Автореферат и диссертация по медицине (14.00.19) на тему:Фотодинамическая и лазерная терапия псориаза
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.19
Автореферат диссертации по медицине на тему Фотодинамическая и лазерная терапия псориаза
Шубина Анна Михайловна
Фотодинамическая и лазерная терапия псориаза
14.00.19 — лучевая диагностика, лучевая терапия
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Работа выполнена в Государственном Учреждении - Медицинском радиологическом научном центре Российской академии медицинских наук
Научный руководитель:
доктор медицинских наук, профессор Каплан Михаил Александрович Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук Кудрявцева Галина Терентьевна кандидат медицинских наук Сухова Татьяна Евгеньевна
Ведущая организация:
Государственный научный центр лазерной медицины Министерства Здравоохранения Российской Федерации
часов на заседании диссертационного совета Д 001.011.01 при ГУ -Медицинском радиологическом научном центре РАМН (249036, г. Обнинск Калужской области, ул. Королева, 4)
С диссертацией можно ознакомится в ГУ - Медицинском радиологическом научном центре РАМН
Реферат разослан_2005 года
Защита состоится
2005 года в 11.00
Ученый секретарь диссертационного совета
Доктор медицинских наук, профессор Куликов В.А.
Шубина Анна Михайловна
Фотодинамическая и лазерная терапия псориаза
14.00.19 - лучевая диагностика, лучевая терапия
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Актуальность исследования. Проблема лечения псориаза была и остается актуальной в силу того, что данная патология имеет широкое распространение. По данным литературы, удельный вес больных псориазом в общей структуре заболеваемости кожными болезнями по данным различных авторов составляет 2%-10% (Довжанский СИ. и соавт., 1990; Мордовцев В.Н. и соавт., 1991; Скрипкин Ю.К. и Чистякова И.А., 1996; Camithers R., 1992; Greaves M.W. et al., 1995), при этом большинство больных - лица среднего возраста, составляющие основную часть работоспособного населения. Говоря о современном течении псориаза, необходимо подчеркнуть, что возросло число больных с распространенными формами, а также с тяжелыми клиническими разновидностями типа псориатической эритродермии и псориатического артрита.
Неудовлетворенность результатами традиционных методов лечения псориаза стимулирует научный поиск новых подходов, основанных на последних достижениях фотохимии, фотобиологии и квантовой физики. В последние годы отмечается повышенный интерес к экспериментально-клиническому изучению и совершенствованию методов лазерной терапии. Разнообразие терапевтических эффектов определяет широкий диапазон применения лазерного излучения. К достоинствам лазеротерапии следует отнести возможность сочетания с традиционными средствами, а также безболезненность и комфортность для пациентов. Относительно низкая себестоимость лечения и высокие эксплуатационные показатели лазерных аппаратов способствуют их широкому распространению: использование лазеров в работе медицинского учреждения приносит ощутимый экономический эффект.
Новейшим методом с использованием лазерного излучения является фотодинамическая терапия, основанная на том, что многие биологические объекты (раковые клетки, воспалительные ткани, микробы и вирусы) обладают свойством интенсивно накапливать и удерживать красители с макроциклической химической структурой - фотосенсибилизаторы (Jori G. et
al, 1983; Berg К. et al., 1990; Lu X.M. et al., 1992; Dogan A. et al., 1995; Boutorine A.S. et al., 1996; Akhlynina T.V. et al., 1997). При облучении светом, спектральный состав которого соответствует спектру поглощения фотосенсибилизатора, в сенсибилизированных клетках или тканях развивается фотохимическая реакция с выделением синглентного кислорода и свободных радикалов - высокоактивных биологических окислителей, которые являются цитотоксичными для большинства биологических объектов и приводят к гибели и разрушению опухолевых клеток (Kessel D. et al., 1997; OchnerM., 1997).
Анализируя данные по клиническому и экспериментальному применению ФДТ, необходимо отметить, что они касаются главным образом злокачественных новообразований. На сегодняшний день в медицине накоплен достаточный клинический опыт по использованию ФДТ для лечения опухолей различной локализации. Идея применять ФДТ не только в онкологии появилась после того, как стало известно, что некоторые фотосенсибилизаторы избирательно накапливаются в пролиферирующих тканях. Определенная схожесть в возникновении неопластических изменений и в формировании псориатического процесса, а также результаты, полученные при лечении онкологических заболеваний методом ФДТ, позволяют рассчитывать на эффективное применение этого метода в терапии различных форм псориаза (Короткий Н.Г., Кубылинский А.А., 1999; Bowses А., 1999; Kurwa HA et Barlow R.J., 1999; Asawanonda P. et al., 2000; Boehncke W.H., 2000; Koo J.et Liao W., 2000; Kirby B. et Griffiths C.E., 2001). Применение ФДТ в лечении псориаза на настоящее время касается в основном аппликационной фотодинамической терапии. Очевидным шагом вперед в использовании ФДТ для лечения псориаза является появление фотосенсибилизаторов нового поколения, обладающих высокой селективностью накопления в патологических клетках и коротким периодом выведения из организма.
Цель исследования.
Разработка методики фотодинамической терапии для повышения эффективности лечения больных псориазом.
Задачи исследования:
1. Разработать методику фотодинамической терапии с использованием фотосенсибилизатора «Фотодитазин» для лечения больных псориазом.
2. Оценить эффективность чрескожного лазерного облучения крови больных псориазом.
3. Оценить эффективность внутривенного лазерного облучения крови больных псориазом.
4. Дать оценку эффективности классической медикаментозной терапии больных псориазом.
5. Провести сравнительную оценку эффективности данных методик и влияния их на продолжительность ремиссии и течение последующих рецидивов псориаза.
Научная новизна работы.
В работе впервые дана оценка эффективности ФДТ при лечении псориаза. Установлено, что фотодинамическая терапия с внутривенным введением фотосенсибилизатора «Фотодитазин» имеет высокую эффективность при данном заболевании (у 50% пациентов клиническая ремиссия, у 30% - значительное улучшение и 20% - улучшение, отсутствие эффекта и ухудшения не наблюдалось ни у одного пациента). Короткие сроки лечения, минимальное число побочных эффектов, возможность амбулаторной терапии и влияние на дальнейшее течение болезни позволяют считать ФДТ с «Фотодитазином» методом выбора при лечении псориаза.
Практическая значимость работы. ФДТ является нетоксичным
методом с высокой эффективностью. Применение этого метода может
значительно улучшить результаты лечения и качество жизни больных псориазом, что позволяет рекомендовать фотодинамическую терапию для широкого внедрения в лечебно-профилактических учреждениях.
Предложен дифференцированный подход к назначению способов лазерного воздействия в зависимости от формы псориаза и распространенности высыпаний. Для лечения псориаза с преобладанием крупных бляшек разработаны две новых методики с применением лазерного излучения: сочетание внутривенной и локальной фотодинамической терапии и сочетание чрескожного лазерного облучения крови и местного воздействия на псориатические бляшки низкоинтенсивного лазерного излучения.
Апробация результатов работы.
Диссертация апробирована на совместной научной клинической конференции Государственного учреждения - Медицинского радиологического научного центра (МРНЦ) РАМН 12.07.2004.
Структура и объем работы.
Диссертация изложена на ПО страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, результатов исследования, изложенных в 4-х главах, обсуждения результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя, включающего 215 источников (из них 99 иностранных). Диссертация содержит 8 таблиц и иллюстрирована 14 рисунками.
Связь темы диссертации с планом основных направлений ГУ МРНЦ РАМН.
Работа проведена в рамках научно-исследовательской темы «Разработка новых и совершенствование существующих методов фотодинамической терапии опухолевых и неопухолевых заболеваний в самостоятельном и комбинированном вариантах» (№ гос. peг. 01.9.90 002864).
Публикации.
По материалам диссертации опубликованы 4 печатные работы.
Материалы и методы
Основу исследования составили результаты клинического наблюдения 76 больных псориазом, наблюдавшихся в МРНЦ РАМН и городском кожно-венерологическом диспансере (г. Обнинск, Калужская область).
Среди них было 46 мужчин (60,5%) и 30 женщин (39,5%) в возрасте от 16 до 75 лет.
Среди наблюдавшихся больных прогрессирующая стадия отмечалась 24 больных (31,6%). Клиническая картина псориаза у этих пациентов характеризовалась появлением свежих высыпаний, периферическим ростом папул и бляшек, наличием феномена Кебнера. Стационарная стадия была отмечена у 50 пациентов (65,8%). В этих случаях процесс стабилизировался, не отмечалось подсыпания свежих элементов, шелушение занимало всю поверхность папул и бляшек. Регрессирующая стадия имела место у 2 пациентов (2,6%). При этом отмечались признаки разрешения процесса, в том числе «псевдоатрофический ободок Воронова».
Особенностью наблюдаемой клинической группы явилось преобладание обычного псориаза - 67 больных (88,2%), экссудативный псориаз отмечался у 2 пациентов (2,6%), артропатический - у 4 (5,3%) и ладонно-подошвенный -у 3(3,9%).
Возраст появления первых признаков псориаза колебался от 3 и до 54 лет. Большинство пациентов (74%) заболело в возрасте от 14 до 34 лет. Давность заболевания в данной клинической группе колебалась от 6 месяцев до 48 лет (табл.1).
Таблица 1
Распределение больных в зависимости от стадии и длительности заболевания.
Стадия заболевания Длительность заболевания Всего
до 1 года 1-10 лет >10 лет п %
Прогрессирующая 3 8 ' 13 24 31,6
Стационарная 6 28 16 50 65,8
Р егрессиру ющая - 1 1 2 2,6
Всего п 9 37 30 76 -
% 11,8 48,7 39,5 - 100,0
При описании локализации высыпаний отмечались следующие особенности: поражение кожи туловища было у 44 (57,9%), причем у 21 (27,6%) - изолированно, волосистой части головы - у 18 больных (23,7%), изолированно - у 3 (3,9%), кожа лица была вовлечена в процесс у 9 (11,8%), конечностей - у 16 (21,1%), изолированно — у 8 (10,5%). Ладони и подошвы были поражены у 14 пациентов (18,4%), изолированно - у 3 (3,9%), складки -у 6 (7,9%). Специфические псориатические изменения ногтей выявлены у 42% обследуемых.
В клинической группе преобладали больные распространенным псориазом - 56 (73,7%), ограниченный процесс в виде крупных бляшек - у 17 (22,4%), у 3 (3,9%) высыпания носили универсальный характер. В процентном отношении по площади высыпаний больные распределились следующим образом: до 20% - 34 (44,7%), от 21 до 50% - 29 (38,2%), то 51 до 80% - 10 (13,2%) и свыше 80% - 3 (3,9%) (рис. 1).
■ площадь высыпаний до 20% поверхности кожного покрова
□ площадь высыпаний 21 % - 50% поверхности кожного покрова площадь высыпаний 51% - 80% поверхности кожного покрова
□ площадь высыпаний > 80% поверхности кожного покрова
Рис. 1. Распределение больных псориазом по площади кожных высыпаний.
Субъективные ощущения отмечали 58 больных (76,3%), из них на интенсивный зуд жаловались 10 больных (13,2%).
Среди пациентов исследуемой группы у 49 больных (64,5%) отмечался хронически-рецидивирующий характер течения болезни, у 22 больных (28,9%) непрерывно-рецидивирующий и 5 пациентов (5,7%) заболели впервые (рис.2).
26,1%
не было обострений в течение одного года обострение 1 раз в год обострения 2 и более раз в год непрерывно-рецидивирующее течение
Рис. 2. Частота обострений у больных псориазом (до нашего лечения).
Ранее все наблюдаемые больные (кроме впервые заболевших) лечились в стационарных и амбулаторных условиях различными методами. У 23 пациентов псориаз характеризовался резистентностью к традиционным методам терапии, 5 человек ранее применяли цитостатики, иммуномодуляторы, гемосорбцию. Однако у всех этих больных отмечалась нестабильность клинического эффекта и высокая частота обострений псориаза.
В группу обследования включались больные с отсутствием признаков сопутствующих заболеваний или с соматической патологией в стадии ремиссии.
Учитывая результаты клинического изучения больных псориазом и, исходя из цели и задач работы, все больные по возможности были равномерно распределены по способу проводимого лечения на 4 группы, сопоставимые по полу, возрасту и формам заболевания (табл.2).
Таблица2
Распределение больных в зависимости от способа проводимого лечения
Классическая члок БЛОК ФДТ
терапия >я
Стадия псориаза а> 3 2 „ п я ч я ее я я я я
и Я ?! 3
Н Б « Я о к а § § м
£ н н и щ 33 0-. ч 3 +
п 5 й ЕО т
щ ю +
Прогрессирующая 6 2 3 4 5 4
Стационарная 10 9 5 15 6 5
Регрессирующая - 1 1 - - -
Всего 16 12 9 19 И 9
Пациенты первой группы (16 человек) получали традиционную медикаментозную терапию в стационаре кожно-венерологического диспансера. Лечение проводилось препаратами кальция, антигистаминными, седативными препаратами, витаминами, иммуномодуляторами и транквилизаторами. При выраженном воспалительном процессе с экссудативным компонентом больным назначались мази и кремы с глюкокортикостероидами, после снятия остроты процесса использовали негормональные мази. Продолжительность лечения в стационаре составляла 25-30 дней.
Для лечения второй группы, состоящей из 21 пациента, мы применяли метод чрескожного лазерного облучения крови (ЧЛОК). Для этого использовали гелий-неоновый лазер УЛФ-1 (длина волны 630 нм, мощность излучения 15 мВт). Световое пятно диаметром 1 см фокусировалось на область локтевой вены. Продолжительность одной процедуры облучения составляла 20 минут. Пациентам с преобладанием крупных псориатических бляшек (диаметр бляшек более 6 см) сразу после процедуры ЧЛОК проводилось контактное локальное облучение очагов низкоинтенсивным инфракрасным лазерным аппаратом «Мустанг 025» (длина волны 890 нм). При частоте 150 Гц время облучения каждой крупной бляшки составляло 5 минут, суммарная экспозиция не более 15 минут за процедуру. Общая длительность курса составила 10-12 процедур надвенного и, в случае показаний, местного лазерного облучения. Лечение проводилось амбулаторно.
Третья группа пациентов, состоящая из 19 человек, получала внутривенное лазерное облучение крови (ВЛОК). Для этого также использовали гелий-неоновый лазер УЛФ-1. Кварцевый световод при помощи специальной насадки вводился в кубитальную вену больного. Время облучения крови мы ежедневно увеличивали, начиная с 15 мин и заканчивая 40 мин. Длительность курса лечения составляла 10 процедур. Лечение проводилось амбулаторно.
И, наконец, для лечения четвертой группы пациентов из 20 человек использовался метод фотодинамической терапии (ФДТ) с использованием фотосенсибилизатора «Фотодитазин», относящемуся к производным хлорина Е6. Препарат мы вводили пациентам внутривенно капельно в дозе 0,3-0,4 мг/кг массы тела. Через 1,5 часа после введения фотосенсибилизатора больные получали внутривенное лазерное облучение на диодном лазерном аппарате «Укол-01-ВЛ0К» (длина волны 661 нм, мощность излучения на конце световода 15 мВт). Продолжительность облучения составляла 30 минут. У 9 пациентов из этой группы кожные высыпания были представлены в основном крупными псориатическими бляшками. Для усиления клинического эффекта этим пациентам сразу же после внутривенной ФДТ проводилась локальная фотодинамическая терапия на область бляшек. Для этого мы использовали полупроводниковый лазерный аппарат «Ламеда» с длиной волны 660+6 нм, мощность излучения 3 Вт (плотность подведенной дозы 35-40 Дж/см2, плотность мощности 0,06-0,08 Вт/см2). Все пациенты получали фотодинамическую терапию в амбулаторных условиях. С целью профилактики побочных эффектов после введения «Фотодитазина» больным рекомендовали соблюдать световой режим, то есть избегать контакта открытых участков тела с прямым солнечным светом и пользоваться солнцезащитными очками, в течение 2 суток после ФДТ.
Результаты исследования и их обсуждение
Непосредственные результаты лечения
Терапевтическую эффективность лечения оценивали по следующим признакам: появление новых элементов за время лечения, субъективные ощущения, инфильтрация кожи в области элементов, гиперемия и шелушение. Интенсивность клинических признаков выражали в баллах от 0 до 4.
Непосредственные результаты лечения оценивались через 2 недели и через 1 месяц после окончания терапии. Результат лечения оценивали как:
• клиническую ремиссию (полное разрешение высыпаний, допускалось наличие гиперпигментации и дежурных бляшек),
• значительное улучшение (полное исчезновение зуда, уменьшение гиперемии, инфильтрации и шелушения на 3 балла или разрешение более 50% высыпаний),
• улучшение (уменьшение зуда, гиперемии, инфильтрации на 1-2 балла или разрешение до 25% высыпаний),
• незначительный положительный эффект или его отсутствие.
Статистическая обработка результатов лечения проводилась с
использованием критерия
Нами было исследовано, как менялась клиническая картина заболевания во время лечения и после проведения лечения в каждой группе пациентов. Свидетельством эффективности проводимого лечения было исчезновение зуда и уменьшение гиперемии, папулезной инфильтрации и шелушения.
В группе пациентов, получавших классическую медикаментозную терапию, зуд уменьшался через 5-8 дней после начала терапии, к окончанию лечения отсутствовал у 65% пациентов. Через две недели после окончания лечения зуд по-прежнему отмечался у 35% пациентов из указанной группы. Уменьшение гиперемии, инфильтрации и шелушения происходило в процессе лечения и в последующие 7-10 дней после окончания терапии. В дальнейшем клиническая картина заболевания у пациентов не менялась. При осмотре через 1 месяц после окончания терапии у 2 пациентов из этой группы появились свежие псориатические высыпания и возобновился зуд, то есть отмечалось повторное обострение заболевания.
При лечении пациентов методами ЧЛОК и ВЛОК зуд снижался после 13 процедуры. У абсолютного большинства пациентов к окончанию курса зуд полностью отсутствовал или был незначительным. Уменьшение гиперемии, инфильтрации и шелушения, как и при классической терапии, происходило в
процессе лечения и в последующие 7-10 дней после окончания курса. При осмотре через 1 месяц после окончания терапии у пациентов из этих групп клиническая картина оставалась стабильной.
При наблюдении за клинической картиной псориаза в различные сроки после выполнения фотодинамической терапии установлен ряд характерных особенностей. Первым признаком положительной динамики у пациентов, получивших ФДТ, также являлось уменьшение и дальнейшее исчезновение зуда в области кожных высыпаний, причем этот эффект не зависел от начальной степени выраженности зуда. Все больные, получающие фотодинамическую терапию, отмечали снижение зуда на 1-3 день после лечения. Через две недели после ФДТ у всех больных из наблюдаемой группы (100%) зуд полностью отсутствовал. Через 1 месяц после окончания терапии состояние оставалось стабильным. Уменьшение гиперемии, инфильтрации и шелушения происходило гораздо позже - через 2-3 недели после окончания лечения. В некоторых случаях на месте высыпаний развивалась временная вторичная гиперпигментация, которая самопроизвольно разрешалась в течение 3-4 недель. У ряда пациентов при регрессировании сыпи сохранялись дежурные бляшки (преимущественно на разгибательной поверхности локтевых и коленных суставов), мы не ставили перед собой задачу добиться их полного исчезновения.
Применение для фотодинамической терапии фотосенсибилизатора «Фотодитазин» в дозе 0,3-0,4 мг/кг массы тела и оптимальной плотности энергии 35-40 Дж/см2 позволило нам избежать побочных эффектов у всех пациентов и сократить длительность светового режима до 2 суток. Несомненным преимуществом данного метода также является очень малая продолжительность лечения - 1 сутки.
При оценке результатов лечения в исследуемых группах было установлено:
1. при классической медикаментозной терапии ремиссия отмечалась у 3 пациентов (18,8%), значительное улучшение - у 5 (31,2%), улучшение - у 5
(31,2%) и незначительный эффект или его отсутствие - у 3 (18,8%);
2. при применении ЧЛОК (в сочетании с локальным НИЛИ при наличии у пациента крупных псориатических бляшек) клиническая ремиссия наступила у 6 больных (28,6%), значительное улучшение - у 10 больных (47,6%), улучшение - у 4 пациентов (19%) и незначительный эффект - у 1 пациента (4,8%);
3. при использовании БЛОК клиническая ремиссия наступила у 6 больных (31,6%), значительное улучшение - у 7 больных (36,8%), улучшение - у 5 пациентов (26,3%) и незначительный эффект - у 1 пациента (5,3%);
4. при ФДТ с использованием фотосенсибилизатора «Фотодитазин» у 10 пациентов (50%) отмечалась клиническая ремиссия, у 6 больных (30%) -значительное улучшение и у 4 (20%) - улучшение. Таким образом отмечен 100%-ный терапевтический эффект фотодинамической терапии псориаза.
Таблица 3
Клиническая эффективность методов лечения больных псориазом.
Метод лечения «+» результат (%) Незначит, эффект или его отсутствие (%) % успеха
ремиссия значит, улучшение улучшение
Классическая терапия 18,8 31,2 31,2 18,8 81,3
ЧЛОК 28,6 47,6 19,0 4,8 95,2
БЛОК 31,6 36,8 26,3 5,3 94,7
ФДТ 50,0 30,0 20,0 - 100,0
Сравнение результатов не выявило статистически достоверных различий при лечении методами ЧЛОК, БЛОК и классической медикаментозной терапии (р>0,05). Фотодинамическая терапия с использованием «Фотодитазина» достоверно эффективнее указанных методов (р<0,05).
Отдельно необходимо выделить форму псориаза с преобладанием в клинической картине крупных бляшек. Для лечения таких пациентов мы использовали сочетание общего и локального воздействия лазерным излучением (внутривенная ФДТ + локальная ФДТ на крупные бляшки; ЧЛОК + местно НИЛ И на крупные бляшки). Указанные методики продемонстрировали свою эффективность у пациентов с преобладанием крупных псориатических бляшек, несмотря на то, что средний процент регрессии у при данной форме высыпаний был наиболее низок.
Таблица 4
Клиническая эффективность лечения больных с преобладанием крупных псориатических бляшек различными методами.
Метод лечения ремиссия (%) значит, улучшение (%) улучшение (%) незначит, эффект или его отсутствие (%)
Классическая терапия 12,5 37,5 25,0 25,0
ЧЛОК +локально НИЛИ 11Д 33,3 44,5 11,1
Внутривенная ФДТ +локальная ФДТ 11,2 44,4 44,4 0,0
Отдаленныерезультаты лечения
Отдаленные результаты лечения прослежены у всех больных в сроки от 0,5 года до 3 лет. У всех пациентов, получавших ФДТ, положительный результат лечения сохранялся не менее 3-х месяцев. Клиническая ремиссия в течение полугода наблюдалась у 6 из 20 пациентов наблюдаемой группы (30%), при этом последующие рецидивы протекали менее длительно и интенсивно. При использовании классической медикаментозной терапии эффект лечения оказался менее стойким. При наблюдении через 1 месяц после окончания лечения 2 пациента из этой группы жаловались на повторное прогрессирование заболевания - появление зуда и новых псориатических элементов. Лишь у 2 больных (12,5%), получавших классическую медикаментозную терапию продолжительность клинической ремиссии достигла 0,5 года.
Таким образом, нами установлено, что применение фотодинамической терапии в лечении псориаза позволяет увеличить период ремиссии заболевания и уменьшает длительность и интенсивность последующих обострений.
Резюмируя выше изложенное, необходимо подчеркнуть, что фотодинамическая терапия с использованием фотосенсибилизатора «Фотодитазин» обладает наиболее высокой эффективностью в лечении псориаза и влияет на дальнейшее течение заболевания - удлиняет период клинической ремиссии и уменьшает длительность и интенсивность последующих обострений.
Выводы
1. Разработана методика фотодинамической терапии псориаза с применением фотосенсибилизатора «Фотодитазин». Данный метод достоверно эффективнее классической медикаментозной терапии и лазерной терапии (р<0,025). При лечении методом фотодинамической терапии у 50% отмечается клиническая ремиссия, у 30% - значительное улучшение, у 20% -улучшение, отсутствие эффекта или ухудшение не отмечено, что значительно превышает аналогичные результаты лекарственной терапии контрольной группы (18,7%, 31,3%, 31,3% и 18,7% случаев соответственно).
2. Фотодинамическая терапия удлиняет период клинической ремиссии и уменьшает длительность и интенсивность последующих обострений.
3. Использование фотосенсибилизатора «Фотодитазин» при фотодинамической терапии позволяет избежать побочных реакций и уменьшить продолжительность светового режима до 2 суток.
4. Фотодинамическая терапия псориаза с использованием фотосенсибилизатора «Фотодитазин» проводится в амбулаторных условиях, длительность лечения составляет 1 сутки, что позволяет значительно снизить стоимость лечения пациентов.
5. Разработана методика чрескожного лазерного облучения крови у больных псориазом в сочетании с местным воздействием низкоинтенсивного лазерного излучения на крупные псориатические бляшки.
6. Усовершенствована методика внутривенной лазерной терапии для лечения больных псориазом.
7. Методы чрескожного и внутривенного лазерного облучения крови не дают достоверного отличия эффективности по сравнению с классической медикаментозной терапией (р>0,05), но удлиняют период клинической ремиссии и уменьшает длительность и интенсивность последующих обострений.
Практические рекомендации
1. Метод ФДТ является методом выбора в лечении псориаза, поскольку обладает высокой эффективностью, проводится в амбулаторных условиях и позволяет пациенту сохранять трудоспособность во время лечения.
2. Для фотодинамической терапии псориаза рекомендуется применять фотосенсибилизатор «Фотодитазин», что позволяет уменьшить количество побочных реакций и сократить продолжительность светового режима до 2 суток.
3. При наличии у больного крупных псориатических бляшек рекомендуется применять сочетание внутривенной и локальной фотодинамической терапии.
Список работ, опубликованных по теме диссертации
1. Шубина A.M., Каплан М.А. Лазерная и фотодинамическая терапия псориаза // Физиотерапия, бальнеология, реабилитация. - 2004 - №2 -С.31-33
2. Шубина A.M., Каплан М.А. Внутривенная лазерная терапия больных псориазом // Актуальные аспекты лазерной медицины: Материалы научно-практической конференции. - 2002 - Москва-Калуга - С.301-303
3. Шубина A.M., Каплан М.А. Световая надвенная терапия и низкоинтенсивное лазерное излучение в терапии псориаза // Актуальные аспекты лазерной медицины: Материалы научно-практической конференции. - 2002 - Москва-Калуга — С.303-306
4. Шубина A.M., Каплан М.А. Фотодинамическая терапия больных псориазом // Лазерная терапия. - 2005 — №2 - в печати.
Подписано к печати 19.01.2005. Формат 60x84/16. Печать офсетная. Печ. л. 1,16. Тираж 80 экз Заказ № 3.
Отпечатано в ГУ ВНИИГМИ-МЦД, г. Обнинск, ул Королева, 6.
/ f, « i \ / L s Й .
f г i S 7'j
I -s i ч Г* ' 2 2 MAP 2005 Vf-1 / ICS?
Оглавление диссертации Шубина, Анна Михайловна :: 2005 :: Обнинск
Введение.
Глава 1. Обзор литературы.
Глава 2. Материалы и методы.
2.1. Клинико-эпидемиологическая характеристика больных псориазом .:.
2.2. Критерии оценки клинической симптоматики.
2.3. Методики проведения лазерной и фотодинамической терапии для лечения больных псориазом.
2.4. Методы статистической обработки результатов проведенной терапии.
Глава 3. Результаты применения классической медикаментозной терапии больных псориазом.
Глава 4. Результаты применения лазеротерапии больных псориазом.45 4.1 Результаты применения чрескожного лазерного облучения крови (ЧЛОК) в сочетании с НИЛИ на область крупных бляшек у больных псориазом.
4.2. Результаты применения внутривенного лазерного облучения крови (ВЛОК) больных псориазом.
Глава 5. Результаты применения фотодинамической терапии у больных псориазом.
Глава 6. Сравнительная оценка эффективности классической медикаментозной терапии, ЧЛОК, ВЛОК и ФДТ для лечения псориаза.
Обсуждение.
Введение диссертации по теме "Лучевая диагностика, лучевая терапия", Шубина, Анна Михайловна, автореферат
Актуальность темы. Псориаз является одним из наиболее распространенных дерматозов, удельный вес больных псориазом в общей структуре заболеваемости кожными болезнями по данным различных авторов составляет 2%-10%, а среди стационарных больных в кожных отделениях от 6,5% до 22% (Довжанский С.И. и соавт., 1990; Мордовцев
B.Н. и соавт., 1991; Скрипкин Ю.К. и Чистякова И.А., 1996; Carruthers R., 1992; Greaves M.W. et al., 1995). За последние годы отмечен рост заболеваемости среди лиц от 18 до 40 лет, а также у детей. Говоря о современном течении псориаза, необходимо подчеркнуть, что возросло число больных с экссу дативным и распространенными формами, а также с тяжелыми инвалидизирующими клиническими разновидностями типа псориатической эритродермии и псориатического артрита (Довжанский
C.И. и Утц С.Р.,1992; Кешилева З.Б., 1991; Мордовцев В.Н. и соавт., 1991, 1996; Скрипкин Ю.К. и соавт., 1996; Braun-Falko О. et Ruzicka Т., 1990; KurwaH.A.et Barlow R. J., 1999).
В связи со сложностью и недостаточной изученностью механизмов развития псориаза до настоящего времени отсутствует единая эффективная схема терапии этого заболевания. Лечение больных псориазом, особенно тяжелых форм, представляет большие трудности. Внедрение в практику иммунокоррегирующих, цитостатических препаратов, фотохимиотерапии не только позволило расширить арсенал средств и методов, но и улучшить терапевтические возможности. Вместе с тем большое число побочных явлений, необходимость проведения непрерывного поддерживающего лечения в связи с частыми рецидивами диктует необходимость совершенствования существующих и разработки новых эффективных методов, таких как лазеротерапия. Интенсивное развитие лазерной терапии в последние годы определяется следующими факторами: высокой универсальностью метода, сочетаемостью практически со всеми видами терапии, отсутствием широкого спектра противопоказаний, наличием антимутагенной активности, что является его большим преимуществом по сравнению со многими лекарственными средствами и, наконец, высокая экономическая эффективность (Воронков И.Ф. и Тупицын В.Л., 1980; Илларионов В.Е., 1992; Мандель А.Ш., 1988; Alster T.S.et Kohn S.R., 1992; Basford J.R., 1993). К сожалению, несмотря на все свои достоинства, лазеротерапия для лечения псориаза используется достаточно редко.
Новой перспективной медицинской технологией с использованием низкоинтенсивных лазеров является фотодинамическая терапия. В последние годы в отечественной и зарубежной литературе достаточно часто встречаются указания на попытки использовать ФДТ для лечения различных форм псориаза (Короткий Н.Г., Кубылинский А.А., 1999; Bowses А., 1999; Kurwa Н.А. et Barlow R.J., 1999; Asawanonda P. et al., 2000; Boehncke W.H., 2000; Koo J.et Liao W., 2000; Kirby B. et Griffiths C.E., 2001).
В связи с вышеизложенным целью нашего исследования стала разработка методики фотодинамической терапии для повышения эффективности лечения больных псориазом.
В соответствии с поставленной целью решались следующие задачи:
1. Разработать методику фотодинамической терапии (ФДТ) с использованием фотосенсибилизатора «Фотодитазин» для лечения больных псориазом.
2. Оценить эффективность чрескожного лазерного облучения крови (4JIOK) больных псориазом.
3. Оценить эффективность внутривенного лазерного облучения крови (BJIOK) больных псориазом.
4. Дать оценку эффективности классической медикаментозной терапии больных псориазом.
5. Провести сравнительную оценку эффективности данных методик и влияния их на продолжительность ремиссии и течение последующих рецидивов псориаза.
Научная новизна исследования. Впервые установлено, что фотодинамическая терапия с внутривенным введением фотосенсибилизатора «Фотодитазин» имеет высокую эффективность при данном заболевании (у 50% пациентов клиническая ремиссия, у 30% — значительное улучшение и 20% - улучшение, отсутствие эффекта и ухудшения не наблюдалось ни у одного пациента). Короткие сроки лечения, возможность амбулаторной терапии и продолжительная клиническая ремиссия после лечения, дают возможность считать ФДТ методом выбора при лечении псориаза.
Практическая значимость работы. Внедрен в практику новый метод лечения псориаза - фотодинамическая терапия, позволяющий получить положительный эффект у 100% больных. Метод применяется в амбулаторных условиях, при этом продолжительность лечения составляет всего 1 сутки, что значительно снижает стоимость лечения больных псориазом. Предложен дифференцированный подход к назначению способов лазерного воздействия в зависимости от формы псориаза и распространенности высыпаний. Хорошая переносимость процедур, возможность их проведения в амбулаторных условиях позволяют рекомендовать фотодинамическую и лазерную терапию для лечения псориатической болезни в лечебно-профилактических учреждениях.
Апробация результатов работы. Предлагаемые методики лечения больных псориазом апробированы и внедрены в практику отделения лазерной и фотодинамической терапии Государственного учреждения -Медицинского радиологического научного центра РАМН (руководитель отделения - доктор мед. наук, профессор Каплан М.А.).
Публикации материалов исследования. Основные положения диссертации изложены в 3-х научных работах.
Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 4-х глав собственных исследований, обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 215 источников (из них 99 иностранных). Работа изложена на 110 страницах машинописи, содержит 8 таблиц и 14 рисунков.
Заключение диссертационного исследования на тему "Фотодинамическая и лазерная терапия псориаза"
ВЫВОДЫ
1. Разработана методика фотодинамической терапии псориаза с применением фотосенсибилизатора «Фотодитазин». Данный метод достоверно эффективнее классической медикаментозной терапии и лазерной терапии (р<0,025). При лечении методом фотодинамической терапии у 50% отмечается клиническая ремиссия, у 30% — значительное улучшение, у 20% - улучшение, отсутствие эффекта или ухудшение не отмечено, что значительно превышает аналогичные результаты лекарственной терапии контрольной группы (18,7%, 31,3%, 31,3% и 18,7% случаев соответственно).
2. Фото динамическая терапия удлиняет период клинической ремиссии и уменьшает длительность и интенсивность последующих обострений.
3. Использование фотосенсибилизатора «Фотодитазин» при фотодинамической терапии позволяет избежать побочных реакций и уменьшить продолжительность светового режима до 2 суток.
4. Фото динамическая терапия псориаза с использованием фотосенсибилизатора «Фотодитазин» проводится в амбулаторных условиях, длительность лечения составляет 1 сутки, что позволяет значительно снизить стоимость лечения пациентов.
5. Разработана методика чрескожного лазерного облучения крови у больных псориазом в сочетании с местным воздействием низкоинтенсивного лазерного излучения на крупные псориатические бляшки.
6. Усовершенствована методика внутривенной лазерной терапии для лечения больных псориазом.
7. Методы чрескожного и внутривенного лазерного облучения крови не дают достоверного отличия эффективности по сравнению с классической медикаментозной терапией (р>0,05), но удлиняют период клинической ремиссии и уменьшает длительность и интенсивность последующих обострений.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Метод ФДТ является методом выбора в лечении псориаза, поскольку обладает высокой эффективностью, проводится в амбулаторных условиях и позволяет пациенту сохранять трудоспособность во время лечения.
2. Для фото динамической терапии псориаза рекомендуется применять фотосенсибилизатор «Фотодитазин», что позволяет уменьшить количество побочных реакций и сократить продолжительность светового режима до 2 суток.
3. При наличии у больного крупных псориатических бляшек рекомендуется применять сочетание внутривенной и локальной ФДТ.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Шубина, Анна Михайловна
1. Азарова В.Н., Хамаганова И.В., Поляков A.B. Генетика псориаза //
2. Российский журнал кожных и венерических болезней. 2003 - №6 — С.29-32
3. Аковбян В.А. Обоснование ограничительного режимафотохимиотерапии больных псориазом в условиях инсоляции // Вестник дерматол. и венерол. 1987 - №7 - С.40-42
4. Байбеков И.М. Морфологические аспекты действия низкоинтенсивноголазерного излучения // Низкоинтенсивные лазеры в медицине: Материалы Всесоюзного симп. Обнинск - 1991 - 4.2 - С. 12-15
5. Батычко С.И. Эффективность лечения больных истинной экземойметодом лазерного фотофореза с использованием низкоинтенсивного лазерного излучения и ортофена: Автореферат дис. . канд. мед. наук. -М,- 1990 -15 с.
6. Бурова Е.П., Пирязев А.П., Атанаев Т.Б. Низкоинтенсивные лазеры вкомплексной терапии псориаза // Применение лазеров в хирургии и медицине: Тезисы Международного симпозиума. М. - 1988 - 4.2 -С.191-193
7. Бутов Ю.С., Ахтямов С.Н. Селективная фототерапия псориаза вкомбинации с препаратами наружного действия (Белосалик, Дайвонекс, дитранол) // Российский журнал кожных и венерических болезней. 1988 - №2 - С.38-41
8. Вильшонков А.И, Орлов Е.В., Селезнев Е.И. и др. Лечение больныхпсориазом внутрисосудистым лазерным облучением крови // Вестник дерматологии и венерологии. 1997 - №1 - С.36-37
9. Владимиров В.В. Современные методы лечения псориаза // Консилиум.- 2002 №5 С.227-230.
10. Владимиров В.В., Паничкина Г.С., Молчанов Т.В., Захарова О.Ю.
11. Володина З.С., Виноградов А.П., Милохов К.В. и др. Сравнительныеисследования лечебного действия света лазеров с различной длиной волны // Применение лазеров в хирургии и медицине: Тез. между нар. симпоз. М. - 1988 - 4.2 - С.276-277
12. Волошин Р. Н. Лазеро- и магнитотерапия больных псориазом:
13. Волошин Р.Н., Соломонов В.Д., Загускин C.J1. Биоуправляемая лазерная терапия в комплексном лечении витилиго, псориаза и онихомикоза // 3-я Всероссийская научно-практическая конференция по квантовой терапии: Сб. тезисов. — М. — 1997 С.80-81
14. Воронков И.Ф., Тупицын B.J1. Лазеры в медикобиологическойпрактике. Рязань: Наука. - 1980 - С.275
15. Гриблатов В.М. Современная аппаратура и проблемынизкоинтенсивной лазерной терапии // Применение лазеров в биологии и медицине: Сб. научн. трудов. Киев - 1996 - С.123-127
16. Григорьева В.Д., Бадалов Н.Г., Гуляева Е.И. Лечебное применениефизических факторов в комплексной терапи больных псориатическим артритом // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физ. культуры. 1995 - №6 - С.48-52
17. Громов В.В., Абсатарова Н.Г., Кузьменко В.Г. Лазерная терапия вдерматологии // Применение лазерного и узкополосногонекогерентного электромагнитного излучения в биофизике и медицине. Владивосток - 1988 - С.56-64
18. Громов В.В., Чеботарев В.В., Иванов Е.М и др. О расширениипоказаний к назначению лазерной терапии при хронических рецидивирующих дерматозах // Воен. мед журнал. 1993 — №5 -С.23-24
19. Дадабаев Р.Д. Совершенствование терапии больных псориазом вусловиях высокогорья с использованием лазерного излучения // Лазеры в медицине: Сб. тезисов. Душанбе - 1989 - С. 11-12
20. Довжанский С.И., Нарцисов Р.П., Румянцева Е.В. Прогнозированиетечения псориаза // Вестник дерматологии и венерологии. 1990 - №2 - С.28-31
21. Довжанский С.И., Утц С.Р. Псориаз или псориатическая болезнь. —
22. Саратов: Из-во Саратов. Университета. 1992 - С.543
23. Жаров В.П. Новейшие лазерные биомедицинские технологии // Лазерыв науке, технике, медицине: Труды VIII Международной научно-технич. конференции. Пушкинские Горы. - М. - МГТУ - 1997 - С.96
24. Жаров В.П., Шошенский A.M. Новое достижение в лазерной медицине:
25. Лазерные таблетки» // Материалы IV международного конгресса «Проблемы лазерной медицины». Москва-Видное - 1997 - С.ЗЗО
26. Жибурт Е.Б., Серебрянная Е.Б., Рождественскае E.H. и др. Некоторыеклеточные механизмы действия лазерного облучения крови // Патологическая физиология и эксперим. терапия. 1998 -№3 - С.6-7
27. Зоиров П.Т., Вялушкина М.Д., Дадабаев Р.Д. Внутривенная лазеротерапия больных псориазом // Лазеры в медицине: Сб. тезисов докладов. Душанбе - 1989 - С. 18-19
28. Зуев A.B., Халдин A.A., Дмитрук B.C., Кисилев С.Г. Физиотерапияпсориатического артрита // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2003 - №6 - С.17-19
29. Илларионов В.Е. Биомеханизм магнитолазерной терапии // Советскаямедицина. 1990 - №7 - С.28-29
30. Илларионов В.Е. Основы лазерной терапии. М.: Респект - 19921. С.122
31. Ильина А.И. Оценка биологического действия низкоинтенсивногоизлучения различных газовых лазеров на опухоли и некоторые нормальные ткани: Автореферат дис. . канд. мед. наук. Киев -1982- 23 с.
32. Исмаилов Д.А. Применение внутрисосудистого лазерного облучениякрови в хирургии // Вестник хирургии. 1995 - Т. 154 - №4-6 -С.128-131
33. Каламкарян A.A., Фролов Е.П., Мордовцев В.Н. Современное состояние проблемы псориаза и задачи по ее разработке // Вестник дерматол.- 1979-№7 С.3-9
34. Капинус В.Н. Фото динамическая терапия рака кожи головы и шеи:
35. Дис. . канд. мед. наук. Обнинск. - 2004 - С. 1-116
36. Капкаев P.A., Любан Б.Л., Аковбян В.А. Фотохимиотерапия псориаза сприменением отечественного фурокумаринового препарата псоберан // Вестник дерматол. и венерол. 1991 -№1 - С.50-52
37. Каплан М.А., Капинус В.Н., Романко Ю.С., Ярославцева-Исаева Е.В.
38. Фотодитазин эффективный фотосенсибилизатор для фотодинамической терапии // Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Отечественные противоопухолевыепрепараты» / Российский биотерапевтический журнал 2004 - №2 — С.51
39. Каплан М.А., Романко Ю.С., Евстигнеев А.Р. // Лазеры на парах меди изолота в медицине. М. - 1998-С.55-62
40. Карякина Л.А. Инфракрасные лазерные лучи в терапии тяжелых формпсориаза: Дис. . канд. мед. наук. СПб. - 1995 - С. 15-18
41. Кешилева З.Б. Эпидермология псориаза, значение иммуногенитическихмаркеров и иммунных нарушений для оценки риска развития прогноза течения и эфективности терапии больных: Автореферат дис. . канд. мед. наук. M. - 1991 - 42 с.
42. Кисилева P.E., Альба Н.В. Изменение некоторых сторон метаболизмапри лазеротерапии // Воздействие физических и химических факторов на метаболизм и структуру биомембран. Саранск - 1989 - С.5-14
43. Козлов В.И., Буйлин В.А. Лазеротерапия с применением АЛТ
44. Мустанг». М. - 1998 -178 с.
45. Коляденко В.Г., Лобанов Г.Ф., Демецкий C.B. Опыт применениякомбинированного гелий-неонового и инфракрасного излучения в дерматологии псориаза // 9-й Всероссийский съезд дерматовенерологов: Тезисы докладов. М. - 1991 - С.241-242
46. Корабоев У.М. Фотодинамическая терапия трофических язв: Дис.канд. мед. наук. М. -2002 -178 с.
47. Коржов В.И., Сокирко Т.А., Сивашенко O.E., Сердюк Т.М.
48. Воздействие низкоинтенсивного лазерного излучения на биохимические показатели крови при экспериментальномхроническом обструктивном бронхите // Проблемы туберкулеза. — 1993-4.1- С.532-533
49. Короткий Н.Г., Кубылинский A.A. Опыт лечения псориаза сприменением фото динамической терапии // I Междунар. конференция «Лазерная и фото динамическая терапия»: Сб. тезисов. Обнинск — 1999 - С.30-31
50. Короткий Н.Г., Уджуху В.Ю. Комплексная иммуномодулирующаятерапия больных псориазом // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2001 -№1 - С. 14-16.
51. Короткий Н.Г., Уджуху В.Ю., Абдуллаева А.Э и др. Комплекснаяиммуномодулирующая терапия больных псориазом // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2001 - №1 - С. 14-16
52. Кравжуль Г.М., Ковтун В.В. Применение лазера при лечениинекоторых заболеваний опорно-двигательного аппарата // Применение лазеров в хирургии и медицине: Тезисы междунар. симп. -М. 1988 -4.2- С.80-81
53. Красновский A.A., Егоров С.Ю. Синглетный кислород вфототерапевтическом и фототоксическом действиифармакопрепарата: Тезисы докладов 3-го Симпоз. по псориазу дермато-венерологов соц. стран М. - 1987 - С.68
54. Криницина Ю.М. Морфогенез и клинические особенности псориаза всовременных экологических условиях и некоторые аспекты его коррекции: Дис. доктора мед. наук. — Новосибирск. — 1998 — 221 с.
55. Крюк A.C., Мостовников В.А., Хохлов И.В. и др. Терапевтическаяэффективность низкоинтенсивного лазерного излучения. Минск: Наука и техника. - 1989 - С.231
56. Лещенко В.М., Соболева Т.М. Состояние микроциркуляторного руслакожи ногтевого валика пальцев кистей и конъюнктивы глазного яблока у больных псориазом с поражением ногтей в процессе лазеротерапии//Вестник дерматол. 1991 -№4 - С.21-25
57. Линьков К.Г., Березин А.Н., Лощенов В.Б. Аппаратура для ФД и ФДТ //
58. Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Отечественные противоопухолевые препараты» / Российский биотерапевтический журнал 2004 - №2 - С.54
59. Мандель А.Ш. Некоторые аспекта биомеханизма лазеротерапии //
60. Применение лазеров в хирургии и медицине: Тезисы междунар. симп. -М. 1988-4.1 - С.532-533
61. Марзеева Г.И., Кирсанова М.М., Олисова М.О. Клиническая оценкаселективной фототерапии больных псориазом и нейродермитом // Вестник дерматол. и венерол. 1983 - №7 - С.44-46
62. Меньшикова Л.В. Эффективность климатотерапии больных псориазомна Мертвом море: Автореферат дис. . канд. мед. наук. М. — 2002 -19 с.
63. Мирахмедов У.М., Давыдов Г.Р., Миринолтов М.М. Лазерная терапияпри дерматозах // Мед. журнал Узбекистана. 1992 - №1 - С.48-49
64. Миронов А.Ф. Критерии отбора сенсибилизаторов на основепорфиринов и родственных соединений для фотодинамическойтерапии раковых заболеваний // Фотодинамическая терапия: Материалы III Всероссийского симпозиума. M. - 1999 - С. 129-132
65. Молочков В.А. Наиболее широко используемые препараты в современной терапии псориаза // Российский журнал кожных и венерических болезней. 1999 - №4 - С.80
66. Мордовцев В.Н., Мушет Г.В., Альтанова В.И. Псориаз. Патогенез, клиника, лечение. Кишинев: Штиниица- 1991 - 186 с.
67. Мордовцев В.Н., Рассадов Н.И. Лечение больных наследственными заболеваниями кожи и псориазом. Астрахань — 1996 - 165 с.
68. Мордовцев В.Н., Старков И.В., Прохоров А.Ю. и соавт. Клиническиепроблемы наследственной патологии кожи // Вестник дерматологии и венерологии.-1991 -№7- СЛ1-18
69. Мороз A.M. Влияние излучения гелий-неонового лазера на гликолиз и
70. АТФ-азную активность: Автореферат дис. . канд. мед. наук. Львов - 1980-24 с.
71. Московии C.B., Буйлин В.А. Возможные пути повышенияэффективности лазерной терапии // Лазерная медицина. — Техника. -М. 1999 - Т.З - №2 - С.32-44
72. Недосекова Н.Г., Зоиров П.Т. Лазеротерапия «местного псориаза» //
73. Лазеры в медицине: Сборник тезисов докладов. Душанбе - 1989 -С.32-34
74. Огиренко А.П., Тростонецкая А.Б., Никонов С.Д., Денисов А.Н.
75. Клиническая лазерная фотодинамическая терапия в комплексном лечении онкологических заболеваний // Фотодинамическая терапиязлокачественных новообразований: Материалы II Всероссийского симпозиума с международным участием. Москва - 1997 - С.36-39
76. Олисова М.О. Использование эндогенных фотосенсибилизаторов дляповышения эффективности селективной фототерапии псориаза // Вестник дерматологии и венерологии. 1995 - №5 - С.7-9
77. Пашинян А.Г. Тимическая лимфоцитарная и митотическая активностьу больных псориазом в процессе ПУВА-терапии: Автореферат дис. . канд. мед. наук. М. - 1990 - 14 с.
78. Полев A.B. Эффективность комплексного лечения больных псориазомс использованием псорантрона и селективной фототерапии: Автореферат дис. . канд: мед. наук. -М. 1991 — 23 с.
79. Полонский А.К. Перспективы использования полупроводниковыхлазеров в биомедицине и народном хозяйстве // Полупроводниковые лазеры в биомедицине и народном хозяйстве. Калуга - 1987 - Вып.1 -С.5-8
80. Полонский А.К., Сослаков А.И, Черкасов A.JI. и др.
81. Экспериментально-клинические аспекты терапии // Использование лазеров для диагностики и лечения заболеваний / Научно-информационный сборник. М. - 1998 - Вып.2 - С.21-24
82. Полсачев В.И., Трифонова Н.В. Первые результаты примененияфотодинамической терапии рака // Материалы Юбилейной научно-практической конференции. Посвященной 30-летию кафедры и 25-летию клинической базы: Сб. научных трудов. М. - 1999 - С.67-68
83. Прозоров A.C., Торчинов A.M., Антохин В.М. и др. Фотодинамическаятерапия с использованием лазерного излучения средней мощности на парах золота при лейкоплакии вульвы // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 1998 - №2 - С.92-93
84. Ракчеев А.П. Применение гелий-неонового и неодимового лазеров вдерматологии: Автореферат дис. . канд. мед. наук. М. - 1986 -41с.
85. Ракчеев А.П., Артаменева Л.И. Применение лазеротерапии вкомплексном лечении врожденных ладонно-подошвенных кератодермий: Тезисы докладов 9-го Всесоюзного съезда дерматовенерологов М. - 1991 - С.308-309
86. Решетников A.B., Пономарев Г.В, Странадко Е.Ф. Новыеводорастворимые фотосенсибилизаторы хлоринового ряда для фотодинамической терапии рака (обзор) // Фотодинамическая терапия. 1999 — С.187-198
87. Романова А.Я. Применение НИЛИ в комплексном лечении хроническипротекающих дерматозов // Актуальные проблемы лазерной медицины: Сб. научн. тр. СПб. - 2001 - С.22-29
88. Русак Ю.Э. Лечение псориаза селективной фототерапией в сочетании ссолевыми ваннами и дитранолом У/ Вестник дерматологии и венерологии. 1997 - №3 - С.31-32
89. Русак Ю.Э. Разработка и совершенствование патогенетическихметодов лечения псориаза на основе фототерапии: Дис. . доктора мед. наук. Караганда - 1996 - 240 с.
90. Самосюк И.З., Лысенюк В.П., Лобода М.В. Лазеротерапия илазеропунктура в клинической и курортной практике. — Киев: Здоров'я- 1997-С.240
91. Самотейкина Ю.М. Влияние лечения методом фотохимиотерапии всочетании с метотрексатом на клинику и патоморфологию тяжелых форм псориаза: Автореферат.дис. канд. мед. наук. М. - 1989 — 16с.
92. Силина Л.В. Диагностика состояния и патогенетическая терапия больных псориазом с позиций системного подхода: Автореферат дис. . докт. мед. наук. — Курск 2002 - 32с.
93. Скобелкин Е.К., Странадко Е.Ф., Миронов А.Ф. и др. Перспективаклинического применения фотодинамической терапиизлокачественных новообразований // В кн. «Перспективные направления лазерной медицины». Москва - Одесса - 1992 — С.3-7
94. Скобелкин О.К, Брехов Е.И. Применение лазеров в хирургии // Вестник
95. АМН СССР. 1980 - №4 - С.26-32
96. Скрипкин Ю.К., Чистякова И.А. Псориаз: лечение и профилактикарецидивов // Терапевтический архив. — 1993 Т.65 — №10 - С.67-71
97. Скрипкин Ю.К., Чистякова И.А. Современные методы лечения псориаза // I Съезд дерматовенерологов Республики Казахстан: Материалы II Всероссийского симп. с междунар. участием Алма-Аты. - 1996 -С.139-140
98. Соколов В.В., Филоненко Е.В., Сухих Д.Г. Фотодинамическая терапия.
99. Возможности и перспективы // Фото динамическая терапия. — М. -1999 С.66-68
100. Странадко Е.Ф. Современые возможности, проблемы, перспективыфотодинамической терапии в онкологии // Лазер-маркет. 1993 - №78 - С.22-23
101. Странадко Е.Ф. Фотодинамическая терапия в практике отечественной онкологии // В сб. «Клиническое и экспериментальное применение новых лазерных технологий» / Международная конференция. -Москва-Казань 1995 - С.437-438
102. Странадко Е.Ф. Экспериментально-клиническая разработка метода лазерной фотодинамической терапии злокачественных опухолей с использованием отечественных фотосенсибилизаторов первого и второго поколения // Лазер-маркет. 1994 - №11-12 - С.20-26
103. Странадко Е.Ф., Маркичев H.A., Рябов М.В. Роль фотодинамической терапии в лечении злокачественных опухолей головы и шеи // Фотодинамическая терапия: Материалы III Всероссийского симпозиума. М. - 1999 - С.92-95
104. Странадко Е.Ф., Рябов М.В. 5-летний опыт ФДТ с производными хлорина Е6 // Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Отечественные противоопухолевые препараты» / Российский биотерапевтический журнал 2004 — №2 — С.58
105. Суркова Т.П., Козлова A.B., Рябова С.Е. О критериях оценки биологических факторов лазерного излучения // Гигиена и санитария. — 1993 — №3 С.42-44
106. Тарасова Т.К. Клинико-иммунологическая эффективность инфракрасного импульсного лазерного излучения в комплексном лечении псориатического артрита: Дис. канд. мед. наук. Курск — 2002-131 с.
107. Толстых П.И., Иванян А.Н., Дертанов В.П. и соавторы. Практика эффективного использования лазерного излучения в медицине. — М. — 1995 С.78
108. Топка Э.Г., Корпусенко И.В., Безъязычный В.И. Двухлетний опыт работы центра лазерной хирургии // Клиническое и экспериментальное применение новых лазерных технологий: Материалы Международной конференции. Москва-Казань. - 1995 — С.459-460
109. Торбина О.В. Фотохимиотерапия в сочетании со специфической гипосенсибилизацией у больных псориазом с бактериальной аллергией: Дис. . канд. мед. наук. Казань - 1991- 130 с.
110. Торшина JI.H., Посыпанова A.M., Волкова А.И., Харнас С.С. Экспериментальное исследование взаимодействия препарата «Фотосенс» с биологическими структурами в организме с целью оптимизации режимов проведения фотодинамической терапии //
111. Фотодинамическая терапия злокачественных новообразований: Материалы II Всероссийского симпозиума с международным участием.-М. 1997-С.131-135
112. ЮЗ.Трошин О.В. Клинико-нейрофизиологический анализ однократного действия лазеропунктуры // Врачебное дело. 1994 - №5-6 - С.148-155
113. Трусов C.B. Применение квантовых методов в комплексном лечении псориаза // 4-я Всероссийская научно-практическая конференция по квантовой терапии: Сб. тезисов. M - 1998 - С.121-122
114. Филимонкова H.H. Псориатическая болезнь иммунологические варианты, патогенетическое обоснование дифференцированной терапии: Дис. . докт. мед. наук. — Екатеринбург — 2001 - 380 с.
115. Франк Ф. Лазерное излучение и ткань: биофизические аспекты применения лазера в медицине // Лазеры и медицина: Сборник тезисов докладов. 1989 - Ч. 1 - С.47
116. Хаджай Я.И., Кузнецова В.Ф. Фармакологические исследования фотосенсибилизирующего препарата бероксан // Фармакология и токсикология. 1963 - №2 - С.219-224
117. Цыб А.Ф., Каплан М.А. Возможности и перспективы применения ФДТ // Российские медицинские вести. 2002 - №2 - С. 19-24
118. Цыб А.Ф., Каплан М.А., Молочков В.А. и соавт. О применении фотодинамической терапии в лечении солитарных и множественных базалиом // Российский журнал кожных и венерических болезней. -2000-№4 С.4-12
119. Черняева Е.Б. Лазерная фотодинамическая терапия рака // Методы лазерной биофизики и их применение в медицине: Материалы докладов 1 республиканской школы-семинара. Тарту- 1988- С.61-73
120. Ш.Чиссов В.И., Казачкина Н.И., Фомина Г.И. и соавт. Хлорин рб и его производные как новые фотосенсибилизаторы для фотодинамическойтерапии рака // Российский онкологический журнал. — 1999 №5 — С.22-25
121. Шарапова Г.Я., Короткий Н.Г., Молоденков М.Н. Псориаз. -Медицина. 1989 - С.64-67
122. ПЗ.Шахмейстер И.Я., Писаренко М.Ф., Владимиров В.В. Отдаленные результаты ПУВА-терапии у больных псориазом // Вестник дерматол. и венерол. 1982 - №12 - С.79
123. Шахметов Д.А. Лечение псориаза лазерным облучением крови // Научн. тр.: Новосибирский мед. институт 1993 - Т. 145 - С.36-39
124. Шварева Т.И. О механизмах лазерогемотерапии // Действие низкоинтенсивного лазерного излучения на кровь: Тезисы Всесоюзн. конференц. Киев - 1989 - С. 169-170
125. Пб.Шенталь В.В., Вакуновский Е.Т., Любаев В.Л., Таболиновская В.И. и соавт. Фотодинамическая терапия опухолей кожи и нижней губы // Новое в онкологии: Сб. научных трудов. — Воронеж 1997 - Вып. 2 — С.162-166
126. Alkhlyna T.V. Nuclear targenting of chlorine E6 enhancen its photosensitizing activiti // J. Biol. Chem. 1997 - V.272 - №33 -pp.20328-20331
127. Alster T.S., Kohn S.R. Dermatologic lasers: Three decades of progress // Int. J. Dermatol. 1992 - V.24 - №6 - pp.603-606
128. Antosovsky J., Sinka L. Selectivna ultraviolova fototerapia a jej vyuzitle v licbe lupienky // Cs. Dermatol. 1983 - v.58 - №6 - pp.3 53-3 57
129. Asawanonda P., Anderson R.R., Chang Y., Taylor C.R. 308-nm excimer laser for the treatment of psoriasis: a dose-response study // Arch-Dermatol.- 2000 May. - pp.619-624
130. Basford J.R. Laser therapy: scientific basis and clinical role // Orthopedics- 1993 — v.6-№5 pp.541-547
131. Belmont M.J., Marabelle N., Mang T.S., Wax M.K. Effects of photodynamic therapy on the critical primary ischemis tine offasciocutaneous flaps // Laringoscope United-States - 1999 - v. 109 - №9pp.886-890
132. Berg K., Western A., Bommer J.C., Moan J. Intrasellular localization of sulfonated meso-tetraphenylporphyns in a human carcinoma cell line // Ohotochem. Photobiol 1990 - v.52 - pp.481-487
133. Berns M.W., Dahlman A., Johnson L.M. et al. In vitro cellular effect of hematoporphyrin derivative // Cancer Res. 1982 - pp.2325-2329
134. Bissonnette R., Tremblay J.F., Juzenas P. et al. Systemic photodynamic therapy with aminolevulinic acid induces apoptosis in lesional T lymphocytes of psoriatic plaques // J. Invest. Dermatol. 2002 - Jul. -pp.77-83
135. Bodaness R.S., Chau P.S. // Biol.Chem. 1997 - 252 - pp.54-60
136. Boehncke W.H., Elshorst-Schmidt T., Kaufmann R. Systemic photodynamic therapy is a safe and effective treatment for psoriasis // Arch-Dermatol. 2000 - Feb. - pp.271 -272
137. Boutorine A.S. Chlorinoligonucleotide conjugates: syntesis properties and red light-induced photochemical sequence — specific DNA cleavage in duplexes and triplexes line // J. Am. Chem. Soc- 1996 v. 118 - pp.94699476
138. Bowses A. Verteporfin-Blue Light Shows Promise // J. Dermatol. Times. -1999-Nov. pp. 18-21
139. Braun-Falko O., Ruzicka T. Psoriatic arthritis // Int. J. Dermatol. 1990 -v.33 - №5 - pp.320-322
140. Brown M.S., Kovanen P.T., Goldstein J.L. et al. Evolution of the LDL receptor concept from cultures cells to intact animals // Ann. NY Acad. Sei.- 1980- 380 -pp.46-68
141. Bugelski P.G., Porter C.W., Dougherty T.J. Autoradiographic distribution of hematoporphyrin derivative in normal and tumor tissue of the mouse // Cancer Res. 1981 -v.41 -pp.4606-4612
142. Carruthers R. Psoriasis treatment options // Aust. Fam. Physician. — 1992 -v.21 -№11-pp. 1625-1629
143. Castellani A., Pace G.P., Concioli M.J. // Path. Bact. 1983 - v.86 - pp.99102
144. Christensen T., Sandguist T., Feren K. et al. Retention and photodynamic effect of hematoporphyrin derivative in cells after prolonged cultivation in the presence of porphyrin // Br. J. Cancer 1983 - v.48 - p.35
145. Christophers E. Phenotypical characterization of psoriasis // Australian J. of Dewrmatol.: abstract of the 19th World Congress of dermatology 1997 -V.38-p.l3
146. Collins P., Robinson D.J., Stringer M.R/ et al. The variable response of plaque psoriasis after a single treatment with topical 5-aminolaevulinic acid photodynamic therapy // Br.J.Dermatol. 1997 - Nov. - pp.743-749
147. Dagan A., Gatt S., Cerbu-Karabat S. et al. Uptake by cells and photosensitizing effectiveness pheophorbide of novel derivatives in vitro // Lnt. J. Cancer.- 1995 v.63 - pp.831-839
148. Dederich D.N., Zirfriasen K.L. Laser use debaten // J. Am. Dent. Assoc. -1991 v.124 -№7 -pp.45-51
149. Dichen C.N. Lasers in dermatology. A review // Minn. Med. 1992 - v.75 - №2-pp.31-33
150. Douhgerty T.J. Photodynamic therapy // Medical, radiology innovations in radiation oncology / Editer by H.R Winters and L.J.Peters 1988 - pp.175188
151. Douhgerty T.J. Photodynamic therapy for cutaneous and subcutaneous malignancies // J. Invest. Dermatol. 1981 - v.77. - pp.63-67
152. Douhgerty T.J., Henderson B.W., Schwartz S. et al. Historicals respective. Photodynamic therapy. New York: Marcel Dekker. - 1992 - pp. 1-15
153. Douhgerty T.J., Kaufman J.E., Goldfarb A. et al. Photodynamic therapy for treatment of malignans tumours // Cancer Res 1978 - v.38 - pp.26282638
154. Eich D., Eich H.T., Otte N.G. et al. Photodynamic therapy of cutaneous T-cell lymphoma at spetial sites // Hautarzt. Germany - 1999 - v.50 - №2 -pp.109-114
155. Epstein J., Fukuyama K. A study of 8-methoxypsoralen induced photoxic effects an mammalian epidermal mononuclear synthesis in vivo // J. Invest. Dermatol. 1970 - v.54 - pp.350-351
156. Fingar V.H., Haydon P.S., Wieman T.J. // Photochem. Photobiol. 1996 -v.63 - p.72
157. Fischer H. Toxicit, sensitizing power and spectroscopinc behaviour of the natural porphyrins // Z. Physiol. Chem. -1916 -v. 13 №3 - pp.441-454
158. Fritish C., Lehmann P., Stahl W. et al. Optimum porphyrin accumulation in epithelial skin tumors and psoriatis lesions after topical application of delta-aminolevulinic acid // Br. J. Cancer Scotland - 1999 - v.79 - №9-10 -pp. 1603-1608
159. Gannot J., Dror J., Calderon S. et al. Flexible waveguides for IR laser radiation and surgery applications // Lasers Surg. Med. 1994 - v. 14 - №2 -pp. 184-189
160. Gibson K.F., Kernohan W.C. Laser in medicine a review // J. Med. Eg. Technol. - 1993 - v.17 -№2 -pp.51-57
161. Gordjestani M., Dermaut L., Thieren S.H. Infrared laser and bone metabolism: a pilot study // Int. J. Orol. Maxillofac. Surg. 1994 - v.23 -№1 - pp.54-56
162. Greaves M.W., Hide M., Francis D.M. Treatment of psoriasis // N. Engl. J. Med. 1995 - v.332 — №9 — pp.581-588
163. Griffiths C.E., Voorhess J.J. Immunological mechanismus involved in psoriasis // Springer. Semin. Immunopatol- 1992 v. 13 - №3 - pp.441454
164. Hall J., Clarke A.K., Elvins D.M. Ring E.F. Low level laser therapy in ineffective in the management of rheumatoid arthritic finger joints // Br. J. Rheumatol 1990- v.33 -№2 -pp.142-147
165. Harth Y., Hirsowitz B., Kaplan B. Modified topical photodynamic therapy of superficial skin tumors, utilizing aminolevulinic acid, penetration enhancers red light, and hyperthermia // Dermatol. Surgery United-States- 1998 — v.24 — pp.723-726
166. Hasselbach K.A. The action of ligcht on blood pigments and blood corpusclers and the optical sensitization of the action // Biohem. Z. 1909- v.19 pp.435-493
167. Hausmann W. The photodynamic action of plant extractscontaining chlorophyll//Biohem. Z. 1907- v. 12 -pp.331-334
168. Henderson B.W., Dougherty T.J. How does photodynamic therapy work?// Photochem. Photobiol. 1992 - v.55(l) - pp.145-157
169. Honmura A., Ishii A. Janase M., Obata J. Analgesic effect of Ga-Al-As diode laser irradiation on hyper algesia in carrageenininduced inflammation // Lasers Surg. Med. 1993 - v. 13 - №13 - pp.463-469
170. Hurliman A.F., Hanggi G., Panizzon R.G. Photodynamic therapy of superficial basal cell carcinomas using topical 5-aminolevulinic acid in nanocolloid lotion // Dermatology Switzerland- 1998 - v. 197 - №3 -pp.248-254
171. Ibbotson S.H. Topical 5-aminolaevulinic acid photodynamic therapy for the treatment of skin conditions other than non-melanoma skin cancer // Br. J. Dermatol. 2002 - Feb. - pp. 178-188
172. Iwao S. Future of laser medicine // Keio. J. Med. 1993 - v.42 - №2 -pp. 162-163
173. Jaksich I. Low energy laser therapy for treatment of post-herpetis neuralgia // Ann. Acad. Med. Singapore. 1993 - v.22 - №3 - pp.441-442
174. Jamada K. Biological effect of low power laser irradiation of clonal osteoblastic cells // Nippon Seikeigeka Gakkai Zasshi. 1991 - v.65 - №9- pp.787-797
175. Jewel S.A., Bellomo G., Thor H. et al. Bleb formation in hepatocytes during drag metabolism in caused by disturbances in thiol and calcium ion homeostasis // Science 1982 - v.217 - pp. 1257-1259
176. Jochansen F. Low energy laser therapy in rheumatoid arthritis // Scan. J. Rheumatol.- 1992-v.23 -№3 -pp.145-147
177. Jori G. // Proc. SPIE 2078 1994 - pp.286-292
178. Jori G., Tomio L., Reddi E. et al. Preferential delivery of liposome-incorporated porphyrins to neoplastic cells in tumor boaring halt // Br. J. Cancer - 1983 - v.48 - pp.307-309
179. Kanerva L., Ranki A., Mustafallio K., Lauharanta J. Langerhans cell -mononuclear cell contracts are not specifin for allergy in patch tests // Dermatológica (Besel). 1983 - v. 166-№6 -pp.281-286
180. Kessel D. Sites of photosensitization by derivatives of hematoporphyrin // J. Photochev. Photobiol. 1986 - v.44 - pp.489-493
181. Kessel D., Luo Y., Deng Y., Chang C.K. The role of subcellular localization in initiation of apoptosis by photodynamic therapy of tumours // Z. Photochev. Photobiol. 1997 - v.65 - №3 - pp.422-426
182. Khadem J., Veloso A.A. Jr., Tolentino F. et al. Photodynamic tissue adhesion with chlorin E6 protein conjugates // Invest. Ophtalmol. Vis. Scient. USA - 1999 - v.40 - №13 - pp.3132-3137
183. Kirby B, Griffiths C.E. Psoriasis: the future // Br. J. Dermatol. 2001 -Apr. - pp.3 7-43
184. Knoch J.M., Ogura R. The effect of methoxypsoralen-induced photosensitization upon epidermal and serum sulfhydryl // J. Invest. Dermatol. 1964 - v.42 - №1 - pp.95-99
185. Koo J., Liao W. Update on psoriasis therapy: a perspective from the USA // Keio-J-Med. 2000 - Mar. - 49(1) - pp.20-25
186. Kubler A.C., Haase T., Staff C. et al. Photodynamic therapy of primary nonmelomatous skin tumours of the head and neck // Laser. Surg. Med. — Germany 1999 - v.25 - №1 - pp.60-68
187. Kurwa H.A., Barlow R.J. The role of photodynamic therapy in dermatology // Clin-Exp-Dermatol. 1999 - May. - pp. 143-148
188. Ledoux L. Effect of light on the toxicity fon paramecia of eoswwin and several other substances // Ann. Inst. Pasteur. 1902 - v. 16 — pp.587-594
189. Lu X.M., Fischman A.J., Stevens E. et al. Sn-chlorin E6 antibacterial immunoconjugates: an in vitro and in vivo analysis // J. Immunol. Meth-1992-v.156-p.85
190. Ma L.W., Moan J., Peng Q. Effect of light exposure on the uptakemof photofrin II in tumors and normal tissues // Int. J. Cancer 1992 - v.52 -pp. 120-123
191. Marcus S.L., Sobel R.S., Golub A.L. et al. PDT and photodiagnosis (PD) using photosensitization induced by ALA: current clinical and development status // J. Clin. Laser Med. Surg.- United-States 1996 - v. 14 - №2 -pp.59-66
192. Mazier J.C., Morliere P., Santus R.J. // Photochem. Photobiol. 1991 - v.8 - pp.351-360
193. Miyoshi N., Hisazumi H. et al. // Photochem. Photophys. 1985 - v.9 -pp.241-252
194. Moan J., Peng Q., Jani V. et al. Biodistribution, pharmacokinetic and in vivo fluorescencespectroscopic studies of photosensitizers // SPIE — 1995 -v.2625 — pp.234-248
195. Morita H., Kohno J., Hori M., Kitano Y. Clinical application of low reactive lewel laser therapy for atopic dermatitis // Keio. J. Med. 1993 -v.42 - №4 - pp. 174-176
196. Nelson J.S., Liaw L.H., Berns M.W. Tumour destruction in photodynamic therapy // Photochem. Photobiol. 1987 - v.46 - pp.829-835
197. Norata G., Ganti G. et al. // Cancer Lett. 1984, 25 - pp.203-208
198. Ocher M. Photopysical and photobiological processes in the photodynamic therapy of tumours // J. Photochev. Photobiol. 1997 - v.39 - pp. 1-18
199. Parrish J.A. New concept in therapeutic photomedicine: photochemistry optical targenting and the therapeutic window // J. Invest. Dermatol. 1981 - v.77 - pp.45-50
200. Petrozzi J.W. UVA maintenance phototherapy in psoriasis // Int. J. Dermatol. 1985 - v.24 - №9 - pp.600-602
201. Pottier R., Kennedy J.C. The possible role of ionic species in selective biodistribution on photochemothepaplutic agents toward neoplastic tissue// J. Photochem. Photobiol. 1990 - v.8 - pp. 1-16
202. Robert W.G. Photodynamic therapy of spontaneous cancer ion felines, canines and snakes with chloroaluminium sulfonated phtalocyanine // J. Natl. Cancer Jnst. 1991 - v.83 - pp. 18-23
203. Robinson D.J., Collins P., Stringer M. R. et al. Improved response of plaque psoriasis after multiple treatments with topical 5-aminolaevulinic acid photodynamic therapy // Acta-Derm-Venerol. 1999 - Nov. - pp.451455
204. Root S., Kent G., al-Abadil M.S. The relationship between disease severity, disability and psychological distress in patients undergoing PUVA treatment for psoriasis // Dermatology. 1994 - v. 189 - №3 - pp.234-237
205. Simon G.A., Schmid P., Keifenrath W.G. Wound healing after laser injury to skin the effect of occlusion and vitamin E // J. Pharm. Sci. - 1992 -v.83-№2-pp.1101-1106
206. Stegmeir O.C. The use of methoxcalen in sun laknins // J. Invest. Dermatol. 1959 - v.32 - Suppl - pp.345-349
207. Szeimies R.M, Landthaler M., Karrer S. Non-oncologic indications for ALA-PDT // J. Dermatolog. Treat. 2002 - Jun. - pp. 13-28
208. Taber S.W., Wieman T.J., Fingar V.H. The effects of aspirin on microvasculature afnet photodynamic therapy // Photochem. Photobiol. -1993 v.57 - pp.856-861
209. Tadakuma T. Possible application of the laser in immunobiology // Keio. J. Med. 1993 - v.42 - №4 - pp. 180-181
210. Talar J., Radziszewski K., Bryndza E. Biostymulacja laserowa // Wiad. Lek. 1993 - v.46 - №17-18 - pp.683-686
211. Tappeiner H., Jodlauer A. On the effect photodynamic (fluorescent) substances on protozoa and enzymes // Arch. Klin. Med. 1904 - V.80 -pp.427-487
212. Thissen M.R., Neumann M.H., Schouten L.J. A systematic revien of treatmen modalities for primary basal cell carcinomas // Arch. Dermatol. -The Netherlands 1999 - v.3 5 - № 10 - pp. 1177-1183
213. Thomas J.P., Girotti A.W. Glucose administration augments in vivo uptake and phototoxicity of the tumor-localising fraction of hematoporphyrin derivate // Photochem. Photobiol. 1989 - v.49 - pp.241-247
214. Tronnier H. Selektierte UV- Phototherapie zur Behandlung der Psoriasis vulgaris // Artztl.Kosmetol. 1984 - Bd.14 - №2 - S.138-146
215. Tronnier H., Heidbuchel E. Zur Therapie der Psoriasis vulgaris it ultravioletten Strahlen // Z.Hautkr. 1976 - Bd.51 - S.405-424
216. Volgen L.A., Christensen T., Moan J. // Photochem. Photobiophys. 1980 -v.3-p.105
217. Walter J.F., Kelsey W.H., Voorhees J.J., Duell E.A. Psoralen plus black light inhibits etal epidermal DNA Sinthesis // Arch. A 1973 - v. 107 -pp.861-865
218. Wang I., Andersson-Engels S., Nilsson G. E. et al. Photodynamic therapy utilising topical delta-aminolevulinic acid in nonmelanoma skin malignancies of the eyelid and the periocular skin // Acta Ophtalmol. Scand. -Denmark- 1999 v.77 - №2 - pp. 182-188
219. Weishaupt K.P., Gomer C.K., Dougherty T.J. et al. // Cancer Rek. 1976 -pp.26-29
220. Wieman T.J., Mang T.S., Fingar V.H. et al. Effect of photodynamic therapy on blood flow in normal and tumor vessel // Surgeiy 1988 - v. 104 -pp.512-517
221. Woo T.Y., Wong R.S., Wong J.M. et al. Lenticular psoralen photoproducts and cataracts of a PUVA-treated patient // Arch. Dermatol 1985 - v.121-№10 - pp.1307-1308
222. You J.S., Hau D.M., Lin I.H. et al. Subcutaneous tumors of mice treated with rhodamine-123 and laser irradiation // Changgeng Yi. Xue. Za.Zhi. -Taiwan 1999 - v.22 - №3 - pp.962-969