Автореферат и диссертация по медицине (14.00.29) на тему:Изменение состояния красной крови человека под влиянием невесомости

ч г

I »

\ $

РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ МЕДИЦИНСКИХ НАУК ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР

.V

На правах рукописи

ЛЕГЕНЬКОВ ВЛАДИМИР ИВАНОВИЧ

И 3 М Е Н Е Н И Е состояния красной крови человека

под влиянием невесомости

/14.00.29 - гематология и переливание крови/ /14.00.32 - авиационная, космическая и морская медицина/

АВТОРЕФЕРАТ ДИССЕРТАЦИИ

В ФОРМЕ НАУЧНОГО ДОКЛАДА

НА СОИСКАНИЕ УЧЕНОЙ СТЕПЕНИ ДОКТОРА МЕДИЦИНСКИХ НАУК

/

Москва, 1993

Работа выполнена в Центре подготовки космонавтов имени Ю. А. Гагарина Военно-Воздушных Сил Министерства обороны России.

Научный консультант - доктор медицинских наук профессор Г. И. КОЗИНЕЦ.

ОФИЦИАЛЬНЫЕ ОППОНЕНТЫ:

академик МАИ, доктор медицинских наук, профессор Е. А. КОВАЛЕНКО доктор медицинских наук, профессор Л. Г. КОВАЛЕВА доктор медицинских наук, профессор Н. А. ТОРУБАРОВА

Ведущее учреждение - войсковая часть 64688

1993 г. Л

Защита диссертации состоится "Цт " Ум'-уол.Я 1993 г. в 1Л часов на заседании специализированного совета Д 074.08.01 в Гематологическом научном центре Российской академии, медицинских наук (125167, Москва, Новозыковский проезд, 4А).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГНЦ РАМН. Автореферат разослан "03" .ШтОи 1993 г.

Ученый секретарь специализированного совета кандидат биологических наук старший научный сотрудник

В. Д. РЕУК

ОЕЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА. РАБОТЫ.

АКТУАШЮСТЬ ПК)Е1ЕШ.Интенсивное развитие косюнавтики,ус~. пехя,достЕГяутыэ в космической дадицике в течение последних 3-х десятилетий,открывает широкие возможности для более углубленного изучения патогенеза изменений в сястеыэ кровя у нэсшнавтов и проведения тактики их профилактики. Важным звеном в этой актуальной* проблема совремэнной космической гематологии является изучение состояния эритропоэза.

В литературе ямаэтея ссюбщенпя, предполагающие,что в патогенезе эхах гематологических сдвигов. определенное г,;э сто прлнадяе-алг сниженной двигательной активности человека в невесомости. Этот вывод был сделан еде иода,когда человек выполнял короткие космические полеты и находился в условиях стесненного объема космических кораблей и небольших орбитальных станций.Однако продолжительное пребывание человека в невесомости в более объемных современных орбитальных кошлексах. ташо сопровождается гипокинезией и. гиподинамией, что отражается на количественных я качественных показателях эритрока.

Отечественными авторами оттечено развитие эрихроцитопеничес-кого слцщхпа невдсомостя.нусковнм мэкзнтом которого является ге-шноЕцентрацня.вызвшшая дегидратацией /гапогвдратацией/ органнз-ш» степень последней- зависит от выраженности изменений гешдина-иики/В.ИЛегеныов,1974 ;В.И,Л егшьюв,Ю.Н=Токарзв, 197е;В.И.Яегень-гов н др., 1581 н 1991/.

Особый интерес представляет изучение качественных мэрфолога-ческах измзнендй краской кровп,которые, как известна,являются ос-новныкз показателями развития патологии.Они постепенно нарастают в длительном космическом полете по мере его удлинения.

Результаты исследований состояния эрнтропоэза человека в длительной невесоюстн в основном получены в нашей стране,в частности,в Центре подготовки космонавтов им.Ю.А.Гагарипа. Другие на-

учна-юсслеисзательские учравдения в разных странах мира этими уни кашшш материалами в полной объеме пока не располагают.Одаавэ,в нашим данным,до сих пор не ясно,какой период пребывания человека невесом) спи с развитием у человека адаптационных физиологических сдвигов безвреден для организма и какае ^специфические отклонена характерны уже для патологии.

На ывздународных симпозиумах, конференциях и совещаниях, прово дишх в ншей стране в течение 1370-1392 гг.,сообщались системам зярованные осговные данные отдельных полетов или группы их и дина мака изменений красной крови в разных по продолжительности полета Сдвако, несмотря на интенсивность этих исследований во всех космических полетах,до сих пор недостаточно изучены гематологические изменения во время полета и в период реадаптации* Неясны ыеханиз-ш,отаетственные за изменения, вызванные невесомостью.

В связи с изложенным есть, основание утверждай»., что пребывани человека в космосе приводит к развитии эритроцита пеняческого спад рома невесошстн/ЗСЕЛВоэврацевие человека в условиях земного тяго тения быстро нормализует качественный состав красной крози. Этим раскрывается причинно-следственная зависимость изменении в систем крови.

ЦЕПЬ РАБОШоРабота посвящена изучению динамики состояния фу ода эритрона человека в условиях длительных космических полетов и в период реадаптации.

ЗАДАЧИ ИССЖВДОВЖИЯ.Исследовать. основные показатели, периферической красной крови человека в период космического полета и ре даптадди/количество эритроцитов, ретикулоцитов, средни! диаметр и о ттическую резистентность эритроцитов,концентрацию и общую массу гешглобина,величину гематокрита/.

2. Изучить юр||ологию эритроцитов /сканирующая электронная Ш1фОсюпия/, состав г емэглоб кна, об мен железа, состояние мембран эритроцитов,некоторые показатели состояния метаболизма эритроците /исследовать АГФ,выход К^,содержание 2,3-ДФГ,активность ЛДГ.Г6ВД

>./в условиях реадаптации космонавтов.

3. Определить динамику эритропоэтина в крови и в моче до и пос-| космического полета у юсшнавтов.

4.Проанализировать предложенные ранее цазические и ¡¿армаколо-ческие средства для ароудшактики разбалансированности системы итроьа у шсшнавтов и аредшлслхь ¿¡ути ях дальнейшего совеаиен-вования.

5. Изучить состояние краской крови у человек в условиях ая-ортостатическок гипокинезии/основные показатели и морурлогша/.

Выполнение постааяеншх задач потребовало изучить данные нор-льных показателей крови космонавтов за длителььш период наЗлиния в дополетнои подготовке/более 30 лет/.Научить шсшнавтов 5ота?ь с гематологическим оборудованием в теш се, б рать, иссле-вать, консервировать и доставлять кровь на Землю.

НАУЧНАЯ НОЗИЗНАоВнявлено и описано,что в условиях, невесомости человека поддерживается гешконценгршш, ведущая к развитию эрит-щтопенического сицдрогла невесоюстИоУстановлено,что в невесомэс-у человека появляются ыэрфологически измененные эритроциты, кэ-эые повышенно гешлизирувися» Характер и степень этих проявлений тслт от длительности х.1яета.Еоказано„что в условиях, зешаи градации происходит быстрая обратная трансформация морфологически даненных невесомостью эритроцитов в нормальные.Констатировано, ) в условиях юдельного антюртоспаза у человека происходят сход-э количественные изменения в системе эритрока,напо!яшавщае -хако-з в невесошсти„на они, как правило,стабилизируются согласил сни-шым биоэнергетическим запросам организма.Однако шрфологлчес-е изменения эритроцитов в опытах антиортостаткческай. гишки-зш на наблюдались.

НАУЧаО-ПРАКШЧЕСКМ ЗНАЧИМОСТЬ.Усталоялено,что невесомость вы-зает в системе эратрона человека количественные п качесташные аененяя и нарушения, степенызфаяенносгя последних а ддительных

шлетах /300-366 суто к/стала граничить с патологией.

Предложенные некоторые анаболические витаминные фармакологические препараты для нэррвкции развивающего адаптационного торможения эрятропоэза в невесоюстя показывают,что полученные результаты от их применения несюлью активируют эритроюэз и временно облегчают общее состояние космонавта, но они не останавливают процесс угнетения активности костного мэзга.

Указано .что необходиш вовне научно-практические поиски и раз работки перспективных профилактических средств,в том числе исследования по создании искусственной гравитации на борту космического комплекса, которые помогут решить в будущем вопросы профилактики систеш эритропоэза человека, находящегося длительно в космическом полете.

ОСНОВНЫЕ ПОЛСКШШ»БЫЮСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1. С увеличением продолжительности пребывания человека в условиях невесоюсти отмечено появление качественных изменений в эрж роне:изменяется величина и форма эритроцитов,появляется гипохромия клеток, повышается их разрушение в ретакуло-эндотелиальной системе* снижаются запасы депонированного железа,изызняется состав гешгло-бина, поддерживается гею концентрация, и другие нарушения, которые являются крайним состоянием. Это состояние не'устраняется существующими бортовыми средствам! профилактики.Такое состояние истощает кошенсаторные возможности гемлюэза.что шхет привести к необратимый изменениям в эритроне.

2. Еосяе возвращения, человека из космоса в условия зедаой гравитации гематологические, морфологические, биохимические и другие изменения постепенно нормализуются под воздействием толью земной гравитации.Однако у некоторых иэсшнавтов остается на длительное вреш тенденция к эригроцитозу /АОЮ,полет 237 суток, 1984г;Н)В,полет 327 суток, 1937г;ЫМХ;,полет 366 суток, 1988г и полет 175-суток, 1991г/ на год,два,а у НЮ, более 5 лет.Установленные однотипные и

даонадравленные изменения и прямая зависимость степени тормэжения активности зритрошэза от длительности воздействия невесомости, а гайке активация эритрона в период реадаптации, вызывающая обратное юлное восстановление состояния морфологии красных клеток в усло-1иях влияния земной гравитации.свидетельствует,что только более

зстественные профилактические средства, такие, запример, как дробная

«

искусственная гравитация,позволят человеку в будущем поселиться в сосмэсе.

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ.

В нашей стране накоплены результаты гематологических исследо-1яний эритрона у человека в космических полетах за период 1961.992 гг.В полетах, превышающих 150 суток и более, обнаружены качест-(внные изменения в клетках красной крови,что позволило обосновать ■ритроцитопенический синдром невесомости /Легеньюв В.И.и др. »1981/ написать работу"Явление адаптационного тормэжения зритрона с из-[енением мэрфологии эритроцитов в условиях невесомо ста"/Л егеньков .И. и др., 1987,заявка № 1305,Комитет по изобретениям и открытия^«

Изучение обнаруженного угнетения эритрона у человека в усяо-иях юсшса и необходимости разработки перспективных путей, спосо-эв в методов их коррекции а профилактики потребовало выполнения тедующюс научно-исследовательских работ /tfflP/,нашедших практически реализации:

1. Тема ВИР шифр "Условие-78"/инв.}©552,1980,221с./была реа-130вана в 1981 г.вводом разработанной"Методики оценки состояния и >рмативных показателей эрнтрошэза и иммунитета у космонавтов". ,ИЛегеньюв и др.,ЩГК им.Ю.А.Гагарина,1981,45с.

2. Реализация темы НИР шифр " Мало кровие" /шев о Л 109 27 »1983,77 е./ |Ыла осуществлена вводом бортового эксперимента 1,1-119 " Эрдтрон" Научно-методическая записка ш проведению эксперимента "Эритрон", ;аправленного на исследование эффективности геш стимуляторов на аключительном этапе длительного Щ /научного испытания/а ходе

ндтурщх испытаний на изделии 27-« № 125/30-3/.В.И.Легеньюв„К] Киселев,А.М.Чайка.ЩЦС ны.Ю„А<,Гагарина,инв„й 75 сл., 1983,50 е.;

3.Реализация темы НИР "Малокровие-Г/инв.^ 13583,1986,240 < была произведена в 1987 г. разработанным комплексом научных док; ментов: а. "Инструкция по профилактике нарушений эритрошэза у 1 ловека фолидабаламином во время и после длительного НИ"; б. "Наз но-методическая зьляска во проведению эксперимента " Альбумин"/и< следование эффективности анаболических препаратов для коррекции белкового обмана на заключительном этапе длительного НИ и реада] тациоиного периода/в ходе натурных испытаний на изделии 27-К Ш: 2 /ЭО-2/; в.Методические рекомендации "Анаболические средства в системе профилактических и восстановительных мероприятий космич* кой медицины"; г. "Научно-методическая записка по проведения! эю >перииента "Пунктат"у операторов &0-4 изделия 27-КС" „Ь.К Легенью ' АоМ.Чайы1,СоМоИванова,ЦЛК им.Ю.А<,Гагарина,шв.№ 21 сл., 1987,5341 Данные о состоянии г еж по ээ а включены с 1980 г-в программу 2-х-годичного лекционного курса обучения слушателей-космонавтов подготовительного факультета, а после его окончания в программу практических занятий косшнавтов,включенных на заключительном э-пе подготовки в состав членов космических экипажей,которые непо! родственно уже готовятся к космическое полету«

Предложенные в 1987 г.фармакологические средства профилакт нарушений эритрошэза включены с 1990 г.в штатные бортовые сред ства.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Материалы научно-исследовательских работ доложены на 4 Всесоюзной юнференции/Москва,Калуга,1972/,на 1 В1 союзном съезде врачей-лаборантов/Москва,Харьков, 1973/,на 12 и V. Циолковских Чтениях/Калуга, 1977,1987/,на 6 Всесоюзной конференц по космической биологии и авиакосмической медицине/Москва, 1979,: луга/, на конференции в ИМЗП/Институт медико-биологических пробл по актуальной проблеме космической биологии и медицины/Москва, 1 на 11 Гагаринских Чтениях/Москва, 1981/, на 19 Международном конг

I по гематологии и 17 Международном конгрессе по транс^узшлогин ¡удалешт,август 1-7.1382/,на 15 и 16 Циолковских Чтениях/Кадуга, |80;Москва, 1991/.

ПУБЛИКАЦИИ .По 41 теме научно-исследовательских рабатДШР/.изу-шашх состояние ^ви у космонавтов за период 1976-1992 гг<>,оцуб-иовано 54 открытых работы из 143,в которых бьто систематизирова-: около 0^5 миллиона исследований, выполненных лично авто ром. В ра-тах анализировались полученные результаты „на основании вэторых лались ооответствукщие заключения, выводы я намечались, перспек-вы дальнейших исследований системы крови у человека в юэсмичес-х полетах. 17 работ включены в список публикаций,выполненных по ме диссертации,в числе которых подготовленная к издании рукопись иги "Влияние невесомости на состояние красно! крова человека " 75 страниц машинописного текста/и вктчеьная издательством "Нау-"/Мэсква/в плач издания на 1993 год.

МЕСТО ВоШШЕНИЯ РАБОТЫ.Работа выполнялась в клиника- гемато-гичесюй и биохимической лаборатории клинического отдела мединского управления Центра подготовки космонавтов им.33.А.Гагарина енно-Воздушных Сил Министерства ооороны.Отдельные фрагменты раз-лов работы выполнялись совместно с научными сотрудниками Гама-яогического научного центра Российской академии медицинских наук уко водитель начальник лаборатории гешцитологии и эксперименталь-й хиштерапии д.м.н.,про||ессор Козинец Г.И.л в лаборатории иа-логии экстремальных состояний с ведудам научным сотрудником 3 «н* 9 с*н«

с. Гудим В.И./и войсковой части 64688/начальник лабо-тории к.м.н.,с.н.с. Киселев Р.К./.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЕ И&С Ж Е Д О В А H И.Я.

Изучение количественного и качественного послеполетного соств ва крови проведено на 155 челов е кополетах,Объ екгом исследования были кровь, юча, костный мэзг и другой биоматериал более 300 космонавтов, из них 103 космонавта в 55 коротких поле.т ах, выполненных за период 1961-1992 тт.,находились в космической невесомости не более 30 суток,52 космонавта в 31 продолжительном полете.выполне ном за период 1975-1992 гг.,6мли в невесокости от 49 до 366суток а 43 космонавта совершили повторные космические полеты разной дл тельности.Контролем была кровь и другой биоштериал более 150 зд< ровых лиц/дублеров/.

Взятие капиллярной крови из пальца непосредственно в космос« бьщо выполнено 13 космонавтами /360 исследовании/на 2...9 сутки полета,на 15. ..17,на 30.„.39,на 45...51,на 80,а во время 237-366-суточных полетов,когда на борту орбитального комплекса в составе экипажей, находились косшнавта-исштатели врачи AD5Û и ПВБ, - на 34 ...47,ка 61.. .89,на122„150о..157,на190*223 и 311...351 сутки пс лета. В этихИсрезах исследовалось количество эритроцитов,ретияу-лоцитов, концентрация и масса гею глобина, величина гемато крита, мэ{ фологщ эритроцитов и изучался лейкоцитарный профиль, а также аса. довались шогие биохимические показатели.

Модель невесомости воспроизводилась на Земле условиями анти-ортостатичйясой гшюкинезией/АНОГ/от 7 до 120 суток, в которых учас вовато И1 испытателей в возрасте <я 19 до 45 лет.Анализ полученных результатов в каждом эксперименте сравнивался с контрольной группой испытателей/Р.К. Киселев,А. М. Чайка,В.И.Лехенькэв и др., 198 Б .И Л егеньнов г др., 1983/,

Дополнительно к рутинно щ методу определения концентрации re юглобина бил разработан метод определения общей массы гемоглобин у человека с помощью окиси утлерода/И.С.Балаховский,Ю.В.НаточиЕ,

17 3; Р. Ко Киселев, 137 3/.Принцип метода и: способ расчета должных ве-гаин массы гемоглобина по росту и весу позволял у здоровых мужчин 70$ случаев определять истинные величины с точностью - Ъ% и в 90$ [учаях с точностью до 10^/В.И.Легеньков,И»С.Балаховский и др., [80/еДля клинической проверки на базе Центрального научно-иселе-'вательского авиационного госпиталя ВВС МО наш вместе с войсковой 1стъю 64688 были выполнены совместные модельные эксперименты. В се-| об следовало 194 практически здоровых летчика космонавта. и ис-дателя.Дла контроля метод опробирован также на больных, госпита-зированных в ЦНИАГ ВВС Ю по поводу различных заболеваний/Й.С.Ба-ховский.В.ИЛегеньков и др., 1980/.Метод определения общей массы шглобина считается специфическим и является общепринятым для 1Е1цю-физиологическогоа^еяованш/КФ0/косюнавгоБ/В<.И.Легеньков др.»1981/. Начатое впервые в 1974 году до-полнигельдае и уточняю-зе наследование общей массы гешглобина в организме человека до после длительных космических полетов голвостьв подтвердило разе высказанное предположение о снижении активности эритропоэза в звесоюсти/В.ИЛегеньков, 1974/.

Гемоглобин определяли ионнообменной хроматографией на ДЕ-1-ЦЕ1ШЖОЗЕ/Бечд1'0,3969/ .Фатальный гешглсх5ивЛ£вР/-оо мэтоду Бет-э/1959/Для определения содержания метгешглобина а крови исполь-шали метод,описанный Дервизом/1966/.Активность метгемэглобинре-дстазы эритроцитов измеряли по методу Хегещи/1968/.

Для определения трансферрина,церрулоплазша и гаптоглобина сыворотке крови исшльзовали имодгаопрецшштационный метод на ос->ве полученных Центральным научно-исследовательским исиытатель-:м институтом гематологии и переливания крови/1ЩШИП1К/специфи-¡ских антисывороток к этим б елкам/А. А Л евина и др., 1982/. Основы-1ясь на значениях железа сыворотки крови,содержание трансферрина -оротки рассчитывали по его насыщению железом.Сывороточный и штроцитарный ферритин определяли разработанным ДНИИИШК радио-

имцунным ыетодоь^А,¿«Левина и др.г1984/.

Определение эритропоэтина/ЭД/и тормозящих факгоров/ингиЗит роа/в крови и моче определяли по методу В.ИоГухим/1982/.

При проведении гематологических, морфологических и друтих к ниио-биохшических исследований в космических и модельных экспе. ментах были использованы общеизвестные и доступные методики, шир< освещенные в открытой медицинской лжтературе»руюводствах,учебн. ках о Количество ретикулоцитов в мазках крови подсчитывало сь на 1< тысячах" эритроцитов .Исследование величины гематокрита в космосе выполнялось с поющыо портативной» специально созданной для этих целей центрифуги /фирма "Самрцч-^зЬесЪаопЛс- Самриг-М 1100"/о к01 деке биохимических исследований производился на приборе"Рефпотрс снабженном записанной программой на магнитном диске,полоске и ш щеы ЭЗМ.

С целью увеличения точности и достоверности исследований в< анализы выполнялись в одной »чьевремя,в двух, трех царалелдыа пробах разными методами и специалистами нашей лабараторяи.Цифро: данные обработаны методом вариационной статистики с определение достоверности различий по критерии Стъвдента.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУВДШИЕ

СОСТОШИЕ ПЕРШРИЧЕСКОЙ КРАСНЭЬ КГОВИ ЧЕЛОВЕКА. В ДЛИТЕЛЬНЫХ КОСМИЧЬШХ ПОЛЕТА! И В ПЕНЮД РЕАДАПТАЦИИ.

Исследование состояния геюнеэЕ» я,главным образом,эритропо; за занимает важное место в комплексе обследования человека в уа виях невесомости.Длительное вреш существовало представление, чт< угнетение эригрона в невесомости,связанное с уменьшением энергопотребностей организма,не носиг патологического характера и не требует особой профилактики .Для устранения нежелательного влияш космической среды обитания на организм человека проводились, иса дования ш разработке комплекса физических упражнений,я в связи этим было изготовлено немало бортовых физических тренажеров и

Тайица 1.

Дкнаю »а имеве-ш: основных показателе! пвржферивсюй красной кровж у косювавтов теле крагксвреиэннкх юоижчвемх полетов.

Показатель До полета: 1Й1.П-323 После полета,оутм; II 4 я, п. 48.

0+1 +2 +3...+6 +16...+2 +60... +90

ГешглоОкн, г/я 149,0 1 4.3 152.7 - 0.55 150.5 1 2.6 143,2 е.Б* 149,0 г 2.8 149,0 - 6.3

Эржгроцяты, х 109/л 4,875 - 0,1» 4,856 - 0,35 4.871 ±0,61 4.668 ±0,£У * 4,735 ± 0,28 4,890 ±0,135

Гемагокрп,^ + 46,0 ± 1,04 .46,85 ■¡-0,67 + 40,3 0,2* * —- —

РетЕкяюцжты х 10/л 36,758 1 5,607 ,27,805 - 2,9241 25,833 *1,722* 38,418 - 0,375 4.37,154 - 3,301 .47,446 ь13,15йсх

Эрвхрэшзтю ыЕл/жк. 140,0 - 3.0 ^ 32.6 - 3.4 + 123.7 - 19.3* . 63,1 3.6 _

Сранжа днвыегр ари роадтов, И11фОН 7.5 ■ ±0,00 6.8 ±0,00^ 6.8 ±0,00ж 8,2 ±0,00 к 7,5 *0.00> 7.5 ±0,00

1 Сывороточный ферр«ТЖН, 1 шег/л 112.0 - 87.4 13.5 » — 263,46 - 39,1 ю -

Сыаороточ- да- - 1,86 17,83 - 0,93х — 50,81 1 2.4. - -

П. 1иечанже: Р < 0,06 - * ; < 0,00Д - я.

34 33 32 31 30 29

га

27 26 25 24 23 22 21 20

18 I? 16 15 14 13 12 [I

to

9

®0H

IM 'ОК'нОМПЩЛ-н .

i Д Ss? M "J D

tl

Щ1Ч1

Рвадалтадия

Сутки

Рис.1 . Динамика изменения количества ретикуло-штов периферической крови человека в космических полетах продолжительностью 30-365 суток /до и после полета п = 25, М+С?; в космосе п = 16, М+5/.

средств профилактики,в том числе ж прием медицинских препаратов,на правленных на коррекцию наблвддешх изменений в показателях красной крови.Бсе это позволяло предположить, что удастся поддержать организм человека в космосе на должном уровне иди хотя бы стабилизировать начальные последствия невесомости.

Нашими исследованиями, выполненными на большом гематологическом материале/Габл.1.Рис.1/,впервые установлено,что снижение количества ретинулоцитов систематически подтверкдается динамикой в каждом космическом полете у каждого космонавта и средними данными за весь 30-летний период освоения человеком космоса. Так, после коротких полетов/до 10-12 суток/число ретикулацитов снижалось на 29,82^5,78 £/Р<0.001/.в полетах 16-18 суток - на 33,2*11,1%/Р«0,ОС в длительвых полетах до 185 еуток - на 42,2±20,5$/Р<0,001/,а в 21 366-оуточшх полетах их снижение достигло до 54,05±8,85$/Р<0,001/ то есть интенсивность эритропоэза упала более чем в 2 раз а.Исследование ретикулоцитов,выполненное непосредственно в воешсе.такке показало,что наиболее выраженное снижение от 44 до Ulfa наблюдалоа у членов третьей основной экспедиции/ЭО-З,366-суточные полет/, соответственно у командира и бортинженера на 316 и 351 сутки полета, У космонавта испытателя - врача экипажа ПВВ/ЭО-З и 4,1988-1389гг.; на 61 и 150 сутки полета их число оказалось меньше фоновых величш на 58-60%,соответственно.В 237-суточном полете/1984г/ также было сделано исследование ретикулоцитов в космосе на 44,157 и 223 сутки полета. Оно показало,что уже на 44 сутки их количество снизило а на 57,9$.На 223 сутки полета у космонавтов /ЮЩ. СВА, АОЮ/про изошло дальнейшее снижение числа ретикулоцитов в среднем на 71,1%, а у чп< на экипажа СВА снижение было более выраженное = 81, ^.Подобное %% соотношение зрелых и молодых эритроцитов указывает на снижение активности эритропоэза в невесомости.Адаптационное тортжение доходит в длительных полетах, в среднем до трех пятых, а у космонавта СВА оно дсшло, если судить по ретикулоцитам,до четырех пятых от егс

41

40

33 38

37 35 35

34

0

Ht ,%

30-I8S

Рис.2. Динамика изменения; йеличины гематокрита человека до и после космических полетоа различной продолжительности: до 16 суток ---->/; 30-185 суток /- —/, 211-237 суток /,—/. и±е-.

Фон

~Г V4

IР г и аггт а4 а и* я

Норма /KliG/ Фон

Полет

2-4 7-8 II-15 21...30 45 Реадаптация_

._,__ сутки

50...№ 75...SO 170...270

ис.З. Динамика изменения концентрации гемоглобина периферическое крони человека до и после

осмических полетов различной прочолжительнзсти: короткие псдетк до 16 суток /•----- /; длительные

мети 33-1К5 суток /-./; полети 2Г1-237 суток /■- -—■ / М±®-.

Ркс.А. Динамике изменения количества эритроцитов периферической крови человека до и после космичес

полетов различной продолжительности: до 18 суток /«---— /; 30-185 суток /» ■/; 211-257 суток

/.--

1Л 1Л

нормальных фоновых величин,что наглядно показывает состояние функционирования эритроцитарного ростка крови в невесомости.

Сразу после окончания длительного космического полета средние величины гематокрита,количество эритроцитов,концентрация и масса гемоглобина были, если их сравнивать с данными коротких полетов /Табл. 1/,выше дополетных или почти соответствовали им/РиСо2-4/.С&-нако такая картина крови у космонавтов после космического полета наблюдалась обычно 5...8 часов,а затем наступала гидремическая фаза устранения дегидратации/гипогвдратации/, которая полностью выявлялась на 4...8 сутки реадаптации»Это состояние выражалось в обильном поступлении в кровеносную систему тканевой жвдкости/лим^н/,отмечался повшенннй прием космонавтами к ид кости/до 2800...3050 ми.в сутки/, снижался диурез/до 500ш/иля он отсутствовал полностью в"0* сутки, что констатировалось чаще «В этой фазе наблюдалось равномерное, прогрессирующее снижение всех показателей красной крови - гематок-рига ниже исходного критериального уровня на 19...23^/Рас.2/,концентрации и массы гемоглобина на 23«,..37$/Рис.3„табл.2/,количества эритроцитов на 23«..34$/Рис.4Л.вшшлялась истинная гшюхромия; =0,8. Так, результаты измерения геыатокрита в космическом полете показали, что уСВП/168-суточный полет, 1985г./на 153 сутки полета геыаток-рит был выше дополетных и послеполетных величиНоТакая же тенденция наблюдалась у ДВА в ВААЛ 12 и 66-суточные полеты, 1985г./, что указывало на развитие и сохранение в невесомости в течение всего полета хронической дегвдратации/гиЕОГвдратацид/организма, которая создает повышенную плотность эритроцитарной популяции в едирлце объема крови, то есть поддерживалась гемогаонцентрация/Рис.5/.Результаты исследования сухой массы эритроцитов показывали тенденцию к снижению в них концентрации сухой массы гемоглобина,которая оказалась более выраженной у косюнавта-исследователя/испыгателя/ЙВВ /полет 241 сутки, 1988-1989гг./до 30 пг с последующим восстановлением до нормы. Однако,например,уНОВ /полет327суток, 1987г./снижение сухой массы ге-

Таблица 2-

Дияакика изменения общей массы гемоглобина (г) человеке после длительных полетов

Статистика Норма П рлеты 30... 185 СУТОК Пол ТЫ 211-537 СУТОК Полет 365 стток

Фон Реадаптация-. сутки Фон Рев пвптапия. сттгс Фоя Рвана птапия. СУТУЛ

+1 +2 „4 +11 „16 +20 „30 +31 „45 +1 ...4 +13 .»14 +24 +73 „75 0 +1- А +15

М 736 726 631 568 530 630 676 727,4 515,8 523,8 578,0 728,8 760 678 671 681 690

+ д % - -1,4 -13,1 -21,8 -27,0 -13,3 -6.9 -1,2 -29,1 -58.0 -23,6 +0,19 +3.2 -7.2 -11,8 -10,4 -9.3

±6- 75 52,53 - 44,05 37,63 66,11 53,87 22,69 57,18 43,65 - 44,33 - - - - -

± «V 4,95 12,38 - 13,93 11,9 20,98 17,95 10,14 25,57 19,52 - 19.82 - - - - -

V 20 ' 14,47 - 15,51 14,2 20,98 15,9 6,23 22,17 16,7 - 12,2 - - - - -

р - - - <0,001 <0,001 <0,001 <0,02 ►0,4 <0,001 <0,001 - 0,001 >0,9 - - - - -

л. 230 18 2 10 10 6 9 5 5 5 I 5 2 2 I I 2

Таблица 3

Сухая масса геиэглобвна в эритроцитах у косиэнавтоа, соверяявших 327 и 161 - суточный шлет.

Член »кидала, сутки галета Исходные данные, Ы±* Реадаптация; Р<0,001 у обои членов ак^хЕ|

0 + 1 + 5 + 9

РОБ, 327 суток 34,66 t 26,1 ± 0,41* 25,58 ± 0,4* 25.46 ±0,4* 31,91 ± 0,5»

АЛЛ, 161 сутки + 33,84 - 0.6 ■ 26,62 ± 0,6 27,68 ± 0.4 27,38 — 0,5 27.72 1 о,Е

6

5,5 5

До полета

Полеты 2-16 суток

—1-1-—г-

12 5

После полета

7-8

—Ьутки 15

Рис.б . Изменение уровня эритропоэтина и показателей красной крови после полетов 2-16 суток /п»8/. Обозначение: ЭхЮ^ - количество эритроцитов в литре; - количество гемоглобина; Ц - количество ретикулоцктов; ЗГ7К - эритропозтин крови; ЭПЦ - эритропозтин мочи. Даны средние показагели (М).

Рис.7. Изменение уровня эритропоэтина и показателей красной

шглобина было на 28 £ ниже исходных данных и не восстанавливалось до нормы к 9 суткам реадаптацию иного обследованиям второго члена этого экипажа,который был в кошэсе 161 сутки /ААП, 1987г./,также наблюдались эти изменения /ретикулоцитопения и гипохродая/с достоверным снижением сухой массы гемоглобина в эритроците на 19% и 13% соответственно на 5 и 9 сутки/Табл.З/.

Изучение у космонавтов гуморальных регуляторов в послеполетном периоде показало,что при полетах,превышающих 2...16 суток,отмечалась четкая тенденция к задеркке регенерационных возможностей организма в период реадаптации. Ой-эгом свидетельствуют:

¿/.Более низкий уровень 3D в плазме крови в ближайшие часы реадаптации с максимальным повышением лишь к +3-4 суткам после коротких полетов,а после полетов 30. ..185 суток кривая SQимела двух-горбовое построение с максимальным подъемом к +30 суткам, несмотря на более выраженную анемию /Рис.6 и 7/;

Б/.Соотношение ЗП юча/кровь у отдельных космэнавтов сдвигалось с 1:7 - 1:8 до li4 в эти же сроки реабилитации.

Указанные изменения говорят с одной стороны с натшчии торьи-жения вьфаботки ЭП или нарушения механизм, регулирующего его выработку по принципу обратной связи. Этощ могли способствовать застой-вые явления в почках, связанные с изменениями геюдинамики в невесо-мэсти и вызывающие симптош раздражения,наблюдаемые у всех космонавтов после длительных полетов в первую неделю после приземления /альбуминурия, микрогематурая.микроцилиндроурия, клетки почечного эпителия, повышенное выделение шчекислых солей, повышенную плотность и кислотность шчи и др./.С другой стороны,они говорят о функциональной неполноценности эритропоэза и, воз можно .аккумуляции в крови торшзящих эритропоэз соединений,нарушающих эритропоэз на уровне предшественников, синтеза гешглобина или пролиферации эрит-робаастов.Выполненные в последующих космических экспериментах исследования и полученные данные изучения уровня ингибиторагдейст-

z

у

kz

Фон

20

Полет

Полет

+1 +8

После полета

' сутк

Рис.8 А и Б. А - динамика содержания Ферритина сыворотки крови человека до и после продолжительных космических полетов 96,140, 175, 211 и 257 суток /п=10, М+*/.

Б - динамика изменения количества сывороточного железа до и после продолжительных полетов 185, 211 и 237 суток

ашюляжвжы 237-суточяый полет /1981 г./

П ока 9 а 0 £ в

Кос-изнав-ты Пврнзды обследования ев, мкМ/л стсс. мкМ/л Еер-рятгн, икг/д Траво-(¡еррин, г/л %% васы-щвяса транс -4ерра-иа железой Гапто-глобш, г/л Церру-доплаэ-шх. гД

До полета 34.0 134,0 23? ,0 2,7 60,7 1.8 ол

Ю. +1 суткл 36.0 76,4 33,0 2.6 55,7 1.1 0,5

Ш +8 СуТКЛ 20,0 85,4 48.0 2.4 33.6 1.8 0,6

+73 сутки 21,2 71,3 55,0 2,6 37,6 1,7 0,55

До полета 15,0 62,8 282,0 2.6 23,3 1,7 0,6

БИ, +1 сутки 19.7 65,6 110,0 2.6 30.5 1.9 0,45

СВА +3 сутки 10,0 61,8 128,0 2.4 30.2 1.8 0.6

+73 сутки 23,8 61,0 38,0 1.8 44,6 1.8 0,45

До полета 25,0 76.0 225,0 2,6 38,7 1.8 0.6

И. +1 сутки 25,0 110,0 185,0 2.6 40.2 1.0 0,35

АОЦ +8 сутки 16,0 68.0 113,0 2,6 24,3 1.4 0,6

+73 сутки 23,8 72,3 35,0 3,9 40,0 1.6 0,55

вующего на стадии эритропоэтинчувствительной клеткигу оадельных космонавтов не дали однозначных результатов.Однако у некоторых с был выявлен в крови от 36$ до 56% на +1...+7-е сутки/В„И.Легеньг ков,А.П.Авдреева,М.СоБелаювский,В.ИоГудим и др.,1986/.

Полученные результаты исследования железа дали нам информах о том, что сыворотка крови космонавтов после длительных полетов/ 96 до 366 суток/содержала меньшее количество ферритина и железа, чем после кратковременных полетов.Так, снижение ферритина сыворот дошло до 59 ,&%, что свидетельствовало о значительном уменьшении об щих запасов железа в организме, а содержание сывороточного железа ушньшилось на 35,0$/Рис.8,табл.4/.

Нарушение з обмене железа наблюдалось не только а сыворотк но и в эритроцитах выявлением более щелочных форм ферритина с ИЗ' электрической точкой И =5,6-6,8 при норме К=4,3-4,5.Эти изменен, нормализовались лишь к 2-3 месяцам периода реадаптации.Более тор дасие выполнения космонавтами 237-суточного полета в ближайшие с ки реадаптации/до 8 суток/ впервые было обнаружено необратимое окисление гемоглобина с образованием метгеюглобина в количестве 8,5-11,0% от общего содержания гемоглобина.Однако в норме количе! во мвтгемоглобина в крови не превшает 2,0^.Данные изменения обн, ружены на фоне неизмененной ферментативной активности метгеюглО' бинредукгазы эритроцитов, что указывает на необратимые процессы окисления молекулы гемоглобина.

Полученные результаты в обмене железа после длительных космических полетов указывают на снижение железа в организме человез во вреш пребывания в невесомости, а это отрицательно отражается I обеспеченности эритропоэза в послеполетном периоде,когда наблюдается его активация .Расчетные данные по ферритину показывают,что 5 членов экипажа 237-суточного полета минимальные потери железа бш ■ у АОЮ/врач экипажа юсмэнавт-вспытатель/ - 0,33г.,а максимальные , КПД /командир экипажа/ - 1*99г.При нормально протекающем эритропс

зе в условиях земной гравитации такое количество железа достаточно здоровому человеку для образования 0,640 - 3,7 литров крови.

Наряду с- выявленными количественными нарушениями в содержали железа,обнаружены качественные изменения в фракционном соста-зе гемэглобина.характеризующиеся появлением значительных количеств 'до 10-25$/кислых фракций гемоглобина, не свойственных нормальному фитропоэзу .'Подобные изменения ае были обнаружены в коротких поде-ъаХ и в юдельных экспериментах/мэделированная невесомость/.

Эволюционная морфофизиология убедительно свидетельствует о ом, что гравитация Земли - мощный экологический фактор,во многом пределяющий функции кроветворенад/Й.А.Коржуев,1963;Е.А.Кшаленко, 992;В.Г.Петрухин, 1992/,а невесомость-ее антипод.Она изменяет ге-одинамиву. н в конечном итоге значительно повышает плотность попу-яции эритроцитов в единице объема крови/гешконцентрация/без уве-ичшия их общей массы в периферической крови, что,по-вядимэиу,яв-яегся пусковым мех ан из мэм угнетения эритропоэза,вызывает кохиче стенные и качественные изменения в эритроцитах и в гетглоб-ине/В.И. егеньков и др.,1980,1983,1986,1991/.Суть этого процесса заключатся в слэдующемЛереход человеке, в невесомзеть. происходит очень астро„как то лью корабль выходит на орбиту .В невесошсти косю-звт плавает,а это уменьшает общую нагрузку на мышечный аппарат и зобеняо на хгынечную. систеьу нижних конечностей.Из-за уменьшения зигательяой активности меньше требуется кислорода*Со снижением ссигенащш а энергозатрат возникает избыточность числа эритроци->в, которая устраняется медленно.Запаздывание реакции на снижение ¡нужного количества эритроцитарной популяции происходит длительно силу инерционности, обусловленной значительной продолжительно- ■ ъю жизни красных клеток крови.Таким образом,уже срабатывает один

эволюционных факторов торшжения эригропоэза в ответ на гипо-везию и гиподинамию в невесомости, который, как правило „в услози-Земла должен впоследствии выйти на новый уровень, и стабшшзиро-

ваться/Ь.К. Анохин ,197 0,1975/.

Наряду с этим в невесомэсти развиваются геьоциряуляторные нарушения, обусловленные присасывающим воздействием диафрагш,дыхательных шшц грудной клетки и работой серада, что сопровождается переполнением кровью аз судов грудной полости и головы. Создается дополнительное растяжение и изменение давления на механорецепторы в устьях полых вен »предсердия с усилением депрессорной импульса-ции в центральную нервную систе1фг/1щС/,и срабатывает волююрегуля-ционный рефлекс Генри-Гауэра, в едущий к увеличению водного к солевого диурез а/Гауэр и др.,197б/.Постепенно в организме космонавта развивается дегвдратацяя/гипогвдратация/.В связи с этим с сашго начала космического полета создаются условия нарастания концентрации эритроцитов в единице объема крови, то есть развивается относительный эритроцитоз, ингибирующий/ тормэзящий/эритропо эз. Однако выход на новый уровень обеспечения организма кислородом, а о тещ, а и компенсации или стабилизации количества красных клеток крови не происходит.Об этом констатируют гематологические данные при продолжительных полетах человека в космос. Все это указывает на то, что патогенез угнетения эритропоэза и развития анемии космонавтов сложен и определяется кошлексом различных факторов .Основным из них следует считать воздействие невесомости, по скольку всегда наблюдались в космических полетах человека однотипные и однонаправленные изменения показателей красной крови,юторые прогрессируют в сторону низкого уровня от менее длительного полета к более продолжительно^.

Таким образом,нами впервые в космической медицине была показана патологическая направленность в развитии изменений в эритро-поэзе и зависимость ее выраженности от удленения пребывания человека в условиях отсутствия земной гравитации. Разбалансированность процесса активации эритропоэза и его обеспеченность на стадии синтеза гемоглобина во время длительного космического полета сопро-

дается развитием анемического синдрома,пив которого/по ретику-щтам/ в период реадаптации все более сдвигается вправо и приютен на +11..+25 сутки вместо +5... +8 сутки после коротких, по-юв.В связи с указанным, полученные результаты ииекл значение для стики ведения реабилитации космонавтов, поскольку это запаздыва-з опасно срывом функциональных возможностей эригрона в этот пе-

МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ ЭРИТРОЦИТОВ ЧЕЛОВЕКА В НЕВЕООМЭСГЙ.

Результаты наших исследований показали,что,кроме количествен: и некоторых качественных изменений по гемоглобину,имеются зна-;ельные морфологические изменения эритроцитов,обнаруженные у ¡ионавтов в полетах свше 140 суток и особенно после 200 суток, :акже у космонавтов, которые совершали повторные длительные поСледует отметить,что подобные изменения встречаются у людей ) норме,но процент их крайне мал/от 0,05 до 3,0$/.

Важно подчеркнуть,что с увеличением продолжительности косми-:ких полетов отмечено появление в периферической крови вначале фоцитов,микросфероцитов,репейниковых эритроцитов,а также акан-штов,овалоцитов,эллиптоцятов,дегенеративных и ыишеневадных/ми-шподобных/красных клеток.В реадаптационном периоде в течение ..7 дней имелся закономерный и устойчивый левый сдвиг микромет-геской кривой Драйс-Джонса/Р<0,001/. отражающий старение зрит-штов,и гиюхромия,отражающая состояние гипосздероза.Одновремен— 8 крови наблюдался небольшой процент макроцитов/5.. .7$/,очевидно, ¡с следствие активации эритропоэза,вызванного высоким Щ в шеле-эщих послеполетных сутках Л ля иллюстрации приведена одна кривая зйс-Джонса командира экипажа/КЭ/ 237-еуточного волета/1984г/, гя подобные изменения были у всех космонавтов,совершивших дли-льные полеты./Рис.9 и табл.5/.Нами впервые обнаружено в перифе-ческой крови в среднем от 48?до 50$ наличие мишеневидных/мише-подобных/эритроцитов у космонавтов, полет которых был более 120-

ЭхЮ12/^-

Искрои

Рис.9 • Эритроцитометрические /графические/ кривые Прайс-Лжонса командира экипажа Кнэима Л.Д. до и после 257-суточного полета. Обозначения; фон-сплошная А« I а/ линия, +1 сутки

-прерывистая /4——*/» сутки-тире,точка,тире /•— --•/, +8

сутки - точечная /«*------•/ и +Ш сутки - тире,тире, тире >---V.

С .Да«в 3,5 кяфон. соответствует С.О.Э.в 10

Таблицаб«

Распределение абсолютного количества эритроцитов по диаметру у командира экипажа до и после 25?-суточного полета

№ пп Показатель, микрон Фон, тыс. Реадаптация , - сутки

+1,тыс. +4,тыс. +8,тыс. +14,тис

1 3,5 м 0 0 600 0 0

2 4,0 0 0 530 710 ' зоо

3 М 100 510 440 260 320

4 5,4 _"_ 60 470 370 110 360

5 6,1 20 660 330 310 760

6 6,6 _"_ 1,100 640 410 410 980

7 7,5 1,410 680 560 620 1,080

8 8>2 _"_ 1,000 300 490 440 540

9 8,9 _"_ 680 320 210 340 300

10 5,6 _»„ 560 ПО 70 150 . 260

11 ю.з 40 30 10 20 0

12 11,0 0 0 0 0 0

Соотношение Н,М:С* «7:1,39 29811,7«

Вершина,микрон 7,5 7,5 3,5-7,5 4,0-7,5 7,5

Диапазон вариаяий, микрон 5,6 5,6 6,3 6,3 5,6

Граница рассеяния, микрон 4,7-10,3 4,7-10,3 3,5-10,3 4,0-10,3 ' 4,0-9,6

Г - " ---

* Обозначение к табл. 5: Н - кормоииты и ^ - молодые эритро-

циты с диаметром 6,В микрон и больше;

С • старые эритроциты с диаметром меньше 6,8 микрон.

^ис.10.Картина периферической крови космонавта DBB на 34 сутки 02.10.1988 г./.В данном юле зрения имеется 16 эритроцитов,из их 15 мшеиеввдных/миш.енеподобных/,что составляет 93,7£.Увели-:ение 2500х. Общее количество мишеневвдных эритроцитов в кусви на 2.10.1988 г. равнялось 12,69$ /М/.

:с. 11. Картина /обзорная/ периферической крови космонавта ПВВ на . сутки взлета /Увеличение 1585х/ на 28.10.1у88г.В данном поле шия 43 эритроцита, их них 35 мишеневвдных /81,35^/.Общее коли-ство мишеневвдных /мишенеподобяых эритроцитов в среднем М/ в юви на 28.10.1988г. равнялось 13,0$.

Рис. прицельный /Б/ микрофэтоснимок периферической

крози врача экипажа космонавта-испытателя АОЮ на 47 сутки пребывания в невееошсти /27.03«1984 г./ при выполнении 237-суточного косшческого полета.

На микрофотоснимке ввдкы эритроциты : репейниковые, планоциты, сфероциты , мишеневидные /мшаенеподобные/, овалоциты/эллиптоцитя/, мегалоциты, тром5 оциты.

' О к

О л© х

1с.13.Картина крови на 223 сутки полета у космонавта СВА на >.09.1984 года.На микрофотоснимке 62 эритроцита,48 из которых

мэрфэлогически измененные в их числе г репейняковые,сфе-)циты, ми!фосфероциты,мишереввдкые/мишенеподобныо/, последних 37 1еток или 51,0$,овалоциты,один нейтрофил сегментоядерный и скоп-зние тромЗоцитов.

;с.14.Картина периферической одови космонавта ММХ на 351 сутки :ета/увеличшие 2500-с/ на 0&. 11.1988г.В данном поле зрения 26 !троцитов,из них 15 шаеневидкых/мишенешдобных/что составляет 7^.Общео количество подобных эритроцитов в крови на 06.11.1988г. реднем /М/ равнялось 31,33$.

140 суток,что указывает на значительное угнетение функции селезенки и /или/воздействие дегвдратации/гипогадратации/.

С одной стороны,известно,что измененные формы красных клеток встречаются преимущественно при жеяезодефицитных, печеночных и других анемиях,а с другой стороны, это может быть обусловлено нарушением в обмене железаЛосдеднее было констатировано у космонавтов при изучении круговорота обмена железа после космических полетов. Однако у человека в крови в условиях невесомости обнаружен целый "букет" разнообразных измененных форы эритродитов/Рис. 10-14/.Про-цент этих форм в крови,например, на 223 сутки у АОЮ равнялся 79,3$ /237-суточны? полет/,а на 1 день реадаптации был 82,05$.У члена экипажа ЭО-9 и Ю/полег 310 суток, 1991-1992гг./бортинженера КСК в крови,взятой на исследование через 6 часов после посадки, имелся 100$ пойкилоцитоз.Морфологический состав красных клеток в основно! состоял из репейниковых эритроцитов/80$/,акантоцитов-10$,мшене-вадных, вернее репейниково-мшеневадных,-6$, овалоцитов репейшшово-образных и сфероцитов-5$.В зависимости от длительности полета установлена четкая зависимость к прогрессированию гипохромии и изменению показателя сферичности, средней поверхности эритроцита, средней концентрации гемоглобина в одном эритроците/Табл.б/.указывающая,в основдам,на "округление"эрихроцигов.Зыявденные у космонавто] после возвращения из космоса морфологически измененные эритроциты в периферической крови держатся несколько часов или максимум 6.. •14 дней и затем не выявляются в последующие сроки реадаптации.Од нако стоит космонавту вновь совершить повторный длительный полет, как эти измененные эритроциты опять появляются с той же динамикой Такое быстрое восстановление а реадаптации одних и тех же эритроцитов из пойкююцитарных до нормальных можно объяснить только вли

I

ниеьц/или отсутствием ее в космосе/земной гравитации, так как други каких-либо физических или лечебных мероприятий никогда не проводи лось.

Таблица 6.

Динамика изменения вычисляемы* показателей красной крови человека после длительных космических полетов (13,25).

В табл.представлены средние (М) данные.

X» шт Показатель; формула расчета ^ ¿Л (4 О м ш о п « 3 S1 CJ о ,4 а> & р* Полеты 30-185 суток, п=18 Полеты 211-237 суток, п=5

До После поле та, сутки До Г осле поле-га , сутки

полета 0+1 >4... лета + I +8... +13

I 2 3 4 5 6 7 8 9

I Средний объем аритро-цитов.михронз (С.0.3.); (с.о.З__т. . 10 * a Bi ) 76... Э6 91,45 00,5 104,8 I.I B9.I8 [01,09

2 Средняя толщина эритроцита (Т.ЭЛ; 1Т.Э. = С.О.Э. . ЗД4-ГС.Д.Э.2) 1,85«. 2,1 2,07 ¡,22 2,97 ,06 3,19 3,03

3 Среднее содержание гемоглобина в одном эритроците, пикограмма (С.О.Э .5.-, , , (С.С.Э. = fit г/мм3 Эв I мла ) 27... 32 30,6 2,5 29,8 28,8 29,59 31,48

4 Средняя концентрация гемоглобина в одном эритроците.* (С.К.Э.); (б.кГэ. =йГпг 100) •Hi % 31... 38 30. ,15 32,4 31,6 1,6 33,16 31,0

5 Показатель сферичности; 2,4.. 4.2 3,62 1,95 2,25 3,64 1,66 2,15

6 Показатель сферичности; (ЬЗд. ) С.Д.Э. Q34 0.27 0,51 0,44 0,27 0,53 0,46

7 Средняя поверхность ^ритуоцита, микрон' ( 5 ='ЗД4_ р.Д.Э.2+ о,бб»т.§;-сд.э. ] ) 90... :50 112,5 79,4 89,78 112 £ 71,04 85 £2

8 Показатель предельного насыщения вритроцита гемоглобином (П.Н.Э,;; (П.Н.Э. = 1. С.О.Э. . 88 ' 2. ЦП ) на результат. I 1,0 0,94 ' 0,941 0,6 0,9 0,94 0,8

х Обозначение: н1 - гематокрит, 10 - перерасчетная величина; Э - эритроциты в I мм3; 3,14 --площадь основания эритроцита; г С.Д.Э.^ - половина среднего диаметра эритроцитов в квадрате; н! - гемоглобин, г мм3; гемоглобина, т%\ 0,66 - перерасчетная величина; Ц.П. - цветной показатель; 88 - средний объем эритроцита (должный).

В невесомэсти нарушается воздействие комплекса различных з ных эволюционных факторов, взаимосвязанных,взаишойуславливаю1цих поддерживающих нормальные физиологические параметры системы кро: в том числе и двояковогнутую форму эритроцитов с периферическим, удобным расположением гемоглобина дай обмена газами.В отсутстви гравитации возникают различные патологическообразные формы эрит цитов, которые повышенно разрушаются ретикулоэндотелиальной chcti мэй организма как изношенные, старые клетки«Эти данные базируют^ на гематологических: исследованиях коротких и длительных полетов человека в космосе и на полученных уникальных результатах изуча органов и тканей погибших 3-х членов экипажа первой Долговременной орбитальной станции /ДОС "Салют-1"/после 24-суточного полет; в результате разгерметизации спускаемого космического аппарата ] активном участке спуска с орбиты 30о06.о 1971 г.Изучение патоморфс логических, электронномикроскопических и гистохимических исследс ваний геюпоэтических органов погиЗпшх космэнавтов показало наш чие у всех 3-х членов экипажа выраженных признаков угнетения ге-шпоэза и,в частности,резкое угнетение эритропоэза.У погибших кс мэнавтов было обнаружено накопление гешеадерина в селезенке, пе" ни и других органах, что указывало на внутриоргакный прижизненны! геюлиз.В исследованных препаратах кроветворной системы/костный мозг бедра,тел позвонков, ребра, грудины/измененая характеризовал! уменьшением кроветворной ткани и увеличением количества жировых клеток в ней /аплазия/.Однако в то время предположили, что патом: фологичеекие "находки" в органах кроветворения человека частичнс являются результатом комбинированного воздействия факторов kocmi ческого полета и причин,вызвавших и последовавших после гибели космонавтов/Э.В.Лапаев и др. ,1971/.

После длительных космических полетов у 30-40$ космонавтов,! торые находились в космэсе более 4-5 месяцев,послеполетное соде] жание общего билирубина имело тенденцию к увеличению за счет егс

1ряюй фракции, хотя и были их величины и соотношения в пределах ош.Но у отдельных космонавтов, полет которых превышал эти сроки, щй и непрямой билирубин уже превышал допустимые нормальные ве-щны.Так.у космонавта Б^Ш/полет 180 суток, 1990г./ непрямой би-оубин был выше дополетнысданных на +1 сутки на 215,3$,у САЯ/по-: 180 суток, 1990г./ - на 118,4у КСК/полет 310 суток, 1991-1992 I / - на 182,3#.Боказатели осштичесюой резистентности эритро-хов имели тенденцию к расширению границ /одновременного пониже-[ минимальной до 0,52$ и повышение максимальной до 0,28%/, что шо трактовать как признаки анизогешлиза.Результаты исследова-t функционального состояния мембран эритроцитов, направленные на гчение гемолиза под действием механической нагрузки и резистентна к окислительному стрессу,показали,что у экипажа 237-суточ-'о полета скорость выхода калия /К+/на 1-е сутки реадаптации шышал фон в среднем на 70,5/^Имелось снижение до 34,6% содерка-t АТФ при нормальном гликолизе.

Таким образом,невесомость способствует появлению в крови из-:енных форм эритроцитов, которые преждевременно гемэлизируются, может привести к нарушению дыхательной функции крови.

ИЗМЕНЕНИЕ ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ СИСТЕМ КРОВИ ПРИ АЫТИОРТОСТАТИЧЕСЮЙ ПШОКШЕЗИИ/АНОГ/.

Предыдущие результаты исследования системы крови космонавтов ¡цителько показали,что в условиях невесомости изменяются основ! показатели периферической красной крови .Для изучения механиз-•оздействия отдельных сторон невесомости /гипокинезия/ была пробна серия модельных экспериментов на испытателях, находившихся ■словиях АНОГ /минус 6°,минус 10°/ от 7,14,30 и до 120 суток.

Результаты исследований показали, что в условиях АНОГ у чело-са отмечалось снижение объема циркулирующей крови с повышением щентрации гемоглобина в периферической крови буквальна с пер; суток АНОГ.В этом состоянии отмечалась ярко выраженная рети-юцитопепчческая реакция, сохранявшаяся до конца эксперт/ома.

Итогами этих изменений явилось достоверное снижение массы гемог; бина и плазматических белков.Изменение массы гемоглобина, конце! рации геюглобина, количества ретикулоцитов в течение 120 суток АНОГ представлено на рис,15 и16.

Первые 10 суток АНОГ более подробно рассматривалось взаимос ношение между концентрацией гемоглобина в периферической крови л количеством ротику-оцитов в ней „Оказалось, что в течение первых 3-4 суток концентрация геюглобина имела тенденцию к небольию1 увеличению и до 10 суток оставалась на уровне чуть. фоновых казателей.Количество ретикулоцитов более энергично икалось и I 10-15 суткам эксперимента было меньше фона на 40$,однако уменыш ние их количества продолжалось до 20-х суток АНОГ.

Достоверное снижение массы гемоглобина на этом ось-, о:¡леча) к ¿0-м суткам опыта и составляло 75 грамм/Р<0,01/по отио.^нию к фону первого обследования/Ф^/и 35 грамм по отношению ко второьу обслакованию/^ЛВ дальнейшем, к концу второго месяца, масса гемл лобина снизилась в среднем на 200 грамм и составляла 72$ от долй но»; величшгы.в утих же пределах оставалась в течение 3-го и 4-гс месяца, то есть стабилизировалась.Как и при космических полетах, м£ симальное снижение геюглобина в условиях АНОГ отмочено к концу второго месяца.Выраженность реакции примерно одинаковая как в у; ловиях реального полета, так и при моделировании с помощью АН0Г.1 добные изменения отмечены и по объему циркулирующей крови/ОЦК/»] торие снижались, и к концу первого месяца достоверно уменьшились среднем на 10$ от исходного второго фонсвого об следования/!^.К исходу второго месяца ОЦК уже было меньше на 28$,однако во втор< половине эксперимента АНОГ,то есть на протяжении 3 и 4 шсяца,д< фицит ОЦК колебался в пределах от 22$ до 26$, то есть и здесь отмечена стабилизация.

В период реадаптации в первые дни обследования испытателей отмечалось снижение концентрации гемоглобина,количества эритроц

Рис. 15 Изменение массы гемоглобина в условиях 120-суточной АНОГ ( -4,5° ). По оси ордияат-масса гемоглобина в процентах от далжноВ величины. По оси абсцисс - время (сутки) и периоды АНОГ. ij и $2 - фоновое обследование.

2. 16 Изменения концентрации гег.оплобпна и ретикулоцитов в периферической крови в условиях >суточиой АНОГ ( -4,5° ). По оси ординат: Рт - количество ретикулоцитов А х 1С / л; - концентрация гамоглойини г/л. По оси абсцисс - время { сутки) и периоды АНОГ. ф^ и в2 ~ новое обследование.

тов/рис. 17/и ретикулоцитов,что отражало разведение крови за с восстановления ее жвдкой частиЛо мере увеличения срока реада] ции увеличивались концентрация гешглобина, количество эритрощ и ретивулоцитов.К 20-м суткам реадаптации количество зритрощ увеличилось на 12,5%, а ретикулоцитов было почти в 3 раза болы /12,75 проммиль/ по сравнению с минимальной величиной в перио; АНОГ/на 85-е сутки =4,25&>/ и на 1,7 раза больше по сравнению Ф.^/фон-7,21^0/„ К 30-м суткам реадаптации почти восстанавиласа центрация геюглоб ина, стихла ретикулоцитарная реакция, но дефш массы гемоглобина еще составлял 1355 от должной величины, то ест около 100 граммов гемэглобина.К этоцу сроку оставался и дефищ объема циркулирующей крови,равный 15% /Р<0,001/.

Содержание эритроцитарного ингибитора /ЭИ/изучалось нал® /Р.К.Кис.елев,В.И.Легеш>ж)в,Т.А.Орлова,1991/ совместное Г.З.Нез роевым/1978,1980гг./ у 6 здоровых ьужчин, находившихся 7 суток условиях АН0Г/-Ю0/. Исследовалось содержание в крови Ш,регш цтов, концентрации гешглобина до, во время и после АНОГ. ЭИ I воротке крови определяли методов двойной имкунодиффузии по ре; Оухтерлона до, через 4-5,20 часов,на 3,5 и 7 сутки АЬОГ.а таю через 4,20 часов,на 2 и 3 сутки поошее окончания.

Титр ЭИ в сыворотке крови уже через 5 часов с начала АНО] 3-х обследуемых возрос в 2 раза.У остальных увеличение титра I наблюдалось или через 20 часов,или на 3-й сутки гипокинезии.В случаев дальнейшее увеличение тигра 2И продолжалось и на 3,5 < АНОГ.В рездадтационном периоде,после окончания гипокинезии,нас далось снижение титра ЭИ на фоне снижения возросшей во время концентрации геюглоб ина в крови до исходного уровня, причем, у обследуемых титр ЭИ снизился через 5 часов,а у остальных к ис: 1-х и 2-х суток.

Одной из наиболее вероятных причин увеличения титра ЭИ в воротке гожет рассматриваться гешконцентрация /сгущение крои

Рис.ГГ, Динамика изменения количества эритроцитов в рапннх по продолжительности экспериментах с АНОГ-60: 7 суток, п=30 /<—-/; 30 суток, п=6 /— —-/ и 120 суток, п=13 /'-'/.Mim,

развивающаяся в самом начале ЛНОГ вследствие перераспределения крови из нижней половины тела человека в сосуды грудной клетки и внутренних органов /легкие,сердце,печень,селезенка и т.д./.Как известно,уже в первые часы АНОГ в организме изменяется геюдинамика и возрастает гидростатическое давление в сосудах верхней половины тела, что приводит к усилению фильтрации жадности из сосудов в ткани и увеличению гематокрита в них, с одной стороны, а срабатывание физиологического рефлекса Генри-Тауэра приводит к увеличении диуреза и уменьшению объема внутрисосудистой жадности,с другойоВ итоге это сказывается на величине концентраций гемоглобина в крови, что наблюдается во время гипокинезии и в невесодасти у человека.

Известно,что источником ЭИ мэгут служить мем5раны эритроцитов. В остром периоде адаптации к гипокинезии геьсконцентрационный механизм может срабатывать как фактор торшжения эритропоэза за счет увеличения продукции ЭИ .Вполне возшжно,что регуляция продукции Ш может осуществляться соотношением объема плазш/ОП/и эритроцитами крови.Умевьшение ОП в остром периоде адаптации к гипокинезии приводит к увеличению количества эритроцитов в единице объема крови, повышению вероятности столкновения эритроцитов друг с другом в сосудистом русле и вследствие этого повышению степени травматиза-ция эритрэцитоВоПри этом с поверхности их мемЗран механическим путем или ферментативным освобождглотся беяки-кейлоны /Эй/,подавляющие цзолиферацию эритровдных клеток костного мозга /А.М.Чайка,ГоВ. Неустроев»Р.К.Киселев,1985/.

Прямое подтвервдение зависимости скорости синтеза гемэглоби-на от величины его концентрации наш было получено в юдельных экспериментах на полицитемических шшах по включению азота-15 глицина в гем.0казалось,что скорость включения метки при концентрации геюглобина 165,0 г/л почти в 3 раза меньше, чем при концентрации 151,0 г/л, то есть скорость синтеза гема тем меньше,чем выше концентрация геюглобина.Полученные результаты хорошо согласуются с

зал снижение скорости синтеза гемоглобина по включению железа-59 и снижение эритропоэтической активности крови на 2-3 сутки гемо-концентрадиио

Таким образом, приведенные материалы даат право с большой долей вероятности утверждать.,что снижение массы геюглобина и его концентрации, количества ретикулоцитов я начальный /острый/ период действия невесомости и модельной гипокинезии /АНОГ/ связано с угнетением костномозгового кроветворения за счет развивающейся в этих условиях гемоконцентрации,приводящей к снижению эритропоэтически й активности крови, появлении ингибитора эритропоэза и снижению скорости синтеза геюглобина.Выявланное угнетение костномозгового кроветворения в модельных опытах и после космических полетов человека буквально в день их окончания сменялось усилением эритропоэ?лческоР. активности костного мозга„0 возрастании в период реадаптации активности функции костного мозга говорят прямые исследования Щ.Об этой такке южно судить по росту количества ретикулоцитов в периферической крови со значительным увеличение* в ретакулоцитограше клеток 3 и 4 степени зрелости /В.ИЛегенькав. 1374;М.М.Щерба вдр.,1925/.

МЕХАНИЗМЫ,0ТВЕТСГВ1ШЫЕ ЗА УШЕТЕНИЕ ЭЩПЩОсВА В ЕЧВЕСОЮСТИ.

Выполненные исследования и полученные результаты позволяют проанализировать и охарактеризовать некоторые стороны воздействия невесомости на эритропоэз человека, их взаимосвязь в условиях космического полета и в реадаптации.

Представленный в работе теоретический и экспериментальный материал свидетельствует о том, что гравитация Земли поддерживает нормальное равновесное состояние гемодинамики,сохраняет эволюцион-но сложившиеся соотношения гематокрита и объема плазмы, морфологию* эритроцитов и является основным и мощным регулятором эритропоээа. В условиях модельного эксперимента /АНОГ/ выявляются изменения в

сисгемв эритропоэза, которые очень напоминают таковые в невесошс ти, но они наблюдаются до тех пор,пока запросы организма не придут в соответствие с новыми,сниженными потребностями.Это обоснованное представление о механизме энергообеспечения организма человека в условиях земной гравитации,зависящее от потребностей в кислороде, в невесомости нарушается.

Невесомость приводит к снижению двигательной активности чело века и перераспределению жидких сред в организме из нижнего пояс в верхний,чем нарушаются эволюционные гемодинамические взаимоотношения и постоянно поддерживается повышенная плотность популяци эритроцитов в единще объема крови.В конечном итоге невесоюсть ведет:

во-первых, к уменьшению интенсивности обменных процессов и связанным с этим, сниженным потребностям тканей в кислороде;

во-зторых, к дегидратации/гипогвдратации/и соответственно к геюконценграции/сгущенже крови/, что увеличивает кислородоперено сящую способность крови,а это угнетает продукцию ЭП и ко

пенсагорно снижает эритропоэз;

в-третьих, к повшенноьлу разрушению морфологически измененн эритроцитов в регидулоэндотелиальной системе.

Следовательно, г ею концентрация оказывает ведущую роль на ш тивность. эритропоэза.Разбалансированность процесса активности э] ропоэза и его обеспеченности на стадии синтеза гемоглобина,а та! изменения в юрфэлогии эритроцитов во время длительного полета ( рововдаютея развитием анемического синдрома невесошсти,накоплением гешсадерина в органах и тканях и непрямого билирубина в не риферической крови.

Из указанного следует,что необходимо пересмотреть всю сиете му профилактики неблагоприятных воздействий невесомости на организм человека и,в частности,на систему аритропоэза.Установленная послеполетная зависимость активности эритропоэза от сил земной

/

/

гравитации является предпосылкой целесообразности исследований по поиску новых более эффективных путей профилактики,одним из кото-

I -

рых является создание искусственной гравятацяи/0,3...0,6 единицы и, возможно, дробной/на шигатяруешх орбитальных комплексах/ИОК/, без чего продолжительное пребывание и поселение человека в космосе будет затруднено.Это самэ по себе имеет широкое практическое значение. •

Таким образом, решение гематологической проблемы длительных космических полетов и поселений человека в вэсшсе зависит от решения вопросов профилактики разбалансированности механизшв регуляции э^итропоэза,вызванной нулевой гравитацией.

ВЫВОДЫ

1. После продолжительных космических полетов человека установлено развитие адаптационного торможения эритропоэза в условиях невесомости с появлением прогрессирующих неблагоприятных изменений основных показателей периферической крови:снижение числа ре-тикулоцитов до 70,0$, эритроцитов до 23,0?,концентрации гемоглобина до 37,1$,общей массы гемоглобина до 21,0%,уменьшение среднего диаметра эритроцитов до величины 5,4 - 6,1 шкрон/22,0$/, повышение величины гематокрита до уровня 57,0%.

2. Пребывание человека в невесомости более ыесаца способствует появлению в периферической крови измененных форм эритроцитов, увеличение которых достигает до 79,0$ - 82,0$ и более в полетах ЗОО-Зббсуток и,б частности,наличие мшеневидных/мшенеподобных/ 5орм до 49,8%, что вызывает повышенное разрушение их в ретикулоэн-дотеляальной системе и накопление геюсвдерина в органах,а также непрямого билирубина в крови.Однако в реадаптации в течение нескольких первых часов или нескольких суток патологическообразные скорми эритроцитов восстанавливаются полностью до нормальных.

3. Свидетельством прогрессировавия неблагоприятных изменений в системе крови после 3 - 4-месячных космических полетов человека являются: значительное снижение запасов железа в организме до 35,0$ снижение ферритина в среднем до 41,0$, а у космонавтов, находившихся в космосе более полугода, отмечено нарушение процесса нормального формирования молекулы гемоглобина вследствие замедленного превращения конфермера-предшественника гемоглобина в гемоглобин и увеличение фракции глобина,неполностью насыщенного гемом*изменения в метаболизме эритроцитов и состояние их мем5ран .Выявлена функциональная инактивация трансферрина сыворотки по. отношению к связыванию железа.

4. Космические полеты человека более 140 суток и повторные длительные космические полеты указывают на участие ингибитора в

егуляции эритропоэза, появление которого от 36»055до 66,0^ откз-ено в период предшествующего снижения активности ростка краевой рови.Восстановление в реадаптации всех изменений и нарушений в истеме эритрона занимает 3.. .4 месяца.

5. Разработаны основные положения концепции о наличии у че-овека в космосе постоянно поддерживающейся гею концентрации, выз-анной дегвдратацией/гипогвдратациеи/,обусловленной гемодинамикой, ю является основным пусковым мэмэнтом торможения эритропоэза в эханизме развития эритроците пеняческого синдрома невесошсти

ЭСН/о

6. Гематологические изменения у человека после длительных зсмических полетов выходят за рамки адаптационных сдвигов.Отсут-гвие их стабилизации и постепенного прогрессирования по мере уве-иения пребывания человека в невесомости должно являться предме-зм особой настороженности для профилактики возможных срывов,ис-зщения компенсаторных механизмов гемопоэза и развития леобраги-сс изменений в эритроне.Уетановленная зависимость системы эрит-шоэза от сил земной гравитации свидетельствует о необходимэсти »ведения исследований по созданию искусственной гравитации на котируемых орбитальных комплексах,как одного из эффективных г >едств профилактики неблагоприятного влияния невесошсти на кро-гтворение.

7. Модельные эксперименты с АНОГ выявляют отдельные взмене-1Я в основных показателях эритропоэза, напоминающие таковые в не— ¡сошсти.но они наблюдаются до выравнивания сниженных потребнос-1Й в новых условиях, а потом стабилйзируются.Морфологические изменил эритроцитов в модельных опытах с АНОГ никогда пе наблюда-

[СЬ.

СПИСОК НАУЧШЧГССВДВАШЬСШ. РАБОТ» аПШИКОВАНШХ ПО ТЕМЕ» 1оЕалаховскиЁ И»Сс ,Кнсолев Р.К.Дегеньков В«И«Влшаша иевесошсти в ее моделирования в условиях Земли на синтез гешглобина в орга-пйзшэ человека. Авиакош» мед.Ы.»Калуга, 1979,31-32. БвБалаховский ИоСоДегенькэв В«И.,Кисел ев РоКоИзшьение массы гемоглобина при космических шлагах и их моделщюаааЕИ„1оКосм„биолог< и авиакосы» иедоМ., 1930,4,6,, 14-20. 3„Воробьев Е.И.,Газешза .О.Г.,.. Легеньков В.И.и др«Предварительные результаты медицинских исследований, выполненных во время второй экспедиции орбитальной станции иСатат-4п.Ж.Косм„ биолог а авиакоа, мед „ М., 1976.10,5,3-1В.

4 .Воробьев ЕоИо, Газеню О.Г.,.. Лагеньюв ВоИ.и др.Осювные итог* медицинских исследований по программе "Санот-6" Ост". Косм.6иол01 и авиаюсм.1£ед.Мо, 1984,18,2,22-25.

5„Киселев Р„К„ .Чайка А„Мо,Легенькав В.И.Влияние коамвда и фоляко-балашна на эритропоэз в условиях обычной жизнедеятельности и ан-тиортостатической гишкинезиисЯ.Кюсмо биолог.и авиакосм.мед.ГЛ., 1986,20,4,48-53.

^.Киселев Р.К.Дегеньков В»И., Орлова Т.А„Изменение массы гешглобина и других показателей системы крови при АНОГ и реальной не-веооьости.Изд.,США,СРС,Пресс,Инк., 1991,52.

7 Легенько в В.И.,Балаховскш И.С.Клинико-лаборатррные исследова-ния.В ст.Воробьева Е.И. и др.З.Косм. биолог.и авиакосм.мед.М., 1976 10,5,16-17.

8Легеньюов В.И.,Токарев Ю.Н.Гематологические исследовавия.Кн.Космические полеты на кораблях "Сошз"/Ёиомедицинские исследования/. М., 1976,304-316.

ЭЛегеньков В.И..Киселев Р.К. ,Г;тцш В.И. »Москалева Г.П.Изменення периферической крови у членов экипажей космической орбитальной

станции "Салют-4".£.Косм.биолог.и авивнэсм.мед.М., 1977,11,6,3-12»

ЮЛегеньков ВЛ1. .Токарев Ю.Н.,Береговкин А.В.,Воронин Л.И.Адап-гадионный эритроцитопонический сивдроы невесомэсги.а.Проблеш гематологии и пвреливдаш крови.М.» 1981,16,12,21-36. ИЛегеныоов ВоИ.Дозшец Г.И.»Андреева А.П.,Поляков В.В.и др.Ре-зультаты гематологических исследований у членов космических экипажей Э0-2,Э0-3.и 30-4.^.Гематология и трансфузиология.М.,1991, 21-26.

1.2Легеньков ВоИ.,Козиаец Г.И.»Киоелев Р.К. »Поляков В.В.и др.Гематологические аспекты космических голетов человека. Материалы ру-еоэписи книги, принятой издательством СРС к издшиа .Пресс Инк. США, глорада, 1991,193с.

13<Легеньков В.И.,Козинец Г.И.,Киселев Р.К.»Поляков В.В.и др.Влия-ше невесошсти на состояние красной крови человека.Материалы рукописи книги,принятой к издании издательством "Наука"по плану Российской академии наук на 1S93 год.Мо, 1992,275 с. 14Легеньков В.И.,Киселев РоК.Гематологическиа показатели перифо-ричесской крови косглэнавтов.Ж.Гематология и трансфузиологня.М., 1991,9,30-32.

15Ленцнер А.А», Брилис В.И.,.. Легеньков В.И.и др.0сследование ацгез явности эритроцитов ко сшнавтов.Н. Ко см. 6 полог . и авианэсм.мед» М., 1976,10,5,15-15.

Ш.Тигранян г.А. Легеньков В.ИоБиохимические исследования и водно-солевой баланс.В ст. Воробьева Е.й.и др.Ж.Косм. биолог.и авиакосм, ад .М., 1976, Ю, 5,15-16 о

17 Лайка A.M. .Балаховский И. Со »Киселев Р.К „Легеньков В.й.Изменение объема шгазш, внеклеточной жидкости и массы плазматических 5 ел ков в условиях АНОГ н нммерсии.Я.Косм. биолог, и авиакосм.мед. М., 1982,6,22-38.'