Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Фармакотерапевтическая эффективность полифитохола у больных дуоденогастральным рефлюксом

На правах рукописи

Кривигина Елена Владимировна

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПОЛИФИТОХОЛА У БОЛЬНЫХ ДУОДЕНОГ АСТРАЛЬНЫМ РЕФЛЮКСОМ

У

14.00.25 - фармакология, клиническая фармакология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Улан-Удэ 2008

□03456468

003456468

Работа выполнена в ГОУ ВПО Бурятский государственный университет, кафедра госпитальной хирургии медицинского факультета и Институте общей и экспериментальной биологии СО РАН

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор,

заслуженный деятель науки РФ Жигаев Геннадий Федорович

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор,

заслуженный деятель науки РБ Усов Лев Акимович

Ведущая организация: Иркутский государственный институт усовершенствования врачей Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию (ГОУ ДПО ИГИУВ)

Защита состоится: « /f» ЖЛЯ^Р 200 ¿_ г. в 10.00 час. на заседании Диссертационного Совета ДМ 003.028.02 при Институте общей и экспериментальной биологии СО РАН по адресу: 670047, г. Улан-Удэ, ул. Сахьяновой, 6.

С диссертацией можно ознакомиться в Центральной научной библиотеке Бурятского научного центра СО РАН

Автореферат разослан «_ 200 f_ г.

Ученый секретарь

доктор медицинских наук, профессор Плеханов Александр Николаевич

диссертационного совета кандидат биологических наук

Список терминологических сокращений

АОЗ - антиоксидангная защита.

AJIT - аланинаминотрансфераза.

ACT - аспартатаминотрансфераза.

ГПБЗ - гастропанкреатобилиарная зона.

ГЭРБ ' - гастроэзофагеальнорефлюксная болезнь.

ДГР - дуоденогастральный рефлюкс.

ДК -диеновые коныогаты.

ДПК - двенадцатиперстная кишка.

МДА - малоновый диальдегид.

НС1 - соляная кислота.

ПОЛ - перекисное окисление липидов.

СОЖ - слизистая оболочка желудка.

ХФК - холатофосфолинидный коэффициент.

ХХК - холатохолестериновый коэффициент.

ЩФ - щелочная фосфатаза.

ЯБ - язвенная болезнь.

1\

V

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. В настоящее время одной из актуальных проблем медицинской и фармацевтической науки является разработка новых эффективных лекарственных средств природного происхождения, обладающих высокой фармакологической активностью. Многие болезни органов пищеварения ассоциируются с дуо-деногастральным рефлюксом и, по данным эндоскопических исследований, составляют 28,0-63,7% (Исаков В.А., 2003; Циммерман Я.С. и соавт., 2006; Козин В.А., 2007; Ка\уатига М. ^ а1., 2003).

На различных этапах болезни, сочетаясь с той или иной патологией желудочно-кишечного тракта, дуоденогастральный рефлкжс приводит к нарушению функционального (или органического) состояния органа (рефлюкс-гастрит, рефлюкс-эзофагит, эрозивный дуоденит, язвенная болезнь желудка и ДПК, хронический холецистит, хронический панкреатит и др.), взаимно отягощая нестабильное состояние системы пищеварения. По данным научного прогнозирования, рефлюксная болезнь в ближайшие 15-20 лет возрастет в мире на 30-50% за счет увеличения числа болезней, в основе которых лежат стрессовые, дискинетические и метаболические механизмы (Жигаев Г.Ф. и соавт., 1998; Щербатых А.В. и соавт., 2001; Кондратенко С.Н. и соавт., 2003).

Так, заболеваемость язвенной болезнью, ассоциированной с дуо-деногастральным рефлюксом, в Республике Бурятия составляет 140 на 100 000 населения, желчекаменной болезнью - 162 на 100 000 населения (Госкомстат РФ, 2006). Несмотря на значительные успехи в разработке новых направлений лечения и профилактики, в начале XXI столетия произошло значительное увеличение рефлюкс-ной болезни.

Отсутствие существенных тенденций к снижению заболеваемости дуоденальными дискинезиями, часто рецидивирующее течение болезни, тяжесть осложнений, высокий процент нетрудоспособности и ранняя инвалидизация больных, отсутствие рациональных средств терапии - вот актуальные проблемы данного заболевания (Васильев Ю.В., 2007; О^Ьегеппег В, е! а!., 2002). Используемые в настоящее время методы лечения и средства воздействия на патологический очаг не всегда обеспечивают желаемый результат, нередко приводят к развитию побочных реакций, таких как аллергия, дерма-

титы, формирование резистентности к лекарственным препаратам, подавление иммунной реактивности организма (Батаева В.Г., 2003; Иванов В.В., 2004; Белозерцева Е.П., 2007).

Средства растительного происхождения, в отличие от синтетических препаратов, имеют широкий спектр фармакологического действия. Они обладают поливалентным действием, способствуют значительному повышению эффекта базисной терапии. Основное достоинство фитопрепаратов сводится к тому, что они практически не вызывают побочных явлений, для них характерна крайне низкая токсичность; существует возможность длительного применения (Ажунова Т.А., 1991; Убашеев И.О., 1998; Махакова Г.Ч. и соавт, 2001; Николаев С.М. и соавт., 2002).

Таким образом, какое бы широкое применение ни находили синтетические фармпрепараты в современной клинической практике, параллельное использование фитосредств зачастую способствует повышению эффективности и безопасности терапии целого ряда заболеваний. В частности, несомненный теоретический .и практический интерес представляет поиск новых способов профилактики и лечения дуоденальных дискинезий с использованием средств растительного происхождения.

Цель исследования: определить фармакотерапевтическую эффективность полифитохола при лечении больных дуоденогастраль-ным рефлюксом.

Для достижения указанной цели необходимо было решить следующие основные задачи:

- оценить влияние полифитохола на течение экспериментального рефлюкс-гастрита и холестаза;

- определить фармакотерапевтическую эффективность исследуемого фитопрепарата у больных дуоденогастральным рефлюксом;

- выявить обоснованность влияния полифитохола на процессы перекисного окисления липидов и активность антиоксидантной защиты, действие на холеретическую реакцию и кишечную перистальтику;

- изучить комплексное воздействие омепразола и полифитохола на больных с дуоденогастральным рефлюксом.

Научная новизна. В условиях клинических исследований выявлена и установлена высокая фармакотерапевтическая эффективность и безопасность полифитохола в качестве средства лечения, обеспечивающего антирефлюксное воздействие (противоязвенное,

ускоряет регенерацию тканей, повышает потенциал антиокислительной системы организма, обеспечивает устойчивость тканей желудка к агрессивным воздействиям, оказывает мембраностабилизи-рующее действие).

Теоретическая значимость исследований. Механизм действия полифитохола связан с ингибированием свободнорадикального окисления липидов, стабилизацией мембранных образований клеток, обусловленных содержанием комплекса биологически активных веществ, особенно фенольной группы, витаминов и других природных соединений, которые в совокупности обеспечивают выраженный фармакотерапевтический эффект.

Установлено, что полифитохол повышает резистентность организма к воздействию агрессивного фактора дуоденогастрального рефлюкса. Так же данный фитоэкстракт обладает желчегонным действием, благодаря чему снижает давление в ДПК и тем самым уменьшает дуоденогастральный рефлюкс.

Полифитохол препятствует развитию атрофии, мета- и диспла-зии слизистой оболочки желудка, способствует сохранению кислотной и ферментообразующей функций последней.

Практическое значение. Полученные данные о фармакотера-певтической эффективности полифитохола при дуоденогастраль-ном рефлюксе позволяют рекомендовать его для внедрения в практическое здравоохранение.

Сведения, касающиеся эффективности данного фитоэкстракта, могут быть использованы и учтены в научно-исследовательской работе, учебном процессе медицинских ВУЗов: лекции, практические занятия при прохождении курсов фармакологии, фитотерапии, хирургии.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Полифитохол обладает выраженным гастропротективным свойством при экспериментальном рефлюкс-гастрите и эффективным желчегонным действием при экспериментальном холестазе.

2. Механизм действия указанного фитосредства определяется его способностью стимулировать кислотопродуцирующую функцию желудка, повышать образование мукополисахаридов, влиять на хо-леретическую реакцию и кишечную перистальтику.

3. В основе лечебного действия полифитохола лежат его антиок-сидантные, мембраностабилизирующее и противовоспалительные свойства.

Апробация материалов диссертации. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на : научной конференции молодых ученых (Москва, 2004; Красноярск, 2005); ежегодной научно-практической конференции студентов и преподавателей БГУ (Улан-Удэ, 2005, 2006); научно-практической конференции с международным участием (Благовещенск, 2005); I съезде хирургов Монголии (Улан-Батор, 2006); I Всероссийском съезде хирургов с международным участием (Улан-Удэ, 2005); V научно-практической конференции (Улан-Удэ, 2006); международной конференции врачей хирургов и традиционной медицины АРВМ КНР и Бурятия РФ (Маньчжурия, 2007).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 15 научных работ, включая 4 работы в изданиях, рекомендованных ВАК.

Структура и объем диссертации. Работа изложена на 120 страницах машинописного текста, состоит из введения, 6 глав, включающих обзор литературы, материалы и методы, результаты экспериментальных и клинических исследований, заключение, выводы, практические рекомендации. Список литературы содержит 158 источников, из них отечественных - 102, зарубежных - 56. Работа иллюстрирована 21 таблицами, 14 рисунками.

Материалы и методы исследования. Экспериментальная часть исследований выполнена на 60 белых крысах обоего пола линии Вистар массой 160-200 г и 79 морских свинках обоего пола массой 400-500 г.

Животные содержались в соответствии с правилами, принятыми Европейской конвенцией по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и иных научных целей. По окончании эксперимента животных эвтаназировали методом дека-питации, соблюдая «Правила проведения работ с использованием экспериментальных животных» (Страсбург, 1986).

Полифитохол использовали в форме фитоэкстракта, полученного из цветков бессмертника песчаного - Heiichrysum arenorium L.Moench (300,0), цветков пижмы обыкновенной - Tanacetum vulgare L. (300,0), листьев мяты перечной Mentha piperita L. (100,0), листьев крапивы двудомной - Urtica dioica L. (200,0), корней солодки голой - Glycyrrhisa glabra L. (50,0) и плодов шиповника - Rosa L. (50,0), представленный порошком от светло-коричневого до серовато-коричневого цвета со специфическим запахом (Регистрационный номер Р№ 001301/02-2002).

Для объективной оценки фармакотерапевтической эффективности полифитохола при введении per os применяли модель экспериментального «рефлюкс-гастрита» (Аруин Л.И. и соавт., 1998). Внут-рижелудочное введение медицинской желчи белым крысам (10мл/кг) проявлялось выраженным нарушением функционального состояния слизистой оболочки желудка. Наблюдалось прогрессирующее угнетение кислого- и ферментообразующей функции секреторного аппарата на всех сроках наблюдения. Снижалось содержание мукополисахаридов, активизировалась система индукции ПОЛ, одновременно снижалась активность антиоксидантной защиты организма у животных.

Для оценки фармакотерапевтической эффективности полифитохола, его вводили животным в дозе 0,3г/кг 1 раз в сутки per os в течении 21 дня, определяли темп желудочной секреции и кислотность методом Михаэлиса(1987), содержание пепсина в желудочном соке по Туголукову В.Н.(1965), кислые гастромукополисахариды по методике J.Piper (1974).

Экспериментальный холестаз воспроизводили по Николаеву С.М. (1995). С помощью тонких инъекционных игл осуществляли частичный забор желчи из желчного пузыря, затем в его полость вводили 0,1 мл 3% раствора перекиси водорода. Операцию проводили в асептических условиях, без применения антибиотиков и сульфаниламидных препаратов.

Коллоидное состояние желчи исследовали путем изучения ее компонентов: фосфолипиды - по методу Фоске и Суббарроу в модификации К.Е. Замычкиной и Д.Э. Гродзенского (1977), билирубин - по Ван-де-Бергу (1974).

Состояние перекисного окисления липидов (ПОЛ), активность антиоксидантной системы защиты (АОЗ) в крови и гомогенатах желудка определяли по содержанию малонового диальдегида (МДА), диеновых конъюгатов (ДК) по методике И.Д. Стальной, Т.Г. Гари-швили (1977), характер и степень деструктивных поражений в слизистой желудка оценивали по схеме, предложенной Г.В. Оболенце-вой и Я.И. Хаджаем (1974), подсчитывали индекс Паулса.

Для гистологического и гистохимического исследований кусочки ткани желудка и ДПК фиксировали в 10% растворе нейтрального формалина. В последующем срезы окрашивали гематоксилин-эозином, по Ван Гизону, Романовскому, Шиффу и альциановым синим.

Клиническое изучение фармакотерапевтической эффективности полифитохола было основано на анализе результатов обследования и лечения 257 больных с дуодепогастральным рефлюксом в возрасте от 18 до 65 лет обоего пола ( мужчин - 102, женщин - 155), находившихся на лечении в Республиканской клинической больнице им. Н.А.Семашко (г. Улан-Удэ) в период 2005-2007 гг.

Работа выполнена согласно решению этического комитета указанного лечебно-профилактического учреждения (№3 от 12.09.2005), о добровольном информированном согласии больных и практически здоровых лиц.

Для определения эффективности монотерапии и возможности сочеганного применения полифитохола с другими лекарственными препаратами, отдельной группе больных с дуоденогастральным рефлюксом, назначали полифитохол в дозе 2,5 г порошка 3 раза в день, омепразол 20 мг 1 раз в сутки, за 30 минут до приема пищи, курс лечения 12 дней. Социальный состав пациентов разнороден и представлен в одинаковой мере работниками умственного и физического труда. Длительность заболевания: до 3 лет - 80 (29,9%) человек, свыше 5 лет - 177 (70,1%), из них страдали рецидивирующим течением, обострениями до 5-6 раз в год - 112 (43, 7%) пациентов.

Для оценки фармакотерапевтической эффективности полифитохола применяли клинико-лабораторные методы исследования: анализы крови и желчи, рН-метрию; инструментальные - рентгенологический, эндоскопический, ультразвуковой. Активность антиокси-дантной защиты организма оценивали по концентрации МДА, ДК в сыворотке крови и гомогенате желудка (Гаврилова В.Б. и соавт., 1988), морфологическим и морфометрическим исследованиям гаст-родуоденальной зоны с помощью биоптатов (Автандилов Н.Ф., 1990). Практически здоровым добровольцам в количестве 20 человек в возрасте от 20 до 50 лет лекарственные препараты и процедуры не назначались.

Статистическая обработка полученных данных, математические расчеты проводились на компьютере Pentium-166 ММХ с помощью пакетов Statistica (версия 5) и Exel for Windows-98 и включало вычисление среднего значения (М) и ошибки (т). Достоверность результатов исследований (Р) считалась при уровне значимости р<0,05.

Результаты исследований и их обсуждение

Экспериментальная часть исследований.

Морфологическими методами исследования выявлено, что после индуцирования рефлюкс-гастрита на 7-е сутки эксперимента при макроскопическом осмотре желудка (контрольная группа) наблюдается отек и очаговая гиперемия слизистой, сглаженность ее складок, обширные очаги мацерации, кровоизлияния в подслизистый слой, интенсивная инъекция сосудов, свидетельствующие о развитии эрозивного гастрита. Микроскопические исследования выявили дефекты слизистой оболочки желудка, характеризующиеся некрозом и отторжением эпителия, дистрофические воспалительные изменения эпителия, выражающиеся в вакуолизации цитоплазмы, пикнозе ядер. На 14-е и 21-е сутки - макроскопическая картина слизистой оболочки желудка соответствовала геморрагическому и эрозивному гастриту. У большинства животных контрольной группы под фибриноидным некрозом стенки желудка обнаруживается круглоклеточная инфильтрация, как и в слизистой, с примесью полиморфно-ядерных лейкоцитов. Эпителизации эрозий на 21 сутки не отмечается (рис. 1).

Рис. 1. Морфологическая картина эрозивного рефлюкс-гастрита у крысы на 7-е (А) и 21-е (Б) сутки.

Влияние полифитохола на течение рефлюкс-гастрита у животных представлено в таблице 1.

Влияние полнфнтохола на слизистую оболочку желудка при экспериментальном рефлюкс-гастритс

Группы животных Сроки, сутки Показатели

Индекс Паулса для точечных кровоизлияний Индекс Паулса для эрозий Индекс Паулса для полосовидных язв

Контрольная (желчь+Н20) 7 5,36 9,90 0

14 4,22 6,34 2,3

21 3,25 6,10 4,1

Желчь + полифитохол 7 0,73 0,40 0

14 0,55 0,23 0

21 0,44 0,14 0

Желчь + омепразол 7 2,10 0,55 0

14 1,61 0,31 0

21 1,37 0,26 0

Как следует из данных, приведенных в таблице 1, на 7-е сутки эксперимента точечные кровоизлияния выявляются в 80% случаев у животных контрольной группы, эрозии - у 66% животных, образование полосовидных язв не наблюдается. На 14-21 сутки наблюдения в контрольной группе крыс указанные признаки деструкции слизистой оболочки желудка сохраняются.

При применении полифитохола наблюдается значимое повышение ферментнообразующей и кислотопродуцирующей функций слизистой желудка (табл. 2). Продукция мукополисахаридов СОЖ повышается, по сравнению с данными у животных в контрольной группе соответственно на 36,7%, 33,3%, 38,5%. Фитоэкстракт оказывает ингибирующее влияние на процессы ПОЛ в стенке желудка, содержание МДА в гомогенате желудка ниже, чем в контроле на 41,7%, также препарат способствует активации антиоксидантной защиты желудка.

Влияние полнфитохола на функциональное состояние печени у белых крыс с холестазом (7 суток)

Показатели Группы животных

интактная п =20 контрольная (с Н20) п=25 опытная (с полифитохо-лом), п=25

■ AJIT, ммоль/л 1,21 ±0,09 3,00 ±0,15 1,62 ±0,07*

ACT, ммоль/л 0,90 ±0,15 1,28 ±0,15 1,04 ±0,06

ЩФ, ед. 321,0± 23,10 457,0 ± 15,20 392,40 ±5,80*

Лактатдегидрогеназа, ед. 100,0 ±5,10 241,0 ±24,70 196,90 ± 12,40

МДА, нмоль/мл 73,40 ± 3,40 259,10 ± 12,20 174,30 ±5,70*

ДК, нмоль/мл 0,60 ±0,04 1,01 ±0,06 0,85 ± 0,03*

Гликоген печени, г/% 2,53 ± 0,20 0,73 ± 0,05 1,50 ±0,15*

Скорость секреции желчи, мг/ (мин* 100 г) 3,20 ±0,10 3,0 ±0,10 4,90 ± 0,30*

Желчные кислоты, мг/% 1453,0 ± 14,40 843,30 ± 60,40 11,50 ±5,0*

Таурохолевая к-та, мг/% 716,0 ±86,30 373,0 ±30,20 617,0 ±46,35*

Гликохолевая к-та, мг/% 266,0 ±28,80 80,0 ±26,80 187,0 ± 12,4*

Билирубин, мкмоль/л 165,20 ± 10,0 230,0 ± 16,70 164,0 ±5,40*

Холестерин, ммоль/л 300,0 ±28,10 140,0 ±6,70 225,0 ± 14,40*

Примечание: * - разница статистически достоверна, р ^),05

При экспериментальном холестазе, как следует из данных, приведенных в таблице 2, полифитохол обладает гепатозащитным свойством: уменьшается активность ферментов в сыворотке крови, концентрация диеновых конъюгат, повышается содержание гликогена, увеличивается скорость секреции желчи с повышением в ней содержания гликохолевой и таурохолевой желчных кислот. Благоприятное влияние полнфитохола на структурную организацию пе-

чени: если в контроле наблюдаются грубые изменения (крупно- и среднекапельная жировая дистрофия, слабовыраженная инфильтрация полиморфно-ядерными клетками, нарушение балочного строения, явления кариолизиса), то в опытной группе наблюдаются отдельные, небольшие участки с мелкокапельной жировой дистрофией. Клеточная инфильтрация наблюдается лишь вокруг триад, радикальная направленность печеночных балок сохраняется.

Таким образом, особенностью в действии полифитохола является его способность предотвращать развитие синдрома холестаза, ингибировать процессы ПОЛ, повышать холеретическую реакцию, оптимизировать течение воспалительной реакции. Кроме того, по-лифигохол обладает антиоксидантным действием, которое проявляется в снижении интенсивности ПОЛ и поддержании антиокси-дантной защиты, что обеспечивает сохранение защитного барьера слизистой оболочки желудка, кислото- и ферментообразующей функций желудка. Данный препарат предупреждает повреждающее действие желчи на слизистую оболочку желудка, оказывает выраженное гастропротективное действие, препятствуя развитию атро-фических и деструктивных процессов СОЖ, и способствует сохранению ее структурно-функциональной целостности.

Указанные предпосылки, полученные в условиях эксперимента, послужили основанием для исследования полифитохола в клинике. В частности, определяли клиническую эффективность курсового применения указанного средства у больных дуоденогастральным рефлюксом. Клиническая симптоматика больных представлена в таблице 3.

Таблица 3

Общая симптоматика больных дуоденогастральным рефлюксом'

Симптомы болезни %

Локализация болей

- эпигастральная область 24,80*2,05

- правое подреберье 90,20±3,80

- нелокализованные боли в животе 38,50±2,03

Диспепсические нарушения

- тошнота 100,0

- «тяжесть» в желудке 67,20±1,20

- рвота 86,10±1,26

- отрыжка 84,30±4,01

- изжога 60,50±3,0

- хронические запоры 90,90±0,81

- метеоризм 72,50±0,59

«Негастроэнтерологические» жалобы

- потеря веса (массы тела) 34,60±4,13

- нарушение сна 70,10±1,69

- метеолабильность 42,80±4,04

- кардиалгия 31,21±0,72

- «жжение» под ложечкой (в эпигастрии) 6,71±2,05

- Снижение настроения 13,70±0,67

В таблице 3 приведены основные жалобы больных на боль в правом подреберье, нелокализованные боли в животе, диспепсические расстройства (хронические запоры, рвота, отрыжка, метеоризм), «негастроэнтерологические жалобы» - нарушение сна, снижение настроения, метеолабильность, потеря массы тела. Дуодено-гастральный рефлюкс ассоциируется с осложненной язвенной болезнью у 31 (12,2%), хроническим холециститом - у 17 (6,2%), с выраженным астено-депрессивным синдромом - у 19(7,6%) паци-ентов(рис. 2).

Рис. 2. Дуоденогастральный рефлюкс, эндоскопическая картина (А) с развитием рефлюкс-гастрита, гистологическая картина (Б) у больных на начальных этапах лечения полифитохолом

В зависимости от динамики лечения (купирование болевого синдрома, диспепсических расстройств, эндоскопической оценки состояния слизистой дуодено-антральной области, привратника, рН-метрии) лечение либо прекращали, либо продолжали еще на две недели.

После проведенного курса лечения полифитохолом боли в животе у больных купируются у 86 (33,6%), диспепсические расстройства уменьшаются: изжога - у 52 (20,1%), отрыжка - у 23 (8,9%), тошнота - у 48 (18,7%), горечь во рту - у 16 (6,3%), рвота желчью -у 32 (12,4%) пациентов. Положительная динамика эндоскопической картины слизистой оболочки желудка и ДПК отмечается - у 213 (82,9%) больных.

Динамика изменения коэффициента гастрин/пепсин представлена в таблице 4.

Соотношение секреции гастрина и пепсина у больных с дуоденогастральным рефлюксом на фоне применения монотерапии полифитохолом и комплексной терапии полифитохола с омепразолом

(14 сутки) '

Фракция желудочного секрета Здоровые добровольцы п=20 Больные с дуоденогастральным рефлюксом

До лечения п=25 Полифи-тохол п=25 Полифитохол +омепразол п=25

Тощаковая 0,74 0,74 1,11 1,18

Базальная 0,76 0,61 1,04 1,34

Стимулированная (гистамином):

1 порция 0,93 0,63 1,47 0,99

2 порция 0,63 0,83 0,95 1,18

3 порция 0,61 0,75 0,91 1,28

4 порция 0,72 0,75 0,87 0,82

Как следует из данных, представленных в таблице 4, у практически здоровых людей активность пепсина в желудочном соке существенно выше, чем активность гастрина. В базальном желудочном секрете и первой порции последнего после стимуляции желез гис-тамином коэффициент гастрин/пепсин снижается, т.е. в гиперацид-ном состоянии в секрете относительно возрастает доля пепсина, что следует расценивать как адаптивную трансформацию секреции изоферментов главными клетками желудочных желез. Выраженное подавление желудочной секреции в результате комплексного лечения (полифитохол+омепразол) сопровождается повышением коэффициента гастрин/пепсин, особенно при базальной секреции.

Результаты корреляционного анализа свидетельствуют о том, что у практически здоровых лиц, при нормальном кислотовыделе-нии желудочных желез, секреция пепсина коррелирует с секрецией гастрина (коэффициент корреляции + 0,52) (табл. 5).

Таблица 5

Корреляции параметров секреции желудочных желез у больных дуоденогастральным рефлюксом

Коррелируемые пары параметров секреции о (Ч II Больные дуоденогастральным рефлюксом

Здоровые добровольцы г До лечения п = 25 Полифито-хол п = 25 Полифитохол+ омепразол п = 25

pH-пепсин -0,16 -0,26 -0,10 -0,74*

рН-гастрнн -0,66 -0,26 -0,23 -0,20

Пепсин-гастрин +0,52 +0,13 +0,55* +0,27

Кислотность-пепсин +0,38 +0,30 +0,15 +0,85*

Кислотность-гастрин +0,73 +0,25 +0,13 +0,76*

Дебит HCl -дебит пепсина +0,59 +0,58 +0,95* +0,96*

Дебит HCl -дебит гастрина +0,66 40,14 +0,53* +0,65*

Дебит HCl -пепсин +0,36 +0,31 +0,01* +0,83*

Дебит HCl -гастрин +0,60 +0,16 +0,03 +0,68*'

Примечание: * - статистически значимые коэффициенты корреляции

Данные таблицы свидетельствуют о том, что кислотовыделение (рН сока, кислотность, дебит НС1) находится в выраженной взаимосвязи с секрецией гастрина (по его активности в соке и дебиту), но не пепсина. Таким образом, в норме у практически здоровых лиц кислотовыделение сопряжено с секрецией разных изопепсиногенов. Секреция имеет, не только генерализованные, но и селективные механизмы управления, в зависимости от кислотовыделения и интра-гастральной кислотности содержимого. Следовательно, контур регуляции секреции пепсина в зависимости от кислотовыделения продуктивно функционирует в диапазоне средних (нормальных) и низких (состояние гипоацидности) значений интрагастрального рН.

Антисекреторная терапия (полифитохол+омепразол) вызывает восстановление положительных связей кислотовыделения с секрецией гастрина и пепсина по дебиту последнего (г=0,43; г=0,38).

Повышенная экскреция желчных кислот при снижении концентрации холестерина у больных ДГР не является случайным сочетанием и характеризует особенности холестеринового метаболизма у этого контингента больных. Увеличение экскреции желчных кислот, развитие рефлюкс-гастрита, рефлюкс-эзофагита, дисплазии, метаплазии СОЖ происходит в относительно старших возрастных группах при выраженном ДГР и длительности заболевания более 1О лет.

Данные биохимических исследований желчи у больных ДГР (дои после лечения полифитохолом) представлены в таблице 6.

Таблица 6

Биохимические показатели желчи больных до и после лечения полифитохолом в зависимости от длительности и интенсивности дуодеиогастралыюго

рефлюкса

Показатели Длительность заболевания 3-5 лет Длительность заболевания 6-10 лет

До лечения После лечения До лечения После лечения

Холестерин, ммоль/л 7,59±0,09 7,06±0,60 7,71±1,10 6,30±0,60*

Желчные кислоты, мг/% 52,40±4,46 54,09±2,69 57,10±2,69 47,60±3,60*

Фосфолипиды, ммоль/л 8,10±0,90 7,62±0,51 12,20±4,41 9,35±3,78

Билирубин, мкмоль/л 9,60±1,55 8,33±0,57 4,4 8± 1,79 4,10±1,68

Гликопротеиды, ммоль/л 7,80±1,52 3,2±0,91* 4,46±0,53 3,13±1,0*

ХХК, ед. 6,54±0,40 7,68±0,95 6,39±0,51 7,2б±0,90

ХФК, ед. 0,98±0,11 0,92±0,06 1,06±0,30 0,94±0,20

рН 6,84±0,18 7,27±0,65 6,50±0,35 6,90±0,47

Примечание: * - разница статистически достоверна (р^),05), между значениями до и после лечения.

Достоверные изменения биохимических показателей желчи после лечения полифитохолом наблюдаются у пациентов с ДГР и нормомоторной функцией желчного пузыря (холестерин 7,06±0,60; фосфолипиды 7,62±0,51; ХХК 7,68±0,95; гликопротеиды 3,20±0,91; и рН 7,27±0,65). Таким образом, фармакотерапевтическое влияние полифитохола характеризуется нормализацией физико-химического состава желчи.

При дуоденогастралыюм рефлюксе у больных нарушается барьер слизистой оболочки ДПК, что приводит к образованию редиффу-зии ионов водорода, которые вызывают внутриклеточный ацидоз и инициируют ПОЛ (табл. 7).

Накопление ДК, МДА отражает единый механизм активации процессов ПОЛ в гастродуоденальной зоне, усиление перекисного окисления ненасыщенных жирных кислот, фосфолипидов мембран клеточных структур.

Угнетение тканевых систем АОЗ в зонах действия рефлюкса обуславливает повышенную активность течения воспалительного процесса в дуоденогастральной зоне.

Показатели перекисного окисления липидов в сыворотке крови до и после лечения полифитохолом у больных дуоденогастральным рефлюксом

Продукты ПОЛ Здоровые добровольцы п = 20 До лечения полифитохолом п=25 После лечения полифитохолом п=25

ДК, нмоль/мл 0,29±0,03 0,78±0,01 -0,30±0,06*

МДА, нмоль/мл 0,73±0,06 1,23±0,07 0,76±0,02*

Примечание: * - разница статистически достоверна, (рйЭ,05), между значениями до и после лечения.

Заключение. Полифитохол является средством растительного происхождения, обладает высокой фармакотерапевтической эффективностью: гастрозащитным действием снижение продуктов ПОЛ и поддержание антиоксидантной защиты организма, обеспечивает сохранение защитного барьера слизистой оболочки желудка, кисло-то- и ферментообразующей функцией последнего, стимулирует выделение желчи и сохраняет ее коллоидную стабильность, поддерживает моторно-эвакуаторную функцию желудка и кишечника, снижает уровень холестерина, обладает противорвотным действием, улучшает детоксикационную функцию печени (таблица 6).

Установленная фармакотерапевтическая эффективность поли-фитохола обусловлена содержанием в нем веществ фенольной природы (Ажунова Т.А., 1991; Николаев С.М., 2002), а также других биологически активных веществ, обеспечивающих лечебное действие при ДГР у больных. Наличие антиоксидантных, мембраноста-билизирующих, противовоспалительных, спазмолитических и регенерирующих свойств обуславливают его выраженную эффективность при указанном заболевании, что согласуется с данными Николаева С.М. и соавт., 2002.

При сочетании полифитохола с омепразолом уровень МДА, ДК понижается. Содержащиеся в полифитохоле естественные ангиок-

сиданты позволяют купировать окислительный стресс у больных ДГР, при чем в сочетании с омепразолом, это происходит на более ранних этапах заболевания, также как при язвенной болезни при сочетании омепразола с тетрафитом (Махакова Г.Ч. и соавт., 2001).

Выводы

1. Полифитохол оказывает выраженное антирефлюксное действие при экспериментальном холсстазе и рефлюкс-гастрите, препятствует возникновению деструктивных изменений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки.

2. Фармакотерапевтическая эффективность полифитохола при дуоденогастральном рефлюксе обусловлена способностью данного препарата ингибировать процессы перекисного окисления липидов, ускорять инволюцию грубых деструкций слизистой оболочки пило-родуоденального отдела, способствовать раннему восстановлению морфофункционального состояния этой области.

3. В основе благоприятного влияния полифитохола на течение дуоденальных дискинезий лежат способности препарата стабилизировать мембранные образования клеток, стимулировать холерети-ческую реакцию и кишечную перистальтику.

4. Применение омепразола, как эффективного антисекреторного препарата, в сочетании с полифитохолом, позволяет добиться ремиссии болезни в течение 3-5 лет.

5. Выраженное протективное действие полифитохола позволяет рекомендовать его для профилактики и комплексной терапии дуо-деногастрального рефлюкса.

Практические рекомендации

1. В комплексной терапии больных ДГР следует использовать растительный препарат полифитохол, который обладает выраженным антиоксидантным действием.

2. При наличии у пациентов заболеваний органов гепатогастро-панкреатодуоденальной зоны, наличия дискинезии желчевыводя-щих путей по гипомоторному типу целесообразно назначение полифитохола.

Список научных трудов

1. Актуальные вопросы диагностики и лечения, больных с по-стгастрорезекционными синдромами/ Т.И. Лелявина, Г.Ф. Жигаев, Е.В. Кривигина // Организация специализированной хирургической помощи: сб. науч. тр. - Улан-Удэ, 2004. - С. 67-88.

2. Актуальные вопросы диагностики, лечения, профилактики эрозивных состояний гастродуоденальной зоны/ Е.В.Кривигина, В.И. Матвеева, С.М. Доржиев, В.А. Козин // Научные труды Монголо-российских хирургов. - Улан-Батор, 2006. - С. 57-62.

3. Бескаменный хронический холецистит/ Т.И. Лелявина, Г.Ф. Жигаев, Е.В. Кривигина, Г. Нямхуу // Научные труды Монголо-российских хирургов. - Улан-Батор, 2006. - С. 63-66.

4. Качество жизни при ГЭРБ/ Т.И. Лелявина, Г.Ф. Жигаев, E.H. Цыбиков, Е.В. Кривигина и др. // Сборник научных статей международной медицинской научной конференции между АРВМ КНР и Республикой Бурятия. - Манчжурия, 2007. - С. 218-219.

5. Коррекция биохимического состава желчи полифитохолом/ Е.В. Кривигина, Т.И. Лелявина, Г.Ф. Жигаев, Г. Нямхуу, Н. Даваа-Цэрэн // Научные труды Монголо-российских хирургов. - Улан-Батор, 2006. - С. 117-120.

6. Медико-эпидемиологическая оценка распространенности заболеваний ГПБЗ в Республике Бурятия / Т.И. Лелявина, Г.Ф. Жигаев, Е.В. Кривигина// Материалы V Восточно-Сибирской гастроэнтерологической конференции с международным участием. - Красноярск, 2005.-С. 88-93.

7. О возможностях верификации диагноза при острых и хронических холециститах / Т.И. Лелявина, Г.Ф. Жигаев, Е.В. Кривигина, Г. Нямхуу, О. Сэргэлэн, Б. Менхтогоо // Научные труды Монголо-российских хирургов. - Улан-Батор, 2006. - С. 132-136.

8."Полифитохол в лечении больных бескаменным холециститом/ Т.И. Лелявина, Н.М. Кожевникова, Е.В. Кривигина// Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - Иркутск, 2004. - С. 61-63.

9. Профилактика послеоперационных осложнений в хирургии гастродуоденальных язв / Г.Ф. Жигаев, Т.И. Лелявина, Е.В. Кривигина, В.А. Козин // Актуальные вопросы хирургии и терапии: сб. науч. тр., посвящ. 80-летию РКБ им. Н.А.Семашко. - Улан-Удэ, 2004.-С. 58-64.

10. Распространенность желчекаменной болезни в Республике Бурятия / Е.В. Бардымова, Е.С. Богданова, М.Д. Соседенко, Е.В. Кривигина // Актуальные вопросы хирургии и терапии: сб. науч. тр., посвящ. 80-летию РКБ им. Н.А.Семашко. - Улан-Удэ, 2004. -С. 166-168.

11. Современные подходы к диагностике ГЭРБ / Т.Н. Лелявина, Г.Ф. Жигаев, Е.В. Кривигина // Вестник БГУ. Сер. 11: Медицина. -Улан-Удэ, 2006. - Вып. 6,- С. 142-147.

12. Хронический холецистит / Т.Н. Лелявина, Н.М. Кожевникова, Е.В. Кривигина // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - Иркутск, 2004. -С. 58-61.

13. Цитокиновое звено иммунитета при эрозивной и неэрозивной формах ГЭРБ / Т.И. Лелявина, Г.Ф. Жигаев, E.H. Цыбиков, Е.В. Кривигина, М.П. Рябов и др. // Сборник научных статей международной медицинской научной конференции между АРВМ КНР и Республикой Бурятия. - Манчжурия, 2007. - С. 217-218.

14. Эндоскопическая оценка диагностики патологического процесса в пищеводе у больных с хроническим рефлюкс-эзофагитом / Т.И. Лелявина, Г.Ф. Жигаев, Е.В. Кривигина // Вестник БГУ. Сер. И: Медицина.-Улан-Удэ, 2006.-Вып. 6.-С. 131-141.

15. Эффективность полифитохола при устранении болей и диспепсических расстройств, ассоциированных с дуоденогастральным рефлюксом / Г.Ф. Жигаев, Е.В. Кривигина // Сибирский медицинский журнал. - Иркутск, 2007. - №5. - С. 27-29.

Подписано в печать 01.09.08. Формат 60 х 84 1/16. Усл.-печ. л. 1,4. Тираж 100 экз. Заказ 217.

Издательство Бурятского госуниверситета 670000, г.Улан-Удэ, ул.Смолина, 24а

Актуальность темы. В настоящее время одной из актуальных проблем медицинской и фармацевтической науки является разработка новых эффективных лекарственных средств природного происхождения, обладающих высокой фармакологической активностью. В последнее десятилетие, как в России, так и за рубежом, несмотря на определенные успехи терапии, связанные с появлением на фармакологическом рынке новых эффективных средств для коррекции функциональных расстройств органов пищеварения, отмечается отчетливая тенденция к росту дуоденальных дискинезий (Григорьев П.Я., 1997; Шептулин A.A., 1998; Ильченко A.A., 2004; Лелявина Т.И. и соавт., 2007; Schumpelick V., 1985).

Так, по данным научного прогнозирования, рефлюксная болезнь в ближайшие 15-20 лет возрастет в мире на 30-50% за счет увеличения числа болезней, в основе которых лежат стрессовые, дискинетические и метаболичег ские механизмы (Жигаев Г.Ф. и соавт., 1998; Щербатых A.B. и соавт., 2001; Кондратенко С.Н. и соавт., 2003; Kauer W.K. et al., 1995). Заболеваемость язвенной болезнью, ассоциированной с дуоденогастральным рефлюксом, в Республике Бурятия составляет 140 на 100000 населения, желчекаменной болезнью - 162 на 100000 населения (Госкомстат РФ, 2006). Данные тенденции характерны для дуоденогастрального рефлюкса, который складывается из спектра различных клинических признаков: изжога, горечь во рту, отрыжка, срыгивание — с одной стороны и множественные эрозии, язвы СО желудка, эрозивный гастрит, рефлюкс-гастрит, рефлюкс-эзофагит - с другой.

Дуоденогастральный рефлюкс не отличается от основных хронических заболеваний человека, таких как язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, хронический панкреатит и желчекаменная болезнь, бронхиальная астма, ишемическая болезнь сердца и сахарный диабет. При эндоскопическом исследовании частота встречаемости рефлюксной болезни (рефлюкс-гастрит, рефлюкс-эзофагит, эрозивный гастродуоденит и др.), ассоциированной с дуоденогастральным рефлюксом составляет 28-63,7% пациентов. В США 44% американцев страдают от изжоги: она возникает ежедневно у 7%, взрослые прибегают к приему антацидов более 3-4 раз в неделю - в 13% случаев, у 40% опрошенных такие симптомы, как боль в желудке, изжога, были выраженными, что заставляло их обращаться к врачу. Подобные данные получены и в других экономически развитых странах (Исаков В.А., 2003; Циммерман Я.С. и соавт., 2006; Козин В.А., 2007; К^атига М. & а1., 2003). В России 5 -30% населения страдает ДГР, причем он встречается в раннем детском и подростковом возрасте (Рощина Т.В., 2003; Кожевников В.В., 2005; А1т£е1с1-Мо11егир 1.В. е1 а1., 1997) В большей или меньшей степени жалобы больных обусловлены изменениями состояния моторно-эвакуаторных функций желудка и кишечника, которые возможны как при функциональных, так и при органических заболеваниях органов верхнего этажа брюшной полости.

До настоящего времени нет единого мнения об этиопатогенезе дуоде-ногастрального рефлюкса, его роли в патологии органов гепатогастропан-креатобилиарной системы (ГГПБС). Одни авторы (Кондратенко С.Н. и соавт., 2003) рассматривают рефлюкс как защитную реакцию организма в ответ на поступление в двенадцатипёрстную кишку желудочного сока с высокой кислотно-пептической активностью, другие (Витебский Я.Д. и соавт., 1990; Каиег МЛК. е1 а1., 1995) — причиной повреждения слизистой оболочки желудка, развития органических поражений гастродуоденальной области, считают заброс (рефлюкс) дуоденального содержимого в желудок.

Значение данной патологии определяется не только медицинскими, но и социальными аспектами, в связи с ее выявляемостью в любом возрасте, высокими показателями временной и стойкой утраты трудоспособности. Ранняя диагностика и лечение дуоденальных дискинезий имеет большое клиническое значение из-за возможности трансформации функциональных нарушений (изменение коллоидной стабильности желчи, метаплазии, дисплазии и др.) в органическую патологию. Интерес к проблеме объясняется частым вовлечением в патологический процесс смежных органов (печень, поджелудочная железа, желудок, ДПК), возникновением тяжелых осложнений, ведущих к инвалидизации.

Отсутствие существенных тенденций к снижению заболеваемости дуоденальными дискинезиями, часто рецидивирующее течение болезни, тяжесть осложнений, высокий процент нетрудоспособности и ранняя инвалидизация больных, отсутствие рациональных средств терапии - вот актуальные проблемы данного заболевания (Васильев Ю.В., 2007; Qlagberenner В. et al., 2002).

Для купирования диспепсических расстройств и болевого синдрома, коррекции состояний органов гепатогастропанкреатобилиарной системы широко используются препараты из лекарственных растений. Современная фармакотерапия дуоденальных дискинезий направлена на подавление агрессивных свойств щелочного и кислого содержимого дуоденоантрального отдела, повышение защитных свойств слизистой оболочки желудка и/или воздействие на центральную нейрогуморальную регуляцию гастродуоденальной системы, на различные патогенетические звенья язвообразования, дисплазий и мета-плазий (Агафонов A.A., Пиотровский В.К., 1991; Дубницкая Э.Б., Андрущен-ко A.B., 1998; Лазебник Л.Б. и соавт., 2003; Levenstein S. et al., 2000). Используемые в настоящее время методы лечения и средства воздействия на патологический очаг не всегда обеспечивают желаемый результат, нередко приводят к развитию побочных реакций, таких как аллергия, дерматиты, формирование резистентности к лекарственным препаратам, подавление иммунной реактивности организма (Батаева В.Г., 2003; Иванов В.В., 2004; Белозерцева Е.П., 2007).

Фитопрепараты, в отличие от синтетических, обладают широким спектром фармакологического действия, в том числе и на основные звенья дуоде-ногастрального рефлюкса (Конорев М.Р. и соавт., 1998; Губергриц Н.Б., Ост-роухова И.Н., 2002; Tamawski A. et al., 1995; Sach S., 1997; Wohrer S. et al., 2003). Как бы ни были эффективны лекарственные средства химического происхождения, однако препараты, полученные из растительного сырья просто незаменимы. Основное их достоинство сводится к тому, что они практически не вызывают побочных явлений, для них характерна атоксичность или крайне малая токсичность, возможность длительного применения (Ажунова Т.А., 1991; Убашеев И.О., 1998; Махакова Г.Ч. и соавт., 2001; Николаев С.М. и соавт., 2002; Сокольская Т.А. и соавт., 2008; De Vaulk К., Castell D., 1999; Popov S.V. et al., 2005).

Таким образом, какое бы широкое применение не находили синтетические фармпрепараты в современной клинической практике, параллельное использование фитосредств зачастую способствует повышению эффективности и безопасности терапии целого ряда заболеваний.

С учетом изложенного, определенный научно-практический интерес представляет изучение возможностей использования в клинической практике растительных лекарственных средств, воздействующих на моторную функцию желудочно-кишечного тракта и обладающих способностью устранять, или по крайней мере, значительно уменьшать интенсивность дуоденогаст-рального рефлюкса. Несомненный теоретический и практический интерес представляет поиск новых способов профилактики и лечения дуоденальных дискинезий с использованием средств растительного происхождения. Одним из таких средств является полифитохол (Polyphitocholum).

Вышеизложенное предопределило целевую установку и задачи нашей работы.

Цель исследования: определить фармакотерапевтическую эффективность полифитохола при лечении больных дуоденогастральным рефлюксом.

Для достижения указанной цели необходимо было решить следующие основные задачи:

- определить влияние полифитохола на течение экспериментального рефлюкс-гастрита и холестаза;

- оценить фармакотерапевтическую эффективность исследуемого фитопрепарата у больных с дуоденогастральным рефлюксом;

- выявить влияние полифитохола на процессы перекисного окисления липидов и активность антиоксидантной защиты, действие на холеретиче-скую реакцию и кишечную перистальтику;

- изучить комплексное воздействие омепразола и полифитохола у больных дуоденогастральным рефлюксом.

Научная новизна. В условиях эксперимента и клинических исследований показана выраженная фармакотерапевтическая эффективность полифитохола при дуоденогастральном рефлюксе, обусловленная содержанием в нем биологически активных веществ преимущественно фенольной природы, что актуализирует целесообразность расширения показаний к применению данного препарата.

Теоретическая значимость исследований заключается в установлении фармакотерапевтической эффективности полифитохола при дуоденогастральном рефлюксе за счет противовоспалительного, антиоксидантного, мембраностабилизирующего действия. Показано что, полифитохол препятствует развитию атрофии, мета- и дисплазии слизистой оболочки желудка, способствует сохранению кислотной и ферментообразующей функций последней.

Практическое значение. Полученные данные о фармакотерапевтической эффективности полифитохола при дуоденогастральном рефлюксе позволяют рекомендовать расширение показаний к его применению в практическом здравоохранении.

Сведения, касающиеся фармакотерапевтической эффективности данного фитоэкстракта, могут быть использованы в учебном процессе медицинских ВУЗов: лекции, практические занятия при прохождении курсов фармакологии, фитотерапии, хирургии.

Разработанный способ моно- и комплексного лечения больных дуоде-ногастральным рефлюксом полифитохолом внедрен в практическую деятельность лечебных учреждений г. Улан-Удэ, используется в учебном процессе на кафедрах фармакологии и хирургии медицинского факультета Бурятского государственного университета.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Полифитохол обладает выраженным гастропротективным свойством-при экспериментальном рефлюкс-гастрите и желчегонным действием при экспериментальном холестазе.

2. Фармакотерапевтическая эффективность указанного фитосредства определяется его способностью стимулировать кислотопродуцирующую функцию желудка, повышать образование мукополисахаридов,-влиять на-холеретическую реакцию и кишечную перистальтику.

3. В основе механизма действия полифитохола лежат его антиокси-дантные, мембраностабилизирующее и противовоспалительные свойства.

Апробация материалов диссертации. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на : 5-й Восточно-Сибирской гастроэнтерологической конференции с международным участием (г.Красноярск, 2005); ежегодной научно-практической конференции студентов и преподавателей БГУ (г. Улан-Удэ, 2006); съезде хирургов Монголии (г.Улан-Батор, 2006; 2008); международной медицинской научной конференции АРВМ КНР и Бурятии РФ (г. Маньчжурия, 2007); международной конференции по традиционной медицине (г. Улан-Удэ, 2008).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 15 научных работ.

ВЫВОДЫ

1. Полифитохол оказывает гепатозащитный эффект при экспериментальном холестазе и препятствует возникновению деструктивных изменений слизистой оболочки желудка при экспериментальном рефлюкс-гастрите.

2. Курсовое введение полифитохола при дуоденогастральном рефлюксе характеризуется выраженной фармакотерапевтической эффективностью -способствует раннему восстановлению морфофункционального состояния органов.

3. В основе благоприятного влияния полифитохола на течение дуоденогаст-рального рефлюкса лежат способности препарата ингибировать перекис-ное окисление липидов и стабилизировать мембранные образования клеток, стимулировать холеретическую реакцию и кишечную перистальтику.

4. Применение полифитохола самостоятельно и в сочетании с омепразолом при дуоденогастральном рефлюксе обеспечивает относительно длительную ремиссию и позволяет рекомендовать расширение показаний к его применению.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В комплексной терапии больных дуоденогастральным рефлюксом рекомендуется использование растительного препарата полифитохол.