Автореферат и диссертация по медицине (14.00.17) на тему:Исследование роли симпато-адреналовой системы в развитии нарушений кардио- и гемодинамики при экспериментальном очаговом повреждении миокарда



КУБАНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МВДВДНС.ЛЙ ИНСЗГОТ им. КРАСНОЙ АРМ®

На правах рукописи

БУРЯКОВ Иоан Ефимов!«

ИССЛЕДОВАНИЕ РОЖ СИШ1АТО-ЛДРЕНАЛОЗОй СИСТЕМ!! ] РГВНЙИ НАРУШЕНИЙ ШДО- и ГЕЩОТНАШМ НРЛ ЭКСПЕРКШГГЛЛЬНОМ ОЧАГОВОМ 110ВРЕЗДЕМ1 ШОКАРДА

14.00.17 - Нормальная физиология

Автореферат диссертации та соискание ученой степени кандидата биологических наук

Краснодар - 1990

Работа выполнена в ордена Трудового Красного Знамени Институте физиологии им.A.A.Богомольца АН УССР.

Научный руководитель: член-корреспондент АН УССР, профессор А.А.Мойбенко

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор Е. К.Аганянц

доктор медицинских наук, профессор В.Г.Шевчук

Ведущая организация: Институт физиологии им.И.П.Павлова АН СССР (г.Ленинград). .

Защита диссертации состоится 1990 г. в

/ .С/ часов на заседании специализированного совета К 064.06.01 в Кубанском государственном медицинском институте им.Красной Арши (350640, Краснодар, Седина, 4).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке института.

Автореферат разослан

"Ль - са^яФ^ Г990 г.-

Ученый секретарь специализированного совета доцент

В. Р. Шейх-Заде

j ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

л Актуальность проблемы. Симпато-адреналовой системе принадле---яиъ.значительная роль в регуляции функции сердца как в физиологических условиях жизнедеятельности организма, так и при нарушениях и компенсации кардио- и гемодинамических сдвигов при поражениях сердечной мышцы и, в частности, при ишемической болезни сердца и инфаркте миокарда /Рааб В., 1959; Мамина Э.И., Меньшиков В.В., 1967; Райскина М.Е., 1967; Маршалл Р.Д.Шефферд Дя.Т., 1572; Чечулин B.C., IS75; Меерсон Ф.З., IS64; RancLall et al., 1968; Jones et al., 1978,1987; Scheush, 1986 /, Вместе с тем сведения о характере и механизмах реакций симпато-едреналового аппарата сердца в острой стадии развития очаговой патологии миокарда (в первые минуты и часы развития патологического процесса) неполны и противоречивы. Описаны как усиления, так и ослабление симпатических влияний на сердце з отом периоде экспериментальной ишемии миокарда /Malliani et al., 1969,1975; Jeola, 1977; Felder, Thames, 197S; Suekiro, Okada, 1982; Malliani, 1982 /. Это же относится к данным о влиянии денервации и дескипяти эации сердца на развитие изменений кардио- и гемодинамики и сократительной функции миокарда /Мойбенко A.A. и др., 1977; Франк Ф., 1969; Емудиков, IS66; lones-ko, 1920; Faataiae,, 1925; Joiies et al., 1978,1380,1967 /. а также к результатам исследования содержания катехоламинов в различных участках сердца в динамике острой очаговой патологии миокарда.

Следует отметить, что подавляющее больиинство исследований очаговой патологии сердца проведены на модели острой ишемии миокарда, воспроизводимой путем перевязки одного из коронарных сосудов в условиях вскрытия грудной клетки, что в значительной мере нарушает 'и меняет реактивность организма. Кроме того, перевязка коро-.нарного сосуда травмирует нервные проводники, расположенные около сосудов, что может изменить характер рефлекторных реакций. В на-

ших исследованиях эти недостатки в значительной мере были преодо-леп в результате использования мет. дов воспроизведения ишемичес-кого и иммунного очагов поражений сердца в экспериментах без вскрытия грудной клетю с помощью, катетеризации о, юй из ветвей коронарной артерии сердца /Хомазюк А.И., 1965, Мойбенко A.A., и др., 1977/.

В последние годы резко возрос интерес к проблеме патогенеза иммунных поражений сердца /Горев H.H., 1973; Мойбенко A.A. и др., 1977,1983,1568; Лнтоненко В.Т., 1979; 2ör et al., 1984; Maish, 198?; Heu, 1988/. Вместе с тем какие-либо данные о роли симпато-адре'"1ловой системы при развитии иммунной патологии седаца отсутствуют.

ЦвлЬ. и осцо:\же .задачи исследования. Цель работы состояла в ■ выяснении роли симпато-адреналовой системы в развитии и компенса-

I

ции у меь"?ний кардио- и гемодинамики и сократительной функции- миокарда в ранней стадии очаговой патологии сердца различного генеза. Исходя из поставленной цели определены следующие задачи работы:

1. Исследование влияния хирургического выключения симпатической нервной системы сердца (острая и предварительная десимпатиза-ция сердца) на изменения кардио- и гемодинамики при острой очаговой патологии серд"а.

2. Исс :едование измг гений эфферентной импульсации в симпатичес них нервах сердца при развитии нарутею:' кровообращения, возникающих при очаговой патологии сердца.

3. Исследование содержания медиаторов симпатической нервной системы в крови и в различных участках сердца в динамике острого локального (ишемического и им/унного) повреждения миокарда.

Научная новизна. Впервые проведены комплексные функциональные oj. лстрофизиологические и биохимические исследования изменений активности симпвто-едреналовой системы при очаговой патологии кио-

карда иммунного и ишемического генеэа.

Впервые дана характеристика изменений структуры гемодичамичес-ких сдвигов в остром периоде очаговой ишемии миокарда при десимпа-тиэации седцца. В условиях опытов с сохранением нормшюных соотношений мевду дыханием и кровообращением в грудной клетке показано, что у животных с десимпатизировг "!ным сердцем менее выражен сердечный компонент реакции на острую ишемию, по сравнению с контролем. Вместе с тем сосудистый компонент реакции у животных с десимлати-зированнш сердцем был более выражен, чем у контрольных животных.

Впервые установлено, что как при ишемииеском, так и при иммунном локальном поврелдении левого желудочка сердца наблюдается фазный характер изменений симпатических влияний на деятел. .ость сердца: торложение симпатической активности в начальной фазе реакции с последующим восстановлением до и вше исходного уровня. Эти изменения, очевидно, отражают компенсаторный хара :ер симпатических влияний на деятельность системы кровообращения в динамике развития локального повреждения сердца.

Впервые установлены закономерности изменения содержания кате--'оламинов в различных зонах сердца при очаговом иммунном воздействии на миокард (резкое снижение количества норадреналина в зоне повреждения, изменения содержания корадреналин- и адреналина в ин-тактнык участках сердца). Впервые показано увеличение уровня кате-хо л аминов в крови при иммунном повреждениг миокаща.

Теоретическое и практическое значение.' Полученные экспериментальные данные важны для понимания механизмов развития й компенсации нарушений кардио- и гемодинамики при локальном иммунном и ишемичес-ком повреждении миокарда. Сведения о характере и природе симпато-адреналовых влияний на сердце, в раннем периоде очаговых поражений ■ миокарда существенны для понимания патогенеза нарушений кровообра-, щения в острой стадии, инфаркта миокарда. Практическое значение име-

ют медицинский и социальный аспекты. Знание механизмов нарушений адренергической регуляции кавдио- и гемодинамики при локальных повреждениях миокарда позволяют патогенетически обосновано подходить к вопросам предупреждения и лечения этих патологических состояний, • более целенаправленно использогать те или иные лекарственные препараты.

Объем и .структура работы. Диссертация изложена на 156 страницах машинописного текста, содержит 23 таблицы, 23 рисунка, состоит из введения, обзора литературы, главы по методам исследования, трех глав по результатам исследования, заключения, выводов, списка литературы, включающего 281 работу отечественных и зарубежных авторов.

Материал и .методы исследования. В работе применялись физиологические, электрсзфиэиологические и биохимические методы исследования. Эксперименты проведены на 143 беспородных собаках весом от 8 до 25 кг под поверхностным морфийно- (2,5 мг/кг), хлоралозо - (60-100 кг/кг), уретановым (200 мг/кг) наркозом. Эксперименты проводились на животных с интактной иннервацией сердца (ИИС), с предварительная (ВДС), острой десимпатизацией сердца' (0ДС) и ваготомией (ВТ) -во время эксперимента. В большинстве экспериментов исследования проводились в условиях естественного дыхания. Предварительная де-екмггаткзацкя сердца проводилась в два этапа. Животные наркотизировались. некбугагом (100 мг/кг), переводились на искусственное дыха- . те; произведши торакотошю по 2-3 межреберью справа, ввделяли и резерцир&ваяи звездчатый ганглий -и грудную симпатическую цепочку Tj-15, а вакже нижний иейный ганглий. Через неделю производили подобную' операщеда слева. Дкя проведения 0ДС во время предварительных опершей? годключивдые ветви звездчатых ганглиев брали на проволоч-нае1 турникет». Остальные веточки сердечных нервов, выходящих из эагеэдчатых ганглиев в грудных симпатических узлов пересекали.-Металлические петли позволяли, не вскрывая грудную клетку, произвес-

ти десимпатизацию сердца во время острого опыта. Кивотные брались в эксперимент через 7-10 дней после второй операции. Во время подготовительной операции в остром"эксперименте отпрепаровывались бедренные, сонные и плечевые артерии, яремные и бедренные вены с обеих сторон, затем внутривенно вводили гепарин (250 мг/кг). У. всех животных проводили аутоперфузив огибащей или нисходящей ветви левой коронарной артерии /Хомаэюк А.й. и сотр., 1965; Мойбенко A.A., Грабовский Л.А., 1971; Horvath et al., 1957 /. Регистрация давления в полости середа, магистральных сосудах, аорте, полых вен-х осуществлялась с помощьв метода катетеризации соответствующих участков сердечно-сосудистой системы. Количественная оценка изменений регионарного сосудистого тонуса проводилась с помощью метода реэисто-графии /Хавтин В.М., 1957,1964/. Регистрация сократительной функции миокарца в отдельных участках левого желудочка сердца осуществлялась с помощьо тензометрических датчиков /Boniface st al.,19537-В опытах без вскрытия грудной клетки изменения сократительной функции сердца оценивались по данным изменений максимальной скорости нарастания давления в левом желудочке сердца dP/dt пах и производных из этой величины индексов сократимости миокарда dP/dt max/P, dP/dt max/Ill /Siegel, Sonnenbliofc, 19 £5 ; Veragut, Krayenbul, 19651 Sormenblick, 1969/. '1

Определение минутного объема крови было проведено электромагнитным расходомером с проточнйм датчиком и методом термодилюции /Гуревич М.И. и др., 1957/. Для проведения электрофизиологических исследований кроме описанной подготовительной операции ввделяли звездчатый ганглий и нижне-серцечный нерв с правой стороны / Mlze-res, 1955 /. Нижяе-сердечный нерв перерезался и от его центрального конца или отщепленных от нерва волокон отводили эфферентную ■¡импатическуп активность биполярными платиновыми электродами с меж-юлюсным расстоянием 2,5 мм.

Локальное повреждение миокарда вызывали прекращением коронарной перфузии одного из участков коронарного сосудистого русла (ишемия миока'ча), эмболией ргутьо перфузируемого участка, введением в пер-фузируемый участок коронарного русла 1,5-2,0 мл актикардиальной ци-тотонсической сыворотки (AKG) с титром в реакции связывания комплемента 1:320-1^80 /Горев H.H. и др , 1973; Сагач В.5., 1973/. Регистрация параметров нардио- и гемодинамики, импульсации в сердечных нервах производилась с помощью универсального чернильнопишущего прибора УВД-8, мингографа " Eiema-34 " (Швеция), усилителя биопотенциалов Ш1-2-03, осциллографов CI-I6, CI-I8, фоторегистраторов $0Р-2 и электропотенциометра ЭШ-09. Определение катехоламинов в ткани миокарда производилось флюорбсг^нтно-аналитическим методом /Осин-ския B.u., 1957; Тринус Ф.П., 1965; Французова С.Б., 1968/ на флю-ориметре 335—ЗМ в шести участках сердца. Количество катехоламинов Определяли методом Матлиной Э.Ш. /1966/ на флюориметре $0-1. Wy-иенные в экспериментах результаты обработаны методами вариационной статистики (по Отыоденту). Расчеты проводились на микро-ЭВМ БЗ-21. В работе принят уровень достоверности р-гг 0,05. . .

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ Предварительная десимпатизация сердца (ЦДС, 20 животных) приводила к статистически достоверному Евгению ЧСС (-22,3£). снижению сердечного ивдекса (-35?), увеличение ОПС (Й4,7?). Системное артериальное давление и давление в левом желудочке сердца практически не отличались от данных, полученных у животных с интактной иннервацией сердца. Из этих данных следует, что у животных о ВДС изменяется геиодинатческая с ^уктура поддержания системного артериального давления. Увеличение ОПС у животные с ВДС, обеспечивающее под-

Ч

держание САД почти на исходном уровне, может быть опосредоглно по- " вьшением количества атехоламинов в крови после десимпатизации и их влиянием на JL -едренергические рецепторы периферического сосу-

дис^ого русла. Развитие острой ишемии миокарда у животных с ВДС приводило к более резкому снижение САД, чем у тавотных о ИкС (-34,8 н -28,^5 соответственно > { ОПС скисалось у животных с Г~С на -16Й, а с ИКС - на -11%. Более чем а половине опытов (13 из 23) у .тавот-' пых с ЩС САД снижалось до "шоковых" знач мй (6С-70 мм рт.ст.). В то же время изменения сердечного и систолического индексов были значительно менее выражены при ишемии у животных с ПДС, чем у животных с ИИС (-245+73 и -985+1II мл/шк.м2; 1,4+0,7 и 2,7+0,6 т/и ), в опытах с ЦДС ЧСС изменялось недостоверно, в то время у животных с ШС'при ишемии изменения ЧСС бнли достоверны (-30+5,2 уд/мин). Таким образом, проведенные исследования показывают, что оа1 лтие острой ишекии миокарда у животных с ЦДС отличается рядом особенностей. Превде всего это касается гемодинамической структуры нарушена., кровообращения. При той не или несколько больше? степени отения САД, что и у животных с КИС, величина снижения сердечного выброса у животных с ЦДС была значительно меньшей. В то же в^ мк степень расширения периферических сосудов и снижение ОПС у животных с ЦЦС были более выраженными, чем у животных с Это свидегельств-ет об относительном преобладании периферического сосудистого компонента в развитии артериальной гипотензии при острой ишемии миокарда у животных с ЩС.

В острой стадии иммунного локального ппврездения сердца у .ш-вотных с ЦДС направленность реакции не отличалась от таковой у животных с ШС. Через 3-5 минут после введения АКС как у животных с ИСС, так и у животных с ЩС наблюдались почти одинаковые в процентном отношении изменения САД и МОК: так, САД у квотных с ИИС снижалось на -42,4$, а у животных с ЦДС - на 44&; почти такими не были изменения МОК —46 и -45% соответственно. В динамике иммунного-повреждения эти параметры также снижались одинаково. ОПС у ответных с ИИС -значительно увеличивалось - прирост к 30,45,60 «кнутам

составлял в среднем около ЗОЙ, у животных с ДЦС ОПС увеличивалось меньше - в среднем на I4J5. Изменения параметров, характеризующих сократительную функцию миокарда в острой стадии иммунного повреждения у животных с ЦДС были так же, как и при ишемии менее значительными, чем с ИНС ( dP/dt max, dP/dt max/III).

Р динамике иммунного повревде. ия миокарда у животных с ИИС наблюдалась "фаза" ранней компенсации, которая начиналась к 15-30-й минутам. Эта фаза характеризуется тенденцией к восстановлению параметров кардио- и гемодинамики и продолжается до 45-60-й минуты /Мойбенко A.A., i960; БуряковИ.Е., 1961/. У животных с ОДС при повреждении сердца АКС, хотя и наблюдалась "фаза" ранней компенсации, однако в процентном отношении она била менее выражена, чем у животных с ШС. Кроме того, у животных с ЦДС большинство параметров кардио- и гемодинамики достигали максимально возможного восста-новлеьия .. 30-й минуте повреадения миокарда, затем вновь снижались; у животных с ИИС при аналогичном воздействии также отмечали "кризис" компенсаторных возможностей, однако он наблюдался на 45-60 минутах после воздействия.

Следует отметить, что в период "кризиса компенсаторных возможностей" (30-45 минуты) у животных с ИИС в результате иммунного повреждения сердца погибло 105? животнчх, остальные были эрбиты в более поздние сроки (через 90 и более минут и даже через 24 часа), тогда как у животных с ЦДС я 30-45 минутам погибло 2/3 всего количества животных этой серии. Это может свидетельствовать о напряженности ком: шеаторных механизмов с участием симпато-адреналовых влияний на сердце в период восстановления параметров кардио- и гемодинамики при локальном поражении сердца. Для контроля этого предположения была проведена серия экспериментов с острой десимпатизацией еррдца (ОДС), которая проводилась в период относительного восстановления сократительной функции сердца и параметров кардио- и ге-

модинамики (30-40 минуты) на фоне ишемии миокарда, вызванной эмболией коронарного сосуда. ОДС,проведенная чгрез 30-40 мину' после повреждения, не оказывала существенного влияния на САД, перфузион-ное давление в задней конечности и ЧСС, незначительно и недостоверт-но при этом снижались МОК, 01 и СДЛЖ, однако во всех экспериментах наблюдалось достоверное снижение (-26$) параметра, характеризующего сократительиуо функции миокарда, - скорости нарастания давления в Ж (йР/аъ тех ). Этот факт может свидетельствовать о том что симпатические нервные влияния отзывают значительное воздействие на сократительную функций в период огноситс ьного восстановления параметров кардио- и гемодинамики при локальном повреяд^чии сердца.

Эксперименты с регистрацией эфферентной импульсной активное? в икжне-сердечн^м нерве как при иммунном и ишемичееком повреждении миокарда показали, что резким сдвигам параметров кардио- и гемодинамики п отпет на локальное повреждение предшествовало быстро развивающееся торможение эфферентной импульсации. Так, уче на 10-й секунда. после повреждения уровень импульсации снизился на 16?;!. Максимальное снижение симпатических влияний отм чено на 40-й секувде вдемии (-19?)) и через 2 минуты после введения А.'СС (-17??) (рис.1). Начиная с указанных периодов времени наблюдалось восстановление уровня импульсации, которое опережало восстановление параметров кардио- и гемодинамики как при иммунном, так и при ишемичёсном повреждении сердца. В динамике иммунного повреждения миокаряа нами отмечены фазные изменения уровня эфферентных симпатических влияний на сердце. В начале иммунного повреждения - торможение эфферентной импульсации в нилне-сердечном нерве, с последующим восстановлением, опережающим компенсаторные сдвиги кардио- и гемодинамики, с по 'ор-ным менее выраженным торможением импульсации и тенденцией к восстановлению ее к й-й минуте, (рис.1). Торможение эфферентной симпатической импульсации в начально? стадии иммунного и игаосического лог-

Рис Л. Изменение частоты эфферентной симпатической активности и показателей кардио- и гемодинамики после вяутрикоронарного введения АКС.

Сверху вниз: AP/dt шах - максимальная скорость нарастания давления в левом желудочке в мм рт.ст/р; dP/dt sin - скорость расслабления миокарда левого желудочка в мм рт.ст./с; давление в левом келудочке в рт.ст.; часто- г сердечных сокращений (уд/мин); частот« эфферентной симпатической игаульсации (имп/с); по оси абсцисс - врем после введения АКС. •

резден"п сердца в первые минуты реакции, очевидно, обусловлено реализацией кардио-кардиального вагосимпатического рефлекса в ответ на изменение кардиомех^.шки, развитие ас*«.нергии миокарда и раздражение мехакорецепторов левого желудочка сердца /Мойбенко А.А, и др., 1977,1982; Мойбенко A.A., IS77; Павлюченко В.Б., 198/', а также резкого увеличен,.я уровня катехоламинов в артериальной крови.

Изменение эфферентной симпатической импульсации в более поздние сроки при иммунном повреядении сердца имеет, вероятно, сложный ге-нез и обусловлено интеграцией различных влияний: торможение импульсации з результате вагосимпатичесяого кардиогенного рефлекса, рефлекторное восстановление имцульсации в ответ на снижение артериального давления и давления з барорецептивных зонах каротидногсг синуса и дуги аорты, позторвое торможение импульсации а результате резкого увеличения уровня циркулирующих в крови катехоляминов и, возможно, связшного с этим торможение проведения через симпатические ганглии ! Магиаи!, 1958 /. Наши предположения о том, что однсл из причин торможения эфферентной симпатической активности является увеличение уровня катехоламинов, были подтверздены данными экспериментов с внутрикоронарннм введением адреналина. Как следует из рис. 2, внутршоронарное введение катехоламинов <5 мкг адреналина) приводило к усилению сократительной функции миокарда (увеличению

шах ), торможению эфферентной симпатической импульсации - и рефлекторному снижению давления в левом желудочке сердца.

В связи с этим фактом мы провели всследование содержания иате-хояаминов в артериальной крови в динамике иммунного повреждения миокарда. Эти исследования показали, что уже через одну минуту после введения АКС резко увеличивалось количество адреналина с 0,34+ ¿0,04 до 2,43+0,04 тс/л (р-^0,01), количество норадреналина увеличивалось с 0,69^0;08 до 1,10+0,07 мкг/л <р>0,С5), уровень серо-тодаиа возрастал достоверно с 0; 141+0,022 до 0,1в0+с>,004 мкг/л. В дальнейшей на 15,30,60 минутах количество адреналина имело тенденцию к во-сстановлению, однако оставалось в 3-4 раза выше исходного. Количество норадреталияа нормализовалось к бО-Й минуте. Та-кип образом, уровень катехоламинов в крови в динамике иммунного повреждения шокарда изменяется в значительных пределах и несомненно оказнвает воздействие яа изменения -симпатической -эфферентной

; "'I"" V"*'""

•Я

I

¿к

Рис.2. Изменения эфферентной импульсной активности и показателей кардисдинамики после внутрикоронарного введения 5 мкг ' адреналина. '

А - фоновая запись*-Б - 5 секунд после введения. Сверху вниз; ЭНГ, параметр, характеризующий сократительную функцию миокарда (первая производная внутрижелудочкого давления), давление в левом желудочке сердца. '

импульсации в нижне-сердечном нерве и на изменение сократительных процессов сердца.

Возможно, что высокий уровень катехоламинов и, в частности, адреналина в крови оказывает повревдающее действие на миокард в динамике повреждения сердца различного генеза. Исследования уровня катехоламинов в разных участках интяктного сердца показали различное содержание их в предсердиях и желудочках: в правом и левом

и

предсердиях содержание норадреналина интактного сердца, по нашим данным, составило 1,55+0,23; 1,50+0,15 мкг/г соответственно, в правом желудочке, межжелудочковой перегородке, левом желудочке уровень норадреналина составил 1,24+0,11; 1,00+0,10; 0,91+0,07 мкг/г сырой /ткани соответственно. В начальной стадии иммунного повреждения или ишемии, вызванной эмболией одного из коронарных сосудов (10 минут), нами не обнаружено снижение содержания норадреналина в участке повременил. Более того, при эмболии количество норадреналина в участке повреждения увеличивалось с 0,91+0,07 до 1,03+0,09 мкг/г, "то ыогло быть причиной дополнительной гипоксии данного участка. При эмболии в эту фазу повреждения отмечено резкое и достоверное увеличение уровня норадреналина в обоих предсердиях (около 4СЙ, рис.3). Значительное увеличение уровня норадреналина в перечисленных участках может быть связано, с одной стороны, с преобладанием процесса биосинтеза над потреблением, с другой стороны, с усилением захвата норадреналина из крови. Мы считаем, что значительное увеличение количества норадреналина и адреналина в ряде участков через 10 минут после эмболии коронарного сосуда, в том числе и в зоне поврея-дения, приводило к гистотоксичесному'действию катехоламинов /Рааб, 1959; Райскина М.Е. и др., 1966 и др./, которое в свою очередь могло быть одной из причин ранней гибели этих животных.

При иммунном повреждении миокарда существенное снижение Количества норадреналина отмечено нами в зоне повреядения через 60-70, 90-105 минут —44!£,-58$ соответственно, через 24 часа —52$ (рис. 3). При отом снижение сократительной функции миокарда опережало падение уровня норадреналина /Буряков И.Е., 1961/. В динамике иммунного повременил сердца обнаружено увеличение количества норадреналина в "интвктной" зоне левого желудочка, причем наиболее резкое увеличение (+544?) отмечено в фазу "катастрофы" (5-10 минут после введения АКС, рис.3), что," возможно, связано с увеличением захвв-

О 10 ¡0 60 УОкяв 244*4

Ряс.3. Изменение содержания норадреналина в различных участках сердца при локальных повреждениях миокарда различного генеза (мкг/г) —— повреждение АКС (интактная иннервация)

---повреждение- АКС (животные, с предварительно

десимпатизированным сердцем)

-- эмболия коронарного сосуда ртутью.

По оси абсцисс - время в минутах и чйсах.

та катехоламинов "интактным" участком из крови /Авакян Ö.M., 1573/. Мы склонны считать, что увеличение содержания норадреналина в непораженных участках сердца является одним из компенсаторных механизмов /Мойбенко A.A. и др., 1977,1980; Мойбенко A.A., Г981; Буряков И.Е., 1931/. Особенно это Касается непораженного участка левого желудочка сердца.

Количество адреналина при иммунном повревдении увеличивалось почти во всех исследуемых участках сердца (рис.4), так как известно, что адреналин в сердце не синтезируется, увеличение его коли' ства может быть связано только с увеличением захвата этого вещества из крови, где количество его, как показали наши исследования, резко возрастает при локальных повреждениях сердца.

У животных с десимпатизироваяным сердцем наблюдались иные изменения уровня катехоламинов при иммунном повреждении миокарда. В ин-'тактннх участках количество норадреналина было нике нормы на 40-60$, что соответствует чистому эффекту десимпатизации, при котором количество норадреналина снижается почти на 5$ /Говырин В.А., 1967; Хватова В.П., 1971; Raa!?, 19ВД; Cooper et al., 1957.1961 ./. В зоне повреждения у животных с дееимпатиэированным сердцем количество норадреналина бнло намного ниже,чем у животных с интактной иннервацией при аналогичном воздействии (рис.3). Напротив, кбличе'ство адреналина во всех исследуемых участках десимпагизированного' сердца в опытах с иммуиным повреждением было намного выше, чем у животных с интактной иннервацией (рис.4). Эти данные свидетельствуют'

0 том, что десиипатизировянное сердце весьма активно захватывает адреналин иэ крови и, возможно,таким образом компенсирует недостаток норадреналина, необходимый для нормальной деятельности сердца. По нашему мнению, восстановление или увеличение' содержания норадре-

1 налина в интактных участках сердца с нормальной иннервацией играет определенную компенсаторную роль в восстановлении сократительной

Г/г.

•X

о,зс

Нн

АлС/ялтактнаи ::]<нс; л'1 ^'.л/ и'иОж.л

Рис.4. Изменение, содержания адреналина в различных участках сердца при локальных поврелдениях миокарда левого жеоудочка различного генеза (мхг/г). —-—— повреждение АКС (интактная иннервация) — ' — повреждение АКС (животные с предварительно де-симпвтизированным сердцем) — — эмболия коронарного сосуда ртутью По оси абсцисс - время в минутах.

функции и параметров кардио- и гемодинамики, Резкое снижение количества норадреналина в интактных участках десимпатизированного сердца является, по-видимому, причиной недостаточности компенсаторных процессов, которые связывают с усилением сократительной функции непораженных-участков сердца /Атьков А.Ю., 1976; Мойбенко A.A. и др., 1977,1981; Попович Л.Ф., 1930/. Вероятно, в более ранней гибели животных с десиыпатиэированным сердцем при локальном повреждении миокарда играет определенную роль более выраженное увеличение уровня адреналина, чем у животных с'интактной иннервацией сердца, которое может вызывать дополнительную гипоксию миокарда не только в зоне повреждения, но и в остальных участках сердца.

Резюмируя приведенные в работе данные, следует отметить, что в динамике локального повревдения сердца (до 90-100 минут) со времени нанесения повреждения), по нашему мнению, можно ввделить две фазы реакции: I - "фаза катастрофы", 2 - "фаза Относительной компенсации". Первая фаза реакции характеризуется резким торможением эфферентной симпатической импульсации в нижне-сердечном нерве, значительным повышением уровня катехоламинов крови, в частности адреналина, и резко выраженными кардио- и гемодинамическими сдвигами . депрессорного характера. Рефлекторное торможение деятельности сетэ-дца и снижение тонуса сосудов происходит в результате развития асинергии миокарда и раздражения механорецептороз левого желудочка. Это приводит к реализации кардиогенного вагосимпатическо^о рефлекса /Докукин, 1968,I969; Мойбенко A.A. и др., 1982; Лавлюченко З.Б., 1984/. Этот рефлекс, по-видимому, имеет важное приспособительное значение, особенно в ранней стадии очаговой патологий сердца, так как торможение эфферентной симпатической активности в сердечны нервах, брядикардия, уменьшение сократительной функции, снижение системного артериального давления, уменьшение постнагрузки на сердце должны вести к. уменьшения потребления кислорода миокардом, что

имеет решающее значение для сохранения жизнеспособности кардиомио-цитов в патологических условиях и предотвращения возникающих аритмий. Развитию депрессорного рефлекса может способствовать усиление гуморальной адренэргическо'й стимуляции интактных отделов сердца в условиях наблюдающегося значительного повышения циркулирующих в крови катехоламинов.

Во второй фазе - фазе "относительной компенсации" идет посте- -"енное восстановление уровня эфферентных симпатических влияний на сердце, наблюдается восстановление' параметров кардио- и гемодинамики. В восстановлении параметров гемо- и кардиодинамики, по-видимому, принимают участие катехолашны, уровень которых в этот период несколько ниже, чем в первой фазе, однако выше, чем в норме. Восстановление параметров гемо- и кардиодинамики может быть объяснено влиянием катехоламинов на X. -адренорецепторы периферического сосудистого русла, вазоконстрикция периферических сосудов и повышение ОПС приводит к постепенному восстановлению системного артериального давления. Участие катехоламинов в такого рода компенсации подтвервдается тем фактором, что у животных с десимпатизирован-ным сердцем восстановление тонуса реэистивных сосудов идет значительно быстрее, чем восстановление кардиодинамики. Из этого также следует, что значительная роль в восстановлении параметров кардиодинамики принадлежит симпатическим нервным влияниям. Тенденция к восстановлению исходного содержания катехоламинов приводит к пос- . тепенному возвращению начального уровня эфферентных симпатических влияний на сердце. Вместе с тем восстановление уровня симпатических влияний,, на сердце и увеличение в ряде .участков.'сердца количества .норадреналина й адреналина может приводить' к усугублению .гипоксии 'и к дальнейшему повреждению миокарда.'Этот период является пи- ; ком участия симпато-адреналовых -Механизмов.в компенсации изменений . кярдк- чинашки..при'лекельных повреэдениях'-сердца. .Выключение сим-

патических влияний на сердце в'этот период (40-45 минут со времени нанесения повреждения) резко снижало сократительную функцию миокарда и приводило к гибели животных;

ВЫВОДЫ

1. Впервые на модели иммунного повреждения сердца, воспроизводимой путем внутрикоронарного введения антикарциалыюй цитотокси-ческой сыворотки,; а также'на модели острой локальной ишемии в экспериментах на собаках без вскрытия грудной клетки проведено комплексное исследование реакции сикпато-адреналовой системы на повреждение миокарда с использованием функциональных, эяектрофизиологи-ческих и биохимических методик.

2. Установлено, что реакция симпатической нервной системы имеет фазный характер в динамике локального повреждения сердца. Начальная фаза характеризуется рефлекторным торможением эфферентной симпатической импульсации в нижнеседаечном нерве, реализующейся как кардиальный ваго-сишатический рефлекс, что сопровождается уменьшением сократительной активности миокарда, насосной функции сердца, замедлением частота севдечшх сокращений, а также расширением периферических' сосудов. В дальнейшем наблюдается вторая фаза восстановления симпатических влияний на сердце.

3. В экспериментах с предварительной десимпатнзацией .сердца показано изменение структуры гемод'инамических реакций в начальной фазе локального повреждения сердца: уменьшение рефлекторного кар-диального компонента (менее выраженное снижение сердечного выброса, сократительной активности миокарда, частоты сердечных сокращений)

и увеличение сосудистого компонента (более выраженное снижение ОПС, регионарного сосудистого сопротивления). Уменьшение кардиаль-' ного компонента реакции отряжает выключение рефлекторных тормозных влияний на сердце в результате его десимпатизации.

4. Острое выключение симпатических влияний на сердце в период

восстановления кардио- и гемодинамичесгтс показателей приводило к сущес. енкому уменьшению компенсаторных реакций сократительного .аппарата сердц- , быстрым необратимым нарушениям гемодинамики и к гибель животных при легально . иммунном повревдении сердца.

5. При иммунном локально;.; повревдении сердца наблюдалось значительное снижение содержания н0радренаг"на в зоне повреждения мио-кардь как у животных с интактной ..даервацией, так и с десимпатизи-роваякым сердцем и резкое увеличение уровня адреналина в интактных участках миокаррч; многократное увеличение содержания адреналина крози.

6. Увеличение количества катехоламинов в интактных участках сердца при поражениях левого желудочка миокарда имеют, по всей ви-димостч, компенсаторный харак.зр и обусловлено усилением процесса захвата катехоламинов из крови.

Список работ, опубликованных по теме диссертации: '

1. Буряков И.Е. Содержание катехоламинов в различных участках сердца при острой дистрофии миокарда // Физиол.журн. -"1976. -22, JP6. - С. 7^-743.

2. Мойбенко A.A., Грабовский Л.А., Марченко Г.И., Зайченко А.П., Буряков Й.Е. Функциональное состояние левого жел^доч?а сердца при кардиоцитотоксическом шоке // Бшл.эксперим.биол. - 1976. -32, №Г . - C.I29I-I2°4.

3. Буряков И.Е. Зональное распределение катехоламинов миокарда: Тез.докл.X Ухр.съсзда физиол.об-ва. - Одесса, 1977. - С.47,

4. Мо; 5енко A.A., Коркач В.И., Сагач В.¡Б., Французова С.Б., Грановский Л.А., Буряков И.Е., Быченко И.Г. Энергетический обмен

и сократительная активно es миокарда при кардиотоксическом повреждении // Бгал.эксгерим.биол. - I960. - 89, Ж. - С. 151-153. ;; 1'ойбенко A.A., Сагач 8.Б., Сиротина М.5., Грэбовский Л.А., Карпенко Г.;:.. Попович Л.5., Буряков U.E. Сравнительная характерно-

тика функциональных и структурная сдвигов в шокарде и коронарном сосудистом рус-э при развитии о« говпго иммунного по^пеяде-ния // Физиол.курн. - 1981. - 28, »2. - С.258-260.

6. Буряков U.E., Павлюченко В.Б. Исследование механизмов рефлекторных реакций при цитотоксическом и гнпоксичесяом воздействии на сердце // Актуальные проблемы современной патофизиологии:Тез. докл.Всесоюз.нонф. - йлев, IS8I. - С.58-59.

7. Мойбенко A.A., Павлюченко В.Б., Буряков И.Е., Казьмин С.Г. Механизм развития вагосимпотич яих карциогенных рефлексов // Центральная регуляция кровообращения:Тез.дс"ч. 4 Всесоюз.симп. -Терноголь, IS6I. - С. 88-89.

8. Мойбенко A.A., Павлюченг В.Б., Буряков U.E., Шабан u.M. О механизмах развития нардиогенных вагосимпатических рефлексов // 8и-зиол.журн.СССР. - 1962. -68, №8. - C.IIC8-III0.

9. Буряков И.Е. Изменение содержания катехоламинчВ в сократительной функции миокарда при очаговом циготоксическом поражении сердца // Физиол.лдон. - 1991. - 28, №6. - C.78I-7B6.

10. Павлюченко В.Б., Буряков И.Е. Афферентная импульсация в сердечных ветвях блуядащих нервов при внутрикоронарном и внутриь.л-ном введении антикардиальной цитотоксической сыворотки // Фи-зиол.журн. - 1583. - 29, Р2. - C.I86-I9I.

11. Буряков И.Е. Влияние десимпатизвции сердца на изменения кардио-и гемодинамики при локальном поражении . локарда // Физиология и патофизиология сердца и коронарного кровообращения. - Киев:Нау-кова думка, 1983. - С. 18-19..

12. Павлюченко В.Б., Буряков И.Е. Исследование эфферентного симпатического эвена кардиогеншх рефлексов у интактгалс и ваготог •-рованных ссбак // Центральная рег„ 1яцин кровообраи.екия:Тея. 5 Всесооз.сиь;,-. - Ростов-на-Дону, ISB4. - С. 136-137.

Еурчков И.Е., Угаеренко Л. С., Cira" B.í., Голоп-> i!, i;, ¡hioxo ■

акшш и серотошн крови в динамике иммунного локального повреждения миокарда /■/ Нервные гуморальные механизмы компенсации в условиях действия патогенных факторов:Тез.Укр.об-ва патофизиологов. - Запорожье, 1965.

14. Сагач В.5., Буряков И.Е. В' шние блокады jS-адренорецепторов на развитие нарушений кардио- и гемодинамики при шоке иммунного генеза 1/ Латол.физиол. и эксперим.терапии. - 1986. - ïfô. -С. 32-34.

15, Вуряков И.Е., 'Павлюченко В.Б.'Исследование эфферентной актив-ности сердечгшх симпатических нервов при очаговых повреждениях сердца // Физиол.Еурн. - 1987. -33, Е6. - С.39-45.

Сдано в печать.2J.03.ifl'Заказ li sw Тир.!« ГлавКГУ "Укргеология".1!етральная тематическая экспедиция. Геолого-картогъафаческая партия. Киеь-г24, ул. Чейисгов, 8