Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Исследование тонуса гладкомышечных клеток трахеи крыс и морских свинок при различных патологических состояниях и воздействии фармакологических веществ
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.16
Оглавление диссертации Латыпов, Руслан Сергеевич :: 2003 :: Казань
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ Функционирование гладкомышечных клеток верхних дыхательных путей в норме и в условиях патологии.
ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1.1. Изучение реактивности гладких мышц трахеи при экспериментальном диабете, вызванном введением аллоксана, и терапии оксованадием (IV) с гидразидом изоникотиновой кислоты.
3.1.2.Гистологическая характеристика изменений трахеи и легкого крыс при диабете и терапии соединением оксованадия (IV) с гидразидом изоникотиновой кислоты.
3.2.1 Исследование реактивности гладкомышечных клеток трахеи крыс при у-облучении и терапии оксигенированным гистидинатом кобальта.
3.2.2 Гистологическая характеристика изменений трахеи и легкого крыс при у-облучении и терапии гистидинатом кобальта
3.3.1 Исследование реактивности гладкой мускулатуры трахеи морских свинок при сенсибилизации и терапии ксимедоном.
3.3.2 Гистологическая характеристика изменений трахеи и паренхимы легкого морских свинок при сенсибилизации и терапии ксимедоном.
ГЛАВА 4 ОБСУЖДЕНИЕ.
ВЫВОДЫ.
Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Латыпов, Руслан Сергеевич, автореферат
Актуальность темы. На сегодняшний день весьма остро стоит вопрос о механизмах развития и способах коррекции бронхообструктивного синдрома. Частота его распространения среди населения постоянно растет как в нашей стране, так и за рубежом [44,135]. Развитие синдрома бронхообструкции может быть сопряжено с такими заболеваниями как сахарный диабет и лучевая болезнь [199]. На сегодняшний день принято считать, что бронхоспазм является одним из специфических и наиболее опасных осложнений аллергических заболеваний, в частности, бронхиальной астмы [4]. Действительно, более 10 % случаев астмы протекают с тяжелыми бронхоспастическими явлениями [99]. В этой области ведется наиболее обширный и интенсивный поиск новых бронхолитических препаратов [65, 90]. О возможности изменения функций гладкомышечных клеток дыхательных путей при диабете [84] и лучевой болезни [64] свидетельствуют данные клинических исследований, которые обосновывают необходимость дальнейшего более пристального изучения функциональных изменений ГМК при этих заболеваниях
В последние десятилетия особый интерес исследователей стали вызывать биологические свойства эссенциальных микроэлементов, в частности ванадия и кобальта. Продолжаются исследования, направленные на возможность их применения в качестве лекарственных препаратов для терапии диабета и лучевой болезни. Антидиабетический эффект неорганических ванадийсодержащих соединений хорошо изучен . Однако, выявленные в ходе экспериментов многочисленные побочные эффекты их вызвали необходимость синтеза и изучения новых органических соединений этого микроэлемента [146]. Поскольку органические соединения проявляли выраженный гипогликемизирующий эффект и являлись менее [126], то изучение действия органических соединений ванадия на гладкие мышцы трахеи и бронхов представляется целесообразным.
Кобальтсодержащие соединения по данным литературы широко используются для коррекции различных нарушений организма при лучевой болезни [92]. Применение их в медицинской практике для лечения лучевой болезни предполагает необходимость исследования влияния кобальтсодержащих соединений на гладкомышечные клетки дыхательных путей.
Поэтому изучение функциональных изменений гладкомышечных клеток дыхательных путей при таких заболеваниях как диабет, лучевая болезнь и сенсибилизация, а также при их коррекции новыми фармакологическими веществами представляется актуальным.
Цель исследования Изучение реактивности гладкой мускулатуры трахеи крыс и морских свинок, морфологических изменений дыхательных путей при экспериментальном диабете, лучевой болезни, сенсибилизации, и воздействии фармакологических веществ.
Задачи исследования:
1. Изучить реактивность гладких мышц трахеи крыс при диабете, вызванном введением аллоксана.
2. Исследовать реактивность гладкой мускулатуры трахеи крыс при тотальном у-облучении.
3. Оценить влияние оксованадия (IV) с гидразидом изоникотиновой кислоты на реактивность гладких мышц трахеи крыс при диабете, вызванном введением аллоксана.
4. Провести оценку влияния оксигенированного гистидината кобальта на реактивность гладких мышц трахеи крыс при лучевой болезни.
5. Изучить влияние ксимедона на реактивность гладкомышечных клеток трахеи морских свинок при экспериментальной сенсибилизации овальбумином.
Научная новизна. Впервые показано нарушение реактивности гладкомышечных клеток трахеи крыс при диабете, вызванном введением аллоксана.
Доказано корригирующее действие оксованадия (IV) с гидразидом изоникотиновой кислоты на реактивность ГМК трахеи крыс, измененной при диабете.
Исследовано воздействие тотального у-облучения на ГМ трахеи крыс и дана оценка влияния оксигенированного гистидината кобальта на реактивност ГМК трахеи крыс при облучении.
Выявлено нормализующее действие оксигенированного кобальта гистидината на реактивность ГМК трахеи крыс при остром тотальном облучении.
Дана характеристика изменений реактивности ГМК трахеи и морских свинок к карбахолину и нитропруссиду натрия при при сенсибилизации, вызванной введением овальбумина, и лечении ксимедоном
Впервые показано, что ксимедон нормализует реактивность ГМК трахеи морских свинок, сенсибилизированных овальбумином.
Научно-практическая ценность работы. Результаты исследования расширяют представления о функциональных изменениях гладкомышечных клеток трахеи белых крыс при диабете, вызванном введением аллоксана и воздействии тотального у-облучения. Экспериментальные данные могут быть использованы для дальнейших исследований, направленных на раскрытие механизмов изменения функционального состояния ГМК верхних дыхательных путей при различных патологических состояниях. Результаты оценки влияния оксованадия (IV) с гидразидом изоникотиновой кислоты и оксигенированного кобальта гистидината, а также, ксимедона могут быть использованы в углубленных доклинических исследованиях их в качестве антидиабетического и антианемического средств. Результаты исследования ксимедона обосновывают возможность его дальнейшего изучения при аллергических состояниях.
Основные положения, выносимые на защиту.
1. Функциональные изменения гладкой мускулатуры трахеи белых крыс и морских свинок при диабете, тотальном у-облучении и сенсибилизации имеет сходную направленность, и выражаются в повышенной сократительной активности и сниженной способности к расслаблению, а также сопровождаются морфологическими изменениями тканей трахеи и легкого.
2. Терапия оксаванадием (IV) с гидразидом изоникотиновой кислоты, оксигенированным гистидинатом кобальта и ксимедоном соответственно приводит к нормализации сократительной активности и способности к расслаблению ГМК трахеи белых крыс и морских свинок, что является следствием непосредственного воздействия фармакологических соединений на гладкомышечные клетки.
Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены:
- на заседаниях предметно-проблемной комиссии КГМУ (2001, 2003);
- всероссийской конференции с международным участием "Актуальные проблемы экспериментальной и клинической фармакологии (С.-Петербург, 1999 г).
- конференции "Современные методы исследования в клинике и эксперименте", Казань, 1998 г.
- on the 13-th International Congress of Pharmacology. Munchen, Germany, 1998.
- on 7th Balt-LASA Conference, Vilnus, Lithuania, 1997.
- on the 3rd International Congress of Pathophysiology, Lahty, Finland, 1998.
- on the 8th Balt-LASA Conference, Tartu, Estonia, 1998.
- конференции " Механизмы некоторых патологических процессов в эксперименте и клинике", Ростов-на-Дону, 1999 г.
- 5-м Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство", Москва, 1998 г.
6-м Российском национальном конгрессе " Человек и лекарство" , Москва, 19-23 апреля 1999 г. на конференции "Актуальные проблемы нейробиологии"( Казань, 2000 г.) на Х-й Конференции Балтийской ассоциации по науке о лабораторных животных.( Латвия, Рига. 2000 г.) на VII научно-практической конференции молодых ученых (Казань, 2002 г.) на ХИ-м национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 2002 г.) на научно-практической конференции, посвященной 40-летию образования ЦНИЛ "Современные методы исследования в медицине и фармации". Казань, 2002 г.
- на Х-м Российском национальном конгрессе " Человек и лекарство" , (Москва 2003 г.)
- на научно-практической конференции молодых ученых (КГМА) . Казань, 2003.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 18 научных работ. Структура диссертации. Диссертация объемом 120 страниц машинописного текста состоит из введения, обзора литературы, главы "Материалы и методы", 3 глав собственных исследований, выводов и списка использованной литературы. Диссертация содержит 32 рисунка и 12 таблиц.
Заключение диссертационного исследования на тему "Исследование тонуса гладкомышечных клеток трахеи крыс и морских свинок при различных патологических состояниях и воздействии фармакологических веществ"
ВЫВОДЫ
1. Диабет, вызванный введением аллоксана, повышает реактивность гладкомышечных клеток трахеи белых крыс к карбахолину и ослабляет релаксирующий эффект натрия нитропруссида.
2. Однократное тотальное у-облучение в дозе 4,5 Грей вызывает у белых крыс повышение реактивности гладкомышечных клеток трахеи к карбахолину.
3. Оксованадий (IV) с гидразидом изоникотиновой кислоты модифицирует реактивность гладкомышечных клеток трахеи к карбахолину и усиливает релаксирующий эффект натрия нитропруссида у крыс с диабетом, вызванным введением аллоксана.
4. Соединение оксигенированного гистидината кобальта нормализует реактивность гладкомышечных клеток трахеи облученных белых крыс к карбахолину.
5. Ксимедон снижает реактивность ГМК трахеи морских свинок к карбахолину и гистамину, повышенную при сенсибилизации овальбумином, и усиливает релаксирующий эффект натрия нитропруссида.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Целесообразно дальнейшее углубленное изучение механизмов изменения реактивности гладкомышечных клеток трахеи при диабете и лучевой болезни.
2. Рекомендуется продолжить доклинические исследования оксованадия (IV) с гидразидом изоникотиновой кислоты, проявляющее антидиабетическое действие, и оксигенированного гистидината кобальта, проявляющего радиопротективные свойства.
3. Необходимо дальнейшее исследование механизма миотропного действия ксимедона.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2003 года, Латыпов, Руслан Сергеевич
1. Автандилов Г.Г. Проблемы патогенеза и патологоанатомической диагностики болезней в аспектах морфометрии // М.-1984.- 288 с.
2. Авцын А.П., Жаворонков А.А., Риш М.А., Строчкова Л.С. Микроэлементозы человека // М.- Медицина.- 1991.- 496 с.
3. Адо А.Д., Гущин И.С. Анафилаксия изолированных гладкомышечных органов и общие закономерности развития аллергических реакций. // Тезисы докладов конференции "Аллергические реакции гладкой и сердечной мускулатуры". 1970, Москва. - 39 с.
4. Айсанов З.Р. Механизмы ограничения физической работоспособности у больных хроническими обструктивными заболеваниями легких // Автореферат дис.д-ра.мед.наук.- М.- 1994. -235 с.
5. Алексеев Г.А. Лечение анемий // Клиническая медицинаю- 1985.- Т-63., №7.-с.129-135.
6. Альтгаузен А.Я. Лабораторные клинические исследования // М.-Медицина. 1964.- 67 с.
7. Антонов Н.С., Стулова О.Ю., Хлопова Т.Г. Распространенность заболеваний органов дыхания среди ликвидаторов аварии на Чернобыльской АЭС.// Арх Тер.- 1996.- Т. 68(3).- с.17-19.
8. Ахмедзянов Р.Х., Филиппов Е.Б. Измерение силовых характеристик мышечных волокон с помощью фотоэлектрического преобразователя //Физиологический журнал СССР.-1986.Т72. №2. С.387-390.
9. Бабенко Г.А. Микроэлементы в экспериментальной и клинической медицине // Киев. Здоровя.- 1965.-184 с.
10. Ю.Бабенко Г.А. О влиянии микроэлементов на обмен веществ и реактивность организма // Биологическая роль микроэлементов и их применение в сельском хозяйстве и медицине. М., 1974. -С.61-76.
11. Бак 3. Химическая защита от ионизирующей радиации // М.- Атомиздат,.-1968.- 263.
12. Бак 3., Александер П. Основы радиобиологии // Перев с англ. Под ред. Варшавского Я.М. М.-Изд-во иностранной литературы.- 1963.-89с.
13. Балаболкин М.И. Сахарный диабет // М.-Медицина.- 1994- 384 с.
14. Н.Баранов В.Г., Соколоверова И.М., Гаспарян Э.Г. Экспериментальный сахарный диабет // J1.Наука. -1983.- 240 с.
15. Баскаков М.Б., Капилевич JI.B., Медведев М.А. и др. Внутриклеточные сигнальные системы в эпителии и гладких мышцах воздухоносных путей // Пульмонология. -1997.-№7.-С.72-76.
16. Баскаков М.Б., Медведев М.А. Кальмодулин в механизмах регуляции сократительной функции гладкой мускулатуры // Бюл. сиб. Отделения АМН СССР.-1984.-№4.-С.83-88.
17. Баскаков М.Б., Орлов С.Н., Агнаев В.М. и др. Высокоселективный хелатор кальция подавляет активацию кальцием К-каналов // Биол.мембраны.-1989.-Т6, №2.-с.167-176.
18. Батырбеков А.А., Рашидова С.Ш., Ходжаев С.Г. Влияние некоторых соединений кобальта, меди, цинка на пролиферацию стволовых клеток у иммунодефицитных линий мышей // Медицинский журнал Узбекистана.-1977.-№5.- С.32-34.
19. Беленькая И.А., Славачевская Н.М., Стрельников Ю.Я. и др. Изыскание радиозащитных свойств среди гетероциклический соединений // Хим.-фарм. журнал.- 1978.- №10.- С.25-34.
20. Белоусов Ю.Б., Моисеев B.C., Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия // Руководство для врачей. М.- универсум.-1993.-399с.
21. Берлинер Г.Б. Вопросы диагностики и лечения наиболее распрострааненных хронических гемолитических анемий // Клиническая медицина.- 1990.-Т.68.- №10.- С.91-95.
22. Берчану Шт. Клиническая гематология // Пер. с рум.- Будапешт, 1986.- 1224 с.
23. Бесядовский Р.А., Иванов К.В., Козюра А.К. Справочное руководство для радиобиологов//М.: Атомиздат.- 1978.- 125 с.
24. Блаттнер Р., Классен X., Денерт X., Деринг X. Эксперименты на изолированных препаратах гладких мышц // Пер. с англ. М.:Мир.-1983.-208 с.
25. Блум В. Современные проблемы биофизики // М. Изд-во иностранной литературы.- 1954.- Т.1.- с 25-78.
26. Бобкова И.В. Применение витамина В12 с лечебной целью // Советская медицина.- 1955. №3.- С.37-44.
27. Бобырев В.Н., Почерняева В.Ф., Думенко H.JL, Бобырева Л.Н. Свободнорадикальные процессы в патогенезе сахарного диабета // Пробл. Эндокринологии. 1992. -№6.- с.55-57.
28. Бойко В.Н., Петров А.С. Радиозащитные свойства пептидов природного и синтетического происхождения // Активация кроветворения и радиорезистентность организма: Тезисы докладов Всесоюз. Конф. -Обнинск: НИИМР АМН СССР, 1990.- с. 5-6.
29. Бочкова Л.А. Механомиография изолированного препарата камбаловидной мышцы мыши при стимуляции хлористым калием // Тезисы докладов III научно-практической конференции молодых ученых КГМУ.- Казань.- 1998. 16 с.
30. Бурназян А.И. Радиационная медицина// Атомиздат. Москва.- 1968г.- 56с.
31. В. А.Сергеев. Сравнительная эффективность различных вариантов фармакотерапии у больных неспецифическими заболеваниями легких по данным микроциркуляции // Автореферат. Казань.- 1993 г.-12с.
32. Валеева И.Х., Зиганшина Л.Е. Биохимические методы исследования общих механизмов повреждения и воздействия ксенобиотиков // Казань. КГМУ. 1998.-37 с.
33. Венчиков А.И. Применение микроэлементов в медицине в качестве биотиков // Микроэлементы в медицине. 1977. - вып. 7 - с. 10-12.
34. Верхогляд И.Н., Цудзевич Б.А., Кудряшов Ю.Б. Содержание некоторых продуктов перекисного окисления липидов, свободных жирных кислот и активность каталазы в ряде органов и тканей крыс // Радиобиология.- 1991.-Т.З, №5.- С. 668-672.
35. Волкова Е.С. Исследование гепатозащитной эффективности оксиметилурацила при экспериментальной интоксикации полихлорированными бифенилами и алкоголизации. // Автореферат. Уфа.-1997 г.-14с.
36. Галиуллина Л.А., Хафизьянова Р.Х., Мордовцев В.Н. Ксимедон в комплексном лечении больных псориазом // Клиническое исследование. Казань.- 2000.-57с.
37. Галлямов P.M. Роль эпителия в регуляции гладких мышц воздухоносных путей. // Тезисы докладов молодых ученых КГМИ. Казань.- 1991.-45с.
38. Гамбарян Н.П., Дукельская Н.М. Крыса // М.- Медицина- 1955.-205 с.
39. Геворкян Д.М. Динамика изменений некоторых показателей обмена липидов в мембранах эритроцитов в различные сроки развития аллоксанового диабета// Бюл. эксперим. Биол. и медицины. -1989.-№3.-С.298-300.
40. Гемпельман Л., Лиско Г., Гофман Д. Острый лучевой синдром // Перев с англ. Под ред. А.И.Бурназяна.- М.- Изд-во иностранной литературы.- 1954.-с.56-78.
41. Гервазиев Д.В. Роль изменений калыдийрегулирующей системы в формировании гиперреактивности бронхов у больных бронхиальной астмой // Автореферат дис. канд. мед. наук. М.- 1983.- 23 с.
42. Голиков С.Н., Розенгарт В.И. Холинэстераза и антихолинэстеразные вещества // Медицина.- Москва- 1964.-90с.
43. Горбунов С.М. Фармакотоксикологическая характеристика ксимедона и влияние его на заживление термических ожогов кожи // Автореферат.-Казань- 1979 г.-54с.
44. Гриппи М.А. Патофизиология легких // Невский диалект. -С.-Петербург. -1999.- 158-172.
45. Дубинин Н.П. Проблемы радиационной генетики // М.- Госатомиздат.-1961.- 45с.
46. Дубовская Т.Н. Влияние некоторых производных 3-оксипиридина, димефосфона и ксимедона на цитохимическую и фагоцитарную активность нейтрофильных гранулоцитов при длительном иммобилизационном стрессе // Автореферат. Саранск.- 1997.-11с.
47. Дулызин М. Лечение анемий // Мед.работник.- 1955.- №108. СЗ.
48. Дыбан А.П., Методы биологии развития // Медицина.- Москва.- 1974.-19с.
49. Дэвидсон Г.О. Биологические последствия общего у-облучения человека // Перев. С англ. М.- Атомиздат- 1960.- 53с.
50. Еналеева Д.Ш. Патогенетические подходы к лечению инфекционных больных // Актовая речь.- Казань.- 1996.-4 с.
51. Ибрагимов Н.В. Гиг. и сан. №10.- 1988. с. 90-91.
52. Игнатьев А.С. Биологическое действие излучений и клиника лучевой болезни // М. Медгиз.- 1954. -35с.
53. Ильясова Г.Ф. Ксимедон, как средство повышения эффективности противовирусной вакцинации // Автореферат. Казань.- 2000 г.-14 с.
54. Исламов Ю.Н., Акбаров А.Б., Хакимов П.А. и др. Изучение радиозащитных свойств биокомплекса кобальта (III).// Радиобиология. 1989.- Т29, вып.5. -с.644-647
55. Каган Ю. С. Токсикология фосфорорганических пестицидов и гигиена труда при их применении // Медгиз.- Москва- 1963. -63 с.
56. Кадан Л.П. Состояние иммунореактивности у больных туберкулезом и сахарным диабетом // Туберкулез.- 1990.- вып.22, с. 22-26.
57. Камилов Ф.Х., Лазарева Д.Н., Плечев В.В. Пиримидины и их применение в медицине // Уфа.- 1992 г.-с.67-81.
58. Карачунский М.А. Туберкулез легких и сахарный диабет // Проблемы туберкулеза. -1990. №4.-с.60-64.
59. Каркищенко Н.Н. Лекарственная профилактика // Воентехлит.- Москва.-2001.- С.459-467.
60. Катцунг Б.Г. Базисная и клиническая фармакология // Невский диалект. -С.Петербург.- Т.1. -1987.- С. 195-203.
61. Киреев П.М. Лучевая болезнь // М. Медгиз.- 1960.-65 с.
62. Киселев П.Н. В кн. "Биологическое действие ионизирующего излучения, дозиметрия и применение радиоактивных веществ с лечебной целью" // М. Медгиз.- 1954.- С.5
63. Клемпарская Н.Н. и др. Вопросы инфекции, иммунитета и аллергии при острой лучевой болезни // М.- Медгиз.- 1958.-С.35-67.
64. Корогодин В.И. В кн." Основы радиационной биологии" // М. "Наука".-1964.- с 5.
65. Коршунова Е. П. Гиг. и сан. -1988.-№10.- с.13-15.
66. Костерин С.А. Транспорт кальция в гладких мышцах // Наукова думка, Киев.- 1990.-216 с.
67. Костерин С.А., Червоненко Н.Б., Бурдыга Ф.В., Бурчинская Н.Ф. Роль кальциевого насоса сарколеммы в регуляции тонического сокращения гладкой мышцы // Укр.биохим.журнал.-1989.-№2.-с.69-75.
68. Кравченко И.Э. Клинико-иммунологический статус и его коррекция при ангине // Казань.- 1998 г.-112с.
69. Крисс Е.Е., Волченкова И.И., Григорьева А.С. Координационные соединения металлов в медицине // Киев,- Наукова думка.- 1986. с.216.
70. Кудашкин С.С. Влияние димефосфона и ксимедона на метаболические показатели при длительной гиподинамии // Автореферат. Саранск.- 1997 г,-11с.
71. Кузин A.M. Радиационная биохимия. М., Изд-во АН СССР, 1962.
72. Куршаков Н.А. Общепатологическая характеристика лучевой болезни // Советская медицина №9,30.-1956.- с.33-37.
73. JI. В. Серова. Успехи физиологических наук. 30(3).-1999.- 62-72
74. Лавин Н. Эндокринология // Практика.- Москва. -1999.- С.-340-367.
75. Лазарев Н.В. Воспроизведение заболевания у животных для экспериментально-терапевтических исследований // Л.: Медгиз, I960.- С.31-32.
76. Летяева В.Н., Давыдов В.Ф., Линева А.Н. и др. Сравнительное изучение острой токсичности и иммунотропных свойств ряда ацидокомплексов ванадия // Нижегородский мед.журнал.- 1992.- №2-3 .-с. 123-126.
77. Ли Д.Е. Действие радиации на живые клетки // Перев с англ. Под ред. Н.П.Дубинина и Н.И.Шапиро.- М. Госатомиздат.- 1963.-c.89-l 10.
78. Литвинов Н. Н., Казачков В. И., Астахова Л. Ф., Гасимова, 3. М. Гиг. и сан. №11.-1990.- с. 80-82
79. Лысенко Л.В., Лысенко А.И., Кулик В.П. Ультраструктурные и ультрацитохимические изменения легких у крыс при сахарном диабете // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.- 1990.- №1.- с.75-78.
80. Малышев К.В. Генопротекторные свойства ксимедона в комплексном лечении хронического остеомиелита // Автореферат.- Казань.- 2000 .-Юс.
81. Марри Р., Греннер Д., Мейс П., Родуэлл В. Биохимия человека // М.- Мир-1993.-54с
82. Меныыиков В.В. Лабораторные исследования в клинике // М.: Медицина.-1987.-368 с.
83. Меркулов Г.А. Курс патогистологической техники // Л. Медгиз.-1961.-340 с.
84. Михайлов И.Б. Клиническая фармакология // Фолиант.- С.-Петербуг.- 2002.-С.270-281.
85. Михайлов И.Б. Настольная книга врача по клинической фармакологии // Фолиант.- С.-Петербуг.- 2001. С.315-321.
86. Мухин А.П., Назарчук В.А. Новиков Г.В. О содержании ванадия в некоторых продуктах питания // Труды ЛГИДУВа "Вопросы экспериментальной гигиены и санитарной практики".- 1969.- Вып. 66.- с 6771.
87. Нановская Т.Н. Фармакологические свойства металлопроизводных инозитгексафосфорной кислоты. // Автореферат дисс. канд. мед. наук.-Минск.- 1992.- 20 с.
88. Некрасов Б.В. Основы общей химии // М. Изд-во "Химия" .-1973.- Т1.- с.478-491.
89. Никитин В.Н. Атлас клеток крови с/х и лабораторных животных // М. -Изд.сельхоз.литературы. 1949.- 43 с.
90. Ноздрюхина Л.Р. Биологическая роль микроэлементов в организме животных и человека // М. "Наука".- 1977.- 184 с.
91. Ноздрюхина Л.Р. Нарушение микроэлементного обмена и пути его коррекции // М. Наука.- 1980.- 280 с.
92. Патент РФ № 2151773 от 27.06.2000. Тетракис-(Ь-гистидинато)-ц-пероксидикобальта-гептогидрат, проявляющий атианеми-ческую, радиопротективную, антиаритмическую активность. Залялютдинова J1.H., Хафизьянова Р.Х., Штырлин В.Т. и др.
93. Пенчев И.В. Эндокронно-обменная диагностика // София.- 1962- с.38-40.
94. Петров Р.В. Иммунология острого лучевого поражения // М. Госатомиздат.- 1962.- 134 с.
95. Покровский А.А. Биохимические методы исследования в клинике // М. Медицина, 1969.-651 с.
96. Потемкин В.В. Эндокринология // Москва.- 1978.- с.26-54.
97. Правила доклинической оценки безопасности фармакологических средств (РД 64-126-91,1992, Москва, МЗ РФ, ФК).
98. Рахматуллин И.М., Фассахов Р.С. Галлямов P.M. Изменение реактивности гладких мышц на протяжении воздухоносных путей. //Вопросы экспериментальной и клинической пульмонологии. Материалы Всероссийской конференции.- Самара.-1991.- С.144.
99. Рахматуллин И.М., Фассахов Р.С., Галлямов P.M. Респираторный эпителий и гиперреактивность дыхательных путей. // Казанский медицинский журнал.- 1993.- №4.- С.300-303.
100. Рощин А.В. Орджоникидзе Э.К. Токсикокинетика металлов и ее значение для профилактики профинтоксикаций // Гигиена труда и проф. болезней. 1986.-№3.- с.1-6.
101. Рябов Г.А., Пасечник И.Н., Азизов Ю.М. Активированные формы кислорода и их роль при некоторых патологических состояниях // Анестезиология и реанимация. -1991. №1.с.63-69.
102. Сафонов В.А., Ефимов В.Н., Чумаченко А.А. Нейрофизиология дыхания //Медицина.- 1980.- 23 с.
103. ИЗ. Сергеев П.В., Шимановский Н.Л. Рецепторы физиологически активных веществ // М. Медицина.- 1987.- 400 с.
104. Тарусов Б.Н. Основы биологического действия радиоактивных излучений // М. Медгиз.- 1954. С 45-65.
105. Тарусов Б.Н. Первичные процессы лучевого поражения // М. Медгиз.-1957.- 45с.
106. Теппермен Дж., Теппермен X. Физиология обмена веществ и эндокринной системы // Вводный курс. М. Мир. - 1989.- 656 с.
107. Терещенко В.Ю., Измайлов С.Г., Измайлов Г.А., Резник B.C. и соавт. Использование ксимедона в хирургической практике // Казань.-1998.-34с.
108. Ткачук В.А. Введение в молекулярную биологию // М. Изд-во МГУ.-1983. 4с.
109. Троицкий В.Л., Туманян М.А. Действие ионизирующей радиации на иммунитет // М. Медгиз. - 1958.- 32с.
110. Фазлова И.Х. Влияние эмоксипина и ксимедона на адаптационные возможности сердечно-сосудистой системы при воздействии физических нагрузок // Автореферат.- Саранск.- 2000.- 8 с.
111. Федин А.Н., Алиева Е.В., Ноздрачев А.Д. Реакция гладкой мышцы трахеи на гистамин //Российский физиологический журнал им. Сеченова И.М. -1997.-№7.- с.57-59.
112. Федосеев Г.Б., Емельянов А.В., Линцов А.Е. и др. Биологические дефекты основа развития бронхиальной астмы // Аллергология, №1. 1998. С.-13-16.
113. Хакимов Х.Х., Татарская А.З. Периодическая система и биологическая роль микроэлементов // Ташкент.- Медицина. 1976 185с.
114. Хафизьянова Р.Х., Залялютдинова Л.Н., Бакирова Н.Э., Мурзагалеева Г.Н. Патогенетическое обоснование применения кобальтсодержащих препаратов в лечении анемии. // Каз.мед.журнал.- 2000.- №6.-с.507-511.
115. Хевитт Х.Б. В кн. "Радиационные эффекты в физике, химии и биологии" // М. Атомиздат.- 1978.- с. 270.
116. Хегай М.Д. Фармакологический анализ симпатико-адреналовой системы у животных с аллоксановым диабетом // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1989. №2.- с.51-54.
117. Хэм А., Кормак Д Гистология // Перев. с англ.- М.- 1983.- с.127-190.
118. Цибулькин А.П., Слабнов Ю.Д., Валимухаметова Д.А. Влияние ксимедона на лимфопоэтическую способность и дозревание лимфоцитов invivo. // Сб.науч.трудов./ ИОФХ им.акад. Арбузова А.Е. КФАН СССР, КГМИ.- Казань.- 1986.- С.34-37.
119. Чекман И.С. Ниженковская И.В. Кальмодулин: физологические и фармакологические свойства // Фармакол.и токсикол. 1988ю- №3.- с. 110115.
120. Черняев A.J1., Жаворонков А.А. Патоморфологическая и морфометрическая диагностика бронхоспастического синдрома при хроническом диффузном бронхите и бронхиальной астме // Арх. патол. -1981.- №3.- с.60-66.
121. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма // Агар. Москва.- 1997.- 34с.
122. Чучалин А.Г. Закономерности обмена кальция у человека при различных патологических процессах // Тер.арх.- 1987.- Т. 1.- с. 121-127.
123. Чучалин А.Г., Айсанов З.Р. Нарушение функции дыхательных мышц при хронических обструктивных заболеваниях легких // Тер.арх.- 1988.- Т.8.-с.126-132.
124. Шуба М.Ф., Гокина Н.И., Гурковская А.В. Механизмы возбуждения и сокращения гладких мышц мозговых сосудов // Киев. Наук. Думка.-1991.-168 с.
125. Andrea J.A., Walsh М.Р. Protein kinase С of smooth muscle // Hypertention.-1992.-Vol.20.~P.585-595.
126. Aureliano M., Modeira V.M. Interactions of vanadate oligomers with sarcoplasmic reticulum Ca(2+)-ATPase. // Biochim-Biophys-Acta.- 1994.- April, 1221(3).- P. 259-271.
127. Azuma, E., Nakajima,T., Hashimoto,H. Latent factors aggravating airways allergic symptom in urban population: the involvement of urban living environment.//1999, May.- P. 184-198.
128. Barnes P.J. Airway epithelium receptors // Eur.Resp. Rev.-1994.- V4.- p.371-379141. Barnes P.J. New concepts in the pathogenesis of bronchial responsiveness andasthma // J.Allergy Clin. Immunol. 1989.- 83.- P.1013-1026.
129. Barnes P.J. New drugs in asthma // Eur.Respir. J.-1992.-Vol.5.-P.l 126-1136.
130. Bedolla,B.M., Sandoval,P.F.J., Ramos,R. Bronchial asthma, atmospheric pollution and other weather conditions.// May, 1999.- P. 18 22.
131. Belviski M.J., Stetton C.D., Barnes P.J. Nitrix oxide is the endogenous neurotransmitter of bronchodilater nerves in human airways // Eur. J.Pharmacol.-1992.- Vol.210.-P.221-222.
132. Berridge M.J. Inositol triphosphate and calcium signalling // Nature.-1993.-Vol.361.-P.315-325.
133. Black J.K., Barnes P.J. Potassium channels and airway function: a new therapeutic approches // Thorax.- 1990.-Vol.45.- P.213-218.
134. Busse W.W. Sedwick J.B. Eosinophils in asthma. // Ann.Allergy.- 1992.-Vol.3.- P.286-290.
135. Cadene A., Grigorescu F., Serrano J.J., Cros G. Charactirization of vanadyl sulfate effect on vascular contraction: roles of calcium and tyrosine phosphorylation. // Journal of Pharmacology and Experimental Therapy.- 1997, April.- 281(1).-p. 491-491.
136. Cantly L.C. Jr., Josephson L., Warner R., Yanagisawa M., Lechene C., Guidotti G. The fate of cytoplasmic vanadium. // J. Biol. Chem.- 254.- 1979.- P. 1781-1784.
137. Carlos F.G.C. Geraldes, M.Margarida C.A.Castro,, Sherry A.Dean, Ramasamy Ravishandran. Influence of vanadate on glycolysis, intracellular sodium and pH in perfused rat hearts.// Molecular and Cellular Biochemistry.- 170.- 1997.- P. 5364.
138. Chung K.F., Barnes P.J. Effects of platelet-activating factor on airway caliber, airway responsiveness, and circulating cells in asthmatic subjects // Thorax.-1989.- Vol.44.- P.108-115.
139. Clark L.A., S mall R .C. S imultaneous r ecording о f e lectrical and m echanical activity from smooth muscle from Ginea pig isolated trachea // J.Physiol.- 1979.-Vol.300.-p.5.
140. Cockcroft D.W. Airway hyperresponsiveness: hterapeutic implications. 11 Ann.Allergy.- 1987.- Vol.57.- P.405-414.
141. Cockcroft D.W. Modulation of Airway hyperresponsiveness. // Ann.Allergy.-1988.-Vol.60.- P.465-471
142. Cortijo J, Villagrassa V., Marti Cabrera M., Villar V., Moreau J., Advenier C., Morcillo E.J., Small R.C. The spasmogenic effects of vanadate in human isolated bronchus.// British Journal of Pharmacology.- 1997, August.- V.121(7).- P. 339349.
143. Costabel U., Kroegel C. Pulmonary immune cells: villains confederates // Eur. Respir. J.- 1993.- V.6.- p.1083-1084.
144. Djukanovic R., Roch W.R., Wilson J.W., Beasley C.R.W. and al. Mucosal inflammation in asthma. // Am. Respir.Rev.Dis.- 1990.- 142.- P.434-457.
145. Djuric,V.J., Overstreet,D.H., Bienenstock,J., Perdue,M.H. Immediate hypersensivity in the Flinders rat: further evidence for a possible link between susceptibility to allergies and depression.// Brain-Behav-Immunology.- 1995, September.- P. 196-206.
146. Dor,A., Liebhart,J., Malolepszy,J Specificity and sensivity of some signs, symptoms and basic laboratory findings for differentiation between bronchial asthma and obstructive pulmonary desease. // September, 1999.- P.283 396.
147. Escande D., Cavera I. K+-channel openers and natural cardioprotection // Trends Pharmacol. Sci.- 1992.- Vol.13.- P269-271.
148. Fabbri L.M., Papi A.,Corbeta L., Ciaccia A. The therapy of bronchial asthma.// Recent. Prog. Medicine.- 1999, May.- P. 271-279.
149. FredholmB.B., BrodinK., StantbergK. On the mechanism of relaxation of tracheal muscle by thephylline and other cyclic nucleotide phosphodiesterase inhibitors // Acta Pharmacol. Toxicol.- 1979.- Vol.45.-P.336-344.
150. Gad S. C. Statistics and experimental design for toxicologists // Third edition.-CRC Press.- Boca Raton (1999).- P.34-67.
151. Gorsky P., Palczynsky C. Eosinophiles in bronchial asthma. // Allerg. Immunopathol.- 1989.- Vol.17.- P.l 13-116.
152. Green K.A., Foster R.W., Small R.C. A patch-clamp study of K+-channel activity in bovine isolated tracheal smooth muscle cells // Br.J.Pharmacol.-1991.-Vol.102.- P.871-878.
153. Gruetter C.A., Childers C.C., Bosserman M.K. Comparison of relaxation induced by glyceral trinitrate, isosorbide dinitrate and sodium nitroprusside in bovine airways // Am.Rev.Respir.Dis.- 1989.- Vol.139.- P. 1192-1197.
154. Hales B. F., Biochem. Pharmacol. 1983.-32(12),. P.3791-3795
155. Hance A.J. Pulmonary immune cells in health and disease: dendriric cells and Langerhans' cells // Eur. Respir. J.- 1993.- V.6.- p.1213-1220.
156. Harrouk W., Robaire В., Hales B. F. // Biol. Reprod.- 2000.- V.63(l).-P.74-81
157. Harstorm D.S., Kawanuira T. Regulation of contraction-relaxation in smooth muscle // NIPS.- 1992.- Vol.7.- P.59-64.
158. Honda K., Satake Т., Takagy K., Tomita T. Effect of relaxant on electrical and mechanical activities in ginea-peg trachea muscle // Br. J. Pharmacol.- 1986.-Vol.87.- P.665-671.
159. Hossaini A., Dalgaard M., Marie A. et all // Reproductive Toxicology.- 2001.-V.15(5).- P. 537-543.
160. Hulme E.C., Birdsall N.J.m., Buckley N.J. Muscarinic receptor subtipes // Am. Rev Respir.Dis.- 1990.-Vol.30.- P.633-673.
161. Johnson K.E. Human developmental anatomy // J.Wiley and Sons. 1988.- P. 45-56.
162. Kannan M.S., Jager L.P.,Daniel E.E.,Garfield R.E. Effect of 4-aminopyridine tetraethylammonium chloride on the electrical and cable properties of canine tracheal smooth muscle // Ibid.- 1983.- V.227.- P.706-715.
163. Karlsson,J.A. IgE production, antigen-induced airway inflammation and airway hyperreactivity in the brown Norway rat: the effects of ricin. // Immunology.- 1995,June.- P. 256-261.
164. Kim J. C., Shin H. C., Cha S. W. et all // Life Sciences.- 2001.-V.69.- P. 26112625.
165. Kume H., Graziano M.P., Kotlikoff M.I. Stimulatory and inhibitory regulation of calcium-activated potassium channels by guanine nucleotide-binding proteins // Proc. Natl. Acad. Sci.- 1992.- Vol.261.- P.l 1051-11055.
166. Kume H., Takai A., Tokino T. And al. Regulation of Ca2+-dependent K+-channel activity in tracheal myocites by phosphorilation. // Nature.- 1989.-Vol.341.- P.152-154.
167. Lefkovitz R.L. G protein coupled receptor kinase. // Cell. 1993.- Vol.73.- P. 409-412.
168. Lundberg J.M., Sana A. Polypeptide-conteining neuros in airway smooth mustle // Ann. Rev. Physiol.- 1987.- V.49.- P.557-572.
169. Mario Del Donna, Alessia Verduri. Oxidants and antioxidants in pulmonary diseases.// European Respiratory News.- Supp2000.- P.23-34.
170. Matsumoto,T., О dajima,H., N ishima,S. T he с hange i n p revalence о f a llergic diseases in primary school children in Fukuoka City for the last fifteen years. // September, 1999.- P. 435 442.
171. Mendelson C.R., Boggaram V. Regulation of pulmonary surfactant protein synthesis in fetal lung // Trends in endocrinology and metabolism.- 1989.- V.I.-P.20-25.
172. Mestecky J. The common mucosal immune system and current strategies for induction of immune responses in external secretions. // J.Clin. Immun. 1987.-Vol.4.- P.265-276.
173. Miura M., Belvisis M.G., Strelton C.D. et al. Role of potassium channels in bronchodilatator responses in human airways/// Am.Respir.Rev.Dis. 1992.-Vol.146.- p. 132-136.
174. Morgenroth K. The surfactant system of the lungs. Berlin.- New York: W. De Gruyter.- 1988.- P.75-87.
175. Morthan R., Martin C., Amidce Т., Mirroneau J. Calcium channel currents in isolated smooth muscle с ells from human bronchus. // J.Appl.Physiol. 1989.-Vol.66.- P.1706-1714.
176. Padmanabhan R., Craniofac J. Genet // Dev. Biol.- 1989.-9(3).- P.239-255 .
177. Parra Diaz D., Echegoyen L., Zot H.G., Puett D. Vanadium(IV) inhibits calmodulin-stimulated skeletal muscle myosin chain kinase activity.// Biofactors.-May, 1995.- P.25-28.
178. Pjeron N., Shin H., Korhet R. Reactivity of bronchi in patients with diabetes.//Rev-Mal-Respir.- November, 1997.- P, 89-102.
179. Polifka J. E., Jones K. L. Immunology and Allergy Clinics of North America.-2000.- 20(11).-P. 81-92.
180. Pytkowsky В., Jagodinska Hamann L. Effects in vivo administration on calcium exchange and contractile force of rat ventricular miocardium.// Toxicol. Lett.- March, 1996.- V.84(3).- P. 167-173.
181. Sadler T.W. Langman's medical emriology // Baltinore: Williams and Wilkins.- 1990.- P. 230-278.
182. Said S.I. Pulmonary metabolism of prostaglandins and vasoactive peptides // Ann. Rev. Physiol.- 1982.- V.44.- p.257-268.
183. Sakai Y., Kwan C.Y. Calcium regulation and contractile disfunction of smooth muscle. // Biol.Signals.- 1993. Vol.2.- P.305-312.
184. Shwartz H. Neuro Befund zur Fetalewicklung der Lung: Struktur, Surfactant, Lungenflussigkeit // Zbl. Gynecol.- 1990.-Bd. 112.- S.331-335.
185. Soulie M.L, Cadene A., Magous R., Serrano J.J., Bali J.P., Teissedre P.L., Cros G. Contractile effects of nanomolar concentrations of vanadyl sulphate on gastric smooth muscle cells isolated from normal or diabetic rats.// 1996.- 10.- P. 60-61.
186. Stetinova V., Grossmann V. Effects of known and potential antioxidants on animal models of pathological processes.// Exp Toxicol Pathol.- 2000, Oct.- V.52 (5).-P. 473-479.
187. Strumbu,I. A "pseudodictionary" of bronchial asthma. // Pneumophysiology.-July September, 1999.- P. 207 - 209.
188. Suzuki,S. Viral respiratory infection in bronchial asthma. //1999.- P. 5-12.
189. Vidal, С., Gonzalez, Q.A., Cuervas, M.V. Influence of Kuppfer cell phagocytosis blockade on the ovalbumin-specific IgE and IgGl antibodies in an experimental model.// Clinical and Experimental Allergy.- 1993January.- P. 1520.
190. West J.B. Best and Taylor's physiological basis of medical practice.-Balyimore: Williams and Wilkins, 1990.- P. 34-67.