Автореферат и диссертация по медицине (14.00.08) на тему:Изучение диагностических возможностей адаптивной мультиспектральной фундус-камеры в визуализации структур глазного дна
Автореферат диссертации по медицине на тему Изучение диагностических возможностей адаптивной мультиспектральной фундус-камеры в визуализации структур глазного дна
Цши.^
□□346835Э
На правах рукописи
Каталевская Евгения Алексеевна
ИЗУЧЕНИЕ ДИАГНОСТИЧЕСКИХ ВОЗМОЖНОСТЕЙ АДАПТИВНОЙ МУЛЬТИСПЕКТРАЛЬНОЙ ФУНДУС-КАМЕРЫ В ВИЗУАЛИЗАЦИИ СТРУКТУР ГЛАЗНОГО ДНА.
14.00.08 - глазные болезни
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
3 0 Г Э
МОСКВА - 2009
003468359
Работа выполнена в научно-исследовательском институте глазных болезней Российской академии медицинских наук
Научные руководители'.
доктор медицинских наук, профессор Болыпунов Андрей Валентинович
академик РАН, доктор физико-математических наук, профессор Панченко Владислав Яковлевич
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор Шелудченко Вячеслав Михайлович, НИИ глазных болезней РАМН
доктор медицинских наук, профессор Степанов Анатолий Викторович, Московский НИИ глазных болезней имени Гельмгольца
Ведущая организация: Российский университет дружбы народов
Защита состоится " 2009г. в №.00 час. на
заседании диссертационного совета Д 001.040.01. при научно-исследовательском институте глазных болезней РАМН по адресу: 119021 г. Москва, ул. Россолимо, д.11А.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке института. Автореферат разослан * " 2009г.
Ученый секретарь диссертационного совета
доктор медицинских наук Н.В.Макашова
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность темы.
В современном мире заболевания сетчатки занимают первое место среди причин необратимой потери зрения. По данным Всемирной организации здравоохранения, возрастная макулярная дегенерация (ВМД) является главной причиной слепоты в США и Европе, составляя 44,4% от общего числа причин потери центрального зрения [Buch Н. et.al., 2007] и 70% среди причин билатеральной слепоты [Foran S.et.al, 2006]. В мире 25-30 миллионов человек страдают ВМД. За последнее время это заболевание значительно помолодело и стало встречаться не только в пожилом, но и в среднем возрасте, что влечет за собой инвалидизацию трудоспособного населения. Особая значимость ВМД определяется центральной локализацией процесса и двусторонним характером поражения. Более 5% населения мира страдают сахарным диабетом. Одним из наиболее частых сосудистых осложнений диабета является ретинопатия, которая выявляется у 30-90% больных в зависимости от длительности заболевания [Балаболкин М.И. и соавт., 2003]. Зачастую причиной необратимой потери зрения является поздняя диагностика заболевания и, как следствие, начало лечения на далеко зашедших стадиях. Это диктует необходимость разработки новых методов ранней диагностики патологии глазного дна.
В настоящее время основными методами визуализации структур глазного дна являются офтальмоскопия, биомикроскопия тканей глазного дна, фоторегистрация тканей глазного дна при помощи фундус-камеры, флюоресцентная ангиография глазного дна (ФАГД) с флюоресцеином и индоцианином зеленым (в том числе аутофлюоресценция для ранней диагностики сухих друз при ВМД), оптическая когерентная томография (ОКТ), сканирующая лазерная офтальмоскопия. Все перечисленные методы исследования глазного дна страдают одним общим недостатком, связанным с
негативным влиянием аберраций оптической системы глаза на разрешающую способность приборов. Аберрация - любое отклонение узкого параллельного пучка света от точки идеального пересечения с сетчаткой в центре фовеолы при его прохождении через всю оптическую систему глаза [Балашевич Л.И., 2002]. Аберрации оптической системы глаза зависят от формы поверхностей и взаимного расположения роговицы и хрусталика, локализации патологических изменений в сетчатке, неоднородности структуры внутриглазной жидкости и стекловидного тела [Балашевич Л.И., 2002; Корнюшина Т.А., Розенблюм Ю.З., 2002], состояния слезной пленки [Koh S. et.al., 2002], работы аккомодационного аппарата глаза [Ларичев A.B. с соавт., 2002; Fankhauser F., Kwasniewska S., 2003]. С возрастом аберрации увеличиваются, и в период от 30 до 60 лет аберрации высшего порядка удваиваются [Artal Р., 2000]. Статические и динамические аберрации глаза существенно ограничивают передаточную функцию системы глаз-прибор, что приводит к снижению пространственного разрешения получаемого изображения глазного дна, что может служить причиной диагностических ошибок и позднего выявления заболеваний сетчатки [Алябьева Ж.Ю., Егоров А.Е., 2000; Астахов Ю.С. с соавт., 2006; Fankhauser F., Kwasniewska S., 2003; Hartnett M.E., Eisner A.E., 1996; Porter J. et.al, 2006; Wanek JM. et.al, 2007].
На сегодняшний день в мировой науке большое внимание уделяется использованию адаптивной оптики для получения изображения глазного дна с высоким пространственным разрешением (величина, характеризующая размер наименьших объектов, различимых на изображении). Адаптивная оптика -раздел физики, занимающийся разработкой оптических систем с динамическим управлением формой волнового фронта для компенсации случайных возмущений и повышения предела разрешения наблюдательных приборов. Иначе говоря, задачей этих оптических систем является измерение аберраций оптической среды и их компенсация с целью повышения разрешающей
способности наблюдательных приборов. Адаптивная оптика начала интенсивно развиваться в 50-е гг. XX века в связи с задачей компенсации аберраций атмосферы Земли, которые искажали волновой фронт излучения, исходившего от наблюдаемых объектов (звезд и т.д.), и тем самым ограничивали разрешающую способность наземных телескопов. Разработки адаптивной оптики успешно применялись в астрономии и в военном деле для идентификации искусственных спутников Земли [Балашевич Л.И., 2001].
Идея использования методов адаптивной оптики в офтальмологии состоит в возможности измерения аберраций человеческого глаза и их последующей компенсации с целью получения изображения глазного дна с высоким пространственным разрешением [Ларичев А.В. и соавт., 2002; Chen D C. et. al., 2007; Grieve К. et al., 2006; Ishikawa H. et. al., 2006; Porter J. et. al., 2006].
С целью разработки нового неинвазивного метода ранней диагностики заболеваний глазного дна на кафедре медицинской физики физического факультета МГУ им. М.В. Ломоносова была создана адаптивная мультиспектральная фундус-камера (АМФК). Это прибор, позволяющий регистрировать динамические аберрации глаза в режиме реального времени при помощи датчика волнового фронта Шака-Гартманна, корригировать эти аберрации при помощи модального биморфного корректора и получать снимки глазного дна с высоким пространственным разрешением.
Исходя из вышеизложенной актуальности темы, была сформулирована цель исследования.
Цель исследования:
Изучить диагностические возможности адаптивной мультиспектральной фундус-камеры в визуализации структур глазного дна.
Для реализации поставленной цели были сформулированы следующие задачи.
Задачи исследования:
1. Провести клиническую апробацию адаптивной мультиспектральной фундус-камеры: оценить диагностические возможности прибора в визуализации структур глазного дна; изучить влияние адаптивной компенсации аберраций глаза на качество изображения глазного дна, разработать критерии объективной оценки качества фотографий глазного дна.
2. Сравнить информативность фотографий глазного дна, полученных при помощи адаптивной мультиспектральной фундус-камеры и фундус-камеры ТКС-Ы1¥200 фирмы «Торсоп» (Япония).
3. Проанализировать индивидуальные аберрации оптической системы глаза при помощи аберрометра Шака-Гартманна и изучить влияние аберраций на качество фотографий глазного дна.
4. Разработать практические рекомендации к использованию адаптивной мультиспектральной фундус-камеры в клинической практике.
Научная новизна
Впервые в клинической практике апробирована АМФК, выявлены диагностические возможности прибора, разработаны рекомендации к его клиническому применению.
Впервые разработан критерий объективной оценки качества фотографий глазного дна - контрастность изображения. Разработана новая программа цифрового анализа контрастности изображения глазного дна, позволяющая проводить сравнительный анализ качества фотографий, получаемых с использованием любых цифровых фундус-камер.
Впервые изучено влияние адаптивной компенсации аберраций оптической системы глаза на качество изображения глазного дна.
Впервые проведен сравнительный анализ контрастности фотографий глазного дна, полученных при помощи АМФК и фундус-камеры ТКС-Ы}¥200.
Проведен анализ аберраций оптической системы глаза при помощи аберрометра Шака-Гартманна и впервые изучено влияние аберраций на контрастность изображения глазного дна.
Практическая значимость.
В клинической практике апробирован новый метод диагностики заболеваний сетчатки - фоторегистрация тканей глазного дна при помощи АМФК. Оценены диагностические возможности прибора и сопоставлены с возможностями других современных методов визуализации структур глазного дна - биомикроофтальмоскопии, фундус-камеры ТЯС-ШУЮО, флюоресцентной ангиографии глазного дна, оптической когерентной томографии. Выявлены преимущества АМФК в диагностике возрастной макулярной дегенерации, диабетической ретинопатии, эпиретинального тракционного синдрома и макулярных разрывов. Разработаны практические рекомендации к клиническому применению АМФК.
Основные положения диссертации, которые выносятся на защиту.
1. Впервые в клинической практике на достаточном клиническом материале (227 глаз) апробирован новый неинвазивный метод визуализации структур глазного дна - фоторегистрация структур глазного дна при помощи адаптивной мультиспектральной фундус-камеры. Метод основан на измерении аберраций оптической системы глаза при помощи датчика волнового фронта Шака-Гартманна и их коррекции с использованием модального биморфного корректора с целью получения изображения глазного дна с высоким пространственным разрешением.
2. Критериями оценки диагностических возможностей адаптивной мультиспектральной фундус-камеры являются чувствительность и специфичность. Чувствительность адаптивной мультиспектральной фундус-камеры в диагностике сухой формы возрастной макулярной дегенерации составляет 100%, пролиферативной диабетической ретинопатии - 93,3%,
эпиретинальных мембран и сквозных макулярных отверстий при эпиретинальном тракционном синдроме - 80% и 73% соответственно. Специфичность метода равна 100% в диагностике всех перечисленных заболеваний, за исключением сухих друз при возрастной макулярной дегенерации, при которой специфичность составляет 81%, что свидетельствует о выявлении при помощи адаптивной мультиспектральной фундус-камеры случаев неэкссудативной формы возрастной макулярной дегенерации, не подтверждавшихся другими инструментальными методами обследования.
3. Критерием объективной оценки качества фотографий глазного дна является контрастность изображения. Разработанная в ходе исследования универсальная программа цифрового анализа контрастности изображения глазного дна позволяет проводить сравнительный анализ качества фотографий, получаемых с использованием любых цифровых фундус-камер. Адаптивная компенсация аберраций оптической системы глаза позволяет увеличить контрастность фотографий в 2,7 раз (р = 0,038).
4. Контрастность фотографий, полученных при помощи адаптивной мультиспектральной фундус-камеры, в 2,3 раза превышает контрастность снимков, сделанных с использованием фундус-камеры ТКС-ЫЖ200, при этом доказана сильная коррелятивная связь контрастности изображения глазного дна с типом использованной фундус-камеры (г = -0,7, р = 0,009).
5. Существует статистически достоверная связь контрастности фотографий глазного дна со степенью выраженности аберраций оптической системы глаза. В наибольшей степени на контрастность изображения оказывают влияние астигматизм (г = -0,6, р = 0,04) и кома (г = -0,6, р = 0,04).
Реализация результатов исследования.
Результаты исследования внедрены в клиническую практику в научно-исследовательской лаборатории новых лазерных технологий ГУ НИИ глазных болезней РАМН, а также на кафедре глазных болезней ММА им.
И.М.Сеченова. АМФК активно используется в офтальмологическом обследовании пациентов, согласно разработанным рекомендациям к ее клиническому применению. Программа цифрового анализа контрастности изображения глазного дна используется в научных исследованиях. В настоящее время ведется активное сотрудничество с кафедрой медицинской физики МГУ им. М.В.Ломоносова по дальнейшему усовершенствованию АМФК и внедрению разработок адаптивной оптики в офтальмологическую практику.
Апробация работы.
Материалы диссертации и ее основные положения опубликованы в 13 статьях, из них 2 - в журналах, входящих в список ВАК. Результаты исследования доложены на Научно-практической конференции «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии» - 2007г. и 2009г., Москва, на конференции молодых исследователей «Клиническая и экспериментальная офтальмология», Москва, 2008г., на XIV Международном офтальмологическом конгрессе «Белые ночи», Санкт-Петербург, 2008г.
Структура и объем работы.
Диссертация изложена на 138 страницах машинописного текста, включая 45 фотографий и рисунков, 15 таблиц и указатель литературы, и состоит из введения, трех глав, заключения, выводов и практических рекомендаций. Библиографический список содержит 138 источников, из которых 39 источников отечественной и 99 - иностранной литературы.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДОВ ИХ ОБСЛЕДОВАНИЯ
В основу исследования положены результаты анализа фотографий глазного дна пациентов, находившихся на обследовании в ГУ НИИ глазных болезней РАМН. Общее число обследованных составило 162 человека (всего 227 глаз). Основную группу составили снимки глазного дна, сделанные при помощи
АМФК, всего 1589 снимков, группу сравнения - фотографии, сделанные с использованием фундус-камеры TRC-NW200 фирмы Торсоп (Япония), всего 1135 снимков. В общей сложности было проанализировано 2724 снимка глазного дна. Клиническая характеристика пациентов представлена в таблице 1. Оптические среды были полностью прозрачньми в 105 глазах (46,3%), в 87 глазах (38,3%) имелась начальная катаракта, в 20 глазах (8,8%) - деструкция стекловидного тела, в 10 (4,4%) - артифакия, в 5 (2,2%) - периферическое помутнение роговицы. Возраст больных колебался от 16 до 81 года, средний возраст составил 50±6 лет. Среди обследуемых было 88 женщин (54,3%) и 74 мужчины (45,7%). В исследование не включались пациенты, которым не удалось расширить зрачок до 5-6 мм.
Таблица 1. Клиническая характеристика пациентов
Диагноз Число глаз
диабетическая ретинопатия 56
центральная серозная хориоретинопатия 17
ВМД, неэкссудативная форма: ретинальные друзы 30
ВМД, экссудативная форма: СНМ 18
ВМД, рубцовая форма 7
эпиретинальный тракционный синдром, макулярный разрыв 30
посттромботическая ретинопатия 11
центральный хориоретинит (инфекционной этиологии) 7
центральная дистрофия Штаргардта 2
глазное дно без патологии 49
В соответствии с задачами работы, обследование больных включало следующие методы:
визометрию без коррекции, с коррекцией и с диафрагмой 1,5 мм при помощи проектора испытательных знаков Rodenstock rodamatM и фороптера Rodenstockphorol/ix;
биомикроскопию тканей глазного дна с использованием щелевой лампы OPTON 30 SL-M и бесконтактных линз Ocular High Mag 78 D фирмы Ocular Instruments (США) и Super 66 фирмы Volk (США) для исследования макулы, а также контактной трехзеркальной универсальной линзы Гольдмана OG3M (iOcular Instruments, США); осмотр глазного дна всех пациентов проводился в условиях мидриаза;
фоторегистрацию тканей глазного дна при помощи АМФК в 7 спектральных диапазонах с использованием фильтров, пропускающих свет зеленого, красного, синего спектра, с центральной длиной волны 540, 450, 570 нм и спектральной шириной 30 нм, а также в белом свете без использования фильтров;
фоторегистрацию тканей глазного дна при помощи фундус-камеры TRC-NW200 фирмы Торсоп (Япония);
ФАГД с флюоресцеином, исследование проводилось при отсутствии противопоказаний пациентам, страдающим ДР, центральной серозной хориоретинопатией, экссудативно-геморрагической формой ВМД, неэкссудативной и рубцовой формой ВМД при подозрении на наличие хориоидальной неоваскуляризации, в исследовании использовалась фундус-камера TRC-NW7SF mark II фирмы Торсоп (Япония);
ОКТ с использованием оптического когерентного томографа Stratus ОСТ ТМ, исследование проводилось при наличии сквозного или ламеллярного макулярного разрыва, эпиретинального тракционного синдрома; аберрометрию с использованием датчика волнового фронта Шака-Гартманна в условиях мидриаза и паралича аккомодации (цикломед 1%).
Статистическая обработка полученных данных проводилась с использованием программного продукта Microsoft Excel, пакета прикладных программ STATISTICA 6.0. Для оценки результатов (после предварительной проверки на правильность распределения) использовались непараметрический критерий Манна-Уитни, метод сравнения относительных частот внутри одной группы, метод корреляционного анализа Спирмена. Результаты представлялись в форме: медиана (интерквартильный размах). Результаты считались достоверными при р<0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ Результаты сравнительной оценки качества фотографий глазного дна, полученных пии помощи АМФК и фундус-камеры TRC-NW200
Критерием объективной оценки качества фотографий глазного дна была выбрана контрастность изображения. Контрастность в оптике - это отношение разности яркостей в различных точках изображения к расстоянию между ними. Значение контрастности изображения колеблется в пределах от 1 до 0 и снижается под влиянием аберраций оптической среды и дифракции света [Борн М., Вольф Э., 1973]. Сравнительная оценка контрастности фотографий глазного дна проводилась с использованием программы цифрового анализа контрастности изображения глазного дна KontPro, разработанной совместно с кафедрой информатики и медицинской статистики ММА им. И.М. Сеченова. Величину контрастности снимка определяли по величине градиента яркости (отношению разности яркости точек к расстоянию между ними). С целью исключения влияния освещенности в момент съемки и особенностей осветительных систем двух фундус-камер на результат оценки контрастности фотографий глазного дна проводилась нормировка яркости изображения по амплитуде [Кокс Д. с соавт., 2001; David F. et.al., 1990]. Значения контрастности
фотографий глазного дна сравнивались как две группы независимых количественных параметров. Результаты представлены в таблице 2.
Таблица 2. Средние значения контрастности фотографий глазного дна, выполненных при помощи АМФК и фундус-камеры 1'ИС-М1У200 (в скобках указан интерквартильный размах)
АМФК фундус-камера тс-тУ2оо Р
контрастность, нормированная по амплитуде 17,94 (15,1; 21,98)% 7,65 (4,92; 10,65)% 0,01
Выявлена сильная коррелятивная связь контрастности изображения глазного дна с типом использованной фундус-камеры (г = -0,7, р = 0,009).
Влияние адаптивной компенсации аберраций глаза на качество изображения глазного дна
С целью изучения влияния адаптивной компенсации аберраций глаза на качество изображения глазного дна проводился сравнительный анализ фотографий глазного дна, полученных при помощи АМФК при включенном и выключенном блоке адаптивной оптики. Для этого производили фоторегистрацию тканей глазного дна с включенным блоком адаптивной оптики, затем обратную связь отключали и фотографировали глазное дно пациента в тех же полях и с использованием того же фильтра. Это позволило изучить влияние адаптивной компенсации аберраций глаза на качество изображения глазного дна, исключив при этом влияние других параметров: особенностей осветительной системы фундус-камеры, угла поля зрения, цифрового разрешения фотокамеры, интегрированной в фундус-камеру. Для каждой фотографии получали значение контрастности изображения, нормированное по амплитуде. Результаты представлены в таблице 3.
Таблица 3. Средние значения контрастности фотографий глазного дна, выполненных при помощи АМФК при включенном и выключенном блоке адаптивной оптики (в скобках указан интерквартильный размах)
блок адаптивной оптики включен блок адаптивной оптики выключен Р
контрастность, нормированная по амплитуде 15,05 (14,72; 18,05) 5,49 (3,71; 7,14)% 0,038
Адаптивная компенсация аберраций глаза позволила увеличить контрастность фотографий глазного дна в 2,7 раз (р=0,038).
Анализ индивидуальных аберраций оптической системы глаза и изучение их влияния на качество изображения глазного дна
Аберрации каждого исследуемого глаза регистрировались непосредственно перед фотографированием тканей глазного дна. Регистрировались 13 полиномов Цернике, затем рассчитывалось среднеквадратическое. отклонение для каждой аберрации по оси X и У. Средние значения среднеквадратических отклонений аберраций всех обследованных глаз представлены в таблице 4.
Таблица 4. Средние значения среднеквадратических отклонений аберраций всех обследованных глаз (в скобках указан интерквартильный размах)
полином Цернике астигматизм кома трилистник четырех-листник астигматихч 4 порядка сферическая аберрация
среднеквадра-тческое отклонение (мкм) 0,41 (0,36; 0,74) 0,15 (0,07; 0,30) 0,13 (0,05; 0,31) 0,07 (0,02; 0,33) 0,06 (0,03; 0,14) 0,05 (0,02; 0,13)
Проводился анализ на наличие коррелятивной связи контрастности фотографии глазного дна и каждой из аберраций оптической системы глаза. При этом брались значения контрастности фотографий глазного дна,
выполненных при помощи фундус-камеры ТЯС-ЫШ200, так как данная камера не имеет системы измерения и коррекции аберраций, и, следовательно, мы могли изучить степень влияния аберраций на контрастность изображения глазного дна, анализируя снимки именно этой камеры. Результаты корреляционного анализа по методу Спирмена представлены в таблице 5.
Таблица 5. Результаты анализа корреляции среднеквадратического отклонения аберраций оптической системы глаза и контрастности изображения глазного дна
астигматизм кома трилистник четырехлистник астигматизм 4 порядка сферическая аберрация
г -0,6 -од -0,2 -0.5 -ОД?
р 0,0-1 0,04 0,07 0,07 0,03 о,из
г - коэффициент корреляции р- коэффициент достоверности
Для всех полиномов Цернике коэффициент корреляции г имеет отрицательный знак, что свидетельствует о наличии обратной связи, то есть чем больше выражены аберрации оптической системы глаза, тем ниже контрастность изображения глазного дна. Обнаружена статистически достоверная связь контрастности фотографий глазного дна со следующими аберрациями: астигматизм (р=0,04), кома (р=0,04), астигматизм 4 порядка (р=0,03), сферическая аберрация (р=0,03). При этом в наибольшей степени на контрастность фотографий глазного дна влияют аберрации астигматизм и кома (г > 0,5). Статистически достоверной связи контрастности изображения глазного дна с аберрациями трилистник и четырехлистник выявлено не было.
Диагностические возможности АМФК в визуализации структур
глазного дна.
У пациентов, страдающих ВМД. фоторегистрация тканей глазного дна при помощи АМФК имеет наибольшую информативность в диагностике неэкссудативной формы ВМД. Частота выявления сухих друз в макулярной
области при использовании АМФК составила 100%, при помощи фундус-камеры ТЯ£-1Ш200 - 73,3% (р = 0,03). Для объективной оценки количества друз в макулярной области использовалась программа автоматического подсчета друз, разработанная на кафедре глазных болезней ММА им. И.М.Сеченова совместно с лабораторией информационных технологий НИИ глазных болезней РАМН. При автоматическом подсчете среднее количество друз, выявленных при помощи фундус-камеры ТЯС-№¥200, составило 13,5 (6,0; 37,0), в то время как число друз, обнаруженных при помощи АМФК, составило 27,0 (15,0; 55,0); достоверность разницы р=0,048.
В группе пациентов с экссудативной формой ВМД наиболее информативным методом оказалась ФАГД, у пациентов с рубцовой формой ВМД изменения на глазном дне были столь выражены, что хорошо визуализировались всеми использованными методами.
При обследовании пациентов с сахарным диабетом при помощи АМФК удается обнаружить признаки диабетической ретинопатии, которые не визуализируются при помощи биомикроскопии и фоторегастрации тканей глазного дна с использованием фундус-камеры 7КС-МГ200. Частота выявления признаков ДР при помощи АМФК и фундус-камеры ТТ(С-Ы1У2(Ю представлена в таблице 6.
Таблица 6. Частота выявления признаков ДР при помощи АМФК и фундус-камеры ТЯС-Ш20.
микроаневризмы и микро геморрагии ретинальные венозные аномалии ватообразные очаги неоваскуляризация ДЗН и сетчатки
АМФК 51,8% 26,8% 30,3% 50%
фундус-камера тс-июоо 28,6% 10,7% 26,8% 18%
р 0,1 0,03 0,7 0,0003
Для оценки тяжести ДР использовалась итоговая шкала тяжести ДР ETDRS [Early Treatment Diabetic Retinopathy Study Group, report number 10, 1991]. Результаты оценки тяжести ДР у обследованных пациентов представлены в таблице 7.
Таблица 7. Результаты оценки уровня тяжести ДР по итоговой шкале
ETDRS
уровень тяжести (цифрой обозначен порядковый номер в классификации) частота выявления (%) Р
АМФК фундус-камера TRC-NW200
10: ДРнет 16 39 0,003
20: микроаневризмы только 10,7 3,6 0,07
35: начальная НПДР 10,7 12,5 0,4
43: умеренная НПДР 3,6 14,3 0,02
47:умеренно тяжелая НПДР 3,6 3,6 0,4
53: тяжелая НПДР 1,8 8,9 0,04
61: начачьная ПДР 26,8 5,4 0,0001
65: умеренная ПДР 19,6 8,9 0,04
71: ПДР высокого риска 5,4 3,6 0,3
Оценка тяжести ДР по итоговой шкале ETDRS показала, что использование АМФК позволяет выявить более высокий класс тяжести ДР, по сравнению с данньми биомикроофтальмоскопии и фоторегистрации глазного дна при помощи фундус-камеры ТЯС-ШУЮО. Разница в показаниях АМФК и фундус-камеры ТИС-Ш¥2()() составила в среднем 1,5 (0; 3) уровня по шкале ETDRS, р=0,03. На представленной диаграмме видно, что при помощи фундус-камеры ТЯС-}ПУ200 у 39% больных сахарным диабетом не было выявлено признаков ДР (уровень тяжести 10), в то время как для АМФК этот показатель составил 16% (0,003). Частота выявления начальной ПДР (уровень тяжести 61) при помощи АМФК составила 26%, а при помощи фундус-камеры
TRC-NIV200 5,4% (р=0,0001). Значительная разница между данными АМФК и фундус-камеры TRC-NW200 объясняется более высокой частотой выявления неоваскуляризации сетчатки и зрительного нерва при помощи АМФК, по сравнению с фундус-камерой TRC-NW200 (50% и 18% соответственно, р=0,0003). У пациентов с ПДР высокого риска (уровень тяжести 71) разница в показаниях АМФК и фундус-камеры TRC-NW200 была статистически незначима. Это связано с тем, что основным признаком ПДР высокого риска является наличие преретинальной или витреальной геморрагии [Early Treatment Diabetic Retinopathy Study Group, report number 10, 1991]. Данные изменения хорошо визуализировались как при помощи АМФК, так и при помощи фундус-камеры TRC-NW200.
При сопоставлении данных АМФК и ФАГД у пациентов с ДР выявлены преимущества ангиографии в оценке ретинальной гемодинамики, в частности, при выявлении очагов ретинальной неперфузии и расширения фовеолярной аваскулярной зоны. Однако несомненным преимуществом АМФК перед ФАГД является неинвазивность метода, что позволяет проводить исследования пациентам, имеющим противопоказания к введению флюоресцеина, использовать метод в регулярных профилактических обследованиях больных сахарным диабетом, проводить многократные повторные обследования, что особенно важно для оценки эффективности лазеркоагуляции.
Фоторегистрация тканей глазного дна пациентов с эпиретинальным тракционным синдромом с использованием АМФК позволяет с высокой точностью визуализировать эпиретинальные мембраны в макулярной области, а также выявить сквозные макулярные разрывы. Частота выявления эпиретинальных мембран в макулярной области при помощи АМФК составила 80%, при помощи фундус-камеры TRC-NW200 - 40% (р=0,03). В ходе исследования удалось осуществить диагностику сквозного макулярного разрыва до проведения ОКТ при помощи АМФК в 73,3% случаев, при помощи
фундус-камеры 1'КС-КТ\У2(Ю - в 40% (р = 0,04). ОКТ использовалась как контрольный метод и подтвердила данные АМФК о наличии макулярных разрывов во всех случаях.
Чувствительность и специфичность АМФК в визуализации структур глазного дна
В качестве критериев оценки диагностических возможностей АМФК использовались показатели чувствительности и специфичности. Чувствительность - доля истинных положительных случаев, которые были правильно идентифицированы тестом [Григорьева H.H., 2007]. Расчет чувствительности проводился по формуле [Рябыкина Г.В. с соавт., 2006]:
число положительных заключений
Sens=-* 100%
число положительных заключений + число отрицательных заключений
(среди пациентов с патологией)
Специфичность - доля истинных отрицательных случаев, которые были правильно идентифицированы тестом [Григорьева H.H., 2007]. Показатель специфичности рассчитывали с целью исключения ложноположительных результатов. Для расчета специфичности использовалась формула [Рябыкина Г.В. с соавт., 2006]:
число отрицательных заключений
Spec=---* 100%
число отрицательных заключений + число положительных заключений
(среди здоровых пациентов)
Показатели чувствительности и специфичности АМФК представлены в диаграммах на рисунке 1. АМФК обладает наибольшей чувствительностью в выявлении сухих друз в макулярной области (100%) и неоваскуляризации при диабетической ретинопатии (93,3%). Чувствительность АМФК в диагностике эпимакулярных мембран при эпиретинальном тракционном синдроме и
сквозного макулярного разрыва составляет 80% и 73% соответственно. Специфичность метода равна 100% в диагностике всех перечисленных заболеваний глазного дна, за исключением сухих друз при ВМД, при которых специфичность составляет 81%, что свидетельствует о выявлении при помощи АМФК случаев неэкссудативной формы ВМД, не подтверждавшихся другими инструментальными методами исследования. Предположительно, это связано с тем, что биомикроскопия и фоторегистрация тканей глазного дна не обладают достаточной чувствительностью для выявления сухих друз на ранних стадиях из-за влияния аберраций оптической системы глаза на качество изображения глазного дна.
Рис. 1. Показатели чувствительности и специфичности АМФК.
чувствительность специфичность
- ^»'Н' ^/ЛИ» ННI " _
■ эпимакулярныв мембраны при эпиретинальном О пролиферативная диабетическая ретинопатия тракцмонном синдроме
и сквозной макулярный разрыв
выводы.
1. Впервые в клинической практике на достаточном клиническом материале (227 глаз) апробирован новый неинвазивный метод визуализации структур • глазного дна - фоторегистрация структур глазного дна при помощи адаптивной мультиспектральной фундус-камеры. Метод основан на измерении аберраций оптической системы глаза при помощи датчика волнового фронта Шака-Гартманна и их коррекции с использованием модального биморфного корректора с целью получения изображения глазного дна с высоким пространственным разрешением.
2. Диагностические возможности адаптивной мультиспектральной фундус-камеры оценены на основании двух основных критериев - чувствительности и специфичности. Чувствительность адаптивной мультиспектральной фундус-камеры в диагностике сухой формы возрастной макулярной дегенерации (сухих друз) составляет 100%, пролиферативной диабетической ретинопатии - 93,3%, эпиретинальных мембран и сквозных макулярных отверстий при эпиретинальном тракционном синдроме - 80% и 73% соответственно. Специфичность метода равна 100% в диагностике всех перечисленных заболеваний, за исключением сухих друз при возрастной макулярной дегенерации, при которых специфичность составляет 81%, что свидетельствует о выявлении при помощи адаптивной мультиспектральной фундус-камеры случаев неэкссудативной формы возрастной макулярной дегенерации, не подтверждавшихся другими инструментальными методами обследования.
3. Впервые разработан критерий объективной оценки качества фотографий глазного дна - контрастность изображения. Создана универсальная программа цифрового анализа контрастности изображения глазного дна, позволяющая проводить сравнительный анализ качества фотографий, получаемых с использованием любых цифровых фундус-камер. Адаптивная компенсация
аберраций оптической системы глаза позволяет увеличить контрастность фотографий в 2,7 раз (р = 0,038).
4. Контрастность фотографий, полученных при помощи адаптивной мультиспектральной фундус-камеры, в 2,3 раза превышает контрастность снимков, сделанных с использованием фундус-камеры ТИС-КЧУ200. При этом выявлена сильная коррелятивная связь контрастности изображения глазного дна с типом использованной фундус-камеры (г = -0,7, р = 0,009).
5. Впервые в клинической практике изучено влияние аберраций на контрастность изображения глазного дна. Выявлена статистически достоверная связь контрастности фотографий глазного дна со степенью выраженности аберраций оптической системы глаза. В наибольшей степени на контрастность изображения оказывают влияние астигматизм (г = -0,6, р = 0,04) и кома (г = -0,6, р = 0,04).
Практические рекомендации
Фоторегистрация структур глазного дна при помощи адаптивной мультиспектральной фундус-камеры рекомендуется к клиническому применению при диагностике следующих заболеваний:
1. Неэкссудативная форма возрастной макулярной дегенерации (сухие Друзы);
2. Диабетическая ретинопатия;
3. Эпиретинапьный тракционный синдром, макулярный разрыв.
Необходимым условием проведения обследования является возможность
достижения мидриаза диаметром не менее 5 мм.
Список работ, опубликованных по теме диссертации
1. Каталевская Е.А., Аветисов С.Э., Болылунов A.B. Офтальмоскопия - от офтальмоскопа Гельмгольда до адаптивной оптики// Вестник офтальмологии. -2007. -№3.-с.52-55.
2. Каталевкая Е.А. Первые результаты применения адаптивной оптики в ранней диагностике возрастной макулярной дегенерации// Нижегородский медицинский журнал. - 2007. - №6. - с. 147-149.
3. Каталевская Е.А. Применение адаптивной оптики в ранней диагностике диабетической ретинопатии// Сборник трудов «Вопросы диагностики и лечения нейроэндокринных заболеваний» под редакцией Л.Г. Стронгина. Н.Новгород. -2007,- с. 60-62.
4. Каталевская Е.А. Первые результаты применения адаптивной оптики в ранней диагностике возрастной макулярной дегенерации// Материалы XII Международного конгресса по реабилитации в медицине и иммунореабилитации. Патайя, Таиланд. - 2007. - с. 307.
5. Каталевская Е.А. Результаты клинического использования адаптивной оптики в диагностике центральной серозной хориоретинопатии (ЦСХРП)// Сборник научных статей по материалам научно-практической конференции «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии-2008» под редакцией Х.П. Тахчиди. М,- 2008. - с.81-82.
6. Е.А. Каталевская Применение адаптивной оптики в диагностике диабетической ретинопатии// Сборник тезисов по материалам конференции молодых исследователей ММА им. И.М.Сеченова, ГУ НИИ ГБ РАМН «Клиническая и экспериментальная офтальмология». М. - 2008. - с.38-41.
7. Беляева М.И., Болынунов A.B., Ирошников Н.Г., Каталевская Е.А., Ларичев A.B., Панченко В Я. Применение адаптивной оптики в ранней диагностике диабетической ретинопатии (ДР), чувствительность и специфичность метода// Тезисы докладов четвертого всероссийского диабетологического конгресса. М.- 2008- с.202.
8. Каталевская Е.А. Применение адаптивной оптики в ранней диагностике диабетической ретинопатии// Сборник научных статей по материалам научно-практической конференции «Современные технологии лечения заболеваний переднего и заднего сегментов глаза». Уфа. - 2008,- с.89-92.
9. Аветисов С.Э., Болылунов A.B., Каталевская Е.А. Изучение влияния аберраций оптической системы глаза на качество изображения глазного дна у пациентов с возрастной макулярной дегенерацией// Клиническая офтальмология. -Т.9. -№1. -2008. - с. 10-12.
10. Болынунов A.B., Ирошников Н.Г., Каталевская Е.А., Ларичев A.B., Панченко В.Я Адаптивная оптика в офтальмологии// Медицинская физика. - №2. - 2008. - с.57-62.
11. Е.А. Каталевская, A.B. Большунов. Адаптивная оптика в оценке площади отслойки ретинального пигментного эпителия при центральной серозной хориоретинопатии (ЦСХРП)// Материалы III Всероссийского семинара - «круглого стола» «Макула-2008». Ростов-на-Дону. - 2008. - с. 378379.
12. Большунов A.B., Ирошников Н.Г., Каталевская Е.А., Ларичев A.B., Панченко В.Я. Первый опыт клинического применения адаптивной оптики в офтальмологии // Медицинская физика. - №3. - 2008. - с.43-47.
13. Большунов A.B., Каталевская Е.А., Казарян Э.Э., Галоян Н.С. Применение адаптивной оптики и оптической когерентной томографии в диагностике сквозных макулярных разрывов// Клиническая офтальмология. -Том 9. - №3. - 2008. - с.94-97.
Список принятых сокращений
АМФК - адаптивная мультиспектральная фундус-камера ВМД - возрастная макулярная дегенерация ДЗН - диск зрительного нерва ДР - диабетическая ретинопатия
НПДР - непролиферативная диабетическая ретинопатия ОКТ - оптическая когерентная томография ПДР - пролиферативная диабетическая ретинопатия ФАГД - флюоресцентная ангиография глазного дна ETDRS - Early Treatment Diabetic Retinopathy Study Group
Подписано в печать 20 апреля 2009 г.
Формат 60x90/16
Объём 1,5 п.л.
Тираж 120 экз.
Заказ № 200409205
Оттиражировано на ризографе в ООО «УниверПринт» ИНН/КПП 7728572912\772801001
Адрес: 117292, г. Москва, ул. Дмитрия Ульянова, д. 8, кор. 2.
Тел. 740-76-47, 125-22-73.
http://vwvw.univerprint.ru
Оглавление диссертации Каталевская, Евгения Алексеевна :: 2009 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА ПЕРВАЯ. Обзор литературы.
1. История офтальмоскопии.
2. Современные методы визуализации глазного дна.
Офтальмоскопия.
Биомикроскопия тканей глазного дна.
Фоторегистрация тканей глазного дна при помощи фундус-камеры.
Флюоресцентная ангиография с флюоресцеином и индоцианином зеленым, феномен аутофлюоресценции.
Оптическая когерентная томография.
Сканирующая лазерная офтальмоскопия.
3. Аберрации оптической системы глаза и их влияние на качество изображения глазного дна.
ГЛАВА ВТОРАЯ. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ СОБСТВЕННЫХ
ИССЛЕДОВАНИЙ.
1. Адаптивная мультиспектральная фундус-камера - устройство и принцип работы.
2. Объем клинических наблюдений.
3. Методы исследования.
4. Метод оценки качества изображения глазного дна.
ГЛАВА ТРЕТЬЯ. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.
1. Влияние адаптивной компенсации аберраций глаза на качество изображения глазного дна.58'
2. Результаты сравнительной оценки качества фотографий глазного дна, полученных при помощи адаптивной мультиспектральной фундус-камеры и фундус-камеры ТЯС-ЫШ200 фирмы Торсоп (Япония).
3. Анализ индивидуальных аберраций оптической системы глаза и изучение их влияния на качество изображения глазного дна.
4. Диагностические возможности адаптивной мультиспектральной фундус-камеры в визуализации структур глазного дна.
4.1. Возрастная макулярная дегенерация.
4.2. Диабетическая ретинопатия.
4.3.Эпиретинальньтй тракционный синдром и макулярный разрыв.
5. Чувствительность и специфичность адаптивной мультиспектральной фундус-камеры в визуализации структур глазного дна.
6. Трудности, возникшие при работе с адаптивной мультиспектральной фундус-камерой.
Введение диссертации по теме "Глазные болезни", Каталевская, Евгения Алексеевна, автореферат
В современном мире заболевания сетчатки занимают первое место среди причин необратимой потери зрения. По данным Всемирной организации здравоохранения, возрастная макулярная дегенерация (ВМД) является главной причиной слепоты в США и Европе, составляя 44,4% от общего числа причин потери зрения [51, 52] и 70% среди причин билатеральной слепоты [67]. В мире 25-30 миллионов человек страдают ВМД. За последнее время это заболевание значительно помолодело и стало встречаться не только в пожилом, но и в среднем возрасте, что влечет за собой инвалидизацию еще трудоспособного населения. Особая значимость ВМД определяется центральной локализацией процесса и двусторонним характером поражения.
Более 5% населения мира страдают сахарным диабетом. Одним из наиболее частых сосудистых осложнений диабета является ретинопатия, которая выявляется у 30-90% больных в зависимости от длительности заболевания [6, 94]. По некоторым данным, частота диабетического макулярного отека у больных сахарным диабетом составляет до 78% [8, 127, 137]. 100% пациентов, страдающих сахарным диабетом, нуждаются в регулярном наблюдении офтальмолога и исследовании глазного дна. Зачастую причиной необратимой потери зрения является поздняя диагностика заболевания и, как следствие, начало лечения на далеко зашедших стадиях. Это диктует необходимость разработки новых более совершенных методов ранней диагностики ретинальной патологии.
В настоящее время основными методами визуализации структур глазного дна являются офтальмоскопия, биомикроскопия тканей глазного дна, фоторегистрация тканей глазного дна при помощи фундус-камеры, флюоресцентная ангиография глазного дна (ФАГД) с флюоресцеином и индоцианином зеленым, оптическая когерентная томография (ОКТ), сканирующая лазерная офтальмоскопия (СЛО). Все перечисленные методы исследования глазного дна страдают одним общим недостатком, связанным с негативным влиянием аберраций оптической системы глаза на разрешающую способность приборов. Это связано с аберрациями оптической системы глаза. Аберрация - любое отклонение узкого параллельного пучка света от точки идеального пересечения с сетчаткой в центре фовеолы при его прохождении через всю оптическую систему глаза [9]. Аберрации оптической системы глаза зависят от формы поверхностей и взаимного расположения роговицы и хрусталика, локализации патологических изменений в сетчатке, неоднородности внутриглазной жидкости и стекловидного тела [9, 22], состояния слезной пленки [90], работы аккомодационного аппарата глаза [23, 63]. С возрастом аберрации увеличиваются, и в период от 30 до 60 лет аберрации высшего порядка удваиваются [43]. Статические и динамические аберрации глаза существенно ограничивают передаточную функцию системы глаз-прибор, что приводит к снижению качества получаемого изображения глазного дна. Это ограничивает разрешающую способность современных методов визуализации глазного дна и может служить причиной диагностических ошибок и позднего выявления заболеваний сетчатки [1, 2, 4, 26, 63, 81, 109, 128].
На сегодняшний день в мировой науке большое внимание уделяется использованию адаптивной оптики для получения изображения глазного дна с высоким пространственным разрешением (величина, характеризующая размер наименьших объектов, различимых на изображении). Адаптивная оптика - раздел физики, занимающийся разработкой оптических систем с динамическим управлением формой волнового фронта для компенсации случайных возмущений и повышения предела разрешения наблюдательных приборов. Иначе говоря, задачей этих оптических систем является измерение аберраций оптической среды и их компенсация с целью повышения качества изображения, получаемого на наблюдательных приборах. Адаптивная оптика начала интенсивно развиваться в 50-е гг. XX века в связи с задачей компенсации аберраций атмосферы Земли, которые искажали волновой фронт излучения, исходившего от наблюдаемых объектов (звезд и т.д.) и тем самым ограничивали разрешающую способность наземных телескопов. Разработки адаптивной оптики успешно применялись в астрономии и военном деле для идентификации искусственных спутников Земли [10].
Идея использования разработок адаптивной оптики в офтальмологии состоит в возможности измерения аберраций человеческого глаза и их последующей компенсации с целью получения изображения глазного дна с высоким пространственным разрешением [23, 75, 108, 109, 124]. С целью разработки нового неинвазивного метода ранней диагностики заболеваний глазного дна на кафедре медицинской физики физического факультета МГУ им. М.В. Ломоносова была создана адаптивная мультиспектральная фундус-камера (АМФК). Это прибор, позволяющий регистрировать аберрации глаза в режиме реального времени при помощи датчика волнового фронта Шака-Гартманна, корригировать эти аберрации при помощи модального биморфного корректора и получать снимки глазного дна с высоким пространственным разрешением. Работа по внедрению достижений адаптивной оптики в офтальмологии активно ведется в США [55, 79, 85, 112, 125, 126].
Цель исследования:
Изучить возможности адаптивной мультиспектральной фундус-камеры в визуализации структур глазного дна.
Задачи исследования:
1. Провести клиническую апробацию адаптивной мультиспектральной фундус-камеры: оценить диагностические возможности прибора в визуализации структур глазного дна; изучить влияние адаптивной компенсации аберраций глаза на качество изображения глазного дна, разработать критерии объективной оценки качества фотографий глазного дна.
2. Сравнить информативность фотографий глазного дна, полученных при помощи адаптивной мультиспектральной фундус-камеры и фундус-камеры ТЯС-Ы\¥200 фирмы «Торсоп» (Япония).
3. Проанализировать индивидуальные аберрации оптической системы глаза при помощи аберрометра Шака-Гартманна и изучить влияние аберраций на качество фотографий глазного дна.
4. Разработать практические рекомендации к использованию адаптивной мультиспектральной фундус-камеры в клинической практике.
Научная новизна
Впервые в клинической практике апробирована АМФК, выявлены диагностические возможности прибора, разработаны рекомендации к его клиническому применению.
Впервые разработан критерий объективной оценки качества фотографий глазного дна - контрастность изображения. Разработана новая программа цифрового анализа контрастности изображения глазного дна, позволяющая проводить сравнительный анализ качества фотографий, получаемых с использованием любых цифровых фундус-камер.
Впервые изучено влияние адаптивной компенсации аберраций оптической системы глаза на качество изображения глазного дна.
Впервые проведен сравнительный анализ контрастности фотографий глазного дна, полученных при помощи АМФК и фундус-камеры 77? С-И1¥200.
Проведен анализ аберраций оптической системы глаза при помощи аберрометра Шака-Гартманна и впервые изучено влияние аберраций на контрастность изображения глазного дна.
Практическая значимость.
В клинической практике апробирован новый метод диагностики заболеваний сетчатки — фоторегистрация тканей глазного дна при помощи адаптивной мультиспектральной фундус-камеры. Оценены диагностические возможности прибора и сопоставлены с возможностями других современных методов визуализации структур глазного дна -биомикроофтальмоскопии, фундус-камеры ТЯС-МЖ200, флюоресцентной ангиографии глазного дна, оптической когерентной томографии. Разработаны практические рекомендации к клиническому применению АМФК.
Основные положения диссертации, которые выносятся на защиту.
1. Впервые в клинической практике на достаточном клиническом материале (227 глаз) апробирован новый неинвазивный метод визуализации структур глазного дна - фоторегистрация структур глазного дна при помощи адаптивной мультиспектральной фундус-камеры. Метод основан на измерении аберраций оптической системы глаза при помощи датчика волнового фронта Шака-Гартманна и их коррекции с использованием модального биморфного корректора с целью получения изображения глазного дна с высоким пространственным разрешением.
2. Критериями оценки диагностических возможностей адаптивной мультиспектральной фундус-камеры являются чувствительность и специфичность. Чувствительность адаптивной мультиспектральной фундус-камеры в диагностике сухой формы возрастной макулярной дегенерации составляет 100%, пролиферативной диабетической ретинопатии - 93,3%, эпиретинальных мембран и сквозных макулярных отверстий при эпиретинальном тракционном синдроме - 80% и 73% соответственно. Специфичность метода равна 100% в диагностике всех перечисленных заболеваний, за исключением сухих друз при возрастной макулярной дегенерации, при которой специфичность составляет 81%, что свидетельствует о выявлении при помощи адаптивной мультиспектральной фундус-камеры случаев неэкссудативной формы возрастной макулярной дегенерации, не подтверждавшихся другими инструментальными методами обследования.
3. Критерием объективной оценки качества фотографий глазного дна является контрастность изображения. Разработанная в ходе исследования универсальная программа цифрового анализа контрастности изображения глазного дна позволяет проводить сравнительный анализ качества фотографий, получаемых с использованием любых цифровых фундус-камер. Адаптивная компенсация аберраций оптической системы глаза позволяет увеличить контрастность фотографий в 2,7 раз (р = 0,038).
4. Контрастность фотографий, полученных при помощи адаптивной мультиспектральной фундус-камеры, в 2,3 раза превышает контрастность снимков, сделанных с использованием фундус-камеры ТЯС-М]¥200, при этом доказана сильная коррелятивная связь контрастности изображения глазного дна с типом использованной фундус-камеры (г = -0,7, р = 0,009).
5. Существует статистически достоверная связь контрастности фотографий глазного дна со степенью выраженности аберраций оптической системы глаза. В наибольшей степени на контрастность изображения оказывают влияние астигматизм (г = -0,6, р = 0,04) и кома (г = -0,6, р = 0,04).
Реализация результатов исследования.
Результаты исследования внедрены в клиническую практику в научно-исследовательской лаборатории новых лазерных технологий НИИ Глазных болезней РАМН, а также на кафедре глазных болезней ММА им. И.М.Сеченова. АМФК активно используется в офтальмологическом обследовании пациентов, согласно разработанным рекомендациям к ее клиническому применению. Материалы исследования используются в процессе преподавания на циклах усовершенствования врачей. Программа цифрового анализа контрастности изображения глазного дна используется в научных исследованиях. В настоящее время ведется активное сотрудничество с кафедрой медицинской физики МГУ им. М.В.Ломоносова по дальнейшему усовершенствованию АМФК и внедрению разработок адаптивной оптики в офтальмологическую практику.
Апробация работы.
Материалы диссертации и ее основные положения опубликованы в 13 статьях, из них 2 - в журналах, входящих в список ВАК. Результаты исследований доложены на Научно-практической конференции «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии» - 2007г. и 2009г., Москва, на конференции молодых исследователей «Клиническая и экспериментальная офтальмология», Москва, 2008г., на XIV Международном офтальмологическом конгрессе «Белые ночи», Санкт-Петербург, 2008г.
Структура и объем работы.
Диссертация изложена на 138 страницах машинописного текста, включая фотографии, рисунки, таблицы и указатель литературы, и состоит из введения, трех глав, заключения, выводов и практических рекомендаций. Библиографический список содержит 138 источников, из которых 39 источников отечественной и 99 - иностранной литературы.
Заключение диссертационного исследования на тему "Изучение диагностических возможностей адаптивной мультиспектральной фундус-камеры в визуализации структур глазного дна"
выводы.
1. Впервые в клинической практике на достаточном клиническом материале (227 глаз) апробирован новый неинвазивный метод визуализации структур глазного дна - фоторегистрация структур глазного дна при помощи адаптивной мультиспектральной фундус-камеры. Метод основан на измерении аберраций оптической системы глаза при помощи датчика волнового фронта Шака-Гартманна и их коррекции с использованием модального биморфного корректора с целью получения изображения! глазного дна с высоким пространственным разрешением.
2. Диагностические возможности адаптивной мультиспектральной фундус-камеры оценены на основании двух основных критериев -чувствительности и специфичности. Чувствительность адаптивной мультиспектральной фундус-камеры в диагностике сухой формы возрастной макулярной дегенерации (сухих друз) составляет 100%, пролиферативной диабетической ретинопатии - 93,3%, эпиретинальных мембран и сквозных макулярных отверстий при эпиретинальном тракционном синдроме - 80% и 73% соответственно. Специфичность метода равна 100% в диагностике всех перечисленных заболеваний, за исключением сухих друз при возрастной макулярной дегенерации, при которых специфичность составляет 81%, что свидетельствует о выявлении при помощи адаптивной мультиспектральной фундус-камеры случаев неэкссудативной формы возрастной макулярной дегенерации, не подтверждавшихся другими инструментальными методами обследования.
3. Впервые разработан критерий объективной оценки качества фотографий глазного дна - контрастность изображения. Создана универсальная программа цифрового анализа контрастности изображения глазного дна, позволяющая проводить сравнительный анализ качества фотографий, получаемых с использованием любых цифровых фундус-камер. Адаптивная компенсация аберраций оптической системы глаза позволяет увеличить контрастность фотографий в 2,7 раз (р = 0,038).
4. Контрастность фотографий, полученных при помощи адаптивной мультиспектральной фундус-камеры, в 2,3 раза превышает контрастность снимков, сделанных с использованием фундус-камеры ТЯС-МЖ200. При этом выявлена сильная коррелятивная связь контрастности изображения глазного дна с типом использованной фундус-камеры (г = -0,7, р = 0,009).
5. Впервые в клинической практике изучено влияние аберраций на контрастность изображения глазного дна. Выявлена статистически достоверная связь контрастности фотографий глазного дна со степенью выраженности аберраций оптической системы глаза. В наибольшей степени на контрастность изображения оказывают влияние астигматизм (г = -0,6, р = 0,04) и кома (г = -0,6, р = 0,04).
Практические рекомендации
Фоторегистрация структур глазного дна при помощи адаптивной мультиспектральной фундус-камеры рекомендуется к клиническому применению при диагностике следующих заболеваний:
1. Неэкссудативная форма возрастной макулярной дегенерации (сухие друзы);
2. Диабетическая ретинопатия;
3. Эпиретинальный тракционный синдром, макулярный разрыв. Необходимым условием проведения обследования является возможность достижения мидриаза диаметром не менее 5 мм.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Каталевская, Евгения Алексеевна
1. Алпатов С.А., Щуко А.Г., Малышев В.В. Идиопатические макулярные разрывы. Новосибирск, 2002.
2. Алябьева Ж.Ю., Егоров А.Е.// Вести. Офтальмол. 2000. - Т.116, № 4.-С. 36-38.
3. Астахов Ю.С., Григорьева Н.Н., Шкляров Е.Б., Шадричев Ф.Е.// Сравнение различных методов диагностики диабетического макулярного отека: Материалы научно-практической конференции "Сахарный диабет и глаз". М., 2006. - С. 15-20.
4. Астахов Ю.С., Григорьева Н.Н., Шкляров Е.Б., Шадричев Ф.Е.// Сравнение различных методов скрининга диабетической ретинопатии: Материалы научно-практической конференции "Сахарный диабет и глаз". М., 2006. - С. 20-24.
5. Астахов Ю.С., Акопов Е.Л., Григорьева Н.Н., Шадричев Ф.Е.// Клиническая офтальмология. 2005. - Т.6, №1. - С. 1-4.
6. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. // Consilium Medicum. 2000. - Т. 2, № 5. - С. 6-9.
7. Балашевич Л.И., Гацу М.В., Байбородов Я.В., Чиж Л.В. Современные методы диагностики и лечения диабетических макулярных отеков: Материалы научно-практической конференции "Сахарный диабет и глаз". М., 2006.-С. 31-38.
8. Балашевич Л.И. Глазные проявления диабета. СПб., 2004.
9. Балашевич Л.И. Рефракционная хирургия. СПб., 2002.
10. Балашевич Л.И.// Окулист. 2001. -Т.22, № 6. - С. 12-15.
11. Борн М., Вольф Э. Основы оптики, перевод с английского. М., 1973.
12. Бранчевский С.Д., Гаврилова H.A., Ильясова Н.Ю., Храмов А.Г.// Вестн. Офтальмол. 2003. - Т.№119, №5. - С. 37-40.
13. Водовозов A.M., Ковылин В.В., Свердлин С.М.// Офтальмологический журнал. 1993. - №2. - С. 120-121.
14. М.Воронцова Н.М. Диагностическое значение исследований в поляризованном свете при патологии оптических сред глаза: Дис. . канд. мед. наук. О., 1991.
15. Григорьева H.H. Современные методы диагностики диабетического макулярного отека: Автореф. дис. кандидата мед. наук. СПб.,,2007.
16. Егоров А.Е., Обруч Б.В., Касимов Э.М.// Клиническая офтальмология. - 2002. - Т. 3, №3. - С. 127-129.
17. Егорова Э.В., Ходжаев Н.С., Костин O.A., Казайкин Н.В.// Тезисы докладов VIII съезда офтальмологов России. Москва 1-4 июня 2005.-С. 288.
18. Елисеева Э.Г., Симонова К.К., Переверзина O.K., Подгорная H.H.// Сборник научных трудов "Лазерные методы лечения в офтальмологии". М., 1983.-С. 199-206.
19. Кацнельсон Л.А., Лысенко B.C., Балишанская Т.И. Клинический атлас патологии глазного дна. М., 2004.
20. Кокс Д., Литл Дж., О'Ши Д. Идеалы, многообразие и алгоритмы. -М., 2001.
21. Копаева В.Г. Глазные болезни. М., 2002.
22. Корнюшина Т.А., Розенблюм Ю.З.// Вестн. Оптометрии. 2002. - №3. -С. 13-20.
23. Ларичев A.B., Иванов П.В., Ирошников Н.Г. и др.// Квантовая электроника. - 2002. - Т.32, №10. - С. 902-908.
24. Леонтьева Т.В.// Окулист 2004; 5: 6.2 5. Леонтьева T.B. Широкопольная безрефлекснаястереоофтальмоскопия с трансклеральным освещением: Дис. . канд. мед. наук Л., 1991.
25. Миткох Д.И. Комплексный метод исследования глазного дна в поляризованном свете: Дис. . доктора мед. наук. Баку, 1969.
26. Нероев В.В., Ахмеджанова Е.В., Карлова И.З. Роль оптической когерентной томографии в контроле за лечением больных с кистовидным макулярным диабетическим отеком: Материалы научно-практической конференции "Сахарный диабет и глаз". М., 2006.-С. 168-170.
27. Прохоров A.M. Физика. Большой энциклопедический словарь. М., 1998.
28. Пучковская H.A. Атлас глазных болезней. М., 1981.
29. Родин A.C. Биомикроретинометрия. М., 2006.
30. Рудольф Г., Бехманн М., Бернинген Т. и др.// Вестн. офтальмол. -2001. Т. 117, № 2. - С. 32-35.
31. Рябыкина Г.В., Сула A.C., Е.В.Щедрина Е.В. //Consilium Medicum. -2006.-Т. 13, №1.- С. 71-76.
32. Семчишен В., Мрохен М., Сайлер Т.// Рефракционная хирургия и офтальмология. -2003. -Т.З, № 1. — С. 5-13.
33. Симонова К.К. Флюоресцентная ангиоскопия и ангиография глазного дна: Дис. . канд. мед. наук. М., 1973.
34. Сомова В.В. Исследование дна глаза в трансформированном свете при гипертонической болезни: Дис. . канд. мед. наук. О. 1988.
35. Тамарова P.M. Оптические приборы для исследования глаза. М., 1982.
36. Урмахер JT.C. Справочник по офтальмологической оптике и приборам. М., 1971.
37. Хацевич Т.Н. Медицинские оптические приборы: Физиологическая оптика. Новосибирск, 1998.
38. Экгардт В.Ф., Олевкая Е.А. Диабетическая макулопатия (клиника, диагностика, лечение). Челябинск, 2005.
39. Ahlers С., Michels S., Beckendorf А. et al.// Graefes. Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. 2006. - Vol.244, N10. - P. 1233-1239.
40. Akiba J., Yanagiya N., Konno S. et al.// Ophthalmic. Surg. Lasers. 1999. -Vol.30, N7.-P. 513-517.
41. Applegate R.A., Donnelly W.J. 3rd, Marsack J.D. et al.// J Opt Soc Am A Opt Image Sei Vis. 2007. - Vol.24, N3. - P. 578-587.
42. Artal P.// J. Refract. Surg. 2000. - Vol.16, N5. - P. 560-562.
43. Augustin A.J. Augenheilkunde. Berlin, 2001.
44. Battaglia P.M.// Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. 2002. - Vol.240, N1.-P. 67-69.
45. Bishop F., Walters G., Geall M. et al.// Eye. 2005. - Vol. 19, N2. - P. 123-128.
46. Brancato R., Trabucchini G., Introini U. et al.// E.J.O. 1996. - Vol.6, N1. -P. 39-43.
47. Bronstein M.A., Trempe C.L., Freeman H.M.//Am. J. Ophthalmol. 1981. -Vol.92.-P. 757-761.
48. Brooks H.L.//Ophthalmology. -2000. Vol.107, N10. - P.1939-1948.
49. Browning DJ., Fräser C.M., Powers M.E.// Ophthalmic. Surg. Lasers Imaging. 2006. - Vol.37, N5. - P. 399-405.
50. Buch H., Vinding Т., Nielsen N.V.// Ophthalmology. . 2001. - Vol. 108, N12.-P. 2347-2357.
51. Buch H., Vinding T„ La Cour M. et al.// Ophthalmology. . 2004. - Vol. 111, N1. - P. 53-61.
52. Bums S.A.// J. Refract Surg. 2000. - Vol.16, N; 5. - P. 566-569.
53. Campbell R.J., Coupland S.G., Buhrmann R.R. et al.// Arch. Ophthalmol. -2007. Vol. 125, N5. - P. 619-623.
54. Chen D.C., Jones S.M., Silva D.A.// J. Opt. Soc. Am. A. Opt. Image Sci. Vis. 2007. - Vol. 24, N5. - P. 1305-1312.
55. Chun D.W., Bauer R.M., Ward T.P. et al.// Mil. Med. 2007. - Vol. 172, N4.-P. 405-410.
56. David F., Rogers J., Adams A. Matematical elements for computer graphics. New York, 1990.
57. Destro M., Puliafito C.A.// Ophthalmology. 1989. - Vol.96, N 6. - P. 846-853.
58. Do D.V., Cho M., Nguyen Q.D. et al.// Trans. Am. Ophthalmol. Soc. -2007. Vol. 104. - P. 161-166.
59. Early Treatment Diabetic Retinopathy Study Research Group, report number 10. // Ophthalmology. 1991. - Vol.98, N5. - P.786-806.
60. Early Treatment Diabetic Retinopathy Study Research Group, report number 13. // Ophthalmology. 1991. - Vol.98, N5. - P.834-840.
61. Eter N„ Spaide R.F.// Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2003. - Vol.44. - P. 4.
62. Fankhauser F., Kwasniewska S. Laser in ophthalmology. Basic, diagnostic and surgical aspects. Hague, Netherlands, 2003.
63. Fercher A.F., Hitzenberger C., Juchem M.// J. mod. Opt. 1991. - Vol.38. - P.1327-1333.
64. Fish R.H., Anand R., Isbrand D.J.// Ophthalmology. 1992. - Vol.99. -P.1665-1670.
65. Flammer J. Glaukom. Bern, 2001.
66. Foran S, Wang JJ, Mitchell P.// Ophthalmic Epidemiol. 2003. - Vol. 10, N4.-P. 215-225.
67. Frangieh G.T., Green W.R., de Bustros S. et al.// Retina. 1981. - N1. -P.311-336.
68. Frenkel S., Barzel I., Levy J. et al.//Eye 2007. - Vol. 16.-P. 131-136.
69. Fujii G.Y., de Juan E. Jr., Humayun M.S. et al.// Ophthalmic Surg. Lasers Imaging. 2003. - Vol.34, N1. - P. 49-52.
70. Fujita H., Ohno-Matsui K., Futagami S., Tokoro T.et al.// Jpn. J. Ophthalmol. 2002. - Vol.44, N3. - P.
71. Gallagher M.J., Yilmaz T., Cervantes-Castañeda R.A.// Br. J. Ophthalmol. -2007.- N7.-P. 95-98.
72. Girkin C.A., DeLeon-Ortega J.E., Xie A. et al.// Ophthalmology. 2006. -Vol. 113, N12. - P. 2144-2149.
73. Goto E., Ishida R, Kaido M. et al.// Ocul. Surf. 2006. - Vol.4, N4. - P. 207-213.
74. Grieve, K. Tiruveedhula, P., Zhang, Y., Roorda, A.// Optics Express -2006. Vol.25, N14. - P. 1230-1242.
75. Grunwald J.E./ / Invest.Ophthalmol.Vis.Sci. 1993. - Vol.34. - P.66-71.
76. Guttman Ch.// Eurotimes. 2003. - Vol.8, N 7. - P. 24.
77. Guyer D.R., Green W.R, de Bustros S. Et al.// Ophthalmolgy. 1990. -Vol. 97. - P.1045-1051.
78. Hammer D.X., Ferguson R.D., Bigelow C.E. et al.// Opt. Express. 2006. -Vol. 14.-P. 3354-3367.
79. Harino S., Oshima Y., Tsujikawa K. et al.// Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. 2001. - Vol.239, N1. - P. 18-24.
80. Hartnett M.E., Eisner A.E.// Ophthalmology. 1996. - Vol.103, N 1. - P. 58-71.
81. Hikichi T., Akiba J., Tremple C.L.// Amer. J. Ophthal. 1993. - Vol.116. -P. 273-278.
82. Hirakawa H., Iijima H., Gohdo T. et al.// Am. J. Ophthalmol. 1999. -Vol.128, N2.-P. 185-191.84.1ida T., Norikazu H., Sato T., Kishi S.// Ophthalmology. 2000.
83. Vol.129.-P. 16-20. 85.1shikawa H., Gabriele M.L., Wollstein G. et al.// Inv. Ophthalmol. Vis. Sei. 2006. - Vol.47. - P. 964-967.
84. Kaiser P.K., Riemann C.D., Sears J.E. et al. // Am. J.Ophtalmol. 2001. -Vol.132, N4.- P.599-600.
85. Kazuaki K., Noriniko I., Shigeaki O. et al. // Am. J. Ophtalmol. 2000. -Vol.130, N6. - P.740-744.
86. Kinyoun J., Barton F., Fisher M. et al.// Ophthalmology. 1989. - Vol.96, N6.-P. 746-750.
87. Kisilevsky M., Hudson C., Flanagan J.G. et al.// Arch. Ophthalmol. -2006. Vol. 124, N3. - P. 337-342.
88. Koh S., Maeda N., Kuroda T. et al.// Am J Ophthalmol. 2002. - Vol.134. -P. 115-117.
89. Kobayashi H., Kobayashi K.// Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol.2000. Vol. 238, N5. - P. 410-419.
90. Kone T., Mimoun G., Bunel P., et al.// Invest. Ophthalmol. Vis. Sei. -1994.-Vol.35, N4.-P. 1502.
91. Konno S., Takeda M., Yanagiya N. et al.// Ophthalmic. Surg. Lasers.2001. Vol.32, N 2. - P. 95-99.
92. Kristinsson J.K.// Acta Ophthalmol. Scand. Suppl. 1997. - Vol.223. - P. 1-76.
93. Landa G., Springer A., Bukelman A. et al.// Eur. J. Ophthalmol. 2007. -Vol. 10, N4.-P. 615-619.
94. Laser Institute of America. American National Standard for the Safe Use of Lasers. ANSI Z136.I. Orlando, 1993.
95. Lerche R.C., Schaudig U., Scholz F. et al.// Ophthalmic Surg. Lasers. -2001. Vol.32, N4. - P. 272-280.
96. Liang J., Grimm W., Geolz S., Bille J.F.// J. Opt. Soc. Am. 1994. -Vol.11.-P. 1949-1957.
97. Luttrull JK, Spink CJ.// Ophthalmic. Surg. Lasers Imaging. 2006. -Vol.37, N5. - P.370-377.
98. MacRae S., Fujieda M.// J. Refract. Surg. 2000. - Vol.16, N 5. - P. 576-580.
99. Massin P., Girach A., Erginay A. et al.// Acta Ophthalmol. Scand. -2006. Vol.44, N4. - P. 466-474.
100. Mendivil A. // Brit. J. Ophthalmol. -1995. Vol.79. - P.413-416.
101. Molebny V.V., Panagopoulou S.I., Molebny S.V. et al.// J. Refract. Surg. 2000. - Vol. 16, N5 - P. 572-575.
102. Mrochen M., Kaemmerer M., Mierdel P. et al.// J. Refract. Surg. -2000. Vol. 16, N5. - P.570-571.
103. Otani T. //Am. J. Ophtalmol. 1999 - V.127, N6. - P.688-693.
104. Paques M., Naoun K., Garmyn V., et al.// J. Fr. Ophtalmol. 2002. -Vol.25, N9.-P. 898-902.
105. Phillips R., Forrester J., Sharp P.// Graefe's Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. 1993. - Vol.231, N 2. - P.90-94.
106. Poonja S., Patel S., Henry L., Roorda A.// Journal of Refractive Surgery 2005. - Vol.21, N 5. - P. 575-580.
107. Porter J., Queener H., Lin J. Adaptive optics for vision science. -Wiley, 2006.
108. Prakash G., Sharma N., Chowdhary V. et al.// J Cataract Refract Surg. 2007. - Vol.33, N 5. - P. 901-904.
109. Reinthal E.K., Völker M., Freudenthaler N. et al.// Ophthalmologe. -2004.-Vol. 101, N 12.-P. 1181-1188.
110. Rohrschneider K., Bültmann S., Kruse F.E. et al.// Int Ophthalmol. -2001. Vol.24, N 4. - P. 177-184.
111. Roorda,A., Zhang,Y., & Duncan,J.L.// Invest.Ophthalmol.Vis.Sci. -2003. Vol.48, N 5. - P. 2297-2303.
112. Salmon T.O., van de Pol CM J. Cataract Refract. Surg. 2006. -Vol.32, N 12.-P. 2064-2074.
113. Sato K., Ikeda T., Hayashi Y. et al.// Ophthalmol. Vis. Sei. 1995. -Vol.36, N4.-P. 246.
114. Scheuerle A.F., Schmidt E. Atlas of Laser Scanning Ophthalmoscopy. Berlin, Heidelberg, 2004.
115. Shroff D„ Mehta D.K., Arora R. et al.// Int. Ophthalmol. 2007. -N8.-P. 75-80.
116. Slakter J., Giovannini A., Yannussi L.A. et al.// Ophthalmology. -1997. Vol.104, N 11. -P.1813-1819.
117. Soliman W., Sander B., Hasler P.W. et al.// Acta Ophthalmol. Scand.- 2007. Vol.35, N 5. - P. 178-187.
118. Spitznas M.A.// Graefe's Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. 1986. -Vol.225, N1.-P. 13-15.
119. Styles C.T., Park S.J., McGhee C.N. et al.// Clin. Experiment. Ophthalmol. .-2007.-Vol.35, N 1.-P. 18-23.
120. Talks J., Koshy Z., Chatzinikolas K.// Br. J. Ophthalmol. 2007. -Vol. 91, N5.-P. 600-601.
121. Taneja N., Mathai A.// Arch. Ophthalmol. 2007. - Vol. 125, N6. - P. 855-856.
122. Venkateswaran K., Roorda A., & Romero-Borja F.// J.Biomed.Opt. — 2004. -N9. P. 132-138.
123. Vilupuru A. S., Rangaswamy N. V., Frishman L. J. et al.// J. Opt. Soc. Am. 2007. - Vol.24. - P. 1417-1425.
124. Vogel C., Arathorn D., Roorda A. et al.// Opt. Express. 2006. - Vol. 14.-P. 487-497.
125. Voutilainen-Kaunisto R., Nerasvirta M., Uusitupa M. et al. // Act. Ophthalmol. Scand. 2001 - V.79, N2 - P.163-168.
126. Wanek JM, Mori M, Shahidi M.// J. Opt. Soc. Am. A. Opt. Image Sci. Vis. .-2007.-Vol. 24, N5.-P. 1296-1304.
127. Wang L., Dai E., Koch D.D. et al.// J Cataract Refract Surg. 2003. -Vol. 29, N10.-P. 1514-1521.
128. Wang L., Koch D.D.// J Cataract Refract Surg. 2003. - Vol. 29, N10. -P. 1896-1903.
129. Ward N.P., Tomlinson S., Taylor Ch.// Ophthalmology. 1989. -Vol.96, N 1.-P. 80-86.
130. Watzke C., Klein M.L., Hiner C.J. et al.// Ophthalmology. 2000. -Vol.107, N8.-P. 1601-1606.
131. Wygnanski-Jaffe T., Desatnik H., Alhalel A. et al.// Ophthalmic. Surg. Lasers Imaging. 2006. - Vol. 37, N5. - P. 358-363.
132. Yang C.S., Sung C.S., Lee F.L. Et al.// J. Chin. Med. Assoc. 2007. -Vol.70, N8.-P. 348-349.
133. Yeh L.K., Chiu C.J., Fong C.F. et al.// J Refract Surg. 2007. -Vol.23, N3.-P. 257-265.
134. Zambarakji H.J., Vernon S.A., Spencer A.F. et al.// Doc. Ophthalmol. 1999. - Vol.97, N 3. - P. 349-360.
135. Zander E, Herfurth S, Bohl B. et al. // Br. J. Ophthalmol. 2000 -V.84 - P.871-876.
136. Zayit-Soudry S., Alfasi M., Goldstein M. et al.// Retina. 2007. -Vol.27, N6.-P. 798-803.
137. Список опубликованных работ по теме диссертации:
138. Каталевская Е.А., Аветисов С.Э., Болыиунов А.В. Офтальмоскопия от офтальмоскопа Гельмгольца до адаптивной оптики// Вестник офтальмологии. - 2007. - №3. - с.52-55.
139. Каталевкая Е.А. Первые результаты применения адаптивной оптики в ранней диагностике возрастной макулярной дегенерации// Нижегородский медицинский журнал. 2007. - №6. - с. 147-149.
140. Каталевская Е.А. Применение адаптивной оптики в ранней диагностике диабетической ретинопатии// Сборник трудов «Вопросы диагностики и лечения нейроэндокринных заболеваний» под редакцией Л.Г. Стронгина. Н.Новгород. 2007.- с. 60-62.
141. Каталевская Е.А. Первые результаты применения адаптивной оптики в ранней диагностике возрастной макулярной дегенерации// Материалы XII Международного конгресса по реабилитации в медицине и иммунореабилитации. Патайя, Тайланд. 2007. - с. 307.
142. Аветисов С.Э., Болыпунов A.B., Каталевская Е.А. Изучение влияния аберраций оптической системы глаза на качество изображения глазного дна у пациентов с возрастной макулярной дегенерацией// Клиническая офтальмология. Т.9. - №1. - 2008. - с. 10-12.
143. Болыпунов A.B., Ирошников Н.Г., Каталевская Е.А., Ларичев A.B., Панченко В.Я. Адаптивная оптика в офтальмологии// Медицинская физика. №2. - 2008. - с.57-62.
144. Болыпунов A.B., Ирошников Н.Г., Каталевская Е.А., Ларичев A.B., Панченко В.Я. Первый опыт клинического применения адаптивной оптики в офтальмологии // Медицинская физика. №3. - 2008. - с.43-47.
145. Болыпунов A.B., Каталевская Е.А., Казарян Э.Э., Галоян Н.С. Применение адаптивной оптики и оптической когерентной томографии в диагностике сквозных макулярных разрывов// Клиническая офтальмология. — Том 9. №3. - 2008. - с.94-97.