Автореферат и диссертация по медицине (14.00.23) на тему:Функциональная морфология эпителия эндотермального типа в системе мать-плод при воздействии 2,4-ДА и в условиях коррекции

РГ6 од

.. 7

ШНИСТ2РСТВ0 ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

НОВОСИБИРСКИЙ ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ

На празах ругошгск

ГАНДНУНЦ Г01АР КАДЯИКОВНА

УДК: 611-013.85-013.03-018.7-092.18:613.632] - 0 85

ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ МОРЗОЛОГИЯ ЭШТЕЛШ ЭНТОДЕРМАЛЬНОГО ТИПА В СИСТЕМЕ МАТЬ-ПЛОД ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ 2,4-ДА И В УСЛОВИЯХ КОРРЕКЦИИ

14.00.23 - гистология, цитология, эмбриология

Автореферат диссертации на соискание ученоГ степата кандидата медицинских наук

Новосибирск - 1993

Работа выполнена в Новосибирском филиале НЮ "Гигиена и профпатология", Институте Клинической и Экспериментальной Лим-фологии Сибирского отделения Российской Академии медицинских наук, Новосибирском ордена Трудового Красного Знамени медицинском институте, Туркменском ордена Дружбы Народов Государственном медицинском институте.

Научные руководители: доктор медицинских наук, профессор Склянов С.И. доктор медицинских наук Иванов В.В.

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук,

профессор Ыосолов А.Н. доктор медицинских наук, Шурлыгина A.B.

Ведущая организация: Президиум Восточно-Сибирского филиала СО FAMH, г. Иркутск

Защита состоится " "_1993г. в_часов

на заседании специализированного совета Д 084.52.02 Новосибирского ордена Трудового Красного Знамени медицинского института (630091, г. Новосибирск, Красный проспект, 52).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Новосибирского ордена Трудового Красного Знамени медицинского института по адресу: г. Новосибирск, Красный проспект, 52.

Автореферат разослан "_"__1993г.

Ученый секретарь специализированного совета, кандидат мздицинских наук,

доцент Машак А.Н.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования. В изменениях внешней среды, окру-яавдей человека, определенное значенье принадлежит пестицидам, циркулирующим в атмосферном зоздухо, воде, почве, в растительных и животных организмах. Болыпуз опасность для беременной и ее плода представляют гербициды производные хлорфеноксиуксусной кв.слоты, которые еще несколько лет назад относились к. числу наиболее распространенных и широко используемых в стране гербицидов. В настоящее время доказаны возможность поступления этих веществ в организм людей и их неблагоприятное влияние, особенно в регионах с интенсивным применением гербицидов на основе 2,4-Д /Козлюк А.С. с соавт., 1986; Гончарук Е.И. с соавт., 1985 и др./. Важное значение приобретают хлорфеноксипроиззодные, обладавциэ способностью к миграции, накопления в объектах округаящей среды и организме человека /Михайлова Г.Н., 1983; ГерштейнЕ. Г., 1990/.

В современный период времени в литературе появляется все больпе сообщений о повышении частоты акушерской патологии /недонашивание, мертворожденна, аномалии развития и др./ у денвдн, проживающих в районах широкого применения ядохимикатов по сравнению с данными контрольного района. Экспериментальными и клиническими исследованиями установлено неблагоприятное воздействиэ производных 2,4-Д на репродуктивную функция, точение и исход беременности и родов /Елина В.А., 1980; Константинова Т.К., 1985/, проникновение их через плацентарный :: гемато-молочный барьеры /Федорова I.U. с соавт., 1983/.

Известно, что во время беременности существует тесная связь мекду соименными органами матери и плода /Вязов О.В. и соавт., 1975; Павлова С..Ч. с соавт., 1977; Субботин М.Я. с соавт.,1978; Цирельников Н.И., 1980/. Особый интерес представляет изучение состояния органов потомства при повреждении одноименных органов беременной самки химическими веществами. Исследований в этой области мало. Интересно заметить, что имеющиеся данные о влиянии средовых факторов через мать на функциональное состояние печэнз потомства не сьязываэт со степенью химической интоксикации el> время внутриутробного развития.

Известно тахяэ, что при воздействии на крыс во время беременности хлорреноксипроизводкыки, последние прониказзт через плацентарный барьер :: нарушают функция ::еченл потокс-тва /Лктоненк.о Т.А., I98S/.

При выяснении роли отдельных звеньев "мать-внезародшневые органы-плод" в постнатальном развитии эмбриона и особенностях взаимоотношений провизорных и дефинитивных органов в условиях воздействия экотоксикантов в пренатальный период многими автора-л не указываются основные механизмы действия хлорфеноксипроизводных на печень матери и плода, а также внезародышевую энтодерму как основное связующее звено в системе "мать-плод" на ранних этапах онтогенеза.

Очевидно, изъять все вредные вещества из окружающей среды невозможно, поэтому актуальной является задача поиска антидота или других принципов защиты настоящего и последующих поколений от мутагенов, канцерогенов и тератогенов. Ее решение может способствовать направленной причинной профилактике и нейтрализации биологических эффектов в условиях воздействия средовых агентов /1988/. Поэтому необходимость проводимых в данном направлении исследований не вызывает сомнений. Проблема поиска фето-протекторных средств с мягким профилактическим действием остается актуальной.

Цель исследования. Б связи с вышеизложенным в настоящей работе была поставлена цель изучить морфофункциональные изменения аллантоисной плаценты, желточного мешка, печени матери и плода при воздействии 2,4-ДА на беременных крыс и в условиях фармакологической коррекции полифенольными комплексами манжетки обыкновенной.

Для достижения названной цели необходимо было решить следующие задачи:

Г. Изучить морфойункциональное состояние аллантоисной плаценты и келточ::ого мешка при пренатальном'воздействии на беременных крыс малого гербицида 2,4-ДА.

2. Изучить морфофуккциональное состояние печени матери и плода при введении в организм беременных крыс 2,4-ДА.

3. Изучить влияние фармакологического препарата полифенолов манжетки обыкновенной на состояние оыфалоаллантоисной плаценты, печени матери и плодов крыс.

4. Выявить влияние полифонольнкх комплексов манжетки обыкновенной на моррофункциокальиое состокже внозародышэвых органов, печени матери и плода в условиях воздействия.на беременных са\;ок и оценить эффективность их использования.

ручная новизна результатов исследования

Впервые проведен комплексный морфофункциснгльный анализ провизорных /зелточный мешок/ и дефинитивных органов /печеш матера и плода/, развивающихся из одного зародышевого листка - энтодермы, при пренатальном воздействии на мать 2,4-ДА.

Впервые дана характеристика микроскопической организации печени плода крысы и плаценты в условиях действия данного ксенобиотика в пренатальный период.

Впервые апробирован метод коррекции состояния одноименных паренхиматозных органов - печени матери и плода, а также плацэнты в условиях химической интоксикации гербицидом 2,4-ДА при введении полифенольных ко.\шлексов манжетки обыкновенной.

Впервые дана морфологическая характеристика аллантоисной плаценты, желточного мешка, печени матери и плода при воздействии на беременных крыс полифенолов машсетки обыкновенной.

Практическая значимость

Результаты исследования углубляют представления о влиянии химических экотоксикантов на процессы эмбрионального развития.

Монофункциональная характеристика фетальной печени мояет, с одной стороны, рассматриваться как составной элемент реактивности организма плода в целом в ответ на химическую интоксикацию у матери, а с другой - как результат непосредственной связи соименных органов матери и плода.

Полученные экспериментальные данные позволяют рекомендовать апробацию для использования в акусерско-ганекологаческой практике препарата полкфенолов манжетки обыкновенной для уменьшения неблагоприятного влияния факторов малой интенсивности на материнский и дочерний организм в услозиях общей неблагоприятной экологической обстановки.

Ра зашиту выносятся следующие положения:

1. Пренатальное воздействие 2,4-ДА на материнский организм вызывает морфологическую перестройку печени матери и плода, нару-лает трофическую функцию плаценты.

2. Полифенолы манжетки обыкновенной обеспечивают положитель-чый коррелирующий эффект на систему "мать-внезародаиэвые органы-иод"лра действии химической интоксикации малого гербицида 2,4-ДА т беременных са\:ок..

Апробация материалов лдссерташш. Основные положения диссертации были долояены на 2 съезде АГЭ, г. Полтава, 1992г., ито-■овой научной конференции ученых ТЛИ, Ашхабад, 1992.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 3 научных работы.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на страницах машинописного текста /собственно текста страниц/, состоит из 4 глав, включая обзор литературы, методы исследования, обсуждение результатов, выводы. Работа иллюстрирована 10 таблицами, 41 черно-белой фотографией, 45 графиками.

Материал, представленный в диссертации, получен, обработан и проанализирован лично автором. Данная работа выполнялась в рамках проблемы 14.01 и 14.02 /номер государственной регистрации 01910022035/.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДУ ИССЛЕДОВАНИЯ

Работа выполнена на белых нелинейных крысах массой 200-220 граммов в возрасте 2-4 месяцев, всего использовано 77 беременных крыс и 1513 их плодов. Выбор белых нелинейных крыс в качестве объекта исследования был основан на наличии низкого уровня спонтан ных уродств, короткой продолжительности беременности /22 дня/, многочисленности помета, наличии гемохориальной плаценты, отсутствии сезонных циклов спаривания /Дыбан А.П. с соавт., 1970; Принципы оценки риска... 1988/.

Датированный срок беременности получали, применяя методы работы, апробированные А.П.Дыбаном с соавт. /1975/. Затравка крыс проводилась внутрижелудочно с помощью металлического зонда. 2,4-ДА разводилась на оливковом масле, полифенолы манжетки обыкновенной на воде. В параллельном контроле животные поились через зонд водой или оливковым маслом. Самки забивались на 20 сутки беременности декалитацией. В яичниках подсчитывалось количество желтых тел беременности, определялось число мест имплантации, количество живых /нормальных и уродливых/ и погибших плодов. Плоды взвешивались, определялись их размеры. Часть изучаемых плодов фиксировалась в жидкости Буэна с дальнейшим исследованием пз методу Вильсона в модификации А.П.Дыбана с соавт. /1970/. 7 остальных плохов проводилось выявление аномалий развития скелета по Даусону /1926/. Для этого плоды фшссировались в нейтральном 1й% растворе формалина жидкости Карнуа. Кроме того материал забирался для светооптических и электронномикроскопических исследований.

Дойми;антационная гибель плодов определялась от числа желтых тел беременности в яичниках, а процентное количество погибших эмб-

рионов после имплантации от числа мест имплаптаций /Даланенко А.М., Егоров И.Е., 1967/.

После фиксации эмбрионов в жидкости Буэна в течение 7-15 дней гсследозалось состояние впутренгах органов на серии саги-талышх разрезов, сделанных от руки. Сроэн изучались под бинокулярным микроскопом.ИБС-Ш. Для исследования скелета плоды после 10-20 дневной фиксации в 96 градусном этаноле погружались в 10/2 раствор КОЕ для просветления и затем окрапавания ализариновым красным. В дальнейшем плоды исследовались под бинокулярным микроскопом. 3 процессе изучения состояния скелета подсчитыва-лось количество центров оссафикацил передних и задних конечностей, грудины а копчика. Подсчитнвало'сь число пар ребер.

В каздой изучаемой группе проводились измерения плодов от Г7 до 21 самки. От кахдой опытной самки исследовалось от 5 до 10 плодов.

Экспериментальные берэменш-з cai.c-.ii :: их плоды были разделены на 4 группы.

Первая - опытная группа - получала 2,4-ДА. в дозе 50 кг/кг в 10 ыл оливкового масла вщгтрижелудочно с 10 по 12 сутки баре-мзнности.

Вторая - опытная группа - получала внутрякелудочно 2,4-ДА в дозе 50 мг/кг в 10 мл оливкового масла с 10 по 12 сутки беременности и полифенолы ганжетки обыкновенной в дозе 10 мг/кг в ГО мл воды с 5 по 16 сутки беременности.

Третья • опытная группа - получала полифэнолы манжетки обык-ювзнной в дозе 10 мг/кг в 10 гдл воды внугриаселудочпо с 5 по 16 ;уткп беременности.

Контрольная группа животных получала 10 мл оливкового мама ип воды внутрияелудочно. При выборе доз:! 2,4-ДА основывались на ;анных о величине пороговой дозы при остром воздействия гербици-дв на осново 2,4-Д /Константинова Т.К., 1969/. Выбор дозы поли-

0 коло в манжетка обыкновенной б.'.и сделан на осноганжи данных, олучекных А.А.Зыковым /1982/ и 0.В.Поздняковой /1986/.

Для светооптического анализ г материал фиксировался без нару-зк:я естественных взаимоотношений элементов плодного пузыря, пло-

1 и катки. Материалом для анализа являлись лабиринтная плацента, эл точный мезгок, печень матери и плода. Материал фиксировался в

' растворе формальдегида /з прописи 7пкли, 1975/, жидкости Буака. игивались органы з парафин-воск, депарафшгароЕались, срезы толцзной ■6 мкм изготавливались на ротационном микротоме и окрашивались с

помощью общеморфологическпх методик.

Планирование и проведение морфологических исследований выполнялось в соответствии с общепринятыми принципами и методами /Шахлаков В.А., 1968; Катинас Г.С., 198Г; Автандшюв Г.Г., 1973, 1980, 1981, 1330; о.а., 1969; 1979/.

Для каждого из конкретных этапов опыта использовались 10-15 животных в группе, выбирались саг як с 5-9 плодами, что соответствовало средней стандартизированной величине помета /Морозова Л.М., 1978/.

Величина зон аллантоисной плаценты определялась на основа метода счета точек А.А.Глаголева /1941/ с помощью стандартной окулярной корфометрической сетки под микроскопом МБС-10 /об. 2, ок. 8/.

Результаты ыорфоыетрических исследований обрабатывались принципам вариационной статистики /Плохинский Н.А., 1970: Ла-кин Г.Ф., 1980/, ошибка среднего арифметического определялась с учетом изменчивости признака в пределах организма и вариабельности первичных изменений объектов и индивидуальной изменчивости согласно рекомендаций Г.С.Катинаса и соавг. /1969, 1983/. Различия между сравниваемыми средними считались достоверными при Р < 0,05 /использовался критерий Стьвдента/, также использовался непараметрический метод У /угловое преобразование метода Фишера/

Для измерения брались поперечные срезы плацент у места прикрепления пупошны. Морфометрия ядер эпителиоцитов желточного мешка проводилась окуляр микромэтром ЫОВ-1-15. Морфометрия клеток, ядер, цитоплазмы, фетальных гемокапилляров и материнских лакун проводилась морфометрическими сетками методом счета точек.

Достаточный уровень количества измерений определялся при помощи разработок С.Б.Стефанова /1972/, Л.Ы.Непошящих и соавт. /19

Для электрокномикроскопического исследования аллантоисная пл цента, желточный мешок, печень беременных крыс забирались в 2,5$ глютаровый альдегид на 0,1 м фосфатном буфере /рН 7,4/. Префиксация проводилась за 4 часа при комнатной температуре или за 24 час - при +4°С. Образцы дважды по 15 минут отмывались в 0,2 м фосфатном буфере с Ъ,Ъ% сахарозы. Постфиксация выполнялась в 1$ раствох четырехоиси осмия на фосфатном буфере /рН 7,4/ в течение I часа при комнатной температуре, затем остатки фиксатора удалялись последовательно 0,2м фосфатным буфером и дистиллированной водой. Пос лсдняя вытеснялась 50,60,70,80,90 и 96 градусным этанолом /10 юс-нут з кахдом растворе'/, окончательно - в двух порциях свежелриго-

тозленного ICO градусного этанола и в абсолютном ацетоне по 15 минут в ка-гдой и заключались в эпон-аралднт. Ультратонкяе срезы изготовлялись на ультрамикротоме KB-880Q, контрастировалнсь насыщенным водным раствором yp^anmianeTáTa Джкли Б., 1975/, цитратом свинца /Яг^мЫ^^ 1963/ и изучались в электронном клкро-сгсопе JM-IOO S /А S ЗВ/ S EGZ .

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

-Состояние аллантоисной плапентн. делточного мешка, печени м^тдр* и плода той воздействии на материнский организм 2.4-ДА.

Анализ материала на 20 сутки беременности крыс в условиях введения 2,4-ДА показал, что прибавка массы тела беременным крысами в контрольной и подопытной группах статистически достоварно не отличается. Статистически значимо понижается абсолютная масса сердца и селезенки беременных крыс соответственно на I8% п 15?. Аллантоксная плацента реагирует на введение гербицида' снижением своей абсолютной массы на 105?. Масса и длина плода от контроля из отличаются. Статистически но достоверно уменьшено количество живых плодов в помете при введенхл 2,4-ДА пс сравнению с контролем. Общая эмбриональная смертность плодов растет /Р^< 0,05/.

При осмотре плодов внешних аномалий развития не определяется. Микроанатомическкм методом Вильсона выявляется односторонней гидронефроз у нескольких плодов. При анализе костей скелета плодов крыс по методу Даусона наблюдается нарушение остеогенеза грудины, пояснячно-крестцового отдела позвоночника, лобной, теменной, затылочных костей и костей ддетальннх отделов передних конечностей. Количество центров оосификацяи исследованных костей плодов крыс не отличается от общего лабораторного контроля.

При введении беременным крысам 2,4-ДА отмечаются структурные сдвиги в аллантоисной плаценте и желточном мешке. В промежуточной зоне аллантоисной плаценты наблюдается достоверное увеличение объемной плотности зон разрушения гликогенных клеток на 39$, в то время как уменьшение объемной плотности сг:шх гликогенных клеток носит недостоверный характер. Уменьшение относительного объема базальной зоны плацентарного диска на 21% сопровождается увеличением лабиринтного отдела на 15,5$. Увеличение относительного объема лабиринтного отдела плаценты происходит за счет увеличения относительного объема балок лабиринта и крупных фатальных сосудов в строке хори-альной пластинки.

Увеличение толщины лабиринтных балок в опытной группе происходит за счет повышения объемной плотности участков симпласта, не содержащих ядер. Увеличение объемной плотности этих участков происходит на 47$, в то время как объемная плотность участков симпласта с ядрами е цитотрсфэбласта падает на 26,но объемная плотность эпителиального барьера все же увеличивается на 18,®?. Уменьшается на 23& отношение ядра к перинуклеарной цитоплазме цитотрофобласта. Объемная плотность фетальных капилляров и материнских лакун аллантсисной плаценты снижается.

О неблагоприятном влиянии на материнско-цлодовые взаимоотношения указывают также гипэрхроматоз ядер эпителия лабиринтных балок, вакуолизация симпласта, неравномерное расширение знтодер-мального синуса, резкий полиморфизм эпитвлиоцитов висцерального листка синуса Дюваля и появление участков ложномногорядного эпителия, врастание в хориальную пластинку эпителия кожного типа, появление скопления лейкоцитов у фетальной поверхности плаценты.

Б ворсинчатой части висцерального листка желточного мешса происходит увеличение наружной поверхности желточного эпителия. Уменьшается относительное количество неразветвленншс ворсин и повышается относительное количество развсеваежных ворсин при преобладании ворсин 2-го типа. Омфалоциты висцерального листка желточного мешка полиморфны. Среди них встречаются темные и светлые клеточные элементы, на верхушках ворсин клетки нередко гипертрофированы, многие эпителноциты резко вакуолизированы. Межворсинчатый эпителий более устойчив к действию яда.

Объем ядер омфалоцитов висцерального листка желточного мешка проявляет тенденцию к увеличению. В желточном круге кровообращения возникают гемодинамические сдвиги, структурным отражением которых является уменьшение относительного количества открытых капилляров на 21& и увеличение относительного количества закрытых капилляров на 61$.

При введении в организм беременной самки 2,4-ДА. численная плотность одноядерных гепатоцитов печени матери имеет тенденцию к увеличении, в то время как численная плотность двуядерных гепатоцитов достоверно снижается на 58$. Отношение ядра к цитоплазме гепатоцитов уменьшается в 2 раза.

На 20 сутки гестации при прэнатальном воздействии на мать 2,4-ДА, в эмбриальной печени интенсивно продолжается гемопоэз, что говорит о незрелости печени плода на данном сроке эмбриогенеза. При ыорфометрическом исследовании в очагах кроветворения увеличква-

ется объемная плотность плеток белого кровяного ростка на 49$ и одновременно понижается па 35$ объемная плотность клеточных, элементов нормобластического вритропсэза.

Э ле кт рон н о-мякро с ко пи ч е с:со е исследование показывает, что резкий полиморфизм характерен для гранулярной эндоплазматачэскоЗ сети цитотрофобласта и симпластов плаценты. Цнтоплазматячаскио выросты и скмпластические слои в целом испытывают некоторую деформацию, утолщается второй слой лабиринтной балка, увеличивается промежутки между слоями I и 2. лабиринтной балка плаценты, появляется прямой контакт с и? ¿пласта с материнской кровью. Снижение содержания гликогена указывает, видимо, на нарушение углеводного обмена в промежуточном слое балки лабиринта.

Увеличение содержания гетерохрематина, ослабление развития к резкое расширение цистерн гранулярного эндоплазматического рэтп-кулума, деформация микроворсянок, большое количество секреторных вакуолей и снижение содержания гликогена указывают на перемены в синтетической деятельности клеток желточного зеителия. Строга желточного мошка в околоплацентарной части характеризуется неравномерным распределением коллагеновых волокон.

Острая нагрузка гербицидом беременных самок приводит к значительным изменениям в структуре паренхимы печени. Ядро с неровной, имеющей инвагинации кариолеммо.!. Г&терохроматин конденсируется возле внутренней ядерной мембраны. Ядрашно содержит более выраженную гранулярную часть. Система гладкой я шероховатой эндоплазматпчес-кой сети расширена. Митохондрии с просветленным матрлкссм, у части из них разрушены наружняя и внутренняя мембраны. Содержание гликогена снижено. В цитоплазме г,того свободных рибосом и полисом. Повышено содержание липидных капель различных размеров.

Таким образом, проведенное исследование по изучению действия фактора малой интенсивности - гербицида 2,4-ДА на систему "мать-внезародышевые органы-плод" обнаружило структурные сдвпгя во всех трех изученных звеньях этой системы. Среди тканей внезародшпзЕнх органов изменения;.! в наибольшей степени подвергаются желточный эпителий и сиипласт лабиринтных балок плаценты. Параллельно происходят изменения и з эпителиальных клетках печепи матери. В пэ-*ена плода отмечается также определенная морфологическая перестройка.

... - 10 -Состояние ■ аддантодскей плтоевтн- желточного мешка, печени ма-■удри.и п^одэ.пги• совместном воздействии на на?еглнский организм 2Л-1к к поттсФзноганд комплексов ман^тк? обыкновенной

Предварительное введение полифенольных комплексов манжетки обыкновенной и последующая затравка гербицидом 2,4-ДА беременных крыс приводит к уменьшению прибавки массы тела самок на 20$.На 19? уменьшается абсолютная масса середа и селезенки беременных крыс.-Происходит, нивелировка абсолютной массы аллантоисной плаценты. Масса плода и его длина от контроля не отличаются. Количество живых плодов в помете на одну самку достоверно не отличается от контроля. Общая эмбриональная смертность но отличается от контроля 0,05/.

Аномалий развития внутренних органов и нарушение оссификации опорно-двигательного аппарата плодов крыс не отмечается.

Превентивное введение полифенолов манжетки обыкновенной способствует нормализации многих структурных сдвигов, наблюдаемых при введении беременным самкам 2,4-ДА. Так, увеличение объемной плотности зон разрушения гликогенных клеток носит недостоверный характер.. Изменение относительного объема базальной и лабиринтной зоны плацентарного диска от контроля не отличается. Происходит увеличение объемной плотности лабиринтных балок плаценты за счет повышения на 30,835 объемной плотности участков симпласта, не содержащих ядер,' при этом объемная плотность ядер симпласта и клеточных элементов трофобласта падает на 24$. Объемная плотность эпителиального барьера повышается на 10$. Нормализуется показатель объемной плотности фетального кровеносного русла, но объемная плотность материнских лакун уменьшается на 10%.

Светооптическое исследование не выявляет изменений в аллантоисной плаценте и висцеральном листке ворсинчатой части желточного мешка. Однако, растет разветвленность ворста с преобладанием среди них. ворсин 2-го и 3-го типа. Предварительное введение полифенолов манжетки обыкновенной и последующая затравка беременных крыс гербицидом выявляет сильную положительную корреляционную связь между относительным количеством ворсин13-го типа и количеством живых плодов в помете /ъ —0,84/. В строке ворсин желточного мешка относительное количество закрытых и открытых гемокапилляров достигает контрольного уровня.

В дечени матери численная плотность одноядерных и двуядерных гепатоцитов значимо от контроля не отличается. Ядерно-цитоплазма-тическке отношения гепатоцитов от контроля не отличается.

- II.-

В очагах кроветворения эмбриональной печена стабилизируется соотнокенпе объемной плотности клеток белого кровяного ростка и меток кориобластического эритропоэза. Объемная плотность эмбриональных гепатоцчтоЕ увеличивается на 10$.

Электронно-микроскопическое исследование выявляет тенденцию к восстановлении нарушенной белоксинтеткческой функции, которая схватывает симпластичеокпе ели лабиринтных балок, клетки желточного эпителия и гепатоциты матери. Косвенным подтверждением восстановления нарушенной функции служит увеличение доли эухроматпна, увеличение содержания гранулярчо2 эндоплазматической сети'й структур, ответственных за внутриклеточный транспорт.

Таким образом, предварительное введение полифенольных комплексов манжетки обыкновенной при последувдем введения беременным крысам гербицида 2,4—ДА. приводит к нормализации ряда структурных отклонений в система "мать-внезародыиэвые органы-плод".

Состояние аллантопсноР плапентн. желточного медка. печени ма-

Введение препарата полифенолов манжетки обыкновенной крысам с 5 по 15 сутки гестаидп вызывает снижение абсолютной массы тела животных на 25??. Абсолютная масса сердца беременных крыс снижается на 21$. Абсолютная масса плаценты без плодных оболочек о? контроля не отличается, Масса и длина плода, количество живых плодов в помете от контроля не отличаются. Ззедение иолифенолов манжетки обыкновенной в указанные сроки гестации не приводит к увеличению общей эмбриональной смертности /Рс?> 0,05/. Введение препарата не вызывает дефектов раззития внутренних органов и нарушения оссификации костей плодов крыс.

Изменения морфометрических показателей в спонгиозпой зоне аллантоисной плаценты не происходит. Ее отмечаотся изменения относительного объема базалъной и лабиринтной зон адлантонской пла-:;~нты. Происходит увеличение участков симпласта лабиринтных балок на 32,7/1. Это увеличение сопровождается снижением объемной плотности участков сим пласта с ядрами и жлеток херзалыгого эпителия на 12,3$, при чем это снижение самое минимальное по сравнению с остальным}! опытными группами. Объемная плотность эпителиального барьера увеличивается на 1Ъ%. Отношение ядра к паринуклеарной цигоплазь:э цитогрофобласта от контроля не отлдчается. Объемна*! плотность материнских лакун в лабиринте снижается на 15«. что

может являться отражением различного характера воздействия растительных полифенолов на различные сосудистые зоны /Барабой В.А., 1976/.

Крупные ворскнк висцерального листка т.елточного мешка хорошо разветвлены. При равном относительно!.! количестве ворсин 2-го и 3-го типа, возрастает относительное количество ворсин 4-го типа по сравнению с другими опытными группами. Относительное количество открытых гемокашлляров в строме висцерального листка келточного мешка околоплацентарной зоны увеличивается на II,8?, а относительное количество закрытых капилляров уменьшается на 23 %. Общая оценка площади сечения цитоплазмы омфалоцитов, ядер и ядерно-цитоглазматкческих отношений не выявляет отличий от контроля. Объем ядер эпителиоцигов также не отличается от контроля.

Морфометрля клеточных элементов печени матери и плода не выявляет отклонения от контрольных показателей.

Электронно-Микроскопическое исследование показывает, чго введение полкфеколов манжетки обыкновенной в терапевтической дозе беременным крысам приводит к кезначигельным ультраструктурншл изменения;»! в лабиринтных балках аллантоисной плаценты. Ультраструктура внтодермального эпителия желточного мешка существенно от контроля не отличается. При обычной ультраструктурной картине гепа-тоцитов, в отдельных эпителиоцитах печени беремен1шх крыс наблюдается расширение цистерн гранулярного к гладкого эндоплазматичес-кого ретикулума. Встречается митохондрии измененной форш, с просветленным катриксом н уменьшенным количеством крист. В цитоплазме таких гепатоцктов определяются скогления лкшуцшх гранул.

ВЫВОДЫ

1. Структурные проявления реактивных изменений в .зпитзлиях энтодбрьг&аького типа аллантоисной плаценты, желточного'метка, печени матери и плода при воздействии на материнский организм 2,4-ДА и б условиях коррекции характеризуются как определенным сходством, так и некоторыми органными особенностями этих тканей. •

2. 2,4-ДА при введении матери с 10 по 12 сутки беременности оказывает общее токсическое действие, нарушает условна развития плода, вызывает увеличение общей эмбриональной смертности.

3. При действии на материнский органном 2,4-ДА в'аллантоисной плацоа^в.и желточком мешка цроисходят измзквник^отраштвавдйв

- Tj -

их функциональные возможности:

а / в аллантоисноЯ платтенте уменьшается объемная плотность материнского и детального капиллярного русел, увеличивается толста эпителиального барьера за счет сг.мпласта;

б / в желточном мешке нарастает относительное количество закрытых гемокапилляров и уменьшается относительное количество открытых гемокапилляров, усиливается разветвленность ворсин.

4. ¡юд влиянием 2,4-ДА снижается ядерно-питоплазматическое отношение, уменьшается относительное количество двуядерных ге-патопитов у матери, в фетальной печени наблюдается уменьшение объемной плотности очагов нормобластического кроветворения и увеличение объемной плотности очагов Оелого кровяного ростка.

5. Ввеление в организм матери полиЛенолоа манжетки ооыкно-венной обеспечивает тенденцию к нормализации нарушений в системе "мать-внезародышевые органы-плид" при воздействии малого гер-бипида 2,4-ДА , приводит к увеличению разветвленности ворсин в висцеральном листке желточного мешка и соответственно, к увеличению количества живых плодов в помете.

ВНЩРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ В ПРАКТИКУ

Результаты работы, касающиеся реактивности производных эпителия энтодермального типа / в аллантоисной плапенте, желточном мешке, печени матери и плода / при воздействии на материнский

организм малого гербицида 2,4-ДА и в условиях коррекции биофла-воноидом манжетки обыкновенной, включены в лекционный курс кафедры гистологии и эмбриологии Туркменского Государственного медицинского института. Данные о коррегируюшем влиянии полифеноль-ных комплексов манжетки обыкновенной на систему "мать- внезаро-лышевые органы-плод" в условиях воздействия экотоксиканта используются в экспериментальной работе лаборатории отдаленных последствий химических воздействий Новосибирского филиала НПО "Гигиена и профпатология".

ОПИСОК ПЕЧАТНЫХ РАЕОТ ПО TBS ДИССЕРТАЦИИ

1. Ганджунц Г.К., Иванов З.В., Склянсв Ю. К., Склянова H.A. Роль производных желточной энтодермы в реактивности плацентарного барьера при введении матери 2,4-ДА // Морфология раневого процесса:

Тез. докл. науч. конф. - Санкт-Петербург, 1992, С. 11.

2. Склянов Ю.И., Иванов В.В., Соловьева H.H., Бычкова H.A., Аннанепесова Б.Б., Быструшкин С.К., Ганджунц Г.К. Сравнительная морфология и реактивность производных желточной энтодермы при гемохориальной планенташш // 2 съезд АГЭ : Тез. докл. - Полтава, 1992. С. 221.

3. Патрушева C.B., Аксенова И.Л., Ганджунц Г.К., Склянова H.A. Влияние малого гербицида 2,4-ДА на систему мать-плод // Проблемы клинической и экспериментальной лимнологии : Тез. докл. науч. конф. - Новосибирск, 1992, С. 123-124.