Автореферат диссертации по медицине на тему Кандида-ассоциированный пародонтит. Диагностика. Лечение
На правах рукописи
00460
509
ЧЕПУРКОВА ОЛЬГА АЛЕКСАНДРОВНА
К А Н Д И ДА-АС С О ЦИ И РО В А Н Н Ы Й ПАРОДОНТИТ. ДИАГНОСТИКА. ЛЕЧЕНИЕ
14.01.14 Стоматология 03.02.03 Микробиология
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук
2 3 ДПР 20Ги
Омск-2010
004601509
Работа выполнена в ГОУ ВПО "Омская государственная медицинская академи Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию РФ" Научные консультанты: доктор медицинских наук, профессор Недосеко Владимир Борисович
доктор медицинских наук Чеснокова Марина Геннадьевна
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор Ронь Галина Ивановна (Уральская государственная медицинская академия)
Лауреат Государственной премии СССР, доктор медицинских наук, профессор Сысолятин Павел Гаврилович (Новосибирский государственный медицинский университет )
доктор медицинских наук, профессор Миронов Андрей Юрьевич (Московская медицинская академия им. Сеченова)
Ведущая организация: Центральный научно-исследовательский институт стоматологии и ЧЛХ (Москва)
Защита состоится «_»_2010 г. в_часов
на заседании диссертационного совета по защите докторских и кандидатских диссертаций Д. 208.065.02 при ГОУ ВПО "Омская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному р; витию РФ" по адресу: 644043, г. Омск, ул. Ленина, 12.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО "Омская государ ственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению социальному развитию РФ"по адресу: 644043, г. Омск, ул. Ленина, 12.
Автореферат разослан «_»_^ 2010 г.
И. о. ученого секретаря диссертационного совета А. Ф. Сулимов
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы. Причиной развития воспалительных заболеваний пародонта является взаимодействие микробного содержимого зубной бляшки и локального тканевого ответа на нее (Грудянов А.И., 2009; Орехова JI.IO, 1997; Канканян А.П., 1998; Dahlen G., 2006). Центральным звеном научных исследований по-прежнему остается изучение микробного фактора (Грудянов А. И., Фролова О.А., 2008). Появление новых методик микробиологической диагностики, позволило идентифицировать ранее не изученные микроорганизмы в составе микробных сообществ, что обеспечивает более детальное изучение механизмов индуцирования воспалительных явлений в тканях пародонта (Царев В.Н. с соавт., 2005).
Воспаление является типовым патологическим процессом, клиническая картина которого в тканях пародонта с одной стороны носит типичные черты, с другой стороны обусловлена причиной возникновения и индивидуальных условий, на фоне которого этот типичный процесс протекает (Давыдовский И.В., 1975; Чернух А. М., 1979). Такие микроорганизмы как хламидии, вирусы (герпеса и цитомегаловирусы), Helicobacter pylori, вступая в ассоциации с бактериями в пародонталь-ном кармане, предопределяют рад характерных клинических особенностей воспалительных поражений пародонта (Дмитриева Л.А. с соавт., 2006; Хисматуллина Ф.Р., 2008; Севишко М.В., 2007; Арутюнов С.Д. с соавт., 2005). В зарубежной литературе определение значимости грибковой флоры при воспалительных заболеваниях пародонта проводилось с 1996г., когда была выделена особая форма - кандида - ассоциированный пародонтит, характеризующийся избирательной инвазией грибов не только в десневой эпителий, но и в область пародонтальной связки (Ушаков Р.В. с соавт., 2004).
Дрожжеподобные грибы рода Candida, являясь оппортунистическими условнопатогенными микроорганизмами, встречаются на слизистой полости рта более чем у половины всего населения (Реброва Р.Н., 1989; Шумский А.В., 2008; Alkpan А., 2002). Однако, о частоте обнаружения Candida в пародонтальном кармане существуют совершенно противоречивые данные. Доказано, что грибы рода Candida выделяются из содержимого десневой борозды и пародонтального кармана в 10%-90,5% случаев в разных географических регионах (Мелехов С.В., 2007; Пав-люк Т.Д., 2000; Jarvensivu А., 2004; Jewtuchowicz V.M., 2007; Ito C.Y., 2004). Тем не менее, имеются исследования, в которых указывается и на то, что грибы не колонизируют пародонтальный карман и играют очень
незначительную роль в этиологии и патогенезе воспалительных заболеваний пародонта, и то лишь у ВИЧ-положительных пациентов и у пациентов с системными заболеваниями, такими как сахарный диабет и агранулоцитоз (Dahlen G.,1993; Robinson P.G., 2000; Daniluk Т., 2006). Такие малосопоставимые данные зачастую связаны с территориальным положением пациентов, особенностями климата, экологии, характера питания в разных географических регионах (Иванова JI.A. с соавт., 2009; Hannula J. et.al., 2001). Несомненный интерес представляет изучение и видового состава грибов рода Candida при воспалительных заболеваниях пародонта, поскольку различные виды имеют неодинаковую чувствительность к применяемым антимикотическим и антисептическим препаратам, что может обусловить в дальнейшем безуспешность проводимой терапии (Сергеев А.Ю., 2001). В этой связи представляется целесообразным изучить распространенность и видовой состав дрож-жеподобных грибов рода Candida при воспалительных заболеваниях пародонта у пациентов, проживающих в крупном промышленном центре Сибири (г. Омске). Поскольку именно наличие в тканях пародонта дрожжеподобных грибов рода Candida приводит к изменению клинической картины воспалительного процесса, маломанифестному, торпедному, рефрактерному к традиционной терапии течению, что влечет увеличение частоты рецидивов (Kutsyk R.V., 2003).
Трудности клинической диагностики такой формы поражения, связаны с отсутствием патогномоничных симптомов, свойственных только кандида-ассоциированному пародонтиту. Сформулированные в исследованиях (Ушаков Р.В., Царев В.Н., 2004) клинико-лабораторные и анамнестические признаки позволяют предполагать вероятность канди-да-ассоциированной патологии пародонта. Тем не менее, представляет интерес дополнительное изучение клинических симптомов, признаков, факторов риска, которые могут являться основанием для констатации кандида-ассоциированного поражения пародонта. Кроме того, необходимо установить диагностическую ценность таких симптомов, признаков и факторов риска, как для низкой, так и для высокой концентрации Candida в пародонтальном кармане. Необходимость определения концентрации Candida обусловлена последующей клинической трактовкой заболевания и определяет тактику лечения таких пациентов. Быстрая и точная клиническая диагностика такой формы патологии у пациентов целесообразна для своевременного введения в комплексную терапию хронического генерализованного пародоптита помимо традиционных средств дополнительных препаратов, направленных на эрадикацию дрожжеподобных грибов и ограничение распространения инфекции.
Рефрактерность хронического генерализованного пародонтита, ассоциированного с Candida, к традиционным методам лечения требует поиска новых эффективных способов терапии. Согласно существующим данным лечение кандида-ассооциированного пародонтита включает использование системных антимикотических препаратов (Носик A.C., 2004). Однако, применение системной специфической терапии имеет множество побочных эффектов и результаты такого лечения во многом неоднозначны (Савичук Н.О. с соавт., 2004). Остается открытым вопрос о целесообразности местного использования антимикотических препаратов, а также антисептических и бактерийных с целью оптимально корректного восстановления биотопа пародонтального кармана и ликвидации воспалительного процесса. При этом планирование лечения необходимо проводить на основании комплексного анализа данных клинического и микробиологического исследований, с учетом особенностей микробиоценоза пародонтального кармана и исходной концентрации Candida. Представляется необходимым установить и обосновать сроки проведения поддерживающей терапии хронического генерализованного пародонтита, ассоциированного с Candida.
Цель исследования:
Обосновать пародонтопатогенную роль грибов рода Candida spp. при воспалительных заболеваниях пародонта и разработать методы диагностики, прогнозирования и лечения таких нарушений на основании клинико-микробиологического исследования.
Задачи исследования:
1. Определить распространенность и частоту дрожжеподобных грибов рода Candida, изучить качественный и количественный состав микробиоценоза десневой борозды и пародонтального кармана у пациентов с воспалительными и воспалительно-деструктивными поражениями пародонта, проживающих в крупном промышленном центре Сибири (г. Омске)
2. Обосновать выбор препаратов антимикотических, антисептических и антибактериальных групп у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом, ассоциированным с дрожжеподобными грибами рода Candida на основании микробиологических исследований.
3. Разработать алгоритм комплексной микробиологической диагностики хронического генерализованного пародонтита, ассоциированного с дрожжеподобными грибами рода Candida.
4. Изучить особенности анамнестических данных, клинического состояния полости рта и тканей пародонта, структуру внутренней патологии и факторы риска у пациентов с воспалительными и воспалительно-
деструктивными поражениями пародонта, ассоциированными с дрожже-подобными грибами рода Candida, проживающих в крупном промышленном центре Сибири (г. Омске).
5. Разработать алгоритм клинической диагностики хронического генерализованного пародонтита, ассоциированного с различной концентрацией дрожжеподобных грибов рода Candida в биотопе пародонталь-ного кармана.
6. Разработать схему лечения пародонтита, ассоциированного с различной концентрацией Candida в биотопе пародонтапьного кармана с использованием антисептических, антимикотических и бактерийных препаратов.
7. Установить сроки и алгоритм поддерживающей терапии у пациентов с кандида-ассоциированным пародонтитом.
Новизна исследования:
Впервые определено, что у каждого четвертого пациента с хроническим генерализованным пародонтитом, и у каждого пятого пациента с хроническим катаральным гингивитом, проживающих в г. Омске, в микробиоценозе пародонтального кармана или десневой борозды выявляются виды дрожжеподобных грибов рода Candida spp. в различной концентрации. Количественный и качественный состав микробиоценоза десневой борозды и пародонтального кармана при воспалительных заболеваниях пародонта, ассоциированных с Candida, имеет ряд характерных особенностей.
На основании микробиологических исследований определена чувствительность Candida флоры, выделенной из биотопа пародонтального кармана к антимикотическим и антисептическим препаратам. Установлено, что чувствительность разных видов Candida spp. к антимикотическим препаратам неодинакова, и зависит не только от вида Candida spp., но и от концентрации грибковой флоры в биотопе пародонтального кармана. У пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом, ассоциированным с Candida, изучена антибиотикочувствитель-ность условнопатогенной микрофлоры, выделенной из биотопа пародонтального кармана.
Разработанный алгоритм комплексной микробиологической диагностики хронического генерализованного пародонтита, ассоциированного с Candida, основанный на данных микроскопического и бактериологического исследования позволяет не только установить особенности микробиоценоза пародонтального кармана, но и в дальнейшем провести максимально полноценную его коррекцию.
Установлено, что у пациентов с воспалительными и воспалительно-деструктивными поражениями пародонта, ассоциированными с грибами рода Candida spp., имеются характерные анамнестические данные (сухость, зуд, жжение в полости рта); особенности клинического состояния полости рта (отечность языка, пенистая слюна и гиперемия слизистой полости рта) и тканей пародонта (индексы PMA, Muhlemann, йодное число Свракова); преобладают заболевания JIOP-органов и хронические заболевания ЖКТ; определены такие факторы риска как женский пол, ношение съемных зубных протезов, высокая частота приема углеводов, высокий индекс КПУ.
Установлено, что у пациентов с кандида-ассоциированным паро-донтитом имеется совокупность признаков, симптомов и факторов риска, характерных для различной концентрации Candida в биотопе пародонтального кармана. Определена диагностическая ценность установленных симптомов, признаков и факторов риска при низкой и высокой концентрации Candida у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом, проживающих в крупном промышленном центре Сибири (г. Омске). На основе теоремы Байеса создана компьютерная программа, позволяющая определить концентрацию Candida в биотопе пародонтальных карманов.
Разработана схема лечения хронического генерализованного паро-донтита с использованием антисептических, антимикотических и бактерийных препаратов в зависимости от исходной концентрации Candida в биотопе пародонтального кармана и от степени тяжести пародонтита.
На основании установленных клинико-микробиологических критериев ремиссии воспалительного процесса в тканях пародонта определены сроки проведения под держивающей терапии.
Практическая значимость
диссертационного исследования заключается в улучшении специализированной помощи пациентам, проживающим в крупном промышленном центре Сибири (г. Омске), с хроническим генерализованным пародонтитом, ассоциированным с Candida за счет более совершенных методов диагностики.
Предложен микробиологический алгоритм диагностики, состоящий из микроскопического и культурального метода, позволяющий более полноценно изучить состав биотопа пародонтального кармана.
На основании микробиологических исследований изучены антими-котические, антисептические и антибактериальные препараты, которые целесообразно применять у пациентов с кандида-ассоциированным пародонтитом.
Установленные анамнестические данные, особенности клинического состояния полости рта и тканей пародонта, структура внутренней патологии и факторы риска у пациентов, проживающих в крупном промышленном центре Сибири (г. Омске) с воспалительно-деструктивными заболеваниями пародонта, позволили создать компьютерную программу, основанную на теореме Байеса для определения наличия Candida в биотопе пародонтальных карманов.
Предложена схема дифференцированного использования антисептических, антимикотических и бактерийных препаратов у пациентов в зависимости от исходной концентрации грибковой флоры в биотопе па-родонтального кармана и от степени тяжести пародонтита.
Определены сроки проведения поддерживающей терапии при лечении кандида-ассоциированного пародонтита.
Внедрение результатов исследования. Результаты исследования внедрены в работу пародонтологического отделения ГКСП №1 г. Омска, используются в учебном процессе при подготовке студентов на стоматологическом факультете и в последипломном обучении в центре последипломного образования ОмГМА. Результаты исследования внедрены в работу стоматологических клиник «ОмДент», «СпартаМед», «ЛюксДент». Разработаны методические рекомендации по применению современных антисептических и антимикотических препаратов в комплексном лечении заболеваний пародонта и методические рекомендации по клинической диагностике кандида-ассоциированного пародонтита.
Положения, выносимые на защиту:
1. Пародонтопатогенная роль дрожжеподобных грибов рода Candida при воспалительных заболеваниях пародонта.
2. Алгоритм диагностики поражений пародонта, ассоциированных с Candida, включает микробиологические и клинические методы.
3. Необходимость дифференцированного подхода в сочетание антисептических, антимикотических и бактерийных препаратов в комплексном лечении хронического генерализованного пародонтита, ассоциированного с различной концентрацией Candida.
Апробация работы. Материалы настоящего исследования доложены на:
- XIII, IVX, XV Международных конференциях - выставках "Новые материалы и оборудование, технологии их применения в стоматологической практике" (Омск, март 2007, март 2008, март 2009 год);
- Юбилейной научной сессии, посвященной 50-летию стоматологического факультета Омской Государственной Медицинской Академии (Омск, октябрь 2007);
- Всероссийской конференции "Сибирский стоматологический форум - 2009" (Красноярск, февраль 2009);
- межрегиональной научно-практической конференции с международным участием " Актуальные проблемы стоматологической науки и практики" (Кемерово, апрель 2009);
- научно-практической конференции "Основные аспекты современной пародонтологии" (Тюмень, июнь 2009);
- IV Сибирском конгрессе "Стоматология и челюстно-лицевая хирургия" (Новосибирск, 19-20 ноября 2009);
- заседании кафедры терапевтической стоматологии ГОУ ВПО ОмГМА Росздрава (2009 г.);
- XI Ежегодном научном форуме "Стоматология 2009" (Москва, 7-8 декабря 2009).
Публикация. По теме диссертации опубликована 21 работа, в том числе 13 в журналах, рекомендованных ВАК Российской Федерации.
Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, пяти глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы. Диссертация изложена на 304 страницах, иллюстрирована 92 рисунками и 49 таблицами. Список литературы представлен 303 источниками, в том числе: 152 отечественных и 151 зарубежных авторов.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
В соответствии с поставленными задачами проведено клинико-микробиологическое исследование 524 пациентов, проживающих в крупном промышленном центре Сибири (г. Омске). С хроническим генерализованным пародонтитом различной степени тяжести (ХГП) (288 пациентов), хроническим катаральным гингивитом (ХКГ) (214 пациентов) и с клинически интактным пародонтом (22 пациента), в возрасте от 18 до 71 года. При обследовании больных с патологией паро-донта использовали классификацию болезней пародонта, утвержденную на XVI пленуме Всесоюзного научного общества стоматологов (Ереван, 1983).
Клинические исследования и лечение больных проводили на кафедре терапевтической стоматологии ОмГМА, и в отделении терапевтической стоматологии (пародонтологическом) ГКСП № 1 в период с 2004 по 2009 гг.
Микробиологические исследования осуществляли на кафедре микробиологии, вирусологии и иммунологии ОмГМА.
Клиническое обследование включало:
- опрос (жалобы на сухость, зуд, жжение; частота абсцедирования; кровоточивость десен; подвижность зубов);
- пациенты заполняли специально разработанную анкету по заболеваниям;
- осмотр пациента (отмечали наличие кариеса зубов и его осложнений (определение индекса КПУ), некачественных пломб, нарушение межзубных контактных пунктов, некариозные поражения зубов, травматические узлы, степень истирания эмалевых бугров, наличие и качество ортопедических конструкций);
- инструментальное исследование с определением пародонтальных индексов: состояние гигиены полости рта оценивалось по индексам Силнесс - Лоэ (1964) и Грина - Вермильона (1964); для учета воспалительного процесса в тканях десны использовали индекс РМА в модификации С. Parma (1947); определялась интенсивность кровоточивости при зондовой пробе (индекс Мюллеманна (1971) в модификации Коуэл-ла (1975)); для определения глубины воспалительного процесса использовалось числовое значение пробы Шиллера-Писарева (Йодное число Свра-кова) (1963); для определения тяжести пародонтита применялся Пародон-тальный индекс (Rüssel, 1956); глубину пародонтальных карманов (ПК) определяли с помощью периодонтального зонда Goldman-Fox (Hu-Friedy Mfg. Co. Inc., USA).
Микробиологическое исследование состояло из:
- микроскопии с использованием светового микроскопа МИК №2 (в трех точках: соскоб со слизистой оболочки зева, щеки, соскоб содержимого пародонтального кармана). При проведении микроскопии отмечали сопутствующую клеточную лейкоцитарную инфильтрацию в мазке, присутствие морфотипов микроорганизмов, выявляли наличие дрожжевых клеток, мицелиальных форм дрожжеподобных грибов рода Candida;
- культурального исследования. Осуществляли забор содержимого в наиболее глубоком участке пародонтального кармана с помощью стерильных штифтов-адсорбентов, с последующим помещением материала в жидкую транспортную тиогликолевую среду. Готовили серию двухкратных разведений исходного материала 103 -10 12 для дальнейшего выделения микроорганизмов, присутствующих в пародонтальном кармане: на среду «CandiSelect 4» фирмы BIO-RAD для дрожжеподобных грибов рода Candida; на желточно-солевой агар для стафилококков; на кровяной агар с азидом натрия для выявления стрептококков; на среду Блаурокка для выделения бифидумбактерий; на лактобакагар для лакто-
бактерий; для выделения бактерий рода Haemophilus, Neisseria производили посев на шоколадный агар с линкомицином; на среду Эндо для эн-теробактерий; энтерококковый агар для обнаружения энтерококков. После термостатирования осуществляли количественный подсчет колоний каждого вида. По числу полученных изолированных колоний определяли количественную обсемененность биосубстрата пародонтального кармана, которую выражали через десятичный логарифм величины выросших колоний (КОЕ/мл). Идентификация всех выделенных штаммов осуществлялась на основании изучения их биохимических, культуральных и антигенных свойств в соответствии с определителем бактерий Берджи (Дж. Хоулт, 1997), приказом №535 «Об унификации микробиологических (бактериологических) методов исследования, применяемых в клинико-диагностических лабораториях лечебно-профилактических учреждений» (1985).
- изучение чувствительности дрожжеподобных грибов рода Candida к антимикотическим препаратам проводилось в эксперименте в условиях in vitro с помощью диско-диффузионного метода;
- для определения чувствительности дрожжеподобных грибов рода Candida к антисептическим препаратам использовали питательную среду АГВ. В опытах использовали чистые коммерческие препараты в порошкообразной или жидкой форме без основы или других добавок;
- определение антибиотикочувствительности микроорганизмов проводилось методом бумажных дисков согласно методическим указаниям «Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам», 2004 г.
По результатам комплексного клинико-микробиологического исследования были выделены две основные группы. В основную группу 1 (ХГП Candida+) вошли 81 пациент с кандида-ассоциированным паро-донтитом в возрасте 31-66 год. У 10 пациентов диагностирован хронический генерализованный пародонтит легкой степени тяжести, у 43 - средней степени, у 28 - пародонтит тяжелой степени тяжести. Обследуемые пациенты основной группы условно были разделены на 4 группы в зависимости от степени обсемененности Candida пародонтального кармана.
Первая группа 2,0 - пациенты, с хроническим генерализованным пародонтитом, имеющие низкую концентрацию грибковой флоры 2,0 КОЕ/ мл (п=12). Вторая группа 4,0 - пациенты, с хроническим генерализованным пародонтитом, имеющие низкую концентрацию грибковой флоры 4,0 КОЕ/ мл (п=16). Третья группа 6,0 - пациенты, с хроническим генерализованным пародонтитом, имеющие высокую концентра-
цию грибковой флоры 6,0 КОЕ/ мл (п=32). Четвертая группа 8,0 - пациенты, с хроническим генерализованным пародонтитом, имеющие высокую концентрацию грибковой флоры 8,0 КОЕ/ мл в биотопе пародон-талыюго кармана (п=21).
Третья группа 6,0 была разделена на 3 подгруппы, в соответствие со схемами проводимой терапии; четвертая группа 8,0 была разделена на 2 подгруппы, в соответствие со схемами проводимой терапии. Микробиологические и клинические исследования проводились в динамике до назначения комплекса лечебных мероприятий и спустя 14, 30, 90, 180 дней. Было осуществлено простое, открытое, проспективное, рандомизированное, параллельное исследование продолжительностью 180 дней. Полученные клинические и микробиологические данные заносили в специально разработанную медицинскую каргу.
В основную группу 2 (ХКГ Candida+) вошли 46 пациентов с хроническим катаральным гингивитом, имеющие в составе биотопа десневой борозды дрожжеподобные грибы рода Candida spp.
Группы сравнения. В двух группах сравнения было по 46 пациентов в каждой в возрасте от 28 до 65 лет с воспалительными и воспалительно-деструктивными заболеваниями пародонта. В первую группу сравнения вошли пациенты с хроническим генерализованным пародонтитом без дрожжеподобных грибов рода Candida spp. в биотопе пародонталь-ного кармана (ХГП Candida-). Во вторую группу сравнения вошли пациенты с хроническим катаральным гингивитом без дрожжеподобных грибов рода Candida spp. в биотопе десневой борозды (ХКГ Candida-). Схема и структура исследования были одобрены Этическим Комитетом Омской Государственной Медицинской Академии.
Биометрический анализ осуществлялся с использованием пакетов STATISTICAL, БИОСТАТИСТИКА, возможностей программы Microsoft Excel. Во всех процедурах статистического анализа критический уровень значимости р принимался равным 0,05. При этом значения р могли ранжироваться по 3 уровням достигнутых статистически значимых различий: р<0,05; р<0,01; р<0,001.
Проверка нормальности распределения производилась с использованием критерия Шапиро-Уилки, проверка гипотез о равенстве генеральных дисперсий - с помощью F-критерия Фишера (Петри А., 2003). Средние выборочные значения количественных признаков приведены в тексте в виде M±SE, где M - среднее выборочное, SE - стандартная ошибка среднего (Колядо В.Б. с соавт, 1998). При ненормальном распределении значений в ряду указывалась также медиана (V0,s), 25-процентиль (V0,25) и 75-процентиль (Уо,75) (Гланц С., 1998).
В исследовании применялись методы анализа таблиц сопряженности, корреляционный анализ. При анализе таблиц сопряженности оце-
2
нивались значения статистики Пирсона хи-квадрат (%), информационной статистики Кульбака (2i -статистика) (для оценки связи изучаемых факторов и результативных признаков), которая рассматривается как непараметрический дисперсионный анализ (Закс JL, 1976). Количество пациентов, необходимых для исследования, было рассчитано с помощью приложения StatCalc программы Epilnfo (версия 6) с учетом численности генеральной совокупности, ожидаемого уровня распространенности хронического генерализованного пародонтита, осложненного грибковой флорой (5%), обеспечения 95% надежности и 80% мощности исследования, и ее численность составила 81 человек при минимально необходимой - 73 человека.
Результаты исследований и их обсуждение
На основании сформулированной цели и задач исследования мы установили, что распространенность дрожжеподобных грибов рода Candida в микробиоценозе десневой борозды и пародонтального кармана у лиц, проживающих в крупном промышленном центре Сибири (г. Омске), составила 24,8% от числа всех обследованных (п=524). Частота встречаемости дрожжеподобных грибов вида Candida albicans - 78,5% случаев; других видов Candida - 21,5% случаев. При этом частота встречаемости различной концентрации дрожжеподобных грибов рода Candida spp. в биотопе пародонтального кармана у пациентов, имеющих хронический генерализованный пародонтит, составила 28,1%; в биотопе десневой борозды у пациентов с хроническим катаральным гингивитом - 21,5% случаев; и у пациентов с клинически интактным пародонтом в десневой борозде частота встречаемости Candida - 13,6% случаев. Установлено, что у каждого четвертого пациента с ХГП, и у каждого пятого пациента с ХКГ, проживающих в г. Омске, в микрофлоре пародонтального кармана или десневой борозды были идентифицированы дрож-жеподобные грибы рода Candida spp.
Среди обследованных пациентов, имеющих хронический воспалительно-деструктивный процесс тяжелой степени наиболее характерна частота встречаемости высокой концентрации Candida spp. практически в 89,3% случаев. Тогда как низкая концентрация Candida spp. была выявлена в основном у пациентов с хроническим генерализованным паро-донтитом легкой степени тяжести до 70% случаев. У пациентов с хроническим катаральным гингивитом и у лиц с интактным пародонтом в
основном определялась низкая степень обсемененности до 6,0 КОЕ/мл в 76,1% и 66,7% случаев соответственно (рис. 1).
8^30% „„„ 76,10%
/ # о/ f Л*
f
О
i
66,70'ii
2
90%
"SpOKr
чч
с/
I низкая степень обсемененности до 6,0 КОЕ/мл
i высокая аепень обсемененности 6,0 KQE/мл и более
Рис. 1 Частота выявления различной степени обсемененности грибами рода Candida биотопов десневой борозды и пародонтального кармана (в%) у различных групп обследованных лиц.
*По оси ординат - частота выявления дрожжеподобных грибов Candida в %. По оси абсцисс - различные состояния тканей пародонта.
Характерно, что при утяжелении воспалительных процессов в тканях пародонта, ассоциированных с Candida spp., увеличивается распространенность грибов на слизистой оболочке полости рта и зева (рис. 2). Установлено, что наибольшее количество положительных результатов микологического исследования было при микроскопии содержимого десневой борозды и пародонтального кармана (71,9% случаев). При микроскопии соскоба со слизистой оболочки зева выявлено 59,5% положительных результатов микологического исследования, наименее часто грибковая флора определялась при микроскопии соскоба со слизистой оболочки щеки (28,9% случаев) Такая зависимость, на наш взгляд, может проявляться определенной клинической картиной в полости рта.
КИП хкг хгп хгп хгп
легкой средней тяжелой степени степени степени
Рис. 2 Распространенность дрожжеподобных грибов рода Candida spp. на слизистой оболочки зева, щеки, в содержимом десневой борозды и па-родонтального кармана (в%) у различных групп обследованных лиц (по результатам микроскопии).
*По оси ординат - распространенность дрожжеподобных грибов Candida spp. в %. По оси абсцисс - различные состояния тканей паро-донта.
Все это позволило предположить очевидную значимость Candida как участника микробных ассоциаций при воспалительных и воспалительно-деструктивных процессах в тканях пародонта.
При сравнительном изучении биотопа пародонтального кармана у пациентов с кандида-ассоциированным пародонтитом и хроническим генерализованным пародонтитом "бактериальной" формы (основная группа 1 и группа сравнения 1), нам удалось установить видовой состав микробиоценоза и проследить формирование следующих ассоциаций. У пациентов с кандида-ассоциированным пародонтитом наблюдалось преобладание микроорганизмов: Streptococcus viridans (78,3 %), Actinomyces spp. (69,6 %), Streptococcus salivarius (52,2 %), Staphylococcus hominis (23,9%), Streptococcus rp.B (30,4 %). Род Clostridium spp. выделялся практически в равных количествах (97,8% у пациентов с ХГП Candida- и 84,8% у пациентов с ХГП Candida+). Следует отметить, что Staphylococcus hominis выделялся только у пациентов с кандида-ассоциированным пародонтитом (23,9 % случаев). Кроме того, выявлен значительный дефицит представителей нормофлоры у пациентов с хро-
16
ническим генерализованным народонтитом, который был наиболее выражен при бактериально-грибковых ассоциациях (Lactobacillus spp. выделены всего в 19,6 % , Bifidobacterium spp. в 30,4 %). У пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом без дрожжеподобных грибов рода Candida spp. отмечалось преобладание других микробных ассоциаций в частности, грампозитивных кокков: Streptococcus гр.А вид Streptococcus pyogenes (69,6%), Streptococcus sanguis (56,5 %), Streptococcus mutans (32,6 %), Micrococcus spp. (21,7 %). Следует отметить, что ряд микроорганизмов: Streptococcus mutans, Streptococcus pyogenes, Micrococcus spp., Corynebacterium spp., Enterococcus faecalis, Streptococcus milleri, Streptococcus pneumoniae - выделялись только у пациентов группы сравнения I (ХГП Candida-) (рис.3).
Род Haemophilus Вид Haemophilus. Enterobacter agglomerans Citrobacter* freuricfii Escherichia со!» Pseudomonas aeruginosa Netsseria flavescens Moraxella catarrhalis Acinetobacter calcoaceticus Streptococcus sanguis Streptococcus salivarius Streptococcus pneumoniae Streptococcus mutans Streptococcus mitis Streptococcus milled Streptococcus viridis Streptococcus rp.В Strept. rp.A оид Strept. pyogenes Staphylococcus epidermidis Staphylococcus saprophytics Staphylococcus hominis Staphylococcus intermedius Stdphyiococcushaemoiiticus Micrococcus spp. Enterococcus faecium Enterococcus faecaiis Enterococcus saccharolyticus Clostridium spp. Actinomyces spp. Corynebacterium spp. Bifidobacterium spp. Lactobacillus spp
Щш Ю[90% 'jSP 4,30%
P^S.60% ИЬ li.OQK
AÜ "ЁЛОК " 111'! 1 "
•Ц 6,50f4 j -у'—ij.....32.60?.
- J6.50« 51,10%
«^•fiWi
«U 6,50%
78,30%
'та
щшшщюх JJif.
69.60%
ми*20*;
jlfltiiii».....«¡14 23.90k,
BxrnCandMa-
» ХГП Candida'
ib.20« j ЯШЯЦЯШ 5ЯЯЯ
37,80«
*TOfe
63,60«
82.60?i
65,2ÖÄ
0,00% 20,00% 40,00% 60,00% 80,00% S00,00%120,00%
Рис. 3 Частота выявления микроорганизмов из биотопа пародонтального кармана (в%) у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом.
*По оси ординат - названия микроорганизмов (в соответствие с классификатором Берджи, 1997); ХГП Candida+ - кандида-ассоциированный пародонтит, ХГП Candida- - хронический генерализованный пародонтит "бактериальной" формы. По оси абсцисс - частота выявления микроорганизмов (в%).
Характерно, что отмечалась схожесть видового пейзажа и количественный преимущественный состав микроорганизмов у пациентов с хроническим катаральным гингивитом и хроническим генерализованным пародонтитом, ассоциированных с Candida. У пациентов с хроническим катаральным гингивитом основной группы превалировали следующие микроорганизмы: Streptococcus viridans (54,3 %), Actinomyces spp. (45,7 %), Streptococcus salivarius (56,5 %), Staphylococcus hominis (23,9 %), Streptococcus rp.B (21,7 %). Род Clostridium spp. выделялся практически в равных количествах (100% у пациентов с ХКГ Candida- и 95,7% у пациентов с ХКГ Candida+). Staphylococcus interme-dius встречался только в биотопе десневой борозды основной группы 2 (4,3 % случаев). Элиминация представителей нормофлоры была более выраженной у пациентов с хроническим катаральным гингивитом основной группы 2 (Lactobacillus spp. выделены всего в 71,7% случаев, Bifidobacterium spp. в 65,2%
У пациентов с хроническим катаральным гингивитом без дрожже-подобных грибов рода Candida spp. отмечалось преобладание других микробных ассоциаций в частности, грампозитивных кокков: Streptococcus гр.А вид Streptococcus pyogenes (52,5%), Streptococcus sanguis (63 %), Streptococcus mutans (39,1 %), Micrococcus spp. (19,6 %). Следует отметить, что ряд микроорганизмов: Streptococcus mutans, Streptococcus pyogenes, Micrococcus spp., Coiynebacterium spp., Enterococcus faecalis, Streptococcus milleri, Streptococcus pneumoniae - выделялись только в группе сравнения 2 (ХКГ Candida -) (рис.4).
Род Haemophilus Вид Haemophilus.. Enterobacter agglomcrans Citrobacter froundii Escherichia coli Pseudomonas aeruginosa Neisseria flavescens Moraxella catarrhal^ Acinetobacter caicoaceticus Streptococcus sanguis Streptococcus salivarius Streptococcus pneumoniae Streptococcus mutans Streptococcus mitte Streptococcus milleri Streptococcus vlrfdans Streptococcus rp.B Strept. rp.A вид Strept. pyogenes Staphylococcus epidermidis Staphylococcus saprophytics Staphylococcus hominis Staphylococcus intermedius Staphylococcus haemofjticus Micrococcusspp. Enterococcus faecium EnterococcusfaecaUs Enterococcus saccharolyticus Clostridium spp. Actinomyces spp. Corynebacteriuro spp. Bifidobacterium spp. Lactobacillus spp
ЦОО'Й, ;
21,ооф
psss,. 15,20?; I
m f
i
. ", 21.70% Mas» l(|.9o% j
mv
о/шш^ыш^шш,>
h)4-30® I
«ЯИЦ 19,60% «■g 6,50% ■»=», 10,30
««« 63.00%
¡56,50%!
21,70ft
• 34,30% 52.5014
l/.40%
PS s,60% j 23,90%
гя 4% !
ß 4% J ЯЙи» is,20%
J 0.00% i
ШШ^ 45,70% 13.00% '
SS ХНГ Candida's ХКГ Candida*
"*?15,70%
95.7054 95.70%
0,00% 20,00% 40,00% 60,004-4 80,00% ЮО.ООЧа 20,00%
Рис. 4 Частота выявления микроорганизмов из биотопа десневой борозды (в%) у пациентов с хроническим катаральным гингивитом.
*По оси ординат - названия микроорганизмов (в соответствие с классификатором Берджи, 1997); ХКГ Candida+ - хронический катаральный гингивит, ассоциированный с Candida, ХКГ Candida- - хронический катаральный гингивит. По оси абсцисс - частота выявления микроорганизмов (в%).
Таким образом, в формировании бактериально-грибковых ассоциаций в биотопе десневой борозды и пародонтального кармана прослеживаются некоторые закономерности, который проявляются определенным своеобразием видового пейзажа, не характерного для "бактериальных" форм поражения пародонта. Вероятно, что видовой состав биотопа может обусловить изменение клинической картины воспалительного процесса.
Оценка чувствительности дрожжеподобных грибов рода Candida spp., выделенных из содержимого пародонтального кармана к антимикотическим препаратам, показала, что наибольшее количество штаммов чувствительны к группе азолов - флуконазолу, итраконазолу и клотримазолу. Однако, виды Candida albicans оказались наиболее чувствительны к флуконазолу (88,2 %); итраконазолу (76,5 %); клотримазолу (70,6 %). Дрожжеподобные грибы рода Candida других видов наибольшую чувствительность проявили к итраконазолу (83,3 %); флуконазолу (72,2 %) и кетоконазолу (55,5 %). Следует отметить, что при увеличении концентрации дрожжеподобных грибов рода Candida spp. в биотопе пародонтального кармана происходило снижение чувствительности грибов к антимикотическим препаратам. Так например, при низкой степени обсемененности 2,ОКОЕ/мл чувствительность C.albicans к флуконазолу составляла 100%случаев, тогда как при высокой 8,ОКОЕ/мл всего в 72,7% случаях виды C.albicans были чувствительны к флуконазолу. Вероятно, полученные данные можно объяснить усилением патогенных свойств Candida при увеличении концентрации ее в биотопе пародонтального кармана.
Определение чувствительности к антисептическим препаратам показало, что дрожжеподобные грибы вида Candida albicans, выделенные из биотопа пародонтального кармана у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом, проявили высокую чувствительность к растворам хлоргексидина 0,2 % (82%), хлоргексидина 0,05 (66%) и гексетидина 0,1% (60%). Дрожжеподобные грибы Candia других видов проявили наибольшую чувствительность к растворам хлоргексидина 0,2 % (81,8%), хлоргексидина 0,05 (63,6%) и гексетидина 0,1% (59%).
Оценивая антибиотикочувствителыюсть условнопатогенных микроорганизмов при бактериально-грибковых ассоциациях у пациентов с кандида-ассоциированным пародонтитом, мы установили высокий уровень антибиотикочувствительности к рокситромицину (82,1%), докси-циклину (76,8%) и ципрофлоксацину (70,6%). Характерно, что с повышением концентрации Candida albicans в пародонтальном кармане происходило уменьшение антибиотикочувствительности условнопатогенных микроорганизмов. Так, например, при низкой степени обсемененности Candida пародонтапьных карманов (2,ОКОЕ/мл) антибиотико-чувствительность условнопатогенных микроорганизмов к рокситромицину составляла 82,1%случаев, тогда как при высокой (8,ОКОЕ/мл) антибиотикочувствительность снизилась до 55,6% случаев. Полученные данные согласуются с результатами исследований Р.Н. Ребровой, свидетельствующими об усилении вирулентности и снижении антибио-
тикочувствительности бактерий под влиянием грибов рода Candida (Реброва Р.Н., 1989).
В целом, на основании проведенных исследований был разработан алгоритм комплексной микробиологической диагностики кандида-ассоциированного пародонтита. Данный алгоритм включает в себя микроскопическую (анализ в трех точках - соскоб со слизистой оболочки зева, щеки, содержимого десневой борозды и пародонтального кармана) и культуральную методику с выделением чистой культуры и видовой идентификацией, изучением ассоциаций условнопатогенных микроорганизмов, определением их чувствительности к антибактериальным препаратам, обязательным микологическим видовым определением Candida spp., с установлением концентрации в биотопе, а также определением чувствительности к антимикотическим и антисептическим препаратам. Для более полной характеристики микробиоценоза целесообразно проводить родовую идентификацию и количественную оценку представителей нормофлоры (Lactobacillus spp. и Bifidobacterium spp.).
Клиническими исследованиями было установлено, что у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом и хроническим катаральным гингивитом, ассоциированными с Candida имелись характерные анамнестические данные: жалобы на сухость, зуд, жжение в полости рта; обострение воспалительного процесса при пародонтите редко проявлялось абсцессами и гноетечениями; частота обострений была более 3-х раз в год. Основными клиническими проявлениями в полости рта у 76% пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом определены отечность языка, у 77,3% пенистая слюна, и у 61,5% пациентов гиперемия слизистой полости рта. Основными клиническими проявлениями у пациентов с хроническим катаральным гингивитом установлены пенистая слюна (73,0%), гиперемия слизистой неба, щек и языка (62,2%) и отечность языка (52,8%). Частота таких клинических проявлений статистически значимо была выше, чем у пациентов групп сравнения. Анализ частоты встречаемости соматических заболеваний показал, что у пациентов основных груш превалировали хр. инфекции JIOP-органов (65,2% основная группа 1 и 60,2% основная группа 2) и хронические заболевания ЖКТ (73,9% основная группа 1 и 54,3% основная группа 2). Вероятными факторами риска в основных группах 1 и 2 установлены женский пол (66,0% и 69,6% соответственно); ношение съемных зубных протезов (43,5% основная группа 1); высокая частота приема углеводов (62,2% основная группа 1 и 65,3% основная группа 2); высокий индекс КПУ от 8 до 11 (56,6% основная группа 1 и 43,5% основная группа 2).
Пародонтальные индексы, отражающие гигиеническое состояние полости рта, у пациентов с хроническим генерализованным пародонти-том и хроническим катаральным гингивитом статистически достоверно не различались от аналогичных индексов у пациентов групп сравнения. Основные различия нами установлены по индексам, отражающим интенсивность и распространенность воспалительной реакции. Так индекс PMA у пациентов с ХГП основной группы (ХГП Candida +) равнялся 66,8%± 1,3%, что в 1,5 раза выше, чем у пациентов группы сравнения (ХГП Candida -) (PMA = 53,4±1,3%). У пациентов с хроническим катаральным гингивитом значение индекса РМА для основной группы (ХКГ Candida +) (РМА=13,89± 1,1%) превышало значение такового у лиц группы сравнения (ХКГ Candida -) (РМА=10,42± 0,7%) в 1,3 раза. Индекс кровоточивости Muhlemann у больных кандида-ассоциированным пародонтитом составлял 2,4±0,4 балла, что в 1,1 раза больше, чем в группе пациентов с (ХГП Candida -) (индекс кровоточивости = 2,3±0,4 балла). У пациентов с хроническим катаральным гингивитом группы (ХКГ Candida +) индекс кровоточивости составил 0,86± 0,3 балла, что в 1,4 раза превышало значение такового в группе (ХКГ Candida -) (индекс кровоточивости = 0,61± 0,3 балла). Индекс йодного числа Свракова у пациентов с ХГП основной группы (ХГП Candida +) равнялся 5,4 ± 1,3 балла, что в 1,1 раза выше, чем у пациентов группы сравнения (ХГП Candida -) (4,9 ±1,3 балла). У пациентов с хроническим катаральным гингивитом значение индекса йодного числа Свракова для основной группы (ХКГ Candida +) составило 3,2 ± 1,1 балла и превышало значение такового для группы сравнения 2 (2,1 ± 0,8 балла) в 1,5 раза. Паро-донтальный индекс у пациентов с ХГП основной группы (ХГП Candida +), был равен 6,24±0,75 балла, что в 1,8 раза ниже, чем у пациентов группы сравнения (ХГП Candida -) (пародонтальный индекс = 7,4±0,87 балла). Пародонтальные карманы определялись в среднем глубиной 5,56±0,9 мм у больных кандида-ассоциированным пародонтитом, что в
1.04 раза меньше, чем у больных ХГП группы сравнения (6,8±1,0 мм). У пациентов с ХКГ глубина зондирования не превышала 2,5± 0,2 мм, принципиальных различий по этому индексу в группах (ХКГ Candida +) и (ХКГ Candida -) не обнаружено. Значение пародонтального индекса у пациентов с хроническим катаральным гингивитом основной группы составило 1,3± 0,5 балла, что превышало значение пародонтального индекса в группе сравнения (пародонтальный индекс = 0,87± 0,3 балла) в
1.5 раза. Рентгенологическая картина обследованных больных с ХГП в обеих группах соответствовала степени. тяжести заболевания, каких-либо особенностей обнаружено не было.
На основании проведенных исследований, используя Байесовские статистические методы (Ластед Л., 1971), мы разработали компьютерную программу для определения наличия Candida в биотопе пародон-тального кармана у пациентов с хроническим генерализованным паро-донтитом, проживающих в крупном промышленном центре Сибири (г. Омске). С помощью теоремы Байеса возможно проанализировать медицинские данные с точки зрения их диагностической ценности. Были установлены 43 симптома, признака, фактора риска, а также фоновые заболевания характерные для кандида-ассоциированного пародонтита. Для каждого симптома и фактора риска была определена вероятность их обнаружения и отношение правдоподобия при различной степени обсемененности Candida spp. (от низкой до высокой) биотопа пародон-тального кармана (табл. 1). Наиболее важную информацию при вычислениях по формуле Байеса несет отношение правдоподобия (точнее, отношение двух правдоподобий): L= P(S/Di)/ P(S/Dj) (#j). Эта величина характеризует выраженность, специфичность, информативность симптома для данного заболевания.
Пациенты основной группы 1 (п=81) были разделены в зависимости от исходной концентрации Candida в биотопе пародонтального кармана. Низкая степень обсемененности Candida (2,0 и 4,ОКОЕ/мл) соответствовали субклиническому кандидозу и кандидоносительству. Высокая количественная степень обсемененности Candida (6,0 и 8,ОКОЕ/мл) биотопа пародонтального кармана рассматривались как "прединвазив-ный кандидоз" (Хмельницкий O.K., 2000) с высокой вероятностью развития кандидоза тканей пародонта.
Результаты изучения симптомов и признаков по отношению правдоподобия L (S/Di;) при низкой степени обсемененности (2,ОКОЕ/мл) показали, что у таких пациентов наиболее специфичными и информативными симптомами (признаками), которые с высокой вероятностью позволяют определить наличие Candida в пародонтальном кармане являлись гиперемия слизистой оболочки щек, неба, языка (16,667); отечность языка (4,167); фиксированный налет на языке (2,200); сахарный диабет (16,650); кандидоз других органов (6,600); хронический генерализованный пародонтит легкой степени тяжести (5,714); глубина зондирования пародонтального кармана от 2 до 5 мм (4,167); скудное серозное отделяемое (4,859); возрастная группа 45-59 лет (2,225); женский пол (1,571); ношение съемных зубных протезов (3,511); частый прием углеводов (1,45); курение (1,755); КПУ от 8 до 11 и более (1,518). Клинические индексы, характеризующие состояние пародонта у
данной группы пациентов не являлись информативными L (Di;S) <1, за исключением индекса йодного числа Свракова (баллы) более 5 (1,667).
Анализ информативности признаков у пациентов с высокой степенью обсемененности (6,ОКОЕм л) биотопа пародонтальных карманов, по отношению правдоподобия, показал иные данные. Наиболее специфичными и информативными симптомами (признаками) отмечены такие как отечность языка (11,328); гиперемия слизистой оболочки щек, неба, языка (34,375); фиксированный налет на языке (3,750); сахарный диабет (7,800), кандидоз других органов (4,380); заболевания ЖКТ (3,341); хронический генерализованный пародонтит средней степени тяжести (1,159), глубина зондирования пародонтального кармана от 4 до 8 мм (1,172-2,143); скудное серозное отделяемое (3,284); возрастная группа 45-59 лет (1,770); женский пол (1,770); ношение съемных зубных протезов (1,974); частый прием углеводов (1,493); курение (1,563), КПУ от 8 до 11 и более (3,127). Следует отметить, что в данной группе клинические индексы, характеризующие состояния пародонта являлись более информативными по сравнению с низкой количественной степенью обсемененности (2,0 и 4,0 КОЕ/мл). Индекс Green-Vermillion камня (баллы) более 2 (1,185); гигиенический индекс Silness-Loe (баллы) более 2 (1,505); индекс Muhlemann (баллы) более 2,5 (1,215); индекс РМА %(по Parma) более 56 (1,326); йодное число Свракова (баллы) более 5 (2,667). Отметим, что наиболее информативным индексом по-прежнему зафиксирован индекс йодное число Свракова.
Таким образом, для каждой количественной степени обсемененности (от низкой до высокой) биотопа пародонтального кармана существует определенная совокупность информативных признаков, симптомов и факторов риска. Разработанный диагностический алгоритм, является быстрым и весьма простым способом клинического определения наличия кандида и ее концентрации в биотопе пародонтального кармана, что позволяет своевременно не только диагностировать, но и начать лечебные мероприятия, направленные на эрадикацию возбудителя.
Комплексное лечение пациентов с заболеваниями пародонта состояло из трех основных этапов: начальное лечение (предварительная терапия), хирургическое лечение и поддерживающая терапия (Грудя-нов А. И. , 2009). Именно на этапе предварительного лечения в ходе проведения этиотропной терапии у пациентов с кандида-ассоциированным пародонтитом использовались дополнительные препараты для эрадикации Candida и восстановления микробиоценоза пародонта. Кроме того, проводилась профессиональная гигиена полости рта, обучение гигиене полости рта, по показаниям шинирование под-
вижных зубов, функциональное избирательное пришлифовывание по Дженкельсону, применялась Вектор система.
Таблица 1
Субъективные меры вероятности и отношение правдоподобия для отдельных симптомов у пациентов с кандида-ассоциированным пародонтитом____ ___1_
Симптом, признак Наличие симптома Отношение правдоподобия для СО 2 ЦО,;5) 2 Отношение правдоподобия для СО 4 3 Отношение правдоподобия для СО 6 L(DuS) Отношение правдоподобия для СО 8 ЦОиБ) Отношение правдоподобия для Об- сем ЦОиБ)
Трещины в углах рта 1,200 6,250 2,500 3,810 3,611
Отечность языка .. к-,. 4,167 7,813 11,32 4,167 8,160
Пенистая слюна 1,587 2,083 2,530 1,587 2,116
Гиперемия слизистой оболочки щек, неба, языка 16,667 28,125 34,37 19,048 27,778
Фиксированный налет на языке ■ш 2,200 2,500 3,750 1,905 2,778
Сахарный диабет У: 1,000 2,604 7,800 4,500 7,650
Хронический тонзиллит 16,650 6,250 3,125 1,588 2,429
Хр. заболевания желудочно-кишечного тракта Ш 1,148 1,510 3,341 1,969 2,393
Аллергические реакции различного генеза ! ■■■■г^а 1,000 0,923 1,200 1,462 0,962
Кандидоз других органов 6,660 1,200 4,380 2,860 3,060
Патология щитовидной железы 0,615 0,962 0,962 0,731 0,854
Гипертопическая болезнь Г-"".-,-'';'-' 1,375 0,375 1,756 0,750 0,781
ХГП легкой степени тяжести 5,714 2,232 0,223 1,071 0,893
ХГП средней степени тяжести ■ 0,274 1,109 1,159 0,384 0,874
ХГП тяжелой степени тяжести 0,067 0,200 0,833 2,540 1,111
Глубина ПК от 2доЗ мм от десневого края ,■..,:.: •--«■Л..... 4,167 1,563 0,391 2,381 1,389
Глубина ПК от 4до5 мм от десневого края 4,167 2,344 1,172 1,488 1,649
Глубина ПК от 6до7 мм от десневого края г-,.-. 0,057 1,429 2,143 1,361 1,667
Глубина ПК 8 мм и более ■ 0,047 0,140 0,073 0,221 2,229
Характер отделяемого из ПК: гнойное 0,025 0,316 0,435 0,542 0,422
Характер отделяемого из ПК: серозное 4,850 3,750 3,281 2,857 3,333
Возраст 15-44 лет 0,653 0,614 0,551 0,467 0,571
Продолжение таблицы 1
Возраст 45-59 лет 2,223 2,083 1,770 0,953 1,757
Возраст 60 лет и старше 0,333 0,344 1,044 2,644 1,011
Пол женский 1,571 1,116 1,171 0,679 1,188
Пол мужской 0,256 0,872 0,800 1,442 0,779
Несъемные протезы 1,586 1,786 1,338 1,362 1,519
Съемные протезы 3,511 1,316 1,974 2,253 2,263
Нет протезов 0,066 0,615 0,564 0,469 0,411
Частый прием углеводов 1,450 1,496 1,493 1,346 1,446
Редкий прием углеводов 0,617 0,578 0,580 0,706 0,620
Курящие 1,755 1,645 1,563 1,632 1,650
Некурящие 0,537 0,605 0,655 0,613 0,602
КПУ от 1 до 3 0,133 0,417 0,520 0,793 0,430
КПУот 4 до 7 1,359 1,020 0,318 0,584 0,820
КПУ от 8 - до 11 1,518 1,705 3,127 2,164 2,132
Индекс Green-Vermillion на-лета(баллы) более 2 0,897 1,078 0,862 0,985 0,950
Индекс Green-Vermillion камня(баллы) более 2 0,379 0,431 1,185 1,149 1,000
Гигиенический индекс Silness-Loe(6M.Tw) более 2 0,963 0,463 1,505 1,058 1,127
Индекс МиЫетапл(баллы) более 2,5 0,722 0,694 1,215 1,190 1,087
Индекс РМА %(по Рагта) более 56 0,333 1,326 1,326 1,876 1,493
Йодное число Свракова (баллы) более 5 1,667 2,500 2,667 4,348 1,667
ПИ (индекс Рассела) более 6 0,026 0,321 0,481 0,611 0,483
В группе пациентов с низкой степенью обсемененности Candida биотопа пародонталыюго кармана (2,0 и 4,ОКОЕ/мл) использовалась схема терапии с использованием алгоритма "антисептик+пробиотик". Оценка микробиологических и клинических данных осуществлялась в 5-ти исследовательских точках: до начала лечения и спустя 14, 30,90 и 180 дней после начала лечения. В качестве антисептических препаратов (на основании определения чувствительности Candida spp. к антисептикам) были выбраны растворы "Корсодила" (0,2% хлоргексидина) и "Гексорала" (0,1% гексетидина), которые назначали дважды в день после приема пищи в качестве полосканий. Кроме того, проводили истилляции пародон-тальных карманов растворами хлоргексидина 0,2% и гексетидина 0,1% из шприца с затупленной иглой каждый рабочий день в течение 14 дней. После использования антисептических препаратов в течение 14 дней назначались бактерийные препараты в зависимости от степени тяжести поражения пародонта по схеме ацилакт и бифидумбактерин форте совместно по 5 доз 2 раза в день 14 дней. У пациентов со средней и тяжелой
степенью тяжести поражения тканей пародонта дополнительно применялся ампульный лактобактерин и бифидумбактерин форте, которые вводились в пародонтальныс карманы в виде взвеси на 30 минут (по рекомендации Грудянова А.И. и Фоменко Е.В., 2002). Результаты исследования показали, что под влиянием терапии "антисептик+пробиотик" у пациентов происходило интенсивное уменьшение показателя микробной обсемененности Candida, практически до 0 с незначительным последующим увеличением к полугоду. Однако, под действием антисептиков отмечалось и уменьшение концентрации лактобактерий и би-фидобактерий (в среднем до 1,0-1,7КОЕ/мл), которая затем возрастала после применения пробиотиков (до 3,1 и 3,2КОЕ/мл) и незначительно уменьшалась к 180 дню (2,6-1,7КОЕмл).
Следует отметить, отражение динамики микробиологических показателей в клинических индексах, характеризующих воспалительный процесс в тканях пародонта (индексы Muhlemann, PMA, йодного числа Свракова, Silness-Loe). Индексы уменьшались в течение 30 дней и только к полугоду показывали тенденцию к увеличению до своего первоначального уровня к 5-ой точке исследования (180 дней). Так индекс Muhlemann, который является наиболее информативным индексом, отражающим воспалительную реакцию в тканях пародонта (Грудянов А.И., ФроловаО. А., 2004), уменьшался в течение 30 дней до 0,12 баллов (исходное значение 1,5 балла) и только к 180 дню возрастал, приближаясь к своим первоначальным значениям (1,15 баллов). Следовательно, у пациентов с кандида-ассоциированным пародонтитом и низкой степенью обсемененности пародонтального кармана Candida флорой (2,0 и 4,ОКОЕ/мл) достаточно и целесообразно использование предложенного алгоритма лечения "антисептик+пробиотик" для элиминации Candida и восстановления нормобиоты биотопа пародонтального кармана. Корреляционный анализ, проведенный для определения тесноты связи между изменением концентрации грибковой флоры и динамикой клинических индексов, отражающих интенсивность и распространение воспалительных явлений в пародонте под влиянием алгоритма лечения антисептик +пробиотик, показал, что наиболее тесная коррелятивная прямая сильная связь отмечалась между динамикой концентрации Candida и индексами РМА (0,723), Muhlemann (0,715); связь средней силы установлена между динамикой концентрации Candida и индексом йодного числа Свракова (0,686). Обратная корреляционная связь установлена между концентрацией нормофлоры (лактобактерий, бифидобактерий) и динамикой индексов йодного числа Свракова (0,441 - средней силы); РМА (-0,422 - средней силы) и индексом Muhlemann (-0,328 - связь средней силы).
Для стабилизации достигнутого состояния достаточно повторять такое лечение 1 раз в 6 месяцев, что подтверждается данными микробиологических и клинических исследований.
Пациенты с высокой количественной степенью обсемененности биотопа пародонтального кармана (6,ОКОЕ/мл) были подразделены на три подгруппы в зависимости от схемы рекомендованного лечения (табл. 2).
Таблица 2
Группы пациентов в соответствии с алгоритмом лечения при высокой степени обсемененности биотопа пародонтального кармана Candida флорой (6,ОКОЕ/мл)____^______
Подгруппы пациентов в зависимости от алгоритма терапии Степень тяжести ХГП Комбинация препаратов 'антисептики Комбинация препаратов (антимикотики) Комбинация препаратов (пробиогики)
Подгруппа 6' Легкая степень тяжести К+Г - А+Б внутрь
Средняя степень тяжести К+Г - А+Б внутрь и Л+Б местно
Тяжелая степень тяжести К+Г - А+Б внутрь и Л+Б местно
Подгруппа б2 Легкая степень тяжести К+Г Ф локально А+Б внутрь
Средняя степень тяжести К+Г Ф локально А+Б внутрь и Л+Б мсстно
Тяжелая степень тяжести К+Г Ф локально А+Б внутрь и Л+Б местно
Подгруппа б3 Легкая степень тяжести К+Г Ф системно А+Б внутрь
Средняя степень тяжести К+Г Ф системно А+Б внутрь и Л+Б местно
Тяжелая степень тяжести К+Г Ф системно А+Б внутрь и Л+Б местно
Алгоритм лечения включал использование антисептиков: чередование "Корсодила" (хлоргексидин биглюконат 0,2%) и "Гексорала" (гексе-тидин 0,1%), которые назначались дважды в день после приема пищи в качестве полосканий. Кроме того, проводили инсталляции пародонтальных карманов растворами хлоргексидина 0,2% и гексетидина 0,1% из шприца с затупленной иглой каждый рабочий день в течение 14 дней. Антимикотиче-ские препараты (Ф) назначались либо системно (флуконазол или итрако-назол по 50 мг один раз в день в течение 14 дней), либо местно кандид
1% раствор по 10-20 капель рекомендовали наносить на слизистую оболочку полости рта 3-4 раза в день в течение 14 дней (Егорова Л.И., 2002), кандид 1%мазь (в виде сэндвич аппликаций) - 4 раза в день - 14 дней, начиная с 7 дня от начала терапии (Сергеев А.Ю., 2001). После чего рекомендовалось применение бактерийных препаратов в зависимости от степени тяжести поражения пародонта по схеме ацилакт и бифидумбак-терин форте совместно по 5 доз 2 раза в день 14 дней. У пациентов со средней и тяжелой степенью тяжести поражения тканей пародонта применялся ампульный лактобактерин и бифидумбактерин форте в порошке, которые вводились в пародонтальные карманы в виде взвеси на 30 минут (по рекомендации Грудянова А.И., Фоменко Е.В., 2002). Оценка микробиологических и клинических данных осуществлялась в 5-ти исследовательских точках: до и спустя 14,30,90 и 180 дней после начала лечения.
Результаты исследования показали, что наиболее значительная эра-дикация Candida и максимально пролонгированный эффект сохранения низкой концентрации (до полугода - 1,5КОЕ/мл) отмечался у пациентов подгруппы б3 с использованием системной антимикотической терапии. В то же время и в каждой из подгрупп б1 и б2 получили статистически значимое уменьшение Candida в течение 180 дней (3,2КОЕ/мл и 2,8КОЕ/мл соответственно). Анализ концентрации лактобактерий и би-фидобактерий продемонстрировал наиболее интенсивное восстановление микробного числа индигенной микрофлоры в подгруппе б3 , (до 3,6КОЕ/мл) именно в том случае, когда элиминация грибковой флоры в биотопе пародонтального кармана была максимально выражена. Эффект влияния пробиотических препаратов на восстановление концентрации нормофлоры сохранялся в течение 3 месяцев после окончания лечения (исследовательская точка - 90 дней). В последующие 3 месяца, к 5-ой точке исследования, наибольшее снижение концентрации лакто-бактерий отмечалось в подгруппе б1, (1,2КОЕ/мл) параллельно с возрастанием микробного числа Candida. В подгруппе б3 эффект применения бактерийных препаратов сохранялся максимально длительное время (к полугоду до 2,ОКОЕ/мл). Элиминация грибковой флоры и восстановление состава индигенной микрофлоры сопровождалось уменьшением интенсивности клинических проявлений воспалительного процесса в тканях пародонта.
Результаты клинического исследования показали нормализацию состояния тканей пародонта при использовании всех 3-х схем терапии. Однако все же наиболее существенное снижение величины пародон-тальных индексов, а, следовательно, и интенсивности воспалительного
процесса, отмечалось у пациентов подгруппы б3, в которой применялись системные антимикотические препараты. Определение числового значения пробы Шиллера-Писарева (йодного числа Свракова) оказалось наиболее чувствительным к увеличению интенсивности воспалительной реакции в тканях пародонта. Индекс показал, начинающуюся воспалительную реакцию десны у пациентов подгрупп б1 (4,2 балла) и б2 (2,8 балла) на 90 день (индекс до лечения составлял - 4,6 балла), тогда как у пациентов подгруппы б3 "удержание" индекса сохранялось до полугода (90 дней - 1,23 балла; 180 дней -4,12 баллов).
Пациенты с кандида-ассоциированным пародонтитом и высокой концентрацией Candida равной 8,ОКОЕ/мл были также подразделены на две подгруппы в зависимости от алгоритма лечения (табл. 3). Оценка микробиологических и клинических данных осуществлялась в 5-ти исследовательских точках: до и спустя 14, 30, 90 и 180 дней после начала лечения.
Таблица 3
Группы пациентов в соответствии с алгоритмом лечения при очень высокой степени обсемененности биотопа пародонтального кармана
Candida флорой (8,ОКОЕ/мл)
Подгруппы пациентов в зависимости от алгоритма терапии Степень тяжести ХГП Комбинация препаратов (антисептики Комбинация препаратов (антимикоти-ки) Комбинация препаратов (пробиотики)
Подгруппа 81 Легкая степень тяжести К+Г - А+Б внутрь
Средняя степень тяжести К+Г Л+Б внутрь и Л+Б местно
Тяжелая степень тяжести К+Г А+Б внутрь и Л+Б местно
Подгруппа 82 Легкая степень тяжести К+Г Ф системно А+Б внутрь
Средняя степень тяжести К+Г Ф системно А+Б внутрь и Л+Б местно
Тяжелая степень тяжести К+Г Ф системно А+Б внутрь и Л+Б местно
Использование системной антимикотической терапии приводило к более значительной и выраженной элиминации Candida у пациентов подгруппы 82 до полугода (от исходного значения 8,ОКОЕ/мл до 1,7КОЕ/мл к полугоду). В обеих подгруппах восстановление индигенной нормофлоры и наиболее эффективное ее "поддержание" достигалось к 30 дню лечения (в среднем 2,ЗКОЕмл - 2,7КОЕ/мл), имея тенденцию к снижению уже через 3 месяца после окончания лечения (2,0-1,8КОЕ/мл) и значительная утрата "нормальной" микрофлоры отмечалась к 180 дню (0,2-0,7КОЕ/мл).
Применение разработанных схем терапии у пациентов обеих подгрупп приводило к положительной динамике клинических индексов. Однако у пациентов подгруппы 82 ликвидация воспалительного процесса в тканях пародонта происходила быстрее, что отражалось в клинических индексах, более того эффект лечения с применением системных антимикотических препаратов был более долговременен, сохраняясь до полугода.
Оценка корреляционной связи у пациентов с высокой концентрацией Candida spp. в биотопе пародонтального кармана равной 6,ОКОЕ/мл показала, что у пациентов подгруппы б3 наиболее увеличивалась сила связи между изменением концентрации Candida и пародон-тальными индексами по индексу РМА (0,983 - сильная связь); индексу Muhlemann (0,868 - сильная связь) и индексу йодное число Свракова (0,696 - средняя связь). Обратная корреляция выявлена между изменениями концентрации нормофлоры (лактобактерий и бифидобактерий) и динамикой клинических индексов, причем наиболее выраженная теснота связи отмечена по индексам РМА в подгруппе 62(-0,644 - средняя связь) и Свракова в подгруппе б2 (-0,574 - средняя связь).
Корреляционный анализ в группах с высокой концентрацией Candida равной 8,ОКОЕ/мл показал, что в подгруппе 82 происходило увеличение силы связи, что объясняется выраженной эрадикацией грибов под действием системной фунгицидной терапии. Особенно выражена сила связи по индексам РМА (0,853 - сильная связь), Muhlemann (0,704 - сильная связь), Свракова (0,594 - средней силы). Обратная корреляция выявлена между изменениями концентрации нормофлоры (лактобактерий и бифидобактерий) и динамикой клинических индексов, наиболее выраженная теснота связи установлена по индексам Muhlemann (0,704 - сильная связь) и Свракова (-0,572 - средняя связь).
Следовательно, чем более выраженная элиминация кандида и выше концентрация нормофлоры, в биотопе пародонтального кармана, тем меньше интенсивность воспалительных процессов в тканях пародонта.
Таким образом, курсы поддерживающей терапии у пациентов с кандида-ассоциировашшм пародонтитом и высокой степенью обсеме-ненности (6,0 и 8,ОКОЕ/мл) при использовании "антисептик+локальный антимикотик +пробиотик" и "антисептик+ системный антимикотик +пробиотик" достаточно проводить 1 раз в 6 месяцев для поддержания микробиоценоза тканей пародонта.
При использовании схемы терапии "антисептик+пробиотик", курсы поддерживающей терапии при высокой количественной степени обсе-мененности грибковой флорой биотопа пародонтального кармана (6,0 и 8,ОКОЕ/мл) необходимо проводить 1 раз в 3 месяца для поддержания микробиоценоза.
На этапе поддерживающей терапии у пациентов с кандида-ассоциированным пародонтитом целесообразно проводить ремотива-цшо гигиены полости рта, профессиональную гигиену полости рта, местную противовоспалительную терапию, иоретаж пародонтальных карманов, применение вектор системы, коррекцию имеющихся шин и шинирование подвижных зубов, по показаниям функциональное избирательное пришлифовывание. На этапе противовоспалительной терапии предотвращение повторной колонизации грибковой флорой биотопа пародонтальных карманов допустимо осуществлять по кратности в зависимости от исходной концентрации Candida, однако, с применением только алгоритма терапии "антисептик+пробиотик".
Подводя итог проведенным исследованиям, следует заключить, что кандида-ассоциированный пародонтит особая форма поражения тканей пародонта, не имеющая патогномоничных симптомов. В связи, с чем диагностика такой формы поражения пародонта, ассоциированного с Candida, требует дополнительных микробиологических и клинических методов исследования. Клиническая диагностика, основанная на теореме Байеса, позволяет достаточно быстро и просто определить наличие Candida и ее концентрацию в биотопе пародонтального кармана. Тем не менее, важным диагностическим методом является и микробиологическая диагностика, которая определяет не только количественный состав Candida, но и бактериально-грибковые ассоциаций, в том числе и состав индигецной микрофлоры, что обеспечивает дальнейшее полноценное лечение, направленное на элиминацию кандида и восстановление биотопа пародонтального кармана. Установленные изменения в микробиоценозе пародонта диктуют необходимость в комплексной терапии заболеваний пародонта, ассоциированных с Candida на этапе противовоспалительной терапии использование антисептических, локальных и системных антимикотических и бактерийных препаратов.
Выводы
1. Распространенность дрожжеподобных грибов рода Candida в микробиоценозе десневой борозды и пародонтального кармана у лиц, проживающих в крупном промышленном центре Сибири (г. Омске) составляет 24,8%. Частота встречаемости дрожжеподобных грибов вида Candida albicans составляет 78,5%; Candida других видов всего 21,5% случаев. При утяжелении воспалительно-деструктивного процесса в тканях пародонта увеличивается частота встречаемости высокой концентрации Candida spp. практически до 89,3% случаев.
Количественный и качественный состав микробиоценоза десневой борозды и пародонтального кармана у пациентов с воспалительными заболеваниями пародонта, ассоциированными с Candida имеет характерные черты, проявляющиеся в преобладании определенных видов микроорганизмов (Streptococcus viridans, Actinomyces spp., Streptococcus salivarius, Staphylococcus hominis, Streptococcus гр. В); в дефиците состава Lactobacillus spp. и Bifidobacterium spp.
2. Микробиологически обоснован выбор антимикотических препаратов: дрожжеподобные грибы вида Candida albicans проявили наибольшую чувствительность к флуконазолу и клотримазолу; Candida других видов к итраконазолу. Высокая чувствительность Candida spp. установлена к таким антисептическим препаратам как хлоргексидин 0,2% и гексетидин 0,1 %. Условнопатогенные штаммы в биотопе пародонтального кармана у пациентов с кандида-ассоциированным паро-донтитом, оказались наиболее антибиотикочувствительны к рокситро-мицину, ципрофлохсацину и доксициклияу.
3. Алгоритм микробиологической диагностики включает в себя микроскопическую (анализ в трех точках - соскоб со слизистой оболочки зева, щеки, содержимого пародонтального кармана) и культураль-ную методику с выделением чистой культуры и видовой идентификацией, изучением ассоциаций условнопатогенных микроорганизмов, определением их чувствительности к антибактериальным препаратам, обязательным микологическим видовым определением Candida spp. с установлением концентрации в биотопе, а также определением чувствительности к антимикотическим и антисептическим препаратам. Для более полной характеристики микробиоценоза целесообразно осуществлять родовую идентификацию и количественную оценку представителей нормофлоры (Lactobacillus spp. и Bifidobacterium spp.).
4. У пациентов, с воспалительными и воспалительно-деструктивными поражениями тканей пародонта, ассоциированными с дрожжепо-добными грибами рода Candida имеются характерные анамнестические
данные (сухость, зуд, жжение в полости рта); обострение воспалительного процесса в пародонте редко проявляется абсцессами и гноетечениями; частота обострений более 3-х раз в год; особенности клинического состояния полости рта (отечность языка, пенистая слюна, гиперемия слизистой полости рта); преобладают заболевания JIOP-органов и хронические заболевания ЖКТ; определены такие факторы риска как женский пол; ношение съемных зубных протезов; высокая частота приема углеводов; высокий индекс КГТУ от 8 до 11. На основании полученных клинических данных определено, что наличие Candida spp. в тканях пародонта проявлялось более выраженным воспалением тканей десны (индекс РМА и йодного числа Свракова) и повышенной кровоточивостью (индекс Мюллеман).
5. В алгоритме клинической диагностики кандида-ассоциирован-ного пародонтита использована теорема Байеса, основанная на ранжировании факторов риска, симптомов и признаков, которая позволяет определить концентрацию грибковой флоры в биотопе пародонтально-го кармана.
6. Комплексное лечение пациентов с кандида-ассоциированным пародонтитом включает использование антисептических (хлоргекси-дин 0,2%; гексетидин 0,1%) и бактерийных препаратов (ацилакт, бифи-думбактерин форте, лактобактерин). При хроническом генерализованном пародонтите средней и тяжелой степени тяжести бактерийные препараты используются местно в виде аппликаций в пародонтальные карманы. У пациентов с высокой концентрацией грибковой флоры схема терапии может быть дополнена локальной фунгицидной и системной фунгицидной терапией.
7. На основании клинико-микробиологических критериев установлены сроки проведения поддерживающей терапии в зависимости от применяемых схем лечения. Курсы поддерживающей терапии достаточно осуществлять 1 раз в 6 месяцев у пациентов с низкой концентрацией Candida флоры при использовании антисептических и бактерийных препаратов и у пациентов с высокой концентрацией Candida флоры при использовании схемы терапии, включающей применение локальной и системной фунгицидной терапии. При использовании схемы терапии "антисептик+пробиотик" у пациентов с высокой концентрацией грибковой флоры в биотопе пародонтального кармана курсы поддерживающей терапии необходимо проводить 1 раз в 3 месяца. Для предотвращения повторной колонизации грибковой флорой биотопа пародонтальных карманов целесообразно применять алгоритм терапии "антисептик+ пробио-тик".
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. На уровне врачей-стоматологов - специалистов поликлинического звена: в целях выявления пациентов с кандида-ассоциированным пародонтитом целесообразно осуществлять предложенный нами алгоритм комплексной микробиологической диагностики, включающей микроскопию (проведенную в трех точках (соскоб со слизистой оболочки зева, щеки, соскоб содержимого пародонтально-го кармана) и культуральное исследование с количественным и качественным определением грибов рода кандида, и других представителей условнопатогенной микрофлоры, содержанием нормофлоры (лактобак-терий и бифидобактерий), определением антибиотикочувствительно-сти условнопатогенных микроорганизмов и чувствительности грибковой флоры к антисептическим и антимикотическим препаратам. Пациентам до получения результатов микробиологического исследования рекомендуется применять компьютерную диагностику для определения вероятности наличия грибковой флоры в тканях пародонта. При планировании и комплексном лечении пациентов с кандида-ассоциированным пародонтитом рекомендуется в зависимости от исходной концентрации Candida проведение схем лечения по разработанной методике, предусматривающей использование в дополнение к традиционным схемам терапии антисептических, антимикотических и бактерийных препаратов. С целью предотвращения повторной колонизации грибковой флорой биотопа пародонтальных карманов рекомендуется осуществлять 1 раз в 3 или в 6 месяцев в зависимости от исходной концентрации Candida алгоритм терапии "антисептик+пробиотик".
2. На уровне учренедений здравоохранения всех форм собственности, оказывающих специализированные стоматологические услуги и организаторов здравоохранения: содействовать профессиональной подготовке врачей-стоматологов по овладению навыков микробиологического исследования (проведения микроскопии и культу-ральнош исследования) и компьютерной диагностики; оснащать рабочие места врачей-стоматологов оборудованием, инструментарием и материалами, используемыми для клинической диагностики кандида-ассоциированного пародонтита.
3. На уровне учреждений высшего профессионального образования, осуществляющих подготовку и переподготовку врачей-стоматологов: для оптимизации овладения диагностикой и лечением кандида-ассоциированного пародонтита врачами различных специаль-
ностей использовать методические рекомендации "Применение современных антисептических и антимикотических препаратов в комплексном лечении заболеваний пародонта" и "Алгоритм клинической диагностики кандида-ассоциированного пародонтита".
Список работ, опубликованных по теме диссертации
1. Чепуркова О. А. Характер а нтиби оти ко чувствительно ста условно-патогенной микрофлоры пародонтальвого кармана при генерализованном пародонтите / O.A. Чепуркова, М.Г. Чесно-кова, В.Б. Недосеко // Институт стоматологии. - 2007. - № 2 (35). - С. 56-59.
2. Чепуркова О. А. Особенности микробиоценоза пародонтальвого кармана при генерализованном пародонтите средней степени тяжести / O.A. Чепуркова, М.Г. Чеснокова, В.Б. Недосеко // Институт стоматологии. - 2007. - № 2 (35). - С. 86-87.
3. Чепуркова О. А. Чувствительность грибов рода Candida, к антисептическим препаратам пародонтальвого кармана / O.A. Чепуркова, М.Г. Чеснокова, В.Б. Недосеко // Клиническая стоматология.- 2007.- №3(43). - С. 12-14.
4. Чепуркова OA. Применение современных антисептических и антимикотических препаратов в комплексном лечении заболеваний пародонта (клинико-микробиологическое обоснование) / O.A. Чепуркова, М.Г. Чеснокова, В.Б. Недосеко // Методические рекомендации. - Омск, 2007. - 16с.
5. Чепуркова O.A. Особенности микробиоценоза пародонтального кармана при генерализованном пародонтите / М.Г. Чеснокова, В.Б. Недосеко // сб.: Омской научной школе стоматологов 50 лет, Омск: Изд-во ОмГМА, 2007,- С.126-133.
6. Чепуркова O.A. Клинические особенности хронического генерализованного пародонтита и ассоциативные черты биотопа пародонтального кармана у пациентов, проживающих в регионе крупного промышленного города Сибири (Омск) / O.A. Чепуркова, М.Г. Чеснокова, В.Б. Недосеко// Российский стоматологический журнал. - 2008. - №3 - С. 50-53.
7. Чепуркова O.A. Выбор антимикробных, антисептических и антимикотических препаратов в комплексной терапии хронического генерализованного пародонтита, ассоциированного с дрожжевыми грибами рода Candida / O.A. Чепуркова, М.Г. Чеснокова, В.Б. Недосеко // Российский стоматологический журнал. - 2008. - №6 - С. 48-50.
8. Чепуркова O.A. Выбор аптимпкотических препаратов, используемых в комплексном лечении хронического генерализованного пародонтнта, осложнённого дрожжеоодобными грибами рода Candida spp / O.A. Чепуркова, М.Г. Чеснокова, В.Б. Не-досеко// Клиническая стоматология. - 2008. - №1(45). - С. 32-35.
9. Чепуркова O.A. Течение хронического генерализованного паро-донтита при различной степени инфицирования пародонтального кармана /O.A. Чепуркова, М.Г. Чеснокова, В.Б. Недосеко // Материалы областной научно-практической конференции, посвященной 10-летию Областного медицинского центра". - Караганда, август 2008г.- С.318-320.
10. Чепуркова O.A. Факторы риска повышенной колонизации биотопа пародонтального кармана грибковой флорой у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом / O.A. Чепуркова, М.Г. Чеснокова, В.Б. Недосеко // Материалы областной научно-практической конференции, посвящённой 10-летию Областного медицинского центра. - Караганда, август 2008. - С.311-317.
11. Чепуркова O.A. Использование аптимпкотических препаратов, при проведении терапии хронического генерализованного пародонтнта, сопровождающегося выделением Candida spp. / O.A. Чепуркова, М.Г. Чеснокова, В.Б. Недосеко // Проблемы медицинской микологии. - 2008. - №10(2). - С. 90-91.
12. Чепуркова O.A. Особенности микробиоценоза десневой борозды и пародонтального кармана у пациентов с воспалительными и воспалительно-деструктивными заболеваниями паро-донта, ассоциированными с грибами рода Candida spp. / A.C. Комлева, O.A. Чепуркова, М.Г. Чеснокова, В.Б. Недосеко // Уральский медицинский журнал. - 2008. - №10(50). - С. 69-73.
13. Чепуркова OA. Индексная оценка состояния тканей паро-донта у пациентов с хроническим катаральным гингивитом и хроническим генерализованным пародонтитом, ассоциированными с грибами рода Candida, на фоне различной общесоматической патологии / A.C. Комлева, O.A. Чепуркова, М.Г. Чеснокова, В.Б. Недосеко // Уральский медицинский журнал. - 2008. -№10(50).-С. 74-78.
14. Микробиологический анализ состава грибковой и нормофлоры десневой борозды и пародонтального кармана у пациентов с воспалительными и воспалительно-деструктивными заболеваниями па-родонта / O.A. Чепуркова с соавт. // Маэстро стоматологии. - 2008,-№4(32).-С. 65-71.
15. Чепуркова O.A. Особенности диагностики хронического генерализованного пародонтита, осложненного дрожжеподобными грибами рода Candida spp. / О. А. Чепуркова // "Актуальные проблемы стоматологической науки и практики". - Специальный выпуск № 2 Кемерово, апрель 2009. - С.202-203.
16. Чепуркова О. А. Прогнозирование степени обсемененности пародонтальных карманов дрожжеподобными грибами рода Candida spp. у пациентов с ХГП при различных факторах риска (часть I)/ O.A. Чепуркова // Институт стоматологии. - 2009. - № 1 (42). - С. 78-79.
17. Чепуркова О. А. Прогнозирование степени обсемененности пародонтальных карманов дрожжеподобными грибами рода Candida spp. у пациентов с ХГП при различных факторах риска (часть П)/ O.A. Чепуркова // Институт стоматологии. - 2009. - № 3 (44). - С. 64-65.
18. Чепуркова О. А. Обоснование использования антисептических препаратов в комплексном лечении пациентов с ХГП и обсемененностыо биотопа пародонтального кармана Candida / O.A. Чепуркова, М.Г. Чеснокова, В.Б. Недосеко // Пародонтоло-гия. - 2009. - № 2 (51). - С. 34-39.
19. Чепуркова О. А. Распространенность грибковой флоры и ассоциативные особенности микробиоценоза у лиц с ннтактпым пародонтом и с хроническими воспалительно-деструктивными процессами в тканях пародонтального комплекса / O.A. Чепуркова, A.C. Комлева, М.Г. Чеснокова, В.Б. Недосеко // Пародон-тология. - 2009. - № 1 (50). - С. 60-65.
20. Чепуркова О. А. Особенности диагностики хронического генерализованного пародонтита, осложненного Candida флорой / O.A. Чепуркова // Сборник трудов научно-практической конференции, посвященной 30-летию стоматологического факультета Дальневосточного государственного Медицинского университета". -Хабаровск, 2009. - С.304-305.
21. Видовые и количественные характеристики состава нормо - и грибковой флоры биотопа десневой борозды и пародонтального кармана у пациентов с воспалительными заболеваниями пародонта, проживающих на территории крупного промышленного города Сибири (г. Омск) / O.A. Чепуркова, A.C. Комлева, М.Г. Чеснокова, В.Б. Недосеко // Омский научный вестник. - 2009. - №1 (84). - С.50-56.
На правах рукописи
ЧЕПУРКОВА ОЛЬГА АЛЕКСАНДРОВНА
КАНДИДА-АССОЦИИРОВАННЫЙ ПАРОДОНТИТ. ДИАГНОСТИКА. ЛЕЧЕНИЕ
14.01.14 - Стоматология 03.02.03- Микробиология
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук
Подписано в печать 16.03.2010 Формат 60x84 1/16. Гарнитура Times New Roman. Усл. печ. л. 2,0. Печать оперативная. Тираж 100 экз.
Отпечатано с оригинал-макета в типографии «Вариант-Омск» 644043, г. Омск, ул. Фрунзе, 1, корп. 3. Тел./ факс: 211-600
Оглавление диссертации Чепуркова, Ольга Александровна :: 2010 :: Омск
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1.
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ КЛИНИКИ, ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ГЕНЕРАЛИЗОВАННОГО ПАРОДОНТИТА, АССОЦИИРОВАННОГО С CANDIDA SPP.
1.1. Основные сведения о составе и распространенности дрожжеподобных грибов рода Candida spp. в пародонталъном кармане и их значении при воспалительно-деструктивных поражениях тканях пародонта.
1.2. Актуальные вопросы диагностики кандидоза полости рта и тканей пародонта.
1.3 Особенности клинической картины воспалительных заболеваний пародонта, в зависимости от преимущественного состава микрофлоры.
1.4 .Факторыриска кандидоза.
1.5. Основные принципы противогрибковой терапии.
ГЛАВА II.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИХ НАБЛЮДЕНИЙ И ИСПОЛЬЗОВАННЫХ МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Ораганизация исследования и общая характеристика больных.:.
2.1.1. Тип исследования.
2.1.2. Критерии включения.
2.1.3. Критерии исключения.
2.1.4. Дизайн исследования.
2.2.Микробиологические методы исследования.
2.2.1. Микроскопическое исследование.
2.2.2. Кулътуралъное исследование.
2.2.3. Определение чувствительности дрожжеподобных грибов рода
Candida к антимикотическим препаратам.
2.2.4. Определение чувствительности дрожэюеподобных грибов рода Candida к антисептическим препаратам.
2.2.5. Определение чувствительности условнопатогенных штаммов к антибактериальным препаратам.
2.3. Общая характеристика больных.
2.3.1. Основные группы больных.
2.3.2. Группы сравнения больных.
2.3.3. Лечение паг^иентов в основной группе.
2.3.4. Критерии эффективности лечения.
2.4. Обработка полученных результатов.
ГЛАВА III.
РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ, СОСТАВ И ЗНАЧИМОСТЬ ДРОЖЖЕПОДОБНЫХ ГРИБОВ РОДА CANDIDA SPP. ПРИ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ПРОЦЕССАХ В ТКАНЯХ ПАРОДОНТА. АЛГОРИТМ МИКРОБИОЛОГИЧЕСКОЙ ДИАГНОСТИКИ КАНДИДА-АССОЦИИРОВАННОГОПАРОДОНТИТА.
3.1. Распространенность и состав дрожжеподобных грибов рода Candida spp., биотопе десневой борозды и пародонтального кармана.
3.2. Особенности микробиологического состава биотопа десневой борозды и пародонтального кармана у пациентов с воспалительными и воспалительно-деструктивными заболеваниями пародонта.
3.3. Особенности чувствительности дрожжеподобных грибов рода Candida spp. к антимикотическим и антисептическим препаратам.
3.4. Антибиотикочувствительность микрофлоры пародонтального кармана у пациентов с кандида-ассоциированным пародонтитом.
ГЛАВА IV.
КЛИНИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ В ПАРОДОНТЕ, АСОЦИИРОВАННЫХ С ГРИБКОВОЙ ФЛОРОЙ.
4.1. Клинические методы диагностики воспалительных и воспалительно-деструктивных процессов тканей пародонта, ассоциированных с грибковой флорой.
4.2. Основные соматические заболевания и клинические проявления в полости рта у лиц с ХГП, имеющих различную колонизацию пародонталъного кармана грибковой флорой.
4.3. Основные факторы риска у лиг( с ХГП, имеющих различную колонизацию пародонталъного кармана грибковой флорой.
4.4. Эффективность теоремы Байеса для прогнозирования степени обсемененности пародонталъных карманов дрожжеподобными грибами рода Candida spp. у пациентов с ХГП при различных факторах риска.
ГЛАВА V.
ОБОСНОВАНИЕ ОСНОВНЫХ ПРИНЦИПОВ ТЕРАПИИ КАНДИДА-АССОЦИИРОВАННОГО ПАРОДОНТИТА.
5. ¡.Использование комбинаций антисептических, антимикотических и бактерийных препаратов у пациентов с ХГП, и различной обсемененностъю биотопа пародонталъного кармана Candida флорой.
5.2. Клинико-микробиологическое обоснование алгоритма терапии у пациентов с ХГП и низкой степенью обсемененности биотопа пародонталъного кармана Candida флорой (2,ОКОЕ/мл).
5.3. Клинико-микробиологическое обоснование алгоритма терапии у пациентов с ХГП и низкой степенью обсемененности биотопа пародонталъного кармана Candida флорой (4, ОКОЕ/мл).
5.4. Клинико-микробиологическое обоснование алгоритма терапии у пациентов с ХГП и высокой степенью обсемененности биотопа пародонталъного кармана Candida флорой (6, ОКОЕ/мл).
5.5. Клинико-микробиологическое обоснование алгоритма терапии у пациентов с ХГП и высокой степенью обсемененности биотопа пародонтального кармана Candida флорой (8,ОКОЕ/мл).
Введение диссертации по теме "Стоматология", Чепуркова, Ольга Александровна, автореферат
Актуальность проблемы
Причиной развития воспалительных заболеваний пародонта является взаимодействие микробного содержимого зубной бляшки и локального тканевого ответа на нее [25, 57, 100, 186]. Центральным звеном научных исследований по-прежнему остается изучение микробного фактора [24] Появление новых методик микробиологической диагностики, позволило идентифицировать ранее не изученные микроорганизмы в составе микробных сообществ и их совместное действие с простейшими, вирусами и грибами, что обеспечивает более детальное изучение механизмов индуцирования воспалительных явлений в тканях пародонта [128].
Воспаление является типовым патологическим процессом, клиническая картина которого в тканях пародонта с одной стороны носит типичные черты, с другой стороны обусловлена причиной возникновения и индивидуальных условий, на фоне которого этот типичный процесс протекает [32, 143]. Такие микроорганизмы как хламидии, вирусы (герпеса и цитомегаловирусы), Helicobacter pylori, вступая в ассоциации с бактериями в пародонтальном кармане, предопределяют ряд характерных клинических особенностей воспалительных поражений пародонта [130, 102, 133, 136]. В зарубежной литературе определение значимости грибковой флоры в этиологии заболеваний пародонта проводилось с 1996г., когда была выделена особая форма поражения пародонта - кандида - ассоциированный пародонтит, характеризующийся избирательной инвазией грибов не только в десневой эпителий, но и в область периодонтальной связки [59].
Дрожжеподобные грибы рода Candida spp. являясь оппортунистическими условнопатогенными микроорганизмами, встречаются на слизистой полости рта более чем у половины всего населения [115, 150, 158]. Однако, о частоте обнаружения Candida в пародонтальном кармане существуют совершенно противоречивые данные. Доказано, что грибы рода Candida выделяются из содержимого десневой борозды и пародонтального кармана в 10%-90,5% случаев в разных географических регионах [80, 140, 176, 233]. Тем не менее, имеются исследования, в которых указывается и на то, что грибы не колонизируют пародонтальный карман и играют очень незначительную роль в этиологии и патогенезе воспалительных заболеваний пародонта, и то лишь у ВИЧ-положительных пациентов и у пациентов с системными заболеваниями, такими как сахарный диабет и агранулоцитоз [157, 187, 276]. Такие малосопоставимые данные зачастую связаны с территориальным положением пациентов, особенностями климата, экологии, характера питания в разных географических регионах [50, 288]. Несомненный интерес представляет изучение и видового состава грибов рода Candida при воспалительных заболеваниях пародонта, поскольку различные виды имеют неодинаковую чувствительность к применяемым антимикотическим и антисептическим препаратам, что может обусловить в дальнейшем безуспешность проводимой терапии [127]. В этой связи представляется целесообразным изучить распространенность и видовой состав дрожжеподобных грибов рода Candida при воспалительных заболеваниях пародонта у пациентов, проживающих в крупном промышленном центре Сибири (г. Омске). Поскольку именно наличие в тканях пародонта дрожжеподобных грибов рода Candida приводит к изменению клинической картины воспалительного процесса, маломанифестному, торпидному, рефрактерному к традиционной терапии течению, что влечет увеличение частоты рецидивов [237].
Трудности клинической диагностики такой формы поражения, связаны с отсутствием патогномоничных симптомов, свойственных только кандида-ассоциированному пародонтиту. Сформулированные в исследованиях [140] клинико-лабораторные и анамнестические признаки позволяют предполагать вероятность кандида-ассоциированной патологии пародонта. Тем не менее, представляет интерес дополнительное изучение клинических симптомов, признаков, факторов риска, которые могут являться основанием для констатации кандида-ассоциированного поражения пародонта. Кроме того, необходимо установить диагностическую ценность таких симптомов, признаков и факторов риска, как для низкой, так и для высокой концентрации Candida в пародонтальном кармане. Необходимость определения концентрации Candida обусловлена последующей клинической трактовкой заболевания и определяет тактику лечения таких пациентов. Быстрая и точная клиническая диагностика такой формы патологии у пациентов целесообразна для своевременного введения в комплексную терапию хронического генерализованного пародонтита помимо традиционных средств дополнительных препаратов, направленных на эрадикацию дрожжеподобных грибов и ограничение распространения инфекции.
Рефрактерность хронического генерализованного пародонтита, ассоциированного с Candida, к традиционным методам лечения требует поиска новых эффективных способов терапии. Согласно существующим данным лечение такой формы патологии пародонта включает использование системных антимикотических препаратов [93]. Однако, применение системной специфической терапии имеет множество побочных эффектов и результаты такого лечения во многом неоднозначны [124]. В связи с чем, остается открытым вопрос о целесообразности местного использования антимикотических препаратов, а также антисептических и бактерийных с целью оптимально корректного восстановления биотопа пародонтального кармана и ликвидации воспалительного процесса. При этом планирование лечения необходимо проводить на основании комплексного анализа данных клинического и микробиологического исследований, с учетом особенностей микробиоценоза пародонтального кармана и исходной концентрации Candida. Представляется необходимым установить и обосновать сроки проведения поддерживающей терапии хронического генерализованного пародонтита, ассоциированного с Candida.
Цель исследования
Обосновать пародонтопатогенную роль грибов рода Candida spp. при воспалительных заболеваниях пародонта и разработать методы диагностики, прогнозирования и лечения таких нарушений на основании клинико-микробиологического исследования.
Задачи исследования:
1. Определить распространенность и частоту дрожжеподобных грибов рода Candida, изучить качественный и количественный состав микробиоценоза десневой борозды и пародонтального кармана у пациентов с воспалительными и воспалительно-деструктивными поражениями пародонта, проживающих в крупном промышленном центре Сибири (г. Омске)
2. Обосновать выбор препаратов антимикотических, антисептических и антибактериальных групп у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом, ассоциированным с дрожжеподобными грибами рода Candida на основании микробиологических исследований.
3.Разработать алгоритм комплексной микробиологической диагностики хронического генерализованного пародонтита, ассоциированного с дрожжеподобными грибами рода Candida.
4.Изучить особенности анамнестических данных, клинического состояния полости рта и тканей пародонта, структуру внутренней патологии и факторы риска у пациентов с воспалительными и воспалительно-деструктивными поражениями пародонта, ассоциированными с дрожжеподобными грибами рода Candida, проживающих в крупном промышленном центре Сибири (г. Омске).
5. Разработать алгоритм клинической диагностики хронического генерализованного пародонтита, ассоциированного с различной концентрацией дрожжеподобных грибов рода Candida в биотопе пародонтального кармана.
6. Разработать схему лечения пародонтита, ассоциированного с различной концентрацией Candida в биотопе пародонтального кармана с использованием антисептических, антимикотических и бактерийных препаратов.
7. Установить сроки и алгоритм поддерживающей терапии у пациентов с кандида-ассоциированным пародонтитом.
Научная новизна
Впервые определено, что у каждого четвертого пациента с хроническим генерализованным пародонтитом, и у каждого пятого пациента с хроническим катаральным гингивитом, проживающих в г. Омске, в микробиоценозе пародонтального кармана или десневой борозды выявляются виды дрожжеподобных грибов рода Candida spp. в различной концентрации. Количественный и качественный состав микробиоценоза десневой борозды и пародонтального кармана при воспалительных заболеваниях пародонта, ассоциированных с Candida, имеет ряд характерных особенностей.
На основании микробиологических исследований определена чувствительность Candida флоры, выделенной из биотопа пародонтального кармана к антимикотическим и антисептическим препаратам. Установлено, что чувствительность разных видов Candida spp. к антимикотическим препаратам неодинакова, и зависит не только от вида Candida spp., но и от концентрации грибковой флоры в биотопе пародонтального кармана. У пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом, ассоциированным с Candida, изучена антибиотикочувствительность условнопатогенной микрофлоры, выделенной из биотопа пародонтального кармана.
Разработанный алгоритм комплексной микробиологической диагностики хронического генерализованного пародонтита, ассоциированного с Candida, основанный на данных микроскопического и бактериологического исследования позволяет не только установить особенности микробиоценоза пародонтального кармана, но и в дальнейшем провести максимально полноценную его коррекцию.
Установлено, что у пациентов с воспалительными и воспалительно-деструктивными поражениями пародонта, ассоциированными с грибами рода Candida spp., имеются характерные анамнестические данные (сухость, зуд, жжение в полости рта); особенности клинического состояния полости рта (отечность языка, пенистая слюна и гиперемия слизистой полости рта) и тканей пародонта (индексы PMA, Muhlemann, йодное число Свракова); преобладают заболевания JIOP-органов и хронические заболевания ЖКТ; определены такие факторы риска как женский пол, ношение съемных зубных протезов, высокая частота приема углеводов, высокий индекс КПУ.
Установлено, что у пациентов с кандида-ассоциированным пародонтитом имеется совокупность признаков, симптомов и факторов риска, характерных для различной концентрации Candida в биотопе пародонтального кармана. Определена диагностическая ценность установленных симптомов, признаков и факторов риска при низкой и высокой концентрации Candida у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом, проживающих в крупном промышленном центре Сибири (г. Омске). На основе теоремы Байеса создана компьютерная программа, позволяющая определить концентрацию Candida в биотопе пародонтальных карманов.
Разработана схема лечения хронического генерализованного пародонтита с использованием антисептических, антимикотических и бактерийных препаратов в зависимости от исходной концентрации Candida в биотопе пародонтального кармана и от степени тяжести пародонтита.
На основании установленных клинико-микробиологических критериев ремиссии воспалительного процесса в тканях пародонта определены сроки проведения поддерживающей терапии.
Практическая ценность диссертационного исследования заключается в улучшении специализированной помощи пациентам, проживающим в крупном промышленном центре Сибири (г. Омске), с хроническим генерализованным пародонтитом, ассоциированным с Candida за счет более совершенных методов диагностики.
Предложен микробиологический алгоритм диагностики, состоящий из микроскопического и культурального метода, позволяющий более полноценно изучить состав биотопа пародонтального кармана.
На основании микробиологических исследований изучены антимикотические, антисептические и антибактериальные препараты, которые целесообразно применять у пациентов с кандида-ассоциированным пародонтитом.
Установленные анамнестические данные, особенности клинического состояния полости рта и тканей пародонта, структура внутренней патологии и факторы риска у пациентов, проживающих в крупном промышленном центре Сибири (г. Омске) с воспалительно-деструктивными заболеваниями пародонта, позволили создать компьютерную программу, основанную на теореме Байеса для определения наличия Candida в биотопе пародонтальных карманов.
Предложена схема дифференцированного использования антисептических, антимикотических и бактерийных препаратов у пациентов в зависимости от исходной концентрации грибковой флоры в биотопе пародонтального кармана и от степени тяжести пародонтита.
Определены сроки проведения поддерживающей терапии при лечении ' кандида-ассоциированного пародонтита.
Положения, выносимые на защиту:
1. Пародонтопатогенная роль дрожжеподобных грибов рода Candida при воспалительных заболеваниях пародонта.
2. Алгоритм диагностики поражений пародонта, ассоциированных с Candida, включает микробиологические и клинические методы.
3. Необходимость дифференцированного подхода в сочетание антисептических, антимикотических и бактерийных препаратов в комплексном лечении хронического генерализованного пародонтита, ассоциированного с различной концентрацией Candida.
Внедрение результатов исследования. Результаты исследования внедрены в работу пародонтологического отделения ГКСП №1 г. Омска, используются в учебном процессе при подготовке студентов на стоматологическом факультете и в последипломном обучении в центре последипломного образования ОмГМА. Результаты исследования внедрены в работу стоматологических клиник «ОмДент», «СпартаМед», «ЛюксДент».
Разработаны методические рекомендации по применению современных антисептических и антимикотических препаратов в комплексном лечении заболеваний пародонта и методические рекомендации по клинической диагностике кандида-ассоциированного пародонтита.
Апробация работы. Материалы настоящего исследования доложены на:
- XIII, 1УХ, XV Международных конференциях - выставках "Новые материалы и оборудование, технологии их применения в стоматологической практике" (Омск, март 2007, март 2008, март 2009 год);
- Юбилейной научной сессии, посвященной 50-летию стоматологического факультета Омской Государственной Медицинской Академии (Омск, октябрь 2007);
- Всероссийской конференции "Сибирский стоматологический форум -2009" (Красноярск, февраль 2009);
- межрегиональной научно-практической конференции с международным участием " Актуальные проблемы стоматологической науки и практики" (Кемерово, апрель 2009);
- научно-практической конференции "Основные аспекты современной парод онтологии" (Тюмень, июнь 2009);
- IV Сибирском конгрессе "Стоматология и челюстно-лицевая хирургия" (Новосибирск, 19-20 ноября 2009);
- заседании кафедры терапевтической стоматологии ГОУ ВПО ОмГМА Росздрава (2009 г.);
- XI Ежегодном научном форуме "Стоматология 2009" (Москва, 7-8 декабря 2009).
Публикации. По теме диссертации опубликована 21работа, в том числе 13 в журналах, рекомендованных ВАК Российской Федерации.
Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, пяти глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы. Диссертация изложена на 304 страницах, иллюстрирована 92 рисунками и 51 таблицей. Список литературы представлен
Заключение диссертационного исследования на тему "Кандида-ассоциированный пародонтит. Диагностика. Лечение"
Выводы
1. Распространенность дрожжеподобных грибов рода Candida в микробиоценозе десневой борозды и пародонтального кармана у лиц, проживающих в крупном промышленном центре Сибири (г. Омске) составляет 24,8 %. Частота встречаемости дрожжеподобных грибов вида Candida albicans составляет 78,5 %; Candida других видов всего 21,5 % случаев. При утяжелении воспалительно-деструктивного процесса в тканях пародонта увеличивается частота встречаемости высокой концентрации Candida spp. практически до 89,3 % случаев.
Количественный и качественный состав микробиоценоза десневой борозды и пародонтального кармана у пациентов с воспалительными заболеваниями пародонта, ассоциированными с Candida имеет характерные черты, проявляющиеся в преобладании определенных видов микроорганизмов (Streptococcus viridans, Actinomyces spp., Streptococcus salivarius, Staphylococcus hominis, Streptococcus гр. В); в дефиците состава Lactobacillus spp. и Bifidobacterium spp.
2. Микробиологически обоснован выбор антимикотических препаратов: дрожжеподобные грибы вида Candida albicans проявили наибольшую чувствительность к флуконазолу и клотримазолу; Candida других видов к итраконазолу. Высокая чувствительность Candida spp. установлена к таким антисептическим препаратам как хлоргексидин 0,2 % и гексетидин 0,1 %. Условнопатогенные штаммы в биотопе пародонтального кармана у пациентов с кандида-ассоциированным пародонтитом, оказались наиболее антибиотикочувствительны к рокситромицину, ципрофлоксацину и доксициклину.
3. Алгоритм микробиологической диагностики включает в себя микроскопическую (анализ в трех точках - соскоб со слизистой оболочки зева, щеки, содержимого пародонтального кармана) и культуральную методику с выделением чистой культуры и видовой идентификацией, изучением ассоциаций условнопатогенных микроорганизмов, определением их чувствительности к антибактериальным препаратам, обязательным микологическим видовым определением Candida spp. с установлением концентрации в биотопе, а также определением чувствительности к антимикотическим и антисептическим препаратам. Для более полной характеристики микробиоценоза целесообразно осуществлять родовую идентификацию и количественную оценку представителей нормофлоры (Lactobacillus spp. и Bifidobacterium spp.).
4. У пациентов, с воспалительными и воспалительно-деструктивными поражениями тканей пародонта, ассоциированными с дрожжеподобными грибами рода Candida имеются характерные анамнестические данные (сухость, зуд, жжение в полости рта); обострение воспалительного процесса в пародонте редко проявляется абсцессами и гноетечениями; частота обострений более 3-х раз в год; особенности клинического состояния полости рта (отечность языка, пенистая слюна, гиперемия слизистой полости рта); преобладают заболевания JIOP-органов и хронические заболевания ЖКТ; определены такие факторы риска как женский пол; ношение съемных зубных протезов; высокая частота приема углеводов; высокий индекс ЮТУ от 8 до 11. На основании полученных клинических данных определено, что наличие Candida spp. в тканях пародонта проявлялось более выраженным воспалением тканей десны (индекс РМА и йодного числа Свракова) и повышенной кровоточивостью (индекс Мюллеман).
5. В алгоритме клинической диагностики кандида-ассоциированного пародонтита использована теорема Байеса, основанная на ранжировании факторов риска, симптомов и признаков, которая позволяет определить концентрацию грибковой флоры в биотопе пародонтального кармана.
6. Комплексное лечение пациентов с кандида-ассоциированным пародонтитом включает использование антисептических (хлоргексидин 0,2 %, гексетидин 0,1 %) и бактерийных препаратов (ацилакт, бифидумбактерин форте, лактобактерин). При хроническом генерализованном пародонтите средней и тяжелой степени тяжести бактерийные препараты используются местно в виде аппликаций в пародонтальиые карманы. У пациентов с высокой концентрацией грибковой флоры схема терапии может быть дополнена локальной фунгицидной и системной фунгицидной терапией.
7. На основании кпинико-микробиологических критериев установлены сроки проведения поддерживающей терапии в зависимости от применяемых схем лечения. Курсы поддерживающей терапии достаточно осуществлять 1 раз в 6 месяцев у пациентов с низкой концентрацией Candida флоры при использовании антисептических и бактерийных препаратов и у пациентов с высокой концентрацией Candida флоры при использовании схемы терапии, включающей применение локальной и системной фунгицидной терапии. При использовании схемы терапии "антисептик+пробиотик" у пациентов с высокой концентрацией грибковой флоры в биотопе пародонтального кармана курсы поддерживающей терапии необходимо проводить 1 раз в 3 месяца. Для предотвращения повторной колонизации грибковой флорой биотопа пародонтальных карманов целесообразно применять алгоритм терапии "антисептик+пробиотик".
272
Практические рекомендации
1. На уровне врачей-стоматологов — специалистов поликлинического звена: в целях выявления пациентов с кандида-ассоциированным пародонтитом целесообразно осуществлять предложенный нами алгоритм комплексной микробиологической диагностики, включающей микроскопию (проведенную в трех точках (соскоб со слизистой оболочки зева, щеки, соскоб содержимого пародонтального кармана) и культуральное исследование с количественным и качественным определением грибов рода кандида, и других представителей условнопатогенной микрофлоры, содержанием нормофлоры (лактобактерий и бифидобактерий), определением антибиотикочувствительности условнопатогенных микроорганизмов и чувствительности грибковой флоры к антисептическим и антимикотическим препаратам. Пациентам до получения результатов микробиологического исследования рекомендуется применять компьютерную диагностику для определения вероятности наличия грибковой флоры в тканях пародонта. При планировании и комплексном лечении пациентов с кандида-ассоциированным пародонтитом рекомендуется в зависимости от исходной концентрации Candida проведение схем лечения по разработанной методике, предусматривающей использование в дополнение к традиционным схемам терапии антисептических, антимикотических и бактерийных препаратов. С целью предотвращения повторной колонизации грибковой флорой биотопа пародонтальных карманов рекомендуется осуществлять 1 раз в 3 или в 6 месяцев в зависимости от исходной концентрации Candida алгоритм терапии "антисептик+пробиотик".
2. На уровне учреждений здравоохранения всех форм собственности, оказывающих специализированные стоматологические услуги и организаторов здравоохранения: содействовать профессиональной подготовке врачей-стоматологов по овладению навыков микробиологического исследования (проведения микроскопии и культурального исследования) и компьютерной диагностики; оснащать рабочие места врачей-стоматологов оборудованием, инструментарием и материалами, используемыми для клинической диагностики кандида-ассоциированного пародонтита.
3. На уровне учреждений высшего профессионального образования, осуществляющих подготовку и переподготовку врачей-стоматологов: для оптимизации овладения диагностикой и лечением кандида-ассоциированного пародонтита врачами различных специальностей использовать методические рекомендации "Применение современных антисептических и антимикотических препаратов в комплексном лечении заболеваний пародонта" и "Алгоритм клинической диагностики кандида-ассоциированного пародонтита".
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Чепуркова, Ольга Александровна
1. Активность кариеса и уровни резистентности зубов / В.Б. Недосеко и др.. // Патогенез, профилактика кариеса зубов и его осложнений: сб. науч. тр. — Омск, 1987. - С. 38-56.
2. Аллергии и грибковые болезни: рук. для врачей / В.В. Кулага и др.. Луганск: Элтон-2, 2005. - 520 с.
3. Анисимова И. В. Заболевания слизистой оболочки рта и губ / И. В. Анисимова, В.Б. Недосеко, Л.М. Ломиашвили. СПБ.: Меди, 2005. - 92 с.
4. Антигенные и аллергические свойства маннопротеидного аллергена Candida albicans / Н.И. Глушко и др. // Современная микология в России: 1-й съезд микологов. М., 2002. - С. 354-355.
5. Андреева И.В. Потенциальные возможности прменения пробиотоиков в клинической практике / И.В. Андреева // Клин, микробиол. антимикоб. химиотер. 2006. - Т. 8, №2.-С. 151-172.
6. Аутомикрофлора как показатель состояния здоровья и резистентности организма детей Севера / Л.А. Клюева и др. // Экологические проблемы и здоровье населения на Севере : материалы науч.-практ. конф. (Сургут, 4 июня 2004 г.). Сургут, 2004. - С. 112-113.
7. Ацидофильные лактобактерии и их значение в системе средств, регулирующих бактериоценоз / В.В. Поспелова и др. // Медицинские аспекты микробной экологии. -М., 1991.-С. 175-178.
8. Банченко Г.В. Язык «зеркало» организма : (клин. рук. для врачей) / Г.В. Банченко, Ю.М. Максимовский, В. М. Гринин. -М., 2000. - 407 с.
9. Баранникова И.А. Введение в клиническую патологию / И.А. Баранникова. -М.: АРПА, 1992. 16 с.
10. Безрукова И.В. Быстропрогрессирующий пародонтит / И.В. Безрукова. — М.: Мед. информ. агентство, 2004. — 142 с.
11. Безрукова И.В. Новые подходы к лечению красного плоского лишая в зависимости от клинико-лабораторных показателей / И.В. Безрукова // Наука -практике: материалы науч. сессии ЦНИИС, посвящ. 35-летию института. М.,1998. С. 113-117.
12. Белоклицкая Г.Ф. Хлоргексидин-содержащий ополаскиватель «Корсодил» в практике терапевтической стоматологии / Г.Ф. Белоклицкая // Соврем, стоматология. 2004.—№ 3. - С. 17-21.
13. Белянии B.JI. Механизмы клеточной защиты организма при кандидозе / В.Л. Белянин // Патология. 2000. - № 6. - С. 10-13.
14. Березина И.Н. Состояние здоровья рабочих производства антибиотиков по данным медицинского осмотра / И.Н. Березина, И.Л. Зарипова, М.Г. Кочеткова // Стоматология. 1978. - № 4. - С. 74-76.
15. Биологическая характеристика штаммов лактобацилл, перспективных в качестве эубиотиков / Е.М. Горская и др. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1992. - № 3. - С. 17-20.
16. Бондаренко В.М. Дисбиозы и препараты с пробиотической функцией/ В.М. Бондаренко, Воробьев A.A. // Журн. микробиология. 2004. - № 1. - С. 84-92.
17. Бондаренко В.М. Иммуностимулирующее действие лактобактерий, используемых в качестве основы препаратов пробиотиков / В.М. Бондаренко, Э.И. Рубакова, В.А. Лаврова // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1998. - № 5. - С. 107-112.
18. Боровский Е.В. Биология полости рта / Е.В. Боровский, В.К. Леонтьев. М.: Медицина, 1991. - 303 с.
19. Боровский Е.В. Роль некоторых факторов в возникновении кариеса зубов / Е.В. Боровский, П.А. Леус // Стоматология. 1969. — № 4. - С. 15.
20. Вольф Г. Пародонтология : рук.- атлас: пер. с нем. / Г. Вольф, Э. Райтейцхак, К. Райтейцхак. -М.: МЕДпресс-информ, 2008. 548 с.
21. Гланц С. Медико-биологическая статистика: пер. с англ. / С. Гланц. — М.: Практика, 1998. 459 с.
22. Горская Е.М. Повышение неспецифической резистентности макроорганизма при пероральном применении эубиотиков из лактобацилл /
23. Е.М. Горская // Иммунобиологические препараты: сб. науч. тр. М., 1989. - С. 181-185.
24. Григорян A.C. Микроорганизмы в заболеваниях пародонта: этиология, патогенез, диагностики / A.C. Григорян, С.Ю. Рахметов, Н.В.Зырянова. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. 56 с.
25. Грудянов А.И. Диагностика в пародонтонтологии / А.И. Грудянов, А.С.Григорян, O.A. Фролова. М.: Мед. информ. агентство, 2004. - 104 с.
26. Грудянов А.И. Заболевания пародонта / А.И. Грудянов. М.: Мед. информ. агентство, 2009. — 336 с.
27. Грудянов А.И. Лекарственные средства, применяемые при заболеваниях пародонта / А.И. Грудянов, H.A. Стариков // Пародонтология. -1998.-№2(8).-С. 6-17.
28. Грудянов А.И. Основные направления научных исследований и новые клинические методики в области пародонтологии в стране и за рубежом / А.И. Грудянов, O.A. Фролова // Маэстро. 2008. - № 4. - С. 56-59.
29. Грудянов А.И. Применение пробиотиков в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта / А.И. Грудянов, H.A. Дмитриева, Е.В. Фоменко. М.: Мед. информ. агентство, 2006. - 112 с.
30. Грудянов А.И. Применение таблетированных форм пробиотиков Бифидумбактерина и Ацилакта в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта / А.И. Грудянов, H.A. Дмитриева, Е.В. Фоменко // Стоматология. 2002. - № 1. - С. 39-43.
31. Грудянов А.И. Профилактика воспалительных заболеваний пародонта / А.И. Грудянов, В.В. Овчинникова, H.A. Дмитриева. М.: Мед. информ. агентство, 2007. - 79 с.
32. Гяургиева О. X. Диагностика и лечение микозов при ВИЧ-инфекции : автореф. дис. д-ра мед. наук / О.Х. Гяургиева. Л., 1996. - 39 с.
33. Давыдовский И.В. Избранные лекции по патологии: учеб. пособие / И.В. Давыдовский. М.,1975. - 211 с.
34. Дерябин Е. И. Местное применение эубиотиков при комплексном лечении гнойной раны челюстно-лицевой области / Е. И. Дерябин, Т.В. Мацулевич, Ю.В. Козьминых // Стоматология. 2000. - № 6 (79). - С. 52-53.
35. Дисбактериозы актуальная проблема медицины / A.A. Воробьев идр. // Вестн. РАМН. 1997. - № 3. - С. 4-7.
36. Дисбиоз. Современные возможности профилактики и лечения / В.М. Бондаренко и др.. М., 1995. - 105 с.
37. Дмитриева JI.A. Клинические и микробиологические аспекты применения реставрационных материалов и антисептиков в комплексном лечении заболеваний пародонта / JI.A. Дмитриева, А.Е. Романов, В.Н. Царев. -М.: МЕДпресс, 2002. 94 с.
38. Дмитриева JI.A. Современные аспекты клинической пародонтологии / И.Н. Беспалова, З.Э. Золоева; под ред. JI.A. Дмитриевой. М.: МЕД пресс, 2001.- 128 с.
39. Дмитриева JI.A. Современные представления о роли микрофлоры в патогенезе заболеваний пародонта / JI.A. Дмитриева, А.Г. Крайнова // Пародонтология. 2004. 1 (30). - С. 8-15.
40. Долгих В.Т. Основы иммунопатологии / В.Т. Долгих. М. : Мед. кн.; Н. Новгород: Изд-во НГМА, 2000. - 203 с.
41. Егорова Л.И. Клиническое течение, лечение и профилактика кандидоза, развившегося на фоне мукозита: автореф. дис. . канд. мед. наук / Л.И. Егорова. Н. Новгород, 2002. - 33 с.
42. Елинов Н. П. Медицинская микология к XXI веку — в начале третьего тысячелетия / Н.П. Елинов // Пробл. мед. микологии. 2000. - Т. 2, №4.-С. 6-12.
43. Ефимович О.И. Клинико-лабораторное обоснование теории дисбактериоза СОР: автореф. дис. . канд. мед. наук / О.И. Ефимович. М., 2005.-33 с.
44. Заболевания слизистой оболочки полости рта / Н. Ф. Данилевский и др.. -М.: Стоматология, 2001.-271 с.
45. Зайцев В.М. Прикладная медицинская статистика / В.М. Зайцев, В.Г. Лифляндский, В.И. Маринкин. СПб.: ФОЛИАНТ, 2003. - 432 с.
46. Закс Л. Статистическое оценивание / Л. Закс. М.: Статистика. -1976. - 537 с.
47. Значение дисбиоценозов полости рта в тактике лечения больных стоматологического профиля / М.А. Шабанская и др. // Дисбиотические состояния человека, пути профилактики и лечения: тез. докл. науч.-практ. конф. -Пермь, 1993.-С. 38-39.
48. Иванов В. С. Заболевания пародонта / В. С. Иванов. Изд. 3-е, перераб. и доп. - М.: МИА, 1998. - 295 с.
49. Иванов B.C. Диагностика состояния пародонта с использованием стандартных показателей (индексов) / B.C. Иванов, И.А. Баранникова, А.Н. Балашов.-М., 1982.-21 с.
50. Иванова Л.А. Частота встречаемости неблагоприятных факторов и стоматологический статус у пациентов с дисбиозом полости рта /Л.А. Иванова, Т.Л. Рединова, А.Б. Чередникова // Институт стоматологии: науч.-практ. журн. -2009. -№ 1. С. 74-75.
51. Иммунологические показатели слюны и крови при воспалительных заболеваниях тканей пародонта / М.Я. Левин и др. // Пародонтология. 1999. - № 2. - С. 10-13.
52. Иммуномодулирующее действие препаратов-эубиотиков / Т. К. Лопатина и др. // Медицинские аспекты микробной этиологии. М., 1994. -Вып. 7/8, ч. 2.-С. 132- 141.
53. Иммунопатология и аллергология. Стандарты диагностики и лечения / под ред. P.M. Хаитова. М., 2001. - 96 с.
54. К механизму антагонистической активности лактобацилл / М.В. Тюрин и др. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -1989.-№2.-С. 3-8.
55. Кандидоз кожи и слизистых оболочек / A.A. Антоньев и др.. М.: Медицина, 1985. - 160 с.
56. Кандидоз у больных с эндокринными заболеваниями / Г.А. Соколова и др.. СПб.: СПб МАЛО, 1998. - 46 с.
57. Канканян А.П. Болезни пародонта: новые подходы в этиологии, патогенезе, диагностике, профилактике и лечении / А.П. Канканян, В.К. Леонтьев. Ереван: Тигран Мец, 1998. - 360 с.
58. Климко H.H. Проект рекомендаций по лечению кандидоза / H.H. Климко // Проблемы медицинской микологии. 2001. -Т. 3. № 3. - С. 12-25.
59. Клинико-микробиологические аспекты пародонтита, ассоциированного с грибами рода Candida / P.B. Ушаков и др. // Пародонтология. 2004. - № 4 (33). - С. 49-51.
60. Клиническая характеристика состояния органов полости рта после местной углеводной нагрузки / В.К. Леонтьев и др. // Стоматология. 1981. — № 3. - С. 19-22.
61. Клюева Л.А. Дисбиотические состояния и их роль в патогенезе хронических заболеваний полости рта / Л.А. Клюева, Е.А. Бердимбетов // Медицина и экология. 2002. - № 4. С. 47-48.
62. Колядо В.Б. Медицинская статистика / В.Б. Колядо, C.B. Плугин, И.М. Дмитриенко. Барнаул, 1998. - 152 с.
63. Комплексное изучение механизмов развития хронического воспаления при пародонтите / Т.П. Иванюшко и др. // Стоматология. 2000. -№4 (79).-С. 13-16.
64. Коргис М.С. Применение пролонгированных лекарственных форм хлоргексидина-биглюконата в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта: дис. .канд. мед. наук /М.С. Коргис. — М., 1986 -178 с.
65. Корнишева В.Г. Микозы кожи и подкожной клетчатки, патогенез,клиника, лечение: автореф. дис. . д-ра мед. наук / В.Г. Корнишева. — Л., 1998. — 34 с.
66. Коррекция пробиотиками микроэкологических и иммунных нарушений при гастродуоденальной патологии у детей / Е.А. Лыкова и др. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1996. — № 2. — С. 88-91.
67. Кравцова Е.О. Колонизация микроорганизмами слизистой оболочки полости рта людей, живущих в неблагоприятной экологической обстановке: автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.О. Кравцова. Волгоград, 1995. - 21 с.
68. Красильников А.П. Микробиологический словарь-справочник / А.П. Красильников, Т.Р. Романовская. Минск, 1999. - 399 с.
69. Кубась В.Г. Кандидоз / В.Г. Кубась, Н.А. Чайка. СПб., 1994. - 40 с.
70. Ланге Д.Е. Применение в стоматологии хлоргексидинадиглюконата (СНХ) в качестве антимикробного средства / Е.Д. Ланге // Клин, стоматология. 1999. -№ 1.-С. 38-42.
71. Ланге Р. Атлас заболеваний полости рта: пер. с англ. / Р. Ланге, К. Миллер. 3-е изд. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 220 с.
72. Ластед Л. Введение в проблему принятия решений в медицине / Л. Ластед. М.: Мир, 1971.-282 с.
73. Левин М.Я. Местный иммунитет полости рта больных с генерализованным пародонтитом, сочетающимся с заболеваниями желудочно-кишечного тракта / М.Я. Левин, Д.М. Нейзберг // Труды VI съезда Стоматологической ассоциации России. М., 2000. - С. 221-223.
74. Лессовой В. С. Кандидоз ротовой полости / В. С. Лессовой, Липницкий А. В., Очкурова О. М. II Проблемы мед. микологии 2003. - Т. 5 (№ 1).-С. 21-26.
75. Ленцнер A.A. Актуальные проблемы микроэкологии человека / A.A. Ленцнер, Х.П. Ленцнер // Аутофлора человека в норме и патологии и её коррекция. Рига, 1988.-С. 10-14.
76. Лихачева А.Ю. Адгезия лактобацилл к различным типам эпителиальных клеток слизистой оболочки кишечника / А.Ю. Лихачева, Е.М. Горская, К.Я. Соколова // Медицинские аспекты микробной этиологии. М., 1991. - С.47-51.
77. Лыкова Е.А. Антибактериальная резистентность штаммов, входящих в состав препаратов пробиотиков / Е.А. Лыкова // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2000. - № 2. — С. 63-66.
78. Лыкова Е.А. Дисбактериоз кишечника при антибактериальной терапии и перспективы лечения антибиотикорезистентными пробиотиками / Е.А. Лыкова // Антибиотики и химиотерапия. 2001. - № 3. - С. 21-25.
79. Мелехов С.В. Роль дрожжеподобных грибов рода Candida в развитии патологии пародонта / С.В.Мелехов // Маэстро. 2007. - № 2. - С. 72-75.
80. Мельничук Г.М. Применение эубиотика «Ацилакт» в комплексном лечении пародонтита: автореф. дис. . канд. мед. наук / Г.М. Мельничук. — М., 1995.-25 с.
81. Микробиологические особенности содержимого пародонтальных карманов у больных с воспалительно-деструктивными заболеваниями тканей пародонта / Е.В. Сапронова и др. II Клин, стоматология. 2007. - № 1. - С. 7273.
82. Микробиологический состав ротовой жидкости у больных ревматоидным артритом, сочетающимся с синдромом Шегрена / Т. Джанаев и др. // CATHEDRA. 2008. - Т. 7, №1. - С. 34-37.
83. Микробиоценоз полости рта в норме и патологии / И.И. Олейник и др. // Медицинские аспекты микробной экологии. — М., 1992. С. 61-64.
84. Микрофлора полости рта: норма и патология: учеб. пособие для студентов стоматол. фак. / Е. Г. Зеленова и др.; ред. А. Н. Маянский. — Н. Новгород: Изд-во НГМА, 2004. 156 с
85. Минкин J1.H. Применение хлоргексидин-содержащих препаратов для лечения заболеваний пародонта / Л.Н. Минкин, Ю.П. Евглевская // Пародонтология. 1997. - № 4 (6). - С. 29-33.
86. Michel H. О проблемах определения риска возникновения пародонтита / H. Michel // Новое в стоматологии. 2002. - № 8 (108). - С. 6-9.
87. Модина Т.Н. Лечение быстропрогрессирующего пародонтита тяжелой степени с применением прямой управляемой эндолимфатической инфузии антибиотиков: автореф. дис. . канд. мед. наук / Т.Н. Модина. М., 1991. — 22 с.
88. Мюллер Х.-П. Пародонтология / Х.-П. Мюллер. Львов: ГалДент, 2004. - 256 с.
89. Новое понимание патогенеза болезней пародонта в свете работ о роли образраспознающих рецепторов / К.А. Лебедев и др. // Стоматология для всех. -2006.-№2.-С. 24-28.
90. Новые сферы применения микробных биопрепаратов для коррекции бактериоценоза организма человека / В.В. Поспелова и др. // Иммунобиологические препараты: сб. науч. тр. М., 1989. - С. 146-151.
91. Носик A.C. Разработка методов лабораторной диагностики и лечения кандидо-ассоциированного пародонтита: автореф. дис. . канд. мед. наук / A.C. Носик. М., 2004. - 23 с.
92. Ньюман М. Антимикробные препараты в стоматологической практике / М. Ньюман, А.Д. Винкельхоф. М.: Азбука, 2004. - 304 с.
93. Об унификации микробиологических (бактериологических) методов исследования, применяемых в клинико-диагностических лабораториях лечебно-профилактических учреждений: приказ от 22.04.85 г. № 535 МЗ СССР
94. Электронный ресурс. Режим доступа: http://rudoctor.net/medicine2009/bz-dv/med-eqpue/index.htm.
95. Образцова Г.И. Факторы, влияющие на развитие первичной артериальной гипертензии у детей и подростков: автореф. дис. . .д-ра мед. наук / Г.И. Образцова. СПб., 2009. - 38 с.
96. Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам: метод, указания. М.: Федер. центр Госсанэпиднадзора МЗ России, 2004. - 91 с.
97. Определитель бактерий Берджи: пер. с англ. / под ред. Дж. Хоулт и др.. -М.: Мир, 1997. 123 с.
98. Опыт применения препарата «Кандид» при лечении кандидоза слизистой оболочки полости рта / И.М. Рабинович и др. // Стоматология для всех. 2004. - № 4. - С. 5-8.
99. Орехова Л.Ю. Иммунологические механизмы в патогенезе воспалительных заболеваний пародонта : автореф. дис. . .д-ра мед. наук / Л.Ю. Орехова. СПб., 1997. - 34 с.
100. Особенности микрофлоры полости рта и локальные факторы иммунитета у больных хроническим пародонтитом / Т.П. Иванюшко и др. // Труды VI съезда Стоматологической ассоциации России. М., 2000. - С. 206207.
101. Особенности состояния тканей пародонта у больных с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter Pylori / С.Д. Арутюнов и др. // Пародонтология. -2005. -№ 3 (36). С. 30-33.
102. Павлюк Т.Д. Особенности клинического хода и лечение хронического генерализованного пародонтита, осложненного кандидозом : автореф. дис. канд. мед. наук / Т.Д. Павлюк. — Нац. Мед. ун-т им. О.О. Богомольца., 2000. — 20 с.
103. Петри А. Наглядная статистика в медицине: пер. с англ. / А. Петри, К. Сэбин. М.: ГЭОТАР МЕД, 2003. - 144 с.
104. Петровская В.Г. Микрофлора человека в норме и патологии / В.Г.
105. Петровская, О.П. Марко. М., 1976. - 231 с.
106. Пожарицкая М.М. Эубиотик Ацилакт в комплексной терапии хронического генерализованного пародонтита / М.М. Пожарицкая, JI.B. Морозова, Г.М. Мельничук // Наука практике: материалы науч. сессии ЦНИИС, посвящ. 35-летию ин-та. -М.,1998. - С. 161-164.
107. Применение антибактериального фагового препарата в лечении гингивита и пародонтита / JI.H. Максимовская и др. И Пародонтология. -2001.-№ 1-2 (19-20).-С. 11.
108. Применение Имудона в комплексной терапии дисбактериозов полости рта / И.М. Рабинович и др. // Клин, стоматология. 2001. - № 3 (19). -С. 34-35.
109. Применение сухого бифидумбактерина в комплексном лечении хронических воспалительных заболеваний толстой кишки / Ж.М. Юхвидова и др. // Сов. медицина. 1977. - № 12. - С. 104-109.
110. Purucer Р. Микробиология пародонтита. Антибактериальная терапия пародонтита / P. Purucer // Квинтэссенция. — 1993. — № 1. — С. 14-21.
111. Рабинович И.М. Коррекция микробиологических изменений у больных с дисбактериозами полости рта / И.М. Рабинович, H.A. Дмитриева, О.И. Ефимович // Труды VI съезда Стоматологической ассоциации России. -М., 2000.-С. 281-283.
112. Ребреева JI.H. Микробиология полости рта / JI.H. Ребреева. — М., 1962.-248 с.
113. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных / О.Ю. Реброва. М.: МедиаСфера, 2002. - 312 с.
114. Реброва Р.Н. Грибы рода Candida при заболеваниях негрибковойэтиологии / Р.Н. Реброва. М.: Медицина, 1989. - 128 с.
115. Рединова T.JI. Состояние местного иммунитета и обсемененность грибами Candida полости рта больных сахарным диабетом / Т.Л. Рединова // Труды Ижевской медицинской академии. Ижевск, 1999. - T. XXXVII. - С. 198-199.
116. Рединова Т.Л. Углеводы и кариес зубов / Т.Л. Рединова. Устинов, 1986. - 6 с. - Деп. во ВНИМИ МЗ СССР № 11729-86.
117. Рединова Т.Л. Уровень потребления населением сладостей и кариес зубов / Т.Л. Рединова, В.К. Леонтьев // Стоматология. -1990. Т. 44, № 1. - С. 66-68.
118. Роль изменений в системе иммунитета при заболеваниях тканей пародонта / Л.Ю. Орехова и др. // Пародонтология. 1997. - № 1. - С. 27-29.
119. Романов А.Е. Влияние пломб из различных материалов и антисептиков на субгингивальную микробную бляшку и течение гингивита и пародонтита: автореф. дис. . канд. мед. наук / А.Е. Романов. -М., 1997. 25 с.
120. Романов А.Е. Опыт применения рулида, сумамеда и макропена в комплексном лечении генерализованного пародонтита в стадии обострения / А.Е. Романов и др. // Стоматология. 1997. - Т. 76, № 5. - С. 4-8.
121. Романюк Ф.П. Микозы у детей, вызываемые условно-патогенными грибами : автореф. дис. д-ра мед. наук / Ф.П. Романюк. СПб., 1998. - 44 с.
122. Ронь Г.И. Использование эубиотика «Биоспорин» при лечении кандидоза слизистой оболочки полости рта / Г.И. Ронь, С.С. Григорьев, Н.В. Грачева // Первая Всероссийская конференция. Екатеринбург, 1999. - С. 3334. — (Прил. к «Стоматол. журн.»).
123. Свраков Д. Писарев Ю. Клиничен тест за диагностика и контрол на лечение на геморагична и смесена форма пародонтоза с Иод-калиев-йодат/ Д. Свраков, Ю. Писарев // Стоматология (София). 1963. - № 4. - С. 4-10.
124. Сергеев А.Ю. Иммунопатогенез грибковых инфекций и иммунокоррекция / А.Ю. Сергеев, Ю.В. Сергеев // Успехи отечественной иммунологии / под ред. А. В. Караулова. М., 2000.
125. Сергеев А.Ю. Кандидоз / А.Ю. Сергеев, Ю.В. Сергеев. М.: Триада-X, 2001.-472 с.
126. Современные методы микробиологической диагностики заболеваний тканей пародонта / В.Н. Царев и др. // Медицинский алфавит. Стоматология. — 2005.-№2.-С. 27-29.
127. Сочетанная антибактериальная и пробиотическая терапия / Е.А. Лыкова и др. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 2000. - № 2. - С. 63-66.
128. Стоматологические обследования. Основные методы / ВОЗ. 3-е изд. -Женева, 1989.-58 с.
129. Страчунский Л.С. Современная антимикробная химиотерапия / Л.С. Страчунский, С.Н. Козлов. М.: Триада-Х, 2004. - 472 с.
130. Тюрин М.В. Антибиотикорезистентность и антагонистическая активность лактобацилл : автореф. дис. . канд. мед. наук / М.В. Тюрин. М., 1990.-21 с.
131. Федько М.Ю. Влияние местного лечения гингивита и пародонтита на состояние иммунологической резистентности полости рта / М.Ю. Федько // Новое в стоматологии: сб. науч. тр. ученых-стоматологов Юга России. -Ставрополь, 2000. С. 87-91.
132. Хисматуллина Ф.Р. Совершенствование диагностики и лечения больных хроническим генерализованным пародонтитом, ассоциированным с герпесвирусной инфекцией: автореф. дис. . канд. мед. наук / Ф.Р. Хисматуллина. М., 2008. - 23 с.
133. Хмельницкий O.K. О кандидозе слизистых оболочек / O.K. Хмельницкий // Патология. 2000. — № 6. - С. 3-10.
134. Царев В.Н. Антимикробная терапия в стоматологии : руководство / В.Н. Царев, Р.В. Ушаков. 2-е изд. - М.: Мед. информ. агентство, 2006. - 144 с.
135. Царев В.Н. Видовой состав зубной бляшки на поверхности пломб из различных материалов / В.Н. Царев, А.Е. Романов // Стоматология. 1995. - Т. 74, №3.-С.-29-31.
136. Царев В.Н. Местное антимикробное лечение в стоматологии: учеб. пособие / В.Н. Царев, Р.В. Ушаков. М.: Мед. информ. агентство, 2004. - 134 с.
137. Цепов Л.М. Заболевания пародонта: взгляд на проблему / Л.М. Цепов. -М.: МЕДпресс-информ, 2006. 192 с.
138. Цепов Л.М. Роль микрофлоры в возникновении воспалительных заболеваний пародонта / Л.М. Цепов, H.A. Голева // Пародонтология. 2009. -№ 1 (50). - С. 7-12.
139. Чернух A.M. Воспаление / A.M. Чернуха. М.: Медицина, 1979. - 447с.
140. Шабанская М.А. Некоторые показатели дисбактериозов полости рта при разных формах стоматологических заболеваний и эффективность коррекционной бактериальной терапии: автореф. дис. . канд. мед. наук / М.А. Шабанская. М., 1994. - 23 с.
141. Шабашова Н.В. Новый взгляд на иммуногенез хронического кандидоза / Н.В. Шабашова // Пробл. мед. микологии. 1999. - № 1. - С. 18-23.
142. Шевяков М.А. Кандидоз слизистых оболочек пищеварительного тракта: (лекция) / М.А. Шевяков // Пробл. мед. микологии. 2000. - № 2. - С. 610.
143. Шевяков М.А. Стандартные подходы к диагностике и лечению кандидоза слизистых оболочек пищеварительного тракта / М.А. Шевяков // Пробл. мед. микологии. 2000. - Т. 2, № 2. - С. 53.
144. Шендеров Б.А. Функциональное питание и пробиотики: микроэкологические аспекты / Б.А. Шендеров, М.А. Манвелова. 2-е изд., перераб. - М.: Агар, 1997. - 24 с.
145. Шумский А.В. Выбор фунгицидных препаратов для лечения кандидоза слизистой оболочки полости рта и губ / А.В. Шумский // Стоматология. 1999. -№ 3. - С. 19-21.
146. Шумский А.В. Кандидоз полости рта / А.В. Шумский, В.А. Железняк. -Самара, 2008.-199 с.
147. Шумский А.В. Противогрибковая и иммуномодулирующая лимфотропная терапия кандидоза слизистой оболочки полости рта / А.В. Шумский, М.М. Пожарицкая, Е.В. Юрченко // Стоматология. 1996. - Т. 75, №4.-С. 17-20.
148. Эрмитаж Г. Классификация заболеваний пародонта вечная дилемма / Г. Эрмитаж // Periodontology 2000. - 2002. - Vol. 30. - P. 9-13. (не найдено. Резюме статьи опубл в журн. Квинтэссенция, 2005, № 4)
149. Abe F. Effect of administration of bifidobacteria and lactic acid bacteria to new born calves and piglets / F. Abe, N. Ishibashi, S. Shimamura // J. Dairy Sci. -1995.-Vol. 78.-P. 28-46.
150. Aerobic and anaerobic bacteria in subgingival and supragingival plaques of adult patients with periodontal disease / T. Daniluk et al. // Adv. Med. Sci. 2006. -Vol. 51,suppl. l.-P. 81-85.
151. An in vitro assessment of the effects of broad-spectrum antibiotics on the human gut microflora and concomitant isolation of a Lactobacillus plantarum withanti-Candida activities / A.G. Wynne et al. // Anaerobe. 2004. - Vol. 10, №3. - P. 165-169.
152. A new form of intraoral delivery of antifungal drugs for the treatment of denture-induced oral candidosis/ W.M. Amin // Eur.J.Dent. 2009. - Vol. 3 №4 - P. 257-266.
153. Aerobic and anaerobic bacteria in subgingival and supragingival plaques of adult patients with periodontal disease / T. Daniluk et al. // Adv. Med. Sci. — 2006. -Vol. 51,suppl. l.-P. 81-85.
154. Akpan A. Oral candidiasis / A. Akpan, R. Morgan // Postgraduate Med. J. 2002. - Vol.78. - P. 455-459.
155. Al-Fattani M.A. Penetration of Candida biofilms by antifungal agents / M.A. Al-Fattani, L.J. Douglas // Antimicrob. Agents Chemother. 2004. - Vol. 48, №9.-P. 3291-3297.
156. Analysis of the risk factors associated with the emergence of azole resistant oral candidosis in the course of HIV Infection / M. Tumbarello et al. // J. Antimicrob. Chemother. 1996. - Vol. 38, № 4. - P. 691-699.
157. Are probiotics effective in the treatment of fungal colonization of the gastrointestinal tract? Experimental and clinical studies / T. Brzozowski et al. // J. Physiol. Pharmacol. 2006. - Vol. 57, suppl. 9. - P. 35-49.
158. Auger P. Microbial flora associated with Candida albicans vulvovaginitis / P. Auger, J. Joly // Obstet. Gynecol. 1980. - Vol. 55, № 3. - P. 397-401.
159. Barkvoll P. Effect of nystatin and chlorhexidine digluconate on Candida albicans / P. Barkvoll, A. Attramadal // Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. 1989. -Vol. 67, №3.-P. 279-281.
160. Basson NJ. Competition for glucose between Candida albicans and oral bacteria grown in mixed culture in a chemostat / N.J. Basson // J. Med. Microbiol. -2000. Vol. 49, № 11. - P. 969-975.
161. Barbone F. A follow-up study of methods of contraception, sexual activity, and rates of trichomoniasis, candidiasis, and bacterial vaginosis/ F. Barbone, H. Austin, W.C. Louv // Am. J. Obstet. Gynecol. -1990 -№163 -P 104-514.
162. Barr C. E. Periodontal problems related to HIV-1 infection I C. E. Barr// Adv. Dent. Res. 1995. - Vol. 9. - P. 147-152.
163. Berg R.D. Bacterial translocation from the intestines / R.D. Berg // Exp. Anim.-1985.-Vol. 34, № l.-P. 16.
164. Boeke A.J. A comparison of yield from cervix versus vagina for culturing Candida albicans and Trichomonas vaginalis/ A.J. Boeke, J.H. Dekker, P.G. Peerbooms // Genitourin Med. 1993. - Vol. 69, № 1. -P. 41-43.
165. Bertholf M.E. Colonization of Candida albicans in vagina, rectum, and mouth / M.E. Bertholf, M.J. Stafford // J. Fam. Pract. 1983. - Vol. 16, № 5. - P. 919-924.
166. Bifidobacterium adolescentis modulates the specific immune response to another human gut bacterium in gnotobiotic Rats / L. Schapeck et al. // Immunology. 2000. - Vol. 2002. - P. 429-441.
167. Bifidobacterium longum, a lactic acid-producing intestinal bacterium inhibits colon cancer and modulates the intermediate biomarkers of colon carcinogenesis / J. Singh et al. // Carcinogenesis. 1997. - Vol. 18. - P. 833-841.
168. Biotherapeutic effects of probiotic bacteria on candidiasis in immunodeficient mice / R.D. Wagner et al. // J. Infect. Immun. 1997. - Vol. 65, № 10.-P. 4165-72.
169. Biswas S.K. Anaerobic growth of Candida albicans does not support biofilm formation under similar conditions used for aerobic biofilm / S.K. Biswas, W.L. Chaffin // Cuit. Microbiol. 2005. - Vol. 51, № 2. - P. 100-104.
170. Blomgren J. Fluconasole versus nystatin in the treatment of oral candidosis / J. Blomgren, U. Berggren, M. Jontell //Acta Odontol. Scand. 1998. - Vol. 56, № 4.-P. 202-203.
171. Candida carriage in the oral mucosa of a student population: adhesiveness of the strains and predisposing factors /M. Negroni et al. // Rev. Argent. Microbiol. 2002. - Vol. 34, № 1. - P. 22-28.
172. Candida yeasts in chronic periodontitis tissues and subgingival microbial biofilms in vivo / A. Jarvensivu et al. // Curr. Microbiol. Oral. Dis. 2004. - Vol. 10, №2.-P. 106-112.
173. Caries prevalence and microbiological and salivary caries activity tests in Scottish adolescents / J.I. Russell et al. // Com. Dent. Oral. Epidemic. 1990. -Vol. l.-P. 120.
174. Candidal infection of the gingiva in HIV-infected persons / K. Odden et al. // J. Oral. Pathol. Med. 1994. - Vol. 23. - P. 178-83
175. Clinical evaluation of the addition of lyophilized Lactobacillus acidophilus LB to oral rehydration therapy in the treatment of acute diarrhea in children / N. Simakachom et al. // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2000. - Vol. 30. - P. 68-72.
176. Coaggregation of Candida albicans with oral Fusobacterium species / N.J. Grimaudo et.al. // Oral. Microbiol. Immunol. 1997. - Vol. 1, № 3. - P. 168-197.
177. Coaggregation of Streptococcus sanguis and other streptococci with Candida albicans / H.F. Jenkinson et.al. // Infect. Immun. 1990. - Vol. 58, № 5. -P. 51429-1461.
178. Colonization of the oral cavity by Candida species: risk factors in long-term geriatric care / A.M. Grimoud et al. // J. Oral Sci. 2003. - Vol. 45, № 1. - P. 51-55.
179. Criteria used when initiating antifungal therapy against Candida spp. in the Intensive Care Unit / P. Munoz et.al. // International journal of Antimicrobial Agents. 2002. - Vol. 15. - P. 83-90.
180. Cross-sectional study of the susceptibility of Candida isolates to antifungal drugs and in vitro-in vivo correlation in HIV-infected patients / P. Chavanet et al. // AIDS. -1994. Vol. 8, № 7. - P.945-950.
181. Dahlen G. Microbiological diagnostics in oral diseases / G. Dahlen // Acta. Odontol. Scand. -2006. Vol. 64, № 3. -P. 164-168.
182. Dahlen G. Role of suspected periodontopathogens in microbiological monitoring of periodontitis / G. Dahlen // Adv. Dent. Res. 1993. - Vol. 7, № 2. - P. 163-174.
183. Denture-related stomatitis: identification of aetiological and predisposing factors a large cohort / M.H. Figueiral et al. // J. Oral. Rehabil. - 2007. - Vol.34, №6.-P. 448-445.
184. Donohue D.C. Toxicity of lactic acid bacteria / D.C. Donohue, M. Deighton, J. Ahokas // Lactic acid bacteria / eds. S. Salminen, A. von Wright. New York, 1993.-P. 307-313.
185. Duffy L.C. Interactions mediating bacterial translocations in the immature intestine I L.C. Duffy I I J. Nutr. 2000. - Vol. 130. - P. 432-436.
186. Dupont B. Choice and use of antifungal drugs/ B. Dupont // ev Prat. -2001.-Vol. 51, №7.-P. 752-757.
187. Effect of smoking on crevicular polymorphonuclear neutrophil function in periodontally healthy subjects / M. Erler et al. // J. Periodontal. Res. 2006. - Vol. 41, №3.-P. 184-188.
188. Effects of glycyrrhizin, an active component of licorice roots, on Candida albicans infection in thermally injured mice / T. Utsunomiya et al. // Clin. Exp. Immunol. 1999. - Vol. 116, № 2. - P. 291-298.
189. Effects of hexetidine (Oraldene) on the adherence of Candida albicans to human buccal epithelial cells in vitro and ex vivo and on in vitro morphogenesis / D.S. Jones et al. // Pharm. Res. 1997. - Vol. 14, № 12. - P. 1765-1767.
190. Effect of Lactobacillus rhamnosus GR-1 and Lactobacillus reuteri RC-14 on the ability of Candida albicans to infect cells and induce inflammation/ R.C. Martinez / Microbiol. Immunol. 2009. - Vol. 53, № 9. - P. 487-495.
191. Ellepola A.N. The effect of limited exposure to antifungal agents on the germ tube formation of oral Candida albicans / A.N. Ellepola, L.P. Samaranayake // J. Oral. Pathol. Med. 1998. - Vol. 27, № 5. - P. 213-216.
192. Enhancing immunity by dietary consumption of a probiotic lactic acid bacterium (Bifidobacterium lactis HN019): optimization and definition of cellular immune responses / B.L. Chiang et al. // Eur. Jour, of Clin. Nutr. 2000. - Vol. 54. -P. 849-855.
193. Epidemiology of sepsis and infection in JCU patients from an international multicentre cohort study / C. Alberti et al. // Intensive Care Med. 2002. - Vol. 28, № 2. - P. 108-121.
194. Expression profile of human defensins and antimicrobial proteins in oral tissues /1. Dunsche et al. // J. Oral Pathol. Med. 2001. - Vol. 30. - P. 154-158.
195. Factors influencing oral carriage of yeasts among individuals with diabetes mellitus / F. Z. Aly et al. // Epidemiol, infect. 1992. - № 109. - P. 507-518.
196. Falagas M.E. Probiotics for prevention of recurrent vulvovaginal candidiasis: a review / M.E. Falagas, G.I. Betsi, S. Athanasiou // J. Antimicrob. Chemother. 2006. - Vol. 58, №2. - P. 266-272.
197. Feller L. A review of Candida and periodontal disease in immunocompetent and HIV-infected subjects / L. Feller, A. Buskin, E. Blignaut // SADJ. -2005. Vol. 60, № 4. - P. 152.
198. Fuller R. Probiotics in human medicine / R. Fuller // Gut. 1991. - Vol. 32.-P. 439.
199. Gasser F. Safety of lactic acid bacteria and their occurrence in human clinical infections / F. Gasser // Bull. fast. Pasteur. -1994. Vol. 92. - P. 45-67.
200. Genetic diversity and exoenzyme activities of Candida albicans and Candida dubliniensis isolated from the oral cavity of Brazilian periodontal patients / L.M. Barros et al. // Arch. Oral. Biol. 2008. - Vol. 53, № 12. - P. 1172-1178.
201. Giulian G. In vitro antifungal properties of mouthrinses containing antimicrobial agents / G. Giulian // J. Periodontol. 1997. - Vol. 68, № 8. - P. 72933.
202. Gonsalves W.C. Common oral conditions in older persons / W.C. Gonsalves, A.S. Wrightson, R.G. Henry// Fam. Physician. 2008. - Vol. 78, № 7. -P. 845-852
203. Gordin B.R. Probiotics for humans / B.R. Gordin, S.L. Gorbach // Probiotics, the scientific basis / ed. R. Fuller. London, 1992. - P. 355-376.
204. Gram negative species associated with active destructive periodontal lesions / J.L. Dzink et al. // J. Clin. Periodontal. 2001. - Vol. 12. - P.648-659.
205. Graybill J.R. Azole therapy in systemic fungal infections. Diagnosis and therapy of systemic fungal infection / J.R. Graybill// Infect. Dis. Clin. North. Am. -1988. - Vol. 2, №4 - P. 805-825.
206. Green J.C. The oral hygiene index; a method for classifying oral hygiene status / J.C. Green, J.R. Vermillion // J. Amer. Dent. Ass. 1960. - Vol. 61. - P. 192.
207. Grimaudo N.J. Coaggregation of Candida albicans with oral Actinomyces species / N. J. Grimaudo // Oral. Microbiol. Immunol. 1996. - Vol. 11, № 1. — P. 59-61.
208. Gupta A.K. New antifungal agents / A.K Gupta , E. Tomas // J. Dermatol. Clin. 2003. - Vol. 21, № 3. - P. 565-576.
209. Hexetidine~an oral antiseptic / E. Kapic // Med. Arh. 2002. - Vol. 56, №1.-P. 43-48.
210. History and development of probiotics // Probiotics, the scientific basis / ed. R. Fuller. London, 1992. - P. 1-8.
211. Hogan D.A. A Pseudomonas aeruginosa quorum -sensing molecule influences Candida albicans morphology / D.A. Hogan, A. Vik, R. Kolter // Mol. Microbiol. — 2004. Vol. 54, №5.-P. 1212-1223.
212. Identification and expression of multidrug transporters responsible forifluconazole resistence in Candida dublidiensis / J.P. Moran et al. // Antimicrob. Agents Chemother. 1998. - Vol. 42, № 7. - P. 1819-1830.
213. Improved treatment of vulvovaginal candidiasis with fluconazole plus probiotic Lactobacillus rhamnosus GR-1 and Lactobacillus reuteri RC-14/ R.C. Martinez et al. / Lett. Appl. Microbiol. 2009. - Vol. 48, № 3. - P. 269-274
214. In vitro antifungal susceptibility of Candida spp. isolates from patients with chronic periodontitis and from control patients / C.Y. Ito et al. // Braz. Oral. Res. -2004. Vol. 18, №1. -P. 80-84.
215. In vitro activities of antimicrobial agents against Candida species / G. Giuliana et al. // Oral. Surg., Oral. 1999. - Vol. 87, № 1. - P. 44-49.
216. In vitro susceptibility of Candida albicans isolates from apical and marginal periodontitis to common antifungal agents / T.M. Waltimo et al. // Oral Microbiol. Immunol. 2000. - Vol. 15, № 4. - P. 245-248.
217. In vitro susceptibility of oral Candida to seven antifungal agents / T. Kuriyama et al. // Oral. Microbiol. Immunol. 2005. - Vol. 20, № 6. - P. 349-353.
218. Incidence rate of Candida species in the oral, cavity of middle-aged and elderly subjects / M.L. Zaremba et al. // Adv. Med. Sci. 2006. - Vol. 1. - P. 233236.
219. In vitro minocycline activity on superinfecting microorganisms isolated from chronic periodontitis patients/ L.F. de Oliveira et al. // Braz. Oral. Res. -2006. Vol. 20, № 3. - P. 202-206.
220. In vitro activities of posaconazole, fluconazole, itraconazole, ketoconazole and voriconazole against Candida glabrata/ M.T. Blanco et al. // Rev. Esp. Quimioter. 2009. - Vol. 22, № 3. - P. 139-143.
221. Inhibitory effects of human-derived Bifidobacterium on pathogenic / T. Araya-Kojima et al. // Microbiol. Immunol. 2001. - Vol. 45, № 3. - P. 259-262.
222. International Sepsis Definitions Conference 2001 SCCM/ESICM/ACCP/ATS/SIS / M. M. Levy et al. // Crit. Care Med. 2003. -Vol. 31, №4.-P. 1250-1256.
223. Ishibashi N. Probiotics and safety / N. Ishibashi, S. Yamawki // J. Clin Nutr. 2001. - Vol. 73, suppl. - P. 465-470.
224. Isolation and characterization of the antibiotic-resistant strains of Bifidobacterium spp. Bifidobacter / K. Miyazaki et al. // Microflora. 1991. - Vol. 10.-P. 33-41.
225. In vitro antifungal susceptibility of Candida spp. isolates from patients with chronic periodontitis and from control patients / C.Y. Ito et al. // Braz. Oral Res. 2004. - Vol. 18, № 1. - P. 80-84.
226. Iverieli M.V. Markers of periodontal diseases and sensitivity to taromentine in patients with aggressive periodontitis / M.V. Iverieli, N.O. Abashidze, Kh.B. Gogishvili // Georgian Med. News. 2009. - № 169. - P. 29-32.
227. Jarvensivu A. Candida yeasts in chronic periodontitis tissues and subgingival microbial biofilms in vivo / A. Jarvensivu et al. // Oral. Dis. 2004. -Vol. 10, №2.-P. 106-12.
228. Klein V.G. Lactobaziilen als Starterkulturen fiir die Milchwirtschaft unter dem Gesichtspunkt der Sicheren Biotechnologie / V.G. Klein, C. Bonaparte, G. Reuter // Milchwissenschafl. 1992. - Bd. 47. - S. 632-636.
229. Kopp-Hoolihan L. Prophylactic and therapeutic uses of probiotics: a review / L. Kopp-Hoolihan // J. Amer. Diet. Ass. 2001. - Vol. 101, № 2. - P. 229238.
230. Koray M. Fluconazole and/or hexetidine for management of oral candidiasis associated with denture-induced stomatitis / M. Koray // Oral. Dis. -2005. Vol. 11, № 5. - P. 309-313.
231. Listgarten M.A. Microbial composition and pattern of antibiotic resistance in subgingival microbial samples from patients with refractory periodontitis / M.A. Listgarten, C.H. Lai // J. Periodontol. 1993. - Vol. 64, № 3. - P. 155-161.
232. Lyons T.P. The probiotic concept: coming of age / T.P. Lyons, R.J. Fallon // World Biotech. Rept. 1986. -Vol. 2. - P. 115.
233. Lilly D. M. Probiotics: growth promotion factors produced by microorganisms / D. M. Lilly, R.H. Sitwell // Sciens. 1965. - Vol. 147. - P. 747748.
234. Marsh P.D. The oral microflora—friend or foe? Can we decide? / P.D. Marsh, R.S. Percival // J. Int. Dent. 2006. - Vol. 56. - P. 233-239.
235. Marcotte H. Characterization of oral lactobacilli as potential probiotics for oral health / H. Marcotte, E. Leibur, M. Mikelsaar // Oral Microbiol. Immunol. -2008.-Vol. 23, №2.-P. 139-147.
236. Marichal P. Mechanisms of resistance to azole antifungals / P. Marichal , H. Vanden Bossche // Acta. Biochim. Pol. 1995. - Vol. 42, № 4. P. 509-516.
237. McCord W.F. Treatment of children for primary acute herpetic gingivostomatitis with lactobacillus in aqueous suspension / W.F. McCord // Pediatr. Dent. 1988. - Vol. 10, № 4. - P.307-308.
238. McGroarty J.A. Probiotic use of lactobacilli in the human female urogenital tract / J.A. McGroarty // FEMS Immunol. Med. Microbiol. 1993. - Vol. 6.-P. 251-264.
239. Medaglini D. Vaginal immunization with re-combinant gram-positive bacteria / D. Medaglini, M.R. Oggioni, G. Pozzi // Amer. J. Reprod. Immunol. -1998. Vol. 39. - P. 199-208.
240. Methods for the determination of susceptibility of bacteria to antimicrobial agents. EUCAST Definitive document // Clin. Microbiol. Infect. 1998. - Vol. 4. -P. 291-296.
241. Meurman J.H. Effect of amine fluoride-stannous fluoride preparations on oral yeasts in the elderly: a randomised placebo-controlled trial / J.H. Meurman, P. Parnanen, K. Kari, // Gerodontology. 2009. - Vol. 26, №3. - P. 202-209.
242. Millns B. Nystatin pastilles and suspension in the treatment of oral candidosis / B. Millns, M.V. Martin // Br. Dent. J. 1996. - Vol. 181, № 6. - P. 209211
243. Mitsuoka T. Intestinal bacteria and health / T. Mitsuoka. Tokyo: Harcourt Brace. Javanovich, 1978. - 202 p.
244. Moneib N.A. Correlation between the in vivo and in vitro antimicrobial properties of commercially available mouthwash preparations / N.A. Moneib, M.A. el-Said, A.M. Shibl // J. Chemother. 1992. - Vol. 4, № 5. - P. 276-80.
245. Mucosal IgA response to repeated wingate tests in females / M.M. Fahlman et al. // J. Sports Med. 2001. - Vol. 22. - P. 127-131.
246. Muhlemann H.R. Gingival bleeding a leading symptom in initial gingivitis / H.R. Muhlemann, S. Son // Helv. Odont. Acta. - 1971. - Vol. 15, № 1. -P. 107-113.
247. Multiple antibiotic-resistant lactic acid bacteria preparation eliminated MRS A from the decubitus of a bed-ridden elderly patient / S. Kimura et al. // Chin. Med. J.-1997.-Vol. 110.-P. 157-159.
248. Munoz P. Criteria used when initiating antifungal therapy against Candida spp. in the Intensive Care Unit / P. Munoz, A. Burillo, E. Bouza // Int. J. Antimicrob. Agents. 2002. - Vol. 15. - P. 83-90.
249. Nair R.G. The effect of oral bacteria on Candida albicans germ-tube formation / R.G. Nair, S. Anil, L.P. Samaranayake // Oral. Bio.-Sciences. 2001. -Vol. 109, №2.-P. 147-154.
250. New concepts regarding the pathogenesis of periodontal disease in HIV / I.B. Lamster et al. // Ann. Periodontol. 1998. - Vol. 3. - P. 62-75.
251. A new morphologically characterized cell wall preparation (whole peptidogycan) from Bifidobacterium infantis with a higher efficacy on the regression on an established tumor in mice / K. Sekine et al. // Cancer Res. 1985. - Vol. 45. -P. 1300-1307.
252. Oral antifungals // Metabolic drug interaction / ed. D.J. Edvards et al.. -Philadelphia, 2000. 793 p.
253. Orrhage K. Bifidobacteria and lactobacilli in human health / K. Orrhage, C.E. Nord // Drugs Exp. Clin. Res. 2000. - Vol. 26, № 3. - P. 95-111.
254. Pacini N. A note on bile acid transformations by strains of Bifidobacterium /N. Pacini, E. Canzi // J. Appl. Bacteriol. 1980. - Vol. 49. - P. 193-197.
255. Pearce L. Controlled trial of orally administered lactobacilli in acute infantile diarrhea / L. Pearce, J.R. Hamilton // J. Pediatr. 1974. - Vol. 84. - P. 261262.
256. Perfect J.R. Antifungal resistance: the clinical front / J.R. Perfect // Oncology (Williston Park). 2004. - Vol. 18, suppl. 13. - P. 15-22.
257. Percival R.S. The oral microflora friend or foe? Can we decide? / R.S. Percival, G.H. Carpenter // Int. Dent. J. - 2006. - Vol. 56, № 4, suppl. 1. - P. 233239.
258. Pizzo G. Antifungal activity of chlorhexidine containing mouthrinses / G. Giulian., S. Pizzo // Minerva stomatol. 1998. - Vol. 47, № 12. - P. 665-671.
259. Phenotypic and genotypic identification of Candida dubliniensis from subgingival sites in immunocompetent subjects in Argentina / V.M. Jewtuchowicz et al. // Oral. Microbiol. Immunol. 2008. - Vol. 23, № 6 - P. 505-509.
260. Prevalence of hydrogen peroxidase producing Lactobacillus species in normal women and women with bacterial vaginosis / D.A. Eschenbach et al. // J. Clin. Microbiol. 1989. - Vol. 27. - P. 251-256.
261. Proctor G.B. Chewing stimulates secretion of human salivary secretory immunoglobulin A / G.B. Proctor, G.H. Carpenter // J. Dent Res. 2001. - Vol. 80, № 3. - P. 909.
262. Protection from gastrointestinal diseases with the use of probiotics / P.R. Marteau et al. // J. Clin. Nutr. 2001. - Vol. 73, № 2. - P. 430-436.
263. Rams T.E. Candida biotypes in human adult periodontitis / T.E. Rams, J. Slots // Oral. Microbiol. 1991. - Vol. 6, № 3. - P. 191-192.
264. Recovery of Candida dubliniensis and other yeasts from human immunodeficiency virus-associated periodontal lesions / M.A. Jabra-Rizk et al. // J. Clin. Microbiol. 2001. - Vol. 39, № 12. - P. 4520-4522.
265. Reese S. A novel TEM contrasting technique for extracellular polysaccharides in vitro biofilms Candida biotypes in human adult periodontitis / S. Reese, B. Guggenheim // Microsc. Res. Tech. 2007. - Vol. 70, № 9. - P. 816-822.
266. Risk factors of oral candidosis: A twofold approach of study by fuzzy logic and traditional statistic / G.Campisi et al. // Arch. Oral.Biol. 2008. - Vol. 53. № 4. -P. 388-97.
267. Roberfroid M.B. Prebiotics and probiotics: are they functional foods? / M.B. Roberfroid // Am. J. Clin. Nutr. 2000. - Vol. 71, suppl. 2- P. 1682-1687.
268. Robinson P.G. Periodontal diseases and other bacterial infections / P.G. Robinson et al. // Adv. Dent.Res. 2000. - Vol. 19. - P.139-145.
269. Rudney J.D. Saliva and dental plaque/ J.D. Rudney // Adv. Dent.Res. -2000.-Vol. 14. P.29-39.
270. Salivary IgA subclasses and infection risk in the elite swimmers / M. Gleeson et al. // Immunol. Cell. Biol. 1999. - Vol. 77, № 4. - P. 351-355.
271. Salminen S. Clinical uses of probiotics for stabilizing the gut mucosal barrier: successful strains and future challenges / S. Salminen, E Isolauri, E. Salminen II Antonie Van Leeuwenhoek. 1996. - Vol. 70. - P. 347-358.
272. Salminen S. Lactic acid bacteria in health and disease / S. Salminen, I. Deighton, S. Gorbach // Lactic acid bacteria / eds. S. Salminen, A. von Wright. -New York, 1974. P. 199-226.
273. Salminen S. Safety of probiotic lactic acid bacteria and other probiotics / S. Salminen, P. Marteau // Adria Nonnandie Caen. 1997. - P. 71-72.
274. Schmidt M. Antifungal mechanisms supporting boric acid therapy of Candida vaginitis / M. Schmidt et al. II J. Antimicrob. Chemother. 2008. - Vol. 23, №4.-P. 178-181.
275. Shapiro S. An in vitro oral biofllm model for comparing the efficacy of antimicrobial mouthrin / S. Shapiro, E. Giertsen, B. Guggenheim // Caries Res. -2002. Vol. 36, № 2. - P. 93-100.
276. Shour J. Gingival diseases in postwar Italy. I. Prevalens of gingivitis in varios age group / J. Shour, M. Massler // J. Amer. Dent. Ass. 1947. - Vol. 35. - P. 475.
277. Silness J. Periodontol deasease in pregrancy. II. Correlation between oral hygienic and periodontal condition / J. Silness, H. Loe // Acta. Odont. Scand. 1964. -Vol. 22.-P. 112-135.
278. Simmering R. Pro- and prebiotics the tasty guardian angels? / R. Simmering, M. Blaut // Appl. Microbiol. Biotechnol. - 2001. - Vol. 55. - P. 19-28.
279. Sims W. A pathogenic Lactobacillus / W. Sims // J. Path. Bacteriol. -1964.-Vol. 87.-P. 99-105.
280. Subgingival strains of Candida albicans in relation to geographical origin and occurrence of periodontal pathogenic bacteria / J. Hannula et al. // J. Oral. Microbiol. Immunol.-2001.-Vol. 16.-P. 113-118.
281. Subgingival distribution of yeast and their antifungal susceptibility in immunocompetent subjects with and without dental devices / V.M. Jewtuchowicz et al. // Acta. Odontol. Latinoam.- 2007. Vol. 20, №1. - P. 17-22.
282. Systemic diseases in association with microbial species in oral biofilm from elderly requiring care / H. Senpuku et al. // Gerontology. 2003. - Vol. 49, № 5.-P. 301-309.
283. The relationship between oral Candida carriage and the secretor status of blood group antigens in saliva / E.S. Shin et al. // Oral. Surg. Oral. Med. Oral. Pathol. Oral. Radiol. Endod. 2003. - Vol. 96. - P. 48-53.
284. The relationship of myceliated colonies of Candida albicans with denture stomatitis: an in vivo/in vitro study / E. Emami et al. // Int. J. Prosthodont. 2007. -Vol. 20, №5.-P. 514-520.
285. Taxonomy and physiology of probiotic lactic acid bacteria / G. Klein et al. // Int. J. Food Microbiol. 1998. - Vol. 41. - P. 103-125.
286. Trial of oral administration of Bifidobacterium breve for the prevention of rotavirus infections / K. Araki et al. // Kansenshogaku-Zassi. 1999. - Vol. 73, №4.-P. 305-310.
287. Vanden Bossche H. Molecular mechanisms of drug resistance in fungi / H. Vanden Bossche, P. Marichal, F. Odds // Trends Microbiol. 1994. - Vol. 2. - P. 393-400.
288. Vulvovaginal candidiasis: clinical manifestations, risk factors, management algorithm / L.O. Eckert et al. // Obstet. Gynecol. 1998. - Vol. 92, №5.-P. 757-765.
289. Wagner R.D. Biotherapeutic effects of Bifidobacterium spp. on orogastric and systemic candidiasis in immunodeficient mice / R.D. Wagner et al. // Rev. Iberoam. Micol. 1998. - Vol. 15, № 4. - P. 265-270.
290. Wang J. The carriage of Candida species on the dorsal surface of the tongue: the correlation with the dental, periodontal and prosthetic status in elderly subjects / J. Wang, T. Ohshima // Gerodontology. 2006. - Vol. 23, № 3. - P. 157163.
291. Whitten B. Antibiotics and periodontal therapy / D. Gardiner, B. Jeansonne //J. Am. Dent. Assoc. 1996. - Vol. 127. - P. 1-33.
292. Wile D.B. Hexetidine ('Oraldene'): a report on its antibacterial and antifungal properties on the oral flora in healthy subjectcts / D.B. Wile // Curr. Med. Res. Opin.- 1986.-Vol. 10, №2.-P. 82-88.
293. Yeast diversity in the oral microbiota of subjects with periodontitis: Candida albicans and Candida dubliniensis colonize the periodontal pockets / B. Urzúa et al. // Med. Mycol. 2008. - Vol. 46, № 8. - P. 783-93.303 -fj,
294. Xu Y. Multifactor analysis oi predisposing factors"~o? oral candidosis inadults / Y. Xu, B. Hu // Zhonghua Kou Qiang Yi Xue Za Zhi. 1996. - Vol. 31,1. P. 40-41.