Иммунологические и клинические особенности острого аппендицита в зависимости от генеза воспаления

Малык, Ульяна Владимировна

Диссертации по медицине → Клиническая иммунология, аллергология

Автореферат и диссертация по медицине (14.03.09) на тему:Иммунологические и клинические особенности острого аппендицита в зависимости от генеза воспаления

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Малык, Ульяна Владимировна Новосибирск 2011 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.03.09

Автореферат диссертации по медицине на тему Иммунологические и клинические особенности острого аппендицита в зависимости от генеза воспаления

На правах рукописи

4853865

МАЛЫК УЛЬЯНА ВЛАДИМИРОВНА

ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ И КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ОСТРОГО АППЕНДИЦИТА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ГЕНЕЗА ВОСПАЛЕНИЯ

14.03.09 - клиническая иммунология, аллергология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

10 огз гзп

Новосибирск - 2011

4853865

Работа выполнена в Учреждении Российской академии медицинских наук Научно-исследовательском институте медицинских проблем Севера Сибирского отделения РАМН

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Смирнова Светлана Витальевна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Савченко Андрей Анатольевич

доктор медицинских наук Колесникова Ольга Петровна

Ведущая организация:

ГОУ ВПО «Сибирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (г.Томск)

Защита состоится «_»_2011 года в_часов на заседании

диссертационного совета Д 001.001.01 в Учреждении Российской академии медицинских наук Научно-исследовательском институте клинической иммунологии Сибирского отделения РАМН по адресу: 6300099, г.Новосибирск, ул. Ядринцевская, 14

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке НИИ клинической иммунологии СО РАМН

2011 г.

Кудаева Ольга Тимофеевна

Автореферат разослан «_

Ученый секретарь диссертационного совета

доктор биологических наук

Актуальность проблемы. Острый аппендицит (OA) является самым распространенным экстренным хирургическим заболеванием. Внешнее статистическое благополучие относительно низкой летальности не отражает реальной картины проблем медицинского, социального и экономического характера. Пик заболеваемости OA падает на самый трудоспособный возраст, а количество аппендэктомий в стране ежегодно превышает 1 млн., следовательно, только от осложнений, развившихся у больных OA, в стране ежегодно умирает 3 - 3,5 тыс. человек (Савельев B.C., 2005; Abbicco D., 2007). Особую сложность представляют вопросы диагностики OA у лиц пожилого возраста и детей (Лысенко A.B., 2003; Муратов И.Д., 2005; Икрамов Р.З., 2010; Sack U., 2006; Bundy D.G., 2007). На протяжении последних 10 лет многие хирурги указывают на рост количества заболеваний OA (Тимербулатов В.М., 2001; Кригер А.Г., 2002; Игнатенко В.Т., 2009; Humes DJ., 2006). Известно, что удаление недеструктивного червеобразного отростка (ЧО) чревато неблагоприятными отдаленными последствиями, связанными с тем, что брюшная полость и организм в целом лишаются важного периферического органа одной из гомеостатических систем организма - иммунной системы.

Этиология заболевания окончательно не определена. Большое количество концепций, предложенных для объяснения патогенеза заболевания, может быть сведено к трем основным теориям, в определенной степени противостоящим друг другу: инфекционной, нервно-рефлекторной и аллергической (Бараев Т.М., 2000; Джумабаев Э.С., 2004; Звягинцева Т.Д., 2005; Backhed F., 2005; Hahn С., 2006; Hachim M.Y., 2006).

Условия жизни современного человека таковы, что имеются многочисленные возможности для сенсибилизации его организма различными аллергенами как внешней, так и внутренней среды. Богатство ЧО лимфоидной тканью ставит его в положение органа одного из первых имеющего отношение к антителообразованию. В настоящее время подчеркивается роль аппендикса как одного из ведущих периферических органов иммунной системы (Дружинина Т.А., 2001; Маянский А.Н., 2004; Ногаллер А.М., 2006; Ruber М„ 2006; Harlak А., 2008). Исходя из этого, OA в ряде случаев можно рассматривать как гиперреакцию иммунокомпетентного органа на антигенную стимуляцию слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). В частности, ЧО может быть «шоковым» органом развития аллергического воспаления.

Аллергическая теория дает возможность объяснить в некоторых случаях механизмы развития заболевания (Харбедиа Ш.В, 1980; Маянский А.Н., 2004; Русаков В.И., 1990). Аллергический механизм воспаления предполагает проникновение аллергенов во внутреннюю среду и сенсибилизацию организма. В условиях сенсибилизации в лимфоидной ткани, под действием даже небольших по силе раздражителей, как специфического, так и неспецифического характера, очень легко возникает гиперергическое воспаление с некрозом фолликулов и разрушением их, гиперемией сосудов всех слоев стенки отростка.

Особенности воспаления при ОА обусловлены каскадом реакций с участием большого разнообразия клеток, факторов и медиаторов на местном и системном уровнях, взаимодействие которых и формирует характерный патологический процесс. Изучение иммунопатологических процессов, приводящих к формированию воспаления при ОА с точки зрения эндогенной регуляции межклеточных взаимодействий,' формирующих механизмы иммунного реагирования, позволит установить новые дифференциально-диагностические критерии.

Цель исследования. Определить приоритетный характер иммунного реагирования с учетом цитокиновой регуляции межклеточных взаимодействий в зависимости от формы и генеза острого аппендицита, установить роль атопии в развитии воспаления и выделить критерии, имеющие дифференциально-диагностическое значение.

Задачи исследования.

1. Определить морфологические и клинические особенности в зависимости от формы и генеза острого аппендицита.

2. Изучить состояние клеточного и гуморального звеньев иммунитета и определить приоритетный характер иммунного реагирования при остром аппендиците в зависимости от формы и генеза воспаления.

3. Исследовать уровни 1Ь-2, ТКР-а и 1Ь-4, 1Ь-10 в сыворотке периферической крови, просвете червеобразного отростка и определить особенности цитокиновой регуляции межклеточных взаимодействий в зависимости от формы и генеза острого аппендицита.

4. Установить взаимосвязь показателей иммунного статуса и концентрации цитокинов на местном и системном уровнях при остром аппендиците в зависимости от формы и генеза воспаления.

5. Выделить критерии, имеющие дифференциально-диагностическое значение при диагностике острого аппендицита аллергического (атонического) генеза с учетом клинических, морфологических и иммунологических особенностей заболевания.

Научная новизна работы.

Впервые установлены клинические и морфологические особенности острого аппендицита, свидетельствующие в пользу аллергического генеза воспаления — положительный аллергологический анамнез, эозинофилия периферической крови и эозинофильная инфильтрация диффузного характера червеобразного отростка с гиперплазией лимфоидных фолликулов.

Впервые проведено комплексное исследование концентрации провоспалительных (ГЬ-2, ЮТ-а) и противовоспалительных цитокинов (1Ь-4, 1Ь-10) на местном и системном уровнях во взаимосвязи с другими показателями иммунного статуса при остром аппендиците в зависимости от формы и генеза воспаления. Выявлены как общие изменения, характерные для острого аппендицита, так и частные, связанные с атопическим генезом воспаления. Особенностями эндогенной регуляции межклеточных взаимодействий при остром аппендиците, независимо от его формы и генеза, являются: повышение содержания лейкоцитов и абсолютного количества

лимфоцитов в периферической крови; повышение уровня повышение уровней 1Ь-2 и "ПчТ-а в просвете червеобразного отростка. При остром аппендиците атопического генеза, независимо от формы заболевания увеличена концентрация 1Ь-10 в сыворотке крови (а при остром деструктивном аппендиците - и в просвете червеобразного отростка) и 1Ь-4 в просвете червеобразного отростка. Острый катаральный аппендицит атопического генеза характеризуется повышением содержания ССЗ+- и СБ4+-лимфоцитов, снижением относительного числа СБ8+-лимфоцитов, повышение уровня ^Е. При остром деструктивном аппендиците атопического генеза снижено абсолютное и относительное число СБЗ+- и С04+-лимфоцитов, повышено относительное число С08+-лимфоцитов, повышена концентрация 1£Е, и ЦИК.

Впервые выявлены взаимосвязи между концентрацией цитокинов на местном и системном уровнях и показателями клеточного и гуморального звеньев иммунитета, характеризующие приоритетную направленность иммунного реагирования в зависимости от Генеза воспаления: при остром аппендиците неаллергического генеза преимущественно ТЫ-ответ, при остром аппендиците атопического генеза - с иммунной девиацией в сторону ТЬ2-ответа.

Полученные данные позволили разработать дополнительные дифференциально-диагностические критерии острого аппендицита аллергического (атопического) генеза с целью уточнения формы и генеза воспаления, на основании особенностей клиники, морфологии, показателей иммунного статуса, концентрации цитокинов на местном и системном уровнях, отражающих эндогенную регуляцию межклеточных взаимодействий в процессе формирования приоритетного характера иммунного реагирования.

Теоретическая и практическая значимость работы.

На основании полученных результатов исследования, концентрации цитокинов в сыворотке периферической крови и содержимом червеобразного отростка, отражающих особенности эндогенной регуляции межклеточных взаимодействий, и характерными изменениями иммунного статуса, определены дополнительные дифференциально-диагностические критерии,

характеризующие острый аппендицит в зависимости от формы и генеза воспаления.

Получена приоритетная справка на выдачу патента «Способ диагностики острого аппендицита аллергического генеза» (№ 2009136421). Разработаны методические рекомендации «Иммунологические и морфологические особенности острого аппендицита в зависимости от генеза воспаления», в которых определены этапы диагностического поиска с помощью морфологических и иммунологических методов, с учетом цитокиновой регуляции межклеточных взаимодействий. Представлены эквиваленты диагностики острого аппендицита аллергического генеза. Предложенный дифференцированный подход к острому аппендициту удобен в практическом применении.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Имеется тесная причинно-следственная взаимосвязь морфологических (гистологических, цитологических) изменений и клинических проявлений острого аппендицита в зависимости от формы и генеза воспаления.

2. Острый аппендицит аллергического (атопического) генеза имеет характерные нарушения в клеточном и гуморальном звеньях иммунитета, определяющие приоритетные механизмы иммунного реагирования.

3. Уровень цитокинов (IL-2, TNF-a и IL-4, IL-10) в сыворотке периферической крови и содержимом червеобразного отростка отражает особенности эндогенной регуляции межклеточных взаимодействий с девиацией иммунного ответа при остром аппендиците атопического генеза в сторону Th2-лимфоцитов;

Внедрение результатов работы в практику. На основании разработанных методических рекомендаций внедрен дифференцированный подход к Диагностике острого аппендицита аллергического генеза в практическую работу врачей хирургов, аллергологов-иммунологов клиники НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН; ФГУЗ КБ №51 ФМБА РФ г. Железногорска, Красноярского края; КГУЗ Краевая клиническая больница г. Красноярска; Военно-медицинское управление ФСБ России, г. Москва. Теоретические и практические положения, изложенные в диссертации, используются в учебном процессе кафедр клинической иммунологии и хирургических болезней №2 ГОУ ВПО КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого.

Апробация работы. Полученные результаты работы докладывались и обсуждались на: итоговой научно-практической конференции «Вопросы сохранения и развития здоровья населения Севера и Сибири» (Красноярск, 2007); б-й, 7-й, 8-й научно-практических конференциях молодых ученых НИИМПС СО РАМН «Актуальные вопросы охраны здоровья населения регионов Сибири» (Красноярск, 2008, 2009, 2010); 9-й, 10-й ВосточноСибирской гастроэнтерологической конференции с -международным участием «Клинико-эпидемиологические и этно-экологические проблемы заболеваний органов пищеварения» (Красноярск, 2009, 2010); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, посвященной 20-летнему юбилею Красноярского краевого центра по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями «Дни иммунологии в Сибири» (Красноярск, 2010); юбилейной научно-практическая конференции посвященной 80-летию Государственного учреждения здравоохранения «Республиканская больница №1» Министерства здравоохранения Республики Тыва «Актуальные вопросы развития специализированной медицинской помощи в республики Тыва» (Кызыл, 2010); Всероссийской научной конференция «Молекулярно-генетические основы функционирования цитокиновой сети в норме и при патологии» (Новосибирск, 2010); 6-й научно-практической конференции Южного федерального округа «Актуальные проблемы клинической иммунологии и аллергологии» (Пятигорск, 2010).

Публикации. По теме диссертации опубликованы 23 печатные работы, из них 4 статьи, в том числе 2 статьи в журналах, рекомендованных ВАК РФ, методические рекомендации и заявка на получение патента.

Личный вклад автора. Весь материал, представленный в диссертации получен, обработан и проанализирован автором лично.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 169 страницах. Работа состоит из введения, обзора литературы, главы «материалы и методы исследования», результатов собственных исследований, отраженных в четырех главах, заключения, выводов, практических рекомендаций. Диссертация иллюстрирована 21 таблицей, 18 рисунками, 11 фотографиями. Список литературы включает 259 источников, из них 121 - отечественных и 138 зарубежных.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования.

Всего обследовано 120 человек (53 мужчины и 67 женщин), средний возраст составил 20,4 (16,1; 35,5) года. Больные обследованы в период диагностики острого аппендицита, и находились на стационарном лечении. Вопрос о форме болезни решался с учетом клинической картины, лабораторных показателей.

В структуре патологии выделены следующие группы: больные с подозрением на острый аппендицит - аппендикулярная колика (АК, п=30), пациенты, которым в процессе наблюдения на фоне купирования болевого синдрома, диагноз острого аппендицита снят; острый катаральный аппендицит (ОКА, п=30); острый деструктивный (флегмонозный/гангренозный) аппендицит (ОДА, п=30). Вторую и третью группу составили больные с верифицированным хирургом и патологоанатомом диагнозом острый аппендицит, которым была выполнена операция (аппендэктомия), с последующим морфологическим исследованием червеобразного отростка. Контрольную группу составили практически здоровые лица (п=30), сопоставимые по полу и возрасту. Характеристика всех обследованных по полу, возрасту представлена в таблице 1.

Таблица 1

Характеристика групп обследованных по полу и возрасту_

Группа п Пол Возраст Ме(0,;0з)

Мужчины Женщины

АК 30 14(46,7%) 16(53,3%) 18 (14,2; 23)

ОКА 30 15 (50%) 15 (50%) 27,5 (19; 49,7)

ОДА 30 15 (50%) 15 (50%) 18,5 (14,2; 36,7)

Контроль 30 14(46,7%) 16(53,3%) 22,3(18; 34,3)

Всего 120 57 (47,5%) 63 (52,5%) 20,4 (16,1; 35,5)

Набор материала проводился на базе хирургических отделений ФМБА РФ ФГУЗ Клинической Больницы № 51 (г. Железногорск) с 2007 по 2010 год. Иммунологические исследования проводились на базе лаборатории молекулярно-клсточной физиологии и патологии УРАМН НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН (г. Красноярск).

Протокол обследования соответствовал этическим стандартам и был разрешен комитетом по биомедицинской этике УРАМН НИИМПС СО РАМН. Право на обследование юридически закреплялось информированным письменным согласием пациента.

Первичное обследование включало в себя сбор жалоб со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), анамнеза заболевания, анамнеза жизни и клинический осмотр пациентов. Взятие крови для проведения лабораторных исследований проводилось в первые сутки после поступления больных в клинику до выполнения аппендэктомии и назначения медикаментозной терапйи.

Объектом морфологических исследований были червеобразные отростки больных, удаленные во время аппендэктомии. Подготовка материала к гистологическому и цитологическому исследованиям включала его нанесение тонким слоем на предметное стекло, фиксацию, окрашивание. Стандартная световая микроскопия осуществлялась с помощью микроскопа JTOMO МИКМЕД - 2. Общее увеличение составляло 4x10, 10x10, 10x40, 10x100. Количественная оценка клеточных и тканевых структур проводилась морфометрическим методом.

Специфическая аллергологическая диагностика включала сбор аллергологического анамнеза, определение общего IgE методом иммуноферментного анализа с помощью тест-систем ООО «Алкор Био» (Санкт-Петербург, Россия).

Для иммунологических исследований забор крови производили из локтевой вены в стерильные пробирки, после чего путём центрифугирования отделяли сыворотку от форменных элементов. Сыворотку помещали в пробирки Eppendorf объемом 0,5 мл. и замораживали. После проведения аппендэктомии содержимое просвета червеобразного отростка с помощью стерильного шприца помещали в пробирку с физиологическим раствором объемом 2,5 мл. Полученный материал после центрифугирования помещали в пробирки Eppendorf объемом 0,5 мл. и замораживали.

Лимфоциты выделялись из периферической крови с помощью центрифугирования со смесью фиколл-гипака. Типичная смесь фиколл-гипака состояла из 10 частей 33,9% гипака с плотностью 1,2 кг/л и 24 частей 9% водного раствора фикола. Окончательная концентрация фикола в смеси была 6,4% и плотность смеси 1,077 кг/л. Цельная кровь, наслаивалась на смесь фиколл-гипака и центрифугировалась при комнатной температуре (20°С) в течении 40 мин. при 1500 об/мин. Центробежная сила, достигаемая на границе раздела, составляла 400g. Поскольку плотность среды фиколл-гипака меньше, чем плотность эритроцитов и гранулоцитов, но больше, чем плотность мононуклеаров (лимфоцитов и моноцитов) и тромбоцитов, мононуклеары

оставались на границе раздела плазма-фиколл-гипак. Последующее промывание отделяло тромбоциты от лимфоцитов. Определение популяционного и субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови проводилось методом флуоресцентной микроскопии с использованием моноклональных антител к поверхностным рецепторам (cluster of differentiation) - CD3+, CD4+, CD8+. Определяли иммунорегуляторный индекс (ИРИ) - CD4+/CD8+.

Концентрацию иммуноглобулинов (IgA, IgM, IgG) в сыворотке крови определяли методом радиальной иммунодиффузии по Манчини. Антиген, внесенный в лунку агарового слоя, содержащего специфические антитела, диффундируя в агаре, образует кольцо преципитации. Площадь преципитата, прямо пропорциональна количеству внесенного в лунку антигена и обратно пропорциональна концентрации антител в агаре. При этом между концентрацией испытуемого антигена и площадью преципитата имеется линейная зависимость. Прямая пропорциональность между площадью преципитата и концентрацией антигена устанавливается после прекращения роста колец. Это время различно для разных антигенов и зависит от их молекулярной массы.

Концентрацию цитокинов (IL-2, IL-4, IL-10, TNF-a) в сыворотке крови и содержимом червеобразного отростка определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа с помощью тест-систем «Вектор-Бест» (Новосибирск, Россия), в соответствии с рекомендациями производителя.

Статистическая обработка проведена с помощью пакета программ «Statistica 6.0». Так как наблюдались отклонения от нормального распределения выборок, определяемого по методу Колмогорова-Смирнова и критерию Шапиро-Уилка, количественные данные в таблицах и тексте представлены в виде медианы (Me), и интерквартильного интервала (Q, - Q3), где Qi - 25 процентиль, Q3 - 75 процентиль. При сравнительном анализе двух групп по количественным признакам использовали непарный непараметрический критерий Вилксона-Манна-Уитни (U). Для анализа одновременно трех и более групп, применяли непараметрический Н-критерий Краскела-Уолиса. Для оценки связи признаков применяли корреляционный анализ с расчетом корреляции по методу Спирмена. Результаты оценивали с учетом следующих величин г: | г| < 0,25- слабая корреляция; 0,25 < | г| < 0,75 - корреляция умеренной силы; | г| > 0,75 - тесная корреляция. Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез в исследовании принимался равный 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Аллергическое воспаление чаще всего формируется на уровне барьерных органов, одним из которых является ЖКТ. Аппендикс наиболее «благоприятный» участок для реализации патологического процесса, в том числе аллергического генеза. Используя каскад внутриклеточных медиаторов, патогенные стимулы повышают проницаемости эпителиального барьера аппендикса. Наряду с этими эффектами, отдельные медиаторы вызывают

миграцию, хемотаксис, привлечение в зону возникшего аллергического ответа других клеток - участников реакции. Медиаторы этих клеток обладают цитотоксической, повреждающей активностью, что приводит к элементам тканевых повреждений, в частности - первичным аффектам Ашоффа на слизистой оболочке 40. Морфологические изменения, наблюдающиеся в воспаленном аппендиксе, выявляют ряд особенностей, присущих с одной стороны форме заболевания, с другой - генезу воспаления.

Таблица 2

Гистологическая структура червеобразного отростка в зависимости от формы и _генеза воспаления (%±т)_

Показатели | ОКА ОКА* ОДА ОДА*

Распространение инфильтрата диффузное | 0 100 85±5,6 100

очаговое | 100 0 15±0,3 0

Отек соединительной ткани интенсивный | 0 100 73±3,5 100

не выражен 1 100 0 27±1,1 0

Лимфоидные фолликулы резко 20±0,6 гиперплазированы | 74±3,4 66±5,7 87±6,7

не увеличены 80±4,6 47±2,6 34±3,3 14±2,1

Просвет сосудов резкии застои, микротромб 54±4,7 100 82±5,3 100

явления застоя не выражены 47±3,2 0 18±2,9 0

Стенки сосудов набухание эндотелия, плазматическое пропитывание, фибриноидный некроз 40±5,8 100 77±4,6 100

изменены слабо 60±5,5 0 23±2,6 0

Строма дезорганизация разволокнение 40±3,1 100 86±5,6 100

структура сохранена 60±4,7 0 14±0,3 0

* - аллергический генез воспаления * Р<0.05 - достоверные отличия между группами

При остром аппендиците аллергического генеза (фото. 1) — клеточная инфильтрация состоит сплошь из эозинофилов, плазмоцитов и лимфоцитов. Количество эозинофилов в поле зрения - до 18, нейтрофилов - до 5. Процесс инфильтрации диффузного характера, захватывает слизистую и подслизистую оболочки. Покровный эпителий слизистой оболочки местами слущен, удается видеть множественные первичные аффекты Ашоффа. Характерна высокая степень инфильтрации лимфоидных фолликулов. Они резко гиперплазированы, границы четкие, со светлыми зародышевыми центрами, герминативные центры отечны. В соединительной ткани интенсивный отек стромы, выражена фрагментация эластических и ретикулярных волокон Сосуды 40 паретически расширены, полнокровны, с умеренно выраженным стазом. Просветы отдельных сосудов полностью выполнены эозинофилами. Стенки сосудов утолщены, эндотелий набухший с участками гомогенизации (табл. 2).

Фото № 1

Острый аппендицит аллергического генеза Во всех частях стенки отмечается отек, гиперплазия фолликулов, ограниченные очаговые кровоизлияния. Лимфоидные фолликулы резко гиперплазированы, гранту нечеткие, со светлыми зародышевыми центрами. Видны первичные аффекты Ашоффа

Фото №2

Острый аппендицит неаллергического генеза

Процесс инфильтрации захватывает поверхностный отдел слизистой оболочки. Эластические и ретикулярные волокна фрагментированы частично. Лимфоидные фолликулы мелкие

При остром аппендиците неаллергического генеза (фото. 2) - процесс инфильтрации очагового характера, состоит преимущественно из нейтрофилов и макрофагов, с примесью эозинофилов и плазмоцитов (эозинофилов в поле зрения - от 1 до 4, нейтрофилов - до 20), захватывает поверхностный отдел слизистой оболочки.

% -юзинофилы плазмошггы макрофаги нейтрофилы

ока ода ока ода ока ода ока ода ШВ аллергический генез воспаления

Абс. эозинофилы плазмоциты макрофаги нейтрофилы 12

ока ода ока ода ока ода ока ода

ШВ аллергический генез воспаления

Рис. 1, 2. Клеточный состав инфильтрата червеобразного отростка при остром аппендиците в зависимости от формы и генеза воспаления. *р<0.05 - достоверные отличия между группами, в зависимости от генеза воспаления

Лимфоидные фолликулы мелкие, границы смазаны, без выраженных зародышевых центров. Имеется незначительный отек стромы, эластические и ретикулярные волокна фрагментированы частично. В сосудах отростка слабо выраженный стаз.

Таким образом, для ОА аллергического генеза характерны: резкая гиперплазия фолликулов, обширное вовлечение отростка в воспалительный процесс с интенсивным отеком, тяжелым застоем, поражением сосудов (плазматичекое пропитывание, фибриноидный некроз их стенок), а так же дезорганизация и разволокнение парапластической субстанции. При ОА аллергического генеза эозинофильно-клеточная инфильтрация отмечена в 100% случаев, неаллергического - в 40-45% (рис. 1, 2). По степени тяжести самих деструктивных изменений, тем не менее, трудно дифференцировать эти две формы аппендицита, и местная эозинофильно-клеточная реакция приобретает значение важного критерия в установлении диагноза.

Установлены особенности клеточного звена иммунитета при остром аппендиците в зависимости от формы и генеза воспаления (табл. 3).

Таблица 3

Показатели лейкограммы при остром аппендиците в зависимости от формы и генеза воспаления (Ме; О 25-0 75)_

контроль (п=15) АК (п=15) АК (п=15)* ОКА (п=15) ОКА (п=15)* ОДА (п=15) ОДА (п=15)*

1 2 3 4 5 6 7

Показатели Ме «250 75) Ме № 25-С> 75) Ме (0 25-(2 75) Ме (0 250 75) Ме (0 250 75) Ме «250 75) Ме (0250 75) Р

Нф (109/л.) 2,9 (2,333,3) 4,14 (3,865,74) 2,97 (2,433,65) 5,57 (3,87,81) 5,46 (4,276,88) 7,77 (6,289,16) 7,38 (4,118,65) Р1,6<0,01 Р17<0,05 рл.б<0,05 Рмежта-0,08

Нф (%) 53 (4858,2) 68,6 (6272,05) 52,8 (50,255,9) 65,4 (54,9572,85) 49,5 (46,2551,97) 75,1 (6979,85) 62,3 (54,35770 Р16<0,05 Р1,7<0,01 Р5,6<0,05 Рктежп>=0,04

Мн (ю7л.) 0,42 (0,340,49) 0,41 (0,330,53) 0,47 (0,30,55) 0,6 (0,410,88) 0,67 (0,40,78) 0,68 (0,490,87) 0,71 (0,540,89) Ри<0,05 Р2,7<0,05 Рмежгр=0,42

Мн (%) 8,08 (6,159,22) 5,33 (3,656,05) 8,05 (6,3110,18) 7,72 (6,848,72) 5,86 (4,227,75) 6,98 (5,228,67) 7,39 (6,349,18) Р1.2<0,01 Р2,4<0,05 Р2,.6<0,05 Р«18ЖП>=0,05

Эо (109/л) 0,1 (0,060,21) 0,21 (0,190,33) 0,22 (0,150,3) 0,12 (0,040,32) 0,24 (0,130,39) 0,08 (0,030,16) 0,17 (0,040,28) Р, 5<0,05 Р5]7<0,05 Рмежгр-'0,22

Эо (%) 1,84 (1,4-3,3) 2,47 (1-4,89) 2,01 (1,635,08) 1,44 (0,532,87) 5,16 (2,746,26) 0,53 (0,321,4) 1,3 (0,313,05) Р1.5<0,05 Р4.5<0,01 Рмежгр=0,06

* - аллергический генез воспаления р - достоверность различий (II - критерий Манна-Уитни), р межгр. - достоверность различий (по методу Краскела-Уолиса)

Так, сравнительный анализ показателей лейкограммы между группами АК, ОКА и ОДА выявил: снижение удельного веса моноцитов при АК неаллергического генеза относительно группы контроля; увеличение удельного веса эозинофилов при ОКА аллергического генеза относительно всех групп; повышение количества нейтрофилов и абсолютного количества моноцитов при ОДА относительно всех групп.

Таблица 4

Показатели популяционного и субпопуляционного состава лимфоцитов в

зависимости от формы и генеза воспаления (Ме; 0 25-0 75)

Контроль (n=15) АК (n=15) AK* (n=15) OKA (n=15) OKA* (n=15) ОДА (n=15) ОДА* (n=15)

1 2 3 4 5 6 7

Показатели Me (Q25-075) Me (Q25-075) Me (Q25-075) Me (Q25-075) Me (Q25-075) Me (Q25-075) Me (Q25-075) P

Лц (109/л) 4,96 (4,386,9) 8,9 (7,6510,15) 6,2 (5,388,15) 10,1 (8,3912,65) 9,4 (8,411,6) 12 (11,214,35) 13 (9,814,9) Pi 6<0,05 p, ,<0,05 p,6<0,01 p3 7<0,05 p„,^,=0.04

Лф (%) 35,35 (31,6538,85) 24,4 (20,2525,64) 32,6 (31,737,05) 24,8 (16,8532,5) 39,4 (32,9242,15) 16,2 (13,221,85) 24,1 (16,333,15) pu<0,05 Pi s<0,01 p,;6<0,05 p, 7<0,05 p25<0,01 psi<0,05 P5;7<o,oi Рмгт,=0,02

Лф (109/л) 1,65 (1,342,34) 1,42 (1,212,17) 2,17 (1,662,56) 2,2 (1,432,7) 2,49 (1,943,03) 2,12 (1,292,39) 2,2 (1,762,98) Pi 5 <0,05 Ps;6<o,oi p5 7<0,05 Ри™т=0,03

CD3+ (%) 71,5 (68-75) 70 (61-73) 66 (61-70) 58 (55,560) 62 (4660,5) 43 (39-45) 42 (38-51) Pi 6<0,05 Pi 7<0,01 P56<0,05 ps 7<0,05 p^^.OS

CD3+ (109/л) 1531,5 (1383,21634) 1359 (10601499) 1451 (11961684) 1009 (9611063,5) 1587 (13901727) 721 (691,5810) 654 (601,5843) Pi 5<0,05 PI 6<0,05 Pi 7<0,05 p5'6<0,01 Ps 7<0,05 P™=0,07

CD4+ (%) 35,5 (32-45) 38 (33-43) 35 (32,540) 38 (33,541,5) 41 (36,542,5) 23 (2025,5) 22 (19,528) Pl s<0,01 Pi 6<0,05 Pi 7<0,05 P56<0,05 PS,7<0,05 PM^=0,03

CD4+ (109/л) 654 (489859,2) 673 (333752,5) 627 (329,5732) 702 (531,5753) 844 (786,51024) 170 (145,5- . 200) 165 (143,5199) PI 5<0,05 P,;6<O,OI Pi 7<0,05 р5л<0,05 Ps 7<0,05 Pwm-0,04

CD8+ (%) 36,5 (31,2539) 40 (37-46) 42 (38,548) 39 (34,548,5) 28 (24-29) 41 (35,547) 46 (42-49) Pi 7<0,05 P5 7<0,05 pMe»rp=0,03

CD8+ (109/л) 428,5 (358,7565,5) 489 (429679,5) 463 (458,5605) 420 (384,5649) 413 (513,5699) 387 (269,5350) 392 (391480,5) Pi Ч<0,05 p2',<0,05 Рмежгр=0,08

* - аллергический генез воспаления р - достоверность различий (и - критерий Манна-Уитни), р межгр. - достоверность различий (по методу Краскела-Уолиса)

Изменения популяционного и субпопуляционного состава лимфоцитов в группе больных ОКА аллергического генеза (табл. 4) характеризуются: увеличением лимфоцитов относительно контроля и группы ОДА, повышением С04+-лимфоцитов и абсолютного числа С133+-лимфоцитов относительно группы контроля и группы ОДА, снижением относительного числа СБ8+-лимфоцитов относительно контроля. В группе ОДА в зависимости от генеза воспаления выявлены следующие изменения: увеличение лейкоцитов, снижение относительного числа лимфоцитов относительно всех групп, снижение общего числа СЮЗ+- и СБ4+-лимфоцитов относительно всех групп, 4) повышение относительного числа СВ8+-лимфоцитов при аллергическом генезе воспаления относительно всех групп.

Таблица 5

Показатели гуморального звена иммунитета в зависимости от формы острого аппендицита (Ме; 0 25-0 75)

контроль (п=15) КК (п=15) КК* (п=15) ОКА (п=15) ОКА* (п=15) ОДА (п=15) ОДА* (п=15) 7

1 2 3 , 4 5 6

Показатели Ме (025075) Ме (025075) Ме (025075) Ме (025075) Ме (025075) Ме (025075) Ме (025075)

1ВЕ (МЕ) 1§А (г/л) 42,65 (26,5771,55) 54 (35,379,4) 103,7 (58,35139,9) 38 (18,4553,2) 172,5 (141,85215,8) 50 (44,1584,2) 189,1 (142,95231,5) Р|5<0,01 р, 7<0,05 Р4 5<0,05 р4;7<0,05 Р«,ежп,=0,03

2,95 (2,4-3,65) 1,3 1 3,1 (0,85-3,3) (2,6-| 3,85) 1,3 (1,21,65) 2,9 (2-3,8) 3,4 (2,254,2) 3,8 (2,264,15) р|4<0,01 р4,5<0,05 Рмежгр=0,04

1еМ (г/л) 0,95 (0,72-1,2) 1,6 (0,9-2,6) 1 (0,71,3) 2,8 (1,65,6) 0,9 (0,713) 4,8 (3,85,2) 1,3 (1-3,39) р|4<0,01 Р4,5<0,05 Рмежгр=0,01

(г/л) 12,45 (9,5515,17) 7,9 (7,2514,45) 17,2 (16,3518,65) 8,1 (7,611,45) 81 (60-91) 16,6 (14,7518) 16,2 (14,2518,05) 19,4 (17,220,9) Р15<0,05 Р17<0,05 Р4 5<0,01 р4?7<0,05 Рмсжго=0,02

ЦИК (У-е.) 24,5 (8,545,75) 46 (39,564,5) 110 (61,5128) 106 (95119) 107 (98,5123) 129 (78138,5) р| з<0,05 Р2!з<0,05 Рмежгр=0,04

При оценке гуморального звена иммунитета у больных ОКА неаллергического генеза выявлено снижение уровня ^О и 1§А, повышение относительно контроля и группы ОКА аллергического генеза. В группе больных ОА аллергического генеза независимо от формы заболевания повышены уровни ^Е и относительно контроля и группы ОКА

неаллергического генеза, что свидетельствует о преобладании реагиновых механизмов запуска аллергического воспаления (табл. 5).

Изучена концентрация некоторых цитокинов, участвующих в клеточных и гуморальных механизмах иммунного ответа при остром аппендиците в зависимости от генеза воспаления. Так, у больных ОА атопического генеза повышен уровень 1Ь-10 в сыворотке периферической крови (рис. 3). В просвете 40 уровень 1Ь-10 повышен в группе ОДА атопического генеза (рис. 4).

контроль А К ОКА ОДА ® аллергический генез воспаления

ОКА ОДА

ЕЗ аллергический генез воспаления

Рис. 3. Концентрация 1Ь-10 (пг/мл) в Рис. 4.Концентрация 1Ь-10 периферической крови (пг/мл) в просвете 40

Рис. 5. Концентрация 1Ь-4 (пг/мл) в Рис. 6. Концентрация 1Ь-4 периферической крови (пг/мл) в просвете 40

Примечание: *р<0.05 — достоверные отличия от контрольной группы, **р<0.05 -достоверные отличия между группами

контроль АК ОКА ОДА в аллергический генез воспаления

ОКА ОДА

к аллерический генез воспаления

В сыворотке периферической крови показатели уровня 1Ь-4 в группах больных ОА статистически недостоверны (рис. 5). Тогда как в содержимом 40 при ОА атопического генеза независимо от формы заболевания повышен уровень 1Ь-4 (рис. 6).

пг/мл 250 '

200

150 •

100

лини

контроль А К ОКА ОДА ^ аллергический генез воспаления

Рис. 7. Концентрация 1Ь-2 (пг/мл) в периферической крови

Рис. 8. Концентрация 1Ь-2 (пг/мл) в просвете ЧО

пг/мл 500 450 400 350 300 250 200 150 100 50 0

ОКА ОДА

аллергический генез воспаления

пг/мл

Рис. 9. Концентрация Т№-а (пг/мл) в периферической крови Примечание: *р<0.05 - достоверные отли достоверные отличия между группами

Рис. 10. Концентрация Т№-а (пг/мл) в просвете 40 от контрольной группы, **р<0.05 -

контроль АК ОКА ОДА ш аллергический генез воспаления

ОКА ОДА

э аллергический генез воспаления

В группе АК аллергического генеза в сыворотке крови повышен уровень 1Ь-2. В группе ОКА независимо от генеза воспаления, в сыворотке периферической крови повышен уровень 1Ь-2 (рис. 7). В содержимом 40 у всех больных ОКА и ОДА независимо от генеза воспаления повышен уровень 1Ь-2 (рис. 8). В группах АК, ОКА и ОДА независимо от генеза воспаления, в сыворотке периферической крови повышен уровень ТИР-а (рис. 9). В содержимом 40 у всех больных ОКА и ОДА независимо от генеза воспаления повышен уровень ЮТ-а (рис. 10).

аллергический генсз восналения

_ средней силы связь яшатт сильная связь

неаллергический генез воспаления

в « ■ - средней силы связь ■ ■ ■ я сильная связь

Рис.11. Взаимосвязь системной концентрации цитокинов и показателей клеточного и гуморального звеньев иммунитета при остром аппендиците в зависимости от формы и генеза воспаления. *р<0.05 - достоверные отличия между 1руппами

При изучении корреляционных связей между системной и местной концентрацией цитокинов и показателями клеточного и гуморального звеньев иммунитета, характеризующие приоритетную направленность формирования иммунного ответа, установлены особенности в зависимости от генеза воспаления при остром аппендиците.

При ОКА атопического генеза (рис.11) в сыворотке крови выявлена положительная связь 11.-10 с лимфоцитами, СГ)4+-лимфоцитами, 1§Е и 1£0. При ОКА неаллергического генеза — положительная связь 1Ь-10 с абсолютным числом СВ8т-лимфоцитов. При ОДА атопического генеза выявлена положительная связь 1Ь-2 и 1Ь-10 с абсолютным числом СБ4+- и С08"-лимфоцитов, и 1Ь-10 с 1§Е. При ОДА неаллергического генеза - положительная связь ЮТ-а с ^О.

ОКА ОДА

_ средней силы связь вам сильная связь

неаллергический генез воспаления

в - а в средней силы связь ■ ■ а ■ сильная связь

Рис.12. Взаимосвязь местной концентрации цитокинов и показателей клеточного и гуморального звеньев иммунитета при остром аппендиците в зависимости от формы и генеза воспаления *р<0.05 - достоверные отличия между группами

При ОКА атопического генеза (рис.12) в содержимом ЧО выявлена положительная связь 1Ь-Ю с СОЗ+-лимфоцитами, 1.§0; 1Ь-4 с абсолютным числом СБЗ+-лимфоцитов. При ОКА неаллергического генеза - положительная связь ТМ^-а с При ОДА атопического генеза выявлена положительная связь 1Ь-10 с ^Е и 1Ь-4 с СБЗ+-лимфоцитами, 1§Е.

ВЫВОДЫ

1. Выявлены характерные морфологические особенности червеобразного отростка при остром аппендиците в зависимости от генеза воспаления. При остром аппендиците аллергического генеза - диффузная эозинофильная инфильтрация, гиперплазия лимфоидных фолликулов, интенсивный отек стромы, выраженный стаз сосудов. При остром аппендиците неаллергического генеза - очаговая нейтрофильная инфильтрация, лимфоидиые фолликулы мелкие, незначительный отек стромы.

2. Выявлены характерные изменения со стороны гуморального звена иммунитета при остром аппендиците в зависимости от формы и генеза воспаления. При остром аппендиците аллергического генеза, независимо от формы заболевания - повышение концентрации ^Е. При остром деструктивном аппендиците аллергического генеза - повышение концентрации ^О и ЦИК. При остром аппендиците, независимо от формы и генеза воспаления -повышение уровня ^М.

снижением относительного числа СБ8+-лимфоцитов. Острый деструктивный аппендицит аллергического генеза характеризуется снижением абсолютного и относительного числа СГ)3Т- и С 04~-лимфоцитов, повышением относительного числа СП8'-лимфоцитов. При остром аппендиците, независимо от его формы и генеза, характерно повышение содержания лейкоцитов и абсолютного количества лимфоцитов в периферической крови,

4. Установлены особенности эндогенной регуляции межклеточных взаимодействий, формирующих механизмы иммунного реагирования, в зависимости от формы и генеза острого аппендицита. Для больных КК аллергического генеза характерно повышение 1Ь-2 и ТКТ-а в сыворотке крови. При остром аппендиците атопического генеза, независимо от формы заболевания, увеличена концентрация 1Ь-10 в сыворотке крови (а при остром деструктивном аппендиците - и в просвете червеобразного отростка) и 1Ь-4 в просвете червеобразного отростка. Острый аппендицит, независимо от его формы и генеза, характеризуется повышением уровней 1Ь-2 и ТКТ-сх в просвете червеобразного отростка.

5. Определены взаимосвязи между местной и системной концентрацией цитокинов и показателями клеточного и гуморального звеньев иммунитета при остром аппендиците в зависимости от формы и генеза воспаления, характеризующие приоритетную направленность формирования иммунного ответа: для острого аппендицита аллергического генеза - ТЪ2-тип, для острого аппендицита неаллергического генеза - ТЫ-тип.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Разработаны дополнительные дифференциально-диагностические критерии острого аппендицита аллергического генеза с целью уточнения формы и генеза воспаления, на основании особенностей клиники, морфологии, показателей иммунного статуса, местной и системной концентрации цитокинов, отражающих эндогенную регуляцию межклеточных взаимодействий в процессе формирования приоритетного характера иммунного реагирования. Разработаны методические рекомендации «Иммунологические и морфологические особенности острого аппендицита в зависимости от генеза воспаления», в которых определены этапы диагностического поиска. Изобретен «Способ диагностики острого аппендицита аллергического генеза» (приоритетная справка).

Предложенный дифференцированный подход к острому аппендициту удобен в практическом применении, и предусматривает дальнейшую тактику ведения больных острым аппендицитом аллергического генеза. По результатам лабораторного обследования и морфологическом подтверждении аллергического генеза воспаления при остром аппендиците, необходима консультация аллерголога-иммунолога с целью установления и элиминации причинно-значимых аллергенов. Проведение углубленного специфического аллергологического обследования показано с целью выявления причин возникновения, механизмов формирования аллергического воспаления и

профилактики развития аллергических реакций на уровне других «шоковых» территорий желудочно-кишечного тракта, а также других органов и систем.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Роль иммунной системы в процессе возникновения острого аппендицита / У.В. Малык, C.B. Смирнова // Материалы итоговой научно-практической конференции «Вопросы сохранения и развития здоровья населения Севера и Сибири». - Красноярск, 2007. - С. 288290.

2. Состояние иммунного статуса при развитии острого аппендицита / У.В. Малык, C.B. Смирнова // Материалы итоговой научно-практической конференции «Вопросы сохранения и развития здоровья населения Севера и Сибири». - Красноярск, 2007. - С. 290292.

3. Особенности клинического течения острого аппендицита в зависимости от формы заболевания / У.В. Малык, C.B. Смирнова, A.B. Юшков // Материалы 6-й научно-практической конференции молодых ученых «Актуальные вопросы охраны здоровья населения регионов Сибири». - Красноярск, 2008. - С. 69-72.

4. Роль аллергии в развитии острого аппендицита (обзор литературы) / У.В. Малык, C.B. Смирнова // Материалы 9-й Восточно-Сибирской гастроэнтерологической конференции с международным участием «Клинико-эпидемиологические и этно-экологические проблемы заболеваний органов пищеварения». - Красноярск, 2009. - С. 340350.

5. Червеобразный отросток как периферический орган иммунной системы (обзор литературы) / У.В. Малык, C.B. Смирнова // Материалы 9-й Восточно-Сибирской гастроэнтерологической конференции с международным участием «Клинико-эпидемиологические и этно-эколошческие проблемы заболеваний органов пищеварения». -Красноярск, 2009. - 350-359.

6. Место аллергической теории в этиопатогенезе острого аппендицита / У.В. Малык, C.B. Смирнова // Материалы 7-й научно-практической конференции молодых ученых «Актуальные вопросы охраны здоровья населения регионов Сибири». - Красноярск,

2009. - С. 42-45.

7. Иммуноморфологические аспекты острого аппендицита у больных с отягощенным аллергологическим анамнезом / У.В. Малык, C.B. Смирнова, В.А. Ковригин // Материалы 7-й научно-практической конференции молодых ученых «Актуальные вопросы охраны здоровья населения регионов Сибири». - Красноярск, 2009. - С. 46-48.

8. Морфологические особенности острого аппендицита у больных с отягощенным аллергологическим анамнезом / У.В. Малык, C.B. Смирнова // Медицинская иммунология. - 2009, Том 11, №4. - С. 461.

9. Показатели гуморального и клеточного иммунитета при остром аппендиците в зависимости от генеза воспаления / У.В. Малык, C.B. Смирнова, О.В. Тертьиная // Материалы Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, посвященной 20-летнему юбилею Красноярского краевого центра по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями «Дни иммунологии в Сибири». - Красноярск,

2010.-С. 301-303.

10. Некоторые морфологические аспекты диагностики острого аппендицита аллергического генеза / У.В. Малык, C.B. Смирнова, В.А. Ковригин // Материалы Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, посвященной 20-летнему юбилею Красноярского краевого центра по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями «Дни иммунологии в Сибири». - Красноярск, 2010. - С. 303-305.

И. Особенности системной концентрации цитокинов IL-2, IL-4, IL-10, TNF-a при остром аппендиците аллергического генеза / У.В. Малык, C.B. Смирнова, М.В. Смольникова, С.Г. Шагарова // Материалы Всероссийской научно-практической конференции с

международным участием, посвященной 20-летнему юбилею Красноярского краевого центра по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями «Дни иммунологии в Сибири». - Красноярск, 2010. - С. 305-307.

12. Иммунопатологический ответ при остром аппендиците - аллергические механизмы в патогенезе заболевания / C.B. Смирнова, У.В. Малык // Сибирское медицинское обозрение. - 2010, №1. - С. 3-7.

13. Аллергическое воспаление червеобразного отростка при остром аппендиците / У.В. Малык, C.B. Смирнова//Материалы 10-й Восточно-Сибирской гастроэнтерологической конференции с международным участием «Клинико-эпидсмиологические и этпо-экологические проблемы заболеваний органов пищеварения». - Красноярск, 2010. - С. 184185.

14. Регуляторы иммунного ответа при остром аппендиците в зависимости от генеза и характера воспалительного процесса / У.В. Малык, C.B. Смирнова // Материалы 10-й Восточно-Сибирской гастроэнтерологической конференции с международным участием «Клинико-эпидемиологические и этно-экологические проблемы заболеваний органов пищеварения». - Красноярск, 2010. - С. 186-187.

15. Особенности местной и системной концентрации цитокинов при остром аппендиците в зависимости от генеза воспалительного процесса / У.В. Малык, C.B. Смирнова, М.В. Смольникова // Материалы 8-й научпо-практической конференции молодых ученых «Актуальные вопросы охраны здоровья населения регионов Сибири». - Красноярск, 2010.-С. 40-42.

16. Взаимосвязь морфологических изменений червеобразного отростка и системной и местной концентрации некоторых цитокинов при остром аппендиците аллергического генеза / У.В. Малык, C.B. Смирнова, М.В. Смольникова // Материалы 8-й научно-практической конференции молодых ученых «Актуальные вопросы охраны здоровья населения регионов Сибири». - Красноярск, 2010. - С. 42-44.

17. Концентрация IL-2, IL-4, IL-10 и TNF-a в просвете червеобразного отростка при остром аппендиците аллергического генеза / М.В. Смольникова, У.В. Малык, C.B. Смирнова // Материалы 8-й научпо-практической конференции молодых ученых «Актуальные вопросы охраны здоровья населения регионов Сибири». - Красноярск, 2010. -С. 64-66.

18. Новые подходы к проблеме диагностики острого аппендицита / У.В. Малык, C.B. Смирнова, М.В. Смольникова //«Актуальные вопросы развития специализированной медицинской помощи в республики Тыва» юбилейная научно-практическая конференция посвященная 80-летию Государственного учреждения здравоохранения «Республиканская больница №1» Министерства здравоохранения Республики Тыва. - Кызыл, 2010. - С. 272274..

19. Иммунопатологические аспекты острого аппендицита в зависимости от генеза заболевания / C.B. Смирнова, У.В. Малык, М.В. Смольникова // Цитокины и воспаление. -2010, Т. 9, №3. - С. 68-69.

20. Особенности межклеточных взаимодействий при интестинальной аллергии, проявляющейся аппендицитом / У.В. Малык, C.B. Смирнова, М.В. Смольникова // Цитокины и воспаление. - 2010, Т. 9, №3. - С. 71-72.

21. Эндогенная регуляция межклеточных взаимодействий в зависимости от формы острого аппендицита и генеза воспалительного процесса / У.В. Малык, C.B. Смирнова, М.В. Смольникова// Цит.окины и воспаление. - 2010, Т. 9, №4.- С. 101-102.

22. Иммунологичекие и морфологические особенности острого аппендицита в зависимости от генеза воспаления / C.B. Смирнова, У.В. Малык. - ООО «Версо». -Красноярск, 2010. - 25 с.

23. «Способ диагностики острого аппендицита аллергического генеза». Заявка на получение патента№ 2009136421 от 01.10.2009 (соавт. C.B. Смирнова).

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт

OA - острый аппендицит

ОКА - острый катаральный аппендицит

ОДА - острый деструктивный аппендицит

ОФА - острый флегмонозный аппендицит

ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы

40 - червеобразный отросток

CD - claster of differentiation

CD3+ - маркер Т-лимфоцитов

CD4+ - маркер Т-хелперов

CD8+ - маркер цитотоксических Т-лимфоцитов

Ig Е, А, М, G - иммуноглобулины Е, А, М, G

IL - интерлейкины

Th - Т-хелперы

Thl - Т-хелперы 1 типа

Th2 - Т-хелперы 2 типа

TNF-a - фактор некроза опухоли-а

Подписано в печать 19.01.2011 г. Печать ризограф. Бумага офс. 80 гр/м2. Формат 84x108 У3 Усл. печ. л. 1,4

Тираж Заказ № 173.

Отпечатано в типографии ООО «Версо». 660079, г. Красноярск, ул. А. Матросова, ЗОк. Тел.: 2588-354,235-05-89,235-04-89.

Оглавление диссертации Малык, Ульяна Владимировна :: 2011 :: Новосибирск

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Проблема острого аппендицита и последствия перенесенных аппендэктомий.

1.2 Аппендикс как периферический орган иммунной системы.

1.3 Этиопатогенез острого аппендицита.

1.4 Аллергические механизмы патогенеза острого аппендицита.

1.5 Иммуноморфологическая характеристика аппендикса при остром аппендиците.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Материалы исследования.

2.2 Методы исследования.

2.2.1 Клинические методы исследования.

2.2.2 Гистологические и цитологические методы исследования.

2.2.3 Аллергологические методы исследования.

2.2.4 Иммунологические методы исследования.

2.2.5 Статистические методы исследования.

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ПРИ ОСТРОМ АППЕНДИЦИТЕ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ФОРМЫ И ГЕНЕЗА ВОСПАЛЕНИЯ.

3.1 Гистологическая структура при остром аппендиците.

3.2 Цитологическая структура при остром аппендиците.

3.3 Особенности клинического течения острого аппендицита в зависимости от формы и генеза воспаления.

ГЛАВА 4. ОСОБЕННОСТИ ИММУННОГО СТАТУСА ПРИ ОСТРОМ АППЕНДИЦИТЕ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ФОРМЫ И ГЕНЕЗА ВОСПАЛЕНИЯ.

4.1 Состояние клеточного звена иммунитета при остром аппендиците.

4.2 Состояние гуморального звена иммунитета при остром аппендиците

4.3 Особенности клеточного и гуморального звеньев иммунитета при остром аппендиците аллергического генеза.

ГЛАВА 5. МЕСТНАЯ И СИСТЕМНАЯ КОНЦЕНТРАЦИЯ ЦИТОКИНОВ ПРИ ОСТРОМ АППЕНДИЦИТЕ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ФОРМЫ И ГЕНЕЗА ВОСПАЛЕНИЯ.

5.1 Концентрация 1Ь-2, 1Ь-4, 1Ь-10 и ТМ^-а в сыворотке периферической крови при остром аппендиците.

5.2 Концентрация 1Ь-2, ТЬ-4, 1Ь-10 и ТМ^-а в просвете червеобразного отростка при остром аппендиците.

5.3 Особенности местной и системной концентрации цитокинов при остром аппендиците аллергического генеза.

ГЛАВА 6. ОСОБЕННОСТИ ЦИТОКИНОВОЙ РЕГУЛЯЦИИ МЕЖКЛЕТОЧНЫХ ВЗАИМОДЕЙСТВИЙ ПРИ ОСТРОМ АППЕНДИЦИТЕ АЛЛЕРГИЧЕСКОГО ГЕНЕЗА.

6.1 Особенности взаимосвязей местной и системной концентрации цитокинов и показателей клеточного звена иммунитета при остром аппендиците аллергического генеза.

6.2 Особенности взаимосвязей местной и системной концентрации цитокинов и показателей гуморального звена иммунитета при остром аппендиците аллергического генеза.

6.3 Клиническая характеристика обследованных больных.

Введение диссертации по теме "Клиническая иммунология, аллергология", Малык, Ульяна Владимировна, автореферат

Актуальность проблемы

Острый аппендицит (ОА) - воспаление червеобразного отростка (ЧО) слепой кишки, одно из самых распространенных хирургических заболеваний по поводу которого выполняется 80 - 85% от всех неотложных операций, в 5 - 9% отмечаются послеоперационные осложнения [84]. Трудности диагностики, высокая частота заболевания, тяжесть осложнений, связанных с поздней диагностикой, а так же стабильные, хотя и небольшие, показатели летальности свидетельствуют о том, что проблема диагностики и лечения ОА остается актуальной [85, 96, 141, 177]. Классическая тактика хирургов в первую очередь направлена на правильную диагностику и своевременное удаление воспаленного ЧО. Однако практика показывает, что в ряде случаев воспаление ЧО разрешается консервативно. В сомнительных случаях диагностики ОА необходимо динамическое наблюдение, во время которого проводится комплекс диагностических мероприятий, позволяющий уточнить диагноз и избежать необоснованного оперативного вмешательства. В настоящее время подчеркивается роль отростка как одного из ведущих звеньев местной иммунной системы желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) [35, 158]. Исходя из этой роли, О А можно рассматривать как гиперреакцию иммунокомпетентного органа на антигенную стимуляцию слизистой оболочки ЖКТ, т. е. иммунный синдром многих заболеваний органов пищеварения.

Учитывая, что аппендикс является периферическим органом иммунной системы, чрезвычайно насыщенным лимфоидными фолликулами, необходимо изучение роли иммунопатологических процессов, приводящих к развитию острого аппендицита. В частности, ЧО может быть «шоковым» органом развития аллергического воспаления [107, 171]. Первоначальные изменения возникают вследствие нарушения его физиологической функции, как результат локального проявления реакций гиперчувствительности.

Особенностью строения слизистой оболочки ЧО являются лишенные каймы малодифференцированные М-клетки [4, 24]. Главная роль М-клеток — захват и транспорт антигена внутрь групповых лимфатических фолликулов, где происходит презентация АГ макрофагами, дендритными клетками и В-лимфоцитами Т-лимфоцитам. В настоящее время установлено, что транспорт как растворимых, так и корпускулярных АГ М-клетками является важнейшим фактором в индукции иммунного ответа лимфоидными клетками ЖКТ. При нарушении иммунного гомеостаза возникает ситуация, в результате которой воздействие любого АГ (бактериального, вирусного) на кишечную стенку инициирует иммунный ответ, миграцию клеток из сосудистого русла в слизистую оболочку аппендикса и формирование, таким образом, очага иммунного воспаления [74, 137]. Поскольку в содержимом кишечника постоянно присутствует бактериальный эндотоксин, а слизистая инфильтрирована клеточными элементами — потенциальными источниками биологически активных субстанций, стимуляция АГ способна вызывать модуляцию цитокинового каскада. Цитокины - это белки, вырабатываемые преимущественно активированными клетками иммунной системы, лишенные специфичности в отношении антигенов и являющиеся медиаторами межклеточных коммуникаций при иммунном ответе, гемопоэзе, воспалении, а также межсистемных взаимодействиях. Основными клетками-продуцентами цитокинов являются Т-хелперы и макрофаги. Т-хелперы 1 типа (ТЫ) и Т-хелперы 2 типа (ТЬ2) участвуют в различных реакциях на патогены [6, 11, 60, 170]. В процессе формирования и регуляции интенсивности воспалительного процесса определенный интерес представляет баланс-дисбаланс цитокинов продуцируемых лимфоцитами ТЫ-типа и ТЬ2-типа. 1Ь-2, ТЫБ-а продуцируют ТЫ-клетки, а 1Ь-4,1Ь-10 - ТЬ2. Считается, что оба типа Т-хелперов образуются из ТЬО-клеток, синтезирующих цитокины как ТЫ-, так и ТЬ2-лимфоцитов. Практически все описанные группы цитокинов участвуют в аллергических реакциях, которые лежат в основе формирования воспалительного процесса, в том числе и при развитии острого аппендицита. Во многих случаях первичный иммунный конфликт подвержен обратному развитию. Это бывает при небольшой дозе поступившего АГ, слабой степени сенсибилизации организма, низком титре антител, отсутствии застоя в просвете органа [5, 20, 171]. Благодаря активности нейтрофилов, фагоцитозу, действию лизосомальных ферментов деструкция не развивается, процесс регрессирует. При высокой напряженности аллергической реакции, обструкции просвета отростка воспалительные изменения приобретают каскадный характер, активизируется аутоинфекция и развиваются деструктивные формы заболевания [83, 107, 130, 158].

Это диктует необходимость выявления роли аллергии в патогенезе заболевания. Оценка эндогенной регуляции межклеточных взаимодействий на местном и системном уровнях с учетом морфологического варианта воспаления позволит дать характеристику воспаления и определить приоритетный характер иммунного реагирования. Такой дифференцированный патогенетический подход к острому аппендициту оправдан, поскольку обосновывает отказ от оперативного вмешательства в ряде случаев.

Цель исследования

Определить приоритетный характер иммунного реагирования с учетом цитокиновой регуляции межклеточных взаимодействий в зависимости от формы и генеза острого аппендицита, установить роль атопии в развитии воспаления и выделить критерии, имеющие дифференциально-диагностическое значение.

Задачи исследования

1. Определить морфологические и клинические особенности в зависимости от формы и генеза острого аппендицита.

3. Исследовать уровни 1Ь-2, ЮТ-а и 1Ь-4, 1Ь-10 в сыворотке периферической крови, просвете червеобразного отростка и определить особенности цитокиновой регуляции межклеточных взаимодействий в зависимости от формы и генеза острого аппендицита.

5. Выделить критерии, имеющие дифференциально-диагностическое значение при диагностике острого аппендицита аллергического (атопического) генеза с учетом клинических, морфологических и иммунологических особенностей заболевания.

Научная новизна

Впервые установлены клинические и морфологические особенности острого аппендицита, свидетельствующие в пользу аллергического генеза воспаления - положительный аллергологический анамнез, эозинофилия периферической крови и эозинофильная инфильтрация диффузного характера червеобразного отростка с гиперплазией лимфоидных фолликулов.

Впервые проведено комплексное исследование концентрации провоспалительных (1Ь-2, ТЫБ-а) и противовоспалительных цитокинов (1Ь-4, 1Ь-10) на местном и системном уровнях во взаимосвязи с другими показателями иммунного статуса при остром аппендиците в зависимости от формы и генеза воспаления. Выявлены как общие изменения, характерные для острого аппендицита, так и частные, связанные с атопическим генезом воспаления. Особенностями эндогенной регуляции межклеточных взаимодействий при остром аппендиците, независимо от его формы и генеза, являются: повышение содержания лейкоцитов и абсолютного количества лимфоцитов в периферической крови; повышение уровня 1§М; повышение уровней 1Ь-2 и ТТчГР-а в просвете червеобразного отростка. При остром аппендиците атопического генеза, независимо от формы заболевания увеличена концентрация 1Ь-10 в сыворотке крови (а при остром деструктивном аппендиците - и в просвете червеобразного отростка) и 1Ь-4 в просвете червеобразного отростка. Острый катаральный аппендицит атопического генеза характеризуется повышением содержания СЭЗ+- и С04+-лимфоцитов, снижением относительного числа С08+-лимфоцитов, повышение уровня ^Е. При остром деструктивном аппендиците атопического генеза снижено абсолютное и относительное число СОЗ+- и СЭ4+-лимфоцитов, повышено относительное число СЭ8+-л имфоцитов, повышена концентрация ^Е, и ЦИК.

Впервые выявлены взаимосвязи между концентрацией цитокинов на местном и системном уровнях и показателями клеточного и гуморального звеньев иммунитета, характеризующие приоритетную направленность иммунного реагирования в зависимости от генеза воспаления: при остром аппендиците неаллергического генеза преимущественно ТЫ-ответ, при остром аппендиците атопического генеза - с иммунной девиацией в сторону ТЬ2-ответа.

Теоретическая и практическая значимость

Внедрение результатов исследования

На основании разработанных методических рекомендаций внедрен дифференцированный подход к диагностике острого аппендицита аллергического генеза в практическую работу врачей хирургов, аллергологов-иммунологов клиники НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН; ФГУЗ КБ №51 ФМБА РФ г. Железногорска, Красноярского края; КГУЗ Краевая клиническая больница г. Красноярска; Военно-медицинское управление ФСБ России, г. Москва. Теоретические и практические положения, изложенные в диссертации, используются в учебном процессе кафедр клинической иммунологии и хирургических болезней №2 ГОУ ВПО КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого.

Основные положения, выносимые на защиту

3. Уровень цитокинов (1Ь-2, ТЫБ-а и 1Ь-4, 1Ь-10) в сыворотке периферической крови и содержимом червеобразного отростка отражает особенности эндогенной регуляции межклеточных взаимодействий с девиацией иммунного ответа при остром аппендиците атопического генеза в сторону ТЬ2-лимфоцитов.

Апробация материалов диссертации

Полученные результаты работы докладывались и обсуждались на: итоговой научно-практической конференции «Вопросы сохранения и развития здоровья населения Севера и Сибири» (Красноярск, 2007); 6-й, 7-й, 8-й научно-практических конференциях молодых ученых НИИМПС СО РАМН «Актуальные вопросы охраны здоровья населения регионов Сибири» (Красноярск, 2008, 2009, 2010); 9-й, 10-й Восточно-Сибирской гастроэнтерологической конференции с международным участием «Клинико-эпидемиологические и этно-экологические проблемы заболеваний органов пищеварения» (Красноярск, 2009, 2010); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, посвященной 20-летнему юбилею Красноярского краевого центра по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями «Дни иммунологии в Сибири» (Красноярск, 2010); юбилейной научно-практическая конференции посвященной 80-летию Государственного учреждения здравоохранения «Республиканская больница №1»

Министерства здравоохранения Республики Тыва «Актуальные вопросы развития специализированной медицинской помощи в республики Тыва» (Кызыл, 2010); Всероссийской научной конференция «Молекулярно-генетические основы функционирования цитокиновой сети в норме и при патологии» (Новосибирск, 2010); 6-й научно-практической конференции Южного федерального округа «Актуальные проблемы клинической иммунологии и аллергологии» (Пятигорск, 2010).

Личный вклад автора

Автором проведен отбор больных, клинический осмотр, сбор анамнеза, анкетирование, взятие материалов исследования, проведение оперативных вмешательств, составление электронной базы данных, проведение морфологических методов исследования, иммунологических исследований, статистическая обработка и анализ материала, интерпретация полученных результатов обследования, написание публикаций и диссертации.

Публикации

По теме диссертации опубликованы 23 печатные работы, из них 4 статьи, в том числе 2 статьи в журналах, рекомендованных ВАК РФ, методические рекомендации и заявка на получение патента.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 169 страницах. Работа состоит из введения, обзора литературы, главы «материалы и методы исследования», результатов собственных исследований, отраженных в четырех главах, заключения, выводов, практических рекомендаций. Диссертация иллюстрирована 21 таблицей, 18 рисунками, 11 фотографиями. Список литературы включает 259 источников, из них 121 - отечественных и 138 зарубежных.

Заключение диссертационного исследования на тему "Иммунологические и клинические особенности острого аппендицита в зависимости от генеза воспаления"

выводы

1. Выявлены характерные морфологические особенности червеобразного отростка при остром аппендиците в зависимости от генеза воспаления. При остром аппендиците аллергического генеза - диффузная эозинофильная инфильтрация, гиперплазия лимфоидных фолликулов, интенсивный отек стромы, выраженный стаз сосудов. При остром аппендиците неаллергического генеза - очаговая нейтрофильная инфильтрация, лимфоидные фолликулы мелкие, незначительный отек стромы.

2. Выявлены характерные изменения со стороны гуморального звена иммунитета при остром аппендиците в зависимости от формы и генеза воспаления. При остром аппендиците аллергического генеза, независимо от формы заболевания - повышение концентрации ^Е. При остром деструктивном аппендиците аллергического генеза - поышение концентрации и ЦИК. При остром аппендиците, независимо от формы и генеза воспаления - повышение уровня 1§М.

3. В зависимости от формы и генеза воспаления при остром аппендиците установлены изменения показателей клеточного звена иммунитета. Острый катаральный аппендицит аллергического генеза характеризуется повышением содержания СБЗ+- и С04+-лимфоцитов, снижением относительного числа СБ8+-лимфоцитов. Острый деструктивный аппендицит аллергического генеза характеризуется снижением абсолютного и относительного числа СБЗ+- и С04+-лимфоцитов, повышением относительного числа С08+-лимфоцитов. При остром аппендиците, независимо от его формы и генеза, характерно повышение содержания лейкоцитов и абсолютного количества лимфоцитов в периферической крови.

4. Установлены особенности эндогенной регуляции межклеточных взаимодействий, формирующих механизмы иммунного реагирования, в зависимости от формы и генеза острого аппендицита. Для больных АК аллергического генеза характерно повышение 1Ь-2 и ТЫБ-а в сыворотке крови. При остром аппендиците атопического генеза, независимо от формы заболевания, увеличена концентрация 1Ь-10 в сыворотке крови (а при остром деструктивном аппендиците - и в просвете червеобразного отростка) и 1Ь-4 в просвете червеобразного отростка. Острый аппендицит, независимо от его формы и генеза, характеризуется повышением уровней 1Ь-2 и Т1МР-а в просвете червеобразного отростка.

5. Определены взаимосвязи между местной и системной концентрацией цитокинов и показателями клеточного и гуморального звеньев иммунитета при остром аппендиците в зависимости от формы и генеза воспаления, характеризующие приоритетную направленность формирования иммунного ответа: для острого аппендицита аллергического генеза - ТЬ2-тип, для острого аппендицита неаллергического генеза - ТЫ-тип.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Малык, Ульяна Владимировна

1. Абаев, Ю.К. Современные особенности хирургической инфекции / Ю.К. Абаев // Вестн. хирургии. 2005. - № 3. - С. 107-111.

2. Абакумов, М.М. Клиническая оценка параметров иммунитета у хирургических больных с синдромом системного воспалительного ответа / М.М. Абакумов, Г.В. Булава, Н.В. Боровкова // Хирургия. 2007. - № 8. - С. 24-28.

3. Абакумов, М.М. Повреждения груди, живота и иммунная система / М.М. Абакумов, Г.В. Булава. М.: Фирма СТРОМ, 2006. - 176 с.

4. Адо, А.Д. Частная аллергология / А.Д. Адо. М.: Медицина, 1976.-512 с.

5. Бараев, Т.М. К дискуссии о простом аппендиците / Т.М. Бараев // Хирургия. 2000. - № 4. - С. 19-21.

6. Бельмер, C.B. Значение цитокинов в патогенезе воспалительных заболеваний толстой кишки у детей / C.B. Бельмер, A.C. Симбирцев, О.В. Головенко // Рус. мед. журн. 2003. - № 3. - С. 116-119.

7. Булава, Г.В. Оценка тяжести иммунных расстройств и прогнозирование развития гнойно-септических осложнений у пациентов с неотложной хирургической патологией / Г.В. Булава, М.М. Абакумов, Н.В. Боровкова // Вестн. хирургии. 2009. - № 3. - С. 10-16.

8. Быков, В.Л. Цитология и общая гистология / В.Л. Быков. СПб.: СОТИС, 2001.-520 с.

9. Быковская, С.Н. Роль дефектов иммуносупресси в развитии аутоиммунных заболеваний / С.Н. Быковская, Е.Л. Насонов // Научно-практическая ревматология. 2005. - № 4. - С. 81-84.

10. Варганов, М.В. Цитокино- и озонотерапия в комплексном лечении синдрома энтеральной и иммунологической недостаточности при перитоните / М.В. Варганов, С.Н. Стяжкина, В.А. Ситников // Материалы

11. Всероссийского научного форума хирургия-2005. М.: МЕДИ Экспо, 2005. -С. 34-36.

12. Ведина, JI.A. Клетки эпителиального слоя тонкого кишечника: способность к восстановлению гемо- и иммунопоэза / J1.A. Ведина, C.B. Сенников, В.А. Труфакин // Мед. иммунология. 2007. - № 2-3. - С. 124125.

13. Винник, Ю.С. Аппендикулярный инфильтрат / Ю.С. Винник, В.И. Замащиков, В.Е. Тучин // Сиб. мед. журн. 2005. - № 6. - С. 33-36.

14. Войно-Ясенецкий, В.Ф. Очерки гнойной хирургии / В.Ф. Войно-Ясенецкий. М.: БИНОМ, 2006. - 720 с.

15. Воробьев, Г.И. Актуальна ли субтотальная резекция ободочной кишки при язвенном колите в век илеорезервуаров / Г.И. Воробьев, К.В. Болихов, Т. Л.Михайлова // Вестн. хирургии. 2010. - № 1. - С. 53-58.

16. Воробьев, A.A. Роль клеток-регуляторов CD4+CD25+ в развитии хронических инфекционных заболеваний / A.A. Воробьев, С.Н. Быковская, Е.П. Пашков // Вестн. РАМН. 2006. - № 9-10. - С. 24-29.

17. Гаврилюк, В.П. Иммунометаболические нарушения у детей с разлитым гнойным перитонитом / В.П.Гаврилюк, Л.И. Коноля, C.B. Костин // Мед. иммунология. 2009. - № 4-5. - С. 457-458.

18. Гостищев, В.К. Бактериальная транслокация в условиях острой непроходимости кишечника / В.К. Гостищев, А.Н. Афанасьев, Ю.М. Круглянский // Вестн. РАМН. 2006. - № 9-10. - С. 34-38.

19. Григорович, И.Н. В XXI век с проблемой острого аппендицита / И.Н. Григорович, В.В. Дербенев // Вестн. хирургии. — 2000. № 3. — С. 97.

20. Гринберг, A.A. Неотложная абдоминальная хирургия / A.A. Гринберг. М.: Триада-Х, 2000. - 496 с.

21. Гурбанова, Э.В. Иммунологический показатели при различных степенях дисбиотических нарушений кишечника / Э.В. Гурбанова // Аллергология и иммунология. — 2007. № 1. — С. 137.

22. Гусейнов, А.Х. Карциноид червеобразного отростка / А.Х. Гусейнов, Э.Я. Гачабеков, И.А. Алиев // Хирургия. 2010. - № 6. - С. 57-58.

23. Гущин, И.С. О физиологическом смысле аллергической реакции / И.С. Гущин // Иммунология. 2001. - № 3. - С. 16-18.

24. Гущин, C.B. Роль психосоциальных факторов в развитии и течении воспалительных заболеваний кишечника / C.B. Гущин, В.Г. Румянцев, В.В. Марилов // Эксперим. и клинич. гастроэнтерология. 2006. -№ 6. - С. 84-92.

25. Давыдовский, И.В. Общая патология человека / И.В. Давыдовский. М.: Медицина, 1969. - 611с.

26. Дергачева, Т.И. Субпопуляция Т-лимфоцитов в центральных и периферических лимфоидных органах при воспалении / Т.И. Дергачева, A.B. Шурлыгина, И.В. Юкляева // Иммунология. 2009. - № 2. - С. 101-104.

27. Джумабаев, Э.С. Острый катаральный аппендицит: нужна ли аппендэктомия? / Э.С. Джумабаев, O.A. Ахлиддинов // Хирургия. 2004. -№ 2. - С.69-72.

28. Донецкая, А.Д. Регуляторные Т-клетки при аллергии у детей / А.Д. Донецкая, Н.И. Шарова, М.М. Литвина // Мед. иммунология. 2008. -№2-3.-С. 159-166.

29. Дружинина, Т.А. Оценка уровня иммуноглобулина Е у больных с гнойно-воспалительными заболеваниями и его влияние на течение инфекционного процесса / Т.А. Дружинина, Б.А. Молотилов, A.C. Ивачев // Вестн. хирургии. 2008. - № 6. - С. 40-43.

30. Дружинина, Т.А. Содержание общего иммуноглобулина Е у больных с острым аппендицитом / Т.А. Дружинина, Б.А. Молотилов, Н.И. Баранов // Вестн. хирургии. 2001. - № 2. - С. 28-30.

31. Ершкова, А.Б. Особенности остеопороза у больных воспалительными заболеваниями кишечника в пожилом возрасте / А.Б. Ершкова, В.Г. Румянцев, В.Н. Дроздов // Клинич. геронтология. 2005. - № 12.-С. 32-35.

32. Ершов, Ф.И. Цитокины новое поколение биотерапевтических препаратов / Ф.И. Ершов // Вестн. РАМН. - 2006. - № 9-10. - С. 45-49.

33. Звягинцева, Т.Д. Современные представления о сосудистом эндотелии в норме и при патологии желудочно-кишечного тракта / Т.Д. Звягинцева, С.В. Гриднева // Эксперим. и клинич. гастроэнтерология.2005. № 4. - С. 6-12.

34. Зурочка, А.В. Изменение представлений об оценке иммунного статуса человека, новые проблемы и подходы к их решению / А.В. Зурочка, С.В. Хайдуков // Мед. иммунология. 2007. - № 2-3. - С. 339.

35. Ивашкин, В.Т. Гастроэнтерология: национальное руководство / В.Т. Ивашкин, Т.Л. Ланина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 704 с.

36. Игнатенко, В.Т. Случай острого деструктивного аппендицита, осложнившегося пилефлебитом / В.Т. Игнатенко, Б.В. Келейников, Г.А. Павелкин // Вестн. хирургии 2009. - № 1. - С. 95.

37. Икрамов, Р.З. Абсцесс печени с прорывом в правую плевральную полость как осложнение деструктивного аппендицита / Р.З. Икрамов, С.С. Андреенков // Хирургия. 2010. - № 2. - С. 66-68.

38. Ильина, Н.О. Метаболические критерии дисбактериоза кишечника при острых кишечных инфекциях у детей / И.О. Ильина // Consilium Medicum. Гастроэнтерология. 2006. - № 1. - С. 32-38.

39. Иммунотерапия аллергических, аутоиммунных и других заболеваний. Методическое руководство / под ред. В.А. Козлова. -Новосибирск: «АГРО-СИБИРЬ», 2004. 127 с.

40. Карамов, Э.В. Мукозный иммунитет и его особенности / Э.В: Карамов, A.B. Гарманова, P.M. Хаитов // Иммунология. 2008. - № 6. - С. 377-384.

41. Клеточные технологии: Теоретические и прикладные аспекты: сб. науч. тр. / под ред. В.А. Козлова, C.B. Сенникова, Е.Р. Черных, A.A. Останина. — Новосибирск: Наука, 2009. 300 с.

42. Климович, В.Б. Ig А и его рецепторы / В.Б. Климович, М.П. Самойлович // Мед. иммунология. 2006. - № 4. - С. 491-494.

43. Козлов, В. А. Некоторые аспекты проблемы цитокинов / В. А. Козлов // Цитокины и воспаление. 2002. - № 1. - С. 5-8.

44. Коновалов, А.К. Методы местного лечения детей с аппендикулярным перитонитом / А.К. Коновалов, В.И. Петлах, А.Л. Виноградов // Материалы Всероссийского научного форума хирургия -2005. М.: МЕДИ Экспо, 2005. - С. 67-69.

45. Косачева, Т.А. Клинико-диагностическое значение короткоцепочных жирных кислот у больных язвенным колитом: автореф. дис. . канд. мед. наук / Т.А. Косачева. М., 2006. - 19 с.

46. Кригер, А.Г. Острый аппендицит / А.Г. Кригер, A.B. Федоров, П. К. Воскресенский. М.: Мед. практика, 2002. - 244 с.

47. Кузин, М.И. Синдром системного ответа на воспаление / М.И. Кузин // Вестн. хирургии. 2000. - № 2. - С. 55-58.

48. Кузник, Б.И. Сравнительное действие тималина, эпиталамина и вилона на состояние иммунитета у больных с осложненным течением острого аппендицита / Б.И. Кузник, Х.Р. Абдуллаев, Ю.А. Витковский // Мед. иммунология. 2008. - № 4-5. - С. 455-462.

49. Кургузов, О.П. Острая тонкокишечная непроходимость при периаппендикулярном абсцессе / О.П. Кургузов // Хирургия. 2008. - № 7. -С. 36-40.

50. Лазарев, С.М. Роль цитокинов в развитии и лечении перитонита / С.М. Лазарев, Х.А. Гамзатов// Вестн. хирургии 2008. - № 5. - С. 109-113.

51. Лазебник, Л.Б. Оксид азота как маркер воспаления при неспецифическом язвенном колите и болезни Крона / Л.Б. Лазебник, Е.Н. Барышников, В.Н. Дроздов // Эксперим. и клинич. гастроэнтерология.2006. -№3.-С.4-8.

52. Лазебник, Л.Б. Цитокины и цитокиновая терапия при заболеваниях органов пищеварения / Л.Б. Лазебник, Т.М. Царегородцева, И.Л. Трубицына // Терапевт, арх. 2004. - № 3. - С. 58-63.

53. Литвинова, Л.С. Клеточные механизмы больших эозинофилий крови / Л.С. Литвинова, Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий. Томск.: Изд-во Том. ун-та, 2007. - 138 с.

54. Лысенко, А.В. Отсутствие червеобразного отростка у ребенка / А.В. Лысенко, В.К. Литовна, И.П. Журило // Детская хирургия. 2003. - № 2.-С. 46.

55. Маев, И.В. Современные стандарты лечения кислотозависимчых заболеваний, ассоциированных с Н. pylori (материалы консенсуса Маастрихт-3) / И.В. Маев, А. А. Самсонов // Consilium Medicum. Гастроэнтерология. 2006. - № 1. - С. 3-8.

56. Майбородин, И.В. Некоторые возможные осложнения и побочные явления при введении интерлейкина-2 в схему леченияхирургических больных / И.В. Майбородин, А.И. Шевела // Вестн. хирургии. 2009. - № 5. - С. 86-90.

57. Макаров, А.И. Цитокиновый профиль при острой абдоминальной патологии с синдромом системного воспалительного ответа / А.И. Макаров // Мед. иммунология. 2007. - № 2-3. - С. 326.

58. Макарова, С.Г. Профилактика пищевой аллергии в раннем детском возрасте / С.Г. Макарова, Т.Э. Боровик, И.М. Гусева // Вопр. соврем, педиатрии. 2006. - № 4. - С. 69-74.

59. Маянский, А.Н. Реактивность и медиаторные функции интестинальных эпителиоцитов в системе мукозального гомеостаза / А.Н. Маянский, И.В. Маянская // Иммунология. 2004. - № 3. - С. 185-189.

60. Мдинарадзе, Г.Н. Состояние полости рта у больных воспалительными заболеваниями кишечника / Г.Н. Мдинарадзе, В.Г. Румянцев, Ю.М. Максимовский // Эксперим. и клинич. гастроэнтерология. -2006. -№4. с. 17-21.

61. Мешков, М.В. Эндотоксиновая агрессия в развитии нарушений гемостаза у детей с хирургическими заболеваниями / М.В. Мешков, И.А. Аниховская, P.A. Уразаев // Хирургия. 2006. - № 3. - С.32-37.

62. Муратов, И.Д. Ошибки диагностики острого аппендицита у детей хирургами районных больниц / И.Д. Муратов // Вестн. хирургии. -2005. -№ 6.-С. 104-107.

63. Минаев, C.B. Новые аспекты в патогенезе спаечного процесса брюшной полости / C.B. Минаев, B.C. Обозин, JI.T. Пустошкина // Вестн. хирургии. 2009. - № 1. - С. 54-58.

64. Мустафин, Д.Г. Тяжелое осложнение острого аппендицита / Д.Г. Мустафин, С.П. Иванов, А.Т. Шамгунов // Хирургия. 2006. - № 12. - С. 4344.

65. Насонов, E.JI. Т регуляторные клетки при аутоиммунных ревматических заболеваниях / Е.Л. Насонов, С.Н. Быковская // Вестн. РАМН. - 2006. - № 9-10. - С. 4-8.

66. Несвижский, Ю.В. Изучение влияния Staphylococcus Aureus на микробиоценоз желудочно-кишечного тракта крыс / Ю.В. Несвижский, Е.А. Богданова, A.A. Воробьев // Вестн. РАМН. 2006. - № 9-10. - С. 82-87.

67. Новая номенклатура общепринятых терминов в аллергологии: доклад Комиссии Номенклатурного комитета Всемирной организации по аллергии, октябрь 2003 г. / S.G.O. Johansson, T.Bieber, R.Dahl et al. // Аллергология и иммунология. 2005. - № 1. - С. 92-97.

68. Ногаллер, A.M. Аллергия и эндокринная система пищеварительного тракта / A.M. Ногаллер, О.В. Авдеева // Клинич. медицина. 1991. - № 4. - С. 17-23.

69. Ногаллер, A.M. Пищевая аллергия и непереносимость пищевых продуктов: дифференциальная диагностика / A.M. Ногаллер // Терапевт, арх. -2006.-№2.-С. 66-71.

70. Осадчук, A.M. Синдром раздраженного кишечника: клинико-морфологические типы / A.M. Осадчук, М.А. Осадчук, И.М. Кветной // Клинич. медицина. 2007. - № 3. - С. 46-50.

71. Осина, В.А. Состояние абсорбционной функции толстой кишки у больных неспецифическим язвенным колитом / В.А. Осина, В.А. Рогозина, С.Ю. Сильвестрова // Эксперим. и клинич. гастроэнтерология. 2006. - № 2. -С. 88-91.

72. Островский, В.К. Оценка тяжести и прогноз гнойно-деструктивных заболеваний органов брюшной полости / В.К. Островский, A.B. Машенко, C.B. Макаров // Хирургия. 2007. - № 1. - С. 33-37.

73. Пархоменко, Ю.Г. Иммуноморфологическая характеристика червеобразного отростка при вирусно-бактериальном его поражении у детейс аппендицитом / Ю.Г. Пархоменко, А.Э. Али-Риза, J1.C. Лозовская // Арх. патологии. 1991. - № 5. - С. 33-37.

74. Пащенков, М.В. Выявление и характеризация цитолитических CD8+ и CD4+ Т-клеток / М.В. Пащенков, Н.Е. Муругина, В.В. Муругин // Иммунология. - 2010.-№ 1.-С. 4-12.

75. Першин, Б.Б. Система лимфоидной ткани пищеварительного тракта животных и перорально индуцированная иммунная толерантность / Б.Б. Першин, А.Б. Гелиев, Д.В. Толстов // Иммунология. — 2001. № 6. - С. 10-17.

76. Петреня, H.H. К вопросу о роли IgE / H.H. Петреня, Л.В. Сенькова, К.Г. Добродеев // Объединенный иммунологический форум: тез. -Екатеринбург, 2004. С. 119.

77. Практические аспекты диагностики и лечения иммунных нарушений / В.А. Козлов, А.Г. Борисов, C.B. Смирнова, A.A. Савченко. -Новосибирск: Наука, 2009. 274 с.

78. Пыцкий, В.И. Аллергические заболевания / В.И. Пыцкий, Н.В. Адрианова, A.B. Артомасова. -М.: Медицина, 1991. 368 с.

79. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О. Ю. Реброва. -М.: Медиа Сфера, 2003. 312 с.

80. Реут, A.A. Некоторые факторы иммунитета при остром аппендиците / A.A. Реут, С.М. Вагин // Хирургия. 1988. - № 12. - С. 142147.

81. Румянцев, В.Г. Язвенный колит / В.Г. Румянцев // Эксперим. и клинич. гастроэнтерология. 2007. - № 2. - С. 80-85.

82. Русаков, В.И. Современные представления о патогенезе аппендицита / В.И. Русаков, А.И. Поляк, C.B. Перескоков // Хирургия. -1990. -№3.-С. 118-124.

83. Савельев, B.C. Руководство по неотложной хирургии органов брюшной полости / B.C. Савельев. М.: Триада-Х, 2005. - 640 с.

84. Сажин, В.П. Значение лапароскопии в уменьшении «напрасных» аппендэктомий при остром аппендиците / В.П. Сажин, В.А. Юрищев, Д.Е. Климов // Материалы Всероссийского научного форума хирургия-2005. -М.: МЕДИ Экспо, 2005. С. 150-152.

85. Сажин, В.П. Лапароскопическая аппендэктомия при беременности / В.П. Сажин, Д.Е. Климов, И.В. Сажин // Хирургия. 2009. -№2.-С. 12-15.

86. Сакимбаев, Э.Р. Возрастная анатомия групповых лимфатических узелков червеобразного отростка человека / Э.Р. Сакимбаев // Арх. анатомии, гистологии и эмбриологии. 1984. - Т. 87. - С. 60-64.

87. Сапроненков, П.М. Ассоциация антигенов HLA с аппендицитом: патогенетические и прогностические аспекты / П.М. Сапроненков, O.A. Сапроненкова, Ю.Д. Смирнова // Вестн. хирургии. 1988. - № 7. - С. 49-51.

88. Сереброва, С.Ю. Я трогенный дисбиоз кишечника у гастроэнтерологических больных / С.Ю. Сереброва // Рус. мед. журн. 2006. -№29. -С. 2110-2116.

89. Сигал, З.М. Клинико-морфологические сопоставления и патофизиологические механизмы при остром аппендиците / З.М. Сигал, М.В. Корепанова // Патол. физиология и эксперим. терапия. 2002. - № 4. -С. 24-27.

90. Симбирцев, A.C. Функциональный полиморфизм генов регуляторных молекул воспаления / A.C. Симбирцев, А.Ю. Громова // Цитокины и воспаление. 2005. - № 1. — С. 12-17.

91. Симбирцев, A.C. Цитокины в иммунопатогенезе и лечении аллергии / A.C. Симбирцев // Рос. аллергологический журн. 2007. - № 3. -С. 48-58.

92. Симбирцев, A.C. Цитокины: классификация и биологические функции / A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2004. - № 2. - С. 1622.

93. Система цитокинов. Теоретические и клинические аспекты / под ред. В.А. Козлова, C.B. Сенникова. Новосибирск: Наука, 2004. - 324 с.

94. Смирнова C.B. Аллергия и псевдоаллергия / C.B. Смирнова. -Красноярск: Гротеск, 1997. 220 с.

95. Совцов, С.А. Острый аппендицит: спорные вопросы / С.А. Совцов // Хирургия. 2002. - № 1. - С. 59-61.

96. Соколович, Г.Е. Хирургический диагноз. Заболевание аппендикса / Г.Е. Соколович, Е.Г. Соколович, А.Г. Соколович. Ростов н/Д: Феникс, 2006. - 192 с.

97. Тимербулатов, В.М. По поводу статьи Я.П. Кулика и С.Н. Поколюхина «Время делать выбор: профилактическая или лечебная аппедэктомия» / В.М. Тимербулатов, М.В. Тимербулатов // Хирургия. -2001.-№ 11.-С. 72-74.

98. Топтыгина, А.Г. Т-клетки памяти / А.Г. Топтыгина // Иммунология. -2008. № 5.-С. 311-316.

99. Торгунаков, А.П. О лечебной тактике при простом аппендиците / А.П. Торгунаков, Т.А. Подтяжкина, В.В. Волженин // Материалы Всероссийского научного форума хирургия-2005. М.: МЕДИ Экспо, 2005. -С. 178-180.

100. Торгунаков, А.П. Что делать при простом (катаральном) аппендиците? / А.П. Торгунаков // Хирургия. 2005. - № 7. - С. 60-62.

101. Фукс, Б.Б. Эндоэкологическая медицина / Б.Б. Фукс // Материалы III Муждународного конгресса (Кипр) / Б.Б. Фукс. М., 2007. -С. 15.

102. Хаитов, P.M. Иммунная система желудочно-кишечного тракта: особенности строения и функционирования в норме и при патологии / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 1997. - № 5. - С. 4-9.

103. Хаитов, P.M. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2001. - № 1. - С. 46.

104. Хаитов, P.M. Роль респираторных вирусов в патогенезе бронхиальной астмы / P.M. Хаитов // Иммунология. 2003. - № 1. - С. 5865.

105. Хаитов, P.M. Физиология иммунной системы / P.M. Хаитов. -М.: ВИНИТИ РАН, 2001. 223 с.

106. Харбедиа, Ш.В. Аллергический аппендицит у детей / Ш.В. Харбедиа, А.Ш. Симонашвили, Т.Е. Данелия. Тбилиси: Мецниереба, 1980. -64 с.

107. Хрисанова, Е.Н. Антропология / Е.Н. Хрисанова, И.В. Перевозчиков. М.: Изд-во МГУ; Наука, 2005. - 400 с.

108. Хромова, С.С. Иммунорегуляция в системе микрофлора -интестинальный тракт / С.С. Хромова, Б.А. Ефимов, Н.П. Тарабрина // Аллергология и иммунология. 2004. - № 2. - С. 265-271.

109. Хромова, С.С. Микрофлора кишечника и механизмы иммунорегуляции / С.С. Хромова, А.Н. Шкопоров, Б.А. Ефимов // Вопр. детской диетологии. 2005. - № 1. - С. 92-96.

110. Царегородцева, Т.М. Диагностическое и прогностическое значение антител к Helicobacter pylori при болезнях органов пищеварения / Т.М. Царегородцева, Т.И. Серова, Л.Б. Лазебник // Эксперим. и клинич. гастроэнтерология. 2005. - № 2. - С. 18-22.

111. Царегородцева, Т.М. Диагностическое и прогностическое значение показателей гуморального иммунного статуса при заболеванияхорганов пищеварения / Т.М. Царегородцева, Т.И. Серова // Эксперим. и клинич. гастроэнтерология. 2007. - № 2. - С. 93-100.

112. Царегородцева, Т.М. Цитокины в гастроэнтерологии / Т.М. Царегородцева, Т.И. Серова. -М.: Анахарсис, 2003. 134 с.

113. Черешнев, В.А. Физиология иммунной системы / В.А. Черешнев, H.H. Кеворков, Б.А. Бахметьев // Иммунология. 2001. - № 3. -С. 12-16.

114. Шевяков, М.А. Диагностика и лечение кандидоза кишечника / М.А. Шевяков // Терапевт.арх. 2003. - № 11. - С. 77-79.

115. Шкопоров, А.Н. Молекулярно-генетический анализ видового и штаммового разнообразия бифидобактерий у детей раннего возраста / А.Н. Шкопоров, Л.И. Кафарская, С.С. Афанасьев // Вестн. РАМН. 2006. - № 1. -С. 45-50.

116. Шулутко, A.M. Инструментальная диагностика острого аппендицита / A.M. Шулутко, Ф.Н. Насиров, А.Г. Натрошвили // Рос. мед. журн. 2003. - № 1.-С. 51-53.

117. Юдина, С.М. Состояние функциональной активности эозинофилов у больных с аллергопатологией / С.М. Юдина, И.А. Иванова, Т.С. Русанова // Мед. иммунология. 2009. - № 4-5. - С. 362.

118. Юнкеров, В.И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований / В.И. Юнкеров, С.Г. Григорьев. СПб.: ВМедА, 2005.-292 с.

119. Яремчук, А.Я. Этиология и патогенез острого аппендицита у больных с идиопатическим мегадолихоколон / А.Я. Яремчук, В.Н. Круцяк, И.С. Петрова // Клинич. хирургия. 1987. - № 4. - С. 60-61.

120. Ярцев, Л.А. Лапароскопия в диагностике и лечении острого аппендицита / Л.А. Ярцев, A.C. Ермолов, Г.В. Пахомова // Хирургия. — 2010. -№ 4. -С. 21-25.

121. A clinical decision rule to identify children at low risk for appendicitis / A.B. Kharbanda, G.A. Taylor, S.J. Fishman et al. // Pediatrics. -2005. Vol. 116, N 3. - P. 709-716.

122. Acute induction of human IL-8 production by intestinal epithelium triggers neutrophil infiltration without mucosal injury / T.Kucharzik, J.T. Hudson III, A. Lugering et al. // Gut. 2005. - Vol. 54, N 11. - P. 1565-1572.

123. Airway epithelial cells produce neurotrophins and promote the survival of eosinophils during allergic airway inflammation / C.Hahn, A.P. Islamian, H.Renz et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2006. - Vol. 117, N 4. - P. 787-794.

124. Airway generation-specific differences in the spatial distribution of immune cells and cytokines in allergen-challenged rhesus monkeys / X.J. Qin, S.D. Hurst, R.L .Coffman et al. // Clin. Exp. Allergy. 2005. - Vol. 35, N 7. - P. 894-906.

125. Almagor, A. Preoperative and postoperative levels of interIeukin-6 in patients with acute appendicitis: comparison between open and laparoscopic appendectomy / A. Almagor, A. Mintz, O. Sibirsky // Surg. Endosc. 2005. - Vol. 19, N3. - P. 331-333.

126. Altered expression of cyclins and cell inhibitors in papillary thyroid cancer: prognostic implications / C.A. Picrett, S.N. Agoff, T.J. Widman et al. // Thiroid. 2005. - Vol. 15, N 5. - P. 461-473.

127. Anti-lipopolysaccharide antibodies in acute appendicitis detected by ELISA / Z. Peterfi, K. Kovacs, A. Antal et al. // APMIS. 2006. - Vol. 114, N 4. -P. 265-269.

128. Apoptotic neutrophils release macrophage migration inhibitory factor upon stimulation with tumor necrosis factor-a / A. Daryadel, R.F. Grifone, H.-U. Simon et al. // J. Biol. Chem. 2006. - Vol. 281, N 37. - P. 27653-27661.

129. Asano, M. Autoimmune disease as a consequence of developmental abnormality of a T cell subpopulation / M. Asano, M. Toda, N. Sakaguchi // J. Exp. Med. 1996. - Vol. 184. - P. 387-396.

130. Ayala, A. Polymicrobial sepsis but not low-dose endotoxin infusion causes decreased splenocyte IL-2/IFN-y release while increasing IL-4/IL-10 production / A. Ayala, Z.K. Deol, D.L. Lehman // J. Surg. Res. 1994. - Vol. 56. -P. 579-585.

131. Backhed, F. Host-bacterial mutualism in the human intestine / F. Backhed, R.E. Ley, J.L. Sonnenburg // Science. 2005. - Vol. 307. - P. 19151920.

132. Baecher-Allan, C. Suppressor T cells in human diseases / C. Baecher-Allan, D.A. Hailer // J. Exp. Med. 2004. - Vol. 200. - P. 273-276.

133. Bitton, A. Psychosocial determinants of relapse in ulcerative colitis: a longitudinal study / A. Bitton, M.J. Sewitch, M.A. Peppercorn // Am. J. Gastroenterol. 2003. - Vol.98. - P. 2203-2208.

134. Chen, F.-S. Immunoglobulin G antibody against Helicobacter pylori: clinical implications of levels found in serum / F.-S. Chen, T.-Y. Li, T.-Y. Chang // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 2002. - Vol. 183. - P. 1044-1048.

135. Chu, L. Study on natural killer cell subset and activity in patients with depression / L. Chu, S. Tian, H. Chen // Zhonghua Yi Xne Za Zhi. 2002. - Vol. 82. - P. 830-831.

136. Critical role of MCP-1 in the pathogenesis of experimental colitis in the context of immune and enterochromaffin cells / I. Khan, Y. Motomura, H. Wang et al. // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2006. - Vol. 291, N 5. -P. 803-811.

137. Critical role of the CD40 CD40-ligand pathway in regulatingmucosal inflammation-driven angiogenesis in inflammatory bowel disease / S. Danese, F. Scaldaferri, S. Vetrano et al. // Gut. 2007. - Vol. 56, N 9. - P. 12481256.

138. Crucial pathophysiological role of CXCR2 in experimental ulcerative colitis in mice / P. Buanne, E.D. Carlo, L. Caputi et al. // J. Leukoc. Biol. 2007. - Vol. 82, N 5. - P. 1239-1246.

139. D'Abbicco, D. Acute appendicitis: is this common pathology still of interest? / D.D'Abbicco, M. Amoruso, A. Notarnicola // Chir. Ital. 2007. -Vol. 59, N2.-P. 155-170.

140. Diagnostic value of blood inflammatory markers for detection of acute appendicitis in children / U. Sack, B. Biereder, T. Elouahidi et al. // BMC Surg. 2006.-N 6. - P. 15.

141. Diagnostic value of interleukin-6 and C-reactive protein in acute appendicitis / S. Erkasap, E. Ates, Z. Ustuner et al. // Swiss Surg. 2000. - Vol. 6, N4. - P. 169-172.

142. Different cytokine profiles in patients with a history of gangrenous or phlegmonous appendicitis / M. Ruber, A. Berg, C. Ekerfelt et al. // Clin. Exp. Immunol. 2006. - Vol. 143, N 1. - P. 117-124.

143. Differentiation of nonperforated from perforated appendicitis: accuracy of CT diagnosis and relationship of CT findings to length of hospital stay / T.A. Foley, F. Earnest IV, M.A. Nathan et al. // Radiology. 2005. - Vol. 235, N1.-P. 89-96.

144. Defining Thl and Th2 immune responses in a reciprocal cytokine environment in vivo / T. Chitnis, A.D. Salama, M.J. Grusby et al. // J. Immunol. -2004. Vol. 172, N 9. - P. 4260-4265.

145. Dieckmann, D. Human CD4+CD25+ regulatory, contact-dependent T cells induce interleukin 10-producing, contact-independent type 1-like regulatory T cells / D. Dieckmann, C.H. Bruett, H. Ploettner // J. Exp. Med. -2002. Vol. 196. - P. 247-253.

146. Differential modulation of nods signaling pathways by fatty acids in human colonic epithelial HCT116 cells / L. Zhao, M.-J. Kwon, S. Huang et al. // J. Biol. Chem. 2007. - Vol. 282, N 16. - P. 11618-11628.

147. Ding, Y. Crystal structure of the ectodomain of human Fea RI / Y. Ding, G. Xu, M. Yang // J. Biol. Chem. 2003. - Vol. 278. - P. 27966-27970.

148. Does this child have appendicitis? / D.G. Bundy, J.S. Byerley, E.A. Liles et al. // JAMA. 2007. - Vol. 298, N 4. - P. 438-451.

149. Drossman, D.A. The functional gastrointestinal disorders and the Rome 3 process / D.A. Drossman // Gastroenterology. 2006. - Vol. 130, N 5. -P. 1377-1390.

150. Earle, K.F. In vitro expanded human CD4+CD25+ regulatory T cells suppress effector T cell proliferation / K.F. Earle, Q. Tang, X. Zhou // Clin. Immunol.-2005. Vol. 115.-P. 3-9.

151. European-evidence based consensus on the management of ulcerative colitis: Current management // J. Crohns Colitis. 2008. - N 2. - P. 187-198.

152. Ermann, J. CD4+CD25+ T cells facilitate, the induction of T cell anergy / J. Ermann, V. Szanya, G.S. Ford // J. Immunol. 2001. - Vol. 167, N8.-P. 4271 -4275.

153. Four functionaly distinct populatins of human effector-memory CD8+ T lympocytes / P. Romero, A. Zippelius, I. Kurht et al. // J. Immunol.2007. Vol. 178, N 7. - P. 4112-4119.

154. Fagarasan, S. Critical roles of activation-induced cytokine deaminase in the homeostasis of gut flora / S. Fagarasan, M. Muramatsu, K. Suzuki // Science. 2002. - Vol. 298. - P. 1424-1427.

155. Fontenot, J. D. Foxp3 programs the development and function of CD4+CD25+ regulatory T cells / J.D. Fontenot, M.A. Gavin, A.Y. Rudensky // Nat. Immunol. 2003. - Vol. 4. - P. 330-336.

156. Fortes, C. Depressive symptoms lead to impaired cellular immune response / C. Fortes, S. Farchi, F. Forastiere // Psychother. Psychosom. 2003. -Vol. 72.-P. 253-260.

157. Franchimont, D. Glucocorticoids and inflammation revisited: the state of the art / D. Franchimont, T. Kino, J. Galon; NIH Clinical Staff Conference // Neuroimmunomodulation. 2003. - N 10. - P. 247-260.

158. Frank, M.G. Age of onset of major depressive disorder predicts in NK cell number and activity / M.G. Frank, J.L. Wieseler-Frank, S.E. Hendricks // J. Affect. Disord. 2002. - Vol. 71. -P. 159-167.

159. Functional and biochemical characterization of epithelial bactericidal/permeability-increasing protein / G. Canny, E. Cario, A. Lennartsson et al. // Nat. Immunol. 2006. - Vol. 290, N 3. - P. 557-567.

160. Genetic polymorphisms of CD 14 and Toll-like receptor-2 (TLR-2) in patients with ulcerative colitis / F. Wang, T. Tahara, T. Arisawa et al. // J. Gastroenterol. Hepatol. 2007. - Vol. 22, N 6. - P. 925-929.

161. Gibson, P.R. Future directions in Crohn's disease: changing the paradigm by enhancing mucosal barrier function / P.R. Gibson // World Gastroenterol. News. 2005. - N 10. - P. 51-53.

162. Gonlachanvit, S. Effect of acute acoustic stress on anorectal function sensation in healthy human / S. Gonlachanvit, J. Rhee, W.M. Sun // Neurogastoenterol. Motil. 2005. - N 17. - P. 222-228.

163. Green, B.T. Neuromodulation of enteropathogen internalization in

164. Peyer's patches from porcine jejunum / B.T. Green, M. Lyte, A. Kulkarni-Narla // J. Neuroimmunol. -2003. Vol. 141. N 1-2. - P. 74-82.

165. Grossman, W.J. Human T regulatory cells can use the perforin pathway to cause autologous target cell death / W.J. Grossman, J.W. Verbsky, W.Barcher // Immunity. 2004. - Vol. 21. - P. 589-601.

166. Guarner, F. Gut flora in health and disease / F. Guarner, J-R. Malagelada//Lancet. -2003. Vol. 361. - P. 512-519.

167. Hachim, M.Y. The role of the cytokines and cell-adhesion molecules on the immunopathology of acute appendicitis / M.Y. Hachim, A.H. Ahmed // Saudi Med. J. 2006. - Vol. 27, N 12.-P. 1815-1821.

168. Harlak, A. Atopy is a risk factor for acute appendicitis? A prospective clinical study / A. Harlak, M. Gulec, O. Mentes / J. Gastrointest. Surg. 2008. - Vol. 12, N 7. - P. 1251-1256.

169. Harris, A. Ce directed reading: appendicitis imaging / A. Harris, E. Norman, E. Boius // Radiol. Technol. 2005. - Vol. 77. - P. 111-117.

170. Heidecke, C.D. Selective defects of T lymphocyte function in patients with lethal intraabdominal infection / C.D .Heidecke, T. Hensler, H. Weighardt// Am. J. Surg. 1999. - Vol. 178. - P. 288-292.

171. Heystek, H.C. Human immature dendritic cells efficiently bind and take up secretory IgA with out the induction of maturation / H.C. Heystek, C. Moulon, A.M. Woltman // J. Immunol. 2002. - Vol. 168. - P. 102-107.

172. Hospital- and patient-level characteristics and the risk of appendiceal rupture and negative appendectomy in children / T.A. Ponsky, Z.J. Huang, K. Kittle et al. // JAMA. 2004. - Vol. 292, N 16. - P. 1977-1982.

173. Human airway and peripheral blood eosinophils enhance Thl and Th2 cytokine secretion / L.Y. Liu, S.K. Mathur, J.B. Sedgwick et al. // Allergy. -2006. Vol. 61, N 5. - P. 589-597.

174. Humes, D.J. Acute appendicitis / D.J. Humes, J. Simpson // Br. Med. J. 2006. - Vol. 333, N 7567. - P. 530-534.

175. IL-4 receptor signaling in Clara cells is required for allergen-induced mucus production / D.A. Kuperman, X. Huang, L. Nguyenvu et al. // J. Immunol. 2005. - Vol. 175, N 6. - P. 3746-3752.

176. Incidence of acute appendicitis when secondary inflammatory changes are absent / P. Nikolaidis, C. M. Hwang, F.H. Miller et al. // Am. J. Roentgenol. 2004. - Vol. 183, N 4. - P. 889-892.

177. Inflammatory bowel disease: The risk of developing Crohn's disease after an appendectomy: a population-based cohort study in Sweden and Denmark / G.G. Kaplan, B.V. Pedersen, R.E. Andersson et al. // Gut. 2007. - Vol. 56. - P. 1387-1392.

178. Inflammatory peritoneal reaction after perforated appendicitis: continuous peritoneal lavage versus non lavage / A. Schwarz, E. Bolke, M. Peiper et al. // Eur. J. Med. Res. 2007. - Vol. 12, N 5. - P. 200-205.

179. Innate immunity genes influence the severity of acute appendicitis /

180. F.A. Rivera-Chavez, D:L. Peters-Hybki, R.C. Barber et al. // Ann. Surg. 2004. -Vol. 240, N 2. - P. 269-277.

181. Interleukin-6 and lipopolysaccharide-binding protein in acute appendicitis in children / M. Groselj-Grenc, S. Repse, Z. Dolenc-Strazar et al. // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 2007. - Vol. 67, N 2. - P. 197-206.

182. Irritable bowel syndrome and negative appendectomy: a prospective multivariable investigation / C.-L. Lu, C.-C. Liu, J.-L. Fuh et al. // Gut. 2007. -Vol. 56, N 5. - P. 655-660.

183. Jacobs, J. E. CT and sonography for suspected acute appendicitis: a commentary / J.E. Jacobs // Am. J. Roentgenol. 2006. - Vol. 186. - P. 1094-1096.

184. Jonuleit, H. Identification and functional characterization of human CD4+ CD25+ T cells with regulatory properties isolated from peripheral blood / H. Jonuleit, E. Schmitt, M. Stassen // J. Exp. Med. -2001. Vol. 193, № 11. - P. 1285-1294.

185. Jonuleit, H. Infectious tolerance: human CD25- regulatory T cells convey suppressor activity to conventional CD4+ T helper cells / H. Jonuleit, E. Schmitt, H. Kakirman // J. Exp. Med. 2002. - V. 196, N 2. -P 255-260.

186. Jonuleit, H. The regulatory T cell family: distinct subsets and their interrelations / H. Jonuleit, E. Schmitt // J. Immunol. 2003. - Vol. 164. -P. 6323-6327.

187. Karim, M. Alloantigen-induced CD25+CD4+ regulatory T cells can develop in vivo from CD25-CD4- precursors in a thymus-independent process / M. Karim, C.I. Kingsley, A.R. Bushell // J. Immunol. 2004. - Vol. 172.-P. 923-928.

188. Kharbanda, A.B. Suspected appendicitis in children: rectal and intravenous contrast-enhanced versus intravenous contrast-enhanced CT / A.B. Kharbanda, G.A. Taylor, R.G. Bachur // Radiology. 2007. - Vol. 243, N 2. - P. 520-526.

189. Kojima, M. Immunohistological findings of suppurative granulomas of Yersinia enterocolitica appendicitis: a report of two cases / M. Kojima, Y. Morita, K. Shimizu // Pathol. Res. Pract. 2007. - Vol. 203, N 38. -P. 115-119.

190. Laparoscopic appendectomy in pregnancy / S.C. Schmidt, W.Henrich, M. Schmidt et al. // Zbl. Chir. 2007. - Bd. 132, N 2. - S. 112-117.

191. Laparoscopic versus open appendectomy for complicated appendicitis / K.K. Yau, W.T. Siu, C.N. Tang et al. // J. Am. Coll. Surg. 2007. -Vol. 205, N 1. - P. 60-65.

192. Larsson, K.A group-based patient education programme for high-anxiety with Crohn's diseases or ulcerative colitis / K.A. Larsson, M. Sundberg // Scand. J. Gastroenterol. 2003. - Vol. 38. - P. 763-769.

193. Levings, M.K. T-regulatory 1 cells: a novel subset of CD4 T cells with immunoregulatory properties / M.K. Levings, M.G. Roncarolo // J. Allergy Clin. Immunol.-2000.-Vol. 106.-P. 109-112.

194. Levy, A.D. From the archives of the AFIP: gastrointestinal carcinoids: imaging features with clinicopathologic comparison / A.D. Levy, L.H. Sobin // RadioGraphics. 2007. - Vol. 27, N 1. - P. 237-257.

195. Li, J. Psychological stress and inflammatory bowel disease: a follow-up study in parents who last a child in Denmark / J. Li, B. Norgart, D.H. Precht // Am. J. Gastroenterol. 2004. - Vol.99. - P. 1129-1133.

196. Lundgren, A. Mucosal FOXP3 expressing CD4+CD25high regulatory T cells in Helicobacter pylori-infected patients / A. Lundgren, E. Stromberg, A. Sjoling // Infect. Immun. 2005. - Vol. 73. - P. 523-531.

197. Macdonald, T.T. Immunity, inflammation, and allergy in the gut / T.T. Macdonald, G. Monteleone // Science. 2005. - Vol. 307. - P. 1920-1925.

198. Mackie, S.L. An unusual complication of appendicitis / S.L. Mackie, A. Keat // Ann. Rheum. Dis. 2004. - Vol. 63. - P. 1526.

199. Maloy, K.J. Regulatory T cells in the control of immune pathology / K.J. Maloy, F. Powrie // Nature. 2001. - Vol. 2. - P. 816-822.

200. Mardini, H.E. Crohn's disease: a two-year prospective study of the association between psychological distress and disease activity / H.E. Mardini, K.E. Kip, J.W. Wilson // Dig. Dis. Sci. 2004. - Vol. 49. - P. 492-497.

201. Martin, A.M. Leukocyte Ig-like receptor complex (LRC) in mice and men / A.M. Martin, J.K. Kulski, C. Witt et al. // Trends Immunol. 2002. -Vol. 23.-P. 81-88.

202. Mason, R.J. Surgery for appendicitis: it is necessary? R.J. Mason // Surg. Infect. 2008. - Vol. 9, N 4. - P. 481-488.

203. Mata, A. Role of capsule endoscopy in patients with obscure digestive bleeding / A. Mata, J. Llach, J. M. Bordas // Gastroenterol. Hepatol. -2003. Vol. 26. - P. 619-623.

204. Mawdsley, J.E. Acute psychological stress increases platelet activation and platelet leucocyte aggregate formation in patients with inactive ulcerative colitis / J.E. Mawdsley, M.G. Macey, D.S. Rampton // Gut. -2005. N 54.(Suppl II) - P. 91.

205. Mawdsley, J.E. Natural killer cell numbers are increased by stress and decreased by hypnotherapy in patients with ulcerative colitis / J.E. Mawdslev, D.G. Jenkins, M.G. Macey // Gut. 2005. - N 54. (Suppl II). - P. 23.

206. McDonald, K.J. Expression of Fca receptor by human mesangial cells: a candidate receptor for immune complex deposition in Ig A nephropaty / K.J. McDonald, A.J. Cameron, J. M. Allen // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2002. - Vol. 290. - P. 438-442.

207. McGuirk, P. Pathogen-specific regulatory T cells provoke a shift in the Thl/rh2 paradigm in immunity to infectious diseases / P. McGuirk, K.H. Mills // Trends Immunol. 2002. - Vol. 23. - P. 450-455.

208. McHugh, R.S. Cutting edge: depletion of CD4+CD25+ regulatory T cells is necessary, but not sufficient, for induction of organ-specific autoimmune disease / R.S. McHugh, E.M. Shevach // J. Immunol. -2002. Vol. 168. - P. 5979-5983.

209. Melatonin attenuates amyloid beta 25-35-induced apoptosis in mouse microglial BV2 cells / M.H. Sang, S.B. Sang, M.H. Lee et al. // Neurosci. Lett. 2005. - Vol. 380, N 1-2. - P. 26-31.

210. Mestecky, J. Mucosal immunology / J. Mestecky, I. Moro, M.A. Kerr. Amsterdam: Elsevier, Acad. Press,2005. - 281 p.

211. Mills, K.H. Regulatory T cells: friend or foe in immunity to infection? / K.H. Mills // Nat. Rev. Immunol. 2004. - Vol. 4. - P. 841-855.

212. Mittermaier, C. Impact of depressive mood on relapse in patient with inflammatory bowel disease: a prospective 18-month follow-up study / C. Mittermaier, C. Dejaco, T. Waldhoer // Psychosom. Med. 2004. - Vol. 66. - P. 79-84.

213. Mittrucker, H.-W. Regulatory T cells and infection: suppression revisited / H.-W. Mittrucker, S.E. Kaufmann // Eur. J. Immunol. 2004. - Vol. 34.-P. 306-312.

214. Monteiro, R.C. IgA Fc receptors / R.C. Monteiro, J.G.J, van de Vinkel // Ann. Rev. Immunol. 2003. - Vol. 21. - P. 177-204.

215. Monteiro, R.C. Pathogenic significance of IgA receptor interaction in Ig A nephropathy / R.C. Monteiro // Trends Mol. Med. 2002. - Vol. 8. - P. 464-468.

216. Mueller, C. Layers of mutualism with commensal bacteria protect us from intestinal inflammation / C. Mueller, A.J. Macpherson // Gut. 2006. -Vol. 55, N 2. - P. 276-284.

217. Mussel, M. Reducing psychological distress in patients with inflammatory bowel disease by cognitive-behavioural treatment exploratory study of effectiveness / M. Mussel, U. Bocker, N. Nagel // Scand. J. Gastroenterol. 2003. - Vol. 38. - P. 755-762.

218. Mysorekar, V.V. Mast cells in surgically resected appendices / V.V. Mysorekar, S Chanda, C.P. Dandeka // Indian J. Pathol. Microbiol. 2006. -Vol. 49, N2.-P. 229-233.

219. Negrao-Correa, D. The mutual influence of nematode infection and allergy / D. Negrao-Correa, M. Teixeira // Chem. Immunol. Allergy. 2006. -Vol. 90.-P. 14-28.

220. Palsoon, O.S. Hypnosis treatment for severe irritable bowel syndrome: investigation of mechanism and effects on symptoms / O.S. Palsoon, M.J. Turner, D.A. Johnson // Dig. Dis. Sci. 2002. - Vol. 47. - P. 2605-2614.

221. Papiernik, M. Regulatory CD4 T cells: expression of IL-2R alphachain, resistance to clonal deletion and IL-2 dependency / M. Papiernik, M.L. de Moraes, C. Pontoux // J. Int. Immunol. 1998. - Vol. 10. - P. 371-378.

222. Pasquier, B. Differential expression and function of Ig A receptors (CD89 and CD71) during maturation of dendritic cells / B. Pasquier, Y. Lepelletier, C. Baude // J. Leukos. Biol. 2004. - Vol. 76. - P. 1134-1141.

223. Perforated versus nonperforated acute appendicitis: accuracy of multidetector CT detection / S.D. Bixby, B.C. Lucey, J.A. Soto et al. // Radiology. 2006. - Vol. 241, N 3. - P. 780-786.

224. Peritonitis in childhood: clinical relevance of cytokines in the peritoneal exudate / F.M. Haecker, E. Fasler-Kan, C. Manasse et al. // Eur. J. Pediatr. Surg. 2006. - Vol. 16, N 2. - P. 94-99.

225. Phalipon, A. Secretory component: a new role in secretory IgA-mediated immune exclusion in vivo / A. Phalipon, A. Cardona, J.P. Kraehenbuhl // Immunity. 2002. - Vol. 17. - P. 107-115.

226. Phalipon, A. Novel function of the polymeric IgA receptor: well beyond transport of immunoglobulins / A. Phalipon, B. Corthesy // Trends Immunol. 2003. - Vol. 24. - P. 55-58.

227. Pit patterns in rectal mucosa assessed by magnifying colonoscope are predictive of relapse in patients with quiescent ulcerative colitis / Y. Nishio, T. Ando, O. Maeda et al. // J. Immunol. 2006. - Vol. 55, N 12. - P. 1768- 1773.

228. Pranesh, N. Serosal appendicitis: incidence, causes and clinical significance / N. Pranesh, V. Sathya, K.S. Mainprize // Postgrad. Med. J. 2006. - Vol. 82. - P. 830-832.

229. Preoperative and postoperative levels of interleukin-6 in patients with acute appendicitis: comparison between open and laparoscopic appendectomy / M. Almagor, A. Mintz, O. Sibirsky et al. // Surg. Endosc. -2005. Vol. 19, N 3. - P. 331-333.

230. Protein kinase D2 mediates lysophosphatidic acid-induced interleukin 8 production in nontransformed human colonic epithelial cellsthrough NF-{kappa}B / T.T. Chiu, W.Y. Leung, M.P. Moyer et al. // Emerg. Med. J. 2007. - Vol. 292, N 2. - P. 767-777.

231. Risk factors for the development of abdominal abscess following operation for perforated appendicitis in children: a multicenter / M.C.W. Henry, A. Walker, B.L. Silverman et al. // Arch. Surg. 2007. - Vol. 142, N 3. - P. 236241.

232. Role of the Helicobacter pylori in the aetiology of acute appendicitis. Preliminary studies / P. Esteban, M. Villanueva, B.V. Sanchez et al. // Circ. Pediatr. 2007. - Vol. 20, N 3. - P. 156-158.

233. Rothenberg, M.E. The eosinophil / M.E. Rothenberg, S.P. Hogan // Annu. Rev. Immunol. 2006. - Vol. 24, N 4. - P. 147-174.

234. Seino, K. Functional roles of NKT cell in the immune system / K. Seino, M. Taniguchi // Front. Biosci. 2005. - Vol. 10 - P. 38-48.

235. Sensitive gene expression profiling of human T cell subjets reveals parallel post-thymic differentiation for CD4+ and CD8+ lineages / V. Appay, A. Bosio, S. Lokan et al. // J. Immunol. 2007. - Vol. 179, N 11. - P. 7406-7414.

236. Sequential cytokine levels in the diagnosis of appendicitis / Z. Turkyilmaz, K. Sonmez, R. Karabulut et al. // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 2006. -Vol. 66, N8.-P. 723-731.

237. Serum and peritoneal inflammatory mediators in children with suspected acute appendicitis /1. Dalai, E. Somekh, A. Bilker-Reich et al. // Arch. Surg. 2005. - Vol. 140. - P. 169-173.

238. Shevach, E.M. Certified professionals: CD4+ CD25+ suppressor T cells/E.M. Shevach //J. Exp. Med. -2001. Vol. 193, N 11.-P. 41-45.

239. Steinke, J.W. Genetics of allergic disease / J.W. Steinke, L. Borish

240. Med. Clin. North Am. 2006. - Vol. 90, N 1. - P. 1-15.

241. Stierlin, E. Zur roentgen Diagnostik der Colitis Ulcerosa / E. Stierlin // Z.Klin. Med. 1993. - Bd. 75. - S. 486-493.

242. The epidemiology of appendicitis and appendectomy in the United States / D.G. Addiss, N. Shaffer, B.S. Fowler et al. // Am. J. Epidemiol. 2007. -Vol. 132, N5. -P. 910-925.

243. The rational clinical examination: Does this child have appendicitis? / D.G. Bundy, J.S. Byerley, E.A. Liles et al. // JAMA. 2007. - Vol. 298. - P. 438-451.

244. The risk of developing Crohn's disease after an appendectomy: a population-based cohort study in Sweden and Denmark / G.G. Kaplan, B.V. Pedersen, R.E. Andersson et al. // Gut. 2007. - Vol. 56. - P. 1387-1392.

245. TNF-alpha induces the late-phase airway hyperresponsiveness and airway inflammation through cytosolic phospholipase A(2) activation / I.W. Choi, Sun-Kim, Y.S. Kim et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2005. - Vol. 116, N3. - P. 537-543.

246. Traditional and laparoscopic appendectomy in adult: outcomes in English NHS hospitals between 1996-2006 / O. Faiz, J. Clark, T. Brown et al. // Surgery. 2008. - Vol. 248, N 5. - P. 800-806.

247. Wirtz, S. Protection from lethal septic peritonitis by neutralizing the biological function of IL 27 / S. Wirtz, I. Tubbe, P. R. Galle // J. Exp. Med. -2006.-Vol. 113, N 8. — P. 1875-1881.

248. Woof, S.M. Ig A function variations on a theme / S.M. Woof, M.F. Kerr // J. Immunol. - 2004. - Vol. 113. - P. 175-177.

249. Zheng, S.G. Natural and induced CD4+CD25+ cells educate CD4 CD25" cells to develop suppressive activity: the role of IL-2, TGF-beta, and IL-10 / S.G. Zheng, J.H. Wang, J.D. Gray // J. Immunol. 2004. - Vol. 172.-P. 5213-5221.

Автореферат и диссертация по медицине (14.03.09) на тему:Иммунологические и клинические особенности острого аппендицита в зависимости от генеза воспаления

Автореферат диссертации по медицине на тему Иммунологические и клинические особенности острого аппендицита в зависимости от генеза воспаления

Оглавление диссертации Малык, Ульяна Владимировна :: 2011 :: Новосибирск

Введение диссертации по теме "Клиническая иммунология, аллергология", Малык, Ульяна Владимировна, автореферат

Заключение диссертационного исследования на тему "Иммунологические и клинические особенности острого аппендицита в зависимости от генеза воспаления"

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Малык, Ульяна Владимировна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций