Автореферат и диссертация по медицине (14.00.17) на тему:Функционально-морфологическая характеристика надпочечников при воздействии низкоинтенсивного излучения крайне высокой частоты

ГГо од

' < г., л!; т \<"> —.На правах рукописи

ПАДЕРОВ ЮРИЙ МИХАЙЛОВИЧ

ФУНКЦИОНАЛЬНО-МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА НАДПОЧЕЧНИКОВ ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ НИЗКОИНТЕНСИВНОГО ИЗЛУЧЕНИЯ КРАЙНЕ ВЫСОКОЙ ЧАСТОТЫ

14.00.17 - нормальная физиология 14.00.23 - гистология, цитология, эмбриология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Тои5К- 1995'

Работа выполнена в Сибирском государственном медицинском университете и научно-исследовательском институте ядернбй физики при Томском политехническом университете.

Научные руководители: академик АЕН РФ, РАМН

про$есоор Медведев М.А., кандидат медицинских наук, доцент Перельмутер В.М.

- ОфиЦиальние оппонента: доктор медицинских наук,

профессор Плеханов Г.§., доктор медицинских наук, профессор Логвинов C.B.

Ведущая организация: институт физиологии

СО РАМН С г.Новосибирск)

Защита состоитоя "_"_1995 г.в_часов

на заседании специализированного Совета Д 064.28.02 при Сибирском государственном медицинском университете ( 634050 г.Томск, Московский тракт, 2).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Сибирского, государственного медицинского университета ( г.Томск,' пр. Ленина, 107)

Автореферат разослан н___1995г.

Ученей секретарь специализированного Совета доктор медицинских наук, профеооор f^S^ ^ Бракникопо К.Л.

- 3 -

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТУ

Актуальность. Изучении проблемы воздействия электромагнитных излучения КВЧ-дяапазона низкой интенсивности на биологические объекты в последние десятилетия уделяется пристальное внимание. Такой возросший интерес обусловлен широким промыаленним использованием источников КВЧ-излучения (Аппенинский А,И., 1986; Колесник Ф.А., Комогорцева H.A., 1974; Сердок A.M., 1977 и др.), а таюке успешным его применением в медицине для лечения целого ряда патологических состояний (Алексеенко A.A. и соавт., 1967; Послаиикйй М.В. и соавт., 1989, 1991; Головачева Т.В., 1991; Девятков Н.Д., 1989; Родштат И.В., 1991 и др.)

Накоплен значительный объем экспериментальных и теоретических данных о наличии многочисленных биологических э|/фах-гсв, связанных о действием КВЧ-поля (Бецхий О.В., I99J; Артвх B.D.-и соавт., IS87; Голант М.Б.,. 1965, 1991; Деэятяов П.Д., 1991; Родатат И.В., 1991; ЧернавскиЯ Д.С. и соавт., 1991; Хургия D.H., 1991), К ним относятся и изменения в кроветворной, ли^оианоа системах, в периферической крови, выявленные сотрудниками нашей лаборатории (Диденко Н.П. и соавт., 1985; Перельнутер D.H., и соавт., 1984, 1985, 1986, 1988, 1993; Соколович- Г.В. и соавт 1989). Значительная удаленность указанных систем от максимально поглощавших энергии КВЧ-излучения тканей (эпидермис и собственно дерма) исключает возможность прямого воздействия (Ви-ленская P.J., Севастьянова J.А., 1973; Ряковская M.Î., Штем-лер А.Н., 1983). Попытка объяснения полученных эффектов приводит к необходимое^ рассматривать их как результат опосредованного воздействия через адаптивнув систему. Как известно, одним из основных звеньев системы адаптации является надпочечнлки. В то же время оведения о влиянии КВЧ-излучения на надпочечники

крайне немногочисленны (Савина Е.А. и соавт., 1973; Гончарова Л.Н. и соавт., 1987). Отсутствует исследования роли исходной функциональной асимметрии надпочечников и места облучения в развитии ответной реакции. Учитывая выше изложенное, изучение

закономерности ответной реакции данного органа на КВЧ-излуче-ние является необходимым для понимания механизмов формирования ответной системной реакции организма.

Цель и задачи исследования. Цель работы - изучение закономерностей ответной реакции надпочечников на КВЧ-облученио.

Для достижения данной Цели были поставлены задачи:

1. Оценить характер функционально-морфологических изменений надпочечников при воздействии КВЧ-излучения о учетом зонального строения органа.

2. Выяснить роль исходного состояния надпочечников в формировании их ответной реакции при обработке животных КВЧ-излучением,

3. Изучить зависимость реакции надпочечников на КВЧ-из-лучение от стороны воздействия.•

Выявить роль условий проведения эксперимента в реализации ответной реакции надпочечников.

Научная новизна. Впервые на интактных животных исследована ответная реакция надпочечников на однократноо местное воздействие КВЧ-излучения. Изучены функционально-морфологические изменения надпочечников в ответ на данное воздействие. Исследование проведено с учетом зонального, строения органа. Выполнена сравнительная оценка реакции на КВЧтизлучение левого и правого надпочечников.

На изученной модели впервые показана роль функционально-

морфологичейкой асимметрии левого и правого надпочечников в

* *

формировании их ответной реакции на КВЧ-облучение. Проведено сопоставление функционального состояния надпочечников после однократного часового К9Ч-облучения и стрессорного воздействия, обусловленного часовым пребыванием в изолирувдей камере. Уста-, новлено, что часовое ограничение подвижности вызванное нахождением в изолируоией камере сопровождается изменениями функциональной активности надпочечников, подчинявшаяся правилу исходного состояния, До/толздтельное воздействие КВЧ-поля- модифицирует реакцию надпочечников, проявляющуюся неодинаково в разных функциональных зонах.

На основе, сопоставления уровня надпочечниковой активности и состояния органов мишеней (тимуо и периферическая кровь) установлено, что развитие стрессорной реакции в ответ на пребн- ■ вание в изолирующей камере, как и на КВЧ-облучение, зависит от стороны воздействия. Полученные результаты свидетельствуют о. том, что в механизме формирования системной ответной реакции организма на локальное КВЧ-облучение надпочечники играют • существенную роль.

Практическая значимость. Результаты исследования следует учитывать при изучении ответной реакции любой функциональной системы организма на КВЧ-излучение, в том числе при планировании и ведении лечебного процесса с использованием данного вида воздействия. При выборе отороны и места воздействия следует помнить о возможности развития мастных сомато-висцеральних рефлексов., способных х »разделенной мере модифицировать ответнув реакцию. Изучение характера стрессорной реакции в зависимости от стороны воздействия позволяет прогнозировать ее развитие и, по-видимому, может быть использовано при коррекции адаптивных

- б -

нарушений.

Полученные данные могут быть применены в процессе преподавания соответствующих разделов нормальной и патологической физиологии, гистологии, патологической анатомии, биологии, а также могут найти применение в физиотерапевтической практике.

Положения выносимые на защиту.

1. КВЧ-излучение нетепловой интенсивности при однократном местном воздействии вызывает изменения функциональной активности надпочечников неодинаково .проявлявшиеся в различных функциональных зонах.

2. Реакция надпочечников на стрессорные воздействия связанные с пребыванием в камере и с КВЧ-облучением зависит от исходной морфофункциоиалыюй асимметрии.

3. Выраженность ответной стрессорной реакции на условия проведения эксперимента и на КВЧ-излучение зависит от стороны воздействия.

Апробация. Основные положение работы доложены.и обсуждены на УП Всесопзном сомикарэ "Применение КВЧ-излучения низкой интенсивности в биологии и медицине" (Звенигород, 1989), представлена на I и 2 межрегиональных научно-практических конференциях патологоанатомов Урала и Западной Сибири "Актуальные вопросы патологической анатомии" (Тюмень, 1991; Курган, 1993).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 10 работ.

Объем и структура диссертации. Диссертация включает 140 отраниЦ мапинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, методической части, трех глав собственных исследований, обсуждения, выводов и библиографического указателя, вклю-

чавщего 257 работ отечественных и зарубежных авторов.

Диссертация содержит 23 таблицы, 2 рисунка, 'II фотографий.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Изучение результатов столь слабого вида воздействия, как КЗЧ-излучениа ставит исследователя перед необходиностьв'выделения собственно эффектов КВЧ-облучения из целого комплекса ответных реакций, связанных с влиянием сопутствующих экспери- • менту факторов. Последние могут быть связаны с условиями проведения эксперимента, на"мчием функционально-морфологической асимметрии исследуемых органов и другими причинами.

Эксперименты выполнены на 204 мысах-самцах линии СБА в возрасте 8-10 недель. Животные были разделены ка 3 группы: "фон", "контроль" и "опыт".

Животные группы "фон" не подвергались каким-либо воздсй-. степям. МнсоЯ из группы "опыт" помещала в пластиковые камеры с "окном" для облучения с правой или левой стороны, позволявшим подвергнуть воздействии зону бедра, голени и паховув область соответствующей стороны. Камеры устанавливались вплст- . нуи от антенны генератора, после чего животные в течение I часа подвергались воздействии электромагнитного излучения в диапазоне 42,15 - 42, 35 ГГц о центральной частотой 42,25 ГПд С X ш 7

,1 мм) при плотности потока падапщея мощности 7 мВт/см^, Животные группы "контроль" находились в течение этого же времени в пластиковых камерах с отверстиями с правой, или лево! стороны, установленных Аняотнуп к антенне выключенного генератора, У животных за ДО воздействия я сразу после его окон-

чания производили забор крови из хвостовой вены и обычными методами определяли абсолютное количество эритроцитов, лвйкоиа-. тов, подсчитывали лелкочитарнуи формулу, абсолотноэ и относи-

тельное количество лимфоцитов. Для оценки функционального состояния тимуса подсчитываяась клеточность тимуса на I мг, суммарная клеточность тимуса, определялся ткмуо-индекс. Для оценки степени стрессированности подсчитывали интегральный показатель как процент отклонения значений удельной и суммарной .клеточное.™ тимуса в контрольной и экспериментальной группах от показателей Ь группе "фон". Значения последней принимались за 100%. При подсчете интегрального показателя учитывались только достоверные различия.

ДекапитаЧив проводили оразу после воздействия, через I час и I сутки после его окончания. Надпочечники выделяли из окружавшей жировой клетчатки и взвешивали, затем фиксировали в жидкости Беккера и заключали в парафин. Для морфометрической сценки срезы толщиной 5-7 икм окрашивали гематоксилином Карачи и эозином.

Для оценки функционального состояния надпочечников с помощью оригинальной телеморфомотрической установки раздельно в правом и левом надпочечнике проводилось измерение объема ядер адренокортикоцитов с учетом зонального строения органа и хро-маффинных клеток мозгового вещества (Автандилов Г.Г., 1990; Артишевский A.A., 1977; Гордиенко D.M., ¡Созчришсий В.Г., 1978; Тапке К., 1980; Хесин Я.Е., 1967). 3 целях оценки информативности кариометрических методов в качестве критерия функциональной активности надпочечников в группе животных, исследованных через час после воздействия КВЧ-облучения, а так же у соответствуй»« "контрольных" и интактн.чх животных проведено определение суммарных кетостероидов при окраске замороженных срезов по Каналькару и липидов при окраске Суданом черным В. Проецируя поле зрения гистологического препарата на телеэкран с по-

мощью сетки о равноудаленными точками (Автандилов Г.Г., -1990)*

с

определяли объемную плотность окрашенной и невоспринимавщеа краситель клеточной массы на всей площади среза. У этих же животных было проведено электронномикроскопическое изучение адренокортикоиитов центральных отделов пучковой зоны. Фрагменты надпочечников помещали для фиксации в глвтаровый альдегид на 0,1 К какодилатном буфере рН 7,2 по Саботиии. Ультратонкие срезы толщиной 20-40 НН о крапив а ли 2% уранилацетатаи на Ъ% этаводе и цитратом свинр- по Рейнольдсу,-Полученное.на электронном микроскопе Джеол - 100 СХ 2 (Япония? изображение фотографировали. Увеличение электрокограммы составляло 17 400. Объемную плотность органоидов на единицу площади Цитоплазма (ОП) оценивали методом точечного счета (Автандилов Г.Г., I9S0). В каждом надпочечнике оценивали следующие показатели: ОП ядра -в мм , ядрыпко-ядерное соотношение в %, количество липосом на 1000 нк^, ОП липосом в количество не измененных митохондрия и митохондрий с "деструктивными" изменениями на 100 ни , их ОП в %. ■

. Кариометрическая, гистохимическая и электронномикроско-пическая оценка проводилась для полной объективизации на предварительно- зашифрованном о помощью таблицы случайных чисел материале. Расшифровка принадлежности препаратов к той иди иной экспериментальной группе проводилась тольго после предварительной обработки материала. Статистическая обработка полученных экспериментальных данных проводилась методом вариационной отатистики с использованием критерия Стьвдента, определением иепараиетричесхих критериев Сточный метод Фивзра), коэффициента линейной корреляции. Достоверными считались ре-

зультаты в случае, если значение абсолютного показателя точности (р) било равно или меньше 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСВДБНИБ.

I. МорфофункЦиональная характеристика надпочечников

. интактных мышей линии СВА.

Надпочечники мышей линии СВА имеет присущее млекопитающим зональное строение. Объем ядра адренокортикоЦитов и хрома-ффинных клеток, ОП липосом и митохондрий, распределение суммарных кетостероидов и липидов у интактных животных отличается определенной вариабельность!). Очевидно, это обусловлено разной степенью реагирования животных на совокупность действующих на них факторов.

Сравнение кариометрических показателей левого и правого надпочечников интактных животных выявило существенные различия функциональной активности. Так, объем ядер адренокортикоЦитов клубочковой, пучковой, сетчатой зон коркового ведества и хроиаф$инных клеток мозгового вЬиестЕ1 левого надпочечника бал достоверно меньше аналогичнах показателей правого (Табл. 1.,2.,3). Выявленные изменения демонстрирует большую функциональную напряженность правого надпочечника в сравнении с левым. Этот вывод подтвердили и другие маркеры Функциональной активнооти. Большему объему ядра адренокортикоЦитов в правом надпочечнике соответствует большая ОП эндоплазматичсского ре-тикулума (р * 0,03)х и митохондрий (р< 0,001), меньшее коли-

* - здесь и далее - вероятность различий, подсчитанная методом Стьпдеито обозначается оо знаком^ соответствующего значения. Вероятность различий, подсчитанная методом Фишора обозначается' знаком

чество липосом (р<.0,001). Наличие подобных взаимосвязей между

I»

объемом ядра и внутриклеточными органеллами показывает сопряженность их функционирования. Характер распределения липидов также демонстрирует больпуп функциональную напряженность правого надпочечника, поскольку ОП липосодержаяих клеток в нем . значительно меньше чем в левом Ср<10,01), Аналогичнув зависимость демонстрирует и распределение суммарных кетостероидов. ОП интенсивно воспринимающих краситель — "интактных в данный момент клеток в правом -адпочечнике было меньве (р<£0,02).

Полученные данныо обсуждаются нами о точки зрения гипотезы о функциональной асимметрии тимикоадреналовой системы (Пе-рельмутер В.М., 19В8, 1590, 1993), согласно которой левый и правый надпочечники в физиологических условиях, при действии слабых несиецифических раздражителей и в условиях патологии хврактериэуотся, качественными и количественными различия«!. Что касается природы морфофункЦиональной асимметрии надпочечников, по-видимому, следует согласиться с автором гипотезы, 9 соответствии с которой сложно объяснить феномен надпочечняко-вой асимметрии с позиций асимметрии полусарий головного мозга. Вероятно, доминирование правого надпочечника приобретено в онтогенезе. Поскольку, еоли бы надпочечниковая асимметрия, вдслз-довалась и была следствием доминирования одного из полушарий • мозга, то соотношение в популяции право- и левонадпочечннковых мышей было бы также примерно одинаково.

При анализе функциональной асимметрии надпочечников мя обратили внимание, ■«'о у одних животных объем ядзр во всех йенах правого надпочечника превывал соответствувсие показателя левого - 58?, у 18? животных доминировал по объему ядер левый надпочечник. У остальных животных, расцениваемых нами ка* амба-

Таблица 1.

Кариометрические показатели адренокортикоцитов н хромаффшшых клеток сразу после КВЧ-обяучекия.

Объем ядер (мкм куб) Фон Контроль окно слева Опыт КВЧ-воэдейсгвие слева Контроль окно справа Опыт КВЧ-воздействие справа

Клубочковая зона ли 53,6±4,2 86,5±5,1 103,8±2,8 94,7±5,7 88,2±4,б

ПН 77,5±3,9 99,7±7,2 89,б±5,6 75,4±3,5 79,9±3,0

Пучковая зона ли 64,4±5,1 115,7±7,6 П0,4±4,5 105,447,6 105,2±5,0

ПН 87,4±3,3 104,7±16,8 104,1±7,2 59,1±5,6 104,8±4,1

Сетчатая зола лн 35,8±2,4 87,0±5,4 81,5±5,0 82,1 ±2,9 80,4±2,4

ПН 44,6±2,1 75,2±4,0 76,6±2,3 74,6±7,6 71,7±0,8

Мозговое вещество лн 112,6±8,3 187,1±19,2 164,5±9,3 162,1 ±4,7 156,4±6,3

ПН 155,3±8,9 168,0±6,3 165,7±8,0 154,5±8,2 146,8±3,6

Таблица 2.

Кариометр!Р1сси[с показатели адренокортикоЦитов и хромаффшшьгх клеток через оаш час после КВЧ-облученкя.

Объем ядер (мкм К)б) Фон Контроль окно слева Опыт КВЧ-воздействие слева Контроль окно справа Опыт КВН-воздействие справа

Клубочковая зона ли 44,513,0 - 75,813,9- 79,612,5 80,814,9 75,613,2

ПН 67,9±3,8 78,3±2,5 82,1±6,4 82,312,5 76,913,2

Пучхопая зона ли 52,113,9 91,7110,3 97,7±3,2 97,116,0 98,912,6

ПН 76,7±4,3 101,4±5,8 99,116,5' 98,119,6 100,016,0

Сетчатая зона лн 32,912,3 65,317,8 59,8±3,1 71,017,5 60,813,5

ПН 40,411,7 70,9±3,4 62,2±2,9. 74,318,1 62,513',7

Мозговое . вещество лн 98,3±8,4 145,3118,5 140,616,1 138,1116,6 155,816,6

ПН 124,0±5,0 144,318,1 142,217,8 169,019,0 153,717,9

Таблица 3.

Кариометрпческие показатели адрснокортикощггов и хромаффинных клеток через одни сутки после КВЧ-облучения.

Объем ядер (мкм куб) Фон Контроль окно слева Опыт КВЧ-воздействие слева Контроль окно справа Опыт КВЧ-воздейсгоие справа

Клубочковая зона ли 49,5±3,9 61,5±3,5 68,0±3,7 74,8 ±4,7 69,9+4,4

ПН 84,0±4,5 64,б±5,3 63,3±2,4 68,1±5,9 64,б±4,7

Пучковая зона лн 55,9±3,4 79,5±5,8 81,6±4.1 89,2±6.1 80,8+4,6

П|| 94,7±3,2 69,9±4,7 75,4±3.9 83,9±5,5 76,4±7,5

Сетчатая зона лн 36,6±3,5 43,7±2,9 41,3±1.4 4|,7±2,9 44,3±3,2

пи 43,7±4,6 43;2±2,4 127,1±Ь',6 42,7±1,9 44,9±2,9 40,8+3,2

Мозговое -вещество лн 9б,5±6,2 131,0±5,6 146,7±7,4 128,3±й,8

ГШ 159,03:8,0 135,6± 11,2 135,5+6,<> . . 127,4+7,9 133,5±7,6

дёкотры, достоверных различий обнаружено не было. Уже сам факт наличия у генетичеок» однородных животных трех прдобных субпо-пуляиий свидетельствует о динамической природе морфофункяио-нальной асимметрии надпочечников. По-видимому, а процесса функционирования возможен переход доминирования правого надпочечника в доминирование левого, делавший их в определенный момент амбидекстрами.

Наиболее вероятно, что морфофункциональная асимметрия, надпочечников, заложена эволюиионно под влиянием разнообразных факторов; отбора, обеспе^вйя большую приспособительную емкость адреналовой системы. Пребывание одного из надпочечников' всос-тоянии относительного покоя обеспечивает возможность дополна-тельного реагирования на ртрессорные ситуации, не доводя сио-тему до полного истощения.

2. Оценка реакции надпочечников в ответ на изоляции в иммобилизаЦионной камере.

В соответствии о гипотезой об аокмнетрии ткмикоадрена-

ловой системы (Перельмутер В.М., 1988, 1990, 1993), подтвер-• жденной нами, различия между левым и правым надпочечниками уже у интактных животных позволяли предположить разницу в реагировании надпочечников па стресоорные воздействия условий эксперимента» К факторам,способным изменить функциональное состояние надпочечников могло относиться часовое ограничение подвижности животного в камере для облучения. Различия в реагировании могли быть обусловлены не только исходной асимметрией, но и некоторой ^тералчзаЦиея воздействия, связанной о отсутствием в зоне расположения окна з камере тактильных раз-» дражителвй и местным охлаждением этой области. Эффекты, связанные с данными видами воздействия, в дальнейшем трудно било бы

- 16 -

отделить от эффектов собственно КВЧ-облучения.

Изучение динамики морфофункУиональной активнооти надпочечников выявило ее соответствие "правилу исходного состояния" (\МЫ«Хцит. по Лейтес С.М., 1977). Согласно последнему, менее активированная функциональная система, в нашем случае изначально менее активный левый надпочечник, отвечает на возбуждение быстрее и с большей силой. Проявление реакции в нем не зависит от стороны расположения окна в камере, оставаясь достаточно выраженным в течение всего периода наблюдения, что демонстрирует, на наш взгляд, не только высокую функциональную мобильность органа, но и.его способность реагировать на крайне слабые воздействия (Табл. I, 2, 3). В противоположность левому, изначально более напряженный правый надпочечник реагирует только через один час после пребывания животного в изолирующей камере (Табл. 2). Однако уже к концу первых суток усиление'мор-фофункилональной активности заканчивается ее заметным снижением (Табл. 3).

Изменение секреторной активности проявилось отменой исходной морфофункииональноП асимметрии. Стрессорное воздействие изоляции и ограничения подвижности животного в камере привело к исчезновении разницц Функциональных показателей левого и правого надпочечника, через сутки сменявшееся доминированием в отдельных зонах левого надпочечника (Табл. I., 2., 3).

Поскольку реакция надпочечников после часового нахождения животных в изолирующих, ограничивающих подвижность камерах с окном с правой или левой стороны б:1ла практически одинаковой, маловероятным представляется, что местныо соматовисцеральннэ рефлексы обусловленные стороной расположения окна в каморе играли околь-либо значительную роль в ее реализации. Активация

всех морфофункциональных 'зон левого надпочечника в течение всего срока наблюдения, по-видимому, являлась результатом развития

общего адаптацим»чого синдрома. Ее болве выраженный в сравнении

/

с контрлатеральннм надпочечником характер, как нам представляется, может бить объясним исходной морфофункЦиональной асимметрией, при которой левый надпочечник, находящийся изначально в относительном покое, в соответствии с "правилом исходного состояния" реагирует ранее и сильнее, чем более напряженный правый надпочечник. Аналогично атому кратковременное усиление Функциональной активнооти правого надпочечника объясняется теми же причинами. Полученные нами результата согласуется с дан-, ннми о количественной динамической асимметрии (Перельмутер В.М., 1988, 1990, 1993) тимикоадреналовой системы. В динамике выявляются несовпадающие во времени периоды угнетения и усиления мор-фофункциональной активнооти надпочечников, зависимые от исходного состояния и укладывавшиеся в следующую охену: функциональная

время

- 18 -

Э. Анализ изменений морфофункчиональной активности . надпочечников после КВЧ-обдучения.

Как и при оценке результатов "контрольного" воздействия ми питались рассмотреть полученные эффекты в зависимости от механизма их развития, что позволило разделить всю совокуп-. ность выявленных изменений на две группы. Одни эффекты иожно рассматривать как модификации общего адаптационного синдрома, возникающего в ответ на стресоорное воздействие камеры. Они на наш взгляд, в большей мере долины подчиняться "правилу исходного состояния", так как КВЧ-облучение выступает в качестве дополнительного неспецифического раздражителя. Вторая группа изменений могла быть обусловлена развитием местных спиналь-ных рефлексов, вызванных поглощение КВЧ-энергии в коже, и ь меныаей степени зависеть от "правила исходного состояния". Практически же изменения как первого, так и второго типа развиваются параллельно, проявляясь в сочетании друг о другом. В связи с этим отнесение изменений к первому или второму типу может носить только предположительный характер.

Следует отметить, что по существу все эффекты, возникающие на КВЧ-излученИе являются комбинированными, так как обусловлена! не только действием собственно КВЧ-поля, но и услови-. яш проведения эксперимента. Кроме того, воздействие "камеры" и КВЧ-облучения накладываются на исходную морфофункниональную аоимкетрию надпочечников.

Изучение ответной реакции адренокортикоцитов клубочковой зоны позволило констатировать наличие эффектов, связанных с действием КВЧ-излучения. Выявленные изменения демонстрировали зависимость от исходной асимметрии надпочечников, проявляясь только в левом надпочечнике и отсутствуя в правом. Выраженность

эффекта зависела от.стороны облучения и была более значительной при облучении с левой стороны,коррелируя с данными Валовая З.В, (1995) у5ч»Ловивп1его, что только при облучении левого бедра происходит достоверное увеличение степени кровенаполнения кожи. Активация клубочковой зоны была кратковременной (р*.0,01) и исчезала уже через час после воздействия (Табл. I., 2). Активация левого надпочечника была вполне ожидаема, так как изначально в силу своей меньшей исходной напряженности левый надпочечник обладает большей способностью к ответной реакции.

Независимо от стороны облучения сразу после воздействия а градом надпочечнике отмечалась дополнительная к "фону" (рс0,01; р <0,01; - КВЧ-воздействие с правой и с левой стороны соотестстпрнио) активация пучковой зонч (Табл.1). По-видимому, это слизано о суммациой адалтогенного эффекта камеры I! КВЧ-иэлучгшт, приводящей к превышении порога чувствительности исходно «котированного правого надпочечника. Активация пучков'-,/ правого надпочечника через час сменяется норма-лнэг.цп 1 (Тгк'л.2), заметно снижаясь С р< 0,01; р0,01; -КВЧ-вэлдгк'.ствиэ с правой и с левой стороны соответственно) черпз сутки (Табл.3). В ловом надпочечнике реакция отстает во времени (р<0,01; р< 0,01; - КВЧ-воздеЯствис с правой и с левой стороны соответственно), сопровождаясь активацией через • час и нормализацией через сутки (Табл. ?.., 3).

13 отличии от клубочковой зоны изменения активности пучковой зоны не пггявляят заМетноЯ зависимости от исходного состояния, гак как набччдается в изначально активированном прелом надпочечнике. По-видимому,ранняя активация пучковой зоны правого надпочечника,трудно объяснимая с птицг.'» нодщикацяи адаптивного состояния несет на себе черти специфичности КЗЧ-воздоЛ-

ствия.

Особенностью реакции.сетчатой зоны являлось уменьшение Функциональной активности. Появление этих изменений трудно объяснить с позиций феномена исходной асимметрии, так как уменьшение касается, не только правого, но и левого надпочечника; изначально менее активироранного. Особенностью реакции этой, зоны является и четкая зависимость функциональной активности от стороны облучения, проявляющаяся при облучении слева . уменьшением, в сравнении о "контролем" активности адренокорти-коцитов сетчатой зоны левого (р"0,03) и правого (р=0,04) надпочечников через час и сутки (соответственно р»0,02, р=0,0Э) ,после воздействия (Табл, '2., 3). При облучении справа этот эффект обнаруживается только в правом надпочечнике (р-0,03) сразу (Табл. I) и через сутки (.Табл. 3)., проявляясь снижением функциональной активности по.отношению к "фону"(р=0,02). Зависимость реакции сетчатой зоны от стороны воздействия тем более интересна, что при неспецифическом воздействии мы наблюдали активацию, развивавшуюся в обоих надпочечниках независимо от стороны воздействия и исходной асимметри. Отличие ре. акции заклйчалось'и в разных сроках ее реализации. В отличии от "кЗнтроля" реакция на КВЧ-облучение была более длительной проявляясь в течение всего срока наблюдения.

Полученный эффект, как нам предетевляетоя, может быть объяснен своеобразными механизмами регулирования функции сетчатой зоны. Это единственная из зон надяочечников, относимая некоторыми авторами ( Р«(грйо1)" цит. по Маянский Д.Н., Путина С.Н,, 1580) к тимус зависимым. Не исключено, что своеобразность реакции может быть обусловлена и особенностями отроения. Как следует из некоторых литературных источников., элехтрояво-

_ 21 -

микроскопические исследования позволили выделить з сетчатой зоне клетки сходные по своему строении и функции с клетками мозгового ве^тва (Гордиенко В.М., Козирицкий В.Г., 1978). Высказываются предположения и о том, что АКТГ не является единственным или основным регулятором функционирования сетчв-. той зоны (Обут Т.А.', 1992). Исследования (Покровский В.А., 1976., Старкова Н.Т., 1973) показавшие, что объем сёкретируе-мих сетчатой зоной андрогенов превосходит суммарное количество остальных продуцируемых надпочечниками гормонов, позволяют предположить, что изменения сетчатой зоны отражают своеобразную реакцию звена эндокринной системы ответственного за синтез половых гормонов в условиях стресса.

Уменьшение функциональной активности сетчатой Sohh трудно объяснить с позиций модификации обнего адаптационного оинд-рома. Как мы обнаружили на примере клубочковой и пучковой зон, КВЧ-поле, являясь дополнительным стрессором должно было бы при-Есить .хотя бы r незначительной активации или сохранять .активацией; - (вменения, вызванные нахождением в камере. Поокольку . этего но произошло, можно допустить, что полученные эффекты являются относительно специфическим проявлением действия КВЧ-поля, вероятно, реализующегося на уровне местного ооматовиеие-рального рефлекса.

В мозговом веиестве правого надпочечника, незавиоимо от стороны облучения, в течение всего срока наблюдения не р»7 гистрировалось каких-либо дополнительных эффектов (Табл. I., 2., 3). Иная картина наблюдается в мозговом веиестве л^ого надпочечника. Как и в оетчатой зоне, пооле КВЧ-облучения от-мечаетол онижение его октивиооти. Длительность аффектов зависела от стороны воздействия, так при облучении левого бедра

- 22 -

снижение активности (р"0,03) наблюдается только через час (Табл. 2), а при.облучении правого бедра ответная реакция возникает сразу (Табл. 3) и степень ее выраженности сильнее <р-0,0б).

Эффект действия КВЧ-облучения на мозговое вещество, как и на сетчатую зону невозможно объяснить с позиций модификации общего адаптационного синдрома, по-видимому, он может быть объяснен развитием своеобразного соматовисцерального рефлекса* Представляется вероятным, что такой соматовисцеральный рефлекс, включающий в себя чувствительный аппарат кожи и замыкающийся через вегетативное звено на мозговое вещество надпочечника, может после КВЧ-облучения приводить к торможению ак-тивационных процессов, развившихся в этих зонах как следствие общего адаптационного синдрома после пребывания животного в камере для облучения.

4, Изменение показателей адаптивного состояния животных в разные сроки наблюдения.

Характер адаптивных (включая развитие стресса) изменений обусловленных воздействием камеры, как и КВЧ-облучением, оценивали по количеству лимфоцитов периферической крови и степени инволвции тимуса. Как известно,-лимфоциты периферической крова являются лабильным показателем, отражающим степень глю-кокортикоидной активности надпочечников, в*то время как ин-волятивные изменения тимуса характеризуются определенной инертностью и отражают более выраженные адаптогашше эффекты (Ма-янскнй Д.Н., Кутиса С.Н., 1980).

Динамика уровня стросоированности животных сравниваемых групп отражена на рисунке (Рис. I). Кзк следует из рисунка изоляция животных в камере с окном слева приводила к развитию

ртрессорной реакции, поскольку сразу и через час после пребывания в камере происходило уменьшение количества лимфоцитов периферической кясви (Рис. I. А-1). К концу.суток признаки стрессированности исчезали. Интегральный показатель функционального состояния тимуса только через сутки характеризовался изменениями актияационного-характера (Рис.1. А-П). .

В отличии от "контроля" ЧВЧ-облучение левого бедра сопровождалось уменьшением количества лимфоцитов периферической крови только.через чао, уже через сутки не отличаясь от исходных значений (Рис.1. Р-1). В то же врекя, сочетанный эффект камеры и КВЧ-облучения левого бедра был более глубоким, поскольку хррзктеризовится возникновением инволптивных изменений тимуса сразу и через один час после воздействия (Ркс.1. Б-Ф.

В отличии от мышей находившихся в камере с окном слева, ■ пребывание з камере с окном с противоположной стороны не сопровождалось вырскэнными стрессорными изменениями. 1бсолвтноа количестве лимфоцитов периферической крови в течение всего' срока ¡"<2л«<ы;5ния не отличалось от значений интактных животных (Рис.1. П-1). Слабее в количественном отношении были и возникаете через сутки актисаЦиотше изменения тимуоа (Рис.1. В-П).

Сочвтанное слияние камеры о окном с правой стор.ены и облучения правого бедра, как и в предидуяей группе являлооь стрессирующим влиянием, сопровождавшимся уменьшением количества лимфоцитов через один чао, о некоторым снижением ликфопенни' чероз сутки (Рис.1. Г-1). Инволптивннэ изменения тимуса, в от- ■'. личин от предыдущей группы, при облучении правого бедра были выражены слабее и уже через чао не отличались от исходных зна-. чений. Через сутки реакция тимуса характеризовалась выраженными активационными процессами (Рис.!. Г-П).

%

Рис. I. Абсолютное количество лимфоцитов (I) и степень ннаалюшш тимуса (11) в % по отношению к группе "фон*. А - "контроль" - окно слева; Б - КВЧ-облучейие слева; В - "контроль" - окно справа; Г - КВЧ-облучение справа.

Таким образом стрессорное воздействие изоляции.в иммоби-лизацнонной камере зависит от стороны расположения в ней окна, являясь достахцчно выраженный при расположении отверстия с левой стороной и практически отсутствуя при наличии окна с правой. КВЧ-излучение являлось дополнительным стрессорным факто-. ром, интенсивность которого так же в определенной, мере зависела от стороны воздействия, поскольку при облучении слева стрзссорнай э'ффект бил более выражен.

Сопоставление динамики функциональной активности адрено-кортикоцитов пучковой зоны с инволвтивными изменениями ликвидной системы, вызванными изоляцией в индивидуальных камерах и КВЧ-облучением не только подтверждает наличие "качественной" асимметрии надпочечников (Перельмутер В.М., 1985, 1986, 1993) на исследованной нами биологической модели, но и объясняет причину зависимости выраженности стресса при КВЧ-облучении от стороны воздействия как в наших, так и а ранее проведенных исследованиях (Гуревич M.R., 1986; Перельмутер В.М. и соавт., 1985)! IP05, 1993). Сущность предположения о ^качественной" асимметрии состоит в том, что конечный эффект активации надпочечников зависит не только от ее абоолвтных значений, но и от соотношения степени активации правого и левого надпочечников. Именно этим можно объяснить зависимость направленности и выраженности изменений лимфоидной, адаптивной и гемопоэти-ческой оистем от стороны воздействия, обнаруженную ранее. • Только через один чао поолэ пребывания-в камере о окном о ле-. вой (Тпбл. 2) стороны ма отмечали достоверное превыични^ рк-тавноети адренокортикоЦитов пучковой зоны правого надпочечника над левым (р-0,03). Именно в этот орок региотрировалаоь максимальная степень стрессированноати кивоткых.», Чаре» сутки.

(Табл. 3) наоборот, им отмечали доминирование по пучковой зоне левого надпочечника (р"0,05). Именно в этот срок, несмотря на го, что активность левого надпочечника значительно превышала уровень "фона" (р<0,01), стрессорные изменения исчезали, сменяясь заметной активацией. В противоположность этому, при расположении окна с правой стороны, ни в один из сроков наблюдения на было обнаружено преобладания функции адренокортикоци-тов пучковой зоны правого надпочечника над левым (Табл. I., 2.', 3). Именно этим обстоятельством можно объяснить меньшую выраженность стреосорных изменений, несмотря на достоверную активацию адренокортикоцитов пучковой зоны обоих надпочечников.

Анализ результатов собственных наблюдения позволяет заключить, что КВЧ-излучение обладает способностью по-разному влиять на функциональное состояние надпочечников в зависимости от исходной морфофункциональной аоимметрии органа, стороны облучения и.условий экспериментальной работы.

- 27" -В И В О' Д ы

1. Локальное воздействие КВЧ-излучения вызывает реакцию надпочечников, /чгязанную с исходным состоянием органа, стороной воздействия я условиями проведения эксперимента,

2. Реакция на КВЧ-излучение неодинакова в разных морфо-функциональных зонах. Активация функционального состояния клубочковсП зоны и снижение активности сетчатой зоны зависят от их исходного состояния и стороны воздействия. Напротив, активация алренокортикоцитов пучковой зоны и снижение активнооти мозгового зешества левого надпочечника не зависят ни от их исходного состояния, ни от стороны воздействия.

3. Реакция надпочечников на пребывание животных в камере для облучения не зависит от стороны раоположеш-я в ней окна. Динамика состояния всех функциональных зон обоих надпочечников подчиняется правилу исходного состояния. В левом надпочеч-. нике проявления активации функционального состояния возникает раньве, ;-мряг:енн 3 большей степени у регистрируются дольве, чем в -атппльнг более активированной прабом надпочечнике.

Развитие стресс-реакции, регистрируемой по оостоянио периферической крови и тимуса, зависит от стороны воздействия. Расположение окна в камере для облучения о ловой отороны, как и облучение кожи левого бедра, вызывает более выраженную стрест сорную реякшш чем подобные воздействия оправа. Это совпадает во времени о превышением активнооти адренокортикоиитов пучкоЬо^ зоны правого надпочечника над контрлптеральным.

5. Состояние надпочечников интактных мышей характеризуется индивидуальной вариабельностью ультраотруктурных, гистохими- ' ческих и гистометрических параметров. У большинства мышей функ-

- 28 -

ционально более напряженным является правый надпочечник. Преобладание функциональной активности одного из надпочечников имеет динамический характер.

- 29 -

ПЕРЕЧЕНЬ РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Асимметрия адаптационного синдрома, развивающегося при воздействуй ЭМИ ММ диапазона / В.М.Перельмутер, М.Б. Гу-ревич, Р.М.Пад'ерон' и др. // Применение КВЧ-излучения, низкой интенсивности в биологии и медицине: Тез.докл..УП Всесогз.

. семинара, 13-15 ноября, Звенигород. - М., 1989. -. С.63.

2. Асимметрия реакции адаптивной система на КВЧ-излуче-нив / В.М.Перельмутер, А.В.Замотринский, О.М.Падеров и др. Томск: политехи, ун-т. - Томок, 1993. - 7о. Деп. в ВИНИТИ 01.07.93. № I825-B 93.

3. Динамита ранних морфофунюдиональнчх изменений надпочечников при воздействии КВЧ-иэлучения / ^.М.Падеров, В.В.Пе-рельмутер, Н.П.Диденко и др. // Томск: политехи, ун-т. -Томск, 1993. - 7с. Деп. в ВИНИТИ 01.07.93. № I8I7-B 93.

'f. Изменения коллагена кожи правого и левого бедер мышей после воздействия КВЧ-поля по данным электронной микроскопии '/ В.З.О.ловай, А-.А.Миллер, В.М.Перельмутер, О.М.Падеров и др. // То;-;*:-политехи, ун-т. - Томск, 1993. - 12с. Дэп. в ВИНИТИ 01.07.53. № IB24-B 93.

5. Палсров D.M. Информативность кариометрии в сравнении с морфологическими показателями внутриклеточных органоидов по данным электронной микроскопии,// Молодые ученые теории и практике медицины: Сб. тр. аоп. и соиок. СМУ - Томск, 1994,-С.И.

6. Падероэ P.M., Перольмутер D.M. Нор^офуНкииональная реакция надпочечников на 1(ВЧ-излучение // Актуальные вопроси патологической анатомии: Материала второй межрегиеи. научно-практ. конф. патологоанатомов Урала и Западной Сибири - Курган, 1993. С. 142-143.

- 30 -

7. Падеров D.M. Реакция, надпочечников на ЭМИ ММ диапазона // Мздико-биологические аспекты нейро-гуморальной регуляции.

- Томск, 1992. - Вып. 2. - С.44-45.

8. Падеров D.M. Электронно-микроскопическая характеристика реакции адренокортикоцитов мивей линии СВА на слабые стрессорные воздействия //•Молодые ученые теории и практике медицины: Сб. тр. асп, и соиск. СМУ - Томск, 1994. - С.12.

9. Перельмутер В.М., Падеров D.H., Ржевская З.И. Аоин-метрия надпочечников и ее функциональные проявления // Актуальные вопросы патологичеокой анатомии заболеваний населения Урала И Западной Сибири. Тез. докл. I межрегион, конф. патологоанатомов. - Тюмень, 1991. С.143-144,

10. Ранняя асимметричная реакция надпочечников на ЭМИ НМ. диапазона / Н.П.Диденко, В.14.Перельмутер, ¡D.H.Падеров и др. // Применение КВЧ-излучения низкой интенсиьности в биологии и медицине: Тез. докл. УП Всеооюз. семинара, 13-15 ноября, Звенигород. -П., 1989. - С.65.