Автореферат и диссертация по медицине (14.00.03) на тему:Функциональная активность \Nb-клеток, инсулинорезистентность, перекисное оксиление липидов, и состояние системы антиоксидантной защиты у больных сахарным диабетом типа 2
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.03
Оглавление диссертации Клебанова, Елена Михайловна :: 2004 :: Москва
Введение
Глава 1. Обзор литературы.
1.1. Инсулинорезистентность и функциональная активность Р-клеток в патогенезе сахарного диабета типа 2.
1.2. Перекисное окисление липидов и состояние антиоксидантной системы при сахарном диабете типа 2.
1.3. Роль и участие гликированных белков в нарушении функции Р-клеток, инсулинорезистентности, ПОЛ и состояния системы антиоксидантной защиты.
Глава 2. Материалы и методы исследования.
Глава 3. Результата собственных исследований.
3.1. Функциональная активность Р-клеток, инсулинорезистентность, состояние перекисного окисления липидов и системы антиоксидантной защиты у больных сахарным диабетом типа 2 на фоне диетотерапии.
3.2 Состояние функциональной активности Р-клеток, инсулиновой резистентности, перекисного окисления липидов и системы ферментов антиоксидантной защиты у больных сахарным диабетом типа 2 на фоне лечения препаратом «Витанам».
3.3 Влияние сульфонилмочевинных препаратов (реклида) на функциональную активность р-клеток, инсулинорезистентность, состояние липидного обмена, перекисного окисления липидов и активность ферментов антиоксидантной защиты.
3.4. Динамика изменения функции Р-клеток, инсулинорезистентности, перекисного окисления липидов и активности ферментов антиоксидантной системы у больных сахарным диабетом типа 2 под влиянием метформина.
3.5. Влияние мексикора на функциональную активность р-клеток, инсулинорезистентность, содержание липидов, их перекисное окисление и активность ферментов антиоксидантной системы у больных сахарным диабетом типа 2.
Глава 4.Обсуждение результатов исследования.
Выводы.
Введение диссертации по теме "Эндокринология", Клебанова, Елена Михайловна, автореферат
Сахарный диабет является одной из важнейших проблем здравоохранения. Эпидемиологические и статистические данные показывают, что за последние несколько десятков лет отмечается значительное увеличение как распространенности, так и заболеваемости сахарным диабетом, которая в промышленно-развитых странах в настоящее время составляет 5-6% и даже 7%, имея тенденцию к дальнейшему увеличению, особенно в возрастных группах старше 50 лет. Каждые 10-15 лет число больных сахарным диабетом удваивается, в основном за счёт прироста больных, страдающих сахарным диабетом 2 типа.
Большая социальная значимость сахарного диабета состоит в том, что он приводит к ранней инвалидизации и летальности, которая обусловлена наличием поздних сосудистых осложнений диабета: микроангиопатии (ретинопатия и нефропатия), макроангиопатии (инфаркт миокарда, инсульт, гангрена нижних конечностей), нейропатии. Сахарный диабет очень частая причина слепоты, смерти от уремии. У этих больных наиболее велик риск развития сердечно-сосудистых заболеваний. Более 40% всех, не обусловленных травмой, ампутаций нижних конечностей проводится в связи с синдромом диабетической стопы и гангреной нижних конечностей. Дистальная полинейропатия и автономная нейропатия снижают качество жизни больных, приводя к нарушению трудоспособности и инвалидизации.
Сахарный диабет - тяжелое бремя для здравоохранения. Расчеты, проведенные Т. Songer, (1992) полагают, что расходы по поддержанию соответствующего качества жизни ребенка, заболевшего сахарным диабетом типа 1 в возрасте 7 лет по достижению им 40 летнего возраста, составляют около 52000 долларов. Особый интерес в этом плане представляют данные R.J.Rubin и соав. (1994), которые указывают, что в 1992 г. все расходы на здравоохранение США составили 720,5 млрд. долларов, из которых на сахарный диабет пришлось 105,2 млрд. или 14,6%. О социальной значимости сахарного диабета для США свидетельствует постоянное увеличение расходов на него. В 1984г. эти расходы составляли 14 млрд., в 1987 - 20,4 млрд., а в 1992г. уже - 105,2 млрд долларов. В 1992г. расходы на 1 больного без диабета составили в год 2604 доллара, на 1 больного диабетом - 9493, а на 1 больного диабетом с тяжелым течением - 11157 долларов.
По данным ВОЗ на конец 20 века в мире насчитывалось более 150 млн больных диабетом. Экспертная оценка распространенности сахарного диабета позволяет считать, что к 2010 г. количество больных сахарным диабетом будет увеличиваться и достигнет более чем 230 млн, из которых 85-90% больных будут составлять больные диабетом типа 2 (A.Amos и соавт.,1997).
По данным P. S. Entmancher et al. (1964), смертность среди больных диабетом увеличилась с 23,1% в 1922-1929гг. до 51,2% в 1956-1962гг., а смертность от поражения коронарных сосудов - с 8,3 до 28,1%за тот же период. В настоящее время смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в общей популяции большинства стран мира составляет 32-50%, тогда как в группах больных сахарным диабетом 2 типа - до 70%. Организация регистра сахарного диабета и мониторирование различных показателей сахарного диабета (распространенность, заболеваемость, смертность и др) в течение 4-х лет в центральном округе г.Москвы, позволи установить, что средние показатели смертности среди больных сахарным диабетом в 1,5-3 раза выше, чем среди лиц без диабета, которая за 4-х летний период наблюдения у мужчин составила 3,3%, у женщин-3,2% (С.В.Кудрякова и Ю.И.Сунцов, 2001). При этом риск смерти при сахарном диабете типа 1 и 2 был выше у женщин, по сравнению с лицами мужского пола.
Проспективное исследование, проведенное в 14 районных диабетических центрах в Эрфуртской области (Германия) с 1970 по 1985г., показало, что смертность среди больных диабетом была в 2,1 раза выше по сравнению с таковой в контрольной группе людей того же пола, возраста и массы тела, но не имеющих диабета (В. Ponzram et al., 1987). Причиной смерти у 69,9% больных диабетом был атеросклероз, преимущественно коронарных артерий, а также в 6,7% - почечная недостаточность.
Сосудистые осложнения сахарного диабета являются основной причиной инвалидизации и ранней летальности как у больных сахарным диабетом типа 1, так - и типа 2.
Несмотря на значительные общие механизмы патогенеза макро- и микроангиопатий, клинические и патоморфологические характеристики этих поражений, различны. Атеросклероз, который значительно чаще встречается при сахарном диабете, развивается как результат взаимодействия нескольких факторов риска, к которым относятся гиперлипидемия и дислипидемия, инсулиновая резистентность и гиперинсулинемия, гипертензия, повышенная агрегация тромбоцитов, повышение свертываемости крови, снижение фибринолиза, нарушение функции эндотелия сосудов - дисфункция эндотелия.
Согласно современным представлениям, основная роль в патогенезе ангиопатий при сахарном диабете принадлежит неферментативному аутоокислению глюкозы, гликированию и окислительному стрессу, обусловленным хронической гипергликемии (G. Andronico и G. Cerasola, 1992; P. Dandona и соавт. 1996). Бесспорным является тот факт, что основная роль в механизмах развития ангиопатий принадлежит гипергликемии. Однако в последние годы накапливаются убедительные данные о роли повышенного уровня свободных жирных кислот в сыворотке крови в развитии ангиопатий и, в первую очередь, микроангиопатий (G. Boden, 1997; McGarry, 2002).
Исследованиями в различных лабораториях подтверждено, что хроническая гипергликемия активирует участие нескольких биохимических процессов, играющих значительную роль в этиологии сосудистых осложнений диабета. К таким биохимическим процессам относятся образование конечных продуктов гликозилирования и их взаимодействие с соответствующими рецепторами (М. Brownlee, 1995), активирование протеинкиназы С (D. Коуа и King G. L.,1998), полиолового пути обмена глюкозы (М. J. Stevens и соавт. .2000). Нарушение этих процессов, в свою очередь, сопровождается изменением стресс опосредованных молекулярных механизмов и специфических сигнальных путей активирования траскриптационного ядерного фактора - каппа В (NF-kB) [P. J. Barnes и М Karin, 1997], нескольких киназ, главными из которых являются JNK/SAPK (NH2 -terminal Jun kinases/ stress activated protein kinase) [J.M. Kyriakis и J. Avruch,1996] и р38-митоген-активированная протеинкиназа (MAP), а также гексозаминов (S. Marshall и соавт.,1991; M. Brownlee, 2001). Следует указать, что все перечисленные механизмы не только участвуют в патогенезе сосудистых осложнений диабета, но и в механизмах инсулинорезистентности и нарушения функции островкового аппарата поджелудочной железы, наблюдаемой у больных сахарным диабетом типа 2.
Образование свободных радикалов и связанное с этим перекисное окисление липидов (ПОЛ) является неотъемлемой частью многих жизненно важных процессов, таких как окислительное фосфорилирование в митохондриях, процессы фагоцитоза, обновление структуры липидных биомембран, митогенез, апоптоз и др. Исследованиями последних лет показано, что при сахарном диабете и особенно при диабете типа 2, недостаточность инсулина и инсулиновая резистентность повышают уровень окислительного стресса, что сопровождается относительным или абсолютным снижением активности системы антиоксидантной защиты, инициируя механизмы, приводящие к структурным и морфологическим изменениям, характерным для сосудистых осложнений диабета.
Изучение инсулинорезистентности, а также состояния у больных сахарным диабетом типа 2 системы ПОЛ-антиоксидантная защита и изменение ее составляющих при различных терапевтических вмешательствах, включая сахароснижающие препараты и лекарства, обладающие антиоксидантным действием, является особенно актуальным.
Цель исследования: Изучить состояние функциональной активности Р-клеток, инсулинорезистентности, ПОЛ и динамику содержания ферментов антиоксидантной защиты у больных сахарным диабетом типа 2, а также оценить влияние различных препаратов, применяемых для лечения сахарного диабета типа 2 и его осложнений, на состояние системы ПОЛ-АОЗ, инсулинорезистентность и функцию р-клеток. Задачи исследования:
1. изучить функциональную активность р-клеток, степень выраженности инсулинорезистентности, перекисного окисления и активности ферментов антиоксидантной защиты у больных с впервые выявленным сахарным диабетом типа 2 на фоне применения только диетотерапии;
2. исследовать влияние отечественного лекарственного препарата «Витанам» на функциональную активность Р-клеток, состояние инсулинорезистентности, ПОЛ и активность ферментов антиоксидантной защиты у больных сахарным диабетом типа 2;
3. оценить терапевтический эффект мексикора на функциональную активность р-клеток, состояние инсулинорезистентности, ПОЛ и активность ферментов антиоксидантной системы у больных сахарным диабетом типа 2;
4. изучить влияние метформина на состояние инсулинорезистентности, функциональной активности Р-клеток, ПОЛ, и активности ферментов антиоксидантной системы у больных сахарным диабетом типа 2;
5. оценить влияние реклида (гликлазида) на функциональную активность р-клеток, инсулинорезистентность, состояние ПОЛ и активность антиоксидантной защиты у больных сахарным диабетом типа 2;
Научная новизна исследования.
Впервые изучена антиоксидантная эффективность отечественных лекарственных препаратов «Витанама» и «Мексикора», а также их влияние на функциональную активность Р-клеток, состояние инсулинорезистентности, углеводного и липидного обмена у больных сахарным диабетом типа 2 и установлено, что перечисленные препараты обладают выраженной антиоксидантной активностью, липидснижающим действием, уменьшают степень выраженности инсулиновой резистентности и улучшают функциональную активность р-клеток островков поджелудочной железы. Новизна и практическая значимость проведенных исследований подтверждается полученным патентом по применению мексикора для лечения сосудистых осложнений, вызванных нарушением углеводного обмена.
Проведенные исследования позволили впервые установить, что терапия больных сахарным диабетом типа 2 метформином сопровождается повышением содержания в сыворотке крови а-токоферола, одного из важнейших антиоксидантных соединений, что положительно сказывается на уменьшениям концентрации продуктов ПОЛ и улучшения показателей ферментов антиоксидантной системы.
Показано также, что у больных сахарным диабетом типа 2 диетотерапия и пероральный сахароснижающий сульфонилмочевинный препарат реклид (гликлазид) значительно улучшают состояние компенсации углеводного обмена, но не в одинаковой степени влияют на показатели функциональной активности Р-клеток, состояние инсулинорезистентности и системы ПОЛ-АОЗ.
Установлено, что применение перечисленных выше препаратов в комплексном лечении сахарного диабета типа 2 имеет в различной степени выраженности влияние на улучшение функциональной активности Р-клеток, снижение содержания липидов в сыворотке крови, их перекисного окисления, функциональной активности ферментов антиоксидантной защиты и состояние инсулинорезистентности, что позволяет в зависимости от особенностей заболевания и степени выраженности биохимических нарушений рекомендовать проведение комплексной и дифференцированной терапии сахарного диабета типа 2.
Практическая значимость работы.
Проведенные исследования показали, что применение используемых в настоящей работе препаратов в комплексной терапии больных сахарным диабетом типа 2, позволяет значительно снизить и даже нормализовать состояние ПОЛ, активность ферментов антиоксидантной защиты, инсулинорезистентность, функциональную активность Р-клеток и липидный обмен у обследованных больных. Возможность улучшения состояния липидного обмена, снижения ПОЛ, улучшение состояния системы антиоксидантной защиты, функциональной активности р-клеток и инсулинорезистентности, несомненно, будет оказывать положительное влияние на течение ангиопатий, замедляя их прогрессирование и позволяя, таким образом, сохранять больным, страдающим сахарным диабетом типа 2, работоспособность, повышая качество их жизни, что отдаляет наступление периода инвалидизации. Все перечисленное дает большой экономический эффект, приводя к значительному сокращению материальных затрат общества на лечение и реабилитацию больных.
Основные положения, выносимые на защиту.
1. Сахарный диабет типа 2 вне зависимости от тяжести течения сопровождается инсулиновой резистентностью с различной степенью ее выраженности, повышением ПОЛ и нарушением активности ферментов антиоксидантной системы и функции Р-клеток.
2. Применение традиционных сахароснижающих препаратов реклида (гликлазида), и метформина сопровождается улучшением показатели функциональной активности Р-клеток, состояния инсулинорезистентности, ПОЛ и активности ферментов антиоксидантной защиты. Указанное влияние выражено не в одинаковой степени при сравнении результатов, полученных как при применении различных лекарственных препаратов, так и при длительном нахождении больных сахарным диабетом типа 2 на диетотерапии.
3. Препараты «Витанам» и «Мексикор», не обладающие сахароснижающим действием, улучшая функциональное состояние системы ПОЛ-АОЗ, снижая инсулинорезистентность и изменяя функциональную активность р-клеток, способствуют нормализации углеводного обмена, что диктует необходимость их применения в комплексной терапии сахарного диабета типа 2.
Апробация и внедрение результатов работы.
Результаты проведенных исследований доложены на VIII российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (г. Москва,2001г.), на VI международной конференции «Биоантиоксидант» (г. Москва,2002), на конференции кафедры эндокринологии и диабетологии ФППО ММА им. И.М.Сеченова и используются в клинике и учебном процессе на тематических и сертификационных циклах кафедры по подготовке и усовершенствованию врачей эндокринологов. По материалам работы опубликованы методические рекомендации и пособия для врачей, утвержденные Минздравом РФ. Результаты научно-исследовательской работы применяются при лечении больных в отделениях эндокринологии 67-й городской клинической больницы и институте диабета ЭНЦ РАМН.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 17 печатных работ, из них 9 - в центральной печати.
Внедрение. Результаты исследования используются в практической и педагогической деятельности Института диабета ГУ ЭНЦ РАМН и кафедры эндокринологии и диабетологии ФППО ММА им. И.М.Сеченова
Структура и объем диссертации.
Диссертационная работа изложена на 101 странице машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения результатов исследования, выводов, практических рекомендаций и списка используемой литературы, который содержит 54 отечественных и 125 зарубежных источников.
Заключение диссертационного исследования на тему "Функциональная активность \Nb-клеток, инсулинорезистентность, перекисное оксиление липидов, и состояние системы антиоксидантной защиты у больных сахарным диабетом типа 2"
ВЫВОДЫ
1. Диетотерапия сахарного диабета типа 2 сопровождается улучшением компенсации углеводного обмена при умеренном снижении функциональной активности Р-клеток, достоверным снижением инсулинорезистентности, уменьшением степени выраженности ПОЛ и снижением активности некоторых ферментов антиоксидантной системы.
2. Применение препарата сульфонилмочевины - реклида сопровождается статистически достоверным снижением уровня глюкозы и ИРИ при статистически достоверном повышении С-пептида в сыворотке крови, умеренном повышении функциональной активности Р-клеток и статистически достоверном снижении индекса инсулиновой резистентности, показателей ПОЛ и повышением активности ферментов антиоксидантной защиты.
3. Терапия метформином способствует статистически достоверному снижению продуктов ПОЛ и повышению уровня а-токоферола, достоверному снижению уровня ИРИ в сыворотке крови, повышению функциональной активности Р-клеток и статистически достоверному снижению индекса инсулиновой резистентности.
4. Витанам, применяемый в комплексном лечении больных сахарным диабетом способствует дальнейшему улучшению показателей углеводного и липидного обмена, достоверному снижению содержания ИРИ в сыворотке крови, уменьшению индекса инсулиновой резистентности, снижению ПОЛ и умеренному повышению активности СОД.
5. Мексикор в комплексной терапии больных сахарным диабетом типа 2 вызывает статистически достоверное улучшение показателей компенсации углеводного и липидного обмена при одновременном статистически достоверном повышении функциональной активности р-клеток, снижении индекса инсулиновой резистентности, показателей ПОЛ и увеличение активности ферментов антиоксидантной защиты.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
1. Больным сахарным диабетом типа 2 в сочетании с избыточным весом и нарушением липидного обмена целесообразно применять метформин, прием которого сопровождается снижением веса, улучшением показателей углеводного и липидного обмена, функциональной активности р-клеток, снижением инсулиновой резистентности, показателей ПОЛ и повышением активности ферментов антиоксидантной защиты.
2. В комплексной терапии больных сахарным диабетом типа 2 целесообразно назначение отечественного препарата витанам, прием которого способствует дальнейшему улучшению показателей углеводного и липидного обмена, снижению инсулиновой резистентности, показателей ПОЛ и улучшению активности некоторых ферментов антиоксидантной защиты.
3. Диетотерапия больных сахарным диабетом типа 2 сопровождается лишь статистически достоверным снижением гликемии натощак и уменьшением индекса инсулиновой резистентности, тогда как нарушение всех звеньев системы ПОЛ-АОЗ остается нарушенным, что диктует необходимость включения в комплексную терапию больных антиоксидантов.
4. Применение мексикора в комплексной терапии больных диабетом сопровождается улучшением показателей компенсации углеводного и липидного обмена, достоверным снижением показателей ПОЛ, инсулиновой резистентности и повышением показателей ферментов антиоксидантной системы, что позволяет рекомендовать его широкое использование при сахарном диабете типа 2.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Клебанова, Елена Михайловна
1. Аронов Д. М., Реабилитация больных сердечно-сосудистыми заболеваниями в России // Врач. 1996. - №1. - С. 99-101.
2. Аронов Д.М., Современные методы лечения атеросклероза // Тер архив. 1997. - №11. -С. 75-81.
3. Байрамгулов Ф.М., Булгакова А.Д., Куреленкова М. Е. И др., Тканевая инсулинорезистентность и функциональное состояние эндотелия крупных сосудов у больных артериальной гипертонией // Тер. Архив. 2002. - №12. - М. 24-26.
4. Барабой В.А., Брехман И.И., Голоткин В. Г.Дудряшов Ю.Б., Перекисное окисление и стресс.// Санкт-Петербург. - Наука. -1992. - 292.
5. Барсель В. А., Щедрина И. С.,Вахляев В. Д. и др., Состояние системы перекисного окисления липидов у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология. 1998. - №5. -С. 18-20.
6. БарсельВ.А., Корочкин И.М., Архипова Г. В., и др., Коррекция некоторых биохимических нарушений липидного обмена у больных атеросклерозом с помощью антиоксиданта дибунола // Изв. АН СССР, Сер. биол. 1988. - №1. - С. 75-85.
7. Беловалова И. М., Изучение влияния антигипоксанта олифена на систему перекисного окисления липидов у больных сахарным диабетом.
8. Бобырева JI. Е., Свободнорадикальное окисление, антиоксиданты и диабетические ангиопатии // Пробл эндокринол. 1996. - №6. - С. 14-20.
9. Бондарь И.А., Климонтов В. В., Поршенников И. А., Окислительная модификация белков при диабетических микроангиопатиях // Сахарный диабет. 2000. - №3. - С. 9-11
10. Бурлакова Е. Б, Губарева А. Е., Архипова Г. В., Рогинский В. А., Модуляция перекисного окисления липидов биогенными аминами в модельных системах // Вопр. мед. химии 1992. - №2. - С. 17-20.
11. Бурлакова Е. Б., Молекулярные механизмы действия антиоксидантов при лечении сердечно-сосудистых заболеваний // Кардиология. 1980. - №8. - С.42-52.
12. Бурмистров С. О., Роль свободнорадикальных реакций в действии этанола на центральную нервную систему // Вопр. мед. химии. 1993. - №6. - 2-5.
13. Верболович В. П., Подгорный Ю.К., Подгорная Л. М., Значение антиокислительных ферментов в регуляции перекисного окисления липидов в мембранах эритроцитов человека // Научные докл. высш. школы биол. науки. 1989. - №1. - С. 27-33.
14. Воскресенский О. Н., Бобырев В. Н., Биоантиоксиданты-облигатные факторы питания // Вопросы мед. химии. 1992. - №4. - С.21-27.
15. Воскресенский О. Н., Жутаев И.А., Бобырев В. Н., Безуглый Ю.В., Антиоксидантная система, онтогенез и старение // Вопр. мед. химии. 1982. - №1. - С. 14-27
16. Воскресенский О. Н., Жутаев И.А., Бобырев В. Н., Безуглый Ю.В., Антиоксидантная система, онтогенез и старение // Вопр. мед. химии. 1982. - №1. - С. 14-27.
17. Гацко Г. Г., Машуль Л. М., Шаблинская О. В., Возрастные особенности перекисного окисления липидов в крови при аллоксановом диабете // Пробл. эндокринол. 1985. - №2. - С. 68-70.
18. Голиков А.П., Голиков П.П., Давыдов Б.В. и др., Влияние мексидола на состояние окислительного стресса у больных гипертонической болезнью, осложненной гипертоническим кризом по церебральному варианту, Кардиология, 2002,№3, 25-29
19. Дедов И. И., Введение в диабетологию, Москва, 1998, стр.199.
20. Дедов И.И., Балаболкин М.И., Петеркова В.А. и др., Классификация, диагностика, лечение сахарного диабета и его поздних осложнений (Методические рекомендации) // Москва. 2002.
21. Дедов И.И., Горелышева В.А., Романовская Г.А., Смирнова О.М., Перекисное окисление липидов и антиоксидантная защита у больных с впервые выявленным инсулинозависимым сахарным диабетом, Пробл. Эндокринол.,1992, №6, 32-33.
22. Дедов И.И., Лечение сахарного диабета, Клин фармакол терап, 1993,№3, 16-22.
23. Дедов И.И., Сахарный диабет в Российской федерации: проблемы и пути решения // Сахарный диабет. 1998. - №1. - С. 7-18.
24. Демидова И.Ю., Применение пероральных сахароснижающих средств в лечении инсулиннезависимого сахарного диабета, Русский мед. журнал, 1998, №12, 774-778.
25. Дубинина Е. Е., Характеристика внеклеточной супероксиддисмутазы // Вопр. мед. химии, 1995.-Т.41,-вып.-6.-с. 8-12
26. Дубинина Е.Е., Туркин В.В., Бабенко Г.А., Исаков В.А., Выделение и свойства супероксиддисмутазы плазмы крови человека // Биохимия. 1992. - т.57. - вып. 12. - С. 1892-1901 .
27. Дюмаев К. М., Воронина Т. А., Смирнов Л.Д., Антиоксиданты в профилактике и терапии патологий ЦНС // Москва. 1995. - С. 271.
28. Ефимов А.С., Наумеико В.Г., Перекисное окисление липидов в эритроцитах больных сахарным диабетом с диабетическими ангиопатиями // Пробл. Эндокринологии. 1985. -№1.-С. 6-9.
29. Закирова А. Н., Мингазетдинова JT. Н., Камилов Ф. X. и др., Антиоксидант церулоплазмин: влияние на ПОЛ, гемореологию и течение стенокардии // Тер архив. -1994. №9. - С.24-28.
30. Закирова А.Н., Лебедев А.В., Кухарчук В.В. и др., Антиоксидант гистохром: влияние на перекисное окисление липидов и реологические свойства крови у больных нестабильной стенокардией, Тер архив, 1996, №8, 12-14.
31. Зенков Н. К., Меньшикова Е. Б., Активированные кислородные метаболиты в биологических системах // Успехи совре. биологии,- 1993ю Т. 113. - вып. 3.-е. 286-296.
32. Ивашкина Н. Ю., Шульпекова Ю. О., Ивашкин В. Т., Все ли мы знаем о лечебных возможностях антиоксидантов? // Русский мед журнал. 2000. - №4. - С. 182-184.
33. Клебанов Г.И., Теселкин Ю.О., Бабенкова И и др., Антиоксидантная активность сыворотки крови // Вестник РАМН. 1999. - №2. - 15-21.
34. Коган А. X., Кудрин А. Н., Кактурский Л. В., Лосев Н. И., Свободнорадикальные перекисные механизмы патогенеза ишемии и инфаркта миокарда и их фармакологическая регуляция // Патол. физиол. эксперим. терапия. 1992. - №2. - 5-15.
35. Коган А. X., Кудрин А. Н., Кактурский Л.В., Лосев Н.И., Свободнорадикальные перекисные механизмы патогенеза ишемии и инфаркта миокарда и их фармакологическая регуляция // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1992. - №2. - С. 5-15.
36. Кожевников Ю.Н., О перекисном окислении липидов в норме и патологии // Вопросы мед. химии. 1985. - №5. - С.2-7.
37. Козлов Г С, Балаболкин М И, Буйдина Т А, Возможности инсулиновой коррекции некоторых метаболических сдвигов при инсулинозависимом сахарном диабете // В кн: Хирургические заболевания и сахарный диабет. М., - 1989. - С.53-56.
38. Корочкин И. М., Клебанов Г. И., Чукаева И.И. и др., Хемилюминесценция лейкоцитарной массы в диагностике острого инфаркта миокарда // Тер. Архив. 1984. -№8.-С. 29-31.
39. Кудрякова С.В., Сунцов Ю.И., Смертность среди больных сахарным диабетом по данным территориального регистра // Сахарный диабет. 2001. - №2. - С. 57-59.
40. Ланкин В. 3., Тихазе А. К., Беленков Ю.Н., Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы // Кардиология. 2000. - №7. - С.48-61.
41. Мельниченко Г. А., Пышка Е. А., Ожирение и инсулинорезистентность-факторы риска и составная часть метаболического синдрома // Тер.архив. 2001. - №12. - С. 5-8.
42. Михин В.П., Жукова J1.A., Громнацкий Н.И., Влияние сиофора (метформина) на липопротеидный спектр плазмы крови у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом и ИБС // Клин.фармакол. терапия. 1998. - Том №7. -№1. - С. 62-64.
43. Нелаева А. А., Кашуба Э. А., Кардаков Ю.И., Клинико-патогенетическая оценка структуры и функций мембран лимфоцитов периферической крови при ИЗСД // Пробл эндокринол. 1990. - №5. - С. 24-28.
44. Нелаева А. А., Бышевский А.Ш., Трошина И. А., Использование витаминов антиоксидантов в лечении инсулинзависимого сахарного диабета // Первый российский диабетологический конгресс, 1-3 июля 1998. Москва. - Тезисы докладов. - С.230.
45. Никифоров О. А., О.В.Сазонова, Л.Я.Суханова и др., Перекисное окисление липидов и состояние система антиоксидантной защиты у больных инсулинзависимым сахарным диабетом, Проблемы эндокринологии, 1997, №5, 16-19.
46. Радбиль О. С., Свободные радикалы и заболевания органов пищеварения // Клин. мед. 1989 -№3,- С. 17-21.
47. Руяткина Л. А., Галенок В. А., Бондарева 3. Г., Анализ информативности показателей инсулинглюкозного гомеостаза у больных метаболическим синдромом X // Тер архив. -2002. -№4.-С. 63-65.
48. Санина О. Л., Берлинский Н. К., Биологическая роль церулоплазмина и возможности его клинического применения // Вопр мед химии. 1986. - №5. - С.7-14.
49. Соколовский В. В., Тиоловые антиоксиданты в молекулярных механизмах неспецифической реакции организма на экстремальное воздействие // Вопр. мед. химии. -1988. №6. -С. 2-11.
50. Сыркин А. Л., Азизова О. А., Коган А. X. и др., Влияние антиоксиданта коэнзима Q10 на окисляемость липопротеинов в плазме и антиперекисную резистентность плазмы у больных ишкмической болезнью сердца // Кардиология. 1998. - №10. - С. 44-46.
51. Тарасов Н.И., Тепляков А. Т., Малахович Е.В. и др., Состояние перекисного оксиления липидов, антиоксидантной защиты крови у больных инфарктом миокарда, отягощенным недостаточностью кровообращения // Тер архив. 2002. - №12. - С. 12-15.
52. Хачатрян Э. С., Роль комбинированной антиоксидантной терапии в упорядочивании состава фосфолипидов мембран эритроцитов при сахарном диабете //Журн эксперимент клин медю 1984. - №4. - С. 371-378.
53. Чекнев С. Б., Активные метаболиты кислорода в обеспечении и контроле естественных цитотоксических реакций //Вестник РАМН. 1999. - №2. - С. 10-15.
54. Abate N., Garg A., Peshock R. М. et al., Relationship of generalized and regional adiposity to insulin sensitivity in men with NIDDM // Diabetes. 1996. - Vol. 45. P. 1663-1693.
55. Altomar E., Vendemiale G., Chicco D et al., Increased lipid peroxidation in type II poorly controlled diabetic patients // Diabete Metab. 1992. - Vol. 18. - P. 264-271.
56. Amos A F, McCarthy D J, Zimmet P, The rising global burden of diabetes and its complications: estimates and projections to the year 2010 // Diabet Med. 1997. - Vol. 14. -Suppl 5.-P. S1-S85.
57. Andronico G., Cerasola G., Microvascular complications in diabetes mellitus: pathogenetic aspects // Minerva-Endocrinol. 1992. - Vol. 17. - P. 67-73.
58. Auwerx J., PPARgamma, the ultimate thrifty gene // Diabetologia. 1999. - Vol. 42. - 10331049
59. Babcock G. Т., Varotsis C., Zhang Y. 02 activation in cytochrome oxidase and in other heme proteins // Biochim. et biophys. acta. 1992. - Vol. 1101. - P. 192-194.
60. Barnes P. J., Karin M., Nuclear factor-kappa B: a pivotal transcription factor in chronic inflammatory diseases // N Engl J Med. 1997. - Vol. 336. - P. 1066-1071.
61. Baynes J. W., Reactive oxyden in the aetiology and complications of diabetes // In Drugs, Diet and Disease: Mechanistic approaches to diabetes , Vol. 2, Ed. By loannides C. London: Pergamon Press; 1995. Vol. 2. - P. 203-240.
62. Baynes J. W., Role of oxidative stress in development of complication in diabetes // Diabetes. -1991.-Vol. 40.-P. 405-412.
63. Beck-Nielsen H., Groop L C., Metabolic and genetic characterization of prediabetic states. Sequence of events leading to non-insulin-dependent diabetes mellitus // J Clin Invest. 1994. -Vol. 94.-P. 1714-1719.
64. Bellomo G., Maggi E., Poli M. et al., Autoantibody against oxidatively modified low-density lipoproteins in NIDDM // Diabetes. 1995. - Vol. 44. - P. 60-66.
65. Bjorntorp P., Visceral obesity: a"civilization syndrome" // Obes Res. 1993. - Vol. 1. - P. 206-222
66. Bloomgarden Z. Т., Adiposity and diabetes, Diabetes Care. 2002. - Vol. 25. - P. 23422349.
67. Boden G., Chen X., Iqbal N., Acute lowering of plasma fatty acids lowers basal insulin secretion in diabetic and non-diabetic subjects // Diabetes 1998. - Vol. 47. - 1609-1612.
68. Boden G., Chen X., Rosner J., Barton M., Effects of a 48-h fat infusion on insulin secretion and glucose utilization // Diabetes 1995. - 44. P. 1239-1242.
69. Boden G., Role of fatty acids in the pathogenesis of insulin resistance and NIDDM // Diabetes. 1997.-Vol. 46.-P. 3-10.
70. Borona E., Kiechl S., Willeit J. et al, Prevalence of insulin resistance in metabolic disorders // Diabetes. 1998.-Vol. 47.-P. 1643-1649.
71. Boyko E. J., Fujimoto W. Y., Leonetti D. L., Newell-Morris L. L., Visceral adiposity and risk of type 2 diabetes // Diabetes Care. 2000. - Vol. 23. - P. 465-472.
72. Brownlee M., Advanced protein glycosylation in diabetes and aging // Annu Rev Med. -1995.-Vol. 46. -P. 223-234.
73. Brownlee M., Biochemistry and molecular cell biology of diabetic complications // Nature. -2001.-Vol. 414.-P. 8130820.
74. Castillo M. J., Scheen A. J., Lefebvre P. J., Metabolic clearance rate of insulin in type 2 diabetic patients treated with combined insulin and sulfonylurea therapy // J Physiol Biochem. -1994c.-Vol. 50.-P. 27-34.
75. Castillo M. J., Scheen A. J., Letiexthe M. R., Lefebvre P. J., How to measure insulin clearance // Diabetes Metab Rev. 1994a. - Vol. 10. - P.l 19-150.
76. Chen M., Bergman R. N., Pacini G., Porte D., Pathogenesis of age-related glucose intolerance in man insulin resistance and decreased b-cell function // J Clin Endocrinol Metab. 1985. - Vol. 60.-P. 13-20.
77. Chen M., Bergman R. N., Porte D., Insulin resistance and b-cell dysfunction in aging: the importance of dietary carbohydrate // J Clin Endocrinol Metab. 1988. - Vol. 67. - P. 951-957.
78. Christiansen M. P., Linfoot P. A., Neese R. A., Hellerstein M., Metformin effects upon postabsorptive intrahepatic carbohydrate fluxes // Diabetes. 1997. - Vol.46. - Suppl. 1. - P. 244A.
79. Cosic V., Antic S., Pesic M. et al., Monotherapy with metformin : does it improve hypoxia in type 2 diabetic patients? // Clin Chem Lab Med. 2001. - Vol. 39. - P. 818-821.
80. Craig W. Y., Autoantibodies against oxidized low density lipoprotein: a review of clinical findings and assay methodology // J Clin Lab Anal. 1995. - Vol. 9. - P. 70-74.
81. Cristiano F., Dehaan J. В., Iannello R. C., Kola I., Changes in the level of enzymes which modulate the antioxidant balance occur during aging and correlate with cellular damage // Mech Ageing and Dev. 1995. - Vol. 80. - P. 93-105.
82. Cusi K., Consoli A., DeFronzo R. A., Metabolic effects of metformin in noninsulin-dependent diabetes mellitus // J Clin Endocrinol Metab. 1996. - Vol. 81. - P. 4059-4067.
83. Dabelea D., Pettiti D. J., Jones K. S., Arslanian S. A., Type 2 diabetes mellitus in minority children and adolescents. An emerging problem // Endocrinol. Metab Clin North Am. 1999. -Vol. 28. - P. 709-729.
84. Dandona P., Thusu K., Cook S et al., Oxidative damage to DNA in diabetes mellitus // Lancet. 1996. - Vol.17. - P. 444-445.
85. Faure P., Rossini E., Wiernsperger N. et al., An insulin sensitizers improves the free radical defense system potential and sensitivity in high fructose-fed rats // Diabetes. 1999. - Vol. 48. -P. 353-357.
86. Fogelman A. M. et al., Malondialdehyde alteration of LDL leads to cholesterol ester accumulation in human monocytes/macrophages // Proc Natl Acad Sci USA. 1980. - Vol. 77. -P. 2214-2218.
87. Freitas J. P., Filipe P. M., Rodrigo F. G., Lipid peroxidation in type II normolipidemic patients // Diab Res Clin Pract. 1997. - Vol. 36. - P. 71-75.
88. Fujimoto W. Y., Abbate S. L., Kahn S. E. et al., The visceral adiposity syndrome in Japanese-American men // Obes Res. 1994. - Vol. 2. - P. 364-371.
89. Fukushuma M., Tanigushi A., Sakai M. et al., Homeostasis model assessment as a clinical index of insulin resistance. Comparison with the minimal model // Diabetes Care. 1999. - Vol. 22. - P. 1911-1912.
90. Garber A. J., The impotence of early insulin secretion and its impact on glycemic regulation // Int J Obesity. 2000. - Vol. 24. - Suppl 3,- P. S32-S37.
91. Halliwell В., Gutteridge J. M. C., The importance of the free radicals and catalytic metal ions in human disease // Molec. Asp. Med. 1985. - Vol. 8. - P.189-193.
92. Hammes H. P. et al., Aminoguanidine treatment inhibits the development of experimental diabetic retinopathy, Proc Natl Acad Sci USA, 1991, 88, 11555-11558.
93. Hanson R. L., Pratley R. E., Bogardus C. et al., Evaluation of simple indices of insulin sensitivity and insulin secretion for use in epidemiologic studies // Am J Epidemiol. 2000. -Vol. 151.-P. 190-198.
94. Hermans M. P., Levy J. C., Morris R. J., Turner R. C., Comparison of insulin sensitivity tests across a range of glucose tolerance from normal to diabetes // Diabetologia. 1999. - Vol. 42. -P. 678-687.
95. Hermans M. P., Levy J. C., Morris R. J., Turner R. C., Comparison of tests of b-cell function across a range of glucose tolerance from normal to diabetes // Diabetes. 1999. - Vol. 48. - P. 1779-1786.
96. Hirose H., Kawai Т., Yamamoto Y. et al., Effects of pioglitazone on metabolic parameters, body fat distribution, and serum adiponectin levels in Japanese male patients with type 2 diabetes //Metabolism. 2002. - Vol. 51. - P. 314-317.
97. Hotta K., Funahashi Т., Arita Y et al., Plasma concentrations of a novel, adipose-specific protein, adiponectin, in type 2 diabetic patients // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2000. - Vol. 20,-P. 1595-1599.
98. Hundal R. S., KrssakM., Dufour S. et al., Mechanism by which metformin reduces glucose production in type 2 diabetes // Diabetes. 2000. - Vol. 49. - P. 2063-2069.
99. IDF, European Diabetes Policy Group 1998-1999, A Desktop guide to type 2 diabetes mellitus, Diabetic Medicine, 1999, 16 (sept), 3-35.
100. Jennings P. E., Chirico S., Jones A. F. et al. Vitamin С metabolites and microangiopathy in diabetes mellitus //Diabetes Rev. 1987. - vol. 6. - P. 151-154.
101. Katz A., Nambi S. S., Mather К et al., Quantitative insulin sensitivity check index: a simple, accurate method for assessing insulin sensitivity in humans // J. Clin Endocrinol Metab. 2000. -Vol.-85.-P. 2402-2410.
102. Koya D., King G. L., Protein kinase С activation and the development of diabetic complications // Diabetes. 1998. - Vol. - 47. - 859-866.
103. Krolewski A. S., Czyzyk A., Janeczko D., Kopczynski J. Mortality from cardiovascular diseases among diabetics, Diabetologia, 1977, 13, 345-350
104. Kyriakis J. M., Avruch J., Sounding the alarm: protein kinase cascades activated by stress and inflammation // J Biol Chem 1996. - Vol. 271. - P. 24313-24316.
105. Levy J. C., Matthews D. R., Herman M. P., Correct homeostasis model assessment (HOMA) evaluation uses the computer program // Diabetes Care. 1998. - Vol. 21. - P. 2191-2192.
106. Lillioja S, Mott D M, Spraul M et al., Insulin resistance and secretory dysfunction as precursors of non-insulin-dependent diabetes mellitus: prospective studies of Pima Indians // N Engl J Med. --1993.-Vol. 329-P. 1988-1922.
107. MacRury S. M., Gordon D., Wilson R. et al., A comparison Of different methods of assessing free radical activity in type II diabetes and peripheral vascular disease // Diabet Med. 1993. -Vol. 10.-P. 331-335.
108. Marshall S., Garvey W. Т., Traxinger R. R., New insights into the metabolic regulation of insulin action and insulin resistance: role of glucose and amino acids // FASEB J. 1991. - Vol. 5.-P. 3031-3036.
109. Mather K. J., Hunt A. E., Steinberg H. O. et al., Repeatability characteristics of simple indices of insulin resistance: implications for research applications // J Clin Endocrinol Metab. -2001.-Vol. 86.-5457-5464.
110. Matsuzawa Y., Funahashi Т., Nakamura Т., Molecular mechanism of metabolic syndrome XA contribution of adipocytokines adipocyte-derived bioactive substances // Ann N Y Acad Sci. -1999.-Vol. 892.-P. 146-154.
111. Matthews D. R., Hosker J. P., Rudenski A. S. et al., Homeostasis model assessment: insulin resistance and b-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentration in man // Diabetoogia. -1985. Vol. 28. - P. 412-419.
112. Mc Auley K. A., Williams S. M., Mann J. I. Et al., Diagnosing insulin resistance in the general population // Diabetes Care. 2001. - Vol. 24. - P. 460-464.
113. McGarry J. D., Banting lecture 2001: dysregulation of fatty acid metabolism in the etiology of type 2 diabetes // Diabetes. 2002. - Vol. 51. - P. 7-18 .
114. McGarry J.D., Dobbins R. L., Fatty acids, lipotoxicity and insulin secretion // Diabetologia, -1999.-Vol. 42.P. 128-138.
115. Mercuri F., Manning A. M., NF-kB as a primary regulator of the stress response // Oncogene. 1999.-Vol. 18.-6163-6171.
116. Mercuri F., Quagliaro L., Ceriello A., Oxidative stress evaluation in diabetes // Diabetes Technol Ther. 2000. - Vol.2. - P.589-600.
117. Mohamed A. K., Bierhaus A., Schiekofer S. et al., The role of oxidative stress and NF-kB activation in late diabetic complications // Biofactors. 1999. - Vol. 10.- P. 157-167.
118. Mori Y., Murakawa Y., Okada K. et al., Effect of troglitazone on body fat distribution in type 2 diabetic patients // Diabetes Care. 1999. - Vol. 22. - P. 908-912.
119. Mullarkey C. J., Edelstein D., Brownlee M., Free radical generation by early glycation products: a mechanism for accelerated atherogenesis in diabetes // Biochim Biophys Res Commun.- 1990. Vol. 173. - P. 932-939.
120. Myatt L., Kossenjans W., Sahay R et al., Oxidative stress causes vascular dysfunction in the placenta // J Matern Fetal Med. 2000. - Vol. 9. - P. 79-82.
121. Nishikawa Т., Edelstein D., Du X. L. et al., Normalizing mitochondrial superoxide production blocks three pathways of hyperglycaemic damage // Nature. 2000. - Vol. - 404. -787-789.
122. Nourooz-Zadeh J., Tajaddini-Sarmadi J., McCarthy S. et al., Elevated levels of authentic plasma hydroperoxides in NIDDM // Diabetes. 1995. - Vol. 44. - P. 1054-1058.
123. Olczyk K., Koscielniak-Kocurek E., Sonecki P., Zdenkowski W., The lipid peroxidation products and the enzymes of antioxidant system in patients with diabetes mellitus // Rosz Akad Med Bialymst. 1994. - Vol. - 39. - P. 93-99.
124. Oranje W A et al, Lack of effect on LDL oxidation and antioxidant status after improvement of metabolic control in type 2 diabetes, Diabetes Care, 1999, v.22,#12, 2083-2084.
125. Ouchi N., Kihara S., Arita Y. et al., Adiponectin, an adipocyte-derived plasma protein, inhibits endothelial NF-kappa В sidnaling through a camp-dependent pathway // Circulation. -2000,-Vol. 1296-1301.
126. Ouchi N., Kihara S., Arita Y. et al., Novel modulator for endothelial adhesion molecules: adipocyte-derived plasma protein adiponectin //Circulation. 1999. - Vol. 100. - P. 2473-2476.
127. Paolisso G., Tagliamonte M. R., Rizzo M. R., et al., Lowering fatty acids potentiates acute insulin response in first degree relatives of people with type II diabetes // Diabetologia. 1998. -Vol. 41.-P. 1127-1132 .
128. Pavlovic D., Kocic R., Kocic G et al., Effect of four-week metformin treatment on plasma and erythrocyre antioxidative defense enzymes in newly diagnosed obese patients with type 2 diabetes // Diabetes Obes Metab. 2000. - Vol. 2. - P 251-256.
129. Pick A., Clark J., Kubstrup C. et al., Role of apoptosis in failure of b-cell mass compensation for insulin resistance and b-cell defects in the male Zucker diabetic fatty rat // Diabetes. 1998. -Vol. 47, P. 358-364.
130. Podda M., Tritschler H. J., Ulrich H., Packer L., Alpha-lipoic acid supplementation prevents symptoms of vitamin E deficiency // Biochem. Biophys. - Res. - Commun. - 1994. - Vol. 204. -P. 98-104.
131. Polonsky K. S., Given B. D., Hirsch L. J. et al., Abnormal pattern of insulin secretion in non-insulin-dependent diabetes mellitus //N Engl J Med, 1988a. Vol. 318. - P. 1231-1239.
132. Polonsky K. S., Given B.D., Van Cauter E., Twenty-four-hour profiles and pulsatile patterns of insulin secretion in normal and obese subjects // J Clin Invest. 1988b. - Vol. 81 - P 442-448.
133. Ponzram G. Mortality and survival in type 2 (non-insulin-dependent diabetes mellitus), Diabetologia. 1987. - Vol. 30. - P. 123-131
134. Prigeon R. L., Kahn S. E., Porte D., Changes in insulin sensitivity, glucose effectiveness, and b-function in regularly exercising subjects // Metabolism. 1995. - Vol. 44. - P. 1259-1263.
135. Purnell J. Q., Kahn S. E., Albers J. J. et al., Effect of weight loss with reduction of intraabdominal fat on lipid metabolism in older men // J Clin Endocrinol Metab. 2000. - Vol. 85. -977-982.
136. Radziuk J., Insulin sensitivity and its measurement: structural commonalities among the methods // J Clin Endocrinol Metab. 2000. - Vol. 85. - 4426-4433.
137. Rahbar S., Natarajan R., Yemeni K. et al., Evidence that pioglitazone, metformin and pentoxifylline are inhibitors of glycation // Clin Chim Acta. 2000. - Vol. 301. - P 65-77.
138. Rhodes C.J.,Alarcon C., What b-cell defect could lead to hyperproinsulinemia in NIDDM:Some clues from recent advances made in understanding the proinsulin convertion mechanism//Diabetes. 1994.-Vol. 43.-P. 511-517.
139. Rosenbloom A. L., Joe J. R., Young R. S., Winter W. E., Emerging epidemic of type 2 diabetes in youth // Diabetes Care. 1999. - Vol. 22. - P. 345-354.
140. Rubin R. Т., Altman W. M., Mendelson D. N., Health care expenditures for people with diabetes mellitus // J Clin Endocrinol Metab. 1994. - Vol. 78. - P. 809A-809F.
141. Ruggiero-Lopes D., Lecomte M., Moinet G. et al., Reaction of metformin with dicarbonyl compounds. Possible implication in the inhibition of advanced glycation end product formation // Biochem Pharmacol. 1999. - Vol. 58. - P 1765-1773.
142. Sato Y., Hotta N., Matsuoka S. et al., Lipid peroxide level in plasma diabetic patients // Biochem Med. 1979. - Vol. 21.-P. 104-107.
143. Schaeffer G., Wascher T. S., Kostner G. M., Graer W. F., Alterations in platelet Ca2+ signaling in diabetic patients is due to increased formation of superoxide anions and reduced nitric oxide production // Diabetologia. 1999. - Vol. 42. - P. 167-176.
144. Scheen A. S., Sturis J., Polonsky K. S., Van Cauter E., Alteration in the ultradian oscillations in insulin secretion and plasma glucose in aging // Diabetologia. 1996. - Vol. 39. - P.564-572.
145. Shimabukuro M., Zhou Y-T., Levi M., Unger R. H., Fatty acid-induced b-cell apoptosis: a link between obesity and diabetes // Proc Natl Acad Sci. 1998. - Vol. 95.- - P.2498-2502.
146. Sies H., Oxidative stress- from basic research to clinical application // Amer J Med. 1991. -Vol. 14.-P. S31-S38
147. Simonoff M., Sergeant C., Gamier N. et al., Antioxidant status (selenium, vitamin A, fnd vitamin E) and aging // Free radicals and aging,- Basel: Birkhauser Verlag. 1992. P.368-397.
148. Sinha R., Fisch G., Teague B. et al., Prevalence of impaired glucose tolerance among children and adolescents with marked obesity // N. Engl J Med. 2002. - Vol. 342. - P. 802-810.
149. Songer N. J., International comparisons of IDDM mortality: clues to prevention and the role of diabetes care // Diabetes Care. 1992. - Vol. 15. - P. 15-21.
150. Songer Т., The economic costs ofNIDDM, Diab Metab Rev., 1992, 8, 389-404.
151. Steppan С. M., Bailey S. Т., Bhat S. et al., The hormone resistin links obesity to diabetes // Nature. 2001. - Vol. 409. - P. 307-312.
152. Stumvoll M., Nurjhan N., Periello G. et al., Metabolic effects of metformin in non-insulin-dependent diabetes // N Engl J Med. 1995. - Vol. 333. - P. 550-554.
153. Sturis J., O'Meara N., Shapiro E. M., Differential effects of glucose stimulation upon rapid pulses and ultradian oscillations of insulin secretion // J Clin Endocrinol Metab. 1993. - Vol. 76.-P. 895-901.
154. Taniguchi A., Fukushima M., Sakai M. et al., Effects of bezafibrate on insulin sensitivity and insulin secretion in non-obese Japanese type 2 diabetic patients // Metabolism. 2001. - Vol. 50. - P.477-480.
155. Taverna M. J., Pacher N., Bruzzo F. et al., Beta-cell function evaluated by HOMA as a predictor of secondary sulphonylurea failure in type 2 diabetes // Diabetic Med. 2001. - Vol. 18.-P. 584-588.
156. Toyokumi S., Reactive oxygen species-induced molecular damage and its application in pathology // Pathol Int. 1999. - Vol. 49. - S. 91-102.
157. Trivedi A., Fantin D. J., Tustahoff E. R., Role of phospholipid fatty acid on the kinetics of high and low affinity of cytochrome oxidase // Biochem. Cel. Biol. 1986. - Vol. 64 - P. 11951210.
158. Vaag A, Henriksen J E, Madsbad S et al., Insulin secretion, insulin action, and hepatic glucose production in identical twins discordant for non-insulin-dependent diabetes mellitus // J Clin Invest. 1995. - Vol. 95. - P. 690-697.
159. Vallejo S., Angulo J., Peiro C. et. al., Correction of glycosylated oxyhaemoglobin -induced impairment of endothelium-dependent vasodilatation by gliclazide // J Diabetes Complicatins. -2000.-Vol. 14.-P. 207-214.
160. Vallejo S., Angulo J., Peiro C. et. al., Highly glycated oxyhaemoglobin impaires nitric oxide relaxations in human mesenteric microvessels // Diabetologia. 2000. - Vol. 43. - P. 83-90.
161. Wang J., Obici S., Morgan К et al., Overfeeding rapidly induces leptin and insulin resistance // Diabetes. 2001. - Vol. 50. - P. 2786-2791.
162. West I. C., Radicals and oxidative stress in diabetes // Diabet Med. 2000.- Vol. 17. - P. 171-180.
163. Weyer C., Funahashi Т., Tanaka S et al., Hypoadiponectinemia in obesity and type 2 diabetes: close association with insulin resistance and hyperinsulinemia // J Clin Endocrinol Metab.- 2001. Vol. 86. - P. 1930-1935.
164. Wolff S. P., Dean R. Т., Glucose autoxidation and protein modification: the potential role of "autoxidative glycosylation" in diabetes mellitus, Biochem J, 1987, 245, 243-250.
165. WolffS. P., Diabetes mellitus and free radicals, Br Med Bull, 1993, 49, 642-652.
166. Wolff S. P., Jiang Z. Y., Hunt J. V., Protein glycation and oxidative stress in diabetes mellitus and ageing, Free Rad Biol Med, 1991, 10, 339-352.
167. World Health Organization. Difinition, diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complication- Part 1: Diagnosis and classification of diabetes mellitus // Geneva: WHO. -1999.
168. Yang W. S., Jeng C. Y., Wu T. J. et al., Syntetic peroxisome proliferator-activated receptor-gamma agonist, rosiglitazone, increases plasma levels of adiponectin in type 2 diabetic patients // Diabetes Care. 2002. - Vol. 25. - P. 376-380.