Автореферат и диссертация по медицине (14.01.04) на тему:Качество жизни и тревожно-депрессивные расстройства у больных бронхиальной астмой в сочетании с артериальной гипертензией

ДИССЕРТАЦИЯ
Качество жизни и тревожно-депрессивные расстройства у больных бронхиальной астмой в сочетании с артериальной гипертензией - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Качество жизни и тревожно-депрессивные расстройства у больных бронхиальной астмой в сочетании с артериальной гипертензией - тема автореферата по медицине
Бердникова, Людмила Вячеславовна Нижний Новгород 2012 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.01.04
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Качество жизни и тревожно-депрессивные расстройства у больных бронхиальной астмой в сочетании с артериальной гипертензией

На правах рукописи

005016422

БЕРДНИКОВА ЛЮДМИЛА ВЯЧЕСЛАВОВНА

КАЧЕСТВО ЖИЗНИ И ТРЕВОЖНО-ДЕПРЕССИВНЫЕ РАССТРОЙСТВА У БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ В СОЧЕТАНИИ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ

14.01.04 — внутренние болезни

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

З Ш 2012

Нижний Новгород - 2012

005016422

Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательнс учреждении высшего профессионального образования «Нижегородск государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения социального развития Российской Федерации

Научный руководитель:

Боровков Николай Николаевич - доктор медицинских наук, профессо зав. кафедрой госпитальной терапии им. В.Г. Вогралика ГБОУ ВП «Нижегородская государственная медицинская академия» (г. Нижний Новгород)

Официальные оппоненты:

Королева Елена Борисовна - доктор медицинских наук, зав. кафедре внутренних болезней Федерального государственного казенного учреждения ВП «Институт ФСБ России» (г. Нижний Новгород)

Варварина Галина Николаевна - доктор медицинских наук, профессо зав. кафедрой пропедевтики внутренних болезней ГБОУ ВПО «Нижегородск; государственная медицинская академия» (г. Нижний Новгород)

Ведущее учреждение:

Государственное бюджетное образовательное учреждение высше] профессионального образования «Ивановская государственная медицинск; академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российскс Федерации

.✓"СЮ

Защита состоится » УхОМА 2012 г. в часов на заседани

диссертационного совета Д 208.061.02 при Нижегородской государственно медицинской академии по адресу 603005, г. Нижний Новгород, пл. Минина, 10/1.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Нижегородско государственной медицинской академии по адресу 603104, г. Нижний Новгоро, ул. Медицинская, д. За.

о г

Автореферат разослан « » (к-ЛМ-Ц-М 2о12 г.

Ученый секретарь диссертационного совета кандидат медицинских наук

Юлия Александровна Орлова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

Бронхиальная астма (БА) - широко распространенное заболевание. На 2006 г число заболевших в мире приблизилось к 300 млн. человек, и величина эта увеличивается на 50% каждые 10 лет [GINA, 2006]. В России число зарегистрированных случаев БА на 2008 г. составило около 5 млн. человек, хотя истинная распространенность, вероятно, значительно выше [А.Г. Чучалин, 2011].

Наряду с БА, артериальная гипертензия (АГ) является одной из наиболее значимых медико-социальных проблем в силу своей распространенности по официальным данным достигающей в России 40,8% [С. Шальнова, 2009].

Показатели частоты сочетания БА и АГ разнородны и колеблются от 6% до 73%, в среднем составляя около 30% [А. Г. Чучалин, 2003; И.В. Демко, 2007]. Данные литературы свидетельствуют о том, что в период обострения БА создаются условия для значительного повышения кардиоваскулярного риска и прогрессирования хронической сердечной недостаточности [Б.И. Гельцер, 2008; Л.В. Суслова, 2007].

Тревожно-депрессивные расстройства (ТДР) остаются наиболее частыми отклонениями непсихотического уровня у пациентов в клинике внутренних болезней. По данным последних популяционных исследований, психоэмоциональные нарушения выявляются у каждого третьего пациента соматического профиля [Е.В. Балукова, 2007; Е.И. Чазов, 2007; Р. Г. Оганов, 2005; А.Б. Смулевич, 2007]. В многочисленных работах было показано негативное влияние ТДР на течение и прогноз хронических заболеваний [K.L. Lavoie, 2006; G. Moussas, 2008; A. Hautefeuille, 2009; A.B. Недоступ, 2005].

Однако, взаимоотношения БА, АГ и ТДР во многих аспектах остаются недостаточно неизученными. Кроме того неразработанными остаются и вопросы ведения пациентов с ТДР, приобретая особую остроту у больных с компрометированным аллергоологическим анамнезом и повышенным сердечнососудистым риском.

Актуальность оценки качества жизни (КЖ) обусловлена тенденцией к полиморбидности в современной клинике внутренних болезней. Динамическая оценка КЖ позволяет не только охарактеризовать все сферы жизнедеятельности больного, но и в качестве универсального комплексного показателя оценить эффективность проводимой терапии [E.F.Juniper, 1995; R. Novvobilski, 2011]. Тем не менее, исследования, посвященные особенностям КЖ при сочетании БА и ЛГ немногочисленны [BJ1. Спичкина, 2007].

С уче том вышеперечисленного было предпринято настоящее исследование.

Цель исследования

Оценить уровень качества жизни, тревожно-депрессивных расстройств больных с сочетанием бронхиальной астмы и артериальной гипертензии, уточнит их динамику на фоне соматотропной терапии в стационаре, а также возможное! коррекции психоэмоционального статуса при сохраняющихся тревоге и депресси на амбулаторном Этапе.

Задачи исследования:

1. Дать клиническую и функциональную характеристику больных с сочетание БА и АГ.

2. Уточнить частоту и выраженность ТДР у указанных больных.

3. Оценить влияние сочетанной патологии (БА и АГ) на КЖ пациентов.

4. Изучить динамику ТДР и КЖ больных БА в сочетании с АГ на фоне регресс клинической симптоматики при лечении в стационаре.

5. Уточнить возможность коррекции сохраняющихся после стационарног этапа терапии ТДР и повышения уровня КЖ больных с сочетанием БА и АГ г амбулаторном этапе терапии.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. АГ в сочетании с Б А носит черты эссенциальной гипертензии, чз подтверждается высоким уровнем наследственной отягощенности, возрастом развил АГ, зависимостью нарушений регуляции суточного ритма артериального давления (Л/ преимущественно от длительности АГ, стадийностью реагирования параметре суточного мониторирования АД на выраженность бронхиальной обструкции.

2. Тревожные расстройства выявляются у 69%, депрессивные у 43% пациентов сочетанием БА и АГ. При этом тревожные нарушения преобладают по частоте тяжести над депрессивными. Выраженность психоэмоциональных расстройсп больных с сочетанием БА и АГ выше, чем среди пациентов с изолированной БА. Н уровень ТДР пациентов с сочетанием БА и АГ влияют пол, избыточный ве Бронхиальная обструкция не ассоциирована с психоэмоциональным статусо пациентов. Наличие патологической тревоги негативно сказывается на регуляци суточного ритма АД.

3. КЖ пациентов с сочетанием БА и АГ существенно снижено по сравнению с здоровыми лицами, а также больными изолированной БА. В равной степен страдают физическое и психическое функционирование. Повышенное АД I влияет на уровень КЖ, тогда как снижение систолического АД менее 120 мм. рт. с на фоне гипотензивной терапии ассоциировано с более низким уровне физического функционирования пациентов с сочетанием БА и АГ.

4. Эффективная терапия БА на стационарном этапе сопровождается частично редукцией ТДР за счет реактивного компонента, но не приводит к нормализаци КЖ у больных с сочетанием БА и АГ.

5. Оптимальным способом повышения уровня КЖ у больных с сочетанием БА и АГ на амбулаторном этапе является дифференцированная терапия в зависимости от выраженности сохраняющихся психоэмоциональных нарушений. При выраженных тревожных и умеренных депрессивных расстройствах целесообразно назначение препарата Афобазол; при умеренно выраженной тревоге без явлений депрессии -оптимизация базисной терапии БА с использованием фиксированной экстрамелкодисперстной комбинации беклометазона дипропионата и формотерола (препарат Фостер).

Научная новизна

Уточнена связь между параметрами АД и выраженностью бронхиальной обструкции, психоэмоциональным статусом, уровнем КЖ пациентов с сочетанием БА и АГ в реальной клинической практике.

Описана динамика ТДР и уровня КЖ больных с сочетанием БА и АГ на стационарном этапе терапии обострения БА.

Впервые представлен дифференцированный подход к ведению пациентов с сочетанием БА и АГ на амбулаторном этапе в зависимости от выраженности сохраняющихся на момент завершения стационарного этапа лечения ТДР непсихотического уровня с использованием психотропной (Афобазол) и соматотропно» (Фостер) терапии.

Практическая значимость работы

Показана необходимость динамического контроля параметров суточного мониторирования АД при подборе гипотензивной терапии у больных с сочетанием БА и АГ при выявлении у них ТДР в том числе с целью своевременного выявления лиц с избыточным снижением АД в ночные часы на фоне проводимой гипотензивной терапии.

Выявлены факторы, влияющие на динамику ТДР и КЖ больных с сочетанием БА и АГ в условиях эффективной стационарной терапии обострения БА. Полученные результаты позволили определить группу пациентов, нуждающихся в нсихогропной поддержке на этапе амбулаторного лечения.

Доказана эффективность дифференцированного подхода к курации сохраняющихся после выписки из стационара психоэмоциональных нарушений непсихогического уровня у лиц с сочетанием БА и АГ с использованием психотропной (препарат Афобазол) и соматотропной (препарат Фостер) терапии в зависимости от выраженности тревожно-депрессивных расстройств. Описанная тактика ведения пациентов позволяет повысить уровень КЖ у больных с сочетанием БА и АГ до параметров, сопоставимых с результатами здоровых лиц.

Реализация результатов исследования

Результаты исследования внедрены в практику работы пульмонологического отделения Нижегородской областной клинической больницы им. U.A. Семашко,

5

терапевтического отделения городской клинической больницы №5 (г. Нижні1 Новгород) и в программу обучения, студентов на кафедре госпитальной терапии ш В.Г. Вогралика Ниж ГМА. Апробация работы

Материалы и основные положения диссертации доложены на IX и юбилейных научных сессиях молодых ученых и студентов «Актуальные проблем современной медицины» (Нижний Новгород, 2010 и 2011гг.), на совместно заседании кафедры госпитальной терапии им. В.Г. Вогралика и проблемне комиссии «Внутренние болезни, кардиология, токсикология, аллергологи эндокринология, фармакология» (г. Нижний Новгород, 2012г.) Публикации

По теме диссертации опубликовано 14 печатных работ, в том числе 3 статьи журналах, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки РФ ді публикации результатов диссертаций на соискание ученых степеней доктора кандидата наук. Структура и объем работы

Диссертация изложена на 182 страницах машинописного текста. Она состоит і введения, обзора литературы, материалов и методов, четырех глав, содержащн результаты собственных исследований, заключения, выводов, практически рекомендаций, библиографии. Список литературы содержит 133 источнике отечественных авторов и 131 - иностранных. Работа иллюстрирована 48 таблицам и 27 рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Работа выполнена на базе кафедры госпитальной терапии Нижегородскс государственной медицинской академии и Нижегородской областной клиническо больницы им. Н. А. Семашко в период с 2009 по 2011гг. Исследование одобрен локальным этическим комитетом (протокол № 53 от 24 марта 2009 г.).

В основную группу больных (БА+АГ) вошли 70 пациентов, страдавших БА сочетании с АГ (17 мужчин и 53 женщины), госпитализированных в связи обострением Б А. Медиана возраста равнялась 51,0 [46,0; 55,0] годам. Длительное! БА по данным анамнеза составила 4,0 [3,0; 7,0] года, АГ - 5,0 [2,5; 7,5] лет.

Дополнительно были сформированы 2 группы сопоставления, н отличающиеся по полу и длительности течения БА и АГ:

- группа больных БА, состоявшая из 40 пациентов (13 мужчин и 27 женщин страдавших БА без сопутствующей АГ (медиана возраста равнялась 43.0 [35,( 49,0], длительности БА - 4,0 [1,5; 7,0] годам);

- группа больных АГ, включавшая 20 пациентов (7 мужчин и 13 женщин) возрасте 48,0 [46,0; 56,0] лет с изолированной эссенциалыюй АГ, длительное! которой составляла 4,5 [3.0; 7,0] года.

Критериями включения в исследование являлись: БА средней степени тяжести в фазе обострения (отсутствие контроля) согласно критериям GINA, 2006г.; эссенциальная АГ II стадии (в соответствии с Российскими рекомендациями по диагностике и лечению АГ, 2010г.); информированное согласие пациента.

Критериями не включения пациентов в исследование были: ХОБЛ средней степени тяжести и более; хроническая сердечная недостаточность На и большей степени по классификации ВНОК; не синусовый ритм сердца, ИБС; почечная и печеночная недостаточность; обострение сопутствующих хронических заболеваний, требующее дополнительных медикаментозных назначений; заболевания, сопровождающиеся стойким болевым синдромом; гипотиреоз и тиреотоксикоз; сахарный диабет; ожирение II степени и более; прием ß-адреноблокаторов; прием пероральных глюкоркотикостероидных препаратов (ГКС), парентеральных пролонгированных форм ГКС; онкологическая патология в анамнезе; беременность; острые нарушения мозгового кровообращения в анамнезе; психическая патология в анамнезе или органические заболевания головного мозга, сопровождающиеся нарушением личности, алкогольная и наркотическая зависимости, прием психотропных препаратов в последние 6 месяцев.

Для определения параметров нормы КЖ и популяционного уровня ТДР обследовано 20 практически здоровых лиц без хронических соматических и нервно-психических заболеваний в анамнезе (10 мужчин и 10 женщин) в возрасте 46,41±7,94 лет с использованием опросников HADS, CES-D, шкал Спилберга и SF-36 v2. Указанные добровольцы составили контрольную группу.

На начальном этапе все больные подвергались общеклиническому обследованию. С учетом полученных результатов принималось решение о соответствии пациента критериям отбора. При отсутствии критериев не включения, пациенты подвергались специальному обследованию.

Выраженность бронхиальной обструкции оценивалась по данным спирометрии (спирограф «Диамант», С.-Петербург). Оценивались такие параметры как форсированная (экспираторная) жизненная емкость легких (ФЖЕЛ), объем форсированного выдоха за первую секунду маневра (ОФВ|), индекс Тиффно, мгновенные объемные скорости после выдоха 25, 50 и 75% ФЖЕЛ (МОС25, МОС50 и МОС75 соответственно), средняя объемная скорость, определяемая в процессе выдоха от 25 до 75% ФЖЕЛ. (СОС).

Все пациенты, страдающие БА, ежедневно проводили мониторирование пиковой

скорости выдоха (Г1СВ) с использованием пикфлоуметра (ПИК-индикатор ПФИ-1,

ОАО «Электроприбор», Чебоксары). Учитывалось отношение индивидуального

лучшего показателя к долженствующим показателям (%), а также вариабельность

(суточные колебания) Г1СВ (ДПСВ), рассчитываемую по формуле [G1NA, 2006]:

п Г ПГ-.1 (шах ПСВ - min ПСВ)*2 *,„„„,

Суточное колебание ПСВ=-;-гтттт;-:—^—г- * 100%

3 (max 11С В + min ПСВ)

Суточное мониторирование артериального давления (СМАД) осуществляло« всем обследуемым согласно стандартному протоколу на аппарате «BPLab», 00 «Петр Телегин», г. Н.Новгород (Россия). Определялись средние значеш систолического АД (САД), диастолического АД (ДАД) в дневные и ночные час! индекс времени (ИВ) САД и ДАД, суточный индекс (СИ), харакгеризующи степень ночного снижения САД и ДАД; пульсовое АД (ПАД); вариабельность СА и ДАД в дневные и ночные часы, величина и скорость утреннего подъема (УГ САД и ДАД.

Психологическое обследование включало использование следуюпц-субъективных опросников, прошедших полный курс культурной адаптации:

• госпитальная шкала тревоги и депрессии - Hospital Anxiety and Depressic Scale (HADS) [A.S. Zigmond, 1983] для скринингового выявления тревоги депрессии у пациентов соматического стационара и амбулаторных больных;

• шкала тревоги Спилберга в модификации Ю. Л. Ханина [А.Н. Белова, 200! для дифференциальной оценки выраженности личностной (конституциональной) ситуационной (реактивной) тревожности;

• шкала депрессий Центра эпидемиологических исследований - CES-(Center for Epidemiological Studies - Dépression) для более точной верификавд степени тяжести депрессивного расстройства и решения вопроса о тактике ведет больного [L.S. Radloff, 1977; А.В. Андрюшенко, 2003].

Уровень общего КЖ (ОКЖ) определялся с помощью опросника Médical Outcon Study 36-Item Short-Form version 2 (MOS SF-36v2) (лицензия Quality Metr Incorporated, 2009-2010 гг.). 8 шкал опросника характеризуют физическое (физическг активность - ФА, роль физических проблем в ограничении жизнедеятельности - Р< боль - Б, общее состояние здоровья - ОЗ) и психическое функционировав! (жизнеспособность - ЖС, социальное функционирование - СА, роль эмоциональнь проблем в ограничении жизнедеятельности - РЭ, психическое здоровье - Г1" Дополнительно рассчитываются интегральные показатели - суммарный физический суммарный психический показатели (СПП и СФП соответственно).

Специализированный опросник Asthma Quality of Life Questionnaire standardizi version (AQLQs), любезно предоставленный автором [F. Elizabelh, 1999 использовался для оценки специфического КЖ (СКЖ), ассоциированного с Б/ Инструмент включает четыре шкалы (ограничение активности, симптом! эмоциональная сфера, влияние окружающей среды) и интегративный показатель.

Дизайн исследования включал стационарный и амбулаторный этапы. Пр поступлении в стационар выполнялась оценка физикального и психическог статуса, уровня общего и ассоциированного с БА КЖ. Пациенты получал протнвоастматическую терапию в соответствии с положениями GINA (иГ'КС средних терапевтических дозах, низкие дозы ГЬСС парентерально коротким курсол бронхолитики, антибактериальные препараты по показаниям). Согласи

рекомендациям [Российские рекомендации. Диагностика и лечение АГ, 2010], больным АГ назначалась антигипертензивная терапия, включавшая иАПФ, антагонисты рецепторов к ангиотензин И, блокаторы кальциевых каналов, диуретики, в виде моно- и чаще комбинированной терапии с учетом достижения целевого уровня АД.

Больным АГ назначалась гипотензивная терапия, включавшая иАПФ, блокаторы кальциевых каналов, диуретики, ингибиторы имидазолиновых рецепторов в виде моно- и чаще комбинированной терапии с учетом достижения целевого уровня АД. СМАД выполнялось без периода отмывки на фоне гипотензивной терапии, назначенной амбулаторно. С учетом данных литературы о связи между уровнем ТДР и выраженностью бронхиальной обструкции в период обострения БА [L. Femandes, 2010], а также полученными нами ранее результатами, отражающими значительный регресс ТДР непсихотического уровня у больных с изолированной БА на фоне эффективной соматотропной терапии [JI.B. Бердникова, 2009], дополнительная психотропная терапия в стационаре не назначалась.

Период лечения в стационаре составил 17±3,2 дней. Перед выпиской больным групп БА+АГ и БА повторно выполнялось СМАД, ФВД, оценивался уровень ТДР, сохраняющийся на фоне разрешения обострения БА, параметры КЖ. Согласно полученным результатам пациенты основной группы (БА+АГ) стратифицировались по выраженности сохраняющихся ТДР.

Двое больных с сохраняющимися признаками выраженной депрессии были выписаны с рекомендацией лечения у психиатра по месту жительства.

Лица с сохраняющимися, не смотря на клиническое улучшение, на момент выписки из стационара выраженными психо-эмоциональными нарушениями (тревожность более 11 баллов по шкале HADS-T в сочетании с повышенными значениями баллов по шкалам ситуационной и личностной тревожности - более 31 балла, умеренно выраженная депрессия - 7-11 баллов по шкале HADS-D) - всего 38 человек - составили подгруппу больных, обозначенных как БА+АГ+ ТДР. Из них 18 больным проводилась базисная терапия БА и адекватная гипотензивная терапия (БА+АГ+ ТДР - контроль), тогда как 20 пациентам дополнительно назначался препарат Афобазол (ОАО «Фармстандарт-Лексредства», Россия, номер регистрационного удостоверения ЛС 000861) в дозе 10 мг 3 раза в день 2 месяца (БА+АГ+ ТДР Афобазол).

Остальные 30 пациентов с сочетанием БА и АГ характеризовались умеренно выраженными ТДР и значительной положительной динамикой психического статуса на фоне соматотропной терапии. Полученные результаты позволили предположить у них наличие элементов нозогенных реакций в генезе психоэмоциональных нарушений и дальнейшее лечение ориентировать на оптимизацию базисной терапии БА.

Из указанных 30 пациентов, 15 больным после выписки из стационара качестве базисной терапии БА на 2 месяца назначалась фиксирование экстрамелкодозированная комбинация будесонида дипропионата / формотерол (БДП/Ф) 100/6 мкг по 2 дозы 2 раза в день (препарат «Фостер», Кьез Фармацевтичи С.п.А.,Италия, номер регистрационного удостоверени JICP-000876/09) в сочетании с р2-агонистами короткого действия для купировани приступов удушья (подгруппа БА+АГ Фостер). У остальных 15 пациентов качестве базисной терапии БА были использованы препараты Беклометазона суточной дозе 1000 мкг в сочетании с бронхолитиками короткого действи (подгруппа БА+АГ Беклометазон).

Через 2 месяца терапии контролировались выраженность ТДР, уровень О параметры пикфлоуметрии, АД и СМАД.

Через 6 месяцев посредством телефонного интервью у больных, принимавши Афобазол, уточнялось их состояние, уровень их приверженности к соматотропно терапии.

При статистической обработке полученные результатов были использован: пакеты "Excel", "Statistica 6.0". Для оценки характера распределения анализируемы признаков применялись критерии Колмогорова-Смирнова и Шапиро-Уилка. В случа нормального распределения полученные результаты представлялись в виде M±SD, гл М - среднее, SD - стандартное отклонение, для анализа использовалис параметрические критерии. При отличном от нормального распределени результатов, данные представлялись в виде медианы и 25-го и 75-го процентилей (М [25р;75р]), анализ проводился с помощью методов непараметрической статистики.

Большинство изучаемых показателей показали распределение, отличное о нормального, таким образом, для оценки достоверности межгрупповых различи использовались U-критерию Манна-Уитни. Предварительно достоверное отличий трех и более групп определили с использованием рангового анализ вариаций ANOVA Краскела—Уоллиса. Достоверность различий нечисловы параметров подтверждалась с использованием точного критерия Фишера. Оценк данных связанных групп проводилась с помощью парного критерия Вилкоксон; Анализ корреляционных взаимоотношений между исследуемыми показателям осуществлялся с помощью критерия Спирмена. В качестве вероятности ошибк применялась величина р< 0,05. Результаты исследования и их обсуждение

Среди обследованных больных и здоровых преобладали лица среднего возраст (35-54 года). Для больных АГ (БА+АГ и АГ) была характерна большая частот ожирения, чем среди лиц с изолированной БА. Доля лиц с ожирением I степей составляла 58% для больных БА+АГ. 18% для лиц с БА и 55 для больных АГ.

Обращала внимание значительная распространенность наследственно" отягошешгости как в отношении БА (57% и 60% для группы БА+АГ и Б/

соответственно), так и АГ (76% для пациентов с сочетанной патологией и 65% при изолированной АГ).

Наиболее распространенной сопутствующей патологией во всех группах были заболевания ЛОР органов и желудочно-кишечного тракта.

Как в группе БА+АГ, так и у больных с изолированной БА во всех случаях была диагностирована астма смешанного генеза (инфекционно-аллергическая). На момент включения в исследование контроль над БА, согласно критериям 01ЫА [в^А, 2006], отсутствовал у всех больных.

Пациенты, страдающие БА в сочетании с АГ и изолированной БА были сопоставимы по степени выраженности и вариабельности бронхиальной обструкции (таблица 1).

Таблица 1

Выраженность бронхиальной обструкции у больных бронхиальной астмой (Ме [25р;75р])

БА+АГ, п= 70 БА, п=40 Р

ФЖЕЛ, %* 72,0 [59,0; 83,0] 75,5 [62,5;79,5] 0,064

ОФВ1, %* 70,0 [49,0; 71,0] 72,5 [50,5; 75,0] 0,11

Индекс Тиффно 79,0 [69,0; 85,5] 79,4 [67,0; 85,5] 0,46

ПОС, %* 64,5 [42,0; 82,0] 66,0 [46,5; 78,5] 0,18

СОС, %* 49,0 [33,0; 64,0] 52,0 [37,5; 64,5] 0,27

Д ПСВ,%** 23,0 [17,0; 37,4 ] 24,5 [15,0; 38,7] 0,10

Примечание: * - в % от должных величин; ** - суточная вариабельность ПСВ

На фоне назначенной по месту жительства гипотензивной терапии, среди лиц основной и группы АГ преобладали больные с АГ 1 степени (53% и 65%).

Результаты СМАД представлены в таблице 2.

При проведении СМАД на момент поступления в стационар без отмывочного периода у больных групп БА+АГ и регистрировалась мягкая систоло-дистолическая гипертензия преимущественно в дневные часы, повышенная прессорная нагрузка. Лица с сочетанием БА и АГ отличались достоверно большим подъемом САД в утренние часы и пониженным значением СИ САД (таблица 3). что свидетельствует о нарушениях циркадной регуляции САД.

Таким образом, суточный ритм САД в больше мере было подвержен негативным влияниям, нежели ритм ДАД. Наиболее распространенным типом профиля САД у больных с БА был тин с недостаточным снижением АД в ночные часы - нондиппер, частота которого превышала частоту типа диппер в группе БА+АГ в три (67 и 24%), а в ірупне БА - в два раза (65 и 35%). Среди больных эссенциалыюй АГ доли пациентов с нормальной и нарушенной циркадной регуляцией САД были равны.

Сравнительная характеристика данных СМАД в дневные и ночные часы (Ме [25р;75р])

БА+АГ (1) п=70 АГ (2) п=20 БА (3) п=40 Р* 1 и2

Параметры гемодинамики в дневные часы

Сред. САД, мм.рт.ст. 135 [129; 145] 139[131;143] 121 [114; 124] 0,21

Сред. ДАД, мм.рт.ст. 82 [78; 89] 89 [83; 93] 76 [73; 124] 0,58

ИВ САД, % 42 [26; 72] 49 [23; 62] 1 [0; 12] 0,72

ИВ ДАД, % 38 [27; 59] 44 [30; 68] 5 [0; 14] 0,51

Вар. САД, мм.рт.ст. 12 [9; 14] 12 [11; 14] 9 [7; 11] 0,32

Вар. ДАД, мм.рт.ст. 10 [8; 111 10 [8; 11] 7 [6; 10] 0,12

Параметры гемодинамики в ночные часы

Сред. САД, мм.рт.ст. 124 [118; 133] 121 [112; 30] 112[102;115] 0,72

Сред. ДАД, мм.рт.ст. 73 [66; 78] 73 [70; 80] 68 [60; 73] 0,51

ИВ САД, % 47 [31; 81] 31 [29; 62] 2 [0; 11] 0,49

ИВ ДАД, % 37 [21; 66] 44 [20; 64] 7[3;16] 0,80

Вар. САД, мм.рт.ст. 11 [8; 14] 10 [8; 13] 8 [7; 9] 0,95

Вар. ДАД, мм.рт.ст. 9 [7; 11] 8 [7; 11] 7 [6; 91 0,81

Показатели утренней динамики АД

Величина УП САД, мм.рт.ст. 50 [41; 53] 40 [32; 43] 34 [28; 40] 7*10'4

Величина УП ДАД, мм.рт.ст. 39,0 [30; 44] 39 [31; 43] 28 [19; 38] 0,14

Скорость УП САД, мм.рт.ст./час 15 [11;20] 15 [10; 23] 13 [11; 24] 0,36

Скорость УП ДАД, мм.рт.ст./час 12 [8; 17] 10 [7; 13] 12 [8; 20] 0,37

Примечание: - р -0- критерий Манна- Уитни

Таблица 3

Величина суточного индекса АД (Ме[25р;75р])

БА+АГ (1) АГ (2) БА (3) р* 1-2 р* 1-3

СИ САД, %" 6 [4; 10] 12 [7; 15] 8 [5; 16] 0,031 0,042

СИ ДАД, %" 13 [9; 16] 14,5 [10; 18] 12 [5; 18] 0,15 0,19

Примечание: - р -и- критерий Манна- Уитни; ** - р<0,05 при сопоставлении с помощью метода Краскела-Уоллиса

Анализ факторов, ассоциированных с величиной СИ у больных с сочетанием БА и АГ, выявил ассоциации с длительностью АГ по данным анамнеза (К=-0,68. р=0,0032), что, по данным литературы, характерно для эссенциапьной АГ [П.А. Залвсян, 2002].

Влияние бронхиальной обструкции на параметры СМАД зависело от длительности течения БА и АГ. Гак. если БА предшествопала АГ, наиболее чувствительными к обструкции на уровне мелких бронхов (МОС75) и

вариабельности ПСВ были парамутеры утренней динамики АД (величина и скорость подъема САД и ДАД) (таблица 4). С ростом длительности БА и усилением выраженности бронхиальной обструкции негативное влияние распространялось на уровень АД в дневные часы (таблица 5).

Таблица 4

Корреляционный анализ параметров ФВД и СМ АД. длительность БА 3,0 [3,0; 5,0| лет, АГ 7,0 [5,5; 8,0] лет, п=32

Величина утр. Подъема САД Величина утр. Подъема ДАД Скорость утр. Подъема САД Скорость утр. Подъема ДАД

МОС75 Я=-0,40;р=0,038 Я=-0,40;р=0,038 Я=-0,46;р=0,037 Я=-0,41;р=0,032

ШСВ,% Я=0,56; р=0,0075 Я= 0,56; р=0,0075 Я=0,21;р=0,68 К=0,36; р=0,11

Примечание: Я - критерий Спирмена Таблица 5 Корреляционный анализ параметров ФВД и СМАД. Длительность БА 7,0 [4,0; 13,01 лет, АГ 3,0 [2,0; 4,0] лет, п=17

Ср. САД (дневные часы) ИВ САД (дневные часы) Ср. ДАД (дневные часы) ИВ ДАД (дневные часы)

ФЖЕЛ Я=-0,58; р=0,037 Я=-0,55; р=0,045 Я=-0,51;р=0,042 Я=-0,27; р=0,21

ОФВ1 Я=-0,48; р=0,043 Я=-0,46; р=0,049 Я=-0,82; р=0,59 Я=-0,43; р=0,60

пос Я=-0,56; р=0,047 Я=-0,26; р=0,77 Я=-0,11; р=0,52 Я=-0,41; р=0,33

мос25 Я=-0,55; р=0,049 Я=-0,64; р=0,017 [<=-0,64; р=0,018 Я=-0,67; р=0,012

мос50 Я=-0,55; р=0,046 Я=-0,61; р=0,026 Я=-0,61;р=0,026 Я=-0,62; р=0,024

МОС75 Я=-0,60; р=0,029 Я=-0,29; р=0,64 Я=-0,32; р=0,54 Я=-0,15; р=0,11

сос Я=-0,66; р=0,014 Я=-0,23; р=0,92 Я=-0,34; р=0,63 Я=-0,37; р=0,13

Примечание: Я - критерий Спирмена

Результаты психологического тестирования представлены в таблице 6. Из приведенных данных следует, что наличие БА вне зависимости от сопутствующей патологии было ассоциировано с более высоким числом баллов по всем шкалам в сравнении со здоровыми лицами, что свидетельствует о большей выраженности ТДР. Медианы значений между основной группой и группой БА не отличались.

Повышенный уровень тревоги по данным НАОЗ регистрировался у 69% больных БА+АГ и 65% лиц с БА, депрессии - в 53 и 32% наблюдений соответственно. Выраженная тревога регистрировалась в каждом третьем наблюдении в группах БА+АГ и БА, выраженная депрессия у каждого пятого пациента с сочетанной патологией (20%) и каждого десятого (12%) с изолированной БА.

Уровень личностной тревожности во всех группах был выше уровня ситуационной, по только для больных БА (БА+АГ и БА) различия достигали уровня статистической значимости (р=0,0042 и р=0.037 соответственно).

Уровень тревоги и депрессии у обследованных лиц (Me [25р;75р], M±SD)

Шкала (баллы) БА+АГ (1) п=70 БА(2) п=40 АГ(3) п=20 Здоровые (4) п=20

HADS-T" 9,0 [7,0; 13,0]** 9,0 [6,0; 13,0]** 8,0 [4,0; 9,5] 5,8±3,5

Личностная 51,0** 50,0 ** 43,5 43,3±7,5

тревожность* [43,5; 61,0] [41,0; 59,0] [38,5; 0,0]

Ситуационная тревожность* 46,5 ** [38,0; 55,0] 45,0 ** [40,0; 59,0] 41,5 [38,0; 0,0] 39,1 ±9,2

HADS-D 7,0 [4,0; 10,0]** 6,0 [3,0; 10,0]** 4,0 [3,0;6,0] 4,9±3,6

CES D 18,5 [13,0;23,0] * 15,0 [10,0;22,0] ** 14,5 [8,5;16,5] 11,5 ±6.4

Примечание: - критерий Краскела-Уоллиса <0,05;

" р - и- критерий Манна- Уитни < 0,05 в сравнении со здоровыми лицами (4)

Проявления тревоги (по данным НАББ) у пациентов основной группы н группы БА значимо превалировали над депрессивными (р=2*10"4 и р=3*10"4).

Обращает внимание широкая распространенность тревоги и депрессии не только среди больных, но и среди здоровых лиц. Более 7 баллов по подшкалам тревоги и депрессии НАИБ набрали 40% и 25% обследованных по подшкалам тревоги и депрессии соответственно.

Среди факторов, ассоциированных с повышенным уровнем ТДР у лиц с сочетанием БА и АГ, были женский пол, наклонность к избыточной массе тела и длительность течения Б А до 2-х и более 10 лет.

По данным корреляционного анализа большая выраженность тревоги по данным НА08-Т у больных с сочетанием БА и АГ была ассоциирована с повышением уровня клинического САД (11=0,26; р=0,047) и значениями УП САД (11=0,34; р=0,0390 и ДАД (¡1=0,27; р=0,042). В свою очередь, повышение ситуационной тревожности было сопряжено с большими нарушениями циркадной регуляции САД по данным СИ (Я= - 0,31; р=0,041).

Корреляции между выраженностью депрессии и уровнем АД выявлено не было, также как и достоверных взаимосвязей между выраженностью бронхиальной обструкции и параметрами психического статуса больных БА.

Результаты оценки параметров ОКЖ при поступлении в стационар представлены в таблице 7.

Оценка уровня общего КЖ до начала лечения показала, что для больных БА+АГ и БА были характерны достоверно более низкие значения по всем доменам опросника в сравнении с результатами здоровых лиц, достигая наименьших величин у больных основной группы (БА+АГ). Медианы значений шкалы физической активности для групп БА+АГ и БА уступали показателям «нормы» на 50 и 28% , шкалы роли физических проблем в ограничении жизнедеятельности на 49 и 23% соответственно.

Параметры общего КЖ ($Р-36 у2) до лечения, баллы (Ме [25р;75р|, М±80)

БА+ АГ(1) п=70 БА (2) п=40 АГ (3) п=20 Здоровые (4) п=20 1 Р 1-4 4 ' Р 2-4 ■ А Р 3-4 Р 1-2 1 V 1-3

ФА" 45,0 [30,0; 65,0] 65,0 [50,0; 80,0] 85,0 [67,5; 95,0] 90,88 ±10,21 2* ю-7 6* ю-7 0,76 4* ю-4 2* ю-5

РФ" 37,5 [9,4; 56,3] 56,3 [50,0; 75,0] 81.3 [53,1; 87,5] 72,9 ±26,68 4* 10"4 7* ю-4 0,77 3* Ю-4 1* Ю-4

Б" 41,0 [32,0; 67,0] 41,0 [41,0; 74,0] 73,0 [56,5; 87,5] 73,24 ±22,66 3* Ю-5 4* ю-5 0,33 0,47 1* ю-4

оз " 35,0 [25,0; 48,5] 45,0 [40,0; 55,0] 52,5 [45,0; 68,5] 61,35 ±18,53 0,048 0,013 0,19 4* ю-2 7* Ю-4

же" 38,8 [31,0; 55,5] 43,8 [31,3; 56,3] 56,3 [50,0; 68,7] 60,66 ±15,2 1* ю-3 2* Ю-4 0,79 0,64 2* ю-4

СА" 50,0 [37,8; 75,0] 50,0 [50,0; 75,0] 75,0 [75,0; 87,5] 70,59 ±20,70 4* ю-3 0,022 0,52 0,32 5* 10"4

РЭ" 50,0 [29,0; 75,0] 58,0 [41,7; 75,0] 83,0 [70,1:96,0] 77,94 ±27,94 0,032 3* Ю-3 0,53 0,34 1* ю-4

ПЗ " 52,0 [36,0; 70,0] 55,0 [40,0; 70,0] 62,5 [53,5; 72,5] 67,71 ±18,04 0,011 0,023 0,96 0,75 0,049

Примечание: " р - и- критерий Манна- Уитни; р -критерий Краскела-Уоллиса - <0,05

Аналогичная тенденция прослеживается и в отношении психической составляющей, хотя отличия между результатами пациентов основной (БА+АГ) и контрольной групп (БА) были менее выражены. Параметры контрольной группы здоровых были выше аналогичных в группах БА+АГ и БА по шкале жизнеспособности на 36 и 28%, шкале роли эмоций в ограничении жизнедеятельности на 36 и 26%, по шкале психического здоровья на 23 и 19%.

Неосложненное течение АГ не оказывало влияния на ОКЖ.

На уровень суммарного физического (но не психического) компонента ОКЖ оказывали влияние выраженность (ФЖЕЛ - 11=0,27, р=0,041; СОС - 11=0,27; р=2*10"4) и вариабельность бронхиальной обструкции (Д ПСВ - Я=0,38; р=3*10"4), уровень среднего САД в дневные часы по данным СМАД (11=-0,21; р=0,0033). При этом больные основной группы, среднее САД днем которых на фоне проводимой терапии было менее 120мм.рт.ст., отличались от норма- (120-140 мм.рт.ст.) и гипертоничных лиц (более 140 мм.рт.ст.) более низкими значениями по шкалам физическая активность (р-0,022) и общее здоровье (р=0,0065).

Повышенный уровень тревоги был ассоциирован прежде всего со снижением как физической, так и психической составляющей ОКЖ, тогда как бальная оценка депрессии коррелировала только с суммарным психическим компонентом ОКЖ.

Параметры СКЖ, ассоциированного с БА. представлены н таблице 8.

Оценка уровня СКЖ до начала лечения в обеих группах колебалась между ответами «чрезвычайно ограничен» (2 балла) и «умеренно ограничен» (4 балла) по

всем шкалам. Лица с сочетаииой патологией отличались достоверно боле низким! значениями по шкале «ограничение активности» и «эмоциональная сфера», что, < учетом сопоставимой выраженности бронхиальной обструкции, вероятно ассоциировано с особенностями психоэмоционального реагирования больных.

Таблица!

Параметры специфического КЖ (А(2Ь(3) до лечения, баллы (Ме 25р;75р

Шкала БА+АГ,п=70 БА, п=40 Р

«Симптомы» 3,3 [2,7; 4,0] 3,5 [3,1; 4,2] 0,28

«Ограничение активности» 3.8 [3,1;4,5] 4,3 [3,9; 5,1] 0,0078

«Эмоциональная сфера» 3,4 [2,6; 4,01 4,0 [3,4; 4,8] 0,030

«Окружающая среда» 3,5 [2,5; 4,3] 3,5 [3,0; 4,2] 0,36

Интегральный показатель шкалы АС^С} 3,4 [2,9; 3,9] 3,8 [3,5; 4,7] 0,032

Примечание: - р - и- критерий Манна- Уитни

Согласно задачам исследования, больные с сочетанием БА и АГ \ изолированной БА проходили повторное обследование в динамике при завершент стационарного лечения. Средняя длительность пребывания в стационаре составил: 17±3,2 дней.

Полученные данные (таблица 9) свидетельствуют о разрешении обострения БА что проявлялось ростом объемных и скоростных показателей ФВД, достоверные снижением вариабельности ПСВ за сутки.

Таблица i

Динамика параметров ФВД (Me [25р;75р])

БА+АГ, п= 70 БА, п=40

При поступлении При выписке При поступлении При выписке

ФЖЕЛ 72,0 [59,0; 83,0] 81,5 [71,5; 91,5]* 75,5[62,5; 79,5] 84,0 [72,0; 99,01*

ОФВ, 70,0 [49,0; 71.0] 78,0 [60,0; 87,5]* 72,5 [50,5; 75,01 80,0 [68.0; 86.0]*

ПОС 64,5 [42,0; 82,0] 79,5 [75,5; 83,0]* 66,0 [46,5; 78,51 71,0 [58.0; 85]*

MOC2i 57,5 [35,0; 82,0] 71.5 [44,0; 82,0]* 60.5 [40,5; 79,5] 73,0 [56,0; 82,0]*

МОС50 45,0 [30,0; 62,0] 56,0 [37,0; 66,0] 58,0 [34,0; 68,51 63,0 [35,0; 66.0|

МОС75 43,0 [28,0; 62.0] 53,5 [37.0; 60,5] 48,0 [37,5; 64,51 53,0 [41,0; 68.01

СОС 49.0 [33,0; 64,01 50.0 [47.0; 72,51* 52,0 [37.5; 64.51 63,0 [56.0; 75.01*

А ПСВ 23.0 [17,0; 37,4] 13,0 [11.5; 21,4]* 24,5 [15,0: 38.71 11.5 [11,0; 15,81*

Примечание: * - критерий Вилкоксона <0,05

Контроль гипотензивной терапии проводился по данным клинического

измерения АД. Повторное мониторирования в динамике было выполнено 52

больным и выявило достоверное снижение только среднего САД в дневные часы с

135 [129; 145] до 135 [123; 131] мм.рт.ст. (р=1*10"4). Изменения величины СИ

выявлено не было, тем не менее, произошло перераспределение пациентов по типу

суточного профиля АД (рисунок 1). При этом наряду с увеличение доли случаев с

адекватным снижением АД в ночные часы регистрировалось нарастание частоты

вариантов «гипердиппер» н «найтпикер». Анализ показал, что лица с оглнчиым от

нормального типом профиля САД характеризовались на момент выписки большей

вариабельностью ПСВ (34,0% [26,0; 46,0] против 18,8% [16,0; 28,5], р=0,0045) и выраженностью ситуационном тревожности (36,0 [31,0;39,5] против 45,0 [38,0; 47,5], р=0,0021) в сравнении с больными, чем профиль соответствовал типу «диппер».

на фоне соматотропной терапии в стационаре. Эффективная противоастматическая терапия сопровождалась редукцией тревожно-депрессивных нарушений в обеих наблюдаемых группах (таблица 10).

Таблица 10

Динамика тревоги и депрессии фоне соматотропной терапии в стационаре [25р;75р])

Шкала (баллы) БА+АГ, п=70 БА, п=40

поступление выписка поступление выписка

НАОБ-Т 9,0 [7,0; 13,0] 7,0 [5,0; 10,5]* 9,0 [6,0; 13,01 6,5 [3,5; 10,0]*

Личностная тревожность 51,0 [43,5; 61,0] 49,0 [37,0;53,0]* 50,0 [41,0; 59,0] 42,5 [33,5; 53,0]*

Ситуационная тревожность 46,5 [38,0; 55,0] 42,0 [31,0;48,0]* 45,0 [40,0; 59,0] 38,0 [31,0; 50,0]*

НАОЗ-Б 7.0 [4,0; 10,0] 6.0 [4,0; 9,0] 6,0 [3,0; 10,01 4.0 [2,0; 8,5]

СЕ8-0 18,5 [13,0:23,0] 14,0 [10.0:21,0]* 14,0[10,0; 22,01* 11,0 [8.0; 20,0]

Примечание: * - парный критерий Вилкоксона для связанных групп р < 0,05

Таким образом, как и при поступлении в стационар, у больных с сочетанием БА и АГ явления тревоги превалировали над депрессией. Тем не менее, выраженность тревожных расстройств у больных группы БА+АГ при повторном обследовании была достоверно выше, чем у пациентов с изолированной БА. Доля лиц, набравших более 11 баллов по шкале НАОБ-Т, у больных с сочетанной патологией вдвое превышала аналогичный показатель в группе БА (30 и 18% соответственно). Отсутствие тревоги регистрировалось в 44% наблюдений в основной и 67% - в группе сопоставления.

Выраженная депрессия регистрировалась только в 2-х наблюдения у лиц сочетанием БА и АГ, тогда как в контрольной группе подобных пациентов н момент завершения лечения в стационаре выявлено не было.

Полученные результаты подтверждают роль реактивного компонента і развитии психопатологических процессов у больных БА.

На фоне разрешения бронхиальной обструкции регистрировалось и повышен» уровня ОКЖ, более выраженное у лиц с изолированной БА. Достоверный рост чнсл; набранных баллов в группе с сочетанной патологией отмечалось лишь по шкала» общего здоровья и жизнеспособности, тогда как у больных БА, за исключение« шкалы боли, отреагировали все показатели ОКЖ.

Профиль ОКЖ обследованных больных на момент выписки из стационар; представлен на рисунке 2.

Рисунок 2. Профиль общего КЖ (БР-Зб у2) больных БА+АГ, БА при выписке из стационара в сопоставлении с параметрами здоровых лиц

Из рисунка следует, что профиль ОКЖ больных БА на момент завершенії: стационарного лечения и здоровых лиц был сопоставим, тогда как в случаї сочетания БА и АГ сохранялась компрессия по большинству доменов.

Для всех опрошенных лиц на фоне терапии была характерна достоверна; положительная динамика СКЖ. Вне зависимости от сопутствующей патологии больные отмечали уменьшение интенсивности ограничений со стороны проявлений БА. Оценка негативного влияния БА на сферы жизнедеятельности трансформировалась с уровня «очень выраженного ограничения» (3 бала) д> «умеренно выраженного» (4 балла). 20% лиц с сочетанием БА и АГ и 25% с изолированной БА но всем шкалам опросника показали результат выше 5 баллов, что соответствовало ответу «немного ограничен». Сопоставление данных групп при выписке не показало статистически значимых различий.

Через 2 месяца амбулаторной терапии Афобазолом в группе лиц БА+АГ+ТДР аллергических и нежелательных реакций не выявлено. При обследовании после завершения курса терапии, больные группы Афобазола и контроля не отличались по выраженности (110.5 [100.0; 118.5) и 102.9 [99.3; 117.01% от долженствующего

ФА

РЭ

.же

показателя) и вариабельности ПСВ (10,6 [7,4; 14,2] и 11,3 [8,0; 15,0] %). При этом отмечена тенденция к меньшему количеству приступов удушья у лиц, принимавших Афобазол (2 [1,0; 3.0] и 3 [2,0; 4,0] эпизодов в неделю), что может свидетельствовать в пользу триггерного влияния тревоги.

По данным выполненного в динамике больным основной и контрольной группы СМАД, достоверные различия были получены только для величины СИ САД (10,0 [6,0; 15,0] и 7,0 [2,0; 10,0], р=0,0037). Указанные изменения сопровождались повышением числа случаев типа «диппер» в группе лиц, получавших Афобазол, с 2 до 6 и отсутствием патологических вариантов с избыточным снижением или повышением САД ночью. В контрольной группе вариант «диппер» регистрировался лишь у троих больных, «найтпикер» и «гипердиппер» у четырех.

На фоне амбулаторной терапии регистрировалось уменьшение ТДР (таблица 11).

Таблица 11

Результаты психологического обследования пациентов БА+АГ+ТДР

в динамике (Ме [25р;75р])

Параметр (баллы) Основная группа БА+АГ+ Афобазол, п=20 Контрольная группа БА+АГ, п=18

Исходно Через 2 месяца Исходно Через 2 месяца

НАОЗТ 10,0 [7,0; 13,0] 3,5 [3,0; 7,0]* 9,0 [6,5; 11.0] 7,0 [6,0; 8,5]

НА08 Б 7,5 [7,0; 10,0] 5,0 [4,5; 7,5]* 9,0 [6,0; 10] 8,0 [6,0; 9,5]

СЕЗ-Э 20,0 [16,0;25,0] 16,0 [14,5; 0,5]* 19,5 [16,5;24,0] 17,0 [16,0;21.5]

Личностная тревожность 52,0 [45,0; 57,0] 38,5 [34,5; 2,5]* 50,0 [41,0;55,0] 46,5 [39,6;51,0]

Ситуационная тревожность 45,0 [39,0; 52,0] 33,0 [26,5;34,0]* 44,0 [35,0;55,0] 39,0 [52,5; 41,5]*

Примечание: - р- парный критерий Вилкоксона < 0,05

Следует подчеркнуть, что только для группы Афобазола статистически значимые изменения затрагивали не только все компоненты тревожного синдрома, но и проявления депрессии.

Профиль ОКЖ через 2 месяца амбулаторной терапии представлен на рисунке 3.

Положительная динамика показателей общего КЖ была характерна для больных обеих групп. Только у больных, принимавших Афобазол, параметры приблизились к уровню ОКЖ в здоровой популяции, а по шкалам роль эмоций в ограничении жизнедеятельности и жизнеспособность достоверно превзошли их (р=0.033 и р=0,028).

Комбинированная терапия, включающая базисную терапию БА, гипотензивную терапию н психофармакологическую поддержку позволила повысить и уровень СКЖ (рисунок 4).

На фоне достоверного роста показателей всех шкал (р<0.05). пациенты основной группы демонстрировали более высокий уровень суммарного показателя СКЖ (р=0.0071), за счег эмоционального компонента КЖ (р=5*10-6).

19

-группа Афобазола - фуппа контроля здоровые

Рисунок 3. Профиль общего КЖ (ЭГ-Зб у2) у больных БА+АГ+ТДР через 2 месяц терапии в сравнении со здоровыми лицами

симптомы

ограническне активности

□ Основная груша при выписке

□ Группа «онтропя при выписка

влияние суммарный балл окружакнцей среды

■ Основная фуппа через 2 месяца В Группа контроля через 2 месяца_

Рисунок 4. Динамика КЖ, ассоциированного с БА (А(ЗИ?) у больных БА+АГ+ТДР через і месяца терапии

Через 6 месяцев после выписки из стационара посредством телефонной интервью уточнялось количество обострений зі истекший период, выраженност]

бронхиальной обструкции по данным ПСВ и cti терапии БА и гипотензивной терапии. Для па была характерна большая ПСВ (106,0 [87,0; 1 долженствующего значения, р=0,043) при меньн 19,0 [6,5; 20,5]%, р=0,041). Полученные результ;

епень приверженности к базисно! циентов, принимавших Афобазол 10,5] против 90,5 [87,5; 99,0]% о ей вариабельности 10,0 [5,0; 18,5] I ты могут быть объяснены большей

иГКС, тогда как в группе контроля дикаментов и принимали их в

приверженностью больных к базисной терапии БА. Так в группе Афобазола 8 из 20 больных точно соблюдали режим и дозирование только 2 из 18 не пропускали прием ме рекомендованной дозе.

Среди больных с сочетанием БА и АГ умеренной тревогой па момент окончания стационарного лечения 2-х месячный амбулаторный этап исследования завершили 27 человек. За указанный период из ¿тблюдения выбыли 2 пациентов из группы контроля (в связи с обострением БА на фоне сильного задымления в районе проживания во время лесных пожаров) и

20

еловек из основной группы из-за

развившейся аллергической реакции, предположительно, на формотерол (затрудненное дыхание, отек слизистых ротовой полости).

Через 2 месяца терапии в обеих группах регистрировалось уменьшение проявлений бронхиальной обструкции (таблица 12), более выраженной в группе Фостера в отношении проходимости средних и мелких бронхов (по данным МОС50 и МОС75, которые в группе Фостера были достоверно выше, чем у больных контрольной группы).

Таблица 12

Динамика параметров ФВД и пикфлоуметрии у больных БА+АГ на фоне амбулаторной терапии (Ме [25р;75р])

Парамет Группа Фостера, п=14 Группа Беклометазона, п =13

Р Исходно Через 2 Р* Исходно Через 2 Р*

месяца месяца

ФЖЕЛ, 80,5 87,5 0,041 77,3 89,2 0,021

% [74,6; 81,2] [81,2; 90,3] [73,0; 79,8] [76,5; 95,3]

ОФВ], 75, 1 83,5 6* 74,4 82,8 6*

% [64,3; 80,1] [66,5; 88,2] 10^ [63,0; 77,4] [68,1; 87,1] ю-3

ПОС, 73,1 78,1 3* 68,2 78,5 0,043

% [55,5; 72,6] [58,4; 83,1] Ю-4 [51,6, 70,0] [60,2; 81,2]

МОС25, 65,3 72,4 0,039 69,3 71,8 7*

% [54,9; 75,4] [58,9; 82,0] [50,8; 74,6] [57,1; 79,6] 10-3

мос5„, 51,8 67,5 ** 2* 47,5 60,1 8*

% [38,3; 56,8] [51,4; 70,1] ю-4 [40,2; 59,4] [49,2; 64,2] 10'4

МОС75, 46,5 69,0 ** 5* 42,1 60,8 3*

% [37,3; 54,5] [54,7; 72,3] 10-5 [38,5; 56,3] [49,2; 69,1] 10-4

сос, 62,6 68,7 2* 61,0 66,1 3*

% [36,5; 68,1] [40,3; 79,6] 10"4 [42,9; 65,9] [41,5; 80,0] 10-^

д пев, 14,5 8,5 8* 15,3 10,2 2*

% [10,0; 22,9] [5.9; 11,5] 10^ [11,2; 20,7] [7,3; 14,6] 10'*

Примечания: * - критерий Вилкоксона; ** - р <0,05 - и критерий Манна - Уитни при сопоставлении данных основной и контрольной групп через 2 месяца

Параметры клинического АД больных как в группе Фостера, так и в группе Беклометазона в динамике не изменились, усиления гипотензивной терапии ие требовалось.

Результаты психологического обследования больных приведены в таблице 13. Полученные данные свидетельствуют о достоверной редукции проявлений ситуационной тревожности в обеих наблюдаемых группах и тенденции к уменьшению выраженности личностной тревожности в группе Фостера. Если исходно выраженная ситуационная тревожность отмечалась у 9 больных основной группы и 8 пациентов группы контроля, то через 2 месяца число их было равно 1 и 4 соответственно. Только для группы Фостера была зарегистрирована тенденция к снижению уровня тревоги по данным 11/\[)8-Т.

Положительная динамика КЖ в настоящее время рассматривается как одна и: основных целей терапии БА. На фоне стабилизации клинического состоянш пациентов было отмечено улучшение ОКЖ в oбe^ х группах (рисунок 5)

Таблица 11

Динамика тревожно-депрессивных расстройств (Ме [25р;75р])

Параметр (баллы) Группа Фостера, п=14 Группа Беклометазона, п=13

Исходно Через 2 месяца Р Исходно Через 2 месяца Р

НАЭБТ 7,1 [5,7; 10,2] 5,5 [2,2;7,7]* 0,051 6,9 [3,1;10,6] 6,7 [4,3; 9,8] 0,058

Личностная тревожность 43,2 [34,1;48,2] 39,7 [32,0;43,6] 0,061 44,5 [36,5;47,2] 42,0 [31,2;45,51 0,74

Ситуативная тревожность 41,9 [35,0;43,8] 32,4 [29,2;37,4] 0,0041 41,7 [35,5;44,1] 36,0 [31,5;39,4] 0,0056

НАОБО 6,7 [4,1;7,0] 6,0[4,2;6,3] 0,12 6,2[4,8;6,5] 6,0[4,2;6,5] 0,46

СЕ8-0 15,5[11; 16] 15,0[10;15,2] 0,56 15,0[9,0;15,5] 14[8,0; 15] 0,94

Примечание: р- критерий Вилкоксона; * - и критерий Манна-Уитни при сопоставлении данных групп через 2 месяца

1 группа Фостера —■—группа Беклазона

Рисунок 4. Профиль общего КЖ (РЯ-Зб у2) больных терапии в сравнении с результатами здоровых лиц.

5А+АГ через 2 месяца амбулаторной

представлены на рисунке 6. Как ■\Г, принимавших Фостер, был не авнении с профилем пациентов

Данные исследования СКЖ в динамике следует из рисунка, профиль ОКЖ больных БА+ только значительно менее деформирован, в с] группы контроля, но и по ряду параметров превосходил результаты тестирования здоровых добровольцев (социальная активность, жизнеспособность, физическая активность). Огличия достигли уровня статистической значимости (р<0,05)

Все наблюдаемые пациенты отмечали уменьшение ограничении со стороны БА. Наибольший прирост значений, достигающий 2х баллов, отмечен в группе Фостера для шкал «Симптомы» (3,9 [3,2; 4.11 и 6.5 [5.9: 6,7] балла) и «Ограничение активности» (4.0 |3.3: 5.0] и 6.0 [5.0; 6.51 балла). Сохраняющиеся проявления тревоги и депрессии нашли свое отражение и более низких значениях шкалы

«Эмоции» через 2 месяца а терапии как в группе Фостера, так и контрольной (4,6 [4,0; 4,9 и 4,2 [3,3; 4,8] баллов соответственно).

Параметры специфического качества жизни (АОЬО) на фоне проводимой терапии {баппы)

8

симптомы ограничение эмоции влияние суммарный балл

активности окружающей

■ Группа Беклазона при выписке с Группа Беклазона через 2 месяца

в Группа контроля через 2 месяца О Группа контроля через 2 месяца

Рисунок 5. Уровень специфического КЖ (АС^О) больных БА+АГ через 2 месяца амбулаторной терапии

ВЫВОДЫ

1. АГ у пациентов, страдающих БА, носит черты эссенциалыюй гипертензии, что подтверждается высоким уровнем наследственной отягощенности, возрастом развития АГ, зависимостью нарушений регуляции суточного ритма АД и динамики параметров суточного мониторирования АД преимущественно от длительности предшествующего течения АГ и, в меньшей степени, от выраженности бронхиальной обструкции. Сочетание БА и АГ сопровождается нарушением суточного ритма АД в % наблюдений.

2. Сочетание БА и АГ сопряжено с широкой распространенностью тревожных (69%) и депрессивных (43%) расстройств. Тревожные расстройства в большей степени ассоциированы с параметрами суточного ритма АД и КЖ, чем депрессивные. Наличие патологической тревоги у больных с сочетанием БА и АГ сопряжено со снижением уровня общего КЖ.

3. КЖ больных с БА существенно снижено по сравнению со здоровыми лицами как за счет физической, так и психической составляющих. Сочетание БА и АГ усугубляет деформацию профиля общего и специфического КЖ пациентов. Уровень КЖ больных с сочетанием БА и АГ находится в зависимости от пола, возраста, веса, выраженности бронхиальной обструкции. Изолированное течение АГ не ухудшает КЖ больных, тогда как снижение систолического АД па фоне гипотензивной терапии у больных с сочетанием БА и АГ менее 120мм.рт.ст. сопровождается снижением физической составляющей КЖ.

4. Эффективная соматотропная терапия на стационарном этапе курацпи пациентов с сочетанием БА и АГ сопровождается редукцией проявлений тревоги и депрессии за счет реактивного компонента в генезе психоэмоциональных расстройств.

5. Подтверждена целесообразность дифференцированной терапии психоэмоциональных расстройств у больных с сочетанием БА и АГ. включающей дополнительное назначение анксполптпка Лфобазола или оптимизацию базисной

23

от выраженности реактивноп завершения стационарного этап; Шить выраженность тревоги i

терапии БА (препарат Фостер) в зависимости компонента в генезе тревоги и депрессии после лечения. Указанный подход позволяет умень депрессии, а так же повысить уровень КЖ до величин, сопоставимых с результатам! здоровых лиц.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Целесообразно гипотензивную терапию у пациентов с сочетанием Б А и АГ I выраженной тревогой контролировать в динамике позволит избежать чрезмерного снижения АД неблагоприятного типа суточного профиля АД ночные часы («гипердиппер»).

2. С учетом высокой распространенности тревоги и депрессии у больных Б А ассоциированной с АГ, целесообразно включить оценку психологического статус: с использованием субъективных психометрических шкал в план обследовани:

с использованием СМАД. Эт( и формирования прогностичесю с избыточным снижением АД i

лах. Полученные данные помогу-ц, нуждающихся коррекцш

пациентов на стационарном и амбулаторном эта обеспечить своевременное выявление Л! психологического статуса.

3. При наличии выраженной тревоги и умеренной депрессии у пациентов сочетанием БА и АГ показано применение неоензодиазепинового анксиолитик Афобазол. Консультация психиатра необходима при наличии выраженно! депрессии и отсутствия эффекта через 2 месяца терапии Афобазолом.

4. Оптимизация базисной терапии БА у больных с коморбидным статусо« (БА+АГ) с умеренными психо-эмоциональными расстройствами позволяе уменьшить выраженность тревоги за счет реа! ггивного компонента и повысит уровень КЖ.

5. Исследование КЖ, дополнительно клинического ответа, позволяет комплексно оце лечения у больных с сочетанием БА, АГ, тревоги

к традиционным параметра» |игь эффективность проводимоп и депрессии.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Добротина, И.С. Влияние противоастмат! [ческой терапии на выраженност тревожно-депрессивных нарушений у больных с обострением бронхиальной астмы / И.С Добротина, Л.В. Бердникова // Сборник материалов XVI Российского национальной конгресса «Человек и лекарство» (Москва, апрель, 2009 г.). - М., - С. 356.

2. Бердникова, Л.В. Распространенность тревожно-депрессивных расстройств ; пациентов с обострением бронхиальной астмы материалов VIII всероссийской университетской молодых ученых по медицине (Тула, 2009). - Весфик новых медицинских технологий. - 2009. -№2. Т. XVI. приложение.-С. 17-18.

/ Л.В. Бердникова // Сборши научно-практической конференции

3. Бердникова, JI.B. Тревожно-депрессивные нарушения, оценка контроля заболевания и их динамика на фоне соматотропной терапии у больных бронхиальной астмой / Л.В. Бердникова // Актуальные проблемы управления здоровьем населения : сборник научных трудов / под общ. Ред. И.А. Камаева. -Н.Новгород, 2009. - С. 58 - 62.

4. Бердникова, Л.В. Особенности качества жизни больных бронхиальной астмой и артериальной гипертензиен / Л.В. Бердникова // Тезисов докладов IX юбилейной научной сессии молодых ученых и студентов, посвященной 90-летию Нижегородской государственной медицинской академии (Н.Новгород, 2010 г.). -Н.Новгород, 2010.-С. 6-8.

5. Добротина, И.С. Использование препараты Фостер для лечения пациентов с бронхиальной астмой при сопутствующей артериальной гипертонии / И.С. Добротина, Л.В. Бердникова, H.H. Боровков // Сборник трудов XX Национального Конгресса по болезням органов дыхания (Москва, 2010 г.). - М„ - С. 44.

6. Боровков, H.H. Влияние сочетания бронхиальной обструкции и тревожных расстройств на параметры артериального давления у больных бронхиальной астмой и артериальной гипертонией / H.H. Боровков, И.С. Добротина, Л.В. Бердникова // Сборник материалов XVII Российского национального конгресса «Человек и лекарство» (Москва, апрель, 2010 г.). — М., - С. 364.

7. Боровков, H.H. Тревожно-депрессивные расстройства у больных артериальной гипертонией и их фармакологическая коррекция в амбулаторной практике / H.H. Боровков, Л.В. Бердникова, Н.В. Бердникова, С.Н. Пламеннова // Сборник материалов XVII Российского национального конгресса «Человек и лекарство» (Москва, апрель, 2010 г.). - М„ - С. 363-364.

8. Боровков, H.H. Взаимосвязь параметров функции внешнего дыхания, тревожно-депрессивных расстройств и качества жизни у больных бронхиальной астмой и гипертонической болезнью / H.H. Боровков, И.С. Добротина, Л.В. Бердникова // Сборник материалов V Национального конгресса терапевтов (Москва, ноябрь, 2010 г.). - М., 2010. - С. 37-38.

9. Бердникова, Л.В. Особенности клинического течения гипертонической болезни у больных с обострением бронхиальной астмы / Л.В. Бердникова // Сборник материалов Х-ой научной сессии молодых ученых и студентов «Современное решение актуальных научных проблем в медицине» (II. Новгород, март. 2011 г.). - Медицинский альманах. - 2011. - спецвыпуск, март. - С. 68-69.

10.Боровков, H.H. Влияние препарата Фостер на тревожные расстройства и качество жизни у больных бронхиальной астмой и артериальной гипертонией / H.H. Боровков, И.С. Добротина. Л.В. Бердникова // Сборник материалов XVIII Российского национального конгресса «Человек и лекарство» (Москва, апрель, 2011 г.) - М., 2011. - С. 31.

11. Бердникова, Л.В. Качество жизни и тревожно-депрессивны расстройства у больных бронхиальной астмой и артериальной гипертензией Л.В. Бердникова// Врач-аспирант. - 2011,- JY<

12. Боровков, H.H. Влияние уровня артериал у больных с сочетанием артериальной гипертензии и бронхиальной астмы / НТ Боровков, И .С. Добротина, Л.В. Бердникоиа - // Сборник материалов \ Национального конгресса терапевтов (Москва, не

13. Бердникова, Л.В. Влияние препарата < тревожно-депрессивные расстройства у бол артериальной гипертензией / Л.В. Бердникова И Терапевт. - 2011. - № 10. - С. 28-32. I

14. Боровков, H.H. Особенности артериального давления по даиньи суточного мониторирования у больных артериальной гипертензией на фон обострения бронхиальной астмы / H.H. Боровков, И.С. Добротина, Л.1 Бердникова // Медицинский альманах. - 2012. ■№ 1. - С. 183-185.

Список принятых сокращений

4.2 (47). - С. 315-320.

ьного давления на качество жизн

ябрь, 2011 г.).-М„ 2011.-С. 28. Афобазол» на качество жизни ьных бронхиальной астмой И.С. Добротина, H.H. Боровко

АГ - артериальная гипертензия

АД - артериальное давление

Б - шкала боли

Б А - бронхиальная астма

Вар. АД - вариабельность артериального

давления ГКС — клюкокортикостероидные

препараты ДАД - диастол ичес кое АД ЖС - шкала жизнеспособности ИВ АД - индекс времени повышенного АД иГКС - ингаляционные

глюкокортикостероидные препараты КЖ - качество жизни МОС25 - мгновенная объемная скорость

после выдоха 25% ФЖЕЛ МОС5о - мгновенная объемная скорость

после выдоха 50% ФЖЕЛ МОС75- мгновенная объемная скорость

после выдоха 75% ФЖЕЛ ОЗ - шкала общего здоровья ОКЖ - общее качество жизни ОФВ,- объем форсированного выдоха за

первую секунду маневра ПЗ - шкала психологического здоровья

ПСВ - пиковая скорость выдоха Д ПСВ - вариабельность ПСВ РФ - шкала роль физических проблем ограничении жизнедеятельности РЭ - шкала роль эмоциональных проблем в ограничении жиз недеятель ности СА- шкала социального функционирования СА/; - систолическое АД СКЖ - специфическое качество жизни СМАД - суточное мониторирование

артериального давления СОС - средняя объемная скорость, определяемая в процессе выдоха от 25 до 75% ФЖЕЛ 'ГДР — тревожно-депресспвные

расстройства УП <\Д - утренний подъем

артериального давления ФВД - функция внешнего дыхания ФЖЕЛ - форсированная жизненная

емкость легких ФФ - шкала физического функционирования

Подписано в печать 23.04.2012 г. Гарнитура Таймс.Печать RISO RZ 570 ЕР Усл.печл. 1,0. Заказ № 201. Тираж 100 экз

Отпечатано ООО «Центр печати» 603000, г. Нижний Новгород, ул. Новая ,36 Тел.: 277-88-88

 
 

Оглавление диссертации Бердникова, Людмила Вячеславовна :: 2012 :: Нижний Новгород

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Эпидемиологические и патогенетические аспекты сочетания бронхиальной астмы и артериальной гипертензии.

1.2. Психосоматические соотношения и расстройства тревожно депрессивного спектра в практике интерниста.

1.2.1. Тревожные и депрессивные расстройства у больных бронхиальной астмой.

1.2.2. Тревожные и депрессивные расстройства у больных артериальной гипертензией.

1.2.3. Особенности тревожно-депрессивных расстройств у больных с сочетанием бронхиальной астмы и. артериальной гипертензии.

1.3. Концепция качества жизни.

1.3.1. Влияние бронхиальной астмы на качество жизни.

1.3.2. Влияние артериальной гипертензии на качество жизни.

1.3.3. Особенности качества жизни при сочетании бронхиальной астмы, артериальной гипертензии и тревожно-депрессивных расстройств.

1. 4. Резюме.

ГЛАВА 2. Материалы и методы.

2.1. Дизайн исследования.

2.2. Описание выборки.

2.3 Оценка выраженности бронхиальной обструкции и респираторных симптомов.

2.4. Клиническое измерение и суточное мониторирование артериального давления.

2.5. Психологическое тестирование.

2.6. Изучение качества жизни.

2.7. Обоснование использования препарата Афобазол.

2.8. Обоснование применения препарата Фостер.

2.9. Статистическая обработка данных.

ГЛАВА 3. Результаты суточного мониторирования артериального давления у больных с сочетанием бронхиальной астмы и артериальной гипертензии.

ГЛАВА 4. Результаты психологического обследования больных с сочетанием бронхиальной астмы и артериальной гипертензии.

ГЛАВА 5. Результаты исследования качества жизни у больных с сочетанием бронхиальной астмы и артериальной гипертензии.

ГЛАВА 6. Влияние соматотропной и психофармакологической терапии на качество жизни и психологический статус пациентов с сочетанием бронхиальной астмы и артериальной гипертензии.

6.1. Динамика показателей качества жизни и психологического статуса больных с сочетанием Б А и АГ на фоне стационарного этапа терапии БА.

6.2. Влияние препарата Афобазол на параметры качества жизни и психологического статуса больных с сочетанием БА и АГ на амбулаторном этапе терапии.

6.3. Влияние препарата Фостер на параметры качества жизни и психологического статуса больных с сочетанием БА и АГ на амбулаторном этапе терапии.

 
 

Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Бердникова, Людмила Вячеславовна, автореферат

Бронхиальная астма (БА) - широко распространенное заболевание. На 2006 г. число заболевших приблизилось к 300 млн. человек, и величина эта увеличивается на 50% каждые 10 лет [25]. В России число зарегистрированных случаев БА на 2008г. составило около 5млн. человек, хотя истинная распространенность, вероятно, значительно выше [99].

Наряду с БА, артериальная гипертензия (АГ) является одной из наиболее значимых медико-социальных проблем. Распространенность АГ в России на 2009г. составила 40,8%. [30].

Данные о частоте сочетания БА и АГ разнородны и колеблются от 6% до 73%, в среднем составляя около 30% [58, 50; 86]. В периодической литературе продолжается дискуссия о целесообразности выделения АГ при БА в особую форму «пульмоногенной» АГ [54; 118; 62; 120]. В целом, полученные данные свидетельствуют о том, что в период обострения БА создаются условия для значительного повышения кардиоваскулярного риска и прогрессирования хронической сердечной недостаточности [24; 118].

Тревожно-депрессивные расстройства (ТДР) остаются наиболее частыми расстройствами непсихотического уровня у пациентов в клинике внутренних болезней. По данным последних популяционных исследований, психоэмоциональные расстройства выявляются у каждого третьего пациента соматического профиля [10; 96; 55; 29;27; 115]. В многочисленных работах было показано негативное влияние ТДР на течение и прогноз хронических заболеваний [262; 134; 187; 123].

Тем не менее, взаимоотношения БА, АГ и ТДР во многих аспектах остаются спорными, тогда как исследования, посвященные ТДР при сочетанной патологии единичны [81; 116]. Так же неразработанными остаются вопросы ведения пациентов с тревожно-депрессивными расстройствами, приобретая особую остроту при лечении больных с компрометированным аллергологическим анамнезом и повышенным сердечно-сосудистым риском.

Актуальность оценки качества жизни (КЖ) обусловлена полиморбидностью пациентов в современной клинике внутренних болезней. Динамическая оценка КЖ позволяет не только охарактеризовать все сферы жизнедеятельности больного, но и оценить эффективность проводимой терапии в качестве универсального комплексного показателя [194; 49; 182]. Однако, исследования, посвященные особенностям КЖ при сочетании БА и АГ, немногочисленны.

С учетом всего вышеперечисленного было предпринято настоящее исследование.

Цель исследования

Оценить уровень качества жизни, тревожно-депрессивных расстройств у больных с сочетанием бронхиальной астмы и артериальной гипертензии, уточнить их динамику на фоне соматотропной терапии в стационаре, а также возможности коррекции психо-эмоционального статуса при сохраняющихся тревоге и депрессии на амбулаторном этапе.

Задачи исследования

1. Дать клиническую и функциональную характеристику больных с сочетанием бронхиальной астмы и артериальной гипертензии.

2. Уточнить частоту и выраженность тревожно-депрессивных расстройств у указанных больных.

3. Оценить влияние сочетанной патологии (бронхиальной астмы и артериальной гипертензии) на качество жизни пациентов.

4. Изучить динамику тревожно-депрессивных расстройств и качества жизни больных бронхиальной астмой в сочетании с артериальной гипертензией на фоне регресса клинической симптоматики при лечении в стационаре.

5. Уточнить возможность коррекции сохраняющихся после стационарного этапа терапии тревожно-депрессивных расстройств и повышения уровня качества жизни больных с сочетанием бронхиальной астмы и артериальной гипертензии на амбулаторном этапе терапии.

Основные положения, выносимые на защиту

1. АГ в сочетании с БА носит черты эссенциальной гипертензии, что подтверждается высоким уровнем наследственной отягощенности, возрастом развития АГ, зависимостью нарушений регуляции суточного ритма артериального давления (АД) преимущественно от длительности АГ, стадийностью реагирования параметров суточного мониторирования АД на выраженность бронхиальной обструкции.

2. Тревожные расстройства выявляются у 69%, депрессивные у 43% пациентов с сочетанием БА и АГ. При этом тревожные нарушения преобладают по частоте и тяжести над депрессивными. Выраженность психоэмоциональных расстройств больных с сочетанием БА и АГ выше, чем среди пациентов с изолированной БА. На уровень ТДР пациентов с сочетанием БА и АГ влияют пол, избыточный вес. Бронхиальная обструкция не ассоциирована с психоэмоциональным статусом пациентов. Наличие патологической тревоги негативно сказывается на регуляции суточного ритма АД.

3. КЖ пациентов с сочетанием Б А и АГ существенно снижено по сравнению со здоровыми лицами, а также больными изолированной БА. В равной степени страдают физическое и психическое функционирование. Повышенное АД не влияет на уровень КЖ, тогда как снижение систолического АД менее 120 мм. рт. ст. на фоне гипотензивной терапии ассоциировано с более низким уровнем физического функционирования пациентов с сочетанием БА и АГ.

4. Эффективная терапия БА на стационарном этапе сопровождается частичной редукцией ТДР за счет реактивного компонента, но не приводит к нормализации КЖ у больных с сочетанием БА и АГ.

5. Оптимальным способом повышения уровня КЖ у больных с сочетанием БА и АГ на амбулаторном этапе является дифференцированная терапия в зависимости от выраженности сохраняющихся психоэмоциональных нарушений. При выраженных тревожных и умеренных депрессивных расстройствах целесообразно назначение препарата Афобазол; при умеренно выраженной тревоге без явлений депрессии -оптимизация базисной терапии БА с использованием фиксированной экстрамелкодисперстной комбинации беклометазона дипропионата и формотерола (препарат Фостер).

Научная новизна

Уточнена связь между параметрами АД и выраженностью бронхиальной обструкции, психоэмоциональным статусом, уровнем КЖ пациентов с сочетанием БА и АГ в реальной клинической практике.

Описана динамика тревожно-депрессивных расстройств и уровня качества жизни у больных с сочетанием БА и АГ на стационарном этапе терапии обострения БА.

Впервые представлен дифференцированный подход к ведению пациентов с сочетанием БА и АГ на амбулаторном этапе в зависимости от выраженности сохраняющихся на момент завершения стационарного этапа лечения тревожно-депрессивных расстройств непсихотического уровня с использованием психотропной (Афобазол) и соматотропной (Фостер) терапии.

Практическая значимость работы

Показана необходимость динамического контроля параметров суточного мониторирования АД при подборе гипотензивной терапии у больных с сочетанием БА и АГ при выявлении у них ТДР, в том числе с целью своевременного выявления лиц с избыточным снижением АД в ночные часы на фоне проводимой гипотензивной терапии.

Выявлены факторы, влияющие на динамику ТДР и КЖ больных с сочетанием БА и АГ в условиях эффективной стационарной терапии обострения БА. Полученные результаты позволили определить группу пациентов, нуждающихся в психотропной поддержке на этапе амбулаторного лечения.

Доказана эффективность дифференцированного подхода к курации сохраняющихся после выписки из стационара психоэмоциональных нарушений непсихотического уровня у лиц с сочетанием БА и АГ с использованием психотропной (препарат Афобазол) и соматотропной (препарат Фостер) терапии в зависимости от выраженности тревожно-депрессивных расстройств. Описанная тактика ведения пациентов позволяет повысить уровень КЖ у больных с сочетанием БА и АГ до параметров, сопоставимых с результатами здоровых лиц

Реализация результатов исследования

Результаты исследования внедрены в практику работы пульмонологического отделения Нижегородской областной клинической больницы им. H.A. Семашко, терапевтического отделения городской клинической больницы №5 (г. Нижний Новгород) и в программу обучения студентов на кафедре госпитальной терапии им. В.Г. Вогралика Ниж ГМА.

Апробация работы

Материалы и основные положения диссертации доложены на IX и X юбилейных научных сессиях молодых ученых и студентов «Актуальные проблемы современной медицины» (Нижний Новгород, 2010 и 2011гг.), на совместном заседании кафедры госпитальной терапии им. В.Г. Вогралика и проблемной комиссии «Внутренние болезни, кардиология, токсикология, аллергология, эндокринология, фармакология» (г. Нижний Новгород, 2012г.)

Публикации

По теме диссертации опубликовано 14 печатных работ, в том числе 3 статьи в журналах, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки РФ для публикации результатов диссертаций на соискание ученых степеней доктора и кандидата наук.

Структура и объём работы

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Качество жизни и тревожно-депрессивные расстройства у больных бронхиальной астмой в сочетании с артериальной гипертензией"

выводы

1. АГ у пациентов, страдающих БА, носит черты эссенциальной гипертензии, что подтверждается высоким уровнем наследственной отягощенности, возрастом развития АГ, зависимостью нарушений регуляции суточного ритма АД и динамики параметров суточного мониторирования АД преимущественно от длительности предшествующего течения АГ и, в меньшей степени, от выраженности бронхиальной обструкции. Сочетание БА и АГ сопровождается нарушением суточного ритма АД в % наблюдений.

2. Сочетание БА и АГ сопряжено с широкой распространенностью тревожных (69%) и депрессивных (43%) расстройств. Тревожные расстройства в большей степени ассоциированы с параметрами суточного ритма АД и КЖ, чем депрессивные. Наличие патологической тревоги у больных с сочетанием БА и АГ сопряжено со снижением уровня общего КЖ.

3. КЖ больных с БА существенно снижено по сравнению со здоровыми лицами как за счет физической, так и психической составляющих. Сочетание БА и АГ усугубляет деформацию профиля общего и специфического КЖ пациентов. Уровень КЖ больных с сочетанием БА и АГ находится в зависимости от пола, возраста, веса, выраженности бронхиальной обструкции. Изолированное течение АГ не ухудшает КЖ больных, тогда как снижение систолического АД на фоне гипотензивной терапии у больных с сочетанием БА и АГ менее 120 мм.рт.ст. сопровождается снижением физической составляющей КЖ.

4. Эффективная соматотропная терапия на стационарном этапе курации пациентов с сочетанием БА и АГ сопровождается редукцией проявлений тревоги и депрессии за счет реактивного компонента в генезе психоэмоциональных расстройств.

5. Подтверждена целесообразность дифференцированной терапии психоэмоциональных расстройств у больных с сочетанием БА и АГ, включающей дополнительное назначение анксиолитика Афобазола или

153 оптимизацию базисной терапии БА (препарат Фостер) в зависимости от выраженности реактивного компонента в генезе тревоги и депрессии после завершения стационарного этапа лечения. Указанный подход позволяет уменьшить выраженность тревоги и депрессии, а также повысить уровень КЖ до величин, сопоставимых с результатами здоровых лиц.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОММЕНДАЦИИ

1. Целесообразно гипотензивную терапию у пациентов с сочетанием БА и АГ и выраженной тревогой контролировать в динамике с использованием СМАД. Это позволит избежать чрезмерного снижения АД и формирования прогностически неблагоприятного типа суточного профиля АД с избыточным снижением АД в ночные часы («гипердиппер»).

2. С учетом высокой распространенности тревоги и депрессии у больных БА, ассоциированной с АГ, целесообразно включить оценку психологического статуса с использованием субъективных психометрических шкал в план обследования пациентов на стационарном и амбулаторном этапах. Полученные данные помогут обеспечить своевременное выявление лиц, нуждающихся коррекции психологического статуса.

3. При наличии выраженной тревоги и умеренной депрессии у пациентов с сочетанием БА и АГ показано применение небензодиазепинового анксиолитика Афобазол. Консультация психиатра необходима при наличии выраженной депрессии и отсутствия эффекта через 2 месяца терапии Афобазолом.

4. Оптимизация базисной терапии Б А у больных с коморбидным статусом (БА+АГ) с умеренными психо-эмоциональными расстройствами позволяет уменьшить выраженность тревоги за счет реактивного компонента и повысить уровень КЖ.

5. Исследование КЖ, дополнительно к традиционным параметрам клинического ответа, позволяет комплексно оценить эффективность проводимого лечения у больных с сочетанием БА, АГ, тревоги и депрессии.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Бердникова, Людмила Вячеславовна

1. Аведисова А. С. Депрессия плюс тревога. Диагностика и лечение / А. С. Аведисова. М., 2003. - 32 с.

2. Аведисова, А. С. Контролирование симптомов тревоги лечение тревожно-фобических расстройств-альтернатива или нет? / А. С. Аведисова // Психиатрия и психофармакотерапия. Журнал им. П. Б. Ганнушкина. 2006. - № 5.-С.-3-6.

3. Александровский, Ю. А. Диагностика и терапия тревожных расстройств у больных в общемедицинской практике / Ю. А. Александровский, А. И. Мартынов. М. 2009. 48с.

4. Альмова, И. X. Влияние рамиприла и атенолола на качество жизни водителей с умеренной артериальной гипертонией : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.05 / Альмова Ирина Хаджиисмаиловна. Нальчик, 2004. - 22 с.

5. Андреева, Г. Ф. Влияние гипотензивных препаратов на качество жизни больных с артериальной гипертонией / Г. Ф. Андреева, А. Д. Деев, В. М. Горбунова // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2009. - № 2. - С. 55-58.

6. Андрюшенко, A.B. Сравнительная оценка шкал CES-D, BDI и HADS(d) в диагностике депрессий в общемедицинской практике / A.B. Андрюшенко, М.Ю. Дробижев, A.B. Добровольский // Журн. невр. и психиат. 2003.- № 5. - С. 11-17.

7. Антидепрессивное действие Афобазола в тестах PORSOLT и NOMURA / С.Б. Середенин и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2009. - Т. 72, № 1. - С.19-21.

8. Артериальная гипертензия и приверженность к терапии / С. Шальнова и др. // Врач. 2009. - № 12. - С. 39-42.

9. Атаманов, А. А. Особенности тревожных синдромов при психосоматических заболеваниях: о правомочности понятия "психосоматическая тревога" / А. А. Атаманов, В. А. Буйков // Социальная и клиническая психиатрия. 2000. - № 4. - С. 16-20.

10. Балукова, Е. В. Тревожные расстройства у больных терапевтического профиля / Е. В. Балукова, Ю. П. Успенский, Е. И. Ткаченко // Терапевтический архив. 2007. - № 6. - С. 85-88.

11. Бахтегаров, Н.Ф. Депрессия у больных артериальной гипертонией и ее влияние на качество жизни : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.06, 14.00.13 / Насыр Фаатович Бахтегаров. Москва, 2005. - 26 с.

12. Белова, А.Н. Психологическое благополучие / А.Н. Белова, В.Н. Григорьева // Шкалы, тесты и опросники в медицинской реабилитации: руководство для врачей и научных работников (Москва, 2002) / под ред. А.Н.

13. Беловой, О.Н. Щепетовой. М.: Антидор, 2002. - С. 66-107.i

14. Бобров, В.А. Системная артериальная гипертензия при хроническом обструктивном бронхите: современные взгляды и новые понимания / В.А. Бобров, И.М. Фуштейн, В.И. Боброва // Клин. Мед. 1995. - № 3. - С.24-28.

15. Бобырь, М.А. Клинико-эпидемиологические аспекты распространенности симптоматики тревожности, тревоги и депрессии у больных артериальной гипертензией: автореф.дис.канд. мед. наук:/ М.А. Бробырь.-Великий Новгород, 2007.-24с.

16. Борута, С.А. Роль дисфункции эндотелия в формировании легочной гипертензии у больных бронхиальной астмой / С.А. Борута, Е.Р. Шахнис, М.Г. Омельяненко // Пульмонология. 2008. - № 2. - С. 38-41.

17. Бройтигам В., Кристиан П., Рад М. Психосоматическая медицина: Кратк. учебн. / Пер с нем. Г.А. Обухова, A.B. Бруенка; Предисл. В.Г. Остроглазова. -М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1999. 376 с.

18. Бронхиальная астма с явлениями гипервентиляции / С.И. Овчаренко и др. // Пульмонология. 2002. - № 2. - С. 44-49.

19. Васюк, Ю.А. Особенности патогенетической взаимосвязи депрессии и сердечно-сосудистых заболеваний / Ю.А. Васюк, Е.Л.Школьник // Психические расстройства в общей медицине. 2007. - №1. - С. 14-19.

20. Взаимосвязь факторов риска атеросклероза и тревожно-депрессивных состояний у мужчин из неорганизованной популяции / Л. Д. Оздоева и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. -Т. 2, № 1.-С. 59 - 63.

21. Вогралик, В. Г. О взаимоотношении между гипертонической болезнью и бронхиальной астмой / В. Г. Вогралик // материалы региональной кафедральной конференции по гипертонической болезни (Горький, 7-8 июня 1949 г.). Горький : 1949. - 54с.

22. Волков, В.Г. Бронхиальная астма и артериальная гипертензия / Волков В.Г. // Тер. архив. 1985.- Т. 57, № 3. - С. 53-54.

23. Восьмилетнее изучение влияния депрессии на риск возникновения инфаркта миокарда в популяции мужчин 25-64 лет (эпидемиологическое исследование на основе программы ВОЗ "MONIKA") / В. В. Гафаров и др. // Терапевтический архив. 2005. - №. 9. - С. 60-64.

24. Гельцер, Б. И. Использование функциональных проб в оценке артериальной ригидности у больных бронхиальной астмой / Б.И. Гельцер, Т.А. Бродская, В.А. Невзорова // Пульмонология. 2008. - № 2. - С. 42-46.

25. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы / под ред. А. Г. Чучалина. М.: Атмосфера, 2007. - 104 с.

26. Данилов, А. Б. Использование золофта в общемедицинской практике / А. Б. Данилов // Фарматека. 2007. - № 0 (Спецвыпуск. Психиатрия, Неврология). - С. 19-22.

27. Депрессивные расстройства в общемедицинской практике по данным исследования КОМПАС: взгляд кардиолога / Р. Г. Оганов и др. // Кардиология. 2005. - № 8. - С. 37-43.

28. Депрессии и возможности их лечения в общемедицинской практике (предварительные результаты программы ПАРУС) / А.Б. Смулевич и др. // Психические расстройства в общей медицине. 2007. - № 2. - С. 33 - 39.

29. Депрессии и расстройства депрессивного спектра в общемедицинской практике. Результаты программы КОМПАС / Р. Г. Оганов и др. // Кардиология. 2004. - № 1. - С. 48 - 54.

30. Диагностика и лечение артериальной гипертензии : Российские рекомендации (четвертый пересмотр) / М. 2010. 32с.

31. Динамика депрессивных нарушений, дисфункции эндотелия и фагоцитарной активности у больных с хроническим воспалением под влиянием лечения тианептином / В. В. Щекотов и др. // Кардиология. -2009.-№10.-С. 61-64.

32. Довженко, Т. В. Взаимосвязь аффективных и сердечно-сосудистых расстройств / Т. В. Довженко // Социальная и клиническая психиатрия. -2005.-№3.-С. 69-80.

33. Дробижев, М.Ю. Депрессия как общемедицинская проблема / М.Ю. Дробижев // Справочник поликлинического врача. 2006. - №2. - С. 29-33.

34. Жданов, В.Ф. Системная артериальная гипертензия у больных бронхиальной астмой актуальная проблема / В.Ф. Жданов, А.Г. Козырев // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. - 2002.- №1.- С. 38-40.

35. Задионченко, В. С. Психологические особенности и качество жизни больных артериальной гипертензией с метаболическими факторами риска / В. С. Задионченко, С. Б. Хруленко, О. И. Петухов // Кардиология. 2002. - № 8. - С. 15-19.

36. Изучение потребительских и врачебных предпочтений при выборе химиотерапевтических препаратов / 3. Мнушко и др. // Провизор. 2000. -№ 1. - С. 12-15.

37. Ильина, Н. И. Эффективность и безопасность препарата Фостер у больных бронхиальной астмой в реальной клинической практике / Н. И. Ильина, К.С. Павлова // Российский аллергологический журнал. 2010. -№5. - С. 82-90.

38. К вопросу о состоянии ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у больных хроническими обструктивными болезнями легких с легочным сердцем / Т.А. Федорова и др. // Московский медицинский журнал. 2001.-№ 1. - С. 23-25.

39. Каримов, Д.С. К вопросу системной артериальной гипертензии при бронхиальной астме / Д.С. Каримов, А.Т. Алимов // Сб. науч. тр. Ташкент, 1982. - с. 39-42.

40. Кароли, Н. А. Легочная гипертензия и состояние правых отделов сердца у больных бронхиальной астмой / Н. А. Кароли, Н. П. Ребров // Пульмонология. 2003. - Т. 13, № 2. - С. 21-25.

41. Кароли, H.A. Изменения функционального состояния эндотелия у больных бронхиальной астмой на фоне терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента / H.A. Кароли, А.П. Ребров // Пульмонология. 2001. - № 2. - С. 13-19.

42. Качество жизни больных бронхиальной астмой в России: результаты многоцентрового популяционного исследования / А.Г. Чучалин и др. // Пульмонология. 2003. - № 5. - С. 88-96.

43. Качество жизни больных нестабильной бронхиальной астмой: влияние комбинированной терапии / Ф.М. Ханова и др. // Пульмонология. -2002.- №5.-С. 76-81.

44. Качество жизни больных: влияние бронхиальной астмы и аллергического ринита / А.Г. Чучалин // Терапевтический архив. 1998. - № 5. -С. 53-57.

45. Качество жизни детей с бронхиальной астмой: влияние базисной комбинированной терапии / В.И. Петров и др. // Аллергология. 1999. - № 4.-С. 4-11.

46. Качество жизни и показатели функции внешнего дыхания у больных бронхиальной астмой / А. В. Емельянов и соавт. // Терапевтический архив. 2001. - №. 12. - С. 63 -65.

47. Качество жизни у больных бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких / Под ред. А.Г. Чучалина. М. : Атмосфера, 2004. - 256 с.

48. КЖ больных БА в России: результаты многоцентрового популяционного исследования / А. Г. Чучалин и др. // Пульмонология. 2003. - № 5. - С. 88-96.

49. Кириченко, А. А. Роль депрессивных расстройств при гипертонической болезни и возможности их коррекции: оценка влияния тианептина / А. А. Кириченко, Е. Ю. Эбзеева // Кардиология. 2002. - № 10. -С. 36-40.

50. Кирюхина H.H. Клинико-функциональная характеристика неврологических расстройств у больных бронхиальной астмой трудоспособного возраста : автореф. . дис. канд. мед. наук : 14.00.13 / Кирюхина Надежда Николаевна. Иваново, 2008. - 18 с.

51. Клинико-функциональные особенности артериальной гипертонии при хроническом бронхообструктивном синдроме / В. С. Задионченко и др. // Терапевтический архив. 2000. - № 1 . - С. 51 - 55.

52. Клинико-функциональные особенности артериальной гипертонии у больных хроническими обструктивными болезнями легких / В. С. Задионченко и др. // Русский медицинский журнал. — 2003. — Т. 11, № 9 . — С. 535-538.

53. Клиническое течение, внутренняя картина болезни и нозогенные реакции у больных бронхиальной астмой / С.И. Овчаренко и др. // Терапевтический архив. 2001. - № 3. - С. 9-14.

54. Клочков, В.А. Использование анализа суточного профиля АД для диагностики и лечения артериальной гипертензии / В. А. Клочков // Кардиология. 1999. - № 4. - С. 26-29.

55. Козырев, А.Г. Дневные колебания артериального давления и пиковой объемной скорости выдоха у больных бронхиальной астмой в сочетании с гипертонической болезнью / А.Г. Козырев, В.Ф. Жданов // Пульмонология. 2003. - № 2. - С. 52-56.

56. Колпакова, Е. В. Качество жизни и артериальная гипертония: роль оценки качества жизни в клинических исследованиях и практической джеятельности / Е. В. Колпакова // Терапевтический архив. 2000. - 4. - С. 71-75.

57. Конради, Г.П. Регуляция сосудистого тонуса / Г.П. Конради ; в сб.: Вопросы регуляции кровообращения. JI.: Изд-во «Наука». - 1973. - С. 300-328.

58. Краткий психологический словарь / под ред. A.B. Петровского, М.Г. Ярошевского. 2-е изд.- Ростов н/Д: Феникс, 1999. - 512с.

59. Кубышкин, В.Ф. Особенности течения хронических обструктивных заболеваний легких в сочетании с системной артериальной гипертензией / В.Ф. Кубышкин., С.С. Солдатченко, В.И. Коновалов // Терапевт, арх. -1985. -Т. 57, №2.-С. 114-116.

60. Курпатов, В. И. Депрессия и тревога у больных в общемедицинской практике / В. И. Курпатов, В. В. Титова // Пограничные психические расстройства. 2006. - № 1. - С. 21-25.

61. Лечение артериальной гипертензии у больных бронхиальной астмой / Н.Р. Палеев и др. // Клиническая медицина. 1999. - № 12. - С. 24-27.

62. Маколкин, В.И. Психосоматические расстройства в клинике внутренних болезней / В. И. Маколкин. Л. В. Ромасенко. М., 2003. - 24 с.

63. Медведев, В. Э. Психические расстройства и гипертоническая болезнь (обзор литературы) / В. Э. Медведев // Психические расстройства в общей медицине. 2007 - № 1.- С. 33-39.

64. Методика проведения и унифицированная оценка результатов функционального исследования механических свойств аппарата вентиляции на основе спирометрии : пособие для врачей / С.-Пб. : МЗ РФ государственный научный центр пульмонологии, 2001. 40 с.

65. Мещерякова, H.H. Изменения качества жизни и кооперативности больных бронхиальной астмой, использующих различные способы доставки беклометазона пропионата / H.H. Мещерякова, A.C. Белевский // Пульмонология. 2004. - № 3. - С. 82-85.

66. Мосолов С. Н. Тревожные и депрессивные расстройства: коморбидность и терапия / С.Н. Мосолов. М., 2009. - 64 с.

67. Мухарлямов, Н.М. Системная артериальная гипертензия у больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких / Н.М. Мухарлямов, Ж.С. Саттбеков, В.В. Сучков // Кардиология. -1974. Т. 34, № 12. -С. 55-61.

68. Ненашева, Н. М. Контроль над бронхиальной астмой и возможности его достижения / Н. М. Ненашева // Пульмонология. 2008. - № 3 -. С. 91 - 96.

69. Ненашева, Н. М. Новая фиксированная комбинация (фостер) для длительного и безопасного контроля бронхиальной астмы / Н. М. Ненашева // Российский Аллергологический Журнал. 2009. - № 6. - С. 68-75.

70. Новик, A.A. Руководство по исследованию качества жизни в медицине / А.А Новик, Т.И. Ионова; под ред. Ю.Л. Шевченко. М.: ОЛМАПРЕСС, 2007. - 313с.

71. Новикова, И. А. Основные факторы риска развития психосоматических заболеваний / И. А. Новикова, П. И. Сидоров, А. Г. Соловьев // Терпевтический архив. 2007. - № 1. - С. 61-64.

72. Обследование больного в терапевтической клинике : методические указания / сост. Н. В. Меньков, В.В. Костина, Е.В. Макарова. H.H. : Изд. НГМА, 2002. - 88 с.

73. Овчаренко, С.И. Контроль течения бронхиальной астмы: психосоматические соотношения и расстройства личности / С.И. Овчаренко, А.Б. Смулевич, М.Н. Акулова // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. -2009.-№ 1.-С. 22-25.

74. Ольбинская, Л.И. Суточный профиль артериального давления при хронических обструктивных заболеваниях легких и при сочетании с артериальной гипертензией / Л.И. Ольбинская, A.A. Белов, Ф.В. Опаленков // Рос. кардиол. журн. 2000. - № 2 - С. 20-25.

75. Особенности клинических проявлений артериальной гипертонии у жителей блокадного Ленинграда (ретроспективный анализ архивных материалов) / С. А. Бойцов и др. // Терапевтический архив. 2000. - № 4. -С. 54-58.

76. Особенности клинической картины и лечения бронхиальной астмы, сочетающейся с заболеваниями сердечно-сосудистой системы / И. В. Демко и др. // Терапевтический архив. 2007. - № 9. - С. 60-65.

77. Особенности легочной микроциркуляции и функции внешнего дыхания у больных бронхиальной астмой с системной артериальной гипертензией / В.Ф. Жданов и др. // Тер. архив. 1991.- Т.63, №10. - С. 144-146.

78. Оценка центрального артериального давления у больных бронхиальной астмой / Б.И. Гельцер и др. // Пульмонология. 2008. - № 3. -С. 15 20.

79. Пароксетин при лечении депрессивных и тревожно-фобических состояний у больных бронхиальной астмой (пилотное исследование) / М.Ю. Дробижев и др. // Пульмонология. 2002. - № 3. - С. 96-100.

80. Пивень, Б. Н. О роли и месте психиатрии в медицине / Б. Н. Пивень // Терапевтический архив. 2004. - № 10. - С. 13 - 16.

81. Плясухина, И.Б. Экстракардиальные нарушения кровообращения у больных бронхиальной астмой и их коррекция : автореф. дис. . канд. .мед. наук. : 14.00.05 / Плясухина Ирина Борисовна, Москва, 2005. - 26 с

82. Погосова, Г. В. Депрессия у кардиологических больных: современное состояние проблемы и подходы к лечению / Г. В. Погосова // Кардиология. 2004. - № 1. - С. 88 - 92.

83. Погосова, Г. В. Признание значимости психоэмоционального стресса в качестве сердечно-сосудистого фактора риска первого порядка/ Г. В. Погосова // Кардиология. 2007. - № 2. - С. 65-72.

84. Показатели неспецифического воспаления у больных гипертонической болезнью / Е. В. Ощепкова и др. // Терапевтический архив. 2007. - №. 12. - С. 18 - 25.

85. Провоторов, В.М. Взаимосвязи психического и иммунного статуса у больных БА с алекситимией / В.М. Провоторов, С.Г. Морозов, О.В Камплицкая // Пульмонология. 2006. - № 2. - С. 88-91.

86. Прокудин, В. Н. Психотерапевтическая служба в многопрофильной соматической больнице / В. Н. Прокудин // Журнал неврологии и психиатрии. 2001. - № 5. - С. 49 - 51.

87. Психовегетативные соотношения в кардиологии и значение их медикаментозной коррекции / А. В. Недоступ и др. // Терапевтический архив. 2007. - №1. - С. 68-73.

88. Психотические и невротические расстройства у больных с соматической патологией : руководство для врачей / сост. А. М. Спринц, О. Ф. Ерышева, Е. П. Шатова, И. Н. Филиппова. С-Пб.: СпецЛит, 2007. - 253 с.

89. Пульмонология. Национальное руководство. Бронхиальная астма / под ред А. Г. Чучалина. М.: ГЕОТАР-Медиа, 2011. 32 с

90. Ребров, А. П. Хроническое легочное сердце у больных бронхиальной астмой / А.П. Ребров, H.A. Кароли // Сердечная недостаточность. 2002. - № 3. - С. 12-14.

91. Реброва, О.Ю. Принципы выбора методов статистического анализа / О.Ю. Реброва, В.В. Бесчастнов, В л.В. Шкарин // Нижегородский медицинский журнал. 2007. - № 6. - С. 201-204.

92. Результаты клинического изучения селективного анксиолитика афобазола / Г.Г. Незнамов и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2001. - Т. 64, № 2. - С. 15-19.

93. Рогоза, А.Н. Суточное мониторирование артериального давления: варианты врачебных заключений и комментарии // А.Н. Рогоза, М.В. Агальцов, М.В. Сергеева. Нижний Новгород.: ДЕКОМ, 2005. - 64 с.

94. Роль оксида азота в адаптации к гипоксии у больных хроническими обструктивными заболеваниями легких / В. И Блажко и др. // Украинский терапевтический журнал. 2005. - №. 2. - С. 52-55.

95. Салимова, Н. Р. Лечение тревожно-депрессивных расстройств у больных с кардиоцеребральной патологией / Н. Р. Салимова, А. И. Ходжаев // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004. - Т.5, № 3. - С. 94 - 97.

96. Сапожников, А.Н. Факторы, определяющие качество жизни больных гипертонической болезнью : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.06 / Сапожников Александр Нилович. Ульяновск, 2006. - 22 с.

97. Сейсембеков, Т.З. Функция внешнего дыхания при артериальной гипертонии I и II степени / Т.З. Сейсембеков, И.Ю. Козлова, Г.Т. Смаилова // Терапевтический архив. 2002. - № 12. - С.2 7-29.

98. Сенкевич, Н. Ю. Качество жизни при хронической обструктивной болезни легких / Н. Ю. Сенкевич // Хронические обструктивные болезни легких. Под ред. А.Г. Чучалин. М. : Бином, 1998.- С. 171-191.

99. Серетид: достижение контроля БА и улучшение КЖ пациентов / Н.И.Ильина и др. // Пульмонология. 2002. - № 4. - С. 58-66.

100. Сидоров, П. И. Алгоритм оценки качества жизни больных психосоматическими заболеваниями / П. И. Сидоров, А. Г. Соловьев, И. А. Новиков // Терапевтический архив. 2004. № 10. - С. 36-43.

101. Смоляк, С.Б. особенности гемодинамики при Б А, сочетанной с ГБ: автореф. дис . канд. мед. наук : 14.00.43 / Смоляк Светлана Борисовна. -Саратов, 2000. 24 с.

102. Смулевич, А. Б. Психокардиология и основные аспекты психосоматической медицины / А. Б. Смулевич // Психиатрия и психофармакология. 2005. - Т. 7, № 3. - С. 120-122

103. Смулевич, А. Б. Психосоматическая медицина / А. Б. Смулевич // Психические расстройства в общей медицине. 2007. - № 1. - С. 3-10.

104. Спичкина, B.J1. Клинико-функциональные особенности течения артериальной гипертензии у больных бронхиальной астмой : дис. . канд. мед. наук.: 14.00.05 / Спичкина Валерия Львовна. Рязань, 2007. - 134 с.

105. Старостина, Е. Г. Генерализованное тревожное расстройство и симптомы тревоги в общемедицинской практике / Е.Г. Старостина // Рус. мед. журнал 2004. Т. 22, № 12. - С. 2-7.

106. Суслова, JI.B. Механизмы формирования и особенности течения артериальной гипертензии при хроническом обструктивном бронхите : автореф. дис. . канд. Мед. наук : 14.00.06 / Суслова Лариса Валерьевна. -Ростов -на-Дону, 2007. 26 с.

107. Суточный ритм артериального давления: клиническое значение и прогностическая ценность / П.А. Зелвеян и др. // Кардиология. 2002. -№ Ю.-С. 55-61.

108. Существует ли "пульмоногенная гипертензия"? / Н. Р. Палеев и др. // Кардиология. 2002. - №. 6. - С. - 51-54.

109. Терапия аффективных расстройств тианемпитом у больных с эссенциальной формой гипертонической болезни / Г. М. Румянцева и др. // Кардиология. 2003. - №. 3. - С. 28-32.

110. Терапия пограничных психических расстройств (исследование эффективности и переносимости афобазола) / А. Б. Смулевич и др. // Психические расстройства в общей медицине. — 2006. — № 1,—С. 10—16.

111. Тревожно-депрессивные и нейромедиаторные нарушения у больных гипертонической болезнью, влияние на них терапии ципрамилом / А. В. Недоступ и др. // Терапевтический архив. 2005. - № 11. - С. 55 - 62.

112. Тревожно-фобические расстройства у больных с нарушениями дыхания / М. Ю. Дробижев и др. / Журнал неврологии и психиатрии. -2001.-№5.-С. 12-15.

113. Тювина, Н. А. Депрессия у женщин / Н. А. Тювина. М., 2006. - 32с.

114. Убайдуллаева, A.M. Психовегетативные нарушения у больных бронхиальной астмой. A.M. Убайдуллаева, Б.Г. Гафуров, М.А. Каюмходжаева // Терапевтический архив. 1996. - Т. 68, № 3. - С. 44-47.

115. Факторы, влияющие на качество жизни больных с бронхиальной астмой / А.Г. Чучалин и др. // Пульмонология. 2004. - № 1. - С. 67-82.

116. Факторы, определяющие состояние респираторной системы при гипертонической болезни / С. А. Смакотина и др. // Терапевтический архив. -2010.-№9.-С. 41 -44.I

117. Филатова, Е. Г. Тревога в общесоматической практике / Е. Г. Филатова / Терапевтический архив. 2007. - № 5. - С. 72-78.

118. Цорин, И.Б. Особенности действия селективного анксиолитика Афобазола на сердечно-сосудистую систему / И.Б. Цорин., И.П.Палка, Г.Г. Чичканов // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2009. - Т. 72, № 1. - С.41-45.

119. Чичерина, Е. Н. Состояние сердечно-сосудистой системы у больных бронхиальной астмой разной степени тяжести / Е.Н. Чичерина, В.В. Шипицына // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2003. - № 8. - С. 25-28.

120. Чумаков, Д.В. Клинико-фармакологическая характеристика нового анксиолитика Афобазола : автореф. дис. . канд. мед. наук. : 14.00.25 / Чумаков Дмитрий Вячеславович. Москва, 2005. - 26 с.

121. A comparative study of anxiety and depression in patients with bronchial asthma, chronic obstructive pulmonary disease and tuberculosis in a general hospital of chest diseases / G. Moussas et al. // Ann. Gen. Psychiatry. 2008. - № 7. - P. 7-11.

122. Allergic rhinitis, asthma, and atherosclerosis in the Bruneck and ARMY studies / M. Knoflach et al. // Arch. Intern. Med. 2005. - Vol. 28, № 21. - P. 2521-2526.

123. Anxiety but not depression is associated with elevated blood pressure in a community group of French elderly / S. Paterniti et al. // Psychosomio Med. -1999.- Vol. 61, № l.-P. 77-83.

124. Anxiety sensitivity and panic attacks in an asthmatic population / R.E. Carr et al. // Behav. Res. Ther. 1994. - № 32, - P. 411-418.

125. Association Between Clinical Depression and Endothelial Function Measured by Forearm Hyperemic Reactivity / L. Kim et al. // Psychosomatic Medicine. 2010. - vol. 72, № 1. - P. 20-26.

126. Association between the sympathetic firing pattern and anxiety level in patients with the metabolic syndrome and elevated blood pressure / E. Lambert et al. // J. Hypertens. 2010. - Vol. 28, № 3.-P. 543-550.

127. Association of anxiety with asthma: subjective and objective outcome measures / L. Fernandes etal. //Psychosomatics. -2010. Vol. 51, №1. - P. 39-46.

128. Association of anxiety with perception of histamine induced bronchoconstriction in patients with asthma / P. Spinhoven et al. // Thorax. -1997. Vol. 52, № 2. - P. 149-152.

129. Association of depression and anxiety with health care use and quality of life in asthma patients / A. Kullowatz et al. // Respir. Med. 2007. - Vol. 101, №3. -P. 638-644.

130. Association of hypertension and hypokalemia with Cushing's syndrome caused by ectopic ACTH secretion: a series of 58 cases / D. J. Torpy et al. // Ann. N Y Acad. Sei. 2002. - 970. - P. 134-144.

131. Association of low blood pressure with anxiety and depression: the Nord-Trondelag Health Study / B. Hildrum et al. // J. Epidemiol. Community Health. -2007. Vol. 61, № 1. - P. 53-58.

132. Asthma and suicidal ideation with and without suicide attempts among adults in the United States: what is the role of cigarette smoking and mental disorders? / D. E. Clarke et al. // Ann. Allergy Asthma Immunol. 2008. - Vol.100, № 5. - P. 439-446.

133. Asthma Quality of Life Questionnaires (AQLQ, AQLQ(S), Mini AQLQ and Acute AQLQ). Background, Administration and Analysis. QOL TECHNOLOGIES LTD. Bosham, West Sussex, 2005. - 34 p.

134. Asthma severity, psychiatric morbidity, and quality of life: correlation with inhaled corticosteroid dose / S. B. Bonala et al. // J Asthma. 2003. - Vol. 40,№6. -P. 691-699.

135. Asthma symptoms associated with depression and lower quality of life: a population survey / R. D. Goldney et al. // Med. J. Aust. 2003 - Vol. 178, № 9. P. 437-441.

136. Aung, T. Allergic respiratory disease as a potential co-morbidity for hypertension / T. Aung , J. D. Bisognano , M. A. Morgan // Cardiol J. 2010. -Vol. 17, №5.-P. 443-447

137. Baiardini, I. Adherence to treatment: assessment of an unmet need in asthma /1. Baiardini, F. Braido , A. Giardini // J. Investig Allergol. Clin. Immunol. -2006.-Vol. 16,№4.-P. 218-223.

138. Barnes, P.J. Scientific rationale for inhaled combination therapy with long-acting beta-2-agonists and corticosteroids / Barnes P.J. //. Eur. Respir. J. -2002.-Vol. 19.-P. 182-191.

139. Beclomethasone/ formoterol fixed combination for the management of asthma: patient considerations / G.Nicollini et al. // Therapeutics and clinical. Risk Management. 2008. - Vol. 4, № 5. - P. 496-504.

140. Beclomethasone/ formoterol versus budesonide/ formoterol combination therapy in asthma / A. Papi et. al. // Eur. Respir. J. 2007. - Vol. 29. - P. 682-689.

141. Beclomethasone/ formoterol vs flutocasone/salmeterol inhaled combination in moderate to severe asthma / A. Papi et. al. // Allergy. 2007. -Vol. 62, № 10.-P. 1182-1188.

142. Beto, J. A. Quality of life in treatment of hypertension: a metaanalysis of clinical trials / J.A. Beto, V.K. Bansal // Ibid. 1992. Vol. 5, № 3. - P. 125-133.

143. Bjornsson, E. Anxiety and depression in relation to respiratory symptoms and asthma / E. Bjornsson , J. Hetta , G. Boman // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1994. - Vol. 149, № 4 Pt 1. - P. 930-934.

144. Blood pressure and symptoms of depression and anxiety: a prospective study / E. H. Shinn et al. // Am. J. Hypertens. 2001. - Vol. 14, № 7 Pt 1. - P. 660-664.

145. Braman, S. S. The global burden of asthma / S. S. Braman // Chest. -2006. Jul,130 (1 Suppl). - P. 4-12.

146. Brown, E. S. Association of depression with medical illness: does Cortisol play a role? // E. S. Brown, F. P. Varghese, B. S. McEwan. // Biol. Psychiatry. 2004. - № 55. - P. 1-9.

147. Budesonide and formoterol in a single inhaler improves asthma control compared with increasing the dose of corticosteroid in adults with mild-to-moderate asthma / U. G. Lalloo et al. // Chest. 2003. - Vol. 123. - P. 1480-1487.

148. Case-control study of severe life-threatening asthma (SLTA) in adults: psychological factors / J. Kolbe et al. // Thorax. 2002/ - Vol. 57. P. 317-322.

149. Cazzola, M. 5-HT modifiers as potential treatment // M. Cazzola, M. Matera//G. TiPS. 2000.-№ 21.-P. 13-16.

150. Cella, D.F. Quality of life: concepts and definition / D.F. Cella // J. Pain and Symptom. Manag. 1994. - Vol. 9, № 3. - P. 186-192.

151. Characteristics of patients with asthma within a large HMO: a comparison by age and gender / M. L. Osborne et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. - Vol. 157, № 1. - P. 123-128.

152. Combination therapy with single inhaler budesonide/formoterol compared with high dose of fluticasone propionate alone in patients with moderate persistent asthma / E.D. Baterman et al. // Am. J. Respir. Med. 2003. - Vol. 2. - P. 275-281.

153. C-reactive protein and the risk of developing hypertension / H. D. Sesso et al. // JAMA. 2003. - № 290. - P. 2945-2951.

154. Cutaia, M. Hypoxic pulmonary vasoconstriction. Physiologic significance, mechanism, and clinical relevance / M. Cutaia, S. Rounds // Chest. -1990. Vol. 97, № 3. - P. 706-718.

155. Dahlen, I. Anxiety and depression are related to the outcome of emergency treatment in patients with obstructive pulmonary disease /1. Dahlen , C. Janson // Chest. 2002. - Vol. 122, № 5. - P. 1633-1637.

156. Depression and anxiety in the United States: findings from the 2006 Behavioral Risk Factor Surveillance System / T.W. Strine et al. // Psychiatr. Serv. 2008. - Vol. 59, № 12. - P. 1383-1390.

157. Depression and cardiac mortality / B.W. Penninx et al. // Arch. Gen. Psychiatry. 2001. - № 58. - P. 221-227.

158. Depression is associated with decreased blood pressure, but antidepressant use increases the risk for hypertension / C. M. Licht et al. // Hypertension. 2009. - Vol. 53, № 4. p. 631-638.

159. Depression is associated with increased occurrence of left ventricle concentric geometry in older subjects independently of blood pressure levels / Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. 2011. - Vol. 21, № 12. - P. 915-921.

160. Dogra, S. The relationship between age of asthma onset and cardiovascular disease in Canadians / S. Dogra, C. I. Ardern , J. Baker // J. Asthma. -2007. Vol. 44, № 10. - P. 849-854.

161. Effects of anticytokine therapy in a mouse model of chronic asthma / R.K. Kumar et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2004. - № 170. - P. 10431048.

162. Effects of optimism, pessimism, and trait anxiety on ambulatory blood pressure and mood during everyday life / K. Raikkonen et al. // J. Pers. Soc. Psychol. 1999. - Vol. 76, № 1. -P. 104-113.

163. Endothelial dysfunction in patients with asthma: the role of polymorphisms of ACE and endothelial NOS genes / P. Yildiz et al. // J. Asthma. 2004. - Vol. 41, № 2. - P. 159-166.

164. Endothelin, endothelial cells and von Willebrand factor in peripheral blood of asthmatic patients / M. Krasnowska et al. // Pol. Merkuriusz Lek. -2002. -№ 12.-P. 445-448.

165. Essential arterial hypertension: psychopathology, compliance, and quality of life / A. M. Coelho et al. // Rev. Port. Cardiol. 1997. - Vol. 16, № 11. - P. 873-883.

166. Gangwisch, J.E. Epidemiological evidence for the links between sleep, circadian rhythms and metabolism / J.E. Gangwisch // Obesity Rev. 2009. - № 10.-P. 37-45.

167. Gender gap in psychogenic factors may affect perception of asthma symptoms / R. Nowobilski et al. // J. Investig. Allergol. Clin. Immunol. 2011. -Vol. 21, №3.-P. 193-198.

168. Goodwin, R. D. Asthma and the risk of panic attacks among adults in the community / R. D. Goodwin , W. W. Eaton // Psychol. Med. 2003. - Vol. 33, № 5. - P. 879-885.

169. Hildrum, B. Anxiety and depression lowers blood pressure: 22-year follow-up of the population based HUNT study, Norway / B. Hildrum , U. Romild , J. Holmen // BMC Public Health. 2011. - Vol. 28, № 11(1). - P. 601.

170. Hillaert, S. Simultaneous determination of hydrochlorothiazide and several angiotensin II receptor antagonist by capillary electriphoresis / S.Hillaert, W. Van den Bossche // J. Pharm. Biomed. Anal. - 2003. - № 31. - P. 329-339.

171. Hirota, S. Sodium and asthma: something borrowed;something new? / S. Hirota, L.J. Janssen // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol Physiol. 2007. - № 293. -L. 1369-1373.

172. Home blood pressure measurement: source of anxiety? Prospective observational study. A. Hautefeuille et al. / Rev. Prat. 2009. - Vol. 20, № 59, 10 Suppl. -P. 3-6.

173. Impact of duration and treatment of arterial hypertension on health-related quality of life / V. Raskeliene et al. // Medicina (Kaunas). 2009. - Vol. 45, №5.-P. 405-411.

174. Inaccurate perception of asthma symptoms: a cognitive-affective framework and implications for asthma treatment / T. Janssens et al. // Clin. Psychol. Rev. 2009. - Vol. 29, № 4. - P. 317-327.

175. Incident hypertension associated with depression in Baltimore Epidemiologic Catchment area follow-up study / C. Meyer et al. // J. Affective Disorders. 2004. - № 83. - P. 127-133.

176. Jne-year safety and efficacy of budesonide/formoterol in a single inhaler (Symbicort Turbuhaler) for the treatment of asthma / L. Rosenhall et al. // Respir. Med. 2003. - Vol. 97. - P. 702-708.

177. Jonas, B.S. Negative Affect as a Prospective Risk Factor for Hypertension / B.S. Jonas, J.F. Lando // Psychosomatic. Med. 2000. - № 62. -P. 188-196.

178. Jong, A. S. Nitric opxide metabolites, eosinophils, and eosinophilic cationic protein in patients with asthma: sputum versus blood / A. S. Jong, C. H.Yeum, I.S. Choil // J. Korean Med. Sci. 2003. - Vol. - 18, № 4. - P. 489-493

179. Juniper, E.F. Quality-of-life considerations in treatment of asthma / E.F. J uniper // PharmacoEconomics. 1995. - Vol. 8, № 2. - C. 123-138

180. Karl, T. Behavioral profiling of NPY in aggression and neuropsychiatric diseases /T. Karl,H. Herzog//Peptides. -2007. №28. -P. 326-333.

181. Karnofsky, D. A. Evaluation of Chemotherapeutic Agents / D. A. Karnofsky, J. H. Burchenal // Ed. C. M. Maclead. Columbia, USA, 1947. - P. 67-82.

182. Kleinschmidt, J. J. Idiopathic infracranial hypertension. Relationship to depression, anxiety and quality of life / J. J. Kleinschmidt , K. B. Digre., R.Hanover // Neurology. 2000. - № 54. - P. 319-324.

183. Kolotilinskaya, N.V. Phase-I investigation of selective anxiolytic afobazole / N.V. Kolotilinskaya et al. // European Neuropsychopharmacology, Moscow, 2005.-P.161.

184. Lopes, A.A. Endothelial dysfunction associated with chronic intravascular coagulation in secondary pulmonary hypertension / A.A. Lopes, L.H. Caramuru, N.Y. Maeda // Clin. Appl. Thromb. Hemost. 2002. - Vol. 8, № 4. - P. 353-358.

185. Lung deposition of BDP/ formoterol HFA pMDI in healthy subject, asthmatic and CORD patients / F. Mariotti et al. // 2008 Annual congress, European Respiratory Society. 2008. Oct. 4-8, Berlin.

186. Major depression as a risk factor for high blood pressure: epidemiologic evidence from a national longitudinal study / S. B. Pattenfet al. // Psychosom. Med. 2009. - Vol.71, № 3. - P. 273-279.

187. Mancuso, C. A. Effects of depressive symptoms on health-related quality of life in asthma patients / C. A. Mancuso , M. G. Peterson , M. E. Charlson // J. Gen. Intern. Med. 2000. - Vol. 15, № 5.-P 301-310.

188. Martin, R. J. Therapeutic significance of distal airway inflammation in asthma / R. J. Martin // J. Alllergy. Clin. Immonol. 2002. - Vol. 109, Suppl 2. - P. 447-460.

189. McGann, E.F. Denial and compliance in adults with asthma / E.F. McGann, D. Sexton, D.A. Chyun // Clin. Nurs. Res. 2008. - Vol. 17, №3. - P. 151-170; discussion P. 171-173.

190. Measuring QoL in Asthma / Juniper E.F. et al. // Am. Rev. Respir. Dis. 1993.-Vol. 147.-P. 832 - 838.

191. Mihältan, F. Asthma patients compliance—who is to blame? / F. Mihältan // Pneumologie- 2011. Vol. 60, № 2. - P. 104-106.

192. Modulite: a means of designing the aerosolos generated by pressurized metered dose inhalers / D. Gandertion et al. // Respire Med. 2002. - Vol. 96, Suppl. D. - P. 3-8.

193. Mood disorders, depression, stress, and blood pressure in urban African-American women / N. T. Artinian et al. // Prog. Cardiovasc. Nurs. 2006. - Vol. 21, №2.-P. 68-75.

194. Narkiewicz, K. The sympathetic nervous system and obstructive sleep apnea: Implications for hypertension / K. Narkiewicz, V.K. Somers // J. Hypertens. 1997.-№ 15.-P. 1613-1619.

195. Negative mood and quality of life in patients with asthma // A. Ekici et al. // Qual. Life. Res. 2006. - Vol. 15, № 1. - P. 49-56.

196. Oraka, E. Asthma and serious psychological distress: prevalence and risk factors among US adults, 2001-2007 / E. Oraka , M. E. King , D. B. Callahan // Chest.-2010.- Vol. 137, №3.-P. 609-616.

197. Pharmacokinetics and pharma-codynamics of a new beclomethasone dipropionate and formoterol CFC-free fixed combination in healthy volunteers (Abstract) / G.Poli et al. // Eur. Respir. J. 2006. - Vol. 28, Suppl. 50. - P. 3869.

198. Physiologic changes during carbon dioxide inhalation in patients with panic disorder, major depression and premenstrual dysphoric disorder: evidence for a central fear mechanism / J. Gorman et al. // Arch. Gen. Psychiatry. 2001. -№58.-P. 125-131.

199. Platelets promote eosinophil adhesion of patients with asthma to endothelium under flow conditions / L.H. et al. // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. -2003. -№28.-P. 512-519.

200. Ponnoth, D. S. Adenosine-mediated alteration of vascular reactivity and inflammation in a murine model of asthma / D.S. Ponnoth, A. Nadeem , S.J. Mustafa // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2008. - Vol. 294, № 5. - P. -2158-2165.

201. Prevalence and determinants of isolated clinic hypertension in the Finnish population: the Finn-HOME study / T.J. Niiranenet al. // J. Hypertens. -2006. № 24. - P. 463-470.

202. Prevalence of depression and anxiety in outpatients with chronic airway lung disease / Y. J. Ryu et al. // Korean J. Intern. Med. 2010. - № 1. - P. 5157.

203. Prospective study of depressive symptoms and risk of stroke among Japanese / T.Ohira et al. // Stroke. 2001 - Vol. 32, № 4. - P 903.

204. Psychological factors and asthma quality of life: a population based study / R. J. Adams et al. // Thorax. 2004. - Vol. 59, № 11. - P. 930-935.

205. Psychological status in uncontrolled asthma is not related to airway hyperresponsiveness / G. Wang et al. // J Asthma. 2010. - Vol. 47, № 1. - P. 93-99.

206. Race/ethnicity, income, chronic asthma, and mental health: a cross-sectional study using the behavioral risk factor surveillance system // F. C. Bandiera et al. //Psychosom. Med. -2008.- Vol. 70, № 1. P. 77-84.

207. Relationship between anxiety, depression, and morbidity in adult asthma patients / L. D. Rimington. et al. // Thorax. 2001. - Vol. 56, № 4. - P. 266-271.

208. Relationship between asthma and high blood pressure among adolescents in Aracaju, Brazil / R. Roelofs et al. // J. Asthma. 2010. - Vol. 47, № 6. - P. 639-643.

209. Relationship between blood pressure and depression in the elderly. The Three-City Study // H . Lenoir et al. // J. Hypertens. 2008. - Vol. 26, № 9. - P. 1765-1772.

210. Relationship between vascular endothelial growth factor and angiopoietin-2 in asthmatics before and after inhaled beclomethasone therapy / S. Nomura et al. // J. Asthma. -2005.- Vol 42 (2).-P. 141-146.

211. Ritz, T. Emotion and pulmonary function in asthma: reactivity in the field and relationship with laboratory induction of emotion / T. Ritz , A. Steptoe // Psychosom. Med. 2000. - Vol. 62, № 6. - P. 808-815.

212. Roy-Byrne, P. Inspiring panic / P. Roy-Byrne, M. Stain // Arch. Gen. Psychiatry. 2001. - № 58. - P. 223-224.

213. Saboya, P. M. Association between anxiety or depressive symptoms and arterial hypertension, and their impact on the quality of life / P. M. Saboya , P. R.

214. Zimmermann , L. C. Bodanese // Int. J. Psychiatry Med. 2010. - Vol. 40, № 3. - P. -307-320.

215. Self-management plans for asthma control and predictors of patient compliance / Z. Kaya, et al. // J. Asthma. 2009. - Vol. 46, № 3. - P. 270-275.

216. Self-rated depression and physician-diagnosed depression and anxiety in Florida adults: Behavioral Risk Factor Surveillance System, 2006 / A. Z. Fan et al. // Prev. Chronic. Dis. 2009. - Vol. 6, №1. - A 10.

217. Shore, S.A. Obesity and asthma: Possible mechanisms / S.A. Shore // J. Allergy Clin. Immunol. 2008. - № 121. - P. 1087-1093.

218. Significant variability in response to inhaled corticosteroids for persistent asthma / SJ. Szefler et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2002. - Vol. 109. - P. 410418.

219. Skoner, D.P. A circulating inhibitor of the platelet Na+, K+ adenosine triphosphatase (ATPase) enzyme in allergy / D.P. Skoner, D. Gentile, R.W. Evans // J. Allergy Clin. Immunol. 1991. - № 87. - P. 476-482.

220. Smaller, J. W. Panic anxiety, dyspnea, and respiratory disease. Theoretical and clinical considerations / J. W. Smaller, M. H. Pollack, M. W. Otto // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996. - № 154. - P. 6-17.

221. Smoking related to anxiety and depression in Greek medical staff / A. Tselebis et al.//Psychol. Rep. 2003. - Vol. 92, №2. - P. 529-532.

222. Smoller, J. W. Panic, dyspnea, and asthma / J. W. Smoller , M. W. Otto // Curr. Opin. Pulm. Med. 1998. - Vol. 4, № 1. - P. 40-45. Smoller, J. W., 1998

223. Stauder, A. Anxiety symptoms in allergic patients: identification and risk factors / A. Stauder, M. Kovacs // Psychosom Med. 2003. - Vol. 65, № 5. - P. 816823.

224. Sutherland, E.R. Distal lung inflammation in asthma / E.R. Sutherland, R.J. Martin // Ann. Allergy. Asthma. Immunol. 2002. - Vol. 89. - P. 119-124.

225. Sympathetic activity in major depressive disorder: identifying those at increased cardiac risk? / D. A. Barton et al. // J. Hypertens. 2007. - № 25. - P. 21172124.

226. Symptoms of anxiety and depression as risk factors for development of asthma/B. Jonas et al. //J. Applied. Biobeh. Res. 1999.-№4.-P. 91-119.

227. Systemic exposure and implications for lung deposition with an extrafine hydrofluoroalkane beclometasone dipropionate/formoterol fixed combination / J.Bousquet et al. // J. Clin. Pharmacokinet. 2009. - Vol. 48, № 6. - P. 347-358.

228. Ten Thoren, C. Reviewing asthma and anxiety / C. ten Thoren , F. Petermann // Respir Med. 2000. - Vol. 94, № 5. - P. 409-415. ten Thoren C

229. The association of comorbid anxiety and depression with asthma-related quality of life and symptom perception in adults / V. M. Deshmukh et al. // Respirology. 2008. - Vol.13, № 5. - P. 695-702.

230. The CES-D Scale: a self-report depression scale for reseach in the general population / Radloff, L.S. // Appl. Psychol. Meas. 1977. - № 1. - P. 385-401.

231. The global burden of asthma: executive summary of the GINA dissemination committee report / M. Masoli et al. // 2004. Vol. - 59. - P. 469478.

232. The impact of anxiety, depression and living alone in chronic obstructive pulmonary disease / A. J. Crockett, et al. // Qual. Life Res. 2002. - Vol. 11, № 4. -P. 309-316.

233. The Relationship between Asthma and Depression in Primary Care Patients: A Historical Cohort and Nested Case Control Study / P. Walters et al. // PLoS One. 2011. - № 6 (6). - e. 20750.

234. The relationship between carotid intima media thickness and oxidative stress in asthmatic children / A. Cakmak et al. // Asian Pac. J. Allergy Immunol. -2010.- Vol. 28,№4.-P. 256-261.

235. The relationship of asthma and anxiety disorders / W. J. Katon et al. // Psychosom. Med. 2004. - Vol. 66, №3.- P. 349-55.

236. The role of nitric oxide and the renin-angiotensin system in salt-restricted Dahl rats / H Kataoka et al. // Am. J. Hypertens 2001 -Vol. 14, № 3. P. - 276285.

237. The role of panic-fear in comorbid asthma and panic disorder / J. M. Feldman et al. // J. Anxiety. Disord. 2009. - Vol. 23, № 2. - P. 178-84. Feldman

238. Thwaites, R.M. Уменьшение бремени бронхиальной астмы: улучшение качества жизни пациентов / R.M. Thwaites, M.S. Price // Пульмонология. 1998. - № 3. - С. 19-23.

239. Tolerability of bigb cumulative doses of the HFA modulite beclomethasone dipropionate/ formoterol combination inhaler in asthmatic patients / D. Singb et al. // Pulm. Pharmacol. Ther. 2008. - № 21. - P. : 551-557.

240. Tolerability of high cumulative doses of a new fixed combination of beclometasone dipropionate/ formoterol in asthmatic patients(Abstract) / A. Piccino et al. // Eur. Respir. J.- 2006. Vol. 28, Suppl. 50, P. 1815.

241. Trajectories of depressive episodes and hypertension over 24 years: the Whitehall II prospective cohort study / H. Nabi et al. // Hypertension. 2011. -№57.-P. 710-716.

242. User's manual for the SF-36 v2 health survey / J.E. Ware et al. ; -second edition. Lincoln, RI: Quality Metric Incorporated, 2007. - 336 p.

243. Validation of a Standardized Version of the Quality of Life Questionnaire / Elizabeth F. Juniper et al. // Chest. 1999. - Vol. 115. - P. 1265-1270.

244. Vascular remodeling is a feature of asthma and nonasthmatic eosinophilic bronchitis / S. Siddiqui et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2007. - Vol. 120, № 4. - P. 813-819

245. Wamboldt, M. Z. Cardiovascular effects of tricyclic antidepressant in childhood asthma: a case series and review / M. Z. Wamboldt, A. G.Yancey Jr, T.A. Roester // J. Child Adolesc. Psychopharmacol. 1997. - Vol. 7, № 1. - P. 45-64.

246. Wang , L. The study on relationship between negative mood states and asthma control and quality of life / L. Wang , Z. C. Mo , Y. L. Ji // Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2009. - Vol. 40, № 3. - P. 544-547. Wang L., 2009

247. Wells, K.B. Psychiatric disorder in a sample of the general population with and without chronic medical conditions / K.B. Wells , J.M. Golding , M.A. Burnam // Am. J. Psychiatry. 1988. - Vol. 145, № 8. - P. 976-981.

248. What is worse for asthma control and quality of life: depressive disorders, anxiety disorders, or both? / K. L. Lavoie et al. // Chest. 2006. - Vol. 130, №4. - P. 1039-1047.

249. WHOQOL Croup. The World Heath Organization Quality of Life assessment (WHOQOL): position paper from the World Health Organization //Soc. Sci. Med. 1995. - Vol. 41, №10. - P. 1403-1409.

250. Zigmond, A.S. The Hospital Anxiety and Depression scale / A.S. Zigmond, R.P. Snaith // Act. Psychiatr. Scand. 1983. - Vol.67. - P. 361-370.