Факторы риска кардиоваскулярной патологии и лабораторные маркеры активации эндотелия сосудов при подагре

Лапкина, Наталья Александровна

Диссертации по медицине → Ревматология

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.39) на тему:Факторы риска кардиоваскулярной патологии и лабораторные маркеры активации эндотелия сосудов при подагре

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Лапкина, Наталья Александровна Ярославль 2007 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.39

Автореферат диссертации по медицине на тему Факторы риска кардиоваскулярной патологии и лабораторные маркеры активации эндотелия сосудов при подагре

На правах рукописи

ЛАПКИНА

Наталья Александровна

ФАКТОРЫ РИСКА КАРДИОВАСКУЛЯРНОЙ ПАТОЛОГИИ И ЛАБОРАТОРНЫЕ МАРКЕРЫ АКТИВАЦИИ ЭНДОТЕЛИЯ СОСУДОВ ПРИ ПОДАГРЕ

14.00.39 - ревматология 14.00.46 - клиническая лабораторная диагностика

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Ярославль - 2007

003065128

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении . высшего профессионального образования «Ярославская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научные руководители:

доктор медицинских наук доктор медицинских наук, профессор

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор

Ведущая организация

Государственное образовательное учреждение' высшего профессионального образования «Российский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Защита состоится «<£ » октября 2007 г. в._часов на заседании

диссертационного совета Д 208.119.01. при ГОУ ВПО «Ярославская государственная медицинская академия Росздрава» по адресу: 150000, г. Ярославль, ул. Революционная, 5. С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Ярославская государственная медицинская академия Росздрава».

Автореферат разослан «_» августа 2007 г.

Барскова Виктория Георгиевна Баранов Андрей Анатольевич

Носков Сергей Михайлович Долгов Владимир Владимирович

Ученый секретарь диссертационного совета

Зотов А. А.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

Подагра - системное заболевание, связанное с нарушением пуринового обмена, характеризующееся гиперурикемией, отложением уратов в суставных и/или околосуставных тканях и развивающимся в связи с этим воспалением (Насонова В.А., 2004).

В настоящее время подагра рассматривается не только как одна из актуальных проблем ревматологии, но и как важная общемедицинская проблема. Этот факт обусловлен увеличением роста заболеваемости подагрой.

В отечественной и зарубежной литературе приводятся данные, свидетельствующие об увеличении распространенности болезни (Arromdee Е., 2002). Так, в ряде работ показано двукратное увеличение заболеваемости подагрой за последние 10-20 лет (Arromdee Е., 2002; Wallace K.L., 2004). По данным эпидемиологических исследований, распространенность заболевания у мужчин в развитых странах составляет 1-2% (Lawrence R.C., 1998; Adams P.F., 1999; Terkeltaub R.A., 2003). Подагрический артрит является одной из самых частых причин воспаления суставов у мужчин среднего возраста (Adams P.F., 1999).

Важным этапом развития воспаления при подагре является проникновение нейтрофилов в синовиальную мембрану и полость сустава. По данным экспериментальных исследований, ключевую роль в этом процессе играет активация эндотелиальных клеток под воздействием провоспалительных цитокинов интерлейкина-1 (ИЛ-1), фактора некроза опухоли - а (ФНО-а) с экспрессией на их поверхности клеточных молекул адгезии (Chapman Р.Т. et al., 1997; Haskard D.O. et al., 2002).

У больных подагрой показано сохранение латентного воспаления суставов даже в межприступный период заболевания. При этом во внешне невоспаленных суставах

выявляются не только кристаллы моноурата натрия, но и большое число полиморфноядерных лейкоцитов (Якунина И.А. с соавт., 2002).

Клинические проявления подагры не ограничиваются поражением опорно-двигательного аппарата и почек. При данном заболевании наблюдается широкий спектр метаболических нарушений, объединенных в понятие синдрома инсулинорезистентности (ИР). Полагают, что основное клиническое значение данного синдрома заключается в преждевременном развитии у больных атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний. У этих пациентов наблюдается и более тяжелое течение артрита (Барскова В.Г. с соавт., 2004).

По современным представлениям, при синдроме инсулинорезистентности, а также атеросклерозе наблюдается дисрегуляция и активация эндотелия с появлением на его мембране клеточных молекул адгезии (Bluher М. et al., 2002; Matsumoto К. et al., 2002; Cardillo С. et al., 2004). При этом наибольшее патогенетическое значение имеет сосудистая молекула адгезии 1 (VCAM-1).

В настоящее время не оценивались взаимосвязи между данными лабораторными маркерами активации эндотелия и показателем острофазового ответа организма С-реактивным белком (СРБ), а также клинико-лабораторным симптомокомплексом, таким, как метаболический синдром (МС). Отсутствие четких представлений по данным вопросам определило цель и актуальность настоящего исследования.

Цель работы

Установить факторы риска кардиоваскулярной патологии у больных подагрой и клинико-диагностическое значение лабораторных показателей активации эндотелия при этом заболевании.

Задачи исследования

1. Выявить факторы риска кардиоваскулярной патологии у больных подагрой.

2. Определить концентрации растворимой формы сосудистой молекулы адгезии 1 (бУСАМ-1) и ФВ:Аг в сыворотках крови больных подагрой и их взаимосвязь между собой.

3. Выявить связь лабораторных показателей, отражающих активацию эндотелия с факторами риска кардиоваскулярной патологии и особенностями клинической картины заболевания.

4. Установить взаимосвязь между бУСАМ-1, ФВ:Аг, СРБ и синдромом инсулинорезистентности при подагре.

5. Оценить участие активации эндотелия сосудов, воспаления в развитии субклинического и клинического атеросклеротического поражения сосудов у больных подагрой.

Научная новизна

В данной работе впервые установлено клинико-диагностическое значение лабораторных маркеров активации

сосудистого эндотелия (эУСАМ-1 и ФВ:Аг) при подагре. Выявлены их взаимосвязи с основными и дополнительными факторами риска развития кардиоваскулярных катастроф при этом заболевании, включая СРБ, а также инструментальным показателем субклинического атеросклеротического поражения сосудов - толщиной комплекса интима-медиа общих сонных артерий (ТИМ ОСА).

Практическая значимость

На основании полученных данных предложены новые лабораторные маркеры субклинического атеросклеротического процесса и кардиоваскулярной патологии у больных подагрой.

Положения, выносимые на защиту

1. У больных подагрой в межприступный период заболевания увеличение концентрации ФВ:Аг и СРБ свидетельствует о наличии субклинического атеросклеротического поражения сосудов.

2. Одномоментное повышение уровня ФВ:Аг и СРБ в межприступный период заболевания наблюдается у больных с ИБС, артериальной гипертензией и метаболическим синдромом.

3. Наличие сахарного диабета тип 2 у больных подагрой преимущественно ассоциируется с увеличением концентрации бУСАМ-1, а повышение СРБ - с метаболическим синдромом.

Апробация работы

Основные положения диссертации докладывались на IV Съезде ревматологов России (Казань, 2005), 5-ой межрегиональной научно-практической конференции и областных обществах специалистов клинической лабораторной диагностики (Ярославль, 2005,2006).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 8 научных работ, 4 из них из Перечня ВАК.

Внедрение результатов исследования в практику

Метод определения sVCAM-1 твердофазным иммуноферментным методом внедрен в работу лаборатории клинической иммунологии МКУЗ МСЧ НЯ НПЗ. Указанная методика используется для диагностики раннего атеросклеротического поражения сосудов при ревматических заболеваниях. Материалы диссертации используются в учебном процессе на кафедре клинической лабораторной диагностики с курсом ФПК и ППСЗ ГОУ ВПО «Ярославская государственная медицинская академия Росздрава».

Вклад автора в проведенное исследование

Автору принадлежит ведущая роль в выборе направления исследования, отборе и ведении пациентов. Автором проведены иммунологические методы исследования (определение концентрации СРВ, ФВ:Аг, sVCAM-1), а также статистическая обработка и анализ полученных данных.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 45 отечественных и 330 зарубежных источников. Работа изложена на«^ страницах машинописного текста, содержит 35 рисунков и 32 таблицы.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В исследование были включены 89 больных (все мужчины), впервые обратившихся в ГУ Институт Ревматологии РАМН в период с октября 2003 по сентябрь 2006 г.г. с достоверным диагнозом подагры по критериям Wallace S.L. (1977).

Возраст больных подагрой в среднем составил 45,9±10,0 лет (от 21 до 70 лет). Длительность заболевания на момент обращения была 5,0 [3,0; 8,3] лет, с колебаниями от 1 месяца до 31 года.

На момент включения в исследования все больные находились в межприступном периоде заболевания.

В группу контроля вошли 40 практически здоровых мужчин, сопоставимых по возрасту. Средний возраст доноров составил 43,9±11,5 лет.

Подкожные тофусы выявлены у 23 (25,8%) больных. Рентгенологический признак внутрикостного тофуса - симптом «пробойника» диагностирован у 20 (22,5%) пациентов.

Нефролитиаз по данным УЗИ почек обнаружен у 47 (52,8%) больных.

На момент обследования противоподагрическую терапию (аллопуринол) получали 6 (6,7%) больных. Продолжительность лечения составила от 1 недели до 1 года.

Метаболический синдром диагностировался на основании рабочих критериев экспертов Национального института здоровья США (2001). Инсулинорезистентность оценивалась с помощью индекса НОМА (Matthews D.R., 1985; Bonora Е., 2000).

Для диагностики сахарного диабета тип 2 (СД тип 2) использовались критерии ВОЗ (1998). СД тип 2 выявлен у 12 (13,5%) больных. Артериальная гипертензия (АГ) выставлялась в соответствии с критериями ВОЗ (1999). АГ диагностирована у 67 (75,3%) пациентов. Диагноз ишемической болезни сердца (ИБС) устанавливался на основании опроса и осмотра больного, в соответствии с критериями ВОЗ (1979), с поправками ВКНЦ АМН СССР 1984 года. ИБС выявлена у 15 (16,8%) пациентов. Из них у 3 (20%) больных имелся инфаркт миокарда в анамнезе, у 12 (80%) больных диагностирована стенокардия напряжения I-III ФК.

Клинический и биохимический анализы крови выполнялись унифицированными методами в биохимической лаборатории ГУ ИР РАМН (заведующая лабораторией - к.б.н. Кашникова JI.H.).

Иммунореактивный инсулин (ИРИ) определяли с использованием коммерческих наборов «DCL Insulin RIA» (США) согласно рекомендациям фирмы-изготовителя. Определение ИРИ проводилось в лаборатории клинических исследований и международных связей ГУ ИР РАМН к.м.н. E.H. Александровой и к.б.н. A.A. Новиковым.

Определение концентрации ФВ:Аг в сыворотке крови проводилось с помощью твердофазного иммуноферментного метода с использованием коммерческих реактивов фирмы DAKO (Дания) и международных стандартов (NIBSC, Англия). Уровень СРБ определяли твердофазным иммуноферментным методом по Highton J. и Hessian P. (1984), используя реактивы фирмы DAKO (Дания). Чувствительность метода не менее 2,5 мкг/мл. Определение концентрации sVCAM-1 проводилось твердофазным иммуноферментным методом, используя тест-системы фирмы «Bender MedSystems» (Австрия), согласно инструкции фирмы-изготовителя. Определение концентрации ФВ:Аг, СРБ, sVCAM-1 проводилось в лаборатории клинической иммунологии МКУЗ МСЧ НЯНПЗ (главный врач - д.м.н., профессор А.Н. Хорев, заведующий лабораторией - д.м.н., профессор A.A. Баранов).

Наличие атеросклеротического поражения сосудов оценивалось по значению толщины комплекса интима-медиа общих сонных артерий в виде утолщения комплекса интима-медиа (от 0,9 до 1,2 мм) и обнаружению атеросклеротических бляшек (локальное увеличение толщины комплекса интима-медиа > 1,2 мм) (Haward G. et al., 1993; Ianuzzi A. et al., 2003). Обследования выполнялись к.м.н. А.В.Волковым (лаборатория функциональной диагностики, руководитель - д.м.н., проф. Э.С. Мач).

Статистический анализ проводился с помощью пакета прикладных программ STATISTICA 6.0. Была использована простая описательная статистика. Ее результаты представлены в виде средних значений (М) и средних квадратических отклонений (SD) для количественных признаков, имеющих нормальное распределение, медианы (Me) и интерквартильного интервала [25%; 75%] для неправильно распределенных анализируемых признаков. Качественные признаки описывались абсолютными и относительными частотами. Анализ взаимосвязи двух признаков проводился с использованием непараметрического корреляционного анализа по методу Спирмена. Результаты этого анализа представлены коэффициентом корреляции - г и значением р. Для сравнения двух независимых групп мы использовали непараметрический критерий Манна-Уитни (U-тест). Сравнение трех и более независимых групп проводилось с применением метода ANOVA по Краскелу - Уолису (Н-тест), медианному критерию. Для сравнения частот качественных признаков в несвязанных группах применялись точный критерий Фишера (ТКФ), критерий х2-

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Метаболический синдром и кардиоваскулярная патология у больных подагрой

Метаболический синдром был выявлен у 43 (47,3%) пациентов с подагрой (рис. 1). Однако отдельные его клинические признаки встречались чаще. Так, увеличение объема талии > 102 см отмечалось у 58 (67,4%) больных, уровень ТГ > 150 мг/дл - у 49 (61,3%), ХС-ЛПВП < 40 мг/дл - у 53 (68,0%), САД > 135 мм рт. ст. и/или ДАД > 85 мм рт. ст. - у 68 (76,4%), глюкоза натощак > 6,1 ммоль/л - у 13 (15,1%) пациентов.

оогы-ье

подарсйбезМС 52,?%

богыъе подагрсйсМС 47.3%

Рис. 1, Процентное соотношение больных подагрой с МС

и без МС

Индекс НОМА у больньгх подагрой составил 3,2 [2,2; 5,0]. И нсул и норез истентно сть (индекса НОМА>2,76) диагностирована у 46 (51,7%) пациентов. Проведенный анализ соответствия биохимической диагностики инсулинорезистснтности клинически диагностированному метаболическому синдрому показал неоднозначные результаты по их сочетанию. У 32 пациентов были выявлены различного вида несоответствия. Так, у 18 человек при наличии высоких значений индекса НОМА не было полного набора признаков, необходимых для диагностики метаболического синдрома, Еще у 14 больных отмечались низкие значения индекса НОМА при достоверном клиническом диагнозе метаболического синдрома, что не противоречит данным литературы (Reaven G.M., 1988; Sims Е.А., 2001).

Частота выявления факторов риска развития кардиоваскулярных катастроф в исследуемой группе больных

подагрой представлена в таблице 1.

Таблица 1

_Частота факторов риска у больных подагрой (п=89)

Факторы риска п(%)

Основные

Возраст >55 лет 14(15,7%)

ОХС > 190 мг/дл (п=80) 58 (72,5%)

ХС-ЛПВП < 40мг/дл (п=78) 56 (71,8%)

Курение 31 (34,8%)

САД > 140 мм рт. ст. 67 (75,3%)

Дополнительные

Сахарный диабет тип 2 12 (13,5%)

ТГ > 180 мг/дл (п=80) 38 (47,5%)

ИМТ > 25 кг/м2 83 (93,2%)

Семейный анамнез по ИБС 45 (50,6,%)

Как видно из представленной таблицы 1, большинство больных были моложе 55 лет. Среди основных факторов риска чаще других выявлялись повышение уровня систолического АД, общего холестерина (ОХС) и снижение концентрации ХС-ЛПВП, реже всего - курение. Среди дополнительных факторов риска чаще встречалось повышение показателей ИМТ, реже -увеличение концентрации триглицеридов (ТГ) и сахарный диабет. При этом у 14 (15,7%) пациентов были выявлены 4 основных фактора риска, у 34 (38,2%) - 3, у 26 (29,2%) - 2. Кроме того, 40 (44,9%) больных имели 2, 13 (14,6%) - 3 дополнительных фактора риска. Только 1 (1,1%) больной не имел ни одного фактора риска (рис. 2).

40 35

1 25 I

0 20 В

1 15

с; о

0 12 3 4

Число факторов риска, п

Рис. 2. Число основных факторов риска у больных подагрой

Исследование концентрации лабораторных маркеров активации эндотелия у больных подагрой

Концентрация бУСАМ-1 при подагре колебалась от 367,0 до 2127,6 нг/мл и составила 1016,0 [803,0; 1265,8] нг/мл. У 6 (6,7%) больных она превышала верхнюю границу нормы (1556 нг/мл).

Не было отмечено статистически значимого различия данного показателя между группой доноров и обследованных больных (р>0,05).

Выявлено значимое различие концентрации бУСАМ-1 у пациентов с СД тип 2 и без СД тип 2 1341,9 [1027,4; 1397,3] нг/мл и 997,0 [782,5; 1188,5] нг/мл соответственно (р<0,05) (рис.3).

2200 2000 1800 1600 1400 1200 1000 800 600 400 200

о Медиана □ 25%-7 556 ~Г Мтп-Мах

Рис. 3. Концентрация бУСАМ-1 у больных подагрой с наличием СД тип 2 и без СД тип 2. 1 - больные подагрой с наличием СД тип 2, 0 - больные подагрой без СД тип 2

При корреляционном анализе обнаружена взаимосвязь концентрации бУСАМ-1 с уровнем ХС-ЛПНП (г=0,23, р<0,05) и величиной окружности талии (ОТ) (г=0,22, р<0,05).

Концентрация ФВ:Аг у больных подагрой варьировала от 0,2 до 4,13 Ме/мл и составила 1,16 [0,90; 162] Ме/мл, что значимо выше, чем в контрольной группе (р<0,05).

У 23 (25,8%) пациентов уровень ФВ:Аг превышал верхнюю границу нормы (2,1 Ме/мл). Причем у 4 пациентов он сочетался с высокими значениями бУСАМ-1.

Выявлены статистически значимые различия концентрации ФВ:Аг у пациентов с ИБС и без ИБС 2,12 [1,10; 2,71] Ме/мл и 1,18 [0,90; 1,95] Ме/мл соответственно (р<0,05) (рис. 4).

4, 5

4,0

3,5

3,0

щ- 2,5 £

< 2,0

со

1, 5 1,0 0,5 0,0

о Медиана □ 25%-75% ~Г мт п-Мах

1 0

Рис. 4. Концентрация ФВ:Аг у больных подагрой с ИБС и без ИБС: 1 - больные подагрой с ИБС, 0 - больные подагрой без ИБС

При корреляционном анализе выявлена значимая взаимосвязь концентрации ФВ:Аг с возрастом обследованных больных (1=0,32, р<0,05) и уровнем СОЭ (г=0,26, р<0,05).

Высокие значения ФВ:Аг коррелировали с высоким сывороточным уровнем глюкозы (г=0,26, р<0,05), а также с наличием симптома «пробойника» (костный тофус) при рентгенологическом исследовании суставов (г=0,30, р<0,05).

Исследование концентрации С-реактивного белка у больных подагрой

У больных подагрой значения СРБ варьировали в широком диапазоне (от 0,12 до 162,7 мг/л) и составили 5,9 [3,3; 14,4] мг/л, что значимо выше, чем в группе доноров (р<0,05).

Увеличение (>8,0 мг/л) концентрации СРБ обнаружено у 31 (34,8%) пациента, у 13 (14,6%) - оно сочеталось с высокими значениями ФВ:Аг. Одновременное увлечение концентрации вУСАМ-!, ФВ:Аг и СРБ зарегистрировано в 2-х случаях.

Медиана и интерквартильный размах концентрации СРБ у больных подагрой с наличием метаболического синдрома и без него составили 7,9 [4,9; 24,1] мг/л и 4,3 [2,3; 6,4] мг/л соответственно (р<0,05).

Выявлены статистически значимые различия в значениях СРБ у курящих и некурящих больных подагрой 11,0 [4,1; 26,6] мг/л и 5,1 [2,3; 7,9] мг/л соответственно (р<0,05).

При корреляционном анализе установлена взаимосвязь СРБ с особенностями клинической картины заболевания (табл.2).

Таблица 2

Взаимосвязь СРБ с особенностями клинической картины

заболевания

Признак

Подкожные тофусы г=0,21, р<0,05

Симптом «пробойника» г=0,40, р<0,05

Артериальная гипертензия г=0,31,р<0,05

Метаболический синдром г=0,30, р<0,05

Концентрация СРБ положительно коррелировала с факторами, характеризующими кардиоваскулярный риск: возрастом обследованных больных (г=0,22, р<0,05), количеством сигарет, выкуренных в день (г=0,38, р<0,05), длительностью курения (г=0,40, р<0,05), величиной окружности талии (г=0,22, р<0,05), САД (г=0,25, р<0,05), ДАД (г=0,29, р<0,05), а также уровнем общего холестерина (г=0,26, р<0,05), ХС-ЛПНП (г=0,64, р<0,05), триглицеридов (г=0,24, р<0,05).

Взаимосвязь между вУСАМИ, антигеном фактора фон Виллебранда, С-реактивным белком При корреляционном анализе выявлена статистически значимая связь между концентрацией ФВ:Аг и уровнем бУСАМ-! (г-0,22, р<0,05), СРБ (г=0,23, р<0,05) (табл. 3). Значения

показателей бУСАМ-1 не коррелировали с уровнем СРВ (р>0,05).

Таблица 3

Корреляционные взаимосвязи между эУСАМ [-1, ФВ:Аг, СРБ

Показатель СРБ рУСАМ-1 ФВ:Аг

СРБ - н.д. г=0,23, р<0,05

зУСАМ-1 н.д. . - 1=0,22, р<0,05

ФВ.Аг г=0,23, р<0,05 г=0,22, р<0,05 -

Взаимосвязь между вУСАМ-1, СРВ, ФВ:Аг и ТИМ ОСА

Концентрация ФВ:Аг и СРБ коррелировала с ТИМ ОСА (г=Ю,45, р<0,05), (г=0,24, р<0,05) соответственно (табл. 4). Не выявлено взаимосвязи между сывороточным уровнем зУСАМ-1 и ТИМ ОСА (р>0,05).

Таблица 4

Взаимосвязь между вУСАМ-!, СРБ, ФЕ *:Аг и ТИМ ОСА

Показатель бУСАМ-1 ФВ:Аг СРБ

ТИМ ОСА н.д. 1-0,45, р<0,05 г=0,24, р<0,05

Взаимосвязь ТИМ ОСА с некоторыми клиническими

признаками

Выявлена статистически значимая связь между высокими значениями ТИМ ОСА и наличием у больных подагрой ИБС (г=0,32, р<0,05), СД тип 2 (г=0,27, р<0,05). ТИМ ОСА не коррелировала с артериальной гипертензией и метаболическим синдромом (р>0,05) (табл. 5).

Таблица 5

Взаимосвязь ТИМ ОСА с некоторыми клиническими показателями

Признак ИБС АГ МС СД тип 2

ТИМ ОСА 1=0,32, р<0,05 н.д. н.д. г=0,27, р<0,05

Кроме того, выявлена взаимосвязь между высокими значениями ТИМ ОСА и наличием у пациентов отягощенной наследственности по ИБС (г=0,30, р<0,05).

Значения ТИМ ОСА коррелировали с количеством лейкоцитов (г=0,29, р<0,05).

Клинико-диагностическое значение С-реактивного белка и антигена фактора фон Виллебранда

Для определения клинико-диагностического значения показателей СРБ и ФВ:Аг было сформировано четыре группы. В первую группу вошли больные подагрой с высокой концентрацией СРБ (п=18), вторую группу составили пациенты с высоким уровнем ФВ:Аг (п=10), третью группу - больные с одномоментным повышением концентрации СРБ и ФВ:Аг (п=13), четвертую группу - пациенты с нормальными показателями СРБ и ФВ:Аг (п=48).

Больные подагрой с одновременным повышением концентрации СРБ и ФВ:Аг были старше по возрасту по сравнению с остальными пациентами (р<0,05) (табл.6). Длительность заболевания была больше у больных с высокой концентрацией СРБ (р<0,05). Не отмечалось значимых различий общего количества пораженных суставов за время болезни, частоты артрита в год, ИМТ и уровня артериального давления (р>0,05) в сравниваемых группах. Подкожные тофусы чаще выявлялись у пациентов с высокой концентрацией СРБ (р<0,05). Симптом «пробойника» (костный тофус) при рентгенологическом исследовании суставов чаще всего (53,8%) обнаруживался у больных с одновременно высокими

значениями СРБ и ФВ:Аг (р<0,01). Напротив, у пациентов с нормальным уровнем этих показателей данный феномен встречался только в 6,3% случаев

Таблица 6

Клиническая характеристика обследованных больных

по группам

Признак 1 группа п=18 СРБ(+) 2 группа п=10 ФВ:Аг(+) 3 группа п=13 СРБ(+) ФВ:Аг(+) 4 группа п=48 СРБ(-) ФВ:Аг(-)

Возраст, лет 45,9±8,7 48,7±7,1 52,7±11,9* 43,6±9,8*

Длительность подагры, лет 7,9* [3,2; 10,0] 5,3 [3,7; 7,0] ПД Г0,7; 14,3] 4,5* [2,9; 6,9]

Количество пораженных суставов за время болезни, п 6,0 [4,0; 8,0] 4,5 [4,0; 7,0] 8,0 [4,0; 11,0] 5,0 [3,0; 6,0]

Частота артрита в год, п 4,0 [2,0; 6,0] 3,5 [1,0; 16,0] 3,0 [2,0; 4,0] 3,0 [2,0; 9,0]

Подкожные тофусы, п (%) 8 (44,4%)* 2 (20,0%) 4 (30,7%) 9(18,6%)*

ИМТ, кг/м2 31,3 [25,6; 34,11 29,5 [27,4;30,6] 30,1 [24,8; 34,01 29,9 [27,6; 32,01

САД, мм рт. ст. 140 [135; 160] 135 [120; 150] 150 [140; 160] 140 [130; 1501

ДАД, мм рт. ст 98 [90; 100] 90 [80; 100] 90 [90; 951 90 [70; 1101

Симптом «пробойника» п(%) 7 (38,9%)** 3 (30,0%)* 7 (53,8%)*** 3 (6,3%)*'**'***

Примечание. * - различия между указанными группами (р<0,05); ****** - различия между указанными группами (р<0,01)

Частота выявления ИБС, АГ, МС, СД тип 2 в четырех группах представлена в таблице 7.

Таблица 7

Частота выявления ИБС, АГ, МС, СД тип 2 у больных подагрой __в четырех группах_

Признак 1 группа п=18 СРБ(+) 2 группа п=10 ФВ:Аг(+) 3 группа п=13 СРБ(+) ФВ:Аг(+) 4 группа п=48 СРБ(-) ФВ:Аг(-)

ИБС,п(%) 1 (5,6%)* 3 (30,0%) 5 (38,5%)*'** 6 (12,5%)**

Артериальная гипертензия, п (%) 17 (94,4%)* 7 (70,0%) 12 (92,3%) 31 (64,7%)*

Метаболический синдром,п(%) 12 (66,7%)*'** 4 (40,0%)* 8 (61,5%) 18 (37,5%)**

СД тип 2, п (%) 2(11,1%) 1 (10,0%) 4 (30,8%) 5 (10,4%)

Примечание. *'** - различия между указанными группами (р<0,05)

Как видно из представленной таблицы 7, частота выявления ИБС выше у пациентов с одновременным повышением концентрации СРБ и ФВ:Аг по сравнению с первой и четвертой группами (р<0,05). Не отмечалось статистически значимых различий в частоте встречаемости ИБС между второй и третьей группами (р>0,05). Артериальная гипертензия чаще выявлялась у больных подагрой с высокой концентрацией СРБ и с одномоментным повышением уровня СРБ и ФВ:Аг, реже - у пациентов с нормальными значениями этих показателей (р<0,05). Частота наличия артериальной гипертензии в первой, второй и третьей группах была сопоставима (р>0,05). Метаболический синдром также чаще встречался у больных с высоким уровнем СРБ и с одномоментным повышением концентрации СРБ и ФВ:Аг (р<0,05). Как и в случае артериальной гипертензии, значительно реже он встречался у пациентов с нормальными значениями

этих показателей. Частота выявления СД тип 2 в сравниваемых группах была сопоставима (р>0,05).

Частота сочетания ИБС, АГ, МС была выше у пациентов с одномоментным повышением концентрации СРБ и ФВ:Аг по сравнению с другими группами (р<0,05). (табл. 8). В первой, второй и четвертой группах она была сопоставима (р>0,05).

Таблица 8

Частота сочетания ИБС, АГ, МС у больных в четырех группах

Признак 1 группа п=18 СРБ(+) 2 группа п=10 ФВ:Аг(+) 3 группа п=13 СРБ(+) ФВ:Аг(+) 4 группа п=48 СРБ(-) ФВ:Аг(-)

ИБС (+) Артериальная гипертензия (+) Метаболический синдром (+) 1 (5,6%)* 1 (10,0%)** 4 (30,8%)*'**'*** 4 (8,3%)***

Примечание. *>**■*** . различия между указанными группами (р<0,05)

Сравнительная лабораторная характеристика обследованных больных по группам представлена в таблице 9.

Не отмечено статистически значимых различий в концентрации глюкозы, мочевой кислоты, ХС-ЛПВП, в сравниваемых группах (р>0,05). Концентрация ИРИ и индекс НОМА были выше у больных с высоким уровнем СРБ и с одномоментным повышением концентрации СРБ и ФВ:Аг, а наименьшими у пациентов с нормальными значениями этих показателей (р<0,05). Уровень общего холестерина был выше в третьей и четвертой группах, а наименьшим во второй (р<0,05). Концентрация триглицеридов была наибольшей у пациентов с высокими значениями СРБ по сравнению с другими группами.

Уровень ХС-ЛПНП был выше у пациентов с одновременно высокими значениями СРБ и ФВ:Аг (р<0,05).

Таблица 9

Сравнительная лабораторная характеристика обследованных

больных по группам

1 группа 2 группа 3 группа 4 группа

Показатель п=18 п=10 п=13 п=48

СРБ(+) ФВ:Аг(+) СРБ(+) СРБ(-)

ФВ:Аг(+) ФВ:Аг(-)

Глюкоза, 5,2 5,0 5,6 5,3

ммоль/л Г4,8; 5,5] Г4,9; 5,71 Г4,6; 6,7] Г4,9; 5,61

ИРИ, 14,0 12,1 21,8 10,6

мкЕд/мл [9,5; 21,0]** [9,6; 21,5] [11,3; 30,8]* [5,0; 13,5]*'**

3,30 2,95 4,70 2,40

НОМА [2,20; [2,40; [2,55; [1,10;

5,051** 4,70] 8,05]* 3,301*'**

Мочевая

кислота, 541,3±116,2 520,0±65,7 522,5±94,9 519,7±131,8

ммоль/л

263,0 203,5 243,0 226,5

ОХС, мг/дл [179,0; [160,0; [201,0; [194,0;

302,01 224,0]*'** 263,0]* 255,0]**

261,6 102,0 151,0 178,0

ТГ, мг/дл [174,0; [88,0; [111,0; [122,0;

550,0]*'**•*** 164,0]*** 201,0]* 240,0]**

ХС-ЛПВП, 32,5 37,0 36,9 36,0

мг/дл [27,0; 51,8] Г31,0;40,0] [28,6; 39,4] [29,7; 41,4]

ХС-ЛПНП, 113,4 124,8 175,9 144,0

мг/дл [93,1; [106,0; [146,4; [120,2;

168,7]* 159,01** 204,01*'** 173,0]

Примечание. *'** - различия между указанными группами (р<0,05); *** - различия между указанными группами (р<0,01)

Не выявлено статистически значимых различий концентрации бУСАМ-1 в сравниваемых группах (р>0,05) (табл.10).

Таблица 10

Уровень эУСАМ-! в сравниваемых группах больных

Показатель 1 группа п=18 СРБ(+) 2 группа п-10 ФВ:Аг(+) 3 группа п=13 СРБ(+) ФВ:Аг(+) 4 группа п=48 СРБ(-) ФВ:Аг(-)

вУСАМ-1, нг/мл 1088,4 [867,0; 1261,5] 1127,0 [884,0; 1498,0] 1182,0 [949,5; 1387,0] 950,4 [742,0; 1132,3]

Значения ТИМ ОСА были значимо выше во второй и третьей группах. При этом различий данного показателя между этими группами не отмечено (р>0,05). Наименьшие значения ТИМ ОСА были у больных с нормальной концентрацией СРБ и ФВ:Аг (рис. 5).

Рис. 5. Значения ТИМ ОСА в сравниваемых группах: 1 - больные с повышенным уровнем СРБ; 2 - больные с повышенной концентрацией ФВ:Аг; 3 - больные с одновременным повышением СРБ и ФВ:Аг; 4 - больные с нормальными значениями СРБ и ФВ:Аг

Взаимосвязь мочевой кислоты с особенностями

течения заболевания и другими лабораторными показателями

Уровень мочевой кислоты у больных подагрой колебался от 228,0 до 880,6 мкмоль/л и в среднем составил 524,0±116,6 ммоль/л. Гиперурикемия (мочевая кислота > 420,0 ммоль/л) выявлена у 73 (82,9%) пациентов.

Средняя концентрация мочевой кислоты у больных с метаболическим синдромом и без него составили 551,9±113,2 ммоль/л и 489,9±113,1 ммоль/л соответственно (р<0,05).

Не отмечалось различий уровня данного показателя у пациентов с ИБС 525,3±87,5 ммоль/л и без ИБС 524,4±122,2 ммоль/л (р>0,05).

Выявлены статистически значимые различия средней концентрации мочевой кислоты у больных с АГ и без нее 541,7±114,6 ммоль/л и 473,0±109,3 ммоль/л соответственно (р<0,05).

Не отмечено взаимосвязи концентрации мочевой кислоты с уровнем sVCAM-1, СРБ, ФВ:Аг, а также с ТИМ ОСА (р>0,05).

При корреляционном анализе выявлена статистически значимая связь между концентрацией мочевой кислоты и антропометрическими показателями: массой тела (г=0,40, р<0,05), окружностью талии (г=0,45, р<0,05), соотношением окружности талии/окружности бедер (г=0,27, р<0,05), индексом массы тела (г=0,35, р<0,05).

Высокие концентрации мочевой кислоты коррелировали с наличием у больных подагрой артериальной гипертензии (г=0,22, р<0,05) и метаболического синдрома (г=0,23, р<0,05).

Выявлена статистически значимая связь между сывороточным уровнем мочевой кислоты и количеством пораженных суставов за время болезни (г=0,31, р<0,05)

Установлена взаимосвязь концентрации мочевой кислоты с сывороточным уровнем глюкозы (г=0,29, р<0,05) и индексом НОМА. (г=0,27, р<0,05).

выводы

1. Наиболее характерными факторами кардиоваскулярного риска у больных подагрой являются ожирение (93,2%), артериальная гипертензия (75,3%), повышение уровня общего холестерина (72,5%) и снижение концентрации ХС-ЛПВП (71,8%),.

2. У больных подагрой не отмечено статистически значимого различия концентрации бУСАМ-1 с группой доноров. Однако уровень бУСАМ-1 у пациентов с сочетанием подагры с СД тип 2 достоверно выше, чем у больных без него.

3. При подагре концентрация ФВ:Аг значимо выше, чем в группе доноров. Уровень данного показателя при сочетании подагры с ИБС достоверно выше, чем у пациентов без нее.

4. Концентрация СРБ у больных подагрой достоверно выше, чем в группе контроля. Наиболее высокий уровень СРБ наблюдается у пациентов с метаболическим синдромом, при артериальной гипертензии, у курящих больных и при наличии подкожных и костных тофусов.

5. При анализе факторов кардиоваскулярного риска у больных подагрой выявлена достоверная положительная взаимосвязь бУСАМ-1 с уровнем ХС-ЛПНП и величиной окружности талии. Значения СРБ положительно коррелировали с количеством сигарет, выкуренных в день, длительностью курения, объемом талии, уровнем систолического и диастолического артериального давления, концентрацией общего холестерина, ХС-ЛПНП и триглицеридов.

6. Отмечена статистически значимая взаимосвязь между высокими значениями комплекса интима-медиа общих сонных артерий и наличием у больных подагрой ИБС и СД тип 2, а также отягощенной наследственностью по ИБС. Толщина комплекса интима-медиа общих сонных артерий достоверно положительно коррелировала с концентрацией ФВ:Аг и СРБ, но не с уровнем бУСАМ-1.

7. Одномоментное повышение концентрации СРБ и ФВ:Аг чаще встречается у больных подагрой с ИБС, при артериальной гипертензии и метаболическом синдроме. Уровень ХС-ЛПНП и значения комплекса интима-медиа общих сонных артерий также были выше в этой группе пациентов.

Практические рекомендации

1. Учитывая данные о высокой распространенности факторов риска у молодых больных подагрой, рекомендуется своевременное их выявление с целью проведения профилактических мероприятий.

2. С целью оценки развития раннего атеросклероза и связанных с ним кардиоваскулярных осложнений в план обследования мужчин, больных подагрой в межприступном периоде заболевания, необходимо включать исследование концентрации ФВ:Аг и СРБ.

Список научных работ, опубликованных по теме диссертации

1. Подагра - новый взгляд на старую проблему.

A.A. Баранов, В.Г. Барскова, H.A. Лапкина, И.А. Якунина, Н.Е. Абайтова. Сборник научных трудов, посвященный 60-летию Ярославской государственной медицинской академии, Ярославль 2004: 353-357

2. Динамика уровней СРБ в различные периоды подагры. И.А. Якунина, В.Г. Барскова, H.A. Лапкина, A.A. Баранов,

B.А. Насонова, Е.Л. Насонов. IV Съезд ревматологов России: Тезисы докладов, Казань. Научно-практическая ревматология 2005; 3: 147.

3. Динамика уровня СРБ при подагрическом артрите. И.А. Якунина, В.Г. Барскова, H.A. Лапкина, Н.Е. Абайтова, A.A. Баранов. Научно-практическая ревматология 2005;4: 38-41.

4. Маркеры активации эндотелия сосудов при подагре. H.A. Лапкина, A.A. Баранов, В.Г. Барскова, Н.Е. Абайтова, И.А. Якунина. Тер. архив 2005; 5: 62-65.

5. Маркеры активации эндотелия сосудов при подагре. H.A. Лапкина, В.Г. Барскова, И.А. Якунина, Н.Е. Абайтова. IV Съезд ревматологов России: Тезисы докладов, Казань. Научно-практическая ревматология 2005; 3: 71.

6. Markers of vascular endothelium activation in gout. (Маркеры активации эндотелия сосудов при подагре). N.A. Lapkina, V.G. Barskova, N.E. Abaitova, I.A. Yakunina. Annals of the Rheumatic Diseases. 2005; 64: FRI0121.

7. Лабораторные методы исследования активации эндотелия сосудов при ревматических заболеваниях. Н.Е. Абайтова, H.A. Лапкина, Е.А. Богачева, Н.Ю. Кротова. 5-я межрегиональная научно-практическая конференция: Тезисы докладов, Ярославль 2005: 3-5.

8. Клиническое значение антигена фактора фон Виллебранда при подагре. H.A. Лапкина, A.A. Баранов, В.Г. Барскова, Н.Е. Абайтова, И.А. Якунина. Клинико-лабораторный консилиум 2007; 2: 75-76.

Список сокращений

ИЛ интерлейкин

ИМТ индекс массы тела

ИР инсулинорезистентность

ИРИ иммунореактивный инсулин

МС метаболический синдром

ОБ окружность бедер

ОТ окружность талии

ОХС общий холестерин

СРБ С-реактивный белок

ТГ триглицериды

ТИМ ОСА толщина комплекса интима-медиа общих сонных артерий

ФВ:Аг антиген фактора фон Виллебранда

ФНО-а фактор некроза опухоли - а

ХС-ЛПВП холестерин липопротеиды высокой плотности

ХС-ЛПНП холестерин липопротеиды низкой плотности

НОМА Homeostasis Model Assessment

VCAM-1 сосудистая молекула адгезии 1

sVCAM-1 растворимая форма сосудистой молекулы адгезии 1

Лицензия ПД 00661. Подписано в печать 02.08.07 Объем 1 п.л. Заказ 1050. Тираж 100 экз. Отпечатано в типографии Ярославского государственного технического университета 150000, г. Ярославль, ул. Советская, 14а. Тел. 30-56-63

Оглавление диссертации Лапкина, Наталья Александровна :: 2007 :: Ярославль

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Подагра и синдром инсулинорезистентности.

1.2. Мочевая кислота и кардиоваскулярные заболевания.

1.3. Влияние мочевой кислоты на сосудистый тонус и эндотелий.

1.4. Клеточные молекулы адгезии.

1.4.1. Сосудистая молекула адгезии 1 (VCAM-1).

1.4.2. Клиническое значение sVCAM-1.

1.5. Антиген фактора фон Виллебранда (ФВ:Аг).

1.5.1. Клиническое значение антигена фактора фон Виллебранда.

1.6. С-реактивный белок.

1.6.1. Клиническое значение С-реактивного белка.

1.6.2. Патогенетическое значение С-реактивного белка.

1.7. Ультразвуковые маркеры раннего атеросклероза.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

11.1. Клиническая характеристика обследованных больных.

11.2. Лабораторная характеристика обследованных больных.

И.З. Инструментальные методы исследования.

И.3.1. ЭКГ.

II.3.2. Определение уровня АД.

И.З.З. Ультразвуковое исследование сонных артерий.

И.З.4. Ультразвуковое исследование почек.

И.3.5. Рентгенологическое исследование.

II.4. Лабораторные методы исследования.

II.4.1. Клинический анализ крови и биохимический анализ крови.49 И.4.2. Липидный спектр крови.

И.4.3. Определение уровня иммунореактивного инсулина (ИРИ).50 И.4.4. Определение концентрации антигена фактора фон

Виллебранда.

11.4.5. Определение концентрации С-реактивного белка.

11.4.6. Определение концентрации sVCAM-1.

II.5. Методы статистической обработки.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

III. 1. Метаболический синдром и кардиоваскулярная патология у обследованных больных.

ГЛАВА IV. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

IV. 1. Исследование концентрации лабораторных маркеров активации эндотелия у больных подагрой.

IV.1.1. Исследование концентрации sVCAM-1.

IV.1.2. Исследование концентрации антигена фактора фон

Виллебранда у больных подагрой.

IV.2. Исследование концентрации С-реактивного белка у больных подагрой.

IV.3. Взаимосвязь между sVCAM-1, антигеном фактора фон

Виллебранда, С-реактивным белком.

IV.4. Клинико-диагностическое значение С-реактивного белка и антигена фактора фон Виллебранда.

IV.5. Исследование концентрации мочевой кислоты у больных подагрой.

IV.6. Взаимосвязь лабораторных показателей с особенностями клинической картины заболевания.

IV.7. Взаимосвязь между лабораторными показателями.

IV.8. Взаимосвязь ТИМ ОСА с некоторыми клиническими признаками.

IV.9. Взаимосвязь между sVCAM-1, СРБ, ФВ:Аг и ТИМ ОСА.

IV.10. Метаболический синдром и инсулинорезистентность у больных.подагрой.

ГЛАВА V. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

V.l. Маркеры активации эндотелия у больных подагрой.

V.2. Концентрация С-реактивного белка у больных подагрой.

V.3. Клинико-диагностическое значение С-реактивного белка и антигена фактора фон Виллебранда у больных подагрой.

V.4. Роль мочевой кислоты в развитии кардиоваскулярной патологии.

V.5. Метаболический синдром и инсулинорезистентность при подагре.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации по теме "Ревматология", Лапкина, Наталья Александровна, автореферат

Актуальность проблемы

Особенностями заболевания в последние десятилетия являются возникновение его в молодом возрасте, раннее формирование осложнений, частое вовлечение в патологический процесс сердечно-сосудистой системы.

У больных подагрой показано сохранение латентного воспаления суставов даже в межприступный период. При этом во внешне невоспаленных суставах выявляются не только кристаллы моноурата натрия, но и большое число полиморфноядерных лейкоцитов [45,246].

В последнее время установлено, что мочевая кислота обладает рядом провоспалительных свойств, заключающихся в стимуляции продукции моноцитами ИЛ-1, ФНО-а и хемокинов [32,105].

Получены данные о важном патофизиологическом значении гиперурикемии как независимого фактора риска прогрессирования атеросклеротического поражения сосудов [95,133,248].

По современным представлениям, при синдроме инсулинорезистентности, а также атеросклерозе наблюдается дисрегуляция и активация эндотелия с появлением на его мембране клеточных молекул адгезии [90,101,175,207,222,268]. При этом наибольшее патогенетическое значение имеет сосудистая молекула адгезии 1 (УСАМ-1). Экспрессия УСАМ-1 на поверхности эндотелия предшествует появлению пенистых клеток в интиме [102,350]. Установлено, что концентрация растворимых форм УСАМ-1 (зУСАМ-1) у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) значительно выше, чем у практически здоровых лиц [175,268]. Отмечена прямая корреляционная связь между уровнем бУСАМ-1 и толщиной комплекса интима-медиа общих сонных артерий (ТИМ ОСА) [103,299].

Таким образом, по данным экспериментальных исследований, имеется определенная общность патогенетических механизмов, по крайней мере, заключающихся в активации эндотелия, принимающих участие в развитии как подагрического артрита, так и синдрома инсулинорезистентности и атеросклероза. При подагре не проводилось исследования концентрации растворимых клеточных молекул адгезии, а также антигена фактора фон Виллебранда (ФВ:Аг), являющегося общепризнанным маркером эндотелиальных клеток и независимым фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний в общей популяции [172]. Не ясен их вклад в развитие синдрома инсулинорезистентности и атеросклероза при этом заболевании. В настоящее время не оценивались взаимосвязи между данными лабораторными маркерами активации эндотелия и показателем острофазового ответа организма С-реактивным белком (СРБ), а также клинико-лабораторным симптомокомплексом, таким, как метаболический синдром (МС). Отсутствие четких представлений по данным вопросам определило цель и актуальность настоящего исследования.

Цель исследования

Установить факторы риска кардиоваскулярной патологии у больных подагрой и клинико-диагностическое значение лабораторных показателей активации эндотелия сосудов при этом заболевании.

Задачи исследования

1. Выявить факторы риска кардиоваскулярной патологии у больных подагрой.

2. Определить концентрации бУСАМ-1 и ФВ:Аг в сыворотках крови больных подагрой и их взаимосвязь между собой.

3. Выявить связь лабораторных показателей, отражающих активацию сосудистого эндотелия с факторами риска кардиоваскулярной патологии и особенностями клинической картины заболевания.

4. Установить взаимосвязь между бУСАМ-1, ФВ:Аг, СРБ и синдромом инсулинорезистентности при подагре.

Научная новизна

В данной работе впервые установлено клинико-диагностическое значение лабораторных маркеров активации сосудистого эндотелия (бУСАМ-1 и ФВ:Аг) при подагре. Выявлены их взаимосвязи с основными и дополнительными факторами риска развития кардиоваскулярных катастроф при этом заболевании, включая СРБ, а также инструментальным показателем субклинического атеросклеротического поражения сосудов -толщиной комплекса интима-медиа общих сонных артерий.

Практическая значимость

Положения, выносимые на зашиту

Структура и объем работы

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 45 отечественных и 330 зарубежных источников. Работа изложена на 163 страницах машинописного текста, содержит 35 рисунков и 32 таблицы.

Заключение диссертационного исследования на тему "Факторы риска кардиоваскулярной патологии и лабораторные маркеры активации эндотелия сосудов при подагре"

выводы

Практические рекомендации

I / I i

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Лапкина, Наталья Александровна

1. Александров O.B., Алехина P.M., Григорьев С.П. и др. Метаболический синдром. РМЖ 2006; 6: 50-55.

2. Баранов A.A., Насонов E.JL, Н.П. Шилкина и др. Антиген фактора Виллебранда у больных ревматоидным артритом: метод определения и клиническое значение. Тер.архив 1993; 4: 69-72.

3. Баранов A.A., Шилкина Н.П., Насонов E.JI. и др. Антиген фактора Виллебранда при системных васкулитах. Тер. архив 1993; 5:15-19.

4. Барскова В.Г., Елисеев М.С., Насонов E.JL, Якунина И.А., Зилов A.B. Синдром инсулинорезистентности у больных подагрой и его влияние на формирование клинических особенностей болезни. Тер. архив 2004; 5: 5156.

5. Барскова В.Г., Насонова В. А. Подагра и синдром инсулинорезистентности. РМЖ 2003; 11; 23 (195): 1299-1301.

6. Беневоленская Л.И., Бржеезовский М.И. Эпидемиология ревматических болезней М.: Медицина; 1988. 49-50.

7. Бессесен Д.Г., Кумнер Р. Избыточный вес и ожирение. Профилактика диагностика и лечение. М.: БИНОМ, 2004.

8. Бутрова С. А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению. РМЖ 2001; 2(9): 56-60.

9. Гинзбург М.М., Козупица Г.С. Синдром инсулинорезистентности. Проблемы эндокринологии 1997; 1: 40-43.

10. Гудцент Ф. (Gudzent F.) Подагра и ревматизм. Пер. с нем. М.-Л. 1931.

11. Демидова Т.Ю., Селиванова A.B., Аметов A.C. Роль жировой ткани в развитии метаболических нарушений у больных сахарным диабетом 2 типа в сочетании с ожирением. Тер. Архив 2006; 78(11): 39-44.

12. Джанашия П.Х., Диденко В.А. Является ли гиперурикемия компонентом метаболического синдрома. Росс, кардиол. журнал 2001; 1: 28-34.

13. Дмитриев В.А., Ощепкова Е.В, Титов В.Н. С-реактивный белок и артериальная гипертония: существует ли связь? Тер. архив 2006; 5:86-89.

14. Дороднева Е.Ф., Пугачева Т.А., Медведева И.В. Метаболический синдром. Тер. архив 2002; 10: 7-12.

15. Зимин Ю.В. Происхождение, диагностическая концепция и клиническое значение синдрома инсулинорезистентности или метаболического синдромаХ. Кардиология 1998; 6: 71-81.

16. Ильина А.Е., Клюквина Н.Г., Александрова E.H. Атеросклеротическое поражение сосудов при системной красной волчанке у мужчин: связь с концентрацией С-реактивного белка. Научно-практическая ревматология. 2005; 5: 4-10.

17. Ильиных Е.В. Факторы риска развития кардиоваскулярных заболеваний у больных подагрой. Автореферат дисс. канд. мед. наук. Москва, 2006.

18. Ильиных Е.В., Барскова В.Г. Связь высокого СКР у больных подагрой без атеросклеротических заболеваний в анамнезе с клиническими проявлениями. Научно-практическая ревматология. 2005; 3: 51.

19. Ильиных Е.В., Барскова В.Г., Александрова E.H. и соавт. С-реактивный белок при подагрическом артрите; связь с кардиоваскулярной патологией. Научно-практическая ревматология. 2005; 6: 33-37.

20. Карпов Ю.А., Сорокин Е.В. Стабильная ишемическая болезнь сердца: стратегия и тактика лечения. Реафарм., Москва 2003; 7-16.

21. Карпов Ю.А., Сорокин Е.В., Фомичева O.A. Воспаление и атеросклероз. Сердечная недостаточность 2003; 4: 190-192.

22. Клебанова Е.М., Балаболкин М.Н. Креминская В.М. Значение жировой ткани и ее гормонов в механизмах инсулиновой резистентности иразвития сахарного диабета 2-го типа. Клиническая медицина 2006; 7: 2028.

23. Ланг Г.Ф. Гипертоническая болезнь. Москва, 1950.

24. Луговская С.А., Морозова В.Т., Почтарь М.Е., Долгов В.В. Лабораторная гематология. Москва 2002; 78-79.

25. Мамедов М.Н., Метельская В.А., Перова Н.В. Метаболический синдром: пути реализации атеротромбогенного потенциала. Кардиология 2000; 2: 83-89.

26. Мельниченко Г.А. Ожирение в практике эндокринолога. РМЖ 2001; 2 (9): 82- 87.

27. Мельниченко Г.А., Пышкина Е.А. Ожирение и инсулинорезистентность факторы риска и составная часть метаболического синдрома. Тер. архив 2001; 12: 5-8.

28. Мясников А.Л. Атеросклероз. Москва, 1960.

29. Насонов Е.Л. Интерлейкин 1 и его роль в патологии человека. Тер. арх. 1987; 12: 112-117.

30. Насонов Е.Л. Маркеры воспаления и атеросклероз: значение С-реактивного белка. Кардиология 1999; 2: 81-85.

31. Насонов Е.Л., Баранов A.A., Шилкина Н.П. Маркеры активации эндотелия (тромбомодулин, антиген фактора Виллебранда и ангиотензинпревращающий фермент): клиническое значение. Клин, медицина 1998; 11: 4-10.

32. Насонов Е.Л., Насонова В.А., В.Г. Барскова. Механизмы развития подагрического артрита. Тер. архив 2006; 6: 77-84.

33. Насонов Е.Л., Панюкова Е.В., Александрова Е.В. С-реактивный белок маркер воспаления при атеросклерозе (новые данные). Кардиология 2002; 42: 53-60.

34. Насонова В.А., Барскова В.Г. Ранние диагностика и лечение подагры научно обоснованное требование улучшения трудового и жизненного прогноза больных. Научно-практическая ревматология 2004; 1: 5-7.

35. Панафидина Т.А., Попкова Т.В., Алекберова З.С. и др. Значение факторов риска и С-реактивного белка в развитии атеросклероза у женщин с системной красной волчанкой. Клиническая медицина 2006; 10: 49-54.

36. Перова Н.В., Метельская В.А., Оганов Р.Г. Метаболический синдром: патогенетические взаимосвязи и направления коррекции. Тер. архив 2001;3:4-8.

37. Рекомендации по профилактике, диагностике и лечению Артериальной Гипертонии. Всероссийское научное общество кардиологов, 2002.

38. Ройтберг Г.Е., Ушакова Т.И., Дорош Ж.В. Роль инсулинорезистентности в диагностике метаболического синдрома. Кардиология 2004; 3: 94-99.

39. Тареев Е.М. Гипертоническая болезнь. Москва, 1948.

40. Фомин В.В., Козловская JI.B. С-реактивный белок и его значение в кардиологической практике. Consilium Medicum 2003; 5: 247-250.

41. Чазова Т.Е., Масенко В.П., Зыков К.А. Роль факторов воспаления в развитии острого коронарного синдрома у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и нарушенной толерантностью к глюкозе. Тер. архив 2007; 6: 6064.

42. Шевченко А.О., Пономарева С.В., Червякова Н.В. Уровень сосудистых молекул адгезии отражает выраженность атеросклеротического повреждения артерий. Лаборатория 2004; 1: 8-9.

43. Шостак Н.А., Аничков Д.А. К вопросу о диагностических критериях метаболического синдрома. РМЖ 2002; 27(171): 1255-1257.

44. Эриванцева Т.Н., Олимпиева С.П., Чазова И.Е., Мычка В.Б, Киликовский В.В. Метод установления наличия метаболического синдрома у пациентов с артериальной гипертензией и ожирением. Тер. архив 2006; 4: 9-15.

45. Abbott R.D., Brand F.N., Kannel W.B. Gout and coronary heart disease: the Framingham Study. J. Clin. Epidemiol. 1988; 41: 237-242.

46. ACC/AHA Task Force Heart Failure guidelines. Guidelines for Evalution and Management of Heart Failure Report of the American College of Cardiology/ American Heart assotiation Task Force on Practice Guidelines. JACC 1995; 26(5): 1376-1398.

47. Agamah E.S., Srinivasan S.R., Webber L.S., Berenson G.S. Serum uric acid and its relation to cardiovascular disease risk factors in children and young adults from a biracial community: the Bogalusa Heart Study. J. Lab. Clin. Med. 1991; 118:241-249.

48. Agrawal A., Sungjoong L., Carson M., Narayana S.V. et al. Site-directed mutagenesis of the phosphocholine-binding site of human C-reactive protein. Immunol. 1997; 158: 345-350.

49. Alderman M.H. Serum uric acid as a cardiovascular risk factor for heart disease. Current Hypertension Reports 2001; 3: 184-189.

50. Alderman M.H., Cohen H., Madhavan S., Kivlighn S. Serum uric acid and cardiovascular events in successfully treated hypertensive patients. Hypertension 1999; 34: 144-150.

51. Alper A.B.J., Chen W., Yau L. et al. Childhood uric acid predicts adult blood pressure: the Bogalusa Heart Study. Hypertension 2005; 45: 34-38.

52. Ames B.N., Cathcart R., Schwiers E. et al. Uric acid provides an antioxidant defense in human against oxidant- and radical-causing aging and cancer: a hypothesis. Proc. Natl. Acad. Sci USA 1981; 78: 6853-6862.

53. Anderson P.J., Critchley J.A., Chan J.C. et al. Factor analysis of the metabolic syndrome: obesity insulin resistance as the central abnormality. Int. J. Obes. Metab. Desord. 2001; 25(12): 1782-1788.

54. Andreassen A.K., Nordoy I., Simonsen S. et al. Levels of circulating adhesion molecules in congestive heart failure and after heart transplantation. Am. J. Cardiol. 1998; 81(5): 604-608.

55. Ardissino D., Merlini P.A., Ariens R., Coppola R., Bramucci E. et al. Tissue factor antigen and activity in human coronary atherosclerotic plaques. Lancet 1997; 349: 769-771.

56. Arromdee E., Michet C.J., Crowson C.S. et al. Epidemiology of Gout: Is the Incidence Rising? J. Rheumatol. 2002; 29: 2403-2406.

57. Avogaro P., Crepaldi G., Enzi G., Tiengo A. Association of hyperlipidemia, diabetes mellitus and mild obesity. Acta Diabetol. Lat. 1967; 4: 572-590.

58. Aylward M., Maddock J., Wheeldon R. et al. A study of the influence of various antirheumatic drug regimens on serum acute-phase proteins, plasma tryptophan, and erythrocyte sedimentation rate in rheumatoid arthritis. Rheum. Rehab. 1975; 14: 101-104.

59. Bagnati M., Perugini C., Cau C., Bordone R. et al. When and why a water-soluble antioxidant becomes pro-oxidant during copper-induced low-density lipoprotein oxidation: a study using uric acid. Biochem. J. 1999; 340:143-152.

60. Balkau B., Charles M.A., Drivsholm T., et al. Frequency of the WHO metabolic syndrome in European cohorts, and an alternative definition of an insulin resistance syndrome. Diabetes Metab. 2002; 28: 364-376.

61. Bancroft L.W., Peterson J.J., Kransdorf M.J. Cysts, geodes, and erosions. Radiol. Clin. N. Am. 2004; 42: 73-87.

62. Barlow K.A. Hyperlipidemia in primary gout. Metabolism 1968; 17: 289299.

63. Barlow K.A., Beilin LJ. Renal disease in primary gout. Q. J. Med. 1968; 37: 79-96.

64. Bataille R., Klein B. C-reactive protein levels as a direct indicator of interleukin-6 levels in humans in vivo. Arthritis Rheum. 1992; 35: 282-283.

65. Beard JT. Serum uric acid and coronary heart disease. Am. Heart. J. 1983; 106: 397-400.

66. Benedek T.G. Correlation of serum acid and lipid concentrations in normal gouty, and atherosclerotic men. Ann. Intern. Med. 1967; 66: 851-861.

67. Bengtsson C., Lapidus L., Stendahl C., Waldenstrom J. Hyperuricemia and risk of cardiovascular disease and overall death. A 12-year follow-up of participants in the population study of women in Gothenburg, Sweden. Acta Med. Scand.1988; 224: 549-555.

68. Berkowitz D. Blood lipid and uric acid interrelationships. JAMA 1964; 190: 856-858.

69. Berkowitz D. Gout, hyperlipidemia and diabetes interrelationships. JAMA 1966; 197: 77-80.

70. Bevilacqua M.P., Pober J.S., Mendrick D.L. et al. Identification of an inducible endothelial-leukocyte adhesion molecule. Proc. Natl. Acad. Sci USA 1987; 84(24): 9238-9242.

71. Bhakdi S., Torzewski M., Klouche M., Hemmes M. Complement and atherogenesis: binding of CRP to degraded nonoxidized LDL enhances complement activation. Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1999; 19: 2348-2354.

72. Bhatt D., Chew D.P., Robbins M.A., et al. Elevated baseline CRP levels predict death or MI in diabetic patients undergoing percutaneous coronary intervention. J. Amer. Col. Cardiol. 2001; 37 (suppl. A}: 66A.

73. Biasucci L., Liuzzo G., Grillo R.L., et al. Elevated Levels of C-reactive protein at discharge in patients with Unstable angina predict recurrent instability. Circulation 1999; 99: 855-860.

74. Biasucci L.M., Vitelli A., Liuzzo G. Elevated levels of IL-6 in unstable angina. Circulation 1996; 94: 506-512.

75. Bickel C., Rupprecht H.J., Blankenberg S. et al. Serum uric acid as an independent predictor of mortality in patients with angiographically proven coronary artery disease. Am. J. Cardiol. 2002; 1 (suppl.89): 12-17.

76. Bieber J.D., Terkeltaub R.A. Gout. On the brink of a novel therapeutic options for an ancient disease. Arthritis Rheum. 2004; 50: 2400-2414.

77. Blann A.D. Von Willebrand factor as a marker of injury to the endothelium in inflammatory vascular disease. J. Rheumatol. 1993; 20: 14691471.

78. Blann A.D., Davis A., Miller J.P., McCollum C.N. Von Willebrand factor and soluble E-selectin in hyperlipidaemia: relationship to lipids and vascular disease. Am. J. Hematol. 1997; 55(1): 15-23.

79. Blann A.D., Dobrotova M., Kubisz P., McCollum C.N. Von Willebrand factor, soluble P selectine, tissue plasminogen activator and plasminogen activator inhibitor in atherosclerosis. Thromb. Haemost. 1995; 74: 626-631.

80. Blann A.D., Goode G.K., Miller J.P., McCollum C.N. Soluble P-selectin in hyperlipidaemia with and without symptomatic vascular disease: relationship with von Willebrand factor. Blood Coagul. Fibrinolysis 1997; 8(3): 200- 204.

81. Blann A.D., Kumar P., Krupinski J., McCollum C. et al. Soluble intercelluar adhesion molecule-1, E-selectin, vascular cell adhesion molecule-1 and von Willebrand factor in stroke. Blood 1999; 10(5): 277-284.

82. Blann A.D., Miller J.P., McCollum C.N. Von Willebrand factor and soluble E-selectin in the prediction of cardiovascular disease progression in hyperlipidaemia. Atherosclerosis 1997; 132(2): 151-156.

83. Blann A.D., Seigneur M., Steiner M. et al. Circulating endothelial cell markers in peripheral vascular disease: relationship to the location and extent of atherosclerotic disease. Eur. J. Clin. Invest. 1997; 27(11): 916-921.

84. Blann A.D., Wainwright A.C., Sheeran T.P., Emery P. Venostasis, subclinical vasculitis and von Willebrand factor antigen. Brit. J. Rheumatol. 1991; 30: 373-375.

85. Blann A.D., Waite M.A. Von Willebrand factor and soluble E-selectin in hypertension: influence of treatment and value in predicting the progression of atherosclerosis. Coron. Artery Dis. 1996; 7(2): 143-147.

86. Boogaerts M.A., Hammerschmidt D.E., Roelant C. et al. Mechanisms of vascular damage in gout and oxalosis: crystal induced, granulocyte mediated, endothelial injury. Thromb. Haemost.1983; 50: 576-580.

87. Boulbou M.S., Koukoulis G.N., Makri E.D., Petinaki E.A., at el. Circulating adhesion molecules levels in type 2 diabetes mellitus and hypertension. Int. J. Cardiol. 2005; 98(1): 39-44.

88. Brand, F.N., McGee D.L., Kannel, W.B., et al. Hyperuricemia as a risk factor of coronary heart disease: The Framingham Study. Am. J. Epidemiol. 1985; 121: 11.

89. Braumvald E. Shattuck lecture cardiovascular medicine at the turn of millennium: triumph, concerns, and opportunities. N. Engl. J. Med. 1997; 337: 1360-1369.

90. Butler R., Morris A.D., Belch J.J.F. et al. Allopurinol normalizes endothelial dysfunction in type 2 diabetics with mild hypertension. Hypertension 2000; 35:746-751.

91. Calvin J., Neale G., Potherby K.J., Price C.P. The relative merits of acute-phase proteins in the recognition of inflammatory conditions. Ann.Clin.Biochem. 1988; 25: 60-66.

92. Camus J.P. Goutte, diabete, hyperlipemie: un trisyndrom metabolique. Rev. Rhumatol. 1966; 33: 10-14.

93. Cappola T.P., Kass D.A., Nelson G.S. et al. Allopurinol improves myocardial efficiency in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy. Circulation 2001; 104: 2407-2411.

94. Cardillo C., Mettimano M., Mores N., Koh K.K., Campia U., Panza J.A. Plasma levels of cell adhesion molecules during hyperinsulinemia and modulation of vasoactive mediators.Vasc. Med. 2004; 9(3): 185-188.

95. Carlos T.M., Harlan J.M. Leukocyte-endothelial adhesion molecules. Blood 1994; 84(7): 2068-2101

96. Caterina R., Basta G., Lazzerini G., et al. Soluble vascular cell adhesion molecule-1 as a biohumoral correlate of atherosclerosis. Arteriol. Thromb. Vase. Biol. 1997; 17: 2646-2654.

97. Chion C.K., Doggen C.J., Crawley J.T. et al. Rosendaal FR AD AMTS 13 and von Willebrand factor and the risk of myocardial infarction in men. Blood 2007; 109(5): 1998-2000.

98. Chobanian A.V., Bakris G.L., Black H.R. et al. The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure: The JNC 7 Report. JAMA 2003; 289(19): 2560-2571.

99. Choi H.K., Atkinson K., Karlson E.W., et al. Purine-rich foods, dairy and protein intake, and the risk of gout in men. New. Engl. J. Med. 2004; 350; 10931103.

100. Cines D.B., Pollak E.S., Buck C.A. et al. Endothelial cells in physiology and pathophysiology of vascular disorders. Blood 1998; 91 (10): 3527-3561.

101. Cook D.G., Shaper A.G., Thelle D.S., Whitehead T.P. Serum uric acid, serum glucose and diabetes: relations in a population study. Postgrad. Med. J. 1986; 262: 1001-1006.

102. Cucuianu M., Cucuianu A. Von Willebrand factor and cardiovascular disease. Restricted relevance Rom J Intern Med. 2006; 44(1): 3-15.

103. Culleton B.F., Larson M. G., Kannel W.B., D. Levy. Serum Uric Acid and Risk for Cardiovascular Disease and Death: The Framingham Heart Study. Ann. Intern. Med. 1999; 131: 7-13.

104. Danesh J., Whincup P., Walker M. Low grade inflammation and coronary heart disease: prospective study and updated meta-analysis. BMJ 2000; 321: 199-204.

105. Davidson M.B. Clinical implications of insulin resistance syndromes. Am. J. Med. 1995; 99: 420-426.

106. Davies K.J., Sevanian A., Muakkassah-Kelly S.F., Hochstein P. Uric acid iron ion complexes: a new aspect of the anti-oxidant functions of uric acid. Biochem. J. 1986; 235: 747-754.

107. DeFronza R.A., Ferrannini E. Insulin resistance: a multifaceted syndrome responsible for NIDDM, obesity, hypertension, dyslipidemia, and atherosclerotic cardiovascular disease. Diabetes Care 1991; 14: 173-194.

108. DeFronza R.A., Tobin J., Andres R. Glucose clamp technique: a method for quantifying insulin secretion and resistance. Am. J. Physiol. 1979; 237: 214223.

109. Demerath E., Towne B., Blangero J., Siervogel R.M. The relationship of soluble ICAM-1, VCAM-1, P-selectin and E-selectin to cardiovascular disease risk factors in healthy men and women Ann Hum Biol. 2001; 28(6): 664-678.

110. Devaux B., Scholz D., Hirche A. et al. Upregulation of cell adhesion molecules and of low grade inflammation in human chronic heart failure. Eur Heart J. 1997; 18(3): 470-479.

111. Dobson A. Is raised serum uric acid a cause of cardiovascular disease or death? Lancet 1999; 354:1578.

112. Doehner W., Schoene N., Rauchhaus M. et al. Effects of xanthine oxidase inhibition with allopurinol on endothelial function and peripheral blood flow in hyperuricemic patients with chronic heart failure. Circulation 2002; 105: 2619 -2624.

113. Emmerson B. Hyperlipidemia, hyperuricaemia and gout. Ann. Rheum. Dis. 1998; 57: 509-510.

114. Emmerson B.T., Knowles B.R. Trigliceride concentration in primary gout and gout of chronic lead nephropathy. Metabolism 1971; 20: 721-729.

115. Engelhardt H.T., Wagner E.L. Gout, diabetes mellitus and obesity, a poorly recognized syndrome. South. Med. J. 1950; 43: 51-53.

116. Erdogan D., Gullu H., Caliskan M. et al. Relationship of serum uric acid to measures of endothelial function and atherosclerosis in healthy adults. Int. J. Clin. Pract. 2005; 59: 1276-1282.

117. Executive summary of the Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III). JAMA 2001; 285(19): 2486-2497.

118. Faccini F., Ida Chen Y.D., Hollenbeck C.B., Reaven G.M. Relationship between resistance to insulin-mediated glucose uptake, urinary uric acid clearance and plasma uric acid concentration. JAMA 1999; 266: 3008-3011.

119. Falasca G.F., Ramachandrula A., Kelley K.A. et al. Superoxide anion production and phagocytosis of crystals by cultured endothelial cells. Arthritis Rheum. 1993; 36: 105-116.

120. Fam A.G. Gout, diet, and the insulin resistance syndrome. J. Rheumatol. 2002; 29: 1350-1355.

121. Fang J, Alderman, MH. Serum uric acid and cardiovascular mortality the NHANES I epidemiologic follow-up study, 1971-1992. National Health and Nutrition Examination Survey. JAMA 2000; 283: 2404-2410.

122. Farquharson C.A., Butler R., Hill A. et al. Allopurinol improves endothelial dysfunction in chronic heart failure. Circulation 2002; 106: 221 -226.

123. Feldman E.B., Wallace S.L. Hypertriglyceridemia in gout. Circulation 1964; 29: 508-513.

124. Felg D.I., Johnson R.J. Hyperuricemia in childhood primary hypertension. Hypertension 2003; 42: 247-252.

125. Ferns G.A., Lanham J., Dieppe P., Galston D.J. A DNA polymorphism of an apoprotein gene associates with the hypertriglyceridemia of primary gout. Hum. Genet. 1988; 78: 55-59.

126. Festa A., D'Agostini R., Howard G., et al. Chronic subclinical inflammation as part of the insulin resistant syndrome. Circulation, 2000; 102: 42-47.

127. Ford E.S. Body mass index, diabetes, and C-reactive protein among US adults. Diabetes Care 1999; 22: 2971-1977.

128. Ford E.S., Cooper R.S. Risk factors for hypertension a national cohort study. Hypertension 1991; 18(5): 598-606.

129. Ford E.S., Giles W.H., Dietz W.H. Prevalence of the metabolic syndrome among US adults: findings from the third National Health and Nutrition

130. Friedewald W.T., Levy R.S., Fredrickson D.S. Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma, without use of the preparative ultracentrifuge. Clin. Chem. 1972; 18: 499-502.

131. Gabay C., Kushnewr I. Acute-phase proteins and other systemic responses to inflammation. N. Engl. J. Med. 1999; 340: 448-454.

132. Gearing A.J., Newman W. Circulating adhesion molecules in disease. Immunol. Today 1993; 14: 506.

133. Gertler M.M., Garn S.M., Levine S.A. Serum uric acid in relation to age and physique in health and in coronary heart disease. Ann. Intern. Med. 1951; 34: 1421-1431.

134. Gibson T., Grahame R. Gout and hyperlipidaemia. Ann. Rheum. Dis. 1974; 33: 298-303.

135. Giddinds J.C., Brookes L.R., Piovella F., Bloom A.L. Immunohistological comparisonof platelet factor4 (PF4), fibronectin (Fn) and factor VIII related antigen (VIII:Ag) in human platelet granules. Brit. J. Haematol. 1982; 52: 79-88.

136. Ginsberg M.H., Kozin F., Chow D., May J., Skosey J.L. Adsorption of polymorphonuclear leukocyte lysosomal enzymes to monosodium urate crystals. Arthritis Rheum. 1977; 20: 1538-1542.

137. Glass C.K., Witztum J.L. Atherosclerosis: the road ahead. Cell 2001; 104: 503-516.

138. Godsland I.F., Stevenson J.C. Insulin resistance: syndrome or tendency? Lancet. 1995; 346: 100-103.

139. Goodson N.J., Symmons D.B.M., Scott D.G.I., et al. Baseline levels of C-reactive protein and prediction of death from cardiovascular disease in patients with inflammatory polyarthritis. Arthritis Rheum. 2005; 52 (8): 2293-2299.

140. Grahame R., Scott J.T. Clinical survey of 354 patients with gout. Ann. Rheum. Dis. 1970; 29: 461-468.

141. Grundy S.M., Brewer H.B., Cleeman J.I. Definition of metabolic syndrome. Report of the national heart, lung, and blood institute. American heart association conference on scientific issue related to definition. Circulation 2004; 109: 433-438.

142. Gruschwitz M.S., Hornstein O.P., Vondendriesch P. Correlation of soluble adhesion molecules in the peripheral blood of scleroderma patients with their in situ expression and with disease activity. Arthritis Rheum. 1995; 38: 184.

143. Guerne P.A., Terkeltaub R., Zuraw B., Lötz M. Inflammatory microcrystals stimulate interleukin-6 production and secretion by human monocytes and synoviocytes. Arthritis Rheum. 1989; 32: 1443-1552.

144. Gutman A.B. Views on the pathgenesis and management of primary gout. J. Bone Joint Surg. 1972; 54A: 357-372.

145. Haffner S.M., Williams K., Tracy R.P., et al. C- reactive protein; an independent risk factor for type 2 diabetes in the Mexico City Diabetes Study. Circulation 2000; 102:11-871.

146. Hak E.S., Stehouwer C.D., Bots M.L., et al. Association of C-reactive protein with measures of obesity, insulin resistence, and subclinical atherosclerosis in healthy, meddle-aged women. Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1999; 19: 1986-1991.

147. Hare J.H., Johnson R.J. Uric acid predicts clinical outcomes in heart failure. Circulation 2003; 107: 1951-1953.

148. Hashimoto H., Kitagawa K., Hougaku H., Shimizu Y. et al. C-reactive protein is an independent predictor of the rate of increase in early carotid atherosclerosis. Circulation 2001; 104: 63-67.

149. Haskard D.O., Landis R.C. Interactions between leukocytes and endothelial cells in gout: lessons from a self-limiting inflammatory response. Arthritis Res. 2002; 4 (suppl. 3): S91-S97.

150. Haverkate F., Thompson S.G., Pyke S.D.M. et al. Production of C-reactive protein and risk of coronary events in stable and unstable angina. Lancet 1997; 349: 462-466.

151. Haward G., Sharret A.R., Heiss G. et al. Carotid artery thickness distribution in general populations as evaluated by B-mode ultrasound. ARIC Investigators. Stroke 1993; 24: 1297-1304.

152. Hayden J.M., Reaven P.D. Cardiovascular disease in diabetes mellitus type 2: a potential role for novel cardiovascular risk factors. Curr. Opin. Lipidol. 2000; 11:519-528.

153. Highton J., Hessian P. A solid-phase enzyme immunoassay for C-reactive protein: clinical value and the effect of rheumatoid factor. J. Immunol. Meth. 1984; 68: 185-192.

154. Hirano T., Akira S., Taga T., Kishimoto T. Biological and clinical aspects of IL-6. Immunol. Today 1990;.ll: 443-449.

155. Ianuzzi A., Michele M.D., Panico S. et al. Radical-Trapping Activity, Blood Pressure and Carotid Enlargement in women. Hypertension 2003; 41: 289-296.

156. Iribarren C., Folsom A.R., Eckfeldt J.H., McGovern P.G., Nieto F.J. Correlates of uric acid and its association with asymptomatic carotid atherosclerosis: the ARIC Study. Atherosclerosis Risk in Communities. Ann. Epidemiol. 1996; 6: 331-340.

157. Jager A., van Hisbergh V.W.M., Kostense P.J. et al. Von Willebrand factor, C-reactive protein and 5-year mortality in diabetic and nondiabetic subjects. Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol. 1999; 19: 3071-3078.

158. Jakobsen P.H., Morrisjones L., Hviid L. et al. Increased plasma concentration of sICAM-1, sVCAM-1 and sELAM-1 in patents with

159. Plasmodium falciparum or P-viva malaria and association with disease severity. Immunology 1994; 83: 665.

160. James J.P., Stevens T.R.J., Hall N.D. et al. Factor VIII related antigen in connective tissue disease patients and relatives. Brit. J. Rheum. 1990; 29: 6-9.

161. Jang Y., Lincoff A., Plow E., Topol E. Cell adhesion molecules in coronary artery disease. J. Am. Coll. Cardiol. 1994; 24: 1591-1601.

162. Janssen B.A., Luqmani R.A., Gordon C. et al. Correlation of blood levels of soluble vascular cell adhesion molecule-1 with disease activity in systemic lupus erythematosus and vasculitis. Br. J. Rheumatol. 1994; 33(12): 1112-1116.

163. Jansson J.H., Nilsson T.K., Johnson O. Von Wilebrand factor in plasma: a novel risk factor for reccurent myocardial infarction. Br.Heart J. 1991; 66: 351357.

164. Jarvisalo M., Harmoinen A., Hakanen M. et al. Elevated serum C-reactive protein levels and early arterial change in healthy children. Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2002; 22: 1323-1328.

165. Jiao S., Kameda K., Matsuzava Y. et al. Hyperlipoproteinaemia in primary gout: Hyperlipoproteinaemia phenotype and influence of alcohol intake and obesity in Japan. Ann. Rheum. Dis. 1986; 45: 308-313.

166. Johnson R.J., Kang D-H., Feig D. et al. Is there a pathogenic role for uric acid in hypertension and cardiovascular and renal disease? Hypertension 2003; 41: 1183-1190.

167. Johnson W.D., Kayser K.L., Brenowitz J.B., Saedi S.F. A randomized controlled trial of allopurinol in coronary bypass surgery. Am. Heart J. 1991; 121: 20-24.

168. Jossa F., Farinaro E., Panico S. et al. Serum uric acid and hypertension: the Olivetti heart study. J. Hum. Hypertens 1994; 8: 677-681.

169. Kahn A.M. Indirect coupling between sodium and urate transport in the proximal tubule. Kidney Int. 1989; 36: 378.

170. Kahn H.A., Medalie J.H., Neufeld H.N. et al. The incidence of hypertension and associated factors: the Israel ischemic heart disease study. Am. Heart J. 1972; 84: 171-178.

171. Kanelis J., Watanabe S., Li H.H. et al. Uric acid stimulates monocyte chemoattractant protein-1 production in vascular smooth muscle cells via mitogen-activaed protein kinase and cyclooxygenase-1. Hypertension 2003; 41: 1287-1293.

172. Kang D.H., Nakagawa T., Feng L. et al. A role for uric acid in the progression of renal disease. J. Am. Soc. Nephrol. 2002; 13: 2888-2897.

173. Kaplan N.M. The deadly quartet: upper-body obesity, glucose intolerance, hypertriglyceridemia and hypertension. Arch. Intern. Med. 1989; 149(7): 15141520.

174. Kaplanski G., Cacoub P., Farnarier C et al. Increased soluble vascular cell adhesion molecule 1 concentration in patients with primary or systemic lupus erythematosus-related antiphospholipid syndrome. Arthritis Rheum. 2000; 43: 55-64.

175. Katz A., Nambi S.S., Mather K. et al. Quantitative insulin sensitivity check Index: a simple, accurate method for assessing insulin sensitivity in humans. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000; 85: 2402-2410.

176. Khaodhiar L., McCowen K.C., Blackburn G.L. Obesity and comorbid conditions. Clin. Cornestone 1999; 2(3): 17-31.

177. Kissebah A.H. Central obesity: measurement and metabolic effects. Diabetes Rev. 1997; 5: 8-20.

178. Koenig W. Atherosclerosis involves more than just lipids: focus on inflammation. Eur. Heart J. 1999; (suppl. T): T19-T26.

179. Kohn P.M., Prozan G.B. Hyperuricemia: relationship to hypercholesterolemia and acute myocardial infarction. JAMA 1959; 170: 19091915.

180. Kroll K., Bukowski T.R., Schwartz L.M. et al. Capillary endothelial transport of uric acid in guinea pig heart. Am. J. Physiol. 1992; 262: H420-H431.

181. Kuller L.H., Tracy R.P. The role of inflammation in cardiovascular disease. Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2000; 20: 901.

182. Kuller L.H., Tracy R.P., Shaten J., Meilahn E. N. Relationship of C-reactive protein and coronary heart disease in the MRFIT nested case-control study. Multiple Risk Factor Intervention Trial. Am. J. Epidemiol. 1996; 144: 537-547.

183. Kuzell W.C., Schaffarzick R.W., Naugler W.E. et al. Some observations on 520 gouty patients. J. Chronic. Dis. 1995; 2: 645-669.

184. Lagrand W.K., Niessen H.W.M., Wolbink G-J. et al. C-reactive protein colocalizes with complement in human heart during acute myocardial infarction. Circulation 1997; 95: 97-103.

185. Lagrand W.K., Visser C.A., Hermens W.T. Niessen H.W. C -reactive protein as cardiovascular risk factor: more than epiphenomenona. Circulation 1999; 1000: 96-102.

186. Lakka H.M., Laaksonen D.E., Lakka T.A., et al. The metabolic syndrome and total and cardiovascular disease mortality in middle-aged men. JAMA 2002; 288: 2709-2716.

187. Larsson I., Lindroos A.K., Lystig T.C. Three definition of the metabolic syndrome: relations to mortality and atherosclerotic morbidity. Metabolic syndrome and related disorders 2005; 3(2): 102-112.

188. Lee J., Sparrow D., Vokonas P.S., Landsberg L., Weiss S.T. Uric acid and coronary heart disease risk: evidence for a role of uric acid in the obesity-insulin resistance syndrome. The Normative Aging Study. Am J Epidemiol. 1995; 142: 288-294.

189. Lee Z.S., Critchley J.A., Chan J.C. et al. Obesity is key determinant of cardiovascular risk factors in the Hong Kong Chinese population: cross-sectional clinic-based study. Hong Kong Med. J. 2000; 6(1): 13-23.

190. Leeuwenberg J.F.M., Smeets E.F., Neefies J.J. et al. E-selectin and intercellular adhesion molecules-1 are released by activated human endothelial cells in vitro. Immunol. 1992; 77: 543-549.

191. Lehto S., Niskanen L., Ronnemaa T., Laakso M. Serum uric acid is a strong predictor of stroke in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus. Stroke 1998; 29: 635-639.

192. Leinonen E., Hurt-Camejo E., Wiklund O., Hulten L.M., Hiukka A., Taskinen M.R. Insulin resistance and adiposity correlate with acute-phase reaction and soluble cell adhesion molecules in type 2 diabetes. Atherosclerosis 2003 Feb; 166(2): 387-394

193. Ley K, Huo Y. VCAM-1 is critical in atherogenesis. J. Clin. Invest. 2001; 1209-1210.

194. Ley K., Tedder T.F. Leukocyte interactions with vascular endothelium: New insights into selectin-mediated attachment and rolling. J. Immunol. 1995; 155:525.

195. Leyva F., Anker S.D., Godsland I.F. et al. Uric acid in chronic heart failure: a marker of chronic inflammation. Eur. Heart. J. 1998; 19: 1814 1822.

196. Li Y.P., Mold C., Du Clos T.W. Sublitic complement attact exposes C-reactive protein binding sites on cell membranes. J. Immunol. 1994; 152: 29953005.

197. Libby P. Coronary artery injury and the biology of atherosclerosis: inflammation, thrombosis, and stabilization. Am. J. Cardiol.2000; 86: 3J-9J.

198. Linahl B., Toss H„ Siegbahn A., et al., for FRIS Study Group. Markers of myocardial damage and inflammation in relationship to long-term mortality in unstable coronary artery disease. N. Engl. J. Med., 2000; 343: 1139-1147.

199. Lip G.Y., Blann A.D. Von Willebrand factor: a marker of endothelial dysfunction in vascular disorders. Cardiovasc. Res. 1997; 34(2): 255.

200. Liuzzo G., Biasucci L.M., Gallimore J.R., et al. The prognostic value of C-reactive protein and serum amiloid A protein in severe unstable angina. N. Engl. J. Med. 1994; 331; 417.

201. Malik A.B., Lo S.K. Vascular endothelial adhesion molecules and tissue inflammation. Lab. Invest. 1996; 48: 213-229.

202. Mannucci P.M. Von Willebrand factor. A marker of endothelial damage?. Arteriol. Thromb. Vase. Biol., 1998; 18: 1359-1362.

203. Manzi J.F., Kuller L.H., Edmundowicz D., Sutton-Tyrrel K. Vascular imaging: changing the face of cardiovascular research. Lupus 2000; 9: 176-182.

204. Masuo K., Kawaquchi T., Mikami H. et al. Serum uric acid and plasma norepinephrine concentration predict subsequent weight gain and blood pressure elevation. Hypertension 2003; 42: 474-480.

205. Matthews D.R., Hosker J.P., Rudenski A.S. et al. Homeostasis model assessment: insulin resistance and beta-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man. Diabetologia 1985; 28: 412-419.

206. Maxwell S.R., Thomason H., Sandler D. et al. Antioxidant status in patients with uncomplicated insulin-dependent and non-insulin-dependent diabetes mellitus. Eur. J. Clin. Invest. 1997; 27: 484-490.

207. Mayne J.G. Pathological study of the renal lesions found in 27 patients with gout. Ann. Rheum. Dis. 1956; 15: 61-62.

208. Mayumi N.S., Masaaki I., Hitoshi G. et al. Inflammation and bone resorption as independent factors of accelerated arterial wall thickening in patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2003; 48(11): 3061 -3067.

209. Mazzali M., Hughes J., Kim Y.G., et al. Elevated uric acid increases blood pressure in the rat by a novel crystal-independent mechanism. Hypertension 2001; 38: 1101-1106.

210. McCarty D.J. Jr. The inflammatory reaction to microcrystalline sodium urate. Arthritis Rheum. 1965; 8: 726-735.

211. Medina G., Casaos D., Vera O. Carotid artery intima and media thickness may be predictor of early atherosclerosis in primary antiphospholipid syndrome. ACR 65th Annual Scientific Meeting San Francisco, CA, November 10-15, 2001; abst. 555.

212. Mehnert H., Sewering H., Reichstein W., Vogt H. Früherfassung von Diabetikern in München. Dtsch. med. Wschr. 1968; 93: 2044-2050.

213. Meigs J.B., Hu F.B., Rifai N., Manson J.E. Biomarkers of endothelial dysfunction and risk of type 2 diabetes mellitus. JAMA 2004; 291(16): 19781986.

214. Mikkelsen W.M. The possible association of hyperuricemia and/or gout with diabetes mellitus. Arthritis Rheum. 1965; 8: 853-864.

215. Mold C., Gerwuz H., Du Clos T.W. Regulation of complement activation by C-reactive protein. Immunopharmacology 1999; 42: 23-30.

216. Montalescot G., Philippe F., Ankri A., et al. Early increase of von Willebrand factor predict adverse outcome in unstable coronary artery disease. Beneficial effects of enoxaparine. Circulation 1998; 98: 294-299.

217. Monu J.U.V., Pope T.L. Jr. Gout: a clinical and radiologic review. Radiol. Clin. N. Am. 2004; 42: 169-184.

218. Moriwaki Y., Yamamoto T., Takahashi S., Tsutsumi Z., Higashino K., Apolipoprotein E phenotypes in patients with gout: relation with hypertriglyceridaemia. Ann. Rheum. Dis. 1995; 54: 351-354.

219. Morrow D.A., Rifai N., Antman E.Mi, et al. C-reactive protein is a potent predictor of mortality independentally of and in combination with troponin T in acute coronary syndrome: a TIMI 11A study. J. Am. Coll. Cardiol. 1988; 31: 1460-1465.

220. Mueller M.Mi, Griesmacher A. Markers of endothelial cell dysfunction. Clin. Chem. Lab. Med. 2000; 38(2): 77-85.

221. Muller W.A. Leukocyte-endothelial cell interactions in the inflammatory response. Lab. Invest. 2002; .82: 521-533.

222. Mustard J.F., Murphy E.A., Ogryzlo M.A., Smythe H.A. Blood coagulation and platelet economy in subjects with primary gout. Can. Med. Assoc. J. 1963; 89: 1207-1211.

223. Myers A., Epstein F.H., Dodge H.J. The relationship of serum uric acid to risk factors in coronary heart disease. Am. J. Med. 1968; 45: 520-528.

224. Nagahama K., Inoue T., Iseki K. et al. Hyperuricemia as a predictor of hypertension in a screened cohort in Okinawa, Japan. Hypertens Res. 2004; 27: 835-841.

225. Nakagawa T., Mazzali M., Kang D-H. Hyperuricemia causes glomerular hypertrophy in the rat. Am. J. Nephrol. 2003; 23: 2-7.

226. Nakagomi A., Freedman S.B., Geczy C.L. Interferon-y and lipopolysaccharide potentiate monocyte tissue factor induction by C-reactiveprotein. Relationship with age, sex and hormone replacement treatment. Circulation 200; 101: 1785-1791.

227. Nakai K., Itox C., Kawazoe K. et al. Concentration of soluble vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1) correlated with exspression of VCAM-1 Mrna In the human atherosclerotic aorta. Coron. Artery Dis. 1995; 6(6): 497502.

228. Nieto F.J., Iribaren C., Gross N.D. et al. Uric acid and serum antioxidant capacity: a reaction to atherosclerosis? Atherosclerosis 2000; 148: 131-139.

229. Niskanen, LK, Laaksonen, DE, Nyyssonen, K, et al. Uric acid level as a risk factor for cardiovascular and all-cause mortality in middle-aged men: a prospective cohort study. Arch. Intern. Med. 2004; 164: 1546.

230. Norborg E., Anderson R., Tengborn L. et al. Von Willebrand factor antigen and plasminogen activator inhibitor in giant cell arteritis. Ann. Rheum. Dis. 1991; 50: 316-320.

231. O'Reilly S., Doherty M. Missed opportunity following diagnosis of gout. Ann. Rheum. Dis. 1995; 54: 86-87.

232. Ockene I.S., Mathews C.D., Rifai N., et al. Validity and classification accuracy of serial high-sensitive C-reactive protein measurements in healthy adults. Clin. Chem. 2001; 47: 444-450.

233. Onat A., Ceyhan K., Basar O., et al. Metabolic syndrome: major impact on coronary risk in a population with low cholesterol levels: a prospective and cross-sectional evaluation. Atherosclerosis 2002; 165: 285-292.

234. Padova J., Patchefsky A., Onesti G., et al. The effect of glucose loads on renal uric acid excretion in diabetic patients. Metabolism 1964; 13: 507-512.

235. Panzam G. Mortality and survival in type 2 (non-insulin-dependent) diabetes mellitus. Diabetologia 1987; 30: 123-131.

236. Pasceri V., Willerson J.T., Yeh E.T.H. Direct proinflammatory effect of C-reactive protein on human endothelial cells. Circulation 2000; 102: 21652168.

237. Pascual E. Persistence of monosodium urate crystals and low grade inflammation in the synovial fluid of patients with untreared gout, Arthritis Rheum. 1991; 42 (2): 141-145.

238. Patetsios P., Rodino W., Wisselink W. et al. Identification of uric acid in aortic aneurysms and atherosclerotic artery. Ann. N. Y. Acad. Sci 1996; 800: 243-245.

239. Pearson J.D. Normal endothelial cell function. Lupus 2000; 9(3): 183188.

240. Perry I.J., Wannamethee S.G., Walker M.K., Thomson A.G., Whincup P.H., Shaper AG. Prospective study of risk factors for development of noninsulin dependent diabetes in middle aged British men. BMJ 1995; 310: 560564.

241. Pignoli P., Tremoli E., Poli A., Oreste P., Paoletti R. Intimal plus medial thickness of the arterial wall: direct measurement with ultrasound imaging. Circulation 1986; 74: 1399-1406.

242. Pigott R., Dillon L.P., Hemingway I.H., Gearing A.J.H. Soluble form of E-selectin, ICAM-1 and VCAM-1 are present in the supernatants of cytokine activated cultured endothelial cells. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1992; 187: 584-589.

243. Piskup J.C., Mattock M.B., Chusney G.D., Burt D. NIDDM as a disease of the innate immune system: association og acute-phase reactants and interleukin-6 with metabolic syndrome X. Diabetologia 1997; 40: 1286-1292.

244. Pober J.S, Gimbrone M.A, Lapierre L.A. et al. Overlapping patterns of activation of human endothelial cells by interleukin 1, tumor necrosis factor, and immune interferon. J. Immunol. 1986;137(6): 1893-1896.

245. Polonsky K.S., Given B.D., Hirsch L.J., et al. Abnormal pattern of insulin secretion in non-insulin-dependent diabetes mellitus. N. Engl. J. Med. 1988; 318: 1231-1239.

246. Pottinger B.E., Read R.C., Paleolog E.M. et al. Von Willebrand factor is an acute phase reactant in man. Thromb. Res. 1989; 53: 387-394.

247. Pouliot M., James M.J., McColl S.R., Naccache P.H., Cleland L.G. Monosodium urate microcrystals induce cyclooxygenase-2 in human monocytes. Blood 1998; 91: 1769-1776.

248. Price D.T., Loscalzo J. Cellular adhesion molecules and atherogenesis. Am. J. Med. 1999; 107: 85-97.

249. R&D Systems catalog. Adhesion molecules. Mini- review. 1996.

250. R&D Systems catalog. VCAM-1/CD106. Mini- review. 1997.

251. Rader D.J. Inflammatory markers of coronary risk. New Engl. J. Med, 2000; 343: 1179-1182.

252. Radic M.T., Valkenburg H.A., Davidson R.T. et al. Observations on the natural history of hyperuricemia and gout. I. An eighteen year follow-up of nineteen gouty families. Am. J. Med. 1964; 37: 862-871.

253. Raison J., Safar M., Asmar R.E. et al. Sex dependent of body fat distribution and fluid volumes in hypertension. Kidney Int. 1988; 25: 122-124.

254. Rand J.H., Gordon R.E., Sussman I.I. et al. Electron microscopic localization of factor-VHI-related antigen in adult human blood vessels. Blood 1982; 60: 627-634.

255. Rand J.H., Sussman I.I., Gordon R.E. et al. Localization of factor VIII related antigen in human vascular subendothelium. Blood 1980; 55: 752-756.

256. Rao G.N., Corson M.A., Berk B.C. Uric acid stimulates vascular smooth muscle cell proliferation by increasing platelet-derived growth factor A-chain expression. J. Biol. Chem. 1991; 266: 8604-8608.

257. Rapado A. Relationship between gout and arterial hypertension. Adv. Exp. Med. Biol. 1974; 41: 451-459.

258. Reaven G.M. Metabolic syndrome. Pathophysiology and implications for management of cardiovascular disease. Circulation 2002; 106: 286-288.

259. Reaven G.M. Pathophysiology of insulin resistance in human diseases. Physiol. Rew. 1995; 75: 473-486.

260. Reaven G.M. Role of insulin resistance in human disease. Diabetes 1988; 37(12): 1595-1607.

261. Reaven G.M., Lithell H., Lansberg L. Hypertension and associated metabolic abnormalities: the role insulin resistance and sympatho-adrenal system. N. Engl. J. Med. 1996; 334: 274-381.

262. Resnick H.E., Jones K., Ruotolo G., et al. Insulin resistance, the metabolic syndrome, and risk of incident cardiovascular disease in nondiabetic American Indians: the Strong Heart Study. Diabetes Care 2003; 26: 861-867.

263. Reunanen A., Takkunen H., Knekt P., Aromaa A. Hyperuricemia as a risk factor for cardiovascular mortality. Acta Med. Scand. 1982; 668: 49-59.

264. Reynolds G.D., Vance R.P. C- reactive protein immunohistologically localization in normal and atherosclerotic human aorta. Arch. Pathol. Lab. Med. 1987; 111:265-269.

265. Ridker P., Glynn R.J., Hennekens C. C-reactive protein adds the predictive value of total and HDH cholesterol in determining risk of first myocardial infarction. Circulation 1998; 99: 2007-2011.

266. Ridker P.M. Evaluating novel cardiovascular risk factor can we better predict heart attack? Ann. Intern. Med. 1999; 130: 933-937.

267. Ridker P.M. High-sensitive C-reactive protein. Potential adjunct for global risk assessment in the primary prevention of cardiovascular disease. Circulation 2001; 103: 1813-1818.

268. Ridker P.M., Buring J.E., Cook N.R., et al. C-reactive protein, the metabolic syndrome, and risk of incident cardiovascular events: an 8-year follow-up of 14 719 initially healthy American women. Circulation 2003; 107: 391-397.

269. Ridker P.M., Buring J.E., Shin J. et al. Prospective study of C-reactive protein and risk of future cardiovascular events among apparently healthy women. Circulation 1998; 98: 731-733.

270. Ridker P.M., Cushman M., Stampfer M.J., Tracy R., Hennekens C. Inflammation, aspirin, and risk of cardiovascular disease in apparently healthy men. N. Engl. J. Med.1997; 336: 973-979.

271. Ridker P.M., Cushman M., Stampfer M.J., Tracy R., Hennekens C.H. Plasma concentration of C-reactive protein and risk of developing peripheral vascular disease. Circulation 1998; 97: 425-428.

272. Ridker P.M., Hennekens C., Buring J.E., Rifai N. C-reactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women. N. Engl. J. Med. 2000; 342: 836-843.

273. Rifai N., Tracy R.P., Ridker P.M. Clinical efficacy of an automated high-sensitivity C-reactive protein assay. Clin. Chem. 1999; 45: 2136-2141.

274. Rifkin H. Diabetes Mellitus: Theory and Praktise (4th Ed.), 1992.

275. Roberts W.L. Moulton L., Law T.C., et al. Evaluation of nine automated high sensitive C-reactive protein methods: implications for clinical and epidemiological applications. Clin. Chem. 2000; 47: 418-423.

276. Robey F.A., Ohura K., Futaki S., Fujii N., Yajima H. et al. Proteolysis of human C-reactive protein produces peptides with potent immunomodulating activity. J. Biol. Chem. 1987; 262: 70563-7057.

277. Rodnan G.P. A gallery of gout. Arthritis Rheum.1968; 4: 520-528.

278. Rohde L.E., Hennekens C.H., Ridker P.M. Survey of C-reactive protein and cardiovascular risk factors in apparently healthy men. Am. J. Cardiol. 1999; 84: 1018-1022.

279. Rohde L.E., Lee R.T., Rivero J., et al. Circulating cell adhesion molecules are correlated with ultrasound-based assessment of carotid atherosclerosis. Arteriosc. Thromb. Vase. Biol. 1998; 18: 1765-1770.

280. Ross R. Atherosclerosis an inflammatory disease. N. Engl. J. Med. 1999; 340: 115-126.

281. Roubenoff R., Klag M.J., Mead L.A., et al. Incidence and risk factors for gout in white men. JAMA 1991; 266: 3004-3007.

282. Salogin K.V., Nasonov E.L., Belenkov Yu.N. The role of endothelial cell in immunopathology. Sov. Arch. Int. Med. 1992; 64 (suppl. 1): 16-24.

283. Salonen J.T., Salonen R. Ultrasound B-mode imaging in observational studies of atherosclerotic progression Circulation 1993; 87: 56-65.

284. Sattar N., McCarey D.W., Capel H., et al. Explaining how "high grade" systemic inflammation accelerates vascular risk in rheumatoid arthritis. Circulation 2003; 108: 2957-2963.

285. Schlotte V., Sevanian A., Hochstein P. et al. Effect of uric acid and chemical analogues on oxidation of human low density lipoprotein in vitro. Free Rad. Biol. Med. 1998; 25: 839-847.

286. Schumacher H.R. Jr. Crystal-induced arthritis: an overview. Am. J. Med. 1996; 100: 46S-52S.

287. Schwartz C.J., Mitchell J.R. Cellular infiltration of the human arterial adventitia associated with atheromatous plaques. Circulation 1962; 26: 73-78.

288. Seegmiller J.E., Howell R.R., Malawista S.E. The inflammatory reaction to sodium urate. JAMA 1962; 180: 469-475.

289. Selby J.V., Friedman G.D., Quesenberry C.P.J. Precursors of essential hypertension: pulmonary function, heart rate, uric acid, serum cholesterol, and other serum chemistries. Am. J. Epidemiol. 1990; 131: 1017-1027.

290. Sfikakis P.P., Tsokos G.C. Lymphocyte adhesion molecules in autoimmune rheumatic disease: basic issue and clinical expectations. Clin. Exp. Rheumatol. 1995; 13: 763-777.

291. Shai I., Pischon T., Hu F.B., Ascherio A., Rifai N., Rimm E.B. Soluble intercellular adhesion molecules, soluble vascular cell adhesion molecules and risk of coronary heart disease. Obesity (Silver Spring). 2006; 14(11): 20992106.

292. Sharar S.R., Winn R.K., Harlan J.M. The adhesion cascade and anti-adhesion therapy: An overview. Springer Semin. Immunopatholog. 1995; 16: 359.

293. Shine B., de Beer F.C., Pepys M.B. Solid phase radioimmunoassays for C-reactive protein. Clin.Chim.Acta. 1981; 117: 13-23.

294. Simmons D.L. The role of ICAM-1 expression in immunity and disease. Cancer Syrv. 1995; 24: 141-155.

295. Sims E.A. Are there persons who obese, but metabolically healthy? Metabolism 2001; 50(12): 1499-1504.

296. Skinner K.A., White C.R., Patel R. et al. Nitrosation of uric acid by peroxynitrite. Formation of a vasoactive nitric oxide donor. J Biol. Chem.1998; 273:24491-24497.

297. Snaith M.L. ABC of rheumatology: gout, hyperuricaemia and crystal arthritis. Br. Med. J. 1995; 310: 521-524.

298. Steel D.M., Whitehead A.S. The major acute phase reactants: C-reactive protein, serum amyloid P component and serum amyloid A. Immunology Today 1994; 15: 1-10.

299. Stein M.P., Edberg J.C., Kimberly R.P. C-reactive protein binding neutrophils is allele-specific. J. Clin. Invest. 2000; 105: 369-376.

300. Stel H.V., Sakariassen K.S., de Groot P.G. et al. Von Willebrand factor in the vessel wall mediates platelet adherence. Blood 1985; 65: 85-90.

301. Stern J., Hirsch J., Blair S. et al. Weighting the options: criteria for evaluating weight-management programs. The Committee to Develop Criteria for Evaluating the Outcomes of Approaches to Prevent and Treat Obesity. Obes. Res. 1995; 3(6): 591-604.

302. Sundstrom J., Sullivan L., D Agostino R.B. et al. Relations of serum uric acid to longitudinal blood pressure tracking and hypertension incidence. Hypertension 2005; 45: 28-33.

303. Szegedi N., May Z., Ovary C. et al. Molecular markers of endothelial dysfunction in acute ischemic stroke. Ideggyogy Sz. 2002; 55(3-4): 102-108.

304. Tabayashi K., Suzuki Y., Nagamine S. et al. A clinical trial of allopurinol (Zyloric) for myocardial protection. J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1991; 101: 713-718.

305. Tailor A.N., Granger D.G. Role of adhesion molecules in vascular regulation and damage. Curr. Hypertension Reports 2000; 2: 78-83.

306. Takahashi S., Moriwaki Y., Tsutsumi Z. et al. Increased visceral fat accomulation further aggravates the risk of insulin resistance in gout. Metabolism 2001; 50(4): 393- 398.

307. Takahashi S., Yamamoto T., Moriwaki Y. et al. Impaired lipoprotein metabolism in patients with primary gout Influence of alcohol intake and body weight. Br. J. Rheumatol. 1994; 33: 731-734.

308. Takahashi S., Yamamoto T., Moriwaki Y. et al. Increased concentrations of serum Lp (a) lipoprotein patients with primary gout. Ann. Rheum. Dis. 1995; 54: 90-93.

309. Targher G., Bonadonna R.C., Alberiche M. et al. Relation between soluble adhesion molecules and insulin sensitivity in type 2 diabetic individuals: role of adipose tissue Diabetes Care 2001; 24(11): 1961-1966.

310. Tataru M.C., Heinrich J., Junker R., Schulte H. et al. C-reactive protein and the severity of atherosclerosis in myocardial infarction patients with stable angina pectoris. Europ. Heart Journal 2000; 21: 1000-1008.

311. Tedgui A., Mallat Z. Anti-inflammatory mechanisms in the vascular wall. Circ. Res. 2001; 88: 877-887.

312. Terkeltaub R.A. Clinical practice. Gout. N. Engl. J. Med.2003; 349: 16471655.

313. Terkeltaub R.A. Pathogenesis and treatment of crystal-induced inflammation. In: Koopman W.J., editor. Arthritis and allied conditions. 14th ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins 2001; 2329-2347.

314. The Coronary Drug Project Research Group. Serum uric acid: its association with other risk factors and with mortality in coronary heart disease. J. Chron. Dis.1976; 29: 557-569.

315. Torun M., Yardim S., Simsek B., Burgaz S. Serum uric acid levels in cardiovascular diseases. J. Clin. Pharm. Ther. 1998; 23: 25-29.

316. Toss H., Lindahl B., Siegbahn A., et al. for the FRISC Study Group. Prognostic influence of fibrinogen and C-reactive protein levels in unstable coronary artery disease. Circulation 1997; 96: 4204-4210.

317. Tracy R.P. Inflammation markers and coronary heart disease. Curr. Opin. Lipidol. 1999; 10: 435-441.

318. Tso T.K, Huang W.N. Elevated Soluble Intercellular Adhesion Molecule-1 Levels in Patients with Systemic Lupus Erythematosus: Relation to Insulin Resistance. J. Rheumatol. 2007.

319. Tykarski A. Evaluation of renal handling of uric acid in essential hypertension: hyperuricemia related to decreased urate secretion. Nephron. 1991; 59: 364-368.

320. Vague J. The degree of masculine differentiation of obesities, a factor determining predisposition to diabetes, atherosclerosis, gout and uric calculous disease. Am. J. Clin. Nulr.1956; 4 (2): 20-34.

321. Vaith P., Potempa L.A. Deposition of modified or native C-reactive protein in atherosclerotic arteries? Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2000; 20: 1173-1174.

322. Vazquez-Mellado J., Garsia Garsia C., Guzman Vazquez S. et al. Metabolic Syndrome and Ischemic Heart Disease in Gout. J. Clin. Rheumatol. 2004; 10: 105-109.

323. Vestweber D., Blanks J.E. Mechanisms that regulate the function of the selectins and their ligands. Physiol. Reviews 1999; 79: 1141-1151.

324. Vuorine-Markkola H., Yki-Jarvinen H. Hyperuricemia and insulin resistance. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1994; 78: 25-29.

325. Wagner D.D., Bonfanti R. Von Willebrand factor and the endothelium. Mayo Clin. Proc. 1991; 66: 621-627.

326. Wallace K.L., Riedel A.A., Joseph-Ridge N., Wortmann R. Increasing prevalence of gout and hyperuricemia over 10 years among older adult in a managed care population. J. Rheumatol. 2004; 31: 1582-1587.

327. Wallace S.L., Robinson H., Masi A. et al. Preliminary criteria for the classification of the acute arthritis of primary gout. Arthritis Rheum. 1977; 20: 895-900.

328. Wannamethee S.G., Shaper A.G., Whincup P.H. Serum urate and the risk of major coronary heart disease events. Heart 1997; 78: 147-153.

329. Watanabe S., Kang D.H., Feng L. et al. Uric acid, hominoid evolution, and the pathogenesis of salt-sensitivity. Hypertension 2002; 40: 355-360.

330. Weinman EJ., Eknoyan G., Suki W.N. The influence of the extracellular fluid volume on the tubular reabsorption of uric acid. J. Clin. Invest. 1975; 55: 283.

331. Weiss T.E., Segaloff A. Gouty Arthritis and Gout. Springfield, III, Thomas, 1959; 7.

332. Wellicome S.M.P., Kapahi J.C., Mason Y. et al. Detection of circulating form of vascular cell adhesion molecule-1: raised levels in rheumatoid arthritis and lupus erythematosus (SLE); A long term prospective study. Clin. Exp. Immunol. 1993; 92: 412.

333. Wheeler J.G., Juzwishin K.D., Eiriksdottir G. et al. Serum uric acid and coronary heart disease in 9,458 incident cases and 155,084 controls: prospective study and meta-analysis. Proc. Natl. Acad. Sci. Med. 2005; 2: 76.

334. Whitehead T.P., Jungner I., Robinson D., et al. Serum urate, serum glucose and diabetes. Ann. Clin. Biochem. 1992; 29: 159-161.

335. Wolbink G.J., Brouwer M.C., Buysmann S., et al. CRP-mediated activation of complement in vitro. J.Immunol. 1996; 157: 470-473.

336. Woods A., Brüll D.J., Humphries S.E., Montgomery H.E. Genetics of inflammation and risk of coronary artery disease: the central role of interleukin-6. Eur. Heart. J. 2000; 21: 1574-1583.

337. Woolf A.D., Wakerley G., Wallington T.B. et al. Factor VIII related antigen in the assessment of vasculitis. Ann. Rheum. Dis. 1987; 46: 441-447.

338. World Health Organization (WHO). Obesity: prevention and management of the global epidemic. Report of the WHO Consultation. World Health Organ Tech. Rep Ser. 2000; 894 (i-xii): 1-253.

339. World Health Organization (WHO). Prevention and management of the global epidemic of obesity. Report of the WHO Consultation on Obesity. Geneva: WHO 1997.

340. Wyngaarden J.B., Kelley W.N. Gout and hyperuricemia. New York 1976; 32-33.

341. Ylä-Herttuala S., Palinsci M., Rosenfeld M. et al. Evidence for the presence of oxidatively modified low density lipoprotein in atherosclerotic lesions of rabbit and men. J. Clin. Invest. 1989; 84(4): 1086-1095.

342. Young B., Gleeson M., Cripps A.W. C-reactive protein: a critical review. Pathology 1991; 23: 118-124.

343. Yudkin J.S., Stehouwer C.D.A., Coppack S.W. C-reactive protein in healthy subjects: associations with obesity, insulin resistence, and endothelial dysfunction. Ateroscler. Thromb. Vase. Biol. 1999; 19: 972-978.

344. Zavaroni I., Mazza S., Fantuzzi M. Changes in insulin and lipid metabolism in males with asymptomatic hyperuricaemia. J. Intern. Med. 1993; 234(1): 25-30.

345. Zeller J.M., Sullivan B.L. C-reactive protein selectively enhances the intracellular generation of reactive oxygen products by IgG-stimulated monocytes and neutrophils. J. Leukoc. Biol. 1992; 52: 449-455.

346. Zoccal C., Malo R., Mallamad F. et al. Uric acid and endothelial dysfunction in essential hypertension. J. Am. Soc. Nephrol. 2006; 17; 14661471.

347. Zwaka T. R., Hombach V., Torzewski J. C-reactive protein-mediated low density uptake by macrophages. Circulation 2001; 103: 1194-1197.

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.39) на тему:Факторы риска кардиоваскулярной патологии и лабораторные маркеры активации эндотелия сосудов при подагре

Автореферат диссертации по медицине на тему Факторы риска кардиоваскулярной патологии и лабораторные маркеры активации эндотелия сосудов при подагре

Оглавление диссертации Лапкина, Наталья Александровна :: 2007 :: Ярославль

Введение диссертации по теме "Ревматология", Лапкина, Наталья Александровна, автореферат

Заключение диссертационного исследования на тему "Факторы риска кардиоваскулярной патологии и лабораторные маркеры активации эндотелия сосудов при подагре"

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Лапкина, Наталья Александровна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций