Автореферат и диссертация по медицине (14.00.27) на тему:Импульсное магнитное поле и серотонин адипинат в профилактике нарушений заживления асептических послеоперационных ран

На правах рукописи

003053418

Лебедева Марина Юрьевна

Импульсное магнитное поле и серотонин адипинат в профилактике нарушений заживления асептических послеоперационных ран

(экспериментально-клиническое исследование)

14.00.27 - хирургия 14.00.01 - гинекология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва, 2007

003053418

Работа выполнена в Федеральном государственном учреждении «Государственный научный центр лазерной медицины» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию РФ и НУЗ «ЦКБ №2 им. Н.А.Семашко» ОАО «РЖД»

Научные руководители:

доктор медицинских наук Толстых Михаил Петрович,

доктор медицинских наук Ковалев Михаил Иванович.

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук Ульянов Валерий Иванович,

доктор медицинских наук, профессор Дамиров Михаил Михайлович

Ведущее учреждение:

ГУ институт хирургии имени А.В.Вишневского РАМН.

00

Защита диссертации состоится «_»_2007 г. в 14 часов на

заседании диссертационного Совета К 208.022.01 при ФГУ «Государственный научный центр лазерной медицины» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию РФ по адресу: 121165, г.Москва, ул.Студенческая, д.40, стр.1

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУ ГНЦ лазерной медицины Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию РФ:

121165, г.Москва, ул.Студенческая, д.40, стр.1

Автореферат разослан «_»_2007 г.

Ученый секретарь диссертационного Совета, доктор медицинских наук

Валентин Аркадьевич Дербенёв

Список сокращений

НЬ-НгОг-ЛМ - гемоглобин-пероксид водорода-люминал АБАП-ЛМ- водный раствор 2',2-азо-бис(2-метиламинопропан) 2НС1-люминола

ИМП - импульсное магнитное поле ЛДФ - лазерная доплеровская флоуметрия СРР - свободнорадикальные реакции ХЛ - хемолюминисценция

Общая характеристика работы.

Актуальность темы. Заживление ран по современным представлениям проходит через определенные стадии с участием различных морфологических структур и продуктов их жизнедеятельности, которые с полным основанием можно отнести к так называемым «свободнорадикальным» процессам (Chanday К. Sen, 2002 и др.), характеризующееся активацией свободнорадикальных реакций (СРР) (Fodchi, 1998). Индукция СРР, в наибольшей степени проявляющаяся на стадии воспаления, обусловлена с одной стороны, общей продукцией первичных радикалов-инициаторов (преимущественно активных форм кислорода), появлением пула ионов металлов переменной валентности, играющих роль катализаторов СРР (Fe2+/Fe3+, Cu1+/Cu2+), с другой, инактивацией сбалансированной системы эндогенных ингибиторов СРР (М.П. Толстых и соавт., 2004). В результате, в раневом очаге активируются как первичные, так и вторичные СРР, активируется свободнорадикальный процесс перекисного окисления липидов (ПОЛ), приводящий стадию воспаления в незавершенное состояние, что, в свою очередь, ведёт к нарушению заживления ран (Hart J., 2002). Снижение уровня активности эндогенной системы антиоксидантной защиты и усиление поражающего действия СРР являются патогенетическим обоснованием применения различных экзогенных ингибиторов СРР в качестве факторов антиоксидантной терапии заживления ран (супероксиддисмутаза, витамин аллопуринол, флавоноиды, карнозин, дибунол и др.) (Силаева, 1999; Halberg, 1996; Thang, 2001 и др.).

Вместе с тем, в литературе имеются указания на то, что эффективность экзогенных ингибиторов СРР существенно возрастает на фоне воздействия на рану разных физических факторов и, в частности, импульсной индукции магнитного поля (Толстых М.П. и соавт., 2003; Т.В. Овчаров, 2004; Ю.В. Бехер 2006).

В последние годы появились работы об использовании серотонина адипината в качестве антиоксиданта для лечения гнойных ран совместно с трипсином (С.В.Будневский, 2006). Имеются так же единичные сообщения, что серотонин адипинат по своей антиоксидантной активности в 2 раза превосходит мексидол (М.П.Толстых и соавт., 2006).

Кроме того, известно, что с помощью аппарата «Сета»,

генерирующего импульсное магнитное поле можно вводить лекарственные препараты непосредственно в ткани, осуществлять так называемый магнитофорез, например, серотонина. Введение серотонина непосредственно в рану для профилактики гнойно-септических осложнений, можно предполагать, будет более патогенетически обоснованным, чем внутримышечное или внутривенное. В краях и стенках ран имеется ишемия тканей, которая, по мнению А.П. Симоненко и соавт. (2002), приводит к местной серотониновой недостаточности. В работе C.B. Будневского (2006) это научное предположение подтверждается экспериментальными данными. Однако, до настоящего времени, согласно анализу доступной литературы и патентной информации, введение серотонина адипината с помощью магнитофореза не применяется и данная методика для профилактики гнойных осложнений после операций на органах брюшной полости, в том числе и органах малого таза не использовалась.

Все это определило актуальность темы и цель диссертационного исследования: повысить эффективность профилактики нарушений заживления асептических ран у больных гинекологического профиля, путём использования импульсного магнитного поля и серотонина адипината.

Для достижения поставленной цели были определены следующие задачи исследования:

1. Дать сравнительную оценку in vitro антиоксидантной активности серотонина адипината, мексидола, дигидрокверцитина, аскорбата и ADF-37 в отдельности и в их сочетании с помощью разных модельных систем окисления.

2. Выполнить сравнительное гистологическое и гистохимическое изучение раневого процесса в линейных послойных ранах и особенностей их рубцевания при воздействии магнитофореза серотонина и мексидола.

3. Дать обоснование целесообразности применения серотонина с помощью магнитофореза для профилактики нагноений и стимуляции заживления послеоперационных асептических и условно инфицированных послеоперационных ран в гинекологической практике.

4. На основании проведенных экспериментальных и клинических исследований разработать и внедрить в клиническую практику метод профилактики нагноений и стимуляции заживления

асептических ран в гинекологической практике.

Научная новюна полученных результатов. Впервые на трех модельных системах окисления: суспензии фосфолипазных лизосом, водного раствора гемоглобин-пероксид водорода-люминала (НЬ-Н202-ЛМ) и водного раствора 2, 2-изо-бис (2-метил-аминопропана (2НС1-люминала (АБАП-ЛМ)) выявлены антиоксидантные свойства серотонина адипината, и впервые установлено, что серотонин адипинат по своей антиоксидантной активности превосходит в 1,56 тролехс ив 1,6 раз дигидрокварцетин и в 3,3 раза асорбат. Впервые установлено, что смеси серотонина адипината и мексидола обеспечивают эффект синергизма по сравнению с действием отдельных компонентов.

Подтверждено, что внутримышечное введение антиоксиданта мексидола способствует снижению частоты гнойных осложнений линейной раны брюшной стенки крыс в 6 раз, увеличивает 2 раза прочность сформировавшихся рубцов и по данным морфологических исследований приводит к уменьшению признаков воспаления, альтерации и микроциркуляторных нарушений.

Впервые установлено, что магнитофорез на область послеоперационной асептической раны серотонина с помощью импульсного магнитного поля, генерируемого аппаратом «Сета» и воздействие мексидола вводимого внутримышечно, по данным клинических, морфологических, лазерной доплеровской флоуметрии и биомеханических исследований обеспечивают наиболее выраженный эффект в стимуляции заживления и профилактике гнойно-воспалительных осложнений послеоперационных ран брюшной стенки в эксперименте и клинике.

Практическая значимость. Результаты экспериментальных и клинических исследований позволяют рекомендовать для практического использования магнитофорез серотонина для профилактики гнойных осложнений и стимуляции заживления асептических послеоперационных ран в гинекологической и хирургической практике, что позволяет добиться заживления ран первичным натяжением с хорошо сформировавшимся к моменту выписки линейным послеоперационным рубцом в 100% наблюдений.

Апробация работы.

Основные положения диссертации доложены на научно-практической конференции объединенной научной конференции ФГУ

ГНЦ лазерной медицины Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию центральной клинической больницы МПС Россия, Городской клинической больницы № 51; на научно-практической конференции «Актуальные проблемы неотложной помощи в практическом здравоохранении» (Мытищи, 2006); областной научно-практической, конференции «Актуальные вопросы экстренной хирургии» (г.Видное, 2006г).

По результатам исследования опубликовано 4 научные работы и рекомендации ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию РФ» по использованию серотонина адипината и мексидола в комплексе лечения асептических послеоперационных ран «Комплексное лечение ран с использованием антиоксидантов и эндогенного оксида азота» (в соавт. с Мироновым К.Э. и др.) (2006).

Внедрение результатов исследований. Разработанный метод профилактики гнойно-воспалительных осложнений и стимуляции заживления послеоперационных асептических ран внедрен в клиническую практику хирургического и гинекологического отделений клинической больницы им. Н.А. Семашко МПС РФ.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 116 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, заключения и практических рекомендаций. Библиографический указатель содержит 174 литературных источников, из которых 112 отечественных и 62 зарубежных. Работа иллюстрирована 9 таблицами и 11 рисунками.

Общая характеристика наблюдений и методов исследования.

Экспериментальные исследования по обоснованию эффективности использования импульсного магнитного поля и серотонина адипината в профилактике нарушений заживления асептических послеоперационных ран брюшной стенки, было проведено совместно с доктором медицинских наук Ф.Е. Шином и кандидатом мед. наук Ю.В. Климовым в ГНИИИ МО РФ на 100 крысах линии Август. В зависимости от проводимого лечения все животные были распределены на 5 групп. Распределение животных на группы в зависимости от проводимого лечения представлено в таблице 1.

Первая группа животных (20 крыс) служила контролем ко всем

остальным пяти группам, лечение животных этой группы не проводили.

Во 2 опытной группе проводили (20 крыс) внутримышечное введение раствора мексидола (по 0,5 мл 1% раствора в течение 4 суток).

В 3 опытной группе на рану воздействовали импульсным магнитным полем интенсивностью 0,3 Тл в сутки на курс лечения 3 сеанса.

Таблица 1.

Распределение животных по группам в зависимости от проводимого лечения

Группы Способ и средства обработки раны Количество животных

1 группа (контрольная) Без лечения 20

2 опытная группа Внутримышечное введение раствора мексидола по 0,5мл 1% раствора в течение 4 суток 20

3 опытная группа На рану воздействовали импульсным магнитным полем интенсивностью 0,5Тл в сутки, на курс лечения 4 сеанса 20

4 опытная группа Рану покрывали салфеткой, смоченной серотонином (1 мл 1% раствора на одну салфетку в течение 4 суток) 20

5 опытная группа Сочетание методов 2-4 групп 20

В 4 опытной группе послеоперационная рана покрывалась салфеткой, смоченнрй серотонином (по 1 мл 1% на одну салфетку в течение 4 суток).

В 5 опытной группе проводили лечение с использованием сочетания методов, использовавшихся во 2, 3 и 4 группах, а именно, рана покрывалась салфеткой, смоченной серотонином (по 1 мл 1% на одну салфетку) на рану воздействовали импульсным магнитным полем с интенсивностью 0,5 Тл (один раз в сутки), внутримышечно вводили 0,5мл 1% раствора мексидола. Лечение по указанной схеме продолжалось в течение 4 суток. Распределение животных на группы в зависимости от метода лечения представлено в таблице №1.

Для оценки эффективности лечения применялось наблюдение за течением раневого процесса (клиническое наблюдение), тензиометричекие исследования формирующихся рубцов на 5, 7 и 10

сутки на разрывной машине «Инстрен» (США), а так же современные морфологические методы исследования биоптатов, взятых из формирующихся рубцов на месте послеоперационных ран.

Для оценки течения раневого процесса у крыс с экспериментальной линейной раной, леченной различными методами - серотонином, мексидолом, импульсным магнитным полем и их комбинациями, проводили клиническое наблюдение во время которого, прежде всего, обращали внимание на наличие вокруг послеоперационной раны отечности и гиперемии, подсчитывали число нагноений ран и появление раневого отделяемого по ходу прокольного канала - в месте проведения викриловых нитей. Так же учитывали поведение крыс в раннем послеоперационном периоде, рост шерсти вокруг раны (ранее сбритой) и т.д.

Для морфологических исследований иссекали кусочки тканей вместе с послеоперационным рубцом, которые фиксировали в жидкости Корнуа, заливали парафином и готовили срезы толщиной 4 мкм. Срезы окрашивали при различных значениях рН с контрольной обработкой гиалуронидазой (В.В.Виноградов, 1970). На нейтральные мукополисахариды - ШИК-реакцией, на нуклеиновые кислоты - по Браше, кроме того, срезы окрашивали гематоксилином и эозином по Ван Гизону. Гистологические исследования послеоперационного рубца проведены на 15 крысах (по 3 крысы в каждой группе животных), совместно с доктором мед. наук, профессором Владимиром Ивановичем Елисеенко.

Клиническая часть работы основана на анализе результатов обследования 397 больных с различными заболеваниями органов малого таза. В возрасте от 18 до 70 лет. Возраст большинства (82,1 % пациенток) был между 18 и 50 годами, в зависимости от нозологической формы гинекологических заболеваний, распространенности процесса нами были выполнены следующие виды операций: тубэктомии у 21 пациентки (5,3%); реконструктивно-пластические операции на трубах при бесплодии у 25 (6,3%); цистэктомии произведены у 29 (7,3%); аднексэктомии у 24 (6%); консервативная миомэкгомия 59 (14,9%) и супрацервикальная гистерэктомия у 28 (7%); тотальная лапароскопическая гистерэктомия у 25 (6,3%); лапароскопически ассистированная влагалищная экстирпация матки у 9 (2%). Лапаротомным доступом выполнена надвлагалищная ампутация матки у 147 (37%) и экстирпация матки у 30 пациенток (7,6%). Всего выполнено 397

операций. Распределение больных в основной и контрольной группах больных в зависимости от характера выполненного оперативного вмешательства представлено в таблице 2.

Все оперативные вмешательства выполнялись в плановом порядке. У части пациенток проводились комбинированные операции по поводу сочетанной гинекологической патологии. При этом из лапароскопического доступа было выполнено 220 операции, а из лапаротомного - 177. Мы хотели бы особо обратить внимание на то, что вне зависимости от длины операционного разреза, рана послойно ушивалась нитью полисорб; кожа во всех случаях ушивалась косметическим внутрикожным швом аналогичным материалом. При дальнейшем формировании двух основных и контрольной групп учитывалось соотношение операций из открытого и минимально инвазивного доступов так, чтобы в этих группах операции из обоих доступов были представлены равнозначно. Две группы больных, основная и контрольная, по сопутствующей патологии были репрезентативны.

Всем больным до поступления в стационар осуществлялось бактериологическое исследование влагалищного отделяемого для определения степени бактериальной обсеменённости, выявления характера микробной флоры и её чувствительности к антибиотикам. Посев проводили не позднее 2 часов после забора материала. Для изучения видового состава микрофлоры производили посевы на говяжий, молочно-солевой агар, среду Эндо, бульон Хотингера с последующей идентификацией выделенных культур с помощью стандартных микробиологических тестов . и дальнейшим, определением антибиотикорезистентности флоры.

Для сравнительной оценки эффективности использования комплексной профилактики нарушений заживления асептических ран, возможности его применения в качестве альтернативы антибактериальной профилактики 197 пациенток, получавших магнитофорез серотонина и парентеральное введение мексидола составили основную группу (87 из которых были выполнены операции из лапаротомного доступа, и прочим 110 пациенткам оперативные вмешательства были выполнены с применением лапароскопической техники). Пациенткам основной группы 2 мл стандартного водного раствора мексидола (100мг сухого вещества) вводили внутримышечно за 30 минут до операции. В течение 5 дней послеоперационного периода - по 2мл через каждые 12 час

внутримышечно. Им же один раз в день в течение 4 суток проводили магнитофорез серотонина (использовался 1% раствор препарата).

Таблица 2.

Распределение больных в зависимости от характера выполненного оперативного вмешательства

Вид оперативного вмешательства Число выполненных операций

Основная группа Контрольная группа

абс. % абс. %

Лапароскопическое вмешательство -тубэктомия 10 5 11 5,5

-реконсируктивно-пластические опреации на трубах при бесплодии 12 6 13 6,5

-цистэктомия 13 6,6 16 8

-аднексэктомия 12 6 12 6

-консервативная миомэктомия 30 15,2 29 14,5

-супрацервикальная гистерэктомия 16 8,2 12 6

-тотальная лапароскопическая гистерэктомия 12 6 13 6,5

-лапароскопически ассистированная влагалищная экстирпация 5 2,5 4 2

Лапаротом ный доступ -надвлагалищная ампутация матки 72 36,5 75 37,5

-экстирпация матки 15 8 15 7,5

Всего больных 197 100% 200 100%

Контрольную группу составили 200 больных, которым с профилактической целью применяли антибиотики за 30 минут до операции по разработанной в клинике программе профилактики нагноений послеоперационных ран. Антибиотик, к которому была чувствительна микрофлора влагалища, вводили одновременно с премедикацией. В сомнительных случаях, при отсутствии

бактериограммы влагалища, больным проводилась терапия антибиотиками широкого спектра действия. В раннем послеоперационном периоде антибактериальную профилактику продолжали в течение 3 суток (клафоран 1г - с интервалом 8-12ч; гентамицин по 0,16г с интервалом 24ч).

Для оценки эффективности лечения использовались данные клинических наблюдений, изучение характера и особенностей заживления операционных ран в течение всего времени пребывания больных в стационаре с помощью прижизненной компьютеризированной лазерной доплеровской флоуметрии. Оценивались следующие местные признаки воспалительного процесса: интенсивность и длительность отека, цвет и консистенция рубца, наличие боли, состояние послеоперационного рубца, изучалось состояние микроциркуляции с помощью лазерной доплеровской флоуметрии.

Статистическая обработка полученных результатов проводилась на ПЭВМ при помощи пакета статистических программ методом вариационной статистики с определением критериев достоверности по Стыоденту-Фишеру.

Состояние иммунной системы исследовали по содержанию циркулирующих в крови иммунокомпетентных клеток и сывороток иммуноглобулинов А, М и б. Из гепаринизированной крови больных в одноступенчатом градиенте плотности фиколл-верографина выделяли лимфоциты и методом резеткообразования по Т.П.Гришиной (1978) определяли их субпопуляции: общее количество Т-лимфоцитов (Тл); Т-активных лимфоцитов (аТл); теофиллин-чувствительных и теофиллин-резистентных (ТфчЛ иТфрЛ), обогащенных субпопуляциями супрессоров и хелперов соответственно, а также В-лимфоцитов. Количество "0"-лимфоцитов находили вычитанием суммы Т- и В-лимфоцитов из общей суммы лимфоцитов.

Оценка фагоцитарной активности нейтрофилов производилась путём подсчета поглощенных частиц нитросинего тетразоля (НСТ-тест) в 200 нейтрофилах по фагоцитарному показателю и фагоцитарному числу. Фагоцитарный показатель (фагоцитарная активность) - процент фагоцитирующих клеток из числа сосчитанных нейтрофилов. Фагоцитарное число (фагоцитарный индекс) есть среднее число частиц, поглощенных одним активным нейтрофилом (норма 2-4%). Резервная возможность фагоцитарной реакции

определялась по отношению показателей фагоцитоза при стимуляции продигиозаном к аналогичным в базальных условиях.

Определение содержания циркулирующих иммунокомплексов проводили методом преципитации с 3,5% раствором полиэтиленгликоля на спектрофотометре при длине волны 250мкм. Иммуноглобулины сыворотки крови исследовали методом радиальной иммунодиффузии в агаре по Манчини. Исследования показателей гуморального иммунитета и неспецифической резистентности организма у больных с послеоперационными ранами проводились совместно с кандидатом медицинских наук Ю.В.Климовым.

Прежде чем использовать in vivo серотонин, было проведено (совместно с доцентом кафедры биохимии Российского государственного медицинского университета, к.б.н. Любицким О.Б.) изучение антиоксидантной активности в сравнении с мексидолом, тролексом, аскорбатом, дегидрокверцетином и АДФ-37. В качестве модельной системы для исследования антиоксидантных свойств серотонина адипината, мексидола и их комбинации мы использовали водную гомогенную систему на основе АБАП. В данной модельной системе происходит термоиндуцированная деградация АБАП в водной среде с образованием пероксильных радикалов (RO*2). Пероксильные радикалы взаимодействуют с люминолом, приводя к его окислению с образованием хемилюминесценции.

На рис. 1 показаны кинетики ХЛ системы АБАП-люминол в присутствии различных концентраций серотонина адипината. Видно, что примерно через 1 мин после добавления АБАП к реакционной среде, содержащей ЛМ, развивалось свечение ХЛ, которое достигало максимальных значений на 3 минуте и далее постепенно уменьшалось. Время от момента введения АБАП до начала развития свечения (латентный период t) было выбрано в качестве измеряемого параметра. Из данных литературы известно, что длительность латентного периода ХЛ определяется наличием в модельной системе перехватчиков пероксильных радикалов (М.П. Толстых 2002). Чем больше концентрация перехватчика и чем больше эффективность перехвата, тем длиннее латентный период ХЛ. Так, из рис. 1 видно, что с увеличением концентрации серотонина адипината происходит прямо пропорциональное увеличение латентного периода ХЛ. Такое действие препарата на данную модельную систему говорит о том, что этот препарат перехватывает пероксильные радикалы АБАП.

Таблица 3.

Антиоксидантная активность исследуемых препаратов в системе АБАП-люминол

Вещество АОА, мкг/мл

Серотонина адипинат 0,16

Тролокс 0,25

Дигидрокверцетин 0,27

АОР-37 4,41

Аскорбат 5,28

Действие серотоиина адипииата было сопоставлено с влиянием на модельную систему АБАП-ЛМ других антиоксидантов (табл. 3). Оказалось, что серотонин адипинат обладает наибольшей антиоксидантной активностью среди исследуемых препаратов, имея значения сопоставимые с АОА таких известных перехватчиков пероксильных радикалов как тролокс или дигидрокверцетин.

В таблице 4 показаны данные по совместному действию исследуемых веществ в модельной системе АБАП-люминол. Видно, что для смесей серотонина и мексидола экспериментальное значение латентного периода ХЛ оказалось ниже чем расчётное, то есть их совместное использование * даёт эффект синергизма (экспериментальные значения больше чем расчётные) (см. табл. 4).

Таблица 4.

Экспериментальные и расчётные значения латентного периода ХЛ смесей исследуемых веществ в системе АБАП-люминол

Вещество/смесь 1 (эксперимент)(мин) ( (расчётное)

Серотонина адипинат 5,77 ----

Мексидол 0,6 --

Серотонина адипинат + мексидол 8,81 6,37

В таблице 4 показаны данные по совместному действию исследуемых веществ в модельной системе АБАП-люминол. Видно, что для смеси серотонина и мексидола был получен тройной эффект синергизма (экспериментальные значения больше, чем расчётные).

Таким образом, была исследована антиоксидантная активность серотонина адипината в модельной системе окисления АБАП-ЛМ. Обнаружено что серотонин адипинат увеличивает латентный период ХЛ в модельной системе, что определяется перехватом водных пероксильных радикалов АБАП.

О 10 20 30

Рис. 1. Кинетики хемилюминесценции системы АБАП-ЛМ без и в присутствии серотонина адипината. Цифры у кривых - концентрация серотонина адипината (% * 10"6). Стрелкой показан момент времени, в который добавлялся АБАП. По оси абсцисс - время (мин). По оси ординат -интенсивность XJI (усл. ед.). Состав реакционной среды: люминол (10 мкМ), АБАП (10 мМ) в 50 мМ КН2Р04 буфере, рН 7.4

Антиоксидантная активность исследуемых препаратов была сравнена с активностью других известных антиоксидантов. АОА серотонина адипината оказалась в 1,56 раза больше чем у тролокса, в 1,6 раза больше чем у дегидрокверитина и в 3,3 раза больше, чем у аскорбата. Исследована антиоксид антная активность серотонина адипината, мексидола при их совместном действии. Обнаружено, что в смеси серотонина адипината и мексидола наблюдается эффект усиления активности по сравнению с действием отдельных компонентов.

Проведено экспериментальное исследование in vivo на 100 белых крысах самках линии Август с массой тела 120г. В качестве экспериментальной модели использовали модель послойной ушитой линейной раны по М.С.Мударову (1976).

Таблица 5.

Результаты разрывной нагрузки послеоперационного рубца

__в зависимости от метода лечения _

Группы животных Метод лечения Прочность рубца

5 сутки 7 сутки 10 сутки

1 (п=20) Лапаротомные раны без лечения 92±8,8 151,7±12,9 328,2±21,2

2 (п=20) Внутримышечное введение раствора мексидола в дозе 0,5 мг на 1% раствора в течение 4 суток 379±11,2 Р<0,05 615,9±17,4 Р<0,05 790±25,7 Р<0,05

3 (п=20) На рану воздействовали импульсным магнитным полем интенсивностью 0,5Тл в сутки, на курс лечения 4 сеанса 390±22,5 Р<0,05 535,5±19,6 Р<0,05 737,4±39.5 Р<0,01

4 (п=20) Рану покрывали салфеткой, смоченной серотонином (1 мл 0,1% раствора на одну салфетку в течение 4 суток) 401,15±19,2 Р<0,05 560,4±22,7 Р<0,05 805±39,2 Р<0.01

5 (п=20) Сочетание методов 2-4 групп 740,5±15,2 Р<0,01 960,5±41,1 Р<0,01 1050,6±25,4 Р<0,001

р - достоверность результатов между 1 контрольной и основными группами.

Проведённые тензиометрические исследования

послеоперационных рубцов в зависимости от метода лечения показали, что заживление ран и формирование рубцов в разных группах протекало неодинаково. Так, в контрольной группе, (лапаротомные раны без лечения), заживление первичным натяжением с образованием тонкого линейного рубца на 7 сутки после операции наступало лишь в 35% случаев. У остальных 13 (87%) животных заживление шло по типу вторичного натяжения. Более хорошие результаты лечения отмечены во 2-5 группах, но в этих группах, кроме 5 группы, отмечалось нарушение заживления ран, например во 2 1руппе нагноение ран отмечено в 3 случаях (13,3%). Лишь в 5 группе, где в комплекс стимуляции заживления ран были включены мексидол совместно с серотонином и импульсным магнитным полем, раны заживали без осложнений в 100% наблюдений.

Результаты клинических наблюдений были подтверждены при тензиометрических испытаниях, которые в наибольшей степени иллюстрировали их функциональную и физиологическую

полноценность.

В первой контрольной группе, в которой стимуляция заживления лапаротомньгх ран после их ушивания не проводили, разрывное напряжение послеоперационных рубцов на 5 сутки составляли 92±8,8, на 7 - 151±12,4, на 10 - 328,2±21,9 н/м. При стимуляции заживления мексидолом (2 группа) на 5 сутки 370±11,2, на 7 - 615,9±17,4 и на 10 - 790,6±25,7н/м (р<0,05). При использовании магнитно-импульсного поля с интенсивностью 0,5Тл, эти цифры были практически одинаковы, что и во 2 группе (р<0,05). При использовании местно магнитофореза серотонина и мексидола внутримышечно (5 группа) прочность рубца составила 740±15,2 н/м к 5 суткам, 960,5±41,1 к 7 и 1050,6±25,4 к 10 суткам; при этом результат исследования достоверно отличался от прочих экспериментальных групп (р<0,01), и от контрольной (р<0,001) (см. таблицу 5).

Таким образом, при сравнительном изучении заживления и рубцевания линейных ушитых ран в эксперименте при воздействии ряда лекарственных и биологически активных лечебных факторов установлено, что внутримышечное введение антиоксиданта мексидола в сочетании с магнитофорезом серотонина снижает частоту нагноений линейных ран, значительно увеличивает прочность и улучшает упругопластические свойства рубцов; отмечается уменьшение экссудативных явлений и микроциркуляторных нарушений.

Серотонин оказывает заметное профилактическое действие, препятствуя развитию нагноений, а по данным тензиометрических испытаний ещё больше повышает прочность и упругую пластичность рубцовой ткани, формируя узкий и более зрелый рубец, а также статистически значимо уменьшает морфологические признаки альтерации и воспаления, усиливает такие ранние репаративные признаки, как полнота регенерации эпителия, пролиферация фибробластов, неоангиогенез и полное заращение раневой щели. Сочетанное использование серотонина и мркси^ппя 45 группа) в-ещё большей степени усиливает все эти показатели.

Использование переменного магнитного поля исключает нагноение ран, значительно ускоряет рубцевание, улучшая биомеханические параметры (прочность и упругую пластичность) рубцовой ткани, значительно уменьшает ширину рубца и, по сравнению с контролем, уменьшает выраженность альтеративных и

воспалительных признаков, особенно микроциркуляторных нарушений, усиливает проявления как ранних, так и поздних репаративных признаков: дифференцировку эпителия, фиброгенез коллагена и зрелость рубцовой ткани.

Лучшие результаты получены при сочетании магнитофореза серотонина в сочетании с внутримышечным введением мексидола. Синергическое воздействие всех компонентов комплексного воздействия привело к формированию очень узкого, прямого «косметичного» рубца с самыми высокими прочностными и упругопластическими свойствами.

На основании наших собственных, описанных выше, биофизических исследований, а также основываясь на данных литературы, указывающих на то, что и мексидол, и серотонин являются фармакологическими средствами, влияющими на окислительно-восстановительный потенциал клетки, энергетические и пластические процессы, названные вещества были применены в предоперационном и раннем послеоперационном периодах для профилактики гнойно-воспалительных осложнений и для формирования прочного рубца с хорошим косметическим и функциональным результатом у 197 больных (основная группа). Также была выделена группа из 200 больных, репрезентативная основной, пациенты которой подверглись аналогичной оперативной агрессии, а в комплексном лечении применялись только антибиотики (контрольная группа).

Контроль за эффективностью профилактического применения мексидола, серотонина и антибиотиков осуществлялся на основании данных клинических наблюдений за течением раннего послеоперационного периода, характером заживления ран, изучения локальной микроциркуляции в области послеоперационных ран.

Проведённый анализ результатов применения серотонина адипината для профилактики нагноений послеоперационных асептических ран показал, что у больных основной группы на 3,5±1,2 сутки исчезают гиперемия и отёк в области раны. В контрольной группе, где для лечения применяли антибиотики, на 5,2±0,9 сутки, различие между основной и контрольной группами статистически достоверны (р<0,01).

Та же картина наблюдалась и при изучении болевого фактора. Мы сравнивали болезненность лапаротомных послеоперационных ран (по принципу боль есть/нет) на 2 (время первой смены повязки) и 7 сутки. В основной группе (197 больных) к 7 суткам болезненность

при пальпации сохранилась лишь у 3 пациенток этой группы. В контрольной же группе (200 больных) к 7 суткам наблюдения умеренная болезненность при пальпации у 54 (27%) пациентов.

Нагноения ран (расхождение кожи по краям лапаротомной раны или по ходу лапароцентеза, появление гнойного отделяемого и т.д.) у больных основной группы не наблюдалось. В контрольной группе (п=200), несмотря на профилактическую антибиотикотерапию, местные гнойно-воспалительные осложнения отмечались у 8 больных (4,0%).

В послеоперационном периоде изучалась температурная реакция у всех больных. При этом гипертермическая реакция у больных основной группы в виде однократного повышения температуры тела до 37,5°С в первые сутки после операции отмечалась у 42 (21%), до 38°С - у 8 (4%) пациенток; на 3 сутки температура нормализовалась у всех 197 больных. В контрольной группе больных (п=200), в лечении которых применялись антибиотики в 1 сутки температура тела колебалась между 37,5 и 38°С у 54 (27%) больных, на 3 сутки - у 41 (20,5%) больных, на 7 сутки гипертермическая реакция оставалась у 12 (6%) больных.

У всех больных, помимо изучения температурной реакции, проводились лабораторные исследования крови и мочи, бактериологическое исследование влагалищных мазков. На основании проведённых анализов было выявлено, что средние цифры количества лейкоцитов крови находились в пределах физиологической нормы. Скорость оседания эритроцитов нормализовалась соответственно на 3,2±1,3 и 5,7±1,1 сутки.

Если до операции общий анализ мочи был в пределах физиологической нормы, то после операции в этих группах были обнаружены следующие изменения: бактериурия у 8 (4,1%) больных основной группы, в контроле у 15 (7,5%); грибы рода Candida выявлены у 12 (6%) больных контрольной группы и не обнаруживались у больных основной группы, что можно объяснить фунгицидной активностью мексидола.

Таким образом, на основании вышеизложенных данных, у больных, получавших в раннем послеоперационном периоде магнитофорез серогонина местно и мексидол внутримышечно отмечается статистически достоверная меньшая бактериальная обсеменённость влагалища, чем в группе пациенток, получавших с профилактической целью антибиотики.

Таблица 6.

Динамика изменения иммунограммы до и после операции, с применением в основной группе антиоксиданта мексидола и серотонина у больных миомой матки и миомой матки

Показатель норма до операции после операции

основная фуппа (п=20) контрольная группа (п=21)

Лейкоциты в тыс. 4,9-9,5 тыс. 5,2*0,21* 6,15*0,44° 6,82*03

Лимфоциты в % 19-30% 26,3+1,21%** 24,8*1,09°° 20,7±1,19

Т-лимфоцвты в % 40-80% 39,8*1,5*** 323+13°°° 23,5±0,8

Т-лимфошггы в тыс. 0,8-2,4 тыс. 0,87±0,08*** 0,82*0,08°°° 0,45*0,06

аТ-лимфощпы в % 20-40% 19,1±1,21 21,8*0,94°° 17,8*0,79

аТ-лимфоциты в тыс. 0,4-1,4 тыс. 033±0,03*** 3,62*1,62 0,26*0,02

Тфч лимфоциты в% 7-38% 28,5*2,04 25,9*132 27ДЫ.15

Тфр лимфоциты в % 19-67% 35,2*2,09*" 26,1*132°°° 18,6*0,98

В-лимфоциты в % 5-15% 203=1,6 26,7*1,26°° 123*0,93

В-лимфошпы в тыс. 0,05-0,5 тыс 0,99*0^2 1,49*014 2,0*1,4

Фагоцитарная активность 40-80% 28.9tl.18** 41,2*1,74°°° 20,6*138

ТестНСТ-спонтанный в % 2-12% 20,1±1Д4*** 19,9*13° 14,6*0,96

Достоверность результатов между контрольной группой и группой до операции (*р<0,05; **р<0,01; ***р<0,001); достоверность результатов между контрольной и основной группами (°р<0>05; °°р<0,01; °°°р<0,001)

При изучении динамики иммунограммы до и на 5 сутки после операции у больных с миомой матки и одновременно миомой матки и аденомиозом число лейкоцитов колебалось в пределах физиологической нормы. В основной группе повышалось с 5,2±0,21 (норма 4-9,5 тыс.) до 6,15±0,44 тыс., в контрольной группе - до 6,82±0,5 тыс.; число лимфоцитов в % (норма 19-38%) соответственно уменьшилось с 26,3± 1,21 до 24,8± 1,09 в основной и до 20,7± 1,19 в контроле; количество Т-лимфоцитов в тыс. до операции 39,8±1,50, после операции - 32,3±1,30, в контроле - 23,5±0,8; число Т-активные лимфоциты в % до операции -19,1±1,21; после операции - 21,8±0,94

(в контрольной группе - 17,8±0,79), в тыс. 0,33±0,03 - 3,62±1,62 и 0,26±0,02 (см. таблицу 6).

Количество теофиллин-чувствительных лимфоцитов в основной и контрольной группах в процессе лечения практически не изменилось, в тоже время, число теофиллин-резистентных лимфоцитов заметно уменьшилось (р<0,001). Под влиянием магнитофореза серотонина и парентерального введения мексидола отмечено увеличение количества В-лимфоцитов. В обоих группах содержание циркулирующих иммунных комплексов и ^ А, ^ М нормализовалось к 5 суткам.

Таблица 7.

ЛДФ в оценке микроциркуляции в области асептической раны на передней брюшной стенке у пациентов основной и контрольной групп _(положение тела лежа, усиление х!)_

Группы больных До лечения После лечения 1 группа После лечения 2 группа

М(ПМ), пер.ед. диапазон 10,4±1,2 6,8-14,3 6,9±0,9 4,2-10,1 4,94=0,4 2,9-7,8

Ка диапазон 0,22±0,020 0,14-0,64 0,10±0,008 0,03-0,22 0,06±0,009 0,02-0,10

Ав, пер.ед. диапазон 0,72±0,28 0,4-2,3 1,0±0,11 0,2-1,8 1,3±0.24 0,2-1,7

Ав/ПМ, % диапазон 9±3,9 6-21 16±1,4 5-36 28±3,1 5-51

Ав/СКО. % 65±11,4 195±21,5 380±42,2

Авч, пер.ед. диапазон 0,48±0,22 0,2-0.9 0,35±0,18 0,1-0,6 46±12 0,2-1,0

Авч/ПМ, % диапазон 5,1±0,8 3-18 5,6±0,3 3-15 7,5±0,4 4-27

Ак, пер.ед. диапазон 0,62±0,16 0,36-1,14 0,29±0,04 0,10-0,36 0,21±0,02 0,08-0,30

Ак/ПМ, %, диапазон 6,0±1,4 5-9 3,1±1,1 3-5 3,7±0,7 2-5

Ак/СКО, % 56±6,2 52±3,4 55±4,1

Преобладающие частоты, мин"1 60-80 4-7 или не определяются 4-7,60-80 или не определяются

Ав/Авч+Ак диапазон 0,70±0,20 0,4-1,2 1,56±0,32 1,0-1,9 2,14+0,28 0,8-2,1

Примечание. Группы больных:

1 -лечение с использованием антибиотиков;

2 - лечение с использованием магнитофореза серотонина и парентерально мексидола

По данным лазерной доплеровской флоуметрии установлено, что у больных, которым профилактика нагноения

послеоперационных ран проводилась антибиотиками (контрольная группа) в среднем по группе к концу 7 суток ПМ снижается до 5,6±0,7 пер. ед., Ка составляет 0,1 ±0,008, что свидетельствовало о постепенном восстановлении местной микроциркуляции и нормализации ПМ в области раны. Однако Ак всё ещё остаётся существенно выше уровня, характерного для неповреждённой кожи (Ак = 0,29±0,04 пер ед., против 0,16±0,02 пер. ед.); Ав/ПМ -сосудистый тонус и Ав/СКО - активность вазомоций значительно уступают аналогичным параметрам, полученным от больных, лечение которых проводилось с использованием магнитофореза серотонина и мексидола. Уровень перфузии к 7 суткам составлял 4,9±0,3 пер. ед. и слева 5,6±0,5 пер. ед., что можно объяснить активным ростом грануляций и капилляров. Ассиметрия кровотока существенно не изменилась (К<0,07). Показатель эффективности регуляции микроциркуляции в это время составил 2,14±0,28 (см. таблицу 7).

Анализируя данные клинических, морфологических исследований, результатов лазерной доплеровской флуометрии установлено, что под действием магнитофореза серотонина и парентерального введения мекбидола спадает отек, улучшается реология кровотока в микрососудах, возникают возможности для нормального оттока крови, снижается сосудистое сопротивление, восстанавливается тонус миоцитов сохранных артериол и прекапилляров, идет усиленное новообразование капиллярной сети в зоне поврежденных микрососудов и в бессосудистых участках тканей.

Таким образом проведенные исследования показали, что местный магнитофорез серотонина в сочетании с парентеральным введением мексидола предупреждает гнойные осложнения послеоперационных экспериментальных ран, ускоряет их рубцевание, уменьшает ширину рубца по сравнению с другими опытными группами (не леченной контрольной группой и леченными в отдельности мексидолом, серотонином и импульсным магнитным полем), ускоряет фиброгенез коллагена и зрелой рубцовой ткани. У больных, лечение которым проводили с использованием по схеме магнитофореза серотонина местно и мексидола парентерально, наступало более быстрое, чем в контроле (на 1,2-3,5 суток) исчезновение гиперемии и отека в области раны. Нарушение заживления ран у больных основной группы не наблюдалось. В контрольной группе, несмотря на профилактическую

антибиотикотерапию, местные гнойно-воспалительные осложнения

наступили в 4% наблюдений.

ВЫВОДЫ

1. Изучение антиоксидантной активности серотонина, мексидола, тролокса в отдельности и их смесях в'модельной системе водного раствора 2',2-азо-бис(2-метиламинопропан) 2НС1-люминола показали, что серотонин адипинат по своей антиоксидантной активности превосходит в 1,56 раза тролокс, в 1,6 больше чем дегидрокверцитин, в 3,3 раза чем аскорбат. Смесь серотонина адипината, мексидола обеспечивают эффект синергизма по сравнению с действием отдельных компонентов.

2. Внутримышечное введение антиоксиданта мексидола способствует снижению частоты гнойных осложнений линейной раны брюшной стенки крыс, увеличивает в 2 раза прочность сформировавшихся рубцов и по данным морфологических исследований приводит к уменьшению признаков воспаления и микроцирку ляторных нарушений.

3. Магнитофорез на область послеоперационной асептической раны серотонина с помощью импульсного магнитного поля, генерируемого аппаратом «Сета» и парентеральное введение мексидола по данным морфологических и биомеханических исследований обеспечивают наиболее выраженный эффект в стимуляции заживления и профилактике гнойно-воспалительных осложнений послеоперационных ран брюшной стенки в эксперименте и клинике.

4. Изучение показателей иммунитета и неспецифической резистентности у больных после надвлагалищной ампутации матки показало, что применение магнитофореза серотонина и парентерально мексидола по разработанной схеме способствуют улучшению динамики иммунологических показателей и профилактике гнойных осложнений в раннем послеоперационном периоде.

5. Магнитофорез серотонина и внутримышечное ведение мексидола, применявшиеся по разработанной схеме до операции и в первые четверо суток раннего послеоперационного периода, оказывают влияние на стенку нутритивного и посткапиллярного звеньев микроциркуляторного русла, ускоряют течение репаративных процессов в ране, уменьшают риск гнойно-воспалительных

осложнений, способствуют формированию эластического рубца с хорошим косметическим эффектом. 6. По данным клинических, тензиометрических, морфологических, иммунологических исследований и лазерной доплеровской флоуметрии использование магнитофореза серотонина на рану и парентерально мексидола патогенетически обосновано и высокоэффективно в стимуляции заживления и профилактике местных гнойно-воспалительных осложнений послеоперационных ран.

Практические рекомендации.

Результаты экспериментальных и клинических исследований позволяют рекомендовать в клинической практике комплексный метод стимуляции заживления и профилактики местных гнойных осложнений послеоперационных ран передней брюшной стенки по следующей схеме: 2мл 5% раствора мексидола вводится внутримышечно за 30 минут до операции и в последующие 12 часов в той же дозе в течение 5 суток. Место послеоперационную рану покрывают салфеткой, смоченной 1% раствором серотонина и с первых суток послеоперационного периода один раз в день воздействуют импульсным магнитным полем аппарата «Сета-1» с частотой следования импульсов 45 в минуту, с интервалами между импульсами в серии 10 мсек с индукцией 0,5 Тл 5-10 минут в течение 5 дней. Процедура проводится после опорожнения мочевого пузыря в положении лежа на спине. Один индуктор устанавливается под крестец, другой - на послеоперационную рану, слегка прижимая рабочую поверхность индуктора к ране и удерживая его во время проведения процедуры в этом положении.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Мексидол, серотонин и ЫО-содержащие газовые потоки в профилактике нагноений и стимуляции заживления послеоперационных ран // Альманах клинической медицины -Том 9. -Москва. -2006. -С.86-89. (в соавт. с Луцевичем О.Э., Мироновым К.Э. и др.).

2. Снижение рисков оперативных вмешательств, улучшение результатов лечения в хирургии за последние 15-20 лет // Альманах клинической медицины. -Том 9. -Москва. -С.138-140. (в соавт. с

Толстых М.П., Галлямовым Э.А., Ширинским В.Г.).

3. Антиоксидантные свойства серотонина адипината, пролонгина, мексидола и их комбинаций в экстренной хирургии // Альманах клинической медицины. -Том 11. -Москва. -2006. -С. 170-172. (в соавт. с Ширинским В.Г. и др.)

4. Сравнительная оценка стимулирующего влияния различных лекарственных и биологически активных средств на заживление линейных ран в эксперименте // Актуальные проблемы неотложной помощи в практическом здравоохранении. -Москва. -2006. -С.84-87. (в соавт. с Ширинским В.Г., Руденко Т.Г. и др.).

5. Комплексное лечение ран с использованием антиоксидантов и эндогенного оксида азота - экспериментально-клиническое исследование // Методическая разработка ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Российской Федерации». - М. - 2006. - С.23. (в соавт. с Мироновым К.Э., Ширинским В.Г., Климовым Ю.В.).

Формат А5

Бумага офсетная N1-80 г/м2 Усл. печ. л.07 Тираж ЮО экз. Заказ № 118

Отпечатано в РИО МГМСУ Изд. лицензия ИД № 04993 от 04.06.01 года Москва, 103473, Делегатская ул., 20/1

Актуальность темы. Частота послеоперационных осложнений в гаиеколо1-н'искс1й практике остается стабильной н варьирует от I до 7 % (Гостии*« BJC. 1997, Долге» Г Л, 2001. КспМеЯ МИ., 2000, Краоктшасм! В.И и conrr,, 2005) Заживление рай по соирсмен1гым представлениям проход!гг через определенные стадии с участием различных морфологических структур и продуктов кх житиеднпелыюсгн, которые с полным оснопанием можно отнести к tii* называемым «свободиоридикалъиымл процессам (Chonday К, Sen. 2000), характсрнзуюйдося активацией свободнорадикнлыгых реакций (CPP) (Focfchi D-, 199В). Индукция СРР, в наибольшей степени проявляющаяся на стадии воспалении, обусловлена с одной стороны, общей продукцией первичных раликалав-иниинаторов (преимущественно активных форм кислорода), появлением пула ионов металла а (переменной лаленпюсгн. играющих роль катализаторов СРР (FcJ'/FcJ Cu'TCu1"), с другой. инактивацией сбалансированной системы эндогенных ингибитором СРР (Толстых М.П. и coart, 2004). В результате, в ране»« очаге активируются как первичные, так и вторичные СРР, активируется своболнораднкальныА Процесс переписного окисления лнпидов (ПОЛ), приводящий стадию воспаления а незавершенное состояние, что, и свою очередь, исдёт к нарушению ыжиалення ран <Han J-. 2002). Снижение уровня активности андотенной системы антнокендантной зашиты н усиление Мршкщт деист ян* СРР шйяюкш ллтогеиетмческим обоснованием применения различных экзогенных ингибиторов СРР в качестве факторов антиокендантной терапии заживления ран (суперокснддисмутаза, пит амии адлопурииад. флааоиоиды, карнозин. лнбуиол н др.) (Силаева С.А. 1 т- Helberg C.ICJ9%: Thang P. 2001 и др.).

Вместе с тем. есть данные о том. что эффективность экзогенных шпкбиторов СРР с)Т1кствсино возрастал на фоне ««действия на рану разных физических факторов н. н частности, импульсной индукции магнитного поля (Толсты* М П. и соавт, 2Ö03; Овчароя ТВ. 2004. Бехер Ю.В. 2006).

В последние гады появились работы об использовании серотонння алнпннагл а качестве антиокенлаита для лечения тайных ран совместно с трипсином <Ьу.лневский C.B., 2006) Имеются так *е единичные сообщении, ■но ссротоиии адилимт По своей антиокендоитной активности Р 2 рта превосходит нсксилол (Толстая МЛн сопит., 2006).

Известно, »по с помощью аппарата «Сета», пп te риругошего импульсное магнитное поле можно вводить лекарственные препараты непосредственно в ткани, осуществлять так называемый мапщтофорел, например, есрогоннна Введение серелонцив непосредственно в раиу для профилактики гнойно-сеитнчеекнх осложнений, можно предполагали будет более патогенетически обоснованным, чем внутримышечное нлн внутривенное В краях и crantas ран имеется ишемия тканей, которая, iw> мнению Снмонсияв Л.П н соавт, (2002), приводит к местной ееротмымовоЯ недостаточности, В работе Будневского СЛ. (2006) »то научнее предположение подтверждается жепериментольными данными. Однако до настоящего времени, согласно анализу доступной литературw и iratermn^lf информации, введет« серокнгшга «дтнтт с номошью магннтофореэа не применялось и данная методика для Профилактики гнойных осложнений после операций на органах малого таза не H6DO<I»OMMC&.

Цель ■клеаонннв: повысить эффективность профилактики илруим.'т>й зажналеиия леентачееккх pnil у больных гинекологического профиля, лут4м использования имфИОКП магнитного поля н серого инна аднпмнзта.

Для рса. I и tu и и н основной цели были поста мены следу юшне идвчн:

1 Дать сравнительную оценку in vitro ШПИ0Пилшm ю й активности Серототми адкпинпа, межеидола, лигилрокверштнга, аскорйвта н ADF-3'7 в отдельности н в их сочетании с помощью ратных модельных систем окисления 2- Выполнить СрМишеяьное гистологическое и гистохимическое изучение раневого процесса в линейных послойных ранах и особенностей их рубцевания вспдейстиин иппипхзфорсэв серотоииив и мекеилола. 3, Дт обоснование цепесообрюностм применения серотонина с помощью маштрфсрс» дм профилактики инфекционных осложнений и стимуляции заживления поелевперяиионнык асептических и условно инфицированных послеоперационных ран в гинекологической практике 4 На основании проведенных экспериментальных и клинических исследований разработан, и внедрить а клиническую практику' метод профилактики инфекционных осложнений н стимуляции заживления »септических ран в гинекологической цигтиа.

Научим номниа полученных рс!>. ипш

Впервые на трех модельных системах окисления: суспензии фосфолзпшимх диюсом, водного раегвора гемоглоСин-псроксид водорода-лют и коля (НЬ-НтРгЛМ) и к«10П> раствора 2, 2-изо-б«с (2-метил-яминопрошиа (2НСЬлюмИ1»ола (АЕАП-ЛМ)) выпилены антиокендмггиы* свойства серотонина апипиката. и висрвы-с установлено, что серотонни вдипнмит но своей антнохеидлитной активности превосходит в 1 ,$6 тролскс и в 1.6 раз дитилрокперцетин и в 3,3 рта лсорбаг. Впервые устам сит ено, что смеси серотонина аднтпнгго и мехеидолв обеспечивают эффект синергизма по сравнению е действием отдел ышх компонентов.

Подтверждено, что внутримышечное введение ичтноксидшгга мекендола способствует снижению частоты тайных осложнений линейной раны брюшной стенкм крие в 6 рал, увеличивает 2 р**» прочность сформировавшихся рубцоа и по данным морфологических исследований приводит к уменьшению признаков воспаления, альтерации и микроцирку леторных нпрушеннЙ.

Впервые установлено, что млгишоферез на область ПОСЯесЮфШШМНвй асептической раны серотонина с помощью импульсного иитпюго поля, генерируемого аппаратом «Сеп» и ЮВСЙСШК мекеидсип вводимого я внутримышечно. по данным лазерной долоперовскоЙ флоучетрнн, клинических, морфшкмнческих, н биомеханических исследований обеспечивают наиболее выряженный эффект в стимуляции элжнвлення и профилактике гноило- воспалительных осложнений послеоперационных ран брюшной стонхн в эксперименте н клинике.

П ракгическая Ш'шчисПв

Результаты экспериментальных и клиинческнх исследований позволяют рекомендовать для практического использования матнтофор« ссротоииня для профилактики гиоАны* осложнений и стимуляции -кьживлення асептических послеоперационных ран в гинекологической к хирургической нрякткке. что позволяет лобкться заживления ран первичным нппшкн с хорошо сформировавшимся к моменту выписки линейным послеоперационным рубцом в tOCfri наблюдений.

OeiHMMikte положении, выносимые ил имшгту:

1. серотоннн вдипннят по своей онтмоксидантной активности превосходит наиболее юукнные антиохендагггы тролскс. дегнлрокверцитин и мексидпл, а сочегпшное использование серотоннна аДНпшштп, и мексилапо обеспечивает эффект синергизма по сравнению с действием отдельных компонентов.

2. икугримкшкчпре введение »«тноксилаита мексидо;« способствует снижению частоты гнойных осложнений линейной раны брюшной стенки крыс н увеличивает прочность сформировавшихся рубцов. ГТо данным морфологических исследований введение ыскснлола способствует уменьшен ню признаков воспаления, альтерации и ыикродаркуляторных нарушений

3. мпгнитофорез ihi область иослсопершшониой асептической раны серотоинна адилннатвт с помощью импульсного магнитного поля, генерируемого аппаратом «Сели» н внутримышечное введение мок идо» абеспечмюот наиболее выраженный :>ффе»гг в стимуляции мжналення и профилактике гнойно-вослалнтелыгых осложнений послеоперационных ран брюшной стенки в экпернменте и клинике

Практическая шячнчоепь Рзэробтана методика лечения послеопероинонньк pout, штор» позволял редуцировать восгапикльную рса»лгню и ciaencae-T kuwbctbo илфеюцкишых ссщдаений. Результаты экспериментальных и клинических исследований иеггаоляют рекомендовал, для Практического использования магнитофорез ссротониш для профилактики гнойных осложнений н стимуляции эащшлеиня асептических послеоперационных ран в гинекологической и хирургической практике, что позволяет добиваться заживления ран первичным натяжение« с хорони» сформировавшимися к Моме«гту выписки линейным послеоперационным рубцом.

ЛпроСнШШ pofitn и.

Основные положения диссертации доложены на научно-практической конференции объединенной научной тонференини ФГУ ПЩ лазерной медицины Федерального шсктстм по здравоохранению и социальному рая витию, НУЗ «ЦКБ №2 им. Н-Л Семашко» ОАО «РЖД», Городской клинической больницы fh Я; на научно-практической конференции «Актуальные проблемы неотложной иоиоши ■ иратсческом здравоохранении» (Мытищи, 2006); областной научно-практической конференции «Актуальные вопросы эдстреннЫ) хирургии» (г. Видное, 2006г).

По результатам исследования опубликовано 4 научные работы и рекомендации ГОУ ВПО «Мосхолский государственный чедико-стомитологнческий университет Федерального агентства но тдравоохрянеиию м социальному развитию РФ» по иаюльзованию серотонина адипинап» и

IQ мехеидолл в комплексе лечения асептнчсскн* послеоперационных ран «Комплексное лечение pan с исполкюваннем антнокендакпю и эндогенного оксида атотзи» (в май. с Мироновым К.Э-, 2006).

Ннсдрсчнг роу.М.ТЯЮИ НССЛГЛОШЙНН.

Разработанный метод профилактики пюйно-воспалительных осложнений и стимуляций -щжиидеиня послеоперационных адаггически* ран мкдрен в клиническую практик)' хирургического и ni ж колоти ч ее Ко та отделений МУЗ ЦКБ №2 им H.A. Сем mu ко ОАО «РЖД.».

Мич и структура диссерпиии

Диссертация Иьтожсна на 129 страницах машинописного текст н состоит нт введения, 4 глав, таключеипи. выводов н практических рекомендации ЦцблиярофичсспЛ vtu-jmcjib содержит 181 литературных источников, иъ которых 47 отечественных н 84 тар>«ежных. Работа иллюстрнрщииа 14 таблицами и 11 рисунками

выводы

1. Изучение антиоксндвитной активности серотоннна, мексидола. тродекса ■ отлслыиктп и их смесях в модельной системе водного раствора бнс<2-меткламииопронан) 2НС1-ЛЮМИН0ЯВ показали, tío ссротонни адилннат но своей антиокснллнтной активности превосходит в 1,56 раза зрояенс, a 1,6 больше нем дегндрокверцмтнн. в раза чем аскорбог Смесь серо тон иип алииниита, мексидола обеспечивают эффект синергизма по сравнению с действием отдельных галоиепш.

2 Внутримышечное введение антнокенданта мекендола способствует снижению частоты гнойных осложнений линейной ршгы брюшной стенки крыс, увеличивает в 2 раза прочность сформировавшихся рубцов н по данным морфологических исследований приводит к уменьшению признаков вое паления и микроииркуляторных нарушений

3. Магннтофорсз на область послеоперационной асептической раны серотоннна с помощью импульсного магнитною поля, генерируемого аппаратом кСетв» и парогтеролыюе введение мексидола по данным морфологических и биомеханических исследований обеспечивают наиболее выраженный эффект в стимуляции заживления и профилактике гнойно-воспалнтсльных осложнений послеоперационных ран брюшной стенки в эксперименте н клинике

4.Изучение показателей иммунитета и itecncm|фнчсской резистентности у больных после надвлагалишной ампутации матки показало, что применение магиитофореза серотоннна л парентерально мексидола по разработанной схеме способствуют улучшению динамики иммунологических показателей н профилактике гнойных осложнений в раннем послеоперационном периоде.

5.Мап<итофорез серотоннна и внутримышечное ведение мексидола, применявшиеся по разработанной схеме до операции и в первые четверо суток раннего послеоперационного периода, оказывают влияние на стенку нутрнтивного н поетканиллярного звеньев МИкрОЦИрКуЛХТОрНпГО русла, ускоряют течение репоратнвных процессов в ране, уменьшают риск пюЙно-воспалнтелыгых йСПШШЙ, способствуют формированию эластического рубца с хорошим косметическим эффектом, 6.По лап ним клинических. тсняюмстричесхнх, морфологических, иммунологических исследований и лазерной допил еровскоЯ флоуметрин использование магиитофорею серслонина ил рану и парагтерольно мексидола патогенетически обосновано и высокоэффективно в стимуляции заживления н профилактике местных гнойно-воспалительных осложнений послеоперационных ран.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Результаты »ксиеримеиталышх и клинических исследований позволяют рекомендовать ■ клинической практике комплексный метод стимуляции заживления и профилактики местных гнойных осложнений послеоперационных ран передней брюшной стенки по следующей схеме: 2мл 5% рост лора мексидола плодится внутримышечно за 30 минут до операции н в последующие 12 »»сов а той же доле в течение 5 суток. Место послеоперационную рану покрывают салфеткой, смоченной 1% раствором ссротоиина и с первых суток послеоперационного периода один раз в день воздействуют импульсным магнитным нолем аппарата «Сета-U с частотой следования импульсов 45 в MHityty. с интервалами Между импульсами и серии 10 мсек с индукцией 0.5 Тл 5' 10 минут № течение 5 дней Процедура проводится после опорожнения мочевого пузыря в положении лежа на енвне. Один индуктор устанавливается под крестец, другой ■ на послеоперационную рану, слегка прижимая рабочую поверхность индуктора к ране и удерживая его во время проведения процедуры в этом положении,