Автореферат и диссертация по медицине (14.00.14) на тему:Феррокинетика при некоторых гемобластозах
- Ученая степень
- кандидата биологических наук
- ВАК РФ
- 14.00.14
Оглавление диссертации Аверьянова, Анна Александровна :: 1991 :: Ташкент
ВВЕДЕНИЕ. I
Глава X. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 Феррокинетика, важнейшие металлопротеиды . б
1.2 Патогенез при некоторых гемобластозах и ВДА.
Глава 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДО ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 Методы определения трансферрина и ферритина
2.1.1 Определение трансферрина.
2.1.2 Определение ферритина.
Глава 3. СРАВНИТЕЛЬНОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ ОБЩЕЙ ЖЕШОСВЯЗЫВАЮ
ЩЕЙ СПОСОБНОСТИ СЫВОРОТКИ И.-'ТРАНСФЕРРИНА
Глава 4. ФЕРРОКИНЕГИКА ПРИ ГЕЮБЛАСТОЗМ
4.1 Обмен железа при остром лейкозе.
4.2 Обмен железа при хроническом миелолейкозе
4.3 Обмен железа при хроническом лимфолейкозе
4.4 Обмен железа при миеломной болезни
4.5 Обмен железа при эритремии
Глава 5. К СРАШИТЕЛЬНОЙ ОЦЕНКЕ ФЕРРОКИНЕГИКИ У БОЛЬНЫХ
ГЕЮБЛАСТОЗАМИ, ЗДА И У ЗДОРОВЫХ ЛЮДЕЙ
ЗЖИЮЧЕНИЕ И ОБСЩЦЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ . . . . . . .,
ВЫВОДЫ
Введение диссертации по теме "Онкология", Аверьянова, Анна Александровна, автореферат
В последние годы раскрыты многие стороны патогенеза анемий при некоторых гемобластозах, а также патогенеза железоде-фицитных анемий (ВДА). Однако ряд вопросов обмена железа при этих заболеваниях остаются неисследованными, в частности, почти совершенно не изучена феррокинетика при лейкозах. В то же время известно, что острые и хронические лейкозы в период разгара болезни и особенно в терминальной стадии всегда осложняются анемией (5, 24, 25, 26, 53, 96).
Изучение ВДА в Узбекистане показало, что здесь особенно велика ее распространенность, больше всего среди женщин детородного возраста (52, 68, 70, 79, 80, 81).
Таким образом представляет большой интерес сравнительное изучение различных аспектов обмена железа при гемобластозах и, особенно, при анемическом синдроме, осложняющем лейкозы.
Актуальность. Неизученность проблемы обмена железа при гемобластозах и сравнительная оценка обмена железа при этой патологии с ЯЩА, учитывая, что эти заболевания характеризуются анемией, выраженной в той или иной степени диктует необходимость разработки и внедрения в клиническую практику эффективных методов оценки обмена железа. Новые перспективы в этом отношении открывает возможность ноличественного определения же-лезосвязывающих белков плазмы - трансферрина и особенно ферри-тина. Последние годы изменили традиционные взгляды на ферритин, как сугубо внутриклеточный белок, отсутствующий в сыворотке крови. Более того, было показано, что между содержанием ферри-тина в сыворотке крови и общими запасами железа в организме существуют четкие количественные корреляции (XII), которые с успехом могут быть использованы в диагностических целях.
Таким образом, количественное определение названных ме-таллопротеидов в сыворотке крови имеет несомненную диагностическую ценность. Более того, изучение динамики обмена важнейших металлопротеидов (трансферрина и ферритина), участвующих в феррокинетике при различных заболеваниях системы крови, помогает выявить эффект проведенного лечения.
Все вышеперечисленное в совокупности определяет актуальность проведенного исследования.
Цель и задачи исследования. Целью настоящей диссертационной работы явилось изучение обмена железа и важнейших металлопротеидов, участвующих в этом обмене (трансферрина и ферритина) в норме, при острых и хронических лейкозах, сопровождающихся анемией, в сравнении с феррокинетикой при ВДА.
В конкретные задачи входило:
1. Разработать экспресс-метод определения трансферрина, более удобный в лабораторной практике, чем общепринятый и позволяющий значительно сократить время исследования.
2. Провести сравнительное изучение концентрации сывороточного трансферрина и определение общей желез ос вязывающей способности сыворотки (ОЖСС) в целях обоснования диагностической значимости прямого определения трансферрина в сыворотке крови.
3. Провести комплексное изучение обмена железа и важнейших металлопротеидов у больных острыми и хроническими лейкозами.
4. Дать сравнительную оценку обмена железа у больных ге-мобластозами, осложненных анемией, и больными, страдающими железодефицитной анемией.
Научная новизна. Впервые проведена сравнительная оценка концентрации трансферрина в сыворотке крови и ОЖСС. Показана значимость прямого определения трансферрина, ферритина при изучении феррокинетики. Впервые изучен обмен железа и важнейших металлопротеидов у больных некоторыми гемобластозами (острым лейкозом, хроническим миелолейкозом, эритремией и миелом-ной болезнью).
Практическая значимость работы. Показана высокая эффективность и диагностическая значимость методов прямого определения металлопротеидов (трансферрина и ферритина), участвующих в обмене железа. Установлена извращенная феррокинетика при острых и хронических лейкозах. Показано, что у больных лейкозами, сопровождающихся выраженной анемией, наблюдается высокое содержание ферритина при относительно невысоких цифрах содержания трансферрина в сыворотке крови, что свидетельствует о глубоких нарушениях обмена железа при лейкозах и позволит кор-регировать терапию при осложняющих лейкозы анемиях.
Сравнительная оценка метаболизма железа при ЙЩА показала понижение содержания сывороточного ферритина, что свидетельствует о резком снижении запасов железа в депо, а изменения в обмене железа сохранились даже тогда, когда показатели периферической крови (содержание гемоглобина и эритроцитов) приходили к норме.
Внедрение в практику. Разработаны: "Экспресс-метод" определения концентрации трансферрина в сыворотке крови человека", "Аффинный способ получения трансферрина из сыворотки крови человека", "Аффинный способ получения моноспецифических антител к ферритину", принятые Ташкентским Государственным медицинским институтом как рационализаторские. Рекомендации по исследованию обмена железа у больных острыми, хроническими лейкозами и ЖДА внедрены и используются в практической деятельности отделений гематологии, терапии, гинекологии клиники ТашГосШ-2 и НИИГКиПК УзССР. Экспресс-метод определения концентрации транс-феррина внедрен и применяется в клинической практике биохимической лаборатории Республиканского консультативно-диагностического Центра.
Апробация работы. Материалы диссертации докладывались на:
- Всесоюзной школе "Биохимический анализ в клинико-диагностических лабораториях" (Москва; 1986);
- Всесоюзной конференции "Актуальные вопросы диагностики заболеваний крови" (Сухуми, 1988);
- заседании Республиканского общества врачей-лаборантов (Ташкент, 1990);
- научной конференции кафедры гематологии и ВИГ ТашГосШ (1990);
- совместной научной, конференции кафедр клинической фармакологии, гематологии и ВИГ, пропедевтики внутренних болезней факультетской терапии ТашГосШ-2 (1991).
Публикации. Опубликовано 17 научных работ, из них по теме диссертации - 5. Получено 8 удостоверений на рационализаторские предложения, из них по теме диссертации - 3.
Диссертация выполнена во 2-м Ташкентском Государственном медицинском институте (ректор - профессор Х.Я. Каримов) на кафедре гематологии и военно-полевой терапии (зав. кафедрой -проф. В.Г. Михайлов), а также в диагностическом центре клиники
- 5
ТашГосШ-2 (главный врач С.Х. Шркоджаев).
Работа является составной частью Республиканской пробле мы "Лейкозы и анемии" (номер гос.регистрации 019.10007783).
- б
Заключение диссертационного исследования на тему "Феррокинетика при некоторых гемобластозах"
ВЫВОДЫ
1. Предложенный экспресс-метод определения трансферрина в сыворотке крови позволяет сократить время проведения анализа с 18-20 до 3-х часов; при использовании этого метода не происходило завышения результатов исследования, обусловленных гемолизом крови. Объем сыворотки для анализа в 2,5 раза меньше, чем по общепринятой методике.
2. Определение трансферрина является высокоинформативным тестом при изучении метаболизма железа, одновременное определе' ние ОЖСС при этом не требуется.
3. При некоторых гемобластозах наблюдается значительное нарушение процессов утилизации железа, характеризующееся чрезмерным накоплением металла в депо; наибольшее извращение метаболизма железа отмечено при остром лейкозе, наименьшее - при эритремии.
4. Исследование содержания ферритина может служить скрин-нинг-тестом при дифференциальной диагностике острого лейкоза.
5. При некоторых гемобластозах, в отличие от ЖДА наблюдается увеличение содержания сывороточного ферритина и снижение показателей трансферрина.
- 109
ЗАКЛЮЧЕНИЕ И ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
Несмотря на успехи, которые были достигнуты в области изучения патогенеза гемобластозов, многие стороны развития этой патологии остаются неясными. В частности, одним из "белых пятен" в развитии анемии при гемобластозах, осложняющих эти заболевания, является обмен железа. В настоящее время обмен железа более или менее изучен при ВДА. Что касается характера анемии при гемобластозах, то он остается неясным. Известно только то, что при гемобластозах наблюдается какая-то функциональная неполноценность эритрона. По мнению ряда авторов (40,53) анемия при гемобластозах развивается в результате вытеснения клеток эритропоэза за счет опухолевого роста бластных элементов. Это, в основном, относится к острым лейкозам, что же касается хронических лейкозов, то данные о патогенезе при них разноречивы. В то же время мы полагали, что исследование феррокинетики при гемобластозах поможет в выяснении некоторых сторон патогенеза малокровия.
Как известно, метаболизм железа у человека можно представить в виде процессов абсорбции, транспорта ткани и депо, хранения в депо, использования в синтезе металлопротеидов, функционирования его и дальнейшем распаде.
При изучении параметров обмена железа мы определили следующие показатели: содержание сывороточного железа, сывороточного ферритина и трансферрина, ОЖСС и КНТ.
До сего времени изучение феррокинетики при гемобластозах в широком плане не проводилось. Это объясняется в известной степени тем, что методы определения трансферрина - белка, отвечающего за транспорт железа и ферритина - белка, содержащего железо и выражающего запасы железа в организме, были предложены лишь в последующие годы и при гемобластозах фактически определялись лишь в единичных случаях. В то же время, по мнению Л.И. Идельсона (42, 43), метод определения сывороточного ферритина лучше, чем какой-нибудь другой способ, позволяет определить запасы железа в депо.
В последние годы в клинико-лабораторной практике широкое применение находят иммунохимические методы прямого определения содержания трансферрина в сыворотке крови, основанные на простой РИД в агаровом геле с соответствующей моноспецифической антисывороткой (86). Однако, при всей простоте технического исполнения метод простой РИД в агаре имеет свои недостатки, которые сводятся, в основном, к тому, что для получения результатов анализа требуется значительное время. Кроме того, для получения четких колец преципитации при иммунодиффузии необходимо строго горизонтальное расположение влажной камеры, в которой находятся пластинки с гелем. Поэтому мы предложили экспресс-метод определения концентрации трансферрина, в основе которого лежит ИЭФ исследуемого белка в агаровом геле с заллавленными в него антителами против трансферрина.
Получаемые нами результаты определения трансферрина полностью совпадали с результатами стандартной методики, однако, наш метод отличается тем, что время на одно определение занимает вместо суток всего три часа, наличие гемолиза в крови не искажает результаты анализа и для исследования требуется незначительное количество сыворотки, что немаловажно в клинико-биохи-мической практике.
Для диагностики обмена железа используется также и такой показатель, как ОЖСС. Проведенное нами сравнительное определение ОЖСС унифицированным химическим методом и путем исследования содержания трансферрина сыворотки крови с помощью ИЭФ показало, что определение концентрации трансферрина в сыворотке крови позволяет установить действительную железосвязывающую способность, потому что между ОЖСС и содержанием трансферрина, как мы показали, существует прямая зависимость. Ее можно принимать в расчет при биохимической оценке процессов обмена железа.
Проведенное нами сравнительное исследование пулированны* сывороток доноров с различной степенью насыщения их железом по определению ОЖСС и концентрации трансферрина показали определенные различия в этих показателях. Эта разница может быть существенной, доходя до 12,1 %,
Мы показали, что между ОЖСС и концентрацией трансферрина сыворотки существует корреляция. В то же время, по нашему мнению отождествлять эти показатели нельзя. Химический метод определения ОЖСС дает более высокие показатели железосвязывающей способности, чем аналогичные значения по трансферрину. В литературе имеются указания на то, что содержание ОЖСС детерминируется концентрацией трансферрина в сыворотке (II, 22), поэтому в иных случаях ОЖСС попросту отождествляют с трансферрином, хотя между этими показателями существуют различия и расчеты, сделанные нами, подтверждают это. Так, концентрация трансферрина, определяемая прямым иммунохимическим методом в действительности всегда ниже, чем содержание этого белка, рассчитанное по ОЖСС.
В данной работе мы попытались выяснить влияние различного насыщения трансферрина железом на его иммунохимическое определение тем или иным методом. Полученные нами данные показали, что концентрация трансферрина крови, определенная РИД в агаре и ИЭФ в агаре - практически одинаковы.
В клиническом плане мы изучали феррокинетику у 106 больных различными формами гемобластозов. Полученные нами результаты были введены в компьютер гвм , а результаты статистического анализа проведены с помощью пакета программ statgr&f , версия 2.1. (216).
В качестве группы контрольных наблюдений обмен железа изучался у 20 здоровых людей - доноров, которые давали кровь в НИИ Гематологии и переливания крови. У них изучали содержание гемоглобина, количество эритроцитов, определяли содержание сывороточного железа, ферритина, трансферрина, ОЖСС и ШТ. Показатели феррокинетики у них были приняты за контрольные. При нормальном содержании гемоглобина (138,70*1,97 г/л) и эритроцитов (4,36^
ТР +
0,06-10 /л) содержание сывороточного железа составляло 18,221,64 мкмоль/л, ферритина - 102,85*5,84 мкл/л и трансферрина -- 3,23^0,04 г/л, что согласуется с опубликованными данными по феррокинетике у здоровых людей (27). В то же время, впервые изученные нами коэффициенты корреляции показателей феррокинетики у здоровых людей, позволили установить, что наибольшая корреляция наблюдалась между содержанием трансферрина и железа (0,41) и между содержанием трансферрина и ферритина (0,46). Полученные нами данные свидетельствуют о тем, что даже у здоровых людей нет полной корреляции между показателями феррокинетики (исключая корреляцию между содержанием гемоглобина и количеством эритроцитов, что хорошо известнф. Это в свою очередь, свидетельствует о сложных взаимодействиях между этими показателями у здоровых людей.
Изучение обмена железа при остром лейкозе показало, что у всех больных независимо от стадии процесса, предшествующей терапии, объема выполненных гемотрансфузий, давности заболевания имеется значительное повышение содержания железа в сыворотке крови по сравнению с нормой.
При исследовании содержания сывороточного железа у здоровых людей имек*гместо различия, обусловленные полом: у мужчин этот показатель несколько выше, чем у женщин. Эти различия сохраняются и у больных острым лейкозом. Содержание сывороточного железа у больных мужчин было выше, чем у больных женщин, однако это различие не достоверно, хотя у отдельных больных острым лейкозом этот показатель был достоверно выше, чем у доноров. Этот факт свидетельствует о недостаточном использовании сывороточного железа для синтеза гемоглобина. Что касается уровня сывороточного железа у больных, которым были проведены или же не проведены гемотрансфузии, то достоверной разницы между этими группами не наблюдалось, и только у пациентов с тяжелой степенью анемии имело место значительное повышение содержания сывороточного железа. Не наблюдалось достоверного понижения содержания сывороточного железа и после проведения курса ПХТ.
Следовательно, при остром лейкозе, независимо от других факторов (пол, степень анемии, предшествующее лечение) наблюдается стойкая гиперферримия, что свидетельствует о нарушении процессов утилизации железа.
Наши данные в этом плане согласуются с довольно скудными имеющимися в литературе результатами, полученными К. Генковой с соавт. (32) и L.Legutco (176), которые отмечают увеличение содержания железа в сыворотке крови у детей, страдающих острыми лейкозами.
Содержание ферритина у всей популяции больных острым лейкозом, так же как и у каждой подгруппы больных в отдельности, по сравнению с группой контрольных наблюдений, было достоверно выше нормы. Таким образом, неиспользованное железо накапливалось в депо, что в отдельных случаях вело к гиперсидерозу.
Объяснение факта накопления ферритина при гемобластозах в настоящее время имеет несколько аспектов. M.Siimes et al. и M.Worwood et al. (213, 224) объясняют повышение уровня сывороточного ферритина у больных острым лейкозом накоплением железа в ретикулоэндотелиальной системе в результате его блокирования при анемиях. Факт накопления радиоактивного железа в печени у больных острым лейкозом, отметил еще И.М. Менделеев (71), по данным которого железо в костный мозг не поступало и не включалось в эритроциты.
Шесте с тем, в литературе имеются данные, свидетельствующие о том, что при остром миеюйластном лейкозе в бластных клетках повышается синтез ферритина (224).
Мы считаем, что накопление железа в депо в виде ферритина при острых лейкозах, осложняющихся анемией, объясняется, во-первых, существующим механизмом повышения всасываемости железа при анемии , во вторых, недостаточным использованием его для синтеза гема при этом заболевании, и, в -третьих, накопление его в бластных клетках. Однако, последний механизм, по нашему мнению, не может превалировать над остальными, поскольку высокие цифры ферритина в сыворотке крови мы наблюдали и при весьма небольшой бластемии.
Можно было бы думать, что увеличение уровня ферритина при острых лейкозах происходит за счет уменьшения его клиренса при поражениях печени, которое в той или иной степени наблюдается в этом заболевании (185). Однако, по наблюдениям (1978) при лейкозе не наблюдается корреляция между концентрацией сывороточного ферритина и уровнем АлАТ и АсАТ. Следовательно, увеличение уровня сывороточного ферритина при гемобластозах не является результатом поражения печени.
Учитывая вышеизложенное, заслуживает обсуждения вопрос о повышении уровня сывороточного ферритина при злокачественных новообразованиях, которые наблюдали при раке почки П.Г. Прокопенко (87), при раке желудка Л.Г. Гительман (33), при раке печени Е.М. Рощин (88). Некоторые авторы считают, что подъем уровня ферритина, возможно, возникает вследствие его выработки раковыми клетками и поэтому при некоторых злокачественных новообразованиях он может служить опухолевым маркером в их диагностике и лечении (6, 145).
В большинстве случаев речь идет о далеко зашедших опухолевых процессах, в некоторых случаях с метастазированием. Известно, что у этих больных наблюдается выраженная анемия той или иной степени. К сожалению, при анализе полученных результатов, большинство авторов не дают оценки влияния малокровия на содержание сывороточного ферритина. Следует также учесть, что по экспериментальным данным В.М. Аристархова и соавт. (3) анемия сопровождала развитие опухоли во всех случаях.
Известно также, что у больных злокачественными новообразованиями обнаруживается увеличение сывороточного ферритина типа а* 2~Н-глобулина. Он выявляется в крови у 50 % больных. Поэтому, вероятно, при злокачественных новообразованиях, не исходимых из стволовых кроветворных клеток, этот механизм также может иметь место.
Нельзя не согласиться с мнением И.М. Грязновой и соавт. (34), определявших содержание ферритина при злокачественных новобразованиях, которые считают, что повышение содержания ферритина связано с нарушением обмена железа в организме больных.
Исследование коэффициентов корреляции метаболизма железа при остром лейкозе показали лишь невысокую взаимосвязь между показателями трансферрина и ферритина (0,39). Как было показано выше, почти такая же корреляция между этими показателями наблюдалась и у здоровых людей.
Бивариальное распределение зависимости содержания гемоглобина от ферритина при остром лейкозе показало (рис. I), что относительно большая корреляция наблюдалась лишь при содержании гемоглобина около 100 г/л, а при статистической обработке взаимосвязи между ферритином и трансферрином бивариальное распределение этих показателей феррокинетики показало, что наибольшая корреляция наблюдалась в узком участке величин 5,2-5,4 г/л трансферрина. Как и следовало ожидать, при большой степени анемии, осложняющей острый лейкоз, наблюдалось и большое накопление ферритина, а во время ремиссии - содержание ферритина в депо уменьшалось. Таким образом, показатели обмена железа улучшались.
Как оказалось, гемотрансфузии при остром лейкозе почти не влияют на феррокинетику.
Выраженные изменения феррокинетики наблюдались и при ХМП. Здесь накопление ферритина также велико, но меньше, чем при остром лейкозе. Довольно велико было содержание ферритина в депо у мужчин (302,44-30,67 мкг/л). При анализе данных феррокинетики у больных ХМЛ наибольшее накопление железа наблюдается при длительности заболевания свыше 5 лет. Показатели содержания ферритина в депо здесь составили 461,71-49,35 мкг/л. Таким образом, у больных этой группы наблюдался гёмохроматоз.
Анализ феррокинетики у больных ХШ в зависимости от степени анемии позволил установить, что более выраженное накопление железа в депо наблюдается у больных с выраженной анемией. Это еще раз подтверждает наш тезис о том, что при анемии железо не используется, а накапливается в депо.
Изучение корреляции показателей обмена железа у больных ХМЛ показало, что наибольшая зависимость наблюдается между содержанием гемоглобина и трансферрина, что хорошо выявлено с помощью регрессивного анализа.
Итак, изучение феррокинетики при ХМЛ показало, что при этой патологии наблюдаются изменения, сходные с теми, которые выявлены нами при остром лейкозе (в общей группе больных все исследованные нами показатели были достоверно выше контрольных данных).
Анализ результатов по каждому из тестов показал, что уровень сывороточного железа достоверно выше у мужчин, страдающих XMJI свыше 5 лет, с выраженной анемией и базофилией крови до 8 % - это были больные в развернутой или терминальной стадии заболевания. Уровень ферритина у больных XMJI был достоверно вьппе, чем у доноров во всех случаях (за исключением больных с небольшой давностью болезни - до 6 месяцев).
По нашему мнению накопление ферритина можно объяснить,во-первых, повышением абсорбции железа в связи с длительно текущей анемией, во-вторых, недостаточным использованием его для синтеза гемоглобина. Зависимость между абсорбцией железа и уровнем гемоглобина была впервые установлена ~Р е^ а-ё. (115). В то же время нельзя исключить и выработку разновидности сывороточного ферритина (¿л^-Н-глобулина) лейкозными клетками. В пользу рассматриваемого нами,как основного, механизма сидероза при ХМЛ, свидетельствует и факт гиперферритинемш при гипопластической анемии (30, 31, 187), где отложение железа в депо также связано с нарушением синтеза гема.
Четкой зависимости между уровнем трансферрина, стадией и тяжестью болезни, мы не выявили.
ЙНТ железом было достоверно выше, как у всей популяции больных, так и у мужчин и женщин в отдельности.
Таким образом, исследование метаболизма железа при ХМЛ выявило значительное изменение в показателях ферритина, сывороточного железа и ШТ. Эти сдвиги характеризуются высоким содержанием железа в депо и в сыворотке крови и пониженной способностью металлопротеида к транспорту.
При ХЛЛ, наоборот, по мере удлинения сроков заболевания, запасы железа в организме больных снижались. Этот факт мы можем объяснить тем, что в терминальном периоде, как это имело место и при остром лейкозе, железо, вероятно, не утилизируется.
Обращает на себя внимание тот факт, что при ХЛЛ запасы железа в депо в качестве ферритина меньше, чем при остром лейкозе. Это, по нашему мнению, объясняется тем, что при ХЛЛ анемия меньше выражена, железо более активно используется для синтеза эритроцитов и потому меньше накапливается в депо.
Таким образом, изучение обмена железа у больных с ХМ показало, что содержание ферритина и КНТ во всех исследуемых группах превышало нормальные величины, а уровень трансферрина ни в одном случае не отличался от контроля. Мало информативным был и уровень сывороточного железа. Проделанные нами исследования показали, что по мере нарастания тяжести процесса и длительности заболевания, у больных ХЛЛ прогрессирует степень и глубина нарушений в обмене железа, увеличиваются его запасы. Однако, в терминальной фазе запасы железа вновь снижаются. Все эти изменения не связаны с избыточным поступлением железа извне.
Сравнительная оценка феррокинетики при остром лейкозе, ХШ и ХМ показывает, что накопление железа в депо наблюдается при ХШ.
Исследование показателей феррокинетики при миеломной болезни показало, что при этой патологии имеется наименьшее извращение обмена железа. Содержание сывороточного железа - в пределах нормы, а запасы ферритина в депо, хотя и превышали значительно нормальные показатели, однако никогда не достигали той степени, которая наблюдалась при остром лейкозе, ХШ и ХМ.
Таким образом, в целом у больных миеломной болезнью наблюдалось увеличение содержания сывороточного ферритина, трансферрина и более высокий, чем в норме, КНТ железом. После проведения терапии, показатели запасов железа в организме несколько снижались. Интересно, что при миеломной болезни наблюдалась высокая корреляция между содержанием сывороточного железа и трансферрина, а также между трансферрином и ферритином.
Как нам показалось вначале - наибольшая патология должна наблюдаться при эритремии, когда резко повышено содержание гемоглобина. Однако, как оказалось, содержание сывороточного железа было совершенно нормальным. Что касается сывороточного ферритина, то его цифры были намного ниже, чем при других формах лейкозов, а трансферрина - несколько повышены.
Нормальные показатели сывороточного железа и КНТ при этом заболевании могут быть объяснены тем, что железо почти полностью используется при синтезе гема, учитывая активность проли-феративных процессов в эритроне при миеломной болезни (78).
Наибольшая корреляция наблюдалась между содержанием сывороточного железа и ферритина (0,5352), что свидетельствует о гораздо меньшем извращении обмена железа при эритремии, чем при других видах гемобластозов, за исключением миеломной болезни.
Наконец мы в качестве группы сравнения исследовали ферро-кинетику у 67, страдающих ДЦА, многорожавших женщин. В результате было установлено, что в отличие от гемобластозов, содержание ферритина у них в 50-200 раз меньше, чем при гемобластозах, несмотря на примерно одинаковое содержание гемоглобина и эритроцитов (или несколько более высокое при гемобластозах).
Содержание сывороточного железа было в 4-5 раз меньшим, а трансферрина в 100 раз большим. Как известно, при ЩА наблюдается резкое увеличение трансферрина в сыворотке крови, как компенсаторная реакция на анемию, что совершенно не наблюдается при гемобластозах. КНТ железом при ЖДА был исключительно низким, в 5-8 раз меньше, чем при гемобластозах.
Таким образом, нам удалось выявить серьезные извращения обмена железа при гемобластозах, что позволило сделать следующие выводы.
- 108
Список использованной литературы по медицине, диссертация 1991 года, Аверьянова, Анна Александровна
1. Авдеева H.A. Оценки методов определения гемоглобина, применяемых в клиноко-диагностических лабораториях //Лабораторное дело. 1987. - № 10. - С. 786.
2. Арипов Я.А., Сахибов Я.Д. Продолжительность жизни эрит51роцитов, определенная с помощью метки lV и ее роль в развитии анемии при хроническом миелолейкозе //Проблемы гематологии.- 1968. № 7. - С. 12.
3. Аристархов В.М., Пирузян Л.А., Цыбышев В.Н. Изменение содержания железа в органах и тканях интактных животных опухо-леносителей при действии постоянного магнитного поля //Изв. АН СССР, серия Биоэнергетика. 1974. - № 3. - С. 429-432.
4. Атаханов Э.И. К патогенезу важнейших заболеваний кроветворной системы. Ташкент: Медицина. - 1982.- 137 с.
5. Бала Ю.М.,Белошевский В.И. К вопросу о патогенезе анемии при злокачественных новообразованиях и хронических воспалениях// Гематология и трансфузиология. 1987, - №4. - С. 37-39.
6. Балицкая О.В. Сывороточный трансферрин как возможный опухолевый маркер при злокачественных новообразованиях у детей //Тезисы докл. Л1 съезда онкологов УССР. Симферополь. - 1985.- С. 531 532.
7. Баркаган З.С. Руководство по гематологии. М.: Медицина. - 1985. - 386 с.
8. Барыбин A.C., Решинов В.П. Роль железосвязывающих белков крови в механизме накопления и противоопухолевое действие галлия / Гематология и трансфузиология. 1987. - № II. - С. 50-59.
9. Баталов A.B. Железодефицитные анемии //Мед. сестра.- но 1983. № 5. - С. 5-7.
10. Бахрамов G.M., Бугланов A.A. Структура и функции ферритина / Химия природных соединений. 1981. - № 4. - С. 196-203.
11. Бахрамов С.М., Казакбаева Х.М., Бугланов A.A. Транс-феррин: роль в обмене железа и некоторые клинические аспекты //Гематология и трансфузиология. 1984. - № 3. - С. 39-42.
12. Бахрамов С.М., Бугланов A.A., Казакбаева Х.М. Иммуно-химический метод количественного определения трансферрина и церулоплазмина в сыворотке крови человека: Метод.рекомендации. Ташкент. - 1986. - С. 12.
13. Берлин ер Г.Б. 0 вторичной сидероахрестии при некоторых заболеваниях системы крови: Автореф. дис. . канд.мед.наук. -Л. 1972.
14. Бугланов A.A., Аверьянова A.A. Экспресс-метод определения концентрации трансферрина в сыворотке крови человека //Лабораторное дело. 1987. - № 9. - С. 691-694.
15. Бугланов A.A. Физико-химические свойства трансферрина сыворотки крови / Матер. У Всесоюзного симп. по химии и физике белков и пептидов. Баку. - 1980. - С. 49.
16. Бугланов A.A., Салихов Т.А. Триптические пептиды сывороточного крысиного трансферрина //Химия природных соединений. 1983. - № 6. - С. 768-772.
17. Бугланов A.A. Физико-химические свойства, доменная организация и характеристика трансферрина в норме и патологии: Автореф. дис. . канд.биол.наук. Ташкент. - 1984.
18. Бугланов A.A., Салихов Т.А. Трансферрин в метаболизме железа / Химия природных соединений. 1984. - № 2. - С. 139
19. Бугланов A.A. Биологическое значение трансферрина /^Гематология и трансфузиология. 1987. - № II. - С. 43-46.
20. Бугланов A.A. Метаболизм железа и металлопротеиды //Вопр.мед.химии. 1988. - № 3. - С. 2-7.
21. Бугланов A.A., Казакбаева Х.М., Салихов Т.А. Твердофазный иммуноферментный метод определения конфентрации ферритина в сыворотке крови человека //Гематология и трансфузиология. 1988. - № 5. - С. 53-55.
22. Бугланов A.A., Саяпина Е.В., Аверьянова A.A. Определение железосвязывающей способности и трансферрина в сыворотке крови //Лабораторное дело. 1991. - № 6. - С. 24-26.
23. Бухаловский И.Н., Петров В.Н. Клиническое значение дефицита железа //Клинич.медицина. 1983. - № 5. - С. 12-15.
24. Воробьев А.И., Бриллиант М.Д. Гипотеза о механизмах угнетения нормального кроветворения при лейкозах /'Проблемы гематологии. 1974. - № 3. - С. 10-15.
25. Воробьев А.И., Бриллиант М.Д. Патогенез и терапия лейкозов. М.: Медицина. - 1976.
26. Воробьев А.И., Бриллиант М.Д. Об этиологии лейкозов человека //Тер.архив. 1978. - № 7. - С. 3-10.
27. Воробьев А.И. Клиническая гематология. М.: Медицина. - 1985.
28. Воробьев А.И., Сиднеев Б.И. Ферритин сыворотки и его клиническое значение при острых лейкозах //Тр. П Всесоюз.съезда гематологов и трансфузиологов. М. - 1985. - С. 222.
29. Воробьев В.Г. Сидерофильные эритрокариоциты костного мозга в разные периоды течения острый лейкозов /Гематология итрансфузиология. 1989. - № 4. - С. 20-23.
30. Гаврилов O.K., Файнштейн Ф.Э., Турбина Н.С. Депрессии кроветворения. М.: Медицина. - 1987.
31. Гаврилов O.K., Козинец Г.И., Черняк Н.Б. Клиника костного мозга и периферической крови. М.: Медицина. - 1985. -288 с.
32. Генкова К., Орсов И., Георгиева Б. Железо, тотальная железосвязывающая емкость и степень насыщения трансферрина в сыворотке у больных лейкозами / Онкология (София) 1981.4. С. 176-182.
33. Гительман Л.Г. Определение уровня ферритина у больных раком желудка //Опухоли желудочно-кишечного тракта. М.- 1983. - С. 33-38.
34. Грязнова И.М., Борисенко С.А. Сывороточный ферритин при опухолях яичников / Акушерство и гинекология. 1986. -№ 7. - С. 44-47.
35. Гурвич М.И., Щерба М.М., Рысс Е.С. Всасывание гемогло-бинового железа при железодефицитной анемии /^Проблемы гематологии и трансфузиологии. 1973. - С. 9-13.
36. Диагностика и лечение железодефицитной анемии и дефицита железа /Метод.рекомендации/. М. - 1985. - 10 с. (Сост. Митеров Ю.Г. и др.).
37. ДжаббароваЮ.К., Бугланов A.A. Обмен железа и трансферрина при физиологической и осложненной анемией беременности //Акушерство и гинекология. 1986. - № 12. - С. 12-15.
38. Джалалов А.Д., Максимов В.А. Диагностическая ценность определения церулоплазмина и трансферрина при некоторых острых и хронических заболеваниях печени //Тер.архив. 1982. - № 2.- из 1. С. 57-59.
39. ЗЭ. Димитров Д.А. Анемия беременных. София: Медицина и физкультура. - 1977. - 160 с.
40. Дульцин М.С., Кассирский М.А., Раушенбах Д.О. Лейкозы. М. : Медицина. - 1965.
41. Закирова М.А. Эритропоэз при ЖДА у женщин в условиях Узбекистана: Автореф.дис. . канд.мед.наук. M. - 1973.
42. Идельсон Л.И. Классификация анемий /Пробл. гематологии и трансфузиологии. 1979. - № 10. - С. 31-39.
43. Идельсон Л.И. Гипохромные анемии. М. : Медицина. -1981. - 189 с.
44. Иртьянов В.В. Показатели белкового спектра сыворотки крови у больных вирусным гепатитом, туберкулезом легких и при сочетании этих заболеваний //Тр. Ленингр. СанГМИ. 1980. -Т. 2. - № 132. - С. 40-42.
45. Канаев C.B. Сравнительная оценка изотопного и морфологического метода определения скорости созревания ядерных эрит-роцитарных клеток /Лабораторное дело. 1968. - № 9. - С. 523528.
46. Канаев C.B. Функциональная зависимость элементов эрит-ропоэза при лейкозах и железодефицитных анемиях: Автореф.дис. . д-ра мед.наук. Л., 1971.
47. Канаев C.B. Современные представления о патогенезе анемий при лейкозах //Тер.архив. 197Г. - № 5. - С. 8-22.
48. Канаев C.B. Современные представления о патогенезе анемий при хроническом миелолейкозе и лимфолейкозе //Проблемы гематологии. 1972. - № 3. - С. 48.
49. Канаев C.B., Доценко М.С., Манченков В.М. Радионуклидное исследование кинетики эритроидных клеток у больных острым лейкозом, протекающим с анемией //Мед.радиология, 1978. -№ 8. - С. 26-31.
50. Казакбаева Х.М., Бугланов А.А., Бахрамов С.М. Выделение, очистка и характеристика ферритина из печени человека //Химия природных соединений. 1986. - № I - С. 96-99.
51. Каплан М.А., Боловин Л.М., Верховская Н.И. Изучение обмена железа у практически здоровых молодых мужчин методом радиометрии всего тела с целью выявления латентной железодефи-цитной анемии //Гематология и трансфузиология. 1986. - 71. С. 36—39.
52. Каримова Д.Ф. Состояние внутренних органов и некоторые биохимические показатели у многорожавших женщин // Акт.вопр. соврем.медицины. Матер.научн.конф., Ташкент, - 1974. - ч. I. - С. 78-79.
53. Кассирский И.А., Алексеев Г.А. Клиническая гематология 4-е изд.,перераб. и доп., М.: Медицина.- 1980. - 799 с.
54. Кисиская М.Г. Диагностическое значение показателей обмена железа и фракций трансферрина при вирусном гепатите В. /'Болезни печени и желчевыводящих путей. Кишенев. - 1980. -С. 45-50.
55. Кишева Л.П. Дизэритропоэз при лейкозах: Автореф. дис. . канд.мед.наук. М. - 1988.
56. Ковалева Л.Г. Острые лейкозы. М.: Медицина. 1978.
57. Козинец Г.И., Файнштейн Ф.Э., Хохлова М.П. Морфологические особенности острых лейкозов. Тбилиси. - 1979.
58. Козинец Г.И., Гольдберг Е.Д. Кинетические аспекты ге-мопоэза. Томск. - 1982.
59. Козинец Г.И., Быкова И.А. Гистологическая характеристика эритрона при острых и хронических лейкозах /Гематология и трансфузиология. 1983. - № б. - С. 24-28.
60. Колб Б.Г., Камышников B.C. Справочник по клинический химии. Шнек, - 1982. - С. 283-289.
61. Корытов С.П. Количественная оценка эритропоэза при эритремии, хроническом миелоидном и лимфатическом лейкозах: Ав-тореф. дис. . канд.мед.наук. Л., 1978.
62. Курбанова Я.И. К изучению некоторых обменных показателей при железодефицитной анемии: Автореф.дис. . канд.мед.наук. Ташкент, 1973.
63. Левина A.A. Количественное определение трансферрина и гаптоглобина иммунсхимическим методом радиальной диффузии в агаре. //Пробл. гематологии и переливания крови. 1982. - № 4.- С. 50-52.
64. Левина A.A., Андреева А.П., Замчий A.A. Определение концентраций ферритина в сыворотке крови радиоиммунным методом. //Гематология и трансфузиология. 1984. - № 5. - С. 57-60.
65. Лосева М.И., Сазонова 0.В., Зюбина Л.Ю. Методика раннего выявления и лечения пациентов с железодефицитными анемиями/Тер. архив. 1989. - № 7. - С. 36-40.
66. Лукичева Т.И., Прудник И.М. Проблемы автоматизации методов определения железа в сыворотке крови: Обзор литературы// Лабораторное дело. 1983. - № 5. - С. 24.
67. Максумова Г.А., Осипова Л.А., Аверьянова A.A. Диспансеризация больных железодефицитными анемиями //Матер. П. Респ. конф. "Акт.вопр.трансфузиологии и развитие службы крови ЛитССР"- Вильнюс. 1989.
68. Максумова Г.А. Особенности гемопоэза, обмена железа, лечения и профилактики ЖДА у многорожавших женщин: Автореф. дис. . канд. мед.наук. Ташкент, 1988.
69. Мартюшова H.A., Мартюшов С.И., Солдатенко Н.В. Результаты определения концентрации ферритина в сыворотке крови доноров //Гематология и трансфузиология. 1987. - №4. - С. 6263.
70. Мацнева Н.М., Курбанова Я.М., Галкина 3.А. Белковый состав сыворотки крови у больных ЖДА / Мед.журнал Узбекистана.- 1973. № 2. - С. 48-52.
71. Менделеев И.М. Функциональное состояние эритропоэза.- Петрозаводск, 1967.
72. Митерев Ю.Г., Альперин П.М. Железодефицитные анемии: /Достижения и проблемы/ //Гематология и трансфузиология. -1973. № 6. - С. 3-8.
73. Митерев Ю.Г., Назаретян М.К., Андреева А.П. Ферритин: структура и функция и клинические аспекты //Гематология и трансфузиология. 1983. - № 6. - С. 38-44.
74. Митерев Ю.Г., Воронина Л.Н. Ранняя диагностика, лечение и профилактика ЖДА //Гематология и трансфузиология. 1986.- № I. С. 3-6.
75. Михайлов В.Г., Алексеев А.Г. Клинико-лабораторные методы в гематологии. Ташкент: Медицина УзССР. - 1986. - 200 с.
76. Михайлов В.Г., Абрарова С.Б., Осипова Л.А. К сравнительной оценке лечения острого лейкоза различными программами. -Вильнюс. 1989. - С. 108-109.
77. Морозова В.Т. Лабораторная диагностика лейкозов. М. : Медицина, 1977.
78. Мухадзе М.Г., Соселия Т.С. К вопросу о патогенезе анемии при миеломной болезни //Тр. I Всесоюз.съезда гематологов и трансфузиологов. 1979. - С. 581-582.
79. Назаретян М.К.,Митерев Ю.Г., Токарев Ю.Н. Функциональные особенности организма при ВДА и железодефицитных состояниях //Пробл. гематологии и переливания крови. 1982. - № 2. -С. 51-54.
80. Нуритдинов А.Н. К вопросу этиологии, патонегеза и лечения железодефицитных анемий: Новое в гематологии и трансфу-зиологии /УСб.научн.тр. ТашГосШ. Ташкент, 1983. - С. 99 -100.
81. Об эпидемиологии, некоторых аспектах этиологии и патогенеза железодефицитных анемий в УзССР //C.U. Бахрамов, Х.К. Фарманкулов, М.А. Махмудова, К.Д. Джуманиязова /'Тез.докл. П съезда гематологов. Ташкент, 1983.
82. Петров И.С. Хронический миелолейкоз. М.: Медицина,1974.
83. Петров В.Н. Физиология и патофизиология обмена железа. Л.:Медицина. - Ленингр. отд., 1982.
84. Полянская А.М. Анемии при хроническом миелолейкозе // Совр.пробл.гематологии и переливания крови. 1966. - С. 104108.
85. Полянская А.М. Анемия при хроническом миелолейкозе: Автореф.дис. . канд.мед.наук. М., 1967.
86. Применение метода иммуноэлектрофореза в ранней диагностике железодефицитной анемии у многорожавших женщин / A.A. Аверьянова, A.A. Бугланов, Г.А. Максумова, В.Г. Михайлов //Ак-туальн. вопр. диагности заболеваний крови. Сухуми, 1988.
87. Прокопенко П.Г., Махлин Н.В., Хаимчаев Я.С. Иммуно-химические исследования ферритина при раке печени / Урология и нефрология. 1977. - № 2. - С. 39-41.
88. Рощин Е.М., Островцев И., Комов Д.В. Раково-эмбриона-льный антиген и ферритин в динамике лечения больных первичным и метапластическим раком печени /'Вестн. АМН СССР. 1984. -№10. - С. 78-81.
89. Рябов С.И. Железодефицитное малокровие и некоторые вопросы регуляции эритропоэза. Л.: Медицина, 1970.
90. Салиев К.К., Сабирова Л.С., Замчий A.A. Диагностическая ценность определения сывороточного ферритина у больных с железодефицитными анемиями //Мед. журн. Узбекистана. 1986. - № II. - С. 21-22.
91. Салихов Т.А., Бугланов A.A., Асланов Х.А. Расщепление трансферрина на два структурных домена и их исследование // Узб. биолог, журн. 1985. - № 4. - С. 5-9.
92. Салихов Т.А., Бугланов A.A. Трансферрин в метаболизме железа /Химия природных соединений. АН Уз ССР. 1984. - № 2. -С. I39-I5I.
93. Сардор Мухаммад. К патогенезу анемий, развивающихся при лейкозах /Тез. докл. П съезда гематологов Узбекистана. -Ташкент. 1990. - Ч. Ш. - С. I0I-I02.
94. Сардор Мухаммад, Аверьянова A.A. 0 феррокинетике при лейкозах / Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии. -Ташкент. 1991. - С. 67-69.
95. Седов K.P., Бутаков Р.Н. Распространенность и клинические особенности анемий в некоторых районах Восточной
96. Сибири //Гематология и трансфузиология. 1984. - № 6. - С. 37-40.
97. Соловьева Л.С. К вопросу о патогенезе анемии при лейкозах //Вопросы биофизики, биохимии и патологии эритроцита.- Красноярск. 1976. - Вып. 4. - С. 146-152.
98. Ткач Ю.И. Лабораторная диагностика анемий с нарушением обмена железа /Лабораторное дело. 1990. - № 12. - С. 4042.
99. Токарев Ю.Н., Сеттарова Д.А. Механизмы действия и клинические проявления перегрузки организма железом при наследственном гемохроматозе //Гематология и трансфузиология. 1987.- № 2. С. 51-57.
100. Файнштейн Ф.Э., Козинец Г.И., Бахрамов С.М. Болезни системы крови. Ташкент.:- Медицина, 1980. - 584 с.
101. Хакимова Я.Х. Патогенез железодефицитных анемий в Условиях Узбекистана //Тр. НИИ гематологии и переливания крови МЗ Уз ССР. Ташкент, 1981. - С. II.
102. Шевченко Н.Г., Марцишевская Р.Л. Клинико-диагностическое значение определения железа / Лабораторное дело. -1983. № I. - С. 52.
103. Чевари С., Андял Т. Определение железа в сыворотке крови и его диагностическое значение //Лабораторное дело. -№ 4. С. 252.
104. Шерман С.И. Лейкозы. Л.: Медгиз. - 1961.
105. Щерба М.М., Петров В.Н., Рысс Е. Железодефицитные состояния. Л.: Медицина, - 1975. - С. 267.
106. Addison G., Blamish M., Hales C. An immunoradiometric assay for ferriting the serum of normal subjects and patients with iron deficiency and iron overload // J. Clin. Path. 1972. - V. 25. - P. 326-329.
107. Aisen P., Leibrnan A. Transport of iron by transferrin // Bionorganic. Chera. 2 Syrnp. 1971, Meet. Anier. Chem. Soc. New-York, 1976, 1977. V. 20 b.
108. Aisen P., Listowsky I. Iron transport and storage proteins // Ann. Rev. Biochem. 1980. - V. 49. - P. 357-393.
109. Aisen P. Chemistry and physiology of transferrins // Biol. Chem. Iron look Metab. Iron Subs. Uses Living Organisms. Proc. NATO Adv. study Inst. Edmonotan, 1982. - P. 63-83.
110. Aisen P. Transferrin metabolism and the Liver // Semin. Lives. Disease. 1984. - V. 4. - P. 193-206.
111. Awai M., Chipman B., Brown E. In vivo evidence for functional heterogeneitj'" of Transferrin Bound Iron : Studies in normal Rate // J. Lab. Clin. Med. - 1975. - V. 85. - N. 3. -P. 769-784.
112. Baliga B., Kuvibidila S. , Susting R. Disordens ofiron metabolism // J. Indian. Pediatr. 1982. - V. 49. - P. 431.
113. Bates G., Schlabach M. The synergistic binding of metal ions and anions by transferring : Protein iron storageand Tromsp. Biochem. and copper Proteins. New-York - London, 1976. - P. 400-407.
114. Batey R., Gallagher N. Study of the subcellular loca59lozation of Pe and iron-binding proteins in the doudenal mucosa of pregnant and non-pregnant rats // Gastroenterology. 1977. V. 73. - P. 267-272.
115. Barresi G. , Tuccari G. Iron-Binding Proteins in thy-noid Tomors. An immunocitichemical study // Path. Ress. Pract. 1984. - V. 182. - P. 344-351.
116. Bentler P., Fairloans V. , Paley J. Clinical disordens of iron metabolism. HY, 1963.
117. Berkorovaing A. Antirnicrobiol properties of iron "binding proteins. Diet and Resist Disease // Proc. Symp. Houston, Tev. Mauch, 26, 1980, New-York, London; 1981. P. 139 -154.
118. Berkorvaing A. Iron proteins iron and infection (ed) // Bullen and Griffiths. 1987. - P. 27-55.
119. Bernat J. Az egesi Anaemia patogenesise. Budapest,1975.
120. Bernat J. Eisenstoffwechel: Physiologie, Patophysio-logie, Klinik, Therapie. Budapest: Akadem. Kiado, 1981.1. P. 477.
121. Bernat I. Iron metabolism. Budapest, 1983.
122. Bessis M., Breton-Gorius G. Ferritin and ferruginous micells in normal erytroblasts and hypochronic hypersideremic anemias //' Blood. 1959. - V. 14. - P. 423-432.
123. Bodemann H., Rioger A., Bross K. Erythrocyte and Plasma Ferritin in normal subjects blood denas and iron defici-eng anemia patients // Blood. 1984. - V. 48. - P. 131-137.
124. Bottke V/. Isolation and properties of vitellogenic ferritin from snails // J. Cell Sci. 1982. - V. 58. - P. 225-240.
125. Boulard M. Transferrin // The actual status Probl. Erythrozytopoese, Granulozytopoese und Llalignen mela,moms. -Berlin, e.a. 1978. P. 11-16.
126. Brock J. The role o± transferrin in lymphocyte transformation // Kaemotologia. 1984. - V. 17. - P. 187-198.
127. Brown E., Okaaa S., Avvai M. In vivo evidence for the functional heterogeneity of transferrin-bound iron. Studier of transferrin of high and low iron saturation // J. Lab. Clin. Med. 1975. - V. 86. - P. 576-585.
128. Brycc C., Crichton R.R. Biochem. J. 1973. - V. 133.- P. 301-309.
129. Garwright G., Wintrobe M. Chemical, clinical and immunological studies on the products of human plasma fractionation: the Anemia of infection studies on the iron-binding capacity of serum // J. Clin. Invest. 1949. - V. 28. - P. 8692.
130. Casas M. Pransferrina: Revisian // Girc. Parm. 1986.- V. 44. P. 65-69.
131. Ghasteen D. Human serotransferrin: Structure and function //' Blood. 1977. - V. 22. - P. 1-36.
132. Ghasteen N. Transferrin. A perspective. In Theil E., Eichhorn G. , Iviarrilli L. (Eds) : Advances in Inorganic Biochemistry 5, Hew-York, Elsevier, 1983.
133. Ghasteen U., Lord E., Thomson II. Vanadium complexes at transferrin and ferritin in the rat /'/ Bioch. et. biophys. acta, Gen. Subj. 1986. - V. 884. - P. 84-92.
134. Ghristensen T., Vomean R., Witt D. Interaction of iron transferring with reticulocytes // Ciene. Biol. 1980.- V. 5. P. 113-115.
135. Cochman M. , Coates G., He oh S. The competative egvi-librium between aluminium and. ferric ions for the binding systems of transferrin // PEBS-Lett. 1984. - V. 176. - P. 129132.
136. Colama R. Perritina // Laboratorio. 1984. - V. 78.- P. 567-576.
137. Conrad L., Crosby w. The natural history of iron deficiency induced by phlebotomy // Blood. 1962. - V. 20. -P. 173.
138. Cook J., Barry W. , Herrshko C.Iron kinetics with emphasis on iron overload // Am. J. Pathol. 1973. - V. 72.- P. 337-343.
139. Cook J., Pinch C., Smith. Evaluation of the iron status of population // Blood. 1976. - V. 48. - P. 449-455.
140. Cook J., Skikne B. Serum ferritin: a possible model for the assessment of nutrient stores // Amer. J. Clin. Hutr.- 1982. V. 35. - P. 1180-1185.
141. Cragg S., Wagstaff M., Worwood M. Detection of a glycosylated subunit in human serum ferritin // Biochem. J. -1981. V. 199. - P. 565-571.
142. Crichton R., Ferritin the structure and function of iron storage protein // Biol. Chem. Iron Look Lietab. Iron subsequent Uses Living Organisms. Proc. NATO Adv. Study Inst.- Edmonton. 1982. - P. 45-61.
143. Dallman P.,.Beutler E., Pinch C. Effects of iron deficiency exclusive of anaemia // Brit. J. Haematol. 1978.- V. 40. P. 179-184.
144. Dallman P., Siimes M., Stekel A. Iron deficiency in infancy and childhood // Amer. J. Clin. Nutr. 1980. - V. 33. P. 86-118.
145. Dameshec V/., Yunz T. Lenkemia. Ney-York. 1958.
146. Drysdale D., Adelman S., Arosio P. Seminars Hemat.- 1977. V. 14. - P. 71-81.
147. Edwards J., Hoke J. Mucosal iron binding proteins in sex-linked anemia and microcytic anemia of the mouse // J. Med.- 1973. V. 9. - P. 353-364.
148. Eijk II., Noort W., Long G. Human serum sialo-transfer-rius in diaseases // Clin. Chim. Acta. 1984. - V. 165. - P. 141-145.
149. Evans R., Bomford A., Clark A. Studies on a human transferrin variant //Biochem. Soc. Trans. 1984. - V. 12. -P. 661.
150. Pinch C., Huebers H. Perspectives in iron metabo -lism // N. Engl. J. Med. 1982. - V. 306. - P. 1520-1528.
151. Pinch C. Erythropoiesis, erythropoietin and iron // Blood. 1982. - V. 60. - P. 1241-1246.
152. Pinch C., Huebers H. Maintenance of normal iron balance // Iiaematologia. 1984. - V. 20. - P. 225-229.
153. Pletcher J., Huehri 1. Significance of the binding of iron by transferrin // Nature. 1967. - "V. 215. - P. 584 -586.153« Pletcher J., Huehris E. Punction of transferrin // Nature. 1968. - V. 218. - P. 1211-1218.
154. Frieden E. Multiple actions of serum metalloproteins. "COIviO": Nine Gonf. Program, and Abstracts. Kensington, S.A., 12., 1980.
155. Eroucics W., Aisen P. The EPR-spectra of cappers transferrin complexes at 2-4 bHr // Biochem. et Biophys. Acta. 1982. - V. 700. - P. 55-58.
156. Galbraith G. , Galbraith R. , Temple A. Demonstration of transferrin Receptors on Human Placental Trophoblast // Slood. 1980. - ¥. 55. - P. 240-242.
157. Gatter K., Brovm. G., Prowbvidge I. Transferrin recep-£asin human tissves: their distribution and possible clinical relevance // J. Clin. Pathol. 1983. - V. 36. - P. 539-545.
158. Glass J., Nunez M., Robinson S. Iron transport from Sepharose-bound transferrin // Biochim. and Biophys. Res. Common. 1977. - V. 65. - P. 226-232.
159. Goldmen B., Rinehart A., Benshoff H. Model system oxidations supporting the srystal growth model of ferritin into uptake // Biochim. et Biophys. Acta. 1982. - V. 719. -p. 641-643.
160. Goya N,, Miyasaki S. , Iioodate S. A family of congenital atrausferrinenia // Blood. 1972. - V. 40. - P. 239 -245.
161. Gurrin G. , Vreeman II., Nguyen T. Preparation et cara-cterisation phisico-chimique partielle de la transferrina seri-que ovine // Eur. J. Biochem. 1976. - V. 67. - P. 433-445.
162. Hagberg B., Wallenius G., V/ranne L. Latent iron deficiency after repeated nemoval of blood in blood donors //
163. Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1958. - V. 10. - P. 63-69.
164. Halliday J., Powell 1. Ferritin metabolism and the Lives /7 Semin. Lives Disease. 1984. - V. 4. - P. 207-216.
165. Harris M., Pecorano V. Thermodynamic binding constants of the zine human serum transferrin complex // Biochemistry. 1983. - V. 22. - P. 202-299.
166. Harris W., Carrano C. Binding of vanadate to human serum transferrin // J. Inong. Biochem. 1984. - V. 22. -P. 201-218.
167. Huebers H., Josephson B., Huebers E. Uptake and release of iron from human transferrin // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1981. - V. 78. - P. 2572-2576.
168. Huebers II., Csiba E. , Huebers E.Qompetatior advanta ge of diferric transferrin in delivering iron to reticulocyte // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1983. - V. 80. - P. 300-304.
169. Hubers II., Pinch C. The molecular basis of ferroki-netics: the explanation of the Pletcher-Huehus phenomenon / In: Peters II. ed Pro tides of the Biological fluids. Oxford: Pergamon Press. 1984. - V. 53. - P. 7.
170. Huebers H., Csiba L., Huebers E. Molecular advantage of diferric transferrin in delivering iron to reticulocytes: A comparative study // Proc. Soc. Biol, and I.ied. 1985. - V. 179. - P. 222-226.
171. Kerng V/., Azari P. Structure and function of ovotrans-ferrin iron. Transferrin Activity of iron-binding Fragmentsof ovotransferrin with chicken embrio red cells // J. Biol. Chem. 1982. - V. 257. - P. 1177-1183.
172. Konopka K., Mareschal Y. , Grichtan R. Iron transfer from transferrin to ferritin mediated by pyrophosphate //Bio-phys. Biochem. Res. Common. 1980.-V. 96. - P. 1408-1413.
173. La Bombard S., Dilano M., Klarins J. Isolation and characterisation of Phycomyces blakeslecanus ferritin // J. Bacterid. 1982. - V. 150. - P. 671-675.
174. Lane R. Differences between human Fe-transferrin molecules // Br. J. Haemotol. 1975. - V. 29. - P. 511-520.
175. Legutco L. Serum iron level in acute Lymphoblastic leukaemia // Acta. Pediatria. =t978. - V. 2. - P. 93-98.
176. Leibman A., Aisen P. Distribution of iron between the binding sites of tranferrin in serum : methods and results in normal human subjects // Blood. 1979. - V. 53. - P. 10531065.
177. Loll T. , Higuch D., Bockxmeer F. Transferrin receptor on the human placental micrivillous membrane // J. Clin. In -vest. 1980. - V. 65. - P. 1182-1191.
178. Linder M., Munro II. The mechanism of iron absorption and its regulation // Fed. Proc. 1977.-V. 36. - P. 2017 -2023.
179. I.íaccLonald V., Charache S. , Ilathoway P. Iron deficiency anemia. Mitochondrial ¿^-glycerophosphate dehydrogenase in ginea pig skeletal muscle /'/ J. Lab. and Clin. Med. -1985. V. 105. - P. 11-18.
180. Macdo K., Mckenzie H. , Shaw D. Nature of the heterogeneity within genetic variants of bovine serum transfer -rin // Blood. Groups and Biochem. Genet, 1980. - V. 11. -P. 63-75.
181. Mack U., Powell L. , Haliday J. Detection and isolation of an hepatic membrane receptor for ferritin // J. Liol. Chem. 1983. - V. 258. - P. 4672.
182. Mack U., Storye E., Powell L. Characterization of the binding of ferritin to the rat liven ferritin receptor // Bio-chirn. et Biophis. Acta. 1985. - V. 843. - P. 164-170.
183. Marx J. Molecular aspects of iron kinetics // Euc. J. Clin. Invest. 184. - V. 14. - P. 408-410.
184. Matzner Y. , Koniju A., Herahko C // Arner. J. Ilemat. 1980. - V. 9. - P. 13-22.
185. Mayer I)., Rohver L., Schoeller D. Pate of oxygen dwing ferritin iron incorporation // Biochem. 1983. - V. 22. - P. 876-880.
186. McCarthy M., Oscier D., Lenis S. Perrokinetic studies and prognosis in aplastic anemia // Acta Haemotol. -1980. V. 64. - P. 297-303.
187. Milman N., Straudbery N. , Jakob V. Serum ferritin in heathy danes relation to marrow haemosiderrin iron stores // Dan. Med. Bull., 1983. - V. 30. - P. 115-120.
188. Monro II., Linder M. ferritin: sructure, Biosynthesis and Role in iron metabolism // Physiol. Rev. 1972. - V. 58.- P. 318-387.
189. Morgan E. Experimental hyposiderosis // Iron metabolism. Berlin, 1964. - Bd. 1. - S. 9-12.
190. Morgan E. Transferrin and transferrin iron. In: Iron in Biochemistry and medicine ed. Jacobs and Mar-wood. ITew-York Acad. Press. 1-94. - P. 29-71.
191. Morgan E. Transferrin, biochemistry, physiology and clinical significance // Mol. Aspects Med. 1981. - V. 4. -P. 1-123.
192. Morton A., Tavill A. Studies on the mechanism of iron supply in the regylatery of hepatic transferrin synthesis. Protein iron storage and Transport // Biochem. and Med., Amsterdam. , 1975. P. 167-172.
193. Morton A., Tavill A. The role of iron of the regulation of hepatic transferrin synthesis // Brit. J. Haemotol. -1977. V. 36. - P. 383-394.
194. Oertel J. Das seruferritin in der Differentia ediagnose den Anaemie// Klin. V/oohensch. 1982. - V. 60. - P. 571578.
195. O'Hara P., Bersohn R. Resolution of the two metal-binding sites of human serum transferrin by law-temperature excititation of bound europium // Biochemistry. 1982. - V. 21. - P. 5269-5273.
196. Okada S., Jarvis 3., Brown E. In vivo evidance for the functional heterogeneity of transferrin-bound iron. Iso-transferrins: an explanation of the Fletcher-Huehus phenomenon in the rat // J. Clin. Lab. Ivied. 1979. - "V. 93. - P. 189-198.
197. Osterloh K., Forth W. Determination of transferrin like immunoreactivity in the mucosal Homogenate of the duodenum, Jejunum and ileum of normal anol iron dificiency Rats // Blut. 1981. - V. 43. - P. 227-235.
198. Page M. , The riant 1 L. Ivlicrogeterogeneity of human isoferritina using iron-59 labelling. A new purification procedure // Protides Biol, Fluids. Proc. 26, Collg., 1978, Oxford e.a., 1979. P. 689-692.
199. Parry V., Ricketts P., Jacobs H. Serrurn ferritin during unmaintaing remission in amte lymphoblastic leukemia // Brit. Med. J. 1978 - V. 2. - P. 1341-1442.
200. Ramsay V/. The determination of iron in blood plasma or serum // Clin. Chem. Acta. 1957. - V. 2. P. 214.
201. Sabbioni E. Relatian slip between iron and. vanadium metabolism: the exchange of vanadium between transferrin andferritin // J. Inorg. Biochem. 1980.- V. 12. P. 307-315.
202. Santos B., I.ioteo Li. Isolation, purification and characterization of spleen ferritin of gallus domesticus // Caup. Biochem. and Physic. 1983. V. 74. - P. 643-645.
203. Sharma J., Roy S. Value of serum ferritinos index of iron deficiency in elderly anaemic patients /*/' Age aid Ageing.- 1984. V. 13. - P. 248-250.
204. Schlabach Ivi., Bates G. The synergistic binding of3+anions and Fe by Transferrin. Implications for the inter -locicing sites hypotesis // J. Biol. Chem. 1975. - V. 250.- P. 2182-2188.
205. Shewale J., Brew K. Effects of Pe^+ binding on the microenvironments of individual amine groups in human serum transferrin as determination by differentia,! Kinetic labelling // J. Biol. Chem. 1982.-V. 257. - P. 9406-9412.
206. Stindleman J., Ortmeyer A., Sussman H. Demonstration of the transferrin receptor in human breast canccr tissve. Potencial manlier for indentifing dividing cells // Int. J. Cancer. 1981. - V. 44. - P. 1301-1310.
207. Stimes LI., Addiego J., Dallman P. Ferritin in serum: Diagnosis of Iron Deficiency and Iron Overloud in Infants and Children // Blood. 1974. - V. 43.-P. 581-590.
208. Stimes M., Dallman P. // Brit. J. Ilaemat. 1974. -V. 28. - P. 7-18.
209. Stimes M., Wang W., Dallman P. // Scand. J. Haemat.- 1977. V. 19. - P. 153- 158.
210. Smith A., Morgan w. Haem transport to the Liver byhaemoperin. Receptor mediated uptake with recycling of the protein // Biochem. J. 1979. - V. 182. - P. 47-54.
211. Spooner R., Oliver E., './illiams J. Polymorfic variants in the amount at sialic acid attached to bovine transferrin // Amin. Blood Groups and Biochem. Genet. 1977. - V. 8.-P. 21-24.
212. Stefanelli M. , Lavizza C., Caszola M. Mathematical modelling of molecular ferrokinetic s in man / / ij ur. J. Clin. Invert. 1984. - V. 14. - P. 5
213. Traffry A., Harrison P. ,J-'lie binding of ferric iron by ferritin /7 Bioclin. J. 1979. - V. 181. - P. 709-716.
214. Trapp G. Plasma Aluminium is bound to transferrin // Life Sci. 1983. - V. 33. - P. 311-316.
215. Them G., Reu I., Appel II, Hafnium binding to rat serum transferrin // Hyperfine in. tract. 1983. - V. 16. -P. 893-896.
216. Yong S., Aisen P. The inteaction of transferrin with isolated hepotocytes // Biochem. et Biophis. Acta. -1980. V. 633. - P. 145-153.