age-related factors / H. A. Schmid, P. J. Re-quintina, G. F. Oxenkrug, W. Sturner // J. Pineal Res. 1994. - Vol. 16. - P. 178 -183

160. Cardinali D. P. Gonadal steroids as modulators of the function of the pineal gland / D. P. Cardinali et al // Gen. Comp. Endocrinology. -1975. -Vol.26. P.50-58

161. Cardinali D. P. Gonadal steroids as modulators of the function of the pineal gland. / D. P. Cardinali, C. A. Nagle, J. M. Rosner // Gen. Comp. Endocrinol.- 1975.- Vol. 26. -N l.-P. 50-5

162. Cardinali D. P. Melatonin. 1 A mammalian pineal hormone / D. P. Cardinali // Endocr. Rev. -1981.- Vol. 2. N 3. - P. 327 -346

163. Cardinali D. P. Pineal gland, photoperiodic responses, and puberty. / D. P. Cardinali, M. I. Vacas // J. Endocrinol. Invest. 1984. - Vol. 7. - N 2. - P. 157-165

164. Cardinali D. P. Specific binding of melatonin in bovine brain./ D. P. Cardinali, M. I. Vacas, E. E. Boyer // Endocrinology. 1979. -Vol. 105. -N 2. -P. 437-441

165. Cardinali D. P. A biphasic effect of estradiol on serotonin metabolism in rat pineal organ cultures / D. P. Cardinali, M. I. Vacas, M. N. Ritta // Experien-tia. 1981. - Vol. 37. - P. 203-204

166. Cardinali D. P. Pineal and melatonin actions in reproductive endocrinology./ D. P. Cardinali // Arch. Biol. Med. Exp. 1984. - Vol. 17. - N 3-4. - P. 239-247.

167. Catala M. D. Developmental changes in hypothalamic melatonin levels of male rats / M. D. Catala, W. B. Quay, P. S. Timiras // Int. J. Develop. Neuro-sci.- 1987.-Vol.5.-P. 313-318

168. Circadian secretion of melatonin and thyrotropin in hospitalized aged patients / G. Murialdo, P. Costelli, S. Fonzi et al. // Aging-Milano. 1993. - Vol.5. -N l.-P. 39-46

169. Dawson D. Integrating the actions of melatonin on human physiology / D. Dawson, C. J. van den Heuvel. // Ann. Med. 1998. - Vol. 30. - P. 95 - 102

170. Deguchi T. Monoclonal antibodies to Hydroxy-indole-O-methyltransferase from bovine pineal gland / T. Deguchi, E. Yokoyama, T. Ichi-kawa // Vol. Brain. Res. 1987. - Vol. 2. - №2. - P. 89-98

171. Determination of exogenous melatonin and its 6-hydroxy metabolite in human plasma by liquid chromatography-mass spectrometry / S. Hartter, S. Mo-rita, K. Bodin et al. // Ther. Drug Monit. -2001.- Vol. 23. N 3. - P. 282-286

172. Ebadi M. Neural pathways and neurotransmitters affecting melatonin synthesis. / M. Ebadi, P. Govitrapong // J. Neural. Transm. Suppl. 1986. - Vol. 21.-P. 125-155

173. Ebadi M. Serotonin N-acetyltransferase and its regulation by pineal substances / M. Ebadi, A. Chan // Prog. Clin. Biol. Res. 1982. - Vol. 92. - P. 2133

174. Effect of exogenous melatonin on vascular reactivity and nitric oxide in postmenopausal women: role of hormone replacement therapy / A. Cagnacci, S.

175. Arangino, M. Angiolucci et al. 11 Clin. Endocrinol. 2001. - Vol. 54. -N 2. - P. 261-266.

176. Effects of exogenous melatonin on pituitary hormones in humans / T. Ninomiya, N. Iwatani, A. Tomoda, T. Miike // Clin. Physiol. 2001. - Vol. 21. -N3.-P. 292-299

177. Effects of melatonin in perimenopausal and menopausal women: a randomized and placebo controlled study / G. Bellipanni, P. Bianchi, W. Pierpaoli et al. // Exp. Gerontol. 2001. - Vol. 36. - N 2. - P. 297-310

178. Effects of short-term melatonin administration on lipoprotein metabolism in normolipidemic postmenopausal women / A. Wakatsuki, Y. Okatani, N. Ikenoue et al. // Maturitas. 2001. - Vol. 20. - N 2. - P. 171 -177

179. Endocrinological disorders. Focusing on melatonin's interactions / W. Blaicher, M. H. Imhof, D. M. Gruber et al. // Gynecol Obstet Invest. 1999. - Vol. 48. - N 3. - P. 179-182

180. Fraschini F. The pineal gland / F. Fraschini, R. Collu, L. Martin // London: Churahill, 1976. 234 p.

181. Freedman R. R. Physiology of hot flashes / R. R. Freedman // Am. J. Human Biol. 2001. - Vol. 13. - N 4. - P. 453-464

182. Freeman E.W, Hot flashes in the late reproductive years: risk factors for Africa American and Caucasian women / E.W. Freeman et al. // J. Worn. Health Gender-based Med. 2001. - N 10. - P. 67-76

183. Grad B.R. The role of melatonin and serotonin in aging: update / B.R. Grad, R. Rozencwaig // Psychoneuroendocrinology. 1993. - Vol. 18. - N 4. -P.283-295

184. Greenberg, L. H. Regulation of brain adrenergic receptors during aging / L. H. Greenberg // Fed. Proc. 1986. - Vol. 45. - P.55 - 59

185. Gusek W. Histology of the pineal gland in the elderly human / W. Gusek//Aktuelle Gerontol. 1983. -Vol. 13. - P. 111 - 114

186. Guthrie J. R. Hot flushes, menstrual status, and hormone levels in a population-based sample of midlife women. / J. R. Guthrie, L. Dennerstein et al. // Obstet. Gynecol. 1996. - Vol. 88. - P. 437-442

187. Hanssen T. Propranolol in schizophrenia. Clinical, metabolic, and pharmacological findings / T. Hanssen, T. Heyden, I. Sundberg et al. // Arch. Gen. Psychiat. 1980. - Vol. 37. - N 6.- P. 685- 690

188. Hariharosubramanian N. The Pineal and puberty / N.Hariharosubramanian, N. P.V.Nair, C.Pilapet // Eds D. Gupta, R. Reiter. London, 1986,

189. Harrison's Principles of Internal Medicine / Ed. M. A. Israel. 14-th Ed.-London, 1998.-P. 3398-3410;

190. Hasegawa, A. Ultrastructural study of the human pineal gland in aged patients including a centenarian / A. Hasegawa, K. Ohtsubo, N. Izumiyama, H. Shimada // Acta Pathol. Jpn. 1990. - Vol. 40. - P. 30 - 40

191. Histochemical and ultrastructural study of the human pineal gland in the course of aging / I. Galliani, F. Frank, P. Gobbi, F. Giangaspero et al // J. Sub-microsc. Cytol. Pathol. 1989. - Vol. 21. - P. 571 - 578

192. Histochemical and ultrastructural study of the human pineal gland in the course of aging. / I. Galliani, F. Frank, P. Gobbi, F. Giangaspero et al // J. Submicrosc. Cytol. Pathol. 1989. - Vol. 21. - P. 571 - 578

193. Holloway W. R. Immunohistochemical assessment of melatonin binding in the pineal gland / W. R. Holloway, L. J. Grota, G. M. Brown // J. Pineal Res.- 1985.-N2.-P. 235-251

194. Humbert. W. The pineal gland of the aging rat: calcium localization and variation in the number of pinealocytes / W. Humbert, P. Pevet // J. Pineal Res.- 1995.-Vol. 18. P.32 - 40

195. Immunohistochemical visualization of serotonin and melatonin in the sheep pineal gland using specific antibodies / Y. Tillet, J. P. Ravault, C. Selve et al. // C. R. Acad. Sci. Paris. 1986. - Vol. 303. - P. 77-82;

196. Interaction between alpha- and beta-adrenoceptors in rat pineal adenosine cyclic 3', 5'-monophosphate phosphodiesterase activation. / D. P. Cardinali, M. I. Vacas, S. M. Keller et al. // J. Neural Transm. 1985. - Vol. 62. -N.3-4.- P. 295-304

197. Inverse seasonal relationship between melatonin and ovarian activity in humans in a region with a strong seasonal contrast in luminosity / A. Kaupilla, A. Kivela, A. Pakarinen, O. J. Vakkuri // J. Clin. Endocr. 1987. - Vol. 65. - P. 823-828

198. Is the pineal gland involved in the pathogenesis of endometrial carcinoma / R. Sandyk, P. G. Anastasiadis, P. A. Anninos, N. Tsagas // Int. J. Neurosci. 1992. - Vol. 62. - N 1-2. - P. 89-96.

199. Jengeleski C. A. Noradrenergic innervation of human pineal gland: abnormalities in aging and Alzheimer's disease / C. A. Jengeleski, R. E. Powers, D. T. O'Connor, D. L. Price // Brain Res. 1989. - Vol. 481. - P. 378 - 382

200. Johnson J. E. Fine structural alterations in the aging rat pineal gland / J. E. Johnson // Exp. Aging Res. 1980. - Vol. 6. - P. 189 - 211

201. Juszczak M. The hypothalamo-neurohypophysial response to melatonin / M. Juszczak // Neuroendocrinol. Lett. 2001. - Vol. 22. - N 3. - P. 169-174

202. Kaunitz A. M. Oral contraceptive use in perimenopause / A. M. Kaunitz // American Jurnal of obstetrics and gynecology. 2001. - Vol. 185. - N 2.-P. 32-37.

203. Kennaway D. J. Free-running rhythms of melatonin, Cortisol, electrolytes, and sleep in humans in Antarctica / D. J. Kennaway, C. F. Van Dorp // Am. J. Physiol. -1991. N 260. - P. 1137-1144

204. Kennaway D. J. A specific radioimmunoassay for melatonin in biological tissue and fluids / D. J. Kennaway, R. G. Frith // Endocrinology. 1982. -Vol. 110.-P. 1766-1772

205. Kincon G. //In: Celular mechanisms modulating gonadal hormon ac-tion.-Ed by R.L. Singhal, A. Thomas.- Baltimore Univercity Park Press., 1976

206. Kitay J. I. The Pineal Gland: A Review of the Physiolodic Literature / J. I. Kitay, M. D. Altshule Cambrige, 1954. - 145 p.

207. Krstic R. Ultracytochemical localization of calcium in the superficial pineal gland of the Mongolian gerbil / R. Krstic // J. Pineal Res. 1985. - Vol. 2. -P.21 -37

208. Kuchel G. A. Alterations in target innervation and collateral sprouting in the aging sympathetic nervous system / G. A. Kuchel // Exp. Neurol. 1993. -Vol. 124.-P.381 -386

209. Lang V. A new device: the H. R. P.-bronchial-secretions-guard / V. Lang et al. // J. Clin. Endocr. -1981. Vol. 53. - P. 645-650

210. Leadem C. A. A comparative study of the effects of the pineal gland on prolactin synthesis, storage and release in male and female blind-anosmic rats / C. A. Leadem et al. // Biol. Reprod. 1982. - Vol. 26.- P. 413-421

211. Lee S.J. An assotiation between osteoporosis and premenstrual symptoms and postmenopausal symptoms / S.J. Lee, J.A. Kanis // Bone Mineralisatoin. 1994.-№24.-P. 127-134

212. Mac Phee H. A. The effect of melatonin on steroidogenesis by the human ovary in vitro / H. A. Mac Phee, F. E. Cole, B. F. Rice // J. Clin. Endocrin. Metab. 1975. - Vol. 40. - P. 688-690

213. Melatonin in postmenopausal females / W. Blaicher, E. Speck, M. H. Imhof et al. // Arch Gynecol Obstet. 2000. - №263(3). - P. 116-118.

214. Melatonin induced decrease of body temperature in women: a threshold event / A. Cagnacci, R. Soldani, C. Romagnolo, S. S. C. Yen // Neuroendocri-nology. 1994. - N 60. - P. 549-552

215. Melatonin inhibits oxidative modification of low-density lipoprotein particles in normolipidemic post-menopausal women. / A. Wakatsuki, Y. Okatani, N. Ikenoue et al. // J Pineal Res. 2000. - Vol. 28. - N 3. - P. 136-142

216. Melatonin receptors in brain. / L. P. Niles, J. W. Wong, R. K. Mishra et al. // Europ. J. Pharmacol. 1979. - Vol. 55. - P. 219-220

217. Melatonin, Cortisol and body temperature rhythms in Lennox-Gastaut patients with or without circadian rhythm sleep disorders / M. L. Laakso, L. Lei-nonen, T. Hatonen et al // J. Neurol. 1993. - Vol. 240. - N 7. - P. 410-416.

218. Miguez J. M. Changes in serotonin level and turnover in discrete hypothalamic nuclei after pinealectomy and melatonin administration to rats / J. M. Miguez, F. J. Martin et al. // Neurochem. Int. 1996. - Vol. 29. - N 6. - P.651-658

219. Mingari M. C. Interleukin-2-induced proliferation of CD4-CD8- human thymocytes. In vitro expression of CD3 and CD8 antigens and cytolytic activity / M. C. Mingari et al. // Ric. Clin. Lab. 1988. - Vol. 18. - N 1. - P. 67-73

220. Minneman K.P. Effects of pineal compounds on mammals / K. P. Minneman, R. J. Wurtman//Life Sci. 1975. - Vol. 17.-P. 1189-1200

221. Okatani Y. Changes in nocturnal melatonin secretion in perimeno-pausal women: correlation with endogenous estrogen concentrations / Y. Okatani, N. Morioka, A. Wakatsuki // J Pineal Res. 2000. - Vol. 28. - N 2. - P. 111 -118

222. Okatani Y. Role of melatonin in nocturnal prolactin secretion in women with normoprolactinemia and mild hyperprolactinemia / Y. Okatani, Y. Sagara//Am. J. Obstet-Gynecol. 1993. - Vol. 168.-N3.-P. 854-861.

223. Oldenhave A. Pathogenesis of climacteric complaints: ready for the change? / Oldenhave A., Netelenbos C. // Lancet. 1994. - N 343. - P.649-653

224. Oosthuizen G. M. A role for melatonin in breast disease and the menopause. / G. M. Oosthuizen, G. Joubert, R. S. du Toit // S. Afr. Med. J. 2001. -Vol. 91. -N 7. -P. 576-577

225. Oxenkrug G. Antioxidant and antiaging activity of N-acetylserotonin and melatonin in the in vivo models / G. Oxenkrug, P. Requintina, S. Bachurin // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2001. - Vol. 939. - P. 190-199

226. Palkovits M. Neurotransmitter and neurohormone distributions in central nervous system / M. Palkovits // Folia endocrinol Jap. 1982. - N58. - P. 272274

227. Pevet P. Pineal Gland / P. Pevet // Vol. 1.: Anatomy and Biochemistry/ Eds R. J. Reiter. Boca Raton, Florida, 1981. - P. 122-154

228. Pierpaoli W. The pineal control of aging. The effects of melatonin and pineal grafting on the survival of older mice. / W. Pierpaoli, A. Dall Ara et al. // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1991. - Vol. 621. - P. 291-313

229. Ping Zhang. Thermoregulatory responses in humans during exercise after exposure to two different light intensities / Ping Zhang, Hiromi Tokura // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1998. - Vol. 971. - P. 2291-2313

230. Pizzarro M.D.L. Ultrasructural study of the distribution of calcium in the pineal gland of the rat subjected to manipulation of photoperiod / M.D.L. Pizzarro, F.E. Pastor et al. // Histochemistry. 1989. - Vol. 92. - P. 161-169

231. Plasma concentrations of melatonin in man following oral absorption of different preparations / M. Aldhous, C. Franey, J. Wright, J. Arendt // Br. J. Clin. Pharmacol. 1985.-Vol. 19.-N 4.- P. 517-521

232. Quirion R. High density of 3H.Ro 5-4864 'peripheral' benzodiazepine binding sites in the pineal gland. / R. Quirion // Europ. J. Pharmacol. 1984. -Vol. 102.-P. 559-560

233. Reiter R. The pineal gland: an intermidiary between the environment and the endocrine system / Reiter R. // Psychoneuroendocrinology. 1995. - N 78. -P. 572-579

234. Reiter R. J. Melatonin: that ubiquitously acting pineal hormone / R. J. Reiter // News Physiol.Sci. 1991. - Vol.6. - P.223-228

235. Reiter R.J. The pineal and its hormones in the control of reproduction in mammals / R. J. Reiter//Endocr. Rev. 1980. - Vol.1. - P. 109-131

236. Rohr U. D. Melatonin deficiencies in women / U. D. Rohr, J. Herold // Maturitas. -2002.- Suppl. l.-Vol. 15.-N41.-P. 85-104.

237. Rollag M.D. Route of melatonin secretion in sheep / M. D. Rollag // Endocrinology. 1978.-Vol. 102.-P.1-8

238. Secrist J. P. T-cell antigen receptor ligation induces tyrosine phosphorylation of phospholipase C-gamma 1 / J. P. Secrist et al. // J. Biol. Chem. -1991.-Vol. 266.-N 19. P. 12135-12139

239. Sherwin B. B. Hormones, mood, and cognitive functioning in postmenopausal women / B. B. Sherwin // Obstet. Gynecol. 1996. - N 87. - P. 20-26

240. Slopien R. Relationship between climacteric symptoms and serum serotonin levels in postmenopausal women / R. Slopien, B. Meczekalski, A. Warenik-Szymankiewicz//Climacteric.-2003.- Vol. 6.-N l.-P. 53-57

241. Stotter H. IL-7 induces human lymphokine-activated killer cell activity and is regulated by IL-4. / H. Stotter et al. //J. Immunol. 1991. - Vol. 146. -N l.-P. 150-155

242. Sugden A. L. Alpha-1-Adrenoreceptor activation elevates cytosolic calcium in rat pinealocytes by increasing net influx / A. L. Sugden, D. Sugden, D. C. Klein // J. Biol. Chem. 1987. - Vol. 262. - P. 741-745

243. Sumida M. Development of the pineal gland: measurement with MR. M. Sumida, A. J. Barkovich, T. H. Newton // Am. J. Neuroradiol. 1996. - Vol. 17. -N 2. — P.233-236

244. Tayler R. L. Muscarinic receptors in pineal / R. L. Tayler, M. Luitza, C. Albuquerque, D. R. Burt // Life Sci. 1980. - Vol.26. - P. 2195-2200

245. The aged pineal gland: reduction in pinealocyte number and adrenergic innervation in male rats / S.Reuss, C. Spies, H. Schroder, L. Vollrath // Exp. Gerontol. 1990. - Vol. 25. - P. 183 - 188

246. The oxidant/antioxidant network: role of melatonin / R.J. Reiter, D.X. Tan, J. Cabrera et al. // Biol. Signals Recept. 1999. - Vol.8. - P.56-63

247. The role of the pineal in the control of the daily patterns of neurohypophysial hormone secretion / M. L. Forsling, R. P. Stoughton, Y. Zhou et al. // J. Pineal. Res. 1993.-Vol. 14.-N 1.-P. 45-51

248. Tillet Y. Immunohistochemical demonstration and radioimmunossay of melatonin in the mink pineal gland / Y. Tillet, N. Meusy-Dessolle, L. Martinet // Cell tissue Res. 1989. - Vol. 257. -Nl. - P. 23-28

249. Tomaoki T. Immunohistochemical demonstration and radioimmunossay of melatonin in the mink pineal gland / T. Tomaoki et al. // Biochem. Bio-phys. Res. Commun.- 1986. Vol.135.-N 2. - P. 397-402.

250. Touitou Y. Human aging and melatonin. Clinical relevance / Y. Toui-tou // Exp. Gerontol. 2001. - Vol. 36. - N 7. - P. 1083-1100.

251. Vollrath L. The effects of sex hormones, prolactin, and chorionic gonadotropin on pineal electrical activity in guinea pigs / L. Vollrath, P. Semm, C. Demaine // Cell Mol. Neurobiol. 1981. -Vol. 1. -N 3. - P. 259-269

252. Waldhauser F. Abnormal circadian melatonin secretion in night-shift workers / F. Waldhauser, H. Vierhapper, K. Pirich // N. Engl. J. Med. 1986. -Vol. 18. -N 315. - P. 1614-1620

253. Wetterberg L. Melatonin in humans physiological and clinical studies / L. Wetterberg // J. Neural. Transmis. 1978. - Suppl. 13. - P. 289-310

254. Wiechmann A.F. Localization of Hydroxy-indole-O-methyltransferase in the mammalian pineal gland and retina / A. F. Wiechmann, D. Bok, J. Horiwitz // Ophtalmol. Vis. Res. 1985. -N 26. - P. 253-265

255. Zeitzer J. M. Уменьшается ли концентрация мелатонина в плазме крови с возрастом? / J. М. Zeitzer, J. Е. Daniels, J. F. Duffy et al // Климактерий.-2001.-N 2.-c. 24

256. Zisapel N. Melatonin receptors revisited / N. Zisapel // J. Neural Transmis.- 1988.-Vol.73.-N l.-P. 1-5