Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Клинические и иммунофенотипические маркеры хронического гепатита у детей как основа прогнозирования его течения и исходов

^ и 9 ?

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ МОСКОВСКИЙ ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ПЕДИАТРИИ И ДЕТСКОЙ ХИРУРГИИ

На правах рукописи

ЖИВАЛЕВА Нина Сергеевна

УДК 616.36-002.2-053-07-037:612.017.1

КЛИНИЧЕСКИЕ И ИММУН0ФЕН0ТИПИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ ХРОНИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА У ДЕТЕЙ КАК ОСНОВА ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ЕГО ТЕЧЕНИЯ И ИСХОДОВ

14.00.09 — Педиатрия

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва 1992

Работа выполнена в Московском областном ордена Трудового Красного Знамени научно-исследовательском клиническом институте имени М. Ф. Владимирского.

Научные руководители:

доктор медицинских наук Г. В. Ри.марчук доктор медицинских наук Л. Д. Серова

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук Ю. А. Изачик кандидат медицинских наук Р. Я. Войлокова

Ведущая организация:

НИИ педиатрии Российской АМН

Защита диссертации состоится 1992 г

у о о-О '

в л?...часов на заседании специализированного ученого совета Д-084.15.01 при Московском ордена Трудового Красного Знамени научно-исследовательском институте педиатрии и детской хирургии Министерства здравоохранения Российской Федерации (127412 г. Москва, Талдомская улица, дом 2).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке института.

Автореферат разослан « »

1д92 г

Ученый секретарь спецсовета кандидат медицинских наук

3. К. Землянская

. - Î От-en I

ОВЦАЯ ХШКШШИКА РАБОТЫ

ШШШСГЬ ПРОБЛЕМЫ. Хронические заболевания печени (ХЗП), и в частности хронические гепатита (ХГ), в настоящее время являются одной из актуальнеИаих проблем педиатрии, что связано со значительным ростом заболеваемости, появлением более тяжелых форм болезни, приводящие к снижению и стойкой утрате трудоспособности, икьалидиэащш, а в ряде случаев и летальному исходу у детей (Чистова Л.В., 1981; Нисевач H.H., Учайхан В.Ф., 1982; Блюгер А Л., Новицкий И.Н., 1984; ScÀiJ L.j 1987). Это позволяет отно-

сить данную патологии к важнейшей медико-социальной и экономической проблеме современного здравоохранения, требующей широкого проведения профилактических мероприятий.

На долю хронического гепатита среда болезней органов пищеварения приходятся 6,7% (Баранов A.A., Гранина О.В., 1981). Эпидемиологические исследования показывают, что распространенность ХГ идет пареллельно с острым гепатитом (Логинов A.C., Блок ЕЛ)., 1987; Seiitloei S.j 1985; Haoieftoueé- M.jl$8Q). Всё это диктует необходимость детального изучения (факторов, оказывающих влияние на хронизации процесса.

Наряду с относительно хорошо изученными внесшими факторами, способствующими развитию ХГ, большое значение в его формировании и течении принадлежит так называемым "внутренним факторам", физиологическая сущность которых

изучена в очень малой степени. Наибольшего внимания аз этих факторов заслуживают наследственные (генетически обусловленные) особенности кмцунной системы и обмена веществ.

В последние годы достигнута определенные успехи в изучении этиологии в патогенеза ХГ с широки* признанием вирус-но-иммунно-генетической концепции его развитая (А.Ф.Блюгер, I.M. Бекслер, 1973, 1982; <DuJletj S.ti d.j 1972; Poppet ßföcÄaij 1972). Некоторыми авторака ХГ рассматрива-

ется преимущественно как "болезнь иммунных комплексов".

Важным аспектом этой проблемы является определение вм-муногенетаческах маркеров хронического гепатита. Зто позволяет заренее выявлять группы риска по развитию хроназащщ заболевания с целью его ранней целенаправленной профодакта-кй, что представляет важную практическую задачу & ведаотроа.

С этаж позивдй выявление ассоциативных связей антигенов састемн Hiß о хроническим гепатетоы, с особевностямй его разЕагая ц клинического течения является цэлесообраз-нш.

Изучение спектра КLi. антигенов у больных с патологией печени дроводитсяю многих «патологических центрах мира, однако да настоящего времена остается малоизученными вопроса, раскрывание взаимосвязь между вмьдгногенетичешш статусом организма и наличием сывороточных маркеров НЬ/» Это важно как с теоретической, так и с практической точек зрения, та» как остаются неясными причины длительной иерсис-твввдш НЕВК - антигенов у одних детей а образование стой-

как специфических антител у других детей, что имеет непосредственное митие на особенности клинического течения заболевания а его всход» В связи с вышеизложенным била сформулирована цель настоящего исследования.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: Определить иммуногенетические а возрастные фактор!, продрасполагаювде к развитию хронического гепатита у детей, для разработки прогностических критериев его течения и исходов заболевания.

ЗАДАЧИ:

1. Установить корреляции Н1А - фенотипа детей, сольных хроническим гепатитом, с волом, возрастом а характером течения заболевания.

2. Определить сопряженность иммуногенатичеоках фактора у больных хроническим гепатитом с наличием сывороточных маркеров НВИ.

3. Выявить взаимосвязь ин?ерфероио0ро.ауцирувдей функции детей, страдающих хроническим гепатитом, и особенностями их фенотипа.

4. Разработать комплекс прогностических критериев развитая и течения хронического гепатита у детей для обоснования дифференцированных лечебно-реабилитационных и профилактических мероприятий.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

Впервые доказана диагностическая и прогностическая значимость иммуногенетических я возрастных факторов риска

развития хронического гепатита у детей на основе определения взаимосвязи ях Н1А - фенотипа » наличия сывороточных маркеров НВ - вируса.

Впервые установлена функциональная сопряженность уровня интерферона в крова детей, больных хроническим гепатитом с особенностями их фенотипа. Выявлены отчетливые корреляции отдельных клинических характеристик и вариантов течения заболевания с определенными тканевыми антигенами системы гистосовместимоета, показана генетическая предрасположенность к различным формам хронического гепатита (о наличием йля отсутствием сывороточных маркеров НВ!/) в завдсамости от пола и возраста ребенка.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ РАЮТН.

Изучение НЬА - фенотипа в раннем периоде такого заболевания, кск хронический гепатит у детей, колет быть использовано длят

- прогнозирования его развития, течения и исхода;

- своевременного назначения оптимальных схем твраша;

- прогнозирования эффективности проводимого лечения хронического гепатита у детей;

- применения своевременных мер профилактика хроняза-цаи гепатита у детей а бессамптоьмого виру «носитель етва;

- разработки соответствуюкях принципов двспансервзащш детей, больных хроническим гепатитом;

- выявления группы риска детей по развитию хронизацая заболевания с целью его равней профилактики.

ВНЕДРЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.

Результаты исследования НЬА - фенотипа у детей, больных хроническим гепатитом, определения у них сывороточных маркеров НВ^ я содержания интерферона используются в педиатрической и инфекционных клиниках Московского областного научно-исследовательского института, в нефрологическои и клинико-диагностическом отдалениях НШ педиатрии и датской хирургии МЗ РФ, в детской клинике Нижегородского НИИ педиатрии МЗ РФ.

Материалы исследования обсуждены на Московской областной конференции педиатров (1938), на Республиканской конференции молодых ученых со педиатрии (Москва, 1989), на Республиканской кокфзрендаи врачей педиатров и эпидемиологов (Москва, 1991).

СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 120 страницах машинописи и состоит из введения, 6 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы (50 - отечественных и 138 иностранных источников литературы); иллюстрирована 17 таблицами и 15 рисунками.

МАТЕРИАЛ И ЖГида ИССЛЕДОВАНИЯ

Для решения поставленных задач обследовано 192 ребенка, больных ХГ, в возрасте от 3 до 15 лет, из них более половины состав!ли дети школьного возраста. У 147 больных

- е -

диагностирован хронический персистирущий гепатит (ХПГ), у 45 - хронический активный гепатит (ХАТ), Большинство детей наблюдалось в динамике - на протяжении от 10 до 15 лет. Наблюдения проводились в педиатрическом (руководитель - проф. Г.В. Римарчук) и инфекционном (руковода-тедь - проф. Л.В. Феклясова/ отделениях Московского областного научно-исследовательского клинического института им. М,Ф. Владимирского я неврологической клинике (руководитель - проф. М.С. Игнатова; Московского научно-ис-следоватэльского института шла атрии и детской хирургии МЗ Р®.

Как показал анализ результатов наших исследований, 59$ детой, вошедашх в разработку, перенесли безжалтуи-ную фор^у острого вирусного гепатита, что согласуется с данными других авторов, которые отмечают, что именно без-яолтушные варианты острого вирусного гепатита чаща всего имеют теаданш® к хронязадаа процесса (Блигер А.Ф., 1984; Чередниченко "Г.В,, 1987;.

Среда ниолюдаешх нами детей обращает на себя вникание значительный удельный вес сопутствующая гастроэнтерологической патологии. У каждого второго ребенка отмечалась аномалия развитая желчного пузыря, дискинезиа лелчевиводя-вдх путей или хронические холециститы. У 56$ большее наблюдались хронические гастриты, гастродуодендта, у 13,5% детей была рубцовая деформация привратника а луковица 12-пер-стной каики, у больных диагностирован реактивный панкреатит. Сопутствующая ЛОР - патология выявлялась у 36л обсле-

дованша. У пятой части больных отмечалась пищевая и медикаментозная аллергия.

Клиническая характеристика детей, больных ХПГ, в фазу обострения была разнообразна. У 85?! детей был выражен астеновегетативный синдром. У половины больных отмечались диспептические явления (снижение аппетита, тошнота, метеоризм, склонность к запорам). Большинство детей (75$) жаловались на бола в правом подреберье ира физической нагрузке или после приема пищи. Наблюдалась бледность кожних покровов и "синева" под глазами (80$), субиктеричность кожи и склер (20$), единичные телеангиэктазии (18$), пальмарная эритема {5%). У 30% детей наблюдался геморрагический синдром (кратковременные носовые кровотечения, единичные "синячки" на конечностях). Гепатомегалия различной степени была выражена у всех больных, болезненность печени при пальпации обнаруживалась у 60$? обследованных. Увеличение селезенки установлено у трети больных.

В фазе ремиссии клиническая картина заболевания была малосиатомной. Достоверно реже выявлялись диспептические явления (18$) и астеновегетативный (1СЮ синдром (р^-0,05).

Манифестация симптомов у больных ХАГ была более выраженной, чем у детей с ХПГ. У всех больных детей отмечался астеновегетативный синдром, проявляющийся постоянной слабостью, раздражительностью, головной балыо. У половины детей отмечалась инверсия сна, у трети больных - ночные страха. Почта ьсе дети (85$) жаловались на боли в животе

разнообразного характера, причем болевой синдром нэ зависел от с£язичэской нагрузки и приема шш.

Характерен <5кл для всех больных геморрагический синдром: множественные экхимозы на конечностях (75?), мелкая геморрагическая скпь (25£), частые носовые кровотечения (50??), шноррагии {2%).

Диагноз хронического гепатита устанавливался на основе комплексного клши ко-биохимического, иорфалогическо-го и инструментального исследования» включая ультразвуковые, реотрафичесхие, по показаниям эндоскопические и рентгенологические методы.

Вирусную этиологи» Ж подтверждали обнаружением в сыворотке крови каркеров КВК (КША^, анти-ЕД?, НВоА^„ акти-ЯВе, анти-НВс общие, аити-НВс класса^С). Исследования проводились в лаборатории эпидемиологической иммунологии , зав. - проф. В.И. Васильева, КИИ ЗМ им. И.О.Га-тле к РЛЫН.

Иммунологический статус характеризовался ш основании исследования следующих показателей клеточного и гуморального иммунитета: общее количество Т-лкмфош»тов периферической крови (То), функциональная активность Т-уТикфо-цктов (Та), сиворочныв ищукоглобулдны классов А0И,£5 „ (Лаб. кяишческой и аксперимэнтальной иьщувологии, зав. -проф. В.К. Шебалин, ЫОКИКИ им. М.Ф. Владимирского)-Ин-терфероновый статус больных определяли по трем показателям: лейкоцитарный, иимунннй и сывороточный интерферон.

(Лаб. клинической иммунологии, зав. - д.м.н. В.Ф. Семенкоа, НИИ клинической и экспериментальной иммунологии мз РФ).

У всех детей с хроинческим гепатитом определен HUA -фенотип: по антигенам класса I - 192 человека, у 135 человек - по антигенам классов I и П. В качестве группы сравнения использованы иммуногенегяческие характеристики 113 здоровых детей обоего пола, не состоящих в кровном родстве. Исследования проводились в лаб. типирования тканевых антигенов, зав. - к.м.н. Л.Г. Сябйрякова, НИИ клинической и экспериментальной иммунологии МЗ РФ.

Все данные обработаны на дШ СМ-2 с использованием пакета программ "Sala-" для статистической обработки методом вариационной статистики с применением критерия Стьвдента.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ОБСУЖДЕНИЕ

Изучение НЬА - фенотипа у детей с ХГ показало, что с по вишенной частотой в этой группе больных выявлены антигены С*-'4 (р ¿ 0,025), Д К if 52 (р ¿ 0,025), (p¿ 0,05); снижена частота антигенов - Ait-I9 (p¿0,01), (р < 0,01) в сравнении с группой здоровых детей.

Анализ полученных данных позволяет предположить, что дета, в Н1А фенотипе которых имеются антигены С^4, Д£*52, представляют группу риска развития хронического гепатита, а наличие антигенов A*-I9, возможно, обеспечивает резистентность к данному заболеванию.

Иммувогеяетический анализ двух форм ХГ - торсястируо-щего и активна го, - показал, что антиген Щ«<-52 является маркером ХНГ, а антиген В8 - маркером ХАТ. При выявления маркеров степени активности ХАТ было установлено, что в группе больных ХАТ с умеренной степенью активности иовыаен процент детей с фенотипом Ш 5, а в группе больных ХАГ е высокой степенью активности снижен процент детей с фенотипом А«' 19. Следовательно, дети, в фенотипе которых присутствует антиген резистентна к ХАГ с высокой степенью активности, а при наличии в HUA фенотипе антигена ДО- 5 -предрасположены к ХАГ с умеренной степенью активности.

При анализе различай Н1А антигенного состава у больных ХГ с учетом половой принадлежности было установлено достоверное сшшзаве у мальчиков частоты встречаемое« енти-генов Av*I9 (р 0,025) в Б7 (р с 0,05), Следовательно, мальчика, в Ht,А фенотипе которых имеются антигены А ^19 а В7, могут быть резистентны к заболеванию хроническим гепатитом.

Далее проводися анализ связи НЬА-фенотипа с полом s степенью восприимчивости я определенней формам заболевания. 11ри данном исследовании было установлено, что среда мальчиков, большее ХАГ, снижена частота встречаемости KtA-фенота-па Ал 19 (р <. 0,05), а у иальчаков о ХПГ - снихена частота фенотипа В? (рс 0,05к Следовательно, для мальчиков антиген Ait-19 является маркером резистентности к ХАГ, а антиген й? - к ЯЕ\

Изучение ассоциации аммуногвнетаческах факторов а возрастным аспектом выявления ХГ показало, что в разяачшх возрастных группах у детей, больных ХГ, отмечается неодинаковая частота встречаемое» отдельных HLA антигенов. Тан, антиген BI5 является маркером предрасположенноста к развитию ХГ у детей в возрасте вт 4 до 7 лет (р < 0,05) и маркером резистентности к 5СГ у детей в возрасте от 7 до 12 лет (р< 0,0005), а авгиген В40 является маркером предрасположенности к ХГ у детей в возрасте старше 12 лег (р < 0,05). У детей до 3-х летнего возраста генетических маркеров хронического гепатита не выявлено.

Особенности иммунного статуса в различные возрастные периода дают возможность предположить, что иммуногенетаче-ские характеристики ассоциированы с возрастом наиболее ла-бальнш для манифестации заболевания.

Изучение у обследованных больных клинико-биохимичес-ких характеристик заболевания свидетельствует о значительных индивидуальных различиях последних, что делает возможным предположение о том, что для каждого человека характерна индивидуальная особенность воспалительных и именных реакций, развивающихся в гепатоцитах, которые и характеризуют исход воспалительного процесса: острое завершение или его хронизаодю. Поскольку эта процессы находятся под имыу-ногенетическим контролем, были изучены взаимосвязи HLA -фенотипа с клинико-биохимическими характеристиками больных хроническим гепатитом.

Наш установлено, что у детей с ХГ имеется определенная взаимосвязь между шраяеяяостью основных патофизиологических синдромов и имцуногенетаческях факторов.

Так, у больных с выраженным синдромом цитолиза выявлена ассоциация мезду печеночным ферментом аланвн-одяно-трансферазой ШГГ) и антигеном ДК 7, Данный антиген встречался достоверно реже у детей, больных ХГ, с цитолизом, чем у больных без выраженного цвтолатического синдрома (р С 0,05).

Что касается мазенхямаяьно-воспалительного синдрош» то наши исследования доказала достоверное повышение частота встречаемости антигенов АЗ (р <0,05) я В7 (р4 0»05) и снижение антигенов АЗ (р*0,025), А*19 (р<.0,0й) я Ш4 (р< 0,05} у больных ХГ с выраженным меэеяхимально-восаалателькым сандрокои со сравнении с больным« ХГ о отсутствием этого синдрома.

Для показателей холастатического синдрош ассоциативных связей с яммуногенвтичесмши факторами не выявлено.

У больных с синдромом печеночно-кдеточной недостаточности было выявлено достоверное повышение частота встречаемости антигена ¿1 (р<0,05) в снижение- антигенов £5 (р<0,05), В40 (р<0,01) в ДК4 (рс0,05).

Важное значение имело исследование распределения НИ антигенов у детей, больных ХГ, в зависимости от наличия у них сывороточных маркеров гепатита В. Пра этом било выявлено, что лица, имевдие в фенотипе антиген ДЕЗ,

предрасположены к заболевают серонегативннм (ИВУ) хроническим гепатитом (XTHBtT). (pi 0,05). Вероятно, антиген ДЕЗ является маркером способности организма к элиминация HB - вируса.

В то же время у детей с серсшозигявным (НВ*+) хроническим гепатитом <ХГ HBV+) достоверно чаде встречался антиген Д5 (р сО,05) и достоверно реже - антиген Дй (р<0,05). Следовательно^ дета с фенотипом ДЕ1 - резис-тенты к заболеванию ХГ НВК+, а с фенотипом ДЯ5 - предрасположены к ХГ НВУ*. Вероятно антиген ДЯ5 является маркером персистенцаи в организме HB - вируса.

Пра изучения распределения HLA антигенов у детей о HBiA^ - позитивным хроническим гепатитом <ХГ HBiA^t) отмечено достоверное преобладаний (по сравнении со здоровыми детьми) антигенов AIO (р<,0,05) и ДИ5 (р<.0»05), Следовательно, дети с фенотипом AIO, ДЛ5 предрасположены к ХГ HBfA|+. Полученные результаты согласуются с данными зарубегзшх авторов, назвавших антиген Kl А - AIO - маркером персистекция KBs^ ( Jeanrti M.j Hai^uti У.й/??*)-

Нави исследования показали, что в группе детей с наличием спеца§ач8сках антител к Mlßj. (анти-HBi) ааблюда-лось повшеняе частоты встречаемости HLA - JU2 (р<0,05). Вероятно, антагея ДК2 является маркером способности организма образовывать анти-HBj. Следовательно, атя дети обладают хорошим иммунным ответом. В то же время было установлено, что у детей с ХГ ИВН1А антиген - ВХ8

встречался в 3 раза чаща {р^ 0,05), чем у детей с анти-iIBg, на основании чего можно сделать вывод, что лица, имеющие в фенотипе этот антиген, не способны х образованию специфических антител к что, в свою очередь, ведет к аерсястешша Некоторые авторы считают IIIA - BI8 маркером "слабого иммунного ответа'' (Тана-нов А.Т., ирдов-Морозов A.B., 1982).

Кроме того, оало установлено, что в группе детей с наличием специфических антител к сердцевинному НВс^ (анта-НВс^ ) наблюдалась повышенная частота встречаемости НИ - Д85 (р< 0,05), а у детей с анти-НВс^А/- повышена частота HLA - AI0 (p^O.OI), Учитывая то, что наличие внти-HBcC^iуказывают на присутствие в гетатоцитах НВс^, можно считать ЩА - AIO генетическим маркером персистен-щш сердцевинного антигена (НВс^?).

Иэучеша фенотипов мальчиков и девочек, больных ХГ, о аерсистенвдей в крови различных маркеров HBV - инфекции показало, что в группе мальчиков с ХГ HBV- повышена частота встречаемости антигена 8*41 (рг.0,025), а у мальчиков с ХГ HBti'+ повышена частота антигена BI6 (р^.0,05). Следовательно, мальчики с антигеном В*41 представляют групяу риска развития ХГ HBV", а с наличием антигена BI5 - группу риска развитая ХГ IffiK4.

В группе мальчиков, больных ХГ, с персистенцйей отмечалась повышенная частота встречаемости HlA антигена AIO (рс0,01). Можно предположить, что мальчики

с наличием■KLA антигена AIO представляют группу ряска развития ХГ с персистенцией ШяЩ .

G другими снвороточшши маркерами НВ И ассоциации HLA - фенотипа мальчиков не вдавлено.

В пупяе девочек с наличием специфических антител к поверхностному liBsflj (анти-Щу) наблюдалось снижение частота встречаемости НЬА - антигена ДК4 (р^.0,05). Вероятно, девочки о наличием антигена ДД4 обладают слабым специфическим шздуниым ответом. Можно предположить, что антиген ДК4 является генетическим маркером сниженной продукция алтн4Ш£ у девочек. С друглма сывороточными маркерами НВУ ассоциации НЬА -фенотипа девочек не выявлено.

Многолетние даамяческие клинические наблюдения показывает, что вря хронических заболеваниях печени имеются нарувзиия з системе клеточного и г/ыорольного яшувя-тета. Для выявления взаимосвязи меадг генетической предрасположенность в организма к развита» этой патология а тщтзоттш иммунного статуса мы исследовали 55 детей, болышх ХГ. Пра этом обнаружено, тго показатели клеточного я ^морального ишупятета находится в обратной корреляции с антигенами системы HUA. Так, продукция С^Л отрицательно ассоциирована с антигеном А»19, У g M - о

с A3 а А*19. Кроме того, аитягея отрицательно ассоциирован с показателем клеточного гмад/чштвта -То - лимфоцитами.

Следовательно, можно предположить, что антигены сяс«* темы HLA не могут непосредственно контролировать клетсч-

ный и гуморальный иммунитет у больных ХГ. Вероятно, при данном патологическом ароцессе в механизм регуляции иммунологической реактивности включается $г-ген иммунного ответа, который является фактором генетического контроля активной продукции иммуноглобулинов и функционально связан сФ/2 aßQ локусами HiA - системы. (.illpti P.M., KIUSMU-JH.S. d al, W3).

Отдельным разделом представлены в работе исследования уровня«/-« J- интерферонов а выявление корреляции уровня этих интерферонов с Ш.А -'фенотипом.

Эта проблема находится в настоящее время в стада изучения, но именно на этих путях могут быть получены ответы о причинах разнообразия форм, вариантов течения и исходов ХГ. В работе исследовано распределение НЬА - антигенов у здоровых и больных хроническим гепатитом детей с учетом продукции у них /и J - интерферона. Было установлено достоверное повышение частоты встречаемости антигена HLA - Ы8 у детей, больных ХГ, со сниженным уровнем d~ иJ- интерферонов.

По данным литературы, суждения о значении HLA - антигена BI3 как маркера хронического UBsßj - позитивного гепатита противоречивы. Ряд авторов считает антиген BI8 маркером данной форлы заболевания. Б то же время, есть и другое мнение о том, что HLA - BI8 следует рассматривать как показатель повышенного ряска заболевания гепатитом В, а не как маркер хронизации HB/- инфекции. (Тананов А.Т., 1982; Тульчинецкад Т.к., Учайкин ВЖ, 1983).

Наш исследования позволяют внести некоторую ясность в этот вопрос, так как объясняют один из механизмов хрояи-зации НВК- инфекции. Вероятно, его сущность состоит в генетически детехшнароваяной неполноценности янтерферо-ногенеза у детей с фенотипом НЬА - BI8 в ответ на внедрение HB - вируса.

В наших исследованиях било выявлено, кроме того, что антиген HLA - ВГ2 является генетическим фактором, обуслов-лявавздм хорошую Л- яитерфвронопродуцирующу» функцию лейкоцитов.

Таким образом, суммируя вышеизложенное, мояно констатировать, что типярованае антигенов HLA ухе сегодня ваяю дяя диагностика я прогнозирования вариантов течения хронического гепатита у детеЛ, эффективности лечения и побочного действия лекарств, для выделения в поликлинической практике а пра диспансеризация лиц с тчуногенетаческяма а ззозрастшщя факторами ряска с целью формирования контингента угрожаем!« по данному заболевали» я проведению срэ~ дя !шх профилактических мероприятия.

Реализация фундаментальных теоретическая исследования системы HLA даст возможность осуществлять диагностику» лечение в профяладтику ХГ на принципиально новом уровне, что позволит а конечном итоге снизать заболеваемость, нетрудоспособность в инвалидность, а танго материальные затраты общества на реабилитацию голатологячео-гшх больных.

• li-

швода

1. Дети, в иммунофенотипе которых представлены антигены С»»4, Ö/?u.g2, JLXiWI, составляют группу риска развития хронического гепатита; наличие антигенов Au-I9,VQu-2 определяет резистентность к данному заболеванию.

2. Мальчика с антигенами НЬА-АЛЭ, В7 резистентны к развитию хронического гепатита. Антиген А»19 является маркёром резистентности па развитию хронического активного гепатита, а антиген В? - по развитию хронического персиотируюдего гепатита. Дети в возрасте от 4 до.7 лет, имеющие в яммунофенэтипе антиген BI5 и дети старце 12 лет с антигеном B4Q представляют группу риска развития хронического гепатита.

3. Клинические формы и степень тяжести заболевания ассоциированы с определенными антигенами HLA- системы. Так, наличие HLA-B8 предрасполагает к развитию хронического активного гепатита, а с наличием антигенаDß^52 связано развитие хронического персистируйцего гепатита.

Дети с иммунофенотипом А«19 резистентны к хроническому активному гепатиту с высокой степенью активности; предрасположенность к хроническому активному гепатиту с умеренной степенью активности определяется антигеном HLA-ßtö.

4. Выраженность основных клинико-биохямических синдромов при хроническом гепатите связана с определенными антигенами HtA-систеш. Предрасположенность к синдрому пече-

ночно-клекгаой недостаточности зависит от наличия антигена AI, к иезенхимально-воспалятельному синдроьу - от наличия антигенов A3, В?. Резистентность к развитии цито-лятического синдрома обусловлена антигеном jOi7; к мезен-хималыю-воспалительисму - антигенами А9, A^I9,fORI; к синдрому печаночно-клеточной недостаточности - BS, В40,Р£4.

5. Степень воспрямчявостя к HB - вирусу а специфический иммушшй ответ ассоциированы с некоторыми явдуно-фенотипаческими маркерами. Так, антиген является маркером быстрой элиминации НВК; антиген 02 5 - маркером наличия сывороточных EBsflj, анти-НВсаята-ИВс^Я; антиген BIO - маркером сниженной продукции анти-ШМ; дата-ген^2 - маркером достаточной выработки аитл-НВу.

6. Имчуногенетическяе факторы ассоциировали с ан-терферонопродуцирущеа Функцией организма» Антиген BI8 является маркером сниженной продукции^- яJ- янтврфзро-иву детей, страдйадих хроническим гепатитом, что обусловливает у них длительную персастенщ® HB - вируса. Напротив, антигоц HIA-BI2 служит чэркером хорошего интер-фзроногенеза.

7. Установлены иммуногенетяческие маркеры относительного риска формирования хронического гепатита у детей, ямешив. достовернуа прогностическую значимость для определения вариантов течения я исходов заболевания.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В целях предупреждения хроназации гепатита рекомендовало определять иммуиогензгические маркеры при проведении диспансеризации детей, перенесших острый вирусный гепатит типа В,

2. Детям, больным хроническим гепатитом, в целях уточнения формы заболевания и прогнозирования характера его течения рекомендовано проведение исследования Ш.А -антигенного состава,

3. Данные анализа фенотишрования необходимо учитывать при профориентации и не. рекомендовать яйцам с HLA -антигенами BIS и £>С5 работать в местах, где имеется контакт с источником HB/- инспекции (отделение переливания крова, инфекционное отделение и т.д.).

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТШ ДЛССЕРГАЩЙ

1. Течение хронического гепатита в зависимости от HLA системы у детей.// Тезисы докл. конф. молодых ученых. Москва, 1989 г., с. 20. (Соавт. Домников А.И.). ,

2. Роль генетических структур ъ адаптации организма при хроническом гепатите. // Респ. сборник МОНИКИ "Адаптация и дезадаптация". Москва, 1988 г., с. III-II4. (соавт. Савельева I.A., Танаиов А.Т., Тимакова B.C.).

3. Морфофункционалыше исследования у детей о патологией гастроэнтерологической системы. // Респ. сборник МОНИКИ "Патология системы пищеварения у детей". Москва, 1988 г., с. 15-18. (Соавт. Твмакова B.C., Плаксина Г.В., Теодор И.Л.).

4. Распределение антигенов гистосовместимоста при хроническом гепатите у детей. //Тезисы докл. Международного симпозиума по детской гастроэнтерология. Москва, 1990 г., с, 129. (Соавт. Серова Л.Д., Савельева Л.А., Тананов АЛ., Табакова B.C.).

5. Медицинские аспекты профориентации детей с учетом генетических особенностей вх организма. // Тезисы докл. Всесоюзной научно-практической конференции "Медицинские я психофизиологические аспекты профориентация школьников". Москва, 1991 г., с. 193. (Соавт, Серова Л.Д., Рямарчук Г.В.).

5. HI, А - система и морфофункциональное состояние вимунокомпетентных клеток у больных хроническая гепата-том. // Тезасы докл.,1 съезд яммулологов России 1992 г., с. 366-367. (Соавт. Плаксина Г.В., Тгиакова B.C., Ивуш-кян С.А.).

7. Заболевания желчввнводвдях путей я печена у детей. // Методические рекомендации, Москва, 1991 г. (соавт. Савельева Л.А., Рямарчук Г.В., Тшакова B.C., Урсо-ва Н.И., Плаксяяа Г.В», Серова Я.Д.).

8« Саособ диагностики заболеваний геоатобалиараой системы. // Положительное решение по заявке на изобретение * 4767036/14 (146432) от 29.04,91 г. Москва, 1991 г. (Соавт. Савельева Л.А., Плаксива Г.В., Тимакова B.C., Теодор И.Д.).

СПИООК ПРИНЯТЫХ В ТЕКСТЕ СОКРАЩЕНИЙ

ХЗП - хронические заболевания печени

ХГ - хронический гепатит

ХАТ - хронический активный гепатит

ХПГ - хронический персястирутоий гепатит

НБУ - вирус гепатита В

НВУ-инфакцая - НВ - вирусная инфекция

- поверхностный антиген гепатита В

Акти-НВд - антитела к поверхностному антигену гепатита В

НВсА^ - ядерный (сердцевинный) антиген гепатита В

Анти-НВс^£ - антитела к ядерному антигену гепатита В класса

Анта-НВс - антитела к ядерной? антигену гепатита В класса

•НВеА^ - антиген е'гепатита В

, Анта-НВе - антитела к антигену,»' гепатита В

ХГ НВ1^ - серопоэативный (НЕ/*) хронический гепатит

ХГ ИВУ" - серонегатявкый (НВГ) хронический гепатит

ХГ - НВД^ - позитивный хроническая гспатат

АЛГ - аланин - аминотрансфераза

То - общее количество Т-лимфоцатов перяфара-

ческой крова

Та - функциональная активность Т-яямфоцитов

- амчуногдсбуллш

Ог - геи вмяунног© ответа

Н1А -

- яейиоцитарныа антиген человека.