Автореферат и диссертация по медицине (14.00.43) на тему:Хронические неспецифические заболевания легких у хлопкоробов Узбекистана

) § ;0. 9 %

ВСЕСОЮЗНЫЙ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ПУЛЬМОНОЛОГИИ МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ СССР

На правах рукописи МАХМУДОВА Дилбар Ходжиакбаровна

УДК: 616.24—036.12(575.1)

ХРОНИЧЕСКИЕ НЕСПЕЦИФИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЛЕГКИХ У ХЛОПКОРОБОВ УЗБЕКИСТАНА

(Клинико-эпидемиологическое и экспериментальное исследование) 14.00.43 — Пульмонология

АВТОР ЕФ ЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

ЛЕНИНГРАД— 1991

Работа выполнена в Ташкентском ордена Трудового Красного Знамени-институте усовершенствования врачей МЗ СССР и НИИ фтизиатрии и пульмонологии им. Ш. А. Алимова МЗ УзССР.

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук В. П. ЕРКОВ.

Доктор медицинских наук, профессор О. И. КОРОЛЬ.

Доктор медицинских наук, профессор Ю. Ю. БОНИТЕНКО.

Ведущая организация: Ленинградский ордена Ленина институт

усовершенствования врачей им. С. М. Кирова.

Защита диссертации состоится « 20 » НОЯБРЯ 1991 г. в час.

на заседании специализированного Совета Д 074.15.01 при Всесоюзном научно-исследовательском институте пульмонологии МЗ СССР (197089, Ленинград» ул. Рентгена, 12).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ВНИИ пульмонологии МЗ СССР.

Автореферат разослан « » 1991 г.

Ученый секретарь специализированного совета доктор медицинских наук,

профессор Н. А. БОГДАНОВ

\ ШЦ4Я ХАРАлТШСГУПСЛ РАБШН

/¿дуальность проблем;-:. 3 настоящее время наиболее расяростра-"йенййгзи среди взрослых и детой язшготся болезни органов щкаиия (Б0)0 • Составляя половину общей регистрируемой заболеваемости и занимая первое место в структуре заболеваемости с временной утратой трудоспособности, они наносят значительный удер<? здоровья трудоспособного населения, а такяе экономике страны 01.3. Нутов, к др., 1986 ; 11.Н. Ашщенко и др., 1983 ; Г.В. Трубников, Т.Т. гурманов, 1988 ;А.Г. Чучалан, 1988). Особое внимание врачей приагекаит хронические неспецщулческие заболевания легши (Х1Ш), частота которнх несмотря на усилие медицины не снияастся, особенно у лип,-занятых сельскохозяйственным производством (А.11. Вильдерггоч, 1981 ;З.И. Путинцев, 1981; И.3. Буторов, 1232 ; А.М. Убазщуллаев я др., 1989). Установлено, что по отдельным регионам странн уровень заболеваемости ЛШ. сельских жителей виде, чем городск'-цс Ш.Г. Цюра и др., 1384). Это связано с условиями труда, образом лизни, экологической ситуацией в зонах интенсивного ведения сельского хозяйства, низким уровнем спецлалазированной пульмонологической помоци (И.В. Буторов. 1282 ; А.М. Убайдуллаев и др., 1985). К таким регионаи страны, место отнести и хлопкосеющие районы Узбекистана, который, являясь основной хлопковой базой странн, занимает- одно из первых мест по количеству используешх ядохлкжатов, праиыуцелвенно пестицидов.

' Пестициды прииейяпт на всех этапах возделывания и вщвдпва-ния, часто значительно в большем количестве, чем в других странах. .Так, в США на I гектар земли приходится лишь 1-3 кг пестицидов, в Японии - II кг, в ФРГ - 12 кг, в ССОР - 3-5 кг, в Узбекистана - 16 гг. а в некоторых районах республики - еще в 2-3 раза больие (Ш. Бахритдинов, 1990)=,

Избыточное применение пестицидов способствует экологическому загрязнения окружающей среде. Атмосферный воздух, вода, пищевые продукты нередко содержат пестицида в концентрациях, в несколько раз превштодих гигиенические норштиви (Т.Н. Искандеров, 1Л.Т. Атабаев, 1989). Значительному загрязнению окруяавдей среду сельских населенных пунктог пестицидами способствует сложившаяся в условиях поливного земледелия Узбекистана полухуторское, межка лачноз расселение людей и наличие колхозов» владеющих небольшой

площадями земель, где мелкие поливные плантация хлопчатника дзре-. ыежэтся садами, огородами, индивидуальными домовладениями, что таккв создает потенциальную опасность для лиц, но имеющих профессионального контакта с пестяцддами. Поэтам отрицательному воздействия пестицидов подвергаются нэ только лица, находаяизся б непосредственном контакте, но и население прогававщве з районах их кс-пользования (Л.А. Хаценович, 1572; Л.М. Каскевич к др., 1935).

Известно, что пестициды оказывают отрицательное действие на организм человека, вызывая появление специфических заболеваний (острие и хронические отравления) или способствуя ускоренна развития различных соматических заболеваний, в том числе органов дыхания (Е.П. Красншс, 1973; З.П. БезуглыЙ а др., 1980 ; л.Н. Каскевич л др., 1985).

В климатических условиях Средней Аззи, в частности Узбекистана (выразенное солнечное облучеше, сухость воздуха и высокая температура) , усиливается отраадяззее действие пестицидев и бронхоле-гочннй аппарат; как первый барьер при контакте с пестицидами поражается в парвуа очередь с явным риской развития ЗСШ. Оцнако, до настоящего зремени мало лзучзн вопрос о характере воздействия пестицидов на бронхолегочный аппарат хаогасоробов л других лиц, теэ-ц:а непосредственный контакт с этими химическими веществами. В литературе так/.е практически отсутствуют сообщения, посвященные комплексному исследовании харагстера течения ХЙЗЛ у лиц, щ>оклваздо в зонах интенсивного применения пестицадов.

Цельо исследования являлось изучение распространенности ХНЗЛ, кл:ц1шсо-ь1орфоёункинонельных и'тшунолопгиских показаталей у лиц с данной патологией в хлопкосеодях районах Узбекистана, обусловленных воздействием пестицидов, а такае разработка лечебно-профилактических мерощиитяй, направленных на скиреняе отрицательного воздействия пестицидов. •

Основные задачи исследования: .

- установить распространенность и структуру ХЕШ у ант елей хлонкосеэдих-регионов Узбекистана а работников хлопкоочистительных заводов;

- определить зависимость распространенности хронических неспецифических заболеваний легких (ХЙЗЛ) от заг1 :зненности окрузаз-щей среды пестицидами;

■ - изучить клинико-Эу125Циональные особенности течения ХПЗЛ, возникающих при воздействии пестицидов, с использованием акнунсло'

[•дчаских, биохимических, эндоскопических л ректгепо-радтологичсс-сих методов исследования ;

- проследить в эксперименте процесс пораяенля органов дыхания гри остром, хроническом я сочетанием отравлении песищздамп ;

■ - разработать рекомендации п предложения но лачеб'Ю-прс^нлак-•ическим мероприятиям, направленный на сниаеняв урозгя распростра-[внностя ШЗЛ у хлопкоробов.

Научная новизна. Бпервнэ прадставлеиа комплексная оценка рас-[роетранениостз.клишгчаских, монофункциональных и иммунологическое показателей Л13Л, обусловленных воздействием пест:щздов у лиц, 'лопкосеххцэтс регионов Узбекистана. Впервые установлен .Фактический 'ровень распространенности ХНЗЛ среда хлопкоробов ц работников лопкоочкститолышх заяодов, находящихся в неблагоприятных эколо-■ических условиях. Установлена зависимость распространенности' ХНЗЛ >т контакта с ядохимикатами, вызываэщши выра:;;ш;ш:й вторичный им-¡унодефицат, сопрозоядащпйся сшкенлем количества и фушщиональ-:о2 активности Т-лш$оцитов я фагоцитарной активности нейтрсфшсз. 'точненн характерные особенности формирования и течзшш у :иц, контактирующих с пестицидами. Впервые доказано, что хронлчес-:оо воздав ?вие пестицидов приводит к нарушения шкроциркуляцал и ■азвитка капиллярно-трофической недостаточности и фиброза в легких.

Практическая значимость. Проведенное зпздеьшологичеокое ис-ледованиг позволило получить определенный объем ранее неизвестной нформации о фактической распространенности а структуре ШЗЛ в лопкосеоцтс: регионах Узбекистана и на ряде хлопкоочистительных аводов, а такка выявить значительное число больных с впервые ус-ановленным диагнозом бронхолагочаой патологии, что позволяет пла-ировать проведение ранних мероприятий по эффективной профилактике НЗЛ, а гакае рассчитывать необходимый штат квалифицированных ме-ицинских работников дая своевременной диагностики заболеваний ор-анов дыхания и диспансерного их учета и наблюдения.

Выявленные ютгнико-биохимические, ишунсдогичоыше ., изменения, астушшчы от токсичоского воздействия пестицидов на организм, озволяют врачам практического здравоохранения рекомендовать вкла-оние в комплека лечебных и профилактических мероприятий больных [131 антиоксздантной и ш.ы7Комодулируэдай терапии.

Выявленные клинико-звдоскопические изменения слизистой брон-ов при различии формах ХНЗЛ в условиях хронического воздействия омплекса хлорорганичоских пестицидов помогут врачам практического

здравоохранения в постановке диагноза, ДЕф^орснцированном подходе к их лечения и профилактике заболевания.

Проведенные экспериментальные исследования показали, что токсическое повреждение капиллярного эндотелия, позкиая капиллярнуз проницаемость, .приводит к :ште рстщиальному отеку, повреждению альБиолярного эпителия и сур^актаитной оистзш, что слугдт морфологической основой острой респираторной недостаточности, возникающий при отравлении.

Результаты пгтоморфслоглческих яссдедованиЁ при хроническом воздействии яестлцждов расширяют современное представление о морфологических проявлениях хронической штоксикащп!, при которой наступает выраяенний фиброз легочной паренхимы и развивается хрони ческая кагтлярно-трофпческгл иедос^аточяосаъ шароздркуяяциг в легка.

Установленные изменения углеводного. и лшпдаого обмена в тканях легких экспо рнмпнтальшпс ;шб отню: в зависимости ст характера воздействия пестицидов позволяет внязить нарушение энергообеспечения лзточной ткани за счет усиленного гликогснолиза. Снпаение концентрации фосйолишщов, мокет бить-, отражением активно текущего процесса неозклсного окисления липидов, еостаппяэдего основу глу-Сохах наруиенай мембранных структур.

ДолоЕджш. в-пссшлне на ззго-гту,,

1. Неблагоприятная экологическая обстановка в хлопкосеянии регионах Узбекистана в связ:: с янтзнсевнш применением .пестиг,идоз определяет повыизшюе формирование 2121.

2. Высокая распространенность ХНЗЛ, в структуре которых преобладает хронический бронхит (ХБ), играет главную роль, прсв^ца-ксъ в сельскохозяйственном производстве в медичо-социальну» проблему.

3. Имеет место прямая' зависимость уровней распространения хронического обструктизного бронхита (ХОБ) и хронического -необртруз тивного (Х1ЕБ) от степени загрязнения различных природных сред пестицидами: чон выше содержанка пестицидов в почве, воздухе и воде, тем чаще форапруэтея 2СБ, лНБ. ашаошости частота бронхиальной астмы (ЕА) от указанных факторов установить нэ удалось.

4. Пропивание в подобной экологически неблагоприятной иестпос-ти вызывает значительное изменение иммунолог;^ окого и биохимического статуса с ганизма.

5. Зоспроиззедоние.дееханизш отравления пестицидами в эксперн-

ыенте позволило раскрыть картшу пагоисрфачопиоскнх изменений бронхолегочного аппарата у дивоишх я функциональное соотояпю логочной ткани.

Апппбагщ результатов исследование. Основные лсхлшошш до:з-сертацш: долояени на ученом совете Т0ТКН1УВ (Таскэнт, 1984), на I Всесоюзной кон5оро1щяп пульмонологов (Красноярск, 1285), па П съезде терапевтов ТСС? (Ашхабад, 1236), Республиканской научной конференции по пульмонологах (Алма-Ата, 1289), пл. четвертой мсдду-народной конференция по Центральной Asia:, Моднсон, гетат Бпскозпин (Си!А, 27-30 соятяЗряс 1990), на Всесоюзном езмпозкумо по жздунодофи-цятам при тубэркулозо и ХЕШ (Ташкент, IS9I), на I Республиканском съезде идеологов к аллергологов Уз ССР (Самарканд, 1991).

Публпкзт.ш. По теме диссертации опубликовано 10 научных работ. Одна работа представлена в виде проспекта на ВЛДХ Уз ССР в 1390 г. и удостоена диплома I степени.

Внедрение в пмктшсу. Методика активного выявления больных ШЗЛ внедрена в практику центральных районных больниц Сурхавдарьин-ской, Ферганской, Намаиганской, СырдарьинскоЗ, Ташкентской и Хорезмской областей. Материалы исследования включены з программ обучения врачей на циклах усовершенствования по избранным вопросам клинической пульмонолога! TKuiS-OT, a tsiczo использованы при составлении методических рекомендаций для курсантов "Соьорлонствова-няа пульмонологической слупбы нц сала" (Ташкент, 1989) и "Дислан-саризация больных о ШЗЛ в условиях сельского района" (Ташкент, 1989).

Диссертационная работа выполнена по плану научных исследований ТОТКЗИУВ Иниздрава СССР л НИИ фтизиатрии и пульмонология Ычн-здрава УзССР в рамках государственной научно-технической программы ПШТ СССР 0.69.0а, м Гоо. регистрации 01.3.80.01-07-54.

Отдельные фрагменты работы (сорта опытов воздействия пестицидами в эксперимента на крысах) выполнены совместно со старшим научным сотрудником ЦШ ТСГГКЗИУВ Ш СССР Т.Р. Халиковым, морфогис-тохишческий и электронномикроскопичаский раздел экспериментального материала - совместно с Б.А. Гадливым, при участия автора.

Объем и структура диссвс зрии.. Диссертация состоит из введения, четырех глаз, закстчеюш, выводов, практичоекзх ракомендацпй, списка литературы. Работа лзлоаена на 2so страницах машнописно-го текста, оодаркит 32 таблиц и 21 рисунков. Списог. литературы

- а -

вюточаст 220 источншкда, из них 157 отечественных и 63 иностранных

МАТЗРИШ И ¡.ЕГОДЦ ИОСЛЗДШАШй

Эппившолотичеокие исслецовакид. Обследованы 12 660 человек, прск-дватздос в шли областях Узбекистана в возраста от 16 до 60 лет я старае. Среди них мухчины составили 47,5£, женцины - 52, (табл. I).

Таблица I Распределение обследованных лиц по полу в различных областях Узбекистана

Области j_^OJLO__] Всего

' ! мужчин 1 гещаа !

Сурхавдарышокая 5-11 599 • 1140

Серганскач 1095 1208 2303 ■

Ташкентская 1352 2155 4107

Снрдарьинсгсая ' 1334 1476 2SI0

Камангакская 1087 ' 1213 2300.

Всего 6Э0Э 6651 12660

(47,5) (52,5) (100)

Прашчанае: В скобках указан процент от общего числа.

Кроме того, было изучено состояние бронходегочного аппарата у 702 работников хлоцзаводов.

Зри проведении эпидемиологической части р ■ Зоти была использована комплексная клиетю-эпадемаолотачв<ясая методика, согласно которой проводили:

- анкетный опрос по специальной ¡карго-анкета душ заявление брояхологочных заболеваний, составленной с учетом рекомендаций экспертов ВОЗ л ксдафяцдрованаой. пракендтально к условиям Узбекистана ;

- фиюрографию грудной клетки ;

- исследование вентиляционной $ункцшг легких с регистрацией конвой (Форсированного выдоха, оценку показателей сшгпогрги.аа в соответствии с критериями, разработанными во BIST' пульмонологии ¡'Минздрава СССР (P.S. Клемент з др., 1934) 4

- ишунолигичаские. исследования ;

- осмотр пульмонологом.

_ о _

Itonnrracjciit .иаторппл;. Лдя уточнения характера клшпгчесзслх проявлений яктококкацшг яеомпдадами обследовали ИЗ лиц (109 ¿¡зачин и 7 Еовдда), находящихся а НИИ санитарии, гкгпени и профессиональных заболеваний КЗ Уз ССР.

3 зависимости от степени интмсслкациа обслодовашшх разделили на 3 груплн. Первую группу составили 29 человек, непосредственно контактировавших с пестицидами, вторую группу - £0 человек с легкой степапьа интоксикация; третья группу - 37 человек с интоксикацией пестицидами сродней тягости.

7 всех обследованных для определения 'Зункционального состояния печени изучал:; уровни сахара крови, триглицеридов, молочной кислоты, содержание сбззго белка ы белковых фракций в крови, активность ферментов (сльдолаза, молочная фосфатаза, АСТ и AJ1T), содержание билирубина, а тагс::е антзтокояческу» ^ункця» печони по общо-иркиятш методикам. Кроме того было проведено радионзотопноо исследование легких с помозсьэ млкроагрегатальбумина - I-3-.

Иммунологический статус оценивался у 105 практически здорозш: сельских янтелзй хлопкосоющих районов, с целью контроля, обследованы 33 практически здоровых городских нптелей, а также 161 больной лБ (зптеля села) л 30 больных ¿Ü5 (знтелеЗ города), находзкаихоя на стационарном лечешш в пульмонологическом отделешш ШШ фтизиатрии и пульмонологии Минздрава УзССР.

Иммулологическоз исследование включало оценку количества и функциональной активности Т- л В-лш£ощгаоз периферической крови с помощью комплекса общепринятых методов.

Для уточнения характера поражения слизистой бронхиального дерева под воздействием пестицидов у 121 больного, находившегося на обследовании к лечоиии з пульмонологическом отделешш ШЫ ¡физиатрии и пульмонологии МЗ Уз ССР, было проведено фЕбробронхоскотгчес-ксе исследовагаш под местной анестезией.

гпспоржр.птолънне исследования. Были поставлены ^еткре серии . опытов на 80 белнх крысах-самцах. Первую группу составили 10 ин-такткых кивотных (контроль). Крысам второй группы (¡25) исследуемый пестицид ( ¿^изомер гексахлорциклогексан) вводили пероралько в доза 1/2 ЛJIqq ; третьей групг (25) - в доза I/20 JLUgg ежедневно в течение 3 месяцев, четвертой группы (20) / - ежедневно смеоь 2Г -изомер гексахлорциклогексана и фосфамада в такой за дозе (1/20 ДДдд) в течение 2 месяцев.

Морфологический анализ экспериментального материала производи-

ли общепринятым штодом с поиода световой микроскопии, РЕЗУЛЬТАТУ Ш2ЛЗДСЗА1Ш И ИХ СБСУВДЕШЕ

}¿a порвом этапа клишшэ-элздемиологичаского иссладовашмг (скрининга) у 1464 из 12 560 обслодованти были' установ-

лены различные нозологические формн Й13Л, Большую часть из чих составили болышо ХБ (73,7Í), позначитальное число (2,1?') - боль-змо бронхиальной астмой (БЛ). Неуточнокный диагноз бьи у 24,0/* больных. В структуру ХБ входили 449 (3Üt6/!>) бальных хроническим иопбсгп'ктнвгпгл бронхитом и 631 (43, Ш) батькой хроническим обструв-тюшк бронхитом (ХОБ). Данные о распределении больных по областям прлдотаамнн в таблице. 2, йеглаяоважнов значение для возаакновошгя »; расвлтяя ХНЗЛ ;;мо:от демографические факторы - пол я возраст (табл. 3). Так, среди нездш хлопкосеадпх районов ХНЗЛ выяелйлся чаче, чем среди гдкчпн - у 50,5/5 и 49,^ответственно. Счеээдко это обстоятельство обусловлено физиологическими' особенностями ."епс-: кого организма вообще, налкчивм более чувствите.тьншс механизмов изменения иммунной'система в результате постоянного проживания и работы (сбор хлопка) в зонах с интенсивным применением постицмдов, обнаружением анемии у ".ешцнн именно сельской местности, а такго более частой беременностью па фоне низких социальных и штвриаль-по-бстозых условиях прссшзаЕЕЯ на селе, по сравнена» с городскими алтел&шерш.:

Анализ патологии брокхолегочного аппарата позволил установить, что наиболее подвержены заболевании муэтошк в возрасте 3029 лет (28,6%), а кешршк - в возрасте 4С«±3 лат (£6,7$).

Результаты исследований обнарутдага прямую зависимость индексов распространенности .ХНЗЛ от степени и даитвдьностя воздействия неблагоприятных факторов сельскохозяйственного производства. Наряду с этим отмечено, что частота ХНЗЛ в профессиональных группах колхоззяков (29,7/0 и иоханизаторов (¡¿7,3$) почти в 5 раз превша-ла таковую среда работников других профессий - мирабы, агрономы, бригадиры (табл. 4)'. Очевидно, ото обстоятельство обусловлено постоянным и более частим контактом с пестицидами и колхозников, и механизаторов, значительной запыленностью рабочая зон.н почвонно-растительной пылью, дискомфортными условиями микроклимата в кабинах тракторов и, комбайнов и др.

Изучение зависимости ХНЗЛ от стажа работы показало прямуо зависимость забо. аваемооти Хг!ЗЛ от стога "вредной" профессии. Так,"

Гоблина 2

Структура Х113Л по областям Узбекской ССР

Нозологические '1Сурхандарь- '!5оргапс1Шя'!Ташкентс1«зя'!Сырдарьикс!<ая!1!аг.!анганс1ия!Сбщее число формы ШЗЛ !инская 1.1 ! ! ! обследованных.

ХСЕ 57 (5,0) 99 (4,3) 202 (4,2) 146 (5,4) 127 (5,2) 631 (43,1)*

ХНВ 42 (3,7) 71 (3,1) 131 (3,2) 115 (4,1) 90 (3,9) 449 (30,6)*

ЕА 4 (0,31) 7(0,28) 8 (0,19) 6 (0,22) 7 (0,29) 32 (2,1)*

йоуточношшЗ диагноз 36 (3,2) 55 (2,4) 114 (2,8) 87 (3,4) 60 (2,6) 352 (24,0)й

Всого 139 232 457 354 283 1464 (П,56)й

Число

обследованные 1140 2303 4107 2810 2300 12660

Прзыочание: В скобках указан процент от числа обследованных,

5 - от общего числа больных, (

1-1

Таблица 3

Распределение' впервые выявленных болымх ХНЗЛ по пасу и возрасту

(в годах) .

Пол 1' 16-21 1 30-39 1 40-49 1 50-59 '1 60 и старое ' ! Всего

Мужчины Еенщдан 125(17,3) 122 (16,4) 207 (28,6) 142 (13,1) 175 (24,2) 198 (26,7) 164 (22,6) 51 (7,0) 173(23,3) 107 (14,4) 722 (49,4) 742 (50,6)

Примечание: В скобках указаны проценты, вычислявшиеся от общого числа лиц данного пола* '

I

В

I а б л а д a

Распределение выявленных дольных по профессиональной принадлежности

и стазу

Профессия

т

Огаз работы

1-5

Всего

I 6-10 I II—15 I 16-20 ! 21-25 1

Колхозник . 57(12,5) 77(16,9) 92(20,2$) 101(22,1) 128(27,4) 455(31,0'

Работники протравочных 39(6,6) 98(21,7) 102(22,6) 133(29,5) 450(30,7)

складов 73(17,3)

Механизаторы 38(9,5) 73(16,2) 84(21,0) 98(24,5) 106(26,5) 399(27,3) 1

Ыирабн 9(15,7) 10(17,5) 11(19,2) 12(21,0) 15(26,3) 57(3,9) с

Агронома 2(2,1) 19(20,8) 21(23,0) 23(25,2) 26(28,5) 91(6,2) 1

Бригадиры 1(3,1) 4(12,5) 8(25,0) 9(28,1) 10(31,2) 32(2,2)

Примечание: В скобках указаны проценты от числа'лиц, указанных профессий.

среди проработавших в хлопководство колхозников до 10 лет частота ее составила 16,92, при стаде 20 лот этот показатель повисялся до 22,Б». Такая закономерность била характерна как для мукчнн, так л душ яенщип. •

При изучении состояшш бронхолегочнего аппарата у 702 работников хлопкоочистительных заводов ХПЗЛ бит: обнаружены впервые у ПО (16,8$) из них. У работшосоз хлопкоочистительных заводоз преобладал ХБ, в основном его самые т.т.хлыо обетруктивные формы (У45.7Л).

После установления зависимости распространенности ХЕГЗЯ от негативного воздействия пестицидов бшга сделана попытка выявить наиболее опасный путь проникновения пестицидов в организм. IIa основе регрессионного анализа была разработана математическая модель, позволяющая количественно охарактеризовать зависимость частоты ХОБ, ХПБ от степени загрязненности окружащой орады постяцидами (даннцз получены из эпидемиологических станций каздой области на период проведения исследований), что ваяно для прогнозирования частоты возникновения указанных нозологических форм бронхолегочной патологии. Расчета;® установлена достоверная прямая зависшлость частоты ХСШ от содержания пестицидов в почво и воде. Показатель по ХПБ менее зависел от содержания пестицидов в воде и почве, но достоверно (и в большей степени) коррелировал с соде primer,i пестицидов в воздухе.

Проведенный регрессионный анализ линейного вида не выявил связи мезду частотой БА и загрязненностью пестицидами воды, почвы и воздуха. Это полокенио мскно, вероятно, объяснить тем, что в зтао-патогенззе £А участвуют факторы риска, пря1.'.о на связанные с токсическим воздействием пестицидов.

1!а основе анализа данных эпидемиологической гшкеты-кдри: обследования хлопкоробов были изучены особенности клшшчееких проявлений ХПЗЛ, Обращало на себя внишютз скудность хслзшических прояв-.лений ХИЗЛ и отсутствие выраженных физикалыгцх признаков заболзва-ния. У 58,больных ХНБ был выявлен впервые, так как большинство из них за врачебной помочью ранее не обращались. Скудность клинических признаков и отсутствие функциональных данных по характеристике внешнего дыхания наблэддлись тр.кке в группе больных ХБ и верифицированный точный диагноз у 56,93 больных ХБ был установлен лишь после неоднократных исследований ФБД, которое позволяло вня-вить основные патогенетические механизмы формирования хронического

бронхита.

Иэдунплогические нсследовашм, прсзсдешки у 105 практически здоровых ют слей сельской местности, занятых производствам хлопка-сырца и подверженных воздействию ряда хлор- и фосфорорглничосмк: соединения, обнлруяшш наличие у них вторичного ?-клоточного зшу-иодофицата, харакгерязущогбся сикгешои колэтоства а фузкциональ-ной активности Т-лпг.фопггов (табл. 5).

Таблица 5 Некоторые иш.;унологнчес1аш показатели практически здоровых эостелвй села в % (Ид/»)

Гр'тпш ! х1-:сло ! ' ! 1 РБТЛ

обслодуеш'х !обслэдо! К-РСК ! !ватшх ' , ! еас-рск г ! ' .........- г спонтанная: с «ЗГА

Еители села 105 55,7^2,1 15,2±0,7 2,8 ¿0,2 50,6^0,71

Кители города (контроль) 32 б4,4±1,6 16,4+0,6 1,4+0,3 60,2 + 3,1

Р < 0,001 >0,05 < 0,001 <0,01

Анализ клинического материала 116 больных с различной степенью кнтекснкацза показал детаруяда в колобах непереносимость запаха дцохюлпатов-и сииюгоив астено-вегетатизного синдро?.л, а также дзе-пептичоекке палобп (понияеняе гшхетлта, вздутие.аивота, боли в правом подреберье, иногда тознота, рвота), при наличии скудгшх 'трояв-ленпЛ пораяенпя органов днханля затрудняло ракнш диагностшгу их. Патология органов дыхания выявлена лшь при целенаправленной, всестороннем обследовании этих лиц. Среди них у'63^. больных имелась отклонения показателей функции внешнего дыхания, при этом у 42^ из них рестрлктлвного-, 'у обструктивного и у - смешанный типы нарушения вентиляции.

Проведенное сканирование легких показало значительные на руления газообмена в них на уровне пораненного ьзкрососудастого кровяного русла. Характерным для этой структуры являлось снижение емкости его л застойные явления (нарушение иикроциркуляции) с послодушрпд отеком интерстицпя из-за.повышенной проницаемости капилляров и фиброзом паренхиш легких.

Сйедует ответить тагге некоторую специфичность обзорных рентгенограмм грудной клетки больных при интоксикациях пестицидами, которые, хотя и косвенно, подтверждают изменения в микрогдркуляцип

легких в вике усиления легочного рисунка (79,3&). за счет сосудистого компонента, мелких узелковых теней и некоторой ячзистости легких у части больных.

Определение иммунного статуса у бояьнкх жителей села показало выраженные, нарушения Т-иммунитета, а также фагоцитарной активности нейтро§ллов по сравнению с больными ХБ яителяш города (табл. 6).

Таблица 6 Некоторые иммунологические показатели у больных 2Б (сельски и городские кители)

Обоьодуеше группы ! Число 1 обследо-1ванных ! Клеточный иммунитет а » /»

! Е-РСК 1 РБТЛ с ЗГА 1 Фагоцитоз

Больные ХЕ

- кители села 161 34,7±0,79 42,8*0,82 40,9*0,94

- жители города 30 44,4± 1,65 49,4^2,1 47 "9 ±1,9

Р < 0,001 с 0,05 -¿'0,01

Здоровые ч (контроль) 32 . 64,4*1,6 60,2*3,1 58,I* 1,17

По характеру нарушений иммунного ответа, в частности прокифе-' ративного ответа лимфоцитов, 'при стимуляции СТА все больные были условно разделены на 4 группы. Первую группу составили болыше с глубоктл иммунодзфацитои, когда бласттрансфорыация лимфоцитов в присутствии ФГА-.была нже 40а, вторую - больные с выраженным иммунодефицитом (РБТЛ с ФГА ¡^ 50£, третью - больные с умеренным иьвцуно-дефицитом (РБТЛ с ОГА^ 6СЙ), четвертую - больше с отсутствием иммунодефицита (РБТЛ с ФГА <> 61%). Так у бЬлышх ХБ (кителей села) наиболее часто (74,отмечался глубокий (42,9$) и выракешшй (31,иш!унодефицит (ряс. I). У 16,6$ больных эти нарушения вк-ракены умеренно и лишь у 6,8$ больных показатели бласттраясформа-ции лимфоцитов были в пределах нормы. В то же время у больных ХБ -.жителей города г- не обнаружено подобной закономерности: больных о глубоким {23,3%) и выраженным (ЗСЙ) иммунодефицитом было всего .¿пйо. 53,3£. Такая картина наблюдалась, главным образом, за счет значительно меньшего числа лиц первой группы и соответственно бздызвго числа больных с умеренный {25,7$) шл^унодефицитш или его йтс.Фствиец (20,45).

Таким образом, у бальных ХБ жителей села отмечено существен-

•и

¿•о

Не

ю

42,9

31,7

30,0

26,7

20,4

6,8

4

и -с

глубокий

виракэшшй

умерашшй

отсутствие иммунодефицита

Рио. I, Сравнительный анализ частоты различного шл.!унодефиц.:та (РБТЛ с ФГА) у большое ХСЗ кителей села (без штриховки) и города (со страховкой).

иоо нарушение Тгищунитота, а таксе фагоцитарной. активности ней-тройхлов, связанное,.возможно, с усугубленным течапаои ХБ у лиц сельской местности, подвергаащхся воздействию пестицидов,

БронхоТяброскопические исследования у 191 больного с МЧ показали.дийТуэный характер поранений бронхиального дерева. Наиболее хирактарнш изменением слизистой оболочки бронхов является умеренно выраженное катаральное воспаление, которое нередко осла-.-няется ©нкцпональннш иарушниши трахеи и крупных бронхов. У ■ частя больных с'хроническим бронхитом наблздалось истончение слизистой оболочки трахеобронхиального дерева, чаю мояно объяснить непосредственным локальным нодавлегаем регенераторных процессов эпителия слизистой оболочки бронхов из-за прямого контакта с пестицидам.

Эксп е томенталыга!'; му е риал

Комплексный подход к оценке тякести патологических процессов в легком,' возводящий одновременно анализировать глжкко-пнстру-цонталыыа, биохимические, иммунологические данные у человека, предопределил проведение экспериментов на крысах с целью изучения состояния углеводного и лшвдщого обмена в легких, а такге морфологического анадма экспериментального материала.

Проведенные бзохиыичэскио исследования в эксперименте показали, что остров отравление крыс % -ГЩГ сопровождается малозырази» ной тенденцией к ускорена») использования рззерпных биоэнергетических субстратов в легких п интенсивность гликогонолиза при зтом яс высока.

При хронической интоксикации ¿-ГХЦГ отмечалось статисткчега достоверное сшйсание концентра та гликогена (271113,5 к АТЙ (2,34^0,0.8 иЩ/гр), что сочеталось с увеличением продукции молочной кислоты (39»6д2,2 ш$). Установлено, что хроническая цядст иптоксшшцш! Ц -ГХЦГ и фосфамодом приводит к еще бодео резкой активности гликоганошза и соответственно к истощении резервных депо клеток.

Таким образом, наиболее вцражввнне сдвиги углеводного обмана, сопровоадакцнься уондециеа гдпкогенолаза и нарушение!,! энврго-' эбасшечения кагсчной ткани развивсяггся при хронической интоксика-: да:" '¿ГТП'^^ПайМ^

. Концентрация обирк липвдов (3,86^0,14 гр#), тригдвдерадов * (302*12,0 и фосфоушщдов (2,51^0,071^) в легочной тканп

рнс при остром отравления ПЦГ но имеет существенных, статпстичес-ц достоверных отличий ст. яетсазатолой, подучешшх' прп исследовании квотных контрольной группы (3,58 + 0,12 ; ;:56* 11,2 ; ;\47±0,!33).

Болсо выраяешше лзменеши лшпдпого обмена зарокхтрнровани ткакл легких ,:,лвоттк, подвергшихся воздействию хронической ин-оксика;стг ПЦГ. У шп в большой степени происходит увеличение онцептрпцли лишдоз - 4,25*0,10 и тригляцерэдов - 351±141,0 Р<0,05).

В отиошония фосоолипидов выявлена протпвопалсзная направлеп-ость в видз статистически достоверного снижения их концентрации 1,95¿080 6 0,05). Аналогичная по направленности ситуация, но глее зиракенная, отмечалась при комбинированном воздействии ПЦГ <Зос:Т«шда. Обращает взимание статистически достоверное увеличение легочной ткани копцентрангс: общих яжздов (4,31 ¿0,16) и трютацорд-ов (396*16,1), сочетающееся с реэгам сш-змпнеи фо©$олипздов (1,81* ,06 .

Акал:п полученных данных позволяет считать, что интоксикация ествдядсмк способствует нарушения лишщного обмена в легочной тка-к эксяержентшгьных ялзотннх. Одной из возмокнык причин наблюдаете изменений метет слуглть интенсификация перэклсного окисления гаидов, а таю::е снижение ферментативных процессов в легочной тка:ш следствие токсического дейстзия пестицидов.

Изучение патогенетических механизмов токсического действия лор- и £юс£орорганичеек11х пестицидов, прозеденных в трех сериях гпггоз, явилось необходимым условием дтя раскрытия механизма воз-ействля исскщкдов на бронхолегочной аппарат.

Проведе1'"ыв экспериментальные исследования показали, что з гветно? реакции легкого иа острое токсическое воздействие ПЦГ частвуат все тканевые я клеточные компоненты респираторного отдб-а: эпителий бронхиол и альвеол, эндотелий кровеносных капилляров, окспчоское повреждение капиллярного эндотелия базалькых мембран, "зшзая повышенную проницаемость капилляров, приводило к интерсти-яальноиу отеку, ппврездешоэ альвеолярного эпителия и, соответственно, урТйктантной система легкого.

ЗлектроЕко-г-гткроскопяческие исследования при остром отравлении ХЦГ позволили установить различные изменения в клеточно-капллляр-ых компонентах альвеолярной стенки. В капиллярах отмечались набу-акие и вакуолизация эндотелиоцптов, разъединение плотных стыков

иезду ними« набухание баэсльиой мембраны, что указывало на оструг кашшшрно-тросТлчоскз'э.нодоогаточЕосгь. В цЕтошгагыв эндотолноцг.з и альэеодоштов отмечались набухании штохондрий, вакуояизагзи канальцев зернистой и незернкстой эндоялазматяческоК сети, появле большого количества полиморфных гранул, разнообразных лизосом.

Морфологические проявления при хроническом отравлении пестицидами сохраняют ту --по закономерность, что и при острых порагения однако, при хронически воздействиях ХОП отиечаэтся некоторые оос бенности, закдочаадиеся в непременном развития фиброза легочной паренхимп, протекащего на фоне хронической хипиллярно-трофичеснс недостаточности щкрощркуляцяи лета, поврездащие зпиталлальну структуру респираторного отдела и шзывавцпо нарушения выработки сурфактанта.

В опытах хронического сочетанного отравления крыс смесью псстицвдов (ГХЦГ и фосфавд) морфогенез повреждения легкого сводился к появлении в легочной ткани обширных воспалительных ккфиль трзтов, чоредуакщся с полями фиброза и склороза.

Злектронно-макросг.оплчески отмечаются признаки повреждения альвеоцитов I н П типа, вакуолизация большей часта митохондрий. О редоляется повышение капиллярной и клеточной проницаемости, приво< дящее к внутриклеточному отеку. Выражено отслаивание и цышвашш мембранного компонента сурфактанм отечной гадаостью.

Морфологические исследования свидетельствовали о том, что пр] хроническом сочетанием отравлении крыс смзсьэ пестицидов, морфогенез новрездения.легкого характеризуется нрогрессированием дистрофических и реактивно-воспалительных процессов, завершающихся уиб-розом, склерозом, структурной пере строкой легочной ткаии, а так:ц глубоким подавлением процессов регенерации и восстановления поврежденных структур.

Таким образом, проведенная комплексная эпидемиологическая оценка распространенности, а та:с.-се изучение клшшко-морфочЗункгио-нальных и иммунологических показателей ХЕШ, обусловленных воздействием пестицидов среди работающих в хлопкосеадих регионах Узбекнс тана, позетяязэт ооздать систяыу мероприятий, направленную на про-■ фашктику и патогенетическое, лечение, а такье улучшение даоганосра 'ващш этого контингента сельских тружеников.

— ¿.А —

ВЫВОДЫ

1. Труд 'хлопкоробов Узбекистана характеризуемся воздействием различных факторов риска возникновения ХНЗЛ, среди которых дотирует Фактор хронического гтравлепия пестицидами.

2. 3 хлопкоссщнс регионах Узбекистана отмочоио прозалярова-ш:е ХНЗЯ срзди .•.:енц:ш н чацо в возрасте за 40 лет.

3. Основное место в структуре ХПЗЛ среди работников хлопкоссга-цкх к хлопкоочнстптелышх производств Узбекистана занимает хронический бронхит (73,7Д), причем ого наиболее тяаелнэ еботруктпвнгю формы.

4. Распространенность ХЕ13Л зависит от профессионального ста;;а п профессия: наибольшее ее показатели отмечаются среди лиц, непосредственно контактарущих с яеетицидаш (работники протравочных • • вкладов), колхозников и механизаторов.

5. Распространенно«.* ХСВ и 351В варьирует? в зависимости от зтопони загрязненности пестацедами окруза'хюй среди, при этом отмена стоя прямая корреляционная шйь: развитие ХСБ зависит от содержания пестицидов в'почве к веде, а ХЕШ - от концентрации аестица-хоз в воздухе.

о. Оргакаческое поракааие кровеноеннх сосудов и паренхимы ¿ег-«сс у лиц с лНЗЛ г;;, фона интоксикации пестицидами проявляется слиянием $уякциошф*2)цеЯ емкости микрососудистого русла, ф!брозпропаяем пароюешы легких к дяф^узтш • на рулениям ьтрондокуляцзи, что :оиводит к неполноценному газообмену с посладуэдш прсгрессдрова-леи дыхательной недостаточности. • ,

7. При б^онхофибрсскошш определяются характерные изменения лпзнсто.'. оболочки, бронхов: умеренно шраяшшгов катаральное воспа-ониэ, нередко ослохчяип:ееся функциональным нарушением трахеи а рунных бронхов. 7 части большое. хроническим бронхитом шбладаотся стоячоние слизистой оболочка трахосбронхиальпого дерева, угазкваа-со на необратимость этих изменений. ■ .

8. Анализ иммунологических данных свидетельствует о наличия горичкой недостаточности Т-илеточного иммунитета у лиц, прояпваа-их з сельской местности, а у больных ХБ ааблодаатся выраженные арушпкил Т-тал^гнитота, а татае фагоцитарной активности пейгрофи-

9. Нарушение углеводного обмена в тканях легкого эхеиеримеп-

тальншс животных при хроническом воздействии пестицидов сопровождалось усилением гликогенолкза, что выражалось в снижении уровней гликогена и АТФ и увеличении содержания молочной кислоты.

10. Реализация поврездагацпх действий пестицидов на липидный обмел выражалась увеличением концентрации общих липидов и триглн-Ц0 радов ОНЕЯвНИЭМ содержания фосфолшщдов.

11. Морфотастох1!.гпосгло и электронно-микроскопические изменения легочной ткани у экспериментальных вивотных при хронической интоксикации постицадами мякно характеризовать как дистрофические и реактивно-воспалительные нарушения ее в результате токсического влияния ГХЦГ.

пржшесш ржомздщи

I. Полноценную профилактику ХНЗЛ в хлопкосеющих регионах Узбекистана необходимо проводить по двум направлениям: ■ а) путем выполнения задач общегосударственного масштаба, напра: ленных на устранение основных социальных факторов, обусловливают!; возникновение и развитие ХЕШ, в такяе проведения производственны: мероприятий, вклэчаадих: .

- обязательный -тщательный контроль за соблюдением технологичес' ких процоссов и состава воздуха рабочей зоны на хлопкоочистительных заводах в соответствии с санитарно-гигиеншескими нормативами

- строгий контроль за непременным использованием индивидуальны: средств защиты органов дыхания;

б) прозедонием мероприятий медицинского характера:

-. строгий отбор лиц Для работы на вредных производствах садьск< го хозяйства;

- санация очагов инфекции носоглотка;

- планомерная ранняя диспаноеризация и интенсивное своевременн! лечение бпяьных ХНЗЛ в хлопкосевдих регионах Узбекистана;

- использование в процессе диспансеризации методов динамического исследования 2ВД;

- определение , уровня пестицидов в крови при обследовании населения сельских районов с цель» раннего выявления больных с предпа-' гьдогаей ГЕЛ;

ВКДЗЧЭНИ8 в лечебный комплекс антиоксэдантов при нарушении процессов порахисноге окисления липцдов у боаьных jQi3.il, нротекаю-дас на 'фона интоксикации пестицидами ;

- при выявлении признаков 'шмунодепресояи рекомендуется вкличе

нпв в комплекс пр офилактзгчо скпх мероприятий-курс иммуномодулчруга-цей торапзга с сортватствуа'цшд контролем.

.2. Обязательное проведение анкетного опроса как при лоступлати на работу, так и у лиц, занятых производством и обработкой хлопкя-сцрца, во время олегодпнх профилактических осмотров для выявления реальной угрозы развития у них ХНЗЛ.

Список, работ, опубликованных по теме длссеотетшк

Ï. Особенности течения хронического бронхита у сельхозработ-1ип:ов//Актуальнмз Еопросы терапии: Таз. дом. пленума правления Респ. научн. об -ва терапевтов. - Ташкент, 1934. - С. 84-86. (Соавт,: С.И. лолниязоВа H.A. Язамова).

2. Пораженке бронхолегочного аппарата у хлопкоробов//Песпеци-йическке заболевания легких у работающих на промышленных предприятиях и в сельском хозяйстве. - Л., 1985. - С. 8G-SS. (С0авт.: A.M. Убпйдуллаев, G -1.1 » Хгстиязов, Т.?. Халпкоз, М.А. Каримова).

3. Дсра~:енле бронхолегочного аппарата у хлопкоробов/Д1аспсид-фическпе заболевания легких на ппо?лншленн.чх предприятиях а сель-ско-хоэяйствеикоы производстве. - Красноярск, IS85. - С. I69-I7I. (Соавт.: АЛ.:. Убайяу.шшв, C.^i. Холяаазов, Т.Р. Халиков, H.A. Каримова).

4. Диспансеризация бачьннх заболеваниями органов дыхания работников сельского хозяйства/А съезд терапевтов ÏCCP: Тез. докл.

- Апхабад: Шгсм, 1986. - С. I00-I8I. (Соавт.: A.M. Уб:иЧдушш<2в, P.C. Сайдалисв, H.A. Умарова). ■

5. Критерии ранцой диагностика яеспзцкфкческих заболеваний легких у сельуозрабстннков/Д1Х ЕсесоюзниЗ съезд терапевтов: Тез. доха. - Ташкент, 1987. - С. 348-349. (Согвт..: A.M. Убайдуллаев, М.А.-Якимова, С.М.' Холниязов). "

6. Эффективность 1«шико-эяэдашологячеокого и функционального обследования сальхозрабогников//Савремвннне' вопросы выявления, диагностики и лечения туберкулеза к XM3I. - Ташкент, 1987.'- С.

11—12. (Соавт.: А.И. УбаГнуллаез, P.C. Сайдалиев).

7. Диспансеризация больных с неспецифическжи заболеваниями легкпх//8опросы социальной зигиены и организации здравоохранения.

- Тппкент', ISS7. - С. 53-58. (Соавт.: A.M. Убайдуллаев)..

8. Методика диагностирования пульмонологических заболеваний методом построения дискримикантных фушгций//Забодезание органов дыхания и сердечно-сосудистой системы. - Тажкент, IS38. - С. 57-63.

(Соавт.: Н.А. Угарова, Э.А. Медовая).

• 9. Содержание Г- и В-лим5оцктов и функциональная активность Т-лзш$оцитов в периферической крови больных хроническим обструамзннм бронхитов/Заболевание органов дыхания я сердечко-сосудистой системы. - Ташкент, 1988. - С. 68-69. (Соавт.: Э.Ш. Медс^я-!Лельстер).

10. Профилактика наспецийнческих заболеваний легких у сельскохозяйственных работников//Об. работ практических врачей.

- Ташкент, 1989. С. 197-199. (Соавт.: Э.А. Медовая, 1.1.А. Каюмходяаева, Х.М. Турапов).

• II. Диспансерное обслуяиза-'эе лиц с хроническим неспецифическим заболеванием легких на селе. - Методические рекомендации.

- Ташкент: Медицина, IS89. - 14 с.

12. Совершенствование пульмонологической слукбы на селе// Методические рекомендации. - Ташкент: Медицина, 1989. - II с.

13. Диспансеризация больных ХЕШ в условиях сельского рай-она//Эпидемиология, особенности клиники и диагностики туберкулеза и 2НЗЛ в Узбекистане. - Ташкент, 1990. - С. 12-16.

14. Особенности течении неспецифических заболеваний легких у хлопкоробов//Актуальнне вопросы пульмонологии. Алма-Ата, 1989. - С. 27-30. (Соавт, A.U. Нуруддинов, С.М. лодикязов-, A.M. Убайдуллаев). * . • •

15. Исследование состояния легких при воздействии пестици-дов//Проспект на ВДНХ Уз ССР (диплом I степени). - Ташкент, 1989.

16. Эпидемиологические и клиникочшмунологичёские показа-тали при хронических неспецифических заболеваниях легких у хлопкоробов//Актуальные вопросы социальной гигиены и организации здравоохранения. - Ташкент, 1990. - С. 46-48. (Соавт.: A.M. УбаЭдуллаев, Э.Ш. Мельстер, М.А. Якимова).

17..Распространенность л особенности клиники хронических неспецийдческих заболеваний легких в хлопкосещих регионах Уз-бекистана//Проблеш туберкулеза. - 1991. - # 2. - С. 23-25.

• (Соавт.: A.M. Убайдуллаев, Ш.У. Исшилов, A.M. Нуруддинов, Э.А.. Мельстер, В.В. Тарасов).

18. Некоторые факторы несяецифического иммунитета у больных хронический обструктивным бронхитом с наличием в крови пес-таццдов//Актуалькнв вопросы клинической иммунологии и региональной аллергологии: Тез. докл. I Респ. съезда иммунологов и аллергологов Узбекской ССР. -.Самарканд: Узбекастон, 1991. - С. 84-85, (Сйавт,: Э.Ш. Шльстер, С.Ю. !&взиева).

ЛЛу.

Подписано в печать ЪО.О&^Ш-•Заказ У2 . Тирах /00 экз.

Отпечатано на ротапринте -в ПК с ВЦ НПО "Кибернетика* АН УзССР 700125, г.Талшент-125, уд.ф.Ходхаева,34 ?