Автореферат и диссертация по медицине (14.00.36) на тему:Характеристика иммунного статуса и иммуногенетические особенности населения Каракалпакстана

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ УЗБЕКИСТАН

ВТОРОЙ ТАШКЕНТСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ

ИНСТИТУТ

?гз од

На правах рукописи

- 9 ИЮ/1 ™р7

УДК: 612.014.3.017:575.113(575.172) ХУДАЙБЕРГЕНОВА Зауре

ХАРАКТЕРИСТИКА ИМЛ\УННОГО СТАТУСА И ИММУНОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ НАСЕЛЕНИЯ КАРАКАЛПАКСТАНА

14.00.36 — аллергология и иммунология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

ТАШКЕНТ — 1997 г.

Работа выполнена в Институте иммунологии АН РУ Научный руководитель: Доктор медицинских наук, профессор Р. М. РУЗЫБАКИЕВ Официальные оппоненты:

1. доктор медицинских наук, профессор

А. М. НАЖМИТДИНОВ

2. доктор медицинских наук, Г. А. ИСМАИЛОВА

Ведущее учреждение, давшее отзыв о научно-практической ценности работы — Ташкентский педиатрический медицинский институт

Защита диссертации состоится « » 1997 г.

в часов на заседании специализированного Совета

Д.087.09.,02 при Втором Ташкентском Государственном медицинском институте по адресу: 700109, Ташкент, ул. Фароби, 2.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Второго ТашГосМИ.

Автореферат разослан « » 1997 г.

Ученый секретарь специализированного Совета, д.м.н.1, профессор

А. А. БАТЫРБЕКОВ

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы.

В настоящее время проведение массовых ' иммуно-эпидемиологи-ческих обследований и изучение особенностей реагирования иммуйной системы у населения является актуальным в свете изучения влияния климато-географических и экологических факторов на здоровье населения. Благодаря интенсивным исследованиям последнего десятиль.ия ( Орадовская И.В. и соавт..1989-1992; Пинегин Б.В.. Петров Р.В.. 1985-1993: Хаитов P.M. и соавт..1905) установлены нормативные показатели иммунитета у населения большинства регионов СНГ. выявлены 8 возможных вариантов иммунного статуса. К настоящему времени выполнен ряд исследований по оценке'иммунного статуса у жителей различных регионов Узбекистана (Рузыбакиев P.M.. 1985-1995; Гариб Ф.Ю.. Залялиева М. В.. 1983,1989; Арипова Т. У. ..и соавт.. 1995; Аб-дуллаева З.М. и соавт.,1995). Однако исследований, посвященных изучению особенностей реагирования иммунной системы человека в такой зоне экологического бедствия как Приаралье, недостаточно и выполнены они у взрослого населения (Ещанов А.Е. и соавт..1993). Между тем изучение особенностей иммунного статуса у населения в возрастном аспекте, представляет значительный теоретический и практический интерес. .

Другой важной характеристикой иммунного статуса популяции ЯЕПяется полиморфизм антигенного состава системы HLA, которая осуществляет генетический контроль иммунологических функций. Антигенный - полиморфизм системы HLA у лиц каракалпакской национальности изучен к настоящему времени также недостаточно. Имеются только 1 единичные исследования,. выполненные ■ с использованием ограниченного набора типирующих сывороток ( Курбанов Д.А.. 1993).

Цель и задачи.

В Связи с выше указанным целью работы явилось изучение иммуно-эпидемиоловических и иммуногенетических особенностей •населения Каракалпакстана.

Задачами исследования являются: 1. Иммуно-эпидемиологическое обследование населения Каракалпакстана.

¿. Изучение иммунного статуса практически здорового населения

Каракалпакстана в возрастном аспекте. 3. Выявление особенностей распределения НЬА-антигенов в каракалпакской популяции.

Научная новизна. '

Впервые определена частота, распространенность и клинические проявления иммунологической " недостаточности по результатам иммуно-эпидемиологического обследования населения

Каракалпакстана. Установлены иммунологические характеристики и определены- варианты иммунного статуса практически здорового населения Каракалпакстана в возрастном аспекте. Выявлены особенности распространения " установлен профиль НЬА-антигенов в каракалпакской популяции.

Практическая значимость работы.

Разработанные параметры иммунного статуса населения Каракалпакстана в возрастном аспекте могут быть использованы в 'качестве нормативных материалов при диагностике заболеваний, связанных с нарушениями иммунитета, а так же при изучении влияния на человека неблагоприятных факторов окружающей среды и при формировании группы лиц с повышенным риском развития заболеваний, на основании изучения генотипической предрасположенности.

Основные положения, выносимые на защиту. '

- Иммуно-эпвдемиологические исследования взрослого населения Каракалпакстана: выявили высокий уровень заболеваний, являющихся маркерами иммунологической недостаточности (в 31,935), хронических заболеваний (39,9%) и низкий процент практически, здорового населения (28,2%). '

- Установлено, что иммунный статус практически здорового населения первых возрастных групп (1-3) снижен по основным показателям иммунитета,, по сравнению с нормативами для г. Ташкента.- Иммунный статус взрослого населения относится к смешанному типу с супрессией клеточного и активацией гуморального иммунитета.'С помощью матричного математического анализа получена интегральная оценка.- .согласно которой иммунный статус взрослого населения Каракалпакстаьа характеризуется промежуточным уровнем (между физиологической нормой и измененным).,

- Изучение ' генотипических особенн.остей коренного населения Каракалпакстана установило определенные особенности в характере распределения НЬА-антигенов. общие черты с узбекской популяцией

по гаплотипу А2/В17 с наличием европеоидного компонента по гаплотипу HLA-A1/B8 и HLA-A10/B7.

Апробация работы.

Основные положения диссертации доложены на IV съезде терапевтов Узбекистана (1995 г.), на межлабораторной конференции Института иммунологии АН РУз (январь 1997 г.). на объединенной конференции Минздрава Республики Каракалпакстан и медицинского факультета КГУ (февраль. 1997). апробирована на заседании Ученого Совета Института иммунологии АН РУз (26 февраля 1997 г.).

Публикации.

По теме диссертации опубликованы 3 статьи и 2 приняты в печать.

Объем и структура работы.

Диссертация изложена на 124 страницах машинописного текста и состоит из введения, двух глав, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, двух глав собственных исследований. обсуждения. выводов и списка литературы, включающего 150 наименований (105 на русском и 45 на иностранных языках). Работа иллюстрирована 14 таблицами и 14 рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ.

Материал и метода 'исследования.

Иммуно-эпидемиологические обследования взрослого населения Каракалпакстана проведены 'у 1116 человек в возрасте 21-50 лет (488 мужчин и 628 >: жщин).

Иммуно-эпидемиологические исследования проводились по методическим рекомендациям Института иммунологии МЗ РФ с использованием диагностических карт для взрослого населения, оценка иммунного статуса по унифицированным тестам первого и частично второго уровня включала определение количества и относительного содержания лейкоцитов и лимфоцитов с помощью краски Задорожного С.И. и Дозморова И.М.(1955): определение Т-лимфоцитов методом спонтанного Е-розеткообразования с эритроцитами барана, В-лимфои гов комплементарного ЕАС-розеткообразования; фагоцитарную активность нейтрофилов (ФАН) определяли по их сп :обности г. глощать частицы татекса размером 1.5-2 мкр (производства ВНИИ биологического при-

боростроения, г.Москва); содержание иммуноглобулинов А, И и С в сыворотке крови определяли' методам радиальной иммунодиффузии по МапсМп1 (1965). Относительное содержание иммунорегуляторных субпопуляций Т-лимфоцитов определяли с применением моноклональных антител СД4 (Т-хелперы) и СД8 (Т-супрессоры).'

Изучение основных показателей иммунного статуса проведено у практически здорового населения Каракалпакстана следующих возрастных групп: 1 группа-новорожденные, 26 мальчиков и 24 девочки (50 детей). 2 группа-дошкольники 4-6 лет. 28 мальчиков и 22 девочки (50). 3 групп--школьники 11-12 лет. 9 мальчиков и 11 девочек (20). 4 группа-лица 20-30 лет. 62 женщины и 28 мужчин (всего 90 ).

Исследования проводились с участием Института иммунологии АН РУ в течение 1993-1995 гг. на базе Каракалпакского Института клинической и экспериментальной медицины АН РУ и профилактория КГУ.

С целью интегральной оценки полученных результатов при сопоставлении величины показателей иммунного статуса с нормативами для г. Ташкента, нами применен матричный метод математического анализа (Златев С.П. и Димитров И.Д..1991). Данный метод, с помощью нормирования показателей и вычисления ' индексов М1 (для каждого из трех звеньев иммунитета: фагоцитарного-М1Ф. клеточного-М1К и гуморального-М1Г) и М2 (для всей иммунной системы), позволяет проводить оценку иммунной системы для индивидуума, отдельных групп и популяций.

Иммуногенетические исследования проведены у 60 студентов каракалпакской национальности. Для выявления НЬА-антагенов первого класса локусов А. В и С применяли стандартный микролимфоцитотоксический тест с использованием сывороток, любезно предоставленных профессором . Д. Шанданионг (ТаШщд). На ' основании полученных данных вычисляли частоту гаплотипов, . величины неравновесного сцепления, относительный риск и этиологическую фракции.

Статистическую обработку полученных данных проводили на. компьютере 1ВМ с. применением, пакета' прикладных, программ "БТАТСЕАГ". Определяли ^среднюю -арифметическую изучаемых показателей и ее ошибку (М+т), среднеквадратическое■отклонение (о. 1.5о- и 2о). Достоверность различий определяли согласно

критерия Стьюдента-Фишера.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

Иммуно-эпидемиологическими исследованиями' было охвачено 1116 человек взрослого населения (мужчин-488 и женщин-628) в возрасте от 21 до 50 лет. 4

Таблица 1

Частота заболеваний, связанных с иммунологической недостаточностью у населени: Каракалпакстана

1 1 • 1 1 Частота встречаемости 1

Наименорэние синдрома 1 1

1 абс. 1 1 1 % 1

11. Инфекционный I 309 27.7 |

12. Аллергический I 40 3.6 I

13. Аутоиммунный 1 6 0.52 |

14. Иммунопролуферативный 1 1 0.08 I

Итого по группе риска: I 356 31,9 |

15. Хронические заболевания 1 445 39.9 I

I4- Практически здоровые 1 315 28,2 |

г Всего: 1 1116 1 100 | |

В таблице 1 представлены данные иммуно-эпидемиологического обследования. которые, выявили заболевания, связанные с клиническими проявлениями иммунологической недостаточности (таблица 1). Было выявлено 4 основных иммунопатологических синдрома, являющихся маркерами иммунологической недостаточности: инфекционный, аллергический, аутоиммунный й пролиферативный с частотой встречаемости в 27,7%, 3,65%, 0,52% и 0,08%, определивших группу риска в количестве 356 человек *.31,9%). Уровень хронических сопутствующих, заболеваний, не являющихся

непосредственно 'клиническими проявлениями иммунологической недостаточности (сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта и пепатобиЛиарной системы в 1,%, 25.9% и 12,2% соответственно) составил 39,9%. Практически здоровые лица, не предъявляющие жалоб, составили 28.2% (315 человек).

В таблице 2 показана частота клинических признаков иммуноло-

Таблица 2

Частота клинических признаков иммунологической недостаточности среди населения Каракалпакстана

1 1 1 1 Клинические проявления (Частота встречаемости!

IN | иммунологической- недостаточности Ь

1 | абс. 1 %

Инфекционный синдром

1 11 Хронический тонзиллит | 94 30.4 |

1 2| Хронический отит | 8 2.6 I

1 з| Хронический гайморит | 5 1.5 |

1 4) Хронический фарингит | 4 1,3 |

1 5| Артрозоартрит с-'ОРЗ 1 6 Г 19.7 |

1 6| Хронический бронхит | . 58 18,8 I

1 7| Хронический пиелонефрит | 63 20,4 |

1 8| ТЗС-лимфадениТ I 2 0,7-1

1 9| Грибковые инфекции кожи 1 4 1.3 I

110| Воспалительные заболевания кожи| * 2 0.7 |

НИ 1 1 Boen, гинекологич. заболевания | ■ 8 ' 2,6 |

Итого: 309 100 |

1 1 1 1 Аллергический синдром

1121 Дерматит 1 17 42,5 |

1131 Астматический бронхит 1 • и • 27,5 |

1141 Аллергический ринит 1 . 9 22.5 I

1151 1 1 Бронхиальная ас/гма 1 1 3 7.5 1

1 . Итого: .1 i 40 100 . I 1

гической недостаточности, связанных с инфекционным и аллергическим синдромами. При инфекционном синдроме п6Л частоте встречаемости первые места занимают хронический тонзиллит (30.4%), хронический пиелонефрит (20,4%), артрозоартриты (19.7%) и хронические бронхиты (18,8%).

При аллергическом синдроме наиболее распространенными оказались такие заболевания, как дерматит (42,5%), астматический бронхит (27,5%) и аллергический ринит (22,5%).

По сравнению, с другими регионами, в частности со средними данными по СНГ "(Хаитов P.M. и соавт 1995) и промышленным городом Навои (Максудов Д.А.,1992). для Каракалпакстана характерным является увеличение группы риска и снижение процента практически здорового'населгчия (р"с. 1).

■ Проведенные иммуно-эпидемиологические исследования

подтвердили данные диспансеризации населения.Каракалпакии 1989 года, когда хронические заболевания среди взрослого населения были выявлены в 10% случаев'(Ещанов А. Т. и соавт., 1993).

Следующим этапом наших исследований явилось лабораторное исследование показателей иммунного статуса практически здорового населения 'КаракалЛакии. . Все обследованные были разделены на 4 возрастные группы: новорожденные, дошкольники (4-6 лет), школьники (11-12 лет) и лица зрелого возраста (21-40 лет)'. •

В таблице 3. представлены результаты обследования по-четырем во:.)астным группам. Как видно из полученных средних данных, определяются значительные .- различия по уровеню основных показателей .иммунного статуса, которые связаны с возрастными особенностями развития иммунной системы в данном регионе.

Для выявления особенностей иммунного статуса населения Каракалпакии проведено сопоставление показателей иммунного статуса с аналогичными показателями нормативных данных по Узбекистану (рис.2). Выявленные отличия касались большинства показателей в группе новорожденных, ; детей дошкольного и школьного возраста, а также группы взрослых.

Установлено, что минимальные уровни иммунологических показателей определялись в группе новорожденных, что объясняется структурной и функциональной незрелостью иммунной системы в раннем онтогенезе. Р~вышение уровня показателей клеточного

с

практически здоровые

/////у) хронические заболевания группа риска по ИН

Р КК

г. Навои

по РФ

I

Рис Л^Сопоставление результатов итемуно-апидемиологического обследования населения Республики Каракалпакстан и других регионов, (г. Набои. ~ РР)

Сопоставление значение основных показателей иммунного статуса здорового населения Республики Каракалпакстан по отношению к нормативам для г.Ташкента (%)

РИС.% □Лейкоциты О Лимф. абс. ОТ-лимф. абс. □ В-лимф. абс. ШФАН % ВДОмгА п1®Амг/% ш1вМмг/%

Таблица 3

Основные показатели иммунного статуса населения • Каракалпакстана в возрастном аспекте (М+ш)

(Иммунологические I показатели I

I Лейкоциты.аСс. I Лимфоциты.% I Лимфоциты.абс. |Т-лимфоциты.% IТ-лимфоциты, абс |Т-хелп. (СД4).% |Т-оупрес. (СД8).% I В-лимфоциты. % IВ-лимфоциты,абс. I ФАН. % |1ЯА.МГ%

11вМ. мг% ЦНС.МГХ

Возрастные г р-у п п ы

Новорож-ые п=50

4.3+0.19» 40.6+1.51 , 1730+86 50.7+1.51 857+46 * 35.6+1.60 12.8+0. 60 22.9+1.10« 409+21 * 43.5+2.10* 120+7 * 100+5 * 409+20 *

4-6 лет п=50

8.3+0.27 44.1+1.40 3660+108 * 48.3+1.98 1810+91 31.6+1.58 12.6+0.60 16.4+0.70 600+20 * 30.3+1.50 52+3 * 96+4 * 1164+35 *

11-12 лет П-20

7.3+0.36 41.0+2.05 3009+147 * 57.0+2.70 1565+77 « 43. 5+2. 20 23.7+1.20 24.2+1.20* 626+30 45.7+2.3 92+5 120+6 1125+35

20-40 лет п=90

6.2+0.15 33.1+0.95 2085+65 43.2+1.10* 895+26 * 38.2+1.10 18.5+0.72 21.2+0.61 438+15 44.0+0.72 135+4 190+6 * 1410+42 *

Примечание: * - Показатели достоверно отличимые от средних данных по Узбекистану при Р<0.05.

иммунитета определено во 2 и 3 группах. При пониженном уровне сывороточных иммуноглобулинов и фагоцитарной активности нейтрофилов (ФАН). Зрелая возрастная группа (4) характеризовалась понижением уровня большинства относительных -показателей (общих лимфоцитов', , Т-лимфоцитов. ФАН. субпопуляций Т-лимфоцитов) при повышенном относительном содержании В-лимфоцитов .и сывороточных иммуноглобулинов.

На основе обобщенных характеристик классификации возможных вариантов, 'иммунную систему взрослых жителей Каракалпакии можно■ отнести к смешанному типу иммунного _'статуса с супрессией клеточного и активацией некоторых показателей гуморального иммунитета.

При изучении иммунного статуса в возрастном аспекте по городу Ташкенту (Гариб Ф.Ю.. Залялиева М.В. .1989). минимальный уровень показателей отмечался у новорожденных. с пиком максимальных значений к первому году жизни. с некоторым понижением к 3-14-.1._гнему возрасту, стабильным плато до зрелого возраста и снижением после 50 лет.

Полученные данные показывают значительную задержку созревания иммунной системы у новорожденных, с максимальными показателями к 4-6-летнему возрасту, со стабильным понижением к 40-летнему возрасту показателей Т-системы иммунитета, при повышении относительного содержания В-лимфоцитов и сывороточных иммуноглобулинов СиМ.

Учитывая нарастание популяции нулевых лимфоцитов в возрасте 20-40 лет и стабильное понижение содержания Тлимфоцитов, можно предположить, что иммунная' система человека в данном регионе быстрее достигает своего заката, т.е.старения, что. по-видимому, связано с климато-географияескими и экологическими особенностями данного региона.

При матричном методе математического анализа, после вычисления нормированных показателей (Ир) и индексов М1 и М2, определения нормированного ' доверительного интервала (к), результаты учитывали по С.П. Златеву и И.Д. Димитрову (1991): если индексы и нормированный показатель входили в нормированный доверительный интервал (равнялись или были меньше к), то показатели соответствовали физиологической норм", если яыше доверительного интервала, но меньше единицы, то считались промежуточными между нормой и изменением, а если был больше единицы, то считался измененным (таблица 4).

Матричный анализ иммунного статуса обследованного населения Каракалпакстана показал для группы новорожденных измененный уровень иммунной системы в целом, о чем свидетельствует индекс М2 равный, 1.67 при измененных уровнях всех звеньев иммунной системы (М1Ф=2,65; М1К=1,02 и М1Г=1,35). Это. по-видимому связано с несовершенством иммуьлой системы в раннем онтогенезе.

Для группы дошкольников (4-6 лет) индекс М2. характеризующий всю систему в целом, приближается к единице (М2=1,26) и свидетельствует о том,, что при измененном уровне состояния иммунной системы происходит ее становление. Это определяется

Таблица 4

Значения нормированных показателей иммушгго статуса ', населения Каракалпакстана в возрастном аспекте (по данным матричного анализа)

Иммунологические показатели

В о з р ас типе группы

1 группа |2 группа |3 группа |4 группа к-0,50 | к=0,50 I к=0.70 I к=0.35

Фагоцитарное звено Лейкоциты Ир ФАН Ир

1.42«« 1.04*» 0.63 0.21 3.89** 2.18** 1.05** 0.85*

М1Ф 1 2.65** 1.о1* * 0.84* 0.53* |

Клеточное зесно 1

Т-лимфоцИты, - Ир | 1.09*» 0.93* 1.02** 1.29** |

В-лимфоциты, Ир I 0.74* 0.58* 0.81* 0.56* |

Т-хелперы. Ир 1 0.50 0.86* 0.22 0.30 |

Т-супрессоры, Ир I 1.74* • 1.34** 0. 66 0.24 |

М1К 1 1.02** 0.93* 0.68 0.59* I

Гуморальное звено 1 • |

1ЯА.мг% Нр | 0.82** 1.71** 1.52** ' 0.66* |

18М. мг% Ир | 1.19»* 1.54** 0.67 0.70* |

1ьи,мг% Нр | 2.03** 0.43 • 0.59 0.35 |

М1Г I 1.35** 1.23** 0.93* 0.57 |

М-2 | 1.67** 1.26** 0.87* 0.56* |

Примечание: Ир-нормированный показатель.Н1-индекс уровня звена, М2-индекс состояния общего иммунитета! . Показатели интегрированного состояния иммунитета:' ** - измененный..«-промежуточный, нормальный.

промежуточным уровнем индекса клеточного звена иммунитета (М1К-0.93) и приближением к единице уровней фагоцитарного и гуморального звеньев иммунитета (М1Ф-1.61 и М1К-1.23).

Возрастная группа школьников (11-12 лет) характеризуется индексом М2-0.87. есть состог-ие иммунной системы занимает промежуточный уровень и приближается к физиологической норме (доверительный интервал к-0,70). В данной группе индексы характеризующие фагоцитарное и клеточное звенья иммунитета занимают промежуточный уровень, при физиологически нормальном уровне гуморального звена иммунитета (М1Ф=0.84, М1К-1.23 и М1Г-0.69 соответственно). Таким образом, состояние иммунной системы в 11-12 • летнем возрасте приближается, но не достигает нормального физиологического состояния, что является особенностью для Каракалпакстана.

Учитывая, что для нормирования показателей, составляющих отдельные звенья иммунитета, взяты нормативы РУ для зрелой возрастной группы, измененные и промежуточные значения индексов М-2 и М-1 в 1, 2 и 3 группах характеризуют становление иммунного статуса в возрастном аспекте.

Совершенно иное значение ' приобретают уровни индексов в 4 возрастной группе. Зрелая возрастная группа ,(20-40 лет) характеризуется промежуточным уровнем состояния иммунитета и всех его звеньев (М2-0.59 прй М1Ф-0.53. М1К-0.59. М1Г-0.57 и нормированном доверительном интервале к-0,35). Обращает внимание • измененный уровень показателя . для Т-лимфоцитов (Нр=1,29), при физиологически нормальном уровне для субпопуля^лй Т4 и Т8, содержания и промежуточном для всех остальных , показателей. Эти отклонения индекса М2 от.нормы, по-видимому, свидетельствуют о влиянии на иммунный статус климато-географических и экологических особенностей региона, а также наглядно показывают достоверность концепции иммунологических мобилей, когда недостаток функционирования одних уровней всей системы в целом нормализуется за счет активации других.

С помощью матричного анализа определен промежуточный уровень состояния иммунного статуса в зрелой возрастной группе- при индексе М2 равном 0,56, который превышал доверительный интервал (к=0.36). но был.меньше единицы.

В нашей работе мы изучали особенности распределения

HLA-антигенов у 60 студентов КГУ. Титрование HLA-антигенов • проводили с использованием панели сывороток для ваявленияНСА-антйгенов I класса, локусов А. В и С.

При исследовании выявлены od HLA-антигенов: по локусу HLA-A

- 14 антигенов, по локусу HLA-B - 19 антигенов и по локусу HLA-C

- 6 антигенов. ;

Как показали результаты наших, исследований, наиболее часто встречались антигены: v ,

по локусу -HLA-A2 ( 35 . 055). Al (31.6%). А9 (28.3%); по локусу HLA-B5 (21.6%). В7 (20.0%), В8 (18.3%0; по локусу HLA-C Cw (25.0%). Cw3 (15.0%). Cwl (13.3%).

Частота бланков по J1LA-A и В локусам составила 15%. по окусу HLA-C - 80%. что объясняется наличием неидентифицированных HLA-антигенов. а также, возможно, гомозиготностыо.

В таблице 5 представлены данное по распределению HLA-антигенов у каракалпаков в сравнении л узбеками. Как показали исследования, целый ряд антигенов встречается с частотами, сходными с частотами узбеков. Это такие антигены как HLA-A1. А2, A3. А10. All. А28, АЗО. В5. В7, В12, В14. В16, В17. В18. В21. В51, Cw2. Cw3. Cw4. Cw5.

Таблица 5

Значимые антигены обследованных популяций

I

HLA

Каракалпак^

I Узбеки

N I AG I G • I N I AG I

IA21 1 1 1.7 0.009 2 . 0.7 0.004

|В8* 1 И 18.3 0.096 14 ' 4.7 0.024

IB15* 1 9 15.0 0.076 16 5.3 0. 027

|Bw22»1 4 6.7 0.036 4 1.3 0.006

IB35 1 8 13.3 0.069 82 27.2 0.150

|В40 1 1 1.7 0.009 32 10.6 0.054

|Cw6* 1 6 10.0 0.051 6 2.0 0. 010

Однако, чаще чем у узбеков встречаются HLA-A25, В8, Bw2, В15, Cw6 и реже Awl9. В13, В40, В41. B35, В27. что наиболее ■характерно для каракалпаков.

Проведенная статистическая обработка выявила достоверность в отношении следующих антигенов: HLA-B8, Bw22. В15. Достоверно реже встречались: HLA-B40. В35.

Таким образом, по характеру распределения HLA-антйгенов каракалпакская/ популяция имеет общие черты с узбекской популяцией, а Tai-лв обладает своими особенностями. Наиболее характерными отличиями от узбеков является снижение частоты антигенов HLA-B40. HLA-B35 и. напротив. повышение частоты антигенов HLA-B8, Bw22. В15.

Нами были также изучены гаплотипы HLA(набор аллелей на одной хромосоме) в каракалпакской популяции. Среди изученных 104 HLA-гаплотипов достоверность была установлена для гаплотипов HLA-A2/B17. А1/В8, А10/В7 (таблица 6).

Таблица 6

Значение неравновесного сцепления HLA-генов в популяции каракалпаков (n=60)

1 Гаплотип I Частота Разнось| 1 Дельта | 1 1

1 А 1 В 1 I 1Наблюдаемая|Ожидаемая 1 ' '1

1118 1 1 I .0.02Q6 I 0.016 1.3 I 1 0.004 |

1 10 I 7 I 0.034 ' I 0.009 • 3.8 I 0.025 |

1 2 I i7 | 0.058 | 0.020 2.9 I 0.039 I

Примечание: Дельта - показатель неравновесия по сцеплению.

Значения неравновесного по сцеплению генов HLA здесь пред ставлены гаплотипами тех HLA-гаплотипов, в .которых величина (дельта) имеет статистически значимое, отличное от нуля и положительное значение. Как видно в таблице 6, разность между теоретически ожидаемой и наблюдаемой частотами для этих гаплотипов составляет 1.3, 3.8, 2.9.

Необходимо отметить, что гаплотип А1/В8 наиболее характерный для европеоидных популяций, встречается и в популяции каракалпаков, что говорит о внедрении европеоидного компонента.

Выявление гаплотипа А2/В17. характерного для узбеков в каракалпакской популяции, говорит о сходстве этих популяций.

Таким образом, полученные нами результаты лли картину особенностей иммунного статуса и иммуногенетических характеристик коренного населения Каракалпакстана.

ВЫВОДЫ

1. Иммуно-эпидемиологические исследования населения Республики Каракалпакстан выявили высокий процент заболеваний, являющихся маркерами иммунологической недостаточности, в основном инфекционного. аллергического и аутоиммунного синдромов с частотой встречаемости £1.1%, 3,6% и 0,6% соответственно, высокий ..роцент хронических заболеваний (39.9%) и низкий процент практически здорового населения - 28.2%.

2. Иммунный статус практически здорового взрослого населения Каракалпакстана характеризуется пониженным содержанием в крови иммунокомпетентных Т-лимфоцитов. их субпопуляций при нормальном содержании В-лимфоцитов и повышенном содержании сывороточных иммуноглобулинов в. М.

3. Иммунный статус новорожденных Каракалпакстана характеризуется низкими уровнями основных показателей иммунитета, что свидетельствует об отставании развития иммунной системы в раннем онтогенезе.•

4. Уровень иммунного статуса дошкольников (4-6 лет) и школьная (11 - 12 лет) свидетельствует о значительном отставании формирования иммунной системы с пиком величины ' основных показателей в 4 - 6 летнем возрасте.

5. С помощью матричного анализа, дающего интегральную оценку иммунитета. установлено. что состояние иммунного статуса взрослого населения Каракалпакстана находится между нормой и патологией, т.е.относится к смешанному типу иммунноГм статуса с супрессией клеточного и активацией гуморального иммунитета. Учитывая концепцию иммунологических мобилей, иммунный статус здорового населения в возрастном аспекте ..южет быть принят за адаптированную нор.,.у и служить в качестве нормативов для данного региона. •

6. По характеру распределения НЬА-антигенов каракалпакская

популяция имеет свои особенности. Наиболее частими маркерами для каракалпаков являются антигены HLA-B8, Bw22, В15.

7. Изучение гаплотипических ассоциаций каракалпакской популяции установи.1-', что карг -алпакская популяция имеет общие черты с узбекской. Наиболее частыми гаплотипами являются А2/В17. А1/В8 И А10/В7.

СПИСОК РАБОТ. ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ.

1.3. Худайбергенова. Эпидемиология иммунологической недостаточности у взрослого населения в зоне Приаралья.//Сб. науч.тр. Актуальные вопросы иммунологии и аллергологии. Т.7, Ташкент. 1995, С. 33-36.

2. Р. М.Рузыбакиев,Т. У.Арипова.X.А.Ташпулатов. и др. Региональные особенности иммунного статуса населения Узбекистана. // Мат. IV съезда терапевтов У збекистана . Ташкент.1995, 262.

3.3. Худайбергенова. Р. М. Рузыбакиев, Д. А. Рахимова. Иммуногене-тический профиль каракалпакской пбпуляции.//Сб. науч.тр. Актуальные вопросы иммунологии и аллергологии. Т.Э.Ташкент. 1997. с. 91-99. ...

X У Л О С А

Кора^олпогистон ахолисиникг иммун статуси ва иммуногенетик хусусиятларининг тйасифи

\ л

Худаибергенова 3. • •

1093-1695 йилларда Корацолпогистонда Оиринчи марта 9тказил-гач мажмуик иммуно-эг.вдемиологик ва иммуногенетик текширишлар адолида узига хос иммуногенетик хусусиятлар Сор эканлиги аниодан-

I.

Катта ешдаги ахолини иммуно-эпидемиологии текшириш оркали, иммунология етишмоЕчнлнкларнинг клиник аламатлари билан бог дик, б^лган касалликлагнинг учраши, сурункали касалликларнинг куплиги за соглом одэмлар сонининг жуда камлиги матлум б?лди (28.2 фоиэ).

Соглом ахэлининг ешга боглкк, булган кммун холати, Теокент шахрк учун меерин Сулган мзълумотлар билан содиштиридганда, бу минтак,ада ниовчиларнинг кммун холати барва^т уэгариши аник,ланди ва бу холат шу минтаканинг кхдишш-журрофий. ва экологик хусусиятларига боглшушги хакида тахлил. килинди.

Катта ешдаги а^олиникг иммун холати зсосий ' имь^нологик курсаткичларннинг юкорилиги буйнча орали*; ^ринни эгаллайди ва гуморал иммунитет фаолланиш ва хуж. Зрали супрессиянинг аралаш турига тааллуади йрлнти мумкзш.

Н1А-антигенларкинг таксимланш хусусияти буйича, корзк.злпок ак.олжи узбек ачолиси билан умумий бир ухшаш томонга эга, шунингдек овруповд таркибий кисмларнинг жорий кллинганлигидан дарак берувчи узига хос хусусиятларга эга.

. Ёшга С орлик, холда иммун холатнн бахолаш Оутэ. олинган ыаълумотлар амалий тиббиет учун, иммунологик етишмовчиликлар билан боглиц булган касадликларни ташхис киливда, шунингдек, Кфраколлогистон ахолисини генетик "ариталаш, • прогностик тахминларни итлаб * кипда меъерий ■ курсаткичлар сифатида куллаш мумкин.

' „ SUMMARY

Characteristic of the Immune statirs lmmunogenetlc ' peculiarities of Karakalpakstan population.

Z. Chudalbergenova.

The first lmmunoepldlmlologlc and lmmunogenetlc examinations of Karakalpakstan population had been carried out in 1993-1995. They had revealed a number of lmmunogenetlc characteristics of people living In this region.

Immuno-epldemlologlc .examination of the adult population demonstrated high morbidity rate connected with the clinical manifestation of lmmunologie Inefficiency, chronic diseases and low percentage of healthy population (28.23!).

The Immune status of practically healthy population In the ageaspect, compared to the norma determined for Tashkent-city; indicates earlier aging of the human Immune system In this region that is likely connected with the climate, geographical and ecological peculiarities of this region.

The immune status of the adult population In Its main Immunological parameters Is at. the Intermediate level and may be regarded as a mixed type with suppression tff the cellular Immunity and activation of the humoral'one. ' .

Karakalpakstan population has similar feat res with Uzbek population in the character of HLA-antlgens distribution, however the former is characterized by some peculiarities indicating the penetration of the europeold' component.

The materials on the Immune status evaluation In the age-aspect may be used in practical health care as the standards for the Karakalpakstan population when diagnosing the diseased connected with the immunologic insufficiency, as well as In developing the prognostic preconditions on the basis of genetic characteristics of the Karakalpakstan population.