Автореферат и диссертация по медицине (14.03.03) на тему:Иммунологические аспекты реакции тканей переднего отрезка глаза при ношении разных видов контактных линз у пациентов с миопией

На правах рукописи

Козлова Александра Вячеславовна

ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ РЕАКЦИИ ТКАНЕЙ ПЕРЕДНЕГО ОТРЕЗКА ГЛАЗА ПРИ НОШЕНИИ РАЗНЫХ ВИДОВ КОНТАКТНЫХ ЛИНЗ У ПАЦИЕНТОВ

С МИОПИЕЙ

14.03.03. - Патологическая физиология

АВТОРЕФЕРАТ Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

12 ДЕК т

Чита - 2013

005543802

005543802

Работа выполнена в ГБОУ ВПО "Читинская государственная медицинская академия-' Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Научный руководитель: заслуженный работник высшей школы РФ, доктор медицинских наук, професор Витковский Юрий Антонович.

Официальные оппоненты:

Корытов Леонид Иннокентьевич, доктор медицинских наук, профессор ГБОУ ВПО "Иркутский государственный медицинский университет" Минздрава России, заведующий кафедрой нормальней физиологии.

Харинцева Светлана Владимировна, доктор медицинских наук, заведующая кафедрой офтальмологии с курсом отоларингологии ГБОУ ВПО "Читинская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Ведущая организация: Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследсвательский институт медицинских проблем Севера" Сибирского отделения Российской Академии медицинских наук, г. Красноярск.

Защита состоится " / " декабря 2013 года в 9.00 часов на заседании диссертационного совета при ГБОУ ВПО "Читинская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (адрес 6720090, г. Чита, ул. Горького, 39-а).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГБОУ ВПО "Читинская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (адрес 6720090, г. Чита, ул. Горького, 39-а).

Автореферат разослан "_"___2013 г.

Ученый секретарь диссертационного совета Д.208.118.01 доктор медицинских наук,

профессор

И.Н. Гаймоленко

ОШЦАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Среди аномалий рефракции миопия занимает первое место по частоте возникновения (Аветисов С.Э., 2009). Эпидемиологические исследования, проведенные за последние годы, показывают, что в мире наблюдается значительное увеличение числа пациентов с близорукостью (Myrov/itz E.H., 2012; Smith E.L., 2013). Распространенность миопии и миопического астигматизма среди лиц молодого трудоспособного возраста в России, США и странах Европейского Союза составляет 27 -45% (Morgan I.G. et al., 2013; Myrowitz E.H., 2012). Среди выпускников школ частота миопии достигает 20-26%, ш них миопия высокой степени - 6,8 % (Jones D., 2012; Kanonidou Е. et al., 2013).

Средствами исправления м топической рефракции служат: очки, контактные линзы и рефракционные операции (Smith E.L., 2013). Однако детям, в период роста и прогрессирования миопии, кераторефракционные операции не показаны. Кроме того, высок риск возникновения послеоперационных осложнений, потенциально и реально приводящих к необратимому снижению зрения (ятрогенныеэктазиироговицы, нерегулярный астигматизм при низкой остаточной толщине роговицы, кератиты) (Клюваева Т.Ю. и др. 2004). Поэтому основными методами коррекции миопии по-прежнему остаются очковая и контактная (Лещенко И. А., 2010).

Применение мягких контактных линз (КЛ) в последние десятилетия получило широкое распространение в офтальмологической практике в качестве коррекции различных видов аметропии (Р.В. Morgan et all, 2005). На интенсивность этого процесса повлияли современные достижения химии полимеров и создание КЛ из различных материалов, уменьшение сроков их плановой замены, повышаюшихэффекгивностъ контактной коррекции у пациентов с миопией (Белоусов В.В., 2013). В то же время значительное число пользователей отказывается от контактной коррекции вследствие дискомфорта, вызванного дисфункцией слезной пленки и развития осложнений в процессе д лительного ношения линз. К осложнениям контактной коррекции относятся стро-мальный отек, отек эпителия роговицы, микроцисты, лимбальная гиперемия, неоваскугсяризация, псшимегатизм, токсико-аллергаческие и инфекционные заболевания глаз (Галлон М., 2011; Ковалевская М.А. и др., 2009).

В основном за счет механического воздействия и гипоксического стресса контактные линзы влияют на структуры переднего отдела таза. Гипоксия вызывает метаболические нарушения в эпителии и строме роговицы, а непосредственный контакт линзы с поверхностью глаза может быть причиной изменения кривизны роговицы (Эфрон Н., 2001).

В последние годы в патогенезе многих заболеваний глаз доказана веду-

щая роль цитокинов (Аликова Т.Т., 2010; Santos J .M.et al., 2013; Mutoh Т. et al., 2010; Foxíon R.H. et al., 2013) как активных биорегуляторов воспалительных и репаративных процессов. Локальный цитокиновый статус изучается в настоящее время достаточно активно при различной офтальмопатолоши, и основным объектом исследования обьино служит слезная жидкость. Однако в научной литературе предст авлены лиіш> единичные биохимические исследования, касающиеся оценки адекватности применения контактной коррекции (Kalsow С.М. et al., 2013; Poyraz С., 2012; Markoulli М. et al., 2013).

Изучение в слезной жидкости цитокинов и ростовых факторов, при длительном пользовании контактными линзами, имеет важное значение для понимания механизмов возможного негативного воздействия изменений иммунологических показателей на ткани переднего отрезка глаза. Кроме того, для возможности продления срока максимально безопасного ношения пациентами МКЛ и прогнозирования развития осложнений также необходима объективная оценкаранних локальных изменений у данных пациентов. В связи с этим в поиске новых, достаточно информативных и доступных по техническим характеристикам, пеинвазивных методов диагностики осложнений контактной коррекции особого внимания заслуживает исследование слезной жидкости.

Цель исследования. Выявить патогенетическую роль цитокинов и ростовых факторов в развитии гипоксических осложнений контактной коррекции.

Задачи исследования:

1. Изучить локальный цитокиновый статус (интерлейкина- lp (ILip), интер-лейкина-4 (EL4), интерлейкина-10 (IL10), интерлейкина-12р40 (IL12p40), интерферона-у (IFNy), фактор некроза опухолей-a (TNFa)) при ношении контактных линз из различных материалов.

2. Выявить особенности изменений концентраций аншогенных факторов (со-судисто-эндотелиальный фактора роста (VEGF) и его растворимых форм рецепторов I и П типа) в слезной жидкости при применении различных видов КЛ.

3. Изучить активность компонентов фибринолитической системы (тканевого активатора плазминогена (t-PA) и урокиназиого активатора плазминогена (ц-РА) в слезной жидкости у пациентов с миопией при длительном ношении гидрогелевых и силикон-гидрогелевых контактных линз.

4. Исследовать содержание хемотаксического протеина 1 (МСР-1) и матрик-сной металлопротеиназы-9 (ММР-9) в слезе при ношении КЛ из различных материалов.

5. Оценить концентрацию цитокинов и ростовых факторов в слезной жидкости при гипоксических осложнениях контактной коррекции.

Научная новизна. Впервые описаны закономерности изменений содер-

жания цитокинов, маркеров ангиогенеза, компонентов фибринолитичесюй системы и металлопротеиназы-9 в слезной жидкости при длительном использовании контактных линз в дневном режиме в зависимости от длительности пользования и материала линзы. Выявлены существенные сдвиги в изученных параметрах, характеризующиеся однотипной направленностью при пользовании СГЛ и ГЛ, а именно накоплением хемокинов, цитоктов 1Ь1Р, 1Ь10,1Шу. ТМРа и снижением уровня противовоспалительного (1Ь4) и антианпюгенного (ИЛ 2р40) интерлейкипов, увеличением концентрации маркеров ангиогенеза, компонентов фибринолитичесюй системы при использовании контактных линз более 12 м есяце в дневном режиме. Показано, что у пользователей ГЛ более выраженные изменения, которые при переходе на СГЛ уменьшаются в течение 1,5 лет.

Впервые показано, что при гипоксических осложнениях контактной коррекции, а именно при лимбальной гиперемии и стромальном отеке, уровнь растворимого рецептора первого типа к сосуцпсто-эндотелиальиому фактору роста (бУЕСР ЕИЛЧЫ), концентрации МСР-1 и ММР в слезной жидкости значительно выше, чем у пользователей гидрогелевыми контактными линзами без осложнений. При васкуляризации глубина сдвигов в иммунологических показателях слезной жидкости увеличивается.

Теоретическая и практическая значимость работы. Результаты работы свидетельствуют об отличиях в иммунологических реакциях у пользователей ГЛ и СГЛ. Ношение ГЛ характеризуется более выраженными изменениями содержания иммунологических показателей в слезной жидкости, что особенно проявляется при развитии гипоксических осложнений, это указывает на участие иммунологических реакций в развитии скрытых воспачитель-ных процессов. Полученные результаты расширяют представления о патогенезе гипоксических осложнений контактной коррекции, позволяют обосновать возможность применения биохимических показателей слезной жидкости в качестве диагностических маркеров при оценке состояния роговицы у пользователей контактными линзам и.

На основании полученных результатов могут быть разработаны лабораторные критерии диагностики гипоксических осложнений контактной коррекции.

Результаты исследования могут быть использованы в учебном процессе на кафедрах патологической физиологии и офтальмологии, а также в практической работе с целью профилактики осложнений контактной коррекции.

Внедрение в практику. Теоретические положения, раскрываемые в диссертации, внедрены в учебный процесс кафедры офтальмологии с курсом отоларингологии ГБОУ ВПО Читинская государственная медицинская академия

Минздрава РФ и ООО «Центр охраны зрения».

Апробация диссертации. Основные положения и результаты диссертации представлены и обсуждены на Всероссийской научной конференции «Проблемы биомедицинской науки третьего тысячелетия» (Санкт-Петербург, 2012), VTII Международной научно-практической конференции «Передний край науки» (Прага, 2012), научной конференции «Новые медицинские технологии» (электронный ресурс, 2012), Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы лабораторной диагностики и биотехнологии» (Кемерово, 2012), Межрегиональной научно-практической конференции «Хирургия Забайкалья-2012» (Чита-Агинское, 2012), XVII Форуме «Национальные дни лабораторной медицины России - 2013» (Москва, 2013), Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины» (Чита, 2013).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 10 печатных работ, из них 3 статьи в рецензируемых научных журналах и изданиях, определенных ВАК Министерства образования и науки РФ.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 162 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы собственных исследований, заключения, выводов, содержит 22 таблицы, иллюстрирована 22 рисунками. Указатель литературы включает 259 источников, из которых 113 отечественных и 146 зарубежных.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. При длительном пользовании силикон-гидрогелевых линз и гидрогелевых линз в дневном режиме в слезной жидкости наблюдаются изменения содержания иммунологических показателей, характеризующиеся однотипной направленностью, а именно накоплением хемокинов (МСР-1), цитокинов IL 1 ß, ILIO, IFNy, TNFa, и снижением уровня противовоспалительного (TL4) и антиангиогенного (IL 12р40) цитокинов, увеличением концентрации маркеров ангиогенеза (VEGF и его растворимых форм рецепторов), компонентов фибринолитической системы (t-PA, u-PA), металопротеиназы-9. Пользование гидрогелевыми линзами сопровождается более выраженными изменениями.

2. Переход с гидрогелевых линз на сшшкон-гидрогелевые приводит к сглаживанию регистрируемых изменений в уровне цитокинов, маркеров ангиогенеза, компонентов фибринолитической системы и металопротеиназы-9 слезной жидкости в течение полутора лет.

3. В качестве ранних диагностических критериев развития лимбалыюй гиперемии и стромального отека при длительном пользовании контактными лин-

зами может служить повышение уровня растворимого рецептора I типа VEGF, концентраций МСР-1 иММР-9, при ншваскуляризации-увеличение концентраций цитокинов (IL1Р, IL10, IFNy, TNFa), значений маркеров ангиогенеза, содержания МСР-1 и ММР-9, t-PA, u-PA и снижение уровня IL12р40 о слезной жидкости.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Для достижения поставленной цели была исследована СЖ 78 пациентов с миопией слабой и средней степенью (в возрасте от 25 до 29 лет), использующих контактные линзы и наблюдавшихся в офтальмологическом центре «Центр охраны зрения» г. Читы в период с 2007 по 2012 годы. При проведении исследования соблюдались этические принципы, предъявляемые Хельсинкской Декларацией Всемирной Медицинской Ассоциации (World Medical Association Declaration of Helsinki 1964,2000 ред.).

Пациенты были разделены на группы.

Первую группу составили 15 впервые обратившихся за подбором контактных линз пациентов, которым были рекомендованы СГЛ «Air Optixs Aqua», с биасферической поверхностью (материал Lotrafílcon В, влагосодержание -33%, пропускание кислорода -13 В Dk/t, режим ношения дневной).

Во вторую группу объединили 63 пациента, которым были подобраны ГЛ «Maxima 55 UV» (материал 45% Окуфилдон Д, 5 % влагосодержание, пропускание кислорода - 28.2 Dk/t, режим ношения дневной).

Пациенты всех групп производили обработку КЛ раствором AOSept Plus (Ciba Vision).

В ходе исследования пациенты второй группы были разбиты на следующие подгруппы:

-15 человек, которые носили гидрогелевые линзы 2,5 года; -15 человек, которые мере г 12 месяцев были переведены на СГЛ; -15 человек, которые были переведены на СГЛ через 24 месяца; -18 пользователей, у которых после 2-х лет ношения линз возникли гипокси-ческие осложнения: у 11 пациентов-отек стромы роговицы, лимбальная гиперемия, эпителиальные микроцисты; у 7 пациентов - неоваскуляризация роговицы; в последующем все они переведены на СГЛ.

Контрольную группу составили 15 эмитропов.

Пользователи МКЛ находились в течение 2,5 лет в процессе проспективного наблюдения: каждые 3 месяца проходили стандартное офтальмологическое обследование, включающее визометрию, биомикроскопическое исследование структур переднего отрезка глазного яблока, офтальмометрию, пробы по Норну, Ширмера I и, при необходимости, периметрию; кроме того,

до начала применения МКЛ, а также через 12,24 и 30 месяцев после начала их ношения проводили забор СЖ для анализа.

Критериями исключения из исследования явились: различные воспалительные и дегенеративные заболевания переднего отрезка таза, а также психические, соматические и эндокринные заболевания, беременность, прием оральных контрацептивов, наличие вредных привычек.

Лабораторные методы исследования.

Для забора СЖ использовали дозатор со стерильной пластиковой насадкой; не применяли вещества, стимулирующие слезоотделение. СЖ собирали из нижнего конъюнктивального мешка обоих таз, в объеме около 10 мкл, хранили при температуре -20°С, во время исследования разводили в 100 раз буфером для цитокинов Cytokine Assay Buffer (Upstate-Millipore, Watford, UK). В СЖ методом ИФА оценивали содержание VEGF, растворимых форм рецептора VEGF I типа (sVEGF R1 /Fit-1) и II типа (sVEGF R2/KDP.'Flk-l) с помощью тест-наборов фирм «R&D Systems» n«Invitrogen». Уровень IL lß, IL4, ILIO, TNFa, IFNy определяли с использованием наборов «Вектор Бест» (Россия), уровень IL12p40 - с помощью наборов «Invitrogen» (Германия), количество и активность тканевого активатора плазминогена и урокиназы -путем использования наборов «ТС teclmoclone» (Германия), МСР-1 и ММР-9 - с помощью наборов Bender MedSystems (Германия).

Статистическая обработка результатов.

Статистический анализ полученных данных проводили с использованием программы Statistica® 6.1 (StatSoft). Проверка на нормальность распределения количественных показателей проходила с использованием критерия Ша-пиро-Уилка. Так как не все изучаемые показатели подчинялись нормальному закону распределения, применяли непараметрические методы: описательная статистика изучаемых параметров предстаапена медианой и межквартилышм интервалом (25-го и 75-ш перцентилей), сравнение независимых выборок произведено с помощью U-критерия Манна-Уитни, зависимых выборок по критерию Вилкоксона дня парных признаков. Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез принимался р<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ Особенности продукции интерлейкинов ILlß, IL4, ILIO, IL12p40, TNFa и IFNy тканями переднего отрезка глаза при длительном ношении контактных линз

До начала контактной коррекции значения изучаемых показателей у пациентов с миопией не отличались от контрольных.

Установленно, что после 12 месяцев ношения СГЛ в СЖ регистрирова-

лось снижение концентрации ПЛ 2р40 на 46,4% (р<0,001) и наблюдался рост уровня Т№а на 87,2% (р =0,024) относительно исходных данных. Дальнейшее использование СГЛ не привело к существенному изменению уровней 1Ь12р40 и ТИРа. Однако в период «24 месяца коррекцию) отмечался подъем концентрации 1Шу на 13 0,0% (р=0,041) относительно исходных значений. Через 30 месяцев значения 1Ь-4 несколько снизились и оказались ниже, чем в период обследования 12 месяцев практически в 2 раза. Еще более возрос уровень 1Шу, который составил 143,5% (р=0,031) от цифр, наблюдаемых в период 24 месяца.

После ношения ГЛ в течение 12 месяцев относительно исходных значений снизилась концентрация 1Ы2р40на23,7?/о(р=0,016), при этом цифры НЛО, ТЫ Ра и ПТчГу напротив, увеличились на 207,7% (р=0,037), 214,9% (р<0,001) и 409,1% (р<0,001) соответственно. Все эти показатели были выше таковых в 1-ой группе втотже период: 1Ь12р40-на47,5% (р<0,001), ИЛ0-на 433,3% (р=0,029), ТМРа - на 68,2% (р=0,027) и №N7 - на 409,1 % (р=0,009).

Через 24 месяца после начала пользования ГЛ в слезной жидкости резко упали уровни 1Ь4 (на45,5% (р=0,040) и ИЛ2р40 (на 75,4% (р<0,001) относительно исходных данных. Оба показателя были ниже, чем в предыдущий период обследования, и ниже, чем у лиц 1 -ой группы. Следует отметить снижение П\ГРа - на 45,3 % (р=0,036) относительно периода 12 месяцев. Концентрации ПЛр и 1РЫу еще более возросли и были выше исходных значений на 36,1% (р=0,047)и 1681,8% (р<0,001) соответственно, причем уровень 1Р№/ на 250,0% (р=0,024) был выше, чем в предыдущий период обследования. Анализ между двумя группами, показал, что значения цитокинов, за исключением 1ЫР и ТЫРсх, имели статистически значимые отличия: у пользователей ГЛ по сравнению с лицами, носившими СГЛ, в слезной жидкости ниже уровень 1Ь4 (на 61,3%) и 11Л2р40 (на 50,9%), но выше концентрации 11Л0 (на 195,7%) и №№/ (на 752,2%).

Через 3 0 месяцев отмечался резкий подъем концентрации ПТ^у (па249,0% относительно предыдущего периода), и она превысила исходную в 62,2 раза (р<0,001). Уровни остальных изу чаемых цитокинов остались практически без изменений и в той же мере отличались от показателей первой группы.

Таким образом, в СЖ при пользовании СГЛ в течение года регистрируется снижение уровня 1Ь12р40 и повышение ТМРа, а в течение двух лет и более - еще и увеличение 1Шу. Ношение ГЛ в том же режиме сотфовождается более выраженными изменениями в локальном цитокиновом статусе - через год регистрируется значительное увеличение концентрации 1Ы 0, ТОРа и особенно 1Шу, снижение уровня 1Ы 2р40, а через 2 года и более - еще и уменьшение концентрации 11А

Во второй подгруппе у пользователей ГЛ, через год перешедшие на СГЛ, после 12 месяцев контактной коррекции направленность и глубина сдвигов были аналогичны показателям в 1 -ой подгруппе, что вполне закономерно.

Спустя 18 месяцев коррекции (через 6 месяцев после перехода на СЕЛ) концентрации цитокинов продолжали отличаться от исходных данных, составляя от них 69,4% (р<0,001) для IL12p40; 240,0% (р=0,027)-для ILIO; 272,9% (р=0,021) - для TNFa и 416,7% (р<0,001) - для IFNy.

Спустя 24 месяца после начала коррекции (через год после перехода на СГЛ) снизился уровень IL 12р40 и TNFa по сравнению с предыдущим периодом. Однако и их значения, и значения IL 10 и EFNy продолжали отличаться от исходных. Проведенный в это время сравнительный анализ между группами показал, что концентрации всех цитокинов у пользователей ГЛ 2-ой подгруппы отличаются от таковых у лиц, постоянно пользовавшихся СГЛ. Уровни IL4 и lL12p40 повышались относительно пользователей ГЛ 1-ой подгруппы, а IFNy - ниже на 72,4% (р=0,019).

Через полгода (период 30 месяцев коррекции) еще более снизились значения IL12p40 и были меньше, чем в период 12 месяцев на 23,9 % (р=0,017) и ниже чем в период 18 месяцев на 14,1% (р=0,033), а повышенные до этого цифры TNFa упали на42,0% (р=0,034), кроме того, уменьшились уровни ILIO на 45,0% (р=0,037) и IFNy—на 25,9% (р=0,026) относительно того же времени. При этом содержание IL 10 не имело различий от исходных значений. Различия с 1 -ой подгруппой (пользователями ГЛ) сохранились.

У лиц 3 -ей подгруппы, пользовавшихся ГЛ и перешедших на СГЛ на 24 месяце ношения, изменения в локальном цитокиновом профиле на 12 месяце были полностью схожи с таковыми у пациентов 1 -ой и 2-ой подгрупп; а на 24 месяце схожи с изменениями у пациентов 1 -ой подгруппы (как и в 1 -ой подгруппе значения IL4 и IL 12р40 были ниже, чем у пользователей СГЛ, а содержание ILIO и IFNy-выше).

В период 30 месяцев коррекции и соответственно через 6 месяцев после перехода на СГЛ уровень 1L4 несколько увеличился и уже не отличался от исходных данных. Цифры ПЛ ß, ILIO, IL12p40, TNFa практически не изменились. Между тем концентрация IFNy продолжала нарастать, однако, как показал сравнительный анализ между группами, её значения не достигли тех, которые регистрировались у пациентов, падьзовавшихся всё это время ГЛ - 45,5% (р=0,032) от них. Уровень интерферона оказался выше, чем у пользователей СГЛ на 842,4% (р<0,001), и на 623,3% (р<0,001) у пациентов 2-ой подгруппы, т.е. перешедших на СГЛ после года ношения ГЛ. Высокими оставались и значения IL 10, составляя 200,0% (р=0,041) от группы СГЛ и 140,9% (0,027) от подгруппы ГЛ с переходом на СГЛ на 12 месяце. Уровень IL 12р40 статис-

тически значимо отличался лишь от наблюдаемого у пациентов 2-ой подгруппы и был ниже на 32,8% (р<0,001).

Таким образом, содержание цитокинов в СЖ после длительного дневного ношения ГЛ уменьшается при переходе на СГЛ, но не ранее чем через год после смены линз.

Концентрации УЕСР и эУЕСРШ/ПМ и вУЕвР Я2/КПШПк-1 в слезной жидкости при применении различных видов контактных линз

В 1 -ой группе, у пользователей СГЛ, содержание УЕОЕ практически не изменялось в течение двух лет. Концентрации растворимых форм рецептора I типа УЕСР и II типа УЕОЕ в течение года возросли и составили 129,1% (р=0,042) и 129,4 % (р<0,001) соответственно, от исходных данных. В период «24 месяца коррекции» лишь уровень рецептора П типа УЕСР статистически значимо превышал исходный на 17,4%. В период «30 месяцев» все три показателя были выше исходных данных.

В группе пациентов, использующих ГЛ, наблюдались иные изменения. Уже после года значения УЕОЕ, зУЕОРШ/ИЫ и $УЕОР 1*2ЛОЖ/Е1к-1 увеличились на 32,1% (р=0,045), 28,9% (р-0,027) и 31,4% (р=0,009) соответственно, относительно исходных значений. При ношении ГЛ в течение двух лет отмечалось еще большее нарастание концентрации показателей в сравнении с периодом «12 месяцев коррекции». Следует отметить, что по сравнению с 1 -ой группой концентрации этих молекул также были выше: УЕОЕ - на 39,7% (р=0,038); бУЕОР ЯШМ -на 19,8%(р=0,021), еУЕОР 112/КЕ>1Шк-1-на 44,5 % (р<0,001).

Последующее определение данных параметров, проведенное через 30 месяцев после начала ношения ГЛ, показало, что концентрации УЕОР и вУЕОР Я2/КОК/Р1к-1 увеличились по сравнению с теми, которые наблюдались 6 месяцев назад. Кроме того, и значения УБОГ (на 71,1%), и его растворимых форм рецепторов I типа (на 50,2%) и П типа (на 58,7%) были выше, чем в 1 -ой группе (рис. 1).

Вышеизложенное позволяет утверждать, что пользование СГЛ в течение 2 лет не вызывает нарастания продукции УЕОЕ, а лишь увеличение его растворимой формы рецептора эУ ЕвЕ Я2/КОГ^Р1к-1, повышение концентраций цитокина и его растворимых форм рецепторов регистрируется после 30 месяцев коррекции. Применение ГЛ в течение 1 года уже сопровождается увеличением уровней УЕОЕ и его растворимых форм рецепторов УЕОЕ I типа (бУЕОЕ Ш/ИИ) и II типа (бУЕОЕ Я2/КОШР1к-1), которые со временем продолжают нарастать.

Установлено, что во второй подгруппе пользователей ГЛ, после года но-

%

20

10

И Группа СГЛ

Ш Группа ГЛ

В Группа ГЛ с переходом на СГЛ на 12 месяце

Н Группа ГЛ с прехсдом на СГЛ на 24 месяце

УЕЗР

5УВЗРР1/НМ зУКЗР

Р2/КСК/Пк-1

* - достоверность различий с ГЛ; ** - достоверность различий с СГЛ;

*** - достоверность различий с группой ГЛ с переходом на СГЛ на 12 мес. Рис. 1. Относительное содержание сесудисто-эндотелиального фактора роста и его растворимых форм рецептора I и II типа в слезной жидкости через 30 месяцев коррекции (100% - исходный уровень).

шения линз содержание УЕОР и его растворимых форм рецепторов возросло в той же мере, что и в первой подгруппе 2-ой группы. Через полгода после того, как пациенты перешли на СГЛ, концентрации данных молекул практически не уменьшились.

Выявлено, что через 2 года после начала ношения линз и соответственно через год после перехода на СГЛ, содержание УІЮР проявило лишь тенденцию к увеличению, при этом было на 22,8% (р=0,001) ниже, чем у пациентов, продолжавших носить ГЛ, и не отличалась от значений первой группы на том же этапе (рис. 1). Уровень растворимых форм рецепторов продолжал нарастать, превышая значения, полученные у пациентов 1-ой группы; при этом цифры ьУЕОР ІШШЯ/РІк-1 были выше таковых в предыдущий период обследования (18 месяц) на 21,7% (р=0,031). Однако уровни эУЕСР ЯІ/ТІЇ-1 на 7,7% (р=0,034) и эУЕОР Я2/К1Ж/Р1к-1 на 9,0% (р=0,040) оказались ниже, чем у лиц, продолжавших всё это время носить ГЛ. Через 30 месяцев с начала контактной коррекции (18 месяцев после перехода на СГЛ), содержание УЕОР и его рецептора яУЕСР Ш/Рк-1 практически не изменилось. Несколько снизилась концентрация бУЕОР ІШСЕЖ/РІк-1 и была уже ниже на 4,6% (р=0,040), чем в период обследования 18 месяцев, при чем её значения не отличались от таковых в 1-ой группе на соответствующем этапе (рис. 1).

У пациентов третьей подгруппы второй группы, носивших ГЛ и через два года перешедших на СГЛ, через год и два года после начала пользования ГЛ значения УЕСР и его растворимых форм рецепторов возросли практически в той же мере, что и у пациентов других подгрупп, носивших ГЛ соответствую-

щее время.

В срок 30 месяцев после начала ношения линз, который соответствовал 6 месяцам после перехода на СГЛ, концентрация УЕОР существенно не увеличилась, была ниже, чем в группе пациентов, носивших ГЛ, но выше, чем у пациентов, пользующихся с самого начала СГЛ, и выше, чем у пациентов, перешедших на СГЛ полтора года назад (рис. 1). Уровни растворимых форм рецепторов фактора роста в данный период обследования несколько снизились, наиболее существенно это проявилось для їУСОР КЗ/КОИтПк-1, но так же, как и значенім самого фактора роста, их концентрации превышали те, что регистрировались у пользователей СГЛ (бУЕОР Ш/Т1Ы - на 13,0% (р=0,045) и їУЕОР БИ/КБИФІк-І - на 12 % (р=0,043)). Кроме того, уровень зУБОИ Я2/КОЯ/Р1к-1 был достоверно выше, чем у лиц, перешедших на СГЛ на 12 месяце коррекции (рис 1).

Исходя из полученных данных, можно заключить, что пользование ГЛ в течение длительного времени способствует изменению метаболизма роговицы и развитию пшоксического стресса эпителиальных клеток. Ношение СГЛ не вызывает таких нарушешш. Переход с ГЛ на СГЛ на 12 месяце коррекции ведет к уменьшению наблюдаемых изменений через полтора года. При переходе на СГЛ на 24 месяце высокие уровни УЕвГ и его растворимых форм рецепторов сохраняются.

Содержание и-РАи 1>РАв слезной жидкости при применении контактных линз из различных материалов

Важную роль в процессах миграции клеток, ремоделирования тканей, ан-шогенеза и других реакциях, сопровождающих воспаление и репарацию тканей после повреждения, играет фибринолитическая система.

В первой группе на фоне ношения СГЛ в течение года показатели ФС увеличились относительно исходных данных: и-РА- на 232,% (р<0,00 ОиЬ РА- на 36,4% (р=0,042).

Анализы, проведенные в срок 24 месяца и 30 месяцев коррекции, не выявили существенных изменений данных показателей по сравнению с предыдущим периодом. В период 30 месяцев значения и-РА были выше исходных на 223,9% (р<0,001), а 1-РА- на те же 36,4% (р=0,043).

У лиц, пользующихся ГЛ, через 12 месяцев концентрации и-РА и 1-РА возросли гораздо существеннее и были выше исходных на 444,2% (р<0,001) и 300,0% (р<0,033). Уровни оцениваемых показателей оказались больше, чем в группе пациентов, пользующихся СГЛ: и-РА- на 50,7% (р<0,001), ЬРА - на 166,7% (р=0,018).

Через 24 месяца после начала ношения ГЛ показатели существенно не

изменились, оставались выше исходных значений, а также выше, чем у лиц, пользующихся всё это время СГЛ (u-РА - на 46.0% (р=0,027), t-PA- на 183,3%

Охочої»:

В период, соответствующий 30 месяцам от начала контактной коррекции, содержание тканевого активатора плазминогена возросло и составило 130,0% (р=0,036) от уровня, наблюдаемого в предыдущей период. По сравнению с первой группой концентрация и-РАоказалась выше на 57,5% (р=0,017), t-PA - на 246,7% (р<0,001).

Во второй подгруппе второй группы, после использования пациентами в течение года ГЛ, также был зарегистрирован подъем содержания урокиназы на456,5% (р<0,001) и тканевого активатора плазминогена на2272% (р<0,001) по сравнению с исходным уровнем. Через 18 месяцев коррекции и соответственно через 6 месяцев после перехода на СГЛ показатели ФС существенно не изменялись. Через полгода после ношения СГЛ значение t-PA было на 27,8% (р=0,047) меньше, чем в период коррекции 12 месяцев. Через 30 месяцев контактной коррекции и соответственно через 18 месяцев после перехода на СГЛ, уровень u-РА оказался ниже, чем после года ношения ГЛ, на 25,6% (р=0,023).

На этапе «24 месяца коррекции», выявлено, что у пользователей второй подгруппы значения t-PA были на 23,5% (р=0,024) меньше, чем у лиц, продолжавших пользоваться всё это время ГЛ. В это время концентрация урокиназы не отличалась от таковых первой группы, а t-PA повышалось на 116,7% (р=0,048). В период 30 месяцев коррекции уровни урокиназы и t-PA составили 69,7% (р=0,023) и 44,2% (р-0,002) соответственно, от значений, полученных в первой подгруппе, и не отличались от показателей первой группы.

В СЖу пациентов с миопией при переходе с ГЛ на СГЛ на 24 месяц ношения (третья подгруппа) через 12 месяцев с начала ношения ГЛ уровень иРА превышал исходный на 466,8% (р<0,007), а t-PA- на 366,7% (р<0,001). Через 24 месяца содержание ферментов отличалось от исходного на 489,8% (р<0,001) для u-РАи на 277,8% (р<0,001) для t-PA. Через 30 месяцев после начала контактной коррекции (6 месяцев после перехода на СГЛ) снижения концентрации ферментов не произошло. Их значения оставались выше, чем у пациентов, носивших СГЛ те же сроки (и-РАна 38,0% (р=0,041), t-PA- на 106,7% (р=0,007)), а больше, чем у пациентов второй подгруппы, перешедших на СГЛ через 12 месяцев (u-РА на 25,7% (р=0,047), t-PA - на 34,8% (р=0,031)). Однако уровень t-PA был на 40,4% (р=0,046) ниже, чем у лиц 1 -ой подгруппы продолжавших носить ГЛ.

Таким образом, пользование ГЛ и СГЛ в течение года вызывает нарастание в СЖ концентрации u-РА и t-PA. При использовании СГЛ л инз активность

компонентов фибринолитической системы в СЖ ниже, чем при ношении ГЛ. Переход с ГЛ на СГЛ вызывает снижение концентрации ферментов в течете 1,5 года, что более существенно для t-PA.

Содержание хемотакснческого протеина 1 и матрпкенои металлопро-теиназы 9 в слезной жидкости при применении различных видов коп-тактных линз

Использование СГЛ в течение года вызвало увеличение концентрации МСР-1 на 16,5% (р=0,037%) относительно исходных значений. Через 24 месяца не только уровень цитокина отличался на 25,9% (р=0,029) от исходных данных, но и уровень ММР-9 превышал их на 6,6% (р= 0,047). Следствием коррекции миопии с помощью СГЛ в течение 30 месяцев был еще больший рост показателей: содержание MPC-1 составило 132,5% (р=0,020) от исходного, уровень ММР-9 -108,1% (р=0,045).

У пользователей ГЛ через 12 месяцев значения МРС-1 и ММР-9 отличались от исходных на 33,1% (р=0,036) и 20,2% (р=0,021). На24 месяц от начала ношения линз уровень MCP-1 и металлопротеиназы превышали исходный, а также таковой в первой группе: MCP-1 на 11,2% (р=0,042), ММР-9 на 22,6% (р=0,002). Через 30 месяцев показатели увеличились для МСР-1 на 21,1%, дня ММР-9 на 32,7% от периода 12 месяцев коррекции. Концентрация ММР-9 в этот период на 21,4% (р=0,046) превышала значения, регистрируемые в период 24 месяца. В данный срок изучаемые показатели также оказались выше, чем у пользователей СГЛ.

Таким образом, в СЖ у пользователей СГЛ при отсутствии клинически выраженных осложнений на сроке 12 месяцев от начала коррекции наблюдается увеличение уровня MCP-1, а у пользователей ГЛ еще и ММР-9. Различия в концентрациях в зависимости от типа МКЛ появляются в срок 24 месяца и 30 месяцев контактной коррекции. Более существенное нарастание регистрируется у пользователей ГЛ, что свидетельствует о наличие бессимптомного хронического воспалительного процесса.

Во второй подгруппе пользователей ГЛ через 12 месяцев коррекции увеличение показателей было сопоставимо с 1-ой подгруппой. В данный период пациенты были переведены на СГЛ. Через 6 месяцев после перехода пользователей на СГЛ концентрации цитокина и металлопротеиназы не изменились, то же наблюдалось и через год. Лишь в период 30 месяцев (18 месяцев после перехода на СГЛ) уровень ММР-9 снизился на 10,0% (р=0,041 ) относительно уровня, регистрируемого через год после начала ношения ГЛ, а значения МСР-1 существенно не поменялись.

Тем не менее, уже в период «24 месяца коррекции» (12 месяцев после

перехода) уровень MCP-1 и ММР-9 был ниже на 8,5% (р=0,048) и на 11,5% (р=0,023) соответственно, чем улиц, носивших это время ГЛ. Для этой группы концентрация ММР-9 оставалось повышенной на 8,6% (р=0,046) по сравнению с лицами носившими СГЛ (рис. 2).

% 200

юо-

о

МСР-1 ММР-9

* - достоверность различий с группой ГЛ линз;

*** - достоверность различий с группой ГЛ с переходом на СГЛ на 12 мес. Рис. 2. Относительное содержание МСР-1 и ММР-9 в слезной жидкости через 30 месяцев коррекции (100% - исходный уровень).

Из полученных нами данных следует, что переход с ГЛ на СГЛ способствует улучшению наблюдаемых изменений у пользователей ГЛ.

При контактной коррекции на фоне отсутствия клинически выраженных осложнений иммунологические изменения в СЖ зависят от типа контактных линз (при пользовании ГЛ более глубокие) и от длительности ношения линз (с увеличением времени, особенно при ношении ГЛ, происходит усугубление регистрируемых сдвигов). С переходом с ГЛ на СГЛ различия в локальном цитокшювом статусе уменьшаются, но не ранее, чем через год.

Динамика содержания цптоккнов и ростовых факторов в слезной жидкости у пациентов с гнпоксическимц осложнениями контактной коррекции

Пациенты разделены на две подгруппы: в первую вошли лица с лимбаль-ной гиперемией и стромальным отеком, во вторую - с неоваскуляризацией роговицы.

Установленно, что при лимбальной гиперемии и стромальном отеке показатели 1Ь10, ТМчх и 1Шу были выше на 3 0,9%, 74,1 % и на265,3% соответственно (табл. 1).

У пациентов с васкуляризацией значения 1Ь1 {3,1Ь10, ЮТа и 1ЕМу были выше, чему лиц без осложнений, ауровень ПЛ2р40, напротив ниже. У паци-

0 Группа СГЛ Ш Группа ГЛ

ЕЭ Группа ГЛ с переходом на СГЛ на 12 месяце

К Группа ГЛ с преходом на СГЛ на 24 месяце

Содержание цитокинов в СЖ у пациентов с гипоксическими осложнения контактной коррекции при использовании ГЛ (Ме (25-й; 75-й))

илр, иг/мл ПА, пг/мл 11Л0, пг/мл 1Ы2р40, нг/мл ЮТа, пг/мл ШХ'у, пг/мл

До контактной коррекции (п=15) 0,97 (0,44; 1.22) 0,23 (0,11; 0,67) 0,26 (0,10; 0,44) 1,14 (0,95; 1,35) 0,48 (0,23; 0,71) 0,10 (0,08; 0,26)

Коррекция 24 мес. (п=15) 1,32 (0,59; 1,67) р,=0,047 0,12 (0,07; 0,25) р=0,040 0,68 (0,17; 0,85) р=0,040 0,28 (0,20; 0,58) р<0,001 0,81 (0,41; 1,15) р,=0,041 1,96 (0,98; 3,23) р <0,001

Осложнения без неоваскуляризации (1-я подгруппа) (п=11) 1,53 (0,91; 1,87) р,=0,018 0,10 (0,06; 0,19) р=0,038 0,89 (0,47; 1,25) р,=0,001 р=0,041 0,21 (0,17; 0,50) р<0,001 1,41 (0,96; 2,05) р,<0,001 р2=0,020 7,16 (4,08; 8,44) р<0,001 р <0,001

Васкуяяризация (2-я подгруппа) (п=7) 2,11 (1,70; 2,91) р<0,001 р=0,003 р=0,025 0,10 (0,04; 0,16) р=0,037 1,34 (1=01; 1,96) р<0,001 р2<0,001 р3=0,017 0,12 (0,07; 0,30) р,<0,001 р=0,033 р3=0,037 2,69 (1,51; 3,07) р<0,001 р2<0,001 р3=0,027 9,04 (5,11; 14,83) р <0,001 р<0,001 р,=0,001

Примечание: п - число обследованных: р1 - уровень статистической значимости различий в сравнении с до контактной коррекцией; р2 - уровень статистической значимости различий по сравнению с периодом 24 мес.; р3 - уровень статистической значимости различий между группами ранних и поздних осложнений. р, р1 з - критерий Манна-Уитни.

ентов с васкуляризацией роговицы концентрации этих же цитокинов оказалась больше, чем при лимбальной гиперемии и стромальном отеке.

В подгруппе пациентов без васкуляризации значения УБОР и эУЕвР Ш/ Р1И были выше, чем у лиц, пользовавшихся ГЛ в течение 24 месяцев (табл. 2). У пациентов с неоваскуляризацией роговицы наблюдался резкий подъем концентраций УЕОР, бУЕОР БИ/ЕЫ и бУЕОР К2/КОЯ/Р1к-1 относительно группы без осложнений, так и 1-ой подгруппы с осложнениями.

Уровни урокиназного и тканевого активаторов плазминогена представлены в таблице 3. У пациентов 1 -ой подгруппы они также повышались, чем у пользователей без осложнений.

На фоне неоваскуляризации концентрация урокиназы повышалась относительно группы пользователей без осложнений и пациентов с лимбальной

Уровень УЕвИ и его растворимых ферм рецепторов I и II типа в СЖ у пациентов с гипоксическими осложнения контактной коррекции при использовании ГЛ (Ме (25-й; 75-й)) __

VEGF, пг/мл sVEGF RI/Fk-1, ni'/мл sVEGF R2/KDR/FSC-1, пг/мл

До контактной коррекции (п=15) 33,31 (12,09; 41,81) 227,21 (145,02; 304,17) 395,04 (290,45: 469.88)

Коррекция 24 мес. (п=15) 59,73 (43,01; 85,63) р-0,001 326,84 (306,21; 529,96) р,=0,001 671,73 (585,24; 704,73) р <0,001

Осложнения без неовасюпяризации (1-я подгруппа) (п=11) 75,36 (52,84; 103,11) р<0,001 р2=0,046 496,31 (376,23; 671,21) р<0,001 р2=0,047 707,11 (607,54; 793,22) р <0,001

Васкуляризация (2-я подгруппа) (п=7) 111,69 (92,43; 192,11) р <0,001 р2=0,003 р3=0,036 667,88 (536,39; 866,87) р <0,001 р=0,008 р3=0,015 823,97 (742,88; 961,83) р,<0,001 р<0,001 о.=0,027

Примечание: см. примечание к табл. 1.

гиперемией и стромальным отеком.

Изменения значений MPC-1 и ММР-9 в зависимости от шубины гипок-сических повреждений предсавлены в таблице 3. На фоне неоваскуляризации и значения МРС-1 в 3 раза выше, чем у пациентов 1 -ой подгруппы. Содержание ММР-9 при неоваскуляризации оказались в 2 раза больше, чем в группе без осложнений и в 1,5 раза, чем в 1-ой подгруппе.

Таким образом, при гипоксических осложнениях контактной коррекции регистрируются существенные изменения концентраций щгтокинов и ростовых факторов.

При неоваскуляризации сдвиги этих показателей более выражены. Полученные результаты подтверждают наличие хронического воспаления в тканях переднего отрезка таза при отсутствии клинически объективных данных. При осложнениях пшоксического характера значительный подъем концентрации цитокинов и ростовых факторов в слезной жидкости обосновывает сроки смены материала контактной линзы.

Таблица 3

Концентрация урокиназного, тканевого активаторов плазминогена, моноцитарного хемотаксического протеина 1 и матриксной металлопротеиназы 9 в СЖ у пациентов с гипоксическими осложнения контактной коррекции при использовании ГЛ (Ме (25-й; 75-й))

и-РА, нг/лет М'/и нг/мл МСР-1, пг/мл ММР-9, нг/мл

До контактной коррекции (п=15) 10,50 (4,90; 11,96) 0,11 (0,08; 0,14) 92,46 (69,10; 101,72) 3,91 (2,47; 4,10)

Коррекция 24 мес.(п=15) 52,02 (39,01; 53,35) р <0,001 0,34 (0,26; 0,39) р<0,001 129,15 (109,27; 167,73) р,<0,001 5,15 (4,84; 6,36) р <0,001

Осложнения без неоваскуири- зации (1-я подгруппа) (п=11) 57.69 (44,37; 68,96) р<0,001 р2=0,038 0,53 (0,33; 0,71) р<0,001 р=0,044 194,32 (171,93; 257,11) р <0,001 р2=0,002 7,32 (6,93; 9,06) р <0,001

Васкуляризация (2-я подгруппа) (п=7) 73,11 (67,03; 93,29) р,<0,001 р2<0,001 р3=0,012 0,67 (0,41; 0,84) р,<0,001 р=0,007 325,97 (271,47; 471,25) р <0,001 р2<0,001 р3=0,011 10,11 (8,32; 12,96) р<0,001 р2<0,001 р3=0,019

Примечание: см. примечание к табл. 1.

ВЫВОДЫ

1. В слезной жидкости при ношении силикон-гидрогелевых линз в дневном режиме в течение года снижается уровень 1Ь 12р40 и повышается ТОТ ос, при более длительном пользовании СГЛ увеличивается содержание ИТЧу. При ношении гидрогелевых линз в том же режиме снижается уровень ГЬ12р40, а через 2 года уменьшается концентрации 1Ь4 относительно исходных данных.

2. Ношение силикон-гидрогелевых контактных линз в дневном режиме в течение 2 лет вызывает увеличение растворимой формы рецептора вУЕСР К2/КСК/Р1к-1. После 30 месяцев коррекции СГЛ регистрируется повышение концентраций УЕвР и его растворимых форм рецепторов. Применение гидрогелевых контактных линз в течение года сопровождается увеличением в слезной жидкости содержания \TiGF и его растворимых форм рецептора УЕ(1РI типа и II типа, которые достигают максимального уровня

через 30 месяцев коррекции

3. Пользование СГЛ и ГЛ линзами в дневном режиме в течение года вызывает повышение в слезной жидкости концентрации урокиназного и тканевого активаторов плазминогена. При использовании ГЛ содержание компонентов фибринолитической системы О-РА и и-РА) в слезной жидкости больше, чем при ношении СГЛ.

4. При ношении СГЛ на сроке 12 месяцев от начала коррекции наблюдается увеличение уровня моноцитарнот хемотаксическош протеина, а у пользователей ГЛ дополнительно матриксной меташюпротеиназы. Различия в концентрациях в зависимости от типа контактных линз появляются в срок 24 месяца и 30 месяцев контактной коррекции. Более существенное нарастание регистрируется у пользователей гидрогелевыми линзами.

5. Наблюдаемые различия в иммунологических показателях слезной жидкости у пользователей ГЛ и СГЛ уменьшаются в течение полутора лет после перехода с ГЛ на СГЛ.

6. При гапоксических осложнениях контактной коррекции у пациентов, носивших гидрогелевые линзы, концентрации цитокинов и ростовых факторов значительно выше, чем у пользователей контактными линзами без осложнений.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ Статьи, опубликованные в рецензируемых журналах, определенных ВАК Мннобрнауки России:

1. Козлова A.B., Витковский Ю.А., Фефелова Е.В., Терешков П.П., Максименя М.В., Козлов С.А. Иммунологические аспекты реакции тканей переднего отрезка глаза на длительное ношение мягких контактных линз из различных материалов // Фундаментальные исследования. - № 8, часть 2. - 2012. - С. 334- 338.

2. Витковский Ю.А., Козлова A.B. Содержание сосудисто-эидотелиаль-ного фактора роста и его растворимых форм рецепторов I и II типа в слезной жидкости при длительном ношении мягких контактных линз из различных материалов [Электронный ресурс] //Забайкальский медицинский вестник. - 2013. - №1. - С. 5-9. - Режим доступа: http://medacadem.chita.ru/zmv. - Загл. с экрана.

3. Козлова A.B., Витковский Ю.А., Терешков П.П., Козлов С.А., Макси-меня М.В. Влияние контактной коррекции при миопии на содержание в слезной жидкости сосудисто-эндотелиального фактора роста и его растворимых форм рецепторов I типа,II типа. // Сибирский медицинский журнал. - 2013. - № 4. - С. 82-84.

Работы, опубликованные в других изданиях:

4. Козлова A.B., Козлов С. А., Терешков П.П. Динамика уровня цитокинов в слезной жидкости при д лительном ношении мягких контактных линз // Материалы всероссийской научной конференции "Проблемы биомедицинской науки третьего тысячелетия" 12-14 ноября 2012. Санкт-Петербург, 2012-С. 50-52.

5. Козлова A.B., Терешков П.П., Максименя М.В., Фефелова Е.В., Козлов С.А. Особенности изменений активности некоторых компонентов фибриноли-тической системы в слезе при длительном ношении мягких контактных линз из различных материалов // Материалы VIII международной научно-практической конференции "Передний край науки" 27 августа - 5 сентября 2012. -Прага.-С. 20-22

6. Козлова A.B., Фефелова Е.В., Терешков П.П. Влияние длительного ношения мягких контактных линз из различных материалов на активность некоторых компонентов фибринолитической системы в слезе [Электронный ресурс] // Материалы научной конференции "Новые медицинские технологии" Доступ: http://www.econf.rae.ru/article/6948

7. Козлова A.B., Терешков П.П., Козлов С. А., Максименя М.В. Иммунологи-

ческие изменения в слезной жидкости у пациентов с миопией после длительного ношения мягких контактных линз из различных материалов // Материалы всероссийской научно-практической конференции "Актуальные проблемы лабораторной диагностики и биотехнологии" 13-14 сентября 2012. - Кемерово, 2012. - С. 105-106.

8. Козлова A.B., Вигковский Ю А. Изменения уровня цитокинов в слезнойжид-кости при ношении мягких контактных линз из различных материалов // Материалы межрегиональной научно-практической конференции "Хирургия За-байкалья-2012". -Чита-Агинское, 2012. - С. 89-91.

9. Козлова A.B. Изменения концентрации сосудисто-эндотелиального фактора роста и его растворимых форм рецепторов I типа, II типа в слезной жид-косги при контактной коррекции//Материалы межрегиональной научно-практической конференции "Реабилитация хирургических больных в условиях модернизации отечественного регионального здравоохранения". -Чита,2013. - С. 83-85.

10. Фефелова Е.В., Козлова A.B., Терешков ПЛ., Максименя М.В. Особенности изменений содержания хемотаксического протеина 1 и матриксной ме-таллопрогеиназы 9 в слезной жид кости при контактной коррекции // Материалы всероссийской научно-практической конференции с международным участием, посвященной 60-летию Читинской государственной медицинской академии "Актуальные вопросы клинической экспериментальной медицины" 17-18 октября 2013г.- Чита, 2013. - С. 59-61.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ГЛ -гидрогелевые линзы

МКЛ - мягкие контактные линзы

СГЛ - силикон-гидрогелевые линзы

СЖ - слезная жидкость

ФС - фибринолитическая система

IFN - интерферон-

IL - интерлейкин

МСР-1 - моноцитарный хемотаксического протеина 1

ММР-9 -металлопротеиназа9

sVEGF R1 /Fit-1 - растворимая форма рецептора VEGFI типа

sVEGF R'2/ICDR/Flk-1 - растворимая форма рецептора VEGF П типа

TNF - фактор некроза опухолей-

t-PA - тканевой активатор плазминогена

и-РА -урокиназный активатор плазминогена

VEGF - сосуцисто-эндотелиальньш фактора роста

Лицензия ИД №03077 от 23.10.00. Подписано в печать 18.11.2013. Бумага офсетная. Гарнитура Times New Roman Формат 60 х 84 V16. Усл. печ. л. 1,0 Тираж 100. Заказ № 151/2013.

Отпечатано в редакционно-издательском центре ЧГМА 672090, Чита, ул. Горького, 39-а.