Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Изучение безопасности и эффективности применения селективных В-адреноблокаторов у больных с артериальной гипертонией и/или ишемической болезнью сердца в сочетании с бронообструктивным синдромом
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.06
Оглавление диссертации Литвинова, Ирина Владимировна :: 2006 :: Москва
СПИСОК COKPAtJ (ЕНИЙ ВВЕДЕНИЕ.
Глава I ,ОЬ"ЮР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 Историческая справка. —.-.—.
I ЗОсиомше свойства н механизм действия (9-адрг н обло отерт в.
I 3, Место (S-длрснобдоквторов в терапии се рде ч но-< ос >• л не t ой патологии2]
1 .-ГЭпидеинологическис данные по сочетанию сердечно-сосудистой и бренхояеточной патологий——--------------------—. t.5 .Применение Л-иреисблоюторов у больных с броихообструктивиым синдромом в сочетании с сердечно-сосудистой ратояогней.„. „.,,,.,.„.
1.6Итучеиие качества исизим.,.
Введение диссертации по теме "Кардиология", Литвинова, Ирина Владимировна, автореферат
Актуальное", гечы: В настоящее время лечение паштетов, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями в сочетании с бронхояегочноа птопогией, Якметм ЯКтуиьмсйшД прободюН «дщнии, что объясняется постоянным ростом числи таких больных [27,37.38,73,87 ,1 08).
Хроническая обетруктнвная болезнь легких (ХОБЛ) и ншемнческая болезнь сердца (ИБС) - наиболее распространенные заболевания я экономически развитых CtpWtX. В co'teraHini они составляют около 62% в структуре заболеваемости больных старших возрастных групп (1LI7, [8.37,871. Уровень смертности err данных заболевания • более 50 % [73),
Частота встречаемости системной артериальной гипертонии (АГ) у хронических пульмонологических больных колеблется, по данным роотпкых исследователей, от 4 до 50 % [24,27,61 £5,10$}.
По данным ряда аяторов у больных с ХОБЛ выявляется высокая частота (от 89 % до 92 94) [18,26,69,72,74.94) нарушений ритма сердил, особенно, если ХОБЛ сочетается с ИБС (от 80,[ до 96,7 %} [37].
Высока* частота сочетают ХОБЛ » с<.-рдсчно-с<худистоЛ патологии (ИБС и АГ). объясняется. ШМИио генетической предросгаложенноста. общими факторами риска табакокурением, пожилым возрастом, «уагскиы полом [13.2 I.I OS J
Помимо ХОБЛ большой распространенностью обладает бронхиальная астма (Б А) [88] Распространенность Б А среди пожилых равна той, кспорад отмечается и МОЛОДЫХ возрастных группах, но в пожилом возрасте БА часто сочетается с АГ н ИБС. У 19 % больных БА имеется сопутствующая АГ или ИБС, с возрастом зга цифра увеличивается до 32 % [29,3 МО) По данным некоторые авторов сочетание Бл и ИБС в старших возрастных группах выявляется от 48 до 61 >7 % случаев {41.42,87].
В структуре базисной терапии у больных с сердечно-сосушкстой патологией ^д.1рсноблокаторы занимают одно in ведущих мест Известно, что Применение 0-адреноблокаторов lie только эффективно контролирует уровень артериального давления (АД), ишемию миокарда, нарушения сердечного ритма, но и предупреждает развитие осложнений АГ и ИБС, уменьшает смертность, что подтвержден© миогоиеитровмми 1кслеловаиижми [4,8* 22,49.53,65,! I4J, Однако если эти больные имеют сопутствующую патологию с© стороны органов дыздии* с бронэюобструтттиым синдромом, такую как ХОЬЛ н БА, то применение jS-длренйблокаторов традиционно рассматривается нежелательным или даже противопоказанным, т.к. одним из побочных эффектов препаратов данной фугаш принято считать возможность появления (или усиления) бронхиальной обструкции В основном это Относится к нееелетншым н в больших дозах кардиоселективным |3-адрснобдокатораы.
Таким образом возникает терапевтическая дилемма между очевидной клинической попмй применения jS-адреиобдокзгорсж и риском рдаадитиа (либо усугубления) броихообструкшгч у пациентов, стралиющнх сердечнососудистой патологией и бронхообструхтивиым заболеванием.
В последние голы происходит непрерывное еоверигеиствоваяне свойств /?-адремоблокяторов. Появление 4ювых, более эффективных н безопасных блокаторов 0-ддрсиорсц«ггоров, отличающихся цысокой селсктниностмо к (Зг реиенторам н. еяедователыро. меньшим риском развития побочных реакций, может быть перспективным направлением лечения этой категории больных.
В доступной современной литературе имеется ряд работ но изучению действия селективных (^адреноблокиторов у этой категории больных, но их результаты весьма противоречивы. По одним данным применение этой групнм препаратов нецелесообразно н даже Небезопасно у больных с сочетаниой сердечнососудистой и бронхолегочной патологией (27.28.3S. 10S„ I СИ>, I ID, It 7.
120.129,134.142.144,145J. В других же роботах, более многочисленных, эта группа препаратов не продемонстрировали ухудшение лоивдггелеА брокхнштмгой проходимости 1103.33.42,48.59,73,$<m,97.98,m 101, IQ2,IQ6.I07J09,ill.Пб.117,120.121,122.124,127,128.129,130,131,132,133, 136.140.143.144,145.147].
Однако, большинство этих «следовании были небольшими и крглосрочиыми.» инк ие мяошй» пациенты с ткдепмм фермам» Х06Л и Б А. не изучалась воз*гожность применения |3-адремобл0гаторов при обострении этих заболеваний (не связанных с применением iS-алреноблокагоров), Нам не встретилось работ, в которых изучалось бы влияние применения 0-вдреиоблеккаторов ни качеспю жизни <КЖ) анрейТМ с ХОБЛ н/или НА в сочетании с ссрдечно-сосуШктой патологией,
Помимо ИБС и АГ, определенную проблему составляют лица с неЛроциркуллт ориой дистоннсА (НЦЦ) в сочетании с Б А, а лечении которых 8-адреиоблокаторы играют ведущую роль.
Таким образом, существует проблема применения ^-адреивблокаторо» у больных с наличием бронхообструкгквногв синдрома, Наличие нерешенных и дискуссионных вопросов по использованию ^-адрсноблокаторов у «той категории больных к побудило к проведению данного исследования.
Це.н. исследования: изучить безопасность и эффективность применения селективных £-вдреноблокаторов у больных с АГ н'Иш ИБС в сочетании с броияообетруктнвным синдромом Задачи исследовании: t. Оценить безопасность применения селективны* ft-алреноб л о катеров <иеб«волол, мстопролола сукцинат) у пациентов с сочетанием АГ и/или ИБС н бренхообструктивного синдрома, основываясь на динамике клинической картины, параметров функции внешнего дыхания
2. Оценить эффективность применения селективных JS-адреиоблокаторов (небнвопоя, мет о продола сукцинит) у пациентов с сочетанием АГ и/нлн ИБС к бронхообструктивного синдрома по динамике клинических ррОЗДДСИНЙ и результате» инструментальных методой ношдониии
3 Изучить исходное качество жизни (по результатам опросников SF-36, SGB.QI к влияние ссоекшанык ^адреноблокаторов на качество шни пациентов с сочетанием АГ и/цлн ИБС н бронхообструктимюго синдрома.
4, Провести сравнительную оценку безопасности и зффектиииостн применения иебиво-юла и метоирололл сукцинита у пациентов с сочетанием АГ и/или ИБС и броихообетруктилного синдрома
5. (Разработать рекомендации по применение иебнвололд и метопролои сукцината у пациентов с сочетанием АГ tttojrtl ИБС и броихообструктивиого синдрома
Научная новизна: Впервые у пациентов с сочетанием АГ и/илп ИБС и бронкообструктнпиого синдрома и рам к ах ХОБЛ и/или Б А проведена комплексна» оценка безопасности н )ффективи«тн применения селективных Й-адреноблокаторои <небимлозд и иетрюй сукцкната). Bttepawc селективные здрекоблОкагоры применялись у пациентов с тяжелыми формами ХОБЛ и БАГ а также» как в период ремиссии, так и а период обострения данных заболеваний- Изучено исходное общее и специфическое качество ЖкзНИ а изучаемых группах пациентов, а также на фоне применении селективных Эчарсиоблоклтороь
Практическая ценность: В результате проведенного исследования дока ш [Я безопасность и эффективность применения селективных J& адренобяокаторор (иебнволеюа и метопролола сукцнната) у больных с АГ н/ияи ИБС в сочетании с бронхообструктипиыы синдромом (ХОБЛ к/или ЁА), Отмечено улучшение общего н специфического качества житии у данной категории ПШИКИТС» иа фоне терапии по поводу ХОБЛ и БА, а также на фоне применения (3-алрсноблокаторов по поводу АГ н/нлн ИБС
Полученные данные позволяют сделать заключение о возможности применения небивололз и метопрололл сукцннзта, при наличии показаний со стороны сердечно-сосудистой системы, у нацистов с бронмпбетруктцаным синдромом в рамка* ХОБЛ иЛин GA.
Заключение диссертационного исследования на тему "Изучение безопасности и эффективности применения селективных В-адреноблокаторов у больных с артериальной гипертонией и/или ишемической болезнью сердца в сочетании с бронообструктивным синдромом"
выводы
1 Применение небиволола и метопролола сукцината у пвциягтов с ХОБЛ и БД о сочетании с АГ н'нли ИБС безопасно, н при наличии показаний для их назначения со стороны сердечно-сосудистой системы, вполне оправдано.
2. У пациентов со средиетяжелымн и тяжелыми стадиями течения ХОБЛ и БА применение данных препаратов возможно при условии динамическою Наблюдения за клнн1гчсскнм состоянием и показателями ФВД, а также контролем со стороны врача за соблюдением пациентом адекватного лечения ХОБЛ и БА, профилактикой и своевременным лечением обострений данных заболеваний
3. На фоне приема небиволола и метопролола сукцината не происходило ухудшения бронхиальной проходимости, связанных с применением данных препаратов, Влияние небиволола и метопролола сукцината на показатели спирографии и бодиплстнзмографин сопоставимо в обеих группах.
4. Небияояоя и метопролола сукцинит обладают хорошей составе комплексной антигипертензивной терапни. достоверно снижая САД и ДАД Действие препаратов сопоставимо в обеих группах.
5. Небнволол и метопролола сукцннат обладают аитиднгинадмюй эффективностью и достоверно улучшают переносимость физической нагрузки, а также обладают хорошей урежаюшей и антиарнтмнчсской эффективностью у пациента® е бронхообструктнаным синдромом (ХОБЛ и>'илн БА), Действия препаратов сопоставимы в обеих группах,
6, Применение нсбнволола и метопролола сукцината, наряду с адекватной терапией по поводу бронхо л с точной патологии (ХОБЛ п БА) у пациентов с сочетанием сердечно-сосудистой патологии и бронхообструктивного синдрома улучшают общее и специфическое качество жизни эффективностью в качестве монотсрапин и в
П РАКТИ ЧЕСКИЕ ГЕКОМЕНДАЦИ И
1. Небндолол и метопролола суклииат могут быть рекомендованы для лечения пациентов с АГ и/или ИБС в сочетании С броихообструктивным синдромом (ХОБЛ н-'или БА).
2. При назначении указанных селективных 0*ДреноблюкатарШ1 необходимо динамическое наблюдение и тщательный контроль за показателями ФВД. а также котггроль со стороны врачи за соблюдением адекватного лечения ХОБЛ и БА пациентом.
3. При необходимости включения селективных /J-адрсиобяоквторав в комплексную терапию больных АГ н/кпн ИБС в сочетании с ХОБЛ и/или БА, в период обострения броихолегочиой патологии возможно усиление бронхолитнческой и противовоспалительной терапии при продолжении приема селективного 0-адренобло*аторо в прежней дозе
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Литвинова, Ирина Владимировна
1. Агеев ФТ Применение (З-блокаторов после кнфаркта миокарда // РМЖ. 1999. - № 5. - С, 733-736.
2. Аронов Д.М., J1 уланов В.П. Диагностика и лечение хронической ишемнческой болезни сердца // Качество жизни. Медицина Болезни сердечнососудистой системы. 2003, - № 2. * С. 16-24.
3. Артериальная гнпертензня проблемы и решения. Симпатическая нервная система и патология почек. Возможности медикаментозной коррекции Научный обзор It РМЖ. 2002. - том 10. 15(159). - С. 646-648.
4. Артериальная гипертония VII доклад Объединенной комиссии по выявлению и лечению артериальной гипертонии при поддержке Наши)нал иного института патологии сердца, легких и крови Май 2003 г. // Стандарты мировой медицины. 20(М. -№ I. С- 2-14.
5. Артериальная гипертония у пожилых / Лотебннк Л,Б„ Комнссярснко И.А., Милюкова О М. М Издательство МАИ.2003.-С. 100-113,
6. Арутюнов Г-П. Принципы первичной профилактики коронарной болезни сердца К РМЖ. 2002,- том 10. - № 17( 16IX - С. 758-760.
7. БслевскиЙ АС. Переносимость физической нагрузки и качество жизни у больных хронической обструктивной болезнью легких Влияние тнотропня бромида // Пульмонология. 2004. -№3--С 10R-M2.
8. Пеленкой Ю Н , Сидоренко Б,А,, Коц Я И„ Карпов Ю.А., Ивлева АЛ . Сыркин А.Л., Бригов А Н. В-адрснобяокаторы // Клиническая фармакология н терапия. 1999. - ^ - С. 91 -95.
9. Белов А.А . Лакшина Н А. Оценка функции внешнею дыхания. Методические подколы и диагностическое значение, • МРусский врач, 2002 -67 с.
10. Богалка* ЕЕ,, Кирсева ТВ. Влияние целнпролола на функцию внешнего дыхания у больных ХОБ Н Тезисы 13 национального конгресса по болезням органов дыхания СПб., 2003 - С-19
11. Гаснлин ВС. Особенности лечения хронической ишемичсской болезни сердца у лиц пожилого и старческого возраста Н РМЖ 2001 - том 9. • Hi 1(120). - С, 44-4714,Глаии С, Меднко'биологичесхая статистика. —М. Празгтика, 1998. —459 с,
12. Заднонченко ВС, Волкова ИВ., Коиалова СМ Системная и легочная гипертония при хронических «специфических заболеваниях легких // РМЖ, -1996. № (2(4), - С. 12-17.
13. Заднонченко ВС, Гринева 10. Иогоичеикова ИВ , Свиридов А. А. Нарушения ритма сердца у больных хроническими обструктивимми болезнями легких // Пульмонология 2003. 6. - С. 88-92.
14. Иванов С-Н. Функциональная диагностика и лечение артериальной гипертонии у больных с хроническими обструктивнымн заболеваниями легких: Автореф. дне. . к-та мед. щук. Москва, 2000 - 27 с.
15. Ивашкин В.Т„ Сннопальииков А-И Кзрдиоеелектнвиуй j9,-адрсноблокатор метоп рол ол и бронхиальная астма Ч Клиническая фармакология и терапия, 1993- 1 ■ С. 41-42.
16. Каперяо М.А. Кардиоваскулярные и бронхолсточиые эффекты нри кумулятивном ингаляционном броихоспазмоднзисе у больных бронхиальной астмой" Автореф, дис, .,, к-та мед наук, Мосъ'На, 2002, - 20 с.
17. Кароли НА.( Ребров А.П Влияние курения на развитие эндотелиальной дисфункции у больных хронической обструктзшюй болезнь» легких // Пульмонология 2004, - № 2(14), - С 70-78,
18. Карали Н.А„ Ребров А П. Системная артериалымя гипертензня у больных Бронхиальной астмой fl ТсзнсМ 13 и win он ильного конгресса по болезням органов дыхания. СПб. 2003- - С, 24,
19. Карпов Ю.А. /З-блокатори в лечении хронической сердечной недостаточности!! Фармацевлгческий вестник. 2005, - 15(37), С, 4-5,
20. Карпов ЮА, Сорокин ЕВ. Особенности лечения артериальной гипертонии при хронических обструктнвных заболеваниях легких И Р\(Ж -2003.-том 11,-Jft 19(191).-С, (048-1051
21. Кдчесгво жизни у больных бронхиальной астмой и хронической обструктнвной болезнью легких I Под ред Чучалнна А.Г М.: Издательство «Атмосфервв. 2CKW. - 256 с,
22. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В, Мошгторированне артериального давления: методические аспекты и клиническое значение- М,; 1999. - 234 с,
23. Коболава Ж.Д., Котовская Ю.В,. Хнрманов В,И. Артериальное давление и исследовательской и клинической практике. М.: Реафарм, 2004. -384 с
24. Козлова ЛИ Хронические обструктивныс заболевания легких и ишемическая болезнь сердца: некоторые аспекты функциональной диагностики П Пульмонологии. 2001. - jfe 2- - с 9-12.
25. Козлова ЛИ.» Айсвнов З.Р., Чучалин А.Г. В чем опасность длительного применения Д-блоиторов у больных иикмической болезнью сердца с сопутствующей хронической обструялнвной болезнью легких Н Термквтический архив, 2005, - tfs 3, - С. 18-23
26. Козырей О.А,. Ворохов Л И Роль чреспишеводной электрической стимуляции левого предсердия в выявлении потенциальных аритмий н скрытой ишемии мнокнрда у больных XH3J1 е учетом влияния ннкардппииа н сальбутамод* it Пульмонология -1993- 1- С. 49-53,
27. Кукушкин С-К-, Маношкина Е.М-, Лебедев А.В., Шамарин ИМ Сугоч1юе моииторнроваине артериального давления (учебное пособие для врачей) Н Лечащий врач. — 1999. — № 9, — С- 31—35.
28. Лазебник Л,Б., Комнсеарснко И.А, Гусейизаде М.Г., Преображенская И.Н В-адреноблокаторы в гериатрической практике // РМЖ 1999. - том 7. -№ I6{9S). - С. 782-787
29. Либоа И-А., Мрааян СР., Неыирояекая А.И. Использование блокаторов у больных с артериальной гнпертензией и хроническими обструктнвными заболеваниями легких И Кардиология. 2004. - Jfr 3, • С. 102105.
30. Млколкин В И Особенности лечения артериальной гнпертягзнн в различных клинических еигуаинях Ч РМЖ. ■ 2002. том 0. - Jfe 17(161). - С. 778-783.
31. Мдкодкни В.И. Особенности лечения хронической сердечной иедостаточ1гости в различных клинических ситуациях V/ РМЖ. -2003. том 11. -№2(174).-С. 72-74.
32. Марцевич С,Ю. А апреноблокаторы в лечении игпертоннческой болезни - роль бисопролола (Конкора) // РМЖ- - 2002- - том 10. - № 15(159). -С. 664-667.
33. Михайлов А.А. Ведение больных, перенесших инфаркт миокарда И РМЖ,- 2003. том 11, - № 2(174), • С. 75-78.
34. Небнлет (небнволол) клиническая фармакология н международный опыт применения / Под научной редакцией проф. Н,А Мазура I Кафедра кардиологии РМАПО, 54 с.
35. Подзолков В. Напалков Д рЗ-адреноб:нжаторы современный спектр клинического применения Н Врач. 2005. - tts 8. * С. 56-60
36. Подзолков В.И-, Булатов В.А. Можарова ЛТ*. Хомицкая Ю.В. Лечение артериальной гипертонии и ИБС две болезни единый подход И РМЖ - 2003. - том И. - № 28. ■ С 1568-1572.
37. Свирндов АА. Кардиологические проявления хронической обструктнвной болезни легли н методы их лечения; Автореф. дне д-ре мед иаук, Москва, 2000. -39 с
38. Сидоренко Б,А , Преображенский ДВ. Диагностика и лечение артериальной гкпертензин. Часть II Диуретики в ^адрсноблокаторы Москва, 2000.
39. Сидоренко БА, Преображенский ДВ. Фармакотерапия пшертоиическойболезни У/РМЖ 199S -томб.19(79).-С 1228-1237.
40. Cokojh.hi А-В. Белоусов Ю-Б-. Тншенхова И-Ф. Сравнительное фармвкокниетическое исследование биоэюимпентвостн двух пролонгированных лекарственных форм метопролола И Клиническая фармококннсгика. 2004. - № 1 - С- 27-33.
41. Сыркни AJL, Добровольский А.В. Место р-блокаторов в лечении острого коронарного синдрома: какие препараты, у каких пациентов и когда следует применять?/I РМЖ 2002. ■ том 10, (48). - С, 181-185.
42. Терещенко С.Н. 3-адреиоблокаторы. возможности расширения показаний к применению Н Consilium medicum ■ 2005. том 7, - № 5. • С- 392397.
43. Харксвнч Д.А. Фармакология: Учебник. 7-е изд., иерераб. и доп. - М ГЭОТАР-МЕД, 2002. - 728 с.
44. S3.Хронически» обетруктвмгая бопезчь легких: Практическое руководство для врачей М,; Министерство здравоохранения РФ. Научно-исследовательский институт пульмонологии МЗ РФ, 2004. - 61 с.
45. S4 Нветкова O A. Безопасность лечения селективным локатором метопрололом больных чвкмнческой болезнью сердца в сочетании с хронической ебструктивиой болезнью легких И К'арлиовасяуляриал терапия и профилактика. 2003. - том 2. - № 6. - С 58-61
46. Цвсткова О. А- Диагностика, фармакотерапия и профилактика легочной гнпертенши у больных с сочетаниой патологией: хронической обструктнвной болезнью легких it ишсмической болезнью сердца: Авторсф дне ■ д-ра мед, нвук. Москва, 2004. - 51 с.
47. Цветкова О.А Лечение легочного сердца у больных ХОБЛ в сочетании с ИБС // РМЖ. 2005. - том 13. - Jfe 7{23 .- С. 425-427.
48. Чичерина Е Н, Шнпицыиа 13.3., Малых СВ. Сравнительная характеристика клнннко-функииоиальных нарушений сердечно-сосудистой системы у больных хроническим обструктивным бронхитом и бронхиальной астмой // Пульмонология. 2003. - № 6. - С. 97-102.
49. Чучалин А.Г. Белая книга: Пульмонология: Россия, 2003- -67 е.
50. Чучалин А Г, Хро1гнческие обструктииимс болезни легких, М, СПб.: 1998.' 510с.
51. Чучалнн А. Г., Белевский А.С., Смоленое ИВ. Смирнов НА., Алексеева Я Г. Качество жизни больных бронхиальной астмой в России; результаты многоцетгтрового популяшгоиного исследования И Пульмонология- 2003- № 5. - С. RS-96.
52. Carlson С., Jarvinen K.A. Comparison of the effect of «he bctal-blocking drugs atenolol and nwtoprafol on bronchial asthma // Allergy. 1978 Vol. S3.- Issue 3.-?. 147-151.
53. Cazzola M„ N'oschese P., PAmaco G.( Matern M.G, The Pharmacologic Treatment of Uncomplicated Arterial Hypertension in Patients With Airway Dysfunction//Chest -2002. 121. - P. 230-241.
54. Cazzola M , Noschese P, DAmatoM, D'Amato G. Comparison of the Effects of Single Oral Doses of Nebivolol and Celiprolol on Airways in Panenis With Mild Asthma if Chest 2000. - 5. ■ 118, - P. 1322-1326,
55. Dart R-A-, Gdhib S.„ Lazar J., Katr Ch. Schrocder D, Woolf S. H. Treatment of Systcraic Hypertension in Patients With Pulmonary Disease: COP I) and Asthma tt Chetf- 2003. - 123. - P. 222-243.
56. Decalmer P.B., Chanerjee S-S„ СлпсМиюк J,M„ Benson M.K., Sterling G.M Beta-Ыоскш and asthma tt British heart journal. 1978. - Vol. 40. -Issue 2. -P. 1&4-189.
57. Dunn C., Spcisvcr C. Ccliprolol an evaluation of its pharmacological properties and clinical efficiency in the management of hypertension and angina pectoris // Drugs and Aging. 1995 - 7(5) - P 394-411.
58. Ede$ I., Gasior Z., Wila K. Effects of nebivolol on left ventricular function in elderly patients with chronic heart failure: results of the ENECA study tt Ear J Heart Fail 2005. - № 7. - P. 631-639.
59. Ennght P L„ Shenll D,L. "Reference equations for the six minute walk in healthy adults "Am ) Rcspir. Cm. Care Med. 1998. 158; 1384-1387.
60. Expert consensus document on ^-adrenergic receptor blockers, The Task Force on Beta-Blockcfs of the European Society of Cardiology // Eur. Heart J. 2004. -V.25.-P. 1341.
61. S. Gottlieb S.S. McCarter RJ, Vogel R.A Effect of brta-btockade on mortality among high-risk and tow-risk palienls after myocardial infarction U N Engl J Med 1998. - 339. - P 489-497.
62. Govers R., Rabchnk TJ. Cellular regulation of endothelial nitric oxide synthase // Am J Physiol Renal Phyiiol 2001. - Vol. 280- - Issue 2. - P 193-206.
63. СгссАнт A.P., van Hcnvaarden CL. Comparative study of the ventilatory efTccls of three beta I -selective blocking agents in asihmatic patients U European journal of clinical pharmacology 1981. - Vol, 20, - Issue 6, P. 417421.
64. Him A S. Assaykeen ТА. NybeTg G., Ktncaid Smith P.S. Results from a multicentre trial of metoprolol and a sludy of hypertensive patients with chrome obstructive lung disease// Medical Journal of Australia. 1978, - Vol, I, - tssue 5. -P. 281-286.
65. Ignarro LJ. Expcrtmenial evidences of nitric oxidc-dcpendeni vasodilatory activity of nebivolol, a third-generation 0-Ыоскег U Blood Pressure -2004 13-- Suppl 1-P. 2-16.
66. Jones P W„ Quirk F If, Baveystock CM. The St. George's respiratory questionnaire tl Respit, Med. 1991. - Vol. 85 (Suppl. B} - P. 25-31.
67. Provenchcr Chemla D. Hero P., Sttbon G„ Humbert M. and Simonncau G. Heart rate responses during the 6-nunute walk test ш pulmonary' arterial hypertension tt Eur Respir J. 2006, - 27. - P 114-120,
68. Sal peter S., Ormiston Т., Salpcier E. Wood-Baker R. Cardioselective beta-blockers foe reversible airway disease И The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2002. - Issue 4. - Art. No.: С ООО2992 DOI (0,1002/14651 S58.CD002992.
69. S. Salpeier S.S., Ormiston T„ Salpeier Poole P., Canes C, Cardioselective beta-blockers for chronic obstructive pulmonary disease // The Cochrane Database of Systematic Review* 2002. - Issue I. - Alt No.: CD0035&6. DOI: 10.1002/1465185S.CD003566.
70. Schindl R., Wflru J., Hoffmann H The effect of ll* cardioselective beta blocker ceiiproloi on pulmonary function in asthmatic pMieints // Journal of cardiovascular pharmacology 1986. - Vol. 8. (Suppl. 4). - P. s99-IOI.
71. Sorbmt C.A., Gnusi V., Tantucci C,, et al Acute effects of oial meloprolol on ventilatory function in padents with chronic obstructive lung disease Comparison of four increasing doses II Acta Thetapcutica 19&I. - Vol, fc, - Iwvic I -P. 5-16.
72. Szmidl M Mine P., Wasiak W Comparison of oettprolot, meloprolol and atenolol influence on ventilation asllmiatic pan cms // Pncumonologia t Atecgdogia Polska 1999. - Vol, «7. - Issue 9-10. - P. 452-461.
73. Ware J.E. SF-36 Health Survey, Manual and interpretation guide Second printing. Boston: The Health Institute, New England Mcdical Center, 1997,
74. Wilcox P.G., Ahmad D., Darke A.C., Parsons i , Carnilhers S.G. Respiratory and cardiac effects of mctoprolol and bcvanlolol in patients with asthma tf Clinical pharmacology and therapeutics. 1986, Vol. 39. - Issue I. - P. 29-34.
75. Zanchetti A. Clinical pharmacodynamics of nebivolol new evidence of mine oxide-mediated vasodtlatrng activity and peculiar haemodynaimc properties in hypertensive patients И Blood Pressure 2004, - 13(5иррГ. 1> - P. 17-32.
76. Zubcr M. Erne P Changes m Peak Respiratory Flow and Quality of Life during Nebivolol Therapy // Heart Drug 2004. 4 p. 103-108.