Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Исследование эффектов амбена, эмоксипина, димефосфона при метроррагиях у больных миомой матки

□□3461481

На правах рукописи

ИСЛАМОВА МАРИНА НИКОЛАЕВНА

ИССЛЕДОВАНИЕ ЭФФЕКТОВ АМБЕНА, ЭМОКСИПИНА, ДИМЕФОСФОИА ПРИ МЕТРОРРАГИЯХ У БОЛЬНЫХ МИОМОЙ МАТКИ

14.00.25 - фармакология, клиническая фармакология 14.00.01 - акушерство и гинекология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

1 2 £¿>'¿3 2003

САРАНСК 2009

003461481

Работа выполнена на кафедрах акушерства и гинекологии, фармакологии и

клинической фармакологии ГОУВПО «Мордовский государственный университет имени Н.П.Огарева»

Научные руководители: доктор медицинских наук, профессор

заслуженный деятель науки РМ В.И. Инчина

доктор медицинских наук, профессор, заслуженный деятель науки РМ Л.П. Пешев

Официальные оппоненты: заведующая кафедрой педиатрии Мордовского

государственного университета им. Н.П. Огарева доктор медицинских наук, профессор Л.А. Бялыкова

заведующий кафедрой акушерства и гинекологии лечебного факультета с курсом факультета последипломного образования Московского медико-стоматологического университета, доктор медицинских наук, профессор, заслуженный деятель науки РФ И. Б. Манухин

Ведущая организация: ГОУВПО «Казанский государственный

медицинский университет»

Защита состоится «27» февраля 2009г. в 14 часов на заседании диссертационного совета Д 212.117.08 при ГОУВПО «Мордовский государственный университет имени Н.П.Огарева» (430000, г. Саранск, ул. Большевистская, 68).

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке ГОУВПО «Мордовский государственный университет имени Н.П.Огарева» (430000, г. Саранск, ул. Большевистская, 68),

Автореферат разослан января 2009 г.

Ученый секретарь диссертационного совета: кандидат медицинских наук, доцент

А.Г. Голубев

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования. Миома матки является наиболее распространенным опухолевым заболеванием женских половых органов и в общей структуре патологии занимает ведущее место. По данным отечественных и зарубежных авторов частота данного заболевания у женщин детородного возраста составляет от 15 до 25 % (Кулаков В.И., Адамян J1.B., Мынбаев O.A., 2000; Абрамченко В.В., 2001; Сидорова И.С., 2002; Вихляева Е.М., 2004).

Миома матки является одной из основных причин гистерэктомии, при этом большинство оперативных вмешательств приводят к потере репродуктивной и менструальной функции женщины, выраженным нарушениям в гипота-ламо-гипофизарно-яичниковой системе и значительным вегетососудистым и психоэмоциональным сдвигам (Кулаков В.И., Шилова М.Н., 1998; Воробьев A.B., 2004).

Проведение эффективного лечения миомы значительно осложняется отсутствием единой точки зрения на патогенез опухоли и возникновение кровотечения (Вихляева Е.М., 2000; Сидорова И.С., Баракова-Безуглая М.Е., 2002). Несмотря на определенные успехи, коррекция данной патологии в соответствии с существующими теориями, не привела к ожидаемому эффекту (Савицкий А.Г., Абрамченко В.В., Савицкий Г.А., 1998; Гилязутдинова З.Ш., 2000; Сусло-парова JI.A., 2003). Предпринимаются попытки изучить нарушения гомеостаза, возникающие у больных миомой матки, и способы его коррекции. Исследования в этом направлении, на наш взгляд, являются наиболее перспективными и должны быть продолжены.

Одним из наиболее часто встречающихся симптомов миомы матки является патологические кровотечения. Применение традиционной гемостатиче-ской терапии не всегда оказывает желаемый эффект. Это приводит к хронической анемизации и становится одним из показаний для экстренного оперативного лечения:, что в последствии может вызывать возникновение осложнений в послеоперационном периоде из-за снижения защитных сил организма и затрудняет выздоровление. Задачей же практической гинекологии является в первую очередь профилактика возникновения миомы матки и ее осложнений, а также поиск новых эффективных средств для терапевтического воздействия на разных этапах ее развития, а в случае невозможности исключения оперативного вмешательства, проведение его предпочтительнее в плановом порядке (Кохане-вич Е.В., Вовк И.Б., Поворознюк В.В., 1998; Кулаков В.И., Прилепская В.Н., Серов В.Н., 2001; Сидорова И.С., 2002).

В последнее десятилетие довольно интенсивно анализируется эндогенная интоксикация как основной патогенетический механизм возникновения различных заболеваний. В исследованиях, посвященных данной проблеме, все основные патофизиологические проявления эндотоксикоза определяются нарушением структурно-функциональной организации мембран, приводящим, в конечном итоге, к дестабилизации и нарушению роста и деления клеток (Алексеев Ю.В., 1999; Абрамченко В.В., 2001; Побединский Н.М., Зуев В.М., 2006). Поскольку одним из основных звеньев в расстройстве гомеостаза при эндоток-

сикозе являются активизация ПОЛ, то, по мнению ряда авторов, становится очевидной необходимость фармакокоррекдии данного патологического состояния путем применения антиоксидантов (Душева М.З., Стрижова Н.В., Багдаса-роваЗ.З., 2001).

Актуальность проблемы, а также отсутствие углубленного клинического изучения степени эндогенной интоксикации при метроррагиях у больных миомой матки и недостаточная эффективность проводимой гемостатической терапии, послужили основанием для проведения настоящего исследования.

Цель работы: изучить уровень эндогенной интоксикации и характера коагуляционного звена гемостаза при метррорагиях у больных миомой матки, осложненной кровотечением и обосновать эффективность применения амино-метилбензойной кислоты (амбен), эмоксипина и димефосфона в комплексном ее лечении.

Основные задачи:

1. Изучить уровень эндогенной интоксикации, состояние реакций перок-сидации, антиоксидантной активности крови при миоме матки, осложненной кровотечением.

2. Проанализировать изменения показателей коагуляционого звена гемостаза при метроррагиях у больных миомой матки.

3. Исследовать эффекты амбена, димефосфона и эмоксипина на изучаемые показатели гомеостаза (протеинограмма, коагулограмма, реакции липид-ной пероксидации, антиоксидантная активность, клинико - биохимический анализ крови) у больных миомой матки, осложненной метроррагией.

4. Дать клиническую оценку эффективности применения амбена, эмоксипина и димефосфона в комплексной предоперационной подготовке и профилактике послеоперационных осложнений при метроррагиях у больных миомой матки.

Научная новизна.

1. В работе исследован уровень эндогенной интоксикации, как одного из патогенетических звеньев возникновения кровотечения при миоме матки.

2. Выявлено, что стандартная гемостатическая терапия не достаточно эффективна, повышает риск тромбообразования, усугубляет диспротеинемию и уровень эндогенной интоксикации у больных миомой матки, осложненной кровотечением.

3. Установлено, что применение стандартной консервативной терапии, дополненной амбеном для лечения миомы матки, осложненной кровотечением, нормализует свертывание крови, существенно улучшает показатели клинического анализа крови, уменьшает продукты липидной пероксидациии в плазме.

4. Доказано, что использование димефосфона и эмоксипина в сочетении со стандартной терапией метроррагии у больных миомой матки уменьшает признаки эндогенной интоксикации, стимулирует антиоксидантную активность крови.

5. Обоснована целесообразность сочетанного применения эмоксипина, димефосфона и амбена в комплексном лечении метроррагий у больных миомой матки.

Практическая значимость работы. Установлены выраженные явления эндогенной интоксикации у больных миомой матки, осложненной кровотечением, о тяжести которых можно судить по уровню молекул средней массы, а также интенсивности реакций липидной пероксидации.

Усовершенствована схема консервативной терапии миомы матки путем сочетанного применения амбена, эмоксипина и димефосфона в качестве оптимизации предоперационной подготовки и профилактики осложнений в послеоперационном периоде у больных миомой матки, осложненной кровотечением.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Миома матки, осложненная кровотечением, сопровождается выраженными явлениями эндотоксикоза, проявляющихся активацией реакций перекис-ного окисления липидов, снижением антиоксидантной активности крови, повышением молекул средней массы.

2. Стандратная гемостатическая терапия недостаточно эффективна при метроррагиях у больных миомой матки.

3. Применение амбена, димефосфона, эмоксипина в предоперационной подготовке больных миомой матки, осложненной кровотечением, способствует уменьшению признаков эндогенной интоксикации, снижает риск тромбозмбо-лических осложнений, нормализует интенсивность реакций ПОЛ за счет активизации антиоксидантного потенциала крови.

Внедрение в практику. Материалы и результаты проведенного исследования включены в программу обучения студентов на кафедре акушерства и гинекологии ГОУВПО «Мордовский государственный университет им. Н.П.Огарева», используются в практической деятельности гинекологических отделений МУЗ «Городская клиническая больница № 4» г. Саранска

Апробация работы. Основные положения диссертации изложены и обсуждены на конференциях молодых ученых ГОУВПО «Мордовский государственный университет им. Н.П.Огарева» (Саранск 2004,2005,2006,2007,2008), Всероссийской научно - практической конференции акушеров и гинекологов (Саранск 2004), XIII межрегиональной научно - практической конференции «Актуальные вопросы диагностики, лечения и реабилитации больных» ГОУ ДПО «Пензенский институт усовершенствования врачей Федерального агенст-ва по здравоохранению и социальному развитию» (Пенза 2008).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 19 печатных работ, из них 1 в реферируемом ВАК журнале. Зарегистрировано 1 рационализаторское предложение.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 160 страницах компьютерного набора, состоит из введение, обзора литературы, материала и методов исследования, результатов собственных наблюдений, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 217

отечественных и 61 зарубежных авторов. Текст иллюстрирован 43 таблицами и 17 рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Для реализации поставленной цели под нашим наблюдением в отделении плановой оперативной гинекологии МУЗ «Городская клиническая больница №4» г. Саранска за период с 2004 по 2008 гг. находились 136 больных миомой матки, осложненной кровотечением в возрасте от 31 до 56 лет. Средний возраст пациенток составил 44,4±0,5. У всех пациенток получено информированное согласие на проведение обследования и лечения по протоколу с заполнением карты информированного согласия, утвержденным Локальным этическим комитетом.

В зависимости от проводимого лечения все пациентки были разделены на 5 групп: первую группу составили 33 пациентки, которым применяли только стандартную гемостатическую терапию (группа сравнения); во вторую группу вошли 36 человек, которым базисное лечение было дополнено введением амбе-на; к третьей группе отнесены 34 больные, у которых общепринятые методы гемостатической терапии сочетались с лечением эмоксипином и димефосфо-ном; четвертую группу составили 33 пациентки, которым комплексная терапия была дополнена сочетанным применением эмоксипина, димефосфона и амбена; пятую группу составили 30 «здоровых» женщин (группа контроля), по возрасту сопоставимых с пациентками основных групп. Для анализа состояния уровня эндогенной интоксикации и воздействия вышеуказанных препаратов на организм больных женщин были проведены лабораторные исследования при поступлении в стационар (до лечения), на 3 - и, 5 - е сутки и по окончании лечения.

, Алгоритм обследования включил:

1. Проведение анализа анамнестических данных, общий осмотр пациенток, осмотр и пальпация молочных желез, наружных половых органов, шейки матки в зеркалах, влагалищное исследование, бимануальное гинекологическое исследование, анализ состояния эндометрия по результатам гистологического исследования.

2. Общеклинический анализ крови для определения гематологических показателей с использованием общепринятых методик (Васильев В,С. с соавт., 1994).

3. Биохимические методы исследования:

1) метаболическая функция печени исследовалась путем определения содержания общего белка крови биуретовым методом (В.Г. Колб, B.C. Камышников, 1976) и белковым фракциям (альбумины, а! а2 - ,Р - ,у - глобулины) (метод электрофореза на бумаге), мочевины унифицированным методом по цветной реакции с диацегилмоноаксимом в присутствии тиосемикарбозида и солей железа (В.Л. Балуда с соавт., 1980), креатинина унифицированным методом по цветной реакции (Яффе, 1984); определение содержания сахара крови унифицированным глюкозооксидантным методом по окислению о-толидина (Хаге-

дорн-Иенсен, 1974), билирубина унифицированным методом по диазореакции в присутствии акселератора (Ендрасик-Грофф, 1972), холестерина общего холестерина унифицированным методом по реакции с уксусным ангидридом (Ильк, 1972), креатииина в крови (Колб В.Б., Камышников B.C., 1976). О динамике коагуляционного звена гемостаза судили по протромбиновому индексу (по Квику), фибриногену (по Рутберг, 1961), времени рекальцификации плазмы (по Кудряшову), толерантности плазмы к гепарину (по Сикху), времени спонтанного свертывания (по Ли и Уайту), времени кровотечения (по Дьюку).

2) интенсивность реакций перекисного окисления липидов (ПОЛ) оценивали по содержанию вторичного продукта окисления - малонового диальдегнда (МДА) в плазме и эритроцитах (O.E. Колясова, A.A. Маркин, Т.Н. Федорова, 1984); об антиоксидантной активности организма судили по уровню активности каталазы крови (Е.Б. Бурлакова, Г,В. Архипова, А.Н. Голощапов, 1982), о накоплении токсических веществ в крови по молекулам «средней массы» в сыворотке крови (Гудим В.И., Габриэлян Н.И., 1985), результат выражали в единицах оптической плотности.

При анализе анамнестических данных и результатов клинического обследования изучали становление менструальной функции, детородную функцию, картину общесоматической патологии, особенности гинекологического статуса, длительности заболевания, характера клинических проявлений заболевания, объем оперативного вмешательства, структуру послеоперационных осложнений.

Гемостатическую терапию проводили по общепринятой схеме. С этой целью назначали этамзилат натрия (дицинон) по 2 мл 12,5% раствора внутримышечно 2 раза в день, курс 5 дней; кальция хлорид 1% 200 мл раствора внутривенно 1 раз в день, курс 5 дней; викасол - 1 мл 1% 2 раза в день внутримышечно, 5 дней. Соответственно показаниям проводилось хирургическое лечение: раздельное диагностическое выскабливание цервикального канала и полости матки, надвлагалищная ампутация или экстирпация матки.

Недостаточная эффективность базисной консервативной гемостатической терапии, приводившей в конечном итоге к необходимости хирургического вмешательства, послужила основанием для включения новых фармакологических препаратов эмоксипина, димефосфона и амбена в базисную схему лечения. Для лечения использовали 1% раствор эмоксипина по 1 мг/кг внутривенно. Препарат применялся ежедневно 1 раз в день утром в Ю00. Курс лечения составлял 10 дней. Димефосфон 15% раствора применяли внутрь, после еды, запивая водой, по 50 мг/кг, ежедневно 1 раз в день утром в Ю00, курсом 10 дней. Амбен 1% 5 мл применяли внутривенно 2 раза в день Ю00 - 22ю. Курс лечения не менее 5 дней.

Статистическую обработку результатов экспериментальных и клинических исследований проводили на персональном компьютере IBM PC/ Pentium с помощью программы МЕДСТАТ (автор В.Л.Акимов). Вычисляли среднюю арифметическую (М) и стандартную ошибку средней арифметической (т). Характер и силу связи между признаками определяли с помощью коэффициента

корреляции способом квадратов Пирсона. Для оценки критической достоверности различий сравниваемых средних величин применяли критерий Стыодента, критерий х2. Различия признавались статистически достоверными при уровне значения не менее р < 0,05.

Графические и текстовые материалы составили с использованием программ Microsoft Word и Microsoft Power Point пакета Microsoft Office XP персональном компьютере IBM PC/ Pentium.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Клиническое обследование женщин осуществляли по традиционной схеме. Изучая статистические данные заболеваемости миомой матки и объема оперативных вмешательств, выявили, что количество больных миомой составляет 41,7 % от общего числа больных, находившихся в стационаре. Количество лапаротомий по поводу миомы матки - 68,5 % и подавляющую часть из них составляет надвлагалищная ампутация матки.

Сравнительный анализ общего количества больных миомой матки и частоты оперативных вмешательств показал, что каждая третья больная (31,5 %), поступающая в стационар с данным заболеванием, подвергалась оперативному лечению. Приведенные статистические показатели свидетельствуют о том, что у больных миомой матки в 95 % случаев проведена надвлагалищная ампутация матки в плановом порядке. Однако оставшимся 5 % больным оперативное лечение проводилось по экстренным показаниям, чаще на фоне длительной хронической анемизации. Анализ послеоперационного периода больных миомой матки выявил, что проведение оперативного вмешательства на фоне хронической анемизации значительно осложняет его течение.

Данные исследования послужили основанием для проведения более углубленного изучения полученных результатов.

Группу сравнения составили 33 пациентки, больные миомой матки, осложненной кровотечением, получавшие только стандартную гемостатическую терапию.

При исследовании показателей общего анализа крови у пациенток данной группы после проведенного стандартного консервативного лечения зафиксировано повышение уровня гемоглобина на 8,9% (р<0,001), увеличение числа эритроцитов на 7,1% (р<0,001), тромбоцитов - на 13,3% (р<0,001) и ускорение СОЭ на 6,9% (р<0,001) в сравнении с их значениями, полученными до лечения.

При сопоставлении данных после лечения с контрольными значениями выявлено, что уровень гемоглобина и число лейкоцитов оставались ниже, соответственно, на 14,6 (р<0,001) и 7,5% (р<0,001), а число тромбоцитов, эритроцитов и СОЭ - выше, соответственно, на 22,2 (р<0,001), 2,4 (р>0,05) и 27,6% (р<0,001).

При анализе полученных показателей свертывающей системы крови после курса гемостатической терапии в группе сравнения выявлены признаки активизации системы гемостаза. Протромбиновый индекс после лечения увеличился на 10,2% (р<0,05), фибриноген - на 25,7% (р<0,001), время свертывания

крови на 21,1% (р<0,05). Остальные показатели системы гемостаза значительно не изменялись.

При сравнении полученных показателей белкового спектра крови после лечения в группе сравнения выявлено снижение общего белка и альбуминов, соответственно, на 4,3 и 12,7% (р<0,001), <Х|- и р-глобулиновых фракций, соответственно, на 1,7% (р>0,01) и 1,2% (р>0,05) и повышение 7-глобулиновой фракции на 2,4% (р>0,05).

Содержание МСМ при длине волны 254 нм под влиянием данного лечения повышалось в сравнении с контрольными значениями на 10,4% (р<0,001). При длине волны 280 нм произошло незначительное снижение концентрации МСМ, которая при сопоставлении с данными пациенток группы контроля превышала ее на 37,2% (р<0,001) (рис. 4,5).

Сравнение конечных результатов, полученных под влиянием базисной консервативной терапии, с аналогичными показателями в контрольной группе, выявило повышение МДА в плазме на 34,4%(р<0,001) и эритроцитах - на 54,7% (р<0,001), а каталазы - всего на 0,5% (р>0,05) (рис. 1,2,3).

При проведении анализа эффективности лечения, было выявлено, что несмотря на используемую гемостатическую терапию 10 (30,3%) пациенток были подвергнуты оперативному лечению в экстренном порядке. У 15 (45,5%) больных гемостатический эффект был достигнут путем выскабливания стенок матки. Применение стандартной консервативной терапии с целью купирования кровотечения оказалось эффективным только у 8 (24,2%) пациенток (рис 6).

Итак, анализ результатов проведенного курса базисной консервативной терапии выявил усиление риска тромбоопасности, усугубление дис-протеинемии и уровня эндогенной интоксикации у больных миомой матки, осложненной кровотечением. Положительные сдвиги отмечены только в повышении уровня гемоглобина.

Исследование показателей общего анализа крови у пациенток II группы после проведенной терапии дополненной амбеном в сравнении с I группой выявило снижение уровня гемоглобина на 13,9%, числа лейкоцитов на 10,4% (р<0,001) и, уже незначительно, эритроцитов - на 3,3% (р>0,05). Остальные показатели остались выше, а именно: число тромбоцитов - на 5,7% (р>0,05) и СОЭ - на 15,5% (р<0,001).

После проведения комплексного лечения с амбеном зафиксирована тенденция к снижению тромбообразования. Протромбиновый индекс снизился на 9,1% (р,<0,05), фибриноген - на 22,9% (р,<0,001). Время свертывания и кровотечения удлинялись, соответственно на 21,5% (р]<0,05) и 53,9% (р|<0,05), а время рекальцификации - на 11,2% (р1<0,05).

Анализ протеинограмм больных II группы при сопоставлении со значениями группы сравнения выявил следующие сдвиги: снижение общего белка и альбуминов на 6,7% (р<0,001) и 6,0% (р<0,001). Глобулиновые фракции существенно не отличались от группы сравнения.

Результаты исследования показателей эндогенной интоксикации у данной группы больных выявили, в конце лечения концентрация МСМ уменьшилась

незначительно при длине волны 254 нм - на 5,8% (р<0,001), и более существенно при длине волны 280 нм - на 16,8% (р<0,001). Снижение концентрации МСМ привело к тому, что данные показатели превышали значения группы сравнения на 6,3% (р<0,001) при длине волны 254 нм и на 27,5% (р<0,001) - при длине волны 280 нм (рис. 4,5).

При исследование показателей ПОЛ во 11 группе к окончанию лечения зарегистрировано снижение МДА в плазме на 33,2% (р<0,001), МДА в эритроцитах - на 29,8% (р<0,001)и повышение уровня каталазы на 9,3% (р<0,001), в сравнении с данными до лечения (р<0,001) (рис. 1,2,3).

Сопоставление показателей с контрольными выявило превышение уровня МДА в плазме на 2,4% (р>0,05), в эритроцитах - на 33,5% и каталазы на 14,7% (р<0,001) (рис. 1,2,3).

С целью купирования кровотечения применение амбена в сочетании со стандартной консервативной терапией оказалось эффективным у 21 (58,3%) пациентки. Несмотря на проводимое гемостатическое лечение, 4 (11,2%) больным было проведено экстренное оперативное лечение, а 11 (30,5%) - выскабливание полости матки с гемостатической целью (рис. 6).

Таким образом, применение стандартной консервативной терапии дополненной амбеном, выявило положительное влияние на систему свертывания крови, ее белковый спектр, а также на некоторые показатели антиоксидантной системы крови.

У пациенток III группы в результате включения в терапию эмоксипина и димефосфона выявило возрастание уровня гемоглобина по сравнению с исходным значением на 9,4% (pi<0,001), а числа эритроцитов - на 10,1% (р<0,01). Число тромбоцитов, напротив, снизилось на 6,2% (р<0,01), а лейкоцитов - на 21,9% (р<0,001) и СОЭ - на 18,9% (р<0,001) в сравнении с показателями, полученными до лечения.

По данным коагулограмм III группы больных включение в гемостатиче-скую терапию эмоксипина и димефосфона привело к снижению уровня фибриногена на 8,0% (pi<0,001). Остальные показатели незначительно изменялись в течение периода наблюдения.

Таким образом, под влиянием проведенного лечения зафиксировано снижение протромбинового индекса на 6,5% (р<0,05), удлинение времени кровотечения на 41,6% (р<0,05), времени свертывания крови - на 19,3% (р<0,05). Время рекальцификации и толерантность плазмы к гепарину оставались практически на исходных уровнях. Сопоставление полученных показателей со значениями группы контроля установило превышение только уровня фибриногена на 20,1% (р<0,001). Остальные показатели гемостаза существенно уже не отличались от аналогичных в I группе больных, что указывает на снижение риска тромбообра-зования.

При анализе протеинограммы у больных данной группы после проведенного курса терапии общий белок повысился на 3,3% (р<0,05), альбумины - на 3,5% (р<0,001), а, - , а2 - глобулиновые фракции на 0,7% (р>0,05) и 0,8% (pi>0,05). р ,- и у - глобулиновые фракции, напротив, снизились на 1,3%

(pi>0,05) и 2,0% (р>0,05). При сравнении данных показателей со значениями группы контроля выявлено, что разница в уровне альбуминов была более значительной - в 3,5% (р<0,001). Из полученных данных можно сделать вывод о положительном влиянии сочетанного применения эмоксипина и димефосфона на белковый спектр крови.

Результаты анализа уровня эндогенной интоксикации после окончания комплексного лечения с эмоксипином и димефосфоном показало,что уровень МСМ при длине 254 нм также снизился на 8,3% (р<0,001), а при длине 280 нм -на 22,7% (р<0,001). Полученные данные указывают на дезинтоксикационный эффект эмоксипина и димефосфона у больных миомой матки, осложненной кровотечением. Необходимо отметить, что вышеописанные показатели, полученные после данной терапии, оставались несколько выше, чем в группе сравнения: уровень МСМ при длине 254 нм - на 6,9% (р<0,001) и 16,9% (р<0,001) -при длине 280 нм (рис. 4,5).

У пациенток III группы после курса гемостатической терапии в сочетании с эмоксипином и димефосфоном отмечалась положительная динамика в реакциях пероксидации. Наблюдалось снижение уровня МДА в плазме и эритроцитах на 18,9% (р<0,001) и 48,2% (р<0,001) при синхронном повышении каталазы крови на 12.5% (р<0,001) во всех наблюдениях (рис 1,2,3).

Однако и после лечения продолжало сохраняться преобладание оксида-тивного стргсса над антиоксидантнои защитой у пациенток III группы, что подтверждалось сопоставлением полученных показателей с данными группы контроля. Уровень МДА в плазме и эритроцитах оставался выше у больных на 16,6% (р<0,001) и 13,4% (р>0,05) при превышении каталазы на 13,1% (р<0,001) (рис. 1,2,3).

Положительное действие данного сочетания препаратов подтверждалось улучшением результатов лечения. У 21 (61,7%) отмечена высокая эффективность проводимой гемостатической терапии в сочетании с эмоксипином и димефосфоном, 10 (29,4%) больным проведено выскабливание с целью гемостаза, и только 3 (8,9%) больным миомой матки, осложненной кровотечением, вследствие неэффективности проводимой терапии было показано оперативное лечение в экстренном порядке (рис. 6).

У пациенток четвертой группы после поступления в стационар и проведения комплексного лечения уровень гемоглобина повышался относительно показателя, полученного до лечения, на 14,4% (р<0,001) и был ниже результата группы контроля на 10,2% (р<0,01). Количество эритроцитов увеличилось по окончании лечения и практически не отличалось от значений пациенток I группы. Число лейкоцитов, напротив, на фоне проводимой терапии снизилось на 12,5% (р<0,001) от исходного показателя до лечения и было меньше на 20,4% (р<0,001) при сравнении со значениями I группы. В сравнении с данными группы контроля, значение СОЭ, полученное после сочетанного комплексного лечения с эмоксипином, димефосфоном и амбеном превышало аналогичный показатель в группе на 9,7% (р<0,01). Число тромбоцитов также уменьшалось к

концу терапии - на 15,3% (р<0,001), что всего на 9,8% (р<0,01) выше аналогичного показателя группы контроля.

Под влиянием сочетанного гемостатического лечения в комплексе с эмоксипином, димефосфоном и амбеном протромбиновый индекс снизился к концу терапии и достигал значения контрольной группы. Уровень фибриногена после проведенного курса терапии уменьшился на 23,7% (р<0,001) и практически достиг значения в контрольной группе. Время кровотечения удлинилось по окончании терапии на 54,1% (р<0,001), что существенно уже не отличалось от показателя в группе контроля. К концу терапии, время свертывания крови также увеличилось на 23,0% (р<0,001) и мало отличалось от значения в контрольной группе. Время рекальцификации в результате лечения увеличилось на 12,4% (р<0,001), что достигло уровня показателя у больных миомой матки без кровотечения. Толерантность плазмы к гепарину в результате проведенного лечения уменьшилась на 14,7% (р<0,05) и сравнялась со значением в группе контроля.

По отношению к показателям группы контроля комплексная терапия оказала позитивное влияние на белковый спектр крови. К завершению лечения Уровень общего белка увеличился на 3,5% (р<0,01), что оставалось ниже контрольного значения на 3,2% (р<0,05).Концентрация альбуминов также повысилась к концу терапии - на 6,3% (р<0,001), что меньше аналогичного показателя в группе контроля всего на 1,9% (р<0,01). Подъем уровня агглобулиновой фракции произошел по окончании терапии на 0,9% (р<0,001). Отмечалось возрастание а2-глобулиновой фракции, концентрация которой увеличилась по окончании терапии - на 0,9% (р<0,05), сравнявшись при этом со значением в контрольной группе больных. Концентрация р - глобулинов снизилась к завершению лечения - на 1,7% (р<0,001) и перестала существенно отличаться от контроля. Уровень у-глобулинов уменьшился по окончании лечения - на 2,3% (р<0,01), что соответствовало уровню аналогичного значения у больных группы контроля.

Переходя к оценке влияния проведенной терапии на уровень эндоток-сикоза, можно отметить, что все показатели, касающиеся его определения, включая и реакции пероксидации, снижались практически до уровня нормативных, что положительно отличает такой способ применения препаратов. В результате проведенного комплексного гемостатического лечения с включением в него эмоксипина, димефосфона и амбена произошло снижение уровня эндогенной интоксикации, что подтверждается уменьшением концентрации МСМ при обеих длинах волн. В конце лечения концентрация в плазме крови МСМпри длине волны 254 стала ниже на 11,7% (р|<0,001), а при сопоставлении с показателями группы контроля существенно не отличалась от них. Концентрация МСМ при длине волны 280 нм по окончании лечения снизилась на 23,9% (р<0,001), но, тем не менее, была выше, чем в группе пациенток контроля на 18,6% (р<0,001) (рис. 4,5).

Исследование ПОЛ в представленной группе женщин показало, что после проведенной терапии уровень МДА в эритроцитах стал ниже такового показа-

теля при поступлении на 50,6% (р<0,001), что существенно не отличается от аналогичного значения в группе контроля. После лечения уровень МДА в плазме практически достиг значения полученного в группе контроля, снизившись на 33,5% (р,<0,001) (рис 1,2).

Активность антиоксидантной системы, наоборот, возросла. После лечения уровень каталазы вырос на 15,1% (р<0,001) и стал выше такового показателя в I группе больных на 18,4% (р<0,001) (рис. 3).

В резу льтате лечения зафиксировано снижение некоторых молекулярных продуктов ПОЛ практически до уровня нормы, при одновременном повышении антиоксидантного статуса крови.

Проводимая схема лечения больных миомой матки, осложненной кровотечением, оказала наиболее благоприятное влияние на результаты лечения. У 20 пациенток (60,6 %) с целью купирования кровотечения, применение амбена, эмоксипина и димефосфона в сочетании с традиционной терапией дало выраженный гемостатический эффект. Раздельное выскабливание цервикапьного канала и полости матки проведено 12 (36,4 %) больным, и только 1 (3,0 %) пациентке из - за неэффективности гемостатической терапии было проведено экстренное оперативное лечение (рис. 6).

7 6 5

, 4

М КМ О ЛЬ/Л 2

2 1

О

is гру п п а сравнения ® II группа

□ III группа

□ IV группа

■ контроль_

Рис.1 Характер изменений МДА в плазме крови при метроррагиях у больных миомой матки, осложненной кровотечением при использовании базисной гемостатической терапии

; ■ Щ

1 !Í=

-i . s i 1 II í i ¡ Jill! L ■ 1

до 3 сутки 5 сутки после контроль ленени лечения

е группа сравнения га II группа

□ III группа

□ IV гру ппа

■ контроль_

Рис 2. Характер изменений МДА в эритроцитах крови при мстроррагиях у больных миомой матки, осложненной кровотечением

м моль/мин/л

3000 2500 2000 1500 1000 500 0

до 3 сутки 5 сутки после контроль лечени лечения

а группа сравнения т (I группа а 111 группа □ IV группа и контроль___

Рис 3. Характер изменений активности катализы крови при метроррагиях у больных миомой матки, осложненной кровотечением

3 сутки 5 сутки после контроль

о группа сравнения иП группа

□ III группа

□ IV группа ■ контроль_

лечени

Рис 4. Характер изменений МСМ при длине волны 254 нм крови при метроррагиях у больных миомой матки, осложненной кровотечением

вгруппа сравнения ¡а II группа dIII гру ппа □ IV группа и контроль_

Рис 5. Характер изменений МСМ при длине волны 280 нм крови при метроррагиях у больных миомой магки, осложненной кровотечением

[группа Н группа III группа IV группа

ш консервативная терапия

в вы скабливаниестенок м атки

□ оперативное лечение

Рис 6. Эффективность лечения метроррагий у больных миомой матки, в зависимости

от применяемого лечения

Таким образом, проведенные исследования по изучению эффективности совместного влияния базисной гемостатической терапии в сочетании с антиок-сидантами и амбеном показали более высокую способность улучшать практически все представленные в данной работе показатели. Как было указано, у больных миомой матки отмечаются явления гиперкоагулемии. усугубляющиеся применением базисной консервативной гемостатической терапии, в то время как препараты, обладающие антиоксидантным эффектом, имеют способность в некоторой степени коррегировать эти процессы. Однако, с точки зрения возможности профилактики различного рода осложнений или патологических состояний, обусловленных расстройствами в системе гемостаза, применение этих лекарственных средств по отдельности будет недостаточным. Что же касается комплексной терапии, то она решает эту задачу. Установлено, что сочетанная терапия антиоксидантами и амбеном повышает антиоксидавтную защиту организма больных, а также стабилизации мембранноклеточных процессов всего организма, в том числе и в матке. Проведенные исследования показали, что со-четанное применение амбена, эмоксипина, димефосфона и базисной консервативной терапии с целью купирования кровотечения оказывает выраженный ге-мостатический эффект. Все вышеперечисленное позволяет избежать экстренного оперативного лечения на фоне хронической анемизации, вследствие некомпенсированных метроррагий.

ВЫВОДЫ

1. Миома матки, осложненная кровотечением, сопровождается явлениями эндотоксикоза, одним из патогенетических звеньев которого являются активация реакций перекисного окисления липидов, снижение антиоксидантной активности крови.

2. При использовании только стандартной гемостатической терапии у больных миомой матки, осложненной кровотечением, явления эндотоксикоза и кровотечение не ликвидируются. 30,3% больных были подвергнуты оперативному лечению в экстренном порядке, у 45,5% пациенток гемостатический эффект был достигнут с помощью выскабливания стенок матки.

3. При использовании амбена в комплексной гемостатической терапии миомы матки, осложненной кровотечением, уменьшаются явления эндотокси-коза, преимущественно за счет торможения перекисного окисления липидов, но не наблюдается полной нормализации показателей коагулограммы крови. Купирование кровотечения оказалось эффективным у 58,3% больных.

4. Применение эмоксипина и димефосфона на фоне стандартного гемо-статического лечения пациенток с миомой матки, осложненной кровотечением, способствует уменьшению признаков эндогенной интоксикации, а также стимуляции антиоксидантной защиты организма и купирование геморрагий у 61,7% больных.

5. Сочетенное применение амбена, эмоксипина и димефосфона в предоперационной подготовке больных миомой матки, осложненной кровотечением, снижает риск гиперкоагулемии, уменьшает уровень эндогенной интоксикации, повышает антиоксидантную активность крови.

6.Сочетанное применение амбена, эмоксипина и димефосфона в составе традиционной терапии у больных миомой матки, осложненной кровотечением, повышает эффективность консервативного лечения с 24,2% до 75,8%, снижает частоту оперативного лечения с 30,3% до 3,0%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью выявления уровня эндогенной интоксикации у больных миомой матки, осложненной кровотечением, при поступлении в стационар необходимо проводить исследование уровня молекул средней массы, а также скорости реакций пероксидации липидов и активности каталазы - ключевого фермента антиоксидантной системы.

2. При выявлении признаков эндотоксикоза, целесообразно включение в комплексное лечение пациенток с миомой матки антиоксидантных препаратов-эмоксипина в дозе 1 мг в/в и димефосфона - 50 мг/кг per os ежедневно, курсом 10 дней.

3. С гемостатической целью рекомендовано применять амбен 1% - 5 мл в/в 2 раз в день в течение 5 дней.

4. Рекомендовано включать в стандартную схему лечения миомы матки, осложненной кровотечением амбен, эмоксипин и димефосфон.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Вьюркова М.Н. Исследование антифибринолитического эффекта амбена у больных миомой матки, осложненной метроррагией / М.Н. Вьюркова, М.В. Лабзина // Современные методы диагностики и лечения в медицине: проблемы, перспективы: Сборник научных трудов. - Вып. III - Саранск: Региональный научно - исследовательский информационный центр, 2004. - С. 21-23

2. Вьюркова М.Н. Исследование показателей липидного обмена у больных миомой матки / М.Н. Вьюркова, H.A. Липатова, М.В. Лабзина, Л.Я. Лабзина, Т.Ф. Атянина // Материалы IX научной конференции молодых ученых медицинского ф-та МГУ им. Н.П. Огарева «Медицинские проблемы жизнедея-

тельности организма в норме, патологии и эксперименте» Саранск. - 2004. - С. 51-53

3. Липатова H.A. Исследование показателей липидной пероксидации и антиоксидантной защиты у больных миомой матки / H.A. Липатова, М.В. Лаб-зина, М.Н. Выоркова // Материалы Всерос. Науч. практич. Конференц. акушеров-гинекологов «Современные технологии диагностики и лечения в акушер-ско-гинекологической клинике» Саранск. - 2004. - С. 187-189

4. Выоркова М.Н. Частота и структура осложнений миомы матки / М.Н. Выоркова, М.В. Лабзина// XXXII Огаревские чтения: Материалы научн. конф.: в 2 ч. Ч. 2. Естественные и технические науки / Сост.: О.И. Скотников, С.С. Тремаскина; Отв. За вып. В.Д. Черкасов. - Саранск: Изд-во Мордов. ун-та, 2004 . - С. 29-30

5. Липатова H.A. Исследование некоторых показателей липидной пероксидации у больных миомами матки / H.A. Липатова, М.В. Лабзина, Л.Я. Лабзина, Т.Ф. Атянина, М.Н. Выоркова, О.Н. Кубанцева // Здоровье и образование. Медико-социальные и экономические проблемы: Материалы международной научно-практической конференции. - Пермь: ГОУВПО «ПГМА Минздрава России», 2004. - С. 160 - 162

6. Липатова H.A. Изучение некоторых показателей белкового метаболизма у больных миомой матки / H.A. Липатова, М.В. Лабзина, Л.Я. Лабзина, М.Н. Вьюркова, Т.Ф. Атянина, О.В. Кудалева // Материалы IX научной конференции молодых ученых, аспирантов и студентов Мордовского государственного университета им. Н.П. Огарева: В. 2 ч. Ч. 2: Естественные и технические науки.

- Саранск: Изд-во Мордов. ун-та, - 2004. - С. 60-62

7. Липатова H.A. Изменение уровня церулоплазмина и гаптоглобина у больных миомой матки при использовании амбена / H.A. Липатова, М.В. Лабзина, Л.Я. Лабзина, М.Н. Вьюркова, Т.Ф. Атянина, О.В. Кудалева // Материалы V Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» - Москва, 2004. С. - 224-225

8. Вьюркова М.Н. Возможности применения препарата амбен в качестве предоперационной подготовки больных миомой матки, осложненной метрорра-гией / М.Н. Вьюркова, Л.П. Пешев, Л.В. Кожурина // Некоторые вопросы теоретической и клинической медицины (Межвузовский сборник научных трудов).

- Вып. III - Саранск: РНИИЦ, 2005. - С. 57-59

9. Выоркова М.Н. Профилактика акемизации больных миомой матки, осложненной кровотечением / М.Н. Вьюркова, Л.П. Пешев, Е.П. Тюрина, Л.В. Кожурина // XXXIII Огаревские чтения: материалы научн. конф.: в 2 ч. Ч. 2. Естественные и технические науки. - Саранск: Изд-во Мордов. ун-та, 2005. - С. 135-136

10. Пешев Л.П. Роль метаболической терапии в лечении больных миомой матки / Л.П. Пешев, М.В. Лабзина, Г.А. Альмяшева, М.Н. Вьюркова // Технические и естественные науки: проблемы, теория, эксперимент: Межвузовский сборник научных трудов. - Вып. V. - Саранск: Ковылк. тип., 2005. - С. 170-171

11. Вьюркова М.Н. Исследование некоторых показателей перекисного окисления липидов у больных с миомой матки, осложненной кровотечением / М.Н. Вьюркова // Технические и естественные науки: проблемы, теория, эксперимент: Межвузовский сборник научных трудов. - Вып. V. - Саранск: Ковылк. тип., 2005.-С. 171-172

12. Вьюркова М.Н. Роль антиоксидантов в антианемической терапии больных миомой матки / М.Н. Вьюркова, Г.А. Альмяшева, Л.П. Пешев, C.B. Абрамова, A.C. Нечайкин // Естественно-научные исследования: теория, методы, практика: Межвузовский сборник научных трудов. - Вып. IV. - Саранск: Ковылк. тип., 2006. - С. 169-171

13. Альмяшева Г.А. Отдаленные результаты гистерэктомий при миоме матки в плане саногенеза / Г.А. Альмяшева, Л.П. Пешев, М.Н. Исламова, A.C. Нечайкин, М.В, Лабзина//Естественно-научные исследования: теория, методы, практика: Межвузовский сборник научных трудов. - Вып. IV. - Саранск: Ковылк. тип., 2006. - С. 171-173

14. Исламова М.Н. Сравнительный анализ результатов ургентных и отсроченных операций при миоме матки, осложненной кровотечением / М.Н. Исламова, Пешев Л.П. // Медицинские проблемы жизнедеятельности организма в норме, патологии и эксперименте: материалы XI науч. конф. молодых ученых, аспирантов и студентов мед. фак. Мордов. гос. ун-та. Вып. 7. - Саранск: Изд-во Мордов. ун-та, 2007. - С. 92-94

15. Исламова М.Н. Применение амбена, эмоксипина и димефосфона с целью профилактики послеоперационных осложнений у больных миомой матки, осложненной кровотечением / М.Н. Исламова, Г.А. Альмяшева // Материалы IX всероссийского научного форума «Мать и дитя». - М., 2007.- С. 410-411

16. Исламова М.Н. Способы оптимизации предоперационной подготовки больных миомой матки, осложненной метроррагией / М.Н. Исламова, H.A. Андреева // Актуальные вопросы диагностики, лечения и реабилитации больных: Материалы XIII межрегиональной научно-практической конференции ГОУ ДПО «Пензенский институт усовершенствования врачей Федерального агенст-ва по здравоохранению и социальному развитию»: Сб. статей. Пенза, 2007. - С. 121-123

17. Ермолаева C.B. Дезинтоксикационная активность крови при дисфункциональных маточных кровотечениях и при миоме матки / C.B. Ермолаева, Л.П. Пешев, М.В. Лабзина, H.A. Андреева, М.Н. Исламова // Материалы второго Международного конгресса по репродуктивной медицине «Репродуктивное здоровье семьи»,- М., 2008.- С. 196

18. Исламова М.Н. Возможности применения амбена, эмоксипина и димефосфона у больных миомой матки, осложненной кровотечением / М.Н. Исламова // Нижегородский медицинский журнал - Н.Новгород, - 2007. - № 6. - С. 62 -67

19. Исламова М.Н. Оптимизации предоперационной подготовки при мет-роррагиях у больных миомой матки / М.Н. Исламова, A.C. Нечайкин, М.В. Лабзина, // Естественно-технические исследования: теория, методы, практика

(Межвузовский сборник научных трудов). - Вып. VIII. - Саранск: Ковылк. тип., 2008.-С. 186-187

РАЦИОНАЛИЗАТОРСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Исламова М.Н., Пешев Л.П. «Метод коррекции коагуляционных свойств крови при метроррагиях у больных миомой матки». Удостоверение №1054 выдано ГОУВПО «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева» 23 ноября 2007 г.

Бумага офсетная. Формат 60x84 1/16. Гарнитура Тайме. Печать способом ризографии. Усл. печ. л. 1,34. Уч.- изд. л. 1,67. Тираж 100 экз. Заказ №16.

Отпечатано с оригинала-макета заказчика в ООО «Референт» 430000, г. Саранск, пр. Ленина, 21. тел. (8342) 48-25-33

Актуальность исследования. Миома матки является наиболее распространенным опухолевым заболеванием женских половых органов, диагностируемых у женщин репродуктивного возраста и в общей структуре патологии занимает ведущее место. По данным отечественных и зарубежных авторов частота данного заболевания у женщин детородного возраста составляет от 15 до 25 % [35,103,175,212,214].

Миома матки является одной из основных причин гистерэктомии. При этом большинство оперативных вмешательств приводят к потере репродуктивной и менструальной функции женщины, выраженным нарушениям в гипоталамо — гипо-физарио - яичниковой системе и значительным вегетососудистым и психоэмоциональным сдвигам [34,127].

Проведение эффективного лечения миомы значительно осложняется отсутствием единой точки зрения на патогенез опухоли и возникновениее кровотечения [70,147,156,157,178,257,266]. Коррекция же данной патологии и ее симптомов в соответствии с существующими теориями, несмотря на определенные успехи, не привела к ожидаемому эффекту [103,153,160,197,231]. Предпринимаются попытки изучить нарушения гомеостаза, возникающие у больных миомой матки и способы его коррекции [22,23,133,137]. Исследования в этом направлении, на наш взгляд, являются наиболее перспективными и должны быть продолжены.

Одним из наиболее часто встречающихся симптомов миомы матки являются патологические кровотечения. Применение традиционной гемостатической терапии не всегда дает желаемый эффект. Это приводит к хронической анемизации и становится одним из показаний для экстренного оперативного лечения, что в последствии может вызывать возникновение осложнений в послеоперационном периоде из-за снижения защитных сил организма и затрудняет выздоровление. Однако, оперативное лечение не является решением данной проблемы, так как удаляется только орган -мишень, а процессы, в результате которых развилась данная опухоль, продолжают отрицательно воздействовать на организм женщины. Задачей же практической гинекологии, на наш взгляд, является в первую очередь, профилактика возникновения миомы матки и ее осложнений, а также поиск новых эффективных средств для терапевтического воздействия на разных этапах ее развития, а в случае невозможности исключения оперативного вмешательства, проведение его предпочтительнее в плановом порядке [103,131,150].

В последнее десятилетие довольно интенсивно анализируется эндогенная интоксикация как основной патогенетический механизм возникновения различных заболеваний. В исследованиях, посвященных данной проблеме, все основные патофизиологические проявления эндотоксикоза определяются нарушением структурно - функциональной организации мембран, приводящим, в конечном итоге, к дестабилизации и нарушению роста и деления клеток [10,16,56,71]. Поскольку одним из основных звеньев в расстройстве гомеостаза при эндотоксикозе являются активизация ПОЛ, то, по мнению ряда авторов, становится очевидной необходимость фармакокоррекции данного патологического состояния путем применения антиоксидантов [75,109,184,219].

Актуальность проблемы, а также отсутствие углубленного клинического изучения степени эндогенной интоксикации при метроррагиях у больных миомой матки и недостаточная эффективность проводимой гемостатической терапии, послужили основанием для проведения настоящего исследования.

Цель работы

Изучить уровень эндогенной интоксикации и характера коагуляционного звена гемостаза при метррорагиях у больных миомой матки и обосновать эффективность применения аминометилбензойной кислоты (амбен), эмоксипина и диме-фосфона в комплексном ее лечении.

Основные задачи исследования

1. Изучить уровень эндогенной интоксикации, состояние реакций пероксида-ции, антиоксидантной активности крови при миоме матки, осложненной кровотечением.

2. Проанализировать изменения показателей коагуляционого звена гемостаза при метроррагиях у больных миомой матки.

3. Исследовать эффекты амбена, димефосфона и эмоксипина на изучаемые показатели гомеостаза (протеинограмма, коагулограмма, реакции липидной перок-сидации, антиоксидантная активность, клинико - биохимический анализ крови) у больных миомой матки, осложненной метроррагией.

4. Дать клиническую оценку эффективности применения амбена, эмоксипина и димефосфона в комплексной предоперационной подготовке и профилактике послеоперационных осложнений при метроррагиях у больных миомой матки.

Научная новизна

1. В работе исследован уровень эндогенной интоксикации, как одного из патогенетических звеньев возникновения кровотечения при миоме матки.

2. Выявлено, что традиционная гемостатическая терапия не достаточно эффективна, повышает риск тромбоопасности, усугубляет диспротеинемию и уровень эндогенной интоксикации у больных миомой матки, осложненной кровотечением.

3. Установлено, что применение базисной консервативной терапии, дополненной амбеном для лечения миомы матки, осложненной кровотечением, нормализует свертывание крови, существенно улучшает показатели клинического анализа крови, уменьшает продукты липидной пероксидациии в плазме.

4. Доказано, что использование димефосфона и эмоксипина в сочетении со стандартной терапией метроррагии у больных миомой матки уменьшает признаки эндогенной интоксикации, стимулирует антиоксидантную активность крови.

5. Обоснована целесообразность сочетанного применения эмоксипина, димефосфона и амбена в комплексном лечении метроррагии у больных миомой матки.

Практическая значимость работы

Установлены выраженные явления эндогенной интоксикации у больных миомой матки, осложненной кровотечением, о тяжести которых можно судить по уровню молекул средней массы, а также интенсивности реакций липидной перокси-дации.

Выявлено, что применение стандартной терапии недостаточно эффективно оказывает гемостатический эффект, а так же повышает склонность к тромбообразо-ванию.

Усовершенствована схема консервативной терапии миомы матки путем соче-танного применения амбена, эмоксипина и димефосфона в качестве оптимизации предоперационной подготовки и профилактики осложнений в послеоперационном периоде у больных миомой матки, осложненной кровотечением.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Миома матки, осложненная кровотечением, сопровождается выраженными явлениями эндотоксикоза, проявляющихся активацией реакций перекисного окисления липидов, снижением антиоксидантной активности крови, повышением молекул средней массы.

2. Стандратная гемостатическая терапия недостаточно эффективна при мет-роррагиях у больных миомой матки.

3. Применение амбена, димефосфона, эмоксипина в предоперационной подготовке больных миомой матки, осложненной кровотечением, способствует уменьшению признаков эндогенной интоксикации, снижает риск тромбоэмболических осложнений, нормализует интенсивность реакций ПОЛ за счет активизации антиокси-дантного потенциала крови.

Внедрение в практику

Материалы и результаты проведенного исследования включены в программу обучения студентов на кафедре акушерства и гинекологии ГОУВПО «Мордовский государственный университет им. Н.П.Огарева», используются в практической деятельности гинекологических отделений МУЗ «Городская клиническая больница № 4» г. Саранска

Апробация работы. Основные положения диссертации излагались и обсуждались на конференциях молодых ученых ГОУВПО «Мордовский государственный университет им. Н.П.Огарева» (Саранск 2004,2005,2006,2007,2008) и Всероссийской научно-практической конференции акушеров и гинекологов (Саранск 2004), XIII межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы диагностики, лечения и реабилитации больных» ГОУ ДПО «Пензенский институт усовершенствования врачей Федерального агенства по здравоохранению и социальному развитию» (Пенза 2008).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 19 печатных работ, получено 1 удостоверение на рационализаторское предложение.

Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из 160 страниц компьютерного набора, включает в себя введение, 4 главы, заключение, выводы, практические рекомендации и список использованных работ 217 отечественных и 61 иностранных авторов. Текст иллюстрирован 43 таблицами и 17 рисунками. Диссертация выполнена на кафедре акушерства и гинекологии, фармакологии и клинической фармакологии в соответствии с планом научных исследований.

ВЫВОДЫ

1. Миома матки, осложненная кровотечением, сопровождается явлениями эндотоксикоза, одним из патогенетических звеньев которого являются активация реакций перекисного окисления липидов, снижение антиоксидантной активности крови.

2. При использовании только стандартной гемостатической терапии у больных миомой матки, осложненной кровотечением, явления эндотоксикоза и кровотечение не ликвидируются. 30,3% больных были подвергнуты оперативному лечению в экстренном порядке, у 45,5% пациенток гемостатический эффект был достигнут с помощью выскабливания стенок матки.

3. При использовании амбена в комплексной гемостатической терапии миомы матки, осложненной кровотечением, уменьшаются явления эндотоксикоза, преимущественно за счет торможения перекисного окисления липидов, но не наблюдается полной нормализации показателей коагулограммы крови. Купирование кровотечения оказалось эффективным у 58,3% больных.

4. Применение эмоксипина и димефосфона на фоне стандартного гемоста-тического лечения пациенток с миомой матки, осложненной кровотечением, способствует уменьшению признаков эндогенной интоксикации, а также стимуляции антиоксидантной защиты организма и купирование геморрагий у 61,7% больных.

5. Сочетенное применение амбена, эмоксипина и димефосфона в предоперационной подготовке больных миомой матки, осложненной кровотечением, снижает риск гиперкоагулемии, уменьшает уровень эндогенной интоксикации, повышает антиоксидантную активность крови.

6.Сочетанное применение амбена, эмоксипина и димефосфона в сочетании с традиционной терапией у больных миомой матки, осложненной кровотечением, повышает эффективность консервативного лечения с 24,2% до 75,8%, снижает частоту оперативного лечения с 30,3% до 3,0%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью выявления уровня эндогенной интоксикации у больных миомой матки, осложненной кровотечением при поступлении в стационар необходимо проводить исследование уровня молекул средней массы, а также скорости реакций пероксидации липидов и активности каталазы - ключевого фермента ан-тиоксидантной системы.

2. При выявлении признаков эндотоксикоза, целесообразно включение в комплексное лечение пациенток с миомой матки антиоксидантных препаратов: эмоксипина в дозе 5 мг/кг в/в и димефосфона - 50 мг/кг per os ежедневно, курсом 10 дней.

3. С гемостатической целью рекомендовано применять амбен 1% - 5 мл в/в 2 раз в день в течение 5 дней.

4. Рекомендовано включать в стандартную схему лечения миомы матки, осложненной кровотечением амбена, эмоксипина и димефосфона.