Иммунологические варианты адаптации у детей при различных уровнях антропогенной нагрузки

Пролыгина, Диляра Дамировна

Диссертации по медицине → Аллергология и иммулология

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.36) на тему:Иммунологические варианты адаптации у детей при различных уровнях антропогенной нагрузки

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Пролыгина, Диляра Дамировна Уфа 2005 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.36

Автореферат диссертации по медицине на тему Иммунологические варианты адаптации у детей при различных уровнях антропогенной нагрузки

На правах рукописи

ПРОЛЫГИНА ДИЛЯРА ДАМИРОВНА

ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ВАРИАНТЫ АДАПТАЦИИ У ДЕТЕЙ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ УРОВНЯХ АНТРОПОГЕННОЙ НАГРУЗКИ

14.00.36 — аллергология и иммунология 03.00.16 — экология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Уфа - 2005

Работа выполнена в Республиканской детской клинической больнице (главный врач - д.м.н., профессор Хасанов Р.Щ.), Федеральном государственном учреждении науки Уфимском научно-исследовательском институте медицины труда и экологии человека Российского потребнадзора (директор - д.м.н. Бакиров А.Б.).

Научные руководители: доктор медицинских наук, профессор

Ведущая организация: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Челябинская государственная медицинская академия» ФАЗ и СР РФ

Защита диссертации состоится 23 июня 2005 года в 14 часов на заседании Регионального диссертационного совета КМ 002.124.01 при Президиуме Академии наук Республики Башкортостан по адресу: 450014, г.Уфа, ул. Новороссийская^ 105.

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Уфимского филиала «Иммунопрепарат» Федерального государственного унитарного предприятия «Научно-производственное объединение по медицинским иммунобиологическим препаратам «МиКроген» ФАЗ и СР РФ по адресу: 450014, г.Уфа, ул. Новороссийская, 105,

Автореферат разослан 21 у/Ш 2005 г.

Хайруллина Раиса Масгутовна доктор медицинских наук Сулейманов Рафаэль Анварович

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук

Туйгунов Марсель Маратович доктор медицинских наук, профессор Симонова Надежда Ивановна

Ученый секретарь диссертационного совета

Актуальность проблемы

Иммунная система имеет фундаментальное значение в адаптации

организма к условиям окружающей среды [Лебедев К.А. и др., 1989; Лозовой В .П., 1991; Маймулов В.Г. и др., 1993; Бочановский В.А. и др., 1995]. Нормальная функция иммунной системы ставит достаточно эффективный «запрет» развитию многих болезней, а иммунная недостаточность «открывает двери» заболеваемости [Першин Б.Б. и др., 1999]. Более того, состояние иммунной системы является одним из ранних и чувствительных показателей неблагоприятного воздействия на организм ксенобиотиков и в ряде случаев может служить критерием риска развития заболеваний [Кирьянова Н.В., 1990; Andriesh Let al., 1998].

Влияние факторов химической, биологической и физической природы на иммунную систему практически здоровых людей вызывает изменения адаптационного характера [Петров Р.В. и др., 1995]. На фоне функциональной иммунологической недостаточности формируется состояние предпатологии, характерным признаком которого является восстановление компетентности системы иммунитета после прекращения воздействия на организм повреждающего агента [Хаитов Р.М., 1995].

Дополнительная нагрузка на иммунную систему при воздействии ксенобиотиков создает особые условия для ее функционирования и позволяет использовать показатели иммунного статуса для решения актуальных диагностических задач: оценки и прогноза изменений состояния здоровья, дифференцировать факторы среды по их значимости во влиянии на состояние здоровья [Сидоренко Г.И. и др., 1992].

Изучение функционального состояния системы иммунитета в качестве одного из объективных критериев, характеризующих ранние изменения в организме на предпатологическом уровне, и оценка адаптационных иммунологических резервов имеет важное научное и теоретическое значение для прогнозирования возможных патологических процессов, для иммунодиагностики и последующей реабилитации.

Цель исследования

Изучить, типы иммунного реагирования у детей городов Благовещенск и Бирск, формирующиеся под влиянием антропогенных факторов среды обитания, и разработать на основании адаптационных вариантов нормы рекомендации по проведению лечебно-профилактических мероприятий.

Задачи исследования

1 Изучить состояние системы иммунитета и цитокиновый профиль у практически здоровых детей, проживающих в городах с различным характером и уровнем техногенной нагрузки.

2 Проанализировать основные иммунопатологические симптомокомплексы у' детей городов Благовещенск и Бирск по данным анализа первичной обращаемости в иммунологический кабинет Республиканской детской клинической больницы.

3 Изучить возможность использования хемилюминесцентного метода в диагностике состояния сенсибилизации и оценке про- и антиоксидантных свойств иммунотропных препаратов.

4 Разработать рекомендации по проведению лечебнй-профилактических мероприятий у детей городов Благовещенск и Бирск на основании адаптационных вариантов нормы.

Научная новизна

Впервые на основании комплекса клинико-иммунологических, статистических исследований, корреляционного анализа параметров иммунного статуса с изучением цитокинового профиля определены типы иммунного реагирования, формирующие варианты адаптации системы иммунитета у детей под влиянием неблагоприятных факторов среды обитания. На примере двух городов с различным уровнем техногенной нагрузки установлены адаптационные особенности иммунологической реактивности, позволяющие прогнозировать характер и направленность иммунопатологических реакций, осуществлять выбор иммунореабилитационных мероприятий. По результатам анализа первичной обращаемости выявлена зависимость изменений иммунного

и цитокинового статуса у детей от возраста, уровня техногенной нагрузки, ведущего клинического синдрома и определена роль адаптационных реакций иммунной системы в развитии вторичных иммунодефицитных состояний. На основе метода люминол-зависимой хемилюминесценции предложен способ диагностики микогенной сенсибилизации и проведена оценка анти- и прооксидантных свойств иммунотропиых препаратов. Обоснована клинико-иммунологическая эффективность применения рибомунила в терапии инфекционно-воспалительных заболеваний.

Научно-практическая значимость

Внедрение результатов исследования в практику

По материалам диссертации изданы: информационное письмо Министерства здравоохранения Республики Башкортостан «Основные направления работы Центра иммуноаллергологии» (Уфа, 1997); методические рекомендации Министерства здравоохранения Республики Башкортостан «Основные направления и опыт работы иммунологического кабинета РДКБ»

(Уфа, 2000), «Люминол-зависимая хемилюминесценция крови в диагностике грибковой патологии легких у детей» (Уфа, 2002).

Основные положения, выносимые на защиту

1 Иммунный статус и цитокиновый профиль практически здоровых детей городов Благовещенск и Бирск характеризуют особенности адаптационной перестройки системы иммунитета на воздействие факторов среды обитания.

2 У детей, проживающих в городах Благовещенск и Бирск, выявлен однонаправленный характер иммунопатологических реакций и установлена зависимость выраженности изменений иммунного статуса от уровня антропогенной нагрузки среды обитания.

3 Типовые варианты иммунного реагирования являются основой для разработки региональных иммунореабилитационных мероприятий. Апробация работы

Основные положения работы представлены на Поволжской региональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы педиатрии, акушерства, гинекологии и детской хирургии» (Ульяновск, 2002); межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы обеспечения санитарно-эпидемиологического благополучия населения Приволжского федерального округа (Киров, 2002); научно-практической конференции, посвященной 30-летию РДКБ (Уфа, 2002); Третьей конференции иммунологов Урала (Челябинск, 2003); региональной научно-практической конференции «Актуальные проблемы амбулаторно-поликлинической помощи детям и подросткам» (Ижевск, 2003).

Диссертационная работа апробирована на заседании .Проблемной комиссии «Научные основы медицины труда и экологии человека» при Уфимском научно-исследовательском институте медицины труда и экологии человека (Уфа, 19 мая 2003 года). Публикации

По материалам диссертации опубликовано 10 работ.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 130 страницах, содержит 19 таблиц и 14 рисунков, состоит из введения, 5 глав, обсуждения, выводов, практических рекомендаций. Список литературы включает 220 источников (153 отечественных и 67 иностранных).

Содержание работы Материалы и методы исследования

Настоящая работа выполнена по программе "Государственные

приоритеты здоровья населения РБ: профилактика заболеваний и медицинские технологии" (2001-2005 гг.), в рамках госзаказной темы «Гигиенические аспекты профилактики заболеваемости населения в регионах микробиологической промышленности».

Согласно программе и теме исследований, изучение состояния здоровья детского населения проводилось в городах с различным уровнем техногенной нагрузки: в г. Благовещенске с. интенсивным техногенным загрязнением атмосферы и ведущим биологическим фактором, и г. Бирске, где отмечается низкий уровень загрязнения воздуха преимущественно химическими соединениями. Кроме того, учитывались следующие критерии: оба города близки по численности детского населения, уравнены по основным медико-биологическим и социально-экономическим признакам, равноудалены от экологически благополучного населенного пункта (п. Булгаково), где были разработаны нормоиммунограммы детей в возрасте от 7 до 12 лет. За период с 1997 по 2001 год (5 лет) было обследовано 230 детей из г. Благовещенска и 166 детей г. Бирска, обратившихся в иммунологический кабинет поликлиники РДКБ (таблица 1).

Таблица 1 - Распределение обследованных детей по возрасту и

клиническим синдромам иммунологической недостаточности

Город, число детей Возрастные группы Синдромы иммунологической недостаточности

от 6 мес. до 3 лет свыше 3 лет до 7 лет свыше 7 лет до 15 лет Инфекционный Аллергический Аутоиммунный Лимфо-проли-фера-тивный Заболевания ДР. систем

п % п. % п % п % п % 11 % п % п %

Благ-к п=230 76 33 68 30 86 37 135 59 68 30 13 5 11 5 3 1

Бирск п=166 56 34 51 30 59 36 87 53 55 33 7 4 7 4 10 6

Кроме того, в каждом городе были обследованы практически здоровые дети в возрасте от 7 до 12 лет (по 20 человек). Цитокиновый профиль определен у 20 практически здоровых детей и 18 детей с клиническими проявлениями иммунологической недостаточности.

Иммунный статус' детей исследовался с помощью комплекса стандартизированных тестов, включающих оценку:

- клеточного звена системы иммунитета методом проточной лазерной цитометрии (прибор РаБсаПЬиг) с использованием моноклональных антител фирмы Вес1:оп БИсктзоп и определением относительного содержания основных субпопуляций иммунокомпетентных клеток (СЭЗ+, СБ4+, С08+, СО 16+, С020+); методом непрямой иммунофлюоресценции с использованием моноклональных антител фирмы МедБиоспектр (Москва);

- функциональной способности лимфоцитов в нагрузочных тестах по Д.В.Стефани [1996];

- цитокинового профиля с помощью определения внутриклеточных цитокинов методом проточной цитометрии;

концентрации сывороточных иммуноглобулинов классов А, М, О в периферической крови [МапсЫш в. ек а1., 1965];

- фагоцитирующей активности нейтрофилов в тесте с латексом

[Федосеева В.Н. и др., 1993];

- метаболической активности фагоцитов в реакциях восстановления нитросинего тетразолия (спонтанный тест) [НагоевБ.С., 1983];

функционально-метаболической активности фагоцитов методом люминолзависимой хемилюминесценции [Фархутдинов P.P. и др., 1995];

уровня циркулирующих иммунных комплексов методом осаждения полиэтиленгликолем [ГудинаР.В., 1988];

концентрации суммарного IgE в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа (ИФА).

Статистический анализ проводился с использованием пакета компьютерных программ "Statistica-5", "Excel 8,0". Для установления связей между параметрами, полученные данные подвергались корреляционно-регрессионному анализу с вычислением статистических таблиц распределения, коэффициентов корреляции (парные линейные - г). При р не более 0,05 оценка коэффициентов корреляции была общепринятой: от 0,01 до 0,29 - слабая степень связи; 0,3-0,49 - умеренная; 0,5-0,69 - высокая; 0,7-1,0 - очень высокая. Проведено изучение в условиях эксперимента иммунотропных препаратов: иммунала, корня солодки, метилурацила, глицерофосфата кальция, полиоксидония, рибомунила.

Результаты исследований и обсуждение Для изучения вариантов адаптации системы иммунитета на воздействие антропогенных факторов среды обитания были обследованы практически здоровые дети в возрасте от 7 до 12 лет, проживающие в изучаемых регионах.

Как известно, целью адаптационной перестройки является устранение дисбаланса отдельных звеньев иммунной системы и формирование адекватного иммунного ответа на антиген. В связи с этим в иммунограмме практически здоровых детей появляются изменения компенсаторного характера при отсутствии клинической симптоматики. Направленность адаптационных реакций, а, в дальнейшем, и клиническую реализацию иммунопатологических состояний определяет тип иммунного ответа.

Для верификации типа иммунного ответа нами было проведено исследование внутриклеточных цитокинов у практически здоровых детей. Оценив способность CD3+ Т-лимфоцитов после стимуляции in vitro к синтезу

ИФНу и ИЛ-4, мы пришли к выводу, что для цитокинового профиля детей обоих городов характерна преимущественная продукция и секреция провоспалительных цитокинов (ИФНу, ФНО-а) (таблица 2).

Таблица 2 - Цитокиновый профиль практически здоровых детей городов Благовещенск и Бирск__

Город Исходный уровень цитокинов М±т После активации ФГА М±т

ИЛ-4 ИФНу ФНОа С069 ИЛ-4 ИФНу ФНОа СБ69

Благ-к п=10 0,3±0,3 0,0±0,0 1,0±0,6 0,0±0,0 0,0±0,0 10,3±1,5 2,7±0,3 46,3±4,1*

Бирск п=10 0,0±0,0 0,0±0,0 0,0±0,0 0,0±0,0 0,0±0,0 8,7±0,3 2,3±0,3 74,3±6,2*

* - значимость различий р<0,05

Отличительной особенностью цитокинового профиля детей г. Благовещенска является наличие исходного уровня ИЛ-4 в неактивированных клетках, что мы расценили как тенденцию к формированию ТЪ2 - типа иммунного реагирования. Спонтанный уровень ФНОа позволил нам предположить напряжение противовирусных механизмов защиты у детей г. Благовещенска, так как известно, что ФНОа, вырабатываемый макрофагами, тучными клетками, активированными Т-лимфоцитами (С04+, СБ8+), обладает цитотоксическим действием в отношении не только опухолевых, но и инфицированных вирусами клеток.

При сравнении показателей внутриклеточных цитокинов у детей обоих городов определены статистически значимые различия в содержании СБ69 после активации (р<0,05). Маркер панклеточной активации СБ69, первым после стимуляции появляющийся на поверхности клеток и характеризующий развитие пролиферативного процесса, в большей степени экспрессировался на поверхности лимфоцитов у детей из Бирска, что сопровождалось, в целом, более высоким содержанием СБЗ+ и СБ4+ популяций Т-лимфоцитов.

Корреляционный анализ установил взаимодействие между цитокинами и маркерами активации (СЭ69 акт. - ИФНу акт. (-0,99) только у детей г.Благовещенска. Взаимосвязь СБ69 с цитокинами в норме должна быть с прямым коэффициентом корреляции, установленное же нами обратное

взаимодействие (CD69 акт. - ИФНу акт.), возможно, свидетельствует о дисрегуляции клеточного иммунного ответа.

Выявленные особенности иммунного статуса у детей городов Благовещенск и Бирск не имели статистически значимых различий с нормоиммунограммой и, очевидно, характеризуют адаптационную реакцию системы защиты на воздействие антропогенных факторов среды обитания.

Тенденция к формированию Th2 - типа иммунного ответа нашла отражение в адаптационном варианте нормы, установленном у практически здоровых детей г. Благовещенска, который характеризовался депрессией общих CD3+ лимфоцитов и цитотоксических CD8+ лимфоцитов, В-лимфоцитозом, селективной недостаточностью IgA и гиперпродукцией IgE, гиперэргическим типом хемилюминесцентной кривой (рисунок 1).

Рис 1 - Иммунный статус детей Благовещенска в сравнении с нормой

Как известно, активация Th2 - лимфоцитов, продуцирующих и секретируюгцих ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-10, ИЛ-13, ИЛ-25, стимулирует преимущественно гуморальное звено иммунитета и синтез антител класса IgG.l и IgE, которые, как известно, играют решающую роль в развитии аллергических реакций [Симбирцев A.C., 2004]. Выявленные особенности иммунологической реактивности у детей г. Благовещенска, такие как тенденция к В-лимфоцитозу, гиперпродукции IgE, селективная недостаточность IgA,

также свидетельствуют о возможности формирования состояния сенсибилизации и риске развития инфекционно-аллергических заболеваний.

У детей г. Бирска выявлен ТЫ - тип иммунного ответа, характеризующийся выработкой провоспалительных цитокинов (ИФНу). Установленный тип иммунного реагирования сопровождается нетипичными для данного варианта особенностями иммунологической реактивности, которые проявляются тенденцией к депрессии СБЗ+ лимфоцитов, подавлению неспецифической резистентности организма, гиперпродукции и умеренной депрессии ^М, гипоэргическим типом хемилюминесцентной кривой и определяют высокий риск развития патологии гепатобилиарной системы (рисунок 2).

Рис 2 - Иммунный статус детей города Бирск в сравнении с нормой

Установленные нами в процессе исследований статистически значимые различия в показателях иммунограммы практически здоровых детей (по содержанию СШ+, СБ8+ лимфоцитов, ^Е), выявили зависимость между степенью выраженности адаптационных изменений иммунной системы и уровнем загрязнения среды обитания (таблица 3).

,нст

Таблица 3 - Сравнительная характеристика иммунограмм практически здоровых детей городов Благовещенска и Бирска

Показатели г. Благовещенск M ± m г. Бирск M ± m P

ФАГ, % 43,5±1,23 40,8±0,68 > 0,05

НСТ, ед 0,38±1,08 0;38±0,87 >0,05

х/л. спонт, уе 1,95±1,01 2,34±1,00 > 0,05

х/л. наклон, уе 0,54±0,00 0,02±0,00 > 0,05

ЦИК, уе 31,3±1,05 27,1±0,91 > 0,05

IqA, г/л 1,05±0,01 1,28±0,01 > 0,05

IqM, г/л 0,99±0,01 • 1,14±0,00 > 0,05

IqG, г/л 9,95±0,58 11,25±0,39 > 0,05

IqE, ME 75,5+1,79 41,5±0,26 <0,05

CDs % 57,8±2,81 60,8±0,05 > 0,05

CD4 % 37,1 ±2,62 37,8±0,07 >0,05

cd8. % 18,5±1,47 21,7 ±0,46 <0,05

CD16. % 12,8±1,01 12,5±0,99 > 0,05

cd20.% 12,7±1,98 8,7±0,19 <0,05

Корреляционные портреты параметров иммунного статуса мы использовали для характеристики адаптационных возможностей системы иммунитета в ответ на действие факторов среды обитания (таблица 4).

Таблица 4 - Корреляционные взаимосвязи иммунологических параметров

Коэф.коррел. 0,3-0,49 0,5-0,69 0,7-1,0

Благовещенск CD20 - х/л накл. f-0,51)* ФАГ-НСТ(0,9)* *

CD3-CD4(0,76)*

CD3-CD20(0,74)*

CD4-CD20(0,83)* *

Бирск IgA-HCT(0,52)* 1йМ-ЦИК(0,7)*

ФАГ-НСТ(0,62)* CD16-CD20(0,87)**

ФАГ-Х/л сп.(0,65)*

НСТ-Х/л сп.(0,63)*

CDB-IeGf-0,54)*

- значения ниже 0,3 не учитывались

* - значимость различий р<0,05, ** - значимость различий р<0,001

Как видно из представленной таблицы 4, единственной общей для сравниваемых групп является связь между показателями неспецифической резистентности (ФАГ, НСТ), которая характеризует врожденную готовность к осуществлению защитных реакций без участия факторов адаптивного

иммунитета и является филогенетически наиболее древней. Выявленные у детей из Благовещенска тесные взаимодействия в системе клеточного звена иммунитета объяснимы и логически обусловлены. Не укладывается в общую картину лишь наличие отрицательной связи между CD20+ лимфоцитами и таким показателем хемилюминесценции крови как наклон хемилюминесцентной кривой. Взаимодействие указанных параметров, по нашему мнению, должно находиться в прямой корреляционной зависимости, так как дисрегуляция гуморального иммунного ответа, сопровождающегося выработкой антител, лежит в основе развития аллергических реакций организма, а угол наклона отражает уровень сенсибилизации. Установленный нами отрицательный характер взаимосвязи данных показателей, очевидно, предполагает нарушения гуморальноклеточных взаимодействий, механизмы которых требуют изучения.

У детей из Бирска выявлен разнонаправленный характер корреляционных взаимосвязей между различными параметрами системы иммунитета. Так, логически обусловленные прямые корреляционные связи между клеточными факторами неспецифической резистентности и показателями хемилюминесценции отражают состояние и функциональные возможности фагоцитарного звена (ФАГ - Х/л сп., HCT - Х/л сп.).

Об антигенной стимуляции, следствием которой является выработка антител класса М и формирование циркулирующих иммунных комплексов, свидетельствует коррелятивная взаимосвязь между IgM и ЦИК.

Взаимодействие таких параметров иммунного статуса как IgA и НСТ-тест, при повышении показателей, характеризует нарушения со стороны гепатобилиарной системы, зачастую не проявляющиеся клинически и, наряду с описанной ранее дисиммуноглобулинемией, подтверждает риск развития заболеваний печени и желчевыводящих путей.

Дисбаланс факторов иммунной защиты отражает связь между CD8+ -IgG, так как, по мнению исследователей [Ярилин A.A., 1999], основой

аутоиммунных поражений могут служить ТЫ - зависимые клеточные или ТЬ2 -зависимые гуморальные иммунные процессы. Для гуморального типа характерно накопление аутоантител преимущественно класса О, патогенное действие которых реализуется в рамках цитотоксического и иммунокомплексного воспаления. Аутоиммунные процессы клеточного типа развертываются по двум основным вариантам в зависимости от того, какой тип эффекторных клеток активируется: СЮ8+ киллеры или СБ4+. В первом случае включается цитотоксический механизм поражения, во втором -гиперчувствительность замедленного типа. Неожиданная, на первый взгляд, кооперация СБ8+ - ^О, возможно, связана с иммунологическими механизмами аутоиммунных поражений, является вполне обоснованной и может существовать только с отрицательным коэффициентом корреляции.

В процессе корреляционного анализа установлена прямая взаимосвязь между СБ 16+ ЕКК и СБ20+ лимфоцитами, которая в норме должна быть с отрицательным знаком, так как СВ16+ и СБ20+ клетки являются маркерами основных популяций лимфоцитов, каждая из которых определяет либо антибактериальный, либо противоопухолевый и противовирусный иммунитет.

Таким образом, тип иммунного ответа у практически здоровых детей г.Благовещенска коррелирует с особенностями иммунологической реактивности, определяет характер и направленность адаптационных процессов в организме и подтверждает риск развития инфекционно-аллергических процессов. В отличие от г. Благовещенска нами не установлено четкого параллелизма адаптационных изменений иммунного статуса, корреляционных взаимодействий с типом иммунного реагирования у детей г. Бирска, что позволяет предположить дисбаланс в системе иммунитета.

Наряду с оценкой иммунного статуса практически здоровых детей, мы изучали состояние здоровья детей с клиническими проявлениями иммунологической недостаточности по данным первичной обращаемости в иммунологический кабинет РДКБ. Распределение обследованных по клиническим синдромам иммунологической недостаточности

инфекционному, аллергическому, аутоиммунному, лимфопролиферативному оказалось практически одинаковым в обоих городах. Преобладание инфекционного и аллергического симптомокомплексов отмечалось во всех возрастных группах.

Иммунный статус обследованных детей городов Благовещенск и Бирск характеризовался однотипными изменениями в виде депрессии Т-клеточного звена, системы фагоцитоза и дисиммуноглобулинемии, проявляющейся селективной недостаточностью ^А и гиперпродукцией (таблица 5).

Таблица 5 - Сравнительная характеристика иммунограмм

обследованных детей городов Благовещенск и Бирск

Показатели г. Благове*цепск М± ш г. Бирск М±ш Р

ФАГ, % 40,7±2,0 42,0±2,7 >0,05

ЫСТ, ед 0,40±0,02 0,37±0,02 >0,05

Х/л. споит, уе 5,2±0,8 4,0±0,8 >0,05

Х/л. наклон, уе 0,52±0,1 0,52±0,2 >0,05

ЦИК, уе 34,3±1,3 30,1±1,6 >0,05

г/л 0,97±0,05 0,96±0,05 >0,05

1&М, г/л 1,26±0,04 1,24±0,05 >0,05

№ г/л 9,8±0,3 9,7±0,3 >0,05

АСЛ-О, МЕ 308±25 244±13 >0,05

Тип реагирования 1,5±0,2 2,0±0,4 >0,05

Тенденция к гиперэргическому реагированию выявлена нами у обследованных детей г.Благовещенска. Первый тип реагирования коррелировал с селективной недостаточностью иммуноглобулина А и, по нашему мнению, данное сочетание характеризует аллергическую «готовность» организма. У большинства детей из г.Бирска установлен второй тип реагирования, свидетельствующий о достаточных резервных возможностях иммунной системы. В обоих городах наибольшие отклонения от норм отмечались в третьей возрастной группе и в большей. степени были выражены у детей из Благовещенска. Аналогичные данные получены при сравнительном анализе между городами: статистически значимые различия выявлены у детей школьного возраста по уровню ЦИК и показателей хемилюминесценции цельной крови.

Корреляционные взаимодействия между показателями иммунного статуса характеризовали установленный нами при обследовании однотипный характер иммунопатологических реакций и зависимость от ведущего синдрома иммунологической недостаточности. Патогенетическое значение наиболее многочисленных и общих для изучаемых городов взаимосвязей (возраст - ^А, ЦИК - ^А - 1^0) подтверждается логической обусловленностью и

высокой степенью интенсивности.

Таким образом, установленный однотипный характер изменений иммунного статуса у детей с клиническими проявлениями иммунологической недостаточности городов Благовещенск и Бирск позволил сделать заключение о том, что уровень антропогенной нагрузки обуславливает степень выраженности иммунопатологических реакций.

Целью изучения внутриклеточной продукции и секреции цитокинов у детей со вторичными иммунодефицитными состояниями, получавшими лечение в отделениях РДКБ по поводу инфекционно-воспалительных, аллергических, аутоиммунных заболеваний, являлся выбор адекватной терапии в зависимости от типа иммунного ответа (таблица 6).

Таблица 6 - Сравнительная характеристика уровней цитокинов у детей со вторичными иммунодефицитными состояниями_

Синдром виде Исходный уровень цитокинов М±Ш После активации ФГА М±т

ИЛ-4 ИФН7 ФНОа С069 ИЛ-4 ИФНт ФИОа СБ69

Инфекци -онный п=5 0,2±0,2 0,0±0,0 1,2±0,7 0,0±0,0 0,0±0,0 0,9±0,9* 4,8±2,4 46,8± 14,1

Аллергический п=4 0,0±0,0 0,0±0,0 0,0±0,0 0,0±0,0 2,8±2,8 16,5+5,7* 7,5±1,4** 67,5± 7,6

Аутоиммунный п=9 0,0±0,0 0,4±0,3 0,2±0,1 0,2±0Д 1,9±1,8 11,5±3,1* ЗД±0,8** 48,7± 9,7

* - значимость различий по ИФНу акт. (р<0,05) между инфекционным и аллергическим, инфекционным и аутоиммунным синдромами ** - значимость различий по ФНОа акт. (р<0,05) между аллергическим и аутоиммунным синдромами

Как видно из представленной таблицы, у детей с инфекционным синдромом ВИДС регистрация спонтанного содержания ИЛ-4 позволяет предположить аллергический компонент в течении воспалительного процесса, а у детей с аутоиммунным синдромом наличие исходного уровня ИФНу не исключает роль вирусной инфекции в патогенезе заболевания. Определение внутриклеточных цитокинов после активации выявило у детей с инфекционно-воспалительными заболеваниями преимущественную продукцию и секрецию провоспалительных цитокинов, а у детей с аутоаялергическими процессами -смешанный вариант иммунного ответа.

Сравнительная характеристика показателей цитокинового статуса позволила установить статистически значимые различия по продукции ИФНу после активации между инфекционным и аллергическим, инфекционным и аутоиммунным синдромами, а по ФНОа после активации между аллергическими и аутоиммунными заболеваниями.

Корреляционный анализ, проведенный в группах больных со вторичными иммунодефицитными состояниями, выявил тесные взаимодействия между параметрами цитокинового статуса (таблица 7).

Таблица 7 - Корреляционные взаимосвязи уровней внутриклеточных цитокинов у детей с ВИДС________

Коэфф. корреляции Инфекционный синдром Аллергический синдром Аутоиммунный синдром

ФНОа акт. -ИФНу акт. (0,95)* ИФНу акт. -ИЛ-4 акт. (-0,97)* ИФНу сп. -ИЛ-4 акт. (0,91)*

0,7-1,0 ИФНу акт. -С069 сп. (1,0)**

ФНОа акт. -СБ69 сп. (0,95)*

*- значимость различий р<0,05, **-значимость различий р<0,001

Наиболее многочисленные взаимосвязи отмечались в группе детей с инфекционно-воспалительными процессами. Кооперация ФНОа акт. - ИФНу акт. логически обусловлена и представляет ТЫ - тип иммунного ответа с секрецией провоспалительных цитокинов. Соотношение ФНОа акт. - СВ69 сп.

отражает особенность данной группы - наличие исходного уровня ФНОа. Взаимосвязь ИФНу акт. - СВ69 сп. в норме должна быть с отрицательным коэффициентом корреляции и характеризует дисбаланс синтеза цитокинов. У детей с аллергическим синдромом единственная связь ИФНу акт. -ИЛ-4 акт. представлена с отрицательным знаком, но, по-нашему мнению, объяснима и предполагает выбор одного из двух типов иммунного ответа (клеточный или гуморальный). В группе детей с аутоиммунными заболеваниями прямое взаимодействие ИФНу сп. - ИЛ-4 акт. также имеет отношение к определению поляризующего типа иммунологической реактивности.

Таким образом, корреляционные взаимодействия параметров цитокинового статуса в группе детей с инфекционным синдромом ВИДС подтвердили полученные результаты, а, именно, преимущественную секрецию провоспалительных цитокинов. В группах обследованных детей с аллергическими и аутоиммунными заболеваниями выявлен дисбаланс синтеза цитокинов, что не позволяет определить конкретный тип иммунного ответа (ТЫ - или ТЪ2 -).

Обобщенная иммунологическая характеристика различных групп детского населения, оценка адаптационных иммунологических резервов явились основой для прогнозирования возможных патологических процессов. Создание программы медико-экологической реабилитации, включающей комплексные гигиенические и иммунологические исследования, позволяет решать проблемы ранней донозологической диагностики и профилактики заболеваний в каждом промышленно развитом регионе. Так, определение адаптационных вариантов нормы является основой для формирования групп риска по измененной стратегии иммунологического реагирования. В частности, типовой вариант иммунного ответа у детей г.Благовещенска позволяет прогнозировать формирование состояния сенсибилизации и создает предпосылки для возникновения инфекционно-аллергических заболеваний. В диагностике аллергических процессов мы предлагаем использовать хемилюминесцентный способ оценки сенсибилизации к аллергенам, в том

числе и грибковым, который отвечает всем требованиям скрининговых тестов: достаточно информативен, в сравнении с кожными пробами менее инвазивен, не требует подготовки больного, экономичен и прост в исполнении.

Особенности иммунологической реактивности практически здоровых детей из Бирска не исключают «готовности» к формированию дисфункции в гепатобилиарной системе. Этиологически значимые причины высокого риска возникновения заболеваний печени и желчевыводящих путей остаются невыясненными и предполагают проведение эколого-гигиенических исследований в регионе.

Для прогнозирования терапевтического эффекта иммунокорригирующих препаратов мы предлагаем использовать хемилюминесцентный метод оценки векторного влияния иммунотропных препаратов на процессы свободно-радикального окисления. Проведением исследований на «модельных системах» мы предваряем использование новых лекарственных иммунотропных средств, расширяем представления о механизмах формирования клинического эффекта (таблица 8).

Таблица 8 - Векторное влияние иммунотропных лекарственных препаратов на показатели хемилюминисценсции модельных систем

Так, антиоксидантной направленностью полиоксидония, очевидно, обусловлен его эффект при проведении детоксикации и в терапии

аллергических состояний. Достаточно выраженным антиоксидантным действием обладают также метилурацил, рибомунил и глицерофосфат кальция. Прооксидантный эффект установлен у таких иммунотропных препаратов как иммунал и сироп корня солодки. Заслуживает самого серьезного внимания положительный эффект, полученный нами при введении рибомунила в комплексную терапию рецидивирующих воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей и ЛОР-органов, зачастую протекающих с аллергическим компонентом.

Алгоритм медико-экологической реабилитации, основанный на определении адаптационных вариантов норм и созданный на примере двух городов Благовещенск и Бирск, можно использовать в любом промышленно развитом регионе.

Выводы

1 Особенности иммунного статуса и цитокинового профиля у практически здоровых детей формируются под влиянием антропогенных факторов среды обитания и носят адаптационный характер.

2 Иммунологическая реактивность практически здоровых детей г.Благовещенска характеризуется тенденцией к формированию ТЪ2 - типа иммунного ответа и проявляется СБЗ+, СБ 8+ Т-лимфопенией, В-лимфоцитозом, селективной недостаточностью 1£А, гиперэргическим типом хемилюминограммы. Для практически здоровых детей г.Бирска характерен ТЫ - тип иммунного ответа на фоне гипоэргической реакции факторов неспецифической резистентности и гиперпродукции ^М.

3 Установлен однотипный характер иммунопатологических реакций у детей изучаемых городов и выявлена зависимость выраженности клинических проявлений иммунологической недостаточности от уровня антропогенной нагрузки среды обитания. Цитокиновый профиль у детей с инфекционно-воспалительными заболеваниями характеризуется преимущественной

секрецией провоспалительных цитокинов, а при аутоаллергических заболеваниях - смешанным типом иммунного ответа.

4 Адаптационные варианты нормы, установленные у детей города Благовещенска, не исключают возможности формирования заболеваний аллергического характера, а у детей города Бирска характеризуют «готовность» к развитию дисфункции гепатобилиарной системы

Практические рекомендации

1 Для выяснения этиологически значимых причин изменений системы иммунитета у практически здоровых детей города Бирска рекомендуется проведение комплексных эколого-гигиенических исследований в регионе.

2 Целесообразна организация на базе Центральных районных больниц, в структуре клинико-диагностических лабораторий, подразделений иммунологического профиля с минимальным набором иммунодиагностических скрининговых тестов.

3 Метод люминол-зависимой хемилюминесценции может быть использован для оценки сенсибилизации к аллергенам и прогнозирования терапевтического эффекта иммунокорригирующих препаратов в модельных системах, включающих раствор цитрат-фосфат-люминола и цельную кровь.

4 При проведении иммунореабилитационных мероприятий в городах Благовещенск и Бирск предлагается применять иммунотропные препараты с выраженным антиоксидантным эффектом: глицерофосфат кальция, полиоксидоний, метилурацил, рибомунил.

Алгоритм медико-экологической реабилитации

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1 Хайруллина P.M., Хасанов Р.Ш., Коценко Т.М., Абдуллина А.Х., Фархутдинов P.P., Байтурина А.Т., Зайнуллина Д. Д., Ефимова E.JL, Хаматдинова З.Р. Основные направления работы Центра иммуноаллергологии РДКБ: Информационное письмо МЗ РБ. - Уфа, 1997. - 12 с.

2 . Хайруллина P.M., Ефимова E.JL, Давлетбаева Г.А., Пролыгина Д.Д., Хаматдинова З.Р., Рыбаков И.Д., Коценко Т.М., Макарова Г.У. Основные направления и опыт работы иммунологического кабинета: Методические рекомендации МЗ РБ. - Уфа, 2000. - 21 с.

3 ДавлетбаеваГ.А., Хайруллина. P.M., Пролыгина Д.Д. Применение рибомунила в терапии часто и длительно болеющих детей // Научно-практическая конфереция, посвященная 30-летию РДКБ: Тезисы докладов. -Уфа, 2002.-С. 66- 68.

4 Хайруллина P.M., Медведев Ю.А., Коценко Т.М., Рыбаков И.Д., Фархутдинов Р.Р., Ярмухаметова А.Г., Рудаков Д.М., Пролыгина Д.Д., Кальметьева J1.P. Люминолзависимая хемилюминесценция крови в диагностике грибковой патологии легких у детей: Методические рекомендации МЗ РБ. -Уфа, 2002.-31 с.

5 Абдулнагимов И.Г., Сулейманов P.A., Пролыгина Д.Д. Динамика качества атмосферного воздуха в районе расположения Башкирского биохимкомбината // Актуальные вопросы обеспечения санитарно-эпидемиологического благополучия населения Приволжского федерального округа: Материалы межрегиональной научно-практической конференции. - Киров, 2002. - С. 184 -185.

6 Хайруллина P.M., Пролыгина Д.Д., Коценко Т.М. Болезни, респираторного тракта у детей селитебных зон предприятий микробиологического синтеза // Актуальные вопросы педиатрии, акушерства, гинекологии и детской хирургии: Тезисы Поволжской региональной научно-практической конференции. -Ульяновск, 2002. - С. 146 - 148.

7 Хайруллина P.M., Сулейманов P.A., Пролыгина Д.Д., Давлетбаева Г.А. Оценка иммунного статуса рабочих производства микробиологического синтеза и жителей селитебной зоны // Актуальные вопросы обеспечения санитарно-эпидемиологического благополучия населения Приволжского федерального округа: Материалы межрегиональной научно-практической конференции. - Киров, 2002. - С. 189 -191.

8 Давлетбаева Г.А., Хайруллина P.M., Пролыгина Д.Д. Иммунологическая характеристика лимфопролиферативного синдрома у детей // Материалы 3 конференции иммунологов Урала. - Иммунология Урала, 2003. - № 1(3). - С. 28 -29.

9 Абдулнагимов И.Г., Пролыгина Д.Д. Гигиенические и клинические аспекты состояния здоровья детского населения в районах размещения предприятий микробиологических производств // Актуальные проблемы амбулаторно-поликлинической помощи детям и подросткам: Материалы региональной научно-практической конференции. - Ижевск, 2003. - С. 9 -11.

10 Хайруллина P.M., Сулейманов P.A., Пролыгина Д.Д., Абдулнагимов И.Г. Иммунологические аспекты здоровья детского населения, проживающего в районе размещения микробиологического производства // Иммунология, 2004. -№4.-С. 242-244.

Пролыипана Диляра Дамировна

Иммунологические варианты адаптации у детей при различных уровнях антропогенной нагрузки

14.00.36 - аллергология и иммунология 03.00.16 - экология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Лицензия № 0177 от 10.06.96 г. Подписано в печать 20.05.2005 г. Отпечатано на ризографе. Формат 60x84 Vi6. Усл.-печ. л. 1,5. Уч.-изд. л. 1,7 Тиране 100 экз. Заказ № 297.

450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3, Башкирский государственный медицинский университет

РНБ Русский фонд

2006-4 9473

Оглавление диссертации Пролыгина, Диляра Дамировна :: 2005 :: Уфа

Список сокращений и условных обозначений.

Введение.

Глава 1 Современное состояние проблемы адаптации иммунной системы у детей под влиянием антропогенных факторов среды обитания.

1.1 Адаптация системы иммунитета к воздействию антропогенных факторов среды обитания.

1.2 Аллергическая заболеваемость детского населения и иммунореабилитационные мероприятия в экологически неблагополучных регионах.

Собственные исследования.

Глава 2 Материалы и методы исследования.

2.1 Материалы исследований.

2.2 Методы исследований.

Глава 3 Типовые варианты адаптации системы иммунитета у детей.

3.1 Особенности адаптационной перестройки иммунной системы у детей городов Благовещенск и Бирск.

3.2 Цитокиновый профиль практически здоровых детей городов Благовещенск и Бирск.

Глава 4 Клинико-иммунологические проявления вторичных иммунодефицитных состояний у детей.

4.1 Основные клинические синдромокомплексы иммунологической недостаточности.

4.2 Иммунологические реакции, формирующие вторичные иммунодефициты.

4.3 Цитокиновый профиль детей со вторичными иммунодефицитными состояниями.

Глава 5 Разработка иммунореабилитационных мероприятий в экологически неблагополучных городах.

Введение диссертации по теме "Аллергология и иммулология", Пролыгина, Диляра Дамировна, автореферат

Актуальность проблемы

Иммунная система имеет фундаментальное значение в адаптации организма к условиям окружающей среды [Лебедев К.А. и др., 1989; Лозовой В .П., 1991; Маймулов В.Г. и др., 1993; Бочановский В.А. и др., 1995]. Нормальная функция иммунной системы ставит достаточно эффективный «запрет» развитию многих болезней, а иммунная недостаточность «открывает двери» заболеваемости [Першин Б.Б. и др., 1999]. Более того, состояние иммунной системы является одним из ранних и чувствительных показателей неблагоприятного воздействия на организм ксенобиотиков и в ряде случаев может служить критерием риска развития заболеваний [Кирьянова Н.В., 1990; Andriesh I. et al., 1998].

Под влиянием антропогенных факторов среды обитания формируются количественные и качественные изменения в составе основных компонентов иммунитета, нарушения иммунорегуляторных механизмов, осуществляющих созревание, дифференцировку и межклеточные взаимодействия [Хаитов P.M. и др., 1995] . В связи с этим отмечается бурный рост иммунозависимых заболеваний, превалирование хронических патологических процессов, развивающихся на фоне дезадаптации иммунной системы, и увеличение числа преморбидных состояний [Славянская Т.А. и др., 1999].

Реакции адаптации осуществляются на уровне различных, в первую очередь, регуляторных систем организма (нервной, эндокринной, иммунной). Высокая чувствительность многих показателей иммунного статуса к неблагоприятным факторам приводит к срыву адаптационных механизмов и развитию нарушений иммунитета, крайним проявлением которых является вторичный иммунодефицит различной степени выраженности в зависимости от интенсивности и продолжительности воздействия [Бельгесов Н.В. и др., 1989; Кирьянова Н.В., 1990; Черешнев В.А. и др., 2001; Repetto R. et al., 1996]. Клинические проявления ВИДС представлены широким спектром патологии в виде аллергических, аутоиммунных, воспалительных и онкологических заболеваний, которые отличают глубокие и стойкие нарушения механизмов регуляции и взаимодействия иммунокомпетентных клеток в процессе иммунного ответа [Петров Р.В. и др., 1994].

Воздействие факторов химической, биологической и физической природы на иммунную систему практически здоровых людей вызывает изменения адаптационного характера [Петров Р.В. и др., 1995]. На фоне функциональной иммунологической недостаточности формируется состояние предпатологии, характерным признаком которого является восстановление компетентности системы иммунитета после прекращения патогенного воздействия на организм повреждающего агента [Хаитов P.M., 1995].

В связи с этим, комплексное изучение физиологических сдвигов при воздействии антропогенных экологических факторов является весьма актуальной задачей, связанной с масштабным загрязнением окружающей среды, как в нашей стране, так и за рубежом [Lawrence G., 1995; Bascom R. et al., 1996; BarregardL. et al., 1997].

Основой для выбора метода эффективной иммунореабилитации, способствующей восстановлению нарушенного иммунного гомеостаза, является комплексная оценка состояния организма и клинико-иммунологический мониторинг.

Цель исследования

Изучить типы иммунного реагирования у детей, формирующиеся под влиянием антропогенных факторов среды обитания, и разработать на основании адаптационных вариантов нормы рекомендации по проведению лечебно-профилактических мероприятий (на примере городов Благовещенска и Бирска).

Задачи исследования

2 Проанализировать основные иммунопатологические симптомокомплексы у детей городов Благовещенска и Бирска по данным анализа первичной обращаемости в иммунологический кабинет Республиканской детской клинической больницы (РДКБ).

4 Разработать рекомендации по проведению лечебно-профилактических мероприятий у детей городов Благовещенска и Бирска на основании адаптационных вариантов нормы.

Научная новизна

Впервые на основании комплекса клинико-иммунологических, статистических исследований параметров иммунного статуса с изучением цитокинового профиля определены типы иммунного реагирования, формирующие варианты адаптации системы иммунитета у детей под влиянием неблагоприятных факторов среды обитания. На примере двух городов с различным уровнем техногенной нагрузки установлены адаптационные особенности иммунологической реактивности, позволяющие прогнозировать характер и направленность иммунопатологических реакций, осуществлять выбор иммунореабилитационных мероприятий. По результатам анализа первичной обращаемости выявлена зависимость изменений иммунного и цитокинового статуса у детей от возраста, уровня техногенной нагрузки, ведущего клинического синдрома и определена роль адаптационных реакций иммунной системы в развитии вторичных иммунодефицитных состояний. На основе метода люминол-зависимой хемилюминесценции предложен способ диагностики микогенной сенсибилизации и проведена оценка анти- и прооксидантных свойств иммунотропных препаратов. Обоснована клинико-иммунологическая эффективность применения рибомунила в терапии инфекционно-воспалительных заболеваний.

Научно-практическая значимость

На основании комплексных клинико-иммунологических исследований, определения цитокинового профиля обоснованы варианты адаптационных изменений у детей, в различной степени подверженных воздействию антропогенных факторов среды обитания. Разработаны рекомендации по иммунореабилитации различных групп детского населения с учетом особенностей иммунологической реактивности практически здоровых детей. Изданы методические рекомендации по использованию хемилюминесцентного метода определения микогенной сенсибилизации в диагностике аллергических заболеваний. Опыт работы иммунологического кабинета Республиканской детской клинической больницы и анализ первичной обращаемости обобщены в методических рекомендациях, утвержденнных Министерством здравоохранения Республики Башкортостан (Минздрав РБ). По результатам изучения про- и антиоксидантных свойств иммунотропных препаратов в модельных системах предложены рекомендации по применению метилурацила, сиропа корня солодки, глицерофосфата кальция, иммунала, полиоксидония, рибомунила. Внедрение результатов исследования в практику По материалам диссертации изданы: информационное письмо, утвержденное Министерством здравоохранения Республики Башкортостан «Основные направления работы Центра иммуноаллергологии» (Уфа, 1997); методические рекомендации, утвержденные Министерством здравоохранения Республики Башкортостан «Основные направления и опыт работы иммунологического кабинета РДКБ» (Уфа, 2000), «Люминол-зависимая хемилюминесценция крови в диагностике грибковой патологии легких у детей» (Уфа, 2002). Материалы диссертации используются в работе Ангарского научно-исследовательского института медицины труда и экологии человека Восточно-сибирского научного центра Сибирского отделения РАМН; Федерального государственного учреждения науки Екатеринбургского медицинского научного центра профилактики и охраны здоровья рабочих промышленных предприятий; аллергологического и пульмонологического отделений Республиканской детской клинической больницы (г. Уфа).

Основные положения, выносимые на защиту

1 Иммунный статус и цитокиновый профиль практически здоровых детей городов Благовещенска и Бирска характеризуют особенности адаптационной перестройки системы иммунитета на воздействие факторов среды обитания.

2 У детей, проживающих в городах Благовещенске и Бирске, выявлен однонаправленный характер иммунопатологических реакций и установлена зависимость выраженности изменений иммунного статуса от уровня антропогенной нагрузки среды обитания.

3 Типовые варианты иммунного реагирования являются основой для разработки региональных иммунореабилитационных мероприятий.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены на Поволжской региональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы педиатрии, акушерства, гинекологии и детской хирургии» (Ульяновск, 2002); межрегиональной научно-црактической конференции «Актуальные вопросы обеспечения санитарно-эпидемиологического благополучия населения Приволжского федерального округа» (Киров, 2002); научно-практической конференции, посвященной 30-летию РДКБ (Уфа, 2002); III конференции иммунологов Урала (Челябинск, 2003); региональной научно-практической конференции «Актуальные проблемы амбулаторно-поликлинической помощи детям и подросткам» (Ижевск, 2003).

Диссертация апробирована на заседании Проблемной комиссии «Научные основы медицины труда и экологии человека» при Федеральном государственном учреждении науки Уфимском научно-исследовательском институте медицины труда и экологии человека Роспотребнадзора (протокол от 19.05.2003 г.), на заседании Регионального диссертационного совета КМ 002.124.01 при Президиуме Академии наук Республики Башкортостан (протокол № 32 от 19 мая 2005 года).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 10 научных работ.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 135 страницах, содержит 20 таблиц и 17 рисунков, состоит из введения, обзора литературы (1 глава), собственных исследований (4 главы), заключения, выводов и практических рекомендаций. Список литературы включает 227 источников (160 отечественных и 67 зарубежных).

Заключение диссертационного исследования на тему "Иммунологические варианты адаптации у детей при различных уровнях антропогенной нагрузки"

выводы

2 Иммунологическая реактивность практически здоровых детей города Благовещенска характеризуется тенденцией к формированию ТЬ2 - типа иммунного ответа и проявляется СОЗ+, СЭ8+ Т-лимфопенией, В-лимфоцитозом, селективной недостаточностью 1§А, гиперэргическим типом хемилюминограммы. Для практически здоровых детей города Бирска характерен ТЫ - тип иммунного ответа на фоне гипоэргической реакции факторов неспецифической резистентности и гиперпродукции 1§А.

3 Установлен однотипный характер иммунопатологических реакций у детей изучаемых городов и выявлена зависимость выраженности изменений иммунного статуса от уровня антропогенной нагрузки среды обитания. Цитокиновый профиль у детей с инфекционно-воспалительными заболеваниями характеризуется ТЫ - типом иммунного ответа, а при аутоаллергических заболеваниях — смешанным.

4 Хемилюминесцентный способ оценки сенсибилизации к аллергенам является альтернативой кожному тестированию и может быть использован для диагностики аллергических состояний.

5 Адаптационные варианты нормы, установленные у детей города Благовещенска, не исключают возможности формирования заболеваний аллергического характера, а у детей города Бирска характеризуют «готовность» к развитию дисфункции гепатобилиарной системы

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1 Для выяснения этиологически значимых причин изменений системы иммунитета у практически здоровых детей г. Бирска рекомендуется проведение комплексных эколого-гигиенических исследований в регионе.

4 При проведении иммунореабилитационных мероприятий в городах Благовещенске и Бирске предлагается применять иммунотропные препараты с выраженным антиоксидантным эффектом: глицерофосфат кальция, полиоксидоний, метилурацил, рибомунил.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Пролыгина, Диляра Дамировна

1. Абдрашитова, Н.Ф. Сравнительный анализ влияния антибиотиков на свободно-радикальное окисление in vitro и in vivo / Н.Ф. Абдрашитова, P.P. Фархутдинов // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1998. - № 3. - С. 297299.

2. Александров, В.Н. Обоснование интегрального санитарно-экологического показателя качества селитебной зоны города / В.Н. Александров, Б.А. Баландович, В.Н. Сопленов // Гигиена и санитария. 1993. - № 2. - С. 43-45.

3. Аллергология. Справочник / Н.М. Бережная, Л.П. Бобкова, И.А. Петровская, С.И. Ялкут. — Киев, 1986. — 446 с.

4. Антонова, Л.Т. О проблеме оценки состояния здоровья детей и подростков в гигиенических исследованиях / Л.Т. Антонова, Г.Н Сердюковская // Гигиена и санитария. 1995. - № 6. - С. 22-28.

5. Артамонова, В.Г. Иммуномодуляция как метод лечения и профилактики бронхоаллергозов у лиц, работающих в условиях воздейстия продуктов микробиологического синтеза / В.Г. Артамонова, А.Н. Чередник, Л.В. Дерновая // Иммунология. 1998. - № 6. - С. 48-49.

6. Балаболкин, И.И. Продукция интерлейкина-2 у детей с атопическим дерматитом / И.И. Балаболкин, Л.С. Намазова // Педиатрия. — 1995. №6. - С. 44-47.

7. Балаболкин, И.И. Аллергические заболевания органов дыхания у детей / И.И. Балаболкин // Врач. 1996. - № 8. - С. 26-27.

8. Балаболкин, И.И. Бронхиальная астма у детей / И.И. Балаболкин // Int. J. Immunoreabil. 1999. - № 11. - С. 208-213.

9. Бизюкин, A.B. Новый методический подход к изучению кислородного метаболизма фагоцитирующих клеток / A.B. Бизюкин, С.К. Соодаева // Пульмонология. 1995. - № 1. - С. 46-49.

10. Богова, A.B. Эпидемиология аллергических заболеваний: автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1984. - 46 с.

11. Бочановский, В.А. Иммунологический биомониторинг в районе крупного газового комплекса / В.А. Бочановский, A.A. Резаев, В.И. Балашов // Иммунология. 1995. - № 2. - С. 56-57.

12. Бронхиальная астма. Глобальная стратегия (GINA) // Пульмонология. Приложение. 1996. — С. 166.

13. Вельтищев, Е.Ю. Проблемы экопатологии детского возраста — иммунологические аспекты / Е.Ю. Вельтищев // Педиатрия. 1991. - № 12. -С. 74-80.

14. Веримеевич, Л.И. Иммунологическое обследование детей промышленного города / Л.И. Веримеевич, Н.В. Трегуб // Тезисы докладов 1 Всесоюзного иммунологического съезда. М., 1989. - Т. 2. - С. 182.

15. Виноградов, Г.И. Иммунологические эффекты воздействия химических и физических факторов окружающей среды как критерий гигиенического значения: автореф. дис. д-ра мед. наук. Киев, 1978. - 32 с.

16. Владимиров, Ю.А. Хемилюминесценция клеток животных / Ю.А. Владимиров, М.П. Шерстнев. М., 1989. - 176 с.

17. Голубев, И.Р. Адаптация человека к климато-географическим условиям и первичная профилактика / И.Р. Голубев, И.В. Плаха // Тез. докл.— Новосибирск, 1986. С. 166-167.

18. Гудина, Р.В. Использование ФЭК-нефелометра при определении циркулирующих иммунных комплексов / Р.В. Гудина // Лабор. дело. 1988. -№ 7. - С. 67-68.

19. Гущин, И.С. Взаимодействие клеток иммунного и эффекторного звеньев аллергического ответа и возможные пути его фармакологического контроля / И.С. Гущин // Иммунология. 1994. - № 4. - С. 8-9.

20. Гущин, И.С. Достижения в лечении аллергических заболеваний дыхательного тракта / И.С. Гущин // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 1998. - № 9. - С. 5-9.

21. Гущин, И.С. Обоснование контроля аллергии на этапе ИГЕ-запускаемой активации клеток-мишеней / И.С. Гущин, В.Г. Читаева, Н.С. Прозоровский // Иммунология. 1995. - № 3. - С. 55-59.

22. Денисенко, Б.А. Оценка иммунного статуса населения крупного промышленного города Кузбасса / Б.А. Денисенко, Н.И. Панев, Г.С. Суржикова // Тезисы докладов 1 Всесоюзного иммунологического съезда. -М., 1989.-Т. 2.-С. 192.

23. Дисбаланс цитокинов как фактор патогенеза гнойно-септических заболеваний и иммунокорригирующие эффекты лейкинферона / В.П. Кузнецов, В.П. Маркелова, В.А. Лазанович и др. // Медицинская иммунология. 2002. - Т. 4, № 1. - С. 11-20.

24. Дмитриева, И.В. Особенности иммунного реагирования детей, проживающих в городе с высокой техногенной нагрузкой / И.В. Дмитриева, В.В. Сперанский, Р.М. Зарипова // Здравоохр. Башкортостана. 1999. - № 2-3. -С. 15-17.

25. Донозологическая диагностика нарушений иммунной системы / Р.В. Петров, Р.М. Хаитов, Б.В. Пинегин, А.Д. Черноусов // Иммунология. 1995. -№ 2. - С. 4-5.

26. Донос, А.А. Состояние здоровья и иммунный статус детей в условиях загрязнения окружающей среды нитратами: автореф. дис. . канд. мед. наук. -Кишинев, 1990.-25 с.

27. Дуева, JI.A. Hygienic and immuno-allergologic aspects of the effects of formaldehyde and wood dust in furniture production / Dueva L.A., Avdeeva I.A., Rodman L.S. // Med. Tr. Prom. Ekol. 1996. - № 11. - P. 13-17.

28. Дука, Е.Д. Современные аспекты экопатологии детей промышленного города / Е.Д. Дука, Г.А. Богомаз, Т.В. Ярошевская // Тезисы 7-го национального конгресса по болезням органов дыхания. М., 1997. - С. 418. -№ 1559.

29. Дюжикова, Е.М. Состояние иммунной системы у детей часто и длительно болеющих / Е.М. Дюжикова, В.М. Кузнецова, Л.П. Жилина // Сборник трудов 2 национального конгресса РААКИ. М., 1998. - С. 540.

30. Караулов, В.М. Земсков. М.: Наука, 1994. - Гл. 4. - С. 65-81.40.3емсков, В.М. Принципы дифференцированной иммунокоррекции / В.М.

31. Земсков, A.M. Земсков // Иммунология. 1996. - № 3. - С. 3-6.

32. Значение генетических факторов в формировании профессиональныхболезней органов дыхания / В.Г. Артамонова, И.Ф. Кузнецов, A.C. Гаджиев,

33. И.О. Третьяк // Актуальные проблемы профессиональной и экологической патологии. Курск, 1994. - С. 108-109.

34. Измеров, Н.Ф. Концептуальные подходы к сохранению и укреплению здоровья работающего населения России / Н.Ф. Измеров // Бюллетень научного совета Медико-экологические проблемы работающих. 2003. - № 1.-С. 4-10.

35. Изучение действия хлор- и фосфорорганических соединений на продукцию IgE в эксперименте и при иммуноэпидемиологических исследованиях / A.A. Польнер, A.A. Власов, М.Ю. Сюсюкин и др. // Иммунология. 1991. - № 4. - С. 31-34.

36. Ильина, Н.И. Эпидемия аллергии в чем причины? / Н.И. Ильина // Российский аллергологический журнал. - 2004. - № 1. — С. 37-41.

37. Иммунная система беременной, плода и новорожденного / под ред. Э.Н. Ахмадеевой, В.В. Сперанского. — Уфа, 1997. — 50 с.

38. Иммунокоррекция в пульмонологии /под ред. А.Г. Чучалина. М., 1989. -250 с.

39. Иммуноэпидемиологические особенности аллергозов у населения Молдовы / Л.П. Андриеш, Т.К. Чайковский, Д.В. Барба и др. // Сборник трудов 2-го Национального конгресса РААКИ. М., 1998. - С. 220.

40. Истамов, Х.И. Экологические аспекты биологического действия ксенобиотиков. Пермь, 1994. — 206 с.

41. Караулов, A.B. Новые иммуноэпидемиологические аспекты развития бронхиальной астмы / A.B. Караулов // Сборник трудов 2-го Национального конгресса РААКИ. М., 1998. - С. 236-242.

42. Кеворков, H.H. Комплексный подход к терапии иммунопатологических состояний / H.H. Кеворков, В.А. Черешнев, Б.А. Бахметьев // Russian J. Immunology. 1999. - Т. 4. - № 1. - С. 258.

43. Кириллов, В.М. Проблемы иммунокоррекции в педиатрической практике / В.М. Кириллов//Практикующий врач. 1998. - № 12. - С. 14-19.

44. Кирьянова, H.B. Доклинические нарушения некоторых факторов резистентности организма у практически здоровых людей и их коррекция: автореф. дис. . канд. мед. наук. — Пермь, 1990. — 16 с.

45. Клинико-иммунологическая оценка терапии бронхо-муналом детей с хронической бронхолегочной патологией / М.А. Уланова, О.И. Орлова, И.К. Волкова и др. // Пульмонология. 1992. - Приложение. - С. 52-57.

46. Козлюк, A.C. Иммунологические методы в гигиене / A.C. Козлюк, JI.A. Анисимов, Н.Т. Шройт. Кишинев, 1987. — 106 с.

47. Коровина, H.A. Опыт применения рибомунила в России / H.A. Коровина //Сборник науч. трудов. М.: БЭСТВ Ковров, 1996. - С. 69.

48. Косарева, Г.Г. Неспецифическая резистентность детского организма как критерий оценки его функционального состояния в гигиенических исследованиях: автореф. дис. . канд. биол. наук. М., 1991. — 20 с.

49. Костинов, М.П. Иммунокоррекция в педиатрии. М., 1997. — 108 с.

50. Курмаева, A.A. Сравнительные клинико-гигиенические аспекты патологии кожных покровов рабочих предприятий микробиологической промышленности: автореф. дис. д-ра мед. наук. — Уфа, 1986. — 46 с.

51. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / под ред. В.В. Меньшикова. М.: Медицина, 1987. - 368 с.

52. Лебедев, К.А. Возрастные особенности баланса иммунной системы в норме и при патологии / К.А. Лебедев, И.Д. Понякина, P.P. Валмет // Физиология человека. 1986. - Т. 12, № 6. - С. 922-923.

53. Лебедев, К.А. Иммунный статус человека / К.А. Лебедев, И.Д. Понякина, B.C. Авдеева // Физиология человека. 1989. - Т. 15, № 1. - С. 131-142.

54. Лебедев, К.А. Иммунный статус человека / К.А. Лебедев, И.Д. Понякина, B.C. Авдеева// Физиология человека. 1989. - Т. 15, № 2. - С. 121-132.

55. Лебедев, К.А. Иммунограмма в клинической практике / К.А. Лебедев, И.Д. Понякина. М., 1990. - 223 с.

56. Лозовой, В.П. Иммунологические аспекты экологии человека / В.П. Лозовой, В.И. Коненков, Е.Л. Гельгафт // Первый Республиканский съезд иммунологов и аллергологов: тез. докл. — Душанбе, 1991. С. 36-38.

57. Маймулов, В.Г. Методологические аспекты исследований биохимического статуса организма / В.Г. Маймулов, Г.А. Баскович, В.А. Дадали // Гигиена и санитария. 1993. - № 10. - С. 61-63.

58. Мешкова, Р.Я. Клиника, диагностика, лечение некоторых форм иммунодефицитов и аллергических заболеваний с основами организации службы клинической аллергологии / Р.Я. Мешкова, Л.В. Ковальчук, М.И. Коновалова. — Смоленск: Полиграмма, 1995. 176 с.

59. Мирхайдаров, А.Р. Клинико-экспериментальные исследования хемилюминесценции крови и мочи при шоке, вызванном массивной кровопотерей: автореф. дис. . канд. мед. наук. — Уфа, 1998. — 26 с.

60. Михалюк, Н.С. Изменения иммунной системы детского населения Новомосковска в условиях воздействия вредных факторов окружающей среды / Н.С. Михалюк // Гигиена и санитария. 1994. - № 5. - С. 13-16.

61. Мордвинов, A.B. Клиническое изучение интерлейкина-2 / A.B. Мордвинов, В.И. Пуринь, A.C. Симаходский // Ревматология. 1990. - № 1. -С. 50-51.

62. Нагоев, Б.С. Модификация цитохимического метода восстановления нитросинего тетразолия / Б.С. Нагоев // Лабор. дело. 1983. - № 8. - С. 7-11.

63. Некоторые подходы к оценке иммунного статуса у детей, проживающих в неблагоприятных условиях окружающей среды / А.И. Смолягин, Е.В. Попова, И.В. Михайлова, E.H. Лебедева // Сборник трудов 2-го Национального конгресса РААКИ. М., 1998. - С. 521.

64. Немыря, В.И. Заболеваемость детей в районах расположения предприятий микробного синтеза / В.И. Немыря, Ю.Н. Никитина, Г.П. Спажакина // Гигиена и санитария. 1993. - № 10. - С. 9-11.

65. Нестерова, И.В. Принципы проведения иммунореабилитации у детей свторичными иммунодефицитными состояниями / И.В. Нестерова // Педиатрия. 1992. - № 1. - С. 93-100.

66. Новиков, Д.К. Оценка иммунного статуса / Д.К. Новиков, В.И. Новикова. -М.; Витебск: Витязь, 1996. 282 с.

67. Новиков, П.Д. Иммунокоррекция и иммунореабилитация рибомунилом детей с рецидивирующими респираторными заболеваниями / П.Д. Новиков,

68. B.И, Новикова//Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2001. - № 2. - С. 8-14.

69. Новые индустриальные технологии и астма. Эпидемии астмы в России / JI.B. Лусс, A.B. Богова, В.Д. Прокопенко, Н.И. Ильина // Int. J. Immunoreabil. -1999.-№ 11.-С. 117-121.

70. Основы строения, деятельности иммунной системы и оценка ее состояния / Ю.А. Медведев, Х.Х. Ганцева, Д.В. Пахомов, В.В. Сперанский. Уфа: БГМУ, 1998.-39 с.

71. Оценка риска воздействия предприятий микробиологической промышленности на условия проживания населения / И.Г. Абдулнагимов, P.A. Сулейманов, И.М. Нигматуллин, A.A. Гайсин // Бюллетень ВСЦН СО РАМН. 2003. - № 2. - С. 24-25.

72. Палишкина, Е.Е. Эпидемиологическая характеристика аллергозов на территории с комплексным загрязнением атмосферного воздуха продуктами микробиологического синтеза и химическими веществами: автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 1994. - 27 с.

73. Петров, Р.В. Иммнологический мониторинг больших групп населения страны / Р.В. Петров, P.M. Хаитов, И.В. Орадовская // Иммунология. 1992. -№ 4. - С. 43-45.

74. Петров, Р.В. Иммунодиагностика иммунодефицитов / Р.В. Петров, P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 1997. - № 4. - С. 4-7.

75. Петров, Р.В. Методология, организация и итоги массовых иммунологических обследований / Р.В. Петров, И.В. Орадовская // Тезисы докладов Всесоюзной конф. — Ангарск, 1987. С. 215.

76. Петрова, Т.И. Влияние экологических факторов на формирование аллергических заболеваний у детей / Т.И. Петрова, В.Б. Гервазиева // Сборник трудов 2-го Национального конгресса РААКИ. М., 1998. - С. 517.

77. Пинегин, Б.В. Современные проблемы . иммунодиагностики и иммунотерапии / Б.В. Пинегин // Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологиии и иммунофармакологии: матер. 1-ой Нац. конф. РААКИ. М., 1997. - С. 145-151.

78. Подколзин, A.A. Факторы малой интенсивности в биоактивации и иммунокоррекции / A.A. Подколзин, В.И. Донцов // М. — Панас-Аэро. — 1995. 195 с.

79. Подосинников, И.С. Содержание С-3 компонента комплемента в сыворотке крови больных детей / И.С. Подосинников, JI.A. Березина, О.П. Гурина // Лабор. дело. 1989. - № 7. - С. 57-59.

80. Полева, Г.Н. Клинико-иммунологический скрининг контингентов лиц, работающих в условиях воздействия производственных загрязнителей: автореф. дис. . канд. мед. наук. — Новосибирск, 1993. — 24 с.

81. Применение иммунокорректоров в комплексном лечении хронических воспалительных заболеваний / Н.К. Матвеева, Т.Н. Лапик, Е.И. Сотникова и др. // Иммунология. 1995. - № 5. - С. 48-49.

82. Принципиальные подходы к оценке иммунной системы населения при массовых эколого-гигиенических обследованиях населения / И.В. Петрова, Н.И. Шинкаренко, Н.М. Лещенко и др. // Гигиена и санитария. 1993. - № 10.-С. 57-59.

83. Проблемы профилактики вторичных иммунодефицитных состояний / Б.Б. Першин, С.Н. Кузьмин, В.Я. Медведев, Д.В. Толстов // Russian J. Immunol. 1999. - Т. 4, № 1. - С. 231-240.

84. Прокопенко, В.Д. Клинико-иммунологическая и аллергологическая характеристика некоторых контингентов рабочих и служащих СевероЗападного региона: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1991. — 26 с.

85. Юб.Резайкина, A.B. Хемилюминесценция нейтрофилов и сенсибилизация к аллергенам / A.B. Резайкина, М.М. Яшин, Л.Ф. Знаменская // Сборник трудов 1 Национальной конференции РААКИ. М., 1997. - С. 699.

86. Римарчук, Г.В. Нарушение иммунологической реактивности у детей из промышленых регионов / Г.В. Римарчук // Экологические проблемы педиатрии: Сборник лекций для врачей. -М., 1998. С. 83-89.

87. Римарчук, Г.В. Современные принципы проведения медикаментозного лечения детей из индустриальных районов / Г.В. Римарчук // Экологические проблемы педиатрии: Сборник лекций для врачей. -М., 1998. С. 139-143.

88. Саидов, М.З. Лабораторная методология и новые методы оценки иммунного статуса человека при массовых обследованиях и в клинической практике: автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1992. — 38 с.

89. Самсыгин, С.А. Проблемы и основные принципы иммунореабилитации у детей / С.А. Самсыгин // Детская хирургия. 1999. - № 6. - С. 35-41.

90. Северин, Е.С. Избирательная регуляция клеточного метаболизма. М., 1991.-101 с.

91. Сепиашвили, Р.И. Иммунореабилитация: определение и современная концепция. / Р.И. Сепиашвили // International Journal on Immunorehabilitation. — 1998. № 10.-С. 5-7.

92. Симбирцев, A.C. Клиническое применение препаратов цитокинов / А.С.Симбирцев // Иммунология. 2004. - № 4. - С. 247-251.

93. Симбирцев, A.C. Цитокины: классификация и биологические функции / А.С.Симбирцев//Цитокины и воспаление. 2004. -Т.З, №2. - С. 16-21.

94. Славянская, Т. А. Стратегия и тактика комплексной иммунореабилитации больных с иммунопатологическими заболеваниями / Т.А. Славянская, Р.И. Сепиашвили // Int. J. Immunoreabil. 1999. - № 11. - С. 5-12.

95. Соболев, A.B. Значение микромицетов в патологии легких у человека / A.B. Соболев // Проблемы медицинской микологии. 1999. - Т. 1, № 3. - С. 49.

96. Солдатов, Д.Г. Ретроспективный анализ эпидемий бронхиальной астмы / Д.Г. Солдатов, С.Н. Авдеев, И.А. Кусакина // Пульмонология. 1996. - № 4. -С. 84-88.

97. Соловьев, A.M. Состояние иммунной системы и эффективность иммунокорригирующего лечения у больных с хронической персистирующей хламидийной инфекцией / A.M. Соловьев // Терапевт, архив. 1996. - № 11. -С. 48-51.

98. Сравнительная характеристика иммунного статуса при различных иммунопатологических синдромах / Н.М. Лившиц, Е.В. Попова, И.В. Михайлова и др. // Иммунология Урала. 2003. - Т. 1, № 3. - С. 43.

99. Старцева, Н.М. Состояние системы интерлейкинов-1 и 2 при физиологической беременности: автореф. дис. канд. мед. наук. -М., 1990. — 27 с.

100. Статистические методы исследования в медицине и здравохранении / под ред. Л.Е. Полякова. — Л.: Медицина, 1971. 102 с.

101. Стефани, Д.В. Иммунология и иммунопатология детского возраста / Д.В. Стефани, Ю.Е. Вельтищев. М., 1996.-382 с.

102. Сулейманов, P.A. Анкетирование семей, имеющих детей школьного возраста, проживающих в селитебной зоне Башкирского биохимкомбината / P.A. Сулейманов, И.Г. Абдулнагимов // Здравоохранение Российской Федерации. 2004. - № 3. - С. 47-49.

103. Тотолян, A.A. Стандартизация методов иммунофенотипирования клеток крови и костного мозга человека. Иммунологические методы / A.A. Тотолян, И.А. Балдуева, И.Н. Бубнова // Мед. иммунология. 1999. - Т. 1, № 5. - С. 2143.

104. Третьякевич, З.Н. Формирование вторичной иммунной недостаточности у часто болеющих детей в условиях крупного промышленного города / З.Н.Третьякевич // Рукопись депонирована в ГЦНМБ. № Д-24299 от 19.09.94.

105. Тулеутаева, Г. А. Иммунный статус здоровых детей региона, прилегающего к Семипалатинскому ядерному полигону / Г.А. Тулеутаева // Иммунология. 1992. - № 4. - С. 36-37.

106. Фархутдинов, P.P. Новые подходы к оценке влияния лекарственных препаратов на процессы свободно-радикального окисления / P.P. Фархутдинов, Ф.Л. Баимбетов, Л.В. Фархутдинова // Человек и лекарство: матер, конгресса М., 1998. - С. 532.

107. Фархутдинов, P.P. Хемилюминесцентные методы исследования свободно-радикального окисления в биологии и медицине / P.P. Фархутдинов, В.А. Лиховских. Уфа, 1995. — 92 с.

108. Фархутдинов, P.P. Хемилюминесценция крови и мочи при типовых патологических процессах: автореф. дис. . д-ра мед. наук. — Казань, 1988. — 44 с.

109. Федоровская, Н.С. Мониторинг иммунного статуса населения г. Кирова / Н.С. Федоровская, Г.А. Стражникова, И.В. Орадовская // Иммунология. — 1996.-№5.-С. 67-69.

110. Федосеева, В.Н. Руководство по иммунологическим и аллерго логическим методам в гигиенических исследованиях / В.Н. Федосеева, Г.В. Порядин, JI.B. Ковальчук. М.: Промедек, 1993. - 317 с.

111. Физиология иммунной системы и экология / В.А. Черешнев, H.H. Кеворков, Б.А. Бахметьев и др. // Иммунология. 2001. - № 3. - С. 12-16.

112. Фрейдлин, И.С. Цитокины в клинике / И.С.Фрейдлин // Сборник трудов 2-го Национального конгресса РААКИ. М., 1998. - С. 104-112.

113. Фримель, Г. Иммунологические методы: пер. с нем. М.: Медицина, 1987.- 171 с.

114. Хаитов, P.M. Экологическая иммунология / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин, Х.И. Истамов. -М.: ВНИРО, 1995. -218 с.

115. Хаитов, P.M. Эпидемиология аллергических заболеваний в России / P.M. Хаитов, A.B. Богова, Н.И. Ильина // Иммунология. 1998. - № 3. - С. 4-9.

116. Хайруллина, P.M. Особенности иммунного статуса рабочих микробиологического синтеза и жителей селитебной зоны / P.M. Хайруллина // Микозы и иммунодефициты: матер. Второго международного микологического симпозиума. — Ленинград, 1991. С. 36.

117. Хайруллина, P.M. Эколого-гигиенические основы иммунореабилитации в регионе с развитой нефтехимической промышленностью: автореф. дис. . д-ра мед. наук. СПб., 1999. - 47 с.

118. Характеристика иммунного статуса населения Республики Каракалпакстан / А.Т. Ещанов, A.B. Кулаков, В.В. Кулаков и др. // Иммунология. 1993. - № 3. - С. 59-61.

119. Харисова, И.М. Статистические методы в медицине и здравоохранении / И.М. Харисова, Н.Х. Шарафутдинова. Уфа: БГМУ, 1999. - 145 с.

120. Чередеев, А.Н. Патогенетический принцип оценки иммунной системы человека: современное состояние проблемы / А.Н. Чередеев // Материалы 1128ой Национальной конференции РААКИ. М., 1997. - С. 74-80.

121. Черешнев, В.А. От иммунореабилитации до иммунореабилитологии / В.А. Черешнев, H.H. Кеворков, М.В. Черешнева // Int. J. Immunoreabil. 1999. -№ 11.-С. 204-207.

122. Черешнев, В. А. Принципы иммунокоррекции при вторичных иммунодефицитах / В.А. Черешнев, H.H. Кеворков, Б.А. Бахметьев // Сборник трудов 2 национального конгресса РААКИ. М., 1998. - С. 455.

123. Черняк, Б.А. Эпидемиология бронхиальной астмы в Иркутской области / Б.А. Черняк, С.Н. Буйнова, C.B. Тяренкова // Сборник трудов 2-го Национального конгресса РААКИ. М., 1998. - С. 255.

124. Чучалин, А.Г. Механизмы защиты органов дыхания / А.Г. Чучалин // Пульмонология. 1992. - № 1. - С. 8-15.

125. Шер, С.А. Особенности иммунного статуса детского населения промышленного города / С.А. Шер, Н.И. Толкачева // Тезисы докладов 1 Всесоюзного иммунологического съезда. М., 1989. - Т. 2. - С. 305.

126. Шишкин, B.JI. Принципы и методы выявления иммунопатологических состояний при инфекционных, аутоиммунных и аллергических заболеваниях. Информационно-методическое письмо МЗ РБ / В.Л. Шишкин, В.В. Сперанский, Ш.З. Загидуллин. — Уфа, 1987. 39 с.

127. Шлейкин, А.Г. Гигиенические и биохимические аспекты адаптации организма при воздействии продуктов микробиологического синтеза: автореф. дис. . д-ра мед. наук. СПб., 1992. — 42 с.

128. Шляхецкий, Н.С. Биологический фактор — как гигиеническая проблема / Н.С. Шляхетский // Материалы XXXI научной конференции. Хлопинские чтения. 1998. - С. 6-18.

129. Экологический иммунодефицит: иммуногенетические аспекты его развития и коррекции / Л.А. Певницкий, Г.К. Баймуканова, В.М. Писарев и др. // Вестн. РАМН. 1994. - № 4. - С. 20-28.

130. Эколого-гигиенические исследования иммунного статуса человека и популяции / Г.И. Сидоренко, М.П. Захарченко, В.Г. Морозов и др.. М.: Промедэк, 1992. - 102 с.

131. Яковлева, Т.А. Нарушения иммунного статуса больных аллергическими дерматозами и дифференцированная иммунокорригирующая терапия:автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1991. - 27 с.

132. Ярнлин, А.А. Основы иммунологии. М.: Медицина, 1999. - 532 с.

133. Ярцев М.Н. Иммунная недостаточность: клинико-лабораторная оценка иммунитета у детей / М.Н.Ярцев, К.П.Яковлева // Иммунология. 2005. - №1. - С.36-44.

134. A study of autoantibodies and circulating immune complexes in mercury-exposed chloralkali workers / L. Barregard, S. Enestrom, O. Ljunghusen et al. // Int. Arch. Occup. Environ. Health. 1997. - Vol. 70, № 2. - P. 101-106.

135. Altered T lymphocyte phenotype at birth in babies born to atopic parents / E.A. Miles, J.A. Warner, A.C. Lane et al. // Pediatr. Allergy Immunol. 1994. -Vol. 5. - P. 202-208.

136. Andriesh, I. Immunological indices as criteria of ecological monitoring / I. Andriesh, G. Tchaykovsky, G. Padure // Int. J. Immunorehabil. 1998. - № 9. - P. 19.

137. Bach, J.-F. Non-Th2 regulatory T-cell control of Thl autoimmunity / J.-F. Bach // Scand. J. Immunol. -2001. Vol. 54. - P. 21-29.

138. Barker, D.J.P. Mother, babies and disease in later life. London: BMJ Publishing, 1994. - 124 p.

139. Becklake, M.R. Environmental factors / M.R. Becklake, P. Ernst // Lancet. -1994. Vol. 350, Suppl. 2. - P. 10-13.

140. Benzo(a)pyrene-albumin adducts in humans exposed to polycyclic aromatic hydrocarbons in an industrial area of Poland / Kure E.H., Andreassen A., Ovrebo S. et al. // Occup. Environ. Med. 1997. - Vol. 54, № 9. - P. 662-666.

141. Bjorksten, B. Environmental risk factors for atopy / B. Bjorksten // Clin. Rev. Allergy Immunol. 1997. - Vol. 15, № 2. - P. 125-143.

142. Brod, B.A. Multiple chemical sensitivities syndrome: a review / B.A. Brod // Am. J. Contact. Dermat. 1996. - Vol. 7, № 4. - P. 202-211.

143. Clare, R.A. The human neutrophil respiratory burst oxidase / R.A. Clare // J. Infect. Dis. 1990. - Vol. 161. - P. 1140-1147.

144. Cookson, W. Asthma: an epidemic in the absens of infection? / W. Cookson, M.F. Moffat // Science. 1997. - Vol. 275. - P. 41-42.

145. De Sole, P. Polymorphonuclear chemiluminescence: Some clinical applications / P. De Sole // J. Bioluminescence and chemiluminescence. 1989. -Vol. 4, № 1. - P. 251-262.

146. Decreased frequency of interferon-gamma and interleukin-2 producing cells in patients with atopic diseases measured at the single cell level / T. Jung, G. Lack, U. Schauer et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 1995. - Vol. 96, № 4. - P. 515-27.

147. Defective interleukin-2 production in children with chronic hepatitis B: role of adherent cells / S. Guida, M. Fiore, I. Scotese et al. // J. Pediatr-Gastroenterol-Nutr. 1997. - Vol. 24, № 3. - P. 312-316.

148. Detection of intracellular cytokines by flow cytometry / T. Jung, U. Schauer, C. Heusser et al. // J. Immunol. Methods. 1993. - Vol. 159. - P. 197-207.

149. DuBuske, I.M. Diagnosis of allergy by glass fiber-based leukocyte histamine release technology / I.M. DuBuske, A.A. Babakin, H. Nolte // Сборник трудов 2 национального конгресса РААКИ. М., 1998. - С. 606.

150. Eduard, W. Measurement methods and strategies for non-infectious microbial components in bioaerosols at the workplace / W. Eduard // Analyst. 1996. - Vol. 121, №9.-P. 1197-1201.

151. Environmental factors and respiratory hypersensitivity: The Americas / R. Bascom, E. Dybing, M. Loevik et al. // Environ, chem. respiratory hypersens. -1996. Vol. 86, № 2-3. - P. 115-130.

152. Evaluation of possible association of urbon air toxics and asthma / G.D. Leikauf, S. Kline, R.E. Albert et al. // Environ. Health Perspectives. 1995. -Vol. 103, Suppl. 6. - P. 253-271.

153. Galley, H.F. Xantine oxidase activity and free radical generation in patients with sepsis syndrome / H.F. Galley, M.J. Davies, N.R. Webster // Crit. Care Med. -1996. Vol. 24, № 10. - P. 1649-1653.

154. Genetics of asthma and atopy / L.J. Rosenwasser, E. Dybing, M. Loevik, E. Smith // Environ, chem. respiratory hypersens. 1996. - Vol. 86, № 2-3. - P. 73-77.

155. Holt, G.R. Effects of air pollution on the upper aerodigestive tract / G.R. Holt // Otolaryngol. Head Neck Surg. 1996. - Vol. 114, № 2. - P. 201-204.

156. Holt, P.G. Allergic respiratory disease: strategic targets for primaryprevention during childhood / P.G. Holt, P.D. Sly // Thorax. 1997. - Vol. 52. - P. 1-4.

157. Holt, P.G. Immunoregulation of the allergic reaction in the respiratory tract / P.G. Holt // Eur. Respir. J. 1996. - Vol. 9. - P .85-89.

158. Human Tel and Tc2/Tc0 CD8 T-cell clones display distinct cell surface and functional phenotypes / M. Vukmanovic-Stejic, B. Vyas, P. Gorak-Stolinska et al. // Blood. 2000. - Vol. 95. - P. 231-240.

159. Incidence of cutaneous sensitization to environmental allergens in obstructive sleep apnea syndrome / Duchna H.W., Rasche К., Lambers N. et al. // Pneumologie. 1997. - Vol. 51, Suppl. 3. - P. 763-766.

160. Indoor allergen exposure is a risk factor for sensitization during the first three years of life / Wahn U., Lau S., Bergmann R. et al. // J. Allergy Clin. Immunol. -1997. Vol. 99, № 6. - Pt. 1. - P. 763-769.

161. International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC): rationale and methods. / M.I. Asher, U. Keil, H.R. Anderson et al. // Eur. Respir. J. 1995. -Vol. 8.-P. 483-91.

162. International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC) Steerind Committee. Wordwide variation in prevalence symptoms of asthma, allergic rhinoconjuctivitis, and atopic eczema: ISAAC. Lancet. — 1998. - Vol. 351. - P. 1225-1232.

163. Is deficiency of interferon gamma production by allergen triggered cord blood cells a predictor of atopic eczema? / J.A. Warner, E.A. Miles, A.C. Jones et al. // Clin. Exp. Allergy. 1994. - Vol. 24. - P. 423-30.

164. Jamada Sakuo. Cheluminescence response of human phagocytes against IgG -opsonized staphylococci with and without protein A activities / Jamada Sakuo // Microbiol. Immunol. 1990. - Vol. 34, № 3. - P. 221-229.

165. John, W. Immunostimulants: new agents and strategies / W. John, M.D. Hadden // Сборник трудов 2-го Национального конгресса РААКИ. М., 1998. - С. 746.

166. Julge, К. The development of atopic sensitization in Estonian infants / K. Julge, M. Vasar, B. Bjorksten // Acta Paediatr. 1997. - Vol. 86, № 11. - p. 11881194.

167. Konig, W. Mechanismen der IgE-Induktion und -Modulation / W. König //

168. Tagung der Dt. Ges. fur Allergie- u. Immunitatsforschung. 1990. - Jg. 14, Beih. l.-S. 19-23.

169. Kreutzer, R. Evaluating individuals reporting sensitivities to multiple chemicals / R. Kreutzer, R. Neutra // Govt. Reports Announcements Index. 1996. -№24.-P. 237.

170. Lawrence, G. Do plant pathogens produce inhibitors of the resistance reaction in plants? / G. Lawrence // Trends Microbiol. 1995. - Vol. 3, № 12. - P. 475-476.

171. Manchini, G. Immunological guantitation of antigens by single radial immunodiffusion / G. Manchini, A. Carbonara, G. Heremans // Immunochemistry. 1965. - Vol. 2, № 3. - P. 235-54.

172. Mechanisms of air pollution influence on the lung disease («angarskaya» bronchial asthma) / M.T. Lutsenko, S.S. Tseluiko, L.G. Monokov et al. // Pulmonology. 1992. - Vol. 1. - P. 6-10.

173. Merenyi, G. Luminol hemiluminiscence; chemistry, exitation, emitter / G. Merenyi, J. Lind // Bioluminescence and Chemiluminescence. 1988. - Vol. 2, № 4. - P. 234.

174. Montanaro, A. Chemically induced nonspecific bronchial hyperresponsiveness / A. Montanaro // Clin. Rev. Allergy Immunol. 1997. - Vol. 15,№2.-P. 187-203.

175. Mosman, T.R. The expanding universe of T-cell subsets: Thl, Th2 and more / T.R. Mosman, S. Sad // Immunol. Today. 1996. - Vol. 17. - P. 138-46.

176. Occupational respiratory tract allergy in trout processing workers / A.B. Tougard, B. Bach, E. Taudorf, V.L. Stouby // Ugeskr. Laeger. 1997. - Vol. 159, № 39. - P. 5800-5804.

177. Paul, W. Lymphocyte responses and cytokines / W. Paul, R.A. Seder // Cell. — 1994.-Vol. 76(2).-P. 1-8.

178. Psychoneuroimmunology / N. Cohen, H. Kehrl, B. Berglund et al. // Environ. Health Perspect. 1997. - Vol. 105, Suppl. 2. - P. 527-529.

179. Pumford, N.R. Covalent binding of xenobiotics to specific proteins in the liver / N.R. Pumford, N.C. Halmes, J.A. Hinson // Drug Metab. Rev. 1997. - Vol. 29, № 1-2.-P. 39-57.

180. Recent progress in the understanding of B-cell functions in autoimmunity / N. Porakishvili, R. Mageed, C. Jamin et al. // Scand. J. Immunol. 2001. - Vol. 54. -P. 30-38.

181. Renz, H. The central role of T-cells in allergic sensitization and IgE regulation / H. Renz // Exp. Dermatol. 1995.-Vol. 4.-P. 173-182.

182. Repetto, R. Pesticides and the immune system: the public health risks. Executive summary / R. Repetto, S.S. Baliga // Cent. Eur. J. Public Health. 1996.- Vol. 4, № 4. P. 263-265.

183. Respiratory system reactions to organic aerosol exposure / E. Zuskin, B. Kanceljak, M. Saric et al. //Arh. Hig. Rada Toksikol. 1996. - Vol. 47, № 1. - P. 57-67.

184. Romagnani, S. Induction of Thl and Th2 responses: a key role for the "natural" immune response? / S. Romagnani // Immunol. Today. 1992. - Vol. 13. -P. 379-81.

185. Romagnani, S. Development of T-helper cells in allergy / S. Romagnani // Curr. Opin. Immunol. 1994. - Vol. 6. - P. 836-845.

186. Seaton, A. Increase in asthma: a more toxic environment or a more susceptible population? / A. Seaton, D.G. Godden, K. Brown // Thorax. 1994. -Vol. 49.-P. 171-74.

187. Serum soluble interleukin-2 receptor (IL-2R) in children with allergic disorders / S. Guarnaccia, C.C. Kurman, L.D. Notarangelo et al. // Ann. Allergy.- 1993. Vol. 71, № 3. - P. 259-262.

188. Shaheen, S. Discovering the causes of atopy / S. Shaheen // Br. Med. J. -1997.-Vol. 314.-P. 987-988.

189. Specific IgE-dependent sensitization, atopy, and bronchial hyperresponsiveness in apprentices starting exposure to protein-derived agents / D.

190. Gautrin, C. Infante-Rivard, T.V. Dao et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -1997. Vol. 155, № 6. - P. 1841-1847.

191. Toward a definition of asthma for epidemiology / B.G. Toelle, J.K. Peat, C.M. Salone et al. // Am. Rev. Respir. Dis. 1992. - Vol. 146. - P. 633-37.

192. Trace elements in biological samples and immunologic parameters in environmentally exposed populations (preliminary study) / P. Boscolo, M. Di-Gioacchino, A. Spano et al. // G. Ital. Med. Lav. Ergon. 1997. - Vol. 19, № 1. -P. 53-55.

193. Two types of murine helper T-cell clones. I Definition according to profiles of lymphokine activities and secreted proteins / T.R. Mosman, Y. Cherwinski, M.W. Bond et al. // J. Immunol. 1986. - Vol. 136. - P. 2348-2357.

194. Wachmiann, Y.E. Possible explanation for the different trends of asthma and allergy in east and west Germany / Y.E. Wachmiann // Clin. Exp. Allergy. 1996. -Vol. 26.-P. 621-23.

195. Warren, H.S. Immunostimulants of plant origin / H.S. Warren // Croat. Chem. Acta. 1995. - Vol. 68, № 33. - P. 615-626.

196. Weinmann, G.G. An update on air pollution / G.G. Weinmann // Curr. Opin. Pulm. Med. 1996. - Vol. 2, № 2. - P. 121-128.

197. Woolcoock, A.J. Astma / A.J. Woolcoock, J.F. Murray, J.A. Nadel // Textbook of respiratory medicine. 2nd ed. - Phyiladelphia: B Saunders, 1994. -P. 1288-330.

198. Woolcoock, A.J. Asthma: disease of modern life style / A.J. Woolcoock // M.J A. 1996. - Vol. 165. - P. 358-359.

199. Zhao, B.L. ESR stadies on active oxygen radicals produced in the respiratory burst of human polymorphonuclear leukocytes / B.L. Zhao, W.J. Xin // Cell Biol. Int. Repts. 1989. - Vol. 13, № 6. - P. 529-536.