Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Ферментный статус лейкоцитов периферической крови и его коррекция при синдроме дыхательных расстройств у недоношенных новорожденных

ТБ ОН

Министерство здравоохранения

\ ^ 'м» азербайджанской республики

азербайджанский государственный медицинский университет им. н. нариманова

На правах рукописи

АЛЕСКЕРОВА СААДЕТ МАГОМЕД кызы

ФЕРМЕНТНЫЙ СТАТУС ЛЕЙКОЦИТОВ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ И ЕГО КОРРЕКЦИЯ ПРИ СИНДРОМЕ ДЫХАТЕЛЬНЫХ РАСТРОЙСТВ У НЕДОНОШЕННЫХ НОВОРОЖДЕННЫХ

14.00.09 — Педиатрия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Баку — 1995

Работа выполнена в Научно-исследовательском институте педиатрии им. К. Я. Фараджевой Министерства здравоохранения Азербайджанской Республики.

Научный руководитель:

доктор медицинских наук ТАГИЕВ Н. А.

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор ЭЮБОВА A.A. 1Д_

кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник АСАДОВ Ч. Д.

Ведущее учреждение: Азербайджанский институт усовершенствования врачей им. А. Алиева. ^р

Защита состоится 199^ г. в часов

на заседании специализированного совета/д( 076.01.01 в Азербайджанском медицинском университете им. Н. Нариманова (370022, Баку, ул. Баки-ханова, 23).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Азербайджанского медицинского университета им. Н. Нариманова.

Автореферат разослан & 199Й?г.

Ученый секретарь специализированного совета, доктор медицинских наук,

профессор ГИДАЯТОВ А. К.

- 3 -

Общая характеристика работы.

Актуальность проблемы: Синдром дыхательных расстройств (СДР) новорожденных га-за частоты развитая, тяжести течения и высокой летальности остается восьма актуальной проблемой в неонатологии. (К.А.Сотникова, 1883; Н.П.Пузырева, Р.М.Ларшкинз, Н.К.Рыжкова, 1087; Т.Е.Ивановская. Л.Я.Покровская, 1987; А.Г.Талалаев, Г.А.Сам-сыгина, 1992;-Г.М.Дементьева, 1993; И.И.Рюмина, 1993; В.В.Эстрин, Е.Я.Каушаиская, 1994; й.Н.Реге1пш ег а1., 1986; Р.Р1екка1а ег а1., 1987; И.Н.С. ИоЬеггоп. 1991;, У.Оваиа, 1991).

Высокая заболеваемость и летальность недоношенных новоровдэн-ных с СДР перед медицинской наукой ставит задачи изыскания и разработки новых критерия, диагностики, обоснование адекватной патогв-нетачоскоа терапию в целях оптимизации лечения и профилактических мероприятия.

Известно, что к развитию респираторных нарушений у превдзвре-ганно родившихся детея могут привести различные причины, среди которых наиболее часто встрэчактгся пновкопатии, гипоксическоо пора-Егенко и родовая травма центральной нервпоз системы (ЦНС). В'связи с общность» симптомов и склонностью к гоноралкзовапнып реакциям, при СДР у недоношенных новороэдэнных, Еыяалэнто ведущего механизма развития зтоа патологии часто представляет трудность (В.А.Покатало, 1884 и др.). Поэтому вкедрзнга в клинику новых информативно-диагностических методов, позволгхждо правильно оценить патогенез и степень т/жости происходила изменения в ранней стадии развития СДР у этих дэтеа, является необходимым.

Результатами работ последних лет, посвяданных изучению различных аспектов патологии неснаталъного периода, установлена высо-

кая информативность цэтохимичэских исс-'-здования крови при оцэнкэ состояния новорожденного (Р.П.Нарциссов, 1970-1980; А.А.Арипова, 1974.1983; М.Н.СТОЛОВИЧ, 1977; М.И.Чихобэни, 1982; В.П.Аяуфриэв, 1983: И.Г.Даураноз, 1983; /..А.Комиссарова, 1983; Н.Е.Маргорина, 1984: Т.Л.Борисова. 1985; Н.М.Кручжшна, 1987; В.М.Шищенко, 1988; И.В.Павленшвили, 1989; А.А.Гаджиев, Р.А.Гашимова, 1989). С помощью этих методов исследования появилась возможность анализировать процессы внутриклеточного метаболизма.

Поэтому изучение ферментного статуса лоякоиетов периферической крови (ЛПК) с'применением цитохимических методов у недоношенных новорожденных с СДР для выявления тех или иных причин, приводящих к респираторным нарушениям представляет большой интерос.Следует подчеркнуть, что литературные сведения, касающиеся этих вопросов единичны и противоречивы (Е.А.Ефимова. 1980; А.Валюлись, А.Путинская, 1991). В этих работах не уделяется должного внимания на определение причин развития СДР у недоношенных детея и на коррекцию внутриклеточного метаболизма лейкоцитов при этих патологических состояниях.

Вышеизложенное явилось основанием для комплексного изучения СДР у недоношенных дате а с включением цитохимических методов исследования крови.

Цель работы: Изучить клишко-цитохимические изменения пр& СДР у-недоношенных новорожденных, выяснить информативность ферментного статуса ЛПК при дифференцировании генеза, определении тяжести патологического процесса и для контроля эффективности метаболической терапии.

Задачи исследования:

I. Выявить особенности становления ферментного статуса лей-

::оцетоз в динамике неонатального периода у условно здоровых недоношенных новорожденных.

2. Изучить Информативность цитохимических показателей ЛПК у недоношенных детег с СДР для уточнения токзсти патологического процесса и возможность использования их в качестзэ дифференциально-диагностических критериев при определении генеса СДР.

3. Определить клинико-цигоэивоивсху» эффективность включения никоткнзмида в комплексную терапии при СДР различного генэза у недоношенных детей.

Научная новизна работа:

- определена особенность, энзиматическоа активности лимфоцитов и неатрсфилов у недоношенных детеа с СДР в зависимости от степени тяжести процесса путем сопоставления данных у условно здоровых недоношенных новорожденных;

- установлено дифференциально-диагностическое значение цитохимических исследован; : в контексте с клиническими данными при выяснении причин развития СДР обусловленным ателектазами легких или развившемся вследствии .гипоксически-травматического поранения (ГГП) ШС;

- выявлена взаимосвязь мевду показателями газового состава крови с ферментной активностью лейкоцитов у недоношенных новороя-денных в динамике СДР;

- обоснована кликко-цитохимическая эффективность включения викотинамида в комплексную терапия СДР у недоношенных детеа.

Основные положения диссертации выносимые на защиту:

- информативность показателэй активности фосфатзз и оксвдо-редуктаз лейкоцитов для дифференциальной диагностики СДР различной стегони тяжести у недоношенных новорожденных обусловленным ателэк-

тазами легких или развившемся вследствие ГТП ВДС;

- установленная взаимозависимость между показателями газового состава и ферментной активность» ЛПК при СДР у педояошеы-нъсс дотоа;

- эффективность включения нжотиламида совместно с другими кофакторами энергетического обмена в комплекс лечения при СДР у ¡зодонокенньзе датой.

Практическая значимость работы. Доказана возможность опродо-лошш формонтаоа активности ЛПК в качество двКюренциально-диаг-носшческих кр;ггоршв при СЛР различной степени тяжести, развившегося вслодствии атолзхгазов или в результате ГТП ЦНС у недоношенных новорожденных. Это значительно облегчит задачу практического врача-нэонзтолога обьеетшшо оценить состояние больного и опрэ-дэлкпъ тактику лэчения этих до тол.

Для коррекции выявленных парушониа в форкоптном статуса ЛПК в остром шриодо СДР, клшгико-щтохимически обосновано и рекомендовано включешгз раствора никотин амила в базисную терапия. Указанная кетгболическая коррекция при СДР способствует умопьЕэшиз осложнения, летальных исходов к значительному сокравднш сроков пребывания детой в ставдонаро.

Результаты исследования бьшг внедрены в клиническом родильном докз N 5 г.Баку.

Апробация работы: Основные результата работы доложены на итоговых конференциях НИИ педиатрии Ем.К.Я.СарадшБоа (1992 г.), Азор-багдаанского медицинского университета им.Н.Нариманова (1993 г.).

Апробация работы состоялась на распирзцнсм заседании Учоного Совета \Ш педиатрии та. К. Я.Фарадаевой с участком сотрудников кафедр веонатологии, датских болэзнеа N 2, пропедевтики датских бо-

лозной, дотских болезная лочобяо-профилактнчоского факультета Азмедунизорситета км.Н.Нариманова <19 мая 1994 г).

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на страницах машинописного текста, состоит из введения, пята глав, заключения выводов, списка использованной литературы, включающео 278 источников литературы. Диссертация иллюстрирована 2 С таблицам! п рксункята.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 5 научных работ.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Методы и объем ксслодовапуя. Исслэдоваш 157 нодоножзнных новорендолкьпе в возрасте ст Г суток до 30-35 диез, родившихся при сроке гостацта 31-36 кодолъ. массой тела от ISC0 до 2SG0 г., длиноа тола 39-45 см. Из них 136 дотеа были с СДР. У G4 больных СДР был обусловлен ателектаза™ легких (I группа), у 72 развютя вслодствил ПП ИКС <11 группа). Группу ерэвнепия составил! 21 условно здоровых недонгаошшх дртея, родившихся с оцонкоз по Апгар 8-9 баллов от нзторой о нормальным точением берекзнноста и родов.

Помш> тцшельаого иоучзнкл знамнзстичесгсос и клгашко-.кзборз-торных данных, псом дотп^ проводилось ЦИГ0Х1131ЧЗСШЭ ксслздовгю'л клэток крови. Оср'.'ектшй статус лепкоцитов оценен путем опредалэ-нкя зктивнссти кислой фосфзтазы в ноатроф:!лзх (КОН) и лгг^'оютзх (КФЛ), щолочноа фосфатэзы в неятрсфилах (ПЗН) методом азосочотания. по Goldberg и Barka{IGC2), сукцинатдогндрогснагы б лимфоцитах (СДГ-Л) по готоду ?.П.Нарцпссова(19С9), шссопшагащаданидцицуюво-тид и шпатшажщздэншшауклэотидГосфат диафорази d лимфоцитах <НАД-Н2-ДЛ и НАДФ-^-ДЛ) го В.А.Алкэву(1977). HCT-tgct ппгедалэн

- е -

го ютоду I . Гагк е! а1. в модификации А.К.Маянского к М.Е.Вик-смапа(1979). Цитохимические исследования у условно здоровых и больных дате» проведены на второй дань жизни и затем в динамике чарэз каздде 5-7 днза в течении неонатального периода.

Дзя более глубокой оценки происходящих сдвигов, помимо определения средних значащи активности ферментов, были рассчитаны параметры структуры популяции: коэффициент вариации (V), ассим-штрпи (А), зксдессв(Е).

Полученные данные обработаны статистически с помощью компьютера типа 1ВМ-288. Степень достоверности различив между показателями определялась с помощью критерия Стьюдекта.

Для вшпшяия взаимосвязи цитохимических параметров с клини-ко-лзбораторньш дакньаш. использовался корреляциотша анализ.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Динамика показателей ферментного статуса ЛПК в течении периода аоворсйданности выражалась в повышении активности всех изучав -шх оксвдоредуктаз и тенденции к снижению активности фосфатаз к концу I месяца жизни (табл. I). Исключение составляет КФН, активность которой незначительно изменяется. Прослеживается нерезкое говышениэ количества КСТ-положительных неахрофилов, что говорит о нарастании фагоцетарноа функции полинорфноядерных лейкоцитов крови с возрастом ребенка.

Состояние структуры популяции по дням жизни сущзственно из-вэняэтся у условно здоровых недоношенных новорожденных. Так, в популяции имеется небольшая разнородность пулов по активности фермента. Активация оксвдоредукгаз в основной части пулов и

скопление клэток с "типичной" для данноа популяции активностьа энзимов происходит к концу иеонатального периода.

Наблюдаемые сдвиги внутриклеточного метаболизма лимфоцитов ц неатрофилов в динамика периода новороэдзшости, га-видвгому, связаны с физиологическими особенностями незрелого организма прзвдэ-врекзнно родивпигся детей. По меро роста и развития ребенка происходит дальнемязо совершенство и созревание клеток, дофферзнцирозха их структур, что обуславливает координированность внутриклеточных фэргзнтпых систем лейкоцитов (А.Л.Арипова, 1974, И.Н.Столович, 1977, Р.А.Гашимова, 1989).

Существует внутри- и межклеточная взаимосвязь в активно ста фэшэнтов разных классов у условно здоровых недоношенных дотеа в раннем периоде онтогенеза, а такта взаимозависимость кэзду сктпэ-носгью ферментов и клиническими проявлениями синдрома адаптации.

Подробно анализируя клиническую картину СДР, .на основгшш ccö-стеопншс наблюдения изыскали возможность выделить сгоцаВаческп» особенности, характеризуэдиз патогонотачэскиа фактор дахаггалыап: расстрозстз. Изучение частота разлкчшх клинических сккпгомоз позволил сделать вывод, что респираторные наруташш одинаково вырзпэ-ны как при СДР, обусловленным ателоктазгмя, так и вслэдствш ГШ ЦНС.

Следовательно, на основами клинических данных, обнаругязгэ-ных в комент первичного осмотра, трудно опрздзгпъ вэдупуэ причину, точный генез СДР.

Однако, при -щательном пЕблэдэшш за больными в данакпкэ еэ-редао можно обнаружить определенные гащшздцуадьньэ отклонения от общэа симптоматики. В ряда случаев у датой на фона сщцроиа обзэго угнетения функции ЩС отсутствовал! явные клинические признаки

- го -

СДР, такие как тахипноэ со втшэнкэм ниннеа части х-рудной клетки и раздуванием крышм носа. Также заслуживают взимания дата, у которых из-за выраженных дыхательных нарушений, неврологическая симптоматика оставалась незамеченной, или не соответствовала сто-шни поражения. 3'таких случаях трудно уловить, что именно, незрз-лость легких, и вьггекаадю из этого последствия, или нарушения Функции цнс привели к развитию СДР у этих больных.

Наибольший интерес представили показатели газового состава крови. Установлено, что в остром периода средние показатели парциального давления кислорода (р02) для больных II группы достоверно низкие по сравнению с таковыми у дотеа I группы.

У наблюдавшихся больных, несмотря на купированно симптомов респираторных нарушений, полное восстановление газового состава в точении периода новоровдзнности не происходило. Так, показатели р02 не достигали уровня условно здоровых недоношенных детей ни в одной группа (р<0,05). Что ш касается парциального давления углекислого газа (рС02), то если у педоношешых новорожденных с ПП ЦНС они оставались несколько высокими по сравнению с нормой, у больных с ателектазами отмечалась нормализация этих данных.

Результаты цитохимических исследовании крови педонопенных но сороздзнньа с ателэктазмк легких (I группа) показали, что в фор-юнтном статусе лейкоцитов наблюдается выраженные оледенения от показателей у условно здоровых нэдодоеонеых детей (табл.1). Отао-чалось сусрстБонное повьшонио активности гццролиткчосккх (КОН, КМ, ПФН) и значительное снижение величин активности окислительно-восстановительных (СДГ-Л, НЛД-Н2~ДЛ, НАДМ^-ДЯ ) формантов. Параллельно с высокими уровнями фосфатаз, наблюдалось увеличение значений НСТ-тэста.

Таблица 1•

Динаяяха активности внутрихлвточта ?гряентоз ЛПК м ИСТ-теста при СДР обусловленная ателектаза«« легкях и

Г7П ЦНС V недоношенных нооорохдеиньпс.

Н'нп?нйааниа ппказателя Условно эдорозко медоиоигнидо дети Ателектазы легких ГТП ЦНС Р 1-3 р 1-5 р 3-5 Р ,2-4 Р 2-6 Р 4-6

2 сутки »□ни 30 сутки визни Острый период Период репарации Острый период Период репарации

1 2 3 4 5 6

к5н 79.B6t3.5J В6.23+1,95 139,83+7,01 106.60+5,78 143,61+5,01 125,60+6,16 <0,001 <0,001 •>0,1 <0,05 <0,001 <0,05

кфл 77,24+3,37 59,90+1.56 129,74+5,05 96,16+3,70 139,21+4,21 112,31+4,59 <0,001 <0,00! >0,1 <0,001 <0,001 <0,01

«та- 76,09+3,46 61,81+2,91 154,66+6,55 110,96+5,57 174,37+4,75 136,11+6,34 <0,001 <0,001 <0,02 <0,001 <0,001 <0,01

слг-л 3,86+0,11 5,06+0,13 2,13+0,17 3,05+0,15 1,69+0,08 2,25+0,09 <0,001 <0,С01 >0,05 <0,001 <0,001 <0,001

НАЯ.Н2-ДЛ 5.44+0.14 6,15+0,35 2,87+0,19 3,71+0,38 2,35+0,13 3,31+0.13 <0.00! <0,001 <0,05 <0,001 <0,001 <0,1

нддинг-дл 5,71+0,15 6,90+1,53 2,12+0,09 3,26+0,14 1.39+0,06 '2,77+0,12 <0.^01 <0,001 <0,05 <0,001 <0,001 •:о,о1

нет (СП) 10,21+0.40 14.00+0,46 22,46+1,75 19,71+1,51 20,57+1.22 10,54+1 ,26 <0,001 <0,001 >0.1 <0,05 <0,1 >0,1

нет (СТ) 16.10+0,50 24,10+0.96 39,84+2,71 35,00+2,52 35,41+1,79 31,67+1,84 <0,001 <0,001 >0,1 <0,02 <0,05 >0,1

- 12 -

Слздует статить, что изменения в фор.^Бтнсм статусе ЛПК у недоношенных новорожденных с ателектазами не зависели от массы тола ребенка при рождении (р>0,1).

Однако данные ряда энзимов различались в зависимости от степени тяжести СДР. Так, усиление респираторных нарушении способствует пярастзшсо угнетения окислительно-восстановительных и увеличении активности катаболических энзимов (тзбл.2). При этом более информативными являются показатели КОН (р<0,05), НАД0-Н2-ДЛ (р<0,01).

При исследовании в динакике, проводимом к концу неонатального периода установлено, что показатели ферментного статуса ЛПК не достигают уровня условно здоровых недоношенных повороздзипых того ш возраста.

&ля оценки происходящих сдзигов внутриклеточного кстаболиз-на, нэ следующем этапа статистической обработки был проведан анализ структуры популяций. Несмотря на отсутствие различил в сред-ноар;ф.;отачвс;2!х величинах агшншости, в структуре популяция по изучаемы фзру.знтам 1".йегся сусрсгоэнныо отличия в зависимости от кассы тола лодокс^энного ребенка. Так, в остром периода СДР, обусловленным атолактазакл легких, коэффициент вариации лимфоцетов по активности СДГ-Л значительно увеличивался у недоношенных новоро;:»-дашшх с массой до 1500 г (?=84). У этих ш детса в стадии шпяи-чоского улучшения активация окианпигьно-восстзноЕительных Сор-»,:знтоз происходи лпь в отдельных пула;; в отличии от больных с кассой тола при рождении болоо 1500 г. У пэследша уваличонкэ

сродна кпеазэтолоа оксцдорзду;.--аз сопровождалось говыеэш^м

азгп-вностн энзимов в большинство клеток гг.пуляцпи, о чз:л еввдз-

Динашяа активности внутриклеточных

Тао^^ч^з 2*

НаинЕкаоак;:! показателя

К?1!

КУЛ

ИН

СЛГ-Л

г-п - —---Зеряентаз ЛПС и НСТ-Т"ст,э г-н со

Ц"С 9 нооороадешаас "

Период Исследования

реп^рачия

репарация

репарация

разгар ргпар^

НДС? Нг-ДП

нет (СП)

нет (СТ)

СДР I Группа -

атслег.-тасн

Легкая СТЕПЕНЬ

110.92+13,4

92,17+0,41

117,03+0,37

,67+4,07

149,00116,0

СроднетяаЕмая степень

Тяхслпя

133,25+12,1

93,19+5,С1

137,12+8,59

99,50+4,^0

2,10+0,14 3,16+0,30

86,12+3,31 143,12+3,50 53,25+5,14

2,33+0,34 2,96+0,23

3,5340,41

4,42+0,35

разгар

2,57+0,22

3,94+0,

2,92+0,38

3.52+0,23

1199+0,14

2.97+0,15

24,09+3

М.37+10,5

130,12+11,5

131.53 + 8,40

СДР II

группа - ГТП ц:;с

Средне-ткгелпз

150,91+15,29

115,82+11,0

103,9-1 + 7,61

167,93+10,2

131,00+12,3

130,36+13,09

101,91+8,75

174,45+7,59

111,82+5,06

123,76^+7,20

139,42+4,21

124,73+6,56

1.93+0,30

3.0710,20

2,36+0,19

3,46+0,22

1.92+0,11

3,оно,22

20,09+2.57

40.64+3,00

33,91+3.35

24,36+3.

19.17+3,03

1.6+5.03

32.75+5,06

115.C3f5.32

174 ,35 + 5,63

>0,1

>0,1

>0,1

<0,05

<0,01

>0,1

139,7?13,06

1.80+0,00

2,35+0,23

2,25+0.13

3,75+0.24

2.11+0,00

>0,1

>0,1

>0,1

1.67+0,09

2,2110.11

2,37+0,15

3.17+0,15

1.3310.07

2.87+0.СО

20,00+2,45

17,83+2,42

:3.6714,02

33.94+3.53

17.00+2.09

18,50+1,47

23,50+0,96

2,7310.16

21.40+1,40

>0,1

>0,1

>0,1

;0,1

<0,02

>0,1

<0,02

>0,1

<0,03

>0,1

>0,1

>0,1

<0,015

>0.1

<о,о:

>0,1

>0.1

<0.05

<0.05

<0,01

<0,1

20,05+1,45

37,02+2,00

22,20+2,90 | 35,93+2.10

>0.1

>0,1

>0,1

>0,1

0,1

>0,1

2-4

>0,1

>0,1

>0,1

>0,1

>0,1

>0,1

>0,1

>0,1

>0,1

>0,1 >0,1

>0.1

<0,03

<0,01

>0,1 <0,03

<0.1

>0.1

0,1

>0.1

>0.1

<0.1

>0,1 >0,1

>0,1

<0,01

<0,0Е

>0,1 >0, 1

>0,1

■о, 1

>0,1

>0,1

>0.1

>0,1

>0,1

>0,1

>0,1

>0.1

>0, 1

>0,1

>0,1

чо,1

<0,01

>0,1

>0,1

0,1

>0,1

>0,1

>0,1

>0,02

>0,1

>0,1

>0,1

>0,1

>0,1

>0,1

>0,1

тольствуот отрицательный коэффициент ассимметрии ( /^^=-0,211,

ЛНАД-Ег-ДГ-0'49' аШ<1-Н2-ДЛ="°'23)-

При анализе результатов цитохимических исследований у недоношенных новорожденных с СДР, развившемся вследствии ГТП ЦЕС уста-новлоно, что в ферментном,статусе ЛПК имели место так на выраженные отклонения по сравнению с условно здоровыми недоношенными датами (р<0,001). Характер изменения знзимов был таким на как и в 'I группе (табл.1).

Следует подчеркнуть, что в этой группз выявленные сдвиги в активности форматного статуса не зависели от массы тела ребенка цри ровдзнии и степени тяжести СДР (р>0,1).. Исключонюз составили значения НСТ-теста, показатели которого были достоверно низгаши у недоношенных детой с массой тола меноо 1500 г (р<0,01). &го, по-ввдимому, указывает на снижение фагоцитарной активности кеат-рофилов на фоне выраяэнноа корфофункциональной незрелости загциг-но-компэнсаторных механизмов у этих дотэа.

Интерес представлюизучений изменения СДГ-Л. При квдави-дуальном анализе выявлено, что у умерших больных количество "инертных" (нулевых) кязток с СДГ-Л достигли до 542, а среднеарифметические значения фермента снижались до 0,86-0,92 гранул на лимфоцит.

Еа стадии клинического улучшения у больных II группы щггохи-кичоскиэ показатели не достигает1 уровня условно здороЕш: недоношенных новороадзнных. Это относится также и к показателям НСТ-тес-та.

Анализ параметров структуры популяции ферментной активности лейкоцитов крови у больных с СДР центрального генеза представляет

особый интерес, поскольку они более точно отражают функциональные способности отдельных органов клеток, чем среднеарифметические данные. В остром периоде процесса, выраженная депрессия СДГ-Л идет в основной части пулах (А=2,35), тогда как со стороны НАДФ-^-ДЛ, независимо от массы тела ребенка и тяжести дыхательных расстройств, отмечается уравновешенное состояние клеток с низкой и высокой активностью фермента (А=0,03).

На стадии репарации, несмотря на повышение средних показателе» активности энзимов, у недоношенных новороздзнных с массой тела до 1500 г в показателях структура популяция наблюдался дефицит "типичных" клеток, о чем свидетельствовал отрицательный коэффициент эксцесса ^над-н^дуг""0'81' ЕНЛД-г-^-ДЛ=~0'41)- 3x0 есгэ Раз Зазывает на отсутствие нормализации функциональной активности этих гсгаунокомпэтентЕых клеток крови, что является неталованнкм фактором, способствующим развитию у этих детей бактериальных осложнений.

Таким образом, наблюдаемые изменения в ферментном статусе у обследованных больных I и II группы, по-видимому, обуслзвлэны с одной стороны повревдаюцим действием гипоксии - основного фактора в патогенетических механизмах СДР различного происхождения, и о другой - морфофункциональной незрелость» органов и тканей. Глубокое пшоксическое состояние способствует сшгиенпю интенсизносга аэробных процзссов в икмунокомштентных клвтках. Угнетается азгпЕ-ность окислительных ферментов, уменьшается синтез высокоэргичесгсг соединений, пошшается проницаемость клэточных иеиЗран с выхода лизосомальных ферментов в кровяное русло. Выраяепная депрессия активности СДГ-Л, наиЗолее чусгкггэльного энзяяа к кислородной

недостаточности, указывает па глубокое нарушение тканевого дыхания в клетках (М.И.Чиковэни, 1982, А.А.Арипова, 1983, Н.Е.Марго-рина. 1984).

Низкие величины диафорзз свидетельствуют о нарушении определенных звеньев бактерицидной ситекы лейкоцитов, а повышение НСГ-по-лояоггельных неитрофилов параллельно с фосфатзами иммунокомдатент-ных клеток крови, предвещает о надвига'шаася бактериальной инфекции. Усиление катоболизма, выражающееся высоким уровнем гидролаз при действии гипоксии отмечали также З.Н.Духова (1976), И.Г.Даура-нов (1983) и др.

Для уточнения влияния тех или иных причин СДР на характер и степень изменений энзиматического статуса лейкоцитов, сопоставлена полученные результаты в различных группах. Так, при сравнении ферментного статуса ЛПК у больных I и II группы, хотя и обнаружены однонаправленные изменения, однако их выраженность была различной!

Установлено, что активности всех изучаемых оксвдоредуктаз у датеа II группы достоверно низкие, по сравнению с детьми I группы (табл. i). Это, очевидно, обусловлено более глубоким и стойким действием -гипоксии при СДР развившимся вследствие поражения ЦНС. Такая закономерность наблюдалась и в динамике, в период репарации. .

Среди фосфатаз в остроа периоде информативным явился показатель активности ЩФН, который значительно возрастал у больных с ОДР. обусловленный ГГП ЦНС. К концу неонатального геркода информативность величин всех изучаемых фосфатаз повысилась. Выявлены достоверно низкнэ уровни активности КФН, КФЛ, ЩФН у недоношенных новорожденных, пэревесших СДР ателе ¡статической формы го сравнение детыш с ГШ ЦНС. Это доказывает, что репаративнь» процэссы в

клетках по своей интенсивности отстают у детой II группы, по сравнению с больными I группы. Что касается гоказггголэй НСТ-теста, то количества НСТ-положитэльных ногтрофилов существенно не отличались в исследуемых группах в динамика наблюдения.

На следующем этапе статистической обработки анализировались полученные цитохимические данные в зависимости от степени тяжести СДР как среди дэтеа I группы , так и II группы. При этом существенное различие .в энзиматическоа активности лейкоцитов выявлено у больных, со среднетяжелоа формой СДР (табл.2). Так, наибольшее угнетение активности СДГ-Л (р<0,05) и активация ЩФН установлены у больных входящих во II группу (р<0,01), что свидетельствует о превалировании фактора гипоксии при респираторных расстройствах, обусловленных ГШ ЦНС. По-видимому, ото обусловлено гистотои-сичесгам действием гипоксии, которая подавляя тканевое дыхание, угнетает резервно-адаптационные возможности клетки (Н.М.Кручинина, 1887). Отсутстввз достоверных изменения з показателях фэрхентного статуса кеаду дэтьш с тязэлой формой СДР различного гонеза (табл.2), очевидно, связано с глубокими внутриклеточными нарушениями, которых невозможно дафферзтдзгаовать.

Как видно, для выяснения причин СДР цигохюапоскта тесты ин-форлативны и могут быть использованы в качестве дополнительных да$фвревциально-даагаостичвсхих критериев при данной патологии.

В работе был применен корреляционный анал^ кэищу цитохимическими данными и юшническик! проявлениям СДР.

В острой шриода СДР, коррэлящюннь» связи сравнительно боли» и наиболзе прочно установланы у недоновенвых лэтеа. с аггелзктазаш легких то сравнению больными с ГШ ЦНС. Единичность и непрочность корреляционных связеа у больных II группы, т-вщвмоыу, связана о

тяжелыми деструктивными процессами, возникшими при дыхательных расстройствах, обусловленных поражением ДОС. ^ Корреляционный анализ показал, что восстановление ферментного статуса ЛПК у недоношенных детей, перенесших СДР, зависит от условие, при которых развивались дыхательные расстройства.

Интерес представляет взаимозависимость меэду цитохимическим и газовым составом при СДР'у недоношенных новорожденных. Полученные данные еще раз подгвервдают определенную роль активности ферментного статуса ЛПК в патогенетических механизмах развития дыхательных расстройств.

Так, у больных с ателектазами, независимо от массы тела недоношенного ребенка, глубокая гипоксия сопровождалась усилением депрессии НАд-Нд-дл И НАДф-Ег-да (гад.^.дгО.зв, г^.^д^э,

р<0,01). В подгруппе же детей с массой тела болве 1500 г, на фоне нарастания гипоксемии и гиперкапнии отмечалось повышение активное-то КФН (Гро^-0,30, Грсо^-0.28). .

Вышеуказанная закономерная взаимосвязь между ферментной активностью лейкоцитов и данными газового состава сохранялась и в периоде репарации.

Следует подчеркнуть, что в отличие от больных с ателектазами, у детей с СДР центрального генеза, при корреляционном анализе, в остром периоде не удалось обнаружить взаимосвязь между показателями р02. рСО^ и значениями активности изучаемых ферментов. Исключение составил период репарации, когда выявлена четкая взаимозависимость между показателями величин оксидоредуктаз и данными р02

^СДГ-Л^'^^НАД-^-ДЯ^'519' ГНАда-Н2-ДГ°'409)-

Д1Я нормализации выявленных сдвигов в ферментном статусе ЛПК,

в частности для восстановления бактерицидной функции и энергетического обмена п них, 30-1-н недоношенным новороздэнным с СДР в комплекс терапии с традиционно применяемыми метаболитами - зита-мины С, Бс, кскзрбоксклазэ, был подключен никотгшамзд. Контрольную группу составили 30 дэтея, которые как и в основной группо, при равных условиях выхг:жзания, вскармливания и лечения, получал! общепринятую базисную терапию, без никотинамида.

Обоснованном включения никотинамида явилось вхождение его в составную часть окислительно-восстановительных ферментов, актив-кость которых, подвергается глубокому угнетеш-м при СДР. Отсутствие сЕодзниа о пр:г:еноиии никотинамида, как препарата метаболического дейстзия у недоношенных детей, побудило необходимость на основании клинкко-цитохимичэских исследований, выяснить эффективность его в комплексе терапии СДР,

Установлено, что при применении никотинамида совместно с другими метаболитами происходит интенсивное повьшонке окислителъно--восстановигельных и ноуклонноо падение активности гидролитических ферментов. Наблюдаемые положительные сдвига зависели не только от степени тяжести процесса, но и от причин, приводящих к респираторным нарушениям (рис.1).

Наблюдение показало, что у больных с лэпсой формой СДР легочного генеза, получавших никотипамзд, показатели энзимаппескоа активности ЛПК к концу I месяца ¡гасни соответствуют да яшм у условно здоровых недоношенных новорожденных. При СДР т среднетяжелой формы, развившемся вследствии ателектазов, процессы клеточной реабилитации происходили по-разному. Активность фосфатаз посла проводимой терапии снижалась и статистически но отличалась от дяттоит в норме. Величины активности оксидоредуктаз, несмотря на существенное

•r.tónnemiLrcna o ltsoict eoocticxfa a ccToaosEtca rcíocHsascuaü rnzzzrm*? 'i

■rxüinrccitc:: o

o títeaisiLoisni+tnnisdox kissp - ♦ - 'irniEtíca cticcd — 'ondea —

OHH nil I5dn (p

w-^i-trm ~ ^ ^ irti-'ii-svn

IT-Jiro rj'^H-rf^ If-jVfl I®-U-CHVH

/ (no) W \/ (y ig:i ikíi ^ x

<10)103

<10)103

anucr ::crjr?i::cTOJ.'3 isla (2

K3H Knrchcr crocn

hs5i iranchcr alf

повышение, оставались достоверно пизгажи по сравнения с соотбот-стаутоими данными группы условно здсрозьк. Одчзко, полученные поло-таггольнш результаты у эт;гх болытцг значительно отличались от показателей больных контрольной группы (р<0,05).

Более яркая полонггельная дингмикз в цитохк.ппосккх показателях пссло включения в ко:гплэкс терапии нпкатнз&ттез, нгблэдзлзсь п гюра>итрах структуры популяции. Нгигаткпа.чид угсыглвгот интенсивность акпзац:п1 оксидорздухтаз по сравнению с контрольной группой, о чои свидетельствует скоплзнио резервных платок со ерэдней активностью фзр"онтз (Есдг_д=7,20, ^д-н^дт4»5!)'

С улучшением показателей ферментного .статуса, под влияние?! проводимой котаболитяой терапии, происходят ускорение нормализации клинических проявления заболеваний. В отличия от дотай, получкеенх в ко'г.аизкеэ лечения кофакторы энергетического обмена с вхгачонпэм нпкоткнаисца, У больных та контрольной группы купировано скш-тсмоз дыхательных расстройств отстает пз 3-4 дня, ккеот кэсто рэ-кпфокцня ОРЕИ, наблидаотся сравнительно д-иппльесо пробьгвзша (па 6-7 Д20Я) в стационаре.

ПодобЕыа анализ был проведан среди больных с СДР, обуслоалег -низ ГСП ШС.

Анализ дапемихи форязятаого статуса ЛПК у пэдономнных позо-редвэгошх при поранениях ЦНС со ерэдаотяаэлоа формой СДР, в цэло% еыпеил полоепгтзлкщй клинксо-ц:1тох:Е.сггос1С1й эффект никопшегг-'да, соЕ:.*.естпо с друггам гатободитаии. Нэблэдгэмно положгтэльнье сдвиги отличались от подобных из?,-эвенка у недснсзэнпых нозорождэвзмх, лечившихся лишь базисной терапией (р>0,01). Однако пэлкчкны активности и гидролитических, и окислительно-восстановительных фермен-

тов не достигают уровня таковых у услало здоровых (рис.1).

Od отсутствии полкоа нормализации энзклатичоской активности лейкоцитов свидетельствуст и параметры структура популяции: имеется ввиду сохранение определенного количества пулов с низкой активностью ферконта, недостаток "типичных" дгя дзнко?. популяции клеток.

У больных с СДР обусловленным ГГП ЦНС отмечалась также положительная динамика в клинических проявлениях заболевания, как у детей с ателектазами. Это выражалось исчезновением клинических проявления гипоксии, улучшением физикальных данных в легких на 4-5 дня раньше, чем у больных контрольной группы.

Таким образом, клшшко-цитохимическке исследования подтвердили эффективность никоткнамвда, как средство, усиливающее мота-бо.итаоо действие в комплексе с кофакторами энергетического обмена, при лечении СДР у недоношенных новорожденных, однако восстановление реакций внутриклеточного метаболизма лейкоцитов, в зависимости от веду еря причины респираторных нарушений, происходило на одинаково. У детоа с ателектазами реабилитация нарушенных процэс-сов шла Интенсивнее, чем у больных с ГТП ЦНС.

ВЫВОДЫ:

I. Ферментный статус ЛПК условно здоровых недоношенных новорожденных характеризуется умерэнно высоким уровнем гидролитических (КОН, КОЛ, ЩФН) и низкой активностью окислительно—восстановительных (СДГ-Л, НЛД-^-ДЛ, НАда-Нз-ДЛ) ферментов. Возрастная динамика за период новороадэнности выражается в снижении активности фосфа-таэ п неуклонный парастанЕэы оксидородуктаз.

- 23 -

2. При СДР у недоношенных нозороздзнных обусловленным как атолоктазгми легких, так и ГШ ЦНС происходит резкое повышение активности фосфзтаз и утнвтонкэ оксвдорэдуктаз. В дгаамике патологического процесса выраженность этих отклонения тссно взаккосвя-зана со степенью тяжести клинических проявления СДР.

3. В остром периоде СДР у педоношонных новороздэнных показатели окислительно-восстановительных фэрментов з лимфоцитах <СДГ-Л, НАД-Н^ДЛ, ШДО^-ДЛ) язляются высокоинфорлативными для опрэдэлэ-ния основной причины развития СДР. По сравнении с данными больных с ателектазами легких, у детей с ГТП ЦНС отмечается назйольсое уг-нотониэ оксадородуктаз.

4. После ликвидации клинических проявлзниа СДР у недоногонпих дэтоа, показатели активности внутриклеточных форматов лс-коцпт.-л Ее достигают нормального уровня. Это особенно проявляется у дзг. ". с СДР развившемся вслэдствии ГТП ЦНС.

5. Установлена корреляционная связь шядеу показателями ферментного статуса лейкоцитов и газового состава гюрзфэрнчоской крови. При ателектазах легких взаимозависимость кезду ципшжи-чоскики показателями и газовым составом крови сдаствует на'веем протятанш развитая патологического пропрсса. При СДР обусловлоп-ным ПП ЦКС, такую закономерность удается выявить только в пэр:год репарации.

6. Включение в комплзке лэчения СДР у недоношенных дэтей ;:л-котанамидэ наряду с другими кофакторами энергетического обмене способствует уменьшения развития тяхалых ослжнениа, ускорен:::: ликвидации клинических проявление болезни, улучшению фэркзнтш :о статуса ЛПК.

- 21 -

Практические рекомендации:

1. Цитохимические показатели ферментной активности лейкоцитов могут служить как дополнительные критерии для объективной оценки состояния детой, больных о СДР.

2. Цитохимические исследования ЛПК могут быть использованы в дафференциальнои диагностике СДР развившемся вследсташ ателектазов легких или в результате ГТП ЩС у недоношенных детой.

3. Рекомендуется включение раствора никотинащда с далью готЕболической коррекции в комплекс терапии СДР у недоношенных новорожденных.

Список работ, опубликованных по теме диссертации:

1. Особенности внутриклэточного метаболизма лейкоцитов периферической гсрови условно здоровых близнецов в периоде новороэдэн-ности. - В сб. научн. трудов "Актуальные проблвш таоротшодаг и клинической ¿'орфолоппГ. Баку, 1923, с.122-131. (В соавторстве с Н.А.Хапювьы, А.И.Адиловоз, Г.Н.Исмаяловог).

2. сйаченнз цитохимических исследований лейкоцитов периферической крови в •диагностике синдрома дахатяьных расстройств у недоношенных детей. - Груды НИИ пэдиатрии ш.К.Я.барадовой, вып. 12, Баку, 1823, с. 88-92. (В соавторстве с Н.А.Хагшвым, С.Ш.Гасано-вым).

3. Клиническая характеристика глубоко недоношенных детой с синдромом дыхательных расстрой тв в сочетании с гепоксичэскиу поражением ПНС. - Азшдаурнал, Баку, 1633, 1! 6-8, с. 35-38.<В соавторство с Н.А.Тагнэвым).

4. Ферментный статус лэакоцкгов у недоношенных детой при син-

дромэ дызательньи расстройств. Тезисы итоговая конференции АМУ га.Н.Нариканова за 1093 г., Бану, 1094, с. 153-154. (В соавторства с Н.А.Гагкэвш).

5. Коррэквдл форггентного статуса лейкоцитов пэр'.гБеричоскоа крови при синдроме дахаггельнызс расстройств у недоношенных детей. - 3 сб.: "Актуальные проблэмы гематологии и трансфузиологии", Баку, 1994, с.1в4-165. (В соавторстве с Н.А.Тапэвым, З.И.Алшвой).

ХУЛАСо

Ar ч^ердврин атсдэстазы (Е54) вэ ыгркози «яир систоеиеш ытокик-травмаггик вадаяанмэси (МСС ЫЗ) (72) паткчэкшдз ишаягф одзе теагффус шзтупдуту синдрому (1ПС) уло t35 ^ринчыг догуднуп усагдарда взрифорж ганыньш дэ^осэтларпнин форганг статусу ojpo-нагдсдаф.

Патодожи просэсин кэпозшин даффврэнсасЩасы, апгрдыт дзрвчэ-сигош тэ*\]ишшдз кяивдо-сигоктиезл тедгигатдарын ипфорлашш^и, каболо ютабодик торашуапыи оффожздаошнш есасдаяддфшыасьшда бу костзротклзрин ehaiKjJsrni о^ззиджсдар.

Mysjjsa одаиквдкр к к, ТПО замакы лШосстлзрипхн форконт сгстусуиуп костеричилзрп иарги саглаа ¿арилчыг догуддуа ушагларда одцугувдан кгскш суратдэ фсрглепир. £.;алэ кадмз сэбобиздза асшш twaajopar 1П0-;:,з лэДсокамарян фосфатаззларьяын акгавлдошш jvk-сашесн во а.сс;г.:о, оксгдорадуктазаларш ак'пгакфшнд азадмаси бад ворир. Хсстапуиз ащшг дзрзчесанз кора бу д^гсшкликлор бкр-йл-раадзя 7-oj.t;: фгрглеаир.

Ts-Jjei слу!пувдур KJi, МСО his нзгачвсивда шсггф одаа тпо-де JOjKocirrJtopamm фзр:.;опт статусу даьа дорап iojisnc-jauwapo на^руз гадыр. Бу хусусилз окидородукгазалар терэфиццзи нзо&рз чзрпир во стагтестак дарует хьрахтор дазаиыр. Апарылан тадгигатдар нзпгао-сквдз гапнл гез терккби ил о снтогас,'j кгл костаркклор арасьцда uyejjon одклоз гарамыгди влаге фзршнтдорнз кугтазкф мэшлата ТПС-шш натахштш; коханизмлориндо кйтиракьшы субут одир.

Юваипси carar.u доврундэ алынан пэтяшгорцап бодди олур кл, форност crsijfcj-ajij коотгта-нивра ьаао до вормадан фзргдшир, бу да jojKocirr^cpÄö кэдез бор;;.-! просоолзринш база здташэ оддугуву костерир.

Сарзпт статуоуцд» &к.«р одши Дбйшх^визрг: uopaassu^p-шг вэ л^пос'лтдерде онор:»тес иузздилани ßqma отек: к&гседа nie ТП0-Ш1Е кошшко cyajJKOOKUü ш"алеш тотбиг одукаи п;гго:.ЗтШ С, 13« во кохарбокошеза 1зш штаболиглорло jauiru Еиотпасмвд олзвэ одаезадцр. Еу ьш дэ,)цос1ггдордэ tyrajptypsiun Еотобоетоа цросоо-дарпзо, ьез да гестагукн кеши коазересЕзо кусбот темгар поо-терккдар.

ATFS3CER07A SAAEEI MAHAKIAD STZI LlUCOCynS HîZYÎS 5ÏAX03 OF PIIilHilltLtt BCDOOD

akd its conmctio:! as respiratory distress skíeucmí: roa phetium lhfaks

ABSTRACT

luccccytcD cnzyno statuu peripheral Wood has been for 120> protern lnJ"ont3 -31th respiratory distress aynOren (KDS) earned tí? pulmonic atelectasis /64/ and dovolopsd Cao to hypoch3lc-traiEa-tlc aliectlon of control nervous oysteaftïTA CIS)/72/.

Inlorsatito tota te¡ boon ûotoraînoû clinic-cytology researches oí Mood dJ Iferentlal diagnosis ol pathological activo condition, also eííicloncy ot notabolic thoorapy has been substantiated on the teso or theso data.

It wan settled that at the HIS expressed departuro occuro In enzj-ne 3tatus oí leucocytes or conventionally henlthly prêtera míant3.Independently or cause oí flavolopnent RD3, a rlslrr phosphatnals activity 13 noted and vico versa lc7-arin¿> oiygo-necu2-reduct£3l3 activity.

It vas determined that In enzyza 3tatu3 or leucocytes the deepest changes occurs at HBS developed due tó IEA CIS. This 13 expressed in indication or oxygsneau3-reaucta3i3.

Analysis has revealed interdependence botwDen cyto-chcalcal data and gaz content or blood vhleh proves participation or ler-ronts m pathogonatlcal RIS roctenlírnoa or dlTferent £ene3ls3s.

She results or Investigations fcsvo sho^n that data leucocy-tcn enzysé atatu3 resolved. obtained In reparation phase, don't reach the level or those one In cora.

It witnesses to non-coapleto reparativo processes in leucocytes in spite or clinical improvement oí the patient.

Tor normalisation oí ievealcd influents end restoration oí energy netabollsa In lcucccytcs cosplcs treatment or KDS, apart £roa traditionally applied Vitalia C, B-6, cocnrboxyiezr. Insludsd nlKotlnDald.lt vsa detemlnod that using oí nUrotlnssId, as nstabolistlc eiriclency preparation resulcd in positive ln-proveaent not only in lntra-cell Eotabollstic processes but alr;o on clinic description ot 3lctao3a.