Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Клинические, иммуно-гематологические, цитокариогенетические показатели у здоровых и практически здоровых военнослужащих, участвовавших в ликвидации последствий аварии на ЧАЭС

И 9"'/.

ВОЕННО-МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ

На правах рукописи

ПРОКОПЧУК Богдан Иванович

КЛИНИЧЕСКИЕ, ИММУНО-ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИЕ, ЦИТОКАРИОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ У ЗДОРОВЫХ И ПРАКТИЧЕСКИ ЗДОРОВЫХ ВОЕННОСЛУЖАЩИХ, УЧАСТВОВАВШИХ В ЛИКВИДАЦИИ ПОСЛЕДСТВИЙ АВАРИИ НА ЧАЭС

14.00.05 —внутренние болезни 03.00,01 — радиобиология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

САНКТ-ПЕТЕРБУРГ 1992

Работа яыполнеаа в Военно-медицинской академии.

Научные руководители: доктор медицинских наук профессор Гущ В. В., кандидат медицинских иаук доцент Смирнов Н. А.

О ф ицнальные оппоненты: члеи-корреатонд&нт Российской АМН профессор Алексеев Г. И., доктор медицинских наук профессор Легеза В. И.

Ведущая организация: Центральный военный клинический госпиталь имени П. В. Мандрыка.

' 4/ .. р/

Защита диссертации состоится / "" V 1992 года

в 10 час. на заседании специализированного совета Д 106.03.02 прп Воешю-медицимс.кой академии (194175, С.-Петербург, ул. Лебедева, 6).

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке академии.

Автореферат разослан > ^ 1992 года.

^'ч^ныЛ секретарь спецнализнроиашюго совета ; 'доктор медицинских наук

Гущ Владимир Владимирович

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАЮТЫ

Актуальность исследования. Одна Ла важнейших и далеко не решенных проблем медицинской науил я практики - комплексная оценка влияния факторов гксгремальных ситуаций на состояние здоровья лиц, привлекаемых для ликвидации их последствий.

Авария на Чернобыльской АЭС 26 апреля 1986 года является ярким примером нере^нности этих проблем. Б результате чернобыльской катастрофы радиоактивном,/ загрязнению подверглись огромные территории с населением более пк?>, „'.иллионов человек /Лльин Л.А. и согвт. 1568, 1989/. Для линвадЕШШ последствий аварн., бклл привлечены огромные контингент военнослужащих., ка.-. кадрового состава, гак и призванные из зз.'.зса /Владимиров Ь.Г., 1989 } Перед ера/ В.Г., Ткач СЛ., 1553/. . Непредвиденность аварии, временно Л ¿.актор не-позволяли проводить полноценны!'; отбор личного состава (ЛС) для работ в зоне повыиеняоС радиации (31Р). Это приводило к тому, что часть военнослужащих в первые не дни стала предъявлять обоснованные аалобы на состояние здоровья, а при углубленном обследовании у н::х бала выявлены хроничес;:яе со;/.атпческие заболевания /Сдяопалышков и'.В. и соавт., 1987/.

В отечественной литературе вопросы влияния ионизлрувдего излучения в малой дозе на организм чзлозека д кивогних освещены довольно широко /Алексеев Г.и'., «¡ванов и.А., 1966 ; Гоген Е.Б., 1987 ; ¿¡льин Л.А. и соавт., 1989 ; Гуськова.А.К., 1989 ; Григорьев й.К., 1391/, Однако они мало раскрывают механизмы реализация действия факторов аварии на АЭС! у здоровых лиц и лиц, о града паях хроническими соматическими заболеваниями. 1/шогие ученые справедливо считают, что в последние ■ годы произошла переоценка роли низких уровней облучения в развитии патологических процессов при игнорировании других нерадиавдонных влиянии внешней среды /Булдаков Л.А; и соавт., 1^81 ; Цнб А.Ф., 1984 ; Лльш Л.А. а соавт., 1з89 ¡Ыи^ёа С.е1 аХ;МТ,МепсЛ.^С., 1957/ в том число,& состояние здоровья лиц до-входа в &1Р. Отмечается, что некоторые латентно протекающие заболоивчшя внутренних органов могу г вызывать лейко-

шш лейгропению /Ильин Л.А., 1985/, нарушения в а шинном статусе /Яковлев Г.М. и соавт., 1990/, аогенизацию и невротиза-цйЛ личности /Йськова А,К., 1990 } Григорьев Ю.К., Пронин М.А, 1990/ и тем самым создавать трудности s дифференциальной диагностике с лучевим воздействием.

На примере изучения■иммуно-гегедтологических и цитокарио-генетичеоких показателей у здоровых военнослужащих-и военно-слукащих, сгарадаюцпх хроническими соматическими заболеваниями, мы попытались изучить вклад ионизирующего излечения и состояния здороЕья обследуемых в формирование паталогических реакций. Спектр доз ионизирующей радиации был довольно широким, но основную его часть составляли небольшие (до 0,250 Гр) дозы внз^него гамма- и Сета- излучения.

На основе таких сопоставлений модно будет выработать методические подходы к отбору лиц для работ в SIP, диагности-чеокиезкритераи поражения и соогветствущие им лечебно-профилактические и реабилитационные мероприятия, особенно в бли-aatoiii период после работ в SIP. Лолученные данные могут быть использованы для более рационального нормирования доз яовшедного планируемого облучения лиц, привлекаемых для работ в a¡P.

Цель исследования ; комплексная оцен;:а состряния здоровья лиц, учаогьовавснх в ликвидации последствий аварии на Чернобыльской дЭО.

Задачи исследования : I. Лзучить состояние клинических, гематоморфологических, иммунологичеохшх и цитокараогзнетичео-ккх показателей у лиц, участвовавьпх в ликвидации последствий аварии на ЧАЗС,

2. Оценить величину, направленность а динамику исследуемых показателей в зависимости от величины нагдоленной дозы облучения,

3. Сравнить характер изменений в ге.'/этошр^ологическом, иммунологическом и цдтокариогенетичес-ком статусе у здоровых участников ликвидации последствий аварии и у лиц, страдаюцих хроническими соматическими заболеваниями, патогенетически не связанных о облучением.

4. Выявить группу параметров, верифицирующих степень информативности чездейотвия на организм

человека комплекса факторов аварии на АЭС.

5. Разработать методику отбора лиц к работе с источниками ионизирующих излучений малой г.н-теноивноста.

Научная новизна исследования.

- Впервые проведено комплексное исследован;;? и ооаостав-' ленне клинических, гематологических, амснологичес'ких и ино-карногеиетяческих показателей у здоровых участников лпквзда-пт последсгваЛ аварч;; на ЧАсС л лиц, сгрздавдх хронлчеспИ-№1 соматическими заболеваниями.

- Установлено, что вираиеинооть д процолапгельносгь изменений в пммуио-гематологлческлх показателях в большей степени зависит не от дозы облучения, а от состояния здоровья, военнослужащих до входа в ЗЛР.

- иок.зано, что иммуко-гемаголог^ческде изменении угадываются в пределы ¡¿азиологпческой нормы к являются отражением компенсаторно-приспособительных реакций в ответ на воздействие комплекса факторов аварии.

- Выделена группа цитокариогенетпческих тестов (хромосомные аберрации, млкроядра лимфоцитов периферической крови) наиболее информативных для Еерпфнкашш воздействия ионизирующего излучения в малых дозах.

- цредлокена :/.£тодикс отбора лиц для работы с источниками йонияяпчек^"х излучений малок унгенсивно.сги

Практическая ценность работы. Анализ состояния картины периферической 1>рови, иммунологического и цитокериогенегичес-кого статуса лвдей в различные сроки после работы в ШР позволил разработать диагностические критерии по роке шш в диапазоне облучения до 0,35 Го и предложить нормативы по облучению личного состава, работавшего на зараженной местности.

Полученные сведения о состоянии здоровья участников лик-ь.щации последствий аварии на ЧАЭС позволяют прогнозировать течение хронических заболеваний, проводить профилактику их обострений и лечения*

Цитокараогенетические методики (хромосомные аберрации, макроядровый тест) могут быть использованы для целей биологической дозиметрии и отбора лиц к работе с источниками ионизирующих излучений. ' -. '

Практические рекомендации. I. При диспансерном динамическом наблюдении за военноолуаащшд, принимавшими участие в жп'ввдацш! последствий аварии на ЧаЭС., особое внимание слет дует уделять лицам, сгрэдавддм хроническими соматическими заболеваниям'» и полечившим розы облучения более 0,150 Гр. Ха-pai.repi.oe для данной категории лиц повышение частоты аберраций ::рзмосом на ¿оне иммунодефицита, служит основанием'для отнасеиия данной категории лиц к группе повышенного риска.

2. При привлечешь больших конгш.гептов Еоеньослуяацлх к ликвидации последствий аварии ив АХ доза повышенного планируемого обличения для лиц, сгра-деадх хроническими соматическими заболеваниями, не деляна превышать С, 150 Гр.

3. Повышение уровня макроядер в лимфоцитах периферической крова более чем в 2,5 раза над исходшл, после облучения крови ин витро в доза 0,5 Гр, свидетельствует о, слабости репаратпвных систем клеток крови. Данный способ,неряду о клиническими, лабораторными, инструментальными методами мо;.вт применяться для отбора лиц к работе с источникам иойизирувдах излучений.

Осковвие положения.выносимые на защиту :

1. Комплеко факторов аварии на ЧАЗС вызывает существенные изменения в клиническом, гема'¿^морфологическом, иммунологическом ст2туое участников ликвивячци её последствий. Характер, глубина и продолаитальность изменений в изученных показателях в болылей степени зависят от состояния здоровья военнослужащих до входа в &1Р, чем от накопленной дозы облучения.

2. Воздействие комплекоа факторов аварии на ЧАЭС вызывает сходные вдтогеяетачесиие реакции у здоровых лиц и лиц, страдающих хроничесаими соматическими заболеваниями. Эти отклонения определяются дозой облучения и могут быть использованы в целях биологической индикации воздействия ионизирующего излучения в малых дозах.

Реализация результатов работы. Результаты исследования использованы в учебной и лечебной работе кафедры гастроэнтерологии йМедА имени С.М. Кирова на базе отделений " '< Военно--морокого госпиталя, в практической и учебной деятельности медицинской службы Северного флота (.Славный госпиталь флота, интернатура медицинокого состава Северного Флота)^

Результаты эксперимеягальках псследовайлй по пзучешш микроядер в лимфоцитах перж1ерачес.:оП крови, о г дозы облучения легли в основу лагодическдх ргкоиеадаши; "./спользовакпе маароядрового геста для имдикацаи посмздкаьяоквих айеыов у человека " Л., 1991 г.

По теме диссертации полечено в I9S0 году ,авторс;;ое сш-детельагво на изобретение. " • *

Апробация работы. Основные материалы и положения диссертации доложены : на на?чно-пракгичёо;:их коп^вренцаях слуа§ге-лей I ¿гкульгега В&вдА т. С .¿vi. Кирова (Ленинград, 1967, Î968);-es научко-пракгкчесиоь конференций враче:; Северного Флота (г.Северокорск, 198а ; 1990 ; 1ьЭ1) ; н. научной конференции о2 iiBivT (г. ¡у.осква, 1990) ; на Воеару.еасл>й кокйвренкиа "Медицина катастроф" (г. Ленинград, 1991). чо теме диссертации опубликовано 6 статей.

Crp.7i.rypa л объем диссертации. Работа состоит из введения, 5 глаз, обоуздекпя, выбодоб, пракгячес;шх рекомендаций, списка литературы. Диссертация изложена па 137 страница:: ■г.ашлнопг.сного venera, пллюстрлроссиа 23 таблицами и Э рисунками. Список литературы ключаег 155 отечественных и 52 иностранных источников.

соДйй&н»;к РАБОТУ

исследования. Обслсдолано ZU военнослувдих, . ¡;рикш/.аь_йх .участие в ликвидации последствии аварии аа ЧЛЗС в период с иая по декабрь I9ü6 года. Все обследованные были лица Mj'SECi-oro пола ь Еозрасте : 21-25 лег - 9,9 %, 26-40 лы -- 64,2 )с ь возрасте 41-oÛ лет - 5,9 %. Военнослужащие выполняли раоэты по дезактивации внутренних помещений ¿-го знер-гоблог^, территории АЭЗ, КуЫаа здании, пралегаицвх- к 4-оку знерго"оло,-.у, оо^рузала задагяые устро£чгва вокруг васокоангав-iîi'x. источников.. Работы выполнялась в общевойсковых защитных костюмах, резиновых перчатках :i респираторах. Условия груда и быта ДС существенно не различались. ООйледуеше подвергались поздеясгБИй комплекса факторов atapnüfiog-ситуации, но радяаци-

liwJM

- е. -

сккая соогаьлякцая била канболе; контролируемой с определена количествен-:;;.

• дози облучепия езыц из карточек учета доз об-

учений. ыц.;ва;'.:/ялы;ая доза:/.еграя проходилась о додадыо пра-оо:е №¿--0 а (оьаслз ::ьмерешш ± 10 у 96 (35,9 %) дзд, у Х?5 (04,1 ;.) - расчет»: ¿'.егодом-. Доза вьгишго огиооагельно разномерного гать- й о'зга-облучеиая аслебелась от.0,05 до с,оо Гр, _ародолгатильаос ть пребывеная в ¿й? от 5 до 30 оугок,

иейиа - 137, ивзп;; - 134, д гони;; - 103, киэбПа - 95 ог.-иделй.'Л ни СЛЧ ч^зз ¿0-43 суток после ашгодв аз 8иР. Оценка денкш: 0.Н, рздасмитраа цлгохадио:. аелезн, моча, кала по-• юлила аойстант-^о^ать, что внутреннее з-р-Д^не не было ве-д;.^:;:.: ь >:ор;.и;ро_а;,;.., дозы облучения И не вревы-ало предельно

вилачан годового поступления радаону.лздов, определимого НРЬ- 72/В7.

0бсл.до..аш1в прободалось в дошгмаае на сротяаешш 3-х меся; ав нисае ви:;ода аз ЗиР с детальным анализов калоО на состояние здоровья, гнешззе заболевания, прорпемнеза, нзучекая мед:.цнас:шх кааазк, данных обаледссапа:!, предалогвоваааих ра-сотам на радиоактивно загрязненной меогноога (Рс«,), анализом данных глапако-лаборьгорних а клшн^о-пнегрумеитальных методов ¿оследо^шш. »,ра ¿лалдзе а сопоставлений даяннх доследований особое вна.чгнас ¿делалось налачав'ала' отоутстваю какнх-лабо з^оолеванай у ЛО до входа е 30Р.

До входа ь З..Р 13о (19,5 %) человек Оыли здеровшш, а у 136 (50,5 %) ЛС имелась в анамнезе а подтверждены при обследовании хронические соматические заболевания, которые патогенетически не могла бить связаны с пребыванием нз Р3.7., До ра' ооти в £иР эти лада бил;'! хорошо кокпенсаровани, акев^иеся расстройства не мешала веота активные образ и'¿ни, для краг-кос га изложения последняя груцпа лай била выделена на,\до, в . соответствии с Приказом ¡¿шистра Оборони __ , £ 460 от 29 де- ' кабря 1568 г., ь группу "практически здоровые".

В зависимости от наличия алк отсутршш заболевании внутренних органов до входа в ШР, доз внешнего облучения, для , последующего анализа аама выделено 6 групп обследованных :

-

la группа - здоровье лица с дозой облучения 0,05 -С,I50iр (54 человека)

16 группа - здоровые лица с дозой облучения 0,151 -

- 0,200 Гр (47 человек)

1в группа - здоровые лица с дозой облучения 0,251 -

- 0,35С Гр (24 человека)

2а группа - практически здорогие лиса с дозой облучения

0,05 - 0,150 Гр (34 человека) 26 группа - практически здоровые лица с дозо;; облучения

0,151 - 0,250 Гр (72 человека) 2в группа - практически здоровье лица с дозо;; облучения ¿,251 - 0,350 Гр (32 человека) Контрольная группа состояла из I2C здоровых военаослузаоих мужского пола в возрасте от 26 до 40 лет. Лица это/ группы никогда не имела контакта с источник.t/л :;он..зируодх излечений, не подвергались облучению з лечебных их; диагностических целях в последний год, предшествовавши.; обследование.

Методы исследования. Комплексное обследование' ЛС вклкь чало клиническое наблюдение, лабораторное исследования периферической ксовп, пунгатоЕ костного мозга, иммунного статуса, иитокариогенйгнчеекпх показателей.

Анализ содержания ¿^рмгнных элементе! крови, пунктатоз костного мозга проводил!; с применением общепринят:: методов /Гольдберг Д.и., Гольдберг ¿.Д., IS75 ; Воробьев А.Л., Лорке iu.i¡.« I'¿79 ; Ильин Д.А., 1Э8>). шазки периферической крови, пункгагоЕа костного коз га окрашивали по Романовскому-Гимзе, анализпровала на микроскопе "лабовзл" ГДР в иммерсионной системе с увеличением ICO х 10.

.-¡:.с.'.укнь1; статус изучался по общепринятым методикам 'А'а-розов Б.Г., Хавинсоя В.Х., 1980). Определялось об;цее количество лимфоцитов, Т-ли;4оцптов (£-?0К, Eg-P0K), субпопуляций Т-ли;/4оцдгов (Тг-р-Р0К и Тг^ч-Р0К). Число Т^р-Р0К принималось

за Примерное количество Т-неааероз, a Tr.-q-P0K соответственно - Т-супрессооов. Количество В-лпм4оцитов определяли в тесте розеткосбразовашш с эрк тропи таг/л барана, обработанными гемолитической сывороткой п комплиментом. Содержание сыворо-

V- в "

точных иммуноглобулинов определяли методом радиальной- иммуно-ди^фузии по й£ нчини (IS65) о попользована ем кокврчеоких наборов ширмы ,'^ciíctc., (4COp)>

Хромосомные -аберрации, изучались но методу лурхеда и ооавт. /какгрегср Г., Барда Дк., 1986), Ot кавдого обследуемого анализировали не менее 200 мегафаа о использованием грех основных онтогенетических Показателей (процент аберрантных плеток, общая частота аберраций хромосом, суш/арная чаатога хромосомных и хроматидных аберраций). Анализ микроядер в блао трансформированных ФГА лимфоцитах периферической крови проводили по м.годике Хубер Р. (1963), подсчитывали количеот-ео микроядер не менее чем в 1000 лимфоцитах. Учитывалось количество микроядер на 1000 лимфоцитов {%»), количество клеток с одн.:м, двумя и т.д. микроядрами. Препараты метафаз'и меток с микроядрами окрзолЕались красителем Гимза, анализировались при увеличении 1000 Да микроскопе "Аксиомат" ФРГ.

форменные элементы периферической крови, иммунный статус изучались у 273 военнослукаших на протяжении 3-х месяцев после выхода из 3IP. Датогенетичес^ие пок.-зкгел;: изучены у 61 участника ликвидации последстви* аварии на ЧАЗС е сроки от 10 до 6С суток после выхода из ШР. аунктаты костного мозга исследованы у 7 возннослуиащкх в сроки от 10 до 30 суток после выхода из ШР и получивших дозу облучения около 0,25Гр.

Данные исследование подвергались статистической обработке. Вероятность 0,95 , используя критерий Стьвдента, считали достаточной для вывода о достоверности различий мееду вариационными радами.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССВДОВАНШ И ИХ ОБСЩШЕ

Клиническая характеристика обследованного контингента. Из 273 военнослужащих, принимавших участие.в ликвидации последствий аварии (ЛПА) на ЧАЭС, 135 (49,5 %) человек признаны здоровыми.

У 138 (51,5 %) военнослукащих до Ехода в ШР имелись хронические соматические заос лежания я.даноэологические формы патологии, которые неГыетада. им вести активный образ жизни и не сказывались на выполнении :.:.^аональных обяз!нностей. ■

Наиболее частыми были заболевания келудочно-кишечного гранта (хронический гастродуодениг с нарушением секреторной Зункщш иелудка- II,? %, функциональное расстройство аедудка - в,ЭЙ)» Болезни сердечно-сосудистой системы (аепрошзркуляторные дистопии по гшер- и гипотензивному типу - 8,7 %, непроциркуля-горная дпстония по кардиальному типу - 10 гипертоническая болезнь I стадии - 3,3 , болезни органов дыхания "(хронический бронхит - 2,6 %, хронический субогрохическдИ йарин-гаг - 1,8 %) занимали по частоте второе и третье место соответственно, Неврастенический и астеновегетатпвны»! синдрокы диагностированы у 8 %■ военросл; ;:;адах. В первую декаду после выхода из ШР, как у здоровых гак и практически здорогых обследуемых наиболее частыми аалобггш на состояние здоровья были нарушение сна (59,4 %), параст-ззпи в виде приливов пара, покаИнванпй на коке'лица,' конечностей (32,8 й), м-галнческий привкус во рту (37,5 у1)першение в горле (29, 6 %). На момент обследования в 2а и 26, 2в группах любое,'даже невы-рпекное, заболевание протекало субъективно тяжело. Телесные ощущения эти более часто связывала с радиационным воздействием. Обденевротпческие калобы чаще предшествовали обострению соматических заболеваний или выступали на оерзй план, маскируя проявления основной болезни.

Из 64 военнослужащих- 2-оИ группы, обследованных в 1-ый месяц послэ г,""--^ из ШР, 35,9 % предъявляли аалсг^ "о немотивированную слабость, ^ов^шенкус утомляемость, 17,2 %• жаловались на повышенную потливость, 39,1 % на головные- бели и головокружения, боли й облсагл сердца, сердцебиение, повышение АД отмечены у 23,4 $ лиц. Бол:; в зпиг^стрии, тоснога, .расстройство'стула имелись у 34,3 Указанные рассгройс'тва носила'нестабильный характер, уменьшались ¿ли исчезали после отдыха, бесед о больными, лечения оонобных заболеваний. Количество и характер Аалоб Не зависали от дозы облучения и времени пребывания на РБМ, -а с течением времени после выхода ¡13 ШР количество ;:;алоб значительно уменьшалось и к концу второго месяца ик предъявляли лишь единицы обследуемых.

Девяти пациентам (3,2 %) выставлен.диагноз лучевой реакции й кдачиюьгеиатологяческима прояйлрниями /Аяриче-ёв Г.И., 1966/. Довы облучения у них <*нш от 0,18 до 0',31 Гр.. Лучевая реакция проявлялась стойкой жшаоп.еняейзгодаого.бб1

следуемоголе::::о- .. лил^оленкей-'у шт человек, Э $рех_,случаях из девяти диагноз бил выскзлен на основании затяжного ссрыш-наърэтического синдрома к проявлении трахеита, бронхита .коньшктпвита .обусловленных апликацией бета-активных нуклидов на слизистые оболочки верхних дыхательных путей и коньюнктивц.У отих пациентов пкзл место нейтрофальный лейкоцитоз (до II,I х 1и9/л).Во Всех случаях,протекавших о лучевой реакцией.последняя.была купирована в сроки £0 ;/,вух недель а пациенты не предъявляли жалоб на состояние здоровья.

Таким образок,комплекс ¿акторов аварии да ЧАЭС,составной честью которого оило пояизпруккее излучение в :иело$ дозе,способствовал зиябл2и:::з структурной неполноценности организма /Гусы.ова А.К,:: соавт. ,1577/,приводил к напряжению компенсаторно-приспособительных механизмов /Кузин АЛ/..,1^86/,что в свой очередь приводило ¿.'обострению имеющаяся иронических соматически згоолевании.

Сравнение-в динамаке наиболее значимых отклонений в иму.у-¡;о-х,'е:,',агологпчбс:.ом и циго;£рпогенетпческог/. статусе здоровых и практически; здоровых участников ликвидации последствий аварии,при сопостезд^х дозах облучения,позволил оценить реальный вклад ионизирующего излучения и хронических заболеваний внутренних органов в эти изменения.

(

Сопоставление п;й^но-гемзтолсг1:ч:снп:: г. цитокгризгекети-чеоких показателей у здороеих и практически зроровых .участников ликвидации последствии авап'". чр ^АЭС. да протяжении £ сего срока наблюдения. во Еаех группах здоровых. и практпчесп. здоровых военнослужащих изменена;: в ионцеагргшш гемоглобина, количества эритроцитов,тромбоцитов не обнаружено.Из показателей красной кров;; исключение составило „отчество рзтикулоци-тов.Количество пи в меньшей степени зависело от состояния здоровья обследуемых и определялось дозой облучеря /рис.I/,Гак лри дозе до 0,16 Гр на протяжении.всего срока наблюдения содержание ретакулоцитов в периферической крови ь 1а. п 2а группах не отличалось от контроля (р>0,0у). На проада&нэд первого месяца после выхода из ШР в 16 и Цб группах этот показатель составил 9,4 + 0.54 и 9,2 ± 1в и 2в - ь,8 + 0,54 ц 3,9 + 0,63 % соответственно,что суцествфшо выше чем в контроле (6,5 + 0,32 лв) и 1а (7,6 + (>,71 2аС/ групцах.

Рас.1. .Динамика количества ретакулоцатов в течение •.'- ■•' 1-2 месяцев после выхода из 5ч? у здоровых и ■ . ; ■ -.'; практически здоровых участников ли А на ЧАЭС. ■ • ' V бкЪтршсована область доверительных интервалов контрольной группы.

В течение второго :..-ада количество рзтиьулоцптов у ; «~зоц ослученпя более Ь;15 Гр несколько снлкае^ся (рас.I.),но ещё выше чем в контроле и 1с и 2а группа;:,а к конку срока наблюдения во ьсех группах -возвращается к норке.

За весь период наблюдения- в 1а,16 и 1в группах существенных отклонений в леакограмме к:к по сравнению с контролем,гак и ?/.езду группами не выявлено.В то'гв время у лац.сградапаах хроническш/а соматическими заболеваниями,обнаружены выракепные изм-зневая в гемограмме.аарактеразукциеся ускорением СОЭ.лозы-пенпеда-количества лзакопитов.в основном за' счет нейтро$илов и моноцитов (>»1,-6 ).Отмечена' тенденция к. относительной лимсТо-

п'ениа,ээзансшенпа«-1,64 ).Колебания этих показателей укладывалась в пределы хазаологической нормы.Сопосгавленав лейкограм-мы здоровых и практически здоровых военнослужащих указывают на то,чтО выявленные изменения у лиц.о^оадапрх хроническими сома-,

'. а *

гачеокими заболеваниями,не зависят ог величины накопленной дозы облучен:^ и в больше» степени определяются состоянием здоровая до входа б ШР.'Гак СОЭ е группах 1а,16 а 1в находится в пределах от 5,5+0,61 у;.'./час до 6,8^0,9 ;да/час (р>«,Са)ае весь период, наблэдеадя,тогда к^к в 2а, 26^ 2в группах независимо ог до а и облучения СОЭ поныьадгоя да протяжении первого и Егорого месяцев наблюдения до 7,5+0,61 и б,6±1,61 к//чао,чго существенно ьыи-е чем в конгролй группах здоровых лиц (р<С,05).диалогичная тевдедая характерна л для содержания количества ^ейко-цитое.В первый .месяц в 2а и 26,2в группах количество лейкоцитов составило 6,6т0,36 а 7,-1+С,'29 , 7,Б±0,54 х Кг/л,что достоверно выше чек в 1а,16 и 1в группах (С-,04£0,34;6,16£С,6 и 6,3+1,0 х1С9/л,р<С,С5).1ш вгороП.месяц количество лейкоцитов снизилось до контрольный показателей- в12в группе (5,4+и,2О::109/л) однако остается повышенным- у лиц с дозой облучения. С,05 -0,25 Гр (2е и 26 грутш)(£,С+С,34 ::10Э/л,р<С,С5).К концу.срока нэбладания ме отклонения в гематологических показателях вернулись к норме.Как известно многие латентно протекающие заболевания способны приводить к изменениям гег/.ограммы /Ильин Л.А., Гу85;11иан Л.А. и созег,13с^/, а Л.ХДЬркаЕИ /1272/ считает, что изменения в лепкограмме явллюгся "ьеркалом" адаптивных сдБиг^г.роисчодячпх в организме,в ответ'па воздействие возмущающего {.актора.Отмена воздействия ¿акгора приводит к воесга-иовлешш исходного уровня 4уш:цпон:.роБанпя системы /Казначеев В.Г. ,1978/. • ■ « •

Исследование аунк' стое .костного мозга проводилось у сегш участников .НА с лучевоь реа.ашеП.Абсолютное содержание ядро-содернащих клеток костного мозга приближалось к норке,что соответствует данным Г.И.Алексеева-и И.А.Иванова (1957).Отмечено перераспределение пулов комлштированнш: клеток в сторону эрптроидного ростка (Проявившееся'достоверным снижением лекко-эритробластпчеокого соотношения до 2,с2+С,09,прогяв 3,31+С,075 усл.ед. в контроле (р<0,С5),что указкьает на напряженность красного кровяного росгка и выражается ретшсулоцитозом в периферической 'крови. Для исследованных миелограмм были.характерны качественные изменения .клеток делящегося пула (двуядерные уродливые аормы клеток,фрагментация и вакуолизация клеточных ядер).Это вызвано повреждением хромосомного аппарата клеток /ияткин Е.К. ,1985/.которые в Последующем гибнуз^ и-уделяются из организма /Колюбаева С.Н. и созег. ,1986/.Увеличение количества

моноцитов (макрофагов) б кос гном мозге до 2,44±0,0Э % против X,3£Р,?5'Я в контроле (р<0,05) свидегельствует об активности собственного "санитара" костного мозга для элиминации поврез-денкых клеток и является огрн;;;енийу, компенсаторно - приспособительных механизмов ткана крови в\ответ на воздействие иони-здруоцего облучения низкой интенсивности /Груздев Г.П.,1962/.

.Сопоставление иммуного статуоа здоровых и; практически здоровых военнослужащих,получивших одинаковые дозы облучения,позволило выявить ряд особенностей.' Так,количество Т-лимфоцатов, Т-активных лимфоцитов,Т-супрессоров,В-лимфовдтов и основных классов иммуноглобулинов у здоровых лиц не зависело от дозы облучения и было на уровне контроля при незначительной разнице мецду группами ЬбследоБанных (р>С,05).Обращало на себя внимание снижение Т-хелперов б первый и третий месяцы у лиц с дозой облучения выше 0,150 Гр(0,54^С,0б хХ09/л)по сравнению с контролем (0,67±0,04).п Ха группой ■(0,69^0,06 :•: Ю^/л) (р< С, Со). Соответственно в эти периоды наблюдения снижается соотношения Т,./Тс в 16 и 1в группах (1,04±0,12 и 1,06+0,14 усл.ед.).&то снаиенде достогерно отличается от контрольных показателей (1,55+0,14 усл.ед.) и от группы.1а (1,47+0,12 усл. ед.).являясь косвенным показателем повышения супрессорной функции лимфоцитов (Скуя Н.А.и соавт.,1957)и,следовательно, имг расцениваться гак относительный иммунодефицит /Калинин Н.II. ,1935/.Таким образом у здоровых военнослужащих в течение гре:с месяцев пооле выхода йз ЗаР.при нормальном количестве ■ Т и Б-лимфоцитов,наблодались нарушения нормального соотношения Т;,/Т0 у лиц о дозой облучения более 0,15 Гр. Это не противоречит данным литературы,указыващим на еозмояность изменений в системе клеточного иммуниге.та при поглощенной дозе в несколько десятых Гр /Москалёв 3,Н. ,1Э54;Шубик ЪЛ. ,1969/.

У лиц.страдеицих хроническими соматическими заболеваниями,в огличае от здоровых и контроля,имелась тенденция к сни-аению общего количества Т-лкмфоцитов,Т-активных лимфоцитов, , Т-хелперов и Т-супрессоров пра облучении в дозах 0,151-0,35 Гр. Количество Т-лимфоцитов оставалось ониденным и к концу срока набладения.нс было более выраженным в первый месяц г осле выхода из ар (С,82+С,С6 и 0,7£±0,0о х 109/л в 26 и 2в труппах), что достоверно н:.;^ ;эм в контроле,а'в 16 (0,9^0,Со х1С9/л) и-Хв (1,04+0,07 х 109/л)'группах.ДЙнамика сопоставления коли- ' чества Т-активных лимфоцитов представлена .на' рис'.2,

_ ЪА ,

Рйо.2., Динагляка количества Те-лш4оцзгов ь течение 1-2 месяцев после выхода из ¿йР у здоровк:: и практически здоровых участников ¿Ш на ЧАЭС.Заитрпио-вана облс.с:ь дарительных интервалов контроль-вой группы. Обозначение групп обследованных, как на рпс.1.

Та-лйм|оцитов,предегавлявдях наиболее ¿ункшюна

льно

Изменения

а'-тивную субпопуляцию Т-клеток,проявлялись умеысекиеи ах »л-л£5чества в 26 и 2в. группах на протяжении двух месяцев после выхода из' ШР. Число Т-активных клеток в группе 26 и 2в на про- ^ гяжении первого месяца составляло 0,49+0,05 п 0,46+С,СЬ х 1и /л, на второй месяц 0,46+0,07 к 0,48+0,04 х Ю9/л соответственно, что существенно ниже контроля и группы 16 ¿5 1в (р<С,и>Мврвз . три месяца во всех группах уровень "ак?пвних"л;щоЦитов не отличался' от контрольного.Сникение Та-*имфоци тов' у обследованных токе свидетельствует о У ш:х иммунодефицита,выраженность

и продолжительность',которого зависеть как от полученной дозы

облучения /Касьянов А.Д.,1991/,гак а ог состояния здоровья обследованных до входа б ЗйР.

Важным показателем,отра;;:агацим функциональное состояние субпопуляций.Т-лимфоцигов,является соотношение Тх/Тс.йсли в первый месяц наблвдення откзчаетсЯСдостоверное снижение этого показателя в 26 и 2в группах (1,2^+0,2 и 1,26+0,14 усл.ед,), как по сравнению с контролем (1,55+0,14 усл.ед.),гак и по сравнению с 16 и 1в группами (1,46+0,16 усл.ед,")(р< 0,0с),то в последующие дьа месяца ннблщалась обратная тенденция и

снижение соотношения Т„/Т„ сменяется их повыиенкем,особенно л и

выраненное в 2в группе (1,6+0,16 усл.ед.,р<0,0и).Уменьшение количества 'Г-супрессорсв некоторые авторы связывают с их более высокой радиочувсгЕИтельноетью /шубик В.М.,198^;Яковлев Г.М. и созву,,1990/,а еппаение'Зункциз последних моаег приводить к аутоагресспи и обосг^шш имеющихся хронических заболе- -ванай /Скуя К.А.е соазт.,1967/.Необходимо гакае отметить длительность существования количественных сдвигов Т-оупрессоров у лиц,стрздаю_дх хроническими заболеваниями,что наряду со ■оякяенпем Т-лимфоцитов шхеат явиться основой для развития вторичных и;/;,'.унологлчеекцх нарушений.

Снд;:;енля числа Б-лимхЭДнтов не наблюдалось ни б одной из групп збеледогандых,. Выявлены нарушения в содержании основных классов кьед ноглобулинов.аакбольза$ колебания в оторону уменьшения были характерны.для иммуноглобулинаО. Сндаекае его кон-^ен'Т0'1"". "^у-пксцроЕано у лиг/26 (¿,7+0,84 ^/-л 2б(7,6+0,76 г/л) группы,напротив концентрация иммуноглобулина А возрастает в 2в груп.е (2,4+0,16 г/л),что выше чем в контроле (2,01+ 0,11 г/л,р<0,05).На третий месяц концентрация иммуноглобу- . линов приходит к норме.Такая картина соответствует литературным данным о различной радиочувствительноеги отдельных субпопуляций В*яиг4оцагов /Мальцев В.Н. и соевт. Д984/.В целом, при изучении иммуного атагуса у лиц,участвовавших в ликвидации последствий аварии на ЧАЗС, глубина и продолжительноегь иммунологических нарушена^ определялась состоянием здоровья до входа в ЗПР,но также зависела от накопленной дозы облучения,

исследования проведенные рядом авторов Доскалев Ю.И.и ооавт. ,Ь63;Крцсюк БД. и соавт, ,1964; ИрЬопЛ С-,.¡^/указывают на взаимосвязь частоту онкологических заболеваний от дозы облучения.Онкогенный эффект.^аализуется через воздей- . . с'гвяе излучения на хромосомный аппарат клетки /Дяткин Е.К. ,.

■ТИЬЪ*,Ветхов д.Н.я созвт. ,1566/:! усаливается при сопутствующем иммунодефиците /ПетроЕ Р. В. ,1965/.

Нами получены денные о более чем двукратном, увеличении чаотогы аберраций хромосом у лиц о накопленным:: дозам;; облучения 0,251 - 0,350 Гр как у здорових.такяпракгачески здоровых военнослупащих (рас.З.)

Ейо.З.Уроьейь аберрантных клеток(Я) У здоровых и прак-гически здоровых участников ЛПА на ЧАЗС. Замри- \ хована область доверительных интервалов контрольной .группы.Обозначение групп обследованных как на рио.1.

Спектр аберраций хромосом во всех группах облученных значительно расширяется'за очет.ацентрических колец,дицеатрнков,Происходит инверсия в соотношении хромосомных и хрома тадных. аберраций. Так,если в контроле центрические кольца и дицентршш не встречались воэое.то в группе 1а а 2а.они составила 0,2.%,в группе 16 и 26 до 0,5 %>а при дозе более Гр - '0,Б'£,чк> досго-' верно выше как по сравнению " «пнтролем.так и меаду группа'»® /обследованных (р <0,05).Прирос г- аберраций хромагадкого

типа (делецли.кзоделецпи,обмены),в зависимости от дозы облучения,несущественный.В контрольной Вд'пде он составил 1,26% С,1 £,а в 1в а 2в группах 1,2±р,3> И 1,4±0,3 % (р>0,05).

Количество лимфоцитов с макроядрами,кек у здоровых,так и у практически здоровых лиц при доз&;■облучения 0,05 - 0,150 Гр (группы 1а и 2а) составило Ю,2±1,0 % ,что незначительно превышает их уровень в контроле' (9,9+0,8 )(Р>0»05) ,С ростом дозы облучения (группы 16,26 и ^.^увеличивается колачест- . во меток с макроядрама (13,2+0,9 и 16,с+1,1 ^»соответственно) (р<0,05).В целом зависимость "доза-за^ект" для макроядер повторяет аналогичную зависимость для хромосомных аберраций,что' свидетельствует о единой природе происхождения указанных феноменов /Колюбаева'С.К. и соант. Яв4 01,1=83/.

Таким образом,частота аберраций хромосом и клеток о микроядрами всецело зависит от дозы облучения и мало зависит от наличия сопутствующих хронических заболеваний.Однако,у лиц с неблагоприятным преморбадным $оном а иммунодефицитом при повышенном содержании аберрантных клеток,вероятность неблагоприятного воздействия комплекса ^актороЕ аварии на ЧАЭЗ выше чем у здоровых лиц. .

Количественные закономерности образования мккроядер в лимфоцитах периферической крови человека от доза облучения (экспериментальное исследование). •

В последние годы,благодаря своей проатоте по сравнению с анализом .^имоиомиых аберраций,метод определен^ »«.»«.роядер е блас трансформированных ФГА лимфоцитах периферической крови получил широкое применение в изучении мутагенеза куАЛ Жбиологической пндикзщп воздействия ионизирующего излучения на организм человека /(Ноле* уЛеЫцтв/ Ъами в эксперименте по облучению крови лн вагро изучен выход количества клеток о шкроядрами и количество микроядер на I 000 лимфоцитов.С ростом дозы облучения встречались клетки с двууя и более макроядрами.Кровь здоровых доноров облучали в пластиковых пробирках объемом 1,5 мл. в дозах 0,01; 0,25; 0,5С: 0,75; 1,0; 1,5; 2,0; 3,0.и 4,0 Гр на установке "Луч-1" с Со®0 У~ источником.Облученные дащоциты ку-млвировала в течение 72-ух часов.С ростом дозы облучения отучали рост кол"чества гкз^оч с мпкроядрами и увеличения количе^*"*0 микро' ядер на одну щетку.Результаты исследований представлены " на рис.4.

- ¿о -

'ЙЮ.4. зависимость числа'микроядер на ЮСи лпщоцдтов от дозы облучения.¿о оси абсцисс - доза облучения ,Гр,-по оси ординат - число кнкроядер, (:-•).

аилучекшз при этом дозовая зависимость аппроксимируется ла-

нейно-квадратдческой а.ункцией

. 30и - М

290

где Д - доза облучения, М - количество микроядер на 1000 лик-фоцитов.дакяую функцию использовали для вычислена- дозы облучения у лиц,участвовавших в ликвидации последствий аварии на ЧАЭС.о известным количеством микроядер в лимфоцитах перпаери-чеокой крови - расчетная доза облучения.В последующем сопоставляла расчетную и фактическую дозы облучения (из ..срточек доз облучения.).

Данные сопоставлении предегавдены в та&пце I.

Таблица I.

Сопоставление фактических а расчетных доз облучения по количеству микроядер в лимфоцитах периферической крови

Фактические

С,СЗ - С,130 0,151- и,¿50 0,231- и,¿50

Кол-во ¿легок о микоэядрамп,-";'«

10,.2 +'1,0 13,2 ± 0,9 16,6 + 1,1

Расчетная доза, ' ГР , , ,• С.С46 0,157 0,301

. Фактическая доза облучения вше расчетной,дозы при уровне мзкроядер в лимфоцитах г диапазоне 10,2+1,0 %,я совпадает при уровне Ашроядер от 13,2+0,9 ;Т«ло 1В,6±1,1£».Та~им образок, дакроядровый гест,наряду°с хромосомными аберрациями, ышег быть использован для явдшсашш воздействия ионизнруодего.излучения е калах дозах,но степень его днформатязноотя повыпается начиная о дозы 0,150 Гр.

Анализ' зависимости числа лшфоцитов с микроядрами и количества микроядер на 1000 лгмфоцитов от дозы облучения (рис.4) свидетельствует о наличии двух плато в диапазоне от О до СД Го к от 0,25 до 0,50 Гр.Аналогичные плато для дацен-трисов бит выявлены при облучении 1;роЕй .1,В.Се2анькневым (1"£7) и О.Б,Ьлох (1959) при анализе лнмфэштов лиц,подвергавшихся профессиональному облучению. Ае торы наличие таких плато эбьясшшг гозмоаным существованием двух гапов систем репарации поломок клеточного генома.Нами проведено исследование для проверки гипотезы о зависимости активности клеточных систем репарации о? общих адаптационных возможностей организма /Алексеев Г,И. и соазт.,Х96?;Кудряшоз К).Б. .Гончаренко Е.Н, ,1989/,

На установке'"Луч - I"- облучали кровь 19 здоровых,ранее не облучавшихся лед ц 19 участников Ж1А щ ЧАЭС,облученных в дозе &,Х8 - 0,25 Гр(провь 6 доноров о лучевой реакцией и II доноров без проявлений лучевой'реакции).Кровь облучалась в дозах 0,1; С,25; 0,50 Гр. Кратной увеличения (по сравнении с иоходным)1:олйчества микроядер,в ответ не предложенные дозы Фблучения.бнла ьыща у лиц с лучевой реакцией,ч~м у лиц С^ дрояЕлений лучевой реакции и здоровых доноров. При атом облу-

' чение в дозе 0,5 Гр лимфоцитов обследованных лип с лучевоП реакцией вызывало прирост .числа микроядер более чем в 2,5 раза,В контроле и у лиц беэ. лучевой реакции этот показатель брл менее двух.Учитывая,что дозе облучения в 0,5 Гр является верхним пределом "включения" системе аварийно;;" репараций мы пришли к выводу,что кратнооть увеличения числа мккроядер в лимфоцитах периферической крови,после облучения её пн витро в дозе С,5 Гр,можно рассматривать как критерий в отборе лиц для работы в ШР.

Таким образом,в результате проведенных нами исследований установлено,что комплекс факторов аварии на ЧЛ5С,составной частью которого" было ионизирующее излучение низкой интенсивно-. сти,оказывал существенное влияние на г^шническай,иммуно-гема-гологический в цитокариогенетаческий статус организма,вызывая развитие кошенсаторно-приспособителькых реа;лк;ма в ряде случаев приводил к их срцву с обострении имеющихся хронических соматических заболевании а индукции невротических реакций.Глубина и продола; гелькость нарушений в указанных показателях в больней степени зависела ог преморбадкого ¿она у военнослужащих, чем ог дозы облучакня.У здоровых лиц характер описанных клинических и имкуно-гемагологическдх нарушений был менее выраженным.Особого вшмашш заслуживают изменения в -ца-токариогенетическом статусе лиц,страдающих хроническими соматическими заболеваниями .'Повышение уровня аберраций хромосом ип (|оне иммунодефицита слусаг основанием для отнесения данной категории лиц в группу повышенного ряска.

в ы в о л ы

1. Комплекс факторов аварии на ЧАЭС, составной часгью которого было аонизирущеа излучение, у здоровых'участников ликвидации ее последствии не оказывал существенного влияния на гематологические и иммунологические показатели. Лить у лиц, облученных в дозе сваше 0,25 Гр к началу третьего месяце, после выхода из 31Р, отмечено снижение, уровня Т-лимфопи-гов, в.основном, за счет снижения Тг£р-лим4овдтов.

2. У военнослужащих, страда щах хроническим^ соматическими заболеваниями, отмечается тенденция к повышению СОЭ, увеличению количества лейкоцитов, оегмснто- и палочкоядерннх ■ нейтро^илов, МОНОШ1ГОБ, снижение' количества эозико£илов, лим-¿оцатоЕ. В иммунологическом статусе отмечено снижение количества Т-дим$опитов а их оубпоауляций, снижение концентрации' иммуноглобулинаСг и повышение концентрации иммуноглобулина А в сыворотке крова. 5га проявления наблвдаются в течение первых двух меаяиев после выхода аз сиР,

3. Выявленные иммуно-гематологкчгск-ае изменения укладывается в пределы ¿изнологичесгМ нормы и являются отражением комаенсаторко-приспособательно}: реакций в ответ на воздействие комплекса ¿акторов авариа. Выраженность и ародолзштель-ность данных изменений е большей степени зависит от состояния здоровья всЯэннослуяащах, чем от дозы облучения.

4. Наиболее информативными показателями для биологичео-кой индакацда воздействия ионизирующего излучения в малой дозе на организм человека ябляются определение количества рейху лопитов в периферической крови я цнгокераогенегические показатели (уровень хромосомных аберраций и микроядер в лимфоцитах периферической крови). Эти показатели в больше»" степени завиояг от дозы облучения чем от ооогоянан здоровья

вое иное лужащих до входа в ЗЦР.

CiiíiCOK РАБОТ, ОПШОКОВАННЫХ ПО ТШ ДЖСЙРТАЩИ

1. Способ биологической дозима£дш; при помощи анализа иикроядрового теста. - В кн. : Усозериеногвование методов и аппаратуры, применяемых в учебном процессе, медико-биологи-чеоких наследованиях и клинической практике. 'Л., .1988,. -

- С. 29. (совместно о В.В. Гущ). ;

2. Оценка количественной зависимости "доза-эффект" по микроядровому тесту// Тез. докл.итог.науч.кон£. слушателей I фак./ Воен.мед.акад.- Л., 1988. - С. 107 (совместно о Т.М. • Дриневокой).

3. Клинические, иммуно-гемагологическке аспекты влияния ионизирующего излучения в малых дозах на организм человека// Тез.докл.итог.науч.конй. олушегелей I £ак./ Воен.мед,акад.-

- Л., 1988. - С. 26.

4. Сравнительное исследование микроядрового теста и хромосомных аберраций в ФГА-отиму дарованных лимфоцитах человека// Радиобиология. - 1989. - Т. 29, Л 5, - С. 6II-6I4 (совместно о С.Н. Колюбаевой, В.В. Ракецкой, Л.В. Мяснико-вой, В.Е. Комар). . .

5¿ Показатели миелограммы у лиц, перенесших воздействие ионизирующего облучения в малых дозах// Тез.докл.науч.• конф. Токсикологические проблемы химических катастроф/ Воен. мед.акад. - Л., 1991. - С. 37 (совместно о В.В. Гущ, H.A.. Смирновым).

6. Цитокариогенетическае показатели у лиц, перенесших воздействие иошзирувдего излучения в малых дозах// Там не

- С. 103 (совместно ú В.В. Гущ, H.A. Смирновым).