Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Иммуномодуляторы в комплексном лечении рака эндометрия
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.01
Оглавление диссертации Зинченко, Мария Владимировна :: 2007 :: Москва
5.2. Исследование влияний Димннт и т- чктииннд в коимиикни с ВНФЕ гоном На ферментатнвн» к) агпшюпьлйноаитов крови » buiuiux раком 1нд0мпрнй U игспсловаииеВЯМИнЯ ЛЯЖОПШ* и т-ак7нв1и1а BKOMHIHAIUIH С ВИВПОИОМ на процессы эндогенного AJTOPOIETKOOiiPа пвл11ня у CO.ll.ltUX раком эндометрия 5.4, Исследование вшяння Ликопнлап Т-актнннна екомвиацпи с Внфероном на флГ<ч|ИТЛИiуюактинюст1< нсятрофидо® кюви у сольных гаком эндометрия
5 Исследование ятнянил лмконидл и Т-акти шип в комитент с Внфероном на сомпкаИПК НЧМУИиГЛОСУЛИНОВН циркулирующих ИМИунмих комплексов в крови вольных раком эндометрия—
ГЛАВА VI. ЗАКЛЮЧЕНИЕ —
6.1. ом уждемис юуапш исследования . 6.1. пиактические пкомшлаини
6J. Выводы
Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Зинченко, Мария Владимировна, автореферат
Актуальность проблемы, б настоящее время отмечается отчетливая тенденция к увеличению численности пациенток с гормонозааисимыми опухолями органон репродуктивной системы (Чнссов В.И. Старинскнй В.В. н др., 2003; Румянцева И.К., Венсдиктова М.Г., 1999, 2002), В России в структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями женской половой сферы первое место занимает рак эндометрия. По данным Министерства здравоохранения заболеваемость раком эндометрия а РФ в 1990 г. составила 8,9 в 2000 г,- 12,6 %ооо, в 2003 г, - 13.5 %о оо
Старинскнй В.В. и др., 2004),
Существуют сведения, что при гормонозависнмых злокачественных новообразованиях женских половых органов развиваются выраженные иммунные нарушения, 'Гак, при раке эндометрия отмечаются существенные нарушения Т-кдеточного иммунитета, проявляющиеся снижением функции вилочковой железы, появлением в циркуляции незрелых Т-клеток, нарушением баланса субпопуляций Т-лимфоцитов, в том числе активацией супрессоров и угнетением хслперов, снижением NK-актнвностн (Кадагидзе З.Г., Славина Е.Г., 1995; Бенедиктова М.Г, и др.,2002).
В настоящее время считается целесообразным включение в программу лечения рака эндометрия препаратов, корригирующих состояние иммунитета и активирующих гемопоэз (Иванова АХ, Иванов И.А., 1995; Новикова Е.Г., Бенедиктова М.Г., 2002). Иммунокоррекция позволяет улучшить общее состояние больных злокачественными новообразованиям и, предотвратить наступление цитопении, уменьшить проявления вторичного иммунодефицита, провести требуемое количество курсов полнхнмиотерапни, значительно снизить риск появления метастазов, При развитии устойчивости к полихимиотерапии в процессе лечения иммунокоррекция способствует восстановлению чувствительности к противоопухолевым средствам (Кузнецов ВН., Коробкона Л.И. и др., 1997, Гершанович М.Л. н др., 1998). Применение hmmvi юмодуляторов является рациональным после уменьшения основной массы опухоли в результате хирургического, лучевого, хнмнотерапсвтнческого или гормонального лечения.
Известно большое количество различных иммуномодулируюцщх средств, которые могут быть использованы в онкологическом практике, в том числе при раке эндометрия. Перспективным препаратом в этом направлении является Лнкопид. Это - глюкочэмннилмурамнлдипептид, представляющий собой основной повторяющийся фрагмент клеточной стенки практически всех известных бактерий. Главной мишенью л и копила в организме являются клетки моношларно-макрофагальнон системы. Препарат, активируя макрофаги и моноциты, повышает акгивиость лиэосомальиых ферментов, образование активных форм кислорода, поглощение и кнллннг микробов, цитотоксическис свойства но отношению к виру с инфицированным и опухолевым клеткам, экспрессию HLA-DR-антигенов, синтез цитокнков (интерлейкнна-1, фактора некроза опухоли, колоннсстнмулнрующего фактора н др.). Усиление синтеза ИЛ-1 и экспрессии HLA-DR-анткгенов на моноцитах ведет к стимуляции гуморального и клеточного иммунных ответон-Ликопид способствует усилению цнтотокснческнх свойств лимфоцитов, естественных киллеров и моноцитов, активирует фагоцитоз и стимулирует лейкопоээ. Вместе с тем данные экспериментов показывают наличие у препарата отчетливого противоопухолевого эффекта 132.53,55,57,90,91].
В комплексной терапии при раке эндометрия возможно применение Внфероиа. Это - комбинированный препарат, в состав которого входят человеческий рскомбинантный интерферон альфа*2, токоферола ацетат. аскорбиновая кислота, основа (масло какао), выпускается в свечах. Интерферон альфа продуцируется макрофагами и лейкоцитами в ответ на вирусы, клетки, инфицированные вирусом, тлокачсственные клетки н митогены. При воздействии интерферона в организме усиливается активности естественных киллеров, Т-хелперов, цнтотоксических Т-лимфоцитов, фагоцитарная активность, интенсивность днффсрснцнровкн В-лимфоцитов. Посредством иммуномодулирующей активности интерферона осуществляется нормализация иммунного статуса, Особый интерес представляет оценка возможности не пользования комбинации ликопида и внферона в качестве средств, корригирующих иммунные и биохимические нарушения у больных раком эндометрия на различных этапах лечения.
Оценка возможности использования отечественных иммуномодуляторов в качестве средств иммунологического сопровождения лечения онкологических заболеваний, в том числе органов женской половой сферы, является весьма актуальной, так как дорогостоящие имыуно модулятор ы зарубежного производства недоступны большинству пациентов.
Цель работы. Оценить целесообразность применения комбинации отечественных иммунокоррнгируюшнх препаратов Ликопида и Виферона в процессе комбинированного и сочетанного лучевого лечения рака эндометрия.
Задачи исследования, Для достижения указанной цели необходимо было решить следующие конкретные задачи: Изучить влияние комбинаций препаратов Л и ко пил + Виферон и Т-актиннн + Виферон на 5-летнюю выживаемость и качество жизни больных раком эндометрия с различными стадиями заболевания,
• Изучить влияния комбинаций препаратов Лнкопид + Виферон и Т-актнвнн + Виферон на частоту и тяжесть лучевых осложнений у больных раком эндометрия. Провести сравнительный анализ эффективности использования комбинаций препаратов Лнкопид + Виферон и Т-активин + Виферон в качестве нммунокорригирующих средств при лечении рака эндометрия. Изучить влияние комбинаций препратов Ликопнд +■ Виферон и Т-активик + Виферон на состояние иммуного статуса больных раком эндометрия с различиыми стадиями заболевания в течение 5-летнего динамического наблюдения, Изучить влияние комбинаций препаратов Лнкопид + Виферон и Т-активин + Виферон на процессы эндогенного ауторозеткообразования лейкоцитов, содержание и ферментативную активность и м м у и о к о м ист е игных клеток, содержание фосфониознтидов крови у больных раком эндометрия.
Научная новизна работы
Впервые проведено углубленное изучение влияния комбинаций препаратов Лнкопид + Виферон и Т-активин + Виферон на иммунный статус больных раком эндометрия с различными стадиями опухолевого процесса во время лечения и при дальнейшем диспансерном наблюдении, Впервые по казано, что комбинация препаратов Ликопид + Виферон повышает розеткообразующую способность нейтрофилов и моноцитов, восстанавливает ферментативную активность и содержание лимфоцитов в крови женщин со злокачественными новообразованиями, превосходя в этом отношении комбинацию нммунокорректоров Т-активин + Виферон. Показано, что комбинация препаратов Ликопид + Виферон может быть использована для повышения качества жизни больных злокачественными новообразованиями женской половой сферы во время проведения лучевой терапии к в периоде реабилитации.
Практический значимость работы. Выявленные иммунные и биохимические сдвнгн могут служить дополнительными критериями оценки динамики состояния больных раком эндометрия в процессе комплексного лечения. Результаты исследования являются обоснованием для использования ликопида в качестве средства иммунологического сопровождения комплексного лечения рака эндометрия.
Положений, выносимые на защиту:
1. Комбинация препаратов Ликопид + Внферон повышает качество жизни больных раком эндометрии, уменьшает частоту н тяжесть лучевых осложнений, способствует проведению запланированного лечения в установленные сроки, сокращает сроки реабилитационного периода.
2. Комбинация препаратов Ликопид + Внферон оказывает корригирующее влияние на содержание и ферментативную активность кммунокомпстснтных клеток крови у больных раком эндометрия,
3. Комбинация препаратов Ликопид + Вифсрон ускоряет восстановление содержания в крови фосфоинозитндов, уровень которых у больных раком эндометрия снижен.
Внедрение, Результаты исследования используются прн лечении н диспансерном наблюдении больных раком эндометрия в Тверском областном онкологическом диспансере. Полученные данные применяются прн проведении занятий на кафедре хирургии с курсом онкологии в Тверской государственной медицинской академии, а также в научных исследованиях, проводимых в НИЦ Тверской государственной медицинской академии.
Апробации работы.
Апробация прошла на совместной научно-клинической конференции коллектива сотрудников кафедры акушерства и гинекологии московского факультета с курсом ФУВ и сотрудников а ку ше рс ко- гн не кол о г н ч ее ко го отделения ПСБ №1 им. Н.ИПирогова от 19 нюня 200бг, на совместной научно-клинической конференции коллектива сотрудников кафедры лучевой терапии и лучевой диагностики ТГМА и сотрудников гинекологического и радиологического отделений ТОКОД.
Публикации.
По материалам диссертации опубликовано 6 печатных работ.
Объем и структура диссертации. Работа изложена на 160 страницах машинописного текста и состоит из введеният обзора литературы, описания матеркаюв н методов исследован ия, 3 глав собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 264 источника, в том числе 130 отечественных н 134 иностранных. Диссертация иллюстрирована 16 рисунками н документирована 30 таблицами.
Заключение диссертационного исследования на тему "Иммуномодуляторы в комплексном лечении рака эндометрия"
133 Выводы
1. У больных раком эндометрия выявлено снижение иммунного статуса. Зарегистрировано достоверное уменьшение содержания в крови CD 3 +, CD 4 +, CD 8 +, CD 19 + соответственно в 2,7; 1,4; !,б; 2 раза, сопровождающееся падением хелперного коэффициента в 1.6 раза. Отмечено существенное угнетение фагоцитарной активности нейтрофилов и изменение показателя НСТ-теста, дисбаланс содержания иммуноглобулинов, увеличение уровня циркулирующих иммунных комплексов. Применение иммунокорректоров улучшило состояние иммунитета. Под влиянием комбинаций препаратов ликопнд + виферон, достоверно увеличился уровень лимфоцитов и нх фракций в крови. Повысились содержание а крови CD 3 +, CD 4 +t CD 8 +, CD !9 + соответственно в 1,5; 1,7; 1,7; 1,5 раза. Отмечался рост хелперного коэффициента в 2,6 раза.
2. Применение иммунокорректоров позволило снизить численности пациенток с незавершенным в установленный срок лечением с 22,8% до 12,3%. Сопровождение лечения нммунокорректорами способствовало снижению осложнений лучевой терапии. Использование лнкопнда в комбинации с внфероном уменьшило число вегетативных лучевых реакций в среднем на 11,9%, абактсриальных циститов на 7,0%, ранних лучевых реакций со стороны желудочно-кишечного тракта на 11,3%, поздних лучевых повреждений на 8,2%. Использование иммунокоррнгируюшнх препаратов уменьшило частоту герпетической инфекции у больных раком эндометрия с 11% до 3,6%, а кандидомнкоза с 15% до 10,8%.
3. Включение отечественного индуктора ннтерфероногенеэа лнкопнда в комбинации с внфероном в комплексную терапию рака эндометрия существенно повышает качество жизни больных, уменьшает частоту и тяжесть химиолучевых осложнений, проявляет тенденцию к увеличению 5-летней выживаемости в среднем на 4,4% и уменьшению I-годичной легальности пациенток (в среднем на 7,3%).
А. У больных раком эндометрия отмечается тенденция к уменьшению способности лейкоцитов крови к эндогенному аугорозеткообразованню, под влиянием ликопнда и внферона число лейкоцитарных аугорозеток в крови увеличивается. Кроме того, выявлено снижение содержания в крови фосфоинозитидов, наиболее выраженное при метастатическом раке, Лнкопид в комбинации с внфероном ускоряет восстановление содержания этих липидов в крови пациенток,
5, Лнкопид и виферон повышают ферментативную активность нммунокомпетектных клеток крови больных раком эндометрия, а у пациенток с минимальным раком полностью восстанавливает содержание а-нафтилацетатэстеразы в лимфоцитах и миелоперокендазы в нейтрофилах, превосходя в этом отношении Т-активнн. Ликопид и виферон повышают сниженную у больных раком эндометрия фагоцитарную активность нейтрофнлов, оказывают корригирующее влияние на содержание иммуноглобулинов и циркулирующих иммунных комлексов в крови.
6, Проведенный сравнительный анализ эффективности использования комбинаций препаратов лнкопид + виферон и Т-активин + виферон а качссивс иммунокорригнрующего сопровождения терапии рака эндометрия показал значительное превосходство схемы с использованием комбинации препаратов лнкопид + виферон.
Практические рекомендации
1. В целях своевременной диагностики иммунных нарушений у больных раком эндометрия целесообразно включать в комплексное обследование иммунологические методы лабораторной диагностики,
2. Учитывая тяжесть химнолучевых осложнений, высокую частоту инфекционных осложнений, лечение больных раком эндометрия должно быть комплексным и помимо базисной терапии включать иммунотерапевтнческие средства.
Дня коррекции иммунных и биохимических нарушений, повышения качества жизни и уменьшения частоты и тяжести инфекционных осложнений у больных раком эндометрия целесообразно применение комбинации препаратов ликопида и внферона во время проведения лучевой терапии по схеме: Ликопид 10мг 1 раз в день 20 дней с 12-го дня после операции или с 1-го дня от начала лучевого лечения. Одновременно с ликопидом назначить виферон по 500000М£ в одной свече 2 раза в день 20 дней per rectum, а также в период реабилитации через каждые 4 месяца. 4. Иммунологическое обследование больных раком эндометрия на всех этапах лечения и диспансерного наблюдения должно носить характер иммунологического мониторинга.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Зинченко, Мария Владимировна
1. Аннснмов B IT Канцерогенез н онтогенез: основные направления и результаты исследований // Вопр. Онкол. 1997. Т. 43. С. 88 94.
2. Аничков Н.М, Кветной И.М,, Коновалов С.С. Биология опухолевого роста СПб. "Издательство "ПРАЙМ-ЕВРОЗНАК", 2004. С.224.
3. Ашрафяи Л.А. Стандартизованная диагностика рака эндометрия: Дне. д-ра мед. наук. М., 1989.
4. Ашрафяи Л.А., Новикова Е.Г, Гинекологические аспекты в тенденциях заболеваемости и смертности от рака органов репродуктивной системы И Жури. акуш. и женских бол. 2001. Т. XLX, Вып, Г. - С. 27-33,
5. Ашрафяи ЛА. Т£ С, А., Огрызком В Л., и лр. Возможности современных ультразвуковых технологий в уточняющей диагностике рака эндометрия Н Мед. вмзуал. 2003. - №4. - С. 96-102.
6. Балдуева И.А-, Моиссенко В.М., Хаисон К, П. Система дендритных клеток и ее роль в регуляции функциональной активности Т- н В' лимфоцитов человека // Вопросы онкологии. 1999. Т. 45.5. С. 473-483.
7. Бардычев М.С., Кацалат С.Н. Местные лучевые повреждения: особенности патогенеза, диагностика н лечение П Вопросы онкологии. -1995. №2, - С.99.
8. Белоус ТА, Соколова Н.В. Предоиухолевыс изменения в эндометрии I/ Ранняя диагностика онкологических заболеваний. М.: Медицина, 1994. С.Йб-88.
9. Бельченко Д.И. Исследование ауторозеткообраэования в циркулирующей кровн Н Клиническая лабораторная диагностика. -1993. -т.-С. 58-62,
10. Бсльчснко Д.И. Эндогенное внутрисосуднстое ауторозсткообраэованнс U Иммунология. 1992. - №2. - С. 61.
11. Берпггейн Л.М. Всегоналная продукция эстрогенов (роль в физиологии и патологии). СПб,: Наука, 1998а, 172с.
12. Берштейн Л.М. Гормональный канцерогенез. СПб.: Наука. 2000. 197с.
13. И. Берштейн Л.М. Механизмы старения репродуктивной системы игормонального канцерогенеза: модификация под влиянием табачного дыма it Рос. Физнол. Жури. 19986, Т.84. С. 244 248
14. Берштейн Л.М. Онкологические аспекты эстроген-заместительной терапии // Вопр. Онкол. 1998в Т. 44. С. 378 382.
15. Берштейн Л.М. Роль экстрагонадных эстрогенов и гормональный канцерогенез И Вестник РАМН. 1997. №8. С.54 58.
16. Берштейн Л.М. Эстрогены, старение и возрастная патология // Усп, Гсроитол. 1998г. Т. 2. C.9Q -97.
17. Берштейн Л.М., Полиморфизм генов ферментов етерондогенеза и риск развития злокачественных опухолей // Вопр. Онкол. 1999. Т. 45(3). С. 213-218.
18. Берштейн Л.М., Прохорова В.И., Конопля Е.Ф, Рак н циклические нуклеотнлы: механизмы опухолевого роста, гормоночувствнтельность опухолевой ткани, проблемы клинической онкологии. Минск: Паука и техника, 1993, 230с.
19. Берштейн ЛМ, Чернобровки на А, В., ГамаюноваВ.Б. н др. Активность ароматазы, тканевое содержание эстрогенов и особенности течения рака тела матки // Вол р. онкол. 2003, - Т. 49 (1). - С. 55-59.
20. Бикташева А.Р., Исмагилона З.И„ Эткнка Э.И., Бобкова Е.В. Натуральные инетерфероногены н их роль в иммуногенезе и клинической практике // Здравоохранение Башкортостана 1999. - № I. -С. 86 - 93.
21. Бойко А.В., Голдобенко Г.В., Канаев С.В. и др. Современная лучевая терапия: достижения и перспективы И Вопр, онкологии. 1995. - №2. -С, 83-90.
22. Бохман Я.В. Клинические и патогенетические обоснования рационального лечения больных раком тела матки: Дне. д-ра мед. наук. -Л., 1971.-489 с.
23. Бохман Я.В. Руководство по онкогннскологнн. СПб.: Фолиант, 2002. -542 с,
24. Бохман Я. В., Вишневский А.С, Два патогенетических варианта рака тела матки. Н Акуш. и гинек. 1984. - № 4. - С. 34 -37.
25. Бохман Я.В., Лившиц М.А., Винокуров В.Л., Чкуасели Г.Т., Максимов С,Я. и др. Новые подходы к лечению гинекологического рака. СПб,: Гиппократ, 1993. 223 с.
26. Бохман Я.В., Столярова И. В. Влияние адъювантной гормонотерапии на результаты лучевого лечения больных раком тела матки Н Вопр. онкол. -1987, Т. 33, №4. - С.49-52.
27. Васильев ДА. Активность пероксидазы в тканн рака тела матки: связь с зстрогенизацией и клинико-морфологи-ческнмн особенностями опухоли. Авторсф. дне. канд. мед. наук, СПб, 2003. - 23 с.
28. Власов А.А., Новиков В.И., Карандашов В.И н др. Послеоперационная иммунотерапия больных со злокачественными новообразованиями // Рос. мед. журнал.-1997,-№6.-С-17-19.
29. Волкова О.В. Эндогенное ауторозеткообразованне в периферической крови и костном мозге при патологических состояниях, сопровождающихся изменениями гемопоэза. Днсс. . канд. мед. наук. -Тверь, 1997. - 111 е.,
30. Волкова О.В., Бельчеико Д.И. Эндогенное ауторозеткообразованне в периферической крови при экспериментальных острых постгеморрагической и гемолитической анемиях // Патологическая физиология и экспериментальная терапия -1994,- п 2,- С. Ю-12„
31. Гавелов АА„ Ватннцкнй С.М., Хачатурян Р.Е, Применение ЭВМ в дозиметрическом планировании лучевой терапии рака тела маткн полями сложной конфигурации // Вопр. клин, дозиметр: Тез. докл. V Всесоюзн. симпоз. JL, 1982. -С.31-32.
32. Герасименко В.Н., Артюшенко Ю.В., Бохман Я.В, Реабилитация онкологических больных. М: Медицина. - 1988.
33. Гершанович МЛ., Борисов В.И., Сидоренко Ю-С. Современные возможности н перспективы лекарственной терапии в онкологии ft Вопр. онкол. 1995. - №2. -С 116-124.
34. Глушков А.Н. Иммунология автономного поведения опухоли Н Иммунология. 1991. - № 5. -С. 11 - 14.
35. Голдобенко Г,В,, Косгылев В.А. Актуальные проблемы радиационной онкологии и пути нх совершенствования: "Груда ОНЦ РАМИ, М., 1994.
36. Горбунона В-Н. Роль онкогенов в инициации и промоции канцерогене:» // Мутагены и канцерогены в окружающей среде. Новые подходы к оценке риска для здоровья / Отв. Ред. СТ. Инге^Вечтомов, В.В. ХудолеЙ. СПб. 1998, С. 34-59,
37. Гранои A.M., Винокуров В Л. Лучевая терапия а оикогинскологнн и онкоурологни.-СПб : ООО «Издательство Фолиант», 2002.-352с.
38. Гриневнч Ю.А., Каменец Л Л. Основы клинической иммунологии опухолей, -Киев: Здоровье, 1986, 159 с.
39. Дейл М„ Формен Д. Руководство по иммунофармакологин, М, - 1998,
40. Днльмзм В.М, Четыре модели медицины. Л-; Медицина, 1987, - 287 с.
41. Днльман В.М. Эндокринологическая онкология. JL: Медицина, 1983. -208 с.
42. Дильман В.М., Хансон К.П. Нсйрозндокринная система, метаболизм, иммунитет и ракУ/ Сб. научных трудов. СПб, 1992. - С. 56 -92,
43. Ершов Ф,И, Система интерферона в норме и патологии. М. 1996.
44. Земсков В.М,, Зсмсков A.M. Принципы дифференцированной иммунокоррекции.//Иммунология 1996, N3.C.47
45. Зимарина Т.С., Кристенсен В.Н., Имянитов Ё.Й., Берштейн Л.М- Анализ полиморфизма генов CYP1BI и СОМТ у больных раком молочной железы и тела матки // Мол. биол. 2004. - Т.38 (3). - С. 301-307.
46. Иваннцкая В.И., Кислнченко В.А. и др. Осложнения лучевой терапии у онкологических больных. Киев; Здоров'с, 1989, 175 с.
47. Иванов В.Г., Хантов P.M., Андронова ПМ., Пинсгнн Б.И., Лнкопид -новый отечественный высокоэффетивный иммуномодулятор для лечения и профилактики заболеваний, связанных с вторичной иммунологической недостаточностью. Иммунология 1996. М2.-С. 4-6.
48. Иванова А.Т. , Иванов И.А., Иванов А.А. Иммунотерапия онкологических больных. М., Печатное дело, 1995.
49. Иммуномодулятор лнкопид в паллиативной терапии онкологических больных. Методические рекомендации для врачей. Москва, 2000. - 12 с.
50. Иммуномодулятор ликопид в паллиативной терапии онкологических больных. Методические рекомендации для врачей. Тюмень, Тюменская государственная медицинская академия -2000. С. 16.
51. Иммунотсрапевтичсскне возможности применения ликопнда у больных с вторичными нммунодсфнцитнымн состояниями. И Методич. рекомендации N 96/181, МЗ РФ, М.; 1999. С. 16.
52. Кадагндзе З.Г., Славина Е.Г. Иммунологические подходы к использованию цнтокннов в комплекном лечении злокачественных новообразований. Вопросы ОНКОЛОГИИ, 1995 т. 41, № 2, С. 4S-46.
53. Каданср В.Я. О поисках новых путей лечения опухолей. М.: Медицина, 1994, - 429 с.
54. Каргаполов А.В. Анализ лнпндного состава митохондриальных эндоплазматическнх мембран с помощью метода проточной горизонтальной хроматографии //Биохимия.-1981 .-Т.46, вып.4.- С.691 -698.
55. Каргаполов А.В., Покровский Е.А. Плоская стеклянная камера для хроматографии в тонких слоях и её применение для разделения фосфолнпндов крови и тканей //Лаб, Дело.-1972.-№б.-С.345-346.
56. Квачсвская Ю.О, Особенности рака эндометрия при синдроме инсулинорезнстентности: Аатореф. дис. канд. мед, наук.- СПб,2000,-23с.
57. Кетлинский С. А., Каши una Н.М. Иммунология для врана. СПб, Гиппократ, 1998- 156 с.
58. Кетлинский СЛ., Калинина Н.М Цнтокины мононукяеарных фагоцитов в регуляции реакций воспаления и иммунитета. Иммунология. - 1995. -Ж.-С.6-56.
59. Коваленко И,Г., Колесник О.С., Бериггейн Л.М. Катехолэстрогены: образование, свойства и роль в канцерогенезе // Вопросы онкологии. 1997.Т. 43(3), С. 257 262.
60. Козаченко В.П. Гормоны в онкогинскологни. М. Практическая гинекология. -Т.1,-№1. - 1999. - С 8 - IГ
61. Копкин Б.П. Мишени действия онкогенов и опухолевых супрессороа: ключ к пониманию базовых механизмов канцерогенеза Н Биохимия. 2000. Т. 65(1). С, 5-33.
62. Костромнна К.Н, Пути развития радикальной лучевой терапии гинекологических злокачественных опухолей: Труды XII Всесоюзного съезда рентгенологов и радиологов. Л., 1990,
63. Костромнна К.Н., Фадеева М.А., Бочаров А.Л. и др. Внутрнподостная лучевая терапия гинекологического рака источниками Со-60 низкой активности (simple afterioadtng) //Мед. радиол, н радиац. безопасность. -1996. №2. - С.53-58.
64. Кузнецов В.П., Беляев Д.Л,, Бабаянц А,А. Концепция иммунокоррекцнн при многофакторных иммунодефнцнтных сотояниях инфекционных и онкологических заболеваниях. ИЖМЭИ. 1996. - № 5. - С. 104 - 110.
65. Кузнецов В.П., Беляев Д.Л., Коробкова Л.И, н др. Концепция нммунокоррегнруюшей тс^пии при цнтостатнческом лечении опухолей, ft Материалы I съезда онкологов СНГ. С. 564.
66. Кузнецов В.П., Коробкова Л.И., Беляев Д.Л. и др. Им.мунокоррекцня при распространенных формах злокачественных новообразований. -Паллеатнаная медицина и реабилитация, 1997, - № 6. - С 9 - 11.
67. Лазарева Д.Н., Алехин Е.К, Стимуляторы иммунитета, М„ Медицина. t990.
68. Лесков BJL, Чередеев А Л., Горлнна Н.К„ Новожленок В. Г. Клиническая иммунология для врачей, Москва, 1997. 124 с.
69. Лучевая терапия злокачественных опухолей по ред Киселевой Е.С. М. Медицина, 1996,
70. Максимов С.Я. Минимальный рак эндометрия. СПб.: Гиппократ. 1994.
71. Маркова И.В, Вспомогательная терапия в онкологии, Мир медицины, -1998, № 7.
72. Молчанов О.Е., Попова И.А., Козлов В.К., Карелин М.И. Современные тенденции иммунотерапии злокачественных опухолей. СПб. 2001. 85с.
73. Напалков Н.П., Забежинсютй М.А., Аннсимов В.Н. Эволюция представлений о природе опухолевого роста // Вопросы онкологии. 1996. Т.42(4). С. 73 79.
74. Николаев Н.В. и соавт. Иммунопатология. СПб, ГМА им. Мечникова, СПб., 1998.
75. Новиков В.И. Караидашов ИГ., Сндорович И.Г. Иммунотерапия при злокачественных новообразованиях. М: медицина, 1999. - 135 с,
76. Новикова Е.Г., Чиссов В.И., Чулкова О.Б. и др. Органосохраняющсе лечение в онкогннекологни. М., 2000. - 105 с.
77. S3. Новые подходы к органосохраняющему лечению минимальных форм рака эндометрия и рака яичников //Пособие для врачей СПб. НИИО им. проф. Н.Н. Петрова. 999
78. Новые цнтостатики в лечении злокачественных опухолей. Под ред. В,А. Горбуновой, М., 1998. - 126 с.
79. Огрызкова В.Л. Диагностическая тактика при аномальных маточных кровотечениях в пери- и постменопаузе: Дис. канд. мед. наук М., 1996.
80. Павлов А.С., Костромнна К.Н., Фадеева М.А. и др. Применение системы автоматизированного лучевого лечения злокачественных опухолей сиспользованием оптимальных программ облучения // Мед. радиол. 1983. -№3.-С. 3-10.
81. Павлович С А. Основы иммунологии U Миск «Вышэйшая школа» -1997.
82. Парахонскнй А.П., Абарбарчук А.И. Иммунокоррекция в хирургии. International Journal on Immunorehabilitation, 1999, 1 12. C.9I,
83. Пниегин Б.В, ft Современные проблемы иммунодиагностики и иммунотерапии. Сб. научи. Труд. 1 Нац. Конф, РААКИ. М,, 1997, С, 121 -124.
84. Пннегин Б, В., Андронова Т.М. Некоторые клинические и практические вопросы клинического применения иммуномодулятора ликопид Я Иммунология. 1998. - № 2. - С- 60 - 63.
85. Пннегин Б.В., Ханухова Л.М, Рабинович О.Ф., Андронова Т.М Новые аспекты клинического применения ликопида при заболеваниях, связанных с нарушением иммунитета. Медицинская иммунология, 1999, №3*4. С.127-128.
86. Планирование комбинированного и комплексного лечения больных раком шейки и тела матки И Пособие для врачей СПб. НИИО им. проф. Н.Н. Петрова. 1999.
87. Противоопухолевая терапия. Справочник под ред. Н.И. Переводчиковой.1996.-222 с,
88. Ровенскнй Ю.А. Клеточные и молекулярные механизмы опухолевой инвазии // Биохимия 1998. Т. 63 (9). С. 1204- 1221,
89. Романцов М.Г. Интерфероногены: перспективы клинического применения. СПб. -1998.
90. Руководство по эндокринной гинекологии И Под ред. Вихляевой Е.М. М. 1997.
91. Ссркова Н.А., Серков И. Л,, Кулаков А.В, Использование нового отечественного иммуномодулятора ликопида для снижения сезонной заболеваемости. Иммунология.-2000.- № 3,-С, 62-63.
92. Серов В.Н., Прнлспекая В.Н,, Пшеничникова Т.Я. Практическое руководство по гинекологической эндокринологии. М.: Русфармамед., 1995.
93. Состояние онкологической помощи населению России в 2001 году / Под ред. В.И.Чиесова, В.В.Старинского, Г.В.Петровой, М-, 2002.
94. Справочник по онкологии // Под ред. акад. РАМН Н.Н, Трапезникова, проф. И В. Поддубной . М,: КАППА. 1996.
95. Справочник практической химиотерапии опухолей иод ред. A.M. Гарина, А.В. Хлебнова, М., 1995. - 309 с.
96. Столярова И.В. Оптимизация лучевого и комбинированного лечения больных раком тела матки в условиях модификации радиочувствительности опухоли: Дис., д-ра мед. наук СПб,, 1995. - 195 с.
97. Столярова И.Д. Иммунодиагностика и нммунокоррскния в клинической практике И СПб. -1999, 170 с,
98. Титова В.А. Автоматизированная лучевая терапия в комплексном лечении больных раком эндометрия с факторами неблагоприятного прогноза: Дис. д-ра мед, наук. М., 1988. - 459 с.
99. Титова В.А. Современные принципы лучевой терапии рака эндометрия // Мед. радиол. 1984, - Т.29, №10. - C26-3L
100. Фрейдлни И.С. Иммунная система и ее дефекты; руководство дли врачей//СПб. 1998. - ИЗ с.
101. Хаджимба А.С. Характеристика клинического течения заболевания и эндокринно-обменных нарушений при рецепторнегатнвном раке эндометрия. Автореф. дне. канд. мед. наук СПб, 2003. - 27 с.
102. ПО. Хаитов P.M., Пинетки Б.Б. Вторичные нммунодефнциты: клиника, диагностика, лечен не,-М., Иммунология.-1999C.I4-17.
103. Хаитов P.M., Иинегин Б.В. Основные представления об иммунотропных лекарственных средствах, Иммунология.-1996. - №1, -С.4-9.
104. Хансон К.П. Программированная клеточная гибель (апоптоз): молекулярные механизмы и роль в биологии и медицине // Вопр. мед. химии. 1997. Т. 43, (5), С.402 414
105. ИЗ- Харитонова Т В Рак тела матки И М-, Современная онкология. Т.2, -№2. 2000. - С. 44 - 48.
106. Харнснко Н.В. Возможности сонографин в первичной и уточняющей диагностике рака эндометрия: Дис. канд. мед. наук. • М., 1995.
107. Чередеев AJ4.t Ковальчук Л.В. Патогенетический принцип оценки иммунной системы человека: современное состояние проблемы. Сб. труд. I Нац. Конф. РААКИ. М., 1997. - С. 74 - 80.
108. Чернецова Л.Ф., Зотов П.Б, и др. Иммуномодулятор Ликопид н комплексной терапии онкологических больных. 'Гюменьскнй Медицинский Журнал, 2000, №№ 3-4, С. 46.
109. Чернецова Л.Ф., Зотов П.Б. Иммунотерапия сопровождения лнкопндом больных распространенными формами злокачественных новообразованно-Российский онкологический журнал.-2001-№ 5, С.49-53.
110. Чернобровки на А.П. Клнннко-патогенетическое значение содержания эстрогенов в ткани рака эндометрия; Автореф, дне. . канд.мед.наук, СПб., 1999. 19 с.
111. Чиссов В.И., Новикова Е.Г., Антошечкина М.А., Чулкова О.В. Возможность сохранения репродуктивной функции после излечения начальных форм рака шейки маткн, эндометрия, яичников. // Вопр. онкол. -1996, -N2.-C. 107-110,
112. Чиссов В.И., Старннский В.В. (ред.). Злокачественные новообразования в России в 2002году (заболеваемость и смертность). М,: МНИОИ им. П.А.Герцена, 2003. - 264 с.
113. Чиссов В.И., Старннский В.В. Ремеиник Л.В. Злокачественные новообразования в России в 1996 г. (заболеваемость и смертность), М., 1997.-75 с.
114. Шабашова Н.В. Лекции по клинической иммунологами,// СПб. 1998 / -212с.
115. Шентерева Н.И. Сочетанная лучевая терапия рака тела матки с использованием для внутрнполостного облучения источников IJ7Cs и СобО; Дне., канд. мед, наук Обнинск, 1999- - 96 с.
116. Яздовский В.В., Пинегнн В.В., Борисова А.Н-. Хорошилова Н.В. Иммуногерапсвтнческие возможности применения ликопнда у больных с вторичными на 1 м)• нодофшдепшми состояниями. М., 1999 . - 16 с.
117. Ярилин А.А, Система интокинов при иммунопатологии, // Сб, труд. 1 Нац. Кон. РААКИ. М.т 1997.-С- 161 -168.
118. Adami Н.-О., Persson L, Ekbom A., Wolk A. A., Ponten J., Triehopou-los D. The aetiology and pathogenesis of human breast cancer// Mutat, Res. 1995. Vol. 333. P. 29—35.
119. Ardies С M.t Dees С Xenocstrogens significantly enhance risk for breast cancer during growth and adolescence // Med. Hypotheses. 1998. Vol, 50. p. 457<—464,
120. Assikis V. J., Heren P., Jordan V. C. A realistic clinical perspective of tamoxifen and endometrial carcinogenesis // Eur, J. Cancer. 1996. Vol. 32A. P. 1464—1476.
121. Aziz H, Rotman F., Hassan 0. Poor Survival of Black Patients in Carcinoma of the Endometrium // Rad. Oncol. Biof. Phy*. f 993. - Vot.27, N2. - P.293-303.
122. Bakhidze, E.V., Bokhman, J,V. Application of thymic factor 'ThymalnT in complex treatment of endometrial cancer patients // Eur. J. Gynaec. Oncol. XI.-1990,4.-P. 251-256.
123. Barakat R/R/ The effect of tamoxifen on the endometrium II Oncology (Hunting). 1995. V.9„l2 . РЛ29-134
124. Barrett J. C., Tsutsui T. Mechanisms of estrogen-associated carcinogenesis // Cellular and molecular mechanisms of hormonal carcinogenesis: environmental influences / Ed. by J. Huff etc. New York: John Wiley and Sons Inc. Publ., 1996. P 105—111.
125. Beral V„ Hermon C., Kay C., Hannaford P. Darby S„ Reeves G. Mortality associated with oral contraceptives use: 25 year follow up of cohort of 46000 // Brit. Med i. 1999. Vol. 318. P. 96—101.
126. Bergmann L., Mi Стоя P.S. (eds). Cytokines in cancer therapy И Contrib. Oncol. Basel. Kargcr, 1994. Vol. 46. P. 1—10.
127. Berkey C. S., Frazier A. L., Gardner J. D., Colditz G. A, Adolescence and breast carcinoma risk It Cancer. 1999. Vol. 85. P. 2400—2409.
128. Bernstein L, Pcapen D., Cerhan J. R., Schwartz S. M., Liff J., Ford L. Tamoxifen therapy for breast cancer and endometrial cancer risk // J, Nat, Cancer InsL 1999. Vol. 91. P. 1654—1662.
129. Bernstein L„ Ross R. K., Henderson В. E. Cancer prevention: hormones ft Canccn Principles and practice of oncology, 5A ed. ft E4. by V, T. De-Vita, Jr, etc. Philadelphia: Lippincott-Raven Publ, 1997. P. 677—693,
130. Berstein L. M. Macrosomy, obesity and cancer. New York: Nova Sri. Publ., 1997. 195 p.
131. Berstein L, M„ Poroshina T-, Zimarina Т., La-rionov A. A„ Kovalenko I-, Uporov A. V. Ability of lymphocytes infiltrating breast-cancer tissue to convert androstenedione it Int. J. Cancer. 1998a, Vol. 77, p, 485—487.
132. Berstein L. M., Tsyrlina E. V., Krjukova O. G., Dzhumasultanova S. V. Influence of tobacco smoke on DNA unwinding and uterotrophic effect of estrogens in rats It Cancer Lett. 1998. Vol. 127. P. 95—98.
133. Billard C. Interferons in Forum on Immunomodulatory, edit. M, Guenounou, John Libbey Eurotext. Paris. - 1995. - P 215 - 232.
134. Btakesley V. A. Stannard B. S., Kalebic Т., Helman L, J.T LeRoith D. Role of the IGF-1 receptor in mutagenesis and tumor promotion // J. Endocri-nol. 1997. Vol. 152. P. 339—344.
135. Bomford R. Lentinan in Korum on mmunomodupators edit M. Guenounou, John Libbey Eurotext. Paris. - 1995. - P 79 - 84.
136. Boon T. Tumor antigens and perspectives for cancer therapy И The Immunol. -1995.-N5-6. -P. 262 264.
137. Borden E,C., Waldcr S. Interferons as biochemical modulators II J. Clin, Oncol. 1996,-N 14(10).- P. 2627-2630.
138. Boronow R.C. et al. Surgical staging in endometrial cancer: clinical-pathological findings of a prospective study it Obstet. Gynecol. 1984. - Vol, 63.-P, 825-832.
139. Bradlow H. L„ Telang N, Т., Sepkovic D. W., Osborne M. P, 2-hyd-roxyestrone: the «good» estrogen //J, Endocrinol, 1996, Vol, 150. P. S. 259— 265.
140. Brauze D., Crow J. S., Malejeva-Giganti D. Modulation by beta-naphtol-llavone of ovarian hormone dependent responses in rat uterus and liver in vivo // Can. J. Physiol, and Pharmacol. 1997. Vol. 75. P. 1022—1029,
141. Brenner DJ, Late Effects of Pulsed Dose Rate Brachythcrapy Compared with Continues LDR //Abstracts 8th International Brachytherapy Conference. Nice, France, 1995-- P.40-41.
142. Brinton L. A., Dating J. R-t Ltff J. M. Oral contraceptives and breast cancer risk among younger women // J. Nat. Cancer Inst. 1995. Vol. 87. P. 827-— 835.
143. Brunet J.-S., Ghadirian P., Rebbeck T. R., Lynch H. Т., Narad S. A. Effect of smoking on breast cancer in carriers of mutant BRCA1 or BRCA2 genes // J. Nat. Cancer Inst. 1998. Vol. 90. P. 761—766.
144. Brustmann H., Riss P., Naude S. Nucleolar organizer regions as marker of endometrial proliferation. A study of norma., hyperplastic and neoplastic tissue // Hum Pathol. 1995. - Vol.26. - P. 664 - 667.
145. Bucy G.S, et al. Clinical stage I and И endometrial carcinoma treated with surgery and/or radiation therapy.- analysis of prognostic and treatment related factors U Gynecol. Oncol -1989. Vol. 33 - P. 290-295.
146. Bukowski R,. Natural history and metastatic RC // Cancer. 1997. Vol. 80. P. 1198- 1220.
147. Burroughs K. D„ Dunn S. E-, Barrett J. C, Taylor J. A. Insulin-like growth factor I: a key regulator of human cancer risk // J, Nat. Cancer Inst. 1999. Vol. 91. P. 579—581.
148. Cao K., Stack D. E., Ramanathan R-, Gross M, L„ Rogan E. G., Cavalteri E. L. Synthesis and structure elucidation of estrogen quinones conjugated with cysteine, N-acetylcysteine, and glutathione // Chem. Res. Toxicol. 1998. Vol. II. P. 908—916.
149. Cascino I. et al. Soluble FAS/APO-l splicing variants and apop-tosi&V Frontiers in Bioscience. 1996. Vol. LP. 12—18.
150. Cauley J. A„ Lucas F., Kuller L H., Stone K. Browner W. Cum-mings S. R. Elevated scrum estradiol and testosterone concentrations arc associated with a high risk for breast cancer // Ann. Int. Med. 1999. Vol. 130, P. 270—277.
151. De Couerten M., Zimmet P., Hodge A., Collins V. Hyperlepiincmia: the missing link in the metabolic syndrome U Diabetic Med, 1997. Vol. 14, P. 200— 208.
152. Dean M, Cancer as complex developmental disorder И Cancer Res. 1998. Vol. 58. P 5633—5636.
153. Delmas P, D., Bjamarson N. H. Mitlak В. H. Ravoux A. C., Shah A. S. Effects of raloxifene on bone mineral density, scrum cholesterol concentration, and uterine endometrium in postmenopausal women // New Engl. J. Med, 1997. Vol. 337. P. 1641—1647,
154. Dewailly E., Ayotte P., Dodin S. Could the rising levels of estrogen receptor in breast cancer be due to estrogenic pollutants // J. Nat. Cancer InsL 1997. Vol. 89. P. 888.
155. Dorgan J., Albanes D-, Virtamo J,, Heinonen О, P, Relationship of serum androgens and estrogens ю prostate cancer risk: results from a prospective study in Finland if Cancer Epidemiol,, Biomark. and Prevent. 1998. Vol. 7. P, 1069—1074.
156. Eaton S. В., Pike M. C„ Short R, V., Lee N. C., Hurtado A. M. Women's reproductive cancers in evolutionary context // Quart, Rev. BioJ. 1994. Vol. 69, P. 353—367.
157. Ekbom A., Hsieh C , Lipworth L, Adami H. O., Trichopoulos D. Intrauterine environment and breast cancer risk in women: a population-based study И J. Nat, Cancer Inst. 1997. Vol, 89, P. 71—77,
158. Endocrinology of breast cancer / Ed. by A. Manny. Totowa: Humana Press, 1999. 391 p. (Contemporary Endocrinol. Ser,; Vol. II).
159. Enger S. M„ Ross R. K„ Paganini Hill A„ Longncckcr M. P., Bernstein L. Alcohol consumption and breast cancer estrogen and progesterone receptor status//Brit, J. Cancer. 1999, Vol. 79. P, 1308—1311,
160. Enmark E., Gustaffson J, A, Estrogen rcceptor-p — a novel receptor opens up new possibilities for cancer diagnosis and treatment // Endocrine-Related Cancer. 1998, Vol, 5. P. 213—222.
161. Erak М., Babic J., Kuzmanovic Z. el al. HDR Brachy therapy Endometrial Cancer UAbstracts 8th International Brachytherapy Conference, Nice, France.- I995.-P.329.
162. Estellcr M., Garcia A, Maninez-Palones J, M. Susceptibility lo endometrial cancer: allelism al p53, glumthione-S-transfcrase and cytochrome P450 (CYP 1AI) loci // BriL J. Cancer, 1997. Vol. 75. P. 1385—1388.
163. Fxacoustos C.Chiarelli M.,Cangi B. etal. Screening for endometrial cancer: transvaginal color doppler sonographic findings in postmenopausal women// Ultrasound Obstet. Gynecol. 1994. - Vol. 4, Supp. I. - 132p.
164. Fabris N., Mocchcgiani E., Provincial! M. Piacticity of neuroendocrine-thymus interactions during aging // Exp. Gerontol. 1997, Vol. 32. P. 415— 429.
165. Farbcr E, Cell proliferation as a major risk factor for cancer: a concept of doubtful validity // Cancer Res. 1995. Vol. 55. P. 3759—3762.
166. Feigclson H. S., McKean-Cowdin R„ Pike M, C., Coct2ce G. A„ Kolonel L. N., Nomura A., Lc Marchand L„ Henderson В. E. CYPI7 polymorphism predicts use of hormone replacement therapy // Cancer Res. 1999. Vol. 59. P. 3908—3910
167. Feigelson H., Shames L. S„ Pike M C, Coetzee G. A„ Sianczyk F- Z-, Henderson В. E. Cytochrome P450cl7alpha(CYP17) polymorphism is associated with serum estrogen and progesterone concentrations // Cancer Res.1998. Vol. 58, P. 585—587.
168. Fleckcnslcin G. Hinney B, el al. Hormonal interactions in endometrial cancer // Endocrine-Related Cancer. -2000. Vol. 7. - P. 227-242.
169. Folsom A.R., Demissie 2, Hamack L. Glycemic Index, Glycemic Load, and Incidence of Endometrial Cancer.- The Iowa Women's Health Study // Nutr. Cancer. 2003, - Vol. 46. - P. I 19-124.
170. Fuqua S. A. W., Schiff R., Parra I., Su J.-L-. McKee D, D., Moore J. T. Expression of wild-type estrogen receptor P and variant isoforms in human breast cancer// Cancer Res 1999, Vol. 59. P. 5424—5428,
171. Furberg A.S., Tbunc 1. Metabolic abnormalities (hypertension, hyperglycemia and overweight), lifestyle (high energy intake and physical inactivity) and endometrial cancer risk in a Norwegian cohort H Int. J. Cancer. 2003. - Vol. 104. - P, 669-676.
172. Gamajunova V. B„ Bobrov Ju, F., Tsyrlina E, V,T Evtushenko T. P,t Berstein L. M. Comparative study of blood insulin levels in breast and endometrial cancer/ZNeoplasma. 1997. Vol. 44. P. 123—126.
173. Carkavtsev I., Hull C,t Riabowol K- Molecular aspects of the relationship between cancer and aging: lumor suppressor activity during cellular senesccnce // Exp. Gerontol. 1998. Vol. 33. P. 81—95.
174. Gitboa E„ Nair S.K., Lyerly H.K. Immunotherapy of cancer with dendritic-cell-based vaccines // Cancer Immunol. Immunother. 1998. Vol. 46. P, 82-87,
175. Goussard J. Paraffin section immunocytochemistry and cytosol-based li-gand-binding assays for ER and PR detection in breast cancer; the time has come for more objectivity // Cancer Lett, 1998. Vol, 132. P. 61—66.
176. Gray R. H. Hormone replacement therapy and breast cancer // Lancet. 1997. Vol. 350, P. 1627—1628.
177. Grubocck K.^urkovic D., Lawton F, et al. Endometrial thickness and volume tn patients with postmenopausal bleeding // Ultrasound Obstet. Gynecol. -1994.-Vol. 4, Supp. 1.-157 p.
178. Gusberg S.R, Estrogen and endometrial cancer: an epilogue a la recherchu du temps perdu // Gynecol, Oncol. 1994. - Vol. 52. - P, 3-9.
179. Hadden J.W. The immunology and immunotherapy of breast cancer// Int. J-Immimopharmacol. 1999. Vol. 21. P. 2,79—101.
180. Hankinson S. E,, Witlett W. C., Colditz G. A., Speizer F. E., Pollak M. Circulating concentrations of insulin-tike growth factor-l and risk of breast cancer//Lancet, 1998. Vol. 351. P. 1393—1396.
181. Hankinson S. E., Willett W. C., Michaud D. S., Manson J. E., Longco-pe C. Rosner В., Speizer F, E. Plasma prolactin levels and subsequent risk of breast cancer in postmenopausal women // J. Nat. Cancer Inst. 1999. Vol. 91. P. 629—634.
182. Healey C. S., Dunning A. M.> Durocher F., Teare D., Pharoah P. D., Luben R. N„ Easton D. F,t Ponder B. A. Polymorphisms in the human aroma-tase cytochrome P450 gene (CYP19) and breast cancer risk // Carcinogenesis. 2000. Vol. 21. P. 189—193.
183. Henderson В. Е.» Bernstein L., Ross R. K. Etiology оГ cancer: hormonal factors // Cancer: Principles and practice of oncology. 5th ed, / Ed. by V. T, De Vita, Jr. etc. Philadelphia: Lippincott-Raven Publ., 1997. P. 219—229,
184. Henderson B,£„ Feigelson H.S. Hormonal carcinogenesis // Carcinogenesis. 2000. - VoL2L - P. 427-433.
185. Л Q-, Chen P. Aoyoma С, Liu P. Increased expression of human luteinizing hormone/human chorionic gonadotropin receptor mRNA in human endometrial cancer// Mol, Cell Probes. 2002, -Vol. 16. - P. 269-275.
186. Jones C.H Quality Assurance Using the Sclcctron-LDR/MDR and MicroSelectron-HDR //Activity, 1995. - '5, - P. 12-16.
187. Jongen V.N., Hottema H., van der Zee A.G. ct al. Ovarian stromal hyperplasia and ovarian vein steroid levels in relation to endometrioid endometrial cancer //Brit. i. ObsteL Gynecol. 2003. - Vol. 1 10. - P. 690-695.
188. Jordan V.C., Assikis V.J, Endometrial carcinoma and tamoxifen: clearing up о controversy //СИ- Cancer Res. 1995. V.L '5. P467-472.
189. Kaku T. et al. Reassessment of myomelrial invasion in endometrial carcinoma // Qbstet. Gynecol. 1994. - Vol. 84, - P. 979-982.
190. Karlsson B.K. Transvaginal sonography for identifying endometrial women // Diss. Absir. InL (с. Goteborg Univ. (Sw.) 1995. V. 56. 4 P. 218.
191. Keith I. H. Environmental endocrine disrupters. New York: J. Wiley and Sons, 1997.142 p.
192. Key T, J. Hormones and cancer in humans // Mutat. Res. 1995. Vol. 333. P, 59-67,
193. Kiess W,, GaJlaher B- Hormonal control of programmed cell deathfapop-tosis И Eur. J. Endocrinol. 1998. Vol. 138. P. 482—491,
194. Kinzler K. W., Vogelstein B. The genetic basis of human cancer. New York: McGraw-Hill, 1998,423 р.
195. Kupesic S., Kuijak A., Babic M.M. Normal pelvic blood flow // Doppler Ultrasound in Gynecology / Eds. Kuijak A-, Fleisher A.C. New York, London: The Parthenon Publishing Group, 1998, - P. 19-25.
196. Liao C.K., Rosenblatt K.A., Schwartz S.W. Weiss N.S. Endometrial cancer in Asian migrams to the United States and their descendants // Cancer Causes Control. 2003. - Vol. 14. - P. 357-360.
197. Uao D.J., Dickson R.A. Roles of androgens in the development, growth, and carcinogenesis of the mammary' gland // J, Steroid Biochem. Mol. Bio!. 2002. -Vol.80.-P. 175-189.
198. Liao W.S., Aggrawal B.B. Tumor necrosis factor and its inhibitors, in: Forum on Immunomodulators, edit, M. Guenounou, John Libbey Eurotext. 1995. -P. 233-250.
199. Liebr J.G. Is estradiol a genotoxic mutagenic carcinogen? // Endocrin. Rev. -2000.-Vol. 21,-P, 40-54,
200. Lichr J, G. Mechanism of metabolic activation and inactivation of catechol estrogens: a basis of genotoxiciiy U Polycycl. Arom, Compounds. 1994. Vol, 6. P, 229—239.
201. Lissoni A., Gabriclc A., Gotga G. el, al- Cisplatin epitubicin - and paclitaxel - conyaining chemotherapy in uterine adenocarcinoma. Ann, Oncol. 1997, - 8, - P. 969 - 972,
202. Lukanova A., Lundin A,, Micheli A. et al. Circulating levels of sex steroid hormones and risk of endometrial cancer in postmenopausal women // Int. J. Cancer. 2004. - Vol. 108. - P. 425-432.
203. Lukanova A-, Zeleniucb-Jacquotte A, Lundin E. et al. Prediagnostic levels of C-peptide, IGF-1, IGFBP I t -2 and -3 and risk of endometrial cancer // Int. J. Cancer. - 2004. - Vol. 108. - P. 262-268.
204. Lupulescu A. The role of hormones, growth factors and vitamins in carcinogenesis// Crit. Rev. Oncol, and HemaloL 1996. Vol. 23. P. 95—130.
205. Maiorano E., Loverro G., Vialc G. el al. Insulin-like growth factor-! expression in normal and diseased endometrium // InUCancer. 1999- - Vol. 80, - P. 188193,
206. О1 Regan R. М. Jordan V. C. Re: Effects of die antiestrogens tamoxifen, toremifene, and ICI 182780 on endometrial cancer growth H J. Nat. Cancer Inst. 1999. Vol. 91. R 722—723.
207. Phillips O H. Understanding the genotoxicity of tamoxifen? // Carcinogenesis. 2001. - Vol, 22. - P. 839-849.
208. Potischman N. Hoover R- N„ Brinton L. A„ Siiteri P„ Lurain J. R. Study of endogenous steroid hormones and endometrial cancer // J. Nat. Cancer fnst, 1996. Vol.88.P. 1127—1135.
209. Pujade L,E„ Guastalla J.P. Colombo N, ct at. Intraperitoneal recombinant imcrferon-gamma in ovarian cancer patients with residual disease at second look laparotomy // J. Clin. Oncol. 1996, - N 14(2). - P. 343 - 350,
210. Retsinger S.A,, Staros E.B,, Mobiuddin M. Survival and Failure Analysis in Stage II Endometrial Cancer Using the Revised 1988 FIGO Staging System //Rad. Oncol. Biol. Phys. -1991, VoUl, N4. - P.1027-1032.
211. Rotte K. HDR Brachytherapy for Endometrial Cancer //Brachytherapy from Radium to Optimization /Eds. R.F.Mould, JJ.Battermann, A.A.Martinez, B.L.SpaUer. -1994. P,91-100.
212. Sakamoto, A., Hitai, Y., Yamauchi, K-, Masubuchi, K., Hasumi, K. Endometrial adenocarcinoma : invasion and prognosis // Jap. J. Cancer, Clin., 36. 1999. - N 6. - P. 711-752.
213. Santen R J. Biological basis, of the carcinogenic effects of estrogens // Obstet. and Gynecol. Surv. 1998. Vol. 53. suppl. P. S18—S2|.
214. Sasano H., Harada N. Intratumoral aromatase in human breast, endometrial, and ovarian malignancies // Endocrine Rev. 1998, - VoL 19- - P. 593-607,
215. Savamura Y. ct al. CD 44 expression and growth factors // Frontiers in Bioscience, 1998. Vol. 3. P. 657—664.
216. Sbcrman M.E. Theories of endometrial carcinogenesis: a multidisciplinary approach И Mod. Pathol. 2000. - Vol. 13.-P-295-308.
217. Scbink J.C, ct al. Tumor size in endometrial cancer // Cancer. 1991. - Vol, 67. - P. 2791-2794,
218. Schairer C, Lubin J., Troisi R„ Sturgeon S„ Brinton L., Hoover R. Menopausa! estrogen and estrogen-progestin replacement therapy and breast cancer risk //JAMA. 2000. VoL 283. P. 485—491.
219. Semino C., Martini L,, Queirolo P, et al, Adoptive Immunotherapy of advanced solid tumors: An eight year clinical experience // Anticancer Res. 1999. Vol. 19. P. 5645-5650,
220. Snieder H., MacGregor A. J., Spector T. D. Genes control the cessation of a woman's reproductive life: a twin study of hysterectomy and age at menopause // J. Clin. Endocrinol, and Mctabol. 1998. Vol. 83. P. 1875— 1880.
221. Steinman R.M., Pack M, Inaba K. Dendritic cells in the T-cell areas of lymphoid organs//Immunol. Rev. 1997. VoL 156. P. 25—37.
222. Szutman A.E. Histology of endometrial carcinoma including some cytogenetics! considerations./ New concepts in gynecological oncology // Ed, by G,C. Lewis, W.B. Wentz, R M, Jaffc Philadelphia. Davis, - 1996. - P 225 - 228.
223. Torrisi, J.R., Barnes, W.A., Propescu. G. Postoperative adjuvant external-beam radiotherapy in surgical stage I endometrial carcinoma // Cancer, 64. -1989. -N 7,-P, 1414-1417.
224. Tritz D., Piereui M., Turner S., Powell D. Loss of heterozygosity in usual and special variant carcinomas of lite endometrium // Hum. Pathol. 1997, Vol, 28. P. 607—612.
225. Tsai M.-J , Clark J., Schrader W. Т., O'Malley B. W. Mechanisms of action of hormones that act as transcription-regulatory factors H Williams textbook of endocrinology / Ed. by J. D. Wilson etc. Philadelphia: W. B. Saun-ders Corp., 1998. P. 55—87,
226. Vahrson, H- Therapy of endometrial cancer. Surgery, Radiotherapy, problems and results // Eur. J. Gynaec. Oncol., XII. 1991, - N 2. - P. 176.
227. Van Herpen C,M,L., de Mulder P.H.M. Locoregional immunotherapy in cancer patients: review of clinical studies it Ann. Oncol. 2000. Vol. 11. P. 1229-1239.
228. Waldum H. L, Brenna E., Sandvik A. K., Syversen U., Falkmer S. Hormones and carcinogenesis // Endocrine-Related Cancer, 1998. Vol. 5. P. 45—48.
229. Weiderpass E., Adami H.-O., Baron J. A., Magnusson I,, Bergstrom R,, Lindgren A,, Correia N,, Pcrsson I. Risk of endometrial cancer following estrogen replacement with and without progestins H J. Nat. Cancer Inst- 1999. Vol, 91. P. 1131—1137.
230. Weiderpass E.t Gridley G., Persson L, Nyren O., Ekbom A., Adami H. O. Risk of endometrial cancer in patients with diabetes mellitus // Int J. Cancer. 1997. Vol. 71, P. 360—363.
231. Weindruch R„ Sohal R. S. Caloric intake and aging // New Engl. J. Med. 1997. Vol. 337. P, 984—986.
232. Weisburgcr J, H. Worldwide prevention of cancer and other chronic diseases based on knowledge of mechanisms И Mutat. Res, 1998. Vol. 402. P. 331— 337.
233. Welsch J. A-, Moberger В., Fomander T„ Bennett W. P. Tamoxifen has a characteristic mutation spectrum in human endometrial cancers // Proc, Amer. Assoc. Cancer Res. 1997, Vol, 38. P. 450.
234. Yajima A. An effort to detection Carcinoma of the corpus uteri at an early stage //Japan J. Cancer Clinic, 1993— Vol, 29, Suppl. 6. - P. 522-526.
235. Yu С. L., Driggers P., Barreraa-Hemandez G.t Cheng S. The tumor suppressor p53 is negative regulator of estrogen receptor signaling pathways tt Bio-chem. and Biophys. Res. Comm. 1997. Vol. 239. P. 617—620,
236. Zenta B. et al- Study of risk factors Ln invasive cancer of the corpus uteri // Neoplasma. -1996.-Vol. 33, Supp. 5, P, 621-629.
237. Zhu В. Т., Conney A. H. Functional role of estrogen metabolism in target cells: review and perspectives//Carcinogenesis. 1998. Vol. 19. P. 1—27.
238. Adlercreutz H-, Mazur W. Phyto-oestrogens and western diseases H Ann. Med. 1997, Vol. 29. P. 95—120.