Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Иммуноглобулины в лечении внутриутробных инфекций у недоношенных новорожденных
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.01
Оглавление диссертации Буштырев, Валерий Александрович :: 2005 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. Современные представления о внутриутробных инфекциях у новорожденных Ю
ГЛАВА 2. Материал и методы исследования
2:1. Объем исследования
2.2. Программа и методики исследования 31'
ГЛАВА 3. Клиническая характеристика недоношенных новорожденных с внутриутробной инфекцией
3.1. Клиническая характеристика недоношенных новорожденных
3.2. Состояние иммунитета у недоношенных новорожденных с внутриутробной инфекцией и микробиологические исследования 50*
3.3. Комплексная терапия внутриутробных инфекций
3.4. Летальность недоношенных новорожденных с внутриутробной инфекцией
ГЛАВА 4. Характеристика матерей и особенности системы «мать-плацента-плод» недоношенных новорожденных с внутриутробной инфекцией
4.1. Клиническая характеристика матерей
4.2. Гистологическое исследование последов
ГЛАВА 5. Эффективность применения внутривенных иммуноглобулинов в комплексном лечении недоношенных новорожденных с внутриутробной инфекцией
5.1. Медико-статистические критерии эффективности иммунотерапии
5.2. Влияние иммунотерапии на показатели гуморального иммунитета
5.3. Влияние иммунотерапии на микробную колонизацию организма недоношенных новорожденных
Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Буштырев, Валерий Александрович, автореферат
Внутриутробные инфекции занимают главенствующую роль среди причин неблагоприятных перинатальных исходов и имеют исключительно большое значение в патологии детского возраста (Э.К Айламазян., 1995; М.А. Башмакова, A.M. Савичева, 1997; В.А. Цинзерлинг, В.Ф. Мельникова, 2002). Согласно ряду исследований, инфекционные заболевания выявляют у 50-60% госпитализированных доношенных и у 70% недоношенных детей (И.И.Ткачева и соавт., 1999).
Спектр возбудителей перинатальных инфекций обширен. Наряду с неоспоримой значимостью безусловных возбудителей, растет роль условно-патогенной микрофлоры в возникновении внутриутробного инфицирования (Н.В. Орджоникидзе, 2002). Инфекционная патология часто скрывается за такими диагнозами, как асфиксия и родовая травма (И.И. Евсюкова и соавт., 1995; Е.Н. Фомичева и соавт., 1997; Н.В. Чекудаева, 1997).
Внутриутробная инфекция сложна для курации, так как не существует ярко выраженных специфических симптомов, свойственных данной патологии. Новорожденные с клиническими проявлениями инфекции требуют дорогостоящей терапии и последующей реабилитации, которая не исключает хронизации процесса и инвалидизации ребенка (И.И.Ткачева и соавт., 1999).
Безальтернативным методом лечения гнойно-воспалительных заболеваний новорожденных детей до настоящего времени остается антибио-тикотерапия (Г.В. Яцык и соавт., 2000; А.К. Hogasen, 1997). Вместе с тем, массивная изолированная антибиотикотерапия уже исчерпала свои возможности, поэтому в последние годы предпринимаются попытки использования других фармакологических средств, способствующих повышению эффективности проводимого лечения (А.Г. Антонов и соавт., 1998; С. Неп-ning et. al., 1997). В этой связи представляет научный и практический интерес использование иммунотерапии в комплексном лечении гнойно-воспалительных заболеваний новорожденных.
Иммунологический статус недоношенного новорожденного характеризуется снижением у него противоинфекционного иммунитета, что обусловлено незрелостью подавляющего большинства регуляторных систем. Это также говорит в пользу перспективности использования иммунотерапии при развитии у недоношенных новорожденных инфекционно-воспалительных заболеваний.
Учитывая роль гнойно-воспалительных заболеваний в структуре смертности и заболеваемости недоношенных новорожденных, разработка рациональных методов диагностики и лечения инфекционно-воспалительных заболеваний недоношенных новорожденных является актуальной проблемой перинатологии.
Дальнейшее изучение патогенетических аспектов развития инфекци-онно-воспалительных заболеваний позволит лучше разобраться в механизмах генерализации процесса и разработать адекватные схемы комплексной терапии инфекционно-воспалительных заболеваний у недоношенных новорожденных.
Все вышеизложенное послужило основанием для проведения настоящего исследования, целью которого явилось повышение эффективности терапии перинатальных инфекционно-воспалительных заболеваний недоношенных новорожденных.
Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:
1. Выявить наиболее значимые факторы в системе «мать-плацента-плод» в реализации внутриутробных инфекционно-воспалительных заболеваний у недоношенных новорожденных.
2. Определить спектр наиболее значимых возбудителей в формировании тяжелых септических осложнений у недоношенных новорожденных.
3. Исследовать состояние гуморального иммунитета недоношенных новорожденных с инфекционно-воспалительными заболеваниями и обосновать проведение терапии иммуноглобулинами для внутривенного введения.
4. Изучить влияние иммуноглобулинов для внутривенного введения на течение инфекционно-воспалительных заболеваний у недоношенных новорожденных.
5. Разработать критерии объективной оценки тяжести состояния недоношенного новорожденного.
Научная новизна работы
Впервые проведен анализ зависимости степени тяжести недоношенных новорожденных с перинатальной инфекцией от массы тела и задержки развития плода.
Впервые отмечены изменения в плаценте, характерные для внутриутробной инфекции у недоношенных новорожденных.
Впервые обосновано однократное назначение ИГВВ недоношенным новорожденным в качестве стартовой терапии с 1 суток.
Впервые показана диагностическая значимость микробной колонизации зева для разработки тактики комплексного лечения недоношенных новорожденных с перинатальной инфекцией.
Разработана балльная шкала, позволяющая объективизировать оценку тяжести состояния недоношенного новорожденного в динамике лечения, прогнозировать исходы и определять эффективность проводимой терапии.
Практическая значимость работы
Разработана шкала для объективной оценки состояния недоношенных новорожденных в реанимационные неонатальные отделения.
Предложена схема терапии инфекционно-воспалительных заболеваний, которая позволяет сократить сроки госпитализации и снизить летальность недоношенных новорожденных. Определены показания и сроки проведения заместительной иммунотерапии у недоношенных новорожденных.
Внедрение результатов работы в практику
Результаты исследования внедрены в работу педиатрического отделения для недоношенных новорожденных городской больницы № 20 г.Ростова-на-Дону и детского отделения родильного дома г.Таганрога.
Апробация работы
По теме диссертации опубликовано 9 научных работ. Основные положения работы доложены на научно-практической конференции педиатров Юга России «Актуальные вопросы педиатрии», 2003г., на Всероссийском совещании главных врачей республиканских, краевых, областных, городских детских больниц (Ростов-на-Дону, 2005г). В завершенном виде диссертация апробирована на конференции сотрудников кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии Российского университета дружбы народов.
Положения диссертации, выносимые на защиту:
Беременные с отягощенным инфекционным анамнезом (воспалительными заболеваниями почек, нижнего отдела генитального тракта, вирусными инфекциями во время беременности) представляют группу высокого риска по развитию у недоношенных новорожденных перинатальных инфекционно-воспалительных заболеваний.
Недоношенным новорожденным с внутриутробными инфекционно-воспалительными заболеваниями ввиду незрелости иммунной системы необходимо проводить иммуннозаместительную терапию ИГВВ.
Включение иммуноглобулинов для внутривенного введения в комплексную терапию инфекционно-воспалительных заболеваний у недоношенных новорожденных позволяет улучшить исход заболевания (снизить летальность) и сократить сроки пребывания в стационаре.
Объем и структура диссертации
Диссертация состоит из введения, обзора литературы (глава 1), материалов и методов обследования (глава 2), трех глав собственных исследований (главы 3,4,5), обсуждения полученных результатов (глава 6), выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 99 работ на русском и 50 на иностранных языках, приложения. Работа изложена на 148 машинописных страницах, содержит 23 таблицы, 28 рисунков.
Заключение диссертационного исследования на тему "Иммуноглобулины в лечении внутриутробных инфекций у недоношенных новорожденных"
ВЫВОДЫ
1. Наиболее значимыми факторами акушерского риска преждевременных родов и развития внутриутробных инфекционно-воспалительных заболеваний у недоношенных новорожденных являются: сердечнососудистые заболевания (22,14%) и инфекционные процессы различной этиологии и локализации во время беременности (воспалительные заболевания почек (50%) и нижнего отдела генитального тракта (35,71%), ОРВИ (20,70%)).
2. У недоношенных детей с задержкой развития отмечается более тяжелое состояние при рождении, выше частота внутричерепных кровоизлияний гипоксического генеза и гиперэхогенных включений в паренхиме мозга, а также хуже исход - выше летальность от инфекционно-воспалительных заболеваний по сравнению с детьми без синдрома задержки внутриутробного развития.
3. В формировании тяжелых септических осложнений у недоношенных новорожденных в реанимационном отделении ведущую роль играет микст-инфекция, вызванная ассоциацией условно-патогенных микроорганизмов (клебсиелл, коагулазоотрицательных стафилококков, кишечной палочки и грибов рода Candida).
4. У недоношенных новорожденных с внутриутробными инфекционно-воспалительньши заболеваниями имеются изменения гуморального иммунитета: низкие значения иммуноглобулинов всех классов, низкое содержание лизоцима и высокое содержание средних молекул, что диктует необходимость проведения заместительной иммунотерапии.
5. Включение в комплексную терапию иммуноглобулинов для внутривенного введения уменьшает длительность пребывания в реанимационном отделении (с 20,5±6,9 до 13,5±5,8 койко-дней), продолжительность нахождения в стационаре (с 44,42±14,67 до 35,11±13,09 койко-дней), что сокращает длительность контаминации с госпитальными штаммами, а также существенно снижает летальность недоношенных новорожденных, страдающих перинатальной инфекцией (с 44,44% до 10,52%).
6. Разработанная клиническая шкала оценки недоношенных новорожденных позволяет систематизировать и оптимизировать диагностику, прогнозировать исходы и определять эффективность проводимой терапии.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. У недоношенных новорожденных с целью ранней диагностики внутриутробных инфекционно-воспалительных заболеваний рекомендовано учитывать гистологическое исследование последа: сочетанные формы воспалительных поражений последа, диффузный характер плацентита и диссоциированное созревание ворсин хориона.
2. Гиперэхогенные включения в паренхиме мозга, обнаруживаемые при проведении нейросонографии, являются дополнительным маркером генерализации перинатальной инфекции.
3. Клиническая шкала оценки недоношенных новорожденных (КШОНН) может быть внедрена в неонатальную практику с целью объективной оценки тяжести состояния недоношенных новорожденных в динамике лечения и определения сроков перевода из реанимационного отделения.
4. В стартовую терапию перинатальных инфекционно-воспалительных заболеваний у недоношенных новорожденных рекомендуется в первые сутки включать однократное введение Октагама в дозе 0,4 г/кг или Гамимуна Н в дозе 100-200 мг/кг.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Буштырев, Валерий Александрович
1. Абрамченко В.В. Активное ведение родов: Руководство для врачей.
2. СПб.: Специальная литература, 1996. 667 с.
3. Айламазян Э.К. Современное состояние проблемы перинатальных инфекций // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. -1995.- №5. -С. 3-11.
4. Айламазян Э.К. Актовегин: новые аспекты применения в клинической практике. М., 1995. - 80 с.
5. Акопян Т.Э. Бактериальный вагиноз и вагинальный кандидоз у беременных: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.01 / Научный Центр акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН. М., 1996. -17 с.
6. Акунц К.Б., Акунц Н.С., Авакян Г.С., Акунц А.Р. Внутриутробный микоплазмоз недоношенных // Педиатрия. 1990. - № 12. - С. 76-77.
7. Алешукина А.В. Медицинская микробиология. Ростов-на-Дону.: Феникс, 2003. - 474 с.
8. Анастасиев В.В. Применение иммуноглобулинов: Обзор. Нижний Новгород: изд-во НГМА, 1998. - 479 с.
9. Ю.Анкирская А.С. Условно-патогенные микроорганизмы возбудители внутриутробной инфекции плода и новорожденного: Автореф. дис. . д-ра мед. наук: 03.00.07 / ГУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН. -М., 1985.-35с.
10. Анкирская А.С. Бактериальный вагиноз // Акушерство и гинекология. -1995.-№6.-С. 13-16.
11. Антонов А. Г., Евтеева Н. В., Матвеева Н. К., Байбарина Е.Н., Ванько Л.В., Сухих Г.Т. Опыт применения отечественного человеческого иммуноглобулина для внутривенного введения у недоношенных детей // Акушерство и гинекология. 1996. - № 3. - С. 36-39.
12. Аршавский И.А. Физиологические механизмы и закономерности индивидуального развития. М., 1982. - 270 с.
13. Баевский P.M., Кириллов О.И., Клецкин С.З. Математический анализ изменений сердечного ритма при стрессе. М., 1984. - 221 с.
14. Базина М.И. Беременность и роды при внутриутробной инфекции: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.01. Омск, 2000.- 23 с.
15. Башмакова М.А., Савичева A.M. Особенности акушерских инфекций // Вестник Росс. Ассоциации акушеров-гинекологов. 1997. - №3. - С. 7881.
16. Берлев И.В. Клинико-лабораторная диагностика бактериального амнионита: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.01, 03.00.07 / Рос. АМН. НИИ акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта. СПб., 1995. — 16с.
17. Берлев И.В. Состояние микроэкосистемы влагалища у беременных и её роль при инфекционной патологии в акушерской практике: Автореф. дис. . д-ра мед. наук: 14.00.01, 03.00.07 / Военно-медицинская академия. С-Пб., 2001. - 38 с.
18. Васильева Л.И. Микробные биоценозы новорожденных в условиях нормы и септических заболеваний: Автореф. дис. . д-ра мед. наук: 03.00.07 / Ростовский ордена Дружбы народов медицинский институт. Ростов-на-Дону, 1990. - 33 с.
19. Видаль-2004. Лекарственные препараты в России: Справочник. М.: АстраФармСервис, 2004.
20. Галактионов В.Г. Иммунология. М.: Изд-во МГУ, 1998. - 479 с.
21. Гармашева Н.Л., Константинова Н.Н. Патофизиологические основы охраны внутриутробного развития человека. Л., 1985. - 159 с.
22. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М.: Практика, 1999. - 459 с.
23. Глуховец Б.И., Глуховец Н.Г. Патогенетические основы внутриутробных инфекций // Архив патологии. 1997. - т. 59, № 5. - С. 74-77.
24. Гуртовой Б. Л., Анкирская А.С., Ванько Л.В., Бубнова Л.И. Внутриутробные бактериальные и вирусные инфекции плода и новорожденного. // Акушерство и гинекология. 1994. - № 4. - С. 20-26.
25. Евсюкова И.И., Патрушева Е.Н., Савичева A.M. Актуальные проблемы клиники, диагностики и лечения хламидийной инфекции у новорожденных детей //Акушерство и гинекология. 1995. - № 1. - С. 18-21.
26. Емельянова А.И., Михеева Г. А., Ермакова Г.Г. Содержание иммуноглобулинов в околоплодных водах в различные сроки беременности // Акушерство и гинекология. 1982. - № 7. - С. 19-21.
27. Жданова Л.И., Лозовская Л.С., Тоболин В.А. Противовирусная эффективность иммуноглобулина и виферона у детей с врожденнымипороками сердца // IV Российский национальный конгресс "Человек и лекарство": Тез. докл. М., 1997. - С. 219.
28. ЗО.Землякова З.М., Васильев Н.В., Бавыкина М.Н. Иммунологическая реактивность и сепсис новорожденных детей / Томск: Издательство Томского университета, 1984.- 237 с.
29. Ивановская Т.Е., Леонова Л.В. Патологическая анатомия болезней плода и ребенка. Москва. Медицина. Том 1 . - 1989. - 384 с.
30. Иммунодефицитные состояния: Под ред. B.C. Смиронова. СПб.: Фолиант, 2000. - 680 с.
31. Исаков Ю.Ф., Белобородова Н.В. Сепсис у детей. М.: Изд. Мокеев, 2001.-с. 44-45.
32. Кан Н.Е., Орджоникидзе Н.В. Современные представления о внутриутробной инфекции // Акушерство и гинекология. — 2004. № 6. -С. 3-5.
33. Кира Е.Ф. Бактериальный вагиноз. СПб., 2001. - 364 с.
34. Кира Е.Ф., Симчера И.А. Бактериальный вагиноз и урогенитальный кандидоз у беременных. Лечение тержинаном // Инфекции, передаваемые половым путём. 1999. - № 3. - С. 37-40.
35. Колуканов И.Е., Чайка Н.А. Бактериальный вагиноз (гарднереллез). -С-Пб., 1997. 36 с.
36. Кошелева Н.Г. Современная тактика лечения и профилактики невынашивания беременности с учётом этиопатогенеза // Вестник российской ассоциации акушеров-гинекологов. 1996. - № 3. - С. 45-51.
37. Кулаков В.И., Фролова О.Г., Волгина В.Ф. Медико-социальные аспекты планирования семьи. // Акушерство и гинекология. 1994. - № 3. - С. 10-12.
38. Купреишвили Т.Б., Михеева Г. А. К вопросу о содержании иммуноглобулинов в околоплодных водах // Акушерство и гинекология. 1975. - № 11. - С. 19-21.
39. Липова Е. В. Бактериальный вагиноз // Русский медицинский журнал.1996.-т.4,№б. .
40. Меликян А.Г. Клиническое значение продуктов деструкции тканей в оценке травматического воздействия различных видов оперативного лечения. М., 2002.
41. Милованов А.П. Патология системы мать-плацента-плод. М: Медицина. - 1999. - 447 с.
42. Миловидова О.В., Анастасиев В.В., Молодовская Э.В. Иммунопрофилактика инфекций новорожденных с помощью отечественного внутривенного иммуноглобулина // Terra medica.1997.-№ 2.-С. 32-34.
43. Михайлова З.М., Михеева Г.А., Купреишвили Т.Б. Сравнительное содержание и происхождение ряда иммунологических факторов в сыворотке крови матери, плода и в околоплодных водах. // Акушерство и гинекология. 1976. - № 1. - С. 18-22.
44. Мурашко JI.E., Бадоева Ф.С., Асымбекова Г.У., Павлович С.В. Перинатальные исходы при хронической плацентарной недостаточности. // Акушерство и гинекология. 1996. - № 4. - С. 43-45.
45. Нейчев С. Клиническая микробиология: Для клиницистов и медицинских микробиологов. София, 1977. - 316 с.
46. Новиков Д.К. Медицинская иммунология. Минск, Витебск: БААКИ, 1999. - 175 с.
47. Орджоникидзе Н.В. Современный алгоритм обследования женщин с вирусной и/или бактериальной инфекцией до и в период беременности // Акушерство и гинекология. 2005. - № 2. - С. 61-63.
48. Орловская И.В. Диагностика внутриутробной герпес-вирусной инфекции с церебральными нарушениями: Автореф. дис. . канд. мед.наук: 14.00.09 / Рос. АМН. Науч. Центр акушерства, гинекологии и перинатологии. М., 1995. - 23 с.
49. Прозоровская К.Н., Стефана Д.В., Антонова Л.В. Секреторный IgA в околоплодных водах. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1977. - № 2. - С. 88-89.
50. Протоколы диагностики, лечения и профилактики внутриутробных инфекций у новорожденных детей. Москва: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ. -2002. 100 с.
51. Пухальский А.Л., Кульменко Л.Г. Основы общей иммунологии. М.: Academia, 1998. 56 с.
52. Рахманова М.Н. Шапиро Е.Г. Содержание некоторых антимикробных факторов в околоплодных водах. // Акушерство и гинекология. 1987. -№ 12. - С. 57-58.
53. Радзинский В.Е., Кондратьева Е.Н., Милованов А.П. Патология околоплодной среды. Киев, 1993.
54. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. М.: Мир, 2000. - 592 с.
55. Савельева Г.М., Федорова М.В., Клименко П.А., Сичинава Л.Г. Плацентарная недостаточность. М., 1991. - 270 с.
56. Савощенко М.И. Клинико-иммунологическая характеристика женщин при беременности, родах и в послеродовом периоде: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.01 /Челяб. мед. ин-т. Челябинск, 1973. - 13 с.
57. Самсыгина Г.А. Современные проблемы внутриутробных инфекций. // Педиатрия. 1997. - № 5. - С. 34-35.
58. Серебрянник Е. Л. Профилактика и лечение кольпитов и бактериальных вагинозов у беременных в жарком климате. Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.01 / Туркменский Государственный Медицинский Институт. СПб, 1996. - 23 с.
59. Серов В.Н., Стрижаков А.Н., Маркин С. А. Руководство по практическому акушерству. М., 1997. - 437 с.
60. Серов В.Н. Лечение неспецифических бактериальных и грибковых кольпитов полижинаксом. // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 2001. - № 1. - С. 64-68.
61. Сидорова И.С., Макаров И.О., Матвиенко Н.А. и др. Состояние фетоплацентарной системы при высоком риске внутриутробного инфицирования плода // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2000. - т. 45, № 2. - С. 5-8.
62. Сидорова И.С., Черниенко И.Н. Внутриутробные инфекции: хламидиоз, микоплазмоз, герпес, цитомелагия // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 1998. № 3. - С. 7-13.
63. Стрижаков А.Н., Баев О.Р., Буданов П.В. Система обследования и лечения беременных с нарушениями микроценоза родовых путей, инфекциями, передаваемыми половым путем, и восходящим инфицированием плода // Акушерство и гинекология. 2003. - № 1. - С. 47-52.
64. Сухих Г.Т., Ванько JI.B., Кулаков В.И. Иммунитет и генитальный герпес. Нижний Новгород: изд-во НМГА, 1997. - 224 с.
65. Таболин В.А., Володин Н.Н., Дегтярева М.В., Дегтярев Д.Н., Бахтикян К.К. Актуальные вопросы перинатальной иммунологии. // International Journal on Immunorehabilitation. 1997. - № 6. - С. 112-122.
66. Талалаев А.Г., Клейменова Н.В., Пасынков И.В. // Съезд Международного союза ассоциаций патологоанатомов, 1-й: Тезисы. -М., 1995.-С. 157-158.
67. Талозян Г. В., Захарова Н. И. Роль ВУИ в младенческой заболеваемости и смертности: Мат. конф. педиатров России "Здоровый ребенок". М., 1999. - С. 480.
68. Федорова М.В., Калашникова Е.П. Плацента и её роль при беременности. М., 1986. - 252 с.
69. Федорова М.В., Серов В.Н., Стрижаков А.Н., Тареева Т.Г. Внутриутробные инфекции // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 1997. - № 2. - С. 89-99.
70. Фильченко А.С. Роль условной микрофлоры влагалища в формировании репродуктивных потерь у беременных с гестозом. Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.01 / Ростовскийгосударственный медицинский университет. Ростов-на-Дону, 2005. -26 с.
71. Фомичева Е.Н., Зарубина Е.Н., Минаев В.И., Маликов В.Е., Тымчишина В.А. Роль уреамикоплазменной и хламидийной инфекций в акушерской практике //Акушерство и гинекология. 1997.- № 2.- С. 55-57.
72. Царегородцев А.Д., Рюмина И.И. Заболеваемость новорожденных внутриутробными инфекциями и задачи по ее снижению в Российской Федерации // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2001. -т. 46, № 2. С. 4-6.
73. Цвелев Ю.В., Кочеровец В.И., Кира Е.Ф., Баскаков В.П. Анаэробная инфекция в акушерско-гинекологической практике. СПб., 1995. - 313 с.
74. Цинзерлинг В. А., Мельникова В.Ф. Перинатальные инфекции. Вопросы патогенеза, морфологической диагностики и клинико-морфологических сопоставлений: Практическое руководство. С-Пб, 2001.-352 с.
75. Цхай В.Б., Прахин Е.И., Даценко А.В., Ульянова И.О. Особенности перинатального периода при внутриутробном инфицировании // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2002. - т. 47, № 6. -С. 14-17.
76. Чернышов В. П., Слуквин И. И. Анализ субпопуляций Т-лимфоцитов и естественных киллеров методом проточной цитофлуорометрии у новорожденных детей // Педиатрия. 1993. - № 5. - С. 15-17.
77. Чекудаева Н.В. Перинатальное поражение ПНС у детей в зависимости от формы ЦМВИ, выявленной у матери в период беременности. // Вестник перинатологии, акушерства и гинекологии. 1997. - № 5. - С. 139-142.
78. Шабалов Н.П. Неонатология. Том I. Москва. Медпресс-информ, 2004. -607 с.
79. Шабалов Н.П. Неонатология. Том II. Москва.: Медпресс-информ, 2004. 640 с.
80. Шабалов Н.П., Цвелев Ю.В., Кира Е.Ф. и др. Основы перинатологии. М., 2002.- С. 513-531.
81. Шакирова Э.М. и соавт. Пренатальная диагностика и лечение внутриутробных инфекций: Методические рекомендации. Казань, 1996.
82. Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. Том 1. Микрофлора человека и животных и её функции. М., 1998.-288 с.
83. Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. Том 2. Социально-экологические и клинические последствия дисбаланса микробной экологии человека и животных. М., 1998. - 416 с.
84. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М.: Медицина, 1999. - 608 с.
85. Яцык Г.В., Бомбардирова Е.П., Акоев Ю.С. Особенности течения септического процесса у недоношенных детей на современном этапе // Российский педиатрический журнал. — 2000. № 2. - С. 47-49.
86. Andreu A., Sanfeliu I., Vinas L. et al. Decreasing incidence of perinatal group В streptococcal disease (Barcelona 1994-2002). Relation with hospital prevention policies // Enferm. Infecc. Microbiol. Clin. 2003. -Apr; 21(4).-P. 174-179.
87. Bayo M., Berlanga M., Agut M. Vaginal microbiota in healthy pregnant women and prenatal screening of group В streptococci (GBS) // Int. Microbiol. 2002. - Vol.5, №2. - P. 87-90.
88. Benitz W. E. Perinatal treatment to prevent early onset group В streptococcal sepsis // Semin. Neonatol. 2002. - Aug; 7(4). - P. 301-314.
89. Berner R. Significance, management and prevention of Streptococcus agalactiae infection during the perinatal period // Expert. Rev. Anti. Infect. Ther. 2004. - Jun; 2(3). - P. 427-437.
90. Bittencourt A. L., Garcia A. G. The placenta in hematogenous infections // Pediatr. Pathol. Mol. Med. 2002. - Jul-Aug; 21(4). - P. 401432.
91. Borte V., Miler I., Braun W. Neonatal sepsis Grundlagen und Voglichkeiten einer Immuntherapie und Immunprophylaxe // Immun-therapie. Pediat. Und Grenzgeb. 1990. - 29, № 5. - s. 363-371.
92. Brook I. Anaerobic infections in children // Adv. Pediatr. 2000. - 47. - P. 395-437.
93. Brook I. Cutaneous and subcutaneous infections in newborns due to anaerobic bacteria // J. Perinat. Med. 2002. - 30(3). - P. 197-208.
94. Carroll S.G., Philpott-Howard J., Nicolaides K.H. Amniotic fluid gram stain and leukocyte count in the prediction of intrauterine infection in preterm prelabour amniorrhexis // Fetal Diagn. Ther. 1996. - vol. 11, № 1. -P. 1-5.
95. Chen J.Y. Intravenous immunoglobulin in the treatment of full-term and premature newborn with sepsis // J. Formos. Med. Assoc. 1996. -Nov;95(l 1). - P. 839-844.
96. Daffos F. Means of diagnosing viral infections in the fetus // Arch. Pediatr. 1999. - 6 Suppl 2. - P. 409-410.
97. Dammann O., Kuban K.C., Leviton A. Perinatal infection, fetal inflammatory response, white matter damage, and cognitive limitations in children born preterm // Ment. Retard. Dev. Disabil. Res. Rev. 2002. -8(1). - P. 46-50.
98. Distefano G., Curreri R., Betta P., Romeo M.G., Amato M. Procalcitonin serum levels in perinatal bacterial and fungal infection of preterm infants // Acta Paediatr. 2004. - Feb; 93(2). - P.216-209.
99. Donder G.G., Vereecken A., Bosmans E. et al. Definition of a type of abnormal vaginal flora that is distinct from bacterial vaginosis: aerobic vaginitis. //BJOG. 2002. - Vol.109, № 1. - P. 34-43.
100. Embleton N.D. Fetal and neonatal death from maternally acquired infection // Paediatr. Perinat. Epidemiol. 2001. - Jan; 15(1). - P. 54-60.
101. Enders G., Gartner L. Infektionen als Storfaktor in der Fruhgraviditat. (Infection as a complication in early pregnancy) // Gynakologe. 1988. -Bd.21,№3.-S. 220-231.
102. Eschenbach D.A. Bacterial vaginosis and anaerobes in obstetric-gynecologic infection. (Review) // Clinical Infectious Diseases. 1993. -Vol.16, №4.-S. 282-287.
103. Eschenbach D.A. History and review of bacterial vaginosis. (Review). // American Journal of Obstetrics & Gynecology. 1993. - Vol.169, № 2, Pt.2. - P. 441-445.
104. Figueras-Aloy J., Jordin Y., Rodraguez-Miguelez J.M. et al. Expired nitric oxide in the newborn with high risk of perinatal infection // Am. J. Perinatol. -2003. Apr; 20(3). - P. 137-145.
105. Gibbs R.S., Schrag S., Schuchat A. Perinatal infections due to group В streptococci // Obstet. Gynecol. 2004. - Nov; 104(5 Pt 1). - P. 1062-1076.
106. Jacobsson В., Mattsby-Baltzer I., Andersch B. et al. Microbial invasion and cytokine response in amniotic fluid in a Swedish population of women in preterm labor // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2003. - Feb; 82(2). - P. 120-128.
107. Hagay Z.J., Biran G., Ornoy A, Reece E.A. Congenital cytomegalovirus infection: a long-standing problem still seeking a solution // Am. J. Obstetr. Gynecol. 1996. - vol. 174, № 1. - P. 241-245.
108. Hay P.E., Morgan D.J., Ison C.A. et al. A longitudinal study of bacterial vaginosis during pregnancy // British Journal of Obstetrics & Gynaecology. 1994. - Vol.101, № 12. - P. 1048-1053.
109. Hillier S.L., Nugent R.P., Eschenbach D.A. et al. Association between bacterial vaginosis and preterm delivery of a low-birth weight infant: The Vaginal Infections and Prematurity Study Group // N. Engl. J. Med. 1995. -Vol.333, № 26. - P. 1737-1742.
110. Hogansen A.K. New diagnostic and therapeutic possibilities in neonatal sepsis // Tidsskr. Nor. Laegeforen. 1997. - vol. 117. № 27. - P. 3957-3960.
111. Hopkins L., Smaill F. Antibiotic regimens for management of intraamniotic infection // Cochrane Database Syst. Rev. 2002. -(3):CD003254.
112. Kalayci A.G., Adam В., Yilmazer F. et al. The value of immunoglobulin and complement levels in the early diagnosis of neonatal sepsis // Acta Paediatr. 1997. - vol. 86, № 9. - P. 999-1002.
113. Kaplan C. The placenta and viral infections // Clin. Obstetr. Gynecol. -1990. Vol.33, № 2. - P. 232-241.
114. Kordek A., Giedrys-Kalemba S., Nikodemski T. Procalcitonin as a marker of perinatal infection in newborn — preliminary data // Ginekol. Pol. 2002. - Aug; 73(8). - P. 727-31.
115. Lopez-Gomez L., Castro P., Bernardo A.B. et al. Early assessment in perinatal hypoxia. Prognostic markers // Rev. Neurol. 2000. - vol. 31, № 12.-P. 1142-1146.
116. Mattern C.F., Murray К., Jensen A. et al. Localization of human immunodeficiency virus core antigen in term human placentas // Pediatrics. 1992. - Feb;89(2). - P. 207-209.
117. McDermott S., Daguise V., Mann H. et al. Perinatal risk for mortality and mental retardation associated with maternal urinary-tract infections // J. Fam. Pract. 2001. - May; 50(5). - P. 433-437.
118. McDonald H.M., Chambers H.M. Intrauterine infection and spontaneous midgestation abortion: is the spectrum of microorganisms similar to that in preterm labor? // Infect. Dis. Obstet. Gynecol. 2000. -8(5-6). - P. 220-227.
119. Moyo S.R., Tswana S.A., Nystrom L. et al. Intrauterine death and infections during pregnancy // Int. J. Gynaecol. Obstet. 1995. - Vol.51, № 3. -P. 211-218.
120. Naumburg E., Bellocco R., Cnattingius S. et al. Perinatal exposure to infection and risk of childhood leukemia // Med. Pediatr. Oncol. 2002. -Jun;38(6). -P. 391-397.
121. Ogunmodede F., Virnig B. A., Danila R., Lynfield R. Prevention of perinatal group В streptococcal disease in Minnesota: results from a retrospective cohort study and new prevention guidelines // Minn. Med. -2003. Aug; 86(8). - P. 40-45.
122. Riggs J.M., Blanko J.D. Pathophysiology, diagnosis, and management of intraamniotic infection // Semin. Perinatol. 1998. - Aug;22(4). - P. 251259.
123. Schwartz D.A., Khan R., Stoll B. Characterization of the fetal inflammatory response to cytomegalovirus placentitis. An immunohistochemical study // Arch. Pathol. Lab. Med. 1992. - Vol.116, № 1. - P. 21-27.
124. Szabo J., Molnar L., Pech E., Lintner F., Boros V. Experience in the screening of Streptococcus group В infection during pregnancy: can severeneonatal infection be prevented? // Orv. Hetil. 2002. - Jun 16; 143(24). -1479-1482.
125. Tapper H., Grinstein S. Fc recepter-triggered insertion of secretory granules into the plasma membrane of human neutrophils-selective retrieval during phagocytosis // J. Immunol. 1997. - Jul 1;159(1). - P. 409-418.
126. Wladimiroff J.W., Tonge H.M., Stewart P.A. Doppler ultrasound assessment of cerebral blood flow in the human fetus // Brit. J. Obstet. Gynaec. 1986. - Vol. 93, № 5. - P. 471-475.
127. Walker C., Perotti V.M., Love D.N., Whalley J.M. Infection with equine herpesvirus 1 (EHV-1) strain HVS25A in pregnant mice // J. Сотр. Pathol. 1999 - vol. 120, № 1. - P. 15-27.