Автореферат и диссертация по медицине (14.00.10) на тему:Функциональное состояние клеток крови и цереброспинальной жидкости при бактериалных и вирусных менингитах

Л

• • . I л

ЦсЯГРШШЙ НАТЧНО-ИССЭДОМТЕНЬСКИЙ ИНСТИТУТ ЭЩДШОЛОГИИ

На правах рукописи

ФИЛАТОВА Ташра Георгиевна

ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ШТОК КРОВИ И ЦЕРЕБРОСПИНАЛЬНОЙ ВДКОСТИ ПРИ БАКТЕРИАЛЬНЫХ И ВИРУСНЫХ МЕНИНГИТАХ

14.00.10 - Инфекционные болезни

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицински! наук

МОСКВА - 1992

Работа выполнена в Московском медицинском стоматологическом институте шл. H.A. Семашко.

Научный руководитель: доктор медицинских наук, арофэссор В.Я. ВвЕгеров

Офкщшльинэ ошхоназтн:

доктор кедаНЕнскЕХ наук, профессор Л.В.' Феклисова

доктор кедшщнских наук Й.И. Рослый

Ездужш! организация - Московская иедвдйнская академия икелн И.Е. Сеченова

Б-гзта состоится MCt^fe^ 199 £ г.

в "!ä ^часов ка заседаншг сдецЕализнрованного совета Д 074.19.01 в Цзптральном научно-исследовательском институте эшиешолопш IIII23, Москва, ул. Новоггрэевская, д. За. •

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке • Енсгатуга.

Автореферат разослан 199Я~ г.

Ученый секретарь Специализированного совета, кандидат медицинских наук

H.H. Пименова

Актуальность темы. Менингиты вирусной и бактериальной этиологии относятся к числу распространенных, особенно в детском возрасте, инфекционных болезней ( Покровский D.M. с соавт., VJ/6, IS90; Лобэин B.C., 1983; Ильина Т.В., 1990). Менингиты характеризуются тяжелым течением, высокой летальностью (при гнойных менингитах), нередко неблагоприятными отдаленными последствия!.™ ( Ивлиева О.М., Виноград Д.Л., 1990; Ыаханина И.Л. с соавт., 1990; Лещинская Е.В., Мартыненко И.Н., 1990). В ряде случаев в ранние сроки болезни представляет трудность дифференциальный диагноз между менингитами бактериальной и вирусной этиологии, что затрудняет проведение рациональной терапии ( Костюкова H.H., 1982; Пономарева E.H. с соавт., 1988; Гаву-ра В.В., 1984).

В настоящее время большое значение в патогенезе болезни придается клеткам крови, выполняющим фагоцитарную функцию и принимавшим участие в формировании иммунного ответа, о том числе и при менингитах различной этиологии ( Габриелян Н.С. с соавт., 1986; Васильева М.С. с соавт., 1986; Нагоев B.C., 1989 и др.). Однако не ясно, в какой мере изменения функциональной активности клеток обусловлены этиологическим фактором, а в какой мере - тдаестьи течения болезни. Не изучено функциональное состояние нейтрофилоа и лимфоцитов цереброспинальной жидкости. Известно, что щелочная фосфатаза нейтрофилоБ (ЩФН) является надежным индикатором функционального напряжения системы нейтрофильных лейкоцитов, принимает активное участие в осуществлении нормальной фагоцитарной реакция. Имеются данные о повышении активности ЩФн крови в остром периоде гнойного менингита ( Растунцев Л.П., 1972; Ходяаевь К.А., Бдурахимова З.С., 1980; Васильева М.С. с соавт., 1986; Нагоев B.C., 1989; Серебровская Л.В., 1990) и отсутствии существенной разницы активности данного фермента от нормы при серозном мегингите.

Миелопероксидаза нейтрофилов (МПн) - фермент, катализирующий реакции окисления химических соединений за счет кислорода перикиси водорода, инактивирует микроорганизмы, грибки, вирусы и различные биологические активные соединения. Ряд исследователей ( Растунцев Л.Л., 19/4; Серебровская Л.3., 1990) наблюдали достоверное снижение активности tviin крози у болью«

3

гнойным менингитом в разгар болезни.

Один из ключевых ферментов цикла Кребса - сукцинатдегид-рогеназа (СДГл), уровень активности которой отражает особенности окислительно-восстановительных реакций. Имзются единичные сообщения о снижении активности СДГл крови у больных бактериальным менингитом С Чайцев В.Г., Мартынов В.А., 1988; Се-ребровская Л.В., 1990).

Гликоген (ГГн) имеет большое значение в метаболизме гра-нулоцитов, в частности, за счет реакции гликогенолиза образуется энергия, необходимая для осуществления функции фагоцитоза. Растунцев Л.П. (1972, 1974), Нагоев Б.С. (1989) наблюдали достоверное повышение содержания ГГн крови при гнойном и серозном менингите.

Отсутствуют работы по изучению активности ЩФи, ЫПн, СДГл и гликогена лейкоцитов ЦСЖ при бактериальных и вирусных менингитах. •

Таким образом, вопрос функционально-метаболической активное ти лейкоцитов крови у больных бактериальными и вирусным менингитом изучен недостаточно. Отсутствуют данные по изучению функционального состояния лейкоцитов ЦСЯ.

Цель работы: изучить роль функционального состояния лейкоцитов крови и ЦОК в патогенезе бактериальных и вирусных менингитов .

Задачи исследования:

1. Изучить функциональное состояние лейкоцитов крови и ЦШ у больных бактериальными и вирусными менингитами.

2. Оценить патогенетическое значение изученных показателей.

3. Разработать метод дифференциальной диагностики бактериальных и вирусных менингитов (с учетом полученных данчых).

Научная новизна. Впервые изучены показатели активности ферментов и содержание гликогена в лейкоцитах ЦШ, т.е. в очаге воспаления, и проведен сравнительный анализ изученных показателей в популяциях клеток крови и ЦСЙ. Установлены существеннше различия активности ферментов лейкоцитов и содержания в них гликогена в крови и ЦСЯ в зависимости от агиологии и тяжести течения менингитов. Установлена патогенетическая значимость изученных показателей при бактериальных и вируснь'х менингитах. 4

Практическое значение. Показано прогностическое значение активности ферментных систем лейкоцитов крови и ЦОЗ. С использованием клинических и лабораторных данных разработана диффе -ренциально-диагностическая тайлица вирусных и бактериальных менингитов.

Работа выполнена в Республиканской инфекционной больнице г.Петроз аводска.

Внедрение в практику. Дифференциально-диагностическая таблица применяется в практической работе врачей отделения нейроин-фекций Республиканской инфекционной больница г.Петрозаводска для дифференциальной диагностики бактериальных и вирусных менингитов. Полученные данные используются в учебном процессе на курсе инфекционных болезней Петрозаводского государственного университета при изучении теш "Менингококковая инфекция".

Апробация работы: материалы диссертации докладывались на научно-практической конференции Общества невропатологов г.Петрозаводска, 1992г.; Общества инфекционистов г.Петрозаводска,1992г.

По материалам диссертации опубликовано 4 раб от ь/.

Структура и объем работы. Диссертация состоит иэ введения, пяти глав, заключения, выводов, списка использованной литературы. Библиография включает 138 отечественных и 67 иностранных источников. Диссертация изложена на 145 страницах машинописного текста, иллюстрирована 12 графиками, 29 таблицами и 10 выписками из историй болезни.

КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОД! ИССЛЕДОВАНИЯ.

Под наблюдением находилось 108 больных (68 мужчин, 40 женщин) в возрасте от I месяца до 64 лет. Из 54 больных бактериальным менингитом (БМ) у 39 (7С$) больных диагностирован менингит менингококковой этиологии, иэ них у 23 (43,4?') больных наблюдалась смешанная форма менингококковой инфекции, у 13 (24,5%) . больных менингококковая инфекция протекала с развитием гнойного менингита, у 3 (5,8/Ь) больных - с развитие» серозного нешшгита. У 7 (1376) больных диагностирован пневмококковый менингит. У в (14,8%) больних этиология менингита не установлена.

Из 54 больных вирусным менингитом у 18 (33,3^) больных сер чгическч подтверждена рнтеровирусная инфекция Коксзки В.

Титр антител б РИГА колебался от 1:160 до 1:10240. Ыенигеияь-иая форла клещевого энцефалита наблюдалась у 2 большое, у одного больного Лг-1/"!1 ^-¿сс протекал с развитием серозного иенингита и у одного больного была кешгеальная (¿орма эпадекк-ческого паротита. Один больной уиер от менигоэнце^алита ДКК -вирусной этиологии. У остальных больных вирусная этиология менингита установлена на основании клинических и эпидемиологических данных. Распределение больных по диагнозу в зависимости от степени тдаести болезни представлено б тьбл. I.

Таблица I

Распределение болышх по степени тяжести болезни

Группа Тяжесть течения болезни

больных легкое ср.тядвстл тяяелое ст. тяжелое

БМ - 16(29,6%) 28(51,9,?) 10(18,552) 54

Ш 10(18,5%) 42(77,8$) — 2(3,7^) 54

Всего Ю( 9,2.%) 5В(53,7Й) 28(25,9%) 12(11, К) 1СЗ

Всем больным проводилась общепринятая этисгропцад и патогенетическая терапия. Длительность стационарного лечения составила в среднем при БМ 20 дней, при ЕЛ - 22 дня.

Наряду с рутинными лабораторными методами в работе применялись гистохимические метода обследования болыклг с кспэльза-ваниеы цитохимических тестов для выявления 4уша#10иш1ЬНО-:-"'л> болической активности 1слеток крови и ЦСЕ. Шун:сц!!0К£льп0-г,;.;л£^50-лическую истинность нейтро^илов оценившхи по активности Г-'^с.-ной фог$атазы по (1975), шсдопзрэксвдсси -

по. С хае Лаж- (1973), содержание гликогена пойт-Ли-

лов - по Шабадаш Л.Л. (1949). Фушодгонслыю-.'лгйЗсигаь-сг^^ :г> тивиость лимфоцитов оценивали по активности с'пг^'.сгдггкчГс: .> пазы по методу Касляк Н.С., Ленской Р.В. (Ш/В)„ Пгдгися . цитохимических показателей проводили полуг,ол:;чес".Г;;!и:...г; г. дом, пр?'ДЛо;кп1[}-;ым в 1555г. и Ипр&ги а усло-:.!и;л ..

б

Исследование функционально-метаболической активности клеток крови и ЦСЗС производилась при поступлении больного в стационар (I), на 3 (2), 8 (3) и 20 (4) дни лечения.

Для контроля обследовано 50 здоровых лиц, сопоставимых по полу и возрасту, d том числе в возрасте до 1 года было 10 человек, от I года до 3 лет - 10 чел., от 3 до 7 лет - 10 чел., от ? до 10 лет - 10 чел., взрослые - 10 чел.

Статистическая обработка информации проводилась методами вариационной статистики ( Гублер Е.В., Генкин A.A., 1973) с помощью системн статистического анализа S/19 - 82 на ЭВМ ЕС -1035 и научного статистического пакета на ПЭВМ по

специально написанным программам.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

I. При обследовании контрольной группы существенной разницы между активностью ферментов и величины гликогена в различных возрастных группах и по полу мы не получили, поэтому сочли возможном объединить их в одну группу ( табл. 2).

Таблица 2

Показатели активности исследуемых ферментов и содержание гликогена в лейкоцитах крови в контрольной группе

Компонент

Щ5н, у.е. МЛн, у.е. ГГн, у.е. СДГн.у.е.

Пределы колебаний

84 - 250 51 - 305 140 - 279 122 - 222

X tj«.

169,0 + 5,1 198,7 +7.1

211.0 + 4,2

172.1 + 3,4

Норматив. показатель

100- 240 100 - 300 150 - 270 120 - 220

Существенного статистического различия средней величины активности ({грментов и уровня гликогена у больных бактериальными менингитами различной этиологии ( кенингококковыП, пневкококиэ-гып и неустановленной этиологии), а также вирусным менингитом различной этиологии не установлено, поэтому результаты обследования приводятся зксстз.

2. Активность ЩФН крови и ЦСН у больных бактериальным и вирусным менингитом (табл. 3).

Таблица 3

Динамика показателей средней величины активности ЩФн крови и ЦШ (у.е.) при бактериальных и вирусных менингитах ■

Период_Кровь__р ЦСЖ р

исслед. БМ В.М ^ ^

Х+ пь Х+ /я- Х+ Х+ /«I 244,9+4,3 220,2+4,8 ¿0,001 230,8+7 , 3 134,9*6,4 <0,001

2 221,9+4,8 200,6+5,4. <0,05 162,1+8,7 115,4+12,7*0,05

3 188,4+5,1 178,4+5,4 >0,0& 1Ь8,8+10,0 98,9+ 6,9Х),05

4 169,7+4,5 165,9+7,0 >0,05 124,3+23,1 100,0+ 9,3>0,05

Примечание: Р - достоверность различий;

Х+ /¡и -средняя арифметическая показателя в таблицах 2, 3, 4. 5, 6.

При поступлении в стационар наблюдалось повышенно активности ЩФн'крови у больных БМ. Средний показатель активности был в 1,5 раза выше, чем в контрольной группе ( Р -- 0,001). При поступлении в стационар активность ЩФн чрови била повышена у 32 ( 58%) больных, у '¿1 (42'/,) больных она оставалась в норме. В динамике наблюдалось постепенное понижение активности данного фермента, и к 20 дню лечения у 50 (98%) больных наблюдалось его нормализация. Однако средни величина показателя активности Щ'М крови до 8 дня лечения оставалась выше нормы (Р^с 0,001). Имелась четкая корреляция между степенью и длительностью акти -!.(шии ЩФн и тяжестью течения болезни. Так, при поступлении активность ЩФн при очень тпнелом течении болезни составляла

у.с. и была ниже, чьи при сроднетнжолом (254,Ы_5,9 у.е., Р с 0,001) течении болезни. При тяжелом течении болезни

показатель занимал промежуточное ¡значение (248,746,3 у.е.). В ЦСТ происходили аналогичное изменения, но степень активности фермента была меньшей. При поступлении в стационар повышение активности Щ5н ЦИ наблюдалось у 23 (437») больших, у 28 (53;?) болыпк била d пределах нормы, у 2 (4%) больных - нияе нор.ш. В динамике ииблядалссь сикяеккв активности фермента. На 8 день лечения ciitTiíDnocTb I[CÍ была погашена у 10 {Zl%) больных, у .11 '.53%) болыяж била з продолах норма, и низко нор.ет - у 5(15'/>) Сп.'- шах.

D ЦСЯ в отлично от кропи наблюдалась обратная корреляция yiy тглостьи течения болезни и стспоиья активации фермента. Тпк, при поступлении при ерзднегяяелом течении болезни активность ЩГ?н ЦС!1 составляла 211,0+12,2 у.е., при тяжелом -2.U,0+10,9 у.е. (Р< 0,05), при очень ттелом - 264,0+10,2 у.е., причем была достоверно стаз, чем в крови {?< 0,01).

При ЕМ активность Щ'н гфови тлкю повышалась, и ее средняя г-е личина била в 1-й н 3-й дни лечения сьпе, чем в контрольной группе (Р 0,001). В день госпитализации повышенно активности ''.] л крооя сг-:;;чско у 12 (22$) больних, у 41 06%) больных сна

i» прэд/:лах tioput и у одного больного - ниже кормы. В дина-»мна нпблюдплась постепенная тенденция к нормализации активности г! •• когэ показателя. На В день лечения активность ЦФн крови била |>нз нор"1 у canoro больного, у остальных - п пределах нор-т. Сугестпешплс различий в зависимости от тяжести течения болезни не установлено. В ЦСЯ , в отличие от Б'.З, функциональная ¡•гстишюсть L^íh была значительно снижена во все сроки исследования. Величина среднего показателя активности ЩФи ЦСй р. I, 3 и О дни лечения била н.чке, чем в контрольной группе (Р 0,001). При поступлении в стационар снижение данного показателя набледа, -::z2b у 10 (12$) больнкх, у 44 (81$) больных оставалась о пределах нориы. 3 дина'.!ике. наблюдалось дальнейшее снижение актиглюсти "'"и ЦСХ, и к 3 лечения активность данного показателя била mira норн у 16 (•!?%) больннх, у остслыкгс оставалось в пределах иорнгд. Достопсрности различий r'orr^iy сгепеньп активности C»i i;Cl у бо.чытк К.! различной степени тяжести во псе сроки нсвгодоесшп т ы;пялгя:о. Устаиоэлгма достоверность различил crryjwi' волнчншд п::тигпосгп Щ1>н крови и ЦСК при поступлении п с:?; ;.за,q¡ ;/ Счг.гж Г! « L'*! (Р<< 0,001), т.о. степень яктиниции

' 9

этого фермента зависела от этиологии заболевания.

3. Активность миелопероксидазы нейтро$илов крови и ЦСК у больных бактериальным и вирусным менингитом (табл.4).

Таблица' 4

Динамика показателя средней величина активности Ш1н (у.е.) крови и ЦОК при бактериальных и вирусных, менингитах

Лериод _Кровь___ЦСК

PW исслед. " ВМ Р БМ ВМ Р

Х+ /и- Х+ >Н ■ Х+ ак- Х+ м-

I 56,4+7,2 52,1+8,3 >0,05 63,1+6,8 45,2+4,7 <0,05

2 59,5+6,3 66,2+6,7 >0,05 ' 48,8+5,4 36,0+5,5 >0,05

3 84,2+7,7 83,6+9,0 >0,05 43,0+4,2 43,4+4,3 ^0,05

4 105,3+8,4 07,2+7,4 >0,05 39,8+12,9 -

У больных Ш наблюдалось резкое снижение активности МПн крови и ЦСК!. Средний показатель активности МПн крови при поступлении бш более чем в 3 раза ниже нормы (Р^ 0,001) и оставался сниженным на протяжении всего периода наблюдения. При поступлении снижение активности МПн крови наблюдалось у 40(76$) больных, у 13 (24/0 боль, jx был в пределах нормы. В динамике наблюдалось медленное повышенна активности средних показателей. На 20 день лечения у 22 (44/0 больных данная- активность была ни::;е норки, а у 29 (56/.) больних - в пределах порш. Выявлена обратная зависимость мевду степенью сниксния активности МПн крови и тяжестью течения болезни. При поступлении активность МШ( крови при очень тяжелом течении болезни составляла 100,9+19,2 у.е. и была выио (Р^ 0,Ob), чем при тяяолом (49,7+9,1 у.е.) и сродне-тятслои течении болезни (39,7+10,2 у.е.). В период выздоровления cyu!i'CTBf-)iiiu.t различий активности Щ» крови у больних Ei.'i pa.4 4ii-iH.ji1 ei cnf'ini Т)1л<'.стй но вияълено. В очаге поецмюния н Ю

ЦСЖ также наблюдалось снижение активности данного показателя, и при .поступлении он был ниже нормы в 3 раза. В первый день лечения величина активности в нейтрофилах ЦСЙ была ниже нор-ми у 43 181%) болысн, у 10 (19%) - оставалась в пределах нормы. В динамике наблюдалось его дальнейшее снижение, и на 8 день лечения активность ЫПн ЦСН была ниже нормы у 35 (.91%) больных. Зависимости от степени тяжести болезни не установлено.

У больных ВЦ также установлено снижение миелопероксидазной активности нейтродинов крови, эти изменения были однонаправленным:!. Средний показатель активности МПн крови при поступлении 6;:л более чем з 3 раза ни;хе нормы, активность МПн крови была енчжна у 46 (85%) больных, у остальных оставалась в пределах нормы. В динамике наблюдалось медленное повышение ее активности, и к 20 дно лечения активность Ш1н крови ниже нормы была у 32 (50%) больных, у остальных больных - в пределах нормы. Однако средний показатель активности оставался все дни лечения ниже нормы (Р -с 0,001). Зависимости активности Шн крови от степени тяжости болезни не установлено.

Яункционалыю-кетоболическая актив1!ость МПн ЦСК при пос-тупченни в стационар у больных ВМ была снижена более чем в 3 раза по сравнении с нормой. Данный показатель был ниже, чем у больных БЫ (Р<.0,05). При поступлении п стационар активность MIlii ЦСЖ была нняе нормы у 49 (91%) больных, у 5 (9%) больных оставалась в пределах нормы. В динамике наблюдалось дальнейшее снижение активности МПн ЦСл. На 8 день лечения он бил снижен у 32 (94%) больных и лишь у 2 (6%) больных находилась в пределах нормы. Достоверность различия величины активности МПн ЦСН от степени тяжести заболевания, а также величины активности МПн крови и ВМ во все сроки исследования не выявлено.

3. Содержание гликогена в нейтро^илах крови и ЦСЕ у больных бактериальным! и вирусным, менингитом (табл.5).

Содержание ГГн кропи у больных БМ повышалось. Средний показатель содержания ГГн кропи при поступлении был достоверно вике, чем п контрольной группе (Р< 0,001). В первый день лечения повышение ГГн крови наблюдалось у 14 (26%) больных, у 36 (68 i) больных было в порке, и у 3 (6%) больных ниже нормы. В динамике происходила постепенная нормализация. К 20 дню лечения ГГн кпози бил о пределах нормы у 4'J (£6%) больных, у 2(4%)

II

больных - пике нормы. При тяжелом течении Ш при поступлении наблюдалось болев высокое содержание ГГн крови (247,1+8,5 у.е.), чем при среднетяжелом течении болезни (229,5+13,1 у.е., Р-г 0,05).

Таблица 5

Динамика показателя средней величины содержания гликогена (у.е.) крови и ЦСЯ у больных при бактериальных и вирусных менингитах

Период Кров. ь Р ЦОК

БМ ВМ ВМ ВМ ^

исслед. Х+ Х+

I 240,9+6,1 239,9+3,6 >0,05 276,9+3,8 227,9+4,0 <0,01

2 220,9j;4,6 229,7+3,9 >0,05 233,6+5,7 222,1+8,7 .>0,05

3 206,4t4,8 211,942,9 >0,05 200,8*6,3 175,6+5,1 <0,05

4 201,6 +3,2 203,2+3,2 >0,05 188,6+17,5 200,7+15,3*0,05

В Ц01 происходили аналогичные изменения, но степень повышения содержания ГГн била большей чем в крови (Р< 0,01). Средняя величина содержания ГГн ЦСЖ в I и 3 дни лечения была вше нормы (Р < 0,001). При поступлении больных в стационар повышение показателя наблюдалось у 37 (70%) больных, у остальных оставалось d пределах нормы. В ^.'чамике наблюдалось снижение ГГн ЦОК, и к У ачю лечения у 31 (86/à) больных оно было п пределах норда, у 5 (14,5) больных - ниже иорш. Достоверных .различий мевду содержанием ГГн ЦСй у больных различной степени тяжести во все сроки исследования не выявлено. Средние показатели содержания гликогена в нойтрсфилах ЦСН били выае, чем в крови при поступлении (Р-с 0,01) и на 3 день лечения ( P-s 0,05).

У больных ВМ при поступлении в стационар наблюдалась тенденция к потис-нню содержания ГГн кропи. Средняя величина ГГн крови и I (!'■< 0,001) и 3 (Р <0,01) дни лечения была выше, чем в >:oiw{.<m»io!5 группе. Ира поступлении новыяениз содерха»;;л Ь:

ГГн крови обнаружено у 2 (4%) больных, у 52 (96%) больных оставалось в пределах нормы. К 8 дна лечения данный показатель был в пределах нормы у всех болымх. Достоперности различия содер-ишшя ГГн у больных Ш в зависимости от степени тяжести но отмочено.

Средние показатели ГГн ЦСХ при поступлении в стационар были вита норга, к 0 дня лечения снижались ниже нормы, и к 20 дн!э лечения нормализовывались. Достоверности различий содерка-нчч ГГн ЦСХ у больных ВМ различной степени тяиести не установлено. Выявлена достоверность различия иевду средники показателями уровня ГГн в нейтрофмах крови и ЦОК в день госпитализации

0,05) и на 8 день лечения (Р^с 0,001). Величина содержания ГГн крови и ЦОК не зависела от степени тяжести ВМ. Различий количества гликогена в нейтрофилах крови при ЕМ и ВМ во все сроки исследования нг установлено. Величина содержания ГГн ЦСИ при поступлении била достоверно выше при БМ, чем при ВМ (Р ^.0,001).

4. Динамика активности ОДГл крови и ЦСЖ у больных бактериальным и вирусным менингитом (табл.6)

Таблица 6

Динамика показателя средней величины активности СДГл (У.о.) крови и ЦСН при бактериальных и вирусных менингитах

Период Кровь цен

исслед. БМ ВМ р БЫ ВМ г

Х7

I 112,4+1,8 126,3+1,1 -=0,001 262,7+3,8 250,0+3,6 <0,0Ь

2 114,3+1,6 137-,8+1,3-=0,001 236,3+5,5 232,0_1_8,2 >0,05

3 123,7 + 1,7 145,7+1,3 ^0,001 216,7+6,2 221,8+3,4 >0,05

4 Ш,3±1,4 153,6+1,1 <0,001 210,2+24,8 217,0|2,6 >0,05

При поступлении в стационар у билышх БЫ наблюдалось по-

13

нижение активности СДГл крови. Средний показатель активности СДГл крови в I, 3, 8 и 20 дни лечения достоверно ниже, чем в контрольной группе (Р-< 0,001). При поступлении в стационар понижение активности СДГл крови наблюдалось у 46 (88%) больных, у 7 (12%) больных данный показатель оставался в пределах нормы. В динамике наблюдалось постепенное повышение активности СДГл крови. На 20 день лечения только у 3 (6%) больных данный показатель был ниже нормы, а у 48 (94%) больных -и пределах нормы. Степень понижения активности СДГл крови была наибольшей у больных с очень гякельал течением болезни. Установлена достоверность различия активности данного показателя в день госпитализации при среднетнжелом (117,8+3,1 у.е.) и очень тяжелом (106,3+3,6 у.е.) течении болезни (Р < 0,05), и при тяжелом (111,4+1,9 у.е.) течении болезни (Р-=- 0,05). Противоположная картина наблюдалась в очаге воспаления, где происходила резкая активация функционального состояния лимфоцитов. Средний показатель активности СДГл ЦСН при Ш был в 1,5 раза вьппе нормы (Р 0,001). Причем при поступлении п стационар активность СДГл ЦСК был выше нормы у 47 (89%) больных, у 6 (11%) больных оставалась в норме. В динамике наблюдалась тенденция к нормализации СДГл ЦСК. На 8 день лечения показатель дегидрогеназной активности был выше нормы у 15 (42%) больных и у 21 (58%) больных - в пределах нормы. Однако средняя величина активности СДГл ЦСК во все сроки исследования оставалась выше нормы (Р^ 0,001). Степень повышения активности СДГл ЦСЖ былр наибольшей при тяжелом течении болезни. Достоверности пазличия стелен», активности СДГл ЦСЦ у бчльных БМ от степени гямести при поступлении не отмечено.

Огмечены разнонаправленные изменения активности СДГл крови и ЦСЭ. При поступлении в стационар больных БМ средняя величина активности СДГл ЦСТ была в 2 раза выше, чем в лимфоцитах крови. В динамике выявлено постепенное повышение активности СДГл крови и понижение ее в лимфоцитах ЦОК. Установ- • лена достоверность различия средней величины активности СДГл крови и ЦСК в I, 3 и Ь дни лечения (V< 0,СГ').

У больных ВМ при поступлении п стационгф также наблюда-

лось понижение активности СДГл крови. Средний показа-

тель активности СДГл крови был ниже нормы (Р < 0,001). При поступлении в стационар понижение активности СДГл крови наблюдалось у 24 (44$) больных, у 30 (56ÍO больных она оставалась в пределах нормы. Б динамике происходила постепенная нормализация активности фермента. На L0 день лечения дегид-рогенаэная активность крови была в пределах нормы у всех больных. Достоверности различия между средней величиной ак-ü'.ehocth СДГл крови у больных ВМ различной степени тяжести ло все сроки исследования не установлено. Противоположная картина наблюдалась в очаге воспаления, где происходила резкая активация СДГ лимфоцитов. Средний показатель активности СДГл ЦСЯ в день госпитализации был в 1,5 раза выше нормы (Р<с 0,001). При поступлении в стационар дегидрогеназная активность лимфоцитов IJ.GÍ была повышена у 43 (80$) больно, у II (2Ofj) больных оставалась в пределах нормы. В динамике наблюдалось понижение активности данного показателя.

На 8 день лечения у 16 (47%) Сольных активность СДГл ПСД оставалась виде нормы, у остальных больных была в пределах норма. Однако средняя величина активности этого фермента на 3 и 8 день лечения оставалась повышенной (Р< 0,001). Достоверности различия средней величины активности СДГл ЦСЖ у больных ¡31 различной степени тяжести во все сроки исследования не усыновлено. Таким образом, выявлено стойкое угнетение дегидрогеназной активности лимфоцитов крови как у больных бактериальными, так и вирусными менингитами, причем степень угнетения была пропорциональна тяжести течения болезни, но на зависела от этиологии. В субарахноидальном пространстве, напротив, отмечалось закономерное повышение активности СДГл л обеих группах больных, причем степень активации СДГл зависела от тяжести течения патологического процесса.

Цитохимические исследования показали, что наиболее благоприятным признаком течения болерни являются высокие показатели активности МНн крови и ЦИ н ранние сроки исследования, который шй.шдат'оя у болышх с быстрой сеиацисй ЦС,-;; и характеринуют вдекь.чтнооть защитных сил организма.

15

Прогностически неблагоприятны!/! признаком были низкие показатели активности 1Щ>н крови и очень высокий показатель активности СДГл ЦСЕ в момент поступления больного в стационар, что наблюдалось у больных с тякелш заглзшш и рецидивирующим течением менингита.

При проведении сравнительного анализа клинических и лабораторных донных, а гаккэ рззультатоц исследования ферментов и гликогена крови и ЦСЕ у болыгих о бактериальными менингитами с бактериологическим верифицированным диагнозом и у больных вирусными менингитами у которых диагноз бил подтвержден серологически вшшлсш достоверные различия по 21 параметру.. С цольэ совокупной оценки этих различий с использованием метода последовательного анализа Вальда (Урбах В.В., 1354) нами опрэделена информативность ковдого из указанных признаков и диагностический коэффициент градация кавдого из признаков, и разработана диффоррициальш-диагностическая таблица (тебл.7) бактериальных и вирусных менингитов, в которой признаки располагаются в порядке убивающей информативности. Для достижения максимальной точности диагностики (99,97ч) мы приняли за диагностический порог (ДП) величину + 30, гдо + 30 означает наличие у больного баетериаяьнох'о менингита, а - 30 - вирусного менингита. Значения в пределах + 29 расценивается кок неопределенный отвот, т.е. информации для постановки диагноза недостаточно. Подсчет сумки ДК проводился путем алгебраического суммирования диагностических коэффициентов в той последовательности, в которой признаки расположены а таблице, до достижения диашоси.ческого порога (+ 30). Анализ таблицы показал, что диагностическую ценность наряду с показателями общего анализа крови и ЦСЯ имеют ЦСЯ, ГГи ЦСЯ, ОДГл проза, менее информативны ГТй кропя, Ерн крови н СДРл ЦО, и совсем не информативны показатели активности Ш1н крови и ЦСЙ, которые не сошли в данную таблицу. Проверка таблицы в клинических условиях показала ее высокуо эффективность.

Поскольку методики определения активности Щ5н, ГГн и ОдГл не требуют дефицитных реактивов, исследование кокет 16

Таблица 7

Дифференциально-диагностическая таблица бактериальных и вирусных менингитов

Признак

Величина интервала

ДК

2

3

% лимфоцитов до 30 цел 30-44

45-60 .> 60

Белок ЦОС Г/л 0,1-0,33 0,34-0,66

Цкхоз ЦС1

Мага/л

4 Щи ДОС у.е.

% п/я ной-•грофилоп

0.66

10-100 101-1000 >• 1000

ДО 91 91-120 121-150 151-180 181-210 211-240 •> 240

1-6

7-15 > 15

16 3 - 4 -16

-10 - 2

16

- 9

- 4 15

- 7 -10

- 9

- 6 2 7

- 9 I 10

5

6,70 0,06 0,13 6,47

ТзТ зб~

3,57 0,07 6,25

9,89

2,03 0,57

5,36

7,96

0,51 0,92 1,24 0,31 0,04 0,91 2,69

6,62

2,83 0,03 2,89

5,75

И

I

6 ГГн ЦСЙ у.е. до 201 - 9 0,62

201-220 -И 1,26

221-240 - 9 1,09

241-260 - 2 1,08

>260 8 _ 2,53_

5,68~

7 Сухожильные не изменены - 8 2,65

рефлексы оживлены 6 1,56

снижены 10 _ _0д90

5,11

В СДГл крови до III 14 3,68

у.е. III-I20 - I 0,03

121-130 - 4 0,46

131-140 - 7 0,76

> 140 - 4 _ jy®

4,98

9 ЧД норма - 9 2,69

одолка 5 - Мо_

4,29

10 Ни крови до 7,0 II 2,75

кмоль/л 7,0-8,0 0,29

8,1 -9,0 - 4 0ГЬ2

9,1-10,0 - 1 _ .АО!

3,57

II СОЭ мы/час до 16 - 5

IG-25 2 0,10

> 25 'б I ¡07

2,43

1ь

12 Менигиальиме нет - 5- 0,54

СИМПТОМ! слабо выражены - г 0,15

умеренные умеренные 2 0,15

резко гиратены II Ij_32

2,16

13 Лейкоцит! i до 9,1 - 3 0,51

крови г/л 9,1-15,0 I 0,03

15,1-20,0 5 0,24

> 20,0 II

2,10

14 Эритроциты ДО 3,9 II 1,48

3,9-5 - 1 0,09

> 5 - 8 _ JJZ _ _

1,99

15 Температура 36,0-35,9 - 2 0,06

тела, С 37,0-37,9 - 5 0,67

38,0-38,9 - I 0,03

39,0-40,5 6 1.19

1,95

16 'ICC брадикардия 2 0,02

норма - 9 1,38

резкая тахикардия 5 0,32

тахикардия I 1,07_ _

1,79~

17 % ЛШ^ОЦИТОВ до 19 5 1,01

крови 19-55 - 3 0,Ь5

> 55 - г 0,02_ _

1,5b

18 ГГн крови'у.е. до 191 191-230 231-270 > 270.

19 ЩФн крови у.е. до 191 191-230

231-270 .> 270

20 СДГл ЦОК у.е. до 221 221-240 241-260 261-280 > 280

21 /снейтрофилов крови (с/я)

до 25 2Ь -46 47-72 > 72

7 3 I

8

5 2 I

8

4

3 I I

4

3 2 2 3

0,32 0,24 0,06 0,89_ 1,52~

0,22

0,18

0,04

0,90_

1,34~

0,22 0,19

о, се

0,04

0,87~

0,06 0,14 0,21 0,160,57

Примечание: ДК - диагностический коэффициент, И - информативность признака.

быть проведено в течение 3 часов, то применение этих квулдгк позволяет с точностью до 99,9% провести окспресс-диотиссты.у вирусного и бактериального менингита, что имеет вгшюс практическое значение для выбора метода лечения в рздше сро:,1'

Таким образом, проведенные исследования позволили углу бчгь представление о патогенезе бакггврмлыш и Бир^сиьк 20

менингитов и усовершенствовать методы их дифференциальной диагностики и оценку прогноза болезни. Относительная простота и быстрота исследования позволяют рекомендовать цитохимические методы определения активности клеточных ферментов и содержания гликогена для внедрения в клиническую практику.

вывода.

1. У больных бактериальными и вирусными менингитами наблюдается повышение активности ЩФн крови. Активность ЩФн ЦОК при бактериальных менингитах повышалась, при вирусных снижалась, что свидетельствует о различии патогенеза воспалительного процесса в оболочках мозга при бактериальных и вирусных менингитах.

2. Активность мйелопироксидазы в нейтрофилах крови и ЦСЙ снижалась при бактериальных и вирусных менингитах. Выявленная обратная зависимость между тяжестью течения бактериального менингита и активностью МПн отражает процесс дегрануляции нейтрофилов и их активного участия в процессе фагоцитоза.

3. Содержание ГГ в нейтрофилах крови и ЦСЙ у больных БМ и ВМ повышалось, особенно в нейтрофилах ЦСЖ при БМ, что указывает на угнетение процесса гликогенолиза.

4. Выявлено угнетение активности СДГ лимфоцитов крови

у больных БМ и ВМ пропорционально тяжести болезни. Активность СДГ лимфоцитов ЦСН повышалась, что свидетельствует об активном участии популяции лимфоцитов ЦСЩ в (формировании местного иммунитета.

5. Выявленные изменения активности ферментов и содержание ГГн крови и ЦСЖ отражает . патогенетические особенности менингитов в зависимости от этиологии, тяжести течения и прогноз-? болезни .

6. Изучение содержания гликогена в лейкоцитах крови и ЦОК, СДГ лимфоцитов крови и ЦОК, ЩФ нейтрофилов крови и ЦОК может быть использовано для дифференциальной диагностики бактериальных и вирусних менингитов в ранние сроки болезни.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Филатова Т.Г. функциональная метаболическая активность лейкоцитов крови и цереброспинальной жидкости у больных гнойными и серозными менигитами// Повреждения и заболевания органов и тканей: Сб'.научн.гр.ПГУ.- Петрозаводск, 19Ь2.- 118 с.

2. Венгеров Ю.Н., Филатова Т.Г., Габрилович Д.И., Функциональная активность лейкоцитов крови и цереброспинальной жидкости у больных менингитами//Латогенез, иммунология, клиника

и диагностика инфекционных болезней: Сб.научн.тр.-М., 1992.104 е.

3. Филатова Т.Г. Динамика функциональной активности лейкоцитов крови у больных гнойными менингитами бактериальной этиологии.- Деп. в 1992г., № 22563.

4. Филатова Т.Г. Динамика функциональной активности лейкоцитов крови у больных серозными менингитами вирусной этиологии.- Деп.в 1992 г., № 22564