Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Изменения центральных и периферических адаптационных систем при атопическом дерматите у детей, методы и средства терапевтической коррекции

:':У »'* С ц' *}]

ЧУ! { , ' (

АКАДЕМИЯ МЕДИЦИНСКИХ НАУК СССР

ОРДЕНА ЛЕНИНА И ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ. НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ. ИНСТИТУТ ПЕДИАТРИИ

На правах рукописи

ВИНОГРАДОВ Александр Иванович

ИЗМЕНЕНИЯ ЦЕНТРАЛЬНЫХ И ПЕРИФЕРИЧЕСКИХ АДАПТАЦИОННЫХ СИСТЕМ ПРИ АТОПИЧЕСКОМ ДЕРМАТИТЕ У ДЕТЕЙ, МЕТОДЫ И СРЕДСТВА ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИ

14.00.09 —Педиатрия 14.00.11—Кожные и венерические болезни

А в г ореферат

диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Москва-1991

\

Работа выполнена в Свердловском государственном ордена Трудового Красного Знамени медицинском институте.

Научный консультант:

доктор медицинских наук, профессор И. И. Балаболкин Официальные оппоненты:

академик АМН СССР, доктор медицинских наук, профессор

В. А. Таболин

доктор медицинских наук, профессор М. И. Баканов

доктор медицинских наук, профессор В. Н. Гребенюк

Ведущая организация —Московский НИИ педиатрии и детской хирургии МЗ РСФСР.

Защита диссертации состоится « ^ * » -199"£ г.

Л

в часов на заседании специализированного совета

Д 001.24.01 в Научно-исследовательском институте педиатрии АМН СССР.

Адрес НИИ педиатрии АМН СССР:

117296, Москва, Ломоносовский проспект, 2/62.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке НИИ педиатрии АМН СССР.

Автореферат разослан « л ^^_ 199 г.

Ученый секретарь специализированного совета, кандидат медицинских наук

Р. Н. Рылеева

•!K3I J

нунция I

~1Шталънос'1ь проблемы. В последний года в большидстьо стран мира отмечается значительный рост числа аллергических болезней, . при этом темпы повышения заболеваемости у детей значительно вниз , чей у взрослых (Студвникин М.Я. и соавт.,1989). Из-за своего широкого распространения аллергические заболевания становятся одиоЗ нз главных проблей, стоящих пород здравоохранением (Jnger, 1930). Атонический дораатит - одно из наиболее часто встречающихся аллергических заболеваний и дерматозов неинфекционной этиологии в детском возрасте. Цо да шаг/, различных авторов, заболеваемость атонически),1 дерматитом среди детей колеблется в пределах 3(Суковатых Т.Н. ,1987; Балаболкин К.И. ,IS9I¡Boner o.a. , I988;3usinco е.а. ,1989). Более, чем у 50$ болыщх атопическим дерматитом когтю проявления удерживаются и после полового созревания (Grub3ka-3uohaack o.a. ,1985). Заболеваемость атопическим дерлдтптом существенно влияет на здоровье а социальную адаптации всего населения, обусловливает значительные экономические потери а масштаба государства (Адо А.Д.,1990).

Измененная реактивность и гклерчувсгвителыюсть тканей и сиотем при аллергических заболеваниях может быть обусловлена первичными нарушениями аппарата регуляции, при этом действие аллергена или эмоционального стрессора рассматривается как пусковое патогенетическое звено, дальнейший яе процесс развёртывается собственными эндогенными механизмами (Крыжановский Г.Н., 1990).

К крупным достижениям современной науки относится обнару-яеяие у человека целого ряда эндогенных регуляторов гомеостаза -ыедааторов нервных процессов и модуляторов метаболнзш (эйкоза-ноиды, кальций, циклические нуклеотиды, нейротрансмнттеры)(Аш~ марин И.П. и соавт.,1966; Маяковский М.Д.,1990). Нервная система является главный регулятором интегративных реакций организма, определяет взаимодействие всех остальных функциональных систем, в том числе контролирует состояние иммунитета и высвобождение медиаторов в ходе аллергической реакция (Белоконь H.A. и соавт., 1986; Адо А.Д.,1990; Oauroh е.а. ,1989). На специфические проявления болезни наслаивается неспеци$ическое действие стресса и развивается общий адаптационный синдром (Селъе Г.,1982). Каль-цийрегулирувдая система, эндогенные опиовдные пептиды и вещество Р являются наиболее мощшай отресс-модулируидиыи системамиСДраэ-вэцкая H.A. и соавт.,1983; Голанов Е.В.,1986). Стресс-реакция

клеток заплетается в активации системы циклических нуклеогадов, увеличении трансмембранного переноса кальция (Са^+) внутрь клетки, увеличения" активности метаболизма арахидоновой кислоты и по-рекисного окисления липдцов (ПОЛ), поврездении мембран (Гугцш И.С.,1985; Меерсон 0.3.,1988). Чем на более тонких уровнях изучаются закономерности развития хронической патологии, тем более необходимым становится объединение полученной информации с представлением о диалектическом единстве организма и личности на сиотемном уровне (Губачёз Ю.М. и соавт.,1981).

Комплексная оценка центральных"и периферических механизмов, реализующих и ограничивающие стресс-реакцию тучных клеток и целостного организма при атоническом дерматите у детей, имеет на только фундаментальное теоретическое значение, но и позволяет проводить лечение, направленное на устранение метаболических последствий аллергической реакции.я стреесорных нарушений. Комплексная фармакологическая коррекция нарушений деятельности универсальных систем "регуляции метаболизма, вегетативных дисфункций, пограничных нарушений и социальная адаптация больных атоническим дерматитом детей - перспективное и практически значимое направление разработка эффективных методов и средств терапии заболевания.

Цель работы - изучить роль нарушений адаптационно-компенсаторного процесса на различных системных уровнях регуляции гомеостаза при атоническом дерматита у детей для совершенствования его патогенетического лечения.

При выполнении работы были поставлены следующие задачи.

1. Изучить спектр метаболитов арахидоновой кислоты, показатели ПОЛ и антиокислительной активности (АОА) в плазме крови здоровых и больных афоническим дерматитом детей.

2. Определить содержание в плазме крови метаболитов важнейших стресс-активируыцих и стресс-яиштирувдшс систем организма (кортизол, вещество Р, эндогенные опиовдные пептиды, кальцийрегулирущая система) во взаимосвязи с циклическими нук-леогидаш в норме и при атопическом дерматите.

3. Провести анализ жалоб, связанных с нервно-психическим расстройствами, установить распространённость и характер пограничной патологии, особенности структуры личности,-выявить типы о

вегетативной дисфункции у больных агоническим дерматитом детей.

4. Сформулировать концепцию патогенеза агопического дерматита как болезни адаптации, показав патогенное значение приспособительного процесса в организма с аллергически изменённой реактивностью.

■ 5. Провести сравнительный анализ эффективности известных до настоящего времени методов и средств терапии атонического дерматита с ограничивающими стресс-реахцшо на клеточном и сио-те-яюм уровнях современными фармакологическими препаратами:вэ-раяамилом, кототифеном, диафешглсульфоном, кальцитрином, да-ларгином и простононом.

Научная новизна. Вперзые проведено исследование адаптационно-компенсаторного процесса у болышх■атоническим дерматитом детей путём регистрации важнейших показателей неспецифически ответственных за адаптацию функциональных систем различных уровней регуляция гомеостаза.

Выявлены наиболее важные причиннозначшые факторы атонического дерматита у детей: пищевая и лекарственная сенсибилизация, психотравмирупцие ситуации. Установлено наличие возрастной эволюции сенсибилизации и клинических проявлений заболевания. Это определяет специфику диагностики и лечения дерматоза, в том числе, и в возрастном аспекте.

Доказано, что течение атонического дерматита сопровождается изменением метаболизма свободаорадшсального окисления лидидов, арахидоновой кислоты и циклических нуклеотидов, что может быть следствием адаптивных нарушений структуры и функции биологических мембран шоковых клеток. Заболевание также характеризуется активацией центральных неспецифически ответственных за адаптацию стресс-активируыцшс и стреес-лимитирумцих систем с характерным снижением резистентности к стрессу и чрезмерно выраженной стресс-реакцией.

Установлено, что дисфункции вегетативной нервной системы, нервно-психические расстройства пограничного типа, изменение структуры личности являются одним из ведущих звеньев патогенеза атонического дерматита у детей, указываищим на расстройство интегратквшес реакций организма. Хронический эмоциональный

стресс - важный фактор механизма развития дерматоза, являыце-гося типичным психосоматическим заболеванием.

Методом корреляционного анализа подтверждено наличие мзж-систешых сачзей, указывающих на стрессорную природу атонического дерматита, взаимосвязь личностных особенностей и метаболических нарушений.

Показано патогенное значение адаптивных реакций у детей с аллергически изменённой реактивностью и обоснована необходимость направленных патогенетических воздействий с целью компенсации адаптационной недостаточности на различных системных уровнях.

Впервые при атоническом дерматите у детей проведены контролируемые клинические исследования новых фармакологических препаратов (антагонист кальция взраламшл, антимедиаторные препараты диафенилсульфон и кототифен, аналоги сгресс-лимитирующих систем калыытрик, даларгин и простенон) с целы; предупреждения и устранения адаптационных повреждений. Выявлены антимедиаторное действие верапамила, диафекилсульфона, кальцитрина, простенона, антиокевдантный зф|вкт даларгнна, антистрессорное действие ке-тотифена, ворапамала, кальцитрина, даларгина и простенона.

Практическая ценность. Исследование содержания в плазме крови метаболитов арахидшовой кислоты, продуктов ПОЛ, АОА, циклических нуклеотвдов может служить дополнительным критерием оценки состояния больных атоническим дерматитом, способствовать целенаправленной индивидуализации терапии с подбором наиболее эффективных антамедиаторшх средств. Определение плазменного „содержания эндогенных опиоидных пептидов, вещества Р, кортизо-ла, калыщйрегулируыцих гормонов и Са^+ может явиться способом оценки состояния резистентности больных атоническим дерматитом детей к стрессу.

Показана необходимость тщательного исследования состояния вегетативной нервной системы, психического и психологического статуса больных атоническим дерматитом детей для своевременной, рациональной и квддвадуализлроваьлой терапевтической коррекции Есихо-вегетативдых нарушений.

Большинство детей с атоническим дерматитом нуадается в проведении адекватной фармакологической коррекции расстройств метаболизма эйкозаноадоэ с использованием ингибиторов синтеза цишо- и липоокевгеназшх метаболитов арахидоновой кислоты. В 3 <-"лч0ств8 средств внешней компенсации адаптационной недосяаточ-

ности полезно использовать завещающие или усшшвашшо деятель-кость антнстрессорных систем организма препаратов - аналогов метаболитов центральных и периферических стресс-лшитируших систем.

Разработали рекомендации по дифференцированному иснользовг1-¡гау) в комплексной терапии атонического дерматита современных антимэдиаторных, антиоксидантных и антистрэссорних препаратов (даларгли, кальцптран, дкафькилсульфон, верапамил, кототифен). Показано положительное влияние всех перечисленных препаратов на течение кокного процесса у больных «топическим дерматитом детей, позволяющее достигать более высоких результатов клинической эффективности.

Разработанные метода исследования к коррекции метаболичоо-ких нарушений лрп атоническом дерматите у детей внедрены в стационаре и поликлиниках городской детской больницы й 1Э и областном когаю-венорологичесхом диспансере (г. Свердловск), 3 районных больницах Свердловской области, областном когно-венероло-гическом диспансере г. Борояеяа.

Основные положения диссертации включены а лнформацяотю-нетодичесхое письмо "¡.Метода фармакологической коррекции метаболических нарушений в уаиверсалышх системах регуляции у больных атоническим дерматитом детей" (МЗ РС5СР, 1990).

¡Материалы диссертации включены в учебный курс дм. студентов на кафедре кожных г венерических болезней 'Свердловского государственного медицинского института.

Результаты диссертации обсуждены на научной сессии Свердловского государственного медицинского института (1983, 12Ь?), на научной сессии Свердловского научно-исследовательского кож-но-венерологЕческого института МЗ РСФСР (1983), на курсах повышения квалификации педиатров и детских дерматологов МЗ РСФСР "Организация лечебной помощи детям, страдапцнм аллергодерматозами" г.Свердловск (1983, 1984, 1985, 1986, 1987, 1938), на заседании проблемной К0!л!ссии педиатрических кафедр Свердловского медицинского института (1984), на заседаниях Свердловского областного общества дермато-ваяерологов (1984, 1991), на совместном совещании Проблемных научных центров кожно-Евнерологическо-го и материнства и детства по проблеме "Аллергодерматозы у детей" МЗ РСФСР, г.Свердловск (1988), на совещании Проблемного научного кокно-венерологкческого центра Ш РСКР, Уфа (1989), на

заседании координационной группы Проблемной комиссии СССР "Аллергические болезни у детей", Москва (193Э), на 6 Всероссийском съезде дермато-венерологов, Челябинск (1989).

Разработанные концепция патогенеза атонического дерматита у детей, рекомендации по оценке показателей центральных к периферических адаптационных систем и использованию верапамила, ке-. тотифена, кальцнтршш, диафеннлсулъфона и даларгина с целью коррекции повреждающих эффектов адаптации могут быть предложены для включения в учебные курсы студентов ка$едр педиатрии и кожных и венерических болезней медвузов и внедрения в аллергологи-ческих кабинетах детских поликлиник, аллергологическкх центрах, аллергологических отделениях детских больниц, кояно-венерологи-ческих диспансерах.

Объем к структура диссертации. Работа изложена на 35Э страницах машинописного текста и состоит из введения, 7 глав, заключения, выводов и практических рекомендаций. Библиографический указатель включает 201 источник отечественной и 237 источников зарубежной литературы (всего 438 названий научных работ). Иллюстрации: таблиц - 48, рисунков - II, схем - I.

Материал и методы исследования. Обследовано 287 детей с атоническим дерматитом в возрасте от 3 месяцев до 14 лет (30. больных экземой, 28 детей с ограниченным нейродермитом, 167 . больных с диссеминированным нейродермитом и 62 ребёнка с диффузным нейродермитом). Среди обследованных было 156 девочек и 131 мальчик.

Наряду с клиническими методами обследования были использованы хроматографаческие и радиоиммунологические методы. Количественную оценку содержания эйкозанокдов в. плазме крови проводили с помощью наборов реагентов Amersham (Англия) для лейко-триыа С^Ш С4), лейкотриена В4(ЛТ В4), комплекса лейкотриенов С4, Д4, Е4 (ЛТ С4/Ц4/Е4); Института изотопов (Венгрия), Seragen (США), НЕЙ Researoh Producta & Du Pont (США) для тромбоксана В2(Тх Bg), б-Кйто-простагландина PIot (5-к-ПГ F^J. Плазменную концентрации циклически аденозшаганофосфата (цАМФ) и гуанозин-ыонофосфата (цШ5) определяли с помощью наборов Института радиоизотопов (Чехословакия). Для определения содержания в плазме крови эндогенных олиоэдных пептидовj -эндорфина (р-ЭНД), ыетага-ний-эшсефалина (М-Эш), лейцин-эакефалина (JI-3HK) и вещества Р -использовали наборы Xnoatar (СМ). Концентрацию 1.Ев плазме

крова определяли методом PRISÎ (Pharmacia Dinßno3tioo, Швеция), Количество паратгормэна (ПТГ) и кальцитонина (KT) оцени- * вали с помочью наборов 3yk-iJaiiinkrodt (ФРГ), IHK (Бельгия), CIS (Франция). Кортизол определяли набором реактивов СТЕРОН-К (СССР).

Непосредственное измерение активности ионов производили методом прямой потенциометрам посредством ионоселоктившпс кальциевых электродов (Талякин Ю.Н. и соавт.,1376). Определение общего кальция в сыворотке крови осуществляли о помощью наборов реактивов Lac"aeaa (Чехословакия). Интенсивность ПОЛ изучена спектрофотометрическпм методом по содержании в плазма крови диеновых конъюгатов и гидроперекисей липидов полиненасшцешок .тарных кислот (Романова A.A. и соавт.,1977; Стальная И.Д.,1977). Состояние АОА оценивали по изучению антиокислительной активности плазмы крови (Спектор S.B. 2 соавт.,1884).

Проводилось комплексное исследование состояния вегетативной нервной системы. Исходный вегетативный тонус (ИНГ) определяли по характеру галоб и клинических симптомов по А.М.Вейну и соавт. (1961) в модификации для детского возраста (Белоконь H.A. а соавт. ,1987). Для определения, вегетативной реактивности (BP) использовали синокаротадяый рефлекс (Вейн A.M. и соавт.,1981). Вегетативное обеспечение деятельности (ВОД) изучали по клиноор-тостатической пробе (Вейн A.M. и соавт.,1981).

Психологическое исследование проводили биографо-анамнести-ческим методом с помощью специальных анкет для родителей и методом психологического тестирования с помощью детского личностного опросника Р.Кеттела ( Porter е.а.,1968), адаптированного Э.М.Александровой и соавт. (1985).

Статистическая обработка материала проводилась методом вариационной статистики. Математическая обработка производилась на персональном компьютере lis,; А1_28б (США).

Результаты исследования и их обсуждение. Всесторонний анализ клинических наблюдений- позволяет сделать ряд выводов, касающихся современных особенностей возникновения и течения атонического дерматита у детей. Большинство больных имеет наследственную предрасположенность к аллергии (63,7$), особенно часто дерматоз развивался у детей, родственники которых страдали ал-лергодерматозами (57,б£) и бронхиальной астмой (27,7%)* Па фэр-гшрование аллергически изменённой реактивности помимо гене-

тических факторов оказывают влияние внутриутробная сенсибшшзаца: шцовит.я {40,1$) и лекарственными (6,55») аллергенами, наиболее значимыми отклонениям! развития ь антенатальном периоде являются raise токсикозы беромешюсти (39Определённую роль в развитии заболевания могут играть инфекционная патология матери во срсг.'Л беременности (22,4,%), преждевременное отхокдение околоплод-нш вод (14,83»), слабая (16,3$) или чрезмерно сильная родовая деятельность (10,8$), превдовременкые роди (7,955), обвитие пуповины (8,4;t), крупный плод (10>£), асфиксия при рождении (12,9/5) и про-фоссионалышо вредности родителей до зачатия (11,5$). Большинство детей подвергалось действию неблагоприятных факторов в постна-тальном периоде. К характерным особенностям раннего периода жизни больных мозаю обнести частые ОРВй (38,750 и детские воздушно-капельные инфекции (59,8#), дисфункции пищеварения в периоде ново-ровдёнАости (52,наличие очагов хронической инфекции (90,5$) и паразитарной инвазии (22,7%), сдвиги крупного гомеостаза (82,2/0, дефекты вскармливания (50$). Разрешающими факторами при атоническом дерматите является различные классы аллергенов, но наибольшее значение имеет пищевая (825?) и лекарственная сенсибилизация (47,5$). Одна из наиболее существенных причин обострений дерматоза - психотравмирушциа ситуации (42,2?). У 46,8$ детей формируется поливалентная сенсибилизация. Для течения дерматоза характерна возрастная стадийность. Начинаясь преимущественно в . первом полугодии жизни (73,3/0, атопический дерматит на первом году характеризуется экзематозными проявлениями (100$), а у больных более старшего возраста приобретает черты нейродермита (94,55?). С возрастом детей изменяется и характер сенсибилизации: на первом году жизни ведущим факторами являются пищевые продукты (38$), в дальнейшем более заветную роль игра*эт лекарственная, бытовая (17/2), эпидермаяьная (8/2) и поливалентная сенсибилизация.

В периоде обострения экзеш существенно увеличено плазменное содержание ЛТ С4 (4322+303 лг-ш, в контроле 2570+149 пг/мл,Р< 0,01), ЛТ В4(2532+540 пгДи, в контроле II57+II9 нг/мд,Рс 0,01), Тх В2(1830±395 пг/мл, в контроле 588+92,6 пг/мл,Р< 0,01), 6-к-ПГ S'IiJL(I97+25,4 пг/мл, в контроле 114+9,37 пг/мл,Р< 0,01), соотноше-нза Тх В2/6-к-ПГ FIdL(9,67+2,I2, в контроле 5,19+0,74,Р< 0,05), имелась тенденция к возрастанию уровня ЛТ С4/Д4/Е4(10868+1668 лг/?#, в контроле 7001+696 пг/мл, ? 7 0,05). У больных нейродер-?рттом были значительно повышены базалыше уревгги ЛТ С^ (при огра-

ничонном - 5269ИВ61 пг/мл, ?< 0,001, диссешнировашюм - 4022± 178 пг/мл, Р< 0,001, диффузном - 4770*332 пг/мл, Р< 0,001), ЛТ 134 (при ограниченном - 3494±875 пг/мл, 0,01, диссемииированпш -4545^482 пг/мл, Р* 0,001, диффузном - 3255+430 пг/мл,Р^ 0,001), Тх В2 (При ограниченно« - 1514+197 пг/мл, Р< 0,001, дяссеминкро-ванном - 1359+69,7 пг/ил, ?< 0,001, диффузном - 1682+150 иг/мл, Р < 0,001), 6-к-ПГ ?1х(ггри ограниченном - -154+19,8 пг/мл, 0,05,. диссоыинированном - 172±10,2 кг/мл, Р< 0,05, диффузном - 163+ 15,8 пг/мл, Р* 0,05) и соотношение Тх Во/6-к-ПГ г^Спрп ограниченном - II,2±1,73, 0,01, диссемишрованном - 10,3+0,71, Р 0,01, диффузном - 15,1^1,96, ?< 0,001), отмочено увеличение плазменной концентрации ЛТ С4/Д4/З4 (при ограниченном - 8599±?37 пг/мл, ?< 0,01, дпссешдшрованноа - 13311^839 пг/мл, Р< 0,05,диффузном - П003±304 пг/мл, Р<0,05). Выявленное изменения свидетельствуют об активации метаболизма арахмдоновой кислоты при атоническом дерматите у детей и преимущественном образовании эйко-закоидов с агрессивными свойствами, способствующих реализации

Е-опосредованного механизма. Выявлена достоверная зависимость активации метаболизма арахндоновой кислоты от плоцада поражения кожи (концентрация ЛТ С4/Д4/Е4 была более высокой при распространённых формах нейродершга) и клинической формы дерматоза (при нейродермите обнаружена более низкая активность цинлооксигеназно-го пути метаболизма эйхозановдов и усиление роли лейхосриенов, что может указывать на развитие более глубоких структурно-функциональных сдвигов в аппарате рзгуляции клеточного метаболизма. Отсутствие корреляционной зависимости между содержанием в плазме крови Тх В2 и 6-к-ПГ указывает на нарушение тромбоксан-грос-тацикяиноБОГо взаимодействия у длительно страдакщих нейродермитом детей. Стандартная комплексная терапия не обеспечивала нормализации функционирования метаболизма арахидоновой кислоты.

Выявлена генетическая детерминированность гилерпродукции липщщых медиаторов: в плазме крови практически здоровых матерей, имещкх больных атоническим дерматитом детей, обнаружено достоверное повышение содержания ЛТ В4(2688+712 пг/ил, в контроле 1113+364 пг/мл, Р<0,05) ,ДТ С4(5763±1434 пг/шг, в контроле 226 640 пг/мл, Р<■ 0,05), Тх ^(1548*167 пг/мл, в контроле 277±37,7 пг/мл, Р< 0,001) и соотношения Тх В2/6-к-ПГ ?х ¿Л,5±1,95, в контроле 3,49+0,49, Р <0,001), тенденция к увеличению уровня ЛТ С4/Д4/Е4 (16827+2337 пг/мл, в контроле 11356+3511 пг/ил,Р=>0,05).

Отсутствие у матерей клинических проявлений аллергии монет свидетельствовать о повышенной чувствительности рецедторного аппарата кожи к эйкозановдам у их больных аголическим дерматитом детей.

В фазе обострения кожного процесса в сыворотке крови больных экземой достоверно повышено содержание общего холестерина (3,41+0,14 тюль/л, в контроле 2,79+0,07 ммоль/л, Р< 0,001). При нейродермите существенно увеличено содержание общего холестерина (при ограниченном - 4,0110,17 шоль/л, Р< 0,001, диссемияирован-ном - 4,03^.0,12 ммоль/л, Р< 0,001, диффузном - 3,80±0,14 шоль/л, Р< 0,001), общих липвдов ( при ограниченном - 5,06^0,27 г/л, в контроле 4,23+0,089 г/л, Р<0,01, дкссоминированком - 5,18+0,16 г/л, ?< 0,001, диффузном - 4,46±0,08 г/л, Р>0,05), определяется значительное снижение плазменной концентрации диеновых коншга-тов при диффузном пораженки кожи (24,4+4,09 мкмоль/мл, в контроле 34,1^1,58 мкмоль/мл, Р<0,05) и АО А у больных ограниченным (-6,06+5,54^, в контроле 8,26±1,21/й, Р* 0,001) и диссеминирован-шм нейродермитом (-6,09+5,17$, Р ^ 0,01). С увеличением площади поражения кожи происходило снижение интенсивности ПОЛ и активация антиокислительной системы. Корреляционный анализ обнаружил тесную зависимость между уровнем активности ПОЛ и состоянием иммунной системы и эйкозаноидов у больных атоническим дерматитом детей. Б периоде ремиссии заболевания интенсивность ПОЛ практически не изменялась, на фоне базисной терапии отмечена тенденция к усилению антирадакадшой защиты.

В отличие от больных экземой при нейродермите отмечена активация системы циклических нуклеотидов. Выявлена отчетливая связь меаду уровнем вторичных месоенджеров в плазме крови и распространённостью кожного процесса: с увеличением площади поражения кожи происходило снияение плазмэяного содержания цШФ (при ограниченном нейродермите - 15,6^2,82 пмоль/мл» в контроле 10,2± 0,79 пмоль/мл» Р * 0,05, дассемишгоованном - 13,6±0,85 пмоль/мл, Р'-О.Об, диффузном - II,8^1,28 пмоль/ш» Р>0,05), возрастала концентрация цАМФ (при ограниченном нейродермите - 54,4±5,89 пмоль/ш, в контроле 56,9^4,68 пмоль/мл, Р>0,05, диссемшщрован-ном - 71,1^3,13 июль/мл, Р< 0,05, диффузном - 62,9+4,09 пглоль/ ид, Р>0,05) и как следствие этого процесса возникало увеличение соотношения цй®/дШ&, доствгашее максимума у больных диффузным ьзйродбрмигом (8,04±0,76, в контроле 5,80±0,55, Р<0,05, при ог-

раниченном - 4,29+0,51, Р< 0,05, дассеышшрованном - 7,39+0,50, Р^0,05). Адаптационно-компенсаторная реакция системы направлена, вероятно, на стабилизацию клеточных мембран. Полученные данные не подтверждают теорию ^-адренерпгческой блокады у больных атоническим дерматитом. Комплексная традиционная терапия способствовала коррекции изменённого метаболизма циклических нуклеотидов лишь у детей с лёгким и среднетяяелым точением нейродермита.

ВЕявле1шые нарушения свободно-радикального окисления лзши-дов, метаболизма арахвдоновой кислоты и циклических нуклеотидов могут быть причиной и следствием изменения структуры и функции биологических мембран шоковых клеток, носящого адаптационно-компенсаторный характер с патологической направленностью. В организме с аллергически изменённой реактивностью первоначальный адаптивный липотрошшй эффект стресса тучных клеток, вырахаадий-ся в гиперлшцдемяи, активации ПОЛ и антиоксидантной систеш, стимуляции метаболизма арахидоновой кислоты, в дальнейшем превращается в повревдапцэе звено патогенеза из-за чрезмерности стресс-реакции, повышенной чувствительности воспринимающих структур и функциональной недостаточности антиоксидантной и проста-циклиновой систем.

В периоде обострения атонического дерматита у детей уровни Са^+, кальцдйрегулирущих гормонов и кортизола в плазме крови изменены. Наиболее отчётливые сдвиги выявлены у больных экземой: существенно увеличено содержание ШТ (71,5+4,30 ыг/г.щ, в контроле 28,1±1,50 нг/мл, РАЗ,001), КГ (84,2^9,71 пг/мл, в контроле 20,2±1,16 пг/мл, Р<0,001) в плазме крови и Са2+ в сыворотке крови (I,22¿Cl,G3 ммоль/л, в контроле I,02¿-0,02 толь/л, Р4 0,001). При нейродермите активность кальцийрегулврукцей систеш зависела от степени распространённости кожного процесса: у детей с ограниченным нейродерлитом содержание Са2+ (1,07^0,03 ммоль/л, Р > 0,05) и кальцийрегулируыдих гормонов (ИГГ - 43,5+5,10 нг/мл, Р< 0,01; КТ - 28,5^3,57 пг/мл, Р< 0,05) практически не отличалось от нормы, при диссемшироваяном поражении кожи отмечена гиперпродукция ПТГ (60,4±1,90 нг/мл, Р< 0,001) и КГ (45,1±3,70 пг/мл, Р <-0,001), увеличение содержания Са2+ в сыворотке крови (I,I6¿ 0,03 ммоль/л, Р 0,001), диффузный нейродермит сопровождался в наибольшей степени выраженной пшерхальцнешей (1,38^0,06 шоль/ л, Р< 0,001) и биосинтезом кальцийрегулиругадих гормонов (ИГГ -76,9¿4,80 иг/мл, Р^ 0,001; КТ - 60,9¿I3,8 пг/мл, Р< 0,01). При

распространённых формах нейродермита обнаружена стойкая гиперфункция коры надпочечников (повышено содержанке кортнэола в плазме крови - 786±41,4 нмоль/д, Р<: 0,001 при дассемшшрованном кожном процессе, 7441.50,8 тюль/л, Р< 0,001 при диффузном нейродермите, в контроле 470+26,9 тюль/л). Выявленные изменения.свидетельствуют о развитии общего адаптационного синдрома у обследованных больных. Стресс-реакция центральных неспецифически ответствешшх за адаптацию систем ыокет быть связана с хроническим эмоциональным стрессом, который испытывают больные атоническим дерматитом дети, и быть ответной реакцией на повревдалцие эффекты аллергии. Гиперпаратиршемия и гиперкальциемкя могут способствовать накоплению Са2+" в шоковых клетках, потенцировать процесс дестабилизации бноыембран и дегрануляции тучных клеток. Гиперкальциемия указывает на функциональную недостаточность С-клеток щитовидной железы у больных экземой и нейродермитом детей. Возникает, вопрос о целесообразности включения К'Г в состав комплексной терапии атонического дерматита с целью ограничения стресс-реакцин организма и в качестве мембраностабилызирувдего средства. Прямая корреляционная зависимость между показателями простаноидов плазмы крови и кортизолемиеЁ свидетельствует о влиянии тромбоксан-простацшишновой системы на активность коры надпочечников, что подтверждает предположение о стрессовом характере аллергической реакции. В периоде ремиссии кожного процесса интенсивность стресс-реакцш существенно не изменялась (нормализация функции паращитовлдных желёз происходила только у больных ограниченным нейродермитом, отсутствовала положительная динамика содержания в крови КГ, кортизола и Са^+, лишь у больных экземой уровень Са^+ понизился до нормы). В такой ситуации возможно развитие стрео-сорных повреждений различных органов и систем.

Важнейшим механизмом адаптации к стрессорныы воздействиям является активация системы эндогенных опиоидных пептидов и вещества Р, лимитирующих стресс. Степень активации ошоидов слабо связана с выраженностью воспалительного процесса в коке больных, больше зависела от клинической формы: у больных экземой плазменные уровни £-ЭНД (6,18+0,58 пмоль/л, в контроле 6,59+. 0,69 пмоль/л, Р >0,05), М-ЭНК (11881166 пг/мл, в контроле 1015± 32,-7 пг/мл, Р >0,05) и Л-ЭНК (40,9120,2 пг/мл, в контроле 15,3± ,.11,6 пг/мл, Р^0,05) практически не отличались от показателей здоровых детей, у больных с распространёнными формами нейродер-

шта-преобладала активность М-Э1ПС (при дассемишро ванном - 1172^ 15,1 пг/мл, Р т-0,05, при диффузном - 1268^.51,0 пг/мл, Р< 0,05),' 1ри ограничешюм поражении кожи ведущее значение в деятельности :истемн энкефалинов имело образование Л-ЗНК (290^128 нг/мл, Р < ),01), концентрация ^-ЭИД и вещества Р в плазме крови била су~ {ествешю повышена у болышзс с дассемшшро ванным (10,9^1,33 шоль/л, Р< 0,05 и 84,0^30,4 пг/мл, Р<0,01 соответственно) и дайузным нейродермитом (7.7С+1,13 пмолъ/л, Р>0,05 и 91,1^22,5 п?/мл, Р^ 0,01 соответственно). В целом т активность эндогенных ш'оидошх пептидов была недостаточно высока: повышение их кон-4ентрацни лишь к концу лечения больных экземой и умеренная ста-5ильная активность иейропептэдов при нейродермите свидетельствует о недостаточной антистрессорнсй активности, что создаёт усло-ли для реализации мэдиагорных и иммунных аффектов аллергичес-:ой реакции, тормозит процесс формирования устойчивой адаптации, высокое за плазменное содержание зещества Р шкет индуцировать шевобоадение цедкаторов аллергии. Несоответствующая вирагеннос-■л страсс-реакщш активность опиоидов модет быть следствием нс-•ощеция функциональной системы, на которую при адаптации падает 'лавная нагрузка, не исключена также возможность генетически де~ 'ерглинированной несостоятельности системы у детей, возможна и састичнач функциональная блокада опиатных рецепторов, обуслов-[енная длительной антигенной стимуляцией. Дия укрепления ваяной-¡ей стресс-лимитируащей системы организма целесообраз1шм может :тать использование в комплексной терапии атопического дерматита !Ш1тетических аналогов метаболитов эндогешшх опиоидов. Корреляционный анализ выявил обратную зависимость мезду уровнем р-'ЛЩ и :ортизола Ш1аз!ды крови, продемонстрировав антистрессовый харак-■ер деятельности опиоидов у больных атоническим дерлатитом. Отсутствие сильных корреляционных связей эндогенных опиоидных неладов с кальцийрегулирущей системой, системой ПОЛ-АОА, лигоок-игеназными метаболитами арахидоновой кислоты монет быть обу-ловлено потребностью организма в осуществлении быстрой перетройки гомеостатических и адаптационных систем на новый уровень еагирования в связи с постоянно изменяющимися требованиями ок-ужавдей среды.

Таким образом, атонический дерлатиг у детей сопровождается ктивацией центральных неспецдфичеснп ответственных за адаптацию ункционалышх систем: развивается выраженная и стойкая стресс-

реакция, усиливается деятельность стресс-лвмнтирущих систем. Характер функционирования адаптационных систем в динамике терапия различных клинических форм дерматоза указывает на постепенно развивающееся снижение резистентности к стрессу с увеличение?.! давности заболевшжя, устойчивая адаптация не формируется, сгреос-роакцая достигает предельных значений нормы адаптации и доминирует.

Комплексное исследование характера деятельности вегетативной нервной системы позволило определить, что у больных атоническим дерматитом детой преобладал тонус симпатического отдела вегетативной нервной системы (83,5$). Симпатшотоническая направленность фона определяла преобладание симпатических реакций преимущественно в системах кожи, терморегуляции, нервной, в то же время системы крови, пщэварителънаа и сердечно-сосудистая характеризовались ваготоническши и нормотоничасяиш показателями, что может свидетельствовать о нарушении межсистемннх_отношений и о патогенетической роли зрготропннх и трофотрошшх структур вегетативной нервной системы у больных атоническим дерматитом детой. Перестройка вегетативной нервной системы на симпатический уровень функционирования, нэ являясь целесообразной с физиологической точки зрения, отражает усиление стресс-реакции рб-щего адаптационного синдрома. На чрезмерность стресс-реакции, указывает и преобладание детей с симпатикотонией даже в цре- и пубертатном периодах развития (82,7$) с характерными для них ва-готонией и эйтонией у здоровых детей.

ВР у большинства больных атоническим дерматитом детей была сшгаена {17%) и характеризовалась гиперсишатикотоиичвскш(50,6#) и извращённым (26,1$) типами, указывающими на перенапряжение адаптационных механизмов сердечно-сосудистой системы. Нормальная ВР выявлена у 18$ обследованных, несколько чаще встречалась у девочек. Больные с асимпатикотоническим типом ВР встречались очень редко (4,6$). По мере усиления степени тяжести дерматоза (увеличения площади поражения кожи) чаще отмечались извращённая и асшлагикогоническая реакции, происходило усиление функции сишатического отдела вегетативной нервной систеш, что моает указывать на усиление стресс-реакции. Сниженная ВР преобладает у всех больннх, независимо от характера МВТ. ВР у большинства дейй с исходной симпатикотонией характеризовалась гиперсишати-'котонпческш и извращённым вариантами (80$). У детей, с ваготоки-

ой также преобладал гилерсимпатикотоиичзскнй тип реагирования. Это даот основание считать, что паблвдаедая у больных атошгчее-' ким дерматитом сишатмнотония является следствием гиперфункции симпатического отдела вегетативной нервной системы, а редко встречающаяся вагогопия обусловлена избыточным уровнем функционирования симпатической системы и носит компенсаторный характер.

-Исследование ВОД позволило определить, что у 32,2$ большее атопмческш дерматитом детей уровень функционирования вегетативной нервной системы ¿е изменён. У 45,4$ обследованных отмечено недостаточное ВОД, что характеризует состояние адаптации систеш кровообращения, близкое к критическому. Избыточное включение симпатической нервной систеш имело 17,8?» больных, смешанные варианты зарегестркрованы у 44,6% больных. Наиболее часто обнаруживались гапердиасголнческий, асимпатикотонический и гшюрсиша-тлкотонический варианты ВОД, отрадаицие выраженную адренергачес-куа активность с повшюшшм общеперифэрическил сопротивлением н усилением тонуса ¿-адреиорецепторов. Недостаточное ВОД монет указывать на дасфуикцшз гипоталамуса и патологию височной доли коры головного мозга. С увеличением площади поранения ко?ж у больных нейродермитом возрастало число детей с сшпатикотошгчес-ким вариантом ВОД, что указывает на истощение включившихся на нагрузку компенсаторных симпатических механизмов и возникновение парасимпатической реакции. Происходит также выраженное уменьшение частоты гипердиастолического типа ВОД у больных с диффузным кояным процессом за счёт увеличения числа детей с нормальным ВОД, что свидетельствует о возрастании роли симпатического отдела вегетативной нервной систеш при тяаёлой форме заболевания.

Изменения ИВТ, ВР п ВОД нередко бывают разнонаправленными. Противоположный характер показателей деятельности вегетативной нервной систеш монет быть связан с .компенсаторным повышением функции другой системы. Наиболее характерные для атопического дерматита у детей тшш вегетативного дисбаланса: I. симпатякото-ния - сниженная ВР - недостаточное ВОД; 2. сшпатикотония - сниженная ВР - избыточное ВОД. Первое свидетельствует о состоянии гиперадаптации вегетативной нервной систеш, второе - о снижении функциональных возможностей вегетативной рефляции функций при значительном её напряаенви вплоть до срыва адаптационных механизмов. Последнее чаще встречается у длительно страдающих нейро-церматом детей, особенно у девочек. Сочетание изменений НР, па-

тологичоских вариантов ВОД и клинических симптомов свидетельствует о синдромо вегето-сосудистой дистошш, который обнаружен у 87,9$ обследованных больных. У 50,6$ больных выявлена дпстония по смешанному типу, у большинства остальных детей отмочался сим-гштикотоническиа тип вегето-сосудастой дистонии (37,4$). Крайне редко регистрировался ваготонический вариант (2,3$), лишь у 9,8$ больше, дисфункция вегетативной нервной системы отсутствовала.

Нервно-психические расстройства пограничного круга выявлены у 83,6/» больных. У всех обследованных клиническая картина проявлялась астенической симптоматикой: раздражительность, капризность - 57,8$, обидчивость, слезливость - 56,7$, отвлекаемость внимания - 30,6$, повышенная возбудимость - 28,2%-, быстрая утомляемость - 15,6%, вялость, апатия - 8,1%, частые головные боли -7,5/5, снижение успеваемости - 4,1$. Более, чем у трети обследованных (37,4$) регистрировались жалобы, связанные с эмоциональной нестабильностью: легко возникающие колебания настроения -19,7$, заторможенность, сменяющаяся повышеиной активностью -9,8$, раздражительность, легко исчезающая после замечаний родителей и персонала больницы - 18,5$. Обсесоивно-фобяческая симптоматика была характерной дня 33,4/5 больных атоническим дерматитом: страхи темноты, одиночества, незнакомых предметов, животных и явлений, ночные - 24,3$, настороженность - 11,6$, тревожнос.ть-3,5%, навязчивые действия - 0,6$. Истероидные реакции, проявляющиеся стремлением привлечь к себе внимание (11,6$), чрезмерно выраженными эмоциональными реакциями по незначительному поводу »(15,6$), выявлялись у 21,8$ больных атоническим дерматитом. Нарушения поведения встречались редко (4,6%). Наиболее характерными жалобами родителей являлись отсутствие реакции на замечания или неадекватное реагирование (4,1$), некоторые дети были инициаторами конфликтов в клинике (1,2$), изредка отмечались похищения передач (0,6$). Гипердинамический синдром оказался свойственным .24,1$ обследованных детей. Родителей беспокоили излишняя подвижность, суетливость, двигательная расторможекность (16,8$), повышенная говорливость (11$), частые моргания, гримасы, покашливания, шмыгание носом, подёргивание плечами, туловищем (6,9$), агрессивность (5,2$), навязчивые движения (1,7$). Тяжесть нервно-психических нарушений коррелировала с возрастом пациентов (усиление астенической симптоматики ж эмоциональной неустойчивости), полом детей (у мальчиков преобладали двигательные расстройства,

нарушения поведения, страхи, пнгервозбудимость и эмоциональная лабильность, у девочек чаще встречались истероидные реакции, го ловные боли, слабость, Настороженность), клинической формой дерматоза (все нарушения преобладали у больных нейродермитом) и распространённостью кожного процесса (с увеличением площади поражения кожи у больных нейродермитом детей усиливались эмоциональные нарушения, двигательные расстройства и отклонения в попе-дении).

Количественный анализ данных психологического тестирования показал, что для больных атогагаеским дерматитом детей характерна определенная структура личности, проявляющаяся избыточной эффективностью, эмоциональной лабильностью, тревожно-депрессивными реакциями, низкой степень» сформированное«! интеллектуальных функций, затруднениями межличностных и социальных контактов. От возраста и пола больных зависело формирование рада характерологических особенностей: эмоциональная сензитивность и недостаточная активность с повышенным чувством ответственности у мальчиков й недостаточная социальная приспособленность в сочетании с гшерре-активностыо и конфликтность® у девочек 7-10 лет, доминирование лидерских тенденций у лиц обоаго пола в возрасте 7-10 лет с формированием к 11-14 годам зависимости от окружающих.

Корреляционный анализ выявил у больных нейродермитом прямую связь высокой возбудимости нервной системы и эмоциональной лабильности; гиперреактивносги с уровнем гидроперекисей липидов и 'ЛТ В^ плазш крови; дети с высоким содержанием холестерина отличались меньшей степенью сформированное™ интеллектуальных функций. Дефицит Т-лимфоцитов чаще отмечался у замкнутых и совестливых детей и больных с низким самоконтролем, нарушениями поведения. Низкие значения КТ, кортизола, диеновых конъюгатов бшш характерны для детей с выраженной эмоциональной сензитквностыо, высокое отношение цАМЗ/цГГ® определялось у реалистичных и практичных больных; низкая социальная приспособленность л неорганизованность сочетались с высоким содержанием в плазме крови диеновых конъюгатов, общих липидов, КТ и низким соотношением прос-таноидов, а дети с нервным напряжением, раздражительностью и фрустрироваяностью характеризовались повышенным шгазменннм содержанием 6-к-ПГ н низким уровнем ^-липопротеидов. Таким образом, различные психологические проявления стресса находят-своё отражение в метаболических адаптивных реакциях. Наличие

указанных корреляций позволяет использовать показатели стрессового изменения метаболизма как объективные критерии эмоционального стресса.

На возможность психогенных псевдоаллергическюс реакций у больных атоническим дерматитом детей указывают вероятность обострения козшого процесса баз видимой причины (55^5$), спонтанной, ремиссии (53,8$), полной безуспешности повторных курсов терапии (43,456), снятия зуда и симптомов поражения коки психотропными препаратами (12,7$), зависимость динамики коиного процесса от воздействия многочисленных эмоциональных факторов (42,2$).

Нервно-психические расстройства, патохарактерологичесние особенности, нарушения деятельности вегетативной нервной системы формируются у больных атопическим дерматитом детей в процессе развития заболевания ж усугубления нарушений метаболизма и вегетативного гомеокинеза, являясь отражением вовлечения в адаптационно-компенсаторный процесс высших системных уровней регуляции гомеостаза.

На основании собственных а литературных данных предложена концепция патогенеза атсштескога дерматита у детей, основанная на системном подходе. На схеме представлены обощёшше данные о патогенезе стрессорного повредцения различных системных уровней аппарата регуляции.

Атонический дерматит - это психосоматическое, мультвфахто-риальное заболевание целостного организма с аллергическим типом реактивности, в патогенезе которого ведущую роль играет адаптационно-компенсаторный процесо, развиванцийся в ответ на физиологический (действие аллергенов) и психологический (хронический эмоциональный) стресс.

Аллергены, избирательно воспринимаемые организмом как чрезвычайные по силе и длительности воздействия факторы окружающей среды, представляющие угрозу для нормальной кизнедеятельности организма, обладают всеми характерными признаками стрессоров. В ответ на поступление аллергенов в организм активируются системы, специфически ответственные за адаптацию к данному фактору ореды. Однако недостаточность неснецифических форм защиты компенсируется деятельностью иммунной системы. Целый ряд её генетически детерминированных "поломок" обусловливает невозможность доведения адаптационной иммунной реакции до логического завершения. Иммунная система не в состоянии компенсировать адаптационную недоста-

Схема патогенеза стрессорнкх повреждений при атоническом дерматите у детей

ПСИХОЛОГИЧЕСКИЙ СТРЕСС

Эмоциональный стрессор

Возбуждение центров головного мозга и вегетативной нервной системы, детарми-нирущих стресс-рзакцшэ

Продук-щш КГ

Активация

синтеза

опиои-

дов

Избыток ШГ

Избыток штехо-. ламанов

Активацшх метаболизма арахидоновой

кислоты

"ИзЗыток

Са2+ в ци-тозоле тучной клетки

ч Открытие * кальциевых каналов

Т — Метилирование

мембранных фосфолшш-дов_

Активация

синтеза

шш

Факторы нредупревде-ния стрессорных повреждений

■ Социальная адаптация, психотерапия, цент-"ральные тормозные ингибиторы

Ингибиторы фосфолипаз и селективные ингиби--торы отдельных путей метаболизма арахидоновой кислоты

Синтетические аналога "эндогенных опиоидов

Блокаторы кальциевых "каналов

Синтетические аналога ркальцитонша

Активация

синтеза

цМ

Синтез и высвобождение медиаторов аллергии

Ангапга-тамншшэ препараты

Активация ПОЛ ■

/^¿-адреноблокаторы

Антифосфодиэстеразние препараты

■Антиокоидантн

Аллерген

Элкмияационнке мероприятия

ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЙ СТРЕСС

Примечание: сплошная линия - активирующие воздействия, штриховая линия - иигибирупше влияния.

точность неспецифических механизмов защиты и обусловливает иммунопатологический характер ответной реакции организма на антиген, индуцируется включение более древнего универсального защитного механизма - воспаления.

Компенсаторная реакция тучных клеток связана презде всего с пшерчувотвительшстыо немедленного типа. Аллерген вызывает адаптивные реакции её различных элементов, что влечёт за собой высвобождение арахидоновой кислоты, запускается процесс биосинтеза нростаноидов и лейкотрианов. Образовавшийся пул внутриклеточного Са^+ и развивающийся дисбаланс в системе цкклонуклеотидов усугубляет мембранодастабилизирующие процессы. Продукты ПОЛ и зйкозанонды вызывают повреаденпо мембранных структур, катализируют экзоцитоз сформированных и вновь синтезированных медиаторов аллергии. Высокодиффоранцировашая тучная клетка не ыокет адаптироваться к изменениям окрухащей среды, для предупревдения своей дисфункции потенцирует компенсаторную реакцию ткани, ¡{а этом этапе возникает локальный воспалительный- процесс. Чрезмерно выраженная: компенсаторная воспалительная реакция не соответствует опасности доя организма от действия аллергена, имеет гиперэр-гический характер, приводит к значительным повреждениям структур ткани кожи, в силу своей нецелесообразности требует подавления. Кожа, адаптируясь сама к новым условиям существования, неизбежно снижает свои функции и вызывает компенсаторную реакцию со стороны организма.

Активируются адаптационные системы организма, неспецифически ответственные за адаптацию к поврезданцему фактору, развивается общий адаптационный синдром. Возбуждается симпато-адренало-вая система, усиливается деятельность паращитовидных желёз, активируется гшюталамо-гипофизарно-надаочечниковая система. Параллельно происходит усиление деятельности стресс-лшитирувдих систем: высвобождается вещество Р, секретируется'КТ и выделяются эндогенные ойиоидныэ пептиды. Однако их компенсаторное действие, направленное на ограничение выброса горлонов срочной адаптации и приведение активности стресс-активирущих систем к оптимальному уровню реагирования, недостаточно велико. Стресс-реакция на длительное время становится домшшруицей патологической системой, поврездаирм фактором патогенеза заболевания. У больных атопи-ческим дерматитом детей развиваются вегетативные дисфункции,способствующие генерализации нервных процессов, обусловливающие от-

ветные компенсаторные) реакции высших отделов ЦНС. В адаптационно-компенсаторный процесс включается эмоциональная сфера, мыслительная и познавательная деятельность, затрагиваются межличностные отношения, патология вторгается в социальную сферу. Больные ■ атоническим дерматитом детн испытывают на себе хронический эмоциональный стресс, который приводит в действие все рычаги общего адаптационного синдрома. Запускается психогенный псевдоаллергический универсальный внутриклеточный процесс с участием вторичных мессенджеров и последующим неспецифическим высвобождением медиаторов аллергии. О нарушениях адаптивных реакций ЩС свидетельствуют разнообразные нервно-психические расстройства пограничного крута с развитием характерной патологической структуры личности.

Адаптационно-компенсаторный процесс, захватывая функциональные системы всё более и более высокого уровня, включает в себя весь организм больного, который не в состоянии компенсировать адаптационную недостаточность своих структур. - Необходимым становится изменение условий существования организма, компенсация изменившихся условий с помощью поведенческих реакций (социальная адаптация и психотерапия) и использования медицинского вмешательства на всех повредцёшшх уровнях адаптационного процесса.

Основные усилия по терапии атонического дерматита у детей должны быть сосредоточены на следущих направлениях:

1. Коррекция аллергически изменённой реактивности (йммуномодулз-рукщая терапия при выражениях н стойких вторичных пшунодефицит-ных состояниях, неспецифическая ггпосенсибализацйя);

2. Эллминационные мероприятия (гипоаллергенная индивидуальная диета, гипоаллергенный'бытовой режим, энтеросорбция пря распро-странёгошх формах поражения кота, сифошше промывания кишечника, гсмосорбция по показаниям, яифузионная терапия при сопутствуо-цпх.реологических нарушениях, санация очагов хронической пнфек-щш и паразитарной инвазии);

3. Формирование психологической устойчивости к стрессу (психотерапия, социальная адаптация);

4. Торможение образования и внсвободцения медиаторов аллергии (блокаторы кальциевых каналов, антифосфодзэстеразныз средства, ингибиторы биосинтеза агрессивных метаболитов аразшдоиовой кис-

лоты - антимедааторные, нестероидные противовоспалительные средства; антиоксиданты);

5. Использование синтетических аналогов естественных метаболитов стресс-лимитирущих систем (кальцитонин, знкефалшы, проста-гландшш Е, 1постацшшщ и другие);

6. Торможение центральной стресс-реакции (коррекция вегетативной дисфункции в зависимости от типа ввгето-сосудисто®й дистонш, психотерапия и психофармакологической лечение - индивидуализированное , комплексное, с постоянной коррекцией доз или заменой препаратов в соответствии с динамикой преобладащих психопатологических симптомов);

7.Местное противовоспалительное лечение.

Лечение должно учитывать роль индивидуальных различий больных (генетических, психологических, физиологических) как вакиого критерия исхода терапии.

Использование и внедрение в практику лечения атонического дерматита у детей новых лекарственных средств является важной Еадачзй. Выявленные изменения на различных уровнях регуляции го-меостаза позволяют полагать, что одним из ведущих направлений терапевтического воздействия является коррекция клеточного метаболизма, направленная на блокаду кальциевых каналов, тормокешга биосинтеза метаболитов арахидоновой кислоты и высвобождения пре-формировакных медиаторов аллергии, а также угнетение чрезмерно выраженной стресс-реакции организма, усиление деятельности центральных и периферических стресс-лимитирутацих систем, повышение резистентности больных к стрессу. С этой целью были проведены контролируемые клинические исследования рада антимедиаторных и. актистрессорных препаратов, которые назначались в составе курса комплексной терапии в периоде обострения заболевания. Эффективность лечения оценивали через один месяц от начала терапии. Сравнение результатов исследования проводили с больными контрольной группы, получавших только традиционную комплексную терапию.

Диафенилсульфон получало 30 детей в возрасте 3-14 лет 2 раза в день после еды в разовой дозе 0,015-0,025 г детям 3-7 лет, 0,015-0,0375 г в возрасте 8-11 лет, 0,025-0,05 г в возрасте 1214 лет в течение 14-20 дней. Использование диафенилсульфона приводит к уменьшению содержания в плазме крови Тх В2 -ЭВД , нормализации соотношения Тх В2/б-к-ПГ и уровня М-ЭЫК, тенденции

к увеличению плазменной концентрации JI-3HK, цАМФ и б-к-ПГР-^. Длительность пребывания больных в стационаре сократилась на 6,6 дней, клинического выздоровления и значительного улучшения удалось добиться у 73,3$ детей (в контроле у 42,8$)« Терапевтическая эффективность диафенилсульфона может быть связана'с его способностью восстанавливать равновесие т^омбоксан-простациклино-вой системы и модулировать деятельность эндогенной ошовдной системы.

Кетотифен получало 26 больных нейродермитом детей в возрасте 3-12 лет по I мг 2 раза в сутки во время еды. Использование кетотифена позволило достигнуть достоверного снижения в плазме крови ЛТ С^/Д^/Е^, соотношения цАМФ/цПИ, тенденции к уменьшению соотношения Тх В2/б-к-11Г и уровня у-ЭНД, ПТГ плазмы крови, увеличения концентрации Л-ЭНК, содержание М-ЭНК сохранилось стабильным. В контрольной группе, напротив, отмечалось отчётливое увеличение плазменного содержания всех эвдогешшх опиоцдных пептидов в динамике терапии. Отчётливая способность кетотифена ин-гибировать синтез лейхотриенов С^, Д4 и Е^, безусловно, способствовала достикению высоких клинических результатов: выздоровление и значительное улучшение кожного процесса отмечено у 73,2$ детей, получавших кетотифен.

Верапашл был использован у 28 детей с атонически дерлати-том в возрасте от 3 до 14 лет и назначался внутрь из расчёта 2 мг/кг/сут в 3 приёма в течение 4 недель. В динамика на фоне лечения верапамилом выявлено достоверное уменьшение содержания в плазме крови Тх В2, / -ЗВД и соотношения Тх Bg/e-K-Iir?^, цАМФ/ цП®, достоверное увеличение уровня Л-ЭНК и тенденция к снижению концентрации ЛТ С4, ЛТ С4/Д4/З4, М-ЭНК> модулирующее влияние на содержание цГ®. У больных атоническим дерматитом детей Еера-памил проявляет отчётливые свойства липоокси- и циклооксигеназ-ного ингибитора метаболизма арэхидоновой кислоты и антистрессор-ного препарата, При использовании верадаышла сокращалась общая продолжительность пребывания больного в стационаре на 1,7 дней, положительный клинический эффект достигался чаще, чем в контрольной группе (клиничеокое выздоровление и значительное улучшение наступило у 82,1$ больных). Отсутствовали побочные оффек-тн от использования верапамила внутрь.

Кальцитрин получали 28 детей в возрасте от 3 до 14 лет ежедневно внутримышечно I раз в сутки из расчёта 0,045 ЕД/кг.

Продолжительность лечения составила Г3-25 дней. Еведекае калъ-цитрина приводит к угнетению образования метаболитов арахвдоно-вой кислоты с выраженными агрессивными свойствами (снизилось содержание в плазме крови ЛТ С4, соотношение Тх В2/6-К-ИГ г^, обнаружилась тенденция к.уменьшению концентрации ЛТ ЛТ Тх В2) и коргизола. К концу лечения отмечено такзе сни-женио уровня цАМФ и нормализация содержания р -сйд е^ плазме крови. Значительно увеличилось содержание КГ, по-видимому, за счёт экзогенного поступления в организм в составе кальцитрина. Отмечен и высокий терапевтический эффект кальцитрина: продолжительность пребывания в стационаре сократилась на 3 дня, клинического выздоровления и значительного улучшения кожного процесса удалось добиться у 82,1$ больных. Терапевтическая эффективность кальцитрина у больных атоническим дерматитом детей обусловлена, по-видамому, его способностью вызывать снижение содержания эй-козаноадов в плазме крови и ограничивать стресс-реакцию, о чём свидетельствует снижение функциональной активности важнейшей стрбсс-лимитярунцай системы эндогенных огшоидных пептидов и уровня коргизола в плазме крови посла введения препарата. Эффективность использования кальцитрина в верапамила в терапии атонического дерматита подтверждает патогенетическую значимость нарушений в каяьцийрегулирущей система при аллергии.

Для выяснения механизма действия небольших доз проогаглан-дина Е2 в периоде обострения атонического дерматита проведено исследование с фармакологической нагрузкой простеноном (.1% спиртовым раствором простагландина Е,). Простенок вводили внутривенно капельно из расчёта 0,05 мкг/кг/мин в течение 180 мин в ввде разбавленного раствора (0,2 мл раствора простенона в 100 мл физиологического раствора). Сразу после окончания инфузин препарата происходило заметное снижение плазменной концентрации Тх В2, ЛТ С4/Д^/Е4, цАМФ, ^-ЭВД, коргизола, обнаружилась тенденция к снижению содержания в плазма крови ЛТ Б4, ЛТ С4, 6-к-ПГ соотношения Тх В2/6—к—ПГ и цАМФ/цШФ. Таким образом, была выявлена антимедиаторная направленность лечебных эффектов цростагландина Е2 при медленном введении небольших доз препарата, наиболее отчётливо проявлялось торможение синтеза Тх В2, ЛТ С4/Ц4/Е4 и цШ, Одновременное снижение содержания в плазме крови кортизола и £-ЗВД после введения простагландина свидетельствует о способности препарата тормозить адаптивные

э$йкты стресса на уровне целостного организма. Клинические исследования простеиона у 22 детей с атоническим дерматитом в возрасте от 5 до 14 лет позволили такта установить способность длительного применения простагландана ^ достоверно снижать плазменное содержите 1еЕ, диеновых конъюгатов и гидроперекисей липадов крови (препарат назначался на курс 5-10 инфузий через день). Использование простенона позволило достигнуть клинического выздоровления и значительного улучшения у 72,8% боль-них , на 6,7 дней уменьшилась продолжительность пребывания больного в стационаре. Положительное клиническое действие прсс-тагландина Е^, по-видимому, обусловлено его способностью инги-бировать биосинтез метаболитов арахидоновой кислоты и повышать резистентность к стрессу. Простенон нуждается в дополнительном изучении его антикздиаторных свойств, способов применения, показаний для назначения и дозирования.

Даларгин (синтетический аналог Л-ЗНК) назначался 18 боль-шм атопичоскии нейродермитом в возрасте от 4 до 14 лет внутримышечно 2 раза в сутки из расчёта 20 мкг/кг/сут з течение 1525 дней. Даларгин хорош переносился больными. К ко;щу курса терапии произошло достоверное сшкеике содержания в плазме крови ЛТ В4, диеновых конъюгатов, гидроперекисей липидов, нормализовалось содержание цАЮ л цШЗ, появилась тенденция к снижению уровня кортизола и ПГГ в плазме крови, что свидетельствует об уменьшении выраженности стресс-реантзя на различных системных уровнях. На фоне лечения даларгином возросла анти-стрессорная активность: нормализовался уровень АОА, значительна увеличилась плазменная концентрация КТ. Проведенные исследования выявляют способность далариша у больных атоническим дерматитом детей оказывать антиоксвдантное, противоаллергическое действие и антпстрессоркый эффект. Использование препарата привело к клиническому выздоровлению и значительному улучшению 77,больных, продолжительность пребывания больного в стационаре снизилась на 6,3 дня.

Относительно хорошая переносимость кетотифена, вэрапачила, калыдатрина, даларгша и диафеяалсульфона позволяет рекомендовать применение этих препаратов з кизиеасной терапии атонического дерматита у детей.

Дальнейшее изучение стресса при атоническом дерматите у детей будет сконцентрировано на исследовании индивидуальных ме-

ханизмов и особенностей взаимодействия нервной, эндокринной, иммунной и метаболических систем во взаимосвязи с поведенческими реакциями и психологическим состоянием,индивида в различных стрессорных ситуациях и на разработке системы объективных критериев выражьнности состояния адаптации и индивидуальных методов терапии её патологии. ° в

ВЫВОДЫ

1. Факторами, определяхпщмн развитие атонического дерматита у детей, являются наследственная предрасположенность к аллергии, внутриутробная сенсибилизация пищевыми и лекарственны- . ш: аллергенами, токсикозы беременности, а этиологическая структура в наибольшей степени определяется пищевой и лекарственной сенсибилизацией, психотрашнрущими ситуациями. Возрастная эволюция сенсибилизации имеет тенденцию к расширению её спектра от пищевой у детей раннего возраста к лекарственной, бытовой, зш-дермальной и поливалентной в старшем, при этом в раннем детскш возрасте дерматоз характеризуется экзематозными реакциями, в дальнейшем - развитием нейродермита.

2. Активация перекисного окисления лшшдов (увеличение плазменного содержания диеновых конъагатов и гидроперекисей ли-пидов) является наиболее ранней реакцией па антигенную стимуляцию при обострении атопического дерматита, при этом с увеличением площади поражения кожи происходит снижение интенсивности пероксидацки липидов и активация антиоксидантной защиты. В фазе ремиссии заболевания степень свободнорадикального окисления липидов не изменяется, наблодается тенденция к усилению антиокислительной активности.

3. В периоде обострения атопического дерматита развивается активация цикло- и лшооксигеназного путей метаболизма арахидо-новой кислоты (повышается плазменная концентрация лейкотриенов В4, С4, Д4, Е^, тромбоксана В2» 6-кето-простагландина ), усидивавдаяся с увеличением площади поражения коки, причём

при нейродермите, в отличие от больных экземой, обнаруживается более низкая активность эйсозаноидов циклооксигеназного происхождения и усиление роли лейкотриенов. Традиционная терапия не обеспечивает нормального функционирования системы эйкозаноидов. Выявляется генетическая детерминированность гиперцродукции прос-

таноидов и лейкотриенов.

4. Течение нейродермита сопровождается увеличением содержания циклических нуклеотидов в плазме крови, нарушенном соот-ношеюш цАЖ>/цШ5, степень увеличения которого лрямопропорцио-нальна тяжести патологического процесса в коже. Стандартная комплексная терапия способствует коррекции плазменного уровня циклонуклеотидов лшгь у детей с лёгким 'и средне тяжёлым точением дерматоза.

5. В периоде обострения экземы и распространённых форм нейродермита отмечается высокая активность кальцийрегулирующей системы и надпочечников, что сопровождается повышением продукции паратгорлона, кальцитошша, кортазола, увеличением сывороточного. содериания ионизированного кальция. В периоде ремиссии деятельность стресс-реализунцих систем нормализуется только у больных с ограниченншд коигым процессом.

6. Адалтацяошю-г.омпенсаторнын процесс сопровождается умеренной активацией одной из главных стресс-лклитярукщих систем - эндогенных опиоицннх пептидов и вещества Р: в периоде обострения экзе?,ы плазменные уровни опиоидов не отличаются от нормы, при распространённых формах нейродермита в плазме крови повышаются концентрации вещества ?, } -эндорфина и метионин-зн-кефалина; у детей с ограниченным нейродермитом увеличивается активность лейцин-энкефалша. В фазе ремиссии экземы деятельность огшоидаых пептидов усиливается, при нейродермите сохраняется стабильной.

7. У 87,9$ детей с атопичесшм дерматитом выявляются веге-тативнне дисфункции, состоящие в сочетании симпатинотонии со сниженной вегетативной реактивностью п недостаточностью вегетативного обеспечения деятельности а спмлатикотошш со сниженной вегетативной реактивностью и избыточным вегетативным обеспечением деятельности. У 50,6$ детей обнаруживается вегэто-сосудис-тая дпстошм по смешанному типу, у 37,4$ больных - симпатикото-ническнй тип дисфункции.

8. Нервно-психические расстройства пограничного круга обнаруживаются у 83,6$ большое атопичоеншл дерматитом детей, при этом наиболее часто встречаются синдрома: астенический (100$), эмоциональной лабильности (37,4$), обеессивяо-фобическзй

(33,4%), астероидный (21,8«) к гиперкинетический (24,1'Д). Тя-квс-хь нервно-психических нарушений усиливается с увеличением возраста больных и площади поражения коки, все расстройства преобладают у больных нейродермитом.

9. При атоническом дерматите у детей наблюдается определённая структура личности, проявлявшаяся избыточной эффективностью, эмоциональной сензитивностьвэ, тревоаао-депрессивными реакциями, сниженной степенью сфорлиро валкости интеллектуальных функций, затруднениями мекличностных и социальных контактов.

10. В патогенезе заболевания ведущую роль играет адаптационно-компенсаторный. процесс, развивающийся в ответ на физиологический (аллергический) п психологический (хронический эмоциональный) стресс. В отот процесс включатся периферические специфические адаптационные систем (активация иммунной системы, перекисного окисления липидов, метаболизма арахидоно-вой кислоты, циклических нуклеотидов) и центральные, неспецифически ответственные за адаптацию функциональные системы (усиление деятельности надпочечников, кальцийрегулирухщих гелёз, эндогенной ошэвдной системы, перестройка вегетативной нервной спотем. на симпатический уровень реагирования, изменения эмоциональной и социальной сферы, мыслительной и познавательной деятельности). Вследствие чрезмерности стресс-реакции в недостаточности антистрессорных систем па различных уровнях регуляции гоыеостаза первоначальные адаптивнке сдвиге становятся повреждающими факторами в патогенезе заболевания.

11. Ведущим направлением терапевтического воздействия при атоническом дерматите у детей является коррекция клеточного го-меостаза, направленная на блокаду кальциевых каналов, торможение биосинтеза метаболитов арахидоновой кислоты и высвобождения медиаторов аллергии, угнетение стресс-реакции, усиление деятельности стресс-лимитнруыцих систем.

12. Противовоспалительное средство замедленного действия -диафенилсульфон восстанавливает равновесие тромбоксан-проста-цшшшовой. системы и модулирует деятельность эндогенных опиоид-ных пептидов у больных нейродермитом детей, что способствует повышению эффективности терапии и сокращению длительности пребывания больных в стационаре.

13. Включение в комплексную терапию атонического дерматита у детей блокагоров кальциевых каналов верапамила и кетотифо-на повышает эффективность лечения и сопровождается ингибирова-нием синтеза тромбоксана З2 (взрапамил) и липооксигеиазных метаболитов арахидоновой кислоты (верапамил, кетотифен).-

14. Применение в комплексной терапии атопического дерматита у детей аналогов метаболитов стресс-лнмитирупцта систем существенно повышает клиническую эффективность лечения. При этом каяьцитрин тормозит образование эйкозаноидов и активность циклических нуклеотидов плазмы крови; даларгин оказывает антиокси-дантное, противоаллергическое и антистрессорное действие; лрос-тенон ингибирует биосинтез тромбоксана и лейкотриеноз, норлали-зует плазменное содержание циклонуклеотидов и Е.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ -

1. Определение плазменного содержания показателей универсальных систем регуляции метаболизма (порекисное окисление ли-пвдов и антиокислительная активность, метаболиты-арахидоновой кислоты, кальцийрегулирупцая система, эндогенные опиоидныэ пептиды, кортизол) может служить критерием оценки состояния тяжести и резистентности к стрессу больных атоническим дерматитом детей, позволяет контролировать патологический процесс на моле-кулярно-клеточном уровне, способствует индивидуализации терапий.

2. Комплексное исследование состояния вегетативной нервной системы, психического и психологического статуса должно стать обязательной составной частью обследования для своев]п-

кэнной, рациональной и индивидуальной психовегетативной коррекция нервно-психических расстройств и нарушений структуры личности у больных атопилеским дерматитом детей. Выбор вегето-тропных и психокоррегирукцих методов лечения необходимо соотносить с типом Еегето-сосудистой дастошш и преобладающей психопатологической симптоматики. Необходимо оказывать помощь в плане повышения социальной активности и адаптации больных в детском коллективе и семье.

3. Лечение больных атопйчесхим дерматитом детей дслшо

быть направлено на снижение адаптационно-компенсаторного процесса на тех системных уровнях регуляции гомеостаза, где он приводит к развитии патологии, учитывать индивидуальные генетические, психовегетативные и физиологические различия больных, сосредоточено н^ элиминационных мероприятиях, коррекции аллергически изменённой реактивности, торможении синтеза и высвобождения медиаторов аллергии, формировании психологической устойчивости к стрессу, тормогении стресс-реакции, усилении деятельности центральных и периферических стресс-ошмитируицих систем.

4. Применение диафенилсульфона показано детям старше 3 лет с диффузным нейродермитом, который сопровоядается нарушением тромбоксан-простаишишнового взаимодействия, лейкоцитозом, повышенной скоростью оседания эритроцитов, вторичным иымунодефи-цитным состоянием. Лечение должно проводиться в стационаре под контролем гемограммы и функционального оостояния печени.

5. Кетотифен эффективен в качестве ангимадиаторного средства в лечении всех клинических форм агонического дерматита (в периоде обострения и ремиссии заболевания) у детей различного возраста в течение длительного времени (3 месяца и более). Показан при активации лзшооксигеназного пути метаболизма арахидо-новой ккслогы.

6. Верапамил мокэт быть использован для длительного лечения в амбулаторных и стационарных условиях детей различного возраста в периоде обострения и ремиссии любых клинических форм атонического дерматита в дозе 2 мг/кг/сут. Наиболее эффективен у больных с выраженной активацией метаболизма эйкозаноидов.

7. При распространённых фордах атонического дерматита у детей старле 3 лет целесообразно включение в комплекс терапии кальцитрина из расчёта 0,045 ВД/кг/сут. Лабораторными критериями для назначения препарата служат повышенное содержание в плазме крови паратгормона, кальция, эйхозаноидов и низкая активность кальцитонина.

8. Показанием для назначения даларгша в дозе 20 мкг/кг/сут является период обострения распространённых форм экземы и нейродермита у детей старше 3 лет с активацией процессов перекис-ного окисления лшшдов, недостаточностью ангиокоидангной активности, безмерной интенсивностью стресс-реакции.

9. Сохранение активных изменений в аппарате регуляции в периоде ремиссии дерлатоза представляет собой патогенетическую

основу рецидива заболевания и долгого нацеливать практических врачей на продолжение комплекса -лечебных мероприятий по коррекции сохраняющихся метаболических сдвигов в процессе диспансеры-• эацип.

СПИСОК НАУЧНЫХ РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО'ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Пищевая аллергия у детей // организация борьбы о венерическими и кожными заболеваниями / Сб. науч. тр. - Свердловск, 1982. - С. 138-143 (в соавт. О.Л.Синявская, Н.А.Вияоградова, Б.А.Еабушкш).

2. Состояние адаптации у детой с аллергическим диатезом // Тез. докл. П-го Всесота. съезда детских врачей. - М,, 1982. -С. 285 (в соавт. А.М.Градинаров, 0.А.Синявская, Н.П.Торопова я

др.).

3. Состояние гормональной регуляции аллергодерматозах у детей // Системная и органная патология при хрош!чеоких дерматозах / Сб. науч. тр. - Свердловск, 1983. - C.I8I-I8S.

4. Система трёх посредников при аллергическом диатезе у детей // Тез. докл. науч. сессии Сверда. мед. ш-та. - Свердловск, 1983. - C.I5I-I52 (в соавт. Н.А.Виноградова).

5. Нарушения гомеостаза кальция и особенности клинического течения истинной экземы у детей раннего возраста // Органная и иммунная патология при дерматозах / Сб. науч. тр. - Свердловск, 1986. - С. 87-92.

6. Содержание кальция, каяьцийрегулируюдих гормонов и цек-лпчбЕГ^с. нукдостадов пра аллергическом /даатезе у детей // Педиатрия. - 1986. - il I0.-C.76 Св соавт. О.А.Синявская, Н.А.Виноградова).

7. Бета-экдорфзн s метиошга-энвефалпи плазмы крови бальных аллергодорматозами и псориазом (предварительное сообщение) // Патогенез ж лечение аллергодвриатозов у детей / Сб. науч. тр. -Свердловск, 1987. - С. 58-62 (в соавт. В.С.Полканов).

8. Ошоидные пептида и тромбоксая-простацпклшовая система, у детей с адлергодерматозами // Тез. совещания Проблемного научного центра ложно-венерологического а материнства и детства "Аллергодерматозы у детей". - Свэрдловок, 1988,-С. 6-7 (в соавт. В.С.Полканов).

9. Влияние фкноппша. на показатели систем метаболитов ара-' хидоновой кислоты и ошовдных пептидов у детей о атоническим

дерматитом // Тез. докл. совв1цанш Проблемного научного кбхно-вонерологического центра МЗ РСФСР. - Свердловск, 1989. - С. 1819.

10. Эндогенные опиоидные пептиды и метаболиты арахидоновой зшслоты в ад^лтационно-компенсагорном процессе у детей с атоническим дерматитом // Тез. докл. 6-го Воерос. съодда дермато-ве-нерологов. - Москва, 1939. - С. 258-259.

11. Содержание тромбоксана и 6-кето-простагландака

в плазме крови больных псориазом и детей с аллергическими дерматозами // Веотн. дерматологии и венерологии. - 1989. - # I. -С. 11-13 (в соавг. В.С.Полканов).

12. Блокаторы кальциевых каналов в терашш атонического дерматита у детей // Патогенез, клиника и лечение хронических дерматозов и болезней, передаваемых половым путём / Сб. науч. тр. - Свердловск, 1990. - С. 131-139.

13. Значение универсальных систем регуляции метаболизма в патогенезе атонического дерматита у детей и методы коррекции адаптационных повреждений // Тез. докл. Всесоюз. конференции "Аллергические заболевания у детей". - Махачкала, 1991. - С. 38.

14. Использование диафенилсульфона в комплексном лечении атопичесхого дерматита у детей // Актуальные вопросы дерматовенерологии / Сб. науч. тр. - Свердловск, 1991. - С. 19-25.

1£. Кальцитрш в комплексной терапии атонического дерматита у детей // Тез. докл. 9-го Всесоюз. съезда дермато-венероло-гов. - Москва, 1991. - С. 167-168.

16. Лейкотриены у больных атоническим дерматитом детей // Тез. докл. 9-го Всесоюз. съезда дермато-венерологов. - Москва, 1991. - С. 167.

17. Нейропапгнды при атоническом дерматите у детей // Педиатрия, 1991. - »5. - С. 53-57.

18. Применение кальцитркна в комплексной терапии атопичэо- . кого дерматита у детей // Вопр. охраны материнства и детства. -1991. - й 8. - С. 57-60.

19. Содержание эйкозаяоидов у детей с атоническим даршти-том // Педиатрия. - 1991. - № 10. - С. 29-32 (в соавт. И.И.Ба-даболкин, Н.А.Виноградова).