Гематовазальные взаимодействия при хронических цереброваскулярных заболеваниях на фоне метаболического синдрома

Теленкова, Надежда Григорьевна

Диссертации по медицине → Нервные болезни

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.11) на тему:Гематовазальные взаимодействия при хронических цереброваскулярных заболеваниях на фоне метаболического синдрома

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Теленкова, Надежда Григорьевна Москва 2010 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.11

Автореферат диссертации по медицине на тему Гематовазальные взаимодействия при хронических цереброваскулярных заболеваниях на фоне метаболического синдрома

На правах рукописи

Теленкова Надежда Григорьевна

ГЕМАТОВАЗАЛЬНЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ПРИ ХРОНИЧЕСКИХ ЦЕРЕБРОВАСКУЛЯРНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ НА ФОНЕ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Специальность 14.01.11 - нервные болезни

03.01.04 - биологическая химия

~ 2 ДЕК 2010

Москва 2010

004616093

Работа выполнена в Научном центре неврологии Российской академии медицинских наук

Научные руководители:

Доктор медицинских наук, профессор Танашян Марию Мовсесовна Доктор медицинских наук, профессор Ионова Виктория Григорьевна

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук, профессор Савин Алексей Алексеевич Доктор медицинских наук, профессор Кадыков Альберт Серафимович

Ведущая организация: Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского

Защита диссертации состоится «21» декабря 2010 годав 1200 часов на заседании Совета по защите докторских и кандидатских диссертаций Д 001.006.01 при Научном центре неврологии Российской академии медицинских наук по адресу: 125367, Москва, Волоколамское шоссе, 80.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке НЦН РАМН. Автореферат разослан « /Л ноября 2010 года.

Ученый секретарь совета по защите докторских и кандидатских диссертаций,

кандидат медицинских наук М.А. Домашенко

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

Высокий процент смертности и инвалидизации обусловливает чрезвычайную актуальность изучения различных проявлений цереброваскулярных заболеваний (Суслина З.А. и соавт., 2008). Наиболее частой основой развития ишемических нарушений мозгового кровообращения является атеросклероз сосудов головного мозга. Течение атеросклероза нередко сопровождается рядом способствующих его прогрессированию патологических состояний, обозначаемых в современной научной литературе термином «метаболический синдром» (МС).

Основным критерием для диагностики МС является абдоминальное ожирение центрального типа, а также наличие как минимум двух из нижеперечисленных факторов: повышенный уровень триглицеридов (ТГ), пониженный уровень холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП), артериальная гипертония (АГ), повышенный уровень глюкозы в плазме крови натощак или ранее диагностированный сахарный диабет (СД) 2-го типа (Международная федерация по сахарному диабету (International Diabetes Federation, IDF), 2005 г.).

Тесная патогенетическая связь МС с цереброваскулярными заболеваниями обусловлена влиянием составляющих его звеньев на кровоснабжение головного мозга. Спровоцированные и/или усугубленные МС морфологические и функциональные изменения в сосудах способствуют развитию различных проявлений церебральной ишемии (Cefalu W.T., 2000; Ishibashi A. et al., 2008; Sattar N. et al., 2008; Paciaroni M. et al., 2009).

Каждый из компонентов МС (артериальная гипертония, дислипидемия, сахарный диабет, ожирение) оказывает влияние и вызывает возникновение или ухудшение течения ишемических цереброваскулярных заболеваний, что подтверждается нейровизуализационными данными (Ройтберг Г.Е., 2007; Kernan W., 2008).

Ведущую, а в ряде случаев, решающую роль в реализации ишемических НМК, играют нарушения гемореологии и системы гемостаза, причем особую

значимость изменения в процессах, обеспечивающих оптимальную гемоциркуляцию, приобретают при наличии длительно существующих артериальной гипертонии, сахарного диабета, гиперхолестеринемии, ожирения и др. (Танашян М.М., 1997; Суслина З.А. и соавт., 2005).

Влияние МС на сердечно-сосудистую патологию, в связи с угрожающим увеличением частоты МС во всем мире, активно изучается, однако в основном эти работы отражают кардиоваскулярные проявления МС (Чазова И.Е., Мычка В.Б., 2004; Кисляк О.А. и соавт., 2008; Шилов A.M. и соавт., 2009). В относительно немногочисленных исследованиях взаимосвязи МС и цереброваскулярных заболеваний отмечены зависимость проявлений неврологической симптоматики от выраженности и давности метаболического синдрома, обнаружены изменения системы гемореологии и гемостаза в сторону повышения протромботической активности, более выраженные на фоне сопутствующего МС лишь при ОНМК (Румянцева С.А. и соавт., 2006; Орлов C.B., 2006; Танашян М.М. и соавт., 2006; Варакин Ю.Я. и соавт., 2010).

Значительные успехи медицинского сообщества позволили уменьшить количество больных с развитием ургентных цереброваскулярных состояний. В то же время это способствовало росту в общей популяции лиц с различными проявлениями хронических цереброваскулярных заболеваний (ХЦВЗ), в том числе на фоне сопутствующего МС. Длительное сосуществование этих патогенетически взаимообусловленных состояний, в том числе в значительной мере связанных с изменениями в системе кровь — сосудистая стенка, изучено недостаточно. В связи с этим, целью исследования явилось изучение гематовазальных взаимодействий у больных с хроническими цереброваскулярными заболеваниями на фоне метаболического синдрома. Для выполнения этой цели были поставлены следующие задачи: 1. Исследовать клинические особенности течения хронических цереброваскулярных заболеваний у больных с метаболическим синдромом.

2. Изучить характеристики основных тромбоцитарно-сосудистых и плазменных факторов крови у больных с хроническими цереброваскулярными заболеваниями при метаболическом синдроме.

3. Изучить состояние функции эндотелия у больных с хроническими цереброваскулярными заболеваниями на фоне метаболического синдрома.

4. Определить возможные взаимосвязи между изменениями в системе кровь-сосудистая стенка и наличием метаболического синдрома.

Научная новизна. Впервые при проведении сравнительного анализа

клинических проявлений у больных с ХЦВЗ, в том числе с начальными их

формами, на фоне МС, установлены и описаны особенности общеклинической

и неврологической симптоматики, а также течение болезни.

Определены основные изменения реологических и коагулологических

характеристик крови и функционального состояния эндотелия при ХЦВЗ в

сочетании с МС. У всех больных с хроническими цереброваскулярными

заболеваниями на фоне МС выявлена однонаправленность изменений

показателей гемореологии и гемостаза в сторону повышения

протромбогенного потенциала крови.

Впервые показано, что наличие МС ухудшает атромбогенную активность

сосудистой стенки даже при начальных проявлениях недостаточности

кровоснабжения головного мозга. Возникновение дисфункции эндотелия

играет важную роль в патогенезе ХЦВЗ, предрасполагая к их дальнейшему

прогрессированию и возможному развитию острых ишемических эпизодов.

Выявленные корреляционные связи между отдельными параметрами,

характеризующими макро- и микрореологические свойства крови,

показателями системы гемостаза и определенными маркерами функции

эндотелия, позволяют прогнозировать течение болезни. Впервые обоснована

стратегия адекватной патогенетической терапии больных с ХЦВЗ на фоне МС.

Практическая значимость. Выявленные значимые изменения основных

гематовазальных характеристик у пациентов с МС способствуют

прогрессированию хронических цереброваскулярных заболеваний и

свидетельствуют о принципиальной возможности поликомпонентного медикаментозного подхода для их коррекции. Патогенетическое лечение ХЦВЗ на фоне МС, в том числе начальных их форм, а также профилактика ишемических нарушений мозгового кровообращения у этих больных должны включать не только комплекс гемангиокорригирующих и нейропротективных препаратов, но и средств, нормализующих проявления МС (антигипертензивные, гипогликемические, гиполипидемические,

гепатотропные и др.).

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Метаболический синдром оказывает влияние на клиническую картину хронических цереброваскулярных заболеваний, в том числе и начальных форм, ухудшая их течение.

2. Изменения показателей гемореологии и гемостаза больных с ХЦВЗ на фоне метаболического синдрома формируют протромботическое состояние.

3. Атромбогенная активность сосудистой стенки у больных с ХЦВЗ на фоне МС снижена. Наличие МС приводит к истощению антитромботических резервов эндотелия.

4. Наличие метаболического синдрома влияет на гематовазальные взаимодействия у больных с ХЦВЗ.

Апробация работы.

Работа апробирована и рекомендована к защите на совместном заседании сотрудников клинических и научно-консультативного отделений, отделения лучевой диагностики, научно-координационного отдела, лабораторий нейрохимии, гемореологии и гемостаза, эпидемиологии и профилактики заболеваний нервной системы, клинической нейрофизиологии и патоморфологии Научного центра неврологии РАМН 15 июля 2010 г.

Материалы диссертации были представлены и обсуждены на I Национальном Конгрессе «Кардионеврология» (Москва, 2008), Всероссийской конференции с международным участием «Тромбозы, кровоточивость, ДВС-синдром: современные подходы к диагностике и лечению» (Москва, 2008), 6-м и 7-м Всемирных Конгрессах по Инсульту (Вена, 2008; Сеул, 2010), XVI и

XVII Российских Национальных конгрессах «Человек и лекарство» (Москва, 2009, 2010), 13-м и 14-м Конгрессах Европейской Федерации Неврологических Обществ (Флоренция, 2009; Женева, 2010), II Международной конференции «Микроциркуляция и гемореология» (Ярославль, 2009), Национальном конгрессе «Неотложные состояния в неврологии» (Москва, 2009), Конференции «Профилактическая кардиология 2010» (Москва, 2010), Всероссийской научно-практической конференции «Новые возможности в диагностике, лечении и снижении смертности от сердечно-сосудистых заболеваний» (Москва, 2010).

Публикации. По теме диссертации опубликованы 19 печатных работ.

Объем и структура диссертации. Работа изложена на 140 страницах; состоит из введения, 4-х глав и выводов; работа иллюстрирована 23 рисунками и 23 таблицами. Указатель литературы включает 76 работ отечественных и 143 работы зарубежных авторов.

ОБЪЕМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В исследование были включены 133 пациента с хроническими цереброваскулярными заболеваниями (средний возраст 55 [51;66] лет), из которых было 59 женщин (средний возраст 63 [55;70] года) и 74 мужчины (средний возраст 54 [50;56] года).

88 из обследованных больных (66%) страдали дисциркуляторной энцефалопатией 1-П типов без наличия в анамнезе эпизодов острого нарушения мозгового кровообращения, у 45 пациентов (34%) были диагностированы начальные проявления недостаточности кровоснабжения головного мозга.

Распределение больных с ХЦВЗ на лиц с дисциркуляторной энцефалопатией (ДЭ) и начальными проявлениями недостаточности кровоснабжения мозга (НПНКМ) осуществлялось согласно «Классификации сосудистых поражений головного и спинного мозга», разработанной в НИИ неврологии РАМН (Шмидт Е.В. и соавт., 1985).

У большинства пациентов выявлялась сопутствующая соматическая патология: сердечно-сосудистая (представленная ишемической болезнью

сердца: стенокардией напряжения и покоя, постинфарктным кардиосклерозом, различными нарушениями ритма, в том числе, мерцательной аритмией), почечная (мочекаменная болезнь, хронический пиелонефрит), желудочно-кишечная (жировой гепатоз, хронический гастрит) патология, патология щитовидной железы (узловой зоб, аутоиммунный тиреоидит, гипотиреоз в различных стадиях).

Основным сосудистым заболеванием у большинства больных была артериальная гипертония в различных стадиях (84% пациентов) и ее сочетание с атеросклерозом (66% пациентов).

С целью диагностирования МС всем больным производилось измерение антропометрических параметров - роста, веса, окружности живота и бедер. Индекс массы тела рассчитывался по формуле: ИМТ = вес, кг/(рост, м)2.

Верификация МС проводилась согласно критериям Международной федерации по сахарному диабету (International Diabetes Federation, IDF), 2005 г.:

I. Ожирение центрального типа: объем талии с учетом специфики для различных этнических групп (у европейцев: > 94 см у мужчин, > 80 см у женщин);

II. Наличие любых двух факторов из нижеперечисленных:

— повышенный уровень ТГ (>1,7 ммоль/л);

— пониженный уровень ХС ЛПВП (< 1,03 ммоль/л у мужчин и < 1,29 ммоль/л у женщин);

— артериальная гипертония (уровень систолического АД > 130 мм рт.ст. или уровень диастолического АД > 85 мм рт.ст.);

— повышенный уровень глюкозы в плазме крови натощак

> 5,6 ммоль/л (100 мг/дл) или ранее диагностированный СД 2-го типа.

В соответствии с вышеозначенными критериями у 70 пациентов было установлено наличие МС.

Обследованные были разделены на 4 группы. В первую вошли 56 больных (42%) с ДЭ I-II ст., развившейся на фоне метаболического синдрома; во вторую - 32 пациента (24%) с ДЭ I-II ст. без метаболического синдрома; в третью - 14 пациентов с НПНКМ и диагностированным метаболическим синдромом (11%), и в четвертую - 31 больной с НПНКМ без метаболического синдрома (23%) (рис.1).

Рис.1. Распределение обследованных больных по группам

Изучение клинической картины заболевания проводилось на основании данных анамнеза, соматической и неврологической симптоматики. Для оценки неврологического статуса использовалась балльная рейтинговая шкала со стандартизированными критериями оценки субъективной и объективной симптоматики (Суслина З.А., Смирнова И.Н., 2003).

Исходя из основной цели работы, всем пациентам было проведено изучение ряда биохимических, реологических, свертывающих и противосвертывающих характеристик крови.

Биохимическое исследование крови производилось на автоматическом анализаторе Konelab 30 (Финляндия) и включало в себя определение следующих показателей: глюкозы (в том числе исследование сахарной кривой, перорального глюкозотолерантного теста и уровня гликозилированного гемоглобина), мочевины, креатинина, билирубина, общего белка, мочевой кислоты, трансаминаз (AJIT и ACT), ГГТ, ЩФ, развернутой липидограммы -общего холестерина (ХС), холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), триглицеридов (ТГ), а также расчет коэффициента атерогенности по формуле Климова А.Н. (1984): КА = (ХС общ. - ХС ЛПВП) / ХС ЛПВП.

Определение вязкости крови (ВК) проводилось с помощью ротационного вискозиметра АКР-2 на различных скоростях сдвига (210, 10 с"1). Гематокрит (Ht) исследовался по общепринятой методике на гематокритной центрифуге.

Агрегация тромбоцитов определялась турбидометрическим методом по G. Born (1961) на лазерном агрегометре Biola Ltd. (Россия) при воздействии

индукторов агрегации АДФ в концентрации 3 мкмоль/л (АТ-АДФ), адреналина в концентрации 2 мкмоль/л (АТ-Адр) и ристомицина в концентрации 1,5 мг/мл (АТ-рист).

Агрегация и деформируемость эритроцитов определялись на лазерном оптическом ротационном клеточном анализаторе LORRCA, Mechatronics (Нидерланды). Для анализа агрегационных свойств эритроцитов использовались такие показатели как амплитуда агрегации (конечный размер агрегатов), индекс агрегации, отражающий скорость образования эритроцитарных агрегатов, скорость полной дезагрегации (прочность агрегатов), время образования одноцепочечных эритроцитарных агрегатов по типу «монетных столбиков» (Tf), время образования трехмерных эритроцитарных агрегатов (Ts). Анализ деформируемости эритроцитов проводился по предельному индексу деформируемости.

На автоматическом коагулометре ACL 9000, Instrumentation Laboratory (США), определялись следующие параметры:

1. Фибриноген по Клаусу, протромбиновое время, протромбин по Квику, MHO, АЧТВ (клоттинговым методом).

2. Концентрация антитромбина III (методом с хроматогенными субстратами).

3. Антиген к фактору фон Виллебранда (иммунотурбодиметрическим латексным методом).

4. Фибринолитическая активность (ФА) по Bidwell Е. (1953), с расчетом индекса фибринолиза (ИФ).

Исследование функции эндотелия производилось путем определения показателей антиагрегантной, антикоагулянтной, прокоагулянтной и фибринолитической активности сосудистой стенки при проведении «манжеточной» пробы (МП) (Балуда В.П. и соавт., 1987; Танашян М.М., 1997; Суслина З.А. и соавт., 2005; Домашенко М.А., 2006). Эндотелиальная дисфункция также изучалась при исследовании уровней молекул межклеточной и клеточно-эндотелиальной адгезии - sICAM-1 (intercellular

adhesion molecule) и sPECAM-1 (platelet/endothelial cell adhesion molecule) (на проточном цитофлоуриметре COULTER EPICS XL (США).

Для проведения статистических сопоставлений были привлечены данные исследования аналогичных показателей крови в группе 64 здоровых добровольцев со средним возрастом 51 [48; 54] год.

Обработка результатов проводилась с применением программ Microsoft Excel, а также пакета компьютерных прикладных программ Statistica, версия 6.0 (StatSoft, 2003). Применялись непараметрические методы анализа: анализ связи (корреляции) двух признаков (метод Спирмена); сопоставление двух и трех независимых групп по количественному признаку (соответственно с использованием U-критерия Манн-Уитни и метода Краскела-Уоллиса); проверка гипотезы о различии выборок в динамике состояния, а также до и после МП при помощи критерия Вилкоксона, проверка гипотезы при помощи точного критерия Фишера; описательная статистика. Данные представлены в виде медианы, 25% и 75% квартилей Me [25%; 75%]. Статистическая достоверность принималась при р<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Проведенное клинико-неврологическое обследование выявило у всех больных с MC значительно более выраженную клиническую симптоматику, в том числе и неврологическую.

Так, у пациентов с НПНКМ было установлено превалирование вестибуло-мозжечковой симптоматики (соответственно у 70% и 6% больных), а также цефалгического синдрома (в 50% и 30% случаев соответственно) у лиц с MC (рис.2). При ДЭ преобладала вестибуло-мозжечковая симптоматика (88% и 65% соответственно при наличии MC и без него) и цефалгический синдром (81% и 48%, соответственно), данные показатели значительно превышали подобные при НПНКМ.

Пациенты с НПНКМ

Пациенты сДЭ

Пирамидн. с-ка Наруш. чувствит. Вестиб-мозж с-ка Головные боли Расстр-ва сна Гипотимия Полинейропатия Когнитивн. нар.

I_I

0% 20% 40% 60% 80% 100%

I Пациенты без МС ■ Пациенты с МС

Рис. 2. Выраженность неврологической симптоматики у обследованных больных (в %)

При ДЭ были отмечены достоверно более высокие уровни значений по всем анализируемым клиническим симптомам как при сравнении пациентов с МС и без него, так и при сравнительной оценке с пациентами при НПНКМ.

Значительное превалирование неврологической симптоматики у больных с МС было подтверждено и при оценке по балльной рейтинговой шкале (рис.3).

т £в?

Субъеетивная Объективная симптоматика симптоматика

Субъективная Объективная симптоматика симптоматика

! Больные сМС

■ Больные без МС

Пациенты с НПНКМ Пациенты сДЭ

Рис. 3. Выраженность неврологической симптоматики у обследованных больных (в баллах). Здесь и в последующих рис.: * - различия со степенью достоверности р<0,05 между группами пациентов

Так, у пациентов с НПНКМ степень выраженности субъективной симптоматики составила при МС 8,5 [6,3; 11,2] баллов, без МС - 3,1 [2,5; 5,4] балла. По данным объективного неврологического осмотра выраженность клинических проявлений у больных с МС - 6,7 [5,3; 10,8] балла, у больных без МС - 2,4 [2,0; 4,5] балла соответственно (р < 0,05). На фоне этих данных очевидны значительно большие подобные показатели у больных с ДЭ: степень выраженности субъективной симптоматики при МС 20,1 [15,8; 22,4] балла, без МС - 14,2 [10,5; 16,7] балла. По результатам неврологического осмотра выраженность клинических проявлений составила у больных с МС 14,5 [10,2; 15,8] баллов, у больных без МС 8,6 [6,9; 10.5] балла (р < 0,05).

Таблица 1

Биохимические показатели крови у больных с ХЦВЗ

Показатель Больные с МС (п=70) Больные без МС (п=63) Норма

Больные с ДЭ (п=56) Больные с НПНКМ (п=14) Больные с ДЭ (п=32) Больные с НПНКМ (п=31)

Глюкоза, ммоль/л 6,55[5,6;8,0]* 7,0[6,5;7,7] 5,4[5,2;5,8] 5,6[5,3;5,9]** 3,6-6,3

Гликозилир. гемогобин, г/л 7,6[6,9;8,2]* 7,7[7,3;8,0] 6,9[6,5;7,4] 7,4[6,6;7,8] 2,9-7,0

НЬА1с, % 5,7[5,3;6,11* 5,1[4,6;6,1]л 5,1[4,8;5,8] 4,95[4,7;5,4] 3,0-6,0

Холестерин, ммоль/л 6,05[5,15;6,95] 6,3[5,7;7,1] 6,35[5,7;7,1] 6,2[5,4;6,5] 3,3-6,2

ТГ, ммоль/л 1,93[1,52;2,7]* 2,56[1,6;3,85] 1,2[0,98;1,5] 1,14[0,8;1,5]** 0,68-1,70

ЛПНП, ммоль/л 3,04[2,49;3,64] 2,8[2,56;3,2] 3,06[2,6;3,49] 3,06[2,57;3,46] 0,00-3,37

ЛПВП, ммоль/л 1,6[1,48;1,95]* 1,6[1,38;1,91] 2,05[1,88;2,4]ЛЛ 1,72[1,52;2,22] 1,45-7,00

КА 2,57[2,04;3,31* 2,95[2,27;3,6] 2[1,69;2,6] 2,57[1,8;2,81]** 2,00-4,00

а-липопрот., мг/дл 38,5[27;47,5] 33[20;37] 28[24,5;33,5] 30[24;43] 0-30

Мочевая кислота, мкмоль/л 343,5[288;422]* 359[345;410] 294[240;333] 290[256;349]** 200-420

Общий белок, г/л 71[65;73] 69[64;71] 68[63;75] 65[64;72] 64,0-83,0

Здесь и в последующих таблицах: различия со степенью достоверности р< 0,05 между группами пациентов:

* - при сравнительном анализе пациентов с ДЭ с МС и без него; **- при сравнительном анализе пациентов с НПНКМ с МС и без него; Л- при сравнительном анализе пациентов с ДЭ и НПНКМ с МС; при сравнительном анализе пациентов с ДЭ и НПНКМ без МС. 13

Таким образом, как субъективная, так и объективная симптоматика значительно более выражена у всех больных с ХЦВЗ на фоне МС (рис. 3).

При сравнительном анализе биохимических параметров крови у всех больных с МС по сравнению с больными без него были достоверно повышены показатели глюкозы и гликозилированного гемоглобина, а также отмечался сдвиг в липидограмме в сторону увеличения атерогенных фракций липопротеинов. Кроме того, у больных с МС были достоверно повышены уровни мочевой кислоты. Рассмотрение данных биохимического исследования крови у пациентов с различными стадиями ХЦВЗ выявило, что в группе больных с ДЭ отмечались худшие показатели углеводного и липидного обмена как у пациентов с МС, так и без него (табл.1).

Характеристика гемореологии и гемостаза при ХЦВЗ

Проведенное исследование установило нарушение всех звеньев процесса свертывания крови - от адгезии и агрегации тромбоцитов и эритроцитов до коагуляции и фибринолиза у всех пациентов с МС.

Так, изучение основополагающих гемореологических показателей -вязкости крови (ВК) и гематокрита - выявило значительную их подверженность влиянию МС у больных с ХЦВЗ. И хотя значения ВК у всех обследованных были в пределах нормальных величин, в группах пациентов с сопутствующим МС отмечены более высокие показатели. Так, у больных с начальными формами цереброваскулярной патологии ВК на больших скоростях сдвига (210 с*1) была достоверно выше при наличии МС, в то время как у больных с ДЭ отмечены значимо высокие уровни вязкости у больных с МС как на малых, так и на больших скоростях сдвига (табл.2).

При рассмотрении другого интегративного показателя - гематокрита было выявлено достоверное превышение его нормальных значений у всех больных с ХЦВЗ. При этом у больных с начальными формами хронической ишемии мозга МС не влияет на изменения этого параметра крови, в то время как при нарастании неврологической симптоматики при ДЭ отмечены достоверно высокие значения гематокрита у больных с МС (табл. 2).

Таблица 2

Гемореологические характеристики у больных с ХЦВЗ

Показатель Пациенты с НПНКМ (п=45) Пациенты с ДЭ (п=88) Норма

Пациенты с МС (п=14) Пациенты без МС (п=31) Пациенты с МС (п=56) Пациенты без МС (п=32)

Вязкость крови, 210с"1, мПа*с (сПз) 4,4[4,1;4,6]** 3,8[3,5;4,0]** 4,5[4,0;4,8]* 3,7[3,3;4,0]* 3,6-6,2

Вязкость крови, Юс"1, мПа*с (сПз) 7,1[6,9;7,6] 6,9[б,6;7,0] 7,6[7,0;8,6]* 6,9[6,6;7,4]* 6,5-8,3

Гематокрит,% 47,5[45;481 46[44;47]АЛ 45Г42;481* 42,5|"40;45"|*лл 35-40

Амплитуда агрегации эритр., усл.ед. 8,4 [7,2;9,1] 7,7 [7,0;8,5] лл 7,8 [6,8;9,1]* 7,1 [6,05;7,85]+лл 9-10

Т£ сек 3,4 Г2,5;5,81** 5,25 [3,8;7,11**лл 3,8 [2,8;5,41 3,55 2,5-8,0

Тз, сек 25,9 [18,5;29,01 31,15 [23,5;41,91лл 24,4 Г16,1;30,81 21,6 ri4,55;35,651^ 15-50

Индекс агрегации эритр. (А1), % 53,2 [41,1;59,3]** 42,65 [34,0,49,3]**^ 52,8 [44,7;61,7] 50,6 [41,85;62,15]|лл 35-45

Скорость полной дезагрегации эритр., сек"1 100 [100;120] 100 [100;100]лл 100 [100; 180] 102,5 [100;197,5]лл 100-110

01тах 0,49 [0,48;0,511 0,51 [0,48;0,54] 0,51 [0,49;0,54] 0,52 [0,48;0,54] 0,48-0,55

Эритроциты в силу своих размеров и активности существенно влияют на текучесть крови. Важнейшим фактором гемореологии являются их функциональные характеристики - агрегационные и деформационные свойства, причем у больных с ХЦВЗ было отмечено в целом их незначительное отклонение от показателей группы здоровых (табл. 2).

Однако детальный анализ обследованных подгрупп выявил, что индекс агрегации эритроцитов у большинства больных с МС превышает нормальные показатели. Так, уже у больных с НПНКМ было установлено, что наличие МС сопровождалось увеличением уровня индекса агрегации (А1, %) и тенденцией к повышению ее амплитуды, что приводило к достоверному сокращению времени образования одноцепочечных эритроцитарных агрегатов (ТГ) (р<0,05) и некоторому уменьшению времени образования трехмерных агрегатов (Тэ)

(табл.2). В то же время у больных с ДЭ отмечены лишь изменения амплитудных характеристик агрегации эритроцитов, которые были выше у лиц с МС (соответственно 7,8 и 7,1 у.е., р<0,05), однако величины, характеризующие образование и дезагрегацию эритроцитов были одинаковыми и не отличались от нормальных значений.

При изучении влияния МС в продольном срезе прогрессирования ХЦВЗ была установлена разбалансировка всех агрегационных характеристик эритроцитов, которые у пациентов с МС имели четкую направленность к ухудшению (табл. 2). Подобные изменения основных гемореологических характеристик, в том числе агрегационных свойств эритроцитов, у больных с МС отмечены при острых ишемических нарушениях мозгового кровообращения (Орлов C.B., 2006). Таким образом, воздействие МС на патобиохимические процессы приводит к ухудшению вязкостных и текучих характеристик крови и, провоцируя дальнейшую ишемизацию тканей, способствует прогрессированию ХЦВЗ.

■ Больные с МС ■ Больные без МС

Пациенты с НПНКМ Пациенты сДЭ

Рис. 4. Деформируемость эритроцитов у обследованных больных

Рассмотрение деформируемости эритроцитов, являющейся другой важной характеристикой деятельности этих клеток и характеризующей микрореологическое звено, выявило что у большинства пациентов с МС величины этого показателя были с тенденцией к ухудшению по сравнению с больными без МС, хотя и оставались в пределах нормальных значений (рис. 4).

Это несколько отличается от результатов исследования при острых НМК, где были продемонстрировали значительно более худшие показатели деформируемости эритроцитов у больных с МС (Орлов C.B., 2006). Подобные изменения эритроцитов обусловлены, в основном, инсулинорезистентностью, приводящей к структурно-функциональным изменениям мембран форменных элементов крови. Так, при сахарном диабете реологически аномальные эритроциты играют роль в развитии диабетической микроангиопатии (Linderkamp О. et al., 1999). При кардиальной патологии на фоне метаболического синдрома происходит увеличение агрегации эритроцитов и ухудшение их деформируемости (Brun J.F. et al., 2004).

Можно предположить, что длительное персистирование МС, также как и прогрессирование ХЦВЗ, приводит к ухудшению мембранных характеристик клеток крови и постепенному ухудшению деформируемости эритроцитов, в то время как развитие инсульта сопряжено с активацией патохимического каскада, в том числе с повышением уровня глюкозы, что приводит к резкому изменению микрореологических характеристик крови и, в первую очередь, деформируемости эритроцитов.

Тромбоцитарно-сосудистое звено гемостаза, инициирующее тромбообразование, активно участвует в развитии и прогрессировании ЦВЗ (Суслина З.А. и соавт., 2005).

Таблица 3

Показатели агрегации тромбоцитов у обследованных больных

Показатель AT, %, под влиянием индуктора Пациенты с НПНКМ (п=45) Пациенты с ДЭ (п=88) Норма

Пациенты с МС (п=14) Пациенты без МС (п=31) Пациенты с МС (п=56) Пациенты без МС (п=32)

-адреналина 60 [42;671 47[34;61] 50 [42;57] 53[44,5;62] 37-43

-АДФ 37,5 [13;501 32[18;52] 44 [28;57,5] 46f30,5;521 40-46

-ристомицина 61,5 [49,71] 64[56;71] 67,5[53;76,5]* 62 [58,5;71,5]* 50-75

* - различия со степенью достоверности р< 0,05 между группами пациентов

При рассмотрении первичного тромбоцитарного звена гемостаза у обследованных больных были выявлены в целом сходные с нормальными

значения показателей (табл. 3). В то же время обращают на себя внимание результаты ристомицин-индуцированной агрегации тромбоцитов у пациентов с ДЭ: при сочетании с МС они оказались достоверно хуже, чем у больных этой же группы без МС (табл.3).

Как известно, агрегация тромбоцитов под влиянием ристомицина косвенно отражает состояние фактора фон Виллебранда, являющегося маркером эндотелиальной дисфункции (Агсаго Б. ег. а1., 2002; ЛЬа .[.Н. е1 а1., 2009). В связи с этим, по данным агрегации тромбоцитов под влиянием ристомицина, можно косвенно судить о наличии эндотелиальной дисфункции. Данное предположение было подтверждено нами при определении достоверного повышения уровня антигена к фактору Виллебранда у всех обследованных пациентов (рис. 5). Сравнительный анализ значений этого показателя у больных при наличии и без МС выявил более существенное его повышение у лиц с ХЦВЗ на фоне сопутствующего МС. Так, у пациентов с НПНКМ на фоне МС уровень антигена к фактору фон Виллебранда составил 149 [119;164]%, у больных без МС - 121 [109;149]%, тогда как у пациентов с ДЭ данные показатели были существенно выше, особенно при МС - 164 [140;204]%, у больных без МС - 140 [121;193]%.

■ ДЭ с МС

■ ДЭ без МС

■НПНКМ о

МС

■НПНКМ без МС

Рис. 5. Уровни антигена к фаетору фон Виллебранда у обследованных больных

Полученные данные позволяют заключить, что у больных с МС, даже вне зависимости от стадии хронической цереброваскулярной патологии, имеет

место выраженная дисфункция эндотелия и склонность к протромботическому состоянию.

Рассмотрение других гемостатических показателей у больных с НПНКМ обнаружило, что большинство из них находилось в пределах нормальных значений как у пациентов с МС, так и без него (рис.6). При изучении подобных показателей у пациентов с ДЭ была отмечена достоверная разница в виде повышения уровня фибриногена (при МС - 3,94 [3,39;4,71] г/л, без МС - 3,36 [3,18;4,03] г/л) и более низких значений антитромбина III (при МС - 101 [93Д5;113]%, без МС - 109 [103; 113]%) у лиц с МС (рис. 6). Наши данные согласуются с многочисленными исследованиями, подтверждающими гиперфибриногенемию у лиц с МС (Masuda T. et al. 1992; Khodabandehlou T., Le-Devhat С., 1994)., в том числе у больных с ЦВЗ на фоне МС (Орлов C.B., 2006).

140% 120% 100% 80% 60% 40% 20% 0%

/ О

Л/'

? <tP é> ^ #

«р

= ШШКМсМС ■ НПНКМ без МС

xf Л ^

Л/

■ ДЭ с МС * ДЭ без МС

Рис. 6. Изменение некоторых гемостатических показателей на фоне и без МС (в % от нормы)

Таким образом, нарушения системы гемостаза имеются у пациентов с различной степенью ХЦВЗ, включая их начальные стадии, однако при дальнейшем прогрессировании (включая выраженность симптоматики и ее длительность), при ДЭ они становятся более существенными. При этом МС оказывает свое значимое воздействие на основные характеристики гемостаза.

Учитывая содружественность изменений гемореологических, гемостатических и других важнейших биохимических параметров крови, с

целью выявления возможной взаимосвязи и последующей коррекции, был проведен корреляционный анализ вышеуказанных характеристик.

В группе больных с НПНКМ на фоне МС вязкость крови на малых скоростях сдвига (Юс"1) напрямую коррелировала как с агрегацией тромбоцитов под влиянием АДФ (г=0,67; р<0,05), так и с гликозилированным гемоглобином (г=0,67; р<0,05) (рис. 7а). В данной группе больных также имела место прямая корреляция уровня гематокрита с коэффициентом атерогенности (г=0,73; р<0,05).

(b)-прямая корреляция АТ-АДФ и уровня гликозилированного гемоглобина,

(c)-прямая корреляция уровня АТ-АДФ и активности фактора фон Виллебранда.

Кроме того в группе больных с НПНКМ на фоне МС выявлена прямая взаимосвязь агрегации тромбоцитов под влиянием АДФ с уровнем гликозилированного гемоглобина (г= 0,69, р<0,05), а также прямая взаимосвязь агрегации тромбоцитов под влиянием АДФ с уровнем активности фактора фон Виллебранда (рис. 7 Ь, с).

Подобные результаты получены А1ез81 М. е1 а1. (1997), показавшими, что гипергликемия приводит к повышенному гликированию мембранных протеинов тромбоцитов, что снижает их упругость и продолжительность

жизни, и в результате отмечается гиперагрегация тромбоцитов и повышенное высвобождение биологически активных веществ, способствующих тромбообразованию.

В группах больных с ДЭ корреляционных взаимосвязей получено не было, что еще раз подтверждает нарастание разбалансировки между важнейшими показателями гемореологии и гемостаза по мере прогрессирования ХЦВЗ.

Функция эндотелия при ХЦВЗ

Уникальное положение клеток эндотелия на границе между циркулирующей кровью и тканями делает их наиболее уязвимыми и реактивными при различных изменениях гемореологии и гемостаза. Именно эти клетки первыми встречаются с реактивными свободными радикалами, с повышенным содержанием холестерина и глюкозы, с высоким гидростатическим давлением внутри выстилаемых ими сосудов. Все эти факторы приводят к повреждению эндотелия сосудов, к его дисфункции как эндокринного органа, к ускоренному развитию ангиопатий и атеросклероза, к активации гемостатических реакций и угнетению противосвертывающей системы крови (Суслина З.А. и соавт., 2005; Adams M.R. et al., 1998; Suarez-Calvet M. et al., 2009).

Многими исследователями показано, что инсулинорезистентность и сопутствующая гиперинсулинемия, запускающая каскад патологических реакций, тесно ассоциированы с эндотелиальной дисфункцией и формируют порочный круг, приводящий к метаболическим и сосудистым заболеваниям (Шестакова М.В., 2001; Pinkey J.H. et al., 1997; Calles-Escandon J., Cipolla M., 2001; Kim S.H., Reaven G.M., 2004).

У больных с ИБС на фоне МС, в отличие от здоровых лиц, отмечается снижение антиагрегантной и антикоагулянтной активности эндотелия (Альтшулер М.Ю., 2005). Развитие острого ишемического эпизода неблагоприятно отражается на состоянии атромбогенной активности сосудистой стенки, однако у больных с наличием МС отмечена большая

выраженность и резкое ухудшение всех ее звеньев (Танашян М.М., Орлов C.B., 2009).

У всех обследованных нами больных с ХЦВЗ была обнаружена недостаточная реакция эндотелия на ишемию при проведении функциональной МП.

При оценке антиагрегационной функции эндотелия у обследованных больных отмечалось равнонедостаточное снижение агрегации тромбоцитов под влиянием АДФ во всех группах. Так, если в норме это снижение составляет примерно 37% (Танашян М.М., 1997), то при НПНКМ это снижение составило лишь 7% и 9% соответственно у больных без и при наличии МС, а при ДЭ - 8% в обеих подгруппах (рис. 8). В ряде случаев была обнаружена парадоксальная реакция эндотелия на ишемию - в ответ на МП происходило увеличение агрегации тромбоцитов: в группах больных с НПНКМ - у 30% и 25% пациентов соответственно с МС и без него, в группах больных с ДЭ - в 35% и 29% соответственно.

80% 60% 40% 20% 0% -20% -40%

JI IL:

|Г

АА Ф А Л К' ПК

■НПНКМ с МС ■НПНКМ без МС "Норма

Пациенты с НПНКМ Пациенты с ДЭ

АА - антиагрегантная активность ФА - фибринолитическая активность АК - антикоагулянтная активность ПК - прокоагулянтная активность Рис. 8. Атромбогенная активность эндотелия у обследованных больных

Фибринолитическая активность у пациентов с НПНКМ и ДЭ как с МС так и без него, в ответ на МП не изменилась, тогда как в норме она повышается в среднем на 70% (рис.8).

Антикоагулянтная реакция сосудистой стенки на МП во всех группах больных заключалась в одинаково небольшом увеличении концентрации антитромбина III (в среднем на 5-8% при сравнении с нормой - повышение на 27%) независимо от наличия сопутствующего МС.

Отчетливо прослеживалась выраженная прокоагулянтная направленность атромбогенной активности эндотелия, проявлявшаяся в различной степени увеличения активности фактора фон Виллебранда (рис.8). У больных с НПНКМ на фоне МС значения этого фактора увеличивались на 24%, а без МС на 9% (р<0,05), в то время как у пациентов с ДЭ и МС это увеличение составило 29%, а без МС - 18%. Иначе говоря, увеличение активности фактора фон Виллебранда у больных с НПНКМ было меньшим, чем с ДЭ, при этом у пациентов с МС этот показатель изменялся в худшую сторону более выражено. При нормальной активности эндотелия после МП происходит снижение активности фактора фон Виллебранда в среднем на 15%. Как отмечено выше о состоянии фактора фон Виллебранда можно косвенно судить по показателям агрегации тромбоцитов под влиянием ристомицина (Агсаго й. й. а1., 2002, Юза .1.Н. ег а1., 2009). У обследованных нами пациентов с ДЭ при сочетанном МС цифры АТ-рист. оказались достоверно хуже (67,5 [53;76,5]%), чем у больных этой же группы без МС (62 [58,5;71,5]%).

Таким образом, при рассмотрении атромбогенных возможностей эндотелия у больных с ХЦВЗ - как при НПНКМ, так и при ДЭ, отмечено в целом однонаправленное изменение всех его звеньев. Установлено ухудшение антиагрегантной, антикоагулянтной, фибринолитической и прокоагулянтной активности эндотелия, причем наиболее значимо страдала прокоагулянтная активность. Сопутствующий хроническим цереброваскулярным заболеваниям МС активно влияет на атромбогенные возможности эндотелия сосудистой стенки, нередко значимо ухудшая их.

Нами также было проведено исследование уровней молекул межклеточной адгезии - з1САМ-1 и эРЕСАМ-!, являющихся важными характеристиками функциональной активности эндотелия. Были выделены две

подгруппы пациентов с ХЦВЗ: 17 больных с наличием МС и 13 больных без МС.

У обследованных пациентов в обеих группах изначально концентрации slCAM-1 и sPECAM-1 были значительно выше нормы. При нормальных значениях для sICAM-1 - 252,7 [184,7;320,7] нг/мл, уровни ее при МС в среднем составили - 332 [288;523] нг/мл, у пациентов без МС - 391 [334;463] нг/мл. Концентрация sPECAM-1 была соответственно в среднем при МС -203,22 [174;279] нг/мл, в группе без МС - 185 [170;250] нг/мл при норме -158,8 [133,8;183,8] нг/мл (рис. 9). При этом концентрация sPECAM-1 была выше у пациентов с МС, что отражает его негативное влияние на данное звено систем гемореологии и гемостаза.

sICAM-1, нг/мл

sPECAM-1, нг/мл

■ Пациенты с МС ■ Пациенты без МС ■ Норма Рис. 9. Исходные концентрации ММА

Проведение функциональной «манжеточной» пробы, в норме приводящей к снижению уровней молекул межклеточной адгезии, обнаружило различную направленность их продукции у обследованных больных в зависимости от наличия сопутствующего МС. Так, было выявлено, что концентрация 31САМ-1 проявила выраженную тенденцию к росту у пациентов с МС, тогда как у больных без МС данный показатель имел тенденцию к снижению (табл. 4). Обращает на себя внимание рост эРЕСАМ-! в обеих

группах больных после МП, который оказался достоверно более значимым у пациентов без МС.

Таблица4

Концентрация молекул межклеточной адгезии у обследованных больных до и после манжеточной пробы

Показатель Пациенты с МС (п=17) Пациенты без МС (п=13) Норма

До МП После МП До МП После МП

81САМ-1, нг/мл 332 [288; 523] 409 [304; 511] 391 [334; 463] 385 [350; 470] 252,7 [184,6;320,7]

5РЕСАМ-1, нг/мл 203,22 [174; 279] 208 [144; 282] 185 [170; 250] 198 [180; 266]* 158,8 [133,8;183,8]

* - различия со степенью достоверности р< 0,05 между группами пациентов

Таким образом, выявленные изменения важнейших маркеров эндотелиальной дисфункции дополнительно подтверждают активное воздействие МС на деятельность сосудистой стенки и ухудшение гематовазальных взаимодействий.

ВЫВОДЫ

1. Неврологическая симптоматика у больных с хроническими цереброваскулярными заболеваниями (как с начальными проявлениями недостаточности кровоснабжения мозга, так и с дисциркуляторной энцефалопатией), протекающими на фоне сопутствующего метаболического синдрома, более выражена, чем у пациентов без него.

2. У всех больных с хроническими цереброваскулярными заболеваниями выявлены однонаправленные изменения показателей гемореологии и гемостаза в сторону повышения протромботической активности, однако присутствие метаболического синдрома усугубляет протромбогенный потенциал крови.

3. Наличие метаболического синдрома у больных с хроническими цереброваскулярными заболеваниями сопровождается выраженными изменениями основных макрореологических характеристик - вязкости

крови, гематокрита, фибриногена, а также агрегационных свойств клеток крови.

4. Отмечается ускоренное образование эритроцитарных агрегатов с повышенной прочностью у пациентов с метаболическим синдромом по сравнению с лицами без него. В то же время на микрореологические параметры (деформируемость эритроцитов) метаболический синдром у больных с хроническими цереброваскулярными заболеваниями не оказывает существенного влияния.

5. Метаболический синдром оказывает свое негативное действие на все звенья атромбогенной активности сосудистой стенки (антиагрегантной, антикоагулянтной, прокоагулянтной и фибринолитической), вызывая их дискоординацию уже на стадии начальных проявлений хронических цереброваскулярных заболеваний.

6. При хронических цереброваскулярных заболеваниях отмечена дисфункция эндотелия за счет дисбаланса прокоагулянтных (фактор фон Виллебравда) и антикоагулянтных (антитромбин III) факторов.

7. Выявленные значимые корреляции основных гематовазальных характеристик у пациентов с метаболическим синдромом способствуют прогрессированию хронических цереброваскулярных заболеваний и свидетельствуют о принципиальной возможности поликомпонентного медикаментозного подхода.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Мониторинг показателей систем гемореологии и гемостаза - необходимое условие обследования всех больных с хроническими цереброваскулярными заболеваниями.

2. Активное и раннее выявление сопутствующего метаболического синдрома поможет более успешному лечению всех форм хронических цереброваскулярных заболеваний.

3. Патогенетическое лечение хронических цереброваскулярных заболеваний на фоне MC, в том числе начальных их форм, а также профилактика

ишемических нарушений мозгового кровообращения у этих больных должны включать не только комплекс гемангиокорригирующих и нейропротективных препаратов, но и средств, нормализующих проявления метаболического синдрома (антигипертензивные, гипогликемические, гиполипидемические, гепатотропные и др.).

Список научных работ, опубликованных по теме диссертации

1. Орлов С.В., Омельченко Н.Г.. Костырева М.В., Шабалина А.В., Ионова В.Г., Танашян М.М. Особенности системы гемостаза у больных с ишемической болезнью сердца на фоне метаболического синдрома / Труды I Национального Конгресса «Кардионеврология», Москва, 2008: 289.

2. Орлов С.В., Омельченко Н.Г.. Костырева М.В., Шабалина А.В., Ионова В.Г., Танашян М.М. Эндотелиальная дисфункция у больных с атеросклерозом аорты и ее ветвей на фоне метаболического синдрома / Труды I Национального Конгресса «Кардионеврология», Москва, 2008:290.

3. Орлов С.В., Домашенко М.А., Омельченко Н.Г.. Глотова Н.А., Костырева М.В., Шабалина АА., Ионова В.Г., Танашян М.М. Фибринолитические свойства крови у больных с ишемическим инсультом на фойе метаболического синдрома /Тезисы Всероссийской конференции с международным участием «Тромбозы, кровоточивость, ДВС-синдром: современные подходы к диагностике и лечению», Москва, 2008: 89-91.

4. Омельченко Н.Г.. Костырева М.В., Шабалина А.А., Глотова Н.А., Орлов С.В., Домашенко, М.А. Ионова В.Г., Танашян М.М. Система гемостаза у больных с хроническими цереброваскулярными заболеваниями на фоне метаболического синдрома/Тезисы Всероссийской конференции с международным участием «Тромбозы, кровоточивость, ДВС-синдром: современные подходы к диагностике и лечению», Москва, 16-18 октября 2008: 85-87.

5. Омельченко Н.Г.. Костырева М.В., Шабалина А.А., Ионова В.Г., Танашян М.М. Микрореологические свойства крови у больных с хроническими сосудистыми заболеваниями головного мозга на фоне метаболического синдрома/Материалы XVI Российского национального конгресса «Человек и лекарство» 2009: 70.

6. Omelchenko N.G.. Klimenko I.S., Orlov S.V., Domashenko M.A., Kostyreva M.V., Shabalina A.A., Ionova V.G., Tanashyan M.M. Fibrinolytic blood properties in patients with ischemic stroke against the metabolic syndrome background / International Journal of Stroke 2008; vol. 3, suppl. 1:90.

7. Glotova N.A., Orlov S.V., Omelchenko N.G., Domashenko M.A., Shabalina A.A., Kostyreva M.V., Ionova V.G., Tanashyan M.M. Hemostasis in patients with cerebral atherosclerosis and concomitant metabolic syndrome / International Journal of Stroke 2008; vol.3, suppl. 1:90.

8. Omelchenko N.G.. Orlov S.V., Kostyreva M.V., Shabalina A.A., Ionova V.G., Tanashyan M.M. Endothelial function in patients with chronic cerebrovascular diseases on the background of the metabolic syndrome / European Journal of Neurology: Abstracts of 2009 EFNS. - 2009 - Vol. 16, Suppl. 3: 550.

9. Омельченко Н.Г.. Орлов C.B., Костырева M.B., Шабалина А.А., Ионова В.Г., Танашян М.М. Нарушение свойств эритроцитов у больных с хроническими цереброваскулярными заболеваниями на фоне метаболического синдрома / Тезисы VII Международной конференции «Гемореология и микроциркуляция», 2009: 129.

10. Омельченко Н.Г.. Орлов C.B., Глотова H.A., Шабалина A.A., Костырева М.В., Ионова В.Г., Танашян М.М. Гемореология у больных с хроническими цереброваскулярными заболеваниями на фоне метаболического синдрома и особенности их коррекции / Материалы II Конференции молодых ученых «Реология и физико-химическая механика гетерофазных систем», 2009: 155.

11.Tanashyan M. M., Omelchenko. N.G.. Orlov S.V. Metabolic syndrome and endothelial dysfunction in patients with chronic cerebrovascular diseases / Proceedings of the 6 th International Conference on nanobiomeditsine NanoMed 2009, 04.03 - 06.03.2009: 255.

12. Танашян M M., Орлов C.B., Омельченко Н.Г. Ишемические инсульты и метаболический синдром /Труды Национального конгресса «Неотложные состояния в неврологии», Москва, 2-3 декабря, 2009 г.: 331.

13. Танашян М.М., Омельченко Н.Г.. Орлов C.B. Гемореологические нарушения и состояние углеводного обмена у больных с цереброваскулярными заболеваниями на фоне метаболического синдрома / Труды Национального конгресса «Неотложные состояния в неврологии», Москва, 2-3 декабря, 2009 г.: стр. 331.

14. Танашян М.М., Антонова К.В., Омельченко Н.Г.. Орлов C.B., Лагода О.В. Гликемический статус у больных с цереброваскулярными заболеваниями и метаболическим синдромом / Труды Национального конгресса «Неотложные состояния в неврологии», Москва, 2-3 декабря, 2009 г.: стр. 332.

15. Орлов C.B., Омельченко Н.Г.. Танашян М.М. Влияние метаболического синдрома на изменение гемореологических свойств в динамике ишемического инсульта/ Материалы XVII Российского национального конгресса «Человек и лекарство», 2010: 355.

16. Orlov S., Omelchenko N.. Komelkova L., lonova V., Tanashyan M. Endotelium dysfunction in patients with chronic cerebrovascular diseases against the metabolic syndrome background/Abstracts of 14th Congress oftheEFNS: P. 1361.

17. Танашян M.M., Орлов C.B., Медведев Р.Б., Лагода О.В., Омельченко Н.Г.. Глотова H.A. Метаболический синдром и нарушения мозгового кровообращения / Анналы клинической и экспериметальной неврологии, 2009, Том 3, №3: 41-47.

18. Танашян М.М., Ионова В.Г., Орлов C.B., Омельченко Н.Г.. Шабалина A.A., Костырева М.В. Хронические цереброваскулярные заболевания, метаболический синдром и состояние систем гемореологии и гемостаза / Терапевтический архив, 2010, № 10: 19-24.

19. Танашян М.М., Ионова В.Г., Омельченко Н.Г., Орлов C.B., Костырева М.В., Шабалина A.A. Гемореологические нарушения у больных с хроническими цереброваскулярными заболеваниями на фоне метаболического синдрома / 25-й симпозиум по реологии реологического общества им. Г.В. Виноградова, 5-10 сентября 2010:215.

Список сокращений

АГ артериальная гипертония

АДФ (АТФ) аденозиндифосфат (аденозинтрифосфат)

AT III антитромбин III

АТ-АДФ (-адр, -рист.) агрегация тромбоцитов под влиянием АДФ (адреналина, ристомицина)

АЧТВ активированное частичное тромбопластиновое время

ВК вязкость крови

ДЭ дисциркуляторная энцефалопатия

MC метаболический синдром

ИФ индекс фибринолиза

лпвп липопротеины высокой плотности

лпнп липопротеины низкой плотности

лпонп липопротеины очень низкой плотности

МП манжеточная проба

нпнкм начальные проявления недостаточности кровоснабжения головного мозга

(О)НМК (острое) нарушение мозгового кровообращения

ТГ триглицериды

ФА фибринолитическая активность

хс холестерин

цвз цереброваскулярные заболевания

фФВ фактор фон Виллебранда

АЭ агрегация эритроцитов:

Ашр амплитуда агрегации - конечный размер агрегатов

Tf время образования монетных столбиков

Ts время образования трехмерных агрегатов

AI индекс агрегации - скорость образования агрегатов

dis скорость полной дезагрегации - прочность агрегатов

деформируемость эритроцитов:

DImax максимальная деформируемость эритроцитов - предельный

индекс деформируемости

Подписано в печать:

12.11.2010

Заказ № 4507 Тираж - 100 экз. Печать трафаретная. Типография «11-й ФОРМАТ» ИНН 7726330900 115230, Москва, Варшавское ш., 36 (499) 788-78-56 www.autoreferat.ru

Оглавление диссертации Теленкова, Надежда Григорьевна :: 2010 :: Москва

Список сокращенийс.

Введениес.

Глава 1. Обзор литературыс.

1.1. История развития представлений о метаболическом синдромес.

1.2.Критерии диагностики метаболического синдромас.

1.3. Инсулинорезистентность и гиперинсулинемия при МСс.

1.4 Нарушения липидного обмена при метаболическом синдромес.

1.5. Ожирение и его роль в структуре метаболического синдромас.

1.6. Артериальная гипертония при метаболическом синдромес.

1.7. Гемореологические нарушения при метаболическомндроме 26 1.8 Нарушения гемостаза при метаболическомндромес.

1.9. Молекулы межклеточной адгезии при метаболическом синдромес.

1.10. Дисфункция эндотелия при метаболическом синдромес.

Глава 2. Характеристика больных и методов исследованияс.

2.1. Общая характеристика обследованных больныхс.

2.2. Оценка клинического состояния больныхс.

2.3. Биохимическое исследование кровис.

2.4. Диагностика метаболического синдромас.

2.5. Методы исследования реологических свойств кровис.

2.6. Методы исследования коагулологических свойств кровис.

2.7. Методы исследования концентрации ММАс.

2.8. Методы исследования функции эндотелияс.

2.9. Характеристика статистических методов исследованияс.

Глава 3. Результаты исследованияс.

3.1. Оценка клинического состояния обследованных больныхс.

3.2. Оценка клинического состояния больных с НПНКМ на фоне МС и без негос.

3.3. Оценка клинического состояния больных с ДЭ на фоне МС и без негос.

3.4. Биохимические показатели крови обследованных больныхс.

3.5. Гемореологические характеристики обследованных больныхс.

3.5.1. Корреляционный анализ гемореологических показателей обследованных больныхс.

3.6. Гемостатические характеристики обследованных больныхс.

3.6.1. Корреляционный анализ гемостатических показателей обследованных больныхс.

3.7. Функция эндотелия у обследованных больныхс.

3.8. Молекулы межклеточной адгезии у обследованных больныхс.

Глава 4. Обсуждениес.

Выводыс.

Введение диссертации по теме "Нервные болезни", Теленкова, Надежда Григорьевна, автореферат

Высокий процент смертности и инвалидизации обусловливает чрезвычайную актуальность изучения различных аспектов цереброваскулярных заболеваний (Суслина З.А. и соавт., 2008). Наиболее частой основой развития хронических ишемических нарушений мозгового кровообращения является атеросклероз сосудов головного мозга. К сожалению, течение атеросклероза нередко сопровождается целым рядом патологических состояний, способствующих его прогрессированию и/или развитию жизненно-важных осложнений. Совокупность этих потенцирующих развитие атеросклеротических и атеротромботических событий и состояний в современной научной литературе принято обозначать термином «метаболический синдром» (МС).

Основным критерием для диагностики МС, согласно последней классификации, является абдоминальное ожирение центрального типа, а также наличие как минимум двух из нижеперечисленных факторов: повышенный уровень триглицеридов (ТГ), пониженный уровень холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП), артериальная гипертония (АГ), повышенный уровень глюкозы в плазме крови натощак или ранее диагностированный сахарный диабет (СД) 2-го типа (Международная федерация по сахарному диабету (International Diabetes Federation, IDF), 2005 г.).

Ведущую, а в ряде случаев, решающую роль в реализации ишемических НМК, играют нарушения гемореологии и системы гемостаза, причем особую значимость изменения в процессах, обеспечивающих оптимальную гемоциркуляцию, приобретают при наличии длительно существующих артериальной гипертонии, сахарного диабета, гиперхолестеринемии, ожирения и др. (Танашян М.М., 1997; Суслина З.А. и соавт., 2005).

Влияние МС на сердечно-сосудистую патологию, в связи с угрожающим увеличением частоты МС во всем мире, активно изучается, однако в основном эти работы отражают кардиоваскулярные проявления МС (Чазова И.Е., Мычка В.Б., 2004; Кисляк О.А. и соавт., 2008; Шилов A.M. и соавт., 2009). В относительно немногочисленных исследованиях взаимосвязи МС и цереброваскулярных заболеваний отмечены зависимость проявлений неврологической симптоматики от выраженности и давности метаболического синдрома, обнаружены изменения системы гемореологии и гемостаза в сторону повышения протромботической активности, более выраженные на фоне сопутствующего МС лишь при ОНМК (Румянцева С.А. и соавт., 2006; Орлов С.В., 2006; Танашян М.М. и соавт., 2006; Варакин Ю.Я. и соавт., 2010).

Значительные успехи медицинского сообщества позволили уменьшить количество больных с развитием ургентных цереброваскулярных состояний. В то же время это-способствовало росту в общей популяции лиц с различными проявлениями хронических цереброваскулярных заболеваний (ХЦВЗ), в том числе на фоне сопутствующего МС. Длительное сосуществование этих патогенетически взаимообусловленных состояний, в том числе в значительной мере связанных с изменениями в системе кровь - сосудистая стенка, изучено недостаточно.

В связи с этим, целью исследования явилось изучение гематовазальных взаимодействий у больных с хроническими цереброваскулярными заболеваниями на фоне метаболического синдрома. Задачи работы:

1. Исследовать клинические особенности течения хронических цереброваскулярных заболеваний у больных с метаболическим синдромом.

4. Определить возможные взаимосвязи между изменениями В системе кровь-сосудистая стенка и наличием метаболического синдрома.

Научная новизна

Впервые при проведении сравнительного анализа клинических проявлений у больных с хроническими цереброваскулярными заболеваниями, в том числе и с начальными их формами на фоне МС, установлены и описаны особенности общеклинической и неврологической симптоматики, а также течение болезни.

Определены особенности изменений реологических и коагулологических характеристик крови и функционального состояния эндотелия при хронических цереброваскулярных заболеваниях в сочетании с МС. У всех больных с хроническими цереброваскулярными заболеваниями на фоне МС выявлена однонаправленность изменений показателей гемореологии и гемостаза в сторону повышения протромбогенного потенциала крови.

Впервые показано, что наличие МС ухудшает атромбогенную активность сосудистой стенки даже при начальных проявлениях недостаточности кровоснабжения головного мозга. Возникновение дисфункции эндотелия играет важную роль в патогенезе хронических цереброваскулярных заболеваний, предрасполагая к их дальнейшему прогрессированию и возможному развитию острых ишемических эпизодов.

Выявленные корреляционные связи между отдельными параметрами, характеризующими макро- и микрореологические свойства крови, показателями системы гемостаза и определенными маркерами функции эндотелия, позволяют прогнозировать течение болезни. Впервые обоснована стратегия адекватной патогенетической терапии больных с хроническими цереброваскулярными заболеваниями на фоне МС.

Практическая значимость

Выявленные значимые изменения основных гематовазальных характеристик у пациентов с МС способствуют прогрессированию хронических цереброваскулярных заболеваний и свидетельствуют о принципиальной возможности поликомпонентного медикаментозного подхода для их коррекции. Патогенетическое лечение ХЦВЗ на фоне МС, в том числе начальных их форм, а также профилактика ишемических нарушений мозгового кровообращения у этих больных должны включать не только комплекс гемангиокорригирующих и нейропротективных препаратов, но и средств, нормализующих проявления МС (антигипертензивные, гипогликемические, гиполипидемические, гепатотропные и др.).

Заключение диссертационного исследования на тему "Гематовазальные взаимодействия при хронических цереброваскулярных заболеваниях на фоне метаболического синдрома"

Выводы

6. При хронических цереброваскулярных заболеваниях отмечена дисфункция эндотелия за счет дисбаланса прокоагулянтных (фактор фон Виллебранда) и антикоагулянтных (антитромбин III) факторов.

Практические рекомендации

1. Мониторинг показателей систем гемореологии и гемостаза (исследование агрегации тромбоцитов, фибриногена, фибринолитической активности, антитромбина III, антигена к фактору фон Виллебранда, других гемостатических показателей, а также вязкости крови, гематокрита, показателей агрегации и деформируемости эритроцитов) - необходимое условие обследования всех больных с хроническими цереброваскулярными заболеваниями.

3. Патогенетическое лечение хронических цереброваскулярных заболеваний на фоне МС, в том числе начальных их форм, а также профилактика ишемических нарушений мозгового кровообращения у этих больных должны включать не только комплекс гемангиокорригирующих (вазоактивных, антиагрегантных и др.) и нейропротективных препаратов, но и средств, нормализующих проявления метаболического синдрома (антигипертензивные, гипогликемические, гиполипидемические, гепатотропные и др.).

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Теленкова, Надежда Григорьевна

1. Аверков О.В., Качалков Д.В., Грацианский H.A. и др. Нестабильная стенокардия -связь данных обследования при поступлении с исходами в период госпитализации. Значение показателей гемостаза//Кардиология. -1994,-т. 34, N7-8.-С. 11-19.

2. Алмазов В.А., Благосклонная Я.В., Шляхто Е.В., Красильникова Е.И. Роль абдоминального ожирения в патогенезе синдрома инсулинорезистентности.// Тер. арх. 1999; 10: 18-22.

3. Альтшулер М.Ю. Метаболический синдром особенности инсулиновой секреции и механизмы формирования атеротромбогенного потенциала. Дис. на соиск. учен. степ, д-ра мед. наук., 2002.

4. Аметов A.C., Демидова Т.Ю., Пархонина Е.С. Ожирение—основа метаболического синдрома // Лечащий врач.—2002.—Выпуск 5.—С. 28-32.

5. Балаболкин М.И. Эндокринология /М.И. Балаболкин.-М.: Универсум наблишинг, 1998.

6. Балуда В.П., Балуда М.В., Гольдберг А.П., Салманов П.Л., ten Cate J.M. Претромботическое состояние. Тромбоз и его профилактика. /Под ред. В.П.Балуды,-М, 1999. с.297

7. Балуда В.П., Баркаган З.С., Гольдберг Е.Д. и др. Лабораторные методы исследования системы гемостаза. Томск: Медицина, 1980 . 313 с.

8. Балуда В.П., Деянов И.И. Тромботические заболевания, их классификация и лабораторная диагностика//Гематол. и трансфузиол. 1989.-№2.-с.З-6.

9. Балуда В.П., Деянов И.И., Балуда М.В. и др. Профилактика тромбозов. Саратов, 1992; 11-65.

10. Балуда В.П., Соколов Е.И., Балуда М.В. и др. Манжеточная проба в диагностике функционального состояния сосудистого звена системы гемостаза.// Гематология и трансфузиология, 1987; 9:51-53.

11. П.Баркаган З.С. «Очерки антитромботической профилактики и терапии» М.: Ньюдиамед, 2000.

12. Баркаган З.С., Момот А.П. Основы диагностики и нарушений гемостаза. //Монография. М. - 1999 217 с.

13. Благосклонная Я.В., Красильникова Е.И., Бабенко А.Ю. Ожирение и его потенциальная роль в развитии метаболического синдрома // Врачебные ведомости.-1999.- Т.1, № 7. 34 - 36.

14. Благосклонная Я.Б, Шляхто Е.В., Красильникова Е.И. Метаболический сердечнососудистый синдром. С-Пб. - изд-во СПб ГМУ - 2001-е. 202-211.

15. Бойцов С.А., Голощапов A.B. Связь основных параметров метаболического сердечнососудистого синдрома со степенью нарушения углеводного обмена и выраженностью абдоминального ожирения у мужчин// Артериальная гипертензия. 2003. - Т.9 - №2.

16. Бугрова С.Г. Мультиспиральная компьютерная томография в диагностике сосудистых умеренных когнитивных нарушений. // Журнал "Клиническая геронтология" №10-11, 2009 г.

17. Бугрова С.Г. Магнитно-резонансная томография в диагностике когнитивных расстройств при дисциркуляторной энцефалопатии. // Журнал "Клиническая геронтология" №10-11, 2009 г.

18. Бутрова С.А. Метаболический синдром // Ожирение / Под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. — М., 2004. — С. 44-79.

19. Бутрова С.А. Терапия ожирения. в кн.: «Ожирение» (под редакцией академика РАН, РАМН И.И. Дедова и член-корр. РАМН Г. А. Мельниченко), М., МИА 2004 сс. 378407.

20. Бутрова С.А., Дзгоева Ф.Х. Висцеральное ожирение — ключевое звено метаболического синдрома // Ожирение и метаболизм. — 2004. — № 1. — С. 10-13.

21. Бутрова С. А. Школа по диагностике и лечению метаболического синдрома: Пособие для врачей / Под ред. Р. Г. Оганова, М. Н. Мамедова. — М., 2007. — С. 16—22.

22. Варакин Ю. Я., Горностаева Г. В., Манвелов JI. С. // Гипертоническая болезнь и сосудистые заболевания мозга. — Пермь, 1990. — С. 207—208.

23. Вершинин В.Н. Гемореологические нарушения при нестабильной стенокардии// Сов. мед.-1992. N Ю.-с. 3-5.

24. Гинзбург М.М. "Механизмы влияния массы тела на гемодинамические показатели и пути немедикаментозной коррекции синдрома артериальной гипертензии у человека" Дисс. на соискание ученой степени доктора медицинских наук, 2000.

25. Гинзбург М. М., Козупица Г.С., Значение распределения жира при ожирении//Проблемы эндокринологии. 1996, Т.42, №6. - С. 30-34.

26. Гинзбург М. М., Козупица Г.С. Сергеев О.В. Содержание инсулина и артериальное давление у женщин с ожирением/ЯТроблемы эндокринологии. 1996, Т.42, №4. - С. 17-19.

27. Глотова H.A. Гематовазальные взаимодействия у больных с асимптомным поражением внутренних сонных артерий. Дисс. на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. М; 2009.

28. Дедов И.И., Фадеев В.В. Введение в диабетологию. М., 1998. С. 37-40.

29. Джанашия П.Х., Назаренко В.А., Николенко С.А. Дислипопротеидемии: клиника, диагностика, лечение. Учебное пособие. Российский государственный медицинский университет. Москва, 2000.

30. Егоров М. Н., Левитский Л. М. Ожирение. М. "Медицина" 1964, 306 с.

31. Ефимов A.C. Диабетические ангиопатии. М.: Медицина, 1989.- с. 120-140.

32. Зинчук В.В., Борисюк М.В. Роль кислородосвязывающих свойств крови в поддержании прооксидантно-антиоксидантного равновесия организма // Успехи физиологических наук. 1999. - Т. 30, № 3. - С. 38-48.

33. Иванова О.В., Соболева Г.Н., Карпов Ю.А. Эндотелиальная дисфункция важный этап развития атеросклеротического поражения сосудов (обзор литературы - 1). Тер. Арх. 1997; 6:75-78.

34. Искандарова JI.P., Муталова Э.Г., Смакова Э.Р. и др. Молекулы адгезии и клеточно-цитокиновый комплекс в ремоделировании сосудов при артериальной гипертонии с метаболическими факторами риска. //Российский кардиологический журнал 2008; 5: 14-20.

35. Катюхин JI.H. Реологические свойства эритроцитов. Современные методы исследования. //Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 1995, Т 81, №6, 122-129;

36. Кисляк O.A., Мышляева Т.О., Малышева Н.В. Сахарный диабет 2 типа, артериальная гипертензия и риск сердечно-сосудистых осложнений. // Сахарный диабет №1 (38) -2008, с. 45-49.

37. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Артериальная гипертония 2001: ключевые аспекты диагностики, дифференциальной диагностики, профилактики, клиники и лечения. Москва, 2001г. 207 с.

38. Кошкин В.М., Каралкин A.B., Кошкина И.В. Особенности микроциркуляции у больных сахарным диабетом типа 2.//Consilium Medicum 2008; 8: 28—31.

39. Левтов В.А., Регирер С.А., Шадрина Н.Х. Реология крови.- М.: Медицина, 1982 272с.

40. Люсов В.А., Савенков М.П. Современные проблемы терапии нарушений реологических свойств крови у больных ишемической болезни сердца. // Кардиология. 1998. №5. 5-8.

41. Манвелов Л.С., Варакин Ю.А., Смирнов В.Е., Горностаева Г.В. // Журн. невропатологии и психиатрии. — 1998. —№12. — С. 44—46.

42. Мельниченко Г. А., Пышкина Е.А. Ожирение и инсулинорезистентность — факторы риска и составная часть метаболического синдрома // Терапевтический архив. 2001. -№12. -с.5-9.

43. Моисеев B.C., Кобалава Ж.Д. Кардиогенный синдром.//Клиническая фармакология и терапия. 2002: 3; стр. 16-18.

44. Момот А.П., Соколов Э.А., Цеймах И.Я. Значение элиминации из плазмы гепарина для оценки коагулограммы и активности антитромбина III //Клин. лаб. диагностика.-1995,-№5.- с.31-34.

45. Мычка В.Б. Артериальная гипертония и ожирение. // Consilium provisorum, 2002, №5, с. 18-21

46. Орлов C.B. Гемореология и гемостаз при ишемических инсультах у больных с метаболическим синдромом. Дисс. на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. М; 2006.

47. Петрищев H.H., Власов Т.Д. Физиология и патофизиология эндотелия // Дисфункция эндотелия / СПбГМУ, 2003. С. 4-38.

48. Писаржевский С.А. Институт атеросклероза. (2005). http://www.medHnks.ru/article.php7sicN23757

49. Подзолков В.И., Хомицкая Ю.В., Можарова Л.Г. Менопаузальный метаболический синдром как один из аспектов сердечно-сосудистых заболеваний.// Сердце: журнал для практикующих врачей. 2004; 3 (6): 290-4.

50. Ройтберг Г.Е. (ред.). Метаболический синдром. М.: Мед-пресс-информ; 2007.

51. Ройтман Е.В. Клиническая гемореология / Е.В. Ройтман // Тромбоз, гемостаз и реология. 2003. - №3. - 13-27.

52. Руденко Е.В. Функциональное состояние артериолярного кровотока у больных с артериальной гипертонией, развившейся на фоне сахарного диабета 2 типа. Дисс. на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. М; 2008.

53. Руденко Е.В. Функциональные особенности микроциркуляции у больных сахарным диабетом 2 типа с сопутствующей артериальной гипертонией// Сахарный диабет -2008.-№ 1.-28-29.

54. Румянцева С. А., Кравчук А. А., Силина Е. В. Антиоксиданты в терапии цереброваскулярных заболеваний. // Лечащий врач: Журнал для практикующего врача. — 2006. -N5.-0. 39-43.

55. Румянцева С.А., Ступин В.А., Силина Е.В., Михальский В.В. Переведенцев А.И., Рыжова Д.Д. Метаболическая коррекция неврологических осложнений сахарного диабета.// Фармакотерапия. 2010. - № 4. - С. 77-83.

56. Современные концепции клинической эндокринологии. Материалы третьего Московского городского съезда эндокринологов 5-6 апреля 2002 г. М., 2002.

57. Старостина Е.Г. Принципы рационального питания в терапии ожирения. Часть 1 .//Кардиология.-2001 .-№5 .-с.87-92.

58. Суслина З.А., Танашян М.М., Ионова В.Г. Ишемический инсульт: кровь, сосудистая стенка, антитромботическая терапия. М., 2005.

59. Суслина З.А., Пирадов М.А. (ред.) Инсульт: диагностика, лечение, профилактика. М: МЕДпресс-информ; 2008.

60. Талызин П.А., Затейщиков Д.А. Блокада эндокканнабиноидных рецепторов новый подход к лечению основных факторов риска атеросклероза.// Фарматека. 2006. № 8, 10-15;

61. Танашян М.М. Ишемические инсульты и основные характеристики гемореологии, гемостаза и фибринолиза. Дисс. на соискание ученой степени доктора медицинских наук. М; 1997.

62. Тимофеева A.B., Добротворская Т.Е., Долгов В.В., Арифуллин Ш.С. Антитромбогенная активность стенки сосудов у больных с нестабильной стенокардией // Кардиология. 1994. - т. 34. № 8.-С.21.

63. Ховаева Я.Б., Шаврин А.П., Головской Б.В. Характер действия метаболических и инфекционных факторов на различных стадиях развитиях атеросклеросклеротического процесса. // Артериальная гипертензия. 2008. Том 14. № 2. С. 147-150.

64. Чазова И. Е., Мычка В. Б. Метаболический синдром и артериальная гипертония. // Consilium medicum 2002; 11: 587 590.

65. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром. М.: Медиа Медика, 2004.

66. Чибисов С.М., Рапопорт С.И., Колесников Д.Б., Лобода А.Ю. // Метаболический синдром: больше вопросов, чем ответов. Клиническая медицина. Том 86, 6, 2008, С.30-35.

67. Чугунова Л. А., Семенова И. В., Орлов Ю. Ю., Шестакова М.В. Сахарный диабет 2 типа и когнитивные нарушения // Сахарный диабет 2008. - № 1. - 61 - 65.

68. Шарафетдинов Х.Х., Плотникова O.A. Диетическая коррекция нарушений липидного обмена при метаболическом синдроме. // Русский медицинский журнал. 2007; Т. 15. - №9: С. 697-704.

69. Шестакова М.В. Дисфункция эндотелия причина или следствие метаболического синдрома? // РМЖ 2001; Т.9. - №2: 88-92.

70. Шилов A.M., Авшалумов А.Ш., Марковский В.Б., Синицина E.H. и соавт. Тактика лечения дислипидемий при метаболическом синдроме: статины или фибраты? // Фарматека, №6 2009, 93-98.

71. Шилов A.M., Авшалумов А.С., Сииицина Е.Н., Марковский В.Б. Клиническое значение суточного мониторирования гликемии у больных с нарушением углеводного обмена. // Эффективная фармакотерапия в эндокринологии, 1—2008, с.32-35.

72. Шилов A.M., Авшалумов А.С., Синицина Е.Н., Марковский В.Б., Полещук О.И. Изменения реологических свойств крови у больных с метаболическим синдромом. // РМЖ. 2008. - Т 16. - №4: С. 200 - 205.

73. Шилов A.M., Мельник М.В. Артериальная гипертония и реологические свойства крови. Москва: «БАРС», 2005.

74. Шурыгин Д.Я., Вязицкий П.О., Сидоров К.А. Ожирение / Д.Я. Шурыгин, П.О. Вязицкий, К.А. Сидоров. — Л.: Медицина, 1980. — 263 с.

75. Adams MR, Dumont LJ, McCall M, Heaton WA. Clinical trial and local process evaluation of an apheresis system for preparation of white cell-reduced platelet components. // Transfusion. 1998 Oct; 38(10): 966-74.

76. Adams M.R.,Robinson J., McCredie R., Seale J.P. et al. Smooth muscle dysfunction occurs independently of impaired endothelium-depedent dilation in adults at risk of atherosclerosis.//J. Am. Coll. Cardiol. 1998; 32 (1):123-127.

77. Alessi M. C., Juhan-Vague I. PAI-1 and the metabolic syndrome: the links, causes and consequences. // Arterioscler Thromb Vase Biol 2006; 26 (10): 2200-7.

78. Ardissino D., Barberis P., De Servi S. Recombinant tissue-type plasminogen activator followed by heparin compared with heparin alone forrefractory unstable angina pectoris //Amer. J. Cardol.-1990 Oct. 15.-Vol.66, N12.-P.910-914.

79. Arcaro G., Gretti A., Balzano S. et. al. Insulin causes endothelial dysfunction in humans: sites and mechanisms.// Circulation 2002; 105: 576-582.

80. Badimon J.J. Fuster V., Chesebro J.H., Badimon L. Coronary atherosclerosis. A multifactorial disease. // Curculation, 1993, 87, Suppl. II, II-3 11-16.

81. Banerjee R., Nageshwari K., Puniyani R.R. The diagnostic relevance of red cell rigidity.// Clin. Hemorheol. Microcic. 1988. Vol.19, №1, 21-24.

82. Baskurt OK. Deformability of red blood cells from different species studied by resistive pulse shape analysis technique. //Biorheology. 1996, Mar-Apr; 33(2): 169-179.

83. Bick R.L., Faustick D. Antithrombins and coronary arterydisease//AJ.C.P. Haemost. -1984. -Vol.81, N6. -P.773-775.

84. Biegelsen ES, Loscalzo J. Endothelial function and atherosclerosis. // Coron Artery Dis. 1999 Jun; 10(4): 241-56.

85. Bo Isoma., Almgren P., Tuomi T. et al. Cardiovascular Morbidity and Mortality associated with the metabolic syndrome. // Diab Care 2001; 24(4): 683-689.6.

86. Borona E, Kiechl S et al. Diabetes 1998; 47: 1643-8.

87. Bonadonna RC, Groop L, Kraemer N, Ferrannini E, Del Prato S, DeFronzo RA. Obesity and insulin resistance in humans: a dose-response study. // Metabolism. 1990 May; 39(5): 452-9.

88. Bonora E. Relationship between regional fat distribution and insulin resistance. // Int. J Obes Re lat Metab Disord 2000; 24(Suppl 2): 32-35.

89. Bray GA, Gray DS. Treatment of obesity: an overview. // Diabetes Metab. Rev., 1988 Nov; 4(7):653-79.

90. Brun JF, Aloulou I, Varlet-Marie E. Hemorheological aspects of the metabolic syndrome: markers of insulin resistance, obesity or hyperinsulinemia? // Clin Hemorheol Microcirc. 2004;30(3-4):203-9.

91. Brun JF, Aloulou I, Varlet-Marie E. Type 2 diabetics with higher plasma viscosity exhibit a higher blood pressure. // Clin Hemorheol Microcirc. 2004; 30(3-4): 365-72.

92. Brunner HR, Laragh JH, Baer L, Newton MA, Goodwin FT, Krakoff LR, Bard RH, Biihler FR. Essential hypertension: renin and aldosterone, heart attack and stroke. // N Engl J Med. 1972 Mar 2; 286(9): 441-9.

93. Cai H, Wang XL, Wilcken DE. Genetic polymorphism of heparan sulfate proteoglycan (perlecan, HSPG2), lipid profiles and coronary artery disease in the Australian population. // Atherosclerosis. 2000 Jan; 148(1): 125-9.

94. Calles-Escandon J., Cipolla M. Diabetes and Endothelial Dysfunction: A Clinical Perspective. End Rev. 2001; 22(l):36-52.

95. Caro J.F. Insulin resistance in obese and nonobese men //J. Clin. Endocrinol. Metab. 1991. 73:691 695.

96. Caro JF, Sinha MK, Kolaczynski JW, Zhang PL, Considine RV. Leptin: the tale of an obesity gene. II Diabetes. 1996 Nov; 45(11): 1455-62.

97. Cavaghan M.K., Ehrmann D.A. and Polonsky K.S. Interactions between insulin resistance and insulin secretion in the development of glucose intolerance. // The Journal of Clinical Investigation (2000). 106, 329-333.

98. Celermajer DS. Endothelial dysfunction: does it matter? Is it reversible? // J Am Coll Cardiol. 1997 Aug; 30(2): 325-33.

99. Celermajer DS, Sorensen KE, Bull C, Robinson J, Deanfield JE. Endothelium-dependent dilation in the systemic arteries of asymptomatic subjects relates to coronary risk factors and their interaction. // J Am Coll Cardiol. 1994 Nov 15; 24(6): 1468-74.

100. Corry D.B., Joolhar F.S., Hori M.T., Tuck M.L. Decreased erythrocyte insulin binding in hypertensive subjects with hyperinsulinemia. // Am J Hypertens. 2002 Apr; 15 (4 Pt 1): 296301.

101. Datta-Roy A. et al. Control of erythrocyte membrane micro viscosity by insulin // Biochim.Biophys.Acta. 1985. - V.44, №1. - P. 187-190.

102. DeFronzo R.A., Bonadonna R.C., Ferranini A. Pathogenesis of NIDDM/ A balanced overview.//Diabetes care. 1992, 15:318-368.

103. De Graaf J, Hak-Lemmers HL, Hectors MP, Demacker PN, Hendriks JC, Stalenhoef AF. Enhanced susceptibility to in vitro oxidation of the dense low density lipoprotein subfraction in healthy subjects. // Arterioscler Thromb. 1991 Mar-Apr; 11(2): 298-306.

104. Derne S.M., Jianu D.C., Nanu P.D. et al. Newly diagnosed type II diabetes and transient hyperglycaemia prognostic factors in ischaemic stroke subjects. // Cerebrovasc. Dis.; 29(sup 2), 2010.

105. Depre.s JP, Lamarch B, Mauriege P, et al. Hyperinsulinemia as an independent risk factor for ischemic heart disease. // N Engl J Med. 1996;334:952-7.

106. Dickey R. Dysmetabolic Syndrome X. ICD-9 CM Coordination and Maintenance Committee Meeting? May 11, 2000. P. 2-3.

107. Egan BM, Stepniakowski K. Compensatory hyperinsulinemia and the forearm vasodilator response during an oral glucose-tolerance test in obese hypertensives. // J Hypertens. 1994 Sep; 12(9): 1061-7.

108. Elias PK, et al. NIDDM and blood pressure as risk factors for poor cognitive performance. //Diabetes Care 1997;20:1388-1395.

109. Fagan TC, Deedwania PC. The cardiovascular dysmetabolic syndrome. // Am. J. Med., 1998; 105 (suppl 1A):77S-82S.

110. Ferrannini E, Buzzigoli G, Bonadonna R, et al. Insulin resistance in essential hypertension. // N Engl J Med. 1987 Aug 6; 317(6):350-7.

111. Ferrannini E, Cobelli C. The kinetics of insulin in man. I. General aspects. // Diabetes Metab. Rev. 1987 Apr; 3(2): 335-63.

112. Ferrannini E, Gastaldelli A, Miyazaki Y, Matsuda M, Mari A, Defronzo RA. Beta-cell function in subjects spanning the range from normal glucose tolerance to overt diabetes: a new analysis. // J Clin Endocrinol Metab. 2005;90:493-500.

113. Garg A, Duggal L, Aggarwal S, Jain N. Treatment of idiopathic hypereosinophilic syndrome with imatinib mesylate. // J Assoc Physicians India. 2006 Nov; 54:883-6.

114. Gattellari M, Worthington J, Zwar N. Warfarin: an inconvenient truth. // Stroke. 2009 Jan; 40(1): 5-7. Epub 2008 Aug 28.

115. Goff Jr. D.C., Zaccaro D.J., Haffner S.M., Saad M.F. Insulin Sensitivity and the Risk of Incident Hypertension: Insights from the Insulin Resistance Atherosclerosis Study // Diabetes Care. — 2003. — 26 (3). — 805-809.

116. Grundy SM. Hypertriglyceridemia, atherogenic hyperlipidemia and the metabolic syndrome. //Am. J. Cardiol., 1998;81:18B-25B.

117. Haffner S.M., Valdez R.A., Hazuda H.P. et al. Prospective analyses of the insulin resistance syndrome (Syndrome X). // Diabetes 1992; 41: 715-722.

118. Heeley E.L., Turnbull F., Arima H. Cardiovascular risk management amoung female and male patients in Australian generalpractice: the AUSHEART study. // Cerebrovasc. Dis.; 29(sup 2), 2010.

119. Houseknecht KL, Mantzoros CS, Kuliawat R, Hadro E, Flier JS, Kahn BB. Evidence for leptin binding to proteins in serum of rodents and humans: modulation with obesity. // Diabetes. 1996 Nov; 45(ll):1638-43.

120. Hsueh W. A.; Law R. E. Cardiovascular risk continuum: implications of insulin resistance and diabetes. // The American journal of medicine 1998;105 (1A):4S-14S.

121. Hsueh W. A., Jackson S., Law R. E. Control of vascular cell proliferation and migration by PPAR-. A new approach to the macrovascular complications of diabetes. // Diabetes Care (2001)24: 392-397.

122. Hunter S. J., and Garvey W. T. (1998) // Am. J. Med. 105, 331-345.

123. Ihaler E., Leackner K. Antithrombm 111 deficiency andthromboembolism// Clin Haemtol 1981. -Vol. 1,N 10.-P. 369-390.111.

124. Imre S.G., Fekete I., Farkas T. Increased proportion of docosahenoic acid and high lipid peroidation capacity in erythrocytes of stroke patients. // Stroke. 1994. -Vol. 25, № 12. -P. 2416-2420.

125. Ishibashi A., Yokokura Y., Adachi H. Is antiplatelet therapy for the prevention of ischemic stroke associated with poor prognosis of intracerebral hemorrhage? // Int. Journal of stroke. 2008; Vol. 3, sup.l: P. 313.

126. Jimena S., Cuadrado E., Rubio M., et al. Impact of abdominal obesity in the distribution of symptomatic atherosclerosis in a mediterranean cohort of patients with ischemic stroke. Abstracts of 19th European Stroke Conference, 2010.

127. Juhan-Vague I, Alessi MC, Vague P. Increased plasma plasminogen activator inhibitor 1 levels. A possible link between insulin resistance and atherothrombosis. // Diabetologia. 1991 Jul; 34(7): 457-62.

128. Juhan-Vague I, Alessi MC, Vague P. Thrombogenic and fibrinolytic factors and cardiovascular risk in non-insulin-dependent diabetes mellitus. Ann Med. 1996 Aug; 28(4): 371-80.

129. Kaplan N.M. The deadly quartet. Upper body obesity, glucose intolerance, hypertriglyceridemia, and hypertension. // Arch Intern Med, 1989, 149:1514-1520.

130. Kaplan N.M. Clinical trials report. Adverse prognostic significance of new diabetes in treated hypertensive subjects. // Curr Hypertens Rep. 2004 Oct; 6(5):339-340.

131. Kato Y, Takeda H, Furuya D, Nagoya H, et al. Takotsubo cardiomyopathy associated with top of the basilar artery syndrome. // J. Neurol. 2009; 256: 141-2.

132. Kay R., Wong K.S., Yu Y.L., Chan Y.W., Tsoi T.H., Ahuja A.T., Chan F.L., Fong K.Y., Law C.B., Wong A. Low-molecular-weight heparin for the treatment of acute ischemic stroke//N. Engl. J. Med. 1995; 333: 1588-1593.

133. Kelley D, Mandarino L. Fuel selection in human skeletal muscle in insulin resistance: a reexamination. // Diabetes 2000; 49:677- 683.

134. Kelley, D. E., & Goodpaster B. H. Effects of exercise on glucose homeostasis in type 2 diabetes mellitus. // Medicine and Science in Sports and Exercise, (2001); 6(Suppl), S495-S501.

135. Keraan WN. Insulin resistance, metabolic syndrome and stroke. // Int. Journal of stroke. 2008; Vol. 3, sup. 1: P. 34.

136. Kershaw E.E., Flier J.S. Adipose tissue as an endocrine organ. // J Clin Endocrinol Metab. 2004 Jun; 89(6):2548-56.

137. Khan A.H. and Pessin J.E. Insulin regulation of glucose uptake: a complex interplay of intracellular signalling pathways. // Diabetologia (2002) 45, 1475-1483.

138. Khodabandehlou T., Le-Devhat C. Plasminogen activation anderythrocyte aggregation in diabetic patients// J. Mai. Vase. -1994. -Vol. 19, N 3. -P. 190-194.

139. Kim SH, Choi SH, Song EC, Rha JH, Kim SR, Park HC. Spinal subdural hematoma following tissue plasminogen activator treatment for acute ischemic stroke. // J Neurol Sci. 2008 Oct 15; 273(1-2): 139-41.

140. Kim S.H., Reaven G.M. The metabolic syndrome: one step forward, two steps back. // Diabetes Vase. Dis. Res. 2004; 1 (2): 68 75.

141. Knottnerus I. L. H, Ten Cate H., Govers-Riemslag J. W. P. et al. Markers of endothelial function in lacunar stroke. Abstrakts of XXII International Society on Thrombosis and Haemostasis Congress 2009.

142. Landsberg, L. Diet, obesity, and hypertension: An hypothesis involving insulin, the sympathetic nervous system, and adaptive thermogenesis. // Quarterly Journal of Medicine, 1986;61:1081-1090.

143. Leahy J.L. Natural history of beta-cell dysfunction in NIDDM. // Diabetes Care, (1990), 13,992-1010.

144. Libby P. Molecular bases of the acute coronary syndromes. // Circulation. 1995 Jun 1; 91(11): 2844-50.

145. Libby P, Galis ZS. Cytokines regulate genes involved in atherogenesis. Ann N Y Acad Sci. 1995 Jan 17; 748: 158-68; discussion 168-70.

146. Linderkamp O., Ruef P., Zilow E.P. et al. Impaired deformability of erythrocytes and neutrophils in children with newly diagnosed insulin-dependent diabetes mellitus. // Disbetologia 1999; 42 (7): 865-869.

147. Lithell H, Haglund K, Granath F, Ostman J. Are effects of antihypertensive treatment on lipoproteins merely «side-effects»? A comparison of prazosin and metoprolol. // Acta Med Scand. 1988; 223(6):531-6.

148. Lithell H. Effect antihypertensive drugs on insulin, glucose and lipid metabolism // Diabetes Care. 1991. V. 14, p. 203-209.

149. Lusher T.F. Endothelium in the control of vascular tone and growth:role of leal mediators and mechanical forces//Blood Press. Suppl. -1994. N 1. P.

150. Lüscher TF, Barton M. Endothelins and endothelin receptor antagonists: therapeutic considerations for a novel class of cardiovascular drugs. // Circulation. 2000 Nov 7; 102(19): 2434-40.

151. Malik S, Wong ND, Franklin S, et al. Cardiovascular disease in U.S. patients with metabolic syndrome, diabetes, and elevated C-reactive protein. // Diabetes Care 2005; 28(7): 1833-34.

152. Matsuzawa Y, Funahashi T, Kihara S, Shimomura I. Adiponectin and metabolic syndrome. // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2004 Jan ; 24(1): 29-33.

153. Modan M, Halkin H, Almog S, et al. Hyperinsulinemia: a link between hypertention obesity and glucose intolerance. // J Clin Invest 1985; 75: 809817.

154. Mohamed-Ali V., Pinkney J.H., Coppack S.W. Adipose tissue as an endocrine and paracrine organ. // Int J Obes Relat Metab Disord. 1998 Dec; 22(12):1145-58.

155. Murray I, Sniderman AD, Havel PJ, Cianflone K. Acylation stimulating protein (ASP) deficiency alters postprandial and adipose tissue metabolism in male mice. // J Biol Chem. 1999 Dec 17; 274(51): 36219-25.

156. Nassief A, Marsh JD. Statin therapy for stroke prevention. // Stroke. 2008 Mar; 39(3): 1042-8.

157. Nordt TK, Sawa H, Fujii S, Sobel BE. Induction of plasminogen activator inhibitor type-1 (PAI-1) by proinsulin and insulin in vivo. // Circulation. 1995 Feb 1; 91(3): 764-70.

158. Paciaroni M., Agnelli G., Caso V. et al. Acute hyperglycemia and early hemorrhagic transformation in ischemic stroke. // Cerebrovasc Dis; 27(sup 6) 1-256 (2009).

159. Pavlik VN, Hyman DJ, Doody R. Cardiovascular risk factors and cognitive function in adults 30-59 years of age (NHANES III). //Neuroepidemiology. 2005; 24: 42-50.

160. Phillips GB, Jing TY, Laragh JH, Sealey JE. Serum sex hormone levels and renin-sodium profile in men with hypertension. // Am J Hypertens. 1995 Jun; 8(6): 626-9.

161. Pinkey J.H., Stehouwer C.D., Coppack S.W., Yudkin J.S. Endothelial dysfunction: cause of the insulin resistance syndrome. // Diabetes 1997; 46 (Suppl.2): 9-13.

162. Pittas A.G., Joseph N.A., Greenberg A.S. Adipocytokines and insulin resistance. // J Clin Endocrinol Metab. 2004 Feb; 89(2):447-52.

163. Polonsky A., Blake, R., Braun, J., Heeger, D. J. Neuronal activity in human primary visual cortex correlates with perception during binocular rivalry. //Nature Neuroscience, (2000), 3, 1153-1159.

164. Quyyumi AA. Effects of aspirin on endothelial dysfunction in atherosclerosis. // Am J Cardiol. 1998 Nov 19; 82(1 OA): 31S-33S.

165. Quyyumi AA, Patel RS. Endothelial dysfunction and hypertension: cause or effect? // Hypertension. 2010 May; 55(5): 1092-4.

166. Reaven G.M. Banting Lecture: role of insulin resistans in human disease. // Diabetes, 1988; 37: 1595- 1607.

167. Reaven G.M. Metabolic syndrome. Pathophysiology and implications for management of cardiovascular disease. // Circulation. 2002. Vol.106. P.286-288.

168. Reaven GM. The individual components of the metabolic syndrome: is there a raison d'etre? //J Am Coll Nutr. 2007 Jun; 26(3): 191-5.

169. Reusch J. E. Current concepts in insulin resistance, type 2 diabetes mellitus,and the metabolic syndrome. //American Journal of Cardiology (2002). 90 (5A), 19G-26G.

170. Rimmer T., Fleming J., Kohner E. M. /Hypoxic viscosity and diabetic retinopathy (see comments). //Br. J. Ophthalmol. 1990. - 74 (7). - P.400-404.

171. Rodriguez-Colon M., Mo Jingping et al. Metabolic Syndrome clasters and the risk of incident stroke.// Stroke, may 2008: P 200-205.

172. Rodriguez-Colon SM, Mo J, Duan Y, Liu J, Caulfleld JE, Jin X, Liao D. Metabolic syndrome clusters and the risk of incident stroke: the atherosclerosis risk in communities (ARIC) study. // Stroke. 2009 Jan; 40(1): 200-5.

173. Romero JR, Rivera A, Conlin PR. Red blood cell Na+/H+ exchange activity is insulin resistant in hypertensive patients. // Clin Exp Hypertens. 2002 May; 24(4): 277-287.

174. Rosenson R., Tangney C, Hafner J. Intraindividal Variability ofFibrinogen Levels and Cardiovascular Risk Profile. // Arterioscler Thromb.-1994.-Vol. 14. -p. 1928-1932.

175. Salonen J. T. et al. High stored iron levels are associated with excess risk of myocardial infarction in Western Finnish men. // Circulation, 1992. 86: 803-811.

176. Sattar N, McConnachie A, Shaper AG et al. Can metabolic syndrome usefully predict cardiovascular disease and diabetes? Outcome data from two prospective studies. // Lancet. 2008 Jun 7; 371(9628): 1927-35.

177. Shen DC, Shieh SM, Fuh MM, Wu DA, Chen YD, Reaven GM. Resistance to insulin-stimulated-glucose uptake in patients with hypertension. // J Clin Endocrinol Metab. 1988 Mar; 66(3): 580-3.

178. Shepherd JT. Circulatory response to exercise in health. // Circulation. 1987 Dec; 76(6 Pt 2): VI3-10.

179. Shepherd P.R., Kahn B.B. Glucose transporter and insulin action. Implications for insulin resistance and diabetes mellitus. // N Engl J Med 1999; 341:248—257.

180. Sheu W.H., Jeng C.Y., Yoyng M.S., Le W.J., Chen Y.T., Coronary artery disease risk predicted by insulin resistance, plasma lipids, and hypertension in people without diabetes// Am. J. Med. Sci.- 2000.-319:84-88.

181. Shulman G.I. Cellular mechanisms of insulin resistance. // J. Clin. Invest, 2000. 106:171-176.

182. Soskin P., Wiesel M.L., Mossard J.M. Von Willebrand factor in coronary disease //Arch. Mai. Caur. Vaiss. -1994. -N l.-P. 85-93.

183. Steiberg D, Parthasarathy S, Carew TE, Khoo JC, Witztum JL: Beyond cholesterol: modifications of low density lipoprotein that increase its atherogenicity. // N Engl J Med 1989;320:915-924.

184. Stevenson SF, Doubal FN, Shuler K, Wardlaw JM. A systematic review of dynamic cerebral and peripheral endothelial function in lacunar stroke versus controls. // Stroke. 2010 Jun; 41(6): e434-42.

185. Strachan M. W. J., Deary Ian J., Ewing F.M.E., Frier B. M. Is type II diabetes associated with an increased risk of cognitive dysfunction? A critical reviw of published studies.// Diabetes Care.- 1997.-20,N3.- C.438-445.

186. Suganami T., Mieda T., Itoh M., Shimoda Y., Kamei Y., Ogawa Y. Attenuation of obesity-induced adipose tissue inflammation in C3H/HeJ mice carrying a Toll-like receptor 4 mutation. // Biochem Biophys Res Commun. 2007 Mar 2; 354(l):45-9.

187. Sunder S., Kapil R., Dube. B. Antithrombin III Activity in Ischaemic Heart Disease // Indian. Heart. Journal. -1997.-Vol. 36, N l.-P. 46-49.

188. Szczeklik A., Musial J., Dropinski J. Thrombinogenesis and itspharmacological modulation in arteriosclerosis // J. Physiol. Pharmacol. -1994.-Vol.45, N l.-P.3-11.

189. Takada Y, Urano T, Watanabe I, Taminato A, Yoshimi T, Takada A. Changes in fibrinolytic parameters in male patients with type 2 (non-insulin-dependent) diabetes mellitus. // Thromb Res. 1993 Sep 1; 71(5): 405-15.

190. Takeya H., Suzuki K. Anticoagulant and fibrinolytic systems of theinjired vascular endothelial cells // Rinsho. Biori. -1994. N 4. - P. 333-339.

191. The IDF consensus worldwide definition of the metabolic syndrome. April 14, 2005: http://www.idf.org/webdata/ docs/Metacsyndromedef.pdf (accessed June 10, 2005).

192. Ukkola O. Resistin a mediator of obesity-associated insulin resistance or an innocent bystander? Eur J Endocrinol. 2002 Nov; 147(5):571-4.

193. Vanhala M. G. et al. Metabolic syndrome in middle-aged Finnish population. // J. Cardiovasc. Risk 1997; 4: 291—295.

194. Wardlaw JM. Radiology of stroke. // J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2001 Apr; 70 Suppl 1:17-11.

195. Wester P. Introduction: Stockholm stroke symposium from genes to acute care. // J Intern Med. 2010 Feb; 267(2): 136-8.

196. Windier E.E., Kovanen P.T., Chao Y.S., Brown M.S., Havel R.J., Goldstein, J. L. J. Biol. Chem. Determinants of hepatic uptake of triglyceride-rich lipoproteins and their remnants in the rat. // J. Biol. Chem. (1980). 255: 5475-5480. 255, 10464-10471.

197. Winocour P.H., Andrew H., Neil W. et al. Serum insulin, haemostaticfiinction and cardiovascular risk factors in normoglycaemic men and women.//NMCD.- 1993.- Vol.3.- p. 165 172.

198. Wysocki M, Krotkiewski M, Braide M, Bagge U. Hemorheological disturbances, metabolic parameters and blood pressure in different types of obesity. // Atherosclerosis. 1991 May; 88(1): 21-8.

199. Yamada Y., Furui H., Furumichi T. Possible mechanism of vascularre occlusion after iitially succesful thrombolisis with recombinant tissue type plasminogen activator// Am. Heart. J. - 1998. - V. 121 - P. 1618-1627.

200. Zemel MB. Insulin resistance, obesity and hypertension: an overview. // J Nutr. 1995 Jun; 125(6 Suppl): 1715S-1717S.

201. Ziegler D, Movsesyan L, Mankovsky B, Gurieva I, Abylaiuly Z, Strokov I. Treatment of symptomatic polyneuropathy with actovegin in type 2 diabetic patients. // Diabetes Care. 2009 Aug; 32(8): 1 479-84.

202. Zimmet P, Boyko EJ, Collier GR, de Courten M. Etiology of the metabolic syndrome: potential role of insulin resistance, leptin resistance, and other players. // Ann N Y Acad Sci. 1999 Nov 18; 892:25-44.

Автореферат диссертации по медицине на тему Гематовазальные взаимодействия при хронических цереброваскулярных заболеваниях на фоне метаболического синдрома

Оглавление диссертации Теленкова, Надежда Григорьевна :: 2010 :: Москва

Введение диссертации по теме "Нервные болезни", Теленкова, Надежда Григорьевна, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Теленкова, Надежда Григорьевна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций