Автореферат и диссертация по медицине (14.00.14) на тему:Химиотерапия метастазов рака молочной железы в легкие и плевру

сг>

^-МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ АЗЕРБАЙДЖАНСКОЙ ^ РЕСПУБЛИКИ

НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ОНКОЛОГИИ

«"о

см_

На правах рукописи

ДАДАШЕВА НАИЛЯ РИЗВАН кызы

УДК 618.19-006.6-06-08+615.2

ХИМИОТЕРАПИЯ МЕТАСТАЗОВ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В ЛЕГКИЕ И ПЛЕВРУ

/ онкология - 14.00Л4 /

I

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Баку -1996

Работа выполнена в Национальном Центре Онкологии МЗ Азербайджанской Республики

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Алиев Д.А.

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук Исаев И.Г. доктор медицинских наук, профессор Насиров М.Я.

Ведущее учреждение: Азербайджанский медицинский университет им. Н.Нариманова

Защита состоится года в_!_^_часов

на заседании Специализированного Совета Н. 076.03. 01 при Национальном Центре Онкологии МЗ Азербайджанской Республики (370112, Баку, ул.Шариф-заде, 10/43).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке НЦО.

Автореферат разослан " ^ " 1996 г.

Ученый с екретарь Специализированного Совета /

к.м.н., с.н.с. ^ I ,{1Д Р.А.Гусейнова

-г-.

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕИН. Статистические данные последних лет свнде-теяьствувт об интенсивно* нарастании заболеваемости ракой молочной юлезы практически do всех экономически развитых с,.а-

, мах (И.Н.Трапезников и др., 1ЭЭ1. fidler L.P et al., 1993 и др.).

В Азербайджане, тате как и в других странах, РЫЖ в последние 10-15 лет устойчиво занимает первое место среди онкологических заболеваний и 1ен»ин (Д.а.Алиев я др.,1991; В.В.Двсй-рии и др.. 1995). ,

У большинства этих больных в разные сроки после радикального лечения появлавтея отдаленние метастазы и наступает генерализация процесса (Н.Н.Трапезников и др., 1909; Shapiro C.L. et al., 1393). Нетастазирование авлаетса основной причиной смертности болышх PMS.

Одной из наиболее излвблеииих лийализаций аетастазов Рй! являятся легкие и плеера. По данами многочисленных клинически* и патологоанатснических исследований частота метастазов PU3 в легкие и плевру колеблется о знроких пределах, зарьируз «т 7Z , до S8Z СВ.5.Сейиглазов и др., 1991; Schlappack Ö.K et al.. 13Ü8; Clavel И., Catîael С.. 1'j331.

Лечение билькмх РН2 с иетаагазаии з легкие представляет собой одну из наиболее словиих и актуальных проблен совреаен-ной клинической сшсолигки.

Основами «етодсши лечения атой категории больных йвлязгся xutttiu- и хнниогормокотсрапия. До настоящего виекеня успехи хн--ияа тирании (XT) в яечешш болыгнх РМ2 остаатси достаточно ск-риминмк. По данным многочисленных исследований лечение стап-jMnniüe« ьхенааи XT пизь.:ляот получать объевтявнай г^ект ::а

- а -

более чем у 64,52 б льных PHI с метастазами в легкие и плееру.

Основной причиной низкой эффективности современных схем XT является достаточна вираменная резистентность РИ к цктостати-ческой терапии и относительно невысока» противоопухолевая активность применяемых цитостатиков.

Одним яз путей повывеши эффективности терапии иетастазов PKZ в легкие является использование; схем XT, вкличаввих новы-генные "«и цитостатиков, в - частности. антрацкклкноа и комплексных соединений длатины /Eddy D.K.. !992; Todd К.H. et dl., 1993/.

Опит применения ¿»¿логичных схем в лечении генерализованных форм злогмчестнешшх .опухолей и. в том числе, метастазов PKZ и легкие, крайне невелик. Оставтсу неизученными вопросы 'длительного применения у данной категории оольнлх схем XT, еклвчаимих ловмвеннме аизи мтрацу.ндшшй и хемшекашх ыеяя-нений платины.

Трсбцвт дальнейшего изучения вопроси профилактики m лечения токсических проявлений. наблвА^иихся при проьеденкк этих схем ■ др.

Все виссизлсаешюе обусловило актуальность аостзслчнной цели и послувило основанием или вмпо'иения ьастсякего исследования.

1№ X ЗАДйЧК ЙССЯЕДОааНИа. Цель» настоящей работы являлось изучение »озмо1нос1и повавышя эффективности цитостати-ческоА терапии болышх Ш с метастаза*« а легкие и плеера.

Выполнение лс4 цеям основывалось iid ревемии следуваи* за

дач:

I. Разработать и кзцчить ¡»фиктивность «Ь* новых схум XT

С СЕРi и СЕР2). вклвчасних нсвыаенпые дози антрацмклинов и комплексных соединений платины.

2. Провести сравнительное изучение эффективности двух нови х схем ХТ СЕР1 и СЕР2 со стандартной схемой CEMF, илиболсо часто используемой при лечении больных РИЗ с метастазами о легкие и плевру.

3. Исследовать частоту и cieneiib выраяенностм токсических проявлений нивах схем СЕР1 и CEPZ и сравнить их с токсическими проявлениями схемы CEUF.

4. Изучить отдаленные результаты лечения новыми схемами СЕР1 ;i СЕР2 и сравнить их с результатами лечения схемой CENF и ее комбинацией с гормонтералией у болышх PMS с метастазами о легкий и плевру.

У. 'Определить роль ГТ о комбинированном лечении РУЗ с метастазами в легкие и плевру.

6. Разработать ээдективнув схему профилактической аитизме-ТНЧсСКоЛ Терапии.

7. Дать практические рекомендации но применении новых схем ХТ СЕРÎ и СЕР2. иклачасцих tiuBuseimuc аози аитрицккли-HOD и кочплексних соединений платины, с учетом наиболее ваянУх прогностических факторио (степень распространенности метастатического процесса, состояние оиари-аяыю Ж'ксгруаяышй фцнкции, субъективный статус бальной к др.).

НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Впервые разработаны н исследованы на больиом клиническом материале при лечении метастазов PUS в легкие и плевру две новые схема ХТ СЕР 1 и СЕР2, вклвчасане по-»anemims srau лптраас.клиюз а комплексных соединений платины.

б

В рандомизированном исследовании проведено сравнительное изучение противоопухолевой активности иосих схем (СЕР1 и СЕР2) ;со стандартной схемой CEMF, наиболее часто используемой в клинической практике при лечении метастазов РНХ в легкие и плевру- . .

Убедительно показано, что новые схемы' СЕР1 и СЕР2 значительно превосходят стандартную схему CEKF в противоопухолевой активности.

Использование этих схем. позволяет, по сравнению со стандартной схемой CEHF болое чем в 2 раза улучшить непосредствен- • >ше и-отдаленные результаты лечения больных -PMI с метастазами о лигкие я плевру.

Зстаиовяено, что,' использование гормонотерапии (ГТ), в. t

среднем в 1,5 раза, повывает эффективность лечения стандарт-t

ной схемой CEMF больных PHI с мотсатазами в легкие и плевру.

Разработаннс ; новая схема антиэметической терапии, вш-чавцая анткаметик последнего поколения - зофран (антагонист 5 НТЗ-серотониновых рецепторов), высокоэффективна нрк ирифн-лактикt товиоти и рвоты, обусловленной XT повымсиныии дозами, антрациклинов н комплексных соединений платины.

ПРШЙЧЕСШ ЦЕННОСТЬ. Разработаны н внедрены о практическое здравоохранение Для лечения больных с метастазами PL'S в легкие и плевру две новые схемы XT, вклвчаицие повииешшс доз и антрациклинов н комплексных соединений платины - СЕР1 и СЕР?..

Ябеднтельно показано, что эти схемы ь виде длительной цикловой XT весыаа аффективны, умеренно токсичны н могут быть ре-комвндоваиы в качестве схем ЗСТ первой очереди при лечении данной патологии. .

.. v .... ,. _ б ...

• Представленные в работе.данные о непосредственных й отдаленных результатах лечения больных с метастазами PMS в легкио и плевру новмии схемами СЕР1 и СЕР2 обосновывают sфлективноеtb,л и неоЗходиыость их вирокого нримененна в клинической онкологии.:

Предлагаемые схеыи доступны и внедрены в практику онколо гических учрелдений. , • S . , ; , .

ПУБЛИКАЦИИ И ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ; Ваанейвне теоретические :' полозения, ле«ащие в основе работа, и основные результата про-:, веденных исследований отравены в работах, опубликованных в. йзербайдгане. ; Г ■■"

Разработанные две новые схемы ХТ, вклачав*ие повниешше доза антраииклиноо и комплексных соединений платниа, использу-атся при лечении болышх PHI с метастазами в легкие и плевру э Национально« Центре Онкологии Минздрава Азсрбайдаанской Рас-"публики (1Щ0), Городской онкологической больница им. А.Т.Абба-.сова г.Баку и Сумгаитскоа онкологической диспансере. i

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Результата настоящего исследования доло-зенц и обсуагдсны на ряде конференций (г.Баку), а такяе на заседании Научного Обвества • онкологов Азербайджана. Апробация диссертации состоялась на заседания Экспертного Сонета по защите кандидатских диссертаций НЦО ИЗ АэербайдзанскоЯ Республики 01 августа 1396 года. •

ОБЪЕН И СТРЗКТУРЙ РАБОТУ. Диссертация йзловен'а на 170 cir раницах ыаэинописного текста к состоит из обзора, литература, ■1 глав собстзешш исследований, заклпчеииа, выводов и списка использованной литература. Последний вкявчает 200 источников, из них 156 на иностранных мках.

- ? -

С0ДЕР8АИИЕ РАБОТК

ЙПТЕРМШ й НЕТОДИ. Основой для выполнении настоящего исс ледования послщили клинические ¡¡¡атеркали о 193 больных ььпзин РЯС с ыетастазаки в легкие и плиupу. Бее больные находились на лечении в клинике Национального Центра Онкологии Нанздрава Лзорбайщанской Республики за период с 1S0C но 1333 г.г.

В клиническое исследовании вклачались только больные с морфологически верифицированным диагнозом. Been болыши до вк-лвчения в исследование специальное лечение не проводились.

Распределение больных но степени распространенности «етастапнеского процесса.

Таблица 1

Степень раенг ^страненности

содитарнае

штестасниас

легкие i плевра

ВСЕГО:

Количество больних

S1

66

135

35.3 34,3 33.8 100.0

Возраст больных не гвевыеал 70 лег. Субъективней стану; до начала дечениа. оценииаеаый по кдиссификации S03, был ¿ 3.

- а -

1) зависимости от степени распространенности метастатического процесса в легких все больные были распределены н' 3 группа (табл.П.

Сохранную менструальнуа функции имели 24 (12.32) больных, у 57 (23,22) болышк иыела место менопауза более 1 года, ни менее 5 лет и у 114 (55.52) больных иабдвдаяась менопауза сон-ае 5 лет. . •

У 33( 16,92) больных до начала лечения имелся субъективный статус, расцененный как степень 0, у 28 (14,32) больных - степень 1. у 90 (50,32) больных - степень 2 и у 36 (10,52) больных - степень 3.

Всей 195 болышм проводилась ХТ. Из ник 5? (29,22) болыша И проводилась на фоне ГТ.

Схемы ХТ, примеляввиеся у болышх РИЗ с вогастазани в легкие и плевру, предстаалсни в таблице 2.

Первые две ехмц СЕР1 (циклофосфан, фарморубнцин. пдатиди-аа) и СЕР2 (циоо^осфаи, оарморубицкн, платидиам) авляэтеа новыми. Эти схема, вклвчаячие повысенныо дозы фариорубицина и платидилиа, разработаны в целях пояыяения ?ффектиниости ле-кареюениого аечеамя бошшх РИ1 с иостастазами в легкие и плевру. Дозы фйрморубищша и платнднааа в обеих схемах увеличены по сравнения со стандартная схемааи ХТ в средне« на 50-752.

Реяияы использованных нами схеи ХТ пркводатса в таблице 3.

Для сравнительного изучения эффективности ц токсичности схеа СЕР1 и ГЕР2 было проведено рандомизированное клиническое исследование.' Кр«ас тш ), Сало проведено сравнительное' изучение ййектипнисги н юкси'&зсти этим двух новых схеи со схемой

• PaciintiftcjjBjtut! ÖÜJMIUX 110 MBTOAU jicmgimjj.

Tdöüiiua 2.

liero« je'jeima KojlHMÜCTijü ßojsmiux To so X

CEP 1 49 .. ' 25,1

CEP. 2 42 21,5

CEKF 4? 24,1

CEHF+fT 57 29,2

•ictro: • 195 100.0

PcsH^ii cxoti XHKiioTL'iiaraui.

TaöjiKua 3.

Cxeuu sHSMüTepaiiüH Aoau (ur/a2) ÜHil MiiTcpuaü

Heiog. liaetciiHs BBüRiiima HCÄA'J i;ypi-au!(

CEP1 ;

HüKio4iüCn.an • 0DO ß/i3fc!HIO 1

iapBopyßiämiH ' 90 ß/ßeiiiio, l 4 üesBJüi

Kaneflusio *

(¡/Idlilfiiiclü 120 o/iit!aiio. 1

Kanfibiio

CEP2

UlfKJiüifOtidM COO D/BCHDU 1

¡fdpüopgSMUHU 70 B/BBimo, 1 4 IK'AiiflH

itaiu'^biio

njarftfiKau 70 Q/lS«lilft>,

KitllOSbHO 1.2.3

CEKF

50 B/Buae4Ho 1 14

OdpMapyüimHH 20 ö/HeUHu i H e 4 HCßeiüi

«BTOllißKCdt 20 ü/otiuio • 1 n 8

©TOpypdHäiJ! 300 u/OÖlillO 1 K 8

-ю - • '

* I

ХТ СЕНЕ и схемой СЕМГ о сочэтанио с ГТ. Схема СЕОТ озлта паии и качестве критерия сравнительной оценил о виду того, что она ; в настоящее оремя является одной иа наиболее з?0сктйв1ШХ и ка-' < роио применяемых а практика лаченм- легочник иетастазов РиЗ. Крона того, по причине многолетнего испояьзозалкя, е-Тфсг.тпз-ность схема Ш'Р достаточно хороио известна.

Все больные получили по кенез (5 курсоо ХТ. , .

Выбор метода ГТ определялся с учетом состояния оваррально-' менструальной едшшии ¡Золыш:'. и началу ¿счеши 1 дроснеи $<:*-рогенных рецептором э опухоли.

Лла ирооиллкп'кк. н лочениа тоаноти н рвятц при проводники ХТ н<ми Саха разработана и использо.саин дзв схекн (I, И) ан-> тнз^сткчгской терапии (табл.4).

Осноанни препаратом с.чеи.ч I являлся церцкал, гз.^гг.иЛся досл:!чпобло»атороч.Схг»а I! окдошла зиткэксип: пэс.'.едксго яо-кояен/.я - эоэдеш. который йвлавтея «опчич сслслтгвкви аитагз» наст серото'шшоввх рецепторов я обладает варазешша гптиэяе» тическиц своЛствои.

Осей Сошнш при проведении ХТ в обязательной порядке проводилась антазиетичаская терашгя. Схема I использовалась при приведения ХТ схемами СЕИР (104 болышх) и СЕР1 :( СЕР2 И? больнмя). Схема II использовалась только при проведении ХТ новыми схемами СЕР! и СЕР2 (!И больных).

Эффективность'проведении'« лгчеипа оценивалась по сльдуэ-аим критерия»: объективный эффект (03), субъективней эффект (СЗ). токсические проявления (ТП). продолзнтельность ремиссии и ПРОДОЛЕИТСЛЬНОСТЬ жизни. ,

Сценка па эгин критериям проводилась о соответствии с ре-

комендацяями ВОЗ.

Схемы антиэметической терашш Таблица 4

С к ей и Дозы и "путь Среви введения

антизметн- введения

ческой ■

терапии

Схема I

Нозепаи 10 иг внутрь За 30 нин до начала ХТ н чорез каждые

0-0 часов в дни введения цитостатиков

Галоперндсл 5 иг внутрь

Церукал 20 иг о/венни Непосредственна перед началом ХТ и через

каждые 3--1 часа в дня введения цитостатиков

Церукал 10 аг внутрь Через каадие 0-8 часов в течение 2-3 суток

после окончания ХТ

Схема 11

Позешш 10 ыг внутрь За 30 вин до начала ХТ и через каждые В

> часов в дни введения цитостатиков

Зофраи 8 иг в/венно За 1 час до начала ХТ

Зофран 8 иг внуоь Каждые 8 часов и дни введения цитостатиков

и в течении 2-3 х суток после окончания ХТ

Цврукал 10 ИГ »/на- Через каждые С часов в дни введения цито-

вечно статиков

Для определения степени достовериости подученных резул1 а-• тов основные цифровые данные били подвергнуты статистической обработке. С этой цельв был использован критерий Стьодента(Т). Достозеркнми считались различия с вероятностью не менеи 1)52 ири Т > 2, Р < 0.05.

РЕЗУЛЬТАТ! ИССЩв:аВД. Сравнительный анализ эффективности использованных в работе четырех схеи лечения метастазов Рй! в легкие и плевру показал несомненное преимущество двух новых схем ХТ СЕР1 и СЕР2 <табл.5). Частота 03 в этих группах больных составила соответственно 71.4 6,52 и 73,8 6.72. 5 двух других группах больных, получаваих схеи» CE1IF и CEUF в сочетаний с ГТ. непосредственные результата лечения был» статистически достоверно ниве (р<0.05). При »тон необходимо отметить, что схема CEÏF а сочетание с ГТ била значительно эффективней, чем схема CEUF.

Представляет интерес анализ эффективности использованных нами схеи ХТ в группах больных с одинаковой степень» распространенности метастатического процесса.

D таблице 0 приведены показатели эффективности лечения больных PMÏ с солитарнымн метастазами в легкие.

Паибольвгиг частота 03 отмечалась у больных, получа&вих ХТ схемами CEPÎ и СЕР2 - 80.0tl0.32 и 81,3i3,72. соответственно. 3 больных. получаввих ХТ схемами CEHF и CEHF в сочетание с ГТ, частота 03 била достоверно HMie и си^танляла 50.0tl3.32 и 68,ЗШ.52, соответственно (р<0,05).

Неиосредитввнние результаты лечения а самскиости иг при-UiinuiJSiHXCH схем ХТ

Таблица 5

Метод . fit l(-"iü1S Кой-во б'-вх 03 -----с ---------- —■ - Стабя, ' Ilpcrp.

а.ч. У. t о а.ч. 'i X в а.ч. '¿tu

гам 35 7! jifi.5 10 20,4i5,7 4 0.213,9"

С ЕР 2 42 3I 73.0iß.7 0 19,Ott.0 j 7.213.9

CEKF 47 IÖ 34,Oifl.S 13 27,7iG,5 IL' 30,3i?,0

СЕКЬГТ 57 п 52.Ciß.6 IG 20.115,3 11 19.315,2

ВСЕГО: (95 ш 57 AU,? 47 24.113,1 30 10.5*2.8

Htiiocpfeficiceuiiiiü iicaijAbtaia лечения сидигарнцл uctäcraaou PMS в лигкио

Таблица О

Уеюя |{ол-ио 03 Ciaöji. iVup.

чеченца 6-их. ----- ------------- ------ ... ------- - -- - - -----— ••

i. а.ч. г t а а.ч. 7, l e а.ч. a t а

СЕР ! 15 12 B0.0il0.3 3 Z0.0tl0.3 - -

СЕР 2 1С 13 9 u !2,Stu,2 1 6,2iG.O

CFJF H T t 3Q.0U3,3 4 2li,6tI2,Q 3 21.<110.9

CEKFifT IG 11 cß,ß»u,i; 4 ги.омз.в 1 C.2iü,0

lltf.10: Ы 43 V0.5J7.0 13 ZI .3'.'0,2 5 0,213.5

Немосредстиешше релультяти лампшя иноясственних asnac-тазои l'HS n лег «ne

Таблица 7

Метод Лечения ИоЛ-L'ii б-нак и Стабя.

а.ч. ./¿ta а.ч. 2 i s

сер 1 !ö 10 02, !;±12,1 1 ZS.OilÖj

сер-г 13 3 <¡3.ai2,a 3 23.lili.5

с ЕИГ 13 Ii 5 20.3410.1

CfiHF.ri 2D ;¡ -JO, 0.3 7 35.0±1М

всего: 03 t ч •JC 19 2?,9i3,4

Прогр.

а.ч.

2 I

3

Z i s 12.SiÖ.2 7,?i7,3 17,1111.4 25,0i3.0 25.0»5.3

У больных с «uu(!üc.iüiinii4MH метастазами РУЗ а лш киг лччвнч результата лечения таило Güj-.и получена при использовании схем СсР 1 и Ш'2 í т.)0л. 7 >. При этик неоЛходнмо ответить, что сх^мл C.ZP2. лоту и недостоверно. пр«восходила по эф-фсктивиост« смену CFJ'l. 4ficT о та 03 в ¡ рцпне (Зольных. получаввнх схему CHPI, сие • т.и-яла в группе йилыш*. получаввнх схеиу СЕР2 -

•i3.2M2.n;í. fi ¡ ¡n'innax Gl-.uhmx. по^гмряшх XT сигмой CîîHF и СЕМГ и сочетание с ÍT, частота 33 была статически достоверна

, » Hf i

Ip'.v/.yj».

Непосредственные результаты больных РВЯ с сочетавши пора-сениеи легких и плеьрц

Таблица Б ,

Метод лечения Кол-во б-ых 03 Стабл. Прогр. '

а.ч. .2 ± в а.ч. 2 ± в а.ч.

СЕР 1 1В 13 72.2x10.5 3 18.718.7 2 11.1*7.4

СЕГ 2 13 9 69.2112.8 3 23,1111.6 1 7,7*7.3

СЕМР 14 4 28.5*12,1 4 28,С±12.1 6 42.3113.2

СЕМГ»-ГТ 21 11 52,4110.С 5 23,813.2 5 23,6*3.2

ВСЕГО: 00 3? 55.lt 15 22.713.2 14 21,2*5.0

В таблице Э приведены непосредственные результати лечения больных РМ8 с сочетанныи норалениеи легких н плеорц.

Наиболее васокка результаты леченмч имели место у больных, получавших ХТ с »нами СЕР1 и СЕР2. Частота 03 в этих груших • била достоверно оыес (рсО.ОЗ). чем в двух дру!их группах. Необходимо ответить. что при данной степени распространенности метастатически!о процесса (наличие веыстатического плеврита) скеиа СЕР2 цегунава по эффективности схеме СЕР1.

Наиболее частыми токсические проявлениям (ТП) всея три* исследованных схем ХТ являлись гематологическая, гастроиитес ■ тинальная. печеночная и почечная токсичность, я так«« аЛОПе-НИа.

Гематологическая, гепато- и нефротоксичность чаде наблюдались при схемах СЕР 1 н СЕР2 н peaè - при схенв CEIF.

Алопеция одинаково часто наблвдалась при всех трех схемах ЭТ. •

Кардио- п нсАротоксичиость во всех группах больных peiner рировалась крайне редко. '''

Одним из наиболее частых ТП ХТ, достаточно серьезно otpa-аавдемса на oGset» состоянии больно*. являлась товнота в рвота.

Всем Сольным, еклзченныы а исследования, проводилась профилактическая антизиетическая терапия, двумя разработанными нами схемами (схеиа I и схема 11).

Анализ полученных результатов применения двух профилактических схем ангйэбетнческоа терапия позволил придти я следчз-цеку заклвченив (табя.З). в

Иоомй противорвоткый препарат зофрал Сондаясвтрон) проявляет исключительно высокие антитетические свойства и » соче-taimfi с кейрмл^птикамя Снозсп-!*) и де©анинобло«лторами (перц-^ кал )•позволяет » подавляем».'» бплтавнетве случае« купировать тмноту и рвоту у больных, нолуиедих *Т повнкскннми д-тмм ыпрачичлигн»?» и комплекс»мх соединений платины.

Талкм обрами. поднпдл «тот и ре (уяьтатоо сравнительно! о ан-шиз<< ïiîieKTHBiioi.TH четырех ixpu тер.шаи метастазов ГИ| н лег*»,с и Mei'im по критериям объективного. субъективного зф ■le:; ià я ront к м/с ким проявлением. необходимо отметить следу»-

«ей. У бояышх РЙЕ с иатастазаин в легкие и плевру схеиы ХТ СЕР! и СЕР2, «эзаоисиио от степени распространенности нотаста-тического процесса, однозначно позволит получить лучннс результат» лечения, по сравнении со схеиой ХТ CEKF и CEIiF о со-четаншг с ГТ. При иенояозешании этпк скса у дольних PUS с- метастазами с легкие i: плевру частота 03 наблюдается достоверно, чаце. л прогрессироиание, на фоне проводимого лечения. мучительно рийс.

Результата антиэиетичесг.ои тершнш бильних, получавсих яиинотераиаю схемами СЕР! и СЕ!;2

Таблица 9

Кол

Об «ее

Схем ПЗТ КОЙ-DO ---

а.ч.

Скема I Ъ7 35

Схема 11 51 5

Т а Р

X 1 8 94.В i 3,7 Э.З i 3.9

ЙЗТ - Анти?"этическая терапий

' Отдаленнее результат« лечения изучеии у всех 155 больтых на 31.03.56 год.

Сроки Наблюдения исчислялись с момента начала лечения.

- ш -

Учнгияая достаточно висоиуп продолллтолыюсть янзна болышх PHS с иетастазаик в легкие и плсиру, дда pacíala показать пывиваеиости панн бил избран интервал о 1 гол и изучены показатели З-лотнсй обпей ouïHDaeuûCTii.

Kpouu расчета uissi'.aaeuocTii были »ичнелвни и подйчргпчтн сратштельнону анализу сроки продоляятелышетц реанссм).

Изучение лродолаитйлыюстя рвгшссг») s элшсчйэстп от щ<ч ■ üL'iiüiaü.tca схем П показало, что н,«более ялмтолмт'! с^егляа нродолзигельиость реаисс;ш била у Зогиинх. г.улучл«:!чх cxc«;i СЕР1 (i СЕР2. Vi д:<ух другие гринвах зт:! 1!М1!аз>!тел;1 б'?:<•; г •! голым п!!зо (табл. 10).

Среди;';! нродолгнгельность рсчгсеч >» a.-rweoer'» от ITffiîiCIi-rDyfiJÏCtT елок XÏ

Гдб.— 'М 10

Cxo¡v< IÎT

СЕР î СЕР ?. CEÜF

ГШ * П

О 5

НОЛ i и 6-ííJi

Í3

4?

5?

Кол-во 5-и s С 03

31 10 30

Cpüp.Hri-3 Ч!>О?,од?1и«ЯЪ иостъ pCílSCSfl м ""»С. íi ср. i

15.1 i 2,3

1(1,-1 í. 2,-î

9,5 t. 2.1

iü.J * f,3

Г.-» -

• * - ' '

О таблице 11 orpaieim показатели погодовоА вужиоаеиости бидьних PMI с метастазам & легкие к плевру в зависимости от приивняваихса схеи ХТ.

ВшиваемостЬ больных PVB с иетастазахи-в легкие'» плевру в зависимости от орихенавиихсв схем ХТ ,

Таблица 11

Быхкваеяость в годах «

Схека ХТ Код-ео бовышх 1 ГОЛ 2 год 3 год

«и. Щ а.ч. X t а а.ч. % i ■

СЕР 1 49 ! « 87.8*4.6 3D 61,216,9 и 22.415.9

СЕР 2 « 35 90,514.3 28 св.?17.'г . ю 23,8i6.5

cm 4? 33 70,2*8.6 13 27,7i6,5 4 6.5t4.1

CEÏF ♦ ГТ 3* 42 73,7iS,8 17 29,8iC,1 6 14,0i4.5

ВСЕГО: 195 t5B G0.012.8 В9 45.U3.5 33 10.9t2.6

Сопоставление »тн* ионлзлхелий виавлдет следящее. Эффектность новкх ex«* СЕР1 м CEP2 ко показателе годоьой «ыяиьае-*()i:ih статистически дииовирко превосходит »фиктивность стан-дар шрй схем СШ ip<ô,05>. Ноние схеки (СЕР1 и СЕР2) тате

имеет суцественноо преимущество по сравнение с комбинацией СЕИГ в сочетание с ГТ. Однако, статистически значимой зависимости при их сравнении не отмечалось Чр<0,05).

Анализ показателей 2-летней вмиваеностн выявляет высокое преимущество схем СЕР1 и СЕР2 по сравнении со схемами СЕНЕ и СЕМГ в сочетание с ГТ (р<0.05).

Суцестиенной разницы в показателях 2-лстней выживаемости иеаду схемами СЕНг и СЕНГ в сочетание с ГТ не имелось (р<0.05).

Сравнение показателей З-летнеА выннваимости ннявляет аналогичное преимуществз новых схем СЕРI и СЕР2 по сравнение со схемами СЕЛг и СЕИГ в сочетание с ГТ.

Таким обрати, приведенные нами данные убедительно свидетельству,и. что у больных РНЗ с иетастазаап в легкие и плевру применение' новых схеа СЕР1 и СЕР2 позволяет существенно улу'ч-аить непосредственные и отдаленные результата лечения. Это обстоятельство дает нам основание рекомендовать схсиы ХТ СЕР1 и СЕР2 для широкого использовании а практической онкологии пра лечении данного контингента болыгах.

- 21 -В В В О Д ц

1. Разработанные две повив схема химиотерапии СЕР ! н СЕР 2, вклвчавцие повыаешгые дози антрациклинов и комплексных соединений платины, високозффектчвнн при лечении ивтаста-зов PUS в легкие и плевру. Объективный аффект при использовании этих схеи наблюдается ц 71,4'/. и 73.ВУ. вольных, соо ветствепио.

2. Новые схсие химиотерапия СЕР! и СЕР2 по противоопухолевой активности более чей в 2 раза превосходят стандартную схема CEUF. '

5. По спектру токсических проявлении схема СЕР1 к СЕР2 не отличается от стандартной схеии СЕЙч По частоте токсических проявлений cscuB СЕРi к СЕР2 превосходят схему CEKF. Однако, отн токсические проявления'носят певкрасешшй характер. легко дстрашши и к с влилвт на сроки проведения яя-«иогергчпни.

4. Прннеиенне нових схеи СЕР 1 н СЕР2 позволяет, па сравнении со стандартной схемой CEH.F и ее ксибинацисй с гормонотерапией в средне» в 1,5 раза увеличить срони продолжительности ревиссин и показатели 3-легней внаиваеиости больных PMS с встастазамн в легкие н плеврд.

5. Использование горионотерашш значительно повывает эффективность печения стандартной схекой CEHF больных PMS с из-тастазаии в легкие а плевра.

С. Разработанная новая схева антиэиетической терапии, вклеча-вадя антнэиетнк подледного поколения - зофран (антагонист ■ серотоиинових рецепторов!, высокоэффективна при профилак-

тике и лечении товнотц и рвоты, обусловленной химиотерапией повиаенныии дозами антрациклинов и комплексных соединений платины.

7. Схема СЕР1 ноют быть рекомендована для вирокого практического использования в качестве схемц химиотерапия пери эй очереди при лечении больных Р111 с метастазами в легкие и плевру, незазиснмо ит степени распространенности метастатического процесса и субъективного статуса больной до начала лечения.

8. Схема СЕР2 иозет бить рекомендована дл& практического использования при лечении болмшх с иноаостаенными аетаста-зааи РК5 п легкие и субъективна!! статусом 2 до начала лечении.

«а

' * -23-Список работ, опубликованных по тсые диссертации:

1. Ослклнй/иш лечения легочных метастазов рана молочной ыелези при сочетаином введении форморубицииа и производных платины.//Усп. современ. онкологии и мед. рад ид л. Баку. 1991, с.100.(соавт.:Зейналов P.C.. ОараддевОЖ, Гйясбейли С.Р.).

2. Лечение ветастазов рака молочной яелезы в легкие.// Проблемы онкологии н мед.радиологии. СБ.науч.тр.. РШЩ ИЗ Лз. Респ.,19Э1. 7.1. с.26-32. (совг.:Зейналоп'р.С., Фарадлев 0.©,. Хадафов З.Д.*, Бабаева Л.П.. Гиясбейли С.Р., Лбдуллаева П.).

3. Предварительные результаты сравнения эффективности схем

полихиииотералии при лечении рака молочной аелезы с ыетаста-,

заыи в легкие. //Проблемы онкологии и кед.радиологии.Сб.аауч.

тр.. P0ÜU ИЗ fl3.Pe<in., 1991, т.1. с.189-190. (соавг.: ЗеГша-t

лов P.C., Фарадвев D.O., ГияебеАли С.Р.).

ч *

4. Зффеитив .ость "н токсические проявления высоких доз'фар-ыорубицнна з сочетании с пяатидиаыом при лечении рака »елочной Еелезы с ыотастазаыа в легкие. // Пзведяурнал. 3. 1S32, И 5 8, с.С-10. (соавт.:Ллиев Д.П., ЗеАналоз P.C.. Иааедов И.К.).

.. S. Key approaelws to oul-óf-hospltal chenüthorapy of oncoloßlcal pöLlents. // Tlieorellcal and piacllcal probluas of eedlclne. Saku, 1303,p.40, (соавт.: Kasucov Ch., 3afarovü S.K 0. Хнанитераниа легочиих'ыитастазов рака молочной келезц

tiucoKiitiii доза«« фау«мрубйцина и шатидиама. // Пробл. онко. и *

иод.радиилогик, т.II, 13S2, c.323G. (соавт.: Зейналов P.C., Фарадмев 0.0., Халатов З.Д., Бабаева Л. П.).

7. Лечение анорексии, как ослианениа хнаиотерапии.//0нии-äoiu9 и смеянме нанки im современной зтале. Сб.научн.трудив, носвацчиних нлинти приф.Айбасоиа ft.T..Баку,1393,с. 1С. (соавт.:

Касуков Ч.Н., Зейналов P.C., Оарадасо О.Ф.. Дк'афарона С.Ч.).

G. Эффективность зофрана о профилактике тосноти н рвогн, визпанмоД химиотерапией,//Онкология и смезние науки на соаре-üi.'i!in)n 'jivü'j. Сб.иаучн.1рудйо, пьсняцйшшх паизт»» про^.йСб«-соьа Й.7..Саку.1393.с,¡3. (соавт.: Зейналов P.C., Касуаои Ч.Н., Дхафарова С.Ч.. Фарадаеи 0.0., Бабаева Л.!!.).

3. Частота и выраленность токсических нроаиленяй при проведении химиотерапии в аьбулатор:шх услопиях. /УБ кн.: Успехи* онкологии и СИСХ1ШХ на у к а Лзербайд яане: 'ddi-sa наушэ-праит. 1'.опф.Баку.1334.с.З. (соавт.: ЗсСиилол P.C.. Касукиа Ч.!1., Бабаева Л.И.5.

¡0. Оценки эффективности лечении бодьннх раком цолочноЛ велели с отдаленней яетастаза^и J легкий с нсиользосанаем ам-трац^кляноз а (i.a-jTHifu.//7u3iftii науччы-яракгпгик;;. .яосвачеинЬЛ ЮО-летио открытку рентгеновских лцчеЛ.Баку, 1935,с.14.(соаот. Алиев Д.Л., ЗеЛналов P.C.).

1!. Использование преднизалона в начсстсз адаптегеца а дм-»•.iüTopaniui онкологических больиях.//Тезиса научно-ирант.itou. iicLbnaeiiHu.i 100 легка откритяя рентге.чоослих лучей.Darsy. 1393. с.IG. (Ci),u<T.: Зейиалоа P.C., Гусейнова Р.Л.. Гиясбейли С.Р., ¡'■jeTdiiuBa С.0.).

12. Аиьохетичеекая эффективность антагонистов серотони-iu'dmx рецеигоров D профилактике Tosimiu и рьоти. сизшмоиой хикнотеранией. // Язерб.хурнал онкологии и саехних наук. Саку. 2535.с.31-33. (соавт.: Зейналов P.C.. Гиасбейли С.Р.).

13. Effectlvity uf cheaolherapif with application of high unthracycl¡nes and platidias in advanced breast cancer patl-füU:.//Ai!erbaiIan Journal of oncology and related sciences. Baku. 1333.c.76. (соавт.: Zelr.alov K.S.).

Н.Р.Дада-чваньн 14;00.14 онкояоки3 а ихтисасы " уэра елмлэр намизэди елми дзрэчэсини алмаг . , учун "Суд вээиси хэрчэнкинин ар чизэрлэра вэ плевраза мегастазларынын киьцэви терапиз асы" • мовэусунда диссертасизасынын •

AHHOtACKJA.cn

Ьаэк^ля тэдгкгатын мэгсэди суд вазиси хэрчэнкинин аг чи]ёр еэ плевра]а ыетастазлары олан хэстэл&рдэ ситостатик терапиз а-нын еффекггпиj иних 3 уксэлдилма имканларынын е]ранилшси ол-иуидур.4 -. ;-..;

Ьээырки мэгсэдин }еринэ зетирилм&еи учун. антрасиклинлэрин ■. 'ЗуКеэк дозаларыны вэ платинин комплекс бирлэшмалэрини еэундэ екс етдирэн йки зени кимз&ви терапевтик схем безук клиник ма-.териалда-ипнюниб Ьаэирлачмъгл вэ.тэдгиг едилмишдир.

Алар ил ал тэдгигатын нэтичелэри инандырычы сурвтдд квстзриишдир ки, зени иплэнииш схемл&р, шиш еле^инэ а:сгив-лизинэ керз стандарт ки«зеви терапиза схемл&риндан устундурлэр. Ьаэмрки схеиларин тэтбиги, аг чи^эр вэ плевра.)а. метастаз вртен суд вээиси харчзнки гезд едилэн хэстэлэрян муа~ личесинде, стандарт киизеви. герзп<?вти!С схемлэрлэ мугазиеадэ нц&птанин билаааситэ вэ узаг нетичэлэринин 2 • дэфэ зуксэлдилмзсинэ имкан верир.

, • Езни эаманда тесдиг едилмиидир н;и, ьормонал терэлиз аньч кмм)88и терапиз а илэ ыуаггэрзк истифадэси аг чиЗэр , вэ плевраза метастазлари олан суд веэиси херчанг-и олан хэстэлэрин иуа-личэсинин еффективлизими 1.5 дэфэ Зуксалдир,

, Аг чизэр вэ плевраза ыетагтаз веран суд вээиси хэрчэнкинин муаличаои.ндэ "ени ишлэшигив схеилэрин тэтбигинин билаваситэ е^ узел- нетичеларинин ьазырки ивде тегдим едилэн. кзсгэричилери, рнларын еффек?иели,1 ини ©сасландырыр ва клиник онколокиЗада Кении истифадэсишн лувуилугуиу шэртландирир.

AHHOTATIOH

Thesis flf Dadasheva M.R. "Cheiotherapy of lune and pleura Metastatic breast cancer", presented for candidate of ledical science degree by speciality 14.00.14 - oncology.

The purpose of this uork «as the studyine of possibility of increasing cytostatic' therapy efficiency at patient uith breast cancer (ВС) hawing lung and pleura Metastatic.

For this work was created and studied tvio new schene of cheiotherapy including high doses of antracycllnes and couplet conbinations of platinua on big clinical Material.

fis a result of this investioatlon hatfe shown that пей schcaes of cheiotherapy surpass in antltuaor activity standart schenes of cheiotherapy. Using of this Scheie., allow to iapro-vo direct and distant results of treataent of patients vlth ВС having lung and pleura aelastatic in 2 rate.

Have eastabllshtL. that using of horaonotherapy In coablna-tlon with cheiotherapy an average in 1.5 rate increase efficiency of treataent of patients uith ВС having lung and pleura aetastatic.

Bata In this uork about direct and distant result of tre-filaent of patients uith DC haying lung and.aetastatic using пси scheses of cheaotherapy substantiate efficiency and necessity of thesis wide application in cllnicaloncology.