Клиническое значение IgE-опосредованной сенсибилизации к аллергенам фруктов/овощей у детей с аллергическими заболеваниями

Конюкова, Наталья Георгиевна

Диссертации по медицине → Педиатрия

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.08) на тему:Клиническое значение IgE-опосредованной сенсибилизации к аллергенам фруктов/овощей у детей с аллергическими заболеваниями

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Клиническое значение IgE-опосредованной сенсибилизации к аллергенам фруктов/овощей у детей с аллергическими заболеваниями - тема автореферата по медицине

Конюкова, Наталья Георгиевна Москва 2012 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.08

Автореферат диссертации по медицине на тему Клиническое значение IgE-опосредованной сенсибилизации к аллергенам фруктов/овощей у детей с аллергическими заболеваниями

На правах рукописи

КОНЮКОВА Наталья Георгиевна

КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ^Е-ОПОСРЕДОВАННОЙ СЕНСИБИЛИЗАЦИИ К АЛЛЕРГЕНАМ ФРУКТОВ/ОВОЩЕЙ У ДЕТЕЙ С АЛЛЕРГИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ

14.01.08 — педиатрия

АВТОРЕФЕРАТ диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

• 2 9 НОЯ 2012

Москва 2012

005055927

Работа выполнена в ФГБУ «Московский научно-исследовательский институт педиатрии и детской хирургии» Министерства здравоохранения и социального развития РФ

Научные руководители: доктор медицинских наук, профессор Хавкин Анатолий Ильич доктор медицинских наук, профессор Феденко Елена Сергеевна

Официальные оппоненты:

Боровик Татьяна Эдуардовна, доктор медицинских наук, профессор, ФГБУ «Научный центр здоровья детей» Российской академии медицинских наук, отделение питания здорового и больного ребенка, заведующая.

Захарова Ирина Николаевна доктор медицинских наук, профессор, ГБОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования» Минздравсоцразвития России, кафедра педиатрии, заведующая

Ведущая организация: ГБОУ ВПО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н. И. Пирогова» Министерства здравоохранения РФ

часов на заседании диссертационного совета Д-208.043.01 в ФГБУ «МНИИ педиатрии и детской хирургии» Министерства здравоохранения РФ (125412 город Москва, улица Талдомская, дом 2).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГБУ «МНИИ педиатрии и детской хирургии» Минздравсоцразвития России Автореферат разослан «_!__»_ 2012 года

Ученый секретарь диссертационного

совета кандидат медицинских наук Землянская Зинаида

Защита диссертации состоится

года в 13

Константиновна

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы.

В течение последних 10-15 лет отмечается рост распространенности пищевой аллергии, так называемая «вторая волна» эпидемии аллергии [Prescott S, Allen KJ 2011; Sicherer SH, Munoz-Furlong A.,2010; Branum AM., et al. 2010]. Среди пищевых аллергенов особое внимание уделяется аллергенам растительного происхождения, в том числе фруктов и овощей [Burney Р, et al. 2010 Zuidmeer L., Goldhahn К.,2008]. Этот интерес обусловлен увеличением доли фруктов и овощей в пищевом рационе, наличием у них достаточно выраженных аллергенных свойств, развитием современных технологий, позволяющих качественно изменить подходы к ведению больных с аллергическими заболеваниями, связанными с пищевой аллергией [Hauser М, Roulias A, Ferreira F, Egger М. 2010; Zuidmeer-Jongejan L, 2012].

Аллергия к фруктам/овощам может проявляться обострениями атопического дерматита и бронхиальной астмы, аллергическим риноконъюнктивитом, крапивницей/ангиоотеком, контактной крапивницей, контактным дерматитом, оральным аллергическим синдромом, аллергическим поражением желудочно-кишечного тракта, анафилаксией [Ballmer-Weber 2011; Arena А. 2010; Asero R, Arena A, Cecchi L, 2011]. Фрукты/овощи в 8% случаев являются причиной анафилаксии индуцированной пищевыми продуктами [Dinakar С., 2012].

Определение сенсибилизации к конкретному аллергену растительного продукта стало возможным в связи с достижениями в области молекулярной биологии и введением в клиническую практику компонентной диагностики (Component Resolved Diagnostics) [Valenta R, Lidholm J, 1999]. Предполагается, что разработка клинико-иммунологических аспектов компонентной диагностики позволит спрогнозировать вероятность возникновения симптомов, возможность перекрестной аллергии, обозначить ситуации риска, назначить оптимальную элиминационную диету, повысить эффективность аллерген-специфической иммунотерапии. [Cavatorta V., 2010, Asero R, Arena A, Cecchi L, 2011; Linhart B, 2011].

Взаимосвязь клинических проявлений и сенсибилизации как к цельному аллергену фруктов/овощей, так и к рекомбинантным аллергенам, до настоящего времени изучена крайне недостаточно, в особенности это относится к детям.

Применение элиминационных диет у больных атопическим дерматитом широко распространенно. Вместе с тем, в согласительном документе по лечению атопического дерматита указывается на целесообразность использования элиминационной диеты у больных со среднетяжелым-тяжелым атопическим дерматитом только в том случае, если отмечены ранние или отсроченные симптомы при проведении провокационных тестов [Ring J, 2012]. Более того, до настоящего времени отмечена эффективность ограничений только в случае аллергии к соответствующим продуктам животного происхождения (молоко, куриное яйцо) у детей раннего возраста [Fiocchi А., 2004, Bath-Hextall F, 2008]. Эффективность элиминации фруктов/овощей у больных атопическим дерматитом не оценивалась.

Можно предположить, что наряду с общим увеличением распространенности аллергических заболеваний значительное изменение пищевого рациона, происходящее в последние десятилетие в Российской Федерации, приведет к повышению значимости аллергии к пищевым растительным белкам, в том числе и в детском возрасте. Это обуславливает актуальность исследования клинического значения сенсибилизации к аллергенам фруктов/овощей у детей с аллергическими заболеваниями.

Вышесказанное определило цель и задачи настоящего исследования. Цель исследования:

Определение клинического значения IgE-опосредованной сенсибилизации к аллергенам фруктов/овощей для повышения эффективности лечебно-диагностической помощи детям с аллергическими заболеваниями. Задачи исследования:

1. Установить связь клинических проявлений аллергических заболеваний с IgE-опосредованной сенсибилизацией к фруктам/овощам.

2. Выявить особенности диагностики сенсибилизации к аллергенам фруктов/овощей у детей с аллергическими заболеваниями.

3. Определить спектр специфических IgE антител к аллергенам фруктов/овощей у детей с аллергическими заболеваниями.

4. Оценить эффективность элиминационной диетотерапии у больных с тяжелым течением атопического дерматита и сенсибилизацией к фруктам/овощам.

Научная новизна.

Установлена связь между сенсибилизацией к аллергенам фруктов/овощей и клиническими проявлениями аллергических заболеваний у детей, что проявляется в ассоциации специфических IgE-антител к картофелю преимущественно с атопическим дерматитом и тяжестью течения заболевания, специфических IgE-антител к моркови с бронхиальной астмой, концентрации специфических IgE-антител к яблоку с оральным аллергическим синдромом.

Определен спектр (rBet v 1, rBet v 2, rPru p 3) и частота встречаемости (до 85%, 23%, 60%, соответственно) IgE-опосредованной сенсибилизации к рекомбинантным аллергенам овощей/фруктов у детей с аллергическими заболеваниями, проживающих в Центральном Федеральном Округе РФ.

Установлено, что в 1/3 случаев при использовании in vitro и in vivo тестирования выявляются расхождения результатов определения IgE-опосредованной сенсибилизации к аллергенам фруктов/овощей

Доказано, что у детей с IgE-опосредованной сенсибилизацией к аллергенам фруктов/овощей in vitro диагностика имеет более высокую клиническую значимость в сравнении с кожными аллерготестами.

Научно обоснована и определена эффективность селективной элиминационной диеты у детей, страдающих тяжелым атопическим дерматитом, и имеющих IgE-опосредованную сенсибилизацию к аллергену картофеля и/или рекомбинантному аллергену Pru р 3. Практическая значимость

Для детей с подозрением на аллергию к фруктам/овощам предложен 2-х этапный опросник, позволяющий определить необходимость аллерготестирования с релевантными аллергенами, а также использование компонентной диагностики.

Показана целесообразность комбинированного использования in vitro (ImmunoCAP) и in vivo (прик-прик тест со свежими продуктами) тестов для диагностики IgE-опосредованной гиперчувствительности к аллергенам фруктов/овощей у детей.

Установлены показания к определению специфических IgE к рекомбинантным аллергенам (Bet v 1, Bet v 2, Pru p 3) и аллергенам фруктов/овощей у детей с аллергическими заболеваниями.

Определена эффективность элиминационной диеты у детей с тяжелым атопическим дерматитом, имеющих IgE-опосредованную сенсибилизацию к картофелю и/или рекомбинантному аллергену Pru р 3.

Апробация результатов исследования.

Материалы исследования были доложены и обсуждены на VII, VIII Российском Конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва 2008, 2009), XVI Конгрессе детских гастроэнтерологов России и стран СНГ (Москва, 2009), X Конгрессе «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии» (Казань, 2009), X Российском Конгрессе "Инновационные технологии в педиатрии и детской хирургии" (Москва, 2011).

Работа выполнена в период 2007 - 2012 г.г. в отделении аллергологии и клинической иммунологии (заведующий отделением - д.м.н. А.Н.Пампура) и научно-исследовательской лаборатории общей патологии (руководитель — профессор, д.м.н. B.C. Сухоруков) ФГБУ «МНИИ педиатрии и детской хирургии» Минздравсоцразвития РФ (директор - профессор, д.м.н. А.Д.Царегородцев).

Внедрение результатов диссертационной работы в практику.

Научные положения и практические рекомендации внедрены в практическую деятельность отделения аллергологии и клинической иммунологии Минздравсоцразвития России», отделения иммунодефицитов у детей ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России, педиатрических отделений ГБУЗ ДТП №67 ГКУ ДЗ ЗАО г.Москвы, аллергологического кабинета городской поликлиники г.Химки.

Публикации по теме диссертации.

По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ, включая 5 в рецензируемых ВАК РФ журналах.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 124 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, результатов собственных исследований, обсуждения полученных данных и выводов. Библиографический указатель включает 160 источников, в том числе 9 отечественных и 151 зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 20 таблицами, 3 рисунками, 4 фотографиями.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Клиническая характеристика обследованных больных, материалы и методы исследования

Под наблюдением находилось 202 ребенка (152 (75,25%) мальчика и 50 (24,75%) девочек) в возрасте от 5 месяцев до 17 лет (медиана возраста 6 лет [Ql=3; Q3=ll лет]), страдающих различными аллергическими заболеваниями и имеющих сенсибилизацию к фруктам/овощам.

Диагноз атопического дерматита был установлен у 161 больного, бронхиальной астмы - у 103, сезонного аллергического ринита - у 91, орального аллергического синдрома - у 44, крапивницы/ангиоотека - у 43, анафилаксии - у 4 детей.

Критерии диагноза и оценка степени тяжести атопического дерматита, бронхиальной астмы, аллергического ринита, крапивницы/ангиоотека, анафилаксии соответствовали общепринятым стандартам [«Атопический дерматит и инфекции кожи у детей: диагностика, лечение и профилактика. Научно-практическая программа Союза педиатров России», 2004; «Бронхиальная астма у детей: диагностика, лечение и профилактика», 2004; «ARIA Initiative Scientific Committee. Common characteristics of upper and lower airways in rhinitis and asthma: ARIA update, in collaboration with GA(2)LEN», 2007; «Крапивница и ангиотек: рекомендации для практических врачей. Российский национальный

согласительный документ», 2007; «Second symposiura on the defínition and management of anaphylaxis: summary report—Second National Institute of Allergy and Infectious Disease/Food Allergy and Anaphylaxis Network symposium»,.2006]. Диагноз орального аллергического синдрома устанавливался только в случае многократных эпизодов клинических проявлений.

С учетом присутствия у значительного количества детей нескольких нозологических форм выделяли группы больных с наличием конкретного заболевания. При этом возможность сочетания ряда аллергических нозологий не учитывалась.

Для объективизации оценки тяжести атопического дерматита использовали балльную шкалу степени тяжести - SCORAD (scoring of atopic dermatitis - шкала атопического дерматита), разработанную группой ученых европейских стран (1993).

Аллергологическое обследование включало в себя сбор и анализ аллергологического анамнеза по общепринятой схеме, заполнение специально разработанной 2-х этапной анкеты для детей с «подозрением» на аллергию к овощам/фруктам, кожные аллергопробы, определение уровня специфических IgE в сыворотке крови.

Кожные скарификационные пробы проводили с водно-солевыми экстрактами бытовых (домашняя пыль, перо подушки, библиотечная пыль), эпидермальных (шерсть кошки, собаки), пищевых (молоко, яйцо, рыба, рис, греча, геркулес, говядина, свинина) аллергенов (производства НПО "Биомед" им. И.И. Мечникова и ФКУП "Аллерген", Россия). Выполнение кожных проб и их оценка регламентировались "Наставлением по применению ..." соответствующего аллергена.

Кожные пробы со свежими и термически обработанными овощами/фруктами проводили с использованием прик-прик метода. В качестве положительного контроля использовали 0,01% раствор гистамина дигидрохлорида, в качестве отрицательного — тест-контрольную жидкость. Оценку проб производили через 20 мин, измеряя диаметр гиперемии и волдыря по стандартной шкале.

Определение уровней специфических IgE к аллергенам овощей/фруктов, пыльцы и рекомбинантным аллергенам (rBet vl, rBet v2, rBet v4, rPru рЗ) в сыворотке крови проводилось иммунохемилюминесцентным методом (ImmunoCAP, Phadia АВ, Швеция) с использованием коммерческих реактивов. Концентрацию IgE антител измеряли в единицах kUA/1. Уровень специфических IgE антител >0.35 kUA/1 считали положительным. Уровень специфических IgE антител выше 100 kUA/1 не оценивали в связи с отсутствием клинической необходимости. Исследование было проведено научным сотрудником Т.С.Окуневой.

Иммунологическое обследование проводилось в иммунобактериологической лаборатории (заведующая - З.В.Запорожцева) ФГБУ «МНИИ педиатрии и детской хирургии» Минздравсоцразвития РФ и включало определение уровней Ig А, М, G в сыворотке крови по методу Mancini, определение общего IgE в сыворотке крови методом твердофазного иммуноферментного анализа с использованием тест-систем Алкор Био, уровня циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) по методу Digeon, определение субпопуляций лимфоцитов - методом цитофлуометрического анализа на проточном лазерном цитометре BECKMAN COULTER (США).

Статистический анализ проведен методами непараметрической статистики. Для описания количественных признаков, не имеющих приближенно нормального распределения, использовали Медиану (Me) и интерквартильный размах (25-й и 75-й процентиль), включавший 50% значений признака. Сравнение групп по качественным бинарным признакам проводили с использованием точного двухстороннего критерия Фишера. Сравнение частот бинарных признаков в зависимых группах наблюдений проводили с использованием критерия Мак Немара.

Сравнение независимых групп по количественным признакам проводили с использованием критерия Манна-Уитни (U-критерий) и критерия Колмогорова-Смирнова, для зависимых групп применялся критерий Уилкоксона. Корреляционный анализ проводили по методу Спирмена.

Различия считали достоверными при р<0,05.

Результаты исследования обрабатывали с использованием компьютерных программ «Excel» (Microsoft) и «Statistica 8.0» (StatSoft).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Диагностика IgE-опосредованной сенсибилизации к картофелю была проведена у 171 больного из 202 включенных в исследование детей с аллергическими заболеваниями. Сенсибилизация (наличие положительных кожных проб с сырым картофелем и/или уровень специфических IgE-антител к картофелю >0.35 ША/1) была обнаружена у 134 детей, у 37 больных сенсибилизация к картофелю не выявлена. Медиана возраста детей с сенсибилизацией к картофелю составила 5,00 лет [Ql=2,8; Q3=l 1,0].

Специфические IgE антитела к картофелю определяли у 133 детей, среди которых у 90 больных концентрация антител была выше пороговой, оцениваемой как 0,35 kUA/1, а у 43 - ниже. Концентрация специфических IgE к картофелю у детей (п=90) варьировала от 0,35 до 100 ШАЛ (Me = 2,88 kUA/1 [Ql= 0,94; Q3= 12,00]).

Концентрация специфических IgE антител к картофелю коррелировала с уровнем общего IgE (г=0.62). Уровень общего IgE был значительно выше у детей с выявленной сенсибилизацией к картофелю в сравнении с больными без таковой (п=73, Ме=820,0 МЕ/мл [Ql=322,0; Q3=1089,0]; n=36, Ме=292 МЕ/мл [Ql=153,5; Q3=429,0]; соответственно; р < 0,002).

Параллельное определение специфических IgE in vitro и кожные пробы выполнены у 66 детей (таблица 1).

Таблица 1

Сопоставление результатов определения специфических IgE антител к картофелю и прик-прик тестов с сырым картофелем у детей (п=66)

Специфические IgE к картофелю Результаты прик-прик теста

Положительные (>1+) Отрицательные

Присутствуют (>0.35 kUA/1) 35 5

Отсутствуют (<0.35 ШАЛ) 19 7

Достоверной разницы в результатах in vitro и in vivo тестов (двусторонний критерий Фишера, р=0,1934) не выявлено. Однако, расхождение при качественной оценке результатов in vitro и in vivo тестирования составляло 36% (совпадения в 42 случаях, несовпадение в 24). Среди больных, у которых отмечалось несовпадение результатов тестирования, соотношение позитивных результатов in vivo к in vitro тестам составило 3,8 (19/5 случаев).

У детей с клиническими проявлениями атонического дерматита достоверно чаще (двусторонний критерий Фишера, р=0,0002) выявлялись специфические IgE антитела к картофелю в сравнении с больными, страдавшими другими аллергическими заболеваниями.

Дети с атопическим дерматитом имели более высокую концентрацию специфических IgE антител к картофелю (критерий Манна-Уитни, р<0,05), чем больные с другими аллергическими заболеваниями (n=78, Ме=3,69 kUA/I [Q 1=1,00; Q3=15,0]; n=12, Ме=1,05 ШАЛ [Ql= 0,5; Q3=2,0], соответственно).

На следующем этапе был проведен анализ частоты присутствия специфических IgE антител к картофелю у детей с атопическим дерматитом в зависимости от тяжести течения заболевания. Установлена достоверно более высокая частота (двусторонний критерий Фишера, р=0,002) обнаружения специфических IgE антител к картофелю среди детей с тяжелым атопическим дерматитом в сравнении с легким-среднетяжелым течением заболевания.

Уровень специфических IgE антител к картофелю оказался выше у больных с тяжелым атопическим дерматитом в сравнении с пациентами с легким-среднетяжелым течением заболевания (n=45, Ме=5,72 kUA/I [Ql= 1,81; Q3= 18,7]; n=33, Me=l,45 kUA/1 [Ql= 0,95; Q3= 5,58], соответственно; p < 0.02).

При использовании в качестве критерия формирования групп концентрации специфических IgE антител к картофелю, которая обладает 100% чувствительностью при постановке диагноза пищевой аллергии к вареному картофелю (> 2 kUA/l) [De Swert LF, 2007], было обнаружено, что у детей с тяжелым атопическим дерматитом достоверно чаще (двусторонний критерий Фишера. р=0,018) выявляются высокие уровни специфических IgE антител (> 2 kUA/1) в сравнении с легким-среднетяжелым течением заболевания.

Не установлено достоверных различий в частоте выявления специфических ^Е антител к картофелю, а также положительных кожных проб у детей в зависимости от наличия или отсутствия у них бронхиальной астмы, аллергического ринита, крапивницы/ангиоотека, орального аллергического синдрома.

При использовании в качестве критерия формирования групп результатов прик-прик теста с сырым картофелем, обладающего 100% чувствительностью (> 3+) в отношении клинической значимости пищевой аллергии р)е ви'еЛ и, 2007], было показано, что у детей с атопическим дерматитом достоверно чаще (двусторонний критерий Фишера, р=0,045) выявлялась пищевая аллергия к картофелю в сравнении с больными, страдавшими другими аллергическими заболеваниями. Результаты кожного аллерготестирования со свежим картофелем не выявили связи с тяжестью течения атопического дерматита.

У детей с бронхиальной астмой уровень специфических 1§Е антител к картофелю был ниже в сравнении с больными, страдавшими другими аллергическими заболеваниями (п=36, Ме=1,86 ША/1 [(21=0,86; (33=5,46]; п=54, Ме=4,94 ША/1 [(31=1,29; <33=8,7], соответственно, критерий Манна-Уитни, р = 0,004).

При сравнении концентрации специфических ^Е антител к картофелю у детей (в случае концентрации специфических 1§Е выше 0,35 ША/1) в зависимости от тяжести бронхиальной астмы выявлено различие между группами (метод Крускала-Уоллиса, р=0,02). При дальнейшем парном сравнении групп с использованием теста Манна-Уитни с учетом поправки Бонферонни было установлено, что в группе детей с легкой бронхиальной астмой концентрация специфических ^Е антител к картофелю была достоверно ниже (р<0.01), чем у больных с тяжелой бронхиальной астмой (п=9, Ме=0,65 ША/1 [(31=0,55; С>3=1,11]; п=4, Ме=3,81 ША/1 [(31=3,14; (33= 4,63], соответственно).

Среди детей с уровнем специфических 1§Е антител к картофелю (> 2 ША/1) отмечается более тяжелое течение бронхиальной астмы (р=0.002) в сравнении с больными, имеющими более низкую концентрацию специфических 1§Е к релевантному аллергену (п=16, Ме=1,0 [<31=1.00; С>3=2,00]; п=12, Ме=2,0 [(31=2,0; (33=3,0], соответственно).

При ретроспективном сравнении возраста дебюта бронхиальной астмы у детей с наличием специфических IgE антител к картофелю, выявлена тенденция к более ранней манифестации симптомов в сравнении с пациентами, у которых сенсибилизации к данному аллергену отсутствовала (п=24, Ме=3,0 года [Ql=1.25; Q3=7,0]; n=17, Ме=5 лет, [Ql=4,0; Q3=9,0], соответственно; р=0.069).

Установлена взаимосвязь уровня специфических IgE антител к картофелю и специфических IgE к арахису (г=0.54), моркови (i=0.42), груше (г=0.3), яблоку (г=0.26), рекомбинантному белку неспецифическому переносчику липидов персика - гРги рЗ (г=0.56).

У детей с сенсибилизацией к картофелю (положительные кожные тесты и/или наличие специфических IgE антител) в сравнении с больными без таковой вьмвлялись достоверно большие размеры прик-прик теста с сырой морковью (n=21, Ме=0,5 [Q1=0; Q3=1.0]; n=77, Ме=2,0 [Q1=0; Q3=3,0], соответственно; p < 0.01), бананом (n=ll, Me=0 [Q1=0; Q3=l,0]; n=25, Me=2,0 [Q1=1,0; Q3=3,0], соответственно; p < 0.002), цветной капустой (n=6, Me=0 [Q1=0; Q3=0]; n=9, Me=2,0 [Q1=1,0; Q3=2.0], соответственно; p<0.05). По уровню специфических IgE антител к различным овощам/фруктам эти группы не различались.

Обследован 151 ребенок с аллергическими заболеваниями и с подозрением на аллергию к моркови. Медиана возраста детей с сенсибилизацией к моркови составила 6,5 лет [Ql= 3,5; Q3=l 1,0].

In vitro специфические IgE антитела к моркови определяли у 115 детей, среди которых у 80 выявили сенсибилизацию; у 35 специфических IgE не обнаружили. Медиана значений концентраций специфических IgE к моркови составила 2,82 kUA/I [Ql=l,41; Q3=6.94],

Уровень специфических IgE антител к моркови положительно коррелировал с уровнем общего IgE (г=0.3). Уровень общего IgE был выше у детей с наличием специфических IgE антител к моркови в сравнении с больными, у которых их не обнаружено (п=63, Ме=744 МЕ/мл [Ql=322; Q3=1080]; n=30, Ме=308,05 МЕ/мл [Ql=152; Q3= 478]; соответственно, критерий Манна-Уитни, р=0.0035).

Кожные пробы с сырой морковью (прик-прик тест) были выполнены у 96 детей. Среди них у 30 детей сенсибилизации не было выявлено, у 14 больных

кожные тесты оценены на 1+, у 28-ми на 2+, у 18-ти на 3+, у 6-ти на 4+. Размер положительных кожных проб с сырой морковью (п=66) составил Me = 2+ [Ql=2; Q3=3].

Одновременное определение специфических IgE антител и постановка кожных проб выполнены у 60 детей. Выявлена слабая сила корреляции между уровнем специфических IgE антител к моркови и размером кожных проб у детей с подозрением на аллергию к данному продукту (г=0,32). Достоверной разницы в результатах in vitro и in vivo тестов не установлено (точный критерий Фишера, р=0,246). Однако расхождение при качественной оценке результатов in vitro и in vivo тестирования составляло 36,7% (совпадения в 38 случаях, несовпадение в 22). В случае отсутствия специфических IgE антител (п=11) размеры положительного прик-теста с морковью составили Me =2+ [Q1=1,0; Q3= 2,0]; при отрицательном результате кожного аллерготесгирования (п=11) уровень специфических IgE составил Me =1,34 ШАЛ [Ql=0,5; Q3=3,6 ШАЛ].

Установлена достоверно более высокая частота (двусторонний критерий Фишера, р=0,0038) выявления IgE-опосредованной сенсибилизации к моркови у детей с бронхиальной астмой в сравнении с больными, страдавшими другими аллергическими заболеваниями.

У детей с атопическим дерматитом, сезонным аллергическим ринитом, оральным аллергическим синдромом, краливницей/ангиоотеком различий в частоте выявления сенсибилизации к моркови не отмечено.

У больных легкой бронхиальной астмой концентрация специфических IgE антител к моркови была достоверно ниже, чем при среднетяжелом-тяжелом течении заболевания (Me = 2,28 ШАЛ [Ql=l,45; Q3=2,84 kUA/1]; Me = 6,27 ШАЛ, [Ql=l,61; Q3=13,04]; соответственно, p=0,026).

У детей с бронхиальной астмой чаще вьивлялись положительные кожные пробы с морковью (двусторонний критерий Фишера, р<0,001) в сравнении с больными, страдавшими другими аллергическими заболеваниями.

Уровень специфических IgE антител к моркови у детей с аллергическими заболеваниями (п=115) положительно коррелировал с уровнем специфических IgE

к капусте (г=0.77), гречихе (i=0.75), яблоку (г=0.71), пшенице (г=0.70), груше (i=0.65), персику (г=0.62), сое (г=0.60), картофелю (г=0.42), березе (г=0.51).

При наличии специфических IgE антител к моркови в сравнении с больными без таковых отмечался более высокий уровень специфических IgE к аллергену яблока (п=73, Ме=5,92 ШАЛ [Ql=2,39; Q3=ll,7]; n=34, Ме=0,37 kUA/1 [Q1=0; Q3=l,15], соответственно; p < 0.000001), груши (n=46, Me=5,67 kUA/1 [Ql=2,63; Q3=16,4]; n=21, Me=0,3 kUA/1 [Q1=0; Q3=l,94], соответственно; p<0.001), персика (n=46, Me=8,98 kUA/1 [Ql=2,76; Q3=19,3]; n=18, Me=0,47 kUA/1 [Q1=0; Q3=2,87], соответственно; p< 0.001); картофеля (n=69, Me=l,l kUA/1 [Ql=0,35; Q3=3,91]; n=69, Me=0 [Q1=0; Q3=0,59], соответственно; p < 0.001).

При наличии специфических IgE антител к моркови в сравнении с больными без таковых отмечался более высокий уровень специфических IgE к пыльце березы (n=47, Me 100 kUA/l [Ql=26,4; Q3=100,0]; n=21, Me=6,55 kUA/1 [Ql=0,35; Q3=29,6], соответственно; p < 0.001).

Специфические IgE антитела к яблоку in vitro определяли у 139 детей, среди них у 116 сенсибилизация выявлена, а у 23 - специфические антитела отсутствовали. Концентрация специфических IgE антител к моркови варьировала от 0,35 до 100 ШАЛ, (Ме=2,77 ШАЛ [Ql=0,74; Q3=8,57]).

Параллельно in vitro и in vivo диагностика проведена 57 детям, в результате обнаружено, что сенсибилизация к яблоку достоверно чаще выявляется при использовании тестов in vitro в сравнении с кожными пробами (критерий Мак-Немара хи-квадрат, р=0,0004), (таблица 2).

Таблица 2

Сопоставление результатов определения специфических IgE антител к яблоку н прик-прик тестов с сырым яблоком у детей (п=57)

Специфические IgE к моркови (ImmunoCap) Результаты прик-прик теста с яблоком

Положительные (>1+) отрицательные

Присутствуют (>0.35 ШАЛ) 27 17

Отсутствуют (<0.35 ШАЛ) 1 12

В 17 случаях при отсутствии положительного прик-прик теста к яблоку выявлены специфические IgE антитела в концентрации от 0,58 до 13,8 kUA/1 (Ме=2,7 ШАЛ [Q 1=0,79; Q3=6,04]).

Взаимосвязи между наличием атопического дерматита, бронхиальной астмы, крапивницы/ангоотека и результатами кожных аллерготестов к аллергенам яблока, груши и персика не выявлено.

У больных с оральным аллергическим синдромом уровень специфических IgE антител к яблоку оказался достоверно выше (п=28, Ме=5,55 ШАЛ [Q1=0; Q3=60,64]; Ме=2,25 ШАЛ [Q 1=0; Q3=53,6]; соответственно, р < 0,04), чем у больных без явных клинических симптомов аллергического поражения ротовой полости.

Концентрация специфических IgE антител к аллергенам груши и персика, а также размер кожных проб с соответствующим продуктам не различались у больных с атопическим дерматитом, бронхиальной астмой, крапивницей/ангиоотеком, а также не зависели от тяжести клинических проявлений атопического дерматита и бронхиальной астмы.

Уровень специфических IgE антител к яблоку положительно коррелировал с уровнем общего IgE (г=0.48). Уровень специфических IgE антител к яблоку коррелировал с уровнем специфических IgE антител к ряду пищевых растительных аллергенов: плодам других розовых (груше г=0.88, персику г=0.83), бобовым (соя г=0.65, арахис г=0.71), зерновым (пшеница 1=0.73, рожь г=0.71, овес г=0.83), зонтичным (моркови 1=0.71).

Информативность диагноза пищевой аллергии на современном этапе определяется идентификацией конкретного аллергена или аллергенов (Ballmer-Weber ВК 2011). Среди аллергенов фруктов/овощей имеется ряд белков, гомологичных аллергенам пыльцы. В этом случае сенсибилизация, как правило, возникает вначале к пыльцевым аллергенам, а в дальнейшем формируется перекрестная сенсибилизация к пищевым растительным аллергенам.

Сенсибилизация к аллергену березы оценивалась у 149 детей, из них у 122 она была установлена. Концентрация специфических IgE антител к аллергену березы, превышающая 0,35 ШАЛ, определялась у 64 из 73 обследованных больных.

Медиана концентрации специфических IgE антител к березе составила 57,7 kUA/1 [Ql=4,6; Q3=100].

У больных с наличием специфических IgE антител к березе в сравнении с больными без таковых достоверно выше был уровень специфических IgE антител к моркови (n=58, Ме=1,63 kUA/1 [Ql=0,36, Q3=4,3]; n=9, Ме=0 ШАЛ [Q1=0; Q3=0,72], соответственно; p=0.008), яблоку (n=61, Me 3,19 ШАЛ [Ql=l,45; Q3=7,23]; n=9, Me=0 kUA/1 [Q1=0; Q3=0,53], соответственно; p=0.005), груше (n=44, Me 3,74 ШАЛ, [Ql=0,36; Q3=4,3]; n=6, Ме=0 ШАЛ [Ql=l,56; Q3=8,04], соответственно; p=0.008).

Специфические IgE антитела к rBet v 1 выявлялись у 29 (85,3%) больных из 34 обследованных. Медиана концентрации специфических IgE к rBet vl составила 53,65 kUA/1 [Ql=2,79; Q3=100]. Причем у 16 детей уровень специфических IgE к rBet vl был не менее 100 kU/1 (уровень выше 100 ШАЛ не определяли); уровень, превышающий 17,5 ШЛ (5 класс), выявлен у 22 детей. Возраст детей с сенсибилизацией к rBet v 1 не отличался от такового среди больных с отсутствием сенсибилизации. У детей с сенсибилизацией к rBet v 1 в сравнении с больными без релевантной сенсибилизации достоверно выше оказался уровень специфических IgE антител к яблоку (n=19, Me 5,19 ШАЛ [Ql=l,56; Q3=17,0]; n=6, Ме=0,79 ШАЛ [Q 1=0,53; Q3=2,4], соответственно; р=0,01), груше (п=9, Ме=6,37 ШАЛ [Ql=3,79; Q3=7,68]; n=5, Me 0,35 kUA/1 [Q1=0; Q3=0,77], соответственно; p=0,036).

Отмечалась корреляция между концентрацией специфических IgE антител к rBet vl и яблоку (г=0,71), груше (г=0.63), персику (г=0.76).

Не установлено взаимосвязи между концентрацией специфических IgE антител к rBet vl и концентрацией специфических IgE антител картофелю и моркови.

Специфические IgE антитела к rBet v 2 выявлены у 6 (=23%) больных из 26 обследованных. Уровень специфических IgE антител к rBet v 2 варьировал от 0 до 23,8 ШАЛ. Взаимосвязи между клиническими проявлениями аллергических заболеваний и наличием сенсибилизации к Bet v2 не выявлено.

Специфические IgE к rBet v 4 определяли у 20 детей с аллергическими заболеваниями и наличием сенсибилизации к фруктам/овощам, а также пыльце

березы. Ни в одном случае не было обнаружено концентрации специфических ^Е к гВе1 V 4, превышающей 0,35 ША/1.

Специфические IgE антитела к рекомбинантному Рги рЗ выявлялись у 25 (61%) больных из 41 обследованных. Медиана концентрации специфических 1§Е антител к гРги рЗ составила 0,42 ША/1 [<31=0; <33=2,46], при этом их уровень варьировал и достигал 57,7 ША/1. Возраст детей с сенсибилизацией к гРги рЗ не отличался от такового среди больных с отсутствием сенсибилизации. Сенсибилизация к гРги рЗ отмечалась у детей уже на 1 году жизни. У 21 из 25 детей с наличием специфических ^Е антител к рекомбинантному гРги рЗ выявлена отчетливая взаимосвязь обострений аллергических заболеваний с приемом продуктов, содержащих белки гомологичные неспецифическому переносчику липидов персика.

Среди 18 больных с наличием специфических 1§Е антител к картофелю специфические ^Е антитела к гРги рЗ (медиана концентрации специфических ^Е антител к гРги р 3 составила 1,88 ША/1 [<31=0,97; <33=10,0]) были выявлены у 14 детей. У детей, имеющих специфические 1§Е антитела к картофелю, выявлена высокая частота присутствия специфических ^Е антител к рекомбинантному аллергену Рги рЗ (77,7%), а также установлена положительная корреляция (г=0.56) между концентрациями специфических 1§Е к данным аллергенам.

18-ти больным с сенсибилизации к гРги рЗ был поставлен диагноз атопического дерматита. У всех больных с выявленной сенсибилизацией к гРги рЗ отмечалось ухудшение течения атопического дерматита при употреблении фруктов семейства Розовых как в свежем, так и в термически обработанном виде. У 15 детей течение заболевания носило персистирующий характер, а индекс ЗССЖАБ варьировал в пределах от 45 до 80 баллов. Медиана индекса ЗСОЯАО у этих детей (п=15) составила Ме 62,0 баллов [<31=56; <33=71].

Возможность проведения селективной диетотерапии у больных с аллергическими заболеваниями предполагает включение больных на основании результатов определения 1§Е-опосредованной сенсибилизации [Шг^ 2012]. С учетом результатов проведенного обследования были сформированы группы детей, страдающих атопическим дерматитом, у которых по данным аллергологического

обследования предполагалась значимая роль растительных аллергенов в развитии клинических манифестаций.

Эффективность диетотерапии с исключением картофеля у детей с атопическим дерматитом

На первом этапе было отобрано 19 больных атопическим дерматитом, у которых отмечалось тяжелое течение заболевания, и в ходе обследования выявилась аллергия к картофелю. До момента включения в исследование из рациона детей не исключался картофель. После анализа результатов обследования (выраженная неспецифическая гиперреактивность, невозможность элиминационных мероприятий и т.д.) и проводимой фармакотерапии (изменение топической терапии с добавлением высокопотентных кортикостероидов, антибиотиков и т.д.) с целью максимальной объективизации результатов из анализа были исключены 7 больных. Таким образом, эффективность элиминационной диеты с исключением картофеля была оценена у 12 детей.

Всем детям была назначена элиминационная диета с исключением картофеля, а также в других причинно-значимых аллергенов. Необходимо отметить, что в подавляющем большинстве случаев дети и ранее придерживались ограничений в диете, однако строгое исключение картофеля было проведено впервые. Базисная топическая и системная терапия продолжалась в том же режиме. Эффективность терапии была оценена через 7 дней.

У всех детей отмечалось позитивная динамика (на фоне продолжающейся активной фармакотерапии). У 7 детей отмечено снижение индекса ЗСОЯАО более чем в 2 раза При сравнении ЗСОЯАО на 7-ые сутки отмечено достоверное снижение индекса (Ме=63,0 балла [01=55; 03=70,5]; Ме=53,0 балла [01=28,5; 03=45,5], тест Уилкоксона, р=0,0022).

При катамнестическом наблюдении через 6-12 месяцев 10 детей продолжали придерживаться прописанной строгой элиминационной диеты, в 9 случаях была отмечена значительная позитивная динамика. Необходимо подчеркнуть, что у всех детей отмечались эпизоды обострений заболевания различной степени

выраженности. У одного ребенка с множественной интолерантностью к пищевым белкам проведенные элиминационные мероприятия были неэффективны.

Эффективность диетотерапии с исключением фруктов семейства Розовых у детей с атоническим дерматитом

Особое внимание при анализе значимости сенсибилизации к гРги рЗ у детей с атопическим дерматитом отводилось пациентам с тяжелым течением заболевания и, прежде всего, в случае недостаточного ответа на терапию.

Были отобраны 10 больных атопическим дерматитом, имеющих сенсибилизацию к кРги рЗ, у которых несмотря на адекватную местную терапию и диету, заключающуюся в исключении свежих фруктов семейства Розовых, не удавалось достичь значительного снижения БСОЯАВ (не менее 50% от исходного).

Всем детям была назначена элиминационная диета с исключением фруктов семейства Розовых как в сыром, так и термически обработанном виде. Базисная топическая и системная терапия продолжалась в том режиме. Эффективность терапии была оценена через 7 дней. У всех детей отмечалось позитивная динамика (на фоне продолжающейся активной фармакотерапии).

У 7 детей отмечено снижение индекса вСОЯАО более чем в 2 раза. При сравнении БСОИЛО на 7-ые сутки отмечено достоверное снижение индекса (Ме=60,5 балла [01=57; <23=72]; Ме=33,5 балла [(?1=24; <}3=40], тест Уилкоксона, р=0,0069).

Необходимо подчеркнуть, что в катамнезе, через 6-12 месяцев, только 6 детей продолжали придерживаться прописанной строгой элиминационной диеты. При этом у 4 детей сохранялось значительное улучшение состояния кожных покровов, у 2 больных родители не отметили достаточной позитивной динамики.

Таким образом, при диагностике ^Е-опосредованной аллергии к овощам/фруктам необходимо учитывать особенности различных аллергенов, что позволяет провести эффективную элиминационную диетотерапию детям, страдающим тяжелым атопическим дерматитом.

выводы

1. При атопическом дерматите у детей в сыворотке крови в 2 раза чаще определяются специфические IgE антитела к картофелю по сравнению с больными, страдающими другими аллергическими заболеваниями. Уровень специфических IgE антител к картофелю при атопическом дерматит зависит от тяжести заболевания.

2. У больных бронхиальной астмой чаще регистрируется сенсибилизация к моркови по сравнению с детьми при других аллергических заболеваниями. Концентрация специфических IgE антител к моркови у детей с бронхиальной астмой зависит от тяжести заболевания.

3. У больных с оральным аллергическим синдромом (зуд, отек слизистых полости рта) уровень специфических IgE к яблоку выше, чем у детей без клинических признаков аллергического поражения ротовой полости.

4. У детей с аллергическими заболеваниями (атопический дерматит, бронхиальная астма, аллергический ринит, оральный аллергический синдром) определяется достоверная разница результатов in vitro и in vivo тестирования сенсибилизации к яблоку при отсутствии различий в сенсибилизации к моркови и картофелю. Выявлена диссоциация результатов in vitro и in vivo тестов (для картофеля 36%, моркови 36,7%, яблока 31,4%).

5. Для детей с аллергическими заболеваниями, имеющих сенсибилизацию к фруктам/овощам, характерен определенный профиль специфических IgE антител к гомологичным аллергенам березы. Специфические IgE к аллергену rBet v 1 выявляются у 85% больных, специфические IgE к аллергену rBet v 2 у 23% детей, при отсутствии специфических IgE антител к rBet v4.

6. Специфические IgE антитела к яблоку/груше/персику, в первую очередь, представлены специфическими IgE антителами к Bet vl-гомологам. Уровень специфических IgE антител к моркови находится в прямой корреляционной связи со специфическими IgE антителами к березе. Концентрация специфических IgE антител к картофелю не коррелирует с уровнем специфических IgE к березе.

7. У детей со среднетяжелым-тяжелым течением аллергических заболеваний, имеющих сенсибилизацию к фруктам/овощам, установлена высокая частота (более 60%) сенсибилизации к rPru р 3; у 90% больных выявляется косенсибилизация rPru р 3 и rBet v 1, а в 10% случаев изолированная сенсибилизация к rPru р 3. Для больных атопическим дерматитом, имеющих специфические IgE антитела к rPru р 3, характерно тяжелое персистирующее течение заболевания.

8. Эффективность диетотерапии с исключением картофеля или плодов Розовых (яблоко, груша, персик) при наличии соответствующей сенсибилизации к картофелю или антигену rPru р 3 у больных с тяжелым персистирующим течением атопического дерматита характеризуется снижением индекса SCORAD и положительным ответом на стандартную фармакотерапию.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для диагностики сенсибилизации к фруктам/овощам необходимо использование комбинации прик-прик теста и определение специфических IgE.

2. Детям с аллергическими заболеваниями при подозрении на гиперчувствительность к фруктам/овощам рекомендовано использование 2-х этапного опросника.

3. Диагностическая панель для детей центральных регионов (Центрального Федерального округа) РФ страдающих аллергическими заболеваниями должна включать в себя аллергены картофеля, моркови, яблока, персика.

4. При подозрении на аллергию к фруктам/овощам у ребенка, страдающего атопическим дерматитом, особенно тяжелого течения показано проведение прик-прик теста со свежим картофелем, определение специфических IgE к картофелю и рекомбинантному аллергену Pru рЗ.

5. В случае широкого спектра подозреваемых растительных продуктов: (представители 3-х и более растительных Семейств) рекомендовано определение специфических IgE антител к рекомбинантным аллергенам Bet vl, Bet v2, Pru рЗ.

6. При наличии специфических IgE антител к рекомбинантному Pru рЗ у детей с тяжелым атопическим дерматитом показана элиминационная диета с исключением как свежих, так и термически обработанных фруктов Семейства Розовых.

7. При наличии специфических IgE антител к картофелю у детей с тяжелым атопическим дерматитом показана элиминационная диета с исключением соответствующего продукта.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Пампура А.Н., Конкжова Н.Г. Свойства и клиническое значение растительных аллергенов. // Российский аллергологический журнал. — 2008. - №6. -с. 33^11.

2. Конкжова Н.Г., Пампура А.Н., Феденко Е.С., Хавкин А.И., Окунева Т.С. Тяжесть атопического дерматита и профиль сенсибилизации к аллергенам фруктов у детей с атопическим дерматитом. // Материалы X Российского конгресса: «Инновационные технологии в педиатрии и детской хирургии». -Москва,-2011.-С.29.

3. Конюкова Н.Г., Хавкин А.И., Пампура А.Н., Феденко Е.С., Окунева Т.С. Особенности спектра сенсибилизации к плодам семейства розовые у детей с атопическим дерматитом. // Материалы X Российского конгресса: «Инновационные технологии в педиатрии и детской хирургии». - Москва -2011.-c.29.

4. Конюкова Н.Г., Феденко Е.С., Хавкин А.И., Пампура А.Н., Окунева Т.С. Сравнение результатов определения специфических IgE и прик-прик теста с картофелем у детей с аллергическими заболеваниями. // Материалы X Российского конгресса: «Инновационные технологии в педиатрии и детской хирургии». - Москва. - 2011. - с.30.

5. Мокроносова М.А., Сергеев А.В., Коровина Е.С., Конюкова Н.Г.. Выявление антител изотипа IgE к рекомбинантным аллергенам rBet vi и rBet v2 у больных с сенсибилизацией к пыльце березы. // Российский аллергологический журнал. — 2011. — № 4. — с. 45-48.

6. Конюкова Н.Г., Пампура А.Н., Феденко Е.С., Хавкин А.И., Окунева Т.С. Особенности клинических манифестаций аллергических заболеваний у детей с сенсибилизацией к картофелю. // Российский аллергологический журнал. — 2011. — № 4. — с.55-62.

7. Пампура А.Н., Конюкова Н.Г. Анафилаксия к пищевым продуктам у детей раннего возраста. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2011. -№5.-с. 76-84.

8. Пампура А.Н., Конюкова Н.Г., Феденко Е.С., Хавкин А.И., Окунева Т.С.Особенности диагностики сенсибилизации к фруктам семейства Розовых у детей с аллергическими заболеваниями. // Российский аллергологический журнал. - 2012. - № 1. - с.66-72.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

IgE - иммуноглобулин класса Е

kUA/1 - килоединиц антител в литре

ME - Международных Единиц

Bet v 1 — главный аллерген березы

Bet v 2 - аллерген березы, профилин

Pru р 3 - белок неспецифический переносчик липидов персика

Отпечатано в ООО «ВНИПР» (www.vnipr.ru) 127644, Москва, Клязьминская ул., дом 15, (495) 486-8076 Заказ № 1484 Подписано в печать 06.11.12. Тираж 100 экз. Усл.п.л.1,0

Оглавление диссертации Конюкова, Наталья Георгиевна :: 2012 :: Москва

Список используемых сокращений

Введение

ГЛАВА 1. Современные представления об аллергенах фруктов/овощей и их значение в формировании аллергических заболеваний

1.1 Распространенность аллергических реакций к фруктам/овощам и современные подходы к классификации аллергенов растительного происхождения

1.2 Характеристика наиболее распространенных аллергенов фруктов/овощей

1.3 Клиническое значение аллергических реакций к фруктам/овощам наиболее распространенным в Российской Федерации

1.4 Возможности терапии и перспективы ведения детей с аллергическими заболеваниями, имеющими сенсибилизацию к аллергенам фруктов/овощей

ГЛАВА

Материалы и методы исследования

ГЛАВА 3 Диагностика и клинические проявления аллергических заболеваний у детей с сенсибилизацией к фруктам и овощам

3.1 Особенности диагностики и клинические проявления аллергических заболеваний у детей с сенсибилизацией к картофелю

3.2 Особенности диагностики и клинические проявления аллергических заболеваний у детей с сенсибилизацией к моркови

3.3 Особенности диагностики сенсибилизации и клинические проявления аллергических заболеваний у детей с сенсибилизацией к фруктам семейства Розовых

3.4 Сенсибилизация к рекомбинантным антигенам у детей с аллергией к плодам фруктов и овощей 70 3.5 Эффективность диетотерапии детей с атопическим дерматитом, имеющих сенсибилизацию к фруктам/овощам

Введение диссертации по теме "Педиатрия", Конюкова, Наталья Георгиевна, автореферат

В течение последних 10-15 лет отмечается рост распространенности пищевой аллергии, так называемая «вторая волна» эпидемии аллергии [33,74, 111, 123, 136]. Данная ситуация в настоящее время касается, прежде всего, развитых государств. Например, в США за период с 1997 по 2006 год распространенность аллергии к арахису и орехам увеличилась в 3 раза [137]. В Великобритании за 10-ти летний период показано удвоение распространенности клинических проявлений аллергии к арахису и трехкратное увеличение количества детей раннего возраста с сенсибилизацией к данному аллергену [72]. Более того, в популяции резко повысилось количество пациентов с анафилаксией, связанной, прежде всего с пищевыми продуктами растительного происхождения [74, 111].

Среди пищевых аллергенов особое внимание уделяется аллергенам растительного происхождения, в том числе фруктов и овощей, которые занимают все более значимое место в пищевом рационе современного человека. Интерес исследователей к данной проблеме обусловлен как аллергенным потенциалом продуктов растительного происхождения, так и современными технологиями, позволяющими качественно изменить подходы к ведению данной категории больных.

Установлено, что распространенность аллергии к фруктам составляет от 0.1 % до 4.3 %, овощам - от 0.1 % до 1.4 % [155]. Распространенность сенсибилизации, оцененная с помощью прик-теста, к определенным фруктам составляет менее 1% [155]. Овощи и фрукты явлются причиной анафилаксии индуцированной пищевыми продуктами в 8% случаев [55].

Распространенность аллергических реакций к пищевым аллергенам и спектр их клинических проявлений зависит от множества факторов: экспозиции аллергена, возраста, географического расположения, пищевого рациона, особенностей употребления продуктов, индивидуальной чувствительности, экспозиции других аллергенов и т.д. Так, в рамках ряда исследований было показано, что в Европейских странах распространенность аллергии к определенным пищевым продуктам сильно варьирует. Например, в Испании широко распространена аллергия к персику, в Швейцарии - к сельдерею, в Швеции - к томату, Великобритании - к арахису [89].

При этом выявляется отчетливая взаимосвязь возраста и паттерна аллергенов. Пищевую аллергию у детей раннего возраста обычно связывают с животными аллергенами, которые относят к I классу аллергенов (термо- и кислотоустойчивые протеины, сенсибилизация к ним развивается первично). В более старшем возрасте преобладает гиперчувствительность к аллергенам II класса (термо- и кислоточувствительные протеины, сенсибилизация к ним развивается вторично). Практически любой растительный продукт, включая фрукты и овощи, содержит набор аллергенов, которые обладают различными физико-химическими свойствами и могут быть отнесены к I или II классу аллергенов [30, 143] .

Определение сенсибилизации к конкретному аллергену растительного продукта стала возможной в связи с достижениями в области молекулярной биологии и биотехнологий. В 1992 году был впервые поставлен диагноз IgE-опосредованной аллергии с использованием рекомбинантных аллергенов, а в 1999 году Rudolf Valenta и соавторы предложили термин компонентная диагностика (Component Resolved Diagnostics) [141]. Под последней понимают не только установление источника аллергена (напр., продукт), но и определение конкретного белка, к которому выявляются специфические IgE. Более того, обычно аллерген имеет несколько эпитопов, обладающих способностью индуцировать синтез специфических IgE [91]. Компонентная диагностика имеет принципиальное значение, поскольку различные аллергены, обладая определенными физико-химическими характеристиками, вероятно, ассоциированы с различными клиническими проявлениями аллергии. Например, кислото- и термолабильные протеины обычно манифестируют оральным аллергическим синдромом, тогда как кислото- и термостабильные - системными реакциями, в том числе и анафилаксией

15, 17 ,43]. В плодах различных растительных семейств содержаться гомологичные белки и этим объясняется феномен перекрестной реактивности. Исходно индуцировать перекрестную реактивность могут как пищевые, так и пыльцевые аллергены.

В настоящее время перспективы компонентной диагностики связывают с определением вероятности клинических проявлений, их интенсивности, возможностью перекрестной аллергии; обозначением ситуаций риска; назначением оптимальной элиминационной диеты; повышением эффективности аллерген-специфической иммунотерапии [21, 110, 142].

Известно, что клинические проявления аллергии к фруктам/овощам многообразны. Например, эти продукты могут вызывать обострение атопического дерматита и бронхиальной астмы, аллергический риноконъюнктивит, крапивницу/ангиоотек, контактную крапивницу; контактный дерматит, оральный аллергический синдром, аллергическое поражение желудочно-кишечного тракта, анафилаксию [14, 17,21, 46].

Выявление взаимосвязи клинических проявлений и сенсибилизации как к цельному аллергену фруктов/овощей, так и к рекомбинантным аллергенам, до настоящего времени изучено крайне недостаточно, в особенности это относится к педиатрической популяции.

Применение элиминационных диет у больных атопическим дерматитом является широко распространенным мероприятием, в частности, в педиатрической практике. Вместе с тем, данные по эффективности диетарной интервенции совсем не так однозначны, и относятся они, прежде всего, к аллергии к продуктам животного происхождения (молоко, куриное яйцо) у детей раннего возраста [26,66]. Данные об эффективности элиминации других пищевых аллергенов, в том числе овощей и фруктов у больных атопическим дерматитом сомнительны [26, 27]. Все это и привело к рекомендациям по использованию индивидуальной элиминационной диеты [126]. Однако, ее клиническая результативность остается не доказанной.

Суммируя вышесказанное, можно предположить, что наряду с общим увеличением распространенности аллергических заболеваний, значительное изменение пищевого рациона, происходящее в последние десятилетие в Российской Федерации, приведет к повышению значимости аллергии к растительным белкам, в том числе и в детском возрасте. Это обуславливает актуальность исследований аллергических реакций, индуцированных белками фруктов/овощей у детей. Кроме того, в настоящее время существует насущная необходимость оценки эффективности элиминационной диеты у детей с атопическим дерматитом с доказанной сенсибилизацией к аллергенам растительного происхождения, в том числе овощей и фруктов.

С учетом вышесказанного были определены цели и задачи данного исследования.

Цель исследования:

Определение клинического значения ^Е-опосредованной сенсибилизации к аллергенам фруктов/овощей для повышения эффективности лечебно-диагностической помощи детям с аллергическими заболеваниями.

Задачи исследования:

1. Установить связь клинических проявлений аллергических заболеваний с ^Е-опосредованной сенсибилизацией к фруктам/овощам.

3. Определить спектр специфических ^Е антител к аллергенам фруктов/овощей у детей с аллергическими заболеваниями.

Научная новизна

Практическая значимость

Установлены показания к определению специфических IgE к рекомбинантным аллергенам (Bet у 1, Bet v 2, Pru р 3) и аллергенам фруктов/овощей у детей с аллергическими заболеваниями.

Заключение диссертационного исследования на тему "Клиническое значение IgE-опосредованной сенсибилизации к аллергенам фруктов/овощей у детей с аллергическими заболеваниями"

выводы

6. Специфические IgE антитела к яблоку/груше/персику, в первую очередь, представлены специфическими IgE антителами к Bet vi-гомологам. Уровень специфических IgE антител к моркови находится в прямой корреляционной связи со специфическими IgE антителами к березе. Концентрация специфических IgE антител к картофелю не коррелирует с уровнем специфических IgE к березе.

7. У детей со среднетяжелым-тяжелым течением аллергических заболеваний, имеющих сенсибилизацию к фруктам/овощам, установлена высокая частота (более 60%) сенсибилизации к гРги р 3; у 90% больных выявляется косенсибилизация гРги р 3 и гВег V 1, а в 10% случаев изолированная сенсибилизация к гРги р 3. Для больных атопическим дерматитом, имеющих специфические антитела к гРги р 3, характерно тяжелое персистирующее течение заболевания.

8. Эффективность диетотерапии с исключением картофеля или плодов Розовых (яблоко, груша, персик) при наличии соответствующей сенсибилизации к картофелю или антигену гРги р 3 у больных с тяжелым персистирующим течением атопического дерматита характеризуется снижением индекса 8С(ЖАО и положительным ответом на стандартную фармакотерапию.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для диагностики сенсибилизации к фруктам/овощам необходимо использование комбинации прик-прик теста и определение специфических

4. При подозрении на аллергию к фруктам/овощам у ребенка, страдающего атопическим дерматитом, особенно тяжелого течения показано проведение прик-прик теста со свежим картофелем, определение специфических 1§Е к картофелю и рекомбинантному аллергену Рш рЗ.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Конюкова, Наталья Георгиевна

1. Атопический дерматит и инфекции кожи у детей: диагностика, лечение и профилактика. Научно-практическая программа Союза педиатров России. Пособие для врачей. М.: 2004; 104.

2. Боровик Т.Э, Скворцова В.А., Семенова Т.Т. и соавт. Эффективность фруктовых соков и пюре в питании детей раннего возраста с пищевой аллергией. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2010; 3: 94-99.

3. Бронхиальная астма у детей: диагностика, лечение и профилактика // Научно-практическая программа. — М., 2004. — 48 с.

4. Крапивница и ангиоотек: рекомендации для практических врачей. Российский национальный согласительный документ. М.: Фармус Принт Медиа, 2007.).

5. Jlycc Л.В. Пищевая аллергия и пищевая непереносимость, терминология, классификация, проблемы диагностики и терапии. ФАРМАРУС ПРИНТ Москва 2005

6. Национальная стратегия вскармливания детей первого года жизни в Российской Федерации МОСКВА, 2009. 68 С.

7. Погомий Н.Н., Пампура А.Н., Чернова О.И. и соавт. Роль сульфитных соединений в течении бронхиальной астмы и атопического дерматита у детей. Российский вестник перинатологии и педиатрии 1998; №6, с. 15-19.

8. Фёдорова О.С. Распространенность пищевой аллергии у детей в мировом очаге описторхоза. Бюллетень сибирской медицины. 5, 2010 102-108

9. Aalberse RC. Structural biology of allergens. J Allergy Clin Immunol. 2000,v.l06, p. 228-38.

10. Aalberse R.C., Akkerdaas J. H., van Ree R. Cross-reactivity of IgE antibodies to allergens. Allergy. 2001, v. 56, p. 478-490.

11. Ahrazem O, Jimeno L, Lopez-Torrejon G, Herrero M, et al. Assessing allergen levels in peach and nectarine cultivars. Ann Allergy Asthma Immunol. 2007 ,v. 99(1), p. 42-7.

12. Alvarado M.I., Perez M. Study of food allergy in the Spanish population. Allergol Immunopathol (Madr). 2006, v. 34, p. 185-193.

13. Anliker M.D. Allergy caused by ingestion of persimmon (Diospyros kaki): detection of specific IgE and cross-reactivity to profilin and carbohydrate determinants. J Allergy Clin Immunol. 2001, v. 107( 4), p. 718-723.

14. Arena A. Anaphylaxis to apple: is fasting a risk factor for LTP-allergic patients? Eur Ann Allergy Clin Immunol. 2010 , v.42(4), p. 155-8.

15. Asero R. Plant Food Allergies: A Suggested Approach to Allergen-Resolved Diagnosis in the Clinical Practice by Identifying Easily Available Sensitization Markers: Int Arch Allergy Immunol. 2005, v. 138, p. 1-11.

16. Asero R. Component-resolved diagnosis-assisted prescription of allergen-specific immunotherapy: a practical guide Eur Ann Allergy Clin Immunol. 2012, v. 44(5), p.183-187.

17. Asero R, Arena A, Cecchi L, et al. Are IgE levels to foods other than rosaceae predictive of allergy in lipid transfer protein-hypersensitive patients? Int Arch Allergy Immunol. 2011, v. 155(2), p. 149-154.

18. Asero R., Mistrello G., Amato S. et al. Peach fuzz contains large amounts of lipid transfer protein: is this the cause of the high prevalence of sensitization to LTP in Mediterranean countries? Allerg. Immunol. (Paris) 2006; v. 38(4), p. 118-121.

19. Asero R., Mistrello G., Roncarolo D., et al. Detection of clinical markers of sensitization to profilin in patients allergic to plant-derived foods. J Allergy Clin Immunol. 2003, v. 112, p. 427-432.

20. Asero R, Mistrello G, Roncarolo D, Amato S. Detection of some safe plant-derived foods for LTP-allergic patients. Int Arch Allergy Immunol. 2007, v. 144(1), p. 57-63.

21. Ballmer-Weber BK Molecular diagnosis of fruit and vegetable allergy. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2011, v. 11(3), p. 229-235.

22. Ballmer-Weber B.K., Hoffmann A., Wiithrich B. et al. Influence of food processing on the allergenicity of celery: DBPCFC with celery spice and cooked celery in patients with celery allergy. Allergy. 2002, v. 57, p. 228-235.

23. Ballmer-Weber BK, Hoffmann-Sommergruber K. Molecular diagnosis of fruit and vegetable allergy. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2011, v. 11(3), p.229-235.

24. Ballmer-Weber BK, Wangorsch A, Bohle B, et al. Component-resolved in vitro diagnosis in carrot allergy: does the use of recombinant carrot allergens improve the reliability of the diagnostic procedure? Clin Exp Allergy. 2005, v. 35(7), p.970-978.

25. Ballmer-Weber BK, Wuthrich B, Wangorsch A, et al. Carrot allergy: double-blinded, placebo-controlled food challenge and identification of allergens. J Allergy Clin Immunol. 2001, v. 108(2), p. 301-307.

26. Bath-Hextall F, Delamere FM, Williams HC. et al Dietary exclusions for established atopic eczema. Cochrane Database Syst Rev. 2008, v. 23(1):CD005203.

27. Bath-Hextall F, Delamere FM, Williams HC. Dietary exclusions for improving established atopic eczema in adults and children: systematicreview. Allergy. 2009, v. 64, p. 258-264.

28. Beausoleil JL, Spergel JM, Pawlowski NA. Anaphylaxis to raw potato. Ann Allergy Asthma Immunol. 2001, v.86(l), p. 68-70.

29. Bohle B. The impact of pollen-related food allergens on pollen allergy. Allergy. 2007, v. 62, p. 3-10.

30. Bokszczanin KL, Przybyla AA. Molecular aspects of allergy to plant products. Part I. Class I and II allergens and crossreactivity of IgE antibodies. Pol Merkur Lekarski. 2012 , v. 32(188), p.129-134.

31. Bollen MA, Garcia A, Cordewener JH, et al. Purification and characterization of natural Bet v 1 from birch pollen and related allergens from carrot and celery. Mol Nutr Food Res. 2007, v. 51(12), p. 1527-36

32. Borges J.P., Jauneau A., Brule C., et al. The lipid transfer proteins (LTP) essentially concentrate in the skin of Rosaceae fruits as cell surface exposed allergens. Plant Physiol Biochem. 2006, v. 44, p. 535-542.

33. Branum AM, Lukacs SL. Food allergy among children in the United States. Pediatrics. 2009 , v. 124(6), p. 1549-1555.

34. Breiteneder H, Ebner С. Molecular and biochemical classification of plant-derived food allergens. J Allergy Clin Immunol. 2000, v. 106, p. 27-36.

35. Breiteneder H, Ebner C. Atopic allergens of plant foods. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2001, v. 1, p. 261-267.

36. Breiteneder H., Mills E.N. Molecular properties of food allergens. J Allergy Clin Immunol. 2005, v. 115 (1), p. 14-23.

37. Breiteneder H., Radauer C. A classification of plant food allergens J. Allergy Clin Immunol. 2004, v. 113, p. 821-830.

38. Brenna O.V., Pastorello E.A., Farioli L., et al. Presence of allergenic proteins in different peach (Prunus persica) cultivars and dependence of their content on fruit ripening. J Agric Food Chem. 2004, v. 52, p.7997-8000.

39. Broberg A, Engstrom I, Kalimo K, et al. Elimination diet in young children with atopic dermatitis. Acta Dermato-Venereologica. 1992, v. 72(5), p. 365-369.

40. Burks A.W., Cockrell G. Identification of peanut agglutinin and soybean trypsin inhibitor as minor legume allergens. Int Arch Allergy Immunol. 1994,v. 105, p.143-149.

41. Burney P, Summers C, Chinn S, et al. Prevalence and distribution of sensitization to foods in the European Community Respiratory Health Survey: a EuroPrevall analysis. Allergy. 2010, v. 65, p. 1182-1188.

42. Carnes J., Fernandez-Caldas E., Gallego M.T., et al. Pru p 3 (LTP) content in peach extracts. Allergy. 2002, v. 57, p. 1071-1075.

43. Cruz AA, Popov T, Pawankar R, et al. ARIA Initiative Scientific Committee. Common characteristics of upper and lower airways in rhinitis and asthma: ARIA update, in collaboration with GA(2)LEN. Allergy. 2007, v. 62 (Suppl 84), p. 1-41.

44. Cuesta-Herranz J, Barber D, Blanco C, Cistero-Bahima A, Crespo J. Differences among pollen-allergic patients with and without plant food allergy. Int Arch Allergy Immunol. 2010, v. 153(2), p. 182-192.

45. Cuesta-Herranz J., Lazaro M., de las Heras M., et al. Peach allergy pattern: experience in 70 patients. Allergy. 1998, v. 53(1), p. 78-82.

46. David TJ. Extreme dietary measures in the management of atopic dermatitis in childhood. Acta Dermato-Venereologica. 1992, v. 176, p. 113-116.

47. De Groot H, de Jong NW, Vuijk MH, Gerth van Wijk R. Birch pollinosis and atopy caused by apple, peach, and hazelnut; comparison of three extraction procedures with two apple strains. Allergy. 1996 , v. 51(10), p. 712-718.

48. De Lagran ZM, de Frutos FJ, de Arribas MG, Vanaclocha-Sebastian F. Contact urticaria to raw potato. Dermatol Online J. 2009, v. 15(5), p. 14.

49. De Swert LF, Cadot P, Ceuppens JL. Diagnosis and natural course of allergy to cooked potatoes in children. Allergy. 2007, v. 62(7), p. 750-757.

50. Devlin J, David TJ, Stanton RH. Six food diet for childhood atopic dermatitis. Acta Dermato-Venereologica. 1991, v. 71(1), p. 20-24.

51. Diez-Gomez M.L., Quirce S. Asthma caused by Ficus benjamina latex: evidence of cross-reactivity with fig fruit and papain. Ann Allergy Asthma Immunol. 1998, v. 80, p. 24-30.

52. Dinakar C. Anaphylaxis in children: current understanding and key issues in diagnosis and treatment. Curr Allergy Asthma Rep. 2012 , v. 12(6), p. 641-649.

53. Dreborg S, Foucard T. Allergy to apple, carrot and potato in children with birch pollen allergy. Allergy. 1983, v.38(3), p.167-172.

54. Dunwell, J. M. Sequence analysis of the cupin gene family in Synechocystis Microb Comp Genomics. 1998, v. 3(2), p. 141-148.

55. Ebner C, Hirschwehr R, Bauer L, et al. Identification of allergens in fruits and vegetables: IgE cross-reactivities with the important birch pollen allergens Bet v 1 and Bet v 2 (birch profilin). J Allergy Clin Immunol. 1995, v. 95, (5 Pt 1), p.962-9;

56. Egger M, Hauser M, Mari A, Ferreira F, Gadermaier G. The role of lipid transfer proteins in allergic diseases. Curr Allergy Asthma Rep. 2010 , v. 10(5), p. 326-335.

57. Elfman L., Svensson M., Lidholm J. et al. Different profiles in specific IgE to rBet v 1 and rBet v 2 in patients allergic to birch pollen from six countries. Int. Arch. Allergy Immunol. 1997, v. 113(1-3), p. 249-251.

58. Engel E, Richter K, Obermeyer G, et al. Immunological and biological properties of Bet v 4, a novel birch pollen allergen with two EF-hand calcium-binding domains.J Biol Chem. 1997 , v. 272(45), p. 28630-28637.

59. Europian Task Force on Atopic Dermatitis. Severity scoring of atopic dermatitis: the SCORAD index. Dermatology. 1993, v.186, p.23-31.

60. Fernández Rivas M. Food allergy in Alergológica-2005. J Investig Allergol Clin Immunol. 2009; v. 19 (Suppl 2), p. 37-44.

61. Fernandez-Rivas M, Cuevas M. Peels of Rosaceae fruits have a higher allergenicity than pulps. Clin Exp Allergy. 1999, v. 29(9), p. 1239-1247.

62. Fernandez-Rivas M, Gonzalez-Mancebo E, van Leeuwen WA, et al. Anaphylaxis to raw carrot not linked to pollen allergy. Allergy. 2004, v. 59(11), p. 1239-1240.

63. Fiocchi A., G. R. Bouygue, A. Martelli, et al. Dietary treatment of childhood atopic eczema/dermatitis syndrome (AEDS). Allergy. 2004, v. 59 (Suppl. 78), p. 7885.

64. Flamini R., De Rosso M. Expert Mass spectrometry in the analysis of grape and wine proteins. Rev Proteomics. 2006, v. 3, p. 321-331.

65. Gall H., Kalveram K.J., Forck G., et al. Kiwi fruit allergy: a new birch pollen-associated food allergy. J Allergy Clin Immunol. 1994, v. 94, p. 70-76.

66. Gamboa P.M., Cáceres O., Antepara I. et al. Two different profiles of peach allergy in the north of Spain. Allergy. 2007, v. 62(4), p. 408-414.

67. González-Mancebo E, González-de-Olano D, Trujillo MJ, et al. Prevalence of sensitization to lipid transfer proteins and profilins in a population of 430 patients in the south of Madrid. J Investig Allergol Clin Immunol. 2011, v. 21(4), p. 278-282.

68. Gonzalez-Mancebo E., Fernandez-Rivas M. Outcome and safety of doubleblind, placebo-controlled food challenges in 111 patients sensitized to lipid transfer proteins. J Allergy Clin Immunol. 2008, v. 121, p. 1507-1508.

69. Grundy J, Matthews S, Bateman B, Dean T, Arshad SH. Rising prevalence of allergy to peanut in children: Data from 2 sequential cohorts. J Allergy Clin Immunol. 2002 , v. 110(5), p.784-789.

70. Gu X., Beardslee T. Identification of IgE-binding proteins in soy lecithin. Int Arch Allergy Immunol. 2001, v. 126, p. 218-225.

71. Gupta R, Sheikh A, Strachan DP, Anderson HR. Time trends in allergic disorders in the UK. Thorax. 2007, v. 62, p. 91-96.

72. Hansen K.S., Ballmer-Weber B.K., Luttkopf D., et al. Roasted hazelnuts— allergenic activity evaluated by double-blind, placebo-controlled food challenge. Allergy. 2003, v. 58, p. 132-138.

73. Hauser M, Roulias A, Ferreira F, Egger M. Panallergens and their impact on the allergic patient. Allergy Asthma Clin Immunol. 2010 , v. 6(1), p.l.

74. Hauswirth DW., Burks AW., Banana anaphylaxis with a negative commercial skin test. J. Allergy Clin. Immunol. 2005, v. 115, p. 632-633.

75. Hernández-Bel P, de la Cuadra J, García R, Alegre V. Protein Contact Dermatitis: Review of 27 Cases. Actas Dermosifiliogr. 2011, v. 102(5), p. 336-343.

76. Hoare C, Li Wan Po A, Williams H. Systematic review of treatments for atopic eczema. Health Technol Assess. 2000, v. 4, p. 1-191.

77. Hsieh LS, Moos M Jr, Lin Y. Characterization of apple 18 and 31 kd allergens by microsequencing and evaluation of their content during storage and ripening. J Allergy Clin Immunol. 1995, v. 96(6 Pt 1), p. 960-970.

78. Ikematsu K, Tachimoto H, Sugisaki C, et al. Feature of food allergy developed during infancy (l)--relationship between infantile atopic dermatitis and food allergy. Arerugi. 2006, v.55(2), p. 140-150.

79. International Union of Immunological Societies Allergen Nomenclature: IUIS official list http://www.allergen.org/search.php?allergensource=:Solanum

80. International Union of Immunological Societies Allergen Nomenclature: IUIS official list http://www.allergen.org/search.php?allergensource=Daucus+carota

81. International Union of Immunological Societies Allergen Nomenclature: IUIS official list http://www.allergen.org/search.php?allergensource=Malus+domestica.

82. International Union of Immunological Societies Allergen Nomenclature: IUIS official list http://www.allergen.org/search.php?allergensource=pear&searchsource=Search.

83. International Union of Immunological Societies Allergen Nomenclature: IUIS official list http://www.allergen.org/search.php?allergensource=peach&searchsource:=Search.

84. Jeannet-Peter N, Piletta-Zanin PA, Hauser C. Facial dermatitis, contact urticaria, rhinoconjunctivitis, and asthma induced by potato. Am J Contact Dermat 1999, v.10(1), p. 40-42.

85. Johansen N, Weber RW, Ipsen H, et al. Extensive IgE cross-reactivity towards the Pooideae grasses substantiated for a large number of grass-pollen-sensitized subjects. Int Arch Allergy Immunol. 2009, v. 150(4), p.325-334.

86. Keil T, McBride D, Grimshaw K, et al. The multinational birth cohort of EuroPrevall: background, aims and methods. Allergy. 2010 , v. 65(4), p. 482-490.

87. Kivity S., Dunner K., Marian Y. The pattern of food hypersensitivity in patients with onset after 10 years of age. Clin Exp Allergy. 1994, v. 24, p. 19-22.

88. Kobayashi S, Katsuyama S, Wagatsuma T, et al. Identification of a New IgE-Binding Epitope of Peanut Oleosin That Cross-Reacts with Buckwheat. Biosci Biotechnol Biochem. 2012 , v.76(6), p. 1182-1188.

89. Kondo Y., Urisu A. Oral Allergy Syndrome. Allergol. Int., 2009, v. 4, p. 485491.

90. Koppelman SJ, van Koningsveld GA, Knulst AC, et al. Effect of heat-induced aggregation on the IgE binding of patatin (Sol t 1) is dominated by other potato proteins. J Agric Food Chem. 2002, v. 50(6), p. 1562-1568 .

91. Krebitz M., Wagner B. et al. Plant-based heterologous expression of Mai d 2, a thaumatin-like protein and allergen of apple (Malus domestica), and its characterization as an antifungal protein. J Mol Biol. 2003, v. 13, p. 721-730.

92. Laskowski M., Kato I. Protein inhibitors of proteinases. Annu Rev Biochem. 1980, v. 49, p. 593-626.

93. Lidholm J, Ballmer-Weber BK, Mari A, Vieths S. Component-resolved diagnostics in food allergy. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2006, v. 6(3), p. 234-240.

94. Lo Conte L, Brenner S.E. SCOP database in 2002: refinements accommodate structural genomics. Nucleic Acids Res. 2002, v.l, p 264-267.

95. Mabin DC, Sykes AE, David TJ. Controlled trial of a few foods diet in severe atopic dermatitis. Archives of Disease in Childhood. 1995, v. 73(3), p. 202-207.

96. Majamaa H, Seppala U, Palosuo T, et al. Positive skin and oral challenge responses to potato and occurrence of immunoglobulin E antibodies to patatin (Sol t 1) in infants with atopic dermatitis. Pediatr Allergy Immunol. 2001, v. 12(5), p. 283288.

97. Marzban G, Mansfeld A, Herndl A, et al. Direct evidence for the presence of allergens in Rosaceae fruit tree pollen. Aerobiologia. 2006, v. 22(3), p. 237-245.

98. Marzban G, Puehringer H, Dey R, Brynda S, Ma Y, Martinelli A, Zaccarini M, van der Weg E, Housley Z, Kolarich D. Localisation and distribution of the major allergens in apple fruits. Plant Sci. 2005, v. 169(2), p. 387-394.

99. Markovic-Housley Z., Degano M., Lamba D., et al. Crystal structure of a hypoallergenic isoforms of the major birch pollen allergen Bet v 1, and its likely function as a plant steroid carrier. J Mol boil. 2003, v. 325, p. 123-133.

100. Merget R, Sander I, Rozynek P, et al. Occupational hypersensitivity pneumonitis due to molds in an onion and potato sorter. Am J Ind Med. 2008, v.51(2), p.117-119.

101. Midoro-Horiuti T., Goldblum R.M. Variable expression of pathogenesis-related protein allergen in mountain cedar (Juniperus ashei) pollen. J Immunol. 2000, v. 15, p. 2188-2192.

102. Mittag D., Vieths S., Vogel L., et al. Soybean allergy in patients allergic to birch pollen: clinical investigation and molecular characterization of allergens. J Allergy Clin Immunol. 2004, v. 113, p. 148-154.

103. Mogensen J.E., Wimmer R., Larsen J.N. et al. The major birch allergen, Bet v 1, shows affinity for a broad spectrum of physiological ligands. J. Biol. Chem. 2002, v. 277(26), p. 23684-23692.

104. Moghtaderi M, Farjadian S, Kashef S, et al. Specific IgE to Common Food Allergens in Children with Atopic Dermatitis. Iran J Immunol. 2012, v. 9(1), p. 3238.

105. Monti G, Viola S, Tarasco V, Lupica MM, Cosentino V, Castagno E. A case of severe allergic reaction to cooked potato.Acta Paediatr. 2011, v. 100(11), p. 236238.

106. Moroz L.A., Yang W.H. Kunitz soybean trypsin inhibitor: a specific allergen in food anaphylaxis. N Engl J Med. 1980, v. 15, p.l 126-1128.

107. Mothes N, Valenta R, Spitzauer S. Allergy testing: the role of recombinant allergens. Clin Chem Lab Med. 2006, v. 44(2), p. 125-132.

108. Mullins RJ. Paediatric food allergy trends in a community-based specialist allergy practice, 1995-2006. Med J Aust. 2007, v. 186, p.618-621.

109. Novembre E, Mori F, Contestabile S, Rossi ME, Pucci NCorrelation of anti-Pru p 3 IgE levels with severity of peach allergy reactions in children. Ann Allergy Asthma Immunol. 2012 , v. 108(4), p. 271-274.

110. Ortolani C., Ispano M., Pastorello E., et al. Comparison of results of skin prick tests (with fresh foods and commercial food extracts) and RAST in 100 patients with oral allergy syndrome. J. Allergy Clin. Immunol. 1989, v. 83, p. 683-690.

111. Osterballe M, Scheller R, Stahl Skov P, et al. Diagnostic value of scratch-chamber test, skin prick test, histamine release and specific IgE in birch-allergic patients with oral allergy syndrome to apple. Allergy. 2003, v. 58(9), p. 950-953.

112. Palacin A., Cumplido J., Figueroa J. et al. Cabbage lipid transfer protein Bra o 3 is a major allergen responsible for cross-reactivity between plant foods and pollens. J. Allergy Clin. Immunol. 2006, v. 117(6), p. 1423-1429.

113. Palomares O., Villalba M., Quiralte J., et al. 1,3-beta-glucanases as candidates in latex-pollen-vegetable food cross-reactivity.Clin Exp Allergy. 2005, v. 35, p. 345351.

114. Pastorello E.A., Conti A. Identification of actinidin as the major allergen of kiwi fruit. J Allergy Clin Immunol. 1998, v. 101(4 Pt 1), p 531-537.

115. Pastorello E.A., D'Ambrosio F.P., Pravettoni V., et al. Evidence for a lipid transfer protein as the major allergen of apricot. J Allergy Clin Immunol. 2000, v. 105, p. 371-377.

116. Pastorello E.A., Vieths S., Pravettoni V., et al. Identification of hazelnut major allergens in sensitive patients with positive double-blind, placebo-controlled food challenge results. J Allergy Clin Immunol. 2002, v. 109, p. 563-570.

117. Pramod SN, Venkatesh YP, Mahesh PA. Potato lectin activates basophils and mast cells of atopic subjects by its interaction with core chitobiose of cell-bound non-specific immunoglobulin E. Clin Exp Immunol. 2007, v. 148(3), p. 391-401.

118. Prescott S, Allen KJ Food allergy: riding the second wave of the allergy epidemic. Pediatr Allergy Immunol. 2011 , v. 22(2), p. 155-160.

119. Radauer C., Bublin M. Allergens are distributed into few protein families and possess a restricted number of biochemical functions. J Allergy Clin Immunol. 2008, v. 121, p. 847-852.

120. Ramachandran S., Christensen H.E. Profilin plays a role in cell elongation, cell shape maintenance, and flowering in Arabidopsis. Plant Physiol. 2000, v. 124, p. 1637-1647.

121. Ring J, Alomar A, Bieber T, et al. Guidelines for treatment of atopic eczema (atopic dermatitis) Part I. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2012, v. 26(8), p. 10451060.

122. Rylander R., Fogelmark B. (l-->3)-beta-D-glucan may contribute to pollen sensitivity. Clin Exp Immunol. 1999, v. 115, p. 383-384.

123. Salcedo G., Sanchez-Monge R., Diaz-Perales A., et al. Plant non-specific lipid transfer proteins as food and pollen allergens. Clin Exp Allergy. 2004, v. 34, p. 1336-1341.

124. San Miguel-Moncin M., Krail M., Scheurer S., et al. Lettuce anaphylaxis: identification of a lipid transfer protein as the major allergen. Allergy. 2003, v. 58, p. 511-517.

125. Schiappoli M, Senna G, Dama A, et al. Anaphylaxis due to carrot as hidden food allergen. Allergol Immunopathol (Madr). , v. 30(4), p. 243-244.

126. Schmid-Grendelmeier P. Recombinant allergens. For routine use or still only science? Hautarzt. 2010, v.61(l 1), p. 946-953.

127. Scott H., Sicherer M.D., and Hugh A. Sampson. Food allergy J Allergy Clin. Immunol. 2006, v. 117, S470- S475.

128. Seppala U, Majamaa H, Turjanmaa K, et al Identification of four novel potato (Solanum tuberosum) allergens belonging to the family of soybean trypsin inhibitors. Allergy. 2001, v. 56(7), p. 619-626.

129. Sicherer SH. Epidemiology of food allergy. J Allergy Clin Immunol. 2011 , v. 127(3), p.594-602.

130. Sicherer SH, Munoz-Furlong A, Godbold JH, Sampson HA. US prevalence of self reported peanut, tree nut, and sesame allergy: 11-year follow-up. J Allergy Clinlmmunol. 2010, v. 125, p.1322-1326.

131. Skamstrup Hansen K, Vieths S, Vestergaard H, et al. Seasonal variation in food allergy to apple. J Chromatogr B Biomed Sei Appl. 2001, v. 756(1-2), p. 1932.

132. Toda M, Reese G, Gadermaier G, et al. Protein unfolding strongly modulates the allergenicity and immunogenicity of Pru p 3, the major peach allergen. J Allergy Clin Immunol. 2011, v. 128, p.1022-1030.

133. Valenta R., Duchene M., Ebner C. et al. Profilins constitute a novel family of functional plant pan-allergens. J. Exp. Med. 1992, v 175, p. 377-385.

134. Valenta R, Lidholm J, Niederberger V, et al. The recombinant allergen-based concept of component-resolved diagnostics and immunotherapy (CRD and CRIT). Clin Exp Allergy. 1999, v. 29, p. 896-904.

135. Valenta R, Linhart B, Swoboda I, Niederberger V. Recombinant allergens for allergen-specific immunotherapy: 10 years anniversary of immunotherapy with recombinant allergens. Allergy. 2011, v. 66(6), p. 775-783.

136. Valenta R, Niespodziana K, Focke-Tejkl M, Marth K, Huber H, Neubauer A, Niederberger V. Recombinant allergens: what does the future hold? J Allergy Clin Immunol. 2011 , v. 127(4), p. 860-864.

137. Vallier P, Dechamp C, Vial O, Deviller P. Purification and characterization of an allergen from celery immunochemically related to an allergen present in several other plant species. Identification as a profilin. Clin Allergy. 1992, v. 22, p. 774-782.

138. Valueva TA, Revina TA, Mosolov VV, Mentele R. Primary structure of potato kunitz-type serine proteinase inhibitor. Biol Chem. 2000, v. 381(12), p. 12151221.

139. Van Asperen PP, Lewis M, Rogers M, et al. Experience with an elimination diet in children with atopic dermatitis. Clinical Allergy. 1983, v. 13(5), p. 479-485.

140. Van Ree R., Aalberse R.C. Pollen-vegetable food crossreactivity: serological and clinical relevance of crossreactive IgE. J. Clin. Immunoassay. 1993, v. 16, p. 124-130.

141. Van Ree R., Cabanes-Macheteau M., Akkerdaas J. et al. Beta(l,2)-xylose and alpha(l,3)-fucose residues have a strong contribution in IgE binding to plant glycoallergens J Biol Chem. 2000, v. 14, p. 11451-11458.

142. Vieths S, Jankiewicz A, Schoning B, Aulepp H. Apple allergy: the IgE-binding potency of apple strains is related to the occurrence of the 18-kDa allergen. Allergy. 1994, v. 49(4), p. 262-71.

143. Vieths S, Schoening B, Jankiewicz A. Occurrence of IgE binding allergens during ripening of apple fruits. Food Agric Immunol. 1993, v. 5, p. 93-105.

144. Warner JO. European Food Labelling Legislation—a nightmare for food manufacturers and allergy sufferers alike. Pediatr Allergy Immunol. 2005 , v. 16(1), p. 1-2.

145. Warner JO. Final manuscript in the Food Allergy educational series: diagnosis of immunoglobulin E-mediated food allergy. Pediatr Allergy Immunol. 2009 , v. 20(4), p. 307-308.

146. Wensing M., Akkerdaas J.H., van Leeuwen W.A. et al. IgE to Bet v 1 and profilin: crossreactivity patterns and clinical relevance. J. Allergy Clin. Immunol. 2002, v.110, p. 435-442.

147. Zuidmeer L., Goldhahn K., Rona R.J. et al. The prevalence of plant food allergies: a systematic review. J Allergy Clin Immunol. 2008, v. 121, p. 1210-1218.

148. Zuidmeer L, Leeuwen A, Krebitz M, Hoffman-Sommergruber K, Breiteneder H, Van Ree R. IgE responses to individual purified apple allergens. Poster: XXI Congress of EAACI. Allergy. 2002, v. 57(Suppl 73), p. 85-105.

149. Zuidmeer-Jongejan L, Fernandez-Rivas M, Poulsen LK, Neubauer A, FAST: Towards safe and effective subcutaneous immunotherapy of persistent life-threatening food allergies. Clin Transl Allergy. 2012. , v. 2(1), p. 5.

150. Zuidmeer L, Salentijn E, Rivas MF, et al. The role of profilin and lipid transfer protein in strawberry allergy in the Mediterranean area. Clin Exp Allergy. 2006, v. 36(5), p. 666-675.

151. Zuidmeer L, van Ree RR. Lipid transfer protein allergy: primary food allergy or pollen/food syndrome in some cases. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2007, v. 7(3), p. 269-273.

152. Zuidmeer L, van Leeuwen WA, Budde IK, et al. Lipid transfer proteins from fruit: cloning, expression and quantification. Int Arch Allergy Immunol. 2005 , v. 137(4), p. 273-281.

Оглавление диссертации Конюкова, Наталья Георгиевна :: 2012 :: Москва

Введение диссертации по теме "Педиатрия", Конюкова, Наталья Георгиевна, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Конюкова, Наталья Георгиевна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций