Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Гормональная и иммунная системы при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки

1 зга

На правах рукописи

УДК 616.342-002.44 : 616.34 : 616-097

ГАЗИЗОВА Раиса Рафаиповна

ГОРМОНАЛЬНАЯ И ИММУННАЯ СИСТЕМЫ ПРИ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ

14.00.05 - Внутренние болезни

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских паук

Москва-1997

Работа выполнена в БАШКИРСКОМ ГОСУДАРСТВЕННОМ МЕДИЦИНСКОМ УНИВЕРСИТЕТЕ

НАУЧНЫЕ КОНСУЛЬТАНТЫ: Доктор медицинских наук, профессор М.А. Виноградова Доктор медицинских наук, профессор Л.Н.Мингазетдинова

ОФИЦИАЛЬНЫЕ ОППОНЕНТЫ: Доктор медицинских наук, профессор И.О.Иванннков Доктор медицинских наук, профессор А.И.Шатихин Доктор медицинских наук, И.Т.Щербаков

ВЕДУЩЕЕ УЧРЕЖДЕНИЕ:

Московский областной научно-исследовательский клинический

институт нм.М.Ф.Владимирского

Защита диссертации состоится « » 1997 г.

в -1Ц часов на заседании диссертационного совета (Д 151.18.01) в Учебно-Научном Центре Медицинского Центра Управления делами Президента Российской Федерации по адресу : 103875, Москва, ул.Воздвиженка.6.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Медицинского Центра Управления Делами Президента Российской Федерации.

Автореф ерат разослан « 7 У'» П/1 РТА ¿1. ■ 1997 г. '

Ученый секретарь Диссертационного Совета, доктор'медицинских наук

Н.К.Розова

Актуальность проблемы : Язвенная болезнь двенадцатиперстной К1ШЖН является одним из наиболее распространенных заболевании органов пищеварения. Несмотря на интенсивное изучение этиологии, . патогенеза, профилактики и лечения данного заболевания, эта патология н связанные с пей осложнения, временная нетрудоспособность остаются высокими. Это свидетельствует о нерешенности данной проблемы и необходимости дальнейших исследовании.

В последние годы большое внимание уделяется проблеме участия гормональной н иммунной системы в патогенезе язвенной болезни. Иммунная система участвует в функционировании желудочно-кишечного тракта. В свою 04qie^ желудочно-кишечный тракт является одним из органов иммунной системы. Эту систему, как нервную и эндокринную, в настоящее время относят к регуляторной системе (Крышень П.Ф., Вчерашняя Н.Н. н др., 1987).

Особую актуальность в настоящее время приобретает выяснение . причин развития язвенной болезни у мужчин п женщин в молодом и пожилом возрастах, особенностей эндокринного статуса мужчин и женщин в разные периоды их жизни, связи гормонатьнон системы с иммунной, особенно в связи с обнаружением Helicobacter pylori в слизистой оболочке желудка п участках желудочной метаплазии двенадцатиперстной кишки.

В доступной литературе имеются единичные работы, посвященные пзучешпо взаимосвязи гормональной и иммунной системы в патогенезе язвенной болезни (Н.Н.Вчерашняя, 1987; И.В.Зверков, 1994; О.Н.Мннушкгшн соавт., 1995; А.А.Самсонов, 1996 и др.).

Отсутствуют исследования по комплексному изучению пшофиз-гонадной, адренокортнкалыюи, тпреоидной,

гастроэнгтеропанкреатической системы, гуморального иммунитета и местной иммунной реакции слизистой оболочки фундатыюго, антралыюго отделов желудка и двенадцатиперстной кишки у женщин с учетом фаз менструатыюго цикла, в пременопаузе и постменопаузе, у мужчин зрелого н пожилого возрастов, а также исследования, в которых местная иммунная реакция слизистой оболочки желудка н двенадцатиперстной кишки рассматривалась бы как неотъемлемая часть плюрального иммунитета, тесно взаимосвязанная с гормональной системой.

Цель исследования. Изучить состояние гормональной системы, гуморального и местного иммунитета слизистых оболочек желудка и двенадцатиперстной кишки, их взаимосвязи, выделип> особенности нарушения гормоначьного и иммунного профиля, обосновать возможные средства патогенетической коррекции у больных язвенной болезнью ;ц!енаднатнперстноп кишки в зависимости от пола и возраста.

Задачи исследования :

I.Изучить функциональное состояние птофнз-гонадиоп, шреондной, адренокоршкатьной, гастроштерошиткреатшеской систем у

мужчин и женщин репродуктивного и пожилого возрастов, больных мшенной болезнью двенадцатиперстной кишки в разные фазы течения заболевания;

2.Выдешпь особенности патологического процесса в фупдалъном, ашральном отделах желудка п две! идцапшерстной кишки по результатам эндоскопического, шстологического, морфометрнческого, нммунопгсто-химического исследований cjiiiiiicxoii оболочки желудка и двенадцаишерстнои кишки больных в фазе обострения и ремиссии язвенной болезни двенадцатиперстной кншкп в зависимости от фазы течения заболевания, возраста и пола больных;

3. Определить особенности характера морфологических реакции слизистой оболочки желудка и слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки больных в зависимости от пола и возраста при наличии Helicobacter pylori в слизистой оболочке желудка;

4. Выделить роль гуморального иммунитета по уровням сывороточных иммуноглобулинов : Jg A, Jg М, Jg G н титрам аугоапттггел к слизистой оболочке двенадцатиперстной кишки, в зависимости от обнаружения Helicobacter pylori в слизистой оболочке и взаимосвязи гуморального нммутапста с местной иммунной реакцией слизистой оболочки желудка и двснадцат! inepcn icii кшики ;

5. Определить роль местной иммунной системы при обострении и ремиссии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и отличия местной иммунной реакции слизистой оболочки фундального, пилоро-атралъного отделов желудка у мужчин и женщин в репродуктивном, зрелом и пожилом возрастах;

6. Провести сравнительный корреляционный анализ клннпко-морфологнческих, эндокринных показателей, выявить наиболее [шформаттшные признаки для ранней диагностики язвешюй болезни дваюдцат!шерстной кишки, профилактики рецидивов и возможных осложнений;

7. Обосновать возможные средства патогенетической коррекции.

Научная ноыипа работы. Проведено комплексное исследование пока ia имей кислошой продукции, юрмошж шпофиз-гопа/цюй, адренокоршкальпой, тт!реоцдной, гастро (нгеропанкреатпческой систем в зависимости от функционального состояния гуморального н местного иммунитета фундального, пилороатральпого отдела желудка п двенадцатиперстной кшнкн у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кшики в молодом и пожилом возрастах, и разные фазы течения заболевания.

Обнаружены клинические, эндокринные, мор(1)олоп1ческне, морфометрнчеекпе н iimmuioi iiciomimii'iccktic особенности заболевания у мужчин зрелого, пожитого возрастов и у женщин репродуктивного возраста в обе фант менструального цикла, в премепопаузе и

постменопаузе при обострении и ремиссии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.

Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки у мужчин зрелого возраста встречается чаще и протекает тяжелее, чем у женщин репродуктивного возраста, что обусловлено особенностями гормонального ответа, так у женщин язвенная болезнь сопровождается достоверными изменениями в гипофнз-тнреопдной и гонадной системах, а у мужчин также и в гнпофиз-адренокортикальной и гастроэнтеропанкреатической системах.

В пожилом возрасте у мужчин при обострешш язвенной болезни также сохранялись более выраженные гормональные сдвиги, а именно • имелись достоверные повышения уровней гонадных гормонов в передней доли гипофиза (фоллнкулосшмулирующего гормона, шотеинизирующего гормона, пролактина) и гормонов оси : адренокортикотропный гормон -кортизол, тогда как у женщин достоверные изменения определялись лишь по оси лготешшзнругощий гормон - прогестерон и в продукции тиреотропного гормона гипофиза.

Гистологические, морфометрическпе, иммуногистохимнческие исследования слизистой оболочки фундального, ангралыюго отделов желудка и двенадцатиперстной кишки показшш, что выраженность фундального, антрального гастротов и дуоденитов при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки увеличивается с возрастом. В иммунорегуляции местной иммунной системы преобладали различия не по полу, а по возрасту как в обострешш, так и в ремиссии язвенной болезни. Обнаружено, что выраженность морфологических изменений больше у мужчин, так в фазе ремиссии язвенной болезни активность воспаления в антральном отделе в зрелом возрасте у мужчин составила 75%, а у женщин - в 43,7% случаев, в пожилом возрасте у мужчин - в 87,5% случаев, у женщин "в 78,5% случаев. Эрозивные изменения сохранялись чаще у мужчин как молодом, так и пожилом возрастах - в 37,5% случаев, тогда как у женщин репродуктивного возраста лишь в 18,7% и в пожилом возрасте -в 28,5% случаев, что вероятно связано с большим содержанием Helicobacter pylori Ii более выраженном снижении секреторного компонента Jg А у мужчин.

В пожилом возрасте более тяжелое течение язвенной болезни обнаружено у мужчин, что связано с выраженными изменениями в эндокринной системы (снижением I линии и усилением II линии защиты слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки).

Установлено, что появление гниергастрпнемнн, кислотной шперпродукцнн, птопрогестеронемни во II фазе менструального никла, повышенного показателя отношения тироксина к тироксинсвязывающему глобулину у женщин, повышенных уровней адренокортикотропного гормона нкортизола у мужчин, сывороточной гипопммуиоглобулннемни по классу А, снижение пммупорегуляторного индекса и клеток,

продуцирующих ^А в слизистой оболочке двенадцатиперстной кишки служит показанием для проведения противорецщщвного лечения.

Практическая значимость работы Проведенные, исследования позволили разработать рациональные схемы обследования больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки.

Полученные результаты позволили предложить принципы дифференцированной терапии с учетом патогенетических различий в функционировании гормональной системы, гуморального и местного иммунитета слизистых оболочек желудка и двенадцатиперстной кишки в зависимости от пола и возраста.

Практическое значение имеет разработка дафференциально-диагностнческих пршнаков состояния иммунной системы слизистой оболочки тела и антрального отделов желудка, двенадцатиперстной кишки, морфометрические, иммуногистохимические особенности гастрита, дуоденита при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у мужчин и женщин репродуктивного периода и пожилого возрастов, связанные с особенностями их гормонального фона. Обнаруженная иммуноморфологаческая картина слизистой оболочки может быть использована в диагностических целях. Практическую ценность и теоретическое значение представляют данные, показывающие, что местная иммунная реакция слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки является неотъемлемой частью гуморального иммунитета и тесно взаимосвязана с эндокринной системой.

Внедрение. Основные положения и результаты работы используются в практике гастроэнтерологического, эндоскопического, патолого-анатомического отделений ГКБ № 13, поликлиники № 2 ГКБ № 13 г. Уфы.

Апробация днсссртащш проведена на межкафедралыюй терапевтической конференции и Проблемной. Комиссии «Внутренние болезни» Башкирского Государственного Университета 17.12.1996 г.

Основные положения диссертации доложены на IV Всесоюзном съезде гастроэнтерологов, Ленинград, октябрь 1990; 1 Международном конгрессе по патофизиологии, Москва, июнь 1991; Научной конференции по герошологин, Переделкино - Москва, январь 1994 (2 доклада); II Международном конгрессе по патофизиологии, Киото, Япония, октябрь 1994; Научной конференцнн по лкгунльным проблемам в гастроэшцюлоппшсочеташшпатолопш в геронтологии, Москва, январь 1995; Научной конференции Президиума Правления ВНОГ, Смоленск, май 1995; 1 Европейском Конгрессе по клинической фармакологии, Милан, Италия, июнь 1995 (2 доклада); Объединенной IV Европейской гастр озш ер о : юх I ¡ческой неделе, Берлин , Германия , сентябрь 1995 ;

Научной конференции по актуальным проблемам в гастроэнтерологии, г.Ижевск, май 1995; Научной конференции по новым достижениям в гастроэнтерологии, Москва, июнь 1995 (2 доклада); Научной конференции по актуальным проблемам в геронтологии, Москва, январь 1996; Научной конференции по новым достижениям в гастроэнтерологии, Москва, январь, 1996; Объединенной V Европейской Гастроэнтерологической Неделе, Париж, ноябрь 1996; Н-ой Российской Гастроэнтерологической Неделе, Москва, декабрь, 1996 г.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 68 научных работ.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена и i £ttä> страницах и состоит из введения, глав (обзор литературы, описание материала и методов исследования, изложение результатов и их обсуждение), выводов, практических о ^рекомендаций ^ и списка псйользованной литературы, включаю щего^отечественных и зарубежных источников.

Диссертация иллюстрирована таблицами и рисунками^ W/1, bSpue)

Автор выражает глубокую признательность за постоянное консультирование морфологической части работы д.м.н. A.B. Новиковой; член-корр. АН РБ профессору Ф.Х.Камнлову за ценные советы по биохимическому разделу работы, а также д.м.н. профессору М.А.Виноградовой и д.м.н., профессору Л.Н.Мингазетдиновой, д.м.н., профессору В.В.Сперанскому за сердечное отношение и содействие в проведении исследований.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Общая характеристика больных. Для решения поставленных задач нами обследовано 441 человек! Их них 298 больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки и 143 практически здоровых лиц. Распределение больных по полу и возрасту представлено на таблице (табл.1).-

Таблица 1

Распределение обследуемых по возрасту и полу

Возраст Женщины Больные Контрольная группа Мужчины Больные Контрольная группа

Репродуктивный возраст 98 ' 36 88 32

Пременопауза 53 31

Пожилой возраст Постменопауза 23 13 36 31

Всего 441

Женщин репродуктивного возраста обследовано 98 человек (1 группа), мужчин зрелого возраста (18-59 лет) - 88 человек (2 группа). Контрольную группу ставили мужчины и женщины аналогичного возраста, 32 и 36 человек соответственно.

Согласно современной классификации климактерия, принятой ВОЗ (1980), в котором выделяют 3 основных периода : пременопаузу - период нарушения менструальной функции до последней менструации, менопаузу - последнее маточное кровотечение, обусловленное гормональной функцией яичников, постменопаузу - период от менопаузы до полного угасания функции яичшпсов (М.Л.Крымская, 1989), нами возраст от 45 до 55 лет выделен как пременопауза, а период от 56 до 74 как постменопауза (или возраст пожилых). У мужчин возраст от 60 до 74 лет отнесен к возрасту пожилых. Такое подразделение близко к современной возрастной классификации, принятой Европейским региональным бюро ВОЗ (Киев, 1963), согласно которой возраст от 61 до 74 лет признан пожилым (А.С.Мелентъев, 1995).

Обследовано 53 женщины (3 группа) с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки периода пременопаузы (кошрольная группа состояла из 31 человека), 23 женщины (4 группа) периода постменопаузы (контрольная группа состояла из 13 человек аналогичного возраста) и 36 мужчин (5 группа) пожилого возраста больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки (контролем служила группа из 31 человека соответствующего возраста).

Проводилось обследование мужчин и женщин, не имеющих в анамнезе заболеваний половой сферы. Из обследования исключались женщины с атипичной, осложненной, или сочетанной формой климактерического синдрома, а также женщины с миомами и другими доброкачественными образованиями. По показаниям проводилась рештенот рафия черепа в двух проекциях с целыо исключения органических поражешш центральных звеньев репродуктивной системы (опухолей мозга, гипофиза, энцефалитов, менинпггов, травм черепа и т.д.). Для исключения первичного поражешш периферических звеньев репродуктивной системы, эндокринных желез и других органов обследуемые больные язвенной болезиыо двенадцатиперстной кишки и здоровые лица осматривались врачом гинекологом (женщины), урологом (мужчины), что способствовало отсеиванию из групп наблюдений женщин с сопутствующими гинекологическими и мужчин с сопутствующими урологическими заболеваниями. Осмотр врачом эндокринологом всех обследуемых больных позволил исключить патологию эндокринной системы.

Дглгтельность заболевания до 1 года обнаружена у 13,6% мужчин и 26,6% жешцин репродуктивного возраста, у 22,2% мужчин пожилого возраста, у 23,8% же!шиш периода пременопаузы и и 26,8% случаен у женщин периода постмепопаузы. От 1 года до 5 лег - у 28,4% мужчин и

2],4% женщин детородного возраста, у 33,3 % женщин в пременопаузе, у 29,4% жешщш в постменопаузе и у 25% мужчин пожилого возраста. Длительность заболевания от 5 лет и далее отмечена у 58% мужчин и 50% женщин до 45 лет, у 42,9% женщин в пременопаузе , у 44,1% женщин в постменопаузе и у 52,8% мужчин старше 55 лет.

Методы исследования, Больные были тщательно обследовав, включая сбор анамнеза, объекпшный осмотр, подробный анализ клинических, инструмеотальных и лабораторных данных.

Всем больным язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки проводили общеклишгческое обследование с определением общих и биохимических (сахар крови, холестерин, печеночные пробы) анализов крови, общих анализов мочи, исследовании копрограмм, рентгеноскопии пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки, электрокардиографии, исследований глазного дна и полей зрения. Секреторная функция желудка определялась фракционным методом с субмаксимальной стимуляцией шстамшюм.

Для оценки состояния гормонального статуса определяли концентрации 16 фракций гормонов (гастрина, С-пеггпща, инсулина, трийодтнрошша, тироксина, тореотропного гормона,

тироксинсвязывающего глобулина, соматотрошюго гормона, аденокортикотропного гормона, кортизола, прогестерона, эстрадиола, тестостерона, лютенннзиругощего, фолликулостимулирующего гормонов, пролактнна) и антитела к . тиреоглобулину в крови радноимммунологнческим методом.

Гормональный профиль жешщш репродуктивного возраста определяли дважды на протяжении менструального цикла - на 7,8 день, что соответствовало фолликулиновой фазе, и на 20-21 день цикла, что соответствовало шотенновой фазе менструального цикла. Исследование мужчин зрелого и пожилого возрастов, а также жешщш репродуктивного возраста, в пременопаузе и постменопаузе проводилось при поступлении, и в динамике через 3-4 месяца после выписки из стационара.

Всем обследованным больным с целью верификации диагноза проводилось ) юфагогастродуоденоскоппческос исследование по обычной методике с помощь аппаратов ГИФ-Дз и ГИФ-К фирмы «Olympus». Эзофагогастродуодепоскогппо проводили при поступлении, выписке и через 3-4 месяца после рубцевания язвы с обязательным гистологическим контролем.

Секреторная функция желудка определялась фракционным методом с субмаксимальной стимуляцией шстамшюм. Стимуляция секреции осуществлялась с помощью подкожного введения шетамина из расчета 0,1 мл па 10 кг массы тела.

Иммуполопр1ескне исследования проводились у 129 шш контрольной группы н у 138 больных язвенной болезнью. В крови, взятой

патощак, определяли методом радиальной иммунодиффузии концентрации Jg А, Jg М и íg С (по МапсЫт) при язвенной болезни двенадцатиперстной ишю1. Методом РПГА по Бойдену определяли количество аутоашител к слизистой оболочке двенадцатиперстной кишки.

Морфологические и нммупоморфологнческне исследовании.

Проводим гистологические, морфометрические, бактериологические, гистохимические и иммуногистохимические исследования бнопгатов слизистой оболочки тела, антрального отдела желудка и двенадцатиперстной кишки у 209 больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в периоды обострения и ремиссии. В группу сравнения были включены биопгаты слизистой оболочки этих же отделов желудочно-кишечного тракта при отсутствии эндоскопических изменений (92 биопгата). Исследованный материал распределяли в зависимости от ' пола и возраста больных : 127 больных репродуктивного возраста ( мужчин - 55, женщин - 72) и 82 больных пожилого возраста (мужчин - 29, женщин - 53).

Эндоскопические биоптаты слизистой оболочки фиксировали в 10% нейтральном забуференом формалине, заливали в парафин. Для гистологических и морфометрнческих исследоваши! срезы толщиной 4-5 мкм окрашивали гематоксилином Эрлиха II эозином. Гистологический диагноз хронического гастрита устанавливали на основании современной «Сиднейской системы классификации гастрита» (Арунн и соавт., 1993). При гистологической оценке хронического дуоденита использовали классификацию, предложенную £1.\УЫ1а11еас1 (1985).

При морфометрическом исследовании в биогтгатах слизистой оболочки желудка юмеряли высоту поверхностного эпителия, число лимфоцитов и эозинофилов в эпителии (межэпигелиатьные лимфоцит и межэгаггелиалыпле эозинофиллы в %), в теле желудка подсчитывали число париетальных (обкладочных) клеток в %, в слизистой оболочке двенадцатиперстной клипа I измеряли высот)' ворсинок, глубину крипт, толщину слизистой оболочки, отношение высот ворсинок к глубине крипт и высоты ворсинок к толщине слизистой оболочки. Определяли высоту каемчатх энтерощпов ворсинок и столбчатых энтероцигов крипт в мкм, подсчитывали число бокаловидных клеток в ворсинках н крштгах, число межэпителиальных лимфоцитов и межэшггелиалысых эозинофилов в ворсинках п криптах в °'о. Определяли число энтероцигов крипт в состояшш митоза в % п чисто клеток Панета на I криту. Окраской красным прочным выявляли содержание Ес-клеток в спнистоп оболочке двспадцашпсрстпон кишки. Определяли нейтральные м уко по лиса ха р нды (глюкозаминогликаны).

В собственной пластике слизистой оболочки желудка и двепадцаттшкретной кишки определяли клеточную плотность инфильтрата на 1 кв.мм (число свободнолежащих клеток на 1 кв.мм слизистой оболочки

желудка) как в поверхностном и глубоком отделе желудка, так и ворсинках и в межкрнпталыюм отделе двенадцатиперстной кишки. Среди клеток инфильтрата подсчитывали количество лимфоцитов, плазматических незрелых и зрелых клеток, макрофагов, молодых фпбробластов и зрелых фибробластов (фиброцитов), эозиноф ильных и нентрофилыгых гранулоцнтов. Эти клеточные элементы отражают состояние местной иммунной системы и воспалительной реакции. При изучении клеточного состава инфильтрата собственной пластинки использовали классификацию, предложенную Л.Коптье и соавт. (1973).

Для бактерноскопических исследований (определения наличия Helicobacter pylori) биотаты слизистой оболочки антралыюго отдела желудка окрашивали акридиновым оранжевым по L.Walters с соавт. (1986) и исследовали в люмшшецентном микроскопе про увеличении 900. Подсчитали число бактерий в поверхностной п ямочной слизи.

В срезах слизистой оболочки тела и антралыюго отдела желудка и двенадцатиперстной кишки прямым иммунофлюоресцентным методом выявляли клетки, продуцирующие иммуноглобулины классов А, М и G и подсчитали их количество на 1 кв.мм слизистой оболочки по E.Savilahti (1973).

Непрямым иммунофлюоресцентным методом по C.S.Papadimitriou с соавт. (1988) определяли субпопуляции Т-лнмфоцитов. Для выяшгения дифференцнровочных рецепторов мембран Т-хелперов - индукторов (СД-4) и Т-супрессоров - цитотоксических клеток (СД-8) использовали моноклональные антитела серии «Ико» объединения «Препарат», г.Нижний Новгород. Подсчитывали иммунорегуляторный индекс (СД-4/СД-8). Определяли наличие секреторного компонента (Sc) полуколнчественным методом, используя специфическую антисыворотку (объединение «Препарат», г.Нижний Новгород). Проводилась статистическая обработка полученных данных с использованием критерия Стыодента. За достоверное принималось различие при р<0,005.

Иммунологические исследования проводились у 129 лиц контрольной группы и у 138 больных язвенной болезнью. В крови, взятой натощак, определяли методом радиальной нммунодиффузни концентрации Jg Л, Jg М п Jg G (по Munchini) при язвенной болезни двенадцат иперешоп кишки. Методом РИГА по Бондену определяли количество аутоантигел к слизистой оболочке двенадцатиперстной кишки.

Математический и статистический аналш. Статистическая обработка полученных результатов н математические расчеты проводились на ЭВМ с использованием критерия Стыодента и корреляционно-регрессионного анализа. Корреляционную зависимость изучали с помощью парной п множественной корреляции п регрессии, путем моделирования с применением стандартною пакета прикладных прог рамм.

Рсзультаты исследования гнпофиз-тиреотщной,

адренокортикальной, гонадной и гастроэнгероианкреатнческой систем у мужчин и жешцнн репродуктивного возраста.

При изучении гормонов гастроэттропанкретнческоп системы у мужчин зрелого возраста при обострешш язвенной болезни двенадцатиперстной кишки было обнаружено достоверное повышение уровней гастрнна, уровнен С-пешвда п инсулина (табл.2).

Измене!те в птофпз-тиреодной системе происходили за счет достоверного повышения уровней лпреоцдного гормона, повышения уровней тршЪдтиронина и практически неизмененных уровней Т4. Показатели шроксинсвязывающего глобулина в 1,5 раза превышали показатели тароксинсвязывающего глобулина у лиц контрольной грутгпы (р<0,001). Показатель отношения Т4 и тироксинсвязывающего глобулшю при обострении заболевания составит 2,70, что в 1,5 раза ниже показателя лиц контрольной группы.

При изучении показателей гипофнз-адренокор шкальной системы обнаружено достоверное повышение уровней адренокортикогропного гормона и кортизола в 2,1 раза и в 3,9 раза, соответственно.

<■ Уровень соматотропного гормона составил 5,52+0,61 ми/л, что в 3,5 раза выше уровня соматотропного гормона гипофиза в контроле, р<0,001.

Гормоны птофиз-гонадной системы также были повышены. Уровни гонадотропных гормонов, в частности лютешшзирутогцих г ормонов в 2,4 раза, (1ю.штнкулостнмулирутощнх гормонов в 6,8 раза, пролактина в 2,1 раза превышали показатели контрольной группы. Гормоны пчшферического звена гппофиз-гонадной системы также существенно отличались от показателей контрольной группы. Уровень тестостерона в 4,8 раза, четраддюла в 2,3 раза превышати данные контрольной грутгпы, однако уровни прогестерона были достоверно снижены (р<0,001).

В фазе ремиссии уровни гастрнна дост оверно повышались, уровни С-пеггпща нормализовались, а содержание инсулина достоверно снижалось (р<0,001).

В ремиссии обнаружена нормализация уровней Тз и шреотропных I ормоноп при достоверном снижении уровней Т-1 и тпроксппсвя'.ывающнх 1лобулинов. Уровеш. соматотропного юрмона шпофта, пеемофя па » снижение оставался достоверно высоким, (р<0,001).

Покаипел^-адреиокоршкотропного гормона в ремиссии достоверно снижались (р-0,001), однако уровни кортпшта несмотря па некоторое снижение оставались достоверно высокими (р<0,001).

1Ь показателей цетрачьпого звена 1 ппофниоиадиой системы нормали ювапнсь в фазе ремнеепп только показа шли лттепшпирующего гормона. У] ч)в пп фолтпкулоспгмутирующею I ормона (р.0,001) и пролактина (|><0,001) оставались достоверно высокими.

- и -

Уровень соматотропного гормона гипофша несмотря на снижение в 2,5 раза был достоверно выше показателя соматотропного гормона " гипофша в контроле (р<0,005).

Таким образом, у мужчин зрелого возраста при обострении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки обнаружены нарушения в функционировании обратных связей в I ппофнз-тиреотщной, адренокортнкадьной, гонадной и гастроэнтеропанкреатнчеекой системах.

Таблица 2

Показатели гормонов у мужчин зрелого и пожилого возрастов в фазе обострения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки (М±ш)

Показатели Мужчины зрелого возраста (п=88) пожилого возраста (п 36)

Гасгрин, пмоль/л 61,97+1,03*** 73,17+0,39

С-пептид, нмоль/л 0,420+0.04* 0,200+0,02

Пнсулни, пмоль/л 97,20+2,96** 48,86+0,48***

ТЗ, нмоль/л 2,14+0,13* 0,96+0,03***

Т4, нмоль/л 80,14+5,34 59,37+0,52**

ТТГ. мед/л 3,71+0,20*** 1.55+0,55***

ТСГ, мкг/л 29,46+0,26*** 12,97+0,31***

АКТГ пмоль/л 0,87+0,18*** 22,0+0,22***

Кортнзол, пмоль/л 33,8+0,51*** 412,0+4,09***

Эстрадиол, пмоль/л 537,43+6.81*** 81.34+0.40***

Прогестерон, нмоль/л 89,63+0,85*** 1,15+0,6**

Тестостерон, нмоль/л. 6,0+0,27*** 5,0+0,26*

Л Г мкг/л 21,8+0,64*** 9,11+0,31***

ФСГ мкг/л 13,99+2,28*** 14,88+0,25***

СТГ мкг/л 5,52+0,61*** 6.20+0.001***

ПРЛ мкг/л 12,93+0,53*** 11.71 + 1.76**

Примечание : * обозначены достоверные различия в сравнении с контрольной I рунной: * р<0,05;

** р<().()1; *** р<():()()1

В фазе ремиссии, несмотря на нормализацию отдельных показа гелей (С-пептида, Тз, ТТГ, ПРГ, ЛГ), носсганоатешгя принципов обратных связен между центральными и периферическими звеньями ищокринноп системы не отмечаюсь.

У жеищ1П1 репродуктивного возраста при обострении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в I и II фазе менструального цикла обнаружена тенденция к понижению гастрина. Уровни С-пеппща в 2 раза превьгшаш показатели контрольной группы (р<0,001) в обе фазы менструального цикла, Показатели инсулина имели лишь тецценцшо к повышению. Показатели гипофиз-тиреоцдной системы были также изменены : уровни Т4, тнреотрогшого гормона и тироксннсвязывающего глобулина были достоверно повышены в обе фазы менструального цикла при достоверном снижении показателей Тз в П фазе и неизмененных уровней Тз в I фазе цикла. Уровни соматотропного гормона гипофиза в 2 раза (р<0,001) превышали показатели контроля. Гипофиз-адренокортикалыгая система (табл.3) реагировала на обострение язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в I фазе менструального цикла повышением уровнен адренокортикотропного гормона и кортизола (р<0,001), во П фазе - достовдэньгм повышением кортизола (р<0,001) гг отсутствием изменений в продукции АКТГ. Показатели тестостерона при обострегпнг ЯБДК у женщин в I фазе цикла в 3,72 раза (р<0,001), во П фазе щгкла в 5,54 раза превышали показатели когпроля (р<0,001). При обострении язвенной болезгти двенадцаттгпер сти о й кишки уровни эстрадиола и фолликулостимулирутощего гормона бьшн достоверно повышены (р<0,001 и р<0,001). Во П фазу цикла уровшг фолликулостнмулггрующего гормогга в 3,7 раза превышали показатели когпроля (рО,(Х)1), уровгш эстрадиола оставались неизмененными. Показатели прогестерона в 1 фазе в 6,6 раза (р<0,001), во П фазе щгкла лишь в 1,5 раза превышали показатели контрольной группы. Пргг этом показатели лютеитппирующего гормогга были повышеггы в обе фазы цггкла ( (р<0,001). Достоверньгх изменений в выработке пролакпгна гге обнаружено. В фазе ремлсснн уровни гастрина достовдшо повышались в обе фазьг менструального цикла (р<0,001), уровшг С-пеппща оставались достоверно высокими в обе фазы цикла, \ровии инсулина нормализовались. Показатели Тз. Т-1 и пгроксппсвязывающего глобулина ' достоверно снижались, однако показатели тнреотропного гормона несмотря им снижение, 61,пи достоверно выше показателя котроля (р<0.001). В ремиссии язвешюй болезни двенадцатиперстной кишки сомаготропный гормон гипофиза также несмотря на снижение быт достоверно выше показателем! когпроля в обе фазы менструального цикла (р-0.001).

Показатели птофпз-адренокорттгкальноп системы нормализовались в ремнсс в 1 фазу цикла. Во 11 фазе цикла уровни кортизола сохранялись высокггмгг, однако уровни адренокорттгкотропиого гормона бьшн достоверно снижены (р<0.()()1).

Уровень тестостерона в 1 фазе цикла нормализоватся, во П фазе цикла оставался достоверно высоким (р<0,()01).

Таблица 3

Показатели гормонов у женщин репродуктивного возраста в I п II фазе

менструального цикла, в пременопаузе и постменопаузе (М+т)

Показатели Женщины

I фаза II (раза Пременопауза Постмено-

(п=98) (п=98) (п=64) ' пауза (п=48)

Гастрнн, пмоль/л 58,68+3,69 64,07+3,29 71,83+3,93 75,55+7,99

С-пептпд,пмоль/л 0,520+0,03*** 0,470+0,03*** 0,390+0,03*** 0,367+0,01***

Инсулин, пмоль/л 130,09+1,38 131,50+1,88 109,14+2,97*** 116,2+10,30

ТЗ, ILMоль/л 1,99+0,66 1,87+0,05*** 1,55+0,05 1,29+0,12

Т4, им оль/л 106,07+1.76*** 109,37+1,98*** 115,31+0,50*** 89,44+7,86

ТТГ, мед/л 6,22+0,07*** 5,61+0,08*** 4,44+2,08*** 2,41+0,06***

ТСГ, мкг/мл 29,98+0,46*** 31,52+0,3.7*** 17,29+0,86 16,03+0,6***

АКТГ, пмоль/л 15,29+0,64*** 10,54+0,55 10,57+0,43*** 9,22+0,91*

Кортизол,пмоль/л 401,36+13,46*** 410,91 + 10,01*** 344,9+26,01 317,28+30,88

Эстралнол,,пм оль/л 572,61 + 12,78*** 549,0+10,82 357,4+28,4* 203,0+13,70 .

Прогестер он л im оль/ 13.07+0,09*** 31,77+0,79*** 9,91+0,08*** 6,81+0,04***

л 3,61+0,18*** 7,43+0,22*** 2,71+0,26*** 2,89+0.02***

Тестостерон,тюль/ 6,86+0,51*** 4,2+0,39*** 18,61 + 1,4*** 26,17+0,89***

л 8,21+0,33*** . 6,79+0,66*** 12,03+1,53 16,88+0,94

ЛГ, мкг/л 0,56+0,01*** 0,67+0,01*** 0,77+0,04** 0,42+0,03

ФСГ, мкг/л 10,09+0,41 9,95+0,55 9,26+0,70 8,90+0,87

СТГ, мкг/л

ПРЛ, мкг/л

Примечание : Знаком * обозначены достоверные различия в сравнении с контрольной группой :*

* р<0,05; ** р<0,001; *** р<0,001

-16В ремиссии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в обе фазы менструального цикла принципы обратных связей в гипофиз-гонадной системе не восстанавливались. Это проявлялось сохранением достоверно высоких уровней эстрадиола при высоких ' уровнях фоллн-кулостнмулнрующего гормона (рОД)]).

Уровни прогестерона и лютенннзирующего гормона во П фазе . цикла были достоверно ниже показателей контроля (р<0,001).

Таким образом, у женщин в фазе ремиссии, несмотря на нормализацию отдельных показателен (инсулина, АКТГ, кортпзола в I фазе цикла), восстановления нарушенных связей в гипофиз-гонадной, . адренокортнкалыюй, тиреондной системе не обнаружено. Наиболее глубокие изменения были отмечены во П фазе менструального цикла.

У женщин в пременопаузе (табл.3) при обострении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки также как у женщин репродуктивного возраста обнаружены нарушения во взаимосвязях гипофнз-тиреоидной, адренокортнкалыюй, гонадной и гастроэнтеропанкреатнческой системах. , В фазе ремиссии несмотря на нормализацию отдельных показателен (инсулина, кортпзола) не обнаружено восстановление нарушенных связей.

В пожилом возрасте у мужчин прп обострении язвенной болезни (табл.2) обнаружены повышенные уровни гормонов передней доли гипофиза (увеличение АКТГ', ФСГ, ЛГ, ПРЛ) и кортпзола, у женщин пожилого возраста - увеличение ЛГ и прогестерона, тиреогропного гормона гипофиза. В ремиссии у мужчин восстановления нарушенных связей не происходит, у женщин даже в постменопаузе сохраняется тенденция к воссганоштению связей.

Результаты исследования функциональных и иммунологических показателей у больных язвенной болезнью двсиадцатпперетшм! кишки

Прп исследовании кислотообразующей функции желудка у женщин репродуктивного возраста в фазе обострения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки установлено, что уровни (табл.4) базалыюй кислот нон продукции (БК1Т) в 2.! раза превышают показатели контрольной п составляют 5.84+0.29 мэкв/ч. р<0.()01. Стимулированная кислотная продукция (СКП) в 1.2 раза била нише показателей контрольной г руппы - 15,01+1.03 мэкв/ч. р<0.05).

У жешцпп в пременопаузе уровни базалыюй кислотной продукции и стимулированной кислотной продукции также были в 2.6 раза (р<0.001) п в 1.72 раза (р<0,001) выше показателей копгролыюп группы. У женщин в постменопаузе уровни базалыюй кислотной продукции составили 4,16+0.36 мэкв/ч (р<0.00 Г), что в 3.7 раза превышает показатели контроля, а уровни стимулированной кисло шоп продукции в 1.7 раза превышали показатели контрольной группы н составили 11,64+1,12. мэкв/ч, р<(),001.

-17В фазе ремиссии у жешцин репродуктивного возраста уровни базальиой кислотной и стимулированной кислотной продукций нормализовались, у женщин в премепопаузе и послмепопаузе уровни базальиой кислотной продукщш не восстанавливались, что свидетельствует о преобладании функционального компонента в генезе кпслотообразованпя у женщин в премепопаузе и постменопаузе при ремиссии язвенной болезни.

У мужчин зрелого и пожилого возрастов уровни базальиой кислотной и стимулированной кислотной продукщш нормализовались, а у мужчин пожилого возраста уровни базальиой кислотной продукции при ремиссии заболевания не восстанавливались. Таким образом, у лиц пожилого возраста в фазе ремиссии преобладает функциональный компонент в генезе кислотообразования.

При обострении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки (табл.4) у мужчин и женщин всех возрастов обнаружено достоверное снижение сыворочиых ]g А, повышение М, ^ в и аутоанпггел к слизистой оболочке двенадцатиперстной кишки. В фазе ремиссии у всех пациентов показатели Jg А не восстанавливались, уровни ^ М нормализовались, уровни ^ С нормализовались лишь у женщин репродуктивного возраста в обе фазы менструального цикла и у мужчин пожилого возраста. У женщин в пре- и постменопаузе уровни Jg С оставались достоверно высокими, у мужчин 'зрелого возраста эти показатели были достоверно ниже показателей контрольной группы.

Таким образом, у больных язвенной болезнью всех возрастов при обострении заболевания имел место гуморальный иммунологический дисбаланс.

Таблица 4

Результаты фуикщюнальных и иммунологических исследований у больных при обострении язвенной болезшг двенадцатиперстной кишки

Группы обследован БКП, мэкв/ч СКП, мэкв/ч Пммуноглобулнны. г/л А утеантитела с со дпк.

них А М а 1ое2

Мужчины .6,91+11.42** 16,63+1,58* 1.54+0.06* 1,75+0,09*'* 11,57+0,42 6.37+0,43*

!. Зрелый 2. Пожило!" возраст 5,111 +0.08** 13,22+1.27 11.48+0,04** 1.36+0.11** 14,08+0,14" * 9.66+0,50* +

Женщины ll.fl+0.11***

1.Репродук- 5.8-1+0,29*** 15.01 + 1.03* 1.09+0.05*** 1.64+0,01*** 6.59+0.43*

тивный **

возраст

2. Преме- 4 84+0.5!*** 2.21 +0.58*** 1.34+0.13 1.28+0.13** 18.52+1.04*** 3.70+0.33

НСПауза Постме 4.16+0,36* 11,64+1,12*** 0,76+0.06** 1.40+0.11** 15,74+0,45** 3.52+0,28*

нопа\за

Примечание : * обозначены достоверные различия в сравнении с контрольной 1руппой: *р<0,05; ** р<0,02; ***р<0,001.

Результаты исследования слизистой оболочки фуидального,

атрального отделов желудка и двенадцатиперстной кишки. •

У женщин репродуктивного возраста прн язвенной болезни двенадцатиперстной кишки (табл.5) имели место выраженные воспалительные изменения слизистой оболочки тела и атрального отдела желудка п особенно двенадцатиперстной кишки. В слизистой оболочке атрального отдела желудка хронический гастрггг с высокой частотой были ассоциирован с Helicobacter pylori. Местная иммунная реакция в слизистой оболочке желудка проявлялась увеличением местной продукции иммуноглобулинов трех основных классов и изменением процешного содержания с увеличением содержания клеток, продуцирующих Jg G и снижением содержания клеток, продуцирующих Jg А. Известно, что последние составляют основную защиту слизистой оболочки, тогда как увеличение местной продукции Jg G (вторая линия защиты) повышается при проникновешш антигена в слизистую оболочку. Снижение количества секреторного компонента в эпителиоцигах сшпистой оболочки усугубляет снижение процентного содержания Jg А, так как прн уменьшении секреторного компонента происходит быстрое разрушение иммуноглобулина А в просвете. Возникшее преобладание Т-клеток, имеющих супрессорное действие над Т-хелперамн изменило местную иммунную реакцию. Эти нарушения иммунной регуляции нашли отражение в снижении иммунорегуляторного индекса. Изменения местного иммунитета проявлялись и в значительной частоте лимфофолликулярной гиперплазшь

В периоде ремиссии, особенно в слизистой оболочке тела желудка, многие морфометрнческие показатели воспаления почти достигли показателей кошрольнои группы. В периоде ремиссии снизилась реакция местной иммунной системы, очевидно, за счет меньшего поступления антигена. В слизистой оболочке атратьиого отдела уменьшилось число Helicobacter pylori. Иммупорегуляторные механизмы также проявляли тенденцию к нормализации и изменением процешного содержания с увеличением coдq)жaння клеток, продуцирующих Jg А и снижением содержания клеток, продуцирующих Jg G.

Прн сопоставлении нммуношстохнмнческнх показателей у жешнцн репродуктивного возраста с мужчинами зрелого возраста (табл.6) оказалось, что у мужчин в периоде обострения в слизистой оболочке тела желудка содержалось значительно меньше иммуноглобулинов всех трех классов (р<0,05). Также меньше было число Т-супрессоров, за счет чего быт вышеиммуиорегуляторный индекс (1,39 против 0,79). В фазе ремиссии JTT i различия были меньше, однако нммуиорс1уляторный индекс быт выше у мужчин (1,83 пропю 1,30). Но в слизистой оболочке атрального отдела желудка у женщин резко возросло «тело Т-хелперов в фазе ремиссии н

Таблнца 5

Морфом етрнческне и иммуноптстохимичсские показатели слизистой оболочки двенадцатиперстной кшики у жешцнн репродуктивного и пожилого возрастов при обострении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки (М+ш)

Женщины (п"12)

Показатели репродуктивного пожилого Р,

возраста возраста <

1 2 3 4

Межэпнгелиальные 32,78 +0,99* 31,96+1,27* -

лимфоциты ворсинок %

Межэпителпалшые эозинофитаы 1,41 ±0,04* 0,56 + 0.32* 0,05

ворсинок %

Бокаловидные клетки ворсинок % 7.42 + 0.54* 6,35 + 0.38* -

Клетки Паиетана 1 крипту 2.15-1-0.19* 3.69 + 0.21* 0,01

Клеточная плотность 1п1ф1пьтрата 14658+ 151* 13490 + 287* 0,01

на 1 кв.мм 15668 + 301* 13434 + 312* 0,01

Лимфощпы 5946+ 469* . 5767 + 189* -

5904 ±153* 5764 ±212* -

ПлазмошпТл 3971± 123* 3387± 171* 0,05

4088 + 173* ' 3203+ 129* 0,01

Макрофаги 519 + 37* 733 ±32* 0,01

566 + 24* 619 + 40* -

Фибробласты 1648 + 19* 1379 + 115* 0,05

1740 + 98* 1545 + 97* •

Фиброциты 2237+ 128* 1874 +102* 0,05

2145 + 58* 1866 + 69* 0,05

Эозннофнты 395 + 30* 166 + 18* 0,01

555 + 83* 292 + 23* 0,01

НептрофЦлы 252 ±24* 184 + 21* 0,05

270 ± 22* 145 + 13* 0,01

Ес-клеткп 7.10 + 0,03* 5.01 + 0.02* 0,01

1 2 3 4

Клетки, продуцирующие 1296+19(39,6%)* 1016+101(305%)* 0,05

1036+15(31,7%)* 961+67(28,9%)* -

^ЦС, 939+37(28,7%)* 1351+126(40,6"/,)* 0.01

Г-.\еллеры 1012+44* 936+68

Т-суирессоры 1224+89* 1260+78 -

11ммупорс[уляторн1.щ индекс 0.83 0.74

Примечание: верхняя строка - воришки,

нижняя строка - межкрнптальнын отдел ^статистическая достоверность с контролем р - достоверность между показателями репродуктивной) и пожилого возрастов

снизилось число Т-супрессоров, за счет чего иммунорегуляторный ивдекс возрос с 0,89 до 1,42, тогда как у мужчин о составил 1,10 в обострении и 1,24 в ремиссии.

Прн сравнении с показателями у женщин репродуктивного возраста отличительной особенностью у мужчин зрелого возраста было более выраженное снижение секреторного компонента в слизистой оболочке антрального отдела желудка в фазе обострения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. Однако, в отличие от женщин у них в фазе ремиссии восстанавливалось содержание секреторного компонента в слизистой оболочке антрального отдела желудка и в слизистой оболочке двенадцатиперстной кишки.

У женщин пожатого возраста при • язвенной болезни двенадцатиперстной кишки также как и у женщин репродуктивного возраста наименьшие воспалительные изменения отмечались в слизистой оболочке тела желудка, а также выраженность местной иммунной реакции. Однако, в стадии ремиссии у них в значительно большей степени сохранились показатели воспаления.

Как в слизистой оболочке тела, так и в антральном отделе желудка как в контрольной группе, так и при язвенной болезЕШ двенадцатиперстной кишки у женщин пожилого возраста были выражены реакции межэпителиальных лимфоцитов (Т-лимфоцнтов) и в меньшей степени плазмощггов - продуцентов иммуноглобулинов.

У мужчин пожилого возраста прн обострении фундального гастрита было знач1гтельно больше число межэпнгелиальных лимфоцитов, чем у . мужчин зрелого возраста. Признаки воспаления в теле желудка ' сохранялись в периоде ремиссии больше у мужчин пожилого возраста, чем у женщин. Местная продукция Jg А в обострении у мужчин пожилых бьша меньше, чем у молодых, но не отличалась от таковой у женщин пожилого возраста.

В ремиссии у мужчин было меньше число клеток продуцирующих Jg А, но одновременно и Jg G -клеток. Число Т-супрессоров было больше у пожилых мужчин в обострении . чем у мужчин зрелого возраста, но в периоде ремиссии в теле желудка у пожилых мужчин имелось обратное отклонение и иммунорегуляторный индекс был у пожатых мужчин выше. У женщин же пожилого возраста по сравнению с мужчинами было снижено число Т-хелпероп н за счет этого меньше иммунорегуляторный ивдекс.

В слизистой оболочке антрального отдела желудка у пожилых ' мужчин было больше количество межэпптелпальных лимфоцитов, чем у молодых, но не отличалось от такового у пожилых женщин. Морфометричеекие пока-зателп и обострении у мужчин и женщин не имели различии. Степень обсеменения Helicobacter pylori была больше у мужчин, чем у женщин по-жшюго возраега.Ио в ремиссии инвазия Helicobacter pylori была одинаковой

Таблнца 6

Морфометричесше м иммуно гистохимические показатели слгоистой оболочки двенадцатиперстной кншкиу мужчин зрелого и пожилого возраста при обострении язвенной болезнн двенадцатиперстнойюшшн (М+гп)

Показатели Мужчины зрелого возраста (п=Я) ' Мужчины ПОЖИЛОГО ' возраста (п=8) Р,

Межэпнтелиальные лимфоциты КОрС11НОК% '28,27+1,16* 34,59+2,22* 0,05

Межэпителиальные эозин офиллы ворсинок в % 1,54+0,21* 2,02±0,05* 0,02

Бокаловидные клетки 6,59±0,58* . б,65±0,48* -

Клетки Панета на Крипту 2,07+0,70* 2,52+0,27* -

Клеточная плотность инфильтрата на 1 кв.мм 13476+735* 16303+530* 0,02

1299+1089* 16978+523* 0,02

Лимфоциты 5807+340* 6180+102* -

5669+ 506* 6351±77* -

Плазмоциты 3178±324* 5384+298* 0,01

2995+271* 5513±400* 0,01

Макрофаги 597 +64* 474 + 92* -

386 ±68* 436 ± 49* -

Фибробласты 1105 + 104* 1549 +75* 0,02

1099± 116* 1748 ±113* 0,01

Фиброциты 1645 ± 131* 2002 ± 118* -

1770 ± 154* 2431 ±200* 0,05

Эозинофилы 799 + 102* 424 ±_ 39* 0,02

«75 + 52* 325 + 36* 0.01

Нейтрофплы 345 + 37* 290 + 31* -

201 + 19* 174+ 12* -

Ес-клеткн 400 + 0.31* 5.00 + 0.21* -

Клетки продуцирующие^ А .ГцМ .тес. 1107+60(38,5%)* 913+28(31,7%)* 858+28(29,2%)* 631+61(18,7%)* 1526+121(45,3%)* 1210±104(35,9%)* 0,01 0,05

Т-хелпсри 951 +59* 1053 + 102* -

'Г-супрессоры 669 + 31* 311474 + 134* 0.01

11ммунорегуляторш.ш индекс 1,42 0,71

Примечание :верхняя строка - ворсинки,

нижняя строка - межкриталын.ш отдел * статистическая достоверность с контролем

р- достоверность между покашелями репродуктивного и пожилого возрастов

как у мужчин, так и женщин пожилого возраста и у мужчин зрелого возраста. У мужчин пожилого возраста в ремиссии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки сохранялись почти все показатели воспалення и даже увеличилось число, гранулощгтов.

В местной иммунной реакции слизистой оболочки антрального отдела в периоде обострения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у мужчин пожилого возраста меньше была продукция ^ А, чем у мужчин зрелого возраста, но в обострении эти различия не были заметны. По сравнению с пожилыми женщинами не было различий. У гожилых мужчин был ниже иммунорегуляторный индекс, чем у мужчин зрелого возраста как в обострении, так и в ремиссии. У женщин он несколько ниже в обострении, но не имел различий в ремиссии.

У женщин репродуктивного возраста при обострении язвенной болезни в слизистой оболочке двенадцатиперстной кишки степень инфильтрации эпителия и собственной пластинки лимфоцитами, не имели различии (табл.5), но больше было увеличение числа плазмоцитов, чем у женщин пожилого возраста. Также больше содержалось гранулоцитов (эозинофильных и нейтрофильных), свидетельствующих об остроте воспалительного процесса. Гормональная регуляция (содержание Ес-клеток) у них была выше. Первая (основная) линия защиты слизистой оболочки двенадцатиперстной юшки (СО ДПК) была более повышена у женщин репродуктивного возраста, тогда как II линия защиты была более повышена у женщин в пожилом возрасте. Иммунорегуляторный индекс у них был выше. В ремиссии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у женщин пожилого возраста почти не уменьшались морфометрические показатели, характеризующие воспаление. У них же оставалось высоким процентное содержание и количество клеток, продуцирующих О, тогда как у женщин репродуктивного возраста повышалось содержание клеток, продуцирующих ,1ц А и снижалось содержание клеток, продуцирующих •ТдО.

У мужчин зрелого возраста в обострении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в слизистой оболочке двенадцатиперстной кишки значительно меньше содержалось лимфоцитов и эозинофнлов в поверхностном эпителии (табл.6), чем у мужчин пожилого возраста. В собственной пластинке у них больше содержалось алазмощггов и эозниофплов. Больше была выражена местная продукция А, а у мужчин пожилого возраста в слизистой оболочке двенадцатиперстной кишки содержалось значительно больше клеток, продуцирующих • С. Иммунорегуляторный индекс составил 1,42, у пожилых - 0,71.

В ремиссии - у мужчин зрелого возраста отмечены сдвиги в сторону нормализации по большинству морфометрпческпх показателен, характеризующих воспаление, тогда как у мужчин пожилого возраста они пракп 1ческп не менялись.

Эта особенность отмечена и при сопоставлении показателен у женщин разного возраста. Количество клеток, продуцирующих

иммуноглобулины в ремиссии мало отличалось от показателей обострения у мужчин обеих возрастных групп, но у мужчин зрелого возраста иммунорегуляторный индекс составил 1,47, в пожилом возрасте - 1,15.

Различия по полу в обострении ЯБДК в слизистой оболочке двенадцатиперстной кишки у женщин репродуктивного возраста и мужчин зрелого возраста проявлялось в том, что у женщин была больше выражена реакция плазмоцитов в собственной пластинке, а у мужчин - эозинофилов. У женщин больше содержалось Т-супрессоров и соответственно меньше иммунорегуляторный индекс (до 0,83), чем у мужчин (до 1,42). В пожилом возрасте у мужчин больше, чем у женщин содержалось эозинофилов в эпителии, плазмощггов в собственной пластинке. Меньше содержалось клеток, продуцирующих Jg А. Иммунная регуляция не имела существенных различий (иммунорегуляторный индекс был равен 0,74 и 0,71).

Содержание секреторного компонента также было больше снижено у пожилых мужчин, чем у мужчин зрелого возраста, особенно в слизистой оболочке двенадцатиперстной кишки. Не было различий в содержании секреторного компонента в эпителии ■ слизистой оболочки гастродуоденалыюй зоны у пожилых мужчин и женщин.

Следовательно, в выраженности воспаления у мужчин пожилого возраста, а также местной иммунной реакции и иммунной регуляции преобладали не различия по полу, а по возрасту во всех исследованных отделах слизистой оболочки гастродуоденалыюй области.

При обострении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у женщин репродуктивного возраста методом парной корреляции обнаружены качественно новые связи между гормональной и иммунной системой.

В фазе ремиссии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у женщин в I фазе менструального цикла обнаружена средняя отрицательная корреляционная связь между ФСГ и Helicobacter pylori (г = -0,6 при р<0,05), во II фазе между ЛГ и Helicobacter pylori (г = -0,6 при р<0,05). Это свидетельствует о тесной связи хеликобактерной инфекции с состоянием гипофиз-гонадной системы.

При анализе множественных корреляций между прогестероном, показателями гормональной и иммунной системами обнаружена в контрольной группе у жешцнн репродуктивного возраста, отрицательная корреляционная связь прогестерона с межэпптелпальными лимфоцитами в I фазе цикча (коэффициент множественных корреляции =0.59. коэффициент детерминации =0,36), которая в фазе обострения исчезает и восстанавливается в фазе ремиссии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, что свидетельствует о усилении процессов репарации у женщин й требует осторожного подхода к нммуномодулпрующей терапии. В II фазе менструального цикла прогестерон связан отрицательной связью с Jg М слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки, что следует учитывать при назначении противовоспалительной терапии. Следовательно, гормон желтого тела тесно связан с местной иммунной реакцией в зависимости от

фазы менструального цикла, что следует учитывать при назначении противовоспалительной и иммуномодулируютцей терапшь

У женщин пожилого возраста при обострении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки методом парной корреляции обнаружено снижение парных связей между гормональной и иммунной системами (13 против 26 в контроле), в ремиссии количество связей несколько возрастает (21).

В контрольной группе у женщин пожилого возраста обнаружены средней силы достоверные корреляционные связи между гастрином и Jg G слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки (г - -0,5 при р<0,05); инсулина с Т-супрессорами слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки (г = +0,5 при р<0,05), корниола с Jg G (г = +0,6 при р<0,05), Т4 с Jg G слизистой оболочки двенадцати-персшой кишки (г = +0,5 при р<0,05 ), прогестерона с межэпигелиальными лимфоцита-ми (г = -0,5 при р<0,05), которые исчезают в фазе обострения и не восстанавливаются в ремиссии.

При анализе множественных корреляций между прогестероном, показателями гормональной и иммунной системами при' обострении язвенной болезни двенадцатттерстной кшики у пожилых обнаружена тесная положительная корреляционная связь между прогестероном и II линией защиты слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки (коэффициент множественных корреляций =0,78, коэффициент детерминации =0,61) и отрицательная с Helicobacter pylori, что возможно, следует учитывать при назначении аншхеликобактерной терапии.

У мужчин зрелого возраста в фазе обострения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки обнаружено повышение связей между гормональной и иммунной системами (21 против 19 в контроле).

Выявлены связи между местной иммунной системой и уровнями гормонов. Количество плазматических клелок имело тесную отрицательную корреляционную связь (г=-0,6 при р<0,05), связь с уровнями тестостерона, положительную связь с эстрадиолом Т4 (г=+0,5 при р<0,05), усипшась связь между гормонами и местной продукцией Jg А. В фазе ремиссии обострения эти связи были разнонаправленными.

В фазе ремиссии количество связей уменьшилось (15 прошв 19 в контроле и 21 - при обострении) и проявилось в основном связью с тканевыми макрофагами, относящихся к неспецнфнческой заицгге слизистой оболочки.

При анализе множественных корреляционных связей тестостерона с друшмн гормонами и гуморальным и местным иммунитетом слшистоп оболочки двенадцатиперстной кишки обнаружена, в основном, связь тестостерона с гормональной системой (АКТГ, Тз, гастрни положительная связь и отрицательная с инсулином), обратная связь с местной продукцией Jg G и Т-хелперамн (R=0,67, D=0,45). В периоде обострения эти свял! утрачивались п появлялись новые (4), in которых 3-относнлись к местной иммунной реакции слизистой оболочки

двенадцатиперстной кишки. Очеввдно, обратную связь тестостерона с Т-супрессорамн можно отнести к репаративным процессам. Аналогичные данные получены у женщин в фазе обострения.

В фазе ремиссии связи ке восстанавливались, а количество их было более чем в 2 раза меньше, выяалялнсь связи с показателями воспаления и местного иммунитета.

Таким образом, у мужчин зрелого возраста выявлено мало связен с местной продукцией иммуноглобулинов слизистой оболочки двенадцатиперстной кишкн, хотя имеется положительная связь между тестостероном и гастрином, что возможно находит отражение в недостаточной защите слизистой оболочки двенадцатиперстной кншки и преобладанием aipecciiBHoro кнслотопродуцирующего фактора.

В фазе обострения у мужчин пожилого возраста отмечалось уменьшение парных связей по сравнению с молодыми (21 связь против 30 в контроле), где в основном, обнаружены взаимодействия между отдельными гормонами. У пожилых мужчин количество Helicobacter pylori имело отрицательную связь (г = -0,6 при р<0,05) с прогестероном, тирок-синсвязывающим глобулином и лютеннизирующим гормоном, содержание Jg М в собственной пластинке с Т-хелперамн (г = +0,5 при р<0,05), гастрина с кортпзолом, С-пептида с Jg G слизистой оболочки двенадцатиперстной кишкн (г = +0,5.при р<0,05).

В фазе ремиссии у мужчин пожилого возраста наоборот было увеличение парных связей в сравнении с мужчинами зрелого возраста (20 против 30 в контроле). Связи как у мужчин зрелого возраста, так и у пожилого возраста были в основном между местной иммунной системой н уровнем гормонов. Интересно отметить, что у мужчин пожилого возраста появлялись связи между аутоантнтелами к слизистой оболочки, двенадцатпперстнй кишки н плазмоцитами, которые продуцировали эти аутоантнтела.

При сопоставлении множественных корреляционных связей тестостерона и показателями гормональной и иммунной системы в целом, было обнаружено меньше прочных связей, чем у мужчин зрелого возраста. Общей оказалась связь тестостерона с 'Гз в контрольной группе, остальные связи не имели совпадении. В фазе обострения у мужчин пожилого возраста число связей увеличилось в 2 раза. Новые относились, в основном, к местной защите, возникла связь с иммунорегулпрующеп системой.

В фазе ремиссии количество связей с тестостероном уменьшилось до 4. оставались только 2 с местной иммунной системой (местная продукция Jg А и Jg М), которых не было в фазе ремиссии у мужчин зрелого возраста.

Таким образом, у мужчин пожилого возраста обнаружено сходство с мужчинами зрелого возраста в контрольной группе (тестостерон и Гз) и в фазе обострения (связи тестостерона с соматотропным гормоном гипофиза, плазмоцитами и Т-супрсссорами). У мужчин пожнлог о возраста

значительно более выражена мобилизация иммунной и гормональной систем в реакции воспаления, по сравнению с мужчинами зрелого возраста и у которых в q>aвнeнпи с женщинами пожилого возраста выявлена связь прогестерона с продукцией ^ О в слизистой оболочке двенадцатиперстной кишки в контрольной группе и в сравнении с женщинами Пожилого возраста, у которых выявлена связь прогестерона с местной продукцией О в слизистой оболочки двенадцатиперстной

кишки, в контрольной группе и положительная связь с соматотропным гормоном гипофиза.

Следовательно, связь половых гормонов у мужчин с клетками, осуществляющими, иммунные реакции и местную иммунную защиту (плазмоцпты, М слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки, межэпителиальные лимфоциты) свидетельствуют о тесном взаимодействии гормональной и иммунной системы у мужчин пожилого возраста в ответ на воспаление, это подтверждается количеством связей из 4 - 3 отражают связь с местной иммунной реакцией).

ВЫВОДЫ

1. Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки у мужчин зрелого возраста, в сравнении с женщинами репродуктивного возраста встречается чаще н протекает тяжелее, что связано с изменениями в эндокринной системе, так у женщин с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки обнаружены изменения в гнпофиз-тпреоидной и гонадной системах, а у мужчин также н в гнпофиз-адренокортнкалыюй и гастроэнтеропанкреа-тической системах.

В пожилом возрасте у мужчин при обострении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки сохраняется аналогичная тенденция к более выраженным юрмошльным сдвигам, и сравнении с женщинами, а именно : повышение гормонов передней доли гипофиза (адренокортнкотропного. фоллнкулостнмулнрующего. лютеннпзпрующего гормонов, пролактнна) и кортнзола, тогда как у женщин пожилого возраста происходит увеличение только лютешнпирующего гормона, прогестерона н тнреотропного гормона.

2. В фазе ремиссии в репродуктивном периоде уровни большинства гормонов воссгапааншакпся, за исключением АКТГ, коргпзола, гастрпна. прогестерона у мужчин и фоллик)'лос'пшулпруклцего, тпреотропного гормонов, тестостерона и прогестерона у женщин во И фазе менструального цикла.

-27В пожилом возрасте у мужчин в фазе ремиссии восстановления большинства уровнен гормонов не происходит, а у женщин даже в постменопаузе сохраняется тенденция к восстановлению, за исключением тиреотропного гормона.

3. Выраженность фундального гастрита увеличивается с'возрастом. Фундальный гастрит средней тяжести выявлен у 50% больных женщин репродуктивного возраста и у 83,3% женщин пожилого возраста, у 12,5% мужчин зрелого п 100% мужчин пожилого возраста.

Такая же закономерность обнаружена и в выраженности хронического антрального гастрита.'Однако, в фазе ремпссни активность воспаления в антральном отделе выше у мужчин (в молодом возрасте - 75% случаев, в пожилом - в 87,5%), а у женщин лишь в 43,7% и 78,5% соответственно.

Наибольшая выраженность дуоденита при обострении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки обнаружена у мужчин обеих возрастных групп, но в фазе ремиссии активность воспаления п двенадцатиперстной кишке сохраняется больше у мужчин пожилого возраста.

4. В молодом возрасте при обострении язвенной болезнн двенадцатиперстной кишки эрозивные изменения встречались одинаково часто как у женщин, так и у мужчин, однако, в фазе ремиссии язвенной болезнн двенадцатиперстной кишки эрозивные изменения определялись чаще у мужчин, как в молодом, так и пожилом возрасте в 37,5% случаев, тогда как у женщин в репродуктивном возрасте лишь в 18.7% случаев и в пожилом возрасте - в 28,5% случаев, что связано с большим содержанием Helicobacter pylori и более выраженном снижении секреторного компонента Jg А у мужчин.

Содержание секреторного компонента Jg А у пожилых резко снижено. У женщин пожилого возраста при обострении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки чаще выявлялись атрофнческие изменения в слизистой оболочке желудка, у мужчин пожилого возраста была более выражена тканевая эозинофилня и выше частота обсеменения Helicobacter pylori, показатели воспаления сохранялись и в фазе ремпссни.

5. Показатели г уморального иммунитета при обострении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки имеют одинаковую направленность как у мужчин, так и у женщин : уровни сывороточного Jg А достоверно снижены, уровни Jg М, Jg G и аутоангптел к слизистой оболочке двенадцатиперстной кишки достоверны повышены.

6. В пммупорс1 уляцин местной иммунной системы и в выраженности морфологических изменений слизистой оболочки гастродуодснальпой

зоны преобладают различия не по полу, а по возрасту, как в обострении, так и в ремиссии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.

7. При язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у лиц молодого возраста в слизистой оболочке тела и ангрального отдела желудка обнаружено снижение процентного содержания клеток, продуцирующих Jg А н Jg М, и повышение - Jg G, пммунорегуляюрный индекс снижен за счет повышения Т-супрессоров.

В слизистой оболочке двенадцатиперстной кишки обнаружено повышение числа всех иммуноглобулинов с преобладанием Jg G. Иммупорегулягорный индекс у женщин равен 0,83, у мужчин -1,42.

В пожилом возрасте в слизистой оболочке тела желудка повышена продукция клеток, продуцирующих Jg М ив большей степени повышена продукция JgG.

В слизистой оболочке ашралыюго отдела и в слизистой оболочке двенадцатиперстной кишки обнаружено повышение числа всех 3-х классов иммуноглобулинов и увеличение Т-супрессоров более выраженное, чем в зрелом возрасте. Хронический гастрит в пожилом возрасте протекает с более высокой реакцией клеточного иммунитета, о чем свидетельствует большое число межэгаггелиалынлхлцмфощггов.

8. При язвенной болезни двенадцатиперстной кишкн выявлена тесная взаимосвязь между гормональной и иммунной системой с различиями в возрастных и половых группах.

Язвешгая болезнь двенадцатиперстной кишкн у мужчин зрелого возраста протекает с преобладанием агрессивного кнслотообразовання, обусловленного гиперфункцией гастрнна, инсулина, тестостерона и недостаточной защитой слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки, вследствие отсутствия корреляции с местной продукцией иммуноглобулинов на фоне высокого обсеменения Helicobacter pylori (98.6%).

9. Более тяжелое течение язвенной болезни установлено у лиц пожилого возраста, чю связано с изменениями в эндокринной системе и снижением реакции местной иммунной системы (снижение I линии и усиление II линии занцпы слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки) более выраженные у мужчин пожилого возраста.

10. Кошролем стабильности ремиссии после окончания курса течения явились показатели кислотной продукции, уровни гастрпн. тестостерона, прогестерона, АКТГ и кортизола (у мужчин), ПРГ, показатели Т4 / ТСН (у женщин) и уровни сывороточных Jg A, Jg G, а jшоке количество клекж, продуцирующих Jg A, Jg Gh межэпителпан.ных лимфоцитов в слизистой оболочке двенадцаптерстнон кишки.

11. Появление в фазе ремиссии пшергастрииемии, кислотной п тер продукции, гипопрогестеренемин во II фазе менструального цикла, повышенных уровнен показателя отношения тироксина к тпроксинсвязывающему глобулину у женщин,, повышенных уровней АКТГ, кортизолауу мужчин, сывороточной шпонммуноглобулннемин по классу А, С1шженпе нммунорегуляторного индекса и клеток, продуцирующих ^ А в слизистой оболочке двенадцатиперстной кншкп служит показанием для проведешш противорецпднвного лечешш.

Практические рекомендации

1. Течение язвенной болезни двенадцатиперстной кишки имеет свои особенности у мужчин и женщин в репродуктивном и пожилом возрастах, что следует учитывать при назначении индивидуальной патогенетической терапии.

2. В репродуктивном возрасте у женщин прн назначении терапии следует учитывать фазу менструального цикла. В обострении заболевания (особенно в I фазе цикла) следует осторожно относится к нммуномодулпрующей терапии, в ремиссии (во II фазе ) не назначать препараты, усиливающие процессы репарации.

3. В пожилом возрасте у женщин дисфункция в гипофиз-гонадной системе приводит к компенсаторному уаиешпо общих анаболических процессов н возможно к естественной элиминации Helicobacter pylori в слизистой оболочке, что по-видимому требует осторожного отношения к назначению антнхелнкобактерной терапии.

4. В фазе ремиссии при проведении противорецнднвного лечения у женщин всех возрастов следует тщательно определять показания к препаратам, влияющим на функцию щитовидной железы.

5. В комплексное лечение дуоденальных язв у мужчни пожилого возраста необходимо включать препараты группы тестостерона.

6. Для назначения индивидуальной терапии следует применять определение прогестерона, Т4, шрокенневязывающего глобулина, СТГ у женщин; тестостерона, СТГ, АКТГ, кортпзола у мужчин; исследование в бноптатах слизистой оболочки желудка и слизистой оболочки двенадцатиперстной кшпкл морфомефичеекпх показателей и нммупо! исто химических показателей, характеризующих воспалительную и иммунную реакции,

Работы, опубликованные по теме диссертации

1. Опыт 5-ipynnoBofi диспансеризации больных с заболеванием желудочно-кишечного тракта // Тезисы докладов I Всероссийского съезда г астроэнтеролог ов. - Свердловск. 1983. - С. 38-39 (Соавторы : Казыханов U.C.. Белкина A.A., Г'опиенко H.A.).

2. Этапное лечение и диспансеризация больных хроническим гастритом // Методические рекомендации. - Уфа, 1983. - 15 с. (Соавторы : Казыханов Н.С., Белкина A.A., АЬдуллина Г.А.).

3. Эффективность диспансеризации больных язвенной болезнью // Оздоровление и реабилитация больных с заболеванием желудочно-кишечного тракта : Тезисы докладов республиканской научно-практической конференции. - Уфа, 1985. - С. 36-37 (Соавторы : Казыханов U.C., Белкина A.A., Гопненко H.A.).

4. Опыт лечения язвенной болезни плацентарным альбумином в условиях мед. санчасти промышленного предприятия // Пути повышения эффективности совместной работы профилакториев, санаториев (курортов) и учреждений здравоохранения по охране и укреплению здоровья трудящихся : Тезисы докладов республиканской научно-практической конференции. - Уфа, 1987. - С. 45 (Соавтор : Сперанский В.В.).

5. Изучение гормонального профиля больных язвенной болезнью в условиях поликлиники мед.санчасти // Пути повышения эффективности совместной работы профилакториев, санаториев н учреждений здравоохранения по охране и укреплению здоровья трудящихся : Тезисы докладов республиканской научно-практической конференции. - Уфа, 1987. - С. 46 (Соавторы : Мннгазетдпнова JI.H., Сперанский В.В.).

6. Изменение уровня кортикотропина в зависимости от течения язвенной болезни // Тезисы докладов XIX Всероссийского съезда-терапевтов. - Ташкент. 26-29 мая 1987. - С. 264-265. (Соавтор : Мннгазетдпнова JI.II).

7. Значение ФГДС п диспансерном оздоровления больных с заболеваниями желудка и двенадцатиперстной кишки // Материалы Пленума Правления ВНОГ : Тезисы докладов. - Москва-Смоленск. 19-20 мая 1988. - С. 90-91. (Соавторы : Казыханов U.C.. Мизин В.Т.. Абдуллнна Г.А.).

8. Особенности некоторых гормональных показателей у больных язвенной болезнью // Материалы Пленума Правления ВНОГ : Тезисы докладов. - Москва-Смоленск. 19-20 мая 1988. - С. 233-234. (Соавторы : Мингазетдиногч! Л.П.. Виноградова М.А.. Новикова A.B.. »

9. Клшшк(;-нммуио.1о1 пческая оценка чффекл пнноет и плацем lapuoi о альбумина в к< >мплекснон терапии язнешюй болезни двенадцатиперстной

кшики // Тезисы докладов I Всероссийского съезда иммунологов. -Сочи, 15-17 ноября 1989. - С. 286/

10. Коррекция гормонального профиля плацентарным альбумином у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки // Актуальные вопросы фармакотерапии : Тезисы докладов научно-практической конференции. - Уфа, 1990. - С. 36-38. (Соавторы : Мингазетдинова Л.Н., Сперанский В.В.).

11. Опыт лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки гелий-неоновым лазером // Вопросы организации и совершенствования терапевтической службы, диспансеризация и реабилитация больных с заболеваниями внутренних органов : Тезисы докладов республиканской конференции. - Уфа, 1989. - С. 76-77. (Соавтор : Мпнгазетдшюва Л.Н.).

12. Особенности гормональных сдвигов у женщин с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки // Матер наш IV Всесоюзного съезда гастроэнтерологов. - Москва-Ленинград. - Т.1.- С. 178-179. (Соавтор : Виноградова М.А.).

13. Опыт лечения язвенной болезни желудка и язвенной болезни двенадцатш^стной кишки в условиях МСЧ промышленного предприятия // Материалы IV Всесоюзного съезда гастроэнтерологов. - Москва-Ленинград. - Т.1. - С. 396-397. (Соавторы : Мингазетдинова Л.Н., Сперанский В.В., Максютова С.С., Булгакова А.Д.).

14. Состояние обмена железа в организме больных язвенной болезнью // Материалы Пленума Правления ВНОГ. - Рига, 1986. - С. 451452. (Соавторы : Мингазетдинова Л.Н., Муталов А.Г.).

15. Опыт лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в условиях промышленного предприятия // Материалы научно-практической конференции, посвященной 50-летию мед.санчастн УМПО. - Уфа, 1991. - С. 182. (Соавторы : Мингазетдинова Л.Н., Рахманова Р.Т., Камалова З.Г., Васильев В.А., Еникеев P.P.).

16. Особенности течения язвенной болезнн у работающих на промышленном предприятии с учетом влияния пр о i п в о д ств с г гно го фактора // Материалы научно-практической конференции, посвященной 50-летшо медсанчасти УМПО. - Уфа, 1991. - С. 180. (Соавторы : Моор С.П., Еннкеева K.M., Яруллин Р.Н.).

17. Клиническая фармакология пожилого возраста при гастроэнтеропанкреапгческой патологии // Материалы научно-практической конференции, посвященной 50-летию мед.санчастн УМПО. -Уфа, 1991. - С. 216. (Соавторы : Моор С.П., Рахманова Р.Т., Камалова Э.Г.).

18. Современные вопросы лечебной и ирофнлактнческо медицины. Гормональный статус при некоторых болезнях органов пнщеварешш // Современные вопросы лечебной и профилактической медицины. Под редакцией Князева Ю.А. - Москва, 1991. - С. 61-67. (Соавторы : Вшюградова М.А., Вшюградов H.A.).

19.Endocrine regulation mechanism in duodenal ulcer in women // Constituent Congress International Society for Pathophysiology. -Moscow, 28.05-1.06,1991.-P. 348. (Co.autliois : Vinogradova M.A., Mingazetdinova L.N., -Yenikecv D.A., Davydovich M.G.).

20.Функцноналыюе состояние эндокринных желез при некоторых болезнях органов ншцеварення // Проблемы гастроэнтерологии. -Душанбе-Москва, 1991. - № 3-4/5/. - С. 22-28. (Соавторы : Виноградова М.А., Виноградов H.A.).

21.Состояние гормональной и иммунной систем при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки // Тезисы докладов I Съезда иммунологов Росс tut. - Новосибирск, 23-25 июня 1992. - С. 96-97. (Соавторы: Виноградова М,А., Виноградов H.A.).

22.Функциональное состошnie иммунной системы у женщин язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки // Тезисы докладов I Съезда иммунологов России. - Новосибирск, 23-25 июня 1992. - С. 97. (Соавторы: Мингазетданова Л.Н., Сперанский В.В.).

23 .Immune resucitation of patients with duodenal ulcer in polyclinical service // Abstracts 1st. International Conference of immunoreliabilitation Sochi-Dagomys, July 2-5 1992, - Tskhatubo, 1992. - P. 39. (Co-authors : Mingazetdinova L.A., Sperancky V.V.).

24.Опыт диагностики и остановки кровотечения из верхних отделов пищеварительного тракта в условиях мед.санчастн промышленного предприятия // Актуальные вопросы скорой медицинской помощи: Тезисы докладов юбилейной научно-практической конференции 1923-1993. - Уфа, 1993. - С. 146. (Соавторы : Мингазетданова Л.Н., Васильев В.А., Еникеев P.P., Щукина Г.Г., Дроздова Г.Р.).

25.Лечебпая эндоскопия при сшщроме Меллорп-Вейса // Актуальные вопросы скорой медицинской помощи : Тезисы докладов юбилейной иаучио-пракшческой конференции 1923-1993. - Уфа, 1993. - С. 145-146. (Соавторы : Мингазетданова Л.Н., Васильев В.А., Щукина Г.Г., Дроздова Г. Р.),

26.Состояние гастроэшероианкреашческой системы п часюга обсеменения хелнкобактер га пори у женщин с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки // Спорные, противоречивые и нерешенные вопросы в гастроэнгеролопш. Обоснование клинического использования препарата норм азе. Труды конференции. Смоленск, 20-22 мая, 1993..- С / 338-339/ (Соавторы : Вннопрадова М.А., Виноградов H.A.).

27.Изучение нммуномодулпрующей терапии при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у женщин // Актуальные вопросы гастро:лггеролопш : Материалы I научно-пракшчсской конференции. -Томск, 9-11 сентября 1993. - С. 38-39. (Соавторы : Виноградова М.А., Виноградов H.A., Сперанский В.В.).

28.Состояние гастроэнтеропаикреатнческой п гипофнз-гонадной систем у женщнн с язвенной болезнью в климаксе и менопаузе // Проблемы гастроэнтеролог!гп в геро1гголопп1 : Материалы научно-практической конфередщшь - Москва-Переделюпго, 13-14 января 1994. .-С.21. (Соавторы : Виноградова М.А., Виноградов Н.А.).

29.Гипофиз-тпреоидная, адренокортпкачьная системы и местный ггммушггет у жешцин в менопаузе при язвешгой болезни двенадцатиперстной кшики // Проблемы гастроэгггеролопгн в геронтологии : Материалы iтаучг ю-пра тотгческой конференции. - Москва-nqiefle-Tianio, 13-14 января 1994. - С. 107-108. (Соавторы : Новикова А.А., Шершевская, А.Я., Вшюгра- дов Н.А.).

30.Ногпюше Immune System Correlation in Duodenal Ulcer Cases // Fist International Congress on Immunoreliabilition Sochi-Dagomys, July 5-9, 1994. P. 372. (Co-authors : Vinogradova M.A., Mingazetdinova L.N., Kamilov F.N, Sperancky V.V.).

31.Local Immunity System and its Regulation in Duodenal Ulcer Cases // International Journal of immunorehabilition. Abstract of the International Congress of Immunorehabilition, Number 1, Suppl.1994. - P. 121. (Co-authors : Novicova A. V.. Kamilov F.H.).

32.Взаимосвязь заболеваний желудочно-кишечного тракта с состоянием полости рта // Актуальные проблемы стоматологии : Тезисы докладов научно-практической конференции, посвященной 10-летшо кафедры стоматологии детского возраста. - Уфа, 1994. С. 78-80. (Соавторы : Мшггазетдшюва Л.Н., Максютова С.С.).

33.Эффективность лазерной терапии у больных хрогагческим гастргггом с поражением полости рта // Актуальные проблемы стоматологии : Тезисы докладов научно-практической конференции, посвященной 10-летшо кафедры стоматологии детского возраста. Уфа, 1994. - С. 95-96. (Соавторы : Миттгазетдниова Л.Н., Сперанский В.В.).

34.0цешса результатов комбинированного лсчетшя больных с неосложненной язвой желудка и двенадцапгперстнон гаппкн // Новые технологии в хнрурпш : Тезисы докладов Международного симпозиума. -Уфа-Янаул, 9-11 июня 1994. - С. 40-41. (Соавторы : Миигазетдниова Л.Н, Вастгп.ев В.А., MoopC.Il, Максютова С.С.).

33.Анатнз состояния т ормоиалыюн и иммунной систем у больных я ¡венной болезнью двенадцатиперстной кишки // Новые технологии в хнрурпш : Тезисы докладов Между нар o;moi о симпозиума. - Уфа-Янаул, 9-II нюня 199-1. - С.39-40. (Соавторы : Мшназетднпова Л.Н., Вишчрадова М.А., KaMiLioB Ф.Х.).

36. Изучение взаимосвязи между гормональной и иммунной системами у больных язвенной болезнью // Актуальные вопросы гастрошгсролошп : Материалы II паучпо-пракшчсской конференции. -Томск, 8-10 сентября 11>94. - С. 27-28. (Соавторы : Виноградова М.Л., Виноградов Н.А.).

37.Гииофнзарно-гонадная система у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки Н Актуальные вопросы гастроэнтерологии : Материалы II научно-практической конференции. - Томск, 8-10 сентября . 1994. - С. 28-29. (Виноградова М.А.).

38.Сосгояние пптофнз-тиреоцдной системы у больных язвенной болезнью двенадцатшгерстной кишки // Перспективные проблемы в гастроэнгеролопш : Тезисы докладов научной конференции. - Москва, 2-5 июня 1994. - Т. 1. - С. 96-97. (Соавторы : Мингазетдннова JI.H., Виноградова М.А., Камнлов Ф.Х., Виноградов Н.А.).

39.Содержание нуклеиновых кислот в слизистой оболочке гасгродуоденалыюй системы у больных язвенной болезнью // Перспективные проблемы в гастроэнтерологии : Тезисы докладов научной конференции. - Москва, 2-5 июня 1994. - Т.1. - С. 101-102. (Соавторы : Камнлов Ф.Х., Виноградова М.А.).

40.1nfluenee of ovarian function on ulcer disease // 10 World Congresses of Gastroenterology : Abctracts II Poster Presentations. - October 2-4, 1994, Los-Angeles, California, USA. (Co-authors : Vinogradova MA., Novicova A.V.).

41.Endocrine and immune systems regulation in ulcer // The Official Journal of the International Society for Patliofiysiology : Abstracts 2, International Congress of Pathofisiology, Kyoto, 19-24, November, 1994. Volute 1 Suppl.Nov.1994. P. 423. (Co-authors : Vinogradova MA, Novikova AV.).

42.Местная иммунная система у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки // Современные тенденции развития гастроэнтерологии : Тезисы научно-практической конференции. - Ижевск, 20-21 апреля 1995. - С. 33-34. ( Соавторы : Виноградова М.А., Новикова А. В.).

43.Нейроэвдокринная регуляция н местная иммунная система у больных язвенной болезнью пожилого возраста // Актуальные проблемы гастроэнтеролоопш и сочетанных патологий в геронтологии : Тезисы научной конференции. - Москва, 1995. - С. 34-35. (Соавторы: Bmioqiадова М.А., Новикова А.В.).

44.Возрастные особенности местной иммунной реакции слизистой оболочки атрального отдела желудка при хроническом гастрите // Архив патологии. - 1995. - Т.57, № 1. - С. 61-64. (Соавторы : Новикова А.В., Виноградова М..А.).

45.Возрастные и половые особенности местной реакции слизистой оболочки атрального отдела желудка у больных язвенной болезнью даенадцаттшерстной кишки // Материалы 1 сессии Российской гру ппы по изучению Helicobacter pylori с Международным участием. - Москва, 6 апреля 1995. - С. 18-23. (Соавторы : Вшюградова М.А„ Новикова А.В.).

46.Возрастные особенности хронического хелпкобактерпоза при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки // Горячие точки в гастроэнтерологии : Труды 23 конкуренции. - Смоленск-Москва, 20 мая 1995. - С. 71-74. (Соавторы: Вшюградова М.А., Новикова А.В.).

47.Сравнительный анализ обсеменения Helicobacter pylori при язвенной болезни желудка и язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у лиц пожилого возраста // Новое в гастроэнтеролог ии : Тезисы докладов научной конференции. - Москва, 1995. - Т. 1. - С. 52-53. (Соавторы : Виноградова М.А., Новикова А.В.).

48.Влияние ВПГ и Helicobacter pylori на особенности течения язвеииой болезни // Новое в гастроэнтерологии : Тезисы докладов научной конференции. - Москва, 1995. - Т. 1. - С. 49-50. (Соавторы : Виноградова М.А., Новикова А.В.).

49.Сравшггельный анализ состояния местной иммунной системы больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки // Российский журнал Гастроэнтерологии, Гепатологии, Колопроктологии. Т. 5, № 3. 1995; Материалы I Российской гастроэнтерологической недели. - Санкт-Петербург, 27 ноября-2 декабря 1995. - С. 57. (Соавторы : Виноградова М.А., Новикова А.В.).

50.Язвенная болезнь двенадцатиперстной кггшкн и ВПГ II Российский журнал Гастроэнтерологии, Гепатологии, Колопроктологии, Т. 5, № 3. 1995; Матералы I Российской гастроэнтерологической неделп. - Санкт-Петербург, 27 ноября -2 декабря 1995. - С. 57. (Соавторы : Виноградова М.А., Новикова А.В.).

51.Воспалительная и местная ггммунная реакщгя слизистой оболочки желудка при хроническом гастрите у лиц разного возраста И Патофизиология и экспериментальная терапия № 4, 1995. - С. 32-34. (Соавторы: Виногра- дова М.А., Новикова А.В.).

52.Обоснование применения плацентарного альбумина в комплексном лечении язвенной болезни // Роль иммунобиологических препаратов в современной медицине : Материалы Международного симпозиума, посвященного 150-летню НИИ Мечникова и 90-летию Уфимского НИИ ВС им.М.II.Мечникова. - Уфа, 1995. - Т. 11. - С. 76-80. (Соавторы : Мпнгазетдннова Л.Н., Сперанский В.В.).

53.Местная иммунная реакция слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки у женщин репродуктивного возраста // International Journal on Immunorahabilition - July 1995. № 1. - P. 105. (Co-authors: Mingazetdinova L.N., Speransky V.V.).

54.Pathogenetic factors affecting immune defence in duodenal pathology // 12 th Congress Pathological and Clinical Physiology : Abstracts, - Olomoic, 1995. P. 101. (Co-authors : Mingezetdinova L.N., Speransky).

55.The Use of AGO in a Complex Treatment of Duodenal Ulcer Patients // Journal Pharmacological reseach. Vol.31 .Suppl.: Abstracts.- 1 Hurop.Congress of Pharmacology - Milan, Italy. June 16-19.95. - P.95. (Co-authors : Mingazetdinova L.N, Speransky V.V.).

56.l:flecti\eness of a Combined Application of Placental Albumin in the Treatment of Duodenal Ulcer//Journal Pharmacological reseach.

Vol.31,Suppl.: Abstracts -1 Europ.Congress of Pharmacology - Milan, Italy, June 16-19,95. - P. 95. (Co-authors : Mingazetdinova L.N., Speransky V.V.).

57.Pathogenetic Ulccr Disease in Association with H.S. // J.Gut-Suppl, № 2,-Vol.37r4 OECW 17-21 Sept. - Berlin, 1995. - P. A 250 (Co-authors : Mingazetdinova L.N., Speransky V. V.).

58.Клтпшко-морфолошческне: сопоставления воспалительных изменений гасгродуоденалыюп зоны при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у мужчин и женщин пожилого возраста // Актуальные проблемы геронтолопщ : Тезисы докладов. - Москва, 1996. - С. 52-53. (Соавторы: Мннгазетдшюва Л Л., Сперанский В.В.).

59.Local Iimuune Responcc io Antral HP in Patients of Different Age Croups during Exacbation and Remission of.the Disease // International Journal of Imnmnorehabilit. - №2 May. 1996. - P. 122. (Co-authors : Mingazetdinova L.N., Novicova A.V., Vinogradova M.A., Kamilov F.X.).

60. Оценка иммунного статуса работников нефтехтгмгргеского производства при поражении желудочно-кишечного тракта // Новое в гастроэнтерологии. - Тезисы научно-практической конференции, посвященной В.Х.Василенко. - Москва-, 1996. - Т. 1. - С. 75-76. (Соавторы : Галнуллин Ш.М., Вахгггов В.А., Мшггазетдпнова Л.Н.).

61. Особенности течения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки при наличии герпетической инфекции И Новое в гастроэнтерологии. -Тезисы научно-практической конференггшг, посвященной В.Х.Василенко. -Москва, 1996. - Т. 1. - С. 76-77.

62. Язвенная болезнь у женщин в периоде климакса и менопаузы // Судьба больных после стационарного лечения и оперативных вмешательств. -Труды 24-й конференции. - 16-17 мая 1996. - Смоленск-Москва-Смоленск, 1996. - С. 298-300. (Соавторы : Виноградова М.А., Виноградов Н.А., Козко Т.Д., Кернн В.В., Bq)e3iina Т.А., Семенов И.Г.).

63. Сочетание язвенной болезни с герпетической и цшомегаловнрусной инфекцией // Патофизиология органов гг спсгем. Тггповые патологические процессы. (Эксиерггмепталыгые и клинические аспекты). Тезисы докладов I Российского Конгресса по патофизиологии с международным участием. - Москва, 1996. - С. 131.

64.Cimetidine and Amoxicillin - Clavulanic Acid for Ulccr Disease with Helicobacter and Herpes Simplex Vims // Gut. - An International Juomal of Gastroenterology and Hcpatology Suppl. № 3. - Vol. 39 -5 th Vnited European Gastroenterology Week. - Paris, Franco, 2-6 November 1996. - A. 140. (Co-autlvors: Vinogradov N.A.. Vinogradova M.A.).

65.Condition of Hormonal Sistcm and Mucosal iimnune Response of Antral Scsion in Women of Different Age Categories with Helicobacter Pylori: -Associated Duodenal Ulcer // Jour. Gut. -Suppl. № 3. - Vol. 39. - 5 UEGW. -Paris, France, 2-6 November 1996. - A. 55. (Co-authors : Novicova A.V., Vinogradova MA., Kamilov F.Ch., Mingazetdinova L.N., Vinogradov N.A., Mutalova E.G.).

66.Взанмосвязь гормональной системы и местной иммунной реакции слизистой оболочки атралыгого отдела желудка при хеликобактериозе у болышх язвешюй болезнью // Российский журнал Гастроэнтерологии, Гепатолоши, Колопроктолоппь - Том VI. № 4, 1996. - Материалы 2-й Российской Гастроэнтерологической Недели. 7-13 декабря 1996. - Москва. - С. 290-291. (Соавторы : Виноградова М.А., Новикова A.B., Мннгазетдн-нова JT.H., Камнлов Ф.Х.).

67.Иммунная система у лиц пожилого- возраста, страдающих язвешюй болезнью двенадцатиперстной кишки // Медико-социальные проблемы геронтолопш и гериатрии / Под редакцией профессора С.Н.Хунафина, к.м.н. Р.Г.Дпденко. / Материалы Республиканской научно-практнческой конкуренции. - Уфа, 1996. - С. 77-78. (Соавторы : Мингазетдинова Л.Н., Виноградова М.А., Новикова A.B., Камилов Ф.Х., Сперанский В.В.).

68.Анализ госпитализированной заболеваемости лиц пожилого и старческого возраста II Медико-социальные проблемы геронтолопш и гериатрии. / Под редакцией профессора С.Н.Хунафшт, к.м.н. Р.Г.Дпденко. /Материалы Республиканской- научно-практической конференции. - Уфа, 1996. - С. 109 -111. (Соавторы: Мингазетдинова Л.Н., Каншина М.Е., Лузин В.Ю., Ахметова Р.Н., Пескова И.Л., Башнна Л.С., Кузнецова Н.С., Галнуллин Ш.М.)

ПРИНЯТЫЕ СОКРАЩЕНИЯ

АКТГ — адренокортикотропный гормон ГАСК . — гастрнн

Ег '— эстрадпол

Инс. инсулин

К — кортнзол

ЛГ лютешипирующий гормон

ПРЛ пролакпш

ПРГ прогестерон

Тз ТрПЙОДТПрОННП

Т4 общий тироксин

ттг . тнреотропныйгормон

ФСГ фоллнкулостнмулирующнй гормон

ЯБДК. язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки

1 фаза фоллнкулиновая фаза менструального цикла

П фаза лютенновая фаза менструального цикла

цнс центральная нервная система

гзп — гастроэнтеропанкреатическая система

БК11 базальная кислотная продукция

СКП стимулированная кислотная продукты

СТГ соматотропнын гормон гипофиза

ТСГ тнроксннсвязывающий глобулин

тт тестостерон

¡Е А иммуноглобулины класса А

М иммуноглобулины класса М

иммуноглобулины класса О

Тх . • — Т-хелперы

Тс Т-супрессоры

МЭЛ межэпителиальные лимфоциты

ИР хеликобактер пгторн

Ауто-ат аутоантитела

сож слизистая оболочка желудка

СОД1ТК слизистая оболочка двенадцатиперстной кишки

ЦИК циркулирующие иммунные комплексы

РИГА реакция непрямой гемаг глютгшацнн

иммуноглобулины

вэв высота эпителноцнтов ворсинок

ВВ высота ворсинок

1Т< глубина крипт

ТСХ) толщина слизистой оболочки

ВЭК — высота эгаггешющггов крипт

НВПС —- нестеропдиые противоспатггельные средства

МЭЭ • -■- межэшгщшальныеэозшюфпшпл .

БК - бокаловидные клетки

ВЭП — высота поверхностного эгпггелня