Автореферат и диссертация по медицине (14.00.27) на тему:Гидрогелевые раневые покрытия в лечении венозных трофических язв
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.27
Оглавление диссертации Девятых, Елена Анатольевна :: 2006 :: Москва
Введение.
Глава 1. Факторы, влияющие на выбор средств местного лечения трофических язв (обзор литературы).
1.1. Факторы, определяющие течение раневого процесса
1.2. Влияние кислотности кожи и экссудата на процесс заживления ран
1.3. Критерии выбора перевязочных средств
Глава 2. Общая характеристика клинических наблюдений, методов обследования и лечения.
2.1. Клиническая характеристика обследованных больных
2.2. Методы обследования
2.3. Методы лечения
Глава 3. Значение кислотности язвенной поверхности для процесса заживления.
3.1. Состояние рН поверхности кожи голени в норме и при ХВН различной степени тяжести
3.2. Состояние рН поверхности язв на разных стадиях раневого процесса
3.3. Влияние изменений рН язвенной поверхности на течение раневого процесса
Глава 4. Использование гидрогелевых раневых покрытий для лечения трофических язв.
4.1. Результаты применения отечественного гидрогелевого раневого покрытия Гелепран
4.2. Опыт применения других гидрогелей (зарубежного производства - Супрасорб G, Комфил Пурилон Гель)
Введение диссертации по теме "Хирургия", Девятых, Елена Анатольевна, автореферат
Актуальность проблемы
Хроническая венозная недостаточность (ХВН) ннжннх конечностей при отсутствии адекватного лечения и мер вторичной профилактики, прогрессирует и на стадии декомпенсации венозного оттока осложняется образованием трофических язв. Они встречаются у 1-2% лиц трудоспособного возраста и у 4-5% пожилых людей [Романовский А.В. и др., 1998; Савельев В.С.,2001; Хохлов A.M., 2002; Ruckley C.V.,1986; Levy E. P., 2000]. Большая распространенность трофических язв венозной этиологии, склонность их к рецидиву, недостаточная эффективность существующих методов лечения, огромный экономических ущерб, вызванный потерей трудоспособности и частой инвалидизацией пациентов, а также необходимостью дополнительного ухода за больными пожилого возраста, диктуют необходимость поиска более совершенных, патогенетически обоснованных методов лечения этого заболевания.
В настоящее время основными направлениями в терапии венозных трофических язв являются: 1) коррекция нарушений венозной гемодинамики путем хирургического вмешательства, склеротерапии и эластической компрессии; 2) медикаментозное воздействие на венозный тонус, микроциркуляцию и лимфатический отток с помощью современных препаратов, обладающих комплексным действием (различные биофлаваноиды, троксерутины, дезагреганты.); 3) местное лечение, характер которого определяется стадией раневого процесса.
Местное воздействие на трофические язвы у больных с варикозной и посттромботическои болезнью нижних конечностей играет важнейшую роль в подготовке к оперативному вмешательству, а при наличии противопоказаний к его проведению - основным способом лечения. Оно призвано купировать воспалительный процесс, очищать язвы от гнойно-некротических тканей, стимулировать процессы регенерации. Желательно полное заживление или тщательная санация. С этой целыо в практике используют влажно-высыхающие повязки с лекарственными средствами и различные раневые покрытия, высокую эффективность которых при лечении венозных язв доказывают результаты ряда последних исследований [Hafner J. et al., 1999; Gloviczki P. et al., 2001; Falanga V. et al., 2003; Couts P. et al., 2005].
Современные раневые покрытия активно влияют на процессы заживления за счет особого механизма их действия. Они удаляют шбыток экссудата, но сохраняют влажность раневой поверхности, обеспечивают газообмен, поддерживают определенный температурный режим и рН язвы, атравматичны. Вместе с тем, высокая стоимость зарубежных расходных материалов, отсутствие необходимого опыта по их применению и приверженность многих врачей к рутинным способам ограничивает их широкое внедрение в практику. Именно поэтому разработка новых отечественных раневых покрытий, экономически доступных и отвечающих требованиям к современным перевязочным материалам, представляется принципиально важным моментом.
Представленные на сегодняшний день раневые покрытия, также как и лекарственные средства, применяемые при традиционном лечении, должны быть адаптированы к стадии раневого процесса. Каждое щ них воздействует на определенные механизмы регенерации, но главным условием их действия является создание таких условий для заживления, которые можно сравнить с физиологическим. В наибольшей степени этому соответствуют гидроактивные повязки, среди которых особое место занимают гидрогели. Во-первых, за счет гидроксильных групп они создают влажную среду, чем способствуют размягчению некротических тканей, фибрина и быстрому их удалению. Во-вторых, важно не только и не столько сохранить влажную среду с помощью этих повязок, сколько иметь возможность активно влиять на процессы заживления за счет способности гидрогелей удерживать в своем составе различные лекарственные средства и поддерживать необходимую величину рН. В-третьих, весьма желательно было бы расширить диапазон применения этих покрытий с тем, чтобы использовать их не только в I-II стадии раневого процесса, но и в III фазе для защиты вновь образуемого эпителия от травматизации.
В связи с вышеизложенным, цслыо настоящей работы является оптимизация лечения венозных трофических язв с помощью современных гидрогелсвых раневых покрытий, обеспечивающих заживление в условиях влажной среды и создание заданного рН среды язвенной поверхности.
В соответствии с поставленной целью нам предстояло решить следующие задачи:
1) определить состояние рН кожи голеней у лиц без пргонаков заболеваний вен и пациентов с различными формами ХВН (2-6 класс по СЕАР);
2) выявить характерные изменения рН язвенной поверхности н периульцерозных тканей у больных с открытыми трофическими язвами (6 класс по СЕАР) в зависимости от стадии раневого процесса;
3) изучить свойства гидрогелей (адгезия к раневой поверхности, тменение его структуры при нахождении на ране) на примере отечественного раневого покрытия Гелепран;
4) установить возможность ускорения регенераторных процессов путем целенаправленного шменения рН среды при использовании гидрогелевого раневого покрытия Гелепран у больных с открытыми трофическими язвами;
5) оценить эффективность местного лечения больных с венозными язвами с помощью отечественного гидрогелевого раневого покрытия Гелепран (в сравнении со стандартной терапией) и гидрогелей зарубежного производства.
В диссертации представлены научные исследования, проведенные в клинике факультетской хирургии Российского государственного медицинского университета (заведующий - академик B.C. Савельев) на базе городской клинической больнице № 1 им. Н.И. Пирогова (главный врач профессор О.В. Рутковский). Ряд разделов работы выполнен совместно с сотрудниками кафедры факультетской хирургии РГМУ, научно-исследовательских лабораторий и отделений ГКБ №1 им. Н.И. Пирогова (кандидатом медицинских наук Карабаком В.И. - отделение клинической микробиологии; кандидатом медицинских наук Куликовым В.М. - отделение ультразвуковой диагностики и ударноволновой литотрипсии); а так же совместно с доктором биологических наук Колокольчиковой Е.Г - патолого-анатомическое отделение института хирургии им. А.В.Вишневского и кандидатом химических наук Пашкиным И.И. - кафедра химии и технологии высокомолекулярных соединений Московской государственной академии тонкой химической технологии им. М.В.Ломоносова
Научная попита:
На основании оценки результатов лечения больных с венозными трофическими язвами в I-III стадию раневого процесса с помощью современных гидрогелевых повязок доказано преимущество влажного заживления по сравнению со стандартной терапией.
Впервые на основании определения водородного показателя (рН) -шучено кислотно-основное состояние кожи голени у пациентов с различными формами ХВН: выявлена зависимость между значениями рН язвенной поверхности и периульцерозных тканей от стадий раневого процесса.
Полученные нами результаты позволили разработать метод ускорения регенераторных процессов путем целенаправленного изменения рН среды при помощи гидрогелевого раневого покрытия Гелепран.
Практическая значимость: Исследовано и внедрено в практику лечения венозных трофических язв новое отечественное гидрогелевое раневое покрытие Гелепран. На примере применения его и зарубежных аналогов [Супрасорб G (Lohman Rauscher, Австрия), Комфил Пурилон Гель («Coloplast», Дания)] показало преимущество принципа влажного заживления и определены показания к использованию гидрогелей в лечении венозных трофических язв.
Предложен способ ускорения регенераторных процессов путем целенаправленного изменения кислотности язвенной поверхности при помощи гидрогелевого раневого покрытия Гелепран с заданным рН среды.
Апробация работы. Материалы диссертационной работы доложены на V конференции ассоциации флебологов России г. Москва, 2004; Международном хирургическом конгрессе «Новые технологии в хирургии», г.Ростов-на-Дону, 2005; Международном конгрессе «Человек и лекарство», г. Москва, 2006; VI конференции ассоциации флебологов России г.Москва, 2006; научно-практической конференции кафедры факультетской хирургии им. С. И. Спасокукоцкого с курсами сердечно-сосудистой хирургии и хирургической флебологии, анестезиологии и реаниматологии совместно с научными лабораториями ангиологии, анестезиологии и реаниматологии, эндоскопии, биохимии, внутрисердечных и контрастных методов исследований Российского государственного медицинского университета и сотрудников городской клинической больницы №1 им. Н. И. Пирогова г. Москвы 31 августа 2006г.
Публикации. По теме диссертации опубликованы 4 статьи в журналах и сборниках, 3 тезисов докладов.
Объем и структура работы. Диссертация состоит га введения, четырех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 47 отечественных и 82 иностранных источника. Работа изложена на 123 страницах машинописи, иллюстрирована 14 таблицами, 35 рисунками, 4 клиническими примерами.
Внедрение в практику; Результаты диссертационной работы внедрены в клиническую практику хирургических отделений ГКБ № 1 им. Н.И. Пирогова, ГКБ № 13, ГКБ № 61, Центральной клинической больницы Московского Патриархата г. Москвы.
Положения диссертации, выносимые на защиту
1. Для объективной оценки состояния венозной язвы и окружающих ее тканей наряду с изучением клинической симптоматики необходима динамическая рН-метрия, дополненная цитологией раневой поверхности.
2. Больные с венозными язвами имеют выраженные нарушения кислотно-основного состояния кожи голени, которые требуют коррекции. Она возможна с помощью отечественного гидрогелевого раневого покрытия Гелепран с заданным рН среды в условиях динамического наблюдения за клинической картиной и цитологического контроля.
3. Применение гидрогелей поддерживает язвенную поверхность во влажном состоянии, способствуя тем самым регрессу клинических симптомов и закрытию венозных язв.
4. Дополнительное включение лекарственных компонентов в гидрогелевое раневое покрытие позволяет расширить диапазон его применения в различных клинических ситуациях.
Заключение диссертационного исследования на тему "Гидрогелевые раневые покрытия в лечении венозных трофических язв"
110 Выводы
1. Нарушения венозного оттока, имеющие место при ХВН, приводят к изменениям кислотно-основного состояния кожи голени, в частности к одному из его важнейших характеристик - водородному показателю (рН). Особенно эти изменения выражены при ПТБ в стадии трофических расстройств.
2. Водородный показатель поверхности язв у больных ХВН 6 класса находится в достаточно широких пределах и по мере заживления он статистически достоверно снижается: происходит закисление раневой среды.
3. Более ншкий уровень рН области трофических изменений у больных с ХВН 4-5 классов, по сравнению с пациентами ХВН 6 класса, свидетельствует о влиянии язвенного дефекта на значение водородного показателя кожи голени в целом и о возможном повышении защитных свойств кожи после его закрытия.
4. Применение отечественного гидрогелевого раневого покрытия Гелепран с заданным низким рН приводит к смене щелочной реакции язвенной поверхности на кислую, что оказывает стимулирующее действие на процессы заживления.
5. Создание и поддержание гидрогелями на язвенной поверхности влажной среды способствует более быстрому, по сравнению со стандартной терапией, регрессу клинических симптомов и закрытию венозных трофических язв.
6. Наличие широкого ассортимента отечественного гидрогелевого раневого покрытия Гелепран позволяет с успехом использовать его в различных клинических ситуациях.
Практические рекомендации
1. Измерение рН поверхности трофической язвы наряду с клиническими симптомами и цитологическим исследованием может служить дополнительным методом контроля за динамикой течения раневого процесса.
2. Резкий сдвиг реакции раневой поверхности в щелочную сторону при клинически зрелой грануляционной ткани и начальной эшггелизации может служить предиктором неблагоприятного течения репарации трофической язвы. В этой ситуации необходимо применение местных лекарственных средств с исходно низкой рН среды.
3. Применение гидрогелей в лечении венозных трофических язв наиболее оправдано при отсутствии или умеренной степени экссудации на любой стадии раневого процесса.
4. В случаях, когда язвенный дефект имеет неровную поверхность, целесообразно для увеличения площади соприкосновения с ней гидрогеля и усиления терапевтического эффекта начинать с аморфных форм. После выравнивания раневой поверхности можно переходить на пщрогелевые пластины.
5. В первую и вторую фазы раневого процесса с целью бактериальной элиминации и профилактики вторичной микробной контаминации трофической язвы целесообразно применение Гелепрана с мирамистином. На третьей стадии для защиты грануляций и неоэпителия используется Гелепран без лекарственного наполнителя. При наличии болевого синдрома назначаются перевязки с Гелепраном, несущим в своем составе местный анестетик лидокаин.
6. Не рекомендуется длительное (более суток) нахождение Гелепрана на раневой поверхности, так как по истечении этого времени возможно его затвердение и прилипание к коже.
112
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Девятых, Елена Анатольевна
1. Абдрашитов Ш.Г., Кыстаубаева К.С., Аскарова М.А. Методика определения рН поверхности кожи // Венерические и кожные заболевания.-Алма-Ата, 1983.-с. 121-122.
2. Адаскевич В.В. Актуальная дерматология,- М., 2000.- с.ЗОЗ
3. Альбазаров Б.Ш., Мухин Е.П., Мошкевич С.А. Применение гидрогельных повязок в гнойной хирургии // Материалы XXII пленума правления Всесоюзного общества хирургов Казахстана,- Алма-Ата, 1990.-c.211-213
4. Богачев В.Ю., Богданец Л.И., Брюшков А.Ю., Журавлева О.В. Местное лечение венозных трофических язв // Consillium mtdicum. Приложение "Хирургия".-2001.-№2.-с.45-50.
5. Богданец Л.И., Кириенко А.И., Журавлева О.В. Ацербин новые возможности в лечении трофических язв венозной этиологии // Русский медицинский журнал.- 2004.- том 12.- №24(224).-с. 1424-1426
6. Булынин В.И., Глухов А.А., Мошуров И.П. Лечение ран. Воронеж. 1998.
7. Воденников Н.А. Кислотно-щелочное равновесие чистых и гнойных ран и тканей при гнойных воспалительных процессах// Вестник хирургии.-1950.-том70.-№4.-с. 10-14
8. Гостищев В.К., Василькова З.В., Ханин А.Г., Вавилова Г.С., Лебедской А.Г. Дебризан в лечении гнойных ран //Вестннк хирургии им. И.И.Грекова.-1983.-№9.-с.56-59
9. Гришкевич В.М., Юденич В.В., Гришина И.А., Сергель О.С., Каем Р.И. Использование дебршана для лечения послеожоговых ран и язв // Хирургия.-1982.- №8.-с.88-91
10. Грязнов В.И., Чередников Е.Ф, Черных А.В. Использование гелевых сорбентов в экспериментальной и клинической хирургии. Воронеж, 1990.-с.87.
11. Турина И.Г. рН поверхности кожи у больных экземой и псориазом различного возраста // Венерические и кожные заболевания.- Алма-Ата, 1973.-с. 106-110.
12. Гурьева И.В. Возможности местного лечения диабетических поражений стоп //РМЖ. 2002.-томЮ.- №11,- с.509-512
13. Дакова Б.М. Современное лечение ожогов кисти: Дисс. канд. мед. наук -Москва, 1987
14. Даурова Т.Т., Андреев С.Д., Кассин В.Ю., Виноградова С.Б. Влияние структуры перевязочных материалов на регенерацию ран // Хирургия.-1980.-№5.-с. 100-102
15. Древаль А.В., Бахарев И.В., Кривихин В.Т., Куров С.В., Редькин Ю.А. Основные методы диагностики и лечения синдрома диабетической стопы // Пособие для врачей.- Москва, 2001
16. Иевлева Е.А., Алчангян JI.B., Иванов В.В. К методике определения рН поверхности кожи // Вестник дерматологии и венерологии. -1974. № 1.-с. 69-72.
17. Кабаева Т.И., Осипов Г.А. Роль состава кожного сала в патогенезе акне //Вестник дерматологии и венерологии. 2004.-№ 2-С.28-30.
18. Кузин М.И., Костюченок Б.М. Раны и раневая инфекция. Москва, 1990.
19. Левин М.М., Левин М.Я., Федоров С.М., Бедремеев О.И., Евстафьев В.В., Гукасов АЛО. Состояние водородного показателя (рН) кожного покрова у спортсменов// Вестник дерматологии и венерологии. 1996.-№ 1.-С.27-29.
20. Левин М.М., Смычков А.В. Изменение водородного показателя и бактерицпдности кожных покровов при воздействии моющих и антисептических средств// Вестник дерматологии и венерологии. 1999.- №1.
21. Лушников Е.Ф, Шапиро Н.А. Аутолго.-М.:Медицина,1974
22. Мазурик М.Ф., Щербань А.Д., Гиленко И.А. Цитологическая характеристика гнойных ран и ее прогностическое значение в зависимости от изменений рН среды //Хирургия.-1980.-№ 11.-С.27-29
23. Мазурик М.Ф., Щербань А.Д., .Мазурик С.М. Применение молочной кислоты в лечении гнойных ран// Клиническая хирургия.-1982.-№1.-с.43-45
24. Назаренко Г.И., Сугурова И.Ю., Глянцев С.П. Рана. Повязка. Больной.-М.: Медицина, 2002.
25. Огородова JI.M., Нагаева Т.А., Ходкевич JI.B., Чухнова Д.Л. Роль нарушений структурно-функционального статуса поверхностной лппидной пленки кожи в патогенезе атопического дерматита у детей // Аллергология. -2003.-№2-с. 17-20.
26. Парамонов Б.А., Малахов С.Ф., Сиделышков В.О. Лечение ожогов дистальных отделов конечностей во влажной среде серебросодержащими препаратами //Комбустиология.- 2000.-№2.
27. Придвижкин И.Г. рН поверхности кожи новорожденных// Теория и практика дермато- венерологии. Труды ленинградского государственного института усовершенствования врачей им. С.М. Кирова. -1971.-С.192-197.
28. Пьянкова З.П., Горина К.Д. Состояние рН кожи у здоровых детей и лиц старческого возраста // Венерические и кожные заболевания.-Алма-Ата, 1973.-е. 111-113.
29. Ройтиггейн Б.И., Фломен Е.Д., Сомов Б.А. О кислотно-щелочной реакции кожи шахтеров // Вестник дерматологии и венерологии.-1978.-№1.-с.69-71.
30. Романовский А.В., Васютков В.Я., Садов С.В. Экономические потери при лечении больных с трофическими язвами нижних конечностей //.Материалы II конференции ассоциации флебологов России. М., 1998.- с.68.
31. Савельев B.C. (ред.) Флебология.- М.: Медицина, 2001.
32. Сатыбалдыев В.М. Диагностика и лечение отморожений конечностей: Дисс. докт. мед. наук.- Архангельск, 2000.
33. Седов В.М., Гордеев Н.А., Кривцова Г.Б., Самсонов С.Б. Лечение инфицированных ран и трофических язв ультразвуком низкой частоты // Хирургия. -1998.-№4.-с.39-41.
34. Скороход Н.И., Ющик Л.В., Иванцов В.А. рН, алкалорезистентные и алкалонейтралшационные свойства кожи при различных формах бронхиальной асмы //Проблемы патологии в эксперименте и клинике.-Львов,1985; 7.-С.12-13.
35. Скороход Н.И., Ющик Л.В., Иванцов В.А. Окислительно-восстанов1гтельные потенциалы кожи при бронхиальной астме// Проблемы патологии в эксперименте и клинике.- Львов, 1984; 6.-С.42-43.
36. Скороход Н.И., Ющик Л.В. рН кожи при сенсибнлшацип и анафилактическом шоке// Проблемы аллергии.- Львов, 1983; 1.-С.36-38.
37. Скороход Н.И., Ющик Л.В., Горишок И.Е. рН кожи при бронхиальной астме//Проблемы аллергии.- Львов,1983; l.-с.31-33.
38. Соловьев А.И. Применение гидрогелей в лечении ожогов роговицы: Дисс. канд. мед. наук Воронеж, 1997
39. Суколин Г.И., Суколина О.Г. Синтетические детергенты (синдеты) -альтернативные средства по уходу за чувствительной и сухой кожей // Вестник дерматологии и венерологии.- 2003.-№ 5.-е. 52-53.
40. Торчнлин В.П., Бобкова А.С., Лебедев Б.С. и др. Молекулярно-биологические проблемы поиска и получения лекарственных средств// Химико-фармацевтический журнал,- 1976.-№3.- с. 10-13.
41. Федорович С.В. К методике определения рН поверхности кожи// Вестник дерматологии и венерологии. -1976.-№ 3.-е. 74-76.
42. Хохлов A.M. Варикозно-трофические язвы // Хирургия.-2002.-№10.-с.53-55
43. Шандуренко И.Н., Добыш С.В., Килимчук Л.Е. и др. Лечение трофических язв биологически активными гидрогелевыми повязками //Российский журнал кожных и венерических болезней. -2003.- №2.-с.25-30
44. Шалимов С.А.,Тверской JI.A., Кшщзельсклй Л.П. и др. Применение пектинового гидрогеля в терапии острого послелучевого эпителиита и трофических расстройств // Клиническая хирургия.-1995.-№3.-с.26-27.
45. Шишкина И.Г. Некоторые биохимические и физиологические методы исследования функционального состояния кожи в практике косметологов. //Врачебная косметика. Сборник материалов научно-практической конференции. Ленинград, 1980.- с.64-65.
46. Шмид М.Х., Кортинг Х.К. Концепция кислотной оболочки кожи и ее значение в выборе моющих средств для кожи // Вестник дерматологии и венерологии. -1999.-№2.-с. 35-38.
47. Abrahams R.A., Ronel S.H. Factors influencing the biocompatibility of hydrogels//Polym.prepar. -1975;16.-p.535-540.
48. Agren M.S., Engel M.A., Mertz P.M. Collagenase during burn wound healing: influence of a hydrogel dressing and pulsed electrical stimulation // Plast.Reconstr.Surg.-1994.-Vol.94.-p.518-524.
49. Agren M.S. An amorphous hydrogel enhances epithelisation of wounds // Acta Dermatol. Venerol.-1998.-Vol.78.-p.l 19-122.
50. Alvarez O., Mertz P., Eaglstein W. The effect of occlusive dressings on collagen synthesis and re epitelization in superficial wounds // J.Surg Res.-1983.-35-p. 142-148.
51. Armstrong S.H., Ruckley C.V.Use of fibrous in exuding leg ulcers.// J. Wound Care.- 1997;6-p.322-324.
52. Arturson G., Halger H., Jacobson G., Rothman U.A new topical agent (Debrisan) for the treatment of the burred hang/ // Burns.-1976.- №4- p.225-232.
53. Balin A.K., Fisher A. J., Carter D.M. Oxygen modulates the growth of human cells at physiologic partial pressures // J. Exp. Med.- 1984; 160.-p. 152-166.
54. Banda M.J., Knighton D.R., Hunt Т.К., et al. Isolation of nonmutagenic angiogenesis factor from wound fluid // Proc Natl Acad Sci USA 1982; 79.-p.7773-7777.
55. Blank H.I. Measurement of pH of the skin surface // J.Invest.Dermatol. 1939; 2:p.67-79.
56. Bolton L.L., Johnson C.L.,Rijswijk L.V. Occlusive dressings:therapeutic agents and effects on drug delivery //Clinics Dermatol.-1992.-№9-p.573-583.
57. Bolton L., Pirone L., Chen J., Lydon M. Dressings effects on wound healing // Wounds.-1990;2.-p. 126-134.
58. Bourke S.L., Al-Khalili M., Briggs T. et al. A photo-crosslinked poly (vinyl alcohol) hydrogel growth factor release vehicle for wound healing applications // AAPS Pharm Sci. -2003.- Dec. 04;5(4).
59. Braun-Falco 0., Korting H.C. Der normale pH Wert der menschichen // Haut. Hautarzt -1986; 37.-p. 126-129.
60. Breuiing K., Eriksson E., Lin P.Y., Miller D.R. Healing of partial thickness porcine scin wound in a liquid environment // J. Surg.Res.-1992;99.-p.50-58.
61. Browse N., Burnnand K. The cause of venouse ulceration // Lancet.-1982.-№2.-p.243-245.
62. Buchan I.A., Andrews J.K., Lang S.M. et al Clinical and laboratory invastigation of the composition and properties of human skin wound exudates under semi-permeable dressings //Burns.-1980;7.-p.326-324.
63. Chen W.Y.J., Rogers A.A., Lydon M.J. Characterization of biological proptrties of wound fluid collected during ealy stages of wound healing //J. Invest. Dermatol.-l 992;99.-p.559-564.
64. Cheng C., Martin D., Legget C. et al Fibronectin enchances healing of excised wounds in rats //Arch. Dermatol. 1988. - Vol.124 .-№2.- p. 221-225.
65. Clark A. Potential roles of fibronectin in cutaneous wound repair //Arch. Dermatol. 1988. - Vol. 124 .-№2.- p. 201-206.
66. Coget L.M. Value of Debrisan on the local treatment of leg ulcers// PhleboIogy.-1983.- Vol.36.-№2- p.197-201.
67. Coutts P., Sibbald R.G. The effect of a silver containing Hydrofiber dressing on superficial wound bed and bacterial balance of chronic wounds // International Wound Journal.-2005.-Vol.2.- №4.-p.348-356.
68. Dissemond J. Der Einfluss des pH-Wertes auf die Wundheilung // J.of Wound Healing.-2004.-№5.-p.242-243.
69. Dyson M., Young S., Pendle C.L., Webster D.F., Lang S.M. Comparison of the effects of moist and dry condition on dermal repair // J.Invest. Dermatol.-1988;91.-p434-439.
70. Eaglstein W.H. Experiennces with biosynthetic dressing.// J. Am. Acad.Dermatol. 1985;12-p.434-440.
71. Falanga V. Wound Bed Preparation and the Role of Enzymes: A Case for Multiple Actions of Therapeutic Agents. /Falanga V. //WOUNDS: A Compendium of clinical Research and Practice.- 2002.- № 2,- p. 47-57.
72. Friedman S.J., Su W.P.Management of leg ulcers with hydrocolloid occlusive dressing//Arch. Dermatol. 1984. - Vol.120 .-p. 1329-1336.
73. Gilchrist В., Reed C. The bacteriology of chronic wounds treated with occlusive hydrocolloid dressings// Br. J. Dermatol. 1989; 121.- p.337-344.
74. Gloviczki P., Yao James S.T Handbook of venous disorders. // London: ARNOLD-2001.- p. 73-79.
75. Graham N.B., McNeil M.E. Hydrogels for controlled drug delivery Biomaterials. 1984. -T.5.-p.27-36.
76. Grotewohl J.-H. The phase-oriented wound dressing of ulcus cruris venosum //Z. Allg.Med.-1994.-B.70.-s.351-354.
77. Handfield-Jones S.E., Grraattan C.E., Simpson R.A., Kennedy C.T. Comparison of a hydrocolloid dressing and paraffin gauze in the treatment of venous ulcers//Br.J. Dermatol.-1988;118.-p.425-427
78. Harding K.G., Moore K., Phillips T.J. Wound chronicity and fibroblast senescence implications for treatment.// International Wound Journal.-2005.-Vol.2.- №4.-p.364-368.
79. Hafner J., Ramelet A. A., Schmeller W., at al. Management of leg ulcers // Curr Probl. Dermatol. Basel. Karger.-1999.- № 27.- p. 4-7.
80. Heel R., Marten P., Brogden R. Et al. // Dextranomer: A review of its general properties and therapeutic efficacy// Drugs.- 1979,- №18.- p.89-102.
81. Heuss E. Die Reaktion des Schweisess beim gesunden Menschen. Monatsch Prakt Dermatol.- 1892; 14:341:400-501
82. Hutchinson J.J., Lawrence J.C. Wound infection under occlusive dressings//J.Hosp.Infect.-1991;17.-p.83-94.
83. Jacobson G., Rothan C., Arturson G. et. Al.// Scand.J. Plast. Raconstr.Surger-1976.-Vol. 10-p.63-72.
84. Kannon G.A., Garrett A.B. Moist wound healing with occlusive dressings // Dermatol.Surg.-1995.-21.-p.583-590.
85. Katz M.H., Alvarez A.F., Kirsner R.S., et al. Human wound fluid from acute wounds stimulates fibroblast and endothelial cell growth// J.Am. Acad. Dermatol.-1991-25.-p. 1054-1058.
86. Kaufman Т., Berger J. Topical pH and burn wound healing: a review // T.J. Ryan (ed.) Beyond occlusion: wound care proceedings: Int. Congr.& Symp. Series №136,- London-New York: Royal Soc. Med., 1988.-p.55-59.
87. Knighton D.R., Hunt Т.К., Scheuenstuhl H. et al. Oxygen tension regulates the expression of angiogenesis factor by macrophages.// Science.- 1983;221.-p.1283-1285.
88. Knighton D.R., Silver I.A., Hunt Т.К. Regulation of wound healing angiogenesis: Effect of oxygen gradients and inspired oxygen concentrations.// Surgery.-1981; 90.-p.262-270.
89. Koone M.D., Burton C.S. Conservative management of a longstanding venous stasis ulcer// Wounds.-1989;l-p.90-94.
90. Kortting H.S., Bau A., Baldauf P. pH Abhangigken des Wacshstums-verhaltens von Staphylococcus aureus und Propionbacterium acnes. Implikationen einer In vitro Studie fur den optimalen pH-Wert von Hautwaschmitteln. Arztl Kosmetol 1987;17.-p.41-53.
91. Levy E. P. Клинические и эпидемиологические особенности венозных язв во Франции// Medicographic.-2000.-Vol.22.-p.35
92. Lock P.M. The effect of temperature on mitotic activity at the edge of experimental wounds; in Lundgren A., Soner A.B. (eds): Symposia on Wound
93. Healing:Plastic, Surgical and Dermatologic Aspects, Molndal, Sweden, 1980.-p.103.
94. Marks R.M., Barton S.P., Edwards C. The physical nature of the skin. 1988.
95. Madden M.R., Nolan E., Finkelstein J.L. et al. Comparison of an occlusive and semi- occlusive dressing and the effect of the wound exudates upon keratinocyte proliferation // J. Trauma.-1989;29.-p.924-930.
96. Madruga E.L., San-Roman J. Materiales polimericos en medicina. Hydrogeles. Revista de plasticos modernos-1987. -№377.-p. 675-681
97. Mekkes J.R., Loots M.A., Van Der Wal B.J.D. Этиология, диагностика и лечение язв шгжних конечностей //Br.J.Dermatol.-2003;148.-p.388-401.
98. Mulder G., Jones R., Cederholm-Williams S., Cherry G., Ryan T. Fibrin cuff lysis in chronic venous ulcers treated with a hydrocolloid dressing// Int. J. Dermatol.-1993;32.-p.304-306.
99. Mulder G., Walker A. Preliminary observations on clotting under three hydrocolloid dressings //J.R. Soc. Med.-1989;18.-p.257-268.
100. Obara K., Ishihara M., Ishizuka T. et al. Photocrosslinkaable chitosan hydrogel containing fibroblast growth factor-2 stimulates wound healing in healing- impaired db/db mice // Biomaterials. -2003.-Sep.;24(20).-p.3437-3444.
101. Paavolainenard P. et Sundel B. The effect of dextranomer (Debrisan) on hand burns//An.Serg. et. Gynec.-1976.- Vol. 65.-№5. -p.313-317.
102. Rather B.D., Hoffman A.S. Synthetic hydrogels for biomedical applications. In Andrade J.D. ed Hydrogels for medical and related application. Washington. DC: American Chemical Society 1976: l-37(Asc Symposium Series Vol.31.)
103. Regan M. The use of IntraSite Gel in healing open sternal wounds //J. Ext.Patient Care Man.-l 992.-№3.-P. 15-21.
104. Roorda W.E., Bodde H.E., De Boer/A.G. et all. Syntetic hydrogels as drug delivery systems //Pharmaceutisch weekblad. 1986.- №8.- p.165-189.
105. Ruckley C.V. The cost of chronic leg ulcer disease // Medicographic.-1986.-Vol.l8.-p.3.
106. Schade H., Marchionini A. Zur physikalishen Chemie der Hautoberflche//Arch. Dermatol, und Syphilis.- 1929; 154.-p. 690-715.
107. Sayeegh N., Dawson J., Bloom N., Stalil W. Wound pH as hredictor of sskin graft survival// Curr. Surg. -1988; 45.-p.23-24.
108. Shichiri M., Kawamori R., Goriya Y. Et al. Glycemic control in pancreatectomized dogs with wearable artificial endocrine pancreas.// Diabetologia.- 1983.- 24(3).-p. 179-184.
109. Silver I.A. Oxygen and tissue repair. // T.J. Ryan (ed.) An environment for healing: the role of occlusion. Int.Congr Symp. Series No 88. London: Royal Soc Med.-1985.-p. 15-20.
110. Silverman R.A., Lender J., Elmets C.A. Effects occlusive and semiocclusive dressings on the return of barrier function to transepidermal water loss in standardized human wounds//J.Am. Acad. Dermatol.-1989;20-p.755-760
111. Son D., Han K., Chang D.W. Extending the limits of fingertip composite grafting with moist- exposed dressing// International Wound Journal.-2005.-Vol.2.-№4.-p.315-321.
112. Turner T. Hydrogels and hydrocolloids an overview of the products and their properties// Advances in wound management. - Chichester: Wiley. - 1985. -p.89-95.
113. Turner T.D. Which dressing and why? in Westaby S.(ed): Wound Care.London, Heinemann,1986.
114. Trudgian J. Transorbent hydrocellular wound dressing from Maersk Medical// Br.J.Nurs.-2000.- Nov. 9-22;9(20). -p.2181-2182; 2184-2186.
115. Trudgigian J. Investigating the use of Aquaform hydrogel in wound management // Br.J.Murs. 2000.-Jul. 27-Aug 9; 9 (14)-p.943-948.
116. Van Rijswijk L. Full-thickness leg ulcers: patient demographics and predictors of healing//J. Fam.Pract.-1993;36.-p.l-5.
117. Varghese M.C. Localenvironment of chronic wounds under syntetic dressings//Arch. Derm.- 1986.- Vol.122.- P.52-57.
118. Vogt P.M., Andree C., Breuing K. et al. Dry, moist and wet skin wound repair//Ann. Plast. Surg.-1995.-34.-p.493-500.
119. Vogt P.M., Hauser J., Rossbach O. et al. Polyvinyl pyrrolidone-iodine liposome hydrogel improves epithelialization by combining moisture and antisepis. A new concept in wound therapy.// Wound Repair Regen. 2001.- Mar-Apr;9(2).-p.l 16-122.
120. Vowden K., Vowden P. Understanding exudates management and the role of exudate in the healing process // Br.J. Community Nurs.-2003.-8(ll Suppl).-p.4-13.
121. Wheeland R.G. Wound healing and the newer surgical dressings.// In Moschella S.L. et al. Dermatology. Philadelphia: WB Saunders, 1992.-p. 23052311.
122. Wichterle O., Lim D. Hydrophilic gels for biological use // Nature. 1960.-Vol.185. - p. 117-118.
123. Williams C. IntraSite Gel: a hydrogel dressing //Br.J.Nurs.-1994.-Vol.3.-№16.-p.844-846
124. Wilson I., Henry M., Quill R.D., Byrne P.J. The pH of varicose ulcer surfaces and its relationship to healing // Vasa.-1979.- №8,- p.339-342.
125. Winter G.D. Formation of the scab and the rate of epitelization of superficial wounds in the skin of the young domestic pig //Nature. 1962. - Vol.193.- p. 105106.
126. Witkowsky J.A., Parish L.C. Debridement of cutaneous ulcers : Medical and surgical aspects// Clin Dermatol. -1991;9.-p.585-591.
127. Yarcony G.M., Lukanc C., Carle T.V. Pressure sore management: Efficacy of a moisture reactive occlusive dressings. Arch.Phys.Med. Rehabil. 1984;65.-p.597-600.
128. Zlotogorski A. Destribution of skin surface pH on the foreheard and cheek of adults//Arch. Dermatol. Res. -1987;279:398-401.