Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Клиническое значение белковых продуктов генов лейкоцитов крови (53К и 43К) у новорожденных и детей с аллергической патологией
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.09
Оглавление диссертации Цветкова, Елена Владимировна :: 2004 :: Москва
СОДЕРЖАНИЕ И УСЛОВНЫЕ СОКРАЩЕНИЯ.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
ГЛАВА 2. ОБЩАЯ КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ ДЕТЕЙ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1.1 группа наблюдения.
2.2. II группа наблюдения.
2.3. Методы исследования.
ГЛАВА 3. ОЦЕНКА РЕЗУЛЬТАТОВ КАТАМНЕСТИЧЕСКОГО НАБЛЮДЕНИЯ ЗА
СОСТОЯНИЕМ ЗДОРОВЬЯ ДЕТЕЙ С РАЗЛИЧНЫМ УРОВНЕМ БЕЛКОВЫХ
ПРОДУКТОВ ГЕНОВ ЛЕЙКОЦИТОВ (53К И 43К) В ПУПОВИННОЙ КРОВИ.
ГЛАВА 4. АНАЛИЗ УРОВНЯ БЕЛКОВЫХ ПРОДУКТОВ ГЕНОВ ЛЕЙКОЦИТОВ
КРОВИ (53К И 43К) И ИХ СООТНОШЕНИЯ У ДЕТЕЙ С АЛЛЕРГИЧЕСКОЙ
ПАТОЛОГИЕЙ.
4.1. Взаимосвязь между уровнями белковых продуктов генов лейкоцитов крови (53К и 43К) и клинико-анамнестическими данными у детей с аллергической патологией.
4.2. Взаимосвязь между уровнями белковых продуктов генов лейкоцитов крови (53К и 43К) и диагностическими данными у детей с аллергической патологией.
4.3. Изучение динамики уровней белковых продуктов генов лейкоцитов (53К, 43К и БИ) периферической крови у детей с аллергической патологией на фоне 85 терапии.
Введение диссертации по теме "Педиатрия", Цветкова, Елена Владимировна, автореферат
Актуальность темы
В последнее десятилетие общая заболеваемость детей в России возрастает ежегодно в среднем на 4-5% по всем классам (5,6,55). При этом 2/3 всей заболеваемости (67,0%) приходится на возраст от 0 до 7 лет. В настоящее время в ряде исследований 3-4 год жизни выделяется как самый максимальный по заболеваемости (55). Обращает на себя внимание и резкое повышение уровня общей детской инвалидности с 1991 по 1999 годы (с 51,1 до 173,9 случаев на 10000 детей) (6,55). Настораживает факт, что около 70% юношей и девушек, оканчивающих школу, имеют различные хронические заболевания (55). Николай Иванович Пирогов говорил: «Все наши болезни родом из детства» (68). Именно в антенатальном периоде и раннем детстве лежат истоки болезней взрослого человека, закладывается фундамент здоровья. Поэтому в современной педиатрии должна доминировать «концепция раннего вмешательства». Необходимо все усилия сосредоточить на первичной профилактике, самой ранней диагностике отклонений в развитии ребенка и коррекция риска или проявлений болезни (16,68). Поэтому актуальным для практического здравоохранения является развитие новых методов ранней диагностики, позволяющих выявить группы риска среди новорожденных детей. Это позволит успешно и с меньшими затратами провести специфическую диагностику и лечение заболеваний у детей с первых недель жизни. Нужны методы, позволяющие не только выявить и изучить патологию человека, но и исследовать нормальное развитие - индивидуальную геномику развития (16,39,52,73).
Одними из самых распространенных заболеваний не только в России, но и во всем мире являются аллергические. По данным эпидемиологических исследований в различных регионах земного шара аллергические проявления регистрируются у 150% населения, в России - от 13,9% до 35% (23). Значительна распространенность аллергических болезней у детей, которая растет в последние годы (8,37,62,66,75).
Атопический дерматит является, как правило, самым ранним клиническим проявлением атопии и наиболее часто встречающимся аллергическим заболеванием у детей с первых лет жизни (2,3,75,144). Распространенность атопического дерматита в разных странах колеблется от 10 до 28% (3). Острота проблемы атопического дерматита обусловлена не только его высокой встречаемостью в детской популяции, но и ранним началом, быстротой развития хронических форм, приводящих к социальной дезадаптации и инвалидизации ребенка, вовлечением в патологический процесс многих органов и систем организма. У 40-50% детей в последующем развивается бронхиальная астма, поллиноз и/или аллергический ринит (3,66).
Эпидемиологические исследования последних лет свидетельствуют о том, что от 4 до 8% населения страдают бронхиальной астмой (11). В детской популяции этот процент повышается до 12% (11,12). За последние годы во всем мире, в том числе и в России, отмечается тенденция к увеличению заболеваемости бронхиальной астмой у детей и ее более тяжелому течению (11, 72). Тяжелые формы часто являются причиной инвалидизации и в 6,9% имеют летальный исход (29). Распространенность аллергического ринита в общей популяции людей в среднем 10-25%, а в детской популяции она достигает 10-15% (63). За последние 15 лет заболеваемость аллергическим ринитом увеличилась в 4-6 раз (1,23). Проблема аллергического ринита, возможно, не воспринималась бы серьезно, если не его влияние на развитие бронхиальной астмы (1,19,23,41,62,63). Кроме этого аллергический ринит, также как атопический дерматит и бронхиальная астма, оказывает влияние на качество жизни как самого больного, так и его близких (19,37,41).
Многие аспекты этиопатогенеза аллергических заболеваний изучены, разработаны стратегии по их диагностике, лечению и профилактике (2,3,8,11,12,23). Однако, по данным литературы, часть детей резистентна к базисной терапии (4,19,29,56,65).
Таким образом, актуальным является дальнейшее изучение патогенетических механизмов аллергических заболеваний, разработка информативных, доступных методов их диагностики, а также способов контроля за эффективностью терапии.
В настоящее время бурно развивается новое направление биологических исследований - протеомика. Оно ориентировано на интегральное изучение экспрессии генома на уровне белковых продуктов. Поскольку каждый белок выполняет в клетке определенную функцию, качественный и количественный анализ протеома может
ВВЕДЕНИЕ б дать ценную информацию по взаимосвязи экспрессии генома человека с его клиническим состоянием в норме и при патологии. Многие белки являются маркерами «общей патологии». Они не позволяют осуществить нозологическую диагностику, но могут служить сигналом тревоги о состоянии здоровья. Возможно использование таких маркеров для осуществления скрининговых программ по раннему выявлению заболеваний, формированию групп риска и профилактическому лечению.
В последнее десятилетие внимание исследователей привлекает белок с молекулярной массой 53 килодальтон с функциями супрессора опухолей, контролера сохранности генома, сторожа роста, деления клеток и индуктора апоптоза. В 1993 году журналом «Science» белок р53 был назван «молекулой года».
Интересен также белок р43 (актин), отвечающий за организацию цитоскелета клетки, который может изменяться при патологических процессах.
В работах Папонова В.Д. и соавторов с 1981 года описываются факты 100% ассоциации аномальной представленности белков с массами 53 и 43 килодальтон в лейкоцитах периферической крови при заболеваниях различной этиологии. Это позволяет использовать их в качестве маркеров общей патологии не только при клинических проявлениях заболевания, но и в доклиническом и послеклиническом периодах развития болезни. Была доказана не только диагностическая и патогенетическая роль этих маркеров, но и применение их для оценки активности, тяжести патологического процесса, подбора адекватного лечения с учетом индивидуальной генетически обусловленной реактивности организма. Однако методика применялась у взрослых пациентов и у детей только с гастропатологией и псориазом.
В силу неблагоприятных тенденций в динамике ряда показателей состояния здоровья детей в последние годы, представляется интересным изучение взаимосвязи клинико-лабораторных показателей с содержанием лейкоцитарных белков 53К и 43К для оценки их диагностической, профилактической и патогенетической роли у новорожденных и детей с аллергической патологией.
Целью работы явилось изучение клинического значения белковых продуктов генов лейкоцитов крови 53К и 43К у новорожденных и детей с аллергической патологией.
ВВЕДЕНИЕ 7
Для выполнения цели нами были поставлены следующие задачи:
1. оценить результаты 6-летнего катамнестического наблюдения за состоянием здоровья детей с различным уровнем белковых продуктов генов лейкоцитов (53К и 43К) в пуповинной крови для определения их клинического значения;
2. оценить прогностическую значимость уровня белковых продуктов генов лейкоцитов (53К и 43К) для скрининга патологии новорожденных детей;
3. выявить значимость различных факторов риска в развитии патологии (в том числе аллергической) детского возраста в зависимости от уровня 53К и 43К в лейкоцитах крови;
4. исследовать содержание лейкоцитарных белков 53К и 43К при катамнестичес-ком наблюдении детей с аллергической патологией;
5. оценить взаимосвязь между белковым составом лейкоцитов (53К и 43К) и кли-нико-лабораторными показателями у детей с аллергической патологией для мониторинга динамики заболеваний и подбора адекватного лечения с учетом индивидуальной генетически обусловленной реактивности организма.
Научная новизна:
- впервые проведено 6-летнее катамнестическое наблюдение за состоянием здоровья детей с различным уровнем белковых продуктов генов лейкоцитов (53К и 43К) в пуповинной крови;
- установлена взаимосвязь между представленностью белковых продуктов генов лейкоцитов в пуповинной крови и развитием ребенка;
- выявлена значимость различных факторов риска в развитии патологии (в том числе аллергической) у детей в зависимости от уровня 53К и 43К в крови;
- впервые проведено исследование уровней белковых продуктов генов лейкоцитов крови у детей с аллергической патологией (бронхиальная астма, атопичес-кий дерматит, аллергический ринит);
- оценена взаимосвязь между белковым составом лейкоцитов и клинико-лабора-торными показателями у детей с аллергической патологией на фоне лечения.
ВВЕДЕНИЕ 8
Практическая значимость:
- выявлена возможность использования метода определения белковых продуктов 53К и 43К в пуповинной крови для скрининга патологических нарушений у новорожденных и формирования групп риска, нуждающихся в нозологической диагностике и лечении;
- обнаружена диагностическая и прогностическая значимость метода определения показателей в виде 53К и 43К в лейкоцитах периферической крови для оценки тяжести, активности, распространенности патологического процесса у детей с аллергической патологией;
- оценена возможность использования метода для мониторинга течения аллергических заболеваний и подбора адекватного лечения.
Внедрение в практику.
Полученные данные об использовании метода определения белковых продуктов 53К и 43К в периферической крови внедрены в практику работы I терапевтического и гастроэнтерологического отделений Измайловской ДГКБ, ряда поликлиник Южного и Юго-Западного АО г. Москвы (№№ 62,23).
Метод исследования показателей 53К и 43К в пуповинной крови новорожденных детей внедрен в практику работы Родильного дома №4 Юго-Западного АО г. Москвы.
Научно-теоретические положения и выводы исследования используются в учебном процессе на кафедре пропедевтики детских болезней с курсом гастроэнтерологии и интраскопии ФУВ ГОУ ВПО РГМУ МЗ России.
Материалы исследования доложены на научно-практической конференции молодых учёных «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины» в Санкт-Петербурге в 2002 г. По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ.
Заключение диссертационного исследования на тему "Клиническое значение белковых продуктов генов лейкоцитов крови (53К и 43К) у новорожденных и детей с аллергической патологией"
ВЫВОДЫ 113
5. Мониторинг детей с аллергической патологией выявил снижение параметра лейкоцитов 53К/Н2А по мере улучшения клинического состояния ребенка и увеличение его при обострении и утяжелении болезни. Динамика лечебного воздействия на белковые продукты лейкоцитов крови различна, что позволяет подбирать оптимальное, эффективное лечение с учетом генетически обусловленной реактивности организма.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКМЕНДАЦИИ
1. Метод определения белковых продуктов генов лейкоцитов крови 53К и 43К в пуповинной крови может быть использован для скрининга патологических нарушений у новорожденных и формирования групп риска, нуждающихся в нозологической диагностике и лечении.
2. Исследование уровня белков 53К и 43К в лейкоцитах периферической крови позволяет оценить состояние здоровья детей, а также тяжесть, активность, длительность патологического процесса и прогноз заболевания.
3. Определение показателей 53К и 43К в лейкоцитах периферической крови может быть использовано как способ мониторинга динамики заболевания с целью подбора адекватного лечения больных с учетом индивидуальной генетически обусловленной реактивности организма.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Цветкова, Елена Владимировна
1. Аллергический ринит у детей. Пособие для врачей.- М.- 2002.- 80 с.
2. Атопический дерматит и инфекции кожи у детей: диагностика, лечение и профилактика. Научно-практическая программа. М.-2004. - 47 с.
3. Атопический дерматит у детей: диагностика, лечение и профилактика.- М.-2000. -76 с.
4. Балаболкин И.И. Современная концепция патогенеза и терапии атопического дерматита у детей. - Сборник трудов. - Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии. - М. -1998. - 113-9.
5. Баранов А.А. с соавторами. Здоровье детей России. М. 1999.
6. Баранов А.А., Щеплягина Л.А. Здоровье детей на пороге XXI века: пути решения проблемы.- Русский медиц.журнал.- Т.8 №18. - 2000. - С.737-738.
7. Белевский А.С. Проект ИКАР: исследование качества жизни больных бронхиальной астмой в России. - Атмосфера. - №3. - 2003. - С. 16-17.
8. БогорадА.Е. Роль наследственности при бронхиальной астме у детей. Детский доктор. - №4. - 1999.-С.9-14.
9. Бойчук С.В., Миннебаев М.М., Мустафин И.Г. Бюллетень экспер. биологии и медицины. 2001.-Т. 132 (12). С. 644-647.
10. Бочков Н.П., Иванов В.И. Генетические механизмы гомеостаза организма. В кн. Горизонтов П.Д. (ред.) Гомеостаз. М.- Медицина. -1981. С. 241-255.
11. Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика. Национальная программа. -М.-1997.-93 с.
12. Бронхиальная астма у детей: диагностика, лечение и профилактика. Научно-практическая программа. М.- 2004. - 46 с.
13. Вартапетова Е.Е. Рациональные схемы лечения H.Pylori ассоциированных заболеваний у детей. Диссертация канд.мед.наук. М. - 2003. - 212 с.
14. ВаршаверН.Б.- Гены супрессоры злокачественности. - Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. 1996. №1. - С. 3-10.1. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ff6
15. Вельтищев Ю.Е. Рост ребенка: закономерности, нормальные вариации, сомато-типы, нарушения и их коррекция. Российский вестник перинаталогии и педиатрии. 2000.- приложение -1 79.
16. Вельтищев Ю.Е., Царегородцев А.Д., Казанцева Л.З.- Прогресс генетики и его значение для педиатрии. Российский вестник перинаталогии и педиатрии. 2001. Т.46- №5.-С. 6-13.
17. Выпова Е.А. Прогностическое значение реактивности лейкоцитов периферической крови при атопическом дерматите у детей. Диссертация канд.мед.наук .Новосибирск -1998. -185 с.
18. Гарькавцева Р.Ф., Гарькавцев И.В.- Молекулярно-генетические аспекты злокачественных новообразований. Вестник Российск.АМН. -1999. - №2. - С.38-44.
19. Геппе Н.А. Взаимосвязи аллергического ринита и других заболеваний респираторного тракта и роль антигистаминных препаратов в их терапии у детей.-Вопросы соврем.педиатрии. - Т.1. - №3. - 2002. - С. 56-62.
20. Геппе Н.А., Карпушкина А.В. Оптимизация кортикостероидной терапии при бронхиальной астме у детей. - Consilium medicum.- Приложение. - №2. - 2001. -24-30.
21. Громов П.С., Целис Х.Э. От геномики к протеомике. Молекулярная биоло-гия.2000.34(4). С.597-611.
22. Грызунов Ю.А., Добрецов Г.Е. Альбумин сыворотки крови в клинической медицине. М.1998
23. Гущин И.С., Ильина Н.И., Пельнер С.А. Аллергический ринит. Пособие для врачей. М. - 2002. - 72 с.
24. Дедов И.И., Герасимов Г.А., Бронштейн М.И., Александро Г.Ф., Трошина Е.А., Фигге Д.- Иммунореактивность ядерного белка р53 в дифференцированных раках щитовидной железы. Бюллетень экспер.биологии и медицины. 1996. Т.122. №12.-С.645-647.
25. Дубинин Н.П. Общая генетика. М. Наука. 1970.
26. Ефимова А.А., Студеникин В.М., Бакрадзе М.Д., Таточенко В.К., Федоров A.M. и др. К вопросу о диагностике перинатальных поражений центральной нервнойсистемы и связанных с ними лекарственных нагрузок. Вопросы соврем. Педиатрии.-2002.-Т. 1 - №6-С. 9-12.
27. Жохова Ю.П., Реутова B.C., Ширяева И.С., Ревякина В.А., Марченко Т.К. Применение пикфлоуметрии в педиатрической практике. - Педиатрия. - №4. -1998. -С. 82-85.
28. Зайнуллин В.Г., Москалев А.А., Шапошников М.В., Таскаев А.И. Радиаци-он.биология. Радиоэкология. 1999.- 39 (1). С. 49-57.
29. Зайцева С.В. Оценка эффективности и возможности оптимизации терапии бронхиальной астмы у детей. Диссертация канд.мед.наук М. - 2001. -162 с.
30. Комарова Е.А., Гудков А.В.-Супрессия р53: новый подход к преодолению побочных эффектов. Биохимия. - 2000. - Т.65. - вып.1, - С.48-56.
31. Кочергин Н.Г. Основные аспекты патогенеза, клиники и современной терапии атопического дерматита. Диссертация доктора мед.наук. - М. - 2001. -150 с.
32. Кувшинова Е.Д. Эффективность аллерген-специфической иммунотерапии при поллинозах у детей. Диссертация канд.мед.наук. - М. - 2001. -172 с.
33. Куликова М.А. Новое в лечении аллергодематозов у детей Лечащий врач. -№9.-2002.-С. 62-63.
34. Кульберг А.Я. Иммунология. 1996.71 с.
35. Левина Ю.Г., Наумова Л.С., Вознесенская Н.И., Теблаева Л.Т. Клиническая эффективность Симбикорта у детей с бронхиальной астмой. - Атмосфера. -Пульмонология и аллергология. - №1. - 2003. - С. 33-34.
36. Лобашев М.Е. Генетика. Л. Ленинградский университет. 1969.
37. Лусс Л.В. Аллергический ринит: проблемы, диагностика, терапия. Лечащий врач.- №4.- 2002.-С.24-28.
38. Малашенкова Е.В. Оценка взаимосвязи клинико-иммунологических показателей с содержанием лейкоцитарных белков крови р53 и р43 при хронических заболеваниях легких. Диссертация канд.мед.наук. М. -1996,-191 с.
39. Михеева И.Г. Клиническое значение продуктов катаболического распада клеточных рецепторов в норме и при патологии у детей. Диссертация доктора мед.наук. М.1998.210с.
40. Мушкабаров Н.Н., Кузнецов С.Л. Молекулярная биология. М. 2003. - 535 с.
41. Намазова Л.С., Вознесенская Н.И., Торшхоева P.M., Эфендиева Г.Е. Аллергический ринит. Педиатрия consilium medicum. - Приложение №2. - 2002. С. 22-25.
42. Папонов В.Д., Громов П.С., Ковалев Л.И., Щеглова Е.Г., Спитковский Д.М., Шишкин С.С.-Электрофоретический анализ особенностей белкового состава лейкоцитов больных с синдромом Дауна. Бюллетень экспер.биологии и медицины. 1985. №1,50-52.
43. Папонов В.Д., Громов П.С., Краснов Н.А., Спитковский Д.М. О различиях белкового состава лейкоцитов человека в норме и при анеуплодии. - Вопросы мед. химии. 1981.№5, С.666-668.
44. Папонов В.Д., Папонов В.В., Байдакова Г.В.- О маркерах общей патологии. -Бюллетень экспер.биологии и медицины. 2002. Т.133. №3. С. 262-264.
45. Папонов В.Д., Папонов В.В., Байдакова Г.В., Борисова A.M., Мордовцев В.Н.- О природе новых маркеров общей патологии. Терапевтический архив. 2002. №12, С.91-95.
46. Папонов В.Д., Радько С.П., Штейн Е.В., Щеглова Е.Г. Электрофоретический анализ представленности белка 53К в лейкоцитах крови новорожденных. Бюллетень экспер.биологии и медицины. 1992. №5, С.527-529.
47. Папонов В.Д., Симонова А.В., Байдакова Г.В., Сигара Г.А. и др.-Спецефические белки лейкоцитов крови иммуногенетические маркеры оценки эффективности терапии при псориазе.- Иммунология. 1996. №2, С. 48-50.
48. Папонов В.Д., Сунцова И.Г., Байдакова Г.В., Мордовцев В.Н.- Аномальные проявления генетического аппарата человека при псориазе на уровне белковых продуктов генов лейкоцитов. Бюл.экспер. биологии и медицины. - 2001.- Т.131 (3).-С.310-312.
49. Папонов В.Д., Сунцова И.Г., Папонов В.В. и др. Бюллетень экспер.биологии и1. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ffgмедицины.2001. Т132. №9, С.247-250.
50. Папонов В.Д., Щеглова Е.Г., Яруллин Р.Н., Купсик Е.Г. Электрофоретическое выявление белка р53 в лейкоцитах человека. - Бюллетень экспер. биологии и медицины. -1985. - №8. - С. 188-190.
51. Папонов В.Д.,Мордовцев В.Н. Оценка реакций генетического аппарата человека на уровне белковых продуктов генов лейкоцитов крови с массами 53 и 43 кило-дальтон при некоторых дерматозах. Пособие для врачей. М. 2003. С. 1-17.
52. Петров В.И., Смоленов И.В., Медведев С.С., Смирнов Н.А., Аликова О.А. Аллергология. - 34. -1999. - С. 4-11.
53. Петрунин Д.Д. Лаборатория. 1996. №1. С.11.
54. Полунина Н.В. Состояние здоровья детей и факторы, его определяющие на современном этапе. Лекции по актуальным проблемам педиатрии. РГМУ.- М. -2000. - С.7-14.
55. Ревякина В.А. Современные аспекты терапии атопического дерматита у детей. - Русский мед.журнал. - Т.7. - №11. -1999. - С. 516-519.
56. Ревякина В.А., Лукина О.Ф., Балаболкин И.И., Гончарова Н.В., Ксензова Л.Д. -Аллергология. №2. - 2001. - С. 34-37.
57. Румянцев А.Г., Панков Д.Д. Актуальные проблемы подростковой медицины. М. -2002.-375 с.
58. Саркисов Д.С. Бюллетень экспер. биологии и медицины. 2001. Т.131, №1. С.5-10.
59. Саркисов Д.С., Пальцев М.А., Хитров Н.К. Общая патология человека, М., 1995. 655 с.
60. Смоленов И.В., Елкина Т.Н., Иванова Н.А. и др. Атмосфера. - Пульмонология и аллергология. - №1. - 2003. - С. 25-28.
61. Студеникин М.Я., Балаболкин И.И. Аллергические болезни у детей. Руководство для врачей.- М.-1998.- 348 с.
62. Студеникин Н.И., Ревякина В.А., Лукина О.Ф. Современные проявления взаимосвязи аллергических ринитов и бронхиальной астмы у детей. - Вопросы со-времен.педиатрии. - Т.1. - №6. - 2002. С.43-51.1. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 120
63. Сунцова И.Г. Исследование аномальных проявлений генетического аппарата человека при псориазе на уровне белковых продуктов генов лейкоцитов и попу-ляционного состава лимфоцитов. Диссертация канд.биол.наук. М. 2000.159 с.
64. Тихомиров А.А. Диагностика различных клинико-патогенетических вариантов атопического дерматита у детей и дифференцированного патогенетически обоснованные методы их лечения. Диссертация канд.мед.наук.-М.,1999.-161 с.
65. Феденко Е.С. Атопический дерматит: обоснование поэтапного подхода к терапии Consilium medicum. -Т.З №4.- 2001.-С.176-183.
66. Чумаков П.М. Функция гена р53: выбор мелщу жизнью и смертью. Биохимия. -2000. -Т.65.-вып.1. - С. 34-47.
67. Шабалов Н.П. Педиатрия. Санкт-Петербург. 2003.893 с.
68. Шевченко О.П. Лаборатория. 1996. №1, С.3-6.
69. Шевченко О.П., Олефиренко Г.А., Орлова О.В. Лаборатория. 2000. №4, С.6.
70. Ширинский B.C., Старостина Н.М., Сенникова Ю.А., Малышева О.А. Аллергология и иммунология. 2000. Т1. №1, С.62-70.
71. Ширяева И.С., Савельев Б.П., Реутова B.C., Семенова Р.Ю. Клиническое значение функциональных методов исследования при аллергических заболеваниях у детей. - Педиатрия. - №4. -1998. - С. 37-41.
72. Шищенко В.М., Петричук С.В., Духова З.Р., Крепец В.В. Новые возможности цитохимического анализа в оценке состояния здоровья ребенка и прогнозе его развития. - Педиатрия. - №4. -1998. - С. 96 -101.
73. Юнкеров В.И. .Григорьев С.Г. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований. Санкт-Петербург.-2002.- 267с.
74. Юхтина Н.В. Современные представления об атопическом дерматите у детей. -Вопросы соврем.педиатрии. Т.2 №1.- 2003. - С. 74-76.
75. Ярилин А.А. Апоптоз и его место в иммунных процессах. Иммунология.- 1996.-№6.-С. 10-23.
76. Agoff S.N., Hou J., Linzer D.I., and Wu В. Science. -1993 Vol. 259. - P.84-87.
77. Almog N. arid Rotter V. Biochim. Biophys. Acta.-1997-.Vol. 1333.-P.1-27
78. Armstrong J.F., Caufman M.H., Harrison D.J., and Oarke A.R. Curr. Biol. -1995-.Vol1. СПИСОКЛИТЕРАТУРЫ 1215.-Р.931-936.
79. Ashkenazi A., and Dixit V.M.Science.-1998-.Vol. 281. -P.1305-1308.
80. Bakalkin G., Yakovleva Т., Selivanova G., Magnusson K.P., Szekely L., Kiseleva E., Klein G., Terenius L., and Wiman K.G. Proc. Natl Acad. Sci. USA.-1994-.Vol. 91. -P.413-417.
81. Bargonetti J., Chicas A., White D. and Prives C. Cell. Mol. Biol. Noisy-le-grand.-1997-.Vol.43.-P. 935-949.
82. Basset-Seguin N. Moles J.P., Mils V. et al. J. Innvest. Dermatol. -1994. - Vol.103.- P.102 S -106 S.
83. Bennett M., Macdonald K., Chan S.W., Luzio J.P., Simari R., and Weissberg P. Science.-^-. Vol .282. -P.290-293.
84. Bhat M.K., Yu C., Yap N., Zhan Q., Hayashi Y., Seth P., and Cheng S. Biol. Chem.-1997-. Vol. 272. P.28989-28993.
85. Blagosklonny M.V., An W.G., Romanova L.Y., Trepel J., Fojo Т., and Neckers L. Biol Chem. -1998-. Vol. 273. P.11995-11998.
86. Brugarolas J., Chandrasekaran C., Gordon J.I., Beach D., Jacks Т., and Hannon G.J. Nature.-1995-.Vol. 377. -P. 552-557.
87. Canman C.E., and Kastan M.B. Nature.-1996-. Vol. 384. P. 213-214.
88. Chin K.V., Ueda K., Pastan I., and Gottesman M.M. Science.-1992-.Vol . 255. -P.459-462.
89. Chowdaru D.R., Dermodu J.J., Jha K.K. and Ozer H.L. Mol. Cell. Biol. 1994-.Vol.14. -C. 1997-2003.
90. Cordon-Cardo C, Sheinfeld J. and Dalbagni K. Semin. Surg. Oncol, -1997-. Vol 13. -P.319-327.
91. Culotta E, Koshland D.E. Science.-1993-.Vol. 262.- P. 1958-1961.
92. Dameron K.M., Volpert O.V., Tainsky M.A., and Bouck N. Cold Spring Harb. Symp. Quant. Biol.-1994-.Vol. 59. P.483-489.
93. Dameron K.M., Volpert O.V., Tainsky M.A., and Bouck N. Science. 1994-.Vol. 265.- P.1582-1584.
94. Deichman G.J. Matveeva V.A., Kashkina L.M., Dyakova N.J., Uvarova E.N., Nikiforov1. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 722
95. MA, and Gudkov A.V. Int. J. Cancer.-1998-.Vol. 75.-P.277-283.
96. Deleo A.B. et al. Proc. natn. Acad. Sci U.S.A. -1979. Vol. 76. - P. 2420-2424.
97. Deng C., Zhang P., Harper J.W., Hledge S.J., and Leder P. Cell.-1995-.Vol . 82. -P.675-684.
98. Donehower L.A., Harvey M., Slagle B.L., McArthur M.J., Montgomery C.A., Jr., and Butel J.S. Nature.-1992-.Vol. 356. -P.215-221.
99. Eizenberg 0., Faber-Elman A., Gottlieb E., Oren M., Rotter V., and Schwartz M. Mol Cell. Biol. -1996-.Vol.16.-P. 5178-5185.
100. El-Deiry W.S. Cun. Top. Microbiol Immunol.- 1998-.Vol. 227. -P. 121-137.
101. Falette N., Paperin M.P., Treffleux Gratadour X., Peloux N., Mignotte H., Tooke N., Lofman E., Inganas M., Bremond A., Ozturk M. and Puisieux A. Cancet Res. -1998-. Vol.58. -P.1451-1455.
102. Finlacu C.F. et al. Mol. Cell Biol. -1988. - Vol.8 - P.531.
103. Finlau C.A. et al. Mol. Cell. Biol.-1988.-Vol.8.-P.531.
104. Fresno M., Molina R., Perez del Rio M.J., Alvarez S., Diaz-lglesias J.M., Garcia L., and Herrero A. Eur. J. Cancer. -1997-.Vol. 3.-P. 1268-1274.
105. Fritsche M., Mundt M., Merkle C., Jahne R., and Groner B. Mol Cell. Endocrinol.-1998-.Vol. 143. P.143-154.
106. Fukasawa K., Choi Т., Kuriyama R., Rulong S., and van de Woude G.F. Science.-1996-.Vol. 271. P. 1744-1747.
107. Giaccia A.J., Kastan M.B., Genes and Dev. -1998 Vol. 12. P. 2973-2983.
108. Gill C., Mestril R., Samali F. FASEB J. - 2002. - Vol.16 (2). - P.135-146.
109. Gottlieb T.M., and Oren M. Biochim. Biophys. Ada.-1996-.Vol .1287.- P.77-102.
110. Graeber Т.О., Osmanian C, Jacks Т., Housman D.E., Koch C.J., Lowe S.W, and Giaccia A.J. Nature.-1996-.Vol. 379. -P.88-91.
111. Green D.R. Cell. -1998. - Vol.94. - P.695-852.
112. Green D.R., Reed J.C. Science. -1998. - Vol.281. - P.1309-1312.
113. Guenal L, Risler Y. and Mignotte B. Cell. Scl.-1997-. Vol.110. -P.489-495.
114. Hall P.A., and Lane D.P. Curr. Biol.-1997-.Vol. 7.-P.144-147.
115. Harrington E.A., Fanidi A., and Evan G.I. Curr. Opin. Genet. Dev.-1994-.V. 4. P.1201. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 123129.
116. Hendry J.H., Adeeko A., Potten C.S. and Morris I.D. Int. J. Radiat. Biol, -1996-.Vol. 70.-P. 677-682.
117. Hermeking H., Lengauer C., Polyak К., He T.C., Zhang L., Thiagalingam S., Kinzler K.W., and Vogelstein B. Mol Cell.-1997.-Vol. 1. P.3-11.
118. Hernandez-Boussard Т., Rodriguez-Tome P., Montesano R., Hainaut P. Hum.Mutat. -1999.-Vol.14.-P.1-8.
119. Hinds G.G., Monvart M.J. Virol. -1988. - Vol. 62. - P.47-52.
120. Ichihara A. and Tanaka K. Mol. Biol.Rep. -1995. - Vol.21. - P. 49-52.
121. Iniesta P., Vega F.J., Caldes Т., Massa M., de Juan C., Cerdan F.J., Sanchez A, Lopez J.A., Torres A.J, Balibrea J L., and Benito M. Cancer Lett.-1998-.Vol .130.-P. 153-160.
122. Isode M., Emanuel B.S. Givol D. et al Nature. 1986. - Vol. 320. - P.84-85.
123. Israeli D, Tessler E., Haupt Y., Elkeles A, Wilder S., Amson R., Telerman A., and Oren M. EMBO J.-1997-.Vol. 16. -P. 4384-4392.
124. I to Т., Fujieda S, Tsuzuki H. et al. Acta Otolarungol. - 2001. - Vol.121 (8). - P.967-972.
125. Jacks Т., Remington L., Williams B.O., Schmitt E.M., V Halachmi SM Branson R.T., and Weinberg R.A. Curr. Biol.-1994-.Vol .4.-P.1-7.
126. Jacobson M.D., Weil M., Ruff M.C. Cell. -1997-. Vol.88. P.347-354.
127. Janus F., Albrechtsen N, Dornreiter I., Wiesmuller L., Grosse F. and Deppert W. -Mol.Cell.Life. Sci. -1999. Vol.55. - P.12-27.
128. Janus F., Albrechtsen N., Knippschild V., Wiesmuller L., Grosse F. and Deppet W. -Mol.Cell.Biol. -1999. Vol.19. - P.2155-2168.
129. Jayaraman J, and Prives C. Cell.-1995-.Vol. 81. P.1021-1029.
130. Jiang D., Lenardo M.J, and Zuniga-Pflucker C. Exp. Med.-1996-.Vol .183.-P.1923-1928.
131. Jonish-Rouach EM Resnitzky D, Lotem J. et al. Nature.-1991-. Vol. 352.- P.345-347.
132. Kastan M.B, Onuekwere J, Sidransku D. et al. Cancer Res. - 1991. - Vol.51. -P.6304-6311.1. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ Ц4
133. Kastan М.В., Onyekwere 0., Sidransky D., Vogelstein В., and Craig R.W. Cancer Res-1991-.Vol. 51. P.6304-6307.
134. Kemp C.J., Donechover L.A., Bradleu A., Balman A.Cell. 1993. - Vol.74. - P.813-822.
135. Kerr J.R. J. Pathol.-1971. Vol.105. - P. 13-20.
136. Kerr J.R., Willie A.H., Currie A.R. Br.J.Cancer. -1972. Vol.26. - P.239-257.
137. Kerschmann R.L., Mc Calmont Т.Н., Le Boit H.E. Arch.Dermatol. - 1994. - Vol.130. -P.181-186.
138. Ко L.J., and Prives C. Genes Dev.-1996-. Vol .10. -P.1054-1072.
139. Komarova, E.A., Diatchenko, L., Rokhlin, O.W., Hill, J.E., Wang, Z.J., Krivokrysenko, V.I., Feinstein, E., and Gudkov, A.V. Oncogene.-1998-.Vol. 17. P.1089-1096.
140. Lane D.P., Crawford L.V. Nature. - 1979. Vol. 278. - P.261-263.
141. Lane, D.P. Nature.-1992-.Vol. 358.-P.15-16.
142. Lee, S., Elenbaas, В., Levine, A., and Griffith, J. Cell.-1995-.Vol .81.- P.1013-1020.
143. Leri A., Liu Y., Claudio P.P., Kajstura J., Wang X., Wang S., Kang P, Malhotra A. and Anversa P. Am. J. Pathol,. -1999-.Vol .154. P.567-580.144. leung D. J.AIIergy Clin. Immunol. 1995. - Vol. 96. P.302.
144. Levine A.J. Cell. -1997. - Vol.88. - P. 323-331.
145. Lirizer D. I. H., Levine A.J., Cell. -1979. Vol. 17. - P.43-52
146. Lowe S.W., Bodis S., McClatchey A., Remington L, Ruley H.E., Fisher D.E., Hous-man D.E. and Jacks T. Science.-1994-.Vol. 266 .-P.807-810
147. Maltzman W., Czuzuk L. Mol. Cell. Biol. -1984. - Vol.4. - C.1689-1694
148. McCurrach, M.E., Connor, T.M., Knudson, C.M., Korsmeyer, S.J., and Lowe, S.W. Proc. Natl Acad. Sci. USA.-1997-.Vol. 94. P.2345-2349.
149. Me Nutt N.S., Saenz-Santamaria C., Volkenandt M. et al. Arch. Dermatol. 1994. -Vol.130. - P.225-232.
150. Miyashita Т., and Reed J.C. Cell.-1995-.Vol .80. P.293-299.
151. Miyashita Т., Harigai M., Hanada M., and Reed J.C. Cancer Res. -1994-.Vol. 54.-P.3131-3135.
152. Moles J.P., Theillet C., Basset-Seguin N., Guilhou J.J. J.lnvest.Dermatol. - 1993.1. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 1251. Vol.101. Р.100-102.
153. Molina R., Segui M.A., Climent M.A., Bellmunt S., Albanell J., Fernandez M., FHella X., Jo J., Gimenez N., Iglesias E„ Miralles M.( Alonso C, Peko G., Perez-Picanol E. and Ballesta A.M. Anticancer Res.-1998-. Vol.18. -P.507-511.
154. Morgan S.E. and Kastan M.B. Adv. Cancer Res.-1997-. Vol .71.-P. 1-25.
155. Murphy M., Hinman A. and Levine A.J. Genes Dev. -1996-.Vol. 10. P.2971-2980.
156. Nishimori H., Shjratsuchi Т., Urano Т., Kimura Y., Kiyono K., Tatsumi K., Yoshida S., Ono M., Kuwano M., Nakamura Y. and Tokino T. Oncogene.-1997-.Vol. 15. -P. 2145-2150.
157. Norberg Т., Jansson Т., Sjogren S., Martensson C., Andreasson I., Fjallskog M.L., Lindman H., Nordgren H., Lindgren A., Holmberg L. and Bergh J. Ada. Oncol. Suppl.-1996-.Vol.5.- P. 96-102.
158. Okamoto K. and Beach D. EMBOJ.-1994-.Vol. 13. -P.4816-4822.
159. Okamoto, K., and Prives, С .Oncogene.-1999-.Vol. 18. -P.4606-4615.
160. Oltvai Z.N. and Korsmeyer S.J. Cell.-1994-.Vol. 79. -P.189-192.
161. Oren M., Reich N. C. and Levine A. J. Mol.Cell.Biol. -1982. - Vol.2. - P.443-449.
162. Owen-Schaub L.B., Zhang W., Cusack J.C., Angelo L.S., Santee S.M., Fujiwara Т., Roth J.A., Deisseroth A.B., Zhang W.W. and Kruzel E. Mol Cell Biol.-1995-.Vol. 15. -P. 3032-3040.
163. Pan H., and Griep A.E. Genes Dev.-1995-.Vol. 9.-P.2157-2169.
164. Pandrea I.V., Mihailovici M.S., Carasevici E., Szekely A.M., Reynes M., Tarcoveanu E. and DragomirC. Rev. Med. Chir. Soc. Med. Nat. Iasi.-1995-. Vol. 99. -P. 171-178.
165. Patel D.D., Bhatavdekar J.M., Chikhlikaf P.R., Ghosh K, Suthar T.P., Shah N.G., Me-hta R.H. and Balar D.B. Surg. Onco.-1996-.Vol. 62. -P.86-92
166. Polyak K., Xia Y., Zweier J.L., Kinzler K.W. and Vogelstein B. Nature.-1997-.Vol. 389. P.300-305.
167. Prisco M., Hongo A., Rizzo M.G., Sacchi A. and Baserga R. Mol. Cell Biol.-1997-.Vol. 17.-P.1084-1092.
168. Ravi R., Mookerjee В., van Hensbergen Y., Bedi G.C., Giordano A., El-Deiry W.S., Fuchs E.J. and Bedi, A.Cancer Res. -1998-. Vol.58. -P.4531-4536.1. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ f26
169. Reed М., Woelker В., Wang P., Wang Y., Anderson M.E. and Tegtmeyer P. Proc. Natl Acad. Sci. USA.-1995-.Vol. 92.- P.9455-9459.
170. Reich N.C., Oren M. and Levine F.J. Mol.Cell.Biol. -1983. - Vol.3. - P.2143-2150.
171. Rosse Т., Olivier R., Monney L., Rager M., Conus S., Fellay L, Jansen B. and Bomer C. Nature.-1998-.Vol. 391. -P. 496-499.
172. Sah V.P., Attardi LID., Mulligan G.J., Williams B.O., Branson R.T. and Jacks T. Nat. Genet. -1995-. Vol. 10. -P.175-180.
173. Schwartz D., Goldfmger N. and Rotter V. Oncogene.-1993-.Vol .8.-P. 1487-1494.
174. Serrano M., Lin A.W., McCurrach M.E., Beach D. and Lowe S.W. Cell.-1997-.Vol. 88.-P.593-602.
175. Shick L., Carman J.H., Choi J.K., Somasundaram K., Burrell M, Hill D.E., Zeng Y.X, Wang Y., Wiman K.G., Salhany K., Kadesch T.R., Monroe J.G., Donehower L.A. and El-Deiry W.S. Cell Growth Differ. -1997-.Vol. 8.-P.121-131.
176. Smith M.L., Chen 1.T., Zhan Q., Bae 1., Chen C.Y., Gilmer T.M., Kastah M.B., O'Connor P.M., and Fornace A.J. Jr. Science.-1994-.Vol. 266. P.1376-1380.
177. Song Q., Wei Т., Lees-Miller S. et al. Prac.Natl. Acad. Sci.: USA. - 1997. - Vol.94 (1). - P. 157-162.
178. Srinivasula, S.M., Ahmad, M., Fernandes-Alnemri, Т., and Alnemri, E.S.Mol Cell.-1998-. Vol. 1. -P.949-957.
179. Stott F.J., Bates S., James M.C., McConnell B.B., Starborg M., Brookes S., Palmero L, Ryan К., Нага E., Vousden K.H. and Peters G. EMBO J.- 1998-.Vol 17. P.5001-5014.
180. Tadini G., Cerri A., Crosti L. et al. Acta. Derm.-Venerol. (Stock h). -1989. - Vol.146. - P.33-35.
181. Tishler R.B., Lamppu D.M., Park S. and Price B.D. Cancer Res. -1995-.Vol.55.-P.6021-6025.
182. Utrera R., Collavin L., Lazarevic D., Delia D. and Schneider C. EMBO.-1998-.Vol.17. -P.5015-5025.
183. Valenzuela M.T., Nunez M.I., Villalobos M., Siles E., McMillan T.J., Pedraza V. and Ruiz de Almodovar J.M. Int. J. Cancer.-1997-.Vol. 72. -P.307-312.1. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ { J27.
184. Van Meiir E.G., Polverini P.J., Chazin V.R, Su Huang H.J, de Tribolet . and Cave-nee W.K. Nat. Genet.-1994-.Vol. 8. P.171-176.
185. Waldman T, Kinzler K.W. and Vogelstein B. Cancer Res. -1995-.Vol. 55. P.5187-5190.
186. Wallingford J.B, Seufert D.W, Virta V.C. and Vize P.D. Curr. Biol.-1997-.Vol. 7.-P. 747757.
187. Woo R.A, McLure K.G, Lees-Miller S.P. and Rancourt D.E. Nature.-1998-.Vol. 394-P.700-704.
188. Wu G.S, Burns T.F, McDonald, E.R.-3rd, Jiang W, Meng R, Krantz I.D, Kao G, Gan D.D., Zhou J. YM Muschel R.( Hamilton S.R., Spinner N.B., Markowitz S, Wu G. and El-Deiry W.S. Nat Genet.-1997-.Vol. 17. -P.141-143.
189. Yamaguchi A, Kurosaka Y, Fushida S, Kanno M, Yonemura Y., Miwa K, Miyazaki I. Cancer,-1992-.Vol. 70. P. 2778-2784.
190. Yin Y, Terauchi Y, Solomon G.G, Aizawa S, Rangarajan P.N, Yazaki Y, Kadowaki T, and Barrett J.C. Nature.-1998-.V. 391. P.707-710.
191. Yu C.L, Driggers P, Barrera-Hernandez G, Nunez S.B, Segars J.H, and Cheng S. Biochem. Biophys. Res. Commun.-1997-.Vol .239. P.617-620.