Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Клиническая эффективность пантогематогена в комплексной терапии нарушений копулятивной и репродуктивной функций при хроническом простатите

На правах рукописи

□03063481

ЛАЗАРЕВА ВИКТОРИЯ АЛЕКСАНДРОВНА

Клиническая эффективность нантогемптогсна в комплексной терапии нарушений копулптивной и репродуктивной функций при хроническом простатите

14 00 25 - фармакология, клиническая фармакология 14 00 51 - восстановительная медицина, лечебная физкультура и спортивная медицина, курортология и физиотерапия

АВТОРЕФЕРАТ Диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

3 1 май 2007

Томск-2007 г

Рабсиа выполнена в ГУ НИИ фармакологии Томского научного центра Сибирского отделения РАМН и ЗАО «Санаторий «Россия» г Белокуриха

Научные руководители заслуженный деятель науки РФ,

доктор медицинских наук, профессор Владимир Васильевич У дут доктор медицинских наук, профессор, Татьяна Дмитриевна Гриднева

Официальные оппоненты-

доктор медицинских наук, профессор

кандидат медицинских паук, доцент

Николай Иннокентьевич Суслов Сереброва Марина Анатольевна

Ведущее учреждение ГОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию

Защи 1а диссертации состоится " __2007 г в_часов

на заседании диссертационного Совета Д 001 031 01 при ГУ НИИ фармакологии Томского

Научною центра СО РАМН по адресу 634028, г Томск, пр Ленина, 3

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке ГУ НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН

Автореферат разослан "_"_2007 г

Ученый секретарь диссертационного Совета, кандидат биологических наук

Е Н.Амосова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Хронический простатит одно из наиболее часто встречающихся заболеваний в андрологической практике, распространенное среди мужчин возраста высокой фертильности и максимальной трудовой активности (Карпухин И В , Ли А А , Миненков А А„ Кияткнн В.А , 2003, Ku JH, Paick JS, Kim SW , 2005).

Известно, что развитию ХП обязательно предшествуют нарушения гемодинамики ПЖ (Суворов С А, 1998) Эгот процесс счтается доминирующим, так как он присутствует при таких эшологических факторах, как переохлаждения, дизритмии половой жизни, травмы, инфицирование и др (Ткачук В Н, 1989, Badalyan RR, Fanarjyan SV, Aghajanyan IG , 2003). Патогенез хронического простатита весьма сложен Однако считается установленным фактом участие в патологическом процессе иммунных механизмов (Чеботарев В В , Кулагин JI М , 1997) Рядом исследователей при этом заболевании выявлены существенные сдвиги субпопуляций лимфоцитов, нейтрофилов и иммуноглобулинов (Матвеев А Г , Книпенберг Е В , Неплохое Е А , 1997, 1998) Кроме юга, при хроническом простатите отмечаются вполне определенные гормональные нарушения, характеризующиеся снижением уровня тестостерона на фоне гиперэстро гении

В последнее десятилетие в клинической практике используется созданный в НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН "Пантогемлгоген сухой" (далее - пантогематоген), препарат, достаточно подробно исследованный в эксперименте и в клинике ((Гольдберг ЕД и соавт ,1994,1997, Goldberg ED et al, 2000) Изученные эффекты пантогематогена способствуют восстановлению функциональных резервов организма, нарушенного гомеостатического потенциала у больных с хроническими воспалительными заболеваниями, однако исследований по изучению влияния пантогематогена на течение хронического простатита, осложненного копулятивными и репродуктивными расстройствами, не проводилось

Ректальный путь введения препаратов при хроническом простагше предпочтительнее, учитывая, что он обеспечивает поступление лекарственного вещества в кровеносное русло, минуя печеночный барьер При этом происходит быстрое наступление терапевтическою эффекта и исключается возможность инактивации npenapaia пищеварительными соками и печеныо Это приводит к созданию терапевтической концентрации препарата в секрете и тканях предстательной железы (Карпухин ИВ, Ли А А, Миненков А А , КияткинВА 2003)

Учшывая, что в терапии больных хроническим простатитом следует отдавать предпочтение комбинированной терапии, включающем мероприятия по ликвидации первичного источника инфекции и рсипфекции, нормализации кровообращения, устранению застоя cehpcia половых желез и иейротрофических расстройств, разработка патогенетически обоснованных комплексов лечения с использованием природного адаптогена (пантогематогена) в сочетании с баль-пео1ераппей является актуальной проблемой

Цель исследования. Изучить клиническую эффективность и механизмы действия пантогематогена, в комплексной терапии нарушений копулягивной и репродуктивной функций у больных хроническим простатитом

Задачи исследования.

1 Оценить клинические и параклинические особенности хронического простатита III В категории

2 Изучить возможные механизмы положительного действия iiainoi ематогена в микроклизмах на функциональное состояние преде отельной железы, клеточные параметры эксприматов, репродук!ивную и копулятивную функции больных хроническим и рос I лтитом

3 Оцениib состояние гемодинамики предстательной железы и ишенення показателей секрета, данных сперматогенеза у больных хроническим простатитом под влиянием разработанных комплексов лечения с включением микроклизм с пантогематогеном или настоем цветков ромашки аптечной в сравнительном аспекте

4 Оценить непосредственную и отдаленную эффективность терапии больных хроническим простатитом, при дополнении лечебных npoip.iMM курсовым назначением 40,0 мл 1,0% раствора пап 101 ематогена, вводимого per rectum

Научная новизна и практическая значимость. По результатам комплексного обследования пациентов с хроническим простатитом III В клторпи, при идентичности клинических проявлений и вне зависимости от стажа заболевания, выявлено присутствие элементов локального не бактериального воспаления, умеренно выраженные нарушения сперматогенеза (олиго - и астенозооспермия), снижение сывороточной концентрации общего тестостерона, относительного и абсолютного содержания Т-лимфоцитов и их хелперной фракции Показано, что на фоне сохранения нормальных значений объемного кровоюка предстательной железы, в зонах ишемии, вызванных

конгестиями, воспалительными инфильтратами, участками фиброза и наличием конкрементов, снижена плотность сосудистого сплеюния, уменьшен диаметр сосудов, снижены пиковые и диасюличсские линейные скорости кровотока, повышена ригидность сосудов артериального русла заинтересованных зон

Впервые, в рамках сравнительного рандомизированного изучения клинической эффективности вариантов комбинированного лечения хронического простатита, изучена реакция региональной гемодинамики, характеристик воспаления пораженного органа, его ультразвуковые параметры, ряд показателей иммунного статуса, сывороточных характеристик общего тестостерона В результате терапевтическою мониторинга получены доказательства преимущества дополнения базисной терапии хронического простатита курсовым применением 40,0 мл 1,0% раствора пантогематогена, вводимого per rectum, заключающиеся в более раннем и оперативном купировании болевого и дизурического синдромов Установлено, что, при идентичной базисной терапии, курсовое применение раствора пантогематогена, не уступая по противовоспалительным эффектам настою цветков ромашки аптечной (снижение числа лейкоцитов в простатическом соке), обеспечивает повышение сывороточной концентрации тестостерона, восс1ановленне фагоцитарной активности нейтрофилов, нормализацию относительною и абсолютного содержания Т-лимфоцнтов и их хелперной фракции, оптимизацию концентрации IgA и IgM, более выражено восстанавливает региональный кровоток, позитивно сказываясь па копулятивной и репродуктивной функции

Проспективное наблюдение за пролеченными пациентами в течение 12 месяцев после окончания курса комбинированной терапии свидетельствует в пользу сохранения высокого терапевтическою результата при применении пантогематогена

Основные положения, пыиоснмые на защиту.

1 В основе снижения копулятивной и репродуктивной функций при хроническом простатите ШВ категории лежат локальные и органные нарушения гемодинамики предстательной желе im, обусловленные присутствием элементов небактериального воспаления и его последствий, олиго- и астенозооспермии при снижении сывороточной концентрации общего тестостерона

2 Высокая клиническая эффективность комбинированной терапии хронического простатита, при курсовом назначении 40,0 мл 1 % раствора пантогематогена, вводимого pei rectum, достигается за счет местного противовоспалительного действия и резорбтнвных эффектов реализации адаптогенных и иммуномодулирующих свойств препарата

Внедрение в практику.

Комплекс восстановительной терапии с применением пашогемагогена внедрен в лечение больных хроническим простатитом в санаюриях «Россия», «Центросоюза РФ», ЗАО «КурортБелокуриха»

Апробация диссертации

Основные положения диссертации доложены на конференциях «Вопросы диагностики и лечения урологических заболеваний», г Белокуриха, 2003, «Актуальные проблемы восстановительной медицины, курортологии и физиотерапии» Санкт-Петербург, 2004 , III юбилейной научно-практической конференции «Современные проблемы восстановительной медицины и курортологии» г Барнаул, 2005, III международной научно-практической конференции «Медицинские и экологические эффекты ионизирующего излучения», г Северск - Томск, 2005 С 152

Публикации результатов исследования.

По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ, из них 1 в репетируемом журнале

Объем и структура диссертации.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, методического раздела, результатов собственных исследований, заключения, выводов и списка литературы в объеме 125 страниц, иллюстрирована 6 фотографиями, 11 рисунками и 16 таблицами Библиографический указатель включает 234 источников, из них 159 отечественных и 75 иностранных

ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ, МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ

Под наблюдением находилось 90 больных ХП, прошедших лечение в отделении андрологии санатория « Россия» за период с 2002 по 2004 год, с диагнозом хронический простатит ШВ категории

Диагноз хронического простатита был выставлен согласно классификации простатита, предложенной Национальным институтом здоровья США (NIH) в 1995 году (Щеплев П А , 2004, National Institutes of Health , 1995) Хронический простатит категория HIB или хронический небактериальный простатит - это воспалительный процесс, при котором основным клиническим критерием является болевой синдром более 3 мес , но отсутствует значительное количество бактерий или лейкоцитов в секрете простаты Обследование и лечение

проводилось после получения информированного согласия пациента на участие в исследовании

Критерии включения больных в исследование возраст больных or 25 до 53 лет, отсутствие в секрете предстательной железы и мазке из уретры патогенной флоры, отсутствие противопоказаний к назначению ректальных процедур, острый геморрой, полипы прямой кишки, трещина заднего прохода и др

Критерии исключения. возраст - старше 53 лет; общие противопоказания для проведения бальнеопроцедур, онкозаболевания

Всем пациентам до и после лечения, а также через 12 месяцев проводились следующие исследования сбор жалоб, изучение анамнеза заболевания, оценка степени выраженности болевого, дизурического синдромов по шкале СОС-ХП (Лоран О Б , Сегал А С 2001), характера и тяжести нарушения сексуальной функции по шкале СФМ (Васильченко ГС, 1990) Проводился объективный осмотр, установление генитального статуса и пальцевое ректальное исследование предстательной железы, микроскопическое и цитологическое исследование отделяемою и соскобов из уретры и секрета предстательной железы, с окраской мазков 1,0% раствором метиленового синего, по Грамму (Ильин ИИ, 1991), исследование эякулята, которое проводилось согласно рекомендациям руководс1ва ВОЗ по лабораторному исследованию спермы человека с цервикальной слизыо (2000г), учитывая особенности сперматогенеза, анализ эякулята проводился до и через 3-4 месяца после лечения, методом ИФА определялся тестостерон крови Исследование проводилось с использованием наборов ЗАО «Алкор Био» Санкт-Петербург, на анализаторе иммуноферменгных реакций «Униплан» Для изучения иммунного статуса больных ХП исследовали следующие показа!ели количество Т-лимфоцитов, Т-хелперов и Т-супрессоров, концентрацию иммуноглобулинов классов А, М, G и, циркулирующих иммунных комплексов в крови Исследование проводилось с использованием наборов CAL TAG Laboratory (США), Phaimacia (Швеция), ГНЦ ВБ "Вектор", на анализаторе иммуноферментных реакций «Униплан» и люминисцентном микроскопе ЕС ЛЮМАМ РП012 Методом ИФА определялся простатспецифический антиген (ПСА) Исследование проводилось с использованием наборов ЗАО «Вектор-Бест», на анализаторе иммуноферментных реакций «Униплан». Ультразвуковое исследование с определением индексов периферического сосудистого сопротивления, цветным допплеровским картированием Трансабдоминальная-трансректальная ультрасонография предстательной железы проводилась на аппарате Aloka SSD-2000 Multi View с секторным датчиком, работающим на частоте 3.5 МГц, с блоками спектрального и

цветного допплера Для оценки состояния микроциркуляции в прсдс!aiejii.noй железе под воздействием лечебных факторов был использован метод определения допплерометррических показателей при ультразвуковом сканировании

Продолжительность заболевания составляла от 1 года до 10 лет При этом, как в основной группе, так и в группах сравнения преобладали пациенты с продолжительностью заболевания от 1 до 3 лет

У 41 % пациентов в анамнезе имелась урогенитальная инфекция Среди них преобладали пациенты, перенесшие хламидиоз и трихомониаз (соответственно 40,2% и 33,4%)

При поступлении больных ХП основными жалобами были на боли, дизурию, сексуальные расстройства У всех больных был выявлен болевой синдром, у 20 (14,5%) он был связан с мочеиспусканием, у 17 (12,3%) - с эякуляцией, у 53 (39,0%) - с переохлаждением Боли локализовались у 43 (32,2%) в надлобковой области, у 44 (33,1%) -в промежности с иррадиацией в прямую кишку, у 16 (11,5%) -в пояснично-крестцовой области Жалобы на расстройство акта мочеиспускания (странгурия, никтурия, императивные позывы на мочеиспускание, рези при мочеиспускании) как в моноварианте, так и в сочетании предъявляли все больные Простаторея была выявлена у 8 (5,4%) больных Количественные характеристики симптомов хронического простатита анализировались по шкале СОС-ХП, разработанной на кафедре урологии МГМСУ (Лоран О Б , Сегал А С 2001 г) При сексологическом исследовании пациентов до лечения были выявлены следующие патологические симптомы- нарушение либидо, преждевременная эякуляция, ослабление эрекций, изменение оргазма Для оценки количественных градиентов пациентами заполнялся опросник СФМ (сексуальная формула мужская) (ВасильченкоГ С 1990)

После коррекции и разбивки СФМ на триады производилось определение суммарных показателей триад и общего показателя У больных хроническим простатитом наряду с нормальной концентрацией сперматозоидов, наблюдается снижение подвижности сперматозоидов Полученный при массаже ПЖ простатический секрет подвергался исследованию, как в нативных, так и в окрашенных препаратах В норме при исследовании простатического секрета определяется до 8-10 лейкоцитов в поле зрения микроскопа У большинства пациентов всех исследуемых групп в секрете отмечалось увеличение количества лейкоцитов и составляло 14,17±6,87 в поле зрения микроскопа в 1 группе, 14,04±3,67 во 2 группе, 10,87±5,47 в

3 группе Эти показатели характеризуют наличие воспалительною процесса в ПЖ

В зависимости от назначаемого лечения сформированы три группы пациентов (табл 1)

Таблица 1

Распределение больных хроническим простатитом по группам в зависимости от назначаемого лечения (Х±т)_____

№ Группы больных Кол-во больных (П)

1 Больные, получавшие базисное лечение -обхцие азотно-кремнистые термальные ванны, лечебную физкультуру, рациональную психотерапию и микроклизмы с 50,0 мл пресной воды (группа I) 30

2 Больные, в дополнение к базисному лечению, получавшие микроклизмы 40,0 мл 1,0 % раствора пантогематогена (группа II) 30

3 Больные, в дополнение к базисной терапии, получавшие микроклизмы 50,0 мл настоя цветков ромашки аптечной (группа III) 30

Итого 90

Группа 2 - 30 человек, в дополнение к базисному, больные получали микроклизмы с 1,0 % раствором пантогематогена Для приготовления данного раствора использовали 0,4-1,20 г порошка пантогематогена, которые растворяли в 40,0-120,0 мл дистиллированной воды и настаивали в течение 2-3 часов при комнатной температуре перемешивая, затем раствор фильтровали через 4 слоя марли. Полученный готовый 1,0% раствор пантогематогена в количестве 40,0 мл подогревали до «индифферентной» температуры 36-37°С и вводили в предварительно опорожненную прямую кишку. После введения раствора пантогематогена больной находился в положении на спине или на животе в течение 20 минут Процедуры отпускали ежедневно, в первой половине дня до или спустя 1 час после приема пищи Курс лечения составлял 10-15 процедур (Удут В В и соавт, 2001) Группа 3-30 больных, в дополнение к базовой терапии, получали микроклизмы с настоем цветков ромашки аптечной Для приготовления данного раствора 1 ст ложку сухой ромашки запивали 300 мл дистиллированной воды и настаивали в течение 1 часа, после

чею пастой процеживали через 4 слоя марли Полученный готовый настой цветков ромашки аптечной в количестве 50,0 мл подогревали до температуры 36-37°С и вводили в прямую кишку Перед процедурой рекомендуется опорожнить кишечник или провести очистительную клизму Процедуры отпускались ежедневно, в первой половине дня до или спустя 1 час после приема пищи Курс лечения составлял 10-15 процедур Группа 1 - 30 больных, дополнительно к базисному лечению, получали микроклизмы с пресной водой в количестве 50,0 мл, подогретой до температуры 36,0-37,0°С и введенной в прямую кишку

Пациенты основной и контрольных групп по возрасту, давности заболевания, клиническим характеристикам, данным лабораторных и инструментальных исследований были сопоставимы

Методы статистической обработки данных

Полученные результаты обработаны методами вариационной статистики с использованием стандартного набора статистических программ «STATISTICA for Windows" Для всех имеющихся выборок данных проверена гипотеза нормальности распределения по величине коэффициента асимметрии и коэффициента эксцесса Если коэффициент асимметрии и коэффициент эксцесса по абсолютной величине не превышают соответственно трехкратное и пятикратное значение их среднеквадратичных отклонений, то принимается гипотеза нормальности распределений случайных величин Для каждой выборки вычисляли среднее значение величины признака М и среднюю ошибку средней величины ш Проверка гипотезы о равенстве средних проводилась с использованием t-критерия Стьюдента Вычисленная t сравнивалась с табличной при заданном уровне значимости = 0,05, если t расчетная больше табличной, гипотеза о равенстве средних, отвергается

Результаты исследования и их обсуждение

Под влиянием восстановительного лечения у пациентов 1-3 групп отмечалась благоприятная динамика клинического течения хронического простатита Клиническую эффективность комплексного лечения больных ХП оценивали по непосредственным и отдаленным результатам по следующим градациям улучшение, без перемен, ухудшение Наши исследования до проведения восстановительного лечения разработанными комплексами показали увеличение количества лейкоцитов в секрете предстательной железы, что подтвердило наличие воспалительного процесса в ПЖ. При изучении сперматогенеза

установлено уменьшение количества и подвижности сперматозоидов При определении уровня тестостерона крови было выявлено его снижение у всех больных, вошедших в исследование. При проведении ультразвукового исследования предстательной железы нами получены следующие результаты выявлено увеличение объема предстательной железы, неоднородность её эхоструктуры, увеличение семенных пузырьков. Показатели гемодинамики и васкуляризации тканей предстательной железы у больных хроническим простатитом характеризовались уменьшением среднего значения плотности сосудистого сплетения железы в сравнении с УЗИ данными, полученными у здоровых мужчин При этом был снижен диаметр сосудов. По результатам исследования выявлено, что гемодинамика и васкуляризация предстательной железы у больных хроническими простатитами находятся в прямой зависимости от наличия в ней зон ишемии (конгестий, воспалительных инфильтратов, участков фиброза, конкрементов)

При оценке органной гемодинамики отмечено снижение пиковых линейных и диастолических линейных скоростей в сосудах, проходящих через зоны ишемии Артерии зоны ишемии отличались большей резистентностью и, следовательно, большей ригидное шо и меньшей эластичностью стенок На это указывало увеличение индекса резистентности и пульсационного индекса Однако в целом объемный кровоток в предстательной железе сохранялся в нормальных пределах

Полученные результаты свидетельствуют в пользу того, что особенностью васкуляризации предстательной железы при хроническом простатите у наблюдаемых больных по сравнению со здоровыми являлось неоднородное понижение плотности сосудистого сплетения в зонах ишемии (конгестий, воспалительных инфильтратов, участков фиброзов, конкрементов) с одновременным уменьшением диаметра iex же сосудов

Под влиянием комплексного лечения, у всех наблюдаемых пациентов подверглись обратному регрессу болевой, дизурический и сексопатологические симптомы при этом, наиболее выраженные положительные изменения показателей произошли у пациентов 2-й группы, получавших лечение, дополненное микроклизмами с 1,0% раствором пантогематогепома

В процессе исследования было установлено, что наиболее выраженный терапевтический эффект комплексного лечения больных с хроническим простатитом наблюдался при применении пангогематогена (2-я группа) в сравнении с группами нацией гов, принимавшими микроклизмы с пресной водой (1-я группа) и микроклизмы с настоем ромашки аптечной (3-я группа) При этом

уменьшение болевого симптома во второй группе происходило в среднем на 3-4 день лечения, а полное купирование на 5-10-й день В i peí ьей группе динамика этих показателей происходила на 3-4-й и 713-й дин, в первой группе на 6-9-й и 12-15-й дни, соответственно

К окончепию лечения полностью купировался болевой синдром в 1-й группе у 18 больных (60%), во 2-й группе у 26 больных (88,33%), в 3-й группе у 24 пациентов (80 %)

Ошечалась положительная динамика дизурических явлений, так, у больных первой группы происходило их уменьшение на 10-12, исчезновение на 12-16 дни от начала лечения, у пациентов второй группы уменьшение дизурии наблюдалось на 6-9 день лечения, ее исчезновение на 12-14 -ый дни, в третьей группе больных, уменьшение дизурии отмечено на 7-10 день лечения, а её ликвидация на 12-14 -ый дни При этом дизурические явления полностью исчезли в первой группе у 14 больных (46,6%), во второй группе у 26 (86,6%), в третьей у 24 (80,0%)

До лечения, у наблюдаемых больных, страдающих хроническим простатитом, сексуальные нарушения проявлялись болезненным половым актом, ускоренной эякуляцией, нарушением копулятивной и репродуктивной функции или одной из них

Изменение сексуальных нарушений после проведенного курса восстанови гельного лечения нами оценивалось по сексопатологическим симптомам и по динамике шкалы СФМ

У пациентов первой группы усиление адекватных эрекций наблюдалось в 30% случаев (9 пациентов), нормализовалось либидо в 26% (8 пациентов), усиление оргазма имело место в 6% (2больных), удлинение полового акта в 30% (9человек) случаев

Наиболее выраженное изменение изучаемых сексуальных нарушений выявлено у больных хроническим простатитом под влиянием микроклизм с 1,0% раствором пантогематогена, при этом усиление адекватных эрекций наблюдалось в 56% случаев (17 пациентов), либидо нормализовалось в 36% (11 человек), усиление оргазма отмечено в 10% (3 пациентов), удлинение полового акта в 66% (20 человек) случаев

В третьей группе больных усиление адекватных эрекций отмечено у 13 больных (43,3 %), нормализовалось либидо у 9 пациентов (30,0 %), усиление оргазма у 2 (6,6 %), удлинение полового акта у 12 (40,0 %) пациентов

Положительная динамика составляющих копулятивного цикла произошла даже у тех пациентов, которые при поступлении не жаловались на сексуальные нарушения

Таблица 2

Динамика клинических симптомов (в днях) у больных хроническим простатитом под влиянием лечения разработанными комплексами лечения (Х±ш)

Сроки разрешения клинических симптомов ХП у больных, дни лечения

Клинические признаки 1 группа п=30 2 группа п=30 3 группа п=30

Боль 12±2,4 5±1,3** 7±1,5*

Рези при мочеиспускании Никтурия Императивные позывы 6±1,2 10±2,5 5+1,3 7±1,1* 5+0,9 8±1,2

на мочеиспускание Стран гурия Нарушения эрекции Снижение либидо 8±1,2 12±2,3 12±2,3 4±1,6** 6±1,3** 6±1,1** 410,9** 12±2,4 6±1,1**

Нарушение эякуляции 10±2,2 12+2,3 8±1,7 10± 1,9 10±2,1 10+1,7

Примечание а) * р< 0,05, ** р<0,001, различие показателей между 1-й и 2-й, 1-й и 3-й группами, здесь и далее в таблицах отсутствие * указывает на недостоверность показателей (р> 0,05),

Как следует из таблицы 2, основные клинические признаки хронического простатита (боли и рези при мочеиспускании), как и проявления сексуальных нарушений в более ранние сроки уменьшались или купировались в группе пациентов, получавших микроклишы с 1,0% раствором пантогематогена в клизмах.

Увеличение количества лейкоцитов в секрете предстательной железы свидетельствует о наличии воспалительного процесса в ПЖ

Наши исследования показали, что под влиянием восстановительного лечения предложенными комплексами количеств лейкоцитов снижается (первая группа) и нормализуется (вторая и третьей группы) При этом, наибольший положительный эффект был зарегистрирован во второй группе (рис 1), что подтверждает противовоспалительный эффект комплекса с включением пантогематогена

Идо лечения ЕОпоспе лечения

Рис 1 Изменение содержания количества лейкоцитов в секрете предстательной железы у больных наблюдаемых групп под влиянием лечения

Показатели гемодинамики и васкуляризации тканей предстательной желоы у больных хроническим простатитом характеризовались уменьшением среднего значения плотности сосудистого сплетения желе5ы в сравнении с УЗИ данными, полученными у здоровых мужчин При этом был снижен диаметр сосудов По результатам исследования выявлено, что гемодинамика и васкуляризация предстательной железы у больных хроническими простатитами находятся в прямой зависимое!и от наличия в ней зон ишемии (конгестий, воспалительных инфильтратов, участков фиброза, конкрементов)

При оценке органной гемодинамики отмечено снижение пиковых линейных и диастолических линейных скоростей в сосудах, проходящих через зоны ишемии Артерии зоны ишемии отличались большей резистентностью и, следовательно, большей ригидностью и меньшей эластичностью стенок На это указывало увеличение индекса резиаснтности и пульсационного индекса Однако в целом объемный кровоюк в предстательной железе сохранялся в нормальных пределах

Позитивные изменения гемодинамики зарегистрированы у больных 1-3-ей групп, так, в результате лечения пациентов первой группы увеличился средний диаметр сосудов, однако плотность сосудистого сплетения существенно не изменилась Возросли скорости кровотока в сосудах простаты При этом линейная пиковая и линейная средняя скорости нормализовались Сохранялась повышенной резистентность сосудов Объемный кровоток не менялся

Именно во 2-й группе, где лечение было дополнено курсовым применением пантогематогена, по данным эходопплерометрии выявлено оптимальное улучшение гемодинамики ПЖ Диаметр сосудов увеличился, хотя и не достиг контрольного уровня, оцененного у здорозых лиц Также возросла плотность сосудистого сплетения, но осталась ниже нормальной величины Отмечался прирост и нормализация линейных скоростей кровотока При этом величины пиковой и средней скоростей превысили контрольные величины На фоне высокого индекса резистентности нормализовался пульсационный индекс, результатом чего явилось возрастание объемного кровотока

В третьей группе под влиянием комплексной корригирующей терапии дополненной микроклизмами с настоем ромашки отмечалось улучшение васкуляризации и гемодинамики предстательной железы Оно заключалось в нормализации диаметра сосудов простаты, также увеличилась плотность сосудистого сплетения, хотя и не достигла контрольных величин Линейная пиковая скорость и линейная средняя скорость возросли и превысили контрольные значения, а линейная диастолическая скорость нормализовалась Сохранялась повышенная резистентность сосудов Однако в связи со значительным увеличением линейных скоростей возрос объемный кровоток (табл 3)

Таблица 3

ПОКАЗАТЕЛИ ГЕМОДИНАМИКИ И ВАСКУЛЯРИЗАЦИИ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ У БОЛЬНЫХ ПОСЛЕ ПРОВЕДЕННОЙ КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ (Х±ш)

Параметры Линейная пиковая скорость (см/сек) Линейная диастолнчес кая скорость (см/сек) Линейная средняя скорость (см/сек) Пульсациошшй индекс Диаметр сосудов (см) Индекс резистентности Объемный .кроваток (т/мин) Плотность сосудистого сплетения (сосуд/см2)

1 2 3 4 5 6 7 8 9

Здоровые п=15 11,89*0,45 4,21*0,25 7,37*0,26 1,03*0,055 0,064*0,004 0,64*0,024 0,026*0,044 1,20*0,044

1 группа п=30 9.07*0.32* 2.13*0.11 Г. 5.87*0.16* 1.14*0.007** 0.021*0.002 0.69*0.017** о.ото.ооз** 0.76*0.034*

11,07*0,12л# 3,05*0,16лл# 6,63±0,14л# 1,12±0,009ллл## 0,032*0,002лл## 0,70*0,019лл## 0,021*0,002л# # 0,83*0,013ЛАЛ##

2 группа п=30 9.03*0.16* 13,64*0,39™ # 2.45*0.10* 4,83*0,17л# 6.19*0.09** 8,62*0,31 АА# 1,20*0,020** 1,04±0,018ллл## 0.029*0.005* 0,065*0,012ллл# 0,71*0,021*** 0,63* 0,023 0.030*0.004** 0,051*0,003лл# 0.72=0,036* 1,19*0 027лл#

3 группа п=30 9.12*0.37* 11,13*0,17А# 2,36*0,15* 3,35*0,23ЛЛА# 6.00*0.19* 8,85*0,18Л# 1,24*0.012** 1,10*0,01 \лмт 0.027*0.003* 0,037*0,003™## 0,71*0,019** 0,68*0,021АЛЛ## 0.020*0.004** 0,025*0,003л# # 0.80*0.038* 1,03±0,017ллл##

Примечание Примечание числитель- показатель до лечения, знаменатель- показатель после лечения Р(здоровые/больные до лечения) - * - < 0,001, ** - > 0,05, *** -< 0,01 Р(здоровые/больные после лечения) - л-> 0,05, лл-< 0,05, ^^ 0,5 Р(до лечения/после лечения) - # -< 0,00 !,##-> 0,05

При исследовании, после проведенного курса лечения, эякулята, увеличение количества и подвижности сперматозоидов зарегист-рированно лишь в группе, где терапия была дополнена курсовым применением пантогематогена, при этом после проведенного курса лечения выявлено увеличение количества сперматозоидов у больных ХП первой группы до лечения - 29,24±4,06 млн /мл , после лечения -31,14±4,28 млн/мл (Р >0,05), у пациентов второй группы до лечения 25,08±3,34 после лечения -57,41±9,52, млн/мл (Р <0,001), в третьей группе - до лечения 30,35±4,16, после лечения -41,04±4,49 млн/мл (Р<0,05) Увеличилось также под влиянием проведенного лечения и количество сперматозоидов с прямолинейным поступательным движением и оно составило у больных первой группы после лечения 33,07±1,98%, до лечения- 24,15±5,27 (Р>0,05), во второй группе -46,85±1,49%, до лечения - 23,88±3,51% (Р <0,001), в третьей группе -после лечения 33,09±2,95%, до лечения 25,13±6,37% (Р>0,05)

Именно во второй группе статистически значимо возросли концентрационные показатели тестостерона (рис 2), так увеличение концентрации тестостерона в первой группе произошло с 6,94±2,46 до 9,15±1,37 нмоль/л (Р<0,05), во второй группе - с 6,87±4,18 до 14,27±0,47 нмоль/л (Р<0,001), в третьей группе - с 7,03±2,74 до 9,3б±1,61 нмоль/л (Р>0,05) а его уровень у пациентов второй группы стал соответствовать нормальным величинам здоровых мужчин соответствующего возраста

При хроническом простатите, как и при любом, длительно текущем воспалительном процессе имеются нарушения иммунного статуса, что сопровождается изменениями микроциркуляции и гомеостаза различной интенсивности (Николаев А А Аншакова Н Н , Вельман В М , 1991)

Под влиянием проведенного комплексного лечения происходило улучшение отдельных показателей иммунного статуса (табл 4)

Как следует из таблицы 4, у больных первой группы повысилось относительное и абсолютное содержание Т-лимфоцитов Увеличилось абсолютное содержание Т-хелперов, но колебания показателей не выходили за пределы нормы

У больных второй группы возросло содержание Т- лимфоцитов, абсолютное и относительное число СДЗ+, повысилось содержание Т-хелперов абсолютное и относительное число СД4+, возросло содержание натуральных киллеров Снизилась концентрация но

показатель оставался в пределах физиологической нормы

35 30 25 20 15 10 5

нмоль/л

30,1+3,4

я

"327131375 31,86+372

26,61+2,8

13,56±1,2

1±2,

20,72+2,:

ГШ,8

грутп^!

Н до лечения □ после лечения □ через 12 месяцев

Рис 2 Изменение уровня тестостерона у больных ХП 1-3 групп под влиянием комплексов восстановительного лечения

У больных третьей группы повысилось содержание относительных и абсолютных Т — лимфоцитов Возросло относительное и абсолютное содержание Т-хелперов

Наиболее значимые изменения Т-клеточного звена иммунитета произошли у пациентов 2 и 3-ей групп Повышение содержания Т-хелперов, отмеченное во всех группах больных после проведенного лечения, также более выражено у больных 2 и 3 группы

Содержание натуральных киллеров возросло у больных 2 группы. Повышение иммуноглобулина А отмечено во всех группах больных

Таким образом, положительные изменения со стороны анализируемых показателей иммунного статуса отмечены у больных хроническим простатитом всех групп, однако наиболее показательные сдвиги отмечены у пациентов под влиянием включения в комплексное лечение микроклизм с 1,0% раствором пантогемагогена или настоем цветков ромашки аптечной, что свидетельствует о выраженном противовоспалительном эффекте этих методов лечения

Таблица 4

Динамика анализируемых показателей иммунного статуса у больных хроническим простатитом в сравниваемых группах (Х±т)

Параметры Здоровые п =15 1 группа п=30 2 группа п=30 3 группа п=30

СДЗ+ (общие Т-клеткн) 59,0±1,86 47,24±2,45* 47,53±2,65* 47,82±2,70*

54,37±1,84А# 66,47±1,94А# 65,45±2,31л#

СДЗ+ (абсолют Число) П76,43±47,90 933,32±9,09* 933,43±9,10* 931,50±6,11 *

1061,63±11,26А# 1262,75±11,35А# 1261,72±21,83л#

СД4+ (Т-хелперы) 29,41 ±4,20 25,03±2,36** 25,05±2,39** 24,63±4,68**

28,28±4,08А# 39,41±4,11л# 37,30±5,ПА#

СД4+ (абсолют Число) 438,5±4,82 412,68±4,51* 412,72±4,53* 315,51 ±9,180*

437,87±5,89АА 839,90±5,90лл 529,31±4,57А#

СД8+ (Т-супрессоры) 32,52±1,44 38,79±1,42* 38,98±1,45* 37,35±1,11*

38,07±1,09ЛА# 38,11±1,12АА# 36,081±1,41АЛЛ

СД8+ (абсолют Число) 1116,2±12,63 1082,92±17,04* 1092,92±17,06* 1107,01±21,35*

1191,11±14,09АЛ 1098,92±17,06л 1091,14±14,10А#

Натуральные киллеры 24,02±4,21 19,98±5,75** 20,01^5,85** 21,92±4,23**

22,69±3,11лл 22,72±3,14АА 20,81±4,13АА

Иммуноглобулин Л, г/л 2,14±0,08 1,44±0,05* 1,47±0,07* 1,51±0,06*

1,51±0,03л# 1,99±0,04л# 1,31±0,01А#

Иммуноглобулин в, Г/л 7,8±1,04 12,71±1,27* 12,75±1,30* 12,41±1,22*

11,82±1,66л# 12,87±1,68А# 12,26±1,27А

Иммуноглобулин М, г/л 1,48±0,07 0,87±0,04* 0,89±0,02* 0,92±0,05*

0,91±0,06л# 1,33±0,03А# 0,90±0,05л

Циркулирующие иммунные комптексы 0-3 Оу е 19±4* 17±5* 20±3*

17±4Л# 13±3А# 1б±5А#

Примечание числитель- показатель до лечения, знаменатель- показатель после лечения Р(здоровые/больные до лечения) -* - <0,001,** - > 0,05, *** < 0,01 Р(здоровые/больные до лечения) - л ->0,05, АА-< 0,05, ЛАЛ-> 0,5 Р(до/ после лечения)- # < 0,001, ## > 0,05

Для объективной оценки проведенного курса восстановительного лечения изменений структуры предстательной железы, объема простаты, параметров внугриорганной гемодинамики проведено ее ультразвуковое исследование Положительная динамика при ультразвуковом исследовании наблюдалась у 22 (65,1%) больных первой группы, у 31 (83,6%) больных во второй группы и у 23 (69,3%) третьей группы Нормализация эхогенной структуры предстательной железы отмечена у 18 (53,4%) больных в первой группе, у 29 (78,9%) больных во второй группе и у 19 (58,6%) больных в третьей группе, уменьшение размеров предстательной железы у 21 (63,2%) пациентов в первой группе, у 32(80,1%) больных во второй группе и у 22 (74,3%) больных третьей группы

Положительная динамика получена при изучении объема предстательной железы Уменьшение объема предстательной железы наблюдалось под влиянием базисной терапии и микроклизм с пресной водой (первая группа) с 28,79±1,14см3 до 27,03±1,52см3(Р>0,05), при дополнении микроклизм с 1% раствором пантогематогена (вторая группа) с 29,63± 1,49см3 до 26,28±0,46см3 (Р<0,05), при включении в комплекс микроклизм с настоем цветков ромашки аптечной (третья группа) с 29,15± 1,27см3 до 27,63±1,73см3 (Р>0,05), (рис 3)

Как следует, из рисунка 3 статистически значимое уменьшение объема предстательной железы произошло под влиянием курсового лечения с включением микроклизм с 1,0% раствором пантогематогена по сравнению с двумя другими комплексами лечения

На основании проведенных клинико-лабораторных исследований нами впервые установлено, что восстановительное лечение, где базисная терапия дополнена микроклизмами с пантогематогеном, оказывает клинический эффект у 89,9% больных Назначение только базисной терапии формирует позитивный клинический эффект у 60,4% больных, через, присущее бальнеофакторам, повышение неспецифической резистентности и приводит к незначительным положительным изменениям гемодинамики предстательной железы и, вероятно, через этот механизм, сперматогенеза Комплекс восстановительного лечения, где базисная терапия дополнена микроклизмами с настоем ромашки аптечной, дает нормализацию состояния у 83,2% пациентов (табл 5)

|Идо лечения И после лечения |

Рис 3 Изменение объема предстательной железы под влиянием проведенного лечения у пациентов хроническим простатитом анализируемых групп

Таблица 5

Клиническая эффективность восстановительного лечения больных хроническим простатитом наблюдаемых групп (Х+ш )

Больные ХП Клинический эффект

Клиническое разрешение Улучшение Без перемен Обострение

п % п % п % П %

1-я группа 7 23,3 16 53,3 7 23,3 0 -

2-я группа 11 36,6 16 53,3 2 6,6 0 -

3-я группа 9 30,0 16 53,2 5 13,3 0 -

Средняя продолжительность лечебного эффекта была наиболее высокой у больных 2-й группы, период ремиссии до 12 месяцев наблюдался у 66,6% обследованных, в 3-й группе этот период

наблюдался у 52,16% больных, в 1-й группе ремиссия наблюдалась только у 30,0% пациентов.

Средняя продолжительность лечебного эффекта была наиболее высокой у больных второй группы, период ремиссии до 12 месяцев наблюдался у 66,6% обследованных, в третьей группе этот период наблюдался У 52,)6% брльцых, в первой группе ремиссия наблюдалась только у 30,0% пациентов

Данные литературы и полученные результаты позволили нам предположить механизм формирования позитивных клинических эффектов действия пантогематогена на течение хронического простатита (А И Неймарк, В В Александров, 1995)

В формирование лечебных эффектов комплексного действия биологически активных препаратов, в частности пантогематогена, вводимого в организм в виде микроклизм вносят существенный вклад процессы различных уровнен организации живого организма, начиная с первичных биофизических и заканчивая сложными — адаптационными (Меерсон ФЗ, 1993) В них участвуют местные, сегментарно-рефлекторные (системные) и общие (генерализованные) реакции организма В 2000 г исследованиями лаборатории клинической фармакологии и института сильноточной электроники СО РАН, был установлен и доказан факт попадания пантогематогена, вводимого в виде микроклизм, в системный кровоток Тесная взаимосвязь специфических (лекарственный препарат) и неспецифических компонентов (при приеме) ванн формирования лечебных эффектов зачастую приводит к позитивным функциональным нейрогуморальным сдвигам (биофизическим, биохимическим, иммунным и др) Они, в свою очередь, обеспечивают повышение компенсаторно-приспособительных резервов организма, повышают уровень мобилизации защитных сил и восстанавливают сниженные за период болезни резервы адаптации Такие неспецифические реакции организма проявляются в повышении активности гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы с последующим выделением тройных гормонов и активацией желез внутренней секреции Возможно, эти механизмы лежат в основе выраженного терапевтического эффекта при лечении больных хроническим простатитом При назначении пантогематогена, его неспецифическое местное резорбтивное действие реализуется за счет снижения присутствующего отека предстательной железы (за счет противовоспалительного эффекта) и улучшения ее дренирующей функции Это находит подтверждение в полученных результатах эходопплерометрии, свидетельствующих о позитивных изменениях органной гемодинамики Зарегистрированное иммуномодулирующее влияние пантогематогена, выражающееся как в

увеличении числа иммунокомпетентных клеток, так и в способности последних поглощать микробные тела, можно охарактеризовать, как общее резорбтивное действие препарата Кроме того, литературные данные свидетельствуют в пользу способности пантогематогена непосредственно влиять на гормональный профиль, что очень важно для нормального осуществления изучаемых сторон половой жизни В свою очередь улучшение функции предстательной железы ведет к активации простатотестикулярного взаимодействия и стимулирует выработку тестостерона И, наконец, пантогематоген снижает уровень невротического реагирования, чем способствует восстановлению полового поведения

Улучшение обменных процессов и региональной гемодинамики, нормализация функции предстательной железы и яичек оказывают положительное влияние на организм в целом, повышая качество жизни мужчины

Полученные результаты изменения в ключевых системах патогенеза хронического простатита при комплексном базисном лечении и неспецифической адаптогенной терапии, свидетельствуют в пользу высокой эффективности "пантогематогена", вводимого микроклизмами

ВЫВОДЫ

1. При хроническом простатите Ш В категории на фоне проявлений болевого и дизурического синдромов выявлены элементы небактериального воспаления, снижение сывороточной концентрации общего тестостерона, фагоцитарной активности нейтрофилов, относительного и абсолютного содержания Т-лимфоцитов и их хелперной фракции, нарушения кровообращения в измененных участках предстательной железы, олиго - и астенозооспермия

2 Дополнения базисной терапии хронического простатита курсовым применением 40,0 мл 1,0% раствора пантогематогена, вводимого per rectum, характеризуется более ранним и оперативным купированием болевого и дизурического синдромов, не уступая по противовоспалительным эффектам, вводимому идентично, настою ромашки аптечной

3 Применение пантогематогена в комбинированной терапии хронического простатита обеспечивает повышение сывороточной концентрации тестостерона, восстановление фагоцитарной активности нейтрофилов, нормализацию относительного и абсолютного содержания Т-лимфоцитов с CD-3, CD-4 рецепторами, оптимизацию концентрации IgA и IgM, более выражено восстанавливает

региональный кровоток, позитивно сказываясь на копулятивной и репродуктивной функции

4 Клиническая эффективность, дополненного курсовым назначением пантогематогена, комбинированного лечения хронического простатита составила 87,3%, а высокий терапевтический результат сохраняется в течение 12 месяцев у 66,07% больных, в сравнении с 52,16% и 31,42% случаев при применении настоя ромашки аптечной и микроклизм с пресной водой на фоне базисной терапии соответственно

5 Высокая позитивная клиническая активность комбинированной терапии хронического простатита, при курсовом назначении 40,0 мл 1,0% раствора пантогематогена, вводимого per tectum, достигается за счет местного резорбтивного противовоспалительного действия и общих резорбтивных эффектов реализации адаптогенных и иммуномодулирующих свойств препарата

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1 Комплексы лечения больных хроническим простатитом с включением базисной терапии, общими азогно-кремнистыми термальными ваннами (температура 36°С, продолжительность 5-8-10-12-15минут №-12-14), комплексом лечебной физкультуры, рациональной психотерапией с дополнением микроклизм с 1,0% раствором пантогематогена или настоем ромашки аптечной обладают выраженным противоспапительным действием

2 Для лечения больных хроническим простатитом с нарушением копулятивной и репродуктивной функций рекомендуется назначение комплекса лечения, включающего микроклизмы с 1,0% раствором пантогематогена

3 Комплекс восстановительного лечения больных хроническим простатитом, включающий микроклизмы с 1,0% раствором пантогематогена более значимо по сравнению с комплексом дополненным микроклизмами с настоем ромашки аптечной нормализует уровень невротического реагирования, способствует восстановлению полового поведения и улучшает качество жизни мужчин

Список работ, опубликованных по теме диссертации:

1 Результаты применения препарата «Паитогематоген сухой» при хроническом прстатите // Материалы конференции «Вопросы диагностики и лечения урологических заболеваний» Белокуриха, 2003 С 117-118

2 Применение препарата «Паитогематоген сухой» в восстановительном лечении больных хроническим простатитом на курорте Белокуриха// Материалы конференции «Роль санаторно-курортного лечения в процессах реабилитации населения Сибирского региона» Новосибирск, 2003 С 271-272 (Соавт ГридневаТД)

3 Применение препарата «Паитогематоген сухой» в комплексном лечении хронического простатита на курорте Белокуриха // Материалы конференции «Актуальные роблемы восстановительной медицины, курортологии и физиотерапии» Санкт-Петербург, 2004 С 152 (Соавт Гриднева Т Д)

4 Применение пантогематогена в комплексном лечении больных хроническим простатитом на курорте Белокуриха// Материалы III юбилейной научно- практической конференции «Современные проблемы восстановительной медицины и курортологии» Барнаул, 2005 С 202-204

5 Динамика показателей иммунного статуса при применении адаптогепов природного происхождения в комплексном лечении хронического простатита// Материалы III международной научно-практической конференции «Медицинские и экологические эффект!,! ионизирующего излучения» Северск- Томск, 2005 С110

6 Применение пантогематогена в комплексном лечении больных хроническим простатитом на курорте Белокуриха // Материалы III международной научно- практической конференции «Медицинские и экологические эффекты ионизирующего излучения» Северск- Томск, 2005 С 112

7 Возможность назначения пантогематогена для коррекции копулятивнойи репродуктивной функций у больных хроническим простатитом /соавт Т Д Гриднева, В В Удут / // Казанский медицинский журнал - № 3 Казань 2007 - С 272-276

Список сокращений

КВЧ - крайне высокая частота ЛФК - лечебная физкультура ПЖ — предстательная железа ПСД - простагспецефический антиген

СОС- ХП - специальный опросник по хроническому простатиту

СФМ - сексуальная формула мужчины

У е. - условные единицы

ЦНС — центральная нервная система

ХП - хронический простатит

Тираж 100 экз Заказ 645 Томский государственный университет систем управления и радиоэлектроники 634050, г Томск, пр Ленина, 40

Актуальность работы.

Одним из наиболее часто встречающихся воспалительных заболеваний уроандрологического профиля является хронический простатит, которым, по данным различных авторов, страдает от 40% до 70 % мужчин наиболее трудоспособного и фертильного возраста (Тиктинский O.JI., 1997; Schaeffer А, Stern J., 2002).

В патогенезе хронического простатита преимущественное значение имеют осложнения воспалительного процесса, гормональные, нервно-сосудистые и иммунологические расстройства. Исходя из современных представлений о роли нарушения микроциркуляторного русла в развитии хронического воспаления (Карпухин И.В., Ли А.А., Миненков А.А., Кияткин В.А , 2003; Суворов С.А., 1998), считается, что становлению хронического простатита (ХП) обязательно предшествуют нарушения гемодинамики предстательной железы. Этот процесс считается доминирующим, так как он присутствует при всех этиологических факторах (переохлаждении, дизрит-мии половой жизни, травмах, инфицировании и др.). Ухудшение гемодинамики предстательной железы способствует резкому снижению обменных процессов в ней, что сопровождается нарушением барьерной, секреторной, инкреторной, моторной функций. Нарушение окислительно-восстановительных процессов приводит к угнетению секреторной активности эпителия этого органа. В результате нарушается процесс обновления секрета в ацинусах, содержащего факторы гуморального и клеточного иммунитета; снижаются его бактерицидные свойства. Кроме того, изменение функции эпителия ацинусов предстательной железы приводит к ослаблению её инкреторной способности и обуславливает нарушение репродуктивной системы (Чеботарев В.В., Кулагин JI.M., 1997; Nusbaum M.R.,2002).

Известно, что антибактериальная, противовоспалительная, гормональная, иммунокорригирующая терапия является основным методом лечения, но, к сожалению, не приводит к длительной ремиссии заболевания (Ковалев Ю.Н., Ильин И.И., Зиганшин О.Р., Ковалев АЛО.,1995;Сердюк И.Л. 2002; Criste G., Gray D., Gallo В, 1994; Mc Naughton- Collins M., MacDonald R., Wilt Т., 2000). Своевременное и полноценное лечение хронического простатита диктует необходимость включения патогенетически обоснованных лекарственных препаратов, природных и преформированных физических факторов в комплекс терапевтических мероприятий, позволяющих активно управлять процессами адаптации и повышать энергетические резервы организма (Фёдоров В.Н. и др., 1995; Суслов Н.И., Провалова Н.В., Скурихин Е.Г., Першина О.В., 1999; Ткачук В.Н., 2000).

В последнее десятилетие в клинической практике используется созданный в НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН "Пантогематоген сухой" (далее - пантогематоген), препарат, достаточно подробно изученный в эксперименте и в клинике (Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Суслов Н.И.,1997). Пантогематоген обладает тонизирующим и адаптогенным действием, повышает умственную и физическую работоспособность (Semenov V.A. et al.,2000), нормализует функцию сердечно-сосудистой системы, ускоряет процессы регенерации, благоприятно влияет на кроветворение (Удут В.В., Дыгай A.M., Хлусов И.А., Наумов С.А.,Гольдберг Е.Д., 1997), способствует снижению уровня общего холестерина в крови (Rechtina L.V. Rechtin N.F., Shebalin A. I., 2000), а также оказывает неспецифическое стимулирующее действие. Кроме того, пантогематоген обладает антистрессорным (Shin К.Н., 2000) и иммуномодулирующим действием (Иванова Т.В., 2000). В результате проведенных исследований было выявлено то, что препарат не имеет аллергизирующих свойств (Pragina L.L., Tushmalova N.A., Shebalin A.I.,2000).

Изученные эффекты пантогематогена способствуют восстановлению функциональных резервов организма, нарушенного гомеостатического потенциала у больных с хроническими воспалительными заболеваниями, однако исследований по изучению влияния пантогематогена на течение хронического простатита, осложненного копулятивными и репродуктивными расстройствами, не проводилось. Учитывая, что в терапии больных хроническим простатитом следует отдавать предпочтение комбинированной терапии, включающей мероприятия по ликвидации первичного источника инфекции и реинфекции, нормализации кровообращения, устранению застоя секрета половых желез и нейротрофических расстройств, разработка патогенетически обоснованных комплексов лечения с использованием природного адаптогена (пантогематогена) в сочетании с бальнеотерапией является актуальной проблемой.

Цель исследования: изучить клиническую эффективность и механизмы действия пантогематогена, в комплексной терапии нарушений копулятивной и репродуктивной функций у больных хроническим простатитом.

Задачи исследования.

1. Оценить клинические и параклинические особенности хронического простатита III В категории.

2. Изучить возможные механизмы положительного действия пантогематогена в микроклизмах на функциональное состояние предстательной железы, клеточные параметры эксприматов, репродуктивную и конулятивную функции больных хроническим простатитом.

3. Оценить состояние гемодинамики предстательной железы и изменения показателей секрета, данных сперматогенеза у больных хроническим простатитом под влиянием разработанных комплексов лечения с включением микроклизм с пантогематогеном или настоем цветков ромашки аптечной в сравнительном аспекте.

4. Оценить непосредственную и отдаленную эффективность терапии больных хроническим простатитом, при дополнении лечебных программ курсовым назначением 40,0 мл -1% - ного раствора пантогематогена, вводимого per rectum.

Научная новизна ii практическая значимость.

По результатам комплексного обследования пациентов с хроническим простатитом III В категории, при идентичности клинических проявлений и вне зависимости от стажа заболевания, выявлено присутствие элементов локального не- бактериального воспаления, умеренно выраженные нарушения сперматогенеза (олиго - и астенозооспермия), снижение сывороточной концентрации общего тестостерона, относительного и абсолютного содержания Т-лимфоцитов и их хелперной фракции. Показано, что на фоне сохранения нормальных значений объемного кровотока предстательной железы, в зонах ишемии, вызванных конгестиями, воспалительными инфильтратами, участками фиброза и наличием конкрементов, снижена плотность сосудистого сплетения, уменьшен диаметр сосудов, снижены пиковые и диастолические линейные скорости кровотока, повышена ригидность сосудов артериального русла заинтересованных зон.

Впервые, в рамках сравнительного рандомизированного изучения клинической эффективности вариантов комбинированного лечения хронического простатита, изучена реакция региональной гемодинамики, характеристик воспаления пораженного органа, его ультразвуковые параметры, ряд показателей иммунного статуса, сывороточных характеристик общего тестостерона. В результате терапевтического мониторинга получены доказательства преимущества дополнения базисной терапии хронического простатита курсовым применением 40,0-1,0%-ного раствора пантогематогена, вводимого per rectum, заключающиеся в более раннем и оперативном купировании болевого и дизурического синдромов.

Установлено, что, при идентичной базисной терапии, курсовое применение раствора пантогематогена, не уступая по противовоспалительным эффектам настою цветков ромашки аптечной (снижение числа лейкоцитов в простатическом соке), обеспечивает повышение сывороточной концентрации тестостерона, восстановление фагоцитарной активности нейтрофилов, нормализацию относительного и абсолютного содержания Т- и В-лимфоцитов с CD-3, CD-4, CD-8 рецепторами, оптимизацию концентрации IgA и IgM, более выражено восстанавливает региональный кровоток, позитивно сказываясь на копулятивной и репродуктивной функции.

Проспективное наблюдение за пролеченными пациентами в течение 12 месяцев после окончания курса комбинированной терапии свидетельствует в пользу сохранения высокого терапевтического результата при применении пантогематогена.

Положения, выноснмые па защиту

1 .В основе снижения копулятивной и репродуктивной функций при хроническом простатите ШВ категории лежат локальные и органные нарушения гемодинамики предстательной железы, обусловленные присутствием элементов небактериального воспаления и его последствий, олиго - и астенозоос-пермии при снижении сывороточной концентрации общего тестостерона. 2.Высокая клиническая эффективность комбинированной терапии хронического простатита, при курсовом назначении 40,0 мл -1% -ного раствора пантогематогена, вводимого per rectum, достигается за счет местного противовоспалительного действия и резорбтивных эффектов реализации адантоген-ных и иммуномодулирующих свойств препарата.

Внедрение в практику

Комплекс восстановительной терапии с применением пантогематогена внедрен в лечение больных хроническим простатитом в санаториях «Россия», «Центросоюза РФ», ЗАО «Курорт Белокуриха».

Апробация диссертации

Основные положения диссертации доложены на конференциях: «Вопросы диагностики и лечения урологических заболеваний», г. Белокури-ха, 2003; «Актуальные проблемы восстановительной медицины, курортологии и физиотерапии». Санкт-Петербург, 2004.; III юбилейной научно- практической конференции «Современные проблемы восстановительной медицины и курортологии» г. Барнаул, 2005; III международной научно- практической конференции «Медицинские и экологические эффекты ионизирующего излучения», г. Северск - Томск, 2005.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ, 1 статья в рецензируемом журнале.

Объем и структура диссертации.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, методического раздела, результатов собственных исследований, заключения, выводов и списка литературы. Работа изложена на 127 страницах машинописного текста, иллюстрирована 6 фотографиями, 11 рисунками и 16 таблицами. Библиографический указатель включает 234 источников, из них 159 отечественных и 75 иностранных авторов.

100 выводы

1. При хроническом простатите Ш В категории на фоне проявлений болевого и дизурического синдромов выявлены элементы небактериального воспаления, снижение сывороточной концентрации общего тестостерона, фагоцитарной активности нейтрофилов, относительного и абсолютного содержания Т-лимфоцитов и их хелперной фракции, нарушения кровообращения в измененных участках предстательной железы, олиго - и астенозооспермия.

2. Дополнение базисной терапии хронического простатита курсовым применением 40,0 -1,0%-ного раствора пантогематогена, вводимого ректаль-но в микроклизмах, приводит к более раннему и оперативному купированию болевого и дизурического синдромов, не уступая по противовоспалительным эффектам, вводимому идентично, настою ромашки аптечной.

3. Применение пантогематогена в комбинированной терапии хронического простатита обеспечивает повышение сывороточной концентрации тестостерона, нормализацию относительного и абсолютного содержания Т-лимфоцитов и их хелперной фракции, оптимизацию концентрации IgA и IgM, более выражено восстанавливает региональный кровоток, позитивно сказываясь на копулятивной и репродуктивной функции.

4. Клиническая эффективность комплексом, дополненным курсовым назначением микроклизм пантогематогена, для лечения больных хроническим простатитом составила 89,9%, а при применении микроклизм с настоем ромашки аптечной и микроклизм с пресной водой на фоне базисной терапии 83,2 % и 76,6% соответственно. Высокий терапевтический результат сохраняется в течение 12 месяцев у 66,0% больных 2-ой группы, в сравнении с 52,1 % и 31,4% случаев 1 -ой и 3-ей групп.

5. Высокие позитивные клинические результаты комбинированной терапии хронического простатита, при курсовом назначении 40,0-1,0%-ного раствора пантогематогена, вводимого ректально в микроклизмах, достигаются за счет местного резорбтивного противовоспалительного действия и общих резорбтивных эффектов реализации адаптогенных и иммуномодули-рующих свойств препарата.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Комплексы лечения больных хроническим простатитом с включением базисной терапии, общими азотно-кремнистыми термальными ваннами (температура 36°С, продолжительность 5-8-10-12-15минут №-12-14), занятий лечебной физкультурой, рациональной психотерапией с дополнением ректального введения в микроклизмах 1,0%-ного раствора пантогематогена или настоя ромашки аптечной обладают выраженным противоспалительным действием.

2. Для лечения больных хроническим простатитом с нарушением копу-лятивной и репродуктивной функций рекомендуется назначение комплекса лечения, включающего микроклизмы 1,0%-ого раствора пантогематогена.

3. Комплекс восстановительного лечения больных хроническим простатитом, включающий микроклизмы с 1,0%-ным раствором пантогематогена более значимо, по сравнению с комплексом дополненным микроклизмами с настоем ромашки аптечной нормализует уровень невротического реагирования, способствует восстановлению полового поведения и улучшает качество жизни мужчин по данным СФМ.