Ишемические и реперфузионные повреждения тонкой кишки при странгуляционной кишечной непроходимости

Пелипась, Юрий Васильевич

Диссертации по медицине → Патологическая анатомия

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.15) на тему:Ишемические и реперфузионные повреждения тонкой кишки при странгуляционной кишечной непроходимости

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Пелипась, Юрий Васильевич Санкт-Петербург 2005 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.15

Автореферат диссертации по медицине на тему Ишемические и реперфузионные повреждения тонкой кишки при странгуляционной кишечной непроходимости

На правах рукописи

ПЕЛИПАСЬ Юрий Васильевич

ИШЕМИЧЕСКИЕ И РЕПЕРФУЗИОННЫЕ ПОВРЕЖДЕНИЯ ТОНКОЙ КИШКИ ПРИ СТРАН1 УЛЯЦИОННОЙ КИШЕЧНОЙ НЕПРОХОДИМОСТИ

(экспериментальное исследование)

14.00.15 — патологическая анатомия 14.00.27 - хирургия

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Санкт-Петербург - 2005

Работа выполнена в Военно-медицинской академии имени С.М. Кнропа.

Научные руководители:

доктор медицинских наук профессор Повзун Сергей Андреевич доктор медицинских наук профессор Синенчеико Георгий Иванович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук профессор Хмельиищкая Наталья Михайловна доктор медицинских наук профессор Котив Богдан Николаевич

Ведущее учреждение - Санкт-Петербургская государственная медицинская академия имени И.И. Мечникова.

Защита диссертации состоится «¿-Ч> июня 2005 г. в <- часов на заседании диссертационного совета Д 215.002.02 в Военно-медицинской академии имени С.М. Кирова (194044, Санкт-Петербург, ул. Лебедева, 6).

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке Военно-медицинской академии имени С.М. Кирова.

Автореферат разослан «_> мая 2005 г.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук доцент Сндорнн Василий Сергеевич

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Острая кишечная непроходимость (ОКН) на протяжении многих лет остается одной из самых актуальных, сложных и трудноразрешимых проблем неотложной абдоминальной хирургии (Дедерер Ю.М., 1971; РухлядаН.В., 1988; Баранов Г.А., 1991; Алиев М.А., Шальков Ю.Л., 1996; Ерюхин И.А. и соавт., 1999; Майоров М.И., 2003; Есипов Д.А., 2004). По данным Комитета по здравоохранению Администрации Санкт-Петербурга, частота заболевания ОКН неопухолевого генеза с учетом ущемленных грыж в структуре всех форм «острого живота» в 2003 году составила 10,2 % и вышла на четвертое место, уступая только острому

аппендициту, острому холециститу и острому панкреатиту. Несмотря на прогресс в медицинской науке и технике, послеоперационная летальность при этой патологии остается на протяжении ряда лет постоянной и составляет 11,7- 19,2 % (Мазурик М.Ф. и соавт., 1981; Рухляда Н.В., Зубарев П.Н., 1987; РухлядаН.В., 1988; Петров В.П., Ерюхин И.А., 1989; Гринев М.В. и соавт., 1992; Химичев В.Г., 1997; Велик Б.М., 2000; Майоров М.И., 2003).

В структуре всех форм ОКН неопухолевого генеза странгуляционная кишечная непроходимость занимает особое место. Сдавление не только самой кишки, но и её брыжейки с проходящими в ней сосудами и нервными волокнами, представляет исключительную опасность и без быстрой и адекватной по объему помощи всегда заканчивается смертью больного (Ашхамаф М.Х., 1991).

Решающее значение фактора ишемии в патогенезе деструктивных изменений кишечной стенки при ОКН вообще, а при её спрангуляционных формах в особенности, в нестоящее время ни у кого не вызывает сомнений. Изменения, происходящие в сегменте тонкой кишки, подвергшейся странгуляции, хорошо освещены в литературе (Мещерякова М.А., 1971; Давыдов Ю.А., 1976; Морозов В.Г., 1984; Кольянтес Х.Х., 1989; Ерюхин И.А. и соавт., 1999; Милюков В.Е., 2001). ---------

До сих пор остаются практически не изученными изменения, происходящие в тонкой кишке после восстановления кровотока, когда кишка признается жизнеспособной и погружается в брюшную полость. Вместе с тем, по мнению ряда авторов, тонкая кишка является высокочувствительным органом в отношении ишемии/реперфузии (Simpson R. et al., 1992; Sisiey A C. et al„ 1994; Granger D.N., Korthuis RJ., 1995).

Цель исследования - изучение путей улучшения результатов хирургического лечения больных странгуляционной кишечной непроходимостью путем разработки и внедрения в клиническую практику оптимальных методов ее лечения, основанных на четких представлениях о патоморфологических изменениях в тонкой кишке и патогенезе данного заболевания.

Задачи исследования:

1. На модели полной регионарной ишемии оценить характер и динамику патоморфологических изменений в стенке тонкой кишки до и после разрешения странгуляционной кишечной непроходимости.

2. Изучить в эксперименте особенности нарушений регионарной гемомикро циркуляции в стенке тонкой кишки при странгуляционной кишечной непроходимости в ишемическом и реперфузионном периодах с помощью метода лазерной допплеровской флоуметрии.

3. Определить роль и место окислительного стресса в развитии реперфузионных повреждений тонкой кишки при странгуляционной кишечной непроходимости.

4. Оценить эффективность коррекции ишемических и реперфузионных повреждений тонкой кишки при странгуляционной кишечной непроходимости с помощью современных отечественных антиоксидантов и антигипоксантов.

Научная новизна.

На модели полной обратимой регионарной ишемии в эксперименте на собаках детально изучены патоморфологические изменения в стенке тонкой кишки до и после разрешения странгуляционной кишечной непроходимости.

Для оценки качественных и количественных нарушений регионарной гемомикроциркуляции в ишемическом и реперфузионном периодах использован новый неинвазивный метод исследования капиллярного кровотока на основе лазерной допплеровской флоуметрии.

Определена динамика маркеров окислительного стресса и реперфузионного эндотоксикоза до и после восстановления магистрального кровотока в брыжейке тонкой кишки в системах воротной и нижней полой вен.

Впервые получены экспериментальные данные о возможности коррекции ишемических и реперфузионных повреждений тонкой кишки введением современных отечественных препаратов с антиоксидантным и антигипоксантным механизмами действия.

Практическая значимость работы.

Полученные в ходе исследования данные свидетельствуют об отсутствии униполярного механизма развития ишемических/реперфузионных повреждений и указывают на необходимость комплексного подхода в лечении странгуляционной кишечной непроходимости. Результаты работы позволяют дополнить ряд до- и интраоперациоцных лечебных мероприятий назначением препаратов с вазотропным, эндотелиопротекторным, антиоксидантным и антигипоксантным механизмами действия.

Доказана возможность применения метода лазерной допплеровской флоуметрии и лазерного анализатора капиллярного кровотока ЛАКК-01 на органах желудочно-кишечного тракта. Оценка динамики интегральных показателей эффективности гемомикроциркуляции в стенке тонкой кишки при странгуляционной кишечной непроходимости в реперфузионном периоде

позволяет сделать вывод о функциональной состоятельности внугриорганного кровотока и предопределить глубину ишемических повреждений.

Положения, выносимые на защиту.

1. Разрешение странгуляционной кишечной непроходимости не сопровождается обратным развитием патоморфологических изменений.

2. Реперфузия тонкой кишки ведет к дальнейшему прогрессированию некробиотических и некротических процессов, главным образом, со стороны слизистой оболочки тонкой кишки и вегетативных ганглиев.

3. Восстановление магистрального кровотока путем разрешения странгуляции сопровождается выраженными вазоплегическими расстройствами со стороны гемомикроциркуляторного русла.

4. Клиническим проявлением данных расстройств является феномен невосстановленного кровотока.

5. Устранение странгуляционной кишечной непроходимости характеризуется развитием окислительного стресса, который проявляется активацией прооксидантной системы организма при декомпенсации эндогенной антиоксидантной системы.

6. Препараты с антиоксидантным и антигипоксантным механизмами действия, введенные до разрешения странгуляционной кишечной непроходимости, позволяют улучшить чффективнссть гемомикроциркуляции и, в ряде случаев, приостановить прогрессирование патоморфологических изменений.

Апробация и реализация результатов работы.

Основные положения диссертации используются в практической деятельности 2 кафедры (хирургии усовершенствования врачей), кафедры патологической анатомии и патологоанатомического отделения Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова, в Санкт-Петербургском научно-исследовательском институте скорой помощи им. И.И. Джанелидзе, а также педагогической работе.

По материалам диссертационного исследования опубликовано семь печатных работ Результаты работы доложены на итоговой конференции военно-научного общества слушателей и ординаторов Факультета руководящего медицинского состава Военно-медицинской академии им С.М. Кирова (14 апреля 2004 г.), конференции хирургов России «Сложные и нерешенные вопросы в диагностике и лечении острого аппендицита, острой кишечной непроходимости и еочетанной травмы» (3-4 июня 2004 г., Санкт-Петербург), третьем съезде морфологов Республики Узбекистан (2004 г.), VII Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения больных в многопрофильном лечебном учреждении» (20-21 апреля 2005 г., Санкт-Петербург).

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 190 машинописных страницах и состоит из введения, пяти глав, заключения, выводов и практических рекомендаций. Список литературы включает 106 отечественных и 222 иностранных источников. В диссертации имеется 22 таблицы и 57 рисунков.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы н методы исследования

Материалом для проведенного исследования явились 32 беспородные собаки обоего пола массой 12-24 кг. Экспериментальная часть работы проведена в клинике экспериментальных животных № 2 Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова.

Моделирование странгуляционной кишечной непроходимости осуществляли путем заворота на 360° и лигирования у основания сегмента подвздошной кишки длиной 25 см на расстоянии 30- 40 см от илеоцекального угла до полного прекращения артериального притока крови в исследуемый сегмент. Степень компрессии сосудов брыжейки тонкой кишки определяли мануально по отсутствию пульсации в брыжеечных артериях и подтверждали

методом трансиллюмннационной ангиотензометрчи аппаратом М 3 Сигала (авторское свидетельство № 360075 от 5 сентября 1972 года).

Все экспериментальные животные были разделены на три группы В контрольной группе (п = 10) изменения в ишемическом и реперфузионном периодах оценивались на фоне введения физиологического раствора. В опытной группе № 1 (п = 10) за 15 мин. до разрешения странгуляции осуществлялось внутривенное капельное введение комбинированного антиоксидантнопо препарата «Цитофлавин» (НТФФ «Полисан», Россия) в дозе 0,25 мл/кг массы тела в 400 мл 0,9 % раствора натрия хлорида. В опытной группе № 2 (п = 10) также за 15 мин. до разрешения странгуляции производилось внутривенное капельное введение рекомбинантной супероксиддисмутазы «Рексод» (ООО «Рэсбио», Россия) в дозе 0,4 мг/кг массы тела в 400 мл 0,9 % раствора натрия хлорида. Группой двойного контроля послужили две собаки, у которых выполнялась простая лапаротомия без формирования заворота тонкой кишки.

Оценка результатов осуществлялась в доишемическом (после выполнения лапаротомии), ишемическом (через 2 часа после создания заворота) и реперфузионном (через 2 и 4 часа после разрешения странгуляции) периодах.

Фрагменты тонкой кишки, взятые из исследуемого сегмента, фиксировали в 10 % нейтральном растворе формалина, обезвоживали в спиртах восходящей концентрации и заливали в парафин. Гистологические срезы толщиной 4-5 мкм окрашивали гематоксилином и эозином, а также оранжевым-красным-голубым на наличие тромбов (Зербино Д.Д., Лукасевич Л.Л., 1984). Изучение микропрепаратов и фоторегистрацию производили с использованием светооптического микроскопа «ЗЕКАМЕВ-2» и системы интерактивного анализа изображения «Видеотест» (Россия).

Оценку состояния гемомикроциркуляции в стенке тонкой кишки до и после моделирования странгуляционной кишечной непроходимости

осуществляли методом лазерной допплеровскон флоуметрии с использованием лазерного анализатора капиллярного кровотока JIAKK - 01, изготовляемого научно-производственным предприятием «Лазма» (Россия) (регистрационное удостоверение Министерства здравоохранения РФ № 29/02010193/2910-02 от 21 января 2002 года) Запись лазерной доиплеровской флоуграммы проводилась в режиме красного излучения с длиной волны 0,63 мкм периодами по 5 минут на противобрыжеечном крае тонкой кишки. Стандартный анализ допплерограммы включал определение значения индекса микроииркуляции, являющегося функцией от концентрации эритроцитов в исследуемом объеме ткани и их усредненной линейной скорости; изучение амплитудно-частотных характеристик допплерограммы; расчет индекса эффективности микроциркуляции как соотношения сумм максимальных амплитуд флаксмоций в активном и пассивном диапазонах кровотока.

Выраженность окислительного стресса и степень реперфузионного эндотоксикоза оценивали путем определения в крови из систем нижней полой и воротной вен уровня малонового диальдегида по тесту с тиобарбитуровой кислотой, активности эндогенных антиоксидантных ферментов супероксиддисмутазы и глугатионпероксидазы (Арутюнян A.B. и соавт., 2000), концентрации среднемолекулярных пептидов по методике Н.Г. Габриэляи (1981) и лейкоцитарного индекса интоксикации по С.Ф. Химич в модификации А .Л. Костюченко (Медицинская и лабораторная диагностика, 2001). При этом все биохимические исследования выполнялись на автоматическом биохимическом анализаторе Vitalab Flexor PC (Голландия).

Для определения значимости различий переменных внутри группы на различных этапах эксперимента использовали непараметрические методы статистического анализа (критерий знаков, критерий Вилкоксона) для сравнения двух зависимых (связанных) групп, между контрольной и опытными группами - непараметрический метод Манна-Уитни (и-тест).

Полученные результаты интерпретировали следующим образом:

- если р>0,05, то нулевая гипотеза об отсутствии различий переменных по изучаемому признаку не отклонялась, а различия групп данных признавались статистически незначимыми;

- если р<0,05, то нулевая гипотеза отклонялась и различия групп данных признавались статистически значимыми.

МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ В ГОНКОЙ КИШКЕ ПРИ СТРАНГУЛЯЦИОННОЙ КИШЕЧНОЙ НЕПРОХОДИМОСТИ У СОБАК

К исходу ишемического периода при гистологическом исследовании поврежденного участка тонкой кишки у животных контрольной и опытных групп наблюдались умеренно выраженные дистрофические изменения, затрагивающие, главным образом, слизистую оболочку. Патогномоничным для данного периода явилось появление расширенных лимфатических капилляров и образование субэпителиальных (грюнхагеновских) пространств вследствие отслойки эпителиального пласта от базальной мембраны ворсинок слизистой оболочки.

Отек слизистой оболочки затрагивал не только кишечные ворсинки, но распространялся также на собственную пластинку слизистой оболочки и подслизистую основу тонкой кишки, что проявлялось статистически значимым увеличением расстояния между криптами и высоты подслизистой основы в группах экспериментальных животных.

К исходу ишемического периода отмечалось полнокровие посткапилляров и венул подслизисгой основы на фоне их выраженной дилатации. Важно отметить, что в большинстве данных сосудов форменные элементы крови находились в состоянии стаза и сладжа, в то время как образование тромбов нами было зарегистрировано лишь в единичных случаях и только в сосудах венулярного звена гемомикроциркуляторного русла диаметром 10 - 20 мкм. Изменения со стороны артериол и прекапилляров характеризовались увеличением их внешнего диаметра при незначимом огеке стенок данных сосудов, что проявлялось достоверным ростом соотношения

данных показателей, которое повышается за счет увеличения числителя, то есть за счет увеличения наружного диаметра артериол при их паралитическом расширении. Так, например, в контрольной группе животных значение данного показателя к исходу второго часа ишемического периода оказалось равным

6.1 ± 0,6 против 3,7 ± 0,4 усл. ед. до моделирования странгуляционной кишечной непроходимости (различия показателей значимы при р<0,05). Аналогичная динамика прослежена и в опытных группах животных.

На фоне ишемии тонкой кишки установлена ярко выраженная морфологическая реакция со стороны нейроцитов интрамуральных вегетативных ганглиев. Она проявлялась в реактивных изменениях, состоящих в перераспределении хроматофинного вещества в цитоплазме нервных клеток в виде его распыления, увеличении ядер нейроцитов и смещении их на периферию. Тела отдельных нейронов деформировались, резко увеличивались в размерах, приобретая угловатую форму. В ряде случаев наряду с растворением хроматофинного вещества наблюдались гиперхромные нейроны. Подсчет количества безъядерных ганглиоцитов в подслизистом нервном сплетении показал, что в контрольной группе их удельный вес составил 6,3 ± 0,5 %, в опытной группе № 1 - 5,1 ± 0,4 % и во второй опытной группе -

8.2 ±0,7% (во всех группах различия по отношению к исходным данным незначимые, р>0,05). В межмышечном нервном сплетении изменения оказались более выраженными. Так, к исходу ишемического периода в контрольной группе кариолизис наблюдался в 15,2 ± 1,3 %, в опытной группе № 1 в 14,3 ± 1,2%, а в опытной группе № 2 - в 16,8 ± 1,4 % нейроцитов (во всех группах изменения по отношению к исходным данным значимые, р<0,05).

Восстановление кровотока по магистральным брыжеечным сосудам сопровождалось значительными структурными изменениями, касающимися, главным образом, слизистой оболочки тонкой кишки. Как в контрольной, так и в опытных группах отмечалось прогрессирующее отторжение покровного цилиндрического эпителия в просвет тонкой кишки, начиная с апикальных и

заканчивая базальными отделами ворсинок. В большинстве микропрепаратов десквамация эпителия к исходу четвертого часа реперфузии носила тотальный характер, а достоверное уменьшение площади кишечных ворсинок во всех группах экспериментальных животных ниже исходных значений (рис. 1) являлось прямым доказательством их разрушения в ходе реперфузии. Вместе с тем во второй опытной группе, где в реперфузиоином периоде применялась рекомбинантная супероксиддисмутаза, повреждения эпителия носили мозаичный характер. Так, наряду с ворсинками, в которых слизистая отсутствовала полностью, встречались группы ворсинок с сохраненным эпителием. Следует заметить, что даже в далеко зашедших случаях некроза ворсинок слизистой оболочки тонкой кишки, эпителиальный покров на боковых поверхностях и в дне крипт сохранял свою структурную целостность даже к исходу четвертого часа реперфузии.

□ Контрольна* группа И Опытны группа № I В Опытна* групп« № 2

Время, ч.

Рис. 1. Динамика площади кишечных ворсинок в ишемическом и реперфузиоином периодах.

Увеличение высоты подслизистой основы тонкой кишки у животных контрольной группы свидетельствовало о прогрессировании отека кишечной стенки в постишемическом периоде. Наряду с этим в опытных группах животных кривая увеличения высоты подслизистой основы оказалась более

пологой, что подтверждает противовоспалительный эффект применяемых препаратов (рис. 2).

Вазоплегические расстройства со стороны гемомикроциркуляторного русла у животных контрольной группы в реперфузионном периоде сохранялись, на что указывают достоверно более высокие значения соотношения наружного диаметра артериол к толшине их стенок по отношению к контролю, в то время как в опытных группах животных к четвертому часу реперфуэии отмечена тенденция к нормализации данного показателя (рис. 3). Отдельно следует отметить, что даже к исходу эксперимента ни в одном из изученных нами микропрепаратов, окрашенных оранжевым-красным-голубым, фибриновых тромбов на уровне гемомикроциркуляторного русла выявлено не было.

Рис. 2. Высота подслизистой основы тонкой кишки в ишемическом и реперфузионном периодах.

Значимое увеличение удельного количества безъядерных ганглиоцитов как в подслизистом, так и в межмышечном нервных сплетениях указывало иа прогрессирование некротических и некробиотических процессов в энтерометасимпатической системе. Так, в контрольной группе животных удельное количество безъядерных ганглиоцитов в подслизистом нервном

сплетении к исходу четвертого часа реперфузии составило 34,6 = 2,9 %, а в межмышечном нервном сплетении - 51,7 ± 4,4 % (р<0,05 по отношению к контролю). Подобная динамика прослежена нами и в опытных группах животных.

О 2 4 б

Время, ч.

Рис. 3. Динамика соотношения наружного диаметра к толщине стенок артериол в ходе эксперимента.

НАРУШЕНИЯ РЕГИОНАРНОЙ ГЕМОМИКРОЦИРКУЛЯЦИИ ПРИ СТРАНГУЛЯЦИОННОЙ КИШЕЧНОЙ НЕПРОХОДИМОСТИ И ПОСЛЕ ЕЕ УСТРАНЕНИЯ У СОБАК

Прекращение магистрального кровотока по брыжеечным сосудам после моделирования странгуляционной кишечной непроходимости сопровождалось грубыми нарушениями со стороны регионарной гемомикроциркуляции в стенке тонкой кишки. На лазерной допплеровской флоуграмме они проявлялись тем, что кривая распределения индекса микроциркуляции принимала характер изолинии со значениями, колеблющимися в области «биологического нуля». Так, если до моделирования странгуляции в контрольной группе животных среднее значение индекса микроциркуляции (ИМ) составило 24,83 ± 5,27 ед„ то к исходу второго часа ишемии тонкой кишки снизилось до 0,29 ± 0,06 ед. (р<0,05). Аналогичная динамика прослежена и в опытных группах животных.

Отсутствие эндотелиальной составляющей амплитудно-частотного спектра допплерограммы в сочетании со значительным падением амплитуд колебаний в нейропенном и миогенном диапазонах привело к значимому уменьшению индекса эффективности микроцнркуляции (ИЭМ) во всех группах животных.

Восстановление магистрального кровотока по брыжеечным сосудам после разрешения странгуляционной кишечной непроходимости сопровождалось развитием феномена невосстановленного кровотока («по геЯо\¥») на уровне гемомикроциркуляторного русла, а метод лазерной допплеровской флоуметрии позволил объективизировать данные изменения. Принципиальные отличия допплерограммы в раннем реперфузионном периоде заключались в патологическом распределении индекса микроциркуляции, когда спонтанные всплески активности со стороны гемомикроциркуляторного русла сменялись периодами их отсутствия длительностью более 60 сек. Как и в ишемическом периоде, регистрировалось превалирование пассивных механизмов модуляции капиллярного кровотока над активными при отсутствии амплитудно-частотного спектра эндотелиального происхождения. В связи с этим, сохранялись значимые различия индекса эффективности микроциркуляции по отношению к исходным данным.

Изучение амплитудно-частотного спектра лазерных допплеровских флоуграмм, зарегистрированных через два часа после разрешения странгуляционной кишечной непроходимости, позволило сделать вывод об обратимости патологических процессов на уровне гемомикроциркуляторного русла даже после критических сроков ишемии тонкой кишки. Качественные и количественные отличия допплерограмм, снятых на данном этапе эксперимента, заключались в появлении амплитудно-частотного спектра эндотелиального происхождения при одновременном повышении амплитуд колебаний в нейрогенном и миогенном диапазонах. Вместе с тем средние значения индекса микро циркуляции и индекса эффективности микроциркуляции оставались значимо ниже исходных цифр, хотя и были выше

показателей ишемнческою и раннего реперфузионного периода (рис. 4 и рис. 5).

Вопреки нашим предположениям, ни в одной из изученных нами допплерограмм после четырех часов релерфузии тонкой кишки мы не отметили появления кривой с нормальным распределением индекса микроциркуляции. Как и на допплерограммах, зарегистрированных после двух часов реперфузии тонкой кишки, периоды с относительно нормальным распределением индекса микроциркуляции сменялись периодами его колебаний в области нуля с той лишь разницей, что в последнем случае они оказывались более упорядоченными и гармоничными, а их продолжительность менее длительной. В то же время индекс эффективности микроциркуляции имел тенденцию к неуклонному росту. Тот факт, что его значения в опытных группах животных почти в два раза превосходили показатели контрольной группы, свидетельствует о наличии эндотелиопротекторных свойств у использованных в работе фармакологических препаратов.

Характер изменения индекса микроциркуляиии и индекса эффективности микроциркуляции у экспериментальных животных приведен на рис. 4 и рис. 5.

¡□Контрольна, группа {ВОпьгтная группа № I ¡В Опытна* группа № 2

Время, ч.

Рис. 4. Значения индекса микроциркуляции в ишемическом и реперфузионном периодах.

□ Контрольная группа 0 Опытная гр\ппа V 1 ВОлтнаа грмта№2

Врсма, ч.

Рис. 5. Значения индекса эффективности микроциркуляции в ишемическом и реперфузионном периодах.

ДИНАМИКА МАРКЕРОВ ОКИСЛИТЕЛЬНОГО СТРЕССА И РЕПЕРФУЗИОННОГО ЭНДОТОКСИКОЗА

С началом реперфузионного периода в контрольной группе животных отмечалась интенсификация процессов перекисного окисления липидов, что проявлялось значимым ростом концентрации малонового диальдегида (МДА) в сыворотке венозной крови. Так, к моменту окончания эксперимента его уровень в системе воротной вены превысил исходные значения более чем в два раза. При этом отмечалась декомпенсация антиоксидантной защиты организма животных, что характеризовалось снижением активности эндогенных антиоксидантных ферментов. Если х моменту окончания ишемического периода активность супероксиддисмутазы незначимо отличалась от исходных значений, то к исходу четвертого часа реперфузионного периода активность данного фермента уменьшилась почти в три раза. Введение фармакологических препаратов животным опытных групп позволило уменьшить проявления окислительного стресса за счет увеличения активности антиоксидантных ферментов, а концентрацию малонового диальдегида как маркера процессов перекисного окисления липидов сдерживать на достоверно более низком уровне по отношению к контрольной группе. Характер изменения уровня

малонового диальдегида и активности супероксиддисмутазы в крови из системы воротной вены в группах экспериментальных животных приведен на рис. 6 и рис. 7.

Рис. 6. Динамика концентрации малонового диальдегида в ишемическом и реперфузионном периодах.

□ Контрольная группа Б) Опытная группа № I IО Опытная группа №2

}

Рис. 7. Активность эритроцитарной супероксиддисмутазы в ишемическом и реперфузионном периодах.

О манифестации реперфузионного эндотоксикоза после разрешения странгуляционной кишечной непроходимости свидетельствовал рост лейкоцитарного индекса интоксикации (ЛИИ) как у животных контрольной,

так и опытных групп, поскольку количественные и качественные изменения в лейкоцитарной формуле, отражая неспецифический ответ организма на циркуляцию токсических продуктов, косвенно создают представление о степени выраженности эндогенной интоксикации. Анализ полученных данных показал, что к моменту окончания эксперимента лейкоцитарный индекс интоксикации в крови из системы воротной вены у животных контрольной группы в 2,5 раза превышал исходные показатели. Подобная динамика, при отсутствии статистически значимых различий по отношению к контрольной, отмечена и в опытных группах (рис. 8).

□ Контрольна* групп» Е1 Опытны групп* № I

□ Опытная группа № 2

Рис. 8. Нарастание лейкоцитарного индекса интоксикации у животных контрольной и опытных групп в реперфузионном периоде.

Предполагалось, что разрешение странгуляционной кишечной непроходимости и восстановление магистрального кровотока по брыжеечным сосудам, будет вести к поступлению в системный и портальный кровоток продуктов распада клеток из ишемического очага тканевой деструкции при нарушении барьерных функций мембран и, как следствие, изменению нормальной спектрограммы плазмы крови. Вместе с тем, несмотря на статистически значимые различия в концентрации среднемолекулярных пептидов (СМП) в ишемическом и реперфузионном периодах в отдельных

группах животных, их рост к исход)' эксперимента оказался минимальным (рис. 9). По-видимому, это объясняется тем, что в начальной фазе реперфузионного эндотоксикоза биологи чески актизные вещества сорбируются на форменных элементах крови (в первую очередь на мембранах эритроцитов), и поэтому в плазме крови детектируются в довольно низких концентрациях.

0 2 4 8

Врем», ч.

Рис. 9. Уровень среднемолекулярных пептидов до и после разрешения странгуляционной кишечной непроходимости в эксперименте.

выводы

1. Морфологические изменения в тонкой кушке при странгуляционной кишечной непроходимости к исходу второго часа полной регионарной нормотермической ишемии заключаются в отеке слизистой оболочки и подслизистой основы, лимфостазе в 1<ишечных ворсинках, в ряде случаев отслойке эпителиального пласта на верхушках и боковых поверхностях ворсинок с образованием субэптелиальньгх пространств, дистрофических изменениях со стороны нервных клеток вегетативных ганглиев.

2. Реперфузия тонкой кишки вследствие устранения странгуляционной кишечной непроходимости сопровождается развитием некробиотических и

некротических изменений в слизистой оболочке с образованием острых эрозий и прогрессирующим кариолизисом в нейроцитах вегетативных ганглиев.

3. Окислительный стресс, развивающийся после разрешения странгуляции, является важным, но не ведущим звеном в патогенезе повреждений тонкой кишки.

4. В гемомикроциркуляторном русле тонкой кишки в ишемическом и реперфузионном периода): наблюдаются вазоплегические расстройства, которые являются морфоло]-ическим субстратом феномена невосстановленного кровотока после разрешения странгуляции Отсутствие тромбообраювания в сосудах микроциркуляторного русла обеспечивает возможность сохранения ишемизированного участка кишки в ходе устранения странгуляционной кишечной непроходимости.

5. Циркуляторные расстройства в ишемизиро ванном сегменте тонкой кишки могут быть эффективно оценены с помощью метода лазерной допплеровской флоуметрис, что следует учитывать при органосохраняющем способе окончания оперативного вмешательства.

6. Применение антиоксидантных препаратов (цитофлавин, рексод) до разрешения странгуляционной кишечной непроходимости позволяет уменьшить выраженность реперфузионных повреждений и может быть рекомендовано в комплексном лечении странгуляционной кишечной непроходимости.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

антигипоксантным (цитофлавин, рексод, мафусол, реамберин, полиоксифумарин), антицитокиновым (пентоксифиллин, контрикал, гордокс, трасилол) действием, а также препаратов, улучшающих реологические свойства крови (гепарин, трентал, реополиглюкин). Цель данной терапии -профилактика реперфузионных повреждений тонкой кишки путем создания максимально допустимых концентраций указанных препаратов в системном кровотоке к моменту разрешения странгуляции и восстановления магистрального кровотока.

2. При определении показаний к резекции кишки, наряду с общепринятыми визуальными признаками ее жизнеспособности (цвет, отечность стенки, субсерозные кровоизлияния, перистальтика, пульсация и кровенаполнение пристеночных сосудов), особенно в случаях сомнительной жизнеспособности кишки на большом ее протяжении, следует использовать объективные методы оценки кровоснабжения скомпрометированного участка. Использованный в нашей работе метод лазерной допплеровской флоуметрии оказался эффективным способом неинвазивной и многократной оценки состояния регионарной гемомикроциркуляции. Вместе с тем строить оценку жизнеспособности кишки только на абсолютных значениях индекса микроциркуляции нельзя ввиду его высокой вариабельности у конкретного больного. Гораздо большее диагностическое значение имеет изучение данного показателя в динамике до и после регионарного воздействия на микроциркуляторное русло (охлаждение или нагревание кишки, введение в корень брыжейки раствора местных анестетиков и т.п.). Отсутствие реакции со стороны микроциркуляторного русла указывает на глубокие и необратимые изменения в стенке кишки, что должно склонять хирурга к выполнению резекции в пределах жизнеспособных тканей.

ПУБЛИКАЦИИ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Багненко С.Ф. Ишемические и реперфузионные повреждения тонкой кишки при странгуляционной кишечной непроходимости / С.Ф. Багненко,

Г.И Синенченко, С.А Повзун, В.Г. Чуприс, Ю.В. Пелипась // Скорая медицинская помощь. - 2004. - Т. 5, № 3. - С. 68 - 69.

2. Багненко С.Ф. Окислительный стресс при странгуляционной кишечной непроходимости / С.Ф. Багненко, Г.И. Синенченко, Ю.П. Ковальчук,

B.Г. Чуприс, Ю.В. Пелипась //Актуальные вопросы клинической хирургии. Сб. науч. тр., посвященный 85-летию Лауреата Государственной премии СССР Заслуженного деятеля науки РФ Почетного доктора Российской Военно-медицинской академии доктора медицинских наук профессора Лыткина М.И. / Под ред. проф. Зубарева П.Н. - СПб., 2004. - С. 23 - 24.

3. Пелипась Ю.В. Гемомикроциркуляторные нарушения в тонкой кишке при странгуляционной кишечной непроходимости и после ее оперативного устранения / Ю.В. Пелипась, Д.Ю. Бояринов, А.Н. Лучкин, C.B. Мащенко // Материалы итоговой конференции военно-научного общества слушателей и ординаторов I факультета ВМедА. - СПб., 2004. - С. 107.

4. Синенченко Г.И. Особенности нарушений регионарной гемомикроциркуляции тонкой кишки при странгуляционной кишечной непроходимости и после ее оперативного устранения / Г.И. Синенченко,

C.А. Повзун, В.Г. Чуприс, Ю.В. Пелипась, Д.Ю. Бояринов // Актуальные вопросы клинической хирургии: Сб. науч. тр., посвященный 85-летию Лауреата Государственной премии СССР Заслуженного деятеля науки РФ Почетного доктора Российской Военно-медицинской академии доктора медицинских наук профессора Лыткина М.И. / Под ред. проф. Зубарева П.Н. - СПб., 2004. -С. 116.

5. Синенченко Г.И. Профилактика постишемических расстройств регионарной гемомикроциркуляции тонкой кишки при" странгуляционной кишечной непроходимости / Г.И. Синенченко, С.А. Повзун, В.Г. Чуприс, Ю.В. Пелипась, А.Ф. Коваленко // Вестник Российской Военно-медицинской академии. - 2005. - Прил. № V (13). - С. 376 - 377.

6. Синенченко Г.И. Странгуляционная кишечная непроходимость и синдром системного воспалительного ответа / Г.И. Синенченко, В.Г. Чуприс, Ю.В. Пелипась, А.Б. Юдин, А.Ф. Коваленко // Еестник Российской Военно-медицинской академии. - 2005. - Прип. № 1 (13). - С. 377.

7. Чуприс В.Г. Морфологические изменении в стенке тонкой кишки при странгуляционной кишечной непроходимости и после ее оперативного разрешения / В.Г. Чуприс, Ю.В. Пелипась, Д.Ю. Бояринов // Проблемы биологии и медицины. - 2004. - Т. 38, № 4. - С. 119.

Подписано в печать аъ.сбг- Формат60x84 '/,<,-

Объем -ГУа пл._Тираж /¿с экз.__Заказ №

Типография ВМедА, 194044, СПб., ул. Академика Лебедева, 6

РЫБ Русский фонд

2006-4 6987

Оглавление диссертации Пелипась, Юрий Васильевич :: 2005 :: Санкт-Петербург

ОГЛАВЛЕНИЕ.:.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПАТОГЕНЕЗЕ ИШЕМИЧЕСКИХ И РЕПЕРФУЗИОННЫХ ПОВРЕЖДЕНИЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Активные формы кислорода и окислительный стресс.

1.2. Основные источники и механизмы образования активных форм кислорода при ишемии/реперфузии.

1.2.1. Митохондриальное окисление.

1.2.2. Нейтрофилы и макрофаги.

1.2.3. Ксантиноксидаза и ее формы.

1.3. Нарушения регионарной гемомикроциркуляции при ишемических/реперфузионных повреждениях.

1.3.1. Феномен невосстановленного кровотока («по геПош» феномен).

1.3.2. Дисфункция эндотелия при ишемических и реперфузионных повреждениях.

1.3.3. Роль взаимодействия эндотелиоцитов и лейкоцитов в развитии феномена невосстановленного кровотока.

1.4. Ишемия/реперфузия тонкой кишки и системный воспалительный ответ

1.4.1. Гуморальные механизмы реализации ишемических/реперфузионных повреждений.

1.4.2. Повреждения других органов при кишечной ишемии/реперфузии.

1.5. Резюме.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика экспериментальных исследований.

2.2. Методики изучения морфологических изменений.

2.3. Методики оценки выраженности окислительного стресса и реперфузионного эндотоксикоза.

2.3.1. Определение малонового диальдегида по тесту с тиобарбитуровой кислотой.

2.3.2. Определение активности супероксиддисмутазы.

2.3:3. Определение активноститлутатионпероксидазы.

2.3.4. Определение концентрации среднемолекулярных пептидов.

2:3.5; Определение лейкоцитарного индекса интоксикации.

2.4. Методика регистрации нарушений гемомикроциркуляции в стенке тонкой кишки.

2.5. Характеристика используемых в работе фармакологических средств.

2.5.1. Цитофлавин.

2.5.2. Рексод.!.

2.4. Методы статистической обработки материала'.

ГЛАВА 3. МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ В ТОНКОЙ КИШКЕ ПРИ:

СТРАНГУЛЯЦИОННОЙ КИШЕЧНОЙ НЕПРОХОДИМОСТИ У СОБАК.

3; 1. Гемодинамические нарушения при странгуляционной кишечной непроходимости.'.'.'.

3:2. Макроскопические изменения тонкой кишки.

3.3- Патоморфологические изменения тонкой кишки в, ишемическом периоде

3.3. Патоморфологические изменения тонкой кишки в реперфузионном; периоде.

ГЛАВА 4. НАРУШЕНИЯ РЕГИОНАРНОЙ ГЕМОМИКРОЦИРКУЛЯЦИИ ПРИ СТРАНГУЛЯЦИОННОЙ КИШЕЧНОЙ НЕПРОХОДИМОСТИ И ПОСЛЕ

ЕЕ УСТРАНЕНИЯ У СОБАК.

4.1. Допплерографическая характеристика гемомикроциркуляторного русла тонкой кишки собаки в норме.

4.2. Гемомикроциркуляторные нарушения в стенке тонкой кишки в ишемическом периоде.

4.3. Характеристика гемомикроциркуляторных расстройств в стенке тонкой кишки в реперфузионном периоде.

ГЛАВА 5. ДИНАМИКА МАРКЕРОВ ОКИСЛИТЕЛЬНОГО СТРЕССА И РЕПЕРФУЗИОННОГО ЭНДОТОКСИКОЗА.

5.1. Характер изменения продуктов перекисного окисления липидов.

5.2. Состояние антиоксидантной системы организма в ишемическом и реперфузионном периодах.

5.3. Динамика уровня среднемолекулярных пептидов.

5.4. Лейкоцитарный индекс интоксикации в ишемическом и реперфузионном периодах.

Введение диссертации по теме "Патологическая анатомия", Пелипась, Юрий Васильевич, автореферат

Актуальность темы. Острая кишечная непроходимость на протяжении многих лет остается одной из самых актуальных, сложных и трудноразрешимых проблем неотложной абдоминальной хирургии (Дедерер Ю.М., 1971; РухлядаН.В., 1988; Баранов Г.А., 1991; Алиев М.А., Шальков Ю.Л., 1996; Ерюхин И.А. и соавт., 1999; Есипов ДА., 2004). По данным Комитета по здравоохранению Администрации Санкт-Петербурга, частота заболевания ОКН неопухолевого генеза с учетом ущемленных грыж в структуре всех форм «острого живота» в 2003 году составила 10,2 % и вышла на четвертое место, уступая только острому аппендициту, острому холециститу и острому панкреатиту. Повышение уровня заболеваемости ОКН объясняется увеличением общего количества оперативных вмешательств на органах брюшной полости и, как следствие, ростом острой спаечной кишечной непроходимости (Майоров М.И., 2003).

Высокими также являются и показатели послеоперационной летальности. Значительный прогресс в медицинской науке и технике, наблюдаемый в последние десятилетия, не сопровождался кардинальными успехами в лечении ОКН. По данным целого ряда авторов, уровень послеоперационной летальности в последние двадцать лет колебался в пределах 11,7 — 19,2 % (Мазурик М.Ф. и соавт., 1981; Рухляда Н.В., Зубарев П.Н., 1987; Рухляда Н.В., 1988; Петров В.П., Ерюхин И.А., 1989; Гринев М.В. и соавт., 1992; Химичев В.Г., 1997; Велик Б.М., 2000; Майоров М.И., 2003).

В структуре всех форм ОКН неопухолевого генеза странгуляционная кишечная непроходимость занимает особое место. Сдавление не только самой кишки, но и её брыжейки с заложенными в ней сосудами и нервными волокнами представляет исключительную опасность для больного, и без быстрой и адекватной по объему помощи всегда заканчивается смертью (Ашхамаф М.Х., 1991).

Именно на долю странгуляционной кишечной непроходимости приходится основное количество послеоперационных осложнений (Антоненков Г.М., Беляев М.П., 1980). Причина кроется в том, что перед хирургом во время операции стоит, по крайней мере, две задачи. Первая из них— определить жизнеспособность кишечной стенки, вторая — в случае нежизнеспособности кишки выполнить резекцию последней в пределах здоровых тканей. Отсутствие общедоступных, быстрых и информативных методик по оценке степени тяжести ишемии усложняет задачу и предопределяет тактику хирурга (Хрячков В.В., Сазанов В.В., 2000). Малейшие сомнения в жизнеспособности кишки решаются в пользу ее резекции. При этом рекомендуется удаление не только участка явного некроза, но и не менее 30 — 40 см макроскопически неизмененного отдела кишки в проксимальном направлении и 15-20 см в дистальном (Гвоздев М.П. и соавт., 1983; Савельев B.C. и соавт., 1986; Ерюхин И.А. и соавт., 1999). Вместе с тем уже при резекции 50 см подвздошной кишки у больных наблюдается дефицит витамина В12, а удаление более 100 см заканчивается развитием мальабсорбции и стеатореи (Хендерсон Дж.М., 1999; Григорьев П.Я., Яковенко A.B., 2001).

Решающее значение фактора ишемии в патогенезе деструктивных изменений кишечной стенки при острой кишечной непроходимости вообще, а при её странгуляционных формах в особенности, в настоящее время ни у кого не вызывает сомнений. Изменения, происходящие в сегменте тонкой кишки, подвергшейся странгуляции, хорошо освещены в литературе (Мещерякова М. А., 1971; Давыдов Ю.А., 1976; Морозов В.Г., 1984; Кольянтес Х.Х., 1989; Ерюхин И.А. и соавт., 1999; Милюков В.Е., 2001).

До сих пор остаются практически не изученными изменения, происходящие в тонкой кишке после восстановления кровотока, когда кишка признается жизнеспособной и погружается в брюшную полость, хотя реперфузионные повреждения хорошо изучены в таких органах, как головной мозг, сердце, печень, почки (Биленко М.В., 1989; Литвицкий П.Ф.,

Демуров Е.А., 1993). Вместе с тем тонкая кишка, по мнению ряда авторов, является высокочувствительным органом в отношении ишемии/реперфузии (Simpson R. et al., 1992; Sisley A.C. et al., 1994; Granger D.N., Korthuis R.J., 1995).

Большинство хирургов убеждены, что момент устранения странгуляции -это точка отсчета, с которой патологические изменения в кишке претерпевают обратное развитие. А может быть это только начало?

Четкие представления о патогенезе заболевания — ключ к решению проблемы, без которого невозможно ожидать каких-либо серьезных успехов в лечении такого грозного заболевания, как странгуляционная кишечная непроходимость.

Задачи исследования:

2. Изучить в эксперименте особенности нарушений регионарной гемомикроциркуляции в стенке тонкой кишки при странгуляционной кишечной непроходимости в ишемическом и реперфузионном периодах с помощью метода лазерной допплеровской флоуметрии.

4. Оценить эффективность коррекции' ишемических и реперфузионных повреждений тонкой кишки при странгуляционной кишечной непроходимости с помощью современных отечественных антиоксидантов и антигипоксантов.

Научная новизна исследования. На модели полной обратимой регионарной ишемии в эксперименте на собаках детально изучены патоморфологические изменения в стенке тонкой кишки до и после разрешения странгуляционной кишечной непроходимости.

Определена -динамика маркеров окислительного стресса и реперфузионного эндотоксикоза до и после восстановления магистрального кровотока в брыжейке тонкой кишки в системах воротной и нижней полой вен.

Впервые получены экспериментальные данные о возможности коррекции ишемических и. реперфузионных повреждений тонкой кишки введением современных отечественных препаратов с антиоксидантным и антигипоксантным механизмами действия.

Практическое значение работы. Полученные в ходе исследования данные свидетельствуют об отсутствии униполярного механизма развития ишемических/реперфузионных повреждений, и указывают на необходимость комплексного подхода в лечении странгуляционной кишечной непроходимости. Результаты работы позволяют дополнить ряд до- и интраоперационных лечебных мероприятий1 назначением препаратов с вазотропным, эндотелиопротекторным, антиоксидантным и антигипоксантным механизмами,действия.

Доказана возможность применения метода лазерной допплеровской флоуметрии и лазерного анализатора капиллярного кровотока на органах желудочно-кишечного тракта. Оценка динамики интегральных показателей эффективности гемомикроциркуляции в стенке тонкой кишки при странгуляционной кишечной непроходимости в реперфузионном периоде позволяет сделать вывод о функциональной состоятельности внутриорганного кровотока и предопределить глубину ишемических повреждений.

Положения, выносимые на защиту.

4. Клиническим проявлением данных расстройств является феномен невосстановленного кровотока.

6. Препараты с антиоксидантным и антигипоксантным механизмами действия, введенные до разрешения странгуляционной кишечной непроходимости, позволяют улучшить эффективность гемомикроциркуляции и, в ряде случаев, приостановить прогрессирование патоморфологических изменений.

Апробация и реализация работы. Основные положения диссертации используются в практической деятельности 2 кафедры (хирургии усовершенствования врачей), кафедры патологической анатомии и патологоанатомического отделения Военно-медицинской академии им.

С.М. Кирова, в Санкт-Петербургском научно-исследовательском институте скорой помощи им. И.И. Джанелидзе, а также педагогической работе.

По материалам диссертационного исследования опубликовано 7 печатных работ. Результаты работы доложены на итоговой конференции военно-научного общества слушателей и ординаторов Факультета руководящего медицинского состава Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова (14 апреля 2004 г.), конференции хирургов России «Сложные и нерешенные вопросы в диагностике и лечении острого аппендицита, острой кишечной непроходимости и сочетанной травмы» (3-4 июня 2004 г., Санкт-Петербург), третьем съезде морфологов Республики Узбекистан.(2004 г.), VII Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения больных в многопрофильном лечебном учреждении» (20 - 21 апреля 2005 г., Санкт-Петербург). Ф

Автор сердечно благодарит своих учителей и, в первую очередь, доктора медицинских наук профессора Синенченко Г.И., доктора медицинских наук профессора Повзуна С.А., кандидата медицинских наук доцента Чуприса В.Г. за научно-методическое руководство и большую практическую помощь в написании диссертационного исследования, лаборанта-гистолога Мазурову С.П., заведующего отделом лабораторной диагностики Санкт-Петербургского научно-исследовательского института скорой помощи им. И.И.Джанелидзе Ковальчука Ю.П. и его сотрудников за проведенные биохимические исследования. Отдельные слова благодарности всему профессорско-преподавательскому составу Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова, а также коллективу 2 кафедры (хирургии усовершенствования врачей) за непосредственное участие в становлении моего врачебного образования и овладении специальностью, за поддержку и помощь, оказанную в сборе материалов и оформлении диссертации.

Заключение диссертационного исследования на тему "Ишемические и реперфузионные повреждения тонкой кишки при странгуляционной кишечной непроходимости"

ВЫВОДЫ

1. Морфологические изменения в тонкой кишке при странгуляционной кишечной непроходимости к исходу второго часа полной регионарной нормотермической ишемии заключаются в отеке слизистой оболочки и подслизистой основы, лимфостазе в кишечных ворсинках, в ряде случаев отслойке эпителиального пласта на верхушках и боковых поверхностях ворсинок с образованием субэпителиальных пространств, дистрофических изменениях со стороны нервных клеток вегетативных ганглиев.

2. Реперфузия тонкой кишки вследствие устранения странгуляционной кишечной непроходимости сопровождается развитием некротических и некробиотических изменений в слизистой оболочке с образованием острых эрозий и прогрессирующим кариолизисом в нервных клетках вегетативных ганглиев.

4. В гемомикроциркуляторном русле тонкой кишки в ишемическом и реперфузионном периодах наблюдаются вазоплегические расстройства, которые являются морфологическим субстратом феномена невосстановленного кровотока после разрешения странгуляции. Отсутствие тромбообразования в сосудах микроциркуляторного русла обеспечивает возможность сохранения ишемизированного участка кишки в ходе устранения странгуляционной кишечной непроходимости.

5. Циркуляторные расстройства в ишемизированном сегменте тонкой кишки могут быть эффективно оценены с помощью метода лазерной допплеровской флоуметрии, что следует учитывать при органосохраняющем способе окончания оперативного вмешательства.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Лечение странгуляционной кишечной непроходимости должно быть комплексным и начинаться сразу после поступления больного в стационар. Общепринятые мероприятия предоперационной подготовки (декомпрессия верхних отделов желудочно-кишечного тракта через желудочный зонд, опорожнение мочевого пузыря, превентивное парентеральное введение антибиотиков широкого спектра действия, инфузионно-трансфузионная терапия) должны сочетаться с применением препаратов с антиоксидантным и антигипоксантным (цитофлавин, рексод, мафусол, реамберин, полиоксифумарин), антицитокиновым (пентоксифиллин, контрикал, гордокс, трасилол) действием, а также препаратов, улучшающих реологические свойства крови (гепарин, трентал, реополиглюкин). Цель данной терапии -профилактика реперфузионных повреждений тонкой кишки путем создания максимально допустимых концентраций указанных препаратов в системном кровотоке к моменту разрешения странгуляции и восстановления магистрального кровотока.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Пелипась, Юрий Васильевич

1. Алиев М.А., Шальков Ю.Л. Хирургия острой кишечной непроходимости. -Алматы: Б1Л1М, 1996. 256 с.

2. Антоненков Г.М., Беляев М.П. Острая кишечная непроходимость в инфекционной клинике // Хирургия. 1980. - № 7. - С. 41 - 44.

3. Арутюнян A.B., Дубинина Е.Е., Зыбина H.H. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма / Методические рекомендации. СПб.: "Фолиант", 2000. - 104 с.

4. Ашхамаф М.Х. Причины летальности и ошибки при лечении больных с ущемленными грыжами // Хирургия. 1991. - № 5. - С. 125 - 127.

5. Барабой В.А., Брехман И.И., Голотин В.Г., Кудряшов Ю.Б. Перекисное окисление и стресс. СПб.: Наука, 1992. - 148 с.

6. Баранов Г.А. Эндоинтоксикация и возможности энтеросорбции при кишечной непроходимости: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ярославль, 1991.-16 с.

7. Басараб Д.А., Кожура В.Л., Голубев A.M., Тимкина М.И., Мороз В.В. Исследование эффектов перфторана на модели острой интестинальной ишемии // Анестезиология и реаниматология. — 2002. — № 6. — С. 31 — 36.

8. Бахов Н.И., Александрова Л.З., Титов В.Н. и др. Нейтрофилы, их роль в регуляции метаболизма тканей // Успехи современной биологии. 1987. — Т. 104, № 2(5). - С. 281 - 296.

9. Белик Б.М. Хирургическая тактика и выбор методов детоксикации у больных с острой непроходимостью кишечника: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. — Краснодар, 2000. 43 с.

10. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. — М.: Медицина, 1989. 368 с.

11. Болдырев A.A. Окислительный стресс и мозг // Соросовский образовательный журнал. 2001. - Т. 7, № 4. - С. 21 - 28.

12. Бульон В.В., Хныченко JI.K., Сапронов Н.С., Коваленко А.Л., Алексеева J1.E. Использование цитофлавина для коррекции последствий ишемического повреждения миокарда // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2002. - Т. 65, № 1. - С. 27 - 29.

13. Ванин А.Ф. Оксид азота в биологии: история, состояние и перспективы исследований // Биохимия. 1998. - Т. 63, вып. 7. — С. 867 — 869.

14. Викторов И.В. Роль оксида азота и других свободных радикалов в ишемической патологии мозга // Вестник РАМН. 2000. - № 4. - С. 5 - 10.

15. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы в биологических системах // Соросовский образовательный журнал. 2000. - Т. 6, № 12. - С. 13 - 19.

16. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты // Вестник РАМН. 1998,-№7.-С. 43-51.

17. Власов Т.Д. Системные изменения функционального состояния сосудов микроциркуляторного русла при ишемии и постишемической реперфузии: Автореф. дис. д-ра мед. наук. — СПб., 2000. — 35 с.

18. Габриэлян Н.И., Дмитриев A.A., Кулаков Г.П. Диагностическая ценность определения средних молекул в плазме крови при нефрологических заболеваниях // Клиническая медицина. 1981. - № 10. — С. 38 - 42.

19. Гайворонский И.В. Венозное и гемомикроциркуляторное русло органов брюшной полости в норме, при портальной гипертензии и после хирургической декомпрессии: Дис. . д-ра мед. наук. Л., 1989. - 518 с.

20. Гвоздев М.П., Самойлова М.А., Можара Г.П. Ошибки при лечении больных острой кишечной непроходимостью. Причины летальныхисходов// Труды Ленинградского НИИ скорой медицинской помощи. — 1983.-Т. 26.-С. 18-22.

21. Гребенюк А.Н., Антушевич А.Е., Беженарь В.Ф. и др. Нейтрофил и экстремальные воздействия. СПб., 1998. - 216 с.

22. Григорьев П.Я., Яковенко A.B. Клиническая гастроэнтерология. М.: Медицинское информационнное агенство, 2001. — 704 с.

23. Гринев М.В., Курыгин A.A., Ханевич М.Д. Острая кишечная непроходимость как проблема неотложной хирургии // Вестн. хир. -1992.-Т. 148,№5.-С. 130- 138.

24. Давыдов Ю.А. Диагностика, хирургическое лечение непроходимости верхней брыжеечной артерии и динамика изменений в организме при ишемии кишечника и после его реваскуляризации: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. — Иваново, 1976. 36 с.

25. Даренский Д.И., Осипов В.И. Тромбоэмболия воротной вены при странгуляционной кишечной непроходимости // Хирургия. — 1984. — № 10.-С. 42-44.

26. Дедерер Ю.М. Патогенез и лечение острой непроходимости кишечника. — М.: Медицина, 1971.-272 с.

27. Деримедвщь Л.В., Симонова Л.1., Гертман В.З. Експериментальне дослщження протипроминевих властивостей рекомбшантно1 супероксиддисмутази // Украшський радюлопчний журнал. 2003. -№ 11.-С. 432-437.

28. Дранник Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология. — М.: Медицинское информационное агенство, 2003. 604 с.

29. Ерюхин И.А., Петров В.П., Ханевич М.Д. Кишечная непроходимость: Руководство для врачей. СПб.: Питер, 1999. - 448 с.

30. Ерюхин И.А., Шашков Б.В. Эндотоксикоз в хирургической клинике. -СПб.: Logos, 1995.-304 с.

31. Есипов Д.А. Коррекция синдрома энтеральной недостаточности при острой кишечной непроходимости: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Оренбург, 2004. 26 с.

32. Ефименко H.A., Чернеховская Н.Е., Федорова Т.А., Шишло В.К. Микроциркуляция и способы ее коррекции. -М., 2003. 172 с.

33. Зенков Н.К., Ланкин В.З., Меныцикова Е.Б. Окислительный стресс: Биохимический и патофизиологический аспекты. — М.: Наука/Интерпериодика, 2001. 343 с.

34. Зенков Н.К., Меныцикова Е.Б. Активированные кислородные метаболиты в биологических системах // Успехи соврем, биологии. 1993. - Т. 113, вып. 3.-С.286-296.

35. Зенков Н.К., Меныцикова Е.Б., Шергин С.М. Окислительный стресс. Диагностика, терапия, профилактика. Новосибирск: РАМН, Сибирское отделение, 1993. — 181 с.

36. Зуфаров К.А., Юлдашев А.Ю. Тонкая кишка // Руководство по гистологии. В 2 т. Т. И. / Под ред. Р.К. Данилова, В.Л. Быкова, И.А. Одинцова. СПб.: СпецЛит, 2001.-С. 115-140.

37. Зербино Д.Д., Лукасевич Л.Л. Методика для определения «возраста» фибрина при синдроме диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови // Архив патологии. 1984. - Т. XLVI, № 8. — С. 72 -75.

38. Зиновьев Е.В. Применение препарата эритроцитарной супероксиддисмутазы в комплексной терапии ожогового шока: Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 2000. - 18 с.

39. Иванов К.П. Основы энергетики организма: Теоретические и практические аспекты. Том 2. Биологическое окисление и его обеспечение кислородом. — СПб.: Наука, 1993.-269 с.

40. Иванов К.П., Мельникова H.H. Морфодинамический анализ роли лейкоцитов в нарушениях микроциркуляции в коре мозга // Морфология. — 2003. Т. 124, вып. 6. - С. 61 - 65.

41. Камышов В.Я. Капиллярная система и артериовенозные анастомозы тонкого кишечника и их особенности в различных отделах органа: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Волгоград, 1958. - 23 с.

42. Каныпина Н.Ф., Даровский Б.П., Чижиков О.П. Клинико-анатомические проявления поражения кишечника при шоке // Архив патологии. 1991. — Т. 53, № 2. - С. 76 - 79.

43. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Липиды, липопротеиды и атеросклероз. -СПб.: Питер, 1999. 504 с.

44. Колосов Н.Г. Нервная система пищеварительного тракта позвоночных и человека. — Л.: Наука. 171 с.

45. Кольтовер В.К. Надежность митохондриальных электронтранспортных мембран и роль супероксидных радикалов в старении // Хим. физика. — 1996.-Т. 15.-С. 101-106.

46. Кольянтес Х.Х. Нарушение микроциркуляции тонкого кишечника при ишемии и их коррекция в эксперименте: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — М., 1989.- 19 с.

47. Кунцевич Г.И., Шиленок Д.В. Оценка методом дуплексного сканирования гемодинамических параметров чревного ствола и верхней брыжеечной артерии у здоровых лиц // Хирургия. 1993. - № 7. - С. 48 - 57.

48. Курыгин А.А., Багаев В.А., Курыгин Ал.А., Сысоева Л.И. Моторная функция тонкой кишки в норме и при некоторых патологических состояниях. СПб.: Наука, 1994. - 202 с.

49. Леденев А.Н., Рууге Э.К. Генерация супероксидных радикалов митохондриями сердца в условиях ишемии // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1985. -№ 9. - С. 303 - 305.

50. Ливанов Г.А., Батоцыренов Б.В., Глушков С.И., Калмансон М.Л., Лодягин А.Н., Мирошниченко В.Н., Александров М.В., Амагыров В.Н. Применение цитофлавина при токсической и постгипоксической энцефалопатии. СПб.: Тактик-Студио, 2004. - 44 с.

51. Литвицкий П.Ф., Демуров Е.А. Реперфузия, реоксигенация, гипероксия миокарда: Биоэнергетические, физико-химические и регуляторные системы. М., 1993. - 147 с.

52. Лукьянова Л.Д. Фармакологическая коррекция митохондриальной дисфункции при гипоксии // Проблемы гипоксии: Молекулярные, физиологические и медицинские аспекты / Под ред. Л.Д. Лукьяновой, И.Б. Ушакова. — Воронеж: Истоки, 2004. С. 456 - 487.

53. Мазурик М.Ф., Карнаух В.Д., Гиленко И.П. и др. Непосредственные результаты хирургического лечения острой кишечной непроходимости // Хирургия. 1981.-№ 8.-С. 24-27.

54. Майоров М.И. Клинические аспекты острой кишечной непроходимости: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 2003. - 30 с.

55. Максименко A.B. Модифицированные препараты супер оксид дисмутазы и каталазы для защиты сердечно-сосудистой системы и легких // Успехи соврем, биологии. — 1993. Т. 113, вып. 3. - С. 351 - 364.

56. Марков И.И. Органное кровеносное русло тонкой кишки собаки в норме и его перестройка в условиях окольного кровотока: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Куйбышев, 1975. — 16 с.

57. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. — Новосибирск: Наука, Сибирское отделение, 1989. -343 с.

58. Машковский М.Д. Лекарственные средства. В двух частях. — М.: Медицина, 1993. 736 с.

59. Медицинская лабораторная диагностика: Программы и алгоритмы: Справ. / Под ред. проф. А.И. Карпищенко. СПб.: Интермедика, 2001. -544 с.

60. Мещерякова М.А. Острая ишемия тонкой кишки: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Москва, 1975. 17 с.

61. Милюков В.Е. Морфофункциональные изменения гемомикроциркулятор-ного русла в стенках тонкой кишки при острой кишечной непроходимости и после её оперативного устранения: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 2001.-46 с.

62. Милюков В.Е. Изменения гемомикроциркуляторного русла при разных видах кишечной непроходимости // Морфология. 2001. — Т. 120, № 5. — С. 31-34.

63. Морозов В.Г. Жизнеспособность тонкой кишки при экспериментальной странгуляционной кишечной непроходимости: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Краснодар, 1984. - 18 с.

64. Музыкантов В.Р., Пучнина-Артющенко Е.А., Чекнева Е.В., Войно-Ясенецкая Т.А. Перекись водорода в субтоксических концентрациях активирует фосфоинозитидный обмен в эндотелиальных клетках человека // Биол. мембраны. 1992. - Т. 9, № 2. - С. 133.

65. Ноздрачев А.Д. О структурно-функциональной организации вегетативной (автономной) нервной системы // Физиологический журнал СССР. -1980. T. LXVI, № 7. - С. 937 - 961.

66. Ноздрачев А.Д. Физиология вегетативной нервной системы. — Л.: Медицина, 1983. 296 с.

67. Норенберг-Чарквиани А.Е Острая непроходимость кишечника. — М.: Медицина, 1969. 373 с.

68. Оболенский C.B. Реамберин новое средство для инфузионной терапии в практике медицины критических состояний // Реамберин: Реальность и перспективы: Сборник научных статей. — СПб., 2002. — 168 с.

69. Осипов А.Н., Азизова O.A., Владимиров Ю.А. Активные формы кислорода и их роль в организме // Успехи биол. химии. 1990. - Т. 31. - С. 180 - 208.

70. Осипов А.Н., Якутова Э.Ш., Владимиров Ю.А. Образование гидроксильных радикалов при взаимодействии гипохлорита с ионами железа // Биофизика. 1993. - Т. 38, №3. - С.20 - 27.

71. Парамонов Б.А., Порембский Я.О., Яблонский В.Г. Ожоги: Руководство для врачей. СПб.: Спецлит, 2000. - 488 с.

72. Петрищев H.H., Власов Т.Д. Физиология и патофизиология эндотелия // Дисфункция эндотелия: Причины, механизмы, фармакологическая коррекция / Под ред. H.H. Петрищева. СПб.: Изд-во СПбГМУ, 2003. -184 с.

73. Петрищев H.H., Власов Т.Д. Функциональное состояние эндотелия при ишемии-реперфузии // Рос. физиол. журн. 2000. - Т. 86, № 2. - С. 148 — 163.

74. Петров В.П., Ерюхин И.А. Кишечная непроходимость. — М.: Медицина, 1989.-288 с.

75. Пичугин В.М. Внутриорганные артерии, капилляры и вены тонкой кишки человека и средней кишки некоторых животных: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Хабаровск, 1966. -23 с.

76. Повзун С.А. Патологическая анатомия и патогенез инфекционно-воспалительного эндотоксикоза: Дис. . д-ра мед. наук. СПб., 1994. — 345 с.

77. Потехин П.П., Пауков B.C. Проблема регенерации слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта при эрозивно-язвенных поражениях // Архив патологии. 1997. - Вып. 2.-С. 68-71.

78. Пучков К.В., Гаусман Б.Я., Селивестров Д.В. Патогенез нарушений и методы коррекции регионарной гемодинамики кишки при ее ишемии // Хирургия. 1997. - № 7. - С. 64 - 68.

79. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных: Применение пакета прикладных программ Statistica. М.: МедиаСфера, 2003. - 312 с.

80. Романов Э.И., Ерастов H.A., Ротков А.И., Возова А.И. Причины летальных исходов при острой спаечной кишечной непроходимости // Вестн. хирургии 1998. - Т. 157, № 1. - С. 57 - 60.

81. Рухляда Н.В. Синдром непроходимости кишечника при неонкологических заболеваниях и огнестрельных повреждениях живота: Дис. . д-ра мед. наук.-Л., 1988.-485 с.

82. Рухляда Н.В., Зубарев П.Н. Визуальная ангиотензометрия при операциях по поводу кишечной непроходимости и ущемленной грыжи // Вестн. хирургии 1987. - Т. 138, № 1. - С. 33 - 36.

83. Савельев B.C., Абакумов М.М, Бакулев Л.П. и др. Руководство по неотложной хирургии органов брюшной полости. М.: Медицина, 1986. — 608 с.

84. Савельев B.C., Спиридонов И.В. Острые нарушения мезентериального кровообращения. М.: Медицина, 1979. - 232 с.

85. Седов В.М., Смирнов Д.А. Микроциркуляторный кровоток в кишечной стенке при острой кишечной непроходимости // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2002. — Т. 1. - С. 50 - 56.

86. Скипетров В.П. Тканевая система свертывания крови и тромбогеморрагический синдром в хирургии. Саранск, 1978. - 112 с.

87. Скулачев В.П. О биохимических механизмах эволюции и роли кислорода // Биохимия. 1998. - Т. 63, вып. 11. - С. 1570 - 1579.

88. Смирнов Д.А. Патогенетические и клинические характеристики эндотоксикоза при острой кишечной непроходимости: Дис. . канд. мед. наук.-СПб., 1999.-135 с.

89. Стокле Ж.-К., Мюлле Б., Андрианцитохайна Р., Клещев А. Гиперпродукция оксида азота в патофизиологии кровеносных сосудов // Биохимия. 1998. - Т. 63, № 7. - С. 976 - 983.

90. Тимофеев И.В. Патологическая анатомия и патогенез кровопотери: Отчет о НИР по теме 76-95-п5. СПб., 1995. - 265 с.

91. Турковский И.И., Кузнецов А.Н. Масштабный критерий метаболической активности и принципы дозирования лекарственных препаратов // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2000. — № 5. — С. 550 — 551.

92. Хавинсон В.Х., Баринов В.А., Арутюнян A.B., Малинин В.В. Свободнорадикальное окисление и старение. СПб.: Наука, 2003. - 327 с.

93. Ханевич М.Д. Синдром энтеральной недостаточности при перитоните и кишечной непроходимости: Дис. . д-ра мед. наук. СПб., 1993. - 318 с.

94. Хендерсон Дж. М. Патофизиология органов пищеварения. Пер. с англ. -М. СПб.: БИНОМ - Невский диалект, 1999. - 286 с.

95. Химичев В.Г. Комплексное лечение больных острой непроходимостью тонкой кишки: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Краснодар, 1997. - 31 с.

96. Хромов Б.М., Короткевич Н.С., Павлова А.Ф., Пояркова М.С., Шейко В.З. Анатомия собаки. Л.: Наука, 1972. - 232 с.

97. Хрячков В.В., Сазанов В.В. Новые способы определения жизнеспособности дискредитированных участков кишки в хирургии. — Ханты-Мансийск: Полиграфист, 2000. 40 с.

98. ЮЗ.Чекарева Г. А., Рябова С.С., Карпова В.В., Волкоедов B.C. Микроциркуляторные и морфологические нарушения после временной интестинальной ишемии в эксперименте// Архив патологии. — 1980. Т. XLII, № 4. - С. 58 -63.

99. Челышев Ю.А. Регенерация в нервной системе // Руководство по гистологии. В 2 т. Т. II. / Под ред. Р.К. Данилова, В.Л. Быкова, И.А. Одинцова. СПб.: СпецЛит, 2001. - С. 615 - 620.

100. Шабеко В.И. Эндотелий и система комплемента. Витебск, 1999. — 149 с.

101. Шляпников С.А., Гельфанд Б.Р. Патогенез сепсиса // Хирургические инфекции: Руководство / Под ред. И.А. Ерюхина, Б.Р. Гельфанда, С.А. Шляпникова. СПб.: Питер, 2003. - С. 297 - 320.

102. Aggarwal В.В., Eessalu Т.Е., Hass Р.Е. Characterization of receptors for human tumor necrosis factor and their regulation by gamma-interferon // Nature. — 1985. Vol. 318, № 6047. - P. 665 - 667.

103. Akcakaya A., Alimoglu O., Sahin M., Abbasoglu S.D. Ischemia-reperfusion injury following superior mesenteric artery occlusion and strangulation obstruction // J. Surg. Res. 2002. - Vol. 108, № 1. - P. 39-43.

104. Allen D.M., Chen L., Seaber A.V, Urbaniak J.R. Pathophysiology and related studies of the no reflow phenomenon in skeletal muscle // Clin. Orthop. -1995. Vol. 314. - P. 122 - 133.

105. Arumugam T.V., Shiels I.A., Woodruff T.M., Granger D.N., Taylor S.M. The role of the complement system in ischemia-reperfiision injury // Shock. — 2004.-Vol. 21, №5.-P. 401 -409.

106. Austen W.G. Jr., Kobzik L., Carroll M.C., Hechtman H.B., Moore F.D. Jr. The role of complement and natural antibody in intestinal ischemia-reperfusion injury // Int. J. Immunopathol. Pharmacol. 2003. - Vol. 16, № 1. - P. 1 - 8.

107. Austen W.G. Jr., Kyriakides C., Favuzza J., Wang Y., Kobzik L., Moore F.D. Jr., Hechtman H.B. Intestinal ischemia-reperfusion injury is mediated by the membrane attack complex // Surgery. 1999. - Vol. 126, № 2. - P. 343 - 348.

108. Bauer P., Russell J.M., Granger D.N. Role of endotoxin in intestinal reperfusion-induced expression of E-selectin // Amer. J. Physiol. — 1999. — Vol. 276, № 2. Pt. 1. - P. G479 - G484.

109. Beckman J.S., Koppenol W.H. Nitric oxide, superoxide, and peroxynitrite: the good, the bad, and ugly // Amer. J. Physiol. 1996. - Vol. 271, № 5. - Pt. 1. -P. C1424-C1437.

110. Beutler B., Greenwald D., Hamles J.D., Chang M., Pan Y.-C.E., Mathison J., Ulevith R., Cerami A. Identity of tumor necrosis factor and the macrophage-secreted factor cachectin // Nature. 1985. - Vol. 316. - P. 552 - 554.

111. Beutler B., Mahoney J., Le Trang N., Pekala P., Cerami A. Purification of cachectin, a lypoprotein lipase-supressing hormone secreted by endotoxin induced RAW 264.7 cells // J. Exp. Med. 1985. - Vol. 161, № 5. - p. 984 -995.

112. Beutler B., Milsark I.W., Cerami A.C. Passive immunization against cachectin/tumor necrosis factor protects mice from lethal effect of endotoxin // Science. 1985.-Vol. 229, №4716.-P. 869-871.

113. Bilenko M.V. Ischemia and reperfusion of various organs: Injury mechanisms, methods of prevention and treatment. Huntington (N.Y.): Nova science, 2001.-380 p.

114. Blennerhassett L., Kong S.E., Heel K., McCauley R., Hall J. The influence of ischemia/reperfusion injury on the jejunum // Ann. Plast. Surg. — 1998. -Vol. 40, №6.-P. 617-623.

115. Blikslager A.T., Roberts M.C., Rhoads J.M., Argenzio R.A. Is reperfusion injury an important cause of mucosal damage after porcine intestinal ischemia? // Surgery. 1997. - Vol. 121, № 5. - P. 526 - 534.

116. Bohles H. Antioxidative vitamins in prematurely and maturely born infants // Int. J. Vitam. Nutr. Res. 1997. - Vol. 67, № 5. - P. 321 - 328.

117. Bombeli T., Mueller M., Haeberli A. Anticoagulant properties of the vascular endothelium // Thromb. Haemost. 1997. - Vol. 77, № 3. - P. 408 - 423.

118. Boogaerts M.A., Yamada O., Jacob H.S., Moldow C.F. Enhancement of granulocyte-endothelial cell adherence and granulocyte-induced cytotoxicity by platelet release products // Proc. Natl. Acad. Sci. 1982. - Vol. 79, № 2. - P. 7019-7023.

119. Busse R., Fleming I. Pulsatile stretch and shear stress: Physical stimuli determining the production of endothelium-derived relaxing factors // J. Vase. Res. 1998. - Vol. 35, № 2. - P. 73 - 84.

120. Cabie A., Farkas J.C., Fitting C. et al. High levels of portal TNF-alpha during abdominal aortic surgery in man // Cytocine. 1993. - Vol. 5. - P. 448 - 453.

121. Campbell A.K., Hallett M.B. Measurement of intracellular calcium ions and oxygen radicals in polymorphonuclear leucocyte-eiythrocyte 'ghost' hybrids // J. Physiol. 1983. - Vol. 338. - P. 537 - 550.

122. Cannon R.0.3rd. Role of nitric oxide in cardiovascular disease: Focus on the endothelium // Clin. Chem. 1998. - Vol. 44, № 8. - Pt. 2. - P. 1809 - 1819.

123. Carswell E.A., Old L.J., Kassel R.L., Green S., Fiore N., Williamson B. An endotoxin-induced serum factor that causes necrosis of tumors // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1975. - Vol. 72, № 9. - P. 3666 - 3670.

124. Carter M.B., Wilson M.A., Wead W.B., Garrison R.N. Pentoxifylline attenuates pulmonary macromolecular leakage after intestinal ischemia-reperfusion // Arch. Surg.-1995.-Vol. 130, № 12.-P. 1337- 1344.

125. Castaneda A., Vilela R., Chang L., Mercer D.W. Effects of intestinal ischemia/reperfusion injury on gastric acid secretion // J. Surg. Res. — 2000. -Vol. 90, № l.-P. 88-93.

126. Caty M.G., Guice K.S., Oldham K.T., Remick D.G., Kunkel S.I. Evidence for tumor necrosis factor-induced pulmonary microvascular injury after intestinal ischemia-reperfusion injury // Ann. Surg. 1990. - Vol. 212, № 6. - P. 694 — 700.

127. Celermajer D.S. Endothelial dysfunction: does it matter? Is it reversible? // J. Amer. Coll. Cardiol. 1997. - Vol. 30, № 2. - P. 325 - 333.

128. Ceran C., Sonmez K., Turkyllmaz Z., Demirogullarl B., Dursun A., Duzgun E., Basaklar A.C., Kale N. Effect of bilirubin in ischemia/reperfusion injury on rat small intestine // J. Pediatr. Surg. 2001. - Vol. 36, № 12. - P. 1764 - 1767.

129. Chait L.A., May J.W. Jr., O'Brien B.M., Hurley J.V. The effects of the perfusion of various solutions on the no-reflow phenomenon in experimental free flaps // Plast. Reconstr. Surg. 1978. - Vol. 61, № 3. - P. 421 - 430.

130. Chien S., Li S., Shyy Y.J. Effects of mechanical forces on signal transduction and gene expression in endothelial cells // Hypertension. — 1998. Vol. 31, № l.-Pt. 2.-P. 162-169.

131. Chiu C.J., McArdle A.H., Brown R., Scott H.J., Gurd F.N. Intestinal mucosal lesion in low-flow states. I: A morphological, hemodynamic, and metabolic reappraisal // Arch. Surg. 1970. - Vol. 101, № 4. p. 478 - 483.

132. Cines D.B., Pollak E.S., Buck C.A. et al. Endothelial cells in physiology and in the pathophysiology of vascular disorders // Blood. 1998. - Vol. 91, № 10. -P. 3527-3561.

133. Clark I.A. Tissue damage caused by free oxygen radicals // Pathology. 1986. -Vol. 18, №2.-P. 181-186.

134. Cooper D., Russell J., Chitman K.D., Williams M.C., Wolf R.E., Granger D.N. Leukocyte dependence of platelet adhesion in postcapillary venules // Amer. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol.-2004.-Vol. 286, № 5. P. HI 895 - HI 900.

135. Cooper D., Stokes K.Y., Tailor A., Granger D.N. Oxidative stress promotes blood cell-endothelial cell interactions in the microcirculation // Cardiovasc. Toxicol. 2002. - Vol. 2, №3.- P. 165- 180.

136. Davies M.G., Hagen P.O. Systemic inflammatory response syndrome // Brit. J. Surg. 1997. - Vol. 84, № 7. - P. 920 - 935.

137. Dawson T.M., Bredt D.S., Fotuhi M., Hwang P.M., Snyder S.H. Nitric oxide synthase and neuronal NADPH diaphorase are identical in brain and peripheral tissues // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1991. Vol. 88. - P. 7797 - 7801.

138. Defaux J.P., Thonier F., Baroggi N., Etienne A., Braquet P. Involvement of platelet-activating factor (PAF) in endotoxin- or ischemia-induced intestinal hyperpermeability in the rat // J. Lipid. Mediat. 1993. - Vol. 7, № 1. - P. 1121.

139. Deshmukh D.R., Mirochnitchenko O., Ghole V.S. et al. Intestinal ischemia and reperfusion injury in transgenic mice overexpressing copper-zinc superoxidedismutase // Amer. J. Physiol. 1997. - Vol. 273, № 4. - Pt. 1. - P. CI 130 -CI 135.

140. Dimascio P., BrivibaK., Sasaki S.T. et al. The reaction of peroxynitrite with tert-butyl hydroperoxide produces singlet molecular oxygen // Biol. Chem. -1997.-Vol. 378.-P. 1071- 1074.

141. Docampo R., Casellas A.M., Madeira E.D., Cardoni R.L., Moreno S.N., Mason R.P. Oxygen-derived radicals from Trypanosoma cruzi-stimulated human neutrophils // FEBS Lett. 1983. - Vol. 155, № 1. - P. 25-30.

142. Drexler H., Hornig B. Endothelial dysfunction in human disease // J. Mol. Cell. Cardiol. 1999.-Vol. 31, № 1.-P. 51 -60.

143. Eppihimer M.J., Russell J., Anderson D.C., Epstein C.J., Laroux S., Granger D.N. Modulation of P-selectin expression in the postischemic intestinal microvasculature // Amer. J. Physiol. 1997. - Vol. 273, № 6. - Pt. 1. - P. G1326- G1332.

144. Esterbauer H. Cytotoxicity and genotoxicity of lipid-oxidation products // Proceedings of 4th International Congress on Oxygen Radicals / Ed. by M. Simic. 1987. - P. 150- 152.

145. Fantone J.C., Feltner D.E., Brieland J.K., Ward P.A. Phagocytic cell-derived inflammatory mediators and lung disease // Chest. 1987. - Vol. 91, № 3. - P. 428-435.

146. Fine J., Frank E.D., Ravin H.A., Rutenberg S.H., Schweinburg F.B. The bacterial factor in human shock // New Engl. J. Med. 1959. - Vol. 260, № 5. -P. 214-220.

147. Flores J., DiBona D.R., Beck C.H. et al. The role of cell swelling in ischemic renal damage and the protective effect of hypertonic solute // J. Clin. Invest. — 1972.-Vol. 51, №1.-P. 118-126.

148. Fong Y., Moldawer L.L., Shires G.T., Lowry S.F. The biologic characteristics of cytokines and their implication in surgical injury // Surg. Gynecol. Obstet. -1990. Vol. 170, № 4. - P. 363 - 378.

149. Forstermann U., Gath I., Schwarz P., Closs E.I., Kleinert H. Isoforms of nitric oxide synthase: Properties, cellular distribution and expressional control // Biochem. Pharmacol. 1995. - Vol. 50, № 9. - P. 1321 - 1332.

150. Freeman B.D. Tissue damage caused by free oxygen radicals // Free Radicals Molecular Biology, Aging and Disease. N.Y.: Raven Press, 1984. - P. 43 - 52.

151. Fridovich I. Superoxide dismutases // Adv. Enzymol. Relat. Areas Mol. Biol. — 1974.-Vol. 41.-P. 35-97.

152. Fridovich I. Superoxide radicals: An endogenous toxicant // Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1983. - Vol. 23. - P. 239 - 257.

153. Furchgott R.W., Zawadski J.V. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine // Nature. 1980. — Vol. 288.-P. 373-376.

154. Gavin J.B., Humphrey S.M., Herdson P.B. The no-reflow phenomenon in ischemic myocardium // Int. Rev. Exp. Pathol. 1983. - Vol. 25. - P. 361 - 383.

155. Gavin J.B., Thomson R.W., Humphrey S.M., Herdson P.B. Changes in vascular morphology associated with the no-reflow phenomenon in ischemic myocardium // Virchows Arch. Pathol. Anat. Histopathol. 1983. - Vol. 399, №3.-P. 325-332.

156. Gordon J.R., Burd P.R., Galli S.J. Mast cells as a source of multifunctional cytokines // Immunol. Today. 1990. - Vol. 11, № 12. - P. 458 - 464.

157. Granger D.N, McCord J.M., Parks D.A., Hollwarth M.E. Xanthine oxidase inhibitors attenuate ischemia-induced vascular permeabilitychanges in the cat intestine // Gastroenterology. 1986. - Vol. 90, № 1. - P. 80-84.

158. Granger D.N. Role of xanthine oxidase and granulocytes in ischemia-reperfusion injury // Amer. J. Physiol. 1988.- Vol. 255, № 6. - Pt: 2. - P. 111269- H1275.

159. Granger D.N., 1 Iollwarth M.E., Parks D.A. Ischemia-reperfusion injury: Role of oxygen-derived free radicals // Acta Physiol. Scand. Suppl. 1986. — Vol. 548. - P. 47-63.

160. Granger D.N., Korthuis R.J: Physiologic mechanisms of postishemic tissue , injury // Annu: Rev. Physiol: 1995.-Vol. 57.-P: 311--332.

161. Granger D.N., Kubes P. The microcirculation and: inflammation: Modulation of leukocyte-endothelial cell adhesion // J. Leukoc. Biol. 1994. — Vol: 55, № 5. -P. 662 - 675.

162. Granger D.N., Rutili G., McCord J.M. Superoxide radicals, in feline intestinal ischemia // Gastroenterology. 1981. - Vol: 81, № 1;. - P. 22 - 29;

163. Granger D.N:, Sennett M:, McElearney P., Taylor A.E. Effect of local arterial hypotension on cat? intestinal capillary permeability // Gastroenterology. — 1980. Vol. 79, № 3. - P. 474 - 480.

164. Grisham M.B., Hernander E.A., Granger D.N. Xanthine oxidase and neutrophil infiltration in intestinal ischemia:// Amer. J: Physiol; 1986.-Vol. 251, № 4, Pt: 1. -G567-G574.

165. Gross P.L., Aird W.C. The endothelium and thrombosis // Semin. Thromb. Hemost. 2000:i-Vol: 26. - P: 463 - 478.

166. Grotz M.R., Deitch E.A., Ding J., Xu D., Huang Q., Regel G. Intestinal cytokine response after gut ischemia: Role of gut barrier failure//Ann: Surg. — 1999: -Vol. 229, № 4.-P. 478-486.

167. Gunel E., Caglayan F., Caglayan O., Dilsiz A., Duman S., Aktan M. Treatment of intestinal reperfiision' injury using^^ antioxidative agents II V. Pediatr. Surg. -1998.-Vol. 33, jY« 10.-P. 1536- 1539.

168. Gutteridge J. Lipid peroxidation and antioxidants as biomarkers of tissue damage//Clinical Chemistry. 1995. -Vol. 41, № 12.-P. 1819- 1828.

169. Hafeman D.G., Lucas Z.J. Polymorphonuclear leukocyte-mediated, antibody-dependent, cellular cytotoxicity against tumor cells: Dependence on oxygen and the respiratory burst // J. Immunol. 1979. - Vol. 123, № 1. - P. 55 - 62.

170. Haglind E., Wang D., Klein A.S. Hepatic reticuloendothelial system dysfunction after intestinal ischemia-reperfusion // Shock. 1996. - Vol. 5, № 1. - P. 72 -75.

171. Haglund U. Systemic mediators released from the gut in critical illness // Crit. Care Med. 1993. - Vol. 21, № 2. - Suppl. - P. S15 - SI8.

172. Hakim J., Torres M. Early formation of hydroxyl-like radical in particulate fraction from human neutrophils // Bull. Eur. Physiopathol. Respir. 1981. -Vol. 17.-Suppl.-P. 193- 198.

173. Halliwell B. What nitrates tyrosine: Is nitrotyrosine specific as a biomarker of peroxynitrite formation in vivo? // FEBS Lett. 1997. - Vol. 411, № 2 - 3. -P. 157- 160.

174. Halliwell B., Gutteridge J. Oxygen toxicity, oxygen radicals, transition metals and disease // Biochem. J. 1984. - Vol. 219. - P. 1 - 14.

175. Harlan J.M., Killen P.D., Senecal F.M. et al. The role of neutrophil membrane glycoprotein GP-150 in neutrophil adherence to endothelium in vitro // Blood. — 1985.-Vol. 66, № l.-P. 167-168.

176. Harrison D.G. Cellular and molecular mechanisms of endothelial cell dysfunction // J. Clin. Invest. 1997. - Vol. 100, № 9. - P. 2153 - 2157.

177. Hayward R., Lefer A.M. Acute mesenteric ischemia and reperfusion: protective effects of recombinant soluble P-selectin glycoprotein ligand-1 // Shock. — 1999. Vol. 12, № 3. - P. 201 - 207.

178. Hernandez L.A., Grisham M.B., Twohig B., Arfors K.E., Harlan J.M., Granger D.N. Role of neutrophils in ischemia-reperfusion-induced microvascular injury // Amer. J. Phisiol. 1987. - Vol. 253, № 3. - Pt. 2. - P. H699 -H703.

179. Hevel J.M., Marietta M.A. Macrophage nitric oxide synthase: relationship between enzyme-bound tetrahydrobiopterin and synthase activity // Biochemistry. 1992.-Vol. 31.-P. 7160-7165.

180. Higa T., Shiraishi M., Mamadi T. et al. Limitations of exogenous L-arginine in exerting a cytoprotective effect on hepatic ischemia/reperfusion injury // Surg. Today. 2000. - Vol. 30, № 4. - P. 352 - 359.

181. Horie Y., Wolf R., Russell J., Shanley T.P., Granger D.N. Role of Kupffer cells in gut ischemia/reperfusion-induced hepatic microvascular dysfunction in mice // Hepatology. 1997. - Vol. 26, № 6. - P. 1499 - 1505.

182. Horton J.W., White D.J. Free radical scavengers prevent intestinal ischemia-reperfusion-mediated cardiac dysfunction // J. Surg. Res. 1993. - Vol. 55, №3.-P. 282-289.

183. Horton J.W., White D.J. Lipid peroxidation contributes to cardiac deficits after ischemia and reperfusion of the small bowel // Amer. J. Physiol. 1993. -Vol. 264, № 5. - Pt. 2. - P. HI 686 - HI 692.

184. Iglesias J.L., LaNoue J.L., Rogers T.E., Inman L., Turnage R.H. Physiologic basis of pulmonary edema during intestinal reperfusion // J. Surg. Res. 1998. -Vol. 80, №2.-P. 156- 163.

185. Ishikawa M., Zhang J.H., Nanda A., Granger D.N. Inflammatory responses to ischemia and reperfusion in the cerebral microcirculation // Front. Biosci. 2004. - Vol. 9. - P. 1339 - 1347.

186. Jerkic M., Varagic J., Jovovic D. et al. L-arginine reduces tubular cell injury in acute post-ischemic renal failure // Nephrol. Dial. Transplant. 1999. - Vol. 14, №6.-P. 1398-1407.

187. Johnston T.D., Fischer R., Chen Y., Reed R.L. 2nd. Lung injury from gut ischemia: insensitivity to portal blood flow diversion // J. Trauma. 1993. -Vol. 35, №4.-P. 508-511.

188. Kadesky K.M., Turnage R.H., Rogers T.E., Inman L., Myers S.I. In vitro evidence of neutrophil-mediated lung injury after intestinal reperfusion // Shock. 1995. - Vol. 4, № 2. - P. 102 - 106.

189. Kan T., Mitomi H., Saigenji K., Atari E. The effect of prostaglandin El and prostaglandin F2 alpha in the ischemic small intestine of dogs (article in

190. Japanese) 11 Nippon Shokakibyo Gakkai Zasshi. 1993. - Vol. 90, № 2. -P. 114-123.

191. Kawakami M., Cerami A. Studies of endotoxin-induced decrease in lipoprotein lipase activity//J. Exp. Med. 1981. - Vol. 154, №3.-P. 631 -639.

192. Khanna A., Rossman J.E., Fung H.L., Caty M.G. Intestinal and hemodynamic impairment following mesenteric ischemia/reperfusion // J. Surg. Res. 2001. -Vol. 99, № l.-P. 114-119.

193. Kloner R.A., Ganóte C.E., Jennings R.B. The "no-reflow" phenomenon after temporary coronary occlusion in the dog // J. Clin. Invest. — 1974. — Vol. 54. — P. 1496- 1508.

194. Kloner R.A., Ganóte C.E., Whalen D.A. Jr., Jennings R.B. Effect of a transient period of ischemia on myocardial cells. II. Fine structure during the first few minutes of reflow // Amer. J. Pathol. 1974. - Vol. 74, № 3. - P. 399 - 422.

195. Koike K., Moore E.E., Moore F.A., Kim F.J., Carl V.S., Banerjee A. Gut phospholipase A2 mediates neutrophil priming and lung injury after mesenteric ischemia-reperfusion // Amer. J. Physiol. 1995. - Vol. 268, № 3. - Pt. 1. -P. G397-G403.

196. Koike K., Moore E.E., Moore F.A., Read R.A., Carl V.S., Banerjee A. Gut ischemia/reperfusion produces lung injury independent of endotoxin // Crit. Care Med. 1994. - Vol. 22, № 9. - P. 1438 - 1444.

197. Koike K., Moore F.A., Moore E.E., Poggetti R.S., Tuder R.M., Banerjee A. Endotoxin after gut ischemia/reperfusion causes irreversible lung injury // J. Surg. Res. 1992. - Vol. 52, № 6. - P. 656 - 662.

198. Korthuis R.J., Smith J.K., Carden D.L. Hypoxic reperfusion attenuates postischemic microvascular injury // Amer. J. Physiol. 1989. - Vol. 256, № l.-pt. 2. - P. H315 -H319.

199. Kubes P., Hunter J., Granger D.N. Ischemia/reperfusion-induced feline intestinal dysfunction: Importance of granulocyte recruitment // Gastroenterology. 1992. - Vol. 103, № 3. - P. 807 - 812.

200. Kumlin M. Studies on the metabolism of eicosanoids with respect to their roles in the human lung // Acta Physiol. Scand. Suppl. 1991. - Vol. 596. - P. 1 - 96.

201. Kurtel H., Tso P., Granger D.N. Granulocyte accumulation in postischemic intestine: Role of leukocyte adhesion glycoprotein CD11/CD18 // Amer. J. Physiol. 1992. - Vol. 262, № 5. - Pt. 1. - P. G878 - G882.

202. Lai H.S., Chen W.J., Chiang L.Y. Free radical scavenging activity of fullerenol on the ischemia-reperfusion intestine in dogs // World J. Surg. 2000. - Vol. 24, № 4. - P. 450 - 454.

203. Lane J.S., Todd K.E., Lewis M.P. et al. lnterleukin-10 reduces the systemic inflammatory response in a murine model of intestinal ischemia/reperfusion // Surgery. 1997. - Vol. 122, № 2. - P. 288 - 294.

204. LaNoue J.L., Iglesias J.L., Rogers T.E., Kim L.T., Meng Y., Myers S.I., Turnage R.H. Alveolar macrophage response to remote organ injury // Shock. — 1998. Vol. 9, № 4. - P. 261 - 265.

205. Lawrence M.B., Springer T.A. Leukocytes roll on a selectin at physiologic flow rates: Distinction from and prerequisite for adhesion through integrins // Cell. -1991. Vol. 65, № 5. - P. 859 - 873.

206. Laws E.G., Freeman D.E. Significance of reperfiision injury after venous strangulation obstruction of equine jejunum // J. Invest. Surg. 1995. - Vol. 8, № 4. - P. 263 - 270.

207. Linas S., Whittenburg D., Repine J.E. Nitric oxide prevents neutrophil-mediated acute renal failure // Amer. J. Physiol. 1997. - Vol. 272, № 1. - Pt. 2. - P. F48 - F54.

208. Longhurst J.C., Benham R.A., Rendig S.V. Increased concentration of leukotriene B4 but not thromboxane B2 in intestinal lymph of cats during brief 1 ischemia // Amer. J. Physiol. 1992. - Vol. 262, № 5. - Pt. 2. - P. H1482 -H1485.

209. Loschen G., Azzi A., Richter C., Flohe L. Superoxide radicals as precursors of mitochondrial hydrogen peroxide // FEBS Lett. 1974. - Vol. 42. - P. 68 - 72.

210. Madesh M., Bhaskar L., Balasubramanian K.A. Enterocyte viability and mitochondrial function after graded intestinal ischemia and reperfusion in rats // Mol. Cell Biochem.- 1997. -Vol. 167, № 1 2.-P. 81 -87.

211. Majno G., Ames A., Chiang J. et al. No reflow after cerebral ischemia // Lancet. 1967. - № 2. - P. 569 - 570.

212. Manciet L.H., Poole D.C., McDonagh P.F., Copeland JG, Mathieu-Costello O. Microvascular compression during myocardial ischemia: mechanistic basis for no-reflow phenomenon // Amer. J. Physiol. 1994. - Vol. 266, № 4. - Pt. 2. -P. HI 541 -H1550.

213. McCord J.M. Oxygen-derived free radicals in postischemic tissue injury // N. Engl. J. Med.- 1985.-Vol. 312, №3.-P. 159-163.

214. McCord J.M., Fridovich I. Superoxide dismutase. An enzymic function of erythrocuprein (hemocuprein) // J. Biol. Chem. 1969. - Vol. 244, № 60. -P. 6049-6055.

215. McCord J.M., Roy R.S. The pathophysiology of superoxide: Roles in inflammation and ischemia // Can. J. Physiol. Pharmacol. 1982. - Vol. 60, № 11.-P. 1346- 1352.

216. McCord J.M., Roy R.S., Schaffer S.W. Free radicals and myocardial ischemia. The role of xanthine oxidase // Adv. Myocardiol. 1985. - № 5. - P. 183 - 189.

217. McManus L.M., Deavers S.I. Platelet activating factor in pulmonary pathobiology // Clin. Chest. Med. 1989. - Vol. 10, № l. - p. 107 - 118.

218. Michaels A.D., Gibson C.M., Barron H.V. Microvascular dysfunction in acute myocardial infarction: focus on the roles of platelet and inflammatory mediators in the no-reflow phenomenon // Amer. J. Cardiol. 2000. - Vol. 85, № 5 A. - P. 50b-60b.

219. Miller M.E. Anatomy of the dog. Philadelphia, London: Sauders, 1964. -941 p.

220. Mishima Y, Horie Y. Experimental studies of ischemic enterocolitis. World J. Surg. - 1980. - Vol. 4, № 5. - P. 601 - 605.

221. Morris J.B., Bulkley G.B., Haglund U. et al. The direct, real-time demonstration of oxygen free radical generation at reperfusion following ischemia in rat small intestine // Gastroenterology. 1987. - Vol. 92. - P. 1541.

222. Mullane K.M., Read N., Salmon J.A., Moncada S. Role of leukocytes in acute myocardial infarction in anesthetized dogs: Relationship to myocardial salvage by anti-inflammatory drugs // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1984. - Vol. 228, №2.-P. 510-522.

223. Munzel T., Heitzer T., Harrison D.G. The physiology and pathophysiology of the nitric oxide/superoxide system // Herz. 1997. - Vol. 22, № 3. - P. 158 -172.

224. Mustafa N.A., Yandi M., Albayrak L., Yildiz K. Effect of pentoxifylline on the ischemia-reperfusion injury of the intestine // Int. Surg. 1995. - Vol. 80, №2.-P. 152- 155.

225. Nathan C.F. Secretion of oxygen intermediates: Role in effector functions of activated macrophages // Fed. Proc. 1982. - Vol. 41, № 6. - P. 2206 - 2211.

226. Nayler W.G., Elz J.S. Reperfusion injury: Laboratory artifact or clinical dilemma? // Circulation. 1986. - Vol. 74, № 2. - P. 215 - 221.

227. Nawroth P.P., Bank I., Handley D., Cassimeris J., Chess L., Stern D. Tumor necrosis factor/cachectin interacts with endothelial cell receptors to induce release of interleukin 1 // J. Exp. Med. 1986. - Vol. 163, № 6. - P. 1363 -1375.

228. Nilsson U.A, Schoenberg M.H., Aneman A., Poch B., Magadum S., Beger H.G., Lundgren O. Free radicals and pathogenesis during ischemia and reperfusion of the cat small intestine // Gastroenterology. 1994. - Vol. 106, № 3. - P. 629 -636.

229. Nilsson U.A., Aberg J., Aneman A., Lundgren O. Feline intestinal ischemia and reperfusion: Relation between radical formation and tissue damage // Eur. Surg. Res. 1993. - Vol. 25, № 1. - P. 20 - 29.

230. Nowicki J.P., Duval D., Poignet H., Scatton B. Nitric oxide mediates neuronal death after focal cerebral ischemia in the mouse // Eur. J. Pharmacol. 1991. — Vol. 204, № 3. - P. 339 - 340.

231. Parks D.A., Bulkley G.B., Granger D.N., Hamilton S.R., McCord J.M. Ischemic injury in the cat small intestine: Role of superoxide radicals // Gastroenterology. 1982. - Vol. 82, № 1. - p. 9 - 15.

232. Parks D.A., Granger D.N. Contributions of ischemia and reperfusion to mucosal lesion formation // Amer. J. Physiol. 1986. - Vol. 250, № 6. - Pt. 1. - P. G749-G753.

233. Parks D.A., Granger D.N. Ischemia-induced vascular changes: role of xanthine oxidase and hydroxyl radicals // Amer. J. Physiol. 1983. - Vol. 245, № 2. -P. G285 - G289.

234. Parks D.A., Granger D.N., Bulkley G.B., Shah A.K. Soybean trypsin inhibitor attenuates ischemic injury to the feline small intestine // Gastroenterology. 1985. - Vol. 89, № 1. - P. 6 - 12.

235. Parks D.A., Shah A.K., Granger D.N. Oxygen radicals: Effects on intestinal vascular permeability // Amer. J. Physiol. 1984. - Vol. 247, № 2. - Pt. 1. -P. G167-G170.

236. Parks D.A., Williams T.K., Beckman J.S. Conversion of xanthine dehydrogenase to oxidase in ischemic rat intestine: a réévaluation // Amer. J. Physiol. 1988. - Vol. 254, № 5. - Pt. 1. - G768 -G774.

237. Perry M.A., Wadhwa S.S. Gradual reintroduction of oxygen reduces reperfusion injury in cat stomach // Amer. J. Physiol. 1988. - Vol. 254, № 3. - Pt. 1. -P. G366-G372.

238. Phan L.H., Hickey M.J., Niazi Z.B., Stewart A.G. Nitric oxide synthase inhibitor, nitro-iminoethyl-L-ornithine, reduces ischemia-reperfusion injury in rabbit skeletal muscle // Microsurgery. 1994. - Vol. 15, № 10. - P. 703 - 707.

239. Poggetti R.S., Moore F.A., Moore E.E., Bensard D.D., Anderson B.O., Banerjee A. Liver injury is a reversible neutrophil-mediated event following gut ischemia // Arch. Surg. 1992. - Vol. 127, № 2. - P. 175 - 179.

240. Pronai L., Ichimori K., Saigusa Y., Nakazawa H. 5,5-dimethyl-l-pyrroline-N-oxide alone enhances the spontaneous superoxide generation by primaqine // Arch. Biochem. and Biophys. 1991. - Vol. 288. - P. 276 - 281.

241. Quyyumi A.A. Endothelial function in health and disease: new insights into the genesis of cardiovascular disease // Amer. J. Med. 1998. - Vol. 105, № 1 A. -P. 32S-39S.

242. Rao P.S., Evans R.G., Van-Mejias J., Ayres S.M. The role of superoxide dismutase in reduction of CK depletion in infected myocardium in rat // Clin. Res. 1978. - Vol. 26. - P. 262A.

243. Rezkalla S.H., Kloner R.A. No-reflow phenomenon // Circulation. 2002. -Vol. 105, №5.-P. 656-662.

244. Robinson J., Mirkovitch V. Response of the intestinal mucosa to ischemia // Gut. 1981.-Vol. 22, №6.-P. 512-527.

245. Romson J.L., Hook B.G., Kunkel S.L., Abrams G.D., Schork M.A., Lucchesi B.R. Reduction of the extent of ischemic myocardial injury byneutrophil depletion in the dog // Circulation. 1983. - Vol. 67, № 5. - P. 1016-1023.

246. Rose S., Floyd R.A., Eneff K., Buhren V., Massion W. Intestinal ischemia: reperfusion-mediated increase in hydroxyl free radical formation as reported by salicylate hydroxylation // Shock. 1994. - Vol. 1, № 6. - P. 452 - 456.

247. Rossman J.E., Caty M.G., Zheng S. et al. Mucosal protection from intestinal ischemia-reperfusion reduces oxidant injury to the lung // J. Surg. Res. 1997. — Vol. 73, № 1.-P.41 -46.

248. Roumen R.M., Frieling J.T., van Tits H.W., van der Vliet J.A., Goris R.J. Endotoxemia after major vascular operations // J. Vas. Surg. 1993. - Vol. 18.-P. 853-857.

249. Rubanyi G.M. The role of endothelium in cardiovascular homeostasis and diseases // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1993. - Vol. 22, suppl. 4. - P. S1 - S14.

250. Sakai T., Yamashita Y., Maekawa T., Shirakusa T., Okabe N. Effect of plaunotol on bacterial translocation in the rat small intestine // Int. Surg. -2000. Vol. 85, № 1. - P. 27 - 29.

251. Samokyszyn V.M., Thomas C.E., Reif D.W., et al. Release of iron from ferritin and its role on oxygen radicals toxicities // Drag Metab. Rev. — 1988. -Vol. 19.-P. 283-303.

252. Sasada M., Johnston R.B. Macrophage microbicidal activity: Correlation between phagocytosis-associated oxidative metabolism and the killing of Candida by macrophages // J. Exp. Med. 1980. - Vol. 152, № 1. - P. 85 - 98.

253. Savas C., Aras T., Cakmak M. et al. Pentoxifylline inhibits overflow and reduces intestinal reperfusion injury // J. Pediatr. Surg. 1997. - Vol. 32, № 6. -P. 905-910.

254. Schoenberg M.H., Beger H.G. Oxygen radicals in intestinal ischemia and reperfusion // Chem. Biol. Interact. 1990. - Vol. 76, № 2. - P. 141 - 161.

255. Schoenberg M.H., Muhl E., Sellin D., Younes M., Schildberg F.W., Haglund U. Posthypotensive generation of superoxide free radicals possible role in thepathogenesis of the intestinal mucosal damage // Acta Chir. Scand. 1984. -Vol. 150,№4.-P.301 -309.

256. Scommotau S., Uhlmann D., Loffler B.M., Breu V., Spiegel H.U. Involvement of endothelin/nitric oxide balance in hepatic ischemia/reperfusion injury // Langenbecks Arch. Surg. 1999. - Vol. 384, № 1. - P. 65 - 70.

257. Seydoux C., Goy J.J., Davies G. Platelet and neutrophil imaging techniques in the investigation of the response to thrombolytic therapy and the no-reflow phenomenon // Amer. Heart J. 1993. - Vol. 125, № 4. - P. 1142 - 1147.

258. Sheng Z.Y., Dong Y.L., Wang X.H. Bacterial translocation and multiple system organ failure in bowel ischemia and reperfusion // Chin. Med. J. 1991. -Vol. 104, № 11.-P. 897-903.

259. Sies H. Oxidative stress: from basic research to clinical application // Amer. J. Med. 1991. - Vol. 91, suppl. 3. - P. 3 IS - 38S.

260. Simpson R., Hill J., Lindsay T., Onderdonk A., Valeri C.R. et al. Impotance bacterial and endotoxin translocation via mesenteric lymph following ischemia. Surg. Forum, 43, 1992.

261. Sisley A.C., Desai T., Harig J.M., Bruce L.G. Neutrophil depletion attenuates human intestinal reperfusion injury // J. Surg. Res. 1994. - Vol. 57, № 1. -P. 192- 196.

262. Sohal R.S., Svensson I., Brunk U.T. Hydrogen peroxide production by liver mitochondria in different species // Mech. Ageing Develop. 1990. - Vol. 53, № 3.- P. 209-215.

263. Springer T.A. Traffic signals on endothelium for lymphocyte recirculation and leukocyte emigration // Annu. Rev. Physiol. 1995. - Vol. 57. - P. 827 - 872.

264. Stamler J.S., Singel D.J., Loscalzo J. Biochemistry of nitric oxide and its redox-activated forms // Science. 1992. - Vol. 258. - P. 1898 - 1902.

265. Stirpe F., Delia Corte E. The regulation of rat liver xanthine oxidase: Conversion in vitro of the enzyme activity from dehydrogenase (type D) to oxidase (type O) // J. Biol. Chem. 1969. - Vol. 244, № 14. - P. 3855 - 3863.

266. Stojadinovic A., Smallridge R., Nath J., Ding X., Shea-Donohue T. Antiinflammatory effects of U74389F in a rat model of intestinal ischemia/reperfusion injury // Crit. Care Med. 1999. - Vol. 27, № 4. - P. 764 -770.

267. Summers W.K., Jamison R.L. The no reflow phenomenon in renal ischemia // Lab. Invest. 1971. - Vol. 25, № 3. - P. 635 - 643.

268. Sun Z., Olanders K., Lasson A. et al. Effective treatment of gut barrier dysfunction using an antioxidant, a PAF inhibitor, and monoclonal antibodies against the adhesion molecule PECAM-1 // J. Surg. Res. 2002. - Vol. 105, №2.-P. 220-233.

269. Sun Z., Wang X., Lasson A. et al. Roles of platelet-activating factor, interleukin-lbeta and interleukin-6 in intestinal barrier dysfunction induced by mesenteric arterial ischemia and reperfusion // J. Surg. Res. 1999. - Vol. 87, № 1. - P. 90- 100.

270. Tan L.R., Waxman K., Clark L. et al. Superoxide dismutase and allopurinol improve survival in an animal model of hemorrhagic shock // Amer. Surg. -1993. Vol. 59, № 12. - P. 797 - 800.

271. Teng R.J., Ye Y.Z., Parks D.A., Beckman J.S. Urate produced during hypoxia protects heart proteins from peroxynitrite-mediated protein nitration // Free Radic. Biol. Med. 2002. - Vol. 33, № 9. - P. 1243 - 1249.

272. Terzi C., Kuzu A., Aslar A.K., Kale I.T., Tanik A., Koksoy C. Prevention of deleterious effects of reperfusion injury using one-week high-dose allopurinol // Dig. Dis. Sci. 2001. - Vol. 46, № 2. - P. 430 - 437.

273. Tolins J.P., Vercellotti G.M., Wilkowske M., Ha B., Jacob H.S., Raij L. Role of platelet activating factor in endotoxemic acute renal failure in the male rat // J. Lab. Clin. Med. 1989.-Vol. 113, №3.- P. 316-324.

274. Topol E.J., Yadav J.S. Recognition of the importance of embolization in atherosclerotic vascular disease // Circulation. 2000. - Vol. 101, № 5. -P. 570-580.

275. Tracey K.J., Beutler B., Lowry S.F.et al. Shock and tissue injury induced by recombinant human cachectin // Science. 1986. — Vol. 234, №4775. — P. 470 - 474.

276. Traub O., Berk B.C. Laminar shear stress. Mechanism by with endothelial cells transduce an atheroprotective force // Ather. Thromb. Vase. Biol. 1998. -Vol. 18,№5.-P. 677-685.

277. Tsujimoto M., Vilcek J. Tumor necrosis factor receptors in HeLa cells and their regulation by interferon-gamma // J. Biol. Chem. 1986. - Vol. 261, № 12. -P. 5384-5388.

278. Turnage R.H., Bagnasco J., Berger J., Guice K.S., Oldham K.T., Hinshaw D.B. Hepatocellular oxidant stress following intestinal ischemia-reperfusion injury // J. Surg. Res. 1991. - Vol. 51, № 6. - P. 467 - 471.

279. Turnage R.H., Guice K.S., Oldham K.T. Endotoxemia and remote organ injury following intestinal reperfusion // J. Surg. Res. 1994. - Vol. 56, № 6. -P. 571 -578.

280. Turnage R.H., Kadesky K.M., Bartula L., Myers S.I. Pulmonary thromboxane release following intestinal reperfusion // J. Surg. Res. 1995. - Vol. 58, № 6. -P. 552-557.

281. Turnage R.H., Kadesky K.M., Myers S.I., Guice K.S., Oldham K.T. Hepatic hypoperfusion after intestinal reperfusion // Surgery. 1996. - Vol. 119, № 2. -P. 151 - 160.

282. Turnage R.H., Magee J.C., Guice K.S., Myers S.I., Oldham K.T. Complement activation by the hydroxyl radical during intestinal reperfusion // Shock. — 1994. Vol. 2, № 6. - P. 445 - 450.

283. Turrens J.F., Freeman B.A., Crapo J.D. Enhancement of 02- and H202 production by lung mitochondria and microsomes during hyperoxia // Oxy Radicals and Theix Scavenger Systems. Vol. 2. N.Y.: Elsevier, 1983. -P. 365-370.

284. Turrens J.F., Giulivi C., Pinus C., Roldan E., Lavagno C., Boveris A. Low level chemiluminescence from isolated rat hepatocytes, intact lung and intestine in situ // Basic Life Sei. 1988. - Vol. 49. - P. 239 - 242.

285. Van Belle H., Goossens F., Wynants J. Formation and release of purine catabolites during hypoperfusion, anoxia, and ischemia // Amer. J. Physiol. — 1987. Vol. 252, № 5. - Pt. 2. - P. H886 - H893.

286. Vanderkooi J.M., Erecinska M., Silver I.A. Oxygen in mammalian tissue: methods of measurement and affinities of various reactions // Amer. J. Physiol. 1991. - Vol. 260, № 6. - Pt. 1. - P. CI 131 - CI 150.

287. Vaughan W.G., Horton J.W., Walker P.B. Allopurinol prevents intestinal permeability changes after ischemia-reperfusion injury // J. Pediatr. Surg. — 1992. Vol. 27, № 8. - P. 968 - 972.

288. Vinten-Johansen J., Zhao Z.Q., Makamura M. et al. Nitric oxide and the vascular endothelium in myocardial ischemia-reperfusion injury // Ann. NY Acad. Sei. 1999. - Vol. 874. - P. 354 - 370.

289. Volkheimer G. Der Uebergang kleiner fester theilchen aus dem Darmacanal in den Milchsaft und das Blut // Wien Med. Wochenschr. 1964. - Bd. 114.-S.915-923.

290. Wang D., Yang X.P., Liu Y.H. et al. Reduction of myocardial infarct size by inhibition of inducible nitric oxide synthase // Amer. J. Hypertens. — 1999. — Vol. 12, №2.-Pt. l.-P. 174- 182.

291. Warnick C.T., Lazarus H.M. Recovery of nucleotide levels after cell injury // Can. J. Biochem.- 1981.-Vol. 59, №2.-P. 116- 121.

292. Waud W.R., Rajagopalan K.V. The mechanism of conversion of rat liver xanthine dehydrogenase from an NAD+-dependent form (type D) to an (Independent form (type O) // Arch. Biochem. Biophys. 1976. - Vol. 172, №2.-P. 365-379.

293. Weisfeldt M.L., Zweier J.L., Flaherty J.T. Oxygen-derived free radicals and myocardial ischemic injury // Heart Dis. 1988. - № 3. - P. 60 - 72.

294. Weissmann G. Pathways of arachidonate oxidation to prostaglandins and leukotrienes // Semin. Arthritis Rheum. 1983. - Vol. 13, № I. - Suppl. 1. -P. 123 - 129.

295. Wendel A. Enzymes acting against reactive oxygen // Enzymes: Tools and Targets. Basel: Karger, 1988. - P. 161 - 167.

296. Williams J.P., Pechet T.T., Weiser M.R. et al. Intestinal reperfusion injury is mediated by IgM and complement // J. Appl. Physiol. 1999. - Vol. 86, № 3. -P. 938-942.

297. Wolinsky H. A proposal linking clearance of circulating lipoproteins to tissue metabolic activity as a basis for understanding atherogenesis // Circ. Res. 1980. - Vol. 47, № 3. - P. 301 - 311.

298. Wu K.K. Regulation of eicosanoid biosynthesis in endothelial cells: critical role of de novo synthesis of prostaglandin endoperoxide synthase // Adv. Exp. Med. Biol. 1990. - Vol. 281. - P. 297 - 301.

299. Xiao F., Eppihimer M.J., Young J.A., Nguyen K., Carden D.L. Lung neutrophil retention and injury after intestinal ischemia/reperfusion // Microcirculation. -1997. Vol. 4, № 3. - P. 359 - 367.

300. Yamamoto S., Tanabe M., Wakabayashi G., Shimazu M., Matsumoto K., Kitajima M. The role of tumor necrosis factor-alpha and interleukin-lbeta in ischemia-reperfusion injury of the rat small intestine // J. Surg. Res. 2001. -Vol. 99, № l.-P. 134-141.

301. Yao Y.M, Yu Y., Wu Y., Shi Z., Sheng Z. The role of gut as a cytokine-generating organ in remote organ dysfunction after intestinal ischemia and reperfusion // Chin. Med. J. 1998. - Vol. 111, № 6. - P. 514 - 518.

302. Yao Y.M., Bahrami S., Redl H., Fuerst S., Schlag G. IL-6 release after intestinal ischemia/reperfusion in rats is under partial control of TNF // J. Surg. Res. -1997.-Vol. 70, № l.-P. 21-26.

303. Yao Y.M., Sheng Z.Y., Yu Y. et al. The potential etiologic role of tumor necrosis factor in mediating multiple organ dysfunction in rats following intestinal ischemia-reperfusion injury // Resuscitation. 1995. - Vol. 29, № 2. -P. 157-168.

304. Younes M., Mohr A., Schoenberg M.H., Schildberg F.W. Inhibition of lipid peroxidation by superoxide dismutase following regional intestinal ischemia and reperfusion // Res. Exp. Med. 1987. - Vol. 187, № 1. -P. 9- 17.

305. Yu B.P. Cellular defenses against damage from reactive oxygen species // Phisiol. Rev. 1994.-Vol. 74, № l.-P. 139- 162.

306. Zimmerman B.J., Granger D.N. Reperfusion-induced leukocyte infiltration: role of elastase // Amer. J. Physiol. 1990. - Vol. 259, № 2. - Pt. 2. - P. H390 -H394.

307. Zimmerman B.J., Granger D.N. Reperfusion injury // Surg. Clin. N. Amer. -1992.-Vol. 72, № l.-P. 65-83.190 J ^^

308. Zweier J.L., Wang P., KuppusarrfyCP- Direct measurement of nitric oxide generation in the ischemic heart using electron paramagnetic resonance spectroscopy // Biol. Chem. 1995. - Vol. 270, № 1. - P. 304 - 307.

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.15) на тему:Ишемические и реперфузионные повреждения тонкой кишки при странгуляционной кишечной непроходимости

Автореферат диссертации по медицине на тему Ишемические и реперфузионные повреждения тонкой кишки при странгуляционной кишечной непроходимости

Оглавление диссертации Пелипась, Юрий Васильевич :: 2005 :: Санкт-Петербург

Введение диссертации по теме "Патологическая анатомия", Пелипась, Юрий Васильевич, автореферат

Заключение диссертационного исследования на тему "Ишемические и реперфузионные повреждения тонкой кишки при странгуляционной кишечной непроходимости"

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Пелипась, Юрий Васильевич

Похожие научные работы

Каталог диссертаций