Фармакологическая коррекция нарушений структурно-функциональных свойств эритроцитов при патологии

Долгарева, Светлана Анатольевна

Диссертации по медицине → Фармакология, клиническая фармакология

Автореферат и диссертация по медицине (14.03.06) на тему:Фармакологическая коррекция нарушений структурно-функциональных свойств эритроцитов при патологии

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Долгарева, Светлана Анатольевна Курск 2012 г.

Ученая степень: доктора медицинских наук

ВАК РФ: 14.03.06

Автореферат диссертации по медицине на тему Фармакологическая коррекция нарушений структурно-функциональных свойств эритроцитов при патологии

На правах рукописи

Долгарева Светлана Анатольевна

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ КОРРЕКЦИЯ НАРУШЕНИЙ СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ СВОЙСТВ ЭРИТРОЦИТОВ ПРИ ПАТОЛОГИИ

14.03.06 - фармакология, клиническая фармакология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на сонскание ученой степени доктора медицински:

1 о Г.ЇАГЇ 2012

Курск - 2012

005017603

Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Курский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

Научный консультант:

доктор медицинских наук, профессор,

заслуженный деятель науки РФ Конопля Александр Иванович Официальные оппоненты:

Яворский Александр Николаевич - доктор медицинских наук, профессор, Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения а социального развития Российской Федерации, начальник научно-аналитического отдела

Провоторов Владимир Яковлевич - доктор медицинских наук, профессор, Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Курский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации заведующий кафедрой инфекционных болезней и эпидемиологии Филиппова Ольга Всеволодовна - доктор медицинских наук, Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Воронежский государственный университет», профессор кафедры фармации последипломного образования Учебного центра «Фармация»

Ведущая организация:

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

Защита диссертации состоится «е^» ОМШ 2012 г. в «Д.» часов на заседании диссертационного совета Д 208.039.03 при Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Курский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (305041, г. Курск, ул. К. Маркса, 3).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГБОУ ВПО КГМУ Мин-здравсоцразвития России.

Автореферат разослан 12 г-

Ученый секретарь диссертационного совета

Пашин Евгений Николаевич

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. При болезни любая клетка, в частности ее плазматическая мембрана, реагирует молекулярными изменениями, носящими как патологический, так и адаптивный характер (Геннис Р., 1997; Иванов В.П. и др., 2004; Смагулова З.Ш. и др., 2009). В настоящее время можно говорить о том, что произошло гигантское накопление фактических материалов о структурных изменениях клетки при патологии, но в науке прослеживается стандартное желание исследователей выявить специфические изменения разных клеточных структур при том или ином патологическом процессе, т.к. они в меньшей степени отдают должное поиску универсальных неспецифических изменений клетки. В полной мере подобная ситуация сложилась и в области изучения патологии эритроцита (Колосова М.В. и др., 2000; Рязанцева Н.В., Новицкий В.В., 2004; Конопля А.И. и др., 2011).

Организм взрослого человека содержит 25х1012 эритроцитов, при этом каждые сутки обновляется около 1% эритроцитов, т.е. в течение секунды в кровоток поступает около 2x10б этих клеток. Эритроциты - высокоспециализированные клетки, одна из самых известных функций которых - транспорт 02 и С02 гемоглобином, составляющим 95% сухого остатка клетки (Евдокимова Е.В., 2005; Новгородцева Т.Н. и др., 2010). Они принимают участие в регуляции кислотно-основного состояния, водно-электролитного баланса, микрореологического статуса крови. Эритроцит является универсальной транспортной системой позвоночных, т.к. переносит биологически активные соединения (аминокислоты, пептиды, нейромедиаторы, гормоны, цитокины иммунной системы), липиды, вирусы, лекарственные препараты, сорбированные на поверхностной структуре мембраны или в форме включений в билипидный матрикс мембраны (Смирнов И.Ю. и др., 2004; Попов П.А., 2006; Гераськин В А и до 2010). 1

Таким образом, повышенный интерес исследователей к эритроциту при болезнях разного генеза обусловлен его участием в процессах, связанных с поддержанием гомеостаза на уровне целого организма (Конопля А.И., 2008).

Сегодня можно с убедительностью утверждать о том, что эритроциты вовлекаются в патологический процесс не только при гематологических заболеваниях, но и претерпевают серьезные изменения структуры и функции при болезнях разного генеза (Новицкий В.В. с соавт., 1998; Новицкий ВВ., Соколо-вич А .Г., Рязанцева Н.В., 2000; Новицкий В.В., Рязанцева Н.В., 2002; Рязанцева Н.В. с соавт., 2002, 2003; Терещенко С.Ю., 2002; Гаврилюк В.П., 2008). Мембранам эритроцитов присущи общие принципы молекулярной организации плазматических мембран. Поэтому выявленные закономерности нарушений структуры и функции мембраны эритроцитов с определенной долей коррекции, обусловленной прежде всего видовой специфичностью клеток, могут быть экстраполированы на иные мембранные системы.

Мембрана эритроцита играет ключевую роль в детерминации гомеостаза и функциональной способности клетки. От физико-химического состояния эритроцитарной мембраны зависят процесс активного транспорта ионов, особенности функционирования мембранассоциированных ферментов, характер

взаимодействия клетки со средой (Тихомирова И.А. и др., 2006; Срубилин Д.В. и др., 2009).

Выполнение эритроцитом различных функций требует от этой клетки соответствия определенным характеристикам. К ним в первую очередь относится способность к относительно длительному сохранению структурной и функциональной целостности мембраны, возможность к сохранению высокой концентрации и функциональной полноценности гемоглобина, поддержанию функционально обоснованного взаимодействия между различными формами гемоглобина и структурами клеточной мембраны, сохранению формы клетки и способности к ее обратимой деформируемости, позволяющей эритроциту быстро перемещаться в сосудистых и межклеточных пространствах и эффективно доставлять клеткам кислород и другие соединения, сохранению структуры эпито-пов и их архитектоники, являющихся необходимым условием эффективного взаимодействия с различными клетками организма (Чирикова O.A., 2006; Рязанцева Н.В., Новицкий В.В., 2004; Новгородцева Т.Н. и др., 2010; Конопля А.И. и др., 2011).

Наряду с сохранением стабильности указанных параметров, эритроцит должен быть способен к обратимому изменению их в определенных пределах в постоянно флуктуирующих условиях внешней для этой клетки среды.

Реализация всех указанных особенностей эритроцитов обеспечивается составом и структурой их мембраны и своеобразием протекающих в них биохимических процессов, обеспечивающих целостность клеток и выполнение ими транспортных и регуляторных функций (Прокопенко Л.Г. и соавт., 2005; Конопля А.И. и др., 2011).

Отсутствие достоверных данных о структурно-функциональных свойствах эритроцитов в условиях различной хирургической, урологической, гинекологической, оториноларингологической патологии предопределяет целесообразность их детального изучения для установления способов фармакологической и нефармакологической коррекции нарушений при данной нозологии, как в эксперименте, так и в клинике.

Цель работы: определить характер и степень изменений структурно-функциональных свойств эритроцитов при патологии, их взаимосвязь с клини-ко-лабораторными данными и разработать патогенетически обоснованные методы фармакологической коррекции нарушений.

Задачи исследования.

1. Установить изменения представительности белков и липидов в мембране эритроцитов в условиях экспериментальной патологии: острый панкреатит, гнойный холангит и токсическое поражение печени.

2. Изучить сорбционную способность и метаболическую активность эритроцитов в условиях экспериментального острого панкреатита, гнойного холангита и токсического поражения печени.

3. Определить влияние иммуномодуляторов, антиоксидантов и мембра-нопротекторов в коррекции нарушений структурно-функциональных свойств красных клеток крови в условиях экспериментальной патологи.

4. Установить возможность использования физиотерапевтических методов (ультразвуковое и магнито-инфракрасно-свето-лазерное воздействие) для коррекции нарушений структурно-функциональных свойств эритроцитов при экспериментальной хирургической патологии.

5. Установить изменения структурно-функциональных свойств красных клеток крови в условиях хирургической (острый панкреатит, аппендикулярный перитонит), гинекологической (хронический сальпингоофорит), оториноларин-гологической (острый и обострение хронического верхнечелюстного синусита) и урологической (хронический простатит и доброкачественная гиперплазия предстательной железы) патологии,

6. Выявить общие закономерности и различия изменений в структурно-функциональных свойствах эритроцитов при различных видах патологии.

7. Определить взаимосвязь между клиническими показателями и изменениями структурно-функциональных свойств эритроцитов при остром панкреатите, аппендикулярном перитоните, хроническом сапьпингоофорите, верхнечелюстном синусите, хроническом простатите и доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

8. Выявить эффективность комплексного стандартного лечения в коррекции структурно-функциональных свойств мембраны эритроцитов в условиях соматической патологии.

9. Выявить изменения показателей структурно-функциональных свойств красных клеток крови у больных острым панкреатитом, аппендикулярным перитонитом, хроническим сальпингоофоритом, верхнечелюстным синуситом, хроническим простатитом и доброкачественной гиперплазией предстательной железы с включением в стандартное лечение иммуномодуляторов, антиоксидантов и мембранопротекторов.

10. Провести оценку клинического состояния пациентов с соматической патологией при использовании в стандартном лечении препаратов иммунокор-ригирующего, антиоксидантного и мембранопротективного действия.

11. Выявить показатели структурно-функциональных свойств эритроцитов для оценки выраженности нарушений, прогноза исхода и эффективности проводимого лечения у больных острым панкреатитом, аппендикулярным перитонитом, хроническим сальпингоофоритом, верхнечелюстным синуситом хроническим простатитом и доброкачественной гиперплазией предстательной железы.

12. Разработать практические рекомендации по фармакологической коррекции структурно-функциональных свойств красных клеток крови в условиях хирургической (острый панкреатит, аппендикулярный перитонит), гинекологической (хронический сальпингоофорит), оториноларингологической (острый и обострение хронического верхнечелюстного синусита) и урологической (хронический простатит и доброкачественная гиперплазия предстательной железы) патологии.

Научная новизна. Впервые установлены изменения структурно-функциональных свойств мембраны эритроцитов при эспериментальном остром панкреатите, гнойном холангите и токсическом поражении печени, вызванном введением четыреххлористого углерода и индометацина. Определена эффективность использования физиотерапевтических способов (ультразвуковое и магнитно-инфракрасно-лазерное воздействие) для коррекции нарушений структурно-функциональных свойств эритроцитов В условиях экспериментальной хирургической патологи: острого панкреатита и гнойного холангита. Установлены сравнительные фармакологические эффекты сочетаний препаратов иммуномодуляторов, антаоксидантов и мембранопротекторов в условиях экспериментальной хирургической патологии (острый панкреатит и гнойный холангит) и при токсическом поражении печени.

Впервые в условиях хирургической (острый панкреатит, аппендикулярный перитонит), гинекологической (хронический

сальпингоофорит), оториноларингологической (острый и обострение хронического верхнечелюстного синусита) и урологической (хроническии простатит и доброкачественная гиперплазия предстательной железы) патологии установлены изменения содержания белков и липидов в мембране эритроцитов, их метаболическая активность и сорбционные свойства. Впервые выявлена общность и различия нарушений структурно-функциональных свойств эритроцитов при различных видах патологии и обоснованы необходимости их

фармакологической коррекции.

Определена эффективность использования мембранопротекторов, антаоксидантов и иммуномодуляторов в коррекции нарушений структурно-функциональных свойств эритроцитов у больных острым панкреатитом, аппендикулярным перитонитом, хроническим сальпингоофоритом, верхнечелюстным синуситом, хроническим простатитом и доброкачественной гиперплазией предстательной железы.

сальпингоофорит), оториноларингологической (острый и обострение хронического верхнечелюстного синусита) и урологической патологии (хронический простатит и доброкачественная гиперплазия предстательной железы). Установлена недостаточная эффективность комплексного стандартного лечения в коррекции нарушений структурно-функциональных свойств мембраны эритроцитов в условиях соматической патологии.

Разработаны эффективные способы фармакологической коррекции нарушений структурно-функциональных свойств эритроцитов у больных острым панкреатитом, аппендикулярным перитонитом, хроническим сальпингоофоритом, верхнечелюстным синуситом, хроническим простатитом и доброкачественной гиперплазией предстательной железы с применением комбинаций препаратов: иммуномодуляторов («Деринат», «Ферровир», «Лонгида-за», «Гепон», «Полиоксидоний»), антиоксидантов («Мексидол», «Гипоксен») и мембранопротекторов («Гептрал», «Фосфоглив»),

Разработанные методы фармакологической коррекции структурно-функциональных свойств эритроцитов у больных с соматической патологией внедрены в работу ряда лечебно-профилактических учреждений: ОГУЗ «Областной перинатальный центр» г. Курска, ГУЗ «Белгородская областная клиническая больница Святителя Иоасафа», МУЗ «Городская больница скорой медицинской помощи» г. Курска, МУЗ «Городская клиническая больница № 4» г. Курска.

Материалы диссертации вошли в учебные рабочие программы и используются в лекционных курсах и на практических занятиях ряда кафедр Курского, Российского, Санкт-Петербургской, Самарской, Волгоградского государственных медицинских университетов и академий и медицинских факультетов Белгородского и Орловского государственных университетов.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. В условиях экспериментального острого панкреатита, гнойного холан-гита и токсического поражения печени установлены изменения структурно-функциональных свойств эритроцитов, направленные на уменьшение прочности и эластичности, снижение деформируемости, метаболической активности и текучести, изменение поляризуемости и сорбционной способности.

2. Использование «Фосфоглива» при остром токсическом поражении печени, «Полиоксидония» и «Мексидола» при остром панкреатите и сочетания «Полиоксидоний», «Гипоксен» и «Фосфоглив» при гнойном холангите в условиях эксперимента оказывает нормализующее влияние на представительность белков и липидов в мембране эритроцитов, их сорбционную способность и метаболическую активность.

4. Использование в стандартном лечении больных острым панкреатитом, аппендикулярным перитонитом, хроническим сальпингоофоритом, верхнечелюстным синуситом, хроническим простатитом и доброкачественной гиперплазией предстательной железы сочетания иммуномодуляторов («Деринат», «Ферровир», «Лонгидаза», «Гепон», «Полиоксидоний»), антиоксидантов («Мексидол», «Гипоксен») и мембранопротекторов («Гептрал», «Фосфоглив»)

оказывает выраженное фармакокорригирующие влияние на показатели структурно-функциональных свойств красных клеток крови.

5. Установлены корреляционные взаимосвязи между клинико-лабораторными показателями и структурно-функциональными свойствами эритроцитов, позволяющие судить об эффективности проводимого лечения,

динамике симптоматики и прогнозировании исхода заболевания.

6. Изменения общей сорбционной способности в условиях острого панкреатита, хронического сальпингоофорита, аппендикулярного перитонита и верхнечелюстного синусита дифференцированы в зависимости от тяжести течения и длительности анамнеза заболевания.

7. Изменения показателей, отражающих структурно-функциональные свойства эритроцитов, у больных с различной патологией на фоне проводимой фармакологической коррекции коррелируют с изменением клинических и ла-бораторно-инструментальных показателей.

Апробация работы. Основные положения диссертации представлены на 67, 70 и 74-й научных конференциях КГМУ и сессиях ЦентральноЧерноземного научного центра РАМН и отделения РАЕН «Университетская наука: теория, практика, инновации» (Курск, 2002, 2005, 2009), XIII Всероссийском форуме с международным участием им. акад. В.И. Иоффе «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2009), X Международном конгрессе «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофарма-кологии», посвященном 100-летию со дня рождения академика АМН А.Д. Адо (Казань, 2009), VII Съезде аллергологов и иммунологов СНГ (Санкт-Петербург, 2009), IV Международной научной конференции молодых ученых-медиков (Курск, 2010), международной научно-практической конференции «Новые достижения биотехнологии» (Киев, 2010), Межрегиональном форуме «Актуальные вопросы аллергологии и иммунологии - междисциплинарные проблемы» (Санкт-Петербург, 2010), XV Международном конгрессе по реабилитации в медицине и иммунореабилитации (Дубай, 2010), XIV Всероссийском научном форуме с международным участием им. акад. В.И. Иоффе «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2011), 7-й международной научно-практической конференции «Новейшие достижения европейской науки» (София, 2011), VIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2011), совместном заседании кафедр фармакологии, биологической химии, оториноларингологии, хирургических болезней № 2, микробиологии, вирусологии, иммунологии, акушерства и гинекологии Курского государственного медицинского университета (2011 г.).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 47 работ, 33 из которых в рекомендуемых изданиях ВАК РФ, издана монография. В работах содержится полный объем информации, касающейся темы диссертации.

фии, а белки разделялись методом вертикального электрофореза в полиакрила-мидном геле. Диссертантом самостоятельно выполнялись анализ и обобщение результатов, составление таблиц и графиков, написание диссертации, сопоставление с литературными данными. Доля автора в совместных публикациях составила 70-90%.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 273 страницах машинописного текста, иллюстрирована 46 таблицами и 27 рисунками, состоит из введения, обзора литературы (3 главы), описания методов исследования, изложения собственных результатов (9 главы), заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего 226 отечественных и 108 иностранных источников.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ Материалы и методы исследования Экспериментальные исследования. Исследования проведены на 226 крысах Вистар массой 120-180 г. В опытах использовали животных, прошедших карантинный режим вивария Курского государственного медицинского университета и не имевших внешних признаков каких-либо заболеваний. Все животные содержались в одинаковых условиях, на обычном пищевом режиме Для получения статистически достоверных результатов группы формировали из 8-10 животных. Все исследования проводили в одно и то же время суток с 8 до 12 часов с соблюдением принципов, изложенных в Конвенции по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и других целей (г. Страсбург, Франция, 1986). Животных выводили из эксперимента путем передозировки средств для наркоза. Исследованию подвергали эритроциты.

Острый панкреатит моделировали по R.N. Wang (1995) в модификации С.А. Алехина (2006) путем перевязки протока левой и правой долей поджелудочной железы и стимуляцией прозерином троекратно через каждый час. Острый гнойный холангит моделировали по C.B. Костину и соавт. (2004) путем введения в общий желчный проток взвеси штамма № 195 гемолитической Е. coli в концентрации 1x105 КОЕ в 1 мл физиологического раствора в дозе 0,2 мл/кг массы. Токсическую гепатопатию у лабораторных животных моделировали путем внутримышечного введения четыреххлористого углерода (3 мл/кг в виде 50% раствора в оливковом масле пятикратно с интервалом 24 ч) (Алексеева H.H. и др., 1991) и внутрижелудочным введением индометацина (троекратно, с интервалом 24 ч, по 5 мг/кг) (Скакун Н.П., Климнюк Е.В., 1990).

Расчет дозировок препаратов для введения экспериментальным животным проводили при помощи коэффициентов пересчета доз (мг/кг на мг/м2) для

крысы и человека в зависимости от массы тела (Freireich E.J., 1966) (табл. 1)

Применение препаратов в экспериментальных исследованиях — : Схема введення

Таблица 1

Препарат

Способ введения

Разовая доза, мг/кг

Количество инъекций (введений)

Интервал между

инъекциями (введениями),

Гипоксен

В н утрижел удочно

Фосфоглив

Внутрибрюшинно

1500 по ЭФЛ

Полиоксидоний

Внутримышечно

0,15

24 12

Мексидол

Внутримышечно

Характеристика клинических наблюдений. Под постоянным наблюдением на базах МУЗ «Городской клинический родильный дом» г. Курска, МУЗ «Городская клиническая больница № 4» г. Курска, МУЗ «Городская детская больница № 2» г. Курска, МУЗ «Городская клиническая больница скорой медицинской помощи» г. Курска находились 415 больных с хирургической (острый панкреатит, аппендикулярный перитонит), гинекологической (хронический сальпингоофорит), оториноларингологической (острый и обострение хронического верхнечелюстного синусита) и урологической патологией (хронический простатит и доброкачественная гиперплазия предстательной железы)

(ТабЛ-2\ Таблица 2 _распределение больных по способу проводимого лечения

Нозология

Острый панкреатит

Гнойный холангит

Аппендикулярный перитонит

Хронический простатит

Группа больных

Острый билиарный панкреатит

Острый небилиарный панкреатит

Острый гнойный холангит

Распространенный гнойный перитонит

Хронический простатит

Кол-во пациентов

Верхнечелюстной синусит

Хронический сальпингоофорит

Хронический простатит и доброкачественная гиперплазия предстательной железы_.

Острый верхнечелюстной синусит

Хронический верхнечелюстной синусит, ст. обострения ___

ХСО, ст. ремиссии

ХСО, ст. обострения

ХСО, ст. обострения с осложнениями

Клинический диагноз устанавливался на основании анамнеза, клинических, лабораторных, инструментальных и лабораторных данных. Группа контроля состояла из 46 здоровых доноров-добровольцев того же возраста.

Критериями включения в исследование были:

- пациенты в возрасте 30-60 лет, проходившие стационарное лечение;

- пациенты с верифицированным диагнозом: острый панкреатит, аппендикулярный перитонит, хронический сальпингоофорит в стадии ремисии, с обострениями и без таковых, острый хронический верхнечелюстной синусит или его обострение, хронический простатит в сочетании с доброкачественной гиперплазией предстательной железы;

- переносимость использованных в исследовании фармакологических препаратов и физиотерапевтических факторов воздействия;

- письменное согласие на участие в проводимых исследованиях.

Критерии исключения:

- пациенты в тяжелом и крайне тяжелом состоянии;

- лица с сопутствующей соматической патологией в стадии неполной ремиссии и стадии обострения;

- лица с аллергической реакцией на проводимое лечение;

- пациенты, отказавшиеся от проводимого исследования.

Лабораторные методы исследования крови проводились по общепринятым методикам. При оценке гемограмм брались за основу физиологические нормы, соответствующие Международной системе единиц (СИ) в клинических исследованиях (Меньшиков В.В., 1987).

Все больные были разделены на группы, стандартизованные по нозологии, возрасту, сопутствующим заболеваниям, группе крови по системе АВО, резус-принадлежности, длительности анамнеза, прогнозируемой тяжести заболевания и проводимому лечению.

Все препараты вводили согласно рекомендациям, изложенным в справочнике «Лекарственные средства» (Машковский М.Д., 2002) и прилагаемых к препаратам аннотациях (табл. 3).

Таблица 3

Препарат Способ введения Схема и доза введения

Деринат Внутрим ышечно 1,5% - 5,0 через 24 часа № 10

Ферровир Внутримышечно 1,5% - 5,0 через 12 часов № 20 .

Полиоксидоний Внутримышечно 6 мг через 48 часов № 7

Лонгидаза Внутримышечно 3 000 МЕ через 48 часов № 7

Гепон Внутрь 10 мг через 24 часа № 10

Мексидол Внутривенно 100 мг через 12 часов № 20

Гипоксен Внутривенно 280 мг через 12 часов № 10

Эссенциале Н Внутривенно 5,0 через 24 часа № 10

Фосфоглив Внутривенно 500,0 мг фосфатидилхолина через 12 часов № 10

Гептрал Внутривенно 400 мг через 24 часа № 10

Больные ХП получали физиотерапевтическое лечение аппаратно-программным комплексом (АПК) КАП-ЭЛМ-01 «Андро-Гин» производства ЗАО «Янинвест» (г. Москва) (Голубчиков В.А., 2005).

Исследование структурно-функциональных свойств эритроцитов. Эритроциты получали из 5 мл гепаринизированной крови по методу Е. Beutler

(1985) с незначительной модификацией.

Цельную кровь отстаивали дважды в 10 мМ Na-фосфатном буфере (рН=7,4), содержащем 0,9% хлорида натрия и 3% декстрана Т-500, в течение 30 минут при температуре 37°С. После этого кровь центрифугировали, удаляли надосадочную жидкость аспирацией. Эритроцитарную массу подвергали дополнительной очистке на хроматографической колонке через HBS-целлюлозу.

Определялась общая сорбционная способность эритроцитов, обусловленная наружной архитектоникой клеточной мембраны (Тогайбаев A.A. и др., 1988), сорбционная емкость гликокаликса эритроцитов для альцианового синего (Семко Г.А., 1998) и уровень малонового диапьдегида в эритроцитах (Банко-

ваВ.В. и др., 1987).

Мембраны эритроцитов получали методом G.T. Dodge (1963), разрушая эритроциты осмотическим и механическим гемолизом в 10 мМ Na-фосфатном буфере, после чего проводили отмывку теней от гемоглобина в 10 мМ и 5 мМ ТМа-фосфатном буфере. Электрофорез проводили в присутствии додецилсуль-фата натрия в вертикальных пластинах полиакриламидного геля по методу U К Laemmli (1970). Белки окрашивали кумаси голубым R-250 по модифицированной методике G. Fairbanks (1971). Количественное содержание белковых фракций рассчитывали через площадь и известную концентрацию яичного альбумина, выступающего в качестве маркерного белка. Полученные значения пересчитывали на 1 мг общего белка в исследуемом образце сухих мембран эритроцитов. Липиды выделяли методом тонкослойной хроматографии (Крылов В.И. и др., 1984).

Статистическая обработка полученных результатов. Статистическую обработку результатов исследования проводили, используя параметрические и непараметрические методы, факторный анализ, кластерный анализ, критерий X2, а также коэффициент ранговой корреляции Спирмена (Гублер Е.Г., Ген-кин А.Р., 1973; Лакин Г.Ф., 1980). Статистически значимыми считали различия с р<0,05.

Примечание Определение белкового и липидиого спектра мембран эритроцитов проведено в лаборатории иммуноферментного анализа НИИ экологической медицины Курского государственного медицинского университета, за что выражаем сотрудникам соответствующего подразделения глубокую признательность.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Фармакологическая коррекция нарушений структурно-функциональных свойств эритроцитов при экспериментальном токсическом поражении печени. В условиях ОТПП, вызванного введением индомета-цина, у животных установлено снижение представительности а-спектрина ан-кирина, белка полосы 4.5, Г-З-ФД, триглицеридов, сфингомиелинов и повышение количества белка полосы 4.1, паллидина, холестерина, свободных жирных кислот, что приводит к снижению общей сорбционной способности эритроцитов и накоплению в них МДА (рис. 1).

а-спектрин СМ, 150 < {¡-спентрпн

Анкирнн

АТБ

4.1 Паллнднн

4.5

Дематнн Актин Г-З-ФД Трономиознн

ВДГ

ссэ

СЕГ

Рис. 1. Представительность белков и липидов в мембране эритроцитов,

ССЭ, СЕГ и концентрация МДА у животных в условиях ОТПП индометацином' Условные обозначения:

1. Радиус окружности - показатели у контрольной группы животных (1 группа); 2■ - показатели у животных с ОТПП (2 группа);

3. О - р < 0,05 между показателями по отношению к 1 группе-

4 АТБ - анионтранспортный белок, Г-З-ФД - глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназа, ~ ™У™™0Н-5-тРан<:фераза; ЭХ - эфиры холестерина, СЖК - свободные жирные кислоты, МД1 - моно- и диглицериды, ТГ - триглицериды, ФХ - фосфатидилхолин, ФЭ - фосфатидилэтаноламин, ЛФХ - лизофосфатидилхолин, ФИ - фосфатидилинозитол СМ - сфингомиелин.

Инъекции «Фосфоглива» эффективно корригируют и нормализуют нарушенные показатели белково-липидного спектра мембран красных клеток крови в условиях ОТПП: нормализуют количество паллидина, белка полосы 4 5 Г-З-ФД, холестерина и сфингомиелина, корригируя остальные изменённые показатели, за исключением представительности белка полосы 4.1 (табл. 4).

Таблица 4

Структурно-функциональные свойства красных клеток крови у животных

в условии* WJ.HH и Измененные показатели ОТПП ОТПП + «Фосфоглив»

а-Спектрин 1 коррекция

Анкирин і нормализация

4.1 -

Паллиднн нормализация

4.5 і нормализация

Г-З-ФД і нормализация

ССЭ і коррекция

МДА 1 коррекция

ї нормализация

Свободные жирные кисло- Т коррекция

Триглицериды ; нормализация

Сфингомнелин і нормализация

При ОТПП ЧХУ у экспериментальных животных снижается представительность в мембране эритроцитов обеих подфракций спектрина, анкирина, анионтранспортного белка (АТБ), белка полосы 4.5, глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы (Г-З-ФД), тропомиозина, глутатион-8-трансферазы и повышается уровень белка полосы 4.1 и паллидина (табл. 5).

Таблица 5

Структурно-функциональные свойства мембраны эритроцитов _при ОТПП ЧХУ (М±ш) _

Показатели

«-Спектрин

Острое токсическое поражение печени ЧХУ

Контроль

110,3+5,21

ОТПП

74,3±3,8

ОТПП + «Фосфоглив»

903+3,7Г2

¡-Спектрин

93,1+4,31

79,5+4,3

90,2+5,0

Анкчрин

71,0±2,04

Анионтранспортный белок

169,6+6,22

4.1

81,4+4,1

Паллиднн

62,13±4,09

4.5

69,79+3,13

Дематин

41,2+2,05

Актин

101.1+4,15

52,6+2,74

64,1 ±3,08

142,7±5,47

96,1+5,3

158,2+4,97

гз—

Ті"

74,7±4,і

84,2±4,81

60,31±3,9 '

52,6±3,82

64,5+5,17

45,6+3,33

39,5±3,75

П7,7±5,64

112,6+6,41

Глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназа

54,3±2,0'

40,7±3,14

50,1±3,84 '

Тропомиозин

65,3+3,09

56,2+3,81

63,2±3,7

Глутатион-Э-трансфераза

59,2±2,45

44,3±2,91

55,6+4,71

СЕГ

2,4+0,12

1,8+0,09

ССЭ

46,2±3,0

12,2±4,84''

2,2+0,10

28,6+2,89

МДА___. --- ---_—;-=---—-г—

п^^- (здесь и далее) звездочкой отмечены достоверные отличия средних арифметических (р < 0,05); цифры рядом со звездочкой - по отношению к показателям какой группы даны эти различия.

3,21+0,09

7,27+0,39

4,1+0,17

Кроме этого, в данной группе животных снижена ССЭ, СЕГ и повышена концентрация внутри красных клеток крови малонового диальдегида (МДА) (табл. 5).

Инъекции препарата «Фосфоглив» нормализовали у животных, получавших четыреххлористый углерод, представительность /3-спектрина, белка полос 4.1 и 4.5, паллидина, Г-З-ФД, Г-S-T, СЕГ и корригировали другие измененные показатели структурно-функциональных свойств эритроцитов (табл. 5).

После отравления четыреххлористым углеродом у животных в эритроци-тарной мембране повышен уровень холестерина, свободных жирных кислот, моно- и диглицеридов, лизофосфатидилхолина и снижена концентрация эфиров жирных кислот, триглицеридов, фосфатидилхолина и сфингомиелина (табл. 6).

Г1 Таблица 6

Показатели 1 1 2 | з

Острое токсическое по ражение печени ЧХУ

Контроль отпп ОТПП + «Фосфоглив»

Холестерин 43,0±2,14 54,4±2,39"' 45,6±1,97"'!

Эфиры холестерина 38,03±2,21 32,6± 1,74'' 35,6±2,52

Свободные жирные кислоты 4,3±0,17 5,09±0,12"' 4,42±0,16*

Моно- и диглицериды 10,43±0,42 11,31±0,38"' 10,21±0,27'^

Триглицериды 15,63±1,17 11,21±1,31'' 16,31±1,38'2

Фосфатидилхолин 24,0±1,87 17,1±2,01"' 20,41±1,29'''"

Фосфатидилэтаноламин 24,63±2,12 22,3±2,07 24,8±2,51

Лизофосфатидилхолин 22,3±0,13 24,7 ±0,23"' 22,71±0,35'^

Фосфатидилинозлтол 5,1±0,06 4,94±0,12 4,88±0,22

Сфингомиелин 11,8±0,49 9,31±0,33"' 12,04±0,51

Использование «Фосфоглива» нормализует липидный спектр в мембране эритроцитов за исключением только концентрации фосфатидилхолина, уровень которого возрастает, но не до уровня нормы (табл. 6).

Структурно-функциональные свойства эритроцитов при остром панкреатите. При моделировании ЭОП у животных выявлены изменения целого ряда показателей, характеризующих структурно-функциональные свойства эритроцитов. На первые сутки от моделирования снижается представительность в мембране подфракций белка анкирина, повышается количество демати-на, тогда как ССЭ и СЕГ и концентрация МДА остаются в пределах контрольных значений (рис. 2).

На 5-е сутки после моделирования острого панкреатита у животных выявлено снижение а- и /3-спектрина, анкирина и Г-З-ФД, кроме этого, повышается представительность дематина, возрастает общая сорбционная способность эритроцитов и гликокаликса их мембран, в эритроцитах возрастает концентрация МДА (рис. 2).

а-спектрин

СЕГ

Г-Х-Т

Тропомиозин

Паллидин

Г-З-ФД

Актин Дематин

Рис. 2. Структурно-функциональные свойства эритроцитов животных с экспериментальным стрым панкреатитом в зависимости от времени моделирования.

Условные обозначения:

1. Радиус окружности - показатели контрольной группы;

2. •■■•...... - показатели на 1 сутки ЭОП;

3 .--показатели на 5 сутки ЭОП;

4 .---показатели на 9 сутки ЭОП;

5. о- р < 0,05 между показателями по отношению к контролю.

К 9-м суткам в эритроцитарной мембране дополнительно повышается представительность анионтранспортного белка и дематина, еще больше снижается количество анкирина. Так же, как в предыдущей группе, повышается СЕГ эритроцитарной мембраны и концентрация в них МДА, но при этом ниже контрольных значений снижается ССЭ (рис. 2).

Использование у животных с ЭОП «Полиоксидония» вместе с «Мексидо-лом» нормализует представительность в мембране эритроцитов а- и /3-спектрина, дематина, СЕГ и корригирует содержание анкирина, ССЭ и концентрацию МДА (табл. 7).

Таблица 7

Структурно-функциональные свойства эритроцитов у животных -АЭОП на фоне фармакологической коррекции на пятые сутки

Показатели

Qf-Спектрин

<3-Спектрин

Анкирин

Дематин

J-3-ФД

СЕГ

Эритроцит!,I животных с ЭОП на пятые сутки

Бед введения препаратов

«Полиоксидоиий» + «Мексидол»

нормализация

коррекция

нормализация

ССЭ

МДА

коррекция

Для выявления патогенетически обоснованных способов фармакотерапии у больных острым панкреатитом нами были обследованы пациенты с ОП различной этиологии: ОБП и ОНБП.

Так, при поступлении в стационар у больных ОБП выявлено снижение представительности в мембране красных клеток крови подфракций спектрина (а и ß), анкирина, анионтранспортного белка (АТБ), белка полосы 4.5 и повышение - белка полосы 4.1, паллидина, дематина, актина, тропомиозина, СЕГ, ССЭ и концентрации внутри клеток МДА (рис. 3).

У пациентов с ОНБП в отличие от предыдущей группы в большей степени снижена представительность се- и /З-спектрина, анкирина, АТБ, достоверно выше уровень белка полосы 4.1, паллидина, дематина, актина и концентрация внутриклеточного МДА (рис. 2). При этом у пациентов с ОНБП по сравнению с пациентами с ОНБП и со здоровыми донорами снижен уровень глутатион-S-трансферазы (Г-S-T), глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы, ССЭ и СЕГ (рис. 3).

Таким образом, исходя из функций интегральных и периферических белков мембраны эритроцитов, можно заключить, что выявленные изменения у больных ОБП направлены на уменьшение прочности и деформируемости эрит-роцитарной мембраны, повышение общей сорбционной способности эритроцитов и их гликокаликса и снижение их метаболической активности, что ускоряет процессы старения красных клеток крови, тогда как у пациентов с ОНБП данные изменения более выражены, но при этом снижены сорбционные свойства мембраны эритроцитов.

Рис. 3. Структурно-функциональные свойства эритроцитов у больных острым билиарным и небилиарным панкреатитом при поступлении в клинику.

Условные обозначения:

1 - радиусом окружности отмечены показатели у здоровых доноров (1 группа);

2 --- у больных с ОБП (3 группа);

3 -............- у больных с ОНБП (3 группа);

4__0_р< 0,05 по отношению к 1 группе; 5 - - р < 0,05 между 2 и 3 группами.

У пациентов с ОБП при госпитализации выявлено повышение в эритро-цитарной мембране уровня свободного холестерина, свободных жирных кислот, триглицеридоз, фосфатидилэтаноламина, лизофосфатидилхолина, фосфа-тидилинозитола и снижение концентрации сфингомиелина и фосфатидилхоли-на, а у пациентов с ОНБП - снижение уровня моно- и диглицеридов, эфиров холестерина, тогда как фосфатидилэтаноламин, лизофосфатидилхолин, фосфа-тидилинозитол, свободный холестерин остаются на уровне нормы, при этом уровень сфингомиелина достоверно ниже (табл. 8).

Таким образом, у больных ОБН и ОНБП в мембране эритроцитов выявлены различные изменения в липидном спектре, что, в свою очередь, сказывается и на организации мембраны в целом. Так, повышенный уровень холестерина уменьшает подвижность жирных кислот, снижает латеральную диффузию липидов и белков, изменяет функцию последних, снижение сфингомиелина обусловливает снижение микровязкости липидной фазы мембраны, тогда как низкий уровень фосфатидилхолина снижает проницаемость мембраны и уменьшает метаболизм холестерина (Конопля А.И., 2008; Шишкина Л.Н., Шевченко О.Г., 2010).

Таблица 8

Нейтральные липиды и фосфолипиды красных клеток крови у больных ОП различной этнологии на фоне проводимой стандартной фармакотерапии (мг%, М±т)

1 I 2 1 ~

Показатели

Здоровые

Больные ОП

ОБП

ОНБП

ОБП после ТЛ

ОНБП после ТЛ

Холестерин

Эфиры холестерина

47,8±1,4

58,2±1,

Свободные жирные кислоты

46,2*1,62

47,0±0,4

50,9^0,33^ 35,4±0,63''-!"

49,8±0,35

тх

48,7±0,15

47,б±0,31

2,98±0,17

3,46±0,17

3,44±0,19

2,28±0,19

34,7±0,38'w 2,86±0>2*2"4

Moho- и диглицери-ды

9,6±0,49

Триглицериды

14,5±0,67

9,04±0,2 1б,9±0,23*'

7,64±0,42

10,3±0,51*2

8,83±0,4 '

15,1±0,43

16,7±0,32

15,5±0,49

Фосфатндилхолин

Фосфатидилэтано-

23,(Ж),7

12,4±0,Г'

11,5±0,23''

1б,7±0,52

11,4±0,36''-4"

23,5±0,97

26,(Ш>,17М

24,6±0,13'2

24,0±0,6 :

23,8±0,2*'

Лизофосфатидилхо-лин

5,4±0,17

¡,6±0,48

5,57±0,12

9,28±0,46

4,73±0,18*'

Фосфатидилинози-тол

Сфингомиелин

19,7±0,69

11,0±0,52

22,0±0,38

9,б±0,22''

19,8±0,1

8,97±0,1

24,2±0,37*'"3 10,6±0,П'2'Г

22,0±0,2

9,1 ±0,46

У пациентов с ОНБП, в отличие от предыдущей группы, уровень фосфо-липидов остается на уровне нормы, но снижение концентрации эфиров холестерина, эфиров жирных кислот и моно- и диглицеридов свидетельствует об активации липолитических процессов, что связано со старением эритроцитов, которое снижает первостепенную функцию красных клеток крови - газотранспортную (Гаврилюк В.П., Назаренко П.М., Конопля А.И., 2007; Конопля А.И., 2008; Шишкина JI.H., Шевченко О.Г., 2010).

В связи с этим нами в качестве схемы коррекции были выбраны следующие препараты - «Ферровир», «Мексидол» и «Фосфоглив». Использование у больных ОБП данной комбинации дополнительно к стандартной фармакотерапии позволило нормализовать представительность в мембране эритроцитов паллидина, актина и тропомиозина, тем самым нормализовало общую сорбци-онную их способность, кроме этого, у данной категории больных при использовании схемы «Ферровир» + «Мексидол» + «Фосфоглив» нормализуется уровень фосфатидилхолина.

У пациентов с ОНБП применение «Ферровира», «Мексидола» и «Фос-фоглива» позволило нормализовать в мембране красных клеток крови количество паллидина, белка полосы 4.5, актина, тропомиозина, эфиров холестерина, моно- и диглицеридов, а также ССЭ.

Физико-химические изменения эритроцитов в условиях эксперимента и клиники при гнойном холангите. При моделировании ЭГХ у животных выявлены динамические изменения целого ряда показателей, характеризующих структурно-функциональные свойства эритроцитов: на первые сутки от моделирования снижается представительность актина и Г-З-ФД, на третьи сутки выявлено дополнительно повышение СЕГ, ССЭ и концентрации в эритроцитах МДА, на пятые сутки наблюдается повышение количества (3-спектрина, АТБ, белка полосы 4.5, концентрации МДА при снижении представительности анки-рииа, Г-З-ФД, еще большем увеличении общей сорбционной способности эритроцитов и гликокаликса их мембран, а к седьмым суткам снижается ССЭ и количество в мембране эритроцитов Г-S-T (duc. 4).

Рис. 4. Структурно-функциональные свойства эритроцитов животных с экспериментальным гнойным холангитом в зависимости от времени моделирования.

Условные обозначения:

1. Радиус окружности - показатели контрольной группы;

2 .-- показатели на 1-е сутки ЭГХ;

3 .---- показатели на 3-й сутки ЭГХ;

4 ..........показатели на 5-е сутки ЭГХ;

5. - ' - '- показатели на 7-е сутки ЭГХ;

6. О - р < 0,05 между показателями по отношению к контролю.

Введение животным сочетания «Полиоксидония», «Фосфоглива» и «Ги-поксена» нормализует представительность /3-спектрина, анкирина, белка полосы 4.5, дематина и СЕГ, корригируя количество АТБ, актина, показателей ССЭ и концентрацию в эритроцитах МДА (табл. 9).

Таблица 9

с ЭГХ па >оне фармакологической коррекции на пятые сутки

Показатели Эритроциты животных с ЭГХ на пятые сутки

Без введения препаратов «Полиоксидоннй» + «Гнпоксен» + «Фосфоглнв»

/З-Спектрин • т нормализация

Анкирин

АТБ г коррекция

Белок полосы 4.5 т нормализация

Дематин 4-

Актин 4- коррекция

Г-З-ФД 4т —

СЕГ Т нормализация

ССЭ Т коррекция

МДА т

У больных с ОГХ при поступлении в стационар в эритроцитарной мембране снижено количество /8-спектрина, анкирина и Г-З-ФД и повышено содержание АТБ, белка полосы 4.5, концентрация малонового диальдегида (рис. 5).

^ Ал>.1г]чш

■-V Падин

Рис. 5. Структурно-функциональные свойства эритроцитов у больных острым гнойным холангитом на фоне проводимого стандартного лечения. Условные обозначения:

1 - радиусом окружности отмечены показатели у здоровых доноров (1 группа);

2 ~ ~ показатели у больных с ГХ до лечения (2 группа);

3 ~............-показатели у больных с ГХ после стандартного лечения (3 группа);

4 - О- р < 0,05 между показателями 2 и 3 групп по отношению к 1 группе;

5 - □ - р < 0,05 между показателями 3 и 2 групп.

Стандартное комплексное лечение, включающее оперативное лечение по показаниям и инфузионную терапию, у больных с ОГХ нормализует содержание анкирина, Г-З-ФД и корригирует представительность /3-спектрина, АТБ,

ССЭ и МДА (табл. 10).

Сочетание «Полиоксидония», «Фосфоглива» для инъекций и «Гипоксе-на», в отличие от стандартной фармакотерапии, у больных с ОГХ нормализовало представительность анкирина, Г-З-ФД и корригировало большинство измененных показателей структурно-функциональных свойств эритроцитов, за исключением количества белка полосы 4.5 (табл. 10).

Таблица 10

Структурно-функциональные свойства эритроцитов у больных острым _гнойным холангитом на фоне проводимого лечения

Белок (полоса)

¡-Спектрин

Анкирин

АТБ

Белок полосы 4.5

Г-З-ФД

ССЭ

МДА

До лечения

Стандартное лечение

коррекция

Стандартное лечение + «Поли-оксидонин» + «Фосфоглив» + «Гнпоксен» _

коррекция

нормализация

коррекция

нормализация

коррекция

Влияние физиотерапевтических воздействий на структурно-функциональные и иммуномодулирующие свойства эритроцитов при патологии. Использование в наших исследованиях после моделирования ЭОП ультразвукового воздействия на область селезенки (in vivo) нормализовало концентрацию в эритроцитах крыс с ЭОП МДА и корригировало количество в их мембране анкирина и (3-спектрина, а магнитно-инфракрасно-лазерного воздействия - нормализовало представительность (3-спсктрина, белка полосы 6 и СЕГ (табл. U).

Таблица И

Представительность белков мембраны эритроцитов и их сорбционные свойства у животных с ЭОП, подвергнутых воздействию УЗ или МИЛ

-*---Г^_____"_______________________ „ ппп

Белок (полоса)

g-Спектрин (1а)

i-Спектрин (10)

Анкирин (2)

Без воздействия

Эритроциты животных с ЭОП

+ УЗ

коррекция

+ МИЛ

нормализация

Дематин (4.9)

Глицеральдегид-3 -фосфатдегидрогеназа (6)

нормализация

СЕГ

нормализация

ССЭ

МДА

нормализация

коррекция

Использование после моделирования ЭГХ ультразвукового воздействия на область селезенки нормализовало содержание в эритроцитарной мембране 0-спектрина и анкирина и корригировало представительность белка полосы 4.5, а магнито-инфракрасно-лазерного воздействия - дополнительно нормализовало представительность ГЗФД и корригировало ССЭ (табл. 12).

Таблица 12

Представительность белков мембраны эритроцитов и их сорбционные свойства у животных с ЭГХ, подвергнутых воздействию УЗ или МИЛ

Белок (полоса)

/З-Спектрин

Анкирин

Анионтранспортный белок (3)

Белок полосы 4.5

Глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназа

СЕГ

ССЭ МДА

Без воздействия

Эритроциты животных с ЭГХ

+ УЗ

нормализация

коррекция

+ МИЛ

нормализация

коррекция

нормализация

коррекция

У пациентов с ХП при поступлении в клинику выявлено изменение содержания целого ряда белков мембраны эритроцитов: снижение количества подфракций спектрина, анионтранспортного белка (АТБ), белка полосы 4.1 и повышение - паллидина, дематина, актина, тропомиозина и глутатион-8-трансферазы (Г-Б-Т) (рис. 6).

Кроме этого, у данной категории больных повышается ССЭ, СЕГ и концентрация внутри клеток МДА (табл. 13).

Таким образом, в условиях ХП наблюдаются нарушения физико-химических свойств эритроцитов, приводящие к уменьшению прочности и деформируемости эритроцитарной мембраны (снижение уровня подфракций спектрина, белка полосы 4.1), повышению эластичности (повышение уровня актина), повышению общей сорбционной способности эритроцитов и их глико-каликса, снижению их метаболической активности (снижение содержания

1а

Рис. 6. Содержание белков в мембранах эритроцитов пациентов с ХП на фоне проводимой стандартной фармакотерапии. Условные обозначения:

1. Радиус окружности - показатели у здоровых доноров (1 выборка);

2. Сплошная линия - показатели у больных ХП до лечения (2 выборка);

3. Пунктирная линия - показатели у больных ХП после стандартного лечения (3 выборка);

4. о - р < 0,05 в сравнении с показателями 1 выборки;

5. с-р < 0,05 между показателями 2 и 3 выборок.

Таблица 13

Сорбционные свойства эритроцитов у больных ХП _на фоне проводимого лечения (М±т)_

Больных ХП

После лечения

Показатели Единицы измерения Здоровые доноры До лечения Стандартное лечение Стандартное лечение + комплекс физиотерапевтических факторов

1 2 3 4

ссэ % 16,4±1,3 35,7±2,5'' 26,2±2,Г'Д 20,1±2,3''3

СЕГ 10'" г/эр. 0,95±0,11 1,38±0,13"' 1,19±0,10'' 1,03±0,09'д'

МДА нмоль * 10й эр. 2,3±0,16 3,89±0,22"' 3,71±0,18*' 2,92±0,1б''"'

Стандартная фармакотерапия у пациентов с ХП нормализовала содержание в мембране эритроцитов /3-спектрина, паллидина и тропомиозина, частично корригировала уровень дематина и актина, но при этом повышала содержание анкирина (рис. 6). Также отмечена частичная коррекция общей сорбционной способности эритроцитов, тогда как СЕГ и концентрация МДА внутри эритроцитов осталась на прежнем уровне (табл. 13).

Дополнительное применение комплекса физиотерапевтических факторов позволило нормализовать в эритроцитарной мембране количество а-спектрина анкирина, белка полосы 4.5, дематина, актина, Г-Б-Т, СЕГ и частично корригировать ССЭ и внутриклеточную концентрацию МДА (рис. 7, табл. 13).

Тропомношн,,.

Г-З-ФД

Пиллнднн

Рис. 7. Содержание белков в мембранах эритроцитов у пациентов с ХП на фоне проводимой стандартной фармакотерапии, дополненной комплексом физиотерапевтических факторов. Условные обозначения:

1. Радиус окружности - показатели у больных ХП после ТЛ (1 выборка)-

2. Пунктирная линия - показатели у больных ХП после стандартного'лечения + комплекс физиотерапевтических факторов (2 выборка); комплекс

3. О - р < 0,05 в сравнении с показателями 1 выборки;

4- ~ Р > °>05 в сравнении с показателями здоровых доноров.

Таким образом, дополнительное применение комплекса физиотерапевтических факторов (низкоинтенсивное лазерное и светодиодное излучение электростимуляция, магнито- и цветоимпульсная терапия) позволило эффективнее корригировать структурно-функциональные изменения мембран эритроцитов при хроническом простатите.

Фармакологическая коррекция нарушений физико-химических свойств эритроцитов при воспалительных заболеваниях органов малого таза у женщин. При изучении структурно-функциональных свойств эритроцитов у пациенток с ХСО в стадии ремиссии выявлены незначительные изменения: снижается содержание подфракций спектрина, что свидетельствует о по-

вышении сорбционной способности эритроцитов, возрастает концентрация внутриклеточного МДА.

У больных ХСО в стадии обострения, по сравнению с ремиссией, установлены более существенные изменения белкового спектра мембран эритроцитов, заключающиеся в снижении представительности подфракций спектрина, белка полосы 4.5, глутатион-8-трансферазы, повышении белка полосы 4.1, де-матина, актина и тропомиозина (рис. 8). Кроме этого, повышается ССЭ и концентрация в клетках МДА (табл. 14).

1а

Рис. 8. Представительность белков мембран эритроцитов у больных ХСО в стадии обострения без осложнений и с таковыми.

Условные обозначения;

1. Радиус окружности - значения показателей у здоровых доноров (1 группа);

2. - - значения показателей у больных ХСО в стадии обострения без осложнений

(2 группа);

3 .____- значения показателей у больных ХСО в стадии обострения, осложненным

пиосальпинксом, пельвиоперитонитом (3 группа);

4. О- р<0,05 показателей 2 группы по отношению к 1 группе;

5. Все показатели 3 группы достоверны по отношению к 1 группе;

6 р<0,05 показателей 3 группы по отношению ко 2 группе.

Таблица 14

Структурно-функциональные свойства эритроцитов у больных с неосложненным и осложненным течением ХСО по сравнению __со здоровыми донорами (М±т)______

Показатели Здоровые доноры Больные ХСО неосложненным Больные ХСО осложненным

1 2 3

СЕГ 1,42±0,11 1,59±0,12 1,19±0,11

ССЭ 32,8±1,23 50,3±2,31'' 32,9±1,22''

МДА 3,54±0,15 5,36±0,35'' б^+О^'1"1

Исходя из функций интегральных и периферических белков мембраны эритроцитов, можно заключить, что выявленные изменения направлены на уменьшение прочности и деформируемости эритроцитарной мембраны повышение общей сорбционной способности эритроцитов и их гликокаликса и снижение их метаболической активности, что ускоряет процессы старения красных клеток крови.

У пациенток с ХСО, осложненным пиосальпинксом, пельвиоперитони-том, выявлено снижение представительности подфракций спектрина, анкирина белка полосы 4.5, анионтранспортного белка, глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы, глутатион-8-трансферазы и СЕГ и повышение - белка Ж™4'1' дсматина> актина и тропомиозина и концентрации в эритроцитах МДА. При этом общая сорбционная способность эритроцитов у данной категории больных остается на уровне нормы (рис. 8, табл. 14).

Полученные данные свидетельствуют о более выраженных изменениях физико-химических свойств эритроцитарной мембраны у больных с осложненным течением ХСО, по сравнению с пациентками без осложнений, а тем более с пациентками в стадии ремиссии, что согласуется с полученные данными об изменениях иммунометаболического статуса у данной категории пациенток

На фоне проводимого комплексного лечения у больных ХСО в стадии ремиссии наблюдается нормализация всех измененных эритроцитарных показателей, тогда как у больных с обострением выявлена нормализация содержания в эритроцитарной мембране глутатион-Э-трансферазы, актина и снижение но не до нормы, уровня дематина, белка полосы 4.1, ССЭ и МДА

Стандартная фармакотерапия у пациентов с ХСО, осложненным пиосальпинксом, пельвиоперитонитом, нормализует в мембране красных клеток количество анкирина, тропомиозина и глутатион-8-трансферазы и корригирует представительность белка полосы 4.1, паллидина, дематина и внутриклеточную концентрацию МДА. у

Комплексное стандартное лечение, включающее дополнительно «Поли-оксидонии», «Гипоксен» и «Фосфоглив», пациенток с осложненным течением ХСО нормализует количество а-спектрина, паллидина, белка полосы 4 1 тропомиозина, глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы, глутатион-Б-трансфсразы корригируя остальные изучаемые показатели, отражающие структурно-функциональные свойства эритроцитов. У больных с осложненным течением ХСО использование «Ферровира» вместе с «Гептралом» и «Мексидолом» нор-мапизует содержание а-спектрина, белка полосы 4.5, тропомиозина, глицераль-дешд-3-фосфатдегидрогеназы (табл. 15).

Таблица 15

Представительность белков мембраны эритроцитов и их сорбционные свойства у больных с неосложненным течением ХСО на фоне проводимого

лечения __

Белок (полоса) До лечения Стандартное лечение Сгандартное лечение + «По-лиоксидонин» + «Гипоксен» + «Фосфоглив»

сг-Спектрин снижение - коррекция

0-Спектрин снижение - нормализация

Белок полосы 4.1 повышение коррекция

Белок полосы 4.5 снижение -

Дематнп повышение коррекция коррекция

Актин повышение нормализация

Тропомиозин повышение - нормализация

Г-Э-Т снижение нормализация

ССЭ повышение коррекция

МДА 1 повышение коррекция

Структурно-функциональные свойства эритроцитов у больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и хроническим простатитом, фармакологическая коррекция нарушений. У пациентов с ХПА и ХПБ достоверных различий в изменениях структурно-функциональных свойств красных клеток крови получено не было, в связи с чем нами представлены объединенные данные по ХП. Так, при поступлении в стационар у пациентов с ХП выявлено снижение представительности в мембране красных клеток крови обеих подфракций спектрина, анионтранспортного белка и повышение уровня анкирина, белка полосы 4.1, 4.5, паллидина, дематина, актина, глице-ральдегид-3-фосфатдегидрогеназы, тропомиозина, глутатион-8-трансферазы. Выявленные изменения приводят к повышению сорбционной способности мембраны эритроцитов и сорбционной емкости их гликокаликса и накоплению внутри клеток малонового диальдегида (табл. 16).

Установленные изменения представительности белков в мембране красных клеток крови, исходя из их функциональной активности, направлены на уменьшение прочности и деформируемости эритроцитарной мембраны, повышение общей сорбционной способности эритроцитов и их гликокаликса и снижение метаболической активности.

На фоне проводимой стандартной фармакотерапии у пациентов с ХП наблюдается нормализация в эритроцитарной мембране уровня паллидина и коррекция, но не до уровня нормы, количества а- и ¡8-спектрина, белка полосы 4.1 и уровня внутриклеточного МДА (табл. 16).

Назначение таким пациентам дополнительно «Гепона», «Гипоксена» и «Гептрала» позволило нормализовать представительность анкирина, белка полосы 4.1, глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы, тропомиозина, глутатион-в-трансферазы и корригировать количество дематина и актина (табл. 16).

к«,..... к Таблица 16

Белки мембран красных клеток крови и их сорбциоиные свойства

_у оольных \П на фоне проводимой Фармакотерапии (мг%, М±т)

Показатели

/З-Спектрин

а-Спектрин

Апкирии

Анионтранспортный белок

Белок полосы 4.1

Г Іал лидин

Белок полосы 4.5

Дсматин

Тропомнозип

Актин

Глицеральдегид-3 -(^фатдеп^оге^

Здоровые

XII

127,8±6,03

133,8±5,87

110,3±4,4

217,1±15,3

33,7±2,13

55,6±3,42

78,3±3,79

19,1±1,2

101,1 ±4,14

92,3±4,1*

84,3=1=3,2Т

12[,1±4,зГ

177,7±4,06*'

52,8±4ДГ

64,8±2,12

101,9=1=5,6* ~40,7±3,Г

151,5*8,6*

26,1±2,2

36,4±2,7*

хп + тл

113.3±4,0Г''~ 10б,б±5,2тгг"

125,6±4,05*

179,6±7,45*

41,2±3,0['' 56,5±3,07*

98,2±4,4'' 38,0б±2,б5'' 148,2±3,33*'

ХП + тл + «Ге-пон», «Гипокссн» и«Гептрал»

120,2±3,02

97,9±3,бГ 111,31±5,9"'

171,8±7,34*'

33,1±2,1*

53,6±2,17т

Глутатион-8-трансфераза

СЕГ

ССЭ

МДА

51,84=^3,53

39,3±2,06

16,4±1,3

0,95±0,07

2,3±0,11

77,1±2Д)

57,5±3,2*'

35,7±2,ІГ

1,58±0,1;Г

5,22±0,1

37,8±2,1 *'

101,5=1=3,76*

31,2±2,51

121,9±б,28'

73,1±3,89с

60,5±4,43*

1,55±0,08*

4,09±0,09

"*Т7Г

24,7±!,13*

53,1=Ь2,66

Зб,8±2,5б*

34,0±3,13

1,58±0,05

3,б1±0,0б'

У пациентов с ХП при госпитализации выявлено повышение в эритроци-тарнон мембране уровня свободного холестерина, эфиров холестерина, лизо-

этатолаш^^^абл3 ^Сннжение «ва фосфатидилхолина, ф'осфа^идил-

Нейтральные липиды и фосфолипидь. красных клеток крови у^ьныГ --лм на фоне проводимой фармакотерапии (мг%, М±т>

Показатели

Здоровые

Холестерин

Моно- и диглицериды

Э(|)нры холестерина

Свободные жирные кислоты

Трнглииеридьі

Фосф атиди лх о лип

Фосфатидилэтаноламин

Лпзофосфатидилхолин

Фосфаті [дилинозитол

Сфиигомиелин

47,8=1=1,4

46,2=1=1,62

2,98±0,17

ХП

50,7±1,1*

49,4± 1,13

9,бі0,49

14,5=10,67

23,0±0,7

23,5±0,97

5,4=1=0,17

19,7±0,69

11,0±0,52

2,71±0,2

9,61±0,42

15,1 ±1,23

18,37±1,|*

ХП + ТЛ

51,3±2,Г

50,02=Ы,98

2,8±0,31

ХП + ТЛ + «Ге-пон», «Гипокссп» и «Гептрал»

47,21±1,73*

48,3± 1,12

10,07=1=0,51

16,2±1,73

20,4±0,81

7,21 ±0,22*

18,9=1=1/7

12,3±1,29

19,4±0,93

22,3±0,62

6,81 ±0,3

20,3±2,4[

11,9=1=0,69

2,63±0,18

10,1± 1,3

15,8±[,09

21,5±0,83 "

23,71±0,87

5,9±0,1?"1"1

18,5±1,71

10,91±0,88

Таким образом, у больных ХП в мембране эритроцитов выявлены изменения и в лииидном спектре, что, в свою очередь, сказывается и на организации мембраны в целом. Так, повышенный уровень холестерина уменьшает подвижность жирных кислот, снижает латеральную диффузию липидов и белков, изменяет функцию последних, снижение фосфатидилхолина обусловливает снижение микровязкости липидной фазы мембраны и проницаемости мембраны, что и уменьшает еще больше метаболизм холестерина.

Использование стандартного комплексного лечения у данной категории пациентов позволило нормализовать уровень фосфатидилэтаноламина и корригировать представительность лизофосфатидилхолина, не оказывая влияния на уровень остальных липидов (табл. 17). Тогда как применение «Гепона», «Ги-поксена» и «Гептрапа» в комплексе со стандартной фармакотерапией в мембране красных клеток нормализует дополнительно уровень свободного холестерина, фосфатидилэтаноламина и корригирует количество фосфатидилхолина (табл. 17).

У больных ДГПЖ и ХП до начала лечения установлено снижение сорб-ционных показателей эритроцитов (ССЭ и СЕГ). Кроме этого, у данной группы больных в эритроцитарной мембране снижена представительность /3-спектрина и повышено количество белка полосы 4.1, дематина, паллидина и тропомиозина (рис. 9).

Стандартное лечение корригировало, но не до контрольных значений, СЕГ, в мембране эритроцитов - количество /3-спектрина и не оказывало эффекта на ССЭ (рис. 9).

Сорбционные показатели эритроцитов (ССЭ и СЕГ) у больных ДГПЖ и ХП на фоне применения «Гепона», «Гипоксена» и «Гептрала» по сравнению со стандартной терапией повышались, но не до контрольных значений, при этом имеет место нормализация количества в мембране /3-спектрина, анкирина и тропомиозина.

Воспалительные заболевания верхнечелюстных пазух и физико-химические свойства эритроцитов. У больных ОВС при поступлении снижено количество /3-спектрина и подфракции анкирина и повышается содержание белка полосы 4.1, 4.2, дематина и тропомиозина, а также общая сорбционная способность эритроцитов и концентрация малонового диапьдегида (рис. 10).

Г-Б-Т

ТМ

Г-З-ФД

Актин :

Анкнрин

! АТБ

п 9' Представительность белков в мембране эритроцитов у больных

ДГПЖ в сочетании с ХП до лечения и после ТУР и стандартной фармакотерапии. Условные обозначения:

1. Радиус окружности - показатели контрольной группы (1 группа)- 1

2. " - показатели у больных ДГПЖ в сочетании с ХП до лечения (2 группа)-

л ~~ - показатели у больных ДГПЖ в сочетании с ХП после ТУР и ТЛ (3 группа)'

-Р <°»05 между показателями по отношению к 1 группе; 5- с--^ - Р < 0,05 между показателями 2 и 3 групп.

У больных ОХВС дополнительно снижается количество а-спектрина анионтранспортного белка, белка полосы 4.5, глицергшьдегид-3-фосфатдегидрогеназы и повышается количество актина, кроме этого, снижается общая сорбционная способность эритроцитов и достоверно больше возрастает внутриклеточная концентрация малонового диапьдегида (рис. 10).

Интересным является факт различия в динамике ССЭ у больных ВЗВП в зависимости от формы заболевания. Так, при ОВС имеет место повышение сорбционнои способности эритроцитов, тогда как при ОХВС, наоборот - ее снижение.

ф-спектрш!

Анкирин

--|4Д 1

Рис. 10. Структурно-функциональные свойства эритроцитов у больных ОВС и ОХВС при поступлении в клинику в зависимости от тяжести течения. Условные обозначения:

1. - Радиусом окружности отмечены показатели у здоровых доноров (1 группа);

2 .---показатели у больных с ОВС (2 группа);

3. -............- показатели у больных ОХВС (3 группа);

4. -о- р < 0,05 между показателями 2 и 3 групп по отношению к 1 группе;

5. -□- р < 0,05 между показателями 3 и 2 групп.

У больных ОВС при использовании «Полиоксидония» нормализуется уровень /3-спектрина, белка полосы 4.1, дематина, что нормализует общую сорбционную способность эритроцитов, тогда как у пациентов с ОХВС применение «Полиоксидония» в сочетании с «Мексидолом» позволило дополнительно нормализовать уровень а-спектрина, белка полосы 4.5, глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы и концентрацию малонового диальдегида.

Нарушения структурно-функциональных свойств эритроцитов и их фармакологическая коррекция у детей с аппендикулярным перитонитом. У пациентов с АП при поступлении в эритроцитарной мембране снижается количество /3-спектрина и подфракции анкирина и повышается содержание белка полосы 4.1, .4.2, дематина и тропомиозина, повышается общая сорбционная способность эритроцитов и внутриклеточная концентрация малонового диальдегида (рис. 11).

К моменту выписки из стационара у детей с АП снижается представительность в эритроцитарной мембране дематина, но не до уровня здоровых доноров, и уменьшается ССЭ (рис. 11).

СЕГ

Г-8-Т

«-спектрнн

р-споктрип

ЮО I'

Анкнрин

АТБ

Тропомиознм

1-3-ФД

(4.1

Ппллндин

Актин

Рис. 11. Структурно-функциональные свойства эритроцитов у детей с аппендикулярным перитонитом на фоне стандартного лечения. Условные обозначения:

1. Радиус окружности - показатели у здоровых доноров (1 группа); 2- - показатели у больных АП до лечения (2 группа);

......... ~ показатели у больных АП после стандартного лечения (3 группа)-

4. О - р < 0,05 между показателями 2 и 1 групп;

5- ~ Р > 0,05 между показателями 3 группы по отношению к 1 группе.

Использование «Лонгидазы» и «Мексидола» позволило у детей с АП нормализовать общую ССЭ, представительность /З-спектрина, тропомиозина и дематина и снизить, но не до уровня нормы, концентрацию внутри красных клеток крови МДА.

Взаимосвязь изменений структурно-функциональных свойств эритроцитов с клинико-лабораторными данными при различных видах патологии. Все изменения структурно-функциональных свойств красных клеток крови оказывают существенное влияние на гомеостаз в целом и, соответственно, течение заболевания. При этом существуют тесные взаимосвязи между кли-пико-лабораторными показателями и показателями структурно-функциональных свойств красных клеток крови.

Так, при оценке матрицы множественной корреляции между клиническими показателями и лабораторными параметрами, отражающими структурно-функциональные свойства эритроцитов, у больных с острым панкреатитом на фоне проводимых различных способов лечения выявлено достаточно большое количество достоверных корреляционных связей (табл. 18).

Из клинических параметров больше всего это касается болевого синдрома, пареза кишечника, косвенных признаков панкреатита, тогда как из лабора-

торных показателей наибольшее количество достоверных связей у представительности АТБ, анкирина, дематина и ССЭ (табл. 18).

Полученные результаты свидетельствуют о взаимосвязи между клинической картиной и изменениями структурно-функциональных свойств эритроцитов в условиях легкого течения ОП на фоне проводимой терапии, что подтверждает важность структурно-функциональных свойств эритроцитов в регулировании гомеостаза при остром панкреатите.

Таблица 18

Матрица множественных корреляций Спирмена между клинико-инструментальными и лабораторными показателями у больных острым ____панкреатитом __ _

Показатели Болевой синдром Диспсптический синдром і Интоксикационный | синдром 1 Симптомы пареза | кишечника Отек поджелудочной железы Инфильтрация поджелудочной железы Отек БСДК, папиллит

а-Спектрин -0,30 -0,39 -0,24 -0,38 -0,31 -0,90 -0,38

/З-Спек'грин -0,73 -0,63 -0,39 -0,73 -0,61 -0,55 -0,73

Анкирин -0,70 -0,80 -0,72 -0,76 -0,74 -0,99 -0,76

АТБ -0,85 -0,73 -0,55 -0,82 -0,74 -0,42 -0,82

4.1 0,92 0,91 0,75 0,95 0,88 0,82 0,95

Паллидин 0,55 0,51 0,25 0,59 0,45 0,73 0,59

4.5 0,26 0,14 0,21 0,17 0,22 -0,55 0,17

Дематин 0,82 0,71 0,65 0,77 0,76 0,13 0,77

Актин 0,84 0,75 0,54 0,84 0,73 0,58 0,84

Г-З-ФД 0,34 0,14 -0,06 0,29 0,17 -0,14 0,29

Тропомиозин 0,85 0,73 0,55 0,83 0,74 0,45 0,83

Г-Б-Т 0,63 0,56 0,31 0,66 0,52 0,68 0,66

СЕГ -0,18 -0,22 -0,46 -0,13 -0,29 0,32 -0,13

ССЭ 0,88 0,82 0,63 0,89 0,80 0,70 0,89

МДА -0,06 -0,17 -0,44 -0,04 -0,21 0,16 -0,04

Примечание: (здесь и далее) черным курсивом обозначены достоверные корреляции (р<0,05).

При оценке матрицы множественной корреляции между клиническими показателями и лабораторными параметрами, отражающими структурно-функциональные свойства эритроцитов, у больных с ВЗВП (острый и обострение хронического верхнечелюстного синусита) выявлено также достаточно большое количество достоверных корреляционных связей (табл. 19).

Из клинических параметров больше всего это касается болевого синдрома, гиперемии и отека слизистой полости носа, транспортной функции слизистой оболочки носа, тогда как из лабораторных показателей наибольшее коли-

чество достоверных связей у представительности АТБ, анкирина, дематина и ССЭ (табл. 44).

Таблица 19

Матрица множественных корреляций Спирмена между клинико-: инструментальными н лабораторными показателями у больных с ВЗВП

Показатели

и-Спектрин

/З-Спектрнн

Дикирии АТБ

4.1

Патлидин

4.5

Дематин

Актин

Г^ФД

Тропомиозин

Г-Б-Т

СЕГ

ССЭ

-0,30

-0,73

-0,39

-0,70

-0,85

0,92

0,55

0,26

0,82

0,84

0.34

0,85

0,63

-0.18

МДА

0,88

-0,06

-0,63

-0,80

-0,73

0,91

0,51

0,14

0,71

0,75

0,14

0,73

5 §

о я

-0,24

-0,39

-0,72

-0,55

0,75

0,25

0,21

о в

о ¡-

-0,38

-0,73

-0,31

-0,76

-0,82

0,95

0,59

0,65

0,56

-0,22

0,82

-0,17

0,55

0,31

-0,46

0,63

-0,44

0,17

0,77

0,84

0,29

0,83

0,66

-0,13

0,89

-0,04

-0,61

-0,74 -0,74 0,88

0,45

0,22

0,76 0,73

0,17

0,74

0,52

-0,29

0,80 -0,21

-0,90

-0,55

-0,99

-0,42

0,82

0,73

-0,55

0,13

0,58

-0,14

0,45

0,68"

0,32

к * « «

я 2

в Я с В

с. к

-0,38

-0,73

-0,76

-0,82

0,95

0,59

0,17

0,77

0,84

0,29

0,70

0,16

-0,13

0,89

-0,04

_ Полученные результаты свидетельствуют о взаимосвязи между клинической картиной и изменениями структурно-функциональных свойств эритроцитов в условиях ВЗВП на фоне проводимой терапии, что подтверждает важность структурно-функциональных свойств эритроцитов в регулировании гомеостаза при верхнечелюстном синусите.

При оценке матрицы множественной корреляции между клиническими показателями и лабораторными параметрами, отражающими структурно-функциональные свойства эритроцитов, у больных с ОГХ на фоне проводимых различных способов лечения выявлено достаточно большое количество достоверных корреляционных связей (табл. 20).

Из клинических параметров наибольшее количество достоверных связей выявлено для болевого и диспепсического синдромов, количества лейкоцитов и активности печеночных ферментов, а из лабораторных параметров - для количества /З-спектрина, АТБ, Г-З-ФД (табл. 20).

Полученные результаты свидетельствуют о взаимосвязи между клиниче-скои картиной и изменениями структурно-функциональных свойств эритроцитов в условиях ОГХ на фоне проводимой терапии, что подтверждает важность

структурно-функциональных свойств эритроцитов в регулировании гомеостаза при гнойном холангите.

Таблица 20

Матрица множественных корреляций Спирмена между клннико-инструментальными и лабораторными показателями у больных острым

гнойным холангитом

Показатели Болевой синдром чсс Желтуха Лихорадка Лейкоцитоз Активность АЛТ, ACT

а-Спектрин -0,82 -0,26 -0,68 -0,53 -0,78 -0,71

/З-Спектрин -0,95 -0,7 -0,91 -0,75 -0,96 -0,9

Анкирин -0,88 -0,43 -0,78 -0.62 -0,86 -0,79

АТБ -0,91 -0,71 -0,86 -0,68 -0,92 -0,84

4.1 0,89 0,38 0,78 0,63 0,86 0,8

Паплидип 0,77 0,42 0,65 0,44 0,76 0,65

4.5 -0,52 -0,72 -0,68 -0,79 -0,57 -0,65

Дематин 0,86 0,5 0,75 0,56 0,84 0,75

Актин 0,97 0,59 0,98 0,97 0,97 0,99

Г-З-ФД -0,9 -0,91 -0,93 -0,81 -0,94 -0,9

Тропомиозин 0,85 0,75 0,79 0,59 0,86 0,77

Г-S-T 0,08 0,7 0,27 0,33 0,16 0,21

СЕГ -0,03 -0,75 -0,13 0,02 -0,12 -0,04

ССЭ -0,83 -0,69 -0,76 -0,54 -0,84 -0,73

МДА 0,45 -0,18 0,26 . ол 0,39 0,3

Полученные результаты по изучению характера структурно-метаболической дезорганизации эритроцитов при патологии являются фактическим доказательством существования типового патологического процесса, реализуемого на уровне мембраны красных клеток крови. Причина такого стереотипа структурных изменений мембраны эритроцитов в условиях действия разных патогенных факторов видится в том, что сами молекулярные механизмы повреждения клеток во многом универсальны, даже если причины, вызвавшие это повреждение, различны. Несмотря на то, что комплекс указанных структурно-метаболических нарушений эритроцитов при разных видах патологии является результатом действия разных первичных патогенных факторов, при всем многообразии заболеваний и .патологических процессов имеются как общие типовые механизмы дезорганизации плазматических мембран, так и различные.

Выявленные изменения структурно-функциональных свойств красных клеток крови при патологии обусловлены дефицитом энергопродукции и интенсификации процессов свободнорадикалыюго окисления. Усиление процессов свободнорадикапьного окисления липидов в клеточных мембранах приводит к уплотнению либо деструкции липидного бислоя, увеличению его микровязкости, уменьшению площади белок-липидных контактов, нарушению функциональной активности белков, в том числе ферментов, изменению мембран-

НОИ проницаемости и поверхностного заряда, нарушению функционального состояния мембрано-рецепторного комплекса, свободнорадикальное окисление липидных и белковых молекул играет роль триггерного механизма, обеспечивающего доступность липидно-белковых компонентов мембраны эритроцита соответственно для фосфолипаз и протеаз. Нарушение энергетического обмена стимулирует свободнорадикальные процессы в клетке - активация свободнора-дикального окисления повреждает мембраны и усугубляет дефицит энергии что приводит к нарушению структуры мембраны, метаболизма, ионного гомео-стаза клетки и в дальнейшем ее формы и функции, в том числе и сорбционных свойств эритроцитов.

Аналогичные изменения, по-видимому, касаются и мембраны клеток тканей, подвергнутых воздействию патогенного агента, при этом в крови резко повышается концентрация метаболитов, обладающих иммуносупрессорным эффектом: продуктов ПОЛ, ацилгидроперекисей, диеновых конъюгатов жирных кислот, малонового диальдегида, аномальных метаболитов липидного обмена (окислительно-модифицированных холестерина, липопротеидов низкой и очень низкой плотности), гликозаминогликанов (высокомолекулярных фрагментов гиалуроновой и хондроитинсерной кислот), которые индуцируют появление у эритроцитов иммуносупрессирующих свойств (Прокопенко Л Г и дп 2008-Конопля А.И. и др., 2008, 2011).

Не исключены и другие механизмы развития вторичного иммунодефицита, а именно: прямое действие патогенного агента на мембрану иммунокомпе-тентных клеток с изменением функциональной активности (возможно такого же, ранее описанного, механизма действия) и прямое воздействие метаболитов на иммуноциты с соответствующей направленностью действия.

Патогенетическая коррекция иммунодефицитного состояния при патологии может быть достигнута использованием по отдельности или сочетанием фармакологических препаратов, которые требуют решения нескольких задач Во-первых, это исключение эритроцитарного механизма иммуносупрессии во-вторых - индукция эритроцитарной иммуностимуляции, в-третьих - воздействие на клетки поврежденных тканей для исключения появления в крови иммуносупрессирующих метаболических соединений и, наконец, прямое стимулирующее действие на эффекторные иммунокомпетентные клетки.

Исходя из этого, показано использование препаратов, корригирующих метаболические процессы в эритроцитах и клетках поврежденных тканей и таким образом, препятствующих накоплению в крови соединений, индуцирующих появление у эритроцитов иммуносупрессорных свойств - антиоксидантов (мексидола, гипоксена) и мембранопротекторов (эссенциале Н, гептрала фос-фоглива). ' 1

Кроме этого, возможно использование иммуномодуляторов, преимущественно прямого действия на иммунокомпетентные клетки (полиоксидоний де-ринат, ферровир, лонгидаза, гепон).

выводы

1. В условиях экспериментального острого панкреатита, гнойного холан-гита и токсической гепатопатии изменения белкового и липидного спектра мембран эритроцитов направлены на уменьшение прочности и деформируемости эритроцитарной мембраны, снижение метаболической активности и повышение общей сорбционной способности эритроцитов и их гликокаликса.

2. Введение «Фосфоглива» при остром токсическом поражении печени, «Полиоксидония» и «Мексидола» при остром панкреатите и сочетания «Поли-оксидоний», «Гипоксен» и «Фосфоглив» при гнойном холангите в условиях эксперимента нормализует представительность белков и липидов в мембране эритроцитов, их сорбционную способность и снижает уровень внутриклеточного малонового диальдегида.

3. В условиях хирургической (острый панкреатит, аппендикулярный перитонит), гинекологической (хронический сальпингоофорит), оториноларинго-логической (острый и обострение хронического верхнечелюстного синусита) и урологической (хронический простатит и доброкачественная гиперплазия предстательной железы) патологии наблюдаются однотипные изменения структурно-функциональных свойств красных клеток крови: снижение представительности в мембране подфракций анкирина, актина и повышение уровня палли-дина, белка полосы 4.1, дематина, фосфатидилхолина, холестерина и малонового диальдегида внутри клеток при повышении сорбционной емкости гликокаликса.

4. Различия в изменениях показателей, отражающих структурно-функциональные свойства мембраны эритроцитов при патологии, характерны для представительности глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы, сфингомие-лина и значений общей сорбционной способности.

5. Выраженность изменений структурно-функциональных свойств красных клеток крови минимальна в условиях хронического простатита, острого верхнечелюстного синусита, хронического сальпингоофорита в стадии ремиссии, максимальна при хроническом сальпингоофорите в стадии обострения с осложнениями и без таковых, сочетании хронического простатита с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и остром билиарном и небили-арном панкреатите, тогда как выраженность изменений при аппендикулярном перитоните и хроническом верхнечелюстном синусите в стадии обострения занимает промежуточное положение.

6. Включение в комплексное лечение хронического простатита физиотерапевтического воздействия (электростимуляция, трансректальная лазеротерапия, магнитотерапия, накожная нейростимуляция и цветоритмотерапия) по сравнению со стандартным лечением нормализует представительность белкового и липидного спектра в мембране эритроцитов и их метаболическую активность и сорбционную способность.

7. У больных хроническим салъпингоофоритом в стадии ремиссии использование «Дерината» в комплексном лечении позволило дополнительно нормализовать 6,7% показателей структурно-функциональных свойств красных клеток крови, а «Полиоксидония» у пациентов с острым верхнечелюстным синуситом - 20,0% показателей.

8. Применение дополнительно к стандартной фармакотерапии у больных аппендикулярным перитонитом сочетания «Лонгидаза» и «Мексидол» нормализует .6,7/о показателей структурно-функциональных свойств красных клеток крови, а у пациентов с хроническим синуситом в стадии обострения «Полиок-сидонии» и «Мексидол» дополнительно нормализуют 33,3% показателей.

9. У больных хроническим сальпингоофоритом в стадии обострения с осложнениями и без таковых, хроническим простатитом и доброкачественной гиперплазией предстательной железы, острым билиарным и небилиарным панкреатитом только сочетанное применение иммуномодуляторов («Полиоксидо-нии», «Ферровир», «Гепон»), антиоксидантов («Гипоксен», «Мексидол») и мембранопротекторов («Фосфоглив», «Гептрал») оказывает нормализующее влияние на показатели структурно-функциональных свойств эритроцитов.

10. Динамика уровня белков и липидов в мембране красных клеток крови сорбционной способности эритроцитов и концентрация внутри малонового ди-альдегида в условиях соматической патологией коррелируют с изменением клинических и лабораторно-инструментальных показателей.

11. Значения общей сорбционной способности в условиях острого панкреатита, хронического сальпингоофорита, аппендикулярного перитонита и верхнечелюстного синусита дифференцированы в зависимости от тяжести течения заболевания, формы заболевания и длительности анамнеза заболевания.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью коррекции структурно-функциональных свойств эритроцитов в комплексном лечении больных хроническим сальпингоофоритом в стадии ремиссии использовать дополнительно «Деринат» (1,5% - 5,0 внутримышечно через 24 часа № ю), а острым верхнечелюстным синуситом - «Полиоксидония» (6 мг внутримышечно через 48 часов № 7).

2. Для нормализации спектра белков и липидов в мембране красных клеток крови и ее сорбционной способности и метаболической активности дополнительно к стандартной фармакотерапии применять сочетание «Лонгидаза» (3 ООО МЕ - внутримышечно через 48 часов № 7) „ «Мексидол» (100 мг внутривенно через 12 часов № 20) у больных аппендикулярным перитонитом и «Полиоксидоний» (6 мг внутримышечно через 48 часов № 7) и «Мексидол» (100 мг внутривенно через 12 часов № 20).у пациентов с хроническим синуситом в стадии обострения.

3. В условиях хронического сальпингоофорита в стадии обострения с осложнениями и без таковых, хронического простатита и доброкачественной гиперплазии предстательной железы, острого билиарного и небилиарного панкреатита для коррекции выраженных нарушений структурно-функциональных свойств эритроцитов использовать сочетание препаратов: иммуномодулятор («Полиоксидоний» по 6 мг внутримышечно через 48 часов № 7, «Ферровир» по 1,5% - 5,0 внутримышечно через 12 часов № 20, «Гепон» по 10 мг внутрь через 24 часа № 1), антиоксидант («Гипоксен» по 280 мг внутривенно через 12 часов № 10, «Мексидол» по 100 мг внутривенно через 12 часов № 20) и мембрано-протектор («Фосфоглив» по 1,5% - 5,0 внутримышечно через 12 часов № 20, «Гептрал» по 400 мг внутривенно через 24 часа № 10).

4. Для оценки динамики течения и прогнозирования исхода в условиях хирургической (острый панкреатит, аппендикулярный перитонит), гинекологической (хронический сальпингоофорит), оториноларингологической (острый и обострение хронического верхнечелюстного синусита) и урологической (хронический простатит и доброкачественная гиперплазия предстательной железы) патологии как дополнение к стандартным лабораторным методикам исследовать сорбционную способность эритроцитов.

5. Использовать в учебном процессе медицинских вузов знания о способах коррекции структурно-функциональных свойств мембраны эритроцитов в условиях экспериментальной и клинической патологии сочетанием иммуномо-дуляторов («Деринат», «Ферровир», «Лонгидаза», «Гепон», «Полиоксидоний»), антиоксидантов («Мексидол», «Гипоксен») и мембранопротекторов («Гептрал», «Фосфоглив»),

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Экстракорпоральное влияние ультразвука на структурные мембранные белки эритроцитов крыс / С.А. Долгарева, А.И. Конопля, В.П. Иванов, В.П. Гаврилюк // Тр. 67-й науч. сес. КГМУ и отд-ния мед.-биолог. наук Центр.-Чернозем. науч. центра РАМН. - Курск, 2002. - Ч. 1. - С. 26-27.

2. Долгарева, С.А. Изучение представительности мембранных белков эритроцитов крыс / С.А. Долгарева, В.П. Гаврилюк // Материалы 67-й межвуз. науч. конф. студентов и молодых ученых - Курск : Изд-во КГМУ, 2002. - Ч. 1. -С. 33-34.

3. Долгарева, С.А. Изучение структурных белков мембран эритроцитов крыс Вистар при воздействии ультразвуком in vivo / С.А. Долгарева, В.П. Гаврилюк // Материалы 67-й межвуз. науч. конф. студентов и молодых ученых-Курск : Изд-во КГМУ, 2002. - Ч. 1. - С. 32-33.

4. Долгарева, С.А. Изучение характера взаимосвязи белков мембран эритроцитов крыс / С.А. Долгарева, В.П. Гаврилюк // Материалы 67-й межвуз. науч. конф. студентов и молодых ученых - Курск : Изд-во КГМУ, 2002. - Ч. 1. -С. 34-35.

5. Долгарева, С. А. Ультразвук как регулятор количественной представительности белков мембран эритроцитов / С.А. Долгарева, А.И. Конопля В.П. Гаврилюк // Сб. работ. 68-й итог. науч. сес. КГМУ и отд-ния мед.-биолог наук Центр.-Чернозем. науч. центра РАМН. - Курск, 2002. - Ч. 1. - С 91-92

6. Изучение структурных белков мембран эритроцитов крыс Вистар при воздействии магиито-инфракрасно-свето-лазерной терапией in vivo / С А Долгарева, В.П. Гаврилюк, В.П. Иванов, А.И. Конопля // Университетская наука-взгляд в будущее : сб. тр. юбилейной науч. конф. КГМУ и сес Цента-

с"'96 97' НаУЧ' ЦЄНТра РАМН> посвящ. 70-летию КГМУ. - Курск, 2005. - Т.1

7. Долгарева, С.А. Коррекция структурно-функциональных свойств эритроцитов при экспериментальном остром панкреатите / С.А. Долгаре-

В П" ГаВрИЛН>К " Аллергология и иммунология. - 2007. -

8. Фармакологические и нефармакологические способы коррекции физико-химических свойств эритроцитов в условиях экспериментального острого панкреатита / С.А. Долгарева, П.М. Назаренко, А.И. Конопля [и

2 y¿,Cif;;'ay4",iPaiCr-ВЄСТН'<<Чслосск " ег» здоровье». - Курск, 2007.

9. Физико-химические свойства эритроцитов и их коррекция у больных острым панкреатитом / С.А. Долгарева, В.П. Гаврилюк, П.М. Назаренко, О.Н. Тарасов // Аллергология и иммунология. - 2007. - Т. 8, № 3. -С. 268. '

10. Влияние физиотерапевтических факторов на физико-химические свойства эритроцитов в норме и при экспериментальном остром панкреатите / С.А. Долгарева, А.И. Конопля, В.П. Гаврилюк, В.П. Иванов // Аллергология и иммунология. - 2007. - Т. 8, № 3. - С. 329-330.

11. Долгарева, С.А. Взаимосвязь иммуномодулирующих и структурно-функциональных свойств эритроцитов при воздействии физиотерапевтических факторов / С.А. Долгарева, В.П. Гаврилюк, А.И. Конопля // Аллергология и иммунология. - 2008. - Т. 9, № 1. _ с. 150.

12. Коррекция нарушений физико-химических свойств эритроцитов при экспериментальном гнойном холангите / С.А. Долгарева, А.Л. Ярош,

B.П. Гаврилюк [и др.] // Аллергология и иммунология. -2008. - Т. 9, № 1. -

C. 49.

13. Эритроцитзависимые эффекты лекарственных и физиотерапевтических средств / С.А. Долгарева, А.И. Лазарев, И.Л. Бровкина [и др.] - Курск • Изд-во КГМУ, 2008. - 333 с. УР "

14. Коррекция физико-химических свойств эритроцитов у больных гнойным холангитом / С.А. Долгарева, С.В. Жарко, В.П. Гаврилюк [и др.1 // Рос. аллергол. жури. - 2009. - Вып. 1,№3.-С. 345.

15. Структурно-функциональные нарушения эритроцитов у больных острым панкреатитом / С.А. Долгарева, В.П. Гаврилюк, А.И. Конопля [и др.] // Рос. аллергол. жури. - 2009. - Вып. 1, № 3. - С. 342.

16. Иммуносупрессирующие свойства эритроцитов в условиях хирургической патологии / С.А. Долгарева, В.П. Гаврилюк, А.И. Конопля [и др.| // Рос. аллергол. жури. - 2009. - Вып. 1, № 3. - С. 341-342.

17. Взаимосвязь иммунных нарушений и структурно-функциональных свойств эритроцитов в условиях экспериментального гнойного холангита / С.А. Долгарева, В.П. Гаврилюк, АЛ. Ярош (и др.] // Медицинская иммунология. - 2009. - Т. 11, № 4/5. - С. 312.

18. Взаимосвязь мембранных белков эритроцитов с их иммуномодулирующей активностью на фоне воздействия физических факторов / С.А. Долгарева, В.П. Гаврилюк, А.И. Конопля [и др.] // Курский науч.-практ. вести. «Человек и его здоровье». - Курск, 2009. - № 3. -С. 26-30.

19. Долгарева, С.А. Иммунная реактивность и структурно-функциональные свойства эритроцитов в условиях экспериментального острого панкреатита / С.А. Долгарева, В.П. Гаврилюк, А.И. Конопля // Аллергологии и иммунология. - 2009. - Т. 10, № 2. - С. 289.

20. Долгарева, С.А. Фармакологическая коррекция нарушений структурно-функциональных свойств эритроцитов при экспериментальном остром панкреатите / С.А. Долгарева, В.П. Гаврилюк, А.И. Конопля // Аллергология и иммунология. - 2009. - Т. 10, JV» 2. - С. 289-290.

21. Долгарева, С.А. Фармакологическая коррекция структурно-функциональных свойств эритроцитов у больных острым панкреатитом / С.А. Долгарева, В.П. Гаврилюк // Университетская наука: теория, практика, инновации : сб. тр. 74-й науч. конф. КГМУ и сес. Центр.-Чернозем. науч. центра РАМН и отд-ния РАЕН. - Курск, 2009. - Т. 1. -С. 303-306.

22. Долгарева, С.А. Иммуномодулирующие свойства эритроцитов при гнойном холангите / С.А. Долгарева, В.П. Гаврилюк // Новітні досягнення біотехнологіі: тези доповідей : Міжнародної науково-практичноі конференції, присвяченої 5-річчю заснування кафедри біотехнологіі НАУ. - Киів : Мега-

принт, 2010.-С. 33.

23. Долгарева, С.А. Коррекция структурно-функциональных свойств эритроцитов у больных острым панкреатитом / С.А. Долгарева, А.И. Конопля, А.Л. Локтионов [и др.] // Новітні досягнення біотехнологіі: тези доповідей : Міжнародної науково-практичноі конференцій присвяченої 5-річчю заснування кафедри біотехнологіі НАУ. - Киів : Мегапринт, 2010. -С. 53.

24. Долгарева, С.А. Физико-химические свойства эритроцитов при экспериментальном остром панкреатите / С.А. Долгарева, А.Л. Локтионов, А.И. Конопля [и др.] // Новітні досягнення біотехнологіі: тези доповідей : Міжнародної науково-практичноі конференції, присвяченої 5-річчю заснування кафедри біотехнологіі НАУ. - Киів : Мегапринт, 2010. - С. 75-76.

2j. Дол гарева, С.А. Нарушения структурно-функциональных свойств эритроцитов и иммунного статуса и их коррекция у детей с аппендикулярным перитонитом / С.А. Долгарева, А.И. Конопля, В.П. Гаврилюк И Научные ведомости БелГУ. Сер. «Медицина и фармация». - 2010 -Вып. 12, № 22 (93). - С. 106-111.

26. Долгарева, С.А. Фармакологическая коррекция иммунных нарушении и структурно-функциональных свойств эритроцитов при гной' С А" Д°лгаРева' в п- Гаврилюк // Рос. аллергол. журн. -

2010. - Вып. 1, № 5. - С. 93-94.

27. Долгарева, С.А. Фармакологические способы коррекции нарушений структурно-функциональных свойств эритроцитов в условиях экспериментального гнойного холангита / С.А. Долгарева, А.Л. Ярош О.С. Сергеев // Курский науч.-практ. вести. «Человек и его здоровье». -Курск, 2010.-№ 1. _ С. 91-96.

28. Изменения физико-химических свойств и функций эритроцитов в условиях гнойного холангита / С.А. Долгарева, В.П. Гаврилюк, А.Л. Ярош,

Конопля // Мсждунар. журн. по иммунореабилитации. - 2010. - Т. 12 № 2. — С. 233-234. ' '

29. Коррекция нарушении структурно-функциональных свойств эритроцитов при экспериментальном гнойном холангите / С.А Долгчпева В.П Гаврилюк, А.И. Конопли, АЛ. Ярош // Междунар. журн. по иммунореабилитации. - 2010. - Т. 12, № 2. - С. 234.

30. Коррекция нарушений структурно-функциональных свойств эритроцитов и иммунного статуса у больных с острым билиарным панкреатитом / С.А. Долгарева, А.Л. Ярош, А.Л. Локтионов, А.И. Конопля // Системный анализ н управление в биомедицинских системах - 2010 -Т. 9, № 4. - С. 847-851. '

31. Ферровнр и нмунофан в лечении острого билиарного панкреатита / С.А. Долгарева, А.Л. Ярош, В.П. Гаврилюк [и др.] // Междунар. журн.

по иммунореабилитации.-2010.-Т. 12, №2.-С. 156.

32 Структурно-функциональные свойства эритроцитов в норме и при па-~yÄ2o1lK~' Л'Г' ПрОКОПе"КО' СЛ- Дерева [и ДР.] - Курск : Изд-

33. Структурно-функциональные свойства эритроцитов, эндотели-альная дисфункция и состояние перекисного окисления лнпидов у больных с сочетанием доброкачественной гиперплазии предстательной железы и хронического простатита / С.А. Долгарева, М.Н. Шатохин, А.И. Конопля |и др.| // Урология. - 2011. - № 1. - С. 31-34.

34. Фармакологическая коррекция иммунного статуса и структурно-функциональных свойств эритроцитов при воспалительных заболеваниях органов малого таза у женщин / С.А. Долгарева, М.А. Цуркина, A.A. Коноплями др.] // Научные ведомости БелГУ. Сер. «Медицина. Фармация». -2011. - Вып. 13/2, № 4 (99). - С. 44-48.

35. Характер и степень изменений содержания белков и липидов в мембране эритроцитов при остром панкреатите в зависимости от этиологии / С.А. Долгарева, А.Л. Локтионов, В.П. Гаврилнж, Ю.Э. Азарова // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. - 2011. - Т.

10, №2.-С. 337-341.

36. Коррекция нарушений структуры и функции эритроцитов в условиях патологии / С.А. Долгарева, В.П. Гаврилюк, А.И. Конопля, А.Л. Локтионов // Найновите постижения на европейската наука : материали за 7-а международна научна практична конференция. Т. 30: Лекарство. - София : Бял ГРАД-БГ, 201 I.-С. 31-34.

37. Коррекция нарушений физико-химических свойств эритроцитов у больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы и хроническим простатитом / С.А. Долгарева, A.B. Краснов, М.Н. Шатохин [и др.] // Человек и лекарство : сб. материалов VIII Рос. нац. конгр. - М„ 2011. -С. 246.

38. Мембрана эритроцитов и иммунная реактивность в условиях экспериментального острого панкреатита / С.А. Долгарева, А.Л. Локтионов, А.И. Конопля |и др.] // Мед. иммунология. - 2011. - Т. 13, № 4/5. -С. 311-312.

39. Нарушения белково-лнпидного спектра мембраны эритроцитов при экспериментальной острой лекарственной гепатопатии, коррекция различными формами препарата «Фосфоглив» / С.А. Долгарева, О.Н. Бе-локонева, А.И. Конопля |и др.| // Фундаментальные исследования. - 2011. -

№ 11. -С. 481-484.

40. Немедикаментозная коррекция структурно-функциональных изменений мембран эритроцитов у больных хроническим простатитом / С.А. Долгарева, М.Н. Шатохин, О.В. Теодорович (и др.| // Вести, новых мед. технологий. - 2011. - Т. XVIII, № 3. - С. 98-100.

41. Структурно-функциональные и иммуномодулирующие свойства эритроцитов в условиях острого билиарного и небилиарного панкреатита / С.А. Долгарева, А.И. Конопля, Ю.Э. Азарова |и др.] // Мед. иммунология. -2011. - Т. 13, №4/5. - С. 480-481.

42. Эффективность воздействия лонгидазы, гипоксена и эссенцнале на нарушенные показатели структурно-функциональных свойств эритроцитов у больных с острым билиарным и небилиарным панкреатитом / С.А. Долгарева, В.П. Гаврилюк, А.Л. Локтионов |и др-1 // Фундаментальные исследования. - 2011. — № 11. — С. 287-291.

43. Эффективность фармакотерапии в коррекции нарушений липид-ного спектра мембраны эритроцитов при патологии предстательной железы / М.Н. Шатохин, А.И. Конопля, С.А. Долгарева [и др.] И Системный анализ и управление в биомедицинских системах. - 2011. - Т. 10, Л» 4. -С. 747-751.

44. Белки и липиды мембраны эритроцитов при хроническом простатите; возможности фармакологической коррекции нарушений /

Долгарева, М.Н. Шатохин, А.И. Конопля, В.П. Гаврилкис // Курский вест"- «Человек и его здоровье». - Курск, 2011. - № 4. -

45. Белково-липидный спектр мембраны эритроцитов у больных осгрым панкреатитом различной этиологии до и после лечения / С.А Долгарева, А.Л. Локтионов, А.И. Конопля [и др.] Ц Фундаментальные исследования. - 2011. - № 11. - С. 316-319.

46. Влияние сочетанного применения «Ферровира», «Мексидола» и «Фосфоглива» на структурно-функциональные свойства эритроцитов при остром билиарном и небилиарном панкреатите / С.А. Долгарева А.Л. Локтионов, В.А. Лазаренко, Л.Г. Прокопенко // Курский науч.-пракг' веетн. «Человек и его здоровье». - Курск, 2011. - № 4. - С. 124-129.

47. Генетические маркеры и струкггурно-функциональные'свойства эритроцитов при доброкачественной гиперплазии предстательной железы и хроническом простатите / С.А. Долгарева, М.Н. Шатохин, А.И. Конопля |» др. 1 // Фундаментальные исследования. - 2011. - № 11. - С. 391-394.

1а 1/3

АГП

АП

АТБ

ВЗВП

Г-З-ФД

Г-Б-Т

гх

дгпж

МДА

ОБГІ

ОВС

ОНБП

ОП

ОТПП

ОХВС

СЕГ

СЛ

ссэ

ТУР ХП ХПА ХПБ

ПРИНЯТЫЕ СОКРАЩЕНИЯ

- о!-спектрин, мг%

- /0-спектрин, мг%

- ацилгидроперекиси, усл. ед.

- аппендикулярный перитонит

- анионтранспортный белок, мг%

- воспалительные заболевания верхнечелюстных пазух

- глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназа, мг%

- глутатион-Б-трансфераза, мг%

- гнойный холангит

- доброкачественная гиперплазия предстательной железы

- малоновый диальдегид, нмоль * 106 эр.

- острый билиарный панкреатит

- острый верхнечелюстной синусит

- острый небилиарный панкреатит

- острый панкреатит

- острое токсическое поражение печени

- обострение хронического верхнечелюстного синусита

- сорбционная емкость гликокаликса, 10"12 г/эр.

- стандартное лечение

- сорбционная способность эритроцитов, %

- трансуретральная резекция предстательной железы

- хронический простатит

- хронический простатит абактериальный

- хронический простатит бактериальный

ХСО - хронический салышнгоофорит

ЧХУ - четыреххлористый углерод

ЭГХ - экспериментальный гнойный холангит

ЭОП - экспериментальный острый панкреатит

Лицензия ЛР № 020862 от 30.04.99 г. Сдано в набор 20.02.2012 г. Подписано в печать 22.02.2012 г. Формат 30х4278. Бумага офсетная. Гарнитура Times New Rom. Печать офсетная. Усл. печ. л. 2,0. Тираж 100 экз. Заказ № 192"А" Издательство Курского государственного медицинского университета 305041, г. Курск, ул. К. Маркса, 3.

Оглавление диссертации Долгарева, Светлана Анатольевна :: 2012 :: Курск

ВВЕДЕНИЕ.

РАЗДЕЛ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1. Структура и функции эритроцитов.

2. Нарушения структурно-функциональных свойств эритроцитов при различных видах патологии.

3. Фармакологическая коррекция нарушений структурнофункциональных свойств эритроцитов при патологии.

РАЗДЕЛ II. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

4. Материалы и методы исследования.

5. Фармакологическая коррекция нарушений структурнофункциональных свойств эритроцитов при экспериментальном токсиче: ском поражении печени.:

6. Структурно-функциональные свойства эритроцитов при остром пан-1 1 с креатите.

6.1. Изменения физико-химических свойств эритроцитов при экспе-пУ $ риментальном остром панкреатите, коррекция нарушений.д

6.2. Особенности изменений структурно-функциональных свойств; < эритроцитов при билиарном и небилиарном остром панкреатите и ? способы их фармакологической коррекици.

7. Физико-химические изменения эритроцитов в услових эксперимента и клиники при гнойном холангите.

8. Влияние физиотерапевтических воздействий на структурно-функциональные и иммуномодулирующие свойства эритроцитов в нор- / ме и при патологии.

9. Фармакологическая коррекция нарушений физико-химических свойств эритроцитов при воспалительных заболеваниях органов малого таза у женщин.

10. Структурно-функциональные свойства эритроцитов у больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и хроническим простатитом, фармакологическая коррекция нарушений.

11. Воспалительные заболевания верхнечелюстных пазух и физико-химические свойства эритроцитов.

12. Нарушения структурно-функциональных свойств эритроцитов и их фармакологическая коррекция у детей с аппендикулярным перитонитом

13. Взаимосвязь изменений структурно-функциональных свойств эритроцитов с клинико-лабораторными данными при различных видах патологии

Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Долгарева, Светлана Анатольевна, автореферат

Иванов В.П. и др., 2004; Смагулова З.Ш. и др., 2009). В настоящее время можно говорить о том, что произошло гигантское накопление фактических материалов о структурных изменениях клетки при патологии, но в науке прослеживается стандартное желание исследователей выявить специфические изменения разных клеточных структур при том или ином патологичег ском процессе, т.к. они в меньшей степени отдают должное поиску унилверсальных неспецифических изменений клетки. В полной мере подобная

Л' ситуация сложилась и в области изучения патологии эритроцита (Колосова М.В. и др., 2000; Рязанцева Н.В., Новицкий В.В., 2004; Конопля А.И. и др., 2011).

Л*

1 «л з

Организм взрослого человека содержит 25x10 эритроцитов, при этом каждые сутки обновляется около 1% эритроцитов, т.е. в течение се-; кунды в кровоток поступает около 2x10 этих клеток. Эритроциты — высоспециализированные клетки, одна из самых известных функции которых

- транспорт С>2 и СО2 гемоглобином, составляющим 95% сухого остатка клетки (Евдокимова Е.В., 2005; Новгородцева Т.Н. и др., 2010). Они при, 'у/, нимают участие в регуляции кислотно-основного состояния, водно-электролитного баланса, микрореологического статуса крови. Эритроцит является универсальной транспортной системой позвоночных, т.к. переносит биологически активные соединения (аминокислоты, пептиды, нейро-медиаторы, гормоны, цитокины иммунной системы), липиды, вирусы, лекарственные препараты, сорбированные на поверхностной структуре мембраны или в форме включений в билипидный матрикс мембраны (Смирнов И.Ю. и др., 2004; Попов П.А., 2006; Гераськин В.А. и др., 2010).

A.И.,2008).

Сегодня можно с убедительностью утверждать о том, что эритроциты вовлекаются в патологический процесс не только при гематологических за-болеваниях, но и претерпевают серьезные изменения структуры и функции при болезнях разного генеза (Новицкий В.В. с соавт., 1998; Новицкий

B.В., Соколович А.Г., Рязанцева Н.В., 2000; Новицкий В.В., Рязанцева Н.В., 2002; Рязанцева Н.В. с соавт., 2002, 2003; Терещенко С.Ю., 2002; Гаврилюк В.П., 2008). Мембранам эритроцитов присущи общие принципы молекулярной организации плазматических мембран. Поэтому выявленные закономерности нарушений структуры и функции мембраны эритроцитов с определенной долей коррекции, обусловленной прежде всего видовой специфичностью клеток, могут быть экстраполированы на иные', мембранные системы.

Мембрана эритроцита играет ключевую роль в детерминации гомео-: стаза и функциональной способности клетки. От физико-химического состояния эритроцитарной мембраны зависят процесс активного транспорта ионов, особенности функционирования мембранассоциированных ферментов, характер взаимодействия клетки со средой (Тихомирова И.А. и др.1;. 2006; Срубилин ДБ. и др., 2009).

Выполнение эритроцитом различных функций требует от этой клетки соответствия определенным характеристикам. К ним в первую очередь относится способность к относительно длйтельному сохранению структурной и функциональной целостности мембраны, возможность к сохранению высокой концентрации и функциональной полноценности гемоглобина, поддержанию функционально обоснованного взаимодействия между различными формами гемоглобина и структурами клеточной мембраны, сохранению формы клетки и способности к ее обратимой деформируемости, позволяющей эритроциту быстро перемещаться в сосудистых и межклеточных пространствах и эффективно доставлять клеткам кислород и другие соединения, сохранению структуры эпитопов и их архитектоники, являющихся необходимым условием эффективного взаимодействия с различными клетками организма (Чирикова O.A., 2006; Рязанцева Н.В., Новицкий В.В., 2004; Новгородцева Т.Н. и др., 2010; Конопля А.И. и др., 2011).

11 * нение ими транспортных и регуляторных функций (Прокопенко Л.Г. и со' авт., 2005; Конопля А.И. и др., 2011).

Отсутствие достоверных данных о структурно-функциональных свойствах эритроцитов в условиях различной хирургической, урологичег ской, гинекологической, оториноларингологической патологии предопреi деляет целесообразность их детального изучения для установления спосоЛ бов фармакологической и нефармакологической коррекции нарушений при данной нозологии, как в эксперименте, так и в клинике.

Цель работы: определить характер и степень изменений структурно-функциональных свойств эритроцитов при патологии, их взаимосвязь с клинико-лабораторными данными и разработать патогенетически обоснованные методы фармакологической коррекции нарушений.

Задачи исследования.

2. Изучить сорбционную способность и метаболическую активность эритроцитов в условиях экспериментального острого панкреатита, гнойного холангитай токсического поражения печени.

3. Определить влияние иммуномодуляторов, антиоксидантов и мем-бранопротекторов в коррекции нарушений структурно-функциональных свойств красных клеток крови в условиях экспериментальной патологи.

5. Установить изменения структурно-функциональных свойств красных клеток крови в условиях хирургической (острый панкреатит, аппенди-? кулярный перитонит), гинекологической (хронический сальпингоофорит), оториноларингологической (острый и обострение хронического верхнечелюстного синусита) и урологической (хронический простатит и доброкачественная гаперплазия предстательной железы) патологии.

6. Выявить общие закономерности и различия изменений в структурно-функциональных свойствах эритроцитов при различных видах патологии. ' ' '

7. Определить взаимосвязь между клиническими показателями и изменениями структурно-функциональных свойств эритроцитов при остром панкреатите, аппендикулярном перитоните, хроническом сальпингоофори-те, верхнечелюстном синусите, хроническом простатите и доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

8. Выявить эффективность комплексного стандартного лечения в л | п « I коррекции структурно-функциональных свойств мембраны эритроцитов в условиях соматической патологии.

9. Выявить изменения показателей структурно-функциональных свойств красных клеток крови у больных острым панкреатитом, аппендикулярным перитонитом, хроническим сальпингоофоритом, верхнечелюстным синуситом, хроническим простатитом и доброкачественной гиперплазией предстательной железы с включением в стандартное лечение имму-номодуляторов, антиоксидантов и мембранопротекторов. , :

10. Провести оценку клинического состояния пациентов с соматической патологией при использовании в стандартном лечении препаратов иммунокорригирующего, антиоксидантного и мембранопротективного действия. ,„ < ^

11. Выявить показатели структурно-функциональных свойств эрйт-; роцитов для оценки выраженности нарушений, прогноза исхода и эффек а. тивности проводимого лечения у больных острым панкреатитом, аппендй

Чи?/' кулярным перитонитом, хроническим сальпингоофоритом, верхнечелюст

1 ч ным синуситом, хроническим простатитом и доброкачественной гиперпла

I* зиеи предстательной железы.

84 !•„ л*$

12. Разработать практические рекомендации по фармакологической , коррекции структурно-функциональных свойств красных клеток крови в условиях хирургической (острый панкреатит, аппендикулярный перитонит), гинекологической (хронический сальпингоофорит), оториноларинго- ( логической (острый и обострение хронического верхнечелюстного синусита) и урологической (хронический простатит и доброкачественная гиперV плазия предстательной железы) патологии.

N р

Научная новизна. Впервые установлены изменения структурно-функциональных свойств мембраны эритроцитов при эспериментальном остром панкреатите, гнойном холангите и токсическом поражении печени, вызванном введением четыреххлористого углерода и индометацина. Опрёделена эффективность использования физиотерапевтических способов (ультразвуковое и магнитно-инфракрасно-лазерное воздействие) для коррекции нарушений структурно-функциональных свойств эритроцитов в условиях экспериментальной хирургической патологи: острого панкреатита и гнойного холангита. Установлены сравнительные фармакологические эффекты сочетаний препаратов иммуномодуляторов, антиоксидантов и мембранопротекторов в условиях экспериментальной хирургической патологии (острый панкреатит и гнойный холангит) и при токсическом поражении печени.

Впервые в условиях хирургической (острый панкреатит, аппендикулярный перитонит), гинекологической (хронический сальпингоофорит), оториноларингологической (острый и обострение хронического верхнечелюстного синусита) и урологической (хронический простатит и доброка-, * i I чественная гиперплазия предстательной железы) патологии установлены г ' * ф» 4 изменения содержания белков и липидов в мембране эритроцитов, их ме? таболическая активность и сорбционные свойства. Впервые выявлена общность и различия нарушений структурно-функциональных свойств4 эритроцитов при различных видах патологии и обоснованы необходимости' л их фармакологической коррекции. к*

Определена эффективность использования мембранопротекторов, 1 антиоксидантов и иммуномодуляторов в коррекции нарушении структурно-функциональных свойств эритроцитов у больных острым панкреатитом, аппендикулярным перитонитом, хроническим сальпингоофоритом, верхнечелюстным синуситом, хроническим простатитом и доброкачественной гиперплазией предстательной железы. 4

Впервые установлена взаимосвязь изменений структурно-функциональных свойств эритроцитов с клинико-лабораторными данными при различных видах патологии: хирургической (острый панкреатит, аппендикулярный перитонит), гинекологической (хронический сальпинго-офорит), оториноларингологической (острый и обострение хронического верхнечелюстного синусита) и урологической (хронический простатит и доброкачественная гиперплазия предстательной железы).

Практическая значимость. Выявлены изменения представительности белков и липидов в мембране эритроцитов, их сорбционная способность и метаболическая активность в условиях хирургической (острый панкреатит, аппендикулярный перитонит), гинекологической (хронический сальпингоофорит), оториноларингологической (острый и обострение хронического верхнечелюстного синусита) и урологической патологии (хронический простатит и доброкачественная гиперплазия предстательной железы). Установлена недостаточная эффективность комплексного стан-/ дартного лечения в коррекции нарушений структурно-функциональных. свойств мембраны эритроцитов в условиях соматической патологии.

Разработаны эффективные способы фармакологической коррекции нарушений структурно-функциональных свойств эритроцитов у больных. острым панкреатитом, аппендикулярным перитонитом, хроническим саль- -пингоофоритом, верхнечелюстным синуситом, хроническим простатитом и доброкачественной гиперплазией предстательной железы с применением комбинаций препаратов: иммуномодуляторов («Деринат», «Ферровир», «Лонгидаза», «Гепон», «Полиоксидоний»), антиоксидантов («Мексидол», «Гипоксен») и мембранопротекторов («Гептрал», «Фосфоглив»).

Материалы диссертации вошли в учебные рабочие программы и используются в лекционных курсах и на практических занятиях ряда кафедр Курского, Российского, Санкт-Петербургской, Самарской, Волгоградского государственных медицинских университетов и академий и медицинских V факультетов Белгородского и Орловского государственных университетов.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. В условиях экспериментального острого панкреатита, гнойного . холангита и' токсического поражения печени установлены изменения* структурно-функциональных свойств эритроцитов, направленные на Куменьшение прочности и эластичности, снижение деформируемости, метаболической активности и текучести, изменение поляризуемости и сорб-ционной способности.

2. Использование «Фосфоглива» при остром токсическом поражении

I, печени, «Полиоксидония» и «Мексидола» при остром панкреатите и сочетания «Полиоксидоний», «Гипоксен» и «Фосфоглив» при гнойном холан-гите в условиях эксперимента оказывает нормализующее влияние на представительность белков и липидов в мембране эритроцитов, их сорбцион-ную способность и метаболическую активность.

4. Использование в стандартном лечении больных острым панкреатитом, аппендикулярным перитонитом, хроническим сальпингоофоритом, верхнечелюстным синуситом, хроническим простатитом и доброкачественной гиперплазией предстательной железы сочетания иммуномодулято-ров («Деринат», «Ферровир», «Лонгидаза», «Гепон», «Полиоксидоний»), антиоксидантов («Мексидол», «Гипоксен») и мембранопротекторов («Геп

1 , трал», «Фосфоглив») оказывает выраженное фармакокорригирующие

4 ^ % влияние на показатели структурно-функциональных свойств красных кле-, -ток крови.

5. Установлены корреляционные взаимосвязи между клиникой

У* лабораторными показателями и структурно-функциональными свойствами эритроцитов, позволяющие судить об эффективности проводимого лечения, динамике симптоматики и прогнозировании исхода заболевания. V

7. Изменения показателей, отражающих структурно-функциональные свойства эритроцитов, у больных с различной патологией на фоне проводимой фармакологической коррекции коррелируют с изменением клинических и лабораторно-инструментальных показателей.

V fj

2010), XV Международном конгрессе по реабилитации в медицине и им-' i г *' kf мунореабилитации (Дубай, 2010), XIV Всероссийском научном форуме, с международным участием им. акад. В.И. Иоффе «Дни иммунологии 'в

Д *

Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2011), 7-й международной научно^ Л практической конференции «Новейшие достижения европейской науки» <

София, 2011), VIII Российском национальном конгрессе «Человек и ле-' h карство» (Москва, 2011), совместном заседании кафедр фармакологии,' биологической химии, оториноларингологии, хирургических болезней № i

2, микробиологии, вирусологии, иммунологии, акушерства и гинекологии

Курского государственного медицинского университета (2011 г.). ; i •

Личный вклад автора. Автором составлены план и дизайн исследования, проведен анализ отечественных и зарубежных источников литературы по теме диссертации, лично проводился набор материала, анализировались лабораторные показатели, отражающие структурно-функциональные свойства мембраны эритроцитов: липиды выделялись методом тонкослойной хроматографии, а белки разделялись методом вертикального электрофореза в полиакриламидном геле. Диссертантом самостоятельно выполнялись анализ и обобщение результатов, составление таблиц и графиков, написание диссертации, сопоставление с литературными данными. Доля автора в совместных публикациях составила 70-90%.

Заключение диссертационного исследования на тему "Фармакологическая коррекция нарушений структурно-функциональных свойств эритроцитов при патологии"

ВЫВОДЫ

1. В условиях экспериментального острого панкреатита, гнойного холангита и токсической гепатопатии изменения белкового и липидного спектра мембран эритроцитов направлены на уменьшение прочности и деформируемости эритроцитарной мембраны, снижение метаболической активности и повышение общей сорбционной способности эритроцитов и их гликокаликса.

2. Введение «Фосфоглива» при остром токсическом поражении печени, «Полиоксидония» и «Мексидола» при остром панкреатите и сочетания «Полиоксидоний», «Гипоксен» и «Фосфоглив» при гнойном холангите в условиях эксперимента нормализует представительность белков и липи-дов в мембране эритроцитов, их сорбционную способность и снижает уровень внутриклеточного малонового диальдегида.

3. В условиях хирургической (острый панкреатит, аппендикулярный перитонит), гинекологической (хронический сальпингоофорит), оторино-ларингологической (острый и обострение хронического верхнечелюстного синусита) и урологической (хронический простатит и доброкачественная гиперплазия предстательной железы) патологии наблюдаются однотипные изменения структурно-функциональных свойств красных клеток крови: снижение представительности в мембране подфракций анкирина, актина и повышение уровня паллидина, белка полосы 4.1, дематина, фосфатидилхо-лина, холестерина и малонового диальдегида внутри клеток при повышении сорбционной емкости гликокаликса.

4. Различия в изменениях показателей, отражающих структурно-функциональные свойства мембраны эритроцитов при патологии, характерны для представительности глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы, сфингомиелина и значений общей сорбционной способности.

5. Выраженность изменений структурно-функциональных свойств красных клеток крови минимальна в условиях хронического простатита, острого верхнечелюстного синусита, хронического сальпингоофорита в стадии ремиссии, максимальна при хроническом сальпингоофорите в стадии обострения с осложнениями и без таковых, сочетании хронического простатита с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и остром билиарном и небилиарном панкреатите, тогда как выраженность изменений при аппендикулярном перитоните и хроническом верхнечелюстном синусите в стадии обострения занимает промежуточное положение.

6. Включение в комплексное лечение хронического простатита физиотерапевтического воздействия (электростимуляция, трансректальная лазеротерапия, магнитотерапия, накожная нейростимуляция и цветоритмо-терапия) по сравнению со стандартным лечением нормализует представительность белкового и липидного спектра в мембране эритроцитов и их метаболическую активность и сорбционную способность.

7. У больных хроническим сальпингоофоритом в стадии ремиссии использование «Дерината» в комплексном лечении позволило дополнительно нормализовать 6,7% показателей структурно-функциональных свойств красных клеток крови, а «Полиоксидония» у пациентов с острым верхнечелюстным синуситом - 20,0% показателей.

8. Применение дополнительно к стандартной фармакотерапии у больных аппендикулярным перитонитом сочетания «Лонгидаза» и «Мек-сидол» нормализует 26,7% показателей структурно-функциональных свойств красных клеток крови, а у пациентов с хроническим синуситом в стадии обострения «Полиоксидоний» и «Мексидол» дополнительно нормализуют 33,3% показателей.

9. У больных хроническим сальпингоофоритом в стадии обострения с осложнениями и без таковых, хроническим простатитом и доброкачественной гиперплазией предстательной железы, острым билиарным и неби-лиарным панкреатитом только сочетанное применение иммуномодулято-ров («Полиоксидоний», «Ферровир», «Гепон»), антиоксидантов («Гипок-сен», «Мексидол») и мембранопротекторов («Фосфоглив», «Гептрал») оказывает нормализующее влияние на показатели структурно-функциональных свойств эритроцитов.

10. Динамика уровня белков и липидов в мембране красных клеток крови, сорбционной способности эритроцитов и концентрация внутри малонового диальдегида в условиях соматической патологией коррелируют с изменением клинических и лабораторно-инструментальных показателей.

И. Значения общей сорбционной способности в условиях острого панкреатита, хронического сальпингоофорита, аппендикулярного перитонита и верхнечелюстного синусита дифференцированы в зависимости от тяжести течения заболевания, формы заболевания и длительности анамнеза заболевания.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью коррекции структурно-функциональных свойств эритроцитов в комплексном лечении больных хроническим сальпингоофоритом в стадии ремиссии использовать дополнительно «Деринат» (1,5% - 5,0 внутримышечно через 24 часа № 10), а острым верхнечелюстным синуситом - «Полиоксидоний» (6 мг внутримышечно через 48 часов № 7).

2. Для нормализации спектра белков и липидов в мембране красных клеток крови и ее сорбционной способности и метаболической активности дополнительно к стандартной фармакотерапии применять сочетание «Лон-гидаза» (3 ООО МЕ - внутримышечно через 48 часов № 7) и «Мексидол» (100 мг внутривенно через 12 часов № 20) у больных аппендикулярным перитонитом и «Полиоксидоний» (6 мг внутримышечно через 48 часов № 7) и «Мексидол» (100 мг внутривенно через 12 часов № 20) у пациентов с хроническим синуситом в стадии обострения.

3. В условиях хронического сальпингоофорита в стадии обострения с осложнениями и без таковых, хронического простатита и доброкачественной гиперплазии предстательной железы, острого билиарного и небилиар-ного панкреатита для коррекции выраженных нарушений структурно-функциональных свойств эритроцитов использовать сочетание препаратов: иммуномодулятор («Полиоксидоний» по 6 мг внутримышечно через 48 часов № 7, «Фбрровир» по 1,5% - 5,0 внутримышечно через 12 часов №20, «Гепон» по 10 мг внутрь через 24 часа № 1), антиоксидант («Гипоксен» по 280 мг внутривенно через 12 часов № 10, «Мексидол» по 100 мг внутривенно через 12 часов № 20) и мембранопротектор («Фосфоглив» по 1,5% -5,0 внутримышечно через 12 часов № 20, «Гептрал» по 400 мг внутривенно через 24 часа № 10).

4. Для оценки динамики течения и прогнозирования исхода' в условиях хирургической (острый панкреатит, аппендикулярный перитонит), гинекологической (хронический сальпингоофорит), оториноларингологи-ческой (острый и обострение хронического верхнечелюстного синусита) и урологической (хронический простатит и доброкачественная гиперплазия предстательной железы) патологии как дополнение к стандартным лабораторным методикам исследовать сорбционную способность эритроцитов.

5. Использовать в учебном процессе медицинских вузов знания о способах коррекции структурно-функциональных свойств мембраны эритроцитов в условиях экспериментальной и клинической патологии сочетанием иммуномодуляторов («Деринат», «Ферровир», «Лонгидаза», «Ге-пон», «Полиоксидоний»), антиоксидантов («Мексидол», «Гипоксен») и мембранопротекторов («Гептрал», «Фосфоглив»).

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Долгарева, Светлана Анатольевна

1. Абрамов, В.В. Закономерности миграции и циркуляции иммунокомпетентных клеток: фундаментальные и прикладные аспекты / В.В. Абрамов, О.В. Ершов, Е.В. Филатенков // Успехи соврем, биологии. 2007. - Т. 127, № 3. - С. 257-266.

2. Абрамов, В.В. Интерлейкин-1 в цитокиновой сети: фундаментальныеи прикладные аспекты /В.В. Абрамов, Т.Я. Абрамова // Успехи соврем. биологии. 2007. - Т. 127, № 6. - С. 570-579.

3. Абрамов, В.В. Принципы вегетативной регуляции функций иммунокомпетентных клеток: фундаментальное и прикладное значение / В.В. Абрамов, Т.Я. Абрамова, В.А. Козлов // Успехи соврем, биологии. 2006. - Т. 126, № 4. - С. 379-387.

4. Авдошин, В.И. Магнитолазерная и антисклеротическая терапия в лечении хронического простатита / В.И. Авдошин, Т.Г. Михайликов // Материалы Пленума правления Рос. о-ва урологов. М., 2010. - С. 96-97.

5. Авдошин, В.П. Ферментная и мегнитолазерная терапия в комплексном лечении больных хроническим простатитом / В.П. Авдошин, М.И. Андрюхин, Т.Г. Михайликов // Урология. 2006. - № 6. - С. 55-66.

6. Аденома предстательной железы, осложненная хроническим простатитом / А.И. Конопля, С.Г. Шестаков, О.И. Братчиков и др. — Курск : Изд-во КГМУ, 2006. 229 с.

7. Аимбетова, А.Р. Исследование субпопуляционного профиля-лимфоцитов у женщин группы риска по развитию неразвивающейся беременности в 1 триместре / А.Р. Аимбетова, Н.М. Мамедалиева // Аллергология и иммунология. 2009. - Т. 10, № 2. - С. 247.

8. Айламазян, Э.К. Роль инфракрасной лазерной терапии в комплексном лбчении больных с острым хроническим сальпингоофоритом / Э.К. Айламазян, Г.Н. Пономаренко, Е.Ф. Кондрина // Мед. акад. журн. 2006. - Т. 6, № 2. - С. 60-69.

9. Аксененко, В.А. Роль цитокинов в иммунопатогенезе гнойного воспаления придатков матки / В.А. Аксененко, Е.Б. Лавриненко, М.В. Лайпанова // Аллергология и иммунология. 2009. - Т. 10, № 1. — С. 89.

10. Александров, В.П. Эфективность аппарата «Андро-Гин» в лечениихронического простатита и секреторного бесплодия / В.П. Александров, Д.Г. Кореньков, Е.В. Николаева // Урология. 2006. - № 3. -С. 71-72.

11. Александрова, Ю.Н. О системе цитокинов / Ю.Н. Александрова //

12. Педиатрия. 2007. - Т. 86, № 3. - С. 124-128.

13. Аль-Шукри, С.Х. Микроорганизмы в развитии острого и хронического простатита в эксперименте / С.Х. Аль-Шукри, С.Ю. Боровец, А.Г. Горбачев // Материалы Пленума правления Рос. о-ва урологов. -М., 2010.-С. 103-104.

14. Аль-Шукри, С.Х. Показатель интерлейкина-8 у пациентов с хроническим бактериальным и абактериальным простатитом / С.Х. Аль-Шукри, Д.Н. Солихов, Т.Н. Назаров // Рос. иммунол. журн. 2008. -Т. 2, №3.-С. 296.

15. Аляев, Ю.Г. Клинико-морфологические аспекты хронического простатита / Ю.Г. Аляев, А.П. Пшихачев, В.В. Варшавский // Врач. -2010.- №6. -С. 17-19.

16. Аляев, Ю.Г. Применение варденафила в комбинированном лечениибольных хроническим бактериальным простатитом / Ю.Г. Аляев, А.З. Винаров, Н.Д. Ахвледиани // Урология. 2008. — № 6. - С. 5255.

17. Аляев, Ю.Г. Применение системной энзимотерапии и физиотерапевтического комплекса «Андро-Мед» в лечении хронического простатита / Ю.Г. Аляев, H.A. Налобин, B.C. Саенко // Андрология и гени-тал. хирургия. -2001. -№ 1. С. 105-108.

18. Аляев, Ю.Г. Хронический простатит и копулятивные нарушения /

19. Ю.Г. Аляев, А.З. Винаров, Н.Д. Ахвледиани // Врачеб. сословие. -2004.-№5-6.-С. 6-8.

20. Антиоксидантный статус и состояние местного иммунитета у больных хроническим простатитом / A.B. Новиков, С.П. Серегин, С.Г. Шестаков, М.Н. Шатохин // Курск, науч.-практ. вестн. «Человек и его здоровье». 2001. - № 2. - С. 50-53.

21. Анфалова, Т.В. Регуляторные CD8+ Т-клетки / Т.В. Анфалова // Успехи соврем, биологии. 2008. - Т. 128, № 4. - С. 323-328.

22. Аполихин, О.И. Хронический простатит / О.И. Аполихин // Материалы Пленума правления Рос. о-ва урологов. Саратов, 2004. - С. 5-12.

23. Арнольди, Э.К. Хронический простатит: проблемы, опыт, перспективы / Э.К. Арнольди. Ростов н/Д : Феникс, 1999. - 317 с.

24. Арсеньев, A.A. Исследование состояния иммунореактивности больных хроническим простатитом и раком предстательной железы /

25. A.A. Арсеньев, B.K. Макаров // Вестн. ВолГМУ. 2010. - Вып. 2. -С. 34-36.

26. Аутоантитела к тиреоидным гормонам: иммунометрический анализ /

27. B.Д. Матвеенцев, М.Н. Ермоленко, И.И. Вашкевич, О.В. Свиридов // Мед. иммунология. 2001. - Т. 3, № 2. - С. 149.

28. Ахапкина, И.Г. Современный взгляд на бактериальные инфекции,обусловленные хламидиями и микоплазмами / И.Г. Ахапкина // Клинич. лаб. диагностика. 2008 - № 11. - С. 45—46.

29. Байбурин, Ф.Я. Коррекция иммунометаболических последствий нарушений липидного обмена / Ф.Я. Байбурин, И.Л. Бровкина, Л.Г. Прокопенко Курск : Изд-во КГМУ, 2000. - С. 140.

30. Банкова, В.В. Способ оценки патологических изменений плазматимческой мембраны у детей при различных заболеваниях /В.В. Банкова, Н.Ф. Прищепова, О.И. Авратинский // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1987. - № 3. - С. 78-81.

31. Барсуков, A.A. Нейтрофил сенсорная клетка иммунной системы,новые данные о функциональных свойствах фагоцита / A.A. Барсуков // Аллергология и иммунология. 2009. - Т. 10, № 2. - С. 16.

32. Башмакова, Н.В. Современные подходы к профилактике гестоза /

33. Н.В. Башмакова, Л.А. Крысова, E.H. Ерофеев // Акушерство и гинекология. 2006. - № 5. - С. 45-47.

34. Беда, Ю.В. Иммунологические тесты в оценке значимости условнопатогенных микроорганизмов при гинекологических заболеваниях / Ю.В. Беда, А.А, Олина, Т.И. Карпунина // Вестн. Урал. мед. акад. науки.-2009.-№2/1.-С. 198-199.

35. Бенисевич, В.И. Образование перекисей непредельных жирных кислот в оболочке эритроцитов при болезни Маркиафава-Микели / В.И. Бенисевич, JI.H. Идельсон // Вопр. мед. химии. 1973. - Т. 19, вып. 6. - С. 596-599.

36. Бережная, Н.М. Иммунологические исследования в клинике: состояние вопроса / Н.М. Бережная // Иммунология. 2006. - № 1. - С. 18-23.

37. Бесплодие и половые расстройства при хроническом простатите /

38. В.П. Павлов, В.З. Галимзянов, P.P. Магадеев и др. // Комплекс аппаратно-программный КАП ЭЛМ-01 «Андро-Гин» в урологической и гинекологической практике. М. ; Тверь : Триада, 2010. - С. 2830.

39. Бобков, Ю.А. Сравнительная оценка основных лабораторных показателей диагностики и активности хронического простатита / Ю.А. Бобков, А.Г. Горбачев, В.Я. Белоусов // Материалы X юбилейн. съезда урологов (Москва, 1-3 окт. 2002 г.). М., 2002. - С. 243-244.

40. Божедомов, В.А. Мужское бесплодие : учеб. пособие / В.А. Божедомов.-М., 2008.-84 с.

41. Больнео-лазеротерапия, аку- и лазеропунктура в коррекции инфертильности у больных хроническим простатитом / А.Т. Терешин, Н.Г. Истошин, В.А. Путилин, В.В. Машнин // Вестн. новых мед. технологий. 2009. - T. XVI, № 1. - С. 74.

42. Братчиков, О.И. Принципы оперативного лечения больных гиперплазией предстательной железы (показания, техника, осложнения и их профилактика) : автореф. дис. . д-ра мед. наук : 14.00.40 / О.И. Братчиков. М., 1995. - 34 с.

43. Витапрост плюс в лечении хронического бактериального простатита

44. H.A. Лопаткин, A.A. Камалов, Е.Б. Мазо и др. // Урология. -2009. -№3.- С. 54-61.

45. Влияние иммуномодулирующей терапии на динамику иммунологических показателей у больных хроническим бактериальным'простатитом / Е.В. Репин, В.Т. Долгих, Т.И. Ершов и др. // Вестн. Урал, мед. акад. науки. 2010. -№ 3. - С. 125-128.

46. Влияние Простамола Уно на окислительный и местный иммунныйстатус у больных с доброкачественной гиперплазией простаты и хроническим простатитом / С.П. Серегин, О.И. Братчиков, А.И. Коноплями др. // Урология. 2002. - № 4. - С. 14-16.

47. Волчегорский, И.А. О роли свободно-радикального окисления липидов в патогенезе хронического простатита / И.А. Волчегорский, Н.И. Тарасов, С.П. Серегин // Урология и нефрология. 1997. - № 5.-С. 24-26.

48. Генерация оксида азота лейкоцитами периферической крови в нормеи при патологии / П.П. Голиков, Н.Ю. Николаева, В.И. Картавенко и др. // Патол. физиология и эксперим. терапия. 2003. - № 4. - С. 11-13.

49. Гориловский, JIM. Хронический простатит / JI.M. Гориловский, М.Б.

50. Зингеренко // Лечащий врач. 2003. - № 7. - С. 32-37.

51. Гублер, Е.В. Применение непараметрических критериев статистики вмедико-биологических исследованиях / Е.В. Гублер, A.A. Генкин. — Л.: Медицина, 1973. 141 с.

52. Деревянко, И.И. Современные представления об этиологии и алгоритме антибактериальной терапии разных форм простатитов / И.И. Деревянко, A.A. Камалов, JI.A. Нефедова // Андрология и генитал. хирургия. 2000. - № 1. - С. 107.

53. Деревянко, И.И. Этиология и антибактериальная терапия простатитов / И.И. Деревянко, A.A. Камалов, JI.A. Нефедова // Тез. докл. VII Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство» (Москва, 10-14 апр. 2000 г.). -М, 2000.-С. 210-211.

54. Диагностическое значение маркеров воспаления в эякуляте и секрете предстательной железы у больных хроническим простатитом / С.Х. Аль-Шукри, Ю.А. Бобков, О.В. Галкина и др. // Соврем, технологии. 2001. - № 1. - С. 38-39.

55. Дранник, Г.Н. Строение и функции иммунной системы. Врожденныйнеспецифический (естественный) иммунитет. Гуморальный иммунитет / Г.Н. Дранник // Клинич. иммунология. Аллергология. Ин-фектология. 2005 - 15 с.

56. Дунаевский, Я.Л. Клиническое значение количественного определения лецитиновых зерен при хроническом простатите / Я.Л. Дунаевский // Андрология и генитал. хирургия. 2000. - № 1. - С. 106.

57. Евдокимов, В.В. Репродуктивная функция у больных хроническимабактериальным простатитом /В.В. Евдокимов, В.И. Ерасова, Е.В. Орлова // Урология. 2006. - № 2. - С. 68-69.

58. Есефидзе, Н.Х. Лазерная терапия хронического простатита / Н.Х.

59. Есефидзе // Современные аспекты диагностики и лечения хронического простатита : сб. науч. работ Всерос. науч.-практ. конф. (Курск, 26-27 апр. 2000 г.). Курск, 2000. - С. 55-56.

60. Зайцев, A.B. Лонгидаза в лечении больных интерстициальным циститом / A.B. Зайцев, Д.Ю. Пушкарь // Урология. 2007. - № 5. - С. 35-37.

61. Земсков, A.M. Избранные проблемы иммунологии / A.M. Земсков,

62. В.М. Земсков, Л.А. Новикова. Воронеж : Изд-во ВГУ, 1997. - 201 с.

63. Земсков, A.M. Иммунокорригирующие препараты и их клиническоеприменение / A.M. Земсков, В.Г. Передерий, В.М. Земсков. Киев : Здоров'я, 1994.-239 с.

64. Земсков, A.M. Клиническая иммунология / A.M. Земсков, В.М. Земсков, A.B. Караулов. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 432 с.

65. Земсков, A.M. Комбинированная иммунокоррекция / A.M. Земсков,

66. А.В. Караулов, В.M. Земсков. М. : Наука, 1994. - 260 с.

67. Земсков, A.M. Методы оценки эффективности иммунокоррекции /

68. A.M. Земсков, В.М. Земсков, С.Д. Полякова // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. — 1997. № 1. - С. 52.

69. Земсков, A.M. Эффективность иммунокоррекции при многократномприменении / A.M. Земсков, В.М. Земсков, В.А. Платонова // Меж-дунар. журн. иммунореабилитации. 1995. -№ 1. - С. 191.

70. Земсков, В.М. Особенности коррекции иммунологических расстройств при различных патологических состояниях / В.М. Земсков,

71. A.M. Земсков, В.И. Золоедов // Успехи соврем, биологии. 1993. -№4.-С. 433-441.

72. Земсков, В.М. Принципы дифференцированной иммунокоррекции /

73. B.М. Земсков, A.M. Земсков // Иммунология. 1996. -№ 3. - С. 4-6.

74. Зиганшин, O.P. Современные методы лечения больных хроническимхламидийным простатитом / O.P. Зиганшин // Клинич. дерматология и венерология. 2010. - № 5. - С. 32-37.

75. Извозчиков, С.Б. Тазовая боль напряжения: взгляд невролога на проблему простатодинии / С.Б. Извозчиков // Урология. 2010. - № 3. -С. 68-70.

76. Иммунокорригирующая терапия хронического бактериального простатита / А.И. Новиков, В.В. Заезжалкин, В.А. Кучеров, С.Ю. Фролов // Урология. 2010. - № 4. - С. 44-48.

77. Иммунометаболические эффекты регуляторов энергетического обмена при нарушении гомеостаза / под ред. Л.Г. Прокопенко. -Курск, 2006. 329 с.

78. Интеллектуализация процесса диагностики и лечения хроническогопростатита на основе термопунктурной терапии / E.H. Коровин, П.А. Левшин, Н.Е. Нехаенко, В.В. Пономарева // Вестн. Воронеж, гос. техн. ун-та. 2009. - Т. 5, № 10. - С. 156-159.

79. Использование дерината и церулоплазмина в урологической практике / А.И. Конопля, А.В .Котов, С.Г. Шестаков и др. // Тез. докл. IX Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство» (Москва, 8-12 апр. 2002 г.). -М.,2002.-С. 517.

80. Использование полиоксидония в комплексном лечении хроническогопростатита / А.И. Конопля, С.П. Серегин, С.Г. Шестаков, М.Н. Ша-тохин // Иммунология. 2002. - № 6. - С. 382-385.

81. Использование препарата Простамол® Уно («Берлин-Хеми», Германия) у больных гиперплазией предстательной железы / Ю.Г. Аляев, А.З. Винаров, К.Л. Локшин, Л.Г. Спивак // Врачеб. сословие. — 2006. -№ 7.-С. 24-28.

82. Калинина, С.Н. Клинико-иммунологические нарушений у больныххроническим простатитом, обусловленным урогенитальной инфекцией / С.Н. Калинина, O.JI. Тиктинский, В.П. Александров // Урология. 2006. - № 3. - С. 74-79.

83. Калинина, С.Н. Лечение хронического простатита, обусловленногохламидийной и уреаплазменной инфекцией и осложненного мужским бесплодием / С.Н. Калинина, О.Л. Тиктинский // Урология. -2010.-№3.-С. 52-57.

84. Каприн, А.Д. Применение озонотерапии в комплексном лечениихронического простатита / А.Д. Каприн, A.A. Костин // Материалы Пленума Правления Рос. о-ва урологов. Саратов, 2004. - С. 431.

85. Караулов, A.B. Молекулярно-биологическое обоснование применения имунофана в клинической практике / A.B. Караулов // Лечащий врач. 2000. - № 4. - С. 46.

86. Карпов, Е.И. Индукторы интерферона в комплексной терапии хронического бактериального простатита / Е.И. Карпов, Е.С. Карпова // Андрология и генитал. хирургия. -2010.- № 2. С. 99-100.

87. Клинико-диагностические критерии и фармакотерапия хроническогобактериального простатита / В.А. Максимов, К.И. Забиров, В.Ю. Мусаков, С.К. Яровой // Урология. 2008. - № 5. - С. 69-71.

88. Клинико-иммунологическое обоснование интерферонотерапии прихроническом бактериальном простатите / A.A. Камалов, Е.А. Ефремов, С.Д. Дорофеев и др. // Урология. 2010. -№ 1. - С. 34-38.

89. Клиническая иммунология и аллергология / под ред. A.B. Караулова-М. :МИА, 2002. -651 с.

90. Коган, Б.Г. И снова о макролидах. Опыт клинического примененияджозамицина при хроническом неспецифическом простатите / Б.Г. Коган // Укр. журн. дерматологии, венерологии, косметологии. -2007.-№2.-С. 79-81.

91. Коган, М.И. Оценка эффективности магнитолазерной терапии в лечении больных воспалительной формой хронического абактериаль-ного простатита / М.И. Коган, A.B. Шангичев, И.И. Белоусов // Урология. 2010. - № 2. - С. 43-47.

92. Коздоба, A.C. Комплексная терапия хронического бактериального простатита с применением аппарата лазерной терапии «Матрикс-Уролог» / A.C. Коздоба, C.B. Попов, Л.П. Иванченко // Урология. -2007.-№5.-С. 52-55.

93. Козлов, И.Г. Лекарственные воздействия через рецепторы врождённого иммунитета / И.Г. Козлов. М., 2005. - 16 с.

94. Комбинированная физиотерапия хронического инфекционного простатита / A.A. Чураков, В.М. Попков, С.П. Земсков и др. // Урология. 2007. - № 1.-С. 61-64.

95. Комплексное лечение хронического простатита на КАП-ЭЛМ-01

96. Андро-Гин» / В.Н. Павлов, В.З. Галимзянов, A.A. Казихинуров, М.М. Кутлуев // Комплекс аппаратно-программный КАП ЭЛМ-01 «Андро-Гин» в урологической и гинекологической практике. М. ; Тверь : Триада, 2010. - С. 76-77.

97. Кон, И.С. Мужское здоровье как глобальная проблема / И.С. Кон //

98. Мужское здоровье : тез. докл. II Всерос. конф. (Москва, 19-21 окт. 2005 г.).-М, 2005. С. 31-32.

99. Конопля, А.И. Взаимосвязь структуры и функции эритроцитов с иммунным гомеостазом / А.И. Конопля. Курск, 2008. - 40 с.

100. Коррекция местный и центральных нарушений у больных хроническим абактериальным простатитом с помощью аппаратного комплекса «Амус-01-Интрамаг» / П.В. Глыбочко, Г.Е. Гольбрайх, Ю.М. Райгородский и др. // Урология. 2007. - № 4. - С. 74-81.

101. Коррекция местных иммунометаболических нарушений при аденоме > предстательной железы в сочетании с хроническим простатитом /

102. О.В. Теодорович, В.Н. Мальцев, А.Л. Локтионов и др.// Урология. — 2010. -№ 5.-С. 22-26.

103. Костюк, В.А. Простой и чувствительный метод определения супероксиддисмутазы, основанный на реакции окисления кверцетина /

104. В.А. Костюк, А.Н. Потапов, Ж.В. Ковалева // Вопр. мед. химии. — 1990.-№2.-С. 88-91.

105. Котов, A.B. Иммунологические нарушения и их коррекция у больных с сочетанием доброкачественной гиперплазии предстательной железы и хронического простатита : дис. . канд. мед. наук / A.B. Котов. Курск, 2002. - 141 с.

106. Кочетоб, А.Г. Клинико-физиологическое обоснование использованиянемедикаментозных методов в комплексном лечении больных хроническим простатитом : автореф. дис. д-ра мед. наук / А.Г. Кочетов. М., 2005. - 48 с.

107. Красников, A.B. Диагностические возможности эхографии простатына различных стадиях ее хронического воспаления / A.B. Красников, C.B. Попов, С.Х. Шамсутдинов // Систем, анализ и управление в биомед. системах. 2009. - Т. 8, № 1. - С. 264-266.

108. Красников, A.B. Динамический ультразвуковой контроль эффективности комплексной терапии хронического простатита / A.B. Кочетов // Систем, анализ и управление в биомед. системах. 2008. - Т. 7, №3.- С. 775-777.

109. Крупин, В.Н. К вопросу о терапии больных хроническим простатитом / В.Н. Крупин // Рус. мед. журн. 2000. - Т. 8, № 3. - С. 146148.

110. Крупин, В.Н. Лечение больных хроническим простатитом / В.Н.

111. Крупин // Урология и нефрология. 2000. - № 5. - С. 20-22.

112. Крупин, И.В. Электролазерная терапия в комплексном лечении хронических простатитов / И.В. Крупин, В.П. Караваев, М.В. Сальников // Андрология и генитал. хирургия. 2000. - № 1. - С. 106.

113. Кузнецкий, Ю.Я. Пути улучшения дифференциальной диагностикиразличных форм хронического простатита / Ю.Я. Казнецкий, Д.Г. Курбатов // Урология. 2006. - № 2. - С.62-68.

114. Кузьменко, В.В. Диагностика и лечение хронического простатита /

115. В.В. Кузьменко, A.B. Кузьменко // Современные аспекты диагностики и лечения хронического простатита : сб. науч. работ Всерос. науч.-практ. конф. (Курск, 26-27 апр. 2000 г.). Курск, 2000. - С. 81-82.

116. Лазеротерапия нарушений фертильности у больных хроническимпростатитом / А.Т. Терешин, В.А. Путилин, В.В. Машнин, Ф.А. Морозов // Вестн. новых мед. технологий. 2008. - Т. XV, № 4. - С. 121.

117. Левитра в лечении больных хроническим простатитом, ассоциированных с сексуальной дисфункцией / Ю.М. Есилевский, Ю.Г. Аля-ев, Г.Е. Крупинов и др. // Урология. 2006. - № 1. - С. 18-22.

118. Леонтьев, И.Г. Применение комплекса аппаратно-программного

119. Лечение невоспалительного синдрома хронической тазовой боли умужчин: неврологические аспекты / С.Б. Извозчиков, A.B. Болотов, Г.Г. Шарвадзе и др. // Урология. 2008. - № 1. - С. 70-72.

120. Ликопрофит в комплексной терапии хронического простатита / Д.И.

121. Лодатко, М.И. Давидов, П.Н. Митягин и др. // Материалы Пленума правления Рос. о-ва урологов. М., 2010. - С. 366-367.

122. Лопаткин, H.A. Урология основная специальность / H.A. Лопаткин,

123. O.A. Аполихин // Урология. 2004. - № 1. - С. 9-12.

124. Лопаткин, H.A. Урология / H.A. Лопаткин, А.Г. Пугачев, О.И. Аполихин. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2002. - 245 с.

125. Лоран, О.Б. Система суммарной оценки симптомов при хроническомпростатите (СОС-ХП) / О.Б. Лоран, A.C. Сегал // Урология. 2001.- № 5. С. 16-19.

126. Лямин,'Б.А. Диагностика и лечение хронического простатита / Б.А.

127. Лямин // Современные аспекты диагностики и лечения хронического простатита : сб. науч. работ Всерос. науч.-практ. конф. (Курск, 26-27 апр. 2000 г.). Курск, 2000. - С. 85-90.

128. Мадыгин, Ю.Ю. Озонотерапия в комплексном лечении хроническогоинфекционного простатита : дис. . канд. мед. наук / Ю.Ю. Мадыгин. Воронеж, 2004. - 166 с.

129. Мазо, Е.Б. Хронический инфекционный простатит / Е.Б. Мазо // Материалы пленума Правления Рос. о-ва урологов. Саратов, 2004. -С. 267-289.

130. Маркеры воспаления в эякуляте и секрете предстательной железы убольных хроническим простатитом / Ю.А. Бобков, О.В. Галкина, А.Г. Горбачев и др. // Мед. иммунология. 2000. - Т. 2, № 2. - С. 151.

131. Махмутов, А.Р. Новые технологические алгоритмы лечения хронического простатита / А.Р. Махмутов, Д.А. Еникеев // Материалы IV съезда иммунологов и аллергологов СНГ (Москва, 12-14 сент. 2001 г.). М., 2001. - Т. 2, № 2. - С. 114.

132. Медведев, А.Н. Способ исследования поглотительной фазы фагоцитоза / А.Н. Медведев, В.В. Чаленко // Лаб. дело. 1991. - № 2. - С. 19-20.

133. Метод определения активности каталазы / М.А. Королюк, Л.И. Иванова, И.Г. Майорова и др. // Лаб. дело. 1988. - № 1. - С. 16-19.

134. Михайличенко, В.В. Конгестивная болезнь в урологии / В.В. Михайличенко. Л.: Медицина, 1990. - 96 с.

135. Молоков, Ю.М. Электролазерная терапия на аппарате «Ярило» в лечении больных хроническим простатитом / Ю.М. Молоков, Н.И. Казско // Андрология и генитал. хирургия. 2000. - № 1. - С. 108.

136. Морозов, A.B. Хроническая инфекция мочевых путей (патогенез,принципы диагностики и лечения) / A.B. Морозов // Рус. мед. журн. -2001.-Т. 9, №7.-С. 1074-1076.

137. Мягков, Ю.А. Современные подходы в диагностике и лечении хронического простатита / Ю.А. Мягков, В.В. Аплетаев // Мужское здоровье : тез. докл. II Всерос. конф. (Москва, 19-21 окт. 2005 г.). -М, 2005.-С. 215-217.

138. Нарушения гомеостаза и возможные пути их коррекции у больных вактивной фазе бактериального хронического простатита / В.Е. Марусанов, B.B. Михальченко, Д.Г. Кореньков и др. // Андрология и генитал. хирургия. 2010. - № 2. - С. 56-60.

139. Наш опыт диагностики и лечения хронических простатитов / В.В.

140. Клочков, Ю.В. Скогарев, A.B. Абанин, С.И. Филиппова // Андрология и генитал. хирургия. 2000. - № 1. - С. 109-110.

141. Наше понимание проблемы хронического простатита / О.Б. Лоран,

142. Д.Ю. Пушкарь, A.C. Сегал, С.О. Юдовский // Фарматека. 2002. -№ 10.-С. 61.

143. Невоспалительный синдром хронической тазовой боли у мужчинистория вопроса) / С.Б. Извозчиков, A.B. Болотов, Г.Г. Шарвадзе и др. // Урология. 2007. - № 3. - С. 111.

144. Окислительный стресс : моногр. / Л.Г. Прокопенко, И.Л. Бровкина,

145. А.И. Конопля и др.. Курск : Изд-во КГМУ, 2008. - 66 с.

146. Опыт применения аппарата «АЭЛТИС-СНХРО-02» в лечении хронического бактериального простатита / В.Н. Орлов, A.C. Кодзоба, В.В. Кравченко и др. // Урология. 2006. - № 4. - С. 54-56.

147. Особенности микробиологической диагностики хронического бактериального простатита / М.Г. Чеснокова, А.И. Новиков, Ю.А. Новиков и др. // Урология. 2010. - № 6. - С. 47-50.

148. Оценка эффективности лечения больных хроническом простатитомпрепаратов Лонгидаза 3000 МЕ / В.П. Авдошин, Т.Г. Михайликов, М.И. Андрюхин и др. // Клинич. фармакология и терапия. 2010. -Т. 19,№4.-С. 93-97.

149. Оценка эффективности ректальных свечей с густым экстрактом корня солодки на курортном этапе реабилитации больных хроническим инфекционным простатиом / O.A. Петишев, Л.Е. Старокожко, В.В.

150. Чеботарев и др. // Вопр. курортологии, физиотерапии и лечеб. физ. культуры. 2010. - № 2. - С. 26-29.

151. Павлов, Ю.П. Новые подходы к лечению хронического простатита исиндрома хронической тазовой боли / Ю.П. Павлов // Рус. мед. журн. 2001. - Т. 9, № 12. - С. 536-537.

152. Патогенетическое обоснование сочетанного применения физическихфакторов в комплексном лечении больных хроническим простатитом / В.А. Голубчиков, В.Е. Родоман, Н.В. Ситников и др. // Урология и нефрология. 2001. - № 4. - С. 15-22.

153. Переверзев, A.C. Новые аспекты эффективности использования аппаратно-программного комплекса «Андро-Гин» в лечении хронического простатита / A.C. Переверзев, A.B. Чепенко // Урология. — 2006.-№ 5.-С. 51-59.

154. Перепанова, Т.С. Простатит по прежнему загадка? / Т.С. Перепанова // Эффектов, фармакотерапия в урологии. - 2007. - № 2. - С. 44-45.

155. Повышение клинико-иммунологической эффективности комплексного лечения больных хроническом простатитом / О.И. Братчиков, С.Г. Шестаков, Е.А. Шумакова, C.B. Махов // Урология. 2008. - № 2.-С. 44-48.

156. Полиоксидоний в клинической практике / под ред. A.B. Караулова. —

157. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. 136 с.

158. Попов, C.B. Этиотропная терапия хронического бактериального простатита / C.B. Попов, Е.Б. Мазо // Урология. 2008. - № 3. - С. 3640.

159. Прокопенко, Л.Г. Окислительный стресс : учеб. пособие для студентов мед. ун-тов / Л.Г. Прокопенко, И.Л. Бровкина, А.И. Конопля. -2-е изд., испр. и доп. Курск : Изд-во КГМУ, 2005. - 65 с.

160. Простамол-уно в лечении пациентов с аденомой предстательной железы и хроническим неинфекционным простатитом / М.Ф. Трапезникова, В.В. Дутов, А.Г. Долгов, С.Б. Уренков // Урология. 2008. -№5.-С. 39-42.

161. Прохоренков, В.И. Озонотерапия в комплексном лечении хронического уретрогенного простатита / В.И. Прохоренков, C.B. Клемен-ков, Ю.Ю. Винник // Материалы Пленума Правления Рос. о-ва урологов. Саратов, 2004. - С. 359-360.

162. Пути повышения эффективности лечения больных хроническим простатитом, ассоциированным с внутриклеточными инфекциями / Е.В. Кульчавеня, A.A. Бреусов, Е.В. Брижатюк, Д.П. Холтобин // Урология. 2010. -№ 6. - С. 55-58.

163. Пушкарь, Д.Ю. Лонгидаза в лечении хронического простатита / Д.Ю.

164. Пушкарь, A.B. Зайцев, A.C. Сегал // Урология. 2006. - № 6. - С. 26-28.

165. Регистр лекарственных средств России РЛС. Энциклопедия лекарств.

166. Выпуск 19. 2010. - М.: РЛС-МЕДИА. - 1368 с.

167. Репродуктивная функция у больных хроническим бактериальнымпростатитом / В.В. Евдокимов, В.И. Ерасова, Е.В. Орлова и др. // Урология. 2006. - № 2. - С. 68-69.

168. Роль цитокинов в диагностике хронического простатита / C.B. Разумов, A.A. Медведев, Н.В. Чирун и др. // Урология. 2003. - № 6. -С. 25-28.

169. Романюха, A.A. Иммунная система: норма и адаптация / A.A. Романюха // Иммунология. 2009. - Т. 30, № 1 - С. 7-13.

170. Садыков, Г.М. Сравнительная оценка комплексного лечения хронического абактериального простатита, осложненного сексуальными нарушениями / Г.М. Садыков // Андрология и генитал. хирургия. -2011.-№1.-С. 70-72.

171. Садыков, Г.М. Хронический абактериальный простатит, осложненный сексуальными нарушениями: современное состояние проблемы / Г.М.Садыков // Урология. 2010. - № 6. - С. 69-71.

172. Семенов, A.B. Эффективность применения ликопида у больных хроническим абактериальным простатитом, сопровождающимся нарушением фертильности / A.B. Семенов, Н.Ю. Сотникова, A.A. Мар-тенова // Мед. иммунология. 2007. - Т. 9, № 4/5. - С. 435-446.

173. Серегин, С.П. Местный окислительный и иммунный статус у больных хроническим простатитом / С.П. Серегин // Андрология и гени-тал. хирургия. 2001. - № 4. - С. 43-45.

174. Серегин, С.П. Пути повышения эффективности патогенетическиобоснованного лечения хронического простатита : автореф. дис. . д-ра мед. наук : 14.00.40 / С.П. Серегин. Челябинск, 1997. - 35 с.

175. Симбирцев, A.C. Толл-белки: специфические рецепторы неспецифического иммунитета / A.C. Симбирцев // Иммунология. 2005. - Т. 26, №6.-С. 368-377.

176. Современные подходы в диагностике и лечении хронического простатита / Ю.А. Мягков и др. // Мужское здоровье : тез. докл. II Всерос. конф. (Москва, 19-21 окт. 2005 г.). М., 2005. - С. 215-217.

177. Солихов, Д.Н. Оценка эффективности иммуномодулирующего препарата «Лавомакс» у больных хроническим бактериальным простатитом-/ Д.H. Солихов // Мед. иммунология. 2009. - Т. 11, № 4/5. -С. 482-483.

178. Состояние урологической заболеваемости в Российской Федерациипо данным официальной статистики / О.И. Аполихин, Е.П. Какори-на, A.B. Сивков и др. // Урология. 2008. - № 3. - С. 3-9.

179. Сравнение уретральной и ректальной методик лечения больных хроническим бактериальным уретеропростатитом с использованием аппаратного комплекса АМУС-01-«Интрамаг» / И.В. Тихонов, C.B. Горленко, Г.Е. Гольбрайх и др. // Урология. 2006. - № 6. - С. 3538.

180. Сравнительная оценка консервативного лечения хронического простатита с применением аппаратно-программного комплекса «Андро-Гин» / В.А. Голубчиков, М.Я. Алексеев, В.Н. Ситников и др. // Урология и нефрология. 2000. - № 1. - С. 20-24.

181. Степанов, В.Н. Хронический обструктивный простатит / В.Н. Степанов, А.Р. Гуськов // Урология. 2001. - № 1. С. 22-27.

182. Страчунский, JI.C. Антибактериальная терапия : практич. рук. / JI.C.

183. Страчунский, Ю.Б. Белоусов, С.Н. Козлова. М., 2000. - С. 89-90.

184. Страчунский, JI.C. Антибактериальная терапия хронического простатита / JI.C. Страчунский, В.В. Рафальский // Простатит / под ред. П.А. Щеплева. М. : МЕДпресс-информ, 2007. - 224 с.

185. Тер-Аванесов, Г.В. Проблемы репродуктивного здоровья мужчин :практ. рук. / Г.В. Тер-Аванесов. М. : НЦ АГ и РАМН, 2004. - С. 56-64.

186. Терешин, А.Т. Бальнео-, лазеротерапия, аку- и лазеропунктура в коррекции инфертильности у больных хроническим простатитом / А.Т. Терешин, Н.Г. Истошин, В.А. Путилин // Вестн. новых мед. технологий 2009. - Т. 16, № 1. с. 74-77.

187. Ткачук, В.Н. Оценка эффективности витапроста у больных хроническим абактериальным простатитом / В.Н. Ткачук, С.Х. Аль-Шукри, А.К. Лотцан-Медведев // Урология. 2006. - № 2. - С. 71-75.

188. Ткачук, В.Н. Хронический простатит / В.Н. Ткачук. М., 2006. - 111 с.

189. Трапезникова, М.Ф. Медикаментозная терапия хронического простатита у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы / М.Ф. Трапезникова, К.В. Поздняков, А.П. Морозов // Трудный пациент. 2006. - Т. 4, № 8. - С. 15-19.

190. Трунова, О.В. Физические методы в реабилитации больных хроническим простатитом / О.В. Трунова // Материалы 1-го Всерос. форума «III тысячелетие. Пути к здоровью нации» (Москва, 15-17 мая 2001 г.).-М, 2001.-С. 132.

191. Факторы врожденного иммунитета и иммунотерапия у больных хроническим бактериальным простатитом / Л.В. Ковальчук, Л.В. Ганковская, Е.Б. Мазо, A.B. Вирясов // Аллергология и иммунология. — 2006. Т. 7, № 4. - С. 508-513.

192. Фармакотерапия хронических простатитов / Е.Б. Мазо, А.Б. Степенский, С.И. Гамидов и др. // Рус. мед. журн. 2001. - Т. 9, № 10. -С. 1079-1082.

193. Фармакотерапия эректильной дисфункции / Е.Б. Мазо, Д.Г. Дмитриев, С.И. Гамидов, Р.И. Овчинников // Рус. мед. журн. 2001. - Т. 9, №11.-С. 1099-1102.

194. Физические факторы в лечении больных хроническим бактериальным простатитом / И.В. Карпухин, A.A. Ли, Н.Б. Корчажкина и др. // Вопр. курортологии, физиотерапии и лечеб. физ. культуры. -2011.-№1.-С. 40-43.

195. Фотодинамическая терапия аденомы предстательной железы / Д.М.

196. Ягудаев, А.Е. Сорокатый, А.Г. Мартов и др. // Урология. 2007. -№4.-С. 34-37.

197. Хаитов, P.M. Иммунология : учеб. для вузов / P.M. Хаитов. М. :

198. ГЭОТАР-Медиа, 2006. 311 с.

199. Хаитов, P.M. Руководство по клинической иммунологии: иммунодиагностика заболеваний иммунной системы / P.M. Хаитов, A.A. Яри-лин, Б.В. Пинегин. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 352 с.

200. Хальзов, М.Р. Состояние местного иммунитета у больных хроническим простатитом : автореф. дис. канд. мед. наук : 14.00.36 /М.Р. Хальзов. Курск, 2000. - 24 с.

201. Хараева, З.Ф. Механизм действия препарата Суперлимф на нейтрофилы периферической крови человека / З.Ф. Хараева, JI.B. Ганков-ская // Иммунология. 2003. - № 2. - С. 86-89.

202. Хронический абактериальный простатит: все ли нам известно? / Ю.Г.

203. Аляев, А.З. Винаров, A.M. Пшихачев и др. // Андрология и гени-тал. хирургия. 2010. - № 3. - С. 90-94.

204. Цернилтон в лечении аденомы простаты и хронического простатита /

205. Э.Г. Асламазов, Н.Д. Ахвледиани, А.З. Винаров, Ю.Г. Аляев // Урология. 2007. - № 1. с. 52-56.

206. Чибисов, A.A. Трансректальная микроволновая гипертермия простаты в лечении хронического простатита / A.A. Чибисов, Ю.М. Молоков, A.A. Овчинников // Андрология и генитал. хирургия. -' 2000. -№1.-С. 110.

207. Шаплыгин, JI.B. Применение аппаратов «Интрамаг» и приставкой

208. Интратерм» и «Ласт-02» в комплексном лечении хронического простатита / Л.В. Шаплыгин, А.И. Бегаев, В.В. Вьюшина // Урология. -'2006. № 4. - С. 49-54.

209. Шатохин, М.Н. Использование полиоксидония для коррекции иммунных нарушений у больных хроническим простатитом : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.36 / М.Н. Шатохин. Курск, 2003. -24 с.

210. Шестаков, С.Г. Изучение иммунного статуса у больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы до и после аденомэктомии / С.Г. Шестаков // Курск, науч.-практ. вестн. «Человек и его здоровье». 2001. - Т. 8, № 2. - С. 58-63.

211. Шухер,. Б.И. Некоторые аспекты в лечении хронического простатита

212. Б.И. Шухер, А.Н. Попов // Андрология и генитал. хирургия. -2000.-№ 1.-С. 103.

213. Щеплев, П.А. Этиология и патогенез хронического простатита / П.А.

214. Щеплев, Ю.Я. Кузнецкий // Простатит / под ред. П.А. Щеплева. — М. : МЕДпресс-информ, 2007. С. 66-95.

215. Щербаков, В.И. Применение НСТ-теста для оценки чувствительности нейрофилов к стимуляторам / В.И. Щербаков // Лаб. дело. -1989. -№ 2. -С. 30-33.

216. Электролазерное лечение у больных хроническим простатитом / С.Н.

217. Калинина, В.П. Александров, О.Л. Тиктинский и др. // Современные аспекты диагностики и лечения хронического простатита : сб. науч. работ Всерос. науч.-практ. конф. (Курск, 26-27 апр. 2000 г.). — Курск, 2000. С. 65-66.

218. Эффективность низкоинтенсивного лазерного излучения и антибактериальной терапии в лечении хронического простатита на фоне инфекций, передаваемых половым путем / А.И. Неймарк, A.A. Хря-нин, О.Н. Сафина и др. // Урология. 2007. - № 3. - С. 50-56.

219. Эффективность применения сочетанных физиотерапевтических методов в комплексном лечении больных хроническим инфекционным уретеропростатитом / А.И. Неймарк, И.И. Клепикова, Р.Т. Алиев, Ю.С. Кондратьева // Урология. 2011. - № 2. - С. 48-52.

220. Яковлев, В.М. Иммунопатологические синдромы при наследственной дисплазии соединительной ткани / В.М. Яковлев, А.В. Глотов, А.В. Ягода. Ставрополь, 2002. - 234 с.

221. Ярилин, А.А. Иммунология : учебник / А.А. Ярилин. М.: ГЭОТАР1. Медиа, 2010.-752 с.

222. Agarwal, A. The role of free radicals and antioxidants in reproduction / A.

223. Agarwal, S. Gupta, S. Sikka // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 2006. -Vol. 18, №3.-P. 325-332.

224. Avins, A.L. Saw palmetto and lower urinary tract symptoms what is thelatest evidence / A.L. Avins, S. Bent // Curr. Urol. Rep. 2006. - Vol. 7, №4.-P. 260-265.

225. Babior, B.M. Investigating antibody-catalizet ozone generation by humanneutrophils / B.M. Babior, C. Takeuchi, J. Ruedi // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2003. - Vol. 100. - P. 3031-3034.

226. Badalyan, R.R. Chlamydial and ureaplasmal infections in patients withnonbacterial chronic prostatitis / R.R. Badalyan, S.V. Fanarjyan, I.G. Aghajanyan // Andrologia. 2003. - Vol. 35, № 5. - P. 263-265,

227. Barbalias, G.A. Clinical and therapeutical guidelines for chronic prostatitis from bacteriological importance to neuromuscular considerations / G.A. Barbalias//Eur. Urol.-2000.-Vol. 37, № l.-P. 116-117.

228. Blockers for the treatment of chronic prostatitis in combination with antibiotics//J. Urol. 1999.-Vol. 161, № l.-P. 230.

229. Bogdan, C. Nitric oxide and the immune response / C. Bogdan // Natureimmunol. 2001. - Vol. 2.-P. 907-916.

230. Bouvet, B.R. Macrophages in human semen / B.R. Bouvet, A.S. Brufman,

231. C.V. Paparella // Arch. Esp. Urol. 2003. - Vol. 56, № 9. - P. 983-987.

232. Budia, A. Value of semen culture in the diagnosis of chronic bacterialprostatitis: a simplified method / A. Budia, J. Luis Palmero, E. Broseta // Scand. J. Urol. Nephrol. 2006. - Vol. 40, № 4. - P. 326-331.

233. Castro, A. Absence of Fas protein detection by flow cytometry in humanspermatozoa / A. Castro, D. Parodi, I. Morales // Fertil. Steril. 2004. -Vol. 81, №4.-P. 1019-1025.

234. Cavallini, G. Male idiopathic oligoasthenoteratozoospermia / G. Cavallini

235. Asian J. Androl. 2006. - Vol. 8, № 2. - P. 143-157.

236. Chronic prostatitis and male accessory gland infection is there an impacton male infertility (diagnosis and therapy)? / K. Everaert, A. Mahmoud, C. Depuydt et al. // Andrologia. 2003. - Vol. 35, № 5. - P. 325-330.

237. Chronic prostatitis presenting with dysfunctional voiding and effects ofpelvic floor biofeedback treatment / W. He, M. Chen, X. Zu et al. / British J. Urol. Int. 2010. - Vol. 105, № 7. p. 975-977.

238. Chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome. Influence of osteopathictreatment a randomized controlled study / S. Marx, U. Cimniak, R. Beckert et al. / Urologe A. - 2009. - Vol. 48, № 11. - P. 1339-1345.

239. Clinical observation on therapeutic effect of electroacupuncture onchronic prostatitis and detection of urethral sphincter / J. Zhang, C.D. Liu, Y. Ding, Q.B. Tang // Zhongguo Zhen Jiu. 2010. - Vol. 30, № 1. -P. 13-17.

240. Collodel, G. Necrosis in human spermatozoa. I. Ultrastructural featuresand FISH study in "semen from patients with uro-genital infections / G. Collodel, B. Baccetti, S. Capitani // J. Submicrosc. Cytol. Pathol. 2005. -Vol. 37,№ l.-P. 67-73.

241. Combination regimen in the treatment of chronic prostatitis / W.M. Chen,

242. C.R. Yang, Y.C. Ou et al. // Arch. Androl. 2006 - Vol. 52, № 2. - P. 117-121.

243. Comparison of Saw Palmetto (extract of whole berry) and Cernitin onprostate growth on rats / N. Talpur, B. Eshard, D. Bagchi et al. // Mol. Cell. Biohem. 2003. - Vol. 250, № 1/2. - P. 21-26.

244. Complementary and alternative medicine for chronic prostatitis/pelvicpain syndrome / J.L. Capodice, D.L. Bemis, R. Buttyan et al. // Evid. Based Complement. Alternat. Med. 2005. - Vol. 2, № 4. - P. 495-501.

245. Dhar, N.B. New therapies in chronic prostatitis / N.B. Dhar, D.A. Shoskes

246. Curr. Urol. Rep. 2007. - Vol. 8, № 4. - P. 313-318.

247. Diemer, T. Urogenital infection and sperm motility / T. Diemer, P. Huwe,

248. M. Ludwig // Andrologia. 2003. - Vol. 35, № 5. - P. 283-287.'

249. Djavan, B. Novel therapeutic strategies for managing BPH progression /

250. B. Djavan, J. Barkin // Eur. Urol. 2003. - Suppl. 2. - P. 20-26.263 r1i

251. Dohle, G.R. Inflamatory-associated obstructions of the male reproductivetract / G.R. Dohle // Andrologia. 2003. - Vol. 35, № 5. - P. 32-324.

252. Duclos, A.J. Current treatment options in the management of chronicprostatitis / A.J. Duclos, C.T. Lee, D.A. Shoskes // Ther. Clin. Risk Manag. 2007. - Vol. 3, № 4. - P. 507-512.

253. Effect of prostatic massage on serum complexed prostate-specific antigenlevels / F. Tarhan, A. Orçun, I. Kiiçûkercan et al. // Urology. 2005. -Vol. 66, № 6. - P. 1234-1238.

254. Efficiency of posterior tibial nerve stimulation in category IIIB chronicprostatitis/chronic pelvic pain: a Sham-Controlled Comparative Study / S. Kabay, S.C. Kabay, M. Yucel, H. Ozden // Urol. Int. 2009. - Vol. 83, № l.p. 33-38.

255. Evaluation of prostatic massage in treatment of chronic prostatitis / A.

256. Ateya, A. Fayez, R. Hani et al. // Urology. 2006. - Vol. 67, № 4. - P. 674-678.

257. Everaert, K. Chronic prostatitis and male accessory gland infection isthere an impact on male infertility (diagnosis and therapy)? / K. Everaert, A. Mahmoud, C. Depuydt // Andrologia. 2003. - Vol. 35, № 5. - P. 325-330.

258. Gomez, Y. Zinc levels in prostatic fluid of patients with prostate pathologies / Y. Gomez, F. Arocha, F. Espinoza // Invest. Clin. 2007. - Vol. 48, №3.-P. 287-294.

259. Guidelines on Male Infertility / G.R. Dohle, A. Jungwirth, G. Colpi et al.

260. European Association of Urology. S. 1., 2008. - 70 c.

261. Gupta, K. Treatment of Urinary Tract Infectons / K. Gupta, K. Naber, W.

262. Stamm // Quinolone Antimicrobial Agents / eds.: D.C. Flooper, E. Rubinstein. 3rd ed. - Washington : D.C, ASM Press, 2003. - P. 159171.

263. Hedelin, H. Chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome: symptomsare aggravated by cold and become less distressing with age and time / H. Hedelin, K. Jonsson // Scand. J. Urol. Nephrol. 2007. - Vol. 41, № 6.-P. 516-520.

264. Henkel, R. Effect of reactive oxygen species produced by spermatozoaand leukocytes on sperm functions in non-leukocytospermic patients / R. Henkel, E. Kierspel, T. Stalf// Fertil. Steril. 2005. - Vol. 83, № 3. - P. 635-642.

265. Henkel, R. Urogenital inflamation: changes of leucocytes and ROS / R.

266. Henkel, G. Maass, M. Hajimohammad // Andrologia. 2003. - Vol. 35, №5.-P. 309-313.

267. How does the pre-massage and post-massage 2-glass test compare to the

268. Meares-Stamey 4-glass test in men with chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome / J.C. Nickel, D. Shoskes, Y. Wang et al. // J. Urol. -2006.-Vol. 176, № l.-P. 119-124.

269. II-1 and TNF in prostatic secretions are indicators in the evaluation ofmen with chronic prostatitis / R.B. Nadler, A.E. Koch, E.A. Calhoun et al. // J. Urol. 2000. - Vol. 164. - P. 214-218.

270. Infection and inflammation of the genitourinary tract // J. Urol. 2001.

271. Vol. 166, №4.-P. 1574-1600.

272. Jeong, C.W. Treatment for chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndroms levofloxacin, doxazosin and their combination / C.W. Jeong, D.J. Lim, H. Son // Urol. Int. 2008. - Vol. 80, № 2. - P. 157-161.

273. Jungwirth, A. Acrosome reaction in Chlamidia-positive and negative patients / A. Jungwirth, A. Straberger, B. Esterbauer // Andrologia. 2003. -Vol. 35, No 5. -P. 314-324.

274. Kermes, K. Anaerobic seminal fluid micro-flora in chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome patients / K. Kermes, M. Punab, K. Loivukene // Anaerobe. 2003. - Vol. 9, № 3. - P. 117-123.

275. Korrovits, P. Prevalence of asymptomatic inflammatory (National Institutes of Health Category IV) prostatitis in young men according to semen analysis / P. Korrovits, K. Ausmees, R. Mandar // Urology. 2008. -Vol. 71,№6.-P. 1010-1015.

276. Korrovits, P. Seminal microflora in asymptomatic inflammatory (NIH IVcategory) prostatitis / P. Korrovits, M. Punab, S. Turk // Eur. Urol. -2006. Vol. 50, № 6. - P. 1338-1344.

277. Krieger, J.N. Does the chronic prostatitis/pelvic pain syndrome differfrom nonbacterial prostatitis and prostatodynia? / J.N. Krieger, R.R. Jacobs, S.O. Ross // J. Urol. 2000. - Vol. 164. - P. 1554-1558.

278. Ku, J.H. Epidemiologic risk factors for chronic prostatitis / J.H. Ku, S.W.

279. Kim, J.S. Paick // Int. J. Androl. 2005. - Vol. 28, № 6. - P. 317-327.

280. Kullisaar, T. Oxidative stress in leucocytospermic prostatitis patients: preliminary results / T. Kullisaar, S. Turk, M. Punab // Andrologia. 2008. -Vol. 40, №3.-P. 161-172.

281. Lee, S.H. Electroacupuncture relieves pain in men with chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome: three-arm randomized trial / S.H. Lee, B.C. Lee // Urology. 2009. - Vol. 73, № 5. - P. 1036-1041.

282. Lemkecher, T. Leucocytospermia, oxidative stress and male fertility: factsand hypotheses / T. Lemkecher, S. Dartigues, J. Vaysse // Gynecol. Obstet. Fértil. 2005. - Vol. 33, № 1/2. - P. 2-10.

283. Ludwig, M. Chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome: seminalmarkers of inflammation AM. Ludwig, A. Vidal, Th. Diemer // World J. Urol. 2003. - Vol. 21. - P. 82-85.

284. Male infertility // J. Urol. 2001. - Vol. 165, № 2. - P. 696-732.

285. Management of chronic prostatitis in Genitourinary Medicine clinics in the United Kingdom's North Thames Region 2000 In Process Citation. / A. Dale, J. Wilson, G. Forster [et al.] // Int. J. STD AIDS. 2001. - Vol. 12, № 4.-P. 256-259.

286. Mishra, V.C. Role of repeated prostatic massage in chronic prostatitis: a systematic review of the literature / V.C. Mishra, J. Browne, M. Emberton//Urology. 2008. - Vol. 72, № 4. - P. 731-735.

287. Molecular epidemiological evidence for ascending urethral infection inacute bacterial prostatitis / A. Terai; S. Ishitoya; K. Mitsumori; O. Ogawá // J. Urol. 2000. - Vol. 164. - P. 1945-1947.

288. Moretti, E. Necrosis in human spermatozoa. Ultrastructural features and

289. FISH study in semen from patients with recovered uro-genital infections / E. Moretti, B. Baccetti, S. Capitani // J. Submicrosc. Cytol. Pathol. -2005. Vol. 37, № 1.-P. 93-98.

290. Motrich, R.D. Chlamydia trachomatis occurrence and its impact on spermquality in chronic prostatitis patients / R.D. Motrich, C. Cuffini, J.P. Oberti // J. Infect. 2006. - Vol. 53, № 3. - P. 175-183.

291. Naber, K.G. Management of bacterial prostatitis: what's new? / K.G. Naber // British J. Urol. Int. 2008. - Vol. 101, suppl. 3. - P. 7-10.

292. Nakada, K. Mitochondria-related male infertility / K. Nakada, A. Sato, K.

293. Yoshida // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2006. - Vol. 103. - P. 1514815153.

294. Nakanishi, Y. Phagocytic removal of apoptotic spermatogenic cells by

295. Sertoli cells: mechanisms and consequences / Y. Nakanishi, A. Shiratsu-chi // Biol. Pharm. Bull. 2004. - Vol. 27, № 1. - P. 13-16.

296. NIH-CPCRN Study Group. Psychosocial variables affect the quality oflife of men diagnosed with chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome / J.C. Nickel, D.A. Tripp, S. Chuai el al. // British J. Urol. Int. -2008. — Vol. 101,№1.-P. 59-64.

297. Omu, A.E. Indications of the mechanisms involved in improved sperm parameters by zinc therapy / A.E. Omu, M.K. Al-Azemi, E.O. Kehinde // Med. Princ. Pract. 2008. - Vol. 17, № 2. - P. 108-116.

298. Painful myofascial trigger points and pain sites in men with chronicprostatitis/chronic pelvic pain syndrome / R.U. Anderson, T. Sawyer, D. Wise et al. // J. Urol. 2009. - Vol. 182, № 6. - P. 2753-2758.

299. Pharmacokinetics of clarithromycin in the prostate: implications for thetreatment of chronic abacterial prostatitis / A. Giannopoulos, G. Koratzanis, E.J. Giamarellos-Bourboulis et al. // J. Urol. 2001. - Vol. 165. -P. 97-99.

300. Predictors of patient response to antibiotic therapy for the chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome: a prospective multicenter clinical trial / J.C. Nickel, J. Downey, B. Johnston, J. Clark // J. Urol. 2001. - Vol. 165.-P. 1539-1544.

301. Prostate blood flow characteristics in the chronic prostatitis/pelvic painsyndrome / I.R. Cho, T.S. Keener, H.V. Nghiem et al. // J. Urol. -2000.-Vol. 163.-P. 1130-1133.

302. Prostate histopathology and the chronic prostatitis/chronic pelvic painsyndrome: a prospective biopsy study // J. Urol. 2000. - Vol. 164, № 1. -P. 129.

303. Riccioli, A. The Fas system in the seminiferous epithelium and its possible extra-testicular role / A. Riccioli, L. Salvati, A. D'Alessio // An-drologia 2003. - Vol. 35, № 1. - P. 64-70.

304. Salpingitis isthmica nodosa-frequency and etiology in infertile women /

305. M. Punevska, B. Nalbanski, A. Nalbanski, S. Georgiev // Akush Ginekol (Sofiia). 2003. - Vol. 42, Suppl. 1. - P. 20-22.

306. Sam, J.W. Spectrum of CT findings in acute pyogenic pelvic inflammatory disease / J.W. Sam, J.E. Jacobs, B.A. Birnbaum // Radiographics. -2002. Vol. 22, № 6. - P. 1327-1334.

307. Sandifer, F.M. Looking back: drainage in pelvic abscess and pyosalpinxin 1913 / F.M. Sandifer // J. Miss. State Med. Assoc. 2002. - Vol. 43, №9.-P. 282-283.

308. Seidman. J.D. Salpingitis, Salpingoliths, and Serous Tumors of the Ovaries: Is There a Connection? / J.D. Seidman // Int. J. Gynecol. Pathol. — 2002.-Vol. 2.-P. 101-107.

309. Serrate, S.A. Immune response in case of Chlamydia infection / S.A. Serrate, R.S. Schulof, L. Leonardis // J. Immunol. 1987. - Vol. 139. - P. 2338-2343.

310. Sexual dysfunction in men with chronic prostatitis/chronic pelvic painsyndrome: improvement after trigger point release and paradoxical relaxation training / R.U. Anderson, D. Wise, T. Sawyer, C.A. Chan // J. Urol.-2006.-Vol. 176, №4.-P. 1534-1538.

311. Sexually transmitted diseases / K. K Holmes, P. P. Sparling, P. A. Mardbet al. 3rd ed. - N. Y.: McGraw Hill Inc, 1999.

312. Sharp V.J. Prostatitis: diagnosis and treatment / V.J. Sharp, E.B. Takacs,

313. C.R. Powell // Am. Fam. Phys. 2010. - Vol. 82, № 4. - P. 397-406.

314. Shen, S.L. Clinical trials of combined therapy of an oral Chinese medicinewith massage for chronic nonbacterial prostatitis / S.L. Shen, D.L. He, Y.Luo//ZhonghuaNan.KeXue.-2006.-Vol. 12,№9.-P. 851-853.

315. Shopova, E. Pelvic inflammatory disease-microbial findings / E. Shopova

316. Akush Ginekol (Sofiia). 2002. - Vol. 41, № 5. - P. 28-33.

317. Shoskes, D.A. Multimodal therapy for chronic prostatitis/chronic pelvicpain syndrome / D.A. Shoskes, E. Katz // Curr. Urol. Rep. 2005. - Vol. 6, №4.-P. 296-299.

318. Small bowel obstruction due to tubo-ovarian abscess / G. Pines, Y. Klein,

319. A. Ben-Arie et al. // Isr. Med. Assoc. J. 2008. - Vol. 10, № 6. - P. 481-482.

320. Snow, D.C. Pharmacotherapy of prostatitis / D.C. Snow, D.A. Shoskes //

321. Expert Opin. Pharmacother. 2010. - № 14. - P. 2319-2330.

322. Suzuki, T. Leukocytes in normal cycling Human ovaries: immunohistochemical distribution and characterization / T. Suzuki, H. Sasano, R. Ta-kaya//Hum. Reprod.-1998.-Vol. 13, №8.-P. 186-191.

323. Sweet, R.L. Pelvic inflammatory disease / R.L. Sweet // Update in obsteteand gunecoe. Moscow, 1994. - 26 p.

324. Tan, S. The psychological effect of clinical examination on women withtubal infertility / S. Tan, X. Duan, X. Tang // Hua Xi Yi Ke Da Xue Xue Bao. 2001. - Vol. 32, № 2. - P. 254-256.

325. Technology for using low-energy-laser and EHF radiations / R.A. Khadartsev, V.T. Tolstych, A.A. Khadartsev, A.A. Yashin // Internanional Symposium on Radio Propagation (ISRP 97). Qingdao, 1997. - P. 87.

326. The efficacy of drugs for the treatment of LUTS/BPH, a study in 6 European countries / A. Hutchison, R. Farmer, K. Verhamme et al. // Eur. Urol. -2007. Vol. 51, № 1. p. 207-215.

327. The occurrence of avian influenza A subtype H6N2 in commercial layerflocks in Southern California (2000-02): clinicopathologic findings / H. Kinde, D.H. Read, B.M. Daft et al. // Avian. Dis. 2003. - Vol. 47, № 3, Suppl. - P. 1214-1218.

328. The potentialités of combined low-energy-lascr and EHF therapy in gynecological practice / R.A. Khadartsev, A.A. Yashin, A.A. Khadartsev, V.T. Tolstych // International Symposium on Radio Propagation (ISRP"97). Qingdao, 1997. - P. 96.

329. The potentialités of combined low-energy-laser and EHF therapy in gynecological practice / K.A. Khadartsev, A.A. Yashin, A.A. Khadartsev, V.T. Tolstych // International Symposium on Radio Propagation: (China, 1997).-S. 1., 1997.-P. 96.

330. Tohya, T. Tubo-ovarian abscess occurring 16 years after supracervicalhysterectomy / T. Tohya, T. Yoshimura, C. Onoda // Infect Dis. Obstet. Gynecol.-2003.-Vol. 11,№3.-P. 167-169.

331. Tuberculous salpingitis in two of five primary fallopian tube carcinomas /

332. T. Gungor, H.L. Keskin, S. Zergeroglu et al. // J. Obstet. Gynaecol. -2003. Vol. 23, № 2. - P. 193-195.

333. Tubo-ovarian abscess after colonic vaginoplasty for high cloacal anomalyin a 13-year-old girl / S. Fumino, N. Iwai, K. Tokiwa et al. // Eur. J. Pediatr. Surg. 2002. - Vol. 12, № 5. - P. 345-347.

334. Tubo-ovarian abscess in a sexually inactive adolescent patient / I.S. Arda,

335. M. Ergeneli, M. Coskun, A. Hicsonmez // Eur. J. Pediatr. Surg. 2004. -Vol. 14, № l.-P. 70-72.

336. Ultrasonography in acute pelvic pain / S. Kupesic, A. Aksamija, N. Vucicet al. // Acta Med. Croatica. 2002. - Vol. 56, № 4/5. - P. 171-180.

337. Unique CD8+ T cell-rich limphoid aggregates in human uterine endometrium / G.R. Yeaman, P.M. Guyere, M.V. Fanger et al. // J. Leukoc. Biol. 1997. - Vol. 61, № 4. - P. 427-435.

338. Van Alstyne, L.S. Physical therapist management of chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome / L.S. Van Alstyne, K.L. Harrington, E.M. Haskvitz // Phys. Ther. 2010. - Vol. 90, № 12. - P. 1795-1806.

339. Wagenlehner, F.M. Chronic bacterial prostatitis (NIH type II): diagnosis,therapy and influence on the fertility status / F.M. Wagenlehner, T. Diemer, K.G. Naber // Andrologia. 2008. - Vol. 40, № 2. - P. 100-104.

340. Wagenlehner, F.M. Therapy for prostatitis, with emphasis on bacterial prostatitis / F.M. Wagenlehner, W. Weidner, K.G. Naber // Expert Opin. Pharmacother. -2007.-Vol. 8,№ 11.-P. 1667-1674.

341. Wang, W. What kinds of external therapies can be adopted for chronicprostatitis? / W. Wang // J. Tradit. Chin. Med. 2007. - Vol. 27, № 3. -P. 238-240.1. Q) h

342. Wehbe, S.A. Minimally invasive therapies for chronic pelvic pain syndrome / S.A. Wehbe, J.Y. Fariello, K. Whitmore // Curr. Urol. Rep. -2010.-№ 4.-P. 276-285.

343. Westrom, L. Effect of pelvic inflammatory disease on fertility / L. Westrom // Venereology. 1995. - Vol. 8, № 4. - P. 219-222.

344. Westrom, L.V. Chlamydia and its effect on reproduction / L.W. Westrom

345. J. Br. Fer. Soc. 1996. - Vol. 1, № 1. - P. 23-30.

346. Wick, M.J. Diagnosis of human papillomavirus gynecologic infections /

347. MJ. Wick // Clin. Lab. Med. 2000. - Vol. 20, № 2. - P. 271-287.

348. Zhang, Y. Medication combined with local hyperthermia: a desirabletherapy for chronic prostatitis pain symptoms / Y. Zhang, F.L. Sun, T. Zang // Zhonghua Nan Ke Xue. 2008. - Vol. 14, № 5. - P. 451-453.

Автореферат и диссертация по медицине (14.03.06) на тему:Фармакологическая коррекция нарушений структурно-функциональных свойств эритроцитов при патологии

Автореферат диссертации по медицине на тему Фармакологическая коррекция нарушений структурно-функциональных свойств эритроцитов при патологии

Оглавление диссертации Долгарева, Светлана Анатольевна :: 2012 :: Курск

Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Долгарева, Светлана Анатольевна, автореферат

Заключение диссертационного исследования на тему "Фармакологическая коррекция нарушений структурно-функциональных свойств эритроцитов при патологии"

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Долгарева, Светлана Анатольевна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций