Автореферат и диссертация по медицине (14.01.04) на тему:Гипертоническая болезнь у мужчин молодого возраста из группы напряженных профессий (распространенность, факторы риска, состояние органов-мишеней, лечение)
Автореферат диссертации по медицине на тему Гипертоническая болезнь у мужчин молодого возраста из группы напряженных профессий (распространенность, факторы риска, состояние органов-мишеней, лечение)
На правах рукописи
АФОНАСКОВ ОЛЕГ ВЛАДИМИРОВИЧ
ГИПЕРТОНИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ У МУЖЧИН МОЛОДОГО ВОЗРАСТА ИЗ ГРУППЫ НАПРЯЖЕННЫХ ПРОФЕССИЙ (распространенность, факторы риска, состояние органов-мишеней, лечение)
14.01.04 - внутренние болезни
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук
1 5 СЕН 2011
Хабаровск 2011
4853041
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Дальневосточный государстве! ный медицинский университет» Минздравсоцразвития России (ректор д.м.н., профессор В.П. Молочный) на кафедре факультетской терапии (зав. кафедрой-д.м.н., профессор С.Л. Жарский).
Научный консультант: доктор медицинских наук, профессор Давидович Илья Михайлович
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор Алексеенко Сергей Алексеевич доктор медицинских наук, профессор Невзорова Вера Афанасьевна доктор медицинских наук, профессор Барбараш Ольга Леонидовна
Ведущая организация: ГБОУ ВПО «Российский национальны исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пироговз Минздравсоцразвития России, г. Москва
Защита диссертации состоится «_»_2011 года
_часов на заседании диссертационного совета Д 208.026.01 пр
Государственном образовательном учреждении высшего профессионал] ного образования «Дальневосточный государственный медицински университет» Минздравсоцразвития России по адресу: 680000, г. Хабарове: ул. Муравьева-Амурского, д. 35.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВП1 «Дальневосточный государственный медицинский университет Минздравсоцразвития России.
Автореферат разослан «_»_2011 года
Ученый секретарь диссертационного совета
Д.м.н. Сенькевич Ольга Александровна
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность исследования. Одним из наиболее значимых факторов, влияющих на развитие и прогрессирование сердечнососудистых заболеваний (ССЗ), является артериальная гипертензия (АГ) (Тимофеева, Т.Н. и др., 2005, Харченко, В.И. и др., 2005, Шальнова, С.А. и др., 2006, Ощепкова Е.В., 2007, Машпа в. й а1„ 2009, О'ОоппеИ МЛ. е1 а1.,2010).
Особое значение приобретает проблема АГ у лиц напряженных профессий. Государство проводит целенаправленную политику реформирования Вооруженных Сил (ВС) РФ, приоритетными задачами которого являются: повышение боеготовности, оптимизация структуры и численности ВС и др. Одним из важных факторов, определяющих боеготовность войск, служит состояние здоровья военнослужащих, особенной той категории, которая вырабатывает и принимает решение -командиров и начальников штабов всех степеней, офицеров ВС РФ. Укрепление здоровья и сохранение профессионального долголетия военнослужащих в условиях сокращения штатного состава — одна из основных целей стратегии социального развития ВС РФ на период до 2020 года (Шаппо В.В. и др., 2008).
Заболеваемость ССЗ в ВС отражает общую тенденцию заболеваемости в стране и свидетельствует о неблагоприятном социально-экономическом состоянии и высоком напряжении военного труда (Кучмин А.Н. и др., 2009, Белевитин А.Б. и др., 2010). В последние годы среди военнослужащих по контракту наблюдается стабильно высокий уровень заболеваемости ИБС и АГ, растет число их тяжелых форм, ежегодно по состоянию здоровья увольняются около 6,5 тыс. офицеров, в основном вследствие сердечно-сосудистой патологии (Чиж И.М., 2003, Глушко А.Н., 2004, Карташов В.Т., 2007, Симоненко В.Б. и др., 2008, Белевитин А.Б. и др., 2010).
АГ среди военнослужащих привлекает к себе особое внимание. Это связано с тем, что повышенное АД может оказывать влияние на способность качественно исполнять обязанности военной службы: эффективность управления войсками, работа штабов, служба с оружием и связанные с этим вопросы безопасности и обороноспособности страны, что имеет прикладное значение (Кодочигова А.И. и др., 2003, Скрипцова А.Я. и др., 2006, Карташов В.Т., 2007).
Условия и специфика служебной деятельности офицерского состава ВС сопряжены с целым рядом неблагоприятных эколого-профессиональных факторов, отличаются длительными психическими и
физическими нагрузками и дополнительными специфически, стрессовыми ситуациями (Багмет А.Д. и др., 2001, Кодочигова А.И. и др 2003, Цезарь А.Е., 2003, Симоненко В.Б. и др., 2008, Гладько В.В. и др 2010, Белевитин А.Б.идр.,2010).
На территории Дальневосточного Федерального округа расположе: один из самых больших военных округов - Дальневосточный ВО, гд проходит службу большое число мужчин молодого возраста, офицеров п контракту - особый контингент населения РФ. Указанная категория ли; не подвергалась какому-либо мониторингу распространенности А1 основных факторов риска (ФР), выявлению ранних (доклинических маркеров органных поражений и влияния на них антигипертензивно: терапии.
Цель исследования. Оптимизация диагностики и оценк эффективности лечения гипертонической болезни у мужчин молодог возраста, офицеров сухопутных войск Дальневосточного военног округа.
Задачи, поставленные для достижения цели:
1. Провести анализ распространенности артериальной гипертензи среди мужчин, офицеров ДВО в зависимости от возрасте территориального места службы и военно-учетной специальносп степени и стадии заболевания.
2. Определить частоту встречаемости сопутствующих артериально гипертензии факторов риска и поражения органов-мишеней и оценить и вклад в возможность развития основных сердечно-сосудисты осложнений у данной категории пациентов.
3. Определить психофизиологические характеристики, сопутствук щие формированию гипертонической болезни у мужчин молодог возраста.
4. Оценить состояние ауторегуляции сосудистого тонуса и жесткост сосудов у мужчин молодого возраста с нормальным АД и у лиц с ГБ зависимости от длительности и стадии заболевания, степени АГ проанализировать их связь с суточными параметрами АД.
5. Дать оценку состояния когнитивных функций у мужчин молодог возраста с нормальным АД и у лиц с ГБ в зависимости с длительности и стадии заболевания, степени АГ и проанализироват их связь с показателями ауторегуляции тонуса интракраниальны артерий и параметрами СМАД.
6. Оценить влияние ингибиторов АПФ (лизиноприла эналаприла) и бета-блокатора бисопролола на показател когнитивных функций, ауторегуляции тонуса и жесткости сосудов мужчин молодого возраста с ГБ.
Научная новизна. Впервые в отдельно взятом военном округе проведено масштабное клинико-эпидемиологическое исследование распространенности артериальной гипертензии и высоконормаль-ного давления среди мужчин молодого возраста - офицеров в зависимости от их возраста, территориального места службы и военно-учетной специальности, степени АГ и стадии заболевания. Установлено, что среди данного контингента лиц распространенность АГ почти на 50 % больше, чем среди мужчин аналогичного возраста РФ, не являющимися военнослужащими по контракту. Это же касается и распространенности таких сопутствующих АГ ФР, как курение, гиперхолестеринемия, избыточная масса тела и ожирение.
Впервые установлено, что у офицеров молодого возраста с ГБ, несмотря на установленную в 90 % случаев АГ 1 степени, наличие в большом проценте случаев сопутствующих ФР, способствовало тому, что относительный риск развития у них ИБС, по сравнению с лицами с нормальным АД, возрастал на 40 %, а ЦВЗ - в 10 раз.
Впервые у данной категории пациентов изучены взаимосвязи факторов риска и поражения органов-мишеней с относительным риском (ОР) развития сердечно-сосудистых осложнений. Показано, что сопутствующие АГ факторы риска и гипертрофия миокарда левого желудочка значительно повышают ОР развития сердечно-сосудистых осложнений у офицеров молодого возраста, который превышает таковой в общей популяции мужчин.
Впервые показано, что у мужчин молодого возраста, офицеров с гипертонической болезнью (ГБ), кроме известных сопутствующих ФР, в большом проценте случаев встречаются высокий уровень личной тревожности и тип коронарного поведения А.
Впервые у мужчин молодого возраста с ГБ в условиях одномоментного исследования проведена комплексная оценка морфо-функционального состояния сосудов - ауторегуляции тонуса периферических и интракраниальных артерий и жесткости сосудов - во взаимной связи с параметрами суточного мониторирования АД, длительности и степени повышения АГ и установлено, что нарушение ауторегуляции тонуса артерий в различных регионах сосудистого русла предшествует возникновению их повышенной жесткости. При этом относительный риск нарушения ауторегуляции сосудистого тонуса непосредственно связан с повышенным АД, в большей степени диастолическим.
Впервые у данной категории лиц установлено, что повышенное увеличивало ОШ нарушения отдельных показателей памяти, внимания мышления и нейродинамики в 2 - 12 раз. Это подтверждалось наличие! отрицательных корреляционных связей между исследуемым] параметрами когнитивных функций и средними значениями САД и ДА/] «нагрузкой давлением» и показателями ауторегуляции тонус интракраниальных артерий.
Впервые показано, что у мужчин молодого возраста с ГБ, проводима в течение 24 недель антигипертензивная терапия ингибиторами AIK лизиноприлом и эналаприлом или бета-блокатором бисопрололом, случае достижения целевых значений АД, сопровождалась восстановле нием ауторегуляции тонуса периферических и интракраниальны артерий и улучшением показателей памяти, внимания, мышления : нейродинамики.
Практическая значимость работы:
1. Изучение распространенности АГ, сопутствующих ФР, в toi числе и психофизиологических особенностей, наличия поражени органов-мишений, ассоциированных клинических состояний у мужчи молодого возраста, офицеров сухопутных войск ДВО, позволи улучшить диспансеризацию данной группы пациентов, определит потребность в лекарственных препаратах, необходимых для их лечения разработать меры профилактического воздействия.
2. Изучение параметров суточного мониторирования АД, состояни когнитивных функций (показателей памяти, внимания, мышления нейродинамики), жесткости сосудов и ауторегуляции сосуцистог тонуса плечевой и среднемозговых артерий позволяет улучшит обследование данной группы пациентов.
3. Оценка состояния жесткости сосудов, ауторегуляции сосудистог тонуса плечевой и среднемозговых артерий и когнитивных функци позволяет повысить эффективность контролянад гипертонией у это категории больных.
Апробация материалов диссертации. Материалы диссертаци представлены на Российском национальном конгрессе кардиологе (Москва, 2008,2009), Всероссийской конференции «Проблемы женскот здоровья» (Москва, 2010, 2011), научно-практической конференци «Современ-ные проблемы лечения сердечно-сосудистых заболеваний (Петропавловск-Камчатский, 2009, 2011), международной конференци «Доказательная медицина в XXI веке (Хабаровск, 2008, 2009), научн< практической конференции «Актуальные проблемы артериальнг
гипертонии» (Комсомольск-на-Амуре, 2009, 2010), Дальневосточном конгрессе «Человек и лекарство» (Владивосток, 2010), на совместном заседании кафедр факультетской и госпитальной терапии и терапии ФУВ ГОУ ВПО «ДВГМУ» (Хабаровск, 2010). Основные положения, выносимые на защиту:
1. Среди мужчин молодого возраста, офицеров сухопутных войск ДВО встречаемость артериальной гипертензии составляет 31,6 %, информируемость о ее наличии - 85,7 %. Встречаемость артериальной гипертензии увеличивалась с возрастом (7,7 % в возрасте 25-30 лет и 56,9 % - свыше 40 лет), не зависела от территориального места службы, военно-учетной специальности, степени АГ и стадии заболевания. Ее наличие сопровождается возрастанием относительного риска развития ишемической болезни сердца в 1,4 раза и цереброваскулярных заболеваний—в 10 раз, по сравнению с нормальным АД.
2. Основные факторы риска у пациентов с артериальной гипертензией -избыточная масса тела или ожирение (82,8 %), курение (80,2 %) и гиперхолестеринемия (56,9 %), распространенность которых не зависела от территориального места службы, военно-учетной специальности, степени гипертензии и стадии заболевания, а среди поражения органов-мишеней - гипертрофия левого желудочка (56,4 %), одинаково выявляющаяся при 1 -й и 2-й степенях гипертензии.
3. Сочетание артериальной гипертензии с перечисленными факторами риска и гипертрофией левого желудочка способствовали тому, что относительный риск развития ишемической болезни сердца у них возрастал в 2-3 раза, цереброваскулярных заболеваний - в 1,5 - 4 раза и сахарного диабета - в 2-7 раз в отличие от их сверстников только с артериальной гипертонией.
4. У мужчин молодого возраста наряду с другими факторами риска, сопутствующими артериальной гипертензии, были тип коронарного поведения А, высокий уровень личной тревожности и гиперсимпатикотония.
5. Наличие артериальной гипертензии увеличивало относительный риск нарушения ауторегуляции тонуса среднемозговых артерий при проведении миогенной пробы в 4 раза, при гиперкапнической пробе - в 5,6 раз. Нарушения ауторегуляции тонуса плечевых и интракраниальных артерий выявлялись при длительности гипертензии менее 5 лет, 1-степени гипертензии и I стадии заболевания, отрицательное влияние на нее оказывали в основном различные параметры диастолического давления. Отклонений со стороны показателей жесткости сосудов выявлено не было.
6. Артериальная гипертензия у мужчин молодого возраста способствовала формированию легкой когнитивной дисфункции, ее наличие увеличивало относительный риск возникновения нарушений памяти в 4,7 раза, мышления в 3-6 раз, а нейродинамики - в 12 раз. Снижение отдельных показателей памяти, внимания, мышления и нейродинамики возникали при длительности анамнеза гипертензш менее 5 лет и 1 -й степени заболевания.
7. Эффективная антигипертензивная терапия в течение 6 месяцев < достижением целевых значений артериального давления приводила ] восстановлению ауторегуляции тонуса плечевых и интракраниальны; артерий и способствовала коррекции когнитивного дефицита.
8. Антигипертензивная терапия ингибиторами АПФ (лизиноприлом ил] эналаприлом) и бета-блокатором бисопрололом оказывала одинаково положительное влияние на исследуемые параметры когнитивны: функций. Вместе с тем, улучшение показателей ауторегуляци] сосудистого тонуса было преимущественно в группе пациентоь принимавших ингибиторы АПФ.
Работа состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы методы», 6 глав собственных исследований, заключения, выводо! практических рекомендаций. Диссертация изложена на 230 листа машинописного текста, проиллюстрирована 181 таблицей и рисунками. Библиографический указатель включает 627 источников, и которых 332 иностранные работы.
Личный вклад автора. Осуществлялся на всех этапах работы включал планирование и проведение исследований по всем раздела: диссертации, создание организационно-методического центра и обуче ние врачей, участвующих в эпидемиологической части исследование контроль за его проведением, формулирование цели и задач, определена объема и методов исследования, курацию больных, проведение когш тивного и психологического тестирования, обобщение и анализ всех п< лученных результатов и данных литературы по теме диссертации, ст; тистическую обработку материала и написание всех глав диссертации.
Материалы и методы исследования. Для проведени эпидемиологической части исследования случайным гнездовы репрезентативным методом было отобрано 1 250 мужчин, средни возраст 36,2±0,2 года, офицеров сухопутных войск, проживающих проходящих службу в шести административных образованиях ДВ( отклик составил 1 197 человек (95,7 %). У 378 мужчин, средний возраст 36,4±1,2 года, установлен диагноз АГ.
Критерии включения в специальную часть: наличие ГБI и II стадии, впервые выявленной и/или без постоянной гипотензивной терапии; возраст не старше 45 лет; согласие на проведение исследования; отсутствие критериев исключения.
Критерии исключения: возраст старше 45 лет; наличие любой неврологической патологии в анамнезе, хронической патологии (хронической обструктивной болезни легких, ИБС, хронической сердечной недостаточности, злокачественных нарушений ритма сердца, сахарного диабета, патологии печени и почек в стадии декомпенсации, атеросклероза сонных артерий и артерий нижних конечностей); симптоматический характер АГ (выявлялся с помощью общепринятого комплексного обследования); злоупотребление алкоголем; отказ от начала или продолжения исследования. Личное информированное согласие больного было обязательным условием включения в исследование (Кубарь О.И., 1999).
Контрольная группа в специальной части исследования - 56 офицеров с нормальным АД, средний возраст 37,5±1,7 года. Курили - 28 (50 %), избыточная масса тела была у 18 (32,1 %), гиперхолестеринемия -у 14 (25 %) человек.
Методы исследования:
1. Эпидемиологический - сбор информации по статистической форме используемой при проведении Федеральной целевой программы "Профилактика и лечение АГ в Российской Федерации на 2002-2008 гг." (ОщепковаЕ.В., 2008).
2. Суточное мониторирование АД (СМАД) на аппарате ВРЬаЬ МнСДП - 2 ООО " Петр Телегин", с определением профиля и параметров АД (Кобалава и др., 2004, Рогоза А.Н. и др., 2007,2008).
3. Оценка когнитивных функций: определение показателей памяти: объемы механической и смысловой памяти (баллы), тест «запоминание бессмысленных слогов» (баллы); внимания: объем внимания (баллы), тесты «отыскивание чисел» и «красно-черная таблица» (сек.); мышления: составление простых и сложных аналогий» (баллы), формирование суждений (баллы), комбинаторные способности (баллы), индукция и абстракция (баллы); нейродинамики: простая и сложная зрительно - моторные реакции (ПЗМР, СЗМР) (мсек.); реакция на движущийся объект (РДО) с определением количества точных попаданий, запаздываний и опережений, среднего опережения и запаздывания, суммы запаздываний и опережений (в мсек.); уровень
9
Дизайн исследования
Всего 1197 мужчин молодого возраста, офицеров по контракту сухопутных войск ДВО
378 - больных гипертонической болезнью 819- с нормальным АД
ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЙ РАЗДЕЛ ИССЛЕДОВАНИЯ
СМАД - 53 больных
ВРС - 47 больных
Психологическое тестирование -52 больных
Когнитивные функции - 47 больных
Оценка тонуса и жесткости артерий — 68 больных
ВРС - 16 человек *
Психологическое тестирование — 34 человека
Оценка тонуса и жесткости артерий -22 человека
СПЕЦИАЛЬНОЕ ОБСЛЕДОВАНИЕ
Когнитивные функции -16 человек
Когнитивные
функции -43 больных ГБ
ПОВТОРНОЕ ОБСЛЕДОВАНИЕ ПОСЛЕ 24 НЕДЕЛЬ ТЕРАПИИ
Оценка тонуса и жесткости артерий — 55 больных ГБ
функциональной подвижности (УФП) нервных процессов с оценко минимального значения экспозиции сигнала, времени выхода н минимальную экспозицию, средней экспозиции (мсек.), количеств пропущенных сигналов, количество допущенных ошибок; работосп'
способность головного мозга (РГМ) - те же показатели в условиях повышенной сложности (Иванов В.И. и др., 2004, Смакотина С.А. и др., 2007, 2008, Wechsler D., 1987) с помощью программно-аппаратного комплекса «Status PF» предназначенного для использования на персональном компьютере. Программа имеет свидетельство № 2001610233 об официальной регистрации Российского агентства по патентам и товарным знакам (Иванов В.И. и др., 2004).
4. ЭКГ и ЭХО-кардиография.
5. Биохимические исследования (глюкоза, общий холестерин, креатинин крови).
6. Исследование вегетативной регуляции ритма сердца в покое и при умственной нагрузке (Баевский P.M. и др., 1984, Иванов В.И. и др., 2004).
7. Определение типа коронарного поведения - (Jenkins Activity Survey, JAS, Положенцев С.Д. и др., 1999, Райгородский Д.Я., 2001).
8. Оценка психологического феномена тревожности - тест Ч.Д. Спилбергера - Ю.Л. Ханина (Барбараш JI.C. и др., 1999, Исмаилова 0.м.,2007).
9. Оценка вазорегулирующей функции сосудистого эндотелия -
ультразвуковым методом в ответ на временную окклюзию сосуда на аппарате «Simens Sonoline 1700» и линейного датчика 7,5 Мгц (D. Celermajeretal., 1977).
10. Состояние ауторегуляции тонуса среднемозговой артерии (СМА) - методом дуплексного сканирования на аппарате SONOLINE SI-450 ("Siemens", Германия). С расчетом усредненной по времени максимальной скорости кровотока (TAMX) и функциональных проб: миогенной направленности - TAMX до и через 3 мин после сублингвального приема 0,25 мг нитроглицерина. Индекс реактивности (ИР): отношение исходных показателей TAMX к значениям ТАМХ после пробы. Гиперкапническую пробу с задержкой дыхания на 30 сек. с оценкой указанных показателей через 3 мин. ИР - отношение ТАМХ после пробы к исходным показателям ТАМХ. (Лелюк В.Г., 2003, Демина Л.В.идр.,2007).
11. Толщина комплекса интима-медиа (КИМ) общей сонной артерии по методике DVUR (Mercuri V. et al., 1996) в B-режиме по задней стенке проксимальнее бифуркации на 1 см, согласно принятым рекомендациям (ВНОК, 2008, Рогоза А.Н. и др., 2007).
12. Артериальная ригидность - скорость распространения пульсовой волны (СРПВ) в аорте и индексу аугментации (А1х) неинвазив-
ным осциллометрическим методом измерения пульсовой волны на артериографе «TensioClinic TL1» («TensioMed», Венгрия).
13. Лодыжечно-плечевой индекс (ЛПИ) - САД на лодыжке/САД на
плече (ВНОК, 2008, McDermottM.M. et al., 1999).
14. Оценка вклада соответствующего явления в сердечнососудистый риск - определение отношения шансов (ОШ) -относительный риск (ОР), для оценки значимости которого использовали 95 % доверительный интервал (95 % ДИ).
15. Статистические с помощью программы STATISTICA 6.0 i пакета прикладных программ. Рассчитывали средние арифметические исследуемых величин, среднеквадратичные отклонения, ошибю репрезентативности. При нормальном распределении полученньк данные представлялись в виде М±т, где М - средняя арифметическая исследуемых величин, m - ошибка репрезентативности. Для сравнена качественных признаков в исследуемых группах использовали критериГ соответствия % Пирсона или точный критерий Фишера. Разнш показателей в группах оценивали по критерию Манна—Уитни, простом; и парному критериям Стьюдента. Для выявления связи межд; изучаемыми величинами применяли корреляционный анализ п< Спирмену. Во всех процедурах статистического анализа уровен значимости р принимался равным или менее 0,05 (Сергиенко В .И., 2001).
Результаты собственных исследований.
Эпидемиологические аспекты артериальной гипертензии у
мужчин молодого возраста, офицеров сухопутных войск ДВО
Частота АГ составила 31,6 %, что было почти вдвое больше, че! среди мужчин РФ в возрастном диапазоне 25-44 года - 19,9 % (Шальнов С. А. и др., 2001,2006) и она была одинаковой в целом, а также по стадия! ГБ и степеням АГ во всех 6-ти регионах ДВО. Информированност офицеров о наличии у них повышенного АД была в среднем 85,7 % (при стадии - 78,6, II и III стадиях - 93,4 и 100), что, вероятнее всего, связано наличием ежегодных медицинских осмотров личного состава.
АГ 1-й степени имели 93,3 пациентов в одинаковой мере по САД и п ДАД. Преобладали лица I и II стадий ГБ, III стадия встречалась у одног из 10 пациентов, что могло быть обусловлено их увольнением из рядо ВС. Процент лиц со 2-3 степенями АГ и II-III стадиями ГБ увеличивалс с возрастом.
Анализ СМАД выявил повышение средних значений суточных САД и ДАД и отдельно в дневное и ночное время. Повышенное АД носило стойкий характер, на что указывали повышенные «индексы нагрузки»: ИВ САД 41,5±7,5 % и ДАД 50,9±6,7 % в дневное и ИВ САД 34,2±8,4 % и ДАД 44,9±9,6 % в ночное время. При этом скорость утреннего подъема САД на 50 % АД, а ДАД - в два раза превышали нормативные показатели. 64,2 % мужчин с АГ имели суточный профиль нон-диппер по САД, 34 % -нон-диппер по ДАД и 24,5 % - овер-дипперы по ДАД.
У больных АГ, по сравнению с лицами без АГ, в полтора раза чаше встречалась избыточная масса тела (ИзМТ) или ожирение (Ож) и недостаточная физическая активность (НФА), в три раза - повышенное содержание общего холестерина (ОХ) крови, курили одинаково в обеих группах (табл. 1). Распространенность ФР не зависели от степени АГ, стадии ГБ и территориального места службы.
Таблица 1
Частота основных факторов риска у мужчин с АГ и лиц без АГ
Факторы риска Больные АГ (п=378) Без АГ (п=819)
п % п %
ИзМТ и ожирение 313* 82,8 423 51,65
Гиперхолестеринемия (ГХС) 215* 56,88 150 18,32
Курение 303 80,18 607 74,11
НФА 9] ** 24,07 138 16,85
Сочетание 2-х и более ФР 335* 88,62 497 60,68
Условные обозначения: *,** - достоверно (р=0,0001 и 0,02) по сравнению с лицами без АГ.
Сравнительный анализ распространенности основных ФР среди офицеров с АГ и мужчин аналогичного возраста с АГ в популяции РФ показал (рис. 1), что среди офицеров чаще встречались курящие (80,2 и 55,2 %), имеющие ИзМТ/Ож (33,9 и 21,7 %) и ГХС (56,9 и 12,5 %).
У пациентов с АГ ИзМТ и Ож наблюдались чаще, чем у лиц без АГ (82,8 % и 51,65 %, р=0,0001) и не зависели от степени АГ и стадии ГБ. Увеличение индекса массы тела (ИМТ) от нормального к ожирению сопровождалось достоверным возрастанием ОХ, что подтверждалось результатами корреляционного анализа между ИМТ и содержанием ОХ крови (г =0,45±0,08, р<0,05). Расчет ОШ показал, что у офицеров с АГ и Ож, в отличие от группы только с АГ, ОШ развития сосудистой патологии
(ИБС и атеросклероза периферических артерий) возрастало в 2 (1,193,53,95 % ДИ) раза, ЦВЗ - в 4 (1,03-6,79,95 % ДИ) раза.
Среди мужчин с АГ ГХС встречалась достоверно в три раза чаще, чем среди с нормальным АД и ее распространенность не зависела от степени повышения АД и стадии ГБ. Содержание ОХ у лиц с АГ было больше,Ачем без АГ (5,52±0,06 и 4,67±0,03 ммоль/л,р=0,001). Сочетание ГХС с АГ увеличивало ОШ возникновения ИБС почти в 4 раза (1,52-5,83, 95 % ДИ), ЦВЗ и сахарного диабета (СД) - в 1,5 раза (0,38-6,03,95 % ДИ и 0,67-5,19,95 % ДИ соответственно).
Курение встречалось среди больных АГ и лиц без АГ в 82 % и этот показатель увеличивался с возрастом. Каждый третий в обеих группах (32,3 % и 35,3 %) были злостными курильщиками. Среди курящих с АГ, в отличие от некурящих имело место достоверное увеличение ОШ развития сосудистой патологии - ИБС в 1,7 (0,76-3,93 95 ДИ) раза и атеросклероза периферических артерий - в 1,3 (0,28-5,66 95 ДИ) раза, ЦВЗ ветре чались только в группе курящих. ОШ возникновения СД в группе куря щих мужчин с АГ было в 4,2 (0,57-31,15 95 ДИ) раза выше, чем ]
некурящих. 100
80,2
80
60
40
20
В Офицеры сп Популяция
56,9
61,4
33,9
21,7
24,1
курение ГХЛ ИэМТ/Ож НФА
Рис. 1. Распространенности основных факторов сердечно-сосудистого риска среди мужчин, офицеров по контракту ДВО и мужчин аналогичного возраста в популяции РФ
Употребление алкоголя составляло более 80 % в каждой группе. В пе ресчете на чистый этанол они были отнесены к категории, умеренн< употребляющих алкоголь. Только 5,3 % лиц, среди больных АГ, отно сились к группе злоупотребляющих алкоголем, что почти в 4 раза боль ше, чем среди мужчин Хабаровского края с АГ (Т. А. Петричко, 2007).
Служба в ВС с присущими им условиями труда - психологическим] перегрузками, физическим и моральным перенапряжением, участием : различных военных конфликтах, оказывает такое же воздействие н организм, как и хронический стресс, являясь независимым, специфг
ным ФР развития АГ (Лиферов Р.А. и др., 2009, Кучмин А.Н. и др., 2010). Считается, что роль стрессовых факторов особенно существенна на этапе становления заболевания (Шляхто Е.В., 2003, Бойцов С.А., 2004, Moseley J.V. et al., 2006, FlaaA. et al., 2008, Low C.A. et al., 2009, Chida Y. et al.,2010).
Оценка вариабельности ритма сердца (ВРС) у мужчин с ГБ, по сравнению с лицами с нормальным АД, выявила активацию СНС в виде умеренной тахикардии в покое и достоверный повышенный индекс напряжения (ИН) регуляторных систем - на 85,9 %, и вегетативный показатель ритма (ВПР) - на 58,9 %.
После пробы с умственной нагрузкой у лиц с нормальным АД произошел рост ИН регуляторных систем на 32,9 % и ИВР - на 23,9 %. У мужчин с ГБ на фоне исходно повышенной активности СНС, прирост ИН составил 19,2 % и ИВР - 11,8 %, а ВПР - на 84,8 %. При этом ВПР у пациентов с ГБ по отношению к исходному состоянию вырос на 37,1 %, в то время как у лиц с нормальным АД только на 17,9 %. Выявлена корреляционная связь между ИН после нагрузки и временем выхода на экспозицию (ИН/ВВЭ = +0,34, р<0,05) и ИВР/ВВЭ =+0,34 (р<0,05). Имелась прямая зависимость между ВПР после нагрузки и количеством ошибок в тесте УФП - ВПР/Ш=+0,51 (р<0,05).
Определение типа коронарного поведения (ТКП) показало, что среди мужчин с ГБ ТКП А встречался в 32,7 % случаев, что было в 4 раза чаще, чем у мужчин с нормальным АД (8,8 %). Средний балл реактивной тревожности у лиц с ГБ и с нормальным АД практически не отличались между собой. Однако у мужчин с ГБ, средний балл личной тревожности был выше, чем у нормотоников (41,4±1,3 и 35,7±1,2, р=0,031). Среди офицеров с ГБ высокий уровень личной тревожности наблюдался в 42,3 % случаев, что было почти в 4,5 раза чаще, чем у нормотоников, а низкий уровень личной тревожности - в три раза реже. Среди мужчин с ГБ и ТКП А высокая личная тревожность была установлена у 13 (76,5 %) из 17 человек, еще у 4 (23,5 %) была выявлена умеренная личная тревожность.
При оценке влияния военно-учетной специальности (ВУС), при которой командная ВУС является более напряженной с точки зрения психоэмоционального воздействия, установлено, что у пациентов с АГ и командной ВУС, ОШ развития ИБС было в 2,7 (1,48-5,03 95 % ДИ) раза, ЦВЗ - 3,5 (0,75-9,38 95 % ДИ) раза, а поражения сосудов - в 2 (0,62-6,6 95 % ДИ) раза выше, чем со штабной ВУС.
Изучение состояния органов-мишеней установило, что гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ) среди офицеров с АГ и наблюдалась чаще, чем у
15
лиц с нормальным АД (56,4 и 1,3 %, р=0,001), увеличивалась с возрастом и не зависела от степени АГ. Оценка ОШ показала, что мужчины с АГ и ГЛЖ, имели более чем в4 (1,88-10,38 95% ДИ) раза выше риск развития ИБС и почти в 3 (0,58-13,1695% ДИ) раза - ЦВЗ, чем мужчины с АГ без ГЛЖ.
Среди мужчин с АГ гипертоническая ретинопатия (ГР) встречалась чаще, чем среди лиц с нормальным АД (34,5 и 0,12 %, р=0,0001) и ее частота увеличивалась с возрастом пациентов и степенью повышения АД.
АГ играет важную роль в развитии и прогрессировании различных заболеваний, приводящих к смерти и, в первую очередь за счет ИБС и ЦВЗ. Анализ 0111 показал, что при прочих равных условиях, наличие у молодых мужчин повышенного АД, в отличие от лиц с нормальным АД, увеличивало вероятность развития ИБС в 1,4 (0,67-2,79, 95 % ДИ) раза, а ЦВЗ - почти в 10 раз (2,16-45,89,95 % ДИ).
У мужчин с АГ, ИБС, в виде стенокардии IIФК встречалась в 11,9 % случаев, что было в 10 раз чаще, чем у мужчин без АГ. ИБС не встречалась среди гипертоников в возрасте до 30 лет, среди лиц старше 40 лет она встречалась достоверно чаще, чем в возрасте до 40 лет. ЦВЗ встречалось редко, в 2,4 % случаев, но достоверно в 10 раз чаще, чем ] лиц с нормальным АД. Возможно, это было обусловлено увольнением ю из рядов ВС. Все случаи ЦВЗ имели место у пациентов с АГ старше 4( лет. Поражение периферических артерий встречалось достаточно редко около 3 % случаев, но достоверно почти в 5 раз чаще, чем среди лиц < нормальным АД и, в основном, у пациентов старше 40 лет. ХПН был; редким явлением и встречалась немногим более 1 % наблюдений.
Среди мужчин с АГ СД типа встречался редко, в 17 (4,5 % наблюдений. Больные с АГ и СД были достоверно старше, чем пациенть без СД, имели ИзМТ, а 13 человек (76,47 %) - ожирение I или II степени Средний ИМТ у этой группы пациентов был значительно выше, чем : группе больных с АГ без СД. Сочетание АГ, ожирения и СД среди наши: пациентов способствовало тому, что у них ОШ развития ИБ( наблюдалось достоверно в 8 (4,32-14,03 95 % ДИ) раз, ЦВЗ - в 12 (3,46 43,4 95 % ДИ) раз и заболевание периферических артерий в 5 (0,39-9,7 95 % ДИ) раз чаще, чем в группе больных только с АГ без СД.
Оценка стратификации добавочного сердечно-сосудистого риск показала, что среди мужчин с АГ преобладали пациенты умеренного : высокого добавочного риска, лиц с низким, и очень высоким добавочньн риском было значительно меньше. При сравнении наших результате
16
данными Российского регистра по АГ (Шальнова С.А. и др., 2001, 2006, Ощепкова Е.В., 2008) обращало внимание, что среди офицеров с АГ было в два раза больше лиц с низким (18,5 % и 8,3 %) и меньше с очень высоким добавочным риском (8,5 % и 44,1 %), чем в общей популяции мужчин с АГ. По-видимому, это обусловлено тем, что пациенты с тяжелой АГ комиссуются из рядов ВС.
Состояние ауторегуляции сосудистого тонуса и жесткости сосудов мужчин молодого возраста с гипертонической болезнью
Изучение эндотелий-зависимой вазодилатации (ЭЗВД) плечевой артерии у мужчин с ГБ показало, что исходный диаметр плечевой артерии (D) у них был больше, чем у лиц с нормальным АД (4,7±0,1 мм и 4,3±0,13 мм соответственно, р=0,03), что, могло быть обусловлено перестройкой сосуда в результате стойкого повышения АД. После пробы с «реактивной гиперемией» прирост D плечевой артерии у больных с ГБ составил всего в среднем 3,1 %, с нормальным АД -12,2 % (р=0,0001) при отсутствии достоверных различий в приросте линейной скорости кровотока. Определение ОШ показало, что при имеющихся прочих равных ФР, наличие дисфункции эндотелия (ДЭ) в виде снижения ЭЗВД плечевой артерии, сопровождалось 6-ти кратным увеличением риска наличия повышенного АД, чем у лиц с сохраненной функцией эндотелия (01П-6,0; 1,66-21,74 95 %ДИ).
Корреляционный анализ установил, что на нарушение ЭЗВД оказывали влияние повышенное ДАД в дневное и в ночное время (срДАД/Äd =-0,71, р<0,01, срДАДц/Д =-0,54, р<0,01, срДАДн/Äd =-0,56, р<0,01) и суточный индекс СИ ДАД (СИДАД/Дс1=0,37, р<0,05).
Снижение прироста D плечевой артерии в ответ на «реактивную гиперемию» происходило при длительности АГ менее 5 лет (3,4±1,3 %) и прогрессировало по мере увеличении длительности заболевания (2,9± 1,6 %). Возникало при 1-ой степени АГ (4,2±1,3 %) и усугублялось ко 2-й степени (2,2±1,5 %). Способность плечевой артерии к расширению была снижена при I и II стадиях ГБ практически одинаково (4,1 ±1,8 % и 3,8±1,2 % соответственно).
Ряд авторов, именно с ДЭ, связывают высокий риск возникновения церебральных осложнений у больных АГ, препятствующей адекватной ауторегуляции мозгового кровотока (Лебедев П.А., 2006, 2010, Consoli, D., 2007). Сосудисто-мозговая реактивность рассматривается в качестве интегрального показателя адаптационных возможностей системы мозгового кровообращения (Гераскина Л.А., 2001, Лелюк В.Г., 2003, КобалаваЖ.Д., 2003, Lucas S.J.E.,2010).
Проведение теста миогенной направленности показало, что у мужчин с ГБ, в отличие от лиц с нормальным АД, наблюдалось достовер-
но более слабое расширение среднемозговых артерий (СМА), средние значения ИР с обеих сторон у них были достоверно ниже, чем у нормотоников. У пациентов с ГБ почти в 4 раза чаще, чем у нормотоников наблюдался отрицательный тип реакций кровотока, а положительный - в 2, усиленный - почти в 5 раз реже, чем у лиц с нормальным АД. Парадоксальный тип реакций кровотока в ответ на прием нитроглицерина был только у пациентов с ГБ (рис. 2).
Относительный риск возникновения нарушенной ауторегуляции тонуса СМА в виде отрицательного типа реакции кровотока в пробе миогенной направленности у мужчин АГ, в отличие от лиц с нормальным АД возрастал в 4 раза (0,42 - 5,39 95 % ДИ).
70 60 50 40 30 20 10
59,1
□ ГБ
еэк
22,7
6,1
* 4,1
[УЧУЧЧ'йЗД:-:-::
ПОЛ
ОТР
ПАР
УС
Рис. 2. Типы реакций кровотока (в %) при оценке ауторегуляции тонуса СМА в пробе с нитроглицерином у мужчин с ГБ и нормальным АД. Условные обозначения: * - достоверность различий между пациентами с ГБ и лицами с нормальным АД. ПОЛ - положительный, ОТР - отрицательный, ПАР - парадоксальный, УС - усиленный
На нарушение ауторегуляции тонуса СМА отрицательное влияние оказывали повышенное ДАД в дневное и в ночное время и «нагрузка» ДАД (ИР-Нсл/срДАД =-0,38, р<0,05, ИР-Нсл/срДАДд =-0,42, р<0,03, ИР-Нсл/срДАДн =-0,43, р<0,03, ИР-Нсл/спрДАДн =-0,31, р<0,05, ИР-Нспр/ИПДАДд=-0,38, р<0,05). Нарушение миогенной регуляции СМА происходило при длительности АГ менее 5 лет и при 1 - степени АГ (табл. 3). Имела место ассиметрия кровотока в СМА справа и слева. По мнению Моргунова М.Н. (2006), это является начальным признаком нарушения ауторегуляции и цереброваскулярной реактивности мозгового кровотока у больных с АГ. Выявленные отклонения были присущи пациентам как с I и со II стадией ГБ.
Таблица 3
ИР в пробе с нитроглицерином у больных с ГБ в зависимости от длительности и степени АГ и стадии ГБ
ИР Длительность АГ Степень АГ Стадия ГБ
<5 лет > 5 лет 1-я 2-я 1-я П-я
ГБ спр. 1,1±0,04 1,18±0,04 1,11±0,04 1,16±0,03 1,13±0,04 1,15±0,04
р=0,014 р=0,028 р=0,049 р=0,04 р=0,049
сл. 1,11±0,04 1,11±0,02 1,13±0,02 1,1 ±0,02 1,12±0,02 1,08±0,03
р=0,041 р=0,011 р=0,041 р=0,005 р=0,026 р=0,004
К спр. 1,31±0,07
сл. 1,23±0,04
Условные обозначения: р - достоверность различий с нормальным АД (контроль).
Среди больных с ГБ процент лиц с отрицательным типом реакции кровотока в гиперкапнической пробе был почти в 4 раза больше, чем среди нормотоников и только у них был парадоксальный тип реакции (рис. 3).
80 70 60 50 40 30 20 10
68,2
69,4
*
24,5
пгб
шк
13,6
4,1
N44VSJ
ПОЛ OTP ПАР УС
Рис. 3. Типы реакций кровотока (в %) при оценке ауторегуляции тонуса СМА в гиперкапнической пробе у мужчин с ГБ и нормальным АД. Условные обозначения — те же
Расчет ОШ установил, что наличие повышенного АД, в отличие от лиц с нормальным АД, увеличивало вероятность нарушения ауторегуляции тонуса СМА в гиперкапнической пробе в 5,6 раз (95%ДИ0,41 -6,5). Отрицательное влияние на величину ИР в этой пробе оказывали средние значения САД и ДАД, преимущественно ночью (ИР-Аспр/ срСАДн = -0,37, р<0,05, ИР-Аспр/ср ДАДц=-0,38, р<0,05, ИР-Аспр/ срДАДн=-0,42, р<0,03, ИР-Асл/срДАДн=-0,35, р<0,05) и «нагрузка» ДАД (ИР-Аспр/ИП ДАД = -0,47, р<0,02, ИР - Аспр/ИП ДАДд = -0,41, р<0,03, ИР-Аспр/ИП ДАДн =-0,45, р<0,03, ИР-Аспр/ИП ДАД = -0,47, р<0,02, ИР - Аспр/ИВ ДАД = -0,35, р<0,05, ИР - Асл/ИП САДн =-0,4, р<0,03).
Нарушение ауторегуляции тонуса СМА в гиперкапнической пробе возникало при длительности гипертензии менее 5 лет, но процесс носил односторонний характер. По мере увеличения анамнеза отклонения наблюдались с обеих сторон. При 1-й степени АГ или I стадии ГБ было только одностороннее снижение показателей ИР, при 2-й степени АГ или II стадией ГБ - на обеих СМА (табл. 4).
Таблица 4
ИР в гиперкапнической пробе у больных с ГБ в зависимости от длительности и степени АГ и стадии ГБ
ИР Длительность АГ Степень АГ Стадия ГБ
<5 лет > 5 лет 1-я 2-я 1-я Н-я
ГБ спр. 1,16±0,04 1,07*0,03 1,12±0,05 1,11±0,03 1,15±0,04 1,08±0,03
р=0,004 р=0,044 р=0,007
сл. 1,08±0,04 1,06±0,03 1,06±0,05 1,09±0,03 1,06±0,03 1,09±0,04
р=0,01 р=0,001 р=0,011 р=0,006 р=0,001 р=0,016
К спр. 1,2±0,03
сл. 1,25±0,05
Условные обозначения: р - достоверность различий с нормальным АД (контроль).
Изучение толщины комплекса интима-медиа (КИМ) сонных артерий показало, что в целом по группе показатели КИМ не отличались от контроля и не выходили за пределы нормальных значений (0,61±0,03 мм и 0,55±0,04 мм справа, р=0,26 и 0,64±0,03 мм и 0,54±0,05 мм, р=0,08). Однако, если у больных с 1 -й степенью АГ толщина КИМ не отличалась от лиц с нормальным АД, то у больных со 2-й степенью она была больше, чем у пациентов с 1-й степенью АГ и лиц без АГ (0,7±0,04 мм, р=0,011 справа и 0,71±0,03 мм, р=0,004 слева).
На утолщение КИМ сонных артерий оказывала влияние повышенная «нагрузка» САД (ИВ САД/КИМспр. = 0,27, р<0,05, ИВ САДд/КИМспр.= 0,28, р<0,05, ИП САД/КИМспр. = 0,25, р<0,05, ИП САД/КИМсл. = 0,3, р<0,05, ИП САДц/КИМсл. = 0,27, р<0,05) СИ САД (СИ САД КИМспр.= 0,37, р<0,03 и СИ САД/КИМ сл. = 0,41, р<0,03).
Утолщения КИМ было присуще только пациентам со II стадией ГБ, которое в среднем на 27,8 % (р=0,01) превышал КИМ у лиц без АГ и в среднем на 16,9 % (р=0,023) - у лиц с I стадией ГБ.
Результаты исследования СРПВ, А1х и ЛПИ не выявили статистически значимых различий у пациентов с АГ по сравнению с лицами с нормальным АД. Наличие нормальных значений ЛПИ з пациентов с ГБ подтверждалось и тем, что атеросклероз периферически; артерий выявлялся у них всего в 3,2 % случаев. Не установлен; зависимость между анамнезом, степенью АГ и стадии ГБ и состояние» артериальной жесткости.
Корреляционный анализ выявил влияние на А1х «нагрузки САД и ДАД» преимущественно в дневное время (AIx/ИВ САД =0,31, р<0,05, AIx/ИВ САДд =0,31, р<0,05, AIx/ИП САДд =0,35, р<0,05, AIx/ИВ ДАД =0,43, р<0,02, AIx/ИВ ДАДд =0,48, р<0,02, AIx/ИП ДАД =0,34, р<0,05, AIx/ИП ДАДд =0,47, р<0,02).
Стабильно повышенное АД приводит к вовлечению в патологический процесс органов-мишений, среди которых важное значение занимает головной мозг (ГМ). Наличие гипертонической энцефалопатии свидетельствует уже о довольно выраженном поражении ГМ (Верещагин Н.В., 1997, Шевченко О.П. и др., 2001, Строков И.А. и др., 2004, Карпов P.C. и др., 2006, Ощепкова Е.В., 2008, Birkenhager W.H. et al., 2006, Paglieri С. et al., 2008, A. Scuteri, 2009). В настоящее время ранними признаками поражения головного мозга при АГ могут быть легкие и умеренные когнитивные нарушения (Киландер Л.И. и др., 2005, Сервилла Д.А. и др., 2005, Парфенов В.А. и др., 2007, Смакотина С.А. и др., 2007, 2008, Петрова М.М. и др., 2008, Singh-Manoux А., 2005, Stefan Knecht et al., 2008, Birns J., et al., 2006,2009).
Состояние когнитивных функций (памяти, внимания, мышления и нейродинамики) у мужчин молодого возраста с АГ и нормальным АД У пациентов с АГ объем смысловой памяти (ОСП) и тест «запоминания бессмысленных слогов» (ЗБС) оказался достоверно ниже, чем в у мужчин с нормальным АД (на 25,9 %, р=0,007 и 28,2 %, р=0,045 соответственно). Указанные отклонения происходили при длительности анамнеза АГ свыше 5 лет. Вместе с тем, снижение объема смысловой памяти было выявлено и при длительности анамнеза АГ менее 5 лет (табл. 5). Снижение объема механической памяти и теста «запоминания бессмысленных слогов» происходило только у пациентов со II стадией ГБ и при 2-й степени АГ. Вместе с тем, у лиц с 1-й степенью АГ уже было выявлено снижение объема смысловой памяти, по сравнению с нормотониками.
Корреляционный анализ показал наличие отрицательной средней степени связи между ОСП и средними показателями и вариабельностью САД и ДАД и «нагрузкой» ДАД в дневное и ночное время и СУП САД и тестом «запоминания бессмысленных слогов».
Лицам с АГ требовалось больше времени для концентрации внимания в тесте «красно-черная таблица» (ЬСЧТ). Все показателя
внимания были достоверно хуже у лиц с длительностью анамнеза гипертонии более 5 лет. Объем внимания (ОВ) был достоверно снижен по сравнению с нормотониками у пациентов с ГБ независимо от длительности анамнеза гипертонии. Снижение показателей памяти и внимания наблюдали только у больных со II стадией заболевания, которую устанавливали по наличию ГЛЖ (табл. 5).
Корреляционный анализ выявил наличие отрицательной связи между ММЛЖ и объемом механической памяти (-0,46, р=0,02) и ОСП (0,39, р=0,05). Возможно, с одной стороны, имеющаяся у пациентов с АГ молодого возраста ГЛЖ, может быть маркером наличия у них легких когнитивных расстройств. С другой - наличие легких когнитивных отклонений у данных пациентов, без вовлечения в патологический процесс других органов-мишений, можно расценивать как II стадию ГБ. Однако данные предположения требуют дальнейшего изучения.
Отрицательное влияние на процессы внимания у мужчин с АГ в большей степени оказывали САД в ночное время и ДАД в дневное время, о чем свидетельствовали средней степени силы отрицательные коэффициенты корреляции между средними САД и ИВ САД ночью и средними ДАД днем, и объемом внимания.
У пациентов с АГ, в отличие от лиц с нормальным АД, на 23,4 % был снижен показатель «сложные аналогии» (СА), на 20,6 % -«комбинаторные способности» (КС), а также показатели, характеризующие языковое мышление - на 15,9 % «индукция» (И) и 45,7 % - «абстракция» (А), имеющиеся отклонения не зависели от длительности анамнеза и степени АГ. Снижение показателей мышления наблюдали в основном при II стадии ГБ, за исключением «абстракции», которая была достоверна, почти в два раза меньше и у пациентов с I стадией ГБ, по сравнению с лицами с нормальным АД (табл. 5). Между различными показателями мышления, максималь-ными и средними значениями САД и ДАД, вариабельностью САД и ДАД в дневное время, «нагрузки» ДАД выявлены отрицательные, средней силы корреляционные связи.
Показатели памяти, внимания и мышления у мужчин с ГБ в зависимости от длительности и степени АГ и стадии ГБ
Показатели Мужчины с ГБ (п=47) контроль (п=12)
Длительность АГ (лет) Степень АГ Стадия ГБ
<5 (п=26) >5 (n=21) 1-я (п=19) 2-я (п=28) I (п=20) II (п=27)
ОСП (баллы) 6,0±0,2 р=0,013 5,5±0,3 р=0,006 6,0±0,3 р=0,024 5,6±0,3 р=0,004 6,3 ±0,4 р=0,15 5,5±0,2 р=0,001 7,3±0,5
ЗБС (баллы) 4,0±0,3 р=0,06 3,7±0,4 р=0,045 4,4±0,4 р=0,32 3,6±0,3 р=0,012 4,4±0,4 р=0,33 3,8±0,3 р=0,025 5,0±0,4
ОВ (баллы) 4,12±0,3 р=0,05 3,4 ±0,4 р=0,008 3,9±0,5 р=0,08 4,2±0,3 р=0,07 4,27±0,4 р-0,14 3,64±0,3 р=0,007 5,25±0,5
ОЧ (сек.) 51,2±1,7 р,=0,009 60,4±3,1 р=0,012 55,1 ±2,7 р=0,09 54,1 ±2,4 р=0,1б 48,7±2,3 р,=0,005 58,5±2,3 р=0,012 48,5 ±2,3
КЧТ (сек.) 176,7±7,8 р=0,11 190,4±12,1 р=0,05 197,3±14,6 р=0,041 189,1 ±9,6 р=0,04 170,0±10,7 р-0,37 186,0±9,2 р=0,049 156,9 ±5,1
СА (баллы) 8,7±0,6 р=0,05 8,6±0,6 р=0,04б 7,9±0,7 р=0,02 8,9±0,6 р=0,075 9,6±0,6 р=0,22 8,3±0,5 р=0,014 11,1±1,2
КС (баллы) 10,9±0,7 р=0,041 10,6±0,6 р=0,014 10,8±0,8 р=0,044 10,6±0,6 р=0,014 11,4±0,7 р=0,08 10,2±0,6 р=0,006 13,6±1,1
И (баллы) 10,8±0,3 р=0,043 10,6±0,4 р=0,05 10,7±0,3 р=0,05 10,6±0,3 р=0,023 10,6±0,5 р=0,07 10,7±0,3 р=0,032 12,6±1,1
А (баллы) 6,1 ±0,7 р=0,0001 5,3±0,7 р=0,0001 5,1 ±0,8 р=0,000 7,2±0,8 р=0,009 6,4±1,0 р=0,007 6,3±0,7 р-0,001 11,6±1,6
Условные обозначения: р- достоверность различий по сравнению с лицами с нормальным АД; р1 - достоверность различий по сравнению со II стадией или 2 степенью.
Изучение параметров ПЗМР и СЗМР показало, что мужчинам с АГ, в отличие от лиц с нормальным АД требовалось больше времени для выполнения предложенных тестовых заданий, о чемсвидетельст-вало возрастание времени min экспозиции (min экс) ПЗМР и СЗМР (табл.6). Указанные параметры ПЗМР были хуже у пациентов с длительностью анамнеза гипертонии свыше 5 лет. В более сложном тесте, СЗМР, время min экс. у пациентов с АГ независимо от длительности анамнеза гипертонии было значимо выше по сравнению с нормотони-ками и не отличалось между собой. Аналогичная ситуация отмечалась при оценке показателей ПЗМР и СЗМР в зависимости от стадии ГБ. Вместе с тем, время min экс. при проведении СЗМР, было достоверно удлинено у лиц с 1 -й и 2-й степенями АГ (табл. 6).
Показатели нейродинамики у мужчин с ГБ в зависимости от длительности и степени АГ и стадии ГБ
Мужчины с ГБ (п=47) контроль
Показатели Длительность АГ (лет) Степень АГ Стадия ГБ (п=12)
<5 (п=26) >5 (п=21) 1-я (п=19) 2-я (п=28) I (п=20) II (п=27)
ПЗМР: min экс (мсек.) 281,7±38,6 р,=0,003 455,0±37,8 р=0,000 3 86,8±68,2 р=0,07 293,1±40,4 р=0,27 228,3±6,2 р,=0,003 408,Stt4S^ р=0,01б 37,5±1,7
ПЗМР: ср. экс (мсек.) 390,8±38,6 р ,=0,002 556,б±32,7 р=0,0001 493,5±62,1 р=0,09 432,9*43,5 321,0±14,1 р,=0,004 549,9±64,8 р=0,05 222,7*193
СЗМР: min экс (мсек.) 347,2±9,2 р=0,0001 356,1±14,5 р=0,0001 323,8±10,3 р=0,0001 369,7±11,0 р=0,0001 346,3±12,9 р=0,0001 346,7±11,9 р=0,0001 353,0±17,4
РДО: КО 4,4±0,5 р=0,01 4,1±0,4 р=0,003 3,8±0,6 р=0,005 4,6±0,5 р=0,017 4,1±0,6 р=0,01 4,1±0,4 р=0,002 229,0±15,9
РДО: КЗ 17,1±0,8 р=0,015 15,9±0,9 р=0,09 17,5±1,0 р=0,017 16,1±0,8 р=0,061 17,3±1,0 р=0,022 16,1±0,8 р=0,06 7,1±1,0
РДО: СЗ (мсек.) 801,0*70,2 р=0,003 718,2±64,2 р=0,009 825Д±73,1 р=0,001 754,6±60,0 р=0,004 822,7±68,4 р=0,0001 756,2±64,6 р=0,005 13,0±1,6
УФН: ср. экс (мсек.) 421,8±7,7 р=0,024 426,8±10,3 р=0,027 423,7±8,4 р=0,021 423,0±8,9 р=0,035 426,3±10,5 р=0,03 422,2±7,7 р=0,024 434^±75,6
УФН: ПС 14,7±1,1 р=Ю,0001 р,=0,002 18,7±0,2 р=0,0001 16,4±2,3 р=0,001 15,0±1Д р=0,0001 14,8±U р=0,0001 16,0±1,8 р=0,0001 388^±12,7
РГМ: ср. экс (мсек.) 409,8±8,4 р=0,005 407,2±8,5 р=0,005 410,2±10,5 р=0,009 411,1±7,9 р=0,003 410(4±10,8 р=0,011 410,7±7,6 р=0,002 5,6±0,9
РГМ: ПС 74,6±6,3 р=0,032 78,3 ±8,9 р=0,045 84,3±13,4 р=0,047 74,7±7,1 р=0,05 67,6±4,9 р=0,62 82,1±9,9 р=0,05 368,0±8,9
Условные обозначения: р- достоверность различий по сравнению с лицами с нормальным АД; р, - достоверность различий по сравнению со II стадией или
2 степенью.
Повышение САД и ДАД в дневное время способствовало улучшению показателей ПЗМР, на что указывало наличие отрицательной связи между мСАДд, с САДд, ИВ САДц, мДАДд и временем min экспозицией (г=-0,33, р=0,05, г=-0,36, р=0,02, г=-0,4, р=0,02 и г=-0,4, р=0,02 соответственно) и средней экспозицией (г=-0,32, р=0,05, г=-0,35,р=0,02, г=-0,35, р=0,02 и г=-0,41, р=0,01 соответственно). Вместе с тем, повышенная вариабельность САД днем и высокое пульсовое АД ночью оказывали негативное влияние на параметры СЗМР (вСАДд/время min экспозицией СЗМР г=+0,31, р=0,05 и сПАДн/средняя экспозиция СЗМР г=+0,42, р=0,02).
При проведении теста РДО у пациентов с АГ, по сравнению с лицами с нормальным АД, наблюдали нарушение уравновешенности процессов
возбуждения и торможения в головном мозге в сторону преобладания процессов торможения. Это выражалось в достоверном снижении на 39,4 % количества опережения (КО) и увеличения 29,2 % количества запаздываний (КЗ), также на 80,2 % увеличения суммы запаздываний (СЗ). Данные изменения не зависели от длительности анамнеза гипертонии, происходили при I стадии ГБ и при 1 -й и 2- степенях АГ, хотя более выраженными они были у больных со 2-й степенью повышения АД (табл. 6). Корреляционный анализ показал, что между различными параметрами СМАД и показателями РДО имеют место множественные средней и сильной степени связи. При этом, между средними и временными параметрами и «индексами нагрузки» СМАД, как в целом, так и в дневное и ночное время, и показателями, характеризующими опережение в РДО, имели место отрицательные корреляционные связи. В тоже время между указанными параметрами СМАД и показателями, характеризующими запаздывание в РДО, наоборот, имели место прямые корреляционные связи.
Отклонения со стороны параметров УФП были больше присущи лицам с длительностью анамнеза АГ свыше 5 лет. У больных с АГ длительностью менее 5 лет, имели место увеличение времени средней экспозиции (ср. экс.) и числа пропущенных сигналов (ПС), хотя и достоверно меньше, чем у пациентов с более длительным анамнезом заболевания. Снижение УФП нервных процессов происходило у пациентов с I стадией ГБ, хотя число пропущенных сигналов у них было несколько меньшим, чем у больных со II стадией ГБ. При этом степень гипертонии не оказывала существенного влияния на нарушения процессов нейродинамики в тесте УФН. Имело место наличие прямой корреляционной связи между большим числом параметров СМАД в дневное и в ночное время, и количеством пропущенных сигналов в тесте УФН (МахСАДн/ПС=+0,52, р<0,01, вар. САДн/ПС=+0,61, р<0,01, МахДАДн/ПС=+0,51, р<0,01, ИВДАД/ПС=+0,43, р<0,02, ИПСАД/ПС=+0,46, р<0,02, ИПСАДд/+0,47, р<0,01).
Увеличение сложности нагрузки в тесте РГМ показало, что им требовалось достоверно на 60,3 % больше времени выхода на экспозицию, удлинялось на 12,2 % время средней экспозиции, и это приводило к увеличению числа пропущенных сигналов на 49,8 %. Длительность анамнеза гипертонии не оказывала существенного влияния на отклонения в установленных параметрах. Нейродинами-ческие отклонения в этом тесте были присущи в основном пациентам со II стадией ГБ. Однако, у лиц с I стадией было отмечено достоверное на
25
50,1 % увеличение времени средней экспозиции по отношению к пациентам без АГ. Выявленные изменения наблюдались у пациентов с 1-й и 2-й степенями гипертонии. На нарушения в тесте РГМ в большей степени оказывала влияние повышенная «нагрузка давлением», в первую очередь ИВ и ИП САД и ДАД в дневное и в ночное время, и повышенная вариабельность ДАД, в меньшей степени на этот процесс оказывали влияние средние дневные значения САД и ДАД (ИВСАДд/ПС=+0,41, р<0,02, ИВДАДд/ПС=+0,51, р<0,02, ИПСАДд/ПС=+0,42, р<0,02, ИПДАДд/ПС=+0,46, р<0,02) и повышенная вариабельность АД, особенно диастолического (вар. ДАДд/ПС=+0,39, р<0,05, вар. ДАДн/ПС=+0,61,р<0,01).
Эффективность лечения артериальной гипертензии у мужчин молодого возраста Эффективный контроль АД является краеугольным камнем предотвращения «движения» по пути сердечно-сосудистого континуума. Достижение целевых значений АД занимает важнейшее место в данном процессе, поскольку именно само повышенное АД является ведущим фактором риска развития ССО (Диагностика и лечение АГ, 2008, 2010, The JNC 7 report, 2003, 2007 Guidelines for the management of arterial hypertension).
Среди наших пациентов 324 (85,7 %) человека, из 378 были осведомлены о наличии у них повышенного АД, при этом 248 из них (76,5 %) принимали какие-либо антигипертензивные препараты (АГП).
По данным мониторинга АГ в РФ осведомленность о наличии АГ составила в 77,9 %, а по ДФО - 73,5 %, АГП принимают чуть более половины больных АГ мужчин - 52,8 % (Шальнова С.А. и др., 2006). Большая осведомленность о наличии АГ среди наших пациентов, а также прием АГП, чем в популяции в целом, можно, объяснить проводимой ежегодно диспансеризацией. Среди пациентов, принимающих АГП у 162 человек (65,3 %), лечение неэффективно, поскольку АД сохранялось на уровне I степени. По отношению ко всей когорте пациентов с АГ это составило 42,9 %. Эффективно контролируют своё АД только 86 (34,7 %) из тех, кто принимает АГП или 22,8 % от всех больных с АГ.
Раздельный анализ распространенности ФР, ПОМ и АСК у больны? АГ в зависимости от наличия лечения или нет показал, что пациенты, принимающие АГП (248 человек), были достоверно старше, имели боле< высокое значение САД, содержание ОХ крови, частоту ГЛЖ и ГР, числ( лиц с сопутствующей ИБС и СД типа 2, чем больные с АГ, н< принимающие АГП (130 человек), что, вероятно, и послужшк основанием для назначения им терапии.
26
Среди АГП первое место по числу назначений занимали ИАПФ - 54,8 %, второе - ББ - 22,8 % и диуретики - 19,3 %. Значительно реже использовались антагонисты кальция и сартаны (APA II). Группа - прочие включала разнообразные АГП, такие как клофелин, адельфан, моксонидин. Комбинированная терапия наблюдалась у 13,1 % из принимавших лечение, в основном это было сочетание ИАПФ с диуретиком тиазидового ряда.
Эффективный контроль АГ предполагает не только правильность медикаментозных врачебных назначений (подбор препарата, дозы, режима приема и пр.), но и коррекцию основных ФР, тесно связанных с поведенческими привычками пациента (Диагностика и лечение АГ, 2008, 2007 Guidelines for the management of arterial hypertension, Гапон Л.И., 2008). К сожалению, специфические условия воинской службы офицеров по контракту, такие как ненормированный рабочий день, стресс, участие в боевой подготовке и военных действиях, необходимость быстрого принятия решения в короткий отрезок времен, ответственность за личный состав, воздействие неблагоприятных профессиональных факторов и бытовые проблемы вызывают значительные сложности с соблюдениями ими «здорового образа жизни», хотя определенные возможности для этого существуют (Кодочигова А.И. и др., 2003). В связи с этим, на первый план у данной категории пациентов выходит эффективная лекарственная терапия АГ с обязательным контролем за состоянием органов-мишеней.
Улучшение функции эндотелия может служить одним из критериев оценки эффективности АГТ (Шестакова М.В., 2001, Задионченко В.С. и др., 2002, Шишкин А.Н. и др., 2008, AndersonT.J., 1999, CelermajerD.S. et al., 1992, Cardillo С. et al., 2002, QuyyumiA.A. etal., 1998,2010).
Другим важным органом-мишенью при ГБ является головной мозг, ранним признаком поражения которого служит легкий и умеренный когнитивный дефицит, о чем было сказано ранее. Контроль над АД лежит в основе предотвращения прогрессирования снижения когнитивных функций. Кроме того, важную часть патогенеза поражения головного мозга при ГБ составляет сдвиг пределов ауторегуляции мозгового кровотока к более высоким величинам, структурно-функциональные изменения в крупных и мелких артериях (Гераскина К.А. и др., 2001, Толпыгина С.Н., 2001, Верещагин Н.В. и др., 2004, Поливода С.Н. и др., 2005, Лебедев П.А., 2006,0'Sullivan М., 2002, Consoli, D. et al., 2007, Lucas S.J.E.etal.,2010). АГП должны не только снижать давление, ной
вызывать обратное развитие сосудистых изменений, а также восстанавливать ауторегуляцию тонуса мозговых сосудов (Харахашян А.В., 2003, Baumbach G.L., 2000, PieniazekW., 2001).
Всего повторное изучение показателей состояния ЭЗВД плечевой артерии, ауторегуляции тонуса СМА и оценку артериальной ригидности после 24 недель АГТ было проведено в группе из 55 больных АГ, из которых 37 принимали лизиноприл в дозе 10-20 мг/сут. или эналаприл 15-20 мг/сут. 18 - бисопролол - 5-7,5 мг/сут. Целевым значениям АД считали 139/89 мм рт. ст. (Диагностика и лечение АГ, 2008, 2010, 2007 Guidelines for the management of arterial hypertension).
В целом через 6 месяцев среднее значение САД по результатам «офисных»измерений составило 144,1±5,9ммрт.ст.,ДАД-90,4±4,7мм рт. ст.
Изучение состояния ЭЗВД плечевой артерии через 6 месяцев лечения показало, что наблюдался достоверный прирост D плечевой артерии в ответ на «напряжение сдвига» (3,1±1,0 % и 8,4±0,8 %, р=0,0001), но он был еще ниже, чем у лиц без АГ -12,2 % (р=0,02). Раздельная оценка состояния ЭЗВД в зависимости от достижения или нет целевых значений АД установила, что в группе мужчин (32 - 65,3 %), где были достигнуты целевые уровни АД (132,8±4,2/85,0±2,1 мм рт. ст), происходил прирост А диаметра плечевой артерии на 9,8 % исходного (р=0,001), который статистически не отличался от лиц с нормальным АД. В группе (17 - 34,7 %), где контроль АД достигнут не был (155,4±3,8/95,7±2,3 мм рт. ст., р<0,05), А диаметра плечевой артерии имел тенденци к росту (6,0±1,0%) и была меньше (р=0,004) по отношению к А диаметра у больных ГБ с целевыми значениями АД (рис. 4).
егб kohtoí-
12,2
но н24
Рис. 4. Д (в %) диаметра плечевой артерии при оценке ЭЗВД у мужчин молодого возраста с ГБ до и после лечения в зависимости от контроля АД. Условные обозначения: * - достоверность различий с нормальным АД, & - достоверность различий до и после лечения в каждой группе, # - достоверность различий после лечения между группами. Контр + - контроль АД есть, Контр - нет
Таблица 7
Влияние АГТ на величину ИР в пробе с нитроглицерином
у мужчин с ГБ
Показатели Больные с ГБ (п=49) С нормальным АД (п=22)
справа слева справа слева
ИР до лечения 1,14±0,03 р=0,012 1,12±0,02 р=0,008 1,31±0,07 1,23±0,04
ИР после лечения 1,27±0,03 р,=0,003 1,25±0,03 р,=0,0001 - -
Условные обозначения: р - достоверность различий с нормальным АД, р,- достоверность различий до и после лечения.
Через 24 недели от начала проведения АГТ произошло восстановление ИР СМА в пробе с нитроглицерином, которые не отличались от контроля (табл. 7) и это сопровождалось восстановлением типов ауто-регуляции кровотока (рис. 5).
пол ОТР ПАР УС
Рис. 5. Влияние АГТ на типы реакций кровотока (в %) в СМА в пробе с нитроглицерином у мужчин с ГБ. Условные обозначения: *- достоверность различий между пациентами с ГБ и лицами с нормальным АД на соответствующей стороне, #- достоверность различий между пациентами с ГБ до и после лечения на соответствующей стороне. ПОЛ - положительный, ОТР - отрицательный, ПАР - парадоксальный, УС — усиленный
Раздельный анализ в зависимости от достижения или нет контроля АД, показал, что восстановление ауторегуляции тонуса СМА в пробе с нитроглицерином происходило в обеих группах больных. Однако, где было достигнуто целевое значение АД, это наблюдалось справа ислева(1,28±0,03,р,=0,05 и 1,28±0,04, р=0,003), там, где целевые
значения АД не были достигнуты, имела места ассиметрия со суд к той реактивности, что по данным некоторых авторов (ЛелюкВ.Г. и др., 2004,2009) свидетельствует о сохранении нарушенных процессов ауторегуляции СМА.
В пробе метаболической направленности через 24 недели от начала АГТ также произошло восстановление ауторегуляции тонуса СМА и ИР, которые достоверно не отличались от показателей у лиц без АГ (табл. 8). Это сопровождалось достоверным увеличение процента больных с положительным типом реакций кровотока (рис. 6).
Таблица 8
Влияние АГТ на ИР в гиперкапнической пробе у мужчин с ГБ
Показатели Больные с ГБ (п=49) С нормальным АД (п=22)
справа слева справа слева
ИР до лечения 1,11±0,03 р=0,036 1,1±0,03 р=0,01 1,2±0,03 1,25±0,05
ИР после лечения 1,2±0,03 р,=0,036 1,21±0,03 р,=0,011 -
Условные обозначения: те же.
В отличие от миогенной пробы, восстановление ИР в метаболической пробе произошло только в группе больных, где были достигнуты целевые значения АД (1,23±0,04, р,=0,0033 и 1,22±0,05, р,=0,046 -достоверно до лечения) и отсутствовало в группе пациентов, где целевое АДдостигнутонебыло(1,11±0,03,р=0,048 и 1,1±0,03,р=0,028-достоверно с группой без АГ).
Поскольку параметры артериальной ригидности исходно у больны: ГБ не отличались от лиц с нормальным АД, не было установлено каких либо изменений со стороны СРПВ и ЛПИ через 6 месяцев поел проведения АГТ. Обращало на себя внимание, что несмотря на проведе
дение АГТ, у мужчин молодого возраста с ГБ происходил рост А1х, величина которого становилась достоверно больше, чем до лечения (-53,7±2,7 и -42,5±2,9, р=0,006).
*#
ПОЛ OTP ПАР УС
Рис. 6. Влияние АГТ на типы реакций кровотока (в %) в СМА среднемозговой артерии в гиперкапнической пробе у мужчин с ГБ. Условные обозначения: те же
Раздельная оценка состояния сосудистой жесткости у пациентов с ГБ в зависимости от достижений целевых значений АД показала, что достоверный прирост А1х, как по отношению к его величине до лечения, так и к контролю был у пациентов с неконтролируемой АГ (табл. 9).
С учетом использования для лечения разных классов АГП, мы изучили влияние ИАПФ (лизиноприла и эналаприла) и бисопролола на состояние ауторегуляции тонуса сосудов и показатели сосудистой жесткости у мужчин с ГБ. В группе с целевым АД ИАПФ принимали 25-71,4% человека, без целевого АД-13 -65% (р>0,05) и соответственно бета-блокатор - 10 (28,6%) и 7 (35%) пациентов (р>0,05).
Среди обследованных нами пациентов с ГБ достоверный прирост А диаметра плечевой артерии через 6 месяцев лечения наблюдался только в группе больных, принимавших ИАПФ, в группе бисопролола, имела место тенденция к улучшению данного показателя (3,9±1,1 % до и 9,5±1,4 % после, р=0,002 и 3,1±1,4 % до и 5,7±1,1 % после, соответственно).
Таблица 9
СРПВ, ЛПИ и А1х у мужчин с ГБ в зависимости от контроля АД
С ГБ (п=55) С нормальным
Показатель Есть (п=35) Нет (п=20) АД(п=17)
ДО после ДО после
СРПВ (м/сек.) 8,4±0,2 8,2±0,3 8,3±0,2 9,1±0,4 8,3±0,4
А1х (%) -52,3±2,9 -46,5±2,6 -54,1±2,4 -35,5±5,9 -52,3±4,9
р=0,006 р,=0,039
ЛПИ справа 1,04±0,02 1,01 ±0,02 1,03±0,02 1,0±0,02 1,05±0,01
ЛПИ слева 1,03±0,02 1,02±0,01 1,04±0,02 1,04±0,02 1,04±0,02
Условные обозначения: р - достоверность различий по сравнению до лечения, р, -достоверность различий с контролем.
Восстановление ауторегуляции тонуса СМА в пробе с нитроглицерином у мужчин молодого возраста с ГБ наблюдалось в обеих группах, независимо от того, принимали они ИАПФ или ББ (табл. 10).
Таблица 10
Влияние класса АГП на ИР в пробе с нитроглицерином у мужчин с ГБ
Группы Больные с ГБ (п=49)
ИР до лечения ИР после лечения
справа слева справа слева
Препараты ИАПФ (п=34) 1,14±0,02 р=0,013 1,13±0,02 р=0,021 1,27±0,03 р,=0,001 1,26±0,03 _Рг=0,001
ББ (п=15) 1,12±0,02 р=0,035 1,12±0,02 р=0,039 1,26±0,05 р,=0,015 1,24±0,03 р1=0,002
С нормальным АД (п=22) 1,31±0,07 1,23±0,04 -
Условные обозначения: р - достоверность различий с нормальным АД, р,- достоверность различий до и после лечения в каждой группе.
При проведении метаболической пробы, достоверное улучшение ауторегуляции тонуса СМА происходило только у больных ГБ, принимавших ИАПФ, в группе, леченных бисопрололом, имела местс тенденция к росту ИР (табл. 11).
Таблица 11
Влияние класса АГП на ИР в гиперкапнической пробе у мужчин с ГБ
Больные с ГБ (п=49)
Группы ИР до лечения ИР после лечения
справа левая рука справа левая рука
Препа- ИАПФ 1,П±0,03 1,13±0,03 1,21 ±0,04 1,2±0,04
раты (п=34) Р=0Д1 р=0,036 р,=0,05 Р,=0,11
ББ 1,12±0,05 1,1 ±0,02 1,19±0,03 1,17±0,04
(п=15) р=0Д5 р=0,048 р=0,048 р=0,08
С нормальным АД 1,2±0,03 1,25±0,05 -
(п=22)
Условные обозначения: те же.
Мы не выявили влияния используемых АГП на динамику СРПВ и ЛПИ у мужчин молодого возраста с ГБ, поскольку данные показатели сосудистой жесткости исходно не отличались от аналогичных у лиц с нормальным АД. Обращало на себя внимание, что в группе принимавших бисопролол, происходил достоверный рост А1х, который становился достоверно выше, чем до лечения и статистически отличался от контроля (-54,3±2,5 до и -37,1±4,9, после, р,=0,004, р =0,036).
Нормализация АД представляется одним из наиболее эффективных направлений профилактики когнитивных расстройств у больных АГ.
Повторное изучение показателей состояния когнитивных функций через 6 месяцев после проведения АГТ было осуществлено у 43 мужчин, из которых 28 человек получали ИАПФ: 10 - эналаприл в дозе 15-20 мг/сут. и 18—лизиноприл в дозе 10-20 мг/сут., оставшиеся 15 пациентов -бисопролол - 5-7,5 мг/сут.).
Оценка когнитивных функций показала, что улучшения исследуемых показателей памяти по всей группе в целом через 6 месяцев АГТ отмечено не было. Однако, в группе с целевыми значениями АД наблюдали достоверный на 17,8 % прирост показателей памяти в тесте «запоминание бессмысленных слогов», и он был достоверно больше, чем у лиц с неконтролируемой гипертонией и не отличался от нормотоников (табл. 12).
Аналогичная ситуация наблюдалась и при оценке показателей внимания, где в целом по группе имела место тенденция к более быстрому (на 8,4 %) выполнению теста «красно-черная таблица», и данный показатель не отличался от лиц с нормальным АД. В группе, где
было достигнуто целевое АД, отмечали увеличение объема внимания на 12,2 %, который достоверно не отличался от нормотоников. У них же было более быстрое переключение внимания в тесте «красно-черная таблица». Данный показатель снизился на 14,2 % от первоначального, не отличался от нормотоников и был достоверно меньше, чем у пациентов без целевого АД (табл. 12).
Наблюдали отчетливый рост, в среднем на 10,2 %, комбинаторных способностей, которые достоверно не отличались от нормотоников. По остальным показателям мышления различий с исходным состоянием выявлено не было. Улучшение комбинаторных способностей происходило в группе, где было достигнуто целевое АД.
У них же наблюдали улучшение «языкового» мышления -«индукция» статистически не отличалась от аналогичного в контроле, а «абстракция» увеличилась в среднем на 28,6 % и была достоверно
выше, чем у пациентов с недостигнутым целевым АД (табл. 12).
Таблица 12
Влияние антигипертензивной терапии на параметры памяти, внимания и мышления у мужчин с ГБ в зависимости от достижения целевого АД
Показатели Без АГ (п=16) Пациенты с АГ: целевое АД
Есть (п=25) Нет (п=18)
Память: «запоминание бессмысленных слогов» (баллы) 5,0±0,4 4,6±0,3 3,3±0,4 р=0,006
Внимание: объем внимания (баллы) 5,3±0,5 4,5±0,3 3,8±0,3 р=0,017
Мышление: комбинаторные способности (баллы) 13,6±1,1 12,1±0,7 11,0±0,5 р=0,033
Мышление: индукция (баллы) 12,6±1,1 11,3±0,4 10,3±0,4 р=0,048
Мышление: абстракция (баллы) 11,б±1,6 8,9±0,4 7,0±0,6 р=0,008
Условные обозначения: р - достоверность различий с контролем после лечения.
При оценке функции восприятия и подвижности нервны? процессов, определяемой с учётом времени ПЗМР и СЗМР, был( установлено, что в целом по группе, мужчинам с ГБ требовалось на 22,8 % меньше времени минимальной экспозиции при проведении ПЗМР которое после лечения не отличалось от нормотоников. Анали: показателей ПЗМР и СЗМР в подгруппах показал, что именно там, где
в результате проведенной АГТ были достигнуты целевые значения АД, и происходило достоверное улучшение параметров, характеризующих подвижность нервных процессов. В этой группе для восприятия сигнала и ответного действия требовалось на 37,2 %, меньше времени min экспозиции, а среднее время экспозиции сигнала сократилось на 22,7 % по сравнению с исходными значениями. Указанные параметры были достоверно меньше, чем в группе лиц, не достигших целевых значений АД, и не отличались от контроля (табл. 13).
Таблица 13
Влияние АГТ на параметры нейродинамики у мужчин с ГБ в зависимости от достижения целевого АД
Показатели Без АГ (п=16) Пациенты с АГ: целевое АД
Есть (п=25) Нет (п=18)
ПЗМР: минимальная экспозиция (мсек.) 222,7±19,3 226,8±4,7 298,5±15,8 р=0,004
ПЗМР: средняя экспозиция (мсек.) 353,0±17,4 348,5±20,6 445,7±17,6 р=0,001
УФП: время выхода на экспозицию (мсек.) 28,5±4,3 36,1±4,8 45,0±3,7 р=0,027
УФП: количество ошибок 31,4±4,9 23,1±1,1 р=0,05 25,4±1,6
РДО: количество запаздываний 13,0±1,6 15,8±0,6 р,=0,011 18,9±1,1 р=0,004
РДО: среднее опережение (мсек.) 50,7±7,5 54,6± 13,1 87,1±14,9 р=0,044
РГМ: время выхода на экспозицию (мсек.) 87,6±17,0 104,4±12,1 155,1±12,4 р=0,003
РГМ: количество ошибок 143,0±12,8 142,8±5,1 122,6±7,7 Pi=0,028
РГМ: пропущено сигналов 50,6±7,9 48,7±6,7 77,4±10,1 р=0,048
Условные обозначения: р - достоверность различий по сравнению с лицами с нормальным АД, р, — достоверность различий между группами.
Оценка УФП нервных процессов показала, что в целом по всей группе, проведенная в течение 6-ти месяцев АГТ способствовала уменьшению, в среднем на 19,9 % времени выхода на экспозицию, которое не отличалось от группы контроля. В группе с целевыми значениями АД наблюдали достоверное уменьшение времени средней экспозиции сигнала и времени выхода на экспозицию. При этом больные данной группы совершали достоверно меньшее количество ошибок при проведении указанного теста (табл. 13). Оценка РДО показала, что в целом по всей группе, несмотря на проведенную в течение 6 месяцев АГТ, у мужчин молодого возраста с ГБ по прежнему в головном мозге преобладали процессы возбуждения, поскольку у них сохранялись сниженными параметры опережений и повышенными запаздываний. Вместе с тем, где были достигнуты целевые значения АД, отмечалась устойчивая тенденция к уравновешенности подвижности нервных процессов. Наблюдали снижение времени общей суммы запаздываний на 16,1%, и оно было достоверно меньше, чем в группе больных с неконтролируемой АГ. У них было достоверно меньше общее количество запаздываний, и этот показатель не отличался от нормотоников, i происходила нормализация времени среднего опережения (табл. 13).
АГТ способствовала улучшению работоспособности головной мозга. Пациентам с ГБ требовалось в среднем на 10,7 % меньше времен] выхода на экспозицию, что сопровождалось и уменьшением числ; пропущенных сигналов на 10,5 %. При этом данные показатега достоверно не отличались от группы с нормальным АД. Наиболе заметные изменения были в группе с достигнутым целевым АД. № потребовалось на 25,6 % меньше времени выхода на экспозицию, и ohi было достоверно меньше, чем в группе с неконтролируемой гипертоний и не отличалось от контроля. Они на 34,6 % меньше пропускали сигналов что совпадало с группой лиц с нормальным АД. В группе больных, где н произошло достижение целевого АД, отмечали только уменынени количества ошибок при достоверно большем, чем в контроле числ пропущенных сигналов (табл. 13).
Имеющиеся в современном арсенале разные классы АГГ рекомендованные для контроля над повышенным давлением, в силу и различного механизма действия, могут оказывать неоднозначное влияни на состояние когнитивных функций у пациентов с ГБ (Афанасьева Н.Л. др., 2005, Мордовии В.Ф. и др., 2005, Остроумова О.Д. и др., 2005,
Недогода C.B. и др., 2007, Смакотина С.А. и др., 2007,2008, Fogari R. et al., 2003, Lippa C.F., 2007, Sink K.M. et al., 2009, Li N.C. et al., 2010).
Через 24 недели от начала АГТ в обеих группах больных АГ наблюдали достоверное по отношению к исходному и сопоставимое снижение АД. Сравнительная оценка влияния ИАПФ лизиноприла и эналаприла и ББ бисопролола на параметры внимания показала, что применение бисопролола приводило к достоверному улучшению показателей смысловой памяти по сравнению с ИАПФ, хотя в обеих группах этот параметр был меньше, чем у нормотоников. Применение же ИАПФ в большей степени, чем ББ, способствовало улучшению объема внимания. Оба класса АГП приводило к нормализации времени переключения внимания в тесте «красно-черная таблица» и оказывали однозначное положительное влияние на показатели мышления сложные аналогии, комбинаторные способности и индукция (табл. 14).
Таблица 14
Влияние класса АГП на показатели памяти, внимания, мышления
у мужчин с ГБ
Показатели Без АГ (п=16) Пациенты с АГ
ИАПФ (п=28) ББ (п=15)
Память: объем смысловой памяти (баллы) 7,3±0,5 4,8±0,3 р=0,001 pi=0,05 5,8±0,4 р=0,027
Внимание: объем внимания (баллы) 5,3±0,5 4,4±0,3 3,8±0,3 р=0,017
Внимание: «красно-черная таблица» (сек.) 156,9±5,1 166,6±5,1 172,0±8,8
Мышление: сложные аналогии(баллы) 11 Д±1,2 12,0±0,8 9,7±0,9
Мышление: комбинаторные способности (баллы) 13,6±1,1 12,0±0,8 11,3±0,6
Мышление: индукция (баллы) 12,6±1,1 11,3±0,4 10,9±0,4
Условные обозначения: р - достоверность различий по сравнению с лицами с нормальным АД, р,- достоверность различий между группами.
Несмотря на разный механизм действия каждого из классов АГП, наблюдали достоверное улучшение параметров, характеризующих подвижность нервных процессов в тесте ПЗМР. В обеих группах происходила нормализация времени минимальной и средней экспозиции сигнала, и эти параметры не отличались между собой и от показателей в контрольной группе (табл. 15).
Мы не установили существенного влияния используемых АГП на показатели теста УФП нервных процессов, за исключением параметра «время выхода на экспозицию». Данный показатель оказался достоверно меньше в группе бисопролола и не отличался от контроля. Полученные результаты свидетельствуют о том, что высоко селективный, амфофильный бета-блокатор бисопролол (Терещенко С.Н. и др., 2007) не оказывал угнетающего влияния на ЦНС. Отсутствие отрицательного влияние бисопролола на подвижность нервных процессов подтверждалось и при проведении теста РДО, где количество запаздываний оказалось даже достоверно меньше, чем в группе ИАПФ и не отличалось от контроля. Пациентам, принимавшим бисопролол, требовалось меньше времени выхода на экспозицию сигнала в тесте РГМ. При этом количество ошибок и пропущенных сигналов обеих группах было одинаковым и не отличалось от таковых в контроле (табл. 15).
Таблица 15
Влияние класса АГП на показатели нейродинамики
у мужчин с ГБ
Показатели Без АГ(п=16) Пациенты с АГ
ИАПФ (п=28) ББ (п=15)
ПЗМР: минимальная экспозиция (мсек.) 222,7±19,3 241,9±8,2 228,4±6,7
ПЗМР: средняя экспозиция (мсек.) 353,0±17,4 375,3±25,6 338,3±18,6
УФП: время выхода на экспозицию (мсек.) 28,5±4,3 54,2±4,3 р=0,001 35,3±1,8 Р1=0,003
УФП: количество ошибок 31,4±4,9 23,1±1,1 р=0,05 25,4±1,6
РДО: количество запаздываний 13,0±1,6 17,1±0,9 р=0,02 16,4±0,9
РДО: среднее опережение (мсек.) 50,7±7,5 65,1±16,4 76,1±14,8
РГМ: время выхода на экспозицию (мсек.) 87,6±17,0 140,7±14,2 р=0,025 132,3±16,5
РГМ: количество ошибок 143,0±12,8 138,5±4,9 117,9±11,3
РГМ: пропущено сигналов 13,0±1,6 53,1±6,7 64,8±10,9
Условные обозначения: р - достоверность различий по сравнению с лицами с нормальным АД, р,- достоверность различий между группами.
Выводы:
1. Среди мужчин молодого возраста, офицеров сухопутных войск ДВО распространенность артериальной гипертензии составила 31,6 %. Она увеличивалась с возрастом (7,7 % в возрасте 25-30 лет и 56,9 % -свыше 40 лет), не зависела от территориального места службы, военно-учетной специальности, степени АГ и стадии заболевания. Информируемость об АГ была 85,7 %.
2. Наличие артериальной гипертензии у данной категории больных увеличивало относительный риск развития ишемической болезни сердца в 1,4 раза, цереброваскулярных заболеваний - в 10 раз, по сравнению с лицами с нормальным АД.
3. Среди факторов риска, сопутствующих артериальной гипертензии, преобладали избыточная масса тела или ожирение (82,8 %), курение (80,2 %) и гиперхолестеринемия (56,9 %), распространенность которых не зависела от территориального места службы, военно-учетной специальности, степени гипертензии и стадии заболевания. Среди органов-мишеней — гипертрофия левого желудочка (56,4 %), примерно одинаково выявляющаяся при 1-й и 2-й степенях гипертензии.
4. У мужчин молодого возраста с артериальной гипертензией и ожирением, в отличие от их сверстников только с артериальной гипертензией, относительный риск развития ишемической болезни сердца и а еросклероза периферических артерий возрастал в 2 раза, цереброваскулярных заболеваний — в 4 раза, сахарного диабета - в 7 раз. Сочетание гиперхолестеринемии и артериальной гипертензии увеличивало относительный риск развития ишемической болезни сердца в 3 раза, цереброваскулярных заболеваний - в 1,5 раза, сахарного диабета - в 2 раза. Сочетание курения и артериальной гипертензии увеличивало относительный риск развития ишемической болезни сердца в 1,7 раза и атеросклероза периферических артерий - в 1,3 раза. Мужчины с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка имели более чем в 4 раза выше относительный риск развития ишемической болезни сердца и в 3 раза - цереброваскулярных заболеваний, чем больные АГ без гипертрофии левого желудочка.
5. Дополнительными факторами риска, сопутствующими артериальной гипертензии, у данной группы лиц были гиперсимпа-тикотония, высокий уровень личной тревожности и тип коронарного поведения А.
6. Оценка состояния артериальной ригидности у пациентов с артериальной гипертензией не выявила достоверных отклонений со стороны показателей жесткости сосудов. Вместе с тем, у них имела место нарушенная ауторегуляция тонуса плечевых и интракраниальных артерий, которая выявлялась при длительности гипертонии менее 5 лет, 1 - степени гипертензии и I стадии заболевания.
7. У пациентов с артериальной гипертензией, в отличие от лиц с нормальным давлением, относительный риск нарушения ауторегуляции тонуса среднемозговых артерий при проведении миогенной пробы возрастал в 4 раза, при гиперкапнической пробе - в 5,6 раз. Отрицательное влияние на нее оказывали в основном различные параметры диастолического давления.
8. Наличие артериальной гипертензии у мужчин молодого возраста, в отличие от лиц с нормальным артериальным давлением, сопровождалось ростом относительного риска возникновения нарушений отдельных показателей: памяти - в 4,7 раза, мышления - в 3-6 раз, нейродинамики - в 12 раз. Отклонения со стороны исследуемых параметров когнитивных функций возникали при длительности анамнеза гипертонии менее 5 лети 1-й степени заболевания.
9. Эффективная антигипертензивная терапия в течение 6 месяцев с достижением целевых значений артериального давления приводила у офицеров с гипертонической болезнью молодого возраста к восстановлению ауторегуляции тонуса плечевых и интракраниальных артерий и способствовала улучшению показателей памяти, внимания, мышления и нейродинамики.
10. Применение для лечения артериальной гипертензии мужчш молодого возраста ингибиторов АПФ (лизиноприла или эналаприла) шп бета-блокатора бисопролола приводило через 24 недели не только ] достоверному по отношению к исходному и сопоставимому в каждоГ группе гипотензивному эффекту, но и сопровождалось одинаковы! положительным влиянием на исследуемые параметры когнитивны: функций. Вместе с тем, улучшение показателей ауторегуляци) сосудистого тонуса было преимущественно в группе пациентов принимавших ингибиторы АПФ.
Практические рекомендации:
1. Учитывая высокий уровень встречаемости среди мужчин молодого возраста, офицеров сухопутных войск ДВО артериальной гипертензии и таких сопутствующих ей факторов риска как, избыточная масса тела или ожирение, курение, гиперхолестеринемия и высокий уровень личной тревожности, необходимо акцентировать внимание медицинской службы войскового звена на выявление указанных факторов риска и повышенного АД при проведении ежегодного углубленного медицинского обследования.
2. Медицинской службе частей и соединений округа, при разработке ежегодного плана лечебно-профилактических мероприятий среди офицерского состава сухопутных войск, включить обязательные мероприятия по эффективному контролю над артериальной гипертонией и сопутствующими факторами риска.
3. Мужчинам молодого возраста, офицерам, находящихся под диспансерным динамическим наблюдением по поводу первой и второй стадии гипертонической болезни, необходимо в перечень ежегодного медицинского обследования включить: исследование липидов крови 1 раз в полгода, ЭХОКС 1 раз в год, обязательную оценку состояния когнитивных функций, жесткости и тонуса сосудов с функциональными нагрузочными пробами для более полного контроля за эффективностью проводимой антигипертензивной терапией, что позволит предупредить прогрессирование заболевания, и таким образом, даст возможность продолжать военную службу без ограничения категории годности.
4. При выборе антигипертензивных препаратов для лечения данной категории пациентов, несмотря на одинаковую эффективность в отношении контроля АД, ингибиторы АПФ лизиноприл и эналаприл, являются более предпочтительными препаратами по сравнению с бета-блокатором бисопрололом, в основном за счет их способности восстанавливать ауторегуляцию тонуса периферических и интракраниальных артерий и препятствовать ремоделированию резистивных артериол.
СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ
1. Эпидемиология артериальной гипертензии и факторов риска у военнослужащих молодого и среднего возраста в Дальневосточном военном округе. Соавт. И.М.Давидович, А.В.Козыренко, Ю.К.Староверова. Военно-медицинский журнал, 2008,6,67.
2. Эпидемиология артериальной гипертонии у мужчин молодого возраста - военнослужащих Дальневосточного военного округа. Соавт. И.М.Давидович, А.В.Козыренко, Ю.К.Староверова. Материалы Третьего съезда кардиологов Сибирского федерального округа (24-26 сентября 2008). Сибирский медицинский журнал, 2008,3(2),152-153.
3. Артериальная гипертония и избыточная масса тела ] военнослужащих молодого и среднего возраста. Соавт. И.М.Давидович А.В.Козыренко, Ю.К.Староверова. Материалы Третьего съезд; кардиологов Сибирского Федерального округа (24-26 сентября 2008) Сибирский медицинский журнал, 2008,3(2), 153-154.
4. Распространенность артериальной гипертонии у мужчин молодоп и среднего возраста - военнослужащих Дальневосточного военноп округа. Российский национальный конгресс кардиологов. Соавт И.М.Давидович, А.В.Козыренко, Ю.К.Староверова. Приложение I журналу «Кардиоваскулярная терапия и профилактика», 2008, 7(6), 111 112.
5. Артериальная гипертония у мужчин молодого и среднего возраст - военнослужащих Дальневосточного военного округа: распространен ность и факторы риска. Соавт. И.М.Давидович, А.В.Козыренкс Кардиоангиология и ревматология, 2008,1 (2),29-32.
6. Распространенность артериальной гипертонии и факторов риска мужчин молодого и среднего возраста - военнослужащих Дальневос точного военного округа. Соавт. И.М.Давидович, А.В.Козыренко, Ю.К Староверова. Дальневосточный медицинский журнал, 2008,3,10-13.
7. Предгипертензия у мужчин молодого возраста, офицеров п контракту Дальневосточного военного округа. Соавт. И.М.Давидови1 А.В.Козыренко. Тезисы всероссийской научно-практическо конференции с международным участием «Современные алгоритм) диагностики и стандарты лечения в клинической медицине», 5 декабр 2008, г. Москва, 150-151.
8. Клинико-эпидемиологическая характеристика артериально гипертонии у мужчин молодого и среднего возраста, офицеров п контракту Дальневосточного военного округа. Тезисы всероссийской
научно-практической конференции с международным участием «Современные алгоритмы диагностики и стандарты лечения в клинической медицине», 5 декабря 2008, г. Москва, Соавт. А.В.Козыренко, 167.
9. Артериальная гипертония у военнослужащих молодого и среднего возраста: роль массы тела. Соавт. И.М.Давидович, А.В.Козыренко. Дальневосточный медицинский журнал, 2008,4,6-9.
10. Избыточная масса тела и артериальная гипертония у военнослужащих молодого и среднего возраста. Соавт. И.М.Давидович, А.В.Козыренко, П.П. Калинский, В.В.Назаров. Вестник Военно-медицинской академии, 2008,4(24), 23-28.
11. Предгипертензия у мужчин молодого возраста. Соавт. И.М.Давидович, C.JI. Жарский. Здравоохранение Российской федерации, 2009,1,31-34.
12. Эпидемиология артериальной гипертензии и факторов риска у офицеров по контракту Дальневосточного военного округа. Соавт. И.М.Давидович, А.В.Козыренко. Вестник BMA, приложение, часть П, 2009,1(25), 556.
13. Состояние памяти и внимания у мужчин молодого возраста с гипертонической болезнью, офицеров по контракту Дальневосточного военного округа. Соавт. И.М.Давидович, А.В.Козыренко, Ю.К.Староверова. Вестник BMA, приложение, часть II, 2009,1 (25), 578.
14. Состояние мышления у мужчин молодого возраста с гипертонической болезнью, офицеров по контракту Дальневосточного военного округа. Соавт. И.М.Давидович, А.В.Козыренко, Ю.К.Староверова. Вестник BMA, приложение, часть II, 2009,1(25), 579.
15. Показатели нейродинамики у мужчин молодого возраста с гипертонической болезнью, офицеров по контракту Дальневосточного военного округа. Соавт. И.М.Давидович, А.В.Козыренко, Ю.К.Староверова. Вестник BMA, приложение, часть II, 2009,1(25), 577578.
16. Избыточная масса тела, ожирение и артериальная гипертония у военнослужащих молодого и среднего возрастов. Соавт. И.М.Давидович, А.В.Козыренко. Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2009, 8(2), 15-19.
17. Предгипертензия и сердечно-сосудистый риск у мужчин молодого возраста в Дальневосточном военном округе. Соавт. И.М.Давидович, C.JI. Жарский. Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2009,8(3), 24-28.
18. Артериальная гипертония у офицеров молодого возраста (суточный профиль АД, состояние памяти и внимания). Соавт. И.М.Давидович, П.П. Калинский, Ю.К.Староверова. Сибирский вестник психиатрии и наркологии, 2009,4 (55), 46-50.
19. Артериальная гипертония у мужчин молодого возраста, офицеров по контракту ДВО: состояние нейродинамики. Российский национальный конгресс кардиологов. Соавт. И.М.Давидович, А.В.Козыренко, Ю.К.Староверова. Приложение 1 к журналу «Кардиоваскулярнаятерапии и профилактика», 2009,8(6), 242-343.
20. Артериальная гипертония у мужчин молодого возраста, офицеров по контракту ДВО: суточный профиль АД и состояние мышления. Российский национальный конгресс кардиологов. Соавт. И.М.Давидович, А.В.Козыренко, Ю.КСтароверова. Приложение 1 к журналу «Кардиоваскулярная терапии и профилактика», 2009,8(6), 109-110.
21. Артериальная гипертония у мужчин молодого возраста, офицеров по контракту ДВО: состояние показателей памяти и внимания. Российский национальный конгресс кардиологов. Соавт. И.М.Давидович, А.В.,Козыренко, Ю.К.Староверова. Приложение 1 к журналу «Кардиоваскулярная терапии и профилактика», 2009,8(6), 30.
22. Распространенность факторов риска и поражения органов-мишеней при артериальной гипертонии у офицеров по контракту Дальневосточного военного округа. Соавт. А.В.Козыренко. Материалы областной научно-практической конференции ЕАО, 2008,121-122.
23. Сочетание артериальной гипертонии и избыточной массы тела ? военнослужащих молодого и среднего возраста, офицеров по контракт Дальневосточного военного округа. Соавт. А.В.Козыренко. Материаль областной научно-практической конференции ЕАО,2008,122-123.
24. Суточный профиль артериального давления и показател мышления у мужчин молодого возраста - офицеров по контракту < артериальной гипертонией. Соавт. И.М.Давидович, Ю.К.Староверова Дальневосточный медицинский журнал, 2009,4,25-29.
25. Состояние памяти и внимания у мужчин молодого возраста гипертонической болезнью : влияние антигипертензивной терапш Соавт. И.М.Давидович, Ю.К.Староверова. Тезисы VI всероссийско: научно-практической конференции, 03.03.2010 г., г. Москва, 19.
26. Оценка показателей памяти и внимания у мужчин молодог возраста с гипертонической болезнью. Соавт. И.М.Давидови* Ю.К.Староверова. Клиническая медицина, 2010,1, приложение, 7-8.
27. Состояние нейродинамики и суточный профиль АД у мужчин молодого возраста с гипертонической болезнью. Соавт. И.М.Давидович, А.В.Козыренко, Ю.К.Староверова. Клиническая медицина, 2010,1, приложение, 8-9.
28. Состояние ауторегуляции сосудистого тонуса и влияние на него антигипертензивной терапии у мужчин молодого возраста с гипертонической болезнью. Соавт. И.М.Давидович, Е.В.Поротикова. Клиническая медицина, 2010,1, приложение, 23-24.
29. Суточный профиль АД и состояние мышления у мужчин молодого возраста с гипертонической болезнью. Соавт. И.М.Давидович, А.В.Козыренко, Ю.К.Ста-роверова. Клиническая медицина, 2010,1, приложение, 25.
30. Влияние антигипертензивной терапии на состояние памяти и внимания у мужчин молодого возраста с гипертонической болезнью. Соавт. И.М.Давидович, Ю.К.Староверова. Успехи современного естествознания, 2010,1,157-158.
31. Суточный профиль артериального давления, показатели памяти и внимания у мужчин молодого возраста с артериальной гипертонией. Соавт. И.М.Давидович, А.В.Козыренко, Ю.К.Староверова. Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2010,9(1), 20-24.
32. Состояние памяти, внимания и мышления у мужчин молодого возраста с гипертонической болезнью. Соавт. И.М.Давидо-вич, Ю.К.Староверова. Системные гипертензии, 2009,4,59-63.
33. Сердечно-сосудистая патология у мужчин молодого возраста, офицеров сухопутных войск: влияние артериальной гипер-тензии и сопутствующих факторов риска. Соавт. И.М.Давидович. В.А.Зубок. СопвШит-тесИсит, 2010,12(1), 19-22.
34. Ауторегуляция сосудистого тонуса и влияние на нее антигипертензивной терапии у мужчин молодого возраста, офицеров по контракту с гипертонической болезнью. Соавт. И.М.Давидович, Ю.К.Староверова, В.П.Поскребышев, Е.В.Поротикова. Дальневосточный медицинский журнал, 2010,1,11-16.
35. Ауторегуляция сосудистого тонуса у мужчин молодого возраста с гипертонической болезнью. Соавт. И.М.Давидович, Е.В.Поротикова, Л.Г.Хорук. Международный журнал экспериментального образования, 2010, №2,60.
36. Влияние антигипертензивной терапии на параметры нейродинамики у мужчин молодого возраста с артериальной гипертензией. Соавт. И.М.Давидович. Лечебное дело, 2010,2,70-76.
37. Состояние ауторегуляция сосудистого тонуса и жесткости сосудов и влияние на них антигипертензивной терапии у мужчин молодого возраста с гипертонической болезнью. Соавт. И.М.Давидович, О.Г.Гарбузова, С.А.Смакотина. Сборник материалов V национального конгресса терапевтов, 24-26 ноября 2010, г. Москва, 13-14.
38. Психофизиологические характеристики, сопутствующие формированию гипертонической болезни у мужчин молодого возраста. Соавт. И.М.Давидович, С.А.Смакотина. Сборник материалов Л национального конгресса терапевтов, 24-26 ноября 2010, г. Москва, 14.
39. Состояние ауторегуляции тонуса среднемозговой артерии ; мужчин молодого возраста с гипертонической болезнью. Соавт. И.М.Давидович, Е.В.Поротикова, В.А.Зубок, Т.В.Кашина Кардиоваскулярная терапия и профилактика. Приложение 1,2010, 9(6] 24,4.
40. Влияние контроля артериального давления на состояни регуляции тонуса среднемозговой артерии у мужчин молодого возраста гипертонической болезнью. Соавт. И.М.Давидович, В.П.Поскребыше! Е.В.Поротикова, М.А.Павлов. Кардиоваскулярная терапия i профилактика. Приложение 1,2010,9(6), 24-25.
41. Вариабельность ритма сердца и влияние на него умственно нагрузки у мужчин молодого возраста с гипертонической болезньк Соавт. И.М.Давидович, A.A. Ермаченко, Д.В.Исаков. Кардиоваскулярна терапия и профилактика. Приложение 1,2010,9(6), 25.
42. Мужчины молодого возраста с гипертонической болезнью: связ между состоянием нейродинамики, вариабельностью ритма сердца кровотоком в среднемозговой артерии. Соавт. И.М.Давидови1 Е.В.Поротикова. Дальневосточный медицинский журнал, 2010,3,9( 93.
43. Артериальная гипертензия у мужчин молодого возраст; офицеров сухопутных войск. Соавт. И.М.Давидович. Монографю Хабаровск 2010,220с.
44. Мозговой кровоток, вариабельность ритма сердца и состоят нейродинамики у мужчин молодого возраста с гипертоническс болезнью. Соавт. И.М.Давидович, Е.В.Поротикова. Вестник РГ1УГ 2011,1,8-11.
45. Ауторегуляция сосудистого тонуса у мужчин молодого возраста гипертонической болезнью: влияние антигипертензивной терапи: Соавт. И.М.Давидович, Е.В.Поротикова. Кардиоваскулярная терапи и профилактика, 2011,2,35-41.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АГ - артериальная гипертензия
АГП- антигипертензивные препараты
АД - артериальное давление
АКК- антагонисты кальция
АКС - ассоциированные клинические состояния
ББ - бета-блокаторы
ВС - Вооруженные Силы
ВУС - военно-учетная специальность
ГБ - гипертоническая болезнь
ГЛЖ - гипертрофия левого желудочка
ГР - гипертоническая ретинопатия
ГХС - гиперхолестеринемия
ДАД - диастолическое артериальное давление
ДВО-Дальневосточный военный округ
ДИ - доверительный интервал
ДЭ - дисфункция эндотелия
ДФО - Дальневосточный федеральный округ
ИАПФ - ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента
ИБС - ишемическая болезнь сердца
ИР - индекс реактивности
ИМТ- индекс массы тела
ИН- инсульт
ИМ - инфаркт миокарда
КИМ - комплекс интима-медиа
ЛСК - линейная скорость кровотока
ЛЖ - левый желудочек
НФА —низкая физическая активность
ОШ - отношение шансов
ПЗМР - простая зрительно-моторная реакция
ПОМ - поражение органов-мишений
РДО - реакция на движущийся объект
РГМ-работоспособность головного мозга
САД - систолическое артериальное давление
СЗМР - сложная зрительно-моторная реакция
ТАМХ - усредненная по времени максимальная скорость кровотока
ССО - сердечно-сосудистые осложнения
УФН-уровень функциональной подвижности нервных процессов
ФР - факторы риска ФЦП - федеральная целевая программа ХСН-хроническая сердечная недостаточность ХПН-хроническая почечная недостаточность ЦВЗ - цереброваскулярые заболевания ЭЗВД - эндотелийзависимая вазодилатация
Лицензия № ДВГ-00369К от 1.08.03 г. Тираж 120 экз. Зак. Л-381-2011 г.
Отпечатано ОАО "488 ВКФ" г. Хабаровск, ул. Павловича, 16
Оглавление диссертации Афонасков, Олег Владимирович :: 2011 :: Хабаровск
Список сокращений.
Введение.
Глава 1. Обзор литературы.
1.1. Общие сведения об артериальной гипертензии: эпидемиология и распространенность факторов риска.
1.2. Артериальная гипертензия у мужчин молодого возраста.
1.3. Сосуды как орган-мишень при артериальной гипертензии.
1.4. Состояние когнитивных функций у мужчин молодого возраста с артериальной гипертензией.
1.5. Роль стрессовых факторов в формировании артериальной гипертензии.
1.6. Влияние антигипертензивной терапии на состояние сосудов и когнитивные функции у больных с АГ.
1.7. Особенности артериальной гипертензии у военнослужащих.
Глава 2. Материалы и методы исследования.
2.1. Характеристика клинических наблюдений.
2.2. Методы исследования.
Глава 3. Эпидемиологические аспекты артериальной гипертонии у мужчин молодого возраста, офицеров сухопутных войск ДВО.
3.1. Предгипертония и сопутствующие ей факторы риска у мужчин молодого возраста, офицеров сухопутных войск.
3.2. Распространенность артериальной гипертензии и основных факторов риска у мужчин молодого возраста, офицеров сухопутных войск ДВО.
3.3. Распространенность поражения органов-мишеней и ассоциированных клинических состояний у мужчин молодого возраста с гипертонической болезнью.
3.4. Связь между факторами риска, поражением органов-мишеней и клиническими состояниями у мужчин молодого возраста с
Глава 4. Параметры артериального давления у мужчин молодого возраста по данным СМ АД.
Глава 5. Состояние ауторегуляции сосудистого тонуса и жесткости сосудов мужчин молодого возраста с гипертонической болезнью.
5.1. Состояние эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии и ауторегуляции тонуса среднемозговых артерий у мужчин молодого возраста с гипертонической болезнью.
5.1.1. Состояние эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии у мужчин молодого возраста с гипертонической болезнью.
5.1.2. Состояние ауторегуляции тонуса среднемозговых артерий у мужчин молодого возраста с гипертонической болезнью.
5.2. Толщина комплекса интима-медиа у мужчин молодого возраста с гипертонической болезнью.
5.3. Скорость распространения пульсовой волны, индекс аугментации и ло-дыжечно-плечевой индекс у мужчин молодого возраста с гипертонической болезнью.
Глава 6. Состояние когнитивных функций (памяти, внимания, мышления и нейродинамики) у мужчин молодого возраста с артериальной гипертензией и нормальным АД.
6.1. Показатели памяти у мужчин молодого возраста с нормальным АД и гипертонической болезнью в зависимости от длительности заболевания, степени АГ и стадии ГБ.
6.2. Показатели внимания у мужчин молодого возраста с нормальным АД и гипертонической болезнью в зависимости от длительности заболевания, степени АГ и стадии ГБ.
6.3. Показатели мышления у мужчин молодого возраста с нормальным АД и гипертонической болезнью в зависимости от длительности заболевания, степени АГ и стадии ГБ.
6.4. Показатели нейродинамики у мужчин молодого возраста с нормальным АД и гипертонической болезнью в зависимости от длительности заболевания, степени АГ и стадии ГБ.
Глава 7. Психофизиологические характеристики, сопутствующие возникновению гипертонической болезни у мужчин молодого возраста.
Глава 8. Эффективность лечения артериальной гипертонии у мужчин молодого возраста, офицеров сухопутных войск ДВО.
8.1. Эффективность и приверженность к лечению у мужчин молодого возраста, офицеров сухопутных войск ДВО с артериальной гипертензией.
8.2. Клиническая эффективность фиксированной низкодозовой комбинации лизиноприла и амлодипина при лечении мужчин молодого возраста
8.3. Оценка влияния антигипертензивной терапии на состояние ауторегуля-ции сосудистого тонуса, жесткость сосудов и когнитивные функции у мужчин молодого возраста с гипертонической болезнью.
8.3.1. Влияние антигипертензивной терапии на состояние ауторегуляции сосудистого тонуса и жесткость сосудов у мужчин молодого возраста с гипертонической болезнью.
8.3.2. Влияние антигипертензивной терапии на состояние когнитивных функций у мужчин молодого возраста с гипертонической болезнью.
Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Афонасков, Олег Владимирович, автореферат
Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) прочно удерживают первое место среди всех причин смертности в экономически развитых странах [5, 95, 101, 261, 426]. Одним из наиболее значимых факторов, влияющих на развитие и прогрессирование ССЗ, является артериальная гипертония (АГ), которая занимает первое место по вкладу в смертность от ССЗ [5, 182, 244, 261, 273, 426, 510]. Взаимосвязь между уровнем артериального давления (АД) и риском ССЗ непрерывна, постоянна и не зависит от других факторов риска (ФР), чем выше АД, тем выше риск развития сердечно-сосудистых осложнений [166, 468, 542].
Особую тревогу вызывает широкое распространение АГ и вопросы адекватной оценки состояния сердечно-сосудистой системы у лиц экстремальных, напряженных профессий молодого, трудоспособного возраста, их ранняя инвалидизация и снижение продолжительности жизни [72, 80, 114, 166, 218, 273].
В настоящее время государство проводит целенаправленную политику реформирования Вооруженных сил (ВС) РФ, приоритетными задачами которого являются повышение боеготовности войск, оптимизация структуры и численности ВС и др. Одним из важных факторов, определяющих боеготовность войск, служит состояние здоровья военнослужащих, особенно той категории, которая вырабатывает и принимает решение - офицеров ВС РФ. Укрепление здоровья и сохранение профессионального долголетия военнослужащих в условиях сокращения штатного состава - одна из основных целей стратегии социального развития ВС РФ на период до 2020 года [276].
Заболеваемость ССЗ в Российской армии отражает общую тенденцию заболеваемости в стране и свидетельствует о неблагоприятном социально-экономическом состоянии и высоком напряжении военного труда [39]. По разрозненным данным отдельных авторов, в последние годы среди военнослужащих по контракту наблюдается стабильно высокий уровень заболеваемости ишемической болезни сердца (ИБС) и АГ, растет число их тяжелых форм [19, 57, 96, 203, 268]. Из ВС ежегодно по состоянию здоровья увольняются около 6,5 тыс. военнослужащих, проходящих военную службу по контракту, каждый второй из них — до достижения предельного возраста вследствие сердечно-сосудистой патологии [268]. Показано, что более 30 % офицеров ВМФ страдают патологией сердечно-сосудистой системы [200]. По данным Центральной военно-врачебной комиссии МО РФ в структуре основных заболеваний, по которым военнослужащие оказывались не годными или ограниченно годными к военной службе, болезни системы кровообращения составили 38,6 % [19, 96].
АГ среди военнослужащих привлекает к себе особое внимание еще со времен Великой Отечественной войны [122]. В большой степени это связано с тем, что повышенное АД может оказывать влияние на способность качественно исполнять обязанности военной службы: эффективность управления войсками, работу штабов, несение службы с оружием и связанные с этим вопросы безопасности и обороноспособности страны, а также целый ряд других проблем, решение которых имеет прикладное значение [110, 222]. В.В. Куликов и соавт. (2002) при анализе экспертной документации военнослужащих по контракту обнаружили, что 47,7 % обследованных лиц не были информированы о наличии у них АГ и к ним не принималось необходимых лечебно-профилактических мер. Половина из числа лиц, информированных о наличии АГ, никогда не получали гипотензивную терапию.
Основная цель лечения больных АГ состоит в максимальном снижении риска развития ССО и смерти от них. Для ее достижения требуется не только снижение АД до целевого уровня, но и коррекция всех модифицируемых ФР, предупреждение, замедление темпа прогрессирования и/или уменьшение поражения органов-мишеней (ПОМ) [74, 542]. Это возможно, если использовать более чувствительные методы, позволяющие установить ранние, связанные с АГ изменения в органах-мишенях.
С учетом этого ранняя диагностика АГ и ПОМ (сердца, мозга, почек, а также сосудов) является приоритетной задачей. Внедрение в клиническую практику суточного мониторирования АД (СМАД) значительно расширило возможности диагностики АГ и оценки эффективности антигипертензивной терапии (АГТ). Многими исследователями обнаружена существенная взаимосвязь между показателями СМАД и ПОМ, частотой развития сердечнососудистых осложнений [320, 368, 471, 493, 520].
Среди органов-мишеней, вовлекающихся в патологический процесс при АГ, важнейшее место занимают сосуды и головной мозг. При АГ формируются структурно-функциональные изменения во всех отделах сосудистого русла [26, 60, 83, 104, 131, 235, 285, 596]. Состояние сосудистой стенки и эн-дотелиальная дисфункция при АГ привлекает все большее внимание исследователей с точки зрения эффективности лечебного воздействия и профилактики сосудистых катастроф [26, 31, 43, 229, 280, 284, 382, 437, 440, 480, 539, 540, 547, 601], что определяет актуальность исследований в данной области.
В настоящее время неоспорима роль повышенного АД и связанного с ним ремоделирования сосудов головного мозга в развитии преходящих и острых нарушений и хронической недостаточности мозгового кровообращения [40, 123, 293, 364, 510, 537], а также как фактор риска развития расстройств памяти и других когнитивных функций. Последние, достигающие степени демен-ции, носят стойкий характер и приводят к затруднениям в повседневной жизни, общественной и профессиональной деятельности [36,76,315,316, 321,433]. Однако указанные изменения являются уже достаточно грубой патологией и чаще всего присутствуют у людей старших возрастных групп с длительным анамнезом гипертонии [87,315,316,361,308,571].
Вместе с тем, выявление ранних признаков патологии головного мозга, легких сосудистых когнитивных отклонений, особенно у молодых лиц с АГ, важно с практической точки зрения, поскольку на этой стадии использование АГТ может оказаться наиболее эффективным [85, 226, 278, 378, 348].
Сегодня широко обсуждается вопрос о роли хронического стресса в становлении АГ [120, 270, 477, 500, 576]. По мнению ряда авторов [24, 46, 287,
349, 392, 504], роль стрессовых факторов особенно существенна на этапе становления заболевания, когда у большинства больных имеют место клинические и лабораторные признаки, свидетельствующие о гиперсимпатикото-нии [141, 250, 270, 594, 621]. В то же время активация РААС и СНС способствуют ремоделированию сосудов, особенно церебральных [240, 278, 287].
Условия и специфика служебной деятельности офицерского состава ВС сопряжены с целым рядом неблагоприятных эколого-профессиональных факторов и отличаются длительными психическими и физическими нагрузками [53]. Более того, особенности работы офицеров связаны с дополнительными специфическими стрессовыми ситуациями, ненормированным рабочим днем, ночными дежурствами и т.д. [14, 110, 203]. Для данной категории лиц немаловажное значение имеют психосоциальные факторы, такие как постоянная напряженность, тревога и недостаточная социальная поддержка [19, 264].
Правительством РФ в 2003 году была утверждена Федеральная целевая программа (ФЦП) «Профилактика и лечение артериальной гипертонии в Российской Федерации на период 2002 - 2008 гг.» [197, 252]. В ходе реализации Программы были проведены исследования по изучению распространенности АГ, ФР и ПОМ среди населения РФ. Оценивали осведомленность больных о наличии у них заболевания, приёма АГП и эффективности лечения в различных субъектах РФ, в том числе в Сибири и на Дальнем Востоке [182, 271, 273]. Однако в данном исследовании Дальневосточный регион был представлен только Хабаровским краем [188, 271, 275]. Вместе с тем, на территории
Дальневосточного Федерального округа расположен один из самых больших военных округов - Дальневосточный ВО, где проходят службу большое число мужчин молодого возраста, офицеров по контракту - особый контингент населения РФ. Указанная категория лиц не подвергалась какому-либо мониторингу распространенности АГ и в рамках Федеральной целевой программы, а также каких-либо других эпидемиологических исследований, что важно в плане профилактических мероприятий.
В отечественной литературе практически отсутствуют работы, посвященные распространенности основных ФР, состоянию ранних (доклинических) маркеров органных поражений у мужчин молодого возраста, офицеров с АГ и влиянию на них антигипертензивной терапии.
Вместе с тем, в «Основных направлениях реализации стратегии социального развития ВС РФ до 2020 года» выявление лиц с повышенным АД среди военнослужащих и осуществление мероприятий по контролю за АГ рассматривается как определенный вклад в осуществление данной стратегии [276].
Поэтому в рамках рассматриваемой проблемы возникла настоятельная необходимость изучить различные аспекты, касающиеся проблемы АГ у мужчин молодого возраста, офицеров по контракту сухопутных войск.
Цель исследования
Оптимизация диагностики и оценка эффективности лечения гипертонической болезни у мужчин молодого возраста, офицеров сухопутных войск Дальневосточного военного округа.
Задачи, поставленные для достижения цели
1. Провести анализ распространенности артериальной гипертензии среди мужчин, офицеров ДВО в зависимости от возраста, территориального места службы и военно-учетной специальности, степени и стадии заболевания.
2. Определить частоту встречаемости сопутствующих артериальной гипертензии факторов риска и поражения органов-мишеней и оценить их вклад в возможность развития основных сердечно-сосудистых осложнений у данной категории пациентов.
3. Определить психофизиологические характеристики, сопутствующие формированию гипертонической болезни у мужчин молодого возраста.
4. Оценить состояние ауторегуляции сосудистого тонуса и жесткости сосудов у мужчин молодого возраста с нормальным АД и у лиц с ГБ в зависимости от длительности и стадии заболевания, степени АГ и проанализировать их связь с суточными параметрами АД.
5. Дать оценку состояния когнитивных функций у мужчин молодого возраста с нормальным АД и у лиц с ГБ в зависимости от длительности и стадии заболевания, степени АГ и проанализировать их связь с показателями ауторе-гуляции тонуса интракраниальных артерий и параметрами СМАД.
6. Оценить влияние ингибиторов АПФ (лизиноприла и эналаприла) и бета-блокатора бисопролола на показатели когнитивных функций, ауторегуляции тонуса и жесткости сосудов у мужчин молодого возраста с ГБ.
Научная новизна работы
1. Впервые в отдельно взятом военном округе проведено масштабное клинико-эпидемиологическое исследование распространенности артериальной гипертензии и высоконормального давления среди мужчин молодого возраста - офицеров в зависимости от их возраста, территориального места службы и военно-учетной специальности, степени АГ и стадии заболевания. Установлено, что среди данного контингента лиц распространенность АГ была почти на 50 % больше, чем среди мужчин аналогичного возраста РФ, не являющихся военнослужащими по контракту. Это же касается и распространенности таких сопутствующих АГ ФР, как курение, гиперхолестеринемия и избыточная масса тела и ожирение.
2. Впервые установлено, что у офицеров молодого возраста с ГБ, несмотря на установленную в 90 % случаев АГ 1 степени, наличие в большом проценте случаев, сопутствующих ФР, способствовало тому, что относительный риск развития у них ИБС, по сравнению с лицами с нормальным АД, возрастал на 40%, аЦВЗ-в 10 раз.
3. Впервые у данной категории пациентов изучены взаимосвязи факторов риска и поражения органов-мишеней с относительным риском (ОР) развития сердечно-сосудистых осложнений. Показано, что сопутствующие АГ факторы риска и гипертрофия миокарда левого желудочка значительно повышают ОШ развития сердечно-сосудистых осложнений у офицеров молодого возраста, который превышает таковой в общей популяции мужчин.
4. Впервые показано, что у мужчин молодого возраста, офицеров с гипертонической болезнью (ГБ), кроме известных сопутствующих ФР, в большом проценте случаев встречаются высокий уровень личной тревожности и тип коронарного поведения А.
5. Впервые у мужчин молодого возраста с ГБ в условиях одномоментного исследования проведена комплексная оценка морфофункционального состояния сосудов - ауторегуляции тонуса периферических и интракраниаль-ных артерий и жесткости сосудов - во взаимной связи с параметрами суточного мониторирования АД, длительности и степени повышения АГ, и установлено, что нарушение ауторегуляции тонуса артерий в различных регионах сосудистого русла предшествует возникновению их повышенной жесткости. При этом относительный риск нарушения ауторегуляции сосудистого тонуса непосредственно связан с повышенным АД, в большей степени диастоличе-ским.
6. Впервые у данной категории лиц установлено, что повышенное АД увеличивало ОШ нарушения отдельных показателей памяти, внимания, мышления и нейродинамики в 2 - 12 раз. Это подтверждалось наличием отрицательных корреляционных связей между исследуемыми параметрами когнитивных функций и средними значениями САД и ДАД, «нагрузкой давлением» и показателями ауторегуляции тонуса интракраниальных артерий.
7. Впервые показано, что у мужчин молодого возраста с ГБ проводимая в течение 24 недель антигипертензивная терапия ингибиторами АПФ лизино-прилом и эналаприлом или бета-блокатором бисопрололом в случае достижения целевых значений АД сопровождалась восстановлением ауторегуляции тонуса периферических и интракраниальных артерий и улучшением показателей памяти, внимания, мышления и нейродинамики.
Реализация результатов работы
Результаты исследования внедрены в работу терапевтических и кардиологического отделений 301-го Окружного военного клинического госпиталя, его филиалов и структурных подразделений. Новые данные о состоянии суточного профиля АД, сосудов и когнитивных функциях, а также тактике лечения АГ у людей молодого возраста - офицеров позволят оптимизировать раннюю диагностику, лечение, контроль за АГ и диспансерное наблюдение у данной категории военнослужащих, что в конечном итоге будет способствовать сохранению и укреплению их здоровья и продолжению военной службы. Полученные результаты используются в лекционных курсах и практических занятиях со студентами старших курсов, врачами-интернами и клиническими ординаторами на кафедре факультетской терапии и кафедре терапии и профилактической медицины ФПК и ППС ГБОУ ВПО ДВГМУ Мин-здравсоцразвития России.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Среди мужчин молодого возраста, офицеров сухопутных войск ДВО, встречаемость артериальной гипертонии составляет 31,6 %, информируемость о ее наличии - 85,7 %. Встречаемость артериальной гипертонии увеличивалась с возрастом (7,7 % в возрасте 25-30 лет и 56,9 % - свыше 40 лет), не зависела от территориального места службы, военно-учетной специальности, степени АГ и стадии заболевания. Ее наличие сопровождается возрастанием относительного риска развития ишемической болезни сердца в 1,4 раза и цереброваскулярных заболеваний - в 10 раз, по сравнению с нормальным АД.
2. Основные факторы риска у пациентов с артериальной гипертензией - избыточная масса тела или ожирение (82,8 %), курение (80,2 %) и гиперхолестери-немия (56,9 %), распространенность которых не зависела от территориального места службы, военно-учетной специальности, степени гипертензии и стадии заболевания, а среди поражения органов-мишеней - гипертрофия левого желудочка (56,4 %), одинаково выявляющаяся при 1-й и 2-й степенях гипертензии.
3. Сочетание артериальной гипертензии с перечисленными факторами риска и гипертрофией левого желудочка способствовали тому, что относительный риск развития ишемической болезни сердца у них возрастал в 2-3 раза, цереб-роваскулярных заболеваний в 1,5-4 раза и сахарного диабета - в 2 - 7 раз, в отличие от их сверстников только с артериальной гипертонией.
4. У мужчин молодого возраста наряду с другими факторами риска, сопутствующими артериальной гипертензии, были тип коронарного поведения А, высокий уровень личной тревожности и гиперсимпатикотония.
5. Наличие артериальной гипертензии увеличивало относительный риск нарушения ауторегуляции тонуса среднемозговых артерий при проведении мио-генной пробы в 4 раза, при гиперкапнической пробе - в 5,6 раза. Нарушения ауторегуляции тонуса плечевых и интракраниальных артерий выявлялись при длительности гипертонии менее 5 лет, 1-й степени гипертензии и I стадии заболевания, отрицательное влияние на нее оказывали в основном различные параметры диастолического давления. Отклонений со стороны показателей жесткости сосудов выявлено не было.
6. Артериальная гипертензия у мужчин молодого возраста способствовала формированию легкой когнитивной дисфункции, ее наличие увеличивало относительный риск возникновения нарушений памяти в 4,7 раза, мышления в 3-6 раз, а нейродинамики - в 12 раз. Снижение отдельных показателей памяти, внимания, мышления и нейродинамики возникали при длительности анамнеза гипертонии менее 5 лет и 1-й степени заболевания.
7. Эффективная антигипертензивная терапия в течение 6 месяцев с достижением целевых значений артериального давления приводила к восстановлению ауторегуляции тонуса плечевых и интракраниальных артерий и способствовала коррекции когнитивного дефицита.
8. Антигипертензивная терапия ингибиторами АПФ (лизиноприлом или эна-лаприлом) и бета-блокатором бисопрололом оказывала одинаковое положительное влияние на исследуемые параметры когнитивных функций. Вместе с тем, улучшение показателей ауторегуляции сосудистого тонуса было преимущественно в группе пациентов, принимавших ингибиторы АПФ.
Заключение диссертационного исследования на тему "Гипертоническая болезнь у мужчин молодого возраста из группы напряженных профессий (распространенность, факторы риска, состояние органов-мишеней, лечение)"
выводы
1. Среди мужчин молодого возраста, офицеров сухопутных войск ДВО, распространенность артериальной гипертензии составила 31,6 %. Она увеличивалась с возрастом (7,7 % в возрасте 25-30 лет и 56,9 % - свыше 40 лет), не зависела от территориального места службы, военно-учетной специальности, степени АГ и стадии заболевания. Информируемость об АГ была 85,7 %.
2. Наличие артериальной гипертензии у данной категории больных увеличивало относительный риск развития ишемической болезни сердца в 1,4 раза, цереброваскулярных заболеваний - в 10 раз, по сравнению с лицами с нормальным АД.
3. Среди факторов риска, сопутствующих артериальной гипертензии, преобладали избыточная масса тела или ожирение (82,8 %), курение (80,2 %) и гиперхолестеринемия (56,9 %), распространенность которых не зависела от территориального места службы, военно-учетной специальности, степени гипертензии и стадии заболевания. Среди органов-мишеней - гипертрофия левого желудочка (56,4 %), примерно одинаково выявляющаяся при 1-й и 2-й степенях гипертензии.
4. У мужчин молодого возраста с артериальной гипертензией и ожирением, в отличие от их сверстников только с артериальной гипертензией, относительный риск развития ишемической болезни сердца и атеросклероза периферических артерий возрастал в 2 раза, цереброваскулярных заболеваний - в 4 раза, сахарного диабета - в 7 раз. Сочетание гиперхолестеринемии и артериальной гипертензии увеличивало относительный риск развития ишемической болезни сердца в 3 раза, цереброваскулярных заболеваний - в 1,5 раза, сахарного диабета - в 2 раза. Сочетание курения и артериальной гипертензии увеличивало относительный риск развития ишемической болезни сердца в 1,7 раза и атеросклероза периферических артерий - в 1,3 раза. Мужчины с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка имели более чем в 4 раза выше относительный риск развития ишемической болезни сердца и в 3 раза - цереброваскулярных заболеваний, чем больные АГ без гипертрофии левого желудочка.
5. Дополнительными факторами риска, сопутствующими артериальной ги-пертензии у данной группы лиц, были гиперсимпатикотония, высокий уровень личной тревожности и тип коронарного поведения А.
6. Оценка состояния артериальной ригидности у пациентов с артериальной гипертензией не выявила достоверных отклонений со стороны показателей жесткости сосудов. Вместе с тем, у них имела место нарушенная ауторегуля-ция тонуса плечевых и интракраниальных артерий, которая выявлялась при длительности гипертонии менее 5 лет, 1-й степени гипертензии и I стадии заболевания.
7. У пациентов с артериальной гипертензией, в отличие от лиц с нормальным давлением, относительный риск нарушения ауторегуляции тонуса среднемозговых артерий при проведении миогенной пробы возрастал в 4 раза, при гиперкапнической пробе - в 5,6 раз. Отрицательное влияние на нее оказывали в основном различные параметры диастолического давления.
8. Наличие артериальной гипертензии у мужчин молодого возраста, в отличие от лиц с нормальным артериальным давлением, сопровождалось ростом относительного риска возникновения нарушений отдельных показателей: памяти - в 4,7 раза, мышления - в 3-6 раз, нейродинамики - в 12 раз. Отклонения со стороны исследуемых параметров когнитивных функций возникали при длительности анамнеза гипертонии менее 5 лет и 1-й степени заболевания.
9. Эффективная антигипертензивная терапия в течение 6 месяцев с достижением целевых значений артериального давления приводила у офицеров с гипертонической болезнью молодого возраста к восстановлению ауторегуляции тонуса плечевых и интракраниальных артерий и способствовала улучшению показателей памяти, внимания, мышления и нейродинамики.
10. Применение для лечения артериальной гипертензии мужчин молодого возраста ингибиторов АПФ (лизиноприла или эналаприла) или бетаблокатора бисопролола приводило через 24 недели не только к достоверному по отношению к исходному и сопоставимому в каждой группе гипотензивному эффекту, но и сопровождалось одинаковым положительным влиянием на исследуемые параметры когнитивных функций. Вместе с тем, улучшение показателей ауторегуляции сосудистого тонуса было преимущественно в группе пациентов, принимавших ингибиторы АПФ.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Учитывая высокий уровень встречаемости среди мужчин молодого возраста, офицеров сухопутных войск ДВО, артериальной гипертензии и таких сопутствующих ей факторов риска, как избыточная масса тела или ожирение, курение, гиперхолестеринемия и высокий уровень личной тревожности, необходимо акцентировать внимание медицинской службы войскового звена на выявление указанных факторов риска и повышенного АД при проведении ежегодного углубленного медицинского обследования.
2. Медицинской службе частей и соединений округа при разработке ежегодного плана лечебно-профилактических мероприятий среди офицерского состава сухопутных войск включить обязательные мероприятия по эффективному контролю над артериальной гипертонией и сопутствующими факторами риска.
3. Мужчинам молодого возраста, офицерам, находящимся под диспансерным динамическим наблюдением по поводу первой и второй стадии гипертонической болезни, необходимо в перечень ежегодного медицинского обследования включить: исследование липидов крови 1 раз в полгода, ЭХОКС 1 раз в год, обязательную оценку состояния когнитивных функций, жесткости и тонуса сосудов с функциональными нагрузочными пробами для более полного контроля эффективности проводимой антигипертензивной терапии, что позволит предупредить прогрессирование заболевания и таким образом даст возможность продолжать военную службу без ограничения категории годности.
4. При выборе антигипертензивных препаратов для лечения данной категории пациентов, несмотря на одинаковую эффективность в отношении контроля АД, ингибиторы АПФ лизиноприл и эналаприл являются более предпочтительными препаратами по сравнению с бета-блокатором бисопроло-лом, в основном за счет их способности восстанавливать ауторегуляцию тонуса периферических и интракраниальных артерий и препятствовать ремоде-лированию резистивных артериол.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Афонасков, Олег Владимирович
1. Агеев, Ф.Т. Распространенность артериальной гипертензии в Европейской части Российской Федерации Текст. / Ф.Т. Агеев, В.Ю. Фомин, В.Ю. Мареев [и др.] // Данные исследования ЭПОХА. Кардиология.-2004.-№ 11. -С. 50-54.
2. Адашева, Т.В. Клинические варианты течения и медикаментозная коррекция артериальной гипертонии Текст. : Автореф. дис.док. мед. наук. М., 2008. - 303 с.
3. Акимова, Е.В. Информированность о факторах риска сердечнососудистых заболеваний в открытой популяции Тюмени и социальный градиент Текст. / Е.В. Акимова, В.В. Гафаров, В.А. Кузнецов // Терапевтический архив. 2004. - № 10. - С. 94 - 96.
4. Алексеева, JI.A. Фатальные и нефатальные сердечно-сосудистые осложнения у больных гипертонической болезнью при многолетнем наблюдении Текст. / J1.A. Алексеева, А.Н. Вахлаков, Е.В. Сергеева // Кардиология. 2002. - № 4. с. 23 - 28.
5. Аметов, A.C. Ожирение эпидемия XXI века Текст. / A.C. Аметов // Терапевтический архив.- 2002.-№ 10.- С. 5 - 7.
6. Анастази, А. Психологическое тестирование Текст. / А. Анастази, С. Урбина. СПб.: Питер, 2005. - 7 изд-е - 688 с.
7. Антигипертензивная эффективность и вазопротективные свойства новой комбинации бета-блокатора бисопролола (2,5/5 мг) и диуретика гидрохлортиазида (6,25 мг) Текст. / О.Д. Остроумова, А.Г. Сазонова,
8. К.У. Резникова и др. // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. -2010.- Т. 6.- № 1. С. 48 - 52.
9. Апчел, В .Я. Память и внимание интеграторы психики: Учебное пособие Текст. / В .Я. Апчел, В.Н. Цыган. - СПб.: Логос, 2004. - 119 с.
10. Артериальная гипертензия и нарушение когнитивной функции. Современные подходы к диагностике и лечению Текст. // Обзоры клинической кардиологии. 2005. - № 2. - С. 1 - 22.
11. Артериальная гипертония и когнитивные нарушения: возможности антигипертензивной терапии Текст. / О.Д. Остроумова, Т.А. Боброва, И.В. Десницкая [и др.] // Сердце: журнал для практикующих врачей. -2005. Т. 4.- № 6. - С. 328 - 332.
12. Атрощенко, Е.С. Новые ишемические синдромы новая цель для кардиологов Текст. / Е.С. Атрощенко // Сердце. Журнал для практикующих врачей.- 2006.- Т. 5.- № 2 (26).- С. 73-78.
13. Афанасьева, Н.Л. Гипотензивная эффективность и церебропротектив-ное влияние бета-блокатора метопролола Текст. / Н.Л. Афанасьева,
14. B.Ф. Мордовии, Н.Ю. Ефимова // Рос. кардиологический журнал. -2005.-№ 1.-С. 60-64.
15. Багмет, А.Д. Артериальная гипертензия и война в XX веке Текст. / А.Д. Багмет, А.Д. Улунов, C.B. Шлык // Кардиология. 2001. - № 6.1. C. 88 90.
16. Баевский, P.M. Математический анализ изменений сердечного ритма при стрессе Текст. / P.M. Баевский, О.И. Кириллов, С.З. Клецкин.- М., 1984.- С. 142-149 с.
17. Барбараш, J1.C. Личность, стресс и ИБС Текст. / Л.С. Барбараш, О.Л. Барбараш, Н.А. Барбараш. Кемерово, 1999. -189 с.
18. Барбараш, О.Л. Нарушения сна и функция эндотелия у больных гипертонической болезнью Текст. / О.Л. Барбараш, Н.Н. Тришкина, Н.В. Рутковская [и др.] // Сибир. мед. обозр. 2008. -№ 4 (52). - С. 60-64.
19. Белевитин, А.Б. Итоги деятельности и задачи медицинской службы Вооруженных сил Российской Федерации Текст. / А.Б. Белевитин // Военно-медицинский журнал. 2010. - № 1. - С. 4 -12.
20. Беленков, Ю.Н. Ингибиторы ангиотензин превращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний (Квинаприл и эндотели-альная дисфункция) Текст. / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев. -М., 2002.-86 с.
21. Белоусов, Ю.Б. Эндотелиальная дисфункция как причина атероскле-ротических поражений при артериальной гипертензии: методы коррекции Текст. / Ю.Б. Белоусов, Ж.Н. Намсараев // Фарматека. 2004. - № 6. - С. 62 - 72.
22. Бер, Ф.М. Клиническое значение эндотелиальной дисфункции Текст. / Ф.М. Бер // Топ Медицина. - 2000. - № 3. - С. 2 - 4.
23. Блум, Ф. Мозг, разум и поведение Текст. / Ф. Блум, А. Лейзерсон, Л. Хофстедтер. М.: Мир, 1988 - 248 с.
24. Бойцов, С.А. Что мы знаем о патогенезе артериальной гипертензии Текст. / С.А. Бойцов // Consilium medicum. 2004. - Т. 6,- № 3. - С. 315-319.
25. Бойцов, С.А. Поражение органов-мишений и осложнения при артериальной гипертонии: Руководство по артериальной гипертонии Текст. / А.С. Бойцов // под ред. Е.И. Чазова и И.Е. Чазовой.- М.: Media Medicum, 2005.- С. 201-312.
26. Бойцов, С.А. Сосуды как плацдарм и мишень артериальной гипертонии Текст. / С.А. Бойцов // Болезни сердца и сосудов. 2006. - Т. 1.-№3.-С. 35-40.
27. Бритов, А.Н. Роль кардиоселективного бета-адреноблокатора (бисо-пролола) в лечении больных артериальной гипертонией, ассоциированной с сердечной недостаточностью Текст. / А.Н. Бритов // Кардиоваск. тер. и проф. -2005. -№ 3. -С. 104-110.
28. Бритов, А.Н. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента в терапии и профилактике артериальной гипертонии и метаболического синдрома, место лизиноприла Текст. / А.Н. Бритов // Трудный пациент. 2009. - № 10. - С. 35 - 39.
29. Бувальцев, В.И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний Текст. / В.И. Бувальцев // Международный медицинский журнал. 2001. - № 3. - С. 202 - 209.
30. Ванчакова, Н.П. Тревожные расстройства у пациентов с гипертонической болезнью и ишемической болезнью сердца и опыт их коррекции тенотеном Текст. / Н.П. Ванчакова, А.П. Попов // Поликлиника.-2007 № 2.-С. 56-60.
31. Ваулин, H.A. Дисфункция эндотелия при артериальной гипертензии: фокус на Небиволол Текст. / H.A. Ваулин // Системные гипертензии. -2009.-№ 1.-С. 11-14.
32. Вейн, A.M. Стресс, депрессия и психосоматические заболевания Текст. / A.M. Вейн, О.В. Воробьева, Г.М. Дюкова. М., 2004. - 22 с.
33. Верещагин, Н.В. Регистры инсульта в России: результаты и методологические аспекты проблемы Текст. / Н.В. Верещагин, Ю.Я. Варакин // Журнал неврологии и психиатрии. Прил. Инсульт. 2001. - Вып. 1. -С. 34 - 40.
34. Верещагин, Н.В. Артериальная гипертония и цереброваскулярная патология: современный взгляд на проблему Текст. / Н.В. Верещагин, З.А. Суслина, М.Ю. Максимова // Кардиология. 2004. - № 3. - С. 4 -8.
35. Взаимосвязь показателей функции эндотелия и гипертонической болезни у молодых мужчин Текст. / В.В. Белов, Г.Р. Яновская, O.E. Ильичев, Н.К. Вереина // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2004 № 6.- Часть 2. - С. 9 -14.
36. Взаимосвязь артериальной гипертензии с когнитивными нарушениями: Результаты 20-летнего наблюдения 999 пациентов Текст. / J1. Ки-ландер, Н. Ниман, М. Боберг [и др.] // Обзоры клинической кардиологии. 2005. - № 2. - С. 37- 49.
37. Влияние периндоприла на когнитивные функции у пациентов молодого и среднего возраста с гипертонической болезнью Текст. / С.А. Сма-котина, O.A. Трубникова, Ю.А. Ананько [и др.] // Кардиология. 2008.- № 9. С. 28-33.
38. Внезапная смерть военнослужащих, проходящих службу по контракту: проблемы и пути их решения Текст. / А.Н. Кучмин, В.В. Резван, Д.В. Гаврюченков // Военно-медицинский журнал. 2009. - № 1. - С. 24 - 33.
39. Возможность улучшения памяти и мышления у пожилых больных с эссенциальной артериальной гипертонией Текст. / О.Д. Остроумова, Н.К. Корсакова, H.A. Варако, Ю.А. Баграмова // Лечащий врач. 2002.- № 12.-С. 77-78.
40. Волков, B.C. О механизмах формирования психосоматических соотношений при гипертонической болезни Текст. / B.C. Волков, Е.С. Мазур, В.В. Калязина // Кардиология. -1998. -№ 3. С. 71-72.
41. Волков, B.C. Контроль артериальной гипертонии среди населения: состояние проблемы (по результатам эпидемиологического исследования) Текст. / B.C. Волков, Д.Ю. Платонов // Кардиология. 2001. - № 1.-С. 22 - 25.
42. Воробьева, E.H. Дисфункция эндотелия ключевое звено в патогенезе атеросклероза Текст. / E.H. Воробьева, Г.И. Шумахер, М.А. Хорева, И.В. Осипова // Российский кардиологический журнал. -2010.-№ 1- С. 84-92.
43. Воронина, Н.В. Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний в Дальневосточном Федеральном округе Текст. / Н.В. Воронина // Дальневосточный медицинский журнал.- 2007.- № 2.- С. 11-14.
44. Галенко, A.C. Способы немедикаментозной и фармакологической коррекции эндотелиальной дисфункции Текст. / A.C. Галенко, С.Н. Шуленин // ФАРМиндекс: Практик. 2006. - № 10. - С. 2 -10.
45. Гапон, Л.И. Оценка влияния небиволола на показатели церебральной гемодинамики и суточный профиль артериального давления у больных артериальной гипертонией Текст. / Л.И. Гапон, A.A. Прилепова, М.Д. Цыгольник // Кардиология. 2005. - № 10. - С. 18-22.
46. Гапон, Л.И. Влияние образа жизни на антигипертензивную эффективность квинаприла у больных артериальной гипертонией и ожирением Текст. / Л.И. Гапон, О.В. Евдокимова, А.Э. Иванова // Кардиоваску-лярная терапия и профилактика. 2008.- № 3.- С. 18-23.
47. Гарганеева, Н.П. Артериальная гипертензия как психосоматическая проблема Текст. / Н.П. Гарганеева, Ф.Ф. Тетенев, В.Я. Семке, В.П. Леонов //Клин. мед. 2004. - № 1. - С. 35-41.
48. Гипертоническая болезнь состояние нейродинамики у пациентов молодого и зрелого возраста Текст. / С.А. Смакотина, O.A. Трубникова, Ю.А. Ананько [и др.] // Артериальная гипертензия. - 2007. - № 2. -С. 145-147.
49. Гладько, В.В. Оценка состояния здоровья и адаптационных возможностей военнослужащих Текст. / В.В. Гладько, С.А. Масюкова, H.H. Кахишвили // Военно-медицинский журнал. 2010. - № 3. - С. 20-24.
50. Глезер, М.Г. Факторы риска у московской популяции больных с артериальной гипертонией Текст. / М.Г. Глезер, Н.В. Бойко, А.Ж. Абиль-динова // Российский кардиологический журнал.- 2002.- № 6.- С. 21-23.
51. Глезер, М.Г. Артериальная гипертония и сахарный диабет Текст. / М.Г. Глезер // Consilium-medicum. 2004. - № 5. - С. 64-66.
52. Глезер, М.Г. Результаты Российского исследования ПОЛОНЕЗ Текст. / М.Г. Глезер // Терапевтический архив. 2006. - № 4. - С. 44-50.
53. Глушко, А.Н. Психофизиологические подходы к повышению работо-и боеспособности военнослужащих Текст. / А.Н. Глушко // Военно-медицинский журнал. 2004. - № 1. - С. 66 - 68.
54. Григоричева, Е.А. Гипертрофия левого желудочка и утолщение стенки общей сонной артерии у мужчин в возрасте 40-54 лет с артериальной гипертензией I степени Текст. / Е.А. Григоричева, A.B. Сорокин, О.В. Коровина // Кардиология.- 2008.- № З.-С. 21-24.
55. Гогин, Е.Е. Курение, эндотелий и гипертоническая болезнь Текст. / Е.Е. Гогин // Клиническая медицина.- 1998.- № 11.- С. 10-13.
56. Гогин, Е.Е. Гипертоническая болезнь и ассоциированные болезни системы кровообращения: основы патогенеза, диагностика и выбор лечения Текст. / Е.Е. Гогин, Г.Е. Гогин. М.: Ньюдиамед, 2006. - 254 с.
57. Голинская, О.И. Актуальность определения типа коронарного поведения у больных гипертонической болезнью Текст. / О.И. Голинская,
58. JI. Барбараш, С.А. Смакотина // Валеология. 2006. - № 4. - С. 63-68.
59. Головной мозг как орган-мишень у больных гипертонической болезнью и антигипертензивная терапия Текст. / Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко, Е.М. Носенко, Ю.В. Прелатова // Кардиология. 2000. - №1.-С. 83 88.
60. Гуляев, В.А. Перспективы развития диспансеризации в армии и на флоте Текст. / В.А. Гуляев, В.Г. Карташев // Военно-медицинский журнал. -2003. -№ 1.- С. 4-8.
61. Давидович, И.М. Влияние курения табака на микроциркуляцию в сосудах бульбарной конъюнктивы у практически здоровых людей молодого возраста Текст. / И.М. Давидович, С.Л. Жарский // Кардиология.-1982.-Т. 22.-№ 8.- С. 115.
62. Давидович, И.М. Комбинированная терапия амлодипином и лизино-прилом в лечении больных артериальной гипертонией: эффективность низкодозовой комбинации Текст. / И.М. Давидович, Т.А. Петричко // Терапевтический архив.- 2006.- № 5.- С. 52-56.
63. Дамулин, И.В. Легкие когнитивные нарушения Текст. / И.В. Дамулин // Consilium Medicum. 2004. - № 2. - С. 138-141.
64. Данилова, Н.Н. Психофизиологическая диагностика функциональных состояний Текст. / Н.Н. Данилова.- М.: Изд-во МГУ, 1992.- 192 с.
65. Дедов, И.И. Сахарный диабет и артериальная гипертензия : Руководство для врачей Текст. / И.И. Дедов, М.В. Шестакова.- М.: Медицина, 2006.-344 с.
66. Демографический ежегодник России Текст. М.: Росстат, 2007. -551 с.
67. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Национальные клинические рекомендации: Сборник Текст. // под. ред. Р.Г. Оганова. -3-е изд-е. М.: Силицея-Полиграф, 2010. - С. 464-500.
68. Долгосрочные предикторы результатов оценки когнитивных функций в когорте пожилых лиц, страдающих артериальной гипертензией Текст. / Д.А. Сервилла, М. Принс, С. Лавстоун [и др.] // Обзоры клинической кардиологии. 2005. - № 2. - С. 2 -12.
69. Дружинин, В.Н. Когнитивная психология: Учебник для студентов высших учебных заведений Текст. / В.Н Дружинин // под ред. В.Н. Дружинина, Д.В. Ушакова. М.: ПЕР СЭ. - 2002.- 480 с.
70. Дупляков, Д.В. Современные возможности изучения минимального атеросклер'отического поражения сосудов с помощью ультразвука высокого разрешения Текст. / Д.В. Дупляков, В.М. Емельяненко // Терапевтический архив. 2001. - № 8. - С. 13 -16.
71. Евсевьева, М.Е. Суточный профиль артериального давления и факторы сердечно-сосудистого риска у лиц молодого возраста Текст. / М.Е. Евсевьева, О.В. Сергеева, Т.П. Никулина и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2008.- № 4.-С. 30-34.
72. Жуковский, Г.С. Артериальная гипертония: эпидемиологическая ситуация в России и других странах Текст. / Г.С. Жуковский, В.В. Константинов, Т.А. Варламова, A.B. Капустина // Русский медицинский журнал.-1997.-№ 5(9).-С. 537-558.
73. Задионченко, B.C. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертония: терапевтические возможности Текст. / B.C. Задионченко, Т.В. Адаше-ва, А.П. Сандомирская // Русский медицинский журнал. 2002. - № 1. - С. 11 - 16.
74. Задионченко, B.C. Психологические особенности и качество жизни больных артериальной гипертонией с метаболическими факторами риска Текст. / B.C. Зодионченко, С.Б. Хруленко, О.Н. Петухов // Кардиология. 2002. - № 8. - С. 15-19.
75. Значение дисфункции эндотелия при сердечно-сосудистых заболеваниях и методы ее медикаментозной коррекции Текст. / Н.Ш. Загидул-лин, К.Ф. Валеева, Н. Гасанов, Ш.З. Загидуллин // Кардиология. 2010. - №5.-С. 54-60.
76. Захаров, В.В. Нарушения памяти Текст. / В.В. Захаров, Н.Н. Яхно. -М.: Геотар-МЕД. 2003. - 150 с.
77. Захаров, В.В. Хроническая сосудистая мозговая недостаточность Текст. /В.В. Захаров // Трудный пациент. 2005. - Т. 3.-№12.-С. 59.
78. Захаров, В.В. Когнитивные нарушения. Возрастные нарушения памяти и внимания Текст. /В.В. Захаров // Consilium Medicum. 2005. - Т. 7.-№8.-С. 697-701.
79. Изучение эффектов комбинации рамиприла и амлодипина у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2-го типа Текст. / О.Н. Ткачева, А.В. Барабашкина, И.М. Новикова, Н.К. Руни-хина // Кардиология. 2009. - № 5. - С. 40 - 47.
80. Интегральная оценка органопротекции при длительной антигипертен-зивной терапии амлодипином Текст. / В.Э. Олейников, А.С. Герасимова, И.Б. Матросова [и др.] // Клиническая фармакология и терапия. -2008. № 4. - С. 47 - 53.
81. Исследование тревожности (Ч.Д. Спилберг, адаптация Ю.Л. Ханин) Диагностика эмоционально-нравственного развития Текст. / И.Б. Дер-манова.- СПб., 2002. 180 с.
82. Калинина, A.M. Школа здоровья для больных как фактор повышения эффективности контроля артериальной гипертонии Текст. / A.M. Калинина // Трудный пациент.- 2006.-№ 8.- С. 18-21.
83. Карпов, P.C. Популяционные аспекты сердечно-сосудистых заболеваний у взрослого населения г. Томска Текст. / P.C. Карпов, И.А. Труба-чева, O.A. Перминова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2004.-№ 4.- С. 15-24.
84. Карпов, Ю.А. Пересмотр Европейских рекомендаций по артериальной гипертонии 2009 г. : Предпочтительные комбинации антигипертензив-ных препаратов Текст. / Ю.А. Карпов // Русский медицинский журнал. 2010. - № 6. - С. 325 - 332.
85. Карташов, В.Т. Состояние системы диспансеризации в Вооруженных силах и направления ее совершенствования Текст. / В.Т. Карташов // Военно-медицинский журнал. 2007. - № 9. - С. 10 -18.
86. Кисляк, O.A. Состояние сосудистой стенки у подростков с метаболическим синдромом Текст. / O.A. Кисляк, Е.В. Петрова // Педиатрия. -2006.-№ 2.-С. 23-29.
87. Клинические и сосудистые эффекты рамиприла у больных гипертонической болезнью Текст. / Л.И. Маркова, И.В. Самсонова, Т.Н. Самой-ленко, А.Э. Радзевич // Клиническая фармакология и терапия. 2008. - № 4. - С. 43 - 46.
88. Кобалава, Ж.Д. Артериальная гипертония и ожирение: случайная ассоциация или причинно-следственная связь Текст. / Ж.Д. Кобалава // Клин, фармакол. и терапия. 2000. - № 9(3).- С. 35-39.
89. Кобалава, Ж.Д. Цереброваскулярные осложнения АГ. Возможности антагонистов рецепторов ангиотензина II Текст. / Ж.Д. Кобалава, В.В. Толкачева // Сердце. Журнал для практикующих врачей. 2003. - Т. 2.-№4.-С. 165 - 172.
90. Кобалава, Ж.Д. Артериальное давление в исследовательской и клинической практике Текст. / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская, В.Н. Хирманов. М.: Реафарм, 2004. - 382 с.
91. Кобалава, Ж.Д. Артериальная гипертония: ключи к диагностике и лечению Текст. / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская. М.: Медицина, 2007.-431 с.
92. Кобалава, Ж.Д. Концепция кардиоренальных и метаболических соотношений в современной профилактической кардиологии Текст. / Ж.Д. Кобалава, B.C. Моисеев // Кардиоваскулярная терапия и профилактика." 2008.-№ 4.-С. 4-7.
93. Кобалава, Ж.Д. Неинвазивные методы исследования сосудистого русла в клинической практике Текст. / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2009. - Т. 8.- № 4. - С. 2-5.
94. Ковалева, О.Н. Диагностическое значение определения комплекса интима-медиа для оценки особенностей ремоделирования и атероскле-ротического поражения сосудов Текст. / О.Н. Ковалева, A.B. Деми-денко // Практическая ангиология. 2009. - № 1. - С. 17-24.
95. Кодочигова, А.И. Диагностика интрапсихических конфликтов у больных артериальной гипертензией молодого возраста Текст. / А.И. Кодочигова, В.Ф. Киричук, М.Г. Кучеров, И.К. Герасимова // АГ. -2005.-Том 11.-№ 1.-С. 49-51.
96. Конради, А.О. Антигипертензивная терапия в профилактике и коррекции когнитивных расстройств Текст. / А.О. Конради // Артериальная гипертензия. 2005. - Т. 11.- № 3. - С. 160-163.
97. Константинов, В.В. Ишемическая болезнь сердца, факторы риска и смертность среди мужского населения в связи с уровнем образования Текст. / В.В. Константинов, Г.С. Жуковский, Т.Н. Тимофеева [и др.] // Кардиология.- 1996.- № З.-С. 37-41.
98. Константинов, В.В. Распространенность артериальной гипертонии и ее связь со смертностью и факторами риска у мужчин в городах различных регионов Текст. / В.В. Константинов, Г.С. Жуковский, Т.Н. Тимофеева [и др.] // Кардиология.- 2001.-№ 4.-С. 39-42.
99. Котовская, Ю.В. Суточное мониторирование артериального давления в клинической практике: не переоцениваем ли мы его значение Текст. / Ю. В. Котовская, Ж.Д. Кобалава // Артериальная гипертензия. -2004.-Т. 10.-№ 1.-С. 5 -12.
100. Кубарь, О.И. Информированное согласие пациентов в клинических исследованиях в медицинской практике Текст. / О.И. Кубарь // Клиническая медицина. 1999. - № 10. - С. 58 - 60.
101. Кувшинов, Д.Ю. Показатели нейродинамики и стресс-реактивности у лиц юношеского возраста с разными типами коронарного поведения Текст. / Д.Ю. Кувшинов, Н.П. Тарасенко // Бюллетень сибирской медицины. -2009. № 1. -С. 30-37.
102. Кушаковский, М.С. Эссенциальная гипертензия (гипертоническая болезнь). Причины, механизмы, клиника, лечение Текст. / М.С. Кушаковский.- СПб., 2002.-116 с.
103. Лазебник, Л.Б. Организационные мероприятия по борьбе с артериальной гипертонией в Москве Текст. / Л.Б. Лазебник, Ш.М. Гайнулин, В.Н. Дроздов [и др.] // Российск. мед. журнал,- 2003.- № 5.-С. 5-10.
104. Ланг, Г.Ф. Гипертоническая болезнь Текст. / Г.Ф. Ланг.-М.: Медгиз, 1950.- 82 с.
105. Лебедев, П.А. Комплексная оценка эластических свойств и реактивности интракраниальных и периферических артерий у пациентов с гипертонической болезнью Текст. / П.А. Лебедев, Л.Н. Максимова // Системные гипертензии. 2006. - Том 7.- № 1. - С. 11 - 15.
106. Лебедев, П.А. Ремоделирование церебральных и периферических артерий у больных с гипертонической болезнью Текст. / П.А. Лебедев, Л.Н. Максимова, М.Ю. Ильченко // Клиническая медицина, приложение. 2010. - № 1. - С. 49 - 50.
107. Левин, О.С. Когнитивные нарушения в практике терапевта: заболевания сердечно-сосудистой системы Текст. / О.С. Левин // Consilium Medicum. 2009. - № 2. - С. 55 - 61.
108. Лелюк, В.Г. Ультразвуковая ангиология: Монография Текст. / В.Г. Лелюк, С.Э. Лелюк. Реальное время. - М., 2003. - С. 100-113.
109. Леонова, М.В. Анализ врачебной практики проведения антигипер-тензивной терапии в России (по данным исследования пифагор III) Текст. / М.В. Леонова, Д.Ю. Белоусов, Л.Л. Штейнберг [и др.] // Фар-матека. -2009. -№ 12. -С. 114-119.
110. Лопатин, Ю.М. Антигипертензивная терапия и профилактика сердечной недостаточности: новые результаты новые перспективы Текст. / Ю.М. Лопатин // Сердце. Журнал для практикующих врачей. -2009. - № 3(8). - С. 140 - 144.
111. Маколкин, В.А. Микроциркуляция и поражение органов мишени при артериальной гипертонии Текст. / В.А. Маколкин // Кардиология. -2006.-№2.-С. 83 -85.
112. Маколкин, В.И. Комбинированная терапия артериальной гипертонии: Фокус на сочетание антагониста кальция и ингибитора ангиотен-зин-превращающего фермента Текст. / В.И. Маколкин // Кардиоваску-лярная терапия и профилактика.-2008.-№ 6.-С. 50-55.
113. Малая, Л.Т. Эндотелиальная дисфункция при патологии сердечнососудистой системы Текст. / Л.Т. Малая, А.Н. Корж, Л.Б. Балковая. -Харьков: ТОРСИНГ, 2000. С. 10-20.
114. Мамедов, М.Н. Оценка суммарного риска развития сердечно-осудистых заболеваний у взрослых лиц трудоспособного возраста: уроки исследования КРОССОВРД Текст. / М.Н. Мамедов, А.Д. Деев // Кардиология.-2008.-№ 10.-С. 28-33.
115. Маркеры дисфункции эндотелия сосудов у лиц молодого возраста с латентной артериальной гипертонией Текст. / С.Д. Маянская, А.Р. Антонов, A.A. Попова, Е.И. Березикова [и др.] // Российский кардиологический журнал. 2004. - № 6. - С. 28 - 32.
116. Мартынов, А.Г. Артериальная гипертония и масса тела. Решенные и нерешенные проблемы Текст. / А.Г. Мартынов, А.И. Кодочигова, В.Ф. Киричук [и др.] // Клин, мед.- 2005.-№ 8.-С. 32-36.
117. Мелькумянц, A.M. Механочувствительность артериального эндотелия Текст. / A.M. Мелькумянц, С.А. Балашов. Тверь: Триада, 2005. -208 с.
118. Милягина, И.В. Сердечно-лодыжечный сосудистый индекс новый предиктор сердечно-сосудистого риска Текст. / И.В. Милягина, В.А. Милягин, Ю.М. Поздняков, Ю.Н. Лексина [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2008.-№ 7(7). - С. 22-26.
119. Минушкина, Л.О. Лизиноприл: применение в кардиологической практике Текст. / Л.О. Минушкина // Фарматека.-2007.-№ 12 (146).-С. 16-21.
120. Миронов, В.А. Вариабельность сердечного ритма при гипертонической болезни Текст. / В.А. Миронов, Т.Ф. Миронова, A.B. Саночкин [и др.] // Вестн. аритмол. -1999.-№ 13. -С. 41-47.
121. Мищенко, Т.С. Утолщение комплекса интимы-медиа внутренней сонной артерии как предиктор ишемического инсульта Текст. / Т.С. Мищенко, Е.В. Песоцкая // Новости медицины и фармации. 2008. -№2.-С. 233.
122. Моисеев, C.B. Амлодипин: новые данные контролируемых исследований Текст. / C.B. Моисеев // Клиническая фармакология и терапия. -2003. № 12. - С. 59 - 62.
123. Моисеев, C.B. Валсартан: от реалий клинической практики к новым возможностям Текст. /C.B. Моисеев // Клиническая фармакология и терапия. 2009. - № 3. - С. 72 - 77.
124. Молчанова, H.H. Ремоделирование периферических артерий как ранний предиктор эндотелиальной дисфункции при артериальной ги-пертензии и абдоминальном ожирении Текст. / H.H. Молчанова, И.А.
125. Загретдинов, A.M. Терегулова, JI.H. Мингазитдинова и др. // Российский кардиологический журнал.- 2010.-№ 1. -С. 13-18.
126. Москаленко, Ю.Е. О функциональных задачах деятельности механизма регуляции мозгового кровообращения Текст. /Ю.Е. Москаленко // Физиологический журнал СССР им. Сеченова. 1991. - № 9. - С. 55 - 66.
127. Мравян, С.Р. Патогенез артериальной гипертонии при сахарном диабете и побочные действия применяемых гипотензивных средств Текст. / С.Р. Мравян, А.П. Калинин // Российский кардиологический журнал.-2001.-№ 1.-С. 14-17.
128. Мычка, В.Б. Артериальная гипертония и ожирение Текст. / В.Б. Мычка // Consilium provisorum.-2002.-№ 5.-С. 8-21.
129. Мычка, В.Б. Влияние терапии бисопрололом на перфузию головного мозга у больных с метаболическим синдромом Текст. /В.Б. Мычка, В.Б. Сергиенко, В.В. Горностаев // Артериальная гипертензия. 2003. -Т. 9.-№5.-С. 132.
130. Мясоедова, Е.Е. Функция эндотелия и ее особенности при артериальной гипертонии у мужчин и женщин молодого возраста Текст. / Е.Е. Мясоедова, Т.М. Ндоуми, С.Е. Мясоедова // Вестник новых медицинских технологий. 2008. - Т. XV.- № 3. - С. 52 - 53.
131. Ндоуми, Т.М. Эндотелиальная дисфункция и реологические свойства крови при артериальной гипертонии у лиц молодого возраста Текст.: Автореф. дис. канд. мед. наук. Иваново, 2008. - 28 с.
132. Небиеридзе, Д.В. Метаболические и сосудистые эффекты антигипер-тензивной терапии Текст. / Д.В. Небиеридзе, Р.Г. Оганов. М.: Универсум паблишинг, 2005. - 104 с.
133. Небиеридзе, Д.В. Дисфункция эндотелия и её коррекция при артериальной гипертонии Текст. / Д.В. Небиеридзе // Русский медицинский журнал. 2006. - № 2. - С. 127 - 132.
134. Недогода, C.B. Сосудистая жесткость и скорость распространения пульсовой волны: новые факторы риска сердечно-сосудистых осложнений и мишени для фармакотерапии Текст. /C.B. Недогода, Т.А. Ча-ляби // Болезни сердца и сосудов. 2006. - № 4. - С. 34 - 43.
135. Недогода, C.B. Ожирение и артериальная гипертензия. Часть I: Снижение веса и нормализация артериального давления Текст. / C.B. Недогода, И.М. Барыкина, У.А. Брель [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2008.-№ 7(5).-С. 105 -113.
136. Недогода, C.B. Проблема взаимоотношения изолированной систолической артериальной гипертензии, инсульта и когнитивных нарушений Текст. / C.B. Недогода // Практическая ангиология. 2009. - № 3/4 (22). - С. 47 - 52.
137. Недогода, C.B. Скорость распространения пульсовой волны как фактор риска развития сердечно-сосудистых осложнений и мишень дляфармакотерапии Текст. /C.B. Недогода // Фарматека. 2010. - № 8. -С. 18-26.
138. О военно-административном делении РФ. Указ Президента РФ от 27 июля 1998 г. Текст. / СЗ РФ.- 1998.-№ 31.- Ст. 3839.
139. Оганов, Р.Г. Сердечно-сосудистые заболевания в Российской Федерации во второй половине XX столетия: тенденции, возможные причины, перспективы Текст. / Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова // Кардиология. -2000. -№ 40(6). С. 4 - 8.
140. Оганов, Р.Г. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: возможности практического здравоохранения Текст. / Р.Г. Оганов // Кар-диоваскулярная терапия и профилактика. 2002. - № 1. - С. 5 - 9.
141. Оганов, Р.Г. Смертность от сердечно-сосудистых и других неинфекционных заболеваний среди трудоспособного населения России Текст. / Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2002. - № 3. - С. 4 - 8.
142. Оганов, Р.Г. Профилактическая кардиология : Руководство для врачей Текст. / Р.Г. Оганов, A.M. Калинина, Ю.М. Поздняков. М.: Ме-диа-77, 2007.-213 с.
143. Оганов, Р.Г. РЕЛИФ РЕгулярное Лечение И профилактика - ключ к улучшению ситуации с сердечно-сосудистыми заболеваниями в России: результаты Российского многоцентрового исследования Текст. /
144. Р.Г. Оганов, Г.В. Погосова, И.Е. Колтунов и др. // Часть III.- Кардиология.-2008.-№ 4(48).-С. 46-53.
145. Орлова, Я.А. Жесткость артерий как интегральный показательсер-дечно-сосудистого русла: физиология, методы оценки и медикаментозной коррекции Текст. / Я.А. Орлова, А.Ф. Агеев // Сердце. -2006. -№ 2. -С. 65-69.
146. Остроумова, О.Д. Когнитивные функции у пациентов с артериальной гипертензией: влияние гипотензивной терапии Текст. / О.Д. Остроумова, И.В. Десницкая // Consilium medicum. 2004. - № 2. - С. 10 - 13.
147. Остроумова, О.Д. Новые возможности антигипертензивной терапии: профилактика постинсультной деменции Текст. / О.Д. Остроумова // Consilium medicum. 2004. - № 2. - С. 133 - 135.
148. Остроумова, О.Д. Артериальная гипертензия и сосудистая деменция: влияние гипотензивной терапии у пожилых больных (клинические и фармакологические аспекты) Текст. / О.Д. Остроумова // Consilium medicum. 2004. - Т. 5.- № 5. - С. 261 - 264.
149. Остроумова, О.Д. Артериальная гипертония и первичная профилактика инсульта Текст. / О.Д. Остроумова, H.JI. Ролик // Кардиоваску-лярная терапия и профилактика. 2005. - № 4 (4). - С. 16-20.
150. Остроумова, О.Д. Коррекция дисфункции эндотелия при артериальной гипертонии: фокус на бета-блокаторы Текст. / О.Д. Остроумова, Р.Э. Дубинская, О.В. Жукова // Системные гипертензии. Consilium Medicum. 2006. - Т. 8,- № 2. - С. 34 - 37.
151. Остроумова, О.Д. Артериальная гипертензия и когнитивные нарушения: возможности длительно действующих дигидропиридиновых антагонистов кальция Текст. / О.Д. Остроумова, Е.А. Смолярчук, А.В. Средняков // Фарматека. 2008. - № 15. - С. 44 - 49.
152. Оценка суммарного коронарного риска у лиц, чья профессия связана со стрессом Текст. / И.В. Осипова, О.Н. Антропова, Е.Н. Воробьева [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008. - № 6. - С. 33 - 37.
153. Ощепкова, Е.В. Гипертоническая энцефалопатия Текст. / Е.В. Ощепкова // Consilium-medicum. При л. Справочник поликлинического врача. 2004. - № 3. - С. 24 - 28.
154. Ощепкова, E.B. Пятилетние итоги реализации федеральной целевой программы «Профилактика и лечение артериальной гипертонии в Российской Федерации» (2002-2006) Текст. / Е.В. Ощепкова // Тер. Ар-хив.-2007.-№ 9.- С. 25-30.
155. Ощепкова, Е.В. Гипертоническая энцефалопатия: проблема терапевта (кардиолога) или невролога? Текст. / Е.В. Ощепкова // Терапевтический архив. 2009. - № 1. - С. 79 - 84.
156. Ощепкова, Е.В. Смертность населения от сердечно-сосудистых заболеваний в Российской Федерации в 2001-2006 гг. и пути по ее снижению Текст. / Ощепкова Е.В. // Кардиология. 2009. - № 2. - С. 67 - 72.
157. Парфенов, В.А. Эпросартан (теветен) в профилактике повторного инсульта и когнитивных нарушений Текст. / В.А. Парфенов, Ю.А. Старчина, H.H. Яхно // Неврологический журнал. 2007. - № 1. - С. 46 -51.
158. Парфенов, В.А. Когнитивные расстройства и их лечение у больных артериальной гипертензией Текст. / В.А. Парфенов, Ю.А. Старчина // Русский медицинский журнал. 2007. - Т. 15.- № 2. - С. 117 -122.
159. Перепеч, Н.Б. Современные ß адреноблокаторы: диапазон свойств и обоснование предпочтений Текст. / Н.Б. Перепеч, И.Е. Михайлова // Сердце. Журнал для практикующих врачей. - 2004. - Т. 3.- № 3. - С. 130 - 136.
160. Петрищев, H.H. Физиология и патофизиология эндотелия в сб.: Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция Текст. / H.H. Петрищев, Т.Д. Власов // под ред. H.H. Петрищева. -СПб.: ГМУ, 2003.-С. 4-38.
161. Петрова, М.М. Когнитивные нарушения у больных артериальной гипертонией: Методическое пособие для врачей Текст. / М.М. Петрова, H.A. Шнайдер, О.В. Еремина. Красноярск: КрасГМА, 2007. - 101 с.
162. Петрова, М.М. Когнитивные осложнения артериальной гипертонии Текст. / М.М. Петрова, H.A. Шнайдер, O.JI. Барбараш. Красноярск, 2008. -115 с.
163. Поздняков, Ю.М. Монотерапия артериальной гипертонии I-II степени. Опыт применения лизиноприла (результаты многоцентрового исследования) Текст. / Ю.М. Поздняков, B.C. Волков, В.А. Милягин [и др.] // Болезни сердца и сосудов.-2006.-№ 4.- С. 2-6.
164. Показатели памяти и внимания у лиц молодого и среднего возраста с гипертонической болезнью Текст. / С.А. Смакотина, O.A. Трубникова, Ю.А. Ананько [и др.] // Каз. мед. журн. 2007. - № 6. - С. 631 - 633.
165. Положенцев, С.Д. Поведенческий фактор риска ишемической болезни сердца Текст. / С.Д. Положенцев, Д.А. Руднев. Д.: Наука, 1990. -171 с.
166. Попов, А.И. Распространенность артериальной гипертонии и факторов сердечно-сосудистого риска среди населения Крайнего севера Текст. / А.И. Попов, С.А. Токарев, E.JT. Уманская, A.A. Буганов // Проф. забол. и укреп, здор.- 2005.-№ 1.-С. 40-43.
167. Приказ МЗ РФ № 4 от 24.01.2003 «О мерах по совершенствованию организации медицинской помощи больным с артериальной гипертонией в Российской Федерации».
168. Провоторов, В.М. Особенности суточной вариабельности артериального давления и сердечного ритма у больных гипертонической болезнью Текст. / В.М. Провоторов, О.В. Лышова, Ю.Н. Чернов // Вестн. аритмол. -2000. № 20. - С. 49-52.
169. Психические нарушения при гипертонической болезни у военнослужащих молодого возраста Текст. / А.Б. Белевитин, А.Э. Никитин, В.К. Шамрей, Е.С. Курасов // Военно-медицинский журнал. 2010. - № 4. -С. 7-13.
170. Райгородский, Д.Я. Практическая психодиагностика. Методики и тесты : Учебное пособие Текст. / Д.Я. Райгородский. Самара: БАХ-РАХ-М., 2001.- 672 с.
171. Ранние маркеры дисфункции эндотелия в динамике развития артериальной гипертонии у лиц молодого возраста Текст. / С.Д. Маянская, А.Р. Антонов, A.A. Попова, И.А. Гребенкова // Казанский медицинский журнал. 2009. - № 1. - С. 22 - 27.
172. Распространенность начальных форм ишемической болезни сердца в зависимости от факторов риска у военнослужащих опасных профессий Текст. / В.Б. Симоненко, А.Г. Каракозов, И.Б. Никитина [и др.] // Клиническая медицина. 2008. - № 2. - С. 19 - 22.
173. Результаты лечения артериальной гипертонии на рабочем месте у лиц опасных профессий Текст. / P.A. Лиферов, Д.А. Глотов, А.Н. Стражинский [и др.] // Военно-медицинский журнал. 2009. - Т. 330.-№ 3 - С. 74-75.
174. Римский, P.P. Альманах психологических тестов Текст. / P.P. Римский, С.А. Римская. М.: КСП, 1995. - 400 с.
175. Рогоза, А.Н. Суточное мониторирование артериального давления: варианты врачебных заключений и комментарии Текст. / А.Н. Рогоза, М.В. Агальцов, М.В. Сергеева. Нижний Новгород: ДЕКОМ, 2005. -64 с.
176. Руководство по артериальной гипертонии Текст. // под ред. Е.И. Чазова и И.Е. Чазовой.- М.: Медицина, 2005.- 156 с.
177. Савенков, М.П. Эффективность амлодипина при моно- и комбинированной артериальной гипертонии Текст. / М.П. Савенков, С.Н. Иванов, Л.А. Соломонова [и др.] // Русский медицинский журнал.-2004.-№ 9 (12).-С. 32-35.
178. Сергиенко, В.И. Математическая статистика в клинических исследованиях Текст. / В.И. Сергиенко, И.Б. Бондарева. М.: Гэотар-мед., 2001- 256 с.
179. Сидоренко, Г.И. Концепция органов-мишеней с позиции ауторегуля-ции Текст. / Г.И. Сидоренко // Кардиология. 2001. - № 5. - С. 82 - 85.
180. Сидоренко, Б.А. Гипертрофия миокарда левого желудочка: патогенез, диагностика и возможность обратного развития под влиянием ги-пертензивной терапии Текст. / Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенский //Кардиология.- 1998.-№ 5.-С. 80-85.
181. Сидоров, М.Н. Здравоохранение в России Текст. / М.Н. Сидоров, A.A. Александрова, Е.С. Бурденкова [и др.] // Статистический сборник. Госкомстат России,- М., 2001.- С. 34, 41-5, 52-3, 56-7.
182. Сисакян, A.C. Влияние антигипертензивной терапии эпросартаном на сосудистое ремоделирование у больных артериальной гипертонией Текст. / A.C. Сисакян // Болезни сердца и сосудов. 2008. - № 1. - С. 40 - 44.
183. Скворцова, В.И. Артериальная гипертония и цереброваскулярные нарушения Текст. / В.И. Скворцова // Системные гипертензии.-2005.-№ 2.-С. 13-16.
184. Скопина, Е.И. Факторы риска и профилактика мозговых инсультов Текст. / Е.И. Скопина // Клиническая медицина. 2001. - № 6. - С. 1419.
185. Скрипцова, А .Я. Факторы риска артериальной гипертензии у военнослужащих уголовно-исполнительной системы Текст. / А.Я. Скрипцова, Ю.Г. Шварц // Русский медицинский журнал. 2006. - № 21. - С. 14 -16.
186. Смакотина, С.А. Показатели нейродинамики у пациентов молодого и среднего возраста с гипертонической болезнью Текст. / С.А. Смакотина, O.A. Трубникова, O.JI. Барабараш // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2007. - № 2. - С. 40 - 43.
187. Смакотина, С.А. Показатели мышления у пациентов молодого и среднего возраста с гипертонической болезнью Текст. / С.А. Смакотина, O.A. Трубникова, O.JI. Барбараш // Дальневосточный медицинский журн. 2007. - № 4. - С. 53 - 56.
188. Смакотина, С.А. Оценка когнитивных нарушений у пациентов с гипертонической болезнью молодого и среднего возраста Текст. / С.А. Смакотина, O.JI. Барбараш. Кемерово : ООО РИФ «Весть», 2008. - 40 с.
189. Смакотина, С.А. Особенности показателей нейродинамики у пациентов молодого и среднего возраста с гипертонической болезнью в зависимости от пола Текст. / С.А. Смакотина, O.A. Трубникова, O.JI. Барбараш // Медицина в Кузбассе,- 2009.-№ 1. С. 39-45.
190. Смирнов, В.Н. Клеточный патогенез атеросклероза человека Текст. / В.Н. Смирнов. М.: ВКНЦ, 1995.-237 с.
191. Соболева, Г.Н. Дисфункция артериального эндотелия и ее значение для оценки прогноза у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями Текст. / Т.Н. Соболева, В.К. Федулов, Ю.А. Карпов // Кардиоваску-лярная терапия и профилактика. -2010.-№2.-С. 69-71.
192. Старение и нейродегенеративные расстройства: когнитивные и двигательные нарушения в пожилом возрасте Текст. / Д.В. Артемьев, В.В. Захаров, О.С. Левин, И.С. Преображенская, H.H. Яхно. М.: Servier, 2005. - 48 с.
193. Старчина, Ю.А. Когнитивные нарушения и их лечение у пациентов с артериальной гипертензией Текст. / Ю.А. Старчина // Актуальные вопросы болезней сердца и сосудов. 2007. - № 3. - С. 14 - 17.
194. Статистический сборник «Демографический ежегодник России» Текст. М.: Росстат, 2008. - 557 с.
195. Сторожаков, Г.И. Оценка эластических свойств артериальной стенки у больных артериальной гипертонией молодого возраста Текст. / Г.И. Сторожаков, Г.С. Верещагина, Ю.Б. Червякова [и др.] // Артериальная гипертензия.-2005.-№ 1.-С. 16-21.
196. Стрессиндуцированная антериальная гипертония у лиц опасных профессий: клинические признаки, поведенческие особенности, суточные профили артериального давления и возможности лечения Текст. /
197. P.A. Лиферов, E.B. Егоренкова, P.P. Урсов и др. // Военно-медицинский журнал. 2009. - Т. 330.- № 2. - С. 72 - 73.
198. Строков, И.А. Артериальная гипертония и дисциркуляторная энцефалопатия: алгоритм лечения Текст. / И.А. Строков, Ф.Э. Моргоева // Русский медицинский журнал. 2004. - Т. 12.- № 7. - С. 501 - 505.
199. Стуров, Н.В. Ингибиторы АПФ: опыт наиболее значимых клинических исследований для клинической практики Текст. / Н.В. Стуров // Трудный пациент. 2006. - № 4. - С. 48 - 54.
200. Суслина, З.А. Концептуальные основы профилактики сосудистых заболеваний головного мозга Текст. / З.А. Суслина, Ю.А. Варакин, М.Ю. Максимова, Е.В. Ощепкова // Клиническая фармакология и терапия. 2004. - № 5. - С. 35 - 43.
201. Суслина, З.А. Артериальная гипертония, сосудистая патология мозга и антигипертензивное лечение Текст. / З.А. Суслина, Л.А. Гераскина, A.B. Фонякин. М., 2006. - 200 с.
202. Тарасенко, Н.П. Изменения нейродинамических характеристик мозга человека в течение индивидуального года Текст. / Н.П. Тарасенко, М.В. Чичиленко, H.A. Барбараш // Физиология человека. 2007. - Т. 22.- № 6. - С. 60 - 65.
203. Терещенко, С.Н. Все ли ВЕТА-блокаторы одинаково полезны для лечения артериальной гипертонии (по Британским рекомендациям по лечению артериальной гипертонии) Текст. / С.Н. Терещенко, И.В. Жиров // Системные гипертензии. 2007.-№ 9(1). -С. 21-27.
204. Толпыгина, С.Н. Мозговой кровоток при артериальной гипертонии Текст. / С.Н. Толпыгина, Е.В. Ощепкова, Ю.Я. Варакин // Кардиология. 2001. - № 4. - С. 71 - 77.
205. Толпыгина, С.Н. Эналаприл в лечении артериальной гипертонии Текст. / С.Н. Толпыгина // Русский медицинский журнал. 2008. - № 4. - С. 222 - 226.
206. Тришкина, Н.Н. Особенности суточного профиля артериального давления и функции эндотелия у больных гипертонической болезнью с нарушениями сна Текст. / Н.Н. Тришкина [и др.] // Патол. кровообр. -2008. -№ 2. -С. 65-69.
207. Фадеева, И.П. Состояние проблемы артериальной гипертонии у людей трудоспособного возраста в Нижегородской области Текст. / И.П.
208. Фадеева, И.В. Фомин, Е.В. Щербинина // РМЖ.- 2001.- № 4.- С. 462465.
209. Федеральная целевая программа "Профилактика и лечение артериальной гипертонии в Российской Федерации на 2002-2008 гг." Методические материалы, www.e-hypertonia.ru/materials/default.asp.
210. Фонякин, A.B. Артериальная гипертензия, цереброваскулярная патология и сосудистые когнитивные расстройства. Актуальные вопросы Текст. / A.B. Фонякин, Л.А. Гераскина, З.А. Суслина // Краткое руководство для врачей. М., 2006. - 48 с.
211. Фомин, И.В. Анализ эффективности лекарственной терапии у больных артериальной гипертонией в Нижегородской области (по результатам Регистра 1998 г.) Текст. / И.В. Фомин, В.Ю. Мареев, Е.В. Щербинина [и др.] // Кардиология.-2000.-№ 8.-С. 34-6.
212. Фомин, Ф.Ю. Скорость распространения пульсовой волны у пациентов с артериальной гипертонией Текст. /Ф.Ю. Фомин, О.М. Масленникова, Е.А. Шутемова, A.M. Березина [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2007. -№ 6(2).- С. 19-22.
213. Ханин Ю.Л. Краткое руководство к применению шкалы реактивной и личной тревожности Спилберга Текст. / Ю.Л. Ханин. М.: Медицина, 1976,- С. 176.
214. Характеристика эластических свойств сонных артерий у молодых мужчин с артериальной гипертонией Текст. / В.Р. Юртаева, Ю.В. Ко-товская, Е.Е. Тюлькина, Ж.Д. Кобалава // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2009. - № 4. - С. 14 -17.
215. Хаютин, В.М. Отрицательные обратные связи в патогенезе первичной артериальной гипертонии: механочувствительность эндотелия Текст. / В.М. Хаютин, Е.В. Лукошкова, А.Н. Рогоза, В.П. Никольский // Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. -1993. -№ 8. -С. 1-21.
216. Холмская, Е.Д. Нейропсихология Текст. / Е.Д. Холмская. 4 изд-е. -СПб.: Питер, 2005. - 496 с.
217. Цезарь, А.Е. К проблеме диагностики и профилактики ИБС и АГ у военнослужащих, проходящих военную службу по контракту Текст. / А.Е. Цезарь // Военно-медицинский журнал. 2003. - № 12. - С. 15 -18.
218. Чазова, И.Е. Инсульт. Лечение артериальной гипертонии как профилактика ишемического инсульта Текст. / И.Е. Чазова // Приложение к Журн. неврол. и психиатр, им. С.С. Корсакова.- 2001.-№ 3.- С. 3-7.
219. Чазова, И.Е. Комбинированная терапия артериальной гипертонии. В кн. Руководство по артериальной гипертонии Текст. / И.Е. Чазова, Л.Г.
220. Ратова // под ред. Е.И. Чазова и И.Е. Чазовой. М.: Медиа Медика, 2005. - С. 655 - 676.
221. Частота и характер нарушений сердечного ритма по данным суточного монитороирования у здоровых военнослужащих молодого возраста Текст. / А.Н. Кучмин, O.A. Голиус, С.Б. Шустов, В.П. Кицышин // Военно-медицинский журнал. 2010. - № 4. - С. 13 -19.
222. Чиж, И.М. Итоги деятельности и задачи медицинской службы Вооруженных сил РФ Текст. / И.М. Чиж // Военно-медицинский журнал.2003.-№6.-С. 4-8.
223. Шабалин, A.B. Роль психологического стресса в развитии эссенци-альной артериальной гипертензии Текст. / A.B. Шабалин, E.H. Гуляева, C.B. Мышкин, О.В. Коваленко [и др.] // Бюллетень СО РАМН.2004.-№4(114).-С. 6-12.
224. Шальнова, С.А. Распространенность артериальной гипертонии в России. Информированность, лечение, контроль Текст. / С.А. Шаль-нова, А.Д. Деев, О.В. Вихрева [и др.] // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья.-2001.- № 2.- С. 3-7.
225. Шальнова, С.А. Артериальная гипертония: распространенность, осведомленность, прием антигипертензивных препаратов и эффективность лечения среди населения Российской Федерации Текст. / С.А.
226. Шальнова, Ю.А. Баланова, В.В. Константинов, Т.Н. Тимофеева, В.М. Иванов, A.B. Капустина, А.Д. Деев // Российский кардиологический журнал.-2006.-№ 4.- С. 45-51.
227. Шальнова, С.А. Уроки исследования ОСКАР "Эпидемиология и особенности терапии пациентов высокого риска в реальной клинической практике 2005-2006 гг." Текст. / С.А. Шальнова, А.Д. Деев // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.-2007.-№ 6(1).-С. 47-53.
228. Шаппо, В.В. Медицинское обеспечение Вооруженных сил России: итоги и перспективы Текст. / В.В. Шаппо // Военно-медицинский журнал. 2008. - № 1. - С. 4 -12.
229. Шахнович, А.Р. Диагностика нарушений мозгового кровообращения. Транскраниальная допплерография : Монография Текст. / А.Р. Шахнович, В.А. Шахнович. Ассоциация книгоиздателей, 1996. - С. 7 - 23.
230. Шевченко, О.П. Артериальная гипертония и церебральный инсульт Текст. / О.П. Шевченко, Е.А. Праскурничий.-М.: Реафарм, 2001.-284 с.
231. Шевченко, О.П. Больной с артериальной гипертонией, перенесший инсульт Текст. / О.П. Шевченко, Е.А. Праскурничий. М., 2006. - 192 с.
232. Шестакова, М.В. Дисфункция эндотелия — причина или следствие метаболического синдрома? Текст. / М.В. Шестакова // Русский медицинский журнал. 2001. -№ 2. - С. 88 -101.
233. Шестакова, М.В. Сердечно сосудистые факторы риска у пожилых больных сахарным диабетом 2 типа и методы их коррекции Текст. / М.В. Шестакова, JI.A. Чугунова, М.Ш. Шамхалова // Русский медицинский журнал.-2002.-№ ю.-С. 480 - 485.
234. Шестакова, M.B. Сахарный диабет и артериальная гипертония: каковы препараты первого ряда выбора? Текст. / М.В. Шестакова // Системные гипертензии. Приложение к Consilium-medicum.-2005.-№ 1.-С. 35-39.
235. Шиллер, Н.Б. Клиническая эхокардиография Текст. / Н.Б. Шиллер, H.A. Осипов. М.: Медицина, 1996. - 347 с.
236. Шишкин, А.Н. Эндотелиальная дисфункция и артериальная гипер-тензия Текст. / А.Н. Шишкин, M.JI. Лындина // Артериальная гипер-тензия. -2008.-Т. 14.-№4.-С. 315-319.
237. Шляхто, Е.В. Зачем и как лечить гипертрофию левого желудочка? Текст. / Е.В. Шляхто, А.О. Конради // Артериальная гипертензия.-2002.-№ 2.-С. 31-36.
238. Шляхто, Е.В. Клеточные аспекты ремоделирования сосудов при артериальной гипертензии Текст. / Е.В. Шляхто, О.М. Моисеева // Артериальная гипертензия . 2002. - Т. 8.- № 2. - С. 33 - 42.
239. Шляхто, Е.В. Причины и последствия активации симпатической нервной системы при артериальной гипертензии Текст. / Е.В. Шляхто, А.О. Конради // Артериальная гипертензия. 2003. - Т. 9.- № 3. - С. 81-87.
240. Шляхто, Е.В. Гипертоническая болезнь. Патогенез и прогрессирова-ние с позиции нейрогенных механизмов Текст. / Е.В. Шляхто // Кар-диоваскулярная терапия и проф. 2003. -№ 3. -С. 22-26.
241. Ющук E.H. Эндотелиальная дисфункция при заболеваниях сердечнососудистой системы и методы ее коррекции Текст. / E.H. Ющук // Клиническая фармакология и терапия.- 2005. № 3. - С. 85-87.
242. Яхно, H.H. Нарушения памяти в неврологической практике Текст. / H.H. Яхно, В. В. Захаров // Неврологический журнал-1997. -№ 4. С. 4-9.
243. Яхно, Н. Н. Сопоставление клинических и МРТ-данных при дисцир-куляторной энцефалопатии. Сообщение 2: когнитивные нарушения Текст. / H.H. Яхно, О.С. Левин, И.В. Дамулин // Неврол. журнал. -2001.- №6(3).- С. 10-19.
244. Яхно, H.H. Сосудистые когнитивные расстройства Текст. / H.H. Яхно, В.В. Захаров // Русский медицинский журн. 2005. - Т. 13.- № 12. -С. 789 - 793.
245. Яхно, H.H. Когнитивные расстройства в неврологической клинике Текст. / H.H. Яхно // Неврологический журнал. 2006. - Прил. 1. - С. 4-12.
246. Adams, K.F. Evaluation of heart failure. Hypertension Primer. Ed. Joseph L. Izzo Text. / K.F. Adams // American Heart Association, Dallas, Texas.-2008.-P. 367-370.
247. Anderson, T.J. Assessment and treatment of endothelial dysfunction in humans Text. / T.J. Anderson // J. Amer. Coll. Cardiol. 1999. - Vol. 34. -P. 631 - 638.
248. Anderson, P.J. Factor analysis of the metabolic syndrome: obesity vs insulin resistance as the central abnormality Text. / P.J. Anderson, J.A. Critchley, J.C.N. Chan [et al.] // International Journal of Obesity.- 2001.-Vol. 25.-P. 1782.
249. Amelioration of arterial properties with a perindopril-indapamide very-low-dose combination Text. / R. Asmar, G. London, M. O'Rourke [et al.] // J. Hypertens. 2001. - Vol. 19 (Suppl. 4). - P. 15 - 20.
250. Ambulatory blood pressures and blood pressure load in normal subjects (Abstract) Text. / P.K. Zachariah, S.G. Sheps, K.R. Bailey, C.M. Wiltgen // Am. J. Hypertens. 1989. - Vol. 2. - P. 50.
251. Ambulatory blood pressure is superior to clinic blood pressure in predicting treatment-induced regression of left ventricular hypertrophy Text. / G. Mancia, A. Zanchetti, E. Agabiti-Rosei [et al.] // Circulation. 1997. - Vol. 95. - P. 1464 - 1470.
252. Arterial Pulse Wave Velocity and Cognition with Advancing Age Text. / M.F. Elias, M.A. Robbins, M.M. Budge [et al.] // Hypertension. 2009. -Vol. 53 (4). - P. 668 - 673.
253. Assessment of cognitive function in patients with essential hypertension treated with lercanidipine Text. / J. Tisaire-Sänchez, J. Roma, I. Camacho
254. Azcargorta, J. Bueno-Gömez et al. // Vase Health Risk Manag. 2006. -Vol. 2 (4). - P. 491 - 498.
255. Association between mid-life marital status and cognitive function in later life: population based cohort study Text. / K. Häkansson, S. Rovio, E-L. Helkala, A-R. Vilska [et al.] // BMJ. 2009. - Vol. 39. - P. 2462.
256. Bangalore, S. Relation of Beta-Blocker-Induced Heart Rate Lowering and Cardioprotection in Hypertension Text. / S. Bangalore, S. Sawhney, F.H. Messerli // J. Am. Coll. Cardiol. -2008. -Vol. 1852.- P. 1482-1489.
257. Baumbach, G.L. Effects of angiotensin-convertingenzyme inhibitors on cerebral vascular structure in chronic hypertension Text. / G.L. Baumbach, J.-M. Chillon // J. Hypertension. 2000. - Vol. 18 (Suppl. 1). - P. 7 -11.
258. Beilin, I.J. Alcohol and hypertension: an update / I J. Beilin, I.B. Puddey // Hypertension.-2006.-Vol. 47.-P. 1035-1038.
259. Bennett, D.A. Natural history of mild cognitive impairment in older persons Text. / D.A. Bennett, R.S. Wilson, J.A. Schneider // Neurology. -2002. Vol. 59.- № 2. - P. 13 - 26.
260. Birkenhager, W.H. Progress in Cardiovascular Diseases: Cognitive Function in Essential Hypertension Text. / W.H. Birkerhager, Jan A. Staessen // Progress in Cardiovascular Diseases. 2006. - Vol. 49 (1). - P. 1 -10.
261. Birns, J. The effects of blood pressure reduction on cognitive function: a review of effects based on pooled data from clinical trials Text. / J. Birns, R. Morris, N. Donaldson // J Hypertens. 2006. - Vol. 24. - P. 1907 - 1914.
262. Birns, J. Cognitive function and hypertension Text. / J. Birns, L. Kalra // J Human Hypertension. 2009. - Vol. 23. - P. 86 - 96.
263. Blacher, J. Aortic pulse wave velocity as a marker of cardiovascular risk in hypertensive patients Text. / J. Blacher, R. Asmar [et al.] // Hypertension. -1999. -Vol. 33. P. 1111-1117.
264. Blann, A. The endothelium in atherothrombotic disease: assessment of function, mechanisms and clinical implications Text. / A. Blann, G. Lio // Blood Coagul. Fibrinolysis. 1998. - Vol. 9. - P. 297 - 306.
265. Blood pressure and cognitive functions in healthy old people Text. / J.M. Starr, L.J. Whalley, S. Inch, P.A. Shering // J. Am. Geriatr. Soc. 1993. -Vol. 41.-P. 153 - 156.
266. Blood Pressure variability and its implications for antihypertensive therapy Text. / P.A. Meredith, D. Perloff, G. Mancif, T. Pickering // Blood Press. 1995. - Vol. 4. - P. 5 -11.
267. Blood pressure, hypertension, and age as risk factors for poor cognitive performance Text. / P.K. Elias, R.B. D'Agostino, M.F. Elias, P.A. Wolf// Exp. Aging. Res. 1995. - Vol. 21. - P. 393 - 417.
268. Blood pressure variability and dementia rating scale performance in older adults with Cardiovascuar Diseases Text. / T. Anne, J. Gunstad, A. Poppas, P. Robert // Cognitive and Behavioral Neurol. 2007. - № 20(1). - P. 73 -77.
269. Blood pressure rise and ischemic stroke Text. / G. Schillaci, P. Verdecchia, G. Benemio et al. // Lancet. 1995. - Vol. 346. - P. 1366 -1367.
270. Blumenthal, J.A. Mental stress induced ischemia in the laboratory and ambulatory ischemia during daily life Text. / J.A. Blumenthal, W. Jiang, R.A. Waugh [et al.] // Circulation. - 1995. - Vol. 92. - P. 2102-2108.
271. Bluth, E.I. Carotid duplex sonography: a multicenter recommendation for standardized imaging and Doppler criteria Text. / E.I. Bluth, A.T. Stavros, H.W. Marich // RadioGraphics. 1988. - Vol. 8. - P. 487 - 506.
272. Bots, M.L. Common carotid intima media thichness and risk of stroke and myocardial infarction: The Rotterdam Study Text. / M.L. Bots, A.N. Hoes, P.J. Kouds [et al.] // Circulation. 1997. - Vol. 96. - P. 1432 - 1437.
273. Broun, D.W. Left ventricular hypertrophy as a predictor of coronary heart diseases mortality and the effect of Hypertension Text. / D.W. Broun, W.H. Giles, J.B. Croft // Am. Heart J.- 2000.-Vol. 140(6).-P. 848-856.
274. Brunner-La Rocca, H.P. Towards applicability of measures of arterial stiffness in clinical routine Text. / H.P. Brunner-La Rocca // Eur. Heart. J. -2010. doi: 10.1093/eurheartj/ehq211.
275. Brunzell, J.D. Dyslipidemia in the metabolic syndrome and type 2 diabetes mellitus Text. / J.D. Brunzell, A.F. Ayyobi // Am. J. Med.- 2003.-Dec 8.- Vol. 115( Suppl. 8A).- P. 24-28.
276. Burke, G.L. Arterial wall thickness is associated with prevalent cardiovascular diseases in middle-aged adults. The Atherosclerosis Risk in
277. Communities (ARIC) study Text. / G.L. Burke, G.W. Evans, W.A. Riley [et al.] // Stroke. 1995. - Vol. 26. - P. 386-391.
278. Burns, A. Mild cognitive impartment in older people Text. / A. Burns, M. Zaudig // Lancet. 2002. - Vol. 360. - P. 1963 - 1965.
279. Captopril and enalapril improve cognition and depressed mood in hypertensive patients Text. / J.J. Braszko, W. Karwowska-Polecka, D. Halicka, P.R. Gard // J. Basic Clin. Physiol. Pharmacol. 2003. - Vol. 14 (4). - P. 323 - 343.
280. Carretero, O.A. Essential Hypertension Text. / O.A. Carretero, S. Oparil // Circulation.- 2000.- Vol. 101.- P. 329-335.
281. Caroll, B.A. Carotid sonography Text. / B.A. Caroll // Radiology. -1992. Vol. 178. - P. 303 - 305.
282. Carotid intima-media thickness and coronary artery calcium score as indications of subclinical atherosclerosis Text. / S.J. Lester, M.F. Eleid, B.K. Khandheria, R.T. Hurst // Mayo Clin. Proc. 2009. - Vol. 84 (3). - P. 229-233.
283. Celermajer, D.S. Endothelial dysfunction: does it matter? Is it reversible? Text. / D.S. Celermajer // J. Am. Coll. Cardiol. 1997. - Vol. 30 (3). - P. 325 - 333.
284. Celermajer, D.S. Testing endothelial function using ultrasound Text. / D.S. Celermajer // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1998. - Vol. 32(Suppl. 3). -P. 29 - 32.
285. Cerebrovascular disease, cognitive impairment and dementia. Second edition of Cerebrovascular disease and dementia Text. / Edited by J. O'Brien, D. Ames, L. Gustafson [et al.] London: Martin Dunitz, 2004. - P. 420.
286. Cerebrovascular Support for Cognitive Processing in Hypertensive Patients Is Altered by Blood Pressure Treatment Text. / J.R. Jennings, M.F. Muldoon, J. Price, I.C. Christie // Hypertension. 2008. - Vol. 52 (1). - P. 65 - 71.
287. Chalmers, J. Challenges for the prevention of primary and secondary stroke Text. / J. Chapman, N. Challenges // Blood Pressure. 2001. - Vol. 10. - P. 344 - 351.
288. Chen, J. Fitness, fatness, and systolic blood pressure: data from the Cooper Center Longitudinal Study Text. / J. Chen, S. Das , C.E. Barlow, S. Grundy, S.G. Lakoski //Am Heart J. -2010.- Vol. Jul. 160(1). P. 166-170.
289. Che, Q.I. Beta-blockers for hypertension: Are they going out of style? Text. / Q.I. Che, M.J. Schreiber, M.A. Rafey // Cleveland Clinic J. of Med. 2009. - Vol. 7(6). - P. 553-563.
290. Chertkow, H. Diagnosis and treatment of dementia: 3. Mild cognitive impairment and cognitive impairment without dementia Text. / H. Chertkow, F. Massoud, Z. Nasreddine, S. Belleville [et al.] // CMAJ.- 2008. Vol. 178 (10) - doi:10.1503/cmaj.070797.
291. Chida, Y. Greater Cardiovascular Responses to Laboratory Mental Stress Are Associated With Poor Subsequent Cardiovascular Risk Status. A Meta-Analysis of Prospective Evidence Text. / Y. Chida, A.Steptoe // Hypertension. -2010. Vol. 55 - P. 1026-1032.
292. Chirinos, J.A. Aortic pressure augmentation predicts adverse cardiovascular events in patients with established coronary artery disease Text. / J.A.
293. Chirinos, J.P. Zambrano, S. Chakko et al. // Hypertension. 2005. - Vol. 45.-P. 980-985.
294. Cigarette Smoking Among Adults United States, 2007 Text. / Morbidity and Mortality Weekly Report.-2008.-Vol. 57(45).-November 14.-P. 12211226.
295. Ciocon, J.O. Age-related changes in human memory: normal and abnormal Text. / J.O. Ciocon, J.F. Potter // Norm. Abnorm. Geriatr. 1988. -Vol. 43.-№ 10.-P. 43 -48.
296. Comorbidity in dementia: an autopsy study Text. / C. Fu, D.J. Farag, D.J. Chute et al. // Arch Pathol Lab Med. 2004. - Vol. 128 (1). - P. 32 - 38.
297. Cooper, M. The prevalence of hypertension in patients with diabetes Text. / M. Cooper // In: Hypertension and diabetes / Ed. C.E. Mogensen.-London: Lippincott Williams & Wilkins. 2003.- P. 3-9.
298. Criuckshank, J.V. Beta-blockers Text. / J.V. Criuckshank, B.N.C. Prichard In: Textbook of Hypertension // Ed. J.D. Swales.- London: Blackwell Scientific Publication. 1994. - P. 49.
299. Criqui, M.H. Progression of Peripheral Arterial Disease Predicts Cardiovascular Disease Morbidity and Mortality Text. / M.H. Criqui, J.K. Ninomiya, D.L. Wingard, M. Ji [et al.] // J Am Coll Cardiol. 2008. - Vol. 52(21).-P. 1736-1742.
300. Crown, T.E. Evolution of the association between carotid artery atherosclerosis and coronary artery stenosis Text. / T.E. Crown, J.E. Rya // Circulation. 1990. - Vol. 82. - P. 1230 - 1242.
301. Dahle, CL. Aging, vascular risk, and cognition: blood glucose, pulse pressure, and cognitive performance in healthy adults Text. / CL. Dahle, BS. Jacobs, N. Raz // Psychology and Aging. 2009. - Vol. 24(1). - P. 154 -162.
302. Dahlof, B. Reversal of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients A metanalysis of 109 treatment studies Text. / B. Dahlof, K. Pen-nert, L. Hansson // Am. J. Hypertens.-1992.- Vol. 5.- P. 95-110.
303. De Carli, C. The role of cerebrovascular disease in dementia Text. / C. De Carli // Neurologist. 2003. - Vol. 9. - P. 123 - 136.
304. De Leeuw, F-E. Vascular dementia Text. / F-E. De Leeuw, J. Van Gijn // Practical Neurology. 2003. - Vol. 3. - P. 86 - 91.
305. De Quattro, V. The sympathetic nervous system the muse of primary hypertension Text. / V. De Quattro, M. Feng // J. Hum. Hypertens 2002. - Vol. 16. - P. 64-69.
306. Dendorfer, A. ACE inhibitors and angiotensin II receptor antagonists. Text. / A. Dendorfer, P. Dominiak, H. Schunkert // Handb Exp. Pharmacol. -2005. -Vol. 170. -P. 407-442.
307. Different classifications affect the prevalence of dippers and non-dippers and the relation with target-organ damage Text. / L.H. Heskens, A.A.
308. Kroon, R.J. Oostenbrugge et al. // J. Hypertens. 2008. - Vol. 26. - P. 691 -698.
309. Dijk, J.M. Carotid intima-media thickness and the risk of new vascular events in patients with manifest atherosclerotic disease: the SMART study. Text. / J.M. Dijk, G. Van der Graat, M.L. Bots [et al.] // Eur. Heart J. -2006 Vol. 24. - P. 1971-1978.
310. Drexler, H. Endothelial dysfunction: clinical implications Text. / H. Drexler // Prog. Cardiovascular Dis. 1997. - Vol. 39. - P. 287 - 324.
311. Dubois, bL The FAB: a frontal assessment battery at bedside Text. / B. Dubois, A. Slachevsky, I. Litvan // J. Neurology. 2000. - Vol. 55. - P. 1621 - 1626.
312. Eaker, E.D. Anger and hostility predict the development of atrial fibrillation in men in the Framingham Offspring Study Text. / E.D. Eaker, L.M. Sullivan, M. Kelly-Hayes [et al.] // Circulation. 2004. - Vol. 109. - № 10. -P. 1267-1271.
313. Effect of antihypertensive treatment on endotheliumdependent vascular relaxation in patients with essential hypertension Text. / J.A. Panza, A. Quyumi, T. Callaban [et al.] // J. Am. Col. Cardiol. 1993. - Vol. 21. - P. 1145 -1151.
314. Effects of an angiotensin-converting enzyme inhibitor, ramipril, on death from cardiovascular causes, myocardial infarction, and stroke in high-risk patients Text. / The HOPE Study Investigators // N. Engl. J. Med. 2000. -Vol. 342.-P. 145 - 153.
315. Effects of hypertension on attention, memory, and executive function in older adults Text. / B.K. Saxby, F. Harrington, I.G. McKeith [et al.] // Health Psychol. 2003. - Vol. 22 (6). - P. 587 - 591.
316. Efstratopoulos, A. Prevalence of metabolic syndrome among Greek hypertensives Text. / A. Efstratopoulos, S. Voyaki, A. Baltas // J. Hypertens.-2003.-Vol. 21(Suppl. 4).-P. 92.
317. Elevated blood pressure and decreased cognitive function among schoolage children and adolescents in the United States Text. / M.B. Lande, J.M. Kaezorwski, P. Auinger et al. // J. Pediatr. 2003. - Vol. 143. - P. 699 -700.
318. Endothelial dysfunction and arterial hypertension Text. / S. Taddei, A. Virdis, L. Chiadoni, A. Salvetti // Ann. Ital. Med. Int. 1995. - Vol. 10. - P. 85 -90.
319. Endothelium-dependent dilatation is impaired in young healthy subjects with a family history of premature coronary disease Text. / P. Clarkson, D.S. Celermajer, A.J. Powe [et al.] // Circulation. 1997. - Vol. 96 (10). -P. 3378 -3383.
320. Endothelial function and common carotid artery wall thickening in patients with essential hypertension Text. / L. Ghiadoni, S. Taddei, A. Virdis [et al.] // Hypertension. 1998. - Vol. 32 (1). - P. 25 - 32.
321. Endothelial Dysfunction and the Risk of Hypertension. The Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis Text. / D. Shimbo, P. Muntner, D. Mann [et al.] // Hypertension. 2010. - Vol. 55. - P. 1210 -1216.
322. Endothelial Function Is Associated With Pulse Pressure, Pulse Wave Velocity, and Augmentation Index in Healthy Humans Text. / C.M. McEniery, S. Wallace, I.S. Mackenzie [et al.] // Hypertension. 2006. -Vol. 48. - P. 602-608.
323. Emdad, R. Impaired memory and general intelligence related to severity and duration of patients' disease in Type A posttraumatic stress disorder Text. / R. Emdad, H.P. Sondergaard // Behav. Med. 2005. - Vol. 31.- № 2.-P. 73-84.
324. Event-related potentials in the elderly with new mild hypertension Text. / P. Cicconetti, M. Cacciafesta, G. Monteforte et al. // Clin Exp Hypertens. -2000. Vol. 22.- № 6. - P. 583 - 593.
325. Ezzati, M. Comparative Risk Assessment Collaborating Group. Selected major risk factors and global and regional burden of disease Text. / M. Ezzati, A.D. Lopez, A. Rodgers [et al.] // Lancet.-2002.-Vol. 360.- P. 1347-60.
326. Fagard, R.H. Relationships of heart rate and heart rate variability with conventional and ambulatory blood pressure in the population Text. / R.H. Fagard, K. Pardaens, J.A. Staessen // J. Hypertens. 2001. - Vol. 19 (3). -P. 389-397.
327. Fernandez-Concepcion, O. Type A behaviour and life events as risk factors for cerebral infarct Text. / O. Fernandez-Concepcion, O. Verdecie-Feria, L. Chavez-Rodriguez [et al.] // Rev. Neurol. 2002. - Vol. 34.- № 7. - P. 622-627.
328. Flaa, A. Sympathoadrenal Stress Reactivity Is a Predictor of Future Blood Pressure. An 18-Year Follow-Up Study Text. / A. Flaa, I.K. Eide, S.E. Kjeldsen, M. Rostrup // Hypertension. 2008. -Vol. 52. - P. 336-341.
329. Foerster, M. Alcohol Drinking and Cardiovascular Risk in a Population With High Mean Alcohol Consumption Text. / M. Foerster, P. Marques
330. Vidal, G. Gmel et al. // Am. J. Cardiol.-2008.-doi:10.1016.j.amjcard.2008.09.089.
331. Fogari, R. Influence of losartan and atenolol on memory function in very elderly hypertensive patients Text. / R. Fogari, A. Mugellini, A. Zoppi, G. Derosa [et al.] // J. Hum. Hypertens. -2003.- Vol. 7(11). P. 781-785.
332. Folkow, B. Physiological aspects of primary hypertension Text. / B. Fol-kow // Physiol. Rev.-1982.-Vol. 62. P. 347-504.
333. Fournier, A. Cerebroprotection mediated by angiotensin II: a hypothesis supported by recent randomized clinical trials Text. / A. Fournier // J. Am. Coll. Cardiol. 2004. - Vol. 43. - P. 1343 - 1347.
334. Fowkes, F.G. Ankle brachial index combined with Framingham Risk Score to predict cardiovascular events and mortality: a meta-analysis Text. /
335. F.G. Fowkes, G.D. Murray, I. Butcher, C.L. Heald et al. // JAMA.- 2008. Vol. 300(2). - P. 197-208.
336. Forette, F. Prevention of dementia in randomised double blind placebo -controlled Systolic Hypertension in Europe (Syst-Eur) trial Text. / F. Forette, M. L. Seux, J.A. Staessen // Lancet. - 1998. - Vol. 352. - P. 1347 -1351.
337. Friedman, M. Alteration of type A behaviour and its effects on cardiac recurrences in post myocardial infarction patients Text. / M. Friedman, C. Thorensen, T. Gill [et al.] // Amer. Heart J. 1986. - Vol. 112. - P. 653665.
338. Friedman, G.D. Cigarette smoking, cotinine, and blood pressure Text. /
339. G.D. Friedman // Circulation.-1989.-Vol. 80.-P. 1493-1494.
340. Fuchs, F.D. Alcohol consumption and incidence of hypertension: the atherosclerosis risk in communities study Text. / F.D. Fuchs, L.E. Chambles, P.K. Whelton et al // Hypertension.-2001.-Vol. 37.-P. 1242.
341. Furchgott, R.F. Endothelium-derived relaxing and contracting factors Text. / R.F. Furchgott, P.M. Vanhoutte // FASEB J. 1989. - Vol. 3. - P. 2007 - 2018.
342. Gauthier, S. Subclassification of mild cognitive impairment in research and in clinical practice Text. / S. Gauthier, J. Touchon // Alzheimer's Disease and Related Disorders Annual. 2004. - P. 61 - 70.
343. Gerber, T.C. Carotid Intima-Media Thickness: Can It Close the "Detection Gap" for Cardiovascular Risk? Text. / T.C. Gerber, A.J. Taylor // Mayo Clin. Proc. 2009. - Vol. 84 (3). - P. 218 - 220.
344. Gibbons, G.H. Endothelial function as a determinant of vascular function and structure: a new therapeutic target Text. / G.H. Gibbons // Am. J. Cardiol. -1997. Vol. 79(5A). - P. 3-8.
345. Goldberg, I.L. Wine and Your Heart. AHA medical Scientific Statement Text. / I.L. Goldberg, L. Mosca, M.R. Hiano [et al.] // Circulation.-2001.-Vol. 103.- P. 472-475.
346. Goldstein, B.J. Adiponectin: a novel adipokine linking adipocytes and vascular function Text. / B.J. Goldstein, R. Scalia // J. Clin. Endocrinol Metab. -2004 Vol. 89.- P. 2563-2868.
347. Golomb, J. Clinician's manual on mild cognitive impairment Text. / J. Golomb, A. Kluger, P. Garrard. London : Science Press. - 2001. - P. 56.
348. Gorelick, P.B. New horizons for stroke prevention: PROGRESS and HOPE Text. / P.B. Gorelick // Lancet Neurol.-2002.-Vol. l.-P. 149-56.
349. Gorelick, P. Reducing blood pressure variability to prevent stroke? Text. / P. Gorelick // Lancet Neurol. -2010. D01:10/1016/ S.1474-4422(10)70067-3.
350. Green, M.S. Blood pressure in smokers and non-smokers: epidemiologic findings Text. / M.S. Green, E. Jucha // Am. Heart J.-1986.- Vol. 111.- P. 932-940.
351. Greenlund, K.J. Prevalence of heart disease and stroke risk factors in persons with prehypertension in the United States, 1999-2000 Text. / K.J. Greenlund, J.B. Croft, G.A. Mensah // Arch. Intern. Med. -2004. Vol. 164(19).-P. 2113-2118.
352. Grotto, I. Prevalence of prehypertension and associated cardiovascular risk profiles among young Israeli adults Text. / I. Grotto, E. Grossman, M. Huerta, Y. Sharabi // Hypertension. -2006. Vol. 48(2). - P. 254—259.
353. Guerin, A.P. Impact of aortic stiffness attenuation on survival of patients in end-stage renal failure Text. / A.P. Guerin, J. Blacher, B. Pannier [et al.] // Circulation. -2001.-Vol. 103. P. 987-992.
354. Guidelines for the ultrasound assessment of endothelium-dependent flow-mediated vasodilatation of the brachial artery Text. / M. Correti, T.J. Anderson, E.J. Benjamin [et al.] // J. Amer. Coll. Cardiology. 2002. -Vol. 39.-P. 257-265.
355. Hanon, O. Prevention of dementia: lessons from SYST-EUR and PROGRESS Text. / O. Hanon, F. Forette // J. Neurol. Sei. -2004. Vol. 226(1-2). - P. 71-74.
356. Hansen, T.W. Ambulatory arterial stiffness index predict stroke in a general population Text. / T.W. Hansen, J.A. Staessen, C. Torp-Redersen [et al.] // J. Hypertens. 2006. -Vol. 24.-№ 11. - P. 2347-2352.
357. Harsha, D.W. Weight Loss and Blood Pressure Control (Pro) Text. / D.W. Harsha, G.A. Bray // Hypertension.-2008.-Vol. 51.-P. 1420.
358. Hassellund, S.S. Long -Term Stability of Cardiovascular and Catecholamine Responses to Stress Tests. An 18-Year Follow-Up Study Text. / S.S. Hassellund, A. Flaa, L. Sandvik, S.E. Kjeldsen [et al.] // Hypertension. -2010. Vol. 55. - P. 131-136.
359. Havas, S. Reducing the Public Health Burden From Elevated Blood Pressure Levels in the United States by Lowering Intake of Dietary Sodium Text. / S. Havas, E.J. Roccella, C. Lenfant // Am. J. Public Health.-2004.-Vol. 94.- P. 19-22.
360. Havranek, E.P. Left ventricular hypertrophy and cardiovascular mortality by race and ethnicity Text. / E.P. Havranek, D.B. Enserman [et al.] // Am. J. Med. -2008. Vol. 121. - P. 870-875.
361. Heald, C.L. Risk of mortality and cardiovascular disease associated with the ankle-brachial index: Systematic review Text. / C.L. Heald, F.G. Fowkes, G.D. Murray, J.F. Price [et al.] // Atherosclerosis. -2006. Vol. 189(1).-P. 61-69.
362. Heart Disease and Stroke Statistics 2008 Update: A Report From the American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee Text. / Circulation. - 2008. - Vol. 117. - P. 25 - 146.
363. Hedner, T. Measures of endothelial function as an endpoint in hypertension? Text. / T. Hedner, X. Sun // Blood Pressure. 1997. - Vol. 6(Suppl.2). - P. 58 - 66.
364. High-Normal Blood Pressure Is Associated With Poor Cognitive Performance Text. / S. Knecht, H. Wersching, H. Lohmann [et al.] // Hypertension. 2008. - Vol. 51. - P. 663 - 668.
365. Horinaka, S. Comparison of Atherosclerotic Indicators Between Cardio Ankle Vascular Index and Brachial Ankle Pulse Wave Velocity Text. / S. Horinaka, A. Yabe, H. Yagi, K. Ishimura [et al.] // Angiology. 2009. -Vol. 60(4). - P. 468-476.
366. How to improve primary prevention in asymptomatic high risk subjects? Text. / A. Favre, C. Monpere, C. Voyer et al. // Eur. Heart J. 2004. - Vol. 6.-P. 59 -63.
367. Hypertension and cognitive function Text. / C. Paglieri, D. Bisbocci, M. Caserta et al. // Clin Exp Hypertens. 2008. - Vol. 30 (8). - P. 701 - 710.
368. Ignarro, L.J. Experimental evidences of nitric oxide-dependent vasodilatory activity of nebivolol, a third-generation beta-blocker Text. / L.J. Ignarro // Blood Press. 2004. - Vol. 13.- № 4 (Suppl.l). - P. 2 - 16.
369. Influence of Changes in Blood Pressure on Cerebral Perfusion and Oxygenation Text. / S.J.E. Lucas, C. Yu Tzeng, S.D. Galvin [et al.] // Hypertension. 2010. - Vol. 55. - P. 698 - 705.
370. Intengan, H.D. Structure and mechanical properties of resistance arteries in hypertension: role of adhesion molecules and extracellular matrix determinants Text. / H.D. Intengan, E.L. Schiffrin // Hypertension.-2000.-Vol. 36.-P. 312-318.
371. Impaired Endothelial Repair Capacity of Early Endothelial Progenitor Cells in Prehypertension. Relation to Endothelial Dysfunction Text. / G. Giannotti, C. Doerries, P.S. Mocharla [et al.] // Hypertension. 2010.- Vol. 55.-P. 1389-1397.
372. Improved endothelium-dependent vasodilation after blockade of endothelin receptors in patients with essential hypertension Text. / C.
373. Cardillo, U. Campia, C.M. Kilcoyne et al. // Circulation. 2002. - Vol. 105.-P. 452 -455.
374. Jacobson, I.G. Alcohol Use and Alcohol-Related Problems Before and After Military Combat Deployment Text. / I.G. Jacobson, M.A.K. Ryan, T.I. Hooper [et al.] //JAMA.-2008.-Vol. 300(6).- P. 663-675.
375. John, S. Impaired endothelial function in arterial hypertension and hypercholesterolemia: potential mechanisms and differences Text. / S. John, R.E. Schmieder // J. Hypertens. 2000. - Vol. 18. - P. 363 - 374.
376. Jones, D.W. Body mass index and blood pressures in Korean men and women: the Korean National Blood Pressure Survey Text. / D.W. Jones, J.S. Kim, M.E. Andrew [et al.] // J. Hypertens. -1994. -Vol. 12. -P. 14331437.
377. Julius, S. Neurogenic pressor episodes fail to cause hypertension, but do induce cardiac hypertrophy Text. / S. Julius, Y. Li, D. Brant [et al.] // Hypertension.-1989.-Vol. 13.-P. 422-429.
378. Julius, S. Sympathetic overactivity in hypertension: a moving target Text. / S. Julius, S. Nesbitt // J. Hypertens. 1996. - Vol. 9. - P. 113-120.
379. Kannel, W.B. Left ventricular hypertrophy as a risk factor in arterial hypertension Text. / W.B. Kannel // Eur. Heart. J.-1996.-Vol. 13( Suppl. D).- P. 82-88.
380. Kannel, W.B. BP as cardiovascular risk factor: prevention and treatment Text. / W.B. Kannel // JAMA.-1996.-Vol. 275.-№ 24.-P. 1571-1576.
381. Kannel, W.B. Role of blood pressure in the development of congestive heart failure Text. / W.B. Kannel, W.P. Castelli, D. McNamara [et al.] // N. Ingl. Med. J.-1972.-Vol. 287.-P. 781-787.
382. Kannel, W.B. Cardiovascular Risk Factor and Hypertension / W.B. Kannel, P.W.F. Wilson Text. / Hypertension Primer. Ed. Joseph L. Izzo.-American Heart Association, Dallas, Texas.-2008.-P. 249-254.
383. Kearney, P.M. Global burden of hypertension: analysis of worldwide data Text. / P.M. Kearney, M. Whelton, K. Reynolds [et al.] // Lancet.-2005.-Vol. 365.-P. 217-223.
384. Khoshdel, A.R. Estimation of an age-specific reference interval for pulse wave velocity: a meta-analysis Text. / A.R. Khoshdel, A. Thakkinstian, S.L. Carney, J. Attia // J. Hypertens. 2006.- Vol. 24(7). - P. 1231-1237.
385. Kojima, M.A. Chronological decrease in type A behavior patterns among Japanese male workers in 1995-1999 Text. / M. Kojima, T. Nagaya, H. Takahashi [et al.] // J. Occup. Health. 2004. - Vol. 46.- № 2. - P. 171174.
386. Kokkinos, P. Physical fitness lowers mortality risk in men with prehyper-tension Text. / P. Kokkinos // Am. J. Hypertens. -2009. Vol. 22. - P. 735741.
387. Lakka, H.M. The metabolic syndrome and total and cardiovascular disease mortality in middle-aged man Text. / H.M. Lakka, D.E. Laaksonen, N.A. Lakaa [et al.] // JAMA.-2002.-Vol. 288.-P. 2709-2716.
388. Laaksonen, D.E. Dyslipidaemia as a predictor of hypertension in middle-age men Text. / D.E. Laaksonen, L. Niskanen, K. Nyyssonen [et al.] // Eur. Heart J.-2008.-Vol. 29(20).-P. 2561-2568.
389. Laurel, M.S. Influence of contemporary versus 30-years BP levels on left ventricular mass geometry: the Framingham Heart Study Text. / M.S. Laurel, K.M. Anderson, D. Levy // J. Amer. Colleg. Cardiol.-1991.-Vol. 18.-P. 1287-1294.
390. Laurent, S. Aortic stiffness is an independent predictor of total stroke in essential hypertension Text. / S. Laurent, S. Katsahian, C. Fassot [et al.] // Stroke. 2003. - Vol. 34(5). - P. 1203-1206.
391. Laurent, S. Expert consensus document on arterial stiffness : methodological issues and clinical applications Text. / S. Laurent, J. Cockcroft, L. Van Bortel [et al.] // Eur. Heart J. -2006.-Vol. 27(21). -P. 2588-2605.
392. Law, M.R. Value of low dose combination treatment with blood pressure lowering drugs: analysis of 354 randomised trials Text. / M.R. Law, N.J. Wald, J.K. Morris, R.E. Jordan // BMJ.-2003.-Vol. 326.-P. 1427-1443.
393. Lee, D.H. Effects of Smoking Cessation on Changes in Blood Pressure and Incidence of Hypertension. A 4-Year Follow-Up Study Text. / D.H. Lee, M.H. Ha, J.R. Kim [et al.] // Hypertension.-2001.-Vol. 37.- P. 194-198.
394. Left ventricular mass increase is associated with cognitive decline and dementia in the elderly independently of blood pressure Text. / A. Scuteri,
395. R. Coluccia, L. Castello, E. Nevola et al. // European Heart Journal. -2009. Vol. 30 (12). - P. 1525 - 1529.
396. Levy, D. The progression from hypertension to congestive heart failure Text. / D. Levy, M.S. Larson, R.S. Vassan [et al.] // JAMA.-1996.-Vol. 275.- P. 1557-1562.
397. Levy, D. Left ventricular hypertrophy and cardiovascular risk diseases Text. / D. Levy // Hypertension Primer. Ed. Joseph L. Izzo.-American Heart Association, Dallas, Texas, 2008.-P. 254-258.
398. Li, N.C. Use of angiotensin receptor blockers and risk of dementia in a predominantly male population: prospective cohort., analysis Text. / N.C. Li, A. Lee, R.A. Whitmer, M. Kivipelto [et al.] // BMJ .-2010. Vol. 340. -P. 5465.
399. Li, Y. Prognostic Value of the Morning Blood Pressure Surge in 5645 Subjects From 8 Populations Text. / Y. Li, L. Thijs, T.W. Hansen, M. Ki-kuya [et al.] // Hypertension. -2010. Vol. 55. - P. 1040-1048.
400. Lievre, M. Efficacy of diuretics and beta-blockers in diabetic hypertensive patients: results from meta-analysis Text. / M. Lievre, F. Gueyffier, T. Ekbom [et al.] // Diabetes Care.-2000.-Vol. 23(Suppl. 2).-P. 56-71.
401. Lippa, C.F. The Influence of ß-Blockers on Delayed Memory Function in People With Cognitive Impairment Text. / C.F. Lippa // American Journal of Alzheimer's Disease and Other Dementias. -2007 Vol. 22(1). - P. 5761.
402. Lithel, H. The study of cognition and prognosis in the elderly (SCOPE) Text. / H. Lithel, L. Hansson, I. Skoog // J. Hypertension. 2003.- Vol. 21.- P. 875 - 886.
403. Lopes, A.D. Global and regional burden of disease and risk factors, 2001: systematic analysis of population health data Text. / A.D. Lopes, C.D. Mathers, M. Ezzati [et al.] // Lancet.-2006.-Vol. 367.- P. 1747-1757.
404. Low, C.A. Chronic Life Stress, Cardiovascular Reactivity, and Subclinical Cardiovascular Disease in Adolescents Text. / C.A. Low, K. Salomon, K.A. Matthews // Psychosomatic Medicine.- 2009.-Vol. 71.- P. 927-931.
405. Ludwig, D.S. Childhood Obesity The Shape of Things to Come Text. / D.S. Ludwig // N. Engl. J. Med.- 2007.-Vol. 357.- P. 23-25.
406. Lusher, T.E. Biology of the endothelium Text. / T.E. Lusher, M. Barton // Clin. Cardiol. 1997. - Vol. 10(Suppl. II). - P. 3 -10.
407. Luscher, T.F. Endothelial dysfunction as a therapeutic target. The ENCORE trials Text. / T.F. Luscher // Euuropean Heart J. Supplements. -2000. Vol. 2(Suppl. D). - P. 20 - 25.
408. Narkiewicz, K. Obesity and hypertension the issue is more complex than we thought Text. / K. Narkiewicz // Oxford journals. Nephrol. Dial Transplant.-2006.-Vol. 21.-P. 264-267.
409. Namasivayam, M. Aortic Augmentation Index and Aging: Mathematical Resolution of a Physiological Dilemma? Text. / M. Namasivayam, A. Adji, M.F. O'Rourke // Hypertension.-2010.-Vol. 56.-P. 9-10.
410. Niskanen, L. Inflammation, Abdominal Obesity, and Smoking as Predictors of Hypertension Text. / L. Niskanen, D.E. Laaksonen, K. Nyyssönen // Hypertension.- 2004.-Vol. 44.-P. 859-895.
411. Nitric-oxide-mediated relaxations in salt-induced hypertension: effect of chronic beta 1-selective receptor blockade Text. / F. Cosentino, S. Bonetti, R. Rehoric [et al.] // J. Hypertens. 2002. - Vol. 20 (3). - P. 421 - 428.
412. Nocturnal fall of blood pressure and silent cerebrovascular damage in elderly patients: advanced silent cerebrovascular damage in extreme dippers Text. / K. Kario, T. Matsuo, H. Kobayashi [et al.] // Hypertension. 1996. - Vol. 27. - P. 130 - 135.
413. Nogueira-Antunano, F. An exploratory study of the relation between cerebrovascular accidents and personality structures Text. / F. Nogueira-Antunano, G.J. Nogueira-Bonanata, G.B. Pla-Gaspari // Rev. Neurol. -2003. Vol. 36.- № 9. - P. 821-828.
414. Nonlinear relations of blood pressure to cognitive function: the Baltimore Longitudinal Study of Aging Text. / S.R. Waldstein, P.P. Giggey, J.F. Thayer [et al.] // Hypertension. 2005. - Vol. 45. - P. 374 - 379.
415. Nurnberer, J. Augmentation index is associated with cardiovascular risk Text. / J. Nurnberer, A. Keflioglu-Scheiber, A.M. Opazo Saez [et al.] // Hypertension. -2002,-Vol. 20. -P. 2407-2414.
416. Mackenzie, I.S. Assessment of arterial stiffness in clinical practice Text. / I.S. Mackenzie, I.B. Wilkinson, J.R. Cockcroft // Q.J. Med. 2002. -Vol. 95. - P. 67-74.
417. Mahmud, A. Antihypertensive drugs and arterial stiffness Text. / A. Mahmud, J. Felly // Exp. Rev. Cardiovasc. Ther.- 2003. Vol. 1 (Suppl.l). -P. 65 -78.
418. Malmqvist, K. Regression of left ventricular mass with Captopril and me-toprolol, and the effects on glucose and lipid metabolism Text. / K. Malmqvist, T. Kahan, H. Isaksson // Blood Press. 2001. - Vol. 10. - P. 60 -61.
419. Marco, M. Cardiovascular and Metabolic Predictors of Progression of Prehypertension Into Hypertension Text. / M. Marco, G. Simone, M.J. Roman [et al.] // Hypertension. -2009. -Vol. 54. -P. 974.
420. Matsuo, S. Augmentation Index and Pulse Wave Velocity as Indicators of Cardiovascular Stiffness Text. / S. Matsuo, T. Matsumoto, K. Mitsunami, M. Horie H Angioiogy. -2008. -Vol. 59(4). -P. 421-426.
421. Mattsson, N. Arterial structure and function in young adults with metabolic syndrome: the Cardiovascular Risk in Young Finn Study Text. / N. Mattsson, T. Ronnemaa, M. Junolata [et al.] // Eur. Heart J.-2008.-Vol. 6.-P. 784-792.
422. Ming, E.E. Cardiovascular Reactivity to Work Stress Predicts Subsequent Onset of Hypertension: The Air Traffic Controller Health Change Study
423. Text. / E.E. Ming, G.K. Adler, R.C. Kessler, L.F. Fogg et al.] // Psychosomatic Medicine.- 2004. Vol. 66.- P. 459-465.
424. Mitchell, G.F. Changes in arterial stiffness and wave reflection with advancing age in healthy men and women. The Framingham Heart Study Text. / G.F. Mitchell, H. Parise, E.J. Benjamin [et al.] // Hypertension. -2004. -Vol. 43. P. 1183 -1190.
425. Mitchell, G.F. Arterial Stiffness and Cardiovascular Events. The Framingham Heart Study Text. / G.F. Mitchell, S-J. Hwang, R.S. Vasan, M.G. Larson [et al.] // Circulation. 2010. -Vol. 121. - P. 505-511.
426. Moseley, J.V. Predicting Blood Pressure and Heart Rate Change With Cardiovascular Reactivity and Recovery: Results From 3-Year and 10-Year Follow Up. Text. / J.V. Moseley, W. Linden // Psychosomatic Medicine. -2006. Vol. 68. -P. 833-843.
427. Mullican, D.R. Is Prehypertension a Risk Factor for the Development of Type 2 Diabetes? Text. / D.R. Mullican, C. Lorenzo, S.M. Haffner // Diabetes Care.- 2009. Vol. 32. - P. 1870-1872.
428. Musselman, D.L. The relationship of depression to cardiovascular disease: epidemiology, biology and treatment Text. / D.L. Musselman, D.L. Evans, C.B. Nemeroff// Arch. General Psychiatry. 1998.- Vol. 55,- P. 580-592.
429. Motoyama, T. The relationship of left ventricular mass to endothelium-dependent vasodilation of the brachial artery in patients with hypertension. Text. / T. Motoyama, H. Kawano, N. Hirai [et al.] // Cardiology 2001.-Vol. 96. -P. 7-15.
430. O'Brien, E. Noninvasive 24 hour ambulatory blood pressure monitoring: current status Text. / E. O'Brien // Postgrad. Med. J. 1993. - Vol. 69. - P. 255 - 267.
431. O'Brien, E. Measurement of blood pressure. Part 1-4. In: ABC of Hypertension. Fifth Edition Text. / Eds: D.G. Beevers, G.H. Lip, E.O'Brien.- Oxford, United Kingdom: BMJ; Blackwell Publishing, 2007. P. 17 - 32.
432. O'Donnell, M.J. Risk factors for ischemic and intracerebral haemorrhagic stroke in 22 countries (the INTERSTROKE study): A case-control study. Text. / M.J. O'Donnell, D. Xavier, L. Liu [et al.] // Lancet. 2010. -D01:10/I016/S0140-6736(10)60834.
433. Ong H.T. Beta-blockers in hypertension and cardiovascular disease Text. / Brit. Med. J. 2007. - Vol. 334.- № 7600. - P. 946-949.
434. Opie, L.H. Angiotensin converting enzyme inhibitors. The advance continues. 3 edition Text. / L.H. Opie. -New-York: Authors' Publishing House, 1999. P. 275.
435. Oren, A. Aortic stiffness and carotid intimal-media thickness: two independent markers of subclinical vascular damage in young adults? Text. / A. Oren, L.E. Vos, C.S. Uiterwaal [et al.] // Eur. J. Clin. Invest. 2003. -Vol. 33. - P. 949-954.
436. Oveisgharan, S. Hypertension, executive dysfunction, and progression to dementia: the Canadian study of health and aging Text. / S. Oveisgharan, V. Hachinski // Arch. Neurol. -2010. Vol. 67(2). - P. 187-192.
437. Ovik, P. How smoking affects blood pressure Text. / P. Ovik // Blood Pressure.- 1996.-Vol. 5.-P. 71-77.
438. O'Shea, J.C. Ambulatory blood pressure monitoring: which arm? Text. / J.C. O'Shea, M.B. Murphy // J. Hum. Hypertens. 2000. - Vol. 14. - P. 227- 230.
439. Palatini, P. Relationship of tachycardia with high blood pressure and metabolic abnormalities. A study with mixture analysis in three populations Text. / P. Palatini, E. Casiglia, P. Pauletto [et al.] // Hypertension.-1997.-Vol. 30.-P. 1267-1273.
440. Palatini, P. Sympathetic Over activity in Hypertension: A Risk Factor for Cardiovascular Disease Text. / P. Palatini // Current. Hypertens. Reports. -2001. Vol. 3 (Sup. 1). - P. 53 - 59.
441. Palatini, P. Modulation of 24-h blood pressure profiles: a new target for treatment Text. / P. Palatini, G. Parati // J. Hypertens. 2005. - Vol. 23. -P. 1799- 1801.
442. Parving, H.H. Hypertension and diabetes: the scope of the problem Text. / H.H. Parving // Blood pressure.-2001.- Vol. 10(Suppl. 2).- P. 25-31.
443. Patti, G.The role of endothelial dysfunction in the pathogenesis and in clinical practice of atherosclerosis. Current evidences Text. / G. Patti, R. Melfi, G. Di Sciascio // Recenti Prog. Med. -2005. Vol. 96(10). -P. 499507.
444. Patterns of cerebral blood flow reduction in patients with ischemic leukoaraiosis Text. / M. O'Sullivan, D.J. Lythgoe, A.C. Pereira [et al.] // Neurology. 2002 - Vol. 59.- № 3. - P. 321 - 326.
445. Petersen, R.S. Current concepts in mild cognitive impairment Text. / R.S. Petersen // Arch. Neurol. 2001. - Vol. 58. - P. 1985 - 1992.
446. Pickering, T.G. The clinical significance of diurnal blood pressure variations, dippers and non-dippers Text. / T.G. Pickering // Circulation. 1990. -Vol. 81.-P. 700-702.
447. Pickering, T.G. Ambulatory Blood-Pressure Monitoring Text. / T.G. Pickering, D. Shimbo, D. Haas // N Engl J Med. 2006. - Vol. 354 (22). -P. 2368 - 2374.
448. Pischon, T. General and Abdominal Adiposity and Risk of Death in Europe Text. / T. Pischon, H.K. Boeing, H. Hoffmann [et al.] // N. Engl, J. Med.-2008.-Vol. 359(19).- P. 2105-2120.
449. Porush, J.M. Hypertension, diabetes mellitus and nephropathy Text. / J.M. Porush, P.F. Faubert // Sience Preess.-London.-2001.- P. 9-12.
450. Predicting the 30-year risk of cardiovascular disease: the framingham heart study Text. / MJ Pencina, RB Sr. D'Agostino, MG Larson [et al.] // Circulation. 2009. Vol. 119 (24). - P. 3078 - 3084.
451. PROGRESS Collaborative Group. Randomised trial of a perindopril-based blood-pressure-lowering regimen among 6105 individuals with previous stroke or transient ischaemic attack Text. // Lancet. 2001. - Vol. 358.-P. 1033- 1041.
452. Qiu, C. The age-dependent relation of blood pressure to cognitive function and dementia Text. / C. Qiu, B. Winblad, L. Fratiglioni // Lancet Neurol. 2005. - Vol. 4 (8). - P. 487 - 499.
453. Qureshi, A.I. Is Prehypertension a Risk Factor for Cardiovascular Diseases? Text. / A.I. Qureshi, M.F.K. Suri, J.F. Kirmani [et al] // Stroke .-2005.-Vol. 36(9).-P. 1859-1863.
454. Quyyumi, A.A. Endothelial function in health and disease: new insights into the genesis of cardiovascular disease Text. / A.A. Quyyumi // Amer. J. Med. 1998. - Vol. 105. - P. 32 - 39.
455. Quyyumi, A.A. Endothelial Dysfunction and Hypertension. Cause or Effect? Text. / A.A. Quyyumi, R.S. Patel // Hypertension. 2010. - Vol. 55.-P. 1092 - 1094.
456. Ramipril prevents endothelial dysfunction induced by oxidized low-density lipoproteins: a bradykinin-dependent mechanism Text. / G. Berkenboom, I. Langer, Y. Carpentier [et al.] // Hypertension. 1997. -Vol. 30(3Pt.l).-P. 371-376.
457. Reappraisal of European guidelines on hypertension management: a European Society of Hypertension Task Force document Text. / G. Mancia, S. Laurentb, E. Agabiti-Roseic [et al.] // J. of Hypertension. 2009. - Vol. 27.-P. 2121 -2158.
458. Renin-angiotensin system and cardiovascular risk Text. / R.E. Scmieder, K.F. Hilgers, M.P. Schiaich [et al.] // Lancet. 2007. - Vol. 369. - P. 1208 -1219.
459. Relationship of 24-hour blood pressure mean variability to severity of target organ damage in hypertension Text. / G. Parati, G. Pomidossi, F. Almini [et al.] // J. Hypertension. 1993. - Vol. 11. - P. 1133 - 1137.
460. Ritchie, K. Classification criteria for mild cognitive impairment: a population-based validation study Text. / K. Ritchie, S. Artero, J. Touchon // Neurology. 2001. - Vol. 56. - P. 37 - 42.
461. Rizzoni, D. Endothelial dysfunction in hypertension is independent from the etiology and from vascular structure Text. / D. Rizzoni, E. Porteri, M. Castellano [et al.] // Hypertension.-1998.-Vol. 31(pt 2).-P. 335-341.
462. Robinson, S.C. Range of normal blood pressure. A statistical and clinical study of 11 383 persons Text. / S.C. Robinson, M. Brucer // Arch. Int. Med.-1939.-Vol. 64.-P. 409-444.
463. Rosenman, R.H. The relationship of the type A behavior pattern to coronary heart disease Text. / R.H. Rosenman, M.A. Chesney // Acta Nerv. Sup.-1980.-P. 45.
464. Rothwell, P.M. Effects of ä blockers and calcium-channel blockers on within-individual variability in blood pressure and risk of stroke Text. / P.M. Rothwell, S.C. Howard, E. Dolan [et al.] // Lancet Neurol-2010 -D01:10.1016/S1474-4422(10)70066-1.
465. Rothwell, P.M. Prognostic significance of visit-to-visit variability, maximum systolic blood pressure, and episodic hypertension Text. / P.M. Rothwell, S.C. Howard, E. Dolan [et al.] // Lancet. -2010. Vol. 375. - P. 895905.
466. Rothwell, P.M. Limitations of the usual blood-pressure hypothesis and importance of variability, instability, and episodic hypertension Text. / P.M. Rothwell // Lancet. -2010. Vol. 375. - P. 938-948.
467. Rubanyi, G.M. The role of endothelium in cardiovascular homeostasis and diseases Text. / G.M. Rubanyi // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1993. -Vol. 22 (Suppl. 4). - P. 1 - 14.
468. Ruixing, Y. Sex Differences in Environmental and Genetic Factors for Hypertension Text. / Y. Ruixing, W. Jinzhen, P. Shangling [et al.] // The American J. Med.-2008.-Vol. 121(9).-P. 811-819.
469. Ruth, P. Hypertension, Dementia, and Antihypertensive Treatment: Implications for the Very Elderly Text. / P. Ruth, B. Nigel // Current Hypertension Reports. 2009. - Vol. 11. - P. 277 - 282.
470. Rutter, M.K. Insulin resistance, the metabolic syndrome, and incident cardiovascular events in the Framingham Offspring Study Text. / M.K. Rutter, J.B. Meigs, L.M. Sullivan, R.B.D'Agostino, P.W. Wilson // Diabetes.-2005.-Vol. 54.-P. 3252-3257.
471. Sans, S. Task force of the European Society of Cardiology on cardiovascular mortality and morbidity statistics in Europe Text. / S. Sans, H. Keste-loot, D. Kromhout // Eur. Heart. J. 1997. - Vol. 18(8). - P. 1231 - 1248.
472. Safar, M.E. Review: Pulse pressure, arterial stiffness and wave reflections (augmentation index) as cardiovascular risk factors in Hypertension Text. / M.E. Safar // Therapeutic Advances in Cardiovascular Disease. -2008. -Vol. 2(1).-P. 13-24.
473. Schachinger, V. Prognostic impact of coronary vasodilator dysfunction on adverse long-term outcome of coronary heart disease Text. / V. Schachinger, M.B. Britten, A.M. Zeiher // Circulation. 2000. - Vol. 101. - P. 1899 -1906.
474. Schräder, J. Stroke and Hypertension Text. / J. Schräder // Internist (Berl). 2009. - Vol. 50 (4). - P. 423 - 432.
475. Schwenk, T.L. Alcohol Problems in Military Personnel Text. / T.L. Schwenk // Journal Watch General Medicine.-2008.-August 21.-P. 347-354.
476. Serrano, S. Freguency of cognitive impairment without dementia in patients with stroke Text. / S. Serrano, J. Domingo, E. Rodriguez-Garcia, Maria- Dolores Castro, T. del Ser // Stroke. 2006. - Vol. 38. - P. 105.
477. Seven report of the Joint National Commitee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure. The JNS 7 Report Text. // JAMA. 2003. - Vol. 289 (19). - P. 2560 - 2572.
478. Sever, P. New hypertension guidelines from the National Institute for Health and Clinical Excellence and the British Hypertension Society Text. / P. Sever // J. Renin Angiotensin Aldosterone Syst. 2006. - Vol. 7. - P. 6163.
479. Shimizu, M. Review: Role of the augmentation index in Hypertension Text. / M. Shimizu, K. Kario // Therapeutic Advances in Cardiovascular Disease. -2008.-Vol. 2(1). -P. 25-35.
480. Sims, M. Short-term impact of smoke-free legislation in England: Retrospective analysisof hospital admissions for myocardial infarction Text. / M. Sims, R. Maxwell, L. Bauld, A. Gilmore // BMJ.-2010.-01:10.1136/bmj.c.2161.
481. Skoog, I. 15-year longitudinal study of blood pressure and dementia Text. /1. Skoog, B. Lernfeit, S. Landahl // Lancet. 1996. - Vol. 347. - P. 1141 -1145.
482. Singh-Manoux, A. High blood pressure was associated with cognitive function in middle-age in the Whitehall II study Text. / A. Singh-Manoux, M. Marmot // J. Clin. Epidemiol. 2005. - Vol. 58. - P. 1308 - 1315.
483. Sowers, J.R. Comorbidity of hypertension and diabetes: the Fosinopril vs Amlodipine Cardiovascular Events trial (FACET) Text. / J.R. Sowers // Am. J. Cardiol. 1998. - Vol. 82. - P. 15 -19.
484. Sowers, J.R. Diabetes, hypertension, and cardiovascular disease. An Update Text. / J.R. Sowers, M. Epstein, E.D. Fröhlich // Hypertension.-2001.-Vol. 37.-P. 1053-1059.
485. Stamler, J. Blood pressure (systolic and diastolic) and risk of fatal coronary heart disease Text. / J. Stamler, J.D. Neaton, D.N. Wentworth // Hypertension.-1989.-Vol. 13 (Suppl. 5).-P. 2-12.
486. Steptoe, A. Psychophysiological Stress Reactivity and Hypertension Text. / A. Steptoe // Hypertension. 2008.-Vol. 52. - P. 220-222.
487. Strandberg, A.Y. The Effect of Smoking in Midlife on Health-Related Quality of Life in Old Age (A 26-Year Prospective Study) Text. / A.Y. Strandberg, T.E. Strandberg, K. Pitkälä [et al.] // Arch. Intern. Med.-2008.-Vol. 168(18).-P. 1968-1974.
488. Taddei, S. The of endothelium in human hypertension. Curr. Opin. Nephrol. Text. / S. Taddei, A. Virdis, L. Ghiadoni, A. Salvetti // Hypertension. -1998. Vol. 7(2). - P. 203-209.
489. Takase, H. Antihypertensive therapy prevents endothelial dysfunction in chronic nitric oxide deficiency: Effect of verapamil and trandolapril Text. / H. Takase, P. Moreau, C.F.K, üng [et al.] // Hypertension.-1996. Vol. 27. -P. 25-31.
490. Task Force IV: Clinical use of ambulatory blood pressure monitoring Text. / J.A. Staessen, L. Beilin, G. Parati et al. // Blood Press. Monit. -1999. Vol. 6,- № 4. - P. 319 - 331.
491. The association between midlife blood pressure levels and late-life cognitive function. The Honolulu-Asia Aging Study Text. / L.J. Launer, K. Ma-saki, H. Petrovitch et al. // JAMA. 1995. - Vol. 274. - P. 1846 - 1851.
492. The EUCLID study group. Randomized placebo-controlled trial of lisino-pril in normotensive patients with insulin-depended diabetes and normoal-buminuria or microalbumiuria Text. / Lancet.-1997. Vol. 349. - P. 17871792.
493. The relation between peripheral vascular structure, left ventricular hypertrophy, and ambulatory blood pressure in essential hypertension Text. /1. Sihm, A.P. Schroeder, C. Aalkjer [et al.] // Am. J. Hypertens. 1995. -Vol. 8. - P. 987 - 996.
494. The relationship between type 2 diabetes and dementia Text. / M.W.J. Strachan, R.M. Reynolds, B.M. Frier, R.J. Mitchell [et al.] // British Medical Bulletin. 2008. - Vol. 88 (1). - P. 131 - 146.
495. The Role of Carotid Arterial Intima-Media Thickness in Predicting Clinical Coronary Events Text. / H.N. Hodis, W.J. Mack, L. LaBree [et al.] // Ann. Intern. Med. 1998. - Vol. 128,- № 4. - P. 262 - 269.
496. The role of blood pressure in cognitive impairment in an elderly population Text. / F. Cacciatore, P. Abete, N. Ferrara [et al.] // J. of Hypertension. 2002. - Vol. 15. - P. 0135 - 0142.
497. Thomas, F. Cardiovascular mortality in hypertensive men according to presence of associated risk factors Text. / F. Thomas, A. Rudnichi, A.M. Bacri [et al.] // Hypertension.-2001.-Vol. 37.-P. 1256-61.
498. Thomas, F. Combined effects of systolic blood pressure and serum cholesterol on cardiovascular mortality in young (<55 years) men and women Text. / F. Thomas, K. Beah, L. Guize [et al.] // Eur Heart J.-2002.-Vol. 23.-P. 528-535.
499. Tirosh, A. Progression of Normotensive Adolescents to Hypertensive Adults. A Study of 26 980 Teenagers Text. / A. Tirosh, A. Afek, A. Ru-dich, R. Percik [et al.] // Hypertension. 2010. - Vol. 56.- P. 203-209.
500. Tohgi, H. Twenty-four-hour variation of blood pressure in vascular dementia of the Binswanger type Text. / H. Tohgi, K. Cliba, M. Kimura // Stroke. 1991. - Vol. 22. - P. 603 - 608.
501. Tzemos, N. Nebivolol reverses endothelial dysfunction in essential hypertension: a randomized, double-blind, crossover study Text. / N. Tzemos, P.O. Lim, T.M. MacDonald // Circulation. 2001. - Vol. 104 (5). - P. 511 -514.
502. UK Prospective Diabetes Study Group. Tight blood pressure control and risk of macrovascular complications in type 2 diabetes: UKPDS 38 Text. / Br. Med. J.-1998.-Vol. 317.-P. 703-713.
503. Valimaki, I. Spectral analysis of heart rate and blood pressure variability Text. / I. Valimaki, T. Rantonen // Clin. Perinatol. -1999. Vol. 29. - P. 967-980.
504. Vanhoutte, P.M. Endothelial dysfunction in hypertension Text. / P.M. Vanhoutte // J. Hypertens. Suppl. 1996. - Vol. 14(5). - P. 83 - 93.
505. Vasan, R.S. Impact of High-Normal Blood Pressure on the Risk of Cardiovascular Disease Text. / R.S. Vasan, M.G. Larson, E.P. Leip [et al.] // New England J. Med. -2001. Vol. 345(18). - P. 1291-1297.
506. Verapamil in Hypertension and Atherosclerosis Study (VHAS): results of ultrasonographic evaluations Text. / A. Zanchetti, B. Magnani, C. Dal Palu on behalf of the VHAS investigators // J. Hypertens. 1997. - Vol. 15 (Suppl. 4).-P. 91.
507. Verdecchia, P. Prognostic Value of Ambulatory Blood Pressure. Current Evidence and Clinical Implications Text. / P. Verdecchia // Hypertension. -2000. Vol. 35. - P. 844 - 851.
508. Vermeer, S.E. Silent brains infarcts and the risk of dementia and cognitive decline Text. / S.E. Vermeer, N.D. Prins, T.D. Heijer // N. Engl, J. Med. -2003. Vol. 348. - P. 1215 - 1222.
509. Vita, J.A. Endothelial dysfunction: a barometer for cardiovascular risk? Text. / J.A. Vita, J.F. Keaney // Circulation. 2002. - Vol. 106. - P. 640 -642.
510. Waldstein, S.R. Hypertension and neuropsychological function: A lifespan perspective Text. / S.R. Waldstein // Experimental Aging Research. 1995. - Vol. 21. - P. 321 - 352.
511. Waldstein, S.R. Health effects on cognitive aging Text. // The aging mind: Opportunities in cognitive research / Eds. P.C. Stern & L.L. Carsten-sen. Washington, DC: National Academy Press, 2000. - P. 189 - 217.
512. Walker, W.G. Blood pressure and renal function in the Multiple Factor Intervention Trial (MRFIT) Text. / W.G. Walker, J. Cutler, R. Neuwirth [et al.] // J. Hypertens.-1990.-Vol. 8 (Suppl. 3).-P. 3.
513. Webb, A.J.S. Effects of antihypertensive-drug class on interindividual variation in blood pressure and risk of stroke: a systematic review and metaanalysis Text. / A.J.S. Webb, U. Fischer, Z. Mehta [et al.] // Lancet.- 2010. -Vol. 375.-P. 906-915.
514. Weber, T. Increased arterial wave reflections predict severe cardiovascular events in patients undergoing percutaneous coronary interventions Text. / T. Weber, J. Auer, M.F. O'Rourke [et al] // Eur. Heart J.-2005.- Vol. 26 (24) -P. 2657- 2663.
515. Wechsler, D. Wechsler Memory Scale-Revised: Manual Text. / D. Wechsler // New York: Psychological Corporation, 1987. P. 105.
516. Wentzel, C. Progression of impairment in patients with vascular cognitive impairment without dementia Text. / C. Wentzel, K. Rockwood, C. Mac Knight // Neurology. 2001. - Vol. 57. - P. 714 - 716.
517. Wilkinson, I.B. Increased central pulse pressure and augmentation index in subjects with hypercholesterolemia Text. / I.B. Wilkinson, K. Prasad, I.R. Hall [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol.-2002. -Vol. 39 (6)6. P. 10051011.
518. William, C. Alcohol Use and Blood Pressure Text. / C. William, M.D. Cusbman // Hypertension Primer.-Ed. Joseph L. Izzo. American Heart Association, Dallas, Texas.-2008.- P. 310-314.
519. Wing, L. Acompassion of outcomes with angiotensin-converting- enzyme inhibitors and diuretics for hypertension in the elderly Text. / L. Wing, C. Reid, P. Ryan // N. Engl. J. Med. 2003. - V. 348. - P. 583 - 592.
520. World Health Organization (WHO) International Society of Hypertension (ISH) statement on management of hypertension Text. / J. of Hypertension. - 2003. - V. 21. - P. 1983 - 1992.
521. Worldwide mortality in men and women aged 15-59 years from 1970 to 2010: a systematic analysis Text. / J.K. Rajaratnam, J.R. Marcus, A. Levin-Rector [et al.] // Lancet. 2010. - Vol. 375. - P. 1704 - 1720.
522. Wolf-Maier, K. Hypertension prevalence and blood pressure levels in 6 European countries, Canada, and the United States Text. / K. Wolf-Maier, R.S. Cooper, J.R. Banegas [et al.] // JAMA.-2003.-Vol. 289.-P. 2363-2369.
523. Woloshin, S. The Risk of Death by Age, Sex, and Smoking Status in the United States: Putting Health Risks in Context Text. / S. Woloshin, L.M. Schwartz, G.H. Welch // Journal of the National Cancer Institute.-2008.-doi:10.1093/jnci/djnl24.
524. Wu, J.-S. Epidemiological Study on the Effect of Pre-Hypertension and Family History of Hypertension on Cardiac Autonomic Function Text. / J.-S. Wu, F.-H. Lu, Y.-C. Yang, T.-S. Lin [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. -2008. Vol. 51. - P. 1896-1901.
525. Yamamoto, Y. The relationship between 24-hour blood pressure readings, subcortical ischemic lesions and vascular dementia Text. / Y. Yamamoto, I. Akiguchi, K. Oiwa [et al] // Cerebrovasc. Dis. -2005. Vol. 19. - P. 302308.
526. Yusuf, S. Effect of potentially modifiable risk factors associated with myocardial infarction in 52 countries (The INTERHEART study) Text. / S. Yusuf, S. Hawken, S. Ounpuu [et al.] // Lancet.-2004.-Vol. 364.-P. 937-952.
527. Zieman, S.J. Mechanisms, Pathophysiology, and Therapy of Arterial Stiffness Text. / S.J. Zieman, V. Melenovsky, D.A. Kass // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2005. - Vol. 25. - P. 932 - 943.
528. Zyness S.A. Predictors of difference between type A and B individuals in heart rate and blood pressure reactivity Text. / S.A. Zyness // Psychol. Bull. 1993. - Vol. 114. - P. 266-295.