Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Изучение уровня аполипопротеина В и его взаимосвязи с другими липидными показателями и выраженностью атеросклероза у пациентов с дислипидемией в двух этнических группах (русские, кыргызы)
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.06
Оглавление диссертации Лунегова, Ольга Сергеевна :: 2004 :: Бишкек
ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 .Этнические различия в факторах риска и распространенности 9 КБС.
1.2. Роль апо-В в развитии атеросклероза.
1.2.1. Строение, метаболизм и функции апо-В.
1.2.2. Апо-В содержащие липопротеины (ЛПНП, ЛПОНП, ЛППП) как фактор риска КБС и цереброваскулярных осложнений
1.2.3. Определение концентрации апо-В и его предиктивная ценность в развитии атеросклероза коронарных и сонных артерий.
1.3. Ультразвуковая сонография экстракраниального отдела сонных артерий в диагностике КБС.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Контингент обследованных больных
2.2 Методы обследования
2.2.1. Клиническое обследование.
2.2.2. Лабораторное обследование
2.2.3. Инструментальные методы обследования
2.2.4. Статистический анализ
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1.Факторы риска, уровень липидов, дуплексное сканирование экстракраниального отдела сонных артерий в русской и кыргызской этнических группах.
3.2.Взаимосвязь уровня апо-В с липидными и нелипидными факторами риска и выраженностью атеросклеротического поражения сонных артерий в двух этнических группах.
3.3.Оценка факторов риска, липидных показателей и данных дуплексного сканирования сонных артерий у пациентов с и без КБС в двух этнических группах.
3.4.Оценка выраженности атеросклеротического поражения экстракраниального отдела сонных артерий в русской и кыргызской этнических группах.
ОБСУЖДЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ
Введение диссертации по теме "Кардиология", Лунегова, Ольга Сергеевна, автореферат
АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ: Нарушения липидного обмена являются основной причиной развития атеросклероза, в том числе коронарных сосудов сердца, проявляющейся стенокардией, острым инфарктом миокарда, внезапной смертью, нарушениями ритма, сердечной недостаточностью. В последние годы во всем мире отмечен рост сердечно-сосудистых заболеваний, и, по прогнозам специалистов, к 2020 году коронарная болезнь сердца (КБС) выдвинется на 1 место среди всех причин смертности (Murray C.J.L., Lopez A.D., 1997). Согласно статистическим данным в Кыргызстане сердечно-сосудистая патология занимает 1 место в структуре общей смертности, и составляет 43% от всех случаев смертей (Мейманалиев Т.С., 2002). В нашей республике рост смертности от сердечно-сосудистых заболеваний наблюдается с 1991 года, а в 1995 году этот показатель составил 324,9 на 100 000 населения. В структуре сердечно-сосудистых заболеваний, приводящих к летальному исходу, ведущее место занимают КБС и цереброваскулярные расстройства. Согласно данным регионального бюро ВОЗ, по стандартизованному показателю смертности от мозгового инсульта наше государство заняло 1 место в Евроазиатском регионе (Доклад Комитета экспертов ВОЗ, 1992). Причем частота инсультов среди коренных жителей оказалась в 2-2,5 раза выше, чем в русской этнической группе, проживающей на территории нашей республики (Джумагулова А. С., Миррахимов Э. М., 1997).
Учитывая, что в основе, как коронарной болезни, так и ишемического инсульта лежит атеросклеротическое поражение сосудистой стенки изучение факторов, способствующих развитию атеросклероза, представляется актуальным.
Многочисленными клиническими исследованиями доказано, что липиды играют ключевую роль в развитии атеросклеротического процесса (Wilson P.W.F., D'Agostino R.B., Levy D. et al., 1998; Stamler J., Wentworth D., Neaton J.D. for the MRFIT Research Group, 1986; The Lipid Research Clinics Coronary
Primary Prevention Trial results I and II, 1984). Однако около половины всех сердечно-сосудистых инцидентов и мозговых инсультов наблюдается у практически здоровых людей без гиперлипидемии (Futerman L.G., Lemberg L., 1998). В тоже время персональная значимость, а также роль различных липопротеинов и аполипопротеинов в возникновении и развитии атеросклеротического поражения сосудистого русла не уточнена. Поэтому поиск новых предикторов атеросклеротического процесса остается актуальным.
Концентрация общего холестерина (ОХ) в сыворотке крови, в качестве фактора риска может использоваться для оценки состояния популяции в целом и позволяет разделить ее на группы высокого и низкого риска (deBeker G.D., 1982). Однако для предсказания риска развития КБС у отдельного человека требуется поиск более сильных детерминант. Рядом исследований было обнаружено, что определение апобелков сыворотки крови является более информативным, чем определение уровня ОХ и холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-ХС) (Visvilcis S., Cambou J.P., Arveiler D. et al., 1993; Genest J Jr., McNamara J.R., Ordovas J.M. et al., 1992; Durrington P.N., Ishola M., Hunt L. et al., 1988). В частности, повышенный уровень аполипопротеина В (апо-В) являлся более значимым предиктором развития КБС по сравнению с другими атерогенными липидными показателями (Rader D.J., Hoeg J.M., 1994; Bloch S., Couderc R., 1998). Поэтому для определения риска возникновения, тяжести течения и темпов прогрессирования атеросклеротического процесса клинически важным является выявление не только известных атерогенных липопротеиновых фракций (ОХ, ЛПНП-ХС, липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП-ХС), триглицеридов (ТГ)), но и увеличение содержания апо-В, снижение содержания апо-А и высокое соотношение их уровней.
Таким образом, комплексный подход к выявлению липидных нарушений, с определением спектра аполипопротеинов, может улучшить распределение пациентов по группам риска и оптимизировать мероприятия по первичной и вторичной профилактике. Учитывая, что в Кыргызской популяции содержание апо-В в сыворотке крови не определялось, это и обосновало выбор темы для исследования.
ЦЕЛЬЮ настоящей работы было изучение содержания апо-В в сыворотке крови у больных с дислипидемией в сочетании и без КБС в двух этнических группах (русские и кыргызы) и оценка взаимосвязи между его уровнем и выраженностью атеросклероза.
ЗАДАЧАМИ ИССЛЕДОВАНИЯ являлись:
1. Изучение содержания апо-В у лиц кыргызской и русской национальностей с дислипидемией.
2. Оценка ассоциации концентрации апо-В в сыворотке крови с другими липидными фракциями у пациентов с дислипидемией в двух этнических группах (русские, кыргызы).
3. Оценка взаимосвязи уровня апо-В с тяжестью течения КБС и выраженностью атеросклеротического поражения сонных артерий у русских и кыргызов.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА работы заключается в том, что: впервые было исследовано содержание апо-В у пациентов кыргызской национальности с атерогенной дислипидемией и проведен сравнительный анализ этого липидного показателя с аналогичной русской этнической группой. Также оценено влияние липидных и нелипидных факторов риска на выраженность атеросклеротического поражения сонных артерий в двух сравниваемых этнических группах.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ работы состоит в том, что:
1. С целью раннего выявления лиц повышенного риска развития КБС среди других липидных показателей необходимо определять апо-В в сыворотке.
2. У лиц кыргызской национальности при выявлении повышенного содержания апо-В в сыворотке крови необходимо решить вопрос о раннем проведении немедикаментозных и медикаментозных вмешательств для профилактики КБС.
3. Учитывая ассоциацию каротидного и коронарного атеросклероза, пациентам с нарушенными показателями липидного обмена целесообразно проведение дуплексного сканирования экстракраниального отдела сонных артерий с целью оптимизации комплекса мероприятий по первичной и вторичной профилактике КБС.
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ ДИССЕРТАЦИИ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:
1. У пациентов кыргызской национальности уровень атерогенных липидов сыворотки крови (ОХ, ЛПНП-ХС), также как и содержание апо-В, ниже, чем у лиц русской национальности.
2. У пациентов кыргызской национальности апо-В является значимым и независимым фактором риска КБС и при увеличении его концентрации в сыворотке крови отмечается более тяжелое клиническое течение заболевания.
3. На выраженность атеросклеротического поражения сонных артерий оказывают влияние преимущественно нелипидные факторы риска: возраст, уровень систолического артериального давления (САД) и курение, причем у пациентов кыргызской национальности основными факторами являются возраст и курение, а у этнических русских повышение уровня САД, снижение концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП-ХС) и наличие сахарного диабета II типа.
Заключение диссертационного исследования на тему "Изучение уровня аполипопротеина В и его взаимосвязи с другими липидными показателями и выраженностью атеросклероза у пациентов с дислипидемией в двух этнических группах (русские, кыргызы)"
ВЫВОДЫ
1. Лица кыргызской национальности имели более низкое содержание апо-В в сыворотке крови по сравнению с обследованными русскими.
2. Увеличение концентрации апо-В в обеих этнических группах ассоциировалось с повышением уровня других атерогенных липидных показателей (ОХ, ЛПНП-ХС, ОХ/ЛПВП-ХС, не-ЛПВП-ХС). Наибольшая корреляционная связь отмечена с уровнем не-ЛПВП-ХС.
3. У этнических кыргызов с дислипидемией при высокой сывороточной концентрации апо-В чаще встречались тяжелые клинические формы КБС (стенокардия напряжения ФК IV и постинфарктный кардиосклероз).
4. Основными факторами, влияющими на выраженность атеросклеротического поражения экстракраниального отдела сонных артерий, при многофакторном регрессионном анализе с учетом этнического показателя среди русских пациентов были низкий уровень ЛПВП-ХС, повышение систолического артериального давления и сахарный диабет II типа, а у кыргызов - возраст и курение.
5. Атеросклеротическое поражение сонных артерий в обеих этнических группах ассоциировалось с наличием КБС, причем отмечено, что более выраженное атеросклеротическое поражение сонных артерий сочеталось с более тяжелым клиническим течением КБС.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. С целью раннего выявления лиц с повышенным риском развития КБС необходимо определять апо-В в сыворотке крови помимо других липидных показателей.
2. У лиц кыргызской национальности при выявлении повышенного содержания апо-В в сыворотке крови необходимо решить вопрос о раннем проведении немедикаментозных и медикаментозных вмешательств для профилактики КБС.
3. Учитывая сочетание каротидного и коронарного атеросклероза, пациентам, с нарушенными показателями липидного обмена, целесообразно проведение дуплексного сканирования экстракраниального отдела сонных артерий с целью оптимизации комплекса мероприятий по первичной и вторичной профилактике и коррекции факторов риска.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Лунегова, Ольга Сергеевна
1. Айтбаев К.А. Влияние адаптации к условиям высоты и характера питания на параметры липидного метаболизма и распространенность ишемической болезни сердца в Киргизской ССР. Автореф. дис. . докт. мед. наук.-Москва, 1990.-42с.
2. Айтбаев К.А., Меманалиев Т.С. Шлейфер Е.А. и др. Питание и распространенность ИБС и факторов ее риска среди мужчин 20-59 лет.// Вопросы питания.-1988.-№4.-С.28-32.
3. Аронов Д.М. Современное состояние и перспективы профилактики и лечения атеросклероза.// Терапевтический архив.- 1999.-Т.71.-№8.-С.5-9.
4. Джолдасбекова А.У., Рысмендиев А.Ж., Байтасова Н.Б., Шуратова С.Г. Состояние перекисного окисления липидов и антиоксидантной систем у больных ИБС уйгурской национальности.// Здравоохранение Казахстана.-1997.-№1.-С.14-25.
5. Джумагулова А.С., Миррахимов Э.М. Первичная и вторичная профилактика артериальной гипертонии и гиперхолестеринемии в Кыргызской Республике.// Центрально-Азиатский медицинский журнал.-1997.-Т.З.- №1.-С.35-40.
6. Доборджгинидзе Л.М., Грацианский Н.А. Дислипидемии: липиды и липопротеины, метаболизм и участие в атерогенезе.// РМЖ.-2000.-Т.8.-№7.-С.269-276.
7. Доклад Комитета экспертов ВОЗ. Профилактика в детском и юношеском возрасте сердечно-сосудистых заболеваний, проявляющихся в зрелые годы: время действовать. Женева: Всемирная организация здравоохранения.-1992.-С.76-77.
8. Масленников А.Б., Отева Э.А., Осипова Л.П. и др. Особенности липидного состава крови северных селькупов, пришлого населения севера Сибири и проблемы метисации.// Терапевтический архив.-1997.- Т.69.- №1.-С.26-29.
9. Мейманалиев Т.С. Реформирование здравоохранения Кыргызстана: место кардиологии в деятельности семейного врача.// Центрально-Азиатский медицинский журнал.-2002.-№6.-С.302-305.
10. Миррахимов М.М., Айтбаев К.А., Мураталиев Т.М. О возможности коррекции гиперхолестеринемии высокогорной тренировкой.// Кардиология.-2001 .-Т.41.- №7.-С.9-11.
11. Отева Э.А., Масленников А.Б., Николаева А.А. Проблемы патогенеза атеросклероза, региональные аспекты.// Терапевтический архив.-1997.-Т.69.-№1.-С.20-22.
12. Парфенова Н.С., Шестов Д.Б. Апопротеины плазмы крови и их полиморфизм как маркеры и предикторы атеросклероза.// Кардиология,-1995.-Т.35.-№4.-С.41-48.
13. Перова Н.В. Перспективные направления исследований роли липопротеинов в атерогенезе у человека: влияние на прогрессирование заболевания, значение в диагностике, возможности корригирующих вмешательств.// Кардиология.-1989.-№6.-С.5-9.
14. Полесский В.А., Курданов Х.А., Метельская В.А. и др. Липиды и аполипопротеины плазмы крови как индикатор коронарного атеросклероза.// Кардиология.- 1986.-№7.-С.42-45.
15. Филимонова Т.А., Клименкова Т.Г. Атеросклероз и липидный обмен.// Новосибирск.-1989.-№5 .-С.39-43.
16. Abbot R.D., Sharp D.S., Burchifiel С.М. et al. Cross-sectional and longitudinal changes in total and high density-lipoprotein cholesterol levels over 20-year period in elderly men: the Honolulu Heart Program.// Ann. Epidemiol.- 1997.-Vol.7.-P.417-424.
17. Adams M. R., Celermajer D.S. Detection of presymptomatic atherosclerosis: a current perspective.// Clinical Science.-1999.-Vol.97.-P.613-624.
18. Allan P.L., Mowbray P.I., Lee A.J. et al. Relationship between carotid intima-media thickness and symptomatic and asymptomatic peripheral arterial disease: the Edinburgh Artery Study.// Stroke.- 1997.-Vol.28.-P.348-353.
19. Aminbakhsh A., Frohlich J., Mancini G.B. Detection of early atherosclerosis with В mode ultrasonography: assessment of a new quantitative approach.// Clin. Invest. Med.-1999.-Vol.22.-P.265-274.
20. Assmann G., Schulte H., Funlce H. et al. The emergence of triglycerides as a significant independent risk factor in coronary artery disease.// Eur. Heart. J.-1998.-Vol.l9.-Suppl.M.-P.8M-14M.
21. Austin M.A., Breslow J.L., Hennelcens C.H. et al. Low-density lipoprotein subclass pattern and risk of miocardial infarction.// JAMA.-1988.-Vol.260.-P.1917.
22. Austin M.A., Hokanson J.E., Edwards K.L. Hypertriglyceridemia as a cardiovascular risk factor.//Am. J. Cardiol.-1998.-Vol.81.-Suppl. B.-P.7B-12B.
23. Aviram M., Lund-Katz S., Phillius M.C., Chait. A. The influence of the triglyceride content of low density lipoprotein on the interaction of apolipoprotein B-100 with cells.// J. Biol. Chem.-1988.-Vol.263.-P.16842-16848.
24. Avogaro P., Bon G.B., Cazzolato G., Rorai E. Relationship between apolipoproteins and chemical components of lipoproteins in survivors of myocardial infarction.// Atherosclerosis.-1980.-Vol.37.-P.69-76.
25. Bachorik P.S., Lovejoy K.L., Carroll M.D. et al. Apolipoprotein В and Al distributions in the United States, 1988-1991: results of the National Health and Nutrition Examination Survey III (NHANES III).// Clin. Chem.-1997.- Vol.43.-№12.-P.2364-2378.
26. Baldassarre D., Amato M., Bondioli A. et al. Carotid intima-media thickness measured by ultrasonography in normal clinical practice correlates well with atherosclerosis risk factors.// Stroke.-2000.-Vol.31.-P.2426-2430.
27. Barbee K. A., Davies P. F., Lai R. Shear stress-induced reorganization of the surface topography of living endothelial cells imaged by atomic force microscopy.// Circ. Res.-1994.-Vol.74.-P. 163-171.
28. Belcaro G., Barsotti A., Nicolaides A.N. 'Ultrasonic biopsy' a non-invasive screening technique to evaluate the cardiovascular risk and follow up the progression and the regression of atherosclerosis.//Vasa.-1991.-Vol.20.-P.40-50.
29. Blackhart B.D., Ludwig E.M., Pierotti V.R. et al. Structure of the human apolipoprotein В gene.// J. Biol. Chem.-1986.-Vol.33.-P.15364-15367.
30. Blankenhorn D.H., Hodis H.N. Arterial imaging and atherosclerosis reversal.// Arterioscler.Thromb.-1994.-Vol. 14.-P. 177-192.
31. Bloch S., Couderc R. Apolipoprotein В and LDL cholesterol: which parameter(s) should be included in the assessment of cardiovascular risk?// Ann. Biol. Clin.-1998.-Vol.56.-P.539-544.
32. Boren J., Veniant M.M., Young S.G. Apo B100 containing lipoproteins are secreted by the heart.// J. Clin. Invest.-1998.-Vol. 101.-P. 1197-1202.
33. Bots M.L. Hoes A.W., Koudstaal P.J. et al. Common carotid intima-media thickness and risk of stroke and myocardial infarction: the Rotterdam Study.// Circulation.-1997.-Vol.96.-P. 1432-1437.
34. Bowman T.S., Sesso H.D., Ma J. et al. Cholesterol and the risk of ischemic stroke.// Stroke.-2003.-Vol.34.-P.2930.
35. Brewer H.B. Hypertriglyceridemia: changes in the plasma lipoproteins, associated with an increased risk of cardiovascular disease.// Am. J. Cardiol.-1999.-Vol.83.-P.3-12.
36. Brown G., Albers J.J., Fisher L.D. et al. Regression of coronary artery disease as a result of intensive lipid-lowering therapy in men with high level of apolipopritein B.// N. Engl. J. Med.-1990.-Vol.323.-P.1289-1298.
37. Brown M.S., Goldstein J.L. A receptor-mediated pathway for cholesterol homeostasis.//Science.-1986.-Vol.232.-P.34-47.
38. Cardoso L.E., Mourao P.A. Glycosaminoglycan fractions from human arteries presenting diverse susceptibilities to atherosclerosis have different binding affinities to plasma LDL.// Arterioscler. Thromb.-1994.-Vol.l4.-P.l 15-124.
39. CASANOVA Study Group. Carotid surgery versus medical therapy in asymptomatic carotid stenosis.// Stroke.-199l.-Vol.22.-P. 1229-1235.
40. Castelli W.P., Garrison R.J., Wilson P.W. et al. Incidence of coronary heart disease and lipoprotein cholesterol levels. The Framingham Study.// JAMA.-1986.-Vol.256.-P.2835-2838.
41. Chan L. Apolipoprotein B, the major protein component of trigliceride-rich and low density lipoproteins.// J. Biol. Chem.-1992.-Vol.267.-P.25621-25624.
42. Chien K-L., Sung F-C., Hsu H-C. et al. Apoliporotein Al and В and stroke events in a community-based cohort in Taiwan. Report of the Chin-Shan Community Cardiovascular Study.// Stroke.-2002.-Vol.33.-P.39-44.
43. Clark L.T., Ferdinand K.C., Flack J.M. et al. Coronary heart disease in African Americans.//Heart Disease.-2001.-Vol.3.-P.97-108.
44. Clinton S.K., Libby P. Cytokines and growth factors in atherogenesis.// Arch. Pathol. Lab. Med.-1992.-Vol.l 16.-P.1292-1300.
45. Coleman M.P., Key T.J., Wang D.Y. et al. A prospective study of obesity, lipids, apolipoproteins and ischemic heart disease in women.// Atherosclerosis.-1992.-Vol.92.-P. 177-185.
46. Craven Т.Е., Ryu J.F., Espeland M.A. et al. Evaluation of the association between carotid artery atherosclerosis and coronary artery stenosis: a case-control study.// Circulation.-1990.-Vol. 82.-P. 1230-1242.
47. Cremer P., Nagel D., Mann H. et al. Ten-years follow-up results from the Goettingen Risk, Incindence and Prevalence Study (GRIPS). I. Risk factors for myocardial infarction in a cohort of 5790 men.// Atherosclerosis.-1997.-Vol.l29.-№2.-P.221-230.
48. Crouse J.R., Byington R.P., Bond M.G. et al. Pravastatin, lipids, and atherosclerosis in the carotid arteries (PLAC-II).// Am. J. Cardiol.-1995.-Vol.75.-P.455-459.
49. Crouse J.R., Toole J.F., McKinney W.M et al. Risk factor for extracranial carotid artery atherosclerosis.// Stroke.- 1987.-Vol.l7.-P.990-996.
50. De Backer G., Rosseneu M., Deslypere J.P. Discriminative value of lipids and apoproteins in coronary heart disease.// Atherosclerosis.-1982.-Vol.42.-P.197-203.
51. DePaola N., Gimbrone M.A.Jr., Davies P.F. et al. Vascular endothelium responds to fluid shear stress gradients.// Arterioscler. Thromb.-1992.-Vol. 12.-P.1254-1257.
52. DiCorleto P.E., Soyombo A.A. The role of the endothelium in atherogenesis.// Curr. Opin. Lipidol.-1993.-Vol.4.-P.364-372.
53. Durington P.N. Can measurement of apolipoprotein В replace the lipid profile in the follow up of patients with lipoprotein disorders?// Clin. Chem.-2002.-Vol.48.-№3.-P.401-402.
54. Durrington P.N., Ishola M., Hunt L. et al. Apolipoproteins (a), Al, and В and parental history in men with early onset ischaemic heart disease.// Lancet.-1988.-Vol.l.-P.1070-1073.
55. Ebrahim S., Papacosta O., Whincup P. et al. Carotid plaque, intima-media thickness, cardiovascular risk factors and prevalent cardiovascular disease in man and women: British Regional Heart Study.// Stroke.-1999.-Vol.30.-P.841-850.
56. Elovson J., Chatterton J.E., Bell G.T. et al. Plasma very low density lipoproteins contain a single molecule of apolipoprotein В.// J. Lipid. Res.-1988.-Vol.29.-P.1461-1473.
57. Enas E.A., Yusuf S., Sharma S. Coronary artery disease in South Asians: second meeting of the International Working Group: 16 March 1997, Anaheim, California.// Indian. Heart. J.-1998.-Vol.50.-P.105-113.
58. European Carotid Surgery Trialists' Collaborative Group. MRC European Carotid Surgery Trial: interim results for symptomatic patients with severe (7099%) or with mild (0-29%) carotid stenosis.// Lancet.-1991.-Vol.337.-P.1235-1243.
59. Executive Committee for the Asymptomatic Carotid Atherosclerosis Study. Endarterectomy for Asymptomatic Carotid Artery Stenosis.// JAMA.-1995.-Vol.273 .-P. 1421 -1428.
60. Expert Panel on Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults ATP III.// JAMA.-2001.-Vol.285.-P.2486-2497.
61. Fong P.C., Tam S.C., Tai Y.T. et al. Serum lipid and apolipoprotein distributions in Hong Kong Chinese.// J. Epidemiol. Community Health.-1994.-Vol.48.-№4.-P.355-359.
62. Forte T.M., McCall M.R. The role of apolipoprotein A-I containing lipoproteins in atherosclerosis.// Curr. Opin. Lipidol.-1994.-Vol.5.-P.354-364.
63. Freedman D.S., Srinivasan S.R., Shear C.L. et al. The relation of apolipoproteins A-I and В in children to parental myocardial infarction.// N. Engl. J. Med.-1986.-Vol.315.-P.721-726.
64. Furberg C.D., Byington R.P., Craven Т.Е. Lessons learned from clinical trials with ultrasound end-points.// J. Intern. Med.-1994.~Vol.236.-P.575-580.
65. Fuster V., Fayad Z.A., Badimon J.J. Acute coronary syndromes: biology.// Lancet.-1999.-Vol.3 53.-Suppl.II.-P.SII5-SII9.
66. Futterman L.G., Lemberg L. Fifty percent of patients with coronary artery disease do not have any of the conventional risk factors.// Am. J. Crit. Care.-1998.-Vol.7.-№3.-P.240-244.
67. Gardner C.D., Fortmann S.P., Krauss R.M. Association of small low-density lipoprotein particles with the incidence of coronary artery disease in men and women.// JAMA.-1996.-Vol.276.-P.875-881.
68. Genest J.Jr., McNamara J.R., Ordovas J.M. et al. Liproprotein cholesterol, apolipoprotein A-I and В and lipoprotein (a) abnormalities in men with premature coronary artery disease.// J. Am. Coll. Cardiol.-1992.-Vol.19.-P.792-802.
69. Glagov S., Zarins C., Giddens D.P., Ku D.N. Hemodynamics and atherosclerosis.//Arch. Pathol. Lab. Med.-1988.-Vol.l 12.-P.1018-1031.
70. Gordon D.J., Rifkind B.M. High-density lipoprotein the clinical implications of recent studies.// N. Engl. J. Med.-1989.-Vol.321 .-P. 1311 -1316.
71. Graziani M. S., Zanolla L., Righetti G. et al. Plasma apolipoproteins A-I and В in survivors of myocardial infarction and in a control group.// Clin. Chem.-1998.-Vol.44.-№l.-P.134-140.
72. Greaves D.R., Gough P.J., Gordon S. Recent progress in defining the role of scavenger receptors in lipid transport, atherosclerosis and host defense.// Curr. Opin. Lipidol.-1998.-Vol.9.-P.425^32.
73. Harmsen P., Rosengren A., Tsipogianni A., Wilhelmsen L. Risk factors for stroke in middle-aged men in Goteborg, Sweden.// Stroke.-1990.-Vol.21.-P.223-229.
74. He J., Klag M.J., Wu Z. et al. Effect of migration and related environmental changes on serum lipid levels in southwestern Chinese men.// Am. J. Epidemiol.-1996.-Vol. 144.-P.839-848.
75. Hobson R.W., Weiss D.G., Fields W.S. et al. and the Veterans Affairs Cooperative Study Group. Efficacy of carotid endarterectomy for asymptomatic carotid stenosis.//N. Engl. J. Med.-1993.-Vol.328.-P.221-227.
76. Hodis H.N. Trigliceride-rich lipoprotein remnant particles and risk of atherosclerosis.//Circulation.-1999.-Vol.99.-P.2852-2854
77. Hodis H.N., Mack W.J., LaBree L. et al. The role of carotid arterial intima-media thickness in predicting clinical coronary events.// Ann. Intern. Med.-1998.-Vol. 128.-P.262-269.
78. Hodis N.H., Mack W.J., Dunn M. et al. Intermediate-density lipoproteins and progression of carotid arterial wall intima-media thickness.// Circulation.-1997.-Vol.95.-P.2022-2026.
79. Holme I., Enger S.C., Helgeland A. et al. Risk factors and raised atherosclerotic lesions in coronary and cerebral arteries.// Arteriosclerosis.-1981.-Vol.1.-P.250-256.
80. Howard B.V., Lee E.T., Cowan L.D. et al. Coronary heart disease prevalence and its relation to risk factors in Amercian Indians: the Strong Heart Study.// Am. J. Epidemiol.-1995.-Vol.l42.-P.254-268.
81. Howard G., Manolio T.A., Burke S.L. et al. Does the association of risk factors and atherosclerosis change with age? An analysis of the combined ARIC and CHS cohort.// Stroke.-1997.-Vol.28.-P. 1693-1701.
82. Hulthe J., Wikstrand J., Emanuelsson H., Wiklund O. Atherosclerotic Changes in the Carotid Artery Bulb as Measured by B-Mode Ultrasound Are Associated With the Extent of Coronary Atherosclerosis.// Stroke.-1997.-Vol.28.-P.l 1891194.
83. Jeppesen J., Hein H.O., Suadicany P., Geintellberg F. Triglycerides concentration and ischemic heart disease: an eight-year follow-up in the Copenhagen Male Study.//Circulation.-1998.-Vol.97.-P.1029-1036.
84. Kallikazaros I., Tsioufis C., Sideris S. et al. Carotid artery disease as a marker for the presence of severe coronary artery disease in patients evaluated for chest pain.// Strolce.-1999.-Vol.30.-P.l002-1007.
85. Karpe F., Boquist S., Tang R. et al. Remnant lipoproteins are related to intima-media thickness of the carotid artery independently of LDL cholesterol and plasma triglycerides.//J. Lipid. Res.-2001.-Vol.42.-P. 17-21.
86. Keulen E.T.P., Kruijshoop M., Shaper N.C. Increased intima-media thickness in familial combined hyperlipidemia associated with apolipoprotein В.// Arteriscler. Thromb. Vase. Biol.-2002.-Vol.22.-P.283-288.
87. Kostner G.M., Czinner A., Pfeiffer K.H. et al. Lipoprotein (a) concentrations as risk indicators for atherosclerosis.// Arch. Dis. Child.-1991.-Vol.66.-P. 10541056.
88. Kwiterovich P.O.Jr., Coresh J., Smith H.H. et al. Comparison of the plasma levels of apolipoprotein В and A-l, and other risk factors in men and women with premature coronary artery disease.// Am.J.Cardiol.-1992.-Vol.69.-P.-1015-1021.
89. Lamarche В., Moorjani S., Lupien P.J. et al. Apolipoprotein A-I and В levels and risk of ischemic heart disease during a five-year follow-up of men in the Quebec Cardiovascular Study.// Circulation.-1996.-Vol.94.-P.273-278.
90. Lamarche В., Tchernof A., Moorjani S. et al. Small, dense low-density lipoprotein particles as a predictor of the risk of ischemic heart disease in men. Prospective results from the Quebec Cardiovascular Study.// Circulation.-1997.-Vol.95.-P.69-75.
91. Lamarche В., Tchernof A., Mauriege P. et al. Fasting insulin and apolipoprotein В levels and low -density lipoprotein particle size as risk factor for ischemic heart disease.//JAMA.-1998.-Vol.279.-P.955-1961.
92. Langenberg P., Bachorik P.S., Bush T.L. Non-high-density lipoprotein cholesterol level as a predictor of cardiovascular disease mortality.// Arch. Intern. Med.-2001.-Vol. 161.-P. 1413-1419.
93. Lemne C., Jogestrand Т., de Faire U. Carotid intima-media thickness and plaque in borderline hypertension.// Stroke.-1995.-Vol.26.-P.34-39.
94. Levinson S.S., Wagner S.G. Measurement of apolipoprotein B-containing lipoproteins for routine clinical laboratory use in cardiovascular disease.// Arch. Pathol. Lab. Med.-1992.-Vol.l 16.-№12.-P.1350-1354.
95. Libby P., Schoenbeck U., Mach F. et al. Current concepts in cardiovascular pathology: the role of LDL cholesterol in plaque rupture and stabilization.// Am. J. Med.-1998.-Vol. 104.-Suppl.2A.-P. 14S-18S.
96. Lipid Research Clinics Program. The Lipid Research Clinics Coronary Primary Prevention Trial results. I: Reduction in the incidence of coronary heart disease.// JAMA.-1984.-Vol.251 .-P.351-364.
97. Lipid Research Clinics Program. The Lipid Research Clinics Coronary Primary Prevention Trial results. II: The relationship of reduction in incidence of coronary heart disease to cholesterol lowering. JAMA -1984.-Vol.251.-P.365-374.
98. Lonati L., Cuspidi C., Sampieri L. et al. Ultrasonographic evaluation of cardiac and vascular changes in young borderline hypertensives.// Cardiology.-1993.-Vol.83.-P.298-303.
99. Love В., Grover-McKay M., Biller J. et al. Coronary artery disease and cardiac events with asymptomatic and symptomatic cerebrovascular disease.// Stroke.-1992.-Vol.23.-P.939-945.
100. Liittmann S., von Eckardstein A., Wei W. et al. Electrophoretic screening for genetic variation in apolipoprotein C-III: Identification of a novel apoC-III variant, apoC-III(Asp45Asn), in a Turkish patient.// J. Lipid. Res.-1994.-Vol.35.-P.1431-1440.
101. Lynch J., Marshall M.D., Wang W.X. et al. Apolipoprotein screening in Australian children: feasibility and the effect of age, sex, and ethnicity.// MJA.-1998.-Vol.68.-P.61-64.
102. Mahley R.W., Palao51u K.E., Atak Z. et al. Turkish Heart Study: Lipids, lipoproteins and apolipoproteins.// J.Lipid.Res.-1995.-Vol.36.-P.839-859.
103. Mathur K.S., Kashiyap S.K., Kumar V. Correlation of extent and severity of atherosclerosis in the coronary and cerebral arteries.// Circulation.-1963.-Vol.27.-P.929-934.
104. Mayo Asymptomatic Carotid Endarterectomy Study Group. Results of a randomized controlled trial of carotid endarterectomy for asymptomatic carotid stenosis.// Mayo. Clin. Proc.-1992.-Vol.67.-P.513-518.
105. Menotti A., Keys A., Aravanis C. et al. Seven countries study. First 20-year mortality data in 12 cohorts of six countries.// Ann. Med.-1989.-Vol.2 l.-P.l 75179.
106. Miller B.D., Alderman E.L., Haskell W.L. et al. Predominance of dense low-density lipoprotein particles predicts angiographic benefit of therapy in the Stanford Coronary Risk Intervention Project.// Circulation.-1996.-Vol.94.-P.2146-2153.
107. Miremady S. Sniderman A., Frohlich J. Can measurement of serum apolipoprotein В replace the lipid profile monitoring of patients with lipoprotein disorders?// Clin. Chem.-2002.-Vol.48.-№3.-P.484-488.
108. Mitchel J.R.A., Shvartz C.J. Relationship between arterial disease in different sites: a study of aorta, coronary, carotid and iliac arteries.// BMJ.-1962.-Vol.l.-P.1293-1301.
109. Moss A.J., Golstein R.E., Marder VJ. et al. Thrombogenic factors and recurrent coronary events.// Circulation.-1999.-Vol.99.-P.2517-2522.
110. Murray C.J.L., Lopez A.D. Alternative projections of mortality and disability by cause 1990-2020: global burden of disease study.// Lancet.-1997.-Vol.349.-P.1498 -1504.
111. Mykkanen L., Kuusisto J., Haffner S.M. et al. LDL size and risk of coronary heart disease in elderly men and women.// Arterioscler. Thromb. Vase. Biol.-1999.-Vol. 19.-P.2742-2748.
112. Nagel Т., Resnick N., Atkinson W.J. et al. Shear stress selectively upregulates intercellular adhesion molecule-1 expression in cultured human vascular endothelial cells.// J. Clin. Invest.-1994.-Vol.94.-P.885-891.
113. Norris J.W., Zhu C.Z., Bornstein N.M., Chambers B.R. Vascular risks of asymptomatic carotid stenosis.// Stroke.-199l.-Vol.22.-P.l485-1490.
114. O'Leary D.H., Polak J.F., Kronmal R.A. et al. Carotid artery intima and media thickness as a risk factor for myocardial infarction and stroke in older patients.// N. Engl. Med. J.-1999.-Vol.340.-P.-14-22.
115. Pauciollo P., Lannuzi A., Sartorio R. et al. Increased intima-media thickness of the common carotid artery in hypercholesterinemic children.// Arteroscler. Tromb. Vase. Biol.- 1994.-VoU4.-P.l075-1079.
116. Pauletto P., Palatini P., Da Ros S. et al. Factors underlying the increase in carotid intima-media thickness in borderline hypertensives.// Arterioscler. Thromb. Vase. Biol.-1999.-Vol.19.-P. 1231-1237.
117. Pease R.J., Leiper J.M. Regulation of hepatic apolipoprotein-B-containing lipoprotein secretion.// Curr. Opin. Lipidol.-1996.-Vol.7.-P.132-138.
118. Phillips M.L., Pullinger C., Kroes I. et al. A single copy of apolipoprotein B-48 is present on the human chylomicron remnant.// J. Lipid. Res.-1997.-Vol.38.-P.l 170-1177.
119. Probstfield J.L., Byington R.P., Egan D.A. et al. Methodological issues facing studies of atherosclerotic change.//N. Engl. Med. J.-1993.-Vol.87.-P.l 174-1181.
120. Rader D.J., Hoeg J.M., Brewer H.B.Jr. Quantitation of plasma apolipoproteins in the primary and secondary prevention of coronary artery disease.// Ann. Intern. Med.-1994.-Vol.l20.-P.l012-1025.
121. Randomised trial of endarterectomy for recently symptomatic carotid stenosis: final results of the MRC European Carotid Surgery Trial (ECST).// Lancet.-1998.-Vol.351.-P. 1379-1387.
122. Reinhart R.A., Gani K., Arndt M.R. et al. Apolipoprotein A-I and В as predictors of angiographically defined coronary artery disease.// Arch. Intern. Med.-1990.-Vol. 150.-P. 1629-1633.
123. Resnick N., Collins Т., Atkinson W. et al. Platelet-derived growth factor В chain promoter contains a cis-acting fluid shear-stress-responsive element.// Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-1993.-Vol.90.-P.4591-4595.
124. Ross R. The pathogenesis of atherosclerosis; a perspective for the 1990s.// Nature.-1993 .-Vol.362.-P.801 -809.
125. Rossouw J.E., Lewis В., Rifkind B.M. The value of lowering cholesterol after myocardial infarction.//N. Engl. J. Med.-1990.-Vol.323.-P. 1112-1119.
126. Saba P.S., Roman M.J., Longhini C. et al. Carotid intima-media thickness and stiffness are not affected by hypercholesterolemia in uncomplicated essential hypertension.//Arterioscler. Thromb. Vase. Biol.-1999.-Vol.l9.-P.2788-2794.
127. Sacks F.M., Alaupovic P., Moye L.A. et al. VLDL, apolipoproteins B, CIII, and E, and risk of recurrent coronary events in the Cholesterol and Recurrent Events (CARE) trial.// Circulation.-2000.-Vol.l02.-P.l886-1892.
128. Salonen J.T., Salonen R., Penttila I. et al. Serum fatty acids, apolipoproteins, selenium and vitamin antioxidants and the risk of death from coronary artery disease.// Am. J. Cardiol.-1985.-Vol.56.-P.226-231.
129. Salonen J.T., Salonen R. Ultrasonographicaly assessed carotid morphology and the risk of coronary heart disease.// Arterioscler. Thromb.-1991.-Vol. 11.-P. 12451249.
130. Scherle C.E., Nasiff A., Begueria R.A. et al. Lipid and lipoproteins in a group of patients with ischemic cerebrovascular disease.// Rev. Neurol.-1998.-Vol. 159.-P.804-808.
131. Schumaker V.N, Phillips M.L., Chatterton J.E. Apolipoprotein В and low-density lipoprotein structure: implications for biosynthesis of triglyceride-rich lipoproteins.//Adv. Protein. Chem.-1994.-Vol.45.-P.2052-2048.
132. Sehayek E., Eisenberg S. The role of native apolipoprotein В containing lipoproteins in atherosclerosis: cellular mechanisms.// Curr. Opin. Lipidol.-1994.-Vol.5.-P.350-353.
133. Seino Y., Takita Т., Tanaka K. et al. Clinical features and coronary background of coexisting peripheral vascular disease in Japanese coronary artery disease patients.// Angiology.-1991.-Vol.42.-P.899-907.
134. Shen J., Gimbrone M.A.Jr., Luscinskas F.W. et al. Regulation of adenine nucleotide concentration at endothelium-fluid interface by viscous shear flow.// Biophys. J.-1993.-Vol.64.-P. 1323-1330.
135. Sigurdsson G., Baldursdottir A., Sigvaldason H. et al. Predictive value of apolipoproteins in a prospective survey of coronary artery disease in men.// Am. J. Cardiol.-1992.-Vol.69.-P. 1251-1254.
136. Simon A., Gariepy J., Chironi G. et al. Intima-media thickness: a new tool for diagnosis and treatment of cardiovascular risk.// J. Hypertens.-2002.-Vol.20.-№2.-P. 159-169.
137. Sniderman A.D., Vu H., Cianflone K. The effect of moderate hypertriglyceridemia on the relation of plasma total and LDL apoB levels.// Atherosclerosis.-1991 .-Vol.89.-P. 109-116.
138. Sniderman A.D. Counterpoint to measure apo В or not to measure apo В: a critique of modern medical decision-making.// Clin. Chem.-1997.-Vol.43.-P.1310-1314
139. Spence J.D. Ultrasound measurement of carotid plaque as a surrogate outcome for coronary artery disease.// Am. J. Cardiol.-2002.-Vol.89.-Suppl.4A.-P. 1 ОВИВ.
140. Stampfer M.J., Sacks F.M., Salvini S. et al. A prospective study of cholesterol, apolipoproteins, and the risk of myocardial infarction.// N. Engl. J. Med.-1991.-Vol.325.-P.373-381.
141. Sternby N.H. Atherosclerosis in a defined population: an autopsy survey in Malmo, Sweden.//Acta. Pathol. Microbiol. Scand.-1968.-Vol.194.-P.211-216.
142. Su T-C., Jeng J-S., Chien K-L. et al. Hypertension Status is the major determinant of carotid atherosclerosis. A community-based study in Taiwan.// Stroke.-2001 .-Vol.32.-P.2265-2271.
143. Sun Y., Lin C.H., Lu C.J. et al. Carotid atherosclerosis, intima media thickness and risk factors-an analysis of 1781 asymptomatic subjects in Taiwan.// Atherosclerosis.-2002.-Vol.l64.-№l.-P.89-94.
144. Takeichi S., Yukawa N., Nakajima Y. et al. Association of plasma triglyceride-rich lipoprotein remnants with coronary atherosclerosis in cases of sudden cardiac death.//Atherosclerosis.-1999.-Vol.l42.-P.309-315.
145. The European Carotid Surgery Trialists Collaborative Group. Risk of stroke in the distribution of an asymptomatic carotid artery.// Lancet.-1995.-Vol.345.-P.209-212.
146. Theroux P., Fuster V. Acute coronary syndromes: unstable angina and non-Q-wave myocardial infarction.// Circulation.-1998.-Vol.97.-P.l 195-1206.
147. Thompson G.R. Angiographic evidence for the role of triglyceride-rich lipoproteins in progression of coronary artery disease.// Eur. Heart J.-1998.-Vol. 19.-Suppl.H.-P.H31-H36.
148. Touboul P.J., Elbar A., Koller G. et al. for the GENIC Investigators. Common carotid intima-media thickness and brain infarction: the Etude du Profil
149. Genetique de l'lnfarctus Cerebral (GENIC) case control study.// Circulation.-2000.-Vol. 102.-P.313-318.
150. Vella J.C., Jover E. Relation of lipoprotein(a) in 11- to 19-year-old adolescents in parental cardiovascular heart disease.// Clin. Chem.-1993.-Vol.39.-P.477-480.
151. Veller M.G., Fisher C.M., Nicolaides A.M. et al. Measurement of the ultrasonic intima-media complex thickness in normal subjects.// J. Vase. Surg.-1993.-Vol. 17.-P.719-725.
152. Visvikis S., Cambou J.P., Arveiler D. et al. Apolipoprotein В signal peptide polymorphism in patients with myocardial infarction and controls. "The ECTIM study".//Hum. Genet.-1993.-Vol.90.-№5.-P.561-565.
153. Wald N.J., Law M., Watt H.C. et al. Apolipoproteins and ischaemic heart disease: implication for screening.// Lancet.-1994.-Vol.343.-P.75-79.
154. Westerveld H.T., van-Lennep J.F., van-Lennep H.W. et al. Apoprotein В and coronary artery disease in women: a cross sectional study in women undergoingtheir first coronary angiography.// Arteriscler. Thromb. Vase. Biol.-1998.-V0I.I8.-P.1101-1107.
155. Wilcken D.E., Wang X.L., Greenwood J. et al. Lipoprotein(a) and apolipoproteins В and A-l in children and coronary vascular events in their grandparents.// J. Pediatr.-1993.-Vol. 123.-P.519-526.
156. Wilson P.W.F., D'Agostino R.B., Levy D. et al. Prediction of coronary heart disease using risk factor categories.// Circulation.-1998.-Vol.97.-P. 1837-1847.
157. Wilson P.F., Hoeg J., D'Acostino R.B. et al. Cumulative effects of high cholesterol levels, high blood pressure, and cigarette smoking on carotid stenosis.//N. Engl. J. Med.-1997.-Vol.337.-№8.-P.516-522.
158. Witztum J.L., Steinberg D. Role of oxidized low density lipoprotein in atherogenesis.//J. Clin. Invest.-199L-V0l.88.-P. 1785-1792.
159. Wofford J.L., Kahl F.R., Howard G.R. et. al. Relation of extent of extracranial carotid artery atherosclerosis as measured by B-mode ultrasound to the extent of coronary atherosclerosis.// Arterioscler. Thromb.-1991.-Vol.1 l.-P.l786-1794.
160. Wong N.D., Wilson P.W.F., Kannel W.B. Serum cholesterol as a prognostic factor after myocardial infarction: the Framingham Study.// Ann. Intern. Med.-1991.-Vol.l 15.-P.687-693.
161. Woo K.S., Chook P., Raitakari O.T. et al. Westernization of Chinese adults and increased subclinical atherosclerosis.// Arterioscler. Thromb. Vase. Biol.-1999.-Vol.l9.-P.2487-2493.