Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Фармакоэпидемиология лекарственных средств, применяемых для лечения больных хронической обструктивной болезнью легких в условиях стационаров на уровне Курского региона
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.25
Оглавление диссертации Тарасенко, Иван Викторович :: 2006 :: Курск
СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ—.
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ-----—
J. I Предмет н задачи фармакоэлндемналогни —.—„
1.2 Основы методологии фармакоэимдемнолопш .„.-----—.— ,3 Фармакоэпидемнологическая оценка ХОБЛ.——.
13.1 Эпидемиология ХОБЛ .—.—. t.3.2 Оценка фармакотерапии ХОБЛ с позиций доказательной медицины. IS 1.3,3 Современные стандарты фармакотерапии обострения ХОБЛ в условиях стационара.—.—---------------—.
ГЛАВА 2, МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ—
2.1 Объем исследования и критерии включения.
2 2 Клннико-демографичсскис параметры участников—.
2.3 Исследуемые показатели.».~.
2.4 Методы исследования
ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.
3,1 Количественное потребление ЛС в стационарах.
3.1.1 Анализ ассортимент ЛС, применяемых у больных ХОБЛ.
3.1.2 Частота и интенсивность использования ЛСu■—.
3 .2 Качественная оценка потреблений ЛС™
3.2.1 Структуризация назначений ЛС по категориям VEN.—.
3.2.2 Анализ назначений с позиций доказательной медицины. .„.„„„.„
3.23 Оценка частоты использования комбинаций ЛС, связанных с риском нежелательных лекарственных реакций.,,—.
3 3 Фармакоэкоиомнческне аспекты терапии больных ХОБЛ —.„.
ГЛАВА 4, ОБСУЖДЕНИЕ—.
ВЫВОДЫ
Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Тарасенко, Иван Викторович, автореферат
Актуальность работы
По официальным данным Министерства Здравоохранения и социального развития в Российской Федерации насчитывается около 1 миллиона больных ХОБЛ, в то время «сак по данным эпидемиологических исследований, число этих больных в нашей стране может превышать 11 миллионов человек. Исходя из этого, прямые и косвенные расходы государства, связанные с заболеваемостью, ннваяидизацией и преждевременной смертью больных, могут представлять серьёзную экономическую проблему [34], обусловившую необходимость совершенствования методов лечения данной нозологии [18],
На современном этане развития здравоохранения фирмакоэпндемиологическне исследования являются одним из актуальных направлений, позволяющих решать в оптимальном варианте проблему лекарственной помощи больным, получающих лечение в стационарных условиях. В РФ стационарная помощь больным ХОБЛ регламентируется Приказом МЗ РФ от 09.10.1998 г. № 300 «Об утверждении стандартов (протоколов) диагностики и лечения больных с неспецифическими заболеваниями легких» н Приложением к приказу МЗ РФ от 09-10.1998 г, № 300 «Стандарты (протоколы) диагностики и лечения больных с нсспенифическнмн заболеваниями легких (взрослое население)», раздел хроническая обструктивная болезнь легких [22, 27].
В последнее десятилетие произошли большие изменения в фармакотерапии больных ХОБЛ, основанные на данных нескольких десятков крупных рандомизированных клинических исследований (46, 52, 58, 119, 138]. Эти изменения нашли отражение в новых клинических руководствах «Федеральная программа: ХОБЛ» подготовлена гю инициативе Российского респираторного общества {2004] и «Федеральное руководство для врачей по использованию лекарственных средств (формулярная система)» [2004], Однако реальная клиническая практика чаще всего отличается от имеющихся рекомендаций (IS, 34j.
В настоящее время современные рекомендации на диагностике, ведению и лечению больных ХОБЛ наиболее полно представлены в программе GOLD (Глобальная стратегия: диагностика, лечение и профилактика хронической обструктнвной болезни легких 2003, 2004 п\), основанной на докладе рабочей группы Национального Института сердца, легких и кронн США н ВОЗ [88, 89], Одним из наиболее точных способов оценки качества фармакотерапии является обзор применения ЛС, как основной метод фармакоэпнлемиологии, который позволяет выявить общие проблемы фзрмакотерапнн и предложить пути улучшения качества лечения [29], в том числе в популяции больных ХОБЛ,
Особую важность представляет проблема фармакотерапии больных ХОБЛ в условиях стационара, так как на лечение таких пациентов расходуются значительные финансовые средства [34], а для терапии обычно одновременно назначается большое число ЛС [62]. Необходимо отметить, что до настоящего времени фармакоэпндемиологнчсскис исследования медикаментозного лечения больных ХОБЛ о Курском регионе не проводились,
Цель исследования: провести фармакоэпндемнологическнн анализ потребления ЛС в группе больных ХОБЛ, госпитализированных а стационары различного уровня в Курском регионе, для выявления особенностей нерациональной фармакотерапии,
Задачи исследовании: 1. Провести исследование количественного и качественного потребления ЛС при терапии ХОБЛ в четырех стационарах различного уровня (областная клиническая, городская, районная, ведомственная больницы), оказывающих помощь больным ХОБЛ а Курском регионе.
2. Охарактеризовать долговременные (& течение 4-х лет) тенденция использования ЛС при терапии ХОБЛ в условиях стационара,
3. Проанализировать основные проблемы, связанные с нерациональным использованием Л С: применение малоэффективных ЛС, нежелательные взаимодействия лекарственных препаратов,
4. Исследовать объем н целесообразность затрат на обеспечение больных ХОБЛ ЛС.
5. Сопоставить данные исследования с современными практическими руководствами, основанными на принципах доказательной медицины,
Научная новизна исследшшя: в работе впервые представлен комплексный анализ, включающий количественную, качественную и экономическую оценку фармакотерапии больных ХОБЛ в условиях стационаров Курского региона Выявлены региональные особенности нерационального применения ЛС при лечении больных ХОБЛ, затрудняющие реабилитацию в условиях стационара. На основе полученных данных предложены подходы по оптимизации фармакотерапии ХОБЛ в стационарных условиях.
Практическим значимость работы
Результаты настоящей работы позволили охарактеризовать обьем н качество медикаментозного лечения больных ХОБЛ в условиях стационарон различного уровня в Курском регионе, Установлена корреляционная зависимость между увеличением числа получаемых больными ЛС и повышением риска нежелательных лекарственных реакций при их взаимодействии- Различия фармакотерапии больных ХОБЛ не связаны с объёмом финансирования ЛПУ. Соотнесены различные методы оценки фармакотерапии в условиях конкретного стационара, что позволило рекомендовать клиническим фармакологам наиболее оптимальные подходы по улучшению использования ЛС.
Результаты внедрены в практику работы пульмонологического отделения ИУЗ «Отделенческая больница на станции Курск ОАО «Российские железные дороги», терапевтических отделений МУЗ «Городская больница скорой медицинской помощи», МУЗ «Городская клиническая больница Х?4» г Курска, ГУЗ «Октябрьская центральная районная больница». Материалы диссертации используются в учебном процессе кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней ММА нм, И М.Сеченова,
Положении, выносимые на защиту I - Между стационарами Курского региона имеются существенные отличия при назначении ЛС больным с обострением ХОБЛ, которые не зависят от обьема финансирования ЛПУ. 2. При анализе фармакотерапии больных ХОБЛ отмечается высокая частота применения малоэффективных ЛС, использование которых противоречит требованиям доказательной медицины. 3- Подтверждена высокая практическая значимость фармакотерапии больных ХОБЛ в стационаре в соответствие с требованиями доказательной медицины.
Публикации
По теме диссертации опубликованы 10 печатных работ, в том числе 2 статьи а журналах, рекомендуемых ВАК.
Апробация работы
Основные положения диссертации доложены и обсуждены: на VI Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2005 г.); на 71-й научной конференции КГМУ и сессии Центрально-Черноземного научного центра РАМН «Университетская наука: взгляд в будущее» {Курск, 2006); на 71-й межвузовской научной конференции студентов и молодых ученых «Молодежная наука и современность» (Курск, 2006 г.); на Первом Сибирском съезде клинических фармакологов (Барнаул, 2006 г.).
Объём н структура работы
Диссертация изложена на 109 страницах машинописи, иллюстрирована 22 рисунками, содержит 21 таблицу, состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, результатов собственньгх исследований, их обсуждения, выводов, практических рекомендаций и приложения. Библиографический указатель содержит 172 источника литературы, из инх 132 - зарубежных авторов.
Заключение диссертационного исследования на тему "Фармакоэпидемиология лекарственных средств, применяемых для лечения больных хронической обструктивной болезнью легких в условиях стационаров на уровне Курского региона"
выводы Между стационарами различного уровня выявлены существенные отличия в интенсивности, качестве и количестве назначении ЛС прн лечении больных ХОБЛ. Эти различия не связаны с объёмом финансирования ЛПУ,
2. К числу наиболее интенсивно используемых ЛС у больных ХОБЛ относятся как средства, показанные для терапии этого заболевания, так и малоэффективные препараты. Интенсивность использования ЛС, соответствующих требованиям доказательной медицины для терапии ХОБЛ, значительно снижается в ряду: областная клиническая больница, ведомственная больница, городская больница, центральная районная больница. При этом одновременно в 1,5-2,2 раза возрастает удельный вес малоэффективных ЛС.
3. В стационарах городского/ведомственного уровня, по сравнению с областной клинической больницей, значительно чаще в 2,8-4.0 раза используются нежелательные комбинации ЛС,
4. Затраты на приобретение ЛС, назначаемых для лечения обострения ХОБЛ н не отвечающих требованиям доказательной медицины, превышают расходы на ЛС, соответствующие этим принципам: в ведомственной больнице на 0,6%, в городской больнице на 15,5%, в центральной районной больнице на 41,8%. Каждый стационар отличает собственная политика распределения расходов, связанных с фармакотерапией ХОБЛ.
5. Индивидуальный анализ антибактериальной терапии в исследованных ЛПУ показывает, «по, несмотря на широкое использование антибиотиков в составе комплексной фармакотерапии обострения ХОБЛ, не соблюдается принцип рационального выбора антибактериальных препаратов, отвечающих требованиям доказательной медицины.
6. Во всех исследуемых стационарах за последние 4 года установлена тенденция к увеличению применения бронхоянтнческнх средств и снижению назначения антибактериальных препаратов, не соответствующих принципам доказательной медицины.
практические рекомендации
L С целью рационализации фармакотерапии больных с обострением ХОБЛ, клиническим фармакологам необходимо осуществлять мониторинг назначений ЛС в условиях стационара с использованием карт экспертной оценки согласно приказу №494 МЗ РФ от 22,10.2003 г.
2. В условиях стационаров Курского региона необходимо регулярное проведение комплексного анализа. включающего качественную, количественную и экономическую оценки фармакотерапии больных ХОБЛ лля более рационального распределения финансовых ресурсов ЛПУ.
3. В связи с выя&ленными существенными отличиями в потреблении ЛС между стационарами различного уровня, рекомендуется применение единых требований к фармакотерапии больных ХОБЛ Федерального уровня, регионального уровня, либо создание в каждом ЛПУ Курского реззюна собственных формулярных списков, соответствующих принципам доказательной медицины,
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Тарасенко, Иван Викторович
1. Авдеев, С,Н. Ингаляционные глюкокортикостсронлы при обструктнвных болезнях легких / С.Н. Авдеев, О.Е. Авдеева ti Consilium medic urn 200. -TJ, № 3* - С. 121*127,
2. Авдеев, СИ. Пролонгированные (3;-агонисты: место в терапии обструктнвных болезней легких / С.Н. Авдеев, 3,Р, Айсанов И Consilium medicum, 2001. - Т.З, № 3. - C.I 14-121.
3. Вертит, А.Л. Легочное сердце: диагностика и лечение / АЛ- Верткий, А-В. Тополянский И Рус. мед. жури. 2005.-T.I3.M 19. - С. 1272-1274.
4. Грин хал ьх Т. Основы доказательной медицины: пер. с англ. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. - 240с.
5. Дворецкий, Л,И. Антибактериальная тсрапня обострений хронического бронхита. Какой антибиотик лучше? / Л,И, Дворецкий, А.Ю. Стрекачев И Пульмонология. 2004, - № 4, - С.) l7-t23.
6. Дворецкий, Л.И. Инфекционное обострение ХОБЛ. Стратегия и тактика антибактериальной терапии / ЛИ, Дворецкий И Рус. мед. жури. 2005. -T.13.J6 14,-C.917-922.
7. Дворецкий, Л,И. Клинические рекомендации по ведению больных ХОБЛ в сочетании с артериальной гипертонией и другой патологией / Л.И. Дворецкий // Рус. мед. жури. 2005. -Т.13,№ 10. - С.672-675.
8. Дворецкий, ЛИ. Муколнтмчсские н мукорегулируюшие препараты в лечении хронического бронхита t ДМ. Дворецкий // Рус. мед. жури. 2005 -T.I3, Хг 15,-С, 1012-1016.
9. Доказательная медицина. Ежегодный справочник. М-: Медиа Сфера, 2004 -С.354-381.
10. Емельянов, А,В. Диагностика и лечение обострений хронической обструктивной болезни легких/ А.В. Емельянов // Рус. мед. журн, 2005. -Т,13,№ 4. -C.183-189.
11. К вопросу об использовании ABC и VEN анализа а научных исследованиях и практическом здравоохранении / Т.С. Нургожнн, О.О, Ведерникова, А.В. Кучаева и др. // Клиннч. фармакология и терапия. 2004. - № 5. С.88-90.
12. Клиническая фармакология: учебник / под ред. ВТ. Кукеса. 3-е нзд. перераб, и доп. М : ГЭОТАР-МЕД 2004. - 944с.
13. Клинические рекомендации + фармакологический справочник t под ред, И.Н. Денисова, FOJ1. Шевченко М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. 1184с.
14. Национальные рекомендации по диагностике и лечению ХСН, 2003. Н Сердечная недостаточность. 2003. - № 6. - С.276-298.
15. Ноников, В.Е. Хроническая обструктнвная болезнь легких; современные подходы к терапии / В.Е. Ноников // Consilium medicum. 2001. - Т.З. № 12.-С5 84-587.
16. О совершенствовании деятельности врачей клинических фармакологов: приказ J4b 494 МЗ РФ от 22.10.2003 г,
17. О формулярной системе Курской области: приказ Комитета здравоохранения Курской области № 28 от 18.02.02.
18. Об организации работ по внедрению Федерального Руководства для врачей по использованию лекарственных средств: приказ № 397 МЗ РФ от 10.11.2000 г.
19. Об утверждении стандартов (протоколов) диагностики и лечения больных с неспенифическими заболеваниями легких: приказ №300 МЗ РФ от 09.10.1998 г,
20. Овчарснко, С И. Алгоритм лечения больных хронической обструктнвной болезнью легких / С.И- Овчарснко, И,В- Литвинова, И В. Лещенко // Рус мед. жури, 2004, - Т. 12, № 7. -C.489-49L
21. Петров, В.И. Фармакоэпндсмкологня основных лекарственных средств в России; динамика, тенденции н закономерности / ВИ Петров Н Фармаиевтнческнй вестник. 2005, - Т.385, №22. - С,23-28.
22. Рациональная фармакотерапия заболеваний органов дыхания / под общ, ред. акад. А.Г, Чучаяина. М.: Литература, 2004.
23. Регистр лекарственных средств России Энциклопедия лекарств: ежегод, сб. / под ред. ГЛ. Вышковского М.: ООО «РЛС-2004», 2004, - 1438с.
24. Стандарты (протоколы) диагностики и лечения больных с неспсинфнческнми заболеваниями легких (взрослое население): приложение к приказу №300 МЗ РФ от 09. . 0.1998 г,
25. Страчунскнй, Л.С. Антибактериальная терапия: практнч. рук-во / Л.С. Страчунский, Ю.Б. Белоусов, С.И. Козлов. М., 2000. - 12с.
26. Страчунскнй, Л.С, Фармакоэпидсмнологня. основные понятня и практическое применение / Л.С, Страчунскнй, СИ, Козлов, С.А. Рачниа // Клннич. фармакол. и тер. 2001, - № 10. - С.48-53,
27. Татарский, А.Р, Хроническая обструктивная болезнь легких / А.Р. Татарский, С.Л, Бабак, А.В. Кирюхнн, А.В, Баскаков И Пульмонология. 2004, Т.б, №4. - С.259-263.
28. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система) / под ред. А.Г. Чучалниа, А.И. Вялкова, Ю.Б. Белоусова, В.В. Яснецова. Выпуск V. М.: 2004. - С.206-241.
29. Хроническая обструкти вная болезнь легких. Федеральная программа (нзд-с 2-е, перераб, и доп.) I под ред. АХ. Чучалина. М., 2004, - 61с.
30. Цветков*, О,А, Лечение легочного ссрл1.а у больных ХОБЛ в сочетании с ИБС / О, А. Цветкова И Рус, мед журн. 2005. - Т. 13, № 7. - С.425-427.
31. Черняев, А.Н, Патологическая анатомия хронического обструктивиого бронхита н бронхиальной астмы: сходства и различия / АЛ. Черняев. М,В. Самсонова // Consilium medicum. 2001. - TJ, № 3. - С. 108-114.
32. Чучалин, А.Г. Теофиллнны в лечении бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких / А.Г, Чучалин, Е.Н. Калманоаа // Consilium medicum, 200 I. - Т.З, № 3. - С. 127-133.
33. Шмелев, Е.И. Кларнтромицин в лечении инфекционных обострений хронической обструктнаной болезни легких / Е.И. Шмелев, FO-Л. ЕСушншяа // Рус. мед. жури. 2002. - Т, 10, № 23. - С. 1070-1072.
34. Шмелев, Е.И. Различия в диагностике и лечении бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких / Е.И. Шмелев И Consilium medicum, 2003. -Т.4, № 9. - С 492-497.
35. Шмелев, Е.И. Хроническая обструктивиая болезнь легких / Е.И, Шмелев. -М,, 2003. 109с.
36. A randomised trial com paring lung-volume-reduction surgery with medicaltherapy for severe emphysema / A. Fishman, F- Martinez, K, Naunheim, et al. U N. Engl. J, Med. 2003. - VoL2, N 348, - P.2059-2073,
37. A systematic review of the effcet of bronchoditators on exercise capacity in patients with COPD / J J. Leiskcr, P.J, Wijkstra, T. Hacken, et al. // Chest, -2002, Vol,2, N 121,- P. 597-608.
38. Airway inflammation and bronchial microbial patterns in patients with stable chronic obstructive pulmonary disease / N. Soler, S. Ewig, A, Torres, et al. // Eur. RespLr, J. 1999. -N14,- P1015-1022,
39. Alain, Li Wan Po, Evidence-Based Pharmacotherapy / Li Wan Po Alain И The Pharmaceutical Journal -1996. Vol,256, N 2. - P.308-312.
40. Alphabetical Listing of АТС drugs & codes. Режим доступа: http://www.msupplv.org.nz, свободный. - Загл. с экрана.
41. Anatomical Therapeutic Chemical (АТС) index with Defined Daily Doses (DDDs). WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology. Oslo, Norway, January 2002. ■ Режим доступа: http://www. whocc.no/atcddd, свободный. Загл. с экрана.
42. Anthibicrttc therapy in exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease I N,R. Anthonisen, J, Menfreda, C.P. Wan-en, el al, // Ann, intern, Med. 1987. -Vol, 106, N 189,-P. 196-201,
43. Antibiotic in chronic obstructive pulmonary disease exacerbation. A metaanalysis / S, Saint, S. Bent, E. Vittinghoff. et al. // JAMA. 1995. - N 273. -P.957-990.
44. Barr. R. Meihylxanthines for exacerbations of chronic obstructive pulmonarydisease: meta-analysis of randomized trials / R. Ватт, В. Rowe, С. Camargo H BMJ. 2003 - N 327. - P.643.
45. Bergman, U- Studies in drug utilization. Methods and applications / U- Bergman U WHO Regional Publications European Series. 1979. - N 8. - P 125-136.
46. Bergman, U. Pharmacoepidemiology from description to quality assessment t U. Bergman // Norwegian Journal of Epidemiology.-2001 ,-Vol,l, N 1. • P.21-24
47. Blasi, F. Are antibiotics useful in acute exacerbations of chronic bronchitis"? Antibiotics and Lung: monograph / F. Blasi, M. Cazzola, S. L Allerga // Eur Resp. Monograph, 2004,-Vol.9, N 28. - P, 189-197.
48. Braunwald, M.R, Heart Disease: A Textbook of Cardiovascular Medicine / MR Braunwald. Philadelphia, 2001. - 854p.
49. Buist, A.S., Smoking and other risk factors / A.S. Buist, W.M. Voltmer -Philadelphia: J.F. Murray, J.A. Nadel, eds. Textbook of respiratory medicine, 1994. 1287р.
50. Canadian guidelines for the management of acute exacerbations of chronic bronchitis! / M S. Baiter, J. LaForge, D.E, Lou, et al. H Can. Respir. J 2003. -Vol.10, -P.38-228.
51. Celli. BR- Standards for diagnosis and treatment of patients with COPD: a summary of ATS/ERS position paper / B.R. Celli, W, MacNee И Eur Respir. J. -2004, Vol.23, N 6. - P932-946,
52. Chen. J.C. Worldwide epidemiology of chronic obstructive pulmonary disease / J,C. Chen, M.D, Mannino U Current Opinion in Pulmonary Medicine, 1999. -N 5. - P.93-99.
53. Combination of bosentan with epoprosteno! in pulmonary arterial hypertension: BREATHE-2 / M. Humbert. R. Barst, 1. Robhins. ct al. // Eur. Respir, J. 2004.- Vol.3, N 24. -P. 353-359.
54. Combined salmeterol and fluticasone in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease: a randomised controlled trial / P. Catverley, R, Pauwels, i. Vestbo, et al. //Lancet. 2003. - N 361. - P.449-456.
55. Comparison of nebulized salbutamol and ipratropium bromide with salbutamol alone in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease / P. Moayycdi, J Congleton. R.L. Page, et al. // Thorax. 1995, - N 50. - P.834-837,
56. Comparison of the efficacy, tolerability, and safety1 of formotero! dry powder and oral, slow release theophylline in the treatment of COPD / A- Rossi, P Kristufck, B, Levine, ct al. //Chest. - 2002, - N 124. - P, 1058'1069.
57. Defection of rhinoviius in induced sputum at exacerbation of chronic obstructive pulmonare disease ) T.A. Scemungal, R. Harper-Owen, A. Bnowmik, DJ. Jefferies // Eur Respir. J. 2003. - Vol.16, N 4. - P.I 5-18.
58. Companies. October, 2001. - P.20.
59. Drug Utilization Review and Pharmaceutical Care, Pharmacy Handbook, Wisconsin Medicaid. Режим доступа: http://fol io. legis.3tatc.wi. us. свободный, - Загл. с экрана,
60. Drug utilization studies. Methods and Uses / G. Dukes (ed), D. Capelta, Alonso F, Garcia t! WHO Regional Publications: European Series. 2003. - N 45. -P55-78, 147-167.
61. Early discharge for patients with exacerbations of chronic obstructive pulmonary-disease: a randomized controlled trial! M.M. Cotton, C-E. Bucknall, K.D. Dagg, et al. И Thorax 2000, - Vot,55, N 11. - P.902-906.
62. Effect of discontinuation of inhaled corticosteroids in patients with chronic obstructive pulmonary disease: the COPE study / P, van der Valk, E. Monninkhof, J. van der Palen, et at. // Am. J. Respir. Cril. Care Med. 2002. -Vot.10, N 166 -P.l358-1363,
63. Effect of ipratropium bromide treatment on oxygen saturation and sleep quality in COPD / RJ. Martin, B.L. Bartelseon. P. Smith, et al. // Chest. 1999. -Vol. 115t N 5. - P. 1338-1345.
64. Effects of fluticasone propionate on inflammatory cells in COPD: an ultrastructural examination of endobronchial biopsy tissue / M.J. Gizycki, K.L Hattotuwa. N. Barnes, P K, Jeffery // Thorax. 2002. - N 57. - P.799-803.80
65. Efficacy of salmeterol xinafoate in the treatment of COPD / D.A. Mahler, J.F Donohuc, R.A. Barbee, et al. П Chest. 1999, - N 115. - P.957-965.
66. European Surveillance of Antibiotic Consumption (ESAC). Режим доступа; hHp://esffC-www.uja.ac .be/esac/Lndex.html■ свободный. Загл. с экрана.
67. Evidence based medicine; what h is and what it isn't- It's about integrating individual clinical expertise and the best external evidence / D.L. Sackctt, M.C Rosenberg, J. Gray, et al. // BVU -1996. N 312. - P.71-72.
68. Figueras, M- Et coste de la enfermcdad pulmonary obstructive cronica en Espana I M. Figueras, M. Bfosa, R. Gisbert // Rev. Esp. Farmacoeconomia. 1996. -Vol.5, N 2, - P.33-43.
69. Fluoroquinolones and lower respiratory tract jnrections. Antibiotic!; and Lung / A. Kuhnke, H. Lode, S. Ewig, et al. // Eur. Resp Monograph. 2004.-Vol .9, N 28,-P 94-И 2.
70. Gallangher, R, An approach to dyspnea in advanced disease / R. Gallangher if Can. Fam, Physician. 2003. - N 49. - P. 1611-1619.
71. Gaiau, 1 The clinical impact of macrolide геымапсе in pneumococcal respiratory infections / J. Garau // Int. J. Antitnicrob. Agents. 2001. - N 18. -P.33-38.
72. Guidelines for assessment and management of chronic obstructive pulmonarydisease if Can. Med. Assoc J. -1992. N 147. - P420-428.
73. Guidelines for АТС classification and DDD assignment. WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, Oslo, Norway 2005. Режим доступа: www, whocc.no/atcddd. свободный.- Загл, с экрана,
74. Hansel, Т.Т. Tiotropium bromide: a novel once-daily anticholinergic bronchodilator for the treatment of COPD / T.T. Hansel, PJ. Barnes // Drugs Today. 2002. - N 38, - P.585-600.
75. Hill, AT, The interrelationship of sputum inflammatory markers in patients with chronic bronchitis / AT, Hill, D, Bayley, R-A, Stockley II Am, J. Respir. Crit. Care Med, 1999. - N 160. ■ P. 893-908.
76. Hurd, S.S. International efforts directed at attacking the problem of COPD / S,S Hurd U Chest. 2000. - N 117. - P.336-33B.
77. Inhaled corticosteroids with/without long-acting beta-agonists reduce the risk of ^hospitalization and death in COPD patients / J,B, Soriano, V.A. Kiri, N.B.
78. Pride, J. Vestbo // Am. J. Respir. Med. 2003. - Vol. I, N 2. - P <57-74.
79. Inhaled fonnoterol dry powder versus ipratropium bromide in chronic obstructive pulmonary disease / R. Dahl, L. Greelhorst, D. Novak, et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. - N 164. - P.77& - 784.
80. Inhaled glucocorticoids in COPD: Immortal time bias / N.B. Pride, J. Vestbo, J.B. Soriano, V.A. Kin // Am, I. Respir. Crit. Care Med. 2003. - N 168. -P. 127-130.
81. Kidder, D. Evaluation Results from Prospective Drug Utilization Review: Medicaid Demonstrations / D. Kidder, J. Bae // Health care financing review. -1999. Vol.20, N3,- P.107-118.
82. Lee, T.A. Fracture risk associated with inhaled corticosteroid use in chronic obstructive pulmonary disease / T.A, Lec, K.B, Weiss // Am. J, Rcspir. Crit, Care Med 2004 - N 169. - P.855-859.
83. Levofloxacin versus clarithromycin in COPD exacerbation: focus on exacerbation-free interval / H Lode, J, Bller, A, Linnhoff, el al. // Eur, Rcspir. J. 2004. - Vol,24, N 6, - P.947-953.
84. LIBRA Appropriate Use of Antibiotics. Режим доступа: http://www.ljbrainitianve.com/approD use antibiotics/basics en.himl. свободный, - Загл, с экрана.
85. Long-term effect of inhaled budcsonide in mild and moderate chronic obstructive pulmonary disease: a randomised controlled trial 1 )• Vestbo, T. Sorensen, P. Lange, et al. // Lancet. 1999. - N 353, - P I819-1S23
86. Long-term intravenous epoprosteno! infusion in primary pulmonary hypertension: prognostic factors and survival / O- Sitbon, M. Humbert, H. Nunes, et al. // J. Am. Coll, Cardiol. 2002, - N 40. - P.780-78S.
87. Long-term repeatability of induced sputum cells and inflammatory markers in stable, moderately severe COPD I K.M. Beeh, J. Beicr, O. Kornmann, et at. H Cftesf. 2003. - N 123. - P.778-783.
88. Long-term treatment of chronic obstructive pulmonary disease with salmeterol and the additive effect of ipratropium t JA. van Noord, D.R. de Munck. T,A. Bantj'e, et al. II Eur Respir. J. 2000. - N 15. - P. 878-885,
89. Long-term treatment with inhaled budesonide in persons with mild chronic obstructive pulmonary disease who continue to smoke / R. Pauwels, C-G. Lofdahl, L A, Laitinen, et al. !t N. Engl. J, Med, 1999, - N540. - P, 1948-1953,
90. Lawson, D.H. Pharmacoepidemiology: a new discipline t D.H. Lawson // Br. Med. J. 1984 - N 289, - P.940.
91. Macrohdes and lower respiratory tract infections. Antibiotics and Lung i J. Dorca, S, Padmones, F. Manresa. et al. // Eur. Resp, Monograph. 2004, - Vol.9, N 28. - P.78-93.
92. Brown H Cochrane Database Syst, Rev. 2001. 2:CD002984. - Режим доступа: http://wwwLcochrane,ru. свободный. Загл, с экрана.
93. McLaughlin, V. Survival in primary pulmonary hypertension: the impact of epoprostenol therapy ! V. McLaughlin, A, Shillington, S. Rich H Circulation. -2002. N I Об. - РЛ 477-1482.
94. Medical therapy of pulmonary arterial hypertension. ACCP Evidence-Based Clinical Practice Guidelines / D. Badesch, S. Abman, G. Ahearn, et al. // Chest.2004.-N 126.-P 35-62.
95. Methyl xanthines for exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease / R.G. Ватт, B.H. Rowe, C.A. Camargo, et al. // Cochrane Database Syst, Rev 2003; (2}:CD002168. Режим доступа: hKp://www.cochrarig ru. свободный, Загл. с экрана.
96. Milani, R.V. Cardiopulmonary exercise testing. How do we differentiate the cause of dyspnea? I R.V. Milani, С J. Lavie, M.R. Mehra /I Circulation. 2004. -N 110. - P.27-31.
97. Miraviilles, M. Lectures in respiratory tract infections. Acute exacerbations of chronic bronchitis I M. Miraviilles, M- Niedennan. London: Science Press Ltd., 2004, - 40p.
98. Morgan, W.J. Maternal smoking and infant lung function, Further evidence for an in utero effect / W J, Morgan // Am, У Respir. Crit, Care Med. 1998. - N 158, - P.689-690.
99. Murray, C.J.L. Evidence-based health policy lessons from the global burden of disease study /CJ.L. Murray, A.D. Lopes (ed.) It Science. - 1996. * N 274. -P,740-743.
100. Myhr, K. WHO essential drugs list, the АТС classification and the defined daily
101. Niederman, M.S. Antibiotic therapy of exacerbation of chronic bronchitis / M.S. Niedcrman // Seminars Respir. Infections. 2000. - Vol.l5t N 1 - P. 59-70.
102. Oral corticosteroids in patients admitted to hospital with exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease; a prospective randomized controlled trial / L, Davics. R,M. Angus, P,M- Calverley, et al. // Lancet. 1999. - N 354, -P.456-460.
103. Outpatient oral prednisone after emergency treatment of chronic obstructive pulmonary disease / S.D. Aaron, K.L. Vandemhcen, P. Hcbert, et al, // N. Engl, J. Med 2003. Vol.26. N 348. - P.2618-2625.
104. Pharmacoepidemiology A New and Emerging Science. Dep. Pharmacology and Therapeutics Trinity Colege, Dublin. - Режим доступа: http://www-tcd.ie/PharmacotoQv Th с rape uUcs/i ndex. htm. свободный. - Загл. с экрана.
105. Pharmacoepidemiology, an Introduction / A.G. Hartzema, M, Porta, H H. Tilson. et at. Cincinnati, Ohio: Harvey Whitney Books Company, 200. - 238p.
106. Plant, P.K. Noninvasive ventilation in acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease: long term survival and predictors of in-hospital out come I P.K Plant, J.L. Owen, M.W. Elliott// Thorax. 2001. - N 56. - P.708-712.
107. Poole, PJ., Black, P.N. Mucolytic agents for chronic bronchitis or chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst. Rev. 2000; 2-Available from URL, Режим доступа: www .update-software .com, свободный. - Загл, с экрана.
108. Posima, D.S. Management of chronic obstructive pulmary disease / D.S. Postma, N,M. Siafakas // The Eur. Resp. Soc. Monograf. 1998. - N 7, -P.43-68.
109. Prednisolone response in patients with chronic obstructive pulmonary disease: results from the ISOLDE study / P,S. Surge, P.M. CaJverley, P. W. Jones, et at. // Thorax, 2003. - Vol,58, N 8. - P.654-658.
110. Prescott, E. Socioeconomic status, lung function and admission to hospital for COPD: results from the Copenhagen City Heart Study / E. Prescon, P. Langc, J. Vestbo//Eur. Respir. J. 1999. - N 13.- P.l 109-1114.
111. Rabinovich, R.A. Evaluation of exercise tolerance in COPD patiens: the 6-minute walking test / R.A. Rabinovich, J. Vilaro, J, Roca It Arch. Bronconeumol. 2004. - N 40. - P. 80-85.
112. Randomised, double blind, placebo controlled study of fluticasone propionate in patients with moderate to severe chronic obstructive pulmonary' diseases: the ISOLDE trial, / P. Burge, P, Caiveriey, P- Jones, et al. H BMJ 2000. - N 320. -P.1297-1303.
113. J 42. Rao, А.В. Breathlessness in hospitalised adult patients / A.B. Rao, D Gray И PosgTad. Med. J. 2003. - N 79. - P.68I-685.
114. Reducing antibiotic use for acute bronchitis in primary care; blinded, randomised controlled trial of patient information leaflet / J. Macfarlane, W Holmes, P. Card, et al. If BMJ- 2002. - N 324. - P.91-96.
115. Rennard, S.l New therapeutic drugs in the management of chronic obstructive pulmonary disease / S.I. Rennard // Curr. Opin. Pulm. Med. 2002. - N 8. -P. 106-111.
116. Respiratory Epidemiology in Europe / Eds I.Annesi-Maesano et al- И The Eur. Resp. Soc. Monograf. 2000. - N 15. - P.l 24-146.
117. Salmetcrol plus theophylline combination therapy in the treatment of COPD / R.l. ZuWallack, D A. Mahler, D. Reilly, et al H Chest. 2001. - N 119. -P.l 661 -1670.
118. Screening, early detection, and diagnosis of pulmary arterial hypertentension. ACCP Evidens-Based Clinical Practice Guidelines / M, McGoon, D. Gutterman. V. Sieen, et al. // Chest. 2004 -N 126.- P. 14-34.
119. Sin, D O. Inhaled corticosteroids and survival in chronic obstructive pulmonary disease: docs the dose matter? / D.D. Sin, S J. Man It Eur. Respir. i. 2003. -Vol.2, N 21. -P 260-266.
120. Sin, D.D. Inhaled corticosteroids and the risk of mortality and readmission in elderly patients with chronic obstructive pulmonary disease / D.D. Sin, J,V, Tu // Am. J, Respir Crit. Care Med- 2001. - Vol.4, N 164. - P.580-584.
121. Smoking, changes in smoking habits and rate of decline in FEVl: new insight into gender differences / X. Xu, S.T. Wess, B. Rijcken, J.P. Schoten // Eur. Respir. J, 1994, - N 7. - P. 1056-1061.
122. L Strom, B.L., Ed, Pharmacoepidemiology / B.L. Strom, Ed. Chichester: John Wiley & Sons. 2000, - 280p.
123. Stulbarg, M. Dispnea, / M. Stulbarg, L. Adams. Philadelphia: WB Saunders, 2000. - 624p.
124. Suissa, S. Effectiveness of inhaled corticosteroids in chronic obstructive pulmonary disease Immortal time bias in observational studies / S. Suissa // Am. I. Respir. Crit. Care Med. - 2003. - VoU, N 168, - F.49-53.
125. Suissa, S. Immortal time bias in cohort studies of inhaled corticosteroid effectiveness / S. Suissa// Eur, Resp. j. 2003. - N 22. - P.24-26.
126. Suissa, S. Possible sources of bias in observational studies of the effectiveness of inhaled corticosteroids in COPD / S. Suissa II Eur. Resp. j. 2003. - N 22, -P.9-12,
127. Sunyer, j. Urban air pollution and chronic obstructive pulmonary disease: a review / j. Sunyer // Eur Respir. j. 2001. - N 17. - P. 1024-1033.
128. Survival in COPD patients after regular use of fluticasone propionate and salmdcroi in general practice / J-B, Soriano, J, Vestbo, N.B. Pride, et al. H Eur. Respir. J, 2002. - Vol,4, N 20- - P819-825.
129. The COPD Guidelines Group of the Standards of Care Committee of the BTS. BTS guidelines for the management of chronic obstructive pulmonary disease // Thorax, 1997. - Vol.52, N 5. - P. 28-31,
130. The Economic Burden of COPD- Proceeding of the satellite symposium 1 "The Impact of COPD" / S.A. Buist // 9th European Respiratory Society Annual Congress Madrid, 1999. - P.S-II.
131. The economic impact of asthma and COPD in Sweden 1980 and 1991 / L. Jacobson, P. Hertzman, G. OfdahJ, et al. U Respir. Med. 2000. - N 94. - P. 247255.
132. The evidence base for management of acute exacerbations of COPD. Clinical practice quideline / V. Snow, S. Lascher, C, Motiur-Pilson, et al. И Chest. 2001 Vol.4, N 119,-P.I 185-1189.
133. The Lung Health Study Research Group, Effect of inhaled triamcinolone on the decline in pulmonary function in chronic obstructive pulmonary disease // N, Engl J. Med, 2000. - N 343. - P. 1902-1909.
134. Theophylline for irreversible chronic airflow limitation: a randomized studycomparing о Г trials to standard practice / J.L. Mahon, A. Laupacis. R.V. Hodder, el al. II Chest S999. - N 115. - P.38-48.
135. Vestbo, J. Can GOLD Stage 0 provide information of prognostic value in chronic obstructive pulmonary disease? / J, Vcstbo, P. Langc // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002. - N 166. - P.329-332.
136. Walsh, E.E. Respiratory syncytial and other virus infections in persons with chronic cardiopulmonary' disease / E.E. Walsh, A.R, FaJsey, P.A. Hennessey H Am. J. Respir. Crft- Care Med. 1999. - N 160. - P.791-795,
137. Wertheimer, A. The Denned Daily Dose System (DDD) for Drug Utilization Review f A. Wenheimer U Hospital Pharmacy 1986. - Vol.21, N3. - P.26S-268,
138. WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology. History of the ATC/DDD system. Режим доступа: http://www.whocc.no/atcddd/atcsystem.htmtП. свободный. - Загл. с экрана.
139. WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology. Procedures and data requirements for АТС classifications and alterations. Режим доступа: htto://www.whocc,no/ateddd/reaucsts.htmtfl, свободный, - Загл. с экрана.
140. WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology. The purpose of the ATC/DDD system, Режим доступа: http.'//www,whocc, nfl/atcddd/atcgystem.htmtfi. свободный. - Загл, с экрана.
141. WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology. The АТС classification structure and principles - Режим доступа: http^/ww'w.whocc.rvoi^atcddd/atcsvstem.hijptn. свободный- - Загл- с экрана
142. Withdrawal of chronic systemic corticosteroids in patients with COPD: a randomized trial / K.L. Rice, J B- Rubins, F- Lebahn, el al. // Am J. Respir. Crit. Care Med- 2000. - N 162, - P.l74-188.
143. World Health Report. Geneva: World Health Organization, 2000: Available from URL. Режим доступа: http://www.who, int/whr/^OOO/ei^statistics .htm, свободный. Загл, с экрана,