Автореферат и диссертация по медицине (14.00.02) на тему:Гемомикроциркуляторное русло щитовидной и паращитовидных желез человека в пренатальном периоде морфогенеза

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УССР КИЕВСКИЙ ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ им. АКАДЕМИКА А. А. БОГОМОЛЬЦА

На правах рукописи ВАСЬКО Василий Владимирович

УДК 611.16.013:611.329

ГЕМОМИКРОЦИРКУЛЯТОРНОЕ РУСЛО ЩИТОВИДНОЙ И ПАРАЩИТОВИДНЫХ ЖЕЛЕЗ ЧЕЛОВЕКА В ПРЕНАТАЛЬНОМ ПЕРИОДЕ МОРФОГЕНЕЗА

14.00.02 — анатомия человека

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

КИЕВ —1992

Работа выполнена на кафедре нормальной анатомии Киевского ордена Трудового Красного Знамени медицинского института им. академика А. А. Богомольца.

Научный руководитель — доктор медицинских наук, профессор, заслуженный деятель науки УССР, лауреат Государственной премии УССР, заведующий кафедрой анатомии человека Киевского медицинского института Бобрик И. И. Официальные оппоненты:

1. Ю. Б. Чайковский — доктор медицинских наук, доцент.

2. Г. Я. Костюк—доктор медицинских наук, профессор. Ведущее учреждение — II Московский медицинский институт

им. Н. И. Пирогова.

Защита диссертации состоится «_» _199 г.

в 13 час. 30 мин. на заседании специализированного совета Д.088.13.01 по морфологическим дисциплинам при Киевском ордена Трудового Красного Знамени медицинском институте им. академика А. А. Богомольца (г. Киев-57, проспект Победы, 34, морфологический корпус, ауд. № 3).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Киевского медицинского института.

Автореферат разослан <_»_199 г.

Ученый секретарь специализированного совета доктор медицинских наук, профессор

В. Г. ЧЕРКАСОВ

t '

■•;,, '.*•Л' ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕММ.Жедезы внутренней секреции, щнтозиднгя и пгращитовид-кыа зкедезы играют важную рель в: регуляции сложных процессов внутриутробного рггв.тпм, участвуют в реализации кошенсатсрпо-приспособительиых реакций плода при изменении условий окружающей среды ( Б.В. Алешин и соавт. 1973; Н.В.Кобозева, Ю.А.Гуркян, 19S6; А-В-Пазлоз, 1S3S; P.A. Аскеров, 198S; Fujita Hisao, 1936; M.Zabel et al.,19SS). Процессы дкфферещироаки щитовидкой железы в осноонсм изучались на лабораторных животных. Что касается плодов человека, то данные по развитию этого органа представлены в немногочисленных работах, а по пренатальному морфогенезу паращитовщшых желез имеются только единичные исследования (R-Vasoues, 1984; J.Garsia.De Dios, 19S4).

Среди наименее изученных вопросов следует выделить проблему возникновения и развития ггмомккроци?1<улятсркого русла щитовидной и паращитошютых желез. По мнению В.З.Куприякоаа,1982; И.И.Бобрика и соавт. 1991 система микроциркуляции на всех этапах прензталыгого оэтогенеза обеспечивает условия для нормального орггяо- и гистогенеза. Нарушение кровоснабжения дифференцирующихся тканей и органов может г.ртагста к порокам развития, акомалиям и дегенеративным процессам.

. Рост количества заболевания органов эндокринной состемы и особенно щитовидной >>:елез'Л который отмечен у лиц, проживающих на территориях пострадавших после асарки на ЧАЭС требует выяснения структурных механизмов возникновения, становления и разбитая гемомякрососуяоз геитозидной и. огращитовидных желез. Многие вопросы ультраструктуркых мехагвямов развития сосудов и паренхимы этих органов остаются не выясненными.

' ЦЕЛЬЮ литого исследования явилось изучение морфофуикциональных закономерностей формирования, становления и развития путей гемомикроциркуляции щитовидной и паращитоаиднда желез человека в пренатальком периоде онтогенеза.

Задачи исспедо(згяия1 • ,

1. Изучить на ультраструктурнсм уровне процессы образования и дифференцировкк микрососудов щитовидной и пзращитовндаьос желез. .

2Л{эучнть гематотканевые взаимоотношения на уровне микроциркуляторного русла на различных этапах лренаталъного онтогенеза.

З.Установить органоспецифические черты удьтраструктурной организации звеньев гемомнкрециркуляторкого русла щитовидной и парацргговидных желез в пр^натальном периоде морфогенеза.

ОСНОРНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДрВАНИЯ И ИХ НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Новизна данного исследования заключаете* в том, что с использованием системно-структурного анализа в исследовании микроциркуляции. разработагсюго академиком В.Б. Кучрияновым и его школой, при помощи комплекса макро-микроскопических, гистологических, инъекционных методик, метода трансмиссионной электронной микроскопии впервые;

- дзиаупьтраструктурная характиристики клеток паренхимы п^рацупоеяднсЯ железы иеемикрососудоовзмбриональиом н раннем плодном периодах развития;

- на ультраструктурном уровне установлен срок становления ультрсструктурных элементов секреции паратиреоцитов;

л,

- выделены этапы развития гемомикрациркуляториого русла щкго&идаоХ ¡кс.езы в пренатальном периоде онтогенеза в- связи с трансформациями элементов ■ паренхимы органа;

- описана динамика развития капилляров щитовидной железы, определены максимальные темпы диффереицкровки эндотелад ее сосудов.

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАКОТЫ. Результаты проведенного исследования расширяют представления о разаитик сосудистой системы щитовидке» и гаравд-гтовидных желез, становлении срганосяецкфтеской ачгиоархитектоники, связи развивающихся гемомккрососудов и дифференцирующихся элементов гшрекхичы оргсков.

Обнаруженные признаки рашего становления специфических гемоткгнеоых взаимоотношений в паренхиме органа могут быть полезны для звдэкрга.-ологов, врачий-неонатологов, акушер-гинекологов.

Учитывая экологическую обстановку на Украине, сяожизшуюся после аварии на Чернобыльской АЗС, приведенные в работе данные'могут быть ¡¡сподьзоьиш г:рк прогнозирования и анализе заболеваний щитовидной железы у детей, матери которых были беременны на момент аварии.

Полученные данные могутбьпъ также внедрение учсбшЯ процесс наморфолошч-еских кафедрах медицинских институтов.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Материалы диссертаций доложены и обсужшзкы на II съезде анатомов, гистологов и эмбриологов (г. Черновцы, 1990 г.), на коааередщии молодых ученых УНЦРМ (г. Киев, 1992 г,). •

ПУВЛИКД11Щ. Основные положения диссертационной работы изложены в 2 печатных работах.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ. Работа изложена на 152 страницах машинописного тескта, иллюстрирована 77 электронограммами и мзифофотографиями; состоит из 4 глав,. выводов и указателя литературы, включающего 163 источника. !В которых 88 отечественных и 75 иностранных.

. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕД03А1ШЯ

В соответствии с задачами данного исследования были изучены 120 эмбрионов и плодов человека в возрасте от 5 нед. до 9 месяцев внутриутробного рааактая. Материал для исследования был получен из акушерских в гинекологических отделений больниц г.Киева после самопроизвольных абортов, преждевременных родов, происшедших в результате психической или механической травмы, а также после искусственного прерывания беременности. В связи с этим при отборе исследуемого материала мы пк1!мательно изучали историю болезни матери, проводили вкритие и исследование трупов эмбрионов и плодов. Эмбриональный и плодный материал был получен от практически , здоровых женщин.

¿5 Полученный материал был обработан общепринятыми методиками и исследован

методами световой и электронной микроскопии (таблица 1).

Таблица 1

Возрастное распределение исследованного материала

| Еоз^адстэм-! брнот*»» и ( плэдоа 1_ Всего язучеио Методы исследования

растам 0?щег«С7х>ЛОП|-ч«кйе Инъекция со-еудо» юдной азтесые черной туши Нмлр* подия чгро просвет сосуда по Яопу1(г Прнгото»л-еннв пол;-ТСМКИХ среэо» и трансммссон мзя зле кгрек-н** и и к рог копи*

5 недель ' 5 3 - - 2

б недель 5 3 - - 2

1 7 недель 8 5 - - 3

8 недель 11 5 - б

3 месяца 10 5 2 - 3

[ 4 месяца 12 3 3 3 3

1 5 месяцев 15 3 3 3 6

б месяцев 12 3 3 3 3

7 месяцев 15 3 3 3 6

8 месяцев 12 3 3 3 3

| 9 месяцев 15 3 3 3 (1

1 ИТОГО 120 39 20 13 43 ..... „

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Анализ полученных в работе результатов с учетом данных литературы позволяет осветить вопросы пренатаяьного морфогенеза гемомккроциркуляторного русла щитовидной кпарад1тоаидньажелвзсточк11зрешясисте.\«огополхо1:2,ргорг.ботанного В.З.Купркяновым (1985ХП.К. Анохиным ( 1974). Использование комплекса современных методик,вклгачшащих трансмиссионную электронную микроскопию ем» возможность ка ультраструктурном уровне проследить процессы формирования системы микродаркуля-ции, ее трансформацию в первичную протокапиллярную сеть и дальнейшее преобразование последней во вторичное органоспецифичное крсзеносное русло, показать его сеязь со структурными элементами паренхимы. Исследование морфогенеза гсмомикрсцнркуля-торното русла щитовидной к паращитовидных желез позволило провести сравнительный анализ, определить оргаяоспезифические особенности мккрососудос.

Согласно полученным на»« данным, в мезенхиме, окружиощей зачаток щктовндноП железы эмбрионов 5 недель внутриутробного развития, а также в прослойках между тяжами тиреоидных клеток определялись канализированные щели и лакуны, выстлзкные дифференцирующимися клетками мезенхимной пркродь:, так называемыми береговыми клетками. Пс- своей ультраструкгуряой организации береговые клетки сходни с веретенообразными мезеяхимными клетками. Это Быраяается в стростчатссти их цитоплазмы, форме ядер, а также наборе истепени дифферекциревки органелл. Хараэтер-ным для клеток, ограничивающих просвет формирующегося сосуда является то, что они соединяются друг с другом при помощи плотных контактов, на их лгаменальной и аблюменальиой поверхностях определяются многочисленные цотоплазматические отростки. -

Согласно данным Я.И. Фалина, 1976, И.И. Бобрика и соазт., 1986,1991;R.C. Wagner, 1980; R. Hirakow, T. Hiruma, 1931, 1983 подобные образования свидетельствуют о формировании первичных кровеносных сосудов тала протокапялдяров. Возникновение протокапилляроа вероятно обусловлено реализацией потящий развивающихся мезенхимных клеток к самоагрегадаи с последующим образованием трубчатых структур (АЛ. Caplan, 1985; DJ. Wilson, 1986). По ладным С. Riddle(1986> контакты служат для информационной и метаболической саззи клеток друге другом. Исследования S. Ito, W.R. Loewenstein, 1969 доказывают, что образование межклеточных контактов связано с перемещением внутриклеточного материала в ответ ка полученный внешний сигнал. .

При злеетрокномикроскопическом исследовании клеток зачатка щитовидной железы нами было установлено, что это незрелые, интенсивно пролнферирующне клетки. Вюсц£1топг^маолределятсянемногоч5:сяб!шыеорганеллы,мелкиезлектрош1ош1отные гранулы.

Клетки зачзтка паращитовидной железы очень плотна прилежат друг к другу. Их цитоплазма образует отростки точно повторяющие контур рядом расположенной клетки. Ядра паратиреоцитов занимают большую часть клетки, по всему объему цитоплазми определяется большое количество гранул гликогена. A. Csifaa, P. Rachlich, 1984, связывают накопление гликогена в клетках с низким уровнем их метаболизма. Интенсивная пролиферация дифференцирующихся клеток приводит к изменению позиционной информации. По мнению В.В. Куприянова, 1969; J. Staubesand, 1961, метаболический фактор, воздействуя на генной аппарат, индуцирует возникновение первичных микрососудоз. Морфолошческие признаки, характеризующие процессы первичного

¿г

аигкегснезл «¡рсделя.чксьтольиоэмйзгкхикксЯ капсуле, окружающей паращитовиднум железу. В г.аренх1гме,ме::сду тяжами параткресцнтов сбиаружизалисыцели, заполненные содержкхым низкой элсктрснной плотности.

Сгр:1тггическоерасполох:аниеберсгооых!0!етокнаграи:1иеразделаинтерст11ц«1ал-ьн1я:п<лкост:)-ра5сч::е::леметтъ!орггнаш

направленные ни обеспечение функционирования гематоцеллюлярного барьера (И.И. Бобрик я со'гэт., 1591). Детальное ультраструнтурное. исследование позволило проследить процессы трансформации береговых клеток, выстилающих просзст щелей и лаку11,зкрнмо; даальниезггдотелиошиыперак'тькгрэтокапйлляров. Это сопровождается уплещеннемклсгток, оми змтягиэаются одаль оси сосуда. Уаеличивгется представительство орггнелл синтетического аппарата, пояпляются микропинсаитозные везикулы, сосаяниг зняотелиоциты соединяютя при помощи плотных коитактоз. Это согласуется с лыипястЕ. Д. Jiff. D.P. Moiher, 1973;0. Теки]:, 103б;С Chov.chkcv et. si.. 1037 о том, что а Г!5рскчиыхьндйтел>.сц1ггаяопреледаетсявы<»к1!Я уровень биосинтеттмесхжспроаессов' it они г.родуияруят neiaecrsa белковой природы, необходимые для построения собстееяноЯ бпзгльной у.ем5ргны.Одт;м яз пераьгх ксмпокоатоз ОЕрсйеяагязяхся в области аС.тамингльной поеорх>!ости пр'отокатшлляроз я.зляется ламишш. По мнению А. Cclombat ее. э1„ 19SS; F. Tuccet et. al., 19S6, лшгинкн является адгезивным белком и гласным образом участвует в прикреплении клеток к подле.вдему субстрату. Вероятно но этому между тяжгаи тирсцитсз' нами (Ьлределялксь протокапилляры с более Г.ьгр«кеннь»г.!нрнзпзкгмия1!ффгре!г^ирозюг.прйиорд:1с1пьи'ыеэндьтел;:оцитыперв!!ч)1их мпкросссудов ц&товидной железы не имеют фенестр и по споим ультраструктурным признака« относятся х гнаотелию непрерывного соматического типа

На этой стадии развития яегговнпнзя железа представлена токами эпителиальных клеток. Между соседними метками определяются- контакты, что свидетельствует о коонерацинивзакмссвета;п;остикпето,шыхэлементоызачат1<ащитов1!ДноЯжелезы.Наря-ду с скрашенным.« прелнфератквныма процессгм.ч в клетках щнтозидной железы определяются и признаки их дифф'еренцирОЕки. Электрснкомикроскопическое исследозанг.епокззало.чтоошпоплазмёдифференаирующнхсятнроцктоаувеличивается количество фрагментов зернистой эндоплазматической сети, митохондрия, рибосом. В качестве носителя позиционной информации в этом периоде развития могут также аысо'пать дкфференцирующн.есяклеточныеинеклегочныехомпоне!ггысоед1!11ительиоЯ ткани. •' , .-

Паращнтояидная железа представлена плотным клеточным скоплением, pacric ■•ожеикым у дорезлькой поверхности щитовидной железы. Ультраструктурный анализ парагареоцнтоа позволил определить, чтоу цитолеммы, обращенной к межклеточным щелям формируется тенхал мембрана. Она представлена скоплениями вещества средней электронной плотности v. отделяет паратиреоциты от межуточного вещества, выполняющего межклеточные пространства. Протохашишяры определяются только в капсуле, окружающей железу. .

Как показало проведенное нами злектронномикроскопическое исследование ирото-капилляроа капсулы паращитопидной железы, нааблюминальной поверхности дифференцирующихся эндотелиоцитов встречаются только очаговые скопления хлопьевидного вещества средней электронной плотности. Отсутс.аие сформированной базальной мембраны на данном этапе развитая по данным Т. Kalcbic et al.. 1933 обусяовлизают возможность интенсивного роста кровеносных капилляров и миграции дифференцирующи-

хсяэндотслнаськых клеток. К шк определялись протокагмлдяры.вклгаиваетциеся мет паратиреоаитами, расположенными иа периферии органа.

Процессы разигшя диффузного протокзгиллярнсго сосудистого русла Щ'.гггкшноЙ

желези,согласнополуче;№^п!з)ждги]щм,хар1ктеризуетсядо5ольновысоь-и:.!15темпа'..'.и дифферемцкровкн примэрдиальных зндотелиощлгоп. При электрошгомичросхспическом исследовании было выявлено^ что в отдельных прииордиалыан: здаотелнзд.—ах более четко определяются-околоядерная зона и периферические отделы цитоплазмы, т.е. намечается зошгросанность зидотелнальных клеток. В пзротуклеарной зоне няхсдр-.ся фрагменты зерш;стсй эадопвазмгтачссхой сети, свободные рибосомы, митохондрии, микропикоцитозныг везикулы. Периферические отделы цитоплазмы зндотсл'.'.глъиых клеток уплощены. На люмкнальноЯ поверхности определяется значительное количество цитошшматичес!31^ •отростков, выступающие в просвет сосуда. Эте нзбл»деи;-.я подтверждают сведеа!!я, приведенные в работах И.И. Бобрика с соавт., 1985.1986; М.В. N«095013,1985; Л.В. Дгбеяенио, 1956; О.Н. Аиэргипк ей а!.. 1974; Р.. 7/аппег, 1930.

Свидетельегзомкшчшгшпогоротпервичшхмикрссо б 2том периоде развития являетгя обилие к готически делящихся знсотслиоцитоп. Зто положение согласуется с данными, волучешмки О. Сгосксг е£. а!., 1970; С. Аи5ршпк с;, а!., 1974; Т. Ваг, в. У/ЪИГ. *£. БиМлег, 1934 о высокой пролиферят ¡юнойметаболической активности дифференцирующихся эзшотелиоцигоо протоксдклляров, обес^чи-яющей прогрессивнее возрастание клеточной популяция. Алзстомозируя друг с другом, первичные михрососулы образуют густую протокапкллярную сеть.

Трансформации тяжей дифференцирующихся тнроцитез характеризуются образованием центральных каналов и щелей внутри грабехул. Эти каналы и щели ограничены апикальными доверхдаст&мнтиреошшх клеток, которые соединяются друг с другом при помощи плотных контдооз. Ядра клеток щитоата:ю!1 келезы смещены к бадяльнсйпрЕгрхнсэти. В щп'спвазме определяются оргшкллы синтетического аппарата, ^език7ль[,ед1я:ич1шегргяуда,заг»олне1га!;1е содерж^чымсредхсП электронной гиотн ости. 'Установлено, что первые признаки функциональной активности щитовидной железы проявляются в 6-8 недель внутриутробного развития (Н.В. Кобозева, Ю. А, Гуркин, 1956). У бззаяькой поверхности ¡цеток определяются хлопьевидные скопления материала средней электронной плотности, что свидетельсвует о начале формированию базгльной мембраны. Наряду с диффермщировкойтиреоишых клеток продолжаются интенсивные пролифератизные процессы.

Электрошгсмикроскогшческое исследование пгрзщитсетишоП «слезы позволило определить, что в них увеличивается представительство орггнелл синтетического аппарата. КомплексГольджи.фрагментызериистойэндоплазматическойсетирасполагаю-тсячвззле ядра. Начиная с 8 недели внутриутробного развития нами определялись микрососуда, ида щие в паренхиме железы; как правило со стороны капсулы вступает один сосуд. В прослойках, идущих между паратиреоцнтами нами были выявлены так н-<зываемые почки роста протокапилляров. При злектрошюмккроскопическом исследовании определялись выросты цитоплазмы на аблюминальной поверхности клеток, что характеризует начальные стадии формирования почек роста. В последствии происходит канализация почки рост и формирование вторичного капилляра. Характерным кзляется то, что почки роста направляются по ранее существующим каналам и щелям, заполненным мелкозернистым содержимым низкой электронной плотности; здесь же определяются ТОИрме волокнистые структуры. Появление почекростапротокапилляровсвидтельствует

у.

о качественно колом мгхангвке образовать сосудов по сравнению с предыдущим перв:?!::ым знпгогекезом, идущим в мезенхиме, окружающей железу.

Волокнистые структура и каркасные образования в органах создают предпосылки для ."ггпрааягглгаго роста капилляров (J.A. Marin, 19S6). В сосудистой стенке растущих кглгиллярсз обнаружено большое количество фибронехтина, создающего оптимальные услозгпдлярпсл..аст;:п:'_';:'Я ¡«stok и последующей их миграции (J.P.Thiery et.al., 1987).

Вработах ИЛ!. Бобрикаи соазт., 1983,19S6,1991, посвященных изучению развития к становления зторкчксго ге:.:омичроанркуляториого русла различных органов, были выделе::« сснмкце чехажзмы.обгепечивакхвие смену диффузного протокапиллярного руслзвгсричним0рг:.нссггсц::фичным: 1.Редуиде части протс'Лпилляроп;^ Формирование артериального векудярного зееньеа гемо.чикрециркуляторного русла за счет днфферекцировчи развивающейся ларзвазальной соедигштельной ткани в клеточные элементы мышечисЯ и адзеитицпалькой оболочек; J. Возникновение на осноае ростовых почекпредшествую^!* кккросссудсв вторичных кровеносных ктаилляровидальиеПшее е преобразование вторичной капиллярной сети.

В связи с переходом зародыша па плацент арныЯ тип крозообращения к началу 3 лгесяца внутриутробного рззгития гемомикроциркулято, ное русло щитовидной железы пре-.ерпеаазт значительные изменения. С 10 педели внутриутробного развития нами определялись первые признак! становления звеньеспеци4 r-шости различных отделов ггмэмикроциркуляторного русла щитовидной железы. Прежде всего это относится обменному эпепу.НаэтоЛ стадии развития слределяетсячеткаязональностьэнлотелиал-ыгмхклетск. >"ялсдспчелоЕг::з10недельвнутрнутроб1ГОгоразвиткянам11быливыявлеии спец!!ф.'!ческ5ео6разовгн(1я,определяк>щиесгле!сгивяук1спсциф1:ческуюпрокицзе1!ость эндотелия - дкафрзгмироЕакные-феиестры.

По данным ИЛ !. Бобрика и соавт., 1031, немногочисленные фенсстрн в эндотелиоц-втах капилляре» щитовидной железы определяются на 4 месяце внутриутроб1Юго развития. По мнений Я.Л. Караганова и соазт.. 1931, истончение периферических отделав цитоплазмы эндотелноцитсв происходит вследствие пространственной перестройки элементов цигоскелета. Фенестрм появляются я наиболее истонченных отделах цитоплазмы (И.И. Бобрик и соавт., 1986; Л.В. Дебеленко, 1986; В.Л. Миронов, А.Л. Миронов, 193Л).

Возникновение фенестр обеспечивает увеличение объема трансзпдотелиального переноса веществ, что необходимо t> условиях возрастающей гормональной агпшности эндокринных желез (J. Wolff, Н. Merker, 1966). Это согласуется с дашн'ми D. Pickering, 196S, который отмечает,что в щитовидной железе плодачсновекапроцессыгормонообра-зевания наблюдаются с 11 недели внутриутробного развития. Фенсстры эндотелия качмлляров щитовидной :келеэы на 10 неделе сходны по спокм морфопгичсским харатеристикзм с фенестрами гефинитивных капилляров щитовидной железы. Нл последующих этапах развития происходят количественные изменения в зндотелилльннх клетках (Е.А.Шевченко 1991), но уже с 10 недели внутри/п робного развития внутренняя выстилка кзпипляров щитовидной железы представлена эндотелием фенестрировашгого типа.

В щитовидной железе плодов человека 10 недель внутриутробногоразпития наряду с тяжами и острочками дифференцирующихся тироцнтоа нами были выявлены иерпые фолликулы. Апикальные поверхности тироцитоз ограничивают полость фолликула.

Между собой соседние клетки соединяются при помощи плотных контактов. На этой стадии развития определяется мембрана, окружающая клетки, формирующие фолликул. В их цитоплазме находятся органеляы синтетического аппаратг, а также гранулы различного диаметра, заполненные содержимым средней электронной плотности. Это положение соответствует данным Л.И. Фалина, 1976; O.G. Полковой v, M.J 1 Пекарского, 1976; Н.В. Кобозевой к Ю.А. Гуркшш, 19S6. Однако считаем, что это- процесс начинается раньше к проходит стадии: образов««.-, каналов к пглгП в тя;кзх тироцитов, формирова1;кчплоткыхко!ггактозмекдусоседни%!иднффе?е»ии?ующнм1!слткроц:-5тами,

и наконец форккросакия базальиой мембраны фолжкула, которая представляет собой границу структурно функциональной единицы тиреоидко* ткани - фолликула.

Морфологические признаки, сыаэтельстзутсщпе о в.у:оксй степам дкффс-рекцпро-вки обменных мнк^ссосудоз паращитовидноН железы мы определяли на 9 неделе внутриутробног развития. На этой стадии развития в эндотелизцитах капилляров определяется большое количество микропиноцитозных везикул, в наиболее истонченных участках цитоплазмы находятся диафрагмированные феггесгры. Мы придерживаемся позиции J.R. Levik et al., 1987, который считает, что морфологическая организация диафрагмированных фшестр такова, что ока является основным барьером на пути транспорта веществ й в основном определяет селективность транспорта вещести.

Проведенное камк электронкоьожроскопическое исследование клеток г>ира)цэтовн дной железы позволило определить, что на этой стадкиразвития лроисхедет становление ультраструктурных механизмов секреции. В цитоплазме паратирео^этоа выявлялись элекгронноплотные образования, по ультраструктурным характеристикам сходные с лизосомоподобными тельцами. В непосредственной близости от них обнаруживались гранулы, окруженные неотчетливой-мембраной и заполненные содержимым средней электроннойплотности.Этиобразованиянапоминаютсекретор!шегранулызрелыхклеток паращитовидной железы.Анализируя хзрактер связи между элементами представленной системы, необходимо отметить, что на этой стадам происходит смещение акцента с пролифератизной активности системы на углубление дифференциации ее элементов.

По мнению В.В. Куприянова, 1969, 197Ö; И.И. Бобрика и соавт., 19S3, 1991; F. Gonzaless-Crussi, 1971; Н. Girald, 1973, в связи с повышением артериального давления начинают дифференцироваться из приводящих сосудов артериолы. а из отводящих протокашлляроа - веиулы.

М"крососуды по своим ультргструктур.чым особенностям строения близкие к дефинитивным артериолам щитовидной железы мы наблюдали ка 13 неделе анутрутробн-ого развития. Эндотелиалыше клетки в формирующихся артериолах имеют удлиненную, веретенообразную форму. Контакты между соседними эняотелиоцитами образуются у аблюминальной поверхности сосуда, по направлению к просвету определяется воронкообразное расширение. Эта данные подтверждают результаты, представленные ß работах В. Г. Черкасова, 1979; H.A. Шезченко, 19S2,1990. Экдотелиоциты располагаются Н/ базальной мембране, но о субэнаотелиальной зоне эластические элементы еще отсутствуют. По мнеьи»R. Ross, 1974;O.N.Chaldakov, V.N. Vankov, 19S6, эластические элементы пежляюгея позже, чем начинает дифференцирозаться гладкомышечный слой.

Миоцкты возникают в результате цитодифференцировки развивающихся клеток паравазальной соединительной ткани, которые прилежат к сосудистой стенке (В.В. Куприянов, 1969,1978; Н. Blatt, 1973; N.C. Joyce et. al., 19S4). Для артериол щитовидкой железы характерно наличке плотных межклеточных контактов по типу нексусов уже на

■i мгс"цгвкутриутрссмргоргг.,:,!тия. По m'iohiittr.M. Henderson, 1975, пятна облитерация к нексусы между миоцктам« попз^яотся в более поздние сроки внутриутробного развития.

Адзентициальный слой гртериол представлен дифференцирующимися кп-'ткамь ссединтельнсй ткани, из месяц» внутриутробного развитая они еще на полностью окружают глалкомьтаечную оболочку сосуда.

.Исследования паренхимы щитовидной железы плодов человека 4 йесяцев внутриутробного р'звлтия показало, что этот период характеризуется значительными преобразованиями в направлении дифференцчровкк мерфофункциокальных элементов органа. Вся прэгая доля, предстазлгма мелкими фолликулами; в центральных отделах левой доля находятся островки и - я:ки тирончтоз. Б полости некоторых фолликулов у.ч:е определяется коллоид, Электренномикроскопическое изучение островков тироцитов показало, что они образованы достаточно дифференцированными тиреоидными кдеткамн.ксорые окружены бгззльией мембраной. В neir ре островкоа определяются щелееншше простргчстоа, ограниченные апикальным» поверхностями тироцитов. В островках определяются морфологические признаки, характеризующие начальные процессы фолликулогсаеза.

Из 4 месяце внутриутробного развития щитовидная железа приобретает способность аккумулировать иод (R.Hodseset.al., 1955;D.A. Fisher, 1970), синтезировать и секретнровать ткреоидные ropvtoxu. На этой стадии развития железа может быть легко повреждена, если мать принимает радиоактивный иод (Э.Р. Баграмян, 19S2). По чанным С.Е. ЛевиноГ., 1976, асе критерии начала функционирования щитовидной жс-лезы не обнаруживают четкой зависимости развития щитовидной железы от тиреотропинг, несмотря на высокий уровень ТТГ в крови зародыша.

Электронномикрсскепическое исследование клеток паращитовидней железы на этом этапе развития показало, что они очень плотно прилежат друг к другу. Между соседними клетками определяются плотны« контакты. Ядра паратирег jhtob правильной округлей формы, располагаются несколько эксцентрично. Основной объем цитоплазмы занят мелкими злектронноплотными гранулами гликогена. Органеллы находятся возле ядра. У поверхности клегкн, обращенной к сосуду определяются злектронноплотные лизоеомоподобние тельца, а также секреторные грзнулы заполненны.; содержимым средней электронной плотности. От периваскулярного пространств паратиреоциты отделены тонкой непрерывной мембраной.

Становление звеньеспецифичности различных отделов гемомнкроциркуляторного русла паращитозидных желез начинается уже из 3 месчуе внутриутробного развития

Сосуды, дифференцирующиеся в артериолы, располагаются в основном под капсулой. Эти наблюдения подтверждает мнение А.А. Архиповича, 1974, что процессы

яифференцировки гртегиолярной части рнутриоргаююго кровеносного русла происходят в центробежном напрая; л?ки: от крупных магистральный артериальных стволов к терминальным звеньям.

При ультрас груктурном исследовании таких сосудов удалось определить, что их внутреннюю выстилку образуют достаточно дифференцированные эндотслиальные клетки. Ядросодержащиезоннвыступаютвпросвет сосуда,ограничивая воронкообразные расширения, направленные к проезету. Ядра эндотсяиоцитов имеют лопастную форму, хроматин конденсируется у внутреннего листка карколеммы. Органеллы расположе'">! к окологэерной зоне. В цитоплазме, у люминадьной иу базальиоП поверхностей определяю-

/о.

ч ся микропнноцитозные везикулы. Мокко выделить группу мелких н крупных микротж» • оцнтозг.ьи везикул. Мелду собой эндотелпоинти соединяются пр.* помощи плотных контактов. 1-й люминальной и базальной поверхностях находятся выросты и инвагинаций. Вдоль з5л»мн;;алы;ой поарехяоета определяется формирующаяся бззальиая мембрана. Снаружи к эндогелнальным клетки;.', прилежат даффярнцирующисся в шецнты плетши Они имеют большое, неправильной формы, ядро, цитоплазма образует отроет;«, повторяющие хонтураблюмкналыюКпоьерзишсти зндотелиальных клеток. В цитопжаче определяются фрагмент!-5, зернистой эпле;и:;смйтичгскоП сети, митохондрии, рибосомм. Мпкроппнй^нтоапие везикулы располагаются дискретно. иногда образуют ценочлиМо;»^ дифферетщнруощчмг.ся в мисцитн клетками ¡<. зндотслиоцмтами определяются плотные ко,-.такты.

Изучав аигиоархктехтокику щитовидкой ¡келезы в течение всего периода прснатальиого онтогенеза, мы отметили первые- признаки органоспсцнфического определения со суета на 16 неделе внутриутробного развития. На это:.! сроке были выявлены корзанообразные капиллярные сети, оплетающие фолликулы. Т.Л. Гпбрпдзс, 1953, описывал густую сокругфоллпкулмрнуя) сеть а щитовидной железе плодоз и новорожденных. По мнению ¡¡.Б, Л^хачевсй. 1362, характерным для щитовидкой ;<®лезы плодов человека является сетевидная структура архитектоники сосудов. Такой тип ветвления сосудоз мы наблюдали п раннем плодном периоде. Начиная с 1> месяцл внутриутробного развития в щитовидной железе идут активные процессы становления органоспецифичеекой ангиоархитекгонихи.

Необходимо подчеркнуть, что эти процессы'протекают асинхронно в различных отдлворгана. Так, на периферии ерг носпещ.'фические черти распределения сосудов ы-.-ра^ек.'- больше, чем в центральных отделах долей. По мнению НИ. Кашия. 1974,1976, ' зги различия уменьшаются по мере приобретения железой дефинитивной структуры.

При инъецировании сосудов водной взвесью черной туши нами определялись особенности антсархнтектонтадссюудоапарэдп-оаиднай железы. Центральная артерия парг-щитовидпой железы проходит е широкой соединительнотканной прослойке. Она ветвится по магистральному типу, отдавая ьетнн первого и второго порядков. От них отходят прекапиллярние артерполы, которые в свою очередь распадаются на капилляры. Капиллярные сстипарящитовидпойжелезыоттшчайтсл большим полиморфизмом,иногда определяются участки, где капилляры идут наралелыю друг другу. Периферические отделы ор! ана кровоснгбжаются-.-акже капсулярными вствьями, идущими из капсуляриой сосудистой сети; ■ . -

1:а1юсг.едуювд:хэтапахргзц:11ияпрои!:ходитсоверще»1стиовзпиеорганос1[еци1^нч-еского гс'.-омикроц'р^уляторного русла щитовидной железы. Капилляры плотно прилежат к фолликулам. Их стенка представлена эндотелием фенестрированного типа, который располагается на базальт.;! мембране. В процессе лреиатальшго оитс-г еьеза происходи г увеличение количества перкц-гтоа, прилежащих к зндотелжаьнсп выстилке капилляров '.П.Г. Черкасс, 1979; А.И. Парахин, 1983; Е.А. Шевченко. 1982). В щитовидной железе перициты не полностью окружают эндотелиальну» выселку перифолликулярных капилляров даже па поздних стадиях прснатального онтогенеза. Вероятно такая организация капилляров щитовидной '.'-ллезы является органоспецифичной.

В работах С.Б.Орлова, 1986 указывается на то, что в щитовидной железе пледов человека можно выделить 2 типа капилляров: шкнше капилляры и си.нусоидпыс. Проведе*:: ое нами электранномикроскояичсское исследование капилляров щитовидной

железы показало, что внутренняя оболочка представлена зндоте.-.чем фснгстркровакного Tiiii а. У плодов человека 6-7 месяцев п:!утр:;утро5погорззп:1тк:-;определялосы'лзстерное рзсположек1!едаафр21г«1ровз'п!нхфенсстр.1-1сд!!афрг.™::розаннь:сфе!|*естры1(тра11сэ11л-отслиаяьякг инмы - образования, характерные для эндотелии сикусондногг типа, мдотедаоцчтзх капилляров щитовидно* железы нами не выявлялись.

Проведенное нами исследование капклляров плрадитовидноЯ железы а плодном периоде снутрнутробтего разлитая показало, что они проходят в тонких соедкпгтедигат-канних прослойка:;. Их внутсгнияя весталка представлена высоко спсцкализ^рС'закнтл:: эндотед:км фскестрирсзанзд"? тяпг. К эндотелиоиитам таено прилета г перициты, образующие наружную оболочку езеуда. От клеток паращитовкднсЯ ж?лез1-! капилляры стдедскы широки» периваскуляршм гростр.-.пзтг.см, з котором определяются тонкие волокнистые структуры, клетки соеджштс.-.ьной ткан;:, а такжг мелкозернист:.!!: матерналл низке!! электронной плотное—:.

Но Г:юрой полое:!::;; внутриутробного развит;'/? ?ртг -мальчн? сосудц щитовидной железы гсс больше спсц^аг.'.ш?у»тся >-гк регугглорг рсгнонарнсЯ гсмэдипгмкхи. В строекпи стоихц зртернаг.Ы!!« иккрагосулсв тгкя:е определяются изменений. В су\3э!!.до'.-с-л::гль:!0!.: с, .ос почглрйтся эластжк скис злементи.и к концу знуркутрзбнего развития а ■ :е;хдог.ькоЕК.\' артсркслах отмечается сформированная внутренняя элгстичсс(;;:.'> мембрана. По ходу артериальных сосудэз вами были выявлены сфинктеру, которые являются регуляторами регионального iipaaoTCKsfA.N'.'-iepnyx и соавт., 103-1).

Прекапиллярные артгрколы, как „равнло, распадаются на сет:, капилляров, сплетающих едгн фолликул. Это соответствует лакну:.:, приведенным я работах И.И. Кгшня, 1976;C.N. Jchev, ICSI.

D течение всего ¡-кутриутробного периода развития в сосудистой системе щктозидной железы опр-гзеляб.ся преобладание венозного отдела игл артернхчьммм. Потоками венозной системы яьлягатся посткагшлляркыг; венулы. Оки располагаются у полюса фолликула, противоположного месту вхождения прекзпйлдпно!1. зртерислы.

Пр"сзетпосткап11пляроппаращитовидноН железы ограшчсн4-бзндотелиальными клетками в которых четко определяются признаки зенирозанностя цитоплазмы. Ядросодержащая зона выступает в просвет сосуда. Оргаиеллы синтетического аппарата располагается в сколоядеркол зоне. ПеркФерпчасете отделы цитоплазмы истончены, здесь находятся михропннбиитозкыз везккуды, в наиболее истонченных участках определяются диафрагмированные фенестры. Люминадьная поверхность гладкал, в то время как у аблюминальной поверхности определяются выросты;; инвагинации. Между собой зндстелисцигы соединяются при помощи п. отных koi..актов. Определяются сложные контакты, когда инвагинации одной зндотелкальной газетки соответствует вырост цитоплазмы рядом расположенной зндотелиаяькей клетки, а по ходу щели находится плотные контакты. Вдоль аблюменальной поверхности идет тонкая бгзгльная мембрана. Снаружи к ■ ндотглиальным хлеткам приле;. ат перициты и дифференцирующиеся клетки соединительной ткани.

ПосткапкллярниееенулысхитоЕияной железы, слтаясь.обрззуютмеждолькоаые Еенулы, которые сопровождают одноименные артерии. Диаметр век, расположенных под капсулой, значительно превышает' диаметр венозных сосудов, расположенных з соединительнотканных прослойках ,ме:кду долькгми. Это положение согласуется с результатами, полученными Н.В. Термеи, 1974;И.И. Каймя, 1976. К концу внутриутробного периода развития стенка венул уже является полностью сформированной. Внутренняя

лг.

оболочка представлена зндотслкгльными кяеткам.ч. ее- скружаer моьослоИ _гср/:а;я<зо. Снаружи к ним пролежат фчброблгети. Определяется значк.сдыюс кгя;1Честм анастомозов ие:кяу сепознцмн сосудам::, oco6siuio в кгпсуяярноЯ сосув<егой сети щитовидной железы.

С 5 месяцео внутриутробного развития паренхима ¡с-тгоаздной р.^делгпа

па долгжитонктмсоединктельноткакньши прослойками На бэ^ вддеяить функциональные доли >;селези, которые сСъслиаяют иогкот.ько долей я отграичсни более выражеиимн прослойками сседяи.-.~&иь:!ОЙ тети;. Эгв хзмодкш паренхимы совпадают по времени с периодом 'crawawiüu сргагмсаедофпческоП внгиоархитсюгоникя. В работах И.И. Кашия, 147 i, 1976; D. Afcramson, liS4, отагчгсго,-;, что схема распределения сосудов щитовидной железы опрс-ди.яста< дог/л.пик строением этого органа. .

Ухиодовчелоьекааоатороиполсвннсв^^р^утробиэторгззитигпйращйговид!!^ железы имеют вжянутую свальную форму. Онкокр^-жсньпог.ко^ссединктслькоткапьсй капсулой. П екхима органа разделена различными потолщянссоеднюпч:.т,::Ь-ткг>шй:м пропойками на отделы. котсрг.юнгимг!отчегкихпш1ПЦ.Клстк!!пар^щ;:тС1::;;д1Ю1! железы и.мегатк!аленькиетск«.!й!еядраисвстлуйгитоплаэ^;>\частоопргделк;отсяф!'.гуры%и;то,'!^. Вокруг капилляров парвткреоцчты располагаются раднально, в других участках четкой закономерности распределения клеток паращитсьвдно'а железы о-жигь не удаетря.

Элгстрсшюмикраскопичгское исследование фолликулярных клеток щнтовилиой железы плодов человека G-? месяцев внутриутробного развития позволило определить мсрфлогические признак!, . сапдетсдьствукицне о зла-штелы/ом фнкуцнональнэм напряжении органа. Ядра тироцнгс"; располагаются у базальноЯ чаэткр клеток, на апи'Салыю.". поверхности находится большое количество ворсинок,- погруженных г коллоид. В цитоплазме определяются хорошо ргзог/тьм органеляа синтетического аппарата, а тгк:ко большое количество гранул различного диаметра.

По данным Е.Л. Ивановой, С.Е. Левиной, 19бб;Э.Р. Бгграмяна,.1982;й Fisher. 1070. в сыворотке плодов во второй' половине внутриутробного развития определяется р1реотропнь1)Чгормони)'сел;1Ч1таетсякс.[«чес1восвобод1!огот>|рокс1'.;1а.Этосвидете^:ьс-твует о том, что в этот период внутриутробного развитая щитовидная жчлеза стаиаакгсп чувствительно!? к адиянкям гипофиза.. По мнешоо С.Е. Jleuuuoft, 1970, установление контроля со стороны гипофиза над щитовидной железой определяется возникновением рецепции тиреотр-опина клетками железы. Срок» развитая обратных связей и их значение в интеграции организма зародь'ша остается мало иэучгшмм вопросом- •

В заключение следует отменить, что процессы формирования гемодакроциркулято-рного русла щитовидной железы так же, как и пгращктсякяиых жолез нельзя считать окончательно завершенными к концу внутриутробного периода развитка.По данным E.Ii. Козлова и соавт., 1985, з лостнатальком периоде онтогенеза продолжаются процессы структурной и функциональной •диффер&црфзяа звгиьез гемсм;:хроциркулятор1!ого русла в соответствии со все возрастающими потребностями растущего организма.

ВЫВОДЫ

1.Ргзоитке гемомГифоцирхуляторного русяа щитовидно" ¡хадезы в пренатальиом периоде огггогенеэа происходит в строгой связи с развит ;tcw пгрекхюш органа: ',

а) г.рея+олжкул^рноГ; станки развития щитовидной железы ( которая включает фазы образования плотных хонтзктов и формирования интратрабехулярных какалоа) соответствует период формирования и развитая протохапилларного русла.

б) периоду появления первых фолликулов соответствует начало становления ззеньеспзцифкчиости различных отделов гемемнкроциркуляторного русла щптоендной железы.

в) становление дольчатого строения паренхимы щитовидной железы сопровождается совершенствованием вторичного органоспецифичного гемомикродаркуляторного русла.

2. Форуировачие первичных микрососудов происходит в меэенхимиой капсуле, окружающей железу и в прослойках мезенхимы между тяжами тироцитов.

3. В период с 5 по 30 недели внутриутробного развития определяются высокие темпы дифференцироэки эндотелия сосудов щитовидной железы. За это время прослеживается трансфермздкя клеток, выстилающих пути гемомикроциркуляции от береговых клеток до эндотелия фенестрирсзаниого тина через стадии пркмордмалышх эндотелиоцитои и дифференцирующихся зндотелноцитоз протохапилляроа.

4. Оргакоспецифическик особенностями протокапилляров щитовидной железы являются; большое количество отростков. на ляминальной и аблюмкнальной поверхностях эгаотелиальныхклетон,отсутствиесформированнойбазальноймембраны,незначительн-ое количетсро дифференинрувдаихся перицитов. С 8 недели внутриутробного развития в щитовидкой железе определяются почки роста протокапилляроа.

6.Первые признаки становления звеиьеспецифичиости обменных микрососудов в Щ!!тош1яяоЯ железе определяются на Юнеделе Енутриугробногоразвития.артериолярно-го и сенуляриото отделоз па 4 месяце.

б.Органэспецифическимя особеннстями гемомикроциркуляторного русла щитовидной железы гдлякугсж ' .

а) зндотелиЯ феиестрированного типа, образующий внутреннюю выстилку капилляров и пэсткапйлляров. • б) отсутствие перицитов в прилежащей к фолликулу стенке капилляра

в) керзгагаобразные капиллярные сети, оплетающие фолликулы

г) расположение прекапилдярных артериоп ипосткапчллярных вену л у противоположных полюсов фолликула.

7.Формироаише первичных ммкроеосудоа паращнтевндной железы происходит только в мезенхиме, окружающей зачаток органа. Врастание сосудов в паренхиму паращитовидноП железы начинается с 7 недель внутриутробного развития. Почки роста протокапилляроа располагаются по ходу каналоз между клетками паращктовидноЯ железы.

S. На 9 неделе внутриутробного развития определяются морфологические папина»:, свидетельствующие о становлении системы ульграсскрсции а паратиреоцитах. На этом ¡¡се этапе развития капилляры Достигают высокого уровня дифференцировки, кх стенка представлена эндотелием фенестрцрованного типа.

9.OpraHocneuif4ii4ecKTiMH0Co6eHH0cT«mresi0KfHKpauri;)KyflfiTepK0rypycianapaij;![Toii!M-. ноН железы являются:

а) Эндотелий фенестрированного типа, образу й®'.!! внутреннюю выстилку капилляров и посткапилляров.

б>! Нирокие пери»аскулярш»е пространства, отделяющие "кровеносные микрососуды от паратиреоцитов.'

в) Магистральный тип ветвления артернодярных кккрососудоз,

г) Кровоснабжение центральных отделов органа из системы центральной паршцитовидной артерии, а периферически - за счет капеулярньк ветвей.

10. Процессы формирования гемомикрососудов как щитовидной, так и парацггговидных желез кконцу внутриутробного периода развития не завершаются. В центральных отделах долей щитовидной желез'> звенъеспецифическке признаки ге^омикроциркуляторногр русла менее выражены, чем в периферических отделах органа.

. СПИСОК НАУЧНЫХ РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Развитие гемомикроциркуляторного русла функционально различных органов челоаека в пренаталыюм периоде морфогенеза.//Тезисы до:-л. 2 съезда анатомов, гистологов и эмбриологов.-Черновцы.-1990, с.30 (соазт. Н.С. Бобров, Л.П. Грицай, М.Р. Игнатищев, ЕВ. Соколова, М.В. Тордия).

2. Метод структурных "матриц при системном анализе процесса адаптации организма к физической кагрузке.//Б1ащ1етень Сибирского отделам АМН СССР.-Нокосибирск.- 19S9, N2, с.3-6 (соавт. Л.А. Попова, Л.Г. Шатихин). ;

<—"—s •

Подписано к печати А Од"92. Обгсм /,12 н.л. Формат 60X847«. Заказ -/225 Тираж /¿?£7 Типография ВА ПВО СВ.